JP2002528499A - Amino nucleus-derived compounds that are inhibitors of the IMPDH enzyme - Google Patents

Amino nucleus-derived compounds that are inhibitors of the IMPDH enzyme

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Abstract

(57)【要約】 本発明はＩＭＰＤＨ（イノシン−５'−モノホスフェート・デヒドロゲナーゼ）の新規インヒビターに関し、ＩＭＰＤＨ仲介疾患、たとえば移植拒絶や自己免疫疾患の治療または予防に有用な化合物および医薬組成物を提供する。   (57) [Summary] The present invention relates to novel inhibitors of IMPDH (inosine-5'-monophosphate dehydrogenase), and provides compounds and pharmaceutical compositions useful for treating or preventing IMPDH-mediated diseases such as transplant rejection and autoimmune diseases.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】 （技術分野） 本発明はＩＭＰＤＨを抑制する新規化合物、および該化合物の製造法に関する
。また本発明は、これらの化合物を含有する医薬組成物も包含する。本発明の化
合物および医薬組成物は特に、ＩＭＰＤＨ酵素活性の抑制に極めてふさわしく、
従って、ＩＭＰＤＨ−関連障害の治療薬として有利に使用しうる。また本発明は
、本発明化合物および関連化合物を用いるＩＭＰＤＨ活性の抑制法にも関係する
。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel compound that suppresses IMPDH, and a method for producing the compound. The present invention also includes pharmaceutical compositions containing these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are particularly well suited for inhibiting IMPDH enzyme activity,
Therefore, it can be advantageously used as a therapeutic agent for IMPDH-related disorders. The present invention also relates to a method for inhibiting IMPDH activity using a compound of the present invention and related compounds.

【０００２】 （背景技術） イノシンモノホスフェート・デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）は、細胞増殖お
よび分化の調節に重要な酵素であることが知られている。細胞が分割し（divide
）、複製する（replicate）のにヌクレオチドが必要である。哺乳類において、
ヌクレオチドは２つの経路：デノボ（de novo）合成経路またはサルベージ（sal
vage）経路の１つによって合成されうる。各経路の利用度は、細胞種に左右され
る。この選択性は、下記の治療実用性に関する分枝を有する。 ＩＭＰＤＨは、グアノシン・ヌクレオチドのデノボ合成にかかわる。ＩＭＰＤ
Ｈは、イノシン−５’−モノホスフェート（“ＩＭＰ”）のキサントシン−５’
−モノホスフェート（“ＸＭＰ”）への不可逆ＮＡＤ−依存性酸化を触媒する［
Jackson らの「nature」（２５６：３３１−３３３、１９７５年）］。BACKGROUND OF THE INVENTION Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is known to be an important enzyme in regulating cell growth and differentiation. Cells divide
), Need nucleotides to replicate. In mammals,
Nucleotides are available in two pathways: the de novo synthetic pathway or the salvage (sal)
vage) can be synthesized by one of the routes. The availability of each pathway depends on the cell type. This selectivity has branches for therapeutic utility as described below. IMPDH is involved in the de novo synthesis of guanosine nucleotides. IMPD
H is the inosine-5'-monophosphate ("IMP") xanthosin-5 '
-Catalyzes irreversible NAD-dependent oxidation to monophosphate ("XMP") [
“Nature” by Jackson et al. (256: 331-333, 1975)].

【０００３】 ＩＭＰＤＨは、真核生物、バクテリアおよび原生動物において遍在する。原核
生物形態は、ヒト酵素と３０−４０％配列同一を共有する。 ＩＭＰＤＨをコードする２つの異なるＣＤＮＡ’ｓが同定され、単離された。
これらのトランスクリプトは、標識タイプＩおよびタイプＩＩで、同一の大きさ
である（５１４アミノ酸）［Collartらの「J.Biol.Chem.」（２６３：１５７６
９−１５７７２、１９８８年）；Natsumedaらの「J.Biol.Chem.」（２６５：５
２９２−５２９５、１９９０年）；および CollartらのＵ.Ｓ.特許Ｎｏ．５６６
５５８３］。これらのイソ形態は、８４％配列同一を共有する。ＩＭＰＤＨタイ
プＩおよびタイプＩＩは、酵素活性ユニットのテトラマー溶液を形成する。[0003] IMPDH is ubiquitous in eukaryotes, bacteria and protozoa. Prokaryotic forms share 30-40% sequence identity with the human enzyme. Two different cDNA's encoding IMPDH have been identified and isolated.
These transcripts are labeled Type I and Type II and are the same size (514 amino acids) [Colart et al., "J. Biol. Chem." (263: 1576).
9-15772, 1988); Natsumeda et al., "J. Biol. Chem." (265: 5).
292-5295, 1990); and U.S. Pat. 566
5585]. These isoforms share 84% sequence identity. IMPDH type I and type II form tetramer solutions of enzymatic activity units.

【０００４】 ミトゲンまたは抗原に対する増殖応答を開始するのに必要な十分レベルのヌク
レオチドを産生するため、ＢおよびＴ−リンパ球はサルベージ経路よりむしろデ
ノボ経路に依存する。ＢおよびＴ細胞のデノボ経路へのユニークな依存に基づき
、ＩＭＰＤＨは、他の細胞の増殖の抑制を伴なわずに、免疫系を選択的に抑制す
る興味のある標的である。 免疫抑制は、種々の酵素の抑制によって達成される。具体例としては、ホスフ
ァターゼ・カルシネウリン（calcineurin）（シクロスポリンおよびＦＫ−５０
６によって抑制）；ピリミジン化合物の生合成に必要な酵素のジヒドロオロテー
ト・デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤアーゼ）（レフルノミド（leflunomide）およ
びブレキナー（brequinar）によって抑制）；キナーゼＦＲＡＰ（ラパマイシン
（rapamycin）によって抑制）；および熱ショック蛋白ｈｓｐ７０（デオキシス
パーガリン（deoxyspergualin）によって抑制）が挙げられる。[0004] B and T-lymphocytes rely on the de novo pathway rather than the salvage pathway to produce sufficient levels of nucleotides to initiate a proliferative response to mitogens or antigens. Based on the unique dependence of B and T cells on the de novo pathway, IMPDH is an interesting target to selectively suppress the immune system without suppressing the proliferation of other cells. Immunosuppression is achieved by suppression of various enzymes. Specific examples include phosphatase calcineurin (cyclosporin and FK-50).
6); an enzyme required for the biosynthesis of pyrimidine compounds, dihydroorotate dehydrogenase (DHODase) (suppressed by leflunomide and brequinar); kinase FRAP (suppressed by rapamycin); and Heat shock protein hsp70 (suppressed by deoxyspergualin).

【０００５】 またＩＭＰＤＨのインヒビターも、当該分野で知られている。ＷＯ９７／４０
０２８およびＵ．Ｓ．特許 Ｎｏ．５８０７８７６に、共通の尿素骨格を有する
１種の尿素誘導体が記載されている。ＷＯ９７／４００２８およびＵ．Ｓ．特許
Ｎｏ．５８０７８７６に多数の化合物が記載されているが、それらの化合物の幾
つかは、溶解性が劣るといった欠点がある。最近の公報，ＷＯ９８／４０３８１
に、ＩＭＰＤＨのインヒビターとして一連の複素環式置換アニリン化合物の記載
がある。[0005] Inhibitors of IMPDH are also known in the art. WO97 / 40
028 and U.S.A. S. Patent No. No. 5,807,876 describes one urea derivative having a common urea skeleton. WO 97/40028 and U.S. Pat. S. Patent No. Although many compounds are described in 5807876, some of these compounds have the drawback of poor solubility. Recent publication, WO98 / 40381
Describes a series of heterocyclic substituted aniline compounds as inhibitors of IMPDH.

【０００６】 Ｕ．Ｓ．特許Ｎｏ．５３８０８７９および５４４４０７２並びにＰＣＴ公報Ｗ
Ｏ９４／０１１０５およびＷＯ９４／１２１８４に、ヒトＩＭＰＤＨタイプＩお
よびタイプＩＩの効力あり、非競合的、可逆性のインヒビターとして、ミコフェ
ノール酸（“ＭＰＡ”）および幾つかのその誘導体が記載されている。ＭＰＡは
、ミトゲンまたは抗原に対するＢおよびＴ−細胞の応答をブロックすることが証
明されている。免疫抑制薬、たとえばＭＰＡおよびＭＰＡ誘導体は、移植拒絶お
よび自己免疫障害、乾癬、慢性関節リウマチ、腫瘍を含む炎症性疾患の処置や、
同種移植拒絶の処置に有用な薬である。これらはＵ．Ｓ．特許Ｎｏ．４６８６２
３４、４７２５６２２、４７２７０６９、４７５３９３５、４７８６６３７、４
８０８５９２、４８６１７７６、４８６８１５３、４９４８７９３、４９５２５
７９、４９５９３８７、４９９２４６７、５２４７０８３；およびＵ．Ｓ．特許
出願Ｎｏ．０７／９２７２６０（１９９２年８月７日出願）に記載されている。
ＭＰＡは、望ましくない薬理学的性質、たとえば胃腸毒性および貧バイオアベイ
ラビリティを示す。[0006] U. S. Patent No. 5380879 and 5444072 and PCT Publication W
O94 / 01105 and WO94 / 12184 describe mycophenolic acid ("MPA") and some of its derivatives as potent, non-competitive, reversible inhibitors of human IMPDH type I and type II. MPA has been shown to block B and T-cell responses to mitogens or antigens. Immunosuppressants, such as MPA and MPA derivatives, are useful in treating inflammatory diseases including transplant rejection and autoimmune disorders, psoriasis, rheumatoid arthritis, tumors,
It is a useful drug in the treatment of allograft rejection. These are U.S.A. S. Patent No. 46862
34, 4725622, 4727069, 4753935, 4786637, 4
808592, 486177, 4868153, 4948793, 49525
79, 4959387, 4992467, 5247083; S. Patent application no. 07/927260 (filed August 7, 1992).
MPA exhibits undesirable pharmacological properties, such as gastrointestinal toxicity and poor bioavailability.

【０００７】 またチアゾフリン（tiazofurin）、リバビリン（ribavirin）およびミゾリビ
ン（mizoribine）も、ＩＭＰＤＨを抑制する。これらのヌクレオシド類縁体は、
ＩＭＰＤＨの競合的インヒビターであるが、これらの作用物質は他のＮＡＤ依存
性酵素も抑制する。このＩＭＰＤＨに対する低レベルの選択性は、チアゾフリン
、リバビリンおよびミゾリビンの治療用途を制限する。従って、ＩＭＰＤＨに対
する選択性を改善した新しい作用物質は、ヌクレオシド類縁体よりかなりの改善
を示すであろう。[0007] Also, tiazofurin, ribavirin and mizoribine also inhibit IMPDH. These nucleoside analogs are
Although competitive inhibitors of IMPDH, these agents also suppress other NAD-dependent enzymes. This low level of selectivity for IMPDH limits the therapeutic use of thiazofurin, ribavirin and mizoribine. Thus, new agents with improved selectivity for IMPDH will show a significant improvement over nucleoside analogs.

【０００８】 商品名ＣＥＬＬＣＥＰＴで売られているミコフェノレート・モフェチル（myco
phenolate mofetil）は、インビボでＭＰＡを遊離するプロドラッグである。そ
れは、腎移植後の急性腎同種移植拒絶の予防への使用が承認されている。副作用
プロフィールは、この薬の治療能力を制限する。ＭＰＡはインビボで急速に不活
グルクロニドに代謝する。ヒトでは、グルクロニドの血中レベルはＭＰＡのそれ
を越える。グルクロニドは、腸肝性リサイクルを受け、胆汁中、次いで胃腸管中
のＭＰＡの蓄積を引起す。これは不活グルクロニドの産生といっしょに、薬物の
インビボ効力を低下せしめ、かつ望ましくない胃腸副作用を高める。[0008] Mycophenolate mofetil sold under the trade name CELLCEPT (myco
Phenolate mofetil) is a prodrug that releases MPA in vivo. It has been approved for use in preventing acute renal allograft rejection after kidney transplantation. Side effect profiles limit the therapeutic potential of this drug. MPA rapidly metabolizes in vivo to inactive glucuronide. In humans, blood levels of glucuronide exceed those of MPA. Glucuronide undergoes enterohepatic recycling and causes the accumulation of MPA in bile and then in the gastrointestinal tract. This, together with the production of inactive glucuronide, reduces the drug's in vivo efficacy and enhances undesirable gastrointestinal side effects.

【０００９】 タイプＩＩｍＲＮＡはタイプＩと異なり、ヒト白血病性細胞系Ｋ５６２および
ＨＬ−６０において優先的にアップレギュレーションする［Weberの「J.Biol.Ch
em.」（２６６：５０６−５０９、１９９１年）］。加えて、ヒト卵巣腫瘍から
の細胞や、慢性顆粒球、リンパ球および急性骨髄性白血病の患者からの白血病細
胞も、アップレギュレーションタイプＩＩｍＲＮＡを示す。この悪性細胞におけ
るＩＭＰＤＨ活性の不つり合いな増加は、適切なＩＭＰＤＨインヒビターの使用
によってアドレスしうる（addressed）。またＩＭＰＤＨは、平滑筋細胞の増殖
において役割を演じることが知られており、これは、ＩＭＰＤＨのインヒビター
が再狭窄または他の超増殖性血管疾患の予防に使用しうることを示す。[0009] Type II mRNA, unlike type I, is preferentially up-regulated in human leukemic cell lines K562 and HL-60 [Weber, J. Biol. Ch.
em. "(266: 506-509, 1991)]. In addition, cells from human ovarian tumors and leukemia cells from patients with chronic granulocytes, lymphocytes and acute myeloid leukemia also show up-regulated type II mRNA. This disproportionate increase in IMPDH activity in malignant cells can be addressed by use of appropriate IMPDH inhibitors. IMPDH is also known to play a role in smooth muscle cell proliferation, indicating that inhibitors of IMPDH may be used to prevent restenosis or other hyperproliferative vascular diseases.

【００１０】 ＩＭＰＤＨは、幾つかのウイルス性細胞系のウイルス性複製において役割を演
じることが知られている［ Carrの「J. Biol. Chem.」（２６８：２７２８６−
２７２９０、１９９３年）］。ＩＭＰＤＨインヒビターＶＸ−４９７は一般に、
ヒトのＣ型肝炎ウイルスの処置に評価されている。またリバビリンも、Ｃおよび
Ｂ型肝炎ウイルスの処置に使用され、かつインターフェロンと組合せて用いると
、活性の向上が見られる。ＩＭＰＤＨインヒビター・リバビリンは、単療法にお
ける持続性応答の欠乏および広範な細胞毒性によって制限される。[0010] IMPDH is known to play a role in the viral replication of several viral cell lines [Carr, J. Biol. Chem. (268: 27286).
27290, 1993)]. The IMPDH inhibitor VX-497 generally comprises
It has been evaluated for the treatment of human hepatitis C virus. Ribavirin is also used in the treatment of hepatitis C and B viruses, and when used in combination with interferon, shows enhanced activity. The IMPDH inhibitor ribavirin is limited by a lack of a sustained response and widespread cytotoxicity in monotherapy.

【００１１】 そこで、薬理学的性質、物理的性質および幾つかの副作用を改善した、ＩＭＰ
ＤＨの効力ある選択的インヒビターの必要性が残される。このようなインヒビタ
ーは、免疫抑制薬、抗癌剤、抗血管超増殖剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗乾癬剤およ
び抗ウイルス剤として、治療能力を有する。本発明の化合物は、従来技術に示さ
れるものとは異なり、かつ有効なＩＭＰＤＨインヒビターである。[0011] Thus, an IMP with improved pharmacological, physical and some side effects
There remains a need for potent selective inhibitors of DH. Such inhibitors have therapeutic potential as immunosuppressants, anticancer agents, antivascular hyperproliferative agents, antiinflammatory agents, antibacterial agents, antipsoriatic agents and antiviral agents. The compounds of the present invention are different from those shown in the prior art and are effective IMPDH inhibitors.

【００１２】 （発明の概要） 本発明は、下記式（Ｉ）で示され、ＩＭＰＤＨインヒビターとして使用しうる
複素環式化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的
に許容しうる塩、プロドラッグおよび溶媒化合物を提供する。(Summary of the Invention) The present invention provides a heterocyclic compound represented by the following formula (I), which can be used as an IMPDH inhibitor, its enantiomer, diastereomer, tautomer, and pharmaceutically acceptable. Provide salts, prodrugs and solvates.

【化５】 Embedded image

【００１３】 式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を
含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子
のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸ
が必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４である。In the formula, X is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, if necessary, wherein the N, O or S heteroatom is substituted by one oxo as needed CH 2 adjacent (= O) of, and X
Is optionally substituted with 0 to 5 substituents selected from A, R 1 or R 2 ; A is R 3 or R 4 .

【００１４】 Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種（oxo species）
に対する互変異性化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在
することができる。R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein the heterocyclic group is optionally 0 to 3 substituted with pieces of R 5, wherein, when R 5 is hydroxy, heterocycle oxo species (oxo species)
Or can exist as an equilibrium mixture of both tautomers.

【００１５】 Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、
ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮ
Ｒ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ（Ｏ）Ｒ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ ６ Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６から選ば
れる。R4Is H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, C0-C4Alkyl CN,
C1-C4Alkoxy, C0-C4Alkyl hydroxy, C1-C4Alkyl,
C1-C4Alkylcarbonyl, C0-C4Alkyl OCOR6, C0-C4A
Lucil OC (= O) OR6, C0-C4Alkyl OC (= O) NR6R7, NH2,
NHR6, C0-C4Alkyl NR6R7, C0-C4Alkyl NR7C (= O
) OR6, C0-C4Alkyl NR6SO2NR6R7, C0-C4Alkyl N
R7SO2R6, C0-C4Alkyl SR6, C0-C4Alkyl S (O) R6 , C0-C4Alkyl SO2R6, SO3R7, C0-C4Alkyl SO2NR 6 R7, C0-C4Alkyl SO2NR7CO (CR9R10) QR6, C0−
C4Alkyl CO2H, C0-C4Alkyl CO2R6, C0-C4Alkyl C
ONR6R7And C0-C4CONR7SO2(CR9R10) qR6Choose from
It is.

【００１６】 Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。R 5 is H, halogen, NO 2 , C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, haloalkyl, haloalkoxy, OH, oxo , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, CN, NH 2 , NHR 6 , NR 6 R 7 , SR 7 , S (O) R 7 , SO 2 R 7 , S
O 3 R 7, SO 2 NR 6, CO 2 H, is selected from CO 2 R 6, and CONR 6 R 7; R is H or C 1 -C 4 alkyl.

【００１７】 Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカ
ルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ ２ Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ １０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキ
シもしくはエチレンジオキシを形成する。R1And R2Are each independently H, halogen, NO2, C1-C4Al
Kill, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Archi
Nil, haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6,
O (CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R
10) pCN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylka
Rubonyl, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO 2 R6, NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R 10 ) pOR6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6 , NR7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7 (CR9R10) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R 7 , SO2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Or
Selected from or R1And R2Together with adjacent carbon atoms form
To form di- or ethylenedioxy.

【００１８】 Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ５アルキル）カ
ルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール（Ｃ０−Ｃ５アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、複素環式（Ｃ０−
Ｃ５アルキル）カルボニル、複素環式（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル
、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上
記シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣ
Ｎからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される。R6, R7And R8Are each independently H, C1-C6Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, C1−
C6Alkylcarbonyl, C3-C7Cycloalkyl (C0-C5Alkyl) mosquito
Rubonil, C1-C6Alkoxycarbonyl, aryl (C0-C5Alkyl)
Carbonyl, aryl (C1-C5Alkoxy) carbonyl, heterocyclic (C0−
C5Alkyl) carbonyl, heterocyclic (C1-C5Alkoxy) carbonyl, C 1 -C6Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl
, C0-C4Alkylaryl, C0-C4Selected from alkyl heterocyclic groups,
The cycloalkyl, aryl or heterocyclic group can be a C1-C4Alkyl, hydro
Kissi, C1-C4Alkoxy, F, Cl, Br, haloalkyl, NO2And C
It is substituted with 0 to 2 substituents independently selected from the group consisting of N.

【００１９】 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれ
る複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３ −Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリー
ル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホ
ニルから選ばれる０〜３個の置換基で置換される。Or alternatively, R6And R7Or R6And R8Or R7And R8Is
And the two groups are (-NR6R7) Or (-NR7R8) On the same nitrogen atom
Together with the nitrogen atom to which they are attached, form 1-aziridinyl, 1-
Azetidinyl, 1-piperidinyl, 1-morpholinyl, 1-pyrrolidinyl, thia
Morpholinyl, thiazolidinyl, 1-piperazinyl, 1-imidazolyl, 3-a
Selected from zabicyclo [3.2.2] nonan-3-yl and 1-tetrazolyl
To form a heterocyclic ring, optionally having oxo, C0-C4Alkyl OH,
C0-C4Alkyl OC1-C4Alkyl, C0-C4Alkyl CONH2, C 0 -C4Alkyl CO2C0-C4Alkyl, C1-C6Alkyl, C1-C4 Alkoxy, C3-C7Cycloalkyl, C0-C6Alkylcarbonyl, C3 -C7Cycloalkylcarbonyl, C1-C6Alkoxycarbonyl, C3-C 7 Cycloalkoxycarbonyl, -NHCOalkyl, aryl, heteroaryl
, Arylalkoxycarbonyl, heteroarylalkoxycarbonyl, C 1 -C6Alkylsulfonyl, arylsulfonyl and heteroarylsulfo
It is substituted with 0 to 3 substituents selected from nyl.

【００２０】 Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の（ＣＲ９Ｒ１０)ｎＥ基で置換される。B is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S as required, and any one of the above N, O or S heteroatoms from D is optionally N, O and S; the substituted with oxo as needed CH 2 adjacent (= O), and B is substituted with 1-4 R 11 groups optionally A monocyclic or dicyclic ring group containing up to four selected heteroatoms, wherein CH 2 adjacent to any of the above N, O or S heteroatoms is optionally oxo (= O) And D is optionally substituted with 1-4 (CR 9 R 10 ) nE groups.

【００２１】 ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。[0021] n is an integer from 0 to 4; m is an integer of from 2 to 6; p is an integer of 1 to 3; q is an integer of from 0 to 3; r is an integer of 0 to 6; R 9 is H or C 1 —C 4 alkyl.

【００２２】 Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよい。R10Is H, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl hydroxy, C1-C 4 Alkylaryl or C1-C4Selected from alkylheteroaryl,
Aryl or heteroaryl groups are H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl
, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl
, Haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, C1-C4A
Alkylcarbonyl, CN, NH2, NR6R7, SR6, S (O) R6, SO2R 6 , SO3R6, SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7Or
May be substituted with 0 to 3 groups independently selected from the above.

【００２３】 Ｒ１１はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ
ＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ
[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯ
Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３
Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれる。R11Is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloa
Luquil, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloa
Lucoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6, O (CR9R10) rCO2R 6 , O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10) pCN, O (CR9R1
0) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylcarbonyl, CN, NH2, N
HR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R6, NR7OR6, NR 7 (CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10) pOR6]2, NR7C
[(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR7(CR9R10) mO
R6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R10) mSO2(C
R9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO2NR6, SO3
R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Selected from.

【００２４】 ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)
ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９
Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６
Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ ６ Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ
１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ
２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ
１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールか
ら選ばれ、上記アリール基はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換されてよい。E is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloalkyl
Le, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloalko
Kishi, OH, OR6, CN, CHO, CO2R6, CONR6R7, OCOR6 , OC (= O) OR6, OC (= O) NR6R7, OCH2CO2R6, C (= O) R 6 , NH2, NHR6, NR6R7, NR7C (= O) R6, NR7C (= O) OR 6 , NR7C (= O) C (= O) OR6, NR7C (= O) C (= O) NR6R7, NR 7 C (= O) C (= O) (C1-C6Alkyl), NR7C (= NCN) OR6, NR 7 C (= O) NR6R7, NR7C (= NCN) NR6R7, NR7C (= NR6) N
R7R8, NR6SO2NR6R7, NR7SO2R6, SR6, S (= O) R6 , SO2R6, SO3R7, SO2NR6R7, NHOH, NHOR6, NR6 NR7NR8, N (COR6) OH, N (CO2R6) OH, CO2R6, CONR 6 R7, CONR7(CR9R10) rR6, CO (CR9R10) pO (CHR9)
qCO2R6, CO (CR9R10) rOR6, CO (CR9R10) pO (CR9
R10) qR6, CO (CR9CR10) rNR6R7, OC (O) O (CR9R10 ) mNR6R7, O (CO) N (CR9R10) rR6, O (CR9R10) mNR6
R7, NR7C (O) (CR9R10) rR6, NR7C (O) (CR9R10) rOR 6 , NR7C (= NC) (CR9R10) rR6, NR7CO (CR9R10) rNR 6 R7, NR7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) rCO2R6,
NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R10) nSO2(CR9R
10) qR6, CONR7(CR9R10) nSO2(CR9R10) qR6, SO
2NR7(CR9R10) nCO (CR9R10) qR6, SO2NR6(CR9R
10) mOR6, C2-C6Alkenyl, C3-C10Cycloalkyl, C3−
C10Cycloalkylmethyl, aryl, heterocyclic and alkylaryl
And the aryl group is R12With 0 to 2 substituents independently selected from
May be replaced.

【００２５】 Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７
、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から
独立して選ばれる。R12Is present when H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloa
Alkyl, haloalkoxy, OH, oxo, C1-C4Alkoxy, OR6, O (
CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10 ) pCN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkyl carb
Nil, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R 6 , NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10 ) pOR6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, N
R7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(C
R9R10) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7
, SO2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7From
Selected independently.

【００２６】 式Ｉの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的
に許容しうる塩、プロドラッグおよび溶媒化合物は、新規である。 また本発明は、式Ｉの化合物からなる医薬組成物および該化合物Ｉを用いるＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置法も提供する。The compounds of formula I, its enantiomers, diastereomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates are novel. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of the formula I
Also provided are methods of treating MPDH-related disorders.

【００２７】 本発明の化合物は、公知の従来化合物以上の治療上の利点を付与し、かつＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置に有用である。これらの利点としては、溶解性の増大（
治療利益全般の増加）およびネガティブ副作用の減少が挙げられる。The compounds of the present invention confer therapeutic advantages over known prior art compounds and
Useful for treating PDH-related disorders. These benefits include increased solubility (
Increased overall therapeutic benefit) and reduced negative side effects.

【００２８】 （発明の詳細な説明） 本発明は上述の如く、下記式Ｉで示され、ＩＭＰＤＨインヒビターとして使用
しうる化合物およびその塩を包含する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION As described above, the present invention includes a compound represented by the following formula I and a salt thereof which can be used as an IMPDH inhibitor.

【化６】 Embedded image

【００２９】 式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を
含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子
のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸ
が必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４である。In the formula, X is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to four heteroatoms optionally selected from N, O and S, wherein the N, O or S heteroatom is substituted by one oxo as needed CH 2 adjacent (= O) of, and X
Is optionally substituted with 0 to 3 substituents selected from A, R 1 or R 2 ; A is R 3 or R 4 .

【００３０】 Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができる
。R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic ring group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein the heterocyclic ring group is optionally 0 to 3 substituted with pieces of R 5, wherein, when R 5 is hydroxy, heterocycle can exist as an equilibrium mixture or undergo tautomerization against oxo species, or both tautomers.

【００３１】 Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ２、
ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮ
Ｒ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ（Ｏ）Ｒ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ ６ Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６から選ば
れる。R4Is H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, C0-C4Alkyl CN,
C1-C4Alkoxy, C0-C4Alkyl hydroxy, C1-C4Alkyl,
C1-C4Alkylcarbonyl, C0-C4Alkyl OCOR6, C0-C4A
Lucil OC (= O) OR6, C0-C4Alkyl OC (= O) NR6R7, NH2,
NHR6, C0-C4Alkyl NR6R7, C0-C4Alkyl NR7C (= O
) OR6, C0-C4Alkyl NR6SO2NR6R7, C0-C4Alkyl N
R7SO2R6, C0-C4Alkyl SR6, C0-C4Alkyl S (O) R6 , C0-C4Alkyl SO2R6, SO3R7, C0-C4Alkyl SO2NR 6 R7, C0-C4Alkyl SO2NR7CO (CR9R10) QR6, C0−
C4Alkyl CO2H, C0-C4Alkyl CO2R6, C0-C4Alkyl C
ONR6R7And C0-C4CONR7SO2(CR9R10) qR6Choose from
It is.

【００３２】 Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、
ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｒ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。R 5 is H, halogen, NO 2 , C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, haloalkyl, haloalkoxy, OH, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyl, CN,
From NH 2 , NHR 6 , NR 6 R 7 , SR 7 , S (O) R 7 , SO 2 R 7 , SO 3 R 7 , SO 2 NR 6 , CO 2 H, CO 2 R 6 and CONR 6 R 7 chosen; R is H or C 1 -C 4 alkyl.

【００３３】 Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカ
ルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ ２ Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ １０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキ
シもしくはエチレンジオキシを形成する。R1And R2Are each independently H, halogen, NO2, C1-C4Al
Kill, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Archi
Nil, haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6,
O (CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R
10) pCN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylka
Rubonyl, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO 2 R6, NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R 10 ) pOR6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6 , NR7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7 (CR9R10) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R 7 , SO2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Or
Selected from or R1And R2Together with adjacent carbon atoms form
To form di- or ethylenedioxy.

【００３４】 Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ５アルキル）カ
ルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール（Ｃ０−Ｃ５アルキル）
カルボニル、アリール（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、複素環式（Ｃ０−
Ｃ５アルキル）カルボニル、複素環式（Ｃ１−Ｃ５アルコキシ）カルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル
、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上
記シクロアルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロ
キシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣ
Ｎからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換される。R6, R7And R8Are each independently H, C1-C6Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, C1−
C6Alkylcarbonyl, C3-C7Cycloalkyl (C0-C5Alkyl) mosquito
Rubonil, C1-C6Alkoxycarbonyl, aryl (C0-C5Alkyl)
Carbonyl, aryl (C1-C5Alkoxy) carbonyl, heterocyclic (C0−
C5Alkyl) carbonyl, heterocyclic (C1-C5Alkoxy) carbonyl, C 1 -C6Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl
, C0-C4Alkylaryl, C0-C4Selected from alkyl heterocyclic groups,
The cycloalkyl, aryl or heterocyclic group can be a C1-C4Alkyl, hydro
Kissi, C1-C4Alkoxy, F, Cl, Br, haloalkyl, NO2And C
It is substituted with 0 to 2 substituents independently selected from the group consisting of N.

【００３５】 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれ
る複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、
Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３ −Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリー
ル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ １ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホ
ニルから選ばれる０〜３個の置換基で置換される。Or alternatively, R6And R7Or R6And R8Or R7And R8Is
And the two groups are (-NR6R7) Or (-NR7R8) On the same nitrogen atom
Together with the nitrogen atom to which they are attached, form 1-aziridinyl, 1-
Azetidinyl, 1-piperidinyl, 1-morpholinyl, 1-pyrrolidinyl, thia
Morpholinyl, thiazolidinyl, 1-piperazinyl, 1-imidazolyl, 3-a
Selected from zabicyclo [3.2.2] nonan-3-yl and 1-tetrazolyl
To form a heterocyclic ring, optionally having oxo, C0-C4Alkyl OH,
C0-C4Alkyl OC1-C4Alkyl, C0-C4Alkyl CONH2, C 0 -C4Alkyl CO2C0-C4Alkyl, C1-C6Alkyl, C1-C4 Alkoxy, C3-C7Cycloalkyl, C0-C6Alkylcarbonyl, C3 -C7Cycloalkylcarbonyl, C1-C6Alkoxycarbonyl, C3-C 7 Cycloalkoxycarbonyl, -NHCOalkyl, aryl, heteroaryl
, Arylalkoxycarbonyl, heteroarylalkoxycarbonyl, C 1 -C6Alkylsulfonyl, arylsulfonyl and heteroarylsulfo
It is substituted with 0 to 3 substituents selected from nyl.

【００３６】 Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換される。B is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S as required, and any one of the above N, O or S heteroatoms as needed CH 2 adjacent to substituted with oxo (= O), and B is substituted with 1-4 R 11 groups as necessary.

【００３７】 Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の（ＣＲ９Ｒ１０)ｎＥ基で置換される。D is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, if necessary, and any one of the above N, O or S heteroatoms as needed CH 2 adjacent to substituted with oxo (= O), and is substituted with 1-4 (CR 9 R 10) nE group if necessary D.

【００３８】 ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数である。N is an integer of 0 to 4; m is an integer of 2 to 6; p is an integer of 1 to 3; q is an integer of 0 to 3;

【００３９】 Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよい。R9Is H or C1-C4Alkyl; R10Is H, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl hydroxy, C1-C 4 Alkylaryl or C1-C4Selected from alkylheteroaryl,
Aryl or heteroaryl groups are H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl
, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl
, Haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, C1-C4A
Alkylcarbonyl, CN, NH2, NR6R7, SR6, S (O) R6, SO2R 6 , SO3R6, SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7Or
May be substituted with 0 to 3 groups independently selected from the above.

【００４０】 Ｒ１１は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ
１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ
、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ
Ｎ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ ７ ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ
６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２
ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれる
。R11Is present when H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloa
Alkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6, O (CR9R
10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10) pCN
, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylcarbonyl, C
N, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R6, NR 7 OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10) pOR
6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR7(C
R9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R1 0 ) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO2
NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Chosen from
.

【００４１】 ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)
ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９
Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６
Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ ６ Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ
１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ
２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ
１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールか
ら選ばれ、上記アリール基はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置
換されてよい。E is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloalkyl
Le, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloalko
Kishi, OH, OR6, CN, CHO, CO2R6, CONR6R7, OCOR6 , OC (= O) OR6, OC (= O) NR6R7, OCH2CO2R6, C (= O) R 6 , NH2, NHR6, NR6R7, NR7C (= O) R6, NR7C (= O) OR 6 , NR7C (= O) C (= O) OR6, NR7C (= O) C (= O) NR6R7, NR 7 C (= O) C (= O) (C1-C6Alkyl), NR7C (= NCN) OR6, NR 7 C (= O) NR6R7, NR7C (= NCN) NR6R7, NR7C (= NR6) N
R7R8, NR6SO2NR6R7, NR7SO2R6, SR6, S (= O) R6 , SO2R6, SO3R7, SO2NR6R7, NHOH, NHOR6, NR6 NR7NR8, N (COR6) OH, N (CO2R6) OH, CO2R6, CONR 6 R7, CONR7(CR9R10) rR6, CO (CR9R10) pO (CHR9)
qCO2R6, CO (CR9R10) rOR6, CO (CR9R10) pO (CR9
R10) qR6, CO (CR9CR10) rNR6R7, OC (O) O (CR9R10 ) mNR6R7, O (CO) N (CR9R10) rR6, O (CR9R10) mNR6
R7, NR7C (O) (CR9R10) rR6, NR7C (O) (CR9R10) rOR 6 , NR7C (= NC) (CR9R10) rR6, NR7CO (CR9R10) rNR 6 R7, NR7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) rCO2R6,
NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R10) nSO2(CR9R
10) qR6, CONR7(CR9R10) nSO2(CR9R10) qR6, SO
2NR7(CR9R10) nCO (CR9R10) qR6, SO2NR6(CR9R
10) mOR6, C2-C6Alkenyl, C3-C10Cycloalkyl, C3−
C10Cycloalkylmethyl, aryl, heterocyclic and alkylaryl
And the aryl group is R12With 0 to 2 substituents independently selected from
May be replaced.

【００４２】 Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ ６ 、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０ )ｐＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｍＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７
、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から
独立して選ばれる。R12Is present when H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloa
Alkyl, haloalkoxy, OH, oxo, C1-C4Alkoxy, OR6, O (
CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10 ) pCN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkyl carb
Nil, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R 6 , NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10 ) pOR6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, N
R7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(C
R9R10) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7
, SO2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7From
Selected independently.

【００４３】 本発明の好ましい化合物は、Ｘが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４
個までのヘテロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、Ｏ
もしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ
）で置換され、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個
の置換基で置換され；Preferred compounds of the present invention are those wherein X is optionally selected from N, O and S.
A monocyclic or dicyclic ring group containing up to N heteroatoms,
Alternatively, CH 2 adjacent to any of the S heteroatoms is optionally oxo (= O
) And X is optionally substituted with 0 to 3 substituents selected from A, R 1 or R 2 ;

【００４４】 ＲがＨ； Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；R is H; R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said heterocyclic group is optionally Te is substituted with R 5, wherein, when R 5 is hydroxy, heterocycle can exist as an equilibrium mixture or undergo tautomerization against oxo species, or both tautomers;

【００４５】 Ｂが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜２個のＲ１１基で置換され；および 他の全ての成分（constituents）が前記と同意義 である式Ｉの化合物およびその塩である。B is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S as required, and any one of the above N, O or S heteroatoms as needed CH 2 adjacent to an oxo (= O) substituted by, and B is substituted with one to two R 11 groups optionally; and all other ingredients (constituents) said Compounds of formula I and their salts, which are equivalent.

【００４６】 本発明の特に好ましい化合物は、下記式ＩＩ〜Ｘの１つで示される、式Ｉの化
合物およびその塩である。Particularly preferred compounds of the present invention are compounds of formula I and salts thereof, represented by one of formulas II-X below.

【化７】 Embedded image

【００４７】 ［式中、Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する
５または６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５で置換
され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性化
を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；お
よび 他の全ての成分は前記と同意義 である］Wherein R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, and the heterocyclic group is optionally Te is substituted with R 5, wherein, when R 5 is hydroxy, heterocyclic can exist as an equilibrium mixture or undergo tautomerization against oxo species, or both tautomers; and other All components are as defined above.]

【００４８】 特許請求の範囲を含め、明細書の上記説明およびその他において、個々の成分
の各存在は、同じ成分のそれぞれ他の存在から独立する。 本発明で引用する全ての文献等をそっくりそのまま、ここに導入する。 本発明を説明するのに、明細書および特許請求の範囲で用いる各種語句の定義
を、以下に列挙する。In the above description of the specification, including the claims, and elsewhere, each occurrence of an individual component is independent of the other occurrence of each of the same components. All documents cited in the present invention are introduced here as they are. The definitions of various terms used in the description and claims to describe the present invention are listed below.

【００４９】 語句“アルキル”とは、直鎖または分枝鎖アルキルを指称する。 語句“Ｃ整数−Ｃ整数”とは、整数と整数に基づく炭素数の変化数を指称し、
たとえばＣ０−Ｃ４アルキルでは、炭素数０〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基
を意味する。炭素数０（ゼロ）は、炭素原子が無いことを示し、すなわち、隣接
原子を接続する直接結合が存在する。たとえば、“Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキ
シ”の“Ｃｏ”の場合では、ヒドロキシ基を意味する。The term “alkyl” refers to a straight or branched chain alkyl. The phrase "C integer- C integer " refers to an integer and the number of changes in carbon number based on the integer,
For example, C 0 -C 4 alkyl means a straight or branched chain alkyl group having 0 to 4 carbon atoms. A carbon number of 0 (zero) indicates that there is no carbon atom, ie, there is a direct bond connecting adjacent atoms. For example, in the case of “Co” in “C 0 -C 4 alkylhydroxy”, it means a hydroxy group.

【００５０】 下付き数字が０の場合、その基が存在しないことが示され、すなわち、“（Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)ｎＥ”基で置換されうるＤの定義において、ｎが０（ゼロ）では、
基と基の間に直接結合が存在し、このことは、Ｄが直接Ｅと結合、すなわちＤ−
Ｅを意味する。 語句“ハロゲン”または“ハロ”とは、弗素、塩素、臭素または沃素を指称す
る。When the subscript number is 0, it indicates that the group is not present, ie, “(C
R 9 R 10 ) n In the definition of D which can be substituted with an “E” group, when n is 0 (zero),
There is a direct bond between the groups, which means that D is directly bonded to E, ie, D-
Means E. The terms "halogen" or "halo" refer to fluorine, chlorine, bromine or iodine.

【００５１】 語句“アリール”とは、環部の炭素数６〜１２のモノ環式またはジ環式芳香族
炭化水素を指称し、たとえば必要に応じて置換されうるフェニル、ナフチル、ビ
フェニルおよびジフェニル基が挙げられる。 語句“アルケニル”とは、直鎖または分枝鎖アルケニル基を指称する。 語句“アルキニル”とは、直鎖または分枝鎖アルキニルを指称する。 語句“シクロアルキル”とは、必要に応じて置換された飽和環式炭化水素環基
を指称する。 語句“モノ環式”または“ジ環式”とは、“炭素環式”または“ヘテロ環式”
環基を指称する。The term “aryl” refers to a monocyclic or dicyclic aromatic hydrocarbon having 6 to 12 carbon atoms in the ring portion and includes, for example, phenyl, naphthyl, biphenyl and diphenyl groups which may be optionally substituted. Is mentioned. The phrase "alkenyl" refers to a straight or branched chain alkenyl group. The phrase "alkynyl" refers to straight or branched chain alkynyl. The phrase "cycloalkyl" refers to an optionally substituted saturated cyclic hydrocarbon ring radical. The phrase “monocyclic” or “dicyclic” refers to “carbocyclic” or “heterocyclic”
A ring group is referred to.

【００５２】 語句“炭素環式”とは、３〜７員モノ環式または７〜１１員ビ環式である、必
要に応じて置換された完全飽和または不飽和の芳香族または非芳香族環式基を指
称し、環中の全ての原子は炭素である。かかる基の具体例としては、フェニル、
ナフチル、アントラセニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル等が挙げられる
。The term “carbocyclic” refers to a 3-7 membered monocyclic or 7-11 membered bicyclic, optionally substituted fully saturated or unsaturated aromatic or non-aromatic ring. A formula group is designated wherein all atoms in the ring are carbon. Specific examples of such groups include phenyl,
Examples include naphthyl, anthracenyl, cyclohexyl, cyclohexenyl and the like.

【００５３】 語句“複素環”および“複素環式”とは、環中に少なくとも１個のヘテロ原子
と少なくとも１個の炭素原子を有し、３〜７員モノ環式または７〜１１員ビ環式
である、必要に応じて置換された完全飽和または不飽和の、芳香族または非芳香
族環式基を指称する。各複素環式環は、窒素、酸素および硫黄から選ばれる１、
２、３または４個のヘテロ原子を含有してよく、この場合、窒素および硫黄ヘテ
ロ原子は必要に応じて酸化されてもよく、また窒素原子は必要に応じて４級化さ
れてもよい。複素環式基は、窒素または炭素原子を介して結合しうる。The terms “heterocycle” and “heterocyclic” refer to 3- to 7-membered monocyclic or 7- to 11-membered bicyclic rings having at least one heteroatom and at least one carbon atom in the ring. Refers to an optionally substituted fully saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic cyclic group that is cyclic. Each heterocyclic ring is 1, selected from nitrogen, oxygen and sulfur;
It may contain 2, 3 or 4 heteroatoms, in which case the nitrogen and sulfur heteroatoms may be optionally oxidized and the nitrogen atoms may be quaternized as needed. Heterocyclic groups can be attached via a nitrogen or carbon atom.

【００５４】 モノ環式複素環式基の具体例としては、ピロリジニル、ピロリル、インドリル
、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、
イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソ
キサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、
イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリ
ジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキサゼピニル、アゼピニル、４−ピペ
リドニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、
チアモルホリニル、チアモルホリニル・スルホキシド、テトラヒドロチオピラニ
ルスルホン、チアモルホリニル・スルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラ
ヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、ジオキサニル、イソチアゾリジニル、チエ
タニル、チイラニル、トリアジニル、トリアゾリル等が挙げられる。Specific examples of the monocyclic heterocyclic group include pyrrolidinyl, pyrrolyl, indolyl, pyrazolyl, oxetanyl, pyrazolinyl, imidazolyl, imidazolinyl,
Imidazolidinyl, oxazolyl, oxazolidinyl, isoxazolinyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, thiazolidinyl, isothiazolyl,
Isothiazolidinyl, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, oxadiazolyl, piperidinyl, piperazinyl, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxazepinyl, azepinyl, 4-piperidonyl, pyridyl , N-oxo-pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl,
Thiamorpholinyl, thiamorpholinyl sulfoxide, tetrahydrothiopyranyl sulfone, thiamorpholinyl sulfone, 1,3-dioxolane and tetrahydro-1,1-dioxothienyl, dioxanyl, isothiazolidinyl, thietanyl, thiranyl, triazinyl, triazolyl and the like. .

【００５５】 ビ環式複素環式基の具体例としては、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、
ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、テ
トラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラ
ニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、シンノリニル
、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（たとえば
フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，１−ｂ］ピリジニルまたはフロ［２
，３−ｂ］ピリジニル）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（た
とえば３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル）、ベンズイソチアゾリル
、ベンズイソキサゾリル、ベンゾジアジニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオピ
ラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズピラゾリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒ
ドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニ
ル・スルホン、ジヒドロベンゾピラニル、インドリニル、イソクロマニル、イソ
インドリニル、ナフチリジニル、フタルアジニル、ピペロニル、プリニル、ピリ
ドピリジル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノフリル、チエノピ
リジル、チエノチエニル等が挙げられる。Specific examples of the bicyclic heterocyclic group include benzothiazolyl, benzoxazolyl,
Benzothienyl, quinuclidinyl, quinolinyl, quinolinyl-N-oxide, tetrahydroisoquinolinyl, isoquinolinyl, benzimidazolyl, benzopyranyl, indolizinyl, benzofuryl, chromonyl, coumarinyl, cinnolinyl, quinoxalinyl, indazolyl, pyrrolopyridyl, flopyridinyl (e.g. -C] pyridinyl, furo [3,1-b] pyridinyl or furo [2
, 3-b] pyridinyl), dihydroisoindolyl, dihydroquinazolinyl (eg, 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolinyl), benzisothiazolyl, benzisoxazolyl, benzodiazinyl, benzofurazanyl, benzothiopyranyl Benzotriazolyl, benzopyrazolyl, dihydrobenzofuryl, dihydrobenzothienyl, dihydrobenzothiopyranyl, dihydrobenzothiopyranyl sulfone, dihydrobenzopyranyl, indolinyl, isochromanyl, isoindolinyl, naphthyridinyl, phthalazinyl, piperonyl, purinyl , Pyridopyridyl, quinazolinyl, tetrahydroquinolinyl, thienofuryl, thienopyridyl, thienothienyl and the like.

【００５６】 “ＩＭＰＤＨ−関連障害”とは、酵素ＩＭＰＤＨ（イノシンモノホスフェート
・デヒドロゲナーゼ、ＥＣ１．１．１．２０５、その中で現在、ＩＭＰＤＨタイ
プＩおよびＩＭＰＤＨタイプ２と称せられる２つの公知イソチームがある）の抑
制が細胞（たとえばリンパ球または他の細胞）の活性を調節することにより、症
状を改良もしくは減少、または障害もしくは疾患の潜在的な原因を改変するとい
った障害もしくは疾患状態を指称する。かかる障害もしくは疾患には、ＩＭＰＤ
Ｈ酵素と直接関連する異常性が存在しあるいは存在しなくてもよい。ＩＭＰＤＨ
−関連障害の具体例としては、移植拒絶および自己免疫障害、たとえば慢性関節
リウマチ、多発硬化症、若年型糖尿病、ぜん息、および炎症性腸疾患、並びに炎
症性障害、癌および腫瘍障害、Ｔ−細胞仲介過敏性疾患、虚血性または再灌流損
傷、ウイルス性複製疾患、増殖性障害および血管疾患が挙げられる。“IMPDH-related disorder” refers to the enzyme IMPDH (Inosine Monophosphate Dehydrogenase, EC 1.1.1.205, among which there are two known isozymes, now termed IMPDH Type I and IMPDH Type 2 ) Refers to a disorder or disease state in which the modulation of the activity of a cell (eg, a lymphocyte or other cell) ameliorates or reduces symptoms or alters the potential cause of the disorder or disease. Such disorders or diseases include IMPD
An abnormality directly associated with the H enzyme may or may not be present. IMPDH
Examples of related disorders include transplant rejection and autoimmune disorders such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, juvenile diabetes, asthma and inflammatory bowel disease, and inflammatory disorders, cancer and tumor disorders, T-cells These include mediated hypersensitivity diseases, ischemic or reperfusion injury, viral replication diseases, proliferative disorders and vascular diseases.

【００５７】 本発明で用いる語句“処置”とは、予防および治療用途を含み、かつ患者の個
々の障害の症状の緩和、個々の障害に関連する認識可能測定の改善、または個々
の免疫応答（たとえば移植拒絶）の予防を指称する。語句“患者”とは、哺乳類
、好ましくはヒトを指称する。 本発明の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含有してもよく、従って、ラセ
ミ化合物およびラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物お
よび個々のジアステレオマーで存在しうる。本明細書開示のかかる化合物異性体
の全ては、本発明の技術的範囲の中に含まれることは明白である。各立体形成（
stereogenic）炭素は、ＲまたはＳ配置にあってよい。As used herein, the term “treatment” includes prophylactic and therapeutic uses and alleviates the symptoms of an individual disorder in a patient, improves the recognizable measurements associated with an individual disorder, or an individual immune response ( For example, prevention of transplant rejection). The phrase "patient" refers to a mammal, preferably a human. The compounds of the present invention may contain one or more asymmetric carbon atoms and, therefore, may exist as racemates and racemic mixtures, single enantiomers, diastereomeric mixtures and individual diastereomers. It is clear that all such compound isomers disclosed herein are within the scope of the present invention. Each solid formation (
Stereogenic) The carbon may be in the R or S configuration.

【００５８】 本発明の中で、安定な化合物をもたらす置換基の組合せおよびその変化も意図
される。ここで用いる語句“安定な”とは、製造を可能ならしめるのに十分な安
定性を有し、かつ治療または診断剤として使用するのに十分な期間にわたりその
完全性を維持する化合物を指称する。Within the present invention, combinations of substituents and variations thereof that result in stable compounds are also contemplated. As used herein, the term "stable" refers to a compound that has sufficient stability to permit its manufacture and maintains its integrity for a period sufficient to be used as a therapeutic or diagnostic agent. .

【００５９】 ここで用いる本発明の化合物とは、その医薬的に許容しうる誘導体およびプロ
ドラッグを含むと定義される。“医薬的に許容しうる誘導体またはプロドラッグ
”には、医薬的に許容しうる塩、エステル、エステルの塩、または被検者に投与
すると、本発明化合物を直接または間接的に付与しうる本発明化合物の他の誘導
体が含まれる。特に有利な誘導体およびプロドラッグは、被検者に投与したとき
に（経口投与した化合物が血中により容易に吸収されるのを可能ならしめること
による）、本発明化合物のバイオアベイラビリティを増加したり、あるいは親種
に比し親化合物の生物学的区画室（たとえば脳またはリンパ管系）への輸送を高
めるものである。好ましいプロドラッグとしては、水溶性または腸膜への活性な
移送を高める基が本発明化合物に付加した誘導体が挙げられる。As used herein, a compound of the present invention is defined to include pharmaceutically acceptable derivatives and prodrugs thereof. "Pharmaceutically acceptable derivatives or prodrugs" include pharmaceutically acceptable salts, esters, salts of esters, or compounds which, when administered to a subject, can provide, directly or indirectly, the compounds of the present invention. Other derivatives of the compounds of the invention are included. Particularly advantageous derivatives and prodrugs can increase the bioavailability of the compounds of the invention when administered to a subject (by allowing orally administered compounds to be more readily absorbed into the blood). Or enhances the transport of the parent compound to a biological compartment (eg, brain or lymphatic system) relative to the parent species. Preferred prodrugs include derivatives in which a group that enhances water solubility or active transport to the intestinal membrane is added to the compound of the present invention.

【００６０】 本明細書開示の化合物の医薬的に許容しうる塩としては、当業者にとって公知
の医薬的に許容しうる無機および有機酸および塩基から誘導されるものが挙げら
れる。適当な酸塩の具体例としは、これらに限定されるものではないが、アセテ
ート、アジペート、アルギネート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンス
ルホネート、ビスルフェート、ブチレート、シトレート、カンフォレート、カン
フォルスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシ
ルスルフェート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、グルコヘプタ
ノエート、グリセロホスフェート、グリコレート、ヘミスルフェート、ヘプタノ
エート、ヘキサノエート、塩酸塩、臭酸塩、沃酸塩、２−ヒドロキシエタンスル
ホネート、ラクテート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２−ナ
フタレンスルホネート、ニコチネート、硝酸塩、オキサレート、パルモエート、
ペクチネート、パースルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート
、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレート、スクシネート、ス
ルフェート、タートレート、チオシアネート、トリフルオロ酢酸塩、トシレート
およびウンデカノエートが挙げられる。他の酸、たとえばシュウ酸は、それ自体
、医薬的に許容しないが、本発明化合物およびその医薬的に許容しうる酸付加塩
を得る中間体として有用な塩の製造に使用することができる。The pharmaceutically acceptable salts of the compounds disclosed herein include those derived from pharmaceutically acceptable inorganic and organic acids and bases known to those skilled in the art. Specific examples of suitable acid salts include, but are not limited to, acetate, adipate, alginate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, butyrate, citrate, camphorate, camphorsulfonate, cyclopentanepropioate Nate, digluconate, dodecyl sulfate, ethane sulfonate, formate, fumarate, glucoheptanoate, glycerophosphate, glycolate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, hydrochloride, bromate, iodide, 2-hydroxyethanesulfonate, lactate , Maleate, malonate, methanesulfonate, 2-naphthalenesulfonate, nicotinate, nitrate, oxalate, palmoate,
Pectinate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, salicylate, succinate, sulfate, tartrate, thiocyanate, trifluoroacetate, tosylate and undecanoate. Other acids, such as oxalic acid, are not themselves pharmaceutically acceptable, but can be used in the preparation of salts useful as intermediates for obtaining the compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

【００６１】 適当な塩基から誘導される塩としては、これらに限定されるものではないが、
アルカリ金属（たとえばナトリウム）、アルカリ土類金属（たとえばマグネシウ
ム）、アンモニウムおよびＮ−(Ｃ１−４アルキル)４ ＋塩が挙げられる。また本
発明は、本明細書開示化合物の塩基性窒素含有基の４級化の可能性をも考慮する
。このような４級化によって、水もしくは油溶性または分散性の生成物が得られ
る。[0061] Salts derived from appropriate bases include, but are not limited to,
Alkali metal (e.g. sodium), alkaline earth metal (e.g. magnesium), ammonium and N-(C 1 - 4 alkyl) 4 + salts. The present invention also takes into account the possibility of quaternizing the basic nitrogen-containing groups of the compounds disclosed herein. Such quaternization results in a water or oil soluble or dispersible product.

