JP2002526138A - 腸電位差の測定方法ならびに装置 - Google Patents

腸電位差の測定方法ならびに装置

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JP2002526138A JP2000573256A JP2000573256A JP2002526138A JP 2002526138 A JP2002526138 A JP 2002526138A JP 2000573256 A JP2000573256 A JP 2000573256A JP 2000573256 A JP2000573256 A JP 2000573256A JP 2002526138 A JP2002526138 A JP 2002526138A
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ショバル，ヘンリク
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エイプラス サイエンス インベスト アーベー
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Abstract

(57)【要約】 この発明は、実質的に腸運動活動の影響を受けない粘膜間電位差（ＰＤ）を形成する方法ならびに装置に関する。このことは、腸内圧力（ＩＰ）信号の時間変化に基づいてＰＤ信号を縮小することによって達成される。この発明はさらに、この種の信号の種々の適用法に関し、例えば全末梢抵抗（ＴＰＲ）、腸神経システムの異常検出、粘膜バリアの損傷検出に適用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、実質的に腸運動活動の影響を受けない粘膜間電位差（ＰＤ）を形
成する方法ならびに装置に関する。この発明は、さらにこの種の信号の適用方法
に関する。
【０００２】
【発明の背景】
人間の全ての組織が生存するためには継続的な血液の供給が必要である。組織
は、入り込んでいる血管の平滑筋を拡張および収縮させる物質を放出することに
よって自身の血液の供給を制御する。しかしながら、この血管は全体的な血圧制
御のうちの一部でもあり、中央神経システム（ＣＮＳ）によって制御される。こ
の制御は、動脈血圧を可能な限り一定に維持する原理によって動作し、これは例
えば腎臓が最適に機能するために重要である。人体は平均動脈血圧（ＭＡＰ）を
２つの方式で変更することができ：これは、心臓出力（ＣＯ）すなわち心臓が単
位時間当りに送り出す総血液量であるシステム内の総流量を変化させるか、また
は全末梢抵抗（ＴＰＲ）すなわちシステム内の総血管抵抗である。これらのパラ
メータ間においては以下の関係式が成立する： ＭＡＰ＝ＣＯ×ＴＰＲ
【０００３】 前記の関係式によって、ＭＡＰが低下してＣＯが実質的に通常値のまま保持さ
れるとＴＰＲに問題が生じて補償のためのＣＯを増加すべきことが明確に示され
ている。他方、ＣＯが一定でないが低いレベルにある場合、補償としてＴＰＲを
増加させる必要がある。人体は、動脈側の圧力レセプタの手段によってＭＡＰを
直接“測定”し、また既知の心臓周波数とともに有するＣＯを測定する。ＣＯお
よびＭＡＰを知ることによって、人体はＴＰＲを“計算”することができ、ＭＡ
Ｐが低下した際に適宜に補償を行うことができる。
【０００４】 集中治療においてこれらのパラメータの１つまたは複数が狂うことは一般的で
あり、これらの問題を認識することが正しい治療を施すために極めて重要である
。集中治療を行う医師達は、ＣＯならびにＴＰＲに影響を及ぼす薬剤を所持して
おり、これらを正しく使用するために前記の等式の中から少なくとも２つのパラ
メータに関する情報を必要としている。しかしながら、既存の技術においていく
つかのパラメータを継続的に記録することは可能であるとしても、ＭＡＰは不可
