JP2002515751A - Secreted proteins and polynucleotides encoding them - Google Patents

Secreted proteins and polynucleotides encoding them

Info

Publication number
JP2002515751A
JP2002515751A JP51973898A JP51973898A JP2002515751A JP 2002515751 A JP2002515751 A JP 2002515751A JP 51973898 A JP51973898 A JP 51973898A JP 51973898 A JP51973898 A JP 51973898A JP 2002515751 A JP2002515751 A JP 2002515751A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
polynucleotide
seq
amino acid
protein
sequence
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP51973898A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
ジェイコブズ，ケネス
マッコイ，ジョン・エム
ラバリー，エドワード・アール
レイシー，リサ・エイ
マーバーグ，デイビッド
トレーシー，モーリス
スパルディング，ビッキー
アゴスティノ，マイケル・ジェイ
Original Assignee
ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド filed Critical ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド
Priority claimed from PCT/US1997/019590 external-priority patent/WO1998017687A2/en
Publication of JP2002515751A publication Critical patent/JP2002515751A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 新規ポリヌクレオチドおよびそれらによりコードされる蛋白を開示する。 (57) Abstract Disclosed are novel polynucleotides and proteins encoded by them.

Description

【発明の詳細な説明】 分泌蛋白およびそれらをコードするポリヌクレオチド 本願は、１９９６年１０月２５日出願の第０８／７４０２７４号の一部継続出 願である。 発明の分野 本発明は、新規ポリヌクレオチドおよびかかるポリヌクレオチドによりコード されている蛋白、ならびにこれらの蛋白の治療、診断および研究上の用途を提供 する。 発明の背景 蛋白性因子（例えば、リンホカイン、インターフェロン、ＣＳＦｓおよびイン ターロイキンのごときサイトカインを包含）の発見を目的とした方法は、この１ ０年間に急速に成熟した。現在では常套的なハイブリダイゼーションクローニン グおよび発現クローニング法は、発見された蛋白に直接関連した情報（すなわち 、ハイブリダイゼーションクローニングの場合には蛋白の部分ＤＮＡ／アミノ酸 配列；発現クローニングの場合には蛋白の活性）に依存するという意味において 、新規ポリペプチドを「直接的に」クローン化する。シグナル配列クローニング （現在よく認識されている分泌リーダー配列モチーフの存在に基づいてＤＮＡ配 列を単離する）、ならびに種々のＰＣＲによるあるいは低い厳密性によるハイブ リダイゼーションクローニング法のごとき、より最近の「間接的」クローニング 法は、リーダー配列のクローニングの場合には分泌されるという性質により、あ るいはＰＣＲによる方法の場合には細胞または組織源により、活性を有するとこ とが知られている蛋白に関する多数のＤＮＡ／アミノ酸配列を使用可能にするこ とによって現在の技術水準を高めてきた。本発明が関連するのはこれらの蛋白お よびそれらをコードするポリヌクレオチドである。発明の概要 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１のヌクレオチド４３７からヌクレオチド１１５９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１のヌクレオチド５１５からヌクレオチド１１５９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）配列番号：１のヌクレオチド５３９からヌクレオチド１０９９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｊ）生物学的活性を有する配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１のヌクレオチド配列の ヌクレオチド４３７からヌクレオチド１１５９まで；配列番号：１のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド５１５からヌクレオチド１１５９まで；配列番号：１のヌ クレオチド配列のヌクレオチド５３９からヌクレオチド１０９９まで；受託番号 ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４の全長蛋白コーデ ィング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託 されたクローンＡＲ４１５ ４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列 を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４のｃＤＮＡインサートによ りコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例に おいて、本発明は、配列番号：２のアミノ酸５１からアミノ酸２２１までのアミ ノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：１のｃＤＮA配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２のアミノ酸５１からアミノ酸２２１までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２のアミノ酸配列ま たは配列番号：２のアミノ酸５１からアミノ酸２２１までのアミノ酸配列を含む 。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３のヌクレオチド５９からヌクレオチド３７６までのヌクレ オチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３のヌクレオチド１７９からヌクレオチド３７６までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：３のヌクレオチド配列の ヌクレオチド５９からヌクレオチド３７６まで；配列番号：３のヌクレオチド配 列のヌクレオチド１７９からヌクレオチド３７６まで；受託番号ＡＴＣＣ９８２ ３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９の全長蛋白コーディング配列のヌ クレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローン ＡＳ６３ ２９の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好 ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９のｃＤＮＡインサートによ りコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例に おいて、本発明は、配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸９１までのアミノ酸 配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：３または配列番号：５のｃＤＮＡ配列に対応する遺 伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：４のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸９１までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：４のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：４のアミノ酸配列ま たは配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸９１までのアミノ酸配列を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：６のヌクレオチド１９８からヌクレオチド２０３９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：６のヌクレオチド４９０からヌクレオチド８０９までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローン ＡＹ３０４ １４の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌ クレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローン ＡＹ３０４ １４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードす るポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号AＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローン ＡＹ３０４ １４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌ クレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４のｃＤＮAインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｈ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：６のヌクレオチド配列の ヌクレオチド１９８からヌクレオチド２０３９まで；配列番号：６のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド４９０からヌクレオチド８０９まで；受託番号ＡＴＣＣｘ ｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １４の全長蛋白コーディング配 列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたク ローンＡＹ３０４ １４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む 。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣｘｘｘ ｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １４のｃＤＮＡインサートによりコ ードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例におい て、本発明は、配列番号：７のアミノ酸１２６からアミノ酸２０４までのアミノ 酸配列または配列番号：７のアミノ酸１０６からアミノ酸２０４までのアミノ酸 配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：６のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：７のアミノ酸１２６からアミノ酸２０４までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：７のアミノ酸１０６からアミノ酸２０４までのアミノ酸配列 （ｄ）配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｅ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：７のアミノ酸配列； または配列番号：７のアミノ酸１２６からアミノ酸２０４までのアミノ酸配列； または配列番号：７のアミノ酸１０６からアミノ酸２０４までのアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：８のヌクレオチド１０２からヌクレオチド２０２７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：８のヌクレオチド１９０２からヌクレオチド２０２７までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）配列番号：８のヌクレオチド１からヌクレオチド４３１までのヌクレオ チド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）配列番号：９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｊ）生物学的活性を有する配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：８のヌクレオチド配列の ヌクレオチド１０２からヌクレオチド２０２７まで；配列番号：８のヌクレオチ ド配列のヌクレオチド１９０２からヌクレオチド２０２７まで；配列番号：８の ヌクレオチド配列のヌクレオチド１からヌクレオチド４３１まで；受託番号ＡＴ ＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １の全長蛋白コーディン グ配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託され たクローンＢＧ１６０ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含 む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８ ２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １のｃＤＮＡインサートによりコ ードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらに他の好ましい具体例におい て、本発明は、配列番号：９のアミノ酸１からアミノ酸１１０までのアミノ酸配 列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：８のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：９のアミノ酸１からアミノ酸１１０までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：９のアミノ酸配列； または配列番号:９のアミノ酸１からアミノ酸１１０までのアミノ酸配列を含む 。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１１のヌクレオチド５６６からヌクレオチド６３１までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４２３ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１１のヌクレオチド配列 のヌクレオチド５６６からヌクレオチド６３１まで；受託番号ＡＴＣＣ９８２３ ２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢ Ｏ４３２ ４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として 寄託されたクローンＢＯ４３２ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全 長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：１１、配列番号：１０または配列番号：１３のｃＤ ＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：１２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１２のアミノ酸配列 を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１４のヌクレオチド４５からヌクレオチド４２８までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１４のヌクレオチド配列 のヌクレオチド４５からヌクレオチド４２８まで；受託番号ＡＴＣＣ９８２３２ として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２の全長蛋白コーディング配列のヌクレ オチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ ５３８ ２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好まし い具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄 託されたクローンＢＯ５３８ ２のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長 または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明は 、配列番号：１５のアミノ酸５２からアミノ酸１２８までのアミノ酸配列を含む 蛋白をードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：１４または配列番号：１６のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１５のアミノ酸５２からアミノ酸１２８までのアミノ酸配列 ； （ｃ）配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１５のアミノ酸配列 または配列番号：１５のアミノ酸５２からアミノ酸１２８までのアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：１７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１７のヌクレオチド１４４からヌクレオチド５６６までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：１７のヌクレオチド配列 のヌクレオチド１４４からヌクレオチド５６６まで；受託番号ＡＴＣＣ９８２３ ２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４の全長蛋白コーディング配列のヌク レオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢ Ｒ５９５ ４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。他の好ま しい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として 寄託されたクローンＢＲ５９５ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全 長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において、本発明 は、配列番号：１８のアミノ酸３９からアミノ酸１４１までのアミノ酸配列を含 む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：１７または配列番号：１９のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：１８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１８のアミノ酸３９からアミノ酸１４１までのアミノ酸配列 ； （ｃ）配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：１８のアミノ酸配列 または配列番号：１８のアミノ酸３９からアミノ酸１４１までのアミノ酸配列を 含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２０のヌクレオチド２３２からヌクレオチド１０４１までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２０のヌクレオチド４６０からヌクレオチド１０４１までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）配列番号：２０のヌクレオチド５９０からヌクレオチド１１６３までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）配列番号：２１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｊ）生物学的活性を有する配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２０のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２３２からヌクレオチド１０４１まで；配列番号：２０のヌクレ オチド配列のヌクレオチド４６０からヌクレオチド１０４１まで；配列番号：２ ０のヌクレオチド配列のヌクレオチド５９０からヌクレオチド１１６３まで；受 託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２の全長蛋白 コーディング配列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２とし て寄託されたクローンＣＩ４９０ ２の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチ ド配列を含む。他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号Ａ ＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２のｃＤＮＡインサー トによりコードされる全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい 具体例において、本発明は、配列番号：２１のアミノ酸１３３からアミノ酸２７ ０までのアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：２０のｃＤＮA配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２１のアミノ酸１３３からアミノ酸２７０までのアミノ酸配 列； （ｃ）配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２１のアミノ酸配列 または配列番号：２１のアミノ酸１３３からアミノ酸２７０までのアミノ酸配列 を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２２のヌクレオチド２６８からヌクレオチド６２４までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２２のヌクレオチド３２５からヌクレオチド６２４までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２３のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２２のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２６８からヌクレオチド６２４まで；配列番号：２２のヌクレオ チド配列のヌクレオチド３２５からヌクレオチド６２４まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １の全長蛋白コーディング配 列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたク ローンＣＩ５２２ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。 他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８２３ ２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １のｃＤＮＡインサートによりコード される全長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：２２または配列番号：２４のｃＤＮＡ配列に対応す る遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２３のアミノ酸配列 を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２５のヌクレオチド２８８からヌクレオチド７１３までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２５のヌクレオチド６８６からヌクレオチド９６８までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２６のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２５のヌクレオチド配列 のヌクレオチド２８８からヌクレオチド７１３まで；配列番号：２５のヌクレオ チド配列のヌクレオチド６８６からヌクレオチド９６８まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １の全長蛋白コーディング配 列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたク ローンＣＮ２３８ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。 他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８２３ ２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １のｃＤＮＡインサートによりコード される全長または成熟蛋白をコードする。 他の具体例は、配列番号：２５のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２６のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２６のアミノ酸配列 を含む。 １の具体例において、本発明は、 （ａ）配列番号：２７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２７のヌクレオチド８７からヌクレオチド１８７４までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２７のヌクレオチド４５２からヌクレオチド８３０までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群から選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。 好ましくは、かかるポリヌクレオチドは、配列番号：２７のヌクレオチド配列 のヌクレオチド８７からヌクレオチド１８７４まで；配列番号：２７のヌクレオ チド配列のヌクレオチド４５２からヌクレオチド８３０まで；受託番号ＡＴＣＣ ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １の全長蛋白コーディング配 列のヌクレオチド配列；または受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたク ローンＣＯ３９０ １の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含む。 他の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは、受託番号ＡＴＣＣ９８２３ ２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １のｃＤＮＡインサートによりコード される全長または成熟蛋白をコードする。さらなる他の好ましい具体例において 、本発明は、配列番号：２８のアミノ酸１４０からアミノ酸２４８までのアミノ 酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチドを提供する。 他の具体例は、配列番号：２７のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。 他の具体例において、本発明は、蛋白を含む組成物を提供し、該蛋白は、 （ａ）配列番号：２８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２８のアミノ酸１４０からアミノ酸２４８までのアミノ酸配 列； （ｃ）配列番号：２８のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むが、該蛋白は他の哺乳動物蛋白を 実質的に含まない。好ましくは、かかる蛋白は、配列番号：２８のアミノ酸配列 または配列番号：２８のアミノ酸１４０からアミノ酸２４８までのアミノ酸配列 を含む。 特定の好ましい具体例において、ポリヌクレオチドは発現制御配列に作動可能 に連結される。また本発明は、細菌、酵母、昆虫および哺乳動物細胞を包含する 宿主細胞であって、かかるポリヌクレオチド組成物で形質転換されている宿主細 胞を提供する。 蛋白の製造方法も提供され、該方法は： （ａ）かかるポリヌクレオチド組成物で形質転換された宿主細胞の培養物を適 当な培地中で増殖させ；ついで （ｂ）培養物から蛋白を精製する ことを含む。 かかる方法により製造される蛋白も、本発明により提供される。好ましい具体 例は、かかる方法により製造される蛋白がその成熟形態となっているものである 。 本発明蛋白組成物は、さらに医薬上許容される担体を含んでいてもよい。かか る蛋白と特異的に反応する抗体を含む組成物も、本発明により提供される。 本発明蛋白および医薬上許容される担体を含む、治療上有効量の組成物を哺乳 動物対象に投与することを含む、医学的状態の予防、治療または改善方法も提供 される。 図面の簡単な説明 図１は、本明細書開示のクローンの寄託に使用したｐＥＤ６およびｐＮＯＴｓ ベクターを図式的に示したものである。 詳細な説明 単離蛋白およびポリヌクレオチド 本願において開示する各クローンおよび蛋白について、現在決定されているヌ クレオチドおよびアミノ酸配列を以下に示す。いくつかの場合、配列は仮のもの であり、いくつかの不正確または不明確な塩基またはアミノ酸を含んでいるかも しれない。既知方法により寄託クローンの配列決定を行うことにより各クローン の実際のヌクレオチド配列を容易に決定することができる。次いで、推定アミノ 酸配列（全長および成熟の両方）をかかるヌクレオチド配列から決定することが できる。適当な宿主細胞中でクローンを発現させ、ついで、蛋白を集め、その配 列を決定することにより、個々のクローンによりコードされる蛋白のアミノ酸配 列も決定することができる。開示した各蛋白について、出願人は、出願時に利用 可能な配列の情報を用いて最もよく同定できる読み枠であると決定されるものを 同定した。 本明細書の用語「分泌」蛋白は、適当な宿主細胞において発現された場合、膜 を通過して輸送されるものをいい、輸送にはそのアミノ酸配列中のシグナル配列 の輸送も含まれる。「分泌」蛋白は、発現される細胞から全体的に分泌される蛋 白（例えば、可溶性蛋白）または部分的に分泌される蛋白（例えば、受容体）を 包含するが、これらに限らない。また「分泌」蛋白は、小胞体の膜を通過して輸 送されるものを包含するが、これに限らない。クローン「ＡＲ４１５ ４」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＲ４１５ ４として同定されている。 ＡＲ４１５ ４は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特 許第５５３６６３７号参照）を用いて成人網膜ｃＤＮＡライブラリーから単離さ れ、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて 、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＡＲ４１５ ４は 全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＲ４１５ ４蛋白」とも称する ）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＲ４１５ ４のヌクレオチド配列を配列番号：１に示す。今 回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するＡＲ４１５ ４蛋白の正しい読み 枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：２に示す。アミノ酸１４か ら２６までは推定上のリーダー／シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ酸配 列はアミノ酸２７から開始する。あるいはアミノ酸１４から２６までは膜貫通ド メインである。 クローンＡＲ４１５ ４を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１５００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＲ４１５ ４のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＡＲ４１５ ４は、AA100799(zm26d01.s1 Stratagene pancreas( #937208)Homo sapiens cDNA clone 526753 3')、AA100852(zm26d01.r1 Stratage ne pancreas(#937208)Homo sapiens cDNA clone 526753 3’similar to SW C002 HUMANP19075 TUM0R-ASS0CIATED ANTIGEN C0-029)、AA146605(zo35c09.r1 Strat agene colon(#937204)Homo sapiens cDNA clone 588880 5’similar to AW:C002 HUMANP19075 TUM0R-ASS0CIATED ANTIGEN C0-029)、AA224847(nc33c12.s1 NCI C GAP Pr2 Homo sapiens cDNA clone 4079 similar to SW:C002 HUMAN P19075 TUM 0R-ASS0CIATED ANTIGEN C0-029)、AA225191(nc21h08.s1 NCI CGAP Pr1 Homo sap iens cDNA clone 2968)、AA593864(nn19f08.s1 NCI CGAP Co12 Homo sapiens cD NA clone IMAGE:1084359)、D26483(Mouse mRNA for PE31/TALLA.3/)、M33680(Hu man 26-kDa cell surface protein TAPA-1 mRNA，complete cds)、T14726(Human CD53 antigen cDNA)、およびT23814(Human gene signature HUMGS05723)として 同定された配列に対して少なくともある程度の相同性を示した。ＡＲ４１５ ４ に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLASTX検索プロトコールを用いてGe nPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。推定ＡＲ４１ ５ ４蛋白は、D29808(TALLA-1[Homo sapiens])、M35252(tumir-associated ant igen[Homo sapiens])、およびR22360(C0-029tumor associated antigen protein )として同定された配列に対して少なくともある程度の同一性を示した。相同性 に基づけば、ＡＲ４１５ ４蛋白および相同性を有する各蛋白またはペプチドは 少なくともいくつかの活性を共有しているかもしれない。TopPredIIコンピュー タープログラムにより、ＡＲ４１５ ４中の膜貫通ドメインが配列番号：２のア ミノ酸１００付近に存在する可能性が示された。クローン「ＡＳ６３ ２９」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＳ６３ ２９として同定されている。 ＡＳ６３ ２９は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特 許第５５３６６３７号参照）を用いてヒト胎児脳ｃＤＮＡライブラリーから単離 され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づい て、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＡＳ６３ ２９ は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＳ６３ ２９蛋白」とも称す る）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＳ６３ ２９の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：３ に示す。今回出願人が、コーディング領域についての正しい読み枠と考えるもの を配列番号：４に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＡＳ６３ ２９蛋白の 推定アミノ酸配列を配列番号：４に示す。アミノ酸２８から４０までは推定上の リーダー／シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ酸配列はアミノ酸４１から 開始する。あるいはアミノ酸２８から４０までは膜貫通ドメインである。ポリＡ テイルを含む、ＡＳ６３ ２９の３’部分由来のさらなるヌクレオチド配列を配 列番号：５に示す。 クローンＡＳ６３ ２９を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１７００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＳ６３ ２９のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＡＳ６３ ２９は、L26877(Mus musculus（B20c）heavy chainim munoglobulin variable region gene)、T09146(EST07039 Homo sapiens cDNA cl one HIBBP68 5’end)、T23466(seq3050 Homo sapiens cDNA clone Hy18-Ch13-Ch aron40-cDNA-100 3')およびW55739(ma3505.r1 Life Tech mouse brain Mus musc ulus cDNA clone 312705 5')として同定された配列に対して少なくともある程度 の相同性を示した。ＡＳ６３ ２９に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列を BLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベー スに対して検索した。推定ＡＳ６３ ２９蛋白は、R04032(Fu11 length T4encod ed by plasmid pBG381)として同定された配列に対して少なくともある程度 の同一性を示した。相同性に基づけば、ＡＳ６３ ２９蛋白および相同性を有す る各蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有しているかもしれな い。TopPredIIコンピュータープログラムにより、ＡＳ６３ ２９中の膜貫通ド メインがアミノ末端付近に存在する可能性が示された。クローン「ＡＹ３０４ １４」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＡＹ３０４ １４として同定されている。 ＡＹ３０４ １４は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国 特許第５５３６６３７号参照）を用いて成人網膜ｃＤＮＡライブラリーから単離 され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づい て、分泌蛋自または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。 ＡＹ３０４ １４は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＡＹ３０４ １４蛋白」とも称する）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＡＹ３０４ １４のヌクレオチド配列を配列番号：６に示す。 今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するＡＹ３０４ １４蛋白の正しい 読み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：７に示す。 クローンＡＹ３０４ １４を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎ ｏｔＩ制限フラグメントは約２２００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＡＹ３０４ １４のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTX およびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに 対して検索した。ＡＹ３０４ １４は、AA127688(zk92f05.s1 Soares pregnantu terus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 4903065 3')、AA179609(zp49g11.r1 Str atagene HeLa cell s3 937216 Homo sapiens cDNA clone 612836 5')、AA276253 (vc40f05.r1 Barstead MPLRBI Mus musculus cDNA clone 777057 5')、H15545(y m27d04.s1 Homo sapiens cDNA clone 49495 3’similar to contains PTR5 repe titive element)、L08441(Human autonomously replicating sequence（ARS）mR NA)、N34949(yy49h09.s1 Homo sapiens cDNA clone 276929 3')、R48594(yj6507 .s1 Homo sapiens cDNA clone 153613 3')、T21160(Human gene signature HUMG S02466)、 U43284(Cloning vector phGFP-S65T,complete sequence，green fluorescentpro tein（gfp）gene，complete cds)、およびZ45151(H．sapiens partial cDNA seq uence;clone c-2hh04)として同定された配列に対して少なくともある程度の相同 性を示した。ＡＹ３０４ １４に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLAS TX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに 対して検索した。推定AＹ３０４ １４蛋白は、D86984(similar to yeastadenyl ate cyclase（S56776）［Homo sapiens])、J01415(cytochrome oxidasesubunit 3[Homo sapiens])、V00662(cytochrome oxidase III[Homo sapiens])、およびX6 8948(envelope glycoprotein[Spleen focus-forming virus])として同定された 配列に対して少なくともある程度の同一性を示した。相同性に基づけば、ＡＹ３ ０４ １４蛋白および相同性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともいくつ かの活性を共有しているかもしれない。TopPredIIコンピュータープログラムに より、ＡＹ３０４ １４中の膜貫通ドメインの１つが配列番号：７のアミノ酸８ １付近に、もう１つが配列番号：７のアミノ酸１２０付近に存在する可能性が示 された。クローン「ＢＧ１６０ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＢＧ１６０ １として同定されている。 ＢＧ１６０ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特 許第５５３６６３７号参照)を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され 、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、 分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＢＧ１６０ １は全 長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＢＧ１６０ １蛋白」とも称する） の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＢＧ１６０ １のヌクレオチド配列を配列番号：８に示す。今 回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するＢＧ１６０ １蛋白の正しい読み 枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：９に示す。アミノ酸５８８ から６００までは推定上のリーダー／シグナル配列であり、推定上の成熟アミノ 酸配列はアミノ酸６０１から開始する。あるいはアミノ酸５８８から６００まで は膜貫通ドメインである。 クローンＢＧ１６０ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約２３００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＢＧ１６０ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＢＧ１６０ １は、A60021(tropomyosin-related protein，neur onal-rat;contains element MRE27 repetitive element)、AA081525(zn20e02.r1 Stratagene neuroepithelium NT2RAMI 937234 Homo sapiens cDNA clone 54799 4 5')、AA092565(115773.seq.FFetal heart，Lambda ZAP Express Homo sapiens cDNA 5')、D56138(Human fetal brain cDNA 5'-end GEN-416H11)、D61090(Huma n fetal brain cDNA 5'-end GEN-155A07)、D61184(Human fetal brain cDNA 5'- end GEN-165A01)、L10335(Homo sapiens neuro-endocrine-Specificprotein C（ NSP）mRNA，complete cds)、N21304(yx53f07.s1 Homo sapiens cDNA clone 2654 77 3’similar to SP:A60021 A60021 TROPOMYOSIN-RELATED PROTEIN，NEURONAL) 、およびW95814(ze07f11.r1 Soares fetal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA c lone 358317 5’similar to PIR:A60021)として同定された配列に対して少なく ともある程度の相同性を示した。ＢＧ１６０ １に関する本明細書開示の推定ア ミノ酸配列をBLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配 列データベースに対して検索した。推定ＢＧ１６０ １蛋白は、L10334(neuroen docrine-specific protein B[Homo sapiens])、L10335(neuroendocrine-specifi c protein C[Homo sapiens])として同定された配列に対して少なくともある程度 の同一性を示した。相同性に基づけば、ＢＧ１６０ １蛋白および相同性を有す る各蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有しているかもしれな い。TopPredIIコンピュータープログラムにより、ＢＧ１６０ １中の膜貫通ド メインが配列番号：９のアミノ酸８４、４８４、および５９５付近に存在する可 能性が示された。クローン「ＢＯ４３２ ４」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＢＯ４３２ ４として同定されている。 ＢＯ４３２ ４は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特 許第５５３６６３７号参照）を用いて成人網膜ｃＤＮＡライブラリーから単離さ れ、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて 、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＢＯ４３２ ４は 全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＢＯ４３２ ４蛋白」とも称する ）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＢＯ４３２ ４の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ ０に示す。今回決定されたＢＯ４３２ ４由来のさらなる内部ヌクレオチド配列 を配列番号：１１に示す。かかる内部配列によりコードされる正しい読み枠およ び推定アミノ酸配列であると出願人が考えるものを配列番号：１２に示す。ポリ Ａテイルを含む、ＢＯ４３２ ４の３’部分由来のさらなるヌクレオチド配列を 配列番号：１３に示す。 クローンＢＯ４３２ ４を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔl制限フラグメントは約１７００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＢＯ４３２ ４のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＢＯ４３２ ４は、AA283626(zt15e09.s1 Soares NbHTGBC Homo sapiens cDNA clone 713224 3')、AA406486(zv12g02.r1 Soares NhHMPu S1 Homo sapiens cDNA clone 753458 5’similar to WP F35G2.2 CE05809 E.C0LI YCAC LIKE)、AA570446(nk62c12.s1 NCI CGAP Sch1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:1 018102)、N55855(J3389F Homo sapiens cDNA clone J3389 5')、Q10613(Rianodi n receptorgene)、T62691(yc70d10.r1 Homo sapiens cDNA clone 86035 5')，お よびW90766(zh79h04.s1 Soares fetal liver spleen 1NFLS S1 Homo sapiens cD NA clone 418327 3')として同定された配列に対して少なくともある程度の相同 性を示した。ＢＯ４３２ ４に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLASTX 検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対 して検索 した。推定ＢＯ４３２ ４蛋白は、Z69637(F35G2.2[Caenorhabditis elegens]) として同定された配列に対して少なくともある程度の同一性を示した。相同性に 基づけば、ＢＯ４３２ ４蛋白および相同性を有する各蛋白またはペプチドは少 なくともいくつかの活性を共有しているかもしれない。TopPredIIコンピュータ ープログラムにより、ＢＯ４３２ ４中の膜貫通ドメインがＢＯ４３２ ４蛋白 配列のアミノ末端に存在する可能性が示された。ＢＯ４３２ ４蛋白は細菌ｌｙ ｓＲファミリーの特徴、すなわち細菌転写レギュレーター中に見出されるモチー フも含んでおり、それはおそらくヘリックス−ターン−ヘリックス構造を示すも のであろう。クローン「ＢＯ５３８ ２」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＢＯ５３８ ２として同定されている。 ＢＯ５３８ ２は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特 許第５５３６６３７号参照）を用いて成人網膜ｃＤＮＡライブラリーから単離さ れ、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて 、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。Ｂ０５３８ ２は 全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＢＯ５３８ ２蛋白」とも称する ）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＢＯ５３８ ２の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ ４に示す。今回出願人が、コーディング領域についての正しい読み枠と考えるも のを配列番号：１５に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＢＯ５３８ ２蛋 白の推定アミノ酸配列を配列番号：１５に示す。ポリＡテイルを含む、ＢＯ５３ ８ ２の３’部分由来のさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１６に示す。 クローンＢＯ５３８ ２を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約３０００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＢＯ５３８ ２のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに 対して検索した。ＢＯ５３８ ２は、AA503100(ne44h01.s1 NCI CGAP Co3 Homo sapiens cDNA clone 900241)、R44035(yg21g09.s1 Homo sapiens cDNA clone 33 167 3')、T21630(Human gene signature HUMGS03066)、およびW64854(me060d12. r1 Soares mouse embryo NbME13.5 14.5 Mus musculus cDNA clone 386711 5’s imilar to PIR S40989 hypothetical protein F55H2.6-Caenorhabiditis elegan s)として同定された配列に対して少なくともある程度の相同性を示した。ＢＯ５ ３８ ２に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLASTX検索プロトコールを 用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した。 推定ＢＯ５３８ ２蛋白は、M60525(nerve growth factor inducible protein[R attus norvegicus])、R28916(Type III procollagen)、およびZ27080(F55H2.6[C aenorhabiditis elegans])として同定された配列に対して少なくともある程度の 同一性を示した。相同性に基づけば、ＢＯ５３８ ２蛋白および相同性を有する 各蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有しているかもしれない 。TopPredIIコンピュータープログラムにより、ＢＯ５３８ ２中に２つの膜貫 通ドメインが存在する可能性が示された。クローン「ＢＲ５９５ ４」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＢＲ５９５ ４として同定されている。 ＢＲ５９５ ４は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特 許第５５３６６３７号参照）を用いてヒト胎児腎臓ｃＤＮＡライブラリーから単 離され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づ いて、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＢＲ５９５ ４は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＢＲ５９５ ４蛋白」とも称 する）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＢＲ５９５ ４の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：１ ７に示す。今回出願人が、コーディング領域についての正しい読み枠と考えるも のを配列番号：１８に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＢＲ５９５ ４蛋 白の推定アミノ酸配列を配列番号：１８に示す。ポリＡテイルを含む、 ＢＲ５９５ ４の３’部分由来のさらなるヌクレオチド配列を配列番号：１９に 示す。 クローンＢＲ５９５ ４を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約３０００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＢＲ５９５ ４のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＢＲ５９５ ４は、AA443742(zw95b02.s1 Soares total fetus N bsHF8 9w Homo sapiens cDNA clone 786483 3')、AA600820(np45b08.s1 NCI CGA P Br1.1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:112923)、T19410(Human gene signatu re HUMGS00435)、W87465(zh67c04.s1 Soares fetal liver spleen INFLS S1 Hom o sapiens cDNA clone 417126 3')、およびZ33587(H.sapiens partial cDNA seq uence;clone HEA89P;single read)として同定された配列に対して少なくともあ る程度の相同性を示した。