JP2002504892A - Combinatorial library of peptide-like aminothioether acids - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、アミノチオエーテル化合物およびその誘導体の新規な多様ライブラリー、その製造方法、および該ライブラリーの個々のメンバーへ容易にアクセス可能な源を提供する器具に関する。該器具は、アッセイキットにおいて使用することができ、自動アッセイ機における交換可能なエレメントとして使用することができる。   (57) [Summary] The present invention relates to novel and diverse libraries of aminothioether compounds and derivatives thereof, methods for their preparation, and instruments that provide a source that provides easy access to individual members of the library. The device can be used in an assay kit and can be used as a replaceable element in an automated assay machine.

Description

【発明の詳細な説明】 ペプチド様アミノチオエーテル酸の組み合わせライブラリー 技術分野 本出願は、１９９７年４月１１日に出願された米国仮出願第６０／０４３４９ ６号の利点を請求する。 本発明は、ペプチド様アミノチオエーテル化合物およびその誘導体の新規な多 様ライブラリー、そのようなライブラリーの製造方法、および多様なペプチド様 化合物の容易にアクセス可能な源を提供する器具に関する。本発明の組み合わせ ライブラリーに係る器具は、医薬の開発のための化合物の識別用アッセイシステ ムの構成要素として有用である。 背景技術 医薬品工業において、研究および開発の費用は資本の巨額支出の原因となる。 化合物の合成は研究および開発において経費および時間を消費する段階である。 歴史的に、研究化学者は、生物学的スクリーニング用の高純度化合物を個々に合 成および分析して医薬的リード化合物を開発した。こういった方法は新規な薬品 を市場に持ちこむ場合には成功したが、個々の合成および完全な化合物の特徴付 けにおいて限界が存在し、新規な医薬的活性化合物の発見を相当に遅延化した。 今日の競合的医薬工業において、より迅速で低費用の医薬発見方法の必要性は、 ますます重要となってきている。 最近、新規な薬品の発見には、一般に“ライブラリー”と呼ばれる多数（１０² 〜１０⁶）の化合物を生成する組み合わせ化学が利用されている。組み合わせ化 学の重要な目的は、医薬の研究用のリード化合物を識別するためにスクリーニン グされうる多数の新規化合物を生成することである。 ひとつのライブラリーのために作成される化合物の総数は、理論的に、ライブ ラリーの分子の基礎構造の変化しうる位置において置換基を形成するのに都合が よい試薬の数のみによって制限される。組み合わせプロセスは、化合物の生成お よびその生物学的スクリーニングの両方における自動化に役立つものであり、自 動化によって薬品発見の機会および能率が大きく増大する。 組み合わせ化学は、化合物のライブラリーが、後で行われるポジティブスクリ ーニングの結果が得られるまで、個々の化合物の完全な識別が先送りされた状態 の混合物として生成されるという仕方で行われる。しかし、組み合わせ化学の好 ましい形態は、個々の反応生成物が同時に合成されるが、別々の容器に保持され る“平行配列体合成”である。たとえば、ライブラリーの個々の化合物を、平行 配列体のメンバーのひとつを入れたマイクロタイタープレートの別のウエルにお いて製造、貯蔵およびアッセイすることができる。標準化されたマイクロタイタ ープレートまたはそれに相当する器具は、ライブラリーの合成中およびライブラ リーサンプリングまたはアッセイ中の両方においてプログラムされたロボット機 械によって容易にアクセスされるので、こういった器具の使用は有利である。 組み合わせ化学は、両反応物が溶液に溶解している溶液相、または反応物のひ とつが固体支持体に共有的に結合している固相においてで行うことができる。代 表的には、組み合わせ化学スキムにおける溶液相反応の完了は、高収量の反応を 選択することおよび／またはひとつの試薬を相当量過剰で使用することによって 確実になる。ある試薬を過剰に用いる場合、反応が完了すると可溶性生成物と少 なくともひとつの可溶性未反応試薬の混合物が生成される。固相合成は、固体支 持体結合生成物は過剰の試薬を容易に洗い落とすことができるという利点をもつ 。溶液相合成は、代表的には、反応生成物を未反応試薬から分離するために、１ つまたはそれ以上の反応混合物ワークアップ処理操作の使用を必要とする。 組み合わせ化学は、薬品開発における２つの異なる段階において用いることが できる。発見段階においては、多様ライブラリーを創生してリード化合物を発見 する。２番目の最適化段階では、強力なリード化合物をより狭くモディファイし て最 適分子配置を発見する。 発明の簡単な説明 本発明は、新規なペプチド様化合物の製造のための組み合わせ化学的アプロー チの使用およびリード化合物の識別のためのこのような化合物の使用に関する。 化合物の１つのクラスとしての小さいペプチドは、多様性に富み、強力な生体活 性を有しており、かくして薬品発見のきわめて重要な出発点である。しかし、ペ プチドの望ましくない薬物生体反応学的特性により、重要なペプチド主鎖および 側鎖ファルマコフォア（pharmacophore）をペプチド様がより少ない基礎構造ヘ 移転させるために、ペプチド様化合物が頻繁に用いられる。ペプチド様化合物は 、ペプチドへ類似性において非常に多様性がある。加水分解的に安定なアミド代 用物、混合有機ペプチドフレームワークおよび非ペプチド基礎構造を有するペプ チドは、一様に成功している。たとえば、ベンゾチアゼピン類、ペニシリン類お よびセファロスポリン類は、ペプチド様薬物としてよく確立されており、有機的 ペプチドキメラが合理的設計および薬品発見への化学的アプローチの両方におい て必須であることを見ることは容易である。 本発明のひとつの具体例では、有機およびペプチド化学の不可欠成分を結びつ けて新規な多様構造を生成する、一連の新規なアミノチオエーテル酸化合物およ びそれらに対応するスルホキシドおよびスルホン（集合的に、以後“ＡＴＡ類” とする）を提供する。最も単純な形体では、ＡＴＡ類は、チオエーテルブリッジ （またはその酸化誘導体）が中央のアミドリンケージと置換しているジペプチド である。これまでに幾つかのこのような構造が、Spatola,A.F.の「アミノ酸，ペ プチドおよびタンパク質の化学ならびに生化学」、B.Weinstein編；マーシャル ・デッカー、ニューヨーク、１９８３、Vol７、ｐ２６７−３５７に記載されて いる。本発明の１つの具体例であるＡＴＡ類の多様ライブラリーは、一般に、公 知のジペプチドの類縁体から、有機ペプチドハイブリッドを経て、真の有機化合 物までの範囲の関連する構造の連続体を示す。本発明のＡＴＡライブラリーは、 組み合わせ化学プロトコールを用いて製造し、生物学的活性を試験することがで きる。別法として、ＡＴＡ類を従来の有機合成技術を用いて多量に製造し、多様 ＡＴＡ誘導体ライブラリーの製造用の出発物質として使用するか、または生物学 的試験のためのＡＴＡポリマーライブラリーを構築する建築ブロックとして用い ることができる。ＡＴＡ類は、それ単独で、または遺伝コードでコードされたア ミノ酸もしくは他のアミノ酸と組み合わせて使用し、たとえば、米国特許第５２ ６６６８４号（この開示は参考文献として本発明に組み込まれる）に記載されて いるものと類似のあらかじめ決定されたペプチド混合物を製造することができる 。 本発明のＡＴＡライブラリー化合物の多様ライブラリーを製造するのに用いる 一般的方法は、市販されているかまたは容易に合成されるアミノ酸またはアミノ アルコールおよびメルカプト酸をしようする。該方法の１つの具体例を、下記の 反応スキム（スキムＩ）において、利用できるアミノ酸／アミノアルコールのサ ブセットを用いて説明する。 スキムＩ アミノ保護されたアミノアルコール（必要に応じてアミノ酸を還元して誘導され る）をその対応メシレートに変換し、メルカプト酸の二塩基性塩（またはそのエ ステルもしくはアミド誘導体のメルカプト塩）と反応させて本発明のＡＴＡおよ びＡＴＡ誘導体ライブラリー化合物を形成する。一般に、ＲおよびＷは、非干渉 性置換基から選ばれ、Ｐは、チオエーテル形成条件下で安定なアミノ保護基（ブ チルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）またはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ） など）である。 チオエーテル形成は溶液相で行うのが好ましい。しかし、反応は、固相合成技 術を用いて反応を行うこともでき、すなわち、メルカプト酸がその酸部分を介し て酸反応性基をもつ固体支持体に結合し、該共有的に結合したメルカプト化合物 をそのメルカプチド塩としてアミノアルコール誘導メシレートと反応させ、本発 明の支持体結合アミノチオエーテルライブラリー化合物を得ることができる。こ こで、本発明化合物は必要に応じてさらに反応させ、固体支持体から切断するか またはライブラリー化合物の固相源として保持することができる。 得られる多様ライブラリーは、新規リード化合物の識別に有用である。別法と して、たとえば、対応スルホキシドおよび／またはスルホンへの酸化により、ア ミノ保護基を除去して得られるアミン官能基を求電子試薬と反応させることによ り、および／またはＡＴＡ酸官能基を塩基と反応させて対応塩を形成するかまた は活性化体においてエステル形成アルコールまたはアミド形成アミンと反応させ るかのいずれかにより、誘導されたＡＴＡライブラリーの製造用にＡＴＡライブ ラリー化合物を選択することができる。ライブラリーを作成し、貯蔵し、各貯蔵 器が、近接した貯蔵室とは異なっている、あらかじめ決定されたライブラリー反 応産物を含む、二次元配列の貯蔵器をもつ器具として使用する。多様ＡＴＡライ ブラリーは、リード化合物の識別に有用なタンパク質／ペプチド様ポリマーの製 造に有用なＡＴＡ類の簡便源としても使用することができる。 本発明の他の具体例は、アッセイ構成要素および二次元配列の決定された貯蔵 器を供給するウエルプレート器具または同様の器具を含む、医薬的リードＡＴＡ およびＡＴＡ誘導体化合物識別用アッセイキットを提供する。ウエルプレート器 具は、各ウエル（貯蔵器）が個別のライブラリー化合物を含む、多様組み合わせ ライブラリーを提供する。ウエルプレート器具は、ライブラリーを作成する多重 反応ゾーンの提供、ライブラリーの貯蔵、および容易にアクセス可能なライブラ リー化合物源の提供に使用される。 図面の簡単な説明 図１は、本発明のウエルプレートの平面図である。 図２は、本発明方法に使用するウエルプレート器具の側面図である。 発明の詳細な説明 本明細書において、「アッセイキット」とは、（１）ウエルプレート器具およ び（２）生物学的アッセイ構成要素という２つの協同する構成要素の集合を意味 する。 「生物学的アッセイ構成要素」とは、選択された疾患状態に関係した篩い分け において、いずれかのライブラリー化合物の有効性の生物学的評価を行うのに必 要な構成要素である。 「ライブラリー」とは、組み合わせ化学工程によって作り出される化合物の集 合であり、該化合物は、１つまたはそれ以上の変化しうる置換基および共通の基 礎構造を有する。本発明における基礎構造は、ペプチド様アミノチオエーテル酸 およびその誘導体である。 「ライブラリー化合物」とは、組み合わせライブラリーにおける、単一の化合 物または異性体混合物といったような個々の反応生成物を意味する。 「リード化合物」とは、選択された組み合わせライブラリー中の、アッセイキ ットが選択された疾患状態に関係した有意な活性を呈しているライブラリー化合 物である。 「多様（diverse）ライブラリー」とは、組み合わせライブラリーの基礎構造 または中心核構造上の置換基が、構成原子、分子量および構造において大きく変 化するライブラリーを意味し、全体としての該ライブラリーは、密接に関連する 同族体または類縁体の集合ではない（規制（directed）ライブラリーと比較して ）。 「規制ライブラリー」とは、リード化合物の活性の最適化を行う目的で、組み 合わせ化学工程によって作り出される化合物の集合であり、各ライブラリー化合 物は共通の基礎構造を持ち、全体としてのライブラリーは、リード化合物に対し て密接に関連する同族体または類縁体の集合である（多様ライブラリーと比較し て）。 「基礎構造」とは、組み合わせライブラリーのメンバーである化合物の変化し ない領域（本発明におけるチオエーテル中心核）を意味する。 「置換基」とは、組み合わせ合成工程を介してチオエーテル基礎構造に結合す るかまたは組み込まれる基である。ライブラリーの分子の多様性は、異なる官能 基によるものであり、それらの基は、多様ライブラリーの場合、基礎構造に生物 学的活性の多様性を付与するように、規制ライブラリーの場合、特定の生物学的 活性の最適化を行うように選択する。 「試薬」は、反応物であり、組み合わせ合成において置換基をライブラリーの 基礎構造に置くために用いられるいずれの化合物をも意味する。 「平行配列体合成」とは、ライブラリーの組み合わせ化学合成を実行する方法 を意味し、ここでは、個々の組み合わせライブラリー化合物は別々に合成され、 前後に意図的な混合が行われることなく貯蔵される。 「同時合成」とは、組み合わせ法の一回の生成サイクルの範囲内でライブラリ ー化合物を合成することを意味する（同じ瞬間にすべての化合物を合成すること ではない）。 「反応ゾーン」は、本発明の組み合わせ化学ライブラリー化合物生成工程を行 い、個々のライブラリー化合物を合成する、個々の容器の場所を意味する。適当 な反応ゾーンとして、ウエルプレート器具の個々のウエルが挙げられるが、これ に限定されるものではない。 「ウエルプレート器具」とは、化合物のライブラリーを二次元的に固定し、位 置を定めることが可能である貯蔵器の複数性を特徴とする構造を意味する。 「非干渉性置換基」とは、本発明の工程を有意には妨害せず、安定なアミノチ オエーテル酸ライブラリー化合物が得られる基である。 「アリール」は、５または６個の炭素原子からなる１つまたはそれ以上の芳香族 環を意味し、１つまたはそれ以上の非干渉性置換基を有する置換アリールが包含 される。複数のアリール環は、ナフチルのように縮合したものでもよく、ビフェ ニルのように縮合していないものでもよい。 「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分子鎖もしくは環 式炭化水素を意味する。 「置換アルキル」は、１つまたはそれ以上の非干渉性置換基を有するアルキル を意味する。 「ハロ」は、クロロ、フルオロまたはブロモである。 「複素環」または「複素環基」とは、不飽和環を含むかまたは含まない、必要 に応じて１つまたはそれ以上の非干渉性置換基で置換された、少なくとも１つの 環原子が炭素原子ではない、環原子数５、６または７個の１つまたはそれ以上の 環を意味する。好ましいヘテロ原子は、イオウ、酸素および窒素である。複数の 環は、キノリンまたはベンゾフランのように縮合したものでもよく、４−フェニ ルピリジンのように縮合していないものでもよい。複素環構造上の適当な置換基 として、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニ ル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、Ｃ₇−Ｃ₁₂アラルキル、Ｃ₇−Ｃ₁₂アルカリール、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、アリールオキシ、アリールアミノ、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、ジ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキルア ミノ、Ｃ₂−Ｃ₁₂アルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルキルスルホニル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アル キル、アリールオキシ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカノイルオキシ、 アリールオイルオキシ、置換アルコキシ、フルオロアルキル、ニトロ、シアノ、 シアノ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカンアミド、アリールオイルアミ ド、アリールアミノスルホニル、スルホンアミド、アミジノ、カルバミド、保護 アミノ、保護カルボキシ、保護ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ヘテロシクロ 、ニトロアルキル、および(ＣＨ₂)_m−Ｚ−（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル)［ここで、ｍは １〜８およびＺは酸素またはイオウ］が挙げられるが、これらに限定されるもの ではない。 「ヘテロアリール」は、芳香族の特徴を有する複素環または複素環基である。 「有機部分」とは、少なくとも１つの炭素原子を介して共有的に結合する非干 渉性置換基を含む置換基を意味する。結合炭素原子に置換するのに適当な基とし て、ハロ、必要に応じて置換されたＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、 Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルコキシ、Ｃ₇−Ｃ₁₂アラルキル、Ｃ₇−Ｃ₁₂ アルカリール、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルチオ、アリールチオ、アリールオキシ、アリ ールアミノ、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、ジ（Ｃ₁ −Ｃ₁₀）アルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₁₂アルコキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルス ルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルスルホニル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキ シ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル、アリールオキシ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀ アルカノイルオキシ、アリールオイルオキシ、置換アルコキシ、フルオロアルキ ル、ニトロ、シアノ、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカンアミド 、アリールオイルアミド、アリールアミノスルホニル、スルホンアミド、アミジ ノ、カルバミド、保護アミノ、保護カルボキシ、保護ヒドロキシ、カ ルボキシ、アミノ、ヘテロシクロ、ニトロアルキル、および(ＣＨ₂)_m−Ｚ−(Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル)［ここで、ｍは１〜８およびＺは酸素またはイオウ］が挙げら れるが、これらに限定されるものではない。 「アミノ酸」には、遺伝コードでコードされる２０個のタンパク質原性アミノ 酸、ならびにヒドロキシプロリン、α−アミノイソブチル酸、ｔ−ブチルアラニ ン、フェニルグリシン、シクロヘキシルアラニン、β−アラニン、４−アミノブ チル酸および一般式： ［式中、Ｒｎは水素または有機部分、およびＱは１〜１２個の炭素原子およびＯ 、ＮまたはＳから選ばれる０〜４個のヘテロ原子を含む有機基；またはＲｎはＱ およびそれらが結合する窒素原子と一緒になって５員または６員の環を形成する ］ で示される他の化合物が包含される。 「タンパク質原性アミノ酸」とは、式： ［式中、Ｒ₁は水素、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ヒ ドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、スルフヒドリルメチル、２（メチルチ オ）エチル、ベンジル，４−ヒドロキシベンジル、３−インドリルメチル、カル ボキシメチル、２−カルボキシエチル、カルバモイドメチル、２−カルバモイド エチル、４−アミノブチル、３−グアナジニルプロピルおよび４−イミダゾリル メチルからなるグループから選ばれる基；およびＲｎは水素、またはＲｎとＲ₁ はそれらが結合する窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成する で示されるアミノ酸である。 「活性化された酸」または「活性化された酸基」とは、反応して−Ｃ（Ｏ）Ｘ 基（ここで、Ｘは求核基で求核的に置換する場合に脱離しうる基）を形成するカ ルボン酸を意味する。Ｘの例としては、酸クロリド、酸フルオリドといったよう な酸ハライド、酸無水物、活性エステルなどが挙げられる。このような活性化酸 誘導体の製造およひ他の酸誘導体の製造におけるそれらの使用は当業界で公知で ある。 「酸反応基」とは、活性化酸と反応して共有結合を形成することが可能な求核基 を意味する。酸反応基の例として、ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲｒ（ここで、Ｒ ｒは水素または有機部分である）および安定化された炭素アニオンが挙げられる 。 「固体支持体」とは、本発明の具体例の１つにおいて本発明のライブラリー化 合物の製造に用いるＳ保護メルカプト酸などの酸試薬で切断しうる共有結合を形 成するための酸反応基を有する溶媒不溶性基質を意味する。 本発明は、式： ［式中、Ｐは水素、求電子試薬から誘導された置換基またはアミノ保護基； Ｑは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する有機基； Ｒｓは水素または有機部分；および Ｒｎは水素または有機部分、もしくはＰと組み合わせてアミノ保護基；または ＲｎとＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７員の単 環式基あるいは炭素原子数６〜１２の二環式または三環式基を形成する；または ＲｎもしくはＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７ 員の単環式基を形成する；ｍは０、１または２； Ｗは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する二価の有機基；および ＡはＯＨ、ＮＨ₂、アルコールから誘導されたエステル形成置換基、または第 １もしくは第２アミンから誘導されたアミド形成置換基、該置換基は必要に応じ て固体支持体に共有的に結合する；ＡがＯＨの場合、酸であり、その塩が形成さ れる］ で示されるペプチド様アミノチオエーテル酸およびその誘導体の多様組み合わせ ライブラリーを提供する。 本発明のライブラリー化合物は、分子量が約１５０から約８００、さらに代表 的には約２００から約６００である。該化合物には、チオエーテル（ｍ＝０）お よび対応するスルホキシド（ｍ＝１）およびスルホン（ｍ＝２）が含まれる。 本発明の１つの具体例においては、ＡがＯＨおよびＰが水素である、式Ｉで示 されるＡＴＡ化合物の多様ライブラリーが提供される。ライブラリーは組み合わ せ合成法のプロトコルを用いて製造することができるが、または個々のＡＴＡラ イブラリー化合物およびそのアミノ保護誘導体は、標準的化学合成技術で製造す ることができ、規制ライブラリーの製造用の中心核構造として使用することがで きる；あるいはそれらはＡＴＡのペプチド様ポリマーおよび慣例のペプチドカッ プリングプロトコルで使用する他のアミノ酸化合物の製造に用いることができる 。このように、アミノ保護ＡＴＡを活性な酸型に変換し、アミノ酸または他のＡ ＴＡと反応させ（必要に応じて固体支持体に共有的に結合して）、ペプチド結合 オリゴマーまたはポリマーを提供する。米国特許第５２６６６８４号に記載され ているように（ここで、記載されている組み合わせライブラリーの製造において 、ＡＴＡは１つまたはそれ以上の慣例のアミノ酸化合物と置換する）、このよう な操作を使用して、ペプチド様化合物の組み合わせライブラリーを製造すること ができる。 本発明のアミノ保護ＡＴＡおよびアミノ保護ＡＴＡ誘導体化合物は、Ｒｎが水 素または求電子試薬から誘導された置換基であり、Ｐがアミノ保護基である化合 物Ｉ、またはＰおよびＲｎが一緒になって、フタロイルまたはジフェニルメチレ ンといったような二価のアミノ保護基を形成する化合物Ｉである。一価のアミノ 保護基の例として、９−フルオロメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、tert− ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、 ２−トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、ビフェニルイソプロピ ルオキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）、ニトロベラトリルオキシカルボニル（Ｎｖｏ ｃ）、（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル（ＭＭＴｒ）、（４，４’− ジメトキシフェニル）フェニルメチル（ＤＭＴ）、ベンジルオキシカルボニル（ ＣｂｚまたはＺ）などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。対応 するアミンを得るための、このような保護基を利用する保護アミンの製造際の反 応条件およびこのような基の選択的除去の際の反応条件は、当業界で公知である 。Theodora W．GreeneおよびPeter G.M．Wuts（１９９１）著“有機合成の保護 基”第２版、John Wiley and Sons（ニューヨーク）を参照せよ。 本発明の別の具体例においては、Ａがアルコールから誘導されたエステル形成 置換基または第１および第２アミンから誘導されたアミド形成置換基であり、該 置換基が必要におうじて固体支持体に共有的に結合している、式Ｉで示されるＡ ＴＡ化合物の多様ライブラリーが提供される。このようなライブラリー化合物は 代表的には、酸の活性化体をアルコールまたはアミンまたは固体支持体に結合し ている酸反応性ヒドロキシ基またはアミノ基と反応させることによって対応する ＡＴＡ（Ａ＝ＯＨ）またはその先駆体から製造される。アミンまたはアルコール の性質／構造は重要ではない；分子量約３０〜約５００の第１または第２アルコ ールおよび第１または第２アミンが好ましい。 必要に応じて、アミンまたはアルコール官能基は固体支持体に共有的に結合す ることができる。固体支持体（樹脂）の一般的な配合法は、ＶＣＨパブリッシャ プチドおよび非ペプチドライブラリー」の中の“固相有機合成のための支持体” Martin Winter、４６５−５１０頁に見出すことができる。ヒドロキシおよび第 １または第２アミノ基（またはその先駆体）などの酸反応基を有する固体支持体 は数多く市販されている。固体支持体に共有的に結合した酸反応基は、代表的に はその結合が選択的に切断しうる共有結合であるように設計される。市販の固体 支持体として、以下に列挙するが、これらに限定されるものではない。 ワン（Ｗａｎｇ）樹脂（球体は市販のジビニルベンゼン−架橋ポリスチレンを 表す）： 種々のアミノ酸で官能化されたワン樹脂（多くの種類が市販されている）： ワンｐ−ニトロフェニルカルボネート樹脂： リンクアミドＡＭ樹脂： リンクアミドＭＢＨＡ樹脂：クノール（Ｋｎｏｒｒ）樹脂： など。 本発明の他の具体例においては、ｗが、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個 のヘテロ原子を含む５員または６員の芳香族環式基、−ＣＨＲ₈−およびＣＲ₄Ｒ₅ Ｒ₆Ｒ₇−［ここで、Ｒ₈は水素または非干渉性置換基；Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は独 立して水素またはアルキル；およびＲ₇は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、 アミノまたは保護アミノもしくは置換アミノ（ここで置換基は求電子試薬から誘 導されるものである）］からなるグループからから選ばれる二価の有機部分であ る、式Ｉで示される化合物の多様ライブラリーが提供される。このような化合物 は一般に、分子量約９０〜約４００の式：ＨＳ−Ｗ−ＣＯＯＨで示されるメルカ プト酸から誘導される。 本発明の他の具体例においては、Ｗが および からなるグループから選ばれる二価の部位である、式Ｉで示される化合物の多様 ライブラリーが提供される。 本発明の他の具体例においては、Ｑが式： ［式中、Ｒ₁は水素または非干渉性置換基； Ｒ₂は水素または非干渉性置換基；またはＲ₁とＲｓは一緒になって５員または ６員環を形成する；もしくはＲ₁とＲ₂は一緒になって３員〜６員環を形成する］ で示される基である、式Ｉで示される化合物の多様ライブラリーが提供される。 上記具体例に含まれるが、Ｑがさらに多様性を制限されている本発明の他の具体 例は、Ｒ₁とＲｎが一緒になって５員または６員環を形成する；またはＲ₁とＲｓ が一緒になって５員または６員環を形成する；もしくはＲ₁とＲ₂が一緒になって ３員〜６員環を形成するライブラリーである。 本発明の他の具体例においては、Ｑが、−ＣＲ₁Ｒ₂−または−ＣＨ₂ＣＨＲ₁− ［ここで、Ｒ₁は水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、置換Ｃ₁− Ｃ₄アルキル、Ｃ₅−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ヒドロキシ、保 護ヒドロキシ、カルボキシ、保護カルボキシ、アルキルチオ、保護アルキルチオ 、カルバミド、アミジノ；およびＲ₂は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₄ アルキルである］で示される基である。このようなライブラリー化合物は式： ［ここで、Ｐ、Ｒｎ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲｓ前記と同意義である］ で示される、分子量が約６０〜約４００のアミノアルコールから誘導される。 本発明においてさらに、式：［式中、Ｐ、Ｒｎ、Ｒｓ、Ｑ、Ｗ、ｍおよびＡにおいて多様性を有し、各定義は 前記と同意義である］ で示される組み合わせライブラリーの製造方法が提供される。該方法は、式： ［ここで、Ｐはアミノ保護基、Ｘはその結合炭素原子において求核性置換に付さ れる求電子基；およびＲｎ、Ｑ、Ｒｓは前記と同意義である］ で示される化合物を式： ［ここで、ＷおよびＡは前記と同意義である］ で示されるメルカプト化合物の塩と反応させ；次いで、式ＩにおいてＡがＯＨの 場合、必要に応じてそのアミノチオエーテル酸をエステル形成アルコールまたは アミド形成第１または第２アミンと反応させ； 必要に応じて該アミノチオエーテルを酸化してｍが１または２であるライブラ リー化合物を得； で示されるライブラリー化合物を得；次いで 必要に応じて脱保護されたアミンを活性求電子試薬と反応させる］ ステップを含む。 各反応ステップは、固相（Ａが固体支持体に共有的に結合している）あるいは 溶液相のいずれで行うにせよ、代表的には、無水、不活性、極性、非プロトン性 溶媒を用い、約０℃から約３０℃の温度にて、化学量論的に等量または化学量論 的に等量に近い量の反応物を用い、標準的作業操作で行う。適当な溶媒は、ジメ チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、 酢酸エチル、ジエチルエーテルなどである。反応ステップは、標準的組み合わせ 化学プロトコルを用いて行ってライブラリー化合物の配列を製造することができ る。または反応ステップは、標準的化学合成法、作業操作、生成物の単離および 精製操作を用いて、さらに大きな規模で行うことができる。 本発明ライブラリー化合物の製造の第１段階では、ライブラリー化合物Ｉ（Ｍ ＝Ｏ）アミノチオエーテルは、式： で示される化合物を式： ［式中、Ｐ、Ｒｎ、Ｒｓ、Ｘ、ＷおよびＡは前記と同意義である］ で示される、化学量論的約１から１．２当量の、メルカプト化合物のメルカプチ ド塩と反応させる。ひとつの好ましい具体例では、溶液相において反応を行い、 式ＩＩで示される化合物をメルカプチド塩の溶液にゆっくりと加える。他の具体 例においては、反応は固相上で行う（ここで、Ａは固体支持体に共有的に結合し ている）。メルカプチド塩の最も代表的な製造方法は、溶液中の対応するメルカ プタンを、化学量論的約１等量のアルカリ金属アルコキシド塩基（ナトリウムメ トキシドなど）と反応させることである。他のメルカプチド形成塩基（アルカリ 金属ジミスチレートまたはハイドライドなど）を用いることもできるが、利点は ない。上記式においてＡがＯＨである場合（代表的なメルカプト酸）、化学量論 的約２等量の塩基を用いてメルカプト酸のジアルカリ金属メルカプチドカルボン 酸塩を製造する。本発明のライブラリー化合物の製造に用いる適当なメルカプト 酸の例として、下記のものが挙げられるがこれらに限定されるものではない。： チオサリチル酸 Ｎ−アセチル−ＤＬ−ペニシルアミン ＤＬ−ペニシルアミン ２，３−ジメルカプトスクシン酸 メルカプトスクシン酸 Ｎ−（２−メルカプトプロピオニル）グリシン Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン ＤＬ−システイン ３−メルカプトプロピオン酸 ＤＬ−ホモシステイン ２−メルカプトニコチン酸 Ｄ−システインヒドロクロリド ３−メルカプト安息香酸 ４−メルカプト安息香酸 ＤＬ−２−メルカプトメチル−３−グアニジノエチルチオプロピオン酸 ２−チオウラシル−５−カルボン酸 Ｌ−チオヒスチジン ４−メルカプトブチル酸 シス−ＧＬＹ ＤＬ−チオルファン ４−メルカプトヒドロ桂皮酸 Ｄ−ペニシラミン Ｌ−ペニシラミン Ｌ−システイン ＤＬ−システインヒドロクロリド ＢＯＣ−ＣＹＳ−ＯＨ グルタチオン Ｄ−システイン メソ−α，α−ジメルカプトアジピン酸 Ｎ−アセチル−Ｄ−ペニシラミン メルカプトテトラゾリル酢酸 α−メルカプト−Ｐ−トルイル酸 ６−アザ−２−チオウラシル−５−カルボン酸 ２−チオ酢酸−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール Ｎ−イソブチリル−Ｌ−システイン Ｎ−イソブチリル−Ｄ−システイン カプトプリル ５−メルカプト−テトラゾール−１−プロピオン酸 ＳＡＬＯＲ Ｓ９８，２１７−２ ２，６−ＣＳＢＡ（２−Ｃｌ−６−メルカプト安息香酸） ６−メルカプトニコチン酸 ＭＡＹＢＲＩＤＧＥ ＲＪＫ ０１０２５など。 本発明のアミノチオエーテル化合物の製造においては、メルカプチド塩を化合 物ＩＩと反応させる。置換基Ｘは、メルカプチド塩による求核性置換において脱 離しうる適当な基である。適当なＸ基の例としては、メシレート、トシレート、 およびハロが挙げられる。このような化合物は、代表的にはアミノアルコールま たは式： ［式中、Ｐ、Ｒｎ、ＱおよびＲｓは前記と同意義である］ で示される保護アミノアルコールから誘導される。アミノアルコールは分子量約 ６０〜約４５０、もっとも代表的には約６０〜約３００の分子から選択する。１ つの好ましい具体例においては、CrosslandおよびServis［ＪＯＣ３５、３１９ ５２−６（１９７０）］のメシレート化プロトコルを用い、アミノアルコール出 発物質をメタンスルホニルクロリドと反応させて対応するメシレートを高収量で 得る。本発明ライブラリー化合物号物の製造に用いる適当なアミノアルコールと して、下記のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない： トランス−２−アミノシクロヘキサノールヒドロクロリド ３−アミノメチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサノール （１Ｒ，２Ｒ）−（−）−シュードエフェドリン Ｌ−アドレナリン ＤＬ−ホモセリン Ｚ−Ｌ−セリン ２−アニリノエタノール Ｎ−アセチルエタノールアミン ２−（メチルアミノ）エタノール Ｎ−ベンジルエタノールアミン ２−（エチルアミノ）エタノール ジエタノールアミン ２−（プロピルアミノ）エタノール Ｄ−セリン （１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−アミノ−１−フェニル−１，３− プロパンジオール Ｄ−アロートレオニン ジイソプロパノールアミン ２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン ＤＬ−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール Ｌ−イソロイシノール Ｌ−フェニルアラニノール ＤＬ−４−クロロフェニルアラニノール Ｌ−メチオニノール シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン Ｌ−プロリノール ３−ピロリジノール ２−ピペリジンメタノール ２−ピペリジンエタノール ３−ピペリジンメタノール ４−ヒドロキシピペリジン ２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール Ｄ−（−）−α−フェニルグリシノール （−）−ノルエフェドリン ＤＬ−２−アミノ−１−プロパノール （＋／−）−２−アミノ−１−ブタノール ２−アミノ−１−フェニルエタノール ＤＬ−イソセリン １−アミノ−２−プロパノール ３−アミノ−１，２−プロパンジオール ＤＬ−４−アミノ−３−ヒドロキシブチル酸 １，３−ジアミノ−２−プロパノール ２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール エタノールアミン ３−アミノ−１−プロパノール ４−アミノ−１−ブタノール ５−アミノ−１−ペンタノール ６−アミノ−１−ヘキサノール ＤＬ−２−アミノ−１−ペンタノール ＤＬ−２−アミノ−１−ヘキサノール １−アミノ−１−シクロペンタンメタノール （１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メトキシ−１−フェニル− １−プロパノール ＤＬ−プロパノロールヒドロクロリド トランス−４−アミノシクソヘキサノールヒドロクロリド トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン ヒドロクロリド ＤＬ−セリンメチルエステルヒドロクロリド Ｌ−セリンエチルエステルヒドロクロリド Ｌ−フェニルエフェリンヒドロクロリド ３−ヒドロキシピペリジンヒドロクロリド ＤＬ−オクトパミンヒドロクロリド ＤＬ−ノルメタネフェリンヒドロクロリド エタノールアミンヒドロクロリド ３−ヒドロキシピペリジン Ｎ−シクロヘキシルエタノールアミン Ｌ−ノルアドレナリン Ｌ−アドレナリンビタータレート Ｄ−スフィンゴシン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−セリン Ｎ−アセチル−ＤＬ−セリン Ｌ−トレオニンメチルエステルヒドロクロリド Ｌ−アルギニン酸 Ｄ−グルコサミン酸 Ｌ−チロシノールヒドロクロリド Ｌ−セリンベンジルエステルヒドロクロリド ２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール ヒドロクロリド ２−アミノ−１，３−デオキシ−β−Ｄ− グルコピラノシド ２−アミノ−１，３−プロパンジオール ＤＬ−セリンヒドロキサメート Ｌ−セリンβ−ナフチルアミド Ｎ−ＣＢＺ−Ｄ−グルコサミン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エタノールアミン ＤＬ−トレオニンヒドロキサメート ＳＥＲ−β−ＡＬＡ Ｎ−Ｔ−ＢＯＣ−Ｌ−ホモセリン メチル３−アミノ−３−デオキシ−α−Ｄ− マンノピラノシドヒドロクロリド Ｌ−トレオニンアミドヒドロクロリド ３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール Ｌ−ホモセリン Ｎ−Ｔ−ＢＯＣ−Ｄ−セリン Ｎ−カルボベンゾキシ−ＤＬ−セリン Ｌ−ロイシノール Ｌ−セリンメチルエステルヒドロクロリド ＤＬ−トレオニン ＤＬ−セリン Ｌ−セリン （＋）−シュードエフェドリン （−）−エフェドリン Ｌ−ＡＬＬＯ−トレオニン Ｄ−トレオニン Ｌ−トレオニン Ｌ−バリノール Ｄ−バリノール Ｄ−フェニルアラニノール シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン Ｌ−ヒドロキシプロリン Ｄ−プロリノール Ｌ−（＋）−α−フェニルグリシノール （１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−フェニル−プロパノールアミン （Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノール Ｄ−アラニノール （Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール （Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−ブタノール （Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール （Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール （＋）−エフェドリンヒドロクロリド Ｄ−マンノースアミンヒドロクロリド Ｄ（＋）−ノルエフェドリンヒドロクロリド ノルエフェドリンヒドロクロリド ＢＯＣ−Ｌ−トレオニン Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−トレオニン ＤＬ−アロトレオニン Ｌ−セリンアミドヒドロクロリド α−Ｄ−グルコサミンヒドロクロリド ＤＬ−メチオニノール （１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール （１Ｒ，２Ｓ）−（−）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイノール ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニノール Ｌ−ヒスチジノールジヒドロクロリド Ｄ−（−）−トレオ−２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）− １，３−プロパンジオール エタンムトールジヒドロクロリド （＋／−）−アルテノールビタータレート塩 Ｓ−α−ヒドロキシメチルチロシン （１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−チモミカミン シス−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール ヒドロクロリド シス−２−ヒドロキシメチル−１−シクロヘキシルアミン ヒドロクロリド トランス−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール トランス−２−ヒドロキシメチル−１−シクロヘキシルアミン ヒドロクロリド ＤＬ−３−フェニルセリン水和物 Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）カルバミン酸ベンジル エステル Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−セリンメチル エステル （Ｒ）−（＋）−３−ヒドロキキシピペリジン ヒドロクロリド （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノール Ｎ−トリチル−Ｌ−セリンメチルエステル ３−フェニル−ＤＬ−セリン ３−フェニル−ＤＬ−セリン （＋／−）ノルエピネフリンＬ−ビタータレート 水和物 （１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノール ４−アミノ−２−ブタノール ２−［２−（アミノフェニルチオ）ベンジルアルコールなど。 アミノアルコール出発物質もまた、利用しうるアミノ酸および式： ［式中、Ｐ、ＲｎおよびＱは前記と同意義である］ で示される化合物から高収量で製造することができる。したがって利用しうるア で示される対応する保護アミノアルコールに良好な収量で変換することができる 。たとえば、Ｒｓが水素の場合、これらの化合物は、たとえば出発酸とクロロギ 酸イソブチリルとで形成された混合カーボネートの水素化ホウ素ナトリウム還元 から得ることができる。