JP2003192583A - Antiinflammatory eye drop - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antiinflammatory eye drop excellent in abirritant action on eyes based on dichlofenac sodium which is a main medicine ingredient and excellent in storage stability to light and heat. <P>SOLUTION: This antiinflammatory eye drop comprises an aqueous solution obtained by preparing a formulation obtained by adding chlorobutanol and a polyvinylpyrrolidone to dichlofenac sodium as a main medicine ingredient with one or more kinds of compounds selected from benzyl alcohol, glycerol, edetate sodium, creatinine and sodium thiosulfate and one or more substances selected from polyethylene glycols and nonionic surfactants. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、主薬成分としてジ
クロフェナクナトリウムを含有する消炎点眼剤に関する
ものである。より具体的には、上記の主薬成分に基づく
眼刺激の緩和と共に、その主薬成分の保存安定性に優れ
た点眼剤に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an anti-inflammatory eye drop containing sodium diclofenac as a main ingredient. More specifically, the present invention relates to an eye drop which is excellent in storage stability of the main drug component as well as alleviating eye irritation based on the main drug component.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来、主薬成分としてジクロフェナクナ
トリウム(Diclofenac sodium，monoso-dium 2-(2,6-dic
hloroanilino)phenylacetate) が配合されている消炎点
眼剤が存在する（特許第３１５５６８９号等）。2. Description of the Related Art Conventionally, Diclofenac sodium (monoso-dium 2- (2,6-dic
There is an anti-inflammatory eye drop containing hloroanilino) phenylacetate) (Patent No. 3155689 etc.).

【０００３】ジクロフェナクナトリウムは、眼の炎症の
局部的治療薬として有用であるが、眼に対して刺激性を
有する欠点があることが知られている。このため、従来
のジクロフェナクナトリウムを主薬成分とする点眼剤に
は、その刺激緩和剤として、上記主薬成分に対して相溶
性がよい点から、クロロブタノールが用いられた処方と
なっている。Although diclofenac sodium is useful as a local therapeutic agent for eye inflammation, it is known to have the drawback of having irritation to the eye. For this reason, conventional eye drops containing diclofenac sodium as a main ingredient have a formulation in which chlorobutanol is used as an irritation-relieving agent because of its good compatibility with the main ingredient.

【０００４】この従来の点眼剤処方において、クロロブ
タノールは、酸性では安定であるが、中性乃至アルカリ
性では不安定で分解してｐＨの低下を生じ、溶液の着色
が黄褐色に変色し、眼に対する刺激が増大してしまうの
で、中性乃至アルカリ性で用いられる点眼剤には適当で
ないと考えられてきた。In this conventional eye drop formulation, chlorobutanol is stable under acidic conditions but unstable under neutral or alkaline conditions and decomposes to cause a drop in pH, resulting in discoloration of the solution to yellowish brown. It has been considered that it is not suitable as an eye drop to be used in a neutral or alkaline manner, since it will increase irritation to.

【０００５】従来、刺激緩和剤として、クロロブタノー
ルに加えて、酸性ムコ多糖類等の無痛化剤が用いられる
組成も開発されている（特許第３１５５６８９号）。Conventionally, a composition using a soothing agent such as acidic mucopolysaccharide in addition to chlorobutanol has been developed as a stimulant alleviating agent (Japanese Patent No. 3155689).

【０００６】主薬成分であるジクロフェナクナトリウム
自体は、特に光や熱に対する安定性に劣る。従って、そ
の水溶液の保存時の安定を確保するには、遮光状態にあ
ることが必要とされると共に、保存温度も１０℃以下に
保つように規制されている。上記した特許第３１５５６
８９号の発明における処方では、この主薬成分の安定に
ついては、何ら言及していない。Diclofenac sodium itself, which is the main drug component, is particularly inferior in stability to light and heat. Therefore, in order to ensure the stability of the aqueous solution during storage, it is necessary to be in a light-shielded state, and the storage temperature is regulated to be kept at 10 ° C. or lower. Patent No. 31556 mentioned above
The formulation of Invention No. 89 makes no mention of the stability of this active ingredient.

【０００７】ジクロフェナクナトリウムを主薬成分とす
る点眼剤について、その主薬成分の安定を図るための従
来の組成として、塩化ベンザルコニウムや塩化セチルピ
リジニウムが汎用化されているが、これらの安定化剤は
ジクロフェナクナトリウムと相溶性がよくないという欠
点がある。このため、２−アミノ−２−ヒドロキシメチ
ル−１，３−２−プロパンジオール（トロメタモール）
又はその一定範囲の同族体を配合する組成が提案されて
いる（特許第２５１５７８８号）。Regarding eye drops containing diclofenac sodium as a main ingredient, benzalkonium chloride and cetylpyridinium chloride are commonly used as conventional compositions for stabilizing the main ingredient, but these stabilizers are It has the disadvantage of poor compatibility with diclofenac sodium. Therefore, 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-2-propanediol (trometamol)
Alternatively, a composition in which a homologue within a certain range is blended has been proposed (Japanese Patent No. 2515788).

【０００８】[0008]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記し
た従来の刺激緩和剤を配合する点眼剤では、光や熱に対
する主薬成分の十分な安定が得られず、しかも眼に対す
る刺激の緩和にはなおも不十分である。また、前記した
従来のトロメタモール又はその一定範囲の同族体を配合
する点眼剤では、眼に対する刺激の緩和が不十分であ
る。However, in the eye drops containing the above-mentioned conventional stimulant-relieving agent, sufficient stability of the main drug component against light and heat cannot be obtained, and still the stimulus to the eye is alleviated. Is insufficient. Moreover, the above-mentioned conventional eye drops containing trometamol or a homologue within a certain range thereof do not sufficiently relieve irritation to the eyes.

【０００９】そこで、本発明は、主薬成分であるジクロ
フェナクナトリウムに基づく眼に対する刺激緩和作用に
優れると同時に、光や熱に対する保存安定性に優れた消
炎点眼剤を提供することを目的とした。Therefore, an object of the present invention is to provide an anti-inflammatory eye drop based on the main ingredient, diclofenac sodium, which is excellent in the action of relieving irritation to the eye and at the same time excellent in storage stability against light and heat.

