JP2002537422A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）式（１）で示されるフリーラジカル重合性不飽和モノマーを含む重合性成分：
Ｑ−Ｘ−Ａ （１）
〔式中、Ｑは、式（２）：
【化１】

で示されるラジカルであり、
Ｑ₁は、式（３ａ）又は（３ｂ）：
【化２】

で示されるラジカルであり、
（ａｌｋ）は、直鎖状又は分岐状のＣ₂−Ｃ₁₂−アルキレンであり、
（ａｌｋ′）は、直鎖状又は分岐状のＣ₁−Ｃ₁₂−アルキレンであり、
Ｒは、更に置換されていてもよい２〜２４個の炭素原子を有するオレフィン性不飽和の共重合性ラジカルであり、
ｓ及びｔのそれぞれは、他方とは独立に、０又は１の数であり、
Ｘは、基：−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ₁−であり、Ｒ₁は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はラジカルＡであり、そして
Ａは、式（４）：
−〔（ＣＨ₂）_a−（Ｙ）_z−（ＣＨＦ）_b−（ＣＦ₂）_c〕−Ｒ₂ （４）
（式中、Ｒ₂は、水素又はフッ素であり、Ｙは、基：−Ｎ（Ｒ₃）ＳＯ₂−、−ＯＳＯ₂−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ₃）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ₃は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルであり、ｚは、０又は１の整数であり、ａは、１〜１５の整数であり、ｂは、０〜６の整数であり、そしてｃは、１〜２０の整数である）で示されるラジカルであるか、あるいは
Ａは、部分的又は全体的にフッ素化されているＣ₄−Ｃ₈−シクロアルキルである〕、
並びに必要に応じて
（ii）コモノマー及び／又は
（iii）架橋剤
を重合することにより得られる多孔性ポリマーであって、
水で完全に膨潤すると、多孔性促進条件を除く従来条件下で重合される同じポリマーよりも高い含水量を有し、個々の孔の平均孔径が少なくとも10 nmである多孔性ポリマー。
【請求項２】
多孔性が、10000ダルトンまで、および10000ダルトンを超えるポリマー重量のタンパク質および他の生物学的高分子の流入を許容するのに充分であるが、角膜アンレーの光軸領域への細胞及び組織侵入を許容するのには充分でなく、
完全に膨潤すると、5−60 wt％の含水量を有する、
請求項１記載の多孔性ポリマー。
【請求項３】
Ｑが、式（２）〔ここで、ｓが、０であり、Ｑ₁が、上記式（３ａ）のラジカルであり、ｔが、０であり、そしてＲが、式（５）で示されるラジカルである：
【化３】

（式中、ｌは、０の数であり、Ｒ₄は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はハロゲンであり、そしてＲ₅及びＲ₆のそれぞれは、他方とは独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、フェニル、カルボキシ又はハロゲンである）〕である、請求項１記載の多孔性ポリマー。
【請求項４】
Ｑが、下記式：
【化４】

で示されるラジカルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項５】
Ｘが、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）−である、請求項１〜４のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項６】
Ａが、式（４）（ここで、Ｒ₂は、水素又はフッ素であり、ｚは、０であり、ａは、１〜４であり、ｂは、０〜４であり、そしてｃは、１〜１０である）のラジカルである、請求項１〜５のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項７】
Ａが、式（４ａ）：
−（ＣＨ₂）_a−（ＣＦ₂）_c−Ｒ₂ （４ａ）
で示されるラジカルであり、Ｒ₂は、水素又はフッ素であり、ａは、１又は２の整数であり、そしてｃは、１〜１０の整数である、請求項１〜６のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項８】
重合性成分が、式（１）〔ここで、Ｑは、下記式：
【化５】

