JP2002512622A

JP2002512622A - Compositions of anti-Chlamydia agents for the diagnosis and management of infections caused by Chlamydia

Info

Publication number: JP2002512622A
Application number: JP54844098A
Authority: JP
Inventors: ミッチェル，ウィリアム，エム．; ストラットン，チャールズ，ダブリュ．
Original assignee: バンダービルトユニバーシティー
Priority date: 1997-05-06
Filing date: 1998-05-06
Publication date: 2002-04-23

Abstract

(57)【要約】本発明は、クラミジア種、特にＣ．ニューモニエによる感染の診断および管理に関する独自のアプローチを提供する。本発明は、一部分、クラミジアの生活環の様々な期に対する薬剤の併用が感染を実質的に減らすことに有効であるという発見に基づく。抗クラミジア剤の組み合わせを含有した産物、新規組成物および医薬包装物も述べられる。 (57) [Summary] The present invention relates to Chlamydia spp. Provides a unique approach to the diagnosis and management of pneumoniae transmission. The present invention is based, in part, on the discovery that drug combinations for various phases of the Chlamydia life cycle are effective in substantially reducing infection. Products, novel compositions and pharmaceutical packaging containing combinations of anti-Chlamydia agents are also described.

Description

【発明の詳細な説明】クラミジアにより引き起こされる感染の診断および管理のための抗クラミジア剤の組成物関連出願この出願は、一部継続出願であり、また、以下の各米国特許出願番号のそれぞれについて優先権を主張する；１９９６年８月１４日出願の米国仮出願第６０／０２３，９２１号の利益を主張する１９９７年８月１４日出願の米国特許出願第０８／９１１，５９３号の一部継続出願である、１９９８年２月１８日出願の第０９／０２５，５２１号；また、１９９８年２月１８日出願の米国特許出願第０９／０２５，１７６号および１９９８年２月１８日出願の米国特許出願第０９／０２５，１７４号について優先権を主張し；また、１９９７年５月６日出願の米国仮出願番号第６０／０４５，７３９号、１９９７年５月６日出願の第６０／０４５，７７９号、１９９７年５月６日出願の第６０／０４５，７８０号、１９９７年５月６日出願の第６０／０４５，７８４号、１９９７年５月６日出願の第６０／０４５，７８７号および１９９７年５月６日出願の第６０／０４５，６８９号の利益を主張し、これらの全ての教示は、参照により本明細書中に取り込まれる。発明の背景クラミジア（Chlamydiae）は、真核細胞に寄生する偏性細胞内微生物であり、動物界全体に遍在する。クラミジア属のメンバーは、別個の形態学的および機能的形態を有する特有の二形性発育サイクルを示す細菌であるとされている。この発育増殖サイクルは、１）網様体（ＲＢ）として知られる代謝的に活性な複製能を有する生物と潜在期として知られる感染力持続性の複製能を有さない生物との２つが、現在知られているものである、細胞内生活形態；ならびに、２）基本小体（ＥＢ）として知られる感染性の代謝的に不活性な形態である、細胞外生活形態の間で交互に変化する。ＥＢは、代謝的に不活性で、複製能を有さない、小さな（３００〜４００ｎｍ）感染性の胞子様形態をとり、無細胞環境において最も頻繁に見られる。ＥＢは、酵素分解、超音波処理および浸透圧等の様々な物理的傷害に耐性である。この物理的安定性は、システインに富む主要外膜タンパク質（ＭＯＭＰ）の多数のジスルフィド架橋の結果であると考えられている（Bavoilら,Infection and Immun ity，44:479-485(1984);Hackstadtら,Journal of Bacteriology，161:25-31(198 5);Hatchら,Journal of Bacteriology，165:379-385(1986);Peelingら,Infectio n and Immunity，57:3338-3344(1989);J.C.A．Bardwell,Molecular Microbiolog y，14:199-205(1994);およびT.P.Hatch,Journal of Bacteriology，178:1-5(199 3)）。宿主の無細胞環境における酸化条件下、ＥＢの外膜は相対的に不浸透性であり、不活性化に耐性である。従って、ＥＢは、飛沫細胞核（Theunissenら,App lied Environmental Microbiology，59:2589-2593(1993)）または媒介物（Fasle yら,The Journal of Infectious Diseases，168:493-496(1993)）の形で新しい宿主に伝播される、それら宿主の外側において充分に長く生存するのに非常に適している。クラミジア属のメンバーによる感染は、細胞レベルで著しい炎症性応答を引き起こす。例えば、クラミジアトラコーマティス（Chlamydia trachomatis）により生成される生殖器病変は、しばしば、リンパ球、マクロファージおよび形質細胞の活発な流入を顕現させ、これは液性免疫および細胞性免疫の発達を示唆する。しかし、臨床上、初期の感染は症候学において頻繁に変化し、無症候性でさえあるかもしれない。一旦、完全に感染が成立すると、クラミジアは根絶するのが難しく、抗生物質治療の後に再発が頻繁に起こる。報告では、また、クラミジアは休眠状態になるかもしれず、次いで、隠れてしまい、非常に量が少なく培養により信頼性の高い検出ができない、ということが示されている。クラミジアニューモニエ（Chlamidia pneumoniae）（以下、「Ｃ．ニューモニエ」という）は、クラミジア属にごく最近加わったものであり、ヒトから単離され、現在のところ、肺炎の集団感染症例の約１０％を引き起こすとされている（Grayston et al.,J.Inf.Dis．161:618-625(1990)）。この新しく認知された病原体は、通常、上部気道および下部気道に感染し、現在、ヒトに遍在するとされている。Ｃ．ニューモニエは、標準的な抗生物質治療により根絶が難しいと推定されるヒト病原体としてよく知られている（Hammerschlag et al.,Clin.Infect. Dis．14:178-182(1992)。Ｃ．ニューモニエは、静かで穏やかな症候性病原体として生存すると知られており、慢性で持続性の感染を生ずる（J.Schacter,In:Ba un AL，eg．Microbiology of Chlamydia,Boca Raton,FL,CRC Press,1988,pp.153 -165）。疑わしい／確認されたＣ．ニューモニエ感染の現在の治療は、単一の抗生物質による短期間（例えば、２〜３週）のものである。Ｃ．ニューモニエは、インビトロで、テトラサイクリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン（clarithr omycin）ならびにオフロキサシンおよびスパルフロキサシン（sparfloxacin）等のフルオロキノロン類に感受性である（Kuoら,Antimicrob Agents Chemother 32 :257-258(1988);Welshら,Antimicrob Agents Chemother 36:291-294(1992);Chir gwinら,Antimicrob Agents Chemother 33:1634-1635(1989);Hammerschlagら,Ant imicrob Agents Chemother 36:682-683(1992);Hammerschlagら,Antimicrob Agen ts Chemother 36:1573-1574);M.R.Hammerschlag,Antimicrob Agents Chemother 38:1873-1878(1994);M.R.Hammerschlag,Infect.Med.pp.64-71(1994)）。このようにインビトロで感受性を示すにも拘らず、Ｃ．ニューモニエ感染症は、これら薬剤による抗生物質治療の後に再発するかもしれない。特異的で適切な抗生物質治療をものともしないクラミジアの感染力持続性に関するインビトロでの研究は、抗生物質の存在により、一般に潜伏期または潜在期と呼ばれる、細胞内の、複製力のない状態の形成が促進されることを示唆した(Beattyら,Microbiol．Rev ．58:686-699(1994))。この変化は、ストリンジェントな応答と見なし得、栄養飢餓およびγ−インターフェロンへの曝露によっても見られる。多くのストレスの影響を除去することにより、生物は複製を再開する。従って、このようにして、生物は臨床上の慣習で用いられる現在の抗生物質治療を回避し得る。クラミジア感染の慢性的で感染力持続性の性質に鑑み、病原性の感染の診断ならびに感染を管理（ｍａｎａｇｅ）するための治療的アプローチについての信頼性のある、正確な方法が必要とされている。クラミジアＥＢの高い感染性およびそれらの細胞への再感染能力のため、この病原体を完全に根絶し、それによってそのような慢性的な感染による長期続発症を防ぐ、抗クラミジア治療法がまた必要とされている。発明の要約本発明は、クラミジア種、特にＣ．ニューモニエによる感染の診断および管理のための独自のアプローチを提供する。本発明は、クラミジア生活環の多くの様々な段階に対する薬剤の併用により、首尾よく感染を管理し、ついには病原体の再感染／再活性化を防ぐことができるという発見に基づく。従って、本発明の１つの態様では、その必要のある個体に、クラミジア生活環のそれぞれ異なる段階を標的とする少なくとも２つの薬剤を含有してなる、抗クラミジア剤の組み合わせを投与するステップを含む、クラミジア種による感染の処置法に関する。例えば、該方法は、以下の群の中より選ばれる薬剤を用いて行なわれ得る：ａ）クラミジア生活環の基本小体期を標的とする少なくとも１つの薬剤；ｂ）クラミジア生活環の複製期を標的とする少なくとも１つの薬剤：およびｃ）クラミジア生活環の潜在期を標的とする少なくとも１つの薬剤。クラミジア病原体は、クラミジア生活環の各段階を標的とする薬剤を含有してなる組み合わせを投与すると、より迅速に除去され得る。本発明は、また、抗クラミジア剤の新規な組み合わせおよびクラミジア生活環のそれぞれ異なる段階を標的とする少なくとも２つの抗クラミジア剤を含む、新規な医薬組成物に関する。例えば、該薬剤は、以下からなる群より選ばれ得る：ａ）クラミジア生活環の基本小体期を標的とする少なくとも１つの薬剤；ｂ）クラミジア生活環の複製期を標的とする少なくとも１つの薬剤：およびｃ）クラミジア生活環の潜在期を標的とする少なくとも１つの薬剤。これら組成物および薬剤の組み合わせ物は、抗炎症剤、免疫抑制剤および抗ポルフィリン剤を含む補助化合物の１つまたは組み合わせをさらに含有し得る。クラミジア感染管理のための薬物製造のための、抗クラミジア剤またはその組成物の組み合わせの使用も記載する。特定の態様においては、薬剤は個々に組み合わされ、混合されまたは訓示的に組み合わされ得る。本発明は、また、充分な期間使用されたならば、活発な感染が感染性のＥＢの生成なく完結される、クラミジア生活環の基本小体期を標的とする特異的な薬剤を含む新規治療法に関する。治療の間における患者のコンプリアンスを容易にするため、本発明は、本明細書に記載される、クラミジア感染の管理（ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ）のための治療用薬剤をパッケージングする手段を提供する。例えば、ある包装物は、クラミジア生活環のそれぞれ異なる段階を標的とする少なくとも２つの異なる薬剤を含有してなり得る。これら薬剤は以下からなる群より選ばれ得る：ａ）クラミジア生活環の基本小体期を標的とする少なくとも１つの薬剤；ｂ）クラミジア生活環の複製期を標的とする少なくとも１つの薬剤：およびｃ）クラミジア生活環の潜在期を標的とする少なくとも１つの薬剤。前記のように、任意の補助化合物を同様に包装物に存在させ得る。好ましい包装物は、クラミジア生活環の段階の２つ、しかし、好ましくは全てに標的された多数の薬剤を含有してなるであろう。該包装物は、薬剤の単位用量を提供し得、または、多数の単位用量を含み得、ならびに、それに含まれる各成分の投与の様式および順序（例えば、個別、同時または逐次）等の情報をラベルしてよい。本発明は、また、個体の感染状態および／またはクラミジアにより引き起こされた感染症の治療を受けている個体における治療の進行を評価する方法を包含する。該方法は、病原体に対する抗体の力価または他の測定項目を定量するステップ、ならびに、治療初期において定量した抗体測定と前記測定とを比較するステップを含み、測定間の差により治療の進行が示される。本発明は、また、クラミジアによる感染の処置のための治療の推移をモニターする方法に関し、治療の間における一定時間ごとの感染した個体におけるクラミジアの存在または非存在を測定するステップを含む。特定の態様において、これは、病原体ＤＮＡのＲＣＲアッセイまたは病原体の抗原捕捉アッセイにより測定される。クラミジアが感染したと思われる個体から取得する生体材料の検体におけるクラミジアの存在の検出は、治療の推移および使用する薬剤の決定に重要である。これは、個体において、クラミジアのＭＯＭＰをコードするＤＮＡまたは他のクラミジア遺伝子の存在を検出することにより達成され得る。本発明の１つの態様では、炎症性疾患、自己免疫疾患および個体が免疫無防備状態である疾患等のクラミジア感染と関連する疾患を、本明細書中に記載する新規アプローチを用いて、クラミジア感染を管理（即ち、有意な感染の低減または根絶）することにより処置し得る。患者の状態における臨床上のおよび血清学的な改善／解決の両方が示された。本発明は、また、クラミジア感染を有意に低減／排除することができる薬剤を同定するための感受性試験に関する。該方法は、細胞株から組織培養物を調製するステップ；シクロヘキシミドの非存在下、クラミジアを有するこれらの細胞を接種するステップ；クラミジアを数日間これら細胞に感染させるステップ；インキュベーションの間に必要により置き換えられる、試験対象の１もしくは複数の薬剤を添加するステップ；細胞からクラミジアの核酸を単離するステップ；ならびにＰＣＲ等の適するヌクレオチド増幅アッセイを用いてクラミジアＤＮＡの存在または非存在を評価するステップを含む。好ましくは、クラミジアのＭＯＭＰまたは他のクラミジアタンパク質をコードする増幅されたＤＮＡについてのシグナルの存在または非存在が測定される。シグナルの非存在は、核酸増幅技術により検出されない程度までの感染の程度の減少を示し、また、微生物の根絶を強力に示唆する。本明細書中に記載の感受性試験は、クラミジア感染に対する単独の薬剤または薬剤の組み合わせの活性を評価するための薬物スクリーニングツールとして、特に有効である。本明細書中に記載の感受性試験の特有で新規な態様は、クラミジアＤＮＡの存在または非存在を測定し、従って、生存能力はあるが、複製能を有さない潜在形態および／または基本小体を検出することができるということである。１つの態様では、クラミジアの潜在形態に対し効果的な薬剤を同定するための適するヌクレオチドアッセイは、試験する薬剤の存在下、プロテアーゼ／還元剤（例えば、ジチオトレイトール（ＤＴＴ））およびプロテアーゼ消化またはグアニジンイソチオシアネート（グアニジンチオシアネートとしても知られている）で培養細胞を規定時間の間処理するステップ；処理した溶液からＤＮＡを抽出するステップ；適するポリメラーゼ、ｄＮＴＰおよびクラミジア種のＭＯＭＰまたは他のタンパク質のＤＮＡ増幅のためのプライマーにＤＮＡをさらすステップ；ならびに、例えば、ゲル電気泳動により処理したＤＮＡ産物をエチジウムブロマイドで可視化することにより増幅されたＤＮＡの存在または非存在を測定するステップにより行なわれる。特定の態様では、クラミジア種は、Ｃ．ニューモニエであり、適するプライマーは、ＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２である。本発明は、更に、培養細胞をプロテアーゼ消化して処理するステップ；プロテアーゼ活性を停止するステップ；細胞を適する熱−安定ＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰおよびクラミジア種のＭＯＭＰをコードするＤＮＡの増幅のための標識されたプライマー（例えば、３’−ビオチン標識、５’−ビオチン標識）に細胞をさらすステップ；細胞を洗浄するステップ；細胞をレポーター分子（例えば、ストレプトアビジン−結合シグナル酵素）にさらすステップ；細胞をレポーター分子（例えば、結合酵素）の適する基質にさらすステップ；ならびに反応産物を可視化することによるＭＯＭＰをコードする増幅されたＤＮＡを可視化するステップを含む、核酸増幅技術（例えば、ＰＣＲ）によるクラミジア種の潜在形態を含む細胞を同定する方法に関する。クラミジアの潜在形態を含む細胞を同定する方法は、ジスルフィド還元剤により、クラミジアが感染していると思われる培養細胞を処理するステップ；培養細胞をプロテアーゼ消化して処理するステップ；細胞を適するポリメラーゼ、ｄＮＴＰおよびクラミジアのタンパク質をコードする核酸のＤＮＡ増幅のためのプライマーに細胞をさらすステップ；細胞をレポーター分子酵素にさらすステップ；細胞をレポーター酵素の適する基質にさらすステップ；ならびにクラミジアタンパク質をコードする増幅されたＤＮＡを可視化することによるクラミジアの潜在形態の存在を測定するステップを含む。好ましくは、増幅技術は、ＰＣＲであり、プライマーは、クラミジアニューモニエのＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２である。類似の方法が、クラミジアの潜在形態に対し有効である薬剤を同定するためのアッセイとして使用できる。従って、該方法は、ジスルフィド還元剤により、クラミジアが感染していると思われる、シクロヘキシミドの非存在下で生育した培養細胞を処理するステップ；クラミジアを複製させるステップ；試験薬剤を添加するステップ；培養細胞をプロテアーゼ消化で処理するステップ；適するポリメラーゼ、ｄＮＴＰおよびクラミジアのタンパク質のＤＮＡ増幅のためのプライマーに細胞をさらすステップ；細胞をレポーター分子酵素にさらすステップ；細胞をレポーター酵素の適する基質にさらすステップ；ならびにＭＯＭＰ等のクラミジアタンパク質をコードする増幅されたＤＮＡを可視化することによるクラミジアの潜在形態の存在を測定するステップを含む。検体中のクラミジアの基本小体を検出するための方法も記載され、検体中のクラミジアＤＮＡを検出するためのＤＮＡ増幅技術を用いる前に、ジスルフィド還元剤と検体とを接触させるステップを含む。本発明は、クラミジアフリーの細胞株および動物を生産するためのクラミジアが感染した生体材料を除去する方法に関し、また、生体材料、例えば、細胞株および動物を維持する方法に関し、その結果、それらはクラミジアフリーのままとなる。該方法に従い、クラミジア生活環のそれぞれ異なる段階を標的とする少なくとも２つの薬剤、しかし、好ましくは３つの薬剤と、生体材料がもはや試験でクラミジアについて陽性でなくなるまで、生体材料を接触させることにより、生体材料は、クラミジア感染が排除される。該薬剤は、以下からなる群より選ばれ得る：ａ）クラミジア生活環の潜在期を標的とする薬剤；ｂ）クラミジア生活環の基本小体期を標的とする薬剤：およびｃ）クラミジア生活環の複製期を標的とする薬剤。１つの態様では、基本小体期を標的とする薬剤は、ジスルフィド還元剤である。他の態様では、潜在期を標的とする薬剤は、ニトロイミダゾール、ニトロフラン、そのアナログ、誘導体およびそれらの組み合わせ物等のニトロ芳香族化合物である。本発明の方法に従い、クラミジア感染が排除された生体材料も記載される。生体材料は、HeLa-CF,HL-CF,H-292-CF,HuEVEC-CFおよびMcCoy-CF等の連続継代細胞株であり得る；「CF」は「無クラミジア」の略記注釈である。他方、生体材料は、クラミジア陰性のマウス、ウサギまたは他の動物モデルなどであり得る。本発明は、また、本発明の方法によりクラミジア感染が排除された動物および細胞株または無クラミジアの子孫(offspring)または無クラミジアの子供(progen y)等、感染の経験がない動物および細胞株をクラミジアを有さない状態に維持する方法に関する。細胞または動物は、それらに抗生物質を課して維持するおよび／またはそれらが無クラミジアであることを保証するためそれらの栄養素および環境を整えることにより、無クラミジアとして維持され得る。特に、無クラミジアの細胞または無クラミジアの動物に投与される栄養素源は、それらに由来するいずれのクラミジア基本小体も不活性化または除去するため処理され得る。これは、一定時間かつ基本小体が不活性化するのに充分な照射レベルで、栄養素をガンマ線照射にさらすことにより達成され得る。加えて、または他方、栄養素源を、それら由来のクラミジア基本小体を物理的に除去するためにろ過システムを通過させ得る。任意に、栄養素源は、ろ過ステップを実施する前に、ジチオトレイトール等のジスルフィド還元剤で最初に処理し得る。フィルターは、０．５ミクロンより大きな物体が通過しないような充分なサイズでなければならない。本発明は、更に、抗生物質、試薬、クラミジアフリーの細胞株およびそれらの組み合わせ物からなる群より選ばれる材料または本明細書中に記載のいずれかの方法を実施するのに必要であろう他の材料の組み合わせを含有してなる、診断用キットまたは包装物に関する。本発明は、更に、生体材料の存在下に無クラミジアの細胞または無クラミジアの動物を培養するステップおよび、ついで、培養物中の生存能力のあるクラミジアの存在または非存在を決定するステップを含む、クラミジアにより汚染されていると疑われる生体材料中の生存能力のあるクラミジアを検出する方法に関する。本発明は、また、遺伝性疾患により引き起こされるポルフィリン症とクラミジア種により引き起こされるポルフィリン症を区別する方法に関する。該方法は、末梢赤血球酵素を測定するステップおよび／または糞便および／または尿のポルフィリンスクリーニングを実施するステップを含み、末梢赤血球酵素が通常であるかまたは増加しており、かつ糞便／尿スクリーニングでヘム経路の１つ以上の成分が増加していれば、ポルフィリン症は遺伝性疾患により引き起こされているのではなく、クラミジアにより引き起こされていると推測される。本発明は、個体の赤血球細胞においてヘム生合成に関与する酵素の存在または量を測定するステップおよび個体におけるクラミジアの存在を決定するステップを含む、クラミジア関連の症状を示す個体におけるクラミジアにより引き起こされた続発性ポルフィリン症を診断するための方法に関する。本発明は、更に、クラミジアの生活環の多くの段階でクラミジアによる感染を処置ステップ、およびついで、ポルフィリンが減少したかどうかを評価するステップを含む、個体においてクラミジアにより引き起こされる続発性ポルフィリン症と遺伝性疾患により引き起こされるそれとを区別する方法に関し、ここで、ポルフィリンレベルの減少は、ポルフィリン症が続発性ものでありかつクラミジアにより引き起こされたものであることを示す。本発明は、また、個体から病原体の活動期、潜伏期および基本小体のレベルを低減するステップおよび続発性ポルフィリン症と関連する有害作用を低減する１つ以上の化合物を投与するステップを含む、その必要がある個体においてクラミジアにより引き起こされたポルフィリン症を処置する方法に関する。１つの態様では、該方法は、更に、ポルフィリン症と関連するポルフィリンの有害作用を低減する化合物を投与するステップを含む。特定の態様では、該化合物はシメチジンである。この方法は、また、抗酸化剤を投与するステップ；活性炭を経口投与するステップ；高炭水化物食事養生を行なうステップ；ヒドロキシクロロキンを投与するステップ；ベンゾジアゼピン薬物を投与するステップ；血液透析を実施するステップ；血漿瀉血を実施するステップ；およびキレート化剤を投与するステップ；ならびに静脈内ヘマチンを投与するステップの少なくとも１つを含む、追加ステップを価値的に組み合わせ得る。本発明は、また、ポルフィリンに対する抗体について個体を試験することによる、個体における増加したポルフィリンレベルを検出する方法に関する。本発明は、また、Ｂ−１２に対する抗体を検出することによる欠陥の診断に関する。ポルフィリンおよび／またはビタミンＢ１２に対するモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を製造することができる。本発明は、更に、例えば、クラミジアにより引き起こされる感染の管理のための薬物療法を処方するための、コンピューター化システムを用いる自動化され得る方法に関する。該方法は、クラミジア生活環内の標的を決定するステップ、決定された各標的について、標的に対し活性な薬剤を同定するステップ；およびクラミジアにより引き起こされる感染の管理のための併用療法を提供するために、少なくとも同定された薬剤の部分集合を組み合わせるステップを含み、前記部分集合中の薬剤は、クラミジアの生活環における異なる標的に対し、個体ごとに活性である。該標的は、クラミジア生活環の段階を同定することおよび同定された生活環の各段階について、生活環の段階における少なくとも１つの生物の脆弱な態様を決定することを含み、前記各決定された脆弱な態様はクラミジア生活環内の標的を定義する。該方法により同定された薬剤は、本明細書中に記載される感受性試験手順を用いて、次いで試験される。組み合わせ薬剤の初期の投与量は、個体ごとに処方される薬剤の薬物動力学および薬力学に基づいて決定される。前記初期の投与量の決定には、感受性試験の結果およびインビボでの効力に従い、組み合わせ投与量を修正することが含まれる。本発明は、また、血液検体を血液透析または血漿瀉血で処理するステップを含む、血液検体を純化する方法に関し；特に、血漿瀉血はスルホン含有フィルターまたは活性炭含有フィルターを利用した血漿瀉血装置を使って行われる。血液検体は、血液バンクまたは貯蔵所から得ることができる。図面の簡単な説明図１Ａおよび１Ｂは、種々のクラミジアＭＯＭＰの配列アラインメントを示す。図２は、ポリヒスチジンアフィニティークロマトグラフィー部位、エンテロキナーゼ切断部位およびａａ１の後にアラニン挿入物を有する全長のＭＯＭＰタンパク質を含む、発現されたチオレドキシン融合タンパク質を示す。アミノ末端からカルボキシ末端は左から右に読む。発現されたタンパク質における全アミノ酸含量は、５３０残基である。図３は、種々のクラミジア種の定常および可変ドメイン（ＶＤ）を示す。図４は、ＥＬＩＳＡに基づく、ＶＤ１に対し種特異性を有するペプチドの構築に供したペプチドアミノ酸配列を示す。図５は、ＶＤ１と同様に使用されたＶＤ２のペプチドを示す。発明の詳細な説明本発明は、クラミジア種の生活環において明確に区別される期のうちの１つ以上のものを除去または阻害する目的で、単独または組み合わせて用いられる特定の抗クラミジア剤に関する。これらのクラミジアの期としては、細胞内代謝／複製期、細胞内「潜在(cryptic)」期、および細胞外ＥＢ期が挙げられる。クラミジア感受性試験およびその関連感染に対する抗菌療法に関する現在のコンセプトは、ただ１つの期、即ち複製期のみに注目している。生活環の多くの期が抗クラミジア療法の対象とならない限り、病原体は、使用する単数または複数の抗菌剤の所望効果を免れて、潜在状態から再活性化された後に感染の再発を引き起こすだろう。本発明の目的のためには、「潜在期」とは、多くの明確な段階が存在するあらゆる非複製細胞内型を包含し、具体的には、細胞内ＥＢ、ＲＢに変換しつつあるＥＢおよびその逆の組み合わせ、小型ＲＢ、非複製ＲＢなどが挙げられるが、これらに限定されない。以下、クラミジア感染の管理のための診断法および治療法について詳細に説明する。本発明の目的のためには、「クラミジア感染の管理」とは、感染の後遺症を極力抑えるようなやり方で、感染を受けた宿主を治療することにより、該宿主におけるすべての期／型のクラミジア存在量を実質的に減少させることと定義する。したがって、クラミジア感染は、本明細書で「併用療法」と呼ぶユニークなアプローチにより管理することができるが、本願の目的のためには、該併用療法は、クラミジア生活環の少なくとも２つ、好ましくは多くの複数の期をまとめてターゲット化する多剤の投与法において、各剤は療法実施期間中、個別的、同時的、または連続的に服用される投与法と定義する。これらの剤を単独で使用すると、クラミジア感染を除去したり管理したりすることができない。以下に説明する診断法および併用療法は、一般に、あらゆるクラミジア種によって引き起こされる感染に対して適用でき、クラミジア種の具体例としては、C.ニューモニエ(C ．pneumoniae)、C.トラコーマティス(C．trachomatis)、C.シッタシ(C．psittac i)、およびC.ペコラム(C．pecorum)などが挙げられるが、これらに限定されない。病原体がC.ニューモニエである感染を重視する。本明細書で説明する感受性試験法によりクラミジアに対して有効であることが示されている抗クラミジア剤は、クラミジアの生活環の１つの段階においてクラミジアに作用させるために単独で用いることもできるし、クラミジア感染を管理するために併用療法の一部として用いることもできる。例えば、抗潜在期薬、抗ＥＢ期薬、抗ＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ薬、およびニコチン酸類同種薬として同定されている化合物を、単独または組み合わせて用いて、クラミジア生活環の明確な期を１以上除去、減少、または予防することができる。これらの化合物の一部は、抗クラミジア活性を有していることがこれまで示されていない。クラミジア感染の診断本発明は、生体試料におけるクラミジアの存在を診断する方法、ならびに抗クラミジア併用療法を受ける個体の血清学的状態を評価する目的での該方法の用途に関する。本願の目的のためには、「生体試料」としては、体分泌物、体液、および組織標本が挙げられるが、これらに限定されない。体分泌物の具体例としては、子宮頚部分泌物、気管−気管支分泌物、および喉頭分泌物が挙げられる。好適な体液としては、血液、汗、涙液、脳脊髄系液、血清、喀痰、耳垢、尿、滑液および唾液が挙げられる。様々な生検由来のものなどの動物、細胞、および組織標本も、本用語に包含される。１つの態様においては、様々なクラミジア種の全長組換えＭＯＭＰ中の抗原決定基に対するＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、およびＩｇＥなどの免疫グロブリンを１つ以上検出するためのペプチドベース測定法が開示される。C.ニューモニエの全長組換えＭＯＭＰ内の抗原決定基に対するＩｇＧおよび／またはＩｇＭを検出することが好ましい。ＩｇＡの定量は、粘膜表面（例えば肺、消化管、老人尿路など）からの分泌物中のクラミジアに対する体液応答の分析に有用である。同様に、ＩｇＥの決定基は、疾患のアレルギー発現の分析に有用である。以下の表１に、クラミジア種の様々なＭＯＭＰのゲンバンク登録番号（GenBank Accession nu mbers）を示す。例えば、組織および／または体液の試料などの生体試料を個体から得ることができ、適当な測定法を用いて、クラミジア核酸またはそれによってコードされるタンパク質の存在または量を評価することができる。適当な測定法としては、発光測定法（例えば蛍光発光や化学発光）、放射免疫測定法、および免疫組織学をはじめとする酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）などの免疫学的方法が挙げられる。一般に、抗体−タンパク質複合体の形成に適した条件下で試料と抗体を混合し、抗体−タンパク質複合体の形成を（直接的または間接的に）評価する。本明細書で説明する診断法のいずれにおいても、抗体は、酵素、蛍光物質、放射性同位体、または発光物質で直接的に標識することができる。あるいは、抗体は、ビオチンなどの特異的スカベンジャーと共有結合させることができる。引き続き行われる検出は、指標である酵素、蛍光物質、放射性同位体、または発光物質で標識したアビジンまたはストレプトアビジンを結合させることによる。この点に関し、検出工程は、それぞれ酵素反応、蛍光、放射性、または発光放射によるものとなる。抗体は、抗ヒトモノクローナルＩｇＧや抗ヒトモノクローナルＩｇＭなどのポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体であり得る。有用な抗体の具体例としては、他の免疫グロブリンと交叉反応性を示さないマウス抗ヒトモノクローナルＩｇＧ（Pharmagen社製クローンＧ１８−１４５、カタログ番号３４１６２Ｄ）、他の免疫グロブリンと交叉反応性を有さないマウス抗ヒトモノクローナルＩｇＭ（Pharmagen社製クローンＧ２０−１２７、カタログ番号３４１５２Ｄ）が挙げられる。対象外のクラミジア種のＭＯＭＰ上の抗原決定基と交叉反応性を示さないモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体を用いて、クラミジア特異的であり種特異性を与える（種内の菌株特異性は必要でない）ペプチドベースの免疫測定法を開発することができる。クラミジア種に対する免疫グロブリンの存在量を定量するための組換え体ベースの免疫測定法を開発した。全長組換えクラミジアＭＯＭＰは、大腸菌やバキュロウイルスなどにおける適当な発現系を用いて、合成することができる。したがって、発現させたタンパク質は、上述のように、適当な免疫学的方法の抗原として作用する。様々なクラミジアに対して種特異的および菌株特異的なタンパク質ベースの免疫学的手法を設計することができる。現在では、ＥＬＩＳＡ技術、ウエスタンブロット法によるＥＬＩＳＡ特異性の確認、および予想される菌株特異的差異を分析するための遺伝子全体の単離を可能にする特異的増幅プライマーを用いた血清中C.ニューモニエのＭＯＭＰ遺伝子の検出を用いる改良ＩｇＭ／ＩｇＧ C.ニューモニエ法により、クラミジア感染の診断を行うことができる。本明細書で説明する測定法とともにあらゆる公知の核酸（例えばＤＮＡおよびＲＮＡ）増幅技術を用いることができる。好ましい増幅技術としては、クラミジアの独特の遺伝子の存在または非存在を検出するために溶液ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）とインサイチュＰＣＲから成るＰＣＲ法がある。選択されたプライマーに基づき、クラミジアを検出するための種特異的測定法を設計することができる。適当なＰＣＲ増幅プライマーの具体例を下記表２に示す。好ましいプライマーの具体例を表３に示す。本発明の方法により、リガーゼ連鎖反応を行うこともでき、そのためのプライマー／プローブは通常の技術を用いて構築することができる。ＭＯＭＰ遺伝子全体を増幅することは、組換えＭＯＭＰの突然変異分析およびその製造に有用である。増幅プロトコルを変えることで、ＭＯＭＰゲノムの大部分の特異的増幅により短いプライマーを用いることができる。例えば、増幅プロトコル（表２）におけるハイブリダイゼーション工程を５８℃から５０℃に調整することにより、Ｔ_m ＝５５°の計算値を有する配列５’−ＣＡＧＡＴＡＣＧＴＧＡＧＣＡＧＣＴＣＴＣＴＣ−３’（ＣＰＮＭＯＭＰＣ；配列番号：３９）の２２ｂｐネガティブ鎖プライマーと、Ｔ_m＝５３．９°の計算値を有する配列５’−ＣＴＣＴＴＡＡＡＧＴＣＧＧＣＧＴＴＡＴＴＡＴＣＣＧ−３’（ＣＰＮＭＯＭＰＤ；配列番号：４０）の２５ｂｐポジティブ鎖プライマーをプライマー対として用いることができる。同様に、１つまたは２つのプライマー対が、突然変異させた領域にハイブリダイズする場合、菌株同定の有用性は低下し、増幅が阻害されるかもしれないが、多様な診断用プライマー対により、より狭い範囲のＭＯＭＰを増幅することができる。全長ＭＯＭＰのＰＣＲ増幅を用いた豊富な経験から、ＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２ハイブリダイゼーション部位内の突然変異発生は稀であるかまったく存在しないことが示される。上記核酸増幅技術を用いて、抗クラミジア療法の経過を評価することができる。抗クラミジア療法の１つの機能として、ＭＯＭＰをコードする検出可能なクラミジアＤＮＡが継続的になければ、クラミジア感染の臨床管理の目安となる。血清学的改善は、以下の表４に報告される慢性クラミジアの除菌に関する最新の血清学的基準に基づいて判定することができる。後述する実施例の章で、好ましいＰＣＲ技術について詳細に説明する。一般に、溶液ＰＣＲは、まず、ＭＯＭＰおよびその他のクラミジア基本小体の表面タンパク質の統合性を維持するジスルフィド結合を還元しうる適当な還元剤中で生体試料をプレインキュベートすることで、ＥＢの保護外殻を脆弱化し、プロテアーゼの透過を可能にすることにより、該材料上で行われる。適当なジスルフィド還元剤としては、ジチオスレイトール、スクシマー、グルタチオン、ＤＬ−ペニシラミン、Ｄ−ペニシラミンジスルフィド、２，２’−ジメルカプトアジピン酸、２，３−ジメルカプト−１−プロポン−スルフィド酸が挙げられるが、これらに限定されない。当該分野に熟練せる者であれば、１０μＭの濃度のジチオスレイトール（好ましい還元剤）を指標物質として用いて、特別な実験を行うことなく、これらの還元剤の適当な濃度を容易に決定することができる。最初の工程で還元剤を添加しないと、次の工程においてＥＢのＤＮＡを単離することができなくなることがある。実施例１に示したデータは、プロテイナーゼＫ消化に対するＥＢの感受性に及ぼす様々な還元剤の影響を示している。このインビトロのデータから、ジチオスレイトールが開始ＥＢでプロテアーゼ消化に最も有効であることがわかる。ＥＢの外殻を除去した後、プレインキュベートした生体試料を、プロテアーゼ（例えばプロテイナーゼＫ）または機能的に同等の酵素を用いるタンパク質消化に供する。ＤＮＡを抽出し、核酸増幅技術、例えばＰＣＲに供する。次いで、ＭＯＭＰをコードする単数または複数の独特の抗原決定基を含む遺伝子全体又はその一部、またはその他の適当な遺伝子を、増幅しようとする遺伝子をフランキングする適当なプライマーを用いて増幅することができる。例えば、該遺伝子またはその一部は、ＭＯＭＰ、ＯＭＰ−Ｂ、ＧＲＯ−ＥＳ、ＧＲＯ−ＥＬ、ＤＮＡＫ、１６ＳＲＮＡ、２３ＳＲＮＡをコードする遺伝子、７６ｋｄの付着タンパク質であるリボヌクレアーゼ−Ｐをコードする遺伝子、またはＫＤＯトランスフェラーゼ遺伝子であってよい。別の方法においては、好ましくは４Ｍの濃度でグアニジンチオシアナートまたは機能的に同等の還元変成剤を、ジスルフィド還元／プロテアーゼ工程に置き換えてもよい。次いで、増幅ＤＮＡを、通常の電気泳動技術で分離同定する。ＤＮＡバンドは、臭化エチジウム染色法と紫外線検出法を用いて同定する。C.ニューモニエ、C. ペコラム、C.トラコーマティス、C.シッタシのＭＯＭＰなどの特定のクラミジア種のＭＯＭＰをコードするＤＮＡを選択的に増幅させるようにＰＣＲプライマーを設計することができる（図１参照）。約１５マー〜約４０マーのプライマーをこの目的のために設計することができる。インサイチュＰＣＲの場合、増幅プライマーは、５’末端に結合させたリポーター分子を用いて設計する。適当なリポーター分子は公知であり、本発明において用いることができるが、ビオチン標識プライマーが好ましい。ＭＯＭＰ遺伝子の場合、５’末端にビオチンを有するプライマーＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２が作製されている。インサイチュＰＣＲの場合、増幅プライマーの５’末端に組み込んだビオチン標識を用いて各ＤＮＡ鎖増幅を行うと、２分子のビオチンを含むそれぞれの二本鎖ＤＮＡが生成する。あるいは、他の特異的ＤＮＡ配列を用いることもできるが、大型の産物が生成するため（１．２ｋｂ）、より小型のＤＮＡ増幅で見られる拡散が防止されることから、上記配列の方が好ましい態様である。同様に、他の検出標識（即ち、例えば、フルオレセインなど）を５’末端に取りこませることもできるし、増幅ＤＮＡにジゴキシゲニンｄＵＴＰ（ｄＴＰＰの代替物）を取りこませてもよい。生成物を標識する代わりに、増幅ＤＮＡの定常領域に対する特異的ハイブリダイゼーションプローブを用いて、増幅産物を同定することもできる。後者の方法は、溶液ベースのＰＣＲ用自動実験装置の構築に特に有効である。例えば、ストレプトアビジン被覆ＥＬＩＳＡプレートを使用し、フルオレセインまたはその他の取りこみ済み蛍光物質検出プローブの蛍光による検出を用いてビオチン５’標識ＤＮＡの１本鎖または２本鎖を捕捉することができる。無クラミジア生物の排除と維持本発明は、クラミジア感染のない動物および細胞株を作製および維持するためのユニークなアプローチを提供する。本明細書においては、クラミジア感染を除去した動物および細胞株とともに使用するのに適した栄養物質および培地を作製する方法についても説明する。血液および脳脊髄液（ＣＳＦ）由来のC.ニューモニエ単離物の培養を試みたところ、C.ニューモニエの培養に日常的に使われている継代細胞株がC.ニューモニエで潜在的に感染されていることが判明した。該細胞株には、ＨｅＬａ細胞、ＨＬ細胞、Ｈ−２９２細胞、ＨｕＥＶＥＣ細胞、およびマッコイ細胞の当施設内保存株のみならず、ＨＬ細胞の場合はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（American Type Culture Collection）（ＡＴＣＣ）およびワシントン大学研究財団、ならびにクラミジアの臨床培養物の場合はＨ−２９２細胞およびマッコイ細胞の市販業者(Bartells社)から入手した保存株も含まれている。これらの細胞中に潜在型のC.ニューモニエが存在することは、ＭＯＭＰを増幅する溶液ＰＣＲによって繰り返し証明されている。ＭＯＭＰに対するＨｅＬａ細胞中のインサイチュＰＣＲは、ＭＯＭＰ遺伝子が１００％の細胞に存在することを示す。にもかかわらず、マッコイ細胞中のＬＰＳに対する蛍光化ｍＡｂはクラミジア指標をまったく生じない（即ちすべてのクラミジアに反応しない）のに対して、C.ニューモニエＭＯＭＰに対する蛍光化ｍＡｂは、細胞質全体に非特異的な自然蛍光と混同され得る全身性化された蛍光を生じる。C.トラコーマティス（Bartells 社提供品）に感染すると、ＬＰＳｍＡｂで染色する（即ち、すべてのクラミジア種と交叉反応性を示す）典型的な封入体が生成するが、C.ニューモニエに対する抗ＭＯＭＰｍＡｂでは細胞質シグナルに変化が起きない。これらの知見（溶液ＰＣＲ、インサイチュＰＣＲ、ｍＡｂ反応性）は、生物を培養するために普通に使用される細胞がC.ニューモニエによる潜在的（非複製性）感染を受けていると解釈された。さらに、現在までに試験された未処理ウサギおよびマウスは実質的にすべてが、C.ニューモニエのＭＯＭＰ遺伝子のＰＣＲシグナルを有している。このことから、C.ニューモニエの培養業務を提供する臨床検査機関並びに動物または細胞培養の結果が潜在的なクラミジア汚染による影響を受けるか否かがすぐにわからない研究者にとって、これまで認識されていなかった非常に重大な問題を引き起こす。臨床検査機関や研究機関は今のところ、生物が実際に無クラミジアであるかどうかを判定する手段を何も持っていない。本発明は、細胞および動物からC.ニューモニエを除去し、非汚染状態を維持する方法に関する。該細胞および動物のC.ニューモニエ除去は、感染生物を、クラミジア種の生活環の明確期を１つ以上除去または阻害する目的で単独または組み合わせて用いられる剤と接触させる工程を含む。該細胞および動物を非汚染状態に維持するためには、それらを抗生物質と共存させるおよび／またはそれらが無クラミジアであるのを確実にする目的で栄養物質および環境を処理する工程を含む。好ましい態様においては、維持条件は、イソニアジド（ＩＮＨ）（１μｇ／ｍｌ）、メトロニダゾール（１μｇ／ｍｌ）、およびジチオスレイトール（１０ μＭ）を培地中で組み合わせることから成る。３日ごとまたは週２回の頻度で培地交換を行う。細胞は、保護溶液から取り出した後、１〜７日間培養またはその他の目的に使用することができる。これらの技術により、現在ではＨｅＬａ−ＣＦ、ＨＬ−ＣＦ、Ｈ−２９２−ＣＦ、ＨｕＥＶＥＣ−ＣＦ、マッコイＣＦと呼ばれる継代細胞株、およびクラミジア生育を支持しうるアフリカミドリザルおよびその他の細胞株をはじめとする様々な無クラミジア（ＣＦ）生物の作製が可能となった。クラミジアは感染力が強いため、細胞外複製および潜在的感染を除去した生物を非汚染状態に維持する場合、該生物を生存ＥＢへの曝露から保護しなければならない。本発明者らは、継代細胞株の維持に用いられる栄養物質およびその他の材料の多くが、生存クラミジアＥＢで汚染されていることを発見した。例えば、ＰＣＲによる試験で、すべてのロットのウシ胎仔血清は、クラミジアＭＯＭＰ遺伝子に陽性反応を示した。ＤＮＡの単離には高度の消化が必要であるため、それがＥＢ中で結合していると結論づけた。C.ニューモニエは、ウシ胎仔血清から直接培養することもできる。したがって、生物の無クラミジア状態を維持する目的で用いられる培地や栄養物質などの材料中でＥＢを不活性化する必要がある。本明細書では、これらの材料をまとめて「維持材料」と呼ぶ。１つの態様においては、栄養物質および培地をガンマ線照射に供し、それらに含まれるクラミジアを不活性化する。好ましくは、該材料を少なくとも１０，０００ラドのガンマ線放射に曝露するのに十分な時間の間、該材料を照射する。該材料は、高エネルギーの放射線を吸収しない容器に収容することが重要である。好ましい容器はプラスチックである。別の態様においては、維持材料を、ジスルフィド還元剤で処理した（例えば、ジチオスレイトール（１０μＭ）、約３０分間）後、処理した維持材料を通常のサブミクロン（例えば、約０．４５ミクロン）の濾過装置に通す。還元剤は、すべてのＥＢを、０．４５ミクロンのフィルターを通過できないサイズまで膨張させる。適当なジスルフィド還元剤の具体例としては、ジチオスレイトール、スクシマー、グルタチオン、ＤＬ−ペニシラミン、Ｄ−ペニシラミンジスルフィド、２，２’−ジメルカプトアジピン酸、２，３−ジメルカプト−１− プロポン−スルフィド酸が挙げられるが、これらに限定されない。さらに別の態様においては、維持材料を、クラミジアを除去するために濾過装置に通す前に、ジスルフィド還元剤、好ましくはジチオスレイトール（例えば約１０μＭ濃度）で処理する。細胞株や動物などの研究材料が無クラミジアであることを確認するために、生物が無クラミジアであるかどうかを判定する測定法を設計した。該方法は、細胞または組織培養の試料を取得し、任意にシクロヘキシミドの存在下または非存在下で細胞を培養し、ＰＣＲなどの適当な増幅手段により、クラミジア核酸が存在しているかどうかを判定する工程を含む。核酸増幅シグナルが存在しないことは、生物は無クラミジア状態であることを示す。様々な型のクラミジアに対して活性な薬剤を評価する感受性試験本発明は、クラミジア病原体の生活環が複雑であること、ならびに従来の単剤による短期療法では難治である慢性、潜在性、および持続性の全身性感染を引き起こすというその多様かつ広範囲でこれまで認識されていない能力により必要になるクラミジア種感受性試験のための新規アプローチに関する。本発明者らは、インビトロおよびインビボの感受性試験に上記のユニークな方法を用いることにより、慢性／全身性クラミジア感染の良好な管理または除菌を予測しうることを見出した。本発明は、現行のクラミジア感受性試験方法では、抗菌剤が慢性クラミジア感染を効果的かつ完全に皆無にする能力を正確に予測することができないという知見に基づくものである。これは、現行の感受性試験方法が、クラミジアの複製のみを測定し、細胞内クラミジアが活発に複製していない周知の「潜在期」を考慮していないことによる。さらに、クラミジアのいわゆる「潜在期」は、多数の異なる亜期を含んでいることもわかっている。以下、細胞内クラミジアが複製していないクラミジア生活環の期の一部を示す：基本小体（ＥＢ）が網状体（ＲＢ）に変化する初期核内期、ＲＢ表現型からＥＢ表現型に変化する細胞質内期、ＲＢを複製していないが代謝している細胞質内期、および複製も代謝もないエンドサイトーシス期およびエキソサイトーシス期を含む細胞内／細胞外ＥＢ期である。これらの多くの生活期に及ぼす抗菌療法の累積的および長期的影響を評価するために、ユニークなインビトロおよびインビボの感受性試験方法を開発し、本明細書で説明する。本明細書で使用する場合、「感受性」という用語は、環境刺激または化学的な刺激に対する生物の生理的応答を意味するものとする。刺激に対する所望の生理的応答とは、宿主細胞内で複製または残留する病原体の能力に阻害的に影響を及ぼすものをいい、該病原体の減少または完全な除菌（即ち、死滅）をもたらすものが理想的である。Ａ．インビトロ方法論本発明の１つの特徴は、従来技術において潜在性クラミジアを感染細胞から除去しうる薬剤の必要性を今まで認めていなかったため、クラミジアの生活環の明確な期および段階、とりわけ潜在期の、単数または複数の剤に対する感受性を評価する方法に関する。この目的を達成する好ましい薬剤スクリーニング法は、潜在性感染を促進するためシクロヘキシミドの非存在下で維持した組織培養細胞を利用する。シクロヘキシミド麻痺細胞中のクラミジアは宿主細胞と代謝物競合の必要がないため、複製が促進されることから、通常の細胞培養感受性試験技術に用いられる細胞では、潜在性感染はまれである。該インビトロ方法では通常の組織培養細胞を用いるが、シクロヘキシミドの添加は不要である。さらに、１つ以上の試験剤の添加に先立ち数日間にわたりクラミジアを複製させる。「試験剤」とは、生細胞中のクラミジアの存在量を有意に減少させる能力について抗クラミジア剤と評価されるような化合物または化合物の組み合わせであればいかなるものでもよい。例えば、試験剤としては、抗生物質、抗菌剤、駆虫剤、抗マラリア剤、ジスルフィド還元剤、および抗マイコバクテリア剤が挙げられるが、これらに限定されない。次いで、単数または複数の抗菌剤（試験剤）を複製細胞に添加する。抗菌剤／生育培地は、数日間よりも好ましくは数週間のインキュベーション時間で、定期的に交換する。試験剤が存在するか、さもなければ分解されていないこと確実にするために、インキュベーション時間中、単数または複数の試験剤を適宜交換する。最後に、延長インキュベーション時間後の終了点では、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法などの核酸増幅技術によって測定した際に、クラミジアＤＮＡがまったく含まれていない。標準的な核酸増幅技術（ＰＣＲなど）を用いて、ＭＯＭＰをコードするクラミジアＤＮＡまたはその他のユニークなクラミジア遺伝子のシグナルの有無を確認し、試験剤または試験剤の組み合わせがクラミジア感染の低減に有効であるかどうかを判定する。対照における存在量と比べて、単数または複数の抗生物質で処理した細胞中のシグナルが減少（即ち、核酸増幅技術の検出可能レベル以下）していれば、剤または剤の組み合わせのクラミジアに対する有効性を示す。即ち、本発明の感受性試験を用いて、クラミジアの特定種を標的とする単数または複数の剤を同定し、潜在型の病原体を標的とする単数または複数の剤を同定し、即ち潜在型の病原体を阻害または除去することができる。１つの態様においては、これは、潜在期に移行するようにクラミジアを誘導することが知られているストリンジェントな環境条件下に細胞をおいて、感受性試験を実施することによって行われる。本明細書で説明する感受性試験プロトコルによって確認した場合、クラミジアに対して有効な剤を、クラミジア感染管理のための療法の一部として用いることができる。以下、適当な治療プロトコルについて、クラミジアの生活環の特定段階を標的とする剤に特に焦点を合わせて、詳細に説明する。本明細書で説明する方法は、より臨床的関連性が強い細胞内環境を提供するシクロヘキシミドの非存在下で抗菌剤の活性を評価するため特徴的である。例えば、細胞内または細胞外で抗菌剤を移動させる、正常に作動しているエネルギー依存性宿主細胞膜ポンプはいずれも、シクロヘキシミドを使用することで、不活性化される。本明細書で説明する方法は、あらかじめ不活性化しておいた培地を利用するため特徴的である。また、該方法はクラミジアによる細胞内感染が確認された後の単数または複数の抗菌剤に対する長期曝露の影響を測定するため特徴的である。最後に、該方法は、例えばＰＣＲシグナルを測定することにより、クラミジアＤＮＡの存在／非存在を終了点として測定するため特徴的である。クラミジアＤＮＡの完全除去を終了点として用いることで、複製時の単なる中断とは異なり、クラミジアのすべての期が除菌済みであることが、感受性試験で確認される。ＰＣＲなどの核酸増幅方法論を用いて測定終了点を評価する場合、クラミジアＥＢの殻に作用して、プロテイナーゼＫなどのタンパク質消化化合物の作用によりＤＮＡを曝露させるよう、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）などの還元剤を特徴的に適用することで、核酸測定（例えば、ＰＣＲ）方法を強化することができる。即ち、該還元剤はＥＢの殻を破壊する。ＥＢが特異的に被覆されていないＤＮＡ測定法を用いることで、ＥＢの有無、ならびに複製ＲＢと非複製ＲＢの両者の有無を、感受性試験終了点で判定する。したがって、クラミジア感受性試験の当該アプローチは、単数または複数の剤がすべての生活期の完全な除菌に及ぼす累積的影響を測定する単数または複数の剤の定量的抗菌感受性測定法を可能にする。このインビトロ法で得られた結果の具体例を以下に説明する。１つの態様においては、潜在型クラミジアに対して有効な剤の同定に適した核酸測定法は、試験しようとする単数または複数の剤の存在下で、所定の時間で培養細胞を還元剤（例えば、ジチオスレイトール）およびプロテアーゼ消化またはグアニジンイソチオシアナート（グアニジンチオシアナートともいう）に曝露し、処理溶液からＤＮＡを抽出し、ＤＮＡを適当なポリメラーゼ、ｄＮＴＰ、およびＭＯＭＰまたはその他のクラミジア種タンパク質のＤＮＡ増幅用プライマーに曝露し、臭化エチジウム処理したＤＮＡ産物をゲル電気泳動法、例えば、代わりにサザンブロット法により可視化することにより増幅ＤＮＡの有無を測定する工程を含む。特定の態様においては、クラミジア種がC.ニューモニエであり、適当なプライマーがＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２である。本発明はさらに、培養細胞をプロテアーゼ消化に供し、プロテアーゼ活性を停止させ、細胞を適当な熱安定性ＤＮＡポリメラーゼ、ｄＮＴＰ、および該クラミジア種のＭＯＭＰをコードするＤＮＡの増幅のための標識プライマー（例えば、３’−ビオチン標識、５’−ビオチン標識）に曝露し、細胞を洗い、細胞をリポーター分子（例えばストレプトアビジン(strepavidin)コンジュゲート化シグナル酵素）に曝露し、細胞を適当なリポーター分子用基質（例えばコンジュゲート化酵素）に暴露し、反応産物を可視化することでＭＯＭＰをコードする増幅ＤＮＡを可視化する工程を含む核酸増幅技術（例えば、ＰＣＲ）により、非ＥＢ潜在型クラミジア種を含む細胞を同定する方法に関する。本発明は、潜在型クラミジアを含む細胞の同定法に関する。該方法は、クラミジアに感染していると思われる培養細胞をジスルフィド還元剤で処理し、培養細胞をプロテアーゼ消化に供し、細胞を適当なポリメラーゼ、ｄＮＴＰ、およびクラミジアタンパク質をコードする核酸のＤＮＡ増幅用プライマーに曝露し、細胞をリポーター分子酵素に曝露し、細胞を適当なリポーター酵素用基質に曝露し、クラミジアタンパク質をコードする増幅ＤＮＡを可視化することにより、潜在型クラミジアの存在量を測定する工程を含む。増幅技術がＰＣＲであって、プライマーが、クラミジアニューモニエのＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２であることが好ましい。同様の方法を、潜在型クラミジアに対して有効な剤を同定するための測定法として用いることができる。即ち、本方法は、クラミジアに感染していると考えられるシクロヘキシミドの非存在下で生育させた培養細胞をジスルフィド還元剤で処理し、クラミジアを複製させ、試験剤を添加し、培養細胞をプロテアーゼ消化に供し、細胞を適当なポリメラーゼ、ｄＮＴＰ、およびクラミジアタンパク質をコードする遺伝子のＤＮＡ増幅用プライマーに曝露し、細胞をリポーター分子酵素に曝露し、細胞を適当なリポーター酵素用基質に曝露し、ＭＯＭＰなどのクラミジアタンパク質をコードする増幅ＤＮＡを可視化することで、潜在型クラミジアの存在量を測定する工程を含む。Ｂ．インビボ方法論本発明の別の態様においては、感受性試験を用いて、クラミジア感染管理のための療法を受けるヒトまたは動物の状態を判定することができる。例えば、併用療法を受ける予定のヒトまたは動物から生体試料を単離する。クラミジアが単離されるように、該生体試料を処理する。このクラミジア単離物を無クラミジア細胞に感染させる。次いで、これらの感染細胞を、併用療法を受けている個体に使用されている剤の組み合わせに曝露する。あるいは、細胞内クラミジア感染の「血清殺菌試験」として、抗菌剤を含む個体血清を感染細胞に添加してもよい。次いで、クラミジアＤＮＡの存在量を測定する。当該インビトロ法はネズミモデルを用いるものであるが、ラットやウサギなどのその他の動物も使用することができる。本方法においては、マウス（またはその他の動物）に１ｍｌあたり２ｘ１０⁵個のクラミジアＥＢを鼻腔内接種する。本発明者らは、クラミジアＥＢを鼻腔内接種すると、全身播種が誘発され、とりわけ脾臓の感染が引き起こされるというヤング(Yang)と同僚[J．Infect．Dis.， 171:736-738(1995)]の知見を追認した。本発明者らは、この全身播種もマウス血中ＥＢの出現をもたらすことを見出した。したがって、血液培養によるか、クラミジアＤＮＡの血清／全血ＰＣＲにより、感染性を測定することができる。全身性感染は、ＩｇＭおよびＩｇＧ抗体価の上昇によっても、確認およびモニターされる。ネズミの全身性感染が確認された後、抗菌剤をマウスに投与する。これは、抗生物質を飲料水に添加することによって最も簡単に行われる。抗クラミジア療法の効果は血清／全血ＰＣＲによってモニターする。血清／ＰＣＲ測定法が、血流からのクラミジアの除菌を示す場合、マウスを屠殺し、肺、心臓、肝臓、および脾臓のホモジェネートでクラミジアＤＮＡ検出ＰＣＲを行う。本方法は、既知のクラミジア感染用のネズミ標的器官における全生活型のクラミジアの完全な除菌を測定するため特徴的である。このインビボ感受性法により、例えばＩＮＨ、メトロニダゾール、およびペニシラミンの３剤を用いる抗菌療法が４カ月以内に感染マウスからC.ニューモニエを完全に除菌できることが明らかになった。さらに、クラミジアの完全な除去後に、これらの治癒マウスに対して鼻腔内接種による再感染を何回も試みたが、成功しないことがわかった。このことから、効果的な管理と完全な除菌を行えば、防御免疫が生じ、従って効果的な管理は効果的な免疫につながることが示唆される。他の器官系のホモジェネートについてクラミジアＤＮＡのＰＣＲを行い、特定の抗生物質の組み合わせの、該器官系におけるクラミジア感染除去有効性を測定することができる。生検または抗体強化放射線イメージングにより、これらの系のクラミジア感染の確認をすることができる。あるいは、同様にインキュベートされているが未処理である対照集団において同じ器官系のホモジェネートについてクラミジアＤＮＡのＰＣＲを行うことにより、感染前を統計的に測定することもできる。器官特異的感受性は、対照および処理集団における陽性ＰＣＲ測定の割合を比較することによって測定する。動物または細胞培養物における潜在的クラミジア感染の存在量を測定する上記以外の方法または補足的方法として、培養物をクラミジア刺激化合物に曝露することがある。このような化合物としては、シクロヘキシミド、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）、および潜在性細胞内感染の再活性化を刺激することが知られているその他の化合物、並びにジスルフィド還元剤（ジチオスレイトールなど）、およびＥＢからＲＢへの変換を引き起こすその他の化学物質が挙げられる（が、これらに限定されない）。潜在型はより活性な期に移行すると、封入体の可視的検出法、クラミジア抗原免疫化学的検出法や逆転写酵素ＰＣＲ法などの通常の検出技術を用いてこれを検出することができる。クラミジア感染の初期段階に的を絞った抗クラミジア療法クラミジア感染の初期段階（即ちクラミジアＥＢからＲＢへの変換）に対して特異的に的を絞った多くの有効な剤が同定されている。この「潜在」生長期は、宿主細胞エネルギーを利用する複製時のクラミジア微生物のものとは異なり、電子および電子転移タンパク質ならびにニトロレダクターゼを含む。これに基づき、クラミジア感染の初期の期は、細菌の嫌気性代謝に的を絞ったニトロイミダゾール類、ニトロフラン類、およびその他の剤の抗菌作用に対して感受性であることが判明している。ニトロイミダゾール類およびニトロフラン類はいずれもニトロ（ＮＯ₂ ^-）含有環状構造体であって、同様の抗菌作用を有することから一括して扱われる合成抗菌剤である。これらの作用には、親電子的ラジカルが形成されるように微生物細胞内で剤が分解することが必要である。次いで、これらの反応性親電子中間体が、リボソーム、ＤＮＡ、およびＲＮＡを含む求核タンパク質部位を破壊する。現在では、ニトロイミダゾール類およびニトロフラン類は、クラミジア種のメンバーに対して抗菌活性を有していると考えられていないが、この抗菌活性の欠如は、従来の感受性試験法がクラミジア種の複製型に及ぼす影響だけを試験するものであるという事実によるものである。適当なニトロイミダゾール類の具体例としては、メトロニダゾール、チニダゾール、バムニダゾール、ベンズニダゾール、フルニダゾール、イプロニダゾール、ミソニダゾール、モクシニダゾール、ロニダゾール、スルニダゾール、およびそれらの代謝物、類似物および誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。メトロニダゾールが最も好ましい。使用できるニトロフラン類の具体例としては、ニトロフラントイン、ニトロフラゾン、ニフルチモックス、ニフラテル、ニフラデン、ニフルダジル、ニフルピリノール、ニフラトロン、フラゾリドン、およびそれらの代謝物、類似体、および誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。ニトロフラン類のクラスの中では、ニトロフラントインが好ましい。本願中、また、本発明の目的のためには、「代謝物」とは、宿主（例えばヒトまたは動物）における薬剤の細胞代謝産物を包含するものとし、具体例としては、活性化型のプロドラッグが挙げられるが、これらに限定されない。「類似体」および「誘導体」という用語は、１つの剤の異性体、光学活性化合物、および剤の化学的または物理的修飾を包含し、該修飾により、クラミジアに対する有効性を、類似体または誘導体を得られる親剤の有効性と比べて同等にまたは増大させ、有意に低下させないような剤が得られる。この比較は、本明細書で説明する感受性試験を用いて、確実に行うことができる。処理しようとする細胞は、潜在的に感染されていてもよいし、または複製期から潜在期へ移行するよう惹起または誘導するストリンジェントな代謝条件または環境条件に供してもよい。このようなストリンジェントな条件としては、感染細胞がγ−インターフェロンに曝露される場合に環境／培養条件を変更したり、またはヒト宿主細胞におけるクラミジア感染のこの潜在期を誘導する従来の抗菌剤（マクロライド類やテトラサイクリン類）に細胞を曝露することによってもよい。クラミジア感染の複製期および潜在安定期に的を絞った新規抗クラミジア療法クラミジアの複製期および潜在安定期に対して（およびおそらくはその他の潜在期の段階に対して）有効である抗クラミジア剤のクラスが、本明細書で説明する感受性試験を用いて同定されている。この新しいクラスの剤としては、エタンブトールおよびイソニアジド（ＩＮＨ）、イソニコチン酸（ナイアシンともいう）、ニコチン酸、ピラジナミド、エチオナミド、およびアコニアジドを含むイソニコチン酸同等物が挙げられるが、ＩＮＨが最も好ましい。現在のところ、利用可能な感受性試験方法論が限られていることもあって、これらのものはマイコバクテリア感染に対してのみ有効であると考えられているが、これらの剤を他の抗生物質と組み合わせると、クラミジアに対してとくに有効であることが判明した。イソニコチン酸同等物は、単球やマクロファージに感染するマイコバクテリアなどの微生物の特徴の１つであるカタラーゼおよびペルオキシダーゼの構成的生成を標的にすると考えられる。クラミジアも、単球やマクロファージにうまく感染しうる。ＩＮＨを用いて、マクロファージや単球からクラミジアを除菌することで、結果としてこれらの細胞の感染に対抗する役割を補助する。しかしながら、これらの剤は、インビトロでは潜在期に対する効果が低いと思われる。したがって、エタンブトール、ＩＮＨ、およびその他のイソニコチン酸同等物を、クラミジア生活環のその他の期を標的にする剤と組み合わせて使用するのが理想的である。にもかかわらず、これらのイソニコチン酸同等物は、慢性／全身性クラミジア感染全般およびとりわけヒト血管内の内皮および平滑筋細胞のクラミジア感染に対する長期療法のための剤として優れている。ＩＮＨおよびその同等物を用いて、単球および／またはマクロファージから感染を除去することができる。単球やマクロファージは、クラミジアに感染すると弱体化し、感染に対して適切または有効に対抗することができなくなる。これらの細胞からクラミジア感染そのものが除去されれば、単球およびマクロファージは、クラミジアまたはその他の単数または複数の感染に対抗する本来の役割を回復することができると思われる。したがって、イソニコチン酸同等物を使用することにより、併用療法に対する患者の応答を最適化することができる。即ち、本発明の１つの面は、クラミジア感染によって傷ついた単球またはマクロファージを再び強化することで、他の部位における感染を治療する工程を含む特別な方法を提供することである。感染マクロファージおよび／または単球を抗クラミジア剤と接触させることでクラミジア感染を治療することにより、このような傷ついた単球またはマクロファージを活性化することができる。クラミジアの基本小体に的を絞った療法上述のように、栄養制限や抗菌剤や宿主免疫応答などの悪条件があると、クラミジアにストリンジェントな応答を生じることが判明した。このような悪条件は、他の微生物においてもストリンジェントな応答を誘導することが知られており [ストラットン(C.W．Stratton)、In:Antibiotics in Laboratory Medicine、第４版、ロリアン(Lorian V)編、Williams & Wilkins，Baltimore，pp．579-603(1 996)]、クラミジアにおけるストリンジェントな応答を誘導することも驚くにあたらない。このクラミジアにおけるストリンジェントな応答は、細胞内微生物の形態学的状態を変化させ、細胞内ＥＢを含む休眠型を生じ、それはやがて発育サイクルが再活性化されるまで潜在的に持続しうる。逆に、宿主細胞は溶解し、ＥＢが細胞外環境に到達できるようになる可能性がある。したがって、感染の管理に成功するためには、クラミジアの様々な生活段階とりわけ基本小体に的を絞った剤の組み合わせを利用する必要がある。特徴的なクラミジア生活環の間に、代謝不活性の胞子状ＥＢが細胞外環境に放出されることが知られている。これらの放出ＥＢは感染性があるが、ＥＢ感染性に適した条件が存在しない限り、付近の感受性宿主細胞にただちに感染することはない。この感染の遅れの結果、代謝不活性であるが感染性は維持しているＥＢの細胞外蓄積が起きる。これにより、本明細書でＥＢ「組織／血液負荷」と呼ぶ第２のタイプのクラミジア残留が起きる。本用語は、概念上はＨＩＶ負荷と同様であり、本明細書では、細胞外環境中に残留する感染性ＥＢの数として定義する。直接的な顕微鏡観察技術、組織細胞培養、およびポリメラーゼ連鎖反応試験法により、一見健康そうなヒトや動物の血液に感染性ＥＢが認められることが多いことが明らかにされている。これらの代謝不活性ＥＢは、複製細胞内型クラミジアに対してのみ導入される現在の抗クラミジア療法の作用を免れるため、この現象は、クラミジア感染において臨床上大きな意味があることは明白である。クラミジア感染に対する短期的抗複製期療法が終了した後で感染性細胞外ＥＢが存在すると、細胞内感染の再発を引き起こすことが示されている。したがって、クラミジア感染の管理に求められる抗クラミジア療法の期間と内容は、ＥＢの細胞外負荷によって決まる部分もある。本発明の目的のためには、短期療法は約２ないし３週間にわたるものであってよく、対照的に長期療法は数ヶ月間に及ぶ。上記の章で説明したように、クラミジア感染の持続は、細胞内に潜在型クラミジアが存在することによる可能性もあると考えられる。この潜在性細胞内クラミジア型は、コルチゾン［ヤング（Yang）ら、Infection and Immunity，39:655-6 58（1983）；およびマリンベルニ（Malinverni）ら、The Journal of Infectiou s Diseases，172:593-594(1995)］などのある種の宿主因子によって活性化されうることは明らかである。慢性クラミジア感染に対する抗クラミジア療法は、細胞内ＥＢまたはその他の細胞内潜在型が活性化され、細胞外ＥＢが宿主細胞に感染するまで継続しなければならない。このクラミジアＥＢによる再活性化／再感染は、クラミジア感染の療法を長引かせるばかりでなく、抗菌抵抗性の発現の可能性をも高めるために、好ましくないことは明白である。ＥＢの外膜タンパク質の統合性を維持するジスルフィド結合を還元することで、それぞれの宿主中でクラミジアＥＢを不活化しうる生理化学剤が同定されている。クラミジアの場合、ＥＢの外膜タンパク質を破壊することで、ＥＢ型からＲＢ型への変換が開始される。利用できるエネルギー源が存在しない無細胞環境においてこの変換が起きると、生成期のＲＢが死滅したり、免疫系によって処理される。したがって、このプロセスを阻害しうるジスルフィド還元剤が、ＥＢ除去のための化合物として適している。そのような種類のジスルフィド還元剤の１つに、チオール−ジスルフィド交換剤がある。これらの具体例としては、２，３−ジメルカプトこはく酸（ＤＭＳＡ、本明細書では「スクシマー」とも呼ぶ）、Ｄ，Ｌ，−β，β−ジメチルシステイン（ペニシラミンともいう）、β−ラクタム剤（例えば分解物としてペニシラミンを生成するペニシリン類、ペニシリンＧ、アンピシリンおよびアモキシリン）、シクロセリン、ジチオスレイトール、メルカプトエチルアミン（例えばメスナ、システイアミン、ジメルカプトール）、Ｎ−アセチルシステイン、チオプロニン、およびグルタチオンが挙げられるが、これらに限定されない。このクラスに属する細胞外抗クラミジア剤として特に有効なものとして、４個のイオン化可能水素と、ヒト細胞膜の相対的通過を妨げる２個の高帯電カルボキシル基を有するキレート化剤であるＤＭＳＡがある。即ち、ＤＭＳＡは細胞外液中に残留し、細胞外ＥＢと遭遇できやすくなっている。スクシマー分子（ＤＭＳＡ）上にある２個のチオール（スルフヒドリル）基は、細胞外環境中に存在するＥＢのＭＯＭＰ中のジスルフィド結合を還元しうる。ペニシラミンはまた、クラミジアＥＢを除去する目的で、ジスルフィド還元剤として使用することもできる。しかしながら、ペニシラミンの使用は、好ましくない副作用を引き起こす可能性がある。そこで、代替物として、インビトロでペニシラミン様剤（即ち還元基を有する剤）に代謝または変換されるβ−ラクタム剤を、生理的条件下でペニシリンの非酵素的酸加水分解により、誘導体であるペニシラミンの放出を制御する手段として、ヒトまたは動物に経口投与することができる。この加水分解またはβ−ラクタム剤によりインビボでペニシラミンを生成するためには、クラブロン酸は不要である。クラミジア複製に対して活性作用を示すことが現在認められている剤クラミジアＲＢがＥＢに変換する際、クラミジアＲＢはクラミジアＤＮＡの活性転写とその結果生じるｍＲＮＡの翻訳を利用し始める。したがって、これらの型のクラミジアは、現在用いられている抗菌剤に対して感受性を示す。これらの剤を、本明細書で説明するようにしてクラミジア生活環の異なる段階に的を絞った他の剤と組み合わせて用いることで、これらの剤の抗クラミジア有効性を有意に向上させることができる。適当な抗菌剤のクラスとしては、リファマイシン類（アンサマクロライド類ともいう）、キノロン類、フルオロキノロン類、クロラムフェニコール、スルホンアミド類／スルフィド類、アザライド類、シクロセリン、マクロライド類、およびテトラサイクリン類が挙げられるが、これらに限定されない。これらのクラスのメンバーであるこれらの剤および好ましい剤の具体例を以下の表５に示す。Ｃ．ニューモニエを含むクラミジア種に属するものは、すべて、上述したもの等の現在用いられている抗菌剤から選択される薬剤の単独使用により阻害され、一部は殺菌されると考えられている。しかしながら、本発明者らは、新しい感受性試験を用いたところ、いずれの薬剤もクラミジアの生活環の全ての期に対しては有効ではなく、クラミジアにおいてストリンジェント応答を誘導して複製期の潜在形態への変換を引き起こすようであるため、クラミジアの完全な根絶は、これらの薬剤のいずれかの単独では達成され得ないことを見出した。この変換は、クラミジアＤＮＡの有無を調べるＰＣＲ技術により示され得るインビボ又はインビトロ持続性感染をまねく。それにもかかわらず、これらの現在使用されている薬剤の１以上またはクラミジアの複製期に対した新しい薬剤は、ＥＢからＲＢへの変換を遅らせる又は停止させるとともにクラミジアの複製を阻害するための併用治療におけるクラミジア薬剤の一種として含まれるべきである。薬剤の可能な組み合わせを選択するための方法全身性感染を管理又は根絶するための試みにおいて、クラミジアの生活環の多数の期を標的とすることが重要であり、そうしなければ、非標的期での生存可能なクラミジアが治療後に残存し、連続的な慢性感染につながる。この基本的病識が、本発明の中心にある。この戦略の要件を満足する薬剤の適当な組み合わせを選択するための好ましい方法は、以下の複数のステップを含む：１．クラミジアの生活環の期を同定すること。例えば、以下の期が現在知られている：ａ．基本小体（「ＥＢ」）−細胞外又は細胞内。細胞内ＥＢは、「潜在期」の型を表す場合がある。ｂ．ＥＢから網様体（「ＲＢ」）への変換期ｃ．定常ＲＢ期。これは、慣習的に「潜在期」と考えられているものである。ｄ．複製ＲＢ期ｅ．ＲＢからＥＢ転換期（「凝縮（ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ）」ともいう）２．宿主生物由来のクラミジアの貯蔵庫を根絶する際にあたり、各特定の期を標的とすることの相対重要性を評価すること。例えば、ステップ１に列挙した生活環は、以下の仮説に基づき優先順が決定され得る。ａ．宿主において、細胞外及び細胞内ＥＢは、慢性及び持続性感染をまねく病原体の非常に重要な貯蔵庫を表す。ｂ．慢性感染におけるほとんどの細胞内ＲＢは複製しない。シクロヘキシミド処理した真核細胞に見られる３〜４日の生殖サイクルは、主にクラミジアを増殖させるために設定された人為的な不定型の細胞培養環境である。ｃ．移行期は、慢性感染におけるクラミジアの一部のみを表す。３．選択された生活環期の各期に対する「標的」を同定すること。標的は、特定の生活環期に感受性を示すクラミジアの特性である。例えば、ＭＯＭＰにおけるジスルフィド結合はＥＢ期間での標的である。４．それらの標的に対する作用の公知又は理論上の１もしくは複数のメカニズムを有する薬剤を同定すること。５．それらの薬剤が、単に阻害的、又は好ましくは殺菌性であるか否かを、作用のメカニズムの理解を通じて判断すること。６．以下の手段を用いて判断を確認すること。ａ．抗ＥＢ薬剤の場合、ＥＢを該薬剤で処理した後、細胞を処理したＥＢで感染させてみる。細胞が感染されていない場合、その薬剤は殺ＥＢ性である。ｂ．他の薬剤の場合、本明細書の他の箇所に開示した感受性試験を用い、その薬剤が、単独又は他の薬剤との組み合わせにおいて、殺クラミジア性であるか否かを決定する。７．個々の効果により、クラミジア生活環内の最重要期の標的に対して活性を示す薬剤の組み合わせを選択すること。好ましくは、組み合わせは、標的となる期の相対重要性の得点が最大で、かつ関与する薬剤の数が最小となって、生活環のできるだけ多くの期を標的とすべきである。８．他の部分に記載した感受性試験法を用いて組み合わせを試験すること。このステップは、細胞内透過性及び／又は発散性等の種々の理由により選択された組み合わせが殺クラミジア性である場合又はない場合があるため、必要である。９．個々に調合した薬剤の薬物動態及び薬力学を考慮した臨床基準に基づき、必要であれば、感受性試験の結果及びインビボ有効性に基づき、初期投与量を設定すること。