JP2002511408A - 神経疾患のための新しい治療 - Google Patents
神経疾患のための新しい治療Info
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Abstract
(57)【要約】
本特許出願は、強迫性障害（ＯＣＤ）、および恐慌性障害（ＰＤ）の治療を記載し、それは治療上有効な、非毒性用量のレボキセチンおよびその誘導体ならびに/またはその医薬上許容される塩を患者に投与することを含む。
Description
【０００１】 発明の分野 本発明は、強迫性障害（ＯＣＤ）および恐慌性障害（ＰＤ）を含めたいくつか
の神経系障害のための新しい治療を記載する。その治療は、薬物レボキセチン（
reboxetine）の投与を含む。
の神経系障害のための新しい治療を記載する。その治療は、薬物レボキセチン（
reboxetine）の投与を含む。
【０００２】 背景 １９６０年代初期における三環系抗鬱薬の導入は、神経精神病障害の治療に主
要な進歩をもたらした。診断が以前は容易ならぬ予後の含意をもった反応性およ
び内因性の鬱病は、三環系抗鬱薬の導入で、全体として患者および社会に対して
非常に小さな代償を有する管理可能な障害となった。
要な進歩をもたらした。診断が以前は容易ならぬ予後の含意をもった反応性およ
び内因性の鬱病は、三環系抗鬱薬の導入で、全体として患者および社会に対して
非常に小さな代償を有する管理可能な障害となった。
【０００３】 初期の三環系化合物は、シナプス間隙に放出された全てのカテコールアミンの
再取込み阻害剤であり、かくして、ドーパミン（ＤＡ）、ノルアドレナリン（Ｎ
Ａ）およびセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン＝５−ＨＴ）の作用を延長
し増強した。また、選択性の欠如は、特にアセチルコリン（特にムスカリン性成
分）およびヒスタミンの介在した神経伝達に対して望ましくない副作用を引き起
しかねない。 これらの望まざる薬力学的活性のために、認識障害、鎮静、尿路・胃腸管障害
、眼内圧の増加がこれら化合物の臨床的使用における制限因子であり、治療の中
断をしばしば必要とした。また、最大の懸念は、この薬物群の心臓毒性効果およ
び前痙攣活性であった。
再取込み阻害剤であり、かくして、ドーパミン（ＤＡ）、ノルアドレナリン（Ｎ
Ａ）およびセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン＝５−ＨＴ）の作用を延長
し増強した。また、選択性の欠如は、特にアセチルコリン（特にムスカリン性成
分）およびヒスタミンの介在した神経伝達に対して望ましくない副作用を引き起
しかねない。 これらの望まざる薬力学的活性のために、認識障害、鎮静、尿路・胃腸管障害
、眼内圧の増加がこれら化合物の臨床的使用における制限因子であり、治療の中
断をしばしば必要とした。また、最大の懸念は、この薬物群の心臓毒性効果およ
び前痙攣活性であった。
【０００４】 より最近では、セロトニンの選択的再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）が、効力損失
がなく、副作用がわずかな点で一定の利点を持って導入された。
がなく、副作用がわずかな点で一定の利点を持って導入された。
【０００５】 ここに、発明者らは、新しいカテゴリーの抗鬱薬からの一つの特定の薬物、い
わゆるノルアドレナリン（ＮＡ）再取込み阻害剤を用いていくつかの特定の疾患
