JP2002512197A

JP2002512197A - 炎症および関節炎に関連する症状を緩和軽減するための天然抗炎症薬としてのバラの実処方物

Info

Publication number: JP2002512197A
Application number: JP2000544338A
Authority: JP
Inventors: カーラスミ，アーサラン; ウイントハー，カイ; レイン，アイビョル
Original assignee: ハンセン，オットー・トルビョルン; ハンセン，マリアンヌ
Priority date: 1998-04-17
Filing date: 1999-04-16
Publication date: 2002-04-23
Anticipated expiration: 2019-04-16
Also published as: EP1071439B1; AU3138099A; US6024960A; ATE329605T1; JP4514333B2; NZ501790A; ES2267259T3; PT1071439E; AU759394B2; DK1071439T3; CY1105188T1; DE69931907D1; DE69931907T2; WO1999053934A1; EP1071439A1

Abstract

(57)【要約】バラの実の濃縮物を有する処方物を使用して、関節炎を含む炎症に関連する症状を治療しかつ/または緩解させ、かつ関節炎の進行を防止する。バラの実濃縮物は、従来技術の方法で乾燥させた材料に対してビタミン含有量が高く、インビトロでヒト末梢血炎症性細胞の走化性および酸化バースト反応ならびに単球の走化性の阻害を示す。この処方物は、インビボで、ヒト末梢血炎症性細胞の走化性を阻害し、かつＣ反応性タンバク室の血中濃度を減少させて、関節炎を有する患者の痛みを和らげかつ炎症を軽減させることがわかった。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、関節炎を含む炎症に関連する諸症状の治療または予防用処方物の調
製に乾燥したバラの実（ローズヒップ）を使用することに関する。本発明はまた
これらの処方物の調製方法にも関連する。

【０００２】

【従来の技術】

関節炎等の炎症性の疾病は、様々に異なる広範な症状を発現する。最も周知で
ありまたよく研究の対象とされる関節炎の種類が慢性関節リュウマチ（ＲＡ）で
ある。関節炎の病因には、いくつかの一般的な原則が当てはまる。すなわち、１
）多形核白血球、単核白血球/マクロファージおよびＴ細胞等の異なるタイプの
細胞が含まれかつこれらの細胞がこの疾病において相互に作用し合うこと、２）
腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）、インターロイキン‐１（ＩＬ−１）および
インターロイキン‐６（ＩＬ６）等の炎症性サイトカインが、疾病が進行してい
く過程の多くのポイントでその炎症サイクルを制御し増幅すること、３）炎症が
起っている間他の生物学的経路の速度が上下に調節されること、および４）ＲＡ
など関節炎のいくつかの種類においては、自然な緩解が珍しくないことなどであ
る。これは、関節炎の進行を活性化したり抑制する調節因子に、わずかな調整を
加えてやれば、進行全体を低下させるので、その結果免疫反応が制御され、炎症
および組織の損傷が抑えられることを意味する可能性がある。関節炎の病因に含
まれる原則に基づき、関節炎の治療を促す真に有効な緩解は、細胞毒性の薬剤や
有効な免疫抑制剤を必ずしも必要とせず、むしろより有害性が低く、好ましくは
天然の生産物を正しく患者に服用または外用させれば、回復進行の誘因となり、
また疾病の進行をくいとめることができる可能性があると結論づけることができ
る。

【０００３】関節炎の発生率は、世界中の多くの地域においておよそ同じであると思われ、
成人女性については、約１％、成人男性については約０．５％と考えられる。世
界のいくつかの地域では、より高い発生率の場所も観察されている。しかしなが
ら、疾患の決定要因として性別の果たす役割のほうが他の地域的または人種的要
因よりも強いと思われる。欧米諸国では、７０歳を超える人口のうちおよそ７０
％が骨関節症の症状を有すると言われている。

【０００４】この疾病の原因については、いくつか一般的な仮説が存在する。主要組織適合
遺伝子複合体（ＭＨＣ−II）の遺伝的決定基が、関節炎に関連すると考えられる
。ストレス、エプスタイン‐バーウィルスおよびパルボウィルス等のウィルスな
らびに自己免疫原としてのコラーゲン等の環境的要因も、関節炎の進行に関係す
る要因として挙げられている。この疾病は、Ｔ細胞の活性化により開始されると
思われる。ＴＮＦα等の炎症性サイトカインが、疾病進行の増幅に関係する。リ
ュウマチ様滑膜における内皮細胞の増殖は、関節炎における炎症の重要な要素で
ある。実際の組織の損傷は、ＰＭＮや単核白血球/マクロファージ等の炎症性細
胞により引き起こされる。蛋白質分解および加水分解酵素の放出ならびに組織お
よび関節で活性化されたこれらの細胞からの有毒反応性酸素ラジカルの放出によ
り損傷が引き起こされる。

