JP2003164521A - Leucocyte selective removal filter material - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a leucocyte selective removal filter material which can selectively and efficiency remove leucocytes while suppressing the elution into blood and suppressing the loss of blood platelets to an extremely low level from human whole blood. <P>SOLUTION: This leucocyte selective removal filter material is obtained by introducing a polymer, which contains a strongly hydrophobic monomer unit and a monomer unit having ethylene oxide chains of 2 to 4 in the number of repeating units and having a content of the ethylene oxide chains of ≥31 to ≤43 wt.%, by ≥90 to ≤300 mg/m<SP>2</SP>-surface area into the surface of a filter base material. The above polymer may further contain a monomer unit having a basic nitrogenous functional group. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、全血から血小板を
通過させ、白血球を選択的に除去する白血球選択除去フ
ィルター材に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a leukocyte selective removal filter material which allows platelets to pass from whole blood to selectively remove leukocytes.

【０００２】[0002]

【従来の技術】現在、輸血の分野では、患者に必要な成
分のみを輸血する成分輸血が行われるようになってきて
いる。その際、輸血後の副作用を防ぐため、各種血液成
分製剤は十分に低い水準まで白血球除去されていること
が必要である。白血球を除去する方法としては、白血球
除去能に優れていること、操作が簡便であることおよび
コストが低いことなどの利点を有することからフィルタ
ー法が広く用いられている。血液を各成分に分離して、
各種血液成分製剤を調製した後、フィルターを用いて白
血球を除去する方式では、血液成分製剤毎に白血球除去
操作が必要である。一方、全血から白血球のみを除去し
た後、各血液成分製剤を調製する方式は白血球除去操作
が１回で済むため、操作性、コストの観点から非常に有
用である。しかしながら、現在市販されている全血製剤
用のフィルターは血小板も除去してしまうため、ろ過後
の全血製剤から血小板製剤を調製することができない問
題がある。そこで、全血から血小板、赤血球を通過さ
せ、白血球のみを選択的に除去する高機能なフィルター
材が要求されている。2. Description of the Related Art At present, in the field of blood transfusion, component transfusion in which only components necessary for a patient are transfused has come to be performed. At that time, in order to prevent side effects after blood transfusion, it is necessary that leukocytes are removed to a sufficiently low level in various blood component preparations. As a method for removing leukocytes, the filter method is widely used because of its advantages such as excellent leukocyte removing ability, simple operation, and low cost. Separate blood into each component,
In the method of removing white blood cells using a filter after preparing various blood component preparations, leukocyte removal operation is required for each blood component preparation. On the other hand, the method of preparing each blood component preparation after removing only leukocytes from whole blood requires only one leukocyte removal operation, and is therefore extremely useful from the viewpoints of operability and cost. However, currently available filters for whole blood products also remove platelets, so that there is a problem that a platelet product cannot be prepared from the whole blood product after filtration. Therefore, there is a demand for a highly functional filter material that allows platelets and red blood cells to pass from whole blood and selectively removes only white blood cells.

【０００３】これまで、血液から血小板を通過させ、白
血球を除去することを目的としたフィルター材に関して
はいくつかの報告がある。特開平５−２６２６５６号公
報には、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートモノ
マーを主成分としたポリマーをフィルター表面に保持さ
せた白血球除去フィルターが開示されている。該フィル
ターはアルコキシアルキル（メタ）アクリレートを用い
ることで血小板の粘着を抑制し、白血球を選択的に除去
することを目的としたものであるが、その低い親水性の
ためにプライミングに時間を要し、目詰まりをおこす可
能性も高く、全血を用いた実施例はない。実際、本発明
者らが、全血に用いた場合、血液の流れ性が悪いばかり
ではなく、血小板回収率も不十分であった。Up to now, there have been some reports on a filter material for the purpose of passing platelets from blood and removing leukocytes. JP-A-5-262656 discloses a leukocyte removal filter in which a polymer having an alkoxyalkyl (meth) acrylate monomer as a main component is held on the filter surface. The filter is intended to suppress adhesion of platelets and selectively remove leukocytes by using an alkoxyalkyl (meth) acrylate, but it takes time to prime due to its low hydrophilicity. However, there is a high possibility of causing clogging, and there is no example using whole blood. In fact, when used by whole blood of the present inventors, not only the blood flowability was poor, but also the platelet recovery rate was insufficient.

【０００４】本出願人は、フィルター表面の親水性を向
上させ、血小板回収率を向上させるための白血球除去フ
ィルター材として、特開平５−１９４２４３号公報に、
繰返し単位数２〜１５のエチレンオキサイド鎖を含有す
るフィルター材、特開２０００−２４５８３３号公報
に、繰返し単位数２のエチレンオキサイド鎖を含有する
フィルター材を開示した。しかし、本発明者らは、エチ
レンオキサイド鎖の含量が多くなったり、あるいはエチ
レンオキサイド鎖が長くなったりすると、血液への溶出
が懸念されることを見出した。The applicant of the present invention, as a leukocyte-removing filter material for improving the hydrophilicity of the filter surface and improving the platelet recovery rate, is disclosed in JP-A-5-194243.
A filter material containing an ethylene oxide chain having 2 to 15 repeating units and a filter material containing an ethylene oxide chain having 2 repeating units are disclosed in JP-A-2000-245833. However, the present inventors have found that when the content of ethylene oxide chains is large or the ethylene oxide chains are long, elution into blood is a concern.

【０００５】さらに、本出願人は、特開平７−２５７７
６号公報において、疎水性部分と繰返し単位数２〜１０
０のエチレンオキサイド鎖の両方を有するポリマーを表
面にコーティングした白血球選択除去フィルター材を開
示している。該フィルター材では、疎水性部分を含有す
るが、ポリマー中のエチレンオキサイド鎖が長くなる
と、親水性がより高くなり、やはり、血液へのポリマー
の溶出が懸念される。また、エチレンオキサイド鎖を含
むポリマーでは高温よりも低温の方が溶出しやすい傾向
にあるが、この従来技術においては通常の血液処理温度
（室温）での溶出については全く考慮されていない。こ
の度、実際に、本発明者らがメチルメタクリレートとエ
チレンオキサイド鎖の繰返し単位数が９のメトキシノナ
エチレングリコールメタクリレートからなるポリマーに
ついて試験したところ、２０％以上のポリマーが室温で
溶出されることを知見した。さらに、この従来技術に
は、濃厚血小板液を用いた時の白血球除去能および血小
板回収率については例示されているが、全血を用いた時
の血液性能については記述がない。全血は濃厚血小板液
と比較して、白血球濃度が約５倍と非常に高く、逆に、
血小板濃度は約１／５倍と非常に低い。従って、全血か
ら高い白血球除去能と高い血小板回収率を同時に得るの
は極めて困難である。Further, the applicant of the present invention has filed Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-2577
No. 6, the hydrophobic portion and the number of repeating units are 2 to 10.
Disclosed is a leukocyte selective removal filter material coated on the surface with a polymer having both zero ethylene oxide chains. Although the filter material contains a hydrophobic portion, when the ethylene oxide chain in the polymer becomes longer, the hydrophilicity becomes higher, and the elution of the polymer into blood is also concerned. Further, a polymer containing an ethylene oxide chain tends to elute at a lower temperature than at a higher temperature, but in this conventional technique, elution at a normal blood treatment temperature (room temperature) is not considered at all. When the present inventors actually tested a polymer composed of methyl methacrylate and methoxynonaethylene glycol methacrylate having 9 ethylene oxide chain repeating units, it was found that 20% or more of the polymer was eluted at room temperature. did. Furthermore, this prior art exemplifies the leukocyte-removing ability and the platelet recovery rate when using a concentrated platelet solution, but does not describe the blood performance when using whole blood. Whole blood has a very high white blood cell concentration of about 5 times that of concentrated platelet fluid, and conversely,
Platelet concentration is very low, about 1/5. Therefore, it is extremely difficult to simultaneously obtain high leukocyte-removing ability and high platelet recovery rate from whole blood.

【０００６】以上のように、白血球選択除去フィルター
材として、高い安全性と優れた血液性能を共に有する高
機能なフィルター材は、未だ得られていないのが現状で
ある。As described above, as a leukocyte selective removal filter material, a high-performance filter material having both high safety and excellent blood performance has not yet been obtained.

【０００７】[0007]

【本発明が解決しようとする課題】本発明は、従来の白
血球選択除去フィルター材が、室温において溶出しやす
いという問題点を有するのを克服し、かつ、ヒト全血か
ら、血小板の損失を極めて少なく抑えつつ、白血球を選
択的に効率よく除去することができる白血球選択除去フ
ィルター材を提供することを目的とするものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention overcomes the problem that the conventional leukocyte selective removal filter material is likely to elute at room temperature, and also significantly reduces the loss of platelets from human whole blood. It is an object of the present invention to provide a leukocyte selective removal filter material capable of selectively and efficiently removing leukocytes while suppressing the amount to be small.

【０００８】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために鋭意検討した結果、疎水性モノマー単
位とエチレンオキサイド鎖を有するモノマー単位を含む
ポリマーをフィルター基材表面に導入したフィルター材
にあって、疎水性モノマー単位を強い疎水性を示すもの
にし、エチレンオキサイド鎖を有するモノマー単位を繰
返し単位数が２〜４の範囲のものにし、且つ、これらの
モノマー単位の含量を適切に制御したポリマーを設計す
ることによって前記課題が解決できることを見出した。
さらに、該ポリマーのフィルター基材表面への導入量を
ある一定量に制御した結果、驚くべきことに、溶出性が
著しく低く、かつ、ヒト全血に対し、優れた白血球除去
能と血小板回収率を兼ね備えたフィルター材が得られる
ことを見出し、本発明をなすに至った。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies for solving the above problems, the present inventors have introduced a polymer containing a hydrophobic monomer unit and a monomer unit having an ethylene oxide chain onto the surface of a filter substrate. In the filter material, the hydrophobic monomer units have a strong hydrophobicity, the monomer units having an ethylene oxide chain have a repeating unit number in the range of 2 to 4, and the content of these monomer units is appropriate. It was found that the above-mentioned problems can be solved by designing a polymer controlled to the above.
Furthermore, as a result of controlling the amount of the polymer introduced to the surface of the filter substrate to a certain amount, surprisingly, the elution property is extremely low, and the leukocyte-removing ability and the platelet recovery rate for human whole blood are excellent. The inventors have found that a filter material having both of the above can be obtained, and have completed the present invention.