本発明のライブラリー化合物に用いる対応アミノアルコ ールへの変換に利用しうるアミノ酸として、以下のアミノ酸が挙げられるが、こ れらに限定されるものではない： １−アミノ−１−シクロペンタンカルボン酸 １−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸 Ｎ−α−ＣＢＺ−Ｌ−アルギニン Ｎ−α−ベンゾイル−Ｌ−アルギニン クロロアセチル−Ｌ−チロシン ＤＬ−Ｍ−チロシン Ｌ−ドーパ ４−ブロモ−ＤＬ−フェニルアラニン ＤＬ−４−フルオロフェニルアラニン ＤＬ−４−クロロフェニルアラニン Ｏ−メチル−Ｌ−チロシン Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシン Ｌ−チロシン ３−ヨード−Ｌ−チロシン Ｓ−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−Ｌ−システイン水和物 Ｄ−システイン Ｓ−トリチル−Ｌ−システイン Ｓ−メチル−Ｌ−システイン Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイン Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイン ランチオニン Ｌ−アスパラギン酸 Ｌ−ロイシン ＤＬ−ホモセリン Ｌ−ホモフェニルアラニン ＤＬ−メチオニンスルホキシド Ｌ−メチオニンスルホキシド Ｄ−メチオニン Ｌ−メチオニン Ｌ−Ｃ−アリグリシン γ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−グルタミン酸 Ｌ−グルタミン酸５−メチルエステル Ｌ−グルタミン酸γ−ベンジルエステル Ｌ−グルタミン酸 Ｌ−アルギニン Ｌ−α−アミノアジピン酸 ２，６−ジアミノピメリン酸 Ｎ−ε−ＣＢＺ−Ｌ−リシン Ｎ−ε−アセチル−Ｌ−リシン Ｎ−ＣＢＺ−アセチル−Ｌ−アラニン Ｚ−Ｌ−セリン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン ５−ブロモ−Ｎ−（カルボキシメチル）アントラセン酸 Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）グリシン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン Ｎ−ＣＢＺ−グリシン 馬尿酸 ２−ヨード馬尿酸 ２−ヒドロキシ馬尿酸 Ｚ−Ｌ−アスパラギン酸 Ｌ−アスパラチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミン酸 ＤＬ−α−メチルチロシン Ｎ−カルボベンジルオキシ−２−メチルアラニン ２−(メチルアミノ)イソブチル酸 α−ヒドロキシ馬尿酸 エチレンジアミンージ（Ｏ−ヒドロキシフェニル酢酸） Ｄ−（−）−Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン Ｄ−ペニシリンアミンジスルフィド Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシン ＤＬ−ＤＯＰＳ ＤＬ−バリン ＤＬ−イソロイシン Ｄ−セリン Ｄ−フェニルアラニン ＤＬ−２−フルオロフェニルアラニン ６−ヒドロキシドーパ ＤＬ−３−フルオロフェニルアラニンＮ−アセチルグリシン Ｎ−アセチルグリシン Ｎ−トリチルグリシン トリシン グアニド酢酸 サルコシン イミノジ酢酸 エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジ酢酸 Ｄ−ＡＬＬＯ−トレオニン Ｎ−ＣＢＺ−Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイン Ｎ−アセチル−ＤＬ−ペニシルアミン ＤＬ−ペニシルアミン ＤＬ−システイン ＤＬ−ホモシステイン Ｌ−アセチジン−２−カルボン酸 Ｌ−カルノシン ＤＬ−ヒスチジン Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸 ３，４−デヒドロ−ＤＬ−プロリン ３−アミノピラゾール−４−カルボン酸 ＤＬ−プロリン シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリン ＤＬ−α−（２−チエニル）グリシン β−２−チエニル−ＤＬ−アラニン Ｌ−アブリン Ｄ−トリプトファン ５−ブロモ−ＤＬ−トリプトファン ５−フルオロ−ＤＬ−トリプトファン ＤＬ−５−メトキシトリプトファン ＤＬ−５−ヒドロキシトリプトファン ５−メチル−ＤＬ−トリプトファン ６−フルオロ−ＤＬ−トリプトファン １−メチル−ＤＬ−トリプトファン Ｌ−ピペコリン酸 ニペコン酸 イソニペコン酸 ニトロ−Ｌ−アルギニン ３−ニトロ−Ｌ−チロシン ４−ニトロ馬尿酸 ＤＬ−ホモシステイン酸 Ｐ−アミノオキサニル酸 ４−アミノ馬尿酸 アルビジン ＤＬ−シトルリン Ｓ−カルバミル−Ｌ−システイン Ｎ−α−ＣＢＺ−Ｌ−アスパラギン Ｄ−アスパラギン Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−グルタミン Ｌ−グルタミン ２，２−ジフェニルグリシン ２−アミノイソブチル酸 Ｄ−（−）−α−フェニルグリシン ＤＬ−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸 Ｄ−アラニン ＤＬ−３−アミノブチル酸 ＤＬ−２−アミノブチル酸 Ｄ−ノルバリン Ｄ−ノルロイシン ＤＬ−２−アミノ−Ｎ−カプリン酸 ＤＬ−２−アミノ−Ｎ−カプリン酸 グリシン ＤＬ−イソセリン ＤＬ−４−アミノ−３−ヒドロキシブチル酸 ＤＬ−３−アミノイソブチル酸 β−アラニン ４−アミノブチル酸 ５−アミノバレリアン酸 Ｎ−α−アセチル−Ｌ−リシン Ｚ−Ｌ−バリン Ｎ−(４−ニトロベンゾイル)−β−アラニン Ｎ−(４−アミノベンゾイル)−β−アラニン １−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸 （Ｒ）−（−）−（３，５−ジニトロベンゾイル）−α−フェニルグリシン Ｎ−（３，５−ジニトロベンゾイル）−ＤＬ−ロイシン （＋／−）−３−アミノアジピン酸 α−メチル−ＤＬ−フェニルアラニン ＤＬ−２−アミノ−５−ホスホノバレリアン酸 ＤＬ−３−ヒドロキシノルバリン水和物 （＋／−）−インドリン−２−カルボン酸 β−（２−チアゾリル）−ＤＬ−アラニン Ｌ−γ−カルボキシグルタミン酸 Ｌ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−スルファモイルブチル酸 Ｌ−２−アミノ−４−スルファノイルブチル酸 １−アミノ−１−シクロプロパンカルボン酸ヒドロクロリド サルコシンヒドロクロリド ４−（メチルアミノ）ブチル酸ヒドロクロリド Ｌ−チロシンヒドロクロリド Ｌ−グルタミン酸ヒドロクロリド Ｄ−アルギニンモノヒドロクロリド Ｎ−ε−メチル−Ｌ−リシンヒドロクロリド Ｌ−ホモアルギニンヒドロクロリド ２−アミノ−３−フェニルブタン酸ヒドロクロリド （＋／−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリン ヒドロクロリド ＤＬ−ピペコリン酸ヒドロクロリド ５−アミノレブリン酸ヒドロクロリド グリシンヒドロクロリド ５−ヒドロキシ−ＤＬ−リシンヒドロクロリド ＤＬ−２，３−ジアミノプロピオン酸ヒドロブロミド ＤＬ−２，３−ジアミノプロピオン酸モノヒドロクロリド ＤＬ−２，４−ジアミノブチル酸ジヒドロクロリド Ｄ−オルニチンヒドロクロリド Ｄ−オルニチンヒドロクロリド ５−アミノバレリアン酸ヒドロクロリド Ｄ−リシンモノヒドロクロリド ＤＬ−２−アミノ−４−ホスホノブチル酸 ＤＬ−２−アミノ−４−ホスホノブチル酸 Ｎ−フェニルグリシン ＤＬ−２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸 Ｎ−ＣＢＺ−フェニルアラニン Ｎ−（カルボキシメチル）アントラニル酸 Ｎ−（Ｐ−トルオイル）−グリシン Ｌ−アスパラギン酸モノカリウム塩 Ｌ−アスパラギン酸モノカリウム塩 Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−ロイシン Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−イソロイシン ３−アミノ−２，３−ジヒドロ安息香酸ヒドロクロリド ＦＭＯＣ−Ｌ−バリン Ｎ−α−ＦＭＯＣ−Ｌ−イソロイシン ＦＭＯＣ−Ｌ−トリプトファン Ｎ−α−ＦＭＯＣ−Ｌ−フェニルアラニン Ｎ−α−ＦＭＯＣ−Ｌ−アスパラギン ＦＭＯＣ−Ｌ−ロイシン ＦＭＯＣ−Ｌ−メチオニン Ｎ−α−ＦＭＯＣ−Ｌ−グルタミン ＦＭＯＣ−グリシン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−チロシン Ｎ−ε−ＢＯＣ−Ｌ−リシン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アラニン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−セリン Ｎ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニｎ スタチン ＢＯＣ−Ｌ−アスパラギン酸 Ｎ−α−ＢＯＣ−Ｌ−アスパラギン Ｎ−α−ＢＯＣ−Ｌ−リシン Ｎ−α−ＣＢＺ−Ｌ−リシン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−イソロイシン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−イソロイシン，ＤＩ ＢＯＣ−Ｌ−アルギニン ＤＬ−（２−フルオロフェニル）−グリシン Ｌ−α−（２−アミノエトキシビニル）グリシンヒドロクロリド Ｎ−Ｐ−トシルグリシン β−グアニジノプロピオン酸 Ｎ−（ホスホノメチル）−グリシン Ｎ−α−ＦＭＯＣ−Ｄ−トリプトファン ＤＬ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン ４−クロロ−Ｌ−フェニルアラニン Ｐ−ヨード−Ｄ−フェニルアラニン Ｏ−ホスホ−ＤＬ−チロシン Ｄ−チロシン ＤＬ−チロシン ３−フルオロ−ＤＬ−チロシン Ｄ−アスパラギン酸 ＤＬ−アスパラギン酸 ＤＬ−ロイシン Ｄ−ロイシン Ｌ−ホモセリン Ｄ−ホモフェニルアラニン ＤＬ−ホモフェニルアラニン ＤＬ−メチオニン Ｌ−メチオニン Ｄ−エチオニン ＤＬ−エチオニン ＤＬ−２−アミノ−４−ペンテン酸 Ｄ−グルタミン酸 Ｄ−アルギニン Ｄ−α−アミノアジピン酸 ＤＬ−α−アミノアジピン酸 Ｎ−ＣＢＺ−ＤＬ−アラニン Ｎ−カルボベンゾキシ−ＤＬ−セリン ＤＬ−トレオニン Ｌ−α−メチルチロシン Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン Ｄ−バリン Ｌ−バリン Ｄ−イソロイシン Ｌ−イソロイシン ＤＬ−セリンＤＬ−セリン ＤＬ−フェニルアラニｎ Ｌ−フェニルアラニｎ Ｌ−システイン Ｌ−ＡＬＬＯ−トレオニン Ｄ−トレオニン Ｌ−トレオニン Ｄ−ペニシルアミン Ｌ−ペニシルアミン Ｌ−システイン Ｌ−ヒスチジン Ｄ−プロリン Ｌ−プロリン シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン Ｌ−ヒドロキシプロリン β−（２−チエニル）−Ｌ−アラニン ＤＬ−トリプトファン Ｌ−トリプトファン Ｌ−５−ヒドエオキシトリプトファン Ｄ−ピペコリン酸 ＤＬ−ピペコリン酸 Ｌ−シトルリン Ｌ−アスパラギン ＤＬ−α−フェニルグリシン Ｌ（＋）−α−フェニルグリシン ＤＬ−アラニン Ｌ−アラニン （Ｒ）−（−）−２−アミノブチル酸 （Ｓ）−（＋）−２−アミノブチル酸 ＤＬ−ノルバリン Ｌ−ノルバリン ＤＬ−ノルロイシン Ｌ−ノルロイシン ＤＬ−リシン Ｌ−リシン Ｎ−アセチル−Ｌ−メチオニン Ｎ−（３，５−ジニトロベンゾイル）−ＤＬ−α−フェニルグリシン （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジニトロベンゾイル）−α−フェニルグリシン Ｎ−（３，５−ジニトロベンゾイル）−Ｌ−ロイシン Ｌ−アルギニンモノヒドロクロリド Ｌ−２，４−ジアミノブチル酸ジヒドロクロリド Ｌ−オルニチンモノヒドロクロリド ＤＬ−リシンモノヒドロクロリド Ｌ−リシンモノヒドロクロリド Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸 Ｎ−α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−グルタミン Ｎ−α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ヒスチジン ＢＯＣ−ＬＥＵ Ｈ２０ ＢＯＣ−Ｌ−メチオニン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファン Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリン Ｌ−システインヒドロクロリドモノ水和物 Ｚ−Ｌ−トリプトファン ＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン ＢＯＣ−Ｌ−トレオニン Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−トレオニン Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−ヒスチジン ３，４−デヒドロ−Ｌ−プロリン Ｎ−α−アセチル−Ｌ−アスパラギン Ｌ−リシンジヒドロクロリド Ｌ−ブチオニン−（Ｓ，Ｒ）−スルホキシミン Ｐ−アミノ−Ｄ−フェニルアラニン ＤＬ−ブチオニン−（Ｓ，Ｒ）−スルホキシミン ３−クロロ−Ｌ−アラニンヒドロクロリド （Ｓ）−（−）−インドリン−２−カルボン酸 Ｎ−（ホスホノメチル）グリシン，モノイソプロピルアミン塩 ミモシン Ｄ−ホモセリン （＋）−オクトピン Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−グルタミン酸１−メチルエステル ＤＬ−システイン ３−（カルボキシメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシ安息香酸 シス−３−ヒドロキシ−ＤＬ−プロリン （Ｓ）−（−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリン Ｎ−（γ−Ｌ−グルタミル）−１−ナフチルアミドモノ水和物 ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチル−Ｌ−アラニル ＤＬ−２−メチルグルタミン酸ヘミ水和物 Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸モノ水和物 ＤＬ−３−フェニルセリン水和物 ３−メチル−Ｌ−ヒスチジン水和物 Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ヘミ水和物 ４−ニトロ−ＤＬ−フェニルアラニン水和物 Ｌ−システイン酸モノ水和物 ４−アミノ−ＤＬ−フェニルアラニン水和物 Ｄ−アスパラギンモノ水和物 Ｄ−リシン水和物 Ｌ−（＋）−カナバニンスルフェートモノ水和物 Ｄ−システインヒドロクロリドモノ水和物 Ｄ−ヒスチジンモノヒドロクロリドモノ水和物 ＤＬ−ペニシルアミンアセトンアダクトヒドロクロリド ２−メチルオルニチンヒドロクロリドモノ水和物 ３−アミノ−Ｌ−チロシンジヒドロクロリドモノ水和物 ４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニンヒドロクロリドヘミ水和物 Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム塩モノ水和物 ３，５−ジヒドロ−Ｌ−チロシンジ水和物 Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アラニンモノ水和物 ３，５−ジニトロ−Ｌ−チロシンモノ水和物 ４−ニトロ−Ｌ−フェニルアラニンモノ水和物 ＤＬ−グルタミン酸モノ水和物 Ｌ−システインスルホン酸モノ水和物 カイニン酸モノ水和物 ４−アミノ−Ｌ−フェニルアラニン水和物 イボテン酸モノ水和物 Ｌ−ヒスチジンモノヒドロクロリドモノ水和物 ＤＬ−ヒスチジンモノヒドロクロリドモノ水和物 ＤＬ−システインモノヒドロクロリドモノ水和物 ＤＬ−アルギニンモノヒドロクロリドモノ水和物 Ｌ−リシンモノ水和物 Ｌ−アスパラギンモノ水和物 ＤＬ−アスパラギンモノ水和物 （Ｓ）−（−）−α−アミノシクロヘキサンプロピオン酸水和物 Ｎ−ベンジルグリシンヒドロクロリド ２−アミノ−２−ノルボルナンカルボン酸 シス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸 （＋／−）−トランス−３−アザビシクロ（３．１．０）ヘキサン−２− ３−アゼチジンカルボン酸 Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−チロシン水和物 ４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジンなど 化合物ＩＩから誘導されたアミノアルコールに対して化学量論的過剰量のメル カプト酸のジアルカリ金属塩を用いてチオエーテル形成反応を行う場合、過剰の 試薬はしばしばチフラッシュシリカカラム上をオエーテル酸生成物とともに移動 し、単純な抽出では除去することができない。酢酸エチルに反応混合物を溶解し 、二倍モル過剰量の固体酢酸第二水銀を溶液に加えることによって生成物から過 剰の酸を分離することができる。３〜２０時間後、得られるスラリーをセライト パッドでろ過し、所望のチオエーテル生成物を含有する濾液をフラッシュシリカ ゲ ルクロマトグラフィーに付し、濾液を蒸発させて純粋な反応生成物を得る。下記 の反応スキムＩＩは、アミノ酸１［Ｐ＝Ｒｎ＝水素であり、Ｑが（ここで、Ｒ₁は水素およびＲ₂＝ＣＨ₂Ｒ） である化合物ＩＩＩ］などのアミノ酸出発物質を用いて本発明のＡＴＡライブラ リー化合物の製造を説明するものである。アミノ酸１を保護し、還元して対応す るアルコールを得，次いでメシレート２に変換する。メルカプト酸のジナトリウ ム塩とメシレート２を縮合して３ａを形成することによりＡＴＡを製造する。工 程の次のステップでは、保護基を交換してＮ−Ｆｍｏｃ−保護ＡＴＡ ３ｂを得 る。反応ステップのそれぞれは順調に進行し、スケールを大きくして行うことも できる。 反応スキムＩＩ ａ）アリルクロロホルメートまたはジ−ｔ−ブチルジカーボネート、Ｎａ₂ＣＯ₃ 、１：１＝Ｈ₂Ｏ：ジオキサン、４℃、９０〜９５％、Ｐ＝AllocまたはBoc；ｂ ）エチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ）中のイソブチリルクロロホル メート、９Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、−１５℃、次いで、ＮａＢＨ₄、 −１５℃、６５〜９０％；ｃ）ＣＨ₃ＳＯ₂Ｃｌ、ＴＨＦ中のＴＥＡ、４℃、９０ 〜９５％；ｄ）メルカプト酸（１当量）、ＤＭＦ中のＮａＯＭｅ（２当量）、室 温、６５〜９５％；ｅ）Ｐ＝AllocまたはBoc、ＴＨＦ中のＰＰｈ₃（０．２５ 当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、（０．０３当量）、ＨＯＡｃ（２当量）、次いで、 １：１＝Ｈ₂Ｏ：ジオキサン中のＦｍｏｃ−ＯＳｕ、Ｎａ₂ＣＯ₃、４℃または室 温、５０％；Ｐ＝AllocまたはBoc、ジオキサンまたはＥｔＯＡｃ中の４Ｎ塩酸、 １．５時間、次いで、１：１＝Ｈ₂Ｏ：ジオキサン中のＮａ₂ＣＯ₃およびＦｍｏ ｃ−ＯＳｕ、９０〜９５％。 化合物Ｉ中の置換基ＡがＯＨである場合、酸は必要に応じて、水酸化アンモニウ ムまたは水酸化アルカリ金属あるいは第１または第２アミンなどの適当な塩形成 塩基を加えることによって、その対応するカルボン酸塩に変換することができる 。別法として、活性化酸基に酸基を変換し、エステル形成アルコールまたはアミ ン形成第１または第２アミンと反応させて、それぞれ対応するエステルまたはア ミド誘導体を形成する。適当なアミンおよびアルコールの分子量は約３０〜約５ ００である。本発明のライブラリー化合物の製造に用いる第１および第２アミン として、以下のアミノ酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない： 第１アミン試薬： アニリンシクロプロピルアミン シクロブチルアミン （−）−シス−ミトラニルアミン シクロペンチルアミン シクロヘキシルアミン ２−メチルシクロヘキシルアミン ２，３−ジメチルシクロヘキシルアミン ４−メチルシクロヘキシルアミン （アミノメチル）シクロヘキサン ３−アミノメチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサノール １，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン シクロオクチルアミン １−チロシンメチルエステル ２−（２−アミノエチル）−１−メチルピロリジン ｎ−（２−アミノエチル）ピロリジン ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノン フルフリルアミン シクロドデシルアミン ｌ−アミノインダン ｄｌ−１−（１−ナフチル）エチルアミン １−ナフタレンメチルアミン シクロヘプチルアミン （１ｓ，２ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオー ル ｄｌ−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール ｌ−イソロイシノール ｌ−フェニルアラニノール ｄｌ−４−クロロフェニルアラニノール ｄ−（−）−ロイシノール １−メチニノール ヒスタミン テトラヒドロフルフリルアミン ｄｌ−α−メチルトリプタミン トリプタミン ５−メトキシトリプタミン ピペロニルアミン ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン ２−（２−アミノエチルアミノ）−５−ニトロピリジン ２−（アミノメチル）ピリジン ２−（２−アミノエチル）ピリジン ３−（アミノメチル）ピリジン ４−（アミノメチル）ピリジン ４−アミノ−１−ピペリジンカルボン酸エチル ４−アミノ−１−ベンジルピペリジン １−（２−アミノエチル）ピペリジン １−（３−アミノプロピル）−２−ピペコリン １，２−ジアミノ−２−ジアミノ−２−メチルプロパン ベンズヒドリルアミン ｄ−（−）−α−フェニルグリシノール １，２−ジフェニルエチルアミン ｄｌ−１−フェニルエチルアミン （−）−ノルエフェドリン １，２−ジメチルプロピルアミンイソプロピルアミン ２−メトキシイソプロピルアミン ｄｌ−２−アミノ−１−プロパノール エチル−３−アミノブチレート １，３−ジメチｒブチルアミン ３−アミノ−１−フェニルブタン ２−アミノ−５−ジエチルアミノペンタン １，５−ジメチルヘキシルアミン ｓｅｃ−ブチルアミン （＋／−）−２−アミノ−１−ブタノール ３−アミノペンタン ２−アミノペンタン ３−アミノヘプタン ２−アミノヘプタン ２−アミノオクタン ベンジルアミン ２−フルオロベンジルアミン ２−クロロベンジルアミン ２，４−ジクロロベンジルアミン ２−メトキシベンジルアミン ２−エトキシベンジルアミン ２−メチルベンジルアミン ３−フルオロベンジルアミン ３，４−ジクロロベンジルアミン ３，４−ジメトキシベンジルアミン ３−（トリフルオロメチル）ジクロロベンジルアミン ３−メチルベンジルアミン ４−フルオロベンジルアミン ４−クロロベンジルアミン ４−メトキシベンジルアミン ４−メチルベンジルアミン ２，２，２−トリフルオロエチルアミン ２−アミノ−１−フェニルエタノール １−アミノ−２−プロパノール ３−アミノ−１，２−プロパンジオール ２，２−ジフェニルエチルアミン β−メチルフェネチルアミン イソブチルアミン ２−メチルブチルアミン ２−エチルヘキシルアミン ｎ−デシルアミン ｎ−ウンデシルアミン ドデシルアミン トリデシルアミン １−テトラデシルアミン ヘキサデシルアミン オクタデシルアミン エチルアミン ２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール ２−メトキシエチルアミン ２−（２−アミノエトキシ）エタノール エタノールアミン フェネチルアミン ２−（２−クロロフェニル）エチルアミン ２−（２−メトキシフェニル）エチルアミン ３−メトキシフェネチルアミン ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン ４−ブロモフェネチルアミン ２−（４−クロロフェニル）エチルアミン ２−（４−メトキシフェニル）エチルアミン チラミン ２−（４−アミノフェニル）エチルアミン ２−（ｐ−トルイル）エチルアミン タウリン プロパルギルアミン アリルアミン ３，３−ジメチルブチルアミン ３，３−ジフェニルプロピルアミン イソアミルアミン プロピルアミン ３−ジメチルアミノプロピルアミン ３−ジエチルアミノプロピルアミン ３−（ジ−ｎ−ブチルアミノ）プロピルアミン ３−イソプロポキシプロピルアミン ３−エトキシプロピルアミン ３−アミノ−１−プロパノール ３−フェニルプロピルアミン ４−アミノ−１−ブタノール４−フェニルブチルアミン ｎ−アミルアミン ５−アミノ−１−ペンタノール ヘキシルアミン ６−アミノ−１−ヘキサノール ｎ−ヘプチルアミン ｎ−オクチルアミン ｎ−ノニルアミン ｄｌ−２−アミノ−１−ペンタノール ｄｌ−２−アミノ−１−ヘキサノール １−（３−アミノプロピル）イミダゾール ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン ２，４−ジフルオロベンジルアミン ２，５−ジフルオロベンジルアミン ２，６−ジフルオロベンジルアミン ３，４−ジフルオロベンジルアミン ４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン ２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン ４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド ｎ−（４−アミノブチル）−ｎ−エチルイソルミノール ｎ−ブチルアミン ２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミン ３−メトキシプロピルアミン ３，４，５−トリメトキシベンジルアミン ３−ブトキシプロピルアミン アミノメチルシクロプロパン ペンタデシルアミン ４−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）ブチルアミン ３−クロロベンジルアミン ４−フルオロ−α−メチルベンジルアミン （ｒ）−（＋）−ボルニルアミン ｎ，ｎ−ジ−ｎ−ブチルエチレンジアミン （ｒ）−（−）−１−シクロヘキシルエチルアミン ｎ，ｎ，２，２−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン ｌ−フェニルアラニンβ−ナフチル−アミド ２−（３−クロロフェニル）エチルアミン ２−アミノ−１，３−プロパンジオール２−（２−チエニル）エチルアミン ２，３−ジメトキシベンジルアミン ３，５−ジメトキシベンジルアミン ２，４−ジクロロフェネチルアミン ２，５−ジメトキシフェネチルアミン ３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン ４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン ｌ−ロイシノール １−ロイシン−４−ニトロアニリン （ｒ）−（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミン （ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミン ｌ−バリノール ｄ−バリノール ｄ−フェニルアラニノール ｌ−（＋）−α−フェニルグリシノール ｄ−（＋）−α−メチルベンジルアミン ｌ−（−）−α−メチルベンジルアミン （１ｓ、２ｒ）−（＋）−フェニルプロパノールアミン （ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノール ｄ−アラニノール （ｒ）−（−）−ｓｅｃ−ブチルアミン （ｓ）−（＋）−ｓｅｃ−ブチルアミン （ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−ブタノール （ｒ）−（−）−２−アミノ−１−ブタノール （ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール （ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール （ｓ）−（−）−２−メチルブチルアミン （ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミン オレイルアミン １−アダマンタンメチルアミン （１ｓ、２ｒ）−（＋）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール （１ｒ、２ｓ）−（−）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール ｓ−ベンジル−１−システイノール ２−（２−（アミノメチル）フェニルチオ）ベンジルアルコール ３−フルオロフェネチルアミン ２−アミノベンジルアミン ２−フルオロフェネチルアミン ４−アミノベンジルアミン ４−アミノベンジルアミン ｄ−グルカミン （＋／−）−２，５−ジヒドロ−２，５−ジメトキシフルフリルアミン （ｓ）−（＋）−テトラヒドロフルフリルアミン ４−フルオロフェネチルアミン （１ｓ，２ｓ）−（＋）−チオミカミン （−）−３，４−ジヒドロキシノルエフェドリン （ｒ）−（＋）−１−（ｐ−トルイル）エチルアミン （ｓ）−（−）−１−（ｐ−トルイル）エチルアミン （ｓ）−（−）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール （＋／−）−ｅｘｏ−２−アミノノルボルナン （ｓ）−（＋）−２−（アミノメチル）ピロリジン ３−アミノ−１−プロパノールビニルエーテル ゲラニルアミン ４−（ヘキサデシルアミノ）ベンジルアミン （１ｒ，２ｓ，３ｒ，５ｓ）−（−）−イソピノカンフェイルアミン （１ｓ，２ｓ，３ｓ，５ｒ）−（＋）−イソピノカンフェイルアミン ｎ１−イソプロピルジエチレントリアミン （ｓ）−ｔｅｒｔ−ロイシノール （ｒ）−（−）−テトラヒドロフルフリルアミン デヒドロアビエチルアミン ２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェネチルアミン （１ｓ，２ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノール （１ｒ，２ｓ）−（＋）−シス−１−アミノ−２−インダノールなど。 第２アミン試薬： ｎ−プロピルシクロプロパンメチルアミン （ｎ−ブチルアミノ）アセトニトリル ｎ−メチル−β−アラニンニトリル ３−（ベンジルアミノ）プロピオニトリル ３，３’−イミノジプロピオニトリル （ｒ）−（−）−イソプロテレノール （１ｒ，２ｒ）−（−）−シュードエフェドリン ｌ−アドレナリン シネフェリン ２−（メチルアミノ）エタノール ｎ−ベンジルエタノールアミン ２−（エチルアミノ）エタノール ジエタノールアミン ２−（メプロピルアミノ）エタノール ヘプタメチレンイミン ｎ，ｎ’，ｎ’−メチリデントリスホルムアミド ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミン ｎ−メチルシクロヘキシルアミン ｎ−エチルシクロヘキシルアミン アリルシクロヘキシルアミン ジイソプロパノールアミン ｎ−メチル−ｄ−グルカミン ジベンジルアミン ノルエレアグニン プロピレンイミン アゼチジン ｎ−ω−アセチルヒスタミン チアゾリジン ３−ピロリン ２，５−ジメチル−３−ピロリン ピロリジン １−プロィンアミド ｌ−プロリノール ３−ピロリジノール ｎ−ω−メチルトリプタミン １−ピペロニルピペラジン １，２，３，６−テトラヒドロピリジン １−フェニルピペラジン １−（２−メトキシフェニル）ピペラジン ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン １−（４−フルオロフェニル）ピペラジン １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン ４−ピペラジノアセトフェノン １−エトキシカルボニルピペラジン １−（４−クロロベンズヒドリル）ピペラジン ｎ−メチルピペラジン １−ベンジルピペラジン １−（ピロリジノカルオニルメチル）ピペラジン ンーイソプロピル−１−ピペラジンアセトアミド ｎ−β−ヒドロキシエチルピペラジン モルホリン ２，６−ジメチルモルホリン チオモルホリン １，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン ピペラジン エチルピペコリネート ２−メチルピペリジン ２−ピペリジンメタノール ２−エチルピペリジン ２−ピペリジンエタノール ｎ，ｎ−ジエチルニペコタミド エチルニペコレート ニペコタミド ３−メチルピペリジン ３，３−ジメチルピペリジン ３，５−ジメチルピピリジン ３−ピペリジンメタノール ４−ヒドロキシピペリジン ４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン ４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン ４−フェニルピペリジン エチルイソニペコレート ４−メチルピペリジン ４−ベンジルピペリジン １−（２−ピリジル）ピペリジン ２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン ４−ピペリジノピペリジン １−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン デカヒドロキノリン １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ヘキサメチレンイミン ジメチルアミン ｎ−メチルベンジルアミン ｎ−メチルフェネチルアミン ｎ’−ベンジル−ｎ，ｎ−ジメチルエチレンジアミン メチルアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール ｎ−メチルプロパルギルアミン ジプロパルギルアミン ｎ−メチルアリルアミン ジアリルアミン ジイソプロピルアミン ｎ−イソプロピルベンジルアミン ジイソブチルアミン ｎ−メチルオクタデシルアミン ｎ−エチルメチルアミン ｎ−エチルベンジルアミン ジエチルアミン ｎ，ｎ−ジメチル−ｎ’−エチルエチレンジアミン ｎ，ｎ−ジエチル−ｎ’−メチルエチレンジアミン ｎ，ｎ，ｎ’−トリエチルエチレンジアミン ｎ−ベンジルグリシンエチルエステル ジ−ｓｅｃ−ブチルアミン メチル−ｎ−プロピルアミン ジプロピルアミン ｎ−メチルブチルアミン ｎ−ブチルベンジルアミン ｎ−エチル−ｎ−ブチルアミン ジブチルアミン ジ（２−エチルヘキシル）アミン ジフェニルアミン ジ−ｎ−ヘキシルアミン ジ−ｎ−オクチルアミン ｎ−ベンジル−２−フェニルエチルアミン ９−（メチルアミノメチル）アントラセン （ｓ）−（＋）−２−（メトキシメチル）ピロリジン ２−メチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン ピンドロール ｎ−エチルメタリルアミン ジシクロヘキシルアミン １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン ｎ−（トリメチルシリルメチル）ベンジルアミン ４，４−ジメチル−２−イミダゾリン （ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロール）ピロリジン ｎ，ｎ，ｎ’−トリメチルエチレンジアミン ｎ，ｎ，ｎ’−トリメチル−１，３−プロパンジアミン テトラメチルイミノ−ビス−プロピルアミン （ｒ）−（＋）−ｎ−ベンジル−１−フェニルエチルアミン ｎ−エチルイソプロピルアミン （ｓ）−（＋）−２−（アニリノメチル）ピロリジン （＋／−）−ノルニコチン ２−（ブチルアミノ）エタノール ４−（エチルアミノメエチル）ピリジン ビス（２−メトキシエチル）アミン ４−（１−ピロリジニル）ピペリジン イソニペコタミド メチルイソプロピルアミン ｎ−メチルヘキシルアミン （ｒ）−（＋）−ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン ３−（３−ピリジルメチルアミノ）プロピオニトリル ジ−ｎ−デシルアミン １−アセチルピペラジン ｎ−メチルホモピペラジン １−エチルピペラジン ｄｌ−アドレナリン トランス−１−シンナミルピペラジン （＋）−シュードエフェドリン （−）−エフェドリン ｄ−プロリノール ２，６−ジメチルピペリジン （ｓ）−（−）−ｎ−ベンジル−１−フェニルエチルアミン １，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ（３．２．１）オクタン ４−（４−ブロモフェニル）−４−ピペリジノール （ｓ）−（−）−ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン ｎ−メチルホモベラトリルアミン （ｒ）−（＋）−アテノロール （ｓ）−（−）−アテノロール １−ヒドロキシエチルエトキシピペラジン デメコルシン ｎ−アリルシクロペンチルアミン ミトマイシンＣ ジ−β−ｄ−キシロピラノシルアミン システインなど。 必要に応じて、ｍ＝０であるライブラリー化合物Ｉを酸化して対応するスルホ キシド（ｍ＝１）および／またはスルホン（ｍ＝２）を得ることによって、本発 明のアミノチオエーテルライブラリー化合物をさらに多様化することができる。 ｍ−クロロ過安息香酸、過ヨウ素酸塩およびオキソン（過硫酸水素カリウム、重 硫酸カリウムおよび硫酸カリウムの混合物）などの数種の酸化剤のうちのいずれ か１つを化学量論的等量で用いて、高収量で酸化を行うことができる。酸化反応 は広範囲の種類の溶媒のいずれか１つを用い、約−１０℃〜約３０℃の温度で行 う。チオエーテルの酸化によるスルホキシドおよびスルホンの製造は、当業界で 公知である。対応するスルホキシドへのスルフィドの酸化： １）P.G.Hunt、J.I.Grayson、S.WarrenおよびJ.DurmanのJ.Chem.Soc.Perkin Tra nsl（１９８６）、ｐ１９３９［所望の生成物を得るためのｍ−ＣＰＢＡ（メタ −クロロ−ペルオキシ安息香酸）または過ヨウ素酸塩の使用］。 ２）D.M.Hedstrand、S.R.Byrnm、A.T.McKenzieおよびP.L.FuchsのJ.Org.Chem.、 ５２、（１９８７）、ｐ５９２〜５９８。 ３）C.Jouen、M.C.LasneおよびJ.C.PommeletのTet.Lett.、３７（１９９６）、 ｐ２４１３〜２４１６。対応するスルホンへのスルフィドの酸化： ４）B.M.TrostおよびR.BraslauのJ.Org.Chem.、５３（１９８８）、ｐ５３２〜 ５３７［“過硫酸水素カリウム、重硫酸カリウムおよび硫酸カリウムの混合物” であるデュポン社のオキソンの使用］。 本発明の製造法における次のステップは、保護基Ｐを除去して式： で示される化合物を得ることである。 アミノ保護基の除去を実行するための反応条件は、保護基の性質によって異なり 、当業者に公知である。したがって、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニル基はトリフルオロ酢酸で除去することができ、アリルオキシカルボニル基は トリフェニルホスフィンおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ムとの反応により除去することができる。 得られるライブラリー化合物ＩＶ（遊離アミノ基をもつ）は、必要に応じて、 分子量約３０〜約６００の求電子作用剤と反応させる。適当な求電子試薬は、有 機ハライド、アシルハライド、スルホン酸エステル、オルガノハロホルメート、 オルガノスルホニルハライド、有機イソシアネート、有機イソチオシアネート、 アルデヒドおよびケトンなどである。このような求電子試薬として、下記のもの が挙げられるが、これらに限定されるものではない： ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ベンゾイルクロリド ２−ブロモベンゾイルクロリド ２−フルオロベンゾイルクロリド ペンタフルォロベンゾイルクロリド ２，４−ジフルオロベンゾイルクロリド ２，６−ジフルオロベンゾイルクロリド ２−クロロベンゾイルクロリド ２，４−ジクロロベンゾイルクロリド ２，６−ジクロロベンゾイルクロリド ｏ−アセチルサリチロイルクロリド ２−メトキシベンゾイルクロリド ２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド ２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ｏ−トルオイルクロリド ３−ブロモベンゾイルクロリド ３−フルオロベンゾイルクロリド ３−クロロベンゾイルクロリド ３，４−ジクロロベンゾイルクロリド ｍ−アニソイルクロリド ３，４−ジメトキシベンゾイルクロリド ３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロリド ３，４−ジメトキシベンゾイルクロリド ３−エトキシベンゾイルクロリド イソルフタロイルクロリド トリメソイルクロリド ３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ｍ−トルオイルクロリド ３−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド ４−ブロモベンゾイルクロリド ４−フルオロベンゾイルクロリド ４−クロロベンゾイルクロリド ｐ−アニソイルクロリド ４−エトキシベンゾイルクロリド ４−ｎ−ブトキシベンゾイルクロリド ４−ｎ−ヘキシルオキシベンゾイルクロリド ４−ヘプチルオキシベンゾイルクロリド ４−ビフェニルカルボニルクロリド テレフタロイルクロリド ４−（トリフルオリメチル）ベンゾイルクロリド ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリド ｐ−トルオイルクロリド ４−エチルベンゾイルクロリド ４−ｎ−プロピルベンゾイルクロリド ４−ブチルベンゾイルクロリド ４−ペンチルベンゾイルクロリド ４−ヘキシルベンゾイルクロリド ４−ｎ−ヘプチルベンゾイルクロリド メチルオキサリルクロリド エチルオキサリルクロリド ヘプタフルオロブチリルクロリド ２−アセトキシイソブチリルクロリド ピバロイルクロリド ３−クロロピバロイルクロリド ２−ブロモプロピオニルクロリド ２，３−ジブロモプロピオニルクロリド ２，３−ジクロロプロピオニルクロリド ０−アセチルマンデル酸クロリド イタコニルクロリド メタクリロイルクロリド イソブチリルクロリド ２−エチルヘキサノイルクロリド アセチルクロリドブロモアセチルクロリド クロロアセチルクロリド フェノキシアセチルクロリド ４−クロロフェノキシアセチルクロリド メトキシアセチルクロリド フェニルアセチルクロリド ３，３−ジメチルアクリロイルクロリド シンナモイルクロリド フマリルクロリド エチルマロニルクロリド ｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリド イソバレリルクロリド ウンデカノイルクロリド ラウロイルクロリド ミリストイルクロリド パルミトイルクロリド ヘプタデカノイルクロリド ステアロイルクロリド プロピオニルクロリド ３−ブロモプロピオニルクロリド ３−クロロプロピオニルクロリド ヒドロシンナモイルクロリド スクシニルクロリド ３−カルボメトキシプロピオニルクロリド エチルスクシニルクロリド ブチリルクロリド ４−ブロモブチリルクロリド ４−クロロブチリルクロリド バレリルクロリド ５−クロロバレリルクロリド アジポイルクロリド ヘへキサノイルクロリド ６−ブロモヘキサノイルクロリド ピメロイルクロリドヘプタノイルクロリド スベロイルクロリド オクタノイルクロリド １０−ウンデカノイルクロリド ２−クロロ−２，２−ジフェニルアセチルクロリド ジクロロアセチルクロリド α−クロロフェニルアセチルクロリド ２−クロロプロピオニルクロリド ２−ヨードベンゾイルクロリド ４−ヨードベンゾイルクロリド シクロプロパンカルボンニルクロリド トランス−２−フェニル−１−シクロプロパンカルボンニルクロリド シクロブタンカルボンニルクロリド シクロペンタンカルボンニルクロリド ３−シクロペンチルプロピオニルクロリド シクロヘキサンカルボニルクロリド ４−シアノベンゾイルクロリド ２−フロイルクロリド １−ナフチルクロリド ２−ナフトイルクロリド チオフェン−２−カルボニルクロリド ２−チオフェンアセチルクロリド トリメリチックアンヒドリドクロリド ２，６−ピリジンジカルボン酸クロリド ２−キノキサロイルクロリド ２−ニトロベンゾイルクロリド ３−ニトロベンゾイルクロリド ３，５−ジニトロベンゾイルクロリド ４−ニトロベンゾイルクロリド ３，４−ジメトキシフェニルアセチルクロリド ３−メチルアジポイルクロリド ３，５−ジクロロベンゾイルクロリド ２，５−ジフルオロベンゾイルクロリド ３，４−ジフルオロベンゾイルクロリド ９−フルオレノン−４−カルボニルクロリド ３，５−ジフルオロベンゾイルクロリド （ｓ）−（−）−ｎ−（トリフルオロアセチル）プロリルクロリド ベンゾイルオキシアセチルクロリド アセトキシアセチルクロリド ３−シアノベンゾイルクロリド ２，５−ジメトキシフェニルアセチルクロリド ３−メトキシフェニルアセチルクロリド イミノジベンジル−５−カルボニルクロリド ２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリド テトラフルオロスクシニルクロリド パーフルオロオクタノイルクロリド ジフェニルアセチルクロリド α−メチルバレロイルクロリド メチルマロニルクロリド エチルグルタリルクロリド ５−ブロモバレリルクロリド メチルアジピルクロリド ３−シクロヘキセンカルボニルクロリド ３−イソシアナトベンゾイルクロリド ２，４，６−トリイソプロピルベンゾイルクロリド フルオロアセチルクロリド ２−エトキシベンゾイルクロリド ピペロニノイルクロリド ２，４−ジメトキシベンゾイルクロリド ２，３，５，６−テトラクロロテレフタロイルクロリド ５−（ジメチルスルファモイル）−２−メトキシベンゾイルクロリド ２−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイルクロリド ２，２−ビス（クロロメチル）プロピオニルクロリド シンナモイリデンマロニルクロリド ２−フェノキシプロピオニルクロリド ２−フェニルブチリルクロリド ２−エチルブチリルクロリド ｐ−トルイルアセチルクロリド γ−メチルバレロイルクロリド ３，３−ジクロロピバロイルクロリド １−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸クロリド ２−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）アセチルクロリド ４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド ４−メチル−３−ニトロベンゾイルクロリド ２，３−ジクロロベンゾイルクロリド モルホリン−４−カルボニルクロリド ｐ−クロロフェニルアセチルクロリド ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニルクロリド ｄ（−）−α−ホルミルオキシ−α−フェニルアセチルクロリド ｄ（−）−α−フェニルグリシンクロリドヒドロクロリド トリフルオロアセチルクロリド ペンタルオロプロピオニルクロリド ヘキサフルオログルタリルクロリド ２−クロロシンナモイルクロリド ｏ−メトキシシンナモイルクロリド ５−ニトロ−２−フロイルクロリド ２−クロロブチリルクロリド ４−フェニルアゾベンゾイルクロリド ４−ｎ−アミルオキシベンゾイルクロリド ４−デシルベンゾイルクロリド ４−オクチルベンゾイルクロリド ｄ１−２−メチルブチリルクロリド リノレノイルクロリド リノレライドイルクロリド １１ｈ−エイコサフルオロウンデカノイルクロリド ９ｈ−ヘキサデカフルオロノナノイルクロリド ２，３−ジフルオロベンゾイルクロリド ２−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイルクロリド ２，２−ジメチルバレロイルクロリド ３，５，５−トリメチルヘキサノイルクロリド フェノチアジン−１０−カルボニルクロリド ３，４−ジメチルベンゾイルクロリド （＋）−ｐ−（２−メチルブチル）ベンゾイルクロリド ２，４−ジクロロフェノキシアセチッククロリド ペンタデカノイルクロリド ノナデカノイルクロリド ネオヘプタノイルクロリド ９−アントラセンカルボニルクロリド ２−エトキシ−１−ナフトイルクロリド ピロリジンカルボニルクロリド ｍ−（クロロスルホニル）ベンゾイルクロリド ２−ｎ−プロピル−ｎ−バレロイルクロリド ２−クロロ−４−ニトロベンゾイルクロリド ２−フェノキシブチリルクロリド ２−クロロニコチニルクロリド ６−クロロニコチニルクロリド ４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド ２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロリド ２，６−ジクロロプロピリジンクロリド ３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド ４−クロロメチルベンゾイルクロリド ネオデカノイルクロリド （フェニルチオ）アセチルクロリド ４−カルボエトキシヘキサフルオロブチリルクロリド オクタフルオロオロアジポイルクロリド ２−ジアゾ−３，３，３−トリフルオロプロピオニルクロリド ２−ブロモブチリルクロリド アラキドイルクロリド シス−バセノイルクロリド １１−エイコセノイルクロリド ベヘノイルクロリド ペトロセィノイルクロリド パルミトレオイルクロリド トリデカノイルクロリド ２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド ３−メチルチオプロピオニルクロリド ４−クロロカルボニル安息香酸メチル アントラキノン−２−カルボニルクロリド カロバゾール−ｎ−カルボニルクロリド ２−ニトロフェノキシアセチルクロリド ２−ブロモ−２−メチルプロピオニルクロリド ２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２，３，６−トリフルオロベンゾイルクロリド ２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリド ２，４−ジ（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２，６−ジ（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ｍ−（フルオロスルホニル）ベンゾイルクロリド トランス−１，２−シクロブタンジカルボン酸クロリド ３−シクロヘキシルプロピオニルクロリド ４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジンカルボニルクロリド イソキサゾール−５−カルボニルクロリド ブロモジフルオロアセチルクロリド エルコイルクロリド ２，４，６−トリフルオロベンゾイルクロリド ジクロロクリサンテム酸クロリド イソノナノイルクロリド １−アダマンタンカルボニルクロリド ２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２，３，４−トリフルオロベンゾイルクロリド ２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイルクロリド ２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド ４−メトキシフェニルアセチルクロリド トランス−３−（トリフルオロメチル）シンナモイルクロリド ３−（ジクロロメチル）ベンゾイルクロリド ４−イソシアナトベンゾイルクロリド ヘンエイコサノイルクロリド ２−クロロイソブチリルクロリド トランス−４−ニトロシンナモイルクロリド ３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリド ５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド ２，３，５−トリフルオロベンゾイルクロリド ２−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド （−）−α−クロロフェニルアセチルクロリド ２−（パラ−トルイルスルホニル）アセチルクロリド ４−メチル−４−ニトロヘキサノイルクロリド １−クロロ−４−フルオロスルホニル−２−ナフトイルクロリド ２，３−ジブロモ−３−フェニルプロピオニルクロリド ２−メトキシアセチルクロリド ２−フェニル−２−（フェニルスルホニル）アセチルクロリド ４，４，４−トリフルオロクロトニルクロリド ４，４，４−トリフルオロブチリルクロリド ３，４−ジクロロ−２，５−チオフェンジカルボニルクロリド ペンタクロロベンゾイルクロリド ４，４，７，７−テトラニトロセバコイルクロリド ａ，ａ−ジメチルスクシニルクロリド α−ブロモイソバレリルクロリド ベンゾイルクロリド オレオイルクロリド メチルスベリルクロリド γ−リノレノイルクロリド （−）−樟脳酸クロリド ４，４’−スチルベンジカルボニルクロリド クロリン化ベンゾイルクロリド （１ｒ）−（＋）−樟脳酸クロリド ２−（４−ニトロフェノキシ）テトラデカノイルクロリド ７−［（クロロカルボニル）メトキシ］−４−メチルクマリン ｎ，ｎ−ビス（２−クロロエチル）カルバモイルクロリド （ｓ）−（−）−２−アセトキシプロピオニルクロリド リノレオイルクロリド ３−クロロテトラフルオロプロピオニルクロリド ３，４−ジクロロペンタフルオロブチリルクロリド ７ｈ−ドデカフルオロヘプタノイルクロリド ５ｈ−オクタフルオロペンタノイルクロリド パーフルオロノナノイルクロリド ３ｈ−テトラフルオロプロピオニルクロリド ２−ブロモ−２，３，３，３−テトラフルオロプロパノイルクロリド アラキドノイルクロリド ペンタクロロプロピオニルクロリド ４−デセノイルクロリド トリデカフルオロヘプタノイルクロリド ウンデカフルオロシクロハキサンカルボニルクロリド ４−ｎ−ノニルベンゾイルクロリド ３−（トリクロロゲルミル）プロピオニルクロリド ３，４，５−トリヨードベンゾイルクロリド ２−（フェニルチオ）プロピオニルクロリド ２，２，２−トリフェニルアセチルクロリド ｄ（−）−α−アジド−フェニルアセチルクロリド ４−アジド−ベンゾイルクロリド ジフルオロアセチルクロリド ５−クロロピラジン−２−カルボニルクロリド ｎ−（１−ナフタレンスルホニル）−１−フェニルアラニルクロリド ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニル）−１−フェニルアラニルクロリド ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１−フェニルアラニルクロリド ジメチルマロニルクロリド メチルセバコイルクロリド ２，５−ジクロロピリジン−３−カルボニルクロリド ３−（２，５−キシリロキシ）プロピオニルクロリドなど。 有機ハライド： ベンジルブロミド α−ブロモ−ｏ−キシレン α−ブロモ−ｍ−キシレン ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルブロミド α−ブロモ−ｐ−キシレン ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート メチルブロモアセテート ベンジルブロモアセテート エチルブロモアセテート ２−ブロモアセトフェノン ２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノン ２−ブロモ−２’，４’−ジメトキシアセトフェノン ２−ブロモ−２’，５’−ジメトキシアセトフェノン ３−メトキシフェンアシルブロミド ２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノン ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノン ２−ブロモ−４’−メチルアセトフェノン ブロモピルビン酸エチル １−ブロモピナコロン １−ブロモ−２−ブタノン １−ブロモ−２，２−ジメトキシプロパン １−ブロモ−２，２−ジメチルプロパン ブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール １−ブロモ−２−メチルプロパン １−ブロモ−２−エチルプロパン ２−エチルヘキシルブロミド １−ブロモデカン １−ブロモウンデカン ２−ブロモアセトアミド ヨードアセトアミド ４−（ブロモメチル）フェニル酢酸フェナシルエステル ブロモ酢酸イソプロピル ５−ブロモ−２−メチル−２−ペンテン ３，４−ジフルオロベンジルブロミド ２，５−ジフルオロベンジルブロミド ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド ２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノン ３，５−ジフルオロベンジルブロミド ２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド ８−ブロモ−１−オクタノール ４−（ブロモメチル）フェニル酢酸 （ｒ）−（＋）−３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸メチル ４−ヨードブチルアセテート ７−アセトキシ−４−ブロモメチルクマリン ４−ブロモメチル−６，７−ジメトキシクマリン ２，４−ジフルオロベンジルブロミド ２−（ブロモメチル）アクリル酸メチル ３−ブロモプロピオンアルデヒドジメチルアセタール （ｒ）−（＋）−３−ブロモ−２−メチル−１−プロパノールなど。 スルホン酸エステル： トリフルオロメタンスルホン酸エチル ｐ−トルエンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチル ２−クロロエチル−ｐ−トルエンスルホネート １，３−プロパンスルトン ５’−トシルアデノシン １，４−ブタンスルトン ベンゼンスルホン酸シアノメチル メタンスルホン酸ヘキサデシル メタンスルホン酸エチル メタンスルホン酸２−クロロエチル ｐ−トルエンスルホン酸エチル ｐ−トルエンスルホン酸トランス−２−ヒドロキシシウロヘキシル トシル酸（２ｒ）−（−）−グリシジル メタンスルホン酸（ｓ）−（＋）−２−メチルブチル ｐ−トルエンスルホン酸（ｓ）−（＋）−２−メチルブチル ２−トシル酸（ｓ）−（＋）−１−フェニル−１，２−エタンジオール （２ｒ）−（−）−グリシジル３−ニトロベンゼンスルホン酸 ベンゼンスルホン酸プロパルギル ｐ−トルエンスルホン酸２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメ チル （ｒ）−（−）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチルｐ −トルエンスルホン酸 （ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチルｐ −トルエンスルホン酸 １，２：５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデｎ−３−ｏ−（メチルスルホニル）− α−ｄ−グルコース １−２−（（メチルスルホニル）オキシ）プロピオン酸エチル トシル酸（２ｓ）−（＋）−グリシジル （２ｓ）−（＋）−グリシジル３−ニトロベンゼンスルホン酸 ３−ｏ−アセチル−６−ｏ−ベンゾイル−５−ｏ−（メチルスルホニル）−１， ２−ｏ−イソプロピリデン−α−ｄ−グルコフ （ｒ）−（−）−１−ベンジルオキシ−３−（ｐ−トシルオキシ）−２−プロパ ノール （ｓ）−（＋）−１−ベンジルオキシ−３−（ｐ−トシルオキシ）−２−プロパ ノール １−２−（（トリフルオロメチルスルホニル）オキシ）プロピオン酸エチル メタンスルホン酸２−（２−クロロエトキシ）エチル ｐ−トルエンスルホン酸１−シアノエチルなど。 オルガノハロホルメート： クロロギ酸９−フルオレニルメチル クロロギ酸フェニル クロロギ酸４−クロロフェニル クロロギ酸メチル クロロギ酸ベンジル クロロギ酸ビニル クロロギ酸イソブチル クロロギ酸２−エチルヘキシル クロロギ酸エチル クロロギ酸２−ブロモエチル クロロギ酸２−クロロエチル クロロギ酸１−クロロエチル クロロギ酸アリル クロロギ酸ｎ−プロピル クロロギ酸ブチル クロロギ酸ｎ−ヘキシル クロロギ酸オクチル２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチルエチル クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル クロロギ酸コレステリル クロロギ酸４−ニトロフェニル クロロギ酸４−ニトロベンジル クロロギ酸（−）−メチル クロロギ酸４−ｔ−ブチルシクロヘキシル クロロギ酸セチル（＋）−１−（９−フルオレニル）エチル クロロギ酸イソプロピル クロロギ酸３−クロロシクロヘキシル クロロギ酸デシル クロロギ酸オレイル クロロギ酸オクタデシル クロロギ酸ブテンジオール クロロギ酸２−クロロベンジル クロロギ酸４−クロロブチル クロロギ酸（＋）−メチル クロロギ酸４，５−ジメトキシ−２−ニトロベンジル クロロギ酸シクロペンチル クロロギ酸ｔ−ブチルシクロヘキシル クロロギ酸メチルｐ−トルイル クロロギ酸４−ブロモフェニル クロロギ酸４−フルオロフェニル クロロギ酸４−メトキシフェニル クロロギ酸２−ニトロフェニル クロロギ酸４−メトキシカルボニルフェニル クロロギ酸１−クロロ−２−メチルプロピル クロロギ酸（＋／−）−１，２，２，２−テトラクロロエチル クロロギ酸２，２−ジクロロエチル クロロギ酸ミリスチル クロロギ酸クロロヘキシル クロロギ酸クロロメチルなど。 オルガノスルホニルハライド： １−ナフタレンスルホニルクロリド ダンシルクロリド ２−ナフタレンスルホニルクロリド ２−アセトアミド−４−メチル−５−チアゾールスルホニルクロリド ２−チオフェンスルホニルクロリド Ｂ−キノリンスルホニルクロリド ベンゼンスルホニルクロリド ペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド ２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド ２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド ２，４−ジニトロベンゼンスルホニルクロリド ３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゼンスルホニルクロリド ２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド ２−メシチレンスルホニルクロリド ３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド ４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド ４−クロロベンゼンスルホニルクロリド ４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド ピプシルクロリド ４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド ４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド ４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリド ｐ−トルエンスルホニルクロリド トリフルオロメタンスルホニルクロリド トリクロロメタンスルホニルクロリド イソプロピルスルホニルクロリド メタンスルホニルクロリド α−トルエンスルホニルクロリド トランス−β−スチレンスルホニルクロリド ２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド １−ヘキサデカンスルホニルクロリド エタンスルホニルクロリド ２−クロロエタンスルホニルクロリド １−プロパンスルホニルクロリド ３−クロロプロパンスルホニルクロリド １−ブタンスルホニルクロリド ２−（クロロスルホニル）安息香酸メチル ２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド ３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド ３−オクタンスルホニルクロリド ４−（トリフルオロメトキシ）スルホニルクロリド （１ｒ）−（−）−１０−カンファースルホニルクロリド ｄ−（＋）−１０−カンファースルホニルクロリド （＋／−）−１０−カンファースルホニルクロリド ２−ニトロ−α−トルエンスルホニルクロリドなど。 イソシアネート試薬： トランス−２−フェニルシクロプロピルイソシアネート フェニルイソシアネート ２−ブロモフェニルイソシアネート ２−フルオロフェニルイソシアネート ２，４−ジフルオロフェニルイソシアネート ２，６−ジフルオロフェニルイソシアネート ２−クロロフェニルイソシアネート ２，３−ジクロロフェニルイソシアネート ２，４−ジクロロフェニルイソシアネート ２，５−ジクロロフェニルイソシアネート ２，６−ジクロロフェニルイソシアネート ２−メトキシフェニルイソシアネート ２，４−ジメトキシフェニルイソシアネート ２，５−ジメトキシフェニルイソシアネート ２−エトキシフェニルイソシアネート ２−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート ｏ−トルイルイソシアネート ２，６−ジメチルフェニルイソシアネート ２−エチルフェニルイソシアネート ３−ブロモフェニルイソシアネート ３−フルオロフェニルイソシアネート ３−クロロフェニルイソシアネート ３，４−ジクロロフェニルイソシアネート ３−メトキシフェニルイソシアネート ３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート ｍ−トルイルイソシアネート ４−ブロモフェニルイソシアネート ４−フルオロフェニルイソシアネート ４−クロロフェニルイソシアネート ４−メトキシフェニルイソシアネート ４−イソシアナト安息香酸エチル ４−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート ｐ−トルイルイソシアネート ｎ−（クロロカルボニル）イソシアネート ベンゾイルイソシアネート ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート （ｓ）−（−）−α−メチルベンジルイソシアネート イソプロピルイソシアネート メチルイソシアネート イソシアナト酢酸エチル イソシアン酸オクタデシル フェニルイソシアネート イソシアン酸エチル イソシアン酸２−クロロエチル イソシアン酸アリル イソシアン酸ｎ−プロピル イソシアン酸ブチル イソシアン酸シクロヘキシル イソシアン酸１−ナフチル イソシアン酸（ｒ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチル ４−フルオロ−３−ニトロフェニルイソシアネート ２−ニトロフェニルイソシアネート ３−ニトロフェニルイソシアネート ４−ニトロフェニルイソシアネート ２，６−ジイソプロピルフェニルイソシアネート ベンジルイソシアネート ３−クロロプロピルイソシアネート エトキシカルボニルイソシアネート ３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート ２，４，６−トリブロモフェニルイソシアネート ２，５−ジフルオロフェニルイソシアネート ２，４，５−トリクロロフェニルイソシアネート ２，４，６−トリクロロフェニルイソシアネート ２−メトキシカルボニルフェニルイソシアネート ２−エトキシカルボニルフェニルイソシアネート ２−イソプロピルフェニルイソシアネート ２，３−ジメチルフェニルイソシアネート ４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアネート ２，４−ジメチルフェニルイソシアネート ２，５−ジメチルフェニルイソシアネート ２−エチル−６−メチルフェニルイソシアネート ３−シアノフェニルイソシアネート ５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニルイソシアネート ３−クロロ−４−メチルフェニルイソシアネート ３，５−ジクロロフェニルイソシアネート ３，５−ジクロロフェニルイソシアネート ５−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアネート ３，４，５−トリメトキシフェニルイソシアネート ３，５−ジメトキシフェニルイソシアネート ３−（メチルチオ）フェニルイソシアネート ３−エトキシカルボニルフェニルイソシアネート ３−アセチルフェニルイソシアネート ３，４−ジメチルフェニルイソシアネート ３，５−ジメチルフェニルイソシアネート ２−メトキシ−５−メチルフェニルイソシアネート ３−エチルフェニルイソシアネート ４−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアネート ４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート ４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート ４−ヨードフェニルイソシアネート ４−フェノキシフェニルイソシアネート ４−エトキシフェニルイソシアネート ４−（メチルチオ）フェニルイソシアネート ４−アセチルフェニルイソシアネート ４−イソプロピルフェニルイソシアネート ４−エチルフェニルイソシアネート ４−ｎ−ブチルフェニルイソシアネート ３−（ジクロロメチルシリル）プロピルイソシアネート オクチルイソシアネート ４−メチル−３−ニトロフェニルイソシアネート ４−クロロ−２−ニトロフェニルイソシアネート ２−メチル−４−ニトロフェニルイソシアネート ４−メチル−２−ニトロフェニルイソシアネート ２−フルオロ−５−ニトロフェニルイソシアネート ２−メチル−５−ニトロフェニルイソシアネート ３−ブロモプロピルイソシアネート ２，４，６−トリメチルフェニルイソシアネート ２−イソプロピル−６−メチルフェニルイソシアネート ２，６−ジエチルフェニルイソシアネート ５−クロロ−２−メチルフェニルイソシアネート ４−クロロ−２−メチルフェニルイソシアネート ４−（トリフルオロメトキシ）フェニルイソシアネート ４−トリフルオロメチルチオフェニルイソシアネート ２，４−ジブロモフェニルイソシアネート ２，６−ジブロモ−４−エチルフェニルイソシアネート ２，３，４，５−テトラクロロフェニルイソシアネート ２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート ２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアネート ２−ｎ−カルボブトキシフェニルイソシアネート ２，４，５−トリメチルフェニルイソシアネート ２−メチル−６−（ｔ−ブチル）フェニルイソシアネート ２−エチル−６−イソプロピルフェニルイソシアネート ３−クロロ−２−メトキシフェニルイソシアネート ３−クロロ−２−メチルフェニルイソシアネート ３−クロロ−４−フルオロフェニルイソシアネート ４−シアノフェニルイソシアネート ４−ブロモ−２−メチルフェニルイソシアネート ４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニルイソシアネート ２，６−ジブロモ−４−フルオロフェニルイソシアネート ４−ｎ−ブトキシフェニルイソシアネート ４−ブトキシカルボニルフェニルイソシアネート フェネチルイソシアネート ２−メチル−３−ニトロフェニルイソシアネート ヘキシルイソシアネート ヘキサデシルイソシアネート ビス（ｏ−クロロフェニルイソシアネート）メチレン ４−クロロ−３−ニトロフェニルイソシアネート ２−クロロ−４−ニトロフェニルイソシアネート ４，５−ジメチル−２−ニトロフェニルイソシアネート ２−クロロ−５−ニトロフェニルイソシアネート ２−メトキシ−４−ニトロフェニルイソシアネート ３−フルオロ−４−メチルフェニルイソシアネート ５−フルオロ−２−メチルフェニルイソシアネート ３，５−ジカルボメトキシフェニルイソシアネート ２，４−ジクロロベンジルイソシアネート ２−（メチルチオ）フェニルイソシアネート ｎ−（メトキシカルボニル）イソシアネート ｎ−（フェノキシカルボニル）イソシアネート ２−ビフェニリルイソシアネート ３−ヨードフェニルフェニルイソシアネート ４−フェニルフェニルイソシアネート テトラヒドロ−２−ピラニルイソシアネート ４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニルイソシアネート １−（４−ブロモフェニル）エチルイソシアネート イソシアナト酢酸ｎ−ブチルエステル ドデシルイソシアネート ６，７−メチレンジオキシ−４−イソシアネート−メチルクマリン （ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルイソシアネート （＋／−）−Ｉ−（１−ナフチル）エチルイソシアネート （ｓ）−（＋）−１−（１−ナフチル）エチルイソシアネート ３，４−ジフルオロフェニルイソシアネート ２−メトキシ−５−ニトロフェニルイソシアネート ウンデシルイソシアネート ２−イソシアナト−４−メチルバレリアン酸エチル ６−イソシアナトヘキサン酸エチル ２−イソシアナト−４−メチルチオブチル酸エチル ２−イソシアナトプロピオン酸エチル ３−イソシアナトプロピオン酸エチル ２−イソシアナト−３−メチルブチル酸エチル ３−イソチオシアナトプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル ２−イソシアナト−３−フェニルプロピオン酸エチル １，３−ビス（イソシアナトメチル）シクロヘキサン ２−（トリフィルオロメトキシ）フェニルイソシアネート ４−（クロロメチル）フェニルイソシアネート １−アダマンチルイソシアネート １，３−ビス（２−イソシアナト−２−プロピル）ベンゼン ｎ−アミルイソシアネート ｎ−ヘプチルイソシアネート ２−クロロエチルイソシアネート，［エチル−１，２−１４ｃ］ １，１，３，３−テトラメチルブチルイソシアネート ３，５−ジニトロフェニルイソシアネート フェニルイソシアネートなど。 アルデヒド： ２−ホルミル−１−シクロプロパンカルボン酸エチル シクロヘキサンカルボアルデヒド １，２，３，６−テトラヒドロベンズアルデヒド ジフェニルアセトアルデヒド ２−フェニルプロピオンアルデヒド ２，３−ジメチルバレルアルデヒド イソブチルアルデヒド ２，６−ジメチル−５−ヘプタン−１−アル ２−メチルブチルアルデヒド ２−エチルブチルアルデヒド ２−メチルペンタナール ２−エチルヘキサナール ２−メチルウンデカナール フェニルアセトアルデヒド イソバレルアルデヒド ７−メトキシ−３，７−ジメチルオクタナール ウンデカナール ドデカナール トリデカナール テトラデシルアルデヒド プロピオンアルデヒド ３−フェニルプロピオンアルデヒド ３−（メチルチオ）プロピオンアルデヒド ブチルアルデヒド ｃｉｓ−４−デセン−１−アル Ｎ−バレルアルデヒド ヘキサナール ヘプトアルデヒド オクタナール ノナナール デカナール ウンデシレンアルデヒド ｃｉｓ−１１−ヘキサデセナール ｃｉｓ−１３−オクタデセナール ｃｉｓ−９−ヘキサデセナール ２，５−ジメトキシ−３−テトラヒドロフランカルボキシアルデヒド ３，５，５−トリメチルヘキサナール スクシンセミアルデヒド （＋／−）−３−フェニルブチルアルデヒド ２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−アセトアルデヒド シクロプロパンカルボキシアルデヒド ３−シクロヘキシルプロピオンアルデヒド ヒドロキシシトロネラール ｃｉｓ−４−ヘプテナール ｃｉｓ−６−ノネン−１−アル テトラヒドロシトラール ｃｉｓ−７−デセン−１−アル ｃｉｓ−８−ウンデセン−１−アル ３，５，６−トリメチル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド ライラール（ｒ） ビス（２−クロロフェニル）アセトアルデヒド ２−チオグリセルアルデヒド ３−（４−イソプロピルフェニル）イソブチルアルデヒド ２−エチル−３−メチルブタナール ２−エチルカプリルアルデヒド ３−メチルバレルアルデヒド ３−フェニル−３−（ｐ−トシル）プロピオンアルデヒド ３−ヘキサナール ３−（メチルチオ）ブタナール ベルトナール シトロネラール ２−（トリフルオロメチル）プロピオンアルデヒド ３，３−ジメチルブチルアルデヒド カンフォレンアルデヒド ２−ホルミルプロピオン酸メチルエステル ５−ヒドロキシペンタナール ｐ−メチルフェニルアセトアルデヒド ω−ケトヘプタン酸 ４−クロロフェニルシアノアセトアルデヒド ヘキサデカナール ７−オキソヘプタン酸メチル ホルミルスクシン酸ジエチル ４−プレグネン−２０−β−カルボキシアルデヒド−３−オン ｃｉｓ−７−テトラデカナール シクロペンチルメタナール ３，４−ジメチル−３−シクロヘキセニルメタナール ２，４，６−トリメチル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド アジピン酸セミアルデヒドメチルエステル ｃｉｓ−１４−メチル−８−ヘキサデカナール ｃｉｓ−３−ヘキセン−１−アール ｔｒａｎｓ−４−デセン−１−アール ２，２−ジクロロオクタデカナール ２，２−ジクロロテトラデカナール ２，２−ジクロロオクタナール ２，２−ジクロロヘキサナール （ｒ）−（＋）−シトロネラール ８−メチル−７−ノネナール ２−（ｐ−トルイル）プロピオンアルデヒド Ｃ−１１ＭＯＡアルデヒド（２−メチルデカナール） α−メチルヒドロシンナムアルデヒド （ｓ）−（−）−シトロネラール ４−ヒドロキシブタナール ４−オキソブチル酸メチルエステル ３，３，４，４，５，５，５−ヘプタフルオロペンタナール ３−メチルブタナール−１−１３ｃ ６−メチル−３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒド ４−（４−メチル−２−ペンテニル）−３−シクロヘキセン−１−カルボキシア ルデヒド ３−ペンチン−１−アール ３−ピリジルアセトアルデヒド，ｎ−オキシド ２，３−ジヒドロ−５−メトキシ−３−フェニル−２−インドールカルボキシア ルデヒド ２，４−ジフェニル−３−オキソブチルアルデヒド アルデヒド ３，３，３−トリフェニルプロピオンアルデヒド ２−ブロモ−ｎ−（３−ホルミル−１−メチルプロピル）ベンズアミド ３−（フェニルチオ）ブチルアルデヒド ２−（ジエトキシメチル）−３−ホルミルスクシン酸ジエチル ２−クロロ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオンアルデヒド ２−アセトキシプロピオンアルデヒド ２−メチル−４−フェニルペンタナール （１ｒ、２ｓ、３ｒ、４ｓ）−（＋）−２−ベンゾイルオキシ−３−ホルミル− オキシボルナン ５−（４’−クロロフェノキシ）−１−ペンタナール Ｂｏｃ−ａｌａ−ＣＨＯ Ｂｏｃ−ｌｅｕ−ＣＨＯ Ｂｏｃ−ｐｈｅ−ＣＨＯ Ｂｏｃ−ｔｙｒ（ＯＢｚｌ）−ＣＨＯ Ｂｏｃ−ｔｙｒ（ＯＭｅ）−ＣＨＯ Ｂｏｃ−ｖａｌ−ＣＨＯ ４−ペンタナール １−ホルミル−６−（ジメチルアミノ）フルベン １，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−７−アセトアルデヒド α−シトロネラール ２−アセトアミド−２−（２−ホルミルエチル）マロン酸ジエチル ３，４，４，５，５，５−ヘキサフルオロ−３−（トリフルオロメチル）ペンタ ナール ３，４，４，４−テトラフルオロ−３−（ヘプタフルオロプロポキシ）ブタナー ル ３，４，４，４−テトラフルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ブタナール ３，４，４，４−テトラフルオロ−３−（トリフルオロメチル）ブタナール ３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−トリデカフルオロオク タナール ３，３，３−トリフルオロプロパナール β，β−ジメチルヒドロシンナムアルデヒド ５−ノルボルネン−２−カルボキシアルデヒド クリサンタール ９−デカナール デシルアルデヒド，［１−１４ｃ］ ４，４，４−トリフルオロブチルアルデヒド ３−メチル−３−ブタナール ３−（５−メチル−２−フリル）ブタナール ３−フェニル−４−ペンタナール （ｓ）−４−ホルミル−２，２−ジメチル−３−オキサゾリジンカルボン酸ｔｅ ｒｔ−ブチル ｔｒａｎｓ−２−ドデカナール ９，１０−ジヒドロ−９，１０−エタノアントラセン−１１−カルボキシアルデ ヒド メチルヘキシルアセトアルデヒド ２，３−ジヒドエオ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアルデ ヒド Ｎ−アセチルムラミン酸など。 本発明ライブラリーの製造に有用な他の適当なアルデヒドをさらに下記の式で 示す。ここで、Ｌは−ＣＨＯである。 ケトン： １−ブロモ−２−ブタノン ２−フルオロフェニルアセトン ４−フルオロフェニルアセトン ３−トリフルオロメチルフェニルアセトン １，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオン フルオロアセトン ４’−クロロアセトアセトアニリド ３−クロロ−２−ブタノン クロロアセトン １，３−ジクロロアセトン ４−クロロアセト酢酸メチル ４−クロロアセト酢酸エチル １−クロロ−３−ペンタノン ５−クロロ−２−ペンタノン シクロトリデカノン シクロペンタデカノン ジシクロプロピルケトン シクロプロピルメチルケトン （−）−ツヨン シクロブタノン ２−シクロペンテン−１−オン ３−メチル−２−シクロペンテン−１−オン ４−シクロペンテン−１，３−ジオン １，３−シクロペンタンジオン ２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン シクロペンタノン ２−クロロシクロペンタノン シクロペンタノン−２−カルボン酸メチルエステル ２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチル ２−アセチルシクロペンタノン ２−メチルシクロペンタノン ２，４−ジメチルシクロペンタノン ３−メチルシクロペンタノン β−イオノン β−イオノン α−イオノン ２−シクロヘキセン−１−オン ３−エトキシ−２−シクロヘキセン−１−オン ３−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン ４−カルボエトキシ−３−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン ３，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン イソホロン １，３−シクロヘキサンジオン ２−アセチル−１，３−シクロヘキサンジオン ２−メチル−１，３−シクロヘキサンジオン ジメドン １，４−シクロヘキサンジオン １，４−シクロヘキサンジオン−２，５−ジカルボン酸ジメチル １，４−シクロヘキサンジオン−２，５−ジカルボン酸ジエチル シクロヘキサノン ２−クロロシクロヘキサノン ２−ニトロシクロヘキサノン ２−フェニルシクロヘキサノン ２−（３−メトキシフェニル）クロロシクロヘキサノン ２−シクロヘキサノンカルボン酸エチル ４−メチル−２−シクロヘキサノン−１−カルボン酸エチル ２−アセチルシクロヘキサノン Ｌ−メントン ２−メチルシクロヘキサノン （＋）−ジヒドロカルボン ２，６−ジメチルシクロヘキサノン エチル−２−シクロヘキサノンアセテート ３−メチルシクロヘキサノン ３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキサノン ４−フェニルシクロヘキサノン ４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン ４−メチルシクロヘキサノン ４−エチルシクロヘキサノン ３，４，８，８Ａ−テトラヒドロ−８Ａ−メチル−１，６（２Ｈ，７Ｈ）−ナフ タレンジオン ２−アセチル−１−テトラロン １−デカロン β−テトラロン １−メチル−２−テトラロン ６−メトキシ−２−テトラロン ７−メトキシ−２−テトラロン ２−デカロン シクロオクタノン シクロノナノン α−アセチル−フェニルアセトニトリル アンチ−ピルビン酸アルデヒド１−オキシム ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノン １，３−アセトンジカルボン酸 レブリン酸 ４，６−ジオキソヘプタン酸４−ケトピメリン酸 ３−アセチル−１−プロパノール ４−アンドロステン−３，１７−ジオン シクロデカノン シクロウンデカノン シクロドデカノン ｃｉｓ−ビシクロ（３．３．０）オクタン−３，７−ジオン ｃｉｓ−１，５−ジメチルビシクロ（３．３．０）オクタン−３，７−ジオン ２−インダノン ２−シクロヘプテン−１−オン シクロヘプタノン ４−アセチルブチル酸 ４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンタノン ３−ヒドロキシ−２−ブタノン ヒドロキシアセトン ４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブタノン １−ベンジル−３−ピロリジノン ２−アセチルブチロラクトン テトラヒドロチオフェン−３−オン トロピノン ６−ヒドロキシトロピノン ４−オキソ−テンポ Ｎ−カルボエトキシ−４−ピペリドン Ｎ−ベンゾイル−４−ピペリドン １−アセチル−４−ピペリドン １−メチル−４−ピペリドン １−ベンジル−４−ピペリドン １−（β−フェニルエチル）−４−ピペリドン テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン １，４−シクロヘキサンジオンモノ−２，２−ジメチルトリメチレンケタール トロラヒドロチオピラン−４−オン メチルグルオキサール アセチルスクシン酸ジメチル １，３−アセトンジカルボン酸ジメチル ３−オキソアジピン酸ジメチル ４−（４−アセトキシフェニル）−２−ブタノン ２−クロロアセト酢酸メチル メチルグルオキサールジメチルアセタール １，１−ジフェニルアセトン １，１−ジフェニルアセトン ４−アセチル−５−オキソヘキサン酸メチル ３−メチルチオ−２−ブタノン ３−メチルチオ−２−ブタノン ３−メチル−２，４−ペンタンジオン ３−エチル−２，４−ペンタンジオン アセトン （ジメチルアミノ）アセトン フェノキシアセトン メトキシアセトン （２−オキソプロピル）ホスホン酸ジメチル ２−メトキシフェニルアセトン ３−メトキシフェニルアセトン ３，４−ジメトキシフェニルアセトン ４−メトキシフェニルアセトン ４−メトキシフェニルアセトン メチルビニルケトン ４−メトキシ−３−ブテン−２−オン ４−メトキシ−３−ブテン−２−オン ベンジリデンアセトン ベンジリデンアセトン アセトアセトアニリド Ｏ−アセトアセトアニシジド Ｏ−アセトアセトトルイジド Ｐ−アセトアセトアニシジド アセト酢酸メチル アセト酢酸ベンジル ベンゾイルアセトン アセチルアセトン ジアセトンアクリルアミド アセチルアセトアルデヒドジメチルアセタール ベンジルアセトン ４−（４−メトキシフェニル）−２−ブタノン アセトニルアセトン ５−ヘキセン−２−オン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアセトアミド アセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチル ４，４−ジメリル−２−ペンタノン メシチルオキシド フォロン ６−メチル−５−ヘプテン−２−オン ゲラニルアセトン ゲラニルアセトン ジィソプロピルケトン ３−メチル−２−プタノン メチルイソブチルケトン ６−メチル−２，４−ヘプタンジオン ２，６−ジメチル−４−ヘプタノン ５−メチル−２−ヘキサノン ２−トリデカノン ジエチルアミノアセトン １−ジエチルアミノ−３−ブタノン ５−ジエチルアミノ−２−ペンタノン ２，４−ジオキソバレリアン酸エチル ２−クロロアセト酢酸エチル ２−ベンジルアセト酢酸エチル アセチルスクシン酸ジエチル ２−アセチルグルタル酸ジエチル ２−メチルアセト酢酸エチル イソブチル酢酸エチル アセト酢酸エチル １，３−アセトンジカルボン酸ジエチル レブリン酸エチル ４−オキソピメリン酸ジエチル ４−アセチル−５−オキソヘキサン酸エチル ４−アセチルブチル酸エチル ３−オキソピメリン酸ジエチル ３−ペンテン−２−オン ２−メチル−３−ペンタノン １−フェニル−２−ブタノン エチルビニルケトン プロピオニル酢酸エチル ２，４−ヘキサンジオン ３−ペンタノン ３−メチル−２−ペンタノン ５−メチル−３−ヘプタノン ２−メチル−３−ヘキサノン ２−ペンタノン ブチリル酢酸エチル ３−ヘキサノン ３−ヘキサノン ４−ヘプタノン レブリン酸ブチル ２−メチル−３−ヘプタノン ２−ヘキサノン ３−ヘプタノン ５−ノナノン ２−ヘプタノン（２−オキソヘプチル）ホスホン酸ジメチル ３−オクタノン ６−ウンデカノン ２−オクタノン ３−ノナノン ４−デカノン ７−トリデカノン ２−ノナノン ３−デカノン ８−ペンタデカノン ２−デカノン ３−ウンデカノン ９−ヘプタデカノン ２−ウンデカノン １０−ノナデカノン ２−メトキシシクロヘキサノン アセト酢酸２−メトキシエチル ３−クロロアセチルアセトン １，１−ジクロロアセトン ６，７−ジメトキシ−２−テトラロン ４，４−ジエｍチル−２−シクロヘキセン−１−オン ２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン Ｎ−（アセトアセチル）グリシン ３，５−ジアセチルテトラヒドロピラン−２，４，６−トリオン アセト酢酸アリル ４−（トリメチルシリルオキシ）−３−ペンテン−２−オン ジアセト酢酸エチル （ｒ）−（−）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４ａ−メチル−２ （３Ｈ）ナフタレノン ４，４−ジメトキシ−２，５−シクロヘキサジエン−１−オン ３−オキソアジピン酸 テトロン酸 ４−メトキシアセト酢酸メチル １，３−アセトンジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル １，４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール （３−フェノキシアセトニル）ホスホン酸ジメチル ４−アセトキシ−２−ブタノン ３−ノネン−２−オン １−ヒドロキシ−２−ブタノン ５−メチル−１，３−シクロヘキサンジオン ２−メチルテトラヒドロフラン−３−オン １−プロピル−４−ピペリジン ５α−アンドロスト−１６−エン−３−オン ２−クロロ−５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン ４−アセチル−１−メチル−１−シクロヘキセン ４−アセチル−１−メチル−１−シクロヘキセン ４−ヘキセン−３−オン ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−ペンテン−２−オン ５−ケトヘキサンニトリル ２−（トリメチルシリルメチル）アセト酢酸エチル ４−ヒドロキシ−６−メチル−２−オキソ−３−シクロヘキセン−１−カルボン 酸エチル ４−アリル−３，５−ジオキソ−１−シクロヘキサンカルボン酸メチル ２−オキソ−１−シクロヘプタンカルボン酸メチル メチルエチルケトン ３−オキソペンタン酸メチル ５−メチル−３−ヘキセン−２−オン ４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−３−ブタン−２−オン （ｓ）−（＋）−２，３，７，７ａ−テトラヒドロ−７ａ−メチル−１Ｈ−イン デン−１，５（６Ｈ）−ジオン ２−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１，４−ベンゾキノン ８−シクロヘキサデセン−１−オン ８−メルカプトメントン ２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリドンヒドロクロリド ４−オキソ−３−ピペジリンカルボン酸メチルヒドロクロリド １−ベンジル−３−オキソピペリジン−４−カルボン酸エチルヒドロクロリド １−エチル−３−ピペリドンヒドロクロリド １−ベンジル−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルヒドロクロリド １−ベンジル−３−カルボエトキシ−４−ピペリドンヒドロクロリド δ−アミノレブリン酸メチルエステルヒドロクロリド ５−アミノレブリン酸ヒドロクロリド １，４−ジアミノ−２−ブタノンジヒドロクロリド シュウ酸水素ジアセトアミン アセト酢酸リチウム塩 アセトチオ酢酸ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル １−エチル−４−ピペリドン アセト酢酸ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル ３−ブロモ−２−ブタノン １，３−ジブロモアセトン （４−クロロフェニルチオ）プロパン−２−オン ３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン ２−（１−シクロヘキセニル）シクロヘキサノン ２−（β−シアノエチル）シクロヘキサノン ４−ｔｅｒｔ−アミルシクロヘキサノン ３−アセチルアクリル酸 トロポン メチルスルホニルアセトン ビス（４−メトキシベンジリデン）アセトン ビス（４−メトキシベンジリデン）アセトン ３，４−ジメトキシベンジリデンアセトン ５−メチル−５−ヘキセン−２−オン ２，６−ジメチル−３，５−ヘプタンジオン ２−ドデカノン ３，５−ヘプタンジオン ２，４−オクタンジオン ２，４−ノナンジオン ５−ドデカノン ４−ドデカノン ３−ドデカノン （メチルチオ）アセトン （＋／−）−２−エトキシシクロヘキサノン ３−ヘプテン−２−オン ３−オクテン−２−オン ２，６−ジメトキシ−ｐ−ベンゾキノン ４−（ｐ−ヒドロキシフェニル）−３−ブテン−２−オン ３，４−メチレンジオキシベンジリデンアセトン ３，４−メチレンジオキシベンジルアセトン フェニルアセトン ２’，５’−ジクロロアセトアセタニリド ４−クロロフェニルスルホニルアセトン ４−クロロベンジリデンアセトン ２，４，４−トリメチルシクロペンタノン シクロヘキシルアセトン ３，３，５−トリメチルシクロヘキサノン ４−ピラゾリノ−２−ブタノン アセトアセタミド ３−フェニルアゾアセチルアセトン ３−ｎ−ブチル−２，４−ペンタンジオン ３−アセチルオクタノン−２ ＳＡＬＯＲＳ１７，４４６−７ （ベンジルチオ）アセトン ６−フェニルヘキサ−３，５−ジエン−２−オン ３−トリデカノン ５−ペンタデカノン ７−ヘプタデカノン ４−ヘプタデカノン ３−オクタデカノン Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアセタミド ２−（フェニルアゾ）アセト酢酸エチル アセトマロン酸ジエチル ブチルアセト酢酸エチル−２−Ｎ （エチルチオ）アセトン １−フェニル−２−ペンタノン １−フェニル−２−ヘキサノン Ｎ−アミルイソプロピルケトン ７−ペンタデカノン ４−トリデカノン ５−テトラデカノン ６−ペンタデカノン ７−ヘキサデカノン １−オクテン−３−オン ノートカトン シクロブチルメチルケトン １−イソプロピル−４−ピペリドン Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアセタミド フルフラルアセトン アセトアセト−ｍ−キシリジン ２−エチルアセト酢酸エチル ジシクロヘキシルケトン シクロヘキシルメチルケトン １，２：５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン−α−ｄ−リボ−３−ヘキソフラノ スロース ４−ヒドロキシピリジン ベンジルイソプロピルケトン １，１，３−オリクロロアセトン ブチル酢酸メチル クロロジフルオロアセチルアセトン １−（２−フリル）−１，３−ブタンジオン ４，６−ノナンジオン ２−ヘキサデカノン Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロロアセトアセタミド ３−エトキシ−２−シクロペンテン−１−オン ２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１，４−ジオン ４−ピペリドン−３−カルボン酸エチルヒドロクロリド シクロペンチルアセトン ４−イソプロピルシクロヘキサノン (＋／−)−２−アリルシクロヘキサノン ６−メチル−３，５−ヘプタジエン−２−オン フルオラル−Ｐ フルオラル−Ｐ アセト酢酸イソプロピル Ｎ−メチルアセトアセタミド ２−エチル−１，３−シクロペンタンジオン ３，５−ジメチル−４−ヘプタノン エクソ−２−クロロ−５−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−ＳＹＮ− ７−カルボン酸 ２−オキソ−シクロペンチル酢酸エチル エチル−６−（２−オキソシクロペンチル）ヘキサノエート （２−オキソプロピル）ホスホン酸ジエチル メイブリッジＢＴＢＧ０１０８ ４−アセチルピペリジンヒドロクロリド ４−シアノ−４−フェニルシクロヘキサノン １，１，１−トリフルオロ−５−メチル−２，４−ヘキサンジオン ｏ−（クロロフェニル）アセトン ３−アミノ−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン フェニルスルホニルアセトン １，３−ジフェニル−２，４−ペンタンジオン ３−アセチルヘキサノン−２ １−フェニル−２，４−ペンタンジオン ３−ヘキサデカノン ５−ウンデカノン ２−メチル−３−デカノン ４−ウンデカノン ６−トリデカノン ５−トリデカノン １，１，１−トリフルオロ−２，４−ヘキサンジオン ２−シクロペンチルシクロペンタノン ２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサノン ２−ベンジルシクロヘキサノン ５−アセチルバレリアン酸 ４−ニトロフェニルアセトン ６−ヘキサデカノン ５−ヘキサデカノン ６−テトラデカノン １−ヘキセン−３−オン ２−クロロ−６−フルオロベンジリデンアセトン メイブリッジＣＤ０９８４３ ３−クロロ−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン ２−アセトキシ−３−ブタノン ５−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロアセトアセテート ４−クロロアセト酢酸イソプロピル ３−メチレン−２，６−ヘプタンジオン （４−メチルフェニルチオ）アセトン １−（チエン−２−イル）ブト−１−エン−３−オン ２−ペンタデカノン メタクリル酸アセトアセトキシエチル ４−プロピルシクロヘキサノン ４−ヒドロキシ−２−ブタノン ｔｒａｎｓ−４−オキソ−２−ペンテン酸メチル ｔｒａｎｓ−４−オキソ−２−ペンテン酸メチル アセト酢酸イソブチル ２−Ｎ−ヘキシルシクロペンタノン ３−フルオロフェニルアセトン レブリン酸ベンジル （ｒ）−（＋）−メチルシクロヘキサノン （ｒ）−（＋）−メチルシクロペンタノン ｔｒａｎｓ−１−デカロン （ｓ）−（＋）−１０−メチル−１（９）−オクタル−２−オン （１ｓ）−（−）−ベルベノン デヒドロ酢酸 ピノン酸 ピノン酸 １，３−ジアミノアセトンジヒドロクロリドモノ水和物 （５ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−６−メチル−ヘプタン−２−オ ン ４−クロロアセト酢酸Ｎ−オクチル メイブリッジＫＭ０２２４８ ビシクロ[３．