相同性に基づけば、ＢＲ５９５ ４蛋白および相同性 を有する各蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有しているかも しれない。クローン「ＣＩ４９０ ２」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＣＩ４９０ ２として同定されている。 ＣＩ４９０ ２は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特 許第５５３６６３７号参照)を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され 、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、 分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＣＩ４９０ ２は全 長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＣＩ４９０ ２蛋白」とも称する） の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＣＩ４９０ ２のヌクレオチド配列を配列番号：２０に示す。 今回出願人が、上記ヌクレオチド配列に対応するＣＩ４９０ ２蛋白の正しい読 み枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：２１に示す。アミノ酸６ ４から７６までは推定リーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列 はアミノ酸７７から開始する。あるいはアミノ酸６４から７６までは膜貫通ドメ インである。 クローンＣＩ４９０ ２を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１２００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＣＩ４９０ ２のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＣＩ４９０ ２は、H30751(yo79a04.r1 Homo sapiens cDNA clon e 184110 5')、H49766(yo24f01.r1 Homo sapiens cDNA clone 178873 5’simila r to SP:S19586 N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTOR GLUTAMATE-BINDING CHAIN)、H 51158(yo32d04.r1 Homo sapiens cDNA clone 179623 5')、R85211(yo41d11.s1 H omo sapiens cDNA clone180501 3’similar to SP S19586 N-METHYL-D-ASPARTAT ERECEPTOR GLUTAMATE-BINDING CHAIN)、S19586(N-N-METHYL-D-ASPARTATERECEPTO RGLUTAMATE-BINDING CHAIN)、S61973(NMDA receptor glutamate-binding subuni t[tars，mRNA，1742 nt])、T01031(Human leucine zipper protein-kinase cDNA sequence)、およびW56893(zc01g05.r1 Soares parathyroid tumor NbHPA Homo sapiens cDNA clone 321080 5’similar to PIR S19586 S19586 N-methyl D-asp artate receptor glutamate-binding chain-rat)として同定された配列に対して 少なくともある程度の相同性を示した。ＣＩ４９０ ２に関する本明細書開示の 推定アミノ酸配列をBLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミ ノ酸配列データベースに対して検索した。推定ＣＩ４９０ ２蛋白は、S61973(N MDA receptor glitamate-binding subuit[rats，Peptide，516aa][Rattus sp.]) およびU08020(collagen pro-alpha-1 Type I chain[Musmusculus])として同定さ れた配列に対して少なくともある程度の同一性を示した。相同性に基づけば、Ｃ Ｉ４９０ ２蛋白および相同性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともいく つかの活性を共有しているかもしれない。TopPredIIコンピュータープログラム により、ＣＩ４９０ ２中の最もN末端側の膜貫通ドメインが配列番号：２１の アミノ酸７７付近に存在する可能性が示された。クローン「ＣＩ５２２ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＣＩ５２２ １として同定されている。 ＣＩ５２２ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特 許第５５３６６３７号参照)を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され 、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、 分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＣＩ５２２ １は全 長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＣＩ５２２ １蛋白」とも称する） の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＣＩ５２２ １の５’部分のヌクレオチド配列を配列番号：２ ２に示す。今回出願人がコーディング配列についての正しい読み枠と考えるもの を配列番号：２３に示す。上記ヌクレオチド配列に対応するＣＩ５２２ １蛋白 の推定アミノ酸配列を配列番号：２３に示す。アミノ酸7から１９までは推定リ ーダー／シグナル配列であり、推定成熟アミノ酸配列はアミノ酸２０から開始す る。あるいはアミノ酸７から１９までは膜貫通ドメインである。ポリＡテイルを 含む、ＣＩ５２２ １の３'部分由来のさらなるヌクレオチド配列を配列番号： ２４に示す。 クローンＣＩ５２２ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１４００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＣＩ５２２ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＣＩ５２２ １は、AA028557(mi18g05.r1 Soares mouse p3NMF19 .5 Mus musculus cDNA clone 463928 5')、H32238(EST107136 Rattus sp.cDNA 5 ’end)、T33525(EAT58140 Homo sapiens cDNA 5’end similar to None)、U6646 8(Human cellgrowth regulator CGR11 mRNA，complete cds)、およびX00525(Mou se 28S ribosomal RNA)として同定された配列に対して少なくともある程度の相 同性を示した。 ＣＩ５２２ １に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列をBLASTX検索プロトコ ールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索した 。推定ＣＩ５２２ １蛋白は、U66468(cell growth regulator CGR11[Homo sapiens])として同定された配列に対して少なくともある程度の同一性を示した 。相同性に基づけば、ＣＩ５２２ １蛋白および相同性を有する各蛋白またはペ プチドは少なくともいくつかの活性を共有しているかもしれない。クローン「ＣＮ２３８ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンCＮ２３８ １として同定されている。 ＣＮ２３８ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法（米国特 許第５５３６６３７号参照）を用いてヒト胎児脳ｃＤＮＡラィブラリーから単離 され、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づい て、分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＣＮ２３８ １ は全長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＣＮ２３８ １蛋白」とも称す る）の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＣＮ２３８ １のヌクレオチド配列を配列番号：２５に示す。 今回出願人が上記ヌクレオチド配列に対応する正しい読み枠およびＣＮ２３８ １蛋白の推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：２６に示す。 本明細書に開示したＣＮ２３８ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＣＮ２３８ １は、AA044097(zk51b02.r1 Soares pregnant uter us NbHPU Homo sapiens cDNA clone 486315 5')、AA044287(zk51b02.s1 Soares pregnant uterus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 486315 3')、AA045440(zk67c 03.s1 Soares pregnant uterus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 487876 3')、A A143007(zl48f01.r1 Soares pregnant uteru NbHPU Homo sapiens cDNA clone 5 05177 5')、D51196(Humanfetal brain cDNA 3'-end GEN-016G05)、D60310(Human fetal brain cDNA 3'-end GEN-098A09)、N69344(yz43e04.s1 Homo sapiens cDN A clone 285822 3’similar to gb:K00558 TUBULIN ALPHA-1 CHAIN(HUMAN))、W2 2250(64B8 Human retina cDNA Tsp509I-cleaved sub1ibrary Homo)、およびX017 03(Humangene for alpha-tubulin(b alpha 1))として同定された配列に対して少 なくともある程度の相同性を示した。ＣＮ２３８ １に関する本明細書開示の推 定アミノ酸配列をBLASTX検索プロ トコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベースに対して検索 した。推定ＣＮ２３８ １蛋白は、 として同定された配列に対して少 なくともある程度の同一性を示した。相同性に基づけば、ＣＮ２３８ １蛋白お よび相同性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有し ているかもしれない。クローン「ＣＯ３９０ １」 本発明ポリヌクレオチドはクローンＣＯ３９０ １として同定されている。 ＣＯ３９０ １は、分泌蛋白をコードしているｃＤＮＡに選択的な方法(米国特 許第５５３６６３７号参照)を用いて成人脳ｃＤＮＡライブラリーから単離され 、あるいはコードされる蛋白のアミノ酸配列のコンピューター分析に基づいて、 分泌蛋白または膜貫通蛋白をコードするものと同定された。ＣＯ３９０ １は全 長クローンであり、分泌蛋白（本明細書で「ＣＯ３９０ １蛋白」とも称する） の全コーディング配列を含んでいる。 今回決定されたＣＯ３９０ １のヌクレオチド配列を配列番号：２７に示す。 今回出願人が上記ヌクレオチド配列に対応するＣＯ３９０ １蛋白の正しい読み 枠および推定アミノ酸配列と考えるものを配列番号：２８に示す。 クローンＣＯ３９０ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約２３００ｂｐの長さのはずである。 クローンＣＯ３９０ １を含む寄託物から得ることのできるＥｃｏＲＩ／Ｎｏ ｔＩ制限フラグメントは約１４００ｂｐの長さのはずである。 本明細書に開示したＣＯ３９０ １のヌクレオチド配列を、BLASTA/BLASTXお よびFASTAサーチプロトコールを用いてGenBankおよびGeneSeqデータベースに対 して検索した。ＣＯ３９０ １は、H84353(yv85a11.r1 Homo sapiens cDNA clon e 249500 5')、L35532(Pan troglodytes Alurepeat region)、N80616(Genomic c loneencoding SAP(Phe))、R53922(yi03h10.s1 Homo sapiens cDNA clone 138211 3’similar to contains Alu repetitive element;contains TAR1 repetitivee lement)、X75335(H．sapiens Aｌu insertion in COL3A1 gene)、X95882(R． norvegicus mRNA for ATP ligand gated ion channel)、およびY09561(H．sapie nsmRNA for P2X7 receptor)として同定された配列に対して少なくともある程度 の相同性を示した。ＣＯ３９０ １に関する本明細書開示の推定アミノ酸配列を BLASTX検索プロトコールを用いてGenPeptおよびGeneSeqアミノ酸配列データベー スに対して検索した。推定ＣＯ３９０ １蛋白は、U45448(P2x1 receptor[Homo sapiens])、WO4216(Rat superior cervical ganglion p2x receptor)、X83688(A TP receptor[Homo sapiens])、X95882(P2X7 gene product[Rattus norvegicus]) 、およびY09561(ATP receptor［Homo sapiens])として同定された配列に対して 少なくともある程度の同一性を示した。相同性に基づけば、ＣＯ３９０ １蛋白 および相同性を有する各蛋白またはペプチドは少なくともいくつかの活性を共有 しているかもしれない。TopPredIIコンピュータープログラムにより、ＣＯ３９ ０ １蛋白中の膜貫通ドメインが配列番号：２８のアミノ酸２４９付近に存在す る可能性が示された。ＣＯ３９０ １のヌクレオチド配列はＡｌｕ繰り返しエレ メントを含んでいるかもしれない。クローンの寄託 クローンＡＲ４１５ ４、ＡＳ６３ ２９、ＢＧ１６０ １、ＢＯ４３２ ４ 、ＢＯ５３８ ２、ＢＲ５９５ ４、ＣＩ４９０ ２、ＣＩ５２２ １、ＣＮ２ ３８ １、ＣＯ３９０ １、およびＡＹ３０４ １（クローンＡＹ３０４ １４ のさらなる単離体）はブダペスト条約の下オリジナル寄託物として１９９６年１ ０月２５日にAmerican Type Culture Collectionに受託番号ＡＴＣＣ９８２３２ として寄託され、そこから特定のポリヌクレオチドを含む各クローンを得ること ができる。クローンＡＹ３０４ １４はブダペスト条約の下オリジナル寄託物と して１９９７年１０月２３日にAmerican Type Culture Collectionに受託番号Ａ ＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託された。C.F.R.§1.808(b)の規定を除き、寄託材料 のの公衆に対する利用可能性の制限は特許付与により解除されるであろう。 各クローンはこの複合体寄託物の形態で別々の細菌細胞（E.coli）中にトラン スフェクションされた。ＥｃｏＲＩ／ＮｏｔＩ消化（５’部位はＥｃｏＲＩ、３ ’部位はＮｏｔＩ）を行うことにより寄託ベクターから各クローンを取得してか かるクローンについての適当なフラグメントを作成することができる。各クロー ンを、図１に示すｐＥＤ６またはｐＮｏｔＳベクターのいずれかに入れて寄託し た。ｃＤＮＡクローニングを容易にする新たなポリリンカーを挿入することによ りｐＥＤ６ｄｐｃ２ベクター(ｐＥＤ６)をｐＥＤ６ｄｐｃ１から誘導した(Kaufm an et al．(1991).NAR 19:4485-4490)。ＤＨＦＲを欠失させ、新たなポリリンカ ーを挿入し、Ｍ１３複製開始点をＣｌａＩ部位に挿入することによりｐＮＯＴｓ ベクターをｐＭＴ２（Kaufman et al.1989．Mol．Cell．Biol．9:1741-1750）か ら誘導した。いくつかの場合、寄託クローンは寄託単離物中で「フリップ」した （すなわち、逆方向となった）。このような場合であってもやはり、ＥｃｏＲＩ およびＮｏｔＩ消化によりｃＤＮＡインサートを単離できる。しかしながら、そ の場合、適当なベクター中での発現のために正しい方向でｃＤＮＡを配置するた めに、ＮｏｔＩは５’部位を生成し、ＥｃｏＲＩは３’部位を生成するであろう 。ｃＤＮＡが寄託されているベクターからｃＤＮＡを発現させてもよい。 特定のクローンを含む細菌細胞を、次のようにして複合体寄託物から得ること ができる： 特定のクローンとして知られる配列になるよう、オリゴヌクレオチドプローブ またはプローブを設計すべきである。この配列は本明細書中の配列、またはそれ らの配列の組み合わせから誘導することができる。各全長クローンを単離するの に用いられたオリゴヌクレオチドプローブの配列を以下に示し、それらは目的ク ローンの単離において最も信頼できるものである。クローン プローブ配列 ＡＲ４１５ ４ 配列番号：２９ ＡＳ６３ ２９ 配列番号：３０ ＡＹ３０４ １４ 配列番号：３１ ＢＧ１６０ １ 配列番号：３２ ＢＯ４３２ ４ 配列番号：３３ ＢＯ５３８ ２ 配列番号：３４ ＢＲ５９５ ４ 配列番号：３５ ＣＩ４９０ ２ 配列番号：３６ ＣＩ５２２ １ 配列番号：３７ ＣＮ２３８ １ 配列番号：３８ Ｃ０３９０ １ 配列番号：３９ 上に挙げた配列は位置２においてＮを含み、その位置は好ましいプローブ／プ ライマーにおいてヌクレオチドというよりはむしろビオチン化ホスホラミダイト 残基（例えば、ビオチンホスホラミダイト（１−ジメトキシトリチルオキシ−２ −（Ｎ−ビオチニル−４−アミノブチル）−プロピル-３−Ｏ−（２−シアノエ チル）−（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル）−ホスホラミダイト（Glen Researchカ タログ番号10-1953））の使用により得られる）により占められる。 好ましくは、オリゴヌクレオチドプローブの設計はこれらのパラメーターに従 うべきである： （ａ）もしあったとしても、不明確な塩基（Ｎ）が最少である配列の領域とな るように設計すべきである； （ｂ）Ｔｍが約８０℃（それぞれ、ＡまたはＴについては２℃、ＧまたはＣに ついては４℃と仮定）となるように設計すべきである。 好ましくは、オリゴヌクレオチド標識に広く用いられる方法を用い、Ｔ４ポリ ヌクレオチドキナーゼを用いてオリゴヌクレオチドをγ−32Ｐ−ＡＴＰ（比活性 ６０００Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）で標識すべきである。他の標識方法を用いることも できる。好ましくは、取り込まれなかった標識をゲル濾過または他の確立されて いる方法により除去すべきである。プローブ中に取り込まれた放射活性量をシン チレーションカウンターで測定することにより定量すべきである。好ましくは、 得られたプローブの比活性は約４ｅ＋６ ｄｐｍ／ｐｍｏｌｅとなるべきである 。 好ましくは、全長クローンのプールを含む細菌培養物を融解し、１００μｌの ストックを１００μｇ／ｍｌのアンピシリンを含有する２５ｍｌの滅菌Ｌブロス を入れた滅菌培養フラスコへの接種に用いるべきである。好ましくは、培養物を ３７℃で増殖させて飽和状態とすべきであり、好ましくは、飽和培養物を新鮮L ブロスで希釈すべきである。好ましくは、これらの希釈物の一部をプレーティン グして、１５０ｍｍのペトリ皿中の１００μｇ／ｍｌのアンピシリンおよび１. ５％の寒天を含有するＬブロスを含む個体細菌用培地上で３７℃で一晩増殖させ た場合５０００個の明確な、しかもよく分離したコロニーが生じる希釈率および 体積を決定すべきである。明確な、しかもよく分離したコロニーを得るための他 の既知方法を用いることもできる。 次いで、標準的なコロニーハイブリダイゼーション法を用いてコロニーをニト ロセルロースフィルターに移し、溶解、変性、次いで、焼き付けを行うべきであ る。 次いで、好ましくは、０.５％ ＳＤＳ、１００μｇ／ｍｌの酵母ＲＮＡ、およ び１０ｍＭ ＥＤＴＡを含有する６Ｘ ＳＳＣ（２０Ｘストックは１７５.３ｇＮ ａＣｌ／リットル、８８.２ｇクエン酸ナトリウム、ＮａＯＨでｐＨ７.０とする ）（１５０ｍｍフィルター１枚あたり約１０ｍｌ）中で穏やかに撹拌しながら６ ５℃で１時間インキュベーションする。次いで、好ましくはプローブをハイブリ ダイゼーションミックスに添加して濃度が１ｅ＋６ ｄｐｍ／ｍｌより大または これと等しくなるようにする。次いで、好ましくはフィルターを室温において撹 拌せずに５００ｍｌの２Ｘ ＳＳＣ／０.５％ ＳＤＳで洗浄し、好ましくはその 後、室温においておだやかに振盪しながら５００ｍｌの２Ｘ ＳＳＣ／０.１％ ＳＤＳで洗浄する。６５℃、３０分ないし１時間、０.１ＸＳＳＣ／０.５％ Ｓ ＤＳでの３回目の洗浄が最適である。次いで、好ましくはフィルターを乾燥し、 十分時間オートラジオグラフィーに供してＸ線フィルムに陽性物を可視化させる 。他の既知ハイブリダイゼーション方法を用いることもできる。 陽性コロニーを拾い、培地中で増殖させ、次いで、標準的手順を用いてプラス ミドＤＮＡを単離する。次いで、制限分析、ハイブリダイゼーション分析または ＤＮＡ配列決定によりクローンを証明することができる。 生物学的活性を示しうる本発明蛋白のフラグメントも本発明に含まれる。蛋白 のフラグメントは直鎖状であってもよく、あるいは例えばH.U.Saragovi，et al. ，Bio/Technology 10，773-778(1992)およびR.S.McDoewell，et al.，J．Amer． Chem．Soc．114，9245-9253（1992）(参照により両文献を本明細書に記載されて いるものとみなす)に記載されたような既知方法を用いて環化させてもよい。多 くの目的（蛋白結合部位の結合手を増加させることを包含）のために、かかるフ ラグメントを免疫グロブリンのごときキャリヤ分子に融合させてもよい。例えば 、蛋白のフラグメントを「リンカー」を介して免疫グロブリンのＦｃ部分に融合 させてもよい。２価形態の蛋白については、かかる融合をＩｇＧ分子のＦｃ部分 に対して行うことができる。他の免疫グロブリンイソタイプを用いてかかる融合 物を得てもよい。例えば、蛋白−ＩｇＭ融合物は、１０価形態の本発明蛋白を生 じるであろう。 また本発明は開示蛋白の全長および成熟形態を提供する。かかる蛋白の全長形 態は、開示クローンのヌクレオチド配列の翻訳により配列表において同定されて いる。かかる蛋白の成熟形態を、適当な哺乳動物細胞または他の宿主細胞におけ る開示全長ポリヌクレオチド（好ましくは、ＡＴＣＣに寄託されたもの）の発現 により得てもよい。成熟形態の蛋白の配列を全長形態のアミノ酸配列から決定し てもよい。 また本発明は、本明細書開示のｃＤＮＡ配列に対応する遺伝子を提供する。本 明細書開示の配列の情報を用いて対応遺伝子を単離することができる。かかる方 法は、開示された配列の情報からプローブまたはプライマーを調製して適当なゲ ノムライブラリーまたは他のゲノム材料源中の遺伝子の同定および／または増幅 を行うことを包含する。 本発明蛋白が膜結合（例えば、受容体）である場合、本発明はかかる蛋白の可 溶性形態も提供する。かかる形態において、蛋白の細胞内および膜貫通ドメイン の一部または全体を取り外して、蛋白が発現された宿主から十分に分泌されるよ うにする。本発明蛋白の細胞内および膜貫通ドメインを、配列の情報からかかる ドメインを決定するための既知手法により同定することができる。 本発明蛋白および蛋白フラグメントは、開示蛋白のアミノ酸配列の少なくとも ２５％（より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％） の長さのアミノ酸配列を有し、開示蛋白に対して少なくとも６０％の配列同一性 （より好ましくは少なくとも７５％の同一性、最も好ましくは少なくとも９０％ または９５％の同一性）を有する蛋白を包含する。配列同一性は、配列のギャッ プを最小にしつつ、重複および同一性を最大にするように配列を並置した場合に 蛋白のアミノ酸配列を比較することにより決定される。いずれの開示蛋白のセグ メントに対しても少なくとも７５％の配列同一性（より好ましくは、少なくとも ８５％の同一性、最も好ましくは少なくとも９５％の同一性）を有する、好まし くは８個またはそれ以上（より好ましくは２０個またはそれ以上、最も好ましく は３０個またはそれ以上）の連続したアミノ酸を含むセグメントを含有する蛋白 または蛋白フラグメントも本発明に包含される。 開示ポリヌクレオチドおよび蛋白の種相同体も、本発明により提供される。本 明細書に示す配列から適当なプローブまたはプラィマーを作成し、次いで、所望 種由来の適当な核酸源をスクリーニングすることにより種相同体を単離し同定し てもよい。 また本発明は、開示ポリヌクレオチドの対立遺伝子変種、すなわち、本発明ポ リヌクレオチドによりコードされている蛋白と同一、相同的またはこれに関連し た蛋白をコードする単離ポリヌクレオチドの自然発生的別形態を包含する。 また本発明は、本明細書開示ポリヌクレオチドの配列に相捕的な配列を有する ポリヌクレオチドも包含する。 また本発明は、厳密さを減じた条件下で、より好ましくは厳密な条件下で、最 も好ましくは非常に厳密な条件下で、本明細書記載のポリヌクレオチドにハイブ リダイゼーションしうるポリヌクレオチドも包含する。厳密さの条件の例を下表 に示す。非常に厳密な条件は、例えば、少なくとも条件Ａ〜Ｆと同程度に厳密で あり、厳密な条件は、例えば、少なくとも条件Ｇ〜Ｌと同程度に厳密であり、厳 密さを減じた条件は、例えば、少なくとも条件Ｍ〜Ｒと同程度に厳密である。 ‡：ハイブリッド長さは、ハイブリダイゼーションしているポリヌクレオチドの ハイブリッドしている領域（複数も可）に関して予想される長さである。ポリヌ クレオチドを未知配列の標的ポリヌクレオチドにハイブリダイゼーションさせる 場合、ハイブリッド長さは、ハイブリダイゼーションするポリヌクレオチドの長 さと仮定する。既知配列のポリヌクレオチドがハイブリダイゼーションする場合 、ポリヌクレオチド配列を並置し、最適な配列相補性の領域（複数も可）を同定 することによりハイブリッド長さを決定することができる。† ：ハイブリダイゼーションおよび洗浄バッファーにおいてＳＳＰＥ（１ＸＳＳ ＰＥは０.１５Ｍ ＮａＣｌ、１０ｍＭ ＮaＨ2ＰＯ4、および１.２５ｍＭＥＤＴ Ａ，ｐＨ７.４である）をＳＳＣ（１ＸＳＳＣは０.１５Ｍ ＮａＣｌおよび１５ ｍＭクエン酸ナトリウムである）に置き換えることができる。ハイブリダイゼー ション完了後、洗浄を１５分間行う。 *ＴB−ＴR：長さ５０塩基対よりも短いと予想されるハイブリッドについてのハ イブリダイゼーション温度は、ハイブリッドの融解温度（Ｔm）よりも５〜１０ ℃低くすべきである。下記等式によりＴmが決定される。長さ１８塩基対未満の ハイブリッドについては、Tm(℃)=2(# of A+T bases)+4(# of G+C bases)。 長さ１８ないし４９塩基対のハイブリッドについては、Tm(℃)=81.5+16.6(log10 [Na+])+0.41(%G+C)-(600/N)であり、Ｎはハイブリッドの塩基数であり、ハイブ リダイゼーションバッファー中のナトリウムイオン濃度である（１ＸＳＳＣにつ いての［Ｎａ+］＝０．１６５Ｍ）。 ポリヌクレオチドハイブリダイゼーションのための厳密さの条件のさらなる例 はSambrook，J.，E.F．Fritsch，and T．Maniatis，1989，Molecular Cloning:A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Har bor，NY，chapters 9 and I1，and Current Protocols in Molecular Biology， 1995，F.M．Ausubel et al.，eds.，John Wiley & Sons，Inc.，sections 2.10 and 6.3-6.4に記載されており、参照により本明細書に記載されているものとみ なす。 好ましくは、かかるハイブリダイゼーションするポリヌクレオチドのそれぞれ が、ハイブリダイゼーションすべき本発明ポリヌクレオチドの少なくとも２５％ （より好ましくは、少なくとも５０％、最も好ましくは、少なくとも７５％）の 長さを有し、ハイブリダイゼーションすべき本発明ポリヌクレオチドに対して少 なくとも６０％の配列同一性（より好ましくは、少なくとも７５％の同一性、最 も好ましくは、少なくとも９０％または９５％の同一性）を有する。配列同一性 は、配列のギャップを最小にしつつ、重複および同一性を最大にするように配列 を並置した場合に蛋白のアミノ酸配列を比較することにより決定される。 本発明蛋白をコードしている単離ポリヌクレオチドを、Kaufman et al.，Nucl eic Acids Res．19，4485-4490(1991)に開示のｐＭＴ２またはｐＥＤ発現ベクタ ーのごとき発現制御配列に作動可能に連結して、蛋白を組み換え的に製造しても よい。多くの適当な発現制御配列が当該分野において知られている。ここで定義 する「作動可能に連結」とは、本発明単離ポリヌクレオチドおよび発現制御配列 がベクターまたは細胞中に置かれ、連結されたポリヌクレオチド／発現制御配列 で形質転換（トランスフェクション）された宿主細胞により発現されるようにな っていることを意味する。 多くのタイプの細胞は本発明蛋白の発現に適した宿主細胞として作用しうる。 哺乳動物細胞は、例えば、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨ Ｏ）細胞、ヒト腎臓２９３細胞、ヒト表皮Ａ４３１細胞、ヒトＣｏｌｏ２０５細 胞、３Ｔ３細胞、ＣＶ−１細胞、他の形質転換された霊長類細胞系、正常２倍体 細胞、一次組織のインビトロ培養から得られる細胞株、一次エクスプラント、Ｈ ｅＬａ細胞、マウス細胞、ＢＨＫ、ＨＬ−６０、Ｕ９３７ＨａＫまたはJurkat細 胞を包含する。 別法として、酵母のごとき下等真核細胞または細菌のごとき原核細胞において 蛋白を製造することが可能である。潜在的に適当な酵母株は、Saccharomycescer evisiae、Schizosaccharomyces pombe、Kluyveromyces株、Candida、または異種 蛋白を発現可能な酵母株を包含する。潜在的に適当な細菌株は、Escherichia co li、Bacillus subtilis、Salmonella typhimurium、または異種蛋白を発現可能 な細菌株を包含する。蛋白が酵母または細菌において生成される場合、その中で 生成された蛋白を、例えば適当部位のリン酸化またはグリコシレーションにより 修飾して機能的蛋白を得る必要があるかもしれない。既知化学的または酵素的方 法を用いてかかる共有結合を行ってもよい。 本発明単離ポリヌクレオチドを１種またはそれ以上の昆虫発現ベクター中の適 当な制御配列に作動可能に連結し、昆虫発現系を用いることにより蛋白を得ても よい。バキュロウイルス／昆虫細胞発現系のための材料および方法は、例えばIn vitrogen，San Diego，California，USAからのキット形態（MaxBacRキット）で 市販されており、かかる方法は当該分野においてよく知られており、Summersお よびSmith，Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No．1555（1987 ）（参照により本明細書に記載されているものとみなす）に記載のようなものが ある。本明細書で用いるように、本発明ポリヌクレオチドを発現可能な昆虫細胞 は「形質転換」されている。 組み換え蛋白の発現に適した培養条件下で形質転換宿主細胞を培養することに より本発明蛋白を製造してもよい。次いで、得られた発現蛋白を、ゲル濾過およ びイオン交換クロマトグラフィーのごとき既知精製プロセスを用いてかかる培養 物（すなわち、培地または細胞抽出物）から精製してもよい。また、蛋白の精製 は、蛋白に結合するであろう作用剤を含有するアフィニティーカラム；コンカナ バリンＡ−アガロース、ヘパリンートヨパールRまたはCibacrom blue 3GAセファ ロースRのごときアフィニティーカラムによる１またはそれ以上のカラム工程； フェニルエーテル、ブチルエーテル、またはプロピルエーテルのごとき樹脂を用 いる疎水性相互作用クロマトグラフィーを用いる１またはそれ以上の工程；ある いは免疫アフィニティークロマトグラフィーを包含する。 別法として、本発明蛋白を精製容易形態として発現させてもよい。例えば、マ ルトース結合蛋白（ＭＢＰ）、グルタチオン−Ｓ−トンスフェラーゼ（ＧＳＴ） またはチオレドキシン（ＴＲＸ）との融合蛋白のごとき融合蛋白として発現させ てもよい。かかる融合蛋白の発現および精製のためのキットは、それぞれNew En glan BioLab(Beverly，MA)、Pharmacia(Piscataway，NJ)およびInVitrogenから 市販されている。蛋白にエピトープでタグを付し、次いで、かかるエピトープに 指向された特異的抗体を用いることにより精製することもできる。１のかかるエ ピトープ（「フラッグ」）はKodak(New Haeven，CT)から市販されている。 最後に、疎水性ＲＰ−ＨＰＬＣ媒体、例えば懸垂メチルまたは他の脂肪族基を 有するシリカゲルを用いる１またはそれ以上の逆相高品質液体クロマトグラフィ ー （ＲＰ−ＰＬＣ）工程を用いてさらに蛋白を精製することができる。いくつかま たはすべての上記精製工程を種々組み合わせて用いて実質的に均一な単離組み換 え蛋白を得ることもできる。かくして精製された蛋白は他の哺乳動物蛋白を実質 的に含まず、本発明において「単離蛋白」と定義される。 本発明蛋白をトランスジェニック動物の生産物として、例えば、蛋白をコード しているヌクレオチド配列を含む体細胞または生殖細胞により特徴づけられるト ランスジェニックウシ、ヤギ、ブタ、またはヒツジの乳の成分として発現させて もよい。 既知の慣用的化学合成により蛋白を製造してもよい。合成的手段による本発明 蛋白の構築方法は当業者に知られている。合成的に構築された蛋白配列は、一次 、二次または三次構造および／またはコンホーメーション特性を共有することに よって、蛋白活性をはじめとする共通の生物学的特性を有する可能性がある。よ って、それらを、治療化合物のスクリーニングおよび抗体の生成のための免疫学 的プロセスにおいて、天然の精製蛋白の生物学的活性または免疫学的置換物とし て使用してもよい。 本明細書に示す蛋白は、精製蛋白のアミノ酸配列に類似したアミノ酸配列によ り特徴づけられるが、その中に自然にあるいは誘導体化によって修飾されていて もよい。例えば、ペプチドまたはＤＮＡ配列の修飾は既知方法を用いて当業者に より行われうる。蛋白配列中の目的とされる修飾は、コーディング配列中の選択 アミノ酸残基の変化、置換、交換、挿入または欠失を包含する。例えば、１個ま たはそれ以上のシステイン残基を欠失させ、あるいは別のアミノ酸と交換して分 子のコンホーメーションを変化させてもよい。かかる変化、置換、交換、挿入ま たは欠失のための方法は当業者によく知られている（例えば、米国特許第４１５ ８５８４号参照）。好ましくは、かかる変化、置換、交換、挿入または欠失は蛋 白の所望活性を保持するものである。 全体的または部分的に蛋白活性を保持すると期待され、かくしてスクリーニン グまたは他の免疫学的方法に有用でありうる蛋白配列の他のフラグメントおよび 誘導体も、本明細書の開示から当業者により作成されうる。かかる修飾は本発明 により包含されると確信される。用途および生物学的活性 本発明ポリヌクレオチドおよび蛋白は、下記のように同定される用途または生 物学的活性（本明細書に引用されたアッセイに関連するものを包含）を示すと期 待される。本発明蛋白に関して説明された用途または活性は、かかる蛋白の投与 または使用により、あるいはかかる蛋白をコードしているポリヌクレオチドの投 与または使用（例えば、遺伝子治療またはＤＮＡ導入に適したベクターのごとき ）により提供されうる。 研究用途および有用性 本発明により提供されるポリヌクレオチドは、研究集団によって種々の目的に 使用されうる。分析用に、特徴づけまたは治療用途に、対応蛋白が優先的に発現 される（構成的に、または組織分化もしくは発達の特定段階において、または疾 病状態において発現される）組織のマーカーとして、さらにはサザンゲルの分子 量マーカーとして、染色体の同定または関連遺伝子位置のマッピングのための染 色体マーカーまたはタグとして（標識された場合）、患者の内在性ＤＮＡと比較 して潜在的な遺伝病の同定を行うために、ハイブリダイゼーションするプローブ として用いて新規な関連ＤＮＡ配列を発見するために、遺伝学的フィンガープリ ンティングのためのＰＣＲプライマーを得るための情報源として、他の新規ポリ ヌクレオチドを発見するプロセスにおいて既知配列を差し引くためのプローブと して、「遺伝子チップ」または他の支持体に結合させるためにオリゴマーを選択 し作成するために、発現パターンの試験のために、ＤＮＡ免疫法を用いて抗蛋白 抗体を生成させるために、ならびに抗ＤＮＡ抗体を生成させ、あるいはさらなる 免疫応答を誘導するための抗原として、ポリヌクレオチドを使用することができ る。別の蛋白に結合または潜在的に結合（例えば、受容体−リガンド相互作用に おけるように）する蛋白をコードしている場合、結合する他の蛋白を同定するた めの、あるいは、結合相互作用の阻害剤を同定するための相互作用トラップアッ セイ（例えば、Gyuris et al.，Cell 75:791-803(1993)に記載されたような）に おいてポリヌクレオチドを使用することができる。 本発明により提供される蛋白は、高処理量スクリーニングのために多数の蛋白 の群を用いる生物学的活性を決定するためのアッセイに；抗体の生成または他の 免疫応答を誘導するために；生物学的液体中の蛋白（またはその受容体）のレベ ルを定量的に決定するために設計されたアッセイにおける試薬(標識試薬を包含) として；対応蛋白が優先的に発現される（構成的に、または組織分化もしくは発 達の特定段階において、または疾病状態において発現される）組織のマーカーと して；ならびに、もちろん関連受容体またはリガンドを単離するために用いても よい。蛋白がもう１つの蛋白に結合または潜在的に結合する場合（例えば、受容 体−リガンド相互作用のような場合）、結合する他の蛋白を同定し、あるいは、 または結合相互作用の阻害剤を同定するために蛋白を使用することができる。こ れらの結合相互作用に関与する蛋白を用いて、結合相互作用に関するペプチドま たは小型分子状阻害剤またはアゴニストのスクリーニングを行うこともできる。 これらの研究用途のいずれかまたはすべては、研究用製品として商品化するた めに試薬グレードまたはキットのフォーマットへと発展させることができる。 上記使用を実施するための方法は当業者によく知られている。かかる方法を開 示する文献は、"Molecular Cloning:A Laboratory Manual"，2nd ed.，Cold Spr ing Harbor Laboratory Press，Sambrook，J.，E.F．Fritsch and T．Maniatis eds.，1989,および"Methods in Enzymology:Guide to Molecular Cloning Techn iques"，Academic Press，Berger，S.L．and A.R．Kimmel eds.，1987を包含す るが、これらに限らない。 栄養としての用途 本発明ポリヌクレオチドおよび蛋白を栄養源または添加物として使用すること ができる。かかる用途は、蛋白またはアミノ酸添加物としての用途、炭素源とし ての用途、窒素源としての用途および炭水化物源としての用途を包含するが、こ れらに限らない。かかる場合、本発明蛋白またはポリヌクレオチドを特定の生物 のエサとして添加してもよく、あるいは粉末、ピル、溶液、懸濁液またはカプセ ルの形態のごとき別個の個体または液体調合物として投与することもできる。微 生物の場合、微生物が培養される培地に本発明蛋白またはポリヌクレオチドを添 加することができる。 サイトカインおよび細胞増殖／分化活性 本発明蛋白はサイトカイン活性、細胞増殖活性（誘導もしくは阻害）または細 胞分化活性（誘導もしくは阻害）を示しうるか、またはある種の細胞集団におい て他のサイトカインの産生を誘導しうる。今日まで見いだされてきた多くの蛋白 性因子（すべての既知サイトカインを包含）は、１またはそれ以上の因子依存的 細胞増殖アッセイにおいて活性を示しており、よって、アッセイはサイトカイン 活性の便利な確認法として役立つ。本発明蛋白の活性は、細胞系（３２Ｄ、ＤＡ ２、ＤＡ１Ｇ、Ｔ１０、Ｂ９、Ｂ９／１１、ＢａＦ３、ＭＣ９／Ｇ、Ｍ＋（ｐｒ ｅＢ Ｍ＋）、２Ｅ８、ＲＢ５、ＤＡ１、１２３、Ｔ１１６５、ＨＴ２、ＣＴＬ Ｌ２、ＴＦ−１、Ｍｏ７ｅおよびＣＭＫを包含するが、これらに限らない）のた めの多くの常套的な因子依存的細胞増殖アッセイのいずれかにより確認される。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： Ｔ細胞または胸腺細胞の増殖についてのアッセイは、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 脾臓細胞、リンパ節細胞または胸腺細胞のサイトカイン生成および／または増 殖に関するアッセイは、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 造血およびリンパ生成細胞の増殖および分化についてのアッセイは、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 抗原に対するＴ細胞クローンの応答についてのアッセイ（特に、増殖およびサ イトカイン産生を測定することによりＡＰＣ−Ｔ細胞相互作用ならびに直接的な Ｔ細胞の効果を同定する）は、 に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 免疫刺激または抑制活性 また本発明蛋白は、本明細書記載のアッセイにおける活性（これらに限らない ）を包含する免疫刺激または免疫抑制活性を示すものであってもよい。蛋白は、 種々の欠乏症および障害（重症の免疫欠乏合併症（ＳＣＩＤ）を包含）において 有用である可能性があり、例えば、Ｔおよび／またはＢリンパ球の増殖をアップ レギュレーションまたはダウンレギュレーションすることにおいて、ならびにＮ Ｋ細胞および他の細胞集団の細胞溶解活性を有効ならしめることにおいて有用で ありうる。これらの免疫欠乏症は遺伝的なものであってもよく、またウイルス( 例えば、ＨＩＶ)ならびに細菌または真菌感染により引き起こされるものであっ てもよく、あるいは自己免疫疾患により引き起こされるものであってもよい。よ り詳細には、ウイルス、細菌、真菌または他の感染物質により引き起こされる感 染性疾患、例えば、ＨＩＶ、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、ミコバクテリア 、レシュマニア、マラリアおよびカンジダ種のごとき種々の真菌感染症を、本発 明蛋白を用いて治療可能である。もちろん、この点において、免疫系に対するブ ーストが一般的に望ましい場合、すなわち、癌の治療において、本発明蛋白を用 いてよい。 本発明蛋白を用いて治療してもよい自己免疫疾患は、例えば、多発性硬化症、 全身性の深在性エリテマトーデス、リューマチ性関節炎、自己免疫性肺炎、Guil lain-Barre症候群、自己免疫性甲状腺炎、インスリン依存性糖尿病、重症筋無力 症、対宿主移植片疾患および自己免疫性の炎症性の目の疾患を包含する。本発明 のかかる蛋白を、喘息または他の呼吸器系の疾患のごときアレルギー性反応およ び症状の治療に用いてもよい。免疫抑制が望まれる他の症状（例えば、喘息（特 にアレルギー性喘息）および関連呼吸器系の問題を包含）を、本発明蛋白を用い て治療してもよい。免疫抑制が望まれる他の状態（例えば、器官移植を包含）を 、本発明蛋白を用いて治療してもよい。 本発明蛋白を用いて、多くのやり方で免疫応答を可能にすることもできる。ダ ウンレギュレーションは、すでに進行中の免疫応答を阻害またはブロックする形 態のものであってもよく、あるいは免疫応答の誘導を妨害することを含むもので あってもよい。Ｔ細胞応答を抑制することにより、あるいはＴ細胞中に特異的な 耐性を誘導することにより、あるいはその両方により活性化Ｔ細胞の機能を阻害 してもよい。一般的には、Ｔ細胞応答の免疫抑制は活性のある、非抗原特異的な プロセスであり、Ｔ細胞を抑制剤に連続的に曝露することを必要とする。耐性と は、Ｔ細胞における非応答性またはアネルギーを意味し、一般的には抗原特異的 であり耐性化剤への曝露を止めた後も持続するという点で免疫抑制とは異なる。 実際的には、耐性化剤の不存在下で特異的抗原に曝露した際のＴ細胞応答の欠如 により耐性が示されうる。 １またはそれ以上の抗原機能（Ｂリンパ球抗原機能（例えばＢ７のごとき）を 包含するが、これに限らない）をダウンレギュレーションすることまたは妨害す ること、例えば、活性化Ｔ細胞による高レベルのリンホカイン合成の妨害は、組 織、皮膚および器官の移植および対宿主移植片疾患（ＧＶＨＤ）において有用で あろう。例えば、Ｔ細胞機能のブロックは組織移植における組織破壊を減少させ るはずである。典型的には、組織移植において、移植片の拒絶反応は、組織片が Ｔ細胞により外来のものと認識されることにより開始され、次いで、移植片を破 壊する免疫反応が起こる。免疫細胞上でのＢ７リンパ球抗原とその本来的なリガ ンドとの相互作用を阻害またはブロックする分子（別のＢリンパ球抗原（例えば 、Ｂ７−１、Ｂ７−３）の活性を有するモノマー形態のペプチドと混合された、 あるいは単独の、Ｂ７−２活性を有する可溶性でモノマー形態のペプチド）の移 植前の投与は、応答的な同時刺激シグナルを伝達することなく免疫細胞上の本来 のリガンドへの分子の結合を誘導する可能性がある。この点においてＢリンパ球 抗原機能をブロックすることは、Ｔ細胞のごとき免疫細胞によるサイトカイン合 成を妨害し、かくして、免疫抑制剤として作用する。そのうえ、同時刺激の欠如 はＴ細胞の反応を失わせるのに十分でありうる。Ｂリンパ球抗原ブロッキング試 薬による長期の耐性の誘導により、これらのブロッキング試薬の繰り返し投与の 必要性が回避されうる。対象において十分な免疫抑制または耐性を達成するため には、Ｂリンパ球抗原の組み合わせの機能をブロックすることも必要かもしれな い。 器官移植拒絶反応またはＧＶＨＤを妨害することにおける個々のブロッキング 試薬の有効性を、ヒトにおける有効性を推定しうる動物モデルを用いて評価する ことができる。使用可能な適当な系の例は、ラットにおける同種心臓移植片およ びマウスにおける異種膵臓島細胞移植片を包含し、それらは両方ともインビボで のＣＴＬＡ４Ｉｇ融合蛋白の免疫抑制効果を試験するために使用された(Lenscho w et al.，Science 257:789-792(1992)およびTurka et al.，Proc Natl．Acad． Sci．USA，89:11102-11105(1992)に記載されている）。さらに、ＧＶＨＤのネズ ミモデル（Paul ed.，Fundamental Immunology，Ravan Press，New York，1989 ，pp.846-847参照）を用いて、インビボでの当該疾患の進行に対するＢリンパ球 抗原機能のブロッキング効果を決定することができる。 また、抗原機能をブロックすることは自己免疫疾患の治療にとり治療的に有用 でありうる。多くの自己免疫疾患は、自己組織に対して反応性があり、疾病の病 理に関与するサイトカインおよび自己抗体の産生を促進するＴ細胞の不適当な活 性化の結果である。自己反応性Ｔ細胞の活性化を妨害することは疾病の徴候を減 少または除去しうる。Ｂリンパ球抗原の受容体：リガンド相互作用を破壊するこ とによりＴ細胞の同時刺激をブロックする試薬の投与を用いてＴ細胞活性化を阻 害し、疾病プロセスに関与しうる自己抗体またはＴ細胞由来のサイトカインの産 生を妨害することができる。さらに、ブロッキング試薬は、疾病の長期の寛解を 導く可能性のある自己反応性Ｔ細胞の抗原特異的耐性を誘導しうる。自己免疫疾 患の予防または改善におけるブロッキング試薬の有効性を、ヒトの自己免疫疾患 についての十分に特徴づけられた多くの動物モデルを用いて決定することができ る。例は、ネズミの実験的自己免疫脳炎、ＭＲＬｌｐｒ／ｌｐｒマウスまたはＮ ＺＢハイブリッドマウスにおける全身性深在性エリトマトーデス、ネズミ自己免 疫コラーゲン関節炎、ＮＯＤマウスおよびＢＢラットにおける糖尿病、およびネ ズミの実験的重症筋無力症（Paul ed.，Fundamental Inmlunology，Raven Press ，New York，1989，pp.840-856）を包含する。 免疫応答をアップレギュレーションするための手段としての抗原機能（好まし くは、Ｂリンパ球抗原機能）のアップレギュレーションは治療に有用でもある。 免疫応答のアップレギュレーションは存在している免疫応答を促進する形態また は最初の免疫応答を誘導する形態であってよい。例えば、Ｂリンパ球抗原機能を 刺激することによる免疫応答の促進は、ウイルス感染の場合に有用でありうる。 さらに、インフルエンザ、通常のかぜ、および脳炎のごとき全身的なウイルス性 疾患を、刺激性形態のＢリンパ球抗原を全身投与することにより改善してもよい 。 別法として、Ｔ細胞を患者から取り、本発明ペプチドを発現するＡＣＰｓを付 加したウイルス抗原とともにインビトロにおいてＴ細胞を同時刺激するか、また は刺激性形態の本発明可溶性ペプチドと一緒にし、次いで、インビトロで活性化 されたＴ細胞を患者体内に再導入することにより、感染患者における抗ウイルス 免疫応答を促進してもよい。抗ウイルス免疫応答を促進するもう１つの方法は、 感染細胞を患者から取り、本明細書記載の本発明蛋白をコードする核酸をそれら にトランスフェクションして細胞がその表面に蛋白全体または一部を発現するよ うにし、次いで、トランスフェクション細胞を患者体内に再導入することであろ う。すると、感染細胞はインビボにおいて同時刺激シグナルをＴ細胞に伝えるこ とができ、そのことによりＴ細胞を活性化することができよう。 もう１つの適用例において、抗原機能（好ましくは、Ｂリンパ球抗原機能）の アップレギュレーションまたは促進は腫瘍免疫性の誘導において有用でありうる 。本発明の少なくとも１種のペプチドをコードする核酸でトランスフェクション された腫瘍細胞（例えば、肉腫、黒色腫、リンパ腫、白血病、神経芽細胞腫、癌 腫）を対象に投与して対象中の腫瘍特異的耐性を克服することができる。所望な らば、腫瘍細胞をトランスフェクションしてペプチドの組み合わせを発現させる ことができる。例えば、患者から得た腫瘍細胞を、Ｂ７−２様活性を有するペプ チドのみ、またはＢ７−１様活性および／またはＢ７−３様活性を有するペプチ ドと組み合わせて発現することを指令する発現ベクターで、エクスビボにおいて トランスフェクションすることができる。トランスフェクションされた腫瘍細胞 を患者に戻して、トランスフェクションされた細胞の表面上にペプチドを発現さ せる。別法として、遺伝子治療法を用いてインビボでのトランスフェクションの ために腫瘍細胞を標的化することができる。 腫瘍細胞表面上におけるＢリンパ球抗原の活性を有する本発明ペプチドの存在 は、Ｔ細胞に必要な同時刺激シグナルを提供して、Ｔ細胞により媒介されるトラ ンスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を誘導する。さらに、ＭＨＣ クラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を欠く腫瘍細胞、あるいは十分量のＭＨＣ クラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を再発現できない腫瘍細胞を、ＭＨＣクラ スＩα鎖蛋白およびβ2マイクログロブリン蛋白またはＭＨＣクラスＩＩα鎖お よびＭＨＣクラスＩＩβ鎖蛋白の全体または一部（例えば、末端切断蛋白の細胞 質ドメイン）をコードしている核酸でトランスフェクションして、そのことによ りクラスＩまたはクラスＩＩ ＭＨＣ蛋白を細胞表面上に発現させることができ る。Ｂリンパ球抗原（例えば、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−３）の活性を有する ペプチドと組み合わせた適当なクラスＩまたはクラスＩＩ ＨＭＣの発現は、Ｔ 細胞により媒介されるトランスフェクションされた腫瘍細胞に対する免疫応答を 誘導する。所望により、不変鎖のごとき、ＭＨＣクラスＩＩ結合蛋白の発現をブ ロックするアンチセンス構築物をコードしている遺伝子を、Ｂリンパ球抗原の活 性を有するペプチドをコードしているＤＮＡとともに同時トランスフェクション して腫瘍関連抗原の提示を促進し、腫瘍特異的免疫性を誘導こともできる。よっ て、ヒト対象におけるＴ細胞により媒介される免疫応答の誘導は、対象における 腫瘍特異的耐性を克服するに十分でありうる。 本発明蛋白の活性を、特に、下記方法により測定してもよい： 胸腺細胞または脾臓細胞の細胞毒性に適したアッセイは、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 Ｔ細胞依存性免疫グロブリン応答およびイソタイプスイッチングのためのアッ セイ（特に、Ｔ細胞依存性抗体応答を転調させ、Ｔｈ１／Ｔｈ２プロフィールに 影響する蛋白を同定する）は、Maliazewski,J.Immunol.144:3028-3033,1990に記 載されているアッセイを包含するが、これに限らず、さらにB細胞の機能のアッ セイは、In vitro antibody production,Mond,J.J.and Brunswick,M.In Current Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1pp.3.8.1-3.8.16,John Wiley and Sons,Tronto 1994に記載のアッセイを包含する。 混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイ（特に、主としてＴｈ１およひＣＴＬ応 答を発生させる蛋白を同定する）は、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 樹状細胞依存的アッセイ（特に、無処理のＴ細胞を活性化する樹状細胞により 発現される蛋白を同定する）は、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 リンパ球生存／アポトーシスのアッセイ（特に、超抗体誘導後のアポトーシス を防止する蛋白、ならびにリンパ球のホメオスタシスを調節する蛋白を同定する ）は、に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 初期段階のＴ細胞のコミットメント（commitment）および発達のアッセイは、 Antica et al.,Blood 84:111-117,1994;Fine et al.,Cellular Immunology 155: 111-122,1994;Galy et al.,Blood 85:2770-2778,1995;Toki et al.,Proc.Natl.A cad.Sci.USA 88:7548-7551,1991に記載のアッセイを包含するが、これらに限ら ない。 造血調節活性 本発明蛋白は、造血の調節において有用であり、それゆえ、骨髄およびリンパ 球欠乏症の治療において有用である。コロニー形成細胞または因子依存性細胞系 を支持する最低限の生物学的活性でさえも、造血の調節への関与を示している。 例えば、赤血球系前駆細胞のみの増殖を支持すること、あるいは他のサイトカイ ンと組み合わされて、例えば種々の貧血の治療に有用性を示すこと、あるいは放 射線療法／化学療法と組み合わされて赤芽前駆細胞および／または赤芽細胞の産 生を刺激すること；顆粒球のごとき骨髄細胞および単球／マクロファージの増殖 を支持すること（すなわち、伝統的なＣＳＦ活性）、例えば、化学療法と組み合 わされて、引き続き起こる骨髄抑制を防止することに有用であり；巨核細胞の増 殖、次いで、血小板の増殖を支持すること、またそれにより血小板減少症のごと き種々の血小板疾患を予防または治療することに有用であり、また一般的には血 小板輸液の代わりにあるいはそれと相補的に使用され；さらに／あるいは造血幹 細胞（成熟して上記のすべての造血細胞となり、それゆえ、種々の幹細胞疾患（ 通 常には、移植により治療される疾患であり、例えば、再生不良性貧血および発作 性ヘモグロビン尿症）において有用性がわかる）の増殖を支持することに有用で あり、さらにはインビボまたはエクスビボでの放射線／化学療法後（すなわち、 骨髄移植と組み合わされる）、あるいは遺伝子治療のために遺伝子操作された後 の幹細胞コンパートメントの正常細胞としての再増殖においても有用である。 本発明蛋白の活性を、特に、下記方法測定してもよい。 種々の造血細胞系の増殖および分化に適したアッセイはすでに引用されている 。 胚の幹細胞の分化のアッセイ（特に、胚の分化造血に影響する蛋白を同定する ）は、Johansson et al.Cellular Biology 15:141-151,1995;Keller et al.,Mol ecular and Cellular Biology 13:473-486,1993;McClanahan et al.,Blood81:29 03-2915,1993に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 幹細胞生存および分化のアッセイ（特に、リンパ−造血を調節する蛋白を同定 する）は、 に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない。 組織増殖活性 本発明蛋白は、骨、軟骨、鍵、靭帯および／または神経組織の成長または再生 、ならびに傷の治癒および組織修復に用いる組成物において、さらに熱傷、裂傷 および潰瘍の治療において有用性である。 骨が正常に形成されない環境において軟骨および／または骨の成長誘導する本 発明蛋白は、ヒトおよび他の動物における骨折および軟骨損傷または欠損の治癒 における用途がある。本発明蛋白を用いるかかる調合物は、閉鎖性骨折ならびに 解放性骨折の軽減に有用であり、また人工関節の固定の改善にも有用である。骨 形成剤により誘導されるデノボ骨形成は、先天性の、外傷による、あるいは腫瘍 学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の修復に貢献し、さらに美容整形外 科手術においても有用である。 本発明蛋白を歯周病の治療および他の歯の修復プロセスに用いてもよい。かか る作用剤は、骨形成細胞を誘引する環境を提供し、骨形成細胞の増殖を刺激し、 あるいは骨形成細胞前駆体の分化を誘導しうる。本発明蛋白は、例えば、骨およ び／または軟骨修復の刺激により、あるいは炎症または炎症プロセスにより媒介 される組織破壊のプロセス（コラゲナーゼ活性、破骨細胞活性等）をブロックす ることにより、骨粗鬆症または骨関節炎の治療においても有用でありうる。 本発明蛋白によるものとしてもよい組織発生活性のもう１つのカテゴリーは鍵 ／靭帯の形成である。鍵／靭帯様組織または他の組織が正常に形成されない環境 におけるかかる組織の形成を誘導する本発明蛋白は、ヒトおよび他の動物におけ る鍵または靭帯の裂傷、変形および他の鍵または靭帯の欠損の治癒、に適用され る。鍵／靭帯様組織誘導蛋白を用いるかかる調合物は、鍵または靭帯組織に対す るダメージの予防ならびに鍵または靭帯の骨または他の組織への固定の改善に用 いてもよい。本発明組成物により誘導されるデノボ鍵／靭帯様組織形成は、先天 性の、外傷による、あるいは腫瘍学的切除により誘発される脳顔面頭蓋の欠損の 修復に貢献し、さらに鍵または靭帯の付着または修復のための美容整形外科手術 においても有用である。本発明組成物は、鍵−または靭帯−形成細胞を誘引する ための環境を提供し、鍵−または靭帯−形成細胞の増殖を刺激し、鍵−または靭 帯−形成細胞の前駆体の分化を誘導し、あるいはインビボに戻した場合に組織修 復を行うようにエクスビボでの鍵／靭帯細胞または前駆体の増殖を誘導しうる。 本発明組成物は、鍵炎、手根骨トンネル症候群および他の鍵または靭帯の欠損に も有用である。本発明組成物は、適当なマトリックスおよび／または当該分野で よく知られた担体のごとき隔離剤を含んでいてもよい。 本発明蛋白は、神経細胞の増殖ならびに神経および脳組織の再生に、すなわち 、中枢および末梢神経系疾患およびニューロパシーならびに機械的疾患および外 傷性疾患（神経細胞または神経組織に対する変性、死もしくは外傷を包含）の治 療にも有用でありうる。より詳細には、末梢神経傷害、末梢ニューロパシーおよ び局在化ニューロパシーのごとき末梢神経系の疾病、ならびにアルツハイマー病 、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性外側脊髄硬化症およびShy-Drager 症候群のごとき中枢神経系の疾病の治療に蛋白を使用してもよい。