（通常考えられる鬱病症状以外の症状を有する疾患）を管理できあるいは治療で
るという驚くべき発見を示す。
わゆるノルアドレナリン（ＮＡ）再取込み阻害剤を用いていくつかの特定の疾患
（通常考えられる鬱病症状以外の症状を有する疾患）を管理できあるいは治療で
るという驚くべき発見を示す。
【０００６】 発明の概要 この特許出願は、強迫性障害（ＯＣＤ）および恐慌性障害（ＰＤ）の治療を記
載し、それは治療上有効な、非毒性用量のレボキセチンおよびその誘導体ならび
に/またはその医薬上許容される塩を患者に投与することを含む。
載し、それは治療上有効な、非毒性用量のレボキセチンおよびその誘導体ならび
に/またはその医薬上許容される塩を患者に投与することを含む。
【０００７】 レボキセチンは、２-(α-((２-エトキシフェノキシ)ベンジル)-モルホリンの
化学名を持つ医薬物質およびその医薬上許容される塩の一般名である。レボキセ
チンは、遊離塩基であってもよく、またはそれはレボキセチンメタンスルホネー
ト（レボキセチンメシレートとも呼ばれる）もしくはその物質の医薬上の活性に
有意には影響しない他のいずれの医薬上許容される塩も含み得る。
化学名を持つ医薬物質およびその医薬上許容される塩の一般名である。レボキセ
チンは、遊離塩基であってもよく、またはそれはレボキセチンメタンスルホネー
ト（レボキセチンメシレートとも呼ばれる）もしくはその物質の医薬上の活性に
有意には影響しない他のいずれの医薬上許容される塩も含み得る。
【０００８】 好ましい用量範囲は、患者に依存して１日患者当り４ないし１０ｍｇ、最も好
ましい用量は、１日患者当り６ないし８ｍｇまたは８ないし１０ｍｇであって、
１日２回（ｂ.ｉ.ｄ.）で送達される。
ましい用量は、１日患者当り６ないし８ｍｇまたは８ないし１０ｍｇであって、
１日２回（ｂ.ｉ.ｄ.）で送達される。
【０００９】 発明のさらなる記載および好ましい具体例の記載 レボキセチンは、２-(α-((２-エトキシフェノキシ)ベンジル)-モルホリンの
化学名を持つ医薬物質およびその医薬上許容される塩の一般名である。レボキセ
チンは遊離塩基であってもよく、またはそれはレボキセチンメタンスルホネート
（レボキセチンメシレートとも呼ばれる）もしくはその物質の医薬上の活性に有
意には影響しない他のいずれの医薬上許容される塩も含み得る。レボキセチンお
よび合成方法は、Ｍｅｌｌｏｎｉらの１９８０年１０月２１日に発行されたＵ.
Ｓ.４,２２９,４４９（ここに出典明示して本明細書の一部とみなす）に記載さ
れ、調製方法は、Ｍｅｌｌｏｎｉらの１９９１年１１月２６日に発行されたＵ.
Ｓ.５,０６８,４３３および１９９５年２月２１日に発行されたＵ.Ｓ.５,３９１
,７３５に記載されている（ここに両者を出典明示して本明細書の一部とみなす
）。また、レボキセチンは、ＥＤＲＯＮＡＸTMの商品名の下で公知であろう。
化学名を持つ医薬物質およびその医薬上許容される塩の一般名である。レボキセ
チンは遊離塩基であってもよく、またはそれはレボキセチンメタンスルホネート
（レボキセチンメシレートとも呼ばれる）もしくはその物質の医薬上の活性に有
意には影響しない他のいずれの医薬上許容される塩も含み得る。レボキセチンお
よび合成方法は、Ｍｅｌｌｏｎｉらの１９８０年１０月２１日に発行されたＵ.
Ｓ.４,２２９,４４９（ここに出典明示して本明細書の一部とみなす）に記載さ
れ、調製方法は、Ｍｅｌｌｏｎｉらの１９９１年１１月２６日に発行されたＵ.
