JP2002505294A - ブタのウイルス疾患の処置 - Google Patents
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Abstract
Description
を課するものは2、3しかない。これらは、ブタの不妊症および呼吸器症候群ウ
イルス(Swine Infertility and Respirator
y Syndrome Virus、SIRSV)(これはブタの呼吸器および
生殖器症候群ウイルス(Porcine Respiratory and R
eproductive Syndrome Virus、PRRSVとしても
知られており、以下、SIRSVと称する);ヨーロッパのブタの個体群で見ら
れるリリースタッドウイルス(Lelystad Virus);および珍しい
疾患であるブタの流産大量死症候群ウイルス(Swine Abortion
Mortality Syndrome Virus)(以下、SAMSVと称
するが、SIRSVの変異体であると考えられる)を含む。
れた。その病気は流産、未熟分娩、死産児、並びに授乳児や離乳児の死の損害お
よび慢性的な不十分な行動を伴う呼吸器疾患を特徴とする。ある群れにおける臨
床的徴候の激烈さは多数の因子(ストレス、同時発生の疾患、群管理および具体
的なSIRSV菌株の毒性を含む)に依存する。そのウイルスは一生のいずれの
段階のブタ(例えば育児中のブタ、仕上げ肥育されたブタ、雄ブタまたは繁殖中
の雌ブタ)にも感染することができる。その病気の歴史は、該病気が米国内に現
れるのとほぼ同時にヨーロッパに現れたことを示している。ヨーロッパのブタの
臨床的徴候は、一般的にリリースタッドウイルスとして知られる動脈ウイルス(
arterivirus)の菌株によっても引き起こされる。
のウイルスを主に口−鼻分泌物中に流す。ウイルスは尿および糞便中にも流され
得る。感染すると、雄ブタはSIRSVを***中に流し、そのウイルスを罹り易
い雌ブタに伝染することがあり得る。繁殖中の雌ブタの生殖機能不全(例えば、
流産のブタ、死産のブタおよび生まれながらに虚弱なブタ)はある群れの中で2
〜3ヶ月間存続する。その群れは臨床的徴候の再発性エピソードを有し得る。研
究は、SIRSVに最初に感染した雄ブタはウイルスを35日間***中に流し、
SIRSVに感染した育児中のブタは2〜3ヶ月間流し、そして子宮に感染した
ブタは生後少なくとも6ヶ月間ウイルスを流し得ることを示している。
に感染したブタがSIRSVの臨床的症状に加えて、妊娠の全段階でのより高い
流産率および雌ブタのより高い死亡率を示す点で異なる。
するのに使用できることを現在発見し、そしてこれは本発明の一態様である。従
って、1態様で、本発明はブタにおけるウイルスの増殖を抑制するように適当さ
れた獣医学製剤であって、式Iの化合物またはそれらの生理学的に許容し得る塩
、および生理学的に許容し得る担体を含む獣医学製剤を提供する。
環原子を含有する単環系、または8〜20個の環原子を含有する二環系もしくは
三環系から選ばれる炭素環系の一部である)、あるいは 該炭素原子の1つ以上がC1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4ア
ルキニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシカルボニル、ヒドロキシル
、C1〜C4アルカノイルオキシ、ハロ、ハロ−C1〜C4アルキル、−N(C1〜C 4 アルキル)2、−N(CH2)m、
置換基はニトロ、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、またはモノ−もしくはジ−(C1〜C4アルキル)アミノから選ばれる)で
置換されたフェニルで置換されたそのような基であり、 mは4〜7の整数である。 R1は、
はヒドロキシル置換基を有するベンゾイル、フェニルアセチルもしくはフェニル
プロピオニルである。 R3は、ヒドロキシ、C1〜C5アルカノイルオキシ、1〜3個のハロ置換基を 有するC1〜C5アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェニルアセトキシ、
フェノキシアセトキシ、あるいは1〜5個のハロもしくはメチル、または1〜2
個のメトキシ、ニトロもしくはヒドロキシル置換基を有するベンゾイルオキシ、
フェニルアセトキシもしくはフェノキシアセトキシ、あるいは
れらのブタに有効量の式Iの化合物またはそれらの生理学的に許容し得る塩を投
与することを含む方法も提供する。
物質である。特に有用な式Iの化合物はRが
ed States Adopted Names organaizatio
n)によって与えられたチルミコシン(これは登録商標でない)で知られている
。それは以下の構造式:
使用可能である。
するための、式Iの化合物もしくはそれらの生理学的に許容し得る酸付加塩、ま
たはそのどちらかを含有する獣医学組成物の使用を提供する。
