JP2003096000A - 塩化アルキルの製造方法 - Google Patents
塩化アルキルの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 塩化アルキルを工業的に収率よく選択的に製
造する方法を提供する。 【解決手段】 第２級アルコールと塩化チオニルとを、
触媒量のＮ−置換ホルムアミド類の存在下に反応させる
ことにより、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ１とＲ２は、置換基を有することもあるアル
キル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基であ
るか、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有する
こともある環式アルキル基であることができる）で示さ
れる塩化アルキルの製造方法。
造する方法を提供する。 【解決手段】 第２級アルコールと塩化チオニルとを、
触媒量のＮ−置換ホルムアミド類の存在下に反応させる
ことにより、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ１とＲ２は、置換基を有することもあるアル
キル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基であ
るか、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有する
こともある環式アルキル基であることができる）で示さ
れる塩化アルキルの製造方法。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、塩化アルキルを製
造する方法に関する。本発明で得られる塩化アルキルは
医薬又は液晶化合物の原料として有用な化合物である。 【０００２】 【従来の技術】従来、第２級アルコールより塩化アルキ
ルを製造する方法としては次のような方法が知られてい
る。（１）冷却した五塩化リンの溶液に第２級アルコー
ルを滴下する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３２巻、
２０５９〜２０６３頁、１９６７年）、（２）塩化亜鉛
の存在下、第２級アルコールと塩酸との混合液を加熱す
る方法（Ｏｒｇ．Ｍａｇｎ．Ｒｅｓｏｎ．，２２巻、１
２号、７６４〜７７０頁、１９８４年）、（３）第２級
アルコールと塩化チオニルをピリジンの存在下、室温以
下で反応させる方法（Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１巻、１１６０〜１
１６１頁、１９６７年）、（４）塩化チオニルとＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを第２級アルコールに対して等
モル以上混合した反応液に氷冷下、第２級アルコールを
滴下する方法（Ａｎ．Ｑｕｉｍ．，６５巻、１６３〜１
７４頁、１９６９年）がある。 【０００３】しかし、（１）の方法では五塩化リンを第
２級アルコールに対して過剰に必要とし、また生成する
燐含有廃棄物の廃棄が問題となる。（２）の方法では塩
化亜鉛を第２級アルコールに対して等モル以上使用しな
ければならず、工業的にこの方法を用いるには塩化亜鉛
の再生が困難である。（３）の方法では反応系内にピリ
ジンの塩酸塩が生成しスラリーを形成するため、工業的
製法として好ましくない。（４）の方法ではＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを大量に必要とし、その結果多量の
副生する塩化チオニルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の塩を分解、除去しなければならない。さらに（１）〜
（４）のいずれの方法においても、所望の塩化アルキル
の選択性は低く、転移生成物や脱離生成物であるオレフ
ィンを多量に副生するため、工業的に有効な製造方法と
は言いがたい。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、塩化
アルキルを工業的に収率よく選択的に製造する方法を提
供することである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、工業的に
取り扱いが容易な塩化チオニルを用いて塩化アルキルを
製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、触媒量の
Ｎ−置換ホルムアミド類の存在下に第２級アルコールと
塩化チオニルを反応させることにより塩化アルキルを選
択的に収率よく得る方法を見い出し、本発明を完成する
にいたった。 【０００６】すなわち、本発明は、一般式（１） 【化４】 （式中、Ｒ１とＲ２は、置換基を有することもあるアル
キル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基であ
るか、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有する
こともある環式アルキル基であることができる）で示さ
れる第２級アルコールと塩化チオニルとを、触媒量の一
般式（２） 【化５】 （式中、Ｒ３とＲ４はアルキル基よりなる群からそれぞ
れ独立して選ばれた基であるか、又はＲ３とＲ４がＮと
ともに互いに結合した環状アミノ基であることができ
る）で示されるＮ−置換ホルムアミドの存在下に反応さ
せることを特徴とする、一般式（３） 【化６】 （式中、Ｒ１とＲ２は置換基を有することもあるアルキ
ル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基である
か、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有するこ
ともある環式アルキル基であることができる）で示され
る塩化アルキルの製造方法である。 【０００７】 【発明の実施の形態】以下に本発明を詳述する。本発明
の化合物においてアルキル基とは、炭素数１乃至１２、
好ましくは１乃至６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を
意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基などが挙げられる。環式アルキル基とは、炭素数
３乃至１２、好ましくは５乃至１０の単環性又は多環性
の環式アルキル基を意味し、例えば、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオク
チル基、デカヒドロナフチル基などが挙げられる。 【０００８】また、前記アルキル基や環式アルキル基に
おける置換基とは本発明の反応において影響を及ばさな
いものであれば特に制限されず、例えば、アルキル基、
アラルキル基、アリール基などが挙げられる。 【０００９】前記一般式（１）で示される原料の第２級
アルコールの具体例としては、２−プロパノール；２−
ブタノール；２−ペンタノール、３−ペンタノール；２
−ヘキサノール、３−ヘキサノール；２−ヘプタノー
ル、３−ヘプタノール、４−ヘプタノール；２−オクタ
ノール、３−オクタノール、４−オクタノール；２−ノ
ナノール、３−ノナノール、４−ノナノール、５−ノナ
ノールなどの鎖状の第２級アルコールが、及び、シクロ
ペンタノール、２−メチルシクロペンタノール、３−メ
チルシクロペンタノール、２−エチルシクロペンタノー
ル、３−エチルシクロペンタノール、２−ｎ−プロピル
シクロペンタノール、３−ｎ−プロピルシクロペンタノ
ール、２−イソプロピルシクロペンタノール、３−イソ
プロピルシクロペンタノール、２−ｎ−ブチルシクロペ
ンタノール、３−ｎ−ブチルシクロペンタノール、２−
イソブチルシクロペンタノール、３−イソブチルシクロ
ペンタノール、２−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタノー
ル、３−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタノール、２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロペンタノール、３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルシクロペンタノール；シクロヘキサノール、２−メチ
ルシクロヘキサノール、３−メチルシクロヘキサノー
ル、４−メチルシクロヘキサノール、２−エチルシクロ
ヘキサノール、３−エチルシクロヘキサノール、４−エ
チルシクロヘキサノール、２−ｎ−プロピルシクロヘキ
サノール、３−ｎ−プロピルシクロヘキサノール、４−
ｎ−プロピルシクロヘキサノール、２−イソプロピルシ
クロヘキサノール、３−イソプロピルシクロヘキサノー
ル、４−イソプロピルシクロヘキサノール、２−ｎ−ブ
チルシクロヘキサノール、３−ｎ−ブチルシクロヘキサ
ノール、４−ｎ−ブチルシクロヘキサノール、２−イソ
ブチルシクロヘキサノール、３−イソブチルシクロヘキ
サノール、４−イソブチルシクロヘキサノール、２−ｓ
ｅｃ−ブチルシクロヘキサノール、３−ｓｅｃ−ブチル
シクロヘキサノール、４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサ
ノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、３
−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、４−ｔｅｒｔ
−ブチルシクロヘキサノール；シクロヘプタノール、２
−メチルシクロヘプタノール、３−メチルシクロヘプタ
ノール、４−メチルシクロヘプタノール、２−エチルシ
クロヘプタノール、３−エチルシクロヘプタノール、４
−エチルシクロヘプタノール、２−ｎ−プロピルシクロ
ヘプタノール、３−ｎ−プロピルシクロヘプタノール、
４−ｎ−プロピルシクロヘプタノール、２−イソプロピ
ルシクロヘプタノール、３−イソプロピルシクロヘプタ
ノール、４−イソプロピルシクロヘプタノール、２−ｎ
−ブチルシクロヘプタノール、３−ｎ−ブチルシクロヘ
プタノール、４−ｎ−ブチルシクロヘプタノール、２−
イソブチルシクロヘプタノール、３−イソブチルシクロ
ヘプタノール、４−イソブチルシクロヘプタノール、２
−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタノール、３−ｓｅｃ−ブ
チルシクロヘプタノール、４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘ
プタノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘプタノー
ル、３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘプタノール、４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシクロヘプタノール；シクロオクタノー
ル、２−メチルシクロオクタノール、３−メチルシクロ
オクタノール、４−メチルシクロオクタノール、５−メ
チルシクロオクタノール、２−エチルシクロオクタノー
ル、３−エチルシクロオクタノール、４−エチルシクロ
オクタノール、５−エチルシクロオクタノール、２−ｎ
−プロピルシクロオクタノール、３−ｎ−プロピルシク
ロオクタノール、４−ｎ−プロピルシクロオクタノー
ル、５−ｎ−プロピルシクロオクタノール、２−イソプ
ロピルシクロオクタノール、３−イソプロピルシクロオ
クタノール、４−イソプロピルシクロオクタノール、５
−イソプロピルシクロオクタノール、２−ｎ−ブチルシ
クロオクタノール、３−ｎ−ブチルシクロオクタノー
ル、４−ｎ−ブチルシクロオクタノール、５−ｎ−ブチ
ルシクロオクタノール、２−イソブチルシクロオクタノ
ール、３−イソブチルシクロオクタノール、４−イソブ
チルシクロオクタノール、５−イソブチルシクロオクタ
ノール、２−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタノール、３−
ｓｅｃ−ブチルシクロオクタノール、４−ｓｅｃ−ブチ
ルシクロオクタノール、５−ｓｅｃ−ブチルシクロオク
タノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロオクタノール、
３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロオクタノール、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロオクタノール、５−ｔｅｒｔ−ブチル
シクロオクタノール；デカヒドロ−１−ナフトール、デ
カヒドロ−２−ナフトールなどの環式の第２級アルコー
ルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。 【００１０】前記一般式（２）で示されるＮ−置換ホル
ムアミドは、Ｒ３とＲ４が同一又は異なったアルキル基
であるＮ，Ｎ−ジアルキル置換ホルムアミド、又はＲ３
とＲ ４が一緒になって構成する２価の炭素鎖（例えば、
−Ｃ５Ｈ１０−）と隣接する窒素原子が一緒になって形
成されるいわゆる環状アミンにホルミル基が置換してな
るＮ−ホルミル環状アミンを意味し、具体例としては、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）、
Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、１−
ホルミルピペリジンなどが挙げられるが、これらに限定
されるものではない。 【００１１】前記一般式（３）で示される目的物の塩化
アルキルの具体例としては、２−クロロプロパン；２−
クロロブタン；２−クロロペンタン、３−クロロペンタ
ン；２−クロロヘキサン、３−クロロヘキサン；２−ク
ロロヘプタン、３−クロロヘプタン、４−クロロヘプタ
ン；２−クロロオクタン、３−クロロオクタン、４−ク
ロロオクタン；２−クロロノナン、３−クロロノナン、
４−クロロノナン、５−クロロノナンなどの鎖状の塩化
アルキルが、及び、クロロシクロペンタン、１−クロロ
−２−メチルシクロペンタン、１−クロロ−３−メチル
シクロペンタン、１−クロロ−２−エチルシクロペンタ
ン、１−クロロ−３−エチルシクロペンタン、１−クロ
ロ−２−ｎ−プロピルシクロペンタン、１−クロロ−３
−ｎ−プロピルシクロペンタン、１−クロロ−２−イソ
プロピルシクロペンタン、１−クロロ−３−イソプロピ
ルシクロペンタン、１−クロロ−２−ｎ−ブチルシクロ
ペンタン、１−クロロ−３−ｎ−ブチルシクロペンタ
ン、１−クロロ−２−イソブチルシクロペンタン、１−
クロロ−３−イソブチルシクロペンタン、１−クロロ−
２−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタン、１−クロロ−３−
ｓｅｃ−ブチルシクロペンタン、１−クロロ−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロペンタン、１−クロロ−３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロペンタン；クロロシクロヘキサン、１
−クロロ−２−メチルシクロヘキサン、１−クロロ−３
−メチルシクロヘキサン、１−クロロ−４−メチルシク
ロヘキサン、１−クロロ−２−エチルシクロヘキサン、
１−クロロ−３−エチルシクロヘキサン、１−クロロ−
４−エチルシクロヘキサン、１−クロロ−２−ｎ−プロ
ピルシクロヘキサン、１−クロロ−３−ｎ−プロピルシ
クロヘキサン、１−クロロ−４−ｎ−プロピルシクロヘ
キサン、１−クロロ−２−イソプロピルシクロヘキサ
ン、１−クロロ−３−イソプロピルシクロヘキサン、１
−クロロ−４−イソプロピルシクロヘキサン、１−クロ
ロ−２−ｎ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−３−
ｎ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−４−ｎ−ブチ
ルシクロヘキサン、１−クロロ−２−イソブチルシクロ
ヘキサン、１−クロロ−３−イソブチルシクロヘキサ
ン、１−クロロ−４−イソブチルシクロヘキサン、１−
クロロ−２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサン、１−クロ
ロ−３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−
４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−２−
ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキサン；クロロシクロヘプタン、
１−クロロ−２−メチルシクロヘプタン、１−クロロ−
３−メチルシクロヘプタン、１−クロロ−４−メチルシ
クロヘプタン、１−クロロ−２−エチルシクロヘプタ
ン、１−クロロ−３−エチルシクロヘプタン、１−クロ
ロ−４−エチルシクロヘプタン、１−クロロ−２−ｎ−
プロピルシクロヘプタン、１−クロロ−３−ｎ−プロピ
ルシクロヘプタン、１−クロロ−４−ｎ−プロピルシク
ロヘプタン、１−クロロ−２−イソプロピルシクロヘプ
タン、１−クロロ−３−イソプロピルシクロヘプタン、
１−クロロ−４−イソプロピルシクロヘプタン、１−ク
ロロ−２−ｎ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−３
−ｎ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−４−ｎ−ブ
チルシクロヘプタン、１−クロロ−２−イソブチルシク
ロヘプタン、１−クロロ−３−イソブチルシクロヘプタ
ン、１−クロロ−４−イソブチルシクロヘプタン、１−
クロロ−２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタン、１−クロ
ロ−３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−
４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−２−
ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘプタン；クロロシクロオクタン、
１−クロロ−２−メチルシクロオクタン、１−クロロ−
３−メチルシクロオクタン、１−クロロ−４−メチルシ