表６に、前述の方法を、どのように使用し得るかの例を示す。好ましい態様としては、ａ）ＥＢにおけるジスルフィド結合及び凝縮期を標的とする；ｂ）定常／潜在期における非酸化的代謝を標的とする；ｃ）定常及び複製期においてペルオキシダーゼ及びカタライセス(catalyses )の構成的産生を標的とする；ｄ）後者２例の場合、生体にとって耐性を発現しにくいフリーラジカルにより、生体の生理−化学的破壊を通じて作用する；及びｅ）ＥＢ−＞ＲＢ期のＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを標的とする薬剤を任意に追加する、薬剤があげられる。併用療法に選択するための先述の方法は、上記のステップの１つ又は組み合わせを、自動化し得る（例えば、コンピューターシステムにより）。この方法は、クラミジア生活環をより深く理解して優先順位の再決定、又は生活環期の再分化をも行った後にも適用可能であり、クラミジア内に新たな理論上の標的が確認されたり、あるいはクラミジア内の現在知られているか又は新たな標的を攻撃する新しい薬剤が開発される。例えば、生活環の期は、さらに、期が属する宿主細胞の型に基づき、下位区分されることもある。従って、マクロファージにおける定常期ＲＢは、肝細胞の定常ＲＢとは別の期であるとみなされる場合もある。これにより、該方法を、単一又は多組織特異的な薬剤の組み合わせの設計に使用することができる。クラミジア感染に関連する疾患本明細書中に記載した独自の抗クラミジア療法に応答するヒトにおいて、これまで病因が未知の数種の疾病症候群を伴う体液及び／又は組織の慢性クラミジア感染症間に、関連性が発見されている。これまでのところ、これらの疾患としては、多発性硬化症（ＭＳ）、結節リウマチ（ＲＡ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、線維筋痛（ＦＭ）、自律神経機能障害（ＡＮＤ、神経仲介性高血圧）、壊疸性膿皮症（ＰＧ）、慢性疲労（ＣＦ）、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）があげられる。他の疾患は調査中である。クラミジア感染とこれらの疾患との相関関係は、本明細書中に記載した診断法及び併用療法の結果、ごく最近確立されたばかりである。この証拠に基づき、動脈硬化とクラミジアとの関連性の刊行された証拠（グルプタ（Ｇｒｕｐｔａ）ら、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、９６：４０４−４０７（１９９７））および感染細胞及び免疫系に対してクラミジア感染が有する影響力に基づき、発明者らは、クラミジアと、炎症性疾患、自己免疫疾患及び免疫不全疾患が明らかに併発すること（ｂｒｏａｄｓｅｔ）との関係を発見した。このように、本発明には、本明細書に記載したアッセイ又は治療法のいずれかを用い、診断及び／又は治療を必要とする人におけるクラミジア感染を診断及び／又は治療することにより、自己免疫疾患、炎症性疾患及び免疫無防備状態の人に起こる疾患等のクラミジア感染に関連する疾患の診断及び／又は治療する方法が記載されている。治療の進行は、血清学的に評価して、例えば、本明細書中に提供された診断法を用いてクラミジアの有無を決定することができ、この評価を治療で先に得た血清学的数値と比較することができる。治療対象の疾患に典型的に関連する体調及び症状における身体的改善も評価されるべきである。これらの評価要因に基づき、医師は、抗クラミジア治療法を維持することもあり、結果に応じて変更することもある。例えば、医師は、薬剤により引き起こされる有害副作用、薬剤の無効性又は他の理由により薬剤を変更することがある。治療中に抗体力価が上昇した場合、クラミジアが新しい養生に対して特異的感受性を発揮するようなより低い抗体力価とするために、代替化合物を変えるべきである。ある薬剤を、クラミジアの同一生活期（ｌｉｆｅｓｔａｇｅ）に対して有効な別の薬剤に交換又は置き換えることは望ましい。本明細書中に記載した治療法は、このように、本明細書中に記載した診断手法により患者がクラミジアを保有することが示された場合、急性又は慢性免疫疾患及び自己免疫疾患の治療に使用し得る。そのような疾患は、これらに限定されないが、慢性肝炎、全身性エリトマトーデス、関節炎、甲状腺炎、強皮症、真性糖尿病、グレーヴス病、ベーチェット（Ｂｅｓｃｈｅｔ’ｓ）病及び移植片対宿主疾患（ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ）（移植片拒絶）等があげられる。本発明の治療法は、また、クラミジア種が因子又は補因子であるいずれの疾患の治療にも使用し得る。このように、本発明は、本明細書中に記載した診断手法により、クラミジア感染に関連すると示された場合の上記の免疫疾患及び自己免疫疾患に加え、ある範囲の疾患の治療に使用し得る。例えば、種々の感染症、これらの多くは一次又は２次症状として炎症を起こし、これらに限定されないが、敗血症症候群、悪液質、循環虚血、及び急性又は慢性細菌感染に起因するショック、急性及び慢性寄生虫症及び／又は、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ等の細菌、ウィルス又はカビ源による感染性疾患（悪液質、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ痴呆症候群及び感染症を含む）やヴェゲナー肉芽腫症を治療し得る。種々の炎症性疾患には、特有であると一般に認められている炎症過程のある種の特徴がある。これらは、微小血管系の開窓、血液成分の間質間隙内への漏洩及び白血球の炎症組織への遊走があげられる。肉眼レベルでは、これは、通常、紅斑、浮腫、敏感（痛感過敏）及び痛みといったありふれた臨床的徴候を伴う。動脈瘤、痔症、類肉腫症、慢性炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎及びクローン病等の慢性炎症性疾患、及びこれらに限定されないが、播種性血管内凝固、動脈硬化及び川崎病等の血管炎症性疾患を含む慢性炎症性疾患及び血管炎症性疾患等の炎症性疾患も、本明細書中に記載した方法による治療に好適である。本発明は、また、クラミジア感染に病因的に関連していると示された場合、冠動脈疾患、高血圧、脳卒中、喘息、慢性肝炎、多発性硬化症、末梢神経症、慢性又は再発性咽喉痛、咽頭炎、気管気管支炎、慢性血管性頭痛（偏頭痛、群発頭痛及び緊張頭痛を含む）及び肺炎等の炎症性疾患を治療するために使用し得る。また、クラミジア感染に関連する場合に治療可能な疾患としては、これらに限定されないが、多発性硬化症及び急性横断性脊髄炎等の脱髄疾患を含む神経変性疾患；皮質髄系の病変等の錐体外路性及び小脳性疾患；基底神経節の傷害又は小脳性傷害；ハンチントン無踏病及び老人性無踏病等の運動充進性運動障害；ＣＮＳドーパミン受容体を阻害する薬剤により誘導される障害のような薬剤誘導性運動障害；パーキンソン病等の運動機能減退性運動障害；進行性核上性麻痺；小脳の構造的（ａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ）病変等の小脳性及び脊髄小脳性障害；脊髄小脳変性症（脊髄性運動失調症、フリードライヒ遺伝性運動失調症、小脳性皮質変性、多系（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｙｓｔｅｍｓ）変性（メンセル（Ｍｅｎｃｅｌ）、デジェリン−トーマス（Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ）、シ−ドラガー（Ｓｈｉ−Ｄｒａｇｅｒ）及びマカドヨセフ（ＭａｃｈａｄｏＪｏｓｅｐｈ））；及び全身性障害（レフサム病、β−リポタンパク欠損症、運動失調症、毛細血管拡張症、ミトコンドリアマルチシステム（ｍｕｌｔｉ−ｓｙｓｔｅｍ）障害）；多発性硬化症、急性横断性脊髄炎等の脱髄コア（ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｎｇｃｏｒｅ）疾患；神経性筋萎縮（筋萎縮性側索硬化症、乳児性脊髄性筋萎縮及び幼年性脊髄性筋萎縮等の前角細胞変性）等の運動単位の障害；アルツハイマー病；中年のダウン症候群；澗漫性レーヴィ小体疾患；レーヴィ小体型老年痴呆；ウェルニッケ−コルサコフ症候群；慢性アルコール中毒症；クロイツ−ヤコブ病；亜急性硬化性全脳炎、ハレルフォルデン・スパッツ病；及びボクサー痴呆、あるいはそれらの亜群があげられる。また、腫瘍あるいは、これらに限定されないが、白血病（急性、慢性骨髄球症候群、慢性リンパ球症候群及び／又は脊髄崩壊症候群）；リンパ種（悪性リンパ種（バーキットリンパ種又は菌状息肉症）等のホジキン及び非ホジキンリンパ種）；癌種（結腸癌種等）ならびにその転移；癌関連血管形成；乳児性血管種；アルコール誘導性肝炎等の他の悪性腫瘍を含む悪性疾患も認識されている。眼血管新生、乾癬、十二指腸潰瘍、女性生殖器官の血管形成も、本明細書中に記載した診断手法によりクラミジア感染に関連していると示された場合に治療され得る。免疫無防備状態の人とは、一般に、感染源、例えば、ウィルス、細菌、カビ及び原虫による攻撃に対する正常な細胞性又は液素性防御を備える能力が減弱又は低下している人であると定義される。免疫無防備状態であるとみなされる人としては、栄養不良患者、手術及び骨髄（ｂｏｎｅｎａｒｒｏｗ）移植を受けた患者、化学療法又は放射線療法を受けた患者、好中球減少患者、ＨＩＶ感染患者、外傷を受けた患者、やけどをした患者、脊髄形成異常（ｍｙｅｌｏｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ）症候群等に起因するもの等の慢性又は抗療性感染症を伴う患者、ならびに高齢者等があげられ、これらの人は皆、免疫システムが弱体化していることがある。蛋白質不足の人とは、一般に、血清アルブミン値が１デシリットル当たり約３．２ｇ（ｇ／ｄｌ）未満である人及び／又は通常の体重の１０％を超える故意でない体重減少がある人と定義される。ここに示した病気であると診断された患者について、特別な（ｃｏｍｐａｓｓｉｏｎａｔｅ）抗クラミジア治療による治療の過程、血清学的成績及び臨床的改善を観察し、実施例５に報告する。データは、クラミジア感染の治療が、併用療法を受ける患者の病状の血清学的及び身体的改善を立証する証拠を提供している。これらの観察は、汎発性疾患に分類される種々の異なる疾患において一致した。クラミジアニューモニエの病因論についての新たな証拠を伴う、病因が知られていない他の病気Ｃ．トラコーマティス及びＣ．シタッシイは、異なる血液型亜型に依存する多様な疾患複合体を示す。現在までに知られている、この多様性についての基礎の一つは、ＭＯＭＰのアミノ酸配列である。図１は、種々のクラミジアＭＯＭＰの配列アラインメントを示す。血液型亜型（血清型）に基づく分類を担う四つの可変領域を除いて、大きさと配列は比較的相同であることに注意すること。さらに、Ｃ．ニューモニエは、血管内皮細胞に感染し、それからＥＢが血流に放出される。また、マクロファージはＣ．ニューモニエの標的として知られており、貯蔵所として機能することがあり、そして伝達の付加的なメカニズムを提供する。このようにして、Ｃ．ニューモニエは人体の至る所に広がることができ、複数の部位及び器官系で感染を確立する。患者又は検査を行う医師によって気付かれるような症状を引き起こすことなく、感染した部位は長期にわたって存在し得る。ＭＯＭＰ又は他のクラミジア抗原の配列変異性は、器官特異性についての基礎を提供し得る。その一方、他のクラミジアタンパク質、例えば、６０Ｋ及び７０Ｋ熱ショックタンパク質又はＬＰＳは免疫応答に影響を与えうる。Ｃ．シタッシイ及びＣ．ペコラムは、経済的に重要な動物を感染の宿主とすることが知られている。このように、本発明の知見は動物に関連する。本願全体を通して及び本発明の目的において、「患者」とはヒト及び動物の両方を包含するものである。現在までに試験を行った全てのウサギ及びマウスは、事実上、Ｃ．ニューモニエについてのＰＣＲシグナルを有している。それらは、治療を改善するための特定の抗生物質の併用による治療のための適当な動物モデルとして使用できる。（Banksら、Ameri．J．of Obstetrics and Gynecology 138(7Pt2):952- 956(1980)）、（Moazedら、Am．J.Pathol．148(2):667-676(1996)）、（Masson ら、Antimicrob．Agents Chemother．39(9):1959-1964(1995)）；（Pattonら、A ntimicrob．Agents Chemother．37(1):8-13(1993)）；（Stephensら、Infect．I mmun．35(2):680-684(1982)）；及び（Fongら、J．Clin．Microbiol．35(1): 48-52(1997)）。最近開発された冠動脈疾患のウサギモデルとこれら進展とが結び付けられ、Ｃ．ニューモニエに暴露されたウサギは、次いで、ヒトと似た動脈プラークを生ずる（Fongら、J．Clin．Microbiol．35:48-52(1997)）。ごく最近では、ロンドンのセントジョージ病院での研究により、心臓関連の罹病者の２１３人のざっと３／４がＣ．ニューモニエ抗体に対する抗体を有意のレベルで有していたこと、及びかかる抗体を持つ者は、抗生物質で治療した場合、心臓に関するさらなる有害な事象の割合が有意に低減することが見出された（Guptaら、Circulation 95:40 4-407(1997)）。総合すると、これら３つの証拠（疾患組織に細菌が見出される、細菌の接種により疾患が生ずる、および細菌についての処置で疾患が和らぐ）は、因果関係についての事例を形成する。併用療法と共に使用される補助剤前記の併用療法に加えて、慢性／全身感染を処置するために抗クラミジア療法を受けている個体に他の化合物を同時投与できる。例えば、特定の抗クラミジア剤に反応して生じうる副作用（例えばヘルクスハイマー反応）を改善するために、抗炎症剤および／または免疫抑制剤の一つまたは組み合わせを含めることが望ましい場合がある。重症な炎症性続発症の可能性が臨床的判断によって示唆されている患者における抗クラミジア療法の副作用を最小限に抑えるために、抗炎症性ステロイドの初期負荷を導入できる。好適な抗炎症剤（ステロイド剤と非ステロイド剤）には、プレドニゾン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ナプロキシン（Naproxin）などがあるが、これらに限らない。抗炎症剤はプレドニゾンなどのステロイド剤であることが好ましい。これらの補助化合物の投与量と投与頻度は患者の健康、年齢、臨床状態および医学専門家には容易に理解できる他の因子に依存するだろう。また、適度の細胞内濃度のビタミンＣ（アスコルビン酸）がC．トラコーマティスの複製を刺激するという報告（Wangら，J．Clin．Micro．30:2551-2554(1992) ）と、細菌および特にEBの生物膜チャージと感染性に対するビタミンＣの潜在的な影響（Hancock，R.E.W.，Annual Review in Microbiology，38:237-264(1984) ）についての報告に基づいて、ビタミンＣ（日に２回2g）が導入されている。また、プロベネシドを増強剤として本治療法に加えてもよい。プロベネシドはペニシリン類の尿酸***および腎尿細管分泌を遮断することによって、それらの血漿濃度を増加させることが知られている。２次ポルフィリン症の診断と治療クラミジアは感染した真核細胞における正常なエネルギー生産の寄生体である。その結果、宿主細胞はそれらの正常な機能に利用できるエネルギーが不十分になる。エネルギー不足に陥ると、宿主細胞ミトコンドリアは、エネルギー生産量を増加させるために、エネルギー生産に関与する一定の重要な酵素を合成しようと試みることにもなる。クラミジアはこの合成の完結をも妨害するので、ポルフィリンと呼ばれるそれら酵素の前駆体が細胞内に蓄積され、しばしば細胞内環境に漏れ出す。ポルフィリンはフリーラジカルを容易に生成し、それは次いで細胞を損傷する。したがって多くのクラミジア感染症には、強制的２次ポルフィリン症が伴う。抗クラミジア療法を補助するこの２次ポルフィリン症の治療法は少なくとも次の３つの方法を必要とする：ａ）細胞機能不全とポルフィリンの生成を緩和するために、細胞エネルギー供給を補う；ｂ）全身ポルフィリン濃度を低下させる；およびｃ）ポルフィリンの有害な影響を和らげる。慢性／全身クラミジア感染症の病因は、この寄生体による細胞内感染が、多くの従来認識されていなかった付随的かつ強制的な、ポルフィリンに対する自己抗体を伴う２次ポルフィリン症などの代謝／自己免疫障害をもたらすという点で独特である。ビタミンＢ12との交差反応は、無症状性の自己免疫媒介性ビタミンＢ 12欠乏症をもたらしうる。これらの関連障害は、しばしば診断と予防的および／または特定の補助的治療法を必要とする。これらの付随障害の第一は、宿主細胞のクラミジア感染の直接的結果であるポルフィリン症である。この型のポルフィリン症は、ヘムの生合成に関与する酵素の遺伝的欠損の結果ではないので、２次ポルフィリン症である。ポルフィリン症のこの２次の形態の発見に基づき、クラミジア感染症によって引き起こされる強制的な続発性障害の診断および処置の特有のアプローチが開発された。本明細書に記載する補助療法は、病原体の根絶に必要な適当な抗菌療法と併用できる。慢性／全身感染症の長期抗菌療法はしばしば続発性ポルフィリン症の症状を喚起するので、この続発性ポルフィリン症の補助療法は、そのような長期抗菌療法にとってとりわけ重要である。以下、クラミジアがこれらの続発性代謝障害を誘導する機序について考えられる機構を概論する。「クラミジア誘発性ポルフィリン症」という表現は、本明細書では、クラミジア感染症の直接的結果である強制的続発性代謝障害であって、介入的治療を必要とする臨床的に重要な表現型発現を見出しうるものと定義される。クラミジアは真核細胞内で発育し宿主細胞代謝の一部を利用する原核生物である(Becker,Y.，Microbiological Reviews，42：247-306(1978);McClairty,G.，M icrobiology，2:157-164(1994))。クラミジア種についての、基本小体（EB）から網様体（reticulate body;RB）への移行には、感染細胞中に機能的ミトコンドリアが存在することと、クラミジアによる核酸の生合成に必要なヌクレオシド三リン酸の宿主細胞による産生とが必要である(Becker,Y.，Microbiological Revi ews，42:247-306(1978);McClairty,G.，Microbiology，2:157-164(1994);Ormsbe e，R.A.とWeiss,E.，Science，2:1077(1963);Weiss,E.，Jour.of Bacteriology ，90:243-253(1965);Weiss,E.とKiesow,L.A.，Bacteriology Proceedings，85(1 966);Weiss,E.とWilson,N,N.，Jour.of Bacteriology，97:719 (1969);Hatchら，Jour.of.Bacteriology，150:662-670(1985))。クラミジアは解糖経路、ペントースリン酸経路およびクエン酸経路の断片を持つことが知られており、（グルコースではなく）グルコース-6-リン酸をピルビン酸とペントースに変換できるようである（Ormsbee,R.A.とWeiss,E.，Science，2:1077(1963);We iss,E.とKiesow,L.A.，Bacteriology Proceedings，85(1966)）。しかし、クラミジアはアデノシン三リン酸（ATP）の正味の生成に必要な酵素を欠くようである(Weiss,E.，Jour.of Bacteriology，90:243-253(1965))。したがって、クラミジアの発育は宿主細胞の活発なミトコンドリアおよび核機能に依存する。そのため、クラミジアは偏性細胞内寄生体とみなされる（McClairty，G.，Microbiolog y，2:157-164(1994)）。宿主細胞エネルギーに対するクラミジアの依存性は必然的に、宿主細胞生合成経路から奪うという正味の犠牲を払って、宿主細胞の既存のエネルギー生産量を消耗させることになる。 ATPの外因的供給源の必要性と、クラミジアにおける特異的ATP輸送系の存在が、このエネルギー寄生概念を裏付ける証拠になっている（Hatchら，Jour．of Ba cteriology，150:662-670(1985)）。このATP輸送系は、ミトコンドリアに見られるもの（Penefsky,H.S.とCross,R.L.，Adv.Enzym and Rel.Areas in Molec.Biol .，64:173-214(1991)）と類似する、ATP-アデノシン二リン酸（ADP）交換機構である（Peelingら，Infect．and Immun.，57:3334-3344(1989)）。また電子顕微鏡での研究により、ミトコンドリアの近傍には常に複製中のクラミジアが見出されることが示されている。したがって、クラミジアは、ミトコンドリアがADPを宿主細胞の細胞質から導入してATPを排出するのに対し、クラミジアはATPを導入してADPを排出するという点で、ミトコンドリアとは逆の挙動をすることが示唆されている（Becker,Y.，Microbiological Reviews，42:247-306(1978)）。ミトコンドリア内でのATPの生産は化学浸透共役と呼ばれる機序を駆動力としている（Kalckar，H.M.，Annu.Review of Biochem.，60:1-37(1991):Lehning er,A.L.，The Mitochondrion:Molecular Basis of Structure and Function，Th e Benjamin Company社(ニューヨーク):Slater，E.C.，Europ.Journ.of Biochem. ，166:489-504(1987);Babcock,G.T．とWickstrom,M.，Nature，356:301-309(199 2);Senior,A.E.，Physiology Review，68:177-231(1988);Pedersen，P.I.とCara foli，E.，Trends in Biochem.Sci.，12:145-150(1987);Pedersen,P.I.とCarafo li,E.，Trends in Biochem.Sci.，12:145-150(1987)）。クエン酸回路はNADHまたはFADH2の酸化を起こし、それは次いでヒドリドイオン（H-）を放出し、それはすばやく１つのプロトンと２つの高エネルギー電子（2e-）に変換される。該高エネルギー電子対がこれら３つ多タンパク質複合体のそれぞれに伝達されるのに伴って、生成したプロトンは複合体Ｉ、IIIおよびIV内のチャンネルを通ってミトコンドリアマトリックスから膜間腔に自由に通過する。このように、電子伝達鎖を下るNADHからの電子伝達は、プロトンがミトコンドリアマトリックスの外にくみ出されて膜間腔中に到る原因になる。次いでこれらのプロトンは複合体V の特異的チャンネルを通って再びマトリックスに入る。内膜を横切るこのプロトン勾配は、ATP合成を駆動するプロトン駆動力をもたらす。クラミジアATPアーゼは本質的に、プロトンに関して宿主細胞ミトコンドリアA TPアーゼと競合する。当然これは、ミトコンドリアによって生産されるATPを減少させる。宿主細胞ミトコンドリアにおけるATPの正味の減少は、宿主細胞ミトコンドリアにおける電子伝達の付随する低下をもたらす。なぜなら電子伝達とAT P合成は絶対的に共役していて、どちらの反応も他方なしでは起こらないからである。ミトコンドリア内膜を横切る大きな電気化学的プロトン勾配の樹立は、正常な電子伝達を停止させ、さらには宿主細胞呼吸鎖の一部の区間で逆電子流を引き起こしうる。宿主細胞ミトコンドリアにおける電子伝達の減少は、次いで、マトリックス外ミトコンドリア第二鉄イオンのマトリックス内第一鉄イオンへのトランスロケーションと還元を低下させる。このエネルギー消耗は、次いでヘムの生合成を妨害する。Ａ．ヘムの生合成ヘムは第一鉄イオンが、有機リガンドであるテトラピロール大員環内に保持されているFe2+錯体である。ヘム含有テトラピロール大員環色素はポルフィリノーゲンとして知られ、細胞内生化学に主要な役割を果たす。電子伝達、酸素の還元およびヒドロキシル化などといった多くの重要な細胞機能が、カタラーゼ、ペルオキシダーゼおよびスーパーオキシドジスムターゼなどのヘム型シトクロームファミリーによって媒介される。また、ヘモグロビンとミオグロビンの酸素運搬性はヘムに基づいている。シトクロームP-450やトリプトファンピロラーゼなどの多くの細胞酵素がヘムを含有する。ヘムの生合成（Battersbyら，Nature，285:17-(1980);Batterspy,A.R.，Proce edings of the Royal Society of London，225:1-26(1985)）は宿主細胞エネルギーの消耗によって有害な影響を受けるエネルギー依存過程である。ヘム生合成の中断の代謝的帰結がポルフィリン症である（Ellefson,R.D.，Mayo Clinic Pro ceedings，57:454-458(1982);Hindmarsh,J.T.，Clin.Chem.，32:1255-1263(1986 );Meola,T.とLim,H.W.，Bullous Diseases，11:583-596(1993);Moore,M.R.，Int 'l.Journ.of Biochem.，10:1353-1368(1993)）。ヘム合成は一連の不可逆的生合成反応であって、その一部は細胞ミトコンドリアで起こり、一部は細胞質で起こる。ミトコンドリア内反応は主として酸化還元反応であり、細胞質ゾルでの反応は縮合と脱炭酸である。ポルフィリノーゲン、ポルフィリンおよびポルフィリン症はすべてヘム合成に関係する。ヘムの生合成はすべてのヒト細胞で起こり、縮合してポルフィリノーゲンを形成する比較的少数の出発物質が関与する。ポルフィリンはポルフィリノーゲンから非酵素的酸化によって形成される。ポルフィリノーゲンがヘム生合成経路を通して進行するにつれて、対応するポルフィリン上のカルボキシル側鎖基の数が減少し、その化合物の水溶性も同様に低下する。ポルフィリン症はポルフィリノーゲンの形成またはそれらのヘムへの変換が損なわれた結果である。ポルフィリンはポルフィリノーゲンから非酵素的酸化によって形成される。様々な遺伝的ポルフィリン症のそれぞれは、ヘム生合成経路における酵素欠損と関連付けられている。該酵素欠損の結果として、この生合成経路の初期および速度制御酵素の活性が増加し、それがポルフィリノーゲン前駆体およびポルフィリノーゲンの過剰生産と排出の増加をもたらす。ヘム生合成の各段階を表７に示す。ヘム生合成経路における酵素欠損によってポルフィリノーゲンが蓄積すると、それらは光感作性ポルフィリンに酸化される。ポルフィリンは、それらの有害な生物学的効果を発揮するのに一般にスーパーオキシド／酸素／電子を必要とするので、ポルフィリンは光感作剤に分類される。ポルフィリンは放射の吸収後に基底状態から励起状態分子に変換され得る。励起状態ポルフィリンは酸素分子にエネルギーを伝達し、一重項酸素、スーパーオキシドアニオン、スーパーオキシドラジカル、ヒドロキシルラジカルおよび過酸化水素などの反応性酸素種を生成する。反応性酸素種は膜脂質、シトクロームP-450およびDNA構造を破壊することが注目されている。急性ポルフィリン症でみられるようにこれらの反応性酸素種が細胞外腔に放出されると、周辺組織の自動酸化が起こり得る。このようにヒトの組織と体液におけるポルフィリノーゲン／ポルフィリンの蓄積は、神経、肝臓および腎臓組織にとりわけ顕著な長期的影響を持つ酸化的ストレスの慢性的全身過負荷の状態をもたらす。Ｂ．クラミジアと２次ポルフィリン症前記のように、第二鉄／第一鉄トランスロケーションはコプロポルフィリノーゲンのミトコンドリアマトリックスへのプロトポルフィリンとしての酸化的進入を触媒するので、これはヘムの生合成において重要な段階である；クラミジアは宿主細胞における電子伝達を減少させることによってこの段階を妨害する。コプロポルフィリノーゲンがミトコンドリアマトリックスに戻ることができない場合、それはまず細胞質ゾルに蓄積し、次いで細胞外環境に蓄積する。ミトコンドリアマトリックス内では、ヘム生合成の最終段階が停止される。ミトコンドリアマトリックス内でのヘムの蓄積は通常、ヘム生合成に対して負のフィードバックを発揮するので、コプロポルフィリノーゲンがミトコンドリアマトリックスに戻り得ないことによって引き起こされるヘムの減少は、ヘム生合成における第一および第二生成物であるΔ-ALAやPBGなどのヘム前駆体産生の増加をもたらす。このようにしてΔ-ALAやPBGなどのポルフィリン前駆体がミトコンドリアマトリックスに、次いで細胞質ゾルに、さらに細胞外環境に蓄積し始める。クラミジア種の細胞内感染による宿主細胞エネルギーの消耗はさらなるエネルギー関連合併症を引き起こす。宿主細胞ミトコンドリアマトリックス膜の電子伝達鎖を通って移動させうる電子が少なくなるため、クエン酸回路はより多くのスクシニルCoAを生成し、次いでΔ-ALA合成の増加を促進する。その最終的結果は、ポルフィリンになるヘム前駆体量の増加である。ポルフィリン分子は不安定でフリーラジカルを生成するので、ミトコンドリアマトリックスにおけるその存在は細胞を損傷する。これらのフリーラジカルによって生成される高エネルギー電子はミトコンドリアマトリックス膜中に存在するユビキノンとシトクロームｃによって「捕捉」される。当然これは、電子伝達をATP合成から効果的に脱共役させ、プロトン駆動力を「ショート」させる：次いで、ATP合成が減少する。そしてATP量の低下はポルフィリンの増加を意味し、破壊的周期が始まる。ポルフィリンの細胞内および細胞外蓄積が大量になった場合の臨床的結果は、遺伝的ポルフィリン症の古典的発現の多くをもたらす組織／器官特異的ポルフィリン症である。クラミジアの通常の生活環で起こるようにクラミジア感染宿主細胞は溶解するので、細胞内ポルフィリンが放出され、２次ポルフィリン症が引き起こされる。さらにクラミジア感染が肝細胞に関わる場合、肝臓内のシトクロームP-450によって代謝される薬物の使用はヘム型酵素であるシトクロームP-450の需要を増加させるだろう。したがって肝臓におけるヘムの生合成が増加する。肝細胞がクラミジア種に感染した場合、宿主細胞におけるエネルギーの減少により、ヘムの生合成が完了できず、肝臓／腸−肝循環中のポルフィリンが増加する。またクラミジア種に感染した宿主細胞はいずれも、抗菌剤がその微生物を殺傷する時に放出される細胞内ポルフィリンの量が増加していることが認められている。多くの研究者らがヘム生合成経路に異常酵素が存在する証拠を持たない患者に不可解なポルフィリン症を報告しているが（Yeung Laiwahら，Lancet，i:790-79 2(1983);Mustajoki，P.とTenhunen,R.，Europ.Journ.of Clin.Invest.，15:281- 284(1985)）、本明細書に記載されるクラミジア感染症によって引き起こされる内因的２次強制的ポルフィリン症は医学的文献に記述されていないし、また仮説としても取り上げられていない。この強制的２次ポルフィリン症は、クラミジアニューモニエによって引き起こされる血管内感染症で見られるように、慢性全身クラミジア感染症を取り扱う上でもっとも重要である。ポルフィリン症の神経精神病的発現はよく知られているので（Gibsonら，Jour nal of Pathology and Bacteriology，71:495-509(1956);Bonkowskyら，Seminar s in Liver Diseases，2:108-124(1982);Brennanら，International Journal of Biochemistry，833-835(1980);Burgoyneら，Psychotherapy and Psychosomatic s，64:121-131(1995)）、クラミジア関連２次ポルフィリン症の診断は重要である。また、過剰のポルフィリンへの慢性的ばく露は癌とも関連付けられている（ Kordac V.，Neoplasma，19:135-139(1972);Lithnerら，Acta Medica Scandanavi a，215:271-274(1984)）。とりわけ興味深いのはクラミジアニューモニエによる感染が肺がんと関連付けられていることである（Cerutti PA.，Science，227:37 5-381（1985））。全身クラミジア感染症を持つ患者における遺伝的ポルフィリン症の診断は重要である。というのは、これらの患者がその感染症を処置するために抗菌剤を服用する場合、彼らは重症なポルフィリン症性発作を突然引き起こす可能性があるからである。したがって重症なポルフィリン症を制御するために、これらの患者は経口抗ポルフィリン症薬だけでなく、静脈内ヘマチンおよび／または血清瀉血を必要としうる。これに対し、クラミジア関連２次ポルフィリン症の診断は、そのポルフィリン症が軽微かつ組織特異的でありうるために困難な場合がある。24時間尿中ポルフィリンの測定は、クラミジア感染症のすべての症例でクラミジア感染によって引き起こされる２次ポルフィリン症を検出するほどには高感度でない。ポルフィリン症の病因に関する前記の議論に鑑み、本発明の１つの態様は、ある個体においてクラミジアによって引き起こされるポルフィリン症を潜在的な遺伝障害によって引き起こされるものと区別する方法に関する。該方法は、本明細書の他の項に詳述する治療法を用いて、クラミジアによる感染症をその生活環のすべての期で処置し、次いで、ポルフィリン症の症状が減少しているかどうかを評価することを含む。ポルフィリン症の症状（例えば生化学的、酵素的または身体的発現）の減少は、そのポルフィリン症がクラミジアによって引き起こされる２次ポルフィリン症であることを示す。遺伝性ポルフィリン症の診断は、血液、尿および便中にポルフィリノーゲン前駆体とポルフィリンがあるため、急性ポルフィリン症発作中にもっとも容易に行われる（Kauppinenら，British Journal of Cancer，57:117-120(1988)）。２次ポルフィリン症の診断は、血液、尿または便中に異常な量のポルフィリノーゲン前駆体とポルフィリンがない場合があるため、それほど容易ではない。しかし、ヘム生合成経路中の数種類の初期酵素は末梢赤血球中で容易に測定できる（Perc yら，South African Forensic Medicine Journal，52:219-222(1977);Wellandら，Metabolism，13:232-250(1964);McCollら，Journal of Medical Genetics，19 :271-276(1982)）。低レベルの末梢赤血球酵素を測定することによって診断できる遺伝性ポルフィリン症の具体例は、急性間欠性ポルフィリン症、先天性骨髄性ポルフィリン症、Δ-アミノレブリン酸デヒドラターゼ欠損性ポルフィリン症および晩発性皮膚ポルフィリン症である。したがって、これらの酵素のレベルが低くない患者における増加したポルフィリンレベルは、クラミジア誘発性２次ポルフィリン症などの非遺伝的ポルフィリン症を示唆する。例えば、１つの態様では、クラミジアによって引き起こされるポルフィリン症は、それと関係する症状を持つ個体において、その個体の赤血球におけるヘム生合成に必須な酵素の存在および／または量を決定することによって診断できる。その患者のポルフィリン症状および／または治療が有効かどうかを決定するために、必須酵素の存在または量を、ポルフィリン症を持たない正常な患者またはその患者で得られた先の試験結果と比較する。例えば、ALAシンターゼおよび／またはPBFデアミナーゼもしくはヘム生合成に関与する他の既知酵素（表７を参照のこと）のいずれかが、異常なレベル（すなわち、遺伝的ポルフィリン症を持たない健康な患者における正常レベルからの有意な逸脱）で存在することは、２次ポルフィリン症を示す。クラミジア関連２次ポルフィリン症の診断は、そのポルフィリン症が軽微かつ組織特異的でありうるために、困難な場合がある。24時間尿中または便中ポルフィリンの測定は、クラミジア感染症の多くの症例で２次ポルフィリン症を検出しうるほどには高感度でないだろう。ここでは、診断は、過剰のポルフィリンが循環系に到達しているなら、前駆赤血球がそれらを吸収し、ヘムを作ることになるという事実に依存する。したがって分化した赤血球中のヘム生合成用酵素は増加した状態になり、その赤血球の寿命の間は増加したまま保たれる。これは、クラミジア感染症で見られるような偶発性低レベル２次ポルフィリン症の診断を可能にする。このように、増加したヘム合成レベルは細胞内ポルフィリン症を診断するために使用できる。実施例７を参照のこと。前記のように、クラミジア誘発性ポルフィリン症患者のには、そのヘム前駆体レベルが異常でないものもいる。それらの患者については、その個体におけるクラミジアとポルフィリンの存在を決定することが適当だろう。病原体とポルフィリンの両方の存在（これは例えば後述のELISAアッセイで決定される）は、遺伝型ポルフィリン症ではなく２次クラミジア性ポルフィリン症であることを示す。このようにして、適切な診断により、感染症と２次ポルフィリン症の症状を処置するのに必要な治療養生法を決定できる。本発明者らは、C.ニューモニエによる活動性全身感染症患者において、ヘム生合成の様々な代謝産物およびそれらの代謝産物に分子的に似ているビタミンＢ12 （コバラミン）に対する抗体の存在を発見した。該抗体は主としてIgMである。これは重度に症候的な患者におけるC.ニューモニエのMOMPに対する抗体反応と類似している。実施例８は全身にC.ニューモニエ感染を持つ症候性患者における力価を示す。ビタミンＢ12に対する抗体の存在は、生物学的に利用可能なビタミンＢ12の量を減少させることにより、機能上の意義をもちうる。このようにクラミジア感染症は従来認識されていなかった続発性ビタミンＢ12欠乏症を引き起こし得る。大量のビタミンＢ12（1000〜5000μg）の（例えば筋肉内）投与（例えば非経口コバラミン療法）は、ビタミンＢ12に対して親和性を持つ抗体の天然レセプターへの結合に利用されうる大量のビタミンＢ12を生み出し、それによってそれら抗ビタミンＢ12抗体を飽和させ、生物学的に利用可能な循環ビタミンＢ12の量を増加させる。身体がポルフィリンに対する抗体を生産するという従来知られていなかった事実から、患者または動物におけるポルフィリンの存在を、抗ポルフィリン抗体の存在を決定することによって診断することが可能になる。本発明者らは、ポルフィリンに対するIgMおよびIgG抗体をELISA法で測定できる方法を開発した。これはポルフィリンの慢性的存在を決定するためのはるかに正確な方法であることが示された。ポルフィリンは、当業者のだれにでも知られている標準的方法を使ってモノクローナルおよびポリクローナル抗体を作成するためにも使用できる。これらの抗体は、様々な診断的アッセイや抗ポルフィリン治療法に使用できる。クラミジア感染症の治療は、潜在的クラミジアの代謝を増加させるか、増加した細胞内ポルフィリンレベルを持つ感染細胞の死を加速することにより、２次ポルフィリン症を悪化させ得る。いったん２次ポルフィリン症が診断されたら、クラミジア感染症とポルフィリン症に関係する症状とを治療できる。下記の治療養生法は、クラミジア感染症の抗菌療法中にその症状が実際に増加し得るクラミジア関連２次／強制的ポルフィリン症を制御することを目的とする。抗菌療法に対するこのポルフィリン症性の反応は、そういうものとして認識されるべきであり、抗クラミジア療法中の抗原ダンプ（dump）によって促進される、予想されるサイトカイン媒介性免疫反応とは区別されるべきである。これらの強制的続発性クラミジア代謝障害は、特定の規定食と、それぞれがそれら代謝障害の異なる態様に向けられた薬理学的薬剤の併用とによって処置される。例えばクラミジア誘発性ポルフィリン症は、特定の抗ポルフィリン症規定食と、それぞれがポルフィリン−ポルフィリン症の異なる態様に向けられた抗ポルフィリン症薬剤の併用とで処置できる。本発明の目的に関して「抗ポルフィリン症薬剤」という用語は、本明細書に記載するポルフィリン症管理のための治療法のいずれをも包含するものとする。患者は、とりわけ遺伝的ポルフィリン症とクラミジア感染によって誘発された２次ポルフィリン症との両方を持つ患者については、抗ポルフィリン症規定食および抗ポルフィリン症薬剤の他に、静脈内グルコースおよびヘマチン、腎臓透析および／または血清瀉血を必要とするかもしれない。好適な規定食と抗ポルフィリン症薬剤について、以下に詳述する。Ｃ．細胞機能を増強する治療法グルコースは重要な細胞エネルギー源である。グルコースレベルは食餌によって、また後述するようなビタミン補給剤によって強化しうる。グルコースの生産を促進するには、高炭水化物食を維持すべきである（Pierac hら，Journal of the American Medical Association，257:60-61(1987)）。カロリー摂取量の約70％がパン、ジャガイモ、米、パスタなどの複合糖質の形をとるべきである。日常の食餌の残りの30％はたんぱく質と脂肪からなるべきであり、理想的には魚肉や鶏肉の形にすべきである。牛肉、七面鳥のもも肉、マグロ、サケなどといった赤肉はトリプトファンを含有する。肝臓中の増加したトリプトファンレベルは、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの活性を阻害し、その結果、糖新生を混乱させる。これはポルフィリン症で見られる糖耐性異常の説明となる。増加したトリプトファンの血漿濃度は、脳へのトリプトファン輸送も強化する。脳内トリプトファン濃度は神経伝達物質5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT，セロトニン）の合成に関して律速因子である。セロトニンはトリプトファンを循環させる脳毛細管の内皮によって合成される。したがって増加した脳内トリプトファン濃度はセロトニンとその代謝産物5-ヒドロキシインドール酢酸（5HIAA）の生産を強化すると予想される。脳におけるセロトニンターンオーバーの急激な増加につづいて、グルコース消費量の減少、EEGトレーシングの撹乱、虚血後神経学的スコアの低下を含む血管と代謝の変化が起こる。また、セロトニンは単回注射では脳灌流を増加させるが、反復投与すると、最初は血液脳関門を開き、次いで血管収縮を誘導する。セロトニンによる血液脳関門の一時的開放は、ALAやPBGなどの循環基質が存在する場合に、それらを中枢神経系に進入させうると考えられる。セロトニンレセプターの位置と脳動脈内皮の関門機能から予想されるように、脳動脈ではセロトニンの収縮作用が増幅され、内皮が損傷または除去される。損傷を受けた内皮細胞は、クラミジア感染症で予想されるように、もはやセロトニンのための作動可能な異化過程を持たないだろう。このことは、クラミジア感染症によって引き起こされるようにATPが枯渇している場合にはとりわけ当てはまる。これは、増加したセロトニン濃度が脳血管の平滑筋層に達し、さらなる収縮を引き起こすことを意味する。最終的にセロトニンは血小板にも貯蔵される。血小板は正常な条件では付着および凝集しないので、血管腔が無傷である場合、それらはセロトニンを放出しない。しかし、血管腔がクラミジア感染によって変化すると、血小板沈着とセロトニンの放出が起こり得る。ポルフィリン症による増加したセロトニンレベルのもう一つの有害な影響は神経組織に見られる。交感神経終末は循環系から取り込まれたセロトニンを貯蔵する。これらのセロトニン作動性ニューロンは脳血管の周りに叢を形成し、そこでそれらは、虚血、細胞膜に対するフリーラジカルイオン化損傷および／またはクラミジア感染などといった何らかの原因で細胞溶解にさらされると、そのセロトニン内容物を放出するようである。ラットでは、増加した循環トリプトファンが脳の星状細胞、稀突起膠細胞およびニューロンの構造変化と、プルキンエ細胞の変性と軸索の消耗を引き起こすことが示されている。同様の神経組織学的変化は急性ポルフィリン症患者でも報告されている。血漿と脳における増加したトリプトファンレベルはヒトの脳障害と関連付けられている。最後に、セロトニンは胃腸管における活性な神経伝達物質としても認識されている。中枢神経系と胃腸管におけるセロトニンの薬理作用は、急性ポルフィリン症発作の神経学的発現に似ている。事実、ヒトにトリプトファンかセロトニンを投与すると、重い腹痛、精神運動異常、悪心、排尿障害が起こると報告されており、それらはすべて急性ポルフィリン症の症状である。大量のフルクトースの摂取は肝性糖新生を誘発し、それは、次いで肝臓内でのグリコーゲン分解に由来する利用可能なグルコースを減少させるので、スクロースとフルクトースは避けるべきである（Bottomlyら，American Journal of Clin ical Pathology，76:133-139(1981)）。グルコースを含有するスポーツドリンクを消費することが推奨される。ポルフィリン症にかかっている患者は乳製品を避けることが推奨される。乳製品はラクトースとラクトフェリンを含有し、ポルフィリン症の症状を悪化させることが経験的に示されている。グルコース利用能を強化するために、ビタミンＢ複合体を含有する複合ビタミン剤を毎日（例えば１回または複数回）、好ましくは１日あたりの推奨許容量（ RDA）を超える量で、投与すべきである。グルコースの生成を伴うグリコーゲンの肝性分解は、ビタミンＢ複合体を含有するこれら複合ビタミン剤を摂取することによって補助される。ピリドキシンはポルフィリン関連ポルフィリン症性神経障害を最小限に抑える。ビタミンＢ複合体は葉酸（例えば一投薬あたり400μg; １日最高1200μg）；ビタミンB-1(チアミン；例えば一投薬あたり10mg；１日最高30mg)；B-2(リボフラビン；例えば一投薬あたり10mg；１日最大30mg)；B-5( パントテン酸塩(panothenate)；例えば一投薬あたり100mg；１日最高300mg)；B- 6（ピリドキシン；例えば一投薬あたり100mg；１日最高300mg）またはピリドキサル-5-リン酸（例えば一投薬あたり25mg；１日最高100mg、およびB-12（例えば一投薬あたり500μg;１日最高10,000μg）を含む。好ましい投与法は、舌下投与（毎日３回）が好ましいB-12を除いて、これらビタミンの大半については経口投与（毎日２回）である。一部の患者におけるこの２次ポルフィリン症の一つの重要な影響は、コプロポルフィリノーゲンIIIに対するIgMおよびIgG抗体の生産であることが発見された。これらの抗体はビタミンＢ12(コバラミン）と交差反応するので、欠乏を引き起こし得る。ビタミンＢ12補給（例えば非経口コバラミン療法）はその欠乏を矯正できる。Ｄ．ポルフィリン濃度の低減全身ポルフィリン濃度（水溶性と脂溶性の両方）を低下させるために、規定食法と医薬法を使用できる。その養生法には、十分な経口液体を、重炭酸水または「スポーツドリンク」（すなわち、グルコースと塩類を含む水）の形で組み込むべきである。これは水溶性ポルフィリンを患者の全身から洗い流す。セルツア炭酸水を飲むことは、この目的を達成する最も簡単な方法である。尿の色は常に黄色ではなくほとんど透明であるべきである。脱水症状はポルフィリンを濃縮し、患者をより症候的にすることが注目される。活性炭を、腸肝循環から脂溶性ポルフィリンを吸収するのに足りる量で、毎日投与することができる。非吸収性であり、胃腸管中でポルフィリンを結合し、それゆえにそれらの腸肝循環を妨害する経***性炭による処置は、血漿および皮膚ポルフィリン濃度の減少と関連付けられている。活性炭は他の経口薬物を何ら伴わずに食間に摂取されるべきである。そうでなければ、活性炭がポルフィリンではなく食物や薬物を吸収することになる。日中受けている他の投薬のために活性炭の摂取が困難な患者については、就寝時に一度に活性炭を摂取してもよい。１日あたり２〜20g、好ましくは少なくとも6g（250mgカプセル×24）の活性炭を摂取すること（Perlrothら，Metabolism，17:571-581(1968)）が推奨される。これよりはるかに多量の活性炭を摂取しても安全であり、最高20gを毎日６回、９ヶ月間摂取しても、副作用は起こっていない。重症なポルフィリン症については、血中のポルフィリン濃度を低下させるために、キレート剤と他の薬剤を単独で、または組み合わせて投与しうる。キレート剤の例には、ケメット（Kemet）(スクシマー（succimer）；約10mg/kg〜約30mg/ kg)；エチレンジアミン四酢酸（EDTA）；BAL（ジメルカプロール；例えば４時間おきに最大耐量5mg/kg）、エデト酸カルシウムニナトリウム（例えば１日あたり約1000mg/m²〜約5000mg/m²；BALと併用可能）；デフェロキサミンメシレート（例えば１日あたり約500mg〜約6000mg）；塩酸トリエンチン（例えば１日あたり約500mg〜約3g）；パンヘマチン（panhematin）（例えば１日あたり約1mg/kg〜約6mg/kg）、ペナシラミン（penacillamine）があるが、これらに限らない。静脈内ヘマチンも投与できる。ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリンなどがあるが、これらに限らないキニン誘導体は、１日あたり約100mg〜約400mg、好ましくは約200mgを１日１回または２回で、最大日用量1gの投与量で患者に投与されるべきである。ヒドロクロロキンが最も好ましい。ヒドロキシクロロキンの作用機序には、肝臓から除去され尿中に***される水溶性薬物−ポルフィリン複合体の形成が関与すると考えられる（Tschudyら，Metabolism，13:396-406(19 64);Primstoneら，The New England Journal of Medicine 316:390-393(1987)）。慢性クラミジア感染症治療中の重度のポルフィリン症発作を減らすには、血液透析、血清瀉血、キレート剤および／または静脈内ヘマチンの使用が必要かもしれない。これらのいずれか一つまたはそれらの併用により患者を治療でき、これら補助療法の行い方は当業者にはよく知られている。Ｅ．ポルフィリンの作用の緩和高用量の抗酸化剤（好ましくは１日に２回摂取）はポルフィリンによって生成するフリーラジカルの作用を緩和する助けになる。好適な抗酸化剤の例にはビタミンＣ(例えば一投薬あたり1g；１日最高10g)；ビタミンＥ（例えば一投薬あたり400単位；１日最高3000；L-カルニチン（例えば一投薬あたり500mg；１日最高 3g）；補酵素Q-10（ユビキノン（例えば一投薬あたり30mg；１日最高200mg）；ビオチン（例えば一投薬あたり5mg；１日最高20mg）；リポ酸（例えば一投薬あたり400mg；１日最高1g）；セレン(例えば一投薬あたり100μg；１日最高300μg )；グルタミン（例えば一投薬あたり２〜約4g）；グルコサミン（例えば一投薬あたり約750〜約1000mg）；コンドロイチン硫酸（例えば一投薬あたり約250〜約 500mg）があるが、これらに限らない。前記の治療食は伝統的なまたは現在承認されているポルフィリン症用薬物治療と併用できる。一態様として、バリウム（valium）、クロナフィン(klonafin)、フルラゼパム塩酸塩（例えばロシュ社のダルメーン（Dalmane^TM））、アルプラゾラム（例えばザナックス(Xanax)）などがあるが、これらに限らないベンゾヂアゼピン剤を投与できる。好ましくは、パニック発作にはアルプラゾラム（例えばザナックス；一投薬あたり0.5mgを毎日３〜４回）などの鎮静剤を処方でき、睡眠にはフルラゼパム塩酸塩（例えばダルメーン（ロシュ）またはレストリル（ Restril^TM）（例えば一投薬あたり30mg））を処方できる。理論的根拠は、高濃度のラジカル酸素種を生成することが知られている食細胞に多量の末梢ベンゾジアゼピンレセプターが存在することにある。末梢ベンゾジアジピン（benzodiazi pine）レセプターについては、過酸化水素に対する保護作用が明らかにされている。このことから、これらのレセプターがミトコンドリアのラジカル損傷を防ぎ、それによって造血系におけるアポトーシスを制御しうることが示唆される。ベンゾジアゼピン類はヘムとポルフィリノーゲンの細胞内循環を妨害することも示されている(Schoinickら，Journal of Investigative Dermatology，1973，61： 226-232)。これがポルフィリンとそれらの有害な影響を減少させるらしい。具体的なベンゾジアゼピンはそのポルフィリン関連症状に依存するだろう。ベンゾジアゼピン剤とは別個に、またはそれを組み合わせて、シメチジンも投与できる。シメチジンは、スーパーオキシドアニオンと過酸化水素の補集剤としては無効だが、ヒドロキシルラジカルを効果的に補集することが示されている。シメチジンは鉄を結合し不活化できるようであり、それがその抗酸化剤能をさらに際立たせている。シメチジンは、好中球などの炎症性細胞から生じる細胞傷害性酸化物質である次亜塩素酸とモノクロラミンの有効な補集剤でもある。このようにシメチジンは、クラミジアポルフィリン症によって引き起こされるフリーラジカル媒介性の酸化的損傷の治療に有用であると期待される。日本における最近の研究により、シメタジン（cimetadine）はポルフィリン症の治療に有効であることが見出されている。推奨されるシメタジンの量は１日あたり１または２回約 400mgである。クラミジアの生活環の複雑さ、感染および治療法に対する宿主の応答、抗菌療法の高頻度の有害副作用、強制的代謝障害および長期治療の必要が、患者指導、患者の監視および援助を、慢性／全身クラミジア感染症の根絶の成功に関して、必要かつ重要な要因にしている。血中のクラミジアの存在が培養および／または PCRによって検出され、IgMおよびIgG抗体価が増加している場合、慢性／全身クラミジア感染症の推定的診断が下される。次にポルフィリン症などの２次的影響の可能性をスクリーニングすべきである。例えばこれは、次の試験の一つまたは組み合わせを行うことによって評価できる：１）全血球計算(CBC)；２）肝機能試験；３）尿酸；４）血清鉄試験；５）コプロポルフィリノーゲンIIIとビタミンＢ12に対するIgMおよびIgG抗体；６）ALAデヒドラターゼおよびPGBデアミナーゼ。尿および便検体も、好ましくは24時間検体を使って、ポルフィリンの存在について調べるべきである。治療養生法の好ましい態様として、患者に、好ましくは少なくとも２週間にわたって抗ポルフィリン症養生法を課した後、抗生物質を開始する。その後に還元剤を開始する。これらにはアモキシシリン(12時間ごとに500mg)、ペニシラミン(12時間ごとに250mg)、シクロセリン（12時間ごとに250mg）が含まれる。患者は、何らかの副作用が起こるかどうかを決定するために、この養生法の間少なくとも２週間にわたって綿密にモニターされる。この養生法は治療の全過程にわたって続けられ、それがEB負荷を減少させるので、重要である。患者がアモキシシリンまたはペニシラミンに順応した後、抗菌剤の併用を加える。患者は抗菌剤に対する耐性を決定するために綿密にモニターされる。クラミジア感染によって引き起こされる非遺伝的２次ポルフィリン症を管理するために、ビタミン類、抗酸化剤類および他の抗ポルフィリン症薬剤を、本明細書に記載の量で、飲料や栄養摂取用バーなどの飲料水と食品を含む栄養医薬品、薬用食品、規定食用補助剤、規定食用栄養製剤に組み込むことができる。また、ビタミン類と抗酸化剤類の組み合わせを本明細書の他の項に記載するような一つの包装物またはキットに詰め合わせ、および／または、ある組成物に非遺伝的２次ポルフィリン症を持つ個体への投与に適した量で同時に処方できる。投与法処置を受けている患者の血清状態と全身状態の両方を改善できる、本発明の併用療法の性能に基づき、以下の群より選ばれる少なくとも２つの異なる薬剤を含んでなる医薬組成物または医薬製剤を製造できる：ａ）クラミジア生活環の基本小体期を標的とする少なくとも一つの薬剤（例えばジスルフィド還元剤）；ｂ）クラミジア生活環の複製期を標的とする少なくとも一つの薬剤（例えば抗マイコバクテリア剤）；およびｃ）クラミジア生活環の潜在期を標的とする少なくとも一つの薬剤（例えば殺嫌気性菌剤）。以下により詳しく議論するように、該薬剤は生理学的に許容できる賦形剤に調剤でき、その形態はそれを投与する方法に依存する。他の態様では、本発明は、先に議論したようにクラミジア生活環のそれぞれ異なる期を標的とする少なくとも２つの薬剤を含有してなる薬剤の組み合わせに関する。抗クラミジア剤の組み合わせはクラミジア感染症の処置、または再発性感染を防止するためのその予防に使用できる。薬剤の組み合わせは混合物の形でも、包装物（後に詳述する）としてでも、または個別であってもよく、および／または、そのような組み合わせを作る指示によるものでもよい。併用療法はクラミジア生活環の特定の期で有効な複数の薬剤からなりうると理解すべきである。抗クラミジア剤の併用はさらに、免疫抑制剤、抗炎症剤、ビタミンＣおよびそれらの併用を含みうる。好ましい態様として、慢性感染症を減少／防止するために無症候性患者に使用すべく抗クラミジア剤を１つだけ選択するなら、その薬剤はペニシラミンなどの還元剤である。本明細書に記載する新規治療法は、疾患がクラミジアによる感染症によって発症または悪化する場合に、前記の疾患状態に関係する状態／症状を改善するために使用できる。本発明の薬剤は、例えば魚類、両生類、爬虫類、鳥類、ヒトを含む哺乳類などがあるが、これらに限らない動物に投与できる。本明細書に記載する化合物と薬剤は、その疾患状態に関して一般に慣例である標準的な方法および様式で個体に投与できる。本発明の抗クラミジア剤の併用は、クラミジア感染症の処置またはその予防に同時に、個別に、または逐次的に使用するための医薬品の製造に使用できる。該薬剤は、自己免疫疾患、炎症性疾患、免疫不全性疾患などのクラミジア感染に関係する疾患の治療用の医薬品の製造にも使用できる。該薬剤は皮下に、静脈内に、非経口的に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、局所的に、腸内（例えば経口的）に、舌下に、直腸内に、鼻腔内に、口内に、腟内に、吸入スプレーにより、薬物ポンプにより、または移植用貯蔵槽を介して、従来の非毒性で生理学的に許容できる担体または賦形剤を含む剤形で投与できる。好ましい投与法は経口送達によるものである。投与される際の形態（例えばシロップ、エリキシル、カプセル、錠剤、液剤、泡、エマルション、ゲル、ゾル）は、それを投与する経路に部分的に依存するであろう。例えば粘膜（例えば口腔粘膜、直腸、腸粘膜、気管支粘膜）投与には、点鼻剤、エアロゾル、吸入剤、噴霧器、点眼剤、坐剤を使用できる。本発明の化合物と薬剤は生物学的に活性な他の物質と一緒に投与できる。特定の態様として、本発明の薬剤を、治療を必要とする局部に局所投与することが望ましい場合があり、これは例えば手術中の局所注入、局所適用（例えば乾癬などの皮膚状態の場合）、経皮パッチ、注射、カテーテルの使用、坐剤の使用、またはインプラントの使用などによって達成し得るが、これらに限るわけではない。前記インプラントは、多孔性、非多孔性、またはゼラチン状物質で、シアラスティック（sialastic）膜などの膜または繊維を含む。例えば該薬剤は関節中に注射できる。具体的一態様として、薬物を中枢神経系に向かわせることが望ましい場合は、血液脳関門を通して薬物を送達するのに十分な時間、血液脳関門を都合よく開放できる技術を使用しうる。例えば、５％マンニトース（mannitose）と水の組成物を使用できる。もう一つの態様として、胎盤を通して胎児に薬剤を送達でき、というのは、薬剤の多くは胎盤関門を通過できるほど小さいからである。本発明は医薬組成物も提供する。そのような組成物は治療的に（または予防的に）有効な量の薬剤と、製薬上許容できる担体または賦形剤を含む。そのような担体には、生理的食塩水、緩衝化生理的食塩水、デキストロース、水、グリセロール、エタノールおよびそれらの組み合わせがあるが、これらに限らない。担体と組成物は無菌でありうる。剤形は投与の様式に適するべきである。好適な製薬上許容できる担体には、塩溶液（例えばNaCl）、アルコール類、アラビアゴム、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミロースまたはデンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、珪酸、粘性パラフィン、香油、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどがあるが、これらに限らない。医薬製剤は滅菌でき、所望により潤滑剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を左右するための塩類、緩衝剤、着色料、香料および／または芳香物質など、活性化合物と有害な反応をしない補助物質と混合できる。該組成物は、所望により微量の湿潤剤または乳化剤もしくはpH緩衝剤も含有できる。該組成物は溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、ピル、カプセル、徐放性製剤または散剤でありうる。該組成物はトリグリセリドなどの従来の結合剤と担体を用いて坐剤として調剤できる。経口製剤には、医薬用のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどといった標準的担体を含みうる。該組成物は、慣例の手順に従い、ヒトへの静脈内投与に適合した医薬組成物として調剤できる。通例、静脈内投与用組成物は滅菌等張緩衝水溶液中の溶液である。必要であれば、該組成物は可溶化剤と、注射部位での痛みを和らげるための局所麻酔薬を含んでもよい。一般に、各成分は別個に、または例えば活性剤の量を表示したアンプルやサシェなどの気密封止容器中の凍結乾燥粉末や無水濃縮物のような単位剤形中に互いに混合して、供給される。該組成物を注入によって投与すべき場合は、滅菌された医薬用の水、生理的食塩水またはデキストロース／水を含む注入瓶にそれを分注できる。該組成物を注射によって投与する場合は、滅菌注射用水または生理的食塩水のアンプルを、投与前に各成分を混合できるように提供できる。局所適用には、局所適用に適合した好ましくは水よりも高い動的粘度を持つ担体を含む噴霧不可能型、粘稠ないし半固体または固体型として使用される。好適な製剤には、溶液、懸濁液、エマルジョン、クリーム、軟膏、散剤、浣腸剤、ローション、ゾル、糊膏、膏薬、エアロゾルなどがあるが、これらに限られず、これらは所望により滅菌したり、保存剤、安定化剤、湿潤剤、緩衝剤もしくは浸透圧を左右するための塩類などといった補助剤と混合される。本薬物は化粧用製剤に組み込み得る。局所適用には、活性成分が好ましくは固体または液体不活性担体材料と組み合わされ、スクイーズボトルに詰められているか、または、加圧された揮発性の、通常はガス状の噴霧剤、例えば加圧空気と混合されている、噴霧可能なエアロゾル製剤も好適である。本明細書に記載の薬剤は中性型または塩型として調剤できる。製薬上許容できる塩類には、遊離のアミノ基を使って形成されるもの、例えば塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸などから誘導されるものなどと、遊離のカルボキシル基を使って形成されるもの、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、2-エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどから誘導されるものなどがある。特定の障害または状態の処置に有効な薬剤の量はその障害または状態の性質に依存し、標準的臨床技術によって決定できる。加えて、至適用量範囲の同定を助けるために、インビトロまたはインビボアッセイを任意に行ってもよい。製剤中に使用すべき正確な用量は、投与経路と、その疾患または障害の重篤度にも依存するであろうし、実施者の判断と各患者の状況にしたがって決定されるべきである。有効用量は、インビトロ試験系または動物モデル試験系で得られる用量反応曲線から外挿できる。本発明は、本発明の医薬組成物および／または補助療法の１つ以上の成分を充填した１つ以上の容器を含んでなる医薬包装物またはキットも提供する。そのような容器には、医薬品または生物学的製剤の製造、使用または販売を規制する政府機関によって指定された形式で、ヒトへの投与に関する製造、販売の使用の当該機関による認可を反映した告知を任意に添付してもよい。また該包装物またはキットには、投与の様式、薬物投与の順序（例えば個別、逐次または同時）などに関する情報を添付できる。該包装物またはキットには、患者に治療を受けることを思い出させるための手段を含んでもよい。該包装物またはキットは本併用療法の一単位用量であってもよいし、複数の単位用量であってもよい。特には、薬剤は分離されていてもよいし、一つのバイアルまたは錠剤に任意の組み合わせで共に混合されていてもよい。本発明の目的に関して単位用量とは、各薬剤の個々の薬力学に依存し標準的時間経過でFDAに認可された用量で投与される用量を意味するものとする。診断用試薬本発明は、本発明のアッセイで使用される１つ以上の成分を充填した１つ以上の容器を含んでなる診断用試薬包装物またはキットも提供する。そのような容器には、診断用製品の製造、使用または販売を規制する政府機関によって指定された形式で、ヒトへの投与に関する製造、販売の使用の該機関による認可を反映した告知を任意に添付してもよい。該包装物またはキットには、投与の様式、遂行の順序（例えば個別、逐次または同時）などに関する情報を添付できる。該包装物またはキットは一単位アッセイであってもよいし、複数の単位アッセイであってもよい。特には、各薬剤は分離されていてもよいし、一つのバイアルまたは錠剤に任意の組み合わせで共に混合されていてもよい。本発明の目的に関して単位アッセイとは、アッセイを１回だけ行うのに足りる材料を意味するものとする。下記の診断法と治療法の非限定的実施例によって本発明をさらに説明する。パーセンテージは、別段の指定がない限り、すべて重量パーセントである。実施例実施例１ C.ニューモニエと他のクラミジア種の全長ＭＯＭＰ遺伝子のためのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）（診断）ａ．溶液PCR ジスルフィド結合を還元し、基本小体の外殻の放出を容易にするため、血清、血液または組織検体を10μMジチオスレイトールの存在下に室温で２時間、予備インキュベートした。CSFと他の体液も記載するような使用に適している。この段階での使用に適した他の還元剤には、スクシマー（succimer）とグルタチオン（例えばグルタチオンエステル類、その他のアナログおよび誘導体を含むが、これらに限らない）があるが、これらに限らない。最初に還元剤を含めないと、プロテアーゼ消化段階後に陰性のPCRシグナルになるかもしれない。これら還元剤の適当な濃度は、10μM濃度のジチオスレイトールを指針として使用することにより、過度の実験を行わなくても当業者には容易に決定できる。別法として、該ジスルフィド還元／プロテアーゼ工程に代えてグアニジンイソチオシアネートを使用してもよい。表８は、PCR増幅用のDNA抽出を可能にするためのプロテイナーゼＫ消化に対するEBの感受性に、様々な還元剤が及ぼす影響を示す。血清、血液または組織検体を、DNアーゼを阻害するSDSと、タンパク質を消化するプロテイナーゼＫ（すなわち２×細胞溶解緩衝液；１％SDS、0.2M NaCl、10 mM EDTA、20mMトリス-KCl、pH7.5＋最終濃度20mg/mlのプロテイナーゼＫ）の存在下に、37℃で一晩溶解する。消化後、溶解液をフェノールで１回抽出し、次にクロロホルム抽出を２回行う。1/10体積の酢酸ナトリウム（3M）と２〜2.5体積の冷エタノールの添加により、最後の水相からDNAを沈殿させる。そのDNAを遠心分離によってペレット化し、そのDNAを10〜20μlの水に再懸濁し、同じマイクロチューブ中でPCR増幅を行う。MOMP（1.2kb）の全遺伝子をCHLMOMPDB2コード鎖プライマー（5'-ATGAAAAAAC TCTTAAAGTC GGCGTTATTA TCCGCCGC；配列番号41）とCH LMOMPCB2相補鎖プライマー（5'-TTAGAATCTG AACTGACCAG ATACGTAGC AGCTCTCTCG ；配列番号42）を用いて増幅する。あるいは、PCR検出用のプライマー：DNAハイブリダイゼーション温度だけに適当な変更を施すことにより、短縮型プライマーを使用できる。しかし適当なプライマーを選択すると、もし一方または両方のプライマー結合領域に突然変異を持つ未知の株が存在するなら、シグナルが欠如するかもしれない。全長MOMP遺伝子を増幅する好ましいプライマーを使用した陽性シグナルの頻度は、C.ニューモニエのこれらの領域中の突然変異が稀であることを示唆する。50μl容量中のこの遺伝子産物に関する標準的条件は、94℃１分、5 8℃２分および74℃３分をランプ時間１秒で35サイクルである。このPCR反応には、200mMの各dNTPと1.0UのDeep Vent DNAポリメラーゼを含むDeep Vent緩衝液中の0.1mMの各プライマーを使用した。TBE緩衝液（88mMトリスーホウ酸，89mMホウ酸，2mM EDTA）中、120ボルトで１時間行う1.2％アガロースまたは６％ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動により、増幅されたDNAを分離、同定する。DNAバンドは臭化エチジウム染色とUV光検出によって同定する。産物特異性は切断産物の制限酵素分析と、DNA配列分析によって確認された。陰性対照は溶解緩衝液抽出物の増幅からなる。研究用および分子生物学用化学薬品に一般的な汚染物質であるMOMP DNAを排除するために、細胞溶解の全成分と増幅緩衝液成分をスクリーニングするように、細心の注意を払わなければならない。ｂ．インサイチューPCR この操作により、RB型および潜在型のC.ニューモニエを含有する個々の細胞が同定される。培養細胞をガラススライドにホルマリンで付着させるか、パラフィンに包埋したホルマリン固定組織切片をガラススライドに付着させ、プロテアーゼ消化（すなわちペプシン、トリプシン、キモトリプシンまたは他の特異的プロテアーゼ）にかける。標準的濃度の各プロテアーゼによる各消化時間とpH（すなわちペプシンはpH2.5またはトリプシンはpH７〜８など）については、それぞれの組織タイプについて最適な消化時間を評価しなければならない。洗浄および／またはpH変化によってプロテアーゼ活性を停止し、標的細胞をTaqポリメラーゼ、各dNTPおよびプライマーにさらす。MOMP遺伝子用に、プライマーCHLM0MPDB2と CHLMOMPCB2の5'末端にビオチンを組み込んだ。インサイチューPCRについては、増幅プライマーの5'末端に組み込まれたビオチン標識を使用することにより、各 DNA鎖増幅は、２分子のビオチンを含有する各二本鎖DNAをもたらす。標準的な増幅条件は前記の溶液PCRと同じである。PCRサイクルが終了した後、スライドを洗浄し、ストレプアビジン-β-ガラクトシダーゼ（または他のストレプアビジン標識シグナル酵素）にさらす。増幅されたMOMP遺伝子の視覚化は、標準的光学顕微鏡法で視覚化できる不溶性生成物を与える可溶性基質の結合酵素加水分解によって行う。生成する大きい産物（1.2kb）は、より小さいDNA増幅で遭遇しうるような拡散を防止するので、前記の配列が好ましい態様ではあるが、別法として、全長MOMP 遺伝子の一部分を含む他の特異的DNA配列（例えば図４のペプチドに対応する遺伝子配列を含む一部分）も使用できる。同様に、他の検出標識（すなわちフルオレセインなど）を5'末端に組み込むことができ、あるいはジゴキシゲニン（dixo xigenin）とUTPを増幅されたDNA内に組み込むこともできる。生成物を標識する代わりに、増幅されるDNAの定常領域に対する特異的ハイブリダイゼーションプローブを使用して増幅産物を同定することもできる。この後者の方法は溶液型PCR用の自動実験機器の構築にとりわけ有用である。例えばストレプアビジン被覆ELISAプレートを使ってビオチン5'標識DNAの一方または両方の鎖を捕捉し、フルオレセインまたは他の組み込み発蛍光団検出プローブの蛍光によって検出できる。実施例２酸素結合免疫吸着アッセイ（ELISA；診断的）ａ．組換えMOMP型ELISA C.ニューモニエの全長MOMP遺伝子をpET発現プラスミドのNCOIおよびNOTI制限部位に、これらの制限部位をMOMP末端に導入するためのプライマーを用いて、指向的にクローニングした。プライマー配列は次のとおりである： pET発現ベクター（Novagen社）へのMOMPインサートの構築は、許容大腸菌の形質転換時に、アミノ末端チオレドキシン融合ドメイン、Ni⁺-アフィニティークロマトグラフィー用のポリヒスチジン、約５kDの可溶性配列、および（図２に図示するように）アミノ末端メチオニンと隣接するリジンの間にアラニンが挿入されている修飾されたアミノ末端を持つ全長MOMPを与えるエンドペプチダーゼ切断部位を与える。全長発現組換え融合タンパク質またはエンドペプチダーゼ切断後の修飾MOMPは、クラミジア種ELISAに抗原として使用できる。ELISAでの抗原としてMOMPタンパク質を合成するには、大腸菌またはバキュロウイルスでの他の発現系を使用できる。該工程は、pH9.5の炭酸塩緩衝液中、４℃一晩のインキュベーションによる、96穴マイクロタイタープレート（Immulon4）の各ウェル（第１〜11列）への組換えMOMP 50ngの非共有結合的付着によって行われる。そのプレートをPBS、0.15％トゥイーン20で３回洗浄した後、１ウェルにつき300mlのPBS 、１％BSA、0.15％トゥイーン20で室温にて１時間ブロックし、次にPBS、0.15％トゥイーン20で３回洗浄する。血清を独立したブレートで３つずつPBSで連続希釈し、各ウェルの50μlをMOMPリガンドプレートの対応するウェルに移し、以下の手順に従う：不均一な蒸発を防止するためにパラフィルムまたは他の適当な覆いを用いて3TCで１時間インキュベートする。PBS、１％FCS、0.05％NaN₃で５回洗浄する。各ウェルをビオチン結合抗ヒトモノクローナルIgGまたはモノクローナルIgMの所定の希釈液と共にインキュベートする。覆いをして37℃で１時間インキュベートする。PBS、１％FCS、0.05％NaN₃で洗浄する（３回）。次に、覆いをしてストレプアビジン−アルカリホスファターゼコンジャゲート50μl（PBS、１％BSA、0.15％トゥイーン20中１：200）と共に37℃で１時間。PBS、１％CS（子ウシ血清）、0.05％NaN₃で３回洗浄する。pH9.6のグリシン緩衝液中のp-ニトロフェニルホスフェートで発色させる。405nmフィルターを用いてマイクロタイター比色計で発色量を測定する。終点力価はバックグラウンドより＞3SD高い発色量を与える血清または分泌物の最高希釈率である（ｎ＝８）。分析はコンピューター処理した終点抗体価または他の抗体濃度尺度同定および／または適当な対照を用いた検体中の特異的抗体（IgG、IgMまたは総Ig）の量によって簡略化される。ストレプアビジンペルオキシダーゼやストレプアビジン−ガラクトシダーゼなどの他のストレプアビジンまたはアビジン酵素コンジュゲートを、検出可能な定量用の色を与える代用物と共に代用できる。ｂ．ペプチドベースのELISA 前記の組換えMOMP型ELISAは、血清、血漿、CSFおよび他の体液中のクラミジア属に対する免疫グロブリンの高感度なアッセイを提供する。様々なクラミジア用の種特異的で、潜在的には株特異的なELISAアッセイを提供するために、最小限のアミノ酸配列相同性を示し、コンピューター分析（Intelligenetics）によって親水性と可動性ゆえにMOMPの溶媒接触可能表面上の優れた抗原性ドメインであると予想されるMOMP中の２つの領域を同定した。図３は様々なクラミジア種の定常および可変ドメイン（VD）を表す。同定された種特異的抗原性ドメインはVD1 とVD2に位置する。図４はVD1に関する種特異性を持つペプチドベースのELISAの構築に使用したペプチドアミノ酸配列を示す。図５はVD1配列と同様に使用したV D2用ペプチドを示す。ELISAの手法は組換えMOMP型ELISAについて前記したものと同様である。また、すべてのクラミジアに共通する抗原性の高いドメインが同定され、もう一つのクラミジア用属特異的ELISAとして開発された。ウサギの免疫化により、各ペプチドごとの抗原性が確認された（表９）。モノクローナル抗体により、種特異的MOMPそれぞれのヌクレオチドから作成したアミノ酸配列のコンピューター分析によって予測されるように、各ペプチドの特異性と抗原性がさらに確認された（表８）。表１０は、アミノ酸３４２−３５４を含むＣ．ニューモニエペプチドと、Ｃ．ニューモニエ由来のＭＯＭＰの全長の組み換え体とに対して交叉反応性のＣ．トラコーマティスに対する、ポリクローナル及びモノクローナル抗体の相力価を示す。実施例３検出アッセイ方法（診断的）ａ．免疫グロブリン（Ｉｇ）アッセイ１μｇ／ｍＬのシクロヘキシミドの存在下、３５℃、５％ＣＯ₂にて、Ｃ．ニューモニエのＥＢを、一次ヒト膝静脈内皮細胞（ＨｕＥＶＥＣ；初期継代）、ＨｅＬａ１９９又は適当な代替物中で培養した。