Ｓ.５,０６８,４３３および１９９５年２月２１日に発行されたＵ.Ｓ.５,３９１
,７３５に記載されている（ここに両者を出典明示して本明細書の一部とみなす
）。また、レボキセチンは、ＥＤＲＯＮＡＸTMの商品名の下で公知であろう。
【００１０】 ＵＳ４,２２９,４４９の第１８欄、第３３−６６行にて記載された医薬組成物
および投与方法を特に出典明示して本明細書の一部とみなす。１日２回の投与は
現行の製剤で好ましい。
および投与方法を特に出典明示して本明細書の一部とみなす。１日２回の投与は
現行の製剤で好ましい。
【００１１】 レボキセチンは、抗鬱薬として作用する。抗鬱薬は、カテゴリーまたは「世代
」にしばしば分類される。第一世代の抗鬱薬は、通常、種々の神経伝達物質系に
作用するマプロチリンのごとき三環系抗鬱薬であり、多くの望ましくない副作用
と関連する。ミアンセリン、ミルトラザピン（mirtrazapine）およびトラゾドン
のごとき第二世代の抗鬱薬は、抗コリン作動性作用が全くなく、それらの抗アド
レナリン性および抗ヒスタミン性の作用は弱い。これらは第三世代の抗鬱薬（例
えば、ＳＳＲＩ、イプサピロン（ipsapirone）、ビロキサジン（viloxazine）、
レボキセチン、ブプロピオン（bupropione））と対照的であり、鬱病についての
３つの主要な神経伝達物質系（５−ＨＴ、ノルアドレナリン、ドーパミン）のう
ちの１つだけを媒介し、それらはムスカリン、ヒスタミンおよびアドレナリン作
動性の脳系に作用しない。Svestka、Ｊ.「Antidepressives of the 3rd,4th and
5th generation」、Cesk-Psychiatr. １９９４年２月；９０（１）：３−１９
（チェコ語）。
」にしばしば分類される。第一世代の抗鬱薬は、通常、種々の神経伝達物質系に
作用するマプロチリンのごとき三環系抗鬱薬であり、多くの望ましくない副作用
と関連する。ミアンセリン、ミルトラザピン（mirtrazapine）およびトラゾドン
のごとき第二世代の抗鬱薬は、抗コリン作動性作用が全くなく、それらの抗アド
レナリン性および抗ヒスタミン性の作用は弱い。これらは第三世代の抗鬱薬（例
えば、ＳＳＲＩ、イプサピロン（ipsapirone）、ビロキサジン（viloxazine）、
レボキセチン、ブプロピオン（bupropione））と対照的であり、鬱病についての
３つの主要な神経伝達物質系（５−ＨＴ、ノルアドレナリン、ドーパミン）のう
ちの１つだけを媒介し、それらはムスカリン、ヒスタミンおよびアドレナリン作
動性の脳系に作用しない。Svestka、Ｊ.「Antidepressives of the 3rd,4th and
5th generation」、Cesk-Psychiatr. １９９４年２月；９０（１）：３−１９
（チェコ語）。
【００１２】 しかしながら、レボキセチンは大部分の抗鬱薬のように作用しない。三環系抗
鬱薬および選択的なセロトニン再取込み阻害剤とも異なるレボキセチンは、８-
ＯＨ-ＤＰＡＴ低体温試験において効果がなく、これはレボキセチンが選択的な
セロトニン再取込み阻害剤ではなく、代わりにノルアドレナリン作動性の系につ
いて選択的であることを示す。かくして、レボキセチンはＳＳＲＩではなく、む
しろ新規な選択的ノルアドレナリン再取込み阻害剤（ＮＡＲＩ）と考えられる。
Leonard-BE、「Noradrenaline in basic models of depression」、European-Ne
uropsychopharmacol. １９９７年４月；７増刊１：Ｓ１１−６；ディスカッショ
ンＳ７１−３。大部分の薬物とは異なるレボキセチンは、高度に選択的なノルエ
ピネフィリン取込み阻害剤であり、末端のセロトニン取込み阻害活性を有するに
すぎずドーパミン取込み阻害活性はない。該化合物は、異なる動物モデルにおい
て弱い抗コリン作動性活性を示すに過ぎないか、あるいは示さず、またモノアミ
ンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害活性に欠ける。
鬱薬および選択的なセロトニン再取込み阻害剤とも異なるレボキセチンは、８-
ＯＨ-ＤＰＡＴ低体温試験において効果がなく、これはレボキセチンが選択的な
セロトニン再取込み阻害剤ではなく、代わりにノルアドレナリン作動性の系につ
いて選択的であることを示す。かくして、レボキセチンはＳＳＲＩではなく、む
しろ新規な選択的ノルアドレナリン再取込み阻害剤（ＮＡＲＩ）と考えられる。
Leonard-BE、「Noradrenaline in basic models of depression」、European-Ne
uropsychopharmacol. １９９７年４月；７増刊１：Ｓ１１−６；ディスカッショ