本発明により 治療してもよいさらなる症状は、脊髄疾患のごとき機械的疾患および外傷性疾患 、頭部外傷ならびに卒中のごとき脳血管系の疾患を包含する。化学療法または他 の医学的療法により引き起こされる末梢ニューロパシーは、本発明蛋白を用いて 治療可能である。 また本発明蛋白は、圧迫性潰瘍、血管機能不全に関連した潰瘍、外科的および 外傷による創傷等（これらに限らない）を包含する非治癒性創傷のより好ましく 迅速な閉口の促進にも有用でありうる。 また本発明蛋白は、器官（例えば、膵臓、肝臓、腸、腎臓、皮膚、内皮を包含 ）、筋肉（平滑筋、骨格筋または心筋）、および血管（血管内皮を包含）組織の ごとき他の組織の発生、あるいはかかる組織を構成している細胞の増殖促進のた めの活性を示しうる。望ましい効果の一部は、線維症性瘢痕を抑制することによ る正常組織の再生であってもよい。本発明蛋白は血管形成活性も示しうる。 本発明蛋白は、腸の保護または再生、および肺または肝臓の線維症、種々の組 織の再灌流傷害、および全身的なサイトカインのダメージにより生じる症状の治 療にも有用でありうる。 本発明蛋白は、前駆体組織または細胞からの上記組織の分化促進または抑制； あるいは上記組織の増殖抑制にも有用でありうる。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、以下の方法により測定してもよい： 組織再生活性のアッセイは、国際公開ＷＯ９５／１６０３５（骨、軟骨、鍵） ；国際公開ＷＯ９５／０５８４６（神経、ニューロン）；国際公開ＷＯ９１／０ ７４９１（皮膚、内皮）に記載されたアッセイを包含するが、これらに限らない 。 創傷治癒活性のアッセイは、Winter，Epidermal Wound Healing pps．71-112( Maibach，HI and Rovee，DT，eds.，Year Book Medical Publishers，Inc.，Chi cago）（Eaglstein and Mertz,J．Invest．Dermatol 71:382-384(1978)により修 飾されている）に記載されたものを包含するが、これらに限らない。 アクチビン／インヒビン活性 また、本発明蛋白はアクチビン−またはインヒビン−関連活性を示しうる。イ ンヒビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出抑制能により特徴づけられ、 アクチビン類は、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出刺激能により特徴づけられ る。よって、本発明蛋白は、単独であるいはインヒビンαファミリーのメンバー とのヘテロダイマーの形態で、メスの哺乳動物の繁殖力を減少させ、オスの哺乳 動物の***形成減少させるインヒビンの能力に基づく不妊薬として有用でありう る。十分な量の他のインヒビンの投与により、これらの哺乳動物において不妊を 誘導することができる。別法として、本発明蛋白は、ホモダイマーとしてあるい はインヒビン−βグループの他の蛋白のサブユニットとのヘテロダイマーとして 、下垂体前葉細胞からのＦＳＨ放出の刺激におけるアクチビン分子の能力に基づ いて、繁殖力を誘導する治療薬として有用でありうる。例えば、米国特許第４７ ９８８８５号参照。また本発明蛋白は、性的に未成熟な哺乳動物における繁殖の 向上に有用である可能性があり、その結果、ウシ、ヒツジおよびブタのごとき家 畜の生存期間中の繁殖力が増大する。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい： アクチビン／インヒビン活性のアッセイは、Vale et al.,Endocrinology 91:5 62-572,1972;Ling et al.,Nature 321:779-782,1986;Vale et al.,Nature 321:7 76-779,1986;Mason et al.,Nature 318:659-663,1985;Forage et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 83:3091-3095,1986に記載のアッセイを包含するが 、これらに限らない。 化学走性／ケモキネシス活性 本発明蛋白は、哺乳動物細胞、例えば単球、好中球、Ｔ細胞、肥満細胞、好酸 球および／または内皮細胞の化学走性またはケモキネシス活性（例えば、ケモカ インとして作用）を有する可能性がある。化学走性およびケモキネシス蛋白を用 いて所望細胞集団を所望作用部位に動員または誘引することができる。化学走性 またはケモキネシス蛋白は、組織に対する傷害および他の外傷の治療ならびに局 所的な感染の治療に特に有利である。例えば、リンパ球、単球または好中球の腫 瘍または感染部位への誘引は、腫瘍または感染因子に対する免疫応答を改善しう る。 特定の蛋白またはペプチドは特定の細胞集団に対して化学走性活性を有してお り、刺激可能な場合には、直接的または間接的にかかる細胞集団の方向または運 動を指令する。好ましくは、蛋白またはペプチドは、細胞の方向づけられた運動 を直接的に刺激する能力を有する。特定の蛋白が細胞集団に対する化学走性活性 を有するかどうかを、かかる蛋白またはペプチドを細胞化学走性の既知アッセイ に用いることにより容易に決定することができる。 本発明蛋白の活性は、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 化学走性活性のアッセイ（化学走性を誘導または妨害する蛋白を同定するアッ セイ）は、細胞の膜を越えた移動を誘導する蛋白の能力ならびに１の細胞集団の 他の細胞集団への付着を誘導する蛋白の能力を測定するアッセイを含む。移動お よび付着に適したアッセイは、 に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 止血および血栓溶解活性 また、本発明蛋白は、止血または血栓溶解活性を示す可能性がある。結果とし て、かかる蛋白は、種々の凝血疾患（血友病のごとき遺伝性疾患を包含）の治療 に有用であり、あるいは外傷、手術または他の原因により生じた傷害の治療にお ける凝血および他の止血を促進しうる。本発明蛋白は、血栓の溶解または血栓形 成阻害ならびにそれらにより生じる症状（例えば、心筋梗塞および中枢神経系血 管の梗塞（例えば、卒中）のごとき）の治療および予防に有用でありうる。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 止血および血栓溶解活性のアッセイは、 Linet et al.,J.C1in.Pharmacol.26:131-140,1986;Burdick et al.,Thrombosis Res.45:413-419,1987;Humphrey et al.,Fibrino1ysis 5:71-79(1991);Schaub,Pr ostaglandins 35:467-474,1988に記載のアッセイを包含するが、これらに限らな い。 受容体／リガンド活性 また、本発明蛋白は、受容体、受容体リガンドまたは受容体／リガンド相互作 用の阻害剤もしくはアゴニストとしての活性を示しうる。かかる受容体およびリ ガンドの例は、サイトカイン受容体およびそれらのリガンド、受容体キナーゼお よびそれらのリガンド、受容体ホスファターゼおよびそれらのリガンド、細胞− 細胞相互作用に関与する受容体およびそれらのリガンド（細胞付着分子（セレク チン、インテグリンおよびそれらのリガンドのごとき）ならびに抗原提示、抗原 認識、細胞性および体液性免疫応答の発生に関与する受容体／リガンド対などを 包含）を包含するがこれらに限らない。受容体およびリガンドは、関連する受容 体／リガンド相互作用に対する潜在的なペプチドまたは小型分子阻害剤のスクリ ーニングにも有用である。本発明蛋白（受容体およびリガンドのフラグメントを 包 含するが、これらに限らない）は、それ自体、受容体／リガンド相互作用の阻害 剤として有用でありうる。 本発明蛋白の活性を、とりわけ、下記方法により測定してもよい： 受容体−リガンド活性の適当なアッセイは、に記載のアッセイを包含するが、これらに限らない。 抗炎症活性 本発明蛋白は抗炎症活性を示しうる。抗炎症活性は、刺激応答に関与している 細胞に刺激を与えることにより、細胞−細胞相互作用（例えば、付着のごとき） を阻害または促進することにより、炎症プロセスに関与している細胞の化学走性 を阻害または促進することにより、細胞溢出を阻害または促進することにより、 あるいは炎症応答をより直接的に阻害または促進する他の因子の産生を刺激また は抑制することにより発揮される。かかる活性を示す蛋白を用いて炎症の症状( 慢性もしくは急性症状を包含、感染に関連した炎症（敗血性ショック、敗血症も しくは全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）のごとき）、虚血−再潅流傷害、エン ドトキシンによる致命的傷害、関節炎、補体により媒介される超急性拒否反応、 腎炎、サイトカインもしくはケモカインにより誘導される肺の傷害、炎症性腸疾 患、クローン病またはＴＮＦもしくはＩＬ−１のごときサイトカインの過剰産生 から生じる疾病を包含するがこれらに限らない)を治療することができる。本発 明蛋白は、アナフィラキシーおよび抗原性物質もしくは材料に対する過敏症の治 療にも有用でありうる。カドヘリン／腫瘍侵入抑制活性 カドヘリン（cadherin）はカルシウム依存性付着分子であり、発達中において 、詳細には特定の細胞タイプを決定することにおいて主要な役割を果たしている と思われる。正常なカドヘリン発現の損失または変化は、腫瘍増殖および転移に 関連した細胞付着特性への変化を誘導しうる。カドヘリンの機能失調は、尋常性 天疱瘡および落葉状天疱瘡（自己免疫性の皮膚水泡疾患）、クローン病、および いくつかの発達異常のごときヒトの他の疾病にも関与している。 カドヘリンスーパーファミリーは４０余りのメンバーを包含し、それぞれが異 なる発現パターンを有している。当該スーパーファミリーのすべてのメンバーは 、共通の保存された細胞外リピート（カドヘリンドメイン）を有するが、分子の 他の部分において構造の相違が見られる。カドヘリンドメインはカルシウムに結 合してそれらの三次構造を形成するので、カルシウムはそれらの付着に必要であ る。第１のカドヘリンドメインにおける少数のアミノ酸は同種親和性付着のため の基礎を提供するので、この認識部位の修飾はカドヘリンの特異性を変化させる 可能性があり、その結果、自分自身だけを認識するのではなく、変異分子も異な るカドヘリンに結合できるようになる。さらに、いくつかのカドヘリンは他のカ ドヘリンとの異種親和性付着にも関与している。 カドヘリンスーパーファミリーのメンバーの１つであるＥ−カドヘリンは上皮 細胞タイプにおいて発現される。病理学的には、Ｅ−カドヘリン発現が腫瘍にお いて失われる場合、悪性細胞は侵入性となり、癌が転移する。Ｅ−カドヘドリン を発現するポリヌクレオチドを癌細胞系にトランスフェクションすることは、変 化した細胞形態を元に戻し、細胞相互および他の基質への付着性を回復させ、細 胞増殖速度を低下させ、足場依存性細胞の増殖を劇的に減少させることにより、 癌に関連した変化を回復させた。よって、Ｅ−カドヘドリン発現を再導入するこ とは、癌腫をより進行していない段階に戻す。他のカドヘドリンも、他の組織タ イプ由来の癌腫において同じ侵入抑制的役割を有している可能性がある。それゆ え、カドヘドリン活性を有する本発明蛋白、およびかかる蛋白をコードする本発 明ポリヌクレオチドを用いて癌を治療することができる。かかる蛋白またはポリ ヌクレオチドを癌細胞に導入することは、正常なカドヘドリン発現を提供するこ とにより、これらの細胞において観察される癌性の変化を減少または除去しうる 。 癌細胞は、本来のものとは異なる組織タイプのカドヘリンを発現することも知 られており、それゆえこれらの癌細胞は異なる組織に侵入でき、転移できる。カ ドヘリン活性を有する本発明蛋白、およびかかる蛋白をコードする本発明ポリヌ クレオチドは、これらの細胞において不適切に発現されたカドヘドリンと置換し 、正常な細胞付着特性を回復させ、細胞の転移傾向を減少させ、あるいは除去し うる。 さらに、カドヘリン活性を有する本発明蛋白、およびかかる蛋白をコードする 本発明ポリヌクレオチドを用いてカドヘリンを認識しこれに結合するする抗体を 得ることもできる。かかる抗体を用いて不適切に発現された腫瘍細胞カドヘドリ ンの付着をブロックし、細胞が他の場所で腫瘍を形成しないようにすることもで きる。かかる抗−カドヘドリン抗体を、癌の等級、病理学的タイプ、および予後 のためのマーカーとして使用できる。すなわち、癌が進行すると、カドヘドリン 発現は低下し、カドヘドリン結合抗体を用いることによりこのカドヘドリン発現 の低下を検出することができる。 カドヘドリン活性を有する本発明蛋白のフラグメント、好ましくはカドヘドリ ン認識部位のデカペプチド、およびかかる蛋白フラグメントをコードする本発明 ポリヌクレオチドを用いて、カドヘリンに結合させ、望ましくない効果を生じる カドヘリンの結合を妨げることにより、カドヘリン機能をブロックすることもで きる。さらに、カドヘリン活性を有する本発明蛋白のフラグメント、好ましくは 癌患者の循環系において安定であることがわかっている末端切断された可溶性カ ドヘドリンフラグメント、およびかかる蛋白フラグメントをコードするポリヌク レオチドを用いて正しい細胞−細胞付着を混乱させることもできる。 カドヘドリンの付着および侵入抑制活性のアッセイは、Hortsch et al．J Bio l Chem270(32):18809-18817，1995;Miyaki et al．Oncogene 11:2547-2552，199 5;Ozawa et al.Cell 63:1033-1038，1990.に記載されたものを包含するが、これ らに限らない。腫瘍阻害活性 腫瘍の免疫学的治療または予防に関する上記活性のほかに、本発明蛋白は他の 抗腫瘍活性を示しうる。ある蛋白は腫瘍増殖を直接的または間接的に（例えば、 ＡＤＣＣを介して）阻害しうる。ある蛋白は、腫瘍組織または腫瘍前駆体組織に 作用して、腫瘍増殖を支持するに必要な組織の形成を阻害し（例えば、血管形成 を阻害することにより）、腫瘍増殖を阻害する他の因子、作用剤または細胞タイ プの産生を引き起こすことにより、あるいは腫瘍増殖を促進する因子、作用剤ま たは細胞タイプを除去または阻害することにより腫瘍阻害活性を示しうる。 他の活性 本発明蛋白は、下記のさらなる活性または効果の１つまたはそれ以上を示しう る：細菌、ウイルス、真菌および他の寄生虫（これらに限らず）を包含する感染 性因子の殺傷；身長、体重、体毛の色、目の色、皮膚または他の組織の色素沈着 、または器官または身体部分のサイズまたは形態（例えば、豊胸またはその逆） を包含する身体特性への影響（抑制または促進）；摂食した脂肪、蛋白または炭 水化物の消化への影響；食欲、***、ストレス、認識（認識の疾患を包含）、鬱 （鬱病性疾患を包含）および暴力的行為（これらに限らず）を包含する行動特性 への影響；鎮痛効果または他の痛み軽減効果の提供；造血系以外の系統における 胚の幹細胞の分化および増殖の促進；ホルモンまたは内分泌活性；酵素の場合、 酵素欠乏の修正および関連疾患の治療；過剰増殖性疾患（例えば、乾癬のごとき ）の治療；免疫グロブリン様活性（例えば、抗体または補体に結合する能力）； ならびにワクチン組成物において抗原として作用してかかる蛋白またはかかる蛋 白と交差反応する他の物質もしくは存在に対する免疫応答を生じさせる能力。投与および用量 本発明蛋白（どのような源からであってもよく、組み換え法および非組み換え 法によるものを包含するが、これらに限らない）を、医薬上許容される担体と混 合して医薬組成物中に用いてもよい。かかる組成物は(蛋白および担体のほかに) 、 希釈剤、充填剤、塩類、バッファー、安定化剤、可溶化剤、および当該分野でよ く知られた他の物質を含有していてもよい。用語「医薬上許容される」は、有効 成分の生物学的活性の有効性を妨害しない無毒の物質を意味する。担体の特性は 投与経路に依存する。本発明医薬組成物は、Ｍ-ＣＳＦ、ＧＭ-ＣＳＦ、ＴＮＦ、 ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、Ｉ Ｌ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ− １４、ＩＬ−１５、ＩＦＮ、ＴＮＦ０、ＴＮＦ１、ＴＮＦ２、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅ ｇ−ＣＳＦ、スロンボポイエチン、幹細胞因子、およびエリスロポイエチンのご ときサイトカイン、リンホカイン、または他の造血因子を含有していてもよい。 医薬組成物はさらに、蛋白活性を増強し、あるいは治療においてその活性または 有用性を補う他の作用剤を含有していてもよい。かかるさらなる因子および／ま たは作用剤を医薬組成物に含有させて、本発明蛋白との相乗効果を発揮させ、あ るいは副作用を最小化してもよい。逆に、特定のサイトカイン、リンホカイン、 他の造血因子、血栓溶解因子または抗血栓因子、または抗炎症剤の処方に本発明 蛋白を含有させて、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子 または抗血栓因子、または抗炎症剤の副作用を最小化してもよい。 本発明蛋白は、多量体（例えば、ヘテロダイマーまたはホモダイマー）または それ自体もしくは他の蛋白との複合体となって活性でありうる。結果的に、本発 明医薬組成物は、かかる多量体または複合体形態の本発明蛋白を含むものであっ てもよい。 本発明医薬組成物は、本発明蛋白と蛋白もしくはペプチド抗原との複合体の形 態であってもよい。蛋白および／またはペプチド抗原は、Ｂリンパ球ならびにＴ リンパ球に対して刺激シグナルを送達するであろう。Ｂリンパ球はその表面免疫 グロブリン受容体を通して抗原に応答するであろう。Ｔリンパ球は、ＭＨＣ蛋白 による抗原提示後、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）を通して抗原に応答するであろう。 ＭＨＣならびに宿主細胞のクラスＩおよびクラスＩＩのＭＨＣ遺伝子によりコー ドされたものを包含する構造上関連した蛋白は、Ｔリンパ球に対するペプチド抗 原の提示に役立つであろう。抗原成分は、精製ＭＨＣ−ペプチド複合体のみとし て、または直接Ｔ細胞にシグナルを送ることのできる同時刺激分子とともに供給 される。あるいはまた、Ｂ細胞上の表面免疫グロブリンおよび他の分子に結合し うる抗体を、本発明医薬組成物と混合することもできる。 本発明医薬組成物はリポソーム形態であってもよく、その中で本発明蛋白はさ らに他の医薬上許容される担体、脂質のごとき両親媒性作用剤（水溶液中でミセ ルのような凝集体形態、不溶性単層、液状結晶またはラメラ層として存在）と混 合されている。リポソーム処方に適する脂質は、モノグリセリド、ジグリセリド 、スルファチジド、リゾレシチン、リン脂質、サポニン、胆汁酸等を包含するが 、これらに限らない。かかるリポソーム処方の製造は当業者のレベルの範囲内で あり、例えば、米国特許第４２３５８７１、４５０１７２８、４８３７０２８、 および４７３７３２３号（参照によりそれらすべてを本明細書に記載されている ものとみなす）に記載されたようなものである。 本明細書の用語「治療上有効量」とは、有意な患者の利益、例えば、かかる症 状の徴候の改善、治癒、治癒速度の増大を示すに十分な医薬組成物または方法の 各有効成分の合計量を意味する。単独で投与される個々の有効成分について用い る場合、該用語は当該成分のみをいう。有効成分の組み合わせに用いる場合、逐 次投与あるいは同時投与にかかわらず治療効果を生じる有効成分量の合計量をい う。 本発明の治療方法の実施において、治療上有効量の本発明蛋白を治療すべき症 状を有する哺乳動物に投与する。本発明方法に従って、単独またはサイトカイン 、リンホカインもしくは他の造血因子のごとき他の治療薬とともに本発明蛋白を 投与してもよい。１種またはそれ以上のサイトカイン、リンホカインまたは他の 造血因子と共投与する場合、本発明蛋白をサイトカイン、リンホカイン、他の造 血因子、血栓溶解因子もしくは抗血栓因子と同時または逐次投与してもよい。逐 次投与する場合、担当医師は、サイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血 栓溶解因子もしくは抗血栓因子と本発明蛋白との組み合わせにおける適切な投与 順序を決定するであろう。 本発明医薬組成物中または本発明の実施に用いる本発明蛋白の投与を種々の慣 用的方法、例えば、経口的摂食、吸入、または皮内、皮下、または静脈注射で行 うことができる。患者への静脈注射が好ましい。 治療上有効量の本発明蛋白を経口投与する場合、本発明蛋白は錠剤、カプセル 、粉末、溶液またはエリキシルの形態であろう。錠剤形態で投与する場合、本発 明医薬組成物はゼラチンのごとき固体担体またはアジュバントをさらに含有して いてもよい。錠剤、カプセル、および粉末は、約５ないし９５％の本発明蛋白、 好ましくは約２５ないし９０％の本発明蛋白を含有する。液体形態で投与する場 合、水、ペトロレウム、動物または植物起源の油脂、例えばピーナッツ油、鉱油 、大豆油、またはゴマ油、または合成油脂を添加してもよい。液体形態の医薬組 成物は、生理食塩溶液、デキストロースまたは他の糖類溶液、またはグリコール 類(例えばエチレングリコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレング リコール)をさらに含有していてもよい。液体形態で投与する場合、医薬組成物 は、約０.５ないし９０重量％の本発明蛋白、好ましくは約１ないし５０％の本 発明蛋白を含有する。 治療上有効量の本発明蛋白を静脈、皮内または皮下注射により投与する場合、 本発明蛋白はパイロジェン不含で、非経口的に許容される水溶液の形態であろう 。適切なｐＨ、等張性、安定性を有するかかる非経口的に許容される蛋白溶液の 調製は、当業者の範囲内である。静脈、皮内、または皮下注射用の好ましい医薬 組成物は、本発明蛋白のほかに、注射用塩化ナトリウム、リンゲル溶液、注射用 デキストロース、注射用デキストロースおよび塩化ナトリウム溶液、注射用乳酸 含有リンゲル溶液、または当該分野で知られている他の担体を含有すべきである 。本発明医薬組成物は、安定化剤、保存料、バッファー、抗酸化剤、または当業 者に知られた他の添加物を含んでいてもよい。 本発明医薬組成物中の本発明蛋白の量は、治療すべき症状の性質および重さ、 ならびに患者がすでに受けていた治療の性質による。最終的には、担当医師が、 各患者を治療すべき本発明蛋白量を決定するであろう。まず、担当医師は、低用 量の本発明蛋白を投与し、患者の応答を観察する。最適治療効果が得られるまで 、より高用量の本発明蛋白を投与してもよく、最適治療効果が得られた時点で用 量 をさらに増加させない。本発明方法を実施するための種々の医薬組成物は、体重 １ｋｇあたり約０.０１μｇないし約１００ｍｇの本発明蛋白(好ましくは、体重 １ｋｇあたり約０.１μｇないし約１０ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇあたり ０.１μｇないし約１ｍｇの本発明蛋白を含有すべきである。 本発明組成物を用いる静脈投与による治療の期間は、治療すべき疾病の重さな らびに各患者の状態および応答により変化させられるであろう。本発明蛋白の各 適用期間は、連続静脈投与の場合１２ないし２４時間の範囲であると考えられる 。最終的には、担当医師が、本発明医薬組成物を用いる静脈投与による治療の期 間を決定するであろう。 本発明蛋白を用いて動物を免役して、本発明蛋白と特異的に反応するポリクロ ーナルおよびモノクローナル抗体を得てもよい。蛋白全体またはそのフラグメン トを免疫原として用いてかかる抗体を得てもよい。ペプチド免疫源はカルボキシ 末端にシステイン残基をさらに含んでいてもよく、キーホールリムペット・ヘモ シアニン（ＫＬＨ）のごときハプテンに結合される。かかるペプチドを合成する 方法は当該分野において知られており、例えば、 R.P.Merrifield,J.Amer.Chem.Soc.85,2149-2154(1963)；J.L.Krstenansky,et.al .,FEBS Lett.211,10(1987)に記載のごときものがある。本発明蛋白に結合するモ ノクローナル抗体は、本発明蛋白の免疫検出用の有用な診断薬でありうる。本発 明蛋白に結合する中和抗体は、本発明蛋白に関連した症状の治療薬として有用で ありうるし、さらに本発明蛋白の異常発現が関与しているいくつかの形態の癌の 治療におけるある種の腫瘍の治療において有用でありうる。癌細胞または白血球 細胞の場合、本発明蛋白に対する中和モノクローナル抗体は、本発明蛋白により 媒介されうる癌細胞の転移蔓延の検出および予防に有用でありうる。 骨、軟骨、腱または靭帯の再生に有用な本発明組成物に関して、治療方法は、 組成物を局所的、全身的、またはインプラントもしくはデバイスのごとく局部的 に投与することを包含する。投与する場合、本発明に使用する治療組成物は、も ちろん、パイロジェン不含の生理学的に許容される形態である。さらに、望まし くは、組成物をカプセル封入するかまたは粘性形態として注射して骨、軟骨また は組織ダメージ部位に送達してもよい。局所投与は傷の治癒および組織修復に適 する。上記組成物中に含有されていてもよい本発明蛋白以外の治療上有用な作用 剤を、代替的または付加的に、本発明方法における組成物と同時または逐次投与 してもよい。好ましくは、骨および／または軟骨形成のためには、組成物は、蛋 白含有組成物を骨および／または軟骨ダメージ部位に送達し、骨および軟骨の発 生のための構造を提供し、さらに最適には体内に吸収されうるマトリックスを含 有するであろう。かかるマトリックスは、他の移植される医学的器具に現在使用 されている材料からできていてもよい。 マトリックス材料の選択は、生体適合性、生分解性、機械的特性、美容上の外 観および界面特性に基づく。組成物の特別な適用により適当な処方が決定されよ う。組成物用として可能なマトリックスは生分解性で、化学的に知られた硫酸カ ルシウム、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ポリ乳酸、ポリグリコ ール酸およびポリ無水物であってもよい。他の使用可能な材料は生分解性で生物 学的によく知られたもの、例えば、骨または皮膚のコラーゲンである。さらにマ トリックスは純粋な蛋白または細胞外マトリックス成分を含んでいてもよい。他 の可能なマトリックスは、焼結ヒドロキシアパタイト、バイオガラス、アルミネ ート、または他のセラミックスのような、生分解性でなく化学的に知られたもの である。マトリックスは上記タイプの材料の組み合わせ、例えばポリ乳酸および ヒドロキシアパタイトあるいはコラーゲンおよびリン酸三カルシウムを含んでい てもよい。バイオセラミックスを、組成物中、例えばカルシウム−アルミネート −ホスフェート中において変更してもよく、加工して孔サイズ、粒子サイズ、粒 子形状および生分解性を変化させてもよい。 １５０ないし８００ミクロンの範囲の直径を有する多孔性粒子形態の乳酸およ びグリコール酸の５０：５０（モル重量）のコポリマーが現在のところ好ましい 。いくつかの適用例においては、カルボキシメチルセルロースまたは自己由来の 血餅のごとき隔離剤を用いてマトリックスからの蛋白組成物の解離を防止するこ とが有用であろう。 隔離剤の好ましいファミリーは、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル メチルセルエオース、およびカルボキシメチルセルロースを包含するアルキルセ ルロース（ヒドロキシアルキルセルロースを包含）のごときセルロース性材料で あり、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）のカチオン性の塩が最も好ましい 。他の好ましい隔離剤は、ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリ（エチレ ングリコール）、ポリオキシエチレンオキシド、カルボキシビニルポリマーおよ びポリ（ビニルアルコール）を包含する。本発明に有用な隔離剤の量は、全処方 重量に対して０.５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％であり、この量は 、ポリマーマトリックスからの蛋白の脱離を防止し、組成物の適切な取り扱いを 可能にする量であるが、前駆細胞がマトリックスから浸潤し、そのことにより前 駆細胞の骨形成活性を促進する機会を蛋白に付与するようにするには、あまり多 くないようにする。 さらなる組成物において、本発明蛋白が骨および／または軟骨の欠損、傷、ま たは組織の治療に有益な他の作用剤と混合されていてもよい。これらの作用剤は 、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、形質転換増殖因 子（ＴＧＦ−αおよびＴＧＦ−β）、およびインスリン様増殖因子（ＩＧＦ）を 包含する。 また、目下のところ、治療組成物は獣医学的用途にも価値がある。詳細には、 ヒトのほかに、家畜およびサラブレッドのウマが本発明蛋白を用いるかかる治療 に望ましい患者である。 組織の再生に使用される蛋白含有医薬組成物の投与規則は、蛋白の作用を変化 させる種々の要因、例えば形成が望まれる組織重量、ダメージ部位、ダメージを 受けた組織の状態、傷のサイズ、必要な組織のタイプ（例えば、骨）、患者の年 齢、性別、および食事、感染の重さ、投与期間、ならびに他の臨床的要因を考慮 して医師が決定するであろう。用量は、復元に使用するマトリックスのタイプお よび医薬組成物中の他の蛋白の含有に応じて変更されてもよい。例えば、ＩＧＦ Ｉ（インスリン様増殖因子Ｉ）のごとき他の既知増殖因子の最終組成物への添 加も 用量に影響しうる。組織／骨の増殖および／または修復を、例えばＸ線、組織形 態学的調査およびテトラサイクリン標識により定期的に評価することにより経過 をモニターすることができる。 本発明ポリヌクレオチドを遺伝子治療に用いることもできる。かかるポリヌク レオチドをインビボまたはエクスビボで細胞に導入して哺乳動物対象中で発現さ せることができる。核酸を細胞または生物に導入するための他の知られた方法に より本発明ポリヌクレオチドを投与してもよい（ウイルスベクターに入れて、あ るいは裸のＤＮＡの形態として等があるが、これらに限らない）。 本発明蛋白存在下で細胞をエクスビボにおいて培養して増殖させ、あるいはか かる細胞に対する所望効果を生じさせ、あるいはかかる細胞中に所望活性を生じ させてもよい。次いで、処理された細胞を、治療目的で、インビボにおいて導入 することができる。 本明細書に引用した特許および文献を、参照により全体が本明細書に記載され ているものとみなす。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION             Secreted proteins and polynucleotides encoding them   This application is a continuation-in-part of 08/740274, filed October 25, 1996. It is a wish.                                Field of the invention   The present invention relates to novel polynucleotides and the encoding of such polynucleotides. Proteins that have been used and the therapeutic, diagnostic and research uses of these proteins I do.                                Background of the Invention   Protein factors such as lymphokines, interferons, CSFs and Methods involving the discovery of cytokines such as terleukins) It has matured rapidly in 0 years. Today's routine hybridization clonin Cloning and expression cloning methods provide information directly related to the discovered protein (ie, In the case of hybridization cloning, the partial DNA / amino acid of the protein Sequence; depending on the activity of the protein in the case of expression cloning) Cloning the new polypeptide "directly". Signal sequence cloning (Based on the presence of the currently well-recognized secretory leader sequence motif, Columns), as well as hive by various PCR or with low stringency More recent "indirect" cloning, such as the redidation cloning method This method is secreted in the case of cloning of the leader sequence. Alternatively, depending on the cell or tissue source, the activity may be Make available a large number of DNA / amino acid sequences for known proteins This has raised the current technical level. The present invention relates to these proteins and And polynucleotides encoding them.Summary of the Invention   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising one nucleotide sequence;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 437 to nucleotide 1159 of 1 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 515 to nucleotide 1159 of 1 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) SEQ ID NO: The nucleotide from nucleotide 539 to nucleotide 1099 of 1 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (E) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (F) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (H) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (I) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising amino acid sequence 2 ;   (J) SEQ ID NO: having biological activity: 2 A polynucleotide encoding a protein;   (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides;   (L) a polynucleotide encoding a species homolog of (i) or (j) above; You And   (M) any of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions; Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 1 of the nucleotide sequence From nucleotide 437 to nucleotide 1159; SEQ ID NO: 1 nucleotchi From nucleotide 515 to nucleotide 1159 of the nucleotide sequence; SEQ ID NO: Nu of 1 From nucleotide 539 to nucleotide 1099 of the nucleotide sequence; Accession number Full length protein code for clone AR4154 deposited as ATCC 98232 The nucleotide sequence of the signaling sequence; Or deposited as accession number ATCC 98232 Nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of cloned AR4154 including. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC The cDNA insert of clone AR4154 deposited as 98232 Encodes the entire encoded or mature protein. In yet another preferred embodiment And The present invention SEQ ID NO: Amino acids 51 to 221 of amino acid 2 The present invention provides a polynucleotide encoding a protein containing a nucleic acid sequence.   Another specific example is SEQ ID NO: A gene corresponding to one of the cDNA sequences is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 2;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 51 to amino acid 221 of 2   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 2; and   (D) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 2 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Includes the amino acid sequence from 2 amino acids 51 to 221 .   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 3;   (B) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 59 of nucleotide 3 to nucleotide 376 of nucleotide 3 A polynucleotide comprising an otide sequence;   (C) SEQ ID NO: A nucleotide from nucleotide 179 to nucleotide 376 of 3 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (D) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing amino acid sequence 4 ;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 4 including a fragment of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding the species homolog of (h) or (i) above; You And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 3 of the nucleotide sequence From nucleotide 59 to nucleotide 376; SEQ ID NO: Nucleotide sequence 3 A sequence from nucleotide 179 to nucleotide 376; Accession number ATCC 982 The full length protein coding sequence of clone AS6329 deposited as No. 32 Nucleotide sequence; Or a clone deposited under accession number ATCC 98232 Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AS6329. Other good In a good example, The polynucleotide is Accession number ATCC The cDNA insert of clone AS6329 deposited as 98232 Encodes the entire encoded or mature protein. In yet another preferred embodiment And The present invention SEQ ID NO: Amino acids from amino acid 1 to amino acid 91 of 4 A polynucleotide encoding a protein comprising the sequence is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: 3 or SEQ ID NO: 5 corresponding to the cDNA sequence Provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 4;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 91 of 4   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 4; and   (D) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: The amino acid sequence of 4 Or SEQ ID NO: Includes the amino acid sequence from 4 amino acids 1 to 91.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 6;   (B) SEQ ID NO: 6 nucleotides 198 to 2039 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: Nuku from nucleotide 490 to nucleotide 809 of 6 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (D) the clone deposited under accession number ATCCxxxxxx A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full length protein coding sequence of AY30414 Nucleotides;   (E) a clone deposited under accession number ATCCxxxxxx Encodes the full-length protein encoded by the cDNA insert of AY30414 A polynucleotide;   (F) a clone deposited under accession number ATCCxxxxxx A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of AY30414 Nucleotides;   (G) Clone AY3041 deposited under accession number ATCCxxxxxx Polynucleotide encoding mature protein encoded by the 4cDNA insert Tide;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding protein containing amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 ;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 7 amino acid sequence fragment A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding the species homolog of (h) or (i) above; You And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 6 nucleotide sequences From nucleotide 198 to nucleotide 2039; SEQ ID NO: Six nucleoti From nucleotide 490 to nucleotide 809 of the nucleotide sequence; Accession number ATCCx full length protein coding sequence of clone AY30414 deposited as xxxx Sequence nucleotide sequence; Or a deposit deposited under accession number ATCCxxxxxx. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence for Lone AY30414 . In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCCxxx The cDNA insert of clone AY30414 deposited as xx Encodes the full-length or mature protein to be loaded. In still other preferred embodiments hand, The present invention SEQ ID NO: Amino acids from amino acid 126 to amino acid 204 of 7 Acid sequence or SEQ ID NO: Amino acids from amino acid 106 to amino acid 204 of 7 A polynucleotide encoding a protein comprising the sequence is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: Genes corresponding to 6 cDNA sequences are provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 7;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 204 of 7   (C) SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 106 to amino acid 204 of 7   (D) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 7; and   (E) Clone AY304 1 deposited under accession number ATCCxxxxxx Amino acid sequence encoded by cDNA insert 4 Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: The amino acid sequence of 7; Or SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 204 of 7; Or SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 106 to amino acid 204 Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 8;   (B) SEQ ID NO: 8 nucleotides 102 to 2027 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 8 from nucleotide 1902 to nucleotide 2027 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) SEQ ID NO: Nucleotide from nucleotide 1 to nucleotide 431 of 8 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (E) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (F) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (H) clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (I) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein containing 9 amino acid sequences ;   (J) SEQ ID NO: having biological activity: 9 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein;   (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides;   (L) a polynucleotide encoding a species homolog of (i) or (j) above; You And   (M) any of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions; Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 8 nucleotide sequences From nucleotide 102 to nucleotide 2027; SEQ ID NO: 8 nucleoti From nucleotide 1902 to nucleotide 2027 of the nucleotide sequence; SEQ ID NO: 8 of Nucleotides 1 to 431 of the nucleotide sequence; Accession number AT Full length protein coding of clone BG1601 deposited as CC98232 Nucleotide sequence of the logging sequence; Or deposited under accession number ATCC 98232 Containing the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of clone BG1601 No. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC98 The cDNA insert of clone BG1601 deposited as 232 Encodes the full-length or mature protein to be loaded. In still other preferred embodiments hand, The present invention SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 110 of 9 A polynucleotide encoding a protein comprising the sequence is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: Genes corresponding to 8 cDNA sequences are provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: The amino acid sequence of 9;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from 9 amino acids 1 to 110   (C) SEQ ID NO: A fragment of the amino acid sequence of 9; and   (D) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: The amino acid sequence of 9; Or SEQ ID NO: Contains the amino acid sequence from 9 amino acids 1 to 110 .   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 11 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 11 nucleotides 566 to 631 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone BO4234 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 12 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: 12 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of (g) or (h) above; You And   (K) under stringent conditions, any of the polynucleotides (a) to (h) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 11 nucleotide sequences From nucleotide 566 to nucleotide 631 of Accession number ATCC 9823 No. 2 of the full-length protein coding sequence of clone BO4324 deposited as No. 2 Leotide sequence; Or clone B deposited under accession number ATCC 98232 Includes the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of O4324. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC 98232 The entirety encoded by the cDNA insert of the deposited clone BO4324. Encodes a long or mature protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 10 or SEQ ID NO: 13 cd A gene corresponding to the NA sequence is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 12 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Fragments of the 12 amino acid sequences; and   (C) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 12 amino acid sequences including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 14;   (B) SEQ ID NO: Nuku from nucleotide 45 to nucleotide 428 of 14 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 15 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 15 amino acid sequences A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of (g) or (h) above; You And   (K) under stringent conditions, any of the polynucleotides (a) to (h) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 14 nucleotide sequences From nucleotide 45 to nucleotide 428 of Accession number ATCC 98232 Of the full-length protein coding sequence of clone BO5382 deposited as Otide sequence; Or clone BO deposited under accession number ATCC 98232 5382 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favors In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC 98232 Full length encoded by the cDNA insert of the deposited clone BO5382 Or encode the mature protein. In still other preferred embodiments, The present invention , SEQ ID NO: Includes amino acid sequence from 15 amino acids 52 to 128 A polynucleotide encoding a protein is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: 14 or SEQ ID NO: Corresponding to 16 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 15 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from 15 amino acids 52 to 128 amino acids ;   (C) SEQ ID NO: 15 amino acid sequence fragments; and   (D) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 15 amino acid sequences Or SEQ ID NO: The amino acid sequence from amino acid 52 to amino acid 128 of 15 Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 17;   (B) SEQ ID NO: The nucleotide from nucleotide 144 to nucleotide 566 of 17 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 18 amino acid sequences Do;   (H) SEQ ID NO: having biological activity: Fragment of 18 amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of (g) or (h) above; You And   (K) under stringent conditions, any of the polynucleotides (a) to (h) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 17 nucleotide sequences From nucleotide 144 to nucleotide 566 of; Accession number ATCC 9823 No. 2 of the full-length protein coding sequence of clone BR5954 deposited as No. 2 Leotide sequence; Or clone B deposited under accession number ATCC 98232 R595 contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence. Other favored In a specific example, The polynucleotide is Accession number ATCC 98232 The entirety encoded by the cDNA insert of the deposited clone BR5954 Encodes a long or mature protein. In still other preferred embodiments, The present invention Is SEQ ID NO: Contains the amino acid sequence from 18 amino acids 39 to 141 A polynucleotide encoding the protein.   