JP2002515042A - Azolidinedione useful for the treatment of diabetes, dyslipidemia and hypertension, and compositions containing them - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 新規な抗糖尿病性化合物、それらの互変異性体、誘導体、類縁体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩および溶媒和物、並びにそれらを含有する薬学的基準に適合する組成物;抗糖尿病性化合物の合成方法およびそれらの使用方法。中間体もまた要求される。   (57) [Summary] Novel anti-diabetic compounds, their tautomers, derivatives, analogs, stereoisomers, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and solvates, and pharmaceutical standards containing them Compounds: Methods for synthesizing antidiabetic compounds and methods for using them. Intermediates are also required.

Description

【発明の詳細な説明】 糖尿病、異常脂血症（dyslipidemia）および高血圧の治療に有用な アゾリジンジオン（azolidinedione） およびそれらを含有する組成物 発明の分野 本発明は、新規な抗糖尿病性化合物、それらの互変異性体、誘導体、類縁体、 立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩および溶媒和物、並びにそれらを 含有する薬学的基準に適合する組成物に関する。本発明は、特に、一般式（Ｉ） で表される新規なアゾリジンジオン(azolidinedione)、それらの誘導体、類縁体 、互変異性体、立体異性体、多形相、および薬学的基準に適合する塩および溶媒 和物、並びにそれらを含有する薬学的組成物に関する。 また、本発明は、前記新規なアゾリジンジオン組成物、その類縁体、誘導体、 互変異性体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩および溶媒和物、並 びにそれらを含有する薬学的組成物の合成方法に関する。 また、本発明は、新規な中間体、該中間体の合成方法、および該中間体の使用 方法に関する。 本発明において先に規定した一般式（Ｉ）で表されるアゾリジンジオンは、高 脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコース 不耐性、インスリン抵抗性、また、インスリン抵抗性が根元的な病態生理学的機 構である疾患または病気の治療および／または予防に有用である。これら疾患お よび病気の例としては、II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血症、高血圧 、冠状動脈心臓病およびアテローム性動脈硬化を含む他の心臓血管系疾患が挙げ られる。式（Ｉ）で表されるアゾリジンジオンは、肥満および乾癬を伴う インスリン抵抗性の治療に有用である。式（Ｉ）で表されるアゾリジンジオンは また、糖尿病性合併症の治療に使用することも、また、他の疾患および病気、例 えば、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎炎、糸球体硬化症 、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミ ン尿症を含む腎性疾患、並びにアルドースレダクターゼ阻害剤のようにある種の 摂食異常の治療および／または予防に、また、痴呆の認識機能の改善に使用する こともできる。 発明の背景 インスリン抵抗性は、広範な濃度に亘ってインスリンがその生物学的作用を発 揮する機能の減弱である。インスリン抵抗性では、この欠陥を補償するために異 常に大量のインスリンを分泌する。そうでない場合には、血漿グルコース濃度が 必然的に上昇し、糖尿病になる。先進諸国のなかでは、真性糖尿病が共通の問題 となっており、これは肥満症、高血圧症、高脂質血症（J.Clin.Invest.,(1985)7 5:809-817;N.Engl.J.Med.(1987)317:350-357;J.Clin.Endocrinol.Metab.,(1988) 66:580-583;J.Clin.Invest.,(1975)68:957-969)および他の腎性合併症（特許出 願ＷＯ 95/21608参照）を含む様々な異常につながる。インスリン抵抗性および 相対的高アラニン血症が肥満症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症およびII型 真性糖尿病に影響を与えることが徐々に認識されつつある。インスリン抵抗性と 、肥満症、高血圧症およびアンギナとの結合が、中央病原性関連症候群Ｘのよう なインスリン抵抗性を有する症候群として記載されている。加えて、多嚢胞性卵 巣症候群(特許出願ＷＯ 95/07697)、乾癬(特許出願ＷＯ 95/35108)、痴呆（Beha vioral Brain Research(1996)75:1-11）等もまた、中央病原性の特徴と同様のイ ンスリン抵抗性を有し得る。最近、チアゾリジンジオン（thiazolidinedione） が骨の無機物質密度を向上させることも報告されており、故に骨粗しょう症の治 療に有用となり得る(ＥＰ−783888)。 多くの分子的欠陥がインスリン抵抗性に関連している。これらはインスリン応 答性細胞の原形質膜上のインスリンレセプタ発現の低下、および、グルコース輸 送とグリコーゲン合成を含む当該レセプタにインスリンが結合した後活性化され るシグナル導入経路の変質を含む。 インスリン作用の欠陥は、インスリン非依存性真性糖尿病および他の関連する 合併症の発生におけるインスリン分泌の欠損よりも重要であると考えられるため 、これは、完全にインスリン分泌の刺激に基づく抗糖尿病性治療の本質的な適合 性についての疑問を生じさせる。最近、タケダは新種の化合物、すなわち式（II ）の5-(4-アルコキシベンジル)-2,4-チアゾリジンジオンの誘導体（文献、Chem. Pharm.Bull.1982,30,3580-3600）を開発した。該式（II）において、Ｖは置換又 は無置換の２価の芳香族基、Ｂは硫黄または酸素原子、およびＵは様々な特許文 献に報告されている種々の基を表す。 具体例としては、Ｕは以下の基であり得る。 （ｉ）式（IIａ）の基。 ここで、Ｒ¹は水素、もしくは炭化水素残渣または複素環残渣(各々置換 され得る)；Ｒ²は水素または水酸基で置換され得る低級アルキル；Ｘは酸 素または硫黄原子；Ｚはヒドロキシル化されたメチレンまたはカルボニル ；ｍは０または１の整数；ｎは１〜３の整数である。 これらの化合物は欧州特許出願第0177353号に開示されている。 これら化合物の例を式（IIｂ）に示す。（ii）式（IIｃ）の基。 ここで、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なり、各々水素またはＣ₁〜Ｃ₅の アルキル基；Ｒ³は水素、アシル基、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル基ま たはアラルキルオキシカルボニル基：Ｒ⁴、Ｒ⁵は同一または異なり、各々 水素、Ｃ₁〜Ｃ₅アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₅アルコキシ、もしくはＲ⁴、Ｒ⁵は 共にＣ₁〜Ｃ₄アルケンジオキシ基；ｎは１、２または３；ＷはＣＨ₂ＣＯ 、ＣＨＯＲ⁶基（Ｒ⁶はＲ³について規定したものまたは基のいずれかであ り、Ｒ³と同一でも異なってもよい）を表す。 これらの化合物は、欧州特許出願第0139421号に開示されている。 これらの化合物の例を（IIｄ）に示す。 iii）式（IIｅ）の基。 ここで、Ａ¹は置換もしくは無置換の芳香族複素環基；Ｒ¹は水素原子、 アルキル基、アシル基、アリール部分が置換もしくは無置換のアラルキル 基、または置換もしくは無置換のアリール基；ｎは２〜６の範囲の整数を 表す。 これらの化合物は欧州特許第0306228号に開示されている。 この化合物の例を式（IIｆ）に示す。 iv）式（IIｇ）の基。 ここで、ＹはＮまたはＣＲ⁵；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素、ハ ロゲン、アルキル等；およびＲ⁶は水素、アルキル、アリール等；ｎは０ 〜３の整数を表す。 これらの化合物は欧州特許出願第0604983号に開示されている。 この化合物の例を（IIｈ）に示す。 v）式（IIｉ）の基。 ここで、ＲはＣ₁〜Ｃ₆アルキル基、シクロアルキル基、フリル基、チ エニル基、置換もしくは無置換のフェニル基；Ｘは水素、メチル、メトキ シ、クロロまたはフルオロである。 これらの化合物は米国特許第5037842号に開示されている。 これらの化合物の例を式（IIｊ）に示す。 （vii）式（IIｋ）の基。 ここで、Ａ¹は置換もしくは無置換の芳香族複素環；Ｒ¹は水素原子、ア ルキル基、アシル基、アリール部分が置換もしくは無置換のアラルキル基 、または置換もしくは無置換のアリール基：ｎは２〜６の範囲の整数を表 す。 これらの化合物は、特許出願ＷＯ92/02520号に開示されている。 これらの化合物の例を（IIｌ）に示す。 発明の概要 少ない投与量に比して薬効が優れ、且つ少ない毒性で効き目が優れるII型糖尿 病［インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）］の治療用新規化合物を開発する 目的の下、本発明者等が安全性を有し、且つより優れた効き目を有する新規化合 物の開発について鋭意研究した結果、上記一般式（Ｉ）を有する新規なアゾリジ ンジオン化合物を開発した。 従って、本発明の主たる目的は、新規なアゾリジンジオン化合物、その類縁体 、誘導体、互変異性体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩および溶 媒和物、並びにこれらを含有する薬学的組成物、またはこれらの混合物を提供す ることである。 本発明の他の目的は、活性が増大され、毒性のない、あるいは毒性の少ない作 用を有する新規なアゾリジンジオン化合物、その類縁体、誘導体、互変異性体、 立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩および溶媒和物、並びにこれらを 含有する薬学的組成物、またはそれらの混合物を提供することである。 さらに、本発明の他の目的は、上記式（Ｉ）の新規なアゾリジンジオン、その 互変異性体、類縁体、誘導体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩お よび溶媒和物の合成方法を提供することである。 また、本発明の他の目的は、一般式（Ｉ）の化合物、その類縁体、誘導体、互 変異性体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する塩および溶媒和物、また はこれらの混合物を、適切なキャリヤー、溶媒、賦形剤、希釈剤およびこの種の 組成物の合成に通常用いられる他の媒質と組み合わせて含有する薬学的組成物を 提供することである。 さらに、本発明の他の目的は、式（III）の新規な中間体を提供することであ る。 ここで、Ｇは−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂または−ＣＨ₂ＣＨ（Ｊ）− ＣＯＯＲである。ここで、Ｊは、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原 子；ＲはＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキル、好ましくはＣ₁〜Ｃ₃アルキル、より 好ましくはメチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル基を表し ：ｎ、ｍおよびＡｒは式（Ｉ）およびその合成方法において規定した通り である。 発明の詳細な説明 一般式（Ｉ）を有する本発明のアゾリジンジオン． 上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、水素、ハ ロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置換される、アルキル 、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ 、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアラル キル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒ ドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ 、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラル キルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシ アルキル、アルキルメルカプト、アラルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカ ルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、メルカプトアルキル基、カ ルボン酸もしくはその誘導体、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択さ れる基である；Ｒ¹、Ｒ²は共に、それらが結合する炭素原子と共に５〜６員環原 子（必要に応じて置換され得る）を含む芳香環構造もまた表し得る；Ｘは、 酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、Ｒ¹〜Ｒ⁶について規定された基である水素、ア ルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキ シカルボニル、アラルコキシカルボニル等である）から選択されるヘテロ原子を 表す；Ａｒは、任意に置換される２価の単環または縮合環系の芳香族基、または 複素環基を表す；Ｒ⁷は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲンまたは メチル、エチル、プロピル等のＣ₁〜Ｃ₆アルキルのような低級アルキル、任意に 置換されるアラルキル基を表し、あるいは隣接する基であるＲ⁸と結合を形成す る；Ｒ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲンまたはメチル、エチ ル、プロピル等のＣ₁〜Ｃ₆アルキルのような低級アルキル基、任意に置換される アラルキル基を表し、あるいは隣接する基であるＲ⁷と結合を形成する；Ｂは、 酸素原子または硫黄原子を表す；Ｙは、酸素原子または硫黄原子を表し、ｎは１ 〜４の範囲の整数であり、ｍは０または１の整数である。 Ｒ¹〜Ｒ⁶により表される適切な基は、水素、ハロゲン原子(例えばフッ素、塩 素、臭素またはヨウ素)；ヒドロキシ、シアノ、ニトロ；置換もしくは無置換の Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル基、特に直鎖または分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₆アルキル基（例えばメ チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブ チル、ｎ−ベンチル、イソベンチル、ヘキシル等)；シクロプロピル、シクロブ チル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のようなシクロアルキル基(シクロア ルキル基は置換され得る)；シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シク ロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等のようなシクロアルキルオキシ基( シクロアルキルオキシ基は置換され得る)；フェニルまたはナフチルのようなア リール基(アリール基は置換され得る)；ベンジルまたはフェネチル、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ ＣＨ₂ＣＨ₂、ナフチルメチル等のようなアラルキル(アラルキル基は置換され得 、置換されたアラルキルは、ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ハロゲン−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ＣＨ₃ ＯＣ₆Ｈ₄、ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＣＨ₂等のような基である)；ピリジル、チエニル 、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキザジアゾ リル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル等のようなヘテロアリー ル(ヘテロアリールは置換され得る)；アジリジニル、ピロリジニル、モルホリニ ル、ピペリジニル、ピペラジニル等のような複素環基(複素環基は置 換され得る)；ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、フ ェニルプロピルオキシ等のようなアラルコキシ基；フランメチル、ピリジンメチ ル、オキサゾールメチル、オキサゾールエチル等のようなヘテロアラルキル基； Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＮＨ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＨ₂ＮＨ、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＮＣＨ₃等のようなアラ ルキルアミノ基；ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナ フチルメトキシカルボニル等のようなアラルコキシカルボニル基；ＮＨＣＨ₃、 Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＮＣＨ₃(Ｃ₂Ｈ₅)、ＮＨＣ₂Ｈ₅等のようなアルキルアミノ基；メ トキシメチル、エトキシメチル、エトキシエチル等のようなアルコキシアルキル 基；Ｃ₆Ｈ₅ＯＣＨ₂、Ｃ₆Ｈ₅ＯＣＨ₂ＣＨ₂、ナフチルオキシメチル等のようなア リールオキシアルキル基；ヘテロアリールオキシおよびヘテロアラルコキシ(ヘ テロアリール部分は先に規定した通りであり、置換され得る)；フェノキシ、ナ フチルオキシのようなアリールオキシ基(アリールオキシ基は置換され得る)；メ トキシカルボニルまたはエトキシカルボニルのようなアルコキシカルボニル；任 意に置換されるフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等のようなア リールオキシカルボニル基；ＨＮＣ₆Ｈ₅、ＮＣＨ₃(Ｃ₆Ｈ₅)、−ＮＨＣ₆Ｈ₄ＣＨ₃ 、−ＮＨＣ₆Ｈ₄−ハロゲン等のようなアリールアミノ基；アミノ基；アミノ（Ｃ₁ 〜Ｃ₆）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；(Ｃ₁〜Ｃ₆)アルコキシ； チオ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；(Ｃ₁〜Ｃ₆)アルキルチオ；アセチル、プロピオニル またはベンゾイルのようなアシル基(アシル基は置換され得る)；ＮＨＣＯＣＨ₃ 、ＮＨＣＯＣ₂Ｈ₅、ＮＨＣＯＣ₃Ｈ₇、ＮＨＣＯＣ₆Ｈ₅のようなアシルアミノ基； ＮＨＣＯＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、−ＮＨＣＯＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、−ＮＣＨ₃ＣＯＯＣＨ₂ Ｃ₆Ｈ₅、−ＮＣ₂Ｈ₅ＣＯＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、−ＮＨＣＯＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₃、ＮＨ ＣＯＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄ＯＣＨ₃等のようなアラルコキシカルボニルアミノ基；ＮＨＣ ＯＯＣ₆Ｈ₅、ＮＣＨ₃ＣＯＯＣ₆Ｈ₅、−ＮＣ₂Ｈ₅ＣＯＯＣ₆Ｈ₅、−ＮＨＣＯＯＣ₆ Ｈ₄ＣＨ₃、−ＮＨＣＯＯＣ₆Ｈ₄ＯＣＨ₃等のようなアリールオキシカルボニルア ミノ；ＮＨＣＯＯＣ₂Ｈ₅、ＮＨＣＯＯＣＨ₃等のようなアルコキシカルボニルア ミノ基；アミドのようなカルボン酸またはその誘導体(例えば、ＣＯＮＨ₂、ＣＯ ＮＨＭｅ、ＣＯＮＭｅ₂、ＣＯＮＨＥｔ、ＣＯＮＥｔ₂、ＣＯＮＨＰｈ等、カルボ ン酸またはその誘導体は置換され得る)；ＯＯ ＣＭｅ、ＯＯＣＥｔ、ＯＯＣＰｈ等のようなアシルオキシ基(アシルオキシ基は 任意に置換され得る)；ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＭｅ、ＳＯ₂ＮＭｅ₂、ＳＯ₂ＮＨ ＣＨ₃等のようなスルホン酸またはその誘導体(スルホン酸誘導体は置換され得る )。 Ｒ¹〜Ｒ⁶により表されるすべての基は置換され得、該置換基は、Ｒ¹〜Ｒ⁶によ り表される同一の基から選択され得、同様に規定される。 Ｒ¹、Ｒ²が結合する炭素原子と共にＲ¹、Ｒ²により形成される適切な環状構造 は、５〜６員環、好ましくは、任意に置換されたフェニル、ピリジル、フラニル 、チエニル、ピロリル等を含む；置換基はＲ¹〜Ｒ⁶により表される同一の基から 選択され得、同様に規定される。好適な置換基は、ハロゲン、(Ｃ₁〜Ｃ₆)アルコ キシ、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ、アリール 、アラルキル、アラルコキシ、複素環、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、カ ルボキシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アミノ、アルキ ルアミノ、アシルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル等 である。 好適なＸには、酸素、硫黄または上記ＮＲ⁹が含まれる。Ｘは、好ましくは酸 素または硫黄である。 Ａｒにより表される基には、置換もしくは無置換の２価のフェニレン、ナフチ レン、ピリジル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチ アゾリル、インドリル、インドリニル、アザインドリル、アザインドリニル、イ ンデニル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、ヒドロベンゾピラニル、ピ ラゾリル等が含まれる。Ａｒにより表される基の置換基には、直鎖または分枝鎖 の、任意にハロゲン化された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、任意にハロゲン化された（ Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、ハロゲン、アシル、アミノ、アシルアミノ、チオ、カル ボン酸およびスルホン酸、およびそれらの誘導体が含まれる。置換基は、Ｒ¹〜 Ｒ⁶についての置換基と同様に規定される。 より好ましくは、Ａｒは置換もしくは無置換の２価のフェニレン、ナフチレン 、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、キノリニル、アザインドリル、 アザインドリニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズオキサゾリル基を表す。 さらに好ましくは、Ａｒは、２価のフェニレンまたはベンゾフラニルを表し、 これらは任意にメチル、ハロメチル、メトキシまたはハロメトキシ基により任意 に置換され得る。 適切なＲ⁷には、水素、メチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル 基；ヒドロキシ；（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ；フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の ようなハロゲン原子；Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ 、ナフチルメチル等のようなアラルキル、ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ハロゲン−Ｃ₆Ｈ₄ ＣＨ₂、ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＣＨ₂等のような置換されたア ラルキルが含まれ、あるいはＲ⁷はＲ⁸と共に結合を表す。 適切なＲ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ；フッ素、臭 素、ヨウ素および塩素から選択されるハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₁₂）アルキルのよう な低級アルキル基、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＨ₂、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂、 ナフチルメチル等のようなアラルキル、ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ハロゲン−Ｃ₆Ｈ₄Ｃ Ｈ₂、ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＣＨ₂等のような置換されたアラ ルキルであり得、あるいはＲ⁸はＲ⁷とと共に結合を表す。 好ましくは、Ｒ⁷とＲ⁸は水素原子を表し、あるいはＲ⁷とＲ⁸とは共に結合を表 す。 適切なＢ基には、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子、好ましくは硫黄原子 が含まれる。 ＢおよびＹを含有する適切な環状構造には、２，４−ジオキソオキサゾリジン −５−イル、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル、４−オキサゾリジンジ オン−２−チオン−イル基が含まれる。Ｂを含有する好ましい環状構造には、２ ，４−ジオギソオキサゾリジン−５−イルおよび２，４−ジオキソチアゾリジン −５−イル基が含まれる。 より好ましくは、Ｂを含有する環状構造には、２，４−ジオキソチアゾリジン −５−イル基が含まれる。 適切なＹ基はＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である。 適明なｍは０〜１の範囲に及ぶ整数である。好ましくは、ｍ＝０のとき、リン カー基（ＣＨ₂）_n−は、任意に置換される２価ベンゾフラニル、ベノキサゾリ ル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ジヒドロベンゾフリル、ま たはジヒドロベンゾピラニルを表すＡｒ基のヘテロ原子に近接する炭素原子に結 合され、ｍ＝１のとき、Ａｒは置換もしくは無置換の２価フェニレン、ナフチレ ン、ピリジル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチア ゾリル、インドリル、インドリニル、アザインドリル、アザインドリニル、イン デニル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、ジヒドロベンゾイピラニル、 ピラゾリルを表す。 適切なｎは、１〜４の範囲に及ぶ整数であり、好ましくは、ｎは整数１または ２を表す。 好ましくは、ｍ＝１のときｎは２を表す。 また好ましくは、ｍ＝０のときｎは１を表す。 また好ましくは、ｎが２、ｍが１を表すとき、Ａｒはフェニルまたはナフチル 基を表す。 本発明の一部を形成する薬学的基準に適合する塩には、アゾリジンジオン部分 の塩、例えばアルカリ金属塩（例えばＬｉ、Ｎａ、Ｋ塩）、アルカリ土類金属塩 (例えばＣａおよびＭｇ塩)、有機塩基の塩(例えばシリン、アルギニン、グアニ ジン、ジエタノールアミン、コリン等)、アンモニウムまたは置換されたアンモ ニウム塩が含まれ、適切な場合にはいつでもアルミニウム、アルカリ金属塩、ア ルカリ土類金属塩、アンモニウムまたは置換されたアンモニウム塩のようなアゾ リジンジオン部分の塩が含まれる。塩には、酸付加塩が含まれ得、酸付加塩には 硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、水素ハロゲン化物、酢酸塩 、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、琥珀酸塩、パルモエ酸塩(palmoate)、 メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナトエ酸塩(hydro xynaphthoate)、ベンセンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセリンリン酸 塩、ケトグルタル酸塩等がある。薬学的基準に適合する溶媒は水和物であり得、 あるいはアルコールのような結晶化溶媒を含み得る。 本発明において特に有用な化合物には以下のものが含まれる。 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチ レン]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチ ル]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチ ル]チアゾリジン2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチレ ン]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニルメチル] チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチル ]チアゾリジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾリジン- 2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2, 4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2, 4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン-5-イル ]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン-5-イル ]メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン-5-イル ]メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[2-[(フェノチアジン-10-イルメチル)-ベンゾフラン-5-イル]メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン； 5-[2-(フェノチアジン-10-イルメチル)-ベンゾフラン-5-イル]メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチレン]チアゾリジン -2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチレン]チア ゾリジン-2,4-ジオン塩酸塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-ニトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2 ,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2 ,4-ジオン塩酸塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2 ,4-ジオン ナトリウム塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]3-メトキシフェニル メチレン]チ アゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]3-メトキシフェニル メチル]チア ゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[フェノキサジン-10-イル]エトキシ]フェニル メチレン]-4-オキサゾリ ジンオン-2-チオン； 5-[4-(2-(9-オキソフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チア ゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(9,9-ジオキソフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン] チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[2-トリフルオロメチルフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メ チレン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[2-トリフルオロメチルフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メ チル]チアゾリジン-2,4-ジオン． ここで、Ｇは−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂または−ＣＨ₂ＣＨ（Ｊ）− ＣＯＯＲを表す。ここで、Ｊは塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン 原子を表し；Ｒは、Ｈまたはアルキル基、好ましくは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ ル基、より好ましくはメチル、エチルまたはプロピルのような（Ｃ₁〜Ｃ ₃）アルキルを表す；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異 なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは任意に置換さ れるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリー ル、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、複素環、ヘテロアワー ル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ア シル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、アリ ールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシカルボニル 、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アラルコキ シカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカル ボニルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシア ルキル、アルキルメルカプト、メルカプトアルキル基、カルボン酸もしく はその誘導体、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択される基を 表す；あるいはＲ¹およびＲ²は、それらが結合している炭素原子と共に、 ５〜６員環原子を含有する芳香環構造を表し得、これらは任意に置換され 得る；Ｘは酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は水素、アルキル、アリール、ア ラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、 アラルコキシカルボニル等である）から選択されるヘテロ原子を表す：Ａ ｒは、任意に置換される２価の単環または縮合環系の芳香族基もしくは複 素環基を表す：ｎは１〜４の範囲に及ぶ整数であり、ｍは０または１であ る。 本発明のもう一つの特性は、一般式（III）の新規な中間体の合成方法を提供 するものである。 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ａｒ、Ｘ、ｎおよびｍは先に規定したとおりであり 、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基、あるいは−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｊ）−ＣＯＯＲを 表す。ここで、Ｊはハロゲン原子(例えば塩素、臭素またはヨウ素)；Ｒを Ｈまたは先に規定した通りの低級アルキル基を表す。 本発明の態様において、先に規定した一般式（III）の新規な中間体（式（III ）中、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であり、ｍ＝１である）は、一般式（IV）の化 合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎは先に規定した通りであり；Ｌ₁はハロゲン 原子(例えば、塩素、臭素またはヨウ素)、またはメタンスルホン酸塩、ト リフルオロメタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のような脱 離基である。 式（Ｖ）の化合物との反応により合成することができる。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であり；Ａｒは先に規定した通りで ある。 式（III）の化合物を合成するための式（IV）の化合物と式（Ｖ）の化合物と の反応は、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＥ等の溶媒の存在下で行われ 得る。溶媒の混合物も使用され得る。不活性雰囲気は不活性ガス（例えばＮ₂、 ＡｒまたはＨｅ）を使用することにより維持され得る。該反応は、塩基（例えば Ｋ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＮａＨまたはこれらの混合物）の存在下において進行し 得る。反応温度は２０℃〜１５０℃、好ましくは３０℃〜１００℃の範囲に及び 得る。反応時間は１〜２４時間、好ましくは２〜６時間である。 本発明の他の態様では、一般式（III）の新規な中間体（式中、ＧはＣＨＯま たはＮＯ₂基であり；ｍ＝１である）は、一般式（IV）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶；Ｘおよびｎは先に規定した通りである。 一般式（VII）の化合物との反応により合成することもできる。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂、Ａｒは先に規定した通りであり； Ｌ²はハロゲン原子（例えば塩素またはフッ素）を表す。 式（III）の化合物を製造するための、式（VI）の化合物と式（VII）の化合物 との反応は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＥ等のような溶媒もしくはこれら の混合物の存在下において行われ得る。該反応は、不活性ガス（例えばＮ₂、Ａ ｒまたはＨｅ）を使用することにより維持され得る不活性雰囲気下において進行 し得る。該反応は、塩基（例えばＫ₂ＣＯ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＮａＨまたはこれらの 混合物）の存在下において進行し得る。反応温度は２０℃〜１２０℃、好ましく は３０℃〜１００℃の範囲に及び得る。反応時間は１〜２４時間、好ましくは２ 〜６時間である。 先に規定した式（III）の新規な中間体はまた、先に規定した一般式（VI）の 化合物と、より先に規定した一般式（Ｖ）の化合物との反応によっても得ること ができる。 一般式（VI）の化合物と一般式（Ｖ）の化合物との反応は、ジシクロヘキシル 尿素のような適切なカップリング剤、ＰＰｈ₃／ＤＥＡＤのようなトリアリール ホスフィン／ジアルキルアザジカルボキシレート等を用いて行われ得る。該反応 は、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＣＨ₂Ｃｌ₂、ＣＨＣｌ₃、トルエン、アセトニトリル、四 塩化炭素等のような溶媒の存在化において行われ得る。不活性雰囲気は、不活性 ガス（例えばＮ₂、ＡｒまたはＨｅ）を用いることにより維持され得る。該反応 は、ＤＭＡＰ、ＨＯＢＴの存在下において進行し得、これらは０．０５〜２当量 、好ましくは０．２５〜１当量の範囲で使用され得る。反応温度は０℃〜１００ ℃、好ましくは２０℃〜８０℃の範囲であり得る。反応時間は０．５〜２４時間 、好ましくは６〜１２時間の範囲に及び得る。 本発明の他の態様では、一般式（III）(式中、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基；ｍ は０または１の整数；他の記号は先に規定した通りである)の化合物の合成方法 を提供する。該方法は、一般式（VIII）の化合物と、 ここで、Ｌ¹、ｎ、ｍ、Ａｒ及びＧは先に規定した通りである。 一般式（IX）の化合物との反応を含む。 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶およびＸは先に規定した通りである。 一般式（VIII）の化合物と一般式（IX）の化合物との反応は、無溶媒で、ある いはＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＣＨ₃ＣＮ、ＥｔＯＨ、アセトンまたはこれらの混合物 のような溶媒の存在下において行われ得る。不活性雰囲気は、不活性ガス（例え ばＮ₂、ＡｒまたはＨｅ）を用いることにより維持され得る。該反応は、Ｋ₂Ｃ Ｏ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨ等、またはこれらの混合物のよう な塩基の存在下において進行し得る。塩基の量は１〜２０当量、好ましくは１〜 １０当量の範囲に及び得る。反応は、２０℃〜１８０℃、好ましくは５０℃〜１ ５０℃の範囲の温度において行われ得る。反応時間は１〜４８時間、好ましくは １〜１２時間であり得る。一般式（VIII）および（IX）の化合物の量は１〜２０ 当量、好ましくは１〜５当量であり得る。該反応は、第四級アンモニウムハロゲ ン化物または水酸化物、例えばテトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチ ルアンモニウムヒドロオキシド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、ア リコート等のような相間移動触媒の存在下において行われ得る。 本発明は、一般式（Ｉ）(式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は共に結合を表し；Ｂは硫黄ま たは酸素原子を表し；すべての記号は先に規定した通りである)で表される新規 なアゾリジンジオン、その互変異性体、誘導体、類縁体、立体異性体、多形相、 薬学的基準に適合し得る塩および溶媒和物の合成方法を提供する。 該方法は、 一般式（Ｘ）の化合物を得るために、一般式（III）の化合物（式中、ＧはＣＨ Ｏ基である）を、２，４−チアゾリジンジオン、２，４−オキサゾリジンジオン 、またはオキサゾリドン−４−オキソ−２−チオンと反応させる工程 を有する。 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｎ、ｍ、ＢおよびＹは先に規定した通り であり；Ｒ⁷およびＲ⁸は共に結合を表し、従来法による反応の間に生成さ れる水を除去する。 一般式（Ｘ）の化合物を得るための、一般式（III）の化合物（式中、ＧはＣ ＨＯ基である）と、２，４−チアゾリジンジオン、２，４−オキサゾリジンジオ ン、またはオキサゾリドン−４−オキソ−２−チオンとの反応は、酢酸ナトリウ ムの存在下において無溶媒の状態で、またはベンゼン、トルエン、メトキシエタ ノール、またはこれらの混合物のような溶媒の存在下において行われ得る。反応 温度は、使用される溶媒に依存して８０℃〜１４０℃の範囲に及び、酢酸ナトリ ウムの存在下で無溶媒の状態で反応が行われるときは８０℃〜１８０℃の範囲に 及び得る。ピペリジニウムアセテートまたはベンゾエート、酢酸ナトリウムのよ うな適切な触媒、もしくはこれら触媒の混合物もまた使用され得る。酢酸ナトリ ウムを溶媒の存在下において使用することは可能であるが、無溶媒の状態で使用 することが好ましい。反応中に生成する水は、例えばディーンスターク(Dean St ark）ウォーターセパレータまたはモレキュラーシーブのような吸着剤の使用に より除去し得る。式（Ｘ）の化合物（式中、Ｂは酸素原子を；Ｙは硫黄原子を表 す）を合成するためにオキサゾリジン−４−オキソ−２−チオンを使用する場合 、過酸化水素または過酸（例えばｍＣＰＢＡ）のような試薬を用いての酸化によ りチオ基をオキソ基に変換し得る。 上記方法により得られる一般式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物を得る ための公知の方法により還元され得る。 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｎ、ｍ、ＢおよびＹは先に規定した通り である。一般式（ＸＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物を表す。ここ で、Ｒ⁷およびＲ⁸は水素原子を表し、他のすべての記号は先に規定した通 りである。 一般式（ＸＩ）の化合物を得るための式（Ｘ）の化合物の還元は、ガス状水素 およびＰｄ／Ｃ、Ｒｈ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃ、ラネーニッケル（Raney Nickel）等のよ うな触媒存在下において行われ得る。触媒の混合物も使用され得る。該反応 は、ジオギサン、酢酸、酢酸エチル等のような溶媒の存在下において行われ得る 。溶媒の混合物も使用され得る。大気圧および８０psiの間の圧力が用いられ得 る。触媒は５〜１０％Ｐｄ／Ｃであり得、使用される触媒量は５０〜３００％w/ wの範囲であり得る。該反応はまた、メタノール中のマグネシウムまたはメタノ ール中のアマルガムのような金属溶媒還元を使用することにより行われ得る。該 反応はまた、ＣｏＣｌ₂のようなコバルト塩および配位子、好ましくは２，２− ビピリジル、１，１０−フェナントロリン、ビスオキシム等のような二座配位子 の存在下において、ＬｉＢＨ₄、ＮａＢＨ₄、ＫＢＨ₄等のようなアルカリ金属ホ ウ化水素と共に行われ得る。上記方法で得られる一般式（Ｘ）および一般式（Ｘ Ｉ）の化合物は、従来法により薬学的基準に適合する塩または溶媒和物に変換さ れ得る。 さらに、本発明の他の態様では、一般式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは１であり 、他のすべての記号は先に規定した通りである）は、先に規定した一般式（IV） と、一般式（ＸII）の化合物との反応により合成することができる。 ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｂ、ＹおよびＡｒは先に規定した通りであり、Ｒ^{1 0}は水素または反応後に除去される窒素保護基である。 一般式（Ｉ）の化合物を合成するための一般式（IV）の化合物と一般式（ＸII ）の化合物との反応は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＥ等のような溶媒、ま たはそれらの混合物の存在下において行われ得る。該反応は、Ｎ₂、Ａｒまたは Ｈｅのような不活性ガスを用いることにより維持され得る不活性雰囲気下におい て行われ得る。該反応は、アルカリ(例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カ リウム)、アルカリ金属炭酸塩(例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム)、 アルカリ金属水素化物(例えば水素化ナトリウム)、有機金属塩基(例えば、ｎ− ブチルリチウム)、アルカリ金属アミド（例えばナトリウムアミド）のような塩 基、あるいはこれらの混合物の存在下において進行し得る。多数の溶媒および 塩基を使用することができる。塩基の量は、１〜５当量、好ましくは１〜３当量 の範囲に及び得る。反応温度は０℃〜１２０℃、好ましくは２０℃〜１００℃の 範囲に及び得る。反応時間は０．５〜２４時間、好ましくは０．５〜６時間の範 囲に及び得る。 保護基の除去は、塩酸、トリフルオロ酢酸のような酸、またはＫＯＨ、ＮａＯ Ｈ、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、Ｋ₂ＣＯ₃等のような塩基、またはこれらの混合 物との処理を含む従来の方法により行われ得る。これらの試薬は水溶液として、 またはメタノール、エタノール等のアルコール溶液として使用され得る。脱保護 （deprotection）は、保護基がベンジルまたは置換されたベンジル基の場合は、 Ｐｄ／炭素のような触媒の存在下においてガス状水素により、あるいは従来の水 素化移動法により行うこともできる。 一般式（Ｉ）の化合物（式中、ｍは１であり、他の記号は先に規定した通りで ある）はまた、一般式（VI）の化合物と、一般式（ＸII）の化合物との反応によ っても得ることができる。 一般式（Ｉ）の化合物を合成するための一般式（VI）の化合物と一般式（ＸII ）の化合物との反応は、ジシクロヘキシル尿素のような適切なカップリング剤、 ＰＰｈ₃／ＤＥＡＤのようなトリアリールホスフィン／ジアルキルアザジカルボ キシレート等を用いて行われ得る。該反応は、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＣＨ₂Ｃｌ₂、Ｃ ＨＣｌ₃、トルエン、アセトニトリル、四塩化炭素等のような溶媒の存在化にお いて行われ得る。不活性雰囲気は、不活性ガス（例えばＮ₂、、ＡｒまたはＨｅ ）を用いろことにより維持され得る。該反応は、ＤＭＡＰ−ＨＯＢＴの存在化に おいて進行し得、これらは０．０５〜２当量、好ましくは０．２５〜１当量の範 囲で使用され得る。反応温度は０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃の範 囲であり得る。反応時間は０．５〜２４時間、好ましくは６〜１２時間の範囲に 及び得る。 本発明の他の態様では、一般式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎ、ｍ およびＡｒは先に規定した通りであり；Ｒ⁷及びＲ⁸は水素を表し；Ｂは硫黄原子 を；Ｙは酸素原子を表す）は、一般式（ＸIII）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｍおよびｎは先に規定した通りであり； Ｊは塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子であり；Ｒは低級アル キル基である。 チオ尿素との反応、および続いてなされる酸処理により合成することができる。 一般式（ＸIII）の化合物とチオ尿素との反応は、通常、メタノール、エタノ ール、プロパノール、イソブタノール、２−メトキシブタノール等のアルコール 性溶媒、またはＤＭＳＯまたはスルホランの存在下において行われる。該反応は ２０℃以上、使用される溶媒の還流温度以下の温度範囲で行われ得る。ＮａＯＡ ｃ、ＫＯＡｃ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ等のような塩基を使用することができる 。該反応に続いて、通常、塩酸のような無機酸を用いた処理が２０℃〜１００℃ において行われる。 一般式（ＸIII）の化合物（式中、Ｊはハロゲン原子である）は、アルカリ金 属亜硝酸塩を用いての、一般式（ＸIV）のアミノ化合物のジアゾ化、 ここで、すべての記号は先に規定した通りでる。 次いでハロゲン化水素酸および触媒量の酸化銅またはハロゲン化銅の存在下にお けるアクリル酸エステルでの処理により合成することができる。 薬学的基準に適合する塩は、式（Ｉ）の化合物を、エーテル、ＴＨＦ、メタノ ール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、エタノール等のよう な溶媒中で、１〜４当量の塩基、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシ ド、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化カルシウム、水酸化マ グネシウム等と反応させることにより合成される。溶媒の混合物も使用され得る 。有機塩基、例えばリシン、アルギニン、ジエタノールアミン、コリン、グアニ ジンおよびこれらの誘導体等もまた使用され得る。あるいは、例えば以下の酸を 用いた処理により、酸付加塩を合成する。すなわち、酢酸エチル、エーテル、ア ルコール、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン等のような溶媒中で、塩酸、臭化水素 酸、硝酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、 クエン酸、マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、 パルミン酸、琥珀酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸等のような酸処理 により酸付加塩が合成される。