ンＳ７１−３。大部分の薬物とは異なるレボキセチンは、高度に選択的なノルエ
ピネフィリン取込み阻害剤であり、末端のセロトニン取込み阻害活性を有するに
すぎずドーパミン取込み阻害活性はない。該化合物は、異なる動物モデルにおい
て弱い抗コリン作動性活性を示すに過ぎないか、あるいは示さず、またモノアミ
ンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害活性に欠ける。
【００１３】 レボキセチンは高度に効力があり、かつ速効性である。発明者らの研究は、レ
ボキセチンが強力な抗レセルピン活性を有し、ムスカリン性コリン作動性受容体
およびα−アドレナリン作動性受容体といずれの認識可能な相互作用も示すこと
なく、ノルアドレナリンの再取込みに対する古典的な三環系抗鬱薬の阻害特性と
、β−アドレナリン作動性受容体機能を脱感作する能力とを合わせ持つことを示
す。さらに、レボキセチンは、他の三環系抗鬱薬より小さな迷走神経活性を示す
。
ボキセチンが強力な抗レセルピン活性を有し、ムスカリン性コリン作動性受容体
およびα−アドレナリン作動性受容体といずれの認識可能な相互作用も示すこと
なく、ノルアドレナリンの再取込みに対する古典的な三環系抗鬱薬の阻害特性と
、β−アドレナリン作動性受容体機能を脱感作する能力とを合わせ持つことを示
す。さらに、レボキセチンは、他の三環系抗鬱薬より小さな迷走神経活性を示す
。
【００１４】 発明者らは、上記のごときそのユニークな特性に加えて、レボキセチンが公知
の薬物によって治療されるより、大きな効力でかつほとんど副作用がなく、いく
つかの精神医学的な症状または障害を治療するか、あるいは治療を促進するのに
特に有用であることを見出した。さらに、発明者らは、ここにレボキセチンを用
いていくつかの他の特定の精神医学的な症状または障害を治療できるか、あるい
は治療を促進できることも発見した。レボキセチンでの治療に対して影響を受け
易い新しい症状または障害を以下に提供する。
の薬物によって治療されるより、大きな効力でかつほとんど副作用がなく、いく
つかの精神医学的な症状または障害を治療するか、あるいは治療を促進するのに
特に有用であることを見出した。さらに、発明者らは、ここにレボキセチンを用
いていくつかの他の特定の精神医学的な症状または障害を治療できるか、あるい
は治療を促進できることも発見した。レボキセチンでの治療に対して影響を受け
易い新しい症状または障害を以下に提供する。
【００１５】 本明細書に記載した全ての障害を治療するために用いた用量は、以下の通りで
ある。レボキセチンはよく許容され、広範囲の安全域を有し、それは約１ないし
２０ｍｇ／ｋｇを超える有効成分の用量範囲で投与できる。より一般的には、１
日患者当り１ないし２０ｍｇの用量において供給される。該化合物は、便利な経
口投与形態を含めたいずれの適当な方法によっても投与できる。好ましい方法は
、１日２回の経口投与である。好ましい用量範囲は、患者に依存して、１日患者
当り４ないし１０ｍｇ、最も好ましい用量は１日患者当り６ないし８ｍｇまたは
８ないし１０ｍｇであって、１日２回（ｂ.ｉ.ｄ.）で送達される。また、１日
当り２、４、６、８、１０または１２ｍｇ/患者の用量またはその一部にて与え
ることができる：例えば、適当な投与は、朝に４ｍｇ、夜に２または４ｍｇであ
ってもよい。いくらかの患者において、理想的な投与は朝に３−５ｍｇおよび夜
に３−５ｍｇであろう。熟練した開業医ならば、正確なレベルの用量を決定する
ことが期待されるであろう。理想的な投与は、臨床試験およびその患者の必要性
によってルーチン的に決定されるであろう。
ある。レボキセチンはよく許容され、広範囲の安全域を有し、それは約１ないし
２０ｍｇ／ｋｇを超える有効成分の用量範囲で投与できる。より一般的には、１
日患者当り１ないし２０ｍｇの用量において供給される。該化合物は、便利な経
口投与形態を含めたいずれの適当な方法によっても投与できる。好ましい方法は
、１日２回の経口投与である。好ましい用量範囲は、患者に依存して、１日患者
当り４ないし１０ｍｇ、最も好ましい用量は１日患者当り６ないし８ｍｇまたは
８ないし１０ｍｇであって、１日２回（ｂ.ｉ.ｄ.）で送達される。また、１日
当り２、４、６、８、１０または１２ｍｇ/患者の用量またはその一部にて与え
ることができる：例えば、適当な投与は、朝に４ｍｇ、夜に２または４ｍｇであ
ってもよい。いくらかの患者において、理想的な投与は朝に３−５ｍｇおよび夜
に３−５ｍｇであろう。熟練した開業医ならば、正確なレベルの用量を決定する
ことが期待されるであろう。理想的な投与は、臨床試験およびその患者の必要性
によってルーチン的に決定されるであろう。