【００６２】 製造法 本発明化合物は、当該分野で公知の通常の技法を用いて合成することができる
。有利には、これらの化合物は、容易に入手しうる出発物質から便宜的に合成さ
れる。これらの反応式は例示であって、当業者が本明細書開示化合物の製造に使
用しうる可能な技法を制限するものではない。別の方法も当業者に自明である。
さらに、合成の各種工程を他の順番で行って、所望化合物を得ることもできる。 Production Method The compound of the present invention can be synthesized using a conventional technique known in the art. Advantageously, these compounds are conveniently synthesized from readily available starting materials. These schemes are exemplary and do not limit the techniques available to those skilled in the art for making the compounds disclosed herein. Other methods will be apparent to those skilled in the art.
Furthermore, various steps of the synthesis can be performed in another order to obtain the desired compound.

【００６３】 下記合成の反応式における基“Ｄ”は、特許請求の範囲で文字“Ｄ”により規
定の基を示すものであり、かつかかる反応式において、化学文献での小文字“ｄ
”あるいは幾冊かの化学文献での大文字“Ｄ”で表わされることが少なくない重
水素元素を示すものではない。The group “D” in the following synthetic schemes denotes the group defined by the letter “D” in the claims and, in such schemes, the lower case “d” in the chemical literature
Does not indicate the deuterium element that is often denoted by "" or an uppercase "D" in some chemical literature.

【００６４】 本発明化合物は、有機化学の分野の当業者にとって公知の数多くの方法によっ
て製造することができる。一般に、反応操作を完了するのに要する時間は、好ま
しくはＨＰＬＣまたはＴＬＣなどの方法で反応を監視することによって得られる
情報の助けを持ち、その反応操作を行なう者によって判断されるであろう。反応
は、本発明にとって有用とするために、終了まで行なう必要はない。The compounds of the present invention can be prepared by a number of methods known to those skilled in the art of organic chemistry. In general, the time required to complete a reaction run will be determined by the person performing the reaction, preferably with the aid of information obtained by monitoring the reaction, such as by HPLC or TLC. The reaction need not be run to completion to be useful for the present invention.

【００６５】 本発明にとって有用な複素環の調製は、下記シリーズの書物に記載されている
：Katritzky A.R.、Rees C.W.の「Ed's Pergamon Press New York」（１版、１
９８４年），“分かりやすい複素環の化学 複素環式化合物の構造、反応、合成
および用途”；および Katritzky A.R.、Rees C.W.および Scriven E.F.の「Ed'
s Pergamon Press New York」（１９９６年），“分かりやすい複素環の化学Ｉ
Ｉ 文献１９８２−１９９５の概説 複素環式化合物の構造、反応、合成および
用途”。本発明化合物の製造に有用な方法を、下記反応式１−２４で例示する。The preparation of heterocycles useful for the present invention is described in the following series of books: Katritzky AR, Rees CW, "Ed's Pergamon Press New York" (1st ed., 1st edition).
984), "Understanding Heterocycle Chemistry: Structure, Reactions, Synthesis, and Use of Heterocyclic Compounds"; and Katritzky AR, Rees CW and Scriven EF, Ed '
s Pergamon Press New York "(1996)," Easy Understanding of Heterocycle I
I. Overview of Documents 1982-1995 "Structure, Reaction, Synthesis and Use of Heterocyclic Compound". A method useful for producing the compound of the present invention is exemplified by the following reaction formula 1-24.

【００６６】 本発明にとって有用な、式（ＩＩ）の適当に置換した１，２，４−アミノトリ
アゾール化合物は、幾つかの手段によって製造することができる。たとえば反応
式１で示されるように、以下の手順に従って、すなわち、適当に置換されたアミ
ンを塩化メチレンまたはジオキサンなどの溶媒中、１，１’−チオカルボニルジ
−２（１Ｈ）−ピリドン、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールまたはチオ
ホスゲンなどの試薬と反応させて、イソチオシアネートを得る。イソチオシアネ
ートをシアナミドのナトリウム塩で処理して、Ｎ−シアノチオ尿素を得、これを
、適当に置換されたヒドラジンと、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）またはＤＣＣなどの脱水剤とを用いて環
化せしめ、アミノトリアゾール化合物（ＩＩ）とする。 反応式１：The suitably substituted 1,2,4-aminotriazole compounds of formula (II) useful for the present invention can be prepared by several means. For example, as shown in Scheme 1, according to the following procedure, an appropriately substituted amine can be dissolved in a solvent such as methylene chloride or dioxane in 1,1′-thiocarbonyldi-2 (1H) -pyridone, Reaction with reagents such as, 1,1'-thiocarbonyldiimidazole or thiophosgene to give isothiocyanates. Treatment of the isothiocyanate with the sodium salt of cyanamide affords N-cyanothiourea, which is combined with an appropriately substituted hydrazine and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (EDC) or The compound is cyclized with a dehydrating agent such as DCC to obtain an aminotriazole compound (II). Reaction formula 1:

【化８】 Embedded image

【００６７】 本発明にとって有用な、式（ＩＩ）の１，２，４−アミノトリアゾール化合物
はまた、下記反応式２に概要される手順によって製造しうる。すなわち、適当に
置換されたアミンをジフェニルシアノカルボンイミデートと反応させて、Ｎ−シ
アノ−Ｏ−フェニルイソ尿素を得ることができる。Ｎ−シアノ−Ｏ−フェニルイ
ソ尿素の適当に置換されたトリアゾール化合物（ＩＩ）への環化は、適当に置換
されたヒドラジンとアセトニトリルなどの溶媒の使用によって行なわれる。 反応式２：The 1,2,4-aminotriazole compounds of formula (II) useful for the present invention can also be prepared by the procedure outlined in Scheme 2 below. That is, an appropriately substituted amine can be reacted with diphenylcyanocarbonimidate to obtain N-cyano-O-phenylisourea. Cyclization of N-cyano-O-phenylisourea to an appropriately substituted triazole compound (II) is performed by use of an appropriately substituted hydrazine and a solvent such as acetonitrile. Reaction formula 2:

【化９】 Embedded image

【００６８】 本発明にとって有用な、式（ＩＩＩ）の適当に置換された１，２，４−トリア
ゾール化合物は幾つかの方法により、たとえば下記反応式３で概要される手順に
従って製造することができる。アシルイソチオシアネートは、幾つかの本発明化
合物の製造の有用な中間体であって、商業上入手可能あるいはジオキサンなどの
不活性溶媒中、酸クロリドとイソチオシアネート・ナトリウムまたはカリウムの
反応によって容易に製造される。酸クロリドは、商業上入手可能あるいはクロロ
ホルムまたは塩化メチレンなどの不活性溶媒中、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドの存在下、カルボン酸と塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどの試薬
との反応によって容易に製造される。適当置換アミンとアシルイソチオシアネー
トの反応により、チオ尿素化合物を得る。エチルアルコールなどの溶媒またはＴ
ＨＦとエチルアルコールなどの混合溶媒中ヒドラジンを用い、好ましくは６０℃
〜使用溶媒の沸点間の温度にて、チオ尿素化合物をトリアゾール化合物（ＩＩＩ
）に環化する。 反応式３：The appropriately substituted 1,2,4-triazole compounds of formula (III), useful for the present invention, can be prepared by several methods, for example according to the procedure outlined in Scheme 3 below. . Acyl isothiocyanates are useful intermediates in the preparation of some of the compounds of the present invention and are commercially available or readily prepared by the reaction of acid chloride with sodium or potassium isothiocyanate in an inert solvent such as dioxane. Is done. Acid chlorides are commercially available or readily prepared by the reaction of a carboxylic acid with a reagent such as thionyl chloride or oxalyl chloride in an inert solvent such as chloroform or methylene chloride in the presence of a catalytic amount of N, N-dimethylformamide. Manufactured. Reaction of an appropriately substituted amine with an acyl isothiocyanate yields a thiourea compound. Solvent such as ethyl alcohol or T
Using hydrazine in a mixed solvent such as HF and ethyl alcohol, preferably at 60 ° C.
At a temperature between the boiling point of the solvent used and the triazole compound (III)
). Reaction formula 3:

【化１０】 Embedded image

【００６９】 本発明にとって有用な、式（ＩＶ）の適当に置換された２−アミノ−１，３，
４−オキサジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式４に概要
）によって製造することができる。すなわち、適当置換アミンと１，１’−カル
ボニルジイミダゾールなどの活性化剤との反応後、適当置換ヒドラジンによる処
理でカルボニルヒドラジドを得る。カルボニルヒドラジドをトリエチルアミンな
どの適当塩基およびアセトニトリルなどの適当溶媒の存在下、１，２−ジブロモ
テトラクロロエタンおよびトリフェニルホスフィンで処理して、化合物（ＩＶ）
を得る。 反応式４：[0069] Appropriately substituted 2-amino-1,3 of formula (IV) useful for the present invention
The 4-oxadiazole compound can be prepared by several methods, one of which is outlined in Scheme 4 below. That is, after the reaction of an appropriately substituted amine with an activator such as 1,1'-carbonyldiimidazole, treatment with an appropriately substituted hydrazine yields carbonyl hydrazide. Compound (IV) is obtained by treating carbonyl hydrazide with 1,2-dibromotetrachloroethane and triphenylphosphine in the presence of a suitable base such as triethylamine and a suitable solvent such as acetonitrile.
Get. Reaction formula 4:

【化１１】 Embedded image

【００７０】 本発明にとって有用な、式（Ｖ）の適当に置換された３−アミノ−１，２，４
−オキサジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式５で概要）
により製造することができる。すなわち、適当置換アミンと適当置換アシルイソ
チオシアネートの反応により、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物と水酸化
ナトリウムまたは水素化ナトリウムなどの塩基と反応後、沃化メチルなどのアル
キル化剤との反応によって、Ｓ−メチルイソチオカルバモイル中間体を得、これ
をエチルアルコールまたはブチルアルコールなどの適当溶媒の存在下、好ましく
は６０〜１１０℃の温度にて、ヒドロキシルアミンで処理して環化せしめ、所望
の３−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール化合物を得る。 反応式５：An appropriately substituted 3-amino-1,2,4 of formula (V) useful for the present invention
Oxadiazole compounds can be prepared by several methods (one of which is outlined in Reaction Scheme 5 below)
Can be manufactured. That is, a thiourea compound is obtained by reacting an appropriately substituted amine with an appropriately substituted acyl isothiocyanate. After reacting the thiourea compound with a base such as sodium hydroxide or sodium hydride, the resulting product is reacted with an alkylating agent such as methyl iodide to obtain an S-methylisothiocarbamoyl intermediate, which is then reacted with ethyl alcohol or butyl alcohol. Cyclization in the presence of a suitable solvent, preferably at a temperature of 60 to 110 ° C., to give the desired 3-amino-1,2,4-oxadiazole compound. Reaction formula 5:

【化１２】 Embedded image

【００７１】 本発明にとって有用な、式（ＶＩ）の適当に置換された２−アミノ−１，３，
４−チアジアゾール化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反応式６に例示）
によって製造することができる。適当置換イソチオシアネートと適当置換ヒドラ
ジドの反応により、チオ尿素化合物を得、これを環化して、所望の複素環を得る
。この場合、トルエンまたはキシレンなどの不活性溶媒中、メタンスルホン酸な
どの脱水剤を用い、好ましくは８０〜１４０℃の温度にて環化を行なう。 反応式６：[0071] Useful for the present invention, suitably substituted 2-amino-1,3, of formula (VI)
4-Thiadiazole compounds can be prepared by several methods (one of which is exemplified in the following reaction formula 6).
Can be manufactured by Reaction of the appropriately substituted isothiocyanate with the appropriately substituted hydrazide gives a thiourea compound, which is cyclized to give the desired heterocycle. In this case, cyclization is carried out in an inert solvent such as toluene or xylene using a dehydrating agent such as methanesulfonic acid, preferably at a temperature of 80 to 140 ° C. Reaction formula 6:

【化１３】 Embedded image

【００７２】 本発明にとって有用な、適当に置換された３−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール化合物は、有機化学の分野の当業者にとって公知の幾つかの方法によって
製造することができる。１つの方法は、下記反応式７に概要される。クロロホル
ムまたはトルエンなどの溶媒中、好ましくは６０〜１１０℃の温度にて、適当置
換イソチオシアネートとアミドキシムの反応により、所望の複素環を生成せしめ
る。本発明にとって有用なアミドキシムは、商業上入手可能か、あるいは有機化
学の分野の当業者にとって公知の数多くの方法により、たとえば無水メタノール
中ニトリルと無水塩化水素酸の反応後、得られるイミデートとヒドロキシルアミ
ンの反応によって容易に製造される。 反応式７：[0072] Appropriately substituted 3-amino-1,2,4-thiadiazole compounds useful for the present invention can be prepared by several methods known to those skilled in the art of organic chemistry. One method is outlined in Scheme 7 below. Reaction of the appropriately substituted isothiocyanate with amidoxime in a solvent such as chloroform or toluene, preferably at a temperature of 60-110 ° C, produces the desired heterocycle. The amidoximes useful for the present invention are commercially available or the imidates and hydroxylamines obtained by a number of methods known to those skilled in the art of organic chemistry, for example, after the reaction of nitrile and anhydrous hydrochloric acid in anhydrous methanol. Easily produced by the reaction of Reaction formula 7:

【化１４】 Embedded image

【００７３】 本発明にとって有用な、適当に置換されたジアリールアミンは、幾つかの方法
（１つは下記反応式８に例示）によって製造することができる。アミンとハロア
リール化合物のカップリング反応は、化学文献、たとえば「Ａccounts of Ｃh
emical Ｒesearch」（３１、８０５−８１８、１９９８年），“芳香族炭素−
窒素結合形成の実用触媒の合理的発展”に記載されている。トリス（ジベンジリ
デンアセトン）ジパラジウムなどの触媒、ＢＩＮＡＰなどのリガンド、ｔ−ブト
キシド・ナトリウムなどの塩基およびトルエンまたはジオキサンなどの溶媒の存
在下、好ましくは８０〜１１０℃の温度にて、適当置換アニリンと適当置換ハロ
アリール化合物の反応により、所望のジアリールアミンの生成をもたらす。Suitable substituted diarylamines useful for the present invention can be prepared by several methods, one of which is illustrated in Scheme 8 below. Coupling reactions of amines with haloaryl compounds are described in the chemical literature, for example, "Accounts of Ch.
emical Research "(31, 805-818, 1998)," Aromatic carbon-
Reasonable Development of Practical Catalysts for the Formation of Nitrogen Bonds ". A catalyst such as tris (dibenzylideneacetone) dipalladium; a ligand such as BINAP; Reaction of the appropriately substituted aniline with the appropriately substituted haloaryl compound in the presence, preferably at a temperature of 80-110 ° C, results in the formation of the desired diarylamine.

【００７４】 ３−ブロモビフェニルなどのブロモまたはヨードアリール中間体は、商業上入
手可能か、あるいは有機化学の分野の当業者にとって公知の方法により、たとえ
ば鉄の存在下アリール環のＢｒ２によるブロム化や、Ｃarey Ｆ．Ａ．およびＳ
undberg Ｒ．Ｊ．の「Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry」（３版、パートＢ、
Ｐlenum Ｐress Ｎew Ｙork、１９９０年）の１１章に記載の方法といった種
々の方法によって容易に製造される。 反応式８：The bromo or iodoaryl intermediates such as 3-bromobiphenyl are commercially available or can be prepared by methods known to those skilled in the art of organic chemistry, for example, bromination of the aryl ring with Br 2 in the presence of iron. And Carey F. A. And S
undberg R.A. J. "Advanced Organic Chemistry" (3rd Edition, Part B,
(Plenum Press New York, 1990), Chapter 11). Reaction formula 8:

【化１５】 Embedded image

【００７５】 本発明にとって有用な３−アミノイソキサゾール化合物は、下記反応式９に概
要の方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。水素化ナトリウム
などの塩基および沃化メチルなどのアルキル化剤の存在下、適当置換イソシアネ
ートとケトンの反応により、チオメチル中間体を得、これをエチルアルコールま
たはブチルアルコールなどの溶媒中、好ましくは６０〜１２０℃の温度にて、ヒ
ドロキシルアミンで処理して、適当置換３−アミノイソキサゾール化合物を得る
。The 3-aminoisoxazole compounds useful for the present invention can be prepared by several methods, including the methods outlined in Scheme 9 below. Reaction of an appropriately substituted isocyanate with a ketone in the presence of a base such as sodium hydride and an alkylating agent such as methyl iodide yields a thiomethyl intermediate which is then dissolved in a solvent such as ethyl alcohol or butyl alcohol, preferably Treatment with hydroxylamine at a temperature of 120 ° C. gives the appropriately substituted 3-aminoisoxazole compound.

【００７６】 本発明にとって有用なケトンは、商業上入手可能か、あるいはＣarey Ｆ．Ａ
．およびＳundberg Ｒ．Ｊ．の「Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry」（３版、
パートＢ、Ｐlenum Ｐress Ｎew Ｙork、１９９０年）の１１章に記載のフリ
ーデル−クラフツアシル化や、Ｌarock Ｒ．Ｃ．の“包括的有機変換 官能基
調製へのガイド”（ＶＣＨ Ｐublishers，Ｎew Ｙork、１９８９年）に概要さ
れる、エノールエーテルの加水分解、またはアルコールの酸化といった幾つかの
方法によって容易に製造される。 反応式９：Ketones useful for the present invention are commercially available or are described in Carey F. et al. A
. And Sundberg R.A. J. "Advanced Organic Chemistry" (3rd edition,
Part B, Plenum Press New York, 1990), Chapter 11, Friedel-Crafts acylation; C. It is readily prepared by several methods, such as hydrolysis of enol ethers or oxidation of alcohols, as outlined in "Comprehensive Organic Transformation Guide to the Preparation of Functional Groups" (VCH Publishers, New York, 1989). Reaction formula 9:

【化１６】 Embedded image

【００７７】 本発明にとって有用な５−アミノチアゾール化合物は、下記反応式１０に概要
される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。テトラヒドロフ
ランなどの適当溶媒中、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどの活性化剤の
存在下、アミンとアミノ酸の反応により、アミドを得る。アミドは、アミンと酸
クロリドの反応、またはアミン塩基の存在下、ＥＤＣ、ＤＣＩなどのカップリン
グ剤の存在下、カルボン酸とアミンのカップリング反応を含む数多くの方法によ
って容易に製造しうる。カップリング反応は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルまたは類似の添加成分の添加によって高めることができる。The 5-aminothiazole compounds useful for the present invention can be prepared by several methods, including the method outlined in Scheme 10 below. An amide is obtained by reacting an amine with an amino acid in an appropriate solvent such as tetrahydrofuran in the presence of an activating agent such as 1,1'-carbonyldiimidazole. Amides can be readily prepared by a number of methods, including the reaction of an amine with an acid chloride, or the coupling reaction of a carboxylic acid with an amine in the presence of an amine base, in the presence of a coupling agent such as EDC, DCI. The coupling reaction can be enhanced by the addition of 1-hydroxybenzotriazole or similar additional components.

【００７８】 ピリジンなどの塩基の存在下、好ましくは８０〜１２０℃の温度にて、アミド
とＬawesson試薬の反応により、適当置換の５−アミノチアゾール化合物を得る
。 反応式１０：The reaction of the amide with the Lawesson reagent in the presence of a base such as pyridine, preferably at a temperature of 80 to 120 ° C., gives the appropriately substituted 5-aminothiazole compound. Reaction formula 10:

【化１７】 Embedded image

【００７９】 本発明にとって有用な２−アミノチアゾール化合物は、下記反応式１１に概要
される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。ジオキサンなど
の溶媒中、イソチオシアネートとアンモニアの反応により、チオ尿素化合物を得
る。本発明にとって有用なアリールブロミドは、商業上入手可能あるいはカルボ
ン酸とチオニルブロミドの反応によって容易に製造される。エチルアルコールま
たはジオキサンなどの溶媒中、好ましくは６０〜１１０℃の温度にて、チオ尿素
化合物のアリールブロミドによる処理によって、適当置換の２−アミノ−１，３
−チアゾール化合物を得る。 反応式１１：The 2-aminothiazole compounds useful for the present invention can be prepared by several methods, including the method outlined in Scheme 11 below. A thiourea compound is obtained by reacting isothiocyanate with ammonia in a solvent such as dioxane. Aryl bromides useful for the present invention are commercially available or readily prepared by the reaction of a carboxylic acid with thionyl bromide. Treatment of the thiourea compound with an aryl bromide in a solvent such as ethyl alcohol or dioxane, preferably at a temperature of 60 to 110 ° C., provides the appropriately substituted 2-amino-1,3
-To obtain a thiazole compound. Reaction formula 11:

【化１８】 Embedded image

【００８０】 本発明にとって有用な２−アミノ−１，３−オキサゾリン化合物は、幾つかの
方法（その一例は下記反応式１２に概要される）によって製造しうる。適当置換
のイソチオシアネートをジオキサンなどの適当溶媒中、アミノアルコールと反応
させて、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物をアセトニトリルなどの溶媒中
、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、２−クロロ−３−エチルベンゾキサゾ
リウム・テトラフルオロボレートで処理して、適当置換の２−アミノ−１，３−
オキサゾリン化合物を得る。The 2-amino-1,3-oxazoline compounds useful for the present invention can be prepared by several methods, one example of which is outlined in Scheme 12 below. The thiourea compound is obtained by reacting the appropriately substituted isothiocyanate with an amino alcohol in a suitable solvent such as dioxane. The thiourea compound is treated with 2-chloro-3-ethylbenzoxazolium tetrafluoroborate in a solvent such as acetonitrile in the presence of a base such as triethylamine to give the appropriately substituted 2-amino-1,3-
An oxazoline compound is obtained.

【００８１】 本発明にとって有用なアミノアルコールは、商業上入手可能か、あるいは幾つ
かの方法によって容易に製造される。１つの便宜方法は、下記反応式１５ａ〜１
５ｄに記載タイプのアジドケトン化合物の還元であって、エタノールまたは酢酸
エチルなどの溶媒中、パラジウム／炭素の存在下の接触水素添加；またはジオキ
サンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、水素化リチウム・アルミニウムな
どの水素化物試薬による方法である。 反応式１２：The amino alcohols useful for the present invention are commercially available or are easily prepared by several methods. One convenient method is the following reaction schemes 15a-1
Reduction of an azido ketone compound of the type described under 5d, comprising catalytic hydrogenation in the presence of palladium / carbon in a solvent such as ethanol or ethyl acetate; or hydrogen such as lithium aluminum hydride in a solvent such as dioxane or tetrahydrofuran. This is a method using a compound reagent. Reaction formula 12:

【化１９】 Embedded image

【００８２】 本発明にとって有用な２−アミノオキサゾール化合物は、下記反応式１３に概
要される方法を含む幾つかの方法によって製造することができる。トリエチルア
ミンなどの塩基およびジオキサンなどの溶媒の存在下、イソチオシアネートとβ
−ケトアミンの反応により、チオ尿素化合物を得る。チオ尿素化合物をジオキサ
ンまたはトルエンとなどの溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはＥＤ
Ｃなどの脱水剤の存在下、好ましくは６０〜１１０℃の温度で反応させて、適当
置換の２−アミノオキサゾール化合物を得る。The 2-aminooxazole compounds useful for the present invention can be prepared by several methods, including the method outlined in Scheme 13 below. Isothiocyanate and β in the presence of a base such as triethylamine and a solvent such as dioxane
A thiourea compound is obtained by the reaction of the ketoamine. Thiourea compound in a solvent such as dioxane or toluene, dicyclohexylcarbodiimide or ED
The reaction is carried out in the presence of a dehydrating agent such as C, preferably at a temperature of 60 to 110 ° C. to obtain an appropriately substituted 2-aminooxazole compound.

【００８３】 本発明にとって有用なβ−ケトアミンは、商業上入手可能かあるいは幾つかの
方法によって容易に製造される。１つの方法は、下記反応式１５ａ〜１５ｄに記
載タイプのアジドケトン化合物の還元であって、ジオキサンなどの溶媒中、トリ
フェニルホスフィンなどのホスフィン試薬により、次いで水または希釈水酸化ア
ンモニウムの添加による方法である。The β-ketoamines useful for the present invention are commercially available or easily prepared by several methods. One method is the reduction of azido ketone compounds of the type described in Reaction Schemes 15a to 15d below, in a solvent such as dioxane, with a phosphine reagent such as triphenylphosphine, followed by the addition of water or dilute ammonium hydroxide. is there.

【００８４】 反応式１３：Reaction Scheme 13:

【化２０】 Embedded image

【００８５】 ２−アミノオキサゾール化合物製造の第２の方法は、下記反応式１４に概要さ
れる。ジクロロメタンまたはジオキサンなどの溶媒中、トリフェニルホスフィン
などのホスフィンの存在下、室温〜１００℃の温度にて、適当置換のイソチオシ
アネートを反応式１５ａ〜１５ｄに記載タイプのアシルアジドと反応させる。 注：アジド反応を行なうに際し、熟練者にとって公知の適切で安全な方法、た
とえば特に該反応が有機アジドの加熱を伴なうときは、爆発シールド、爆発壁ま
たは類似の封じ込め装置の使用、並びに毒性を有しうるアジドへの暴露を避ける
適当な人間保護具の使用を、有機アシドの製造および使用中に採用しなければな
らない。 反応式１４：A second method for producing a 2-aminooxazole compound is outlined in Scheme 14 below. The appropriately substituted isothiocyanate is reacted with an acyl azide of the type described in Schemes 15a-15d in a solvent such as dichloromethane or dioxane in the presence of a phosphine such as triphenylphosphine at a temperature between room temperature and 100 ° C. Note: In conducting the azide reaction, appropriate and safe methods known to the skilled artisan, such as the use of explosion shields, explosion walls or similar containment equipment, especially when the reaction involves heating of the organic azide, and toxicity. The use of appropriate personal protective equipment to avoid exposure to azides that may have Reaction formula 14:

【化２１】 Embedded image

【００８６】 本発明にとって有用なアジドは、反応式１５ａ〜１５ｄに概要される工程方法
の１つによって製造しうる。 反応式１５ａの概要によれば、α−ブロモケトンをアセトンなどの溶媒中、一
般に室温にて、ナトリウムアジドで処理して、本発明で中間体として有用な所望
のα−アジドケトン化合物を得る。α−ブロモケトンは、商業上入手可能か、あ
るいはケトンとブロム化剤、たとえば臭素／酢酸または臭化ピリジニウム，過臭
化物／３０％臭化水素との反応により容易に製造される。 反応式１５ａ：The azides useful for the present invention may be prepared by one of the process methods outlined in Schemes 15a-15d. According to the scheme outlined in Scheme 15a, α-bromoketone is treated with sodium azide in a solvent such as acetone, generally at room temperature, to provide the desired α-azidoketone compound useful as an intermediate in the present invention. α-Bromoketone is commercially available or is readily prepared by reacting a ketone with a brominating agent such as bromine / acetic acid or pyridinium bromide, perbromide / 30% hydrogen bromide. Reaction formula 15a:

【化２２】 なお、“ｏｒ”は「または」と訳す、以下同様。Embedded image Note that "or" is translated as "or", and so on.

【００８７】 反応式１５ｂの概要によれば、α−ブロモケトンをアセトン中ナトリウムアジ
ドで処理して、α−アジドケトンを得る。この場合、α−ブロモケトンを以下の
手順で製造する。すなわち、カルボン酸をイソブチルクロロホルメートおよびＮ
−メチルモルホリンと反応させ、混合無水物を得、次いでジアゾメタンで処理し
て、α−ジアゾケトンを得る。α−ジアゾケトンをエーテルまたはジオキサンな
どの溶媒中ＨＢｒガスと、または水性４８％ＨＢｒと反応させて、α−ブロモケ
トンを得る。 反応式１５ｂ：According to a scheme in Scheme 15b, α-bromoketone is treated with sodium azide in acetone to give α-azidoketone. In this case, α-bromoketone is produced by the following procedure. That is, the carboxylic acid is converted to isobutyl chloroformate and N
-Methylmorpholine to give a mixed anhydride, which is then treated with diazomethane to give an α-diazoketone. The α-diazoketone is reacted with HBr gas in a solvent such as ether or dioxane, or with aqueous 48% HBr to give α-bromoketone. Reaction formula 15b:

【化２３】 Embedded image

【００８８】 反応式１５ｃには、ケトンと硫酸および臭素の反応によりα，α−ジブロモケ
トンを得るα−ブロモケトンの製造が例示され、ジエチルホスフアイトおよびト
リエチルアミンで処理して、α−（モノ）ブロモケトンを得る。α−ブロモケト
ンのナトリウムアジド／アセトンによる処理で、α−アジドケトンを得る。 反応式１５ｃ：Reaction Scheme 15c illustrates the preparation of α-bromoketone to give α, α-dibromoketone by the reaction of ketone with sulfuric acid and bromine. Get. Treatment of α-bromoketone with sodium azide / acetone gives α-azidoketone. Reaction formula 15c:

【化２４】 Embedded image

【００８９】 反応式１５ｄには、アリールブロミドとトリブチル（１−エトキシビニル）チ
ンおよびビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム・ジクロリドの反応によ
り、中間体エノールエーテルを得るα−ブロモケトンの製造が例示される。エノ
ールエーテルを０℃〜室温の温度にて、Ｎ−ブロモスクシンアミドで処理して、
α−ブロモケトンを得る。上述の如く、α−ブロモケトンをナトリウムアジド／
アセトンで処理して、α−アジドケトンを得る。Scheme 15d illustrates the preparation of an α-bromoketone to give an intermediate enol ether by the reaction of an aryl bromide with tributyl (1-ethoxyvinyl) tin and bis- (triphenylphosphine) palladium dichloride. . Treating the enol ether with N-bromosuccinamide at a temperature between 0 ° C. and room temperature,
α-bromoketone is obtained. As described above, α-bromoketone is converted to sodium azide /
Treatment with acetone gives α-azidoketone.

【００９０】 反応式１５ｄ：Reaction formula 15d:

【化２５】 Embedded image

【００９１】 本発明にとって有用なトリアジン化合物は、下記反応式１６−１８に概要され
る方法を含め数多くの方法によって製造しうる。 商業上入手しうるシアヌル酸ハライド、たとえばシアヌル酸クロリドとアリー
ルグリニヤール試薬の反応により、２−アリール置換−４，６−ジクロロトリア
ジンを得る。ジクロロトリアジン化合物をアセトンまたはジオキサンなどの溶媒
中、炭酸カリウムなどの塩基を加えまたは添加せず、アニリンで処理して、２−
アリールアミノ−６−アリール−４−クロロトリアジン中間体を得る。かかるト
リアジンの残存するクロロ基を、種々の求核試薬、たとえば好ましくは６０〜１
４０℃のジオキサンなどの溶媒中のアミンで、または不活性溶媒中チオールのナ
トリウム塩、あるいは適当なアルコール溶媒またはジオキサンやトルエンなどの
不活性溶媒中のナトリウム・アルコキシドで置換して、式ＶＩＩＩのトリアジン
化合物を得ることができる。The triazine compounds useful for the present invention can be prepared by a number of methods, including those outlined in Schemes 16-18 below. The reaction of a commercially available cyanuric halide, such as cyanuric chloride, with an aryl Grignard reagent gives the 2-aryl-substituted-4,6-dichlorotriazine. The dichlorotriazine compound is treated with aniline in a solvent such as acetone or dioxane with or without the addition of a base such as potassium carbonate to give 2-
An arylamino-6-aryl-4-chlorotriazine intermediate is obtained. The remaining chloro group of the triazine can be converted to various nucleophiles, for example, preferably 60 to 1
Substitution with an amine in a solvent such as dioxane at 40 ° C. or with the sodium salt of thiol in an inert solvent or with a sodium alkoxide in a suitable alcoholic solvent or an inert solvent such as dioxane or toluene, the triazine of formula VIII A compound can be obtained.

【００９２】 反応式１６：Reaction formula 16:

【化２６】 Embedded image

【００９３】 本発明にとって有用な化合物の他の製造法は、下記反応式１７に概要される。
シアヌル酸クロリドのクロロ基の求核試薬による置換は、反応温度や求核試薬の
添加状態に特別な注意を払い、反応条件を注意して選択することにより行なうこ
とができる。このことは、化学文献に示されており、たとえばシアヌル酸クロリ
ドのモノ置換は、Ｃambell Ｊ．Ｒ．およびＨatton Ｒ．Ｅ．の「Ｊ．Ｏrg．
Ｃhem．」（２６、２７８６、１９６１年）に記載され、トリアジンのジ置換は
、Ｔhurston Ｊ．Ｔ．、Ｄudley Ｊ．Ｒ．、Ｋaiser Ｄ．Ｗ．、Ｓchaefer
Ｆ．Ｃ．らの「Ｊ．Ａmer．Ｃhem．Ｓoc．」（７３、２９８１、１９５４年）に
例示され、トリ置換は、Ｃontroulis Ｊ．、Ｂanks Ｃ．Ｋ．の「Ｊ．Ａmer．
Ｃhem．Ｓoc．」（６７、１９４６、１９４５年）に示されている。例示の場合
、好ましくは−４５℃〜室温の温度にてシアヌル酸クロリドとアニリンの反応に
より、２−アリールアミノ−４，６−ジクロロトリアジンを得る。２−アリール
アミノ−４，６−ジクロロトリアジンに室温でまたは好ましくは４０℃以下で第
二アミンを長時間にわたって加え、モノクロロトリアジン中間体を得る。モノク
ロロトリアジン中間体を好ましくは６０〜１４０℃の温度にて、アミンで処理し
て、トリ置換トリアジンを得る。Another process for preparing compounds useful for the present invention is outlined in Scheme 17 below.
The substitution of the chloro group of cyanuric chloride with a nucleophile can be carried out by paying special attention to the reaction temperature and the state of addition of the nucleophile and by carefully selecting the reaction conditions. This is shown in the chemical literature, for example, monosubstitution of cyanuric chloride is described in Cambell J. et al. R. And Hatton R.A. E. FIG. "J. Org.
Chem. (26, 2786, 1961), and disubstitution of triazines is described in Thurston J. et al. T. Dudley J .; R. , Kaiser D. W. , Schaefer
F. C. "J. Amer. Chem. Soc." (73, 2981, 1954), and trisubstitution is described in Controulis J. et al. Banks C.E. K. "J. Amer.
Chem. Soc. (67, 1946, 1945). In the case of illustration, 2-arylamino-4,6-dichlorotriazine is obtained by reacting cyanuric chloride with aniline, preferably at a temperature of -45 ° C to room temperature. The secondary amine is added to the 2-arylamino-4,6-dichlorotriazine at room temperature or, preferably, at or below 40 ° C. over an extended period of time to give the monochlorotriazine intermediate. The monochlorotriazine intermediate is treated with an amine, preferably at a temperature of 60-140 ° C, to give the tri-substituted triazine.

【００９４】 反応式１７：Reaction formula 17:

【化２７】 Embedded image

【００９５】 反応式１８には、本発明にとって有用なトリアジン化合物の他の製造法が例示
されている。反応式１７に記載の方法と同様に製造したモノクロロトリアジン中
間体を、テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）などのパラジウ
ム触媒の存在下、アリール（トリアルキル）チンまたはアリールボロン酸または
ヘテロアリール（トリアルキル）チンまたはヘテロアリールボロン酸とカップリ
ング反応させて、式（ＶＩＩＩ）のアリールまたはヘテロアリール置換トリアジ
ン化合物を得る。Scheme 18 illustrates another method for preparing triazine compounds useful for the present invention. The monochlorotriazine intermediate prepared in the same manner as described in the Reaction Scheme 17 can be used to prepare an aryl (trialkyl) tin or arylboronic acid or a heteroaryl (trialkyl) tin in the presence of a palladium catalyst such as tetrakistriphenylphosphine / palladium (0). Coupling with an alkyl) tin or heteroarylboronic acid gives an aryl or heteroaryl substituted triazine compound of formula (VIII).

【００９６】[0096]

【化２８】 なお、“acetone”は「アセトン」、“alkyl”は「アルキル」、“Ｈeteroary
l”は「ヘテロアリール」、“Ｃatalyst”は「触媒」と訳す、以下同様。Embedded image “Acetone” is “acetone”, “alkyl” is “alkyl”, and “heteroary”.
"l" is translated as "heteroaryl", "Catalyst" is translated as "catalyst", and so on.

【００９７】 本発明にとって有用なピリミジン化合物は、幾つかの方法（その１つは下記反
応式１９に例示）によって製造しうる。適当置換のアニリンと１，３−ビス（ｔ
−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアおよびトリエチ
ルアミンとの反応により、ビス−ｔ−ブトキシカルボニルグアニジンを得る。Ｔ
ＦＡまたは４Ｎ−ＨＣｌなどの酸をジオキサン中で用い、Ｂｏｃ基の開裂を行っ
て、グアニジン塩を得る。グアニジンの遊離塩基を遊離する方法は数多くあり、
たとえば無水メタノール中のナトリウム・メトキシドなどの塩基で処理した後、
塩を濾去するか、あるいは商業上入手可能な強塩基性樹脂と共に攪拌した後、濾
過し、次いで溶媒を蒸発する方法が挙げられる。グアニジン化合物をβ−ケトエ
ステルで処理し、エタノールまたはジオキサンなどの適当な溶媒中、好ましくは
５０〜１５０℃の温度で加熱してピリミジノン（ＸＩ）を得る。The pyrimidine compounds useful for the present invention can be prepared by several methods, one of which is illustrated in Scheme 19 below. An appropriately substituted aniline and 1,3-bis (t
Reaction with (-butoxycarbonyl) -2-methyl-2-thiopsoidurea and triethylamine gives bis-t-butoxycarbonylguanidine. T
The Boc group is cleaved using an acid such as FA or 4N-HCl in dioxane to give a guanidine salt. There are many ways to release the free base of guanidine,
For example, after treatment with a base such as sodium methoxide in anhydrous methanol,
The salt may be filtered off or stirred with a commercially available strong basic resin, filtered, and then the solvent is evaporated. The guanidine compound is treated with a β-ketoester and heated in a suitable solvent such as ethanol or dioxane, preferably at a temperature of 50-150 ° C., to give pyrimidinone (XI).

【００９８】 この反応中に１種以上の異性体ピリミドンが生成しうることが認められ、所望
の生成物を得るには、クロマトグラフィーまたは再結晶による精製が必要である
。またピリミドン化合物は有用な中間体であって、ホスホリルクロリドで処理す
ることにより、容易にクロロピリミジンに変換することができる。ピリミジン化
合物のクロロ基の置換は、上記トリアジン化合物の場合に記載した方法と同様に
、種々の求核試薬を用いて行なうことができる。 反応式１９：It has been found that one or more isomeric pyrimidones can be formed during this reaction, and purification by chromatography or recrystallization is required to obtain the desired product. Pyrimidone compounds are also useful intermediates, and can be easily converted to chloropyrimidines by treatment with phosphoryl chloride. The substitution of the chloro group of the pyrimidine compound can be performed using various nucleophilic reagents in the same manner as in the method described for the triazine compound. Reaction formula 19:

【化２９】 Embedded image

【００９９】 本発明にとって有用なイミダゾール化合物は、下記反応式２０に概要の方法に
従って製造しうる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウム
などの塩基の存在下、グアニジン化合物（反応式１９に概要の方法で得ることが
できる）とα−ブロモケトンの反応によって、式（Ｘ）の２−アミノイミダゾー
ル化合物を得、所望のアミノイミダゾール化合物を付与する。この反応中に１種
以上の異性体イミダゾールが形成しうることが認められ、適当なクロマトグラフ
ィー法あるいは再結晶によって所望生成物を得ることができる。 反応式２０：The imidazole compounds useful for the present invention can be prepared according to the methods outlined in Scheme 20 below. The reaction of a guanidine compound (obtainable by the method outlined in Scheme 19) and α-bromoketone in a solvent such as N, N-dimethylformamide in the presence of a base such as potassium carbonate gives the compound of formula (X) 2 Obtaining an aminoimidazole compound and providing the desired aminoimidazole compound; It has been found that one or more isomeric imidazoles can form during this reaction and the desired product can be obtained by appropriate chromatography or recrystallization. Reaction formula 20:

【化３０】 Embedded image

【０１００】 アリールまたはヘテロアリール環基に結合するアミンは、本発明の中間体とし
て有用である。有機化学の分野の当業者に公知のかかる中間体の製造法は多数あ
る。本発明にとって有用なアミンの幾つかの製造法は、下記反応式２１−２５に
例示される。金属触媒化クロス（cross）カップリング方法によるアミンの合成
の一般法は、反応式２１に例示され、類似の具体例が化学文献で報告されている
。最も簡単なケースは、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど
の適当な触媒の存在下、アリールボロン酸またはエステル（２１．１）と適当な
ブロモ複素環化合物の、スズキ型クロスカップリングである［Ｍiyaura Ｎ．、
Ｙanagi Ｔ．、Ｓuzuki Ａ．の「Ｓynth．Ｃomm．」（１１（７）：５１３−
５１９、１９８１年）；Ａ．Ｓuzukiらの「Ｊ．Ａｍ．Ｃhem．Ｓoc．」（１１１
：５１３、１９８９年）；およびＶ．Ｎ．Ｋalininの「Ｒuss．Ｃhem．Ｒev．」
（６０：１７３、１９９１年）］。Amines that bind to an aryl or heteroaryl ring group are useful as intermediates in the present invention. There are many methods for preparing such intermediates known to those skilled in the art of organic chemistry. Some methods of making amines useful for the present invention are illustrated in Schemes 21-25 below. A general method for the synthesis of amines by the metal-catalyzed cross coupling method is illustrated in Scheme 21 and similar embodiments are reported in the chemical literature. The simplest case is a Suzuki-type cross-coupling of an arylboronic acid or ester (21.1) with a suitable bromoheterocycle in the presence of a suitable catalyst such as tetrakis (triphenylphosphine) palladium [Miyaura N. ,
Yanagi T. Suzuki A. "Synth. Comm." (11 (7): 513-
519, 1981); Suzuki et al., "J. Am. Chem. Soc."
: 513, 1989); N. Kalinin's "Russ. Chem. Rev."
(60: 173, 1991)].

【０１０１】 クロスカップリング反応を行った後、生成物を脱保護されてよい。保護基の選
択およびその脱離方法は、有機化学分野の当業者にとって容易に明らかとなろう
。このような考慮および方法は、たとえばＧreene Ｔheodora Ｗ．およびＷut
s Ｐeter Ｇ．Ｍ．の「Ｐrotective Ｇroups in Ｏrganic Ｓynthesis」
（２版、１９９１年、出版者：Ｊohn Ｗiley and Ｓons Ｉnc．、Ｎew Ｙo
rk，Ｎ．Ｙ．）に記載されている。たとえば、保護基がアセチルのとき、生成物
を室温〜１００℃にて、０．５〜５Ｎ濃度の水性水酸化カリウムで０．５〜２４
時間にわたって処理することにより、脱保護を行ない、アミン（２１．４）を得
ることができる。 たとえば、アリールボロン酸（２１．５）をテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）の存在下、公知の５−ブロモチアゾール（２１．６）と
反応させて、化合物（２１．７）を得、これを適当な方法で脱保護しうる。After performing the cross-coupling reaction, the product may be deprotected. The choice of protecting group and how to remove it will be readily apparent to one skilled in the art of organic chemistry. Such considerations and methods are described, for example, in Greene Theodora W .; And Wut
s Peter G. M. “Proectiveive Groups in Organic Synthesis”
(Second Edition, 1991, Publisher: John Wiley and Sons Inc., New Yo
rk, N.M. Y. )It is described in. For example, when the protecting group is acetyl, the product is treated with aqueous potassium hydroxide at a concentration of 0.5
By treating over time, deprotection can be performed to obtain the amine (21.4). For example, the compound (21.7) is obtained by reacting an arylboronic acid (21.5) with a known 5-bromothiazole (21.6) in the presence of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0). This can be deprotected in any suitable way.

【０１０２】[0102]

【化３１】 なお、Ｒ＝Ｈ、アルキル Ｘ＝Ｈ、ＯＭｅ等 ＨＥＴ＝臭素に直接結合する不飽和結合を持ち、少なくとも１個のＯ、Ｎ、Ｓ
原子を含有する５または６員環 Ｐ１＝アルキル、Ｏ−ベンジル、Ｏ−ｔ−ブチル等Embedded image R = H, alkyl X = H, OMe, etc. HET = has an unsaturated bond directly bonded to bromine, and has at least one O, N, S
5- or 6-membered ring containing atom P 1 = alkyl, O-benzyl, Ot-butyl, etc.

【０１０３】 最近、Ｃhan．らの「Ｔetrahed．Ｌett．」（３９：２９３３−２９３６、１
９９８年）；およびＬamらの「Ｔetrahed．Ｌett．」（３９：２９４１−２９４
４、１９９８年）に記載の如く、アリールボロン酸のＮ−非置換複素環へのクロ
スカップリングに対して、銅が有効な触媒であることが示されている。これは、
複素環が炭素でなく窒素を介してアリール環に結合した化合物をもたらす。たと
えば、アリールボロン酸（２１．５）をピリジンなどのアミン塩基の存在下、銅
（ＩＩ）の存在でオキサゾロン（２１．８）と反応させて、中間体（２１．９）
を得、これを適当な方法で脱保護しうる。Recently, Chan. "Tetrahed. Lett." (39: 2933- 2936, 1).
998); and Lam et al., "Tetrahed. Lett." (39: 2941-294).
4, 1998), copper has been shown to be an effective catalyst for the cross-coupling of arylboronic acids to N-unsubstituted heterocycles. this is,
This results in compounds where the heterocycle is attached to the aryl ring through a nitrogen rather than a carbon. For example, the reaction of an arylboronic acid (21.5) with oxazolone (21.8) in the presence of copper (II) in the presence of an amine base such as pyridine, yields the intermediate (21.9)
Which can be deprotected by any suitable method.

【０１０４】 一般に、ＸがＢｒまたはＩでない、式（２１．１）のアリールボロン酸および
エステルは、Ｉshayamaらの「Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．」（７５０８−７５１０、１９
９５年）の報告の如く、対応するアリールブロミド２２．１から、［１，１’−
ヒス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など
のパラジウム触媒およびビス（ピナコラト）ジボロン（２２．２）で処理するこ
とにより、下記反応式２２で示されるようにして製造することができる。アリー
ルボロン酸エステルは、水性ＨＣｌによる処理を含む幾つかの方法によって、対
応するボロン酸に変換しうる。合成の変法において、窒素をニトロ基としてマス
クすることができ、後に金属還元を含む幾つかの手段によって還元されてよく、
たとえば塩化錫／ＨＣｌによる処理あるいはエタノールなどの溶媒中ＣａＣｌ２ の存在下ニトロ化合物を亜鉛と共に還流によって、または特定の場合ニトロ基を
パラジウム／炭素などの触媒の存在下、接触水素添加で還元してもよい。In general, arylboronic acids and esters of formula (21.1), wherein X is not Br or I, are described in Ishayama et al., “J. Org. Chem.” (7508-7510, 19
1995), from the corresponding aryl bromide 22.1, [1,1′-
[His (diphenylphosphino) -ferrocene] by treating with a palladium catalyst such as dichloropalladium (II) and bis (pinacolato) diboron (22.2), can be produced as shown in the following reaction formula 22. . Arylboronic esters can be converted to the corresponding boronic acids by several methods, including treatment with aqueous HCl. In a variation of the synthesis, the nitrogen can be masked as a nitro group and may be reduced by some means, including metal reduction,
For example, treatment with tin chloride / HCl or reduction of the nitro compound by refluxing with zinc in the presence of CaCl 2 in a solvent such as ethanol or, in certain cases, catalytic hydrogenation in the presence of a catalyst such as palladium / carbon. Is also good.

【０１０５】 ニトロ基の還元の条件は、幾つかの文献、たとえばＨudlicky Ｍ．の「ＡＣ
Ｓ Ｍonograph １８８」（２版、９１−１０１、１９９６年、ＤＣ．ワシント
ンのアメリカン・ケミカル・ソサイアティ），“有機化学における還元”に詳述
されている。合成の第二変法は、全合成を通じてアリールブロミドのままで保持
し、最後にボロン酸に合成する。これは保護基の必要を排除しうる。 反応式２２：The conditions for the reduction of the nitro group are described in several literatures, for example in Hudlicky M. "AC
S Monograph 188, 2nd Edition, 91-101, 1996, American Chemical Society of Washington, DC, "Reduction in Organic Chemistry". A second variant of the synthesis retains the aryl bromide throughout the entire synthesis and finally synthesizes to the boronic acid. This may eliminate the need for a protecting group. Reaction formula 22:

【化３２】 Embedded image

【０１０６】 特定の場合、複素環式環を他の方法で形成することがより適切かもしれない。
５員複素環の合成の一般法としては、１，３−二極性シクロ付加反応が挙げられ
、これは有機化学分野の当業者にとって周知で、かつＰadwa Ａlbert偏「１，
３−Ｄipolar Ｃycloaddition Ｃhemistry」（Ｖol．２、１９８４年、Ｊohon
Ｗiley and Ｓons、Ｎew Ｙork，Ｎ．Ｙ．）およびＰadwa Ａlbert編「１
，３−Ｄipolar Ｃycloaddition Ｃhemistry」（Ｖol．１、１９８４年、Ｊoh
n Ｗiley and Ｓons、Ｎew Ｙork，Ｎ．Ｙ．）に記載されている。In certain cases, it may be more appropriate to form the heterocyclic ring in other ways.
General methods for the synthesis of five-membered heterocycles include 1,3-dipolar cycloaddition reactions, which are well known to those skilled in the art of organic chemistry, and which include Padwa Albert, "1,
3-Dipolar Cycloaddition Chemistry "(Vol. 2, 1984, John
Willy and Sons, New York, N.W. Y. ) And Padwa Albert ed.
, 3-Dipolar Cycloaddition Chemistry "(Vol. 1, 1984, Joh
n Willy and Sons, New York, N.W. Y. )It is described in.

【０１０７】 たとえば、オキサゾール化合物は、下記反応式２３に記載の如く、対応するア
ルデヒド（２３．１）と（ｐ−トリルスルホニル）メチルイソシアネート（ＴＯ
ＳＭＩＣ）（２３．２）の１，３−二極性シクロ付加によって、製造することが
できる。アルデヒドは、商業上入手可能か、あるいは有機化学分野の当業者に周
知の方法により、対応するメチル基から、ＣｒＯ３、ＭｎＯ２などの試薬および
硝酸アンモニウム・セリウム（ＩＶ）による酸化によって製造でき、またＨudli
cky Ｍ．の「ＡＣＳ Ｍonograph １８６」（１９９０年、Ｄ．Ｃ．ワシント
ンのアメリカン・ケミカル・ソサイアティ），“有機化学における酸化”に記載
されている。中間体（２３．３）のニトロ基は、上述の如くアミン（２３．４）
に還元する。For example, an oxazole compound is prepared by reacting a corresponding aldehyde (23.1) with (p-tolylsulfonyl) methyl isocyanate (TO
SMIC) (23.2) by 1,3-dipolar cycloaddition. Aldehydes are commercially available or can be prepared from the corresponding methyl group by oxidation with reagents such as CrO 3 , MnO 2 and cerium (IV) ammonium nitrate, by methods well known to those skilled in the art of organic chemistry; Hudli
cky M. "ACS Monograph 186" (American Chemical Society, DC Washington, 1990), "Oxidation in Organic Chemistry". The nitro group of the intermediate (23.3) is converted to the amine (23.4) as described above.
To be reduced to

【０１０８】 反応式２３：Reaction formula 23:

【化３３】 Embedded image

【０１０９】 本発明にとって有用なアミンの他の製造法は、下記反応式２４に概要される。
電子不足（deficient）環基の求核性攻撃による。ハロニトロベンゼン化合物（
２４．１）は、商業上入手可能か、あるいは有機合成分野の当業者に周知の方法
によって容易に製造される。種々の求核試薬による置換は、式（２４．２）の化
合物を生成する。一例として、化合物（２４．３）を求核性複素環、たとえばト
リアゾールと共に、塩基を添加してあるいは添加せずに加熱することにより、中
間体ニトロ化合物を得、これを上述の如く還元して、アミン（２４．４）を得る
。別法として、単純有機求核試薬、たとえばシアニドをハロニトロベンゼン（２
４．５）と反応させて、中間体ニトロ化合物を得、これを多数の方法で還元して
、アミン（２５．６）を得ることができる。Another process for preparing amines useful for the present invention is outlined in Scheme 24 below.
Due to nucleophilic attack on electron-deficient ring groups. Halonitrobenzene compounds (
24.1) is commercially available or easily prepared by methods well known to those skilled in the art of organic synthesis. Displacement by various nucleophiles produces compounds of formula (24.2). As an example, heating compound (24.3) with a nucleophilic heterocycle, such as triazole, with or without the addition of a base, gives the intermediate nitro compound, which is reduced as described above. , Amine (24.4). Alternatively, a simple organic nucleophile, such as cyanide, may be substituted with halonitrobenzene (2
4.5) to give the intermediate nitro compound, which can be reduced in a number of ways to give the amine (25.6).

【０１１０】[0110]

【化３４】 なお、“Ｎucleophile”は「求核試薬」、“reduction”は「還元」と訳す、
以下同様。Embedded image "Nucleophile" is translated as "nucleophile" and "reduction" is translated as "reduction".
The same applies hereinafter.