【０００９】すなわち、本発明は、ヒト全血から血小板
を通過させ、白血球を選択的に除去するフィルター材で
あって、少なくとも強疎水性モノマー単位と繰返し単位
数２〜４のエチレンオキサイド鎖を有するモノマー単位
とを含有するポリマーがフィルター材表面に存在し、該
ポリマー中のエチレンオキサイド鎖の含量が３１ｗｔ％
以上４３ｗｔ％以下、該ポリマーのフィルター基材表面
への導入量が単位表面積当たり９０ｍｇ／ｍ²以上３０
０ｍｇ／ｍ²以下であることを特徴とする白血球選択除
去フィルター材に関するものである。That is, the present invention is a filter material that allows platelets to pass through from human whole blood and selectively removes leukocytes, and has at least a strongly hydrophobic monomer unit and an ethylene oxide chain having 2 to 4 repeating units. A polymer containing a monomer unit is present on the surface of the filter material, and the content of ethylene oxide chains in the polymer is 31 wt%.
Or more and 43 wt% or less, and the amount of the polymer introduced to the surface of the filter substrate is 90 mg / m ² or more per unit surface area 30
The present invention relates to a leukocyte selective removal filter material characterized by being 0 mg / m ² or less.

【００１０】本発明においては、ポリマーが強疎水性モ
ノマー単位を含有することによって、溶出を制御し、白
血球除去能を向上させることができる。また、ポリマー
のエチレンオキサイド鎖の繰返し単位数を２〜４にし、
かつ、その含量を３１ｗｔ％以上４３ｗｔ％以下にする
ことによって、適度な血小板粘着抑制効果をもたらし、
白血球除去能と血小板回収率を向上させ、かつ溶出を抑
制することができる。さらにまた、ポリマーの導入量を
９０ｍｇ／ｍ²以上３００ｍｇ／ｍ²以下に制御すること
で、全血を用いた場合でも優れた白血球除去能と血小板
回収率とを得ることができる。In the present invention, when the polymer contains a strongly hydrophobic monomer unit, elution can be controlled and leukocyte-removing ability can be improved. Further, the number of repeating units of the ethylene oxide chain of the polymer is 2 to 4,
Moreover, by bringing the content to 31 wt% or more and 43 wt% or less, an appropriate platelet adhesion suppressing effect is brought about,
It is possible to improve the leukocyte removing ability and the platelet recovery rate, and suppress the elution. Furthermore, by controlling the introduced amount of the polymer to 90 mg / m ² or more and 300 mg / m ² or less, excellent leukocyte removing ability and platelet recovery rate can be obtained even when whole blood is used.

【００１１】フィルター基材表面に導入するポリマー
は、さらに塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位を
含有することがより好ましい。塩基性含窒素官能基を含
有させることで、より安定した高い白血球除去能を付与
することができる。It is more preferable that the polymer introduced into the surface of the filter substrate further contains a monomer unit having a basic nitrogen-containing functional group. By containing a basic nitrogen-containing functional group, more stable and high leukocyte-removing ability can be imparted.

【００１２】[0012]

【発明の実態の形態】以下、本発明について具体的に説
明する。本発明でいうポリマーとは、少なくとも強疎水
性モノマー単位と繰返し単位数２〜４のエチレンオキサ
イド鎖を有するモノマー単位とを含有するポリマーのこ
とである。ポリマーは公知の重合法によって得ることが
できる。例えば、連鎖反応である付加重合、環化重合、
異性化重合、開環重合、逐次反応である脱離反応、重付
加、重縮合や付加重縮合等が挙げられる。その中でモノ
マーの入手が容易であること、取り扱いやすいことや合
成しやすい等の理由により、重合性部分がビニル基であ
るモノマーを付加重合（ビニル重合）することにより得
られるポリマーが好ましく、ランダム共重合体、ブロッ
ク共重合体どちらでも良い。また、本発明でいうモノマ
ー単位とは、ポリマー中の一部分であり、モノマーの重
合等により構成される最小繰り返し単位を意味する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention will be specifically described below. The polymer referred to in the present invention is a polymer containing at least a strongly hydrophobic monomer unit and a monomer unit having an ethylene oxide chain having 2 to 4 repeating units. The polymer can be obtained by a known polymerization method. For example, chain reaction addition polymerization, cyclopolymerization,
Examples thereof include isomerization polymerization, ring-opening polymerization, elimination reaction which is a sequential reaction, polyaddition, polycondensation and addition polycondensation. Among them, a polymer obtained by addition polymerization (vinyl polymerization) of a monomer whose polymerizable portion is a vinyl group is preferable because the monomer is easily available, easy to handle, and easy to synthesize. Either a copolymer or a block copolymer may be used. Further, the monomer unit in the present invention is a part of the polymer and means a minimum repeating unit formed by polymerization of the monomer or the like.

【００１３】ポリマー中の強疎水性モノマー単位は、フ
ィルター基材とポリマーの接着性を高め、溶出を抑制す
る効果があると同時に、高い白血球除去能を発揮させる
効果がある。本発明でいう強疎水性モノマー単位とは、
温度２０℃の水に対する溶解度が０〜７ｗｔ％である疎
水性モノマーにより得られる繰返し単位であり、本発明
にはこの定義を満たすものであれば全て含まれる。The strongly hydrophobic monomer unit in the polymer has the effect of enhancing the adhesiveness between the filter substrate and the polymer, suppressing elution, and at the same time exerting a high leukocyte-removing ability. The strongly hydrophobic monomer unit in the present invention is
It is a repeating unit obtained from a hydrophobic monomer having a solubility in water at a temperature of 20 ° C. of 0 to 7 wt%, and the present invention includes all that satisfy this definition.

【００１４】ここで、溶解度の測定は、モノマーが固体
の場合は、露点法、熱分析法、溶液の起電力や電導度を
測定する電気的方法、ガスクロマトグラフィー分析法、
トレーサー法等の公知の測定方法で測定でき、モノマー
が液体の場合には、固体の時と同じ測定法でも測定でき
るが、更に容量法、光散乱法、蒸気圧法等の公知の方法
によって測定することができる。また、より簡便な方法
として、モノマーが水より充分に沸点が高い場合には、
モノマーの飽和水溶液から水を蒸発させ、残量の重さを
測定する方法により求めることもできる。Here, the solubility is measured by a dew point method, a thermal analysis method, an electrical method for measuring the electromotive force or conductivity of a solution, a gas chromatography analysis method, when the monomer is a solid.
It can be measured by a known measuring method such as a tracer method, and when the monomer is a liquid, it can be measured by the same measuring method as when it is a solid, but further by a known method such as a volume method, a light scattering method, a vapor pressure method be able to. As a simpler method, when the monomer has a sufficiently higher boiling point than water,
It can also be determined by a method in which water is evaporated from a saturated aqueous solution of a monomer and the weight of the remaining amount is measured.

【００１５】前記強疎水性モノマーとしては、例えば、
スチレン、メチルスチレン、ブチル（メタ）アクリレー
ト、エチル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アク
リレート、フェニル（メタ）アクリレート、エチルヘキ
シル（メタ）アクリレート、トリクロロエチル（メタ）
アクリレート、ブタンジオールジメタクリレート、ビニ
ルメチルエーテル、ビニルエチルエーテル、ビニルイソ
ブチルエーテル、酢酸ビニルなどが挙げられる。好まし
くは、アクリル酸誘導体またはメタクリル酸誘導体であ
るが上記物質に限定されるものではない。なお、本発明
で（メタ）アクリレートというときには、アクリレート
及び／またはメタクリレートのことをいう。Examples of the strongly hydrophobic monomer include, for example,
Styrene, methyl styrene, butyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, methyl (meth) acrylate, phenyl (meth) acrylate, ethylhexyl (meth) acrylate, trichloroethyl (meth)
Examples thereof include acrylate, butanediol dimethacrylate, vinyl methyl ether, vinyl ethyl ether, vinyl isobutyl ether, vinyl acetate and the like. Acrylic acid derivatives or methacrylic acid derivatives are preferable, but not limited to the above substances. The term (meth) acrylate used in the present invention means acrylate and / or methacrylate.

【００１６】ポリマー中のエチレンオキサイド鎖を有す
るモノマー単位は、エチレンオキサイド鎖のもつ優れた
血液適合性により、高い血小板粘着抑制効果を示す。本
発明に用いられるエチレンオキサイド鎖を有するモノマ
ー単位としては、エチレンオキサイド鎖の繰返し単位数
を２〜４にする必要がある。繰返し単位数が２未満で
は、十分な血小板粘着抑制効果を得られにくく、繰返し
単位数が４を超えると、フィルター基材との接着性が低
くなり、血液に接触した時に溶出しやすくなる傾向があ
るためである。また、溶出性の観点から、非プロトン性
であることがより好ましい。The monomer unit having an ethylene oxide chain in the polymer exhibits a high platelet adhesion inhibitory effect due to the excellent blood compatibility of the ethylene oxide chain. As the monomer unit having an ethylene oxide chain used in the present invention, the number of repeating units of the ethylene oxide chain needs to be 2 to 4. When the number of repeating units is less than 2, it is difficult to obtain a sufficient effect of suppressing platelet adhesion, and when the number of repeating units exceeds 4, the adhesiveness with the filter base material becomes low, and when it comes into contact with blood, it tends to be eluted. Because there is. Further, from the viewpoint of elution property, it is more preferably aprotic.

