JP2002507563A - 神経腫の疼痛を処置する方法 - Google Patents
神経腫の疼痛を処置する方法Info
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Abstract
(57)【要約】
神経腫の疼痛を患う宿主の処置方法が提供される。本方法では、表面局所麻酔薬組成物が、神経腫の疼痛の原因となる神経腫の近位の、宿主の角質化した皮膚の部位へ塗布される。好ましくは、表面局所麻酔薬組成物は、有効量の局所麻酔薬に加えて、ユーカリプトールを含む。本方法は、モートン神経腫に関連する疼痛の処置において特定の用途を見出す。
Description
【０００１】 （序論） （技術分野） 本発明の分野は、神経腫の疼痛の処置である。
【０００２】 （発明の背景） 神経腫、すなわち、皮膚の下の限局性の異常な神経束は、慢性の疼痛の存在を
もたらし得る。神経腫は、例えば、慢性のランニングおよびダンスに起因して生
じる「モートン神経腫」においてのように、神経への反復性の鈍い傷害から生じ
得、ならびに知覚神経の直接離断（例えば、切断を伴う神経腫）の後に生じ得、
そしてその後「神経腫断端」疼痛が生じ得る。
もたらし得る。神経腫は、例えば、慢性のランニングおよびダンスに起因して生
じる「モートン神経腫」においてのように、神経への反復性の鈍い傷害から生じ
得、ならびに知覚神経の直接離断（例えば、切断を伴う神経腫）の後に生じ得、
そしてその後「神経腫断端」疼痛が生じ得る。
【０００３】 神経腫の疼痛の現在の医学的処置の選択肢は制限されている。神経腫の疼痛を
処置するために用いられる１つの方法は、侵襲性の神経ブロックを達成するため
に、局所麻酔薬を伴うかまたは伴わない、ステロイドの神経腫への直接注射を含
む。このような神経ブロックは、一時的な軽減しか提供しない傾向がある。さら
に、このような神経ブロックは、病院通いを必要とし、侵襲性であり、そして痛
みを伴い得る。さらに、このような方法に関連した長期のステロイドの使用から
合併症が生じ得る。他の処置の選択肢は、外科的離断および神経腫の除去を含む
。痛みを伴う神経腫を除去する際には有効であるが、痛みを伴う新たな神経腫が
、手術後比較的短時間のうちに手術部位で頻繁に形成される。さらに、手術は、
その侵襲性の性質、合併症の可能性、および費用によって、常に望ましいわけで
はない。なお別の処置方法論は、矯正デバイスを含む。しかし、このようなデバ
イスは、疼痛の長期軽減をめったに提供しない。
処置するために用いられる１つの方法は、侵襲性の神経ブロックを達成するため
に、局所麻酔薬を伴うかまたは伴わない、ステロイドの神経腫への直接注射を含
む。このような神経ブロックは、一時的な軽減しか提供しない傾向がある。さら
に、このような神経ブロックは、病院通いを必要とし、侵襲性であり、そして痛
みを伴い得る。さらに、このような方法に関連した長期のステロイドの使用から
合併症が生じ得る。他の処置の選択肢は、外科的離断および神経腫の除去を含む
。痛みを伴う神経腫を除去する際には有効であるが、痛みを伴う新たな神経腫が
、手術後比較的短時間のうちに手術部位で頻繁に形成される。さらに、手術は、
その侵襲性の性質、合併症の可能性、および費用によって、常に望ましいわけで
はない。なお別の処置方法論は、矯正デバイスを含む。しかし、このようなデバ
イスは、疼痛の長期軽減をめったに提供しない。
【０００４】 それゆえ、神経腫を処置するための新規な方法を同定することについての持続
する必要性が存在する。理想的には、このような方法は、自分で施すに十分なほ
ど単純であるべきであり、慢性的な使用に適切であるべきであり、そして神経腫
の疼痛からの有効な軽減を提供するべきである。
する必要性が存在する。理想的には、このような方法は、自分で施すに十分なほ
ど単純であるべきであり、慢性的な使用に適切であるべきであり、そして神経腫
の疼痛からの有効な軽減を提供するべきである。
【０００５】 （関連文献） 神経腫およびそれらの処置方法、特にモートン神経腫の概説を提供する参考文
献としては以下の文献が挙げられる：
献としては以下の文献が挙げられる：
【０００６】
【表１】 （発明の要旨） 神経腫の疼痛を患う宿主の処置方法が提供される。本方法では、表面局所麻酔
薬組成物が、神経腫の疼痛の原因となる神経腫の近位の、宿主の角質化した皮膚
の部位へ塗布される。この組成物は、好ましくは、有効量の局所麻酔薬に加えて
、ユーカリプトールを含む。本方法は、モートン神経腫に関連する疼痛の処置に
おいて特定の用途を見出す。
薬組成物が、神経腫の疼痛の原因となる神経腫の近位の、宿主の角質化した皮膚
の部位へ塗布される。この組成物は、好ましくは、有効量の局所麻酔薬に加えて
、ユーカリプトールを含む。本方法は、モートン神経腫に関連する疼痛の処置に
おいて特定の用途を見出す。
【０００７】 （特定の実施態様の説明） 神経腫を有する宿主が経験する疼痛を少なくとも低減するための方法が提供さ
れる。本方法では、有効量の局所麻酔を含む表面局所麻酔薬組成物が、神経腫の
近位の領域において、宿主の角質化した皮膚の部位へ塗布される。本方法は、モ
ートン神経腫に関連する疼痛を患う宿主の処置において特定の用途を見出す。
れる。本方法では、有効量の局所麻酔を含む表面局所麻酔薬組成物が、神経腫の
近位の領域において、宿主の角質化した皮膚の部位へ塗布される。本方法は、モ