能である。従って、継続的な記録システムを実現することは、これによって医師
に早期に補償処理を開始するよう警告する“警報機能”が提供されるため、極め
て重要である。
【０００５】 ＣＯはいわゆるＰＡカテーテルを肺動脈内に挿入し付加された“コールドパル
ス”の時間対温度曲線からＣＯを算出する、いわゆる熱希釈の原理によって断続
的に測定することができる。しかしながら、この方法にはいくつかの欠点があり
、最も重篤なケースでの使用に限られる。さらに、測定によって得られるのは即
点的な計測値のみであり、また測定は数分以上の間繰り返すことができない。加
えて、心臓のカテーテル法は、重病の患者に対して小さいものの重要な合併症の
リスクを与えるものとなる。
【０００６】 出願人が認識する限り、ＴＰＲを常時直接的に測定する方法は全く存在しない
。臨床的な手法において、このパラメータは皮膚温度を“表面的に暖かい”また
は“表面的に冷たい”と判定する主観的な評価で極大まかに算定されている。
【０００７】 結果として、ＴＰＲを継続的に測定する好適には非侵襲式の方法に対する強い
要望がある。継続的な信号によって患者の状態が悪化した際に医師に警告がなさ
れて早期の処置を可能にするばかりでなく、最適な量の置換剤、心刺激剤を使用
することが可能となる。
【０００８】 ＴＰＲに対する最も重要な制御機能は、交感神経システム内の活動性であり、
このシステムによって制御される最も重要な血管床の１つは胃腸管であり、従っ
てこれは血圧制御において極めて重要なものである。
【０００９】 しかしながら、腸血管収縮も潜在的に有害であり、これは粘膜細胞を損傷させ
細菌が血液側に侵入することを助長する可能性があるからであり、これによって
重大な中毒性貧血すなわち血液中毒が引き起こされる危険性がある。この一連の
現象が適時的に検知されないと、患者の生命を救うために手遅れとなることがし
ばしばある。従って、ＴＰＲの間接的測定としてだけでなく、粘膜の損傷および
細菌の侵入の危険を低減するために、腸の交感活動を測定する方法が必要とされ
ている。
【００１０】 粘膜間電位差（ＰＤ）信号は、腸の粘膜内の塩化物分泌によって形成される電
位を反映させるものである。ＰＤの測定の原理が図１に示されている。塩化物の
能動的分泌は特殊なイオンチャネル、ＣＦＴＲを介して発生するものであり、細
胞近傍の分路抵抗を介して再循環する粘膜間電流を形成する。結果として、粘膜
間電位差（ＰＤ）は、塩化物分泌速度ならびに分路抵抗の大きさの両方に依存す
る。生体外に隔離された組織内において、イオン流は組織を外部の電流源を使用
して短絡することによって測定され、この場合分路電流はゼロになる。結果とし
て、膜を短絡するために必要な電流すなわち短絡電流（ＳＣＣ）は膜電流に等し
くなる。生体内においては短絡は全く不可能である。
【００１１】 ＳＣＣおよびＰＤ信号、ならびに生体外のすなわち自律活動が存在しない場合
の交感活動の作用の典型的な例が図２ａ〜図２ｄに示されている。
【００１２】 従って、ＰＤ信号のサイズは腸機能の条件を反映して多数の因子に依存し、例
えば粘膜の塩透過能力、損傷していない粘膜バリア、適正に機能している上皮の
神経原性制御、および交感活動のレベル等に依存する。ＰＤ信号は、腸の上部に
細いプラスチックチューブを挿入し潅流と皮下を流れる同様な溶体との間の電位
差を測定することによって、比較的簡単に測定することができる。しかしながら
、このＰＤ信号に伴った問題点は、腸の自律活動すなわち蠕動によって大きく影
響を受けることである。これらの変化の大きさは比較的大きなものとなり、従っ
て腸の自律活動が存在する場合に信号の交感要素を識別することは殆ど不可能で
あり、この理由のため実際ＰＤ信号は臨床現場において使用されたことがない。
【００１３】
【発明の概要】
従って、本発明の目的は、実質的に腸の自律活動の影響を受けず従って腸の交
感活動ならびにＴＰＲを反映させる、粘膜間電位差（ＰＤ）信号を形成するため