３日目に、許容細胞を超音波処理にて溶解し、それによりＥＢを放出させた。後者を感染フラスコから回収し、超音波処理に供し、そして超音波処理の後に、５分間の低速遠心分離（〜６００× ｇ）によって細胞の残骸を除去した。４℃で３０分間の高速遠心分離（３０，０００×ｇ）によってＥＢをペレット化した。ＥＢペレットをＰＢＳ×１で洗浄し、２５ｃｍ²の培養フラスコ４つ当たり２ｍＬのＰＢＳ中にて元に戻し、Braun-S onic Uソニケーターを使用して、最高出力２０秒間と０．５サイクル時間にて超音波処理した。ＥＢタンパク質の濃度をブラッドフォード法にて求め、添加中は一定で攪拌しながら３７％ホルムアルデヒドを添加して終濃度１０％ホルムアルデヒドとすることにより、超音波処理した感染性ＥＢ懸濁液を非感染性にした。ホルマリン処理ＥＢを９６穴プレートにウェルあたり５０ｎｇのＥＢを含有する５０μＬにて添加し（合計で５μｇ／プレート）、風乾した。プレートをＰＢＳ −０．１５％ツィーン２０で３回洗浄し、次いで、ＰＢＳ−１％ＢＳＡ−０．１５％ツィーン２０をウェルあたり３００μＬ用いて室温で１時間ブロックし、次いで、ＰＢＳ−０．１５％ツィーン２０で３回洗浄した。別個のプレートにて同様に、血清をＰＢＳで連続的に希釈し、各ウェルの５０μＬを、対応するＭＯＭＰリガンドプレートのウェルに移し、次の順序で続けた：パラフィルムでカバーして３７℃で１時間インキュベート、ＰＢＳ−１％ＦＣＳ−０．０５％ＮａＮ₃ で三回洗浄；ビオチンコンジュゲート化抗ヒトモノクローナルＩｇＧ又はモノクローナルＩｇＭの既定の希釈率のものと共に、各ウェルをインキュベート；カバーして３７℃で１時間インキュベート、ＰＢＳ、１％ＦＣＳ、０．０５％ＮａＮ３で三回洗浄；次いでカバーして、５０μＬのストレプアビジン−アルカリホスファターゼコンジュゲート（ＰＢＳ−１％ＢＳＡ−０．１５％ツィーン２０中で１：２００）と共に３７℃で１時間；そしてＰＢＳ、１％ＣＳ、０．０５％ＮａＮ３で３回洗浄。ｐＨ９．６のグリシン緩衝液中でｐ−ニトロフェニルホスフェートで発色させた。発色量を、４０５ｎｍフィルターを用いフローマイクロタイター比色計で測定した。終点力価は、バックグラウンドに対し＞３ＳＤの発色量を示す、最も高い希釈率の血清又は分泌物であった（ｎ＝８）。ｂ．ウェスタンブロットウェスタンブロットを、感染させたＨｕＥＶＥＣ又はＨｅＬａ細胞溶解物から得られたＣ．ニューモニエＥＢ（非ホルマリン固定）のＳＤＳ−ＰＡＧＥにより調製し、標準的なＳＤＳ−ＰＡＧＥ条件にて電気泳動し、そして能動拡散転写を行ってニトロセルロースに転写した。アルブミンブロックしたストリップ（stri ）を、ニトロセルロースシートから調製し、１：４０の希釈率の試験血清１．２ｍＬと共に１時間インキュベートした。検出は、アルカリホスファターゼコンジュゲート化マウス抗ヒト抗体を用いて実施し、５−ブロモ−４−クロロ−３’− インドリルホスフェート（indolyphosphate）ｐ−トルイジン／ニトロ−ブルーテトラゾリウムクロライド（BCIP/NBT、ピアースケミカル社）で発色した。ポリクローナル動物抗ヒト抗体は代替的に使用できる。ｃ．クラミジアＭＯＭＰについての抗原捕捉アッセイ図３〜５に記載のペプチドを、ジスルフィド結合を介して標準的な方法（Bern atowiczら、Anal．Biochem．155(1):95-102(1986)）によりキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）に結合した。アラム中のペプチドコンジュゲートを用いて、ＭＯＭＰの種特異的ドメインに対するポリクローナル及び／又はモノクローナル抗体をつくり、それは９６穴マイクロタイタープレート中で捕捉抗体として使用する。最終的な構成としては、体液中のＭＯＭＰの定量を行うための多数の代替経路をとることができる。好ましい構成は、体液中のラベルされていないＭＯＭＰによって置換されるビオチンラベルされた組み換えＭＯＭＰの量に基づいて発色するストレプアビジン／アルカリホスファターゼを用いる競争アッセイにおいて、ビオチンラベル組み換えＭＯＭＰを利用するものである。実施例４Ｃ．ニューモニエについてのインビトロでの抗菌感受性試験潜在期のＣ．ニューモニエを含む組織培養細胞（H-292、HeLa、HEL、HuEVEC、 McCoy等）を、９６穴マイクロタイタープレートにサブコンフルエンシーで播種し（フラスコ又はプレート又は他の構成を代替的に使用することができる）、毎日培地を取り換えながら、種々の抗生物質（単一又は併用）の存在下で培養した。クラミジア活性の分析を溶液ＰＣＲシグナルの消失を評価することにより行い、又は相対活性を、終点の力価（即ち、特異的なＰＣＲシグナルを生ずる最終的な希釈）として、ＰＣＲシグナルの消失を用いて、出発材料の希釈力価により定量することができる。フルオロキノロン、オフロキサシン及びマクロライド、クラリスロマイシンを含む単一の薬剤の１μｇ／ｍＬでの２週間の暴露では、クラミジアニューモニエのＭＯＭＰ遺伝子についての検出可能なＰＣＲシグナルを示す培養中のHeLa細胞を排除できなかった。対照的に、イソニアジド（INH）、メトロニダゾール及びペニシラミン（それぞれ１μｇ／ｍＬ）からなる三重薬剤により、検出可能なＰＣＲシグナルが消えた（表１１）。三重併用において効果的な、これら薬剤のいずれも、現在のところ抗クラミジア剤として認識されてはいない。表１２は、２週間の抗微生物剤に暴露した場合の、単独および併用された抗微生物剤の二つの異なる濃度における抗微生物感受性の拡張研究の結果を提供する。既に記載した薬剤に加えて、試験した全ての濃度で、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、リファンピン及びスルファメトキサゾール／トリメトプリムは、クラミジアＭＯＭＰのＰＣＲシグナルを消失できなかった。イソニアジド、メトロニダゾール及びペニシラミンの三重併用だけが、２週間でＰＣＲシグナルを消失させた。三重併用は低濃度及び高濃度のいずれでも効果的である。表１２では、また、抗微生物剤単独および併用の同様な拡張シリーズについての４週間の暴露の効果を示す。多くの抗微生物剤の三重併用により、培養細胞において、４週間でクラミジアＭＯＭＰ遺伝子のＰＣＲシグナルが検出され得なくなった。重要な生活環の期に対し最も重要なインパクトを有する最も効果的な組み合わせは、「薬剤の可能な組み合わせを選択するための方法」と名付けられた前記の章に記載の方法論にしたがって予想されたものである。ａ示された抗生物質の存在下で、シクロヘキシミドを用いずに培養。培地は４８−７２時間で取り換える。ｂ抗微生物剤に対し２週間暴露後に分析。実施例５抗生物質治療に対する応答表１３（ａ）は、Ｃ．ニューモニエによる進行中の感染の診断上の証拠を有する様々な患者における、抗生物質併用治療に対する典型的な応答を示す。感染性薬剤による感染に対する典型的な免疫応答とは異なり、挙げられた患者のほとんどは、クラミジア属に対する検出されうるＩｇＭ力価を有するだけではなく、多くの場合において、極めて高いＩｇＭ力価を有する。特定の治療により、期間中、ＩｇＭ力価は一般的に低下し、ＩｇＧ力価は（予想どおり）上昇する。Ｃ．ニューモニエに対する抗体の現在の検出方法（間接免疫蛍光法、ＭＩＦ）は、Ｃ．ニューモニエに対する高ＩｇＭ力価を正確に同定することはできない。さらに、現在の手法は属特異的であり、また、ペプチドベースのＥＬＩＳＡのように種特異的ではない。病原を排除するに伴い、ＩｇＧ力価は下降する。抗生物質併用治療と同時に、活性クラミジア感染の証拠を示す特定の診断法に関連する患者の症状が一般的に改善する。表１３（ｂ）には、薬剤の併用により処置した多くの患者の治療の経過とそれらの臨床的な結果を記載する。表１３（ｃ）には、表１３（ｂ）で報告されている、併用治療を受けている患者の詳細な病歴を記載する。表１３（ｄ）には、薬剤と、本実施例で用いる薬剤の標準用量のリストを提供する。実施例６排除マウスの例示 C.ニューモニエ(C．pneumoniae)の感染について、１連のマウスを試験した。試験した１０匹のマウスのうち、８匹（８０％）がC.ニューモニエについてＰＣＲ陽性であった。ついで、３重の抗生物質の療法：各５０μｇ／ｍｌ水のアモキシリン、メトロニダゾル、ＩＮＨにマウスを配置した。１日に６．８〜７ｍｌの水のコンサンプション(compsumption)に基づいて、マウスは、１日に約３５０μ ｇの各薬剤を実際に受けていた。マウスは、十分に年をとった、初代の子マウスについてＰＣＲにより、再び試験された。該子マウスは、ＰＣＲにより、いまだ陽性と判定された。マウスコロニーは、数カ月間水での併用療法を維持した。この研究を始めて約７ヵ月後、プロベニシド（probenicid）が水に十分に加えられた。プロベニシドが加えられてざっと２〜３週間で、次の３世代目または４世代目のマウスが再びテストされた。２２匹のマウスすべてがＰＣＲ陰性であった。実施例７２次ポルフィリン症の決定 C.ニューモニエによって引き起こされる全身性感染患者を２次ポルフィリン症について評価した。ヘム生合成に関する酵素（すなわち、Δ−ＡＬＡシンターゼおよびＲＢＧデアミナーゼ）の存在を公知の方法を用いて測定した。糞および尿中のプロフィリン(prophyrin)の上昇を２４時間測定した。その結果を表１４に提示する。実施例８ポルフィリン環構造に対する自己抗体の存在ポルフィリン環構造（すなわち、ビタミンＢ１２、コプロポリフィリノーゲン −III、プロトポルフィリン、ポルフィロベリンゲン（porphyrobelingen）、Δ −ＡＬＡ）に対する自己抗体の存在について、C.ニューモニエによって引き起こされた全身性感染患者を試験した。ＩｇＭとＩｇＧの抗体力価は、ＥＬＩＳＡアッセイを用いて定量された。それに対するプロトコルを下記に示す。ＥＬＩＳＡ定量プロトコル１．プレート調製：コプロポルフィリンIIIを例示として使うが、手順は、同濃度の下記他の環構造の一つで、プレートを覆うことによって前もって形成される：ビタミンＢ１２、プロトポルフィリンIX、ポルホビリノーゲン、Δ−アミノレブリン酸。炭酸コーティング緩衝液の５０μｌに５０ｎｇのコプロポルフィリンIIIを９６ウェルのイムロン（Ｉｍｍｕｌｏｎ）４マイクロタイタープレートの１〜１１のカラムそれぞれに十分加える。プラスチックラップで覆い、一晩中４℃でインキュベーションする。２．ブロックステップ：プレートを３回、トゥイーン２０の洗浄緩衝液（０．１Ｍトリス；０．１５％トゥイーン２０(Tween 20)；０．０５％ＮａＮ₃）で洗う。カラム１−１１の各ウェルにトリスブロック緩衝液（トリス０．１Ｍ；１％仔牛血清アルブミン；０．１５％トゥイーン２０(Tween 20)）２００μｌを加えてプレートをブロックする。カラム１２のウェルは乾燥放置する。プラスチックラッブで覆い、室温で１時間インキュベーションする。３．サンプルの調製：プレートをブロックキングしている間に、試料と対照を調製する。患者の血清を１：１０ブロック物に希釈し、よくボルテックスする。４．プレートの調製：プレートをトゥイーン２０の洗浄液緩衝液で３回洗浄し、Ａ列を除く各々の列とカラム１２を除くすべてのカラムとに５０μｌブロック物を加える。５．プレート配置：Ａ列に２連の患者の希釈物１００μｌを置く。プレートを２連で調製し、１つのプレートをＩｇＧで、１つをＩｇＭ検出でラベルする。セタスプロペット（Cetus Propet）装置を使って、カラム１−１０の試料を２倍に連続して（１：１０から１：１２８０まで）希釈する。下記配置が患者の試料と対照として使われる。試料１ − カラム１と２試料２ − カラム３と４試料３ − カラム５と６試料４ − カラム７と８高い陽性対照 − カラム９低い陽性対照又は低い陰性対照 − カラム１０ブロックのみ − カラム１１カラム１２乾燥 − エアブランクプラスチックラップで覆い、３７℃で１時間インキュベーションする。６．抗体検出：インキュベーションが終わる５分前に調製し、抗ヒトＩｇＧとＩｇＭでラベルされたマウスモノクローナルビオチンのトリスブロック緩衝液中１：２０００希釈を分離する。プレートをＦＣＳ洗浄液（０．１Ｍトリス；０．０５％ＮａＮ₃；０．１５％トゥイーン２０(Tween 20)；１％ＦＣＳ）で４回洗浄し、抗ヒトＩｇＧ希釈物の５０μｌを、ＩｇＧでラベルされたプレートのカラム１−１１のそれぞれのウェルに配置する。ＩｇＭでラベルされたプレート中の抗ヒトＩｇＭの使用して繰り返す。プラスチックラップで覆い、３７℃で１時間インキュベーションする。７．リガンド：インキュベーションが終わる５分前に、トリスブロック緩衝液中ストレプトアビジン−アルカリホスファターゼコンジュゲートの１：１０００希釈物を調製する。ＦＣＳ洗浄物でプレートを４回洗い、カラム１−１１のそれぞれのウェルにストレプトアビジンの５０μｌ希釈物を配置する。プラスチックラップで覆い、３７℃で１時間インキュベーションする。８．インキュベーションを、ジエタノールアミン基質緩衝液中イムノピュア（ Immunopure）にＰＮＰＰ錠剤を溶かすことにより終える３０分前に、Ｐ−ニトロフェニル（Ｐ−Ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｌ）リン酸エステル（ＰＮＰＰ）を調製する。それぞれのプレートに、５ｍｌの１×ＤＥＡ基質中１錠を調製する。９．培養が終了した時、ＦＣＳ洗浄液でプレートを４回洗い、カラム１−１１のそれぞれのウェルに５０μｌのＰＮＰＰを加える。プラスチックラップで覆い、室温で１時間インキュベーションことによって発色させる。インキュベーション中、光から保護するのが最良である。インキュベーション時間の終わりにカラム１−１１のそれぞれのウェルに３ＮＮａＯＨを５０μｌ加えることによって発色を止める。１０．タイターテック（Titertek）プレートリーダーを用いて、波長４０４ｎＭでプレートを読む。結果を下記表１５に提示する。均等物本発明を、その好ましい態様の参照により具体的に示し、かつ記載したが、添付した請求項により規定された本発明の精神および範囲から逸脱することなく、形態および詳細における多様な変化がこれらになされるであろうことは、当業者により解されるであろう。当業者は、単なる日常の実験を用いて、本明細書に具体的に記載された本発明の具体的な態様に対する多くの均等物を認識し、あるいは確かめることができるであろう。かかる均等物は、請求の範囲に含まれることを意図する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Anti-Chlamydia for the diagnosis and management of infection caused by Chlamydia The composition of Related application This application is a continuation-in-part application, and each of the following U.S. Patent Application Nos. Claiming priority therefor; US Provisional Application No. 60 / U.S. Patent Application Serial No. 08 / 14,1997, claiming the benefit of U.S. Patent No. 023,921. No. 08 / 911,593, filed Feb. 18, 1998, which is a continuation-in-part application. No. 09 / 025,521; and U.S. Patent Application No. 0, filed February 18, 1998; No. 09 / 025,176 and U.S. patent application Ser. No. 025,174; and U.S. application filed May 6, 1997. No. 60 / 045,739, Provisional Application No. 60/0, filed May 6, 1997. No. 45,779, No. 60 / 045,780, filed May 6, 1997, 199. No. 60 / 045,784 filed on May 6, 2007, No. 6 filed on May 6, 1997 No. 0 / 045,787 and No. 60 / 045,689, filed May 6, 1997. Nos. 3 and 4, all of which teachings are incorporated herein by reference. You. Background of the Invention Chlamydiae is an obligate intracellular microorganism that infests eukaryotic cells, It is ubiquitous throughout the animal kingdom. Chlamydia members have distinct morphological and functional It is a bacterium that exhibits a unique dimorphic development cycle with a specific morphology. this The developmental growth cycle consists of 1) a metabolically active replicative capacity known as reticulum (RB) Between an organism having an infectious disease and an organism having no infectiousness-replicating ability known as a latent period Two are currently known, intracellular forms of life; and 2) elementary Extracellular life form, an infectious metabolically inactive form known as the body (EB) Alternate between states. EBs are small (300-400 nm) metabolically inert, non-replicating 2.) Infectious spore-like morphology, most often found in a cell-free environment. EB is It is resistant to various physical injuries such as, enzymatic degradation, sonication and osmotic pressure. this Physical stability is attributed to the large number of major cysteine-rich outer membrane proteins (MOMPs). It is believed to be the result of sulfide crosslinking (Bavoil et al., Infection and Immun ity, 44: 479-485 (1984); Hackstadt et al., Journal of Bacteriology, 161: 25-31 (198). 5); Hatch et al., Journal of Bacteriology, 165: 379-385 (1986); Peeling et al., Infectio n and Immunity, 57: 3338-3344 (1989); C. A. Bardwell, Molecular Microbiolog y, 14: 199-205 (1994); and T. P. Hatch, Journal of Bacteriology, 178: 1-5 (199 3)). Under oxidizing conditions in the host cell-free environment, the outer membrane of EB is relatively impermeable. Yes, resistant to inactivation. Thus, EBs are required for droplet cell nuclei (Theunissen et al. lied Environmental Microbiology, 59: 2589-2593 (1993)) or mediator (Fasle y et al., The Journal of Infectious Diseases, 168: 493-496 (1993)). Very suitable to survive long enough outside of these hosts to be transmitted to the host are doing. Infection by Chlamydia members elicits a significant inflammatory response at the cellular level. Wake up. For example, Chlamydia trachomatis Genital lesions that are generated from lymphocytes, macrophages and traits Reveals a vigorous influx of cells, suggesting the development of humoral and cellular immunity You. However, clinically, early infections frequently change in symptomatology and are asymptomatic. There may be. Once infection is complete, chlamydia will eradicate It is difficult and relapses occur frequently after antibiotic treatment. In the report, also Chlamydia A may become dormant, then hide and grow in very low volume It indicates that highly reliable detection cannot be performed. Chlamydia pneumoniae (hereinafter referred to as “C. Pneumo Nie) is the most recent member of the genus Chlamydia and has been isolated from humans. And currently cause about 10% of outbreaks of pneumonia (Grayston et al. , J. Inf. Dis. 161: 618-625 (1990)). This newly recognized disease The drug substance usually infects the upper and lower respiratory tract and is now ubiquitous in humans. ing. C. Pneumonia estimates that eradication is difficult with standard antibiotic treatments Well-known human pathogens (Hammerschlag et al. , Clin. Infect. Dis. 14: 178-182 (1992). C. Pneumoniae is a quiet and mild symptomatic pathogen Are known to survive and cause chronic and persistent infections (J. Schacter, In: Ba un AL, eg. Microbiology of Chlamydia, Boca Raton, FL, CRC Press, 1988, pp. 153 -165). Suspicious / confirmed C.I. Current treatment for pneumoniae infection is a single antibiotic (For example, two to three weeks). C. Pneumonia is imbi Toro, tetracycline, erythromycin, clarithromycin (clarithr omycin) and ofloxacin and sparfloxacin Are sensitive to fluoroquinolones (Kuo et al., Antimicrob Agents Chemother 32 : 257-258 (1988); Welsh et al., Antimicrob Agents Chemother 36: 291-294 (1992); Chir. gwin et al., Antimicrob Agents Chemother 33: 1634-1635 (1989); Hammerschlag et al., Ant imicrob Agents Chemother 36: 682-683 (1992); Hammerschlag et al., Antimicrob Agen ts Chemother 36: 1573-1574); R. Hammerschlag, Antimicrob Agents Chemother 38: 1873-1878 (1994); M. R. Hammerschlag, Infect. Med. pp. 64-71 (1994)). This Despite its sensitivity in vitro, C.I. Pneumoniae infections It may recur after drug antibiotic treatment. Specific and appropriate antibiotics In vitro studies on the persistence of infectious disease in chlamydia without treatment Due to the presence of antibiotics, intracellular, commonly referred to as latency or latency, It was suggested that the formation of a state of incompetence was promoted (Beatty et al., Microbiol. Rev . 58: 686-699 (1994)). This change can be considered a stringent response, It is also seen by starvation and exposure to γ-interferon. A lot of stress By removing the effects of, the organism resumes replication. So in this way Organisms can circumvent current antibiotic treatments used in clinical practice. Given the chronic and persistent nature of chlamydial infection, the diagnosis of pathogenic Confidence in therapeutic approaches to manage infections in Rabi An accurate and accurate method is needed. High infectivity of Chlamydia EB and Completely eradicate this pathogen due to the ability to re-infect those cells, thereby Anti-Chlamydia therapy is also needed to prevent the long-term sequelae of such chronic infections. It is important. Summary of the Invention The present invention relates to Chlamydia spp. Diagnosis and management of pneumoniae infection To provide a unique approach for The present invention relates to many aspects of the Chlamydia life cycle. Combination of drugs for different stages successfully manages infection and ultimately Based on the finding that reinfection / reactivation can be prevented. Therefore, according to the present invention, In one embodiment, the individual in need is given different stages of the Chlamydia life cycle. Combination of anti-Chlamydia agents comprising at least two drugs targeting Administering a strain of Chlamydia spp. example If so, the method may be performed using an agent selected from the group consisting of: At least one drug that targets the basic body phase of the Mysia life cycle; b) Chlamydia At least one agent that targets the replication phase of the life cycle: and c) Chlamydia life At least one agent that targets the latency period of the ring. Chlamydia pathogens, Chlamydia A) When a combination containing drugs targeting each stage of the life cycle is administered, More quickly. The present invention also relates to novel combinations of anti-Chlamydia New at least two anti-chlamydia agents targeting different stages of A pharmaceutical composition. For example, the agent can be selected from the group consisting of: a) at least one agent that targets the basic body phase of the Chlamydia life cycle; At least one agent that targets the replication phase of the Lamidia life cycle: and c) Chlamydia At least one agent that targets a potential phase of the dia life cycle. These compositions and drugs The combination of agents is supplemented with anti-inflammatory, immunosuppressive and anti-porphyrin agents It may further contain one or a combination of compounds. For Chlamydia infection control Use of anti-Chlamydia agents or combinations of compositions thereof for the manufacture of Put on. In certain embodiments, the agents are combined individually, mixed or mixed. Can be combined as shown. The present invention also provides that, if used for a sufficient period of time, active infections can cause infectious EBs. A specific drug that targets the basic body phase of the Chlamydia life cycle, completed without generation And a new treatment method. To facilitate patient compliance during treatment, the present invention provides For the management of chlamydia infection as described in the book To provide a means for packaging the drug for use. For example, one package might be Chlamydia Contains at least two different drugs that target different stages of the life cycle Can be. These agents may be selected from the group consisting of: a) Chlamydia raw At least one drug that targets the basic body phase of the active cycle; b) the Chlamydia life cycle At least one agent that targets the replication phase: and c) the potential of the Chlamydia life cycle At least one agent that targets a phase. As mentioned above, any auxiliary compounds Can be present in the package. Preferred packages are two parts of the Chlamydia life cycle, However, it will preferably comprise multiple drugs, all targeted. The parcel The device may provide a unit dose of the drug, or may contain multiple unit doses, and The mode and order of administration of each component contained therein (eg, individually, simultaneously or Information such as (sequential) may be labeled. The present invention may also be caused by an individual's infectious condition and / or chlamydia. Includes a method to assess progress of treatment in individuals receiving treatment for selected infections You. The method includes a step for quantifying the titer or other measure of the antibody to the pathogen. And a step to compare the antibody measurement quantified in the early stages of the treatment with said measurement. The difference between the measurements indicates the progress of the treatment. The present invention also provides How to monitor the course of treatment for the treatment of infection by Zia, during treatment The presence or absence of Chlamydia in infected individuals at regular intervals in Measuring. In certain embodiments, this is the RCR of the pathogen DNA. It is measured by an assay or a pathogen antigen capture assay. Species in biomaterial samples obtained from individuals thought to be infected with Chlamydia Detection of the presence of Lamidia is important in the course of treatment and in determining which drug to use. This may be due to the presence of DNA or other proteins encoding the Chlamydia MOMP in an individual. This can be achieved by detecting the presence of the Lamidia gene. One aspect of the present invention , Such as inflammatory diseases, autoimmune diseases and diseases in which individuals are immunocompromised. Diseases associated with Lamidia infection are identified using the novel approaches described herein. By controlling chlamydia infection (ie, significantly reducing or eliminating infection) Can be treated. Both clinical and serological improvements / solutions in the patient's condition Indicated. The present invention also provides agents that can significantly reduce / eliminate chlamydial infection. For susceptibility testing to identify. The method comprises preparing a tissue culture from a cell line. Removing these cells with chlamydia in the absence of cycloheximide. Inoculating; infecting these cells with chlamydia for several days; One or more of the test subjects, replaced as necessary during the Adding a drug; isolating Chlamydia nucleic acid from cells; And the presence of chlamydia DNA using a suitable nucleotide amplification assay such as PCR. Evaluating the presence or absence. Preferably, the Chlamydia MOMP Or sigma on amplified DNA encoding other chlamydia proteins The presence or absence of nulls is measured. The absence of a signal is due to nucleic acid amplification technology. Reduced infection to a level that is not detectable, and has strong eradication of microorganisms. Suggest to. The susceptibility test described herein is a single test for Chlamydia infection. Drug screening tools for assessing the activity of drugs or drug combinations Is particularly effective. A unique and novel aspect of the susceptibility test described herein is the presence of Chlamydia DNA. The presence or absence of a latent form that is viable but not replicable State and / or elementary body can be detected. In one aspect, to identify an agent effective against a latent form of Chlamydia A suitable nucleotide assay is a protease / reducing agent in the presence of the agent to be tested. (Eg, dithiothreitol (DTT)) and protease digestion or guar Niidine isothiocyanate (also known as guanidine thiocyanate) Treating cultured cells for a specified time in step; extracting DNA from the treated solution MOMP of a suitable polymerase, dNTPs and Chlamydia sp. Exposing DNA to primers for DNA amplification of other proteins; In addition, for example, the DNA product treated by gel electrophoresis is treated with ethidium bromide. To determine the presence or absence of amplified DNA by visualizing Performed by Tep. In certain aspects, the Chlamydia spp. Pneumonia And suitable primers are CHLMOPMPDB2 and CHLMOPMBB 2. The present invention further comprises the step of treating the cultured cells by protease digestion; Quenching the activity of the enzyme; Labeling for amplification of DNA encoding NTP and MOMP of Chlamydia sp. Cells to the primers (e.g., 3'-biotin labeled, 5'-biotin labeled). Washing the cells; washing the cells with a reporter molecule (eg, Exposing the cells to a reporter component. Exposing the offspring (eg, conjugating enzyme) to a suitable substrate; Step to visualize amplified DNA encoding MOMP by visualization Including latent forms of Chlamydia species by nucleic acid amplification techniques (eg, PCR). And a method for identifying cells. A method for identifying cells containing latent forms of Chlamydia is based on disulfide reducing agents. Treating cultured cells suspected of being infected with Chlamydia; Treating the cells with protease digestion; treating the cells with a suitable polymerase, dN Plasmid for DNA amplification of nucleic acids encoding TP and chlamydia proteins Exposing the cells to the immersion; exposing the cells to a reporter molecule enzyme; Exposing the cells to a suitable substrate for a reporter enzyme; and chlamydiatan Chlamydia potential by visualizing amplified DNA encoding protein Measuring the presence of the morphology. Preferably, the amplification technique is PCR And primers were CHLMOPMPDB2 and CH of Chlamydia pneumoniae. LMMPCB2. A similar method is used to identify drugs that are effective against latent forms of Chlamydia Can be used as an assay. Thus, the method involves the use of a disulfide reducing agent to Cultures grown in the absence of cycloheximide that may have infected Lamidia Treating cultured cells; replicating chlamydia; adding test agents Treating the cultured cells with protease digestion; Primers for DNA amplification of lase, dNTP and chlamydia proteins Exposing the cells to a reporter; exposing the cells to a reporter molecule enzyme; cells Exposing to a suitable substrate for a reporter enzyme; Chlamydia by visualizing amplified DNA encoding diaprotein A) determining the presence of the latent form. Methods for detecting chlamydial elementary bodies in a sample are also described, Before using DNA amplification techniques to detect Lamidia DNA, disulfide conversion Contacting the base agent with the sample. The present invention relates to Chlamydia free cell lines and Chlamydia for producing animals. The present invention relates to a method for removing infected biomaterials, and also to biomaterials, such as cell lines and the like. And how to maintain animals, so that they remain chlamydia-free. Become. According to the method, a small number of targets at different stages of the Chlamydia life cycle At least two drugs, but preferably three drugs, and the biomaterial is no longer tested By contacting the biomaterial until it is no longer positive for chlamydia, Body material is free of Chlamydia infection. The drug is selected from the group consisting of Obtain: a) a drug that targets the potential phase of the Chlamydia life cycle; b) a Chlamydia life cycle Agents that target the basic body phase of liposomes: and c) Target the replication phase of the Chlamydia life cycle Drug to do. In one aspect, the agent targeting the basal body phase is disulfide reduced Agent. In other embodiments, the latent phase targeting agent is nitroimidazole, Nitro-aromatics such as trofuran, its analogs, derivatives and combinations thereof Group compound. Biomaterials in which chlamydial infection has been eliminated according to the method of the invention are also described. Raw Body material is continuous passage cells such as HeLa-CF, HL-CF, H-292-CF, HuEVEC-CF and McCoy-CF Can be a strain; "CF" is an abbreviation note for "Chlamydia no". On the other hand, biomaterials , Chlamydia negative mice, rabbits or other animal models. The present invention also relates to an animal in which chlamydial infection has been eliminated by the method of the present invention, and Cell lines or chlamydia-free offspring or chlamydia-free children (progen Keep animals and cell lines that have never been infected, such as y), free of chlamydia. How to do. Cells or animals are maintained by imposing them with antibiotics; And / or their nutrients to ensure they are chlamydia-free By adjusting the environment, it can be maintained as chlamydia-free. Especially, no chlamydia The source of nutrients administered to African cells or chlamydia-free animals is derived from them. Any Chlamydia elementary body may be treated to inactivate or remove it. This It provides nutrients for a period of time and at an irradiation level sufficient to inactivate elementary bodies. It can be achieved by exposure to gamma irradiation. In addition or on the other hand, nutrient sources And a filtration system to physically remove Chlamydia elementary bodies derived from them. Can be passed. Optionally, the nutrient source can be dithiotreated prior to performing the filtration step. It can be first treated with a disulfide reducing agent such as itole. The filter is 0. 5 mi It must be large enough so that objects larger than the cron cannot pass through. The invention further relates to antibiotics, reagents, chlamydia-free cell lines and their A material selected from the group consisting of combinations or any of the materials described herein. Diagnostic, comprising other combinations of materials that may be necessary to carry out the method For kits or packages. The present invention further relates to a method for producing chlamydia-free cells or chlamydia-free cells in the presence of a biomaterial. Culturing of the animal and then the viable chlamydia in the culture Contamination with Chlamydia, including the step of determining the presence or absence of To detect viable Chlamydia in biomaterials that are suspected to be . The present invention also relates to porphyrias and chlamydia caused by genetic disorders. A method for distinguishing porphyria caused by A species. The method comprises: Measuring peripheral red blood cell enzymes and / or stool and / or urine pors Performing a filin screening, where peripheral erythrocyte enzymes are Or one or more of the heme pathways in stool / urine screening Porphyria is caused by an inherited disorder if the content is increased Rather than being caused by Chlamydia. The present invention A method for measuring the presence or amount of enzymes involved in heme biosynthesis in body red blood cells Determining the presence of Chlamydia in the tep and the individual, Secondary Poles Caused by Chlamydia in Individuals Showing Gia-Related Symptoms The present invention relates to a method for diagnosing filism. The invention further relates to the life of chlamydia. Treating infection with Chlamydia at many stages of the ring, and then Assessing whether chylin has been reduced in the individual. Caused by secondary porphyrias and hereditary diseases caused by In terms of how to distinguish it, here, a decrease in porphyrin levels is Phosphopathy is secondary and caused by chlamydia Is shown. The present invention also provides for the level of active, latent, and elementary body levels of a pathogen from an individual. Reducing and reducing adverse effects associated with secondary porphyrias 1 Administering to the individual in need thereof comprising administering one or more compounds. A method for treating porphyria caused by Zia. One aspect Thus, the method further reduces the adverse effects of porphyrins associated with porphyria. Administering a reducing compound. In certain embodiments, the compound comprises It is. The method also includes the step of administering an antioxidant; orally administering activated carbon. Performing a high carbohydrate diet regimen; Administering; benzodiazepine drug administration; performing hemodialysis Performing a plasmapheresis; and administering a chelating agent. And at least one of administering intravenous hematin; Additional steps can be combined in value. The invention also provides for testing individuals for antibodies to porphyrins. A method of detecting increased porphyrin levels in an individual. The present invention Also relates to the diagnosis of defects by detecting antibodies to B-12. Po Monoclonal antibodies to Luffyrin and / or Vitamin B12 Riclonal antibodies can be produced. The invention further provides for the control of infections caused, for example, by chlamydia. Can be automated using a computerized system to prescribe pharmacotherapy How to do. The method comprises the steps of determining a target in the Chlamydia life cycle; Identifying, for each target identified, an agent active against the target; and To provide combination therapy for the management of infections caused by Lamidia Combining at least a subset of the identified drugs, Drugs in the assemblage are active on an individual basis against different targets in the Chlamydia life cycle. Sex. The target identifies and identifies stages in the Chlamydia life cycle For each stage of the life cycle, the vulnerability of at least one organism in the stages of the life cycle Determining each of the aspects, wherein each of the determined vulnerable aspects is in a Chlamydia life cycle. Define the target of An agent identified by the method may have a sensitivity as described herein. It is then tested using the acceptance test procedure. The initial dose of the combination drug is It is determined based on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the drug prescribed for each individual. Previous The initial dose determination depends on the results of the susceptibility test and the in vivo efficacy, Modifying the combination dosage may be included. The invention also includes the step of treating the blood sample with hemodialysis or plasmapheresis. The method for purifying blood samples; Alternatively, it is performed using a plasma phlebotomy device using a filter containing activated carbon. Blood test The body can be obtained from a blood bank or a reservoir. BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES 1A and 1B show sequence alignments of various Chlamydia MOMPs. . FIG. 2 shows the polyhistidine affinity chromatography site, Enteroki Full length MOMP tan with an alanine insert after the enzyme cleavage site and aa1 Figure 2 shows the expressed thioredoxin fusion protein, including proteins. Amino end The carboxy terminus is read from left to right. All amino acids in expressed protein The content is 530 residues. FIG. 3 shows the constant and variable domains (VD) of various Chlamydia species. FIG. 4 shows construction of a peptide having species specificity for VD1 based on ELISA. 1 shows the amino acid sequence of the peptide used in Example 1. FIG. 5 shows VD2 peptides used as well as VD1. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to one or more of the distinct phases of the life cycle of a Chlamydia species. Identification used alone or in combination to remove or inhibit the above Related to anti-Chlamydia agents. These chlamydial phases include intracellular metabolism / complex Production phases, intracellular "cryptic" phases, and extracellular EB phases. Crami Current concepts for dia susceptibility testing and antimicrobial therapy for related infections Focuses on only one phase, the replication phase. Many stages of the life cycle The pathogen (s) used is one or more antimicrobial agents unless Escapes the desired effect and causes a relapse of the infection after being reactivated from the latent state right. For the purposes of the present invention, a "latent phase" has many distinct stages. Encompasses all non-replicating intracellular types, specifically converting to intracellular EBs and RBs. EB and its reverse combination, small RB, non-replicated RB, etc. However, it is not limited to these. The following describes in detail the diagnostic and therapeutic methods for the management of chlamydial infection I do. For the purposes of the present invention, "control of Chlamydia infection" refers to the sequelae of infection. Treating an infected host in a manner that minimizes To substantially reduce Chlamydia abundance of all phases / types in You. Thus, Chlamydia infection is a unique disease referred to herein as "combination therapy". Can be controlled by an approach, but for the purposes of this application, the combination therapy Summarizes at least two, and preferably many, phases of the Chlamydia life cycle In a targeted multidrug regimen, each agent can be administered individually, simultaneously, It is defined as a mode of administration that is taken either sequentially or sequentially. Use these agents alone Cannot eliminate or control chlamydial infections. Explained below Diagnostics and combination therapies are generally caused by any Chlamydia species. C. is applicable to infections that are Pneumonia (C . pneumoniae), C. Trachomatis (C. trachomatis), C. Shitashi (C. psittac i), and C. Pecolod (C. pecorum), but not limited to . Pathogen is C. Emphasis is placed on infections that are pneumonia. The susceptibility test described herein may be effective against Chlamydia The indicated anti-Chlamydia agents are used in one stage of the Chlamydia life cycle. Can be used alone to control Mysia, or control Chlamydia infection Can also be used as part of a combination therapy. For example, anti-latent drugs, EB phase drug, anti-DNA dependent RNA polymerase drug, and nicotinic acid homologous drugs Using Chlamydia living alone or in combination One or more distinct phases of the ring can be eliminated, reduced, or prevented. These compounds Some of the products have not previously been shown to have anti-Chlamydia activity. Diagnosis of Chlamydia infection The present invention provides a method for diagnosing the presence of chlamydia in a biological sample, Use of the method for assessing the serological status of an individual receiving Lamidia combination therapy About. For the purposes of this application, “biological samples” include body secretions, bodily fluids, And tissue specimens. Specific examples of body secretions Include cervical secretions, tracheal-bronchial secretions, and laryngeal secretions. Good Suitable body fluids include blood, sweat, tears, cerebrospinal fluid, serum, sputum, earwax, urine, and synovial fluid And saliva. Animals, cells, and tissues, including those from various biopsies Specimens are also encompassed by the term. In one embodiment, the antigen determination in full-length recombinant MOMP of various Chlamydia species Immunoglobulins such as IgG, IgM, IgA, and IgE to the Peptide-based assays for detecting one or more are disclosed. C. Whole of the new monier Detect IgG and / or IgM for antigenic determinants in long recombinant MOMPs Preferably. IgA quantification is performed on mucosal surfaces (eg, lungs, gastrointestinal tract, And the like in the secretions from Chlamydia. Likewise , IgE determinants are useful in the analysis of disease allergic manifestations. In Table 1 below , GenBank Accession nu of various MOMPs of Chlamydia species mbers). For example, obtaining a biological sample, such as a sample of tissue and / or body fluid, from an individual. Can be used and, using suitable assays, Chlamydia nucleic acids or encoded by them. The presence or amount of the protein can be assessed. An appropriate measurement method is Light assays (eg, fluorescence and chemiluminescence), radioimmunoassays, and immunohistology Examples include immunological methods such as enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) Can be Generally, the sample and antibody are combined under conditions suitable for forming an antibody-protein complex. Mix and evaluate (directly or indirectly) the formation of the antibody-protein complex. In any of the diagnostic methods described herein, the antibody may be an enzyme, a fluorescent substance, It can be labeled directly with a sex isotope or a luminescent material. Alternatively, the antibody , Biotin and the like. Continue The detection performed is an indicator of an enzyme, a fluorescent substance, a radioisotope, or a luminescent substance. By binding avidin or streptavidin labeled with. This point The detection step may be by enzymatic reaction, fluorescence, radioactivity, or luminescence emission, respectively. It will be. Antibodies include antibodies such as anti-human monoclonal IgG and anti-human monoclonal IgM. It can be a clonal or monoclonal antibody. Specific examples of useful antibodies Mouse anti-human monoclonal which does not show cross-reactivity with other immunoglobulins IgG (Pharmagen clone C18-145, Catalog No. 34162D) ), Mouse anti-human monoclonal I without cross-reactivity with other immunoglobulins gM (Pharmagen clone G20-127, catalog number 34152D) No. Demonstrates cross-reactivity with antigenic determinants on MOMP of untargeted Chlamydia species Chlamydia specific using monoclonal or polyclonal antibodies Peptide-based that is specific and confer species specificity (intraspecies strain specificity is not required) Immunoassays can be developed. Recombinant vectors for quantifying immunoglobulin abundance against Chlamydia species Developed a new immunoassay method. Full-length recombinant Chlamydia MOMP is It can be synthesized using an appropriate expression system in a virus or the like. But Thus, the expressed protein can be used as an antigen in an appropriate immunological method as described above. Act. Species- and strain-specific proteins for various chlamydia Based immunological techniques can be designed. At present, ELISA technology, ELISA specificity by Western blot method Confirmation and isolation of whole genes to analyze expected strain-specific differences MOMP gene of C. pneumoniae in serum using specific amplification primers Chlamydia infection by a modified IgM / IgG C. pneumoniae method with detection of Can be diagnosed. Any known nucleic acids (e.g., DNA and DNA) can be used with the assays described herein. RNA) amplification techniques can be used. A preferred amplification technique is Chlamydia Solution polymerase chain reaction to detect the presence or absence of unique genes There is a PCR method consisting of reaction (PCR) and in situ PCR. Selected ply Species-specific assays to detect Chlamydia based on Wear. Table 2 below shows specific examples of suitable PCR amplification primers. Preferred ply Table 3 shows specific examples of the mer. According to the method of the present invention, a ligase chain reaction can also be carried out, Mer / probes can be constructed using conventional techniques. All MOMP genes Amplifying the body is useful for mutation analysis of recombinant MOMP and its production. You. By changing the amplification protocol, most specific amplifications of the MOMP genome Shorter primers can be used. For example, the amplification protocol (Table 2) By adjusting the hybridization step from 58 ° C. to 50 ° C., the T_m = Sequence 5'-CAGATACGTGAGCAGCTC with calculated value of 55 [deg.] 22 bp negative strand of TCTC-3 '(CPNMOMPC; SEQ ID NO: 39) Primer and T_m= Sequence 5'-CTCTTAAA with calculated value of 53.9 [deg.] GTCGGGGTTTATTATCCG-3 '(CPNMOMPD; SEQ ID NO: 4 0) can be used as a primer pair You. Similarly, one or two primer pairs hybridize to the mutated region. In soybeans, the usefulness of strain identification may be reduced and amplification may be inhibited. A wide range of diagnostic primer pairs can amplify a narrower range of MOMPs it can. Based on our wealth of experience using PCR amplification of full length MOMP, CHLMOMPD Mutagenesis in B2 and CHLMMPCB2 hybridization sites Is shown to be rare or nonexistent. Using the nucleic acid amplification techniques described above, the course of anti-Chlamydia therapy can be assessed . One function of anti-Chlamydia therapy is the detection of a detectable protein encoding MOMP. The lack of continuous Mydia DNA is a measure of clinical management of Chlamydia infection. blood The clarification improvement is the latest blood for chronic chlamydial eradication reported in Table 4 below. It can be determined based on clarification criteria. The preferred PCR technique is described in detail in the Examples section below. In general , Solution PCR, first, surface tanning of MOMPs and other chlamydial basic bodies. In a suitable reducing agent that can reduce disulfide bonds that maintain the integrity of the protein, Preincubating the sample weakens the protective shell of the EB, This is done on the material by allowing permeation through the material. Suitable disulfide conversion Dithiothreitol, succimer, glutathione, DL-penici Lamin, D-penicillamine disulfide, 2,2'-dimercaptoadipic acid, 2,3-dimercapto-1-propone-sulfide acid, which includes Not limited. For those skilled in the art, dithiothrei at a concentration of 10 μM Using Toll (preferred reducing agent) as an indicator without any special experiment Appropriate concentrations of these reducing agents can be readily determined. Return in the first step Without adding the base agent, EB DNA cannot be isolated in the next step May be. The data shown in Example 1 shows that E for proteinase K digestion. Figure 2 shows the effect of various reducing agents on the sensitivity of B. This in vitro data Indicates that dithiothreitol is the most effective for protease digestion in the starting EB I understand. After removing the outer shell of the EB, the pre-incubated biological sample was used as a protease. Protein digestion using (eg, proteinase K) or a functionally equivalent enzyme To serve. The DNA is extracted and subjected to a nucleic acid amplification technique, for example, PCR. Then, M The entire gene or its genes containing one or more unique antigenic determinants encoding OMPs A part of the gene or other appropriate gene, Amplification can be performed using appropriate primers. For example, the gene or Is part of MOMP, OMP-B, GRO-ES, GRO-EL, DNAK Gene encoding 16S RNA, 23S RNA, 76 kd adhesion protein A gene encoding ribonuclease-P, which is a protein, May be the gene for the polymerase. In another method, preferably at a concentration of 4M, Anidine thiocyanate or a functionally equivalent reductive denaturing agent can be / Protease step. Subsequently, the amplified DNA is separated and identified by a usual electrophoresis technique. DNA band , Using ethidium bromide staining and ultraviolet detection. C. pneumoniae, C. Certain chlamydia, such as Pekoram, C. trachomatis, and C. Shitashi's MOMP PCR primers to selectively amplify the DNA encoding the species MOMP Can be designed (see FIG. 1). About 15 to 40 mer primers Can be designed for this purpose. In the case of in situ PCR, the amplification primer is a reporter attached to the 5 'end. Design using the target molecule. Suitable reporter molecules are known, and Biotin-labeled primers are preferred. MOMP gene The primers CHLMOPMPDB2 and C with biotin at the 5 'end HLMOMPCB2 has been produced. For in situ PCR, use the amplification primer Amplification of each DNA strand using the biotin label incorporated at the 5 'end of the Each double-stranded DNA containing the molecule biotin is produced. Or other singular Although a specific DNA sequence can be used, a large product is produced (1.2 kb). ), Because the diffusion seen in smaller DNA amplifications is prevented, Is a preferred embodiment. Similarly, other detection labels (ie, for example, fluorescein ) Can be incorporated at the 5 'end, and digoxigenin is added to the amplified DNA. dUTP (alternative to dTPP) may be incorporated. Instead of labeling the product Use a specific hybridization probe for the constant region of the amplified DNA Thus, the amplification product can be identified. The latter method is for solution-based PCR This is particularly effective for constructing an automatic experimental apparatus. For example, streptavidin coated ELI Use an SA plate to test for fluorescein or other pre- The single-stranded or double-stranded biotin 5'-labeled DNA is detected using fluorescence detection of the outgoing probe. This strand can be captured. Elimination and maintenance of chlamydia-free organisms The present invention relates to the production and maintenance of animals and cell lines free of chlamydia infection. To provide a unique approach. In this specification, Chlamydia infection is excluded. Produce nutrients and media suitable for use with removed animals and cell lines A method for performing the above will also be described. Attempts to culture C. pneumoniae isolates from blood and cerebrospinal fluid (CSF) Around this time, C. pneumoniae was a subcultured cell line that is routinely used for culturing C. pneumoniae. D) It was found to be potentially infected. The cell lines include HeLa cells, H L cells, H-292 cells, HuEVEC cells, and McCoy cells American Type Culture Collecti for HL cells (American Type Culture Collection) (ATCC) and the University of Washington Research Foundation, and H-292 cells and matrices for Chlamydia clinical culture A stock obtained from a commercial carp cell supplier (Bartells) is also included. these The presence of latent C. pneumoniae in the cells is due to the presence of a solution P that amplifies MOMP. Certified repeatedly by CR. Inhibition in HeLa cells for MOMP In situ PCR shows that the MOMP gene is present in 100% of the cells. To Nevertheless, the fluorescent mAb against LPS in McCoy cells is a Chlamydia index (Ie, does not react to all Chlamydia), whereas C. Fluorescent mAbs against E. mummier MOMPs are non-specific natural fluorescent This produces a systemicized fluorescence that can be confused with light. C. trachomatis (Bartells Infected with LPS mAb (ie, all Chlamydia A typical inclusion body (which shows cross-reactivity with species A) is produced, but No change in the cytoplasmic signal occurs with all anti-MOMP mAbs. These findings (solution Solution PCR, in situ PCR, mAb reactivity) are commonly used to culture organisms Cells used for C. pneumoniae have a latent (non-replicating) infection Was interpreted as In addition, untreated rabbits and mice tested to date All have PCR signals for the C. pneumoniae MOMP gene . Therefore, clinical laboratories and animals that provide culture services for C. pneumoniae Or whether cell culture results are affected by potential chlamydia contamination A very serious question that has not been recognized before Cause a problem. Clinical laboratories and research institutes currently have It has no means to determine if it is Zia. The present invention removes C. pneumoniae from cells and animals and maintains a non-contaminated state. How to do. C. pneumoniae removal of the cells and the animal will Alone or in combination to remove or inhibit one or more distinct periods in the life cycle of a Myzia species And a step of bringing into contact with an agent used together. Non-contaminated cells and animals In order to maintain them, they must be present with antibiotics and / or Includes the processing of nutrients and the environment to ensure chlamydia No. In a preferred embodiment, the maintenance conditions are isoniazid (INH) (1 μg / ml), metronidazole (1 μg / ml), and dithiothreitol (10 μM) in the medium. Culture every 3 days or twice a week Perform land exchange. Cells are cultured for 1 to 7 days after removal from the protective solution or Can be used for other purposes. With these technologies, HeLa-CF, HL-CF, H-292-C F, HuEVEC-CF, a subcultured cell line called McCoy CF, and Chlamydia African green monkeys and other cell lines that can support growth The production of various Chlamydia-free (CF) organisms has become possible. Chlamydia is highly infectious, so organisms that have eliminated extracellular replication and potential infection If the organism is kept uncontaminated, the organism must be protected from exposure to live EBs. No. The present inventors have developed nutrients and other nutrients used to maintain passaged cell lines. Many of the materials were found to be contaminated with live Chlamydia EB. For example, In the PCR test, fetal bovine serum from all lots was Chlamydia MOMP residue. The gene showed a positive reaction. Because DNA isolation requires a high degree of digestion, Concluded that they were bound in the EB. C. pneumoniae is obtained directly from fetal bovine serum. Contact culture can also be performed. Therefore, the purpose of maintaining the chlamydia-free state of the organism It is necessary to inactivate EBs in materials such as culture media and nutrients used in the above. Book In the specification, these materials are collectively referred to as “maintenance material”. In one aspect Provides gamma irradiation of nutrients and culture medium to remove chlamydia contained in them. Inactivate. Preferably, the material is gamma-radiated at least 10,000 rads. The material is irradiated for a time sufficient to expose to radiation. The material has high energy It is important to house in a container that does not absorb the radiation. Preferred container is plus Tick. In another embodiment, the maintenance material is treated with a disulfide reducing agent. (Eg, dithiothreitol (10 μM) for about 30 minutes) followed by treatment The material is passed through a conventional submicron (eg, about 0.45 micron) filtration device. The reducing agent removes all EBs from the size that cannot pass through a 0.45 micron filter. Inflate to the bottom. Specific examples of suitable disulfide reducing agents include dithiothrei Toll, succimer, glutathione, DL-penicillamine, D-penicillamine di Sulfide, 2,2'-dimercaptoadipic acid, 2,3-dimercapto-1- But not limited to propone-sulfide acid. Yet another state In some embodiments, the maintenance material is passed through a filtration device to remove chlamydia, A disulfide reducing agent, preferably dithiothreitol (eg at a concentration of about 10 μM) To process. To ensure that research materials, such as cell lines and animals, are chlamydia-free, A measurement method was designed to determine whether an object was chlamydia-free. The method comprises the steps of: Or obtain a tissue culture sample and optionally in the presence or absence of cycloheximide The cells are cultured under appropriate conditions and the Chlamydia nucleic acid is present by appropriate amplification means such as PCR. Determining whether or not the user is performing the operation. The absence of a nucleic acid amplification signal , Indicating that the organism is chlamydia-free. Sensitivity test to evaluate active agents for various types of chlamydia The present invention relates to the complexity of the life cycle of Chlamydia Short-term therapy can cause chronic, latent, and persistent systemic infections that are intractable. Required by its diverse and widespread, previously unrecognized ability to wake up A new approach for testing Chlamydia species susceptibility. We have: Using the unique method described above for in vitro and in vivo susceptibility testing Could predict better management or eradication of chronic / systemic chlamydial infection I found it. According to the present invention, the current method for testing chlamydia susceptibility The knowledge that one cannot accurately predict the ability to effectively and completely eliminate dyeing It is based on seeing. This is because current susceptibility testing methods are not able to replicate Chlamydia. Only, taking into account the well-known “latent phase” in which intracellular chlamydia does not actively replicate By not doing. In addition, the so-called "potential period" of chlamydia is due to a number of different It is also known to contain some sub-periods. Below, the intracellular chlamydia replicates Not part of the Chlamydia life cycle: basic body (EB) is reticulum (RB) Early nuclear stage, RB phenotype to EB phenotype The cytoplasmic phase, which does not replicate but metabolizes It is an intracellular / extracellular EB phase that includes the phagocytosis and exocytosis phases. To assess the cumulative and long-term effects of antimicrobial therapy on many of these life stages To develop unique in vitro and in vivo susceptibility testing methods, I will explain in the book. As used herein, the term “sensitivity” refers to environmental stimuli or chemical Shall mean the physiological response of the organism to the stimulus. Desired physiology for stimulus Response is an inhibitory effect on the ability of the pathogen to replicate or remain in the host cell. Destruction, which results in a reduction or complete eradication (ie, killing) of the pathogen Is ideal. A. In vitro methodology One feature of the present invention is that in the prior art, latent chlamydia is eliminated from infected cells. The need for a drug that can be removed has not been acknowledged so far, Assess the susceptibility of one or more drugs to certain stages and phases, especially the latent period. How to value. A preferred drug screening method to achieve this goal is Tissue culture cells maintained in the absence of cycloheximide to promote localized infection Use. Chlamydia in cycloheximide paralyzed cells compete with host cells for metabolites Since it is not necessary, replication is promoted, so that it can be used for ordinary cell culture sensitivity test technology. Latent infections are rare in the cells used. The in vitro method uses normal tissue culture cells, but with the addition of cycloheximide. No addition is required. In addition, several days before the addition of one or more test agents, Make Mizia replicate. "Test agent" means to significantly determine the amount of Chlamydia in living cells. Compound or compound as assessed as an anti-chlamydia agent for its ability to reduce Any combination may be used as long as the combination is For example, test agents include antibiotics Quality, antibacterial, anthelmintic, antimalarial, disulfide reducing agents, and antimycobac Terrier agents include, but are not limited to. Then one or more anti- A fungicide (test agent) is added to the replicating cells. Antimicrobial / growth media preferred over several days Or replace regularly, with an incubation time of several weeks. Test agent is present To ensure that they have not been broken down or otherwise disassembled. During the run time, one or more test agents are changed as appropriate. Finally, extended incubation At the end point after the reaction time, nucleic acid amplification such as polymerase chain reaction (PCR) Contains no chlamydia DNA as measured by the technique. standard Chlamydia D that encodes MOMP using an efficient nucleic acid amplification technique (such as PCR) Check for NA or other unique Chlamydia gene signals Whether the test agent or test agent combination is effective in reducing Chlamydia infection judge. Treated with one or more antibiotics compared to abundance in controls Decreased signal in cells (ie, below detectable levels of nucleic acid amplification technology) For example, it shows the efficacy of the agent or combination of agents on Chlamydia. That is, using the susceptibility test of the present invention, a single chromosome targeting a particular species of Chlamydia may be used. Identify one or more agents and identify one or more agents that target latent pathogens That is, it can inhibit or eliminate latent forms of pathogens. In one aspect For example, this is known to induce chlamydia to transition to the cryptic phase. Susceptibility testing with cells under stringent environmental conditions This is done. If confirmed by the susceptibility testing protocol described herein If the drug is effective against chlamydia, it may be Can be used. The appropriate treatment protocol is described below in Chlamydia. A detailed description is provided with particular focus on agents that target specific stages of the life cycle. The methods described herein provide a system that provides a more clinically relevant intracellular environment. Characteristic for assessing antimicrobial activity in the absence of cloheximide. For example Relies on normally working energy to transfer antimicrobial agents intracellularly or extracellularly. All viable host cell membrane pumps are inactive by using cycloheximide. Be transformed into The method described herein utilizes a previously inactivated medium. It is characteristic to use. The method also confirmed intracellular infection by chlamydia. Characteristic to determine the effects of prolonged exposure to one or more antibiotics after exposure It is. Finally, the method may be used, for example, by measuring a PCR signal. It is characteristic because the presence / absence of mydia DNA is measured as the end point. Crami Using the complete removal of diaDNA as an endpoint is not just a disruption during replication. The susceptibility test confirmed that all phases of Chlamydia were eradication. You. When evaluating the measurement end point using nucleic acid amplification methodologies such as PCR, Chlamydia Acts on the shell of EB and acts on protein digestive compounds such as proteinase K Features a reducing agent such as dithiothreitol (DTT) to expose DNA Application can enhance nucleic acid measurement (eg, PCR) methods . That is, the reducing agent destroys the shell of the EB. DNs not specifically coated with EB By using the A measurement method, the presence or absence of EB and the presence of both replicated RB and non-replicated RB The presence or absence is determined at the end point of the sensitivity test. Therefore, the chlamydia susceptibility test The approach is based on the cumulative effect of one or more agents on complete eradication during all life stages. Enable quantitative antimicrobial susceptibility measurement of one or more agents that measure productive effects . Specific examples of the results obtained by the in vitro method will be described below. In one embodiment, a nucleus suitable for identifying agents effective against latent Chlamydia The acid assay is performed in the presence of the agent or agents to be tested for a given period of time. The cultured cells are digested with a reducing agent (eg, dithiothreitol) and protease. Exposure to guanidine isothiocyanate (also called guanidine thiocyanate) , DNA is extracted from the treatment solution, and the DNA is Primers for DNA amplification of MOMP and other Chlamydia species proteins The exposed, ethidium bromide-treated DNA product is subjected to gel electrophoresis, e.g., To determine the presence or absence of amplified DNA by visualizing it by Southern blotting Including the process. In certain embodiments, the Chlamydia species is C. pneumoniae, The prime primers are CHLMOPMPDB2 and CHLMOPMBB2. The invention further provides that the cultured cells are subjected to protease digestion to stop the protease activity. And stop the cells with the appropriate thermostable DNA polymerase, dNTPs, and Labeled primers for amplification of DNA encoding MOMPs of Zia species (eg, 3'-biotin label, 5'-biotin label), wash cells, Protein molecules (eg, streptavidin conjugated signalers) And expose the cells to the appropriate substrate for the reporter molecule (eg, conjugate Amplified DNase that encodes MOMP by exposure to A nucleic acid amplification technology (eg, PCR) that includes the step of visualizing A The present invention relates to a method for identifying cells containing Chlamydia spp. The present invention relates to a method for identifying cells containing latent Chlamydia. The method comprises Cultured cells suspected to be infected with Zia are treated with a disulfide reducing agent, The cells are subjected to protease digestion and the cells are digested with the appropriate polymerase, dNTPs, and Exposure to the primers for DNA amplification of the nucleic acid encoding the Lamidia protein Is exposed to a reporter molecule enzyme, the cells are exposed to a suitable reporter enzyme substrate, By visualizing amplified DNA encoding chlamydia protein, Measuring the abundance of chlamydia. The amplification technology is PCR, Ma is CHLMOMPDB2 and CHLMOM of Chlamydia pneumoniae It is preferably PCB2. A similar method is used to identify agents that are effective against latent Chlamydia. Can be used. That is, this method is considered to be infected with Chlamydia. Cells grown in the absence of cycloheximide are treated with a disulfide reducing agent. Treat, replicate Chlamydia, add test agents, digest proteases with protease And subject cells to the appropriate polymerase, dNTPs, and chlamydia proteins. Exposure to the primers for DNA amplification of the gene to be encoded Cells, and the cells are exposed to a suitable reporter enzyme substrate, Visualization of the amplified DNA encoding the midia protein enables latent chlamydia A) measuring the abundance of a. B. In vivo methodology In another embodiment of the present invention, a susceptibility test is used to control chlamydial infection. The condition of the human or animal receiving the therapy for is determined. For example, in combination A biological sample is isolated from the human or animal to be treated. Chlamydia isolated The biological sample is processed as described above. This chlamydia isolate is Infect vesicles. These infected cells are then used by individuals receiving combination therapy. Exposure to the combination of agents used. Alternatively, the intracellular chlamydial infection As a "serum bactericidal test", individual serum containing an antibacterial agent may be added to infected cells. Next Then, the amount of chlamydia DNA is measured. The in vitro method uses a murine model, such as a rat or rabbit. Other animals can also be used. In this method, the mouse (or its 2x10 per ml)^FiveAre intranasally inoculated with Chlamydia EB. We found that when Chlamydia EB was inoculated intranasally, systemic seeding was induced and Young and colleagues [J. Infect. Dis., 171: 736-738 (1995)]. The present inventors found that this systemic seeding also Found to result in the appearance of medium EB. Therefore, either by blood culture or Infectivity can be measured by serum / whole blood PCR of midia DNA. Whole body Sexual infection is also confirmed and monitored by elevated IgM and IgG antibody titers. It is. After the systemic infection of the mouse is confirmed, an antibacterial agent is administered to the mouse. this is It is most easily done by adding antibiotics to drinking water. Anti chlamydia The effect of the therapy is monitored by serum / whole blood PCR. Serum / PCR assay Mice are sacrificed if they show eradication of Chlamydia from the bloodstream, and lung, heart, liver, And Chlamydia DNA detection PCR is performed with the spleen homogenate. The method is Complete living chlamydia in murine target organs for known chlamydial infections It is characteristic for measuring various eradications. This in vivo sensitivity method allows, for example, IN H, metronidazole, and penicillamine for more than 4 months It was revealed that C. pneumoniae could be completely eliminated from infected mice. In addition, after complete removal of chlamydia, these healed mice were inoculated intranasally. Attempts to re-infect the virus have been unsuccessful. From this, Effective management and complete eradication will result in protective immunity, and effective management will be effective It is suggested that it leads to an effective immunity. Perform PCR of Chlamydia DNA for homogenates of other organ systems to identify Of Chlamydia infection removal efficacy of a combination of different antibiotics in this organ system can do. Biopsy or antibody-enhanced radiation imaging Can be confirmed for Chlamydia infection. Alternatively, incubate similarly Homogenates of the same organ system in a control but Statistically measure pre-infection by performing PCR on chlamydia DNA Can also. Organ-specific sensitivity was determined by positive PCR measurements in control and treated populations. It is determined by comparing the proportions. Above measuring the abundance of a potential chlamydia infection in an animal or cell culture Alternatively, or as a supplement, expose cultures to chlamydial stimulating compounds Sometimes. Such compounds include cycloheximide, corticosterone (Such as prednisone), and can stimulate the reactivation of latent intracellular infections Other known compounds, as well as disulfide reducing agents (dithiothreitol And other chemicals that cause the conversion of EB to RB. (But not limited to). When the latent form moves to a more active phase, Detection method, Chlamydia antigen immunochemical detection method and reverse transcriptase PCR method This can be detected using conventional detection techniques. Anti-Chlamydia Therapy Targeted at the Early Stage of Chlamydia Infection For the early stages of Chlamydia infection (ie, the conversion of Chlamydia EB to RB) A number of specifically targeted effective agents have been identified. This "potential" growth is Unlike those of Chlamydia microorganisms during replication that utilize host cell energy, Includes proton and electron transfer proteins and nitroreductases. Based on this In the early stages of Chlamydia infection, nitroimidazo focused on anaerobic metabolism of bacteria Be susceptible to the antibacterial effects of drugs, nitrofurans, and other agents. It is known. Nitroimidazoles and nitrofurans are both nitro (NO_Two ^-) Contained Synthetic antimicrobial that is treated collectively because it has a similar antibacterial effect as a cyclic structure It is a fungicide. These effects include microbial cell disruption such as the formation of electrophilic radicals. It is necessary for the agent to break down within the vesicle. Then, these reactive electrophilic intermediates Destroys nucleophilic protein sites, including ribosomes, DNA, and RNA. Present At present, nitroimidazoles and nitrofurans are members of the Chlamydia species Is not considered to have antimicrobial activity against Tests only the effects of conventional susceptibility testing methods on the replication of Chlamydia species Due to the fact that Specific examples of suitable nitroimidazoles include metronidazole, tinidazo , Bamunidazole, benznidazole, flunidazole, ipronidazole , Misonidazole, mocinidazole, lonidazole, sulnidazole, and These include, but are not limited to, metabolites, analogs and derivatives. Metronidazole is most preferred. Specific examples of nitrofurans that can be used include , Nitrofurantoin, Nitrofurazone, Nifurtimox, Nifuratel, Nif Raden, nifludazil, niflupyrinol, niflatron, furazolidone, and And their metabolites, analogs, and derivatives. No. Among the classes of nitrofurans, nitrofurantoin is preferred. In the present application, and for the purpose of the present invention, “metabolite” refers to a host (eg, human Or animal) animal cell metabolites. Activated prodrugs, but are not limited thereto. "Analog" And the term "derivative" refer to isomers of one agent, optically active compounds, and agents. Including the chemical or physical modification of To be equal to or greater than the effectiveness of the parent agent to obtain the analog or derivative , An agent which does not significantly reduce the concentration of the compound is obtained. This comparison is based on the sense described herein. It can be done reliably using acceptability tests. The cells to be treated may be potentially infected, or Stringent metabolic conditions that trigger or induce the transition from It may be subjected to environmental conditions. Such stringent conditions include infection Changes the environment / culture conditions when cells are exposed to gamma-interferon, Or antimicrobial agents that induce this latent phase of Chlamydia infection in human or human host cells (Macrolides and tetracyclines) by exposing cells . Novel anti-Chlamydia therapy targeting the replication and latent stabilization phases of Chlamydia infection For Chlamydia replication and latent stabilization phases (and possibly other latent Classes of anti-Chlamydia agents that are effective (for the