ートン神経腫に関連する疼痛を患う宿主の処置において特定の用途を見出す。
【０００８】 本発明をさらに説明する前に、本発明は、特定の実施態様のバリエーションが
行われ得、そして添付の請求の範囲に依然として入り得るので、以下に記載され
る本発明の特定の実施態様に限定されないことが理解される。用いられる用語は
特定の実施態様を説明する目的のためのものであり、限定されることは意図され
ないこともまた理解される。その代わり、本発明の範囲は、添付の請求の範囲に
より確定される。
行われ得、そして添付の請求の範囲に依然として入り得るので、以下に記載され
る本発明の特定の実施態様に限定されないことが理解される。用いられる用語は
特定の実施態様を説明する目的のためのものであり、限定されることは意図され
ないこともまた理解される。その代わり、本発明の範囲は、添付の請求の範囲に
より確定される。
【０００９】 本明細書および添付の請求の範囲では、単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔ
ｈｅ」は、文脈がそうでないことを明らかに示すのでない限り、複数表示を含む
。他に定義されない限り、本明細書中で用いられる全ての技術用語および科学用
語は、本発明が属する分野の当業者が通常理解するのと同じ意味を有する。
ｈｅ」は、文脈がそうでないことを明らかに示すのでない限り、複数表示を含む
。他に定義されない限り、本明細書中で用いられる全ての技術用語および科学用
語は、本発明が属する分野の当業者が通常理解するのと同じ意味を有する。
【００１０】 本方法において用いられる表面（ｔｏｐｉｃａｌ）組成物は、活性な薬剤とし
て局所麻酔薬を含む。２種以上の局所麻酔薬が本組成物中に存在し得るが、一般
に本組成物は、１種の局所麻酔薬を含む。本方法で用いられる局所麻酔薬は、局
所処方物中で投与される場合、角質化した皮膚表面に迅速に浸透して、皮膚表面
の根底にある神経腫の神経における異常な異所性のニューロン放電を減少させる
麻酔薬である。局所麻酔薬は、角質化した皮膚表面を横切る輸送と適合する分子
量および融点を有する。一般に、局所麻酔薬の分子量は、約３００ｄａｌを超え
ず、そしてより通常には約２５０ｄａｌを超えない。局所麻酔薬の融点は、約１
００℃未満である。多くの実施態様では、局所麻酔薬は、結合により、または連
結基を介して、芳香族基に連結している二級アミンまたは三級アミンを含む化合
物である。局所麻酔薬は、一般に、約９個〜約２０個の炭素原子を含むアルカニ
ル化合物である。組成物は局所的に塗布されるので、局所麻酔薬は一般に、皮膚
表面を通してのこの薬剤の浸透を促進するために、組成物中に遊離の塩基として
存在する。多数の局所麻酔薬が当該分野で公知であり、その多くが局所塗布に適
切である。適切な局所麻酔薬としては、リドカイン、ブタンベン、ブタニリカイ
ン、アミノ安息香酸エチル、ホルノカイン（ｆｏｒｎｏｃａｉｎｅ）、ヒドロキ
シプロカイン、パラアミノ安息香酸イソブチル、ネパイン、オクタカイン、パレ
トキシカイン、ピリドカイン、プリロカイン、プロカイン、リソカイン、トリカ
イン、トリメカインが挙げられ、特にアミノ安息香酸エチル（ベンゾカイン）が
挙げられる。本組成物中に存在する局所麻酔薬の量は、本方法に従って局所投与
した場合に有効量のこの薬剤を提供するのに十分である。局所処方物中に存在す
る麻酔薬剤の正確な量は、用いられる特定の薬剤に依存するが、一般に、約５重
量％〜５０重量％、通常は約１０重量％〜約４０重量％の範囲である。
て局所麻酔薬を含む。２種以上の局所麻酔薬が本組成物中に存在し得るが、一般
に本組成物は、１種の局所麻酔薬を含む。本方法で用いられる局所麻酔薬は、局
所処方物中で投与される場合、角質化した皮膚表面に迅速に浸透して、皮膚表面
の根底にある神経腫の神経における異常な異所性のニューロン放電を減少させる
麻酔薬である。局所麻酔薬は、角質化した皮膚表面を横切る輸送と適合する分子
量および融点を有する。一般に、局所麻酔薬の分子量は、約３００ｄａｌを超え
ず、そしてより通常には約２５０ｄａｌを超えない。局所麻酔薬の融点は、約１
００℃未満である。多くの実施態様では、局所麻酔薬は、結合により、または連
結基を介して、芳香族基に連結している二級アミンまたは三級アミンを含む化合
物である。局所麻酔薬は、一般に、約９個〜約２０個の炭素原子を含むアルカニ
ル化合物である。組成物は局所的に塗布されるので、局所麻酔薬は一般に、皮膚
表面を通してのこの薬剤の浸透を促進するために、組成物中に遊離の塩基として
存在する。多数の局所麻酔薬が当該分野で公知であり、その多くが局所塗布に適
切である。適切な局所麻酔薬としては、リドカイン、ブタンベン、ブタニリカイ
ン、アミノ安息香酸エチル、ホルノカイン（ｆｏｒｎｏｃａｉｎｅ）、ヒドロキ
シプロカイン、パラアミノ安息香酸イソブチル、ネパイン、オクタカイン、パレ
トキシカイン、ピリドカイン、プリロカイン、プロカイン、リソカイン、トリカ
イン、トリメカインが挙げられ、特にアミノ安息香酸エチル（ベンゾカイン）が
挙げられる。本組成物中に存在する局所麻酔薬の量は、本方法に従って局所投与
した場合に有効量のこの薬剤を提供するのに十分である。局所処方物中に存在す
る麻酔薬剤の正確な量は、用いられる特定の薬剤に依存するが、一般に、約５重
量％〜５０重量％、通常は約１０重量％〜約４０重量％の範囲である。
【００１１】 本発明の好ましい実施態様では、本方法で用いる表面塗布物は、ユーカリプト