【０００５】関節炎の治療には、痛みの緩和、炎症の軽減および運動能力の向上等この疾病
に関連する症状の緩解を含む。アスピリン等のアセチルサリチル酸、イブプロヘ
ン、メトトレキサートおよびナプロクサン等の非ステロイド系抗炎症剤、ならび
にグルココルチコイドが、関節炎の治療にはこれまで使用されてきた。これらの
薬剤で症状を制御するには、長い期間毎日治療を続けることが必要である。これ
らの薬剤は、胃潰瘍や腎臓、肝臓への悪影響など様々な毒性および他の副作用を
有する。これらの薬剤のうちいくつか、特にグルココルチコイドは、感染に対す
る免疫反応を抑制する。したがって、特に長期間、毎日の使用に適した、伝統的
薬剤の必要性をなくしてその副作用を回避することができる、関節炎制御のため
の代替的治療法が大いに求められている。

【０００６】

【発明の概要】本発明の目的は、関節炎を含む炎症に関連する症状を治療するための処方物を
提供することである。

【０００７】本発明の目的は、関節炎疾病および炎症の予防のための処方物を提供すること
である。

【０００８】本発明の他の目的は、炎症に関連する症状を緩解するために使用される伝統的
薬剤に付随する副作用を実質的に回避する天然生産物に基づく処方物を提供する
ことである。

【０００９】本発明の他の目的は、関節炎を含む炎症に関連する症状を治療するためバラの
実由来の処方物を生成する方法を提供することである。

【００１０】本発明のさらに他の目的は、関節炎を含む炎症に関連する症状を治療および/
または緩解するための方法を提供することである。

【００１１】本発明のこれらの目的および他の目的は、従来の手法で乾燥させたバラの実に
比べてビタミン含有量の高いバラの実の濃縮物を含む処方物により達成される。
好ましい実施例においては、バラの実の濃縮物は、すりつぶして乾燥させたバラ
の実を含み、このバラの実は、５０℃未満の温度かつ暗所で乾燥させて高いビタ
ミン含有量を維持している。バラの実は、経口投与、好ましくは錠剤またはカプ
セル状態で処方する。処方物を１服または数服、１日合計約２０から２００ｇ投
与してもよい。

【００１２】発明者らは、バラの実の処方物の抗炎症特性を発見し、予防および/または治
療プログラムに同処方物を使用すれば慢性関節リューマチ、骨関節炎、反応性関
節炎等の関節炎、および他の種類の炎症に関連する症状が、予防または緩解かつ
軽減されることを発見した。本発明に記載のバラの実を毎日摂取すれば、従来の
薬物療法の代りとなったり、これを補完することができ、かつ痛みを和らげまた
患者の運動能力を高めることにより、関節炎を患う患者の生活の質を向上させる
ことができる。

【００１３】［バラの実と骨関節炎］股関節部とひざの関節において、重症の骨関節炎を患う患者に義肢を移植する
ための予備試験に関連して、Ａｂｅｎｒａ病院（ＡｂｅｎｒａＳｙｇｅｈｕｓ
）（原文にはＡとaの上に°がつきます）の整形外科では、患者３０人が試験の
前に魚油とバラの実の処方物を組合せたものを２カ月から６カ月にわたって摂取
し、関節の痛みがかなり軽減された。患者はすべて重症の骨関節炎を患っており
、３つの痛み、すなわち歩行中、休憩中および夜間の痛みという長期間にわたる
既往症があり、臨床検査およびＸ線により重度の関節の崩壊があると判断された
。

【００１４】

【詳細な説明】

本発明は、ビタミンの含有量が高いバラの実の濃縮物を使用する処方物に関連
する。バラの実は、十分熟した時期に一般に知られる方法で収穫される。特に、
ロサ・カニナ（rosa canina）、ロサ・ガリカ（rosa gallica）、ロサ・コンデ
ィタ（rosa condita）およびロサ・ルゴサ（ハマナス、rosa rugosa）などの野
生のバラの木からの実を使用してよいが、ロサ・カニナの実が本発明での使用に
特に適している。

【００１５】実は収穫した後、小片に切り刻む。それ以降の処理を延期する場合には、実を
冷凍して貯蔵してもよい。いずれにしても、次の工程では、切り刻んだバラの実
を水分が約５重量％になるまで乾燥させる。乾燥は、バラの実に含まれるビタミ
ンを保つような形で行うことが重要である。好ましくは、乾燥は、５０℃未満の
温度で空気を用いて行い、日光を避けるようにする。このようにした粉末は、ビ
タミンＢ、ＥおよびＣの含有量が高く、粉末１００ｇ当たり約５６０ｍｇのビタ
ミンＣが含まれる。乾燥を容易に行うために低圧低温を利用することが有益かも
しれない。５０℃を超えると、ビタミン含有量における著しい低下が考えられる
。

