JP2002536306A - レシチン圧縮調製物 - Google Patents

レシチン圧縮調製物

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JP2002536306A JP2000596893A JP2000596893A JP2002536306A JP 2002536306 A JP2002536306 A JP 2002536306A JP 2000596893 A JP2000596893 A JP 2000596893A JP 2000596893 A JP2000596893 A JP 2000596893A JP 2002536306 A JP2002536306 A JP 2002536306A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、主として、商業的にレシチンとして知られるリン脂質で構成される組成物であって、該リン脂質が、典型的にはリン脂質の担体として使用される乳化剤又は他の成分を使用することなく、固形物（solid mass）−液晶リン脂質（ＬＣＰ）を形成する組成物に関する。本発明は、また、該リン脂質組成物を製造するための方法に関する。より特定的には、本発明は、リン脂質の物理的な形態と、局所皮膚化粧用棒状物、栄養補給物又は経口摂取する場合の医薬投与量剤型としてのその使用とに関する。該新規リン脂質組成物の正確な形状に関わらず、組成物は、該製品全体の重量の少なくとも約２０％に等しい量のリン脂質を含んでなる。該リン脂質の新規組成物は固体であり、顆粒状又は粉末のリン脂質に、固体リン脂質組成物の形成をもたらす高いレベルの圧力をかけることにより製造される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本出願は、１９９８年２月６日に出願された米国仮出願第６０／０７３，９９
０に基づく優先権を主張する。
【発明の分野】
本発明は、主として、リン脂質組成物全体の重量の少なくとも約２０％〜１０
０％、好ましくは、３０％〜１００％の量のリン脂質（レシチンとしても知られ
る）、又は濃縮リン脂質（enriched phospholipids）から構成される固体組成物
に関する。本発明の組成物は驚くべき新規な形態であり、液晶リン脂質（ＬＣＰ
）と呼ばれる。また、本発明はＬＣＰ製造法に関する。かかる固体リン脂質組成
物は化粧用棒（cosmetic bar）として使用することができ、又は、経口摂取され
るタブレット若しくは組合せ（タブレット又はカプセル形態の）として使用して
、遅延放出又は急速分散性を促進することができる。
【０００２】
【発明の背景】
レシチンとしても知られる本明細書中で使用される“リン脂質”の語は、ホス
ファチジルコリンのような単一のリン脂質のみを言うものではなく、むしろおお
よそ次の典型的な組成物（Orthoefer, F., Lecithin and Health, Vital Health
Pub, Bloomingdale, IL, p. 21.）を有する脱油された顆粒又は粉を包含し得る
。 ホスファチジルコリン ２３％ ホスファチジルエタノールアミン ２１％ ホスファチジルイノシトール １９％ 他のリン脂質 １５％ ホスファチジン酸 ６％ 糖脂質 １４％
【０００３】 加えて、“リン脂質”又はレシチンの語は、ホスファチジルコリン含量が２３
％を超えるか又はホスファチジルイノシトール含量が１９％を超えるか又はホス
ファチジルエタノーエルアミン含量が２１％を超えるいずれかの濃縮リン脂質化
合物も包含する。
【０００４】 レシチンを、石鹸、クリーム及びローション、並びに皮膚に適用される他の乳
濁液の処方の一成分又は一構成素として使用することは知られている。レシチン
を含有するこれらの種々の乳濁液は、皮膚に潤いを与えるためそして一般的用途
のための薬用軟膏として使用されており、種々の乳濁液及び軟膏が使用者の皮膚
にすり込まれている。これらの処方において、レシチンは次の目的に役立つ：１
）非水溶性構成要素又は薬剤の水相への可溶化を促進するための乳化剤である、
２）乳濁液の安定性に寄与する、３）優れたモイスチャライザーである、４）高
度に有益なリン脂質を皮膚に与える、及び５）どちらも使用者の皮膚に健康上の
利益を与えるビタミンＥ及び多価不飽和脂肪を含有する。そのような乳濁液及び
クリームは乾燥肌を低減するのに有用であるが、適用が困難で、使用者の皮膚に
脂肪性又は粘着性の感触を残す。既知の乳濁液の非水性部分は、多くの場合、皮
膚から失われる湿気又は油を補給しない油にすぎない。従って、適用が容易で、
使用者の皮膚に脂肪性又は粘着性の感触を残さないが、皮膚に潤いを与え、柔軟
性を維持し、水分及び自然の油分の損失を防ぐ軟膏、処理剤又は乳濁液を有する
ことは望ましいであろう。
【０００５】 レシチンは大豆から誘導され、液体、粉状又は顆粒状の形態で製造することが
できる。レシチンは乳濁液中に使用されているが、リン脂質のみに基づく製品は
わずかである。Hsiaらへの米国特許第５，４９８，６０７号には、コレステロー
ルを低減するため局所的に適用されるレシチンのホスファチジルコリン画分の使
用が記載されている。Growerらへの米国特許第４，２２１，７８４号には、記憶
喪失を回復するためのレシチンの経口投与が記載されている。American Heart A
ssociation Step I 治療食（diet）に関連して投与すると、レシチンは血漿コレ
ステロール及びＬＤＬの低減を高める。加えて、レシチンは高コレステロール血
症のハムスターの全体のコレステロール及びトリグリセリドを低減するのに有効
である（Wilson, T. et al., "Soy Lecithin Reduces Plasma Lipoprotein Chol
esterol and Early Atherogenisis in Hypercholesterolemic Monkeys and Hams
ters: Beyond Linoleate", Atherosclerosis(1998) 140: 147-153）。
【０００６】 動脈中の血小板を低減し、そのうえＬＤＬコレステロールを減少させ、ＨＤＬ
コレステロールを増加させるレシチンの積極的効果はよく知られている（Wojcic
ki, J. et al., "Clinical Evaluation of Lecithin as a Lipid-lowering Agen
t"; Hunt, C. et al., "Hyperlipoproteinaemia and Atherosclerosis in Rabbi
ts Fed Low-level Cholesterol and Lecithin", British J. of Experimental P
athology(1985) 66: 35-46; FASEB, "Effects of Consumption of Choline and
Lecithin on Neurological and Cardiovascular Systems", (1981,Augusts））
。
【０００７】 Fawziらへの米国特許第４，７８３，４５０には、経皮的用途に計画された皮
膚浸透エンハンサーとしてのレシチンの使用が記載されており、記載される皮膚
は粘膜及び気管支である。Kato（"Effect of Egg Yolk Lecithin on Transderma
l Delivery of Bunazosin Hydrochloride", J. of Pharmacy and Pharmacology(
1987, May) 39(5): 399-400）及び Willimann（"Lecithin Organogel as Matrix
for Transdermal Transport of Drugs", J. of Pharmaceutical Sciences(1992
Sept) 81(9): 871-874）は、皮膚を通る薬の有効な担体としての卵レシチン及
びレシチンゲルの有効性を報告している。
【０００８】 皮膚に関する製品が純粋なリン脂質に基づくものではなかった理由には、顆粒
状及び粉状レシチンは皮膚に容易に適用できず、一方、液状レシチンは５０％に
希釈しても粘性があり容易に広げることができないということがある。純粋なリ
ン脂質を使用することに由来する独特な利益のために、化粧用棒石鹸（a cosmet
ic bar of soap）のコンシステンシーを持つ精製された形態であるリン脂質組成
物を有し、そのリン脂質を容易に使用者の皮膚に適用できることは特に望ましい
であろう。更に、皮膚の病気及び疾患の処置に有益かつ有利な皮膚用調合剤を組
み込む固体リン脂質棒（solid phospholipid bar）を有することは望ましいであ
ろう。
【０００９】 加えて、固体リン脂質長尺物は、殆ど純粋なリン脂質栄養補給物の経口投与に
望ましいであろう。Meckら（"Characterization of the Facilitetive Effects
of Perinatal Choline Supplementation on Timing and Temporal Memory", Neu