【００１６】 ここに治療のために記載された疾患は、以下の通りである。 Ｉ. 強迫性障害（ＯＣＤ） 強迫性障害（ＯＣＤ）は、レボキセチンで治療できる疾患または不安状態であ
る。ＯＣＤの一般的記載は、１９９４年に著作権のある、Robert E. Hales, Stu
art C. YudofskyおよびJohn A. Talbottによって編集された The American Psyc
hiatric Press Textbook of Psychiatry, 第２版（出典明示して本明細書の一部
とみなす）、特に「不安障害」の章（出典明示して本明細書の一部とみなす）の
ごとき多くの標準的な源において見出すことができる。多くのテキストのうちの
もう一つは、Richard I. Shaderによって編集されたManual of Psychiatric The
rapeutics、第２版（出典明示して本明細書の一部とみなす）、特に第５章の強
迫観念および強迫行為、さらに特にその章の第３セクションの３６頁からの「Ｏ
ＣＤ」（出典明示して本明細書の一部とみなす）である。
る。ＯＣＤの一般的記載は、１９９４年に著作権のある、Robert E. Hales, Stu
art C. YudofskyおよびJohn A. Talbottによって編集された The American Psyc
hiatric Press Textbook of Psychiatry, 第２版（出典明示して本明細書の一部
とみなす）、特に「不安障害」の章（出典明示して本明細書の一部とみなす）の
ごとき多くの標準的な源において見出すことができる。多くのテキストのうちの
もう一つは、Richard I. Shaderによって編集されたManual of Psychiatric The
rapeutics、第２版（出典明示して本明細書の一部とみなす）、特に第５章の強
迫観念および強迫行為、さらに特にその章の第３セクションの３６頁からの「Ｏ
ＣＤ」（出典明示して本明細書の一部とみなす）である。
【００１７】 強迫性障害（ＯＣＤ）の治療は、疾患の症状の低減を供する方法および形態に
おけるレボキセチンの投与を含む。レボキセチンの投与につき上記の一般的記載
を参照されたし。 以下の試験は、ＯＣＤを治療するための６ないし８ｍｇの異なる用量における
レボキセチン使用の治療効果を示す。この試験は、レボキセチンをＯＣＤのため
の治療薬として用いることの有用性を示すために提供され、本明細書に記載され
た発明は、この例によって限定されると考えるべきではない。 強迫性障害のＤＳＭ-III-Ｒと診断された１０名の患者を含む試験において、
全員を第一週には６ｍｇ（午前４ｍｇ、午後２ｍｇ）の用量で、第二週には８ｍ
ｇ（１日２回、４ｍｇ）まで用量を増加させて３ないし４週間の期間、レボキセ
チンで治療した。ＣＧＩの最終評価にて、１名の患者が非常によく改善されたと
判定され、４名がよく改善されたと判定され、２名がほんの少し改善されたが、
３名は変化しなかった。ＣＰＲＳ−ＯＣ評価尺度によって測定されるごとく、反
応した患者のうち３０％を超えて７３％ほどが強迫の総合的症状の減少を有した
。 ＩＩ.恐慌性障害（ＰＤ） 恐慌性障害は、レボキセチンで治療できる疾患または不安状態である。ＰＤの
一般的な記載は、１９９４年に著作権のある、Robert E. Hales, Stuart C. Yud
ofskyおよびJohn A. Talbottによって編集された The American Psychiatric Pr
ess Textbook of Psychiatry, 第２版（出典明示して本明細書の一部とみなす）
、特に「不安障害」の章（出典明示して本明細書の一部とみなす）のごとき多く
の標準的な源において見出され、多くのテキストのうちのもう一つは、Richard
I. Shaderによって編集されたManual of Psychiatric Therapeutics、第２版（
出典明示して本明細書の一部とみなす）、特に第２５章「不安状態の治療に対す
るアプローチ」（出典明示して本明細書の一部とみなす）である。 以下の試験は、恐慌性障害を治療するための６ないし８ｍｇの異なる用量にお
けるレボキセチンを用いた治療効果を示す。この試験は、レボキセチンをＰＤ用
の治療薬として用いることの有用性を示すために設けられ、また本明細書に記載
された発明はこの例によって限定されるものと考えるべきではない。 無作為化されプラセボコントロールされた並列群、二重盲検デザイン、レボキ
セチンに３７名およびプラセボに３８名における臨場恐怖症の有無での恐怖性障
害の診断用のＤＳＭ-III基準（３００.０１、３００.２１）を満足し、彼らの受
入の前月において少なくとも４回の恐怖性発作を有した７５名の患者を含む試験
