JP2003128561A - Prophylactic and therapeutic agent for cancer containing agaricus blazei murill and/or propolis - Google Patents
Prophylactic and therapeutic agent for cancer containing agaricus blazei murill and/or propolisInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、プロポリス及び／
又はアガリクスを含む、癌の治療剤及び予防剤、並びに
免疫担当細胞の活性化剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to propolis and / or
Alternatively, it relates to a therapeutic agent and a preventive agent for cancer, including agarix, and an activator for immunocompetent cells.
【０００２】[0002]
【従来の技術】アガリクス茸（Agaricus blazei muril
l）は、担子菌類ハラタケ科に属し、多糖体を最も多く
含むキノコであり、カワリハラタケとも呼ばれている。
その多糖体は免疫細胞と関連のある物質として注目され
ているため、アガリクスは疲労回復や健康維持成分とし
て期待されている。しかしながら、アガリクス菌糸体成
分は、一般的には消化し難いことが知られており、従っ
て、アガリクスがどのように体内に吸収され、どのよう
な作用機序に基づいて生体内における種々の機能を発揮
するかは未知であった。また、抗腫瘍作用を報告する非
学術刊行物あるいは学術論文においてさえも、腫瘍対宿
主の関係が同種異系の関係にある癌に関する研究が多
く、その他のもの、例えば外因的な環境因子により引き
起こされる癌などに関する学問的検討は皆無の状態であ
る（尚、腫瘍対宿主の関係が同種同系でなく同種異系の
場合は移植免疫が働き、免疫学的見地から厳密には自家
腫瘍に対する特異的抗癌作用とは表記されない）。2. Description of the Related Art Agaricus blazei muril
l) belongs to the basidiomycete agaricaceae family, is a mushroom containing the most polysaccharides, and is also called Kawariharatake.
Since the polysaccharide has attracted attention as a substance related to immune cells, agaricus is expected as a component for fatigue recovery and health maintenance. However, the agarix mycelium component is generally known to be difficult to digest, and therefore, how agarix is absorbed in the body and various functions in vivo based on what mechanism of action. It was unknown if it would work. In addition, even in non-academic publications or academic papers that report antitumor effects, there are many studies on cancers in which the tumor-host relationship has an allogeneic relationship, and other factors such as those caused by exogenous environmental factors. There are no academic studies on cancers that are involved (note that when the tumor-to-host relationship is not allogeneic but allogeneic, transplant immunity works, and from an immunological standpoint, it is strictly specific to autologous tumors. Not described as an anti-cancer effect).
【０００３】また、プロポリスはハチが生成する粘性の
樹脂様物質であり、現在は防腐剤や抗菌剤などに利用さ
れている。従来のプロポリス製剤、特に天然素材は一般
的に消化し難いことが知られており、従って、体内吸収
も未知の状態であった。また、民間レベルでは肝機能の
改善などが示唆されているが、医学生物学的にプロポリ
スの作用を証明し、その作用機序を説明している文献は
見当たらない。従って、アガリクス及び／又はプロポリ
スに関して、その作用又は効果を科学的に解明して、ア
ガリクス及び／又はプロポリスの用途を開発することが
望まれていた。Propolis is a viscous resin-like substance produced by bees, and is currently used as a preservative and an antibacterial agent. Conventional propolis preparations, especially natural materials, are generally known to be difficult to digest, and therefore their absorption in the body is unknown. Although it has been suggested that the liver function should be improved at the private level, there are no literatures that prove the action of propolis and explain its mechanism of action in terms of medical biology. Therefore, it has been desired to scientifically elucidate the action or effect of agaricus and / or propolis to develop the use of agaricus and / or propolis.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アガリクス
及びプロポリスの作用及び効果を宿主のリンパ球を利用
して科学的に解明し、その用途を提供することを目的と
する。DISCLOSURE OF THE INVENTION It is an object of the present invention to scientifically elucidate the action and effect of agaricus and propolis using host lymphocytes and to provide a use thereof.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、アガリクス又はプ
ロポリスがそれぞれ宿主の免疫担当リンパ球を量的かつ
質的に活性化し、それにより化学発癌物質による癌の発
生を予防し、またそのような癌を治療できることを見出
した。さらにアガリクス及びプロポリスの両方を配合し
た合剤には相加効果があることを見出し、本発明を完成
させるに至った。As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found that agarix or propolis activates immunocompetent lymphocytes of the host quantitatively and qualitatively, and It has been found that it is possible to prevent the occurrence of cancer due to chemical carcinogens and to treat such cancer. Furthermore, they have found that a mixture containing both agarix and propolis has an additive effect, and completed the present invention.
【０００６】すなわち、本発明は、プロポリス及び／又
はアガリクスを含むことを特徴とする癌の予防剤又は治
療剤である。ここで上記癌は、少なくとも１つの外因的
な環境因子、例えば化学物質、紫外線、放射線、タバ
コ、ストレス、飲酒及び熱水飲料などにより引き起こさ
れるものであり、限定するものではないが、扁平上皮癌
又は腺癌などが挙げられる。また、本発明は、プロポリ
ス及び／又はアガリクスを含むことを特徴とする免疫担
当細胞の活性化剤である。ここで免疫担当細胞は、脊椎
動物のものであればよく、例えば限定されるものではな
いが齧歯動物又は哺乳動物のものが挙げられる。That is, the present invention is a preventive or therapeutic agent for cancer, which comprises propolis and / or agaricus. Here, the cancer is caused by at least one extrinsic environmental factor such as chemical substance, ultraviolet ray, radiation, tobacco, stress, drinking alcohol and hot water beverage, and is not limited to squamous cell carcinoma. Or adenocarcinoma etc. are mentioned. Further, the present invention is an activator for immunocompetent cells, which comprises propolis and / or agaricus. Here, the immunocompetent cells may be those of vertebrates, and examples thereof include, but are not limited to, those of rodents or mammals.