roreport(Sept 8, 1997) 8(13): 2831-2835, and (Sept 29, 1997) 8(14): 3045
-3059）は、周生期のコリン補助はラットの作動及び参照記憶成分に長期の効果
を有することを示した。Pyapali, GK. et al, "Prenatal Dietary Choline Supp
lementation Decreases the Threshold for Unduction of Long-Term Potentiat
ion in Young Adult Rats", J. of Neurophysiology(April 1998) 79(4): 1790-
1796により、周生期コリン補助を受けた成体ラットにおいて長期相乗効果（Long
-Term Potentiation）の誘導が高められたということが分かった。経口レシチン
補給物は、現在のところ、液体か又は顆粒状レシチン製品のいずれかに基づいて
調製される。かかる液体レシチン製品はゼラチンと共にカプセルに入れられ、容
易に消費される製品を供給する。しかし、これらの液体レシチン製品は効力を減
少させている。液体レシチン補給物製剤は、最も一般的には、リン脂質含量が１
０％未満であり水からなる。これらのレシチン組成物は微生物学的に不安定であ
ることに悩まされており、更に、それらを貯蔵性を向上させるための処理が必要
である。
【００１０】 高い効力の顆粒状レシチンに基づく経口補給物は、インスタント穀物食品のよ
うな他の食品と混ぜることにより粉又は顆粒として消費されるか又はフルーツジ
ュースのような飲み物に溶解される。これらの製品は溶解するのが困難であり、
一般的には望ましくないテクスチャー及び味を呈する。ミルク又はジュース固形
物に使用するための乾燥レシチン補給物製剤は、消費の前に水和することを意図
している。しかし、これらは低効力及び高コストが欠点である。
【００１１】 従って、主としてリン脂質で構成される固体リン脂質組成物であって：１）外
部から使用して、皮膚に潤いを与え保護することができ、２）皮膚病の処置のた
めの植物化学物質及び薬剤との混合物で外部から使用することができ、そして、
３）ピル又はタブレットに製剤することができ、栄養補給物として経口摂取する
ことができる固体リン脂質組成物を有することは望ましい。
【００１２】 固体リン脂質棒の調製も、栄養薬（neutraceutical drug）及び医薬品の経口
投与に望ましいであろう。経口摂取される補酵素Ｑ１０及びレシチンの使用は、
Bertelliへの米国特許第４，６８４，５２０号に示されており、大脳の機能を回
復することとアテローム性動脈硬化の障害を阻害することとの組み合わせが記載
されている。Pistolesiへの米国特許第４，７８０，４５６号にはアテローム性
動脈硬化の病状の処置のための食事性組成物（dietetic composition）が記載さ
れており、その処置はレシチン及びエイコサペンタエン油を組み込んでいる。Bo
mbardelliらへの米国特許第５，０４３，３２３号は、植物フラボノイドと共に
レシチンを経口消費することは、炎症、変容性血小板凝集（altered platelet a
ggregation）及び他の病気の有効な処置であると述べている。これらの引用され
た化合物は、カプセル、タブレット、顆粒、ゲル又はシロップとして摂取しても
よい。しかし、薬剤のリン脂質に対する比率が余りに高いか、又は大豆リン脂質
の個々の画分を使用して化合物を製造するかのいずれかであることから、リン脂
質の有益な効果はこれらの製品においては最小限である。従って、主としてリン
脂質から構成される固体組成物であって、これまでに与えられた使用に加えて、
薬剤及び栄養組成物を添加剤として含有するピル又はタブレットに製剤すること
ができ、それらピル又はタブレットを経口摂取することができる固体組成物を有
することは望ましい。
【００１３】 また、修飾された高能力レシチンの使用を通して分散性又は放出をコントロー
ルすることができ、活性成分の放出を高めるか又は遅らせるための化合物を作る
ことができる、固体リン脂質組成物の調製物を有することは望ましいであろう。
【００１４】
【発明の要旨】
本発明は、全組成物の少なくとも約２０重量％に等しい量のリン脂質又は濃縮
リン脂質から構成され、全組成物の１００重量％に等しい量のリン脂質を含有す
ることができる組成物に向けられている。本発明の固体リン脂質組成物は、非常
に高粘性の液体か又は均一及び連続的な構造を有する液晶である。また、本発明
は、かかるリン脂質組成物を形成する方法に関する。かかるリン脂質組成物は、
全組成物の少なくとも約２０重量％に等しい量のリン脂質を少なくとも約１００
ポンド／平方インチ（ｐｓｉｇ）に等しい量の圧力下で圧縮し押出すことにより
形成される。
【００１５】 かかるリン脂質組成物は、リン脂質の単分子膜形成能を利用し使用者の皮膚に
非常に多くの健康上の利益を与える化粧用棒を形成できることから有利である。
添加剤が含まれてもよいが、いずれの添加剤も含まないリン脂質は望ましい化粧
品特性を有する。リン脂質は健康上の利益を有するだけではなく、皮膚の健康の
ために望ましい皮膚科調製物の担体としても役立ち得る。かかる棒は、ろう、脂
肪酸、ビタミン、紫外線ブロッカー、殺菌剤、植物化学物質（phytochemicals）
、油及び追加の化合物のような物質を含有してもよい。従って、本発明は、ヒト
の皮膚に使用するための添加剤を含有してもよい固体液晶リン脂質組成物及び固
体液晶リン脂質（ＬＣＰ）組成物を製造するための方法に関する。
【００１６】 加えて、かかるＬＣＰ組成物は、高効能の経口リン脂質タブレットを調製する
ために摂取に適するサイズのタブレットに圧縮することができる。他の成分無し
で経口摂取すると、リン脂質はその消費者に多くの利益を与える。その利益には
、特に：酸化防止剤として作用し、コリンの天然源であり、血小板凝集を低減し
、血管の弾性を向上し、胆石を溶解し、記憶の保持を助け、肉体的な持久力を高
め、そして肝臓を解毒することが含まれる。コリン含有性リン脂質のこの後者の
特徴は、肝機能に障害を生じさせることが知られている麻酔薬（ハロタン）のよ
うな一定の医薬の投与後の使用に有利であろう。前述の利益を提供することに加
えて、リン脂質タブレットは、特に、ビタミン、キレート化ミネラル、アミノ酸
、海産及び植物脂質、酸化防止剤（すなわち、リポ酸及び補酵素Ｑ）、タンパク
質分解酵素、テルペン（すなわち、カロテノイド、キサントフィル、リモノイド
（limonoids）、フィトステロール及び本草テルペン（herbal terpenes））、フ
ェノール（すなわち、フラボン、フラボノール、フラバノン、アントシアニジン
、カテキン、イソフラボン）、チオール、グルコシノレート（glucosinolates）
、インドール、イソプレノイドのような他の望ましい栄養性構成素を含有させる
ことができる。例えば、レシチンは、ビタミンＥ、植物ステロール及び他の脂質
溶解性栄養素とのその相乗作用がよく知られている（Loligerらへの米国特許第
５，３０６４，８８６号; Tesoriere, L. et al., "Synergistic Interactions
between Vitamin A and Vitamin E against Lipid Peroxidation in Phosphatid
ylcholine Liposomes", Archives of Biochemistry and Biophysics (1996, Feb
1) 326(1): 57-63; Storozhok, N. et al., "Effects of Synergism During Co
mbined Antioxidant Action of Phosphatidylcholine with Natural and Synthe
tic Quinones", Vopr. Med. Khim. (1994 Jan) 40(1): 10-14; Hollander, D. e
t al., "Effect of Plant Sterols, Fatty Acids and Lecithin on Cholesterol
Absorption in vivo in the Rat", Lipids 15(6): 395-400）。従って、そのよ
うな栄養素をＬＣＰに組み込むことことは有利であろうし、摂取時に消費者に相
乗的な組み合わせの栄養素を与えるであろう。
【００１７】 かかる固体リン脂質タブレットは、特に、抗生物質、強心薬、鎮静剤、抗痙攣
剤及び鎮痛剤（アセトアミノフェンのような）のような経口投与に望ましい医薬
構成素も含有することもできる。
【００１８】 薬剤又は栄養素の混合及びかかる固体リン脂質組成物の押出しの間に起こる生
化学的過程は、プロリポソーム（pro-liposome）形成と呼ばれる。プロリポソー
ム−リポソーム形成の幾つかの例が知られている（William, W.P. at al., "The
Pro-Liposome Method: A Practical Approach to the Problem of the Prepara
tion and Utilization of Liposomes Suitable for Topical Applications", in