【００１６】乾燥させ、切り刻んだバラの実を、今度は、分離ステップに通して、収穫の際
にバラの実に付着した可能性がある他の植物の実、毛髪および他の異物を取り除
く。異物を取り除いた後の果肉を粉砕機で粉砕する。粉末または顆粒の材料が得
られ、その粒径は、１ｍｍ未満、好ましくは、約０．１から０．５ｍｍである。
説明を簡単にするため、「粉末」という用語は、どんな形態であろうと乾燥した
バラの実が取る個体の形態をすべて包含する意味に使用することにする。ここで
は、粉末は、場合に応じて「濃縮物」または「抽出物」と呼ばれることもあり、
粉末を溶液、懸濁液またはエマルションとして使用することもできることはもち
ろんで、本発明は、固体に限定されるものではない。

【００１７】粉末は、従来通りのやり方で袋に詰めるか、ペレット化するかまたは生理学的
に許容可能な担体のカプセルの中に直接入れるかし、単位服容量に処方すること
ができる。バラの実の粉末の利点は、特別の処理なしで、焼いたもの、焼かれて
いないもの、果物や他の飲料など食品や飲み物に入れることができ、またビタミ
ン、ミネラルおよび抗酸化剤など相補的に有効な効果を与えることが可能な他の
物質とともに処方することができる点にある。このことで、関節炎を含む炎症を
患う人が有益な結果を得るために１日に必要とする量のバラの実を摂取し、続け
ることがより簡単にできるようになる。

【００１８】単位服用量は、毎日一回の投与（例えば経口または腸溶性治療食の管に供給す
るなど）について、治療的に有効な量のバラの粉末を含むことが可能で、または
より量を少なく処方して、日に数回服用するようにすることもできる。いずれの
場合も、本発明の処方物は、錠剤、カプセル、キャプレッツ、エリクシル剤、腸
溶性処方物に製造するかまたはゆっくり放出される担体に組込むこともできる。
生物学的に許容可能な賦形剤としては、水、オイルエマルション、アルコールま
たはここに記載する食品/飲料の処方物のいずれかが例として挙げられる。

【００１９】上記に記載の単位服用量は、患者の年齢、条件および疾病の状態ならびにその
単位服用量を１日に何回摂取するかを含む多くの要素に依存する。いずれにして
も、１日に摂取する全服用量は、患者個人にとって生理学的に許容可能であって
、毎日長期間にわたって投与することができるものになる。

【００２０】本件の粉末の好ましい単位服用量は、約０．２５から約２．０ｇ/ｋｇ/日の範
囲になる。たとえば、合計の量は、おそらく約２０から約２００ｇ/日となり、
約４０から１２０ｇ/日が好ましい。

【００２１】これ以外では、この処方物を毎日取ることができる食品や飲料の多くに入れた
り使用したりすることができる。作ることが可能な適当な食品および飲料として
は、（これらに限られるわけではないが）、栄養飲料、ソフトドリンク、フルー
ツ飲料およびジュース、電解質含有飲料、プリン、焼いた食品（すなわち、クッ
キー、ブラウニー、ファッジ、ケーキ、パン）、焼いていない成形食品（すなわ
ちバー状のもの）、サラダドレッシング、香辛料、菓子（すなわちキャンディー
）、スナック食品（すなわち、チップス、プレッツェル、トルティヤ）、たれお
よび塗るもの、アイスクリーム、氷菓子およびノベルティ食品、ヨーグルトなど
の乳製品、マーガリン状のスプレッド、肉、鶏肉、魚介類およびサラダなどのに
使う調味料が含まれる。これらの食品を無脂肪、減脂肪および低カロリーにした
ものも本件の範囲に包含される。処方物を食品/飲料に入れることで、患者が長
期間の使用も受け入れやすく、薬剤の形よりも消費者により望ましいか形である
という利点がある。

【００２２】本発明の粉末は、従来の方法により測定すると様々なビタミンとミネラルとを
含む。それらについて、以下の表１に示す。

【００２３】

【表１】

【００２４】［成分の分析］表１に示す通り、本件のバラの実粉末は、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミン
Ｃ、ビタミンＥおよびビタミンＫ等の数種のビタミンと数種のミネラルを含む。

【００２５】［胃腸管からの摂取］ビタミンＣ２５ｍｇ当量を有する本件の粉末４５ｇを健康な志願者の被験者に
経口で投与する一方、対照グループには５００ｍｇのビタミンＣを与えた。ビタ
ミンＣの血中濃度は、摂取後、０、５、１０、１５、２０および２５時間目に測
定した。別の研究では、本件の粉末を異なる量、６人の健康な志願者の被験者に
投与し、摂取後０、２および４時間後にビタミンＣの血中濃度を測定した。