溶媒の混合物もまた使用され得る。 本出願において用いる、無溶媒で、という用語は、溶媒を使用することなく反 応を行うことを意味する。 本発明の一部をなす化合物の立体異性体は、可能な場合は、その単一の鏡像異 性の形態にある反応物を使用することにより、あるいはその単一の鏡像異性の形 態の試薬または触媒の存在下で反応を行うことにより、あるいは従来法により立 体異性体の混合物を分割することにより調製され得る。好ましい方法には、微生 物による分割の使用が含まれ、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、酒石酸、乳 酸等のようなキラル酸またはブルシン、シンコナ（cinchona）アルカロイドおよ びその誘導体のようなキラル塩基で形成されたジアステレオマー塩を分割する。 本発明の一部をなす一般式（Ｉ）の化合物の種々の多形相は、異なる条件下に おける式（Ｉ）の化合物の結晶化により合成され得る。例えば、再結晶化のため に一般的に用いられる異なる溶媒またはそれらの混合物の使用；異なる温度にお ける結晶化；結晶化における様々な冷却モード、すなわち、高速冷却から低速冷 却までの変化である。多形相はまた、化合物を加熱または融解し、次いで序々に またはゆっくりと冷却することにっても得られ得る。多形相の存在は、固体プロ ーブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、走査型示差熱量測定、粉体Ｘ線回折またはこの 種の他の技術により決定され得る。 本発明はまた、先に規定した通りの１または２以上の一般式（Ｉ）の化合物、 その互変異性体、誘導体、類縁体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する 塩、一般的に薬学的に使用されるキャリヤー、希釈剤等と複合した薬学的基準に 適合する溶媒和物を含む薬学的組成物を提供する。これらは、高脂血症、高コレ ステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコース不耐性、インス リン抵抗性；また、インスリン抵抗性が根元的な病態生理学機構である疾患、例 えばII型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血症、高血圧、冠状動脈心臓病お よびアテローム性動脈硬化を含む他の心臓血管系疾患；肥満および乾癬を伴うイ ンスリン抵抗性の治療および／または予防に、アルドースレダクターゼ阻害剤と して糖尿病性合併症および他の疾患、例えば、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、 腎性糖尿病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症 、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン尿症を含むある種の腎性疾患、並びに ある種の摂食異常の治療に、また、痴呆の認識機能の改善に有用である。 薬学的組成物は通常使用される形態、例えば、錠剤、カプセル、粉末、シロッ プ剤、液剤、懸濁液等であり得、適切な固体または液体キャリヤーまたは希釈剤 中に、あるいは注射可能な液剤または懸濁液を形成するための適切な無菌媒質中 に香料、甘味料を含有し得る。この種の組成物は、典型的に、１〜２５重量％、 好ましくは１〜１５重量％の活性化合物を含み、残りの組成物は薬学的に適合し 得るギャリヤー、希釈剤、賦形剤または溶媒である。 典型的な錠剤製造方法を以下に例示する。 錠剤製品例： ａ）１）活性成分 ３０ｇ ２）ラクトース ９５ｇ ３）コーンスターチ ３０ｇ ４）カルボキシメチルセルロース ４４ｇ ５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ ２００ｇ（錠剤１０００個分） 成分１〜３は水と共に均一に混合され、減圧下において乾燥後、粒状化される 。 成分４および５は、該顆粒と共によく混合され、錠剤製造機により加圧され、各 々３０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１０００個が調合される。 ｂ）１）活性成分 ３０ｇ ２）リン酸カルシウム ９０ｇ ３）ラクトース ４０ｇ ４）コーンスターチ ３５ｇ ５）ポリビニルピロリドン ３．５ｇ ６）ステアリン酸マグネシウム １．５ｇ ２００ｇ（錠剤１０００個分） 成分１〜４は５の水溶液と共に均一に湿らせられ、減圧下において乾燥後、粒 状化される。成分６が添加され、顆粒は錠剤製造機により加圧され、成分１を３ ０ｍｇ含有する錠剤１０００個が調合される。 先に規定した式（Ｉ）の化合物は、哺乳動物（人間を含む）に経口的または非 口径的ルートのいずれでも臨床的に投与される。経口的ルートによる投与は、よ り便利であり、注射の痛みの可能性や刺激を避けることができるので好ましい。 しかし、疾患または他の障害により、患者が薬物を飲み込むことができなかった り、経口投与後の吸収機能に障害がある。 状態においては、薬物を非経口的に投与することが必須となる。いずれのルート にせよ、一度で投与される、あるいは分けて投与される一日当たりの投与量は、 患者の体重１ｋｇ当たり約０．１０〜約２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１ ０〜約５０ｍｇ／ｋｇである。しかし、治療を受ける患者個人に最適の投与量は 、治療に対する個人的反応により決定され得、一般的に、始めは少量が投与され 、その後増分されて最適の投与量が決定される。 適明な薬学的基準に適合するキャリヤーには、固体充填剤または希釈剤および 無菌水溶液または有機溶液が含まれる。所望される上記投与量を提供するのに充 分な量の活性成分がこの種の薬学的組成物中に存在し得る。従って、経口的投与 のために、該成分は適切な固体または液体キャリヤーもしくは希釈剤と複合され 、カプセル、錠剤、粉末、シロップ剤、液剤、懸濁液等を形成する。所望される 場 合には、薬学的組成物は香料、甘味料、賦形剤等のような添加成分を含有し得る 。非経口的投与のために、該成分は無菌水性または有機媒質と複合され得、注射 可能な溶液または懸濁液を形成する。例えば、ゴマ油または落花生油溶液、水性 プロピレングリコール等、並びに薬学的基準に適合する、該成分の水溶性酸付加 塩もしくはアルカリまたはアルカリ土類金属塩を使用することができる。この方 法により調製された注射溶液は、次いで、ヒトに好ましい筋内投薬と共に静脈内 、腹腔内、皮下、筋肉内に投与され得る。 本発明を以下に挙げる例において詳細に説明する。これらは例示として挙げる だけであり、故に本発明の範囲は限定して解釈されるべきではない。 調製例１ 4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン-4-イル)エトキシ]ベンズアルデヒド ： ステップＡ：2-（2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エチルメタンスル ホン酸塩 2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エタノール（１７．０ｇ、９ ４．９ｍｍｏｌ）のピリジン（２００ｍｌ）溶液に、メタンスルホニルクロリド （１６．３１ｇ、１４２．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して添加した。反応混合物 を２５Ｃで１０時間撹拌した。氷水２００ｍｌを加え、混合物を１００ｍｌの酢 酸エチルで２回抽出した。複合有機抽出物を７５ｍｌの２ＮＨＣｌで３回、７５ ｍｌの水、５０ｍｌの塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。溶媒を減圧下でエ バポレートして除いた。残渣を酢酸エチルの５０％ｐｅｔ．エーテルと共に粉砕 し、融点９２〜９５℃、茶色の固体の標記化合物（１５．０ｇ、６１％）を得た 。ステッブＢ：上記において得られた2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イ ル)エチルメタンスルホン酸塩(５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ)、ｐ−ヒドロキシベン ズアルデヒド（５．５６ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０．７ ５ｇ）を５０ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中において７０℃で７時間加熱し た。反応混合物を室温まで冷却した。水１００ｍｌを混合物に加え、１００ｍｌ の酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を５０ｍｌの水、５０ｍｌの塩水で洗 浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、シロップ状の標記化合物 （４．０ｇ、７２％）を得た。 調製例２ 2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エチルメタンスルホン酸塩： テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１． ８ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４．８５ｇ、１８． ５ｍｍｏｌ）混合物に、２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアジン−４ −イル）エタノール（２．３９ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルア ゾジカルボキシレート（３．７４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ） 溶液を２５℃において加えた。反応混合物を２５℃で１２時間撹拌した。水１０ ０ｍｌを加え、混合物を１００ｍｌの酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒を減圧下に置いてエバポレートして除いた。粗生成物 を、溶出液としてメタノールとクロロホルムの混合物（５：９５）を使用してシ リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、油状の標記化合物(１．６ｇ、４４％)を 得た。 調製例３ ４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］ベンズアルデヒド： ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の水素化ナトリウム懸濁液（６０％鉱油、 ０．１３ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）に、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のフェ ノギサジン（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で０． ５時間撹拌し、ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の４−（２−ブロモエトキシ ）ベンズアルデヒド（０．７４ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を ２５℃で６時間撹拌した。水２５ｍｌを加え、混合物を５０ｍｌの酢酸エチルで ２回抽出した。複合有機層を５０ｍｌの水、５０ｍｌの塩水で洗浄し、Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄で乾燥した。溶媒をエバポレートして除き、残渣を、溶出液として酢酸エチ ルとｐｅｔ．エーテルの混合物（３：７）を用いてシリカゲルのクロマトグラフ ィーにかけ、シロップ状の標記化合物（０．５２ｇ、５７％）を得た。調製例４ ４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］ベンズアルデヒド： ステッアＡ：２−（フェノチアジン−１０−イル）エチルメタンスルホン酸塩： ジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の（フェノチアジン−１０−イル）エタノー ル溶液（２０．０ｇ、８２．０ｍｍｏｌ）にトリエチルアミン（２４．９ｇ、２ ４ｍｍｏｌ）を０℃において加えた。ジクロロメタン５０ｍｌ中のメタンスルホ ニルクロリド（１８．８ｇ、１６０ｍｍｏｌ）に上記反応混合物を０℃において 滴下した。該反応混合物を２５℃で３時間撹拌した。氷水２５０ｍｌを加え、有 機層を５０ｍｌの２Ｎ ＨＣｌで２回洗浄し、７５ｍｌの水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ で乾燥した。溶媒を減圧下にエバポレートして除いた。残渣をｐｅｔ． エーテルと共に粉砕し、融点９６〜９７℃、茶色い固体の標記化合物（２１ｇ、 ８０％を得た。 ステップＢ：調製例１において記述した手順と類似の手順により、上記で得た２ −（フェノチアジン−１０−イル）エチルメタンスルホン酸塩（２２．０ｇ、６ ８．８ｍｍｏｌ)、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、８２．６１ ｍｍｏｌ）および炭酸カリウムから、融点１２８〜１３０℃、白色固体の標記化 合物（１４．０ｇ、５９％）を調製した。 調製例５ ５−ホルミル−２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル メチル）ベンゾフラン： ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン(１．０７ｇ、７．９４ｍｍｏｌ) 、２−ブロモメチル−５−ホルミルベンゾフラン(１．９ｇ、７．９４ｍｍｏｌ) 、炭酸カリウム（５．５ｇ、３９．７４ｍｍｏｌ）およびアリコート（Aliquat ）３３６を、ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中において６５℃で８時間撹拌した 。 該反応混合物に水５０ｍｌを加え、５０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出した。抽出 物を５０ｍｌの水、５０ｍｌの塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。溶媒をエ バポレートして除いて乾燥し、残渣を、溶出液として酢酸エチル：ｐｅｔ．エー テル（３：７）の混合物を使用してシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、油 状の標記化合物（２．１ｇ、９１％）を得た。 調製例６ ５−ホルミル−２−（フェノチアジン−１０−イルメチル）ベンゾフラン： 調製例５において既述した手順と同様の手順により、フェノチアジン（２．８７ ｇ、１４０ｍｍｏｌ）および２−ブロモメチル-５−ホルミルベンゾフラン（２ ３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）から、シロップ状の標記化合物（１．１４ｇ、３３％） を調製した。 調製例７ ３−メトキシ−４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］ベンズア ルデヒド： 調製例４において既述した手順と同様の手順を使用して、２−（フェノチアジ ン−１０−イル）エチルメタンスルホン酸塩（３．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）およ びバニリン（１．７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）から、融点１３０℃、白色固体の標 記化合物（２．５ｇ、７１％）を調製した。調製例８ ４−［２−（９−オキソフェノチアジン−１０−イル）エトキシ］ベンズアルデ ヒド： 調製例３において既述した手順と同様の手順を用いて、９−オキソフェノチア ジン（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）および２−（４−ホルミルフェノキシ）エチ ルメタンスルホン酸塩（２．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）から、濃厚液体の標記化合物 （２．２ｇ、６７％）を調製した。 調製例９ 4-[2-（9,9-ジオキソフェノチアジン-10-イル）エトキシ]ベンズアルデヒド： アセトン中の、調製例４で得られた４−［２−（フェノチアジン−１０−イル ）エトキシ］ベンズアルデヒド（０．２５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）および４−メチ ルモルホリンＮ−オキシド（０．１６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、オスミ ウムテトラオキシド（０．０２ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹 拌した。この時間の経過後、反応混合物を水で希釈し、５０ｍｌの酢酸エチルで 抽出した、酢酸エチル層を２５ｍｌのＮａＨＳＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し、濃 縮し、ゴム状の標記化合物（０．２３ｇ、６５％）を得た。 調製例１０ ４−［２−［２トリフルオロメチルフェノチアジン−１０−イル］エトキシ］ベ ンズアルデヒド： 調製例３に記述した手順と同様の手順により、２−（トリフルオロメチル）フ ェノチアジン（１．０ｇ、６５％）および４−（２−ブロモエトキシ）ベンズア ルデヒド（１．６ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）から濃厚液体の標記化合物（１．０ｇ 、６５％）を調製した。 実施例１ 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニルメチレ ン]チアゾリジン2,4-ジオン： 調製例１で得られた４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジ ン−４−イル）エトキシ］ベンズアルデヒド（１．７９ｇ、６．３６ｍｍｏｌ） および２，４−チアゾリジンジオン（０．７４ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）の混合物 を、ピペリジン（７３ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）および安息香酸（９０ｍｇ、 ０．７４ｍｍｏｌ）を含有するトルエン（１００ｍｌ）中で、ディーンスターク 装置を用いて還流下で３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、分離した 固体を濾過し、１０ｍｌの冷却トルエンで２回洗浄した。クロロホルムメタノー ルから固体生成物を再結晶化し、融点１８６〜１８８℃、黄色固体の標記化合 物（１．９２ｇ、７９％）を得た。 実施例２ ５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル） エトキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例１で得られた５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオ キサジン−４−イル］エトキシ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジ オン（１．２ｇ、３ｍｍｏｌ）およびマグネシウムターニング（１．２５ｇ、５ １ｍｍｏｌ）の混合物を、メタノール（５０ｍｌ）中で、２５℃で２０時間撹拌 した。撹拌終了時に水５０ｍｌを加え、１０％の塩酸を用いてｐＨを６．５〜７ ．０に調整し、該溶液を７５ｍｌの酢酸エチルで２回抽出した。複合有機抽出物 を５０ｍｌの水で洗浄し、５０ｍｌの塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、溶媒 を減圧下に除去した。残渣を、溶出液として酢酸エチルとｐｅｔ．エーテル（２ ：８）を使用してシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、シロップ状の標記化 合物（０．５ｇ、４１％）を得た。 実施例３ ５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イル） エトキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン、ナトリウム塩： 実施例２で得られた５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオ キサジン−４−イル）エトキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオ ン（０．２５ｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシ℃（０．１ｇ 、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物を、エタノール（１０ｍｌ）中で、２５℃におい て１４時間撹拌した。得られる固体を濾過し、５ｍｌのメタノールで２回洗浄し 、１０ｍｌのエーテルで２回洗浄し、７０℃、減圧下において乾燥し、融点２６ ５〜２６７℃、白色固体の標記化合物（０．２３ｇ、８７％）を得た。 実施例４ ５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル）エ トキシ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例２で得られた４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアジン −４−イル）ニトキシ］ベンズアルデヒド（１．５ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）およ び２，４−チアゾリジンジオン（０．６５ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）から、実施例 １において記述した手順と同様の手順により、融点２１４〜２１７℃、黄色固体 の標記化合物（１．７ｇ、８５％）を調製した。 実施例５ ５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル］エ トキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例４で得られた５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチ アジン−４−イル］エトキシ］フェニル メチレン］チアゾリジン−２，４−ジ オンから、実施例２において記載した手順と類似の手順により、標記化合物（０ ．５ｇ、４３％）を調製した。実施例６ ５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾチアジン−４−イル］エ トキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン、ナトリウム塩： 実施例５において得られた５−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベ ンゾチアジン−４−イル］エトキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４− ジオンから、実施例３において記載した手順と類似の手順により、融点２６１〜 ２６５℃、白色固体の標記化合物（０．２３ｇ、７８％）を調製した。 実施例７ ５−［４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］フェニルメチレン ］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例３で得られた４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］ベ ンズアルデヒド（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および２，４−チアゾリジンジオ ン（０．５３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載した手順と類似 の手順により、融点２０４〜２０６℃、黄緑色の固体の標記化合物（１．４６ｇ 、７５％）を調製した。 実施例８ ５−［４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］フェニル メチル ］チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例７で得られた５−［４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキ シ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン（１．２ｇ、２．７９ｍ ｍｏｌ）から、実施例２において記載した手順と類似の手順により、融点１７０ 〜１７２℃、白色固体の標記化合物（０．７２ｇ、６０％）を調製した。 実施例９ ５−［４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］フェニルメチル］ チアゾリジン−２，４−ジオン、ナトリウム塩 実施例８で得られた５−［４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキ シ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン（０．１ｇ、０．２ｍｍｏ ｌ）から、実施例３において記載した手順と類似の手順により、融点２６０〜２ ６２℃、白色固体の標記化合物（０．０６ｇ、５７％）を調製した。 実施例１０ ５−［２−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルメチル) ベンゾフラン−５−イル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例５で得られた５−ホルミル-２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズ オギサジン−４−イルメチル）ベンゾフラン（２．１ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）お よび２，４−チアゾリジンジオン（０．８３８ｇ、７．１６７ｍｍｏｌ）から、 実施例１において記載した手順と類似の手順により、融点２４２〜２４４℃、黄 緑色の固体の標記化合物（２．３ｇ、８３％）を調製した。実施例１１ ５−［２−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルメチル) ベンゾフラン−５−イル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例１０で得られた５−［２−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキ サジン−４−イルメチル)ベンゾフラン−５−イル］メチレン］チアゾリジン− ２，４−ジオン（１．７ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）から、実施例２において記載し た手順と同様の手順により、シロップ状の標記化合物（１．１ｇ、６５％）を調 製した。 実施例１２ ５−［２−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサジン−４−イルメチル) ベンゾフラン−５−イル］メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン、ナトリウム 塩： 実施例１１で得られた５−［２−［(２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキ サジン−４−イルメチル)ベンゾフラン−５−イル］メチル］チアゾリジン−２ ，４−ジオン（０．３ｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）から、実施例３において記載し た手順と類似の手順により、融点２９９〜３０１℃、白色固体の標記化合物（０ ．２５ｇ、７９％）を調製した。 実施例１３ ５−［２−［(フェノチアジン−１０−イルメチル)−ベンゾフラン−５−イル］ メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例６で得られた５−ホルミル−２−［フェノチアジン−１０−イルメチル ］ベンゾフラン（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）から、実施例１に記載した方法と 同様の方法により、融点１９９℃、黄緑色の固体の標記化合物（１．７ｇ、８９ ％）を調製した。実施例１４ ５−［２−［(フェノチアジン−１０−イルメチル)−ベンゾフラン−５−イル］ メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン 実施例１３で得られた５−［２−［(フェノチアジン−１０−イルメチル)−ベ ンゾフラン−５−イル］メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン（１．２ｇ、 ２．６ｍｍｏｌ）から、実施例２において記載した手順と類似の手順により、融 点９７〜９９℃、fluffy固体の標記化合物（０．５ｇ、４２％）を調製した。 実施例１５ ５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］フェニル メチレ ン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例４で得られた４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］ベ ンズアルデヒド（５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載した手 順と同様の手順により、融点１６８〜１７０℃、黄色固体の標記化合物（５．３ ｇ、８３％）を調製した。 実施例１６ ５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］フェニルメチレン ］チアゾリジン−２，４−ジオン、塩酸塩： 実施例１５で得られた、乾燥エーテル中の５−［４−［２−（フェノチアジン −１０−イル）エトキシ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン溶 液に、ＨＣｌガスを０℃において３０分間通した。得られた固体を濾過し、乾燥 して、融点１１６〜１１８℃、茶色の固体の標記化合物（０．１ｇ、３９％）を 得た。 実施例１７ ５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］フェニルメチル］ チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例１５で得られた５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エト キシ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオンから、実施例２におい て記載した手順と類似の手順により、融点６８〜７０℃、茶色い固体の標記化合 物（２．０ｇ、５０％）を調製した。 実施例１８ ５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］フェニルメチル］ チアゾリジン−２，４−ジオン、塩酸塩： 実施例１７で得られた５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エト キシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン（２．０ｇ）から、実施 例１６において記載した手順と類似の手順により、融点１０２℃、暗い褐色の標 記化合物（０．７６ｇ、３６％）を調製した。 実施例１９ ５−［４−［２−(フェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾ リジン−２，４−ジオン、ナトリウム塩： 実施例１７で得られた５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エト キシ］フェニル メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン（０．３５ｇ）から、 実施例３において記載した手順と類似の手順により、融点２０６〜２０８℃、白 色固体の標記化合物（０．２６ｇ、７１％）を調製した。 実施例２０ ５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］−３−メトキシフ ェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例７で得られた４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］− ３−メトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ）から、実施例１において記載した手 順と同様の手順により、融点２１０〜２１２℃、黄色固体の標記化合物（０．８ ｇ、６７％）を調製した。 実施例２１ ５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エトキシ］−３−メトキシフ ェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例２０で得られた５−［４−［２−（フェノチアジン−１０−イル）エト キシ］−３−メトキシフェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン（０． ５ｇ）から、実施例２において記載した手順と類似の手順により、融点４６〜４ ８℃、茶色の固体の標記化合物（０．３５ｇ、６６％）を調製した。 実施例２２ ５−［４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］フェニルメチレン ］−４−オキサゾリジノン−２−チオン： 酢酸ナトリウム（０．２３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を含有する酢酸（５ｍＬ）中 の、調製例３で得られた４−［２−（フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］ ベンズアルデヒド（０．３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）および４−オキサゾリジノン− ２−チオン（０．１３ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を５時間還流下で加熱した。反応 混合物を冷却し、氷水中に注いだ。得られた固体を濾過し、水洗し、乾燥し、融 点１８４〜１８６℃、橙色の固体の標記化合物（０．３ｇ、６１％）を得た。実施例２３ ５−［４−（２−（９−オキソフェノチアジン−１０−イル）エトキシ］フェニ ルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例８で得られた４−（２−（９−オキソフェノチアジン−１０−イル）エ トキシ］ベンズアルデヒド（１．４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）から、実施例１に記載 した手順と同様の手順により、融点２６２〜２６４℃、黄緑色の固体の標記化合 物（１．０ｇ、５７％）を調製した。 実施例２４ ５−［４−［２−（９，９−ジオキソフェノチアジン−１０−イル）エトキシ］ フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例９で得られた４−［２−（９，９−ジオキソフェノチアジン−１０−イ ル）エトキシ]ベンズアルデヒド（０．２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から、実施例 １において記載した手順と同様の手順により、融点２４８〜２５０℃、暗い褐色 の固体の標記化合物（０．１４ｇ、５６％）を調製した。 実施例２５ ５−［４−［２−［２−トリフルオロメチルフェノチアジン−１０−イル)］エ トキシ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン： 調製例１０において得られた４−［２−［２−トリフルオロメチルフェノチア ジン−１０−イル)］エトキシ］ベンズアルデヒド（１．９ｇ、４．７ｍｍｏｌ ）から、実施例１において記載した手順と同様の手順により、融点１９６〜１９ ８℃、黄緑色の固体の標記化合物（１．７ｇ、７１％）を調製した。実施例２６ ５−［４−［２−［２−トリフルオロメチルフェノチアジン−１０−イル)］エ トキシ］フェニルメチル］チアゾリジン−２，４−ジオン： 実施例２５で得られた５−［４−［２−［２−トリフルオロメチルフェノチア ジン−１０−イル)］エトキシ］フェニルメチレン］チアゾリジン−２，４−ジ オン（０．６８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、実施例２において記載した手順と類 似の手順により、融点６４℃、黄緑色の固体の標記化合物（０．２ｇ、３０％） を調製した。 実験動物コロニーにける突然変異および食事規制に対する異なる感受性により 、肥満症およびインスリン抵抗性を伴う可能性のあるインスリン非依存性糖尿病 の動物モデルが開発された。マウスのｄｂ／ｄｂおよびｏｂ／ｏｂ（Diabetes,( 1982)31(1):1-6参照）並びにツッカーラットのｆａ／ｆａのような遺伝子モデル が、疾患の病態生理学の理解のために様々な研究所で開発がなされ、新規な抗糖 尿病性化合物の効き目が試験されてきた(Diabetes,(1983)32:830-838;Annu.Rep. Sankyo Res.Lab.(1994).46:1-57参照)。ホモ接合型動物(米国のジャクソン研究 所により開発されたＣ５７ＢＬ／ＫｘＪ−ｄｂ／ｄｂマウス)は肥満症、高血糖 症および高インスリン血症であり、またインスリン抵抗性である(J.Clin.Invest .,(1990)85:962-967)。一方、ヘテロ接合型動物は脂肪が少なく、血糖正常であ る。ｄｂ／ｄｂモデルでは、マウスは、年齢と共に連続的にインスリン不足が顕 著となり、血糖値が充分に調整されないときに、ヒトII型糖尿病の後期に一般的 に観察される特徴がみられる。膵臓の状態およびその進行は、モデルによって異 なる。このモデルはII型糖尿病に似ているため、本発明の化合物は、血糖および トリグリセリドの抑制活性について試験された。 本発明の化合物は、インスリン抵抗性の改善を通して、血糖およびトリグリセ リドの活性抑制を示した。これは、以下の生体内実験によって明らかにされた。 本実験では、ジャクソン研究所（米国）から調達された、生後８〜１４週間、 体重３５〜６０グラムの、雄のＣ５７ＢＬ／ＫｓＪ−ｄｂ／ｄｂマウスが使用さ れた。マウスには標準的な餌（インド、ハイデラバード、国立栄養研究所）およ び酸性化した水が無制限に与えられた。血糖値が３００ｍｇ／ｄｌを超える動物 が試験に使用された。各グループの動物の数は４匹であった。 ＥＤＴＡを含有する管状のヘパリン化された毛細管を用い、眼窩洞を通して血 液（１００μｌ）を採取し、これを遠心分離して血漿を得ることにより、任意に 血糖値およびトリグリセリド値が測定された。血漿グルコース値およびトリグリ セリド値は、各々グルコースオキシダーゼ法およびグリセロール−３−ＰＯ₄オ キシグーゼ／ペルオキシダーゼ酵素法（インド、ハイデラバード、ダイグソステ ィックディビジョンキット、ドクターレディースラボ）により、分光的に測定 された、６日目に、生物学的活性を評価するために試験化合物／賦形剤を投与し た１時間後に血液サンプルが集められた。 試験化合物は０．２５％カルボキシメチルセルロース中で懸濁され、６日間毎 日経口胃管栄養法により１０ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇの量で試験グループに投与 された。コントロールグループは賦形剤の投与（投与量１０ｍｌ／ｋｇ）を受け た標準薬物としてトログリタゾンが使用され（一日の投与量１００ｍｇ／ｋｇ） 、これにより無作為に６日目に血糖値が２８％低下した。 試験化合物の血糖抑制活性およびトリグリセリド抑制活性は、以下の式により 計算した。 ＺＣ＝ゼロ日コントロールグループ値 ＤＣ＝ゼロ日処理グループ値 ＴＣ＝試験日のコントロールグループ値 ＤＴ＝試験日の処理グループ値 上記試験においては、本発明のいずれの化合物についても不利な効果は観察さ れなかった。 ｄｂ／ｄｂマウスの実験結果より、本発明の新規化合物は、高血圧症、高脂血 症および他の疾患のような肥満症、心臓血管系疾患の予防または日常的な治療と して、治療上の有用性をも有することがわかった。これらの疾患は、文献で知ら れているように、相互に関係づけられている。 血糖値およびトリグリセリドはまた、３０ｍｇ／ｋｇよりも大きい投与量にお いても低減する。通常、投与量に依存する減少はわずかである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION       Useful for the treatment of diabetes, dyslipidemia and hypertension                    Azolidinedione                       andCompositions containing them                                Field of the invention   The present invention provides novel anti-diabetic compounds, their tautomers, derivatives, analogs, Stereoisomers, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and solvates, and It relates to compositions that comply with the pharmaceutical standards involved. The invention relates in particular to the general formula (I) Novel azolidinedione, their derivatives and analogs represented by , Tautomers, stereoisomers, polymorphs, and salts and solvents that meet pharmaceutical standards And pharmaceutical compositions containing them.   Further, the present invention provides the novel azolidinedione composition, analogs and derivatives thereof, Tautomers, stereoisomers, polymorphs, salts and solvates that meet pharmaceutical standards, And methods for synthesizing pharmaceutical compositions containing them.   Also, the present invention provides a novel intermediate, a method for synthesizing the intermediate, and use of the intermediate. About the method.   In the present invention, the azolidinedione represented by the general formula (I) defined above has a high content. Lipidemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose Intolerance, insulin resistance, and the pathophysiological mechanisms underlying insulin resistance It is useful for the treatment and / or prevention of a disease or condition of interest. These diseases and And examples of the disease include type II diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension And other cardiovascular diseases including coronary heart disease and atherosclerosis Can be Azolidinedione of formula (I) is associated with obesity and psoriasis Useful for the treatment of insulin resistance. The azolidinedione of the formula (I) It may also be used to treat diabetic complications, as well as other diseases and conditions, e.g. For example, polycystic ovary syndrome (PCOS), renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis , Nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end stage renal disease and microalbumin Renal diseases, including enuresis, and certain aldose reductase inhibitors Used for the treatment and / or prevention of eating disorders and for improving the cognitive function of dementia You can also.                                Background of the Invention   Insulin resistance indicates that insulin exerts its biological effects over a wide range of concentrations. It is a weakening of the function of conducting. Insulin resistance is different to compensate for this deficiency. Always secretes large amounts of insulin. If not, plasma glucose levels Inevitably rises, leading to diabetes. Diabetes mellitus is a common problem in developed countries This is due to obesity, hypertension, hyperlipidemia (J. Clin. Invest., (1985) 7 5: 809-817; N. Engl. J. Med. (1987) 317: 350-357; J. Clin. Endocrinol.Metab., (1988) 66: 580-583; J. Clin. Invest., (1975) 68: 957-969) and other renal complications (patented (See WO 95/21608). Insulin resistance and Relative hyperalaninemia is obesity, hypertension, atherosclerosis and type II It is gradually being recognized that it affects diabetes mellitus. Insulin resistance and , Obesity, hypertension and binding to angina are similar to central pathogenesis-related syndrome X It is described as a syndrome with severe insulin resistance. In addition, polycystic eggs Focal syndrome (patent application WO 95/07697), psoriasis (patent application WO 95/35108), dementia (Beha vioral Brain Research (1996) 75: 1-11) and others also have similar characteristics to those of central pathogenicity. It may have insulin resistance. Recently, thiazolidinedione Have also been reported to increase bone mineral density, and thus cure osteoporosis. (EP-783888).   Many molecular defects are associated with insulin resistance. These are insulin Reduced insulin receptor expression on the plasma membrane of responsive cells and glucose transport Activated after insulin binds to the receptor, including translocation and glycogen synthesis Alteration of the signal transduction pathway.   Defective insulin action is associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus and other related May be more important than insulin secretion deficiency in the development of complications This is an essential adaptation of antidiabetic treatment based entirely on stimulation of insulin secretion Raises questions about gender. Recently, Takeda has developed a new class of compounds, namely the formula (II ) Derivatives of 5- (4-alkoxybenzyl) -2,4-thiazolidinedione (Literature, Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 3580-3600). In the formula (II), V is a substituted or Is an unsubstituted divalent aromatic group, B is a sulfur or oxygen atom, and U is various patents. Represents various groups reported in this report.   As a specific example, U can be the following groups: (I) groups of the formula (IIa)         Where R¹Is hydrogen or hydrocarbon residue or heterocyclic residue (substituted       R)^TwoIs a lower alkyl which can be substituted by hydrogen or a hydroxyl group; X is an acid       Hydrogen or methylene or carbonyl       M is an integer of 0 or 1; n is an integer of 1 to 3;   These compounds are disclosed in European Patent Application 0177353.   Examples of these compounds are shown in formula (IIb).(Ii) groups of the formula (IIc)         Where R¹And R^TwoAre the same or different and are each hydrogen or C₁~ C_Fiveof       Alkyl group; R^ThreeIs hydrogen, an acyl group, C₁~ C₆Alkoxycarbonyl group       Or aralkyloxycarbonyl group: R^Four, R^FiveAre the same or different, each       Hydrogen, C₁~ C_FiveAlkyl or C₁~ C_FiveAlkoxy or R^Four, R^FiveIs       Together C₁~ C_FourAlkenedioxy group; n is 1, 2 or 3; W is CH_TwoCO       , CHOR⁶Group (R⁶Is R^ThreeAny of the groups or groups specified for       R^ThreeAnd may be the same or different).   