Phospholipids: Characterization, Metabolism, and Novel Biological Appli
cations, Chapter 17, AOCS Press; Payne, N. et al., "Characterization of
Proliposomes", J. Pharmaceutical Sciences (1986 April) 75(4): 330-333; D
eo, M. et al., "Proliposome-based Transdermal Delivery of Levonorgestrel
", J. of Biomater Appl. (1997 July) 12(1): 77-78; Perrett, S. et al., "A
Simple Method for the Preparation of Liposomes for Pharmaceutical Appli
cations: Characterization of the Liposomes", J. of Pharmacy and Pharmaco
logy, (1991 March) 43(3): 154-161; Turanek, J. et al., "Linkup of a Fast
Protein Liquid Chromatography System with a Stirred Thermostated Cell f
or Sterile Preparation of Liposomes by Proliposome-Liposome Method", Ana
lytical Biochemistry (1997 July) 249(2): 131-139）。この過程においては、
粉状又は顆粒状リン脂質を少量の水の存在下で栄養素又は薬剤活性成分と混ぜる
。本発明によれば、圧縮及び摂取の後、かかるプロリポソームは内臓の中で水和
する。内臓中の水は活性成分と結合し、前記活性成分はそのように形成されるリ
ポソームに効果的にトラップされる。また、小腸におけるプロリポソームの崩壊
を助け、活性成分含有性リポソームの胸部リンパへの移動を確実にするため、少
量のモノグリセリド又は他の分散剤を活性成分と共に添加してもよい。
【００１９】 従って、本発明は、経口摂取のための活性成分を含有してもよい押出しタブレ
ット形態の固体リン脂質組成物であって、そのタブレットが、小腸において水で
水和されたときリポソームに変化するプロリポソームである固体リン脂質組成物
に関する。
【好ましい態様の具体的な説明】
本発明は、化粧品、皮膚科薬、栄養補給物及び薬剤調製物に使用するための液
晶リン脂質（ＬＣＰ）組成物であって、活性成分のバイオアベラビリティをコン
トロールし得る組成物に関する。本発明は、また、ＬＣＰ組成物を製造する方法
に関する。
【００２０】 かかるＬＣＰ組成物は、粉状又は顆粒状リン脂質から作られ、ホスファチドを
用いて強化されるか又は強化されず、９０％以上のアセトン不溶性指数（aceton
e insoluble index）を有する。驚くべきことに、圧力をかけると、かかる粉状
又は顆粒状リン脂質は圧縮され押出されて液晶リン脂質と呼ばれる新しい形態に
なるが、それは、本質的には、新規で有用な特性を有する未知の形態へのリン脂
質の状態変化である。この固体組成物において、かかるリン脂質分子は互いに結
合して、実質的に均質で連続的な構造を形成する。本質において、かかるリン脂
質分子は互いに結合して、溶解性ろう状組成物に類似する。しかし、かかるリン
脂質は溶解性組成物ではなく、加熱すると崩壊するか又は分解する。また、かか
るリン脂質分子は互いに結合して、栄養素、ミネラル、植物化学物質及び薬剤の
担体として使用することができるか又はＬＣＰ組成物として単独で使用すること
ができる単一（solic）マトリックスを形成する。
【００２１】 リン脂質は多数の望ましい健康上の利益を有しており、種々の異なる用途のた
め多数の食品及び化粧品製品中に使用される。リン脂質化合物は、動物の一般的
な栄養にとって有益であり、皮膚に塗ったときにも有益なビタミンＥ及び脂肪酸
が高い。伝統的には、リン脂質は、食品製品を乳化するのを助けるために使用さ
れ、並びに化粧品及び他の商品に乳化剤として入れられる添加剤である。現在ま
でのところ、高いパーセンテージの固体顆粒状リン脂質の押出し棒又はタブレッ
トは、まだ商業的に入手可能ではない。Rothfusへの米国特許第４，７６２，６
５８号（放棄されている）には、ロータリータブレットプレスを用いて脱油され
たレシチンを形成することが記載されている。Hochschildへの米国特許第４，３
７４，０８２号（放棄されている）には、粉状レシチンを投与形態に押出すため
の手法が記載された。しかし、この方法は、混合物中２３％のリン脂質を使用す
るのみであり、かかる混合物に継続した時間少なくとも１００ｐｓｉｇをかける
ことを全く準備していないので、本発明のＬＣＰをもたらさなかった。粉状若し
くは顆粒状リン脂質又は濃縮リン脂質から、均質な外観を有する連続的なリン脂
質ネットワークへの形成は、部分的にリン脂質の水分含量とかかる粉状リン脂質
中の添加剤の性質とに依存する。ホホバ、ルリヂサ、クロフサスグリ、オオマツ
ヨイグサ、トコフェロール、トコトリエノール又は植物油のような油をかかる粉
状又は顆粒状リン脂質の２５重量％まで添加することにより、変形可能な構造及
びテクスチャーを持つタブレット又は棒に容易に圧縮される混合物がもたらされ
る。かかる粉状若しくは顆粒状リン脂質又は濃縮リン脂質中の油含量が高いほど
、リン脂質を固体マトリックスに圧縮するのは容易であり、仕上がりテクスチャ
ーは柔らかくなる。ハンゴンジュ（Boswellia serrata）、イチョウ（ginkgo bi
loba）及びシリビン（silybin）のような植物化学物質を２０重量％まで添加す
ることにより、多少硬く粗いテクスチャーの押出し物がもたらされる。また、１
０％より多い水分の添加により、処方物の圧縮はより容易となり、滑らかなテク
スチャーの仕上がり構造を呈する。しかし、圧縮の前、かかる粉状又は顆粒状リ
ン脂質中約５％未満の水分含量を有することが好ましい。かかるリン脂質顆粒は
、押出し室の相対湿度をおよそ２５％未満に維持して、機械の厚密化及び結着を
防ぐべきである。植物ステロールを３３％まで添加することにより、ステロール
は親水性であることから押出し過程は促進される。この特徴は、ステロールが押
出し前のリン脂質から残余の水分を吸収することを可能とするだろう。この利点
は、健康上の目的のための植物ステロールの使用に付加されるものである。
【００２２】 かかる固体ＬＣＰ組成物の形成は粉状又は顆粒状リン脂質の量を選択すること
により開始され、それらは商業的に入手可能であり、食品等級、工業用、漂白、
未漂白及び濃縮が含まれる種々の等級がある。選択される粉状又は顆粒状リン脂
質のタイプに関わらず、かかるリン脂質はこの量に限定されるものではないが少
なくとも９０％のリン脂質含量を有し、油がないか又は脱油されていることが便
宜のため好ましい。本発明の使用のために利用可能な具体的なリン脂質構成素に
は、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン及びホス
ファチジルイノシトールが含まれる。加えて、YN100 Cadberryのような合成レシ
チン、合成リン酸化ジグリセリド及び他のリン脂質を使用してもよい。 具体的なリン脂質構成素の式は以下の通りである。
【００２３】
【化２】
【００２４】 上記開示されたリン脂質構成素におけるＲ及びＲ’の語は、式ＣＨ3（ＣＨ2） n ＣＯＯＨ（式中、ｎは４〜２２である。）を有する脂肪酸である。そのうえ、
レシチンは一般式Ｃ8Ｈ17Ｏ5ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は式ＣＨ3（ＣＨ2）n
ＣＯＯＨを有する脂肪酸であり、ｎは４〜２２である。）を有する。当業者であ
れば、環式構造を持ちヘテロ原子を持つか又は持たない基を含む他のＲ基を含有
する他の脂肪酸も本発明に従って使用してもよいことを認識するだろう。
【００２５】 かかる粉状又は顆粒状リン脂質又は濃縮リン脂質構成素を使用して、一定量の
添加剤を含有することができるＬＣＰ組成物を形成する。かかる固体ＬＣＰ組成
物は、望ましい量のリン脂質を粉状又は顆粒状リン脂質を圧縮するための手段の
中に入れることにより作られる。添加されるリン脂質の量は、かかるＬＣＰ組成
物の約２０重量％〜１００重量％、又は好ましくは、３０重量％〜１００重量％
である。かかる手段は少なくとも一つの固体ＬＣＰ棒が一度に製造されるバッチ
過程が行われるようなものであるか、又は、リン脂質を圧縮して引き続いて固体
ＬＣＰ押出し物を形成することができる例えば押出し機を包含する連続過程であ
ることができる。ツインスクリュー押出し機を使用して、特に有用なＬＣＰ押出
し物を製造した。
【００２６】 バッチ又は連続過程のいずれが使用されるかに関わらず、一定量のリン脂質を
保持することができ、一定量の圧力をリン脂質に適用して固体組成物を形成する
ことができる装置を使用しなければならない。固体ＬＣＰ棒を形成するために適
用される圧力は、同じ結果を達成するのに小さい圧力を使用してもよいが、バッ