で示されるラジカルであり、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）−であり、そしてＡは、式（４ａ）：
−（ＣＨ₂）_a−（ＣＦ₂）_c−Ｒ₂ （４ａ）
（式中、Ｒ₂は、水素又はフッ素であり、ａは、１又は２の整数であり、そしてｃは、１〜１０の整数である）で示されるラジカルである〕のモノマーを含む、請求項１記載の多孔性ポリマー。
【請求項９】
重合性成分が、式（１）の１種又は異なる２種以上のモノマーからなる、請求項１〜８のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項１０】
重合性成分が、式（１）の１種又は異なる２種以上のモノマー及び架橋剤からなる、請求項１〜８のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項１１】
架橋剤が、モノ−、ジ−、トリ−若しくはテトラエチレングリコールジアクリラート若しくはジメタクリラート又は式（６）：
Ｈ₂Ｃ=ＣＲ₈-Ｃ(Ｏ)Ｏ-Ｈ₂Ｃ-(ＣＦ₂)_1-10-ＣＨ₂-Ｏ(Ｏ)Ｃ-ＣＲ₈=ＣＨ₂ (６)
〔式中、Ｒ₈は、水素又はメチルである〕で示されるフッ素化化合物である、請求項１０記載の多孔性ポリマー。
【請求項１２】
重合性成分が、式（１）の１種又は異なる２種以上のモノマー、１種又は異なる２種以上の親水性コモノマー及び架橋剤からなる、請求項１〜８のいずれか１項記載の多孔性ポリマー。
【請求項１３】
ａ）重合性成分及び有機溶媒を含む混合物を形成する工程（ここで、重合性成分は、請求項１記載の式（１）のフリーラジカル重合性不飽和モノマー、並びに必要に応じて更に別のコモノマー及び／又は架橋剤を含む）；
ｂ）該混合物を重合する工程（ここで、該混合物の重合直後に、少なくとも実質的な比率の該有機溶媒が、離散相の形にあり、そして該離散有機溶媒相が、混合物全体に相互貫通ネットワークを形成するか、又は混合物全体に分散される）；並びに
ｃ）離散有機溶媒相を除去する工程
を含む、請求項１記載の多孔性ポリマーの製造方法。
【請求項１４】
有機溶媒が、Ｃ₂−Ｃ₈−アルコールである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項記載の多孔性ポリマーを含む成形品。
【請求項１６】
生物医学的装置、特に眼科用装置である、請求項１５記載の成形品。
【請求項１７】
医用インプラントである、請求項１５記載の成形品。
【請求項１８】
眼用プロテーゼ、特に角膜インプラントである、請求項１５記載の成形品。
【請求項１９】
創傷治癒包帯である、請求項１５記載の成形品。
【請求項２０】
細胞増殖材料としての、請求項１記載の重合性成分を重合することにより得られる無孔性又は多孔性ポリマーの使用。
【請求項２１】
生物医学的又は生体材料の装置又は応用のための細胞増殖支持性コーティングとしての、請求項１記載の重合性成分を重合することにより得られる無孔性又は多孔性ポリマーの使用。
【請求項２２】
移植可能な眼内レンズ又は人工角膜の製造のための、請求項１記載の重合性成分を重合することにより得られる無孔性又は多孔性ポリマーの使用。 [Claims]
(1)
(I) a polymerizable component containing a free radical polymerizable unsaturated monomer represented by the formula (1):
QXA (1)
[Wherein Q is the formula (2):
Embedded image

Is a radical represented by
Q ₁ is the formula (3a) or (3b):
Embedded image

Is a radical represented by
(Alk) is a linear or branched C ₂ -C ₁₂ -alkylene;
(Alk ′) is a linear or branched C ₁ -C ₁₂ -alkylene;
R is an olefinically unsaturated copolymerizable radical having 2 to 24 carbon atoms which may be further substituted;
each of s and t is, independently of the other, a number 0 or 1;
X is a group: —O—, —S— or —NR ₁ —, R ₁ is hydrogen, C ₁ -C ₄ -alkyl or a radical A, and A is of the formula (4):
-[(CH ₂ ) _a- (Y) _z- (CHF) _b- (CF ₂ ) _c ] -R ₂ (4)
(Wherein R ₂ is hydrogen or fluorine and Y is a group: —N (R ₃ ) SO ₂ —, —OSO ₂ —, —OC (O) — or —N (R ₃ ) C (O )-, R ₃ is hydrogen or C ₁ -C ₄ -alkyl, z is an integer of 0 or 1, a is an integer of 1 to 15, and b is 0 to 6 Is an integer and c is an integer from 1 to 20), or A is C ₄ -C ₈ -cycloalkyl which is partially or fully fluorinated. ,
And optionally (ii) a comonomer and / or (iii) a porous polymer obtained by polymerizing a cross-linking agent,
When fully swollen with water, have a high water content than the same polymer polymerized in conventional conditions except porosity promoting conditions, porous polymer average pore size of individual pores is at least 10 nm.
(2)
The porosity is sufficient to allow the influx of proteins and other biological macromolecules up to and over 10,000 Daltons, but does not allow cells and tissues to penetrate the optical axis region of the corneal onlay. Not enough to tolerate,
When fully swollen, it has a water content of 5-60 wt%,
The porous polymer according to claim 1.
(3)
Q is the formula (2) [where s is 0, Q ₁ is a radical of the above formula (3a), t is 0, and R is represented by the formula (5) Is a radical:
Embedded image