【０１１１】 本発明化合物は、適当な官能基を付加して変性することにより、選択的生物学
的性質を向上させることができる。かかる変性は当該分野で公知で、たとえば、
一定の生物学的区画室（たとえば血液、リンパ管系、中枢神経系）への生物学的
浸透を増大し、経口利用性を高め、注射投与を可能ならしめる溶解性を増大し、
代謝を変え、および***速度を変える変性が挙げられる。The compound of the present invention can be modified by adding an appropriate functional group to thereby improve selective biological properties. Such modifications are known in the art, for example,
Increase biological penetration into certain biological compartments (eg blood, lymphatic system, central nervous system), increase oral availability, increase solubility to allow for injection administration,
Alterations that alter metabolism and alter excretion rates.

【０１１２】 有用性 本発明化合物はＩＭＰＤＨ酵素を抑制し、従って、上述のＩＭＰＤＨ抑制に敏
感な細胞によって仲介または影響される障害の、予防や療法を含む処置に有用で
ある。すなわち、本発明はＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法を提供し、該処置法は
該処置を必要とする被検者に対し、式Ｉの化合物、好ましくは式ＩＩ〜Ｘで示さ
れる化合物の少なくとも１種の有効量を投与する工程からなる。本発明の処置法
において、本発明化合物と共に他の治療剤、たとえば下記のものを使用してもよ
い。本発明の処置法において、本発明化合物の投与の前、同時に、あるいは後に
他の治療剤を投与されてよい。Utility The compounds of the present invention inhibit the IMPDH enzyme and are therefore useful in the treatment, including prevention and therapy, of the disorders mediated or affected by the cells sensitive to IMPDH inhibition described above. That is, the present invention provides a method for treating an IMPDH-related disorder, wherein the method comprises administering to a subject in need thereof at least one compound of formula I, preferably a compound of formulas II-X. Administering an effective amount of the species. In the treatment method of the present invention, other therapeutic agents may be used together with the compound of the present invention, for example, the following. In the treatment method of the present invention, other therapeutic agents may be administered before, simultaneously with, or after administration of the compound of the present invention.

【０１１３】 本発明化合物の一連の障害処置で具体化される用途としては、これらに限定さ
れるものではないが、たとえば、移植拒絶（たとえば腎臓、肝臓、心臓、肺、膵
臓（島細胞など）、骨髄、角膜、小腸）、皮膚同種異系移植、皮膚同種移植（熱
傷処置で採用）、心弁異種移植、血清病および対宿主性移植片病の処置；自己免
疫疾患、たとえば慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、若年型糖尿
病、ぜん息、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、壊疽性膿皮症、
狼瘡（全身紅斑性狼瘡）、重症筋無力症、乾癬、皮膚炎、皮膚筋炎、湿疹、脂漏
症、肺炎症、眼のブドウ膜炎、肝炎、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性
甲状腺炎、ベーチエットまたはシエーグレン症候群（目／口の乾燥）、悪性貧血
または免疫溶血性貧血、アジソン病（副腎の自己免疫疾患）、特発性副腎不全、
自己免疫多腺疾患（自己免疫多腺症候群としても公知）、系球体腎炎、強皮症、
限局性強皮症、扁平苔癬、白斑（皮膚の色素脱失）、円形脱毛症、自己免疫脱毛
症、下垂体低下症、ギャン・バレー症候群および肺胞炎の処置；接触過敏症、遅
延型過敏症、接触皮膚炎（シタウルシに基づくものを含む）、じんま疹、皮膚ア
レルギー、呼吸性アレルギー（花粉症、アレルギー性鼻炎）およびグルテン感受
性腸症（セリアック病）を含む、Ｔ−細胞仲介過敏症疾患の処置；炎症性疾患、
たとえば変形性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、ぜん息、急性呼吸窮迫症候群、セ
ザリー症候群、および炎症および／または再狭窄、狭窄および関節硬化などの増
殖要素を持つ血管疾患の処置；癌および腫瘍障害、たとえば固化腫瘍、リンパ腫
および白血病の処置；真菌感染、たとえば菌状息肉腫の処置；虚血性または再灌
流損傷、たとえば器官移植中に起こりうる虚血性または再灌流損傷、心筋梗塞、
発作または他の原因からの保護；ＤＮＡまたはＲＮＡウイルス性複製疾患、たと
えば単純ヘルペス１型（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペス２型（ＨＳＶ−２）、肝炎
（Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎を含む）、サイトメガロウイルス、エプスタイン−バ
ーウイルス、およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の処置における用途が挙げ
られる。Uses embodied in the treatment of a series of disorders of the compounds of the present invention include, but are not limited to, for example, transplant rejection (eg, kidney, liver, heart, lung, pancreas (islet cells, etc.)) , Bone marrow, cornea, small intestine), skin allograft, skin allograft (used in burn procedures), heart valve xenograft, treatment of serum and graft versus host disease; autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, Psoriatic arthritis, multiple sclerosis, juvenile diabetes, asthma, inflammatory bowel disease (such as Crohn's disease and ulcerative colitis), gangrenous pyoderma,
Lupus (systemic lupus erythematosus), myasthenia gravis, psoriasis, dermatitis, dermatomyositis, eczema, seborrhea, pulmonary inflammation, uveitis of the eye, hepatitis, Graves' disease, Hashimoto's thyroiditis, autoimmune thyroiditis , Behcet or Siegren's syndrome (dry eyes / mouth), pernicious or immunohemolytic anemia, Addison's disease (adrenal autoimmune disease), idiopathic adrenal insufficiency,
Autoimmune polyglandular disease (also known as autoimmune polygland syndrome), systemic nephritis, scleroderma,
Treatment of localized scleroderma, lichen planus, vitiligo (skin depigmentation), alopecia areata, autoimmune alopecia, hypopituitarism, Gan-Barré syndrome and alveolitis; contact hypersensitivity, delayed T-cell mediated hypersensitivity, including hypersensitivity, contact dermatitis (including those based on cyta urushi), hives, skin allergies, respiratory allergies (hay fever, allergic rhinitis) and gluten sensitive enteropathy (celiac disease) Treatment of inflammatory diseases; inflammatory diseases,
For example, the treatment of osteoarthritis, acute pancreatitis, chronic pancreatitis, asthma, acute respiratory distress syndrome, Sezary syndrome, and vascular diseases with proliferative factors such as inflammation and / or restenosis, stenosis and arthrosclerosis; cancer and tumor disorders, eg Treatment of solid tumors, lymphomas and leukemias; treatment of fungal infections, such as mycosis fungoides; ischemic or reperfusion injury, such as ischemic or reperfusion injury that may occur during organ transplantation, myocardial infarction,
Protection from seizures or other causes; DNA or RNA viral replication diseases such as herpes simplex type 1 (HSV-1), herpes simplex type 2 (HSV-2), hepatitis (including hepatitis B and C) , Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and human immunodeficiency virus (HIV).

【０１１４】 さらに、ＩＭＰＤＨはバクテリアの中に存在することも知られており、従って
、バクテリアの成長を調節しうる。このように、本発明のＩＭＰＤＨ−インヒビ
ター化合物はそれ単独または他の抗生物質と併用して、バクテリア感染の処置も
しくは予防に有用である。 個々の具体例において、本発明化合物は、その病因に関係なく上述の具体的障
害の処置に、たとえば移植拒絶、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患およびウイル
ス感染の処置に使用できる。In addition, IMPDH is also known to be present in bacteria, and may therefore regulate bacterial growth. Thus, the IMPDH-inhibitor compounds of the present invention, alone or in combination with other antibiotics, are useful for treating or preventing bacterial infection. In particular embodiments, the compounds of the invention can be used in the treatment of the specific disorders described above, regardless of their etiology, such as in the treatment of transplant rejection, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease and viral infections.

【０１１５】 また本発明は、ＩＭＰＤＨ−関連障害を処置しうる、式Ｉの化合物、好ましく
は式ＩＩ〜Ｘの化合物の少なくとも１種の有効量を単独または別の治療剤の少な
くとも１種との組合せ、および医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビ
ヒクルから成る医薬組成物を提供する。“別の治療剤”には、これらに限定され
るものではないが、免疫抑制薬、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗
生物質、または抗血管超増殖化合物からなる群から選ばれる作用物質の１種また
は２種以上の混合物が含まれる。The present invention also provides an effective amount of at least one compound of Formula I, preferably of Formulas II-X, alone or with at least one other therapeutic agent, capable of treating an IMPDH-related disorder. There is provided a pharmaceutical composition comprising the combination and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle. “Another therapeutic agent” includes, but is not limited to, selected from the group consisting of immunosuppressants, anti-cancer, anti-viral, anti-inflammatory, anti-microbial, antibiotic, or anti-vascular hyperproliferative compounds. Or a mixture of two or more active agents.

【０１１６】 語句“医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクル”とは、本発明
化合物といっしょに被検者に投与しうるものてあって、本発明化合物の薬理学的
活性を破壊しない担体、アジュバントまたはビヒクルを指称する。本発明の医薬
組成物に使用しうる、医薬的に許容しうる担体、アジュバントおよびビヒクルと
しては、これらに限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステア
リン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物放出系（“ＳＥＤＤＳ”）、た
とえばｄ（トコフェロール・ポリエチレングリコール１０００スクシネート）、
医薬投与剤形で用いる界面活性剤、たとえばＴweensまたは他の類似のポリマー
放出マトリックス、血清蛋白、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝物質、たとえ
ばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部
分グリセリド混合物、水、塩または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水
素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシ
リカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース−ベース物質
、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、ポリア
クリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマ
ー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。また本発明化合物の放
出を高めるため、α−、β−およびγ−シクロデキストリンなどのシクロデキス
トリン、あるいはヒドロキシアルキルシクロデキストリンなどの化学変性誘導体
（２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、または他の可
溶化誘導体を含む）も使用することができる。The phrase “pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle” refers to a carrier that can be administered to a subject together with a compound of the present invention and does not destroy the pharmacological activity of the compound of the present invention. , Adjuvant or vehicle. Pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants and vehicles that can be used in the pharmaceutical compositions of the present invention include, but are not limited to, ion exchangers, alumina, aluminum stearate, lecithin, self-emulsifying A drug release system ("SEDDS"), such as d (tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate),
Surfactants for use in pharmaceutical dosage forms, such as Tweens or other similar polymeric release matrices, serum proteins such as human serum albumin, buffer substances such as phosphate, glycine, sorbic acid, potassium sorbate, saturated plant fatty acids. Partial glyceride mixtures, water, salts or electrolytes such as protamine sulfate, disodium hydrogen phosphate, potassium hydrogen phosphate, sodium chloride, zinc salts, colloidal silica, magnesium trisilicate, polyvinylpyrrolidone, cellulose-based substances, polyethylene glycol, Sodium carboxymethyl cellulose, polyacrylates, waxes, polyethylene-polyoxypropylene-block polymers, polyethylene glycol and wool fat. In order to enhance the release of the compound of the present invention, a cyclodextrin such as α-, β- and γ-cyclodextrin, or a chemically modified derivative such as hydroxyalkylcyclodextrin (2- and 3-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, or (Including other solubilized derivatives) can also be used.

【０１１７】 本発明の医薬組成物は、以下に記載の他の治療剤を含有してもよく、また医薬
製剤の分野で周知といった技法に従って、たとえば通常の固体または液体ビヒク
ルもしくは希釈剤、並びに所望の投与型式に適する種類の医薬用添加成分（たと
えば賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、フレーバー等）を用いて調合されてよい
。The pharmaceutical compositions of the present invention may contain other therapeutic agents, described below, and according to techniques well known in the art of pharmaceutical formulation, for example, conventional solid or liquid vehicles or diluents, as well as any desired May be prepared using pharmaceutical additives (eg, excipients, binders, preservatives, stabilizers, flavors, etc.) of a type appropriate to the mode of administration.

【０１１８】 式Ｉの化合物は、いずれかの適当な手段により、たとえば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤または粉剤の形状などでの経口投与；舌下投与；バッカル剤投与；皮下、
静脈内、筋肉内または胸骨内注射または注入技法によるなどの非経口投与（たと
えば殺菌注射用水性または非水性溶液または懸濁液として）；吸入スプレーによ
るなどの鼻腔投与；クリームまたは軟膏の形状などでの局所投与；または坐剤の
形状などでの直腸投与にて、非毒性で医薬的に許容しうるビヒクルまたは希釈剤
を含有する投与単位製剤で投与することができる。本発明化合物はたとえば、即
座放出または遅延放出に好適な形態で投与しうる。即座放出または遅延放出は、
本発明化合物を含有する適当な医薬組成物の使用によって、あるいは特に遅延放
出の場合では、皮下埋没物または浸透ポンプなどの器具の使用によって達成しう
る。また本発明化合物は、リポソームによっても投与しうる。The compounds of formula I can be prepared by any suitable means, for example, tablets, capsules,
Oral administration in the form of granules or powder; sublingual administration; buccal administration; subcutaneous,
Parenteral administration, such as by intravenous, intramuscular or intrasternal injection or infusion techniques (eg, as a sterile injectable aqueous or non-aqueous solution or suspension); nasal administration, such as by inhalation spray; in the form of a cream or ointment Topical administration; or rectal administration, such as in the form of a suppository, and may be administered in a unit dosage formulation containing a non-toxic pharmaceutically acceptable vehicle or diluent. The compounds of the present invention can be administered, for example, in a form suitable for immediate release or delayed release. Immediate or delayed release
This can be achieved by the use of a suitable pharmaceutical composition containing the compound of the invention, or, especially in the case of delayed release, by the use of devices such as subcutaneous implants or osmotic pumps. The compounds of the present invention can also be administered by liposomes.

【０１１９】 経口投与用の具体的な組成物としては、たとえば嵩を付与する微結晶セルロー
ス、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメ
チルセルロースおよび当該分野で公知の甘味剤またはフレーバーを含有しうる懸
濁液；およびたとえば微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、スターチ、ステ
アリン酸カルシウムおよび／またはラクトースおよび／または当該分野で公知の
他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有しうる即座放
出用錠剤が挙げられる。また本発明化合物は、舌下および／またはバッカル投与
により、口腔内に放出させることもできる。成形錠剤、圧縮錠剤または凍結乾燥
錠剤は、使用しうる具体的な剤形である。Specific compositions for oral administration include, for example, microcrystalline cellulose to impart bulk, alginic acid or sodium alginate as a suspending agent, methylcellulose as a thickening agent and sweeteners or flavors known in the art. Suspensions which may contain, for example, microcrystalline cellulose, dicalcium phosphate, starch, calcium stearate and / or lactose and / or other excipients, binders, bulking agents, disintegrants known in the art, Immediate release tablets which may contain diluents and lubricants. The compounds of the present invention can also be released into the oral cavity by sublingual and / or buccal administration. Molded, compressed or lyophilized tablets are specific dosage forms that can be used.

【０１２０】 また具体的な組成物として、本発明化合物を速溶解希釈剤、たとえばマンニト
ール、ラクトース、スクロースおよび／またはシクロデキストリンと配合したも
のが挙げられる。かかる配合物に、高分子量賦形剤、たとえばセルロース（アビ
セル，avicel）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含ませてもよい。ま
たかかる配合物は、粘膜密着を助成する賦形剤、たとえばヒドロキシプロピルセ
ルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カル
ボキシメチルセルロース・ナトリウム（ＳＣＭＣ）、無水マレイン酸コポリマー
（たとえばＧantrez）、および放出をコントロールする作用物質、たとえばポリ
アクリル酸コポリマー（たとえばＣabopol ９３４）を含有してもよい。また成
形加工や使用を容易にするため、潤滑剤、グライダント、フレーバー、着色剤お
よび安定剤を加えてもよい。Specific compositions also include a compound of the present invention formulated with a fast-dissolving diluent, for example, mannitol, lactose, sucrose, and / or cyclodextrin. Such formulations may also contain high molecular weight excipients, such as cellulose (avicel) or polyethylene glycol (PEG). Such formulations also include excipients that aid mucosal adhesion, such as hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), sodium carboxymethylcellulose (SCMC), maleic anhydride copolymers (eg, Gantrez), and release. A controlling agent may be included, such as a polyacrylic acid copolymer (eg, Cabopol 934). In addition, a lubricant, a glidant, a flavor, a colorant, and a stabilizer may be added for facilitating molding and use.

【０１２１】 鼻腔エアロゾルまたは吸入投与用の具体的な組成物としては、たとえばベンジ
ルアルコールまたは他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティを高める吸収促
進剤、および／または当該分野で公知の他の可溶化または分散剤を含有しうる食
塩水溶液が挙げられる。 非経口投与用の具体的な組成物としては、たとえば適当な非毒性で非経口投与
許容性のマンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル液、等張塩化ナ
トリウム溶液などの希釈剤または溶剤、または合成モノもしくはジグリセリドを
含む、他の適当な分散または湿潤および懸濁剤、およびオレイン酸を含む脂肪酸
を含有しうる注射用溶液または懸濁液が挙げられる。本発明で用いる語句“非経
口”には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、包
膜内、外傷内および頭内注射または注入技法が包含される。Particular compositions for nasal aerosol or inhalation administration include, for example, benzyl alcohol or other suitable preservatives, absorption enhancers to enhance bioavailability, and / or other solubilizing or enhancing agents known in the art. A saline solution that may contain a dispersant is included. Specific compositions for parenteral administration include, for example, diluents or solvents such as suitable non-toxic parenterally-acceptable mannitol, 1,3-butanediol, water, Ringer's solution, isotonic sodium chloride solution, Or other suitable dispersing or wetting and suspending agents, including synthetic mono- or diglycerides, and injectable solutions or suspensions, which may contain fatty acids, including oleic acid. The term "parenteral" as used herein includes subcutaneous, intradermal, intravenous, intramuscular, intraarticular, intraarterial, intrasynovial, intrasternal, intrathecal, intratraumatic and intrahead injection or infusion techniques. Included.

【０１２２】 直腸投与用の具体的な組成物としては、たとえば常温で固体であるが、直腸腔
内で液化および／または溶解して薬物を放出する、適当な非刺激性賦形剤、たと
えばココアバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールを含
有しうる坐剤が挙げられる。 局所投与用の具体的な組成物は、プラスチベース（Ｐlastibase）（ポリエチ
レンでゲル化した鉱油）などの局所用担体を含有する。Specific compositions for rectal administration include, for example, suitable nonirritating excipients which are solid at room temperature, but which liquefy and / or dissolve in the rectal cavity to release the drug, such as Coco Suppositories may contain avatars, synthetic glyceride esters or polyethylene glycols. Particular compositions for topical administration contain a topical carrier such as Plastibase (mineral oil gelled with polyethylene).

【０１２３】 本発明化合物の有効量は、当業者によって決定することができ、成人用の具体
的な投与量としては、１日当りの活性化合物約０．１〜５００ｍｇ／体重（ｋｇ
）が挙げられ、１日当り１回用量または２〜４回の分割用量で投与されうる。個
々の被検者に対する特別の投与レベルや投与回数は、適宜に変化させてよく、か
つ使用する特定化合物の活性；該化合物の代謝安定性および作用長さ；被検者の
種、年令、体重、全般的な健康状態、性別およびダイエット；投与の型式および
時間；***速度；薬物の組合せ；および個々の症状のきびしさを含む種々の要因
に依存するであろう。処置に好ましい被検者としては、ＩＭＰＤＨ−関連障害に
かかりやすい動物、最も好ましくは、哺乳動物種、たとえばヒト、およびイヌ、
ネコなどの家畜が挙げられる。An effective amount of a compound of the present invention can be determined by one skilled in the art, and specific dosages for adults may include about 0.1 to 500 mg of active compound per day per body weight (kg).
) And may be administered in a single dose or in 2-4 divided doses per day. Specific dosage levels and frequency of administration to individual subjects may be varied as appropriate, and the activity of the particular compound used; metabolic stability and length of action of the compound; species, age of the subject, It will depend on a variety of factors, including weight, general health, gender and diet; type and time of administration; rate of excretion; drug combinations; and the severity of the individual condition. Preferred subjects for treatment include animals susceptible to IMPDH-related disorders, most preferably mammalian species, such as humans and dogs,
Domestic animals such as cats.

【０１２４】 本発明化合物は、それぞれ１種または２種以上の混合物で、および／またはＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置に有用な他の適当な治療剤、たとえば本発明化合物以
外のＩＭＰＤＨインヒビター、免疫抑制薬、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、
抗菌剤、抗生物質または抗血管超増殖剤と組合せて使用されてよい。The compounds of the present invention can each be used alone or in admixture of two or more and / or
Other suitable therapeutic agents useful for the treatment of MPDH-related disorders, such as IMPDH inhibitors other than the compounds of the present invention, immunosuppressants, anticancer agents, antiviral agents, anti-inflammatory agents,
It may be used in combination with antibacterials, antibiotics or anti-vascular hyperproliferatives.

【０１２５】 かかる他の治療剤の具体例としては、シクロスポリン（たとえばシクロスポリ
ンＡ）；ＣＴＬＡ４−Ｉｇ；抗ＩＣＡＮ−３、抗ＩＬ−２レセプタ（抗Ｔａｃ）
、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０
、抗ＣＤ８６、モノクローナル抗体ＯＫＴ３から選ばれる抗体；ＣＤ４０とＣＤ
１５４の相互作用をブロックする作用物質（ａ．ｋ．ａ．“ｇｐ３９”）、たと
えばＣＤ４０および／またはＣＤ１５４に対し特異的な抗体；ＣＤ４０および／
またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構成の融合蛋白（たとえばＣＤ４０Ｉｇおよび
ＣＤ８ｇｐ３９）；ＮＦ−カッパＢ機能のインヒビター（核転座インヒビターな
ど）、たとえばデオキシスペルガリン（ＤＳＧ）；非ステロイド系抗炎症薬（Ｎ
ＳＡＩＤ）、たとえばイブプロフェン、セレコキブ（celecoxib）およびロフェ
コキブ（rofecoxib）；プレドニゾン（prednisone）またはデキサメタゾンなど
のステロイド；金化合物；抗ウイルス剤、たとえばアバカビア（abacavir）；抗
増殖藥、たとえばメトトレキサート、レフルノミド（leflunomide）、ＦＫ５０
６（タクロリマス（tacrolimus）、Ｐrograft）；細胞毒薬、たとえばアザチオ
プリンおよびシクロホスファミド；ＴＮＦ−αインヒビター、たとえばテニダプ
（tenidap）；抗ＴＮＦ抗体または可溶ＴＮＦレセプタ；およびラパマイシン（r
apamycin）（シロリマス（sirolimus）またはＲapamune）；またはこれらの誘導
体が挙げられる。Specific examples of such other therapeutic agents include cyclosporin (eg, cyclosporin A); CTLA4-Ig; anti-ICAN-3, anti-IL-2 receptor (anti-Tac)
, Anti-CD45RB, anti-CD2, anti-CD3 (OKT-3), anti-CD4, anti-CD80
, An anti-CD86, an antibody selected from the monoclonal antibody OKT3; CD40 and CD
Agents that block the interaction of 154 (aka "gp39"), such as antibodies specific for CD40 and / or CD154; CD40 and / or
Or a fusion protein composed of CD154 / gp39 (eg, CD40Ig and CD8gp39); an inhibitor of NF-kappa B function (such as a nuclear translocation inhibitor), such as deoxyspergarin (DSG); a nonsteroidal anti-inflammatory drug (N
SAIDs) such as ibuprofen, celecoxib and rofecoxib; steroids such as prednisone or dexamethasone; gold compounds; antiviral agents such as abacavir; antiproliferative drugs such as methotrexate, leflunomide. , FK50
6 (tacrolimus, Prograft); cytotoxic agents such as azathioprine and cyclophosphamide; TNF-α inhibitors such as tenidap; anti-TNF antibodies or soluble TNF receptors; and rapamycin (r
apamycin) (sirolimus or Rapamune); or derivatives thereof.

【０１２６】 上記他の治療剤は、本発明化合物と組合せて用いるとき、たとえばザ・フィジ
シャンズ・デスク・リファレンス（the Ｐhysicians' Ｄesk Ｒeference）（
ＰＤＲ）に示される量または他の方法として当業者によって決定される量で使用
されてよい。The other therapeutic agents, when used in combination with a compound of the present invention, include, for example, the Physicians' Desk Reference (
PDR) or as otherwise determined by those skilled in the art.

【０１２７】 本明細書開示の化合物は、ＩＭＰＤＨ酵素を標的とし、かつ抑制することがで
きる。抑制は、たとえばＩＭＰデヒドロゲナーゼＨＰＬＣアッセイ（ＩＭＰおよ
びＮＡＤからＸＭＰおよびＮＡＤＨの酵素産生の測定）やＩＭＰデヒドロゲナー
ゼ分光測光アッセイ（ＮＡＤからＮＡＤＨの酵素産生の測定）を含む種々の方法
で判定することができる［たとえば、Ｍonteroらの「Ｃlinica Ｃhimica Ａct
a」（２３８：１６９−１７８、１９９５年）参照］。ＩＭＰＤＨインヒビター
としての化合物（“試験化合物”）の活性度を確かめるのに、当該分野で公知の
追加アッセイを使用することができる。本発明者らは、ＩＭＰＤＨインヒビター
として本明細書開示の化合物の活性度の判定に、以下に示すアッセイを用いた。The compounds disclosed herein can target and inhibit the IMPDH enzyme. Inhibition can be determined by a variety of methods including, for example, the IMP dehydrogenase HPLC assay (measurement of XMP and NADH enzyme production from IMP and NAD) and the IMP dehydrogenase spectrophotometric assay (measurement of enzyme production of NAD to NADH) [ For example, Montero et al., "Clinica Chimica Act
a "(238: 169-178, 1995)]. Additional assays known in the art can be used to ascertain the activity of a compound ("test compound") as an IMPDH inhibitor. The present inventors used the following assay to determine the activity of the compounds disclosed herein as IMPDH inhibitors.

【０１２８】 ＷＯ９７／４００２８に記載の方法を適応して、ＩＭＰＤＨ ＩおよびＩＭＰ
ＤＨ ＩＩの活性を測定する。０．１Ｍ−Ｔris（ｐＨ８．０）、０．１Ｍ−Ｋ
Ｃｌ、３ｍＭ−ＥＤＴＡ、２ｍＭ−ＤＴＴ、０．４ｍＭ−ＩＭＰおよび４０ｎＭ
酵素（ＩＭＰＤＨ ＩまたはＩＭＰＤＨ ＩＩ）を含有する反応混合物を調製す
る。最終濃度０．４ｍＭに対して、ＮＡＤを加えて反応を開始する。酵素反応を
行った後、ＮＡＤＨの形成によって生じる、３４０ｎＭの吸光度の増加を測定す
る。酵素の潜在的インヒビターの分析のため、化合物をＤＭＳＯに溶解して最終
濃度１０ｍＭとし、これをアッセイ混合物に加え、ＤＭＳＯの最終濃度が２．５
％となるようにする。最終反応容量２００μｌで、９６−ウェル（well）平板フ
オーマットにてアッセイを実施する。The method described in WO 97/40028 has been adapted to IMPDH I and IMP
The activity of DH II is measured. 0.1 M-Tris (pH 8.0), 0.1 M-K
Cl, 3 mM-EDTA, 2 mM-DTT, 0.4 mM-IMP and 40 nM
A reaction mixture containing the enzyme (IMPDH I or IMPDH II) is prepared. The reaction is started by adding NAD to a final concentration of 0.4 mM. After performing the enzymatic reaction, the increase in absorbance at 340 nM caused by the formation of NADH is measured. For analysis of potential inhibitors of the enzyme, the compound was dissolved in DMSO to a final concentration of 10 mM, which was added to the assay mixture and the final concentration of DMSO was 2.5 mM.
%. The assay is performed in a 96-well plate format in a final reaction volume of 200 μl.

【０１２９】 本明細書開示の化合物は、上述のアッセイまたは酵素ＩＭＰＤＨの抑制の影響
を判定できるアッセイの下で、酵素ＩＭＰＤＨを測定できるレベルで抑制するこ
とができる。The compounds disclosed herein can inhibit the enzyme IMPDH at measurable levels under the assays described above or assays that can determine the effect of inhibiting the enzyme IMPDH.

【０１３０】 次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例を示し、特許請求の範囲で規定
される本発明の技術的範囲を制限するものではない。実施例で用いる略語の定義
は、以下の通りである。実施例の化合物は、該化合物が製造される実施例番号と
工程記号で特定されるか（たとえば、“１Ａ”は実施例１の工程Ａの標記化合物
を意味する）、あるいは化合物が実施例の標記化合物である場合のみ実施例番号
で特定される（たとえば、“２”は実施例２の標記化合物を意味する）。The following examples show preferred specific examples of the present invention and do not limit the technical scope of the present invention defined in the claims. The definitions of the abbreviations used in the examples are as follows. The compounds of the Examples are identified by the Example number and the step code where the compound is prepared (eg, "1A" means the title compound of Step A of Example 1), or Only when it is the title compound is it specified by the Example number (eg, “2” means the title compound of Example 2).

【０１３１】 略語 Ａｃ アセチル ＡｃＯＨ 酢酸 ａｑ． 水性 ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール Ｂｎ ベンジル Ｂｏｃ ｔ−ブトキシカルボニル ＤＭＡＰ ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＥＤＣ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ イミド塩酸塩 ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル Ｅｔ エチル ＥｔＯＨ エタノール ｈ 時間 ｉ イソ ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー ＨＯＡｃ 酢酸 ＴＨＦ テトラヒドロフラン Abbreviations Ac acetyl AcOH acetic acid aq. Aqueous CDI carbonyldiimidazole Bn benzyl Boct-butoxycarbonyl DMAP dimethylaminopyridine DMF dimethylformamide DMSO dimethylsulfoxide EDC 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride EtOAc ethyl acetate Et ethyl EtOH ethanol h h iso iso HPLC High pressure liquid chromatography HOAc Acetic acid THF Tetrahydrofuran

【０１３２】 Ｌawessons’ ［２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア Ｒeagent −２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド ＬＣ 液体クロマトグラフィー Ｍｅ メチル ＭｅＯＨ メタノール ｍｉｎ． 分 Ｍ＋ （Ｍ＋Ｈ）＋ Ｍ＋１ （Ｍ＋Ｈ）＋ ＭＳ 質量分析法 ｎ ノルマル Ｐｄ／Ｃ パラジウム／炭素 Ｐｈ フェニル Ｐｒ プロピル Ｒet Ｔime 保持時間 ｒｔまたは 室温 ＲＴ ｓａｔ． 飽和 ＴＦＡ トリフルオロ酢酸 ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＴＯＳＭＩＣ トシルメチルイソシアニド ＹＭＣ ＹＭＣ Ｉｎｃ．Ｗilmington，ＮＣ２８４０３Lawessons' [2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia Reagent-2,4-diphosphetane-2,4-disulfide LC liquid chromatography Me methyl MeOH methanol min. M + (M + H) + M + 1 (M + H) + MS mass spectrometry n normal Pd / C palladium / carbon Ph phenyl Pr propyl Ret Time Retention time rt or room temperature RT sat. Saturated TFA trifluoroacetic acid THF tetrahydrofuran TOSMIC tosylmethyl isocyanide YMC YMC Inc. Wilmington, NC 28403

【０１３３】 実施例１ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−フェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0133] Example 1 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化３５】 Ａ．４−ニトロ−２−メトキシ−（α，α−ビスアセトキシ）トルエンEmbedded image A. 4-nitro-2-methoxy- (α, α-bisacetoxy) toluene

【化３６】 Embedded image

【０１３４】 機械式攪拌機を備えた５Ｌの三ツ首丸底フラスコに、４−ニトロ−２−メトキ
シトルエン（１５．００ｇ、０．８９７３モル）、ＨＯＡｃ（９００ｍｌ）およ
びＡｃ２Ｏ（９００ｍｌ）を加える。混合物を攪拌し、かつアセトン／氷浴で８
℃に冷却する、濃Ｈ２ＳＯ４（１３６ｍｌ）を注意深く加え、その間、反応温度
を１９℃以下に保持する。０℃に冷却後、ＣｒＯ３（２５２．６ｇ、２．５２６
モル、２．８１５当量）を１時間にわたり少量づつ加え、その間、反応温度を０
〜１０℃に維持する。添加後、混合物を０℃で３０分間攪拌すると、その時点で
反応は終了する。次いで反応混合物を氷（１．５ｋｇ）の中に攪拌しながら、注
意して注ぎスラリーを得る。残存する黒色ゴム状残渣をＨＯＡｃ（１００ｍｌ×
３）でリンスし、洗液をスラリーに加える。１０分間攪拌後、スラリーを濾過す
る。ケーキを水（４００ｍｌ×３）で洗い、１７時間吸引乾燥して１Ａ（１２９
．０ｇ、５１％）とする。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、（ｄ、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．
９８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、６Ｈ）In a 5 L 3-neck round bottom flask equipped with a mechanical stirrer, 4-nitro-2-methoxytoluene (15.00 g, 0.8973 mol), HOAc (900 ml), and Ac 2 O (900 ml) were added. Add. Stir the mixture and add 8 in an acetone / ice bath.
Concentrated H 2 SO 4 (136 ml), which is cooled to 0 ° C., is carefully added while keeping the reaction temperature below 19 ° C. After cooling to 0 ° C., CrO 3 (252.6 g, 2.526
Mol, 2.815 equivalents) was added in small portions over 1 hour while the reaction temperature was 0
Maintain at ℃ 10 ° C. After the addition, the mixture is stirred at 0 ° C. for 30 minutes, at which point the reaction is complete. The reaction mixture is then carefully poured into ice (1.5 kg) with stirring to obtain a slurry. HOAc (100 ml ×
Rinse in 3) and add the wash to the slurry. After stirring for 10 minutes, the slurry is filtered. The cake was washed with water (400 ml × 3), suction dried for 17 hours, and dried at 1A (129).
. 0 g, 51%). 1 H-NMR (CDCl 3 ); δ 8.02 (s, 1H), 7.89 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), (d, 8.4 Hz, 1H), 3.
98 (s, 3H), 2.16 (s, 6H)

【０１３５】 Ｂ．４−ニトロ−２−メトキシベンズアルデヒドB. 4-nitro-2-methoxybenzaldehyde

【化３７】 コンデンサーおよび機械式攪拌機を備えた２Ｌの丸底フラスコに、１Ａ（２５
０．７ｇ、０．８８５１モル）、シオキサン（３００ｍｌ）および濃ＨＣｌ（６
０ｍｌ）を入れる。反応混合物をＮ２下２０時間加熱還流および攪拌する。水（
２５０ｍｌ）を滴下し、その間、反応混合物を還流状態に維持する。氷／水浴で
０℃に冷却後、得られるスラリーを３０分間攪拌し、次いで濾過する。ケーキを
水（２００ｍｌ×４）で洗い、１７時間吸引乾燥して１Ｂ（１４６．３ｇ、９１
％）を黄色固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ
＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ
、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）Embedded image In a 2 L round bottom flask equipped with a condenser and a mechanical stirrer, 1A (25
0.7 g, 0.8851 mol), siloxane (300 ml) and concentrated HCl (6
0 ml). The reaction mixture was heated to reflux and stirred under N 2 for 20 hours. water(
250 ml) are added dropwise while maintaining the reaction mixture at reflux. After cooling to 0 ° C. in an ice / water bath, the resulting slurry is stirred for 30 minutes and then filtered. The cake was washed with water (200 ml × 4), sucked dry for 17 hours, and dried with 1B (146.3 g, 91
%) As a yellow solid. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 10.54 (s, 1H), 8.00 (d, J
= 8.3 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.3 Hz)
, 1H), 4.08 (s, 3H)

【０１３６】 Ｃ．５−（４−ニトロ−２−メトキシフェニル）オキサゾールC. 5- (4-nitro-2-methoxyphenyl) oxazole

【化３８】 コンデンサーおよび機械式攪拌機を備えた５Ｌの三ツ首丸底フラスコに、１Ｂ
（１４６．３ｇ、０．８０７６モル）、ＴＯＳＭＩＣ（１５７．７ｇ、０．８０
７７モル）、Ｋ２ＣＯ３（１１６．６ｇ、０．８０７５モル）およびＭｅＯＨ（
２．５Ｌ）を入れる。混合物をＮ２下、３時間加熱還流および攪拌する。水（１
．２５Ｌ）を滴下し、その間、ポット温度を５９〜６９℃に維持する。得られる
スラリーを室温まで、次いで氷／水浴を用いて５℃に冷却する。５℃で３０分間
攪拌後、スラリーを濾過する。得られるケーキを水（４００ｍｌ×３）で洗い、
４５℃のオーブンにて２０時間減圧乾燥して、１Ｃ（１４８．５ｇ、８４％）を
黄−赤味がかった固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、
７．７８（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）Embedded image In a 5 L three-necked round bottom flask equipped with a condenser and a mechanical stirrer, 1B
(146.3 g, 0.8076 mol), TOSMIC (157.7 g, 0.80 mol
77 mol), K 2 CO 3 (116.6g , 0.8075 mol) and MeOH (
2.5L). The mixture under N 2, heated to reflux and stirred for 3 hours. Water (1
. 25L) is added dropwise while maintaining the pot temperature at 59-69 ° C. The resulting slurry is cooled to room temperature and then to 5 ° C. using an ice / water bath. After stirring at 5 ° C. for 30 minutes, the slurry is filtered. Wash the resulting cake with water (400ml x 3)
Dry under vacuum in a 45 ° C. oven for 20 hours to obtain 1C (148.5 g, 84%) as a yellow-reddish solid. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 8.02 (s, 1H), 7.97 (d, J =
2Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2Hz, 1H), 7.86 (s, 1H),
7.78 (s, 1H), 4.11 (s, 3H)

【０１３７】 Ｄ．５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾールD. 5- (4-amino-2-methoxyphenyl) oxazole

【化３９】 ２Ｌの水素添加フラスコに、１Ｃ（１３０．０ｇ、０．６１３１モル）、Ｐｄ
／Ｃ（１０％、２６．２ｇ）および無水ＥｔＯＨ（１２８０ｍｌ）を入れる。混
合物を３５〜４５ｐｓｉＨ２にて、反応が終了するまで水素添加する。混合物を
セライト（２０ｇ）バッド上で濾過し、ケーキをＥｔＯＨ（１００ｍｌ×３）で
洗う。濾液を３５０ｍｌ容量まで濃縮する。得られるスラリーに、ヘプタン（５
００ｍｌ）を加える。室温で２時間攪拌後、スラリーを濾過する。ケーキをヘプ
タン（１００ｍｌ×３）で洗い、風乾して１Ｄ（８０．０ｇ）を得る。母液から
生成物の第２部分（３０．２ｇ）を回収し、トータル収率９５％とする。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝
８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２
．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｂｓ、
２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）Embedded image In a 2 L hydrogenation flask, 1C (130.0 g, 0.6131 mol), Pd
/ C (10%, 26.2 g) and anhydrous EtOH (1280 ml). The mixture at 35~45psiH 2, hydrogenated until the reaction is complete. The mixture is filtered over a celite (20 g) bud and the cake is washed with EtOH (100 ml × 3). The filtrate is concentrated to a volume of 350 ml. The resulting slurry was added to heptane (5
00 ml). After stirring at room temperature for 2 hours, the slurry is filtered. The cake is washed with heptane (3 × 100 ml) and air-dried to give 1D (80.0 g). A second portion of the product (30.2 g) is recovered from the mother liquor for a total yield of 95%. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 7.88 (s, 1H), 7.60 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.41 (dd, J = 8.4, 2
. 1 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 3.98 (bs,
2H), 3.94 (s, 3H)

【０１３８】 Ｅ．３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニルイソチオシアネートE. 3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenylisothiocyanate

【化４０】 ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の１Ｄ（３．５０ｇ、１８．４ミリモル）お
よび１，１’−チオカルボニルジ−２（２Ｈ）−ピリドン（４．４１ｇ、１８．
４ミリモル）の溶液を、ＲＴで３ｈ攪拌する。溶媒を減圧蒸発し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（３０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）に付して、１Ｅ（４．０２
ｇ、９４％）を白色結晶で得る。Embedded image 1D (3.50 g, 18.4 mmol) and 1,1′-thiocarbonyldi-2 (2H) -pyridone (4.41 g, 18.1 g) in dichloromethane (100 ml).
(4 mmol) is stirred at RT for 3 h. The solvent was evaporated under reduced pressure and the residue was subjected to column chromatography (30% AcOEt / hexane) to give 1E (4.02
g, 94%) as white crystals.

【０１３９】 Ｆ．ナトリウム・シアナミド メタノール（３０ｍｌ）中のシアナミド（３．００ｇ、７１．４ミリモル）の
溶液に、ナトリウムメトキシド（０．５Ｍメタノール溶液、１４３ｍｌ、７１．
４ミリモル）をＲＴで２５分にわたって加え、得られる溶液をＲＴで２ｈ攪拌す
る。溶媒の蒸発により、１Ｆ（４．５７ｇ、収率１００％）を白色固体で得る。F. Sodium cyanamide To a solution of cyanamide (3.00 g, 71.4 mmol) in methanol (30 ml) was added sodium methoxide (0.5 M solution in methanol, 143 ml, 71.15 g).
(4 mmol) is added over 25 minutes at RT and the resulting solution is stirred at RT for 2 h. Evaporation of the solvent gives 1F (4.57 g, 100% yield) as a white solid.

【０１４０】 Ｇ．Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
）チオ尿素のナトリウム塩G. Sodium salt of N-cyano-N '-(3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl) thiourea

【化４１】 無水エタノール（１５０ｍｌ）中の１Ｅ（２．５０ｇ、１０．８ミリモル）の
溶液に、１Ｆ（ナトリウム・シアナミド、６９１ｍｇ、１０．８ミリモル）／無
水エタノール（１００ｍｌ）をｒｔで３０分にわたり加える。得られる溶液をＲ
Ｔで４ｈ攪拌する。溶媒のほとんどを減圧蒸発し、残渣にジクロロメタン（６０
ｍｌ）を加える。沈澱物を濾別し、ジクロロメタンで洗って、１Ｇ（２．１５ｇ
、６７％）を白色固体で得る。Embedded image To a solution of 1E (2.50 g, 10.8 mmol) in absolute ethanol (150 ml) is added 1F (sodium cyanamide, 691 mg, 10.8 mmol) / absolute ethanol (100 ml) at rt over 30 minutes. The resulting solution is
Stir at T for 4 h. Most of the solvent was evaporated under reduced pressure, and dichloromethane (60
ml). The precipitate was filtered off, washed with dichloromethane and washed with 1G (2.15 g
, 67%) as a white solid.

【０１４１】 Ｈ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−フェ
ニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（３．０ｍｌ）中の１Ｇ（３０．０ｍｇ、０．１０１ミリモル）および
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３７
．２ｍｇ、０．２０２ミリモル）の混合物に、フェニルヒドラジン（２０．０μ
ｌ、０．２０３ミリモル）を加える。得られる混合物を５０℃で１５ｈ加熱し、
ＡｃＯＥｔで希釈し、水、塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減
圧除去後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、トリフルオロ酢酸塩形状の１（１７
．０ｍｇ、収率３６％）を得る。生成物はＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．３４分；
Ｍ＋＝３４９．１８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、
溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍｅ
ＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった。H. N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine DMF (3.0 ml) solution of 1G (30.0 mg , 0.101 mmol) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (37
. 2 mg, 0.202 mmol) in a mixture of phenylhydrazine (20.0 μm).
1, 0.203 mmol). Heating the resulting mixture at 50 ° C. for 15 h,
Diluted with AcOEt, washed with water, brine, dried over anhydrous MgSO 4. After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by preparative HPLC to give 1 (17) in trifluoroacetate salt form.
. 0 mg, 36% yield). The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.34 minutes;
M + = 349.18, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory,
Solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; Solvent B = 90% Me
The OH / 10% H 2 O / 0.1% TFA), was 99% pure.

【０１４２】 実施例２ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0142] Example 2 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (2-pyridinyl) Preparation of-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４２】 Ａ．Ｎ−シアノ−Ｎ’−（３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
）−Ｏ−フェニルイソ尿素Embedded image A. N-cyano-N '-(3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl) -O-phenylisourea

【化４３】 Embedded image

【０１４３】 １０ｍｌのアセトニトリル中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オ
キサゾール（０．２００ｇ、１．０５ミリモル）およびジフェニル・シアノカル
ボンイミデート（０．２５８ｇ、１．０５ミリモル）の混合物を、４０ｈ還流攪
拌する。反応混合物が室温まで冷却すると、溶液から黄色固体が析出する。溶媒
の容量を半分まで減少せしめ、エーテルを加える。減圧濾過を行って、２Ａ（０
．３３０ｇ、９４％）を淡黄色固体で得、これはＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．４
８分；Ｍ＋＝３３５．１５、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ
弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０
％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９７％であった。Mixture of 5- (4-amino-2-methoxyphenyl) oxazole (0.200 g, 1.05 mmol) and diphenyl cyanocarboximidate (0.258 g, 1.05 mmol) in 10 ml of acetonitrile Is stirred under reflux for 40 h. As the reaction mixture cools to room temperature, a yellow solid precipitates out of solution. Reduce the volume of the solvent by half and add ether. The mixture was filtered under reduced pressure and 2A (0
. (330 g, 94%) as a pale yellow solid, which is obtained by LC / MS (retention time = 3.4).
8 min; M + = 335.15, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm
Ballistics, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90
The% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA), was 97% pure.

【０１４４】 Ｂ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン アセトニトリル（５．０ｍｌ）中の２Ａ（１５０．０ｍｇ、０．４２２ミリモ
ル）および２−ヒドラジノピリジン（９２．０ｍｇ、０．８４３ミリモル）の溶
液を、１６ｈ加熱還流する。ＲＴに冷却後、溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、水およ
び塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減圧除去し、残渣を先ずジ
エチルエーテルで、次にメタノールで洗い、２（１５．０ｍｇ、１０％）をベー
ジュ色固体で得る。生成物はＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．６０分；Ｍ＋＝３５０
．１０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０
％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった。B. N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (2
-Pyridinyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine 2A (150.0 mg, 0.422 mmol) in 2-acetonitrile (5.0 ml) and 2-hydrazinopyridine (92.0 mg, 0 (843 mmol) is heated at reflux for 16 h. After cooling to RT, the solution was diluted with AcOEt, washed with water and brine, dried over anhydrous MgSO 4. The solvent was removed under reduced pressure and the residue was washed first with diethyl ether and then with methanol to give 2 (15.0 mg, 10%) as a beige solid. The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.60 min; M + = 350).
. 10, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10
% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10%
H 2 O / 0.1% TFA) gave a purity of 99%.

【０１４５】 実施例３ １−シクロヘキシル−Ｎ５−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンおよび１−シクロ
ヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0145] Example 3 1-cyclohexyl -N 5 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine and 1-cyclohexyl -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1H
Production of -1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４４】 ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中のシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩（６１．０ｍｇ、
０．４０５ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（８４．５μｌ、０．６０６
ミリモル）を加え、混合物をＲＴで１０分間攪拌する。Embedded image Cyclohexylhydrazine hydrochloride (61.0 mg, in DMF (5.0 ml)
0.405 mmol) in a solution of triethylamine (84.5 μl, 0.606).
Mmol) and the mixture is stirred at RT for 10 minutes.

【０１４６】 生成した沈澱物を吸引濾過で除去し、濾液を直接、１Ｇ（６０．０ｍｇ、０．
２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル）で処理する。得られる
混合物を６０℃で１６ｈ加熱した後、ＡｃＯＥｔで希釈し、水、塩水で洗い、無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を減圧除去した後、残渣を分取ＨＰＬＣで精製
してから、１０％Ｎａ２ＣＯ３で中和して、３’（１−シクロヘキシル−Ｎ５−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン；７．９ｍｇ、１１％）および３”（１−シクロ
ヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；２５．８ｍｇ、３６％）を得
る。両生成物は共に白色固体で、ＬＣ／ＭＳ（３’の場合：保持時間＝３．３０
分；Ｍ＋＝３５５．２４、３”の場合：保持時間＝３．７４分；Ｍ＋＝３５５．
２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。The precipitate formed was removed by suction filtration and the filtrate was directly transferred to 1G (60.0 mg, 0.1 g).
202 mmol) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) cal
Treat with bodimide hydrochloride (74.4 mg, 0.404 mmol). can get
After heating the mixture at 60 ° C. for 16 h, it was diluted with AcOEt, washed with water, brine, and dried.
Water MgSO4Dry on top. After removing the solvent under reduced pressure, the residue is purified by preparative HPLC.
And then 10% Na2CO3And neutralized with 3 '(1-cyclohexyl-N5−
[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1H-1,2,4-to
Riazol-3,5-diamine; 7.9 mg, 11%) and 3 "(1-cyclo
Hexyl-N3-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1H
-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 25.8 mg, 36%).
You. Both products are white solids, LC / MS (in the case of 3 ': retention time = 3.30)
Minute; M+= 355.24, 3 ": retention time = 3.74 minutes; M+= 355.
24, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10%
MeOH / 90% H2O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give 100% purity.

【０１４７】 実施例４ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0147] Example 4 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-(2-methylphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４５】 Ｏ−トリルヒドラジン塩酸塩（６４．１ｍｇ、０．４０４ミリモル）、トリエ
チルアミン（８４．５μｌ、０．６０６ミリモル）、ＤＭＦ（６．０ｍｌ）、１
Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル
）を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物４を、白色粉末のトリ
フルオロ酢酸塩の形状で得る（４２．０ｍｇ、４４％）。生成物は、ＬＣ／ＭＳ
（保持時間＝３．４９分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％Ｔ
ＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度
１００％であった。Embedded image O-tolylhydrazine hydrochloride (64.1 mg, 0.404 mmol), triethylamine (84.5 μl, 0.606 mmol), DMF (6.0 ml), 1
G (60.0 mg, 0.202 mmol) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (74.4 mg, 0.404 mmol) were subjected to the same procedure used in Example 3. To give the title compound 4 in the form of a trifluoroacetate salt as a white powder (42.0 mg, 44%). The product was LC / MS
(Retention time = 3.49 min; M + = 363.27, column: YMC S5 ODS
4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% T
FA; Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 100%.

【０１４８】 実施例５ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0148] Example 5 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-(4-methylphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４６】 ｐ−トリルヒドラジン塩酸塩（６４．１ｍｇ、０．４０４ミリモル）、トリエ
チルアミン（８４．５μｌ、０．６０６ミリモル）、ＤＭＦ（６．０ｍｌ）、１
Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４ｍｇ、０．４０４ミリモル
）を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物５を白色粉末のトリフ
ルオロ酢酸塩の形状で得る（４８．１ｍｇ、５０％）。生成物は、、ＬＣ／ＭＳ
（保持時間＝３．７６分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％Ｔ
ＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度
９９％であった。Embedded image p-tolylhydrazine hydrochloride (64.1 mg, 0.404 mmol), triethylamine (84.5 μl, 0.606 mmol), DMF (6.0 ml), 1
G (60.0 mg, 0.202 mmol) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (74.4 mg, 0.404 mmol) were subjected to the same procedure used in Example 3. To give the title compound 5 in the form of a trifluoroacetate salt as a white powder (48.1 mg, 50%). The product was LC / MS
(Retention time = 3.76 min; M + = 363.27, column: YMC S5 ODS
4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% T
FA; Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 99%.

【０１４９】 実施例６ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0149] Example 6 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-(3-methylphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４７】 ＤＭＦ（６．０ｍｌ）中の１Ｇ（６０．０ｍｇ、０．２０２ミリモル）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７４．４
ｍｇ、０．４０４ミリモル）およびｍ−トリルヒドラジン（５０．９ｍｇ、０．
４０４ミリモル）の混合物を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合
物６を白色固体のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（５７．４ｍｇ、６０％）。
生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．７２分；Ｍ＋＝３６３．２７、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）により、純度９９％であった。Embedded image 1G (60.0 mg, 0.202 mmol) in DMF (6.0 ml), 1-
Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (74.4
mg, 0.404 mmol) and m-tolylhydrazine (50.9 mg, 0.1 mg).
404 mmol) is subjected to the same procedure used in Example 3 to give the title compound 6 in the form of the trifluoroacetate salt as a white solid (57.4 mg, 60%).
The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.72 min; M + = 363.27, column:
YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90
% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1%
TFA) gave a purity of 99%.

【０１５０】 実施例７ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0150] Example 7 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-(3-nitrophenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４８】 ３−ニトロフェニルヒドラジン塩酸塩（１９１．５ｍｇ、１．０１ミリモル）
、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ、１．４３ミリモル）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）
、１Ｇ（１５０ｍｇ、０．５０６ミリモル）および１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ、１．０１ミリモル）
を、実施例３で用いた同じ操作手順に付し、標記化合物７を黄色固体で得る（１
３．４ｍｇ、７％）。生成物は、、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．８４分；Ｍ＋＝
３９４．２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ
＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／
１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９６％であった。Embedded image 3-nitrophenylhydrazine hydrochloride (191.5 mg, 1.01 mmol)
, Triethylamine (0.21 ml, 1.43 mmol), DMF (10 ml)
1G (150 mg, 0.506 mmol) and 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (194 mg, 1.01 mmol)
To the same operating procedure used in Example 3 to obtain the title compound 7 as a yellow solid (1
3.4 mg, 7%). The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.84 min; M + =
394.24, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A
= 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH /
10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 96%.

【０１５１】 実施例８ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0151] Example 8 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1-(4-nitrophenyl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化４９】 ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（１５０ｍｇ、０．５０６ミリモル）、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９４ｍｇ、
１．０１ミリモル）および４−ニトロフェニルヒドラジン（１７２ｍｇ、１．１
０ミリモル）の混合物を、１の製造で用いた同じ操作手順に付す。分取ＨＰＬＣ
で精製を行った後、中和して標記化合物８を赤色固体で得る（３２．４ｍｇ、１
６％）。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．９７分；Ｍ＋＝３９４．２４、
カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。Embedded image 1G (150 mg, 0.506 mmol), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (194 mg, 10 mg) in DMF (10 ml)
1.01 mmol) and 4-nitrophenylhydrazine (172 mg, 1.1
0 mmol) is subjected to the same operating procedure used in the preparation of 1. Preparative HPLC
And then neutralized to give the title compound 8 as a red solid (32.4 mg, 1
6%). The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.97 min; M + = 394.24,
Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeO
H / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O /
0.1% TFA) to give a purity of 100%.