These compounds are disclosed in European Patent Application No. 0139421.   Examples of these compounds are shown in (IId). iii) groups of the formula (IIe).         Where A¹Is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group;¹Is a hydrogen atom,       Aralkyl having substituted or unsubstituted alkyl group, acyl group or aryl moiety       A group or a substituted or unsubstituted aryl group; n is an integer of 2 to 6       Represent.   These compounds are disclosed in EP 0306228.   An example of this compound is shown in formula (IIf). iv) groups of the formula (IIg).         Where Y is N or CR^FiveR¹, R^Two, R^Three, R^FourAnd R^FiveIs hydrogen, ha       Rogen, alkyl, etc .; and R⁶Is hydrogen, alkyl, aryl, etc .; n is 0       Represents an integer of 1 to 3.   These compounds are disclosed in European Patent Application 0604983.   Examples of this compound are shown in (IIh). v) groups of the formula (IIi).         Where R is C₁~ C₆Alkyl group, cycloalkyl group, furyl group,       An enyl group, a substituted or unsubstituted phenyl group; X represents hydrogen, methyl, methoxy,       Si, chloro or fluoro.   These compounds are disclosed in U.S. Pat. No. 5,037,842.  Examples of these compounds are shown in formula (IIj). (Vii) a group of formula (IIk).         Where A¹Is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring;¹Is a hydrogen atom,       Alkyl group, acyl group, aralkyl group with substituted or unsubstituted aryl moiety       Or a substituted or unsubstituted aryl group: n is an integer of 2 to 6       You.   These compounds are disclosed in patent application WO 92/02520.   Examples of these compounds are shown in (IIl).                                Summary of the Invention   Type II diabetes, which is more effective than small doses, has less toxicity and is more effective New compound for the treatment of disease [non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM)] For the purpose of the present invention, the present inventors have developed a novel compound having safety and better effect. As a result of diligent research into the development of a product, a novel azolide having the above general formula (I) Ndion compounds have been developed.   Therefore, a main object of the present invention is to provide a novel azolidinedione compound, an analog thereof , Derivatives, tautomers, stereoisomers, polymorphs, salts and Solvates, and pharmaceutical compositions containing them, or mixtures thereof. Is Rukoto.   Another object of the present invention is to provide non-toxic or less toxic crops with increased activity. Novel azolidinedione compounds having an analog, analogs, derivatives, tautomers, Stereoisomers, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and solvates, and Or to provide a pharmaceutical composition containing the same, or a mixture thereof.   Still another object of the present invention is to provide a novel azolidinedione of the above formula (I), Tautomers, analogs, derivatives, stereoisomers, polymorphs, salts and salts that meet pharmaceutical standards And a method for synthesizing a solvate.   Another object of the present invention is to provide compounds of the general formula (I), analogs, derivatives, Mutants, stereoisomers, polymorphs, pharmaceutically acceptable salts and solvates, and Converts these mixtures into suitable carriers, solvents, excipients, diluents and the like. Pharmaceutical compositions containing in combination with other media commonly used in the synthesis of compositions To provide.   Yet another object of the present invention is to provide novel intermediates of formula (III) You.         Here, G is -CHO, -NO_Two, -NH_TwoOr -CH_TwoCH (J)-       COOR. Here, J is a halogen source such as chlorine, bromine or iodine.       Child; R is H or C₁~ C₆Alkyl, preferably C₁~ C_ThreeAlkyl, more       Preferably represents a lower alkyl group such as methyl, ethyl or propyl       : N, m and Ar are as defined in formula (I) and its synthesis method       It is.                             DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION              The azolidinedione of the present invention having the general formula (I).   In the above formula, R¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different, hydrogen, ha Alkyl, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted, alkyl , Cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryl, aryloxy , Aralkyl, aralkoxy, heterocyclyl, heteroaryl, heteroaral Kill, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy, ar Droxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkylamino , Aminoalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aral Killoxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxy Alkyl, alkyl mercapto, aralkoxycarbonylamino, alkoxyca Rubonylamino, aryloxycarbonylamino, mercaptoalkyl group, Selected from rubonic acid or a derivative thereof, or sulfonic acid or a derivative thereof. R¹, R^TwoAre together with the carbon atom to which they are attached, a 5- to 6-membered ring atom Aromatic ring structures that also contain a substituent (optionally substituted) may also be represented; Oxygen, sulfur or NR⁹(R⁹Is R¹~ R⁶Hydrogen, a Alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxy Heterocarbonyl, aralkoxycarbonyl, etc.) Represents Ar is an optionally substituted divalent monocyclic or fused ring aromatic group, or Represents a heterocyclic group; R⁷Is a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen or C such as methyl, ethyl and propyl₁~ C₆Lower alkyl such as alkyl, optionally Represents a substituted aralkyl group or an adjacent group R⁸Form a bond with R⁸Represents a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen or methyl, C such as le, propyl₁~ C₆Lower alkyl groups such as alkyl, optionally substituted An aralkyl group or an adjacent group R⁷B forms a bond with Represents an oxygen atom or a sulfur atom; Y represents an oxygen atom or a sulfur atom, and n represents 1 And m is an integer of 0 or 1.   R¹~ R⁶Suitable groups represented by are hydrogen, halogen atoms (e.g., fluorine, salt Hydrogen, cyano, nitro; substituted or unsubstituted C₁~ C₁₂Alkyl groups, especially linear or branched C₁~ C₆Alkyl groups (for example, Chill, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl Cyclopropyl, cyclobutyl, n-bentyl, isopentyl, hexyl, etc.); Cycloalkyl groups such as tyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc. Alkyl group can be substituted); cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cycloalkyl Cyclopentyloxy, cycloalkyloxy groups such as cyclohexyloxy ( A cycloalkyloxy group can be substituted); such as phenyl or naphthyl. Reel groups (aryl groups can be substituted); benzyl or phenethyl, C₆H_FiveCH_Two CH_TwoCH_Two, Aralkyl such as naphthylmethyl (aralkyl groups can be substituted , The substituted aralkyl is CH_ThreeC₆H_FourCH_Two, Halogen-C₆H_FourCH_Two, CH_Three OC₆H_Four, CH_ThreeOC₆H_FourCH_TwoCH_TwoEtc.); pyridyl, thienyl , Furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, oxadiazo Heteroaryls such as ril, tetrazolyl, benzopyranyl, benzofuranyl, etc. (Heteroaryl can be substituted); aziridinyl, pyrrolidinyl, morpholini Heterocyclic groups such as phenyl, piperidinyl, piperazinyl, etc. Benzyloxy, phenethyloxy, naphthylmethyloxy, Aralkoxy groups such as phenylpropyloxy, etc .; furanmethyl, pyridinemethyl Heteroaralkyl groups such as benzyl, oxazolemethyl, oxazoleethyl and the like; C₆H_FiveCH_TwoNH, C₆H_FiveCH_TwoCH_TwoNH, C₆H_FiveCH_TwoNCH_ThreeAra like etc Alkylamino group; benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, na An aralkoxycarbonyl group such as phthylmethoxycarbonyl; NHCH_Three, N (CH_Three)_Two, NCH_Three(C_TwoH_Five), NHC_TwoH_FiveAlkylamino groups such as Alkoxyalkyl such as toxicoxymethyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, etc. Group; C₆H_FiveOCH_Two, C₆H_FiveOCH_TwoCH_Two, Naphthyloxymethyl, etc. A reeloxyalkyl group; heteroaryloxy and heteroaralkoxy (f The teloaryl moiety is as defined above and may be substituted); phenoxy, na Aryloxy groups such as phthyloxy (aryloxy groups can be substituted); Alkoxycarbonyl such as ethoxycarbonyl or ethoxycarbonyl; Such as phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, etc. Reeloxycarbonyl group; HNC₆H_Five, NCH_Three(C₆H_Five), -NHC₆H_FourCH_Three , -NHC₆H_FourArylamino groups such as halogen; amino groups; amino (C₁ ~ C₆) Alkyl; hydroxy (C₁~ C₆) Alkyl; (C₁~ C₆) Alkoxy; Thio (C₁~ C₆) Alkyl; (C₁~ C₆) Alkylthio; acetyl, propionyl Or an acyl group such as benzoyl (the acyl group can be substituted);_Three , NHCOC_TwoH_Five, NHCOC_ThreeH₇, NHCOC₆H_FiveAn acylamino group such as NHCOOCH_TwoC₆H_Five, -NHCOOCH_TwoCH_TwoC₆H_Five, -NCH_ThreeCOOCH_Two C₆H_Five, -NC_TwoH_FiveCOOCH_TwoC₆H_Five, -NHCOOCH_TwoC₆H_FourCH_Three, NH COOCH_TwoC₆H_FourOCH_ThreeAn aralkoxycarbonylamino group such as OOC₆H_Five, NCH_ThreeCOOC₆H_Five, -NC_TwoH_FiveCOOC₆H_Five, -NHCOOC₆ H_FourCH_Three, -NHCOOC₆H_FourOCH_ThreeAryloxycarbonyl, such as Mino; NHCOOC_TwoH_Five, NHCOOCH_ThreeAlkoxycarbonyla such as A carboxylic acid such as an amide or a derivative thereof (eg, CONH_Two, CO NHMe, CONMe_Two, CONHEt, CONET_Two, CONHPh, etc., Carbo Acid or a derivative thereof can be substituted); Acyloxy groups such as CMe, OOCEt, OOCPh and the like (acyloxy groups are Optionally substituted); SO_TwoNH_Two, SO_TwoNHMe, SO_TwoNMe_Two, SO_TwoNH CH_ThreeSulfonic acids or derivatives thereof (sulfonic acid derivatives can be substituted ).   R¹~ R⁶All groups represented by can be substituted, wherein the substituent is R¹~ R⁶By And may be similarly defined.   R¹, R^TwoTogether with the carbon atom to which¹, R^TwoSuitable annular structure formed by Is a 5-6 membered ring, preferably optionally substituted phenyl, pyridyl, furanyl , Thienyl, pyrrolyl, etc .;¹~ R⁶From the same group represented by It can be selected and defined as well. Preferred substituents are halogen, (C₁~ C₆Arco Xy, cyclo (C_Three~ C₆) Alkyl, cyclo (C_Three~ C₆) Alkoxy, aryl , Aralkyl, aralkoxy, heterocyclic, hydroxy, acyl, acyloxy, Ruboxyl, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, amino, alk Amino, acylamino, aralkoxycarbonylamino, aminocarbonyl, etc. It is.   Suitable X is oxygen, sulfur or NR as described above.⁹Is included. X is preferably an acid Elemental or sulfur.   Examples of the group represented by Ar include substituted or unsubstituted divalent phenylene and naphthyl. Ren, pyridyl, quinolinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothi Azoril, indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, i Ndenyl, dihydrobenzofuryl, benzopyranyl, hydrobenzopyranyl, Lazoril and the like. The substituent of the group represented by Ar may be a straight-chain or branched-chain. Optionally halogenated (C₁~ C₆) Alkyl, optionally halogenated ( C₁~ C_Three) Alkoxy, halogen, acyl, amino, acylamino, thio, cal Includes boric and sulfonic acids and their derivatives. The substituent is R¹~ R⁶Is defined similarly to the substituent for   More preferably, Ar is a substituted or unsubstituted divalent phenylene, naphthylene , Benzofuranyl, indolyl, indolinyl, quinolinyl, azaindolyl, Represents an azaindolinyl, benzothiazolyl or benzoxazolyl group.   More preferably, Ar represents divalent phenylene or benzofuranyl, These are optionally substituted by methyl, halomethyl, methoxy or halomethoxy groups. Can be replaced by   Appropriate R⁷Is hydrogen, lower alkyl such as methyl, ethyl or propyl Group; hydroxy; (C₁~ C_Three) Alkoxy; of fluorine, chlorine, bromine or iodine Such a halogen atom; C₆H_FiveCH_Two, C₆H_FiveCH_TwoCH_Two, C₆H_FiveCH_TwoCH_TwoCH_Two , Aralkyl such as naphthylmethyl, CH_ThreeC₆H_FourCH_Two, Halogen-C₆H_Four CH_Two, CH_ThreeOC₆H_FourCH_Two, CH_ThreeOC₆H_FourCH_TwoCH_TwoSubstituted addresses such as Aralkyl included or R⁷Is R⁸Represents a bond.   Appropriate R⁸Is a hydrogen atom, hydroxy, (C₁~ C_Three) Alkoxy; fluorine, odor A halogen selected from iodine, iodine and chlorine, (C₁~ C₁₂Like alkyl Lower alkyl group, C₆H_FiveCH_Two, C₆H_FiveCH_TwoCH_Two, C₆H_FiveCH_TwoCH_TwoCH_Two, Aralkyl, such as naphthylmethyl, CH_ThreeC₆H_FourCH_Two, Halogen-C₆H_FourC H_Two, CH_ThreeOC₆H_FourCH_Two, CH_ThreeOC₆H_FourCH_TwoCH_TwoPermuted ara, such as Or R⁸Is R⁷Represents a bond with.   Preferably, R⁷And R⁸Represents a hydrogen atom, or R⁷And R⁸Together with You.   Suitable B groups include a heteroatom selected from O or S, preferably a sulfur atom. Is included.   Suitable cyclic structures containing B and Y include 2,4-dioxooxazolidine -5-yl, 2,4-dioxothiazolidine-5-yl, 4-oxazolidinedi An on-2-thion-yl group is included. Preferred cyclic structures containing B include 2 2,4-dioxoxazolidin-5-yl and 2,4-dioxothiazolidine -5-yl group is included.   More preferably, the cyclic structure containing B contains 2,4-dioxothiazolidine. -5-yl group is included.   Suitable Y groups are heteroatoms selected from O or S.   Suitable m is an integer ranging from 0 to 1. Preferably, when m = 0, phosphorus Car group (CH_Two)_n-Is an optionally substituted divalent benzofuranyl, benzoxazoly Benzothiazolyl, indolyl, indolinyl, dihydrobenzofuryl, Or a carbon atom adjacent to the heteroatom of the Ar group representing dihydrobenzopyranyl. And when m = 1, Ar is a substituted or unsubstituted divalent phenylene, naphthyl , Pyridyl, quinolinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothia Zolyl, indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, ind Denenyl, dihydrobenzofuryl, benzopyranyl, dihydrobenzipyranyl, Represents pyrazolyl.   Suitable n is an integer ranging from 1 to 4, preferably n is an integer 1 or 2 is represented.   Preferably, when m = 1, n represents 2.   Also preferably, when m = 0, n represents 1.   Also preferably, when n represents 2 and m represents 1, Ar is phenyl or naphthyl. Represents a group.   Salts meeting pharmaceutical standards that form part of the present invention include the azolidinedione moiety. , For example, alkali metal salts (eg, Li, Na, K salts), alkaline earth metal salts (E.g. Ca and Mg salts), salts of organic bases (e.g. syline, arginine, guanine) Gin, diethanolamine, choline, etc.), ammonium or substituted ammonium Aluminum salts, alkali metal salts, aluminum salts whenever appropriate. Azos such as alkaline earth metal salts, ammonium or substituted ammonium salts Salts of the lysine dione moiety are included. Salts may include acid addition salts, wherein acid addition salts Sulfate, nitrate, phosphate, perchlorate, borate, hydrogen halide, acetate , Tartrate, maleate, citrate, succinate, palmoate, Methanesulfonate, benzoate, salicylate, hydroxynatoate (hydro xynaphthoate), benzenesulfonate, ascorbate, glycerin phosphate Salts and ketoglutarates. Solvents that meet pharmaceutical standards can be hydrates, Alternatively, it may include a crystallization solvent such as an alcohol.   Compounds that are particularly useful in the present invention include the following: 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl [Len] thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl Ru] thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl Ru] thiazolidine 2,4-dione, sodium salt; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyle N] thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenylmethyl] Thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl ] Thiazolidine-2,4-dione, sodium salt; 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine- 2,4-dione; 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2, 4-dione; 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2, 4-dione, sodium salt; 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl ] Methylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl ] Methyl] thiazolidine-2,4-dione; 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl ] Methyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt; 5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] methylene] thiazo Lysine-2,4-dione; 5- [2- (phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] methyl] thiazoli Gin-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine -2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methylene] thia Zolidine-2,4-dione hydrochloride; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -nitoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2 , 4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2 , 4-dione hydrochloride; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2 , 4-dione sodium salt; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] 3-methoxyphenyl methylene] thio Azolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] 3-methoxyphenyl methyl] thia Zolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- [phenoxazin-10-yl] ethoxy] phenyl methylene] -4-oxazoly Gin-on-2-thione; 5- [4- (2- (9-oxophenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene] thia Zolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (9,9-dioxophenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene] Thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl [Tylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl [Tyl] thiazolidine-2,4-dione.         Here, G is -CHO, -NO_Two, -NH_TwoOr -CH_TwoCH (J)-       Represents COOR. Where J is a halogen such as chlorine, bromine or iodine       R represents H or an alkyl group, preferably (C₁~ C₆) Archi       Group, more preferably (C, such as methyl, ethyl or propyl₁~ C       _Three) Represents alkyl;¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different       Consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted       Alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryl       , Aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocycle, heterohour       , Heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkoxy,       Sil, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, ant       Amino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxycarbonyl       , Aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, aralkoxy       Cicarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryloxycar       Bonylamino, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxya       Alkyl, alkyl mercapto, mercaptoalkyl group, carboxylic acid or       Represents a derivative thereof, or a group selected from sulfonic acid or a derivative thereof.       Represents; or R¹And R^TwoTogether with the carbon atom to which they are attached       It may represent an aromatic ring structure containing 5-6 membered ring atoms, which are optionally substituted       X is oxygen, sulfur or NR⁹(R⁹Is hydrogen, alkyl, aryl, a       Aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl,       Represents a heteroatom selected from aralkoxycarbonyl and the like: A       r is an optionally substituted divalent monocyclic or condensed ring aromatic group or group.       Represents an elementary ring group: n is an integer ranging from 1 to 4, and m is 0 or 1.       You.   Another feature of the present invention is to provide a method for the synthesis of a novel intermediate of general formula (III) Is what you do.         Where R¹~ R⁶, Ar, X, n and m are as defined above.       , G is CHO or NO_TwoGroup or -CH_Two-CH (J) -COOR       Represent. Where J is a halogen atom (eg, chlorine, bromine or iodine);       H or lower alkyl as defined above.   In an embodiment of the present invention, a novel intermediate of general formula (III) as defined above (formula (III) ), G is CHO or NO_TwoAnd m = 1) is a compound of the general formula (IV) Compound and         Where R¹~ R⁶, X, n are as defined above; L₁Is halogen       Atoms (e.g., chlorine, bromine or iodine), or methanesulfonates,       Removal of trifluoromethanesulfonate, p-toluenesulfonate, etc.       Is a leaving group. It can be synthesized by reaction with a compound of formula (V).         Where G is CHO or NO_TwoAr is as defined above       is there.   A compound of formula (IV) and a compound of formula (V) for synthesizing a compound of formula (III) Is carried out in the presence of a solvent such as THF, DMF, DMSO, DME, etc. obtain. Mixtures of solvents can also be used. The inert atmosphere is an inert gas (eg, N_Two, Ar or He) may be used. The reaction is carried out with a base (eg, K_TwoCO_Three, Na_TwoCO_Three, NaH or mixtures thereof) obtain. The reaction temperature ranges from 20C to 150C, preferably from 30C to 100C. obtain. The reaction time is 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.   In another aspect of the invention, the novel intermediates of general formula (III) wherein G is CHO or Or NO_TwoAnd m = 1) is a compound of the general formula (IV)        Where R¹~ R⁶X and n are as defined above. It can also be synthesized by reaction with a compound of the general formula (VII).         Where G is CHO or NO_Two, Ar is as defined above;       L^TwoRepresents a halogen atom (for example, chlorine or fluorine).   Compounds of formula (VI) and compounds of formula (VII) for preparing compounds of formula (III) Is reacted with a solvent such as THF, DMF, DMSO, DME or the like. In the presence of a mixture of The reaction is carried out under an inert gas (eg, N 2)._Two, A proceed under an inert atmosphere which can be maintained by using r or He) I can do it. The reaction is carried out with a base (eg, K_TwoCO_Three, Na_TwoCO_Three, NaH or these Mixture). The reaction temperature is 20 ° C to 120 ° C, preferably Can range from 30C to 100C. The reaction time is 1 to 24 hours, preferably 2 hours. ~ 6 hours.   The new intermediate of formula (III) as defined above can also be obtained by reacting the previously defined general formula (VI) Also obtained by reaction of a compound with a compound of general formula (V) as defined above. Can be.   The reaction between the compound of the general formula (VI) and the compound of the general formula (V) is performed by dicyclohexyl A suitable coupling agent such as urea, PPh_Three/ Triaryl such as DEAD It can be performed using phosphine / dialkyl azadicarboxylate and the like. The reaction Means THF, DME, CH_TwoCl_Two, CHCl_Three, Toluene, acetonitrile, four It can be done in the presence of a solvent such as carbon chloride and the like. Inert atmosphere is inert Gas (eg N_Two, Ar or He). The reaction Can proceed in the presence of DMAP, HOBT, which are 0.05-2 equivalents , Preferably in the range of 0.25 to 1 equivalent. Reaction temperature is 0 ° C to 100 ° C, preferably in the range of 20 ° C to 80 ° C. Reaction time is 0.5 to 24 hours , Preferably ranging from 6 to 12 hours.   In another embodiment of the present invention, the compound of the general formula (III) wherein G is CHO or NO_TwoGroup; m Is an integer of 0 or 1; other symbols are as defined above). I will provide a. The method comprises: a compound of the general formula (VIII):         Where L¹, N, m, Ar and G are as defined above. Includes reactions with compounds of general formula (IX).         Where R¹~ R⁶And X are as defined above.   The reaction between the compound of the general formula (VIII) and the compound of the general formula (IX) is carried out without solvent. Or DMF, DMSO, CH_ThreeCN, EtOH, acetone or a mixture thereof In the presence of a solvent such as An inert atmosphere is an inert gas (eg, If N_Two, Ar or He). The reaction is_TwoC O_Three, Na_TwoCO_Three, KOH, NaOH, NaH, etc., or a mixture thereof It can proceed in the presence of any base. The amount of the base is 1 to 20 equivalents, preferably 1 to It can range up to 10 equivalents. The reaction is carried out at 20C to 180C, preferably 50C to 1C. It can be performed at a temperature in the range of 50 ° C. The reaction time is from 1 to 48 hours, preferably It can be 1 to 12 hours. The amount of the compounds of the general formulas (VIII) and (IX) is from 1 to 20 It can be equivalent, preferably 1 to 5 equivalent. The reaction is a quaternary ammonium halide Or hydroxides such as tetrabutylammonium bromide, tetrabutyl Ammonium hydroxide, benzyltrimethylammonium bromide, It can be performed in the presence of a phase transfer catalyst such as a recoat.   