Wherein 1 is a number of 0, R ₄ is hydrogen, C ₁ -C ₄ -alkyl or halogen, and each of R ₅ and R ₆ independently of the other is hydrogen, C ₁ -C ₄ - alkyl, phenyl, carboxy or halogen a is)], according to claim 1 porous polymer according.
(4)
Q is the following formula:
Embedded image

The porous polymer according to any one of claims 1 to 3 , which is a radical represented by the following formula:
(5)
X is, -O -, - NH- or -N (C ₁ -C ₂ - alkyl) - can be a porous polymer according to any one of claims 1-4.
6.
A is of the formula (4) wherein R ₂ is hydrogen or fluorine, z is 0, a is 1-4, b is 0-4, and c is The porous polymer according to any one of claims 1 to 5 , which is a radical of 1 to 10).
7.
A is the formula (4a):
-(CH ₂ ) _a- (CF ₂ ) _c -R ₂ (4a)
A radical represented in, R ₂ is hydrogen or fluorine, a is an integer of 1 or 2, and c is an integer of 1 to 10, any one of claims 1 to 6 A porous polymer as described.
Claim 8.
When the polymerizable component is represented by the formula (1) [where Q is the following formula:
Embedded image

Wherein X is —O—, —NH— or —N (C ₁ -C ₂ -alkyl) —, and A is of the formula (4a):
-(CH ₂ ) _a- (CF ₂ ) _c -R ₂ (4a)
Wherein R ₂ is hydrogen or fluorine; a is an integer of 1 or 2; and c is an integer of 1 to 10). Item 4. The porous polymer according to Item 1.
9.
The porous polymer according to any one of claims 1 to 8 , wherein the polymerizable component comprises one or more different monomers of the formula (1).
10.
The porous polymer according to any one of claims 1 to 8 , wherein the polymerizable component comprises one or more different monomers of the formula (1) and a crosslinking agent.
11.
The crosslinking agent is mono-, di-, tri- or tetraethylene glycol diacrylate or dimethacrylate or formula (6):
_{H 2 C = CR 8 -C (} O) O-H 2 C- (CF 2) 1-10 -CH 2 -O (O) C-CR 8 = CH 2 (6)
The porous polymer according to claim 10 , which is a fluorinated compound represented by the formula: wherein R ₈ is hydrogen or methyl.
12.
The porosity according to any one of claims 1 to 8 , wherein the polymerizable component comprises one or two or more different monomers of the formula (1), one or two or more different hydrophilic comonomers, and a crosslinking agent. Polymer.
Claim 13
a) a step of forming a mixture comprising a polymerizable component and an organic solvent, wherein the polymerizable component is a free- radical polymerizable unsaturated monomer of the formula (1) according to claim 1; Comonomer and / or crosslinking agent);
b) polymerizing the mixture, wherein, immediately after the polymerization of the mixture, at least a substantial proportion of the organic solvent is in the form of a discrete phase, and the discrete organic solvent phase is interpenetrated throughout the mixture Forming a network or dispersed throughout the mixture); and c) removing the discrete organic solvent phase.
14.
Organic solvent, C ₂ -C ₈ - an alcohol, The method of claim 13.
15.
A molded article comprising the porous polymer according to any one of claims 1 to 12 .
16.
16. The molded article according to claim 15 , which is a biomedical device, especially an ophthalmic device.
17.
The molded article according to claim 15 , which is a medical implant.
18.
The molded article according to claim 15 , which is an ophthalmic prosthesis, in particular a corneal implant.
(19)
The molded article according to claim 15 , which is a wound healing dressing.
20.
Use of a non-porous or porous polymer obtained by polymerizing the polymerizable component according to claim 1 as a cell growth material.
21.
Use of a non-porous or porous polymer obtained by polymerizing the polymerizable component of claim 1 as a cell growth supporting coating for biomedical or biomaterial devices or applications.
22.
Use of a non-porous or porous polymer obtained by polymerizing the polymerizable component according to claim 1 for the manufacture of an implantable intraocular lens or artificial cornea.