【０１５２】 実施例９ １−（４−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0152] EXAMPLE 9 1- (4-aminophenyl) -N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] Production of-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化５０】 トリフルオロ酢酸／メタノール（１：３）混合物（２４ｍｌ）中の８（２７．
８ｍｇ、０．０７０７ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０．０ｍｇ）の懸濁
液を、水素雰囲気下で７ｈ攪拌する。Ｐｄ／Ｃを濾去し、溶媒を減圧蒸発した後
、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥を行って、標記化合物９を２
当量のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（１６．３ｍｇ、３９％）。生成物は、
ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝２．７７分；Ｍ＋＝３６４．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ
５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）に
より、純度９９％であった。Embedded image 8 (27.27) in a trifluoroacetic acid / methanol (1: 3) mixture (24 ml).
A suspension of 8 mg, 0.0707 mmol) and 10% Pd / C (10.0 mg) is stirred under a hydrogen atmosphere for 7 h. After removing Pd / C by filtration and evaporating the solvent under reduced pressure, the crude product was purified by preparative HPLC, and lyophilized to give 2 parts of the title compound 9.
Obtained in the form of an equivalent amount of the trifluoroacetate salt (16.3 mg, 39%). The product is
LC / MS (retention time = 2.77 min; M + = 364.28, column: YMC S
5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O /
0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 99%.

【０１５３】 実施例１０ １−（３−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0153] Example 10 1- (3-aminophenyl) -N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] Production of-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化５１】 トリフルオロ酢酸／メタノール（１：３）混合物（８ｍｌ）中の７（１１．３
ｍｇ、０．０３１１ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（５．０ｍｇ）の懸濁液を
、水素雰囲気下で５ｈ攪拌する。Ｐｄ／Ｃを濾去し、溶媒を減圧蒸発した後、粗
生成物を分取ＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥を行って、標記化合物１０を２当
量のトリフルオロ酢酸塩の形状で得る（７．４ｍｇ、４０％）。生成物は、ＬＣ
／ＭＳ（保持時間＝２．８９分；Ｍ＋＝３６４．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により
、純度９８％であった。Embedded image 7 (11.3) in a trifluoroacetic acid / methanol (1: 3) mixture (8 ml).
mg, 0.0311 mmol) and a suspension of 10% Pd / C (5.0 mg) are stirred under a hydrogen atmosphere for 5 h. After filtering off Pd / C and evaporating the solvent under reduced pressure, the crude product is purified by preparative HPLC and lyophilized to give the title compound 10 in the form of 2 equivalents of trifluoroacetate (7 .4 mg, 40%). The product is LC
/ MS (retention time = 2.89 min; M + = 364.28, column: YMC S5
ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.
1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 98%.

【０１５４】 実施例１１〜１７Examples 11 to 17

【化５２】 実施例１において、ヒドラジンを必要なＨ２ＮＮＨ−Ｒに代える以外は同様に
して、１Ｇから化合物１１−１７を製造する。かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ）
の化合物名と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間（time）（分，ｍｉｎ）およびＭ＋を以下に
列挙する。Embedded image Compound 11-17 is produced from 1G in the same manner as in Example 1, except that hydrazine is replaced with necessary H 2 NNH—R. Example No. (Ex. No)
And the R group, HPLC time (minute) (min, min) and M + are listed below.

【０１５５】 化合物名 １１．１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １２．１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １３．Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニ
トリル １４．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（
３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン １５．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［
４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン １６．６−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，３−ジメチル−２
，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジントリオン １７．１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン[0155] Compound Name 11.1- (3-fluorophenyl) -N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine 12 .1- (4-bromophenyl) -N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine 13. N 3 - [5-amino-3 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]-1H-1,2,4-triazol-1-yl] benzonitrile 14. N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (
14. 3-methoxyphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- [
4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,
5-diamine 16.6- [3-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -1H-1,2,4-triazol-1-yl] -1,3-dimethyl-2
, 4- (1H, 3H) - pyrimidinetrione 17.1- (2-fluorophenyl) -N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-1H-1,2,4-triazole - 3,5-diamine

【０１５６】[0156]

【化５３】 Embedded image

【０１５７】 実施例１８ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造Example 18 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of 1H-1,2,4-triazol-3-amine

【化５４】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
チオキソ］ベンズアミドEmbedded image A. N-[[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
Thioxo] benzamide

【化５５】 Embedded image

【０１５８】 ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）
オキサゾール（４００ｍｇ、２．１０ミリモル）の溶液に、ベンゾイル・イソチ
オシアネート（０．３８ｍｌ、２．７７ミリモル）を加え、得られる混合物を室
温で３ｈ攪拌する。溶媒を減圧蒸発した後、残渣をジエチルエーテルで洗って、
標記化合物１８Ａ（６９７ｍｇ、９４％）を黄色固体で得る。生成物は、ＬＣ／
ＭＳ（保持時間＝４．３２分；Ｍ＋＝３５４．１４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ Ｏ
ＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１
％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、
純度１００％であった。5- (4-Amino-2-methoxyphenyl) in dichloromethane (15 ml)
To a solution of oxazole (400 mg, 2.10 mmol) was added benzoyl isothiocyanate (0.38 ml, 2.77 mmol) and the resulting mixture was stirred at room temperature for 3 h. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was washed with diethyl ether,
The title compound 18A (697 mg, 94%) is obtained as a yellow solid. The product is LC /
MS (retention time = 4.32 min; M + = 354.14, column: YMC S5O
DS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1
% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)
The purity was 100%.

【０１５９】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニ
ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン ＴＨＦ／エタノール（２：３、２５ｍｌ）中の１８Ａ（１５０ｍｇ、０．４２
４ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（７８．０ｍｇ、１．５６ミリモル
）の混合物を、２０ｈ加熱還流する。溶媒を減圧除去後、残渣を分取ＨＰＬＣで
精製した後、中和して標記化合物１８（４５．０ｍｇ、３２％）を白色固体で得
る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．７６分；Ｍ＋＝３３４．２４、カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった。B. N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-1H-1,2,4-triazol-3-amine THF / ethanol (2: 3, 25 ml) 18A (150 mg, 0.42
(4 mmol) and hydrazine monohydrate (78.0 mg, 1.56 mmol) are heated at reflux for 20 h. After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by preparative HPLC and neutralized to give the title compound 18 (45.0 mg, 32%) as a white solid. The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.76 min; M + = 334.24, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm ballistic, solvent A = 10% MeOH /
90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.
1% TFA) to give 100% purity.

【０１６０】 実施例１９ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造Example 19 Preparation of N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine

【化５６】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
チオキソ］−２−メチルベンズアミドEmbedded image A. N-[[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
Thioxo] -2-methylbenzamide

【化５７】 Embedded image

【０１６１】 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）
オキサゾール（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶液に、２−メチルベンゾイ
ル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２６ミリモル）を加え、得られる
混合物を２ｈ加熱還流する。沈殿した生成物を吸引濾過で集め、ジエチルエーテ
ルで洗い、標記化合物１９Ａ（３６８ｍｇ、９５％）を黄色固体で得る。生成物
は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝４．２８分；Ｍ＋＝３６８．２５、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
）により、純度９７％であった。[0161] 5- (4-Amino-2-methoxyphenyl) in dichloromethane (10 ml)
To a solution of oxazole (200 mg, 1.05 mmol) is added 2-methylbenzoyl isothiocyanate (0.19 ml, 1.26 mmol) and the resulting mixture is heated at reflux for 2 h. The precipitated product was collected by suction filtration and washed with diethyl ether to give the title compound 19A (368 mg, 95%) as a yellow solid. The product was analyzed by LC / MS (retention time = 4.28 min; M + = 368.25, column: YMC
S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA
), The purity was 97%.

【０１６２】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の１９Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（８４．０ｍｇ、１．６８ミリモル
）の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、標記化合物１９（５
１．２ｍｇ、５４％）を白色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝４
．０６分；Ｍ＋＝３４８．２６、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０
ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝
９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度９９％であった
。B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-
Methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine 19A (100 mg, 0.27) in methanol / THF (3: 2, 25 ml).
2 mmol) and hydrazine monohydrate (84.0 mg, 1.68 mmol) were subjected to the same operating procedure used in the preparation of 18 to give the title compound 19 (5
1.2 mg, 54%) as a white solid. The product was analyzed by LC / MS (retention time = 4
. 06 min; M + = 348.26, column: YMC S5 ODS 4.6 x 5.0
mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B =
90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 99%.

【０１６３】 実施例２０ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造Example 20 Preparation of N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine

【化５８】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
チオキソ］−３−メチルベンズアミドEmbedded image A. N-[[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
Thioxo] -3-methylbenzamide

【化５９】 Embedded image

【０１６４】 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）
オキサゾール（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶液に、３−メチルベンゾイ
ル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２４ミリモル）を加え、得られる
混合物を２ｈ加熱還流する。生成物を吸引濾過で集め、ジエチルエーテルで洗っ
て、２０Ａ（３７０ｍｇ、９６％）を黄色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（
保持時間＝４．７０分；Ｍ＋＝３６８．２４、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４
．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦ
Ａ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１
００％であった。5- (4-amino-2-methoxyphenyl) in dichloromethane (10 ml)
To a solution of oxazole (200 mg, 1.05 mmol) is added 3-methylbenzoyl isothiocyanate (0.19 ml, 1.24 mmol) and the resulting mixture is heated at reflux for 2 h. The product is collected by suction filtration and washed with diethyl ether to give 20A (370 mg, 96%) as a yellow solid. The product was analyzed by LC / MS (
Retention time = 4.70 min; M + = 368.24, column: YMC S5 ODS4
. 6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TF
A; Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA), purity 1
00%.

【０１６５】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の２０Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（１００ｍｇ、１．９６ミリモル）
の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、標記化合物２０（２５
．２ｍｇ、２７％）を白色固体で得る。生成物は、ＬＣ／ＭＳ（保持時間＝３．
９６分；Ｍ＋＝３４８．２８、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍ
ｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９
０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により、純度１００％であった
。B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-
Methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine 20A (100 mg, 0.27 in methanol / THF (3: 2, 25 ml))
2 mmol) and hydrazine monohydrate (100 mg, 1.96 mmol)
To the same operating procedure used in the preparation of 18 to afford the title compound 20 (25
. 2 mg, 27%) as a white solid. The product was analyzed by LC / MS (retention time = 3.
96 min; M + = 348.28, column: YMC S5 ODS 4.6 x 5.0 m
m trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 9
(0% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA) to give a purity of 100%.

【０１６６】 実施例２１ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの製造Example 21 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of 1,3,4-oxadiazol-2-amine

【化６０】 Ａ．安息香酸・２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］カルボニルヒドラジドEmbedded image A. Benzoic acid 2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] carbonylhydrazide

【化６１】 Embedded image

【０１６７】 オーブン乾燥１００ｍｌフラスコに、５−（４−アミノ−２−メトキシフェニ
ル）オキサゾール（１ｇ、５．２６ミリモル）、２０ｍｌの無水ＴＨＦおよびカ
ルボニルジイミダゾール（１．０２ｇ、６．３１ミリモル）を入れる。不均質反
応混合物を室温で６時間攪拌する。ベンゾイルヒドラジン（１．４３ｇ、１０．
５２ミリモル）および４−ジメチルアミノピリジン（０．６４ｇ、５．２６ミリ
モル）を加え、反応混合物を７０℃で１８時間加熱し、室温に冷却し、固体を濾
別し、酢酸エチルで洗う（収量０．５ｇ、２７％、ｍ．ｐ．２３１〜２３３℃）
。濾液を濃縮し、得られる固体を酢酸エチルで洗って、標記化合物２１Ａの別の
バッチ（０．４８ｇ、２６％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３１（１Ｈ）、９．１（１Ｈ）、
８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．５
９−７．１（ｍ、７Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）In an oven-dried 100 ml flask, 5- (4-amino-2-methoxyphenyl) oxazole (1 g, 5.26 mmol), 20 ml of anhydrous THF and carbonyldiimidazole (1.02 g, 6.31 mmol) were added. Put in. The heterogeneous reaction mixture is stirred at room temperature for 6 hours. Benzoylhydrazine (1.43 g, 10.
52 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (0.64 g, 5.26 mmol) are added and the reaction mixture is heated at 70 ° C. for 18 hours, cooled to room temperature, the solid is filtered off and washed with ethyl acetate (yield). 0.5g, 27%, mp 231-233 ° C)
. Concentrate the filtrate and wash the resulting solid with ethyl acetate to give another batch of the title compound 21A (0.48 g, 26%). 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): δ 10.31 (1H), 9.1 (1H),
8.35 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.94 (d, 2H), 7.5
9-7.1 (m, 7H), 3.89 (s, 3H)

【０１６８】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニ
ル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン アセトニトリル（７ｍｌ）中の２１Ａ（０．１５ｇ、０．４２ミリモル）の溶
液を０℃に冷却し、これに１，２−ジブロモテトラクロロエタン（０．１５ｇ、
０．４６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．２４５ｇ、０．９２ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（０．２６ｍｌ、１．８４ミリモル）を連続して加
える。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、２時間還流し、室温に冷却し、ヘキ
サン／アセトン（６：４、５００ｍｌ）を用いるシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフィーで精製して、標記化合物２１（０．０９ｇ、６４％）を得る。ｍ．ｐ．
２２３〜２２６℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．０９分；Ｍ＋＝３３５．２０、
カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ）B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-amine 21A (0.15 g, 0.42 mmol) in acetonitrile (7 ml) ) Was cooled to 0 ° C., and 1,2-dibromotetrachloroethane (0.15 g,
0.46 mmol), triphenylphosphine (0.245 g, 0.92 mmol) and triethylamine (0.26 ml, 1.84 mmol) are added successively. The reaction mixture was stirred at room temperature for 18 hours, refluxed for 2 hours, cooled to room temperature and purified by silica gel column chromatography using hexane / acetone (6: 4, 500 ml) to give the title compound 21 (0.09 g, 64%). m. p.
223-226 ° C. (LC / MS retention time = 4.09 min; M <+> = 335.20,
Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeO
H / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O /
0.1% TFA)

【０１６９】 実施例２２ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１，２，４−オキサジアゾール−３−アミンの製造Example 22 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of 1,2,4-oxadiazol-3-amine

【化６２】 Ａ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
（メチルチオ）メチレン］ベンズアミドEmbedded image A. N-[[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
(Methylthio) methylene] benzamide

【化６３】 Embedded image

【０１７０】 ０．１Ｎ−ＮａＯＨ（２１．２ｍｌ、２．１１ミリモル）に、１８Ａ（０．５
ｇ、１．４１ミリモル）と沃化メチル（０．１ｍｌ、１．７ミリモル）を連続し
て加える。反応混合物に栓をし、室温で１８時間攪拌する。固体を濾別し、乾燥
して２２Ａ（０．５１ｇ、９８％）を得、これを精製せずに次工程に用いる。In 0.1 N NaOH (21.2 ml, 2.11 mmol), 18A (0.5
g, 1.41 mmol) and methyl iodide (0.1 ml, 1.7 mmol) are added successively. The reaction mixture is stoppered and stirred at room temperature for 18 hours. The solid was filtered off and dried to give 22A (0.51 g, 98%), which was used in the next step without purification.

【０１７１】 Ｂ．Ｎ−［［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
（メチルチオ）メチレン］ベンズアミド ６ｍｌのＥｔＯＨ中の２２Ａ（０．３ｇ、０．８１７ミリモル）の溶液に、ヒ
ドロキシルアミン（５０％水溶液、７６μｌ、１．２２ミリモル）を加え、反応
混合物を９０℃まで徐々に加温し、同温度で１時間保持する。反応液を室温に冷
却し、濾過して標記化合物２２（０．２ｇ、７２％）を得る。ｍ．ｐ．２２９〜
２３２℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．７６分；Ｍ＋＝３３５．２３、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）B. N-[[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
(Methylthio) methylene] benzamide To a solution of 22A (0.3 g, 0.817 mmol) in 6 ml of EtOH was added hydroxylamine (50% aqueous solution, 76 μl, 1.22 mmol) and the reaction mixture was allowed to slowly reach 90 ° C. And kept at the same temperature for 1 hour. Cool the reaction to room temperature and filter to give the title compound 22 (0.2 g, 72%). m. p. 229-
232 ° C. (LC / MS retention time = 4.76 min; M <+> = 335.23, column:
YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90
% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1%
TFA)

【０１７２】 実施例２３ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの製造Example 23 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of 1,3,4-thiadiazole-2-amine

【化６４】 Ａ．安息香酸・２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］チオカルボニルヒドラジドEmbedded image A. Benzoic acid 2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] thiocarbonylhydrazide

【化６５】 Embedded image

【０１７３】 １Ｅ／エタノールの溶液に、室温でベンゾイルヒドラジンを加える。反応混合
物を２ｈ還流し、室温に冷却し、濾過して２３Ａを固体で得る（０．７６１ｇ、
９６％）。ｍ．ｐ．２０４〜２０５℃。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５７（１Ｈ）、１０．０（ｂｒｓ
、２Ｈ）、８．４（１Ｈ）、７．９８（ｓ、２Ｈ）、７．３５−７．６５（ｍ、
７Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）To a solution of 1E / ethanol is added benzoylhydrazine at room temperature. The reaction mixture was refluxed for 2 h, cooled to room temperature and filtered to give 23A as a solid (0.761 g,
96%). m. p. 204-205 ° C. 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): δ 10.57 (1H), 10.0 (brs
, 2H), 8.4 (1H), 7.98 (s, 2H), 7.35-7.65 (m,
7H), 3.89 (s, 3H)

【０１７４】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニ
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン ５ｍｌの無水トルエン中の２３Ａの溶液に、７８μｌのメタンスルホン酸を加
え、内容物を６ｈ加熱還流する。反応混合物を室温に冷却し、１０ｍｌの水を加
える。析出する固体を濾別し、水（１０ｍｌ）で洗う。濾液をアンモニア水で塩
基性とする。得られる固体を濾別し、水洗し、乾燥して標記化合物２３（０．０
２ｇ、１４％）を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．４０分；Ｍ＋＝３５１．１
７、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）B. N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine To a solution of 23A in 5 ml of anhydrous toluene was added 78 μl of methanesulfonic acid. The contents are heated to reflux for 6 h. The reaction mixture is cooled to room temperature and 10 ml of water are added. The precipitated solid is filtered off and washed with water (10 ml). The filtrate is made basic with aqueous ammonia. The resulting solid was filtered off, washed with water and dried to give the title compound 23 (0.0
2 g, 14%). (LC / MS retention time = 4.40 min; M <+> = 351.1)
7. Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% M
(MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０１７５】 実施例２４ Ｎ−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］アセタミドの製
造Example 24 N- [3-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
Production of -1-phenyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl] acetamide

【化６６】 Embedded image

【０１７６】 乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の１（５０．０ｍｇ、０．１４４ミリモル）の溶液
に、−７８℃でＴＨＦ中の１．０Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶
液（０．３２ｍｌ、０．３２ミリモル）を入れる。溶液を２０分間攪拌した後、
塩化アセチル（１２．３μｌ、０．１７３ミリモル）を加える。混合物を−７８
℃で１時間、さらにＲＴで１時間攪拌する。水（１０ｍｌ）を加えて反応を抑え
、得られる溶液をＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）で希釈し、塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥する。溶媒の蒸発、次いで残渣をジエチルエーテルで洗って、所望生
成物（４０．０ｍｇ、収率７２％）を淡黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時
間＝３．５４分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．
０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ
＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）Solution of 1 (50.0 mg, 0.144 mmol) in dry THF (10 ml)
In a solution of 1.0 M lithium bis (trimethylsilyl) amide in THF at -78 ° C.
Add the liquid (0.32 ml, 0.32 mmol). After stirring the solution for 20 minutes,
Acetyl chloride (12.3 μl, 0.173 mmol) is added. Mixture at -78
Stir at C for 1 h and at RT for 1 h. Add water (10ml) to suppress the reaction
The resulting solution is diluted with AcOEt (50 ml), washed with brine and anhydrous MgSO 4 Dry on top. The solvent is evaporated and the residue is washed with diethyl ether to give the desired product.
The product (40.0 mg, yield 72%) is obtained as a pale yellow solid. (LC / MS; when retained
Interval = 3.54 minutes; M+= 350.17, column: SHIMADZU 4.6 × 5.
0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H2O / 0.1% TFA; solvent B
= 90% MeOH / 10% H2O / 0.1% TFA)

【０１７７】 実施例２５ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0177] Example 25 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-pyridinyl) Preparation of-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化６７】 Ａ．３−ピリドンヒドラジンEmbedded image A. 3-pyridone hydrazine

【化６８】 Embedded image

【０１７８】 濃塩酸（２５ｍｌ）中の３−アミノピリジン（４．００ｇ、４２．５ミリモル
）の溶液に、−５℃で水（８ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（３．３０ｇ、４６．
４ミリモル）の溶液を１０分にわたって加える。溶液を０℃で４５分間攪拌し、
次いでこの溶液に、−５℃で濃塩酸（１２ｍｌ）中の塩化錫（ＩＩ）ジ水和物溶
液を加える。得られる混合物を０℃で１時間攪拌する。形成した固体を吸引濾過
で集め、次いで氷（２０ｇ）含有ビーカーに入れる。この混合物に、それが塩基
性（ｐＨ＞１０）となるまで、５０％ＫＯＨ溶液を加える。次いで混合物をＡｃ
ＯＥｔで抽出する。コンバインした抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒
を減圧蒸発して、生成物２５Ａ（１．３４ｇ、収率２９％）を黄色固体で得る。To a solution of 3-aminopyridine (4.00 g, 42.5 mmol) in concentrated hydrochloric acid (25 ml) at −5 ° C. sodium nitrite (3.30 g, 46.50 g) in water (8 ml).
(4 mmol) is added over 10 minutes. The solution was stirred at 0 ° C. for 45 minutes,
To this solution is then added at −5 ° C. a solution of tin (II) chloride dihydrate in concentrated hydrochloric acid (12 ml). Stir the resulting mixture at 0 ° C. for 1 hour. The solid formed is collected by suction filtration and then placed in a beaker containing ice (20 g). To this mixture is added a 50% KOH solution until it is basic (pH> 10). The mixture is then
Extract with OEt. The combined extracts were dried over anhydrous MgSO 4. The solvent was evaporated under reduced pressure to give the product 25A (1.34 g, 29% yield) as a yellow solid.

【０１７９】 Ｂ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（３００．０ｍｇ、１．０１ミリモル）、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８７．０
ｍｇ、２．０２ミリモル）および３−ピリジンヒドラジン２５Ａ（２２０．０ｍ
ｇ、２．０２ミリモル）の混合物を、実施例２の製造で用いた同じ操作手順に付
して、所望生成物を黄色固体で得る（３６．０ｍｇ、収率１０）、（ＬＣ／ＭＳ
；保持時間＝３．０１分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．
６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）B. N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3
-Pyridinyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine 1G (300.0 mg, 1.01 mmol) in DMF (10 ml), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide hydrochloride (387.0
mg, 2.02 mmol) and 3-pyridinehydrazine 25A (220.0
g, 2.02 mmol) under the same operating procedure used in the preparation of Example 2 to give the desired product as a yellow solid (36.0 mg, 10 yield), (LC / MS
Retention time = 3.01 min; M + = 350.17, column: SHIMADZU4.
6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA
Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０１８０】 実施例２６ Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0180] Example 26 N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (4-pyridinyl) Preparation of-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化６９】 Ａ．４−ピリドンヒドラジンEmbedded image A. 4-pyridone hydrazine

【化７０】 Embedded image

【０１８１】 エタノール（１０ｍｌ）中の４−クロロピリジン塩酸塩（５００．０ｍｇ、３
．３３ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（１．６７ｇ、３３．４ミリモ
ル）の溶液を、１２０℃で２０ｈ加熱する。溶媒を減圧蒸発し、残渣を水（１０
ｍｌ）で希釈する。得られる溶液に、それが非常に塩基性となるまで、５０％Ｎ
ａＯＨ溶液を加える。溶液をＡｃＯＥｔで抽出する。コンバインした抽出物を無
水ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒の蒸発により、所望生成物（２３８．０ｍｇ、
収率６６％）を赤味がかった固体で得る。4-Chloropyridine hydrochloride (500.0 mg, 3 in ethanol (10 ml))
. A solution of (33 mmol) and hydrazine monohydrate (1.67 g, 33.4 mmol) is heated at 120 ° C. for 20 h. The solvent was evaporated under reduced pressure and the residue was washed with water (10
ml). The resulting solution is filled with 50% N until it is very basic.
Add the aOH solution. The solution is extracted with AcOEt. The combined extracts were dried over anhydrous MgSO 4. Evaporation of the solvent gave the desired product (238.0 mg,
(66% yield) as a reddish solid.

【０１８２】 Ｂ．Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１Ｇ（２７２．０ｍｇ、０．９１８ミリモル）、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５２．
０ｍｇ、１．８４ミリモル）および４−ピリジンヒドラジン２６Ａ（２００．０
ｍｇ、１．８４ミリモル）の混合物を、６０℃で１６ｈ加熱する。次いで混合物
をＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗い、減圧濃縮する。残渣
を分取ＨＰＬＣに付した後、１０％Ｎａ２ＣＯ３溶液で中和して、所望生成物（
２７．４ｍｇ、収率８％）を黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時間＝２．８
３分；Ｍ＋＝３５０．１９、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．０ｍｍ弾道
、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍ
ｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）B. N 3 - [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (4
-Pyridinyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine 1G (272.0 mg, 0.918 mmol) in DMF (10 ml), 1-
Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (352.
0 mg, 1.84 mmol) and 4-pyridinehydrazine 26A (200.0
mg, 1.84 mmol) at 60 ° C. for 16 h. The mixture is then diluted with AcOEt (80 ml), washed with water and brine and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to preparative HPLC and then neutralized with 10% Na 2 CO 3 solution to give the desired product (
27.4 mg, 8% yield) as a yellow solid. (LC / MS; retention time = 2.8
3 min; M + = 350.19, column: SHIMADZU 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% M
MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０１８３】 実施例２７ Ｎ３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−
１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの製造[0183] Example 27 N 3 - [4- (1H- imidazol-1-yl) -3-methoxyphenyl] -
Production of 1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine

【化７１】 Ａ．１−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾールEmbedded image A. 1- (2-methoxy-4-nitrophenyl) -1H-imidazole

【化７２】 Embedded image

【０１８４】 ＤＭＳＯ（５ｍｌ）中の２−クロロ−５−ニトロアニソール（１．０ｇ、５．
３３ミリモル）、ＫＯＨ（０．４３８ｇ、７．８１ミリモル）およびイミダゾー
ル（１．４５ｇ、２１．３ミリモル）の溶液を、８０℃に３時間加熱する。反応
混合物を氷水に注ぐ。沈殿物を集め、水洗して標記化合物（０．７５ｇ、６４％
）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｍ
）、７．６６（１Ｈ、ｄ）、７．５５（２Ｈ、ｓ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、４
．０９（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ２２０．０７（Ｍ＋Ｈ)＋ 2-Chloro-5-nitroanisole (1.0 g, 5.0 g) in DMSO (5 ml).
A solution of 33 mmol), KOH (0.438 g, 7.81 mmol) and imidazole (1.45 g, 21.3 mmol) is heated to 80 ° C. for 3 hours. Pour the reaction mixture into ice water. The precipitate was collected, washed with water and washed with the title compound (0.75 g, 64%
Get) 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 8.84 (1 H, s), 8.07 (2 H, m
), 7.66 (1H, d), 7.55 (2H, s), 7.44 (1H, s), 4
. 09 (3H, s) LC-MS: m / z 220.07 (M + H) +

【０１８５】 Ｂ．１−（２−メトキシ−４−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾールB. 1- (2-methoxy-4-aminophenyl) -1H-imidazole

【化７３】 酢酸エチル（１０ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）中の２７Ａ（０．７０ｇ
、３．２０ミリモル）およびＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ（３．７５ｇ、１６．６ミリモ
ル）の溶液を、７０℃で３５分間攪拌する。得られる褐色溶液を氷水に注ぎ、水
性重炭酸ナトリウムで中性化する。懸濁液を３０ｍｌ部の酢酸エチルで３回抽出
する。コンバインした有機相を塩水（３０ｍｌ）で洗い、次いでＭｇＳＯ４上で
乾燥する。濾過および溶媒の除去を行い、粗生成物を得、これをシリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．５６２ｇ、９３％）を得
る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２３（２Ｈ、ｄ）、６．１６（２Ｈ、ｍ
）、６．１０（２Ｈ、ｓ）、３．７９（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１９０．１６（Ｍ＋Ｈ)＋ Embedded image 27A (0.70 g) in ethyl acetate (10 ml) and ethanol (5 ml)
, 3.20 mmol) and SnCl 2 · H 2 O (3.75g , a solution of 16.6 mmol), stirred for 35 minutes at 70 ° C.. Pour the resulting brown solution into ice water and neutralize with aqueous sodium bicarbonate. The suspension is extracted three times with 30 ml portions of ethyl acetate. The combined organic phases were washed with brine (30 ml), then dried over MgSO 4. Filtration and solvent removal give a crude product, which is purified by silica gel column chromatography to give the title compound (0.562 g, 93%). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 7.23 (2H, d), 6.16 (2H, m
), 6.10 (2H, s), 3.79 (3H, s) LC-MS: m / z 190.16 (M + H) <+>

【０１８６】 Ｃ．Ｎ−シアノ−Ｎ’−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メト
キシフェニル］カルバミミジ酸（carbamimidic acid）フェニルエステルC. N-cyano-N '-[4- (1H-imidazol-1-yl) -3-methoxyphenyl] carbamimidic acid phenyl ester

【化７４】 Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（５ｍｌ）中の２７Ｂ（０．５００ｇ、２．６５
ミリモル）およびジフェニルシアノカルボンイミデート（０．６３０ｇ、２．６
５ミリモル）の溶液を、８５℃に１２時間加熱する。反応混合物をクロロホルム
で抽出し、５０ｍｌ部の水で３回、５０ｍｌの塩水で洗い、次いでＮａ２ＳＯ４ 上で乾燥する。濾過および溶媒の除去を行って、粗生成物を得、これをシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（０．３７５ｇ、４２％
）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．０３−７．３５
（９Ｈ、ｍ）、６．９５（１Ｈ、ｓ）、３．７５（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋Ｈ)＋ Embedded image 27B (0.500 g, 2.65) in N, N-dimethylacetamide (5 ml).
Mmol) and diphenylcyanocarbonimidate (0.630 g, 2.6
(5 mmol) is heated to 85 ° C. for 12 hours. The reaction mixture is extracted with chloroform, washed with three 50 ml portions of water, with 50 ml of brine, and then dried over Na 2 SO 4 . Filtration and removal of solvent gave the crude product, which was purified by silica gel column chromatography to give the title compound (0.375 g, 42%
Get) 1 H-NMR (CD 3 OD): δ 7.76 (1 H, s), 7.03 to 7.35.
(9H, m), 6.95 (1H, s), 3.75 (3H, s) LC-MS: m / z 334.2 (M + H) <+>

【０１８７】 Ｄ．Ｎ３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル
］−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１ｍｌ）中の２７Ｃ（１５０ｍｇ、０．４５０
ミリモル）の溶液に、フェニルヒドラジン（４８ｍｇ、０．４５０ミリモル）を
加える。反応混合物を８５℃に１２時間加熱する。フェニルヒドラジン（９６ｍ
ｇ、０．９００ミリモル）を加え、反応混合物を１００℃に４時間加熱し、ＲＴ
に冷却する。反応混合物を１００ｍｌのクロロホルムで抽出し、３０ｍｌ部の水
で３回、３０ｍｌの塩水で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。濾過および溶媒の除
去を行って、粗生成物を得、これをシリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製して、標記化合物（２９．７ｍｇ、１９％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．１２−７．６４
（９Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｓ）、３．８７（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３４８．２４（Ｍ＋Ｈ)＋ D. N 3 - [4- (1H- imidazol-1-yl) -3-methoxyphenyl] -1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine N, N-dimethylacetamide ( 27C (150 mg, 0.450 in 1 ml)
Phenylhydrazine (48 mg, 0.450 mmol). Heat the reaction mixture to 85 ° C. for 12 hours. Phenylhydrazine (96m
g, 0.900 mmol) was added and the reaction mixture was heated to 100 ° C. for 4 hours, RT
Cool. The reaction mixture was extracted with chloroform 100 ml, 3 times with 30ml of water portion, washed with brine 30ml, dried over MgSO 4. Filtration and removal of the solvent gives the crude product, which is purified by silica gel column chromatography to give the title compound (29.7 mg, 19%). 1 H-NMR (CD 3 OD): δ 7.79 (1 H, s), 7.12-7.64.
(9H, m), 7.06 (1H, s), 3.87 (3H, s) LC-MS: m / z 348.24 (M + H) +

【０１８８】 実施例２８ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの製造Example 28 Preparation of N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine

【化７５】 Ａ．Ｎ−（４−メチルベンゾイル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］チオ尿素Embedded image A. N- (4-methylbenzoyl) -N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] thiourea

【化７６】 Embedded image

【０１８９】 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の１Ｅ（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）の溶
液に、４−メチルベンゾイル・イソチオシアネート（０．１９ｍｌ、１．２４ミ
リモル）を加え、得られる混合物を、２ｈ加熱還流する。生成物を吸引濾過で集
め、ジエチルエーテルで洗って、標記化合物２８Ａ（３６８ｍｇ、収率９５％）
を得る。To a solution of 1E (200 mg, 1.05 mmol) in dichloromethane (10 ml) was added 4-methylbenzoyl isothiocyanate (0.19 ml, 1.24 mmol) and the resulting mixture was heated at reflux for 2 h I do. The product was collected by suction filtration, washed with diethyl ether and the title compound 28A (368 mg, 95% yield).
Get.

【０１９０】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メチルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン メタノール／ＴＨＦ（３：２、２５ｍｌ）中の２８Ａ（１００ｍｇ、０．２７
２ミリモル）およびヒドラジン・モノ水和物（６９．５ｍｇ、１．３６ミリモル
）の混合物を、１８の製造で用いた同じ操作手順に付して、所望生成物（２７．
６ｍｇ、収率２９％）を白色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ；保持時間＝４．１６分
；Ｍ＋＝３４８．２５、カラム：ＳＨＩＭＡＤＺＵ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯ
Ｈ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-
Methylphenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine 28A (100 mg, 0.27 in methanol / THF (3: 2, 25 ml))
A mixture of 2 mmol) and hydrazine monohydrate (69.5 mg, 1.36 mmol) was subjected to the same operating procedure used in the preparation of 18 to give the desired product (27.
(6 mg, 29% yield) as a white solid. (LC / MS; retention time = 4.16 min; M + = 348.25, column: SHIMADZU 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; Solvent B = 90% MeO
H / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０１９１】 実施例２９ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］［１，１’−ビフ
ェニル］−３−アミンの製造Example 29 Preparation of N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] [1,1′-biphenyl] -3-amine

【化７７】 オーブン乾燥フラスコに、１Ｄ（０．９７８ｇ、５．１５ミリモル）、トルエ
ン（２５ｍｌ）、３−ブロモビフェニル（１ｇ、４．２９ミリモル）、トリス（
ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１０ｇ、０．０１０ミリモル）
、Ｒ（＋）ＢＩＮＡＰ（０．０２２ｇ、０．０３２ミリモル）およびナトリウム
・ｔ−ブトキシド（０．５７７ｇ、６．０ミリモル）を連続して加え、反応混合
物を８０℃で５時間加熱する。Embedded image In an oven-dried flask, 1D (0.978 g, 5.15 mmol), toluene (25 ml), 3-bromobiphenyl (1 g, 4.29 mmol), Tris (
Dibenzylideneacetone) dipalladium (0.010 g, 0.010 mmol)
, R (+) BINAP (0.022 g, 0.032 mmol) and sodium t-butoxide (0.577 g, 6.0 mmol) are added sequentially and the reaction mixture is heated at 80 ° C. for 5 hours.

【０１９２】 反応混合物を減圧濃縮し、得られる残渣に、６０ｍｌのジクロロメタンを加え
、内容物をセライトの薄パッドで濾過する。濾液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸
エチル（３：２、５００ｍｌ）を用いるシリカゲル・カラムクロマトグラフィー
で精製する。得られる泡状固体に、ＨＣｌ／ジオキサンを加える。内容物を減圧
濃縮し、得られる油状物をアセトンより結晶化して、標記化合物（０．１６ｇ、
１１％）を得る。ｍ．ｐ．１７１−１７３℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝８．８７
分；Ｍ＋＝３４３．２３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾
道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％
ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）The reaction mixture is concentrated under reduced pressure, to the resulting residue is added 60 ml of dichloromethane and the contents are filtered through a thin pad of celite. The filtrate is concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography using hexane / ethyl acetate (3: 2, 500 ml). To the resulting foamy solid, add HCl / dioxane. The contents were concentrated under reduced pressure, and the obtained oil was crystallized from acetone to give the title compound (0.16 g,
11%). m. p. 171-173 ° C. (LC / MS retention time = 8.87
Min; M + = 343.23, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90%
MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０１９３】 実施例３０ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの製造Example 30 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of -1,2,4-thiadiazole-3-amine

【化７８】 ２０ｍｌのクロロホルム中のベンズアミドキシム（０．２９３ｇ、２．１５ミ
リモル）の溶液に、１Ｅ（１ｇ、４．３１ミリモル）を加え、内容物を１８時間
加熱還流する。分離した固体を濾別し、乾燥して標記化合物（０．２ｇ、１３％
）を得る。ｍ．ｐ．２６０−２６１℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．９３分；Ｍ ＋ ＝３５１．２０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯ
Ｈ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）Embedded image Benzamidoxime (0.293 g, 2.15 ml) in 20 ml of chloroform
1E (1 g, 4.31 mmol) was added to the solution of
Heat to reflux. The separated solid was filtered off and dried to give the title compound (0.2 g, 13%
Get) m. p. 260-261 ° C. (LC / MS retention time = 4.93 min; M + = 351.20, column: YMC S5 ODS 4.6 x 5.0 mm trajectory, melt
Agent A = 10% MeOH / 90% H2O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeO
H / 10% H2O / 0.1% TFA)

【０１９４】 実施例３１ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−３−イソオキサゾールアミンの製造Example 31 N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of -3-isoxazoleamine

【化７９】 オーブン乾燥フラスコに、アセトフェノン（０．４ｍｌ、３．３３ミリモル）
、次いで１０ｍｌの無水ＤＭＦを加える。フラスコを０℃に冷却し、これに水素
化ナトリウム（０．０８４ｇ、３．３３ミリモル）を１０分にわたって加える。
フラスコをＲＴで１０分間攪拌する。１Ｅ（０．７７２ｇ、３．３３ミリモル）
を１０分にわたって加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。ヨードメタン（
０．２ｍｌ、３．３３ミリモル）を加え、反応混合物をさらにＲＴで１時間攪拌
し、減圧濃縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧濃縮して、３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−３−（メチルチオ）−１−フェニル−２−プロペン−１−
オン（１．３ｇ）を得、これを精製せずに次工程に用いる。Embedded image In an oven-dried flask, add acetophenone (0.4 ml, 3.33 mmol)
Then 10 ml of anhydrous DMF are added. The flask is cooled to 0 ° C. and sodium hydride (0.084 g, 3.33 mmol) is added over 10 minutes.
The flask is stirred at RT for 10 minutes. 1E (0.772 g, 3.33 mmol)
Is added over 10 minutes and the reaction mixture is stirred for 1 hour at RT. Iodomethane (
(0.2 ml, 3.33 mmol) is added and the reaction mixture is further stirred at RT for 1 h, concentrated under reduced pressure and partitioned between ethyl acetate and water. The ethyl acetate layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 3-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl).
Phenyl] amino] -3- (methylthio) -1-phenyl-2-propene-1-
An on (1.3 g) was obtained, which was used in the next step without purification.

【０１９５】 １０ｍｌのエタノール中の３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−３−（メチルチオ）−１−フェニル−２−プロペン−１−
オン（１．２ｇ、３．３２ミリモル）の溶液に、ヒドロキシルアミン（５０％水
溶液、０．３ｍｌ、４．９８ミリモル）を加え、内容物を４時間還流する。反応
混合物を酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層をＲＴで一夜放置し、分離
し固体（７００ｍｇ）を濾別する。１００ｍｇのこの固体を、分取ＨＰＬＣ（Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ３０×２５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦ
Ａ）で精製する。保持時間４．６１分の画分を集め、減圧濃縮し、１０％水性炭
酸ナトリウムで中和化し、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を濃縮して、０
．０１５ｍｇの標記化合物を得る。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。（ＬＣ／ＭＳ保
持時間＝４．６１分；Ｍ＋＝３３４．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．
６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）3-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) in 10 ml of ethanol
Phenyl] amino] -3- (methylthio) -1-phenyl-2-propene-1-
On (1.2 g, 3.32 mmol) in a solution of hydroxylamine (50% water
Solution, 0.3 ml, 4.98 mmol) and the contents are refluxed for 4 hours. reaction
The mixture is partitioned between ethyl acetate and water. Separate the ethyl acetate layer at RT overnight
The solid (700 mg) is filtered off. 100 mg of this solid was purified by preparative HPLC (Y
MC S5 ODS 30 × 250 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H2O / 0.1% TF
Purify in A). The fractions having a retention time of 4.61 min were collected, concentrated under reduced pressure,
Neutralize with sodium acid and extract into ethyl acetate. Concentrate the ethyl acetate layer to 0%
. This gives 015 mg of the title compound. m. p. 173-175 ° C. (LC / MS
Duration = 4.61 minutes; M+= 334.22, column: YMC S5 ODS4.
6 × 5.0mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H2O / 0.1% TFA
Solvent B = 90% MeOH / 10% H2O / 0.1% TFA)

【０１９６】 実施例３２ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
−２−チアゾールアミンの製造Example 32 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
Production of 2-thiazolamine

【化８０】 Ａ．Ｎ−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−２−オキソエチル］ベンズアミドEmbedded image A. N- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -2-oxoethyl] benzamide

【化８１】 Embedded image

【０１９７】 ２５ｍｌの無水ＴＨＦ中の馬尿酸（０．９４２ｇ、５．２６ミリモル）の溶液
に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．９３８ｇ、５．７８ミリモル）
を加える。反応混合物をＲＴで２０分間攪拌する。１Ｄ（１．０ｇ、５．２６ミ
リモル）を加え、反応混合物をＲＴで１時間攪拌する。分離した固体を濾別して
、標記化合物（１．１ｇ）を得る。ｍ．ｐ．２４３〜２４５℃。To a solution of hippuric acid (0.942 g, 5.26 mmol) in 25 ml of anhydrous THF was added 1,1′-carbonyldiimidazole (0.938 g, 5.78 mmol)
Add. The reaction mixture is stirred for 20 minutes at RT. 1D (1.0 g, 5.26 mmol) is added and the reaction mixture is stirred at RT for 1 hour. The separated solid is filtered off to give the title compound (1.1 g). m. p. 243-245 ° C.

【０１９８】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−フェニ
ル−５−チアゾールアミン １５ｍｌのピリジン中のＮ−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−２−オキソエチル］ベンズアミド（０．６３０ｇ、１
．７９ミリモル）の溶液に、Lawesson試薬（０．７９８ｇ、１．９６ミリモル）
を加え、内容物を１００℃で１８時間加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、酢
酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／アセトン＝３：２、４００ｍｌ）で精製して、３２（０．３８０ｇ）を得
る。ｍ．ｐ．１４２〜１４４℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．７分；Ｍ＋＝３５
０．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-phenyl-5-thiazolamine N- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] in 15 ml of pyridine. Amino] -2-oxoethyl] benzamide (0.630 g, 1
. 79 mmol) into a solution of Lawesson's reagent (0.798 g, 1.96 mmol)
And heat the contents at 100 ° C. for 18 hours. Cool the reaction mixture to RT and partition between ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate. The ethyl acetate layer is dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and purified by silica gel column chromatography (hexane / acetone = 3: 2, 400 ml) to obtain 32 (0.380 g). m. p. 142-144 ° C. (LC / MS retention time = 4.7 minutes; M + = 35
0.22, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 1
0% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10
% H 2 O / 0.1% TFA)

【０１９９】 実施例３３ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−２−オキサゾールアミンの製造Example 33 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of -2-oxazoleamine

【化８２】 Ａ．［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオ尿素Embedded image A. [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] thiourea

【化８３】 Embedded image

【０２００】 ５ｍｌのジオキサン中の１Ｅ（０．２７ｇ、１．１６ミリモル）の溶液に、ア
ンモニア（０．５モルジオキサン溶液、４．６ｍｌ、２．３２ミリモル）を加え
、内容物をＲＴで３０分間攪拌する。反応混合物を減圧濃縮して、０．３ｇの標
記化合物を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．５２分；Ｍ＋＝２５０．１１、カ
ラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ
／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ）To a solution of 1E (0.27 g, 1.16 mmol) in 5 ml of dioxane was added ammonia (0.5 mol solution in dioxane, 4.6 ml, 2.32 mmol) and the contents were added at RT for 30 minutes. Stir for a minute. The reaction mixture is concentrated under reduced pressure to give 0.3 g of the title compound. (LC / MS retention time = 2.52 min; M + = 250.11, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH
/ 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0
. 1% TFA)

【０２０１】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニ
ル−２−チアゾールアミン １０ｍｌのエタノール中の３３Ａ（０．３ｇ、１．２ミリモル）の溶液に、フ
ェナシルブロミド（０．２４ｇ、１．２ミリモル）を加え、内容物を１８時間還
流する。分離した固体を濾別し、試験管に移し、１０ｍｌのアンモニア水で洗い
、濾過し、乾燥して０．０８０ｇの標記化合物を得る。ｍ．ｐ．１９３〜１９５
℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．８２分；Ｍ＋＝３５０．１７、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ
）B. N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-2-thiazolamine To a solution of 33A (0.3 g, 1.2 mmol) in 10 ml of ethanol was added phenacyl bromide (0 .24 g, 1.2 mmol) and the contents are refluxed for 18 hours. The separated solid is filtered off, transferred to a test tube, washed with 10 ml of aqueous ammonia, filtered and dried to give 0.080 g of the title compound. m. p. 193-195
° C. (LC / MS retention time = 4.82 min; M + = 350.17, column: YMC
S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA
)

【０２０２】 実施例３４ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミンの製造Example 34 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of 2-oxazoleamine

【化８４】 ２０ｍｌのジクロロメタン中の１Ｅ（１．０ｇ、４．３４ミリモル）の溶液に
、フェナシルアジド（０．７ｇ、４．３４ミリモル）、次いでトリフェニルホス
フィン（１．１４ｇ、４．３４ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで一夜攪
拌し、分離した固体を濾別し、ジクロロメタンで洗って、１．０ｇの標記化合物
を得る。ｍ．ｐ．２１２〜２１５℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．６１分；Ｍ＋ ＝３３４．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤
Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）Embedded image To a solution of 1E (1.0 g, 4.34 mmol) in 20 ml of dichloromethane is added phenacyl azide (0.7 g, 4.34 mmol) followed by triphenylphosphine (1.14 g, 4.34 mmol). The reaction mixture is stirred at RT overnight, the separated solid is filtered off and washed with dichloromethane to give 1.0 g of the title compound. m. p. 212-215 ° C. (LC / MS retention time = 4.61 min; M + = 334.22, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA Solvent B = 90% MeOH
/ 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２０３】 実施例３５〜７８Examples 35 to 78

【化８５】 実施例３４において、フェナシルアジドを適当に置換したアジドに代える以外
は同様にして、１Ｅから化合物３５〜７８を製造する。イソチオシアネート１Ｅ
と適当置換アジドとトリフェニルホスフィンなどのホスフィンを、１，４−ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエ
タンまたはトルエンなどの溶媒に溶解し、室温〜１２０℃の温度で１５分〜２４
ｈの時間にわたって攪拌する。Embedded image Compounds 35 to 78 are prepared from 1E in the same manner as in Example 34 except that phenacyl azide is replaced with an appropriately substituted azide. Isothiocyanate 1E
And an appropriately substituted azide and a phosphine such as triphenylphosphine are dissolved in a solvent such as 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, 1,2-dichloroethane or toluene. Min to 24
Stir for h hours.

【０２０４】 反応は概して、選択溶媒の沸点によって便宜的に維持される、６５〜１１０℃
の温度で行ったときに、高収率で進行することが観察される。反応を６５〜１１
０℃の温度で行なうと、反応の終了時間が通常、１５分〜１ｈ縮少される。アジ
ド化合物は、反応式１５に概要される多方法の１つによって製造することができ
る。かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ．）の化合物名と、Ｒ基、Ｒ１基、ＨＰＬＣ
時間およびＭ＋を以下に列挙する。The reaction is generally maintained at 65-110 ° C., conveniently maintained by the boiling point of the selected solvent.
It is observed that proceeding in high yield when carried out at a temperature of. Reactions 65-11
When carried out at a temperature of 0 ° C., the end time of the reaction is usually reduced by 15 minutes to 1 h. The azide compound can be prepared by one of the multiple methods outlined in Scheme 15. The compound name of such Example No. (Ex. No.), R group, R 1 group, HPLC
Times and M + are listed below.

【０２０５】 化合物名 ３５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−メチル
−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ３６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ３７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
ピリジニル）−２−オキサゾールアミン ３８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テト
ラヒドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン ３９．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ４０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メトキシフェニル）−２−オキサゾールアミン ４１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン Compound name 35. 36. N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-methyl-5-phenyl-2-oxazoleamine N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-
36. Methoxyphenyl) -2-oxazoleamine N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-
Pyridinyl) -2-oxazoleamine 38. N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (tetrahydro-2-furanyl) -2-oxazoleamine 39. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-
Methoxyphenyl) -2-oxazoleamine N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-
Methoxyphenyl) -2-oxazoleamine 41. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-
Methylphenyl) -2-oxazoleamine

【０２０６】[0206]

【化８６】 Embedded image

【０２０７】 ４２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン ４３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メチルフェニル）−２−オキサゾールアミン ４４．５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミ
ン ４５．５−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ４６．４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ４７．５−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ４８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−
メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン42. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-
Methylphenyl) -2-oxazoleamine 43. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-
Methylphenyl) -2-oxazolamine 44.5- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl) -N-
[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine 45.5- [4- (diethylamino) phenyl] -N- [3-methoxy-4- (
5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazolamine 46.4-ethyl-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-5-phenyl-2-oxazoleamine 47.5- (2,6-dimethoxyphenyl) -N- [3-methoxy-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine 48. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-
Methoxyphenyl) -4-methyl-2-oxazoleamine

【０２０８】[0208]

【化８７】 Embedded image

【０２０９】 ４９．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド ５０．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド ５１．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−２−オキサゾールアミン ５２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル
−４−フェニル−２−オキサゾールアミン ５３．２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド49. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-acetamide 50. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide 51.5- (2-bromophenyl) -N- [ 3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine 52. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-methyl-4-phenyl-2-oxazolamine 53.2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4 -(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] acetamide

【０２１０】[0210]

【化８８】 Embedded image

【０２１１】 ５４．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド ５５．２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタ
ミド ５６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−［２−
（フェニルメトキシ）フェニル］−２−オキサゾールアミン ５７．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル ５８．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル）フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニ
ルエステル[0211] 54. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -4-morpholineacetamide 55.2-methoxy-N- [2- 56. [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- [2-
58. (Phenylmethoxy) phenyl] -2-oxazoleamine 57.2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] benzoic acid ethyl ester [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl) phenyl] carbamic acid tetrahydro-3-furanyl ester

【０２１２】[0212]

【化８９】 Embedded image

【０２１３】 ５９．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル）フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−
フラニルエステル ６０．３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン ６１．［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエス
テル ６２．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド ６３．５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］−２−オキサゾールアミン[0213] 59. Tetrahydro-3- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl) phenyl] methylcarbamate
Furanyl ester 60.3- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -2-oxazolidinone [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] methylcarbamic acid phenylmethyl ester 62.2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide 63.5- (2-furanyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
Phenyl] -2-oxazoleamine

【０２１４】[0214]

【化９０】 Embedded image

【０２１５】 ６４．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル
６５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセ
タミド ６６．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロ
パンアミド ６７．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，Ｎ２，Ｎ２−トリメチルグリ
シンアミド64.2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid phenyl methyl ester 66. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-ethyl-4-morpholineacetamide N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholinepropanamide 67. N- [2- [2 - [[ 3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, N 2, N 2 - trimethyl glycine amide

【０２１６】[0216]

【化９１】 Embedded image

【０２１７】 ６８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，Ｎ２−ジメチルグリシンアミ
ド ６９．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，４−ジメチル−１−ピペラジ
ンアセタミド ７０．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−アセタミド ７１．Ｎ２−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル
］−Ｎ−メチルグリシンアミド ７２．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２（１−メチルエ
チル）グリシンアミド68. 69. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, N2-dimethylglycinamide 70. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 4-dimethyl-l-piperazineacetamide. N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-1,2,4-
Triazole-1-acetamide 71. N 2 - (1,1-dimethylethyl) -N- [2- [2 - [ [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N- methyl-glycinamide 72. N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-N2 (1-methylethyl) glycinamide

【０２１８】[0218]

【化９２】 Embedded image

【０２１９】 ７３．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−１−アセタミド ７４．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−アセタミド ７５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−アセタミド ７６．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−アセタミド[0219] 73. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-imidazole-1-acetamide 74. N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-pyrazole-
1-acetamide 75. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-2H-1,2,3-
Triazole-2-acetamide 76. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-1,2,3-
Triazole-1-acetamide

【０２２０】[0220]

【化９３】 Embedded image

【０２２１】 ７７．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ，α−ジメチル−４−モルホリ
ンアセタミド ７８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカル
ボキサミド[0221] 77. 78. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, [alpha] -dimethyl-4-morpholineacetamide. N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-2-pyrrolidinecarboxamide

【０２２２】[0222]

【化９４】 Embedded image

【０２２３】 注）上記実施例のＨＰＬＣ条件は、以下の通りである：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速
：４ｍｌ／分、勾配：４分 ａ）カラム：ＹＭＣ Ｓ５０ Ｔurbopac Ｐro ４．６×５．０ｍｍ弾道、
溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％Ｍｅ
ＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速：４ｍｌ／分、勾配：２分Note) HPLC conditions for the above example are as follows: Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0
. 1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA, flow rate: 4 ml / min, gradient: 4 min a) column: YMC S50 Turbopac Pro 4.6 × 5.0 mm trajectory,
Solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; Solvent B = 90% Me
OH / 10% H 2 O / 0.1% TFA, flow rate: 4 ml / min, gradient: 2 min

【０２２４】 実施例７９ Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ドの製造Example 79 N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide Manufacture

【化９５】 Ａ．２−ブロモ−Ｎ−（２−ブロモフェニル）アセタミドEmbedded image A. 2-bromo-N- (2-bromophenyl) acetamide

【化９６】 Embedded image

【０２２５】 ２５ｍｌのジクロロメタン中の２−ブロモアニリン（２．０ｇ、１１．６３ミ
リモル）の溶液に、ピリジン（１．１３ｍｌ、１３．９５ミリモル）を加える。
溶液を０℃に冷却し、塩化ブロモアセチル（１．０１ｍｌ、１２．７９ミリモル
）を５分にわたって加える。冷却浴を取除き、反応混合物をＲＴで９０分間攪拌
し、１Ｎ−ＨＣｌとジクロロメタン間に分配する。ジクロロメタン層を飽和炭酸
ナトリウム水溶液、塩水で連続して洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して
２．９ｇの標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。To a solution of 2-bromoaniline (2.0 g, 11.63 mmol) in 25 ml of dichloromethane is added pyridine (1.13 ml, 13.95 mmol).
The solution is cooled to 0 ° C. and bromoacetyl chloride (1.01 ml, 12.79 mmol) is added over 5 minutes. The cooling bath is removed and the reaction mixture is stirred at RT for 90 minutes and partitioned between 1N HCl and dichloromethane. The dichloromethane layer was washed successively with saturated aqueous sodium carbonate and brine, dried over sodium sulfate and concentrated to give 2.9 g of the title compound, which was used as such in the next step without purification.