Another specific example is SEQ ID NO: 17 or SEQ ID NO: Corresponding to 19 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 18 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: Amino acid sequence from amino acid 39 to amino acid 141 of 18 ;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the 18 amino acid sequences; and   (D) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 18 amino acid sequences Or SEQ ID NO: The amino acid sequence from amino acid 39 to amino acid 141 of 18 Including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 20 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 20 nucleotides 232 to 1041 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 20 nucleotides 460 to 1041 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) SEQ ID NO: 20 nucleotides 590 to 1163 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (E) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (F) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (H) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (I) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 21 amino acid sequences Do;   (J) SEQ ID NO: having biological activity: 21 amino acid sequence fragments A polynucleotide encoding a protein comprising;   (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides;   (L) a polynucleotide encoding a species homolog of (i) or (j) above; You And   (M) any of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions; Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 20 nucleotide sequences From nucleotide 232 to nucleotide 1041 of SEQ ID NO: 20 Nucles From nucleotide 460 to nucleotide 1041 of the otide sequence; SEQ ID NO: 2 From nucleotide 590 to nucleotide 1163 of the nucleotide sequence 0; Receiving Full length protein of clone CI4902 deposited under accession number ATCC 98232 Nucleotide sequence of the coding sequence; Or accession number ATCC 98232 Of the mature protein coding sequence of clone CI4902 deposited by Includes code array. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number A CDNA insert of clone CI4902 deposited as TCC98232 Encodes the full-length or mature protein encoded by the protein. Still other preferred In a specific example, The present invention SEQ ID NO: 21 amino acids 133 to 27 A polynucleotide encoding a protein comprising up to zero amino acid sequences is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: Genes corresponding to the 20 cDNA sequences are provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 21 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 21 amino acid sequences from amino acid 133 to amino acid 270 Column;   (C) SEQ ID NO: 21 amino acid sequence fragments; and   (D) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: Amino acid sequence of 21 Or SEQ ID NO: Amino acid sequence of 21 amino acids 133 to 270 including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 22 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 22 nucleotides from 268 to 624 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 22 nucleotides 325 to 624 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 23 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 23 fragments of amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding the species homolog of (h) or (i) above; You And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 22 nucleotide sequences From nucleotide 268 to nucleotide 624 of SEQ ID NO: 22 nucleos From nucleotide 325 to nucleotide 624 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone CI522_1 deposited as 98232 Sequence nucleotide sequence; Or the deposit deposited under accession number ATCC 98232. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of Lone CI522_1. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC 9823 Coded by cDNA insert of clone CI522_1 deposited as No. 2. Encodes the full-length or mature protein to be produced.   Another specific example is SEQ ID NO: 22 or SEQ ID NO: Corresponding to 24 cDNA sequences To provide a gene.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 23 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 23 amino acid sequence fragments; and   (C) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: Amino acid sequence of 23 including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising 25 nucleotide sequences;   (B) SEQ ID NO: 25 nucleotides from 288 to 713 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 25 nucleotides 686 to 968 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 26 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 26 fragments of the amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding the species homolog of (h) or (i) above; You And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 25 nucleotide sequences From nucleotide 288 to nucleotide 713 of SEQ ID NO: 25 nucleos From nucleotide 686 to nucleotide 968 of the peptide sequence; Accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone CN2381 deposited as 98232 Sequence nucleotide sequence; Or the deposit deposited under accession number ATCC 98232. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of Lone CN2381. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC 9823 Coded by cDNA insert of clone CN2381 deposited as No. 2 Encodes the full-length or mature protein to be produced.   Another specific example is SEQ ID NO: Genes corresponding to 25 cDNA sequences are provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 26 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 26 amino acid sequence fragments; and   (C) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: Amino acid sequence of 26 including.   In one specific example, The present invention   (A) SEQ ID NO: A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of 27;   (B) SEQ ID NO: Nucleotides 27 through 87 of nucleotide 87 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) SEQ ID NO: 27 nucleotides 452 to 830 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) SEQ ID NO: Polynucleotide encoding a protein comprising 28 amino acid sequences Do;   (I) SEQ ID NO: having biological activity: 28 fragments of amino acid sequence A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding the species homolog of (h) or (i) above; You And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   Preferably, Such a polynucleotide is SEQ ID NO: 27 nucleotide sequences From nucleotide 87 to nucleotide 1874 of SEQ ID NO: 27 nucleos From nucleotide 452 to nucleotide 830 of the nucleotide sequence; Accession number ATCC Full length protein coding sequence of clone CO3901 deposited as 98232 Sequence nucleotide sequence; Or the deposit deposited under accession number ATCC 98232. Contains the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence for Lone CO3901. In another preferred embodiment, The polynucleotide is Accession number ATCC 9823 Coded by cDNA insert of clone CO3901 deposited as No. 2 Encodes the full-length or mature protein to be produced. In still other preferred embodiments , The present invention SEQ ID NO: 28 amino acids from amino acid 140 to amino acid 248 A polynucleotide encoding a protein comprising an acid sequence is provided.   Another specific example is SEQ ID NO: The gene corresponding to the 27 cDNA sequences is provided.   In another embodiment, The present invention Providing a composition comprising a protein; The protein is   (A) SEQ ID NO: 28 amino acid sequences;   (B) SEQ ID NO: 28 amino acid sequences from amino acid 140 to amino acid 248 Column;   (C) SEQ ID NO: Fragments of the 28 amino acid sequences; and   (D) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of The protein is other mammalian protein Substantially not included. Preferably, Such proteins are SEQ ID NO: 28 amino acid sequences Or SEQ ID NO: Amino acid sequence from 28 amino acids 140 to 248 including.   In certain preferred embodiments, Polynucleotide can act on expression control sequence Linked to The present invention also provides Bacteria, yeast, Includes insect and mammalian cells A host cell, A host cell transformed with such a polynucleotide composition Provide vesicles.   A method for producing a protein is also provided, The method is:   (A) culturing a host cell culture transformed with such a polynucleotide composition; Grown in the appropriate medium; Incidentally   (B) Purifying the protein from the culture Including.   Protein produced by such a method, Provided by the present invention. Preferred concrete An example is The protein produced by such a method is in its mature form. .   The protein composition of the present invention, It may further contain a pharmaceutically acceptable carrier. Heel A composition comprising an antibody that specifically reacts with a protein Provided by the present invention.   Including the protein of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier, Feeding a therapeutically effective amount of the composition Administering to an animal subject, Prevention of medical conditions, Provides treatment or improvement methods Is done.                             BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES   FIG. 1 shows the pED6 and pNOTs used for depositing the clones disclosed herein. 1 schematically shows a vector.                                Detailed description Isolated proteins and polynucleotides   For each clone and protein disclosed in this application, the currently determined The nucleotide and amino acid sequences are shown below. In some cases, the array is temporary And may contain some incorrect or unclear bases or amino acids unknown. Each clone can be determined by sequencing the deposited clones by a known method. Can be easily determined. Then putative amino Acid sequences (both full length and mature) can be determined from such nucleotide sequences. it can. The clone is expressed in a suitable host cell, then the proteins are collected and distributed. By determining the sequence, the amino acid sequence of the protein encoded by each clone is determined. The columns can also be determined. For each protein disclosed, applicant uses at the time of filing What is determined to be the reading frame that can best be identified using information on the possible sequences Identified.   As used herein, the term "secreted" protein refers to a membrane when expressed in a suitable host cell. Refers to the signal sequence that is transported through the amino acid sequence. Transportation is also included. A “secreted” protein is a protein that is totally secreted from the cell in which it is expressed. White (eg, soluble protein) or partially secreted protein (eg, receptor) Including but not limited to: “Secreted” proteins are also transported across the ER membrane. Includes, but is not limited to, what is sent.Clone "AR415 4"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AR41554. AR4154 is a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from an adult retinal cDNA library. Or computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Encoding a secretory or transmembrane protein. AR 415 4 is A full-length clone, which is a secretory protein (also referred to herein as "AR4154 protein"). ) Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of AR4154 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. now Applicants have read the correct reading of the AR4154 protein corresponding to the above nucleotide sequence. The frame and what is considered the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 2. 14 amino acids 26 to 26 are putative leader / signal sequences and putative mature amino acid sequences. The sequence starts at amino acid 27. Alternatively, amino acids 14 to 26 are transmembrane The main.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AR4154 The tI restriction fragment should be approximately 1500 bp in length.   The nucleotide sequence of AR4154 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX or BLASTA. Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. AR4154 is AA100799 (zm26d01.s1 Stratagene pancreas ( # 937208) Homo sapiens cDNA clone 526753 3 '), AA100852 (zm26d01.r1 Stratage ne pancreas (# 937208) Homo sapiens cDNA clone 526753 3'similar to SW C002  HUMANP19075 TUM0R-ASS0CIATED ANTIGEN C0-029), AA146605 (zo35c09.r1 Strat agene colon (# 937204) Homo sapiens cDNA clone 588880 5'similar to AW: C002  HUMANP19075 TUM0R-ASS0CIATED ANTIGEN C0-029), AA224847 (nc33c12.s1 NCI C GAP Pr2 Homo sapiens cDNA clone 4079 similar to SW: C002 HUMAN P19075 TUM 0R-ASS0CIATED ANTIGEN C0-029), AA225191 (nc21h08.s1 NCI CGAP Pr1 Homo sap iens cDNA clone 2968), AA593864 (nn19f08.s1 NCI CGAP Co12 Homo sapiens cD NA clone IMAGE: 1084359), D26483 (Mouse mRNA for PE31 / TALLA.3 /), M33680 (Hu man 26-kDa cell surface protein TAPA-1 mRNA, complete cds), T14726 (Human  CD53 antigen cDNA), and T23814 (Human gene signature HUMGS05723) It showed at least some homology to the identified sequences. AR415 4 The deduced amino acid sequence disclosed herein for Ge using the BLASTX search protocol Searches were made against the nPept and GeneSeq amino acid sequence databases. Estimated AR41 54 proteins were D29808 (TALLA-1 [Homo sapiens]), M35252 (tumir-associated ant igen [Homo sapiens]), and R22360 (C0-029tumor associated antigen protein) ) Showed at least some identity to the sequence identified as Homology Based on the AR4154 protein and each homologous protein or peptide is They may share at least some activity. TopPredII computer The transmembrane domain in AR4154 was identified by the The possibility of being present near amino acid 100 was shown.Clone "AS63 29"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone AS6329. AS6329 is a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from a human fetal brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Thus, it was identified as encoding a secretory protein or a transmembrane protein. AS63 29 Is a full-length clone and is a secreted protein (also referred to herein as "AS6329 protein"). ) Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of AS6329 determined this time is shown in SEQ ID NO: 3. Shown in What the applicant considers to be the correct reading frame for the coding area Is shown in SEQ ID NO: 4. AS6329 protein corresponding to the above nucleotide sequence The deduced amino acid sequence is shown in SEQ ID NO: 4. Amino acids 28 to 40 are putative Leader / signal sequence, the putative mature amino acid sequence starting from amino acid 41 Start. Alternatively, amino acids 28 to 40 are a transmembrane domain. Poly A Additional nucleotide sequences from the 3 'portion of AS6329, including the tail Column number: shown in 5   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone AS6329 The tI restriction fragment should be approximately 1700 bp long.   The nucleotide sequence of AS6329 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. AS6329 is L26877 (Mus musculus (B20c) heavy chainim munoglobulin variable region gene), T09146 (EST07039 Homo sapiens cDNA cl one HIBBP68 5'end), T23466 (seq3050 Homo sapiens cDNA clone Hy18-Ch13-Ch aron40-cDNA-100 3 ') and W55739 (ma3505.r1 Life Tech mouse brain Mus musc ulus cDNA clone 312705 5 ') Showed homology. The deduced amino acid sequence disclosed herein for AS6329 is GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases using the BLASTX search protocol. Search for The putative AS6329 protein is R04032 (Fu11 length T4encod ed by plasmid pBG381) Showed the same identity. Based on homology, it has AS6329 protein and homology Proteins or peptides may share at least some activity No. Using the TopPredII computer program, the transmembrane It was suggested that the main may be near the amino terminus.Clone "AY304 14"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "AY30414". AY30414 is a method selective for cDNAs encoding secreted proteins (US (See Patent No. 5,536,637)). Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Thus, they were identified as encoding secretory proteins or transmembrane proteins. AY30414 is a full-length clone and contains a secreted protein ("AY304 14 protein).   The nucleotide sequence of AY30414 determined this time is shown in SEQ ID NO: 6. The present applicant has determined that the correct AY30414 protein corresponding to the nucleotide sequence is The reading frame and what is considered the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 7.   EcoRI / N obtainable from the deposit containing clone AY30414 The otI restriction fragment should be approximately 2200 bp in length.   The nucleotide sequence of AY30414 disclosed herein can be used in BLASTA / BLASTX GenBank and GeneSeq databases using the FASTA and FASTA search protocols Searched against. AY304 14 is AA127688 (zk92f05.s1 Soares pregnantu terus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 4903065 3 '), AA179609 (zp49g11.r1 Str atagene HeLa cell s3 937216 Homo sapiens cDNA clone 612836 5 '), AA276253 (vc40f05.r1 Barstead MPLRBI Mus musculus cDNA clone 777057 5 '), H15545 (y m27d04.s1 Homo sapiens cDNA clone 49495 3'similar to contains PTR5 repe titive element), L08441 (Human autonomously replicating sequence (ARS) mR NA), N34949 (yy49h09.s1 Homo sapiens cDNA clone 276929 3 '), R48594 (yj6507 .s1 Homo sapiens cDNA clone 153613 3 '), T21160 (Human gene signature HUMG S02466), U43284 (Cloning vector phGFP-S65T, complete sequence, green fluorescentpro tein (gfp) gene, complete cds), and Z45151 (H. sapiens partial cDNA seq) uence; clone c-2hh04) Showed sex. The deduced amino acid sequence disclosed herein for AY30414 was compared to BLAS GenPept and GeneSeq amino acid sequence database using TX search protocol Searched against. The putative AY304 14 protein is D86984 (similar to yeast adenyl ate cyclase (S56776) [Homo sapiens]), J01415 (cytochrome oxidase subunit 3 [Homo sapiens]), V00662 (cytochrome oxidase III [Homo sapiens]), and X6 8948 (envelope glycoprotein [Spleen focus-forming virus]) It showed at least some identity to the sequence. Based on homology, AY3 04 14 proteins and at least some of each homologous protein or peptide They may share that activity. TopPredII computer program Thus, one of the transmembrane domains in AY30414 is amino acid 8 of SEQ ID NO: 7 It is possible that one exists near amino acid 120 and another exists near amino acid 120 of SEQ ID NO: 7. Was done.Clone "BG160 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "BG1601". BG1601 is a method selective for cDNA encoding a secretory protein (US No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. BG160 1 is all Long clone, secreted protein (also referred to herein as "BG160-1 protein") Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of BG1601 determined this time is shown in SEQ ID NO: 8. now Applicants have read the correct reading of the BG1601 protein corresponding to the above nucleotide sequence. The frame and what is considered the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 9. Amino acid 588 To 600 are putative leader / signal sequences and putative mature amino acids. The acid sequence starts at amino acid 601. Or amino acids 588 to 600 Is a transmembrane domain.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone BG1601 The tI restriction fragment should be approximately 2300 bp in length.   The nucleotide sequence of BG1601 disclosed herein can be compared to BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. BG160-1 is A60021 (tropomyosin-related protein, neuron) onal-rat; contains element MRE27 repetitive element), AA081525 (zn20e02.r1  Stratagene neuroepithelium NT2RAMI 937234 Homo sapiens cDNA clone 54799 4 5 '), AA092565 (115773.seq.FFetal heart, Lambda ZAP Express Homo sapiens  cDNA 5 '), D56138 (Human fetal brain cDNA 5'-end GEN-416H11), D61090 (Huma n fetal brain cDNA 5'-end GEN-155A07), D61184 (Human fetal brain cDNA 5'-end) end GEN-165A01), L10335 (Homo sapiens neuro-endocrine-Specific protein C ( NSP) mRNA, complete cds), N21304 (yx53f07.s1 Homo sapiens cDNA clone 2654 77 3'similar to SP: A60021 A60021 TROPOMYOSIN-RELATED PROTEIN, NEURONAL) , And W95814 (ze07f11.r1 Soares fetal heart NbHH19W Homo sapiens cDNA c lone 358317 5'similar to PIR: A60021) Both showed some homology. Presumed A disclosed in the present specification for BG160-1 The amino acid sequence was compared to the GenPept and GeneSeq amino acid sequences using the BLASTX search protocol. Searched against the column database. The putative BG160 1 protein is L10334 (neuroen docrine-specific protein B [Homo sapiens]), L10335 (neuroendocrine-specifi c protein C [Homo sapiens]) Showed the same identity. Based on homology, it has BG160 1 protein and homology Proteins or peptides may share at least some activity No. By the TopPredII computer program, the transmembrane domain in BG1601 Main may be near amino acids 84, 484 and 595 of SEQ ID NO: 9 Performance was shown.Clone "BO432 4"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "BO4324". BO4324 is a selective method for cDNA encoding a secreted protein (US No. 5,536,637) from an adult retinal cDNA library. Or computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Encoding a secretory or transmembrane protein. BO432 4 is It is a full-length clone and is a secreted protein (also referred to herein as "BO4324 protein"). ) Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of BO4324 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. 0 is shown. Additional internal nucleotide sequence from BO4324 determined this time Is shown in SEQ ID NO: 11. The correct reading frame and coded by such an internal sequence SEQ ID NO: 12 shows the amino acid sequence deduced by the applicant as the amino acid sequence. Poly Additional nucleotide sequences from the 3 'portion of BO4324, including the A tail This is shown in SEQ ID NO: 13.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone BO4324 The tl restriction fragment should be approximately 1700 bp long.   The nucleotide sequence of BO4324 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX or BLASTA. Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. BO4324 is AA283626 (zt15e09.s1 Soares NbHTGBC Homo sapiens cDNA clone 713224 3 '), AA406486 (zv12g02.r1 Soares NhHMPu S1 Homo  sapiens cDNA clone 753458 5'similar to WP F35G2.2 CE05809 E.C0LI YCAC LIKE), AA570446 (nk62c12.s1 NCI CGAP Sch1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE: 1 018102), N55855 (J3389F Homo sapiens cDNA clone J3389 5 '), Q10613 (Rianodi n receptorgene), T62691 (yc70d10.r1 Homo sapiens cDNA clone 86035 5 '), And W90766 (zh79h04.s1 Soares fetal liver spleen 1NFLS S1 Homo sapiens cD At least some homology to the sequence identified as NA clone 418327 3 ') Showed sex. The deduced amino acid sequence disclosed herein for BO4324 was compared to BLASTX Use the search protocol to search GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases. Search did. The putative BO4324 protein is Z69637 (F35G2.2 [Caenorhabditis elegens]) Showed at least some identity to the sequence identified as To homology Based on this, the amount of BO4324 protein and each protein or peptide having homology is small. At least some activities may be shared. TopPredII computer -The program allows the transmembrane domain in BO4324 to be It could be at the amino terminus of the sequence. BO432 4 protein is a bacterial ly Features of the sR family, ie, mochy found in bacterial transcriptional regulators H, which probably shows a helix-turn-helix structure. Will be.Clone “BO538 2”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "BO5382". BO5382 is a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from an adult retinal cDNA library. Or computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Encoding a secretory or transmembrane protein. B0538 2 It is a full-length clone and is a secretory protein (also referred to herein as "BO5382 protein"). ) Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of BO5382 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1 It is shown in FIG. This time, the applicant thinks that the correct reading frame for the coding area Is shown in SEQ ID NO: 15. BO538 2 protein corresponding to the above nucleotide sequence The deduced amino acid sequence in white is shown in SEQ ID NO: 15. BO53 containing poly A tail The additional nucleotide sequence from the 3 'portion of 82 is shown in SEQ ID NO: 16.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone BO5382 The tI restriction fragment should be approximately 3000 bp long.   The nucleotide sequence of BO5382 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX or the like. GenBank and GeneSeq databases using the FAST and FASTA search protocols Searched against. BO538 2 is AA503100 (ne44h01.s1 NCI CGAP Co3 Homo sapiens cDNA clone 900241), R44035 (yg21g09.s1 Homo sapiens cDNA clone 33 167 3 '), T21630 (Human gene signature HUMGS03066), and W64854 (me060d12. r1 Soares mouse embryo NbME13.5 14.5 Mus musculus cDNA clone 386711 5 ’s imilar to PIR S40989 hypothetical protein F55H2.6-Caenorhabiditis elegan It showed at least some homology to the sequence identified as s). BO5 Using the BLASTX search protocol, the deduced amino acid sequence disclosed herein for 382 And used to search against GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases. The putative BO538 2 protein is M60525 (nerve growth factor inducible protein [R attus norvegicus]), R28916 (Type III procollagen), and Z27080 (F55H2.6 [C aenorhabiditis elegans]) Showed identity. Based on homology, it has BO538 2 protein and homology Each protein or peptide may share at least some activity . TopPredII computer program allows two transmembrane This suggests the possibility of a domain.Clone "BR595 4"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone BR5954. BR5954 is a method which is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from a human fetal kidney cDNA library. Isolated or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein. And encoding a secreted or transmembrane protein. BR595 4 is a full-length clone, which is a secretory protein (also referred to herein as "BR5954 protein"). ) Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of BR5954 determined this time is shown in SEQ ID NO: 1. FIG. This time, the applicant thinks that the correct reading frame for the coding area Is shown in SEQ ID NO: 18. BR595 4 protein corresponding to the above nucleotide sequence The deduced amino acid sequence in white is shown in SEQ ID NO: 18. Including a poly A tail, Additional nucleotide sequence from the 3 'portion of BR5954 is set forth in SEQ ID NO: 19. Show.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone BR5954 The tI restriction fragment should be approximately 3000 bp long.   The nucleotide sequence of BR5954 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX or BLASTA. Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. BR5954 is AA443742 (zw95b02.s1 Soares total fetus N bsHF8 9w Homo sapiens cDNA clone 786483 3 '), AA600820 (np45b08.s1 NCI CGA P Br1.1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE: 112923), T19410 (Human gene signatu re HUMGS00435), W87465 (zh67c04.s1 Soares fetal liver spleen INFLS S1 Hom o sapiens cDNA clone 417126 3 '), and Z33587 (H. sapiens partial cDNA seq uence; clone HEA89P; single read) Showed some degree of homology. Based on homology, BR5954 protein and homology May share at least some activity unknown.Clone “CI490 2”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone CI4902. CI4902 is a method selective for cDNA encoding a secreted protein (US No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. CI490 2 is all Long clone, secreted protein (also referred to herein as "CI490-2 protein") Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of CI4902 determined this time is shown in SEQ ID NO: 20. The applicant has now read the correct reading of the CI4902 protein corresponding to the above nucleotide sequence. SEQ ID NO: 21 shows the open reading frame and what is considered the deduced amino acid sequence. Amino acid 6 4 to 76 are putative leader / signal sequences and putative mature amino acid sequences Starts at amino acid 77. Alternatively, amino acids 64 to 76 are transmembrane domains. Inn.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone CI4902 The tI restriction fragment should be approximately 1200 bp long.   The nucleotide sequence of CI4902 disclosed herein can be modified using BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. CI4902 is H30751 (yo79a04.r1 Homo sapiens cDNA clon e 184110 5 '), H49766 (yo24f01.r1 Homo sapiens cDNA clone 178873 5'simila r to SP: S19586 N-METHYL-D-ASPARTATE RECEPTOR GLUTAMATE-BINDING CHAIN), H 51158 (yo32d04.r1 Homo sapiens cDNA clone 179623 5 '), R85211 (yo41d11.s1 H omo sapiens cDNA clone180501 3'similar to SP S19586 N-METHYL-D-ASPARTAT ERECEPTOR GLUTAMATE-BINDING CHAIN), S19586 (N-N-METHYL-D-ASPARTATERECEPTO RGLUTAMATE-BINDING CHAIN), S61973 (NMDA receptor glutamate-binding subuni t [tars, mRNA, 1742 nt]), T01031 (Human leucine zipper protein-kinase cDNA)  sequence), and W56893 (zc01g05.r1 Soares parathyroid tumor NbHPA Homo sapiens cDNA clone 321080 5'similar to PIR S19586 S19586 N-methyl D-asp artate receptor glutamate-binding chain-rat) It showed at least some homology. Of the present disclosure relating to CI4902 Put the deduced amino acid sequence into GenPept and GeneSeq amino acids using the BLASTX search protocol. No acid sequence database was searched. The putative CI490-2 protein is S61973 (N MDA receptor glitamate-binding subuit [rats, Peptide, 516aa] [Rattus sp.]) And U08020 (collagen pro-alpha-1 Type I chain [Musmusculus]) Showed at least some identity to the given sequence. Based on homology, C At least some of the I4902 proteins and each homologous protein or peptide They may share some activity. TopPredII computer program Indicates that the most N-terminal transmembrane domain in CI4902 is SEQ ID NO: 21. It was suggested that it may exist near amino acid 77.Clone "CI522 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone CI522-1. CI5221 is a method selective for cDNA encoding a secreted protein (US No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. CI522 1 is all Long clone, secreted protein (also referred to herein as "CI522-1 protein") Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of the 5 'portion of CI522-1 determined this time is shown in SEQ ID NO: 2 It is shown in FIG. What the applicant considers to be the correct reading frame for coding sequences Is shown in SEQ ID NO: 23. CI522 1 protein corresponding to the above nucleotide sequence Is shown in SEQ ID NO: 23. Amino acids 7 to 19 are estimated Putative mature amino acid sequence starting at amino acid 20. You. Alternatively, amino acids 7 to 19 are a transmembrane domain. Poly A tail Additional nucleotide sequence from the 3 'portion of CI522_1, including SEQ ID NO: 24.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone CI522-1 The tI restriction fragment should be approximately 1400 bp in length.   The nucleotide sequence of CI522_1 disclosed herein can be obtained from BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. CI522-1 is AA028557 (mi18g05.r1 Soares mouse p3NMF19 .5 Mus musculus cDNA clone 463928 5 '), H32238 (EST107136 Rattus sp.cDNA 5 ’End), T33525 (EAT58140 Homo sapiens cDNA 5’ end similar to None), U6646 8 (Human cellgrowth regulator CGR11 mRNA, complete cds), and X00525 (Mou se 28S ribosomal RNA) Showed the same sex. The deduced amino acid sequence disclosed herein for CI522_1 was compared to the BLASTX search protocol. Against the GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases . The putative CI522-1 protein was identified as U66468 (cell growth regulator CGR11 [Homo sapiens]) showed at least some identity to sequences identified as . Based on homology, the CI5221 protein and each homologous protein or protein Peptides may share at least some activities.Clone “CN238 1”   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone "CN2381". CN2381 is a method selective for cDNA encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from a human fetal brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein Thus, it was identified as encoding a secretory protein or a transmembrane protein. CN238 1 Is a full-length clone, and is a secreted protein (also referred to herein as "CN2381 protein"). ) Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of CN2381 determined this time is shown in SEQ ID NO: 25. Applicants now have the correct reading frame and CN238 corresponding to the above nucleotide sequence. SEQ ID NO: 26 shows the deduced amino acid sequence of one protein.   The nucleotide sequence of CN2381 disclosed herein can be obtained using BLASTA / BLASTX or BLASTA. Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. CN2381 is AA044097 (zk51b02.r1 Soares pregnant uter us NbHPU Homo sapiens cDNA clone 486315 5 '), AA044287 (zk51b02.s1 Soares pregnant uterus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 486315 3 '), AA045440 (zk67c 03.s1 Soares pregnant uterus NbHPU Homo sapiens cDNA clone 487876 3 '), A A143007 (zl48f01.r1 Soares pregnant uteru NbHPU Homo sapiens cDNA clone 5 05177 5 '), D51196 (Humanfetal brain cDNA 3'-end GEN-016G05), D60310 (Human  fetal brain cDNA 3'-end GEN-098A09), N69344 (yz43e04.s1 Homo sapiens cDN A clone 285822 3'similar to gb: K00558 TUBULIN ALPHA-1 CHAIN (HUMAN)), W2 2250 (64B8 Human retina cDNA Tsp509I-cleaved sub1ibrary Homo), and X017 03 (Humangene for alpha-tubulin (b alpha 1)) It showed at least some homology. CN2381 BLASTX search pro for constant amino acid sequences Search against GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases using protocol did. The putative CN2381 protein is a small relative to the sequence identified as It showed at least some identity. Based on homology, the CN2381 protein and And homologous proteins or peptides share at least some activity. May be.Clone "CO390 1"   The polynucleotide of the present invention has been identified as clone CO3901. CO3901 is a method that is selective for cDNAs encoding secreted proteins (US No. 5,536,637) from an adult brain cDNA library. Or based on computer analysis of the amino acid sequence of the encoded protein, It was identified as encoding a secreted or transmembrane protein. CO390 1 is all Long clone, secreted protein (also referred to herein as "CO390-1 protein") Contains the entire coding sequence.   The nucleotide sequence of CO3901 determined this time is shown in SEQ ID NO: 27. Applicants have now correctly read the CO3901 protein corresponding to the above nucleotide sequence. The frame and what is considered the deduced amino acid sequence are shown in SEQ ID NO: 28.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone CO3901 The tI restriction fragment should be approximately 2300 bp in length.   EcoRI / No obtainable from the deposit containing clone CO3901 The tI restriction fragment should be approximately 1400 bp in length.   The nucleotide sequence of CO3901 disclosed herein can be obtained from BLASTA / BLASTX and Against GenBank and GeneSeq databases using FAST and FASTA search protocols And searched. CO3901 was obtained from H84353 (yv85a11.r1 Homo sapiens cDNA clon e 249500 5 '), L35532 (Pan troglodytes Alurepeat region), N80616 (Genomic c loneencoding SAP (Phe)), R53922 (yi03h10.s1 Homo sapiens cDNA clone 138211  3’similar to contains Alu repetitive element; contains TAR1 repetitivee lement), X75335 (H. sapiens Alu insertion in COL3A1 gene), X95882 (R. norvegicus mRNA for ATP ligand gated ion channel, and Y09561 (H. sapie nsmRNA for P2X7 receptor) Showed homology. The deduced amino acid sequence disclosed herein for CO390-1 is GenPept and GeneSeq amino acid sequence databases using the BLASTX search protocol. Search for The putative CO390 1 protein is U45448 (P2x1 receptor [Homo sapiens]), WO4216 (Rat superior cervical ganglion p2x receptor), X83688 (A TP receptor [Homo sapiens]), X95882 (P2X7 gene product [Rattus norvegicus]) , And sequences identified as Y09561 (ATP receptor [Homo sapiens]) It showed at least some identity. Based on homology, CO390 1 protein And homologous proteins or peptides share at least some activity You may be doing. TopPredII computer program provides CO39 A transmembrane domain in the 01 protein exists near amino acid 249 of SEQ ID NO: 28 The possibility was shown. The nucleotide sequence of CO3901 is the Alu repeat element. May contain a comment.Depositing clones   Clone AR415 4, AS63 29, BG160 1, BO432 4 , BO538 2, BR595 4, CI490 2, CI522 1, CN2 381, CO390 1, and AY304 1 (clone AY304 14 Further isolates of Budapest were originally deposited under the Budapest Treaty in January 1996. Accession number ATCC 98232 to American Type Culture Collection on 25th of January To obtain each clone containing a specific polynucleotide Can be. Clone AY304 14 is an original deposit under the Budapest Treaty And accession number A to the American Type Culture Collection on October 23, 1997 Deposited as TCCxxxxxx. Except as provided in C.F.R.§1.808 (b), deposited materials The restriction on the public's availability to the public will be lifted by the grant of a patent.   Each clone is transfected into separate bacterial cells (E. coli) in the form of this complex deposit. Sfected. EcoRI / NotI digestion (5 'site is EcoRI, 3 'Site is NotI) to obtain each clone from the deposited vector Appropriate fragments for such clones can be generated. Each claw Deposited in either the pED6 or pNotS vector shown in FIG. Was. By inserting a new polylinker to facilitate cDNA cloning The pED6dpc2 vector (pED6) was derived from pED6dpc1 (Kaufm an et al. (1991). NAR 19: 4485-4490). DHFR deleted, new polylinker To insert pNOTs by inserting the M13 origin of replication into the ClaI site. The vector was transformed into pMT2 (Kaufman et al. 1989. Mol. Cell. Biol. 9: 1741-1750). Derived. In some cases, the deposited clones "flipped" in the deposited isolate (Ie, in the opposite direction). Even in such a case, EcoRI And NotI digestion allows isolation of the cDNA insert. However, that In this case, the cDNA should be placed in the correct orientation for expression in a suitable vector. NotI will create a 5 'site and EcoRI will create a 3' site. . The cDNA may be expressed from a vector in which the cDNA has been deposited.   Obtaining bacterial cells containing a particular clone from a complex deposit as follows: Can:   Oligonucleotide probes to obtain sequences known as specific clones Or a probe should be designed. This sequence is the sequence described herein, or It can be derived from a combination of these sequences. To isolate each full-length clone The sequences of the oligonucleotide probes used for It is the most reliable in loan isolation.clone Probe sequence AR415 4 SEQ ID NO: 29 AS63 29 SEQ ID NO: 30 AY304 14 SEQ ID NO: 31 BG160 1 SEQ ID NO: 32 BO432 4 SEQ ID NO: 33 BO538 2 SEQ ID NO: 34 BR595 4 SEQ ID NO: 35 CI490 2 SEQ ID NO: 36 CI522 1 SEQ ID NO: 37 CN238 1 SEQ ID NO: 38 C0391 SEQ ID NO: 39   The sequence listed above contains an N at position 2, which position is a preferred probe / pump. Biotinylated phosphoramidites rather than nucleotides in primers Residues such as biotin phosphoramidite (1-dimethoxytrityloxy-2 -(N-biotinyl-4-aminobutyl) -propyl-3-O- (2-cyanoe Tyl)-(N, N'-diisopropyl) -phosphoramidite (Glen Research Obtained by the use of the catalog number 10-1953))).   Preferably, the design of the oligonucleotide probe follows these parameters. Should be:   (A) The region of the sequence where the number of unclear bases (N), if any, is minimal Should be designed to:   (B) Tm of about 80 ° C. (2 ° C. for A or T, G or C, respectively) About 4 ° C.).   Preferably, a method widely used for oligonucleotide labeling is used, Oligonucleotides are converted to γ-32P-ATP (specific activity 6000 Ci / mmole). Other labeling methods may be used it can. Preferably, the unincorporated label is gel filtered or otherwise established. Should be removed by any method The amount of radioactivity incorporated into the probe It should be quantified by measuring with a titration counter. Preferably, The specific activity of the probe obtained should be about 4e + 6 dpm / pmole .   Preferably, a bacterial culture containing a pool of full-length clones is thawed and 100 μl of Stock was added to 25 ml of sterile L-broth containing 100 μg / ml ampicillin Should be used to inoculate sterile culture flasks containing. Preferably, the culture is It should be grown to saturation at 37 ° C., and preferably, the saturated culture is Should be diluted with broth. Preferably, some of these dilutions are plated 100 μg / ml ampicillin in a 150 mm Petri dish and 1. Grow overnight at 37 ° C. on solid bacterial culture medium containing L broth containing 5% agar Dilution rate yields 5000 distinct and well-separated colonies The volume should be determined. Others to get clear, well-separated colonies Can also be used.   The colonies are then nitted using standard colony hybridization techniques. Transfer to a low cellulose filter for dissolution, denaturation and baking. You.   Then, preferably, 0.5% SDS, 100 μg / ml yeast RNA, and 6X SSC containing 20 mM stock and 175.3 gN aCl / liter, 88.2 g Sodium citrate, pH 7.0 with NaOH ) (About 10 ml per 150 mm filter) with gentle stirring. Incubate for 1 hour at 5 ° C. The probe is then preferably hybridized. Add to the dilation mix to have a concentration greater than 1e + 6 dpm / ml or Make it equal to this. The filter is then preferably stirred at room temperature. Wash without stirring with 500 ml of 2X SSC / 0.5% SDS, preferably Afterwards, 500 ml of 2X SSC / 0.1% with gentle shaking at room temperature. Wash with SDS. 65 ° C., 30 minutes to 1 hour, 0.1 × SSC / 0.5% S A third wash with DS is optimal. The filter is then preferably dried, Subject to autoradiography for sufficient time to visualize positives on X-ray film . Other known hybridization methods can also be used.   Positive colonies are picked, grown in medium, and then positively added using standard procedures. Isolate the mid DNA. Then, restriction analysis, hybridization analysis or Clones can be verified by DNA sequencing.   A fragment of the protein of the present invention that can exhibit biological activity is also included in the present invention. Protein May be linear or, for example, H.U.Saragovi, et al. Bio / Technology 10, 773-778 (1992) and R.S. McDoewell, et al., J. Am. Amer. Chem. Soc. 114, 9245-9253 (1992) (both references are incorporated herein by reference). May be cyclized using known methods such as those described in Many For many purposes, including increasing the number of valencies at the protein binding site. The fragment may be fused to a carrier molecule such as an immunoglobulin. For example Fuses a protein fragment to the Fc portion of an immunoglobulin via a “linker” May be. For the bivalent form of the protein, such a fusion is made to the Fc portion of an IgG molecule. Can be done against Such fusions using other immunoglobulin isotypes You may get things. For example, a protein-IgM fusion produces a 10-valent form of the protein of the invention. I will do it.   The invention also provides full length and mature forms of the disclosed proteins. Full length form of such a protein Is identified in the sequence listing by translation of the nucleotide sequence of the disclosed clone. I have. The mature form of such a protein can be prepared in a suitable mammalian cell or other host cell. Of the disclosed full-length polynucleotide (preferably deposited with the ATCC) May be obtained by The sequence of the mature form of the protein is determined from the amino acid sequence of the full-length form. You may.   The present invention also provides a gene corresponding to the cDNA sequence disclosed herein. Book The corresponding gene can be isolated using the sequence information disclosed in the specification. Such person The method involves preparing a probe or primer from the disclosed sequence information and Identification and / or amplification of genes in nom libraries or other sources of genomic material Performing.   When the protein of the present invention is membrane-bound (eg, a receptor), the present invention Soluble forms are also provided. In such a form, the intracellular and transmembrane domains of the protein And remove all or part of the protein so that it is sufficiently secreted from the host where the protein was expressed. To do. Intracellular and transmembrane domains of the protein of the present invention are determined from sequence information. The domain can be identified by a known method for determining the domain.   The proteins and protein fragments of the present invention have at least the amino acid sequence of the disclosed protein. 25% (more preferably at least 50%, most preferably at least 75%) At least 60% sequence identity to the disclosed proteins. (More preferably at least 75% identity, most preferably at least 90% Or 95% identity). Sequence identity is a measure of sequence gap. When sequences are juxtaposed to maximize overlap and identity while minimizing It is determined by comparing the amino acid sequences of the proteins. Seg of any disclosed protein At least 75% sequence identity (more preferably at least 75% 85% identity, most preferably at least 95% identity). 8 or more (more preferably 20 or more, most preferably Is a protein containing a segment containing 30 or more contiguous amino acids Alternatively, protein fragments are also included in the present invention.   Species homologs of the disclosed polynucleotides and proteins are also provided by the invention. Book Appropriate probes or primers are generated from the sequences provided herein, and then Species homologues can be isolated and identified by screening appropriate sources of nucleic acids from the species. You may.   The present invention also relates to allelic variants of the disclosed polynucleotides, Identical, homologous or related to the protein encoded by the oligonucleotide. Spontaneous variants of the isolated polynucleotides encoding the described proteins.   Also, the present invention has a sequence complementary to the sequence of the polynucleotide disclosed herein. Also encompasses polynucleotides.   The invention also relates to the use of the present invention under reduced stringency conditions, more preferably under stringent conditions. The polynucleotides described herein may also be hybridized, preferably under very stringent conditions. Also encompasses polynucleotides that can be redistributed. The following table shows examples of strictness conditions. Shown in The very strict conditions are, for example, at least as strict as conditions A to F. Yes, the strict conditions are, for example, at least as strict as the conditions GL, The condition for reducing the density is, for example, at least as strict as the conditions M to R. ‡: The hybrid length is the length of the hybridizing polynucleotide. Expected length for hybridized region (s). Polinu Hybridize a nucleotide to a target polynucleotide of unknown sequence If so, the hybrid length is the length of the polynucleotide to be hybridized. Suppose When a polynucleotide of known sequence hybridizes Aligns polynucleotide sequences to identify region (s) of optimal sequence complementarity By doing so, the hybrid length can be determined.† : SSPE (1 × SS) in hybridization and wash buffer PE was 0.15 M NaCl, 10 mM NaHTwoPOFour, And 1.25 mM EDT A, pH 7.4) with SSC (1 × SSC is 0.15 M NaCl and 15 mM sodium citrate). Hybridization After the completion of the washing, the washing is performed for 15 minutes. * TB-TR: For hybrids that are expected to be shorter than 50 base pairs in length The hybridization temperature is the melting temperature of the hybrid (Tm5) than 10) C should be lowered. T by the following equationmIs determined. Less than 18 base pairs in length For hybrids, Tm(° C) = 2 (# of A + T bases) +4 (# of G + C bases). For hybrids of 18 to 49 base pairs in length, Tm(° C) = 81.5 + 16.6 (logTen [Na+]) + 0.41 (% G + C)-(600 / N), where N is the number of bases in the hybrid, This is the concentration of sodium ions in the redidation buffer (per 1XSSC). [Na+] = 0.165M).   Further examples of stringency conditions for polynucleotide hybridization Is Sambrook, J., E.F. Fritsch, and T.W. Maniatis, 1989, Molecular Cloning: A  Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Har bor, NY, chapters 9 and I1, and Current Protocols in Molecular Biology, 1995, F.M. Ausubel et al., Eds., John Wiley & Sons, Inc., sections 2.10 and 6.3-6.4 and are considered to be hereby incorporated by reference. Eggplant   Preferably, each of such hybridizing polynucleotides Is at least 25% of the polynucleotide of the invention to be hybridized (More preferably at least 50%, most preferably at least 75%) A length that is small relative to the polynucleotide of the invention to be hybridized. At least 60% sequence identity (more preferably, at least 75% identity; And preferably also at least 90% or 95% identity). Sequence identity Are sequenced to maximize overlap and identity, while minimizing sequence gaps. Are determined by comparing the amino acid sequences of the proteins when are aligned.   The isolated polynucleotide encoding the protein of the present invention is described in Kaufman et al., Nucl. eic Acids Res. PMT2 or pED expression vector disclosed in 19, 4485-4490 (1991) Operably linked to an expression control sequence such as Good. Many suitable expression control sequences are known in the art. Defined here "Operably linked" refers to the isolated polynucleotide and expression control sequence of the present invention. Ligated polynucleotide / expression control sequence placed in a vector or cell To be expressed by the transfected host cell. Means that   Many types of cells can serve as suitable host cells for expression of the proteins of the present invention. Mammalian cells include, for example, monkey COS cells, Chinese hamster ovary (CH O) cells, human kidney 293 cells, human epidermal A431 cells, human Colo205 cells Vesicles, 3T3 cells, CV-1 cells, other transformed primate cell lines, normal diploid Cells, cell lines obtained from in vitro culture of primary tissues, primary explants, H eLa cells, mouse cells, BHK, HL-60, U937HaK or Jurkat cells Vesicles.   Alternatively, in lower eukaryotic cells such as yeast or prokaryotic cells such as bacteria. It is possible to produce proteins. A potentially suitable yeast strain is Saccharomycescer evisiae, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces strain, Candida, or heterologous Includes yeast strains capable of expressing proteins. A potentially suitable bacterial strain is Escherichia co Can express li, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, or heterologous proteins Bacterial strains. If the protein is produced in yeast or bacteria, The resulting protein is converted, for example, by phosphorylation or glycosylation of the appropriate site. It may need to be modified to obtain a functional protein. Known chemical or enzymatic method The covalent bonding may be performed using a method.   The isolated polynucleotides of the present invention can be used in one or more insect expression vectors to The protein can be obtained by operably linking to an appropriate control sequence and using an insect expression system. Good. Materials and methods for baculovirus / insect cell expression systems are described, for example, in In Kit form from vitrogen, San Diego, California, USA (MaxBacRKit) Commercially available, such methods are well known in the art and include Summers and And Smith, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555 (1987 (Such as described herein by reference) is there. As used herein, insect cells capable of expressing the polynucleotide of the present invention Has been "transformed".   Culturing transformed host cells under culture conditions suitable for expressing the recombinant protein The protein of the present invention may be produced more. Next, the obtained expressed protein was subjected to gel filtration and filtration. Such cultures using known purification processes, such as ion exchange chromatography (I.e., medium or cell extract). Also, protein purification Is an affinity column containing an agent that will bind to the protein; Valine A-agarose, Heparinto YopalROr Cibacrom blue 3GA Sepha LoinROne or more column steps with an affinity column such as Use resin such as phenyl ether, butyl ether or propyl ether One or more steps using hydrophobic interaction chromatography; Or immunoaffinity chromatography.   Alternatively, the protein of the invention may be expressed in an easily purified form. For example, Lactose binding protein (MBP), glutathione-S-tonspherase (GST) Or expressed as a fusion protein such as a fusion protein with thioredoxin (TRX) You may. Kits for expression and purification of such fusion proteins are available from New En from glan BioLab (Beverly, MA), Pharmacia (Piscataway, NJ) and InVitrogen It is commercially available. Tag a protein with an epitope, and then tag such epitope Purification can also be achieved by using directed, specific antibodies. It takes 1 Pitopes ("flags") are commercially available from Kodak (New Haeven, CT).   Finally, a hydrophobic RP-HPLC medium such as a pendant methyl or other aliphatic group is added. One or more reversed-phase high quality liquid chromatography using silica gel with ー The protein can be further purified using the (RP-PLC) step. Some Or a substantially homogeneous isolation and recombination using various combinations of the above purification steps You can also get protein. The protein thus purified is substantially different from other mammalian proteins. And is defined as "isolated protein" in the present invention.   The protein of the present invention may be used as a product of a transgenic animal. Characterized by somatic or germ cells containing the nucleotide sequence Expressed as an ingredient in milk of transgenic cows, goats, pigs, or sheep Is also good.   The protein may be produced by known conventional chemical synthesis. The present invention by synthetic means Methods for constructing proteins are known to those skilled in the art. Synthetically constructed protein sequences are primary Sharing secondary or tertiary structure and / or conformational properties Thus, they may have common biological properties, including protein activity. Yo For the screening of therapeutic compounds and the immunology for the production of antibodies. Process to replace the biological activity or immunological replacement of the naturally occurring purified protein May be used.   