【００２６】［バラの実の抽出物の調製］バラの実粉末２０ｍｇ/ｍｌを、最小必須媒質（ＭＥＭ）４ｍｌと混合して、
５℃で１９時間インキュベートした。インキュベートに引き続き、混合物を４０
００ｒｐｍで１０分間遠心分離にかけた。上澄みを採取し、さらに希釈して白血
球機能検定を行った。

【００２７】［多形核白血球と単球］多形核白血球（ＰＭＮ）と単球を含む単核白血球を、クエン酸化のガラスにお
いて健康な個体の末梢血から分離した。細胞は、デキストラン密度勾配とリンフ
ォプレップ（lymphoprep）分離法により分離した。ＰＭＮの純度は、９８％を超
え、トリパンブルーによる色素排除試験で判定した細胞の生存能力は、９８％を
超えた。単球フラクションにおける単核白血球の割合は、１５％から３５％で、
細胞の生存能力は９８％を超えた。

【００２８】［走化性］走化性検定を、Ｐ．ＪｅｎｓｅｎおよびＡ．Ｋｈａｒａｚｍｉの、Computeras
isted image analysis assay of human neutrophil Chemotaxis in vitro. J. I
mmunol. Methods. 144:43, 1991年（インビトロでのヒト好中球走化性のコンピ
ュータ支援画像分析検定）、において記載される修正ボイデン（modified Boyde
n）チャンバ技術を用いて、走化性検定をおこなった。精製したＰＭＮまたは単
球をバラの実抽出物の様々な希釈物で、３７℃で３０分間あらかじめインキュベ
ートした。このインキュベートに続いて、ｆ−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ（ｆＭＬ
Ｐ）の走化性ペプチドまたは生物学的に活性な誘引物質Ｃ５ａを含むチモサン活
性血清（ＺＡＳ）に対する細胞の走化性をテストした。移動した細胞は、コンピ
ュータ支援画像分析システムで計数した。

【００２９】［化学ルミネセンス］活性化したＰＭＮによる酸素ラジカルの発生を測定法として、化学ルミネセン
ス検定を採用した。この方法を、Ａ．Ｋｈａｒａｚｍｉ、Ｎ．Ｈｏｉｂｙ、Ｇ．
ＤｏｒｉｎｇおよびＮ．Ｈ．ＶａｌｅｒｉｕｓのPseudomonas aeruginosa exopr
otease inhibit human neutrophil chemiluminescence. Infect. Immun. 44:587
, 1984年（緑膿菌エキソプロテアーゼによるヒト好中球化学ルミネセンスの阻害
）に記載されるように行った。ＰＭＮは、本件のバラの実抽出物の様々な濃縮物
で予めインキュベートし、その後ｆＭＬＰかまたはオプソニン作用させたチモサ
ンで刺激を与えた。活性化した細胞の酸化バースト反応は、１２５０ウォレスル
ミノメータで測定した。

【００３０】［インビボでの研究］［対象被験者］男女両方で１８名の、平均年齢４８歳、年齢３０歳から６２歳までの健康な志
願者がこの研究に含まれる。志願者のうち１人が治療３日後に、仕事のスケジュ
ールが変更できないことを理由に参加を取りやめたため、血液採取の日に、本研
究に残った志願者の数は１７人であった。被験者全員が、心臓血管、免疫系、腎
臓、肝臓、アレルギー、リューマチまたは血液の既知の疾患はなかった。被験者
のうち、すべて男性の３名が軽い骨関節炎を患っていたが、これについては、薬
物を摂取していなかった。

【００３１】［インビボでの研究の設計］志願者らは、毎日４５ｇ、２８日間本件のバラの実粉末で治療され、かつその
後２８日間は、バラの実粉末を摂取しなかった。参加前、志願者全員がスクリー
ニング過程を経て、上記の疾患がいずれも存在しないことを確認した。そのうえ
、参加前に、血液サンプルを採取してＣ反応性蛋白（ＣＲＰ）測定を行って、参
加した志願者がいずれも知らずに感染症にかかっていないことを確認した。さら
に、治療を開始する前に、血液のカリウム、ナトリウム、血清クレアチニン、ア
ラニン‐アミノ転移酵素、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビ
リルビン、ヘモグロビンおよび総コレステロール定量も測定した。すべての測定
は、従来技術の実験ルーチンで行われた。血清クレアチニンとＣＲＰを除く上記
のパラメータはすべて、治療を始めて５日後、１０日後、２１日後、および２８
日後に繰り返され、バラの実による治療を止めてから２８日後にも測定された。
血清クレアチニンとＣ反応性蛋白（ＣＲＰ）は、治療前、治療開始１０日後と２
８日後、および最後は治療を止めてから２８日後にテストされた。バラの実は、
正午に食事とともに摂取された。血液採取の日には、血液採取の２時間前の午前
９時に軽い食事とともにバラの実粉末を摂取した。血液採取は、常にいすに座っ
て１５分間休憩した後に行った。バラの実治療の２８日後、血液のサンプルを特
別の試験管に採取して、先に説明したボイデンチャンバ技術を使用して、多形核
白血球走化性について分析した。ＰＭＮ走化性は、その後、被験者がバラの実を
摂取しなかった時期、先の２８日間に得られた値と比較した。