チ過程において少なくとも１００ポンド／平方インチゲージ（ｐｓｉｇ）であり
、好ましくは、約１２００ｐｓｉｇである。また、バッチ過程において固体ＬＣ
Ｐ組成物を形成するための手段は、かかるリン脂質を少なくとも１５秒間、好ま
しくは、およそ１分間圧力下に保持することができなければならない。圧力が高
くなれば、ＬＣＰ固形物を形成するのに必要な時間は短くなる。時間又は圧力に
関わらず、粉状リン脂質は、０．９５〜１．２の範囲の密度を有する固体ＬＣＰ
組成物を形成するため、充分な時間充分な圧力で圧縮しなければならない。
【００２７】 かかる粉状リン脂質と共に圧力手段に一定量の添加剤を入れることができ、か
かる一又は複数の添加剤は固体ＬＣＰ組成物全体の０．０１重量％〜約８０重量
％の量で添加される。芳香剤、油、モイスチャライザー、ビタミン、ＵＶブロッ
カー、湿潤剤、清浄剤、コロイド状ミール（colloidal meals）、栄養補給物、
キレート化ミネラル、本草抽出物、必須脂肪酸、薬剤、植物化学物質、アミノ酸
、崩壊剤及びそれらの組み合わせを含む種々の添加剤をかかる粉状リン脂質と混
合して、前記ＬＣＰ組成物を形成することができる。
【００２８】 かかる固体リン脂質タブレットは、特に抗生物質、強心剤、鎮静剤、抗痙攣剤
及び鎮痛剤（アセトアミノフェンのような）のような経口投与に望ましい医薬構
成素も含有することができる。ここに一つの例をあげる：ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤は、高血漿コレステロールレベル及びその結果として起こる心血管疾患
のおそれに苦しむ人に処方される。Nicolosi and Wilson（個人情報（private c
ommunication））はハムスターに対するフルバスタチン（Fluvastatin）及び大
豆リン脂質の効果を検討した。そのデータは、大豆リン脂質をスタチン（statin
）療法と組合わせることにより、有益なコレステロール低下及びリポタンパク質
プロフィールに必要なスタチンの用量を低減し得るということを示唆している。
６０人の高コレステロール血症の患者を扱う臨床試験により、ロバスタチンとリ
ン脂質の相乗作用が示された。ＬＤＬコレステロールレベルの患者を１３０の値
まで低減させるには４０ｍｇ／日のロバスタチンのみが必要とされるのに対し、
大豆リン脂質由来の７５％ホスファチジルコリンとロバスタチンの組み合わせ療
法は同じレベルのＬＤＬを達成するのに２０ｍｇ／日のみを必要とした（Gurevi
ch, V. et al., "Polyunsaturated Phospholipids Increase the Hypolipidemic
Effect of Lavastatin", European J. of Internal Medicine (1997) 8: 13-18
）。（statin）薬剤の一つの利点、並びに前述の他の薬剤クラスの利点は、それ
らが肝臓に対して有害な効果を有することが知られていることである。高コリン
含量であるレシチンは、細胞修復及び再生を起こすことにより肝臓の改善を高め
るものと認識されている（Kidd, P. et al., "Phospholipids as Membrane Food
s: The Healthy Story of Lecithin and Phospholipids", Lucas Meyer Gmbh.,
Pub.#18）。
【００２９】 種々の溶解添加剤をかかるＬＣＰに組み込んで、多少素速く崩壊させることが
できる。これらの溶解添加剤には、次のものが含まれるがこれらに限定されない
：カルシウム ステアロイル−２−ラクチレート（Calcium Stearoyl-2-Lactylat
e）、ナトリウムステアロイルラクチレート（Sodium Stearoyl Lactylate）、エ
トキシル化モノグリセリド、ポリソルベート６０、乾燥モノグリセリド、デンプ
ン、スクロース、並びにヒドロキシル化レシチン、酵素修飾されたレシチン及び
カルシウム結合レシチン（Calcium-Linked Lecihin）のような修飾された形態の
リン脂質。かかるＬＣＰの崩壊速度のコントロールにより、ＬＣＰに組み込まれ
る栄養薬（nutraceuticals）及び調合薬のような活性成分を多少速く吸収させる
か又は生物学的利用できるようにすることが可能となる
【００３０】 そのうえ、新しいタイプの徐放性投薬剤型を作る簡単な手段が存在する。まず
、遅溶解添加剤をリン脂質及び活性成分と組合わせて、遅作用性（slow acting
）ＬＣＰを製造し、次に、速溶解添加剤をリン脂質及び同じ活性成分と組合わせ
て、速作用性ＬＣＰを製造する。次いで、それら遅及び速作用性ＬＣＰをすりつ
ぶし再押出しして、徐放性投薬剤型を製造する。
【００３１】 かかる固体ＬＣＰにどの添加剤が添加されるかは、仕上がり製品において望ま
れる特徴に依存する。例えば、具体的に心血管固体機能を改善することを予定す
る固体ＬＣＰ組成物は、固体ＬＣＰ組成物全体の少なくとも約２０重量％に等し
い量のリン脂質に加えて、トコトリエノール、補酵素Ｑ１０、生体フラボン（bi
oflavonoids）、天然キレート試薬、カリウム、トコフェロール、セレン及びス
タチンを含有してもよい。具体的に高血圧を低減することを予定する固体ＬＣＰ
組成物は、固体ＬＣＰ組成物全体の少なくとも約２０重量％に等しい量のリン脂
質に加えて、オメガ−３オイル、補酵素Ｑ１０、ケルセチン、ピクノゲノール（
pycnogenol）、カルシウム、マグネシウム及びカリウムを含有してもよい。一般
に、かかる固体ＬＣＰを調合薬、ビタミン又は栄養補給物の担体として使用する
場合、添加剤はＬＣＰが化粧品組成物の担体である場合とは異なるだろう。
【００３２】 かかる固体ＬＣＰ組成物は種々のサイズ及び形状に形成することができる。少
なくとも、かかる固体ＬＣＰ組成物を０．２５インチ径であるタブレットに形成
することができる。かかるリン脂質組成物を、約０．２５〜約１．２５インチ径
のダイを用いて圧縮するか又は押出して固体剤型にすることができる。厚さは、
約０．４インチ〜約６インチに変えることができる。 以下は、固体ＬＣＰ組成物の製造及び使用を説明する実施例である。当業者で
あれば、本発明が以下の実施例に限定されないことを認識するであろう。
【００３３】 実施例１： 固体化粧用棒状組成物（a solid cosmetic bar composition）をリン脂質から
製造し、本発明の方法により、粉状又は顆粒状リン脂質を１．２の比重を有する
固体リン脂質棒状組成物へと加工した。Archer Daniels Midland Co.から入手し
たアセトン不溶性指数９８を有する４０グラムの粉状レシチンを、液圧プレスに
取り付けられたダイに添加することにより、化粧用棒状組成物を製造した。ダイ
はテキサス州ダラスにあるVWR Scientific Products Incからカタログ番号５３
８８７−００３で購入した。ダイは内径２．２５インチ、外径３．８２５インチ
であった。液圧プレスはテキサス州ダラスのCarver, Inc製、モデル番号２０８
６であった。
【００３４】 ダイに４０グラムの粉状リン脂質を加えた後、粉状リン脂質がダイから漏れな
いようにダイを閉じた。ひとたびダイを閉じたら、液圧プレスを作動し、粉状リ
ン脂質に５分間５０００ｐｓｉｇ適用する。その圧力により、リン脂質は１．２
ｇ／ｍｌの比重を有する石鹸の（bar）に似た半透明の固体リン脂質棒状物が形
成された。次いで、リン脂質で作られた化粧用棒状物をダイから取り出した。か
かる棒状物は無傷であり、２．２５インチの径を有し、３／８インチの厚さであ
った。
【００３５】 リン脂質で作られた化粧用棒状物は琥珀のような外観を呈し、棒状石鹸のコン
システンシーを有する半透明の固体であった。次いで、かかるリン脂質からの化
粧用棒状物をヒト被験者に対して試験し、洗浄後のシャワーにおいて棒状石鹸と
同じやり方で化粧用棒状物を使用した。化粧用棒状物を適用した後、被験者はす
すいでタオルで乾かした。被験者により、身体の表面全体に、皮膚を滑らかにし
軟らかな触感を与える膜が観察された。被験者により、コーティングは化粧用棒
状物を皮膚に適用後８時間〜１２時間後まで存在することが更に観察された。 更に被験者により、使用後かかる化粧用棒状物はすぐには落ちないこと、及び
シャワーでの使用後その形状は保持され、２週間続いたことが観察された。
【００３６】 実施例２： 組成物全体の９０重量％に等しい４５グラムの粉状リン脂質を組成物全体の１
０重量％に等しい５グラムの白色ワセリンと共にダイチャンバーに加えた以外は
実施例１と同じ手順を使用した。圧縮は実施例１と同様であった。仕上がり製品
を検査すると、すすいだ後に使用してからまたすすぎ落とすことを除いてはハン
ドソープと同様にシャワーに使用できる半透明のＬＣＰ棒状物が形成された。使
用後には、被験者の皮膚上にリン脂質及び白色ワセリンの薄層が形成された。薄
膜層は８時間まで残留し乾燥肌とかゆみを伴う不快感とを和らげることから、特
に望ましいと観察された。
【００３７】 実施例３： 組成物全体の９０重量％に等しい４５グラムの粉状リン脂質を組成物全体の１
０重量％に等しい５グラムのUSP Aquaphorと共にダイチャンバーに加えた以外は
実施例１と同じ手順を使用した。かかるリン脂質及びAquaphorをダイチャンバー