The protein shown in the present specification has an amino acid sequence similar to that of the purified protein. Which are modified naturally or by derivatization Is also good. For example, modification of a peptide or DNA sequence can be accomplished by one of ordinary skill in the art using known methods. More can be done. The desired modification in the protein sequence depends on the choice in the coding sequence. Includes amino acid residue changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions. For example, up to one Or more cysteine residues have been deleted or replaced with another amino acid. The conformation of the child may be changed. Such changes, replacements, exchanges, insertions, etc. Methods for deletion or deletion are well known to those skilled in the art (see, for example, US Pat. No. 8584). Preferably, such changes, substitutions, exchanges, insertions or deletions It retains the desired activity of white.   Expected to retain protein activity in whole or in part, thus screening Or other fragments of the protein sequence that may be useful for immunological or other immunological methods. Derivatives can also be made by those skilled in the art from the disclosure herein. Such modifications are the subject of the present invention. Is believed to be encompassed byApplications and biological activities   The polynucleotides and proteins of the present invention may be used or used as identified below. Demonstrates physical activity (including those associated with the assays cited herein) I will be waiting. The use or activity described with respect to the proteins of the present invention is dependent upon the administration of such proteins. Or by use or injection of a polynucleotide encoding such a protein. Feeding or use (eg, a vector suitable for gene therapy or DNA transfer) ).   Research applications and usefulness   The polynucleotide provided by the present invention can be used for various purposes depending on the research population. Can be used. Preferential expression of the corresponding protein for analysis, characterization or therapeutic use (Constitutively, at a specific stage of tissue differentiation or development, or As tissue markers (expressed in disease states) as well as Southern gel molecules As a quantity marker, it can be used to identify chromosomes or map related gene locations. Compared to the patient's endogenous DNA as a chromosome marker or tag (if labeled) Probes to identify potential genetic diseases Genetic fingerprinting to discover new related DNA sequences As a source of information for obtaining PCR primers for Probes to subtract known sequences in the process of nucleotide discovery And select the oligomer to bind to a “gene chip” or other support To test for expression patterns, use DNA immunization to To generate antibodies, as well as to generate anti-DNA antibodies, or Polynucleotides can be used as antigens to induce an immune response You. Binds or potentially binds another protein (e.g., If the protein encodes a protein that binds to Interaction traps to identify inhibitors of binding interactions To Say (eg, as described in Gyuris et al., Cell 75: 791-803 (1993)). In this case, a polynucleotide can be used.   The proteins provided by the present invention can be used in large numbers for high throughput screening. Assays to determine biological activity using groups of antibodies; production of antibodies or other To elicit an immune response; level of protein (or its receptor) in biological fluids Reagents (including labeling reagents) in assays designed to quantitatively determine As the corresponding protein is expressed preferentially (constitutively or in tissue differentiation or development) Tissue markers (expressed at specific stages of the disease or in disease states) And of course also used to isolate the relevant receptor or ligand Good. When a protein binds or potentially binds to another protein (eg, (Such as body-ligand interactions), identifying other proteins that bind, or Alternatively, the protein can be used to identify inhibitors of the binding interaction. This Using the proteins involved in these binding interactions, peptides or Alternatively, screening for small molecular inhibitors or agonists can be performed.   Any or all of these research uses may be commercialized as research products. Can be developed into reagent grade or kit formats.   Methods for performing the above uses are well known to those skilled in the art. Open this method References shown are "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", 2nd ed., Cold Spr. ing Harbor Laboratory Press, Sambrook, J., E.F. Fritsch and T. Maniatis eds., 1989, and "Methods in Enzymology: Guide to Molecular Cloning Techn. iques ", Academic Press, Berger, S.L. and A.R. Kimmel eds., 1987 But not limited to these.   Nutritional uses   Use of the polynucleotide and protein of the present invention as a nutrient source or additive Can be. Such uses include the use as a protein or amino acid additive and the use as a carbon source. All uses, as a nitrogen source and as a carbohydrate source. Not limited to these. In such a case, the protein or polynucleotide of the present invention is Food, pills, solutions, suspensions or capsules. It can also be administered as a separate individual or liquid formulation, such as in the form of a liquid. Fine In the case of an organism, the protein or polynucleotide of the present invention is added to the medium in which the microorganism is cultured. Can be added.   Cytokines and cell proliferation / differentiation activity   The protein of the present invention has cytokine activity, cell growth activity (induction or inhibition) or cell activity. Can show blast differentiation activity (induction or inhibition) or in certain cell populations To induce the production of other cytokines. Many proteins found to date Sex factors (including all known cytokines) are dependent on one or more factors Showing activity in cell proliferation assays, and thus the assay Serves as a convenient way to confirm activity. The activity of the protein of the present invention is determined in cell lines (32D, DA 2, DA1G, T10, B9, B9 / 11, BaF3, MC9 / G, M + (pr eB M +), 2E8, RB5, DA1, 123, T1165, HT2, CTL L2, TF-1, Mo7e and CMK, but not limited to) It is confirmed by any of a number of conventional factor-dependent cell proliferation assays.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for T cell or thymocyte proliferation are: But not limited thereto.   Cytokine production and / or expansion of spleen cells, lymph node cells or thymocytes Assays for breeding But not limited thereto.   Assays for proliferation and differentiation of hematopoietic and lymphogenic cells But not limited thereto.   Assays for the response of T cell clones to antigens (particularly proliferation and APC-T cell interaction as well as direct Identifying the effects of T cells) But not limited thereto.   Immunostimulatory or suppressive activity   In addition, the protein of the present invention has an activity (including but not limited to ), And may exhibit immunostimulatory or immunosuppressive activity. Protein is In various deficiencies and disorders, including severe immunodeficiency complications (SCID) May be useful, for example, to increase the proliferation of T and / or B lymphocytes In regulating or down-regulating, and N Useful in enhancing the cytolytic activity of K cells and other cell populations It is possible. These immune deficiencies can be genetic and can include viral ( HIV, as well as those caused by bacterial or fungal infections. Or may be caused by an autoimmune disease. Yo More specifically, the susceptibility caused by viruses, bacteria, fungi or other infectious agents Infectious diseases such as HIV, hepatitis virus, herpes virus, mycobacteria A variety of fungal infections such as Leishmania, Malaria and Candida species It can be treated with myoprotein. Of course, in this regard, the immune system When the protein is generally desirable, i.e., in the treatment of cancer, the protein of the present invention is used. May be.   Autoimmune diseases that may be treated using the protein of the present invention include, for example, multiple sclerosis, Systemic deep lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune pneumonia, Guil lain-Barre syndrome, autoimmune thyroiditis, insulin-dependent diabetes, myasthenia gravis Disease, graft-versus-host disease and autoimmune inflammatory eye diseases. The present invention These proteins can be used to reduce allergic reactions such as asthma or other respiratory illnesses. And may be used to treat symptoms. Other symptoms for which immunosuppression is desired (eg, asthma Including allergic asthma) and related respiratory problems) using the protein of the present invention. May be treated. Other conditions where immunosuppression is desired (including, for example, organ transplantation) Alternatively, treatment may be performed using the protein of the present invention.   The proteins of the present invention can also be used to enable an immune response in a number of ways. Da Unregulation can block or block an immune response already in progress Or includes interfering with the induction of an immune response. There may be. By suppressing the T cell response, or Inhibits activated T cell function by inducing resistance or both May be. Generally, immunosuppression of T cell responses is an active, non-antigen specific Process, which requires continuous exposure of T cells to the inhibitor. Resistance and Means non-responsive or anergic in T cells, generally antigen-specific In that it persists after exposure to the tolerizing agent has ceased. In effect, the lack of a T cell response when exposed to a specific antigen in the absence of a resistance agent May indicate resistance.   One or more antigen functions (eg, B lymphocyte antigen function (eg, B7) Including, but not limited to, down-regulating For example, blocking high levels of lymphokine synthesis by activated T cells Useful in tissue, skin and organ transplantation and graft versus host disease (GVHD) There will be. For example, blocking T cell function reduces tissue destruction in tissue transplantation Should be. Typically, in tissue transplants, graft rejection is Initiated by T cells being recognized as foreign and then breaking the graft A destructive immune response occurs. B7 Lymphocyte Antigen on Immune Cells and Its Native Riga A molecule that inhibits or blocks interaction with another B lymphocyte antigen (eg, , B7-1, B7-3), in the form of a monomer having the activity of Or a single, soluble, monomeric peptide having B7-2 activity) Pre-implant administration is essential for immune cells without transmitting responsive costimulatory signals. May induce binding of the molecule to its ligand. B lymphocytes in this regard Blocking antigen function depends on cytokine synthesis by immune cells such as T cells. It interferes with growth and thus acts as an immunosuppressant. Besides, lack of co-stimulation May be sufficient to cause a loss of T cell response. B lymphocyte antigen blocking test The induction of long-term tolerance by drugs allows repeated administration of these blocking reagents. The need can be avoided. To achieve sufficient immunosuppression or tolerance in the subject May also need to block the function of the B lymphocyte antigen combination No.   Individual blocking in preventing organ transplant rejection or GVHD Evaluate the effectiveness of the reagents using animal models that can predict their effectiveness in humans be able to. Examples of suitable systems that can be used include allografts in rats and allografts. Xenogeneic pancreatic islet cell grafts in mice and Was used to test the immunosuppressive effect of the CTLA4Ig fusion protein (Lenscho w et al., Science 257: 789-792 (1992) and Turka et al., Proc Natl. Acad. Sci. USA, 89: 11102-11105 (1992)). In addition, GVHD mice Mimodel (Paul ed., Fundamental Immunology, Ravan Press, New York, 1989) , Pp. 846-847) using B lymphocytes to progress the disease in vivo. The blocking effect of the antigen function can be determined.   In addition, blocking antigen function is therapeutically useful for treating autoimmune diseases It can be. Many autoimmune diseases are responsive to self- Inappropriate activity of T cells to promote the production of cytokines and autoantibodies involved in It is the result of sexualization. Interfering with the activation of self-reactive T cells reduces the symptoms of the disease. Less or may be eliminated. Disrupting B lymphocyte antigen receptor: ligand interaction Inhibit T cell activation using administration of a reagent that blocks T cell costimulation Production of autoantibodies or T cell-derived cytokines that can harm and participate in the disease process Can interfere with life. In addition, blocking reagents can provide long-term remission of disease It may induce antigen-specific resistance of autoreactive T cells that may lead. Autoimmune disease The effectiveness of blocking reagents in the prevention or amelioration of Can be determined using a number of well-characterized animal models You. Examples are murine experimental autoimmune encephalitis, MRLlpr / lpr mice or N Systemic deep erythematosus and murine self-immunity in ZB hybrid mice Plague collagen arthritis, diabetes in NOD mice and BB rats, and Experimental rat myasthenia gravis (Paul ed., Fundamental Inmlunology, Raven Press) , New York, 1989, pp. 840-856).   Antigen function as a means of up-regulating the immune response (preferred Alternatively, up-regulation of B lymphocyte antigen function) is also therapeutically useful. Up-regulation of the immune response may be May be in a form that induces an initial immune response. For example, B lymphocyte antigen function Enhancing the immune response by stimulating may be useful in the case of a viral infection. In addition, systemic viral such as influenza, common cold, and encephalitis Disease may be ameliorated by systemic administration of a stimulatory form of B lymphocyte antigen .   Alternatively, T cells are taken from a patient and tagged with ACPs that express a peptide of the invention. Co-stimulate T cells in vitro with added viral antigens, or Is combined with a stimulating form of the soluble peptide of the invention and then activated in vitro Re-introduced T cells into the patient, the anti-virus in infected patients It may enhance the immune response. Another method of promoting an antiviral immune response is Infected cells are taken from the patient and the nucleic acid encoding the protein of the invention described herein is To allow cells to express all or part of the protein on their surface. And then reintroduce the transfected cells into the patient. U. The infected cells then transmit a costimulatory signal to the T cells in vivo. Could thereby activate T cells.   In another application, antigen function (preferably B lymphocyte antigen function) Up-regulation or promotion may be useful in inducing tumor immunity . Transfection with a nucleic acid encoding at least one peptide of the invention Tumor cells (eg, sarcoma, melanoma, lymphoma, leukemia, neuroblastoma, cancer Tumor) can be administered to a subject to overcome tumor-specific resistance in the subject. Desired Transfect tumor cells to express a combination of peptides be able to. For example, a tumor cell obtained from a patient is transformed into a peptide having B7-2-like activity. Peptide having only tide or B7-1-like activity and / or B7-3-like activity Expression vector that directs expression in combination with Can be transfected. Transfected tumor cells To the patient to express the peptide on the surface of the transfected cells. Let Alternatively, transfection in vivo using gene therapy methods To target tumor cells.   Existence of the peptide of the present invention having B lymphocyte antigen activity on the surface of tumor cells Provides the necessary co-stimulatory signals for T cells to provide T cell-mediated trafficking. Induces an immune response against the transfected tumor cells. In addition, MHC Tumor cells lacking class I or MHC class II molecules, or sufficient MHC Tumor cells that cannot reexpress class I or MHC class II molecules are I α chain protein and βTwoMicroglobulin protein or MHC class II α chain or Or all or part of the MHC class II β chain protein (eg, Transfection with the nucleic acid encoding the Class I or class II MHC proteins can be expressed on the cell surface. You. Has the activity of B lymphocyte antigens (eg, B7-1, B7-2, B7-3) Expression of a suitable Class I or Class II HMC in combination with the peptide Cell-mediated immune response to transfected tumor cells Induce. If desired, expression of MHC class II binding proteins, such as invariant chains, can be blocked. The gene encoding the locking antisense construct is linked to the B lymphocyte antigen activity. Co-transfection with DNA coding for a peptide with specificity To promote presentation of tumor-associated antigens and induce tumor-specific immunity. Yo Thus, the induction of a T cell-mediated immune response in a human subject is It may be sufficient to overcome tumor-specific resistance.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Suitable assays for thymocyte or spleen cell cytotoxicity include: Including but not limited to the assays described in   Updates for T cell-dependent immunoglobulin response and isotype switching Say (especially to modulate the T cell-dependent antibody response to a Th1 / Th2 profile Influencing proteins are identified in Maliazewski, J. Immunol. 144: 3028-3033, 1990. Includes, but is not limited to, the assays described, and further enhances B cell function Say, In vitro antibody production, Mond, J.J. and Brunswick, M. In Current  Protocols in Immunology J.E.Coligan eds.Val 1pp.3.8.1-3.8.16, John Wiley  and Sons, Tronto 1994.   Mixed lymphocyte reaction (MLR) assays (especially primarily Th1 and CTL To identify the protein that produces the answer) Including but not limited to the assays described in   Dendritic cell-dependent assays (especially with dendritic cells that activate untreated T cells) Identifying the protein to be expressed) Including but not limited to the assays described in   Lymphocyte survival / apoptosis assays (especially apoptosis after superantibody induction) Identify Proteins That Prevent Lysis and that Regulate Lymphocyte Homeostasis )But not limited thereto.   Early stage T cell commitment and development assays Antica et al., Blood 84: 111-117, 1994; Fine et al., Cellular Immunology 155: 111-122, 1994; Galy et al., Blood 85: 2770-2778, 1995; Toki et al., Proc. Natl. A cad.Sci. USA 88: 7548-7551, 1991, including but not limited to Absent.   Hematopoietic regulatory activity   The proteins of the present invention are useful in regulating hematopoiesis and are therefore Useful in the treatment of bulb deficiency. Colony forming cells or factor-dependent cell lines Even minimal biological activity in support of has been implicated in regulating hematopoiesis. For example, to support the growth of erythroid progenitor cells alone, or to In combination with, for example, treatment of various anemias, or release Production of erythroid progenitors and / or erythroblasts in combination with radiation therapy / chemotherapy Stimulating viability; proliferation of bone marrow cells such as granulocytes and monocytes / macrophages Support (ie, traditional CSF activity), eg, in combination with chemotherapy In addition, it is useful in preventing subsequent myelosuppression; Breeding, then supporting platelet growth, and thereby thrombocytopenia It is useful for preventing or treating various platelet diseases, and Used instead of or in addition to platelet infusion; and / or hematopoietic stem Cells (mature to all of the above hematopoietic cells, and therefore various stem cell diseases ( Through It is always a disease treated by transplantation, for example, aplastic anemia and seizures It is useful in supporting the growth of thyroid hemoglobinuria). And even after radiation / chemotherapy in vivo or ex vivo (ie, Combined with bone marrow transplantation), or after being genetically engineered for gene therapy It is also useful in repopulating the stem cell compartment as normal cells.   In particular, the activity of the protein of the present invention may be measured by the following method.   Assays suitable for proliferation and differentiation of various hematopoietic cell lines have already been cited .   Assays for embryonic stem cell differentiation, specifically identifying proteins that affect embryonic hematopoiesis ) Is Johansson et al. Cellular Biology 15: 141-151, 1995; Keller et al., Mol ecular and Cellular Biology 13: 473-486,1993; McClanahan et al., Blood81: 29 Includes, but is not limited to, the assays described in 03-2915,1993.   Assays for stem cell survival and differentiation, specifically identifying proteins that regulate lympho-hematopoiesis Do) Including but not limited to the assays described in   Tissue proliferation activity   The protein of the present invention may be used to grow or regenerate bone, cartilage, keys, ligaments and / or nerve tissue. And compositions used for wound healing and tissue repair, further including burns, lacerations And in the treatment of ulcers.   Book that induces cartilage and / or bone growth in an environment where bone is not formed normally Inventive proteins cure healing of fractures and cartilage damage or defects in humans and other animals There are applications in Such formulations using the protein of the present invention include closed fractures and It is useful for reducing open fractures and improving fixation of artificial joints. Bone De novo bone formation induced by plasticizers can be congenital, traumatic or tumor Contributes to the repair of craniofacial deficits induced by radiological resection and further It is also useful in general surgery.   The proteins of the present invention may be used in the treatment of periodontal disease and other tooth restoration processes. Heel Agents provide an environment to attract osteogenic cells, stimulate the growth of osteogenic cells, Alternatively, it can induce osteogenic cell precursor differentiation. For example, the protein of the present invention And / or mediated by inflammatory or inflammatory processes Block the process of tissue destruction (collagenase activity, osteoclast activity, etc.) This may be useful in the treatment of osteoporosis or osteoarthritis.   Another category of tissue developmental activity that may be attributed to the proteins of the invention is the key. / Ligament formation. Environments where key / ligament-like or other tissues are not formed properly The protein of the present invention that induces the formation of such a tissue in humans is Applied to healing of key or ligament lacerations, deformations and other key or ligament defects You. Such a formulation using a key / ligament-like tissue-inducing protein may be used for key or ligament-like tissue. To prevent key or ligament fixation to bone or other tissue It may be. The de novo key / ligament-like tissue formation induced by the composition of the present invention Sexual, traumatic, or oncological resection-induced craniofacial defects Cosmetic surgery for contributing to the repair and also for attaching or repairing keys or ligaments It is also useful in The composition of the present invention attracts key- or ligament-forming cells Provide an environment for stimulating the growth of key- or ligament-forming cells, Induction of precursors of band-forming cells or tissue repair when returned to vivo. Ex vivo can induce the growth of key / ligament cells or progenitors ex vivo. The compositions of the present invention can be used to treat keratitis, carpal tunnel syndrome and other key or ligament defects. Is also useful. The composition of the present invention may comprise a suitable matrix and / or It may include a sequestering agent, such as a well-known carrier.   The protein of the present invention is used for proliferation of nerve cells and regeneration of nerve and brain tissue, , Central and peripheral nervous system diseases and neuropathy and mechanical diseases and Treatment of traumatic diseases (including degeneration, death or trauma to nerve cells or nerve tissue) May also be useful for treatment. More specifically, peripheral nerve injury, peripheral neuropathy and Diseases of the peripheral nervous system such as neuropathy and localized neuropathy, and Alzheimer's disease , Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral spinal sclerosis and Shy-Drager Proteins may be used in the treatment of diseases of the central nervous system, such as the syndrome. By the present invention Additional conditions that may be treated include mechanical disorders such as spinal cord disorders and traumatic disorders And cerebrovascular diseases such as head trauma and stroke. Chemotherapy or other Peripheral neuropathy caused by medical therapy of Can be treated.   The protein of the present invention may also be used for pressure ulcer, ulcer associated with vascular dysfunction, More preferred for non-healing wounds, including (but not limited to) wounds due to trauma It may also be useful for promoting quick closure.   The protein of the present invention includes organs (eg, pancreas, liver, intestine, kidney, skin, endothelium). ), Muscle (smooth, skeletal or cardiac) and vascular (including vascular endothelium) tissue To promote the development of other tissues or the proliferation of cells that make up such tissues. Activity. Part of the desired effect is by inhibiting fibrotic scarring. Regeneration of normal tissue. The proteins of the present invention may also exhibit angiogenic activity.   The protein of the present invention is useful for protecting or regenerating intestine, and fibrosis of lung or liver, Treatment of tissue reperfusion injury and symptoms caused by systemic cytokine damage May also be useful for treatment.   The protein of the present invention promotes or suppresses differentiation of the above-mentioned tissue from precursor tissue or cells; Alternatively, it may be useful for suppressing the growth of the tissue.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assay for tissue regeneration activity is described in WO 95/16035 (bone, cartilage, key) International Publication WO95 / 05846 (nerves, neurons); International Publication WO91 / 05 7491 (skin, endothelium), including but not limited to .   Assays for wound healing activity are described in Winter, Epidermal Wound Healing pps. 71-112 ( Maibach, HI and Rovee, DT, eds., Year Book Medical Publishers, Inc., Chi cago) (modified by Eaglstein and Mertz, J. Invest. Dermatol 71: 382-384 (1978)) (Decorated), but are not limited thereto.   Activin / inhibin activity   Also, the protein of the present invention may exhibit activin- or inhibin-related activity. I Inhibins are characterized by their ability to inhibit follicle stimulating hormone (FSH) release, Activins are characterized by their ability to stimulate the release of follicle stimulating hormone (FSH). You. Therefore, the protein of the present invention may be used alone or as a member of the inhibin α family. In the form of a heterodimer with a female mammal, which reduces the fertility of a female mammal May be useful as an infertility drug based on the ability of inhibin to reduce spermatogenesis in animals You. Administration of sufficient amounts of other inhibins may result in infertility in these mammals. Can be guided. Alternatively, the proteins of the present invention may be homodimers or Is a heterodimer with other protein subunits of the inhibin-β group Based on the ability of activin molecules to stimulate FSH release from anterior pituitary cells And may be useful as a therapeutic agent that induces fertility. For example, US Pat. See 98885. In addition, the protein of the present invention is useful for reproduction in sexually immature mammals. It may be useful for enhancement and, as a result, homes such as cattle, sheep and pigs Increased fertility during the life of the animal.