【００３２】［統計的分析］一致する対についてウィルコクソンテストを用いて、データを統計的に分析し
た。０．０５を下回るＰ値が有効であると考えた。

【００３３】［結果］［胃腸管からの摂取］図１に示す通り、本件の粉末に存在するビタミンＣは、錠剤で摂取する場合の
ビタミンＣと同等かまたはより良好に摂取された。本件のバラの実粉末における
２５０ｍｇ当量のビタミンＣの胃腸管からの摂取の濃度と速度は、錠剤の場合に
おける５００ｍｇのビタミンＣと同様であった。バラの実粉末におけるビタミン
Ｃの吸収が良いのは、ビタミンＣの錠剤に比べて、バラの実粉末の表面積が大き
いことに起因すると考えられる。

【００３４】［走化性］変形ボイデンチャンバ検定により測定したヒト末梢血多形核白血球（ＰＭＮ）
の走化性応答に対するバラの実抽出物の効果を表２に示す。バラの実抽出物は、
バラの実粉末をＭＥＭ内で、５℃で１９時間インキュベートして調製した。イン
キュベートの後、調製物を４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離にかけ、上澄みを
ＭＥＭで適当な濃度に希釈した。細胞を３７℃で３０分間、抽出物の濃度を様々
にして予めインキュベートした。予めインキュベートした後、細胞の走化性ペプ
チドｆＭＬＰまたはＣ５aを含むチモサン活性化血清（ＺＡＳ）に対する細胞の
走化性を測定した。データは、同じものを３回行った２つの代表的な実験からの
もので、緩衝液のみで予めインキュベートした対照の細胞反応に対比させた走化
性阻害の割合として提示する。

【００３５】

【表２】

【００３６】表２に示す通り、濃度が１００(ｇ/ｍｌと低いバラの実抽出物が、ヒト末梢血
好中球の走化性を阻害した。１００(ｇ/ｍｌより高い濃度では、走化性の阻害は
、１００％であった。ｐＨを調節したバラの実抽出物で濃度が１００(ｇ/ｍｌ以
上のものは、ｐＨを調節していないバラの実の抽出物と同じぐらい強い阻害作用
があった。

【００３７】変形ボイデンチャンバ検定により測定した人抹消血単核白血球（ＰＢＭＣ）走
化性反応に対するバラの実抽出物の効果について表３に示す。バラの実抽出物は
、バラの実粉末をＭＥＭで５℃で１９時間インキュベートして調製した。インキ
ュベートの後、調製物を４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離にかけ、上澄みを適
切な濃度でＭＥＭ内で希釈した。バラの実抽出物のｐＨは、ｐＨ７．０に調節さ
れた。細胞は、３７℃で３０分間、抽出物の濃度を様々にして予めインキュベー
トした。予めインキュベートした後、走化性ペプチドｆＭＬＰまたはＣ５ａを含
むチモサン活性化血清（ＺＡＳ）に対して細胞の走化性を測定した。データは、
同じことを３回行った１つの代表的実験からのもので、緩衝液のみで予めインキ
ュベートした、対照の細胞反応に対比させた走化性阻害の割合として提示する。

【００３８】

【表３】

【００３９】表３は、バラの実抽出物でインキュベートした抹消血単球の走化性の結果を示
す。濃度５００(ｇ/ｍｌのバラの実抽出物が、ヒト単球の走化性をを約８０％か
ら９０％阻害した。

【００４０】［化学ルミネセンス］ＬＫＢルミノメータで測定したヒト抹消血多形核白血球（ＰＭＮ）化学ルミネ
センス反応に対するバラの実抽出物の効果を表４に示す。バラの実抽出物は、Ｍ
ＥＭ内でバラの実粉末を５℃で１９時間インキュベートすることにより調製した
。インキュベーションの後、調製物は、４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離にか
け、その上澄みを適切な濃度でＭＥＭにて希釈した。細胞は、３７℃で３０分間
、バラの実抽出物の濃度を様々にして予めインキュベートした。予めインキュベ
ートした後、オプソニン作用させたチモサンで活性化させた細胞の化学ルミネセ
ンス反応を測定した。データは２回同じことを行った３つの実験からのもので、
緩衝液のみで予めインキュベートした対照細胞の反応と対比させて、化学ルミネ
センスの阻害割合として提示する。

【００４１】

【表４】

【００４２】表４に示す通り、バラの実抽出物は、オプソニン作用させたチモサンにより活
性化したＰＭＮの化学ルミネセンスを阻害した。抽出物において、ｐＨを生理学
的値に調節しても阻害効果には大きく影響を与えることはなかった。