の装置ならびに方法を提供することである。本発明の目的は、さらにこの種の信
号の適用法を提供することである。
【００１４】 これらの目的は、請求項によって定義された発明によって達成される。
【００１５】
【好適な実施例の説明】
次に、本発明の実施例につき添付図面を参照しながら説明する。
【００１６】 本発明によれば、腸内に挿入されるＰＤ測定装置によって電位差（ＰＤ）が測
定される。測定原理は、腸内に注入される電解液と皮下に注入される同じ電解液
との間の電位差を特殊に構成された増幅器によって測定することである。この種
の測定装置は既知であり；例えば、米国マサチューセッツ州のグラスインストゥ
ルーメンツ社製のグラスポリグラフ、および米国カリフォルニア州のスタタムイ
ンストゥルーメンツ社製の圧力トランスデューサを使用することができる。電気
的“ノイズ”を最小化するために信号をフィルタリングするが、その原理は本出
願において詳細には説明しない。
【００１７】 さらに、ＰＤの記録に使用したものと同一の液体流束上すなわち全く同じ粘膜
部分において流入圧力を計測することによって腸内における管腔内圧力（ＩＰ）
信号が測定される。ＩＰ信号は従来より既知の圧力センサを使用して得ることが
できる。
【００１８】 ＩＰ信号は、腸の筋収縮を示す。しかしながら、この収縮は腸のガングリオン
システム内において神経末端を能動化し、これは壁内反射の能動化につながり、
続いて電気的塩化物分泌を刺激する。従って、収縮に相関してＰＤ信号に変化が
生じる。しかしながら、２つの信号間には重要な動的差異が存在する。ＩＰ信号
は殆ど瞬間的であり、他方ＰＤ信号は一定の最大上昇速度を有しており、これは
粘膜の分泌能力に依存している。ＰＤ信号に対してより重要なことは収縮の持続
時間であり、すなわち信号の上昇がどれくらい長く継続するかである。
【００１９】 圧力波の後にＰＤ信号において縮減が生じ、これは略単純指数関数的な時間軌
道を有する。
【００２０】 圧力とＰＤの関係の重要な特徴は、振幅よりもむしろ周波数に依存することで
ある。ＰＤ信号の“遅さ”のため、しきい値より上の分離された各圧力波（５秒
未満の持続時間を有する）はＰＤの屈折までの上昇をもたらし、これはＰＤ信号
の最大上昇率に収縮時間をかけたものである。しかしながら、この関係はＰＤの
応答が減衰する時間を充分有する前に別の収縮が生じた場合には適用されない。
これに代えて、高い収縮周波数において分離された波が挿入され、すなわち互い
に“上に”重ね合わされ、これによりＰＤの増加が拡大し、これはその振幅に関
係なく個々の収縮によって形成されるものを大幅に越える。
【００２１】 従って、ＰＤ信号を測定するために、波の持続時間とＩＰ信号の周波数は圧力
波の振幅よりもはるかに重要なものとなる。
【００２２】 収縮が繰り返されるうちにＰＤ信号が最大レベルに到達し、収縮および圧力波
によるさらなる刺激があっても、このレベルの後にはＰＤ信号の上昇は存在しな
い。このＰＤ信号の最大レベルには、通常最大周波数で約１２個の圧力波が過ぎ
た後到達する。ＰＤ信号の最大レベルはそれぞれ変化し、粘膜の最大分泌容量に
依存し、従って最大増加速度に相関する。
【００２３】 ＰＤ信号が最大レベルに到達した際いわゆる逃避現象が生じ、他の相圧力波に
殆ど無関係に信号が降下し始める。この最大レベルからの信号強度の縮減は通常
単純指数関数の形状となる。しかしながら、この逃避周期の間においても腸内の
平均圧力の上昇によってＰＤ信号の上昇が発生する（例えば異なったレセプタ群
を刺激することによって）。平均周波数の依存性すなわち平均圧力が一定量増加
したことに対するＰＤ信号の増加は個々に変化するものであり、個々の被験者に
応じて決定することが好適である。
【００２４】 本発明の方法において、ＰＤ信号ならびにＩＰ信号の両方が適正な測定装置を
使用して測定され、ＰＤ信号は測定装置内の圧力変化を元にした信号要素から減
じられる。この縮減は前述した原理に従って実施される。この縮減は測定装置に