current stage) are described herein. Have been identified using susceptibility tests. This new class of agents includes ethane Butol and isoniazid (INH), isonicotinic acid (also called niacin) ), Including nicotinic acid, pyrazinamide, ethionamide, and aconiazide Nicotinic acid equivalents are mentioned, but INH is most preferred. Currently available Due to the limited number of possible susceptibility testing methodologies, these Although it is thought to be effective only against C. terrier infections, these drugs are Combined with raw material, proved to be particularly effective against chlamydia . Isonicotinic acid equivalents are mycobacteria that infect monocytes and macrophages. Constitutive production of catalase and peroxidase, one of the characteristics of microorganisms such as It is thought to target the growth. Chlamydia also feels good on monocytes and macrophages It can be dyed. By removing chlamydia from macrophages and monocytes using INH, As a result, these cells assist in their role in fighting infection. However, these Appear to have a low effect on latency in vitro. Therefore, d Tambutol, INH, and other isonicotinic acid equivalents Ideally, it will be used in combination with agents that target other phases of the cycle. To Nevertheless, these isonicotinic acid equivalents are chronic / systemic chlamydial infections Against Chlamydia infection of endothelial and smooth muscle cells in general and especially in human blood vessels It is an excellent agent for long-term therapy. Sensing from monocytes and / or macrophages using INH and its equivalents Dyeing can be removed. Monocytes and macrophages become infected with chlamydia Weakened and unable to adequately or effectively fight infection. these If the Chlamydia infection itself is removed from the cells, monocytes and macrophages Recovers its primary role in fighting Chlamydia or other infection (s). I think it can be restored. Therefore, use isonicotinic acid equivalents This allows the patient's response to the combination therapy to be optimized. That is, the book One aspect of the invention is that monocytes or macrophages damaged by Chlamydia infection Special method that includes the step of treating infection at other sites by re-enhancing It is to provide. Anti-chlamydia for infected macrophages and / or monocytes Treatment of Chlamydia infection by contact with agents Monocytes or macrophages can be activated. Therapy focused on the basic body of Chlamydia As noted above, adverse conditions such as nutritional restrictions, antimicrobial agents, and host immune responses can It was found to produce a stringent response to Mysia. These adverse conditions are Is also known to induce stringent responses in other microorganisms. [C.W.Stratton, In: Antibiotics in Laboratory Medicine, No. Fourth Edition, Lorian V, Williams & Wilkins, Baltimore, pp. 579-603 (1 996)], surprisingly inducing a stringent response in Chlamydia. I can't. This stringent response in chlamydia is Alters the morphological state and produces a dormant form, including intracellular EBs, which eventually develops It can potentially persist until the cycle is reactivated. Conversely, the host cells lyse and B may be able to reach the extracellular environment. Therefore, infection control To be successful, focus on the different stages of life in Chlamydia, especially the basic body. It is necessary to use a combination of agents. During the characteristic Chlamydia life cycle, metabolically inactive spore-like EBs are released into the extracellular environment. It is known to be issued. These released EBs are infectious, but EB infectious Immediately infect nearby susceptible host cells unless suitable conditions exist There is no. As a result of this delay in infection, EBs that are metabolically inactive but maintain infectivity Extracellular accumulation occurs. This is referred to herein as EB "tissue / blood load". A second type of chlamydia persistence occurs. This term is conceptually similar to HIV load , Defined herein as the number of infectious EBs remaining in the extracellular environment. . Direct microscopy techniques, tissue cell culture, and polymerase chain reaction assays Infectious EBs are often found in the blood of seemingly healthy humans and animals It has been revealed. These metabolically inactive EBs are responsible for replicating intracellular Chlamydia To avoid the effects of current anti-Chlamydia therapies introduced only for Elephants are clearly of great clinical significance in chlamydial infections. Kula Presence of infectious extracellular EB after short-term anti-replication therapy for Myzia infection This has been shown to cause a recurrence of the intracellular infection. Therefore, The duration and content of anti-Chlamydia therapy required for the control of Myzia infection is Some parts are determined by the load. For the purposes of the present invention, there are about 2 short-term therapies And over a period of three weeks, in contrast, long-term therapy extends over several months. As explained in the above section, the persistence of Chlamydia infection is the potential It may be due to the presence of Jia. This latent intracellular chalami Gia type is cortisone [Yang et al., Infection and Immunity, 39: 655-6. 58 (1983); and Malinverni et al., The Journal of Infectiou. s Diseases, 172: 593-594 (1995)]. It is clear that Anti-Chlamydia therapy for chronic Chlamydia infection is Intracellular EBs or other intracellular latent forms are activated, and extracellular EBs are Must continue until dyed. Reactivation / resensitization by Chlamydia EB Stain not only prolongs the treatment of chlamydial infections, but may also develop antimicrobial resistance. Obviously, it is not desirable to increase the performance. By reducing disulfide bonds that maintain the integrity of EB outer membrane proteins Physiological chemicals capable of inactivating Chlamydia EB in each host have been identified. You. In the case of chlamydia, by disrupting the outer membrane protein of EB, Conversion to type B is started. In a cell-free environment where there is no available energy source When this conversion occurs, nascent RBs are killed or processed by the immune system. It is. Therefore, disulfide reducing agents that can inhibit this process will Suitable as a compound for One such class of disulfide reducing agents includes thiol-disulfide exchange. There are agents. Specific examples of these include 2,3-dimercaptosuccinic acid (DMSA , Succimer) in the present specification), D, L, -β, β-dimethyl system. In (also called penicillamine), β-lactam agent (for example, penicilla Penicillins that produce min, penicillin G, ampicillin and amoxicillin ), Cycloserine, dithiothreitol, mercaptoethylamine (eg, female Na, cysteinamine, dimercaptol), N-acetylcysteine, thiopro But not limited to, nin, and glutathione. This class As a particularly effective extracellular anti-chlamydia agent belonging to Has hydrogen and two highly charged carboxyl groups that prevent relative passage of human cell membranes There is a chelating agent, DMSA. That is, DMSA remains in the extracellular fluid, It is easier to encounter extracellular EBs. On the succimer molecule (DMSA) Two thiol (sulfhydryl) groups are responsible for the EB MOM present in the extracellular environment. Disulfide bonds in P can be reduced. Penicillamine is also used as a disulfide reducing agent to remove Chlamydia EB. It can also be used as However, the use of penicillamine is preferred May cause no side effects. Therefore, as an alternative, Β-lactam metabolized or converted into a disilamine-like agent (ie, an agent having a reducing group) The agent is treated with the non-enzymatic acid hydrolysis of penicillin under physiological conditions to Oral administration to humans or animals can be used as a means of controlling the release of nisilamine. it can. This hydrolysis or β-lactam produces penicillamine in vivo. Clavronic acid is not required to achieve. Agents currently shown to have an active effect on chlamydial replication When Chlamydia RB is converted to EB, Chlamydia RB becomes active in Chlamydia DNA. It begins to utilize sex transcription and the resulting translation of mRNA. Therefore, these The type of Chlamydia is susceptible to currently used antimicrobial agents. these Agents are targeted to different stages of the Chlamydia life cycle as described herein. Anti-Chlamydia efficacy of these agents when used in combination with other Can be improved. Suitable classes of antimicrobial agents include rifamycins (ansa macrolides and Quinolones, fluoroquinolones, chloramphenicol, sulfone Amides / sulfides, azalides, cycloserine, macrolides, and And tetracyclines, but are not limited thereto. These classes Specific examples of these agents and preferred agents which are members of are shown in Table 5 below. C. All those belonging to the Chlamydia species, including pneumoniae, are as described above. Inhibited by the sole use of drugs selected from currently used antimicrobial agents such as Some are believed to be sterilized. However, the present inventors have Using sex tests, all drugs were identified for all phases of the Chlamydia life cycle. Is not effective and induces a stringent response in chlamydia Complete eradication of chlamydia is likely to cause conversion to latent form, It has been found that any of these agents alone cannot be achieved. This conversion is In vivo or in vivo as indicated by PCR techniques for the presence of Chlamydia DNA It leads to persistent in vitro infection. Nevertheless, these are currently used One or more of the drugs or new drugs for the Chlamydia replication phase, from EB to RB To slow or halt the conversion of Chlamydia and to inhibit the replication of Chlamydia Should be included as a type of Chlamydia drug in medical treatment. Method for selecting possible combinations of drugs In an attempt to control or eradicate systemic infections, the life cycle of Chlamydia It is important to target a number of phases, otherwise viability in non-target phases Chlamydia remain after treatment, leading to continuous chronic infection. This basic insight Is at the heart of the present invention. Preferred for selecting appropriate combinations of drugs that meet the requirements of this strategy The method includes the following steps: 1. To identify the stages of the Chlamydia life cycle. For example, the following periods are currently known: ing: a. Elementary bodies ("EB")-extracellular or intracellular. Intracellular EB is "latent" May represent the type of b. Conversion period from EB to reticulate body ("RB") c. Stationary RB phase. This is what is customarily considered a "potential period" . d. Duplicate RB phase e. Transition from RB to EB (also called "condensation") ) 2. Each specific phase should be taken when eradicating a reservoir of Chlamydia from the host organism. Assess the relative importance of targeting. For example, the raw The priority order of the active ring can be determined based on the following hypothesis. a. In the host, extracellular and intracellular EBs lead to chronic and persistent infections Represents a very important reservoir of pathogens. b. Most intracellular RBs in chronic infections do not replicate. Cycloheximi The three- to four-day reproductive cycle seen in eukaryotic cells treated with chitosan increases mainly Chlamydia. This is an artificial, atypical cell culture environment set for propagation. c. The transition phase represents only a part of Chlamydia in chronic infections. 3. Identify “targets” for each phase of the selected life cycle. The target is It is a characteristic of Chlamydia that is sensitive to a certain life cycle. For example, in MOMP Disulfide bonds are targets during the EB. 4. One or more known or theoretical mechanisms of action on those targets To identify drugs that have 5. Whether the drugs are merely inhibitory or, preferably, bactericidal is determined. Judgment through an understanding of the mechanism of use. 6. Confirm the judgment using the following means. a. In the case of an anti-EB drug, after treating the EB with the drug, the cells are treated with the treated EB. Try to get infected. If the cells are not infected, the drug is EB-cidal. b. For other drugs, use the susceptibility tests disclosed elsewhere in this specification and The drug is chlamydial, alone or in combination with other drugs Determine whether or not. 7. Individual effects make it active against the most critical targets in the Chlamydia life cycle Choose the combination of drugs shown. Preferably, the combination is targeted With the highest relative importance score for the period and the least number of drugs involved Should be targeted for as many phases as possible. 8. Test the combination using the sensitivity test method described elsewhere. This Steps were selected for various reasons, such as intracellular permeability and / or divergence. Necessary because combinations may or may not be chlamydial. 9. Based on clinical criteria taking into account the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the individually formulated drug, If necessary, set an initial dose based on the results of susceptibility testing and in vivo efficacy. Be determined. Table 6 shows an example of how the above method can be used. Preferred embodiment and Then, a) targeting the disulfide bonds and the condensation phase in the EB; b) Target non-oxidative metabolism in the stationary / latent phase; c) Peroxidase and catalyses during stationary and replication phases ) Is targeted for constitutive production; d) In the case of the latter two cases, free radicals, Act through the physiological-chemical destruction of living organisms; and e) Drug targeting EB-> RB phase DNA-dependent RNA polymerase Arbitrarily add, Drugs. The foregoing method for selecting a combination therapy may involve one or a combination of the above steps. Can be automated (eg, by a computer system). This method Deeper understanding of the Chlamydia life cycle to reprioritize or regenerate the life cycle Is still applicable and new theoretical targets have been identified within Chlamydia. Or attack currently known or new targets within Chlamydia New drugs are developed. For example, the phase of the life cycle may further include the host cell to which the phase belongs. May be subdivided based on the type. Therefore, the specificity in macrophages Normal RB may be considered to be a different phase from steady RB of hepatocytes. this Uses the method to design single or multi-tissue specific drug combinations be able to.Diseases associated with chlamydial infection In humans responding to the unique anti-Chlamydia therapy described herein, Chronic chlamydia in body fluids and / or tissues with several disease syndromes of unknown etiology A link has been found between infectious diseases. So far, these diseases Include multiple sclerosis (MS), rheumatoid nodules (RA), inflammatory bowel disease (IBD), Interstitial cystitis (IC), fibromyalgia (FM), autonomic dysfunction (AND, Transgenic hypertension), pyoderma gangrenosum (PG), chronic fatigue (CF), chronic fatigue syndrome (C FS). Other diseases are under investigation. Chlamydia infection and these diseases Correlations with the most recent results of the diagnostic methods and combination therapies described herein. It has just been set up. Based on this evidence, published evidence of a link between atherosclerosis and Chlamydia (Glu Grupta et al.Circulation, 96: 404-407 (1 997)) and the impact of Chlamydia infection on infected cells and the immune system Based on the present inventors, Chlamydia and inflammatory diseases, autoimmune diseases and immunodeficiency diseases We found a connection with a clear set of cases. This Thus, the present invention employs any of the assays or therapeutic methods described herein, Diagnosing and / or treating chlamydial infection in a person in need of diagnosis and / or treatment Treatment of autoimmune diseases, inflammatory diseases and immunocompromised people Methods for diagnosing and / or treating diseases associated with chlamydial infection, such as diseases, are described. Have been. The progress of the treatment is assessed serologically and provided, for example, herein. Can be used to determine the presence or absence of chlamydia, and this assessment can be preceded by treatment. Can be compared with the serologic values obtained in Typically associated with the disease being treated Physical improvement in physical condition and symptoms should also be evaluated. These evaluation factors Depending on the outcome, the physician may maintain anti-Chlamydia Sometimes it changes. For example, doctors may tell you about adverse side effects The drug may be changed due to ineffectiveness of the drug or for other reasons. Antibody titer during treatment If elevated, Chlamydia may exhibit specific sensitivity to the new regimen Alternate compounds should be changed for lower antibody titers. A drug Change to another drug that is effective for the life stage of Chlamydia Replacement or replacement is desirable. The therapeutic methods described herein are thus compatible with the diagnostic techniques described herein. Acute or chronic immune disease if indicates that the patient has chlamydia And for the treatment of autoimmune diseases. Such diseases are not limited to these But chronic hepatitis, systemic lupus erythematosus, arthritis, thyroiditis, scleroderma, intrinsic sugar Urinary disease, Graves' disease, Beschet's disease and graft-versus-host Disease (graft host disease) (graft rejection) And the like. The therapy of the present invention also provides that the Chlamydia species is a factor or cofactor. Can be used to treat any disease. Thus, the present invention provides a method for detecting Chlamydia by the diagnostic techniques described herein. In addition to the above immune and autoimmune diseases when indicated to be associated with It can be used to treat surrounding diseases. For example, various infectious diseases, many of which are primary or Secondary symptoms include inflammation, but are not limited to sepsis syndrome, cachexia Shock, acute and chronic parasitism due to circulatory ischemia, and acute or chronic bacterial infection Infestation and / or infectivity by bacteria, viruses or fungal sources such as HIV and AIDS Diseases (including cachexia, autoimmune disease, AIDS dementia syndrome and infectious disease) and Vege Gnar granulomatosis can be treated. Various inflammatory diseases include certain forms of the inflammatory process that are generally recognized as unique. There is a feature. These include fenestrations in the microvasculature, leakage of blood components into the interstitial space, And migration of leukocytes to inflamed tissues. At the unaided level, this is usually It is accompanied by common clinical signs such as plaques, edema, sensitivity (hyperalgesia) and pain. Movement Aneurysms, hemorrhoids, sarcoidosis, chronic inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, etc. Inflammatory diseases, and, but not limited to, disseminated intravascular coagulation, arteriosclerosis and Chronic inflammatory diseases including vascular inflammatory diseases such as Kawasaki disease and inflammatory diseases such as vascular inflammatory diseases Diseases are also suitable for treatment by the methods described herein. The present invention also provides If shown to be etiologically linked to chlamydia infection, coronary artery disease, hypertension, Stroke, asthma, chronic hepatitis, multiple sclerosis, peripheral neurosis, chronic or recurrent sore throat, Pharyngitis, tracheobronchitis, chronic vascular headache (including migraine, cluster headache and tension headache) ) And pneumonia and other inflammatory diseases. Diseases that can be treated when associated with chlamydial infection are not limited to these. Undefined, neurodegenerative diseases including demyelinating diseases such as multiple sclerosis and acute transverse myelitis Diseases; Extrapyramidal and cerebellar disorders such as cortical medullary lesions; Basal ganglion injury or small Cerebral injuries; exercise-enhancing movement disorders such as Huntington's and senile stunts; CN Drug-induced kinetics such as disorders induced by drugs that inhibit S-dopamine receptors Dyskinetic movement disorder such as Parkinson's disease; progressive supranuclear palsy; cerebellum And cerebellar and cerebellar disorders, such as structural lesions of the spinal cord Cerebellar degeneration (spinal ataxia, Friedreich's hereditary ataxia, cerebellar cortex Denaturation, multiple systems denaturation (Mencel l), Degerine-Thomas, Seedraga -(Shi-Drager) and Makado Josep (Machado Josep) h)); and systemic disorders (Refsum's disease, β-lipoprotein deficiency, ataxia, Telangiectasia, mitochondrial multi-system Disorder); demyelinating core such as multiple sclerosis and acute transverse myelitis ing core) disease; neuromuscular atrophy (amyotrophic lateral sclerosis, infantile spinal muscle) Motor unit disorders such as atrophy and anterior horn cell degeneration such as juvenile spinal muscular atrophy); Immer's disease; Middle-aged Down's syndrome; Intractable Lewy body disease; Dementia; Wernicke-Korsakoff syndrome; chronic alcoholism; Kreuzia Cobb's disease; subacute sclerosing panencephalitis, Harel-Folden-Spats disease; Bullet or a subgroup thereof. Tumors or, but not limited to, leukemias (acute, chronic myelocytosis Group, chronic lymphocyte syndrome and / or spinal cord breakdown syndrome); Hodgkin and non-Hodgkin lymphoid species, such as species (Burkit's lymphoma or mycosis fungoides) Cancer types (such as colon cancer types) and their metastases; cancer-related angiogenesis; Malignant diseases, including other malignancies such as rucol-induced hepatitis, are also recognized. Ocular vessels Neoplasia, psoriasis, duodenal ulcers, angiogenesis of female reproductive organs have also been described herein. It can be treated if the diagnostic approach indicates that it is associated with a Chlamydia infection. An immunocompromised person generally includes sources of infection, such as viruses, bacteria, Diminishes the ability to provide normal cellular or humoral defenses against Defined to be a depressed person. A person considered to be immunocompromised Patients with malnutrition, patients who have undergone surgery and bone marrow transplantation Patients, patients receiving chemotherapy or radiation therapy, neutropenia patients, HIV-infected patients, Injured patients, burned patients, myelodyspl patients with chronic or refractory infections, such as those caused by In addition, the elderly and others are mentioned, all of whom have a weakened immune system. There is. In general, a protein deficient person has a serum albumin level of 1 deciliter equivalent. Less than about 3.2 g (g / dl) and / or more than 10% of normal body weight Are defined as those who have unintentional weight loss. For patients diagnosed with the diseases listed here, a special (compass) Ionate) The course of treatment with anti-Chlamydia therapy, serologic outcome and clinical modification Observe goodness and report in Example 5. Data show that treatment of chlamydial infections Provides evidence demonstrating serologic and physical improvements in the condition of patients receiving the law . These observations were consistent in a variety of different diseases classified as generalized diseases . Known etiology, with new evidence for the etiology of Chlamydia pneumoniae Not other diseases C. Trachomatis and C.I. It is likely that many individuals will be dependent on different FIG. The basics of this diversity known to date One is the MOMP amino acid sequence. Figure 1 shows the various Chlamydia MOMPs. 2 shows a sequence alignment. Four possible groups responsible for classification based on blood subtype (serotype) Note that, except for the variable region, the size and sequence are relatively homologous. further , C.I. Pneumoniae infects vascular endothelial cells, from which EBs are released into the bloodstream You. In addition, macrophages are C. Known as a target for pneumonia and stored It can act as a place and provide additional mechanisms of communication. This As in C. Pneumonia can spread throughout the human body, Establish the infection in the position and organ system. Noticed by the patient or the examining physician Without causing such symptoms, the infected site can exist for an extended period of time. M Sequence variability of OMPs or other Chlamydia antigens provides a basis for organ specificity. Can be served. On the other hand, other Chlamydia proteins such as 60K and 70K fever Shock proteins or LPS can affect the immune response. C. Citassy and C.I. Pecolod uses economically important animals as hosts for infection It is known. Thus, the findings of the present invention relate to animals. The entire application Throughout and for the purposes of the present invention, "patient" includes both humans and animals. Things. All rabbits and mice tested to date have virtually no C.I. It has a PCR signal for Pneumoniae. They improve treatment As a suitable animal model for treatment with a combination of specific antibiotics for it can. (Banks et al., Ameri. J. of Obstetrics and Gynecology 138 (7Pt2): 952- 956 (1980)), (Moazed et al., Am. J. Pathol. 148 (2): 667-676 (1996)), (Masson Et al., Antimicrob. Agents Chemother. 39 (9): 1959-1964 (1995)); (Patton et al., A ntimicrob. Agents Chemother. 37 (1): 8-13 (1993)); (Stephens et al., Infect. I. mmun. 35 (2): 680-684 (1982)); and (Fong et al., J. Clin. Microbiol. 35 (1): 48-52 (1997)). Linking these developments with a recently developed rabbit model of coronary artery disease, . Rabbits exposed to Pneumoniae then develop arterial plaques similar to humans (Fong et al., J. Clin. Microbiol. 35: 48-52 (1997)). Most recently, London A study at St. George's Hospital found that roughly 213 people with heart-related / 4 is C.I. Had significant levels of antibodies to pneumoniae antibodies, and Those with such antibodies may experience additional cardiac harm when treated with antibiotics. Was found to be significantly reduced (Gupta et al., Circulation 95:40). 4-407 (1997)). Taken together, these three pieces of evidence (bacteria found in diseased tissues) , Inoculation of bacteria causes disease, and treatment for bacteria reduces the disease) Form an example of causality. Adjuvants used with combination therapy Anti-chlamydia therapy to treat chronic / systemic infections in addition to the above combination therapy Other compounds can be co-administered to the individual receiving the drug. For example, certain anti-Chlamydia To improve the side effects that can occur in response to the drug (eg, Herxheimer reaction) To include one or a combination of anti-inflammatory and / or immunosuppressive agents. Sometimes it is better. Clinical judgment suggests possible severe inflammatory sequelae Anti-inflammatory to minimize the side effects of anti-Chlamydia therapy in patients An initial load of sex steroids can be introduced. Suitable anti-inflammatory drugs (steroids and non-steroids) include prednisone, col There are thizone, hydrocortisone, naproxin, etc. Not exclusively. Preferably, the anti-inflammatory agent is a steroid such as prednisone. The dosage and frequency of these ancillary compounds will depend on the patient's health, age, clinical It will depend on other factors that are easily understood by academic professionals. In addition, vitamin C (ascorbic acid) at an appropriate intracellular concentration is C. Trachomate I (Wang et al., J. Clin. Micro. 30: 2551-2554 (1992) ) And the potential of vitamin C on biofilm charge and infectivity of bacteria and especially EBs Effects (Hancock, R.E.W., Annual Review in Microbiology, 38: 237-264 (1984)) ), Vitamin C (2 g twice daily) has been introduced. Probenecid may also be added to the treatment as an enhancer. Probenecid is By blocking the uric acid excretion and renal tubular secretion of penicillins, It is known to increase plasma concentrations. Diagnosis and treatment of secondary porphyria Chlamydia is a parasite of normal energy production in infected eukaryotic cells . As a result, host cells have insufficient energy available for their normal functioning. Become. In the event of an energy shortage, host cell mitochondria can Synthesize certain key enzymes involved in energy production to increase energy Will also try. Chlamydia also interferes with the completion of this synthesis, Precursors of these enzymes, called pilins, accumulate in cells, often in the intracellular environment. Leaks out. Porphyrins readily produce free radicals, which in turn Damage. Therefore, many chlamydial infections include forced secondary porphyrins With the disease. There are few treatments for this secondary porphyria that support anti-Chlamydia therapy It requires at least three methods: a) cell dysfunction and porphyrin production Supplement cellular energy supply to alleviate; b) reduce systemic porphyrin concentration And c) reduce the deleterious effects of porphyrins. In the pathogenesis of chronic / systemic chlamydial infection, intracellular infection by this parasite is common. Of a previously unrecognized incidental and mandatory self-antibody against porphyrins In terms of causing metabolic / autoimmune disorders such as secondary porphyria with the body It is special. Cross-reactivity with vitamin B12 is a subclinical autoimmune-mediated vitamin B 12 Can cause deficiency. These related disorders are often diagnosed prophylactically and / or Or requires specific adjuvant treatment. The first of these attendant disorders is the direct consequence of Chlamydia infection of host cells. Luffyriasis. This type of porphyria is an enzyme involved in heme biosynthesis. Secondary porphyria because it is not the result of a genetic defect in Porphyria Based on the discovery of this secondary form of A unique approach to the diagnosis and treatment of systemic secondary disorders has been developed. This specification The adjuvant therapies described in can be used in conjunction with the appropriate antimicrobial therapy needed to eradicate the pathogen. Pride Long-term antimicrobial therapy for sexual / systemic infections often evokes symptoms of secondary porphyria Therefore, this adjuvant therapy for secondary porphyria is not suitable for such long-term antibacterial therapy. Is especially important. Below, we consider possible mechanisms by which chlamydia induces these secondary metabolic disorders. An outline of the mechanism is described. The expression “Chlamydia-induced porphyria” is used herein. The book states that a compulsory secondary metabolic disorder that is a direct consequence of chlamydial infection is Defined as capable of finding a clinically significant phenotypic expression requiring interventional treatment You. Chlamydia is a prokaryote that grows in eukaryotic cells and uses some of the host cell metabolism. (Becker, Y., Microbiological Reviews, 42: 247-306 (1978); McClairty, G., M icrobiology, 2: 157-164 (1994)). Basic body (EB) for Chlamydia species The transition to the reticulate body (RB) requires functional mitochondria in infected cells. And the nucleoside triad required for the biosynthesis of nucleic acids by Chlamydia Production of phosphate by host cells is required (Becker, Y., Microbiological Revi. ews, 42: 247-306 (1978); McClairty, G., Microbiology, 2: 157-164 (1994); Ormsbe. e, R.A. and Weiss, E., Science, 2: 1077 (1963); Weiss, E., Jour. of Bacteriology 90: 243-253 (1965); Weiss, E. and Kiesow, L.A., Bacteriology Proceedings, 85 (1 966); Weiss, E. and Wilson, N, N., Jour. Of Bacteriology, 97: 719. (1969); Hatch et al., Jour. Of Bacteriology, 150: 662-670 (1985)). Chlamydia is the solution Known to have fragments of the sugar, pentose phosphate and citrate pathways And glucose-6-phosphate (but not glucose) with pyruvate and pentose (Ormsbee, R.A. and Weiss, E., Science, 2: 1077 (1963); We iss, E. and Kiesow, L.A., Bacteriology Proceedings, 85 (1966)). However, Mizia appears to lack enzymes necessary for the net production of adenosine triphosphate (ATP). (Weiss, E., Jour. Of Bacteriology, 90: 243-253 (1965)). Therefore, Kurami Zia development depends on the active mitochondria and nuclear function of the host cell. That Chlamydia is therefore considered an obligate intracellular parasite (McClairty, G., Microbiolog y, 2: 157-164 (1994)). Chlamydia dependence on host cell energy is inevitable The cost of existing host cells at the net cost of depriving them of the host cell biosynthetic pathway. Energy consumption. The need for exogenous sources of ATP and the existence of a specific ATP transport system in Chlamydia Provide evidence supporting this concept of energy parasitism (Hatch et al., Jour. Of Ba cteriology, 150: 662-670 (1985)). This ATP transport system is found in mitochondria (Penefsky, H.S. and Cross, R.L., Adv. Enzym and Rel. Areas in Molec. Biol ., 64: 173-214 (1991)), with an ATP-adenosine diphosphate (ADP) exchange mechanism. (Peeling et al., Infect. And Immun., 57: 3334-3344 (1989)). Electron microscopy Mirror studies show always replicating chlamydia near mitochondria It is shown that Therefore, Chlamydia states that mitochondria can Chlamydia introduces ATP, whereas ATP is excreted from the host cell cytoplasm Suggests that it behaves in the opposite way to mitochondria in that it emits ADP (Becker, Y., Microbiological Reviews, 42: 247-306 (1978)). ATP production in mitochondria is driven by a mechanism called chemical osmosis coupling. (Kalckar, H.M., Annu. Review of Biochem., 60: 1-37 (1991): Lehning er, A.L., The Mitochondrion: Molecular Basis of Structure and Function, Th e Benjamin Company (New York): Slater, E.C., Europ. Journal. of Biochem. , 166: 489-504 (1987); Babcock, G.T. And Wickstrom, M., Nature, 356: 301-309 (199 2); Senior, A.E., Physiology Review, 68: 177-231 (1988); Pedersen, P.I. and Cara foli, E., Trends in Biochem. Sci., 12: 145-150 (1987); Pedersen, P.I. and Carafo. li, E., Trends in Biochem. Sci., 12: 145-150 (1987)). The citric acid cycle is up to NADH Or the oxidation of FADH2, which in turn releases hydride ions (H-), which Is quickly converted to one proton and two high-energy electrons (2e-). The High-energy electron pairs are transferred to each of these three multiprotein complexes. Along with the generated protons through the channels in complexes I, III and IV Free passage from the mitochondrial matrix to the intermembrane space. Thus, electronic transmission Electron transfer from the NADH down the transport chain causes protons to move out of the mitochondrial matrix. It can be exuded and reach the intermembrane space. These protons are then converted to complex V Re-enters the matrix through the specific channel. This prototype crosses the intima The gradient produces a proton motive force that drives ATP synthesis. Chlamydia ATPase is essentially a host cell mitochondrial A with respect to protons. Compete with TPase. This, of course, reduces ATP produced by mitochondria. Reduce. The net decrease in ATP in host cell mitochondria is associated with host cell mitochondria. This results in a concomitant reduction in electron transport in chondria. Because of electron transfer and AT Because P synthesis is absolutely conjugated, neither reaction takes place without the other. is there. The establishment of a large electrochemical proton gradient across the inner mitochondrial membrane is positive. Stops normal electron transfer and induces back electron flow in some sections of the host cell respiratory chain. It can happen. Decreased electron transfer in host cell mitochondria, in turn, Of extra-trix mitochondrial ferric ions to ferrous ions in the matrix Reduces translocation and reduction. This energy expenditure, in turn, Interferes with biosynthesis. A. Heme biosynthesis Heme retains ferrous ions in the tetrapyrrole macrocycle, an organic ligand. Fe2 + complex. Porphyrinol is a heme-containing tetrapyrrole macrocyclic dye Known as Gen, it plays a major role in intracellular biochemistry. Electron transfer, reduction of oxygen And many important cellular functions such as hydroxylation Heme-type cytochromes such as oxidase and superoxide dismutase Mediated by the family. In addition, oxygen transport properties of hemoglobin and myoglobin Is based on heme. Such as cytochrome P-450 and tryptophan pyrrolase Many cellular enzymes contain heme. Heme biosynthesis (Battersby et al., Nature, 285: 17- (1980); Batterspy, A.R., Proce edings of the Royal Society of London, 225: 1-26 (1985)) It is an energy-dependent process that is detrimentally affected by energy consumption. Heme biosynthesis Metabolic Consequence of Discontinuation of Porphyria is Porphyria (Ellefson, R.D., Mayo Clinic Pro ceedings, 57: 454-458 (1982); Hindmarsh, J.T., Clin.Chem., 32: 1255-1263 (1986) Meola, T. and Lim, H.W., Bullous Diseases, 11: 583-596 (1993); Moore, M.R., Int. 