【００４３】［ビタミンＣ］ビタミンＣを対照として使用した。濃度が５０００(ｇ/ｍｌまでの結晶のビタ
ミンＣは、ビタミンＣのｐＨを生理学的ｐＨ７．２に調節しても、ＰＭＮ化学ル
ミネセンスに対してほとんど効果がなかった。

【００４４】［ビタミンＥ］ビタミンＥ（アルファ‐トコフェノール）も既知の酸化防止剤の対照として使
用した。濃度が１(ｇ/ｍｌを超えるビタミンＥは、化学ルミネセンスを阻害した
。

【００４５】［患者の研究］［血液化学］治療前、治療中の１０日目および２８日目、ならびに治療後３４日目のカリウ
ム、ナトリウム、アラニン‐アミノ転移酵素（ＡＬ/ＡＴ）、アルカリホスファ
ターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）、ビリルビンおよび総コレステロール
定量の血中濃度は、表５に示す通りである。データは、１７名の被験者からの平
均値で示す。

【００４６】

【表５】

【００４７】表５に示す通り、治療前の値と、治療５日目、１０日目、２１日目および２８
日目の値と、治療を止めて２８日目の値を比べても、カリウム、ナトリウム、ア
ラニン‐アミノ転移酵素、アルカリホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビ
ルブリン、ヘモグロビンおよび総コレステロール定量に大きな変化はない。とこ
ろが、血清クレアチニンは、初期値（９２．００±８２(mol/l）からそれぞれ治
療１０日目の値（８８．６３±８０．５）および２８日目の値（８６．４７±８
１．３２）（ｐ＜０．００１）とかなり減少している。治療を止めて２８日する
と、血清クレアチニンの濃度は、かなり上昇し（９５．５６±８１．２０）（ｐ
＜０．００１）、かつ治療前の値と同程度になった。

【００４８】異なる個体における、バラの実を１日４５ｇ２８日間摂取する治療の前（０日
目）、治療中（１０日目および２８日目）および治療後（６２日目）のＣ反応性
蛋白質の濃度について表６に示す。結果は、ｍｇ/ＬＣＲＰで示す。

【００４９】

【表６】

【００５０】Ｃ反応性蛋白に関するデータについて表６と図２に示す。これらの結果は、血
清クレアチニンを評価して得られたものと類似していた。ＣＲＰの初期平均濃度
は、治療の１０日目と２８日目には、５．５０±１．６７からそれぞれ４．１８
±２．３４と４．５６±２．０９ｍｇ/Ｌ（ｐ＜０．０５）に低下した。治療を
止めて２８日後では、濃度は、それ以前の時点にくらべて６．３１±３．０７ｍ
ｇ/Ｌ（ｐ＜０．０２）に上昇した。

【００５１】［多形核白血球走化性］毎日４５ｇ２８日間バラの実を摂取する治療中の間および治療を止めてから２
８日目の被験者からの抹消血多形核白血球の走化性を表７に示す。走化性は、表
７に示す通り、走化性ペプチドｆＭＬＰおよびチモサン活性化血清（ＺＡＳ）に
対して測定される。結果は、移動した細胞の数で示す。

【００５２】

【表７】

【００５３】データを、表７ならびに図３および図４に示す。走化性ペプチドｆＭＬＰに対
するＰＭＮ走化性の平均値は、バラの実を用いた治療２８日目に試験したもので
は、１２３±１３１であったのに対して、バラの実での治療を止めてから２８日
後に摂取した血液サンプルでは、３１５±９２であった（ｐ＜０．００１）。生
物学的に活性の走化性要素Ｃ５aを含む活性化された血清（ＺＡＳ）を有するチ
モサンでの処置に対する平均ＰＭＮ走化性は、２６５±２８８であったのに対し
て、バラの実での治療を止めて２８日後に試験したものでは、５６４±１４１で
あった（ｐ＜０．００１）。

【００５４】ｆＭＬＰの走化性反応の減少は、６７％であり、１７人の志願者のうち１６人
にはかなりの走化性反応の減少があった。ＺＡＳに対する走化性反応の減少は５
３％であり、１７人の志願者のうち１６人にかなりの減少があった。両方の検定
で治療に反応を見せなかった志願者は同じであった。

【００５５】［臨床的発見］骨関節炎を原因とする軽い痛みを訴えていた３人の志願者が、バラの実による
治療を始めて１４日後に痛みが和らいだことを報告した。３人の場合すべてにお
いて、治療を止めて１２から１４日後に痛みが戻った。６人の志願者が、バラの
実の治療を受けている間、夜は良く眠れたと報告した。また、バラの実の治療を
受けている間は、夜間トイレに立つ必要もなかったと報告した。治療の間アレル
ギー反応は観察されなかったが、研究の最後で、２人の志願者が軽い胃腸管に空
気の障害を訴えた。