クロオクタン、１−クロロ−５−メチルシクロオクタ
ン、１−クロロ−２−エチルシクロオクタン、１−クロ
ロ−３−エチルシクロオクタン、１−クロロ−４−エチ
ルシクロオクタン、１−クロロ−５−エチルシクロオク
タン、１−クロロ−２−ｎ−プロピルシクロオクタン、
１−クロロ−３−ｎ−プロピルシクロオクタン、１−ク
ロロ−４−ｎ−プロピルシクロオクタン、１−クロロ−
５−ｎ−プロピルシクロオクタン、１−クロロ−２−イ
ソプロピルシクロオクタン、１−クロロ−３−イソプロ
ピルシクロオクタン、１−クロロ−４−イソプロピルシ
クロオクタン、１−クロロ−５−イソプロピルシクロオ
クタン、１−クロロ−２−ｎ−ブチルシクロオクタン、
１−クロロ−３−ｎ−ブチルシクロオクタン、１−クロ
ロ−４−ｎ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−５−
ｎ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−２−イソブチ
ルシクロオクタン、１−クロロ−３−イソブチルシクロ
オクタン、１−クロロ−４−イソブチルシクロオクタ
ン、１−クロロ−５−イソブチルシクロオクタン、１−
クロロ−２−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロ
ロ−３−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−
４−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−５−
ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−４−ｔｅｒｔ
−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−５−ｔｅｒｔ−
ブチルシクロオクタン；１−クロロデカヒドロナフタレ
ン、２−クロロデカヒドロナフタレンなどの環式の塩化
アルキルが挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。 【００１２】第２級アルコールと塩化チオニルの反応に
よる塩化アルキルの製造は、触媒量のＮ−置換ホルムア
ミドの存在下に行われる。ここで、触媒量とは、第２級
アルコールに対してモル比で０．００３乃至０．１０、
好ましくは０．００５乃至０．０５、さらに好ましくは
０．００９乃至０．０２を意味する。モル比が０．００
３より少ない場合は、触媒効果が見られず、また、０．
１０より多い場合は、塩化チオニルとＮ−置換ホルムア
ミドの塩からなる副生物が多量に発生するなど後処理が
煩雑になるばかりか、収率も低下する。 【００１３】塩化チオニルの使用量は第２級アルコール
に対して等モル以上であればよく、通常は１倍モルから
１．３倍モルである。 【００１４】使用する溶媒は、反応に悪影響を及ぼさ
ず、第２級アルコール等の原材料を十分に溶解するよう
なものであれば特に制限はない。具体例としては、ヘキ
サン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；シク
ロヘキサン、シクロヘプタン、メチルシクロヘキサン等
の脂環式炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類等を挙げることができる。混合溶媒
であってもよい。反応原材料等によって好ましい溶媒は
異なるが、例えば、シクロアルカノール類に対しては脂
環式炭化水素溶媒が好ましい。 【００１５】反応温度は使用する溶媒によって異なる
が、７０乃至１４５℃が好適であり、好ましくは還流温
度である。還流温度以下だと目的物の収率は低下する。 【００１６】反応時間は溶媒、反応温度、目的物によっ
て異なるが、通常２乃至１２時間である。 【００１７】 【実施例】以下、実施例及び比較例により本発明を更に
説明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。 【００１８】実施例１ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール１０ｇ（６３．
９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．０４６７ｇ（０．６ｍｍｏ
ｌ）、メチルシクロヘキサン５０ｇを仕込み、窒素気流
下、１４０℃にセットしたオイルバスで加熱を開始し、
１０４℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内
温を１００℃以上に保ちつつ塩化チオニル８．４ｇ（７
０．６ｍｍｏｌ）を滴下ロートより２時間２０分で滴下
した。滴下終了後さらに１時間加熱還流し反応した。室
温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分
析したところ、１−クロロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルシク
ロヘキサンの収率は７７．６％であった。 【００１９】実施例２ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−エチルシクロヘキサノール１０ｇ（７７．９ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ０．０５６３ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、メ
チルシクロヘキサン３４ｇを仕込み、窒素気流下、１３
０℃にセットしたオイルバスで加熱を開始し、１０４℃
で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を１０
０℃以上に保ちつつ塩化チオニル１０．２ｇ（８５．８
ｍｍｏｌ）を滴下ロートより５０分間で滴下した。滴下
終了後さらに２時間加熱還流し反応した。室温まで冷却
後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析したとこ
ろ、１−クロロ−４−エチルシクロヘキサンの収率は６
７．９％であった。 【００２０】実施例３ コンデンサー、排気管、撹拌機、温度計、側管付き滴下
ロートを備えた５Ｌ四ッ口フラスコにデカヒドロ−２−
ナフトール６５５ｇ（４．２５ｍｏｌ）、ＤＭＦ３ｇ
（０．０４１ｍｏｌ）、メチルシクロヘキサン１５３０
ｇを仕込み、窒素気流下、マントルヒーターで加熱を開
始し、１０４℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラ
スコ内温を１００℃以上に保ちつつメチルシクロヘキサ
ン８３０ｇで希釈した塩化チオニル５５０ｇ（４．６２
ｍｏｌ）を滴下ロートより８時間１０分で滴下した。滴
下終了後さらに３時間加熱還流し反応した。室温まで冷
却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析したと
ころ、２−クロロデカヒドロナフタレンの収率は５８．
２％であった。 【００２１】実施例４ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコにシク
ロオクタノール２ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．
０１１３ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）、メチルシクロヘキサ
ン６ｇを仕込み、窒素気流下、１４０℃にセットしたオ
イルバスで加熱を開始し、１０６℃で加熱還流した。還
流開始確認後、フラスコ内温を１００℃以上に保ちつつ
塩化チオニル２．０３ｇ（１７．１４ｍｍｏｌ）を滴下
ロートより２０分間で滴下した。滴下終了後さらに３時
間加熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液をガス
クロマトグラフィーにて分析したところ、クロロシクロ
オクタンの収率は７５．６％であった。 【００２２】実施例５ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコに４−
ヘプタノール２ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．０
１２５ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、へプタン６ｇを仕込
み、窒素気流下、オイルバスで加熱を開始し、１００℃
で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を９５
℃以上に保ちつつ塩化チオニル２．２４ｇ（１８．９３
ｍｍｏｌ）を滴下ロートより２５分間で滴下した。滴下
終了後さらに３時間加熱還流し反応した。室温まで冷却
後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析したとこ
ろ、４−クロロヘプタンの収率は６２．０％であった。 【００２３】実施例６ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコに３−
オクタノール２．２ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ
０．０１２５ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、オクタン６ｇを
仕込み、窒素気流下、オイルバスで加熱を開始し、１３
０℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を
１２５℃以上に保ちつつ塩化チオニル２．２４ｇ（１
８．９３ｍｍｏｌ）を滴下ロートより２５分間で滴下し
た。滴下終了後さらに３時間加熱還流し反応した。室温
まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析
したところ、３−クロロオクタンの収率は６０．０％で
あった。 【００２４】実施例７ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１５ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−メチルシクロヘキサノール１０ｇ（８７．６ｍｍｏ
ｌ）、１−ホルミルピペリジン０．０９９ｇ（０．８７
ｍｍｏｌ）、メチルシクロヘキサン４５ｇを仕込み、窒
素気流下、１３０℃にセットしたオイルバスで加熱を開
始し、１０５℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラ
スコ内温を１００℃以上に保ちつつ塩化チオニル１１．
４ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を滴下ロートより３時間４５
分で滴下した。滴下終了後さらに２時間加熱還流し反応
した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィ
ーにて分析したところ、１−クロロ−４−メチルシクロ
ヘキサンの収率は７４．８％であった。 【００２５】実施例８ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１５ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−メチルシクロヘキサノール１０ｇ（８７．６ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド０．１１３
ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）、メチルシクロヘキサン４５ｇ
を仕込み、窒素気流下、１３０℃にセットしたオイルバ
スで加熱を開始し、１０５℃で加熱還流した。還流開始
確認後、フラスコ内温を１００℃以上に保ちつつ塩化チ
オニル１１．４ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を滴下ロートよ
り２時間２０分で滴下した。滴下終了後さらに２時間加
熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液をガスクロ
マトグラフィーにて分析したところ、１−クロロ−４−
メチルシクロヘキサンの収率は６９．４％であった。 【００２６】実施例９ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１５ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−メチルシクロヘキサノール１０ｇ（８７．６ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ０．０６４ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）、シク
ロヘキサン４５ｇを仕込み、窒素気流下、１３０℃にセ
ットしたオイルバスで加熱を開始し、８５℃で加熱還流
した。還流開始確認後、フラスコ内温を８０℃以上に保
ちつつ塩化チオニル１１．４ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を
滴下ロートより３時間で滴下した。滴下終了後さらに２
時間加熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液をガ
スクロマトグラフィーにて分析したところ、１−クロロ
−４−メチルシクロヘキサンの収率は６７．７％であっ
た。 【００２７】実施例１０ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた２０ｍｌ三ッ口フラスコに４−
メチルシクロヘキサノール２ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）、
ＤＭＦ０．０１２８ｇ（０．１７５ｍｍｏｌ）、トルエ
ン７．６ｇを仕込み、窒素気流下、１４０℃にセットし
たオイルバスで加熱を開始し、１１１℃で加熱還流し
た。還流開始確認後、フラスコ内温を１００℃以上に保
ちつつ塩化チオニル２．３ｇ（１９．２６ｍｍｏｌ）を
滴下ロートより４５分間で滴下した。滴下終了後さらに
３０分間加熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液
をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、１−ク
ロロ−４−メチルシクロヘキサンの収率は４８．９％で
あった。 【００２８】実施例１１ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、３０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた２００ｍｌ四ッ口フラスコに３
−メチルシクロヘキサノール２０ｇ（１７５．１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ０．１３ｇ（１．７７ｍｍｏｌ）、メチル
シクロヘキサン６７．５ｇを仕込み、窒素気流下、１４
０℃にセットしたオイルバスで加熱を開始し、１０４℃
で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を１０
０℃以上に保ちつつ塩化チオニル２２．８ｇ（１９１．
６ｍｍｏｌ）を滴下ロートより４時間３０分で滴下し
た。滴下終了後さらに２時間加熱還流し反応した。室温
まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析
したところ、１−クロロ−３−メチルシクロヘキサンの
収率は６６．９％であった。 【００２９】実施例１２ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコに４−
メチルシクロヘキサノール２ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）、
表１に示す量のＤＭＦ、メチルシクロヘキサン６ｇを仕
込み、窒素気流下、１４０℃にセットしたオイルバスで
加熱を開始し、１０５℃で加熱還流した。還流開始確認
後、フラスコ内温を１００℃以上に保ちつつ塩化チオニ
ル２．３ｇ（１９．３ｍｍｏｌ）を滴下ロートより７５
分間で滴下した。滴下終了後さらに３時間加熱還流し反
応した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフ
ィーにて分析し、目的物の１−クロロ−４−メチルシク
ロヘキサンと、転移物の１−クロロ−３−メチルシクロ
ヘキサンの収率を測定した。その結果は表１のようであ
る。 【００３０】 【表１】 この表から本発明の必須要件の合理性および第２級アル
コールに対するＤＭＦモル数の好ましい範囲が０．００
３〜０．１０倍、好ましくは０．００５〜０．０５倍、
さらに好ましくは０．００９〜０．０２倍であることが
判る。 【００３１】 【発明の効果】本発明により、医薬又は液晶化合物の原
料として有用な塩化アルキルを工業的に収率よくかつ高
選択的に製造することができる。
造する方法に関する。本発明で得られる塩化アルキルは
医薬又は液晶化合物の原料として有用な化合物である。 【０００２】 【従来の技術】従来、第２級アルコールより塩化アルキ
ルを製造する方法としては次のような方法が知られてい
る。（１）冷却した五塩化リンの溶液に第２級アルコー
ルを滴下する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３２巻、
２０５９〜２０６３頁、１９６７年）、（２）塩化亜鉛
の存在下、第２級アルコールと塩酸との混合液を加熱す
る方法（Ｏｒｇ．Ｍａｇｎ．Ｒｅｓｏｎ．，２２巻、１
２号、７６４〜７７０頁、１９８４年）、（３）第２級
アルコールと塩化チオニルをピリジンの存在下、室温以
下で反応させる方法（Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１巻、１１６０〜１
１６１頁、１９６７年）、（４）塩化チオニルとＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを第２級アルコールに対して等
モル以上混合した反応液に氷冷下、第２級アルコールを
滴下する方法（Ａｎ．Ｑｕｉｍ．，６５巻、１６３〜１
７４頁、１９６９年）がある。 【０００３】しかし、（１）の方法では五塩化リンを第
２級アルコールに対して過剰に必要とし、また生成する
燐含有廃棄物の廃棄が問題となる。（２）の方法では塩
化亜鉛を第２級アルコールに対して等モル以上使用しな