ールを含み、これは、局所麻酔薬の浸透増強剤として役立つ。ユーカリプトール
（１，３，３，−トリメチル−２−オキサビシクロ［２，２，２，］−オクタン
）は、ユーカリ油の主な構成要素であり、そしてまたシネオールおよびカジェプ
トール（ｃａｊｅｐｕｔｏｌ）としても知られる。ユーカリプトールは当該分野
で公知であり、昆虫忌避剤（ｒｅｐｅｌｌａｎｔ）および芳香剤としての用途が
見出されている。組成物中に存在するユーカリプトールの量は、この組成物の約
１０重量％〜約８０重量％、通常約１０重量％〜約５０重量％、そしてより通常
は約２０重量％〜約４０重量％の範囲である。
ールを含み、これは、局所麻酔薬の浸透増強剤として役立つ。ユーカリプトール
（１，３，３，−トリメチル−２−オキサビシクロ［２，２，２，］−オクタン
）は、ユーカリ油の主な構成要素であり、そしてまたシネオールおよびカジェプ
トール（ｃａｊｅｐｕｔｏｌ）としても知られる。ユーカリプトールは当該分野
で公知であり、昆虫忌避剤（ｒｅｐｅｌｌａｎｔ）および芳香剤としての用途が
見出されている。組成物中に存在するユーカリプトールの量は、この組成物の約
１０重量％〜約８０重量％、通常約１０重量％〜約５０重量％、そしてより通常
は約２０重量％〜約４０重量％の範囲である。
【００１２】 必要に応じて、本方法に用いられる表面組成物は、局所麻酔薬の迅速な浸透を
提供するために、ユーカリプトールと協調して作用する１以上のさらなる浸透増
強剤をさらに含み得る。さらなる浸透増強剤は、皮膚の迅速な浸透を可能にし、
そして薬学的に受容可能である、すなわち、組成物中に存在するレベルでは宿主
に対して無毒性である。本組成物での使用が見出され得るさらなる浸透増強剤の
例としては、以下が挙げられる：プロピレングリコールおよびＮ−メチル−２−
ピロリドン。本組成物におけるユーカリプトールと組み合わせた特定の使用を見
出すさらなる浸透増強剤は、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）で
ある。存在する場合、本組成物におけるこのさらなる浸透増強剤の量は、特定の
薬剤ならびに組成物中に存在する局所麻酔薬に依存して変化する。本組成物中の
さらなる浸透増強剤の量は、１０重量％〜８０重量％、通常約３０重量％〜約６
０重量％の範囲である。一般に、本組成物中のユーカリプトールのさらなる浸透
増強剤に対する比は、０．２５：１〜２：１であり、そして通常は約１：２〜１
：１である。
提供するために、ユーカリプトールと協調して作用する１以上のさらなる浸透増
強剤をさらに含み得る。さらなる浸透増強剤は、皮膚の迅速な浸透を可能にし、
そして薬学的に受容可能である、すなわち、組成物中に存在するレベルでは宿主
に対して無毒性である。本組成物での使用が見出され得るさらなる浸透増強剤の
例としては、以下が挙げられる：プロピレングリコールおよびＮ−メチル−２−
ピロリドン。本組成物におけるユーカリプトールと組み合わせた特定の使用を見
出すさらなる浸透増強剤は、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）で
ある。存在する場合、本組成物におけるこのさらなる浸透増強剤の量は、特定の
薬剤ならびに組成物中に存在する局所麻酔薬に依存して変化する。本組成物中の
さらなる浸透増強剤の量は、１０重量％〜８０重量％、通常約３０重量％〜約６
０重量％の範囲である。一般に、本組成物中のユーカリプトールのさらなる浸透
増強剤に対する比は、０．２５：１〜２：１であり、そして通常は約１：２〜１
：１である。
【００１３】 本方法で用いられる、局所麻酔薬、ユーカリプトールおよび任意のさらなる浸
透増強剤を含有する組成物は、表面塗布に便利な様式で処方され得る。従って、
本組成物は、ユーカリプトール中の局所麻酔薬の安定な溶液または懸濁液として
処方され得る。あるいは、局所麻酔薬およびユーカリプトールは、１以上のキャ
リア物質を合わされて、当該分野で公知のように、溶液、懸濁物、ゲル、ローシ
ョン、クリーム、軟膏、エアゾールスプレーなどを形成し得る。
透増強剤を含有する組成物は、表面塗布に便利な様式で処方され得る。従って、
本組成物は、ユーカリプトール中の局所麻酔薬の安定な溶液または懸濁液として
処方され得る。あるいは、局所麻酔薬およびユーカリプトールは、１以上のキャ
リア物質を合わされて、当該分野で公知のように、溶液、懸濁物、ゲル、ローシ
ョン、クリーム、軟膏、エアゾールスプレーなどを形成し得る。
【００１４】 本局所麻酔薬およびユーカリプトールが処方されて本方法において有用な表面
塗布物を精製し得るゲルビヒクルは、生理学的に受容可能であり、そして一般に
、濃化剤と組み合わせた溶媒を含む。溶媒は一般に、以下を含むアルコールまた
はポリオールのようなアルカノールである：エタノール、イソプロパノール、プ
ロピレングリコール、グリセロールなど。これらのアルコールおよびポリオール
は、個々に、または組み合わせて用いられ得る。ゲルビヒクルでは、溶媒は一般
に、表面組成物の約１重量％〜約８０重量％、より通常は１０重量％〜４０重量
％で存在する。
塗布物を精製し得るゲルビヒクルは、生理学的に受容可能であり、そして一般に
、濃化剤と組み合わせた溶媒を含む。溶媒は一般に、以下を含むアルコールまた
はポリオールのようなアルカノールである：エタノール、イソプロパノール、プ
ロピレングリコール、グリセロールなど。これらのアルコールおよびポリオール