【００５６】［結論］結論として、上記の研究によれば、バラの実の抽出物はインビトロでは、最も
重要かつ最も数の多い炎症性細胞である、ヒト末梢血の多形核白血球の走化性お
よび酸化性バースト反応を阻害することを証明する。抽出物は、また、炎症およ
び関節炎の病因に含まれるもう一つの重要な細胞型である、単球の走化性も阻害
し/減少させた。バラの実の抽出物が好中球走化性および酸化性バースト反応を
阻害することは、抽出物に含まれるビタミンＣ分によるものではないと思われる
。これは、ｐＨを調節したビタミンＣが化学ルミネセンスを阻害することができ
ないのに対して、ｐＨを調節した抽出物は依然ｐＨを調節していない抽出物と同
じ位の阻害力があることからわかる。バラの実が持つ抗炎症性および抗酸化性と
いう特性は、炎症を起こした関節における組織の損傷を阻害しかつ/または減少
させる上で重要である。また、関節炎を患う患者にバラの実を投与することで痛
みが和らぎ、関節炎に伴う炎症および他の症状が減少した。健康な志願者に１日
４５グラム、２８日間にわたって投与したところ、多形核白血球の走化性反応を
およそ５０％阻害した。その上、バラの実は、志願者における急性期蛋白質であ
るＣ反応性蛋白の濃度を下げ、値が通常の範囲である１０ｍｇ/Ｌ未満にした。
この低下は大きく、治療を始めて１０日後に観察された。バラの実による肉体的
症状の緩解/軽減は、治療を受ける被験者の末梢血好中球の走化性の低下とＣ反
応性蛋白質の濃度の低下に非常によく相関していた。患者がバラの実の粉末の摂
取を止めた後、好中球の走化性とＣ反応性蛋白質の濃度が未治療時の値まで上昇
した。本発明において提示した血液化学データは、バラの実の摂取がこの研究に
おいて行われた肝臓と腎臓機能パラメータのいずれにも有害な影響を及ぼしてい
ないことを示す。

【００５７】上に述べた本発明では、人の治療に焦点をおいているが、本発明のハーブの処
方物を、関節炎や、免疫反応を減少/抑制したり、それら疾患が引き起こす関節
の痛みと硬化を緩解することが望ましい他のＴ細胞媒介免疫疾患を含む家畜およ
び養殖動物を含む、人以外の哺乳動物のための治療および予防として使用するこ
とも考えられる。当業者であれば、治療を行う動物により治療のモードおよび方
法を容易に確認するであろう。たとえば、処方物をその動物の水源または餌食に
入れることができるし、またはカプセル、錠剤、液体等の形で薬剤として投与す
ることもできる。

【００５８】関節炎の治療に現在使用可能な薬剤は、アスピリン等のアセチルサリチル酸、
イブプロフェン、メトトレキサートおよびナプロクサン等の非ステロイド系抗炎
症性薬剤、ならびにグルココルチコイドを含む。これらの薬剤で症状を制御する
には、毎日、長期間にわたっての投与が必要になる。これらの薬剤には、胃潰瘍
ならびに腎臓および肝臓に悪影響があるなど様々な毒性および他の副作用を伴う
。これらの薬剤のいくつか、特にグルココルチコイドは、感染に対する免疫反応
を阻害する。したがって、特に長期間毎日使用する場合、伝統的な薬剤の必要性
およびそれらの副作用をなくすことができる関節炎の管理のための代替的治療法
が大いに求められている。本発明のバラの実粉末は、有効で、安全で、安価であ
るという点でこれらの特性を有する。天然生産物として、副作用がない。単独で
カプセル、錠剤、粉末、お茶や他の調製物として投与することができる。粉末状
態のバラの実またはバラの実の抽出物を、これらに限るわけではないが、焼いた
製品、菓子、氷菓子、プリン、スナック食品、サラダドレッシング、栄養飲料、
ソフトドリンク、果物飲料、たれおよび塗るもの、アイスクリーム、ヨーグルト
等の乳製品、マーガリンのようなスプレッド、肉、鶏肉、魚介類およびサラダ等
に使用する調味料、ならびに焼いていない食品を含む、適当な食品または飲料に
組込む材料として、特別な加工の必要なしで使用することもできる。本発明のバ
ラの実粉末はまたビタミン、ミネラルおよび抗酸化剤等の他の補助食品に組合せ
て使用することもできる。バラの実を含む調製物は、関節炎の治療プログラムの
一部としてまたは関節炎の遺伝的もしくは環境的疾病素質を有する個人に対する
予防プログラムとして、毎日摂取するために設計することができる。

【００５９】本発明の好ましい実施例について図示し記載したが、当業者には、本発明の精
神および範囲から逸脱することなく、様々な変更修正が可能であることが当然で
あり、本発明はここに挙げた例に限定されない。