【０２２６】 Ｂ．Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−モルホリンアセタミドB. N- (2-bromophenyl) -4-morpholineacetamide

【化９７】 １０ｍｌの無水ＤＭＦ中の７９Ａ（２．９ｇ、９．８ミリモル）の溶液に、ト
リエチルアミン（２．１ｍｌ、１４．７ミリモル）およびモルホリン（１．３ｍ
ｌ、１４．７ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで１８時間攪拌し、減圧濃
縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し
、減圧濃縮して３．１ｇの標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程
に用いる。Embedded image To a solution of 79A (2.9 g, 9.8 mmol) in 10 ml of anhydrous DMF was added triethylamine (2.1 ml, 14.7 mmol) and morpholine (1.3 m).
1, 14.7 mmol). The reaction mixture is stirred at RT for 18 hours, concentrated under reduced pressure and partitioned between ethyl acetate and water. The ethyl acetate layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 3.1 g of the title compound, which was used as such in the next step without purification.

【０２２７】 Ｃ．Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミドC. N- (2-bromophenyl) -N-methyl-4-morpholineacetamide

【化９８】 １０ｍｌの無水ＤＭＦ中の７９Ｂ（１．５ｇ、４．７０ミリモル）の溶液に、
水素化ナトリウム（９５％、０．１５４ｇ、６．１１ミリモル）をＲＴで５分に
わたって加える。１０分後、ヨードメタン（０．４ｍｌ、６．１１ミリモル）を
加える。ＲＴで３０分後、反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルと１Ｎ−ＨＣｌ
間に分配する。ＨＣｌ層を１Ｎ−ＮａＯＨで塩基性とし、酢酸エチルに抽出する
。酢酸エチル層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して１．１ｇの
標記化合物を得、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。Embedded image To a solution of 79B (1.5 g, 4.70 mmol) in 10 ml of anhydrous DMF,
Sodium hydride (95%, 0.154 g, 6.11 mmol) is added over 5 minutes at RT. After 10 minutes, iodomethane (0.4 ml, 6.11 mmol) is added. After 30 minutes at RT, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, ethyl acetate and 1N HCl.
Distribute between. The HCl layer is made basic with 1N NaOH and extracted into ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 1.1 g of the title compound, which was used as such in the next step without purification.

【０２２８】 Ｄ．Ｎ−［２−（１−エトキシ−１−エテニル）フェニル］−Ｎ−メチル−４
−モルホリンアセタミドD. N- [2- (1-ethoxy-1-ethenyl) phenyl] -N-methyl-4
-Morpholine acetamide

【化９９】 １０ｍｌのジオキサン中の７９Ｃ（１．１８ｇ、３．７５ミリモル）の溶液に
、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（１．３３ｍｌ、３．９３ミリモル）
およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１３
８ｇ、０．１８ミリモル）を加える。反応混合物を密封管にて、１００℃で１８
時間加熱し、ＲＴに冷却し、セライトの薄パッドで濾過する。濾液を減圧濃縮し
、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を油状物で得
る（０．９２８ｇ、８１％）。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．６３分；Ｍ＋＝３０
５．２２、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）Embedded image To a solution of 79C (1.18 g, 3.75 mmol) in 10 ml dioxane was added tributyl (1-ethoxyvinyl) tin (1.33 ml, 3.93 mmol).
And dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II) (0.13
(8 g, 0.18 mmol). The reaction mixture is placed in a sealed tube at 100 ° C. for 18 hours.
Heat for an hour, cool to RT, and filter through a thin pad of Celite. The filtrate is concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography to give the title compound as an oil (0.928 g, 81%). (LC / MS retention time = 2.63 min; M + = 30
5.22, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 1
0% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10
% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２２９】 Ｅ．Ｎ−［２−（アジドアセチル）フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリン
アセタミドE. N- [2- (azidoacetyl) phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide

【化１００】 ＴＨＦ（１０ｍｌ）および水（２ｍｌ）中の７９Ｄ（０．９２８ｇ、３．０５
ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．５４３ｇ、３．０５ミリ
モル）を加え、内容物をＲＴで５〜１０分間攪拌して、Ｎ−［２−（ブロモアセ
チル）フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミドを得る。ナトリウム
アジド（０．１９８ｇ、３．０５ミリモル）を加え、反応混合物をＲＴで５〜１
０分間攪拌し、減圧濃縮し、ジクロロメタンと水間に分配する。ジクロロメタン
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して標記化合物（０．６７３ｇ）を得
、これをそのまま、精製せずに次工程に用いる。Embedded image 79D (0.928 g, 3.05) in THF (10 ml) and water (2 ml).
N-bromosuccinimide (0.543 g, 3.05 mmol) was added to the solution, and the contents were stirred at RT for 5-10 minutes to give N- [2- (bromoacetyl) phenyl] -N- This gives methyl-4-morpholineacetamide. Sodium azide (0.198 g, 3.05 mmol) was added and the reaction mixture was allowed to stand at RT for 5-1.
Stir for 0 min, concentrate under reduced pressure, and partition between dichloromethane and water. The dichloromethane layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound (0.673 g), which was used as such in the next step without purification.

【０２３０】 Ｆ．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセ
タミド １０ｍｌのジオキサン中の１Ｅ（０．２５０ｇ、１．０７ミリモル）の溶液に
、７９Ｅ（０．６７３ｇ、２．１ミリモル）、次いでトリフェニルホスフィン（
０．５５６ｇ、２．１ミリモル）を加える。反応混合物を、８０℃に予熱した油
浴に入れ、ＲＴで０．５時間攪拌し、室温に冷却し、溶媒を蒸発し、残渣を１Ｎ
−ＨＣｌとジクロロメタン間に分配する。ＨＣｌ層を０℃に冷却し、２０％水酸
化カリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精
製して、０．１１０ｇの標記化合物を固体（ｍ．ｐ．１７９〜１８１℃）で得る
。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．８３分；Ｍ＋＝４９０．２２、カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ
／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）F. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide 1E (10E in dioxane To a solution of 0.250 g, 1.07 mmol) was added 79E (0.673 g, 2.1 mmol) followed by triphenylphosphine (
(0.556 g, 2.1 mmol). The reaction mixture is placed in an oil bath preheated to 80 ° C., stirred at RT for 0.5 h, cooled to room temperature, evaporated and the residue is concentrated to 1N.
Partition between HCl and dichloromethane. The HCl layer is cooled to 0 ° C., made basic with a 20% aqueous potassium hydroxide solution and extracted into ethyl acetate. Dry the ethyl acetate layer over sodium sulfate, concentrate under reduced pressure, and purify by silica gel column chromatography to obtain 0.110 g of the title compound as a solid (mp 179-181 ° C). (LC / MS retention time = 2.83 min; M + = 490.22, column: YMC
S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O
0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２３１】 実施例８０ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］安息香酸の製造Example 80 2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
Production of [5-oxazolyl] benzoic acid

【化１０１】 ３ｍｌのＤＭＳＯ中の５７（０．１５ｇ、０．３７ミリモル）の溶液に、水酸
化リチウム（０．０１８ｇ、０．７７ミリモル）を加え、内容物を１００℃で１
時間加熱する。反応混合物をＲＴに冷却し、水と酢酸エチル間に分配する。水性
層のｐＨを１Ｎ−ＨＣｌで６にする。分離した固体を濾別し、乾燥して標記化合
物（０．６５ｇ）を得る。ｍ．ｐ．２７１〜２７４℃。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝
３．７５分；Ｍ＋＝３７８．２３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．
０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ
＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）Embedded image To a solution of 57 (0.15 g, 0.37 mmol) in 3 ml of DMSO was added lithium hydroxide (0.018 g, 0.77 mmol) and the contents were added at 100 ° C. for 1 hour.
Heat for hours. Cool the reaction mixture to RT and partition between water and ethyl acetate. The pH of the aqueous layer is brought to 6 with 1N HCl. The separated solid is filtered off and dried to give the title compound (0.65g). m. p. 271-274 ° C. (LC / MS retention time =
3.75 min; M + = 378.23, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.
0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B
= 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２３２】 実施例８１ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−ニト
ロフェニル）−２−オキサゾールアミンの製造Example 81 Production of N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-nitrophenyl) -2-oxazoleamine

【化１０２】 Ａ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［２
−（３−ニトロフェニル）−２−オキソエチル］チオ尿素Embedded image A. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[2
-(3-Nitrophenyl) -2-oxoethyl] thiourea

【化１０３】 Embedded image

【０２３３】 ５ｍｌの無水ジオキサン中の１Ｅ（０．２ｇ、０．８６ミリモル）の溶液に、
３−ニトロフエナシルアミン塩酸塩（０．２０５ｇ、０．９４ミリモル）および
トリエチルアミン（０．１３ｍｌ、０．９４ミリモル）を連続して加える。反応
混合物を２時間還流し、減圧濃縮し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル
層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して０．３５ｇの泡状固体を得、これ
をそのまま、精製せずに次工程に用いる。To a solution of 1E (0.2 g, 0.86 mmol) in 5 ml of anhydrous dioxane
3-Nitrophenacylamine hydrochloride (0.205 g, 0.94 mmol) and triethylamine (0.13 ml, 0.94 mmol) are added sequentially. The reaction mixture is refluxed for 2 hours, concentrated under reduced pressure, and partitioned between ethyl acetate and water. The ethyl acetate layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 0.35 g of a foamy solid, which was used as such in the next step without purification.

【０２３４】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−
ニトロフェニル）−２−オキサゾールアミン １０ｍｌの無水ジオキサン中の８１Ａ（０．１６７ｇ、０．４ミリモル）の溶
液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１２５ｇ、０．６ミリモル）を加
え、内容物を５時間還流する。反応混合物を濃縮し、２０ｍｌの酢酸エチルを加
える。沈澱した固体を濾別し、乾燥して０．０５５ｇの標記化合物（２７９〜２
８１℃で融解）を得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．６７分；Ｍ＋＝３７９．３
３、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．１％ＴＦＡ）B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-
Nitrophenyl) -2-oxazoleamine To a solution of 81A (0.167 g, 0.4 mmol) in 10 ml of anhydrous dioxane was added dicyclohexylcarbodiimide (0.125 g, 0.6 mmol) and the contents were refluxed for 5 hours. I do. The reaction mixture is concentrated and 20 ml of ethyl acetate are added. The precipitated solid was filtered off and dried, giving 0.055 g of the title compound (279-2).
Melting at 81 ° C). (LC / MS retention time = 4.67 min; M <+> = 379.3)
3. Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% M
(MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２３５】 実施例８２ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造Example 82 2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide

【化１０４】 Ａ．２−（１−エトキシエテニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドEmbedded image A. 2- (1-ethoxyethenyl) -N, N-dimethylbenzamide

【化１０５】 Embedded image

【０２３６】 ２−ブロモベンゾイルクロリド（１．０２ｇ、４．５１ミリモル）／無水ジオ
キサンの溶液に、トリメチル（１−エトキシビニル）チン（１．６１ｍｌ、４．
７３ミリモル）およびパラジウムビストリフェニル−ホルスフィンクロリド（１
５９ｍｇ、０．２３ミリモル）を加える。混合物を密封圧力管にて、１００℃で
一夜攪拌する。ＲＴで冷却後、この混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）で希釈し、
次いで薄いセライトパッドで濾過し、該パッドをＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×３）で
洗う。有機溶液を減圧濃縮する。残渣を、シリカゲルによるクロマトグラフィー
（４０％ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）で精製して、８２Ａ（８５０ｍｇ、８６％）を
得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｍ（７．６３−７．２０Ｈｚ、４Ｈ）、ｓ（４
．５０Ｈｚ、１Ｈ）、ｓ（４．２５Ｈｚ、１Ｈ）、ｑ（３．８５Ｈｚ、２Ｈ）、
ｓ（３．１０Ｈｚ、３Ｈ）、ｓ（２．８１Ｈｚ、３Ｈ）、ｔ（１．３１Ｈｚ、３
Ｈ）To a solution of 2-bromobenzoyl chloride (1.02 g, 4.51 mmol) in anhydrous dioxane was added trimethyl (1-ethoxyvinyl) tin (1.61 ml, 4.61 g).
73 mmol) and palladium bistriphenyl-forsphine chloride (1
59 mg, 0.23 mmol). The mixture is stirred in a sealed pressure tube at 100 ° C. overnight. After cooling at RT, the mixture was diluted with EtOAc (60 ml),
Then filter through a thin celite pad and wash the pad with EtOAc (30 ml × 3). The organic solution is concentrated under reduced pressure. The residue is purified by chromatography on silica gel (40% AcOEt / hexane) to give 82A (850 mg, 86%). 1 H-NMR (CDCl 3 ): m (7.63 to 7.20 Hz, 4H), s (4
. 50Hz, 1H), s (4.25Hz, 1H), q (3.85Hz, 2H),
s (3.10 Hz, 3H), s (2.81 Hz, 3H), t (1.31 Hz, 3H)
H)

【０２３７】 Ｂ．２−（ブロモアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドB. 2- (bromoacetyl) -N, N-dimethylbenzamide

【化１０６】 ＴＨＦ（１０ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）中の８２Ａ（８５０ｍｇ、３．８８ミ
リモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６２１ｍｇ、３．４９ミリモル
）を加える。混合物をＲＴで１５分間攪拌し、次いでＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）と
Ｈ２Ｏ（１５ｍｌ）間に分配する。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮
して８２Ｂ（９０７ｍｇ、８７％）を黄色油状物で得る。Embedded image THF (10ml) / H 2 O (2ml) solution of 82A (850 mg, 3.88 mmol) was added, N- bromosuccinimide (621 mg, 3.49 mmol). The mixture was stirred for 15 min at RT, then partitioned between AcOEt (80 ml) and H 2 O (15ml). Dry the organic layer over Na 2 SO 4 and concentrate under reduced pressure to give 82B (907 mg, 87%) as a yellow oil.

【０２３８】 Ｃ．２−（アジドアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドC. 2- (azidoacetyl) -N, N-dimethylbenzamide

【化１０７】 アセトン（７ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（３ｍｌ）中の８２Ｂ（９８７ｍｇ、３．３７ミ
リモル）の溶液に、ＮａＮ３（２１９ｍｇ、３．３７ミリモル）を加え、得られ
る混合物を５０℃で１５分間攪拌する。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）とＨ２Ｏ（２
０ｍｌ）を加える。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮して８２Ｃ（７
７７ｍｇ、９２％）を黄色油状物で得る。Embedded image To a solution of 82B (987 mg, 3.37 mmol) in acetone (7 ml) / H 2 O (3 ml) was added NaN 3 (219 mg, 3.37 mmol) and the resulting mixture was stirred at 50 ° C. for 15 minutes. . CH 2 Cl 2 (40 ml) and H 2 O (2
0 ml). The organic layer was dried over Na 2 SO 4 and concentrated in vacuo to 82C (7
77 mg, 92%) as a yellow oil.

【０２３９】 Ｄ．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドD. 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide

【化１０８】 ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中の８２Ｃ（１００ｍｇ、０．４３ミリモル）および
４−（２−オキソゾール）−３−メトキシフェニル・チオイソシアネート（１９
９ｍｇ、０．８６ミリモル）の混合物に、ＰＰｈ３（２２５ｍｇ、０．８６ミリ
モル）を一度に加える。Embedded image CH 2 Cl 2 (2 ml) solution of 82C (100 mg, 0.43 mmol) and 4- (2-Okisozoru) -3-methoxyphenyl-thio isocyanate (19
9 mg, to a mixture of 0.86 mmol) is added PPh 3 a (225 mg, 0.86 mmol) in one portion.

【０２４０】 反応溶液を６Ｎ−ＨＣｌ（１２ｍｌ）とＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）間に分配す
る。ＨＣｌ層を０℃で冷却し、３０％ＫＯＨ溶液をゆっくり加えて、塩基性にす
る。水性層をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で抽出する。有機溶液をＨ２Ｏ、飽和
ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣をシリカゲルに
て、クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製して、８２（９７ｍｇ、５６％）
を黄色油状物で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）
、７．６６−７．２７（ｍ、８Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３
Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）The reaction solution is partitioned between 6N HCl (12 ml) and CH 2 Cl 2 (15 ml). The HCl layer is cooled at 0 ° C. and made basic by slow addition of 30% KOH solution. Extract the aqueous layer with EtOAc (20 ml × 3). Wash the organic solution with H 2 O, saturated NaCl, dry over Na 2 SO 4 and concentrate under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on silica gel (AcOEt) to give 82 (97 mg, 56%).
As a yellow oil. 1H-NMR (DMSO): 10.62 (s, 1H), 8.37 (s, 1H)
, 7.66-7.27 (m, 8H), 7.06 (s, 1H), 3.94 (s, 3
H), 3.30 (s, 3H), 2.66 (s, 3H)

【０２４１】 実施例８３ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミドの製造Example 83 2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N-methylbenzamide

【化１０９】 Ａ．２−（１−エトキシエテニル）安息香酸フェニルメチルエステルEmbedded image A. 2- (1-ethoxyethenyl) benzoic acid phenylmethyl ester

【化１１０】 Embedded image

【０２４２】 ジオキサン（７０ｍｌ）中の２−ブロモ安息香酸ベンジル（４．０ｇ、１３．
８ミリモル）の溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（４．８９ｍｌ
、１４．５ミリモル）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（４８４ｍｇ、０．６９ミリモル）を加える。混合物を１００℃で４
ｈ攪拌し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、薄いセライトパッドで濾過する
。濾液を減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して、８３
Ａ（３．９ｇ、９９％）を明黄色油状物で得、このＨＰＬＣ保持時間は４．２６
分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝
１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）。Benzyl 2-bromobenzoate (4.0 g, 13.1 g) in dioxane (70 ml).
8 mmol) in a solution of tributyl (1-ethoxyvinyl) tin (4.89 ml).
, 14.5 mmol) and dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II) (484 mg, 0.69 mmol). Mix the mixture at 100 ° C for 4
Stir, dilute with EtOAc (150 ml) and filter through a thin pad of celite. The filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography to give 83
A (3.9 g, 99%) as a light yellow oil with an HPLC retention time of 4.26.
(Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A =
10% MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH
/ 10% H 2 O / 0.2 % H 3 PO 4).

【０２４３】 Ｂ．２−（ブロモアセチル）安息香酸フェニルメチルエステルB. 2- (bromoacetyl) benzoic acid phenylmethyl ester

【化１１１】 ＴＨＦ（３６ｍｌ）および水（８．０ｍｌ）中の８３Ａ（３．１ｇ、１０．９
５ミリモル）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．０４ｇ、１１．５ミリ
モル）を加える。反応混合物をＲＴで１０分間攪拌し、減圧濃縮し、ＡｃＯＥｔ
（１５０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）間に分配する。ＡｃＯＥｔ層を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧濃縮して８３Ｂ（２．８９ｇ、９８％）を油状物で得、そのＨ
ＰＬＣ保持時間は３．８９分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×
５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；
溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）。Embedded image 83A (3.1 g, 10.9) in THF (36 ml) and water (8.0 ml).
5 mmol) is added N-bromosuccinimide (2.04 g, 11.5 mmol). The reaction mixture was stirred at RT for 10 minutes, concentrated under reduced pressure, AcOEt
(150 ml) and water (40 ml). The AcOEt layer was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo to give 83B (2.89 g, 98%) as an oil whose H
The PLC retention time was 3.89 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 ×
50 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ;
Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4).

【０２４４】 Ｃ．２−（アジドアセチル）安息香酸フェニルメチルエステルC. 2- (azidoacetyl) benzoic acid phenylmethyl ester

【化１１２】 アセトン（２０ｍｌ）および水（７ｍｌ）中の８３Ｂ（２．８９ｇ、８．６８
ミリモル）の溶液に、ナトリウムアジド（５９２ｍｇ、９．１１ミリモル）を一
度に加える。得られる混合物を５０℃で１５分間攪拌する。反応混合物を減圧濃
縮し、残渣をジクロロメタン（１２５ｍｌ）に再溶解し、水（５０ｍｌ）で洗う
。ジクロロメタン層を減圧濃縮して、８３Ｃ（２．４８ｇ、９７％）を黄色油状
物で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．９０分であった（カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２
％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）
。Embedded image 83B (2.89 g, 8.68) in acetone (20 ml) and water (7 ml).
Mmol), sodium azide (592 mg, 9.11 mmol) is added in one portion. Stir the resulting mixture at 50 ° C. for 15 minutes. The reaction mixture is concentrated under reduced pressure, the residue is redissolved in dichloromethane (125 ml) and washed with water (50 ml). The dichloromethane layer was concentrated under reduced pressure to give 83C (2.48 g, 97%) as a yellow oil with an HPLC retention time of 3.90 minutes (column: YMC S5).
ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.2
% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 )
.

【０２４５】 Ｄ．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］安息香酸フェニルメチルエステルD. 2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] benzoic acid phenylmethyl ester

【化１１３】 Embedded image

【０２４６】 ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の８３Ｃ（２．４８ｇ、８．４０ミリモル）お
よび１Ｅ（１．７２ｇ、７．３９ミリモル）の混合物に、トリフェニルホスフィ
ン（２．２ｇ、８．４０ミリモル）を一度に加え、反応混合物をＲＴで３．５時
間攪拌する。反応混合物を６Ｈ−ＨＣｌ（７０ｍｌ）とジクロロメタン（６０ｍ
ｌ）間に分配する。ＨＣｌ層を０℃で冷却し、３０％ＫＯＨ溶液をゆっくり加え
て塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×４）に抽出する。ＥｔＯＡｃ層を水、塩
水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して８３Ｄ（粗１．９２ｇ）を
泡状固体で得る。To a mixture of 83C (2.48 g, 8.40 mmol) and 1E (1.72 g, 7.39 mmol) in dichloromethane (40 ml) was added triphenylphosphine (2.2 g, 8.40 mmol). Add in one portion and stir the reaction mixture for 3.5 h at RT. The reaction mixture was treated with 6H-HCl (70 ml) and dichloromethane (60 m
l) Distribute between. The HCl layer is cooled at 0 ° C., made basic by slow addition of 30% KOH solution and extracted into EtOAc (50 ml × 4). The EtOAc layer is washed with water, brine, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 83D (crude 1.92 g) as a foamy solid.

【０２４７】 Ｅ．２−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］安息香
酸フェニルメチルエステルE. 2- [2-[[(1,1-dimethylethoxy) carbonyl] [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] benzoic acid phenylmethyl ester

【化１１４】 Embedded image

【０２４８】 ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中の８３Ｄ（１．９２ｇ、４．１１ミリモル）、ジ−ｔ
−ブチルジカーボネート（１．３４ｇ、６．１６ミリモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（１００ｍｇ、０．８２ミリモル）の混合物に、トリエチルアミン（
１．７２ｍｌ、１２．３ミリモル）を加える。反応混合物を６０℃で３．５時間
攪拌し、ＡｃＯＥｔ（８０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（４０ｍｌ）間に分配する。Ｅｔ
ＯＡｃ層を１Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（４０ｍｌ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３ （５０ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で連続して洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、
減圧濃縮し、シリカゲル・カラムクロマトグラフィーで精製して（２０％ＡｃＯ
Ｅｔ／ヘキサン）、標記化合物（１．２１ｇ、７０％）を泡状固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｔ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ
）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７６３−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｔ、１
Ｈ）、７．３９−７．２３（ｍ、７Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ
、３Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）83D (1.92 g, 4.11 mmol) in DMSO (10 ml), di-t
To a mixture of -butyl dicarbonate (1.34 g, 6.16 mmol), 4-dimethylaminopyridine (100 mg, 0.82 mmol) was added triethylamine (
(1.72 ml, 12.3 mmol). The reaction mixture is stirred at 60 ° C. for 3.5 hours and partitioned between AcOEt (80 ml) and H 2 O (40 ml). Et
The OAc layer 1N-HCl (50ml), H 2 O (40ml), saturated Na 2 CO 3 (50ml), washed successively with H 2 O (50ml), dried over Na 2 SO 4,
After concentration under reduced pressure, purification by silica gel column chromatography (20% AcO
Et / hexane) to give the title compound (1.21 g, 70%) as a foamy solid. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 7.92 (t, 1H), 7.83 (d, 1H)
), 7.77 (d, 1H), 763-7.52 (m, 4H), 7.45 (t, 1
H), 7.39-7.23 (m, 7H), 5.20 (s, 2H), 3.95 (s)
, 3H), 1.51 (s, 9H)

【０２４９】 Ｆ．２−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］安息香
酸F. 2- [2-[[(1,1-dimethylethoxy) carbonyl] [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] benzoic acid

【化１１５】 ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（６００ｍｇ）の懸濁液に、８３Ｅ（８４
７ｍｇ、１．４９ミリモル）、次いでアンモニウムホルメート（１．３４ｇ、２
２３ミリモル）を加える。反応混合物をＲＴで一夜攪拌し、ＡｃＯＥｔ（１５０
ｍｌ）で希釈し、濾過する。ＥｔＯＡｃ層を減圧濃縮して、８３Ｆ（５７２ｍｇ
、８６％）を黄色固体で得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．５６（
ｍ、７Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ
）、１．４３（ｓ、９Ｈ）Embedded image To a suspension of Pd / C (600 mg) in MeOH (10 ml) was added 83E (84
7 mg, 1.49 mmol) followed by ammonium formate (1.34 g, 2
23 mmol). The reaction mixture was stirred at RT overnight, and AcOEt (150
ml) and filter. The EtOAc layer was concentrated under reduced pressure to give 83F (572 mg).
, 86%) as a yellow solid. 1 H-NMR (DMSO): δ 8.45 (s, 1H), 7.71 to 7.56 (
m, 7H), 7.15 (s, 1H), 6.98 (d, 1H) 3.94 (s, 3H)
), 1.43 (s, 9H)

【０２５０】 Ｇ．［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］［５−［２−［（
メチルアミノ）カルボニル］フェニル］−２−オキサゾリル］カルバミン酸１，
１−ジメチルエチルエステルG. Reference [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] [5- [2-[(
Methylamino) carbonyl] phenyl] -2-oxazolyl] carbamic acid 1,
1-dimethylethyl ester

【化１１６】 Embedded image

【０２５１】 ＴＨＦ（１ｍｌ）中の８３Ｆ（５０ｍｇ、０．１０５ミリモル）、メチルアミ
ン（ＴＨＦ中２Ｍ、６５μｌ、１．３ミリモル）、１−ヒドロキシ−７−アザベ
ンゾトリアゾール（１８．５ｍｇ、０．１３６ミリモル）および１−［３−（ジ
メチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２６ｍｇ、０．
１３６ミリモル）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５５μｌ
、０．３１５ミリモル）を加える。混合物を５０℃で１８時間攪拌し、ジクロロ
メタン（４ｍｌ）で希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ（２ｍｌ）、１０％ＮａＯＨ（２ｍｌ
）および塩水で連続して洗う。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧濃縮して８３Ｇ（５１ｍｇ、９７％）を黄色固体で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持
時間＝３．７０分；Ｍ＋＝４９１．３０、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６
×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；
溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）83F (50 mg, 0.105 mmol) in THF (1 ml), methylamine (2 M in THF, 65 μl, 1.3 mmol), 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (18.5 mg, 0.1 mg). 136 mmol) and 1- [3- (dimethylamino) propyl] -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (26 mg, 0.1 mg).
136 mmol) in N, N-diisopropylethylamine (55 μl).
, 0.315 mmol). The mixture was stirred at 50 ° C. for 18 hours, diluted with dichloromethane (4 ml), 1N HCl (2 ml), 10% NaOH (2 ml)
) And wash with brine continuously. The dichloromethane layer is dried over sodium sulfate,
Concentrate in vacuo to give 83G (51 mg, 97%) as a yellow solid. (LC / MS retention time = 3.70 min; M + = 491.30, column: YMC S5 ODS 4.6)
× 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA;
Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２５２】 Ｈ．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中の８３Ｇ（５０ｍｇ、０．１０２ミリモル）の
溶液を、ＲＴで２０分間攪拌する。過剰のＴＦＡを減圧除去し、残渣をＡｃＯＥ
ｔ（５０ｍｌ）に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗い、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して、８３（３１ｍｇ、７９％）をオフホワ
イト固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．３６分であった（カラム：ＹＭＣ
Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３Ｐ
Ｏ４）。H. 2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N-methylbenzamide 83G (50 mg, 0.102 mmol) in trifluoroacetic acid (2 ml) The solution is stirred for 20 minutes at RT. Excess TFA was removed under reduced pressure, and the residue was washed with AcOE.
(50 ml), washed with saturated aqueous sodium bicarbonate (20 ml), dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo to give 83 (31 mg, 79%) as an off-white solid, the HPLC retention time of which was 3.36 minutes (column: YMC
S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O /
0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H 3 P
O 4 ).

【０２５３】 実施例８４〜８７ 実施例８３において、メチルアミンを必要なＲ１Ｒ２ＮＨに代える以外は同様
にして、８３Ｆから下式で示される化合物８４〜８７を製造する。かかる実施例
番号（Example）と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋とを以下に列挙する。Examples 84 to 87 In the same manner as in Example 83 except that methylamine is replaced with required R 1 R 2 NH, compounds 84 to 87 represented by the following formulas are produced from 83F. Such Example numbers, R groups, HPLC times and M + are listed below.

【化１１７】 Embedded image

【０２５４】 化合物名 ８４．（Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベン
ズアミド ８５．（Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベン
ズアミド Compound name 84. 85. (S) -2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N- (tetrahydro-3-furanyl) benzamide. (S) -2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N- (tetrahydro-3-furanyl) benzamide

【０２５５】[0255]

【化１１８】 Embedded image

【０２５６】 ８６．１−［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジ
ン ８７．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズア
ミド86.1-[[2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] carbonyl] -4-methylpyrazine 87.2- [ 2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N- [2- (4-morpholinyl) ethyl] benzamide

【０２５７】[0257]

【化１１９】 Embedded image

【０２５８】 注）上記実施例のＨＰＬＣ条件は以下の通りである：カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流速４
ｍｌ／分、勾配４分Note) The HPLC conditions of the above example are as follows: Column: YMC S5
ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.
1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA, flow rate 4
ml / min, gradient 4 min

【０２５９】 実施例８８ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−５
−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造Example 88 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-5
Of phenyl-2-oxazoleamine

【化１２０】 ５ｍｌの無水ＤＭＦ中の３４（０．２ｇ、０．６ミリモル）の溶液に、水素化
ナトリウム（９５％、０．０３０ｇ、１．２ミリモル）を加え、内容物をＲＴで
１５分間攪拌する。ヨードメタン（３７μｌ、１．２ミリモル）を加え、反応混
合物をＲＴで１５分間攪拌し、酢酸エチルと水間に分配する。酢酸エチル層を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して０．２１０ｇの標記化合物を固体で得る。（
ＬＣ／ＭＳ保持時間＝４．２８分；Ｍ＋＝３４８．２１、カラム：ＹＭＣ Ｓ５
ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）Embedded image To a solution of 34 (0.2 g, 0.6 mmol) in 5 ml of anhydrous DMF is added sodium hydride (95%, 0.030 g, 1.2 mmol) and the contents are stirred at RT for 15 minutes. Iodomethane (37 μl, 1.2 mmol) is added, the reaction mixture is stirred at RT for 15 minutes and partitioned between ethyl acetate and water. Dry the ethyl acetate layer over sodium sulfate and concentrate to give 0.210 g of the title compound as a solid. (
LC / MS retention time = 4.28 min; M <+> = 348.21, column: YMC S5
ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0
. 1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA)

【０２６０】 実施例８９ ４，５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造Example 89 Preparation of 4,5-dihydro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１２１】 Ａ．Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオ尿素Embedded image A. N- (2-hydroxy-2-phenylethyl) -N '-[3-methoxy-
4- (5-oxazolyl) phenyl] thiourea

【化１２２】 Embedded image

【０２６１】 ５ｍｌのジオキサンの１Ｅ（０．１ｇ、０．４３ミリモル）の溶液に、（±）
２−アミノ−１−フェニルエタノール（０．０５９ｇ、０．４３ミリモル）を加
え、内容物を１８時間還流する。反応混合物を減圧濃縮し、得られる固体をエー
テル／酢酸エチルより結晶化して、０．０８９ｇの標記化合物を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｓ、１
Ｈ）、７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４（ｍ、６
Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、３．９
（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．４（ｍ、１Ｈ）To a solution of 5 ml of 1E (0.1 g, 0.43 mmol) in dioxane was added (±)
2-Amino-1-phenylethanol (0.059 g, 0.43 mmol) is added and the contents are refluxed for 18 hours. The reaction mixture is concentrated under reduced pressure, and the obtained solid is crystallized from ether / ethyl acetate to give 0.089 g of the title compound. 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): δ 9.95 (s, 1H), 8.4 (s, 1
H), 7.95 (m, 1H), 7.6 (m, 2H), 7.25-7.4 (m, 6
H), 7.1 (d, 1H), 5.7 (s, 1H), 4.9 (m, 1H), 3.9
(Brs, 4H), 3.4 (m, 1H)

【０２６２】 Ｂ．４，５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン ３ｍｌのアセトニトリル中の８９Ａ（０．０８９ｇ、０．２４ミリモル）の溶
液に０℃にて、２−クロロ−３−エチルベンゾキサゾリウム・テトラフルオロボ
レート（０．１０８ｇ、０．３９ミリモル）を加える。反応混合物を０℃で１時
間攪拌し、トリエチルアミン（０．１０７ｍｌ、０．７６８ミリモル）を加える
。ＲＴで５時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し、３Ｎ−ＨＣｌと酢酸エチル間
に分配する。ＨＣｌ層を０℃に冷却し、２０％水酸化カリウム水溶液で塩基性と
し、酢酸エチルに抽出する。酢酸エチル層を減圧濃縮し、シリカゲル・カラムク
ロマトグラフィーで精製して、０．０２０ｇの標記化合物を固体（１３０〜１３
２℃で融解）で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．０６分；Ｍ＋＝３３６．１９
、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ
／０．１％ＴＦＡ）B. 4,5-Dihydro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazolamine To a solution of 89A (0.089 g, 0.24 mmol) in 3 ml of acetonitrile At 0 ° C., 2-chloro-3-ethylbenzoxazolium tetrafluoroborate (0.108 g, 0.39 mmol) is added. The reaction mixture is stirred at 0 ° C. for 1 hour and triethylamine (0.107 ml, 0.768 mmol) is added. After stirring at RT for 5 hours, the reaction mixture is concentrated under reduced pressure and partitioned between 3N HCl and ethyl acetate. The HCl layer is cooled to 0 ° C., made basic with a 20% aqueous potassium hydroxide solution and extracted into ethyl acetate. The ethyl acetate layer was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography to obtain 0.020 g of the title compound as a solid (130 to 13).
(Melting at 2 ° C.). (LC / MS retention time = 3.06 min; M <+> = 336.19.
Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% Me
OH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O
/0.1%TFA)

【０２６３】 実施例９０ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−ピロ
リジニル）−２−オキサゾールアミンの製造Example 90 Preparation of N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-pyrrolidinyl) -2-oxazoleamine

【化１２３】 ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中のＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ）の懸濁液に、６４（５５ｍｇ、
０．１１９ミリモル）およびアンモニウムホルメート（１５０ｍｇ、２．３９ミ
リモル）を加える。混合物をＲＴで３ｈ攪拌し、次いでＡｃＯＥｔ（６０ｍｌ）
で希釈する。溶液を濾過し、減圧濃縮して、標記化合物を油状物で得る（２８ｍ
ｇ、７４％）。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝２．６０分；Ｍ＋＝３２７．２２、カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．
１％ＴＦＡ）Embedded image To a suspension of Pd / C (30 mg) in MeOH (2 ml) was added 64 (55 mg,
(0.119 mmol) and ammonium formate (150 mg, 2.39 mmol). The mixture was stirred at RT for 3 h, then AcOEt (60 ml)
Dilute with. The solution was filtered and concentrated in vacuo to give the title compound as an oil (28m
g, 74%). (LC / MS retention time = 2.60 min; M + = 327.22, column: YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH /
90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.
1% TFA)

【０２６４】 実施例９１ ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステルの製造Example 91 2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid ethyl ester

【化１２４】 ＴＨＦ（３ｍｌ）およびＨ２Ｏ（３ｍｌ）中の９０（８６ｍｇ、０．２６４ミ
リモル）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４７ｍｇ、０．３４２ミリモル）、次いでメチ
ルクロロホルメート（２６５μｌ、０．３４３ミリモル）を加える。Embedded image To a solution of 90 (86 mg, 0.264 mmol) in THF (3 ml) and H 2 O (3 ml) was added K 2 CO 3 (47 mg, 0.342 mmol) followed by methyl chloroformate (265 μl, 0.343 mmol). Mmol).

【０２６５】 混合物をＲＴで一夜攪拌し、ＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）とＨ２Ｏ（３０ｍｌ）間
に分配する。ＡｃＯＥｔ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。得られる
残渣をエーテルと共にトリチュレートして、９１（１３ｍｇ）をオフホワイト固
体で得る。（ＬＣ／ＭＳ保持時間＝３．４６分；Ｍ＋＝３８５．２２、カラム：
ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０
％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％
ＴＦＡ）The mixture is stirred overnight at RT and is partitioned between AcOEt (50 ml) and H 2 O (30 ml). The AcOEt layer is dried over Na 2 SO 4 and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is triturated with ether to give 91 (13 mg) as an off-white solid. (LC / MS retention time = 3.46 min; M + = 385.22, column:
YMC S5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90
% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1%
TFA)

【０２６６】 実施例９２〜９６Examples 92 to 96

【化１２５】 実施例９１において、メチルクロロホルメートを必要試薬に代える以外は同様
にして、９０から化合物９２〜９６を製造する。かかる実施例番号（Example）
の化合物名と、Ｒ基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋を以下に列挙する。Embedded image Compounds 92 to 96 are produced from 90 in the same manner as in Example 91 except that methyl chloroformate is replaced by a necessary reagent. Example number (Example)
And the R group, HPLC time and M + are listed below.

【０２６７】 化合物名 ９２．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−メトキシメチルカルボニル・ピロリジン ９３．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−［４−モルホリノメチルカルボニル］ピロリジ
ン Compound name 92.2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N-methoxymethylcarbonylpyrrolidine 93.2- [2- [ [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -N- [4-morpholinomethylcarbonyl] pyrrolidine

【０２６８】[0268]

【化１２６】 Embedded image

【０２６９】 ９４．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸メチルエステル ９５．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸２−（メチルスルホニル
）エチルエステル ９６．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸３−テトラヒドロフラニ
ルエステル94.2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid methyl ester 95.2- [2-[[3 -Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid 2- (methylsulfonyl) ethyl ester 96.2- [2-[[3-methoxy-4- (5 -Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid 3-tetrahydrofuranyl ester

【０２７０】[0270]

【化１２７】 Embedded image

【０２７１】 注） 上記実施例のＨＰＬＣ条件は、以下の通りである：カラム：ＹＭＣ Ｓ
５ ＯＤＳ４．６×５．０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／
０．１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ、流
速：４ｍｌ／分、勾配：４分Note) The HPLC conditions of the above example are as follows: Column: YMC S
5 ODS 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O /
0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA, flow rate: 4 ml / min, gradient: 4 min

【０２７２】 実施例９７ Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル
−２−オキサゾールアミンの製造Example 97 Production of N- [3-hydroxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１２８】 Ａ．Ｎ−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｎ−［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールア
ミンEmbedded image A. N-[[(1,1-dimethylethoxy) carbonyl] -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１２９】 Embedded image

【０２７３】 ５ｍｌのジメチルスルホキシド中の３４（３００ｍｇ、０．９０ミリモル）、
ジメチルアミノピリジン（２２ｍｇ、０．１８ミリモル）、トリエチルアミン（
０．３８ｍｌ、２．７０ミリモル）およびジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２９
５ｍｇ、１．３５ミリモル）の混合物を、６０℃で３ｈ加熱する。反応混合物を
室温に冷却し、酢酸エチルと水間に分配する。有機層を５％水性ＨＣｌ、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧下
の濃縮を行って、０．３７２ｇ（９５％）の９７Ａを黄褐色固体で得る。保持時
間４．３４分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝
１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ＝４３４．２１（Ｍ＋ １ ）。34 (300 mg, 0.90 mmol) in 5 ml of dimethyl sulfoxide,
Dimethylaminopyridine (22 mg, 0.18 mmol), triethylamine (
0.38 ml, 2.70 mmol) and di-tert-butyl dicarbonate (29
(5 mg, 1.35 mmol) is heated at 60 ° C. for 3 h. Cool the reaction mixture to room temperature and partition between ethyl acetate and water. The organic layer is washed with 5% aqueous HCl, saturated aqueous sodium bicarbonate, brine and dried over anhydrous sodium sulfate. Concentration under reduced pressure gives 0.372 g (95%) of 97A as a tan solid. Retention time 4.34 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A =
10% MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH
/ 10% H 2 O / 0.2 % H 3 PO 4) and LC / MS = 434.21 (M + 1).

【０２７４】 Ｂ．Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェ
ニル−２−オキサゾールアミン ３０ｍｌの乾燥ジクロロメタン中の９７Ａ（１８４ｍｇ、０．４２４ミリモル
）に０℃で、三臭化ホウ素／ジクロロメタンの１．０Ｍ溶液３．４ｍｌ（３．３
９ミリモル）を加える。氷浴を取除き、反応混合物を室温で約７０ｈ攪拌する。
過剰の三臭化ホウ素の反応を水で抑え、得られる混合物を、ジクロロメタン／ア
セトン混合物で抽出する。有機層を水、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥する。減圧濃縮して粗生成物を得、これをエーテルで洗って、０．１２５ｇ（
９３％）の標記化合物を淡黄色固体で得る。生成物のＨＰＬＣ保持時間は３．８
５分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍ
ｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋＝３２０．１２であった
。B. N- [3-Hydroxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazolamine 97A (184 mg, 0.424 mmol) in 30 ml of dry dichloromethane was added at 0 ° C with boron tribromide / 3.4 ml of a 1.0 M solution of dichloromethane (3.3
9 mmol). The ice bath is removed and the reaction mixture is stirred at room temperature for about 70 h.
The reaction of the excess boron tribromide is quenched with water and the resulting mixture is extracted with a dichloromethane / acetone mixture. The organic layer is washed with water, brine and dried over anhydrous sodium sulfate. Concentration under reduced pressure gave a crude product, which was washed with ether to give 0.125 g (
93%) of the title compound as a pale yellow solid. HPLC retention time of the product is 3.8
5 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10% M
MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10%
H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ) and LC / MS, M + = 320.12.

【０２７５】 実施例９８ Ｎ−［３−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルメトキシ］−４−（５
−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造Example 98 N- [3-[(1,1-dimethylethoxy) carbonylmethoxy] -4- (5
-Oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１３０】 Embedded image

【０２７６】 １．５ｍｌの無水ＤＭＦ中の９７（３０ｍｇ、０．０９４ミリモル）、ブロモ
酢酸ｔ−ブチル（１５．２μｌ、０．０９４ミリモル）および炭酸カリウム（３
９ｍｇ、０．２８２ミリモル）を含有する２ドラムのバイアルを、標準ヒートブ
ロック（heat block）を備えた Innova 2000 Platform Shaker にて、２１６rpm
、約６０℃で４８ｈ振とうさせる。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。減圧濃縮して、６２ｍｇ（９１％）
の標記化合物を明褐色固体で得る。生成物のＨＰＬＣ保持時間は４．５２分（カ
ラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／
９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／
０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝４３４．２６であった。97 (30 mg, 0.094 mmol), t-butyl bromoacetate (15.2 μl, 0.094 mmol) and potassium carbonate (3.
9 mg, 0.282 mmol) in a 2 drum vial at 216 rpm on an Innova 2000 Platform Shaker equipped with a standard heat block.
And shake at about 60 ° C. for 48 h. The reaction mixture is diluted with ethyl acetate, washed with water, brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. Concentrate under reduced pressure to 62 mg (91%)
To give the title compound as a light brown solid. The HPLC retention time of the product was 4.52 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH /
90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O /
0.2% H 3 PO 4) and LC / MS, were M +1 = 434.26.

【０２７７】 実施例９９ Ｎ−［３−メトキシカルボニルメトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造Example 99 Production of N- [3-methoxycarbonylmethoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１３１】 １．５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の９９（３３ｍｇ、０．１
０３ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（９．８μｌ、０．１０３ミリモル）および
炭酸カリウム（４３ｍｇ、０．３０９ミリモル）の混合物を、９８の製造で用い
た操作手順に付し（反応時間＝１６ｈ）、褐色固体を得る。次にエーテルで洗っ
て、１６．６ｍｇの標記化合物を明褐色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．
１９分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３９２．１７であ
った。Embedded image 99 (33 mg, 0.1 mg) in 1.5 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide
03 mmol), methyl bromoacetate (9.8 μl, 0.103 mmol) and potassium carbonate (43 mg, 0.309 mmol) were subjected to the operating procedure used in the preparation of 98 (reaction time = 16 h), A brown solid is obtained. It was then washed with ether to give 16.6 mg of the title compound as a light brown solid, the HPLC retention time of which was 4.
19 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10%
MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10
% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4) and LC / MS, were M +1 = 392.17.

【０２７８】 実施例１００ Ｎ−［３−エトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミンの製造Example 100 N- [3-ethoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Production of 2-oxazoleamine

【化１３２】 １．５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の９７（３２ｍｇ、０．１
００ミリモル）、ヨードエタン（８．２μｌ、０．１００ミリモル）および炭酸
カリウム（４１ｍｇ、０．３００ミリモル）の混合物を、９８の製造で用いた操
作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して、６．０
ｍｇのＢＭＳ−３４４７８７を明黄褐色固体を得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．
３９分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０
％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３４８．１９であ
った。Embedded image 97 (32 mg, 0.1 in 1.5 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide)
(00 mmol), iodoethane (8.2 μl, 0.100 mmol) and potassium carbonate (41 mg, 0.300 mmol) are subjected to the operating procedure used in the preparation of 98 (reaction time = 16 h). The mixture was purified by preparative HPLC to give 6.0
mg BMS-344787 gave a light tan solid, the HPLC retention time of which was 4.
39 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10%
MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10
% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4) and LC / MS, were M +1 = 348.19.

【０２７９】 実施例１０１ Ｎ−［３−（シアノメトキシ）−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−
フェニル−２−オキサゾールアミンの製造Example 101 N- [3- (cyanomethoxy) -4- (5-oxazolyl) phenyl] -5
Preparation of phenyl-2-oxazoleamine

【化１３３】 １．５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の９７（３０ｍｇ、０．０
９４ミリモル）、ブロモアセトニトリル（６．５μｌ、０．０９４ミリモル）お
よび炭酸カリウム（３９ｍｇ、０．２８２ミリモル）の混合物を、９８の製造で
用いた操作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して
、９．０ｍｇの標記化合物を黄褐色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は３．９６
分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％Ｍｅ
ＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ ２ Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３５９．１５であった
。Embedded image 97 (1.5 mg) in 1.5 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide
94 mmol), bromoacetonitrile (6.5 μl, 0.094 mmol) and
Of potassium carbonate and potassium carbonate (39 mg, 0.282 mmol) in the preparation of 98
The procedure used is taken (reaction time = 16 h). The mixture was purified by preparative HPLC
, 9.0 mg of the title compound as a tan solid, with an HPLC retention time of 3.96.
Min (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10% Me
OH / 90% H2O / 0.2% H3PO4Solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H3PO4) And LC / MS, M+1= 359.15
.

【０２８０】 実施例１０２ ５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシカルボニルメトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミンの製造Example 102 5- (2-bromophenyl) -N- [3-methoxycarbonylmethoxy-4-
Production of (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine

【化１３４】 Ａ．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミンの製造Embedded image A. Production of 5- (2-bromophenyl) -N- [3-hydroxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine

【化１３５】 Embedded image

【０２８１】 ２ｍｌの乾燥ジクロロメタン中の５１（１２ｍｇ、０．０２３ミリモル）に室
温で、三臭化ホウ素／ジクロロメタンの１．０Ｍ溶液０．２３ｍｌ（０．１８７
ミリモル）を加える。反応混合物を約４０ｈ攪拌し、過剰の三臭化ホウ素の反応
を水で抑える。有機層を集め、水、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。減圧濃縮して、８．７ｍｇ（９３％）の標記化合物を白色固体で得る。生成物
のＨＰＬＣ保持時間は４．２４分（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０
ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤
Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，
Ｍ＋１＝３９８．０３であった。To 51 (12 mg, 0.023 mmol) in 2 ml of dry dichloromethane at room temperature was added 0.23 ml of a 1.0 M solution of boron tribromide / dichloromethane (0.187
Mmol). The reaction mixture is stirred for about 40 h and the reaction of excess boron tribromide is quenched with water. The organic layers are collected, washed with water, brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. Concentrate in vacuo to give 8.7 mg (93%) of the title compound as a white solid. The HPLC retention time of the product was 4.24 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50).
mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ) and LC / MS,
M + 1 = 398.03.

【０２８２】 Ｂ．５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシカルボニルメトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン １．０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１０２Ａ（８．７ｍｇ、
０．０２２ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（４．３μｌ、０．０２９ミリモル）
および炭酸カリウム（９ｍｇ、０．０６５ミリモル）の混合物を、９８の製造で
用いた操作手順に付す（反応時間＝１６ｈ）。混合物を分取ＨＰＬＣで精製して
、１．０ｍｇの標記化合物を白色固体で得、そのＨＰＬＣ保持時間は４．４５分
（カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ４．６×５０ｍｍ弾道、溶剤Ａ＝１０％ＭｅＯ
Ｈ／９０％Ｈ２Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭｅＯＨ／１０％Ｈ２ Ｏ／０．２％Ｈ３ＰＯ４）およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝４７０．１６および４７
２．１６であった。B. 5- (2-bromophenyl) -N- [3-methoxycarbonylmethoxy-
4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazolamine 102A (8.7 mg, 1.0 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide)
0.022 mmol), methyl bromoacetate (4.3 μl, 0.029 mmol)
And a mixture of potassium carbonate (9 mg, 0.065 mmol) is subjected to the operating procedure used in the preparation of 98 (reaction time = 16 h). The mixture was purified by preparative HPLC to give 1.0 mg of the title compound as a white solid, the HPLC retention time of which was 4.45 minutes (column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm ballistic, solvent A = 10% MeO
H / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4) and LC / MS, M +1 = 470.16 And 47
2.16.