【０００７】[0007]
【発明の実施の形態】以下、本発明をより詳細に説明す
る。本発明は、アガリクス及び／又はプロポリスの用途
に係るものであり、アガリクス又はプロポリスがそれぞ
れ免疫担当細胞を量的かつ質的に活性化することを利用
するものである。従って、アガリクス及び／又はプロポ
リスを摂取すると、免疫担当細胞が量的かつ質的に活性
化されるため、特定の種類の癌を予防又は治療すること
ができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention will be described in more detail below. The present invention relates to the use of agarix and / or propolis, and utilizes the fact that agarix and propolis activate immunocompetent cells quantitatively and qualitatively. Therefore, when agarix and / or propolis are ingested, immunocompetent cells are quantitatively and qualitatively activated, so that a specific type of cancer can be prevented or treated.
【０００８】本発明において使用するアガリクスは、ア
ガリクス・ブラゼイ（Agaricus brazei）科に属する子
実体又は菌糸体であれば任意のものでよい。自然界に自
生する標品でもよいし、又は人工的に培養した（タンク
培養品でも可）標品でも使用可能である。アガリクス
は、粗精製剤単独、又は主成分である多糖体を酵素処理
により調製した製剤が市販されている。また、子実体を
微粒子に粉砕したものの他、熱水抽出し、凍結乾燥した
ものが市販されているが、それぞれ単独にて用いる場合
が多い。The agaricus used in the present invention may be any fruiting body or mycelium belonging to the family Agaricus brazei. A specimen that naturally grows in the natural world or a specimen that has been artificially cultivated (a tank culture may be used) can also be used. Agaricus is commercially available as a crude purification agent alone or as a preparation prepared by enzymatically treating the main component polysaccharide. In addition to finely pulverized fruit bodies, hot water extraction and freeze-drying are commercially available, but they are often used alone.
【０００９】アガリクス粒子は、アガリクス菌糸体を超
音波処理するか、又は発酵過程により分解することによ
って、体内へ吸収し易くすることが好ましい。超音波処
理は、適当な超音波処理装置を用いて５〜50分間程度行
う。また、発酵過程により分解するには、酵母菌と共存
させ40℃の環境下にて５〜10日間の培養処理を行う。ア
ガリクスはまた、純水、アブソリュートアルコール又は
これらの混合溶液により抽出することができる。It is preferable that the agarix particles are easily absorbed into the body by subjecting the agarix mycelium to ultrasonic treatment or by decomposing it by a fermentation process. The ultrasonic treatment is performed for about 5 to 50 minutes using an appropriate ultrasonic treatment device. In addition, in order to decompose by the fermentation process, culturing treatment is carried out in the environment of 40 ° C. for 5 to 10 days in the presence of yeast. Agaricus can also be extracted with pure water, absolute alcohol, or a mixed solution thereof.
【００１０】本発明において使用するプロポリスは、Ap
is科に属するミツバチが生成する標品でありうる。ま
た、他種のハチ（例えば、ヤマトミツバチ、スズメバチ
など）の分泌物でもよく、また産地を限定するものでは
ない。産地としては、日本、中国、東南アジア、ヨーロ
ッパ、南北アメリカ、アフリカなどが挙げられるが、産
地による格差はない。プロポリスは、自然界にて捕獲さ
れるハチから作製した標品でもよいし、人為的に飼育し
たハチから作製した標品でもよい。さらに、上記標品に
分離又は抽出などの処理を施した加工標品を用いてもよ
い。The propolis used in the present invention is Ap
It can be a standard product produced by bees belonging to the is family. Further, it may be a secretory product of a bee of another species (for example, honeybee, hornet, etc.), and the place of origin is not limited. The production areas include Japan, China, Southeast Asia, Europe, the Americas, and Africa, but there is no difference between the production areas. The propolis may be a standard prepared from bees captured in the natural world or a standard prepared from artificially reared bees. Further, a processed standard product obtained by subjecting the standard product to processing such as separation or extraction may be used.
【００１１】プロポリスは、熱水抽出若しくはアルコー
ル抽出するか、又は発酵過程により分解することによっ
て体内へ吸収し易くすることが好ましい。例えば、熱水
抽出物又はアルコール抽出物を使用することができる。
熱水抽出及びアルコール抽出は、それぞれ50〜100℃の
熱水及び50％エタノール溶液により行う。またプロポリ
スの発酵過程による分解は、酵母菌と共存させ40℃の環
境下にて５〜10日間の培養により行う。It is preferable that the propolis is easily absorbed into the body by hot water extraction, alcohol extraction, or decomposition by a fermentation process. For example, a hot water extract or alcohol extract can be used.
The hot water extraction and alcohol extraction are performed with hot water and 50% ethanol solution at 50 to 100 ° C, respectively. In addition, the decomposition of propolis in the fermentation process is carried out by coexisting with yeast and culturing for 5 to 10 days in an environment of 40 ° C.
【００１２】アガリクス又はプロポリスの成分により、
免疫担当細胞の量的及び質的活性化を介して、生体内の
特定の癌の発生予防又は治療が可能である。ここで免疫
担当細胞とは、免疫の一連の反応に関与する細胞を指
し、例えば、マクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細
胞、好中球、単球、ランゲルハンス細胞などが含まれ
る。また「免疫担当細胞の量的及び質的活性化」とは、
免疫担当細胞の量を増大させ（量的活性化）、そして免
疫担当細胞の機能を増大させる（質的活性化）ことを意
味する。Due to the components of Agaricus or Propolis,
Through quantitative and qualitative activation of immunocompetent cells, it is possible to prevent or treat the development of specific cancers in the living body. Here, immunocompetent cells refer to cells involved in a series of immune reactions, and include, for example, macrophages, T cells, B cells, NK cells, neutrophils, monocytes, Langerhans cells, and the like. In addition, "quantitative and qualitative activation of immunocompetent cells" means
It means increasing the amount of immunocompetent cells (quantitative activation) and increasing the function of immunocompetent cells (qualitative activation).