【００１０】[0010]

【課題を解決するための手段】上記した目的を達成する
ため、本発明の消炎点眼剤は、主薬成分としてのジクロ
フェナクナトリウムと、これにクロロブタノール及びポ
リビニルピロリドン類を加えた処方に、ベンジルアルコ
ール、グリセリン、エデト酸ナトリウム、クレアチニン
及びチオ硫酸ナトリウムから選ばれた１種又は２種以上
と、ポリエチレングリコール類及び非イオン界面活性剤
から選ばれる１種以上とを配合してなる水溶液からなる
ことを特徴とする。In order to achieve the above-mentioned object, the anti-inflammatory eye drops of the present invention comprises diclofenac sodium as a main ingredient and a formulation in which chlorobutanol and polyvinylpyrrolidones are added to benzyl alcohol, It is characterized by comprising an aqueous solution containing one or more selected from glycerin, sodium edetate, creatinine and sodium thiosulfate, and one or more selected from polyethylene glycols and nonionic surfactants. And

【００１１】上記した本発明の消炎点眼剤において、ジ
クロフェナクナトリウムは、第１３改正日本薬局方に収
載されている非ステロイド系の鎮痛消炎薬であり、眼に
対する術後の炎症防止に用いられている。In the anti-inflammatory eye drops of the present invention described above, diclofenac sodium is a non-steroidal analgesic and anti-inflammatory drug listed in the 13th revised Japanese Pharmacopoeia and used for preventing postoperative inflammation of the eye. .

【００１２】主薬成分としてのジクロフェナクナトリウ
ムの好ましい配合量は、０．０１〜１．０重量％であ
り、さらに好ましくは、０．１〜０．５重量％である。
ジクロフェナクナトリウムの配合量が０．０１重量％未
満であると、人によっては眼の消炎が効果的に得られな
い場合があり、１．０重量％を超えると、可溶化が困難
であるのと、点眼時の刺激作用に人が耐え難くなる。The amount of diclofenac sodium as the main ingredient is preferably 0.01 to 1.0% by weight, more preferably 0.1 to 0.5% by weight.
If the content of diclofenac sodium is less than 0.01% by weight, it may be difficult for some people to effectively prevent the inflammation of the eye, and if it exceeds 1.0% by weight, solubilization is difficult. , It becomes difficult for a person to endure the stimulating action when instilled.

【００１３】クロロブタノールは、日本各局方に掲載さ
れており、緩衝剤 防腐剤、保存剤及び無痛化剤として
作用する医薬品添加物である。クロロブタノールの作用
は、局所麻酔作用を有することが知られており、その作
用により点眼直後の眼刺激を軽減することが可能であ
る。従って、クロロブタノールが配合されていない処方
では、眼刺激に対する緩和作用を十分に補うことができ
ず、本主薬成分を配合した点眼剤にはクロロブタノール
は必須成分とすることが必要である。Chlorobutanol is listed in the Japanese Pharmacopoeia and is a pharmaceutical additive that acts as a buffer, a preservative, a preservative, and a soothing agent. The action of chlorobutanol is known to have a local anesthetic action, and the action can reduce eye irritation immediately after instillation. Therefore, a formulation that does not contain chlorobutanol cannot sufficiently supplement the palliative action against eye irritation, and it is necessary that chlorobutanol be an essential component in the eye drops containing the main drug component.

【００１４】上記刺激緩和剤としてのクロロブタノール
の配合量については、０．１〜０．７重量％であること
が好ましく、特に０．３〜０．５重量％であることがよ
り好ましい。クロロブタノールの配合量が、０．１重量
％未満であると、無痛化及び防腐の効果がなくなり、
０．７重量％を超えると、不溶化が生じる。The content of chlorobutanol as the above-mentioned stimulant is preferably 0.1 to 0.7% by weight, more preferably 0.3 to 0.5% by weight. If the content of chlorobutanol is less than 0.1% by weight, the soothing and antiseptic effects are lost,
If it exceeds 0.7% by weight, insolubilization occurs.

【００１５】その他の刺激緩和剤としてクロロブタノー
ルと共に、塩化マグネシウム、トリメタモール、イプシ
ロン−アミノカプロン酸等を用いることができる。これ
により、眼に対する刺激を相乗的に緩和する作用が発揮
させることができる。As other stimulants, magnesium chloride, trimetamol, epsilon-aminocaproic acid, etc. can be used together with chlorobutanol. As a result, the effect of synergistically reducing the irritation to the eyes can be exhibited.

【００１６】ポリビニルピロリドン類は分散剤として配
合される。ポリビニルピロリドン類は、平均分子量が約
２５０００のｋ２５、平均分子量が約４００００のｋ３
０、平均分子量が約１２００００のｋ９０等の一般的に
用いられているものが好適である。Polyvinylpyrrolidones are blended as a dispersant. Polyvinylpyrrolidones include k25 having an average molecular weight of about 25,000 and k3 having an average molecular weight of about 40,000.
A generally used one such as 0 and k90 having an average molecular weight of about 120,000 is suitable.

【００１７】ポリビニルピロリドン類の配合量は、２．
０〜８．０重量％である。２．０重量％未満であれば、
主薬成分が不溶になるときがあり、８．０重量％を超え
ると、高粘性のため、溶液が乾燥して糊化する可能性が
ある。The blending amount of polyvinylpyrrolidones is 2.
It is 0 to 8.0% by weight. If less than 2.0% by weight,
The main drug component may become insoluble in some cases, and if it exceeds 8.0% by weight, the solution may be dried and gelatinized due to its high viscosity.

【００１８】ベンジルアルコール、グリセリン、エデト
酸ナトリウム、クレアチニン及びチオ硫酸ナトリウムか
ら選択される１種又は２種以上は、主薬成分に対する安
定化剤として作用する。主薬成分に対する刺激緩和作用
に好ましいほか、その安定性及び防腐効果の点で優れて
いる点から、ベンジルアルコールであることが特に好ま
しい。One or more selected from benzyl alcohol, glycerin, sodium edetate, creatinine and sodium thiosulfate act as a stabilizer for the main drug component. Benzyl alcohol is particularly preferable because it is preferable for the stimulant relaxing action on the main drug component and is excellent in stability and antiseptic effect.