において、レボキセチンで治療した患者の主要な恐怖性発作の平均数は、プラセ
ボに対するものより有意に低かった。恐怖症状、予想した心配、職業上の職分を
果たすこと、社会的および家族的な適応は、いくらかの時点で、プラセボについ
ての患者よりレボキセチンで治療した者ですべて良好であった。
おけるレボキセチンの投与を含む。レボキセチンの投与につき上記の一般的記載
を参照されたし。 以下の試験は、ＯＣＤを治療するための６ないし８ｍｇの異なる用量における
レボキセチン使用の治療効果を示す。この試験は、レボキセチンをＯＣＤのため
の治療薬として用いることの有用性を示すために提供され、本明細書に記載され
た発明は、この例によって限定されると考えるべきではない。 強迫性障害のＤＳＭ-III-Ｒと診断された１０名の患者を含む試験において、
全員を第一週には６ｍｇ（午前４ｍｇ、午後２ｍｇ）の用量で、第二週には８ｍ
ｇ（１日２回、４ｍｇ）まで用量を増加させて３ないし４週間の期間、レボキセ
チンで治療した。ＣＧＩの最終評価にて、１名の患者が非常によく改善されたと
判定され、４名がよく改善されたと判定され、２名がほんの少し改善されたが、
３名は変化しなかった。ＣＰＲＳ−ＯＣ評価尺度によって測定されるごとく、反
応した患者のうち３０％を超えて７３％ほどが強迫の総合的症状の減少を有した
。 ＩＩ.恐慌性障害（ＰＤ） 恐慌性障害は、レボキセチンで治療できる疾患または不安状態である。ＰＤの
一般的な記載は、１９９４年に著作権のある、Robert E. Hales, Stuart C. Yud
ofskyおよびJohn A. Talbottによって編集された The American Psychiatric Pr
ess Textbook of Psychiatry, 第２版（出典明示して本明細書の一部とみなす）
、特に「不安障害」の章（出典明示して本明細書の一部とみなす）のごとき多く
の標準的な源において見出され、多くのテキストのうちのもう一つは、Richard
I. Shaderによって編集されたManual of Psychiatric Therapeutics、第２版（
出典明示して本明細書の一部とみなす）、特に第２５章「不安状態の治療に対す
るアプローチ」（出典明示して本明細書の一部とみなす）である。 以下の試験は、恐慌性障害を治療するための６ないし８ｍｇの異なる用量にお
けるレボキセチンを用いた治療効果を示す。この試験は、レボキセチンをＰＤ用
の治療薬として用いることの有用性を示すために設けられ、また本明細書に記載
された発明はこの例によって限定されるものと考えるべきではない。 無作為化されプラセボコントロールされた並列群、二重盲検デザイン、レボキ
セチンに３７名およびプラセボに３８名における臨場恐怖症の有無での恐怖性障
害の診断用のＤＳＭ-III基準（３００.０１、３００.２１）を満足し、彼らの受
入の前月において少なくとも４回の恐怖性発作を有した７５名の患者を含む試験
において、レボキセチンで治療した患者の主要な恐怖性発作の平均数は、プラセ
ボに対するものより有意に低かった。恐怖症状、予想した心配、職業上の職分を
果たすこと、社会的および家族的な適応は、いくらかの時点で、プラセボについ
ての患者よりレボキセチンで治療した者ですべて良好であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ６０／０８５，０３３ (32)優先日 平成10年５月11日(1998．5．11) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (72)発明者 アドリアナ・ドゥビーニ イタリア、イ−20100ミラノ、ヴィア・サ ン・ジャコモ・モーロ16番 (72)発明者 ジョン・マイケル・マコール アメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズ ー、ノース・イーグル・レイク・ドライブ 1128番 (72)発明者 ダンカン・ポール・テイラー アメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズ ー、ウエスト・エフ・アベニュー8722番 (72)発明者 フィリップ・エフ・フォン・フォイトラン ダー アメリカ合衆国49080ミシガン州プレイン ウェル、サウス・レイク・ドスター１番 (72)発明者 エリック・ホー・フォン・ウォン アメリカ合衆国49024ミシガン州ポーテイ ジ、ハンプステッド・レイン7352番 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC73 MA01 MA04 NA14 ZA03 ZC54
Claims (7)