接続された評定装置内において実施され、これは本発明独自の集積回路とするか
、または一般的なパーソナルコンピュータによって実施される。この縮減はデジ
タルで実行することが好適であり、また必要に応じて測定装置から信号をアナロ
グからディジタルに変換する。
【００２５】 ＰＤ信号は主にＩＰ信号の時間変化に基づいて縮減される。まず、ＰＤ信号は
圧力信号内の各単一波の低下とともに縮減される。各波の縮減は実質的に波形の
持続時間×最大上昇率であり、これは各患者毎に決定することが好適である。こ
のステップのみによってもＰＤ信号に対する圧力変化の影響が大幅に低下する。
【００２６】 圧力波の間において縮減が小さくなり、これは好適には単純指数関数状となる
。
【００２７】 さらに、ＰＤ信号の縮減がそれ以上なされない、最大の縮減値が決定される。
この値は直接決定するか、またはこれと関連する最大上昇率から導出することが
できる。縮減値がこの最大縮減値に接近すると、圧力波による縮減に対する追加
的な寄与が削減されることが好適であり、これは特に単純指数関数状に行われ、
従って縮減は決して最大縮減値を越えることはない。
【００２８】 縮減がこの最大縮減値に到達した後、または少なくとも略到達した後、縮減は
好適には単純指数関数状に再度低下する。これはいわゆる逃避現象であり、この
効果は圧力波によって引き起こされる他の全ての現象に対して少なくともいくら
かの時間優るものとなる。
【００２９】 しかしながら、平均圧力にも増加が生じ、これによって現象に影響がもたらさ
れ、従って逃避現象にもかかわらず縮減の拡大が生じる。従って上昇した平均圧
力は縮減の拡大をもたらし、これによって縮減は平均圧力の変化×所与の利得定
数となる。従って、平均圧力の低下によって同じ大きさの縮減の低下がもたらさ
れる。
【００３０】 当然、ＰＤ信号も電気的なアーティファクトおよびノイズを除去するために従
来より当業者において既知の方式によってフィルタリングされる。
【００３１】 残留するフィルタリングされたおよび縮減されたＰＤ信号は、実質的に腸内の
自律活動によって影響を受けていないものであり粘膜バリアも損傷せず、この信
号から交感活動のレベルを推定することが可能であり、これはさらにＴＰＲを量
的に反映させるものである。
【００３２】 図３ａには、食事を取っていない被験者の生体内で記録されたＰＤ信号の例が
示されている。明確に図示されているように、この信号には顕著な変化が含まれ
ており、これは生体外の状況に比べて対照的である。さらに、同じ被験者からの
同時圧力も示されている。自律活動の増加はＰＤ信号における大きな上昇に相関
している。
【００３３】 図３ｂには、前述した本発明に係る方法を使用してＰＤの振れを大幅に縮小す
る例が示されている。この図において元のＰＤ信号は点線によって示されており
、フィルタリングされた信号は実線で示されている。
【００３４】 粘膜バリアが損傷すると、すなわち塩化物分泌によって生成された電流がこれ
を介して分流する平行な抵抗が減少すると、ＰＤ値は交感神経活動に関係なく低
減する可能性がある。このことは誤った解釈につながりその結果不適正な処置を
行ってしまう危険性がある。従って、測定装置内に粘膜並列抵抗を測定する独立
した測定システムを備えることが好適である。このことは粘膜を横断して“人工
の”電気化学的な電位差を形成し、この電位を保持するために粘膜の能力を継続
的に測定することによって達成される。“人工の”ＰＤは、圧力ＰＤポートから
一定の距離（例えば約５ｃｍ）離間した同じカテーテルの別のポートにナトリウ
ムおよび塩化物がマンニトールすなわち不活性糖によって置換された電解溶液を
含む溶液を潅流させることによって形成される。管腔内のマンニトールは細胞間
チャネル内の負に帯電したポアを通じて水と電解溶液を“ドラッグ”するととも
に、管腔に正の電位、いわゆる流動電位を発生させる。