は、個々に、または組み合わせて用いられ得る。ゲルビヒクルでは、溶媒は一般
に、表面組成物の約１重量％〜約８０重量％、より通常は１０重量％〜４０重量
％で存在する。
【００１５】 従来のゲル化剤または濃化剤を用いて、皮膚へ便利に塗布され得る処方物を提
供し得る。有用であることが見出され、そして皮膚への塗布に従来用いられるゲ
ル化剤の例示であるゲル化剤としては、Ｃａｒｂｏｍｅｒ９４０（ジイソプロパ
ノールアミンで中和される）、中和したポリアクリル酸などが挙げられる。ゲル
化剤は、適切な粘度を提供するに十分な量で、一般に、組成物の約０．１重量％
〜５重量％の範囲で用いられる。
供し得る。有用であることが見出され、そして皮膚への塗布に従来用いられるゲ
ル化剤の例示であるゲル化剤としては、Ｃａｒｂｏｍｅｒ９４０（ジイソプロパ
ノールアミンで中和される）、中和したポリアクリル酸などが挙げられる。ゲル
化剤は、適切な粘度を提供するに十分な量で、一般に、組成物の約０．１重量％
〜５重量％の範囲で用いられる。
【００１６】 非イオン性界面活性剤は、その組成物に含まれ得る。ここで、ユーカリプトー
ルおよび上記の任意の必要に応じた浸透増強剤に加えて、非イオン性界面活性剤
は、共溶媒および表皮浸透エンハンサーとして作用し得る。生理学的に受容可能
である従来の界面活性剤（例えば、ソルビタンエステルなど）が用いられ得る。
存在する場合、非イオン性界面活性剤は、一般に、処方物の約２重量％〜約２０
重量％の量で存在する。
ルおよび上記の任意の必要に応じた浸透増強剤に加えて、非イオン性界面活性剤
は、共溶媒および表皮浸透エンハンサーとして作用し得る。生理学的に受容可能
である従来の界面活性剤（例えば、ソルビタンエステルなど）が用いられ得る。
存在する場合、非イオン性界面活性剤は、一般に、処方物の約２重量％〜約２０
重量％の量で存在する。
【００１７】 表面組成物はまた、他の生理学的に受容可能な賦形剤または他の微量添加物（
特に、感覚刺激特性に関連したもの）（例えば、芳香剤、色素、乳化剤、緩衝剤
、冷却剤（例えば、メントール）、抗生物質、安定剤など）を含み得る。賦形剤
および微量添加物は、約０．００１重量％〜５重量％、より通常は０．００１重
量％〜２重量％、通常は計１０重量％を超えない範囲の従来の量で存在する。
特に、感覚刺激特性に関連したもの）（例えば、芳香剤、色素、乳化剤、緩衝剤
、冷却剤（例えば、メントール）、抗生物質、安定剤など）を含み得る。賦形剤
および微量添加物は、約０．００１重量％〜５重量％、より通常は０．００１重
量％〜２重量％、通常は計１０重量％を超えない範囲の従来の量で存在する。
【００１８】 便利な場合には、例えば、ゲル処方物を用いて、表面塗布物は、処置期間の間
にゲルが機械的に除去されるのを防ぐように多孔質または非多孔質であり得る閉
鎖性包帯で被覆され得る。種々の不活性な被膜が用いられ得、不活性な被膜とし
ては、以下に記載の硬膏剤において用途を見出し得る種々の材料が挙げられる。
あるいは、不織性または網目状の被膜、特に、加熱および上記の輸送を可能にす
る熱可塑性不膜が用いられ得る。これらの被膜は、ゲルの機械的除去を防ぎつつ
、より大きな快適さを提供する、疼痛部位の冷却を可能にする。
にゲルが機械的に除去されるのを防ぐように多孔質または非多孔質であり得る閉
鎖性包帯で被覆され得る。種々の不活性な被膜が用いられ得、不活性な被膜とし
ては、以下に記載の硬膏剤において用途を見出し得る種々の材料が挙げられる。
あるいは、不織性または網目状の被膜、特に、加熱および上記の輸送を可能にす
る熱可塑性不膜が用いられ得る。これらの被膜は、ゲルの機械的除去を防ぎつつ
、より大きな快適さを提供する、疼痛部位の冷却を可能にする。
【００１９】 ゲルの代わりに、硬膏剤が用いられ得、ここで、局所麻酔薬およびユーカリプ
トール、ならびに任意のさらなる浸透エンハンサーを含有する組成物は、硬膏剤
の接着剤として処方され得る。硬膏剤の場合、被膜は、ポリ塩化ビニル、ポリ塩
化ビニリデン、（ＳＡＲＡＮ（登録商標））、ポリエチレン、合成ゴム、網状ま
たは不織性のポリエステル繊維などを含み得る。局所麻酔薬およびユーカリプト
ールは、共溶媒または共溶媒の組合せ（例えば、プロピレングリコール、グリセ
リン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなど）の助けを借りて接着剤と
合わされ得る。接着剤の特定の選択は重要ではなく、局所麻酔薬、ユーカリプト
ール、および任意のさらなる浸透増強剤を皮膚と接触させ続け得る、広範な種々
の生理学的に受容可能な接着剤が存在する。
トール、ならびに任意のさらなる浸透エンハンサーを含有する組成物は、硬膏剤
の接着剤として処方され得る。硬膏剤の場合、被膜は、ポリ塩化ビニル、ポリ塩
化ビニリデン、（ＳＡＲＡＮ（登録商標））、ポリエチレン、合成ゴム、網状ま
たは不織性のポリエステル繊維などを含み得る。局所麻酔薬およびユーカリプト
ールは、共溶媒または共溶媒の組合せ（例えば、プロピレングリコール、グリセ
リン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなど）の助けを借りて接着剤と
合わされ得る。接着剤の特定の選択は重要ではなく、局所麻酔薬、ユーカリプト
ール、および任意のさらなる浸透増強剤を皮膚と接触させ続け得る、広範な種々
の生理学的に受容可能な接着剤が存在する。