【０２８３】 次の実施例１０３〜２３５に関するＨＰＬＣ条件を、以下に報告する。 溶剤Ａ＝１０％メタノール／９０％水／０．１％ＴＦＡ 溶剤Ｂ＝９０％メタノール／１０％水／０．１％ＴＦＡ カラム＝Shimadzu Ｓ５ Ｃ１８ ４．６×５０ｍｍ弾道（Ballistic） 条件Ａ：初期Ｂ％＝４０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｂ：初期Ｂ％＝５０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｃ：初期Ｂ％＝６０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｄ：初期Ｂ％＝０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝４
分 条件Ｅ：初期Ｂ％＝９０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｆ：初期Ｂ％＝７０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｇ：初期Ｂ％＝８０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｈ：初期Ｂ％＝０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝８
分 条件Ｊ：初期Ｂ％＝３０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分 条件Ｋ：初期Ｂ％＝２０％、最終Ｂ％＝１００％、流速＝４ｍｌ／分、勾配＝
４分The HPLC conditions for the following Examples 103-235 are reported below. Solvent A = 10% methanol / 90% water / 0.1% TFA Solvent B = 90% methanol / 10% water / 0.1% TFA Column = Shimadzu S5 C18 4.6 × 50 mm ballistic (Ballistic) Condition A: Initial B% = 40%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition B: initial B% = 50%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition C: initial B% = 60%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition D: Initial B% = 0%, Final B% = 100%, Flow rate = 4 ml / min, Gradient = 4
Min Condition E: initial B% = 90%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition F: initial B% = 70%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition G: initial B% = 80%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition H: initial B% = 0%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient = 8
Min Condition J: initial B% = 30%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes Condition K: initial B% = 20%, final B% = 100%, flow rate = 4 ml / min, gradient =
4 minutes

【０２８４】 実施例１０３ ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ａ１）の製造Example 103 4-Chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6
Production of -phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (A1)

【化１３６】 Ａ．２，４−ジクロロ−６−フェニルトリアジンEmbedded image A. 2,4-dichloro-6-phenyltriazine

【化１３７】 Embedded image

【０２８５】 シアヌル酸クロリド（１８．５ｇ、０．１モル）を２００ｍｌのトルエンに溶
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。フェニル・マグネシウム・ブロミド／エー
テルの３Ｍ溶液（３３ｍｌ、０．１モル）を滴下する。氷浴を取除き、反応混合
物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を１００ｍｌのヘキサンで３回抽
出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ、固体を集める
。生成物をヘキサンより再結晶して、１３．６ｇ（６０％）の１０３Ａを黄色結
晶で得る。ｍ．ｐ．１２０〜１２２℃。Dissolve cyanuric chloride (18.5 g, 0.1 mol) in 200 ml of toluene and cool to 0 ° C. in an ice / salt bath. A 3M solution of phenyl magnesium bromide / ether (33 ml, 0.1 mol) is added dropwise. The ice bath is removed and the reaction mixture is stirred for 1 h at room temperature. The solvent is evaporated and the residue is extracted three times with 100 ml of hexane. The solvent is allowed to evaporate to about one third to one fourth of the initial volume and the solid is collected. The product is recrystallized from hexane to give 13.6 g (60%) of 103A as yellow crystals. m. p. 120-122 ° C.

【０２８６】 Ｂ．４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン ２，４−ジクロロ−６−フェニルトリアジン（５．０ｇ、２２．２ミリモル）
を５０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解し、氷水浴で冷却する。５−（４−アミノ−２−
メトキシフェニル）オキサゾール（４．４３ｇ、２３．３ミリモル）を５０ｍｌ
の無水ＴＮＦに溶解し、これを上記トリアジンに滴下する。反応混合物を室温で
４ｈ攪拌し、濾過する。固体を１５０ｍｌの水、５０ｍｌのエタノールおよび１
００ｍｌの水で洗い、乾燥して８．４ｇ（９９％）の１０３を得る。ＬＣＭＳ（
保持時間＝４．６１分，ＨＰＬＣ条件Ｂ），Ｍ＋Ｈ＋＝３８０．１８（１００％
）。B. 4-chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine 2,4-dichloro-6-phenyltriazine (5.0 g, 22.2 mmol)
Is dissolved in 50 ml of anhydrous THF and cooled in an ice-water bath. 5- (4-amino-2-
50 ml of (methoxyphenyl) oxazole (4.43 g, 23.3 mmol)
In anhydrous TNF and added dropwise to the triazine. The reaction mixture is stirred at room temperature for 4 h and filtered. The solid is treated with 150 ml of water, 50 ml of ethanol and 1 ml.
Wash with 00 ml of water and dry to obtain 8.4 g (99%) of 103. LCMS (
Retention time = 4.61 min, HPLC condition B), M + H + = 380.18 (100%
).

【０２８７】 実施例１０４ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−
６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの製造Example 104 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-
Production of 6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine

【化１３８】 ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン，１０３（２７ｍｇ、０．０
７ミリモル）を、２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（１ｍｌ、２ミリモル）に懸濁し、
反応混合物を密封管にて、８０℃で一夜加熱する。生成物を濾別し、フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（２％メタノール／塩化メチレン）で精製して、２２
ｍｇ（８３％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝３．１５分、ＨＰＬ
Ｃ条件Ｂ），Ｍ＋Ｈ＋＝３７５．２３（１００％）。Embedded image 4-chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6
-Phenyl-1,3,5-triazin-2-amine, 103 (27 mg, 0.0
7 mmol) in 2 M methylamine / THF (1 ml, 2 mmol)
The reaction mixture is heated in a sealed tube at 80 ° C. overnight. The product was filtered off and purified by flash column chromatography (2% methanol / methylene chloride) to give 22
mg (83%) of the title compound are obtained. LCMS (retention time = 3.15 min, HPL
C condition B), M + H + = 375.23 (100%).

【０２８８】 実施例１０５ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−
６−（２−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンの製
造Example 105 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-
Production of 6- (2-methylphenyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine

【化１３９】 Ａ．２，４−ジクロロ−６−（２−メチルフェニル）トリアジンEmbedded image A. 2,4-dichloro-6- (2-methylphenyl) triazine

【化１４０】 シアヌル酸クロリド（４．６１ｇ、２５ミリモル）を５０ｍｌのトルエンに溶
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。２−メチルフェニル・マグネシウム・ブロ
ミド／エーテルの２Ｍ溶液（１２．５ｍｌ、２５ミリモル）を滴下する。氷浴を
取除き、反応混合物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を５０ｍｌのヘ
キサンで３回抽出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ
、固体を集める。生成物をヘキサンより再結晶して、１０５Ａ（２．０ｇ、３４
％）を明黄色固体で得る。Embedded image Cyanuric chloride (4.61 g, 25 mmol) is dissolved in 50 ml of toluene and cooled to 0 ° C. in an ice / salt bath. A 2M solution of 2-methylphenyl magnesium bromide / ether (12.5 ml, 25 mmol) is added dropwise. The ice bath is removed and the reaction mixture is stirred for 1 h at room temperature. The solvent is evaporated and the residue is extracted three times with 50 ml of hexane. The solvent is allowed to evaporate to about one third to one fourth of the initial volume and the solid is collected. The product was recrystallized from hexane to give 105A (2.0 g, 34
%) As a light yellow solid.

【０２８９】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチ
ル−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン ２，４−ジクロロ−６−（２−メチルフェニル）トリアジン，１０５Ａ（２３
２ｍｇ、１ミリモル）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却する。５−
（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、１ミリモル
）を加え、反応混合物を室温で一夜攪拌する。粗生成物を濾別し、乾燥して１３
０ｍｇの４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−６−（２−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンを得る
。 生成物を５ｍｌの２Ｍメチルアミン／ＴＨＦに懸濁し、密封管にて８０℃で一
夜加熱する。溶媒を蒸発し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製して、６ｍｇ（５％
）の１０５を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝２．０１分、ＨＰＬＣ条件Ｂ），Ｍ＋
Ｈ＋＝３８９．２７（１００％）。B. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-6- (4-methylphenyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine 2,4-dichloro- 6- (2-methylphenyl) triazine, 105A (23
(2 mg, 1 mmol) dissolved in anhydrous THF (2 ml) and cooled in an ice bath. 5-
(4-Amino-2-methoxyphenyl) oxazole (190 mg, 1 mmol) is added and the reaction mixture is stirred at room temperature overnight. The crude product is filtered off and dried to 13
Obtain 0 mg of 4-chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6- (2-methylphenyl) -1,3,5-triazin-2-amine. The product is suspended in 5 ml of 2M methylamine / THF and heated in a sealed tube at 80 ° C. overnight. The solvent was evaporated and the crude was purified by reverse phase HPLC to give 6 mg (5%
) 105 is obtained. LCMS (retention time = 2.01 min, HPLC condition B), M +
H + = 389.27 (100%).

【０２９０】 実施例１０６ ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６
−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミンの製造Example 106 4-Chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6
Production of-(4-methylphenyl) -1,3,5-triazin-2-amine

【化１４１】 Ａ．２，４−ジクロロ−６−（４−メチルフェニル）トリアジンEmbedded image A. 2,4-dichloro-6- (4-methylphenyl) triazine

【化１４２】 Embedded image

【０２９１】 シアヌル酸クロリド（４．６１ｇ、２５ミリモル）を５０ｍｌのトルエンに溶
解し、氷／塩浴にて０℃に冷却する。４−メチルフェニル・マグネシウム・ブロ
ミド／エーテルの２Ｍ溶液（１２．５ｍｌ、２５ミリモル）を滴下する。氷浴を
取除き、反応混合物を室温で１ｈ攪拌する。溶媒を蒸発し、残渣を５０ｍｌのヘ
キサンで３回抽出する。溶媒を初期容量の約３分の１〜４分の１まで蒸発せしめ
、固体を集める。生成物をヘキサンより再結晶して、１．２ｇ（２１％）の明黄
色固体を得る。Dissolve cyanuric chloride (4.61 g, 25 mmol) in 50 ml of toluene and cool to 0 ° C. in an ice / salt bath. A 2M solution of 4-methylphenyl magnesium bromide / ether (12.5 ml, 25 mmol) is added dropwise. The ice bath is removed and the reaction mixture is stirred for 1 h at room temperature. The solvent is evaporated and the residue is extracted three times with 50 ml of hexane. The solvent is allowed to evaporate to about one third to one fourth of the initial volume and the solid is collected. The product is recrystallized from hexane to give 1.2 g (21%) of a light yellow solid.

【０２９２】 Ｂ．４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン ２，４−ジクロロ−６−（４−メチルフェニル）トリアジン（２３２ｍｇ、１
ミリモル）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却する。５−（４−アミ
ノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール（１９０ｍｇ、１ミリモル）を加え、
反応混合物を室温で一夜攪拌する。粗生成物を濾別し、乾燥して８０ｍｇの１０
６を得る。ＬＣＭＳ（保持時間＝４．６３分、ＨＰＬＣ条件Ａ），Ｍ＋Ｈ＋＝３
９４．１４（１００％）。B. 4-chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-6- (4-Methylphenyl) -1,3,5-triazin-2-amine 2,4-dichloro-6- (4-methylphenyl) triazine (232 mg, 1
(Mmol) in anhydrous THF (2 ml) and cooled in an ice bath. 5- (4-Amino-2-methoxyphenyl) oxazole (190 mg, 1 mmol) was added,
The reaction mixture is stirred overnight at room temperature. The crude product is filtered off and dried to give 80 mg of 10
Get 6. LCMS (retention time = 4.63 min, HPLC condition A), M + H < + > = 3
94.14 (100%).

【０２９３】 実施例１０７ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−
６−（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミンExample 107 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-
6- (4-methylphenyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine

【化１４３】 実施例１０６（８０ｍｇ、０．２０ミリモル）を５ｍｌの２Ｍメチルアミン／
ＴＨＦに懸濁し、密封管にて８０℃で３ｈ加熱する。溶媒を蒸発し、粗生成物を
逆相ＨＰＬＣで精製して、１２ｍｇ（１５％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ（
保持時間＝２．０１分、ＨＰＬＣ条件Ｂ）、Ｍ＋Ｈ＋＝３８９．２７（１００％
）。Embedded image Example 106 (80 mg, 0.20 mmol) was added to 5 ml of 2M methylamine /
Suspend in THF and heat in a sealed tube at 80 ° C. for 3 h. Evaporate the solvent and purify the crude by reverse phase HPLC to give 12 mg (15%) of the title compound. LCMS (
Retention time = 2.01 min, HPLC condition B), M + H + = 389.27 (100%
).

【０２９４】 実施例１０８〜２０４ ４−クロロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル）−６
−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン中間体，実施例１０３または
本発明にとって有用な類似中間体から、実施例１０４のＮ−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−メチル−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミンの場合の記載と同様にして、下記化合物１０８
〜２０４を製造する。クロロトリアジン中間体を一般に、ジメトキシエタンまた
はＴＨＦなどの溶媒中、５〜１０当量の所望アミンの存在下、４〜２４ｈ加熱す
る。生成物を一般に、逆相ＨＰＬＣで精製して、下記式の生成物を得る。この方
法は、本発明に対し制限を構成するものでない。Examples 108 to 204 4-Chloro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl) -6
From the -phenyl-1,3,5-triazin-2-amine intermediate, Example 103 or analogs useful for the present invention, the N- [3-methoxy-4
-(5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-6-phenyl-1,3,5
-Compound 108 below in the same manner as described for triazine-2,4-diamine
To 204 are manufactured. The chlorotriazine intermediate is generally heated in a solvent such as dimethoxyethane or THF in the presence of 5-10 equivalents of the desired amine for 4-24 h. The product is generally purified by reverse phase HPLC to yield a product of the formula: This method does not constitute a limitation on the present invention.

【化１４４】 かかる実施例番号（Ｅｘ．Ｎｏ．）の化合物名（およびそのＲ基）と、ＨＰＬ
Ｃ時間／条件（Conditions）およびＭ＋Ｈ＋を以下に列挙する。Embedded image The compound name (and the R group thereof) of Example No. (Ex. No.) and HPL
The C times / Conditions and M + H + are listed below.

【０２９５】 化合物名（Ｒ基） １０８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（２−フェニルエチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ） １０９．４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：−ＯＣＨ３）
１１０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２
−アミン（Ｒ：４−Ｐｈ−ピペラジニル） １１１．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロピ
オン酸１，１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｃ(Ｃ
Ｈ３)３） Compound name (R group) N- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl -N '- (2-phenylethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 CH 2 Ph) 109.4- methoxy -N- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (R: -OCH 3)
110. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4
-Phenyl-1-piperazinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2
-Amine (R: 4-Ph-piperazinyl) 111.3-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] propionic acid, 1,1-dimethylethyl ester (R: -NHCH 2 CH 2 CO 2 C (C
H 3) 3)

【０２９６】[0296]

【化１４５】 Embedded image

【０２９７】 １１２．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチル
エステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５） １１３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−モルホリニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
モルホリン−４−イル） １１４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（フェニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン
（Ｒ：−ＮＨＣＨ２Ｐｈ） １１５．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノ
ール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ） １１６．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン
酸メチルエステル（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＣＯ２ＣＨ３） １１７．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
プロパノール（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＨ） １１８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−
アミン（Ｒ：４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イル） １１９．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロピ
オン酸（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＯ２Ｈ） １２０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−３−イル） １２１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
（５−メチル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（５−メチルフラン−２−イル））[0297] 112. N- [4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] glycine ethyl ester (R: -NHCH 2 CO 2 C 2 H 5) 113. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4
-Morpholinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (R:
Morpholin-4-yl) 114. N- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl -N '- (phenylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 Ph) 115.2-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] ethanol (R: -NHCH 2 CH 2 OH ) 116.4 - [[4 - [[3- methoxy-4- (5 -Oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] butanoic acid methyl ester (R: -NH (CH 2) 3 CO 2 CH 3) 117.3 - [[4 - [[ 3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-
Propanol (R: -NH (CH 2) 3 OH) 118. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4
-Methyl-1-piperazinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2-
Amine (R: 4-Me-piperazin-1-yl) 119.3-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] propionic acid (R: -NH (CH 2) 2 CO 2 H) 120. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N ′-(3-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: —NHCH 2 pyridine -3-yl) 121. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[
(5-methyl-2-furanyl) methyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 (5-methyl-furan-2-yl))

【０２９８】[0298]

【化１４６】 Embedded image

【０２９９】 １２２．（Ｓ）−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ
］ベンゼンプロパノール（Ｒ：ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＯＨ）(ＣＨ２Ｐｈ） １２３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２
，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)２ピリジン−３−イル） １２４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１，３，５−トリア
ジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２テトラヒドロフラン−２−イル） １２５．Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ’−［３
−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３イミダゾール−１−
イル） １２６．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ピペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：−ＮＨ（１−エトキシカルボニルピ
ペラジン−４−イル）） １２７．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)６Ｎ(ＣＨ３)２） １２８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２
，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピリジン−４−イル） １２９．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ブタノール（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)４ＯＨ） １３０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（２−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−２−イル）[0299] 122. (S) -β-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] benzenepropanol (R : NHCH (CH 2 OH) ( CH 2 Ph) 123.N- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl -N '- [2- (3- pyridinyl) ethyl] -1 , 3,5-Triazine-2
4- diamine (R: -NH (CH 2) 2 pyridin-3-yl) 124. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N '-[(tetrahydro-2-furanyl) methyl] -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R : —NHCH 2 tetrahydrofuran-2-yl) 125. N- [3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] -N '-[3
-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5
- triazine-2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 3 -imidazol-1
Yl) 126.4-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-
127. Piperidinecarboxylic acid ethyl ester (R: -NH (1-ethoxycarbonylpiperazin-4-yl)) N- [6- (dimethylamino) hexyl] -N '-[3-methoxy-4
-(5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-
2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 6 N (CH 3) 2) 128. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N '-[2- (4-pyridinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-2
4- diamine (R: -NH (CH 2) 2 pyridin-4-yl) 129.4 - [[4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-
Butanol (R: -NH (CH 2) 4 OH) 130. N- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl -N '- (2-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 pyridine -2-yl)

【０３００】[0300]

【化１４７】 Embedded image

【０３０１】 １３１．Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−Ｎ’−［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリ
アジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（１−エチルピロリジン−２−イ
ル）） １３２．Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］
エチル］アセタミド（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＮＨＣＯＣＨ３） １３３．Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)３ＣＨ３） １３４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−モルホリニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３モルホリン−４−イル） １３５．（Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノ］ベンゼンプロパノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)(ＣＨ
２Ｐｈ４−ＯＨ）） １３６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
３−メチルブチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＨ(ＣＨ３)２） １３７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピロリジン−１−イル） １３８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ２） １３９．Ｎ−メトキシ−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３)（ＯＣＨ３））131. N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl) methyl] -N '-[3-meth
Xy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-tri
Azine-2,4-diamine (R: -NHCH2(1-ethylpyrrolidine-2-a
B) 132. N- [2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino]
Ethyl] acetamide (R: -NH (CH2)2NHCOCH3133). N- (3-butoxypropyl) -N '-[3-methoxy-4- (5-o
Xazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-di
Amine (R: -NH (CH2)3O (CH2)3CH3) 134. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[
3- (4-morpholinyl) propyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine
-2,4-diamine (R: -NH (CH2)3Morpholin-4-yl) 135. (S) -4-hydroxy-β-[[4-[[3-methoxy-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazine-
2-yl] amino] benzenepropanol (R: -NHCH (CH2OH) (CH
2Ph4-OH)) 136. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-(
3-methylbutyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamido
(R: -NH (CH2)2CH (CH3)2) 137. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-fe
Nyl-N '-[2- (1-pyrrolidinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-
2,4-diamine (R: -NH (CH2)2138. Pyrrolidin-1-yl) N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-fe
Nyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NH2139. N-methoxy-N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nil] -N-methyl-6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamid
(R: -N (CH3) (OCH3))

【０３０２】[0302]

【化１４８】 Embedded image

【０３０３】 １４０．Ｎ−メトキシ−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ
Ｈ(ＯＣＨ３）） １４１．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２シクロプロピル） １４２．Ｎ−ブチル−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ
(ＣＨ２)３ＣＨ３） １４３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−プロポキシプロピル）−１，３，５−トリアジン−２，４−
ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(ＣＨ２)２ＣＨ３） １４４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（３−プロポキシプロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３） １４５．１−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチ
ル］シクロヘキサノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２（シクロヘキサン−１−イル−１−
オール）） １４６．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２） １４７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
２−メチルプロピル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２） １４８．Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ’−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２イミダゾール−４−イル
） １４９．３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
２−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ２ＯＨ））140. N-methoxy-N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -N
H (OCH 3)) 141. N- (cyclopropylmethyl) -N '- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 cyclo Propyl) 142. N-butyl-N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NH
(CH 2) 3 CH 3) 143. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N '-(3-propoxypropyl) -1,3,5-triazine-2,4-
Diamine (R: -NH (CH 2) 3 O (CH 2) 2 CH 3) 144. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N '-(3-propoxypropyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NH (CH 2 ) 3 OCH 3 ) 145.1-[[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino ] Methyl] cyclohexanol (R: —NHCH 2 (cyclohexane-1-yl-1-
All)) 146. N- [3- (diethylamino) propyl] -N '-[3-methoxy-4
-(5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-
2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 3 N (C 2 H 5) 2) 147. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-(
2-methylpropyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 CH (CH 3) 2) 148. N- [2- (1H-imidazol-4-yl) ethyl] -N '-[3-
Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-
Triazine-2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 2 -imidazol-4-yl) 149.3 - [[4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,
2- propanediol (R: -NHCH 2 CH (OH ) (CH 2 OH))

【０３０４】[0304]

【化１４９】 Embedded image

【０３０５】 １５０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)３（４−Ｍｅ−ピペラジ
ン）） １５１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ベンズイミダゾール−２−
イル） １５２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−
ペンタノール（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）(ｎ−Ｃ３Ｈ７）） １５３．Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジア
ミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２フラン−２−イル） １５４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−（
２−フェノキシエチル）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＰｈ） １５５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ(ＣＨ２)２ピペリジン−１−イル） １５６．Ｓ，Ｓ−１，１’−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］
イミノ］ビス［２−プロパノール］（Ｒ：−Ｎ[ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ３)]２）
１５７．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３，５−トリアジ
ン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ(ｎ−Ｃ３Ｈ７)(ＣＨ２シクロプロピル）） １５８．２−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］
エタノール（Ｒ：−Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)[(ＣＨ２)２ＣＨ３]）150. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[
3- (4-methyl-1-piperazinyl) propyl] -6-phenyl-1,3,5
- triazine-2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 3 (4-Me- l)) 151. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[
3- (4-methyl-1-piperazinyl) propyl] -6-phenyl-1,3,5
-Triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 benzimidazole-2-
Ill) 152.2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-
Pentanol (R: -NHCH (CH 2 OH ) (n-C 3 H 7)) 153. N- (2-furanylmethyl) -N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: —NHCH 2 furan -2-yl) 154. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-(
2-phenoxyethyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 2 OPh) 155. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N '-[2- (1-piperidinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-
2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 2 piperidin-1-yl) 156. S, S-1,1 ′-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl]
Imino] bis [2-propanol] (R: -N [CH 2 CH (OH) (CH 3)] 2)
157. N- (cyclopropylmethyl) -N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N-propyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -N (n-C 3 H 7 ) (CH 2 cyclopropyl)) 158.2- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3, 5-triazin-2-yl] propylamino]
Ethanol (R: -N (CH 2 CH 2 OH) [(CH 2) 2 CH 3])

【０３０６】[0306]

【化１５０】 Embedded image

【０３０７】 １５９．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ
）］エタノール（Ｒ：−ＮＨＯＨ） １６０．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−Ｎ’−（４−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジ
アミン（Ｒ：−ＮＨＣＨ２ピリジン−４−イル） １６１．（Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ロリジンメタノール（Ｒ：２−(ＣＨ２ＯＨ)ピロリジン−１−イル） １６２．４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン
カルボキシアルデヒド（Ｒ：−４−ホルミルピペラジン） １６３．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
エタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １６４．Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミ
ン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ｎ−Ｃ３Ｈ７）） １６５．Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−ト
リアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：Ｎ(ＣＨ３)[ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２]） １６６．Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−ト
リアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：Ｎ(Ｃ２Ｈ５)[ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２]
） １６７．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエ
チル）アミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（Ｉ−Ｃ３Ｈ７）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ））159.2-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] propylamino)] ethanol (R: -NHOH) N- [3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl -N '- (4-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NHCH 2 pyridine -4-yl) 161. (S) -1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidinemethanol (R : 2- (CH 2 OH) pyrrolidin-1-yl) 162.4- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazine -2-yl] -1-piperazinecarboxaldehyde (R: -4-formylpiperazine) 163.1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1 , 3,5-triazin-2-yl] -4-piperidineethanol (R: 4- (CH 2 CH 2 OH) piperidin-1-yl) 164. N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-N-propyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -N (CH 3) (n-C 3 H 7)) 165. N- [2- (diethylamino) ethyl] -N '-[3-methoxy-4-
(5-Oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: N (CH 3 ) [CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 ]) 166. N- [2- (dimethylamino) ethyl] -N-ethyl-N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4- Diamine (R: N (C 2 H 5 ) [CH 2 CH 2 N (C 2 H 5 ) 2 ]
) 167.2-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl])
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] (1-methylethyl) amino] ethanol (R: —N (IC 3 H 7 ) (CH 2 CH 2 OH))

【０３０８】[0308]

【化１５１】 Embedded image

【０３０９】 １６８．Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］−６−フェニル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ピリジン−４−イル） １６９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン
エタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）ピペラジン−１−イル） １７０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノ
ール（Ｒ：−４−（ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １７１．Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］アセタミド（Ｒ：３−（ＮＨＣＯＣＨ３）ピロリジン−１−イル） １７２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチ
ル）アミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）(ＣＨ２Ｐｈ）） １７３．４−［４−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−
１−イル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−
フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：４−ＣＨ３ジアゼピン−
１−イル） １７４．２−[シクロヘキシル[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ]−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］ア
ミノ］エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）(シクロヘキシル）） １７５．１−[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル]−４−ピペリジンカ
ルボン酸エチルエステル（Ｒ：４−（ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−１−イル）
１７６．４−[４−[［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジン酢
酸エチルエステル（Ｒ：４−（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−１−イル）168. N-ethyl-N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-N- (4-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -N (C 2 H 5) CH 2 pyridin-4-yl) 169.1- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5 - triazin-2-yl] -1-piperazine ethanol (R: 4- (CH 2 CH 2 OH) piperazin-1-yl) 170.1- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) Phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidinol (R: -4- (OH) piperidin-1-yl) N- [1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinyl] acetamide (R : 3- (NHCOCH 3) pyrrolidin-1-yl) 172.2 - [[4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] (phenylmethyl) amino] ethanol (R: -N (CH 2 CH 2 OH) (CH 2 Ph)) 173.4- [4 -(Hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepine-
1-yl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6
Phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (R: 4-CH 3 diazepine-
1-yl) 174.2- [cyclohexyl [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] ethanol (R: -N (CH 2 CH 2 OH) ( cyclohexyl)) 175.1- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5 - triazin-2-yl] -4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester (R: 4- (CO 2 C 2 H 5) piperidin-1-yl)
176.4- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -1-piperazineacetic acid ethyl ester (R : 4- (CH 2 CO 2 C 2 H 5) piperidin-1-yl)

【０３１０】[0310]

【化１５２】 Embedded image

【０３１１】 １７７．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）[（ＣＨ２)３Ｎ（Ｃ２Ｈ５ )２］） １７８．Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１，３，５−
トリアジン−２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ｎ−Ｃ３Ｈ７）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ３）） １７９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンア
ミド（Ｒ：２−（ＣＯＮＨ２）ピロリジン−１−イル） １８０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノ
ール（Ｒ：３−（ＯＨ）ピロリジン−１−イル） １８１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−４−（４−チオモルホリニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：チオモルホリン−４−イル） １８２．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェ
ニル−４−（４−チオモルホリニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ｎ−Ｃ４Ｈ９）） １８３．Ｎ’−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１，３，５−トリアジン−２，
４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ３）(ＣＨ２Ｐｈ）） １８４．（Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［
３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，
５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−１−イ
ル） １８５．４−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル）−Ｎ−［３
−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５
−トリアジン−２−アミン（Ｒ：177. N- [3- (diethylamino) propyl) -N '-[3-methoxy-4
-(5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-1,3,5-
Triazine-2,4-diamine (R: -N (CH 3) [(CH 2) 3 N (C 2 H 5) 2]) 178. N- [3- (diethylamino) propyl] -N '-[3-methoxy-4
-(5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-1,3,5-
Triazine-2,4-diamine (R: -N (n-C 3 H 7) (CH 2 CH 2 OC
H 3)) 179.1- [4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -L- prolinamide (R: 2- (CONH 2) pyrrolidin-1-yl) 180.1- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5 Triazin-2-yl] -3-pyrrolidinol (R: 3- (OH) pyrrolidin-1-yl) N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-4- (4-thiomorpholinyl) -1,3,5-triazin-2-amine (
R: thiomorpholin-4-yl) 182. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-4- (4-thiomorpholinyl) -1,3,5-triazin-2-amine (
R: -N (CH 3) ( n-C 4 H 9)) 183. N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-N- (phenylmethyl) -1,3,5-triazine-2,
4- diamine (R: -N (CH 3) (CH 2 Ph)) 184. (S) -4- [2- (methoxymethyl) -1-pyrrolidinyl] -N- [
3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,
5-triazin-2-amine (R: 2- (CH 2 OCH 3) pyrrolidin-1-yl) 185.4- (3-azabicyclo [3.2.2] nonan-3-yl)-N-[3
-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5
-Triazine-2-amine (R:

【化１５３】 ）Embedded image )

【０３１２】[0312]

【化１５４】 Embedded image

【０３１３】 １８６．Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２，４−ジアミン（Ｒ：−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）） １８７．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
メタノール（Ｒ：４−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） １８８．２−［ブチル［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］
エタノール（Ｒ：−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）（ｎ−Ｃ４Ｈ９）） １８９．４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（
５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−
アミン（Ｒ：イミダゾール−１−イル） １９０．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン・１，１
−ジメチルエチルエステル（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２ＣＯ２ｔ−ブチル）） １９１．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］グリシン（Ｒ：−
ＮＨ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）） １９２．４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン
酸（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ＣＯ２Ｈ） １９３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（１−ピロリジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ピロリジン−１−イル） １９４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ’−［
３−（１−ピロリジニル）プロピル］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン
−２，４−ジアミン（Ｒ：−ＮＨ（ＣＨ２)３ピロリド−２−オン−１−イル）186. N-ethyl-N- (2-methoxyethyl) -N '-[3-methoxy-4
-(5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-
2,4-diamine (R: -N (C 2 H 5) (CH 2 CH 2 OCH 3)) 187.1- [4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] - 6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidinmethanol (R: 4- (CH 2 OH) piperidin-1-yl) 188.2- [butyl [4-[[3- Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino]
Ethanol (R: -N (CH 2 CH 2 OH) (n-C 4 H 9)) 189.4- (1H- imidazol-1-yl) -N- [3- methoxy-4- (
5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2-
Amine (R: imidazol-1-yl) 190. N- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] glycine-1,1
- dimethylethyl ester (R: -NH (CH 2 CO 2 t- butyl)) 191. N- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] glycine (R:-
NH (CH 2 CO 2 H) ) 192.4 - [[4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] butanoic acid (R: -NH (CH 2) 3 CO 2 H) 193. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[
3- (1-pyrrolidinyl) propyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: -NH (CH 2) 3 pyrrolidin-1-yl) 194. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-[
3- (1-Pyrrolidinyl) propyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: —NH (CH 2 ) 3 pyrrolid-2-one-1-yl)

【０３１４】[0314]

【化１５５】 Embedded image

【０３１５】 １９５．［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−α−［２−メトキシ−１−［［４−［［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，
３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール（Ｒ：−
ＮＨＣＨ［ＣＨ２ＯＣＨ３］[ＣＨ（ＯＨ）(Ｐｈ）］） １９６．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル） １９７．Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・
メチルエステル（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）(ＣＯ２ＣＨ３）） １９８．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（１−ピロリジニル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
ピロリジン−１−イル） １９９．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２
−メチルプロポキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（
Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３)２） ２００．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（フェニルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：
−ＯＣＨ２Ｐｈ） ２０１．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（３−ピリジニルメトキシ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン
（Ｒ：−ＯＣＨ２ピリジン−３−イル） ２０２．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノ
ール（Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ） ２０３．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１，３，５−トリアジ
ン−２−アミン（Ｒ：−Ｏ（テトラヒドロフラン−３−イル）） ２０４．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＣＨ（ＣＨ３)２）195. [S- (R * , R * )]-α- [2-methoxy-1-[[4-[[3-
Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,
3,5-triazin-2-yl] amino] ethyl] benzenemethanol (R:-
NHCH [CH 2 OCH 3] [ CH (OH) (Ph)]) 196. (R) -1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidinemethanol (R : 2- (CH 2 OH) pyrrolidin-1-yl) 197. N- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -DL-serine.
Methyl ester (R: -NHCH (CH 2 OH ) (CO 2 CH 3)) 198. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-6- (1-pyrrolidinyl) -1,3,5-triazin-2-amine (R:
Pyrrolidin-1-yl) 199. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (2
-Methylpropoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (
R: -OCH 2 CH (CH 3 ) 2) 200. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-6- (phenylmethoxy) -1,3,5-triazin-2-amine (R:
-OCH 2 Ph) 201. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-6- (3-pyridinylmethoxy) -1,3,5-triazin-2-amine (R: -OCH 2 pyridine -3-yl) 202.2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] oxy] ethanol (R: -OCH 2 CH 2 OH ) 203. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-6-[(tetrahydro-3-furanyl) oxy] -1,3,5-triazin-2-amine (R: -O (Tetrahydrofuran-3-yl) 204. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (1
-Methylethoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (R
: -OCH (CH 3) 2)

【０３１６】[0316]

【化１５６】 Embedded image

【０３１７】 ２０５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３） ２０６．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１
−メチルエトキシ）−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ
：−ＯＰｈ） ２０７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェ
ニル−６−（フェニルチオ）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（Ｒ：−Ｓ
Ｐｈ） ２０８．１−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−
プロパノール（Ｒ：−ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）(ＣＨ３）） ２０９．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ)２）； ２１０．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣ（ＣＨ２ＯＨ)３） ２１１．２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１，
３−プロパンジオール（Ｒ：−ＮＨＣ（ＣＨ３）(ＣＨ２ＯＨ)２） ２１２．［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１，３，５−トリアジン−
２−イル］アミノ］−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（Ｒ：ＮＨＣＨ
（ＣＨ２ＯＨ）[ＣＨ（ＯＨ）(Ｐｈ）］） ２１３．２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン（Ｒ：ＯＨ）[0317] 205. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (1
-Methylethoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (R
: -OCH 2 CH 2 OCH 3) 206. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (1
-Methylethoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine (R
: -OPh) 207. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-6- (phenylthio) -1,3,5-triazin-2-amine (R: -S
Ph) 208.1-[[4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] oxy] -2-
Propanol (R: -OCH 2 CH (OH ) (CH 3)) 209.2 - [[4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,
3- propanediol (R: -NHCH (CH 2 OH ) 2); 210.2 - [[4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,
3- propanediol (R: -NHC (CH 2 OH ) 3) 211.2 - [[4 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,
3- propanediol (R: -NHC (CH 3) (CH 2 OH) 2) 212. [S- (R * , S * )]-2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazine-
2-yl] amino] -1-phenyl-1,3-propanediol (R: NHCH
(CH 2 OH) [CH ( OH) (Ph)]) 213.2 - [[3- methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-4 (3H) -triazinone (R: OH)

【０３１８】[0318]

【化１５７】 Embedded image

【０３１９】 実施例２１４ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ａ２０
１）の製造Example 214 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-
6- (1-pyrrolidinyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (A20
Production of 1)

【化１５８】 Ａ．２,４−ジクロロ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフ
ェニルアミノ）トリアジンEmbedded image A. 2,4-dichloro-6- (4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylamino) triazine

【化１５９】 Embedded image

【０３２０】 シアヌル酸クロリド（１.８４g、１０ミリモル）および微粉砕炭酸カリウム（
４.１４g、３０ミリモル）をアセトン（５０ml）に懸濁し、氷塩浴で冷却する。
４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシアニリン（１.９０g、１０ミリモル
）を滴下し、２ｈ撹拌する。粗生成物を濾別し、１００mlの０.１Ｎ−ＮaＯＨお
よび２００mlの酢酸エチルに再懸濁し、濾過する。生成物を乾燥して、２.１２g
（６３％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｂ保持時間＝３.４７分（１００
％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３３８、３４０（１００％、７０％）。Cyanuric chloride (1.84 g, 10 mmol) and finely divided potassium carbonate (
4.14 g, 30 mmol) are suspended in acetone (50 ml) and cooled in an ice-salt bath.
4-Oxazol-5-yl-3-methoxyaniline (1.90 g, 10 mmol) is added dropwise and stirred for 2 h. The crude product is filtered off, resuspended in 100 ml of 0.1 N NaOH and 200 ml of ethyl acetate and filtered. Dry the product, 2.12 g
This gives (63%) of the title compound. LCMS condition B retention time = 3.47 minutes (100
%), M + H + = 338, 340 (100%, 70%).

【０３２１】 Ｂ．２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３
−メトキシフェニルアミノ）トリアジンB. 2-chloro-4-methylamino-6- (4-oxazol-5-yl-3
-Methoxyphenylamino) triazine

【化１６０】 ２,４−ジクロロ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニ
ルアミノ）トリアジン，２１４Ａ（１.８g、５.４ミリモル）を、ジメトキシエ
タン（５０ml）に懸濁する。２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（２７ml、５４ミリモル
）を滴下し、反応混合物を３ｈ撹拌する。粗生成物を濾別し、エタノール（２０
ml）と共にトリチュレートし、乾燥して１.３７g（７７％）の標記化合物を得る
。ＬＣＭＳ条件Ａ保持時間＝２.６１分（＞９５％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３３６.１６（
１００％）。Embedded image 2,4-Dichloro-6- (4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylamino) triazine, 214A (1.8 g, 5.4 mmol) is suspended in dimethoxyethane (50 ml). 2M methylamine / THF (27 ml, 54 mmol) is added dropwise and the reaction mixture is stirred for 3 h. The crude product was filtered off and ethanol (20
ml) and dried to give 1.37 g (77%) of the title compound. LCMS condition A retention time = 2.61 minutes (> 95%), M + H + = 336.16 (
100%).

【０３２２】 Ｃ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチ
ル−６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン ２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メ
トキシフェニルアミノ）トリアジン，２１４Ｂ（４１mg、０.１２ミリモル）を
、ジメトキシエタン（５ml）およびジメチルホルムアミド（０.５ml）に懸濁す
る。ピロリジン（８８mg、１.２ミリモル）を加え、反応混合物を５０℃で一夜
加熱する。生成物を濾別し、エーテル（５ml）と共にトリチュレートして、２２
.６mg（５０％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｄ保持時間＝３.４７分（１
００％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３６８.３１（１００％）。C. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-6- (1-pyrrolidinyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine 2-chloro-4-methyl Amino-6- (4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylamino) triazine, 214B (41 mg, 0.12 mmol) is suspended in dimethoxyethane (5 ml) and dimethylformamide (0.5 ml). Pyrrolidine (88 mg, 1.2 mmol) is added and the reaction mixture is heated at 50 ° C. overnight. The product was filtered off and triturated with ether (5 ml) to give 22
This gives 0.6 mg (50%) of the title compound. LCMS condition D retention time = 3.47 minutes (1
00%), M + H + = 368.31 (100%).

【０３２３】 実施例２１５〜２４１ ２−クロロ−４−メチルアミノ−６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メ
トキシフェニルアミノ）トリアジン中間体（実施例２１４／Ｂ）または本発明に
とって有用な類似中間体から、実施例２１４のＮ−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−６−（１−ピロリジニル）−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミンの場合の記載と同様にして、下記化合物２１
５〜２４１を製造する。クロロトリアジン中間体を一般に、ジメトキシエタンま
たはＴＨＦなどの溶媒中、５〜１０当量の所望アミンの存在下、４〜２４ｈ加熱
する。生成物を一般に、逆相ＨＰＬＣで精製して、下記式の生成物を得る。この
方法は、本発明に対し制限を構成するものでない。Examples 215 to 241 2-Chloro-4-methylamino-6- (4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylamino) triazine intermediate (Example 214 / B) or useful for the present invention From the analogous intermediate, the N- [3-methoxy-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-6- (1-pyrrolidinyl) -1,3,
Compound 21 shown below was prepared in the same manner as described for 5-triazine-2,4-diamine.
Produce 5-241. The chlorotriazine intermediate is generally heated in a solvent such as dimethoxyethane or THF in the presence of 5-10 equivalents of the desired amine for 4-24 h. The product is generally purified by reverse phase HPLC to yield a product of the formula: This method does not constitute a limitation on the present invention.

【化１６１】 かかる実施例番号（Ｅx．Ｎo.）の化合物名（およびそのＲ基）と、ＨＰＬＣ
時間／条件（conditions）およびＭ＋Ｈ＋を以下に列挙する。Embedded image The compound name (and R group thereof) of Example No. (Ex. No.) and HPLC
The time / conditions and M + H + are listed below.

【０３２４】 化合物名（Ｒ基） ２１５．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−
メチル−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン（Ｒ：４−メチルピペラジン−１−イル） ２１６．４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピ
ペラジンカルボキシアルデヒド（Ｒ：４−ホルミルピペラジン−１−イル） ２１７．Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−
メチル−６−（４−モルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン
（Ｒ：モルホリン−４−イル） ２１８．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） ２１９．Ｎ,Ｎ−ジエチル−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−
２−イル］−３−ピペリジンカルボキサミド（Ｒ：３−［ＣＯＮ(Ｃ２Ｈ５)２］
ピペリジン−１−イル） ２２０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピ
ペリジノール（Ｒ：４−ＯＨピペリジン−１−イル） Compound name (R group) 215. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-
Methyl-6- (4-methyl-1-piperazinyl) -1,3,5-triazine-2,
4-diamine (R: 4-methylpiperazin-1-yl) 216.4- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -1-piperazinecarboxaldehyde (R: 4-formylpiperazin-1-yl) 217. N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-
Methyl-6- (4-morpholinyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine (R: morpholin-4-yl) 218.1- [4-[[3-methoxy-4- (5- Oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-piperidinemethanol (R: 2- (CH 2 OH ) piperidin-1-yl) 219. N, N-diethyl-1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazine-
2-yl] -3-piperidinecarboxamide (R: 3- [CON (C 2 H 5) 2]
Piperidin-1-yl) 220.1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidinol (R: 4-OHpiperidin-1-yl)

【０３２５】[0325]

【化１６２】 Embedded image

【０３２６】 ２２１．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］
−３−ピペリジノール（Ｒ：３−ＯＨピペリジン−１−イル） ２２２．６−（２−エチル−１−ピペリジニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン（Ｒ：２−Ｃ２Ｈ５ピペリジン−１−イル） ２２３．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プ
ロリンアミド（Ｒ：２−（ＣＯＮＨ２）ピロリジン−１−イル） ２２４．（Ｓ）−６−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル）−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−
１−イル） ２２５．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プ
ロリン・１,１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：２−（ＣＯ２ｔ−ブチル）ピロ
リジン−１−イル） ２２６．（Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］
−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル） ２２７．Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−
３−ピロリジニル］−Ｎ−メチルアセタミド（Ｒ：３−（Ｎ(ＣＨ３)ＣＯＣＨ３ ）ピロリジン−１−イル） ２２８．（Ｒ）−６−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−
［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３
,５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＣＨ３）ピロリジン−
１−イル）221. (R) -1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl]
-3-Piperidinol (R: 3-OH piperidin-1-yl) 222.6- (2-ethyl-1-piperidinyl) -N- [3-methoxy-4-
(5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-1,3,5-triazine-2,4
- diamine (R: 2-C 2 H 5 piperidin-1-yl) 223.1- [4 - [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -L- prolinamide (R: 2- (CONH 2) pyrrolidin-1-yl) 224. (S) -6- [2- (methoxymethyl) -1-pyrrolidinyl) -N-
[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-1,3,
5-triazine-2,4-diamine (R: 2- (CH 2 OCH 3) pyrrolidine -
1-yl) 225.1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -L-proline-1,1-dimethylethyl ester (R: 2- (CO 2 t-butyl) pyrrolidine-1- Il) 226. (R) -1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl]
2-pyrrolidine methanol (R: 2- (CH 2 OH ) pyrrolidin-1-yl) 227. N- [1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl]-
3-pyrrolidinyl] -N- methylacetamide (R: 3- (N (CH 3) COCH 3) pyrrolidin-1-yl) 228. (R) -6- [2- (methoxymethyl) -1-pyrrolidinyl] -N-
[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-1,3
, 5-triazine-2,4-diamine (R: 2- (CH 2 OCH 3) pyrrolidine -
1-yl)

【０３２７】[0327]

【化１６３】 Embedded image

【０３２８】 ２２９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピ
ペリジンメタノール（Ｒ：３−（ＣＨ２ＯＨ）ピペリジン−１−イル） ２３０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピ
ペリジンカルボキサミド（Ｒ：４−（ＣＯＮＨ２）ピペリジン−１−イル） ２３１．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−オ
キソ−２−ピペラジン酢酸エチルエステル（Ｒ：２−（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）
−３−オキソピペラジン−１−イル） ２３２．６−（２,５−ジメチル−１−ピロリジニル）−Ｎ−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン（Ｒ：２,５−ジメチルピロリジン−１−イル） ２３２．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピ
ロリジノール（Ｒ：３−ＯＨピロリジン−１−イル） ２３４．（Ｓ）−６−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−Ｎ−
［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−１,３,
５−トリアジン−２,４−ジアミン（Ｒ：３−Ｎ(ＣＨ３)２ピロリジン−１−イ
ル） ２３５．（Ｒ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−３−ピロリジニル］カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル（Ｒ：３
−（ＮＣＯ２ｔ−ブチル）ピロリジン−１−イル）229.1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -3-piperidinemethanol (R: 3- (CH 2 OH) piperidin-1-yl) 230.1- [4- [[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidinecarboxamide (R: 4- (CONH 2 ) piperidin-1-yl) 231.1- [4- [ [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -3-oxo-2-piperazineacetic acid ethyl ester (R: 2- (CH 2 CO 2 C 2 H 5 )
-3-oxopiperazin-1-yl) 232.6- (2,5-dimethyl-1-pyrrolidinyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-1, 3,5-triazine-2,4-diamine (R: 2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl) 232.1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinol (R: 3-OHpyrrolidin-1-yl) 234. (S) -6- [3- (dimethylamino) -1-pyrrolidinyl] -N-
[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-1,3,
5-triazine-2,4-diamine (R: 3-N (CH 3) 2 pyrrolidin-1-yl) 235. (R)-[1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)]
Phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinyl] carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (R: 3
- (NCO 2 t-butyl) pyrrolidin-1-yl)

【０３２９】[0329]

【化１６４】 Embedded image

【０３３０】 ２３６．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−オ
キソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルエステル（Ｒ：３−（ＣＯ２ＣＨ３）−
４−オキソピペリジン−１−イル） ２３７．（Ｓ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ＯＨ）ピロリジン−１−イル
） ２３８．（Ｓ）−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾイル）
フェニル］アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル
］−２−ピロリジンメタノール（Ｒ：２−（ＣＨ２ピロリジン−１−イル）ピロ
リジン−１−イル） ２３９．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：２−（ＣＯ２Ｃ２Ｈ５）ピペリジン−
１−イル） ２４０．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：３−ピペラジン−１−イル） ２４１．１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステル（Ｒ：３−アミノピロリジン−１−イル）236.1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -4-oxo-3-piperidinecarboxylic acid methyl ester (R: 3- (CO 2 CH 3 )-
4-oxopiperidin-1-yl) 237. (S)-[1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
Phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidine methanol (R: 2- (CH 2 OH ) pyrrolidin-1-yl) 238. (S)-[1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazoyl)
Phenyl] amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidinemethanol (R: 2- (CH 2 pyrrolidin-1-yl) pyrrolidin-1-yl) 239 .1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester (R: 2- (CO 2 C 2 H 5 ) piperidine-
1-yl) 240.1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester (R: 3-piperazin-1-yl) 241.1- [4-[[ 3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester (R: 3-aminopyrrolidin-1-yl)

【０３３１】[0331]

【化１６５】 Embedded image

【０３３２】 実施例２４２ ２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−
フェニル−４（３Ｈ）−ピリミジノンの製造Example 242 2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-
Preparation of phenyl-4 (3H) -pyrimidinone

【化１６６】 Ａ．４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルグアニジンEmbedded image A. 4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylguanidine

【化１６７】 Embedded image

【０３３３】 ５−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）オキサゾール，１Ｄ(０.３０g、
１.５８ミリモル)および１,３−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
−２−チオ擬似尿素（４２８mg、１.６６ミリモル）を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミドに溶解する。トリエチルアミン（４７８mg、４.７４ミリモル）および塩
化水銀（４７２mg、１.７４ミリモル）を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌せ
しめる。反応混合物を酢酸エチル（３０ml）で希釈し、白色固体を濾去する。濾
液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（２５ml）で、水（２５ml）で２回および塩水（
２５ml）で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発してＮ−４−オキサゾール
−５−イル−３−メトキシフェニル−Ｎ',Ｎ"−ビス−ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルグアニジンを得る。ＬＣＭＳ条件Ｃ保持時間＝３.２０分（９６％）、Ｍ＋
Ｈ＋＝４３３.４９（１００％）。5- (4-Amino-2-methoxyphenyl) oxazole, 1D (0.30 g,
1.58 mmol) and 1,3-bis (t-butoxycarbonyl) -2-methyl-2-thiomimetic urea (428 mg, 1.66 mmol) are dissolved in N, N-dimethylformamide. Triethylamine (478 mg, 4.74 mmol) and mercuric chloride (472 mg, 1.74 mmol) are added and the reaction mixture is allowed to stir at room temperature overnight. The reaction mixture is diluted with ethyl acetate (30ml) and the white solid is filtered off. The filtrate was washed with saturated sodium bicarbonate solution (25 ml) twice with water (25 ml) and brine (25 ml).
25 mL), dried over magnesium sulfate and evaporated to give N-4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenyl-N ', N "-bis-t-butyloxycarbonylguanidine. LCMS condition C. Retention time = 3.20 minutes (96%), M +
H + = 433.49 (100%).

【０３３４】 生成物を、０℃の予備冷却トリフルオロ酢酸（５ml）に溶解し、室温で１５分
間撹拌する。溶媒を蒸発して、赤色油状物を得、これをエーテル（２０ml）と共
に、黄色固体が沈殿するまでトリチュレートする。固体を集め、乾燥して４−オ
キサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルグアニジン・トリフルオロアセテ
ート塩を得る。ＬＣＭＳ条件Ｄ保持時間＝１.５１分（９８％）、Ｍ＋Ｈ＋＝２
３３.１４（１００％）。塩をメタノール（５０ml）に溶解し、ＡＧ１−Ｘ８樹
脂（ＯＨ型、ＢioＲad）を加え、混合物を０.５ｈ撹拌する。固体を濾別し、濾
液を濃縮して標記化合物２４２Ａ（２９７mg、８１％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨz）（ｄ−ＭeＯＨ）：３.９６（ｓ、３Ｈ）、６.６
８−６.７４（ｍ、２Ｈ）、７.４２（ｓ、１Ｈ）、７.６９（ｄ、Ｊ＝８.１８、
１Ｈ）、８.１８（ｓ、１Ｈ）The product is dissolved in precooled trifluoroacetic acid (5 ml) at 0 ° C. and stirred at room temperature for 15 minutes. Evaporation of the solvent gave a red oil which was triturated with ether (20 ml) until a yellow solid precipitated. The solid is collected and dried to give 4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylguanidine trifluoroacetate salt. LCMS condition D retention time = 1.51 min (98%), M + H + = 2
33.14 (100%). The salt is dissolved in methanol (50 ml), AG1-X8 resin (OH form, BioRad) is added and the mixture is stirred for 0.5 h. The solid is filtered off and the filtrate is concentrated to give the title compound 242A (297 mg, 81%). 1 H-NMR (400mHz) ( d-MeOH): 3.96 (s, 3H), 6.6
8-6.74 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.18,
1H), 8.18 (s, 1H)

【０３３５】 Ｂ．２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−
６−フェニル−４（３Ｈ）−ピリミジノン 実施例２４２Ａの生成物（１１６mg、０.５０ミリモル）およびベンゾイル酢
酸エチル（８１mg、０.４２ミリモル）を、無水エタノール（１ml）に加え、加
熱還流する。粗生成物を濾別し、エーテルと共にトリチュレートし、乾燥して５
０mg（２８％）の標記化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ａ保持時間＝３.１６分（８
６％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３６１.２８（１００％）。B. 2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]-
6-Phenyl-4 (3H) -pyrimidinone The product of Example 242A (116 mg, 0.50 mmol) and ethyl benzoylacetate (81 mg, 0.42 mmol) are added to absolute ethanol (1 ml) and heated to reflux. The crude product is filtered off, triturated with ether and dried.
0 mg (28%) of the title compound are obtained. LCMS condition A retention time = 3.16 minutes (8
6%), M + H + = 361.28 (100%).

【０３３６】 実施例２４３ Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−２−アミンの製造Example 243 N- [3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
Preparation of 1H-imidazole-2-amine

【化１６８】 実施例２４３／Ａの生成物，４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェ
ニルグアニジン２４３Ａ（１５０mg、０.６５ミリモル）およびフェナシルブロ
ミド（１２８mg，０.６５ミリモル）を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.２
５ml）に溶解し，室温で３日間撹拌する。反応混合物を蒸発し，分取ＲＰＨＰＬ
Ｃで精製して，５mg（２％、生成物のかなりの部分が単離中にこぼれた）の標記
化合物を得る。ＬＣＭＳ条件Ｊ保持時間＝１.６２分（９０％）、Ｍ＋Ｈ＋＝３
３３.１７（１００％）。Embedded image The product of Example 243 / A, 4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylguanidine 243A (150 mg, 0.65 mmol) and phenacyl bromide (128 mg, 0.65 mmol) were combined with N, N-dimethyl. Formamide (0.2
5 ml) and stir at room temperature for 3 days. Evaporate the reaction mixture and prep RPHPL
Purify on C to give 5 mg (2%, a significant portion of the product spilled during isolation) of the title compound. LCMS condition J retention time = 1.62 minutes (90%), M + H + = 3.
33.17 (100%).

【０３３７】 実施例２４４ ６−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−Ｎ'−メチル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミンの製造Example 244. Synthesis of 6- (2-furanyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine Manufacture

【化１６９】 Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（２ml）中の２−クロロ−４−メチルアミノ−
６−（４−オキサゾール−５−イル−３−メトキシフェニルアミノ）トリアジン
，２１４Ｂ（５０mg、０.１５１ミリモル）、２−（トリブチルスタンニル）フ
ラン（１７０mg、０.４６２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（１８mg、０.０１５ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（８.１mg，０.０３ミリモル）の混合物を、１００℃に２８時間加熱する。Embedded image 2-Chloro-4-methylamino- in N-methyl-2-pyrrolidinone (2 ml)
6- (4-oxazol-5-yl-3-methoxyphenylamino) triazine, 214B (50 mg, 0.151 mmol), 2- (tributylstannyl) furan (170 mg, 0.462 mmol), tetrakis (triphenyl A mixture of (phosphine) palladium (0) (18 mg, 0.015 mmol) and triphenylphosphine (8.1 mg, 0.03 mmol) is heated to 100 ° C. for 28 hours.