に入れる前に標準的なフードプロセッサーで混ぜた。 USP Aquaphorを含有する化粧用棒状物は棒状石鹸のコンシステンシーを有する
ので、実施例１の化粧用棒状物と同様の半透明のＬＣＰ棒状物が形成された。本
実施例の化粧用棒状物を、実施例２に開示される化粧用棒状物と同様のやり方で
使用した。本実施例の化粧用棒状物は、皮膚表面にわずかな望ましいつやをもた
らし保護層を供給する、一様な膜を使用者の皮膚上にもたらした。
【００３８】 実施例４： 組成物全体の８０重量％に等しい４０グラムの粉状リン脂質を組成物全体の２
０重量％に等しい１０グラムのコロイド状オートミールと共にダイチャンバーに
加えた以外は実施例１で使用した同じ手順に従った。 得られるリン脂質及びオートミール化粧用棒状物は不透明であり、棒状石鹸の
コンシステンシーであった。かかるリン脂質及びオートミール棒状物を、実施例
２に開示される化粧用棒状物と同様な仕方で使用した。かかるリン脂質及びオー
トミール棒状物の使用により、使用者の皮膚上に薄層がもたらされた。かかるリ
ン脂質及びオートミール棒状物はかゆみの不快感を和らげるのに特に有用であっ
た。
【００３９】 実施例５： 一部のリン脂質の代わりに５グラムのラノリンをフードプロセッサー中で４５
グラムの粉状リン脂質と混ぜて、実施例１で説明した棒状物と同様の化粧用棒状
物を調製した。かかる５０グラムの混合物を実施例１のように圧縮した。 かかるリン脂質ラノリン棒状物は、特にラノリンのように油性の製品での処置
と比較した際、シャワー、入浴又は手洗い後に容易に使用された。かかる棒状物
はおよそ１４日もった。
【００４０】 実施例６： 一部のリン脂質の代わりに３２グラムのルリヂサ油（borage oil）（Biorigin
al Food and Science Corp）、０．８グラムの緑茶抽出物（Anhui Tongling Co
）及び１．６グラムのトコトリエノール複合体(Eastman Chemical Co)をフード
プロセッサー中で４５．６グラムの粉状リン脂質と混ぜて、実施例１で説明した
棒状物と同様の化粧用棒状物を調製した。かかる８０グラムの混合物を実施例１
のように圧縮した。 得られるリン脂質棒状物は、シャワー、入浴及び手洗い後に容易に適用された
。かかるリン脂質棒状物及びその中に含有される成分は、紫外線Ｂの曝露に対す
る予防剤として使用された。使用後皮膚は柔軟かつ潤いがあり、棒状物はおよそ
１４日もった。
【００４１】 実施例７： 一部のリン脂質の代わりに９．４グラムのオオマツヨイグサ油（primrose oil
）（Now Foods）及び２．６グラムのトコトリエノール複合体をフードプロセッ
サー中で１１１グラムの粉状リン脂質と混ぜて、実施例１のものと同様の化粧用
棒状物を調製した。かかる１２３グラムの混合物を実施例１のように圧縮した。 液晶オオマツヨイグサ油棒状物は、洗浄すすぎ後のシャワー又は入浴にすぐに
使用された。かかるＥＰＯ棒状物はプラークタイプの乾癬の処置に使用され、そ
の病気に付随するかゆみ及びひっかきを低減するのに有効であった。かかる棒状
物はおよそ１２日もった。
【００４２】 実施例８： 実施例１のダイを、ダイの中心に１／４インチの穴を開けて、圧縮された粉状
リン脂質を押出すやり方で打ち出すことを可能にすることにより変更した。 ５％未満の水分平衡に達した粉状リン脂質をそのダイに入れた。かかるダイを
プレスへと押し上げて、圧縮されたリン脂質の打ち出しを可能とし、およそ８０
０〜１０００ｐｓｉｇに等しい圧力を適用した。かかる圧縮リン脂質をダイから
１／４インチ径の連続的な半透明のロープとして打ち出した。そのロープを９０
０ミリグラムに等しい重量を有する長さに切断した。次いで、切断した長尺物を
回転皿に入れパウダーコートした。仕上がりＬＣＰ生成物は、経口消費できる純
粋なリン脂質栄養補給物として使用することができる。
【００４３】 実施例９： 一部のリン脂質の代わりに５．８グラムの４００ＩＵトコフェロール（Sundow
n Vitamins）をフードプロセッサー中で１７．５グラムのCentral Soya Centrol
ex D 6440粉状リン脂質と混ぜて、実施例８に説明したタブレットと同様の経口
ＬＣＰタブレットを調製した。かかるリン脂質トコフェロール調製物を押出す前
に５０００ｐｓｉｇで１分間圧縮した。この２３．３グラムの混合物をダイから
１／４インチ径の連続的な半透明のロープとして打ち出した。かかる押出し物を
各々１２００ミリグラムに等しい重量を有する長さに切断した。これらのタブレ
ットをビタミンＥ補給物として経口摂取した。
【００４４】 実施例１０： 一部のリン脂質の代わりに４．７グラムのルリヂサ油、３．８グラムのハンゴ
ンジュ（天然治療薬（Natural Remedies）６０％活性）及び０．５グラムのトコ
トリエノール複合体を１５グラムのリン脂質と混ぜて、実施例８で説明したタブ
レットと同様のＬＣＰタブレットを調製した。この２４グラムの組成物を、圧縮
後１／４インチ径の連続的な半透明のロープとしてダイから打ち出した。かかる
押し出し物を各々６００ミリグラムの重量を有する長さに切断した。乾癬を患う
人がこれらのタブレットを１日２回経口摂取した。かかる被験者らにより、これ
らのタブレットにおける活性成分の組み合わせは乾癬に付随するかゆみを低減す
るのに有意な利益を有することが報告された。かかる試験を４週間継続できるよ
うにこの組み合わせの追加のバッチを押し出した。
【００４５】 実施例１１： 一部のリン脂質の代わりに６グラムのトコトリエノール複合体及び０．６グラ
ムのモノグリセリド（American Ingredients Co Alphadim 90NLK）をフードプロ
セッサー中で４６グラムのリン脂質と混ぜて、実施例８で説明したタブレットと
同様の経口ＬＣＰタブレットを調製した。この６０グラムの組成物を１５００ｐ
ｓｉｇの圧力で押し出し、連続的な滑らかなテクスチャーのロープとしてダイか
ら打ち出し、各々６３０ミリグラムの単位用量に切断した。かかるＬＣＰタブレ
ットを乾癬の影響を抑制するため１日２回経口摂取した。処置２週間後に、かか
る被験者により、かゆみはなくなりこの病気に付随する赤みは実質的に低減され
たと報告された。
【００４６】 実施例１２： 一部のリン脂質の代わりに３３重量％の植物ステロールを商業的なグレードの
ミキサー中で６７％の粉状リン脂質と混ぜて、実施例８で説明したタブレットと
同様の経口ＬＣＰタブレットを調製した。かかるリン脂質−ステロール調製物を
APV Baker model MPF 50押出し機で８５０ｐｓｉｇの圧力で押し出し、連続的な
滑らかな感触のロープとしてダイから打ち出し、各々４００ミリグラムの単位用
量に切断した。これらの押出しタブレットは、冷やすと、経口的に投与される用
量剤型に適する硬いテクスチャーとなった。この実施例の生成物を、血中コレス
テロールを低減するために摂取した。
【００４７】 実施例１３： 実施例８に説明したタブレットと同様の経口ＬＣＰタブレットを調製した。４
種の処方のセットを別々に押出し、表１に示す構成要素を含有させた。 かかるリン脂質押出し物を６００ｍｇ片に切断し、１５０ｍｌの脱イオン水を
入れたビーカーに入れた。自動攪拌機を用いて水を約１００ｒｐｍで攪拌した。
ＬＣＰが崩壊するとき、かかる溶液のｐＨを時間でモニターした。各々のリン脂
質サンプルのｐＨデータを以下の表２に示し、崩壊曲線を図１に示す。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】 表２及び図１のデータは、ＬＣＰの崩壊速度、よって活性成分のバイオアベラ
ビリティがそのような他の成分をＬＣＰに組み込むことにより広く変動すること
ができることを示している。また、修飾されたレシチンの使用は崩壊速度を変化
させる。酵素修飾されたリン脂質によりＬＣＰ溶解の速度が増加されるが、カル
シウムが結合したリン脂質により崩壊の速度が減少される。
【００５１】 実施例１４： 一部のリン脂質の代わりに３０重量％のα−トコフェロールをフードプロセッ
サー中で７０％の粉状リン脂質と混ぜて、実施例８で説明したタブレットと同様
の経口ＬＣＰタブレットを調製した。押出し後、かかるＬＣＰを各々５ｍｇの重
量を有する長さに切断した。これらをGolden Syrianハムスター（Charles River
Laboratories, Wilmington, MA）に与えた。かかるハムスターを投薬後５時間
毎に採血し、それらの血清をトコフェロール含量のため分析した。図２ａは、投
薬後２４時間までのビタミンＥの吸収及びバイオアベラビリティを示す。
【００５２】 実施例１５： 一部のリン脂質の代わりに３０重量％のα−トコフェロール及び２重量％の中
鎖トリグリセリド（Medium Chain Triglycerides）をフードプロセッサー中で６
８％の粉状リン脂質と混ぜて、実施例８で説明したタブレットと同様の経口ＬＣ
Ｐタブレットを調製した。押出し後、かかるＬＣＰを各々５ｍｇの重量を有する
長さに切断した。これらをGolden Syrianハムスターに与えた。かかるハムスタ
ーを投薬後５時間毎に採血し、それらの血清をα−トコフェロール含量のため分
析した。図２ｂは、添加物としてＭＣＴの使用により高められたα−トコフェロ