【００１９】安定化剤の配合量は、０．０５〜５重量％
であることが好ましく、より好ましくは、０．１〜１．
０重量％である。この量的範囲において、化学的分解に
対する主薬成分の安定化及び水溶液中での分解に対する
前記保存剤の安定化をもたらす効果がある。安定化剤の
配合量が、０．０５重量％未満であると、主薬成分の安
定化が不十分となる。チオ硫酸ナトリウムと同様に、亜
硫酸水素ナトリウムや亜硫酸ナトリウムも使用できる。The amount of stabilizer added is 0.05 to 5% by weight.
Is preferable, and more preferably 0.1-1.
It is 0% by weight. In this quantitative range, there is an effect of stabilizing the main drug component against chemical decomposition and stabilizing the preservative against decomposition in an aqueous solution. If the compounding amount of the stabilizer is less than 0.05% by weight, the stabilization of the active ingredient will be insufficient. As with sodium thiosulfate, sodium bisulfite and sodium sulfite can also be used.

【００２０】ポリエチレングリコール（マクロゴール、
ＰＥＧ）類及び非イオン界面活性剤は、特に刺激緩和及
び主薬成分の安定化作用を発揮する。ポリエチレングリ
コール類には、各種のポリエチレングリコール、好まし
くは日本薬局方に収載されているマクロゴール４００、
１５００、４０００、６０００、２００００である。非
イオン界面活性剤には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、モノステアリン酸グリセリン、ポリソルベート等が
含まれる。Polyethylene glycol (macrogol,
The PEGs) and the nonionic surfactant exert a stimulus alleviation effect and a stabilizing effect on the main ingredient, in particular. Polyethylene glycols include various polyethylene glycols, preferably Macrogol 400 listed in the Japanese Pharmacopoeia,
1500, 4000, 6000 and 20000. Nonionic surfactants include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glyceryl monostearate, polysorbates, and the like.

【００２１】ポリエチレングリコール類及び非イオン界
面活性剤の配合量は、好ましくは、０．０１〜３重量％
の範囲であり、より好ましくは０．０５〜１．０重量％
である。The content of polyethylene glycols and nonionic surfactant is preferably 0.01 to 3% by weight.
Range, more preferably 0.05 to 1.0% by weight
Is.

【００２２】本発明の点眼剤は、好ましくはｐＨ５．５
〜７．５であり、より好ましくはｐＨ６．０〜７．０で
あり、そのｐＨ緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ砂、リン
酸塩、有機酸等を挙げることができる。緩衝剤は、１種
又は２種の組合せにより配合されていてもよい。本発明
の点眼剤において、例えば、ホウ酸又はホウ砂、あるい
はクエン酸塩の存在によりｐＨ値が緩衝され、さらにク
レアチニン及びチオ硫酸ナトリウムの１種以上の添加
で、クロロブタノールの安定化が図られ、その分解が阻
止される。これにより、クロロブタノールの分解に基づ
く前記した弊害の発生を解消することができる。The eye drop of the present invention preferably has a pH of 5.5.
To 7.5, more preferably pH 6.0 to 7.0, and examples of the pH buffering agent include boric acid, borax, phosphate, and organic acid. The buffer may be blended by one kind or a combination of two kinds. In the eye drop of the present invention, for example, the pH value is buffered by the presence of boric acid or borax, or citrate, and the addition of one or more of creatinine and sodium thiosulfate stabilizes chlorobutanol. , Its decomposition is prevented. As a result, it is possible to eliminate the above-mentioned adverse effects due to the decomposition of chlorobutanol.

【００２３】本発明の点眼剤の製造方法は、公知の方法
によることができる。例えば、常温下で、滅菌精製水に
ポリビニルピロリドン類を高速攪拌器を用いて溶解させ
た後、クロロブタノール、安定化剤、溶解補助剤の順に
添加溶解させる。その後、滅菌精製水の残量を加えるこ
とにより、本発明の点眼剤を得ることができる。さら
に、ホウ酸、ホウ砂等を添加することにより、点眼剤と
して好ましいｐＨ６．０〜７．５、及び生理食塩水との
浸透圧比を０．９〜１．１に調整することができる。The method for producing the eye drop of the present invention may be a known method. For example, at room temperature, polyvinylpyrrolidones are dissolved in sterilized purified water using a high-speed stirrer, and then chlorobutanol, a stabilizer, and a solubilizing agent are added and dissolved in this order. Then, the remaining amount of sterile purified water is added to obtain the eye drop of the present invention. Furthermore, by adding boric acid, borax and the like, it is possible to adjust the preferable pH of the eye drop to 6.0 to 7.5 and the osmotic pressure ratio with physiological saline to 0.9 to 1.1.

【００２４】[0024]

【発明の実施の形態】（試験例１〜８）BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION (Test Examples 1 to 8)

【００２５】[0025]

【表１】 [Table 1]

【００２６】表１に示す配合割合で、常温下、全量の８
０重量％の滅菌精製水中に、ポリビニルピロリドン・Ｋ
２５（以下、ＰＶＰ・Ｋ２５という。）を添加し、高速
攪拌機（ウルトラタラクス、７４００ｒｐｍ）を用いて
溶解させた後、ホウ酸、ホウ砂、ポリソルベート８０を
添加溶解させた。これに滅菌精製水の残量を加えること
により試験例１の試料とした。また、試験例２〜７は、
これに安定化剤として、グリセリン、マンニトール、Ｐ
ＥＧ４０００、Ｄ−ソルビトール、ＥＤＴＡ−２Ｎａ及
び塩化ベンザルコニウムのうちのいずれか１種を添加溶
解させてから、これに滅菌精製水の残量を加えることに
より各試料とした。また、ホウ酸又はホウ砂を添加する
ことにより、ｐＨ５．５〜７．５及び浸透圧比を０．９
〜１．１に調整した。また、上記した各試料について
は、５ｍＬ容量のポリプロピレン製（以下、単に「Ｐ
Ｐ」という。）の容器（白色透明性、円筒形状）に充填
し次の試験に供した。なお、試験例８は、他社の市販品
（わかもと製薬株式会社製「ジクロード点眼液」、Lot
OX39）で、同様にＰＰ容器に充填した。なお、処方は日
眼会誌９５巻６号を参照した。With the compounding ratio shown in Table 1, the total amount of 8
Polyvinylpyrrolidone K in 0% by weight of sterile purified water
25 (hereinafter referred to as PVP.K25) was added and dissolved using a high-speed stirrer (Ultra Tarax, 7400 rpm), and then boric acid, borax, and polysorbate 80 were added and dissolved. A sample of Test Example 1 was obtained by adding the remaining amount of sterile purified water to this. In addition, in Test Examples 2 to 7,
Glycerin, mannitol, P
Any one of EG4000, D-sorbitol, EDTA-2Na, and benzalkonium chloride was added and dissolved, and then the remaining amount of sterile purified water was added thereto to obtain each sample. Moreover, by adding boric acid or borax, the pH of 5.5 to 7.5 and the osmotic pressure ratio are set to 0.9.
Adjusted to ~ 1.1. In addition, each of the above-mentioned samples is made of polypropylene having a capacity of 5 mL (hereinafter, simply referred to as “P
P ”. ) (White transparency, cylindrical shape) was filled and used for the next test. In addition, Test Example 8 is a commercial product of another company (“Wakamito Pharmaceutical Co., Ltd.'s“ Dicroad Eye Drop ”, Lot
OX39) was similarly filled into a PP container. For the prescription, refer to Vol.