【００１３】アガリクスが免疫担当細胞を量的かつ質的
に活性化する作用機序は、アガリクスが補体経路を活性
化して補体の機能、すなわちオプソニン化（貪食亢進作
用）、細胞活性化及び細胞溶解を引き起こすと共に、ア
ガリクスと補体との反応によりアガリクス−補体複合体
を形成させ、当該複合体により免疫担当細胞を活性化す
ることである。The mechanism of action by which agarix activates immunocompetent cells quantitatively and qualitatively is that agarix activates the complement pathway and functions of complement, that is, opsonization (phagocytosis promoting action), cell activation and In addition to causing cell lysis, the reaction between agaricus and complement causes the formation of an agaricus-complement complex, which activates immunocompetent cells.
【００１４】また、プロポリスが免疫担当細胞を量的か
つ質的に活性化する作用機序は、補体の副経路の活性化
を経て、免疫担当細胞を活性化する経路が示されている
（Activation of the Alternative complement pathway
by Agaricus blazei Murill；Shoji SHIMIZU et al，P
HYTOMEDICIN,2001印刷中）。また、プロポリスのもう一
つの主要な機構としては、プロポリスがマクロファージ
に貪食された後、マクロファージがIL-1α、IL-1β、TH
F-α、IFN-γ等のサイトカインを分泌し、Ｔ細胞、Ｂ細
胞、NK細胞及びNKT細胞を活性化することである。The mechanism of action by which propolis activates immunocompetent cells quantitatively and qualitatively has been shown to be a pathway that activates immunocompetent cells via activation of the accessory complement pathway ( Activation of the Alternative complement pathway
by Agaricus blazei Murill ； Shoji SHIMIZU et al, P
HYTOMEDICIN, 2001 printing). Another major mechanism of propolis is that after the propolis is phagocytosed by macrophages, the macrophages show IL-1α, IL-1β, and TH.
Secreting cytokines such as F-α and IFN-γ to activate T cells, B cells, NK cells and NKT cells.
【００１５】従って、上述のように免疫担当細胞を量的
かつ質的に活性化することにより、特定の癌の発生を予
防したり、癌を治療したりすることができるし、また、
アガリクス及び／又はプロポリスは、細菌、真菌、ウイ
ルス、リケッチャ、クラミジアなどによる感染症の防御
にも有効である。Therefore, by quantitatively and qualitatively activating the immunocompetent cells as described above, it is possible to prevent the development of a specific cancer or to treat the cancer, and
Agaricus and / or propolis are also effective in protecting against infectious diseases caused by bacteria, fungi, viruses, rickettsia, chlamydia, and the like.
【００１６】本発明において予防又は治療の対象となる
癌は、外因的な環境因子、例えば化学物質、紫外線、放
射線、タバコ、ストレス、飲酒、熱水飲料等により引き
起こされる各種臓器の癌の少なくとも１種であり、例え
ば扁平上皮癌及び腺癌が挙げられる。扁平上皮癌には、
食道癌、口腔癌、顎癌、上咽頭癌、咽頭癌、大腸癌、直
腸癌、肺癌、腎癌、膀胱癌、尿管癌などが含まれる。ま
た、腺癌には、甲状腺癌、乳癌、胃癌、膵臓癌、子宮体
癌、子宮頸癌、睾丸腫瘍、前立腺癌、卵管癌、膣癌など
が含まれる。なお、単一の癌のみならず複数の癌が併発
したものも含まれる。アガリクス及びプロポリスはそれ
ぞれが上記のような作用を有するが、これらを合わせて
合剤として使用すると相加効果がある。相加効果とは、
２つの物質の作用点が同一の場合に、その併用効果が個
々の物質の代数和であることを指す。In the present invention, the cancer to be prevented or treated is at least one of cancers of various organs caused by exogenous environmental factors such as chemical substances, ultraviolet rays, radiation, tobacco, stress, alcohol drinking, and hot water beverages. The species is, for example, squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. For squamous cell carcinoma,
Examples include esophageal cancer, oral cancer, jaw cancer, nasopharyngeal cancer, pharyngeal cancer, colon cancer, rectal cancer, lung cancer, renal cancer, bladder cancer, ureteral cancer and the like. The adenocarcinoma includes thyroid cancer, breast cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, endometrial cancer, cervical cancer, testicular tumor, prostate cancer, fallopian tube cancer, vaginal cancer and the like. Note that not only a single cancer but also multiple cancers are included. Agaricus and propolis each have the above-mentioned effects, but when these are used together as a mixture, they have an additive effect. What is an additive effect?
When the action points of two substances are the same, it means that the combined effect is the algebraic sum of the individual substances.
【００１７】上述したように、アガリクス及び／又はプ
ロポリスは、免疫担当細胞を活性化させ、優れた癌予防
作用及び治療作用を有することから、そのままで、又は
医薬的に許容される担体又は添加物を含有する医薬組成
物として使用しうる。このような担体は、固体担体又は
液体担体のいずれでもよく、例えば、水、ゼラチン、澱
粉、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース、アラビア
ゴム、植物油等が挙げられる。また添加物としては、例
えば、乳化剤、安定剤、抗酸化剤等が挙げられる。使用
される添加物は、医薬組成物の剤形に応じて上記の中か
ら適宜又は組み合わせて選択される。As described above, since agarix and / or propolis activates immunocompetent cells and has an excellent cancer-preventing and therapeutic action, they can be used as they are or as a pharmaceutically acceptable carrier or additive. Can be used as a pharmaceutical composition containing Such a carrier may be either a solid carrier or a liquid carrier, and examples thereof include water, gelatin, starch, magnesium stearate, lactose, acacia, and vegetable oil. Examples of the additives include emulsifiers, stabilizers, antioxidants and the like. The additives to be used are appropriately selected or combined from the above depending on the dosage form of the pharmaceutical composition.