【００１７】エチレンオキサイド鎖のポリマー中におけ
る含量は、３１ｗｔ％以上４３ｗｔ％以下であることが
必要である。なぜなら、この範囲において、溶出を低く
抑えつつ、高い白血球除去能および高い血小板回収率を
得ることができるためである。エチレンオキサイド鎖の
含量が３１ｗｔ％未満では、フィルター材表面の疎水性
が強まり、血小板の非特異的吸着が増加したり、血液と
の接触が十分になされず高い白血球除去能が得られなか
ったりする場合がある。一方、４３ｗｔ％を超える場合
では、ポリマーの親水性が高まると同時にポリマーとフ
ィルター基材との接着性が低くなり、血液に接触したと
きに溶出しやすくなる。また、その結果として、高い白
血球除去能および高い血小板回収率が得られない恐れが
ある。さらに、エチレンオキサイド鎖の含量は、３４ｗ
ｔ％以上４０ｗｔ％以下の範囲であることがより好まし
い。前記エチレンオキサイド鎖を有するモノマー単位
は、以下に例示するモノマーにより得ることができる。
例えば、メトキシジエチレングリコール（メタ）アクリ
レート、メトキシトリエチレングリコール（メタ）アク
リレート、メトキシテトラエチレングリコール（メタ）
アクリレート、メトキシジエチレングリコールビニルエ
ーテルなどが挙げられる。好ましくは、アクリル酸誘導
体またはメタクリル酸誘導体であるが上記物質に限定さ
れるものではない。その中で、入手が容易であること、
取り扱いやすいことや合成しやすい等の理由により、メ
トキシジエチレングリコール（メタ）アクリレートがよ
り好ましい。The content of ethylene oxide chains in the polymer must be 31 wt% or more and 43 wt% or less. This is because in this range, it is possible to obtain a high leukocyte-removing ability and a high platelet recovery rate while suppressing elution at a low level. If the content of ethylene oxide chains is less than 31 wt%, the hydrophobicity of the surface of the filter material will be increased, non-specific adsorption of platelets will be increased, and contact with blood will not be sufficient and high leukocyte removal ability will not be obtained. There are cases. On the other hand, when it exceeds 43 wt%, the hydrophilicity of the polymer is increased and at the same time the adhesiveness between the polymer and the filter substrate is decreased, and the polymer is likely to be eluted when it comes into contact with blood. Further, as a result, there is a possibility that a high leukocyte-removing ability and a high platelet recovery rate cannot be obtained. Furthermore, the content of ethylene oxide chains is 34w.
More preferably, it is in the range of t% or more and 40 wt% or less. The monomer unit having the ethylene oxide chain can be obtained from the monomers exemplified below.
For example, methoxydiethylene glycol (meth) acrylate, methoxytriethylene glycol (meth) acrylate, methoxytetraethylene glycol (meth)
Examples thereof include acrylate and methoxydiethylene glycol vinyl ether. Acrylic acid derivatives or methacrylic acid derivatives are preferable, but not limited to the above substances. Among them, it is easy to obtain,
Methoxydiethylene glycol (meth) acrylate is more preferable because it is easy to handle and easy to synthesize.

【００１８】強疎水性モノマー単位の含量およびエチレ
ンオキサイド鎖を有するモノマー単位の含量は、例え
ば、多重全反射赤外線分光計を用いる赤外線吸光光度法
（ＡＴＲ−ＩＲ）、核磁気共鳴スペクトル法（ＮＭ
Ｒ）、元素分析などの公知の方法で測定することができ
る。The content of the strongly hydrophobic monomer unit and the content of the monomer unit having an ethylene oxide chain are, for example, infrared absorption spectrophotometry (ATR-IR) using a multiple total reflection infrared spectrometer, nuclear magnetic resonance spectroscopy (NM).
R), elemental analysis and other known methods.

【００１９】ポリマーのフィルター基材表面への導入量
は単位表面積あたり、９０ｍｇ／ｍ ²以上３００ｍｇ／
ｍ²以下であることが必要である。より好ましい範囲は
１２０ｍｇ／ｍ²以上２５０ｍｇ／ｍ²以下である。９０
ｍｇ／ｍ²未満の場合では、フィルター材表面をポリマ
ーで完全に被覆できない恐れがあり、ポリマーの機能が
効果的に発揮されず、ヒト全血を用いた時に、十分な血
小板回収率を得られない場合がある。逆に、３００ｍｇ
／ｍ²より多い場合は、フィルター材の比表面積が小さ
くなり、十分な白血球除去能を得られない場合がある。
ここで、単位表面積当たりの導入量とは、フィルター基
材１ｍ²当たりに導入されたポリマーの重量を指す。本
発明におけるフィルター基材の表面積は、吸着温度を液
体窒素温度とし、吸着ガスにクリプトンガスを用いたＢ
ＥＴ吸着法により測定された比表面積から算出できる。Amount of polymer introduced to the surface of the filter substrate
Is 90mg / m2 per unit surface area ²300 mg /
m²It must be: The more preferable range is
120 mg / m²250 mg / m or more²It is the following. 90
mg / m²In the case of less than
May not be completely covered by the
When not used effectively, whole blood is not obtained when human whole blood is used.
It may not be possible to obtain a small plate recovery rate. Conversely, 300 mg
/ M²If more, the specific surface area of the filter material is small
In some cases, sufficient white blood cell removal capacity may not be obtained.
Here, the introduction amount per unit surface area means the filter group
Material 1m²Refers to the weight of polymer introduced per hit. Book
The surface area of the filter substrate in the invention depends on the adsorption temperature.
Body nitrogen temperature and krypton gas used as adsorption gas B
It can be calculated from the specific surface area measured by the ET adsorption method.

【００２０】また、本発明におけるフィルター基材表面
へのポリマーの導入量は、導入前後の重量変化から簡易
的に求めることができる。また、導入前の重量が未知の
場合でも、ポリマーのみを溶解する良溶媒が存在する場
合には、良溶媒にポリマーを溶解させ、溶解前後の重量
差からポリマー重量を算出することも可能である。ま
た、フィルター材そのものを溶媒により全溶解させて核
磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）により算出する方法や、ポリ
マー中にアミノ基などの荷電性官能基が含まれていて、
その共重合組成が既知の場合には、その荷電性官能基に
イオン的に吸着する色素を用いる色素吸着法による算出
も可能である。The amount of the polymer introduced into the surface of the filter substrate in the present invention can be easily determined from the weight change before and after the introduction. Further, even when the weight before introduction is unknown, when a good solvent that dissolves only the polymer is present, it is possible to dissolve the polymer in the good solvent and calculate the polymer weight from the weight difference before and after the dissolution. . In addition, a method of completely dissolving the filter material itself with a solvent and calculating by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), or a polymer containing a chargeable functional group such as an amino group,
When the copolymerization composition is known, it can be calculated by a dye adsorption method using a dye ionically adsorbed to the chargeable functional group.

【００２１】またポリマーが該白血球選択除去フィルタ
ー材表面上に存在するのを確認する方法としてはＸ線光
電子分光法（ＸＰＳ）、２次イオン質量分光法（ＳＩＭ
Ｓ）など公知の解析方法で解析する事が可能である。As a method for confirming the presence of the polymer on the surface of the leukocyte selective removal filter material, X-ray photoelectron spectroscopy (XPS), secondary ion mass spectroscopy (SIM)
It is possible to analyze by a known analysis method such as S).

【００２２】フィルター基材表面にポリマーを導入する
方法としては、ポリマーのフィルター基材表面へのコー
ティングなどの一般的な表面修飾方法を用いることがで
きる。また、導入の前処理として、本発明のポリマーと
フィルター基材との接着性をより高めるなどの効果のた
め、フィルター基材の表面を酸、アルカリなどの適当な
薬品で処理をしたり、プラズマや電子線を照射したりす
ることもできる。更に、ポリマーを表面に導入した後に
熱処理や、γ線、電子線などの放射線を照射する後加工
を施し、フィルター基材と該ポリマーとの接着性を更に
強化することもできる。As a method for introducing the polymer into the surface of the filter substrate, a general surface modification method such as coating the surface of the filter substrate with the polymer can be used. In addition, as a pretreatment for introduction, for the effect of further increasing the adhesion between the polymer of the present invention and the filter substrate, the surface of the filter substrate is treated with an appropriate chemical such as acid or alkali, or plasma. It can also be irradiated with an electron beam. Furthermore, after the polymer is introduced onto the surface, heat treatment or post-processing by irradiating radiation such as γ ray or electron beam can be performed to further strengthen the adhesiveness between the filter substrate and the polymer.

【００２３】塩基性含窒素官能基を有する材料は、血液
に代表される細胞浮遊液中で材料表面が正電荷を有する
ようになり、負電荷を有する白血球を粘着させるという
のが一般的な現象であった。より安定した高い白血球除
去能を付与するためには、塩基性含窒素官能基を有する
モノマー単位がポリマー中に含まれることが好ましい。A material having a basic nitrogen-containing functional group generally has a positive charge on the surface of the material in a cell suspension typified by blood and generally adheres to leukocytes having a negative charge. Met. In order to impart more stable and high leukocyte-removing ability, it is preferable that the polymer contains a monomer unit having a basic nitrogen-containing functional group.

【００２４】塩基性含窒素官能基としては、第１級アミ
ノ基、第２級アミノ基、第３級アミノ基、４級アンモニ
ウム基、ピリジル基、イミダゾイル基などが挙げられ、
その塩基性含窒素官能基を有するモノマーとしては、ビ
ニルアミン、２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジ
ン、２−メチル−５−ビニルピリジン、４−ビニルイミ
ダゾール、Ｎ−ビニルー２−エチルイミダゾール、Ｎ−
ビニル−２−メチルイミダゾール等の含窒素芳香環化合
物のビニル誘導体、ジメチルアミノエチルアクリレー
ト、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジエチルア
ミノエチルアクリレート、ジエチルアミノエチルメタク
リレート、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピ
ルアクリレート、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロピルメタクリレート、ジメチルアミノエチルアクリ
ルアミド、 ジメチルアミノエチルメタアクリルアミ
ド、ジエチルアミノエチルアクリルアミド、 ジエチル
アミノエチルメタアクリルアミド、ｐ−ジメチルアミノ
メチルスチレン、ｐ−ジエチルアミノエチルスチレン、
及び前記体をハロゲン化アルキル基によって４級アンモ
ニウム塩とした誘導体などが挙げられるが、上記物質に
限定されるものではない。好ましくは、入手のし易さ、
取り扱い性の点から、アクリル酸誘導体またはメタクリ
ル酸誘導体であり、特に３級アミノ基を含む、ジメチル
アミノエチル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノエ
チル（メタ）アクリレートがより好ましい。Examples of the basic nitrogen-containing functional group include a primary amino group, a secondary amino group, a tertiary amino group, a quaternary ammonium group, a pyridyl group and an imidazoyl group.
Examples of the monomer having a basic nitrogen-containing functional group include vinylamine, 2-vinylpyridine, 4-vinylpyridine, 2-methyl-5-vinylpyridine, 4-vinylimidazole, N-vinyl-2-ethylimidazole, N-.
Vinyl derivatives of nitrogen-containing aromatic ring compounds such as vinyl-2-methylimidazole, dimethylaminoethyl acrylate, dimethylaminoethyl methacrylate, diethylaminoethyl acrylate, diethylaminoethyl methacrylate, 3-dimethylamino-2-hydroxypropyl acrylate, 3-dimethylamino 2-hydroxypropyl methacrylate, dimethylaminoethyl acrylamide, dimethylaminoethyl methacrylamide, diethylaminoethyl acrylamide, diethylaminoethyl methacrylamide, p-dimethylaminomethylstyrene, p-diethylaminoethylstyrene,
Further, a derivative of the above-mentioned body in which a quaternary ammonium salt is formed by a halogenated alkyl group and the like can be mentioned, but the above-mentioned substance is not limited. Preferably, easy availability,
From the viewpoint of handleability, dimethylaminoethyl (meth) acrylate and diethylaminoethyl (meth) acrylate, which are acrylic acid derivatives or methacrylic acid derivatives, and particularly contain a tertiary amino group, are more preferable.