【００２７】各試料について25℃下での光照射試験、及
び４０℃下での加速試験を行い、主薬成分の製造直後の
含有量を１００％として換算し、その結果を表２に示し
た。Each sample was subjected to a light irradiation test at 25 ° C. and an accelerated test at 40 ° C., and the content immediately after the production of the main ingredient was converted to 100%. The results are shown in Table 2.

【００２８】[0028]

【表２】 [Table 2]

【００２９】表２において、主薬成分であるジクロフェ
ナクナトリウムの定量方法は、次の方法によった。すな
わち、ジクロフェナクナトリウム２ｍｇに対応する容量
を正確に量り、これに内標準溶液（パラ安息香酸ｎ−ヘ
キシルのメタノール溶液）１０ｍＬを正確に加え、水を
加えて２０ｍＬとし、これを試料溶液とする。別に、ジ
クロフェナクナトリウム標準品を１０５℃で３時間乾燥
し、その約０．０５ｇを精密に量り、水を加えて溶か
し、正確に１００ｍＬとする。なお、ジクロフェナクナ
トリウム標準品は、日本薬局方ジクロフェナクナトリウ
ム１０ｇを５％アセトン水溶液５０ｍＬに、７０〜７５
℃で溶解する。これに活性炭１．５ｇを加えて、熱時脱
色ろ過する。その結晶を精製水１ｍＬで２回洗浄し、上
記と同様の方法により再結晶をもう一度行い、６５〜７
５℃で乾燥を行って得られる。この４ｍＬを正確に量
り、内標準溶液１０ｍＬを正確に加え、水を加えて２０
ｍＬとし、これを標準溶液とする。In Table 2, the method of quantifying diclofenac sodium as the main ingredient was as follows. That is, a volume corresponding to 2 mg of diclofenac sodium is accurately measured, 10 mL of an internal standard solution (n-hexyl parabenzoate in methanol) is accurately added thereto, and water is added to make 20 mL, which is used as a sample solution. Separately, diclofenac sodium standard product is dried at 105 ° C. for 3 hours, and about 0.05 g thereof is precisely weighed, and water is added to dissolve it to make exactly 100 mL. In addition, diclofenac sodium standard product is 70-75 in dichlorofenac sodium 10 g in Japanese Pharmacopoeia in 5% acetone aqueous solution 50 mL.
Melt at ℃. To this, 1.5 g of activated carbon is added, and decolorizing filtration is performed while hot. The crystals were washed twice with 1 mL of purified water, and recrystallized again by the same method as above to obtain 65 to 7
It is obtained by drying at 5 ° C. Measure exactly 4 mL, add exactly 10 mL of the internal standard solution, add water and add 20 mL.
Make up mL and use this as the standard solution.

【００３０】試料溶液及び標準溶液２０μＬにつき、次
の条件で、液体クロマトグラフ法により試験を行い、内
標準物質のピーク面積に対するジクロフェナクのピーク
面積の比Ｑ_T 及びＱ_S を求める。これらの数値を次式に
当てはめて試料採取容量に対するジクロフェナクナトリ
ウムの量（ｍｇ）が求まる。[0030] For the sample solution and standard solution 20 [mu] L, under the following conditions was tested by liquid chromatography to determine the ratio Q _T and Q _S of diclofenac peak area to the peak area of internal standard. These values are applied to the following equation to obtain the amount (mg) of diclofenac sodium with respect to the sampling volume.

【００３１】試料採取容量に対するジクロフェナクナト
リウムの量（ｍｇ）＝ジクロフェナクナトリウム標準品
の量（ｍｇ）×Ｑ_T ／Ｑ_S ×１／２５ 表２の結果から、試験例３のマンニトールを配合した場
合、光と熱により、及び試験例５のＤ−ソルビトールを
配合した場合、光により、点眼剤中の主薬成分の安定を
図ることが困難であることが分かる。Amount (mg) of diclofenac sodium relative to the sampling volume = Amount (mg) of diclofenac sodium standard product × Q _T / Q _S × 1/25 From the results of Table 2, when mannitol of Test Example 3 was blended, It can be seen that it is difficult to stabilize the main drug component in the eye drop by light and heat and when D-sorbitol of Test Example 5 is blended.

【００３２】これに対して、光照射試験及び加速試験に
おいて、試験例１、２、４、６及び７の配合組成の場
合、試験例８の市販品のものと同等の安定性を示してい
る。なお、試験例７の塩化ベンザルコニウムを配合した
場合、前記したようにジクロフェナクナトリウムと相溶
性がよくないという欠点があるため、配合することは困
難である。On the other hand, in the light irradiation test and the acceleration test, in the case of the compounded compositions of Test Examples 1, 2, 4, 6 and 7, the same stability as that of the commercially available product of Test Example 8 is shown. . In addition, when benzalkonium chloride of Test Example 7 is blended, it is difficult to blend it because it has a drawback that it has poor compatibility with diclofenac sodium as described above.

【００３３】次に、溶液の着色度の変化に関するＡＰＨ
Ａ（American Public Healthy Asso-ciation）測定試験
を光照射試験及び加速試験において行い、その結果を表
３に示した。Next, the APH relating to the change in the coloring degree of the solution
An A (American Public Healthy Asso-ciation) measurement test was performed in a light irradiation test and an acceleration test, and the results are shown in Table 3.