【００１８】本発明のアガリクス及び／又はプロポリス
の含有量は、特に限定されないが、組成物の0.001〜20.
0重量％、好ましくは、0.01〜10.0重量％である。ま
た、アガリクス及びプロポリスの両者を含有する合剤の
場合には、その含有比率は１：１〜２、１〜２：１とす
ることができ、その範囲内であればアガリクス及びプロ
ポリスの相加効果が同程度に保持される。アガリクス及
び／又はプロポリスを医薬組成物として使用する場合に
は、該医薬組成物は経口的に投与することができる。The content of the agaricus and / or propolis of the present invention is not particularly limited, but 0.001 to 20.
It is 0% by weight, preferably 0.01 to 10.0% by weight. Further, in the case of a mixture containing both agarix and propolis, the content ratio can be 1: 1 to 2, 1 to 2: 1. Within the range, addition of agarix and propolis is added. The effect is maintained to the same extent. When agarix and / or propolis is used as a pharmaceutical composition, the pharmaceutical composition can be administered orally.
【００１９】アガリクス及び／又はプロポリスを経口的
に投与する場合は、医薬組成物をそれに適用される錠
剤、顆粒剤、散剤、丸剤などの固形剤形、あるいは液
剤、シロップ剤などの液体製剤などとすればよい。特に
顆粒剤及び散剤は、カプセル剤として単位投与剤形とす
ることができ、液体製剤の場合は、使用する際に再溶解
させる乾燥組成物にしてもよい。When agarix and / or propolis is orally administered, the pharmaceutical composition is applied to a solid dosage form such as tablets, granules, powders and pills, or liquid preparations such as liquids and syrups. And it is sufficient. In particular, the granules and powders can be made into a unit dosage form as a capsule, and in the case of a liquid preparation, they may be a dry composition to be redissolved when used.
【００２０】これらの剤形のうち経口用固形剤は、通常
それらの組成物中に製剤上一般的に使用される結合剤、
賦形剤、滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤などの添加剤を含有す
る。また、経口用液体製剤は、通常それらの組成物中に
製剤上一般的に使用される安定剤、緩衝剤、矯味剤、保
存剤、芳香剤、着色剤などの添加剤を含有する。Of these dosage forms, solid oral dosage forms are usually binders commonly used in their compositions for formulation,
It contains additives such as excipients, lubricants, disintegrants, and wetting agents. In addition, liquid preparations for oral use usually contain additives such as stabilizers, buffers, flavoring agents, preservatives, fragrances, and coloring agents, which are commonly used in preparations thereof.
【００２１】また、その投与量は、投与対象の年齢、投
与経路、投与回数により異なり、広範囲に変えることが
できる。例えば、アガリクス及び／又はプロポリスの有
効量と適切な希釈剤及び薬理学的に使用しうる担体との
組み合わせとして投与される有効量は、１日につき体重
１kg当たり100mg〜5000mgであり、６時間から24時間の
間隔で分割して投与される。The dose can be varied over a wide range, depending on the age of the subject, the route of administration and the number of doses. For example, an effective amount of agarix and / or propolis administered in combination with an appropriate diluent and a pharmacologically usable carrier is 100 mg to 5000 mg per 1 kg of body weight per day, which is 6 hours or less. It will be given in divided doses at 24-hour intervals.
【００２２】アガリクス及び／又はプロポリスを投与す
る対象は、ヒトの他、ウサギ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツ
ジ、ヤギ、ニワトリの他、食肉や皮革製品調達を目的と
する動物等の家畜や、マウス、ラット、イヌ、ネコ等の
愛玩動物であってもよい。また状況によっては野生動物
の癌の予防剤又は治療剤としても有用である。アガリク
ス及び／又はプロポリスは、医薬組成物としての用途に
限定されず、その他、例えば食品又は化粧品等に配合さ
れてもよい。従って、アガリクス及び／又はプロポリス
が配合された食品又は化粧品は、免疫担当細胞を活性化
させ、癌を予防又は治療するための健康補助製品として
有用である。Subjects to which agarix and / or propolis are administered include humans, rabbits, cows, pigs, horses, sheep, goats, chickens, livestock such as animals for the purpose of procuring meat and leather products, and mice. It may be a companion animal such as a rat, dog, cat or the like. Further, depending on the situation, it is also useful as a preventive or therapeutic agent for wild animal cancer. The agarix and / or propolis is not limited to the use as a pharmaceutical composition, and may be added to other foods, cosmetics, or the like. Therefore, the food or cosmetic containing agarix and / or propolis is useful as a health supplement product for activating immunocompetent cells and preventing or treating cancer.
【００２３】アガリクス及び／又はプロポリスを配合す
る食品としては、米飯類、菓子類、麺類、カマボコ・チ
クワ等の水産練り製品、ハム・ソーセージ等の畜肉加工
品、清涼飲料・果実飲料等の飲料類、マヨネーズ・ドレ
ッシング・味付け調味液等の調味料等が挙げられ、これ
らに限定はされない。食品に配合するアガリクス及び／
又はプロポリスの量は、例えば１〜1000mg/kgであり、
好ましくは500mg/kgである。Foods containing agarix and / or propolis include rice, confectionery, noodles, fish paste products such as kamaboko and chikuwa, processed meat products such as ham and sausage, beverages such as soft drinks and fruit drinks, Examples thereof include seasonings such as mayonnaise, dressing, seasoning liquid, and the like, but are not limited thereto. Agaricus and / or added to food
Or the amount of propolis is, for example, 1-1000 mg / kg,
It is preferably 500 mg / kg.