【００２５】塩基性含窒素官能基を有するモノマー単位
は、ポリマー中に０．２ｍｏｌ％以上５ｍｏｌ％以下含
まれることが望ましい。なぜなら、この範囲内の少量の
塩基性含窒素官能基を含有することにより、血小板の粘
着を最小限に抑えつつ、白血球の捕捉効率をさらに高め
られるためである。より好ましい範囲は、０．５ｍｏｌ
％以上３ｍｏｌ％以下である。The monomer unit having a basic nitrogen-containing functional group is preferably contained in the polymer in an amount of 0.2 mol% or more and 5 mol% or less. This is because by containing a small amount of the basic nitrogen-containing functional group within this range, the leukocyte trapping efficiency can be further enhanced while the adhesion of platelets is minimized. A more preferable range is 0.5 mol
% And 3 mol% or less.

【００２６】本発明に用いられるポリマーの重量平均分
子量は１０万以上１００万以下が好ましい。重量平均分
子量が１０万未満であると血液と接触した時にポリマー
の血液への溶出がおこりやすく、重量平均分子量が１０
０万を超えると疎水性が強まることによる血液の流れ性
の悪化やフィルター材の比表面積の減少によるフィルタ
ー材表面の有効利用率の低下がおこり、白血球選択除去
フィルターとしての性能を十分に発揮できない恐れがあ
る。The weight average molecular weight of the polymer used in the present invention is preferably 100,000 or more and 1,000,000 or less. If the weight average molecular weight is less than 100,000, the polymer is apt to be eluted into blood when it comes into contact with blood, and the weight average molecular weight is 10
If it exceeds 0,000, the hydrophobicity will be increased and the flowability of blood will be deteriorated, and the effective surface area of the filter material will be reduced due to the decrease in the specific surface area of the filter material, and the performance as a leukocyte selective removal filter cannot be fully exhibited. There is a fear.

【００２７】また、溶出性の観点から重量平均分子量が
１万以下の割合は１０ｗｔ％未満であることが好まし
い。より好ましくは、重量平均分子量は１０万以上５０
万以下、重量平均分子量が１万以下の割合は５ｗｔ％未
満であることが望ましい。なお分子量は種々の公知の方
法により求められるが本発明ではポリメチルメタクリレ
ートを標準とするゲルパーミエーションクロマトグラフ
ィー（以下ＧＰＣと略す）測定による値を採用してい
る。From the viewpoint of elution property, the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less is preferably less than 10 wt%. More preferably, the weight average molecular weight is 100,000 or more and 50.
The ratio of 10,000 or less and the weight average molecular weight of 10,000 or less is preferably less than 5 wt%. The molecular weight can be determined by various known methods, but in the present invention, a value determined by gel permeation chromatography (hereinafter abbreviated as GPC) using polymethyl methacrylate as a standard is adopted.

【００２８】本発明のフィルター材の平均気孔径は１μ
ｍ以上３０μｍ以下、好ましくは１μｍ以上２０μｍ以
下、より好ましくは２μｍ以上１０μｍ以下である。平
均気孔径が１μｍ未満では全血などを濾過する際の圧力
損失が高すぎて実用的でない恐れがあり、３０μｍより
大きい場合ではフィルター材と白血球との接触確率が低
下し、十分な白血球除去能を示さない可能性がある。
尚、ここでいう平均気孔径とは、ＡＳＴＭ Ｆ３１６−
８６に記載されているエアーフロー法に準じてＰＯＲＯ
ＦＩＬ（ＣＯＵＬＴＥＲ ＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣＳ Ｌ
ＴＤ．製）液中にて測定した平均気孔径を指す。The average pore diameter of the filter material of the present invention is 1 μm.
m or more and 30 μm or less, preferably 1 μm or more and 20 μm or less, more preferably 2 μm or more and 10 μm or less. If the average pore size is less than 1 μm, the pressure loss when filtering whole blood may be too high, which may be impractical. If the average pore size is greater than 30 μm, the probability of contact between the filter material and white blood cells decreases, resulting in sufficient leukocyte removal ability. May not be shown.
The average pore size referred to here is ASTM F316-
According to the airflow method described in 86,
FIL (COULTER ELECTRONICS L
TD. (Made by) The average pore diameter measured in the liquid.

【００２９】また、本発明のフィルター材の嵩密度は
０．１０ｇ／ｃｍ³以上０．５０ｇ／ｃｍ³以下、好まし
くは０．１０ｇ／ｃｍ³以上０．３５ｇ／ｃｍ³以下、よ
り好ましくは０．１５ｇ／ｃｍ³以上０．３０ｇ／ｃｍ³
以下の性状を有するものである。嵩密度が０．１０ｇ／
ｃｍ³未満である場合には機械的強度が不足し血液ろ過
の際にフィルター材が変形する恐れがある。また、嵩密
度が０．５０ｇ／ｃｍ ³より高い場合には血液の通液抵
抗が高くなり、ろ過時間の延長などの不具合を起こす可
能性がある。なお、ここでいう嵩密度とは、フィルター
材の重量をその寸法から算出される厚みと面積を乗じて
求めた体積で除した値のことであり、厚みは任意の３箇
所以上の測定値を平均した値を用いる。The bulk density of the filter material of the present invention is
0.10 g / cm³0.50 g / cm or more³Below, preferred
Ku 0.10 g / cm³0.35 g / cm or more³Below
More preferably 0.15 g / cm³0.30 g / cm or more³
It has the following properties. Bulk density is 0.10 g /
cm³If less than, mechanical strength is insufficient and hemofiltration
When this happens, the filter material may be deformed. Also dense
0.50g / cm ³If higher, blood flow resistance
The resistance is high, which may cause problems such as extension of filtration time.
There is a potential. The bulk density referred to here is the filter.
Multiply the weight of the material by the thickness and area calculated from its dimensions
It is the value divided by the calculated volume, and the thickness is arbitrary 3
The value obtained by averaging the measured values above and below is used.

【００３０】本発明の白血球除去用フィルター材の基材
とは、血液をろ過し得る細孔を有するもので血球にダメ
ージを与えにくいものであれば特に限定はなく、何れの
形態を有するものも含まれる。具体的には天然繊維、ガ
ラス繊維、編布、織布、不織布などの繊維状媒体や多孔
膜、三次元網目状連続孔を有するスポンジ状構造物であ
る。本発明のフィルター基材を成形する素材として、有
機高分子材料は切断等の加工性に優れるためより好まし
い素材である。具体的には、ポリエチレンやポリプロピ
レン等のポリオレフィン、ポリエステル、ポリウレタ
ン、ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール共重合
体、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリスル
ホン、セルロース、セルロースアセテート、ポリフッ化
ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリエーテルスルホ
ン、ブタジエン−アクリロニトリル共重合体、ポリエチ
レンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポ
リテトラエチレンテレフタレート、あるいはそれらの混
合物などが挙げられるが、本発明のフィルター基材の素
材は上記例示に限定されるものではない。The base material of the leukocyte-removing filter material of the present invention is not particularly limited as long as it has pores capable of filtering blood and is unlikely to damage blood cells, and any shape may be used. included. Specifically, it is a sponge-like structure having a fibrous medium such as natural fiber, glass fiber, knitted fabric, woven fabric, and non-woven fabric, a porous membrane, and three-dimensional mesh-like continuous holes. As a material for forming the filter substrate of the present invention, an organic polymer material is a more preferable material because it is excellent in workability such as cutting. Specifically, polyolefin such as polyethylene or polypropylene, polyester, polyurethane, polyamide, ethylene-vinyl alcohol copolymer, polyacrylate, polymethacrylate, polysulfone, cellulose, cellulose acetate, polyvinyl fluoride, polyvinylidene fluoride, polyether sulfone. , Butadiene-acrylonitrile copolymer, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polytetraethylene terephthalate, or a mixture thereof, but the material of the filter substrate of the present invention is not limited to the above examples.

【００３１】また、本発明でいう全血とは、ＡＣＤ（ａ
ｃｉｄ−ｃｉｔｒａｔｅ−ｄｅｘｔｒｏｓｅ）やＣＰＤ
（ｃｉｔｒａｔｅ−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｄｅｘｔｒｏ
ｓｅ）などの抗凝固剤を含む、採血後３日以内、好まし
くは１日以内、更に好ましくは８時間以内の全血製剤の
ことである。また、採血後からフィルターろ過するまで
の間の保存温度は、４℃以上３０℃以下が好ましい。よ
り好ましくは１５℃以上２５℃以下の温度で保存された
全血製剤であることが望ましい。採血後３日を超えて保
存された全血製剤や、４℃未満の温度で保存された全血
製剤は、含まれる血小板の機能が低下する恐れがあるた
めに望ましくない。また３０℃を超える温度で保存した
全血製剤は、血漿タンパク質の変性などが起こりやす
く、血小板回収率の向上が見られない可能性があるため
好ましくない。The whole blood referred to in the present invention means ACD (a
Cid-citrate-dextrose) and CPD
(Citrate-phosphate-dextro
The whole blood preparation containing an anticoagulant such as se) within 3 days, preferably within 1 day, and more preferably within 8 hours after blood collection. Further, the storage temperature from the blood collection to the filter filtration is preferably 4 ° C. or higher and 30 ° C. or lower. More preferably, it is a whole blood product stored at a temperature of 15 ° C or higher and 25 ° C or lower. Whole blood products stored for more than 3 days after blood collection or whole blood products stored at a temperature below 4 ° C are not desirable because the function of the platelets contained therein may decrease. A whole blood preparation stored at a temperature higher than 30 ° C is not preferable because denaturation of plasma proteins is likely to occur and the platelet recovery rate may not be improved.