The present invention relates to a compound represented by the general formula (I):⁷And R⁸Both represent a bond; B represents sulfur or Or an oxygen atom; all symbols are as previously defined) Azolidinedione, its tautomers, derivatives, analogs, stereoisomers, polymorphs, Methods for synthesizing salts and solvates that are compatible with pharmaceutical standards are provided. The method comprises: In order to obtain a compound of the general formula (X), a compound of the general formula (III) (where G is CH O) is 2,4-thiazolidinedione, 2,4-oxazolidinedione Or reacting with oxazolidone-4-oxo-2-thione Having.         Where R¹~ R⁶, X, Ar, n, m, B and Y are as defined above.       And R⁷And R⁸Together represent a bond and are formed during a conventional reaction.       To remove water.   In order to obtain a compound of the general formula (X), a compound of the general formula (III) HO group), 2,4-thiazolidinedione, 2,4-oxazolidinedione Or oxazolidone-4-oxo-2-thione is reacted with sodium acetate Solvent or in the presence of benzene, toluene, methoxyethanol The reaction can be performed in the presence of a solvent such as ethanol, or a mixture thereof. reaction The temperature ranges from 80 ° C. to 140 ° C. depending on the solvent used. When the reaction is carried out in the absence of a solvent in the presence of And get. Piperidinium acetate or benzoate, sodium acetate Such suitable catalysts, or mixtures of these catalysts, may also be used. Sodium acetate Can be used in the presence of a solvent, but can be used without solvent Is preferred. Water generated during the reaction is, for example, Dean Stark ark) For use with adsorbents such as water separators or molecular sieves More can be removed. A compound of the formula (X) wherein B is an oxygen atom; Y is a sulfur atom Use of oxazolidine-4-oxo-2-thione to synthesize Oxidation with a reagent such as hydrogen peroxide or a peracid (eg, mCPBA). The thio group can be converted to an oxo group.   The compound of the general formula (X) obtained by the above method gives the compound of the formula (XI) Can be reduced by known methods.         Where R¹~ R⁶, X, Ar, n, m, B and Y are as defined above.       It is. The compound of the general formula (XI) represents a compound of the general formula (I). here       And R⁷And R⁸Represents a hydrogen atom and all other symbols are as defined above.       It is.   Reduction of the compound of formula (X) to obtain a compound of general formula (XI) is carried out by gaseous hydrogen And Pd / C, Rh / C, Pt / C, Raney Nickel, etc. It can be performed in the presence of such a catalyst. Mixtures of catalysts can also be used. The reaction Can be performed in the presence of a solvent such as digisan, acetic acid, ethyl acetate, etc. . Mixtures of solvents can also be used. Atmospheric pressure and pressures between 80 psi can be used You. The catalyst can be 5-10% Pd / C and the amount of catalyst used is 50-300% w / It can be in the range of w. The reaction may also involve magnesium or methanoate in methanol. This can be done by using a metal solvent reduction such as amalgam in a gel. The The reaction is also performed with CoCl_TwoAnd a ligand, preferably 2,2- Bidentate ligands such as bipyridyl, 1,10-phenanthroline, bisoxime, etc. LiBH in the presence of_Four, NaBH_Four, KBH_FourAlkali metal such as It can be performed with hydrogen hydride. The general formula (X) and the general formula (X) obtained by the above method The compounds of I) are converted into salts or solvates which meet the pharmaceutical standards by conventional methods. Can be   Further, in another aspect of the present invention, a compound of general formula (I) wherein m is 1 , And all other symbols are as defined above) are the same as defined above for general formula (IV) And a compound of the general formula (XII).         Where R⁷, R⁸, B, Y and Ar are as defined above;^{1 0}Is hydrogen or a nitrogen protecting group that is removed after the reaction.   A compound of the general formula (IV) for synthesizing a compound of the general formula (I) and a compound of the general formula (XII) The reaction of the compound (1) with a compound such as THF, DMF, DMSO, DME, etc. Or in the presence of a mixture thereof. The reaction is N_Two, Ar or Under an inert atmosphere that can be maintained by using an inert gas such as He Can be done. The reaction is carried out with an alkali (e.g., sodium hydroxide or potassium hydroxide). Lithium), alkali metal carbonates (e.g., sodium carbonate or potassium carbonate), Alkali metal hydride (e.g., sodium hydride), organometallic base (e.g., n- Salts such as butyllithium) and alkali metal amides (eg sodium amide) It can proceed in the presence of a group, or a mixture thereof. Multiple solvents and A base can be used. The amount of the base is 1 to 5 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents. Range. The reaction temperature is 0 ° C to 120 ° C, preferably 20 ° C to 100 ° C. Can range. The reaction time ranges from 0.5 to 24 hours, preferably from 0.5 to 6 hours. Can span.   Removal of the protecting group can be accomplished by using an acid such as hydrochloric acid, trifluoroacetic acid, or KOH, NaO H, Na_TwoCO_Three, NaHCO_Three, K_TwoCO_ThreeBases such as, or a mixture of these It can be done by conventional methods including treatment with objects. These reagents are used as aqueous solutions. Alternatively, it can be used as an alcohol solution such as methanol or ethanol. Deprotection (Deprotection) is when the protecting group is benzyl or a substituted benzyl group, By gaseous hydrogen in the presence of a catalyst such as Pd / carbon or by conventional water It can also be carried out by the elementary transfer method.   Compounds of general formula (I) wherein m is 1 and the other symbols are as defined above. Is also obtained by the reaction of a compound of the general formula (VI) with a compound of the general formula (XII). Can also be obtained.   The compound of the general formula (VI) for synthesizing the compound of the general formula (I) and the compound of the general formula (XII) ) With a suitable coupling agent such as dicyclohexylurea, PPh_Three/ Triarylphosphines such as DEAD / dialkylazadicarbo It can be performed using xylate or the like. The reaction is performed in THF, DME, CH_TwoCl_Two, C HCl_ThreeSolvent, such as toluene, acetonitrile, carbon tetrachloride, etc. Can be performed. The inert atmosphere is an inert gas (eg, N 2_Two, Ar or He ) Can be maintained. The reaction is carried out in the presence of DMAP-HOBT. These can be carried out in the range of 0.05 to 2 equivalents, preferably 0.25 to 1 equivalent. Can be used in the box. The reaction temperature ranges from 0 ° C to 100 ° C, preferably from 20 ° C to 80 ° C. Enclosure. The reaction time ranges from 0.5 to 24 hours, preferably from 6 to 12 hours. And get.   In another aspect of the invention, compounds of general formula (I) wherein R¹~ R⁶, X, n, m And Ar are as defined above; R⁷And R⁸Represents hydrogen; B represents a sulfur atom Y represents an oxygen atom) is a compound of the general formula (XIII):         Where R¹~ R⁶, X, Ar, m and n are as defined above;       J is a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine; R is lower       It is a kill group. It can be synthesized by reaction with thiourea and subsequent acid treatment.   The reaction of the compound of the general formula (XIII) with thiourea is usually carried out with methanol, ethanol and Alcohols such as alcohol, propanol, isobutanol and 2-methoxybutanol The reaction is performed in the presence of a neutral solvent, or DMSO or sulfolane. The reaction is The reaction can be carried out in a temperature range from 20 ° C. to the reflux temperature of the solvent used. NaOA Bases such as c, KOAc, NaOMe, NaOEt, etc. can be used. . Following the reaction, treatment with an inorganic acid such as hydrochloric acid is usually performed at 20 ° C to 100 ° C. It is performed in.   The compound of the general formula (XIII) (wherein J is a halogen atom) is Diazotization of an amino compound of general formula (XIV) using a genus nitrite,       Here, all symbols are as defined above. Then in the presence of hydrohalic acid and a catalytic amount of copper oxide or copper halide. Can be synthesized by treatment with an acrylic acid ester.   Salts meeting pharmaceutical standards include the compounds of formula (I), ether, THF, methano Such as ethanol, t-butanol, dioxane, isopropanol, ethanol, etc. In a suitable solvent, 1-4 equivalents of a base such as sodium hydroxide, sodium methoxy , Sodium hydride, potassium t-butoxide, calcium hydroxide, It is synthesized by reacting with gnesium or the like. Mixtures of solvents can also be used . Organic bases such as lysine, arginine, diethanolamine, choline, guani Gins and their derivatives can also be used. Alternatively, for example, the following acid An acid addition salt is synthesized by the treatment used. That is, ethyl acetate, ether, Hydrochloric acid, hydrogen bromide in a solvent such as alcohol, acetone, THF, dioxane, etc. Acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, acetic acid, Citric acid, maleic acid, salicylic acid, hydroxynaphthoic acid, ascorbic acid, Acid treatment such as palmic acid, succinic acid, benzoic acid, benzenesulfonic acid, tartaric acid, etc. Yields an acid addition salt. Mixtures of solvents can also be used.   The term solvent-free, as used in this application, refers to the use of solvents without the use of solvents. Response.   Stereoisomers of a compound that forms part of the present invention may, where possible, be a single mirror image of the compound. By using the reactant in its neutral form or its single enantiomeric form The reaction is carried out in the presence of a reagent or catalyst in the form of It can be prepared by resolving a mixture of isomers. The preferred method is microbiota Includes the use of splits by material, mandelic acid, camphorsulfonic acid, tartaric acid, milk Chiral acids such as acids or brucine, cinchona alkaloids and And diastereomeric salts formed with chiral bases such as   The various polymorphs of the compounds of the general formula (I) which form part of the invention may be obtained under different conditions Can be synthesized by crystallization of a compound of formula (I) in For example, for recrystallization Use of different solvents or their mixtures commonly used in Crystallization; various cooling modes in crystallization, ie fast cooling to slow cooling It is a change up to rejection. The polymorph also heats or melts the compound, which in turn Or it can also be obtained by slow cooling. The presence of polymorphs is NMR spectroscopy, IR spectroscopy, scanning differential calorimetry, powder X-ray diffraction or It can be determined by some other technique.   The invention also relates to one or more compounds of the general formula (I) as defined above, Its tautomers, derivatives, analogs, stereoisomers, polymorphs, conforms to pharmaceutical standards Pharmaceutical standards combined with salts, commonly used carriers, diluents, etc. Pharmaceutical compositions comprising a compatible solvate are provided. These are hyperlipidemia, Sterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin Phosphorus resistance; diseases in which insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism, eg For example, type II diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension, coronary heart disease and And other cardiovascular diseases, including atherosclerosis; obesity and psoriasis Aldose reductase inhibitor for the treatment and / or prevention of insulin resistance Diabetic complications and other diseases, such as polycystic ovary syndrome (PCOS), Renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis Certain renal diseases, including end stage renal disease and microalbuminuria, and It is useful for the treatment of certain eating disorders and for improving the cognitive function of dementia.   The pharmaceutical composition may be in any of the commonly used forms, for example, tablets, capsules, powders, syrups, and the like. Liquid, liquid, suspension, etc., with a suitable solid or liquid carrier or diluent. Or in a suitable sterile medium for forming injectable solutions or suspensions. Flavors and sweeteners. Compositions of this type typically comprise 1 to 25% by weight, It preferably contains 1 to 15% by weight of active compound, the remaining composition being pharmaceutically compatible The resulting carrier, diluent, excipient or solvent. A typical tablet manufacturing method is illustrated below. Tablet product example: a) 1) 30 g of active ingredient     2) lactose 95g     3) Corn starch 30g     4) 44 g of carboxymethylcellulose     5) Magnesium stearate 1g                                                                          200g (1000 tablets)   Components 1 to 3 are uniformly mixed with water, dried under reduced pressure, and granulated. . Ingredients 4 and 5 are mixed well with the granules, pressed by a tablet machine, and 1000 tablets are prepared each containing 30 mg of the active ingredient. b) 1) 30 g of active ingredient     2) 90g calcium phosphate     3) Lactose 40g     4) Corn starch 35g     5) 3.5 g of polyvinylpyrrolidone     6) 1.5 g of magnesium stearate                                                                          200g (1000 tablets)   Components 1 to 4 are uniformly moistened with the aqueous solution of 5 and dried under reduced pressure. Shaped. Ingredient 6 is added, the granules are pressed by a tablet machine and ingredient 1 is added to 3 1000 tablets containing 0 mg are dispensed.   The compounds of formula (I) as defined above may be administered orally or non-toxic to mammals (including humans). Administered clinically by any of the oral routes. Oral administration It is preferred because it is more convenient and avoids the potential pain and irritation of the injection. However, the patient was unable to swallow the drug due to a disease or other disorder Impaired absorption after oral administration. In some situations, it may be necessary to administer the drug parenterally. Any route In any case, the daily dose administered once or separately may be About 0.10 to about 200 mg / kg / kg of patient weight, preferably about 0.1 0 to about 50 mg / kg. However, the optimal dose for the individual receiving treatment is Can be determined by personal response to treatment, and generally, , Then incremented to determine the optimal dose.   Carriers that comply with good pharmaceutical standards include solid fillers or diluents and Sterile aqueous or organic solutions are included. To provide the desired dosage. Significant amounts of the active ingredient may be present in such pharmaceutical compositions. Therefore, oral administration For the purpose, the component is complexed with a suitable solid or liquid carrier or diluent. , Capsules, tablets, powders, syrups, solutions, suspensions and the like. Desired Place If so, the pharmaceutical composition may contain additional ingredients such as flavorings, sweeteners, excipients, and the like. . For parenteral administration, the components can be combined with sterile aqueous or organic media and injected Form a possible solution or suspension. For example, sesame or peanut oil solutions, aqueous Water-soluble acid addition of propylene glycol etc. Salts or alkali or alkaline earth metal salts can be used. This one The injection solution prepared by the method is then injected intravenously with intramuscular dosing preferred for humans. Can be administered intraperitoneally, subcutaneously, intramuscularly.   The present invention will be described in detail in the following examples. These are given as examples And therefore the scope of the invention should not be construed as limiting. Preparation Example 1 4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] benzaldehyde : Step A: 2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethylmethanesulfur Fonate   2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethanol (17.0 g, 9 4.9 mmol) in pyridine (200 ml) was added to methanesulfonyl chloride. (16.31 g, 142.0 mmol) was added dropwise at 0 ° C. Reaction mixture Was stirred at 25 C for 10 hours. Add 200 ml of iced water and mix the mixture with 100 ml of vinegar. Extracted twice with ethyl acid. The combined organic extracts were washed three times with 75 ml of 2N HCl for 75 times. washed with 50 ml of brine, 50 ml of brine,_TwoSO_FourAnd dried. Remove the solvent under reduced pressure Removed by vaporization. The residue was treated with 50% pet. Crushed with ether To give the title compound (15.0 g, 61%) as a brown solid, mp 92-95 ° C. .Step B: 2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazine 4-i obtained above R) ethyl methanesulfonate (5 g, 19.4 mmol), p-hydroxybenz Zaldehyde (5.56 g, 29.1 mmol) and potassium carbonate (10.7 5 g) in 70 ml of dry dimethylformamide at 70 ° C. for 7 hours. Was. The reaction mixture was cooled to room temperature. Add 100 ml of water to the mixture and add 100 ml Extracted twice with ethyl acetate. Wash the organic extract with 50 ml of water, 50 ml of brine Purified, Na_TwoSO_FourAnd dried. The solvent was removed under reduced pressure to give the title compound as a syrup. (4.0 g, 72%). Preparation Example 2 2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethyl methanesulfonate:   4-Hydroxybenzaldehyde in tetrahydrofuran (15 ml) (1. 8 g, 14.8 mmol) and triphenylphosphine (4.85 g, 18. 5 mmol) mixture is added to 2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazine-4). -Yl) ethanol (2.39 g, 12.3 mmol) and diisopropyla Zodicarboxylate (3.74 g, 18.5 mmol) in THF (20 ml) The solution was added at 25 ° C. The reaction mixture was stirred at 25 ° C. for 12 hours. Water 10 0 ml was added and the mixture was extracted twice with 100 ml of ethyl acetate. Organic extract Na_TwoSO_FourAnd the solvent was removed by evaporation under reduced pressure. Crude product Using a mixture of methanol and chloroform (5:95) as eluent. Chromatography on Lycagel gave the title compound as an oil (1.6 g, 44%). Obtained. Preparation Example 3 4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] benzaldehyde:   Sodium hydride suspension in dimethylformamide (3 ml) (60% mineral oil, 0.13 g, 3.24 mmol) in dimethylformamide (5 mL). Nogisazine (0.5 g, 2.7 mmol) was added. The reaction mixture was added at 25 ° C. Stir for 5 hours and add 4- (2-bromoethoxy) in dimethylformamide (3 mL). ) Benzaldehyde (0.74 g, 3.24 mmol) was added. The reaction mixture Stirred at 25 ° C. for 6 hours. 25 ml of water are added and the mixture is treated with 50 ml of ethyl acetate. Extracted twice. The combined organic layer was washed with 50 ml of water, 50 ml of brine,_TwoS O_FourAnd dried. The solvent was evaporated off and the residue was eluted with ethyl acetate. And pet. Chromatography of silica gel using a mixture of ethers (3: 7) The title compound was obtained as a syrup (0.52 g, 57%).Preparation Example 4 4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] benzaldehyde: Steer A: 2- (phenothiazin-10-yl) ethyl methanesulfonate:   (Phenothiazin-10-yl) ethanol in dichloromethane (150 ml) Solution (20.0 g, 82.0 mmol) in triethylamine (24.9 g, 24.9 g). 4 mmol) at 0 ° C. Methane sulfo in 50 ml of dichloromethane The above reaction mixture was added to nyl chloride (18.8 g, 160 mmol) at 0 ° C. It was dropped. The reaction mixture was stirred at 25 C for 3 hours. Add 250 ml of ice water and The organic layer was washed twice with 50 ml of 2N HCl, washed with 75 ml of water,_TwoSO_Four And dried. The solvent was evaporated off under reduced pressure. The residue was pet. Triturated with ether, mp 96-97 ° C., brown solid title compound (21 g, 80% was obtained. Step B: 2 obtained above by a procedure similar to that described in Preparation Example 1. -(Phenothiazin-10-yl) ethyl methanesulfonate (22.0 g, 6 8.8 mmol), p-hydroxybenzaldehyde (10.0 g, 82.61 mmol) and potassium carbonate, melting point 128-130 ° C., white solid title A compound (14.0 g, 59%) was prepared. Preparation Example 5 5-formyl-2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl Methyl) benzofuran: 2,3-dihydro-1,4-benzoxazine (1.07 g, 7.94 mmol) , 2-bromomethyl-5-formylbenzofuran (1.9 g, 7.94 mmol) , Potassium carbonate (5.5 g, 39.74 mmol) and an aliquot (Aliquat 336 was stirred in 25 ml of dimethylformamide at 65 ° C. for 8 hours . 50 ml of water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted twice with 50 ml of ethyl acetate. Extraction The product was washed with 50 ml of water, 50 ml of brine,_TwoSO_FourAnd dried. Solvent The residue was evaporated to dryness and evaporated as ethyl acetate: pet. A Chromatography on silica gel using a mixture of ter (3: 7) to give an oil The title compound was obtained in the form of (2.1 g, 91%). Preparation Example 6 5-formyl-2- (phenothiazin-10-ylmethyl) benzofuran: According to the same procedure as described in Preparation Example 5, phenothiazine (2.87) was used. g, 140 mmol) and 2-bromomethyl-5-formylbenzofuran (2 3 g, 9.6 mmol) from the title compound in syrup form (1.14 g, 33%) Was prepared. Preparation Example 7 3-methoxy-4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] benzur Rudehyde:   Using a procedure similar to the one already described in Preparation Example 4, 2- (phenothiazi (10-yl) ethyl methanesulfonate (3.0 g, 9.3 mmol) and And vanillin (1.7 g, 11.2 mmol), melting point 130 ° C, white solid The title compound (2.5 g, 71%) was prepared.Preparation Example 8 4- [2- (9-oxophenothiazin-10-yl) ethoxy] benzalde Hyd:   Using a procedure similar to that already described in Preparation Example 3, 9-oxophenothia Gin (2.0 g, 9.3 mmol) and 2- (4-formylphenoxy) ethyl Methanesulfonate (2.7 g, 11 mmol) from the title compound as a thick liquid (2.2 g, 67%) was prepared. Preparation Example 9 4- [2- (9,9-dioxophenothiazin-10-yl) ethoxy] benzaldehyde:   4- [2- (phenothiazin-10-yl) obtained in Preparation Example 4 in acetone. ) Ethoxy] benzaldehyde (0.25 g, 0.7 mmol) and 4-methyl To a mixture of rumorpholine N-oxide (0.16 g, 1.4 mmol) Was added and stirred at room temperature for 3 hours. Stirred. After this time, the reaction mixture is diluted with water and diluted with 50 ml of ethyl acetate. The extracted ethyl acetate layer was washed with 25 ml of an aqueous solution of NaHSO3, dried and concentrated. This gave a rubbery title compound (0.23 g, 65%). Preparation Example 10 4- [2- [2 trifluoromethylphenothiazin-10-yl] ethoxy] be Nsaldehyde:   According to a procedure similar to that described in Preparation Example 3, 2- (trifluoromethyl) phenyl Enothiazine (1.0 g, 65%) and 4- (2-bromoethoxy) benzur Concentrated liquid title compound (1.0 g) was obtained from aldehyde (1.6 g, 7.49 mmol). , 65%). Example 1 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenylmethyle N] thiazolidine 2,4-dione:  4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazidi) obtained in Preparation Example 1 N-4-yl) ethoxy] benzaldehyde (1.79 g, 6.36 mmol) And a mixture of 2,4-thiazolidinedione (0.74 g, 6.36 mmol) With piperidine (73 mg, 0.858 mmol) and benzoic acid (90 mg, 0.74 mmol) in toluene (100 ml). The mixture was heated under reflux for 3 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and separated The solid was filtered and washed twice with 10 ml of cold toluene. Chloroform methanol The solid product was recrystallized from a yellow solid, mp 186-188 ° C. (1.92 g, 79%). Example 2 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) Ethoxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione:   5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzio) obtained in Example 1 Xazin-4-yl] ethoxy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-di On (1.2 g, 3 mmol) and magnesium turning (1.25 g, 5 1 mmol) in methanol (50 ml) at 25 ° C. for 20 h did. At the end of stirring, add 50 ml of water and adjust the pH to 6.5 to 7 using 10% hydrochloric acid. . Adjusted to 0 and the solution was extracted twice with 75 ml of ethyl acetate. Complex organic extract Was washed with 50 ml of water, 50 ml of brine,_TwoSO_FourDry with solvent Was removed under reduced pressure. The residue was purified with ethyl acetate and pet. Ether (2 : 8) chromatography on silica gel using syrupy title A compound (0.5 g, 41%) was obtained. Example 3 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) Ethoxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt:   5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzio) obtained in Example 2 Xazin-4-yl) ethoxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dio (0.25 g, 0.651 mmol) and sodium methoxy ° C (0.1 g , 1.95 mmol) in ethanol (10 ml) at 25 ° C. And stirred for 14 hours. The solid obtained is filtered and washed twice with 5 ml of methanol. Washed twice with 10 ml of ether, dried at 70 ° C. under reduced pressure, melting point 26 The title compound (0.23 g, 87%) was obtained as a white solid at 5-267 ° C. Example 4 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) e Toxy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione:   4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazine) obtained in Preparation Example 2 -4-yl) nitoxy] benzaldehyde (1.5 g, 5.01 mmol) and From 2,4-thiazolidinedione (0.65 g, 5.52 mmol) According to a procedure similar to that described under 1, melting point 214-217 ° C., yellow solid Was prepared (1.7 g, 85%). Example 5 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl] e Toxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione:   5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiene) obtained in Example 4 Azin-4-yl] ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine-2,4-di From on, a similar procedure as described in Example 2 was followed by the title compound (0 . (5 g, 43%).Example 6 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl] e Toxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt:   The 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-be) obtained in Example 5 Nzothiazin-4-yl] ethoxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4- From dione, by a procedure similar to that described in Example 3, melting points 261- The title compound (0.23 g, 78%) was prepared as a white solid at 265 ° C. Example 7 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenylmethylene ] Thiazolidine-2,4-dione:   4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] be obtained in Preparation Example 3 Nudsaldehyde (1.5 g, 4.5 mmol) and 2,4-thiazolidinedione (0.53 g, 4.5 mmol), similar to the procedure described in Example 1. According to the procedure of the above, the title compound (1.46 g) as a yellowish green solid having a melting point of 204 to 206 ° C was obtained. , 75%). Example 8 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyl ] Thiazolidine-2,4-dione:   5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] obtained in Example 7 [Phenyl] methylene] thiazolidine-2,4-dione (1.2 g, 2.79 m mol) from the melting point of 170 by a procedure similar to that described in Example 2. Prepare the title compound (0.72 g, 60%) as a white solid at -172 ° C. Example 9 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenylmethyl] Thiazolidine-2,4-dione, sodium salt  5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] obtained in Example 8 [Phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione (0.1 g, 0.2 mmol From l), by a procedure analogous to that described in Example 3, melting points 260-2. The title compound (0.06 g, 57%) was prepared as a white solid at 62 ° C. Example 10 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) Benzofuran-5-yl] methylene] thiazolidine-2,4-dione:   5-Formyl-2- (2,3-dihydro-1,4-benz obtained in Preparation Example 5 Oggisazin-4-ylmethyl) benzofuran (2.1 g, 7.17 mmol) and And 2,4-thiazolidinedione (0.838 g, 7.167 mmol) By a procedure similar to that described in Example 1, melting point 242-244 ° C., yellow The title compound was prepared as a green solid (2.3 g, 83%).Example 11 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) Benzofuran-5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione:   5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxy) obtained in Example 10 Sadin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl] methylene] thiazolidine- From 2,4-dione (1.7 g, 4.33 mmol) described in Example 2 A syrup of the title compound (1.1 g, 65%) was prepared by the same procedure as described above. Made. Example 12 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) Benzofuran-5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt:  5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxy) obtained in Example 11 Sadin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl] methyl] thiazolidine-2 From 4,4-dione (0.3 g, 0.761 mmol) as described in Example 3. According to a procedure similar to the above procedure, the title compound (0) having a melting point of 299 to 301 ° C. and a white solid was prepared. . (25 g, 79%). Example 13 5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] Methylene] thiazolidine-2,4-dione:   5-Formyl-2- [phenothiazin-10-ylmethyl) obtained in Preparation Example 6 From benzofuran (1.5 g, 4.0 mmol) using the method described in Example 1 According to a similar method, the title compound (1.7 g, 89 %) Was prepared.Example 14 5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] Methyl] thiazolidine-2,4-dione   5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -be obtained in Example 13 [Nzofuran-5-yl] methylene] thiazolidine-2,4-dione (1.2 g, 2.6 mmol) by a procedure analogous to that described in Example 2. The title compound (0.5 g, 42%) was prepared as a fluffy solid at points 97-99 ° C. Example 15 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyle N] thiazolidine-2,4-dione:   4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] be obtained in Preparation Example 4 From nudsaldehyde (5 g, 14.4 mmol), the procedure described in Example 1 was used. According to the same procedure as described above, the title compound (5.3 in melting point 168-170 ° C., yellow solid) was obtained. g, 83%). Example 16 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] phenylmethylene ] Thiazolidine-2,4-dione, hydrochloride:   5- [4- [2- (phenothiazine) in dry ether obtained in Example 15 -10-yl) ethoxy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione HCl gas was passed through the solution at 0 ° C. for 30 minutes. Filter the resulting solid and dry To give the title compound (0.1 g, 39%) as a brown solid, mp 116-118 ° C. Obtained. Example 17 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] phenylmethyl] Thiazolidine-2,4-dione:  5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) etho obtained in Example 15 [Xy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione in Example 2 Mp 68-70 ° C., title compound of brown solid (2.0 g, 50%) was prepared. Example 18 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] phenylmethyl] Thiazolidine-2,4-dione, hydrochloride:   5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) etho obtained in Example 17 [Xy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione (2.0 g) By a procedure similar to that described in Example 16, melting point 102 ° C., dark brown label The title compound (0.76 g, 36%) was prepared. Example 19 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazo Lysine-2,4-dione, sodium salt:   5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) etho obtained in Example 17 [Xy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione (0.35 g) By a procedure similar to that described in Example 3, melting point 206-208 ° C, white The title compound (0.26 g, 71%) was prepared as a colored solid. Example 20 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] -3-methoxyph Enylmethylene] thiazolidine-2,4-dione:   4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy]-obtained in Preparation Example 7 From 3-methoxybenzaldehyde (1.0 g), the procedure described in Example 1 was used. According to the same procedure as described above, the title compound (0.8% g, 67%). Example 21 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) ethoxy] -3-methoxyph [Enylmethyl] thiazolidine-2,4-dione:   5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) etho obtained in Example 20 Xy] -3-methoxyphenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione (0. From 5 g), by a procedure analogous to that described in Example 2, melting points 46-4. The title compound (0.35 g, 66%) was prepared at 8 ° C. as a brown solid. Example 22 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenylmethylene ] -4-Oxazolidinone-2-thione:   In acetic acid (5 mL) containing sodium acetate (0.23 g, 2.7 mmol) Of 4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] obtained in Preparation Example 3 Benzaldehyde (0.3 g, 0.9 mmol) and 4-oxazolidinone- A solution of 2-thione (0.13 g, 1 mmol) was heated under reflux for 5 hours. reaction The mixture was cooled and poured into ice water. The solid obtained is filtered, washed with water, dried and melted. Obtain the title compound (0.3 g, 61%) as an orange solid at points 184-186 ° C.Example 23 5- [4- (2- (9-oxophenothiazin-10-yl) ethoxy] pheny Lmethylene] thiazolidine-2,4-dione:   4- (2- (9-oxophenothiazin-10-yl) e obtained in Preparation Example 8 Toxic] benzaldehyde (1.4 g, 3.8 mmol) from Example 1 By a procedure similar to the procedure described above, the title compound of a yellow-green solid having a melting point of 262 ° -264 ° C. was obtained. (1.0 g, 57%) was prepared. Example 24 5- [4- [2- (9,9-dioxophenothiazin-10-yl) ethoxy] Phenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione:  4- [2- (9,9-dioxophenothiazine-10-i) obtained in Preparation Example 9 L) ethoxy] benzaldehyde (0.2 g, 0.53 mmol) from the example By a procedure similar to the one described in 1, melting point 248-250 ° C., dark brown A solid title compound (0.14 g, 56%) was prepared. Example 25 5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl)] d Toxy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione:   4- [2- [2-trifluoromethylphenothia] obtained in Preparation Example 10 Zin-10-yl)] ethoxy] benzaldehyde (1.9 g, 4.7 mmol) ) From the melting point of 196 to 19 by the same procedure as described in Example 1. The title compound (1.7 g, 71%) was prepared as a yellow-green solid at 8 ° C.Example 26 5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl)] d Toxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione:   5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothia] obtained in Example 25 Zin-10-yl)] ethoxy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-di From ON (0.68 g, 1.3 mmol), the procedure and procedures described in Example 2 By a similar procedure, the title compound (0.2 g, 30%) as a yellow-green solid, mp 64 ° C. Was prepared.   Mutations in laboratory animal colonies and different susceptibility to dietary regulation , Obesity and non-insulin dependent diabetes with possible insulin resistance Animal models have been developed. Mouse db / db and ob / ob (Diabetes, ( 1982) 31 (1): 1-6) and genetic models such as fa / fa of Zucker rats. Has been developed in various laboratories to understand the pathophysiology of the disease, The efficacy of uremic compounds has been tested (Diabetes, (1983) 32: 830-838; Annu.Rep. Sankyo Res. Lab. (1994). 46: 1-57). Homozygous animals (US Jackson study C57BL / KxJ-db / db mouse developed by Tokuyama is obese, hyperglycemic And hyperinsulinemia and insulin resistance (J. Clin. Invest ., (1990) 85: 962-967). On the other hand, heterozygous animals have less fat and You. In the db / db model, mice show continuous insulin deficiency with age. It is significant and is common in the late stages of human type 2 diabetes when blood glucose is not adequately regulated. Are observed. Pancreatic condition and its progression vary from model to model. Become. Since this model mimics type II diabetes, the compounds of the present invention may Triglycerides were tested for inhibitory activity.   The compounds of the present invention provide improved blood glucose and triglyceride Lido activity was suppressed. This was demonstrated by the following in vivo experiments.   In this experiment, 8-14 weeks old, procured from the Jackson Laboratory (USA) Male C57BL / KsJ-db / db mice weighing 35-60 grams were used. Was. Mice have standard diets (National Nutrition Research Institute, Hyderabad, India) and And acidified water were provided ad libitum. Animals whose blood sugar level exceeds 300 mg / dl Was used for the test. The number of animals in each group was four.   Blood is passed through the orbital sinus using tubular heparinized capillaries containing EDTA. Optionally, by collecting a liquid (100 μl) and centrifuging it to obtain plasma Blood glucose and triglyceride levels were measured. Plasma glucose levels and triglycerides Celide values were determined by the glucose oxidase method and glycerol-3-PO, respectively._FourOh Xygose / peroxidase enzyme method (India, Hyderabad, Daig Spectroscopic measurement with the Dick Division Kit, Doctor Ladies Lab) On day 6, test compounds / vehicles were administered to assess biological activity. One hour later, blood samples were collected.   Test compounds are suspended in 0.25% carboxymethylcellulose every 6 days Administered to test groups in daily doses of 10 mg to 200 mg / kg by oral gavage Was done. The control group received vehicle administration (dose 10 ml / kg) Troglitazone was used as a standard drug (100 mg / kg daily dose) This resulted in a random drop in blood glucose by 28% on day 6.   The blood glucose inhibitory activity and triglyceride inhibitory activity of the test compound are calculated by the following formulas. Calculated. ZC = Zero day control group value DC = zero day processing group value TC = control group value on test day DT = treatment group value on test day   In the above tests, no adverse effects were observed for any of the compounds of the invention. Was not.   According to the experimental results of db / db mice, the novel compound of the present invention showed hypertension and hyperlipidemia. Prevention or routine treatment of obesity, cardiovascular diseases such as morbidity and other diseases As a result, it has been found that it also has therapeutic utility. These diseases are known in the literature Are interrelated as they are.   Blood glucose and triglycerides also increase at doses greater than 30 mg / kg. Even if reduced. Usually, the dose-dependent decrease is slight.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１１年８月９日（１９９９．８．９） 【補正内容】 (viii)国際出願第97/37656号に開示された式（IIｓ）の化合物。 ここで、Ｒは置換され得る炭化水素基または置換され得る複素環基；Ｙ は式−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、またはＮＲ³（Ｒ³は置換され得るアル キル基を表す）の基を表し；ｍは０または１；ｎは０、１または２であり ：ＸはＣＨまたはＮ；Ａは結合または１〜７の炭素原子を有する２価の脂 肪族炭化水素基；Ｑは酸素または硫黄；Ｒ¹は水素またはアルキル基を表 し；環Ｅはさらに１〜４個の置換基を有してもよく、これらはＲ¹との結 合により環を形成し得る；ＬおよびＭは各々水素を表し、または互いに組 み合わさって結合を形成し得る。 但し、ｍおよびｎが０であり、ＸがＣＨ、Ａが結合、Ｑが硫黄、Ｒ¹、 ＬおよびＭが各々水素を表し、環Ｅがさらに置換基を有さない場合、Ｒは ジヒドロベンゾピラニルを表さない。 これらの化合物の例を式（IIｔ）に示す。 (ix)欧川特許公報第0787727号は式（IIｏ）の化合物を開示している。 ここで、Ｒ¹はアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキ ル基、アミノ基、ヒドロキシ基、置換基を有し得るベンジルオキシ基、シ アノ基、カルバモイル基、アシル基、ニトロ基、カルボキシル基またはス ルホンアミド基を表し:Ｒ²およびＲ³は同一又は異なっていてもよく、各 々独立に水素原子又はアルキル基を表し、あるいは両者が結合して２〜７ 個の炭素原子を有するアルキレン基との結合を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一 又は異なっていてもよく、各々独立に水素原子又はアルキル基を表す；Ｘ はＯ、ＳまたはＮ−Ｒ⁶（ここで、Ｒ⁶は水素原子、アルキル基またはアリ ール基、もしくは置換基を有し得るピリジル基を表す）を示し：ｍは０〜 ４の整数であり、ｎは１〜３の整数である。 これらの化合物の例を式（IIｐ）に示す。 （ｘ）日本公報第09012575号は式（IIｍ）の化合物を開示している。 ここで、Ｒ¹およびＲ²は各々、水素、ヒドロキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキ ル、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルコキシであり；Ｒ³はヒドロキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ア ルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アシル、（Ｃ₂〜Ｃ₆）アルコキシカルボニル；Ｒ⁴ は水素、ヒドロキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルコキシを 表し；ＸはＯまたはＳ；ＹはＯまたはＳ；Ｚは２，４−ジオキソチアゾリ ジン−５−イルメチルオキシカルボニル、２，４−ジオキソチアゾリジン −５−イルメチルを表し：Ｎは１〜４の範囲の整数である。 これら化合物の例を式（IIｎ）に示す。（ｘｉ）欧州特許公報第0559571号は式（IIｕ）の化合物を開示している。 ここで、Ｒは式ＡまたはＢの基を表す。 ここで、Ｒは水素、ハロゲン、直鎖または分枝（Ｃ₁〜Ｃ₆)の アルキル、直鎖または分枝（Ｃ₁〜Ｃ₆）のアルコキシ：Ｘは基の ＣＨまたはＮ；ＹはＮＨ、Ｏ、Ｓを表す。 これら化合物の例を式（IIｖ）に示す。 （ｘii）欧州特許公報第0593348号は式（IIｗ）の化合物を開示している。 ここで、Ａｒは、（ａ）必要に応じて１〜５個の炭素原子を有する１又 は２以上のアルキル基により置換される５〜７個の炭素原子を含むポリメ チレン環、（ｂ）例えば、フェニル、ナフチル、フルオレニル、ジベンゾ シクロヘプテニル又はビフェニリル基のような単環、二環、三環式炭化水 素基(これらは各々、必要に応じて例えばフッ素、塩素または臭素原子の ようなハロゲン原子により一置換または多置換される)、トリフルオロメ チル基、各々１〜５個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル、ア ルコキシまたはアルキルチオ基、アシルオキシ基、ヒドロキシ 基または下式の基、 各式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なり、各々、水素原子または １〜５個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を表し、あ るいは、Ｒ¹およびＲ²はそれらが結合する窒素原子と共に、（窒素原 子に加えて）必要に応じて酸素原子または硫黄原子を含む４〜７員環 の複素環を表す。 または（ｃ）例えば、フリル、チエニル、ピロリニル、ピリジル、ピラジ ニル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、クロマニ ルまたはキサンテニル基のような、窒素、酸素および硫黄原子から選択さ れる１または２以上のヘテロ原子を有する単環、二環または三環式複素環 基[これらは各々、必要に応じてオキソ基及び／又は１または２以上のハ ロゲン原子、またはアルキル基(１〜５個の炭素原子を有する)、またはフ ェニル基(各フェニル基自体が必要に応じて１または２以上のハロゲン原 子、またはトリフルオロメチル基、または各々１〜５個の炭素原子を有す るアルキル又はアルコキシ基により置換される)]； Ａは、単結合、２又は３個の炭素原子を有し、二重結合を含む炭化水素 鎖、または下式の鎖を表す； ここで、１〜３の整数であり、Ｒ¹およびＲ¹¹は同一又は異なり、 各々は水素原子、または１〜５個の炭素原子を有する直鎖又は分枝の アルキル基を表す： Ｘは、酸素原子、−ＣＯＮＲまたは−ＳＯ₂、ＮＲ−を表す。ここで、Ｒ は水素原子、または１〜５個の炭素原子を有し、必要に応じて二重結合 を含む直鎖または分枝アルキル基を表し、或いは、Ａが単結合で、Ａｒが フェニル基を表す場合には、Ｒは自由結合によりＡｒに結合したカルボニ ル基でもあり得、Ａｒ−Ａ−Ｘは共にフタルアミド基を形成する；Ｂは、 １〜６個の炭素原子を有し、必要に応じて分岐し及び／又はヒドロキシ基 又はオキソ基により置換される飽和炭化水素鎖を表す。 これら化合物の例を式（IIｘ）に示す。 （ｘiii）欧州特許公報第0710659号に開示された式（IIｑ）の化合物。 ここで、Ｒは、必要に応じて置換される炭化水素残渣または複素環基： Ｙは、−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−またはＮＲ³（Ｒ³は必要に応じて置換 されるアルキル基を表す）を表し；ｍは０または１；ｎは０、１または２ であり；Ａは、（Ｃ１〜Ｃ７）２価脂肪族炭化水素基；Ｒ１は、水素また はアルキル基を表し；環Ｅは、１又は２個の置換基を有するベンゼン環； ＬおよびＭは各々、水素を表し、またはＬおよびＭは、必要に応じて互い に組み合わさって結合を形成し得る； ここで、部分式： は、下式を含むものではない。 ここで、Ｒ¹はアルキル基を表す。 これら化合物の例を式（IIｒ）に示す。 酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、Ｒ¹〜Ｒ⁶について規定された基である水素、ア ルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキ シカルボニル、アラルコキシカルボニル等である）から選択されるヘテロ原子を 表し、あるいはＸはＳＯ又はＳＯ₂を表す；Ａｒは、任意に置換される２価の単 環または縮合環系の芳香族基、または複素環基を表す；Ｒ⁷は、水素原子、ヒド ロキシ、アルコキシ、ハロゲンまたはメチル、エチル、プロピル等のＣ₁〜Ｃ₆ア ルキルのような低級アルキル、任意に置換されるアラルキル基を表し、あるいは 隣接する基であるＲ⁸と結合を形成する：Ｒ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、アルコ キシ、ハロゲンまたはメチル、エチル、プロピル等のＣ₁〜Ｃ₆アルキルのような 低級アルキル基、任意に置換されるアラルキル基を表し、あるいは隣接する基で あるＲ⁷と結合を形成する；Ｂは、酸素原子または硫黄原子を表す；Ｙは、酸素 原子または硫黄原子を表し、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは０または１の 整数である。 Ｒ¹〜Ｒ⁶により表される適切な基は、水素、ハロゲン原子(例えばフッ素、塩 素、臭素またはヨウ素)；ヒドロキシ、シアノ、ニトロ；置換もしくは無置換の Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル基、特に直鎖または分枝鎖のＣ₁〜Ｃ₆アルキル基(例えばメチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ ル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ヘキシル等)；シクロプロピル、シクロブチ ル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のようなシクロアルキル基(シクロアル キル基は置換され得る)；シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロ ペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等のようなシクロアルキルオキシ基(シ クロアルキルオキシ基は置換され得る)；フェニルまたはナフチルのようなアリ ール基(アリール基は置換され得る)：ベンジルまたはフェネチル、Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ₂ ＣＨ₂ＣＨ₂、ナフチルメチル等のようなアラルキル(アラルキル基は置換され得 、置換されたアラルキルは、ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ハロゲン−Ｃ₆Ｈ₄ＣＨ₂、ＣＨ₃ ＯＣ₆Ｈ₄、ＣＨ₃ＯＣ₆Ｈ₄ＣＨ₂ＣＨ₂等のような基である)；ピリジル、チエニル 、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾ リル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル等のようなヘテロアリー ル(ヘテロアリールは置換され得る)；アジリジニル、ピロリジニル、 モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル等のような複素環基(複素環基は置 ＣＭｅ、ＯＯＣＥｔ、ＯＯＣＰｈ等のようなアシルオキシ基(アシルオキシ基は 任意に置換され得る)；ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＭｅ、ＳＯ₂ＮＭｅ₂、ＳＯ₂ＮＨ ＣＨ₃等のようなスルホン酸またはその誘導体(スルホン酸誘導体は置換され得る )。 Ｒ¹〜Ｒ⁶により表されるすべての基は置換され得、該置換基は、Ｒ¹〜Ｒ⁶によ り表される同一の基から選択され得、同様に規定される。 Ｒ¹、Ｒ²が結合する炭素原子と共にＲ¹、Ｒ²により形成される適切な環状構造 は、５〜６員環、好ましくは、任意に置換されたフェニル、ピリジル、フラニル 、チニニル、ピロリル等を含む；置換基はＲ¹〜Ｒ⁶により表される同一の基から 選択され得、同様に規定される。好適な置換基は、ハロゲン、(Ｃ₁〜Ｃ₆)アルコ キシ、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ、アリール 、アラルキル、アラルコキシ、複素環、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、カ ルボキシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アミノ、アルキ ルアミノ、アシルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル等 である。 好適なＸには、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ₂または上記ＮＲ⁹が含まれる。Ｘは、 好ましくは酸素または硫黄である。 Ａｒにより表される基には、置換もしくは無置換の２価のフェニレン、ナフチ レン、ピリジル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチ アゾリル、インドリル、インドリニル、アザインドリル、アザインドリニル、イ ンデニル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、ヒドロベンゾピラニル、ピ ラゾリル等が含まれる。Ａｒにより表される基の置換基には、直鎖または分枝鎖 の、任意にハロゲン化された（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、任意にハロゲン化された（ Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、ハロゲン、アシル、アミノ、アシルアミノ、チオ、カル ボン酸およびスルホン酸、およびそれらの誘導体が含まれる。置換基は、Ｒ¹〜 Ｒ⁶についての置換基と同様に規定される。 より好ましくは、Ａｒは置換もしくは無置換の２価のフェニレン、ナフチレン 、ベンゾフラニル、インドリル、インドリニル、キノリニル、アザインドリル、 アザインドリニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズオキサゾリル基を表す。 請求の範囲 １． 式（Ｉ）の化合物、その誘導体、類縁体、互変異性体、立体異性体、多形 相、薬学的基準に適合する塩または溶媒和物。 ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、水素 、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置換される 、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール 、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテコ アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキ シ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ 、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アル キルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルメ ルカフト、アラルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ 、アリールオキシカルボニルアミノ、メルカプトアルキル基、カルボン酸 もしくはその誘導体、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択され る基である：またはＲ¹およびＲ²は共に、それらが結合する炭素原子と共 に５〜６員環原子（必要に応じて置換され得る）を含む芳香環構造を表す ；Ｘは、酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、水素、アルキル、アリール、ア ラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルま たはアラルコキシカルボニルである）から選択されるヘテロ原子を表し、 あるいはＸはＳＯまたはＳＯ₂を表す：Ａｒは、任意に置換される２価の 単環または縮合環系の芳香族基、もしくは複素環基を表す：Ｒ⁷は、 水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル基または任 意に置換されるアラルキル基を表し、あるいはＲ⁸と共に結合を形成する ：Ｒ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル 基または任意に置換されるアラルキル基を表し、あるいはＲ⁸はＲ⁷と共に 結合を形成する：Ｂは、酸素原子または硫黄原子を表す；Ｙは、酸素原子 または硫黄原子を表し、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは０または１ の整数である。 ２． Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する隣接する炭素原子と共に、任意に置換 された、５〜６の環原子を有する５〜６員芳香環構造を表し、該芳香環構造 が置換されるときの置換基は、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、シクロ （Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ、アリール、アラル キル、アラルコキシ、複素環、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、カルボ キシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アミノ、アルキ ルアミノ、アシルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノおよびアミノカル ボニルから選択される請求項１に記載の化合物。 ３． 式（III）の中間体。 ここで、Ｇは−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂または−ＣＨ₂ＣＨ（Ｊ）− ＣＯＯＲを表す。ここで、Ｊはハロゲン原子を表し、Ｒは、Ｈまたは低級 アルキル基を表す；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異な り、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは任意に置換され るアルキル、シクコアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリー ル、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、複素環、ヘテロアリー ル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ア シル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、アリ ールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシカルボニル 、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アラルコキ シカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカル ボニルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシア ルキル、アルキルメルカプト、メルカプトアルキル基、カルボン酸もしく はその誘導体、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択される基を 表す；あるいはＲ¹およびＲ²は、それらが結合している炭素原子と共に、 ５〜６員環原子を含有する芳香環構造を表し、これらは任意に置換され得 る：Ｘは酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は水素、アルキル、アリール、アラ ルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ア ラルコキシカルボニル等である）から選択されるヘテロ原子を表し、ある いはＸはＳＯまたはＳＯ₂を表す；Ａｒは、任意に置換される２価の単環 または縮合環系の芳香族基もしくは複素環基を表す；ｎは１〜４の範囲に 及ぶ整数であり、ｍは０または１である。 ４．以下の反応を含む、請求項３に記載された式（III）の中間体の合成方法。 ａ）式（IV）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎは請求項３に規定した通りであり：Ｌ¹は ハロゲン原子または脱離基である。 式（Ｖ）の化合物との反応。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であり；Ａｒは請求項３に規定し た通りである。 または、 ｂ）式（VI）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘおよびｎは請求項３に規定した通りである。 式（VII）の化合物との反応。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基を表し；Ａｒは請求項３に規定し た通りであり；Ｌ²はハロゲン原子を表す。 または ｃ）式（VI）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘおよびｎは請求項３に規定した通りである。 式（Ｖ）の化合物との反応。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であり：Ａｒは請求項３に規定し た通りである。 ｄ）式（VIII）の化合物と、 ここで、Ｌ¹はハロゲン原子または脱離基であり；ｎ，ｍおよびＡ ｒは請求項３に規定した通りであり；ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であ る。 式（IX）の化合物との反応を含む。 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶およびＸは請求項３に規定した通りである。 ５． 以下の工程を含む式（Ｉ）のアゾリジンジオン、その類縁体、誘導体、 互変異性体、立体異性体、多形相および薬学的基準に適合する塩または溶 媒和物の合成方法： ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置 換される、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキ シ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロ シクリル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキ シ、ヘテロアラルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキ ル、アミノ、アシルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ア ミノアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ア ラルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、ア リールオキシアルキル、アルキルメルカプト、アラルコキシカルボニル アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミ ノ、メルカプトアルキル基、カルボン酸もしくはその誘導体、またはス ルホン酸もしくはその誘導体から選択される基である；あるいはＲ¹お よびＲ²は共に、それらが結合する炭素原子と共に５〜６員環原子（必 要に応じて置換され得る）を含む芳香環構造を表す；Ｘは、酸素、硫黄 またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アシル 、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキ シカルボニルである）から選択されるヘテロ原子を表し、あるいはＸは ＳＯまたはＳＯ₂を表す；Ａｒは、任意に置換される２価の単環または 縮合環系の芳香族基、または複素環基を表す；Ｒ⁷は、水素原子、ヒド ロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル基、任意に置換されるア ラルキル基を表し、あるいはＲ⁸基と共に結合を形成する；Ｒ⁸は、水素 原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル基、または任 意に置換されるアラルキル基を表し、あるいはＲ⁷と共に結合を形成す る：Ｂは、酸素原子または硫黄原子を表す：Ｙは、酸素原子または硫黄 原子を表し、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは０または１の整数で ある。 