２．１]オクタン−２−オン ２−アダマンタノン ビシクロ（３．３．１）ノナン−９−オン ビシクロ（３．３．１）ノナン−３，７−ジオン （１ｒ）−（＋）−ノピノン ノルカンファー ノルカンファー ネリルアセトン ４，４−ジメチル−２−シクロペンテン−１−オン チオテトロン酸 ４，４−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン ２−クロロ−１，４−ベンゾキノン ７−オキソオクタン酸 ３−オキソ−６−オクテン酸メチル ５，５−ジメチル−２−フェナシル−１，３−シクロヘキサンジオン ５−オキソアゼライン酸 ３−（２−ヒドエオキシエチルアミノ）−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセ ン−１−オン アビシジン酸 アビシジン酸 Ｎ−カルボエトキシ−４−トロピノン ２−メチルテトラヘイドロチオフェン−３−オン シクロヘキシミド シュードペレチエリンヒドロクロリド デヒドロカルニチンヒドロクロリド ３−（フェニルアミノ）シクロヘキシ−２−エン−１−オン ３−ヘプタデカノン エキソ−２−ブロモ−５−オキソ−ビシクロ[２．２．１]ヘプタン−ＳＹＮ−７ −カルボン酸 アンチ−３−オキソトリシクロ（２．２．１．０２，６）ヘプタン−７−カルボ ン酸 （＋／−）−イソホロンオキシド ルタルイミドアセトン １−フェニル−１，４−ペンタンジオン （＋／−）−２−フェニルシクロヘプタノン アセチルマロノニトリル ４−ヘドロキシ−３−メトキシフェニルアセトン ５，７−ジメチル３，５，９−デカトリエン−２−オン ６−メチル−２−オキソ−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸エチル ３−クロロテトロン酸 ２，４−ジヒドロ−５−メチル−２−フェニル−４−プロピオニル−３Ｈ−ピラ ゾール−３−オン Ｄ−（−）−タガトース ３−（ジメチルアミノ）−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン （３ＡＳ，７ＡＳ）−（＋）−ヘキサヒドロ−３Ａ−ヒドロキシ−７Ａ−メチル −１，５−インダンジオン （＋／−）−エキソ−６−ヒドロキシトロピノン （１Ｒ−（１α，２β，３α）））−（＋）−メチル−２−（ニトロメチル）− ５−オキソシクロペンタン酢酸メントン ３−キヌクリジノンヒドロクロリド １，５−ジアミノ−３−オキサペンタン １−ジメチルアミノーブト−１−エン−３−オン （１Ｒ，３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（２−オキソプロピル）シクロプロパ ンアセトニトリル （１Ｓ，３Ｓ）−３−アセチル−２，２−ジメチルシクロブタンアセトニトリル ５，５−ジメチルヘキサン−２，４−ジオン ３−イソブトキシ−２−シクロヘキセン−１−オン ３−メチル−５−メトキシカルボニル−１−ベンジル−４−ピペリドンヒドロク ロリド ３−メチル−５−メトキシカルボニル−ピペリドンヒドロクロリド ＤＬ−３−（１−アセトキシ−１−メチルエチル）−６−オキソヘプタネンニト リル ＤＬ−３−（１−メチル−１−エテニル）−６−オキソヘプタネンニトリル ２−オキソ−１−シクロオクタンカルボン酸エチル （２Ｒ，３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（２−オキソプロピル）シクロプロパ ン酢酸メチル Ｎ−ベンジルシュードペレチエリン Ｄ−（−）−フルクトース （Ｓ）−（＋）−エリトルロース水和物 ２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリドンモノ水和物 １−ベンジル−３−ピペリドンヒドロクロリド水和物 ５−イソプロピル−１，３−シクロヘキサンジオン水和物 Ｄ−（＋）−ソルボース Ｌ−（−）−ソルボース ジャスモン酸メチル Ｎ−ベンジルトロピノン Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン （＋／−）−ビシクロ（３．３．１）ノナン−２，６−ジオン アンチ−５−カルボキシトリシクロ（２．２．１．０（２，６）ヘプタン−３− オン エキソ−２−クロロ−ＳＹＮ−７−ヒドロキシメチル−５−オキソ−ビシクロ［ ２．２．１］ヘプタン Ｌ−リブロース水和物 ４−アセチル−２，４−ジヒドロ−５−メチル−２−フェニル−３Ｈ−ピラゾー ル−３−オンモノ水和物 ２−アセチル−５−ノルボルネン ７−ＳＹＮ−メトキシメチル−５−ノルボルネン−２−オン ３−クロロ−２−ノルボルナノン トリクロロ［５．２．１．０２，６］デカン−８−オン ４−メトキシ−２−オキソ−３−シクロペンテン−１−カルボン酸メチル ５，５−ジメチル−３−（メチルアミノ）−２−シクロヘキセン−１−オン ２−アセチル−１，３−シクロペンタンジオン ２，４−ジメトキシフェニルアセトン ２，６−ジフェニルシクロヘキサノン ５−ヒドロキシ−２−アダマンタノン ３−メトキシ−２−シクロペンテン−１−オン ２，２’−メチレンビス（１，３−シクロヘキサンジオン） （＋／−）−７−オキサビシクロ（４．１．０）ヘプタン−２−オン ２−オキソシクロトリデカンカルボン酸エチル ２−（メチルチオ）シクロヘキサノン （Ｓ）−（＋）−３，４，８，８Ａ−テトラヒドロ−８Ａ−メチル−１，６（２ Ｈ，７Ｈ）−ナフタレンジオンなど。 本発明にしたがって、アルデヒドとケトンを用いてライブラリー化合物ＩＶ（ Ｒｎ＝水素）を機能化する場合、水素化ホウ素ナトリウムまたは他の水素化ホウ 素還元試薬を用いて、得られるイミン化合物を還元し、対応する第２アミン（式 Ｉ；Ｒｎ＝水素およびＰが求電子性作用剤から誘導された置換基である）を得る ことができる。第２あみんライブラリー化合物を前記の求電子性試薬と反応させ てＲｎが有機置換基であり、Ｐが求電子性試薬から誘導された置換基である化合 物Ｉを得ることによって、本発明ライブラリー化合物にさらなる多様性を導入す ることができる。 前記ＡＴＡおよびＡＴＡ誘導体のライブラリーの製造に用いる本発明方法は、 液体反応媒体を入れることができる容器であればどのようなものにおいても実行 できる。１つの具体例においては、平行配列合成に適合できる容器において本発 明方法を行うことができる。特に、図１および２においてそれぞれ符号１または ３で示し、以下に詳述するウエルプレート器具本において、発明のＡＴＡライブ ラリーを形成することができる。このような器具の使用によって、多重反応ゾー ン、最も代表的には本発明のライブラリーのメンバーが各貯蔵器で製造される固 定された二次元配列の貯蔵器が提供される。このように、本発明のＡＴＡおよび ＡＴＡ誘導体ライブラリーは、ＡＴＡライブラリーのライブラリー化合物を収容 する各貯蔵器またはウエルからなる複数の貯蔵器配列体（ウエルプレートなど） を特徴とする。したがって、ライブラリー化合物は代表的にはそのウエルプレー ト番号およびＸ列とＹ列で表されるウエルプレート上の座標で識別される。 貯蔵器配列体におけるライブラリーメンバー化合物の同時製造の後、化合物の 全部または一部を他の貯蔵器配列体（ウエルプレートなど）に移して、複数のラ イブラリー器具を製造するかまたは該ライブラリーを追加的反応条件に付すこと ができる。ライブラリー器具のコピー（娘ウエルプレート、それぞれあらかじめ 決定されたライブラリーメンバーを入れた貯蔵器の二次元配列体である）は自動 アッセイ装置における交換可能なエレメントとして有用である。本発明の器具に よって、多種類の構造的に関連したＡＴＡ化合物およびその誘導体に簡便にアク セスできるようになる。好ましい貯蔵器配列体の１つは、マルチウエルタイター プレート、代表的には９６ウエルマイクロタイタープレートである。 図１は、本発明のウエルプレート器具（１）の平面図である。該ウエルプレー トは、平行配列合成用に液体を入れることができる９６個のウエル（くぼみ）を もつプラスチック平板である。個々の反応生成物は、各ウエルで製造され、ウエ ルプレートの座標によってラベル付けされる。たとえば、位置（２）の化合物は アルファベットと数字の組み合わせ座標“Ａ６”として識別される。 図２は、本発明ライブラリー製造用の改造型ウエルプレート器具（３）の側面 図である。ウエルプレート（３）は、フィルター（５）および保持フリット（６ ）を具備したウエル（４）、ならびに本発明方法を行うために使用する液体反応 媒体（７）を含む。ウエルは、底部に、クランプ（１１）によって固定されたト ップカバー（９）およびボトムカバー（１０）で支持されたガスケット（８）で シールされている、排出口をもつ。 このようなウエルプレートは、代表的には、従来の９６ウエルプレートを用い て製造される。プレートの各ウエルの底には穴を開け、多孔質のフリットを各ウ エルの底に設置する。次いで、プレートをクランプ部材と組み合わせてウエルの 底をシールする。 割り当てられたプレート座標にしたがって、ウエルそれぞれに試薬を加えるこ とにより合成を開始する。次いで、プレートにふたをし、ひっくりかえして試薬 を混合する。反応完了後、溶媒および残留揮発物をＳｐｅｅｄ−ｖａｃにて蒸発 させる。残った生成物を代表的には、適当な溶媒に再溶解し、洗浄、フラッシュ クロマトグラフィーまたは固体スカベンジャー試薬処理といったような標準的作 業プロトコルを１種またはそれ以上行うことによって不十分に精製する。次いで 、薄層クロマトグラフィー、質量分析および／または核磁気共鳴分析などによっ て反応生成物を分析する。 本発明の１つの具体例は、医薬的リード化合物を識別するためのアッセイキッ トである。該アッセイキットは、主要部材として（１）ウエルプレート器具（Ａ ＴＡまたはその誘導体化合物の１つを個々のウエルに含む）および（２）生物学 的アッセイ構成要素を含む。生物学的アッセイ構成要素は、関連した疾患状態に 対する成功の役に立つことが一般に知られている。種々のアッセイを行うための 、 本発明のキットに有用な生物学的アッセイ構成要素の例を以下に示すが、これら に限定されるものではない。 インビトロアッセイ： 酵素阻害 受容体−リガンド結合 タンパク質−タンパク質相互作用 タンパク質−ＤＮＡ相互作用など； 細胞ベース機能アッセイ： 転写調節 シグナルトランスダクション／第２メッセンジャー ウイルスの感染成立能力 細菌殺性／細菌沈静化 菌殺性／菌沈静化など；および 添加、インキュベートおよび読み取りアッセイ： シンチレーション近接アッセイ グルカンシンセターゼ（ＧＳ）阻害アッセイ アンギオテンシンＩＩＩＰＡ受容体結合アッセイ 内皮変換酵素［¹²⁵Ｉ］ＳＰＡアッセイ ＨＩＶプロテイナーゼ［¹²⁵Ｉ］ＳＰＡアッセイ コレステリルエステルトランスファー（ＣＥＴＰ）［³Ｈ］ＳＰＡアッセイ 蛍光局在化アッセイ 蛍光相関分光分析 カロリメトリーバイオセンサー 細胞ベースアッセイ用Ｃａ²⁺−ＥＧＴＡ染料 細胞ベースアッセイ用受容体遺伝子構築物 ルシフェラーゼ、緑色蛍光性タンパク質、β−ラクタマーゼ 電気的細胞インピーダンスセンサーアッセイなど。実施例１ 前記反応スキムＩＩで示した一般法にしたがつて下記のＡＴＡ化合物を製造す る。 上記化合物４−２１について、スキム１１にしたがって製造したカップリング は、弱い求核試薬である５−メルカプト−１−テトラゾール酢酸を用いた場合（ 化合物９など）にカップリング収率が２５−３５％と低くなる以外は、収率６５ −９５％であった。システインまたはペニシラミン遊離塩基を化合物１２，１ ３，１７および２１についてカップリングステップに用いた場合、ＤＭＳＯを溶 媒として用い、遊離アミンをＢｏｃ無水物またはアリルクロロホルメートのいず れかでキャップし、ランチオニン生成物の回収を単純化した。市販のＢｏｃアミ ノ酸は、アミン保護ステップを不要にし、容易にＡＴＡへ変換することができる 。たとえば、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリンを還元し、ＤＬ−チオ乳酸 とカップリングさせるとジアステレオマー１９が得られる。したがって、本発明 で使用した方法は、分子多様性のもう１つの源として、側鎖保護基を開発する。 アミン保護およびそれに続くメシル化によって、スキムＩＩにおける化合物２へ の類縁体化合物が得られるので、アミノアルコールによって、より直接的なＡＴ Ａ合成でさえも促進される。簡略化されたルートを用いて合成されたＡＴＡには 、Ｌ−アラニノールからの化合物５、２−アミノ−１−フェニルエタノールから の化合物８、Ｌ−ロイシノールからの化合物１３、ライブラリー±３−ピペリジ ンメタノールからの化合物１５および２−［２−（アミノメチル）フェニルチオ ］ベンジルアルコールからの化合物２１が含まれる。 ＡＴＡ４、５、７および１６が最もジペプチド様のライブラリー化合物である 。従来のジペプチド１０、１１および１９からさらに逸脱することには、β−ア ラニン、α−アミノイソブチルおよび伸長フェニルアラニン類縁体がそれぞれ含 まれる。ランチオニンＡＴＡ１２、１３、１７および２１は、それぞれ酸、およ び容易に環および／または分枝鎖構造に変換しうる１対の異なる保護基で保護さ れたアミンを提供する。これが、構造的および機能的に多様なライブラリーを築 きあげることに対して大きな価値がある。オルガノペプチドハイブリッド１４お よび２０は、ロイシンならびにフェニルアラニン側鎖それぞれをｏ−チオサリチ ル酸と縮合させてコンホーメーション上の拘束を提供する。複素環式ライブラリ ー化合物６、９および１８に見られる重要な特徴（１４、１５および２０には見 られない）は、水素結合を受容する潜在的能力であり、非常に模倣的なペプチド およびタンパク質アミドである。 ライブラリー化合物８、１５および２１はさらにペプチドの特徴が希薄であり 、アミンおよび酸の機能をもつ従来の有機化合物であると考えるべきである。こ れまでに述べた顕著な構造的要素以外に、増加した親油性、タンパク質分解的安 定 性およびチオエーテル結合に本来備わっている新規な幾何図形的配列が、リード 化合物の発見という点においてＡＴＡを興味あるものにする。リード化合物の発 見にとって、ＡＴＡのフレキシビリティを調整して（１０および１４を参照）、 コンホーメーションにおける制限の必要性に対する配列空間の大きな領域を調査 する必要性のバランスをとることもまた重要である。 ＡＴＡライブラリー化合物のさらなる構築方法 Ａ法 Ｎ−ａ−Ｆｍｏｃ−ｅ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｌｙｓ−［ｙＣＨ₂Ｓ］−Ｇｌｙ（２７） 前記スキムＡ法にしたがって、磁気攪拌棒を具備した１リットルの三つ首フラ スコ中で、２２．６５ｇ（９２ｍＭ）の市販のＮ−ｅ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−リシン２２および１１．６６ｇ（１１０ｍＭ）の炭酸ナトリウムに ４００ｍｌの水を加え、懸濁液が得られるまで攪拌する。４００ｍｌのジオキサ ンを攪拌しながら懸濁液に加えると透明な淡黄色溶液が得られる。この溶液を氷 水浴上で攪拌しながら冷却し、次いで、１３．３２ｇ（１１．７２ｍｌ、１１０ ｍＭ）のクロロギ酸アリルを滴下ロートで数時間にわたって加える。氷浴を補給 することなく一夜攪拌を継続し、さらりとしたスラリーを得る。 反応混合物を少量（ｍｌ）の１Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、次いで８００ｍｌ 部の酢酸エチル（ＥｔＯＡＣ）で２回洗浄する。水性層を重硫酸ナトリウム（Ｎ ａＨＳＯ₄）でｐＨ３以下に酸性化してどろりとしたスラリーを得る。スラリー を８００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで有機層を合わせて飽和食塩水 で洗浄し、硫酸ナトリウム（Ｎａ₂ＳＯ₄）上で乾燥し、減圧濃縮して３５ｇの生 成物２３（＞１００％）を粘稠な淡黄色油状物で得る。ＴＬＣ分析（５０：５０ ：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により生成物が正しい化合物であることが 示され、この生成物を用いて定量的収率と考えられる次工程を行う。粗生成物２ ３を１５０ｍｌのエチレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＥ）に溶解し、攪 拌しながら−１５℃まで冷却し（氷／水／ＮａＣｌのスラリーにて）、次いで９ ．３ｇ（１０．１ｍｌ）のＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）を加え、溶液を細冷 却する。次いでクロロギ酸イソブチル（１２．５６ｇ、１１．９３ｍｌ）を一度 に加えてどろりとした白色沈殿を形成し、得られるスラリーを食塩／氷浴上で１ ０分間激しく攪拌する。２リットルのエルレンマイヤーフラスコヘスラリーをフ リットロートでろ過し、ロート上の物質を２５ｍｌ部のＤＭＥで５回洗浄し、濾 液と洗液を合せて−１５℃まで再冷却した後、水１５０ｍｌ中の５．２２ｇ（１ ３８ｍＭ、１．５当量）の水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ₄）を分割して加 える。ＮａＢＨ₄添加後、ガスが激しく発生するが、次いで混合物をさらに１０ 分間氷／食塩水浴上で攪拌して無色の乳濁液を得る。ＴＬＣ（３：１＝塩化メチ レン：酢酸エチル）により良好にアルコールに変換されたことが示される。乳濁 液を少量（ｍｌ）の１Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、次いで６００ｍｌのＥｔＯＡ ｃで３回洗浄する。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、次いでＮａ₂ＳＯ₄上で 乾燥し、減圧濃縮して２５ｇ（８５％）の粗生成物２４を淡黄色油状物で得る。 生成物を５００ｍｌのシリカゲルカラムを用い、塩化メチレン：ＥｔＯＡｃ＝ ７：３で溶離するクロマトグラフィーに付して精製し、１７．５ｇのほとんど無 色の油状物２４をアロ（alloc）保護および還元工程に対して６０％の収率で得 る。２５０ｍｌの丸底フラスコ中、純粋な化合物４の一部（７．６５ｇ、２４ｍ Ｍ）を１００ｍｌの無水ＴＨＦに窒素雰囲気下で溶解し、氷浴で冷却し、次いで ５．０６ｍｌ（３．６７ｇ、３６ｍＭ）のトリエチルアミンをシリンジで加える 。溶液を氷上で２、３分間攪拌し、次いで２．０６ｍｌ（３．０５ｇ）２６ｍＭ ） の塩化メタンスルホニル（ＭｓＣｌ）を１０分間にわたって加える。塩化メタン スルホニルの添加により、透明な溶液は急速に濁り、ＭｓＣｌ添加完了後、どろ りとした白色沈殿が得られる。ＭｓＣｌ添加終了後、１０〜１５分間攪拌を継続 した後、ＴＬＣ（塩化メチレン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）は出発アルコールが完全 に消費されたことを示す。スラリーをろ過し、ロート上の物質を１００ｍｌ部の ＥｔＯＡｃで３回洗浄し、次いで濾液と洗液を合せて冷水で１回、冷希塩酸で１ 回洗浄し、飽和重炭酸ナトリウムで１回、飽和食塩水で１回洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣を真空乾燥して９．２２ｇ（９６％）の化合物 ２５を無色油状物で得る。 磁気攪拌棒を具備した２５０ｍｌのフレーム乾燥フラスコ中で、１．２８ｇ（ ０．９７ｍｌ）のメルカプト酢酸を３０ｍｌの無水ジメチルホルムアミドに窒素 雰囲気下で溶解し、この溶液に６．４ｍｌ（１．５ｇ、２当量）の２５重量％の ナトリウムメトキシドのメタノール溶液をシリンジにて加える。透明な酸溶液は 添加中に濁った白色に変化し、次いで添加完了後３０秒以内に透明かつ無色に戻 る。次いで窒素雰囲気下、二塩基酸溶液に１５ｍｌのＤＭＦに溶解した５ｇのメ シレート２５を攪拌しながらピペットで一度に加え、得られる混合物を室温にて 一夜攪拌する。１５時間以内に混合物は灰桃色のどろりとしたスラリーに変わる 。ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により、良好な変換 が示され、ほとんどのＤＭＦは浴温４５℃のロートバップで除去され、灰白色の ペーストが得られる。ペーストを少量（ｍｌ）の１Ｎ ＮａＯＨを含む２００ｍ ｌの水に溶解し、得られる濁った溶液を１５０ｍｌ部のエチルエーテルで３回洗 浄する。次いで、やや透明になった水性層に重硫酸ナトリウムを加えてｐＨ３以 下に酸性化し、どろりとした白色スラリーを得、これを２００ｍｌ部のＥｔＯＡ ｃで３回洗浄する。ＥｔＯＡｃ抽出物を合せて飽和食塩水で洗浄し、重硫酸ナト リウム上で乾燥し、次いで濃縮して４．９ｇの化合物２６（９８％）を油状物で 得る。ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により粗生成物 は比較的不純物を含まないことが示され、精製は行わない。 攪拌棒を具備したフレーム乾燥フラスコ中の５．１ｇの化合物２６に６０ｍｌ の無水ＴＨＦをカニューレにて加え、混合物を攪拌して透明で無色の溶液を得る 。 次いで、栓を除去し、３．３６ｇの固体５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキ サンジオン（ジメドン）、７８７ｍｇ（０．２５当量）の固体トリフェニルホス フィン（ＰＰｈ₃）および６９３ｍｇ（０．０５当量）の固体テトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（（ＰＰｈ₃）₄））を加えて透明 なオレンジ色の溶液を得る。フラスコに再栓し、アルミニウムホイルで覆い、室 温にて攪拌しながら窒素をフラッシュする。ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン ：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により、攪拌開始後１時間で出発物質が完全に変換される ことが示される。溶媒をロートバップで除去してオレンジ色の油状物を得、次い で５０ｍｌのＥｔＯＡｃに再溶解し、２５ｍｌ部の水で４回洗浄する。次いで水 性層を合せ、２ｇの固体炭酸ナトリウムおよび１００ｍｌのジオキサンを加える 。 得られるさらりとした乳濁液を氷浴上で冷却し、溶液の温度が１０℃以下にな ったとき、４．４６ｇの固体塩化フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏ ｃ−Ｃｌ）を攪拌しながら１時間に渡って少しずつ加える。次いで氷浴を補充す ることなく反応混合物を一夜攪拌すると、ＴＬＣにより出発ベースライン物質の 良好な変換が示される。次いで、２、３滴の１Ｎ ＮａＯＨを混合物に加え、２ ００ｍｌ部のエチルエーテルで３回洗浄する。次いで、水性層を１Ｎ硫酸ナトリ ウムでｐＨ２以下に酸性化し、オフホワイトのスラリーを１５０ｍｌ部のＥｔＯ Ａｃで３回抽出する。ＥｔＯＡｃ層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、重硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、次いで減圧濃縮してジメドンで汚染されている黄色の油状物を 得る。油状物を５００ｍｌシリカゲルカラムを用い、５０：５０：１＝ヘキサン ：ＥｔＯＡｃ：酢酸を充填し、同じ溶媒で溶離するクロマトグラフィーに付す。 適当な画分を集め、濃縮し、次いでトルエン／ＥｔＯＡｃとともに共蒸発させて 、過剰の酢酸を除去する。得られる無色油状物を高減圧下で十分に乾燥し、２． ２ｇ（３５％）の純粋な化合物２７を得る。Ｂ法 上記Ｂ法のスキムにしたがって、１リットルの三つ首フラスコ中、１１．５１ ｇ（１００ｍＭ）の±３−ピペリジンメタノール２８および１０．６ｇ（１００ ｍｌ）の炭酸ナトリウムを２００ｍｌの水に溶解し、次いで、２００ｍｌのジオ キサンを加え、混合物を攪拌して淡黄色のさらりとした乳濁液を得る。次いで得 られる乳濁液に２４ｇ（１１０ｍＭ）のジ−ｔｅｒｔ−ブチルージカーボネート を加え、一夜攪拌する。ＴＬＣ（７５：２５＝塩化メチレン：ＥｔＯＡｃ）によ り、完全な変換が示されるので、淡黄色のスラリーからジオキサンを除去し、次 いで３００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合せ、飽和食塩水で洗 浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧濃縮して２０．６ｇ（９５％）の 不純物のない化合物２９をオフホワイトの固体で得る。 攪拌棒を具備したフレーム乾燥１リットルフラスコ中の２０ｇ（９３ｍＭ）の 化合物２９に、窒素下、無水ＴＨＦをカニューレにて加える。得られる明黄褐色 溶液を氷水浴で冷却し、次いで１４．１２ｇ（１９．４４ｍｌ、１３９ｍＭ）の トリエチルアミンをピペットにて加え、溶液を窒素下で２、３分間攪拌する。次 いで、溶液を激しく攪拌しながら、１１．７２ｇ（７．９２ｍｌ、１０２ｍＭ） の塩化メタンスルホニルをシリンジで１０分間にわたつて加える。透明な溶液は 濁った白褐色の懸濁液に急速に変わり、すべての塩化メタンスルホニルを添加し た後２、３分でどろりとしたスラリーになる。ＴＬＣ（塩化メチレン：ＥｔＯＡ ｃ＝３：１）により、最終の塩化スルホニル添加後１０分以内に生成物が完全に 変換されたことが示される。スラリーをフリットロートでろ過し、ロート上の物 質を１００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで４回洗浄する。濾液と洗液を合せ、次いで冷水 、冷希塩酸、飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和食塩水でそれぞれ１回ずつ洗浄す る。有機層を重硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して２６．９４ｇ（９８％ ）の化合物３０を淡黄色結晶固体で得る。 大きな卵型攪拌棒を具備した１リットルの三つ首フラスコ中、２−メルカプト ニコチン酸（１１ｇ、７１ｍＭ）を窒素下にて４００ｍｌの無水ＤＭＦに溶解し 、明黄色溶液を得る。次いで、攪拌しながら７．６７ｇ（３２．５ｍｌ、１４２ ｍＭ）のＮａＯＭｅの２５重量％メタノール溶液をメルカプトニコチン酸／ＤＭ Ｆ溶液に加え、次いでＤＭＦ中の２０．８ｇ（７１ｍＭ）の化合物３０（最終体 積５２ｍｌをシリンジポンプにて２日間に渡って加える。得られる深黄色の粘稠 スラリーからＤＭＦを除去し、次いで４００ｍｌの水に溶解する。３００ｍｌ部 のエチルエーテルで３回洗浄することにより、濁った黄色の水溶液をやや清澄化 する。やや清澄化された水溶液を１Ｎの重硫酸ナトリウムでｐＨ２以下に酸性化 してどろりとして黄色のスラリーを得、次いで３００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで３回 抽出する。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧 濃縮して２４．６ｇ（９８％）の粗生成物３１をカナリヤイエローの固体で得る 。 粗生成物を希釈しないＥｔＯＡｃから再結晶し、２クロップの淡黄色結晶（２ ０．９５ｇ、単離された収率８３％）を得る。ジオキサン中、精製された酸３１ （１９ｇ、５４ｍＭ）を１０８ｍｌの４Ｎ塩酸溶液と合せ、どろりとした白いケ ーキ状の沈殿を得る。ジオキサン１００ｍｌを加えてスラリーをゆるくし、１時 間攪拌後、ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により、出 発物質がベースライン生成物に完全に変換されたことが示される。ロートバップ で軽く吸引しながら塩酸を除去し、次いで残留物を１Ｎ ＮａＯＨ溶液で中和す る。次いで中和された溶液に２５０ｍｌの水、５．７２ｇ（５４ｍＭ）の固体炭 酸ナトリウムおよび１００ｍｌのジオキサンを攪拌しながら加える。得られる乳 濁液を氷水浴で冷却し、次いで１９．１２ｇ（５６．７ｍＭ）のフルオレニルメ チルオキシカルボニルＮ−ヒドロキシスクシンイミド（Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ）を１ ０分間に渡って滴下する。３６時間攪拌を継続して象牙色のスラリーを得る。 ジオキサンを減圧除去し、次いで混合物を３００ｍｌ部のエチルエーテルで３回 洗浄する。次いで、水性層を１Ｎの重硫酸ナトリウムでｐＨ２以下に酸性化し、 得られるどろりとしたスラリーを３００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで３回抽出する。Ｅ ｔＯＡｃ層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで濃 縮し、減圧乾燥して、ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸） により不純物を含まないことが示される、２３．５４ｇ（９２％）の化合物３２ を淡黄色固体で得る。 Ｃ法 Ｎ−ａ−Ｆｍｏｃ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−Ｓｅｒ−［ｙＣＨ₂Ｓ］−アラニン（３ ７） 磁気攪拌棒を具備した５００ｍｌの丸底フラスコにて、２５ｇのＮ−ａ−Ｂｏ ｃ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリン（３３）（Novabiochem）サンディエゴ、ＣＡ， ＵＳＡ）を１５０ｍｌのＤＭＦに溶解し、氷／水／食塩水浴で−１５℃に冷却す る。冷却溶液に１０．２３ｍｌのＮ−メチルモルホリン（９３ｍＭ、１．１当量 ）を加え、２，３分間攪拌し、次いで１２ｍｌのクロロギ酸イソブチル（９３ｍ Ｍ、１．１当量）を一度に加えると溶液は急速にどろりとした白色スラリーに変 る。スラリーを食塩水／氷浴上で１０分間激しく攪拌し、次いでフリットロート で２リットルのエルレンマイヤーフラスコ内へろ過する。ロート上の物質を１５ ｍｌ部のＤＭＥで５回洗浄し、濾液と洗液を合せて−１５℃に再冷却し、５．３ ｇ（１４０ｍＭ、１．６６当量）の水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ₄）の水 溶液１００ｍｌを分割して添加する。ＮａＢＨ₄の各添加ごとに激しいガスの 発生が見られる。混合物を氷／食塩水浴上でさらに１０分間攪拌し、無色の乳濁 液を得る。ＴＬＣ（３：１＝塩化メチレン：ＥｔＯＡｃ）により、アルコールへ の良好な変換が示される。１０００ｍｌの水を加えて反応を停止し、得られる乳 濁液に少量（ｍｌ）の１Ｎ ＮａＯＨを加えて塩基性にし、次いで３００ｍｌ部 のＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸 ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して淡黄色油状物を得る。石油エーテル：ジエ チルエーテル＝７：１（〜４００ｍｌ）から生成物を再結晶し、ヘキサンで洗浄 し、真空乾燥した後、２０．２８ｇ（８５％）のアルコール３４を白色針状晶で 得る。 １０００ｍｌの丸底フラスコ中、純粋なアルコール３４の一部（９．０ｇ、３ ２ｍＭ）を１２５ｍｌの無水ＴＨＦに窒素雰囲気下で溶解し、氷浴上で冷却し、 次いで６．６９ｍｌ（９．０ｇ、３２ｍＭ）のトリエチルアミンをシリンジで加 える。溶液を氷上で２、３分間攪拌し、次いで２．７３ｍｌ（４．０３ｇ、ｍ３ ５．２ｍＭ）の塩化メタンスルホニル（ＭｓＣｌ）を１０分間にわたって加える 。塩化メタンスルホニルの添加により、透明な溶液は急速に濁り、ＭｓＣｌ添加 完了後、どろりとした白色懸濁液が得られる。ＭｓＣｌ添加終了後、１０〜１５ 分間攪拌を継続した後、ＴＬＣ（塩化メチレン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）は出発ア ルコールが完全に消費されたことを示す。スラリーをろ過し、ロート上の物質を １００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで３回洗浄し、次いで濾液と洗液を合せて冷水で１回 、冷希塩酸で１回洗浄し、飽和重炭酸ナトリウムで１回、飽和食塩水で１回洗浄 し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、減圧濃縮する。残渣を真空乾燥して１２．７ｇ（＞ １００％）の化合物３５を無色油状物で得る。 磁気攪拌棒を具備した２５０ｍｌのフレーム乾燥フラスコ中で、１．９１ｇ（ １．６ｍｌ）のＤＬ−チオ酢酸を４０ｍｌの無水ジメチルホルムアミドに窒素雰 囲気下で溶解し、この溶液に８．２４ｍｌ（１．９４ｇ、２当量）の２５重量％ のナトリウムメトキシドのメタノール溶液をシリンジにて加える。窒素雰囲気下 、二塩基酸溶液に、３５ｍｌの無水ＤＭＦに溶解した５．４（〜１５ｍｌ）ｇの メシレート３５を攪拌しながらピペットで一度に加え、得られる混合物を室温に て一夜攪拌する。１５時間以内に混合物は灰色がかったどろりとしたスラリ ーに変わる。ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により、 良好な変換が示され、ほとんどのＤＭＦは浴温４５℃のロートバップで除去され 、灰白色のペーストが得られる。ペーストを少量（ｍｌ）の１Ｎ ＮａＯＨを含 む２００ｍｌの水に溶解し、得られる濁った溶液を１５０ｍｌ部のエチルエーテ ルで３回洗浄する。次いで、やや透明になった水性層に重硫酸ナトリウムを加え てｐＨ３以下に酸性化し、どろりとした白色スラリーを得、これを２００ｍｌ部 のＥｔＯＡｃで３回洗浄する。ＥｔＯＡｃ抽出物を合せて飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで濃縮して５．６ｇの化合物３６（１０１％） を油状物で得る。ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）によ り粗生成物は比較的不純物を含まないことが示され、精製は行わない。１０００ ｍｌの丸底フラスコ中の３．８ｇの化合物３６（１０．４ｍＭ）氷／水浴上で冷 却し、１００ｍｌの４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液を合せる。ＴＬＣ（５０：５０： １＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸）により、塩酸添加後１時間以内に出発物質が ベースライン生成物に完全に変換されることが示される。ほとんどの塩酸をロー トバップで減圧除去し、次いで、残留物を１００ｍｌの水に溶解する。次いで個 の溶液に４．４ｇ（４２ｍＭ、４当量）の固体炭酸ナトリウムおよび７５ｍｌの ジオキサンを加える。得られる乳濁液を氷／水浴上で冷却し、３．８６ｇのフル オレニルメチルオキシカルボニルＮ−スクシンイミド（Ｆｍｏｃ−ＯＳｕ）を１ ０分間に渡つて少しずつ加える。一夜攪拌し、得られる象牙色のスラリーのＴＬ Ｃでは、出発物質３６の完全な消費が示される。ジオキサンを減圧除去し、混合 物を２００ｍｌの水で希釈し、次いで２００ｍｌ部のエチルエーテルで３回洗浄 する。次いで、水性層を１Ｎの重硫酸ナトリウムでｐＨ２以下に酸性化し、得ら れるスラリーを１００ｍｌ部のＥｔＯＡｃで３回抽出する。ＥｔＯＡｃ層を合せ 、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで濃縮し、真空乾燥し て５．６ｇ（１１０％）の３７を無色油状物で得る。アセトン／ヘキサンからの 再結晶は失敗したが、ＴＬＣ（５０：５０：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：酢酸） による純度は〜８０％である。 以下に示すさらなるＡＴＡ化合物を、前記Ａ法、Ｂ法またはＣ法にしたがって 製造する。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION          Combinatorial library of peptide-like aminothioether acids Technical field   This application is related to US Provisional Application No. 60/04349, filed April 11, 1997. Claim the advantages of No. 6.   The present invention is directed to a novel class of peptide-like aminothioether compounds and derivatives thereof. -Like libraries, methods for making such libraries, and various peptide-like An apparatus that provides an easily accessible source of the compound. Combinations of the invention The library device is an assay system for identifying compounds for drug development. Useful as a component of a system. Background art   In the pharmaceutical industry, research and development costs contribute to large expenditures of capital. The synthesis of compounds is a costly and time consuming step in research and development. Historically, research chemists have individually synthesized high-purity compounds for biological screening. Was developed and analyzed to develop a pharmaceutical lead compound. These methods are new drugs Has been successful in bringing to the market, but individual synthetic and complete compound characterization Limitations have considerably delayed the discovery of new pharmaceutically active compounds. In today's competitive pharmaceutical industry, the need for faster and less expensive drug discovery methods It is becoming increasingly important.   Recently, the discovery of new drugs involves a number (10) commonly referred to as "libraries".^Two -10⁶Combination chemistry to produce the compounds of (1) is utilized. Combination An important objective of science is screening to identify lead compounds for pharmaceutical research. To produce a large number of new compounds that can be   The total number of compounds created for a library is, in theory, live It is convenient to form substituents at positions where the basic structure of the rally molecule can change. Limited only by the number of good reagents. The combination process involves the generation and And its automation in both biological screening and Motivation greatly increases the opportunity and efficiency of drug discovery.   