【００２４】また、アガリクス及び／又はプロポリスを
配合する化粧品としては、例えば、化粧水、乳液、クリ
ーム、ファンデーション、洗顔料、ヘアケア製品（シャ
ンプー、リンス、ヘアトリートメント）等を挙げること
ができる。これらの化粧品には、通常の化粧品に使用さ
れる界面活性剤、保湿剤、美白剤、紫外線吸収剤、香
料、防腐剤等を適宜配合してもよい。化粧品に配合する
アガリクス及び／又はプロポリスの量は、例えば0.1mg
〜100mg/mlであり、好ましくは50mg/mlである。アガリ
クス及び／又はプロポリスは、免疫担当細胞の活性化剤
として有用であり、また、そのような免疫担当細胞を活
性化するという作用機序によって、外因的な環境因子に
より引き起こされる癌の予防又は治療、また感染症の防
御に有効でもある。The cosmetics containing agarix and / or propolis include, for example, lotion, emulsion, cream, foundation, face wash, hair care products (shampoo, rinse, hair treatment) and the like. A surfactant, a moisturizing agent, a whitening agent, an ultraviolet absorber, a fragrance, an antiseptic and the like which are used in ordinary cosmetics may be appropriately added to these cosmetics. The amount of agarix and / or propolis mixed in cosmetics is, for example, 0.1 mg.
˜100 mg / ml, preferably 50 mg / ml. Agaricus and / or propolis are useful as activators of immunocompetent cells, and prevent or treat cancer caused by exogenous environmental factors by the mechanism of action of activating such immunocompetent cells. It is also effective in protecting against infectious diseases.
【００２５】[0025]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。但し、本発明はこれら実施例にその技術的範
囲が限定されるものではない。
〔実施例１〕アガリクスの調製
アガリクス1000gを、超音波処理（ミツミ電機社製のウ
ルトラソニケーターを用いて20,000Hzで60分間処理）す
ることにより調製した。実施例で用いたアガリクスは株
式会社応微研製の標品である。EXAMPLES The present invention will be described in more detail below with reference to examples. However, the technical scope of the present invention is not limited to these examples. [Example 1] Preparation of agaricus 1000 g of agaricus was prepared by subjecting to ultrasonic treatment (ultrasonicator manufactured by Mitsumi Electric Co., Ltd., treated at 20,000 Hz for 60 minutes). The agarix used in the examples is a standard product manufactured by Oiken Co., Ltd.
【００２６】〔実施例２〕プロポリスの調製
プロポリスは、俗称西洋ミツバチ（Apis mellifera）を
人為的に飼育した飼育種が産生するものより採取し、調
製された株式会社応微研製のグリーンプロポリスを用い
た。
〔実施例３〕アガリクス及びプロポリス合剤の調製
実施例１及び２で調製したアガリクス及びプロポリス
を、１：１の比率(重量比)で混合して合剤を調製した。[Example 2] Preparation of propolis Propolis was collected from the one produced by a breeding breed artificially breeding the so-called Western honey bee (Apis mellifera), and prepared green propolis manufactured by Oiken Co., Ltd. was used. . [Example 3] Preparation of agarix and propolis mixture Agarix and propolis prepared in Examples 1 and 2 were mixed at a ratio of 1: 1 (weight ratio) to prepare a mixture.
【００２７】〔実施例４〕アガリクス投与による予防的
及び治療的効果
体重250〜260ｇの雌Donryu ratに実施例１で調製したア
ガリクスを５％濃度で毎日摂取させ8ヶ月間継続投与し
た。また、癌の予防及び治療効果が報告されているクロ
レラ（市販品を５種類混合したもの）を同様に投与し
た。５％アガリクス又はクロレラ投与の１ヶ月後（予防
的検討）又は１ヶ月前（治療的検討）に化学発癌物質を
投与開始した。化学発癌物質としてAzoxymethane（AO
M）を1回あたり20mg/kgで8ヶ月間にわたり１ヶ月に１度
の頻度で７回皮下に投与した。このようにして化学発癌
状況を設定した。１群20匹として、第1群は発癌対照
群、第２群は非発癌対照群、第３群は発癌アガリクス投
与群、第４群は非発癌アガリクス投与群、第５群は発癌
クロレラ投与群、第６群は非発癌クロレラ投与群とし
た。[Example 4] Prophylactic and therapeutic effects of administration of agarix The agarix prepared in Example 1 was ingested daily to female Donryu rats weighing 250 to 260 g at a concentration of 5% and continuously administered for 8 months. In addition, chlorella (a mixture of five commercially available products), which has been reported to have preventive and therapeutic effects on cancer, was similarly administered. Administration of the chemical carcinogen was started 1 month (preventive study) or 1 month (therapeutic study) after administration of 5% agarix or chlorella. Azoxymethane (AO as a chemical carcinogen
M) was administered subcutaneously at a dose of 20 mg / kg once a month for 7 months, 7 times. In this way, the chemical carcinogenic status was set. There are 20 animals in each group, the first group is a carcinogenic control group, the second group is a non-carcinogenic control group, the third group is a carcinogenic agarix administration group, the fourth group is a non-carcinogenic agarix administration group, and the fifth group is a carcinogenic chlorella administration group. The sixth group was a non-carcinogenic Chlorella administration group.