'l.Journ. of Biochem., 10: 1353-1368 (1993)). Heme synthesis is a series of irreversible synergies Reactions, some of which occur in the cell mitochondria and some in the cytoplasm. You. Mitochondrial reactions are mainly redox reactions, and reactions in the cytosol Is condensation and decarboxylation. Porphyrinogen, porphyrin and porphyria all affect heme synthesis Involved. Heme biosynthesis occurs in all human cells and condenses to form porphyrinol. A relatively small number of starting materials to form the gen are involved. Porphyrin is Porphyrino It is formed from non-enzyme by non-enzymatic oxidation. Porphyrinogen is heme biosynthesis Carboxyl side groups on the corresponding porphyrin as it progresses through the pathway And the water solubility of the compound is similarly reduced. Porphyrias impair the formation of porphyrinogens or their conversion to heme. This is the result. Porphyrin is derived from porphyrinogen by non-enzymatic oxidation. Is formed. Each of the different genetic porphyrias is involved in the heme biosynthesis pathway Associated with enzyme deficiency in As a result of the enzyme deficiency, Increases the activity of early and rate-regulating enzymes in the tract, which are porphyrinogen precursors And results in increased porphyrinogen overproduction and excretion. Each of heme biosynthesis The steps are shown in Table 7. When porphyrinogen accumulates due to an enzyme deficiency in the heme biosynthesis pathway, They are oxidized to photosensitizing porphyrins. Porphyrins are those harmful Generally requires superoxide / oxygen / electrons to exert biological effects Therefore, porphyrins are classified as photosensitizers. Porphyrins form after absorption of radiation It can be converted from a bottom state to an excited state molecule. Excited-state porphyrins Transfer energy, singlet oxygen, superoxide anion, superoxide Generates reactive oxygen species such as radicals, hydroxyl radicals and hydrogen peroxide You. Reactive oxygen species can disrupt membrane lipids, cytochrome P-450 and DNA structure Attention has been paid. As shown in acute porphyria, these reactive oxygen species Upon release into the extracellular space, autoxidation of surrounding tissue can occur. In this way, human Porphyrinogen / porphyrin accumulation in tissues and body fluids is associated with nerve, liver and Chronic systemic overload of oxidative stress with particularly pronounced long-term effects on kidney and kidney tissues Bring the state of the load. B. Chlamydia and secondary porphyria As mentioned above, the ferric / ferrous translocation is coproporphyrinol Oxidative entry of geno into the mitochondrial matrix as protoporphyrin This is an important step in heme biosynthesis because it catalyzes This step is prevented by reducing electron transfer in the host cell. Cop When loporphyrinogen cannot return to the mitochondrial matrix , It first accumulates in the cytosol and then accumulates in the extracellular environment. Mitochondori In the Amatrix, the last stage of heme biosynthesis is stopped. Mitochondria Heme accumulation in the trix usually produces negative feedback on heme biosynthesis. So that coproporphyrinogen returns to the mitochondrial matrix The loss of heme caused by lack of access is the first and most important factor in heme biosynthesis. And the production of heme precursors such as the second products Δ-ALA and PBG. this Porphyrin precursors such as Δ-ALA and PBG are mitochondrial matrix And then begin to accumulate in the cytosol and then in the extracellular environment. Host cell energy depletion due to intracellular infection of Chlamydia species is additional energy Causes ghee related complications. Electron transfer of mitochondrial matrix membrane in host cells The citric acid cycle has more switches because fewer electrons can move through the chain. It produces succinyl-CoA, which in turn promotes increased Δ-ALA synthesis. The end result is Porphyrin is an increase in the amount of heme precursor. Porphyrin molecules are unstable Generates free radicals, so its presence in the mitochondrial matrix Damages cells. High-energy electricity generated by these free radicals Ubiquinone and cytochrome c present in mitochondrial matrix membrane Therefore, it is "captured". Of course, this effectively uncouples electron transfer from ATP synthesis. To "short" the proton motive force: ATP synthesis is then reduced. Soshi Thus, a decrease in the amount of ATP means an increase in porphyrin, and a destructive cycle begins. The clinical consequences of large intracellular and extracellular porphyrin accumulations are: Tissue / organ-specific porphys responsible for many of the classical manifestations of genetic porphyria It is phosphorus disease. As occurs in the normal life cycle of chlamydia, The vesicles dissolve, releasing intracellular porphyrins and secondary porphyrias. woken up. In addition, when chlamydial infection involves hepatocytes, cytochromes in the liver The use of drugs metabolized by P-450 is the use of cytochrome P-450, a heme-type enzyme. Will increase demand. Thus, heme biosynthesis in the liver is increased. liver When a cell becomes infected with a Chlamydia species, it loses energy in the host cell. Heme biosynthesis cannot be completed and porphyrins in the liver / intestinal-hepatic circulation increase. In any host cell infected with a Chlamydia species, antimicrobial agents kill the microorganism. Increased amount of intracellular porphyrin released when . Many researchers find patients with no evidence of abnormal enzymes in the heme biosynthesis pathway Mysterious porphyria has been reported (Yeung Laiwah et al., Lancet, i: 790-79). 2 (1983); Mustajiki, P. and Tenhunen, R., Europ. Journal. Of Clin. Invest., 15: 281- 284 (1985)), caused by the Chlamydia infection described herein. Endogenous secondary compulsory porphyria is not described in the medical literature and hypothesis Has not been taken up as well. This forced secondary porphyria is As seen in intravascular infections caused by pneumoniae, It is most important in treating chlamydial infections. The neuropsychiatric manifestations of porphyria are well known (Gibson et al., Jour nal of Pathology and Bacteriology, 71: 495-509 (1956); Bonkowsky et al., Seminar s in Liver Diseases, 2: 108-124 (1982); Brennan et al., International Journal of Biochemistry, 833-835 (1980); Burgoyne et al., Psychotherapy and Psychosomatic s, 64: 121-131 (1995)), and the diagnosis of chlamydia-associated secondary porphyria is important. You. Chronic exposure to excess porphyrin has also been associated with cancer ( Kordac V., Neoplasma, 19: 135-139 (1972); Lithner et al., Acta Medica Scandanavi. a, 215: 271-274 (1984)). Of particular interest is Chlamydia pneumoniae Infection is associated with lung cancer (Cerutti PA., Science, 227: 37 5-381 (1985)). Diagnosis of genetic porphyria is important in patients with systemic chlamydial infection It is. Because these patients take antibiotics to treat the infection If they can suddenly cause a severe porphyria attack It is. Therefore, to control severe porphyria, these patients Intravenous hematin and / or serum phlebotomy, as well as oral antiporphyria May need. In contrast, the diagnosis of chlamydia-associated secondary porphyria is Porphyrias can be difficult because they can be mild and tissue-specific. 24:00 Interurine porphyrin measurement is indicative of chlamydia in all cases of chlamydial infection. Not sensitive enough to detect secondary porphyria caused by staining . In view of the above discussion of the etiology of porphyria, one aspect of the present invention is Porphyria caused by chlamydia in some individuals How to differentiate from those caused by transmission disorders. The method is described herein. Chlamydial infections can be controlled in the life cycle using the treatments detailed in other sections of the book. Treat at all stages and then determine if the symptoms of porphyria have been reduced. Including evaluating. Symptoms of porphyria (eg, biochemical, enzymatic or Decrease in porphyria caused by chlamydia Indicates secondary porphyria. The diagnosis of hereditary porphyria is made before porphyrinogen in blood, urine, and stool. The most easily accessible during an acute porphyria attack due to the presence of the progenitor and porphyrin (Kauppinen et al., British Journal of Cancer, 57: 117-120 (1988)). Secondary Diagnosis of porphyria is an abnormal amount of porphyrinogen in the blood, urine or stool. Not so easy because there may be no precursor and porphyrin. But, Several early enzymes in the heme biosynthesis pathway can be easily measured in peripheral red blood cells (Perc y et al., South African Forensic Medicine Journal, 52: 219-222 (1977); Wellland et al. Metabolism, 13: 232-250 (1964); McColl et al., Journal of Medical Genetics, 19 : 271-276 (1982)). Diagnosis can be made by measuring low levels of peripheral red blood cell enzymes. Examples of inherited porphyria include acute intermittent porphyria, congenital myeloid Porphyria, Δ-aminolevulinate dehydratase deficient porphyria, And late cutaneous porphyria. Therefore, the levels of these enzymes are low. Increased porphyrin levels in patients who do not respond to chlamydia-induced secondary porphyrin Suggests non-genetic porphyria, such as phyllosis. For example, in one aspect Porphyria, caused by chlamydia, has associated symptoms In individuals who have the presence of enzymes essential for heme biosynthesis in their red blood cells, Diagnosis can be by determining the amount and / or amount. Of the patient To determine whether porphyrin symptoms and / or treatment are effective, The presence or amount of the element in normal or non-porphyria patients Compare with the previous test result. For example, ALA synthase and / or PBF Minases or other known enzymes involved in heme biosynthesis (see Table 7) If the level is abnormal (ie, a healthy patient without hereditary porphyria) Significant deviation from normal levels in the elderly) Show symptoms. Diagnosis of chlamydia-associated secondary porphyria is that the porphyria is minor and This can be difficult because it can be tissue specific. 24-hour urine or stool porph Measurements of pilin have detected secondary porphyria in many cases of chlamydial infection. It won't be as sensitive as it gets. Here, the diagnosis is that excess porphyrin If they have reached the ring system, prolymphocytes will absorb them and make heme Depends on the fact that. Therefore, heme biosynthesis enzymes in differentiated erythrocytes increase And remain elevated for the life of the red blood cell. This is the class Diagnosis of accidental low-level secondary porphyria, such as that found in Myzia infections To Thus, increased heme synthesis levels are diagnostic of intracellular porphyria. Can be used to See Example 7. As mentioned above, in patients with chlamydia-induced porphyria, its heme precursor Some levels are not abnormal. For those patients, It would be appropriate to determine the presence of Lamidia and porphyrin. Pathogens and Porphy Both the presence of phosphorus (as determined, for example, by the ELISA assay described below) Indicates secondary chlamydial porphyria but not type porphyria. In this way, with the appropriate diagnosis, treat the symptoms of infection and secondary porphyria Can determine the therapeutic regimen needed to do so. The present inventors have found that in patients with active systemic infections due to C. pneumoniae, Various metabolites of synthesis and vitamin B12 which is molecularly similar to those metabolites (Cobalamin) was found. The antibody is mainly IgM. This is similar to the C. pneumoniae antibody response to MOMP in severely symptomatic patients. Similar. Example 8 demonstrates the efficacy in symptomatic patients with systemic C. pneumoniae infection. Indicate the value. The presence of antibodies to vitamin B12 is a biologically available vitamin Reducing the amount of B12 may have functional significance. Like this Zia infection causes a previously unrecognized secondary vitamin B12 deficiency obtain. Administration of large amounts of vitamin B12 (1000-5000 μg) (eg, intramuscularly) (eg, Parenteral cobalamin therapy) is a natural receptor for antibodies with affinity for vitamin B12. Produces a large amount of vitamin B12 that can be used for binding to putters, thereby Saturates these anti-vitamin B12 antibodies to produce biologically available circulating vitamin B12 Increase the amount. What was previously unknown that the body produces antibodies to porphyrins In fact, the presence of porphyrins in a patient or animal was determined by anti-porphyrin antibodies. Determining the presence allows diagnosis. The present inventors A method was developed to measure IgM and IgG antibodies against pilin by ELISA. this Can be a much more accurate method for determining the chronic presence of porphyrins Indicated. Porphyrins are synthesized using standard methods known to anyone skilled in the art. It can also be used to generate lonal and polyclonal antibodies. These anti The body can be used for various diagnostic assays and anti-porphyrin treatments. Treatment of Chlamydia infection increases or increases the potential metabolism of Chlamydia By accelerating the death of infected cells with reduced intracellular porphyrin levels May exacerbate ruphyria. Once secondary porphyria is diagnosed, chlamydial infection and porphyria To treat symptoms associated with nervous system disorders. The treatment regimen below is for chlamydial infections. Chlamydia-associated secondary / forced porphy, whose symptoms may actually increase during antimicrobial therapy The aim is to control phosphatosis. This porphyria of antimicrobial therapy The response should be recognized as such and the antigen during anti-Chlamydia therapy The expected cytokine-mediated immune response promoted by the dump Should be distinguished. These forced secondary chlamydial metabolic disorders are Dietary diets and pharmacological agents, each directed to different aspects of their metabolic disorders Treated by combination. For example, chlamydia-induced porphyria is Antiporphyria diet and each with different porphyrin-porphyria It can be treated with a combination of anti-porphyria drugs directed to the embodiments. For the purpose of the present invention In this context, the term "anti-porphyria agent" refers to the porphyria described herein. Any treatment for the management of allergic diseases should be included. Patients, among others, Congenital porphyria and secondary porphyria induced by chlamydial infection Anti-porphyria diet and anti-porphyria for patients with both In addition to drugs, intravenous glucose and hematin, renal dialysis and / or serum phlebotomy You may need blood. For a preferred diet and anti-porphyria drug, Details will be described below. C. Therapies that enhance cell function Glucose is an important source of cellular energy. Glucose levels are dependent on diet. And may be fortified by vitamin supplements as described below. To promote glucose production, a high-carbohydrate diet should be maintained (Pierac h et al., Journal of the American Medical Association, 257: 60-61 (1987)). Mosquito About 70% of Lolly intake is in the form of complex carbohydrates such as bread, potato, rice and pasta Should be. The remaining 30% of your daily diet should consist of protein and fat , Ideally in the form of fish or chicken. Beef, turkey thigh, tuna, Red meat, such as salmon, contains tryptophan. Increased trypto in liver Fan levels inhibit phosphoenol pyruvate carboxykinase activity And, consequently, disrupt gluconeogenesis. This is the sugar tolerance disorder seen in porphyria. It will be the usual explanation. Increased tryptophan plasma levels indicate that tryptophan Transport will also be strengthened. Tryptophan concentration in the brain is the neurotransmitter 5-hydroxytrypta It is the limiting factor for the synthesis of min (5-HT, serotonin). Serotonin is trip It is synthesized by the endothelium of brain capillaries that circulate tophan. Therefore increased Tryptophan concentration in the brain is serotonin and its metabolite 5-hydroxyindole vinegar It is expected to increase acid (5HIAA) production. Serotonin turnover in the brain Following a sharp increase in the bars, a decrease in glucose consumption and disruption of EEG tracing Vascular and metabolic changes occur, including post-ischemic, decreased ischemic neurological scores. Also, cello Tonin increases cerebral perfusion with a single injection, but with repeated administration, blood The gate is opened and then vasoconstriction is induced. Temporary opening of blood-brain barrier by serotonin Release allows circulating substrates such as ALA and PBG to enter the central nervous system, if present. It is considered possible. From the location of serotonin receptor and barrier function of cerebral artery endothelium As expected, cerebral arteries amplify the contractile action of serotonin and damage the endothelium. Or removed. Damaged endothelial cells may be expected in chlamydial infection Will no longer have an operable catabolic process for serotonin. this thing When ATP is depleted as caused by chlamydial infection Is especially true. This indicates that increased serotonin levels are Means to reach further contraction. Finally, serotonin is a platelet Is also stored. Platelets do not attach and aggregate under normal conditions, When intact, they do not release serotonin. However, the blood vessel cavity If altered by infection, platelet deposition and serotonin release can occur. Another detrimental effect of increased serotonin levels due to porphyria is God Seen in trans-organizations. Sympathetic endings store serotonin taken up from the circulatory system You. These serotonergic neurons form a plexus around the cerebral blood vessels, where They can cause ischemia, free radical ionization damage to cell membranes, and / or When exposed to cell lysis for any reason, such as Lamidia infection, the seroto It seems to release nin contents. In rats, increased circulating tryptophan causes brain astrocytes, oligodendrocytes and Can cause structural changes in neurons and degeneration of Purkinje cells and depletion of axons. Are shown. Similar neurohistological changes reported in patients with acute porphyria Have been. Increased tryptophan levels in plasma and brain may cause brain damage in humans Associated. Finally, serotonin is an active neurotransmitter in the gastrointestinal tract It is also recognized as. Pharmacological effects of serotonin in central nervous system and gastrointestinal tract Resembles the neurological manifestation of acute porphyria attacks. In fact, tryptophan in humans Administration of guan or serotonin can cause severe abdominal pain, psychomotor abnormalities, nausea, and dysuria. It has been reported that they are all symptoms of acute porphyria. Ingestion of large amounts of fructose induces hepatic gluconeogenesis, which in turn Sucrose as it reduces available glucose from glycogenolysis And fructose should be avoided (Bottomly et al., American Journal of Clin ical Pathology, 76: 133-139 (1981)). Sports drinks containing glucose It is recommended to consume It is recommended that patients with porphyria avoid milk products. Milk The product contains lactose and lactoferrin and exacerbates the symptoms of porphyria This has been shown empirically. Complex vitamin containing vitamin B complex to enhance glucose utilization Daily (eg, one or more times), preferably the recommended daily allowance ( RDA). Glycogen with production of glucose Hepatic degradation of vitamins can be caused by ingestion of these complex vitamins containing vitamin B complex. And assisted by. Pyridoxine is a porphyrin-related porphyria Minimize obstacles. Vitamin B complex contains folic acid (eg, 400 μg per dose; Vitamin B-1 (thiamine; eg 10 mg per dose; daily up to 1200 μg) B-2 (riboflavin; eg 10 mg per dose; up to 30 mg daily); B-5 (up to 30 mg); Pantothenate; eg 100 mg per dose; up to 300 mg daily); 6 (pyridoxine; eg 100 mg per dose; up to 300 mg daily) or pyridoxine Monkey-5-phosphate (eg, 25 mg per dose; up to 100 mg daily, and B-12 (eg, 500 μg per dose; up to 10,000 μg per day). The preferred method of administration is sublingual Most of these vitamins are administered orally, except for B-12, which is preferred (three times daily). (Twice daily). One of the consequences of this secondary porphyria in some patients The key effect is the production of IgM and IgG antibodies to coproporphyrinogen III. It was discovered that there was. These antibodies cross-react with vitamin B12 (cobalamin) So it can cause deficiency. Vitamin B12 supplementation (eg parenteral cobalamin Therapy) can correct the deficiency. D. Reduction of porphyrin concentration Diet to reduce systemic porphyrin levels (both water-soluble and fat-soluble) Methods and medicinal methods can be used. The regimen includes sufficient oral liquids in bicarbonated water or "sports drinks" ( Ie, water containing glucose and salts). This is water soluble Fluid porphyrin is flushed from the patient's whole body. Drinking Celtua carbonated water It is the easiest way to achieve the goal. Urine color is almost transparent instead of always yellow Should be. Dehydration concentrates porphyrins and makes patients more symptomatic It is noted that. Activated charcoal daily enough to absorb fat-soluble porphyrins from the enterohepatic circulation Can be administered. It is non-absorbable and binds porphyrins in the gastrointestinal tract, Therefore, treatment with oral activated carbon, which interferes with their enterohepatic circulation, requires plasma and dermal Associated with decreased porphyrin levels. Activated carbon does not carry any other oral drugs Should be taken between meals without notice. Otherwise, activated carbon is porphyrin Instead of absorbing food and drugs. Active for other medications taken during the day Activated carbon may be consumed at bedtime for patients who have difficulty in taking charcoal. 1 Take 2 to 20 g, preferably at least 6 g (250 mg capsule x 24) of activated carbon per day (Perlroth et al., Metabolism, 17: 571-581 (1968)). It is safe to ingest much larger amounts of activated carbon, up to 20g six times daily, Even if taken for 9 months, no side effects have occurred. For severe porphyria, to reduce blood porphyrin levels Alternatively, a chelating agent and another agent may be administered alone or in combination. Chelate Examples of agents include Kemet (succimer); about 10 mg / kg to about 30 mg / kg); ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA); BAL (dimercaprol; for example, 4 hours) 5mg / kg), calcium disodium edetate (eg per day About 1000mg / m^Two~ About 5000mg / m^Two; Deferoxamine mesylate (can be used with BAL) For example, about 500 mg to about 6000 mg per day); Trientine hydrochloride (for example, per day About 500 mg to about 3 g); panhematin (for example, about 1 mg / kg to About 6 mg / kg), penacillamine, but not limited to. Stillness Intravenous hematin can also be administered. Hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine There are, but not limited to, quinine derivatives, from about 100 mg to about 400 mg per day, Preferably, about 200 mg is administered to a patient once or twice daily at a maximum daily dose of 1 g. Should be given. Hydrochloroquine is most preferred. Hydroxychloroquine Has a water-soluble drug-porphyrin, which is removed from the liver and excreted in urine It is believed that complex formation is involved (Tschudy et al., Metabolism, 13: 396-406 (19 64); Primstone et al., The New England Journal of Medicine 316: 390-393 (1987)) . To reduce severe porphyria attacks during treatment of chronic chlamydial infection, blood May require dialysis, serum phlebotomy, use of chelating agents and / or intravenous hematin Not. The patient can be treated by any one of these or a combination thereof, Methods of providing adjuvant therapy are well known to those skilled in the art. E. FIG. Moderate action of porphyrin High doses of antioxidants (preferably twice daily) are produced by porphyrins It helps to mitigate the effects of free radicals. An example of a suitable antioxidant is Vita Min C (eg 1 g per dose; up to 10 g per day); Vitamin E (eg per dose 400 units; up to 3000 per day; L-carnitine (eg 500 mg per dose; up to 1 day) 3g); Coenzyme Q-10 (ubiquinone (eg 30mg per dose; up to 200mg daily); Biotin (eg, 5 mg per dose; up to 20 mg daily); lipoic acid (eg, 400 mg; up to 1 g per day); selenium (eg 100 μg per dose; up to 300 μg per day) ); Glutamine (eg, 2 to about 4 g per dose); glucosamine (eg, 1 dose) About 750 to about 1000 mg); chondroitin sulfate (eg, about 250 to about 1000 mg per dose) 500mg), but not limited to these. The therapeutic diet is a traditional or currently approved drug treatment for porphyria Can be used together. In one embodiment, valium, clonafin, Flurazepam hydrochloride (eg, Dalmane from Roche)^TM)), Alpla Zoram (such as, but not limited to, Xanax) An azepine can be administered. Preferably, panic attacks include alprazolam (eg, Sedatives such as Xanax; 0.5mg per dose 3-4 times daily) Sleep with flurazepam hydrochloride (eg Dalmain (Roche) or restril ( Restril^TM) (Eg, 30 mg per dose)). The rationale is Takano Phagocytic cells are known to produce high levels of radical oxygen species Lies in the presence of the azepine receptor. Peripheral benzodiazipine pine) receptor has been shown to protect against hydrogen peroxide. You. This indicates that these receptors prevent mitochondrial radical damage. Suggests that it may regulate apoptosis in the hematopoietic system. Be Nzodiazepines have also been shown to disrupt the intracellular circulation of heme and porphyrinogen (Schoinick et al., Journal of Investigative Dermatology, 1973, 61: 226-232). This appears to reduce porphyrins and their harmful effects. Concrete Benzodiazepines will depend on their porphyrin-related symptoms. Cimetidine is also administered separately or in combination with benzodiazepines. Can be given. Cimetidine is a superoxide anion and hydrogen peroxide scavenger. Has been shown to effectively scavenge hydroxyl radicals. Cimetidine appears to be able to bind and inactivate iron, which further enhances its antioxidant capacity. To make it stand out. Cimetidine is cytotoxic from inflammatory cells such as neutrophils It is also an effective scavenger for hypochlorite and monochloramine, which are oxidants. This Sea urchin cimetidine is a freer caused by chlamydial porphyria. It is expected to be useful in the treatment of dicar-mediated oxidative damage. Recent in Japan Studies show that cimetadine is effective in treating porphyria Has been found. The recommended amount of cimethazine is about 1 or 2 times a day 400 mg. Chlamydia life cycle complexity, host response to infection and treatment, antimicrobial therapy Frequent adverse side effects of the law, forced metabolic disorders and the need for long-term treatment Monitoring and assisting patients for successful eradication of chronic / systemic chlamydial infections A necessary and important factor. The presence of chlamydia in the blood indicates culture and / or If IgM and IgG antibody titers are increased by PCR and A putative diagnosis of Lamidia infection is made. Next, secondary effects such as porphyria Should be screened for potential For example, this may be one of the following tests or Can be evaluated by performing combinations: 1) Complete blood count (CBC); 2) Liver function Test; 3) uric acid; 4) serum iron test; 5) coproporphyrinogen III and vitamin IgM and IgG antibodies against B12; 6) ALA dehydratase and PGB deaminer Ze. Urine and stool samples should also be used for porphyrin You should find out about where you are. In a preferred embodiment of the treatment regimen, Or anti-porphyria regimen for at least two weeks, followed by antibiotics Start quality. Thereafter, the reducing agent is started. These include amoxicillin (12 hours 500mg every), penicillamine (250mg every 12 hours), cycloserine (every 12 hours) Contains 250 mg). The patient decides whether any side effects will occur. For this purpose, it is closely monitored during this regimen for at least two weeks. this The regimen continues throughout the course of treatment, which reduces EB load, It is important. After the patient has adapted to amoxicillin or penicillamine, a concurrent antibiotic Add an application. Patients are closely monitored to determine resistance to antibiotics . Managing non-hereditary secondary porphyria caused by chlamydial infection For this reason, vitamins, antioxidants and other anti-porphyria drugs are used herein. Nutritional products, including drinking water and food, such as beverages and nutrition bars, It can be incorporated into medicinal foods, dietary supplements, and dietary nutritional products. Also, One combination of vitamins and antioxidants as described elsewhere in this specification. And / or packaged in a package or kit of the It can be simultaneously formulated in an amount suitable for administration to an individual with subsequent porphyria. Administration method The combination of the present invention, which can improve both the serum and general condition of a patient undergoing treatment. At least two different drugs selected from the following groups based on the performance of A pharmaceutical composition or a pharmaceutical formulation can be prepared: a) The basics of the Chlamydia life cycle At least one agent targeting the body phase (eg a disulfide reducing agent); b) At least one drug that targets the replication phase of the Chlamydia life cycle (eg, anti-myco Bacterial agents); and c) at least targeting the latent phase of the Chlamydia life cycle One drug (eg, an anaerobic fungicide). As discussed in more detail below, the drug Can be formulated in a physiologically acceptable excipient, the form of which depends on the method by which it is administered. Exist. In another aspect, the invention relates to each of the Chlamydia life cycles as discussed above. A combination of drugs comprising at least two drugs that target I do. Combinations of anti-Chlamydia agents may be used to treat Chlamydia Can be used for its prevention to prevent dyeing. Drug combinations can be in the form of mixtures , As a package (detailed below) or individually, and / or Alternatively, it may be based on an instruction to make such a combination. Combination therapy is Chlamy It should be understood that it may consist of multiple agents that are effective during a particular phase of the dia life cycle. Anti Combinations of chlamydials may further reduce immunosuppressants, anti-inflammatory drugs, vitamin C May be used in combination. In a preferred embodiment, used in asymptomatic patients to reduce / prevent chronic infections If only one