Combinatorial chemistry is a method where a library of compounds is Full identification of individual compounds has been postponed until learning results are obtained In a manner that is produced as a mixture of However, the combination chemistry The preferred form is that the individual reaction products are synthesized simultaneously, but are kept in separate containers. "Parallel array synthesis". For example, individual compounds in a library In another well of a microtiter plate containing one of the members of the array Manufactured, stored and assayed. Standardized microtiter The plate or its equivalent should be used during library synthesis and in the library. Robot machine programmed both during resampling or during the assay The use of such a device is advantageous because it is easily accessed by the machine.   Combinatorial chemistry is either a solution phase where both reactants are dissolved in solution, or The reaction can be performed on a solid phase where the covalent bonds are covalently attached to a solid support. Teens Expressly, the completion of a solution phase reaction in a combinatorial chemistry scheme leads to a high yield of the reaction. By selecting and / or using a substantial excess of one reagent Be certain. If certain reagents are used in excess, soluble products and small amounts are A mixture of at least one soluble unreacted reagent is formed. Solid phase synthesis involves solid support. Receptor-bound products have the advantage that excess reagents can be easily washed off . Solution phase synthesis typically involves the separation of reaction products from unreacted reagents by one It requires the use of one or more reaction mixture work-up processing operations.   Combinatorial chemistry can be used at two different stages in drug development it can. In the discovery stage, create diverse libraries to discover lead compounds I do. In the second optimization step, the powerful lead compounds are modified narrower The best   Find the right molecular configuration. BRIEF DESCRIPTION OF THE INVENTION   The present invention relates to a combined chemical approach for the production of novel peptide-like compounds. And the use of such compounds for the identification of lead compounds. Small peptides as a class of compounds are rich in diversity and powerful biological It is a crucial starting point for drug discovery. However, Due to the undesirable drug bioreactivity properties of peptides, important peptide backbones and The side chain pharmacophore is converted to a less peptide-like substructure. Peptide-like compounds are frequently used for transfer. Peptide-like compounds There is great diversity in similarities to peptides. Hydrolytically stable amide charges Peptide having mixed organic peptide framework and non-peptide basic structure Chid has been equally successful. For example, benzothiazepines, penicillins and And cephalosporins are well-established peptide-like drugs and Peptide chimeras are both in rational design and in chemical approaches to drug discovery It is easy to see what is essential.   One embodiment of the present invention combines the essential components of organic and peptide chemistry. New aminothioether acid compounds and And their corresponding sulfoxides and sulfones (collectively referred to hereinafter as "ATAs"). To provide). In its simplest form, ATAs are thioether bridges Dipeptides (or their oxidized derivatives) replacing the central amide linkage It is. To date, several such structures have been described by Spatola, A.F. Peptide and Protein Chemistry and Biochemistry ", edited by B. Weinstein; Marshall ・ Decker, New York, 1983, Vol 7, pp. 267-357 I have. A diverse library of ATAs, one embodiment of the present invention, is generally publicly available. From analogs of dipeptides known, through organic peptide hybrids, to true organic compounds Figure 3 shows a continuum of related structures ranging from objects to objects. The ATA library of the present invention comprises: Manufactured using combinatorial chemistry protocols and tested for biological activity. Wear. Alternatively, ATAs can be produced in large quantities using conventional organic synthesis techniques and Use as starting material for the production of ATA derivative libraries or As building blocks to build ATA polymer libraries for dynamic testing Can be ATAs can be used alone or in the genetic code. Used in combination with amino acids or other amino acids, see, for example, US Pat. No. 66684, the disclosure of which is incorporated herein by reference. Can produce a predetermined mixture of peptides similar to .   Used to produce a diverse library of ATA library compounds of the present invention Common methods include amino acids or amino acids that are either commercially available or readily synthesized. Use alcohol and mercapto acid. One specific example of the method is described below. In the reaction skim (Skim I), available amino acids / amino alcohols This will be described using a buset.                                 Skim I Amino-protected amino alcohol (derived by reducing amino acids as necessary Is converted to its corresponding mesylate and the dibasic salt of mercapto acid (or its ATA and mercapto salts of ster or amide derivatives) And ATA derivative library compounds. In general, R and W are non-interfering And P is an amino protecting group (butane) that is stable under thioether forming conditions. Tyloxycarbonyl (Boc) or allyloxycarbonyl (Alloc) Etc.).   The thioether formation is preferably performed in the solution phase. However, the reaction is a solid phase synthesis technique. The reaction can also be performed using surgery, i.e., mercaptoacid is mediated via its acid moiety. The covalently bound mercapto compound bound to a solid support having an acid reactive group Is reacted with the amino alcohol-derived mesylate as its mercaptide salt, A clear support-bound aminothioether library compound can be obtained. This Here, the compound of the present invention may be further reacted as necessary, and may be cleaved from the solid support. Alternatively, it can be retained as a solid phase source for library compounds.   The resulting diverse library is useful for identifying new lead compounds. Alternative Thus, for example, by oxidation to the corresponding sulfoxide and / or sulfone, By reacting the amine function resulting from removal of the mino protecting group with an electrophile Reacting the ATA acid function with a base to form the corresponding salt, or Reacts with the ester-forming alcohol or amide-forming amine in the activated form ATA live for production of derived ATA libraries Rally compounds can be selected. Create and store libraries, each storage The library is different from the adjacent storage room, Use as a device with a two-dimensional array of reservoirs containing the reaction products. Various ATA rais Brahley has developed proteins / peptide-like polymers useful for lead compound identification. It can also be used as a convenient source of ATAs useful for production.   Another embodiment of the present invention is directed to a determined storage of assay components and two-dimensional arrays. Pharmaceutical lead ATA, including a well plate device or similar device for supplying a device And an ATA derivative compound identification assay kit. Well plate A variety of combinations, with each well (reservoir) containing individual library compounds Provide a library. Well plate instruments are multiplexed to create a library Provides reaction zones, library storage, and easily accessible libraries Used to provide a source of Lea compounds.                             BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES   FIG. 1 is a plan view of a well plate of the present invention.   FIG. 2 is a side view of a well plate device used in the method of the present invention.                             Detailed description of the invention   As used herein, the term “assay kit” refers to (1) well plate devices and And (2) a set of two cooperating components: a biological assay component I do.   “Biological assay component” is the sieving associated with the selected disease state Required to perform a biological assessment of the efficacy of any library It is a key component.   A “library” is a collection of compounds created by a combined chemical process. Wherein the compound comprises one or more variable substituents and a common group. Has a foundation structure. The basic structure in the present invention is a peptide-like aminothioether acid And its derivatives.   A “library compound” is a single compound in a combinatorial library. Or individual reaction products, such as mixtures or isomers.   “Lead compound” refers to the assay key in the selected combinatorial library. Library compounds in which the kits exhibit significant activity related to the selected disease state Things.   The “diverse library” is the basic structure of a combinatorial library Or, the substituents on the core structure may vary greatly in the constituent atoms, molecular weight and structure. The library as a whole, the library as a whole being closely related Not a collection of homologs or analogs (compared to directed libraries) ).   A “regulated library” is a library for the purpose of optimizing the activity of a lead compound. A collection of compounds created by the combined chemistry process. Objects have a common basic structure, and the overall library Collection of closely related homologues or analogs (compared to diverse libraries) hand).   The “substructure” is the change in a compound that is a member of a combinatorial library. Region (the thioether core in the present invention).   "Substituent" refers to a bond to a thioether substructure through a combinatorial synthesis process. Or a group incorporated or incorporated. The molecular diversity of the library is different Groups, which, in the case of diverse libraries, are In order to confer diversity of biological activities, specific biological Choose to perform activity optimization.   A "reagent" is a reactant that replaces a substituent in a library in a combinatorial synthesis. Any compound used to place the substructure is meant.   "Parallel Array Synthesis" is a method for performing combined chemical synthesis of libraries Wherein the individual combinatorial library compounds are synthesized separately, Stored without intentional mixing before and after.   “Simultaneous synthesis” refers to a library within a single generation cycle of the combination method. -Means to synthesize compounds (synthesizing all compounds at the same moment) is not).   The “reaction zone” carries out the compound chemical compound generation step of the present invention. And the location of individual containers where individual library compounds are synthesized. suitable A typical reaction zone is the individual wells of a well plate instrument. However, the present invention is not limited to this.   A “well plate device” is a two-dimensional library of compound Means a structure characterized by a plurality of reservoirs that can be positioned.   A "non-interfering substituent" is defined as a stable amino group that does not significantly interfere with the process of the present invention. This is the group from which the oleic acid library compound is obtained. “Aryl” refers to one or more aromatics of 5 or 6 carbon atoms Ring means, including substituted aryl having one or more non-interfering substituents Is done. Multiple aryl rings may be fused, such as naphthyl, A non-condensed compound such as nyl may be used.   "Alkyl" is a straight or molecular chain or ring having from 1 to 20 carbon atoms. Means the formula hydrocarbon.   “Substituted alkyl” is alkyl having one or more non-interfering substituents Means   "Halo" is chloro, fluoro or bromo.   “Heterocycle” or “heterocyclic group” refers to a group containing or not containing an unsaturated ring. At least one substituted with one or more non-interfering substituents according to One or more of 5, 6 or 7 ring atoms, wherein the ring atoms are not carbon atoms Means a ring. Preferred heteroatoms are sulfur, oxygen and nitrogen. plural The ring may be fused, such as quinoline or benzofuran, A non-condensed compound such as rupyridine may be used. Suitable substituents on the heterocyclic structure As halo, C₁-C_TenAlkyl, C_Two-C_TenAlkenyl, C_Two-C_TenAlkini Le, C₁-C_TenAlkoxy, C₇-C₁₂Aralkyl, C₇-C₁₂Alkaryl, C₁ -C_TenAlkylthio, arylthio, aryloxy, arylamino, C_Three− C_TenCycloalkyl, C_Three-C_TenCycloalkenyl, di (C₁-C_Ten) Alkyria Mino, C_Two-C₁₂Alkoxyalkyl, C₁-C₆Alkylsulfinyl, C₁-C_Ten Alkylsulfonyl, aryl, hydroxy, hydroxy (C₁-C_Ten) Al Kill, aryloxy (C₁-C_Ten) Alkyl, C₁-C_TenAlkanoyloxy, Aryloiloxy, substituted alkoxy, fluoroalkyl, nitro, cyano, Cyano (C₁-C_Ten) Alkyl, C₁-C_TenAlkanamide, aryloilamid , Arylaminosulfonyl, sulfonamide, amidino, carbamide, protected Amino, protected carboxy, protected hydroxy, carboxy, amino, heterocyclo , Nitroalkyl, and (CH_Two)_m-Z- (C₁-C_TenAlkyl) [where m is 1 to 8 and Z are oxygen or sulfur], but are not limited thereto. is not.   "Heteroaryl" is a heterocycle or heterocyclic group having aromatic character.   An “organic moiety” is a non-dry moiety that is covalently linked through at least one carbon atom. It means a substituent including a labile substituent. A suitable group for substituting the bonding carbon atom , Halo, optionally substituted C₁-C_TenAlkyl, C_Two-C_TenAlkenyl, C_Two-C_TenAlkynyl, C₁-C_TenAlkoxy, C₇-C₁₂Aralkyl, C₇-C₁₂ Alkaryl, C₁-C_TenAlkylthio, arylthio, aryloxy, ant Amino, C_Three-C_TenCycloalkyl, C_Three-C_TenCycloalkenyl, di (C₁ -C_Ten) Alkylamino, C_Two-C₁₂Alkoxyalkyl, C₁-C₆Alkyls Rufinil, C₁-C_TenAlkylsulfonyl, aryl, hydroxy, hydroxy Shi (C₁-C_Ten) Alkyl, aryloxy (C₁-C_Ten) Alkyl, C₁-C_Ten Alkanoyloxy, aryloiloxy, substituted alkoxy, fluoroalkyl Le, nitro, cyano, cyano (C₁-C_Ten) Alkyl, C₁-C_TenAlkanamide , Aryloilamide, arylaminosulfonyl, sulfonamide, amidi , Carbamide, protected amino, protected carboxy, protected hydroxy, Ruboxy, amino, heterocyclo, nitroalkyl, and (CH_Two)_m-Z- (C₁ -C_TenAlkyl) wherein m is 1-8 and Z is oxygen or sulfur. However, the present invention is not limited to these.   "Amino acids" include the 20 proteinogenic amino acids encoded by the genetic code Acids, hydroxyproline, α-aminoisobutyric acid, t-butylalanine Phenylglycine, cyclohexylalanine, β-alanine, 4-aminobutane Tylic acid and the general formula: Wherein Rn is hydrogen or an organic moiety, and Q is 1-12 carbon atoms and O An organic group containing 0 to 4 heteroatoms selected from, N or S; or Rn is Q And together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered ring ] Other compounds represented by are included.   “Proteogenic amino acid” has the formula: [Wherein, R₁Is hydrogen, methyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, Droxymethyl, 1-hydroxyethyl, sulfhydrylmethyl, 2 E) ethyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, 3-indolylmethyl, cal Boxymethyl, 2-carboxyethyl, carbamoidmethyl, 2-carbamoid Ethyl, 4-aminobutyl, 3-guanazinylpropyl and 4-imidazolyl A group selected from the group consisting of methyl; and Rn is hydrogen, or Rn and R₁ Together with the nitrogen atom to which they are attached form a pyrrolidine ring Is an amino acid represented by   "Activated acid" or "activated acid group" reacts with -C (O) X A group that forms a group (where X is a group that can be eliminated when nucleophilically substituted with a nucleophilic group) Means rubonic acid. Examples of X include acid chloride, acid fluoride, etc. Acid halides, acid anhydrides, active esters and the like. Such activated acid Derivatives and their use in the preparation of other acid derivatives are well known in the art. is there. "Acid reactive group" is a nucleophilic group that can react with an activating acid to form a covalent bond Means Examples of acid reactive groups include OH, -SH or -NHRr (where R r is hydrogen or an organic moiety) and stabilized carbon anions .   "Solid support" refers to the library of the present invention in one of the embodiments of the present invention. Form a covalent bond cleavable with an acid reagent such as S-protected mercapto acid used in the production of A solvent-insoluble substrate having an acid-reactive group to form.   The present invention provides a compound of the formula: Wherein P is hydrogen, a substituent derived from an electrophile or an amino protecting group;   Q represents 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 hetero atoms selected from O, N and S; An organic group having a hydrogen atom;   Rs is hydrogen or an organic moiety; and   Rn is hydrogen or an organic moiety, or an amino protecting group in combination with P; or Rn and Rs together with -Q- and the atom to which they are attached are a 4-7 membered simplex Forming a cyclic group or a bicyclic or tricyclic group having 6 to 12 carbon atoms; or Rn or Rs together with -Q- and the atom to which they are attached are 4-7. Forming a membered monocyclic group; m is 0, 1 or 2;   W represents 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 hetero atoms selected from O, N and S; A divalent organic group having a hydrogen atom; and   A is OH, NH_TwoAn ester-forming substituent derived from an alcohol, or Amide-forming substituents derived from primary or secondary amines, the substituents optionally When A is OH, it is an acid and its salt is formed. Be] Various combinations of peptide-like aminothioether acids and their derivatives represented by Provide a library.   The library compounds of the present invention have a molecular weight of about 150 to about 800, more typically Typically about 200 to about 600. The compound includes a thioether (m = 0) and And the corresponding sulfoxides (m = 1) and sulfones (m = 2).   In one embodiment of the present invention, there is provided a compound of formula I, wherein A is OH and P is hydrogen. A diverse library of ATA compounds is provided. Libraries are combined Can be produced using the synthetic protocol, or Library compounds and their amino-protected derivatives are prepared using standard chemical synthesis techniques. And can be used as a core structure for the production of regulated libraries. Or they can be ATA peptide-like polymers and conventional peptide caps. Can be used to produce other amino acid compounds used in the coupling protocol . Thus, the amino-protected ATA is converted to the active acid form and the amino acid or other A React with TA (covalently attached to a solid support, if necessary) to form a peptide bond An oligomer or polymer is provided. No. 5,266,684. (Here in the production of the described combinatorial library , ATA replaces one or more conventional amino acid compounds), such as A combinatorial library of peptide-like compounds using simple procedures Can be.   In the amino-protected ATA and amino-protected ATA derivative compound of the present invention, Rn is water. Or a substituent derived from an electrophile, wherein P is an amino protecting group. Compound I or P and Rn together form phthaloyl or diphenylmethyl Compound I which forms a divalent amino protecting group such as Monovalent amino Examples of protecting groups include 9-fluoromethyloxycarbonyl (Fmoc), tert- Butyloxycarbonyl (Boc), allyloxycarbonyl (Alloc), 2-trimethylsilylethoxycarbonyl (Teoc), biphenyl isopropyl Loxycarbonyl (Bpoc), nitroveratryloxycarbonyl (Nvo c), (4-methoxyphenyl) diphenylmethyl (MMTr), (4,4'- Dimethoxyphenyl) phenylmethyl (DMT), benzyloxycarbonyl ( Cbz or Z), but is not limited thereto. Correspondence When producing a protected amine using such a protecting group to obtain an amine to be protected, Reaction conditions and reaction conditions for the selective removal of such groups are known in the art. . Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts (1991) "Protection of Organic Synthesis" See Kiki, 2nd Edition, John Wiley and Sons, New York.   In another embodiment of the present invention, wherein A is an ester derived from an alcohol. A substituent or an amide-forming substituent derived from primary and secondary amines; An A of formula I wherein the substituents are optionally covalently attached to the solid support A diverse library of TA compounds is provided. Such library compounds Typically, the activated form of the acid is bound to an alcohol or amine or a solid support. By reacting with an acid-reactive hydroxy or amino group Manufactured from ATA (A = OH) or its precursor. Amine or alcohol The nature / structure of the first or second alcohol having a molecular weight of about 30 to about 500 is not critical. And primary or secondary amines are preferred.   