【００２０】 特に興味深いのは、米国特許第４，４４０，７７７号（この開示は、本明細書
中に参考として援用される）に記載される表面局所麻酔薬組成物である。
中に参考として援用される）に記載される表面局所麻酔薬組成物である。
【００２１】 本方法では、局所麻酔薬を含有する表面組成物は、神経腫に近位の、宿主の角
質化した皮膚の部位へと塗布される。ここで、用語神経腫は、痛みを伴う限局性
神経束および／または神経腫脹を言及するために用いられる。神経腫は、モート
ン神経腫におけるように指の間の部位、切断の近位の部位などを含む、身体の種
々の位置に存在し得る。組成物が塗布される皮膚は、神経腫の標的神経に十分に
近位であり、例えば、皮膚部位は、神経腫の標的神経により神経支配される領域
の上に重なり、その結果、組成物が皮膚表面に接触すると、局所麻酔薬は、神経
腫の標的神経に容易に到達し得、そしてその活性を発揮し得る。表面組成物が塗
布される特定の皮膚部位は、必然的に神経腫の位置に依存する。例えば、指の間
の神経腫を処置する際には、表面組成物は、神経腫部位の上または下、通常は上
の、足の指の間の領域に塗布される。神経腫と投与部位との間の距離は、約３ｃ
ｍを超えないべきであり、そして好ましくは約１ｃｍを超えないべきである。
質化した皮膚の部位へと塗布される。ここで、用語神経腫は、痛みを伴う限局性
神経束および／または神経腫脹を言及するために用いられる。神経腫は、モート
ン神経腫におけるように指の間の部位、切断の近位の部位などを含む、身体の種
々の位置に存在し得る。組成物が塗布される皮膚は、神経腫の標的神経に十分に
近位であり、例えば、皮膚部位は、神経腫の標的神経により神経支配される領域
の上に重なり、その結果、組成物が皮膚表面に接触すると、局所麻酔薬は、神経
腫の標的神経に容易に到達し得、そしてその活性を発揮し得る。表面組成物が塗
布される特定の皮膚部位は、必然的に神経腫の位置に依存する。例えば、指の間
の神経腫を処置する際には、表面組成物は、神経腫部位の上または下、通常は上
の、足の指の間の領域に塗布される。神経腫と投与部位との間の距離は、約３ｃ
ｍを超えないべきであり、そして好ましくは約１ｃｍを超えないべきである。
【００２２】 本組成物は、皮膚部位に、０．２５時間〜６時間、通常は約０．５時間〜６時
間の範囲の期間にわたって塗布され、この時間の間に、宿主は、神経腫の標的神
経に対する局所麻酔薬の活性に起因して疼痛の軽減を経験する。神経腫の疼痛が
表面組成物の除去の後に再発した場合、新規な表面組成物が塗布され得る。この
プロセスは、必要に応じて、そして疼痛の軽減を達成することが所望されるのに
応じて繰り返され得る。本方法で用いられる表面局所麻酔薬組成物の性質のため
、局所麻酔薬の浸透は迅速である。それゆえ、患者は、塗布後短時間で、疼痛か
らの軽減を経験する。通常、患者は、局所組成物の塗布の約０．２５分〜約３０
分後に、通常、約５分〜約３０分後に疼痛の少なくともいくらかの軽減を経験す
る。
間の範囲の期間にわたって塗布され、この時間の間に、宿主は、神経腫の標的神
経に対する局所麻酔薬の活性に起因して疼痛の軽減を経験する。神経腫の疼痛が
表面組成物の除去の後に再発した場合、新規な表面組成物が塗布され得る。この
プロセスは、必要に応じて、そして疼痛の軽減を達成することが所望されるのに
応じて繰り返され得る。本方法で用いられる表面局所麻酔薬組成物の性質のため
、局所麻酔薬の浸透は迅速である。それゆえ、患者は、塗布後短時間で、疼痛か
らの軽減を経験する。通常、患者は、局所組成物の塗布の約０．２５分〜約３０
分後に、通常、約５分〜約３０分後に疼痛の少なくともいくらかの軽減を経験す
る。
【００２３】 塗布される組成物の量は、通常、神経腫の標的神経の上にある皮膚の大部分を
覆うのに十分であり、神経腫標的神経の十分な百分率の伝導がブロックされるこ
とを確実にし、その結果、宿主は、疼痛の軽減を経験する。塗布される表面組成
物の正確な量は、経験的に決定され得る。例えば、表面塗布物が足の指の間の領
域に塗布される場合、塗布される組成物の量は、この領域の少なくとも約５０％
、より通常は少なくとも約７５％を覆うのに十分である。液剤、分散剤、ゲル剤
、ローション剤、クリーム剤などに関しては、この組成物は、この領域の全面に
広げられ、そして必要に応じて被膜がそこに塗布される。パッチ剤に関しては、
適切なサイズのパッチがこの皮膚の部位を含む領域の全面に置かれる。
覆うのに十分であり、神経腫標的神経の十分な百分率の伝導がブロックされるこ
とを確実にし、その結果、宿主は、疼痛の軽減を経験する。塗布される表面組成
物の正確な量は、経験的に決定され得る。例えば、表面塗布物が足の指の間の領
域に塗布される場合、塗布される組成物の量は、この領域の少なくとも約５０％
、より通常は少なくとも約７５％を覆うのに十分である。液剤、分散剤、ゲル剤
、ローション剤、クリーム剤などに関しては、この組成物は、この領域の全面に
広げられ、そして必要に応じて被膜がそこに塗布される。パッチ剤に関しては、
適切なサイズのパッチがこの皮膚の部位を含む領域の全面に置かれる。
【００２４】 都合よく、この組成物は、単位投与量形式で提供され得、この形式は当該分野
で公知である。
で公知である。
【００２５】 表面組成物の適用の際に、局所麻酔薬は、皮膚の表面に迅速に浸透し、そして
その皮膚部位に近位である神経腫標的神経における異常な局所性のニューロンの