ールの吸収及びバイオアベラビリティを示す。
【００５３】 実施例１６： ３０％のα−トコフェロール及び７０％のデンプンをリン脂質無しでフードプ
ロセッサー中で混ぜた。この混合物を各々５ｍｇの用量に秤量し、Golden Syria
nハムスターに与えた。かかるハムスターを投薬後５時間毎に採血し、それらの
血清をα−トコフェロール含量のため分析した。図２ｃにより、α−トコフェロ
ールの血中への遅い吸収及びバイオアベラビリティが証明される。 実施例１７： ２％ＬＣＰのみ、０．０１％Lescol（ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤）のみ、
及びかかるリン脂質と混ぜて押出して作ったＬＣＰの０．０１％Lescolとの組み
合わせを用いて、コレステロール低減の効果を比較する研究を行った。かかる用
量をGolden Syrianハムスターに投与し２週間後に採血して、コレステロール低
下効果を測定した。表３は、ＬＣＰ及びLescolが付加的に作用して血清コレステ
ロールレベルを低減することを示している。
【００５４】
【表３】
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、ｐＨ変化の経時測定による水中でのＬＣＰの崩壊速度の図
である。実施例１３に説明するように、リン脂質及びＣａステアロイル−２ラク
チレート、エトキシル化モノグリセリド又は精製糖を含有する４つのサンプルを
試験した。
【図２】 図２は、ビタミンＥ（２ａ）及び、吸収及びバイオアベラビリティ
を高めるα−トコフェロール、遅い吸収及びバイオアベラビリティを有するデン
プン（２ｃ）の吸収及びバイオアベラビリティを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 9/48 Ａ６１Ｋ 9/48 ４Ｈ０５０ 31/352 31/352 39/395 39/395 Ａ 45/00 45/00 47/14 47/14 47/24 47/24 47/26 47/26 47/32 47/32 47/36 47/36 Ａ６１Ｐ 3/02 Ａ６１Ｐ 3/02 25/04 25/04 25/08 25/08 25/20 25/20 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｆターム(参考） 4C076 AA19 AA36 AA53 BB01 CC01 CC07 CC21 CC29 DD44 DD46 DD63 DD67 EE38 FF31 FF33 FF34 GG14 4C083 AA111 AA112 AD512 AD571 AD572 AD611 BB11 BB41 BB46 BB55 BB60 CC02 CC03 DD11 DD21 EE01 EE06 EE07 EE12 4C084 AA17 MA05 MA35 MA52 NA11 NA12 ZA052 ZA062 ZA082 ZC202 4C085 AA11 4C086 AA01 AA02 BA08 MA03 MA05 MA24 MA35 MA37 MA52 NA05 NA11 NA12 ZC21 ZC22 4H050 AA03 AB12 AB20

Claims (33)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 リン脂質を含んでなる液晶固体の形態のリン脂質組成物。
  2. 【請求項２】 約０．９５〜約１．２の比重を有する、請求項１記載の固体
    リン脂質組成物。
  3. 【請求項３】 ２０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  4. 【請求項４】 ３０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  5. 【請求項５】 ４０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  6. 【請求項６】 ５０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  7. 【請求項７】 ６０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  8. 【請求項８】 ７０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  9. 【請求項９】 ８０％〜１００％のリン脂質を含んでなる、請求項１記載の
    固体リン脂質組成物。
  10. 【請求項１０】 リン脂質が式Ｃ8Ｈ17Ｏ5ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は式
    ＣＨ3（ＣＨ2）nＣＯＯを有する脂肪酸であり、ｎは４〜２２である。）を有す
    る、請求項１記載の固体リン脂質組成物。
  11. 【請求項１１】 リン脂質が 【化１】 （式中、Ｒ及びＲ’は式ＣＨ3（ＣＨ2）nＣＯＯＨを有する脂肪酸であり、ｎは
    ４〜２２である。） からなる群から選択される式を有する、請求項１記載の固体リン脂質組成物。
  12. 【請求項１２】 皮膚に潤いを与えるための化粧用組成物としての使用に適
    するサイズ、形状及びテクスチャーである、請求項１記載の固体リン脂質組成物
    。
  13. 【請求項１３】 化粧用組成物が、前記組成物の重量の約０．０１％〜約８
    ０％に等しい量の添加物を含む、請求項１２記載の固体リン脂質組成物。
  14. 【請求項１４】 添加剤が、芳香剤、油、モイスチャライザー、ビタミン、
    ＵＶブロッカー、湿潤剤、清浄剤、コロイド状ミール、研磨剤、本草抽出物、植
    物化学物質及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３記載
    の固体リン脂質組成物。
  15. 【請求項１５】 リン脂質、ビタミン、ミネラル、植物化学物質、崩壊剤及
    び栄養素のような栄養補給物を動物に与えるためのプロリポソームの形態の請求
    項１記載の固体リン脂質組成物であって、前記栄養補給物が脱油されたリン脂質
    で構成され、前記リン脂質が前記栄養補給物の重量の約２０％〜約１００％に等
    しい量で存在する、固体リン脂質組成物。
  16. 【請求項１６】 栄養補給物が、活性構成要素のバイオアベラビリティをコ
    ントロールする成分も含有することができる、請求項１５記載の固体リン脂質組
    成物。
  17. 【請求項１７】 液晶リン脂質固体を含んでなり、更に脂質溶解性栄養素及
    び活性成分薬剤を含んでなる医薬製剤であって、前記活性成分の量が前記製剤の
    重量の０．０１％〜約８０％に等しい製剤。
  18. 【請求項１８】 医薬製剤がプロリポソームの形態である、請求項１７記載
    の医薬製剤。
  19. 【請求項１９】 更にリン脂質及び脂質溶解性栄養素及び活性成分薬剤の均
    質混合物を含んでなる、タブレットの形態の請求項１７記載の医薬製剤。
  20. 【請求項２０】 カプセルの形態の請求項１７記載の医薬製剤であって、前
    記カプセルが前記液晶リン脂質固体で構成され、前記活性成分薬剤が前記カプセ
    ル内に含有される医薬製剤。
  21. 【請求項２１】 活性成分がイソフラボンである、請求項１７記載の医薬製
    剤。
  22. 【請求項２２】 固体液晶リン脂質組成物を製造するための方法であって、 （ａ）少なくとも約９０％に等しいリン脂質含量を有する一定量の脱油された
    リン脂質を選択する工程、及び （ｂ）一定量の前記リン脂質を前記リン脂質を圧縮するための手段に入れる工
    程であって、前記量が、前記固体リン脂質組成物の約２０重量％〜約１００重量
    ％に等しい工程、及び （ｃ）前記圧縮手段中の前記リン脂質を少なくとも１００ｐｓｉｇの圧力で少
    なくとも１５秒間圧縮し押出すことによって、前記圧縮手段が前記リン脂質の密
    度を高くして、前記固体リン脂質組成物を形成させる工程であって、前記組成物
    が約０．９５〜約１．２の密度を有する工程 を含んでなる方法。
  23. 【請求項２３】 リン脂質が組成物の１００％を構成する、請求項２２記載
    の方法。
  24. 【請求項２４】 少なくとも９０％に等しいリン脂質含量を有する一定量の
    脱油されたリン脂質が、２３％を超えるホスファチジルコリンか又は１９％を超
    えるホスファチジルイノシトールか又は２１％を超えるホスファチジルエタノー
    ルアミンを含有するように濃縮され得る、請求項２２記載の方法。
  25. 【請求項２５】 圧縮手段において添加剤が前記リン脂質に添加されてもよ
    く、前記添加剤が、芳香剤、油、ステロール、ビタミン、モイスチャライザー、
    ＵＶブロッカー、湿潤剤、清浄剤、コロイド状ミール、ミネラル、植物化学物質
    、研磨剤、ステアリン酸塩、泡立て剤、栄養素、崩壊剤及びそれらの組み合わせ
    からなる群から選択される、請求項２２記載の方法。
  26. 【請求項２６】 更に圧縮手段においてリン脂質に一定量の薬剤を添加する
    工程を含んでなる、請求項２２記載の方法。