Optionally, the amine or alcohol function is covalently attached to the solid support. Can be The general method of compounding the solid support (resin) is VCH Publisher "Supports for Solid-Phase Organic Synthesis" in Peptide and Non-Peptide Libraries It can be found in Martin Winter, pp. 465-510. Hydroxy and secondary Solid support having an acid reactive group such as a primary or secondary amino group (or a precursor thereof) Are commercially available. Acid reactive groups covalently attached to a solid support are typically Is designed such that the bond is a covalent bond that can be selectively broken. Commercial solid The support is listed below, but is not limited thereto.   Wang resin (spheres are commercially available divinylbenzene-crosslinked polystyrene) Represents): One resin functionalized with various amino acids (many types are commercially available): One p-nitrophenyl carbonate resin: Linkamide AM resin: Linkamide MBHA resin:Knorr resin: Such.   In another embodiment of the present invention, w is 0-4 selected from O, N and S 5- or 6-membered aromatic cyclic group containing a hetero atom of -CHR₈-And CR_FourR_Five R₆R₇-[Where R₈Is hydrogen or a non-interfering substituent; R_Four, R_FiveAnd R₆Is German Standing for hydrogen or alkyl; and R₇Is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, Amino or protected amino or substituted amino (where the substituent is derived from an electrophile) Is a divalent organic moiety selected from the group consisting of A diverse library of compounds of Formula I is provided. Such compounds Generally has a molecular weight of about 90 to about 400, a merka having the formula: HS-W-COOH. Derived from putic acid.   In another embodiment of the present invention, W is and A variety of compounds of Formula I, which are divalent sites selected from the group consisting of: A library is provided.   In another embodiment of the present invention, Q is of the formula: [Wherein, R₁Is hydrogen or a non-interfering substituent;   R_TwoIs hydrogen or a non-interfering substituent; or R₁And Rs together have 5 members or Forming a 6-membered ring; or R₁And R_TwoTogether form a 3- to 6-membered ring] A diverse library of compounds of Formula I is provided, wherein the group is Other embodiments of the present invention which are included in the above embodiments but wherein Q is further limited in versatility Example is R₁And Rn together form a 5- or 6-membered ring;₁And Rs Together form a 5- or 6-membered ring;₁And R_TwoTogether This is a library that forms a 3- to 6-membered ring.   In another embodiment of the present invention, Q is -CR₁R_Two-Or -CH_TwoCHR₁− [Where R₁Is hydrogen, phenyl, substituted phenyl, C₁-C_FourAlkyl, substituted C₁− C_FourAlkyl, C_Five-C₆Cycloalkyl, C₁-C_FourAlkoxy, hydroxy, protective Protected hydroxy, carboxy, protected carboxy, alkylthio, protected alkylthio , Carbamide, amidino; and R_TwoIs hydrogen, C₁-C_FourAlkyl, substituted C₁-C_Four Alkyl]. Such a library compound has the formula: [Where P, Rn, R₁, R_TwoAnd Rs are as defined above. Is derived from an amino alcohol having a molecular weight of about 60 to about 400.   In the present invention, furthermore, the formula:[Wherein P, Rn, Rs, Q, W, m and A have diversity, and each definition is As defined above] Are provided. The method has the formula: [Where P is an amino protecting group and X is a nucleophilic substitution at its binding carbon atom. And Rn, Q, and Rs are as defined above. A compound represented by the formula: [Where W and A are as defined above] With a salt of a mercapto compound of formula I; In some cases, the aminothioether acid is optionally converted to an ester-forming alcohol or Reacting with an amide forming primary or secondary amine;   A library wherein m is 1 or 2 by oxidizing the aminothioether, if necessary; Obtaining a Lea compound; Obtaining a library compound represented by   Reacting the deprotected amine with an active electrophile if necessary] Including steps.   Each reaction step consists of a solid phase (A is covalently attached to a solid support) or Whether performed in the solution phase, it is typically anhydrous, inert, polar, aprotic Stoichiometrically equivalent or stoichiometric in a solvent at a temperature of about 0 ° C. to about 30 ° C. The reaction is carried out in standard operating procedures using approximately equivalent amounts of the reactants. Suitable solvents are Tylformamide, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, dioxane, Ethyl acetate, diethyl ether and the like. Reaction steps are standard combinations Sequences of library compounds can be produced using chemical protocols. You. Alternatively, the reaction steps include standard chemical synthesis, work operations, product isolation and It can be performed on a much larger scale using purification operations.   In the first step of the production of the library compound of the present invention, the library compound I (M ＯO) aminothioether has the formula: A compound represented by the formula: [Wherein, P, Rn, Rs, X, W and A are as defined above] A stoichiometric amount of about 1 to 1.2 equivalents of a mercapto compound React with salt. In one preferred embodiment, the reaction is performed in the solution phase, The compound of formula II is slowly added to the solution of the mercaptide salt. Other concrete In the example, the reaction is performed on a solid phase (where A is covalently attached to a solid support). ing). The most typical method for producing mercaptide salts is the corresponding mercaptide in solution. Is replaced with about a stoichiometric equivalent of an alkali metal alkoxide base (sodium Toxide). Other mercaptide forming bases (alkali Metal dimistylate or hydride) can be used, but the advantage is Absent. When A in the above formula is OH (representative mercapto acid), stoichiometry Alkali metal mercaptide carboxylic acid of mercapto acid using about 2 equivalents of base Produce the acid salt. Suitable mercapto for use in producing library compounds of the invention Examples of acids include, but are not limited to, the following: : Thiosalicylic acid N-acetyl-DL-penicylamine DL-penicylamine 2,3-dimercaptosuccinic acid Mercaptosuccinic acid N- (2-mercaptopropionyl) glycine N-acetyl-L-cysteine DL-cysteine 3-mercaptopropionic acid DL-homocysteine 2-mercaptonicotinic acid D-cysteine hydrochloride 3-mercaptobenzoic acid 4-mercaptobenzoic acid DL-2-mercaptomethyl-3-guanidinoethylthiopropionic acid 2-thiouracil-5-carboxylic acid L-thiohistidine 4-mercaptobutyric acid Cis-GLY DL-thiolphan 4-mercaptohydrocinnamic acid D-penicillamine L-penicillamine L-cysteine DL-cysteine hydrochloride BOC-CYS-OH Glutathione D-cysteine Meso-α, α-dimercaptoadipic acid N-acetyl-D-penicillamine Mercaptotetrazolylacetic acid α-mercapto-P-toluic acid 6-aza-2-thiouracil-5-carboxylic acid 2-thioacetic acid-5-mercapto-1,3,4-thiadiazole N-isobutyryl-L-cysteine N-isobutyryl-D-cysteine Captopril 5-mercapto-tetrazole-1-propionic acid SALOR S98, 217-2 2,6-CSBA (2-Cl-6-mercaptobenzoic acid) 6-mercaptonicotinic acid MAYBRIDGE RJK 01025 and the like.   In the production of the aminothioether compound of the present invention, a mercaptide salt is compounded. React with product II. Substituent X is removed on nucleophilic displacement with a mercaptide salt. A suitable group that can be separated. Examples of suitable X groups include mesylate, tosylate, And halo. Such compounds are typically amino alcohols or Or expression: [Wherein, P, Rn, Q and Rs are as defined above] Is derived from the protected amino alcohol represented by Amino alcohol has a molecular weight of about Choose from 60 to about 450, most typically about 60 to about 300, molecules. 1 In one preferred embodiment, Crossland and Servis [JOC 35, 319]. 52-6 (1970)] and the amino alcohol Reacting the starting material with methanesulfonyl chloride to give the corresponding mesylate in high yield obtain. A suitable amino alcohol used for producing the library compound of the present invention And include, but are not limited to: Trans-2-aminocyclohexanol hydrochloride 3-aminomethyl-3,5,5-trimethylcyclohexanol (1R, 2R)-(-)-Pseudoephedrine L-adrenaline DL-homoserine ZL-serine 2-anilinoethanol N-acetylethanolamine 2- (methylamino) ethanol N-benzylethanolamine 2- (ethylamino) ethanol Diethanolamine 2- (propylamino) ethanol D-serine (1S, 2S)-(+)-Amino-1-phenyl-1,3- Propanediol D-Allothreonine Diisopropanolamine 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol Tris (hydroxymethyl) aminomethane N-methyl-D-glucamine DL-2-amino-3-methyl-1-butanol L-isoleucinol L-phenylalaninol DL-4-chlorophenylalaninol L-methioninol Cis-4-hydroxy-D-proline L-prolinol 3-pyrrolidinol 2-piperidinemethanol 2-piperidineethanol 3-piperidinemethanol 4-hydroxypiperidine 2-amino-2-methyl-1-propanol D-(-)-α-phenylglycinol (-)-Norephedrine DL-2-amino-1-propanol (+/-)-2-amino-1-butanol 2-amino-1-phenylethanol DL-isoserine 1-amino-2-propanol 3-amino-1,2-propanediol DL-4-amino-3-hydroxybutyric acid 1,3-diamino-2-propanol 2- (2-aminoethylamino) ethanol Ethanolamine 3-amino-1-propanol 4-amino-1-butanol 5-amino-1-pentanol 6-amino-1-hexanol DL-2-amino-1-pentanol DL-2-amino-1-hexanol 1-amino-1-cyclopentanemethanol (1S, 2S)-(+)-2-amino-3-methoxy-1-phenyl- 1-propanol DL-propanolol hydrochloride Trans-4-aminosixoxohexanol hydrochloride Tris (hydroxymethyl) aminomethane Hydrochloride DL-serine methyl ester hydrochloride L-serine ethyl ester hydrochloride L-phenylephrine hydrochloride 3-hydroxypiperidine hydrochloride DL-octopamine hydrochloride DL-normetanepheline hydrochloride Ethanolamine hydrochloride 3-hydroxypiperidine N-cyclohexylethanolamine L-noradrenaline L-Adrenaline bitartrate D-sphingosine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-serine N-acetyl-DL-serine L-threonine methyl ester hydrochloride L-arginic acid D-glucosamic acid L-tyrosinol hydrochloride L-serine benzyl ester hydrochloride 2-amino-2-methyl-1-propanol Hydrochloride 2-amino-1,3-deoxy-β-D- Glucopyranoside 2-amino-1,3-propanediol DL-serine hydroxamate L-serine β-naphthylamide N-CBZ-D-glucosamine N- (tert-butoxycarbonyl) ethanolamine DL-threonine hydroxamate SER-β-ALA NT-BOC-L-homoserine Methyl 3-amino-3-deoxy-α-D- Mannopyranoside hydrochloride L-threonine amide hydrochloride 3-amino-2,2-dimethyl-1-propanol L-homoserine NT-BOC-D-serine N-carbobenzoxy-DL-serine L-leucinol L-serine methyl ester hydrochloride DL-threonine DL-serine L-serine (+)-Pseudoephedrine (-)-Ephedrine L-ALLO-threonine D-threonine L-threonine L-valinol D-valinol D-phenylalaninol Cis-4-hydroxy-L-proline L-hydroxyproline D-prolinol L-(+)-α-phenylglycinol (1S, 2R)-(+)-phenyl-propanolamine (S)-(+)-2-amino-1-propanol D-alaninol (S)-(+)-2-amino-1-butanol (R)-(-)-2-amino-1-butanol (R)-(-)-1-amino-2-propanol (S)-(+)-1-amino-2-propanol (+)-Ephedrine hydrochloride D-mannose amine hydrochloride D (+)-Norephedrine hydrochloride Norephedrine hydrochloride BOC-L-threonine N-CBZ-L-threonine DL-Allothreonine L-serinamide hydrochloride α-D-glucosamine hydrochloride DL-methioninol (1S, 2R)-(+)-2-amino-1,2-diphenylethanol (1R, 2S)-(-)-2-amino-1,2-diphenylethanol S-benzyl-L-cysteinol BOC-L-phenylalaninol L-histidinol dihydrochloride D-(-)-Threo-2-amino-1- (4-nitrophenyl)- 1,3-propanediol Ethanumitol dihydrochloride (+/-)-artenol bitartrate salt S-α-hydroxymethyltyrosine (1S, 2S)-(+)-Thymomicamine Cis-2-aminomethyl-1-cyclohexanol Hydrochloride Cis-2-hydroxymethyl-1-cyclohexylamine Hydrochloride Trans-2-aminomethyl-1-cyclohexanol Trans-2-hydroxymethyl-1-cyclohexylamine Hydrochloride DL-3-phenylserine hydrate Benzyl N- (2-hydroxymethyl) carbamate ester N- (tert-butoxycarbonyl) -L-serinemethyl ester (R)-(+)-3-hydroxypiperidine Hydrochloride (S) -tert-leucinol N-trityl-L-serine methyl ester 3-phenyl-DL-serine 3-phenyl-DL-serine (+/-) norepinephrine L-bitartrate Hydrate (1S, 2R)-(−)-cis-1-amino-2-indanol 4-amino-2-butanol 2- [2- (aminophenylthio) benzyl alcohol and the like. Amino alcohol starting materials are also available amino acids and formulas: Wherein P, Rn and Q are as defined above. Can be produced in high yield from the compound represented by Therefore, Can be converted in good yield to the corresponding protected amino alcohol . For example, when Rs is hydrogen, these compounds can be used, for example, with the starting acid and chloroform. Sodium borohydride reduction of mixed carbonates formed with isobutyryl acid Can be obtained from Corresponding amino alcohol used for library compound of the present invention The following amino acids can be used as amino acids for conversion to Not limited to: 1-amino-1-cyclopentanecarboxylic acid 1-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid N-α-CBZ-L-arginine N-α-benzoyl-L-arginine Chloroacetyl-L-tyrosine DL-M-tyrosine L-Dopa 4-bromo-DL-phenylalanine DL-4-fluorophenylalanine DL-4-chlorophenylalanine O-methyl-L-tyrosine O-benzyl-L-tyrosine L-tyrosine 3-iodo-L-tyrosine S- (tert-butylthio) -L-cysteine hydrate D-cysteine S-trityl-L-cysteine S-methyl-L-cysteine S-benzyl-L-cysteine S-carboxymethyl-L-cysteine Lanthionine L-aspartic acid L-leucine DL-homoserine L-homophenylalanine DL-methionine sulfoxide L-methionine sulfoxide D-methionine L-methionine L-C-allyglycine γ-L-glutamyl-L-glutamic acid L-glutamic acid 5-methyl ester L-glutamic acid γ-benzyl ester L-glutamic acid L-arginine L-α-aminoadipic acid 2,6-diaminopimelic acid N-ε-CBZ-L-lysine N-ε-acetyl-L-lysine N-CBZ-acetyl-L-alanine ZL-serine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-phenylalanine 5-bromo-N- (carboxymethyl) anthracenoic acid N- (4-hydroxyphenyl) glycine N- (tert-butoxycarbonyl) glycine N-CBZ-glycine Hippuric acid 2-iodohippuric acid 2-hydroxyhippuric acid ZL-aspartic acid L-asparatyl-L-phenylalanine methyl ester N-CBZ-L-glutamic acid N-acetyl-L-glutamic acid DL-α-methyltyrosine N-carbobenzyloxy-2-methylalanine 2- (methylamino) isobutyric acid α-hydroxyhippuric acid Ethylenediamine di (O-hydroxyphenylacetic acid) D-(-)-P-hydroxyphenylglycine D-penicillin amine disulfide D-tert-leucine DL-DOPS DL-valine DL-isoleucine D-serine D-phenylalanine DL-2-fluorophenylalanine 6-hydroxydopa DL-3-fluorophenylalanine N-acetylglycine N-acetylglycine N-tritylglycine Tricine Guanide acetic acid Sarcosine Iminodiacetic acid Ethylenediamine-N, N'-diacetic acid D-ALLO-threonine N-CBZ-S-benzyl-L-cysteine N-acetyl-DL-penicylamine DL-penicylamine DL-cysteine DL-homocysteine L-Acetidine-2-carboxylic acid L-carnosine DL-histidine L-thiazolidine-4-carboxylic acid 3,4-dehydro-DL-proline 3-aminopyrazole-4-carboxylic acid DL-proline Cis-4-hydroxy-D-proline DL-α- (2-thienyl) glycine β-2-thienyl-DL-alanine L-Abrin D-tryptophan 5-bromo-DL-tryptophan 5-fluoro-DL-tryptophan DL-5-methoxytryptophan DL-5-hydroxytryptophan 5-methyl-DL-tryptophan 6-fluoro-DL-tryptophan 1-methyl-DL-tryptophan L-pipecolic acid Nipeconic acid Isonipeconic acid Nitro-L-arginine 3-nitro-L-tyrosine 4-nitrohippuric acid DL-homocysteic acid P-aminooxanilic acid 4-aminohippuric acid Arvidin DL-citrulline S-carbamyl-L-cysteine N-α-CBZ-L-asparagine D-asparagine N-CBZ-L-glutamine L-glutamine 2,2-diphenylglycine 2-aminoisobutyric acid D-(-)-α-phenylglycine DL-3-amino-3-phenylpropionic acid D-alanine DL-3-aminobutyric acid DL-2-aminobutyric acid D-norvaline D-norleucine DL-2-amino-N-capric acid DL-2-amino-N-capric acid glycine DL-isoserine DL-4-amino-3-hydroxybutyric acid DL-3-aminoisobutyric acid β-alanine 4-aminobutyric acid 5-aminovaleric acid N-α-acetyl-L-lysine ZL-valine N- (4-nitrobenzoyl) -β-alanine N- (4-aminobenzoyl) -β-alanine 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid (R)-(-)-(3,5-dinitrobenzoyl) -α-phenylglycine N- (3,5-dinitrobenzoyl) -DL-leucine (+/-)-3-Aminodipic acid α-methyl-DL-phenylalanine DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid DL-3-hydroxynorvaline hydrate (+/-)-Indoline-2-carboxylic acid β- (2-thiazolyl) -DL-alanine L-γ-carboxyglutamic acid L-2- (benzyloxycarbonylamino) -4-sulfamoylbutyric acid L-2-amino-4-sulfanoylbutyric acid 1-amino-1-cyclopropanecarboxylic acid hydrochloride Sarcosine hydrochloride 4- (methylamino) butyric acid hydrochloride L-tyrosine hydrochloride L-glutamic acid hydrochloride D-arginine monohydrochloride N-ε-methyl-L-lysine hydrochloride L-homoarginine hydrochloride 2-amino-3-phenylbutanoic acid hydrochloride (+/-)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinoline Hydrochloride DL-pipecolic acid hydrochloride 5-aminolevulinic acid hydrochloride Glycine hydrochloride 5-hydroxy-DL-lysine hydrochloride DL-2,3-diaminopropionic acid hydrobromide DL-2,3-diaminopropionic acid monohydrochloride DL-2,4-diaminobutyric acid dihydrochloride D-ornithine hydrochloride D-ornithine hydrochloride 5-aminovaleric acid hydrochloride D-lysine monohydrochloride DL-2-amino-4-phosphonobutyric acid DL-2-amino-4-phosphonobutyric acid N-phenylglycine DL-2-amino-3-phosphonopropionic acid N-CBZ-phenylalanine N- (carboxymethyl) anthranilic acid N- (P-toluoyl) -glycine L-aspartic acid monopotassium salt L-aspartic acid monopotassium salt N-carbobenzyloxy-L-leucine N-carbobenzyloxy-L-isoleucine 3-amino-2,3-dihydrobenzoic acid hydrochloride FMOC-L-valine N-α-FMOC-L-isoleucine FMOC-L-tryptophan N-α-FMOC-L-phenylalanine N-α-FMOC-L-asparagine FMOC-L-leucine FMOC-L-methionine N-α-FMOC-L-glutamine FMOC-glycine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-tyrosine N-ε-BOC-L-lysine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-alanine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-serine N- (P-toluenesulfonyl) -L-phenylalanine Statins BOC-L-aspartic acid N-α-BOC-L-asparagine N-α-BOC-L-lysine N-α-CBZ-L-lysine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-isoleucine N- (tert-butoxycarbonyl) -D-isoleucine, DI BOC-L-arginine DL- (2-fluorophenyl) -glycine L-α- (2-aminoethoxyvinyl) glycine hydrochloride NP-tosylglycine β-guanidinopropionic acid N- (phosphonomethyl) -glycine N-α-FMOC-D-tryptophan DL-3- (3,4-dihydroxyphenyl) alanine 4-chloro-L-phenylalanine P-iodo-D-phenylalanine O-phospho-DL-tyrosine D-tyrosine DL-tyrosine 3-fluoro-DL-tyrosine D-aspartic acid DL-aspartic acid DL-leucine D-leucine L-homoserine D-homophenylalanine DL-homophenylalanine DL-methionine L-methionine D-ethionine DL-ethionine DL-2-amino-4-pentenoic acid D-glutamic acid D-arginine D-α-aminoadipic acid DL-α-aminoadipic acid N-CBZ-DL-alanine N-carbobenzoxy-DL-serine DL-threonine L-α-methyl tyrosine L-tert-leucine D-valine L-valine D-isoleucine L-isoleucine DL-serine DL-serine DL-phenylalanine L-phenylalanine L-cysteine L-ALLO-threonine D-threonine L-threonine D-penicylamine L-penicylamine L-cysteine L-histidine D-proline L-proline Cis-4-hydroxy-L-proline L-hydroxyproline β- (2-thienyl) -L-alanine DL-tryptophan L-tryptophan L-5-Hydoeoxytryptophan D-pipecolic acid DL-pipecolic acid L-citrulline L-asparagine DL-α-phenylglycine L (+)-α-phenylglycine DL-alanine L-alanine (R)-(-)-2-aminobutyric acid (S)-(+)-2-aminobutyric acid DL-norvaline L-norvaline DL-norleucine L-norleucine DL-lysine L-lysine N-acetyl-L-methionine N- (3,5-dinitrobenzoyl) -DL-α-phenylglycine (S)-(+)-N- (3,5-dinitrobenzoyl) -α-phenylglycine N- (3,5-dinitrobenzoyl) -L-leucine L-arginine monohydrochloride L-2,4-diaminobutyric acid dihydrochloride L-ornithine monohydrochloride DL-lysine monohydrochloride L-lysine monohydrochloride N- (tert-butoxycarbonyl) -L-aspartic acid N-α- (tert-butoxycarbonyl) -L-glutamine N-α- (tert-butoxycarbonyl) -L-histidine BOC-LEU H20 BOC-L-methionine N- (tert-butoxycarbonyl) -L-tryptophan N- (tert-butoxycarbonyl) -L-valine L-cysteine hydrochloride monohydrate ZL-tryptophan DL-tert-leucine BOC-L-threonine N-CBZ-L-threonine N-CBZ-L-histidine 3,4-dehydro-L-proline N-α-acetyl-L-asparagine L-lysine dihydrochloride L-buthionine- (S, R) -sulfoximine P-amino-D-phenylalanine DL-buthionine- (S, R) -sulfoximine 3-chloro-L-alanine hydrochloride (S)-(-)-Indoline-2-carboxylic acid N- (phosphonomethyl) glycine, monoisopropylamine salt Mimosin D-homoserine (+)-Octopine N-carbobenzyloxy-L-glutamic acid 1-methyl ester DL-cysteine 3- (carboxymethylaminomethyl) -4-hydroxybenzoic acid Cis-3-hydroxy-DL-proline (S)-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinoline N- (γ-L-glutamyl) -1-naphthylamide monohydrate 3- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-methyl-L-alanyl DL-2-methylglutamic acid hemihydrate N-methyl-D-aspartic acid monohydrate DL-3-phenylserine hydrate 3-methyl-L-histidine hydrate N- (4-nitrobenzoyl) -L-glutamic acid hemihydrate 4-nitro-DL-phenylalanine hydrate L-cysteic acid monohydrate 4-amino-DL-phenylalanine hydrate D-asparagine monohydrate D-lysine hydrate L-(+)-canavanine sulfate