ａ）ｉ）必要に応じて請求項３に記載した式（III）と、２，４−チアゾリジン ヂオン、２，４−オキサゾリジンジオンまたはオキサゾリドン−４−オキソ− ２−チオンとの反応により式（Ｘ）の化合物を得る工程、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｎ、ｍ、ＢおよびＹは先に規定した通り であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は共に結合を表す。 ii）工程（ｉ）において得られた式（Ｘ）の化合物を還元して式（ＸＩ） の化合物を得る工程、 ここで、Ｒ１〜Ｒ６、Ｘ、Ａｒ、ｎ、ｍ、ＢおよびＹは先に規定した通り である。 iii）必要に応じて上記において得られた式（Ｘ）の化合物および式（ＸＩ） の化合物を薬学的基準に適合する塩または溶媒和物に変換する工程、 または ｂ）式（IV）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎは先に規定した通りであり；Ｌ¹はハロゲン 原子または脱離基である。 式（ＸII）の化合物との反応工程。 ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｂ、ＹおよびＡｒは先に規定した通りであり；Ｒ¹⁰ は水素または反応後に除去される窒素保護基である。 または ｃ）式（VI）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘおよびｎは先に規定したとおりである。 式（Ｘ）の化合物との反応工程。 ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｂ、ＹおよびＡｒは先に規定したとおりであり、Ｒ ¹⁰は水素または反応後に除去される窒素保護基である。 ｄ）一般式（ＸIII）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｍおよびｎは請求項１において規定した 通りである：Ｊは塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子であり； Ｒは低級アルキル基である。 チオ尿素との反応、続く酸処理により、一般式（Ｉ）の化合物を得る工程。 ここで、式（Ｉ）において、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎ、ｍ、Ａｒは請求項１に おいて規定した通りであり、Ｒ⁷およびＲ⁸は水素原子を表し、Ｂは硫黄を 表し、ＹはＯを表す。 ６． 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキザジン4-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チ アゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン- 5-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン- 5-イル]メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン- 5-イル]メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[2-[(フェノチアジン-10-イルメチル)-ベンゾフラン-5-イル]メチレン] チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(フェノチアジン-10-イルメチル)-ベンゾフラン-5-イル]メチル]チ アゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン塩酸塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン塩酸塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン ナトリウム塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]3-メトキシフェニル メチ レン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]3-メトキシフェニル メチ ル]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[フェノキサジン-10-イル]エトキシ]フェニル メチレン]-4-オギ サゾリジンオン-2-チオン； 5-[4-(2-(9-オキソフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン] チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(9,9-ジオキソフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレ ン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[2-トリフルオロメチルフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニ ル メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[2-トリフルオロメチルフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニ ル メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン から選択される請求項１に記載の化合物。 ７． 有効成分として請求項１、２または６のいずれか１項において規定され た式（Ｉ）の化合物、および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤、 賦形剤または溶媒和物を含有する薬学的組成物。 ８． 錠剤、カプセル、粉末、シロップ剤、液剤または懸濁液の形態である請 求項７に記載の薬学的組成物。 ９． 請求項１、２または６のいずれか１項において規定された式（Ｉ）の化 合物および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤または賦形剤を、高脂 百症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコー ス不耐性、インスリン抵抗性、また、インスリン抵抗性が根元的な病態生理 学的機構である疾患の予防または治療を必要とする患者に投与することを含 む、前記疾患の予防又は治療方法。 １０． 疾患が、II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血症、高血圧、冠状 動脈心臓病、心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満および乾癬 を伴うインスリン抵抗性、糖尿病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯ Ｓ)、腎性糖尿病、糖尿病性関節症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフロ ーゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン 尿症、摂食異常である請求項９に記載の方法． １１． 請求項１，２または６のいずれか１項において規定された式（Ｉ）の化 合物および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤または溶媒和物また は賦形剤を含有する、血糖、トリグリセリド、コレステロールおよび遊離 脂肪酸の低減方法． １２． 高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、 グルコース不耐性、インスリン抵抗性；また、インスリン抵抗性が根元的 な病態生理学機構である疾患、例えばII型糖尿病、グルコース耐性低下、 異常脂血症、高血圧、冠状動脈心臓病およびアテローム性動脈硬化を含む 他の心臓血管系疾患；肥満および乾癬を伴うインスリン抵抗性の治療薬ま たは予防薬、アルドースレダクターゼ阻害剤として糖尿病性合併症および 他の疾患、例えば、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、ある種の腎性疾患( 腎性糖尿病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎 硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン尿症を含む)、並びにあ る種の摂食異常の治療薬、また、痴呆の認識機能の改善薬であって、請求 項１、２または６のいずれか１項において規定した式（Ｉ）の化合物およ び薬学的基準に適合するギャリヤーを含有する医薬品。 １３． 高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコース 不耐性、インスリン抵抗性；または、インスリン抵抗性が根元的な病態生 理学機構である疾患（II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血 症、高血圧、冠状動脈心臓病、心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化) ；肥満および乾癬を伴うインスリン抵抗性の治療または予防のため、糖尿 病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎炎、 糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患お よびミクロアルブミン尿症、摂食異常の治療、アルドースレダクターゼ阻 害剤、また、痴呆の認識機能の改善のための、請求項１、２または６のい ずれか１項に記載の化合物の使用。 １４． 高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコース不耐性、インスリン抵抗 性：または、インスリン抵抗性が根元的な病態生理学機構である疾患(II 型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血症、高血圧、冠状動脈心臓病、 心蔵血管系疾患、アテローム性動脈硬化)；肥満および乾癬を伴うインス リン抵抗性の治療薬または予防薬、糖尿病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群 (ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群 、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン尿症、摂食 異常の治療薬、アルドースレダクターゼ阻害剤、また、痴呆の認識機能の 改善薬の合成のための、請求項１、２または６のいずれか１項に記載の化 合物の使用。 １５． 高脂血症、高コレステロール症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グ ルコース不耐性、インスリン抵抗性；または、インスリン抵抗性が根元的 な病態生理学機構である疾患(II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂 血症、高血圧、冠状動脈心臓病、心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化 )；肥満および乾癬を伴うインスリン抵抗性の治療および／または予防、 糖尿病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎 炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾 患およびミクロアルブミン尿症、摂食異常の治療、アルドースレダクター ゼ阻害剤、また、痴呆の認識機能の改善のための薬学的組成物であって、 請求項１、２または６のいずれか１項に記載された式（Ｉ） の化合物および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤、溶媒和物また は賦形剤を含有する薬学的組成物。 １６． 請求項５に記載の方法により合成される一般式（Ｉ）の化合物、その誘 導体、類縁体、互変異性体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する 塩または溶媒和物。 ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、水 素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置換さ れる、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクコアルコキシ、ア リール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル 、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロ アラルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、 アシルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、 アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシ カルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシア ルキル、アルキルメルカプト、アラルコキシカルボニルアミノ、アルコ キシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、メルカプト アルキル基、カルボン酸もしくはその誘導体、またはスルホン酸もしく はその誘導体から選択される基である：またはＲ¹およびＲ²は共に、そ れらが結合する炭素原子と共に５〜６員環原子を含む芳香環構造を表し 、これらは必要に応じて置換される：Ｘは、酸素、硫黄またはＮＲ⁹（ Ｒ⁹は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシ カルボニル、アリールオキシカルボ ニルまたはアラルコキシカルボニルである）から選択されるヘテロ原子 を表し、あるいはＸはＳＯまたはＳＯ₂を表す；Ａｒは、任意に置換さ れる２価の単環または縮合環系の芳香族基、もしくは複素環基を表す； Ｒ⁷は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル 基または任意に置換されるアラルキル基を表し、あるいはＲ⁸と共に結 を形成する；Ｒ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、 低級アルキル基またはは任意に置換されるアラルキル基を表し、あるい はＲ⁸はＲ⁷と共に結合を形成する；Ｂは、酸素原子または硫黄原子を表 す；Ｙは、酸素原子または硫黄原子を表し、ｎは１〜４の範囲の整数で あり、ｍは０または１の整数である。 １７． 請求項４に記載の方法により合成される式（III）の中間体 ここで、Ｇは−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂または−ＣＨ₂ＣＨ（Ｊ ）−ＣＯＯＲを表す。ここで、Ｊはハロゲン原子を表し、Ｒは、Ｈま たは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル基を表す；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およ びＲ⁶は同一または異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、 ニトロまたは任意に置換されるアルキル、シクロアルキル、アルコキ シ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ア ラルコキシ、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロア リールオキシ、ヘテロアラルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロ キシアルキル、アミノ、アシルアミノ、アリールアミノ、アラルキル アミノ、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカ ルボニル、アラルキル オキシカルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリール オキシアルキル、アルキルメルカプト、メルカプトアルキル基、アラ ルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリール オキシカルボニルアミノ、カルボン酸もしくはその誘導体、またはス ルホン酸もしくはその誘導体から選択される基を表す；あるいはＲ¹ およびＲ²は、それらが結合している炭素原子と共に、５〜６員環原 子を含有する芳香環構造を表し、これらは任意に置換され得る；Ｘは 酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は水素、アルキル、アリール、アラルキ ル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ア ラルコキシカルボニルである）から選択されるヘテロ原子を表し、あ るいはＸはＳＯまたはＳＯ₂を表す；Ａｒは、任意に置換される２価 の単環または縮合環系の芳香族基もしくは複素環基を表す；ｎは１〜 ４の範囲に及ぶ整数であり、ｍは０または１である。[Procedure of Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Submission date] August 9, 1999 (1999.8.9) [Correction contents] (viii) compounds of formula (IIs) disclosed in WO 97/37656.         Here, R is a substituted hydrocarbon group or a substituted heterocyclic group;       Has the formula -CO-, -CH (OH)-, or NR^Three(R^ThreeIs an al that can be replaced       M represents 0 or 1; n is 0, 1 or 2       : X is CH or N; A is a bond or a divalent fat having 1 to 7 carbon atoms       Aliphatic hydrocarbon group; Q is oxygen or sulfur; R¹Represents a hydrogen or alkyl group       Ring E may further have 1 to 4 substituents;¹Connection with       L and M may each represent hydrogen, or may be paired with each other.       Together they can form a bond.         However, m and n are 0, X is CH, A is a bond, Q is sulfur, R¹,       When L and M each represent hydrogen and ring E has no further substituents, R is       Does not represent dihydrobenzopyranyl.         Examples of these compounds are shown in formula (IIt). (ix) European Patent Publication No. 0787727 discloses compounds of formula (IIo).         Where R¹Represents an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a haloalkyl       Group, amino group, hydroxy group, benzyloxy group which may have a substituent,       Ano group, carbamoyl group, acyl group, nitro group, carboxyl group or       Represents a sulfonamide group: R^TwoAnd R^ThreeMay be the same or different;       Each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group, or both are bonded to form 2 to 7       A bond with an alkylene group having 5 carbon atoms; R^FourAnd R^FiveAre the same       Or each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group; X       Is O, S or NR⁶(Where R⁶Is a hydrogen atom, an alkyl group or an ant       Represents a pyridyl group or a pyridyl group which may have a substituent);       And n is an integer of 1 to 3.         Examples of these compounds are shown in formula (IIp). (X) JP 09125575 discloses compounds of formula (IIm).         Where R¹And R^TwoIs hydrogen, hydroxy, (C₁~ C₆) Archi       Le, (C₁~ C_Four) Is alkoxy;^ThreeIs hydroxy, (C₁~ C₆A)       Luquil, (C₁~ C₆) Acyl, (C_Two~ C₆) Alkoxycarbonyl; R^Four       Is hydrogen, hydroxy, (C₁~ C₆) Alkyl, (C₁~ C_Four) Alkoxy       X is O or S; Y is O or S; Z is 2,4-dioxothiazoli       Zin-5-ylmethyloxycarbonyl, 2,4-dioxothiazolidine       Represents -5-ylmethyl: N is an integer in the range 1-4.         Examples of these compounds are shown in formula (IIn).(Xi) EP 0559571 discloses compounds of formula (IIu).           Here, R represents a group of the formula A or B.                 Where R is hydrogen, halogen, straight chain or branched (C₁~ C₆)of               Alkyl, straight chain or branched (C₁~ C₆) Alkoxy: X is a group               CH or N; Y represents NH, O, S.           Examples of these compounds are shown in formula (IIv). (Xii) EP 0593348 discloses compounds of formula (IIw).         Here, Ar is (a) one or more carbon atoms having 1 to 5 carbon atoms as necessary.       Is a polymer containing 5 to 7 carbon atoms substituted by two or more alkyl groups.       Tylene ring, (b) for example, phenyl, naphthyl, fluorenyl, dibenzo       Mono-, bi-, and tricyclic hydrocarbons such as cycloheptenyl or biphenylyl groups       Radicals (each of which may be optionally substituted, e.g., fluorine, chlorine or bromine atoms)       Mono- or poly-substituted by a halogen atom such as       Tyl groups, straight or branched alkyl, each having from 1 to 5 carbon atoms,       Lucoxy or alkylthio group, acyloxy group, hydroxy       Group or a group of the formula:             In each formula, R¹And R^TwoAre the same or different and are each a hydrogen atom or           Represents a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms,           Or R¹And R^TwoTogether with the nitrogen atom to which they are attached           4- to 7-membered ring optionally containing oxygen or sulfur atom (s)           Represents a heterocycle.       Or (c) for example, furyl, thienyl, pyrrolinyl, pyridyl, pyrazide       Nil, oxazolyl, thiazolyl, indolyl, imidazolyl, chromani       Selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms, such as       Monocyclic, bicyclic or tricyclic heterocycles having one or more heteroatoms       Groups [each of which may be an oxo group and / or one or more       A halogen atom, or an alkyl group (having 1 to 5 carbon atoms), or       Phenyl group (each phenyl group itself may be optionally substituted with one or more halogen atoms)       Or a trifluoromethyl group, or each having from 1 to 5 carbon atoms       Substituted by an alkyl or alkoxy group)]];         A is a hydrocarbon having a single bond, 2 or 3 carbon atoms and containing a double bond       A chain, or a chain of the formula:             Where R is an integer of 1 to 3,¹And R¹¹Are the same or different,           Each is a hydrogen atom, or a linear or branched having 1 to 5 carbon atoms           Represents an alkyl group:       X is an oxygen atom, -CONR or -SO_Two, NR-. Where R       Has a hydrogen atom or 1 to 5 carbon atoms, and optionally a double bond       Or a straight-chain or branched alkyl group containing       When representing a phenyl group, R represents a carbon atom bonded to Ar by a free bond.       Ar-AX together form a phthalamide group; B is       Having 1 to 6 carbon atoms, optionally branched and / or hydroxy groups       Or a saturated hydrocarbon chain substituted by an oxo group.         Examples of these compounds are shown in formula (IIx). (Xiii) compounds of formula (IIq) disclosed in EP 0710659.         Here, R is a hydrocarbon residue or a heterocyclic group optionally substituted:       Y is -CO-, -CH (OH)-or NR^Three(R^ThreeIs replaced as needed       M represents 0 or 1; n represents 0, 1 or 2       A is a (C1-C7) divalent aliphatic hydrocarbon group; R1 is hydrogen or       Represents an alkyl group; ring E is a benzene ring having one or two substituents;       L and M each represent hydrogen, or L and M are optionally       May form a bond;         Where the sub-expression:        Does not include the following formula.             Where R¹Represents an alkyl group.           Examples of these compounds are shown in formula (IIr). Oxygen, sulfur or NR⁹(R⁹Is R¹~ R⁶Hydrogen, a Alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxy Heterocarbonyl, aralkoxycarbonyl, etc.) Represents X or SO or SO_TwoAr represents an optionally substituted divalent monovalent Represents an aromatic or heterocyclic group of a ring or a condensed ring system;⁷Is a hydrogen atom, Roxy, alkoxy, halogen or C such as methyl, ethyl, propyl, etc.₁~ C₆A Lower alkyl, such as alkyl, represents an optionally substituted aralkyl group, or An adjacent group R⁸Forms a bond with: R⁸Is a hydrogen atom, hydroxy, alcohol Xy, halogen or C such as methyl, ethyl, propyl, etc.₁~ C₆Like alkyl Represents a lower alkyl group, an optionally substituted aralkyl group, or an adjacent group Some R⁷B represents an oxygen atom or a sulfur atom; Y represents an oxygen Represents an atom or a sulfur atom, n is an integer ranging from 1 to 4, and m is 0 or 1. It is an integer.   R¹~ R⁶Suitable groups represented by are hydrogen, halogen atoms (e.g., fluorine, salt Hydrogen, cyano, nitro; substituted or unsubstituted C₁~ C₁₂Alkyl groups, especially linear or branched C₁~ C₆Alkyl group (e.g., methyl , Ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl , N-pentyl, isopentyl, hexyl, etc.); cyclopropyl, cyclobutyi Cycloalkyl groups such as cycloalkyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc. The alkyl group may be substituted); cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclo Cycloalkyloxy groups such as pentyloxy, cyclohexyloxy, etc. Chloroalkyloxy groups can be substituted); ants such as phenyl or naphthyl Group (aryl group can be substituted): benzyl or phenethyl, C₆H_FiveCH_Two CH_TwoCH_Two, Aralkyl such as naphthylmethyl (aralkyl groups can be substituted , The substituted aralkyl is CH_ThreeC₆H_FourCH_Two, Halogen-C₆H_FourCH_Two, CH_Three OC₆H_Four, CH_ThreeOC₆H_FourCH_TwoCH_TwoEtc.); pyridyl, thienyl , Furyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, oxdiazo Heteroaryls such as ril, tetrazolyl, benzopyranyl, benzofuranyl, etc. (Heteroaryl can be substituted); aziridinyl, pyrrolidinyl, Heterocyclic groups such as morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, etc. Acyloxy groups such as CMe, OOCEt, OOCPh and the like (acyloxy groups are Optionally substituted); SO_TwoNH_Two, SO_TwoNHMe, SO_TwoNMe_Two, SO_TwoNH CH_ThreeSulfonic acids or derivatives thereof (sulfonic acid derivatives can be substituted ).   R¹~ R⁶All groups represented by can be substituted, wherein the substituent is R¹~ R⁶By And may be similarly defined.   R¹, R^TwoTogether with the carbon atom to which¹, R^TwoSuitable annular structure formed by Is a 5-6 membered ring, preferably optionally substituted phenyl, pyridyl, furanyl , Tininyl, pyrrolyl, etc .;¹~ R⁶From the same group represented by It can be selected and defined as well. Preferred substituents are halogen, (C₁~ C₆Arco Xy, cyclo (C_Three~ C₆) Alkyl, cyclo (C_Three~ C₆) Alkoxy, aryl , Aralkyl, aralkoxy, heterocyclic, hydroxy, acyl, acyloxy, Ruboxyl, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, amino, alk Amino, acylamino, aralkoxycarbonylamino, aminocarbonyl, etc. It is.   Preferred X includes oxygen, sulfur, SO, SO_TwoOr the above NR⁹Is included. X is Preferably it is oxygen or sulfur.   Examples of the group represented by Ar include substituted or unsubstituted divalent phenylene and naphthyl. Ren, pyridyl, quinolinyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothi Azoril, indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, i Ndenyl, dihydrobenzofuryl, benzopyranyl, hydrobenzopyranyl, Lazoril and the like. The substituent of the group represented by Ar may be a straight-chain or branched-chain. Optionally halogenated (C₁~ C₆) Alkyl, optionally halogenated ( C₁~ C_Three) Alkoxy, halogen, acyl, amino, acylamino, thio, cal Includes boric and sulfonic acids and their derivatives. The substituent is R¹~ R⁶Is defined similarly to the substituent for   More preferably, Ar is a substituted or unsubstituted divalent phenylene, naphthylene , Benzofuranyl, indolyl, indolinyl, quinolinyl, azaindolyl, Represents an azaindolinyl, benzothiazolyl or benzoxazolyl group.                                The scope of the claims 1. Compounds of formula (I), derivatives, analogs, tautomers, stereoisomers, polymorphs     Phases, salts or solvates that meet pharmaceutical standards.         Where R¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different, hydrogen       , Halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted       , Alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryl       , Aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclyl, heteco       Aryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkyl       Si, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino       , Arylamino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxycal       Bonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, al       Killamino, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, alkylmeth       Lukaft, aralkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylamino       , Aryloxycarbonylamino, mercaptoalkyl group, carboxylic acid       Or a derivative thereof, or a sulfonic acid or a derivative thereof.       Group: or R¹And R^TwoTogether with the carbon atom to which they are attached       Represents an aromatic ring structure containing a 5- to 6-membered ring atom (which may be optionally substituted)       X is oxygen, sulfur or NR⁹(R⁹Is hydrogen, alkyl, aryl, a       Aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl       Or aralkoxycarbonyl) represents a heteroatom selected from       Or X is SO or SO_TwoRepresents: Ar is an optionally substituted divalent       Represents a monocyclic or fused ring aromatic or heterocyclic group: R⁷Is       Hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl group or any       Represents an optionally substituted aralkyl group;⁸Form a bond with       : R⁸Represents a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl       Or an optionally substituted aralkyl group;⁸Is R⁷With       Forms a bond: B represents an oxygen or sulfur atom; Y is an oxygen atom       Or a sulfur atom, n is an integer in the range of 1-4, and m is 0 or 1.       Is an integer. 2. R¹And R^TwoIs optionally substituted with adjacent carbon atoms to which they are attached.     A 5- to 6-membered aromatic ring structure having 5 to 6 ring atoms,     Is substituted with halogen, (C₁~ C₆) Alkoxy, cyclo     (C_Three~ C₆) Alkyl, cyclo (C_Three~ C₆) Alkoxy, aryl, aral     Kill, aralkoxy, heterocycle, hydroxy, acyl, acyloxy, carbo     Xyl, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, amino, alk     Ruamino, acylamino, aralkoxycarbonylamino and aminocar     The compound according to claim 1, selected from bonyl. 3. Intermediate of formula (III).         Here, G is -CHO, -NO_Two, -NH_TwoOr -CH_TwoCH (J)-       Represents COOR. Here, J represents a halogen atom, and R represents H or lower.       Represents an alkyl group; R¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different       Hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted       Alkyl, silicone alkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryl       , Aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclic, heteroaryl       , Heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkoxy,       Sil, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, ant       Amino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxycarbonyl       , Aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, aralkoxy       Cicarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryloxycar       Bonylamino, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxya       Alkyl, alkyl mercapto, mercaptoalkyl group, carboxylic acid or       Represents a derivative thereof, or a group selected from sulfonic acid or a derivative thereof.       Represents; or R¹And R^TwoTogether with the carbon atom to which they are attached       Represents an aromatic ring structure containing 5 to 6 membered ring atoms, which may be optionally substituted       X is oxygen, sulfur or NR⁹(R⁹Is hydrogen, alkyl, aryl, ara       Alkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl,       Represents a hetero atom selected from the group consisting of       Or X is SO or SO_TwoRepresents an optionally substituted divalent monocyclic ring       Or represents an aromatic group or a heterocyclic group of a condensed ring system;       M is 0 or 1. 4. The method for synthesizing the intermediate of the formula (III) according to claim 3, comprising the following reaction. a) a compound of formula (IV):           Where R¹~ R⁶, X, n are as defined in claim 3: L¹Is         It is a halogen atom or a leaving group.     Reaction with a compound of formula (V).           Where G is CHO or NO_TwoAr is as defined in claim 3         As expected. Or   b) a compound of formula (VI):         Where R¹~ R⁶, X and n are as defined in claim 3.   Reaction with a compound of formula (VII).           Where G is CHO or NO_TwoRepresents a group; Ar is as defined in claim 3           L^TwoRepresents a halogen atom. Or   c) a compound of formula (VI):          Where R¹~ R⁶, X and n are as defined in claim 3.     Reaction with a compound of formula (V).           Where G is CHO or NO_TwoIs a group: Ar is as defined in claim 3         As expected.   d) a compound of formula (VIII):             Where L¹Is a halogen atom or a leaving group; n, m and A           r is as defined in claim 3; G is CHO or NO_TwoIn the base           You.     Including the reaction with a compound of formula (IX).             Where R¹~ R⁶And X are as defined in claim 3. 