【００３５】 この“人工の”イオン流は、生体外の分離した組織において外部電源を使用し
て組織の短絡を行うことによって測定された（図１参照）イオン流と同等なもの
となる。しかしながら、この場合人工のイオン流は、潅流液の成分を変更するこ
とによって代わりに生成される。従って、この電流によって生成される“人工の
”ＰＤと自発的なＰＤとの間の相違は、分路抵抗の大きさおよびイオン選択性を
間接的に測定したものとなる。分路抵抗が低下するかまたは膜が損傷した場合、
“自発的”および人工の信号は等しいものとなる。このことは、膜受動的電気特
性が悪化した場合、膜はこの電位を形成および保持することができなくなり、正
電位の大きさが縮小する。結果として、流動電位現象が自律的活動によって誘発
される通常のＰＤの上に“重ね合わされ”、従って前述した方式によって縮減さ
れる。
【００３６】 この２点記録を使用して、“縮減された”ＰＤ信号における低下が健康上の交
感活動の増加か、イオン選択粘膜によるものか、あるいは膜の受動的イオン選択
特性の悪化によるものかを判別することが可能になる。従って、本発明に係る方
法および装置は、損傷していない粘膜バリアにより、腸内交感神経活動、ならび
に間接的にＴＰＲを反映させる所要の継続的信号を提供することができる。粘膜
バリアの損傷を示さずに縮減されたＰＤ値が低下した場合、医師は交感活動を縮
小するために例えば循環血代用液を増加すること等によって適正な測定を行うこ
とができる。このことは、次の段階の悪化が粘膜バリアを損傷させるため極めて
重要であり、これは実際に過度の交感活動によって発生し得る。“人工電位”機
能を含むことによって、膜悪化を早期に認識させるための警報機能を備えること
ができ、膜バリアの損傷は細菌の侵入につながり、これはいわゆる“不可逆ショ
ック”と呼ばれ集中治療室においてしばしば死亡原因となる極めて高い危険を伴
ったものであるため即座に強力な処置が必要となる。
【００３７】 全ての神経構造は低酸素症に対して極めて敏感であり、従って腸への酸素供給
が大きく妨害された場合に腸神経節の機能が急速に低下する。ＰＤ信号に対する
“縮減機能”は腸神経の完全な機能に基づいたものであり、より具体的には腸管
筋と粘膜下の神経叢との間の健全な相関性に基づいている。この相関構造が破壊
されると、すなわち収縮が拡大されたＰＤの振れまでの上昇をもたらさなくなっ
た場合、これは腸内低酸素症を示す別の指標であり得る。この現象の臨床中の発
生は可能な方法が存在しなかったためあまり研究されていないが、圧力対ＰＤの
関係の動的な特性の変化は腸機能障害の独立した早期指標であることが判明して
きた。従って、本発明は、圧力とＰＤとが予測される方式で動的に相関していな
い場合に付勢される警報機能を含むものとなる。
【００３８】 このような複合的な測定により、ＴＰＲの間接的測定、粘膜内の電気抵抗の継
続的測定の情報が得られ、これは腸神経システムの状態を反映させる多数のパラ
メータに留意して行われる。これらの全ての測定値に関して、測定は継続的に実
施され、緊急時に医療関係者に自動的に警告を与える警報リミットも簡便に提供
することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 ＰＤ測定の原理を示す概略的な説明図である。
【図２ａ】 生体外で測定されるＳＣＣ信号の一例である。図内の矢印は交感信号物質であ
るノルアドレナリンの作用を示している。
【図２ｂ】 生体外のＳＣＣ上の交感ニューロンの電気的活動の一例を示しており、矢印は
ＭＮＳ（腸間膜神経刺激）を示している。
【図２ｃ】 分離された腸内において記録された自律的活動障害を伴わない“安定”ＰＤ信
号の例を示している。図中の矢印は交感神経刺激（ＭＮＳ）を示している。
【図２ｄ】 生体外のＳＣＣ上の交感作用の周波数応答曲線の一例を示している。
【図３ａ】 生体内において記録され圧力曲線に相応するフィルタリングされていないＰＤ
曲線の例を提示している。