【００３２】以下に本発明の実施例を示すが、本発明は
これに限定されるものではない。Examples of the present invention will be shown below, but the present invention is not limited thereto.

【実施例１】（ポリマーの合成）フィルター基材の表面
をコーティングする場合に用いるポリマーの合成方法の
一例を示す。エタノール（２７７ｇ）を還流装置を設置
した反応容器に入れ、７４℃で１時間窒素でバブリング
・溶液の攪拌を行った後に窒素雰囲気を維持したまま、
モノマーを１２０分かけて系中に滴下し、並行して開始
剤溶液を４２０分かけて系中に滴下し、開始剤溶液滴下
完了後２時間さらに重合を行った。モノマーとしては強
疎水性モノマーに該当するメチルメタクリレート（以下
ＭＭＡと略す）を９．１８ｇ（９２ｍｍｏｌ）、および
繰返し単位数２のエチレンオキサイド鎖を有するモノマ
ーに該当するメトキシジエチレングリコールメタクリレ
ート（以下ＤＥＧと略す）を９７．７ｇ（０．５２ｍｏ
ｌ）含む液体である。つまり各モノマーの仕込み量は、
ＭＭＡが１５．０ｍｏｌ％、ＤＥＧが８５．０ｍｏｌ％
である。開始剤溶液は、アゾビスジメチルバレロニトリ
ル（Ｖ−６５）を０．５６ｇ含むエタノール溶液であ
る。重合溶液を純水に滴下しポリマーを析出させ回収
し、析出したポリマーを細断したものを再度純水に投入
して１時間攪拌することでポリマーの洗浄を行った。次
に洗浄を完了したポリマーを６０℃で真空乾燥させて目
的のポリマーを得た（以下ＤＡ１５と略す）。得られた
ポリマーの組成分析をＮＭＲ測定の積分値から算出した
ところほぼ仕込み比どおりであることを確認した。よっ
て、ＤＡ１５中のエチレンオキサイド鎖の含量は４２．
４ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定による重量平均分
子量は２．３×１０⁵であり、重量平均分子量が１万以
下の割合は２ｗｔ％であった。Example 1 (Synthesis of Polymer) An example of a method for synthesizing a polymer used for coating the surface of a filter substrate will be shown. Ethanol (277 g) was placed in a reaction vessel equipped with a reflux apparatus, and after bubbling with nitrogen at 74 ° C. for 1 hour and stirring the solution, while maintaining a nitrogen atmosphere,
The monomer was dropped into the system over 120 minutes, and in parallel, the initiator solution was dropped into the system over 420 minutes, and polymerization was further performed for 2 hours after completion of the dropping of the initiator solution. As the monomer, 9.18 g (92 mmol) of methyl methacrylate (hereinafter abbreviated as MMA) corresponding to a strongly hydrophobic monomer, and methoxydiethylene glycol methacrylate (hereinafter abbreviated as DEG) corresponding to a monomer having an ethylene oxide chain of 2 repeating units 97.7g (0.52mo
l) is a liquid containing. In other words, the charged amount of each monomer is
MMA 15.0mol%, DEG 85.0mol%
Is. The initiator solution is an ethanol solution containing 0.56 g of azobisdimethylvaleronitrile (V-65). The polymer was washed by dropping the polymerization solution into pure water to precipitate and collect the polymer, and then chopping the precipitated polymer again into pure water and stirring for 1 hour. Next, the washed polymer was vacuum dried at 60 ° C. to obtain a target polymer (hereinafter abbreviated as DA15). When the composition analysis of the obtained polymer was calculated from the integrated value of NMR measurement, it was confirmed that the charging ratio was almost the same. Therefore, the content of ethylene oxide chains in DA15 is 42.
It was 4 wt%. The weight average molecular weight measured by GPC was 2.3 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%.

【００３３】（フィルター材の作製方法）フィルター材
の作製方法の例を次に示す。得られたポリマー（ＤＡ１
５）１０ｇをイソプロパノールと純水の混合溶媒１００
ｇに溶解させ、その溶液に、ポリエチレンテレフタレー
ト製不織布（平均孔径７μｍ目付け４０ｇ／ｍ²）を浸
漬させ、余分な液を除去した後に室温で１６時間乾燥さ
せて目的のフィルター材を得た。フィルター材の嵩密度
は、０．２７ｇ／ｃｍ³であった。次にフィルター基材
の表面積測定を行った。測定方法はＢＥＴ吸着法で、測
定装置は、島津アキュソープ２１００Ｅ、吸着ガスはク
リプトンガス、吸着温度は液体窒素温度である。測定の
結果、フィルター基材の比表面積は、１．４７ｍ²／ｇ
であり、フィルター基材の単位表面積あたりのポリマー
導入量は２１２ｍｇ／ｍ²であった。(Method for producing filter material) An example of a method for producing the filter material will be described below. Obtained polymer (DA1
5) 10 g of 100 mixed solvent of isopropanol and pure water
A non-woven fabric made of polyethylene terephthalate (average pore size: 7 μm, basis weight: 40 g / m ² ) was immersed in the solution to remove the excess liquid, and then dried at room temperature for 16 hours to obtain a target filter material. The bulk density of the filter material was 0.27 g / cm ³ . Next, the surface area of the filter substrate was measured. The measuring method is the BET adsorption method, the measuring device is Shimadzu Accusorp 2100E, the adsorption gas is krypton gas, and the adsorption temperature is liquid nitrogen temperature. As a result of the measurement, the specific surface area of the filter substrate is 1.47 m ² / g
The amount of polymer introduced per unit surface area of the filter substrate was 212 mg / m ² .

【００３４】（溶出物試験）次に溶出物試験方法を記述
する。作製したフィルター材５ｃｍ×５ｃｍを５０ｍｌ
の純水中に、２５℃で１６時間浸漬させた後にフィルタ
ー材を真空乾燥させ、（１）式により浸漬前後のポリマ
ーの重量変化率を算出した。 重量変化率（％）＝（１−［フィルター材中のポリマー重量（浸漬後）］ ／［フィルター材中のポリマー重量（浸漬前）］）×１００ （１） 溶出物試験の結果、重量変化率は２．９％であった。な
お、ポリマー重量は、各ポリマーの良溶媒に完全溶解さ
せ、溶解前後の重量差から算出した。また、溶解後のフ
ィルター材にポリマーが残っていないことは、ＮＭＲ測
定により確認している。(Eluted substance test) Next, a method for testing an eluted substance will be described. 50 ml of the prepared filter material 5 cm x 5 cm
The filter material was immersed in pure water of 25 ° C. for 16 hours at 25 ° C., and then the filter material was vacuum dried, and the weight change rate of the polymer before and after the immersion was calculated by the formula (1). Weight change rate (%) = (1- [weight of polymer in filter material (after immersion)] / [weight of polymer in filter material (before immersion)]) × 100 (1) Result of elution test, weight change rate Was 2.9%. The polymer weight was calculated by completely dissolving the polymer in a good solvent and calculating the weight difference before and after the dissolution. In addition, it was confirmed by NMR measurement that no polymer remained in the filter material after dissolution.

【００３５】（性能評価）次に白血球除去能および血小
板回収率を評価する試験方法を記述する。血液評価に用
いる血液は全血であり、採血直後の血液１００ｍｌに対
してろ過済みＣＰＤ溶液（クエン酸三ナトリウム・二水
和物２．６３０ｇとクエン酸一水和物０．３２７ｇとリ
ン酸二水素ナトリウム・二水和物０．２５１ｇとグルコ
ース２．３２０ｇを注射用蒸留水１００ｍｌに溶解させ
た溶液を０．２μｍフィルターでろ過したもの）を１４
ｍｌ加え混和し２時間静置したものである（以後、ろ過
前血という）。フィルター材１６枚を有効ろ過面積１．
３ｃｍ²のカラムに充填し、全血を流速０．９ｍｌ／ｍ
ｉｎでカラム内に流し、８ｍｌを回収した（以後、ろ過
後血という）。白血球除去能はフローサイトメトリー法
（装置：ＢＥＣＴＯＮＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社製 ＦＡＣ
ＳＣａｌｉｂｕｒ）を用い、次の（２）式に従い計算し
た。 白血球除去能＝−ｌｏｇ（［白血球数（ろ過後血）］ ／［白血球数（ろ過前血）］） （２） なお、各試料の調製は、血液１００μＬサンプリング
し、ビーズ入りＬｅｕｃｏｃｏｕｎｔキット（日本ベク
トン・ディッキンソン社）を用いて行った。血小板回収
率は、自動血球数測定装置（東亜医用電子株式会社Ｓｙ
ｓｍｅｘ Ｋ４５００）にて測定を行い、次の（３）式
に従い計算した。 血小板回収率＝［血小板濃度（ろ過後血）］ ／［血小板濃度（ろ過前血）］×１００ （３） 結果は、白血球除去能は３．４、血小板回収率は８８％
であった。なお、実施例１の結果も含めてこれ以降に記
述される溶出物試験結果ならびに血液評価結果について
は表１にすべてまとめてある。(Performance Evaluation) Next, a test method for evaluating leukocyte removing ability and platelet recovery rate will be described. Blood used for blood evaluation was whole blood, and 100 mL of blood immediately after blood collection was used for filtered CPD solution (trisodium citrate dihydrate 2.630 g, citric acid monohydrate 0.327 g and phosphate diphosphate). A solution obtained by dissolving 0.251 g of sodium hydrogen dihydrate and 2.320 g of glucose in 100 ml of distilled water for injection was filtered with a 0.2 μm filter) to obtain 14
The mixture was added with ml, mixed, and allowed to stand for 2 hours (hereinafter referred to as pre-filtration blood). 16 pieces of filter material effective filtration area 1.
Packed in a 3 cm ² column, whole blood flow rate 0.9 ml / m
It was flown into the column with in and 8 ml was collected (hereinafter referred to as blood after filtration). The leukocyte-removing ability is measured by the flow cytometry method (apparatus: FAC manufactured by BECTON DICKINSON).
S Calibur) and calculated according to the following equation (2). Leukocyte removal capacity = -log ([white blood cell count (post-filtration blood)] / [white blood cell count (pre-filtration blood)]) (2) For preparation of each sample, 100 μL of blood was sampled and a Leucount kit containing beads (Japan Becton) -Dickinson Company) was used. Platelet collection rate is measured by an automatic blood cell counter (Toa Medical Electronics Co., Ltd. Sy
Smex K4500) and measured according to the following equation (3). Platelet recovery rate = [platelet concentration (post-filtration blood)] / [platelet concentration (pre-filtration blood)] x 100 (3) The results show that the leukocyte removal capacity is 3.4 and the platelet recovery rate is 88%.
Met. In addition, all the eluate test results and blood evaluation results described below including the results of Example 1 are summarized in Table 1.