ければならず、工業的にこの方法を用いるには塩化亜鉛
の再生が困難である。（３）の方法では反応系内にピリ
ジンの塩酸塩が生成しスラリーを形成するため、工業的
製法として好ましくない。（４）の方法ではＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを大量に必要とし、その結果多量の
副生する塩化チオニルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の塩を分解、除去しなければならない。さらに（１）〜
（４）のいずれの方法においても、所望の塩化アルキル
の選択性は低く、転移生成物や脱離生成物であるオレフ
ィンを多量に副生するため、工業的に有効な製造方法と
は言いがたい。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、塩化
アルキルを工業的に収率よく選択的に製造する方法を提
供することである。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明者らは、工業的に
取り扱いが容易な塩化チオニルを用いて塩化アルキルを
製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、触媒量の
Ｎ−置換ホルムアミド類の存在下に第２級アルコールと
塩化チオニルを反応させることにより塩化アルキルを選
択的に収率よく得る方法を見い出し、本発明を完成する
にいたった。 【０００６】すなわち、本発明は、一般式（１） 【化４】 （式中、Ｒ１とＲ２は、置換基を有することもあるアル
キル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基であ
るか、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有する
こともある環式アルキル基であることができる）で示さ
れる第２級アルコールと塩化チオニルとを、触媒量の一
般式（２） 【化５】 （式中、Ｒ３とＲ４はアルキル基よりなる群からそれぞ
れ独立して選ばれた基であるか、又はＲ３とＲ４がＮと
ともに互いに結合した環状アミノ基であることができ
る）で示されるＮ−置換ホルムアミドの存在下に反応さ
せることを特徴とする、一般式（３） 【化６】 （式中、Ｒ１とＲ２は置換基を有することもあるアルキ
ル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基である
か、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有するこ
ともある環式アルキル基であることができる）で示され
る塩化アルキルの製造方法である。 【０００７】 【発明の実施の形態】以下に本発明を詳述する。本発明
の化合物においてアルキル基とは、炭素数１乃至１２、
好ましくは１乃至６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を
意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基などが挙げられる。環式アルキル基とは、炭素数
３乃至１２、好ましくは５乃至１０の単環性又は多環性
の環式アルキル基を意味し、例えば、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオク
チル基、デカヒドロナフチル基などが挙げられる。 【０００８】また、前記アルキル基や環式アルキル基に
おける置換基とは本発明の反応において影響を及ばさな
いものであれば特に制限されず、例えば、アルキル基、
アラルキル基、アリール基などが挙げられる。 【０００９】前記一般式（１）で示される原料の第２級
アルコールの具体例としては、２−プロパノール；２−
ブタノール；２−ペンタノール、３−ペンタノール；２
−ヘキサノール、３−ヘキサノール；２−ヘプタノー
ル、３−ヘプタノール、４−ヘプタノール；２−オクタ
ノール、３−オクタノール、４−オクタノール；２−ノ
ナノール、３−ノナノール、４−ノナノール、５−ノナ
ノールなどの鎖状の第２級アルコールが、及び、シクロ
ペンタノール、２−メチルシクロペンタノール、３−メ
チルシクロペンタノール、２−エチルシクロペンタノー
ル、３−エチルシクロペンタノール、２−ｎ−プロピル
シクロペンタノール、３−ｎ−プロピルシクロペンタノ
ール、２−イソプロピルシクロペンタノール、３−イソ
プロピルシクロペンタノール、２−ｎ−ブチルシクロペ
ンタノール、３−ｎ−ブチルシクロペンタノール、２−
イソブチルシクロペンタノール、３−イソブチルシクロ
ペンタノール、２−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタノー
ル、３−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタノール、２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロペンタノール、３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルシクロペンタノール；シクロヘキサノール、２−メチ
ルシクロヘキサノール、３−メチルシクロヘキサノー
ル、４−メチルシクロヘキサノール、２−エチルシクロ
ヘキサノール、３−エチルシクロヘキサノール、４−エ
チルシクロヘキサノール、２−ｎ−プロピルシクロヘキ
サノール、３−ｎ−プロピルシクロヘキサノール、４−
ｎ−プロピルシクロヘキサノール、２−イソプロピルシ
クロヘキサノール、３−イソプロピルシクロヘキサノー
ル、４−イソプロピルシクロヘキサノール、２−ｎ−ブ
チルシクロヘキサノール、３−ｎ−ブチルシクロヘキサ
ノール、４−ｎ−ブチルシクロヘキサノール、２−イソ
ブチルシクロヘキサノール、３−イソブチルシクロヘキ
サノール、４−イソブチルシクロヘキサノール、２−ｓ
ｅｃ−ブチルシクロヘキサノール、３−ｓｅｃ−ブチル
シクロヘキサノール、４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサ
ノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、３
−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、４−ｔｅｒｔ
−ブチルシクロヘキサノール；シクロヘプタノール、２
−メチルシクロヘプタノール、３−メチルシクロヘプタ
ノール、４−メチルシクロヘプタノール、２−エチルシ
クロヘプタノール、３−エチルシクロヘプタノール、４
−エチルシクロヘプタノール、２−ｎ−プロピルシクロ
ヘプタノール、３−ｎ−プロピルシクロヘプタノール、
４−ｎ−プロピルシクロヘプタノール、２−イソプロピ
ルシクロヘプタノール、３−イソプロピルシクロヘプタ
ノール、４−イソプロピルシクロヘプタノール、２−ｎ
−ブチルシクロヘプタノール、３−ｎ−ブチルシクロヘ
プタノール、４−ｎ−ブチルシクロヘプタノール、２−
イソブチルシクロヘプタノール、３−イソブチルシクロ
ヘプタノール、４−イソブチルシクロヘプタノール、２
−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタノール、３−ｓｅｃ−ブ
チルシクロヘプタノール、４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘ
プタノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘプタノー
ル、３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘプタノール、４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシクロヘプタノール；シクロオクタノー
ル、２−メチルシクロオクタノール、３−メチルシクロ
オクタノール、４−メチルシクロオクタノール、５−メ
チルシクロオクタノール、２−エチルシクロオクタノー
ル、３−エチルシクロオクタノール、４−エチルシクロ
オクタノール、５−エチルシクロオクタノール、２−ｎ
−プロピルシクロオクタノール、３−ｎ−プロピルシク
ロオクタノール、４−ｎ−プロピルシクロオクタノー
ル、５−ｎ−プロピルシクロオクタノール、２−イソプ
ロピルシクロオクタノール、３−イソプロピルシクロオ
クタノール、４−イソプロピルシクロオクタノール、５
−イソプロピルシクロオクタノール、２−ｎ−ブチルシ
クロオクタノール、３−ｎ−ブチルシクロオクタノー
ル、４−ｎ−ブチルシクロオクタノール、５−ｎ−ブチ
ルシクロオクタノール、２−イソブチルシクロオクタノ
ール、３−イソブチルシクロオクタノール、４−イソブ
チルシクロオクタノール、５−イソブチルシクロオクタ
ノール、２−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタノール、３−
ｓｅｃ−ブチルシクロオクタノール、４−ｓｅｃ−ブチ
ルシクロオクタノール、５−ｓｅｃ−ブチルシクロオク
タノール、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロオクタノール、