【図３ｂ】 本発明に従ったＰＤ信号の縮小の一例である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 実質的に腸内自律活動の影響を受けない粘膜間電位差（ＰＤ
    ）信号を好適には連続的に形成するものであり： 腸内電位差（ＰＤ）を測定し； 腸内の管腔内圧力（ＩＰ）を測定し； ＩＰ信号の時間変化に基づいてＰＤ信号を縮減する、 ステップからなることを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 縮減はＩＰ信号内の波形の持続時間ならびに波形間の時間間
    隔に基づく請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 ＰＤ信号は波形の持続時間の一定的な縮減に基づいており、
    この一定的な縮減は最大のＰＤ伸張に対して予め設定された限界値によって決定
    される請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 その間に予め設定されたしきい値よりも短い時間間隔を有す
    る２つまたはそれ以上の波形を実際の各波形の持続時間の合計に等しい持続時間
    を有する単一波形とみなす請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 縮減は波形間において好適には単純指数関数の形式で減衰さ
    せる請求項２ないし４のいずれかに記載の方法。
  6. 【請求項６】 それを超えてさらなるＰＤ信号の縮減がなされることがない
    最大縮減値を決定するステップをさらに含む請求項１ないし５のいずれかに記載
    の方法。
  7. 【請求項７】 縮減が最大縮減値になるか少なくともこれに近づいた際に縮
    減を好適には単純指数関数に従って減衰させる請求項５記載の方法。
  8. 【請求項８】 縮減はさらにＩＰ信号の平均値に基づく請求項１ないし７の
    いずれかに記載の方法。
  9. 【請求項９】 実質的に腸内自律活動の影響を受けずに粘膜間電位差（ＰＤ
    ）信号を形成する装置であり、腸内電位差（ＰＤ）を測定する装置と、腸内の管
    腔内圧力（ＩＰ）を測定する装置と、これらの測定装置に接続された入力を有し
    ておりＩＰ信号の時間変化に基づいてＰＤ信号を縮減しさらに縮減されたＰＤ信
    号を提供するための出力を備える算定装置とからなることを特徴とする装置。
  10. 【請求項１０】 縮減はＩＰ信号内の波形の持続時間に基づく請求項８記載
    の装置。
  11. 【請求項１１】 算定装置は波形の持続時間の一定的な縮減に基づいて入力
    ＰＤ信号を縮減するように適用され、この一定的な縮減は最大のＰＤ伸張に対し
    て予め設定された限界値によって決定される請求項９記載の装置。
  12. 【請求項１２】 縮減は波形間において好適には単純指数関数の形式で減衰
    させる請求項９または１０記載の装置。
  13. 【請求項１３】 算定装置がそれを超えてさらなるＰＤ信号の縮減がなされ
    ることがない最大縮減値を有するよう適用される請求項８ないし１１のいずれか
    に記載の装置。
  14. 【請求項１４】 縮減が最大縮減値になるか少なくともこれに近づいた際に
    縮減を好適には単純指数関数に従って減衰させる請求項１２記載の装置。
  15. 【請求項１５】 縮減はさらにＩＰ信号の平均値に基づく請求項１ないし１
    ４のいずれかに記載の装置。
  16. 【請求項１６】 全末梢抵抗（ＴＰＲ）を測定するためのものであり： 請求項１ないし１５のいずれかに記載の方法に基づいて実質的に腸の自律活動
    の影響を受けずに粘膜間電位差（ＰＤ）を測定し； このＰＤ信号からＴＰＲを反映させた量的信号を得る、 ステップからなることを特徴とする方法。