monohydrate D-cysteine hydrochloride monohydrate D-histidine monohydrochloride monohydrate DL-penicylamine acetone adduct hydrochloride 2-methylornithine hydrochloride monohydrate 3-amino-L-tyrosine dihydrochloride monohydrate 4-amino-L-phenylalanine hydrochloride hemihydrate L-glutamic acid monosodium salt monohydrate 3,5-dihydro-L-tyrosine dihydrate N- (9-fluorenylmethoxycarbonyl) -L-alanine monohydrate 3,5-dinitro-L-tyrosine monohydrate 4-nitro-L-phenylalanine monohydrate DL-glutamic acid monohydrate L-cysteine sulfonic acid monohydrate Kainic acid monohydrate 4-amino-L-phenylalanine hydrate Ibotenic acid monohydrate L-histidine monohydrochloride monohydrate DL-histidine monohydrochloride monohydrate DL-cysteine monohydrochloride monohydrate DL-arginine monohydrochloride monohydrate L-lysine monohydrate L-asparagine monohydrate DL-asparagine monohydrate (S)-(-)-α-aminocyclohexanepropionic acid hydrate N-benzylglycine hydrochloride 2-amino-2-norbornanecarboxylic acid Cis-4-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid (+/-)-trans-3-azabicyclo (3.1.0) hexane-2- 3-azetidine carboxylic acid N-carbobenzyloxy-L-tyrosine hydrate 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidine and the like   A stoichiometric excess of mer to the amino alcohol derived from compound II When performing a thioether formation reaction using a dialkali metal salt of capto acid, excess Reagents often migrate along with the thioether acid product over a tiflash silica column However, it cannot be removed by simple extraction. Dissolve the reaction mixture in ethyl acetate From the product by adding a two-fold molar excess of solid mercuric acetate to the solution. Excess acid can be separated off. After 3-20 hours, the resulting slurry is celite Filter through a pad and wash the filtrate containing the desired thioether product with flash silica. Get Chromatography and evaporation of the filtrate gives the pure reaction product. following The reaction scheme II has the amino acid 1 [P = Rn = hydrogen and Q is(Where R₁Is hydrogen and R_Two= CH_TwoR) ATA library of the present invention using an amino acid starting material such as compound III] 2 illustrates the production of a Lewis compound. Protect and reduce amino acid 1 to respond Alcohol and then converted to mesylate 2. Dinatriure of mercapto acid The ATA is prepared by condensing the salt of mesylate with mesylate 2 to form 3a. Engineering In the next step, the protecting group was exchanged to give N-Fmoc-protected ATA 3b. You. Each of the reaction steps goes smoothly and can be done on a larger scale it can. Reaction skim II a) Allyl chloroformate or di-t-butyl dicarbonate, Na_TwoCO_Three 1: 1 = H_TwoO: dioxane, 4 ° C., 90-95%, P = Alloc or Boc; b ) Isobutyryl chloroform in ethylene glycol dimethyl ether (DME) Mate, 9N-methylmorpholine (NMM), -15 ° C, then NaBH_Four, -15 ° C, 65-90%; c) CH_ThreeSO_TwoCl, TEA in THF, 4 ° C, 90 ~ 95%; d) mercapto acid (1 equiv), NaOMe in DMF (2 equiv), chamber E) P = Alloc or Boc, PPh in THF._Three(0.25 Equivalent), Pd (PPh_Three)_Four, (0.03 equivalents), HOAc (2 equivalents), then 1: 1 = H_TwoO: Fmoc-OSu, Na in dioxane_TwoCO_Three4 ℃ or room Warm, 50%; P = 4N hydrochloric acid in Alloc or Boc, dioxane or EtOAc, 1.5 hours, then 1: 1 = H_TwoO: Na in dioxane_TwoCO_ThreeAnd Fmo c-OSu, 90-95%. When the substituent A in compound I is OH, the acid is optionally substituted with ammonium hydroxide. Suitable salt formation, such as alkali metal or alkali metal hydroxide or primary or secondary amine Can be converted to its corresponding carboxylate by adding a base . Alternatively, the acid group is converted to an activated acid group and the ester-forming alcohol or amino group is converted. React with primary or secondary amines to form the corresponding ester or amine, respectively. Forming a mid derivative. Suitable amines and alcohols have a molecular weight of about 30 to about 5 00. Primary and secondary amines used in the production of library compounds of the invention Include, but are not limited to, the following amino acids: Primary amine reagent: Aniline cyclopropylamine Cyclobutylamine (-)-Cis-mitranylamine Cyclopentylamine Cyclohexylamine 2-methylcyclohexylamine 2,3-dimethylcyclohexylamine 4-methylcyclohexylamine (Aminomethyl) cyclohexane 3-aminomethyl-3,5,5-trimethylcyclohexanol 1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthylamine Cyclooctylamine 1-tyrosine methyl ester 2- (2-aminoethyl) -1-methylpyrrolidine n- (2-aminoethyl) pyrrolidine n- (3'-aminopropyl) -2-pyrrolidinone Furfurylamine Cyclododecylamine l-aminoindane dl-1- (1-naphthyl) ethylamine 1-naphthalenemethylamine Cycloheptylamine (1s, 2s)-(+)-2-amino-1-phenyl-1,3-propanediol Le dl-2-amino-3-methyl-1-butanol 1-isoleucinol 1-phenylalaninol dl-4-chlorophenylalaninol d-(-)-leucinol 1-methininol histamine Tetrahydrofurfurylamine dl-α-methyltryptamine Tryptamine 5-methoxytryptamine Piperonylamine n- (2-aminoethyl) morpholine n- (3-aminopropyl) morpholine 2- (2-aminoethylamino) -5-nitropyridine 2- (aminomethyl) pyridine 2- (2-aminoethyl) pyridine 3- (aminomethyl) pyridine 4- (aminomethyl) pyridine Ethyl 4-amino-1-piperidinecarboxylate 4-amino-1-benzylpiperidine 1- (2-aminoethyl) piperidine 1- (3-aminopropyl) -2-pipecholine 1,2-diamino-2-diamino-2-methylpropane Benzhydrylamine d-(-)-α-phenylglycinol 1,2-diphenylethylamine dl-1-phenylethylamine (-)-Norephedrine 1,2-dimethylpropylamine isopropylamine 2-methoxyisopropylamine dl-2-amino-1-propanol Ethyl-3-aminobutyrate 1,3-dimethyl rbutylamine 3-amino-1-phenylbutane 2-amino-5-diethylaminopentane 1,5-dimethylhexylamine sec-butylamine (+/-)-2-amino-1-butanol 3-aminopentane 2-aminopentane 3-aminoheptane 2-aminoheptane 2-aminooctane Benzylamine 2-fluorobenzylamine 2-chlorobenzylamine 2,4-dichlorobenzylamine 2-methoxybenzylamine 2-ethoxybenzylamine 2-methylbenzylamine 3-fluorobenzylamine 3,4-dichlorobenzylamine 3,4-dimethoxybenzylamine 3- (trifluoromethyl) dichlorobenzylamine 3-methylbenzylamine 4-fluorobenzylamine 4-chlorobenzylamine 4-methoxybenzylamine 4-methylbenzylamine 2,2,2-trifluoroethylamine 2-amino-1-phenylethanol 1-amino-2-propanol 3-amino-1,2-propanediol 2,2-diphenylethylamine β-methylphenethylamine Isobutylamine 2-methylbutylamine 2-ethylhexylamine n-decylamine n-undecylamine Dodecylamine Tridecylamine 1-tetradecylamine Hexadecylamine Octadecylamine Ethylamine 2- (2-aminoethylamino) ethanol 2-methoxyethylamine 2- (2-aminoethoxy) ethanol Ethanolamine Phenethylamine 2- (2-chlorophenyl) ethylamine 2- (2-methoxyphenyl) ethylamine 3-methoxyphenethylamine 2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethylamine 4-bromophenethylamine 2- (4-chlorophenyl) ethylamine 2- (4-methoxyphenyl) ethylamine Tyramine 2- (4-aminophenyl) ethylamine 2- (p-toluyl) ethylamine Taurine Propargylamine Allylamine 3,3-dimethylbutylamine 3,3-diphenylpropylamine Isoamylamine Propylamine 3-dimethylaminopropylamine 3-diethylaminopropylamine 3- (di-n-butylamino) propylamine 3-isopropoxypropylamine 3-ethoxypropylamine 3-amino-1-propanol 3-phenylpropylamine 4-amino-1-butanol 4-phenylbutylamine n-amylamine 5-amino-1-pentanol Hexylamine 6-amino-1-hexanol n-heptylamine n-octylamine n-nonylamine dl-2-amino-1-pentanol dl-2-amino-1-hexanol 1- (3-aminopropyl) imidazole 3,5-bis (trifluoromethyl) benzylamine 2,4-difluorobenzylamine 2,5-difluorobenzylamine 2,6-difluorobenzylamine 3,4-difluorobenzylamine 4- (trifluoromethyl) benzylamine 2- (trifluoromethyl) benzylamine 4- (2-aminoethyl) benzenesulfonamide n- (4-aminobutyl) -n-ethylisoluminol n-butylamine 2- (1-cyclohexenyl) ethylamine 3-methoxypropylamine 3,4,5-trimethoxybenzylamine 3-butoxypropylamine Aminomethylcyclopropane Pentadecylamine 4- (2,4-di-tert-amylphenoxy) butylamine 3-chlorobenzylamine 4-fluoro-α-methylbenzylamine (R)-(+)-bornylamine n, n-di-n-butylethylenediamine (R)-(-)-1-cyclohexylethylamine n, n, 2,2-tetramethyl-1,3-propanediamine 1-phenylalanine β-naphthyl-amide 2- (3-chlorophenyl) ethylamine 2-amino-1,3-propanediol 2- (2-thienyl) ethylamine 2,3-dimethoxybenzylamine 3,5-dimethoxybenzylamine 2,4-dichlorophenethylamine 2,5-dimethoxyphenethylamine 3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzylamine 4- (trifluoromethoxy) benzylamine l-leucinol 1-leucine-4-nitroaniline (R)-(+)-1- (1-naphthyl) ethylamine (S)-(-)-1- (1-naphthyl) ethylamine l-valinol d-valinol d-phenylalaninol 1-(+)-α-phenylglycinol d-(+)-α-methylbenzylamine 1-(-)-α-methylbenzylamine (1s, 2r)-(+)-phenylpropanolamine (S)-(+)-2-amino-1-propanol d-alaninol (R)-(-)-sec-butylamine (S)-(+)-sec-butylamine (S)-(+)-2-amino-1-butanol (R)-(-)-2-amino-1-butanol (R)-(-)-1-amino-2-propanol (S)-(+)-1-amino-2-propanol (S)-(-)-2-methylbutylamine (S)-(+)-1-cyclohexylethylamine Oleylamine 1-adamantane methylamine (1s, 2r)-(+)-2-amino-1,2-diphenylethanol (1r, 2s)-(−)-2-amino-1,2-diphenylethanol s-benzyl-1-cysteinol 2- (2- (aminomethyl) phenylthio) benzyl alcohol 3-fluorophenethylamine 2-aminobenzylamine 2-fluorophenethylamine 4-aminobenzylamine 4-aminobenzylamine d-glucamine (+/-)-2,5-dihydro-2,5-dimethoxyfurfurylamine (S)-(+)-tetrahydrofurfurylamine 4-fluorophenethylamine (1s, 2s)-(+)-thiomicamine (-)-3,4-dihydroxynorephedrine (R)-(+)-1- (p-toluyl) ethylamine (S)-(-)-1- (p-toluyl) ethylamine (S)-(-)-2-amino-1,1-diphenyl-1-propanol (+/-)-exo-2-aminonorbornane (S)-(+)-2- (aminomethyl) pyrrolidine 3-amino-1-propanol vinyl ether Geranylamine 4- (hexadecylamino) benzylamine (1r, 2s, 3r, 5s)-(-)-Isopinocampheylamin (1s, 2s, 3s, 5r)-(+)-Isopinocampheylamin n1-isopropyldiethylenetriamine (S) -tert-leucinol (R)-(-)-tetrahydrofurfurylamine Dehydroabiethylamine 2-bromo-4,5-dimethoxyphenethylamine (1s, 2r)-(−)-cis-1-amino-2-indanol (1r, 2s)-(+)-cis-1-amino-2-indanol and the like. Secondary amine reagent: n-propylcyclopropanemethylamine (N-butylamino) acetonitrile n-methyl-β-alanine nitrile 3- (benzylamino) propionitrile 3,3'-iminodipropionitrile (R)-(-)-isoproterenol (1r, 2r)-(-)-Pseudoephedrine l-adrenaline Cineferin 2- (methylamino) ethanol n-benzylethanolamine 2- (ethylamino) ethanol Diethanolamine 2- (Mepropylamino) ethanol Heptamethyleneimine n, n ', n'-methylidenetrisformamide n-isopropylcyclohexylamine n-methylcyclohexylamine n-ethylcyclohexylamine Allylcyclohexylamine Diisopropanolamine n-methyl-d-glucamine Dibenzylamine Norre Agnin Propylene imine Azetidine n-ω-acetylhistamine Thiazolidine 3-pyrroline 2,5-dimethyl-3-pyrroline Pyrrolidine 1-Pronamide l-prolinol 3-pyrrolidinol n-ω-methyltryptamine 1-piperonylpiperazine 1,2,3,6-tetrahydropyridine 1-phenylpiperazine 1- (2-methoxyphenyl) piperazine n- (3-trifluoromethylphenyl) piperazine 1- (4-fluorophenyl) piperazine 1- (4-nitrophenyl) piperazine 4-piperazinoacetophenone 1-ethoxycarbonylpiperazine 1- (4-chlorobenzhydryl) piperazine n-methylpiperazine 1-benzylpiperazine 1- (pyrrolidinocaronylmethyl) piperazine 1-isopropyl-1-piperazineacetamide n-β-hydroxyethylpiperazine Morpholine 2,6-dimethylmorpholine Thiomorpholine 1,4-dioxa-8-azaspiro [4,5] decane Piperazine Ethyl pipecolinate 2-methylpiperidine 2-piperidinemethanol 2-ethylpiperidine 2-piperidineethanol n, n-diethylnipecotamide Ethyl nipecholate Nipecotamide 3-methylpiperidine 3,3-dimethylpiperidine 3,5-dimethylpipyridine 3-piperidinemethanol 4-hydroxypiperidine 4-hydroxy-4-phenylpiperidine 4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidine 4-phenylpiperidine Ethyl isonipecholate 4-methylpiperidine 4-benzylpiperidine 1- (2-pyridyl) piperidine 2- (2-methylaminoethyl) pyridine 4-piperidinopiperidine 1-methyl-4- (methylamino) piperidine Decahydroquinoline 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Hexamethyleneimine Dimethylamine n-methylbenzylamine n-methylphenethylamine n'-benzyl-n, n-dimethylethylenediamine Methylaminoacetaldehyde dimethyl acetal n-methylpropargylamine Dipropargylamine n-methylallylamine Diallylamine Diisopropylamine n-isopropylbenzylamine Diisobutylamine n-methyloctadecylamine n-ethylmethylamine n-ethylbenzylamine Diethylamine n, n-dimethyl-n'-ethylethylenediamine n, n-diethyl-n'-methylethylenediamine n, n, n'-triethylethylenediamine n-benzylglycine ethyl ester Di-sec-butylamine Methyl-n-propylamine Dipropylamine n-methylbutylamine n-butylbenzylamine n-ethyl-n-butylamine Dibutylamine Di (2-ethylhexyl) amine Diphenylamine Di-n-hexylamine Di-n-octylamine n-benzyl-2-phenylethylamine 9- (methylaminomethyl) anthracene (S)-(+)-2- (methoxymethyl) pyrrolidine 2-methylaminomethyl-1,3-dioxolane Pindolol n-ethylmethallylamine Dicyclohexylamine 1,4,5,6-tetrahydropyrimidine n- (trimethylsilylmethyl) benzylamine 4,4-dimethyl-2-imidazoline (S)-(+)-1- (2-pyrrolidinylmethyl) pyrrole) pyrrolidine n, n, n'-trimethylethylenediamine n, n, n'-trimethyl-1,3-propanediamine Tetramethylimino-bis-propylamine (R)-(+)-n-benzyl-1-phenylethylamine n-ethylisopropylamine (S)-(+)-2- (anilinomethyl) pyrrolidine (+/-)-Nornicotine 2- (butylamino) ethanol 4- (ethylaminomethyl) pyridine Bis (2-methoxyethyl) amine 4- (1-pyrrolidinyl) piperidine Isonipecotamide Methyl isopropylamine n-methylhexylamine (R)-(+)-n-methyl-1-phenylethylamine 3- (3-pyridylmethylamino) propionitrile Di-n-decylamine 1-acetylpiperazine n-methylhomopiperazine 1-ethylpiperazine dl-adrenaline Trans-1-cinnamyl piperazine (+)-Pseudoephedrine (-)-Ephedrine d-prolinol 2,6-dimethylpiperidine (S)-(-)-n-benzyl-1-phenylethylamine 1,3,3-trimethyl-6-azabicyclo (3.2.1) octane 4- (4-bromophenyl) -4-piperidinol (S)-(-)-n-methyl-1-phenylethylamine n-methyl homoveratryl amine (R)-(+)-Athenolol (S)-(-)-Athenolol 1-hydroxyethylethoxypiperazine Demecorcin n-allylcyclopentylamine Mitomycin C Di-β-d-xylopyranosylamine Cysteine and the like.   Optionally, the library compound I where m = 0 is oxidized to the corresponding sulfo By obtaining an oxide (m = 1) and / or a sulfone (m = 2) The bright aminothioether library compounds can be further diversified. m-chloroperbenzoic acid, periodate and oxone (potassium hydrogen persulfate, Any of several oxidants such as potassium sulfate and mixtures of potassium sulfate) Oxidation can be performed in high yields using either one in stoichiometric equivalents. Oxidation reaction Is performed at a temperature of about -10 ° C to about 30 ° C using any one of a wide variety of solvents. U. The production of sulfoxides and sulfones by oxidation of thioethers is It is known.Oxidation of the sulfide to the corresponding sulfoxide: 1) P.G.Hunt, J.I.Grayson, S.Warren and J.Durman's J.Chem.Soc.Perkin Tra nsl (1986), p1939 [m-CPBA to obtain the desired product (meta- -Chloro-peroxybenzoic acid) or periodate]. 2) J. Org. Chem. Of D. M. Hedstrand, S. R. Byrnm, A. T. McKenzie and P. L. Fuchs, 52, (1987), p592-598. 3) C. Jouen, M.C. Lasne and J.C. Pommetlet, Tet. Lett., 37 (1996), p2413-2416.Oxidation of the sulfide to the corresponding sulfone: 4) B. M. Trost and R. Braslau, J. Org. Chem., 53 (1988), p532- 537 [“mixture of potassium hydrogen persulfate, potassium bisulfate and potassium sulfate” Use of Dupont Oxon].   The next step in the process of the present invention is to remove the protecting group P and obtain the formula: Is obtained. The reaction conditions for performing the removal of the amino protecting group depend on the nature of the protecting group. , Known to those skilled in the art. Thus, for example, tert-butyloxycarbo Nyl groups can be removed with trifluoroacetic acid and allyloxycarbonyl groups Triphenylphosphine and tetrakis (triphenylphosphine) paradiu Can be removed by reaction with the   The resulting library compound IV (with a free amino group) is optionally React with an electrophile having a molecular weight of about 30 to about 600. Suitable electrophiles are available Halide, acyl halide, sulfonic acid ester, organohaloformate, Organosulfonyl halide, organic isocyanate, organic isothiocyanate, Aldehydes and ketones. Such electrophiles include: Including, but not limited to: 3,5-bis (trifluoromethyl) benzoyl chloride Benzoyl chloride 2-bromobenzoyl chloride 2-fluorobenzoyl chloride Pentafluorobenzoyl chloride 2,4-difluorobenzoyl chloride 2,6-difluorobenzoyl chloride 2-chlorobenzoyl chloride 2,4-dichlorobenzoyl chloride 2,6-dichlorobenzoyl chloride o-acetylsalicyloyl chloride 2-methoxybenzoyl chloride 2,6-dimethoxybenzoyl chloride 2- (trifluoromethyl) benzoyl chloride o-toluoyl chloride 3-bromobenzoyl chloride 3-fluorobenzoyl chloride 3-chlorobenzoyl chloride 3,4-dichlorobenzoyl chloride m-Anisoyl chloride 3,4-dimethoxybenzoyl chloride 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride 3,4-dimethoxybenzoyl chloride 3-ethoxybenzoyl chloride Isolphthaloyl chloride Trimesoyl chloride 3- (trifluoromethyl) benzoyl chloride m-toluoyl chloride 3- (chloromethyl) benzoyl chloride 4-bromobenzoyl chloride 4-fluorobenzoyl chloride 4-chlorobenzoyl chloride p-Anisoyl chloride 4-ethoxybenzoyl chloride 4-n-butoxybenzoyl chloride 4-n-hexyloxybenzoyl chloride 4-heptyloxybenzoyl chloride 4-biphenylcarbonyl chloride Terephthaloyl chloride 4- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 4-tert-butylbenzoyl chloride p-toluoyl chloride 4-ethylbenzoyl chloride 4-n-propylbenzoyl chloride 4-butylbenzoyl chloride 4-pentylbenzoyl chloride 4-hexylbenzoyl chloride 4-n-heptylbenzoyl chloride Methyl oxalyl chloride Ethyl oxalyl chloride Heptafluorobutyryl chloride 2-acetoxyisobutyryl chloride Pivaloyl chloride 3-chloropivaloyl chloride 2-bromopropionyl chloride 2,3-dibromopropionyl chloride 2,3-dichloropropionyl chloride 0-acetylmandelic chloride Itaconyl chloride Methacryloyl chloride Isobutyryl chloride 2-ethylhexanoyl chloride Acetyl chloride bromoacetyl chloride Chloroacetyl chloride Phenoxyacetyl chloride 4-chlorophenoxyacetyl chloride Methoxyacetyl chloride Phenylacetyl chloride 3,3-dimethylacryloyl chloride Cinnamoyl chloride Fumaryl chloride Ethyl malonyl chloride tert-butylacetyl chloride Isovaleryl chloride Undecanoyl chloride Lauroyl chloride Myristoyl chloride Palmitoyl chloride Heptadecanoyl chloride Stearoyl chloride Propionyl chloride 3-bromopropionyl chloride 3-chloropropionyl chloride Hydrocinnamoyl chloride Succinyl chloride 3-carbomethoxypropionyl chloride Ethyl succinyl chloride Butyryl chloride 4-bromobutyryl chloride 4-chlorobutyryl chloride Valeryl chloride 5-chlorovaleryl chloride Adipoyl chloride Hexanoyl chloride 6-bromohexanoyl chloride Pimeloyl chloride heptanoyl chloride Suberoyl chloride Octanoyl chloride 10-undecanoyl chloride 2-chloro-2,2-diphenylacetyl chloride Dichloroacetyl chloride α-chlorophenylacetyl chloride 2-chloropropionyl chloride 2-iodobenzoyl chloride 4-iodobenzoyl chloride Cyclopropanecarbonyl chloride Trans-2-phenyl-1-cyclopropanecarboxyl chloride Cyclobutanecarbonyl chloride Cyclopentanecarbonyl chloride 3-cyclopentylpropionyl chloride Cyclohexanecarbonyl chloride 4-cyanobenzoyl chloride 2-Floyl chloride 1-naphthyl chloride 2-naphthoyl chloride Thiophene-2-carbonyl chloride 2-thiophene acetyl chloride Trimellitic anhydride chloride 2,6-pyridinedicarboxylic acid chloride 2-quinoxaloyl chloride 2-nitrobenzoyl chloride 3-nitrobenzoyl chloride 3,5-dinitrobenzoyl chloride 4-nitrobenzoyl chloride 3,4-dimethoxyphenylacetyl chloride 3-methyladipoyl chloride 3,5-dichlorobenzoyl chloride 2,5-difluorobenzoyl chloride 3,4-difluorobenzoyl chloride 9-fluorenone-4-carbonyl chloride 3,5-difluorobenzoyl chloride (S)-(-)-n- (trifluoroacetyl) prolyl chloride Benzoyloxyacetyl chloride Acetoxyacetyl chloride 3-cyanobenzoyl chloride 2,5-dimethoxyphenylacetyl chloride 3-methoxyphenylacetyl chloride Iminodibenzyl-5-carbonyl chloride 2,4,6-trimethylbenzoyl chloride Tetrafluorosuccinyl chloride Perfluorooctanoyl chloride Diphenylacetyl chloride α-methylvaleroyl chloride Methylmalonyl chloride Ethyl glutaryl chloride 5-bromovaleryl chloride Methyl adipyl chloride 3-cyclohexenecarbonyl chloride 3-isocyanatobenzoyl chloride 2,4,6-triisopropylbenzoyl chloride Fluoroacetyl chloride 2-ethoxybenzoyl chloride Piperoninoyl chloride 2,4-dimethoxybenzoyl chloride 2,3,5,6-tetrachloroterephthaloyl chloride 5- (dimethylsulfamoyl) -2-methoxybenzoyl chloride 2- (4-chlorobenzoyl) benzoyl chloride 2,2-bis (chloromethyl) propionyl chloride Cinnamoylidenemalonyl chloride 2-phenoxypropionyl chloride 2-phenylbutyryl chloride 2-ethylbutyryl chloride p-toluylacetyl chloride γ-methylvaleroyl chloride 3,3-dichloropivaloyl chloride 1-methyl-1-cyclohexanecarboxylic acid chloride 2- (2,4,5-trichlorophenoxy) acetyl chloride 4-chloro-3-nitrobenzoyl chloride 4-methyl-3-nitrobenzoyl chloride 2,3-dichlorobenzoyl chloride Morpholine-4-carbonyl chloride p-chlorophenylacetyl chloride Bicyclo [2. 2. 