ンビボでの広がりを防止することを意味する。用語「処置が必要な」とはSIR
SV、リリースタッドウイルスまたはSAMSVに感染したかまたは曝露させた
ブタを意味する。本発明での使用に好ましい式Iの化合物は、チルミコシンまた
はそれらの生理学的に許容し得る酸付加塩である。本発明での使用においてより
好ましい式Iの化合物はチルミコシンのリン酸塩である。
Vのブタでの増殖を抑制することのできる式Iの化合物の量を意味する。必要に
応じて、本獣医学製剤および方法を、治療学的処置および/または予防学的処置
のために使用可能である。一般的に、治療学的効果および/または予防学的効果
を得るのに投与する化合物の具体的な量は重要ではない。例えば、その量は投与
される化合物、種の独自性、投与経路および当該分野で公知の他の要因によって
変わる。飼料を媒介して化合物を投与する場合、有効量は種、年齢および消費率
などの詳細で変わる。しかしながら、約1〜4000ppmに及ぶ規定食中の濃
度は、一般的に1日用量としての化合物の有効量を提供する。多数の状況下で、
100〜500ppmの範囲に及ぶ規定食濃度が効能を与える。その化合物は約
100〜300mg/Lの濃度で水を飲むことで投与することもできる。
内および鼻腔内を含む)で投与することができる。ブタにおけるウイルスの増殖
を抑制するように適合された好ましい獣医学製剤は、有効量の式Iの化合物およ
び標準的なブタの糧食を含む。本製剤はブタからブタに伝染するSIRSV、リ
リースタッドウイルスまたはSAMSVを制御するのに特に有用である。
ある。式Iの化合物は典型的に、1個またはそれより多い生理学的に許容し得る
担体(例えば、通常の食料の成分、注射用の担体など)を用いて製剤化される。
ない。 実施例1 食料添加チルミコシン製剤 製剤例1 予め混合したチルミコシン、200g/kg
タを4つの別々のグループにランダムに分け、以下の通り処置した; 1. チルミコシン200ppm;SIRSV感染(200,inf) 2. チルミコシン400ppm;SIRSV感染(400,inf) 3. 未処置;SIRSV感染(ウイルス) 4. 未処置;非感染(コントロール)。
ンでブタを処置した。感染後、処置を続けた。感染させたブタは、SIRSV分
離VR−2332を用いて実験的に感染させた。グループ1、2および3由来の
ブタはSIRSVのVR−2332菌株の105TCID50を用いて鼻腔内感染 させ、グループ4のブタは非感染コントロールとして放置した。それらのブタを
臨床パラメーターの変化すなわち、体温、徴候の臨床スコア、食料の消費率およ
び体重の増加率の変化を毎日追跡した。感染の14または16日後にブタを安楽
死させた。接種処置の0、2、5、7、10、12および14日後に血液試料を
集めた。血液試料をウイルス分離(すなわち、存在および量)について調べた。
血液中のウイルス量は定量的PCRアッセイにより測定した。組織中のウイルス
分布は、免疫細胞化学およびウイルス特異的抗体やプローブを用いたイン シト ゥーハイブリダイゼーションによって測定した。
ルス血症およびウイルスの分布とした。
でおよびグループ間で行なった。2つのグループの平均を比較するために、統計
学的有意性はスチューデントの検定によって評価した。多数のグループに関する
データを比較するために、分散分析をシスタット(Systat)、統計学的解
析システム(SAS)パッケージを用いて行なった。有意性は常にp<0.05 であった。
Vの複製に及ぼすチルミコシンの影響の概要を示す。以下の 0μg/mLのチルミコシン=A 0.1μg/mLのチルミコシン=B 1.0μg/mLのチルミコシン=C 10μg/mLのチルミコシン=D で処置した肺胞マクロファージの後代ウイルスの産出量を比較する。
RSVウイルスのインビトロ複製を抑制し、そして10μg/mL用量の場合に
はウイルスの複製を完全に停止させた。
未処置の感染ブタよりも体重が増加していた。200ppmのチルミコシンで処
置したブタは未処置の感染ブタと比べて、体重の増加は少しも劣ることなく増加
していた。
合の、SIRSV感染におけるチルミコシンの効果をまとめたものである。
血球の数が未処置の感染ブタよりも少なかった。
)肥大の激烈さ指数(スコア)を比較することにより測定した。
た全ての感染ブタは、未処置の感染ブタよりもリンパ節肥大の激烈さは低かった
。
さ指数を比較することにより測定した。
た全ての感染ブタは、未処置の感染ブタよりも肺の病変の激烈さは低かった。
Claims (9)
- 【請求項1】 ブタにおけるウイルスの増殖を抑制するように適応された獣
医学製剤であって、式Iの化合物またはそれらの生理学的に許容し得る酸付加塩
を含む獣医学製剤。 【化1】 [式中、 Rは、式: 【化2】 の飽和もしくは不飽和の2級アミノ基であるか(式中の窒素原子は5〜16個の
環原子を含有する単環系、または8〜20個の環原子を含有する二環系もしくは