anti-chlamydia drug is selected, the drug may be penicillamine It is a reducing agent. The novel treatment described here is that the disease is caused by an infection with chlamydia. To ameliorate a condition / symptom related to the above-mentioned disease state when the disease or condition worsens Can be used for The agents of the present invention include, for example, fish, amphibians, reptiles, birds, and humans. Can be administered to animals including but not limited to mammals. As described herein Compounds and drugs are standardized by standard methods and generally used for their disease state. Can be administered to the individual in a manner. The combination use of the anti-Chlamydia agent of the present invention is useful for treating or preventing Chlamydia infection. At the same time, they can be used in the manufacture of a medicament for use individually or sequentially. The Drugs are involved in chlamydial infections such as autoimmune, inflammatory and immunodeficiency disorders. It can also be used for the manufacture of a medicament for the treatment of the disease concerned. The drug is administered subcutaneously, intravenously, parenterally, intraperitoneally, intradermally, intramuscularly, topically. Intestinal (eg, orally), sublingually, rectally, intranasally, buccally, intravaginally Conventional, by inhalation spray, by drug pump or through an implantable reservoir Can be administered in the form of a non-toxic, physiologically acceptable carrier or excipient. Good The preferred method of administration is by oral delivery. Dosage form (eg, syrup , Elixir, capsule, tablet, liquid, foam, emulsion, gel, sol) It will depend in part on the route by which it is administered. For example, mucous membranes (eg, oral mucosa , Rectal, intestinal mucosa, bronchial mucosa) administration, nasal drops, aerosols, inhalants, nebulizers , Eye drops and suppositories can be used. The compounds and agents of the present invention may be other biologically active Can be administered with quality. In certain embodiments, the agents of the present invention are administered topically to the area in need of treatment. May be desirable, for example, by local injection during surgery, topical application (eg, Skin conditions such as irritations), transdermal patches, injections, use of catheters, use of suppositories , Or using implants, but not limited to Absent. The implant may be a porous, non-porous, or gelatinous material, Includes membranes or fibers, such as sialastic membranes. For example, the drug Can be injected inside. As a specific embodiment, if it is desired to direct the drug to the central nervous system, Conveniently opens the blood-brain barrier for a time sufficient to deliver the drug through the blood-brain barrier Any available technique may be used. For example, the composition of 5% mannitose and water Things can be used. In another embodiment, the drug can be delivered to the fetus through the placenta, Because many drugs are small enough to cross the placental barrier. The present invention also provides a pharmaceutical composition. Such compositions may be therapeutic (or prophylactic) A) an effective amount of the agent and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. like that Carriers include saline, buffered saline, dextrose, water, glycero , Ethanol, and combinations thereof. Carrier And the compositions can be sterile. The dosage form should suit the mode of administration. Suitable pharmaceutically acceptable carriers include salt solutions (eg, NaCl), alcohols, Labia gum, vegetable oil, benzyl alcohol, polyethylene glycol, gelatin Carbohydrates such as, lactose, amylose or starch, magnesia stearate Cium, talc, silica, viscous paraffin, balm, fatty acid ester, hydroxymethyl Examples include, but are not limited to, chill cellulose and polyvinylpyrrolidone. Medicine The formulation can be sterilized and, if desired, lubricants, preservatives, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, penetrants Such as salts, buffers, colorants, fragrances and / or fragrances to control the pressure; It can be mixed with auxiliary substances which do not adversely react with the active compound. The composition may also optionally contain minor amounts of wetting or emulsifying agents or pH buffering agents. Wear. The composition can be a solution, suspension, emulsion, tablet, pill, capsule, sustained release It can be a formulation or a powder. The composition is compatible with conventional binders such as triglycerides. It can be prepared as a suppository using the body. Oral formulations include pharmaceutical mannitol, Toose, starch, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, sacchar Includes standard carriers such as sodium phosphate, cellulose, magnesium carbonate, etc. sell. The composition comprises, according to conventional procedures, a pharmaceutical composition adapted for intravenous administration to humans. Can be dispensed. Typically, compositions for intravenous administration are solutions in sterile isotonic aqueous buffer. You. If necessary, the composition may include a solubilizing agent and a soothing agent to ease pain at the site of the injection. A local anesthetic may be included. In general, each component may be used separately or, for example, in an amount of active agent. Lyophilized powder and anhydrous concentrate in hermetically sealed containers such as ampoules and sachets And supplied in a unit dosage form such as The composition is injected by injection. If given, sterile medicinal water, saline or dextrose / It can be dispensed into an infusion bottle containing water. When administering the composition by injection, An ampoule of sterile water for injection or saline can be mixed before administration. Can be provided. For topical application, a carrier with a higher dynamic viscosity, preferably higher than water, adapted for topical application is used. Used as non-sprayable, viscous to semi-solid or solid forms containing the body. Suitable Formulations include solutions, suspensions, emulsions, creams, ointments, powders, enemas, Solutions, sols, pastes, salves, aerosols, etc., but are not limited to these. They may be sterilized if desired, or preservatives, stabilizers, wetting agents, buffers or penetrants It is mixed with auxiliaries such as salts to control the pressure. This drug is a cosmetic preparation Can be incorporated. For topical applications, the active ingredient is preferably a solid or liquid inert carrier. Combined with body material and packed in squeeze bottles or pressurized Spray, which is mixed with a volatile, usually gaseous, propellant, for example compressed air Possible aerosol formulations are also suitable. The agents described herein can be formulated as neutral or salt forms. Pharmaceutically acceptable Salts formed using free amino groups, such as hydrochloric acid, phosphoric acid, and vinegar Free carboxyl groups, such as those derived from acids, oxalic acid, tartaric acid, etc. Formed using, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium hydroxide Monium, calcium hydroxide, ferric hydroxide, isopropylamine, triethyl Derived from amines, 2-ethylaminoethanol, histidine, procaine, etc. There are things. The amount of drug effective in treating a particular disorder or condition will depend on the nature of that disorder or condition. Dependent and can be determined by standard clinical techniques. In addition, it helps identify the optimal dosage range. In vitro or in vivo assays may optionally be performed to remove In formulation The exact dose to be used depends on the route of administration and the severity of the disease or disorder. And should be determined according to the judgment of the practitioner and the circumstances of each patient. You. An effective dose is the dose response obtained in an in vitro or animal model test system. Can be extrapolated from the curve. The present invention relates to one or more components of the pharmaceutical composition and / or adjuvant therapy of the present invention. A pharmaceutical package or kit comprising one or more filled containers is also provided. That's it Such containers contain policies that regulate the manufacture, use, or sale of pharmaceuticals or biologicals. Use of manufacturing and marketing for human administration in a form specified by A notification reflecting the approval of the institution may be optionally attached. The package or The kit includes the mode of administration, the order of drug administration (eg, individually, sequentially or simultaneously), etc. Attachment information can be attached. The package or kit contains the patient's May be included. The package or kit may be used in combination therapy. It may be a single unit dose or a plurality of unit doses. In particular, drugs The agents may be separated or in any combination in one vial or tablet They may be mixed together. For purposes of the present invention, a unit dose is an individual dose of each drug. Dose at a FDA-approved dose over a standard time course, depending on the pharmacodynamics of Shall taste. Diagnostic reagent The present invention relates to one or more loaded one or more components used in the assays of the present invention. Also provided is a diagnostic reagent package or kit comprising a container. Such a container Is designated by a government agency that regulates the manufacture, use or sale of diagnostic products. Reflects the agency's approval of its use for manufacture and sale in humans for administration. The notice may be optionally attached. The package or kit contains the mode of administration, performance (For example, individually, sequentially or simultaneously). The packaging The product or kit can be a single unit assay or multiple unit assays. You may. In particular, each drug may be separated or one vial or tablet The agents may be mixed together in any combination. Unit for the purposes of the present invention Assay shall mean a material that is sufficient to perform the assay only once. The invention is further illustrated by the following non-limiting examples of diagnostics and therapeutics. Pa All percentages are by weight unless otherwise specified. Example Example 1 Polymerase for the full-length MOMP gene of C. pneumoniae and other Chlamydia species Chain reaction (PCR) (diagnosis) a. Solution PCR Serum, to reduce disulfide bonds and facilitate the release of the outer shell of elementary bodies Preparing blood or tissue samples for 2 hours at room temperature in the presence of 10 μM dithiothreitol Incubated. Suitable for use as described CSF and other body fluids. this Other suitable reducing agents for stage use include succimer and glutathione (Including, for example, glutathione esters, other analogs and derivatives, But not limited to these. If you do not include the reducing agent first, It may result in a negative PCR signal after the Rotase digestion step. These reducing agents An appropriate concentration for is to use 10 μM dithiothreitol as a guide. Thus, it can be easily determined by those skilled in the art without undue experimentation. Alternatively, Guanidine isothiocyanate instead of disulfide reduction / protease step May be used. Table 8 shows the proteins that enable DNA extraction for PCR amplification. Figure 4 shows the effect of various reducing agents on the sensitivity of EBs to ZeK digestion. Digest serum, blood or tissue samples into SDS that inhibits DNase and protein Proteinase K (ie, 2 × cell lysis buffer; 1% SDS, 0.2 M NaCl, 10 Presence of mM EDTA, 20 mM Tris-KCl, pH 7.5 + final concentration of 20 mg / ml proteinase K) Dissolve overnight at 37 ° C in the presence. After digestion, extract the lysate once with phenol, then Perform two chloroform extractions. 1/10 volume sodium acetate (3M) and 2-2.5 volume The DNA is precipitated from the last aqueous phase by the addition of cold ethanol. Centrifuge the DNA Pellet by separation, resuspend the DNA in 10-20 μl water, Perform PCR amplification in tubes. All genes of MOMP (1.2 kb) were converted to CHLMOMPDB2 Limer (5'-ATGAAAAAAC TCTTAAAGTC GGCGTTATTA TCCGCCGC; SEQ ID NO: 41) and CH LMOMPCB2 complementary strand primer (5'-TTAGAATCTG AACTGACCAG ATACGTAGC AGCTCTCTCG Amplification using SEQ ID NO: 42). Alternatively, primers for PCR detection: DNA high By making appropriate changes to the hybridization temperature only, the shortened primer Can be used. However, if appropriate primers are selected, if one or both primers Absence of signal if unknown strain with mutation in limer binding region May be. Positive using preferred primers to amplify full-length MOMP gene The frequency of the signal indicates that mutations in these regions of C. pneumoniae are rare Suggests. Standard conditions for this gene product in a 50 μl volume are 94 ° C. for 1 minute, 5 There are 35 cycles of 2 minutes at 8 ° C and 3 minutes at 74 ° C with 1 second ramp time. In this PCR reaction In Deep Vent buffer containing 200 mM of each dNTP and 1.0 U of Deep Vent DNA polymerase 0.1 mM of each primer was used. TBE buffer (88 mM tris-borate, 89 mM borate Acid, 2mM EDTA) for 1 hour at 120 volts 1.2% agarose or 6% polyacyl The amplified DNA is separated and identified by electrophoresis on a rilamide gel. DNA van The compounds are identified by ethidium bromide staining and UV light detection. Product specificity is Confirmed by restriction enzyme analysis and DNA sequence analysis. Negative control is lysis buffer extraction It consists of amplification of an object. A common contaminant in research and molecular biology chemicals. All components of cell lysis and amplification to eliminate MOMP DNA Great care must be taken to screen for buffer components. b. In situ PCR This procedure allows individual cells containing RB and latent forms of C. pneumoniae Identified. Attach cultured cells to glass slides with formalin or paraffin A formalin-fixed tissue section embedded in a glass slide is attached to a glass slide and Digestion (ie, pepsin, trypsin, chymotrypsin or other specific Tease). Each digestion time and pH (standard) with standard concentrations of each protease For example, pH2.5 for pepsin or pH7-8 for trypsin) Optimal digestion times must be evaluated for different tissue types. Cleaning and / or Alternatively, stop the protease activity by changing the pH and transfer the target cells to Taq polymerase. Expose each dNTP and primer. For the MOMP gene, primer CHLM0MPDB2 and Biotin was incorporated at the 5 'end of CHLMOMPCB2. For in situ PCR, By using a biotin label incorporated at the 5 'end of the amplification primer, DNA strand amplification results in each double-stranded DNA containing two molecules of biotin. Standard increase The width conditions are the same as in the solution PCR described above. After the PCR cycle is complete, wash the slides. Clarified, streptavidin-β-galactosidase (or other streptavidin standard) Exposure signal enzyme). Visualization of the amplified MOMP gene is performed using standard light microscopy. Conjugate hydrolysis of a soluble substrate to give an insoluble product that can be visualized by microscopy Do it. The resulting large product (1.2 kb) diffuses as can be encountered with smaller DNA amplifications Although the above sequence is a preferred embodiment, the alternative is to use a full-length MOMP Other specific DNA sequences containing a portion of the gene (eg, a peptide corresponding to the peptide of FIG. 4) (A portion containing a gene sequence) can also be used. Similarly, other detection labels (ie, fluoro Resin, etc.) can be incorporated at the 5 'end or digoxigenin (dixo xigenin) and UTP can also be incorporated into the amplified DNA. Label the product Alternatively, specific hybridization to the constant region of the amplified DNA Amplification products can also be identified using immunoprobes. This latter method is a solution It is particularly useful for constructing automatic laboratory equipment for type PCR. For example, streptavidin Capture one or both strands of biotin 5 'labeled DNA using a coated ELISA plate, Detectable by fluorescence of fluorescein or other built-in fluorophore detection probes Wear. Example 2 Oxygen binding immunosorbent assay (ELISA; diagnostic) a. Recombinant MOMP ELISA C. pneumoniae full length MOMP gene NCOI and NOTI restriction of pET expression plasmid Using primers to introduce these restriction sites into the MOMP terminus. Directed cloning. The primer sequences are as follows: Construction of MOMP insert into pET expression vector (Novagen) is performed in the form of permissive E. coli. During the transformation, the amino-terminal thioredoxin fusion domain, Ni⁺-Affinity clo Polyhistidine for chromatography, a soluble sequence of about 5 kD, and (shown in FIG. 2) Alanine is inserted between the amino-terminal methionine and the adjacent lysine Endopeptidase Cleavage Providing Full-length MOMP with a Modified Amino Terminus Give rank. Full-length recombinant fusion protein or endopeptidase cleavage The later modified MOMP can be used as an antigen in a Chlamydia sp. ELISA. ELISA with antigen To synthesize MOMP protein by E. coli or other expression in baculovirus The current system can be used. The process consists of incubating overnight at 4 ° C in a pH 9.5 carbonate buffer. Of each well of the 96-well microtiter plate (Immulon4) 1111 column) by non-covalent attachment of 50 ng of recombinant MOMP. That pre After washing the plate three times with PBS, 0.15% Tween 20, 300 ml of PBS per well is added. Block with 1% BSA, 0.15% Tween 20 for 1 hour at room temperature, then PBS, 0.15% Wash 3 times with Tween 20. Serially dilute serum in PBS with 3 independent plates And transfer 50 μl of each well to the corresponding well of the MOMP ligand plate, Follow the procedure: Parafilm or other suitable covering to prevent uneven evaporation And incubate at 3TC for 1 hour. PBS, 1% FCS, 0.05% NaN_Three5 times Wash. Each well contains biotin-conjugated anti-human monoclonal IgG or monoclonal Incubate with the desired dilution of null IgM. Cover and incubate at 37 ° C for 1 hour. Incubate. PBS, 1% FCS, 0.05% NaN_Three(3 times). Next, cover To 50 μl of streptavidin-alkaline phosphatase conjugate (PBS, 1% BSA, 1: 200 in 0.15% Tween 20) at 37 ° C. for 1 hour. PBS, 1% CS ( Calf serum), 0.05% NaN_ThreeAnd wash three times. p-Nito in glycine buffer at pH 9.6 Color is developed with rophenyl phosphate. Micro tie using 405nm filter Measure the amount of color development with a colorimeter. Endpoint titer> 3SD higher than background The highest dilution of serum or secretion that gives color volume (n = 8). Analysis is computational -Treated endpoint antibody titers or other antibody concentration scale identification and / or appropriate pairing Simplified by the amount of specific antibody (IgG, IgM or total Ig) in the sample using You. Streptavidin peroxidase or streptavidin-galactosidase Detect other streptavidin or avidin enzyme conjugates, such as It can be substituted with a substitute that gives a color for quantification. b. Peptide-based ELISA The recombinant MOMP ELISA described above is suitable for the use of Chlamydia in serum, plasma, CSF and other body fluids Provides a sensitive assay of immunoglobulins for the genus. For various chlamydia To provide a species-specific and potentially strain-specific ELISA assay Amino acid sequence homology, and was analyzed by computer analysis (Intelligenetics). Is an excellent antigenic domain on the solvent accessible surface of MOMP because of its hydrophilicity and mobility Two regions in the predicted MOMP were identified. Figure 3 shows various chlamydia species Represents the constant and variable domains (VD). The identified species-specific antigenic domain is VD1 And located in VD2. FIG. 4 shows a peptide-based ELISA with species specificity for VD1. The peptide amino acid sequence used for the construction is shown. FIG. 5 shows V used in the same manner as the VD1 sequence. 1 shows a peptide for D2. The ELISA procedure is as described above for the recombinant MOMP-type ELISA. The same is true. Highly antigenic domains common to all Chlamydia have been identified And was developed as another Chlamydia-specific ELISA. Rabbit immunity As a result, the antigenicity of each peptide was confirmed (Table 9). Monoclonal antibody Of the amino acid sequence created from the nucleotides of each species-specific MOMP The specificity and antigenicity of each peptide was further enhanced as predicted by computer analysis. (Table 8). Table 10 shows C.I. containing amino acids 342-354. A pneumoniae peptide; C. cross-reactive with the full-length recombinant of MOMP derived from P. pneumoniae. G Shows polyclonal and monoclonal antibody titers against Lacormatis You.Example 3 Detection assay method (diagnostic) a. Immunoglobulin (Ig) assay 35 ° C., 5% CO 2 in the presence of 1 μg / mL cycloheximide_TwoAt C. D EBs from primary human knee vein endothelial cells (HuEVEC; early passage), H Cultured in eLa199 or a suitable substitute. On the third day, sonicate the permissive cells At which point EB was released. The latter is recovered from the infection flask and Subject to sonication and, after sonication, low speed centrifugation (~ 600 × g) to remove cell debris. High-speed centrifugation (30,0 00 × g) to pelletize the EB. Wash the EB pellet with PBS x 1 , 25cm^TwoReconstitute in 2 mL of PBS per 4 culture flasks of Braun-S Using onic U sonicator with maximum output of 20 seconds and 0.5 cycle time Sonicated. The concentration of EB protein was determined by the Bradford method. Add 37% formaldehyde with constant stirring to a final concentration of 10% formaldehyde. Sonicated infectious EB suspension was rendered non-infectious by dehydration. Formalin-treated EBs in a 96-well plate containing 50 ng EB per well Added at 50 μL (total 5 μg / plate) and air dried. Plate the PBS -Wash three times with 0.15% Tween 20, then PBS-1% BSA-0.1 Block with 1% 5% Tween 20 per well for 1 hour at room temperature. Then, the plate was washed three times with PBS-0.15% Tween 20. Same on separate plate The serum was serially diluted with PBS as before, and 50 μL of each well was filled with the corresponding MOM Transfer to wells of P ligand plate and continue in the following order: cover with parafilm And incubated at 37 ° C. for 1 hour, PBS-1% FCS-0.05% NaN_Three Wash three times with biotin-conjugated anti-human monoclonal IgG or monoclonal Incubate each well with a predefined dilution of lonal IgM; Bar and incubate at 37 ° C. for 1 hour, PBS, 1% FCS, 0.05% Na Wash three times with N3; then cover and cover with 50 μL of streptavidin-alkaline solution. Sphatase conjugate (in PBS-1% BSA-0.15% Tween 20) For 1 hour at 37 ° C. with PBS, 1% CS, 0.05% N Wash 3 times with aN3. p-Nitrophenylphosphine in glycine buffer pH 9.6 Color. The amount of color development was measured using a flow micrometer using a 405 nm filter. It was measured with an Iter colorimeter. Endpoint titers should be> 3 SD against background The highest dilution of serum or secretion showing color volume (n = 8). b. Western blot Western blots were obtained from infected HuEVEC or HeLa cell lysates. The resulting C.I. By SDS-PAGE of Pneumoniae EB (non-formalin fixed) Prepared, electrophoresed under standard SDS-PAGE conditions, and And transferred to nitrocellulose. Albumin-blocked strip (stri ) Was prepared from a nitrocellulose sheet and tested serum 1.2 at a 1:40 dilution. Incubated with mL for 1 hour. Detection was performed with alkaline phosphatase Carried out using a conjugated mouse anti-human antibody, 5-bromo-4-chloro-3'- Indolyphosphate p-toluidine / nitro-blue Color was developed with tetrazolium chloride (BCIP / NBT, Pierce Chemical). Poly Clonal animal anti-human antibodies can alternatively be used. c. Antigen capture assay for Chlamydia MOMP The peptides described in FIGS. 3 to 5 can be prepared by standard methods (Bern atowicz et al., Anal. Biochem. 155 (1): 95-102 (1986)) Bound to tohemocyanin (KLH). For peptide conjugates in alum And polyclonal and / or monochrome for the species-specific domain of MOMP And making a capture antibody in a 96-well microtiter plate. To use. The final configuration consists of a large number of samples for the determination of MOMP in body fluids. Alternative route can be taken. Preferred configurations are unlabeled in body fluids Based on the amount of biotin-labeled recombinant MOMP displaced by MOMP Competition Assay Using Streptavidin / Alkaline Phosphatase In the above, a biotin-labeled recombinant MOMP is used. Example 4 C. In vitro antimicrobial susceptibility test for Pneumoniae Latent period C.I. Tissue culture cells containing Pneumoniae (H-292, HeLa, HEL, HuEVEC, McCoy) in a 96-well microtiter plate at subconfluency. (A flask or plate or other configuration can be used alternatively) Cultured in the presence of various antibiotics (single or combined), changing the medium . Analysis of chlamydia activity was performed by assessing the loss of solution PCR signal. , Or relative activity, as determined by the endpoint titer (ie, the final The dilution of the starting material using the disappearance of the PCR signal. Can be weighed. Fluoroquinolone, ofloxacin and macrolide, clarithromycin Exposure to 1 μg / mL of a single agent containing Chlamydia pneumoniae HeLa cells in culture showing a detectable PCR signal for the MOMP gene Could not be excluded. In contrast, isoniazid (INH), metronidazole and Detectable P with a triple drug consisting of penicillamine (1 μg / mL each) The CR signal disappeared (Table 11). Which of these drugs are effective in a triple combination The deviation is not currently recognized as an anti-Chlamydia agent. Table 12 shows the antimicrobial alone and in combination when exposed to the antimicrobial for 2 weeks. Provides results of extended studies of antimicrobial susceptibility at two different concentrations of biological agents . In addition to the drugs already listed, minocycline, doxy Cyclin, rifampin and sulfamethoxazole / trimethoprim are The Lamidia MOMP PCR signal could not be lost. Isoniazid, Metro Only triple combination of nidazole and penicillamine loses PCR signal in 2 weeks I let it. The triple combination is effective at both low and high concentrations. In Table 12, 4 weeks exposure to similar extended series of antimicrobial agents alone and in combination The effect of is shown. 4 weeks in cultured cells with triple combination of many antimicrobial agents As a result, the PCR signal of the Chlamydia MOMP gene could not be detected. important The most effective combination with the most significant impact on the life cycle phase is " Method for Selecting Possible Combinations of Drugs "in the previous section titled Is expected according to the methodology of a Culture without cycloheximide in the presence of the indicated antibiotics. The medium is Replace in 48-72 hours. b Analyzed after 2 weeks exposure to antimicrobial agent. Example 5 Response to antibiotic treatment Table 13 (a) shows C.I. Has diagnostic evidence of ongoing infection by Pneumoniae Figure 3 shows a typical response to antibiotic combination therapy in various patients. Infectious Unlike the typical immune response to drug-induced infection, most of the patients listed Have not only detectable IgM titers against Chlamydia, but also In many cases, they have very high IgM titers. Depending on the specific treatment, during the period , IgM titers generally decrease and IgG titers increase (as expected). C. D The current method of detection of antibodies to H. ummoniae (indirect immunofluorescence, MIF) is described in High IgM titers against Pneumonia cannot be accurately identified. further, Current methods are genus-specific and species specific, such as peptide-based ELISAs. Not unusual. As the pathogen is eliminated, the IgG titers fall. Antibiotic combination therapy Patient's condition associated with a particular diagnostic method that shows evidence of active chlamydial infection The condition generally improves. Table 13 (b) shows the course of treatment for many patients treated with the combination of drugs and These clinical results are described. Table 13 (c) shows the patients receiving the combination treatment reported in Table 13 (b). Provide a detailed medical history of the person. Table 13 (d) provides a list of drugs and standard doses of the drugs used in this example. I do. Example 6 Exclusion mouse example A series of mice were tested for infection with C. pneumoniae. Of the 10 mice tested, 8 (80%) had PC for C. pneumoniae. It was R positive. Then triple antibiotic therapy: Amoki in 50 μg / ml water each Mice were placed on Syrin, Metronidazole, INH. 6.8-7 ml per day Based on the water consumption, the mice will have approximately 350 μm / day. g of each drug was actually received. Mice were re-tested by PCR on fully aged, primary offspring mice. Was tested. The pups were still positive by PCR. Mouse roller Knee maintained the combination therapy with water for several months. About 7 months after starting this study, Probenicid was added well to the water. Probenicid added In a few weeks, the next third or fourth generation of mice was tested again . All 22 mice were PCR negative. Example 7 Determination of secondary porphyria Patients with systemic infection caused by C. pneumoniae have secondary porphyria Was evaluated. Enzymes for heme biosynthesis (ie, Δ-ALA synthase And RBG deaminase) were measured using known methods. Feces and urine The rise in prophyrin in it was measured for 24 hours. Table 14 shows the results. Present. Example 8 Existence of autoantibodies against porphyrin ring structure Porphyrin ring structure (ie, vitamin B12, coproporphyrinogen) -III, protoporphyrin, porphyrobelingen, Δ -Caused by C. pneumoniae for the presence of autoantibodies to ALA) Tested patients with systemic infection were tested. IgM and IgG antibody titers were determined by ELISA. It was quantified using the assay. The protocol for this is shown below. ELISA quantification protocol 1. Plate preparation: Coproporphyrin III is used as an example, but the procedure is the same. One of the other ring structures of concentration below, formed in advance by covering the plate : Vitamin B12, protoporphyrin IX, porphobilinogen, Δ-amino Levulinic acid. 50 ng of Coproporphyri in 50 μl of carbonate coating buffer III in a 96-well Immulon 4 microtiter plate Add enough to each of columns 1-11. Cover with plastic wrap, overnight Incubate at 4 ° C. 2. Blocking step: plate three times, Tween 20 wash buffer (0. 1M Tris; 0.15% Tween 20; 0.05% NaN_ThreeWash with U. Fill each well of column 1-11 with Tris block buffer (Tris 0.1 M; 1 % Calf serum albumin; 0.15% Tween 20) And block the plate. The wells of column 12 are left dry. Plastic Cover with a crumb and incubate at room temperature for 1 hour. 3. Sample preparation: prepare samples and controls while blocking the plate To make. Dilute the patient's serum to a 1:10 block and vortex well. 4. Plate preparation: Wash plate 3 times with Tween 20 wash buffer , 50 μl block in each column except column A and all columns except column 12 Add things. 5. Plate arrangement: Place 100 μl of duplicate patient dilutions in row A. Plate Prepare in duplicate and label one plate with IgG and one with IgM detection. C Double the sample from column 1-10 using a Cetus Propet device Dilute serially (1:10 to 1: 1280). The following configuration is for patient sample Used as a control. Sample 1-columns 1 and 2 Sample 2-columns 3 and 4 Sample 3-columns 5 and 6 Sample 4-columns 7 and 8 High positive control-column 9 Low positive control or low negative control-column 10 Block only-column 11 Column 12 drying-air blank Cover with plastic wrap and incubate at 37 ° C. for 1 hour. 6. Antibody detection: prepared 5 minutes before the end of incubation, anti-human IgG and Mouse monoclonal biotin labeled with IgM in Tris block buffer Separate 1: 2000 dilution. Plates were washed with FCS wash (0.1 M Tris; 05% NaN_ThreeWashing four times with 0.15% Tween 20; 1% FCS) Clean and add 50 μl of the anti-human IgG dilution to the color of the IgG-labeled plate. In each well of the system 1-11. In the plate labeled with IgM Repeat using anti-human IgM. Cover with plastic wrap, 1 hour at 37 ° C Incubate. 7. Ligand: 5 minutes before the end of incubation, in Tris block buffer 1: 1000 dilution of streptavidin-alkaline phosphatase conjugate Prepare an excipient. Wash the plate 4 times with FCS wash, each column 1-11 Place a 50 μl dilution of streptavidin in each well. Plastic la Cover and incubate at 37 ° C. for 1 hour. 8. Incubation was performed with immunopure in diethanolamine substrate buffer ( 30 minutes before ending by dissolving the PNPP tablet in Immunopure), P-nitro Prepare phenyl (P-Nitrophenl) phosphate (PNPP) . For each plate, prepare one tablet in 5 ml of 1 × DEA substrate. 9. When the culture was completed, the plate was washed four times with the FCS washing solution, and the column 1-11 was washed. Add 50 μl PNPP to each well. Cover with plastic wrap Color is developed by incubation at room temperature for 1 hour. Incubation It is best to protect from light during installation. At the end of the incubation period By adding 50 μl of 3N NaOH to each well of Stop coloring. 10. Using a Titertek plate reader, wavelength 404 nM Read the plate with. The results are presented in Table 15 below.Equivalent The invention has been particularly shown and described by reference to preferred embodiments thereof, but Without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims. It will be appreciated by those skilled in the art that various changes in form and detail will be made thereto. Will be solved by Those skilled in the art will recognize, using mere routine experimentation, that Many equivalents to the specifically described embodiments of the invention have been identified, or Will be able to confirm. Such equivalents shall be included in the claims. Intended.