【００３４】[0034]

【表３】 [Table 3]

【００３５】ＡＰＨＡ測定の方法は、ＪＯＣＳ３．２．
１．２−１９９６、「基準油脂分析試験法」に準じ、波
長λ＝４５０ｎｍにおける検体の吸光度を測定し、最小
二乗法により次式より求めた。ＡＰＨＡ＝吸光度／０．
０００３−４ 表３の結果から、試験例６及び７の配合組成による場
合、光照射試験による着色抑制効果が大きいこと、ま
た、試験例８の市販品の組成では、苛酷試験における着
色度が大きいことが分かる。The APHA measurement method is described in JOCS 3.2.
According to 1.2-1996, "Standard method for analyzing fats and oils", the absorbance of the sample at a wavelength λ = 450 nm was measured and determined by the least square method by the following formula. APHA = absorbance / 0.
From the results of Table 3, from the results of Table 3, in the case of the compounded compositions of Test Examples 6 and 7, the coloring suppression effect by the light irradiation test is large, and in the composition of the commercial product of Test Example 8, the coloring degree in the severe test is large. I understand.

【００３６】これらの試験結果から、安定剤としては、
試験例２、４及び６のグリセリン、ＰＥＧ４０００及び
ＥＤＴＡ−２Ｎａ（エデト酸ナトリウム）を配合するこ
とが好ましいことが分かる。From the results of these tests, the stabilizer is
It can be seen that it is preferable to blend glycerin of Test Examples 2, 4 and 6, PEG4000 and EDTA-2Na (sodium edetate).

【００３７】（試験例９〜１２）次に、グリセリンを配
合した組成について、第一リン酸ナトリウム、第二リン
酸ナトリウム及びクエン酸ナトリウムに対する影響につ
き試験した。(Test Examples 9 to 12) Next, the composition containing glycerin was tested for its effect on monobasic sodium phosphate, dibasic sodium phosphate and sodium citrate.

【００３８】[0038]

【表４】 [Table 4]

【００３９】表４に示す配合割合で、前記試験例１の場
合と同様の方法で、試験例９〜１２の試料を調製した。
各試料については、試験例と同様のＰＰ容器に充填して
次の試験に供した。試験例９及び１０は、基本組成に第
一及び第二リン酸ナトリウムを配合した場合と、これら
にグリセリンを配合した場合、試験例１１及び１２は、
基本組成にクエン酸ナトリウムを配合した場合とこれに
グリセリンを配合した場合である。Samples of Test Examples 9 to 12 were prepared with the compounding ratios shown in Table 4 in the same manner as in Test Example 1 above.
Each sample was filled in the same PP container as in the test example and subjected to the next test. In Test Examples 9 and 10, when the first and second sodium phosphates were added to the basic composition and when glycerin was added to these, Test Examples 11 and 12 were
There are a case where sodium citrate is added to the basic composition and a case where glycerin is added to this.

【００４０】各試料について前記同様の光照射試験及び
加速試験を行い、主薬成分の製造直後の含有量を１００
％として換算し、その結果を表５に示した。Each sample was subjected to the same light irradiation test and acceleration test as described above, and the content of the main component immediately after its production was 100.
%, And the result is shown in Table 5.

【００４１】[0041]

【表５】 [Table 5]

【００４２】また、光照射及び４０℃下の加速条件下
で、ＡＰＨＡ測定試験を行い、その結果を表６に示し
た。Further, an APHA measurement test was conducted under light irradiation and acceleration conditions at 40 ° C., and the results are shown in Table 6.

【００４３】[0043]

【表６】 [Table 6]

【００４４】なお、表５において主薬成分であるジクロ
フェナクナトリウムの定量方法、並びに表６のＡＰＨＡ
測定方法については、前記同様の方法によった。In Table 5, the method of quantifying diclofenac sodium, which is the main drug component, and in Table 6, APHA
The measuring method was the same as the above.

【００４５】表５及び表６に示した結果から、試験例９
と同１０との比較で、光照射試験及び加速試験では、主
薬成分の残存量について差はほとんどないが、ＡＰＨＡ
値については、試験例１０が着色抑制効果が大きいこと
が分かる。すなわち、グリセリンを配合したことによる
有効性が認められる。また、同様に、試験例１１と同１
２との比較においても、特に、試験例１２においては、
光照射試験における安定性が高く、しかもＡＰＨＡ値に
より、着色抑制効果も大きいことが分かる。従って、グ
リセリンの配合は有効であることが分かる。よって、基
本組成に、第一及び第二リン酸ナトリウム、あるいはク
エン酸ナトリウムを配合した組成において、いずれの場
合にもグリセリンを配合することは、光や熱に対して有
効であり、主薬成分の安定性の向上と、着色抑制効果が
期待される。また、緩衝剤では、リン酸ナトリウムはク
エン酸ナトリウムに対して、着色抑制効果がより大きい
ことも分かる。From the results shown in Table 5 and Table 6, Test Example 9
Compared with the same as the above, there is almost no difference in the remaining amount of the active ingredient in the light irradiation test and the acceleration test, but APHA
Regarding the value, it can be seen that Test Example 10 has a large coloring suppressing effect. That is, the effectiveness of blending glycerin is recognized. Further, similarly, the same as in Test Example 11
Also in comparison with 2, particularly in Test Example 12,
It can be seen that the stability in the light irradiation test is high, and the APHA value has a large effect of suppressing coloring. Therefore, it can be seen that the combination of glycerin is effective. Therefore, the basic composition, in the composition of the first and second sodium phosphate, or sodium citrate, in any case, the addition of glycerin is effective against light and heat, An improvement in stability and an effect of suppressing coloring are expected. Moreover, it can be seen that, in the buffer, sodium phosphate has a larger effect of suppressing coloring than sodium citrate.

【００４６】（試験例１３〜１８）次に、特に、ＥＤＴ
Ａ−２Ｎａとグリセリンとを配合成分とする組成におい
て、その他の成分の配合による影響につき試験した。(Test Examples 13 to 18) Next, in particular, EDT
The composition containing A-2Na and glycerin was tested for the effect of the addition of other components.