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for activin / inhibin activity are described in Vale et al., Endocrinology 91: 5. 62-572,1972; Ling et al., Nature 321: 779-782,1986; Vale et al., Nature 321: 7 76-779, 1986; Mason et al., Nature 318: 659-663, 1985; Forage et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 3091-3095, 1986. However, it is not limited to these.   Chemotaxis / chemokinesis activity   The protein of the present invention can be used for mammalian cells such as monocytes, neutrophils, T cells, mast cells, and eosinophils. Chemotactic or chemokinetic activity of spheres and / or endothelial cells (eg, Acting as in). Uses chemotactic and chemokinetic proteins And recruit or attract the desired cell population to the desired site of action. Chemotaxis Alternatively, chemokinesis proteins may be used to treat and localize tissue injuries and other trauma. It is particularly advantageous for treating localized infections. For example, tumors of lymphocytes, monocytes or neutrophils Attraction to tumor or infected site may improve immune response to tumor or infectious agent You.   Certain proteins or peptides have chemotactic activity for specific cell populations. Direct or indirect, if stimulated, the direction or behavior of such cell populations. Command movement. Preferably, the protein or peptide has a directed movement of the cell. Have the ability to directly stimulate Specific proteins have chemotactic activity on cell populations Is used to determine whether such proteins or peptides have known chemotaxis Can be easily determined.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assay for chemotaxis activity (an assay to identify proteins that induce or interfere with chemotaxis) Say) describes the ability of the protein to induce cell translocation across the membrane as well as the Includes assays that measure the ability of a protein to induce adhesion to other cell populations. Moving A suitable assay for But not limited thereto.   Hemostasis and thrombolytic activity   In addition, the protein of the present invention may exhibit hemostatic or thrombolytic activity. As a result Thus, such proteins are useful in the treatment of various clotting disorders, including genetic disorders such as hemophilia. Or in the treatment of injury caused by trauma, surgery or other causes. Blood clots and other hemostasis. The protein of the present invention may be used to dissolve or form a thrombus. Growth inhibition and the symptoms resulting therefrom (eg, myocardial infarction and central nervous system blood) It may be useful in the treatment and prevention of vascular infarcts (eg, stroke).   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   Assays for hemostatic and thrombolytic activity Linet et al., J. C1in.Pharmacol. 26: 131-140,1986; Burdick et al., Thrombosis Res. 45: 413-419, 1987; Humphrey et al., Fibrino 1ysis 5: 71-79 (1991); Schaub, Pr ostaglandins 35: 467-474, 1988, including but not limited to No.   Receptor / ligand activity   Further, the protein of the present invention may be a receptor, a receptor ligand or a receptor / ligand interaction. May exhibit activity as inhibitors or agonists. Such receptors and Examples of gand are cytokine receptors and their ligands, receptor kinases and And their ligands, receptor phosphatases and their ligands, cells Receptors involved in cell interactions and their ligands (cell adhesion molecules (SELEC , Integrin and their ligands) and antigen presentation, antigens Receptor / ligand pairs involved in the development of cognitive, cellular and humoral immune responses Inclusive) but not limited to. Receptors and ligands are related receptors Screening of potential peptide or small molecule inhibitors for body / ligand interactions It is also useful for training. The protein of the present invention (receptor and ligand fragments Parcel Include, but are not limited to, inhibition of receptor / ligand interactions It can be useful as an agent.   The activity of the protein of the invention may be measured, inter alia, by the following method:   A suitable assay for receptor-ligand activity isBut not limited thereto.   Anti-inflammatory activity   The protein of the present invention can exhibit anti-inflammatory activity. Anti-inflammatory activity is involved in the stimulus response By stimulating cells, cell-cell interaction (eg, attachment) Chemotaxis of cells involved in the inflammatory process by inhibiting or promoting By inhibiting or promoting, by inhibiting or promoting cell extravasation, Alternatively, it stimulates the production of other factors that more directly inhibit or promote the inflammatory response or Is exhibited by suppressing. Symptoms of inflammation ( Includes chronic or acute symptoms, infection-related inflammation (including septic shock, sepsis) Or systemic inflammatory response syndrome (SIRS)), ischemia-reperfusion injury, Fatal injury by dotoxin, arthritis, hyperacute rejection mediated by complement, Nephritis, lung injury induced by cytokines or chemokines, inflammatory bowel disease Disease, Crohn's disease or overproduction of cytokines such as TNF or IL-1 (Including but not limited to diseases resulting from). Departure Myelin protein is a cure for anaphylaxis and hypersensitivity to antigenic substances or materials. May also be useful for treatment.Cadherin / tumor entry inhibitory activity   Cadherin is a calcium-dependent adhesion molecule, Plays a major role in determining specific cell types, in particular I think that the. Loss or alteration of normal cadherin expression is associated with tumor growth and metastasis. It can induce a change to the relevant cell adhesion properties. Cadherin dysfunction is vulgaris Pemphigus and pemphigus foliaceus (autoimmune cutaneous blistering disease), Crohn's disease, and It is also involved in other human diseases, such as some developmental abnormalities.   The cadherin superfamily contains over 40 members, each of which is distinct. Expression patterns. All members of the superfamily Have a common conserved extracellular repeat (cadherin domain), but There are structural differences in other parts. Cadherin domain binds to calcium Calcium is necessary for their attachment as they combine to form their tertiary structure. You. Few amino acids in the first cadherin domain are due to homophilic attachment Modification of this recognition site alters the specificity of cadherin as it provides the basis for May not only recognize themselves, but also Can bind to cadherin. In addition, some cadherins are It is also involved in heterophilic attachment to doherin.   E-cadherin, one of the members of the cadherin superfamily, It is expressed in cell types. Pathologically, E-cadherin expression is If lost, the malignant cells become invasive and the cancer metastasizes. E-cadhedrine Transfection of a polynucleotide that expresses Cell morphology, restore cell-to-cell and cell-cell adhesion, By reducing the rate of cell growth and dramatically reducing the growth of anchorage-dependent cells, The changes associated with cancer were reversed. Thus, re-introducing E-cadhedrin expression Returns the carcinoma to a less advanced stage. Other cadherins are also used in other tissue It may have the same invasive inhibitory role in Ip-derived carcinomas. Soy sauce , A protein of the present invention having cadherin activity, and a gene encoding such a protein The bright polynucleotides can be used to treat cancer. Such protein or poly Introducing nucleotides into cancer cells may provide normal cadherin expression. Can reduce or eliminate the cancerous changes observed in these cells .   Cancer cells are also known to express cadherin in a different tissue type than originally intended. Therefore, these cancer cells can invade different tissues and metastasize. Mosquito The protein of the present invention having doherin activity, and the polynucleotide of the present invention encoding such a protein Nucleotide replaces cadherin, which is inappropriately expressed in these cells. Restores normal cell adhesion properties and reduces or eliminates cell propensity to metastasize sell.   Further, the protein of the present invention having cadherin activity, and encoding such a protein Antibodies that recognize and bind to cadherin using the polynucleotides of the present invention You can also get. Tumor cell cadherds inappropriately expressed using such antibodies Can block cell adhesion and prevent cells from forming tumors elsewhere. Wear. Such anti-cadhedrin antibodies can be used to evaluate cancer grade, pathological type, and prognosis. Can be used as a marker for In other words, when the cancer progresses, cadherin The expression is reduced and this cadherin expression can be Can be detected.   A fragment of the protein of the present invention having cadherin activity, preferably cadherin Of the present invention encoding such protein fragments Use polynucleotides to bind to cadherin, producing undesirable effects By blocking cadherin binding, it can also block cadherin function. Wear. Furthermore, a fragment of the protein of the present invention having cadherin activity, preferably Truncated soluble mosquitoes known to be stable in the circulatory system of cancer patients Dohedrin fragments and polynucs encoding such protein fragments Reotide can also be used to disrupt correct cell-cell attachment.   Assays for cadherin adhesion and entry inhibitory activity are described in Hortsch et al. J Bio l Chem270 (32): 18809-18817, 1995; Miyaki et al. Oncogene 11: 2547-2552, 199 5; include those described in Ozawa et al. Cell 63: 1033-1038, 1990. Not limited to them.Tumor inhibitory activity   In addition to the activities described above for the immunological treatment or prevention of tumors, the protein of the present invention Can exhibit antitumor activity. Certain proteins directly or indirectly affect tumor growth (eg, (Via ADCC). Certain proteins are found in tumor or tumor precursor tissue Act to inhibit the formation of tissue necessary to support tumor growth (eg, angiogenesis Other factors, agents or cell types that inhibit tumor growth Factors, agents or agents that cause the production of Alternatively, a tumor inhibitory activity may be exhibited by removing or inhibiting a cell type.   Other activities   The proteins of the present invention may exhibit one or more of the following additional activities or effects: : Infections, including but not limited to bacteria, viruses, fungi and other parasites Sex factor killing; height, weight, hair color, eye color, skin or other tissue pigmentation Or the size or form of an organ or body part (eg, breast augmentation or vice versa) Effects on body characteristics (suppression or promotion), including: fat, protein or charcoal consumed Effects of hydrate on digestion; appetite, libido, stress, cognition (including cognitive disorders), depression Behavioral characteristics, including (but not limited to) depressive disorders and violent behavior Effects; providing analgesic or other pain relief; in non-hematopoietic lineages Promoting differentiation and proliferation of embryonic stem cells; hormonal or endocrine activity; Correct enzyme deficiency and treat related disorders; hyperproliferative disorders (eg, such as psoriasis) ) Treatment; immunoglobulin-like activity (eg, the ability to bind antibodies or complement); And such a protein or protein acting as an antigen in a vaccine composition. Ability to generate an immune response to other substances or entities that cross react with white.Administration and dose   The protein of the invention (from any source, recombinant and non-recombinant) Methods, including, but not limited to, those described above) with a pharmaceutically acceptable carrier. They may be used together in a pharmaceutical composition. Such compositions (besides the protein and carrier) , Diluents, fillers, salts, buffers, stabilizers, solubilizers, and It may contain other well-known substances. The term "pharmaceutically acceptable" A non-toxic substance that does not interfere with the effectiveness of the biological activity of the component. The characteristics of the carrier Depends on the route of administration. The pharmaceutical composition of the present invention comprises M-CSF, GM-CSF, TNF, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, I L-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL- 14, IL-15, IFN, TNF0, TNF1, TNF2, G-CSF, Me g-CSF, thrombopoietin, stem cell factor, and erythropoietin Sometimes it may contain cytokines, lymphokines, or other hematopoietic factors. The pharmaceutical composition further enhances the protein activity, or the activity or It may contain other agents that supplement its usefulness. Such additional factors and / or Or an agent is contained in the pharmaceutical composition to exert a synergistic effect with the protein of the present invention. Alternatively, side effects may be minimized. Conversely, certain cytokines, lymphokines, Formulation of other hematopoietic, thrombolytic or antithrombotic factors, or anti-inflammatory agents according to the invention Contains protein, cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors, thrombolytic factors Alternatively, the side effects of antithrombotic factors or anti-inflammatory agents may be minimized.   The protein of the present invention may be a multimer (for example, a heterodimer or a homodimer) or It may be active by itself or in a complex with other proteins. As a result, The pharmaceutical composition comprises such a multimeric or complexed form of the protein of the present invention. You may.   The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of a complex of the protein of the present invention and a protein or peptide antigen. It may be in a state. Protein and / or peptide antigens can be It will deliver a stimulus signal to the lymphocytes. B lymphocytes have their surface immunity Will respond to antigen through globulin receptors. T lymphocytes are MHC proteins Will respond to the antigen through the T cell receptor (TCR). MHC and host cell class I and class II MHC genes Structurally related proteins, including those that have been loaded, are peptide-antigens against T lymphocytes. It will help to present the original. The antigen component was a purified MHC-peptide complex only. Or with co-stimulatory molecules that can send signals directly to T cells Is done. Alternatively, it binds to surface immunoglobulins and other molecules on B cells The resulting antibodies can also be mixed with the pharmaceutical compositions of the present invention.   The pharmaceutical composition of the present invention may be in the form of liposome, in which the protein of the present invention is contained. And other pharmaceutically acceptable carriers, amphipathic agents such as lipids (mice in aqueous solution). Agglomerate form, such as insoluble monolayer, liquid crystal or lamellar layer) Have been combined. Suitable lipids for liposome formulations are monoglycerides, diglycerides , Sulfatizide, lysolecithin, phospholipids, saponins, bile acids, etc. However, it is not limited to these. The preparation of such liposome formulations is within the level of ordinary skill in the art. And, for example, U.S. Pat. Nos. 4,235,871, 4501728, 4837028, And 4737323, all of which are described herein by reference. Is considered).   As used herein, the term "therapeutically effective amount" refers to a significant patient benefit, e.g., Sufficient pharmaceutical composition or method to show improvement in symptoms of the condition, healing, increased rate of healing It means the total amount of each active ingredient. Used for individual active ingredients administered alone When used, the term refers only to that component. When used in combinations of active ingredients, The total amount of active ingredients that produces a therapeutic effect, regardless of whether U.   In practicing the treatment method of the present invention, a disease to be treated with a therapeutically effective amount of the protein of the present invention. Administered to a mammal having a morphology. According to the method of the present invention, alone or with a cytokine The protein of the invention together with other therapeutic agents such as lymphokines or other hematopoietic factors. It may be administered. One or more cytokines, lymphokines or other When co-administered with hematopoietic factors, the protein of the present invention may be administered with cytokines, lymphokines, and other It may be administered simultaneously or sequentially with blood, thrombolytic or antithrombotic factors. Gradually When administering the next dose, the attending physician will ask for cytokines, lymphokines, other hematopoietic factors, blood Appropriate administration of thrombolytic factor or antithrombotic factor in combination with the protein of the present invention Will determine the order.   The administration of the protein of the present invention in the pharmaceutical composition of the present invention or used in the practice of the present invention can be carried out by various conventional methods. Administration methods, e.g., oral feeding, inhalation, or intradermal, subcutaneous, or intravenous injection. I can. Intravenous injection into a patient is preferred.   When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is orally administered, the protein of the present invention may contain , Powder, solution or elixir form. When administered in tablet form, The pharmaceutical composition may further comprise a solid carrier such as gelatin or an adjuvant. It may be. Tablets, capsules, and powders contain about 5 to 95% of a protein of the present invention, It preferably contains about 25-90% of the protein of the invention. Place to administer in liquid form Oil, water, petroleum, oils of animal or vegetable origin, such as peanut oil, mineral oil , Soybean oil, sesame oil, or synthetic fats and oils may be added. Pharmaceutical group in liquid form The composition can be a saline solution, dextrose or other saccharide solution, or glycol (E.g., ethylene glycol, propylene glycol or polyethylene glycol) Recall). Pharmaceutical compositions when administered in liquid form Is about 0.5 to 90% by weight of the protein of the present invention, preferably about 1 to 50% Contains invention proteins.   When a therapeutically effective amount of the protein of the present invention is administered by intravenous, intradermal or subcutaneous injection, The protein of the present invention may be in the form of a pyrogen-free, parenterally acceptable aqueous solution . Of such a parenterally acceptable protein solution having the appropriate pH, isotonicity, and stability. Preparation is within the skill of the art. Preferred medicament for intravenous, intradermal or subcutaneous injection The composition comprises, in addition to the protein of the present invention, sodium chloride for injection, Ringer's solution, Dextrose, dextrose and sodium chloride solution for injection, lactic acid for injection Should contain Ringer's solution, or other carriers known in the art . The pharmaceutical composition of the present invention may comprise a stabilizer, a preservative, a buffer, an antioxidant, Other additives known to the consumer.   The amount of the protein of the invention in the pharmaceutical composition of the invention depends on the nature and severity of the condition to be treated, As well as the nature of the treatment the patient has already received. Ultimately, your doctor Each patient will determine the amount of the protein of the invention to be treated. First, the doctor in charge Administer an amount of the protein of the invention and observe the patient's response. Until optimal therapeutic effects are obtained Higher doses of the protein of the present invention may be administered and may be used once optimal therapeutic effect is obtained. amount Do not increase further. Various pharmaceutical compositions for carrying out the method of the present invention may About 0.01 μg to about 100 mg of the protein of the present invention (preferably, About 0.1 μg to about 10 mg per kg, more preferably per kg of body weight It should contain from 0.1 μg to about 1 mg of the protein of the invention.   The duration of treatment by intravenous administration using the composition of the present invention depends on the severity of the disease to be treated. And will vary depending on the condition and response of each patient. Each of the proteins of the present invention The duration of application will range from 12 to 24 hours for continuous intravenous administration . Ultimately, the attending physician will determine the stage of treatment by intravenous administration using the pharmaceutical composition of the present invention. Will decide between.   Immunizing an animal with the protein of the present invention to specifically react with the protein of the present invention; And monoclonal antibodies may be obtained. Whole protein or its fragment Such antibodies may be obtained using immunoglobulin as an immunogen. Carboxy peptide immunogen It may further contain a cysteine residue at the end, and can be used for keyhole rimpet hemoglobin. It is bound to haptens such as cyanine (KLH). Synthesize such a peptide Methods are known in the art, for example, R.P.Merrifield, J.Amer.Chem.Soc. 85, 2149-2154 (1963); J.L.Krstenansky, et.al ., FEBS Lett. 211, 10 (1987). Mo binding to the protein of the present invention Noclonal antibodies can be useful diagnostic agents for immunological detection of the protein of the present invention. Departure Neutralizing antibodies that bind to myelin protein are useful as therapeutics for conditions related to the protein of the present invention. And some forms of cancer in which abnormal expression of the protein of the present invention is involved. It may be useful in the treatment of certain tumors in therapy. Cancer cells or white blood cells In the case of cells, a neutralizing monoclonal antibody against the protein of the present invention It may be useful in detecting and preventing metastatic spread of cancer cells that can be mediated.   For compositions of the invention useful for regenerating bone, cartilage, tendons or ligaments, the method of treatment comprises: The composition can be administered locally, systemically, or locally as an implant or device. Administration. When administered, the therapeutic composition used in the present invention comprises Of course, it is a pyrogen-free, physiologically acceptable form. In addition, Alternatively, the composition may be encapsulated or injected as a viscous form to provide bone, cartilage or May be delivered to the site of tissue damage. Local administration is suitable for wound healing and tissue repair I do. Therapeutically useful action other than the protein of the present invention which may be contained in the above composition The agent is, alternatively or additionally, administered simultaneously or sequentially with the composition in the method of the present invention. May be. Preferably, for bone and / or cartilage formation, the composition comprises Delivering the white-containing composition to the site of bone and / or cartilage damage, and developing the bone and cartilage; Provides a structure for living, and optimally contains a matrix that can be absorbed into the body Will have. Such matrices are currently used for other implanted medical devices It may be made from the materials that have been used.   The choice of matrix material depends on its biocompatibility, biodegradability, mechanical properties, cosmetic Based on appearance and interface properties. The appropriate formulation will be determined by the particular application of the composition. U. Possible matrices for the composition are biodegradable, chemically known sulfuric acid Lucium, tricalcium phosphate, hydroxyapatite, polylactic acid, polyglyco It may be oleic acid and polyanhydride. Other usable materials are biodegradable and biological Well known in the art, for example, bone or skin collagen. Furthermore The tricks may include pure proteins or extracellular matrix components. other Possible matrices include sintered hydroxyapatite, bioglass, aluminum Not biodegradable but chemically known, such as metal or other ceramics It is. The matrix is a combination of materials of the above type, for example polylactic acid and Contains hydroxyapatite or collagen and tricalcium phosphate You may. Bioceramics may be added to the composition, for example, calcium-aluminate. -May be modified in the phosphate and processed to produce pore size, particle size, Child shape and biodegradability may be varied.   Lactic acid in the form of porous particles having a diameter in the range of 150 to 800 microns and A 50:50 (molar weight) copolymer of biglycolic acid is presently preferred. . In some applications, carboxymethylcellulose or autologous Prevent the dissociation of the protein composition from the matrix using a sequestering agent such as a clot And would be useful.   Preferred families of sequestrants are methylcellulose, ethylcellulose, Roxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Alkylcells including methylcellose and carboxymethylcellulose With cellulosic materials such as Lurose (including hydroxyalkylcellulose) Yes, cationic salts of carboxymethylcellulose (CMC) are most preferred . Other preferred sequestering agents are hyaluronic acid, sodium alginate, poly (ethylene) Glycol), polyoxyethylene oxide, carboxyvinyl polymer and And poly (vinyl alcohol). The amount of sequestrant useful in the present invention depends on the total formulation. 0.5 to 20% by weight, preferably 1 to 10% by weight, based on the weight Prevents protein desorption from the polymer matrix and ensures proper handling of the composition In an amount that allows it, the progenitor cells invade the matrix, To give proteins the opportunity to promote the osteogenic activity of carcinoma cells, there is not much Not to be.   In a further composition, the protein of the present invention comprises a bone and / or cartilage defect, wound, Alternatively, it may be mixed with other agents that are beneficial in treating the tissue. These agents are , Epidermal growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), transformed growth factor (TGF-α and TGF-β) and insulin-like growth factor (IGF) Include.   At present, the therapeutic compositions are also valuable for veterinary use. For details, In addition to humans, livestock and thoroughbred horses are treated with the protein of the present invention. Is a desirable patient.   Rules of administration of protein-containing pharmaceutical compositions used for tissue regeneration alter the effect of proteins Factors, such as tissue weight, damage site, and damage desired to be formed. The condition of the tissue received, the size of the wound, the type of tissue required (eg, bone), the patient's year Consider age, gender and diet, severity of infection, duration of administration, and other clinical factors And your doctor will decide. The dose depends on the type of matrix used for reconstitution. And depending on the content of other proteins in the pharmaceutical composition. For example, IGF   Addition of other known growth factors, such as I (insulin-like growth factor I) to the final composition Addition It can affect the dose. Tissue / bone growth and / or repair can be performed, e.g. Progress through routine assessment by morphological survey and tetracycline labeling Can be monitored.   The polynucleotide of the present invention can also be used for gene therapy. Such polynuks Leotide is introduced into cells in vivo or ex vivo and expressed in a mammalian subject. Can be made. Other known methods for introducing nucleic acids into cells or organisms The polynucleotide of the present invention may be administered more (in a viral vector, Or in the form of naked DNA, but is not limited thereto).   Culturing and growing the cells ex vivo in the presence of the protein of the invention, or Produce the desired effect on such cells or produce the desired activity in such cells. May be. The treated cells are then introduced in vivo for therapeutic purposes. can do.   The patents and publications cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. It is assumed that