【００３６】[0036]

【実施例２】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ２５．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ７５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＤＡ２５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は３９．４ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は２．１×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は２０１ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１．４
％であり、白血球除去能は３．７、血小板回収率は８６
％であった。[Example 2] The amount of each monomer charged was MMA 25.0 m.
ol% and DEG75.0 mol% and the synthesis was carried out in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chain in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DA25) was 39.4 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.1 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in 1., the amount introduced of the polymer per unit surface area was 201 mg / m ² , and the weight change rate was 1.4.
%, The leukocyte-removing capacity is 3.7, and the platelet recovery rate is 86.
%Met.

【００３７】[0037]

【実施例３】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ３５．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ６５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＤＡ３５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は３６．２ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は１．９×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は２０３ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１．０
％であり、白血球除去能は３．７、血小板回収率は８５
％であった。[Example 3] The amount of each monomer charged was MMA 35.0 m.
ol% and DEG65.0 mol% and the synthesis was carried out in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chain in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DA35) was 36.2 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 1.9 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the amount of the polymer introduced per unit surface area was 203 mg / m ² , and the weight change rate was 1.0.
%, The leukocyte-removing capacity was 3.7, and the platelet recovery rate was 85.
%Met.

【００３８】[0038]

【実施例４】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ４５．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ５５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＤＡ４５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は３２．７ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は２．０×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は１９７ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は０．７
％であり、白血球除去能は３．５、血小板回収率は８２
％であった。[Example 4] The amount of each monomer charged was MMA 45.0 m.
ol% and DEG55.0 mol% and synthesized in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chain in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DA45) was 32.7 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.0 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in 1., the amount introduced of the polymer per unit surface area was 197 mg / m ² , and the rate of weight change was 0.7.
%, The leukocyte-removing capacity is 3.5, and the platelet recovery rate is 82.
%Met.

【００３９】[0039]

【実施例５】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ６５．０ｍ
ｏｌ％、エチレンオキサイド鎖の繰返し単位数が４であ
るメトキシテトラエチレングリコールメタクリレート
（以下ＴＥＧと略す）３５．０ｍｏｌ％とし、実施例１
と同様の方法で合成した。このようにして得られたポリ
マー（以下ＴＡ６５と略す）中のエチレンオキサイド鎖
の含量は３８．３ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の
結果、重量平均分子量は２．２×１０⁵であり、重量平
均分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例
１と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および
血液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたり
の導入量は２０４ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は２．
２％であり、白血球除去能は３．５、血小板回収率は８
６％であった。[Example 5] The amount of each monomer charged was MMA 65.0 m.
1% and 35.0 mol% of methoxytetraethylene glycol methacrylate (hereinafter abbreviated as TEG) in which the number of repeating units of ethylene oxide chain is 4, and Example 1
Was synthesized in the same manner as. The content of ethylene oxide chain in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as TA65) was 38.3 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.2 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the introduced amount of the polymer per unit surface area was 204 mg / m ² , and the weight change rate was 2.
2%, leukocyte-removing capacity is 3.5, and platelet recovery rate is 8
It was 6%.

【００４０】[0040]

【実施例６】各モノマーの仕込み量を強疎水性モノマー
に該当するｎ−ブチルメタクリレート（以下ＢＭＡと略
す）２５．０ｍｏｌ％、ＤＥＧ７５．０ｍｏｌ％とし、
実施例１と同様の方法で合成した。このようにして得ら
れたポリマー（以下ＤＢ２５と略す）中のエチレンオキ
サイド鎖の含量は３７．２ｗｔ％であった。また、ＧＰ
Ｃ測定の結果、重量平均分子量は１．９×１０⁵であ
り、重量平均分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であっ
た。実施例１と同様の方法でフィルター材作製、溶出物
試験および血液評価を行ったところ、ポリマーの単位表
面積あたりの導入量は２０３ｍｇ／ｍ²であり、重量変
化率は０．９％であり、白血球除去能は３．８、血小板
回収率は８４％であった。Example 6 The charged amount of each monomer was 25.0 mol% of n-butyl methacrylate (hereinafter abbreviated as BMA) corresponding to a strongly hydrophobic monomer and 75.0 mol% of DEG,
It was synthesized in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DB25) was 37.2 wt%. Also, GP
As a result of C measurement, the weight average molecular weight was 1.9 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the introduced amount per unit surface area of the polymer was 203 mg / m ² , and the weight change rate was 0.9%. The leukocyte-removing ability was 3.8 and the platelet recovery rate was 84%.

【００４１】[0041]

【実施例７】各モノマーの仕込み量をＢＭＡ６０．０ｍ
ｏｌ％、ＴＥＧ４０．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＴＢ６０と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は３６．１ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は２．１×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は２１０ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１．２
％であり、白血球除去能は３．６、血小板回収率は８５
％であった。[Example 7] The amount of each monomer charged was BMA 60.0 m.
ol% and TEG 40.0 mol%, and were synthesized in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as TB60) was 36.1 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.1 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in 1., the amount introduced of the polymer per unit surface area was 210 mg / m ² , and the weight change rate was 1.2.
%, The leukocyte-removing capacity is 3.6, and the platelet recovery rate is 85.
%Met.

【００４２】[0042]

【実施例８】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ３０．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ６９．０ｍｏｌ％、塩基性含窒素官能基
を有するモノマーに該当するジメチルアミノエチルメタ
クリレート（以下ＤＭと略す）１．０ｍｏｌ％とし、実
施例１と同様の方法で合成した。このようにして得られ
たポリマー（以下ＤＡＭ３０１と略す）中のエチレンオ
キサイド鎖の含量は３７．５ｗｔ％、ＤＭ単位の含量は
１ｍｏｌ％であった。また、ＧＰＣ測定の結果、重量平
均分子量は１．８×１０⁵であり、重量平均分子量が１
万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１と同様の方
法でフィルター材作製、溶出物試験および血液評価を行
ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの導入量は１
９０ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１．３%であり、白
血球除去能は４．０、血小板回収率は８４％であった。[Example 8] The amount of each monomer charged was MMA 30.0 m.
Ol%, 69.0 mol% of DEG, and 1.0 mol% of dimethylaminoethyl methacrylate (hereinafter abbreviated as DM) corresponding to a monomer having a basic nitrogen-containing functional group were synthesized in the same manner as in Example 1. The polymer (hereinafter abbreviated as DAM301) thus obtained had an ethylene oxide chain content of 37.5 wt% and a DM unit content of 1 mol%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 1.8 × 10 ⁵ , and the weight average molecular weight was 1
The proportion of 10,000 or less was 2 wt%. When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the introduction amount of the polymer per unit surface area was 1
It was 90 mg / m ² , the rate of weight change was 1.3%, the leukocyte-removing ability was 4.0, and the platelet recovery rate was 84%.

【００４３】[0043]

【実施例９】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ３５．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ６２．０ｍｏｌ％、ＤＭ３．０ｍｏｌ％
とし、実施例１と同様の方法で合成した。このようにし
て得られたポリマー（以下ＤＡＭ３５３と略す）中のエ
チレンオキサイド鎖の含量は３５．１ｗｔ％、ＤＭ単位
の含量は３ｍｏｌ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は１．８×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は２０４ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１．２
％であり、白血球除去能は４．１、血小板回収率は８３
％であった。[Embodiment 9] The amount of each monomer charged was MMA 35.0 m.
ol%, DEG62.0mol%, DM3.0mol%
And was synthesized in the same manner as in Example 1. The polymer (hereinafter abbreviated as DAM353) thus obtained had an ethylene oxide chain content of 35.1 wt% and a DM unit content of 3 mol%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 1.8 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out by the same method as in Example 1, the amount of the polymer introduced per unit surface area was 204 mg / m ² , and the weight change rate was 1.2.
%, The leukocyte-removing ability was 4.1, and the platelet recovery rate was 83.
%Met.

【００４４】[0044]

【比較例１】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ１０．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ９０．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＤＡ１０と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は４４．５ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は２．２×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は１９６ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１４．
８％であり、白血球除去能は１．９、血小板回収率は８
０％であった。この比較例は、エチレンオキサイド鎖の
含量が高いと溶出量が増加し、白血球除去能も低下する
ことを示している。[Comparative Example 1] The amount of each monomer charged was MMA 10.0 m.
ol% and DEG90.0 mol% and the synthesis was carried out in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DA10) was 44.5 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.2 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in 1., the amount of the polymer introduced per unit surface area was 196 mg / m ² , and the weight change rate was 14.
8%, leukocyte removal capacity 1.9, platelet recovery rate 8
It was 0%. This comparative example shows that when the content of ethylene oxide chain is high, the elution amount increases and the leukocyte-removing ability also decreases.