３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロオクタノール、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロオクタノール、５−ｔｅｒｔ−ブチル
シクロオクタノール；デカヒドロ−１−ナフトール、デ
カヒドロ−２−ナフトールなどの環式の第２級アルコー
ルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。 【００１０】前記一般式（２）で示されるＮ−置換ホル
ムアミドは、Ｒ３とＲ４が同一又は異なったアルキル基
であるＮ，Ｎ−ジアルキル置換ホルムアミド、又はＲ３
とＲ ４が一緒になって構成する２価の炭素鎖（例えば、
−Ｃ５Ｈ１０−）と隣接する窒素原子が一緒になって形
成されるいわゆる環状アミンにホルミル基が置換してな
るＮ−ホルミル環状アミンを意味し、具体例としては、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）、
Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、１−
ホルミルピペリジンなどが挙げられるが、これらに限定
されるものではない。 【００１１】前記一般式（３）で示される目的物の塩化
アルキルの具体例としては、２−クロロプロパン；２−
クロロブタン；２−クロロペンタン、３−クロロペンタ
ン；２−クロロヘキサン、３−クロロヘキサン；２−ク
ロロヘプタン、３−クロロヘプタン、４−クロロヘプタ
ン；２−クロロオクタン、３−クロロオクタン、４−ク
ロロオクタン；２−クロロノナン、３−クロロノナン、
４−クロロノナン、５−クロロノナンなどの鎖状の塩化
アルキルが、及び、クロロシクロペンタン、１−クロロ
−２−メチルシクロペンタン、１−クロロ−３−メチル
シクロペンタン、１−クロロ−２−エチルシクロペンタ
ン、１−クロロ−３−エチルシクロペンタン、１−クロ
ロ−２−ｎ−プロピルシクロペンタン、１−クロロ−３
−ｎ−プロピルシクロペンタン、１−クロロ−２−イソ
プロピルシクロペンタン、１−クロロ−３−イソプロピ
ルシクロペンタン、１−クロロ−２−ｎ−ブチルシクロ
ペンタン、１−クロロ−３−ｎ−ブチルシクロペンタ
ン、１−クロロ−２−イソブチルシクロペンタン、１−
クロロ−３−イソブチルシクロペンタン、１−クロロ−
２−ｓｅｃ−ブチルシクロペンタン、１−クロロ−３−
ｓｅｃ−ブチルシクロペンタン、１−クロロ−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロペンタン、１−クロロ−３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロペンタン；クロロシクロヘキサン、１
−クロロ−２−メチルシクロヘキサン、１−クロロ−３
−メチルシクロヘキサン、１−クロロ−４−メチルシク
ロヘキサン、１−クロロ−２−エチルシクロヘキサン、
１−クロロ−３−エチルシクロヘキサン、１−クロロ−
４−エチルシクロヘキサン、１−クロロ−２−ｎ−プロ
ピルシクロヘキサン、１−クロロ−３−ｎ−プロピルシ
クロヘキサン、１−クロロ−４−ｎ−プロピルシクロヘ
キサン、１−クロロ−２−イソプロピルシクロヘキサ
ン、１−クロロ−３−イソプロピルシクロヘキサン、１
−クロロ−４−イソプロピルシクロヘキサン、１−クロ
ロ−２−ｎ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−３−
ｎ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−４−ｎ−ブチ
ルシクロヘキサン、１−クロロ−２−イソブチルシクロ
ヘキサン、１−クロロ−３−イソブチルシクロヘキサ
ン、１−クロロ−４−イソブチルシクロヘキサン、１−
クロロ−２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサン、１−クロ
ロ−３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−
４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−２−
ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、１−クロロ−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキサン；クロロシクロヘプタン、
１−クロロ−２−メチルシクロヘプタン、１−クロロ−
３−メチルシクロヘプタン、１−クロロ−４−メチルシ
クロヘプタン、１−クロロ−２−エチルシクロヘプタ
ン、１−クロロ−３−エチルシクロヘプタン、１−クロ
ロ−４−エチルシクロヘプタン、１−クロロ−２−ｎ−
プロピルシクロヘプタン、１−クロロ−３−ｎ−プロピ
ルシクロヘプタン、１−クロロ−４−ｎ−プロピルシク
ロヘプタン、１−クロロ−２−イソプロピルシクロヘプ
タン、１−クロロ−３−イソプロピルシクロヘプタン、
１−クロロ−４−イソプロピルシクロヘプタン、１−ク
ロロ−２−ｎ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−３
−ｎ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−４−ｎ−ブ
チルシクロヘプタン、１−クロロ−２−イソブチルシク
ロヘプタン、１−クロロ−３−イソブチルシクロヘプタ
ン、１−クロロ−４−イソブチルシクロヘプタン、１−
クロロ−２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタン、１−クロ
ロ−３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−
４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−２−
ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシクロヘプタン、１−クロロ−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘプタン；クロロシクロオクタン、
１−クロロ−２−メチルシクロオクタン、１−クロロ−
３−メチルシクロオクタン、１−クロロ−４−メチルシ
クロオクタン、１−クロロ−５−メチルシクロオクタ
ン、１−クロロ−２−エチルシクロオクタン、１−クロ
ロ−３−エチルシクロオクタン、１−クロロ−４−エチ
ルシクロオクタン、１−クロロ−５−エチルシクロオク
タン、１−クロロ−２−ｎ−プロピルシクロオクタン、
１−クロロ−３−ｎ−プロピルシクロオクタン、１−ク
ロロ−４−ｎ−プロピルシクロオクタン、１−クロロ−
５−ｎ−プロピルシクロオクタン、１−クロロ−２−イ
ソプロピルシクロオクタン、１−クロロ−３−イソプロ
ピルシクロオクタン、１−クロロ−４−イソプロピルシ
クロオクタン、１−クロロ−５−イソプロピルシクロオ
クタン、１−クロロ−２−ｎ−ブチルシクロオクタン、
１−クロロ−３−ｎ−ブチルシクロオクタン、１−クロ
ロ−４−ｎ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−５−
ｎ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−２−イソブチ
ルシクロオクタン、１−クロロ−３−イソブチルシクロ
オクタン、１−クロロ−４−イソブチルシクロオクタ
ン、１−クロロ−５−イソブチルシクロオクタン、１−
クロロ−２−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロ
ロ−３−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−
４−ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−５−
ｓｅｃ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−２−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−３−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−４−ｔｅｒｔ
−ブチルシクロオクタン、１−クロロ−５−ｔｅｒｔ−
ブチルシクロオクタン；１−クロロデカヒドロナフタレ
ン、２−クロロデカヒドロナフタレンなどの環式の塩化
アルキルが挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない。 【００１２】第２級アルコールと塩化チオニルの反応に
よる塩化アルキルの製造は、触媒量のＮ−置換ホルムア
ミドの存在下に行われる。ここで、触媒量とは、第２級
アルコールに対してモル比で０．００３乃至０．１０、
好ましくは０．００５乃至０．０５、さらに好ましくは
０．００９乃至０．０２を意味する。モル比が０．００
３より少ない場合は、触媒効果が見られず、また、０．
１０より多い場合は、塩化チオニルとＮ−置換ホルムア
ミドの塩からなる副生物が多量に発生するなど後処理が
煩雑になるばかりか、収率も低下する。 【００１３】塩化チオニルの使用量は第２級アルコール
に対して等モル以上であればよく、通常は１倍モルから
１．３倍モルである。 【００１４】使用する溶媒は、反応に悪影響を及ぼさ