  27. 【請求項２７】 薬剤が、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、抗体、鎮静剤、
    鎮痛剤及び抗痙攣剤からなる群から選択される、請求項２６記載の方法。
  28. 【請求項２８】 更に、圧縮手段中のリン脂質に一定量の添加剤を添加して
    、活性成分のバイオアベラビリティを変化させる工程を含んでなる、請求項２７
    記載の方法。
  29. 【請求項２９】 添加剤が、ステアロイル−２−ラクチレート、ナトリウム
    ステアロイルラクチレート、エトキシル化モノグリセリド、ポリソルビン酸塩、
    乾燥モノグリセリド、デンプン及び糖からなる群から選択される、請求項２８記
    載の方法。
  30. 【請求項３０】 更に、修飾されたリン脂質を添加して、添加された活性成
    分の放出速度を変化させる工程を含んでなる、請求項２７記載の方法。
  31. 【請求項３１】 修飾されたリン脂質が、ヒドロキシル化レシチン、酵素修
    飾されたレシチン及びカルシウム結合レシチンからなる群から選択される、請求
    項３１記載の方法。
  32. 【請求項３２】 更に、圧縮するための手段から固体液晶リン脂質を押出し
    、経口摂取に適するサイズ及び形状のタブレットを形成する工程を含んでなる、
    請求項２２記載の方法。
  33. 【請求項３３】 （ａ）少なくとも約９０％に等しいリン脂質含量を有する
    ある量の脱油されたリン脂質を選択する工程、及び （ｂ）ある量の前記リン脂質を前記リン脂質を圧縮するための手段に入れる工
    程であって、前記量が、前記固体リン脂質組成物の重量の約２０％〜約１００％
    に等しい工程、及び （ｃ）前記圧縮手段中の前記リン脂質を少なくとも１００ｐｓｉｇの圧力で少
    なくとも１５秒間圧縮し押出すことによって、前記圧縮手段が前記リン脂質の密
    度を高くして、前記固体リン脂質組成物を形成させる工程であって、前記組成物
    が約０．９５〜約１．２の密度を有する工程 を含んでなる方法により形成された固体液晶リン脂質。
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WO (1) WO2000045770A2 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008062559A1 (fr) * 2006-11-22 2008-05-29 Asahi Kasei Pharma Corporation Supplément diététique, agent anti-fatigue, activateur d'endurance physique, aliment fonctionnel, ou produit cosmétique
JP2008546845A (ja) * 2005-06-28 2008-12-25 ケージーケー シナガイズ インク． 心臓血管疾患の治療のためのポリメトキシフラボン類およびトコトリエノール類のバイオアベイラビリティーを改善する組成物
JP2009137874A (ja) * 2007-12-05 2009-06-25 Authele:Kk ビタミンＣ（Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）を含有するレシチンゲルおよびその製造方法

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6645506B1 (en) * 1997-04-18 2003-11-11 Ganeden Biotech, Inc. Topical compositions containing extracellular products of Pseudomonas lindbergii and Emu oil
US6716435B1 (en) * 1997-04-18 2004-04-06 Ganeden Biotech, Inc. Absorbent product containing absorbent structure and Bacillus coagulans
US20020127259A1 (en) * 1998-02-06 2002-09-12 Orthoefer Frand T. Rumen by-pass delivery system
US20030060451A1 (en) * 2001-05-29 2003-03-27 Rajneesh Taneja Enhancement of oral bioavailability of non-emulsified formulations of prodrug esters with lecithin
US6652891B2 (en) 2001-12-12 2003-11-25 Herbasway Laboratories, Llc Co-enzyme Q10 dietary supplement
KR20040078661A (ko) * 2002-01-08 2004-09-10 캔 테크놀로지스 인코포레이티드 소수성 고융점 화합물 및 지질의 혼합물로의 코팅에 의한캡슐화
US20060093661A1 (en) 2002-05-07 2006-05-04 Kapac, Llc Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs
US20030212046A1 (en) * 2002-05-07 2003-11-13 Kapac, Llc Methods and formulations for enhancing the absorption and gastro-intestinal bioavailability of hydrophobic drugs
US7306819B2 (en) 2002-06-12 2007-12-11 The Coca-Cola Company Beverages containing plant sterols
ATE413820T1 (de) 2002-06-12 2008-11-15 Coca Cola Co Pflanzliches sterol enthaltende getränke
CA2546583A1 (en) * 2003-11-20 2005-06-09 Zomanex, Llc Methods and formulations for the treatment of medical conditions related to elevated dihydrotestosterone
US20060115555A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-01 Foulger Sidney W Nutritional supplements containing xanthone extracts
CA2598792A1 (en) 2005-03-02 2006-09-08 Metanomics Gmbh Process for the production of fine chemicals
US20080207503A1 (en) * 2005-06-22 2008-08-28 Chung Byung-Hong Composition and Treatment Methods for Coronary Artery Disease
US20080124387A1 (en) 2006-11-27 2008-05-29 Kapac, Llc Methods and formulations for enhancing the absorption and decreasing the absorption variability of orally administered drugs, vitamins and nutrients
US20120141576A1 (en) * 2007-03-15 2012-06-07 Benjamin Johnson Treatment of Dermatologic Skin Disorders
DK2020221T3 (da) * 2007-06-19 2012-06-25 Neubourg Skin Care Gmbh & Co Kg DMS (Derma Membrane Structure) i skumcremer
US20090088393A1 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Zomanex, Llc Methods and formulations for converting intravenous and injectable drugs into oral dosage forms
AU2008318291A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 The University Of Sydney Treatment of metabolic disease
US20090246234A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-01 Benjamin Johnson Therapeutic Treatment Using Niacin for Skin Disorders