【００４５】[0045]

【比較例２】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ５５．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ４５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＤＡ５５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は２８．４ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は１．８×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は１９７ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は０．３
％であり、白血球除去能は２．８、血小板回収率は５１
％であった。エチレンオキサイド鎖の含量が低すぎる場
合、溶出抑制効果はあるものの、白血球除去能も血小板
回収率も低下してしまうことを示す。[Comparative Example 2] The amount of each monomer charged was MMA 55.0 m.
ol% and DEG45.0 mol% and synthesis was carried out in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DA55) was 28.4 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 1.8 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in 1., the amount introduced of the polymer per unit surface area was 197 mg / m ² , and the weight change rate was 0.3.
%, The leukocyte-removing ability is 2.8, and the platelet recovery rate is 51.
%Met. When the content of the ethylene oxide chain is too low, it shows that the leukocyte-removing ability and the platelet recovery rate are lowered although the elution-inhibiting effect is obtained.

【００４６】[0046]

【比較例３】各モノマーの仕込み量をＢＭＡ５．０ｍｏ
ｌ％、ＤＥＧ９５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様の
方法で合成した。このようにして得られたポリマー（以
下ＤＢ０５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含量は
４５．１ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結果、重
量平均分子量は２．３×１０⁵であり、重量平均分子量
が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１と同様
の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血液評価
を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの導入量
は２０５ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は１６．２％で
あり、白血球除去能は２．０、血小板回収率は７９％で
あった。比較例１と同様、エチレンオキサイド鎖の含量
が高いと溶出量が増加し、白血球除去能も低下すること
を示している。[Comparative Example 3] The amount of each monomer charged was BMA 5.0mo.
1% and 95.0 mol% of DEG, and the synthesis was carried out in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DB05) was 45.1 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.3 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the amount introduced per unit surface area of the polymer was 205 mg / m ² , and the weight change rate was 16.2%. The leukocyte removal capacity was 2.0 and the platelet recovery rate was 79%. Similar to Comparative Example 1, it is shown that when the content of ethylene oxide chain is high, the elution amount increases and the leukocyte-removing ability also decreases.

【００４７】[0047]

【比較例４】各モノマーの仕込み量をＢＭＡ４５．０ｍ
ｏｌ％、ＤＥＧ５５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様
の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＤＢ４５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は２８．８ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は２．０×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１
と同様の方法でフィルター材作製、溶出物試験および血
液評価を行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの
導入量は２０７ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は０．３
％であり、白血球除去能は２．７、血小板回収率は５２
％であった。比較例２と同様に、エチレンオキサイド鎖
の含量が低すぎると溶出抑制効果はあるものの、白血球
除去能も血小板回収率も低下してしまうことを示してい
る。[Comparative Example 4] The amount of each monomer charged was BMA 45.0 m.
ol% and DEG55.0 mol% and synthesized in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as DB45) was 28.8 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.0 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Example 1
When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the amount introduced of the polymer per unit surface area was 207 mg / m ² , and the weight change rate was 0.3.
%, The leukocyte removal capacity is 2.7, and the platelet recovery rate is 52.
%Met. Similar to Comparative Example 2, when the content of ethylene oxide chain is too low, the elution suppressing effect is obtained, but the leukocyte-removing ability and the platelet recovery rate are decreased.

【００４８】[0048]

【比較例５】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ２５．０ｍ
ｏｌ％、エチレンオキサイド鎖の繰返し単数が１である
メトキシエチレングリコールメタクリレート（ＭＥＧと
略す）７５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様の方法で
合成した。このようにして得られたポリマー（以下ＭＡ
２５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含量は２５．
０ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結果、重量平均
分子量は１．７×１０ ⁵であり、重量平均分子量が１万
以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１と同様の方法
でフィルター材作製、溶出物試験および血液評価を行っ
たところ、ポリマーの単位表面積あたりの導入量は１９
９ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は０．２％であり、白
血球除去能は２．７、血小板回収率は４４％であった。
エチレンオキサイド鎖の繰返し単位数が１と低い場合に
は、溶出は抑制できるが、白血球除去能も血小板回収率
も低下してくることが分かる。[Comparative Example 5] The amount of each monomer charged was MMA 25.0 m.
ol%, the number of repeating ethylene oxide chains is 1.
Methoxy ethylene glycol methacrylate (with MEG
(Abbreviated) 75.0mol%, in the same manner as in Example 1
Synthesized. The polymer thus obtained (hereinafter referred to as MA
The content of ethylene oxide chains in (abbreviated as 25) is 25.
It was 0 wt%. In addition, as a result of GPC measurement, weight average
The molecular weight is 1.7 × 10 ^FiveAnd has a weight average molecular weight of 10,000
The following ratio was 2 wt%. The same method as in Example 1
Filter material preparation, eluate test and blood evaluation
As a result, the amount of polymer introduced per unit surface area was 19
9 mg / m²And the weight change rate is 0.2%, white
The blood cell removing ability was 2.7 and the platelet recovery rate was 44%.
When the number of repeating units of ethylene oxide chain is as low as 1
Elution can be suppressed, but the leukocyte-removing ability also affects the platelet recovery.
It can be seen that it also decreases.

【００４９】[0049]

【比較例６】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ８５．０ｍ
ｏｌ％、エチレンオキサイド鎖の繰返し単数が９である
メトキシノナエチレングリコールメタクリレート（ＮＥ
Ｇと略す）１５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同様の方
法で合成した。このようにして得られたポリマー（以下
ＮＡ８５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含量は３
７．３ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結果、重量
平均分子量は２．０×１０⁵であり、重量平均分子量が
１万以下の割合は２ｗｔ％であった。実施例１と同様の
方法でフィルター材作製、溶出物試験および血液評価を
行ったところ、ポリマーの単位表面積あたりの導入量は
２１３ｍｇ／ｍ²であり、重量変化率は２４．６％であ
り、白血球除去能は１．８、血小板回収率は８０％であ
った。エチレンオキサイド鎖の繰返し単位数が高すぎる
と、溶出が多くなり、白血球除去能も低下することが分
かる。[Comparative Example 6] The amount of each monomer charged was MMA 85.0 m.
ol%, methoxynonaethylene glycol methacrylate (NE having an ethylene oxide chain repeating unit number of 9 (NE
(Abbreviated as G) 15.0 mol% and synthesized in the same manner as in Example 1. The content of ethylene oxide chains in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as NA85) was 3
It was 7.3 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.0 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. When a filter material was prepared, an eluate test and blood evaluation were carried out in the same manner as in Example 1, the amount introduced per unit surface area of the polymer was 213 mg / m ² , and the weight change rate was 24.6%. The leukocyte-removing ability was 1.8 and the platelet recovery rate was 80%. It can be seen that when the number of repeating units of the ethylene oxide chain is too high, elution increases and leukocyte-removing ability also decreases.

【００５０】[0050]

【比較例７】実施例２で合成したポリマーＤＡ２５を用
い、以下のように低導入量フィルター材を作製した。
３．５ｇのＤＡ２５をイソプロパノールと純水の混合溶
媒１００ｇに溶解させ、その溶液に、ポリエチレンテレ
フタレート製不織布を浸漬させ、余分な液を除去した後
に室温で１６時間乾燥させて目的のフィルター材を得
た。ポリマーの単位表面積あたりの導入量は７０ｍｇ／
ｍ²であった。実施例１と同様の方法で溶出物試験およ
び血液評価を行ったところ、重量変化率は３．４％であ
り、白血球除去能は３．８、血小板回収率は５８％であ
った。この比較例は、エチレンオキサイド鎖の繰返し単
位数も含量も適切なポリマーであったとしても、その導
入量が低すぎると血小板回収率が低下することを示して
いる。Comparative Example 7 Using the polymer DA25 synthesized in Example 2, a low loading filter material was prepared as follows.
Dissolve 3.5 g of DA25 in 100 g of a mixed solvent of isopropanol and pure water, immerse the polyethylene terephthalate non-woven fabric in the solution, remove excess liquid, and then dry at room temperature for 16 hours to obtain a target filter material. It was The amount of polymer introduced per unit surface area is 70 mg /
It was m ² . When the eluate test and blood evaluation were performed in the same manner as in Example 1, the weight change rate was 3.4%, the leukocyte-removing ability was 3.8, and the platelet recovery rate was 58%. This comparative example shows that even if the polymer has an appropriate number of repeating units and content of ethylene oxide chains, if the amount of introduction is too low, the platelet recovery will be reduced.

【００５１】[0051]

【比較例８】実施例２で合成したポリマーＤＡ２５を用
い、以下のように高導入量フィルター材を作製した。１
５ｇのＤＡ２５をイソプロパノールと純水の混合溶媒１
００ｇに溶解させ、その溶液に、ポリエチレンテレフタ
レート製不織布を浸漬させ、余分な液を除去した後に室
温で１６時間乾燥させて目的のフィルター材を得た。ポ
リマーの単位表面積あたりの導入量は３１４ｍｇ／ｍ²
であった。実施例１と同様の方法で溶出物試験および血
液評価を行ったところ、重量変化率は１．２％であり、
白血球除去能は２．２、血小板回収率は８８％であっ
た。この比較例は、エチレンオキサイド鎖の繰返し単位
数も含量も適切なポリマーであったとしても、その導入
量が多すぎると白血球除去能が低下することを示してい
る。Comparative Example 8 Using the polymer DA25 synthesized in Example 2, a high loading filter material was prepared as follows. 1
5g of DA25 is a mixed solvent of isopropanol and pure water 1
The solution was dissolved in 00 g, and a nonwoven fabric made of polyethylene terephthalate was dipped in the solution to remove excess liquid and then dried at room temperature for 16 hours to obtain a target filter material. The amount of polymer introduced per unit surface area is 314 mg / m ^2.
Met. When an eluate test and blood evaluation were performed in the same manner as in Example 1, the weight change rate was 1.2%,
The leukocyte-removing ability was 2.2 and the platelet recovery rate was 88%. This comparative example shows that even if the number of repeating units of ethylene oxide chain and the content of the polymer are appropriate, the leukocyte-removing ability decreases if the amount of introduction is too large.