【００４７】[0047]

【表７】 [Table 7]

【００４８】表７に示す配合割合で、前記試験例１と同
様の方法により、試験例１３〜１８の試料を調製した。
試験例１３及び１４については、防腐剤としてメチルパ
ラベン及びプロピルパラベンを配合し、試験例１５及び
１６については、ソルビン酸を配合し、試験例１３〜１
６については、界面活性剤としてＨＣＯ６０（ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油）又はポリソルベート８０を配
合した。試験例１７及び１８は、緩衝剤としてホウ酸及
びトロメタモール、又はホウ酸及びホウ砂を配合した。
なお、試験例１７は、ＥＤＴＡ−２Ｎａを含み、グリセ
リンを含まないものである。試験例１８は、試験例８と
同じ他社の市販品であり、ＥＤＴＡ−２Ｎａ及びグリセ
リンを配合しないものである。各試料については試験例
１の試料と同様のＰＰ容器に充填して次の試験に供し
た。Samples of Test Examples 13 to 18 were prepared in the same proportion as shown in Table 7 by the same method as in Test Example 1 above.
For Test Examples 13 and 14, methylparaben and propylparaben were mixed as preservatives, for Test Examples 15 and 16, sorbic acid was mixed, and Test Examples 13 to 1 were used.
For No. 6, HCO60 (polyoxyethylene hydrogenated castor oil) or polysorbate 80 was blended as a surfactant. In Test Examples 17 and 18, boric acid and trometamol or boric acid and borax were blended as a buffer.
Test Example 17 contains EDTA-2Na and does not contain glycerin. Test Example 18 is a commercial product of the same other company as Test Example 8 and does not contain EDTA-2Na and glycerin. Each sample was filled in the same PP container as the sample of Test Example 1 and subjected to the next test.

【００４９】各試料について、前記同様の光照射試験、
加速試験及び苛酷試験を行い、主薬成分の製造直後の含
有量を１００％として換算し、その結果を表８に示し
た。For each sample, a light irradiation test similar to the above,
An accelerated test and a severe test were conducted, and the content of the main ingredient immediately after production was converted to 100% and the results are shown in Table 8.

【００５０】[0050]

【表８】 [Table 8]

【００５１】表８において、主薬成分であるジクロフェ
ナクナトリウムの定量方法については、前記同様の方法
によった。In Table 8, the method for quantifying diclofenac sodium as the main ingredient was the same as the above.

【００５２】表８に示した結果から、試験例１３〜１８
の試料では、光照射試験において、試験例１８及び１７
を除き、主薬成分の低下はほぼ同程度であると共に、熱
による加速試験において、ほぼ同程度で主薬成分はいず
れも安定しているが、熱的な苛酷条件では、ＥＤＴＡ−
２Ｎａ及びグリセリンを含有しない試験例１８の市販品
は著しく不安定である。従って、ＥＤＴＡ−２Ｎａとグ
リセリンは、熱に対する安定に作用していることが分か
る。また、その他の成分は、苛酷試験においてほとんど
影響しないことも分かる。From the results shown in Table 8, Test Examples 13 to 18
In the light irradiation test, the samples of
Except for, the decrease of the main drug component is about the same, and in the accelerated test by heat, all the main drug components are stable at about the same level, but under severe heat conditions, EDTA-
The commercial product of Test Example 18, which does not contain 2Na and glycerin, is extremely unstable. Therefore, it can be seen that EDTA-2Na and glycerin act stably against heat. It can also be seen that the other components have almost no effect in the severe test.

【００５３】また、光照射、加速及び苛酷の条件で、Ａ
ＰＨＡ測定試験をそれぞれ行い、その結果を表９に示し
た。In addition, under the conditions of light irradiation, acceleration and severeness, A
Each PHA measurement test was conducted, and the results are shown in Table 9.

【００５４】[0054]

【表９】 [Table 9]

【００５５】表９において、ＡＰＨＡ測定試験の方法に
ついては、前記同様の方法によった。In Table 9, the APHA measurement test was carried out in the same manner as described above.

【００５６】表９に示した結果から、着色抑制効果につ
いて、光照射試験では、試験例１３、次いで試験例１
４、１７及び１８は同程度によく、熱的加速では、試験
例１７が有効で、次いで試験例１３及び１４についても
有効である。しかし、試験例１８の市販品（わかもと製
薬株式会社製「ジクロード点眼液」、Lot OX39）につい
ては、溶液に極端な着色が生じた。従って、試験例１
３、１４及び１７の処方では、加速８週後も、主薬成分
の低下がほとんど認められず、かつ着色抑制効果が非常
に高いことが分かる。From the results shown in Table 9, regarding the effect of suppressing coloring, in the light irradiation test, Test Example 13 and then Test Example 1 were used.
4, 17 and 18 are equally good, and for thermal acceleration, Test Example 17 is valid, followed by Test Examples 13 and 14. However, in the case of the commercially available product of Test Example 18 (“Dixroad ophthalmic solution” manufactured by Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd., Lot OX39), the solution was extremely colored. Therefore, test example 1
It can be seen that in the formulations of 3, 14 and 17, even after 8 weeks of acceleration, almost no decrease in the active ingredient was observed and the effect of suppressing coloration was very high.

【００５７】すなわち、試験例１５及び１６から、ソル
ビン酸を配合する場合は、光及び熱により、溶液を大き
く着色させる。また、試験例１７から、トロメタモール
の配合は、着色抑制効果を高くすること、また、試験例
１４と試験例１７及び１８との対比から、ホウ酸及びホ
ウ砂は、主薬成分の安定、溶液の着色に影響しないこと
が分かる。That is, from Test Examples 15 and 16, when sorbic acid is added, the solution is greatly colored by light and heat. In addition, from Test Example 17, the addition of trometamol enhances the coloration suppressing effect, and from the comparison between Test Example 14 and Test Examples 17 and 18, boric acid and borax are stable in the main drug component and in solution. It can be seen that it does not affect coloring.