【０３３８】 反応混合物を濃縮して，粗生成物を得、これを２０mlの酢酸エチルに加える。
固体を濾去し、次いで溶液を濃縮して粗生成物を得、これをＣＨ２Ｃl２による
分取ＴＬＣプレートで精製する。単離した粗生成物をメタノール（１０ml）に溶
解し、室温で２日間静置する。固体が析出し、この標記化合物（５.２mg、９.５
％）を集める。 ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ８.３６（１Ｈ、ｓ）、７.２０−８.２０（６Ｈ、ｍ
）、６.９０（１Ｈ、ｍ）、３.９７（３Ｈ、ｓ）、２.９１（３Ｈ、ｓ） ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６５.２３（Ｍ＋Ｈ）＋ The reaction mixture is concentrated to give a crude product, which is added to 20 ml of ethyl acetate.
The solid is filtered off, then the solution is concentrated to give a crude product, which is purified on a preparative TLC plate with CH 2 Cl 2 . The isolated crude product is dissolved in methanol (10 ml) and left at room temperature for 2 days. A solid precipitated out of the title compound (5.2 mg, 9.5).
%). NMR (CDCl 3 ): δ 8.36 (1H, s), 7.20-8.20 (6H, m
), 6.90 (1H, m), 3.97 (3H, s), 2.91 (3H, s) LC-MS: m / z 365.23 (M + H) <+>

【０３３９】 実施例２４５〜２５６Examples 245 to 256

【化１７０】 実施例３４において、フェナシルアジドを適当置換アジドに代える以外は同様
にして、１Ｅから化合物２４５〜２５６を製造する。アジド化合物は、反応式１
５に概要される多くの方法の１つによって製造することができる。かかる実施例
（Ｅxample）の化合物名と、Ｒ基、Ｒ１基、ＨＰＬＣ時間およびＭ＋を以下に列
挙する。Embedded image Compounds 245-256 are prepared from 1E in the same manner as in Example 34, except that phenacyl azide is replaced with an appropriately substituted azide. The azide compound is prepared according to the reaction formula 1.
5 can be produced by one of the many methods outlined. The compound names, R groups, R 1 groups, HPLC time and M + of such examples (Example) are listed below.

【０３４０】 化合物名 ２４５．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジン
アセタミド ２４６．４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オ
キサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンアセタミド ２４７．２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フ
ェニル］−Ｎ−メチルアセタミド ２４８．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペ
リジンアセタミド Compound name 245. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1-piperidineacetamide 246.4-hydroxy-N -[2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1-piperidineacetamide 247.2- (cyclohexylmethylamino ))-N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 2-dimethyl-1-piperidineacetamide

【０３４１】[0341]

【化１７１】 Embedded image

【０３４２】 ２４９．（Ｓ）−２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニ
ル］−Ｎ−メチル−１−ピロリジンアセタミド ２５０．２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセ
タミド ２５１．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンア
ミド ２５２．Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンア
ミド ２５３．［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチル
エステル249. (S) -2- (methoxymethyl) -N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1- Pyrrolidineacetamide 250.2-Amino-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 2-dimethylpropanamide 252. N- [2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -2,2-dimethylpropanamide 253. [[2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] methylamino] oxoacetic acid ethyl ester

【０３４３】[0343]

【化１７２】 Embedded image

【０３４４】 ２５４．［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニ
ル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸 ２５５．２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル ２５６．Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［
３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリ
ル］ベンゼンアセタミド254. [[2- [2-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] methylamino] oxoacetic acid 255.2- [2-[[3-methoxy-4] -(5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] benzeneacetic acid phenylmethyl ester 256. N-[(1-ethyl-3-pyrrolidinyl) methyl] -2- [2-[[
3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] benzeneacetamide

【０３４５】[0345]

【化１７３】 Embedded image

【０３４６】 注）カラム：ＹＭＣ Ｓ５０ Ｔurbopac Ｐro ４.６×５.０ｍｍ弾道、溶
剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ
／１０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ、流速：４ml／分、勾配：２分。ａ）Ｚorbax
ＳＢ Ｃ１８ ４.６×７５カラム、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０
.１％ＴＦＡ；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０.１％ＴＦＡ、８分に
わたる２.５ml／分の０％Ｂ〜１００％Ｂ直線勾配。Note) Column: YMC S50 Turbopac Pro 4.6 × 5.0 mm trajectory, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.1% TFA; solvent B = 90% MeOH
/ 10% H 2 O / 0.1% TFA, flow rate: 4 ml / min, gradient: 2 min. a) Zorbax
SB C18 4.6 × 75 column, solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0
.1% TFA; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.1% TFA, 8 minutes over 2.5 ml / min 0% B to 100% B linear gradient.

【０３４７】 実施例２５７ ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミドの製造Example 257 of 2- (acetyloxy) -N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide Manufacture

【化１７４】 Ａ．Ｎ−［２−（アジドアセチル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−アセトキシ
アセタミドEmbedded image A. N- [2- (azidoacetyl) phenyl] -N-methyl-2-acetoxyacetamide

【化１７５】 実施例７９Ｅのアジドと同様にして、実施例２５７／Ａの生成物を製造する。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７.７０−７.２９（ｍ、５Ｈ）
、４.３７−４.１４（ｍ、４Ｈ）、３.１６（ｓ、３Ｈ）、２.４０（ｓ、３Ｈ）Embedded image The product of Example 257 / A is prepared analogously to the azide of Example 79E. 1 H400MHz NMR (CD 3 OD) : δ7.70-7.29 (m, 5H)
, 4.37-4.14 (m, 4H), 3.16 (s, 3H), 2.40 (s, 3H)

【０３４８】 Ｂ．５−（４−アミノ−２−ブロモフェニル）オキサゾールB. 5- (4-amino-2-bromophenyl) oxazole

【化１７６】 氷酢酸４６mlおよび無水酢酸４６mlの混合物に、２−ブロモ−４−ニトロトル
エン（６.２９g、２９.１ミリモル）を溶解し、氷浴で冷却する。濃硫酸（６.９
ml）を滴下する。三酸化クロム（８.０８g、８０.８ミリモル）を１ｈにわたり
少量づつ加える。反応混合物をさらに１５分間撹拌し、次いで氷上に注ぐ。沈殿
物を濾過で単離し、１６mlの１,４−ジオキサンに溶解する。濃塩酸（３ml）を
加え、溶液を２ｈ還流する。Embedded image In a mixture of 46 ml of glacial acetic acid and 46 ml of acetic anhydride, 2-bromo-4-nitrotoluene (6.29 g, 29.1 mmol) is dissolved and cooled in an ice bath. Concentrated sulfuric acid (6.9
ml) is added dropwise. Chromium trioxide (8.08 g, 80.8 mmol) is added in small portions over 1 h. The reaction mixture is stirred for a further 15 minutes and then poured on ice. The precipitate is isolated by filtration and dissolved in 16 ml of 1,4-dioxane. Concentrated hydrochloric acid (3 ml) is added and the solution is refluxed for 2 h.

【０３４９】 反応混合物を酢酸エチル（１５０ml）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウムお
よび塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発して１.０９gの２
−ブロモ−４−ニトロベンズアルデヒドを得る。アルデヒドをメタノール（５０
ml）に溶解し、炭酸カリウム（０.８２g、５.９６ミリモル）およびトシルメチ
ル・イソシアニド（１.１６g，５.９６ミリモル）を加える。反応混合物を３ｈ
還流し、室温に冷却し、濃縮する。残渣を塩化メチレン（２００ml）に溶解し、
有機層を水および塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮して１.５３g（９６％）の５−（４−ニトロ−２−ブロモフェニル）オキサ
ゾールを得る。５−（４−ニトロ−２−ブロモフェニル）オキサゾール（５００
mg、１.８６ミリモル）を、１０mlのエタノールと２０mlの酢酸エチルの混合物
に溶解する。The reaction mixture is diluted with ethyl acetate (150ml) and washed with water, saturated sodium bicarbonate and brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate and evaporated to give 1.09 g of 2
-Bromo-4-nitrobenzaldehyde is obtained. Aldehyde is converted to methanol (50
of potassium carbonate (0.82 g, 5.96 mmol) and tosylmethyl isocyanide (1.16 g, 5.96 mmol). 3 h of reaction mixture
Reflux, cool to room temperature and concentrate. The residue was dissolved in methylene chloride (200 ml),
Wash the organic layer with water and brine. The organic layer is dried over magnesium sulfate, filtered,
Concentrate to give 1.53 g (96%) of 5- (4-nitro-2-bromophenyl) oxazole. 5- (4-nitro-2-bromophenyl) oxazole (500
mg, 1.86 mmol) are dissolved in a mixture of 10 ml of ethanol and 20 ml of ethyl acetate.

【０３５０】 二塩化錫・ジ水和物１.７４g（７.７２ミリモル）を加え、反応混合物を８０
℃に０.５ｈ加熱する。反応混合物を４００mlの氷／水に注ぎ、炭酸ナトリウム
で中和する。懸濁液を酢酸エチル（１００ml×３）で抽出し、コンバインした有
機層を塩水で洗い、分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧
除去して、４６３mgの５−（４−アミノ−２−ブロモフェニル）オキサゾールを
得る。ＨＰＬＣ・Ａ法により純度９３％。マススペクトルＭ＋Ｈ＋＝２４０.９
５。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.４０
（ｓ、１Ｈ）、７.３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５Ｈz）、６.８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
８.５Ｈz）、６.６０（ｍ、１Ｈ）1.74 g (7.72 mmol) of tin dichloride dihydrate are added and the reaction mixture is
Heat to 0 ° C for 0.5 h. The reaction mixture is poured into 400 ml of ice / water and neutralized with sodium carbonate. The suspension was extracted with ethyl acetate (3 × 100 ml), and the combined organic layers were washed with brine, separated, dried over magnesium sulfate, filtered, and the solvent was removed under reduced pressure to give 463 mg of 5- (4 -Amino-2-bromophenyl) oxazole is obtained. Purity 93% by HPLC-A method. Mass spectrum M + H + = 240.9
5. 1 H 400 MHz NMR (CD 3 OD): δ 8.09 (s, 1 H), 7.40
(S, 1H), 7.34 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.89 (d, 1H, J =
8.5Hz), 6.60 (m, 1H)

【０３５１】 Ｃ．２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチ
ルアセタミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、生成物２５７Ｂをイソチオシアネートに変
換し、これを実施例７９／Ｅの記載と同様に、アジド２５７Ａと反応させて、標
記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾
道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.
２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発
Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：４.０８分、マススペクトルＭ＋Ｈ＋
＝５１３.３。C. 2- (acetyloxy) -N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide The product 257B was converted to the isothiocyanate as described in Example 1 / E, which was described as in Example 79 / E. To azide 257A to give the title compound. HPLC: Column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 10% MeOH / 90% water / 0.5%.
2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% water / 0.2% H 3 PO 4 , starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 4.08 min, mass spectrum M + H +
= 513.3.

【０３５２】 実施例２５８ Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
の製造Example 258 Preparation of N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylacetamide

【化１７７】 実施例２５７の生成物（５３１mg、１.０４ミリモル）を、メタノール（１２m
l）および水（５ml）に溶解する。水酸化リチウム（６５.４mg、１.５６ミリモ
ル）を加え、反応混合物を室温で０.５ｈ撹拌する。生成物を濾取して、４１２m
g（８７％）の標記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ
／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％
Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：４.８９分、マスス
ペクトルＭ＋Ｈ＋＝４７１.２。Embedded image The product of Example 257 (531 mg, 1.04 mmol) was added to methanol (12 m
l) and water (5 ml). Lithium hydroxide (65.4 mg, 1.56 mmol) is added and the reaction mixture is stirred at room temperature for 0.5 h. The product was collected by filtration and 412m
g (87%) of the title compound are obtained. HPLC: Column: YMC S5 ODS
4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 10% MeOH
/ 90% water / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% water / 0.2%
H 3 PO 4, starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 4.89 min, mass spectrum M + H + = 471.2.

【０３５３】 実施例２５９ Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
の製造Example 259 of N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide Manufacture

【化１７８】 実施例２５７／Ｃに記載のイソシアネートを、実施例２５７Ｃの場合に記載し
たのと同様に、実施例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。Ｈ
ＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分
、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶
剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％
＝１００、保持時間：３.３６分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝５３８.１。Embedded image The isocyanate described in Example 257 / C is reacted with the azide from Example 79E as described for Example 257C to give the title product. H
PLC: column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 10% MeOH / 90% water / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90 % MeOH / 10% water / 0.2% H 3 PO 4 , starting B% = 0, final B%
= 100, retention time: 3.36 minutes, mass spectrum, M + H + = 538.1.

【０３５４】 実施例２６０ Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
の製造Example 260 Production of N- [2- [2-[[3-chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylacetamide

【化１７９】 Ａ．５−（４−アミノ−２−クロロフェニル）オキサゾールEmbedded image A. 5- (4-amino-2-chlorophenyl) oxazole

【化１８０】 出発物質として２−クロロ−４−ニトロトルエンを用い，実施例２４８／Ｂの
場合に記載したのと同様にして、実施例２６０／Ａの生成物を製造する。ＨＰＬ
Ｃ，Ａ法により純度９７％。マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝１９５.０５。 １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：８.０９（ｓ、１Ｈ）、７.４１（
ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５７Ｈz）、７.３６（ｓ、１Ｈ）、６.６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２.１８Ｈz）、６.５８（ｍ、１Ｈ）Embedded image The product of Example 260 / A is prepared in the same manner as described for Example 248 / B, using 2-chloro-4-nitrotoluene as starting material. HPL
97% purity by C and A methods. Mass spectrum, M + H + = 195.05. 1 H400 MHz NMR (CD 3 OD): 8.09 (s, 1H), 7.41 (
d, 1H, J = 8.57 Hz, 7.36 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, J =
2.18 Hz), 6.58 (m, 1H)

【０３５５】 Ｂ．Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタ
ミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６０Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例７９／Ｆの場合の記載と同様に、アジド
２５７Ａと反応させる。得られるアセテートを、実施例２５８の場合の記載と同
様にして加水分解する。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５
０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ
４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.９８分、マススペクトル
，Ｍ＋Ｈ＋＝４２５.９。B. N- [2- [2-[[3-chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylaceta
Mido Aniline 260A was converted to isothiocyanate as described in Example 1 / E.
Convert. The isothiocyanate was converted to azide as described in Example 79 / F.
React with 257A. The obtained acetate was prepared in the same manner as in Example 258.
And hydrolyze as described above. HPLC: Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5
0 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 10% MeOH / 90%
Water / 0.2% H3PO4Solvent B = 90% MeOH / 10% water / 0.2% H3PO
4Starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 3.98 minutes, mass spectrum
, M + H+= 425.9.

【０３５６】 実施例２６１ Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
の製造Example 261 N- [2- [2-[[3-Chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide Manufacture

【化１８１】 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６０Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例２５７Ｃの場合の記載と同様に、実施
例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：Ｙ
ＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、
溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯ
Ｈ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時
間：３.３７分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４９４.７。Embedded image The aniline 260A is converted to isothiocyanate as described in Example 1 / E. The isothiocyanate is reacted with the azide from Example 79E as described for Example 257C to give the title product. HPLC: Column: Y
MC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min,
Solvent A = 10% MeOH / 90% water / 0.2% H 3 PO 4 ; Solvent B = 90% MeO
H / 10% water / 0.2% H 3 PO 4 , starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 3.37 minutes, mass spectrum, M + H + = 494.7.

【０３５７】 実施例２６２ ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミドの製造Example 262 2- (acetyloxy) -N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4
Production of-(5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] acetamide

【化１８２】 Ａ．５−（４−アミノ−２−メチルフェニル）オキサゾールEmbedded image A. 5- (4-amino-2-methylphenyl) oxazole

【化１８３】 ２−ブロモ−５−ニトロトルエン（１.０g、４.５４ミリモル）およびビニル
トリブチルチン（１.５９g、４.９９ミリモル）を、アルゴン下トルエン（２５m
l）に溶解する。パラジウム・ジベンジリデン・アセトン（４.１５g、０.４５５
ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（４８８mg、１.８６ミリモル）を加
え、反応液を一夜還流する。Embedded image 2-Bromo-5-nitrotoluene (1.0 g, 4.54 mmol) and vinyltributyltin (1.59 g, 4.99 mmol) were added to toluene (25 ml) under argon.
Dissolve in l). Palladium dibenzylidene acetone (4.15 g, 0.455
Mmol) and triphenylphosphine (488 mg, 1.86 mmol) and the reaction is refluxed overnight.

【０３５８】 溶媒を蒸発し、残渣を２００mlの塩化メチレンに溶解し、１０％水酸化アンモ
ニウム、水および塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／塩化メ
チレン＝１：１）で精製して、７２６mgの２−メチル−４−ニトロスチレンを得
る。２−メチル−４−ニトロスチレン（７００mg、４.５ミリモル）を塩化メチ
レン（２０ml）に溶解し、−７８℃に冷却し、ブルー色が残るまでオゾンで処理
し、５分後に溶液に酸素流を通して、過剰のオゾンを除去する。ジメチルスルフ
ィド（１ml）を加え、反応混合物を室温で一夜撹拌する。溶媒を蒸発し、残渣を
フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、５８０mgの２−メチル−４−
ニトロベンズアルデヒドを得る。２−メチル−４−ニトロベンズアルデヒド（５
７０mg、３.４５ミリモル）および炭酸カリウム（４７６mg、３.４５ミリモル）
をメタノールに懸濁する。トシルメチルイソシアニド（６７４mg、３.４５ミリ
モル）を加え、反応混合物を３ｈ還流し、室温に冷却し、濃縮する。The solvent is evaporated and the residue is dissolved in 200 ml of methylene chloride and washed with 10% ammonium hydroxide, water and brine. The organic layer is dried over magnesium sulfate, filtered,
Concentrate. The crude product is purified by flash column chromatography (heptane / methylene chloride = 1: 1) to give 726 mg of 2-methyl-4-nitrostyrene. 2-Methyl-4-nitrostyrene (700 mg, 4.5 mmol) was dissolved in methylene chloride (20 ml), cooled to -78 ° C, treated with ozone until a blue color remained, and after 5 minutes an oxygen stream was added to the solution. To remove excess ozone. Dimethyl sulfide (1 ml) is added and the reaction mixture is stirred at room temperature overnight. The solvent was evaporated and the residue was purified by flash column chromatography to give 580 mg of 2-methyl-4-
Obtain nitrobenzaldehyde. 2-methyl-4-nitrobenzaldehyde (5
70 mg, 3.45 mmol) and potassium carbonate (476 mg, 3.45 mmol)
Is suspended in methanol. Tosylmethyl isocyanide (674 mg, 3.45 mmol) is added and the reaction mixture is refluxed for 3 h, cooled to room temperature and concentrated.

【０３５９】 残渣を塩化メチレン（２００ml）に溶解し、有機層を水および塩水で洗う。有
機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して７１０mg（９４％）の５
−（４−ニトロ−２−メチルフェニル）オキサゾールを得る。５−（４−ニトロ
−２−メチルフェニル）オキサゾールをメタノール（１００ml）に溶解し、１０
％パラジウム／炭素（２００mg）を水で湿らして加える。反応混合物を４５psi
にて一夜水素添加する。触媒を濾去し、５６０mgの５−（４−アミノ−２−メチ
ルフェニル）オキサゾールを、ＨＰＬＣ，Ａ法による純度９２％で単離する。マ
ススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝１７５.１. １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ７.８８（ｓ、１Ｈ）、７.４５（
ｍ、１Ｈ）、７.０８（ｓ、１Ｈ）、６.６０（ｍ、２Ｈ）、２.３８（ｓ、３Ｈ
）The residue is dissolved in methylene chloride (200ml) and the organic layer is washed with water and brine. The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated to 710 mg (94%) of 5
-(4-Nitro-2-methylphenyl) oxazole is obtained. 5- (4-Nitro-2-methylphenyl) oxazole was dissolved in methanol (100 ml) and 10
% Palladium on carbon (200 mg) is added wet with water. 45 psi reaction mixture
And hydrogenate overnight. The catalyst is filtered off and 560 mg of 5- (4-amino-2-methylphenyl) oxazole are isolated with a purity of 92% according to HPLC, method A. Mass spectrum, M + H + = 175.1 1 H 400 MHz NMR (CDCl 3 ): δ 7.88 (s, 1H), 7.45 (
m, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.60 (m, 2H), 2.38 (s, 3H
)

【０３６０】 Ｂ．２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル
］アセタミド 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６２Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例７９／Ｆの場合の記載と同様に、アジ
ド２５７Ａと反応させて、標記化合物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶媒Ａ＝１
０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶媒Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.８８
分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４４７.４。B. 2- (acetyloxy) -N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] acetamide Example 1 / E The aniline 262A is converted to the isothiocyanate as described. The isothiocyanate is reacted with azide 257A as described for Example 79 / F to give the title compound. HPLC: column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 1
0% MeOH / 90% water / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10%
Water /0.2%H 3 PO 4, starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 3.88
Min, mass spectrum, M + H + = 447.4.

【０３６１】 実施例２６３ ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
の製造Example 263 Production of 2-hydroxy-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide

【化１８４】 実施例２６２／Ｃの生成物を、実施例２５８の場合の記載と同様に、水酸化リ
チウムで加水分解する。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５
０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％
水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ
４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.０７分、マススペクトル
，Ｍ＋Ｈ＋＝４０５.２。Embedded image The product of Example 262 / C was washed with hydroxylic acid as described for Example 258.
Hydrolyze with tium. HPLC: Column: YMC S5 ODS 4.6 × 5
0 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 10% MeOH / 90%
Water / 0.2% H3PO4Solvent B = 90% MeOH / 10% water / 0.2% H3PO
4Starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 3.07 minutes, mass spectrum
, M + H+= 405.2.

【０３６２】 実施例２６４ Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
の製造Example 264 of N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -4-morpholineacetamide Manufacture

【化１８５】 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６２Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを、実施例２５７Ｃの場合に記載したのと同様に
、実施例７９Ｅからのアジドと反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラ
ム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml
／分、溶媒Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％
ＭeＯＨ／１０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保
持時間：３.２７分、マススペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝４７４.５。Embedded image The aniline 262A is converted to the isothiocyanate as described in Example 1 / E. The isothiocyanate is reacted with the azide from Example 79E as described for Example 257C to give the title product. HPLC: Column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml
/ Min, solvent A = 10% MeOH / 90% water / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90%
MeOH / 10% water / 0.2% H 3 PO 4 , starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 3.27 min, mass spectrum, M + H + = 474.5.

【０３６３】 実施例２６５ Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミンの製造Example 265 Preparation of N- [3-methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１８６】 Ａ．３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）アニリ
ンEmbedded image A. 3-methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) aniline

【化１８７】 ２−クロロ−５−ニトロアニソール（０.５g、２.６７ミリモル）、水酸化カ
リウム（２１９mg、３.９２ミリモル）および１,２,４−トリアゾール（７３６m
g、１０.６６ミリモル）を、ジメチルスルホキシド（２.５ml）に溶解し、１１
０℃で２４ｈ加熱する。Embedded image 2-chloro-5-nitroanisole (0.5 g, 2.67 mmol), potassium hydroxide (219 mg, 3.92 mmol) and 1,2,4-triazole (736 m
g, 10.66 mmol) were dissolved in dimethylsulfoxide (2.5 ml) and 11
Heat at 0 ° C. for 24 h.

【０３６４】 反応混合物を氷／水（１００ml）上に注ぐ。固体を濾取し、フラッシュカラム
クロマトグラフィー（ＣＨ３Ｃl／２％メタノール）で精製して、１１０mgの３
−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）ニトロベンゼン
を得る。３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）ニト
ロベンゼン（１０５mg、０.４８ミリモル）をメタノール（１０ml）に溶解し、
１０％パラジウム／炭素（２０mg）を加える。反応混合物を４５psiにて、一夜
水素添加する。触媒を濾去し、溶媒蒸発して、７７mgの２６５Ａを得る。ＨＰＬ
Ｃ，Ａ法：純度９７％、マススペクトルＭ＋Ｈ＋＝１９１.１. １Ｈ４００ＭＨz ＮＭＲ（ＣＨ３ＯＤ）：δ８.６５（ｓ、１Ｈ）、８.０９
（ｓ、１Ｈ）、７.２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８.５６）、６.５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２.１９）、６.４０−６.３５（ｍ、１Ｈ）、３.８３（ｓ、３Ｈ）The reaction mixture is poured on ice / water (100 ml). The solid was collected by filtration and purified by flash column chromatography (CH 3 Cl / 2% methanol) to give 110 mg of 3
-Methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) nitrobenzene is obtained. 3-Methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) nitrobenzene (105 mg, 0.48 mmol) was dissolved in methanol (10 ml),
Add 10% palladium on carbon (20 mg). The reaction mixture is hydrogenated at 45 psi overnight. The catalyst is filtered off and the solvent is evaporated, yielding 77 mg of 265A. HPL
C, A Method: 97% purity, mass spectrum M + H + = 191.1 1 H400MHz NMR (CH 3 OD):. Δ8.65 (s, 1H), 8.09
(S, 1H), 7.25 (d, 1H, J = 8.56), 6.52 (d, 1H, J =
2.19), 6.40-6.35 (m, 1H), 3.83 (s, 3H)

【０３６５】 Ｂ．Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）
フェニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６５Ａをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例３４の記載と同様に、フェナシルアジド
と反応させて、標記生成物を得る。ＨＰＬＣ：カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ
４.６×５０mm弾道、勾配時間：４分、流速＝４ml／分、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ
／９０％水／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％水／０.２％
Ｈ３ＰＯ４、出発Ｂ％＝０、最終Ｂ％＝１００、保持時間：３.８４分、マスス
ペクトル，Ｍ＋Ｈ＋＝３３４.２。B. N- [3-methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl)
Phenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine The aniline 265A is converted to the isothiocyanate as described in Example 1 / E. The isothiocyanate is reacted with phenacyl azide as described in Example 34 to give the title product. HPLC: Column: YMC S5 ODS
4.6 × 50 mm trajectory, gradient time: 4 minutes, flow rate = 4 ml / min, solvent A = 10% MeOH
/ 90% water / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% water / 0.2%
H 3 PO 4, starting B% = 0, final B% = 100, retention time: 3.84 min, mass spectrum, M + H + = 334.2.

【０３６６】 実施例２６６ Ｎ−［４−（４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−２
−オキサゾールアミンの製造Example 266 N- [4- (4-methyl-5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2
-Production of oxazole amine

【化１８８】 Ａ．４−（４−メチル−５−オキサゾリル）ニトロベンゼンEmbedded image A. 4- (4-methyl-5-oxazolyl) nitrobenzene

【化１８９】 Embedded image

【０３６７】 １０mlのメタノール中の４−ニトロベンズアルデヒド（０.３９g、２.５６ミ
リモル）および１−イソシアノ−１−（４−メチルベンゼンスルホニル）エタン
［Ｐossel Ｏkko、Ｖan Ｌeusen Ａlbert Ｍ.の「Ｔetrahedron Ｌett.」
（４８：４２２９−４２３２、１９７７年），“スルホニルメチルイソシアニド
化合物の化学 １６.ケトンの新合成で用いるトリルスルホニルメチル・イソシ
アニド 新しいマスク化ホルムアルデヒド試薬”］（０.５４g、２.５６ミリモ
ル）の混合物を、２ｈ加熱還流する。溶媒を減圧除去し、得られる残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付して、０.５０g（９６％）の２６６ａを白色固体で
得る。生成物混合物は、ＨＰＬＣ分析により純度８９％であった（保持時間＝３
.２９分、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、溶剤Ａ＝１０％
ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％
Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４）。混合物をさらに分取ＨＰＬＣで精製して、純粋
な（ＨＰＬＣ分析により＞９９％）２６６ａを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣl３）：δ８.２４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.１Ｈz）、７.８
５（ｓ、１Ｈ）、７.７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８.１Ｈz）、２.４６（ｓ、３Ｈ）4-Nitrobenzaldehyde (0.39 g, 2.56 mmol) and 1-isocyano-1- (4-methylbenzenesulfonyl) ethane in 10 ml of methanol [Possel Okko, Van Leusen Albert M. "Tetrahedron Lett." . "
(48: 4229-4232, 1977), "Chemistry of sulfonylmethyl isocyanide compounds 16. Tolylsulfonylmethyl isocyanide used in the new synthesis of ketones New masked formaldehyde reagent"] (0.54 g, 2.56 mmol) Is heated under reflux for 2 h. The solvent was removed under reduced pressure and the resulting residue was chromatographed on silica gel to give 0.50 g (96%) of 266a as a white solid. The product mixture was 89% pure by HPLC analysis (retention time = 3
.29 min, column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm trajectory, solvent A = 10%
MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10%
H 2 O / 0.2% H 3 PO 4). The mixture is further purified by preparative HPLC to give pure (> 99% by HPLC analysis) 266a. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 8.24 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.8
5 (s, 1H), 7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 2.46 (s, 3H)

【０３６８】 Ｂ．４−（４−メチル−５−オキサゾリル）アニリンB. 4- (4-methyl-5-oxazolyl) aniline

【化１９０】 ２５mlのメタノール中の２６６ａ（５３mg、０.２４５ミリモル）および触媒
量のパラジウム／炭素の混合物を、水素雰囲気下室温にて一夜撹拌する。混合物
を減圧下セライト（Ｃelite）パッドで濾過する。濾液を濃縮して、４３mg（８
１％）の２６６ｂを白色固体で得る。この生成物を精製せずに用いる。Embedded image A mixture of 266a (53 mg, 0.245 mmol) and a catalytic amount of palladium / carbon in 25 ml of methanol is stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature overnight. The mixture is filtered under reduced pressure through a pad of Celite. The filtrate was concentrated to 43 mg (8
1%) of 266b is obtained as a white solid. Use this product without purification.

【０３６９】 Ｃ．４−（４−メチル−５−オキサゾリル）フェニルイソチオシアネートC. 4- (4-methyl-5-oxazolyl) phenyl isothiocyanate

【化１９１】 ４mlのジクロロメタン中の２６６ｂおよび１,１−チオカルボニルジ２−（１
Ｈ）−ピリドンの混合物を、室温で２０分間撹拌する。溶媒を減圧除去し、頂部
にシリカゲルパッドを設けたセライトパッドで、残渣を濾過する。濾液を濃縮し
て、３４mg（６４％）の２６６ｃを白色固体で得る。Embedded image 266b and 1,1-thiocarbonyldi-2- (1
The mixture of H) -pyridone is stirred at room temperature for 20 minutes. The solvent is removed under reduced pressure and the residue is filtered through a pad of celite with a pad of silica gel on top. Concentrate the filtrate to give 34 mg (64%) of 266c as a white solid.

【０３７０】 Ｄ．Ｎ−［４−（４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル
−２−オキサゾールアミン ２mlのジクロロメタン中の２６６ｃ（３４mg、０.１５７ミリモル）、α−ア
ジドアセトフェノン（３８mg、０.２３６ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（６２mg、０.２３６ミリモル）の混合物を、室温で１ｈ撹拌する。得られ
る沈殿物を濾別して、２６mgの生成物を淡黄色固体で得る。生成物はＨＰＬＣ分
析により純度８９％で、さらに分取ＨＰＬＣで精製して、９.０mgの２６６を淡
黄色固体で得る。生成物はＨＰＬＣ分析により純度１００％であった（保持時間
＝４.２１分、カラム：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４.６×５０mm弾道、溶剤Ａ＝１
０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１
０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；およびＬＣ／ＭＳ，Ｍ＋１＝３１８.１８）。D. N- [4- (4-methyl-5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-2-oxazolamine 266c (34 mg, 0.157 mmol) in 2 ml of dichloromethane, α-azidoacetophenone (38 mg, 0.236) Mmol) and triphenylphosphine (62 mg, 0.236 mmol) are stirred at room temperature for 1 h. The resulting precipitate is filtered off to give 26 mg of the product as a pale yellow solid. The product is 89% pure by HPLC analysis and is further purified by preparative HPLC to give 9.0 mg of 266 as a pale yellow solid. The product was 100% pure by HPLC analysis (retention time = 4.21 min, column: YMC S5 ODS 4.6 × 50 mm ballistic, solvent A = 1)
0% MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 1
0% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4; and LC / MS, M +1 = 318.18 ).

【０３７１】 実施例２６７ Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサゾー
ルアミンの製造Example 267 Preparation of N- [3-methoxy-4-cyanophenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine

【化１９２】 Ａ．２−メトキシ−４−ニトロベンゾニトリルEmbedded image A. 2-methoxy-4-nitrobenzonitrile

【化１９３】 Embedded image

【０３７２】 商業上入手しうる２−ブロモ−５−ニトロアニソール（１.０g、４.３ミリモ
ル）、亜鉛シアニド（３０４mg、２.５９ミリモル）およびパラジウム・テトラ
キストリフェニルホスフィン（１９９mg、０.１７ミリモル）を、無水Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（６ml）に加え、８０℃で４ｈ加熱する。反応混合物を室温
に冷却し、１００mlのトルエンで希釈する。有機層を２Ｎ水酸化アンモニウム、
水および塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。残
渣を酢酸エチルより再結晶して、２００mg（２６％）の生成物２６７ａを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）（ＣＤＣl３）：δ８.４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１
Ｈ）、７.９７（ｓ、１Ｈ）、７.９０（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、４.２１（ｓ、
３Ｈ）Commercially available 2-bromo-5-nitroanisole (1.0 g, 4.3 mmol), zinc cyanide (304 mg, 2.59 mmol) and palladium tetrakistriphenylphosphine (199 mg, 0.17) Mmol) in anhydrous N, N-dimethylformamide (6 ml) and heated at 80 ° C. for 4 h. The reaction mixture is cooled to room temperature and diluted with 100 ml of toluene. The organic layer is 2N ammonium hydroxide,
Wash with water and brine, dry over magnesium sulfate, filter and concentrate under reduced pressure. The residue is recrystallized from ethyl acetate to give 200 mg (26%) of product 267a. 1 H-NMR (400 MHz) (CDCl 3 ): δ 8.44 (d, J = 8 Hz, 1
H), 7.97 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8 Hz, 1H), 4.21 (s,
3H)

【０３７３】 Ｂ．３−メトキシ−４−シアノアニリンB. 3-methoxy-4-cyanoaniline

【化１９４】 ベンゼン誘導体２６７ａ（１.０g、５.６２ミリモル）および塩化錫・ジ水和
物（５.３６g、２３.７ミリモル）を、７０％エチルアルコール（７ml）および
酢酸エチル（１３ml）の混合物に溶解し、７０℃で０.５ｈ撹拌する。Embedded image The benzene derivative 267a (1.0 g, 5.62 mmol) and tin chloride dihydrate (5.36 g, 23.7 mmol) are dissolved in a mixture of 70% ethyl alcohol (7 ml) and ethyl acetate (13 ml). And stirred at 70 ° C. for 0.5 h.

【０３７４】 褐色溶液を約１００gの粉砕氷上に注ぐ。反応混合物に重炭酸ナトリウムを注
意深く少量づつ加えて、中和する。得られる懸濁液を酢酸エチルで抽出し、有機
層を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧濃縮する。残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／１％メタノール）で精製し
て、７８６mg（９５％）の２６７ｂを得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz）（ＣＤＣl３）：δ７.２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１
Ｈ）、６.１７（ｄ、Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、６.０９（ｓ、１Ｈ）、３.７９（ｓ、
３Ｈ）；マススペクトル，ｍ／ｚＭ＋Ｈ＋＝１４９.１（１００％）。The brown solution is poured on about 100 g of crushed ice. Neutralize the reaction mixture by carefully adding sodium bicarbonate in small portions. Extract the resulting suspension with ethyl acetate, wash the organic layer with brine, dry over sodium sulfate, filter and concentrate under reduced pressure. The residue is purified by flash column chromatography (methylene chloride / 1% methanol) to give 786 mg (95%) of 267b. 1 H-NMR (400 MHz) (CDCl 3 ): δ 7.24 (d, J = 8 Hz, 1
H), 6.17 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.79 (s,
3H); mass spectrum, m / z M + H + = 149.1 (100%).

【０３７５】 Ｃ．Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサ
ゾールアミン 実施例１／Ｅの記載と同様にして、アニリン２６７ｂをイソチオシアネートに
変換する。イソチオシアネートを実施例３４の記載と同様に、フェナシルアジド
と反応させて、標記化合物を得る。ＭＳ＋，２９２。ＨＰＬＣ保持時間：４.１
４０分、条件：ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ−Ａ ４.６×５０mmカラム、４分にわた
り４ml／分の１％−１００％Ｂ直線勾配；１分、１００％Ｂでイソクラチック（
isocratic）、溶剤Ａ＝１０％ＭeＯＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４；溶
剤Ｂ＝９０％ＭeＯＨ／１０％Ｈ２Ｏ／０.２％Ｈ３ＰＯ４。C. N- [3-Methoxy-4-cyanophenyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine The aniline 267b is converted to the isothiocyanate as described in Example 1 / E. The isothiocyanate is reacted with phenacyl azide as described in Example 34 to give the title compound. MS +, 292. HPLC retention time: 4.1
40 min, conditions: YMC S5 ODS-A 4.6 × 50 mm column, 1% -100% B linear gradient 4 ml / min over 4 min; 1 min, 100% B isocratic (
isocratic), solvent A = 10% MeOH / 90% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 ; solvent B = 90% MeOH / 10% H 2 O / 0.2% H 3 PO 4 .

【０３７６】 本発明について、明確と理解を目的として具体例示および実施例によりある程
度詳細に説明したが、特許請求の範囲に記載される技術的範囲の中で、ある程度
の変化および改変を成しうることが明らかであろう。実施例の全ては、本発明の
具体例であって、特許請求の範囲の技術的範囲または実施の態様を制限するもの
ではない。Although the present invention has been described in some detail by way of specific examples and examples for the purpose of clarity and understanding, certain changes and modifications may be made within the technical scope described in the claims. It will be clear. All of the examples are specific examples of the present invention and do not limit the technical scope or embodiments of the claims.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/433 Ａ６１Ｋ 31/433 31/4439 31/4439 31/454 31/454 31/496 31/496 31/513 31/513 31/53 31/53 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ １０１ 31/12 31/12 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 403/12 Ｃ０７Ｄ 403/12 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ， ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ， ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，Ｌ Ｒ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ティ・ジー・ムラリ・ダー アメリカ合衆国18940ペンシルベニア州ニ ュータウン、クリッテンデン・ドライブ 247番 (72)発明者 ヘンリー・エイチ・グ アメリカ合衆国08505ニュージャージー州 ボーデンタウン、ウォーターフォード・ド ライブ21番 (72)発明者 エドウィン・ジェイ・イワノビッチ アメリカ合衆国08512ニュージャージー州 クランベリー、ヘイバーフォード・ロード 30番 (72)発明者 カテリナ・レフトヘリス アメリカ合衆国08558ニュージャージー州 スキルマン、リッチモンド・ドライブ92番 (72)発明者 ウィリアム・ジョン・ピッツ アメリカ合衆国18940ペンシルベニア州ニ ュータウン、グラディオラ・サークル１番 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA08 BA11 4C063 AA01 AA03 BB02 BB09 CC41 CC52 CC58 CC67 CC73 CC82 DD12 DD25 DD29 DD41 DD52 EE01 4C086 AA01 AA03 BC69 BC71 BC73 BC85 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZB02 ZB11 ZB15 ZB26 ZB33 ZC20 ZC75 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61K 31/433 A61K 31/433 31/4439 31/4439 31/454 31/454 31/496 31/496 31 / 513 31/513 31/53 31/53 31/5377 31/5377 A61P 29/00 A61P 29/00 101 101 31/12 31/12 35/00 35/00 37/02 37/02 43/00 111 43 / 00 111 C07D 403/12 C07D 403/12 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SL, SZ TZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR , KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor T.G. (72) Inventor Henry H. Gua Rica 08505 Waterford Drive, Bordentown, New Jersey 21 (72) Inventor Edwin Jay Ivanovich United States 08512 New Jersey Cranberry, Haverford Road 30 (72) Inventor Katerina Leftheris United States 08558 New Jersey Skillman, Richmond Drive No. 92 (72) Inventor William John Pitz, Gladiola Circle No. 1, Newtown, Pennsylvania, USA 18940 F-term (reference) 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA08 BA11 4C063 AA01 AA03 BB02 BB09 CC41 CC52 CC58 CC67 CC73 CC82 DD12 DD25 DD29 DD41 DD52 EE01 4C086 AA01 AA03 BC69 BC71 BC73 BC85 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZB02 ZB11 ZB15 ZB26 ZB33 ZC20 ZC75