【００５２】[0052]

【比較例９】実施例６で合成したポリマーＤＢ２５を用
い、以下のように低導入量フィルター材を作製した。
３．５ｇのＤＢ２５をイソプロパノールと純水の混合溶
媒１００ｇに溶解させ、その溶液に、ポリエチレンテレ
フタレート製不織布を浸漬させ、余分な液を除去した後
に室温で１６時間乾燥させて目的のフィルター材を得
た。ポリマーの単位表面積あたりの導入量は７５ｍｇ／
ｍ²であった。実施例１と同様の方法で溶出物試験およ
び血液評価を行ったところ、重量変化率は３．０％であ
り、白血球除去能は３．８、血小板回収率は５５％であ
った。比較例７と同様、エチレンオキサイド鎖の繰返し
単位数も含量も適切なポリマーであったとしても、その
導入量が低すぎると血小板回収率が低下することを示し
ている。Comparative Example 9 Using the polymer DB25 synthesized in Example 6, a low loading filter material was prepared as follows.
3.5 g of DB25 is dissolved in 100 g of a mixed solvent of isopropanol and pure water, a non-woven fabric made of polyethylene terephthalate is immersed in the solution, and excess liquid is removed, followed by drying at room temperature for 16 hours to obtain a target filter material. It was The amount of polymer introduced per unit surface area is 75 mg /
It was m ² . When the eluate test and blood evaluation were performed in the same manner as in Example 1, the weight change rate was 3.0%, the leukocyte-removing ability was 3.8, and the platelet recovery rate was 55%. Similar to Comparative Example 7, even if the number of repeating units of ethylene oxide chain and the content of the polymer are appropriate, it is shown that the platelet recovery rate is lowered when the introduced amount is too low.

【００５３】[0053]

【比較例１０】実施例６で合成したポリマーＤＢ２５を
用い、以下のように高導入量フィルター材を作製した。
１５ｇのＤＢ２５をイソプロパノールと純水の混合溶媒
１００ｇに溶解させ、その溶液に、ポリエチレンテレフ
タレート製不織布を浸漬させ、余分な液を除去した後に
室温で１６時間乾燥させて目的のフィルター材を得た。
ポリマーの単位表面積あたりの導入量は３３１ｍｇ／ｍ
²であった。実施例１と同様の方法で溶出物試験および
血液評価を行ったところ、重量変化率は０．６％であ
り、白血球除去能は２．１、血小板回収率は８６％であ
った。比較例８と同様、エチレンオキサイド鎖の繰返し
単位数も含量も適切なポリマーであったとしても、その
導入量が多すぎると白血球除去能が低下することを示し
ている。Comparative Example 10 Using the polymer DB25 synthesized in Example 6, a high loading filter material was prepared as follows.
15 g of DB25 was dissolved in 100 g of a mixed solvent of isopropanol and pure water, a non-woven fabric made of polyethylene terephthalate was dipped in the solution, and excess liquid was removed, followed by drying at room temperature for 16 hours to obtain a target filter material.
Introduction amount of polymer per unit surface area is 331 mg / m
^{Was 2} . When the eluate test and blood evaluation were performed in the same manner as in Example 1, the weight change rate was 0.6%, the leukocyte-removing ability was 2.1, and the platelet recovery rate was 86%. Similar to Comparative Example 8, even if the number of repeating units of ethylene oxide chain and the content of the polymer are appropriate, it is shown that the leukocyte-removing ability decreases when the amount of introduction is too large.

【００５４】[0054]

【比較例１１】各モノマーの仕込み量をＭＭＡ３５．０
ｍｏｌ％、ＮＥＧ６５．０ｍｏｌ％とし、実施例１と同
様の方法で合成した。このようにして得られたポリマー
（以下ＮＡ３５と略す）中のエチレンオキサイド鎖の含
量は７２．０ｗｔ％であった。また、ＧＰＣ測定の結
果、重量平均分子量は２．２×１０⁵であり、重量平均
分子量が１万以下の割合は２ｗｔ％であった。このポリ
マーＮＡ３５を用い、以下のように低導入量フィルター
材を作製した。１．０ｇのＮＡ３５をイソプロパノール
と純水の混合溶媒１００ｇに溶解させ、その溶液に、ポ
リエチレンテレフタレート製不織布を浸漬させ、余分な
液を除去した後に室温で１６時間乾燥させて目的のフィ
ルター材を得た。ポリマーの単位表面積あたりの導入量
は２１ｍｇ／ｍ²であった。実施例１と同様の方法で溶
出物試験および血液評価を行ったところ、重量変化率は
４０．４％であり、白血球除去能は２．３、血小板回収
率は５２％であった。この比較例から、エチレンオキサ
イド鎖の繰返し単位数および含量が高すぎ、ポリマー導
入量が低すぎると、溶出量が多くなり、白血球除去能が
低下するという問題点に加え、血小板回収率も低下して
しまうことがわかる。[Comparative Example 11] The amount of each monomer charged was MMA35.0.
Mol% and NEG65.0mol% were used, and it synthesize | combined by the method similar to Example 1. The content of ethylene oxide chain in the polymer thus obtained (hereinafter abbreviated as NA35) was 72.0 wt%. As a result of GPC measurement, the weight average molecular weight was 2.2 × 10 ⁵ , and the ratio of the weight average molecular weight of 10,000 or less was 2 wt%. Using this polymer NA35, a low introduction amount filter material was produced as follows. 1.0 g of NA35 is dissolved in 100 g of a mixed solvent of isopropanol and pure water, a non-woven fabric made of polyethylene terephthalate is dipped in the solution, excess liquid is removed, and then dried at room temperature for 16 hours to obtain a target filter material. It was The introduced amount of the polymer per unit surface area was 21 mg / m ² . When the eluate test and blood evaluation were performed in the same manner as in Example 1, the weight change rate was 40.4%, the leukocyte-removing ability was 2.3, and the platelet recovery rate was 52%. From this comparative example, the number of repeating units of ethylene oxide chain and the content thereof are too high, and when the amount of introduced polymer is too low, the amount of elution increases, and in addition to the problem that the leukocyte removal ability decreases, the platelet recovery rate also decreases. You can see that

【００５５】[0055]

【表１】 [Table 1]

【００５６】[0056]

【発明の効果】本発明の白血球選択除去フィルター材
は、溶出物が極めて少なく、かつ、ヒト全血使用時に血
小板の粘着が非常に少なく、白血球を選択的に高収率で
捕捉除去するという高い安全性と優れた血液性能を有す
る。従って、ヒト全血に用いる白血球選択除去フィルタ
ー材、あるいは、血小板輸血や血液の体外循環白血球除
去療法に用いることのできるフィルター材として極めて
有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The filter material for selective removal of leukocytes of the present invention has a very small amount of eluate, very little adhesion of platelets when human whole blood is used, and is highly capable of selectively capturing and removing leukocytes in a high yield. Has safety and excellent blood performance. Therefore, it is extremely useful as a leukocyte selective removal filter material used for human whole blood, or a filter material that can be used for platelet transfusion and blood extracorporeal leukocyte removal therapy.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C077 AA12 BB02 BB03 KK11 LL02 LL13 LL16 LL17 LL23 MM02 MM07 MM09 NN02 PP03 PP08 PP10 PP12 PP13 PP14 PP15   ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    F term (reference) 4C077 AA12 BB02 BB03 KK11 LL02                       LL13 LL16 LL17 LL23 MM02                       MM07 MM09 NN02 PP03 PP08                       PP10 PP12 PP13 PP14 PP15

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 ヒト全血から血小板を通過させ、白血球
を選択的に除去するフィルター材であって、少なくとも
強疎水性モノマー単位と繰返し単位数２〜４のエチレン
オキサイド鎖を有するモノマー単位とを含有するポリマ
ーがフィルター材表面に存在し、該ポリマー中のエチレ
ンオキサイド鎖の含量が３１ｗｔ％以上４３ｗｔ％以
下、該ポリマーのフィルター基材表面への導入量が単位
表面積当たり９０ｍｇ／ｍ²以上３００ｍｇ／ｍ²以下で
あることを特徴とする白血球選択除去フィルター材。1. A filter material that allows platelets to pass through from whole human blood and selectively removes leukocytes, comprising at least a strongly hydrophobic monomer unit and a monomer unit having an ethylene oxide chain having 2 to 4 repeating units. The polymer contained is present on the surface of the filter material, the content of ethylene oxide chains in the polymer is 31 wt% or more and 43 wt% or less, and the amount of the polymer introduced into the filter substrate surface is 90 mg / m ² or more and 300 mg / m ² per unit surface area. A white blood cell selective removal filter material characterized by being m ² or less. 【請求項２】 ポリマーがビニル系ポリマーであること
を特徴とする請求項１記載の白血球選択除去フィルター
材。2. The leukocyte selective removal filter material according to claim 1, wherein the polymer is a vinyl polymer. 【請求項３】 強疎水性モノマー単位がアルキル部分の
炭素数が１〜４のアルキル（メタ）アクリレート由来で
ある請求項１または２に記載の白血球選択除去フィルタ
ー材。3. The leukocyte selective removal filter material according to claim 1 or 2, wherein the strongly hydrophobic monomer unit is derived from an alkyl (meth) acrylate whose alkyl portion has 1 to 4 carbon atoms. 【請求項４】 繰返し単位数２〜４のエチレンオキサイ
ド鎖を有するモノマー単位がメトキシポリエチレングリ
コール（メタ）アクリレート由来である請求項１〜３の
いずれかに記載の白血球選択除去フィルター材。4. The leukocyte selective removal filter material according to claim 1, wherein the monomer unit having an ethylene oxide chain having 2 to 4 repeating units is derived from methoxypolyethylene glycol (meth) acrylate. 【請求項５】 ポリマーがさらに塩基性含窒素官能基を
有するモノマー単位を含有し、ポリマー中の塩基性含窒
素官能基を有するモノマー単位の組成が０．２ｍｏｌ％
以上５ｍｏｌ％以下である請求項１〜４のいずれかに記
載の白血球選択除去フィルター材。5. The polymer further contains a monomer unit having a basic nitrogen-containing functional group, and the composition of the monomer unit having a basic nitrogen-containing functional group in the polymer is 0.2 mol%.
The leukocyte selective removal filter material according to any one of claims 1 to 4, which is not less than 5 mol%. 【請求項６】 ポリマーの重量平均分子量が１０万以上
１００万以下であって、重量平均分子量が１万以下のポ
リマーの割合が１０ｗｔ％未満である請求項１〜５のい
ずれかに記載の白血球選択除去フィルター材。6. The white blood cell according to claim 1, wherein the weight average molecular weight of the polymer is 100,000 or more and 1,000,000 or less, and the proportion of the polymer having a weight average molecular weight of 10,000 or less is less than 10 wt%. Selective removal filter material.