【００５８】[0058]

【実施例】（比較例１〜５）Examples (Comparative Examples 1 to 5)

【００５９】[0059]

【表１０】 [Table 10]

【００６０】表１０に示す配合成分及びその割合で、常
温下、全量の８０重量％の滅菌精製水中に、ポリソルベ
ート８０を添加して、これを高速回転攪拌機（ウルトラ
タラックス、７４００ｒｐｍ）を用いて溶解させた後、
ソルビン酸、ホウ酸、トロメタモール、及びＥＤＴＡ−
２Ｎａの順に添加溶解させた。この溶液にジクロフェナ
クナトリウムを添加し、攪拌して溶解させた後、滅菌精
製水の残量を加えて全量を５００ｍＬとした。この水溶
液を０．２２μｍの孔径のメンブランフィルターでろ過
して後、この水溶液を５ｍＬ容量のポリプロピレン製容
器（白色透明性、円筒形状）に充填し、これを比較例１
の試料とした。比較例２及び３の試料についても同様に
作製した。Polysorbate 80 was added to 80% by weight of total sterilized purified water at room temperature at the compounding ingredients shown in Table 10 and their proportions, and this was added using a high-speed rotary stirrer (Ultra Turrax, 7400 rpm). After dissolving
Sorbic acid, boric acid, trometamol, and EDTA-
2Na was added and dissolved in this order. Diclofenac sodium was added to this solution, and the mixture was stirred and dissolved, and then the remaining amount of sterile purified water was added to bring the total volume to 500 mL. This aqueous solution was filtered through a membrane filter having a pore size of 0.22 μm, and then the aqueous solution was filled in a polypropylene container (white transparency, cylindrical shape) having a capacity of 5 mL, which was used for Comparative Example 1.
Of the sample. The samples of Comparative Examples 2 and 3 were similarly prepared.

【００６１】表１０に示した刺激緩和性は、健常者３名
による点眼時の官能試験の方法による評価の平均値で示
した。この刺激緩和性の評価は、官能点を０〜５で示
し、０は全く刺激がないときで極めて良好、２は刺激が
瞬時に感じられるとき、３は持続的に刺激が認められた
ときで、やや不良、４はかなり強い刺激があったとき
で、不良、５は耐え難い刺激を感じたときとした。The irritation relaxation properties shown in Table 10 are shown by the average value of the evaluation by the method of the sensory test when instilled by 3 healthy persons. The evaluation of the stimulus relaxation property is represented by sensory points of 0 to 5, where 0 is extremely good when there is no stimulus, 2 is an instant sensation of stimulus, and 3 is a sensation of continuous stimulus. , Slightly bad, 4 was when there was a fairly strong irritation, and 5 was when I felt an unbearable irritation.

【００６２】また、比較例１〜３の各試料について、光
照射試験、加速試験及び苛酷試験における主薬成分の残
存量（％）、並びにそのＡＰＨＡ測定結果を、ｐＨ値の
変化と共に表１１に示した。Table 11 shows the residual amount (%) of the main component in the light irradiation test, the acceleration test and the severe test, and the APHA measurement result of each sample of Comparative Examples 1 to 3 together with the change in pH value. It was

【００６３】[0063]

【表１１】 [Table 11]

【００６４】なお、表１１において、主薬成分であるジ
クロフェナクナトリウムの定量方法及びＡＰＨＡ測定方
法については、前記同様の方法によった。In Table 11, the method for quantifying diclofenac sodium as the main ingredient and the method for measuring APHA were the same as those described above.

【００６５】表１０及び表１１に示した結果から、比較
例１〜３の各試料については、光照射では比較的に安定
であるが、刺激緩和性については、いずれも点眼時に刺
激が感じられる１．０以上の大きな値を示した。From the results shown in Tables 10 and 11, the samples of Comparative Examples 1 to 3 are relatively stable under light irradiation, but with respect to the stimulus relaxation property, irritation is felt when instilled. A large value of 1.0 or more was shown.

【００６６】そこで、点眼剤の刺激緩和性については、
クロロブタノールの配合が不可欠であることが分かり、
前記したように、クロロブタノールの配合処方における
欠点である熱や光による分解で着色やｐＨ値の低下を改
善するための工夫が必要であるとの認識に至った。Therefore, with respect to the irritation relieving property of the eye drops,
It turns out that the blending of chlorobutanol is essential,
As described above, it has been recognized that it is necessary to devise a method for improving coloration and a decrease in pH value due to decomposition by heat or light, which is a drawback in the formulation of chlorobutanol.

【００６７】このため、配合成分としてクロロブタノー
ルを含有するものとして比較例４を作製した。また、比
較例５の市販品（わかもと製薬株式会社製「ジクロード
点眼液」、Lot OX39）においても、配合成分としてクロ
ロブタノールを含有しているが、表１０に示すように、
刺激緩和性が低下するが、表１１に示すように、光照
射、加速及び苛酷条件での主薬成分の安定性が確保でき
ないことが分かる。For this reason, Comparative Example 4 was prepared with chlorobutanol as a compounding ingredient. Further, the commercially available product of Comparative Example 5 (Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. “Dicroad Eye Drop”, Lot OX39) also contains chlorobutanol as a blending component, but as shown in Table 10,
Although the stimulus relaxation property is reduced, as shown in Table 11, it can be seen that the stability of the main component under light irradiation, acceleration and severe conditions cannot be ensured.

【００６８】（実施例１〜５）(Examples 1 to 5)

【００６９】[0069]

【表１２】 [Table 12]

【００７０】次に、表１２に示す配合割合で、常温下、
全量の８０重量％の滅菌精製水中に、ＰＶＰ・Ｋ２５及
びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を高速回転攪拌機
（ウルトラタラックス、７４００ｒｐｍ）を用いて添加
溶解させた後、ベンジルアルコール、クロロブタノー
ル、グリセリン、ホウ酸、ホウ砂、ＥＤＴＡ−２Ｎａ及
びクレアチニンの順に添加溶解させた。この溶液にジク
ロフェナクナトリウムを添加し、攪拌して溶解させた
後、滅菌精製水の残量を加えて全量を５００ｍＬとし
た。この水溶液を０．２２μｍの孔径のメンブランフィ
ルターでろ過して後、この水溶液を５ｍＬ容量のポリプ
ロピレン製容器（白色透明性、円筒形状）に充填し、こ
れを実施例１の試料とした。このとき、いずれの試料に
ついても、主薬成分の溶解性は良好であった。実施例２
〜５の各試料についても、配合成分の違いを除いて、前
記比較例の場合とほぼ同様である。表１２における官能
試験の評価基準については、前記した比較例の場合と同
様である。Next, at the mixing ratio shown in Table 12, at room temperature,
PVP / K25 and polyoxyethylene hydrogenated castor oil were added and dissolved in 80% by weight of sterilized purified water using a high-speed rotary stirrer (Ultra Turrax, 7400 rpm), and then benzyl alcohol, chlorobutanol, glycerin, and boron were added. Acid, borax, EDTA-2Na and creatinine were added and dissolved in this order. Diclofenac sodium was added to this solution, and the mixture was stirred and dissolved, and then the remaining amount of sterile purified water was added to bring the total volume to 500 mL. This aqueous solution was filtered through a membrane filter having a pore size of 0.22 μm, and then the aqueous solution was filled into a polypropylene container (white transparency, cylindrical shape) having a volume of 5 mL, which was used as a sample of Example 1. At this time, the solubility of the active ingredient was good in all the samples. Example 2
The samples of Nos. 5 to 5 are almost the same as those of the comparative example except for the difference in the blending components. The evaluation criteria of the sensory test in Table 12 are the same as those in the comparative example described above.