【図面の簡単な説明】

【図１】健康な志願者に投与されたバラの実の粉末に存在するビタミンＣの摂取を示す
グラフである。バラの実粉末約４５ｇに存在する２５０ｍｇ当量のビタミンＣを
有するある量のバラの実の粉末を経口により健康な志願者に投与し、異なる時点
でビタミンＣの血中濃度を測定した。粉末は飲みこまれ、水で飲み下された、５
００ｍｇの商業的に入手可能なビタミンＣの錠剤が対照被験者に投与された。

【図２】１日４５ｇずつ２８日間バラの実を摂取する治療の前（０日目）、治療中（１
０日目および２８日目）および治療後（６２日目）における個々のＣ反応性蛋白
（ＣＲＰ）の血中濃度を示すグラフである。結果は、平均値でかつｍｇ/ＬＣ
ＲＰで示す。

【図３】１日４５ｇずつ２８日間バラの実を摂取する治療中および治療を止めてから２
８日後との被験者からの末梢血多形核白血球の走化性を示すグラフである。走化
性は、走化性ペプチドｆＭＬＰに対して測定される。結果は、１７人の被験者か
ら移動した細胞の平均数として示す。

【図４】１日４５ｇずつ２８日間バラの実を摂取する治療中および同治療を止めてから
２８日後の被験者からの抹消血多形核白血球の走化性を示すグラフである。走化
性は、チモサン活性血清（ＺＡＳ）に対して測定される。結果は１７人の被験者
から移動した細胞の平均数で示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者レイン，アイビョルデンマーク、デ・コ−7183 ランベル、タースキンバイ、94 Ｆターム(参考） 4B018 LB08 LE03 MD48 ME14 MF01 MF06 4C088 AB51 AC04 CA11 MA43 ZA96 ZB11 ZB15

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンの含有量が高いバラの実の濃縮物を含む処方物。
【請求項２】生理学的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１に記載の
処方物。
【請求項３】濃縮物が約５重量％の水分を有する粉末である、請求項１に
記載の処方物。
【請求項４】該処方物が単位投与形態である、請求項１に記載の処方物。
【請求項５】バラの実の濃縮物が、ロサカニアから得られる、請求項１に
記載の処方物。
【請求項６】哺乳動物の炎症に関連する症状を緩和させるための方法であ
って、生理学的に許容可能な形態でバラの実の濃縮物を有する処方物を提供するステ
ップと、該哺乳動物に対して、治療上有効な量の該処方物を投与するステップとを含む
、方法。
【請求項７】哺乳動物の炎症に関連する疾患を予防するための方法であっ
て、生理学的に許容可能な形態でバラの実の濃縮物を有する処方物を提供するステ
ップと、該哺乳動物に対して予防上有効な量の該処方物を投与するステップとを含む、
方法。
【請求項８】バラの実の濃縮物が、ビタミンの含有量が高い粉末である、
請求項５に記載の方法。
【請求項９】バラの実の濃縮物が、約５重量％の水分を有する粉末である
、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】該処方物が、１日約２０から約２００ｇ、１回または複数
回の服用で投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】該処方物が、１日約０．５から約２ｇ/体重ｋｇで投与さ
れる、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】該哺乳動物が人である、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】哺乳動物の関節炎に関連する症状を和らげるための方法で
あって、生理学的に許容可能な形態でバラの実の濃縮物を有する処方物を提供す
るステップと、該哺乳動物に対し、治療上有効な量の該処方物を投与するステップとを含む、
方法。
【請求項１４】哺乳動物の関節炎を予防するための方法であって、生理学的に許容可能な形態でバラの実の濃縮物を有する処方物を提供するステ
ップと、該哺乳動物に対し、治療上有効な量の該処方物を投与するステップとを含む、
方法。
【請求項１５】バラの実の濃縮物がビタミンの含有量が高い粉末である、
請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】バラの実の濃縮物が約５重量％の水分を有する粉末である
、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】該処方物が、１日、約２０から約２００ｇ、１回または複
数回の服用で投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】該処方物が、１日、約０．５から約２ｇ/体重ｋｇの範囲
で投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】該哺乳動物が人である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】ビタミンの含有量が高いバラの実の濃縮物を含む処方物を
製造方法であって、複数のバラの実を得るステップと、該バラの実を小片に破砕するステップと、該バラの実の実肉部分を他の物質から分離するステップと、該バラの実の実肉部分を５０℃未満の温度で、水分５％の状態まで乾燥させる
ステップと、バラの実の該乾燥させた実肉部分を粉砕して粉末を作るステップと、該粉末を生理学的に許容可能な形態にするステップとを含む、方法。
【請求項２１】該破砕するステップの後、該バラの実の断片を冷凍して、
該分離ステップまで貯蔵するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】請求項１の処方物を含む食品または飲料。