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ Ａ６１Ｋ 31/4375 31/443 31/4709 31/496 31/541 31/635 31/65 31/7028 31/7042 31/7052 39/118 Ａ６１Ｐ 31/04 37/04 Ｃ０７Ｋ 16/44 Ｃ１２Ｎ 5/10 15/09 Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｑ 1/68 Ｇ０１Ｎ 33/571 (31)優先権主張番号６０／０４５，７７９ (32)優先日平成９年５月６日(1997．5．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／０４５，７８０ (32)優先日平成９年５月６日(1997．5．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／０４５，７８４ (32)優先日平成９年５月６日(1997．5．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号６０／０４５，７８７ (32)優先日平成９年５月６日(1997．5．6) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０８／９１１，５９３ (32)優先日平成９年８月14日(1997．8．14) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０９／０２５，１７４ (32)優先日平成10年２月18日(1998．2．18) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０９／０２５，１７６ (32)優先日平成10年２月18日(1998．2．18) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号０９／０２５，５２１ (32)優先日平成10年２月18日(1998．2．18) (33)優先権主張国米国（ＵＳ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ ───────────────────────────────────────────────────── 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4375 31/443 31/4709 31/496 31/541 31/635 31/65 31/7028 31/7042 31/7052 39/118 Ａ６１Ｐ 31/04 37/04 Ｃ０７Ｋ 16/44 Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｑ 1/68 ＡＧ０１Ｎ 33/571 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ 5/00 Ｂ，ＺＷ──────────────────────────────────────────────────続き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61K 31/4375 A61K 31/4375 31/443 31/443 31/4709 31/4709 31/496 31/496 31 / 541 31/541 31/635 31/635 31/65 31/65 31/7028 31/7028 31/7042 31/7042 31/7052 31/7052 39/118 39/118 A61P 31/04 A61P 31/04 37 / 04 37/04 C07K 16/44 C07K 16/44 C12N 5/10 C12P 21/08 15/09 C12Q 1/68 A C12P 21/08 G01N 33/571 C12Q 1/68 C12N 15/00 A G01N 33/571 5/00 B (31) Priority claim number 60 / 045,779 (32) Priority date May 6, 1997 (5.6.1997) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority Claim number 60 / 045,780 (32) Priority date May 6, 1997 (1997.5.6) (33) Priority claiming country United States ( (US) (31) Priority claim number 60 / 045,784 (32) Priority date May 6, 1997 (1997.5.6) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim No. 60 / 045,787 (32) Priority date May 6, 1997 (5.6.1997) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 08 / 911,593 (32) ) Priority date August 14, 1997 (August 14, 1997) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 09 / 025,174 (32) Priority date February 1998 (18) (Feb. 18, 1998) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 09/025, 176 (32) Priority date February 18, 1998 (Feb. 18, 1998) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 09 / 025,521 (32) Priority date February 18, 1998 (Feb. 18, 1998) (33) Priority claim country United States (US) (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, E , FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN , TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL , AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ , PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, T , UA, UG, US, U Z, VN, YU, ZW

Claims

【特許請求の範囲】１．ａ）クラミジアの生活環の潜在期を標的とした薬剤；ｂ）クラミジアの生活環の基本小体期を標的とした薬剤；ｃ）クラミジアの生活環の複製期を標的とした薬剤；ｄ）プロベニシド；およびｅ）抗ポルフィリン剤からなる群より選択される、それぞれがクラミジアの生活環の異なる段階に対して有効である、少なくとも２つの薬剤を含有してなる医薬組成物。２．抗ポルフィリン剤が、抗酸化剤、活性炭、ヒドロキシクロロキン、ベンゾジアジピン剤、ビタミン類、キレート化剤およびこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項１記載の医薬組成物。３．それぞれがクラミジアの生活環の異なる段階に対して標的とする、少なくとも２つの薬剤を、ヒトまたは動物がもはやクラミジアに陽性を示さなくなるまで感染動物またはヒトに投与する、動物またはヒトにおけるクラミジア感染に対する防御的な免疫応答を誘発する方法。４．下記：ａ）組換えＭＯＭＰに対する抗体アッセイ；ｂ）図３、４および５ならびに表２および３に記載された特異的抗原ペプチドに対する抗体アッセイ；ｃ）ＭＯＭＰまたは図３、４および５ならびに表２および３に記載されたペプチドに対して行なう抗原捕捉アッセイ；ｄ）クラミジア遺伝子のＤＮＡ増幅アッセイ；およびｅ）確認として使用されるウエスタンブロットの１つ以上を行なうに適した物質を含有してなる診断キットまたは包装物。５．抗体アッセイがＥＬＩＳＡである、請求項４記載のキットまたは包装物。６．生体物質と、それぞれがクラミジアの生活環の異なる段階を標的とする、少なくとも２つの薬剤とを接触させるステップを含む、クラミジアに感染した生体物質を処理する方法。７．薬剤が、ａ）クラミジアの生活環の潜在期を標的とした薬剤；ｂ）クラミジアの生活環の基本小体期を標的とした薬剤；およびｃ）クラミジアの生活環の複製期を標的とした薬剤からなる群より選択される、請求項６記載の方法。８．基本小体期を標的とした薬剤が、ジスルフィド還元剤である、請求項６記載の方法。９．潜在期を標的とした薬剤が、ニトロ芳香族化合物である、請求項６記載の方法。１０．ニトロ芳香族化合物が、ニトロイミダゾール類、ニトロフラン類、アナログ、誘導体およびそれらの組み合わせである、請求項６記載の方法。１１．クラミジア感染に関連した疾患を診断する方法であって、該疾患が自己免疫疾患、炎症性疾患または免疫無防備状態の個体において生じる疾患であり、個体におけるクラミジア感染を診断するステップを含む診断方法。１２．試料について、ＭＯＭＰまたは表２および３記載のペプチドに対する抗原捕捉アッセイを行なうステップを含む、試料中のクラミジア基本小体を検出する方法。１３．アッセイを行なう前に、試料とジスルフィド還元剤とを接触させる、請求項１２記載の方法。１４．表２または表３記載のペプチド。１５．ａ）組換えＭＯＭＰに対する抗体アッセイ；ｂ）表２および３記載の特異的抗原ペプチドに対する抗体アッセイ；ｃ）ＭＯＭＰまたは表２および３に記載されたペプチドに対する抗原捕捉アッセイ；ｄ）クラミジア遺伝子のＤＮＡ増幅アッセイ；およびｅ）確認として使用されるウエスタンブロットからなる群より選ばれるアッセイであって、同時にまたは連続的になされた１以上のアッセイの結果を含む、患者の状態を決定するまたはクラミジア感染の治療のコースをモニターおよび／または改良する方法。１６．抗体アッセイがＥＬＩＳＡである、請求項１５記載の方法。１７．ＤＮＡ増幅アッセイがＰＣＲである、請求項１５記載の方法。１８．ＤＮＡ増幅アッセイがＭＯＭＰ遺伝子を増幅する、請求項１５記載の方法。１９．２以上のアッセイを使用する、請求項１５記載の方法。２０．特異的抗体測定がＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭおよび／またはＩｇＧに対して得られる、請求項１５記載の方法。２１．患者を治療して、感染性ＥＢの無細胞性の負荷量を減らすステップを含む、クラミジア感染または該クラミジア感染に関連する疾患を治療する方法。２２．１以上の抗生物質で４５日以上患者を治療する、クラミジア感染または該クラミジア感染に関連する疾患を治療する方法。２３．ａ）クラミジア生活環の異なる段階を標的とする少なくとも２つの薬剤を動物またはヒトに投与してクラミジア感染を除去するための治療を行なった動物もしくはヒトから血清または全血を得るステップ；ｂ）該血清または全血を無クラミジア生物に導入するステップ；ならびにｃ）該無クラミジア生物におけるクラミジアの投与に対する細菌の応答を決定するステップを含む、抗クラミジア剤の有効性を決定する方法。２４．生体試料と、それぞれがクラミジア生活環の異なる段階を標的とする少なくとも２つの薬剤とを、もはや生体試料がクラミジアに陽性を示さなくなるまで接触させるステップを含む、クラミジアに感染した生体試料を除去する方法。２５．ａ）生体試料と、それぞれがクラミジア生活環の異なる段階を標的とする少なくとも２つの薬剤であって、かつクラミジアの生活環の２以上の重要な段階を共に標的とする薬剤とを、もはや生体試料がクラミジアに陽性を示さなくなるまで接触させるステップ；ｂ）ステップ（ａ）で得られた細胞株または動物に、それら由来のいかなるクラミジア基本小体をも除去または不活化する処理をされた栄養源を供給するステップ；ｃ）任意に、クラミジア生活環の１を超える異なる段階に対して標的とする薬剤と共に、無クラミジア細胞株または無クラミジア動物を維持するステップを含む、無クラミジア細胞株または無クラミジア細胞動物を得、クラミジア感染の無い細胞株または動物を維持する方法。２６．薬剤が、ａ）クラミジア生活環の潜在期を標的とする薬剤、ｂ）クラミジア生活環の基本小体期を標的とする薬剤、およびｃ）クラミジア生活環の複製期を標的とする薬剤からなる群より選択される、請求項２４または２５記載の方法。２７．基本小体期を標的とする薬剤がジスルフィド還元剤である、請求項２３〜２６いずれか記載の方法。２８．潜在期を標的とする薬剤がニトロ芳香族化合物である、請求項２３〜２７いずれか記載の方法。２９．ニトロ芳香族化合物がニトロイミダゾール類、ニトロフラン類、アナログ、誘導体およびそれらの組み合わせからなる群より選ばれた、請求項２８記載の方法。３０．請求項２３〜２９いずれか記載の方法を用いてクラミジアが除去された生物を含有してなる生体試料。３１．生物が継代細胞株である、請求項３０記載の生体試料。３２．細胞株がＨｅＬａ−ＣＦ、ＨＬ−ＣＦ、Ｈ−２９２−ＣＦ、ＨｕＥＶＥＣ−ＣＦ、Ｈｅｐ２−ＬＦ、アフリカミドリザル細胞およびＭｃＣｏｙ−ＣＦからなる群より選択される、請求項３１記載の生体試料。３３．生物がマウスまたはウサギである、請求項３０記載の生体試料。３４．栄養素に含まれたクラミジア基本小体を不活化するに十分な曝露の期間およびレベルのガンマ線照射に該栄養素を曝すステップを含む、無クラミジア細胞または無クラミジア動物に投与するための栄養源からクラミジアの基本小体を不活化する方法。３５．生体試料が少なくとも１０，０００ラドのガンマ線照射に曝される、請求項３４記載の方法。３６．栄養素をフィルターに通して該栄養素から基本小体を除去する、無クラミジア細胞または無クラミジア動物に投与されるべき栄養源由来のクラミジアの基本小体を除去する方法。３７．栄養素をフィルターに通す前にジスルフィド還元剤と接触させる、請求項３６記載の方法。３８．還元剤がジチオスレトールである、請求項３７記載の方法。３９．フィルターが０．５ミクロンより大きくない対象物を通すことが可能である、請求項３６記載の方法。４０．栄養源からいかなるクラミジアをも不活化または除去する処理をされた栄養源をクラミジア無感染生物に供給するステップを含む、クラミジア感染から免れて生物を維持する方法。４１．クラミジア基本小体がガンマ線照射により不活化されるおよび／またはフィルターにより物理的に除去される、請求項４０記載の方法。４２．請求項２５記載の方法により生産されうる無クラミジア細胞株または無クラミジア動物。４３．ＨｅＬａ−ＣＦＨＬ−ＣＦＨｅｐ２Ｈ−２９２−ＣＦＨｕＥＶＥＣ−ＣＦアフリカミドリサルおよびＭｃＣｏｙ−ＣＦからなる群より選択された、請求項４２記載の細胞株。４４．マウスまたはウサギである、請求項４２記載の動物。４５．請求項２３〜２９および４７いずれか記載の方法を行なうのに十分な物質を含有してなる診断キットまたは包装物。４６．請求項３３〜３８いずれか記載の方法により生産されうる無クラミジア栄養源。４７．生体試料の存在下に無クラミジア細胞または無クラミジア動物を培養するステップ、およびついで培養物中の生存可能なクラミジアの有無を決定するステップを含む、汚染されている疑いがある生体試料中の生存可能なクラミジアを検出する方法。４８．個体からクラミジアの進行期、潜在期および基本小体のレベルを減らすステップ、ポルフィリン症に関連した有害な影響を減らす薬剤を投与するステップを含む、治療が必要な個体におけるクラミジアにより引き起こされたポルフィリン症の治療方法。４９．クラミジアのレベルが、それぞれがクラミジアの生活環の異なる段階を標的とする少なくとも２つの抗微生物剤を投与することにより減らされる、請求項４８記載の方法。５０．薬剤がシメチジンである、請求項４８記載の方法。５１．ａ）抗酸化剤を投与する、ｂ）活性炭を経口投与する、ｃ）高炭水化物食事養生を行なう、ｄ）ヒドロキシクロロキンを投与する、ｅ）ベンゾジアジピン剤を投与する、ｆ）血液透析を行なう、ｇ）血漿瀉血（ｐｌａｓｍａｐｈｏｒｅｓｉｓ）を行なう、ｈ）キレート化剤を投与する、（ｉ）静脈ヘマチンを投与する、（ｊ）Ｂ複合体ビタミン類を投与する、および（ｋ）シメチジンを投与するの少なくとも１つをさらに含む、請求項４８記載の方法。５２．末梢赤血球細胞酵素を測定するステップ、および／または、糞便および／または尿のポルフィリンスクリーニングを行なうステップを含む、遺伝子疾患により引き起こされたポルフィリン症と２次ポルフィリン症とを区別する方法であって、ここで末梢赤血球細胞酵素が正常であるか上昇し、かつ糞便／尿スクリーニングがヘム経路の１以上で上昇する場合、ポルフィリン症が２次症候である、区別の方法。５３．個体の赤血球細胞のヘム生合成における必須酵素のレベルまたは存在を決定するステップ、および個体におけるクラミジアの存在を決定するステップを含む、ポルフィリン症に関連する症状を有する個体においてクラミジアにより引き起こされる２次ポルフィリン症を診断する方法。５４．クラミジアによる感染を、該クラミジアの全ての生活環で治療するステップ、およびついでポルフィリンが減少しているかどうかを決定するステップを含む、個体における遺伝子疾患により引き起こされたポルフィリン症とクラミジアによる２次ポルフィリン症とを区別させる方法であって、ここでポルフィリンの減少がポルフィリン症が２次症であり、クラミジアにより引き起こされたものであることの指標となる、区別の方法。５５．下記：ａ）個体におけるヘム生合成の酵素レベル、ｂ）個体におけるポルフィリンレベル、ｃ）個体におけるクラミジアの存在の少なくとも２つを決定するステップを含む、個体における２次、非遺伝的ポルフィリン症を診断する方法であって、ここで、正常で、健常な個体と比較して、酵素レベルが正常である、または上昇する、および／またはポルフィリンのレベルが上昇する場合、個体が２次ポルフィリン症を有する；およびクラミジアが個体に存在する場合、２次ポルフィリン症がクラミジアにより引き起こされるものである、診断方法。５６．ヘム生合成酵素が末梢赤血球中で測定される、請求項５５記載の方法。５７．ポルフィリンレベルが糞便または尿スクリーニング中で測定される、請求項５５記載の方法。５８．ポルフィリンレベルが患者のポルフィリンに対する抗体レベルを決定することにより測定される、請求項５５記載の方法。５９．免疫吸着アッセイにおいて抗原として標的化合物を用いるステップを含む、ポルフィリンまたはビタミンＢ１２に対する抗体をアッセイする方法。６０．ポルフィリンもしくはビタミンＢ１２に対するモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体。６１．請求項６０記載の抗体を使用するアッセイ。６２．細胞または動物培養物における病原体をシクロヘキサミンの非存在下に試験薬剤に曝し、該培養物中の病原体の遺伝子の有無を決定することにより病原体の有無を決定するステップを含む、クラミジア病原体の試験薬剤に対する感受性を決定する方法。６３．感染動物と試験薬剤とを接触し、器官中の病原体の遺伝子の有無を決定することにより器官中の病原体の有無を決定するステップを含む、感染動物における標的器官のクラミジア病原体感染の試験薬剤に対する感受性を決定する方法。６４．潜在的に感染している疑いのある細胞と、潜在型のクラミジア病原体が活動期に移行するように刺激する試験薬剤とを接触させるステップ、およびついでクラミジア病原体の有無を決定するステップを含む、クラミジア病原体による潜在性の細胞内感染の存在を検出する方法。６５．試験薬剤が単独の試験薬剤または複数の異なる試験薬剤である、請求項６２〜６４いずれか記載の方法。６６．病原体がクラミジアニューモニエである、請求項６２〜６５いずれか記載の方法。６７．クラミジアニューモニエの遺伝子がＭＯＭＰである、請求項６６記載の方法。６８．病原体の遺伝子の有無が核酸増幅技術（例えば、ＰＣＲ等）により決定される、請求項６２〜６７いずれか記載の方法。６９．器官が肺、肝臓、膵臓および心臓からなる群より選択される、請求項６３記載の方法。７０．病原体の存在が、可視検出によりまたは逆転写酵素ＰＣＲにより病原体の活動期を検出することにより決定される、請求項６４記載の方法。７１．活動期が封入体の可視検出またはクラミジア抗原の免疫化学的検出により決定される、請求項７０記載の方法。７２．クラミジア病原体の存在が該クラミジア病原体の遺伝子の有無を決定するステップにより決定される、請求項６４記載の方法。７３．ａ）感染患者または動物から得られたクラミジア病原体感染細胞を培養するステップ、ｂ）クラミジア病原体を複製させるステップ、ｃ）１以上の試験薬剤を添加するステップ、ｄ）細胞をプロテアーゼおよび還元剤、すなわちグアニジンチオシアネートに曝し、細胞内の病原体の核酸を単離するステップ、ｅ）核酸増幅技術により該核酸を増幅するステップ、ならびにｆ）増幅核酸の有無を評価するステップを含み、ここで、増幅核酸の非存在が該薬剤または薬剤の組み合わせが病原体感染を阻害しうる指標である、患者または動物におけるクラミジア病原体感染を阻害しうる薬剤または薬剤の組み合わせを同定する方法。７４．潜在性の細胞を破壊するに十分な時間の間、潜在型の病原体に感染していると思われる細胞を還元剤に曝し、それにより該病原体に含まれる核酸を遊離するステップ、および該病原体の遺伝子の有無を決定することにより例えば、核酸増幅技術により病原体の有無を決定するステップを含む、潜在型のクラミジア病原体の存在を決定する方法。７５．病原体がクラミジアニューモニエである、請求項７３または７４いずれか記載の方法。７６．増幅技術がＰＣＲである、請求項７３〜７５いずれか記載の方法。７７．プライマーがＣＨＬＭＯＭＰＤＢ２およびＣＨＬＭＯＭＰＣＢ２である、請求項７３〜７６いずれか記載の方法。７８．少なくとも２つまたはそれ以上のプローブを用いて擬陽性を減らす、請求項７３記載の方法。７９．請求の範囲に記載のいずれかの方法により同定された薬剤または薬剤の組み合わせ。８０．感染細胞に、クラミジアを該感染細胞から取り除くに有効な量および時間でイソニアニド（ｉｓｏｎｉａｚｉｄ）、メトロニダゾールおよびペニシラミンとを組み合わせて接触させる、クラミジア感染を除去する方法。８１．クラミジア感染を除去するに有効な時間が細胞におけるクラミジア遺伝子の有無を決定することにより測定され、ここで、該遺伝子の非存在が感染が除去されている指標である、請求項８０記載の方法。８２．ａ）クラミジア生活環内の標的を決定するステップ、ｂ）決定した標的のそれぞれについて、標的に対して活性な薬剤を同定するステップ、ｃ）同定された薬剤の少なくとも１つのサブセットであって、該サブセットにおける各薬剤が個々にクラミジアの生活環における少なくとも１つの標的に対して活性であるサブセットを組み合わせて、クラミジアにより引き起こされた感染の管理のための併用療法を提供するステップ、を含む、ステップのいずれか１つまたは組み合わせにおいてコンピューターシステムを任意に使用してクラミジアにより引き起こされた感染の管理のための薬物療法を処方する方法。８３．標的を決定するステップが少なくとも下記ステップ：クラミジア生活環の期を同定するステップ、同定された各生活環の期について、その生活環の期の間の生物の少なくとも１つの攻撃されやすく、クラミジア生活環内の標的である側面を決定するステップを含む、請求項８２記載の方法。８４．クラミジアの生活環の期を同定するステップが宿主生物からクラミジアの貯蔵庫を根絶することにおける相対的な重要性により、期に優先順位を決めることを含む、請求項８３記載の方法。８５．同定された薬剤のサブセットをあわせるステップが、クラミジア生活環のより高い優先順位の期における標的に対してそれぞれ活性な薬剤の組み合わせを選択するステップを含み、薬剤の選択された組み合わせはクラミジア疾患の併用／薬物療法を処方するものである、請求項８４記載の方法。８６．同定された期がＥＢＥＢ−ＲＢ変換定常ＲＢ複製ＲＢＲＢ−ＥＢ転換を含み、期に優先順位を決めるステップが（ａ）細胞内ＲＢよりもインビボでの細胞外および細胞内ＥＢにより重きを置くこと、および（ｂ）ＥＢ−ＲＢ変換期およびＲＢ−ＥＢ転換期にほとんど重きを置かないことを含む、請求項８５記載の方法。８７．決定された標的が：（ｉ）ＥＢ期の間のジスルフィド結合（ｉｉ）ＥＢ−ＲＢ変換の間のＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ｉｉｉ）定常ＲＢ期の間の非酸化的代謝ならびにペルオキシダーゼおよびカタリセスの構成的生産（ｉｖ）ペルオキシダーゼおよびカタリセスの構成的生産、トポイソメラーゼ、葉酸経路ならびに複製ＲＢ期の間のタンパク質合成に関与するリボソーム（ｖ）ＲＢ−ＥＢ転換の間のジスルフィド結合を含む、請求項８６記載の方法。８８．同定された薬剤が、（ａ）ＥＢ期およびＲＢ−ＥＢ転換期におけるジスルフィド結合に対して活性な薬剤、（ｂ）定常ＲＢ期における非酸化的代謝に対して活性な薬剤、（ｃ）定常および複製ＲＢ期におけるペルオキシダーゼおよびカタリセスの構成的生産に対して活性な薬剤、（ｄ）フリーラジカルを介して生物を物理−化学的に破壊する薬剤、（ｅ）ＥＢ−ＲＢ期にけるＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを標的とする薬剤を任意に追加する薬剤を含む、請求項８７記載の方法。８９．（ｉ）感受性試験手法を用いて選択された組み合わせを試験するステップ、ならびに（ｉｉ）個々に処方された薬剤の薬物動態学および薬力学に基づく組み合わせの初期投与量を設定するステップであって、初期投与量を設定することが感受性試験の結果およびイン・ビボの効力に従って併用投与量を修正することを含むステップをさらに含む、請求項８８記載の方法。９０．クラミジア感染を処置するまたはクラミジアに感染した生体試料を処理するための請求項８２に記載の方法を用いて処方された薬物療法の使用。９１．請求項８２記載の方法により処方された薬物療法に従って選ばれた多種の薬剤を含有してなる組成物。９２．ａ）抗酸化剤を投与する、ｂ）活性炭を経口投与する、ｃ）高炭水化物食事養生を行なう、ｄ）ヒドロキシクロロキンを投与する、ｅ）ベンゾジアジピン剤を投与する、ｆ）血液透析を行なう、ｇ）血漿瀉血を行なう、ｈ）キレート化剤を投与する、（ｉ）静脈ヘマチンを投与する、（ｊ）Ｂ複合ビタミン類を投与する、および（ｋ）シメチジンを投与するの少なくとも１つを含む、２次ポルフィリン症を治療する方法。９３．薬剤が生理学的に許容されうる担体と共に処方される、または別々にまたは混合物として包装物に組み込まれる、請求項９２記載の医薬組成物。９４．２次ポルフィリン症の管理に有効な量で、抗酸化剤、活性炭、ヒドロキシクロロキン、ベンゾジアジピン剤、ビタミン類、キレート化剤およびそれらの組み合わせの１以上を含有してなる、２次ポルフィリン症の治療のためまたはクラミジア感染もしくは治療の副作用を和らげるための、医療用食品または食餌補助物。９５．被検対象中のポルフィリンに対する抗体のレベルを決定するステップを含む、ヒトもしくは動物被検対象における現在または過去のポルフィリンレベルを決定する方法。[Claims] 1. a) drugs that target the latent stages of the Chlamydia life cycle; b) drugs targeting the basic body phase of the Chlamydia life cycle; c) agents that target the replication phase of the Chlamydia life cycle; d) probenicid; and e) Antiporphyrin agent Each of which is for a different stage of the Chlamydia life cycle. A pharmaceutical composition comprising at least two agents that is effective. 2. Anti-porphyrin drugs include antioxidants, activated carbon, hydroxychloroquine, benzo Group consisting of diadipin, vitamins, chelating agents and combinations thereof The pharmaceutical composition according to claim 1, which is selected from the group consisting of: 3. Fewer, each targeting different stages of the Chlamydia life cycle At least two drugs until the human or animal is no longer positive for chlamydia Administered to infected animals or humans in response to Chlamydia infection in animals or humans. How to elicit a protective immune response. 4. Following: a) Antibody assay for recombinant MOMP; b) Specific antigen peptides described in FIGS. 3, 4 and 5 and Tables 2 and 3 Antibody assay against; c) MOMP or the pepti described in FIGS. 3, 4 and 5 and Tables 2 and 3. Antigen capture assay performed on d) Chlamydia gene DNA amplification assay; and e) Western blot used as confirmation A diagnostic kit or package comprising a substance suitable for performing one or more of the following. 5. The kit or package according to claim 4, wherein the antibody assay is an ELISA. 6. Biomaterials, each targeting a different stage of the Chlamydia life cycle, A chlamydia-infected raw material, comprising the step of contacting with at least two drugs. How to process body material. 7. The drug is targeted at a) a potential phase of the Chlamydia life cycle; b) agents targeting the basic body phase of the Chlamydia life cycle; and c) Drugs targeting the replication phase of the Chlamydia life cycle 7. The method of claim 6, wherein the method is selected from the group consisting of: 8. 7. The method according to claim 6, wherein the drug targeting the basic body phase is a disulfide reducing agent. The method described. 9. 7. The method of claim 6, wherein the latency-targeted drug is a nitroaromatic. Method. 10. When nitroaromatic compounds are used as nitroimidazoles, nitrofurans, 7. The method of claim 6, wherein the method is a log, a derivative, and a combination thereof. 11. A method for diagnosing a disease associated with chlamydial infection, wherein the disease is An immune disease, an inflammatory disease or a disease that occurs in an immunocompromised individual; A diagnostic method comprising diagnosing a Chlamydia infection in an individual. 12. The samples were tested against MOMP or against the peptides listed in Tables 2 and 3. Detecting Chlamydia elementary bodies in a sample, including performing a proto-capture assay Way. 13. Contact the sample with a disulfide reducing agent before performing the assay. The method of claim 12. 14． The peptide shown in Table 2 or Table 3. 15. a) an antibody assay for recombinant MOMP; b) antibody assays against specific antigenic peptides listed in Tables 2 and 3; c) Antigen capture assay for MOMP or peptides listed in Tables 2 and 3. I; d) Chlamydia gene DNA amplification assay; and e) Western blot used as confirmation An assay selected from the group consisting of one or more performed simultaneously or sequentially. Determine the condition of the patient or treat a Chlamydia infection, including the results of the above assays How to monitor and / or improve your course. 16. 16. The method according to claim 15, wherein the antibody assay is an ELISA. 17． The method according to claim 15, wherein the DNA amplification assay is PCR. 18. 16. The method of claim 15, wherein the DNA amplification assay amplifies the MOMP gene. Law. 19. 17. The method of claim 15, wherein two or more assays are used. 20. Specific antibody measurements were performed against IgA, IgE, IgM and / or IgG. The method according to claim 15, obtained by: 21. Treating the patient to reduce the acellular load of infectious EBs. For treating a chlamydia infection or a disease associated with the chlamydia infection. 22. Treating a patient with one or more antibiotics for more than 45 days, A method for treating a disease associated with the Chlamydia infection. 23. a) at least two agents targeting different stages of the Chlamydia life cycle Administered to animals or humans to remove chlamydial infection Obtaining serum or whole blood from the product or human; b) introducing said serum or whole blood into a chlamydia-free organism; c) determining the bacterial response to chlamydia administration in the chlamydia-free organism Steps A method for determining the effectiveness of an anti-Chlamydia agent, comprising: 24. Biological samples and small numbers each targeting different stages of the Chlamydia life cycle At least two drugs until the biological sample is no longer positive for Chlamydia. A method for removing a biological sample infected with Chlamydia, comprising the step of contacting with a sample. 25. a) Biological samples, each targeting a different stage of the Chlamydia life cycle At least two drugs and two or more key steps in the Chlamydia life cycle Biological samples are no longer positive for chlamydia Contacting until: b) adding to the cell line or animal obtained in step (a) any class derived therefrom; Steps to provide a treated nutrient source that also removes or inactivates the basic body of Myzia H; c) optionally targeting agents to more than one different stage of the Chlamydia life cycle Maintaining a chlamydia-free cell line or a chlamydia-free animal with Get chlamydia-free cell line or chlamydia-free animal, no chlamydia infection How to maintain cell lines or animals. 26. The drug targets a) a potential phase of the Chlamydia life cycle, b) agents that target the basic body phase of the Chlamydia life cycle, and c) Drugs that target the replication phase of the Chlamydia life cycle The method according to claim 24 or 25, wherein the method is selected from the group consisting of: 27. 24. The agent targeting the basic body phase is a disulfide reducing agent. 27. The method according to any one of -26. 28. 3. The lag phase targeting agent is a nitroaromatic compound. 7. The method according to any one of 7. 29. Nitroaromatic compounds are nitroimidazoles, nitrofurans, analogs 29. A compound selected from the group consisting of a drug, a derivative, and a combination thereof. the method of. 30. 30. Chlamydia has been removed using the method of any of claims 23-29. A biological sample containing an organism. 31. 31. The biological sample according to claim 30, wherein the organism is a passage cell line. 32. The cell line is HeLa-CF, HL-CF, H-292-CF, HuEVE C-CF, Hep2-LF, African green monkey cells and McCoy-CF The biological sample according to claim 31, which is selected from the group consisting of: 33. The biological sample according to claim 30, wherein the organism is a mouse or a rabbit. 34. Duration of exposure sufficient to inactivate Chlamydia basic bodies in nutrients Exposing the nutrients to gamma radiation at a gamma level. Chlamydia basic bodies from nutrient sources for administration to vesicles or chlamydia-free animals How to inactivate. 35. The biological sample is exposed to at least 10,000 rads of gamma irradiation. 35. The method of claim 34. 36. A nutrient-free filter that removes elementary bodies from the nutrients Chlamydia derived from a nutrient source to be administered to a Mysia cell or Chlamydia-free animal How to remove basic bodies. 37. Contacting the nutrient with a disulfide reducing agent before passing through the filter Item 36. The method according to Item 36. 38. 38. The method according to claim 37, wherein the reducing agent is dithiothreitol. 39. The filter can pass objects not larger than 0.5 microns 37. The method of claim 36, wherein the method comprises: 40. Treated to inactivate or remove any chlamydia from nutrient sources Providing nutrients to Chlamydia uninfected organisms, including How to keep creatures free. 41. Chlamydia elementary bodies are inactivated by gamma irradiation and / or 41. The method of claim 40, wherein the method is physically removed by a filter. 42. 28. A chlamydia-free cell line or a cell line that can be produced by the method of claim 25. Chlamydia animal. 43. HeLa-CF HL-CF Hep2 H-292-CF HuEV EC-CF selected from the group consisting of African green monkey and McCoy-CF 43. The cell line of claim 42. 44. 43. The animal according to claim 42, which is a mouse or a rabbit. 45. An article sufficient to perform the method of any of claims 23-29 and 47. Diagnostic kit or package comprising the substance. 46. A chlamydia-free product that can be produced by the method according to any one of claims 33 to 38. Nutrition sources. 47. Culturing chlamydia-free cells or chlamydia-free animals in the presence of a biological sample Steps to determine the presence or absence of viable chlamydia in the culture. Viable Chlamydia in biological samples suspected of being contaminated, including tep How to detect. 48. Decrease the level of advanced, latent, and elementary bodies of chlamydia from individuals Step, administering drugs to reduce the adverse effects associated with porphyria Caused by chlamydia in individuals in need of treatment, including How to treat phosphorus. 49. Chlamydia levels are at different stages of the Chlamydia life cycle Claims: Reduced by administering at least two targeted antimicrobial agents Item 48. The method according to Item 48. 50. 49. The method according to claim 48, wherein the agent is cimetidine. 51. a) administering an antioxidant; b) oral administration of activated carbon, c) perform a high carb dietary regimen; d) administering hydroxychloroquine, e) administering a benzodiazipine drug; f) perform hemodialysis, g) performing a plasma phlebotomy (plasmaphoresis) h) administering a chelating agent; (I) administering intravenous hematin, (J) administering B complex vitamins, and (K) administering cimetidine 49. The method of claim 48, further comprising at least one of the following. 52. Measuring peripheral red blood cell enzymes and / or faeces and Genetic disease comprising the step of performing porphyrin screening of urine To distinguish between porphyria caused by porphyria and secondary porphyria Here, peripheral red blood cell enzymes are normal or elevated, and stool / urine screen Porphyria is a secondary symptom if kerning is elevated in one or more of the heme pathways , The way of differentiation. 53. Determine the level or presence of essential enzymes in heme biosynthesis of red blood cells of an individual Determining and determining the presence of Chlamydia in the individual. Chlamydia in individuals with symptoms associated with porphyria, including A method for diagnosing a secondary porphyria caused by the disease. 54. Steps to treat infection with Chlamydia in the entire life cycle of the Chlamydia And then determine if porphyrin is reduced Porphyrias and chlamydia caused by genetic disorders in individuals, including A method for distinguishing from secondary porphyria caused by porphyrin Decrease in porphyria secondary to chlamydia A distinction method that is an indicator of 55. following: a) enzyme levels of heme biosynthesis in the individual; b) porphyrin levels in the individual, c) Presence of chlamydia in individuals Determining at least two of the following: a secondary, non-genetic poll in the individual; A method of diagnosing filismosis, wherein a normal, healthy individual is compared with Normal or elevated enzyme levels and / or porphyrin levels If the level rises, the individual has secondary porphyria; and chlamydia Secondary porphyria caused by chlamydia when present in the body Is a diagnostic method. 56. 56. The method of claim 55, wherein the heme biosynthetic enzyme is measured in peripheral red blood cells. 57. Porphyrin levels are measured during fecal or urine screening, 56. The method of claim 55. 58. Porphyrin levels determine patient's antibody levels to porphyrin 56. The method of claim 55, which is measured by: 59. Using a target compound as an antigen in an immunosorbent assay. A method for assaying an antibody against porphyrin or vitamin B12. 60. A monoclonal antibody against porphyrin or vitamin B12 or Is a polyclonal antibody. 61. An assay using the antibody of claim 60. 62. Pathogens in cells or animal culture in the absence of cyclohexamine Exposure to the test agent and determination of the presence or absence of the pathogen gene in the culture Susceptibility of the Chlamydia pathogen to the test agent, including the step of determining the presence or absence of the body How to determine gender. 63. Contacting infected animals with test drugs to determine the presence or absence of pathogen genes in organs Determining the presence or absence of a pathogen in an organ by performing Method for determining the susceptibility of a target organ to Chlamydia pathogen infection to a test agent in rats . 64. Suspected infected cells and latent Chlamydia pathogens Contacting with a test agent that stimulates the transition to an active phase; and Determining the presence or absence of a Chlamydia pathogen in A method for detecting the presence of a latent intracellular infection. 65. The test agent is a single test agent or a plurality of different test agents. The method according to any of 62 to 64. 66. 66. Any of claims 62 to 65 wherein the pathogen is Chlamydia pneumoniae. The described method. 67. 67. The Chlamydia pneumoniae gene is MOMP. the method of. 68. Presence or absence of pathogen gene is determined by nucleic acid amplification technology (eg, PCR) 68. The method of any of claims 62-67, wherein the method is performed. 69. 7. The organ of claim 6, wherein the organ is selected from the group consisting of lung, liver, pancreas and heart. 3. The method according to 3. 70. The presence of the pathogen is determined by visual detection or by reverse transcriptase PCR. 65. The method of claim 64, wherein the method is determined by detecting an active period of the. 71. Active phase is determined by visual detection of inclusion bodies or immunochemical detection of Chlamydia antigens. 71. The method according to claim 70, wherein the method is determined. 72. The presence of the Chlamydia pathogen determines the presence or absence of the Chlamydia pathogen gene 65. The method of claim 64, wherein the method is determined by the steps of: 73. a) culturing Chlamydia pathogen-infected cells obtained from infected patients or animals Step to do, b) replicating the Chlamydia pathogen; c) adding one or more test agents; d) Exposing the cells to proteases and reducing agents, ie, guanidine thiocyanate. Isolating the nucleic acid of the pathogen in the cell, e) amplifying the nucleic acid by a nucleic acid amplification technique; and f) evaluating the presence or absence of the amplified nucleic acid Wherein the absence of the amplified nucleic acid is such that the agent or combination of agents Inhibit Chlamydia pathogen infection in patients or animals, an indicator that can inhibit A method of identifying a potentially harmful drug or drug combination. 74. Infected with a latent form of the pathogen for a time sufficient to destroy the latent cells Exposed cells to a reducing agent, thereby releasing nucleic acids contained in the pathogen Determining the presence or absence of the pathogen gene, for example, Latent Chlamydia, including the step of determining the presence or absence of a pathogen by acid amplification technology A method to determine the presence of a pathogen. 75. 75. Any of claims 73 or 74 wherein the pathogen is Chlamydia pneumoniae. The method described. 76. 77. The method according to any of claims 73 to 75, wherein the amplification technique is PCR. 77. Primers are CHLMOPMPDB2 and CHLMOPMBB2 The method according to any one of claims 73 to 76. 78. Reduce false positives by using at least two or more probes. 74. The method of claim 73. 79. A drug or drug identified by any of the methods recited in the claims. combination. 80. In the infected cells, an amount and time effective to remove Chlamydia from the infected cells. Between isoniazid, metronidazole and penicillus A method of removing Chlamydia infection by contacting with a combination of the two. 81. Chlamydia heredity in cells is time effective to eliminate chlamydia infection It is determined by determining the presence of offspring, where the absence of the gene eliminates infection. 81. The method of claim 80, wherein the indicator is a missing indicator. 82. a) determining a target in the Chlamydia life cycle; b) For each of the determined targets, the step of identifying an agent active against the target. Up, c) at least one subset of the identified agents, wherein the subset comprises Drugs individually address at least one target in the Chlamydia life cycle Combining active subsets to control the infection caused by Chlamydia Providing a combination therapy for management; Computer system in any one or combination of the steps, including: Drug for the management of infections caused by chlamydia, optionally using thyme How to prescribe therapy. 83. The steps for determining the target are at least the following steps: Identifying the stage of the Chlamydia life cycle, For each life cycle phase identified, at least one of the organisms during that life cycle phase Steps to determine which aspects are vulnerable and targets in the Chlamydia life cycle 83. The method of claim 82 comprising. 84. The step of identifying the stage of the Chlamydia life cycle is carried out from the host organism. Priorities according to their relative importance in eradicating storage 84. The method of claim 83, comprising: 85. The step of combining the identified subsets of drugs is the Chlamydia life cycle. Combinations active against targets in the higher priority phase Selecting the combination of drugs to be associated with a Chlamydia disease. 85. The method of claim 84, wherein the method prescribes a medication / medication. 86. The identified period EB EB-RB conversion Steady RB Duplicate RB RB-EB conversion And the step of prioritizing the period (A) Emphasis on extracellular and intracellular EBs in vivo over intracellular RBs That, and (B) Little emphasis on the EB-RB conversion phase and the RB-EB conversion phase 86. The method of claim 85, comprising: 87. The determined target is: (I) Disulfide bonds during EB phase (Ii) DNA-dependent RNA polymerase during EB-RB conversion (Iii) Non-oxidative metabolism during the stationary RB phase and peroxidase and Constitutive production of recess (Iv) constitutive production of peroxidase and catalyses, topoisomerase, Ribosomes involved in folate pathway and protein synthesis during the replicative RB phase (V) Disulfide bonds during RB-EB conversion 89. The method of claim 86, comprising: 88. The identified drug is (A) Active against disulfide bonds in EB phase and RB-EB transition phase Drugs, (B) an agent active on non-oxidative metabolism in the stationary RB phase, (C) Construction of peroxidase and catalyses in the stationary and replicating RB phases Active against chemical production, (D) agents that physically-chemically destroy organisms via free radicals, (E) An agent targeting a DNA-dependent RNA polymerase in the EB-RB phase Optional drugs 90. The method of claim 87, comprising: 89. (I) a step of testing the selected combination using a susceptibility test procedure; And (Ii) pharmacokinetic and pharmacodynamic based combinations of individually prescribed drugs Setting the initial dose, where setting the initial dose is a sensitivity test. Steps, including modifying the concomitant dosage according to the results of the study and the efficacy in vivo. Up 89. The method of claim 88, further comprising: 90. Treat chlamydia infection or process biological samples infected with chlamydia 83. Use of a medicament therapy prescribed using the method of claim 82. 91. 83. A variety selected according to the drug therapy prescribed by the method of claim 82. A composition comprising: 92. a) administering an antioxidant; b) oral administration of activated carbon, c) perform a high carb dietary regimen; d) administering hydroxychloroquine, e) administering a benzodiazipine drug; f) perform hemodialysis, g) performing plasma phlebotomy, h) administering a chelating agent; (I) administering intravenous hematin, (J) administering B complex vitamins, and (K) administering cimetidine A method of treating secondary porphyria comprising at least one of the following. 93. The drug may be formulated with a physiologically acceptable carrier, or separately. 93. The pharmaceutical composition according to claim 92, wherein the composition is incorporated into a package or as a mixture. 94. An effective amount for the management of secondary porphyria, antioxidants, activated carbon, hydroxy Cichloroquine, benzodiazipines, vitamins, chelating agents and their Or for treating secondary porphyria comprising one or more of the combinations. Medical foods or dietary supplements to reduce the side effects of Lamidia infection or treatment Helper. 95. Determining the level of antibody to porphyrin in the subject Current or past porphyrin levels in human or animal subjects, including How to determine.