  17. 【請求項１７】 平均動脈圧（ＭＡＰ）と心臓出力（ＣＯ）を測定する初期
    ステップを含みＭＡＰをＣＯによって除することによってＴＰＲの較正値を決定
    する請求項１６記載の方法。
  18. 【請求項１８】 全末梢抵抗（ＴＰＲ）の変化を記録するものであり、請求
    項８ないし１４のいずれかに記載の装置に基づいて実質的に腸の自律活動の影響
    を受けずに粘膜間電位差（ＰＤ）を測定する手段と、ＰＤ信号からＴＰＲを算定
    する手段とからなることを特徴とする装置。
  19. 【請求項１９】 腸神経システム内の異常を検知するものであり： 粘膜間電位差（ＰＤ）信号を得るとともにこれを請求項１ないし８のいずれか
    に記載の方法に基づいて解析し； ＰＤ信号とＩＰ信号との間の関係が異常でないかどうか判定し； 異常が生じている場合に腸神経システム内の異常を警告する警報を自動的に提
    供する、 ステップからなる方法。
  20. 【請求項２０】 実質的に腸自律活動の影響によって縮減される電位差（Ｐ
    Ｄ）信号が１つまたは両方の負の数値を示すかまたは最高値が予め設定されたし
    きい値を超過した際にＰＤ信号とＩＰ信号の間の関係が異常であると判断する請
    求項１９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 腸神経システム内の異常を検知するものであり、粘膜間電
    位差（ＰＤ）信号を得るとともにこれを請求項１ないし８のいずれかに記載の方
    法に基づいて解析する手段と、ＰＤ信号とＩＰ信号との間の関係が異常でないか
    どうか判定する手段と、異常が生じている場合に判定手段によって自動的に付勢
    され腸神経システム内の異常を警告する警報を提供する手段とからなることを特
    徴とする装置。
  22. 【請求項２２】 粘膜バリアの損傷を検知するためのものであり： 請求項１ないし８のいずれかに記載の方法に基づいて実質的に腸の自律活動の
    影響を受けずに粘膜間電位差（ＰＤ）を測定し； 同様に請求項１ないし８のいずれかに記載の方法に基づいて実質的に腸の自律
    活動の影響を受けずに、ＰＤ信号の測定に使用されるものとは異なった特にグル
    コースまたはマンニトール等の糖からなるイオン濃度を潅流させることによって
    形成された動脈電位差（ＡＰＤ）信号を獲得し； ＰＤとＡＰＤ信号との間の平均差値を獲得し； 前記差値が予め設定されたしきい値よりも小さい場合に粘膜バリアの損傷を判
    断する、 ステップからなることを特徴とする方法。
  23. 【請求項２３】 損傷が検出された際に自動的に警報を発するステップを追
    加的に含む請求項２２記載の方法。
  24. 【請求項２４】 粘膜バリアの損傷を検知するためのものであり、請求項１
    ないし８のいずれかに記載の方法に基づいて実質的に腸の自律活動の影響を受け
    ずに粘膜間電位差（ＰＤ）を測定する手段と；同様に請求項１ないし８のいずれ
    かに記載の方法に基づいて実質的に腸の自律活動の影響を受けずにＰＤ信号の測
    定に使用されるものとは異なった特にグルコースまたはマンニトール等の糖から
    なるイオン濃度を潅流させることによって形成された動脈電位差（ＡＰＤ）信号
    を獲得する手段と；ＰＤとＡＰＤ信号との間の平均差値を獲得する手段と；前記
    差値が予め設定されたしきい値よりも小さい場合に粘膜バリアの損傷を判断する
    手段とからなることを特徴とする装置。
  25. 【請求項２５】 ＰＤおよびＡＰＤ信号を測定する手段は１つの共有カテー
    テルを有し、これがカテーテルの遠位の端部から一定距離、特に５ｃｍ離れた場
    所で分岐している２本の独立チャネルを有することを特徴とする請求項２４記載
    の装置。
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