三環系から選ばれる炭素環系の一部である)、あるいは 該炭素原子の1つ以上が、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4 アルキニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、C1〜C4アルカノイルオキシ、ハロ、ハロ−C1〜C4アルキル、−N(C1〜
C4アルキル)2、−N(CH2)m、 【化3】 シアノ、エチレンジオキシ、ベンジル、フェニル、または1〜3個の置換基(該
置換基はニトロ、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、またはモノ−もしくはジ−(C1〜C4アルキル)アミノから選ばれる)で
置換されたフェニルで置換されたそのような基であり、 mは4〜7の整数である。 R1は、 【化4】 である。 R2は、水素、C1〜C5アルカノイル、1〜3個のハロ置換基を有するC1〜C 5 アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、ある いは1〜5個のハロもしくはメチル、または1〜2個のメトキシ、ニトロもしく
はヒドロキシル置換基を有するベンゾイル、フェニルアセチルもしくはフェニル
プロピオニルである。 R3は、ヒドロキシ、C1〜C5アルカノイルオキシ、1〜3個のハロ置換基を 有するC1〜C5アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェニルアセトキシ、
フェノキシアセトキシ、あるいは1〜5個のハロもしくはメチル、または1〜2
個のメトキシ、ニトロもしくはヒドロキシル置換基を有するベンゾイルオキシ、
フェニルアセトキシもしくはフェノキシアセトキシ、あるいは 【化5】 である。] - 【請求項2】 化合物はチルミコシンまたはその生理学的に許容し得る酸付
加塩である、請求項1に記載の製剤。 - 【請求項3】 化合物はチルミコシン・リン酸塩である、請求項1または2
のいずれかに記載の製剤。 - 【請求項4】 ウイルスはSIRSVである、請求項1〜3のいずれかに記
載の製剤。 - 【請求項5】 ウイルスはリリースタッドウイルスである、請求項1〜3の
いずれかに記載の製剤。 - 【請求項6】 ブタは繁殖中の雌ブタである、請求項1〜3のいずれかに記
載の製剤。 - 【請求項7】 ブタにおけるウイルスの増殖を抑制するのに適当な薬物の製
造のための、式Iの化合物またはそれらの生理学的に許容し得る酸付加塩、また
はそのどちらかを含有する獣医学組成物の使用。 【化6】 [式中、 Rは、式: 【化7】 の飽和もしくは不飽和の2級アミノ基であるか(式中の窒素原子は5〜16個の
環原子を含有する単環系、または8〜20個の環原子を含有する二環系もしくは
三環系から選ばれる炭素環系の一部である)、あるいは 該炭素原子の1つ以上がC1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4ア
ルキニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルコキシカルボニル、ヒドロキシル
、C1〜C4アルカノイルオキシ、ハロ、ハロ−C1〜C4アルキル、−N(C1〜C 4 アルキル)2、−N(CH2)m、 【化8】 シアノ、エチレンジオキシ、ベンジル、フェニル、または1〜3個の置換基(該
置換基はニトロ、ハロ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシ、
アミノ、またはモノ−もしくはジ−(C1〜C4アルキル)アミノから選ばれる)で
置換されたフェニルで置換されたそのような基であり、 mは4〜7の整数である。 R1は、 【化9】 である。 R2は、水素、C1〜C5アルカノイル、1〜3個のハロ置換基を有するC1〜C 5 アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、ある いは1〜5個のハロもしくはメチル、または1〜2個のメトキシ、ニトロもしく
はヒドロキシル置換基を有するベンゾイル、フェニルアセチルもしくはフェニル
プロピオニルである。 R3は、ヒドロキシ、C1〜C5アルカノイルオキシ、1〜3個のハロ置換基を 有するC1〜C5アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、フェニルアセトキシ、
フェノキシアセトキシ、あるいは1〜5個のハロもしくはメチル、または1〜2
個のメトキシ、ニトロもしくはヒドロキシル置換基を有するベンゾイルオキシ、
フェニルアセトキシもしくはフェノキシアセトキシ、あるいは 【化10】 である。] - 【請求項8】 化合物はチルミコシンまたはそれらの生理学的に許容し得る
酸付加塩である、請求項7に記載の使用。 - 【請求項9】 化合物はチルミコシン・リン酸塩である、請求項7または8
のいずれかに記載の使用。
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