放電を減少させる。結果として、患者は、疼痛の強度における少なくとも部分的
な沈静を経験し、そしていくつかの場合には、疼痛の完全な中止を経験し得る。
従って、本発明による表面局所麻酔薬組成物の塗布は、疼痛を患う宿主の処置を
もたらす。
その皮膚部位に近位である神経腫標的神経における異常な局所性のニューロンの
放電を減少させる。結果として、患者は、疼痛の強度における少なくとも部分的
な沈静を経験し、そしていくつかの場合には、疼痛の完全な中止を経験し得る。
従って、本発明による表面局所麻酔薬組成物の塗布は、疼痛を患う宿主の処置を
もたらす。
【００２６】 種々の宿主が、本方法に従って処置可能である。一般に、このような宿主は、
「哺乳動物」または「哺乳動物の」宿主であり、ここで、これらの用語は、哺乳
綱の範囲内の生物を記載するために広範に用いられる。特に興味深いのは、霊長
類（例えば、ヒト、チンパンジーおよびサル）の本方法での処置であり、ここで
、本方法は、神経腫の疼痛を患うヒトの処置における使用のために特に適切であ
る。
「哺乳動物」または「哺乳動物の」宿主であり、ここで、これらの用語は、哺乳
綱の範囲内の生物を記載するために広範に用いられる。特に興味深いのは、霊長
類（例えば、ヒト、チンパンジーおよびサル）の本方法での処置であり、ここで
、本方法は、神経腫の疼痛を患うヒトの処置における使用のために特に適切であ
る。
【００２７】 本方法において用いられる単位用量の表面処方物を備えるキットが提供される
。このようなキットには、この単位用量を含んでいる容器に加えて、目的の病的
状態の処置における薬物の使用および付随の利点を記載する、情報を提供する添
付文書が存在する。
。このようなキットには、この単位用量を含んでいる容器に加えて、目的の病的
状態の処置における薬物の使用および付随の利点を記載する、情報を提供する添
付文書が存在する。
【００２８】 以下の実施例は、例示の目的で提供され、限定の目的で提供されるわけではな
い。
い。
【００２９】 （実験） 患者は、１０年前にモートン病と診断された３２歳の女性であった。何年もの
ダンスの後に、彼女は、長期間の間、自分の足で立っていることを必要とした活
動の後に、または迅速かつ鋭い足の動きを必要とする活動（例えば、ダンスまた
は運動の試合）の後に、足の足底表面に局在した無力にさせる疼痛を発症した。
彼女は、３人の足痛治療医および１人の整形外科医によって過去に評価され、こ
れら全ての医師は「モートン神経腫」と診断した。先の処置は、以下を含んでい
た：投与される場合に痛みを伴い、そして部分的で一過性の疼痛の軽減を提供し
た３回のコルチゾン／局所麻酔薬注射。彼女は、着用した場合に部分的軽減を提
供する矯正器具を与えられた；しかし、彼女は、ダンスをする場合、または特定
の運動の試合をする場合にこれらの矯正器具を着用し得なかった。なぜなら、こ
のような矯正器具はこれらの活動的な特定の靴に適合しないからである。
ダンスの後に、彼女は、長期間の間、自分の足で立っていることを必要とした活
動の後に、または迅速かつ鋭い足の動きを必要とする活動（例えば、ダンスまた
は運動の試合）の後に、足の足底表面に局在した無力にさせる疼痛を発症した。
彼女は、３人の足痛治療医および１人の整形外科医によって過去に評価され、こ
れら全ての医師は「モートン神経腫」と診断した。先の処置は、以下を含んでい
た：投与される場合に痛みを伴い、そして部分的で一過性の疼痛の軽減を提供し
た３回のコルチゾン／局所麻酔薬注射。彼女は、着用した場合に部分的軽減を提
供する矯正器具を与えられた；しかし、彼女は、ダンスをする場合、または特定
の運動の試合をする場合にこれらの矯正器具を着用し得なかった。なぜなら、こ
のような矯正器具はこれらの活動的な特定の靴に適合しないからである。
【００３０】 数時間サッカーをした後、この患者は、自分の足に局在した、モートン神経腫
の典型的症状である、重篤で鋭い、焼付くような痛みを発症した。このことによ
って、その患者は横になった。次いで、この患者は、表面局所麻酔薬組成物（３
３％ベンゾカイン、４４％ ＤＥＥＴ、２３％ユーカリプトール）を、神経腫の
上にある痛みを伴う彼女の皮膚へ直接塗布した。１０分以内に、この患者は、自
分の疼痛が完全に消散した。疼痛の軽減は、数時間持続し、そして彼女は、生じ
る疼痛を全く伴わずに自分の足で歩けた。翌日、彼女は、この表面医薬を、数時
間後にサッカーを行う前に神経腫の上にある皮膚に再度塗布した。再度、彼女は
、疼痛を伴わずに自分の足で歩く能力を伴って、塗布の１０分後から始まり、数
時間持続する、疼痛の完全な軽減を報告した。
の典型的症状である、重篤で鋭い、焼付くような痛みを発症した。このことによ
って、その患者は横になった。次いで、この患者は、表面局所麻酔薬組成物（３
３％ベンゾカイン、４４％ ＤＥＥＴ、２３％ユーカリプトール）を、神経腫の
上にある痛みを伴う彼女の皮膚へ直接塗布した。１０分以内に、この患者は、自
分の疼痛が完全に消散した。疼痛の軽減は、数時間持続し、そして彼女は、生じ
る疼痛を全く伴わずに自分の足で歩けた。翌日、彼女は、この表面医薬を、数時
間後にサッカーを行う前に神経腫の上にある皮膚に再度塗布した。再度、彼女は
、疼痛を伴わずに自分の足で歩く能力を伴って、塗布の１０分後から始まり、数
時間持続する、疼痛の完全な軽減を報告した。
【００３１】 上記の結果および議論から、本方法が、神経腫の疼痛を処置する、比較的迅速