5. An azolidinedione of formula (I), analogs, derivatives thereof comprising the following steps:       Tautomers, stereoisomers, polymorphs and salts or       Method for synthesizing the solvate:             Where R¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different,           Hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optional           Alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy           Si, aryl, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, hetero           Cyclyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy           Si, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl           , Amino, acylamino, arylamino, aralkylamino,         Minoalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl,         Aralkyloxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl,         Reeloxyalkyl, alkylmercapto, aralkoxycarbonyl         Amino, alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino         A mercaptoalkyl group, a carboxylic acid or a derivative thereof,         A group selected from sulfonic acid or a derivative thereof;¹You         And R^TwoTogether with the carbon atoms to which they are attached         X can be oxygen, sulfur         Or NR⁹(R⁹Is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl         , Alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl or aralkoxy         Is heterocarbonyl), or X is         SO or SO_TwoRepresents an optionally substituted divalent monocyclic or         Represents an aromatic group or a heterocyclic group of a condensed ring system;⁷Is a hydrogen atom,         Roxy, alkoxy, halogen, lower alkyl group,         Represents an aralkyl group, or R⁸Form a bond with the group; R⁸Is hydrogen         Atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl, or any         Represents an optionally substituted aralkyl group;⁷Form a bond with         B represents an oxygen atom or a sulfur atom: Y represents an oxygen atom or a sulfur         Represents an atom, n is an integer in the range of 1-4, m is an integer of 0 or 1         is there. a) i) optionally, a compound of formula (III) according to claim 3 and 2,4-thiazolidine   Dione, 2,4-oxazolidinedione or oxazolidone-4-oxo-   Obtaining a compound of formula (X) by reaction with 2-thione;         Where R¹~ R⁶, X, Ar, n, m, B and Y are as defined above.       And R⁷And R⁸Both represent a bond.   ii) reducing the compound of formula (X) obtained in step (i) to give a compound of formula (XI)   A step of obtaining a compound of       Here, R1 to R6, X, Ar, n, m, B and Y are as defined above.     It is.   iii) optionally a compound of formula (X) obtained above and a compound of formula (XI)   Converting the compound to a salt or solvate that meets pharmaceutical standards, Or b) a compound of formula (IV):         Where R¹~ R⁶, X, n are as defined above; L¹Is halogen       Atom or leaving group.     Reaction step with compound of formula (XII).        Where R⁷, R⁸, B, Y and Ar are as defined above; R^Ten       Is hydrogen or a nitrogen protecting group that is removed after the reaction. Or c) a compound of formula (VI):         Where R¹~ R⁶, X and n are as defined above.   Reaction step with compound of formula (X).         Where R⁷, R⁸, B, Y and Ar are as defined above;       ^TenIs hydrogen or a nitrogen protecting group that is removed after the reaction. d) a compound of general formula (XIII):         Where R¹~ R⁶, X, Ar, m and n are as defined in claim 1       Is as follows: J is a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine;       R is a lower alkyl group.   A step of obtaining a compound of the general formula (I) by reaction with thiourea and subsequent acid treatment.         Here, in the formula (I), R¹~ R⁶, X, n, m, Ar are as defined in claim 1       And R⁷And R⁸Represents a hydrogen atom, B represents sulfur       And Y represents O. 6. 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl       Methylene] thiazolidine 2,4-dione;       5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl       Methyl] thiazolidine 2,4-dione;       5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl       Methyl] thiazolidine 2,4-dione, sodium salt;       5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl       Methylene] thiazolidine 2,4-dione;       5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl       Methyl] thiazolidine 2,4-dione;       5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl       [Methyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt;       5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene] thiazo       Lysine-2,4-dione;       5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyl] thi       Azolidine-2,4-dione;       5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazoli       Gin-2,4-dione, sodium salt;       5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-       5-yl] methylene] thiazolidine-2,4-dione;       5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-       5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione;       5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-       5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt;       5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] methylene]       Thiazolidine-2,4-dione;       5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] methyl] thio       Azolidine-2,4-dione;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methylene] thiazo       Lysine-2,4-dione;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methylene] thiazo       Lysine-2,4-dione hydrochloride;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazoli       Gin-2,4-dione;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazoli       Gin-2,4-dione hydrochloride;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazoli       Gin-2,4-dione sodium salt;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] 3-methoxyphenyl methyl       [Len] thiazolidine-2,4-dione;       5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] 3-methoxyphenyl methyl       Ru] thiazolidine-2,4-dione;       5- [4- [2- [phenoxazin-10-yl] ethoxy] phenyl methylene] -4-og       Sazolidine on-2-thione;     5- [4- (2- (9-oxophenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene]     Thiazolidine-2,4-dione;     5- [4- [2- (9,9-dioxophenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methyle     N] thiazolidine-2,4-dione;     5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyi     Methylene] thiazolidine-2,4-dione;     5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyi     Methyl] thiazolidine-2,4-dione   The compound according to claim 1, which is selected from: 7. Claimed as the active ingredient in any one of claims 1, 2 or 6       A compound of formula (I), and a carrier, diluent which conforms to pharmaceutical standards;       Pharmaceutical compositions containing excipients or solvates. 8. Tablets, capsules, powders, syrups, solutions or suspensions     A pharmaceutical composition according to claim 7. 9. A compound of formula (I) as defined in any one of claims 1, 2 or 6.     Compounds and carriers, diluents or excipients that meet pharmaceutical standards     Allergies, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose     Pathogenesis, insulin resistance, and the underlying pathophysiology of insulin resistance     Administration to patients in need of prevention or treatment of a disease that is a biological mechanism.     A method for preventing or treating the above-mentioned diseases. 10. If the disease is type II diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension, coronary       Arterial heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis, obesity and psoriasis       Resistance, diabetic complications, polycystic ovary syndrome (PCO       S), renal diabetes, diabetic arthropathy, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrology       Syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease and microalbumin       10. The method according to claim 9, wherein the disease is urine or eating disorder. 11. A compound of formula (I) as defined in any one of claims 1, 2, or 6.       Carriers and diluents or solvates or       Contains excipients, blood sugar, triglycerides, cholesterol and free       Methods for reducing fatty acids. 12. Hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity,       Glucose intolerance, insulin resistance; insulin resistance is fundamental       Diseases that are pathophysiological mechanisms, such as type II diabetes, decreased glucose tolerance,       Including dyslipidemia, hypertension, coronary heart disease and atherosclerosis       Other cardiovascular diseases; drugs for treating insulin resistance with obesity and psoriasis       Or diabetic complications as aldose reductase inhibitors       Other diseases, such as polycystic ovary syndrome (PCOS), certain renal diseases (       Renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive kidney       Sclerosis, end-stage renal disease and microalbuminuria), and       A drug for the treatment of certain dysphagia, or a drug for improving the cognitive function of dementia,       A compound of the formula (I) as defined in any one of items 1, 2 or 6, and       Pharmaceutical products that contain gals that meet pharmaceutical standards. 13. Hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose       Intolerance, insulin resistance; or pathology underlying insulin resistance       Diseases that are physical mechanisms (type II diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia)       Disease, hypertension, coronary heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis)       Diabetic for the treatment or prevention of insulin resistance with obesity and psoriasis;       Pathological complications, polycystic ovary syndrome (PCOS), renal diabetes, glomerulonephritis,       Glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease and       And microalbuminuria, treatment of eating disorders, aldose reductase inhibition       7. An agent according to claim 1, 2 or 6 for improving the cognitive function of dementia and dementia.       Use of a compound according to any one of the preceding claims. 14． Hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin resistance       Sex: Or diseases in which insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism (II       Type diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension, coronary heart disease,       Cardiovascular disease, atherosclerosis); insulin with obesity and psoriasis       Phosphorus-resistant or prophylactic drug, diabetic complications, polycystic ovary syndrome       (PCOS), renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome       , Hypertensive renal sclerosis, end stage renal disease and microalbuminuria, feeding       Drugs for treating abnormalities, aldose reductase inhibitors, and       7. A compound according to claim 1, 2 or 6 for the synthesis of an ameliorating agent.       Use of compounds. 15. Hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity,       Lucose intolerance, insulin resistance; or insulin resistance is fundamental       Diseases that are pathophysiological mechanisms (type II diabetes, decreased glucose tolerance, abnormal fats)       Blood, hypertension, coronary heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis       ); Treatment and / or prevention of insulin resistance with obesity and psoriasis;       Diabetic complications, polycystic ovary syndrome (PCOS), renal diabetes, glomerular kidney       Inflammation, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease       Treatment of illness and microalbuminuria, eating disorders, aldose reductor       A pharmaceutical composition for improving the cognitive function of dementia,       Formula (I) according to any one of claims 1, 2 or 6       Compounds and carriers, diluents, solvates or       Is a pharmaceutical composition containing excipients. 16. A compound of the general formula (I) synthesized by the method according to claim 5, and a derivative thereof.       Conductor, analog, tautomer, stereoisomer, polymorph, conforms to pharmaceutical standards       Salt or solvate.           Where R¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different, water         , Halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted         Alkyl, cycloalkyl, alkoxy, silicone alkoxy,         Reel, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclyl         , Heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, hetero         Aralkoxy, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino,         Acylamino, arylamino, aralkylamino, aminoalkyl,         Alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxy         Carbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxya         Alkyl, alkylmercapto, aralkoxycarbonylamino, alco         Xycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, mercapto         Alkyl group, carboxylic acid or derivative thereof, or sulfonic acid or         Is a group selected from its derivatives: or R¹And R^TwoAre both         Represents an aromatic ring structure containing 5 to 6 membered ring atoms together with the carbon atoms to which they are attached         Are optionally substituted: X is oxygen, sulfur or NR⁹(         R⁹Is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxy         Carbonyl, aryloxycarbo         A heteroatom selected from nyl or aralkoxycarbonyl)         Or X represents SO or SO_TwoAr is optionally substituted         A divalent monocyclic or condensed ring aromatic or heterocyclic group;         R⁷Represents a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl         Or an optionally substituted aralkyl group;⁸Together with         To form R⁸Is a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen,         A lower alkyl group or represents an aralkyl group optionally substituted,         Is R⁸Is R⁷Forms a bond with B; B represents an oxygen atom or a sulfur atom         Y represents an oxygen atom or a sulfur atom, and n is an integer in the range of 1-4.         And m is an integer of 0 or 1. 17． An intermediate of formula (III) synthesized by the method of claim 4.            Here, G is -CHO, -NO_Two, -NH_TwoOr -CH_TwoCH (J           ) Represents -COOR. Here, J represents a halogen atom, and R represents           Or (C₁~ C₆) Represents an alkyl group;¹, R^Two, R^Three, R^Four, R^FiveAnd           And R⁶Are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxy, cyano,           Nitro or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxy           Si, cycloalkoxy, aryl, aryloxy, aralkyl, a           Ralkoxy, heterocycle, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroa           Reeloxy, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy, hydro           Xyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkyl           Amino, aminoalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxyca           Rubonil, aralkyl           Oxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryl           Oxyalkyl, alkylmercapto, mercaptoalkyl, ara           Lucoxycarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryl           Oxycarbonylamino, carboxylic acid or a derivative thereof, or           Represents a group selected from sulfonic acid or a derivative thereof;¹           And R^TwoIs, together with the carbon atom to which they are attached, a 5- to 6-membered ring atom           X represents an aromatic ring structure containing a substituent, which may be optionally substituted;           Oxygen, sulfur or NR⁹(R⁹Is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl           , Acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl,           Ralkoxycarbonyl).           Or X is SO or SO_TwoRepresents an optionally substituted divalent           Represents an aromatic group or a heterocyclic group of a monocyclic or fused ring system;           An integer ranging from 4 and m is 0 or 1.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/538 Ａ６１Ｋ 31/538 31/54 31/54 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 13/12 13/12 15/00 15/00 19/02 19/02 19/10 19/10 25/28 25/28 Ｃ０７Ｄ 417/12 Ｃ０７Ｄ 417/12 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ローライ、ブライ・ブースハン インド国、ハイドラバード 500 033、ジ ュビリー・ヒルズ、ロード・ナンバー 50、プロット・ナンバー 986 (72)発明者 ローライ、ビッダヤ・ブースハン インド国、ハイドラバード 500 033、ジ ュビリー・ヒルズ、ロード・ナンバー 50、プロット・ナンバー 986 (72)発明者 バッジ、アショク・チャナベーラッパ インド国、ハイドラバード 500 050、ミ ヤプール、ボララム・ロード、ジェイピー エヌ・バガー、プロット・ナンバー 31 (72)発明者 カルチャー、シバラマヤ インド国、ハイドラバード 500 019、サ ーリンガンパリー、アダーシュナガー・コ ロニー ６／18 シー (72)発明者 アラ、セカール・レディー インド国、ハイドラバード 500 050、ミ ヤプール、ボララム・ロード、ジェイピー エヌ・ナガー、プロット・ナンバー 19 (72)発明者 ラマニャム、ラジャゴパラン インド国、ハイドラバード 500 873、イ エラーディグダ、ナボダヤ・コロニー ８ ―３―682、ビッシャル・タワーズ ２ビ ー (72)発明者 ビクラマディスヤン、リーバ・ケー インド国、ハイドラバード 500 019、セ リンガンパリ、オップ・アラインド、ドエ ンズ・タウンシップ、エイチ・ナンバー 296──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/538 A61K 31/538 31/54 31/54 A61P 3/04 A61P 3/04 3/06 3 / 06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/10 9/10 101 101 9/12 9/12 13/12 13/12 15/00 15/00 19/02 19/02 19/10 19 / 10 25/28 25/28 C07D 417/12 C07D 417/12 417/14 417/14 (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH) , GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD) RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN , MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW ( 72) Inventor Rorai, Blih Boothan, Hydrabad 500 033, India, Jubilee Hills, Road No. 50, Plot No. 986 (72) Inventor Rorai, Bidya Boothhan, India Hydrabad 500 033, Ji Ubilly hills Road No. 50, Plot No. 986 (72) Inventor Badge, Ashok Chanaberappa India, Hydrabad 500 050, Miyapur, Bolaram Road, J.P.N.Bagger, Plot No. 31 (72) Inventor Culture, Shibara Maya India, Hydrabad 500 019, Surlingan Parry, Adashnagar Colony 6/18 Sea (72) Inventor Ala, Sekar Lady India, Hydrabad 500 050, Miyapur, Bolalam Road, Jaypee N. Nagar, plot number 19 (72) Inventor Ramanyam, Rajagopalan India, Hydrabad 500 873, Iera Digda, Nabodaya Colony 8-3-682, Bistial Towers 2 Bee (72) Inventor Vicramah Disyan, Riva K. India, Hydrabar 500 019, cell Ringanpari, Opp-Aligned, Tsuchie lens Township, H. Number 296

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． 式（Ｉ）の化合物、その誘導体、類縁体、互変異性体、立体異性体、多形 相、薬学的基準に適合する塩または溶媒和物。 ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、水素 、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置換される 、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール 、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロ アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキ シ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ 、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アル キルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルメ ルカプト、アラルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ 、アリールオキシカルボニルアミノ、メルカプトアルキル基、カルボン酸 もしくはその誘導体、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択され る基である；またはＲ¹およびＲ²は共に、それらが結合する炭素原子と共 に５〜６員環原子（必要に応じて置換され得る）を含む芳香環構造を表す ；Ｘは、酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、水素、アルキル、アリール、ア ラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルま たはアラルコキシカルボニルである）から選択されるヘテロ原子を表す； Ａｒは、任意に置換される２価の単環または縮合環系の芳香族基、もしく は複素環基を表す；Ｒ⁷は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、 ハロゲン、低級アルキル基または任意に置換されるアラルキル基を表し、 あるいはＲ⁸と共に結合を形成する；Ｒ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、アル コキシ、ハロゲン、低級アルキル基または任意に置換されるアラルキル基 を表し、あるいはＲ⁸はＲ⁷と共に結合を形成する；Ｂは、酸素原子または 硫黄原子を表す；Ｙは、酸素原子または硫黄原子を表し、ｎは１〜４の範 囲の整数であり、ｍは０または１の整数である。 ２． Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合する隣接する炭素原子と共に、任意に置換 された、５〜６の環原子を有する５〜６員芳香環構造を表し、該芳香環構造 が置換されるときの置換基は、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、シクロ （Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ、アリール、アラル キル、アラルコキシ、複素環、ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、カルボ キシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アミノ、アルキ ルアミノ、アシルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノおよびアミノカル ボニルから選択される請求項１に記載の化合物。 ３． 式（III）の中間体。 ここで、Ｇは−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂または−ＣＨ₂ＣＨ（Ｊ）− ＣＯＯＲを表す。ここで、Ｊはハロゲン原子を表し、Ｒは、Ｈまたは低級 アルキル基を表す；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異な り、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは任意に置換され るアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール 、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、複素環、ヘテロアリー ル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ア シル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ、アリ ールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシカルボニル 、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アラルコキ シカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカル ボニルアミノ、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキシア ルキル、アルキルメルカプト、メルカプトアルキル基、カルボン酸もしく はその誘導体、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択される基を 表す：あるいはＲ¹およびＲ²は、それらが結合している炭素原子と共に、 ５〜６員環原子を含有する芳香環構造を表し、これらは任意に置換され得 る；Ｘは酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は水素、アルキル、アリール、アラ ルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ア ラルコキシカルボニル等である）から選択されるヘテロ原子を表す；Ａｒ は、任意に置換される２価の単環または縮合環系の芳香族基もしくは複素 環基を表す：ｎは１〜４の範囲に及ぶ整数であり、ｍは０または１である 。 ４．以下の反応を含む、請求項３に記載された式（III）の中間体の合成方法。 ａ）式（ＩＶ）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎは請求項３に規定した通りであり；Ｌ¹は ハロゲン原子または脱離基である。 式（Ｖ）の化合物との反応。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であり：Ａｒは請求項３に規定し た通りである。 または、 ｂ）式（VI）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘおよびｎは請求項３に規定した通りである。 式（VII）の化合物との反応。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基を表し；Ａｒは請求項３に規定し た通りであり；Ｌ²はハロゲン原子を表す。 または ｃ）式（VI）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘおよびｎは請求項３に規定した通りである。 式（Ｖ）の化合物との反応。 ここで、ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基であり；Ａｒは請求項３に規定し た通りである。 ｄ）式（VIII）の化合物と、 ここで、Ｌ¹はハロゲン原子または脱離基であり；ｎ，ｍおよびＡｒ は請求項３に規定した通りであり；ＧはＣＨＯまたはＮＯ₂基である。 式（IX）の化合物との反応を含む。 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶およびＸは請求項３に規定した通りである。 ５． 以下の工程を含む式（Ｉ）のアゾリジンジオン、その類縁体、誘導体、 互変異性体、立体異性体、多形相および薬学的基準に適合する塩または溶 媒和物の合成方法： ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、水 素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置換さ れる、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ア リール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル 、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロ アラルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、 アシルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ア ミノアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ア ラルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、ア リールオキシアルキル、アルキルメルカプト、アラルコキシカルボニル アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミ ノ、メルカプトアルキル基、カルボン酸もしくはその誘導体、またはス ルホン酸もしくはその誘導体から選択される基である：あるいはＲ¹お よびＲ²は共に、それらが結合する炭素原子と共に５〜６員環原子（必 要に応じて置換され得る）を含む芳香環構造を表す；Ｘは、酸素、硫黄 またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、アシル 、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキ シカルボニルである）から選択されるヘテロ原子を表す：Ａｒは、任意 に置換される２価の単環または縮合環系の芳香族基、または複素環基を 表す；Ｒ⁷は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級ア ルキル基、任意に置換されるアラルキル基を表し、あるいはＲ⁸基と共 に結合を形成する；Ｒ⁸は、水素原子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ ゲン、低級アルキル基、または任意に置換されるアラルキル基を表し、 あるいはＲ⁷と共に結合を形成する：Ｂは、酸素原子または硫黄原子を 表す：Ｙは、酸素原子または硫黄原子を表し、ｎに１〜４の範囲の整数 であり、ｍは０または１の整数である。 ａ）ｉ）必要に応じて請求項３に記載した式（III）と、２，４−チアゾリジン ヂオン、２，４−オキサゾリジンジオンまたはオキサゾリドン−４−オキソ− ２−チオンとの反応により式（Ｘ）の化合物を得る工程、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｎ、ｍ、ＢおよびＹは先に規定した通り であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は共に結合を表す。 ii）工程（ｉ）において得られた式（Ｘ）の化合物を還元して式（ＸＩ） の化合物を得る工程、 ここで、Ｒ１〜Ｒ６、Ｘ、Ａｒ、ｎ、ｍ、ＢおよびＹは先に規定した通り である。 iii）必要に応じて上記において得られた式（Ｘ）の化合物および式（ＸＩ） の化合物を薬学的基準に適合する塩または溶媒和物に変換する工程、 または ｂ）式（IV）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎは先に規定した通りであり；Ｌ¹はハロゲン 原子または脱離基である。 式（ＸII）の化合物との反応工程。 ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｂ、Ｙおよ8びＡｒは先に規定した通りであり；Ｒ ¹⁰は水素または反応後に除去される窒素保護基である。 または ｃ）式（VI）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘおよびｎは先に規定したとおりである。 式（Ｘ）の化合物との反応工程。 ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｂ、ＹおよびＡｒは先に規定したとおりであり、Ｒ ¹⁰は水素または反応後に除去される窒素保護基である。 ｄ）一般式（ＸIII）の化合物と、 ここで、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、Ａｒ、ｍおよびｎは請求項１において規定した 通りである；Ｊは塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子であり； Ｒは低級アルキル基である。 チオ尿素との反応、続く酸処理により、一般式（Ｉ）の化合物を得る工程。 ここで、式（Ｉ）において、Ｒ¹〜Ｒ⁶、Ｘ、ｎ、ｍ、Ａｒは請求項１に おいて規定した通りであり、Ｒ⁷およびＲ⁸は水素原子を表し、Ｂは硫黄を 表し、ＹはＯを表す。 ６． 