- 【請求項１】 ａ）強迫性障害（ＯＣＤ）；および/または ｂ）恐慌性障害（ＰＤ）から選択された障害を治療するか、あるいはその治療
を促進する方法であって、 治療上有効な、非毒性用量のレボキセチンおよびその誘導体ならびに/またはそ
の医薬上許容される塩をそれらの障害の症状を経験している患者に投与すること
を含む該方法。 - 【請求項２】 レボキセチンを用いて、強迫性障害（ＯＣＤ）を治療するか
、あるいはその治療を促進する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 レボキセチンを用いて、恐慌性障害（ＰＤ）を治療するか、
あるいはその治療を促進する請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 レボキセチンを含む組成物からのＯＣＤまたはＰＤを治療す
るための医薬の調製方法。 - 【請求項５】 強迫性障害（ＯＣＤ）；および/または恐慌性障害（ＰＤ）
を治療するための；および/またはこれらの疾患のいずれかの症状を治療するた
めの医薬製造におけるレボキセチンまたはその医薬上許容される塩の使用。 - 【請求項６】 該レボキセチンの用量範囲が、１日患者当り４ないし１０ｍ
ｇである請求項１ないし５記載の方法または使用。 - 【請求項７】 該レボキセチンの用量範囲が、１日患者当り６ないし８ｍｇ
である請求項１ないし５記載の方法または使用。
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| US8163298P | 1998-04-13 | 1998-04-13 | |
| US60/081,632 | 1998-04-13 | ||
| IT98MI000870 IT1305322B1 (it) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Uso di reboxetina per il trattamento di disturbi nervosi |
| US8503398P | 1998-05-11 | 1998-05-11 | |
| US98A000870 | 1998-05-11 | ||
| US60/085,033 | 1998-05-11 | ||
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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| EP (1) | EP1071418B1 (ja) |
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| PT1459751E (pt) * | 1999-07-01 | 2005-11-30 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | (s,s)-reboxetina para tratar as enxaquecas |
| DK1459751T3 (da) * | 1999-07-01 | 2005-12-19 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | (S,S)reboxetin til behandling af migrænehovedpine |
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| US20100069389A1 (en) * | 2008-09-06 | 2010-03-18 | Bionevia Pharmaceuticals, Inc. | Novel forms of reboxetine |
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|---|---|---|---|---|
| IL56369A (en) | 1978-01-20 | 1984-05-31 | Erba Farmitalia | Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
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| GB2167407B (en) * | 1984-11-22 | 1988-05-11 | Erba Farmitalia | Enantiomers of phenoxy derivatives of benzyl morpholine and salts thereof |
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