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 マッコイ，ジョン・エム アメリカ合衆国01867マサチューセッツ州 リーディング、ハワード・ストリート56 番 (72)発明者 ラバリー，エドワード・アール アメリカ合衆国01876マサチューセッツ州 トゥークスベリー、グリーン・メドー・ ドライブ 90番 (72)発明者 レイシー，リサ・エイ アメリカ合衆国01720マサチューセッツ州 アクトン、スクール・ストリート124番 (72)発明者 マーバーグ，デイビッド アメリカ合衆国01720マサチューセッツ州 アクトン、オーチャード・ドライブ２番 (72)発明者 トレーシー，モーリス アメリカ合衆国02167マサチューセッツ州 チェスナット・ヒル、ウォルコット・ロ ード93番 (72)発明者 スパルディング，ビッキー アメリカ合衆国01821マサチューセッツ州 ビラリカ、メドーバンク・ロード11番 (72)発明者 アゴスティノ，マイケル・ジェイ アメリカ合衆国01810マサチューセッツ州 アンドーバー、ウォルコット・アベニュ ー26番────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF) , CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, S D, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG) , KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT , AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, F I, GB, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE , KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, M X, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE , SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW (72) Inventor McCoy, John M             United States 01867 Massachusetts               Reading, Howard Street 56             Turn (72) Inventors Lavery, Edward Earl             United States 01876 Massachusetts               Tooksbury, Green Meadow             Drive No. 90 (72) Inventor Lacey, Lisa Ay             United States 01720 Massachusetts               Acton, School Street 124 (72) Inventor Marberg, David             United States 01720 Massachusetts               Acton, Orchard Drive No. 2 (72) Inventor Tracy, Maurice             United States 02167 Massachusetts               Chestnut Hill, Walcott Lo             Code 93 (72) Inventor Spalding, Vicky             United States 01821 Massachusetts               Billalica, Meadowbank Road 11 (72) Inventors Augustino, Michael Jay             United States01810Massachusetts               Andover, Walcott Avenue             -26

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．（ａ）配列番号：１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１のヌクレオチド４３７からヌクレオチド１１５９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：１のヌクレオチド５１５からヌクレオチド１１５９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）配列番号：１のヌクレオチド５３９からヌクレオチド１０９９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）配列番号：２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｊ）生物学的活性を有する配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２．該ポリヌクレオチドが発現制御配列に作動可能に連結されているものであ る、請求項１の組成物。 ３．請求項２の組成物で形質転換された宿主細胞。 ４．該細胞が哺乳動物細胞である請求項３の宿主細胞。 ５．（ａ）請求項３の宿主細胞の培養物を適当な培地中で増殖させ；ついで （ｂ）培養物から蛋白を精製する ことを含む蛋白の製造方法。 ６．請求項５の方法により製造される蛋白。 ７．成熟蛋白を含む請求項６の蛋白。 ８．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２のアミノ酸５１からアミノ酸２２１までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＲ４１５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ９．該蛋白が配列番号：２のアミノ酸配列を含むものである、請求項８の組成 物。 １０．該蛋白が配列番号：２のアミノ酸５１からアミノ酸２２１までのアミノ 酸配列を含むものである、請求項８の組成物。 １１．医薬上許容される担体をさらに含む請求項８の組成物。 １２．治療上有効量の請求項１１の組成物を哺乳動物対象に投与することを含 む、医学的状態の予防、治療または改善方法。 １３．配列番号：１のｃＤＮA配列に対応する遺伝子。 １４．（ａ）配列番号：３のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：３のヌクレオチド５９からヌクレオチド３７６までのヌクレ オチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：３のヌクレオチド１７９からヌクレオチド３７６までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：４のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：４のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 １５．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：４のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：４のアミノ酸１からアミノ酸９１までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：４のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＡＳ６３ ２９ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 １６．配列番号：３または配列番号：５のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺伝子 。 １７．（ａ）配列番号：６のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：６のヌクレオチド１９８からヌクレオチド２０３９までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：６のヌクレオチド４９０からヌクレオチド８０９までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオ チド； （ｈ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 １８．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：７のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：７のアミノ酸１２６からアミノ酸２０４までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：７のアミノ酸１０６からアミノ酸２０４までのアミノ酸配列 （ｄ）配列番号：７のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｅ）受託番号ＡＴＣＣｘｘｘｘｘとして寄託されたクローンＡＹ３０４ １ ４のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 １９．配列番号：６のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺伝子。 ２０．（ａ）配列番号：８のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：８のヌクレオチド１０２からヌクレオチド２０２７までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：８のヌクレオチド１９０２からヌクレオチド２０２７までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）配列番号：８のヌクレオチド１からヌクレオチド４３１までのヌクレオ チド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）配列番号：９のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチド ； （ｊ）生物学的活性を有する配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメントを含 む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２１．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：９のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：９のアミノ酸１からアミノ酸１１０までのアミノ酸配列 （ｃ）配列番号：９のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＧ１６０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ２２．配列番号：８のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺伝子。 ２３．（ａ）配列番号：１１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１１のヌクレオチド５６６からヌクレオチド６３１までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４２３ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１２のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２４．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：１２のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１２のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ４３２ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ２５．配列番号：１１、配列番号：１０または配列番号：１３のｃＤＮＡ配列 に対応する単離遺伝子。 ２６．（ａ）配列番号：１４のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１４のヌクレオチド４５からヌクレオチド４２８までのヌク レオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ２７．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１５のアミノ酸５２からアミノ酸１２８までのアミノ酸配列 ； （ｃ）配列番号：１５のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＯ５３８ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ２８．配列番号：１４または配列番号：１６のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺 伝子。 ２９．（ａ）配列番号：１７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：１７のヌクレオチド１４４からヌクレオチド５６６までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）配列番号：１８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）生物学的活性を有する配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｉ）上記（ａ）〜（ｆ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｊ）上記（ｇ）または（ｈ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｋ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｈ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３０．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：１８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：１８のアミノ酸３９からアミノ酸１４１までのアミノ酸配列 ； （ｃ）配列番号：１８のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＢＲ５９５ ４ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ３１．配列番号：１７または配列番号：１９のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺 伝子。 ３２．（ａ）配列番号：２０のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２０のヌクレオチド２３２からヌクレオチド１０４１までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２０のヌクレオチド４６０からヌクレオチド１０４１までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）配列番号：２０のヌクレオチド５９０からヌクレオチド１１６３までの ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｈ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）配列番号：２１のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｊ）生物学的活性を有する配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｋ）上記（ａ）〜（ｈ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｌ）上記（ｉ）または（ｊ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｍ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｊ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３３．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２１のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２１のアミノ酸１３３からアミノ酸２７０までのアミノ酸配 列； （ｃ）配列番号：２１のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ４９０ ２ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ３４．配列番号：２０のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺伝子。 ３５．（ａ）配列番号：２２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２２のヌクレオチド２６８からヌクレオチド６２４までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２２のヌクレオチド３２５からヌクレオチド６２４までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２３のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３６．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２３のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２３のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＩ５２２ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ３７．配列番号：２２または配列番号：２４のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺 伝子。 ３８．（ａ）配列番号：２５のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２５のヌクレオチド２８８からヌクレオチド７１３までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２５のヌクレオチド６８６からヌクレオチド９６８までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２６のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２６のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ３９．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２６のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２６のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｃ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＮ２３８ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ４０．配列番号：２５のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺伝子。 ４１．（ａ）配列番号：２７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｂ）配列番号：２７のヌクレオチド８７からヌクレオチド１８７４までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｃ）配列番号：２７のヌクレオチド４５２からヌクレオチド８３０までのヌ クレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ の全長蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｅ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる全長蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｆ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ の成熟蛋白コーディング配列のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド； （ｇ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされる成熟蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｈ）配列番号：２８のアミノ酸配列を含む蛋白をコードするポリヌクレオチ ド； （ｉ）生物学的活性を有する配列番号：２８のアミノ酸配列のフラグメントを 含む蛋白をコードするポリヌクレオチド； （ｊ）上記（ａ）〜（ｇ）のポリヌクレオチドの対立遺伝子変種であるポリヌ クレオチド； （ｋ）上記（ｈ）または（ｉ）の種相同体をコードするポリヌクレオチド；お よび （ｌ）厳密な条件下で（ａ）〜（ｉ）に示すポリヌクレオチドのいずれかとハ イブリダイゼーションしうるポリヌクレオチド からなる群より選択される単離ポリヌクレオチドを含む組成物。 ４２．蛋白を含む組成物であって、該蛋白が （ａ）配列番号：２８のアミノ酸配列； （ｂ）配列番号：２８のアミノ酸１４０からアミノ酸２４８までのアミノ酸配 列； （ｃ）配列番号：２８のアミノ酸配列のフラグメント；および （ｄ）受託番号ＡＴＣＣ９８２３２として寄託されたクローンＣＯ３９０ １ のｃＤＮＡインサートによりコードされるアミノ酸配列 からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、実質的に他の哺乳動物蛋白を含 まないものである組成物。 ４３．配列番号：２７のｃＤＮＡ配列に対応する単離遺伝子。[Claims]   1. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1;   (B) nucleotides from nucleotide 437 to nucleotide 1159 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 515 to nucleotide 1159 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) nucleotides from nucleotide 539 to nucleotide 1099 of SEQ ID NO: 1 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (E) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (F) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (H) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 ;   (J) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides;   (L) a polynucleotide encoding a species homologue of (i) or (j) above; And   (M) any of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions; Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   2. The polynucleotide is operably linked to an expression control sequence. The composition of claim 1, wherein   3. A host cell transformed with the composition of claim 2.   4. 4. The host cell of claim 3, wherein said cell is a mammalian cell.   5. (A) growing the culture of the host cell of claim 3 in a suitable medium;   (B) Purifying the protein from the culture And a method for producing a protein.   6. A protein produced by the method of claim 5.   7. 7. The protein of claim 6, comprising a mature protein.   8. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2;   (B) amino acid sequence from amino acid 51 to amino acid 221 of SEQ ID NO: 2   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2; and   (D) Clone AR4154 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   9. 9. The composition of claim 8, wherein said protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2. object.   10. The protein is an amino acid consisting of amino acid 51 to amino acid 221 of SEQ ID NO: 2 9. The composition of claim 8, wherein said composition comprises an acid sequence.   11. 9. The composition of claim 8, further comprising a pharmaceutically acceptable carrier.   12. Administering to a mammalian subject a therapeutically effective amount of the composition of claim 11. How to prevent, treat or ameliorate a medical condition.   13. A gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 1.   14． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 3;   (B) the nucleotide sequence from nucleotide 59 to nucleotide 376 of SEQ ID NO: 3 A polynucleotide comprising an otide sequence;   (C) the nucleotide sequence from nucleotide 179 to nucleotide 376 of SEQ ID NO: 3 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (D) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 ;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homologue of the above (h) or (i); And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   15. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4;   (B) amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 91 of SEQ ID NO: 4   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4; and   (D) Clone AS6329 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   16. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 3 or SEQ ID NO: 5 .   17． (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 6;   (B) nucleotides from nucleotide 198 to nucleotide 2039 of SEQ ID NO: 6 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) the nucleotide sequence from nucleotide 490 to nucleotide 809 of SEQ ID NO: 6 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (D) Clone AY304 1 deposited under accession number ATCCxxxxxx A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full length protein coding sequence of 4;   (E) Clone AY304 1 deposited under accession number ATCCxxxxxx Polynucleotide encoding full-length protein encoded by cDNA insert No. 4 Tide;   (F) Clone AY3041 deposited under accession number ATCCxxxxxx A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of 4;   (G) Clone AY3041 deposited under accession number ATCCxxxxxx Polynucleotide encoding mature protein encoded by cDNA insert 4 Tide;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 ;   (I) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homologue of the above (h) or (i); And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   18. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7;   (B) amino acid sequence from amino acid 126 to amino acid 204 of SEQ ID NO: 7   (C) amino acid sequence from amino acid 106 to amino acid 204 of SEQ ID NO: 7   (D) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7;   (E) Clone AY304 1 deposited under accession number ATCCxxxxxx Amino acid sequence encoded by cDNA insert 4 Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   19. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 6.   20. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 8;   (B) nucleotides from nucleotide 102 to nucleotide 2027 of SEQ ID NO: 8 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) the sequence from nucleotide 1902 to nucleotide 2027 of SEQ ID NO: 8 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) nucleotide from nucleotide 1 to nucleotide 431 of SEQ ID NO: 8 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (E) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (F) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (H) clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 ;   (J) including a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 having biological activity A polynucleotide encoding a protein;   (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides;   (L) a polynucleotide encoding a species homologue of (i) or (j) above; And   (M) any of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions; Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   21. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9;   (B) amino acid sequence from amino acid 1 to amino acid 110 of SEQ ID NO: 9   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 9;   (D) Clone BG160 1 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   22. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 8.   23. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 11;   (B) nucleotides from nucleotide 566 to nucleotide 631 of SEQ ID NO: 11 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone BO4234 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 Do;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of the above (g) or (h); And   (K) under stringent conditions, any of the polynucleotides (a) to (h) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   24. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 12; and   (C) Clone BO4324 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   25. CDNA sequence of SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 10 or SEQ ID NO: 13 Isolated gene corresponding to   26. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 14;   (B) the nucleotide sequence from nucleotide 45 to nucleotide 428 of SEQ ID NO: 14 A polynucleotide comprising a reotide sequence;   (C) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 Do;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of the above (g) or (h); And   (K) under stringent conditions, any of the polynucleotides (a) to (h) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   27. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15;   (B) amino acid sequence from amino acid 52 to amino acid 128 of SEQ ID NO: 15 ;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 15; and   (D) Clone BO538 2 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   28. An isolated fragment corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 14 or SEQ ID NO: 16 Denko.   29. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 17;   (B) nucleotides from nucleotide 144 to nucleotide 566 of SEQ ID NO: 17 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (D) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (E) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (F) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 Do;   (H) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (I) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (f) above Nucleotides;   (J) a polynucleotide encoding the species homolog of the above (g) or (h); And   (K) under stringent conditions, any of the polynucleotides (a) to (h) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   30. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18;   (B) amino acid sequence from amino acid 39 to amino acid 141 of SEQ ID NO: 18 ;   (C) fragments of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18; and   (D) Clone BR5954 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   31. An isolated fragment corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 17 or SEQ ID NO: 19 Denko.   32. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 20;   (B) the sequence from nucleotide 232 to nucleotide 1041 of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) from nucleotide 460 to nucleotide 1041 of SEQ ID NO: 20 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) SEQ ID NO: 20 from nucleotide 590 to nucleotide 1163 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (E) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (F) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (G) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (H) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (I) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 Do;   (J) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (K) a polynucleotide that is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (h) above Nucleotides;   (L) a polynucleotide encoding a species homologue of (i) or (j) above; And   (M) any of the polynucleotides (a) to (j) under strict conditions; Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   33. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21;   (B) the amino acid sequence from amino acid 133 to amino acid 270 of SEQ ID NO: 21 Column;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21;   (D) Clone CI490 2 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   34. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 20.   35. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 22;   (B) nucleotides from nucleotide 268 to nucleotide 624 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 325 to nucleotide 624 of SEQ ID NO: 22 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homologue of the above (h) or (i); And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   36. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 23;   (C) Clone CI522 1 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   37. An isolated fragment corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 22 or SEQ ID NO: 24 Denko.   38. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 25;   (B) nucleotides from nucleotide 288 to nucleotide 713 of SEQ ID NO: 25 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 686 to nucleotide 968 of SEQ ID NO: 25 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homologue of the above (h) or (i); And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   39. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26;   (B) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 26;   (C) Clone CN2381 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   40. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 25.   41. (A) a polynucleotide comprising the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 27;   (B) nucleotides from nucleotide 87 to nucleotide 1874 of SEQ ID NO: 27 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (C) nucleotides from nucleotide 452 to nucleotide 830 of SEQ ID NO: 27 A polynucleotide comprising a nucleotide sequence;   (D) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the full-length protein coding sequence of   (E) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a full-length protein encoded by a cDNA insert Do;   (F) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 A polynucleotide comprising the nucleotide sequence of the mature protein coding sequence of   (G) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 Encoding a mature protein encoded by a cDNA insert Do;   (H) a polynucleotide encoding a protein comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28 Do;   (I) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28 having biological activity A polynucleotide encoding a protein comprising;   (J) Polynucleic acid which is an allelic variant of the polynucleotide of (a) to (g) above Nucleotides;   (K) a polynucleotide encoding a species homologue of the above (h) or (i); And   (L) any of the polynucleotides (a) to (i) Polynucleotide that can be hybridized A composition comprising an isolated polynucleotide selected from the group consisting of:   42. A composition comprising a protein, wherein the protein is   (A) the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28;   (B) amino acid sequence from amino acid 140 to amino acid 248 of SEQ ID NO: 28 Column;   (C) a fragment of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28;   (D) Clone CO390 1 deposited under accession number ATCC 98232 Amino acid sequence encoded by the cDNA insert of Comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: A composition that is not suitable.   43. An isolated gene corresponding to the cDNA sequence of SEQ ID NO: 27.
JP51973898A 1996-10-25 1997-10-24 Secreted proteins and polynucleotides encoding them Pending JP2002515751A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74027496A 1996-10-25 1996-10-25
US08/740,274 1996-10-25
PCT/US1997/019590 WO1998017687A2 (en) 1996-10-25 1997-10-24 Secreted proteins and polynucleotides encoding them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002515751A true JP2002515751A (en) 2002-05-28

Family

ID=24975797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51973898A Pending JP2002515751A (en) 1996-10-25 1997-10-24 Secreted proteins and polynucleotides encoding them

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP0960199A2 (en)
JP (1) JP2002515751A (en)
AU (1) AU5004097A (en)

Also Published As

Publication number Publication date
EP0960199A2 (en) 1999-12-01
AU5004097A (en) 1998-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001501460A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001518793A (en) Secretory expression sequence tags (sESTs)
JP2000516815A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002514066A (en) Secretory protein and polynucleotide encoding the same
JP2002512517A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001501813A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001527403A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001527392A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2000515747A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002514073A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001523950A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2000513930A (en) Polynucleotides from human fetal brain encoding secreted proteins
JP2000515726A (en) Polynucleotide derived from adult PBMC encoding secreted protein
JP2000508909A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001508295A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001514520A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2000508908A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002514058A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002510312A (en) Secreted protein
JP2002504822A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002515753A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002512503A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001517941A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2002512507A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP2001524801A (en) Secreted proteins and polynucleotides encoding them