な、完全かつ単純な手段を提供することは明白である。本方法は非常に単純であ
るので、自分で施すことができ、健康管理の専門家の関与を必要とする方法論と
は異なった利点を提供する。さらに、非常に低い（臨床的に無効な）用量の薬物
が血流に侵入するので、全身的な副作用は存在しない。
な、完全かつ単純な手段を提供することは明白である。本方法は非常に単純であ
るので、自分で施すことができ、健康管理の専門家の関与を必要とする方法論と
は異なった利点を提供する。さらに、非常に低い（臨床的に無効な）用量の薬物
が血流に侵入するので、全身的な副作用は存在しない。
【００３２】 本明細書中に引用した全ての刊行物および特許出願は、あたかも各々の個々の
刊行物または特許出願が具体的に、そして個々に参考として援用されると示され
たかのように、本明細書中で参考として援用される。任意の刊行物の引用は、出
願日の前の開示についてであり、そして本発明が、先発明によってこのような刊
行物に先立つ権利を与えられないことの承認と解釈されないべきである。
刊行物または特許出願が具体的に、そして個々に参考として援用されると示され
たかのように、本明細書中で参考として援用される。任意の刊行物の引用は、出
願日の前の開示についてであり、そして本発明が、先発明によってこのような刊
行物に先立つ権利を与えられないことの承認と解釈されないべきである。
【００３３】 前述の発明を、理解の明快さの目的のために例示および例によって幾分詳細に
記載したが、本発明の教示を考慮すれば、添付の請求の範囲の精神または範囲か
ら逸脱することなく、特定の変化および改変が本発明に行われ得ることが当業者
には容易に明らかである。
記載したが、本発明の教示を考慮すれば、添付の請求の範囲の精神または範囲か
ら逸脱することなく、特定の変化および改変が本発明に行われ得ることが当業者
には容易に明らかである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 コールドウェル， ラリー ジェイ． アメリカ合衆国 カリフォルニア 95124， サン ノゼ， クランフォード サーク ル 4146 Ｆターム(参考） 4C084 AA17 NA14 ZA082 4C086 AA01 AA02 CA01 MA01 MA04 NA14 ZA08 4C088 AB57 AC05 BA08 CA03 MA63 NA14 ZA08
Claims (8)
- 【請求項１】 神経腫に起因する疼痛の強度を少なくとも低減するための組
成物であって、該組成物が、該神経腫の近位の角質化した皮膚部位への表面投与
に適した形態で、有効量の局所麻酔薬を含む、組成物。 - 【請求項２】 前記局所麻酔薬が、ユーカリプトールを含む、請求項１に記
載の組成物。 - 【請求項３】 さらなる浸透増強剤をさらに含む、請求項１または２に記載
の組成物。 - 【請求項４】 前記神経腫が、モートン神経腫である、請求項１、２または
３に記載の組成物。 - 【請求項５】 前記組成物が、神経腫の疼痛を患う宿主を処置するための組
成物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項６】 前記局所麻酔薬が、約３００ダルトンを超えない分子量を有
する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項７】 前記局所麻酔薬が、約９個〜約２０個の炭素原子を含む、請
求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項８】 神経腫に起因する疼痛の強度を少なくとも低減するためのキ
ットであって、該キットが、以下： 表面局所麻酔薬組成物；および 神経腫に起因する疼痛の強度を少なくとも低減するための方法をどのように実
施するかについての説明書、 を備える、キット。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/045,285 | 1998-03-20 | ||
| US09/045,285 US6103771A (en) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | Method of treating neuroma pain |
| PCT/US1999/005553 WO1999048485A1 (en) | 1998-03-20 | 1999-03-15 | Method of treating neuroma pain |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002507563A true JP2002507563A (ja) | 2002-03-12 |
Family
ID=21937019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000537535A Pending JP2002507563A (ja) | 1998-03-20 | 1999-03-15 | 神経腫の疼痛を処置する方法 |
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| Country | Link |
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| EP (1) | EP1063978B1 (ja) |