ず、第２級アルコール等の原材料を十分に溶解するよう
なものであれば特に制限はない。具体例としては、ヘキ
サン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類；シク
ロヘキサン、シクロヘプタン、メチルシクロヘキサン等
の脂環式炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類等を挙げることができる。混合溶媒
であってもよい。反応原材料等によって好ましい溶媒は
異なるが、例えば、シクロアルカノール類に対しては脂
環式炭化水素溶媒が好ましい。 【００１５】反応温度は使用する溶媒によって異なる
が、７０乃至１４５℃が好適であり、好ましくは還流温
度である。還流温度以下だと目的物の収率は低下する。 【００１６】反応時間は溶媒、反応温度、目的物によっ
て異なるが、通常２乃至１２時間である。 【００１７】 【実施例】以下、実施例及び比較例により本発明を更に
説明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。 【００１８】実施例１ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール１０ｇ（６３．
９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．０４６７ｇ（０．６ｍｍｏ
ｌ）、メチルシクロヘキサン５０ｇを仕込み、窒素気流
下、１４０℃にセットしたオイルバスで加熱を開始し、
１０４℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内
温を１００℃以上に保ちつつ塩化チオニル８．４ｇ（７
０．６ｍｍｏｌ）を滴下ロートより２時間２０分で滴下
した。滴下終了後さらに１時間加熱還流し反応した。室
温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分
析したところ、１−クロロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルシク
ロヘキサンの収率は７７．６％であった。 【００１９】実施例２ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−エチルシクロヘキサノール１０ｇ（７７．９ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ０．０５６３ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、メ
チルシクロヘキサン３４ｇを仕込み、窒素気流下、１３
０℃にセットしたオイルバスで加熱を開始し、１０４℃
で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を１０
０℃以上に保ちつつ塩化チオニル１０．２ｇ（８５．８
ｍｍｏｌ）を滴下ロートより５０分間で滴下した。滴下
終了後さらに２時間加熱還流し反応した。室温まで冷却
後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析したとこ
ろ、１−クロロ−４−エチルシクロヘキサンの収率は６
７．９％であった。 【００２０】実施例３ コンデンサー、排気管、撹拌機、温度計、側管付き滴下
ロートを備えた５Ｌ四ッ口フラスコにデカヒドロ−２−
ナフトール６５５ｇ（４．２５ｍｏｌ）、ＤＭＦ３ｇ
（０．０４１ｍｏｌ）、メチルシクロヘキサン１５３０
ｇを仕込み、窒素気流下、マントルヒーターで加熱を開
始し、１０４℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラ
スコ内温を１００℃以上に保ちつつメチルシクロヘキサ
ン８３０ｇで希釈した塩化チオニル５５０ｇ（４．６２
ｍｏｌ）を滴下ロートより８時間１０分で滴下した。滴
下終了後さらに３時間加熱還流し反応した。室温まで冷
却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析したと
ころ、２−クロロデカヒドロナフタレンの収率は５８．
２％であった。 【００２１】実施例４ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコにシク
ロオクタノール２ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．
０１１３ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）、メチルシクロヘキサ
ン６ｇを仕込み、窒素気流下、１４０℃にセットしたオ
イルバスで加熱を開始し、１０６℃で加熱還流した。還
流開始確認後、フラスコ内温を１００℃以上に保ちつつ
塩化チオニル２．０３ｇ（１７．１４ｍｍｏｌ）を滴下
ロートより２０分間で滴下した。滴下終了後さらに３時
間加熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液をガス
クロマトグラフィーにて分析したところ、クロロシクロ
オクタンの収率は７５．６％であった。 【００２２】実施例５ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコに４−
ヘプタノール２ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．０
１２５ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、へプタン６ｇを仕込
み、窒素気流下、オイルバスで加熱を開始し、１００℃
で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を９５
℃以上に保ちつつ塩化チオニル２．２４ｇ（１８．９３
ｍｍｏｌ）を滴下ロートより２５分間で滴下した。滴下
終了後さらに３時間加熱還流し反応した。室温まで冷却
後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析したとこ
ろ、４−クロロヘプタンの収率は６２．０％であった。 【００２３】実施例６ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコに３−
オクタノール２．２ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ
０．０１２５ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、オクタン６ｇを
仕込み、窒素気流下、オイルバスで加熱を開始し、１３
０℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を
１２５℃以上に保ちつつ塩化チオニル２．２４ｇ（１
８．９３ｍｍｏｌ）を滴下ロートより２５分間で滴下し
た。滴下終了後さらに３時間加熱還流し反応した。室温
まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析
したところ、３−クロロオクタンの収率は６０．０％で
あった。 【００２４】実施例７ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１５ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−メチルシクロヘキサノール１０ｇ（８７．６ｍｍｏ
ｌ）、１−ホルミルピペリジン０．０９９ｇ（０．８７
ｍｍｏｌ）、メチルシクロヘキサン４５ｇを仕込み、窒
素気流下、１３０℃にセットしたオイルバスで加熱を開
始し、１０５℃で加熱還流した。還流開始確認後、フラ
スコ内温を１００℃以上に保ちつつ塩化チオニル１１．
４ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を滴下ロートより３時間４５
分で滴下した。滴下終了後さらに２時間加熱還流し反応
した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィ
ーにて分析したところ、１−クロロ−４−メチルシクロ
ヘキサンの収率は７４．８％であった。 【００２５】実施例８ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１５ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−メチルシクロヘキサノール１０ｇ（８７．６ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルホルムアミド０．１１３
ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）、メチルシクロヘキサン４５ｇ
を仕込み、窒素気流下、１３０℃にセットしたオイルバ
スで加熱を開始し、１０５℃で加熱還流した。還流開始
確認後、フラスコ内温を１００℃以上に保ちつつ塩化チ
オニル１１．４ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を滴下ロートよ
り２時間２０分で滴下した。滴下終了後さらに２時間加
熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液をガスクロ