Claims (28)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子
を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原
子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつ
Ｘが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され
； ＡはＲ３またはＲ４； Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ； Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルコキシＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ ２ 、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(
＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキ
ルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６から選ば
れ； Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)
pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ
７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９
Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ
２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ
るか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキシもしく
はエチレンジオキシを形成； Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ５ア
ルキル)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ０−
Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上記シクロ
アルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣＮからなる
群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され、 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３,２,２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれる
複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリール
、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニ
ルから選ばれる０〜３個の置換基で置換され； Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の(ＣＲ９Ｒ１０)nＥ基で置換され； ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよく； Ｒ１１はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)
rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ
６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ
９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)
qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２
Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ
７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ６Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＨＲ９)q
ＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)rＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＲ９Ｒ１
０)qＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ ６ Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＯＲ６、ＮＲ７Ｃ
(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ (ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ
１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＣＯＮ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)
nＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６
アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルメチル
、アリール、複素環式基およびアルキルアリールから選ばれ、上記アリール基は
Ｒ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されてよく； Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)p
ＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ
Ｒ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(
ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ
Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から独立して選
ばれる］ で示される化合物、またはその塩。1. The formula: embedded image [Wherein, X represents up to 4 heteroatoms selected from N, O and S as necessary.
A monocyclic or dicyclic ring group containing the N, O or S heteroatom
CH adjacent to any of the children2Is optionally substituted with oxo (= O), and
X is A, R if necessary1Or R2Substituted with 0 to 5 substituents selected from
A is R3Or R4R3Is 5 or 4 containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A 6-membered heterocyclic group, wherein the heterocyclic group optionally has 0-3 R5Put in
Where R5When is hydroxy, the heterocycle is tautomeric with oxo species
Or can exist as an equilibrium mixture of tautomers;4Are H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, C0-C4Alkoxy CN,
C1-C4Alkoxy, C0-C4Alkyl hydroxy, C1-C4Alkyl,
C1-C4Alkylcarbonyl, C0-C4Alkyl OCOR6, C0-C4A
Lucil OC (= O) OR6, C0-C4Alkyl OC (= O) NR6R7, NH 2 , NHR6, C0-C4Alkyl NR6R7, C0-C4Alkyl NR7C (
= O) OR6, C0-C4Alkyl NR6SO2NR6R7, C0-C4Archi
Le NR7SO2R6, C0-C4Alkyl SR6, C0-C4Alkyl S (O) R 6 , C0-C4Alkyl SO2R6, SO3R7, C0-C4Alkyl SO2N
R6R7, C0-C4Alkyl SO2NR7CO (CR9R10) qR6, C0−
C4Alkyl CO2H, C0-C4Alkyl CO2R6, C0-C4Alkyl C
ONR6R7And C0-C4CONR7SO2(CR9R10) qR6Choose from
R; R5Is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloal
Kill, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloal
Coxy, OH, oxo, C1-C4Alkoxy, C1-C4Alkylcarbonyl
, CN, NH2, NHR6, NR6R7, SR7, S (O) R7, SO2R7, S
O3R7, SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7Choose from
R is H or C1-C4Alkyl; R1And R2Are each independently H, halogen, NO2, C1-C4Al
Kill, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Archi
Nil, haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6,
O (CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R1
0) pCN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkyl carb
Nil, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R
6, NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10)
pOR6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR
7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9
R10) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO
2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Chosen from
Or R1And R2Is combined with adjacent carbon atoms to form methylenedioxy or
Forms ethylenedioxy; R6, R7And R8Are each independently H, C1-C6Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, C1−
C6Alkylcarbonyl, C3-C7Cycloalkyl (C0-C5Alkyl) cal
Bonil, C1-C6Alkoxycarbonyl, aryl (C0-C5Alkyl) cal
Bonyl, aryl (C1-C5Alkoxy) carbonyl, heterocyclic (C0-C5A
Alkyl) carbonyl, heterocyclic (C1-C5Alkoxy) carbonyl, C1-C6
Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, C0−
C4Alkylaryl, C0-C4Selected from the above alkyl heterocyclic groups,
Alkyl, aryl or heterocyclic groups are represented by C1-C4Alkyl, hydroxy, C 1 -C4Alkoxy, F, Cl, Br, haloalkyl, NO2Consisting of and CN
Substituted with 0 to 2 substituents independently selected from the group; or alternatively, R6And R7Or R6And R8Or R7And R8Is
And the two groups are (-NR6R7) Or (-NR7R8) On the same nitrogen atom
Together with the nitrogen atom to which they are attached, form 1-aziridinyl, 1-
Azetidinyl, 1-piperidinyl, 1-morpholinyl, 1-pyrrolidinyl, thia
Morpholinyl, thiazolidinyl, 1-piperazinyl, 1-imidazolyl, 3-a
Selected from zabicyclo [3,2,2] nonan-3-yl and 1-tetrazolyl
Forming a heterocyclic ring, which optionally includes oxo, C0-C4Alkyl OH, C 0 -C4Alkyl OC1-C4Alkyl, C0-C4Alkyl CONH2, C0 -C4Alkyl CO2C0-C4Alkyl, C1-C6Alkyl, C1-C4A
Lucoxy, C3-C7Cycloalkyl, C0-C6Alkylcarbonyl, C3−
C7Cycloalkylcarbonyl, C1-C6Alkoxycarbonyl, C3-C7 Cycloalkoxycarbonyl, -NHCOalkyl, aryl, heteroaryl
, Arylalkoxycarbonyl, heteroarylalkoxycarbonyl, C1 -C6Alkylsulfonyl, arylsulfonyl and heteroarylsulfoni
B optionally contains up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A monocyclic or dicyclic ring group, wherein any of the above N, O or S heteroatoms
CH adjacent to Reika2Is optionally substituted with oxo (= O) and B is required
1 to 4 Rs depending on11D optionally contains up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A monocyclic or dicyclic ring group, wherein any of the above N, O or S heteroatoms
CH adjacent to Reika2Is optionally substituted with oxo (= O) and D is required
1 to 4 (CR9R10n is an integer of 0 to 4; m is an integer of 2 to 6; p is an integer of 1 to 3; q is an integer of 0 to 3; r is an integer of 0 to 6;9Is H or C1-C4Alkyl; R10Is H, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl hydroxy, C1-C 4 Alkylaryl or C1-C4Selected from alkylheteroaryl,
Aryl or heteroaryl groups are H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl
, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl
, Haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, C1-C4A
Alkylcarbonyl, CN, NH2, NR6R7, SR6, S (O) R6, SO2R 6 , SO3R6, SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7Or
R may be substituted with 0 to 3 groups independently selected from11Is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloa
Luquil, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloa
Lucoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6, O (CR9R10) rCO2R
6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10) pCN, O (CR9R10)
rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylcarbonyl, CN, NH2, NHR
6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R6, NR7OR6, NR7(C
R9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10) pOR6]2, NR7C [(CR
9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR7(CR9R10) mOR6, N
R7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R10) mSO2(CR9R10)
qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO2NR6, SO3R7, CO2
H, CO2R6And CONR6R7E is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloalkyl
Le, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloalko
Kishi, OH, OR6, CN, CHO, CO2R6, CONR6R7, OCOR6 , OC (= O) OR6, OC (= O) NR6R7, OCH2CO2R6, C (= O) R 6 , NH2, NHR6, NR6R7, NR7C (= O) R6, NR7C (= O) OR 6 , NR7C (= O) C (= O) OR6, NR7C (= O) C (= O) NR6R7, NR 7 C (= O) C (= O) (C1-C6Alkyl), NR7C (= NCN) OR6, NR
7C (= O) NR6R7, NR7C (= NCN) NR6R7, NR7C (= NR6) N
R6R7, NR6SO2NR6R7, NR7SO2R6, SR6, S (= O) R6 , SO2R6, SO3R7, SO2NR6R7, NHOH, NHOR6, NR6 NR7NR8, N (COR6) OH, N (CO2R6) OH, CO2R6, CONR 6 R7, CONR7(CR9R10) rR6, CO (CR9R10) pO (CHR9) q
CO2R6, CO (CR9R10) rOR6, CO (CR9R10) pO (CR9R1
0) qR6, CO (CR9CR10) rNR6R7, OC (O) O (CR9R10) mNR 6 R7, O (CO) N (CR9R10) rR6, O (CR9R10) mNR6R7, NR 7 C (O) (CR9R10) rR6, NR7C (O) (CR9R10) rOR6, NR7C
(= NC) (CR9R10) rR6, NR7CO (CR9R10) rNR6R7, NR7 (CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) rCO2R6, NR7(CR9R
10) mNR6R7, NR7(CR9R10) nSO2(CR9R10) qR6, CON
R7(CR9R10) nSO2(CR9R10) qR6, SO2NR7(CR9R10)
nCO (CR9R10) qR6, SO2NR6(CR9R10) mOR6, C2-C6
Alkenyl, C3-C10Cycloalkyl, C3-C10Cycloalkylmethyl
, Aryl, heterocyclic group and alkylaryl, the aryl group is
R12R may be substituted with 0 to 2 substituents independently selected from12Is present when H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloa
Alkyl, haloalkoxy, OH, oxo, C1-C4Alkoxy, OR6, O (
CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10) p
CN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylcarbonyl
, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R6,
NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10) pO
R6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR7(
CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R1 0 ) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO2N
R6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Independently selected from
Or a salt thereof. 【請求項２】 Ｘが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘ
テロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳ
ヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換さ
れ、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で
置換され； ＲがＨ； Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基が必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環がオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；および Ｂが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜２個のＲ１１基で置換される請求項１に記載の化合物またはその塩
。2. X is a monocyclic or dicyclic ring group optionally containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said N, O or S
CH 2 adjacent to any of the heteroatoms is optionally substituted with oxo (＝ O), and X is optionally substituted with 0 to 3 substituents selected from A, R 1 or R 2 R is H; R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said heterocyclic group is optionally Substituted with R 5 , wherein when R 5 is hydroxy, the heterocycle can undergo tautomerization to an oxo species or exist as an equilibrium mixture of both tautomers; Is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to four heteroatoms selected from N, O and S, wherein CH 2 adjacent to any of the above N, O or S heteroatoms is Optionally substituted with oxo (= O) and B is required The compound of claim 1 or a salt thereof, which is optionally substituted with one to two R 11 groups. 【請求項３】 Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−ピ
リジニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−シクロヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニトリル； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジア
ミン； １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,２,４−オキサジアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,３,４−チアジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル］アセタミド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
３−イソキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
２−チアゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−メチル−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−ピリ
ジニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テトラヒ
ドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； ５−（２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； ４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ５−（２,６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； ５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル−４
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエ
ステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−フラ
ニルエステル； ３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエステル
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロパン
アミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２,Ｎ２−トリメチルグリシンア
ミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２−ジメチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,４−ジメチル−１−ピペラジンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ２−（１,１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−
Ｎ−メチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２−（１−メチルエチ
ル）グリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−２−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,α−ジメチル−４−モルホリンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボキ
サミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−ニト
ロフェニル）−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； １−［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズアミド
； ４,５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−（４−メチルフェニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン
； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチルエステル
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−モル
ホリニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノール； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸メチル
エステル； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−プロパノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'［（５−メ
チル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン； （Ｓ）−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ベンゼ
ンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン； Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ'−［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリア
ジン−２,４−ジアミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ピペリジ
ンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ブタノー
ル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（２−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］
アセタミド； Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］ベンゼンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（３−メ
チルブチル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−ブチル−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−プロポキシプロピル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； １−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シク
ロヘキサノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（２−メ
チルプロピル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ'−［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジ
ン−２,４−ジアミン； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,２−プロ
パンジオール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ペンタノ
ール； Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（４−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； ４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンカルボキ
シアルデヒド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジンエタノー
ル； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−プロピル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ'−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエチル）ア
ミノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンエタノー
ル； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノール； Ｎ−［１−４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジニル］
アセタミド； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチル）アミ
ノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンアミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； （Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリ
アジン−２−アミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｒ＊）］−α−［２−メトキシ−１−［［４−［［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−
トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール； （Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・メチルエ
ステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２−メチ
ルプロポキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（フェニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（３−ピリジニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１,３,５−トリアジン−２−
アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１−メチ
ルエトキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； １−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−プロパノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,３−プロ
パンジオール； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］−１−フェニル−１,３−プロパンジオール； ２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−
フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピペリジン
メタノール； Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］−Ｎ−メチルアセタミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
カルボキサミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジンアセタミ
ド； ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピ
ペリジンアセタミド； ２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］
−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペリジンア
セタミド； （Ｓ）−２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ
−メチル−１−ピロリジンアセタミド； ２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンアミド； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチルエステル
； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］ベン
ゼンアセタミド； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３‐ブロモ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミド； ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン；および Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサゾー
ルアミン からなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物またはその塩。3. N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl
] -1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (2-pi
Lysinyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1-cyclohexyl-N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (2-meth
Tylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-meth
Tylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-d
Trophenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (4-d
Trophenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (4-aminophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl
L) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (3-aminophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl
L) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (3-fluorophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazo
Ryl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (4-bromophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl
Ru) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[5-amino-3-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] amino] -1H-1,2,4-triazol-1-yl] benzonitrile; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-meth
Toxiphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- [4- (
Methylsulfonyl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-dia
Min; 1- (2-fluorophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazo
Lyl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-methyl
L-phenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-methyl
L-phenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
-1,3,4-oxadiazol-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
1,2,4-oxadiazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
1,3,4-thiadiazol-2-amine; N- [3-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-1-phenyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl] acetamide; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methyl
L-phenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
3-isoxazolamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
2-thiazolamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-methyl-5
-Phenyl-2-oxazolamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-meth
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-pyridyl)
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (tetrahyl)
Dro-2-furanyl) -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-meth
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methoxy)
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methyl
L-phenyl) -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-methyl
L-phenyl) -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-methyl
5-phenyl) -2-oxazoleamine; 5- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl) -N- [3-
Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine; 4-ethyl-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5
-Phenyl-2-oxazoleamine; 5- (2,6-dimethoxyphenyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxo
Sazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-meth
N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide; 5- (2-bromophenyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl
) Phenyl] -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-methyl-4
-Phenyl-2-oxazoleamine; 2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -4-morpholineacetamide; 2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide
2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl);
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide
2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] benzoic acid ethyl ester; [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -5-Oxazolyl] phenyl] tetrahydro-3-furanylene carbamate
Stele; [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
] -5-oxazolyl] phenyl] methylcarbamate tetrahydro-3-fura
Nyl ester; 3- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
[Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -2-oxazolidinone; [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
] -5-oxazolyl] phenyl] methylcarbamic acid phenylmethyl ester
2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide; 5- (2-furanyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] -2-oxazoleamine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid phenylmethyl ester; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a]
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-ethyl-4-morpholineacetami
C; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholinepropane
Amide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, N 2 , N 2 -Trimethylglycinea
Amide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, N2-dimethylglycinamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 4-dimethyl-1-piperazine
Cetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-1,2,4-tria
Sol-1-acetamide; N 2 -(1,1-dimethylethyl) -N- [2- [2-[[3-methoxy-4
-(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl]-
N-methylglycinamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-N2- (1-methylethyl
G) glycinamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-imidazole-1
-Acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-pyrazole-1-
Acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-2H-1,2,3-tria
Sol-2-acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-1,2,3-tria
Sol-1-acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, α-dimethyl-4-morpholina
Cetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-2-pyrrolidinecarboxy
Samide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetami
C; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-nitro
2-phenyl-2-oxazoleamine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N-methylbenzamide; (S) -2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] -N- (tetrahydro-3-furanyl) benzure
Mido; (S) -2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] -N- (tetrahydro-3-furanyl) benzure
Mido: 1-[[2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] phenyl] carbonyl] -4-methylpyrazine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N- [2- (4-morpholinyl) ethyl] benzamide
4,5-dihydro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl
] -5-phenyl-2-oxazoleamine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid ethyl ester; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-
6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-
6- (4-methylphenyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; 4-methoxy-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-
6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4-fe
Nyl-1-piperazinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine
N- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] glycine ethyl ester
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4-mol;
(Holinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(phenylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] ethanol; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
Methyl] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] butanoate
Ester; 3-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-propano
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4-methyl
1-piperazinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(3-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N' [(5-meth
Tyl-2-furanyl) methyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4
-Diamine; (S) -β-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl
] Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] benze
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-[2- (3-pyridinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-2,4-dia
Min; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-[(tetrahydro-2-furanyl) methyl] -1,3,5-triazine-2,
4-diamine; N- [3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] -N ′-[3-meth
Xy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-tria
Gin-2,4-diamine; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-piperidi
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-[2- (4-pyridinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-2,4-dia
Min; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-butano
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(2-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] ethyl]
Acetamide; N- (3-butoxypropyl) -N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazo
(S) -4-hydroxy-β-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxa) yl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine;
Zolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl
] Amino] benzenepropanol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N ′-(3-meth
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl- (tylbutyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
1,3,5-triazine-2,4-diamine; N-methoxy-N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-N-methyl-6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N-methoxy-N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- (cyclopropylmethyl) -N '-[3-methoxy-4- (5-oxazo
Lyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N-butyl-N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-
6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(3-propoxypropyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; 1-[[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido
No] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] methyl] cyclo
Lohexanol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-(2-meth
N- [2- (1H-imidazol-4-yl) ethyl] -N '-[3-methoxy; propyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
C-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazi
2- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,2-pro
Pandiol; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-pentano
N- (2-furanylmethyl) -N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
L) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-Phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] propylamino] ethano
2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
] -6-Phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] propylamino] ethano
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(4-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; (S) -1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidine
Methanol; 4- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -1-piperazinecarboxy
1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidineethanol
N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-
6-phenyl-N-propyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [2- (diethylamino) ethyl] -N ′-[3-methoxy-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-1,3,5-triazine
-2,4-diamine; N- [2- (dimethylamino) ethyl] -N-ethyl-N ′-[3-methoxy
-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine
-2,4-diamine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] (1-methylethyl) a
Mino] ethanol; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -1-piperazineethanol
1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidinol; N- [1-4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido
No] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinyl]
Acetamide; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] (phenylmethyl) ami
[No] ethanol; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -L-prolinamide; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
4- (4-thiomorpholinyl) -1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
4- (4-thiomorpholinyl) -1,3,5-triazin-2-amine; N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-
6-phenyl-N- (phenylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-dia
Min; (S) -4- [2- (methoxymethyl) -1-pyrrolidinyl] -N- [3-meth
Toxic-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-tri
Azin-2-amine; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] butanoic acid; [S- (R * , R * )]-Α- [2-methoxy-1-[[4-[[3-methoxy
4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-
Triazin-2-yl] amino] ethyl] benzenemethanol; (R) -1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidine
Methanol; N- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -DL-serine methyl
Stel; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6- (1-pyrrolidinyl) -1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (2-methyl
L-propoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6- (phenylmethoxy) -1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6- (3-pyridinylmethoxy) -1,3,5-triazin-2-amine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] oxy] ethanol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6-[(tetrahydro-3-furanyl) oxy] -1,3,5-triazine-2-
Amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (1-methyl
Ruethoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; 1-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] oxy] -2-propano
2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,3-pro
Pandiol; [S- (R * , S * )]-2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxa
Zolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl
] Amino] -1-phenyl-1,3-propanediol; 2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-
Phenyl-4 (3H) -triazinone; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-piperidine
Methanol; N- [1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyro
Lysinyl] -N-methylacetamide; 1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidine
Carboxamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1-piperidineacetami
4-hydroxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
L) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1-pi
Peridine acetamide; 2- (cyclohexylmethylamino) -N- [2- [2-[[3-methoxy-
4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl]
-N-methylacetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 2-dimethyl-1-piperidine
Cetamide; (S) -2- (methoxymethyl) -N- [2- [2-[[3-methoxy-4-
(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N
-Methyl-1-pyrrolidineacetamide; 2-amino-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)]
Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 2-dimethylpropanamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
[Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -2,2-dimethylpropanamide; [[2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido]
No] -5-oxazolyl] phenyl] methylamino] oxoacetic acid ethyl ester
[[2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido]
[No] -5-oxazolyl] phenyl] methylamino] oxoacetic acid; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] benzeneacetic acid phenylmethyl ester; N-[(1-ethyl-3-pyrrolidinyl) methyl] -2- [2-[[3-methoate
Xy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] ben
Zenacetamide; 2- (acetyloxy) -N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxo
Sazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyla
Cetamide; N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] ami
No] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylacetamide
N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido;
No] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide
N- [2- [2-[[3-chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido;
No] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylacetamide
N- [2- [2-[[3-chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido;
No] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide
2- (acetyloxy) -N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4
-(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] a
Cetamide; 2-hydroxy-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl)
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide
N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl) phenyl;
[Enyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -4-morpholineacetamide
N- [3-methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) phene;
Nyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine; and N- [3-methoxy-4-cyanophenyl] -5-phenyl-2-oxazolyl
The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of luminamine, or a salt thereof. 【請求項４】 式： 【化２】 ［式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子
を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原
子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつ
Ｘが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜５個の置換基で置換され
； ＡはＲ３またはＲ４； Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ、
この発明はいずれかの互変異性体に限定されない； Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ４アルコキシＣＮ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ０−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、
Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４ア
ルキルＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＨ ２ 、ＮＨＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ７Ｃ(
＝Ｏ)ＯＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキ
ルＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＲ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳ(Ｏ)Ｒ ６ 、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ０−Ｃ４アルキルＳＯ２ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、Ｃ０−
Ｃ４アルキルＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｒ６、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣ
ＯＮＲ６Ｒ７およびＣ０−Ｃ４ＣＯＮＲ７ＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６から選ば
れ； Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ば
れ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、
Ｏ(ＣＲ６Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１
０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボ
ニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)
pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ
７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９
Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ
２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ
るか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、メチレンジオキシもしく
はエチレンジオキシを形成； Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−
Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カル
ボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、複素環式(Ｃ０−Ｃ５ア
ルキル)カルボニル、複素環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６
アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ０−
Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキル複素環式基から選ばれ、上記シクロ
アルキル、アリールまたは複素環式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣＮからなる
群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され、 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−ア
ザビシクロ［３,２,２］ノナン−３−イルおよび１−テトラゾリルから選ばれる
複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、Ｃ ０ −Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ０ −Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ア
ルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−
Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７ シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリール
、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１ −Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニ
ルから選ばれる０〜３個の置換基で置換され； Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＤが必要
に応じて１〜４個の(ＣＲ９Ｒ１０)nＥ基で置換され； ｎは０〜４の整数； ｍは２〜６の整数； ｐは１〜３の整数； ｑは０〜３の整数； ｒは０〜６の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルアリールまたはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選ばれ、上記
アリールまたはヘテロアリール基はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル
、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ ６ 、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら独立して選ばれる０〜３個の基で置換されてよく； Ｒ１１はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ
６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)pＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)
rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ
６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(Ｃ
Ｒ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ
９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｎ
Ｒ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)
qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２
Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６ 、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ ６ 、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ ６ 、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ
７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)Ｎ
Ｒ６Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６ 、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ ６ Ｒ７、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＨＲ９)q
ＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)rＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ(ＣＲ９Ｒ
１０)qＲ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮ
Ｒ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)Ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｎ
Ｒ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＯＲ６、ＮＲ７ Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)rＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)rＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ７ (ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９
Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＣＯ
ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)nＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１
０)nＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、Ｃ２−Ｃ ６ アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルメチ
ル、アリール、複素環式基およびアルキルアリールから選ばれ、上記アリール基
はＲ１２から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されてよく； Ｒ１２は存在するとき、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロア
ルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(
ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)p
ＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)rＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル
、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)rＣＯ２Ｒ６、
ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯ
Ｒ６]２、ＮＲ７Ｃ[(ＣＲ９Ｒ１０)pＯＲ６]３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(
ＣＲ９Ｒ１０)mＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)mＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１ ０ )mＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)qＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ
Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から独立して選
ばれる］ で示されるＩＭＰＤＨ抑制化合物、またはその塩。4. The formula: embedded image [Wherein, X represents up to 4 heteroatoms selected from N, O and S as necessary.
A monocyclic or dicyclic ring group containing the N, O or S heteroatom
CH adjacent to any of the children2Is optionally substituted with oxo (= O), and
X is A, R if necessary1Or R2Substituted with 0 to 5 substituents selected from
A is R3Or R4R3Is 5 or 4 containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A 6-membered heterocyclic group, wherein the heterocyclic group optionally has 0-3 R5Put in
Where R5When is hydroxy, the heterocycle is tautomeric with oxo species
Or can exist as an equilibrium mixture of tautomers,
The invention is not limited to any tautomers;4Are H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, C0-C4Alkoxy CN,
C1-C4Alkoxy, C0-C4Alkyl hydroxy, C1-C4Alkyl,
C1-C4Alkylcarbonyl, C0-C4Alkyl OCOR6, C0-C4A
Lucil OC (= O) OR6, C0-C4Alkyl OC (= O) NR6R7, NH 2 , NHR6, C0-C4Alkyl NR6R7, C0-C4Alkyl NR7C (
= O) OR6, C0-C4Alkyl NR6SO2NR6R7, C0-C4Archi
Le NR7SO2R6, C0-C4Alkyl SR6, C0-C4Alkyl S (O) R 6 , C0-C4Alkyl SO2R6, SO3R7, C0-C4Alkyl SO2N
R6R7, C0-C4Alkyl SO2NR7CO (CR9R10) qR6, C0−
C4Alkyl CO2H, C0-C4Alkyl CO2R6, C0-C4Alkyl C
ONR6R7And C0-C4CONR7SO2(CR9R10) qR6Choose from
R; R5Is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloal
Kill, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloal
Coxy, OH, oxo, C1-C4Alkoxy, C1-C4Alkylcarbonyl
, CN, NH2, NHR6, NR6R7, SR7, S (O) R7, SO2R7, S
O3R7, SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7Choose from
R is H or C1-C4Alkyl; R1And R2Are each independently H, halogen, NO2, C1-C4Al
Kill, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Archi
Nil, haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6,
O (CR6R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R1
0) pCN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkyl carb
Nil, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R
6, NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10)
pOR6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR
7(CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9
R10) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO
2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Chosen from
Or R1And R2Is combined with adjacent carbon atoms to form methylenedioxy or
Forms ethylenedioxy; R6, R7And R8Are each independently H, C1-C6Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, C1−
C6Alkylcarbonyl, C3-C7Cycloalkyl (C0-C5Alkyl) cal
Bonil, C1-C6Alkoxycarbonyl, aryl (C0-C5Alkyl) cal
Bonyl, aryl (C1-C5Alkoxy) carbonyl, heterocyclic (C0-C5A
Alkyl) carbonyl, heterocyclic (C1-C5Alkoxy) carbonyl, C1-C6
Alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, C0−
C4Alkylaryl, C0-C4Selected from the above alkyl heterocyclic groups,
Alkyl, aryl or heterocyclic groups are represented by C1-C4Alkyl, hydroxy, C 1 -C4Alkoxy, F, Cl, Br, haloalkyl, NO2Consisting of and CN
Substituted with 0 to 2 substituents independently selected from the group; or alternatively, R6And R7Or R6And R8Or R7And R8Is
And the two groups are (-NR6R7) Or (-NR7R8) On the same nitrogen atom
Together with the nitrogen atom to which they are attached, form 1-aziridinyl, 1-
Azetidinyl, 1-piperidinyl, 1-morpholinyl, 1-pyrrolidinyl, thia
Morpholinyl, thiazolidinyl, 1-piperazinyl, 1-imidazolyl, 3-a
Selected from zabicyclo [3,2,2] nonan-3-yl and 1-tetrazolyl
Forming a heterocyclic ring, which optionally includes oxo, C0-C4Alkyl OH, C 0 -C4Alkyl OC1-C4Alkyl, C0-C4Alkyl CONH2, C0 -C4Alkyl CO2C0-C4Alkyl, C1-C6Alkyl, C1-C4A
Lucoxy, C3-C7Cycloalkyl, C0-C6Alkylcarbonyl, C3−
C7Cycloalkylcarbonyl, C1-C6Alkoxycarbonyl, C3-C7 Cycloalkoxycarbonyl, -NHCOalkyl, aryl, heteroaryl
, Arylalkoxycarbonyl, heteroarylalkoxycarbonyl, C1 -C6Alkylsulfonyl, arylsulfonyl and heteroarylsulfoni
B optionally contains up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A monocyclic or dicyclic ring group, wherein any of the above N, O or S heteroatoms
CH adjacent to Reika2Is optionally substituted with oxo (= O) and B is required
1 to 4 Rs depending on11D optionally contains up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A monocyclic or dicyclic ring group, wherein any of the above N, O or S heteroatoms
CH adjacent to Reika2Is optionally substituted with oxo (= O) and D is required
1 to 4 (CR9R10n is an integer of 0 to 4; m is an integer of 2 to 6; p is an integer of 1 to 3; q is an integer of 0 to 3; r is an integer of 0 to 6;9Is H or C1-C4Alkyl; R10Is H, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl hydroxy, C1-C 4 Alkylaryl or C1-C4Selected from alkylheteroaryl,
Aryl or heteroaryl groups are H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl
, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl
, Haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, C1-C4A
Alkylcarbonyl, CN, NH2, NR6R7, SR6, S (O) R6, SO2R 6 , SO3R6, SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7Or
R may be substituted with 0 to 3 groups independently selected from11Is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloa
Luquil, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloa
Lucoxy, OH, C1-C4Alkoxy, OR6, O (CR9R10) rCO2R
6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10) pCN, O (CR9R10)
rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylcarbonyl, CN, NH2, NHR
6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R6, NR7OR6, NR7(C
R9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10) pOR6]2, NR7C [(CR
9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR7(CR9R10) mOR6, N
R7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R10) mSO2(CR9R10)
qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO2NR6, SO3R7, CO2
H, CO2R6And CONR6R7E is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloalkyl
Le, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloalko
Kishi, OH, OR6, CN, CHO, CO2R6, CONR6R7, OCOR6 , OC (= O) OR6, OC (= O) NR6R7, OCH2CO2R6, C (= O) R 6 , NH2, NHR6, NR6R7, NR7C (= O) R6, NR7C (= O) OR 6 , NR7C (= O) C (= O) OR6, NR7C (= O) C (= O) NR6R7, NR 7 C (= O) C (= O) (C1-C6Alkyl), NR7C (= NCN) OR6, NR
7C (= O) NR6R7, NR7C (= NCN) NR6R7, NR7C (= NR6) N
R6R7, NR6SO2NR6R7, NR7SO2R6, SR6, S (= O) R6 , SO2R6, SO3R7, SO2NR6R7, NHOH, NHOR6, NR6 NR7NR8, N (COR6) OH, N (CO2R6) OH, CO2R6, CONR 6 R7, CONR7(CR9R10) rR6, CO (CR9R10) pO (CHR9) q
CO2R6, CO (CR9CR10) rOR6, CO (CR9R10) pO (CR9R
10) qR6, CO (CR9CR10) rNR6R7, OC (O) O (CR9R10) mN
R6R7, O (CO) N (CR9R10) rR6, O (CR9R10) mNR6R7, N
R7C (O) (CR9R10) rR6, NR7C (O) (CR9R10) rOR6, NR7 C (= NC) (CR9R10) rR6, NR7CO (CR9R10) rNR6R7, NR 7 (CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) rCO2R6, NR7(CR9
R10) mNR6R7, NR7(CR9R10) nSO2(CR9R10) qR6, CO
NR7(CR9R10) nSO2(CR9R10) qR6, SO2NR7(CR9R1
0) nCO (CR9R10) qR6, SO2NR6(CR9R10) mOR6, C2-C 6 Alkenyl, C3-C10Cycloalkyl, C3-C10Cycloalkyl meth
, Aryl, heterocyclic group and alkylaryl, the above aryl group
Is R12R may be substituted with 0 to 2 substituents independently selected from12Is present when H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloa
Alkyl, haloalkoxy, OH, oxo, C1-C4Alkoxy, OR6, O (
CR9R10) rCO2R6, O (CR9R10) mNR6R7, O (CR9R10) p
CN, O (CR9R10) rC (= O) NR6R7, C1-C4Alkylcarbonyl
, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10) rCO2R6,
NR7OR6, NR7(CR9R10) mOR6, NR7CH [(CR9R10) pO
R6]2, NR7C [(CR9R10) pOR6]3, NR7C (= O) R6, NR7(
CR9R10) mOR6, NR7(CR9R10) mNR6R7, NR7(CR9R1 0 ) mSO2(CR9R10) qR6, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO2N
R6, SO3R7, CO2H, CO2R6And CONR6R7Independently selected from
Or a salt thereof. 【請求項５】 Ｘが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘ
テロ原子を含有するモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳ
ヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換さ
れ、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれる０〜３個の置換基で
置換され； ＲがＨ； Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基が必要に応じてＲ５で置換され、こ
こで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環がオキソ種に対する互変異性化を受ける
か、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ；および Ｂが必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
るモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいず
れかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝Ｏ）で置換され、かつＢが必要
に応じて１〜４個のＲ１１基で置換される請求項４に記載のＩＭＰＤＨ抑制化合
物またはその塩。5. X is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to 4 heteroatoms optionally selected from N, O and S, wherein said N, O or S
CH 2 adjacent to any of the heteroatoms is optionally substituted with oxo (＝ O), and X is optionally substituted with 0 to 3 substituents selected from A, R 1 or R 2 R is H; R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said heterocyclic group is optionally Substituted with R 5 , wherein when R 5 is hydroxy, the heterocycle can undergo tautomerization to an oxo species or exist as an equilibrium mixture of both tautomers; Is a monocyclic or dicyclic ring group containing up to four heteroatoms selected from N, O and S, wherein CH 2 adjacent to any of the above N, O or S heteroatoms is Optionally substituted with oxo (= O) and B is required Correspondingly IMPDH inhibition compound or salt thereof according to claim 4 which is substituted with 1-4 R 11 groups. 【請求項６】 Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−ピ
リジニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−シクロヘキシル−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（２−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（４−ニ
トロフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−アミノフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（３−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； １−（４−ブロモフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［５−アミノ−３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］アミノ］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル］ベンゾニトリル； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−（３−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−１−［４−（
メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジア
ミン； １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ３−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３,５−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,２,４−オキサジアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
１,３,４−チアジアゾール−２−アミン； Ｎ−［３−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−１−フェニル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル］アセタミド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
３−イソキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
２−チアゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−フェニル−
２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−メチル−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−ピリ
ジニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（テトラヒ
ドロ−２−フラニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メト
キシフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（４−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（３−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキサゾールアミン； ５−（２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ−［３−
メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； ４−エチル−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ５−（２,６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−（２−メト
キシフェニル）−４−メチル−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； ５−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］−２−オキサゾールアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−５−メチル−４
−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−メトキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］安息香酸エチルエステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］カルバミン酸テトラヒドロ−３−フラニルエ
ステル； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸テトラヒドロ−３−フラ
ニルエステル； ３−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−オキサゾリジノン； ［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルカルバミン酸フェニルメチルエステル
； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ５−（２−フラニル）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェ
ニル］−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−エチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンプロパン
アミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２,Ｎ２−トリメチルグリシンア
ミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,Ｎ２−ジメチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,４−ジメチル−１−ピペラジンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ２−（１,１−ジメチルエチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−
Ｎ−メチルグリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ２−（１−メチルエチ
ル）グリシンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−２−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリア
ゾール−１−アセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,α−ジメチル−４−モルホリンア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボキ
サミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミ
ド； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］］−５−（３−ニ
トロフェニル）−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−メチルベンズアミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； （Ｓ）−２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］−Ｎ−（テトラヒドロ−３−フラニル）ベンズア
ミド； １−［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］カルボニル］−４−メチルピラジン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ベンズアミド
； ４,５−ジヒドロ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］−１−ピロリジンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−メチル−
６−（４−メチルフェニル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ４−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−フェ
ニル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン
； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］グリシン・エチルエステル
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−モル
ホリニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エタノール； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸メチル
エステル； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−プロパノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'［（５−メ
チル−２−フラニル）メチル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４
−ジアミン； （Ｓ）−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル
］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ベンゼ
ンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（３−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１,３,５−トリアジン−２,
４−ジアミン； Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−Ｎ'−［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリア
ジン−２,４−ジアミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ピペリジ
ンカルボン酸エチルエステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ブタノー
ル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（２−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］
アセタミド； Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−４−ヒドロキシ−β−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］ベンゼンプロパノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（３−メ
チルブチル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−メトキシ−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾ
リル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−ブチル−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−
６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（３−プロポキシプロピル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； １−［［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］メチル］シク
ロヘキサノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ'−（２−メ
チルプロピル）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−Ｎ'−［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジ
ン−２,４−ジアミン； ３−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,２−プロ
パンジオール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１−ペンタノ
ール； Ｎ−（２−フラニルメチル）−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］プロピルアミノ］エタノ
ール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
Ｎ'−（４−ピリジニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； （Ｓ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； ４−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンカルボキ
シアルデヒド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジンエタノー
ル； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−プロピル−１,３,５−トリアジン−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−
オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−エチル−Ｎ'−［３−メトキシ
−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン
−２,４−ジアミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（１−メチルエチル）ア
ミノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−１−ピペラジンエタノー
ル； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジノール； Ｎ−［１−４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジニル］
アセタミド； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］（フェニルメチル）アミ
ノ］エタノール； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−Ｌ−プロリンアミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロリジノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−
４−（４−チオモルホリニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ'−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−Ｎ−メチル−
６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−１,３,５−トリアジン−２,４−ジア
ミン； （Ｓ）−４−［２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−Ｎ−［３−メ
トキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−６−フェニル−１,３,５−トリ
アジン−２−アミン； ４−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］ブタン酸； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｒ＊）］−α−［２−メトキシ−１−［［４−［［３−メトキ
シ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−
トリアジン−２−イル］アミノ］エチル］ベンゼンメタノール； （Ｒ）−１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］
アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピロリジン
メタノール； Ｎ−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］−ＤＬ−セリン・メチルエ
ステル； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（１−ピロリジニル）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（２−メチ
ルプロポキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（フェニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−（３−ピリジニルメトキシ）−１,３,５−トリアジン−２−アミン； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］エタノール； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−フェニル−
６−［（テトラヒドロ−３−フラニル）オキシ］−１,３,５−トリアジン−２−
アミン； Ｎ−［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］−４−（１−メチ
ルエトキシ）−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−アミン； １−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］オキシ］−２−プロパノ
ール； ２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ
］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル］アミノ］−１,３−プロ
パンジオール； ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｓ＊）］−２−［［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサ
ゾリル）フェニル］アミノ］−６−フェニル−１,３,５−トリアジン−２−イル
］アミノ］−１−フェニル−１,３−プロパンジオール； ２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−６−
フェニル−４（３Ｈ）−トリアジノン； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−２−ピペリジン
メタノール； Ｎ−［１−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−３−ピロ
リジニル］−Ｎ−メチルアセタミド； １−［４−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−６−（メチルアミノ）−１,３,５−トリアジン−２−イル］−４−ピペリジン
カルボキサミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピペリジンアセタミ
ド； ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリ
ル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−ピ
ペリジンアセタミド； ２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−
４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］
−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチル−１−ピペリジンア
セタミド； （Ｓ）−２−（メトキシメチル）−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−
（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ
−メチル−１−ピロリジンアセタミド； ２−アミノ−Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）
フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ,２−ジメチルプロパンアミド； Ｎ−［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］ア
ミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２,２−ジメチルプロパンアミド； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸エチルエステル
； ［［２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］メチルアミノ］オキソ酢酸； ２−［２−［［３−メトキシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］
−５−オキサゾリル］ベンゼン酢酸フェニルメチルエステル； Ｎ−［（１−エチル−３−ピロリジニル）メチル］−２−［２−［［３−メト
キシ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］ベン
ゼンアセタミド； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−［２−［２−［［３‐ブロモ−４−（５−オキ
サゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルア
セタミド； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−ブロモ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−［２−［２−［［３−クロロ−４−（５−オキサゾリル）フェニル］アミ
ノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−モルホリンアセタミド
； ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４
−（５−オキサゾリル）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］ア
セタミド； ２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル
）フェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド
； Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［２−［［３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フ
ェニル］アミノ］−５−オキサゾリル］フェニル］−４−モルホリンアセタミド
； Ｎ−［３−メトキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル］−５−フェニル−２−オキサゾールアミン；および Ｎ−［３−メトキシ−４−シアノフェニル］−５−フェニル−２−オキサゾー
ルアミン からなる群から選ばれる請求項４に記載のＩＭＰＤＨ抑制化合物またはその塩。6. N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl
] -1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (2-pi
Lysinyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1-cyclohexyl-N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (2-meth
Tylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-meth
Tylphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-d
Trophenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (4-d
Trophenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (4-aminophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl
L) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (3-aminophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl
L) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (3-fluorophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazo
Ryl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; 1- (4-bromophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl
Ru) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[5-amino-3-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] amino] -1H-1,2,4-triazol-1-yl] benzonitrile; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- (3-meth
Toxiphenyl) -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -1- [4- (
Methylsulfonyl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-dia
Min; 1- (2-fluorophenyl) -N 3 -[3-methoxy-4- (5-oxazo
Lyl) phenyl] -1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-methyl
L-phenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-methyl
L-phenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
-1,3,4-oxadiazol-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
1,2,4-oxadiazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
1,3,4-thiadiazol-2-amine; N- [3-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-1-phenyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl] acetamide; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methyl
L-phenyl) -1H-1,2,4-triazol-3-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
3-isoxazolamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
2-thiazolamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-phenyl-
2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-methyl-5
-Phenyl-2-oxazolamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-meth
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-pyridyl)
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (tetrahyl)
Dro-2-furanyl) -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-meth
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methoxy)
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (4-methyl
L-phenyl) -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (3-methyl
L-phenyl) -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-methyl
5-phenyl) -2-oxazoleamine; 5- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl) -N- [3-
Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine; 4-ethyl-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5
-Phenyl-2-oxazoleamine; 5- (2,6-dimethoxyphenyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxo
Sazolyl) phenyl] -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5- (2-meth
N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide; 5- (2-bromophenyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl
) Phenyl] -2-oxazoleamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -5-methyl-4
-Phenyl-2-oxazoleamine; 2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -4-morpholineacetamide; 2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide
2-methoxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl);
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide
2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] benzoic acid ethyl ester; [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -5-Oxazolyl] phenyl] tetrahydro-3-furanylene carbamate
Stele; [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
] -5-oxazolyl] phenyl] methylcarbamate tetrahydro-3-fura
Nyl ester; 3- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
[Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -2-oxazolidinone; [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
] -5-oxazolyl] phenyl] methylcarbamic acid phenylmethyl ester
2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide; 5- (2-furanyl) -N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) fe
Nyl] -2-oxazoleamine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid phenylmethyl ester; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a]
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-ethyl-4-morpholineacetami
C; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholinepropane
Amide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, N 2 , N 2 -Trimethylglycinea
Amide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, N2-dimethylglycinamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 4-dimethyl-1-piperazine
Cetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-1,2,4-tria
Sol-1-acetamide; N 2 -(1,1-dimethylethyl) -N- [2- [2-[[3-methoxy-4
-(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl]-
N-methylglycinamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-N2- (1-methylethyl
G) glycinamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-imidazole-1
-Acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-pyrazole-1-
Acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-2H-1,2,3-tria
Sol-2-acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1H-1,2,3-tria
Sol-1-acetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, α-dimethyl-4-morpholina
Cetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-2-pyrrolidinecarboxy
Samide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetami
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]]-5- (3-ni
Trophenyl) -2-oxazoleamine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N, N-dimethylbenzamide; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N-methylbenzamide; (S) -2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] -N- (tetrahydro-3-furanyl) benzure
Mido; (S) -2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] -N- (tetrahydro-3-furanyl) benzure
Mido: 1-[[2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -5-oxazolyl] phenyl] carbonyl] -4-methylpyrazine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -N- [2- (4-morpholinyl) ethyl] benzamide
4,5-dihydro-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl
] -5-phenyl-2-oxazoleamine; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] -1-pyrrolidinecarboxylic acid ethyl ester; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N'-methyl-
6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N′-methyl-
6- (4-methylphenyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; 4-methoxy-N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-
6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4-fe
Nyl-1-piperazinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine
N- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] glycine ethyl ester
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4-mol;
(Holinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(phenylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] ethanol; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
Methyl] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] butanoate
Ester; 3-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-propano
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (4-methyl
1-piperazinyl) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(3-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N' [(5-meth
Tyl-2-furanyl) methyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4
-Diamine; (S) -β-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl
] Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] benze
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-[2- (3-pyridinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-2,4-dia
Min; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-[(tetrahydro-2-furanyl) methyl] -1,3,5-triazine-2,
4-diamine; N- [3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] -N ′-[3-meth
Xy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-tria
Gin-2,4-diamine; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-piperidi
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-[2- (4-pyridinyl) ethyl] -1,3,5-triazine-2,4-dia
Min; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-butano
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(2-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] ethyl]
Acetamide; N- (3-butoxypropyl) -N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazo
(S) -4-hydroxy-β-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxa) yl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine;
Zolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl
] Amino] benzenepropanol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N ′-(3-meth
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl- (tylbutyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
1,3,5-triazine-2,4-diamine; N-methoxy-N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-N-methyl-6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N-methoxy-N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
-6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- (cyclopropylmethyl) -N '-[3-methoxy-4- (5-oxazo
Lyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N-butyl-N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]-
6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(3-propoxypropyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; 1-[[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido
No] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] methyl] cyclo
Lohexanol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N '-(2-meth
N- [2- (1H-imidazol-4-yl) ethyl] -N '-[3-methoxy; propyl) -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
C-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazi
2- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,2-pro
Pandiol; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1-pentano
N- (2-furanylmethyl) -N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
L) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-Phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] propylamino] ethano
2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-Phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] propylamino] ethano
N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
N '-(4-pyridinylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-diamine; (S) -1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidine
Methanol; 4- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -1-piperazinecarboxy
1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidineethanol
N '-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-
6-phenyl-N-propyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine; N- [2- (diethylamino) ethyl] -N ′-[3-methoxy-4- (5-
Oxazolyl) phenyl] -N-methyl-6-phenyl-1,3,5-triazine
-2,4-diamine; N- [2- (dimethylamino) ethyl] -N-ethyl-N ′-[3-methoxy
-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-triazine
-2,4-diamine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] (1-methylethyl) a
Mino] ethanol; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -1-piperazineethanol
1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidinol; N- [1-4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido
No] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinyl]
Acetamide; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] (phenylmethyl) ami
[No] ethanol; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -L-prolinamide; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyrrolidinol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
4- (4-thiomorpholinyl) -1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-
4- (4-thiomorpholinyl) -1,3,5-triazin-2-amine; N ′-[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -N-methyl-
6-phenyl-N- (phenylmethyl) -1,3,5-triazine-2,4-dia
Min; (S) -4- [2- (methoxymethyl) -1-pyrrolidinyl] -N- [3-meth
Toxic-4- (5-oxazolyl) phenyl] -6-phenyl-1,3,5-tri
Azin-2-amine; 4-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] butanoic acid; [S- (R * , R * )]-Α- [2-methoxy-1-[[4-[[3-methoxy
4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-
Triazin-2-yl] amino] ethyl] benzenemethanol; (R) -1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl]
Amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -2-pyrrolidine
Methanol; N- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] -DL-serine methyl
Stel; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6- (1-pyrrolidinyl) -1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (2-methyl
L-propoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6- (phenylmethoxy) -1,3,5-triazin-2-amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6- (3-pyridinylmethoxy) -1,3,5-triazin-2-amine; 2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] oxy] ethanol; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4-phenyl-
6-[(tetrahydro-3-furanyl) oxy] -1,3,5-triazine-2-
Amine; N- [3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] -4- (1-methyl
Ruethoxy) -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-amine; 1-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] oxy] -2-propano
2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino
] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl] amino] -1,3-pro
Pandiol; [S- (R * , S * )]-2-[[4-[[3-methoxy-4- (5-oxa
Zolyl) phenyl] amino] -6-phenyl-1,3,5-triazin-2-yl
] Amino] -1-phenyl-1,3-propanediol; 2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -6-
Phenyl-4 (3H) -triazinone; 1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -2-piperidine
Methanol; N- [1- [4-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -3-pyro
Lysinyl] -N-methylacetamide; 1- [4-[[3-Methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-6- (methylamino) -1,3,5-triazin-2-yl] -4-piperidine
Carboxamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1-piperidineacetami
4-hydroxy-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)
L) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-1-pi
Peridine acetamide; 2- (cyclohexylmethylamino) -N- [2- [2-[[3-methoxy-
4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl]
-N-methylacetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 2-dimethyl-1-piperidine
Cetamide; (S) -2- (methoxymethyl) -N- [2- [2-[[3-methoxy-4-
(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N
-Methyl-1-pyrrolidineacetamide; 2-amino-N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl)]
Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -N, 2-dimethylpropanamide; N- [2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] a
[Mino] -5-oxazolyl] phenyl] -2,2-dimethylpropanamide; [[2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido]
No] -5-oxazolyl] phenyl] methylamino] oxoacetic acid ethyl ester
[[2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido]
[No] -5-oxazolyl] phenyl] methylamino] oxoacetic acid; 2- [2-[[3-methoxy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino]
-5-oxazolyl] benzeneacetic acid phenylmethyl ester; N-[(1-ethyl-3-pyrrolidinyl) methyl] -2- [2-[[3-methoate
Xy-4- (5-oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] ben
Zenacetamide; 2- (acetyloxy) -N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxo
Sazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyla
Cetamide; N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] ami
No] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylacetamide
N- [2- [2-[[3-bromo-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido;
No] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide
N- [2- [2-[[3-chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido;
No] -5-oxazolyl] phenyl] -2-hydroxy-N-methylacetamide
N- [2- [2-[[3-chloro-4- (5-oxazolyl) phenyl] amido;
No] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methyl-4-morpholineacetamide
2- (acetyloxy) -N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4
-(5-Oxazolyl) phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] a
Cetamide; 2-hydroxy-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl)
) Phenyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -N-methylacetamide
N-methyl-N- [2- [2-[[3-methyl-4- (5-oxazolyl) phenyl;
[Enyl] amino] -5-oxazolyl] phenyl] -4-morpholineacetamide
N- [3-methoxy-4- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) phene;
Nyl] -5-phenyl-2-oxazoleamine; and N- [3-methoxy-4-cyanophenyl] -5-phenyl-2-oxazolyl
The IMPDH inhibitory compound or a salt thereof according to claim 4, which is selected from the group consisting of luminamine. 【請求項７】 式： 【化３】 の１つで示され、Ｒ３がＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含
有する５または６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じてＲ５ で置換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変
異性化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することがで
きる請求項４に記載のＩＭＰＤＨ抑制化合物またはその塩。7. A compound of the formula: Wherein R 3 is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S, wherein said heterocyclic group is optionally Te is substituted with R 5, wherein, when R 5 is hydroxy, or heterocycle undergoes tautomerism against oxo species, or present to claim 4 which can be as an equilibrium mixture of both tautomers Or a salt thereof. 【請求項８】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと、
請求項７に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭＰ
ＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。8. A pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle,
An IMP comprising an effective amount of at least one of the compounds according to claim 7 or a salt thereof.
A pharmaceutical composition for the treatment of a DH-related disorder. 【請求項９】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要とす
る被検者に対し、請求項７に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効
量を投与する工程から成る処置法。9. A method of treating an IMPDH-related disorder, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of at least one of the compounds according to claim 7 or a salt thereof. Treatment method. 【請求項１０】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項９に記載の処置法。10. The method of claim 9, wherein the IMPDH-related disorder is selected from the group consisting of an autoimmune disorder, an inflammatory disorder, a cancer or tumor disorder, a DNA or RNA viral replication disease, and allograft rejection. 【請求項１１】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、移植拒絶、慢性関節リウマチ、
炎症性腸疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスＩ型および単純ヘルペスＩＩ
型から選ばれる請求項１０に記載の処置法。11. The IMPDH-related disorder may be transplant rejection, rheumatoid arthritis,
Inflammatory bowel disease, hepatitis B, hepatitis C, herpes simplex type I and herpes simplex II
The treatment according to claim 10, which is selected from a type. 【請求項１２】 請求項７に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項７に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項９に記載の処置法。12. The compound according to claim 7, or a salt thereof, comprising an immunosuppressant, an anticancer agent, an antiviral agent, an anti-inflammatory agent, an antibacterial agent, an antibiotic, an anti-vascular hyperproliferative compound, or the compound according to claim 7. 10. The method of claim 9, wherein the method is administered with one or more IMPDH inhibitors other than the compound or a salt thereof. 【請求項１３】 請求項７に記載の化合物またはその塩を、他のＩＭＰＤＨ
インヒビター；シクロスポリン；ＣＴＬＡ４−Ｉg；抗ＩＣＡＮ−３、抗ＩＬ−
２レセプタ（抗Ｔac）、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、
抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０、抗ＣＤ８６およびモノクローナル抗体ＯＫＴ３から選ば
れる抗体；ＣＤ４０とＣＤ１５４の相互作用をブロックする作用物質；ＣＤ４０
および／またはＣＤ１５４／ｇｐ３９から構成の融合蛋白；ＮＦ−カッパＢ機能
のインヒビター；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；金化合物；抗ウイル
ス剤；抗増殖薬；細胞毒薬；ＴＮＦ−αインヒビター；抗ＴＮＦ抗体；可溶ＴＮ
Ｆレセプタ；およびラパマイシン（シロリマスまたはＲapamune）；またはこれ
らの誘導体の１種以上と共に投与する請求項１２に記載の処置法。13. A compound according to claim 7 or a salt thereof, which is combined with another IMPDH.
Inhibitor; cyclosporin; CTLA4-Ig; anti-ICAN-3, anti-IL-
2 receptor (anti-Tac), anti-CD45RB, anti-CD2, anti-CD3 (OKT-3),
An antibody selected from anti-CD4, anti-CD80, anti-CD86, and monoclonal antibody OKT3; an agent that blocks an interaction between CD40 and CD154;
And / or a fusion protein composed of CD154 / gp39; an inhibitor of NF-kappa B function; a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID); a gold compound; an antiviral agent; an antiproliferative agent; a cytotoxic agent; a TNF-α inhibitor; TNF antibody; soluble TN
13. The method of claim 12, wherein the method is administered with one or more of an F receptor; and rapamycin (sirolimus or Rapamune); or a derivative thereof. 【請求項１４】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項４に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。14. An IM comprising a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle and an effective amount of at least one of the compounds according to claim 4 or a salt thereof.
Pharmaceutical compositions for the treatment of PDH-related disorders. 【請求項１５】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項５に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。15. An IM comprising a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and an effective amount of at least one of the compounds according to claim 5 or a salt thereof.
Pharmaceutical compositions for the treatment of PDH-related disorders. 【請求項１６】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩＭ
ＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。16. An IM comprising a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle and an effective amount of at least one of the compounds according to claim 6, or a salt thereof.
Pharmaceutical compositions for the treatment of PDH-related disorders. 【請求項１７】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項４に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有
効量を投与する工程から成る処置法。17. A method of treating an IMPDH-related disorder, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of at least one of the compounds of claim 4 or a salt thereof. Treatment method. 【請求項１８】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項１７に記載の処置法。18. The method of claim 17, wherein the IMPDH-related disorder is selected from the group consisting of an autoimmune disorder, an inflammatory disorder, a cancer or tumor disorder, a DNA or RNA viral replication disease, and allograft rejection. 【請求項１９】 請求項４に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項４に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項１７に記載の処置法。19. The compound according to claim 4 or a salt thereof, wherein the compound or the salt thereof is an immunosuppressant, an anticancer agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent, an antibacterial agent, an antibiotic, an antivascular hyperproliferative compound, or the compound of claim 4. 18. The method of claim 17, wherein the method is administered with one or more IMPDH inhibitors other than the compound or a salt thereof. 【請求項２０】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項５に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有
効量を投与する工程から成る処置法。20. A method of treating an IMPDH-related disorder, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of at least one of the compounds according to claim 5 or a salt thereof. Treatment method. 【請求項２１】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項２０に記載の処置法。21. The method of claim 20, wherein the IMPDH-related disorder is selected from the group consisting of an autoimmune disorder, an inflammatory disorder, a cancer or tumor disorder, a DNA or RNA viral replication disease, and an allograft rejection. 【請求項２２】 請求項５に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項５に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項２０に記載の処置法。22. The compound according to claim 5 or a salt thereof, wherein the compound or the salt thereof is an immunosuppressant, an anticancer agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent, an antibacterial agent, an antibiotic, an antivascular hyperproliferative compound, or the compound of claim 5 21. The method of claim 20, wherein the method is administered with one or more IMPDH inhibitors other than the compound or a salt thereof. 【請求項２３】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有
効量を投与する工程から成る処置法。23. A method of treating an IMPDH-related disorder, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of at least one of the compounds of claim 6 or a salt thereof. Treatment method. 【請求項２４】 ＩＭＰＤＨ−関連障害が、自己免疫障害、炎症性障害、癌
または腫瘍障害、ＤＮＡまたはＲＮＡウイスル性複製疾患および同種移植拒絶か
らなる群から選ばれる請求項２３に記載の処置法。24. The method of claim 23, wherein the IMPDH-related disorder is selected from the group consisting of an autoimmune disorder, an inflammatory disorder, a cancer or tumor disorder, a DNA or RNA viral replication disease, and an allograft rejection. 【請求項２５】 請求項６に記載の化合物またはその塩を、免疫抑制薬、抗
癌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗生物質、抗血管高増殖化合物、また
は請求項６に記載の化合物またはその塩以外のＩＭＰＤＨインヒビターの１種以
上と共に投与する請求項２３に記載の処置法。25. The compound according to claim 6 or a salt thereof, wherein the compound or the salt thereof is an immunosuppressant, an anticancer agent, an antiviral agent, an antiinflammatory agent, an antibacterial agent, an antibiotic, an antivascular hyperproliferative compound, or the compound of claim 6. 24. The method of claim 23, wherein the method is administered with one or more IMPDH inhibitors other than the compound or a salt thereof. 【請求項２６】 式： 【化４】 ［式中、Ｘは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子
を含有する飽和、部分飽和または不飽和のモノ環式またはジ環式環基であって、
上記Ｎ、ＯもしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオ
キソ（＝Ｏ）で置換され、かつＸが必要に応じてＡ、Ｒ１またはＲ２から選ばれ
る０〜３個の置換基で置換され； ＡはＲ３またはＲ４； Ｒ３はＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５または
６員複素環式環基であって、該複素環式環基は必要に応じて０〜３個のＲ５で置
換され、ここで、Ｒ５がヒドロキシのとき、複素環はオキソ種に対する互変異性
化を受けるか、あるいは両互変異性体の平衡混合物として存在することができ、
この発明はいずれかの互変異性体に限定されない； Ｒ４はＨ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｃ１ −Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカル
ボニル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｓ
Ｏ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、およびＣＯＮＲ６Ｒ７か
ら選ばれ； Ｒ５はＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアル
キル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアル
コキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、
ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｒ７ 、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選ばれ； ＲはＨまたはＣ１−Ｃ４アルキル； Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アル
キル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキ
ニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)
Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６およびＣ
ＯＮＲ６Ｒ７から選ばれるか、またはＲ１とＲ２は隣接炭素原子と共に合して、
メチレンジオキシもしくはエチレンジオキシを形成； Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アリー
ル、飽和複素環式基、不飽和複素環式基から選ばれ、上記アリールまたは複素環
式基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃl、Ｂr、ＣＦ３、
ＮＯ２およびＣＮからなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換され
、 または別法として、Ｒ６とＲ７、あるいはＲ６とＲ８、あるいはＲ７とＲ８は
、該両基が（−ＮＲ６Ｒ７）もしくは（−ＮＲ７Ｒ８）の如く同一の窒素原子上
にあるとき、それらが結合する窒素原子と共に合して、１−アジリジニル、１−
アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チア
モルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、および１−テトラゾリルか
ら選ばれる複素環を形成し、該複素環は必要に応じてオキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シ
クロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロ
アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボ
ニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、
アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから選ばれる０〜３個の置
換基で置換され； Ｂは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
る飽和、部分飽和または不飽和のモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、
ＯもしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝
Ｏ）で置換され、かつＢが必要に応じて１〜４個のＲ１１基で置換され； Ｄは必要に応じてＮ、ＯおよびＳから選ばれる４個までのヘテロ原子を含有す
る飽和、部分飽和または不飽和のモノ環式またはジ環式環基であって、上記Ｎ、
ＯもしくはＳヘテロ原子のいずれかに隣接するＣＨ２が必要に応じてオキソ（＝
Ｏ）で置換され、かつＤが必要に応じて１〜４個の(ＣＨＲ９)nＥ基で置換され
； ｎは０〜４の整数； Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであって、ｎが１を越えるとき、Ｒ９は同
一もしくは異なってよく；および ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコ
キシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６、ＯＣ(
＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、Ｎ
Ｈ２、ＮＨＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｎ
Ｃ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ
７Ｃ(＝ＮＲ６)ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ ６ 、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６Ｒ７Ｎ、
ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ＮＲ７、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ
、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロア
ルキルメチル、アリール、およびアルキルアリールから選ばれ、上記アリール基
はＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮか
らなる群から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されてよい］ で示されるＩＭＰＤＨ抑制化合物またはその塩。26. The formula: [Wherein, X represents up to 4 heteroatoms selected from N, O and S as necessary.
A saturated, partially saturated or unsaturated monocyclic or dicyclic ring group containing
CH adjacent to any of the above N, O or S heteroatoms2But if necessary
X is substituted with oxo (＝ O) and X is optionally A, R1Or R2Chosen from
Is substituted with 0 to 3 substituents;3Or R4R3Is 5 or 4 containing up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A 6-membered heterocyclic group, wherein the heterocyclic group optionally has 0-3 R5Put in
Where R5When is hydroxy, the heterocycle is tautomeric with oxo species
Or can exist as an equilibrium mixture of tautomers,
The invention is not limited to any tautomers;4Are H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OCF3, OH, C1 -C4Alkoxy, hydroxy, C1-C4Alkyl, C1-C4Alkyl cal
Bonil, NH2, NHR6, NR6R7, SR6, S (O) R6, SO2R6, S
O3R7, SO2NR6R7, CO2H, CO2R6, And CONR6R7Or
Selected from; R5Is H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloal
Kill, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloal
Coxy, OH, C1-C4Alkoxy, C1-C4Alkylcarbonyl, CN,
NH2, NHR6, NR6R7, SR7, S (O) R7, SO2R7, SO3R7 , SO2NR6, CO2H, CO2R6And CONR6R7R is H or C1-C4Alkyl; R1And R2Are each independently H, halogen, NO2, C1-C4Al
Kill, C3-C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Archi
Nil, haloalkyl, haloalkoxy, OH, C1-C4Alkoxy, C1-C 4 Alkylcarbonyl, CN, NH2, NHR6, NR6R7, SR7, S (O)
R7, SO2R7, SO2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6And C
ONR6R7Selected from or R1And R2Together with adjacent carbon atoms
Forming methylenedioxy or ethylenedioxy; R6, R7And R8Are each independently H, C1-C4Alkyl, C3−
C10Cycloalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, ally
Selected from saturated heterocyclic groups and unsaturated heterocyclic groups,
The formula group is C1-C4Alkyl, C1-C4Alkoxy, F, Cl, Br, CF3,
NO2And substituted with 0 to 2 substituents independently selected from the group consisting of
Or, alternatively, R6And R7Or R6And R8Or R7And R8Is
And the two groups are (-NR6R7) Or (-NR7R8) On the same nitrogen atom
Together with the nitrogen atom to which they are attached, form 1-aziridinyl, 1-
Azetidinyl, 1-piperidinyl, 1-morpholinyl, 1-pyrrolidinyl, thia
Morpholinyl, thiazolidinyl, 1-piperazinyl, and 1-tetrazolyl
To form a heterocyclic ring selected from oxo, C1-C6Archi
Le, C3-C7Cycloalkyl, C1-C6Alkylcarbonyl, C3-C7Shi
Chloroalkylcarbonyl, C1-C6Alkoxycarbonyl, C3-C7Cyclo
Alkoxycarbonyl, aryl, heteroaryl, arylalkoxycarbo
Nil, heteroarylalkoxycarbonyl, C1-C6Alkylsulfonyl,
0 to 3 positions selected from arylsulfonyl and heteroarylsulfonyl
B optionally contains up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A saturated, partially saturated or unsaturated monocyclic or dicyclic ring group,
CH adjacent to either the O or S heteroatom2Is oxo (=
O) and B is optionally substituted with 1-4 R11D optionally contains up to 4 heteroatoms selected from N, O and S
A saturated, partially saturated or unsaturated monocyclic or dicyclic ring group,
CH adjacent to either the O or S heteroatom2Is oxo (=
O) and D is optionally 1-4 of (CHR9) substituted with an nE group
N is an integer of 0-4; R9Is H or C1-C4Alkyl, when n is greater than 1, R9Is the same
And E may be H, halogen, NO2, C1-C4Alkyl, C3-C10Cycloalkyl
Le, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, haloalkyl, haloalko
Kishi, OH, OR6, CN, CO2R6, CONR6R7, OCOR6, OC (
= O) OR6, OC (= O) NR6R7, OCH2CO2R6, C (= O) R6, N
H2, NHR6, NR7C (= O) R6, NR7C (= O) OR6, NR7C (= N
C) OR6, NR7C (= O) NR6R7, NR7C (= NCN) NR6R7, NR
7C (= NR6) NR7R8, NR6SO2NR6R7, NR7SO2R6, SR 6 , S (= O) R6, SO2R6, SO3R7, SO2NR6R7, R6R7N,
NHOH, NHOR6, NR6NR7, N (COR6) OH, N (CO2R6) OH
, C2-C6Alkenyl, C3-C10Cycloalkyl, C3-C10Cycloa
Selected from alkylmethyl, aryl, and alkylaryl;
Is C1-C4Alkyl, C1-C4Alkoxy, halo, CF3, NO2, CN
IMPDH inhibiting compound or a salt thereof, which may be substituted with 0 to 2 substituents independently selected from the group consisting of: 【請求項２７】 医薬的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルと
、請求項２６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の有効量から成るＩ
ＭＰＤＨ−関連障害の処置用医薬組成物。27. An I comprising a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle and an effective amount of at least one of the compounds according to claim 26 or a salt thereof.
A pharmaceutical composition for the treatment of a MPDH-related disorder. 【請求項２８】 ＩＭＰＤＨ−関連障害の処置法であって、該処置を必要と
する被検者に対し、請求項２６に記載の化合物の少なくとも１種またはその塩の
有効量を投与する工程から成る処置法。28. A method of treating an IMPDH-related disorder, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of at least one of the compounds of claim 26 or a salt thereof. Treatment method.
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