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| ES (1) | ES2221373T3 (ja) |
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| AU2002344968A1 (en) * | 2002-05-15 | 2003-12-02 | Johannes Wohlrab | Medicinal preparation in a colloid for topical application in the therapy and prophylaxis of states of pain and itching |
| US20060079558A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-13 | Bridge Pharma. Inc. | R-isomer of 2-{2[N-(2-indanyl)-N-phenylamino]ethyl}piperidine and other dermal anesthetics |
| US7718674B2 (en) * | 2004-09-27 | 2010-05-18 | Bridge Pharma, Inc. | Methods of relieving neuropathic pain with the S-isomer of 2-{2[N-(2-indanyl)-N-phenylamino]ethyl}piperidine |
| US7592458B2 (en) * | 2006-07-21 | 2009-09-22 | Wright George E | Dermal anesthetic compounds and pharmaceutical compositions for inducing local anesthesia and mitigating neuropathic pain |
| PL2117521T3 (pl) | 2006-11-03 | 2012-11-30 | Durect Corp | Transdermalne systemy dostarczania zawierające bupiwakainę |
| CA2850964C (en) | 2011-10-05 | 2021-02-02 | Jennifer L. Sanders | Methods and compositions for treating foot or hand pain |
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| US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
| US4963591A (en) * | 1985-12-16 | 1990-10-16 | Carter-Wallace Inc. | Cosmetic compositions |
| US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
| AU622162B2 (en) * | 1988-04-22 | 1992-04-02 | Ciba-Geigy Ag | Transdermal monolith systems |
| US5411738A (en) * | 1989-03-17 | 1995-05-02 | Hind Health Care, Inc. | Method for treating nerve injury pain associated with shingles (herpes-zoster and post-herpetic neuralgia) by topical application of lidocaine |
| EP0399432B1 (en) * | 1989-05-25 | 1994-06-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Transdermal therapeutic composition |
| US5070084A (en) * | 1990-02-26 | 1991-12-03 | Campbell James N | Treatment of sympathetically maintained pain |
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| US5613958A (en) * | 1993-05-12 | 1997-03-25 | Pp Holdings Inc. | Transdermal delivery systems for the modulated administration of drugs |
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| AU727736B2 (en) | Method for treating headache pain with topical local anesthetic compositions |
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