マトグラフィーにて分析したところ、１−クロロ−４−
メチルシクロヘキサンの収率は６９．４％であった。 【００２６】実施例９ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１５ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた１００ｍｌ三ッ口フラスコに４
−メチルシクロヘキサノール１０ｇ（８７．６ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ０．０６４ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）、シク
ロヘキサン４５ｇを仕込み、窒素気流下、１３０℃にセ
ットしたオイルバスで加熱を開始し、８５℃で加熱還流
した。還流開始確認後、フラスコ内温を８０℃以上に保
ちつつ塩化チオニル１１．４ｇ（９５．９ｍｍｏｌ）を
滴下ロートより３時間で滴下した。滴下終了後さらに２
時間加熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液をガ
スクロマトグラフィーにて分析したところ、１−クロロ
−４−メチルシクロヘキサンの収率は６７．７％であっ
た。 【００２７】実施例１０ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた２０ｍｌ三ッ口フラスコに４−
メチルシクロヘキサノール２ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）、
ＤＭＦ０．０１２８ｇ（０．１７５ｍｍｏｌ）、トルエ
ン７．６ｇを仕込み、窒素気流下、１４０℃にセットし
たオイルバスで加熱を開始し、１１１℃で加熱還流し
た。還流開始確認後、フラスコ内温を１００℃以上に保
ちつつ塩化チオニル２．３ｇ（１９．２６ｍｍｏｌ）を
滴下ロートより４５分間で滴下した。滴下終了後さらに
３０分間加熱還流し反応した。室温まで冷却後、反応液
をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、１−ク
ロロ−４−メチルシクロヘキサンの収率は４８．９％で
あった。 【００２８】実施例１１ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、３０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた２００ｍｌ四ッ口フラスコに３
−メチルシクロヘキサノール２０ｇ（１７５．１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＦ０．１３ｇ（１．７７ｍｍｏｌ）、メチル
シクロヘキサン６７．５ｇを仕込み、窒素気流下、１４
０℃にセットしたオイルバスで加熱を開始し、１０４℃
で加熱還流した。還流開始確認後、フラスコ内温を１０
０℃以上に保ちつつ塩化チオニル２２．８ｇ（１９１．
６ｍｍｏｌ）を滴下ロートより４時間３０分で滴下し
た。滴下終了後さらに２時間加熱還流し反応した。室温
まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析
したところ、１−クロロ−３−メチルシクロヘキサンの
収率は６６．９％であった。 【００２９】実施例１２ コンデンサー、排気管、撹拌子、温度計、１０ｍｌ側管
付き滴下ロートを備えた３０ｍｌ三ッ口フラスコに４−
メチルシクロヘキサノール２ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）、
表１に示す量のＤＭＦ、メチルシクロヘキサン６ｇを仕
込み、窒素気流下、１４０℃にセットしたオイルバスで
加熱を開始し、１０５℃で加熱還流した。還流開始確認
後、フラスコ内温を１００℃以上に保ちつつ塩化チオニ
ル２．３ｇ（１９．３ｍｍｏｌ）を滴下ロートより７５
分間で滴下した。滴下終了後さらに３時間加熱還流し反
応した。室温まで冷却後、反応液をガスクロマトグラフ
ィーにて分析し、目的物の１−クロロ−４−メチルシク
ロヘキサンと、転移物の１−クロロ−３−メチルシクロ
ヘキサンの収率を測定した。その結果は表１のようであ
る。 【００３０】 【表１】 この表から本発明の必須要件の合理性および第２級アル
コールに対するＤＭＦモル数の好ましい範囲が０．００
３〜０．１０倍、好ましくは０．００５〜０．０５倍、
さらに好ましくは０．００９〜０．０２倍であることが
判る。 【００３１】 【発明の効果】本発明により、医薬又は液晶化合物の原
料として有用な塩化アルキルを工業的に収率よくかつ高
選択的に製造することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 小野木 照二
大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産
業株式会社医薬総合研究所内
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC13 AC30 BA51 BE51
EA02 EA12
4H039 CA52 CD30
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１とＲ２は、置換基を有することもあるアル
キル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基であ
るか、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有する
こともある環式アルキル基であることができる）で示さ
れる第２級アルコールと塩化チオニルとを、触媒量の一
般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ３とＲ４はアルキル基よりなる群からそれぞ
れ独立して選ばれた基であるか、又はＲ３とＲ４がＮと
ともに互いに結合した環状アミノ基であることができ
る）で示されるＮ−置換ホルムアミドの存在下に反応さ
せることを特徴とする、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ１とＲ２は、置換基を有することもあるアル
キル基よりなる群からそれぞれ独立して選ばれた基であ
るか、又はＲ１とＲ２が互いに結合して置換基を有する
こともある環式アルキル基であることができる）で示さ
れる塩化アルキルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001298073A JP2003096000A (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | 塩化アルキルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001298073A JP2003096000A (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | 塩化アルキルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003096000A true JP2003096000A (ja) | 2003-04-03 |
Family
ID=19119031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001298073A Pending JP2003096000A (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | 塩化アルキルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003096000A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009530259A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ミテーニ ソチエタ ペル アツィオーニ | ３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ｎ−メチルベンジルアミンの製法 |
| JP2011173838A (ja) * | 2010-02-25 | 2011-09-08 | Tosoh Organic Chemical Co Ltd | ブロモメチルシクロプロパン類の製造方法 |
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001298073A patent/JP2003096000A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009530259A (ja) * | 2006-03-17 | 2009-08-27 | ミテーニ ソチエタ ペル アツィオーニ | ３，５−ビス（トリフルオロメチル）−ｎ−メチルベンジルアミンの製法 |
| JP2011173838A (ja) * | 2010-02-25 | 2011-09-08 | Tosoh Organic Chemical Co Ltd | ブロモメチルシクロプロパン類の製造方法 |
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