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン2,4-ジオン； 5-[4-[2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾチアジン-4-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノキサジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チ アゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノキザジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン- 5-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン- 5-イル]メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン4-イルメチル)ベンゾフラン- 5-イル]メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン、ナトリウム塩； 5-[2-[(フェノチアジン-10-イルメチル)-ベンゾフラン-5-イル]メチレン] チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[2-[(フェノチアジン-10-イルメチル)-ベンゾフラン-5-イル]メチル]チ アゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチレン]チアゾ リジン-2,4-ジオン塩酸塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオン塩酸塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]フェニル メチル]チアゾリ ジン-2,4-ジオンナトリウム塩； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]3-メトキシフェニルメチレ ン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(フェノチアジン-10-イル)-エトキシ]3-メトキシフェニルメチル ]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[フェノキサジン-10-イル]エトキシ]フェニル メチレン]-4-オキ サゾリジンオン-2-チオン； 5-[4-(2-(9-オキソフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニル メチレン ]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-(9,9-ジオキソフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェニルメチ レン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[2-トリフルオロメチルフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェ ニル メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン； 5-[4-[2-[2-トリフルオロメチルフェノチアジン-10-イル)エトキシ]フェ ニル メチル]チアゾリジン-2,4-ジオン から選択される請求項１に記載の化合物。 ７． 有効成分として請求項１、２または６のいずれか１項において規定され た式（Ｉ）の化合物、および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤、 賦形剤または溶媒和物を含有する薬学的組成物。 ８． 錠剤、カプセル、粉末、シロップ剤、液剤または懸濁液の形態である請 求項７に記載の薬学的組成物。。 ９． 請求項１、２または６のいずれか１項において規定された式（Ｉ）の化 合物および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤または賦形剤を、高 脂高血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グ ルコース不耐性、インスリン抵抗性、また、インスリン抵抗性が根元的な 病態生理学的機構である疾患の予防または治療を必要とする患者に投与す ることを含む、前記疾患の予防又は治療方法。 １０． 疾患が、II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血症、高血圧、冠状 動脈心臓病、心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満および乾癬 を伴うインスリン抵抗性、糖尿病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯ Ｓ)、腎性糖尿病、糖尿病性関節症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフロ ーゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン 尿症、摂食異常である請求項９に記載の方法． １１． 請求項１，２または６のいずれか１項において規定された式（Ｉ）の化 合物および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤または溶媒和物また は賦形剤を含有する、血糖、トリグリセリド、コレステロールおよび遊離 脂肪酸の低減方法． １２． 高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、 グルコース不耐性、インスリン抵抗性；また、インスリン抵抗性が根元的 な病態生理学機構である疾患、例えばII型糖尿病、グルコース耐性低下、 異常脂血症、高血圧、冠状動脈心臓病およびアテローム性動脈硬化を含む 他の心臓血管系疾患；肥満および乾癬を伴うインスリン抵抗性の治療薬ま たは予防薬、アルドースレダクターゼ阻害剤として糖尿病性合併症および 他の疾患、例えば、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、ある種の腎性疾患( 腎性糖尿病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎 硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン尿症を含む)、並びにあ る種の摂食異常の治療薬、また、痴呆の認識機能の改善薬であって、請求 項１、２または６のいずれか１項において規定した式（Ｉ）の化合物およ び薬学的基準に適合するキャリヤーを含有する医薬品。 １３． 高コレステロール血症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコース 不耐性、インスリン抵抗性；または、インスリン抵抗性が根元的な病態生 理学機構である疾患（II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血 症、高血圧、冠状動脈心臓病、心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化) ；肥満および乾癬を伴うインスリン抵抗性の治療または予防のため、糖尿 病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎炎、 糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患お よびミクロアルブミン尿症、摂食異常の治療、アルドースレダクターゼ阻 害剤、また、痴呆の認識機能の改善のための、請求項１、２または６のい ずれか１項に記載の化合物の使用。 １４． 高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グルコース不耐性、インスリン抵抗 性；または、インスリン抵抗性が根元的な病態生理学機構である疾患(II 型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂血症、高血圧、冠状動脈心臓病、 心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化)；肥満および乾癬を伴うインス リン抵抗性の治療薬または予防薬、糖尿病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群 (ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群 、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾患およびミクロアルブミン尿症、摂食 異常の治療薬、アルドースレダクターゼ阻害剤、また、痴呆の認識機能の 改善薬の合成のための、請求項１、２または６のいずれか１項に記載の化 合物の使用。 １５． 高脂血症、高コレステロール症、高血糖症、骨粗しょう症、肥満症、グ ルコース不耐性、インスリン抵抗性；または、インスリン抵抗性が根元的 な病態生理学機構である疾患(II型糖尿病、グルコース耐性低下、異常脂 血症、高血圧、冠状動脈心臓病、心臓血管系疾患、アテローム性動脈硬化 )；肥満および乾癬を伴うインスリン抵抗性の治療および／または予防、 糖尿病性合併症、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、腎性糖尿病、糸球体腎 炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期の腎臓疾 患およびミクロアルブミン尿症、摂食異常の治療、アルドースレダクター ゼ阻害剤、また、痴呆の認識機能の改善のための薬学的組成物であって、 請求項１、２または６のいずれか１項に記載された式(Ｉ) の化合物および薬学的基準に適合するキャリヤー、希釈剤、溶媒和物また は賦形剤を含有する薬学的組成物。 １６． 請求項５に記載の方法により合成される一般式（Ｉ）の化合物、その誘 導体、類縁体、互変異性体、立体異性体、多形相、薬学的基準に適合する 塩または溶媒和物。 ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一または異なり、 水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは必要に応じて置 換される、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキ シ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロ シクリル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキ シ、ヘテロアラルコキシ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキ ル、アミノ、アシルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ア ミノアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、 アラルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル 、アリールオキシアルキル、アルキルメルカプト、アラルコキシカル ボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボ ニルアミノ、メルカプトアルキル基、カルボン酸もしくはその誘導体 、またはスルホン酸もしくはその誘導体から選択される基である；ま たはＲ¹およびＲ²は共に、それらが結合する炭素原子と共に５〜６員 環原子を含む芳香環構造を表し、これらは必要に応じて置換される； Ｘは、酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は、水素、アルキル、アリール、 アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボ ニルまたはアラルコキシカルボニルである）から選択されるヘテロ原 子を表す；Ａｒは、任意に置換される２価の単環または縮合環系の芳 香族基、もしくは複素環基を表す；Ｒ⁷は、水素原子、ヒドロキシ、 アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル基または任意に置換されるアラ ルキル基を表し、あるいはＲ⁸と共に結合を形成する；Ｒ⁸は、水素原 子、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、低級アルキル基または任意 に置換されるアラルキル基を表し、あるいはＲ⁸はＲ⁷と共に結合を形 成する；Ｂは、酸素原子または硫黄原子を表す；Ｙは、酸素原子また は硫黄原子を表し、ｎは１〜４の範囲の整数であり、ｍは０または１ の整数である。 １７． 請求項４に記載の方法により合成される式（III）の中間体． ここで、Ｇは−ＣＨＯ、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂または−ＣＨ₂ＣＨ（Ｊ）− ＣＯＯＲを表す。ここで、Ｊはハロゲン原子を表し、Ｒは、Ｈまたは（Ｃ ₁〜Ｃ₆）アルキル基を表す；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は同一ま たは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロまたは任意に 置換されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、 アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、複素環、ヘテロ アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキ シ、アシル、アシルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アシルアミノ 、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アルコギシカル ボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキル オキシカルボニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキル、アリールオキ シアルキル、アルキルメルカプト、メルカプトアルキル基、アラルコキシ カルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボ ニルアミノ、カルボン酸もしくはその誘導体、またはスルホン酸もしくは その誘導体から選択される基を表す；あるいはＲ¹およびＲ²は、それらが 結合している炭素原子と共に、５〜６員環原子を含有する芳香環構造を表 し、これらは任意に置換され得る；Ｘは酸素、硫黄またはＮＲ⁹（Ｒ⁹は水 素、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシカルボニル、 アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニルである）から選択さ れるヘテロ原子を表す；Ａｒは、任意に置換される２価の単環または縮合 環系の芳香族基もしくは複素環基を表す；ｎは１〜４の範囲に及ぶ整数で あり、ｍは０または１である。[Claims] 1. Compounds of formula (I), derivatives, analogs, tautomers, stereoisomers, polymorphs, salts or solvates which comply with pharmaceutical standards. Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxy, Cycloalkoxy, aryl, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxy Carbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, alkylmercapto, aralkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylamido R ¹ , aryloxycarbonylamino, a mercaptoalkyl group, a carboxylic acid or a derivative thereof, or a group selected from a sulfonic acid or a derivative thereof; or R ¹ and R ² are both 5 and 5 together with the carbon atom to which they are attached. X represents an oxygen, sulfur, or NR ⁹ (R ⁹ is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, Represents a heteroatom selected from aryloxycarbonyl or aralkoxycarbonyl); Ar represents an optionally substituted divalent monocyclic or condensed ring aromatic or heterocyclic group; R ⁷ represents a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl group or an optionally substituted aralkyl group; Rui forms a bond together with R ^8; R ⁸ represents a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl or optionally aralkyl group substituted, or R ⁸ forms a bond with R ^7; B represents an oxygen atom or a sulfur atom; Y represents an oxygen atom or a sulfur atom, n is an integer in the range of 1-4, and m is an integer of 0 or 1. 2. R ¹ and R ² together with the adjacent carbon atom to which they are attached represent an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring structure having 5 to 6 ring atoms, wherein the aromatic ring structure is Is a halogen, (C ₁ -C ₆ ) alkoxy, cyclo (C ₃ -C ₆ ) alkyl, cyclo (C ₃ -C ₆ ) alkoxy, aryl, aralkyl, aralkoxy, heterocyclic, hydroxy, acyl, The compound according to claim 1, wherein the compound is selected from acyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, amino, alkylamino, acylamino, aralkoxycarbonylamino and aminocarbonyl. 3. Intermediate of formula (III). Here, G is -CHO, -NO _2, -NH ₂ or -CH ₂ CH (J) - represents a COOR. Here, J represents a halogen atom, R represents H or a lower alkyl group; R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different, and include hydrogen, halogen, hydroxy, Cyano, nitro or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryl, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocycle, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy , Hydroxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, aralkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino Alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxy A alkyl, alkylmercapto, mercaptoalkyl groups, also carboxylic acid properly represents a group selected from its derivatives or sulfonic acid or a derivative thereof: or R ¹ and R ^2, they Represents an aromatic ring structure containing 5 to 6 membered ring atoms together with the carbon atoms to which they are attached, which may be optionally substituted; X is oxygen, sulfur or NR ⁹ (R ⁹ is hydrogen, alkyl, aryl, Represents a heteroatom selected from aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, etc .; Ar is an optionally substituted divalent monocyclic or condensed ring aromatic group. Or represents a heterocyclic group: n is an integer ranging from 1 to 4, and m is 0 or 1. 4. The method for synthesizing the intermediate of the formula (III) according to claim 3, comprising the following reaction. a) a compound of formula (IV) Here, R ^{1 to} R ⁶ , X and n are as defined in claim 3; L ¹ is a halogen atom or a leaving group. Reaction with a compound of formula (V). Here, G is a CHO or NO ₂ group: Ar is as defined in claim 3. Or b) a compound of formula (VI): Here, R ^{1 to} R ⁶ , X and n are as defined in claim 3. Reaction with a compound of formula (VII). Here, G represents a CHO or NO ₂ group; Ar is as defined in claim 3; L ² represents a halogen atom. Or c) a compound of formula (VI): Here, R ^{1 to} R ⁶ , X and n are as defined in claim 3. Reaction with a compound of formula (V). Where G is a CHO or NO ₂ group; Ar is as defined in claim 3. d) a compound of formula (VIII): Wherein L ¹ is a halogen atom or a leaving group; n, m and Ar are as defined in claim 3; G is a CHO or NO ₂ group. Including the reaction with a compound of formula (IX). Here, R ^{1 to} R ⁶ and X are as defined in claim 3. 5. A process for the synthesis of an azolidinedione of formula (I), its analogs, derivatives, tautomers, stereoisomers, polymorphs and salts or solvates which comply with pharmaceutical standards, comprising the following steps: , R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cyclo Alkoxy, aryl, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, aralkyl Cicarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, alkylmercapto, aralkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, mercaptoalkyl group, carboxylic acid or derivative thereof, or sulfonate or derivative thereof Or R ¹ and R ² together represent an aromatic ring structure containing 5 to 6 membered ring atoms (optionally substituted) along with the carbon atoms to which they are attached; Represents a heteroatom selected from oxygen, sulfur or NR ⁹ , wherein R ⁹ is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl or aralkoxycarbonyl; Ar is optionally Substituted divalent monocyclic or condensed Ring aromatic group represents a or a heterocyclic group,; R ⁷ is a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower A alkyl group, an aralkyl group optionally substituted, or bound to R ⁸ groups co R ⁸ represents a hydrogen atom, a hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl group, or an optionally substituted aralkyl group, or forms a bond with R ⁷ : B is an oxygen atom or a sulfur atom Represents: Y represents an oxygen atom or a sulfur atom, n is an integer ranging from 1 to 4, and m is an integer of 0 or 1. a) i) optionally, a reaction of the formula (III) described in claim 3 with 2,4-thiazolidinedione, 2,4-oxazolidinedione or oxazolidone-4-oxo-2-thione to form a compound of the formula (X) A) obtaining a compound of Here, R ^{1 to} R ⁶ , X, Ar, n, m, B and Y are as defined above, and R ⁷ and R ⁸ together represent a bond. ii) reducing the compound of formula (X) obtained in step (i) to give a compound of formula (XI) Wherein R 1 to R 6, X, Ar, n, m, B and Y are as defined above. iii) optionally converting the compound of formula (X) and the compound of formula (XI) obtained above into a salt or solvate that complies with pharmaceutical standards, or b) a compound of formula (IV) When, Here, R ^{1 to} R ⁶ , X and n are as defined above; L ¹ is a halogen atom or a leaving group. Reaction step with compound of formula (XII). Wherein R ⁷ , R ⁸ , B, Y and 8 are as defined above; R ¹⁰ is hydrogen or a nitrogen protecting group which is removed after the reaction. Or c) a compound of formula (VI): Here, R ^{1 to} R ⁶ , X and n are as defined above. Reaction step with compound of formula (X). Here, R ⁷ , R ⁸ , B, Y and Ar are as defined above, and R ¹⁰ is hydrogen or a nitrogen protecting group removed after the reaction. d) a compound of general formula (XIII): Wherein R ^{1 to} R ⁶ , X, Ar, m and n are as defined in claim 1; J is a halogen atom such as chlorine, bromine or iodine; R is a lower alkyl group. A step of obtaining a compound of the general formula (I) by reaction with thiourea and subsequent acid treatment. Here, in the formula (I), R ^{1 to} R ⁶ , X, n, m, and Ar are as defined in claim 1, R ⁷ and R ⁸ represent a hydrogen atom, and B represents sulfur. And Y represents O. 6. 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3- Dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl) ethoxy] ] Phenylmethyl] thiazolidine 2,4-dione, sodium salt; 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine 2,4-dione 5- [4- [2- (2,3-dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine 2,4-dione; 5- [4- [2- (2,3 -Dihydro-1,4-benzothiazin-4-yl) ethoxy] phenyl methyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt; 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene] Thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenoxazine-10- L) ethoxy] phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenoxazin-10-yl) ethoxy] phenylmethyl] thiazolidin-2,4-dione, sodium salt; 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl] methylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [2-[(2,3-dihydro- 1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran-5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione; 5- [2-[(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl) benzofuran -5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione, sodium salt; 5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] methylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [2-[(phenothiazin-10-ylmethyl) -benzofuran-5-yl] methyl] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyle ] [Thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine-2,4-dione hydrochloride; 5- [4- [2 -(Phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazolidin-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenyl methyl] thiazolidin-2,4 -Dione hydrochloride; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] phenylmethyl] thiazolidin-2,4-dione sodium salt; 5- [4- [2- (phenothiazine-10- Yl) -ethoxy] 3-methoxyphenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (phenothiazin-10-yl) -ethoxy] 3-methoxyphenylmethyl] thiazolidine-2,4- Dione; 5- [4- [2- [phenoxazin-10-yl] ethoxy] phenyl methylene] -4-oxosazolidinon-2-thione; 5- [4- (2- (9-oxophenothiazin-10-yl) ) Ethoxy] pheni Methylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- (9,9-dioxophenothiazin-10-yl) ethoxy] phenylmethylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl) ethoxy] phenyl methylene] thiazolidine-2,4-dione; 5- [4- [2- [2-trifluoromethylphenothiazin-10-yl) ethoxy The compound according to claim 1, which is selected from: [phenylmethyl] thiazolidine-2,4-dione. 7. A pharmaceutical composition comprising as active ingredient a compound of formula (I) as defined in any one of claims 1, 2 or 6, and a carrier, diluent, excipient or solvate which meets the pharmaceutical standards. Composition. 8. The pharmaceutical composition according to claim 7, which is in the form of a tablet, capsule, powder, syrup, solution or suspension. . 9. 7. A compound of formula (I) as defined in any one of claims 1, 2 or 6 and a carrier, diluent or excipient which meets the pharmaceutical standards, is used in combination with hyperlipidemia, hypercholesterolemia. To patients who need to prevent or treat disease, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, or diseases where insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism A method for preventing or treating the disease, comprising: 10. If the disease is type II diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension, coronary heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis, insulin resistance with obesity and psoriasis, diabetic complications, polycyst Ovarian syndrome (PCOS), renal diabetes, diabetic arthropathy, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease and microalbuminuria, abnormal eating 10. The method of claim 9, wherein 11. Blood glucose, comprising a compound of formula (I) as defined in any one of claims 1, 2 or 6 and a carrier, diluent or solvate or excipient which meets pharmaceutical standards. Methods for reducing triglycerides, cholesterol and free fatty acids. 12. Hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin resistance; and diseases in which insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism, such as type II diabetes, Other cardiovascular diseases, including decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension, coronary heart disease and atherosclerosis; therapeutic or preventive drugs for insulin resistance with obesity and psoriasis, aldose reductase inhibitors As diabetic complications and other diseases, such as polycystic ovary syndrome (PCOS), certain renal diseases (renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, Claims 1. A therapeutic agent for end stage renal disease and microalbuminuria), and for the treatment of certain eating disorders, and for improving the cognitive function of dementia. 7. A medicament comprising a compound of formula (I) as defined in any one of 2 or 6 and a carrier which complies with pharmaceutical standards. 13. Hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin resistance; or diseases in which insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism (type II diabetes, decreased glucose tolerance, abnormalities) (Lipidemia, hypertension, coronary heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis); diabetic complications, polycystic ovary syndrome (PCOS) for the treatment or prevention of insulin resistance with obesity and psoriasis ), Renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease and microalbuminuria, treatment of eating disorders, aldose reductase inhibitors, and dementia Use of a compound according to any one of claims 1, 2 or 6 for the improvement of the cognitive function of. 14． Hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin resistance; or diseases where insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism (type II diabetes, decreased glucose tolerance, dyslipidemia, hypertension, Coronary heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis); treatment or prevention of insulin resistance with obesity and psoriasis, diabetic complications, polycystic ovary syndrome (PCOS), renal diabetes, Drugs for glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease and microalbuminuria, eating disorders, aldose reductase inhibitors, and drugs for improving the cognitive function of dementia Use of a compound according to any one of claims 1, 2 or 6 for the synthesis. 15. Hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, osteoporosis, obesity, glucose intolerance, insulin resistance; or diseases in which insulin resistance is the underlying pathophysiological mechanism (type II diabetes, glucose Reduced tolerance, dyslipidemia, hypertension, coronary heart disease, cardiovascular disease, atherosclerosis); treatment and / or prevention of insulin resistance with obesity and psoriasis; diabetic complications; polycystic ovary Syndrome (PCOS), renal diabetes, glomerulonephritis, glomerulosclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive renal sclerosis, end-stage renal disease and microalbuminuria, treatment of eating disorders, aldose reductase inhibition A pharmaceutical composition for improving the cognitive function of dementia, comprising a compound of the formula (I) according to any one of claims 1, 2 or 6 and a pharmaceutical composition. Quasi in a compatible carrier, diluent, or solvate pharmaceutical compositions containing excipients. 16. A compound of the general formula (I) synthesized by the method according to claim 5, derivatives, analogs, tautomers, stereoisomers, polymorphs, salts or solvates thereof which meet pharmaceutical standards. Here, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxy. , Cycloalkoxy, aryl, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclyl, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaralkoxy, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkylamino, Aminoalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, alkylmercapto, aralkoxycarbonylamino, alkoxycarbonyl Bruno, aryloxy carboxymethyl Niruamino, mercaptoalkyl groups, carboxylic acid or its derivatives or sulfonic acid or a group selected from derivatives thereof; or R ¹ and R ² together with the carbon atoms to which they are attached 5 X represents oxygen, sulfur or NR ⁹ , wherein R ⁹ is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, acyl, alkoxycarbonyl, Represents a heteroatom selected from aryloxycarbonyl or aralkoxycarbonyl); Ar represents an optionally substituted divalent monocyclic or condensed ring aromatic or heterocyclic group. represents; R ⁷ is table a hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl or optionally Ala alkyl group substituted Or forms a bond together with R ^8; R ⁸ represents hydrogen atom, hydroxy, alkoxy, halogen, lower alkyl or optionally aralkyl group substituted, or R ⁸ is shape formed a bond with R ⁷ B represents an oxygen atom or a sulfur atom; Y represents an oxygen atom or a sulfur atom, n is an integer in the range of 1-4, and m is an integer of 0 or 1. 17． An intermediate of formula (III) synthesized by the method of claim 4. Here, G is -CHO, -NO _2, -NH ₂ or -CH ₂ CH (J) - represents a COOR. Here, J represents a halogen atom, R represents H or a (C ₁ -C ₆ ) alkyl group; R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different. , Hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro or optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cycloalkoxy, aryl, aryloxy, aralkyl, aralkoxy, heterocyclic, heteroaryl, heteroaralkyl, heteroaryloxy, heteroaral Oxy, acyl, acyloxy, hydroxyalkyl, amino, acylamino, arylamino, aralkylamino, aminoalkyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, alkylamino, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, alkylmercapto, Represents a group selected from a mercaptoalkyl group, aralkoxycarbonylamino, alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, carboxylic acid or its derivative, or sulfonic acid or its derivative; or R ¹ and R ² represent Represents an aromatic ring structure containing 5 to 6 membered ring atoms, together with some carbon atoms, which may be optionally substituted; X is oxygen, sulfur or NR ⁹ (R ⁹ is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, Represents a heteroatom selected from acyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, and aralkoxycarbonyl); Ar represents an optionally substituted divalent monocyclic or condensed ring aromatic or heterocyclic group And n is an integer ranging from 1 to 4, and m is 0 or 1.