【００２８】アガリクス又はクロレラ投与開始後９ヶ月
目の初日にラットを賭殺、開腹し、胃噴門部より肛門開
口までを摘出した。摘出した消化管を肉眼的に観察し、
腫瘍部位を確認した。また、腫瘍部位はホルマリンにて
固定し、組織切片を作製した。予防的検討に関しては、
組織切片をヘマトキシリンとエオシンで染色して、宿主
のリンパ球の集積状況と腫瘍発生率（表１）を観察し
た。また、治療的検討に関してはマウスの生存率を算出
した（表２）。On the first day 9 months after the start of administration of agarix or chlorella, the rat was killed and the abdomen was opened, and the region from the gastric cardia to the anus opening was removed. Visually observe the excised digestive tract,
The tumor site was confirmed. The tumor site was fixed with formalin to prepare a tissue section. For prophylactic considerations,
Tissue sections were stained with hematoxylin and eosin to observe the accumulation status of host lymphocytes and tumor incidence (Table 1). Moreover, the survival rate of the mouse was calculated for the therapeutic study (Table 2).
【００２９】表１及び表２の結果から、アガリクスの投
与によって腫瘍発生率が低くなり（対照が92.8％、クロ
レラ投与が95.0％であるのに対し、アガリスク投与は4
6.0％）、また発癌後であってもアガリクスを投与する
ことにより生存率が高くなる（対照が0％、クロレラ投
与が5.0％であるのに対し、アガリスク投与は49.0％）
ことがわかる。From the results shown in Tables 1 and 2, the tumor incidence was lowered by the administration of agarix (control was 92.8%, chlorella administration was 95.0%, whereas agarisk administration was 4).
(6.0%), and even after carcinogenesis, the survival rate is increased by administration of agarix (0% for control, 5.0% for chlorella, whereas 49.0% for agarisk).
I understand.
【００３０】予防的検討：マウスにおける腫瘍発生率 Prophylactic study: Tumor incidence in mice
【表１】 [Table 1]
【００３１】治療的検討：マウスの生存率 Therapeutic study: survival rate of mice
【表２】 [Table 2]
【００３２】〔実施例５〕プロポリス投与による予防的
及び治療的効果
実施例２で調製したプロポリスに関して、予防的検討及
び治療的検討を行った。実験動物、化学発癌物質、投与
方法・期間、組織の観察は実施例４と同様に行ったが、
投与する予防剤として５％プロポリス、10％プロポリス
（予防的検討のみ）及び５％クロレラを使用した。[Example 5] Prophylactic and therapeutic effects of administration of propolis With respect to the propolis prepared in Example 2, prophylactic and therapeutic studies were conducted. Observation of experimental animals, chemical carcinogens, administration method / period, and tissues was carried out in the same manner as in Example 4,
5% propolis, 10% propolis (prophylactic study only) and 5% chlorella were used as prophylactic agents to be administered.
【００３３】その結果、プロポリスの投与を受けたラッ
トの消化管には有意に少ない腫瘍の発生率が示された
（表３）。またその発生率は投与量に反比例した。さら
に、治療的検討（表４）では、発癌後であってもプロポ
リスを投与することにより生存率が高くなる（対照が0
％、クロレラ投与が5.0％であるのに対し、プロポリス
投与は52.0％）ことがわかる。As a result, the incidence of significantly less tumor was shown in the digestive tract of rats that received propolis administration (Table 3). The incidence was inversely proportional to the dose. Furthermore, in a therapeutic study (Table 4), administration of propolis resulted in higher survival rates even after carcinogenesis (control 0
%, Chlorella administration was 5.0%, whereas propolis administration was 52.0%).
【００３４】予防的検討：マウスにおける腫瘍発生率 Prophylactic study: tumor incidence in mice
【表３】 [Table 3]
【００３５】治療的検討：マウスの生存率 Therapeutic study: Survival rate of mice
【表４】 [Table 4]
【００３６】〔実施例６〕アガリクス及びプロポリス合
剤の投与による予防的及び治療的効果
実施例３で調製したアガリクス及びプロポリス合剤に関
して、予防的検討及び治療的検討を行った。実験動物、
化学発癌物質、投与方法・期間、組織の観察は実施例４
と同様に行ったが、投与する予防剤として５％アガリク
スと５％プロポリスの合剤を使用した。[Example 6] Prophylactic and therapeutic effects of administration of agarix and propolis mixture The preventive and therapeutic studies were carried out on the agarix and propolis mixture prepared in Example 3. Laboratory animals,
Example 4 for observation of chemical carcinogen, administration method / period, and tissue
The same procedure was followed, but using a mixture of 5% agarix and 5% propolis as the preventive agent to be administered.
【００３７】表５及び表６の結果から、アガリクス＋プ
ロポリス合剤の投与によって腫瘍発生率が低くなり（対
照が92.8％であるのに対し、アガリクス＋プロポリス合
剤投与は34.0％）、また発癌後であってもアガリクス＋
プロポリスを投与することにより生存率が高くなる（対
照が0％であるのに対し、アガリクス＋プロポリス合剤
投与は68.0％）ことがわかる。さらに、実施例４のアガ
リクス投与及び実施例５のプロポリス投与と比較する
と、腫瘍発生率は、５％アガリクス（46.0％）、５％プ
ロポリス（40.0％）及び10％プロポリス（37.0％）であ
るのに対し、５％アガリクス＋５％プロポリスは34.0％
であり、アガリクスとプロポリスを併用することにより
腫瘍発生率はさらに低くなった。また、治療的検討に関
する生存率は、５％アガリクス（49.0％）及び５％プロ
ポリス（52.0％）であるのに対し、５％アガリクス＋５
％プロポリスは68.0％であり、アガリクスとプロポリス
を併用することにより生存率も高まることがわかった。From the results of Tables 5 and 6, the tumor incidence was lowered by the administration of the agarix + propolis mixture (control was 92.8%, whereas the agarix + propolis mixture administration was 34.0%), and carcinogenesis Agaricus + even after
It can be seen that administration of propolis increases the survival rate (0% in the control, whereas 68.0% in the agarix + propolis combination administration). Furthermore, the tumor incidence is 5% agarix (46.0%), 5% propolis (40.0%) and 10% propolis (37.0%) as compared with the agaricus administration of Example 4 and the propolis administration of Example 5. In contrast, 5% Agaricus + 5% Propolis is 34.0%
Therefore, the tumor incidence was further reduced by the combined use of agarix and propolis. In addition, the survival rate related to therapeutic studies was 5% agarix (49.0%) and 5% propolis (52.0%), whereas 5% agarix + 5
The% propolis was 68.0%, and it was found that the survival rate was improved by the combined use of agarix and propolis.