【００７１】表１２に示した結果から、実施例１〜５の
各試料については、刺激緩和性について、いずれも０．
５未満の小さな値となり、いずれも良好以上の結果であ
った。From the results shown in Table 12, the samples of Examples 1 to 5 had a stimulus relaxation property of 0.
It was a small value of less than 5, and both were good or better.

【００７２】また、実施例１〜５の各試料について、光
照射試験、加速試験及び苛酷試験における主薬成分の残
存量（％）、並びにそのＡＰＨＡ測定結果を、ｐＨ値の
変化と共に表１３に示した。Table 13 shows the residual amount (%) of the main ingredient in the light irradiation test, the acceleration test and the severe test and the APHA measurement result of each sample of Examples 1 to 5 together with the change in pH value. It was

【００７３】[0073]

【表１３】 [Table 13]

【００７４】なお、表１３において、主薬成分であるジ
クロフェナクナトリウムの定量方法及びＡＰＨＡ測定方
法については、前記同様の方法によった。In Table 13, the method for quantifying diclofenac sodium, which is the main ingredient, and the method for measuring APHA were the same as those described above.

【００７５】表１２及び表１３に示した結果から、実施
例１〜５の各試料によれば、比較例と比較して、無刺激
についてはかなりの緩和作用を示し、ｐＨ値について低
下が認められるものの、光及び熱によっても主薬成分が
安定していると共に、ＡＰＨＡ測定値が低く、いずれも
着色変性の程度が低いことが分かる。From the results shown in Tables 12 and 13, the samples of Examples 1 to 5 exhibited a considerable relaxation effect with respect to non-stimulation and a decrease in pH value as compared with the comparative example. However, it is found that the main drug component is stable by light and heat, the APHA measurement value is low, and the degree of color modification is low.

【００７６】すなわち、クロロブタノールを配合した点
眼剤の処方について、クレアチニンあるいはチオ硫酸ナ
トリウムの配合による、無刺激化及び安定化を図ること
が可能となった。That is, the formulation of the eye drop containing chlorobutanol can be made non-irritating and stable by adding creatinine or sodium thiosulfate.

【００７７】[0077]

【発明の効果】上述したように本発明は構成されるか
ら、次のような効果が発揮される。本発明の消炎点眼剤
の組成において、主薬成分にクロロブタノール及びポリ
ビニルピロリドン類を安定条件下で配合するようにした
ことから、刺激緩和性に優れると共に、主薬成分である
ジクロフェナクナトリウムを含む各配合成分を加速及び
苛酷の条件下でも安定な状態に維持することが可能とな
った。Since the present invention is constructed as described above, the following effects are exhibited. In the composition of the anti-inflammatory eye drops of the present invention, chlorobutanol and polyvinylpyrrolidone are added to the main drug component under stable conditions, so that the composition is excellent in irritation relaxation and each component containing diclofenac sodium, which is the main drug component. It is now possible to maintain a stable state under accelerated and severe conditions.

【００７８】さらに、ｐＨ値を５．５〜７．５に調整す
ることにより、点眼剤として、光や熱による安定性に優
れると共に、無刺激性に優れた点眼剤を得ることができ
る。By adjusting the pH value to 5.5 to 7.5, it is possible to obtain an eye drop which is excellent in stability by light and heat and is excellent in non-irritancy as an eye drop.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｋ 47/22 47/32 47/32 47/34 47/34 Ａ６１Ｐ 27/02 Ａ６１Ｐ 27/02 29/00 29/00 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC05 CC10 DD07A DD22 DD29 DD37A DD49A DD55A DD60A EE16A EE23A FF61 FF63 FF67 4C206 AA01 AA02 DB22 KA01 MA03 MA05 MA11 MA14 MA29 MA37 MA78 NA14 ZA33 ZB11 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI theme code (reference) A61K 47/22 A61K 47/22 47/32 47/32 47/34 47/34 A61P 27/02 A61P 27 / 02 29/00 29/00 F-term (reference) 4C076 AA12 BB24 CC05 CC10 DD07A DD22 DD29 DD37A DD49A DD55A DD60A EE16A EE23A FF61 FF63 FF67 4C206 AA01 AA02 DB22 KA01 MA03 MA33 MA11 MA14 MA29 MA37 MA11 NA14 ZA33

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】主薬成分としてのジクロフェナクナトリウ
ムと、これにクロロブタノール及びポリビニルピロリド
ン類を加えた処方に、ベンジルアルコール、グリセリ
ン、エデト酸ナトリウム、クレアチニン及びチオ硫酸ナ
トリウムから選ばれた１種又は２種以上と、ポリエチレ
ングリコール類及び非イオン界面活性剤から選ばれる１
種以上とを配合してなる水溶液からなることを特徴とす
る消炎点眼剤。1. Diclofenac sodium as a main drug component, and chlorobutanol and polyvinylpyrrolidone added to the formulation, and one or two kinds selected from benzyl alcohol, glycerin, sodium edetate, creatinine and sodium thiosulfate. 1 selected from polyethylene glycols and nonionic surfactants
An anti-inflammatory eye drop comprising an aqueous solution containing at least one species. 【請求項２】緩衝剤を加えてｐＨ５．５〜７．５に調整
してなる請求項１に記載された消炎点眼剤。2. The anti-inflammatory eye drop preparation according to claim 1, wherein the pH is adjusted to 5.5 to 7.5 by adding a buffering agent.