US20100049264A1 (en) * 2008-08-22 2010-02-25 Dymedix Corporation Diagnostic indicator and PSG interface for a closed loop neuromodulator
US20100069769A1 (en) * 2008-09-12 2010-03-18 Dymedix Corporation Wireless pyro/piezo sensor base station
CA2769429A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-03 Velleja Research S.R.L. Ginkgo biloba extract with a standardised ginkgo flavone glycosides content deprived of the paf-antagonist terpenic fraction, and compositions containing it, for the prevention and treatment of circulatory, cognitive, geriatric and sensory disorders
US8642655B2 (en) 2011-03-09 2014-02-04 Benjamin Johnson Systems and methods for preventing cancer and treating skin lesions
EP3936133A1 (en) 2011-11-23 2022-01-12 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9132117B2 (en) 2013-06-17 2015-09-15 Kgk Synergize, Inc Compositions and methods for glycemic control of subjects with impaired fasting glucose
CA2947767A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
WO2016077454A1 (en) * 2014-11-11 2016-05-19 Verdure Sciences Stable solid lipid particle composition for improved bioavailability of lipophilic compounds for age-related diseases
EP3236780B1 (en) * 2014-12-22 2020-04-15 Archer Daniels Midland Company Use of lecithin to inhibit the crystallisation of lysin
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
BR112018070199A2 (pt) 2016-04-01 2019-01-29 Therapeuticsmd Inc composição farmacêutica de hormônio esteroide
DE102018010063A1 (de) * 2018-03-16 2019-09-19 Ludwig-Maximilians-Universität München Herstellung vesikulärer Phospholipid-Gele durch Schnecken-Extrusion
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4221784A (en) 1979-04-05 1980-09-09 Massachusetts Institute Of Technology Process and composition for treating disorders by administering lecithin
US4374082A (en) 1981-08-18 1983-02-15 Richard Hochschild Method for making a pharmaceutical and/or nutritional dosage form
CH661438A5 (it) 1984-04-09 1987-07-31 Seuref Ag Composizioni farmaceutiche ad azione antianossica e metabolica cerebrale.
IT1176916B (it) 1984-10-10 1987-08-18 Elvira Pistolesi Composizione farmaceutica o dietetica ad elevata attivita' antitrombotica e antiarteriosclerotica
US4762658A (en) 1986-10-08 1988-08-09 Central Soya Company, Inc. Method of tableting of de-oiled phosphatides (lecithin)
IT1201149B (it) 1987-01-14 1989-01-27 Indena Spa Complessi di bioflavonoidi con fosfolipidi,loro preparazione,uso e composizioni farmaceutici e cosmetiche
US4783450A (en) 1987-04-13 1988-11-08 Warner-Lambert Company Use of commercial lecithin as skin penetration enhancer
CH676470A5 (ja) 1988-02-03 1991-01-31 Nestle Sa
DE3826946C1 (ja) * 1988-08-09 1990-03-15 A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln, De
US5030452A (en) 1989-01-12 1991-07-09 Pfizer Inc. Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals
US5108756A (en) 1989-01-12 1992-04-28 Pfizer Inc. Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals
US5498607A (en) 1990-07-30 1996-03-12 University Of Miami Treatment for hypercholesterolemia
DE59503012D1 (de) * 1994-10-11 1998-09-03 Meyer Lucas Gmbh & Co Verfahren zur hochdrucksprühextraktion von flüssigkeiten
US5932562A (en) 1998-05-26 1999-08-03 Washington University Sitostanol formulation to reduce cholesterol absorption and method for preparing and use of same

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008546845A (ja) * 2005-06-28 2008-12-25 ケージーケー シナガイズ インク． 心臓血管疾患の治療のためのポリメトキシフラボン類およびトコトリエノール類のバイオアベイラビリティーを改善する組成物
WO2008062559A1 (fr) * 2006-11-22 2008-05-29 Asahi Kasei Pharma Corporation Supplément diététique, agent anti-fatigue, activateur d'endurance physique, aliment fonctionnel, ou produit cosmétique
JP2009137874A (ja) * 2007-12-05 2009-06-25 Authele:Kk ビタミンＣ（Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）を含有するレシチンゲルおよびその製造方法

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US6312703B1 (en) 2001-11-06
EP1146845A4 (en) 2005-12-14
CA2361539A1 (en) 2000-08-10

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