【００３８】予防的検討：マウスにおける腫瘍発生率 Prophylactic study: Tumor incidence in mice
【表５】 [Table 5]
【００３９】治療的検討：マウスの生存率 Therapeutic study: survival rate of mice
【表６】 [Table 6]
【００４０】〔実施例７〕アガリクス又はプロポリスの
免疫担当細胞の活性化
マウスにおいて、白血球数及び亜型の分布率を常法に従
い形態学的手法を用いて算出した。以下に処理、調製法
を記す。最初に、各群10匹のマウスにマイトマイシン-C
（MMC）を5mg/kg、更に5日後に3mg/kgで合計２回投与し
た。続いて、MMC処理後に、プロポリス又はアガリクス
を１回当たり500mg/kgで１日おきに５回経口投与した。Example 7 Activated immunocompetent cells of agarix or propolis In mice, the white blood cell count and subtype distribution rate were calculated by a morphological method according to a conventional method. The processing and preparation methods are described below. First, 10 mice in each group were treated with mitomycin-C.
(MMC) was administered at 5 mg / kg and further 5 days later at 3 mg / kg for a total of 2 administrations. Subsequently, after MMC treatment, propolis or agarix was orally administered at 500 mg / kg once every other day for 5 times.
【００４１】白血球の亜群別分布率を測定するためにマ
ウスを脱髄にて安楽死させた後、脾臓を摘出して採取し
た。細胞の洗浄及び調製には、10％FCS、2mMグルタミ
ン、１mMピルビン酸ナトリウム、15mM HEPES、5×10-5M
2-メルカプトエタノ−ル及び10％炭酸水素ナトリウム
を水でPHを7.2に調整したものを使用した。採取した脾
臓細胞の培養には、RPMI-1640培養液を使用した。その
後、ろ過遠心法にて３回洗浄して、遊離脾臓細胞浮遊液
を得た。In order to measure the distribution rate of leukocytes by subgroup, the mice were euthanized by demyelination, and then the spleen was extracted and collected. For washing and preparation of cells, 10% FCS, 2 mM glutamine, 1 mM sodium pyruvate, 15 mM HEPES, 5 × 10 −5 M
2-Mercaptoethanol and 10% sodium hydrogen carbonate adjusted to pH 7.2 with water were used. RPMI-1640 culture medium was used for culturing the collected spleen cells. Then, it was washed three times by a filtration centrifugation method to obtain a free spleen cell suspension.
【００４２】CD4、CD11などの亜群別の測定法に関して
は、リンパ球の各グループが有する細胞表層に突出して
いる特殊な構造（CD；cluster of differentiation）を
利用して、各群のCD番号に対応するモノクローナル抗体
に蛍光色素を結合させた試薬（Becton-Dickinson社製、
USA）を用いて該細胞を可視化して測定した。CD陽性細
胞としてはCD4、CD11、CD19及びCD56を用い、上記B-D社
製のFACS（fluorecentactivated cell sorter）にて蛍
光保持細胞を測定した。Regarding the method for measuring subgroups such as CD4 and CD11, the CD number of each group is used by utilizing the special structure (CD; cluster of differentiation) protruding on the cell surface of each group of lymphocytes. A reagent in which a fluorescent dye is bound to a monoclonal antibody corresponding to (Becton-Dickinson,
USA) was used to visualize and measure the cells. CD4, CD11, CD19 and CD56 were used as CD-positive cells, and the fluorescence-retaining cells were measured by the above-mentioned BD FACS (fluorecent activated cell sorter).
【００４３】その結果を、表７に各群の平均蛍光保持細
胞数を相対数（％）として示す。MMC対照群は、CD4、CD
11、CD19及びCD56陽性細胞全般の相対数が低下した。し
かし、MMC処理後、プロポリス又はアガリクスを投与し
た最終投与５日後の脾臓中には正常群と同等のCD4、CD1
1、CD19及びCD56陽性細胞が検出された。これらを総合
すると、プロポリス又はアガリクスは、癌化学療法剤に
よる後天的免疫不全状態を示す宿主の免疫担当細胞を活
性化し、免疫能を正常化させることがわかる。The results are shown in Table 7 as the relative number (%) of the average number of cells retaining fluorescence in each group. MMC control group, CD4, CD
11, the relative number of CD19 and CD56 positive cells in general decreased. However, after MMC treatment, 5 days after the last administration of propolis or agarix, CD4 and CD1 equivalent to those in the normal group were found in the spleen.
1, CD19 and CD56 positive cells were detected. Taken together, it can be seen that propolis or agarix activates immunocompetent cells of a host showing an acquired immunodeficiency state due to a cancer chemotherapeutic agent, and normalizes the immunocompetence.
【００４４】[0044]
【表７】 [Table 7]
【００４５】[0045]
【発明の効果】本発明により、アガリクス及び／又はプ
ロポリスを含む癌の予防剤及び治療剤、並びに免疫担当
細胞の活性化剤が提供される。本発明において、アガリ
クス及び／又はプロポリスは免疫担当細胞を活性化する
ことから、特定の癌の予防及び治療に有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a preventive and therapeutic agent for cancer containing agarix and / or propolis, and an activator for immunocompetent cells. In the present invention, since agarix and / or propolis activate immunocompetent cells, they are useful for prevention and treatment of specific cancers.
─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成１３年１０月２９日（２００１．１０．
２９）[Submission date] October 29, 2001 (2001.10.
29)
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００４４[Correction target item name] 0044
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【００４４】[0044]
【表７】 [Table 7]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ １２１ １２１ Ｆターム(参考） 4C087 AA01 AA02 BB22 CA03 MA02 NA14 ZB09 ZB22 ZB26 ZC75 4C088 AA02 AC17 AD10 BA07 CA25 MA02 NA14 ZB09 ZB22 ZB26 ZC75 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61P 43/00 107 A61P 43/00 107 121 121 121 F term (reference) 4C087 AA01 AA02 BB22 CA03 MA02 NA14 ZB09 ZB22 ZB26 ZC75 4C088 AA02 AC17 AD10 BA07 CA25 MA02 NA14 ZB09 ZB22 ZB26 ZC75
Claims (10)
特徴とする癌の予防剤又は治療剤。1. A preventive or therapeutic agent for cancer, which comprises propolis and agaricus.
特徴とする免疫担当細胞の活性化剤。2. An activator for immunocompetent cells, which comprises propolis and agaricus.
予防剤又は治療剤。3. A preventive or therapeutic agent for cancer, which comprises agaricus.
担当細胞の活性化剤。4. An activator for immunocompetent cells, which comprises agaricus.
予防剤又は治療剤。5. A preventive or therapeutic agent for cancer, which comprises propolis.
担当細胞の活性化剤。6. An activator for immunocompetent cells, which comprises propolis.
されるものである請求項１、３又は５記載の予防剤又は
治療剤。7. The preventive or therapeutic agent according to claim 1, 3 or 5, wherein the cancer is caused by an exogenous environmental factor.
線、放射線、タバコ、ストレス、飲酒及び熱水飲料から
なる群より選択される少なくとも１つである請求項７記
載の予防剤又は治療剤。8. The preventive or therapeutic agent according to claim 7, wherein the extrinsic environmental factor is at least one selected from the group consisting of chemical substances, ultraviolet rays, radiation, tobacco, stress, alcohol drinking and hot water beverages. .
癌が扁平上皮癌又は腺癌である請求項７又は８記載の予
防剤又は治療剤。9. The preventive or therapeutic agent according to claim 7, wherein the cancer caused by an exogenous environmental factor is squamous cell carcinoma or adenocarcinoma.
のものである請求項２、４又は６記載の活性化剤。10. The activator according to claim 2, 4 or 6, wherein the immunocompetent cell is of a rodent or a mammal.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001325095A JP2003128561A (en) | 2001-10-23 | 2001-10-23 | Prophylactic and therapeutic agent for cancer containing agaricus blazei murill and/or propolis |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP2001325095A JP2003128561A (en) | 2001-10-23 | 2001-10-23 | Prophylactic and therapeutic agent for cancer containing agaricus blazei murill and/or propolis |
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|---|---|
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| JP2001325095A Pending JP2003128561A (en) | 2001-10-23 | 2001-10-23 | Prophylactic and therapeutic agent for cancer containing agaricus blazei murill and/or propolis |
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004004748A1 (en) * | 2002-07-02 | 2004-01-15 | Kyowa Engineering Co., Ltd. | Agaricus blazei murill extract capable of preventing cancer induction or metastasis |
| JP2006213609A (en) * | 2005-02-01 | 2006-08-17 | Iwate Univ | Activating agent of immunocompetent cell, method for preventing feline immunodeficiency virus infection by using the same, method for eliminating feline immunodeficiency virus, method for preventing cancer growth and method for eliminating cancer |
| WO2007053874A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Martin Imhof | Use of propolis for producing a medicament |
| JP2018177690A (en) * | 2017-04-13 | 2018-11-15 | 雄二 松川 | Parasympathetic dominant lymphocyte activated antitumor agent and method for producing the same |
| JP2018188412A (en) * | 2017-05-12 | 2018-11-29 | 雄二 松川 | Parasympathetic nerve dominance and lymphocyte activation upper gastrointestinal tract-mucosal absorption antitumor agent by upper gastrointestinal tract-mucosal absorption |
-
2001
- 2001-10-23 JP JP2001325095A patent/JP2003128561A/en active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004004748A1 (en) * | 2002-07-02 | 2004-01-15 | Kyowa Engineering Co., Ltd. | Agaricus blazei murill extract capable of preventing cancer induction or metastasis |
| JPWO2004004748A1 (en) * | 2002-07-02 | 2005-11-04 | 協和エンジニアリング株式会社 | Kawariharatake extract prevents cancer induction or cancer metastasis |
| US7611715B2 (en) | 2002-07-02 | 2009-11-03 | Ssi Co., Ltd. | Agaricus extract for preventing the induction or metastasis of cancer |
| JP4823519B2 (en) * | 2002-07-02 | 2011-11-24 | 協和発酵バイオ株式会社 | Kawariharatake extract prevents cancer induction or cancer metastasis |
| JP2006213609A (en) * | 2005-02-01 | 2006-08-17 | Iwate Univ | Activating agent of immunocompetent cell, method for preventing feline immunodeficiency virus infection by using the same, method for eliminating feline immunodeficiency virus, method for preventing cancer growth and method for eliminating cancer |
| WO2007053874A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Martin Imhof | Use of propolis for producing a medicament |
| JP2018177690A (en) * | 2017-04-13 | 2018-11-15 | 雄二 松川 | Parasympathetic dominant lymphocyte activated antitumor agent and method for producing the same |
| JP2018188412A (en) * | 2017-05-12 | 2018-11-29 | 雄二 松川 | Parasympathetic nerve dominance and lymphocyte activation upper gastrointestinal tract-mucosal absorption antitumor agent by upper gastrointestinal tract-mucosal absorption |
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