1] heptane-2-carbonyl chloride d (-)-α-formyloxy-α-phenylacetyl chloride d (-)-α-phenylglycine chloride hydrochloride Trifluoroacetyl chloride Pentalolopropionyl chloride Hexafluoroglutaryl chloride 2-chlorocinnamoyl chloride o-methoxycinnamoyl chloride 5-nitro-2-furoyl chloride 2-chlorobutyryl chloride 4-phenylazobenzoyl chloride 4-n-amyloxybenzoyl chloride 4-decylbenzoyl chloride 4-octylbenzoyl chloride d1-2-methylbutyryl chloride Linolenoyl chloride Linolelide yl chloride 11h-eicosafluoroundecanoyl chloride 9h-hexadecafluorononanoyl chloride 2, 3-difluorobenzoyl chloride 2- (benzoyloxymethyl) benzoyl chloride 2, 2-dimethylvaleroyl chloride 3, 5, 5-trimethylhexanoyl chloride Phenothiazine-10-carbonyl chloride 3, 4-dimethylbenzoyl chloride (+)-P- (2-methylbutyl) benzoyl chloride 2, 4-dichlorophenoxyacetic chloride Pentadecanoyl chloride Nonadecanoyl chloride Neoheptanoyl chloride 9-anthracene carbonyl chloride 2-ethoxy-1-naphthoyl chloride Pyrrolidine carbonyl chloride m- (chlorosulfonyl) benzoyl chloride 2-n-propyl-n-valeroyl chloride 2-chloro-4-nitrobenzoyl chloride 2-phenoxybutyryl chloride 2-chloronicotinyl chloride 6-chloronicotinyl chloride 4- (trifluoromethoxy) benzoyl chloride 2- (trifluoromethoxy) benzoyl chloride 2, 6-dichloropropylidine chloride 3-chlorobenzo [b] thiophene-2-carbonyl chloride 4-chloromethylbenzoyl chloride Neodecanoyl chloride (Phenylthio) acetyl chloride 4-carboethoxyhexafluorobutyryl chloride Octafluoroorazipoyl chloride 2-diazo-3, 3, 3-trifluoropropionyl chloride 2-bromobutyryl chloride Arachidoyl chloride Cis-basenoyl chloride 11-eicosenoyl chloride Behenoyl chloride Petrosenoyl chloride Palmitoleyl chloride Tridecanoyl chloride 2-chloro-5-nitrobenzoyl chloride 3-methylthiopropionyl chloride Methyl 4-chlorocarbonylbenzoate Anthraquinone-2-carbonyl chloride Carobazole-n-carbonyl chloride 2-nitrophenoxyacetyl chloride 2-bromo-2-methylpropionyl chloride 2-fluoro-3- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2-fluoro-4- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 4-fluoro-2- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2-fluoro-6- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2, 3, 6-trifluorobenzoyl chloride 2, 4, 5-trifluorobenzoyl chloride 2, 4-di (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2, 6-di (trifluoromethyl) benzoyl chloride 3- (trifluoromethyl) benzoyl chloride m- (fluorosulfonyl) benzoyl chloride Trans-1, 2-cyclobutanedicarboxylic acid chloride 3-cyclohexylpropionyl chloride 4-ethyl-2, 3-dioxo-1-piperazinecarbonyl chloride Isoxazole-5-carbonyl chloride Bromodifluoroacetyl chloride Elcoyl chloride 2, 4, 6-trifluorobenzoyl chloride Dichlorochrysanthemic acid chloride Isononanoyl chloride 1-adamantane carbonyl chloride 2, 5-bis (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2, 3, 4-trifluorobenzoyl chloride 2, 3, 4, 5-tetrafluorobenzoyl chloride 2, 4, 6-trichlorobenzoyl chloride 4-methoxyphenylacetyl chloride Trans-3- (trifluoromethyl) cinnamoyl chloride 3- (dichloromethyl) benzoyl chloride 4-isocyanatobenzoyl chloride Heineicosanoyl chloride 2-chloroisobutyryl chloride Trans-4-nitrocinnamoyl chloride 3, 4, 5-trifluorobenzoyl chloride 5-fluoro-2- (trifluoromethyl) benzoyl chloride 2, 3, 5-trifluorobenzoyl chloride 2-chloro-4-fluorobenzoyl chloride (-)-Α-chlorophenylacetyl chloride 2- (para-toluylsulfonyl) acetyl chloride 4-methyl-4-nitrohexanoyl chloride 1-chloro-4-fluorosulfonyl-2-naphthoyl chloride 2, 3-dibromo-3-phenylpropionyl chloride 2-methoxyacetyl chloride 2-phenyl-2- (phenylsulfonyl) acetyl chloride 4, 4, 4-trifluorocrotonyl chloride 4, 4, 4-trifluorobutyryl chloride 3, 4-dichloro-2, 5-thiophenedicarbonyl chloride Pentachlorobenzoyl chloride 4, 4, 7, 7-tetranitrosebacoyl chloride a, a-dimethylsuccinyl chloride α-Bromoisovaleryl chloride Benzoyl chloride Oleoyl chloride Methyl suberyl chloride γ-linolenoyl chloride (-)-Camphoric acid chloride 4, 4'-stilbendicarbonyl chloride Chlorinated benzoyl chloride (1r)-(+)-Camphoric acid chloride 2- (4-nitrophenoxy) tetradecanoyl chloride 7-[(chlorocarbonyl) methoxy] -4-methylcoumarin n, n-bis (2-chloroethyl) carbamoyl chloride (S)-(-)-2-acetoxypropionyl chloride Linoleoyl chloride 3-chlorotetrafluoropropionyl chloride 3, 4-dichloropentafluorobutyryl chloride 7h-dodecafluoroheptanoyl chloride 5h-octafluoropentanoyl chloride Perfluorononanoyl chloride 3h-tetrafluoropropionyl chloride 2-bromo-2, 3, 3, 3-tetrafluoropropanoyl chloride Arachidnoyl chloride Pentachloropropionyl chloride 4-decenoyl chloride Tridecafluoroheptanoyl chloride Undecafluorocyclohexanecarbonyl chloride 4-n-nonylbenzoyl chloride 3- (trichlorogermyl) propionyl chloride 3, 4, 5-triiodobenzoyl chloride 2- (phenylthio) propionyl chloride 2, 2, 2-triphenylacetyl chloride d (-)-α-azido-phenylacetyl chloride 4-azido-benzoyl chloride Difluoroacetyl chloride 5-chloropyrazine-2-carbonyl chloride n- (1-Naphthalenesulfonyl) -1-phenylalanyl chloride n- (4-nitrophenylsulfonyl) -1-phenylalanyl chloride n- (p-toluenesulfonyl) -1-phenylalanyl chloride Dimethylmalonyl chloride Methyl sebacoil chloride 2, 5-dichloropyridine-3-carbonyl chloride 3- (2, 5-xylyloxy) propionyl chloride and the like.     Organic halide: Benzyl bromide α-bromo-o-xylene α-bromo-m-xylene 4- (tert-butyl) benzyl bromide α-bromo-p-xylene tert-butyl bromoacetate Methyl bromoacetate Benzyl bromoacetate Ethyl bromoacetate 2-bromoacetophenone 2-bromo-2'-methoxyacetophenone 2-bromo-2 ', 4'-dimethoxyacetophenone 2-bromo-2 ', 5'-dimethoxyacetophenone 3-methoxyphenacyl bromide 2-bromo-4'-methoxyacetophenone 2-bromo-4'-phenylacetophenone 2-bromo-4'-methylacetophenone Ethyl bromopyruvate 1-bromopinacolone 1-bromo-2-butanone 1-bromo-2, 2-dimethoxypropane 1-bromo-2, 2-dimethylpropane Bromoacetaldehyde dimethyl acetal Bromoacetaldehyde diethyl acetal 1-bromo-2-methylpropane 1-bromo-2-ethylpropane 2-ethylhexyl bromide 1-bromodecane 1-bromoundecane 2-bromoacetamide Iodoacetamide 4- (bromomethyl) phenylacetic acid phenacyl ester Isopropyl bromoacetate 5-bromo-2-methyl-2-pentene 3, 4-difluorobenzyl bromide 2, 5-difluorobenzyl bromide 3, 5-bis (trifluoromethyl) benzyl bromide 2-bromo-2'-nitroacetophenone 3, 5-difluorobenzyl bromide 2, 4-bis (trifluoromethyl) benzyl bromide 8-bromo-1-octanol 4- (bromomethyl) phenylacetic acid Methyl (r)-(+)-3-bromo-2-methylpropionate 4-iodobutyl acetate 7-acetoxy-4-bromomethylcoumarin 4-bromomethyl-6 7-dimethoxycoumarin 2, 4-difluorobenzyl bromide Methyl 2- (bromomethyl) acrylate 3-bromopropionaldehyde dimethyl acetal (R)-(+)-3-bromo-2-methyl-1-propanol and the like.   Sulfonate: Ethyl trifluoromethanesulfonate p-toluenesulfonic acid 2, 2, 2-trifluoroethyl 2-chloroethyl-p-toluenesulfonate 1, 3-propane sultone 5'-tosyl adenosine 1, 4-butane sultone Cyanomethyl benzenesulfonate Hexadecyl methanesulfonate Ethyl methanesulfonate 2-chloroethyl methanesulfonate Ethyl p-toluenesulfonate trans-2-Hydroxysiurohexyl p-toluenesulfonate (2r)-(-)-glycidyl tosylate Methanesulfonic acid (s)-(+)-2-methylbutyl (s)-(+)-2-methylbutyl p-toluenesulfonate (S)-(+)-1-phenyl-1,2-tosylate, 2-ethanediol (2r)-(-)-glycidyl 3-nitrobenzenesulfonic acid Propargyl benzenesulfonate p-toluenesulfonic acid 2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolan-4-ilme Chill (R)-(-)-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolan-4-ylmethyl p -Toluenesulfonic acid (S)-(+)-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolan-4-ylmethyl p -Toluenesulfonic acid 1, 2: 5, 6-di-o-isopropylidene n-3-o- (methylsulfonyl)- α-d-glucose Ethyl 1-2-((methylsulfonyl) oxy) propionate Tosylate (2s)-(+)-glycidyl (2s)-(+)-Glycidyl 3-nitrobenzenesulfonic acid 3-o-acetyl-6-o-benzoyl-5-o- (methylsulfonyl) -1, 2-o-isopropylidene-α-d-glucof (R)-(-)-1-benzyloxy-3- (p-tosyloxy) -2-propa Nord (S)-(+)-1-benzyloxy-3- (p-tosyloxy) -2-propa Nord Ethyl 1-2-((trifluoromethylsulfonyl) oxy) propionate 2- (2-chloroethoxy) ethyl methanesulfonate 1-cyanoethyl p-toluenesulfonate and the like.   Organohaloformates: 9-Fluorenylmethyl chloroformate Phenyl chloroformate 4-chlorophenyl chloroformate Methyl chloroformate Benzyl chloroformate Vinyl chloroformate Isobutyl chloroformate 2-ethylhexyl chloroformate Ethyl chloroformate 2-bromoethyl chloroformate 2-chloroethyl chloroformate 1-chloroethyl chloroformate Allyl chloroformate N-propyl chloroformate Butyl chloroformate N-hexyl chloroformate Octyl chloroformate 2, 2, 2-trichloro-1, 1-dimethylethyl Chloroformic acid 2, 2, 2-trichloroethyl Cholesteryl chloroformate 4-nitrophenyl chloroformate 4-nitrobenzyl chloroformate (-)-Methyl chloroformate 4-tert-butylcyclohexyl chloroformate Cetyl (+)-1- (9-fluorenyl) ethyl chloroformate Isopropyl chloroformate 3-chlorocyclohexyl chloroformate Decyl chloroformate Oleyl chloroformate Octadecyl chloroformate Butenediol chloroformate 2-chlorobenzyl chloroformate 4-chlorobutyl chloroformate (+)-Methyl chloroformate Chloroformic acid 4, 5-dimethoxy-2-nitrobenzyl Cyclopentyl chloroformate T-butylcyclohexyl chloroformate Methyl chloroformate p-toluyl 4-bromophenyl chloroformate 4-fluorophenyl chloroformate 4-methoxyphenyl chloroformate 2-nitrophenyl chloroformate 4-methoxycarbonylphenyl chloroformate 1-chloro-2-methylpropyl chloroformate Chloroformic acid (+/-)-1, 2, 2, 2-tetrachloroethyl Chloroformic acid 2, 2-dichloroethyl Myristyl chloroformate Chlorohexyl chloroformate Chloromethyl chloroformate and the like.   Organosulfonyl halides: 1-naphthalenesulfonyl chloride Dansyl chloride 2-naphthalenesulfonyl chloride 2-acetamido-4-methyl-5-thiazolesulfonyl chloride 2-thiophenesulfonyl chloride B-quinoline sulfonyl chloride Benzenesulfonyl chloride Pentafluorobenzenesulfonyl chloride 2, 5-dichlorobenzenesulfonyl chloride 2-nitrobenzenesulfonyl chloride 2, 4-dinitrobenzenesulfonyl chloride 3, 5-dichloro-2-hydroxybenzenesulfonyl chloride 2, 4, 6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride 2-mesitylenesulfonyl chloride 3-nitrobenzenesulfonyl chloride p-bromobenzenesulfonyl chloride 4-fluorobenzenesulfonyl chloride 4-chlorobenzenesulfonyl chloride 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl chloride Pipsil chloride 4-nitrobenzenesulfonyl chloride 4-methoxybenzenesulfonyl chloride 4-tert-butylbenzenesulfonyl chloride p-toluenesulfonyl chloride Trifluoromethanesulfonyl chloride Trichloromethanesulfonyl chloride Isopropylsulfonyl chloride Methanesulfonyl chloride α-Toluenesulfonyl chloride Trans-β-styrenesulfonyl chloride 2, 2, 2-trifluoroethanesulfonyl chloride 1-hexadecanesulfonyl chloride Ethanesulfonyl chloride 2-chloroethanesulfonyl chloride 1-propanesulfonyl chloride 3-chloropropanesulfonyl chloride 1-butanesulfonyl chloride Methyl 2- (chlorosulfonyl) benzoate 2-nitro-4- (trifluoromethyl) benzenesulfonyl chloride 3- (trifluoromethyl) benzenesulfonyl chloride 3-octanesulfonyl chloride 4- (trifluoromethoxy) sulfonyl chloride (1r)-(−)-10-camphorsulfonyl chloride d-(+)-10-Camphorsulfonyl chloride (+/-)-10-Camphorsulfonyl chloride 2-nitro-α-toluenesulfonyl chloride and the like.   Isocyanate reagent: Trans-2-phenylcyclopropyl isocyanate Phenyl isocyanate 2-bromophenyl isocyanate 2-fluorophenyl isocyanate 2, 4-difluorophenyl isocyanate 2, 6-difluorophenyl isocyanate 2-chlorophenyl isocyanate 2, 3-dichlorophenyl isocyanate 2, 4-dichlorophenyl isocyanate 2, 5-dichlorophenyl isocyanate 2, 6-dichlorophenyl isocyanate 2-methoxyphenyl isocyanate 2, 4-dimethoxyphenyl isocyanate 2, 5-dimethoxyphenyl isocyanate 2-ethoxyphenyl isocyanate 2- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate o-Toluyl isocyanate 2, 6-dimethylphenyl isocyanate 2-ethylphenyl isocyanate 3-bromophenyl isocyanate 3-fluorophenyl isocyanate 3-chlorophenyl isocyanate 3, 4-dichlorophenyl isocyanate 3-methoxyphenyl isocyanate 3- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate m-toluyl isocyanate 4-bromophenyl isocyanate 4-fluorophenyl isocyanate 4-chlorophenyl isocyanate 4-methoxyphenyl isocyanate Ethyl 4-isocyanatobenzoate 4- (trifluoromethyl) phenyl isocyanate p-toluyl isocyanate n- (chlorocarbonyl) isocyanate Benzoyl isocyanate tert-butyl isocyanate (S)-(-)-α-methylbenzyl isocyanate Isopropyl isocyanate Methyl isocyanate Ethyl isocyanatoacetate Octadecyl isocyanate Phenyl isocyanate Ethyl isocyanate 2-chloroethyl isocyanate Allyl isocyanate N-propyl isocyanate Butyl isocyanate Cyclohexyl isocyanate 1-naphthyl isocyanate (R)-(-)-1- (1-naphthyl) ethyl isocyanate 4-fluoro-3-nitrophenyl isocyanate 2-nitrophenyl isocyanate 3-nitrophenyl isocyanate 4-nitrophenyl isocyanate 2, 6-diisopropylphenyl isocyanate Benzyl isocyanate 3-chloropropyl isocyanate Ethoxycarbonyl isocyanate 3, 5-bis (trifluoromethyl) phenyl isocyanate 2, 4, 6-tribromophenyl isocyanate 2, 5-difluorophenyl isocyanate 2, 4, 5-trichlorophenyl isocyanate 2, 4, 6-trichlorophenyl isocyanate 2-methoxycarbonylphenyl isocyanate 2-ethoxycarbonylphenyl isocyanate 2-isopropylphenyl isocyanate 2, 3-dimethylphenyl isocyanate 4-methoxy-2-methylphenyl isocyanate 2, 4-dimethylphenyl isocyanate 2, 5-dimethylphenyl isocyanate 2-ethyl-6-methylphenyl isocyanate 3-cyanophenyl isocyanate 5-chloro-2, 4-dimethoxyphenyl isocyanate 3-chloro-4-methylphenyl isocyanate 3, 5-dichlorophenyl isocyanate 3, 5-dichlorophenyl isocyanate 5-chloro-2-methoxyphenyl isocyanate 3, 4, 5-trimethoxyphenyl isocyanate 3, 5-dimethoxyphenyl isocyanate 3- (methylthio) phenyl isocyanate 3-ethoxycarbonylphenyl isocyanate 3-acetylphenyl isocyanate 3, 4-dimethylphenyl isocyanate 3, 5-dimethylphenyl isocyanate 2-methoxy-5-methylphenyl isocyanate 3-ethylphenyl isocyanate 4-chloro-2-methoxyphenyl isocyanate 4-chloro-2-trifluoromethylphenyl isocyanate 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl isocyanate 4-iodophenyl isocyanate 4-phenoxyphenyl isocyanate 4-ethoxyphenyl isocyanate 4- (methylthio) phenyl isocyanate 4-acetylphenyl isocyanate 4-isopropylphenyl isocyanate 4-ethylphenyl isocyanate 4-n-butylphenyl isocyanate 3- (dichloromethylsilyl) propyl isocyanate Octyl isocyanate 4-methyl-3-nitrophenyl isocyanate 4-chloro-2-nitrophenyl isocyanate 2-methyl-4-nitrophenyl isocyanate 4-methyl-2-nitrophenyl isocyanate 2-fluoro-5-nitrophenyl isocyanate 2-methyl-5-nitrophenyl isocyanate 3-bromopropyl isocyanate 2, 4, 6-trimethylphenyl isocyanate 2-isopropyl-6-methylphenyl isocyanate 2, 6-diethylphenyl isocyanate 5-chloro-2-methylphenyl isocyanate 4-chloro-2-methylphenyl isocyanate 4- (trifluoromethoxy) phenyl isocyanate 4-trifluoromethylthiophenyl isocyanate 2, 4-dibromophenyl isocyanate 2, 6-dibromo-4-ethylphenyl isocyanate 2, 3, 4, 5-tetrachlorophenyl isocyanate 2-chloro-5-trifluoromethylphenyl isocyanate 2-chloro-6-methylphenyl isocyanate 2-n-carbobutoxyphenyl isocyanate 2, 4, 5-trimethylphenyl isocyanate 2-methyl-6- (t-butyl) phenyl isocyanate 2-ethyl-6-isopropylphenyl isocyanate 3-chloro-2-methoxyphenyl isocyanate 3-chloro-2-methylphenyl isocyanate 3-chloro-4-fluorophenyl isocyanate 4-cyanophenyl isocyanate 4-bromo-2-methylphenyl isocyanate 4-bromo-2, 6-dimethylphenyl isocyanate 2, 6-dibromo-4-fluorophenyl isocyanate 4-n-butoxyphenyl isocyanate 4-butoxycarbonylphenyl isocyanate Phenethyl isocyanate 2-methyl-3-nitrophenyl isocyanate Hexyl isocyanate Hexadecyl isocyanate Bis (o-chlorophenylisocyanate) methylene 4-chloro-3-nitrophenyl isocyanate 2-chloro-4-nitrophenyl isocyanate 4, 5-dimethyl-2-nitrophenyl isocyanate 2-chloro-5-nitrophenyl isocyanate 2-methoxy-4-nitrophenyl isocyanate 3-fluoro-4-methylphenyl isocyanate 5-fluoro-2-methylphenyl isocyanate 3, 5-dicarbomethoxyphenyl isocyanate 2, 4-dichlorobenzyl isocyanate 2- (methylthio) phenyl isocyanate n- (methoxycarbonyl) isocyanate n- (phenoxycarbonyl) isocyanate 2-biphenylyl isocyanate 3-iodophenylphenyl isocyanate 4-phenylphenyl isocyanate Tetrahydro-2-pyranyl isocyanate 4- (tert-butyl) phenyl isocyanate 1- (4-bromophenyl) ethyl isocyanate Isocyanatoacetic acid n-butyl ester Dodecyl isocyanate 6, 7-methylenedioxy-4-isocyanate-methylcoumarin (R)-(+)-α-methylbenzyl isocyanate (+/-)-I- (1-naphthyl) ethyl isocyanate (S)-(+)-1- (1-naphthyl) ethyl isocyanate 3, 4-difluorophenyl isocyanate 2-methoxy-5-nitrophenyl isocyanate Undecyl isocyanate Ethyl 2-isocyanato-4-methylvalerate Ethyl 6-isocyanatohexanoate Ethyl 2-isocyanato-4-methylthiobutyrate Ethyl 2-isocyanatopropionate Ethyl 3-isocyanatopropionate Ethyl 2-isocyanato-3-methylbutyrate Tert-Butyl 3-isothiocyanatopropionate Ethyl 2-isocyanato-3-phenylpropionate 1, 3-bis (isocyanatomethyl) cyclohexane 2- (Trifilomethoxy) phenyl isocyanate 4- (chloromethyl) phenyl isocyanate 1-adamantyl isocyanate 1, 3-bis (2-isocyanato-2-propyl) benzene n-amyl isocyanate n-heptyl isocyanate 2-chloroethyl isocyanate, [Ethyl-1, 2-14c] 1, 1, 3, 3-tetramethylbutyl isocyanate 3, 5-dinitrophenyl isocyanate Phenyl isocyanate and the like.   aldehyde: Ethyl 2-formyl-1-cyclopropanecarboxylate Cyclohexanecarbaldehyde 1, 2, 3, 6-tetrahydrobenzaldehyde Diphenylacetaldehyde 2-phenylpropionaldehyde 2, 3-dimethylvaleraldehyde Isobutyraldehyde 2, 6-dimethyl-5-heptane-1-al 2-methylbutyraldehyde 2-ethyl butyraldehyde 2-methylpentanal 2-ethylhexanal 2-methylundecanal Phenylacetaldehyde Isovaleraldehyde 7-methoxy-3, 7-dimethyloctanal Undecanal Dodecanal Tridecanal Tetradecylaldehyde Propionaldehyde 3-phenylpropionaldehyde 3- (methylthio) propionaldehyde Butyraldehyde cis-4-decene-1-al N-valeraldehyde Hexanal Heptaldehyde Octanal Nonanal Decanal Undecylenaldehyde cis-11-hexadecenal cis-13-octadesenal cis-9-hexadecenal 2, 5-dimethoxy-3-tetrahydrofurancarboxaldehyde 3, 5, 5-trimethylhexanal Succin semialdehyde (+/-)-3-phenylbutyraldehyde 2, 6, 6-trimethyl-1-cyclohexene-1-acetaldehyde Cyclopropane carboxaldehyde 3-cyclohexylpropionaldehyde Hydroxycitronellal cis-4-heptenal cis-6-nonene-1-al Tetrahydrocitral cis-7-decene-1-al cis-8-undecene-1-al 3, 5, 6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde Lyral (r) Bis (2-chlorophenyl) acetaldehyde 2-thioglyceraldehyde 3- (4-isopropylphenyl) isobutyraldehyde 2-ethyl-3-methylbutanal 2-ethylcaprylaldehyde 3-methylvaleraldehyde 3-phenyl-3- (p-tosyl) propionaldehyde 3-hexanal 3- (methylthio) butanal Beltonal Citronellal 2- (trifluoromethyl) propionaldehyde 3, 3-dimethylbutyraldehyde Camphorenaldehyde 2-formylpropionic acid methyl ester 5-hydroxypentanal p-methylphenylacetaldehyde ω-ketoheptanoic acid 4-chlorophenylcyanoacetaldehyde Hexadecanal Methyl 7-oxoheptanoate Diethylformylsuccinate 4-pregnene-20-β-carboxaldehyde-3-one cis-7-tetradecanal Cyclopentyl methanal 3, 4-dimethyl-3-cyclohexenylmethanal 2, 4, 6-trimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde Adipic acid semialdehyde methyl ester cis-14-methyl-8-hexadecanal cis-3-hexene-1-al trans-4-decene-1-al 2, 2-dichlorooctadecanal 2, 2-dichlorotetradecanal 2, 2-dichlorooctanal 2, 2-dichlorohexanal (R)-(+)-citronellal 8-methyl-7-nonenal 2- (p-toluyl) propionaldehyde C-11MOA aldehyde (2-methyldecanal) α-methylhydrocinnamaldehyde (S)-(-)-citronellal 4-hydroxybutanal 4-oxobutyric acid methyl ester 3, 3, 4, 4, 5, 5, 5-heptafluoropentanal 3-methylbutanal-13c 6-methyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde 4- (4-methyl-2-pentenyl) -3-cyclohexene-1-carboxya Rudehyde 3-pentyne-1-al 3-pyridylacetaldehyde, n-oxide 2, 3-dihydro-5-methoxy-3-phenyl-2-indolecarboxya Rudehyde 2, 4-diphenyl-3-oxobutyraldehyde aldehyde 3, 3, 3-triphenylpropionaldehyde 2-bromo-n- (3-formyl-1-methylpropyl) benzamide 3- (phenylthio) butyraldehyde Diethyl 2- (diethoxymethyl) -3-formylsuccinate 2-chloro-3- (4-nitrophenyl) propionaldehyde 2-acetoxypropionaldehyde 2-methyl-4-phenylpentanal (1r, 2s, 3r, 4s)-(+)-2-Benzoyloxy-3-formyl- Oxybornane 5- (4'-chlorophenoxy) -1-pentanal Boc-ala-CHO Boc-leu-CHO Boc-phe-CHO Boc-tyr (OBzl) -CHO Boc-tyr (OMe) -CHO Boc-val-CHO 4-pentanal 1-formyl-6- (dimethylamino) fulvene 1, 4-dioxaspiro (4. 5) Decane-7-acetaldehyde α-citronellal Diethyl 2-acetamido-2- (2-formylethyl) malonate 3,4,4,5,5,5-hexafluoro-3- (trifluoromethyl) penta Narl 3,4,4,4-tetrafluoro-3- (heptafluoropropoxy) butana Le 3,4,4,4-tetrafluoro-3- (trifluoromethoxy) butanal 3,4,4,4-tetrafluoro-3- (trifluoromethyl) butanal 3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-tridecafluorooct Tanar 3,3,3-trifluoropropanal β, β-dimethylhydrocinnamaldehyde 5-norbornene-2-carboxaldehyde Chris Santar 9-decanal Decylaldehyde, [1-14c] 4,4,4-trifluorobutyraldehyde 3-methyl-3-butanal 3- (5-methyl-2-furyl) butanal 3-phenyl-4-pentanal (S) -4-formyl-2,2-dimethyl-3-oxazolidinecarboxylic acid te rt-butyl trans-2-dodecanal 9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11-carboxyalde Hid Methylhexyl acetaldehyde 2,3-dihydreo-2-oxo-1H-imidazole-4-carboxyalde Hid N-acetylmuramic acid and the like.   Other suitable aldehydes useful for the production of the libraries of the invention are further represented by the following formula: Show. Here, L is -CHO.   Ketone: 1-bromo-2-butanone 2-fluorophenylacetone 4-fluorophenylacetone 3-trifluoromethylphenylacetone 1,1,1-trifluoro-2,4-pentanedione Fluoroacetone 4'-chloroacetoacetanilide 3-chloro-2-butanone Chloroacetone 1,3-dichloroacetone Methyl 4-chloroacetoacetate Ethyl 4-chloroacetoacetate 1-chloro-3-pentanone 5-chloro-2-pentanone Cyclotridecanone Cyclopentadecanone Dicyclopropyl ketone Cyclopropyl methyl ketone (-)-Thuyoung Cyclobutanone 2-cyclopenten-1-one 3-methyl-2-cyclopenten-1-one 4-cyclopentene-1,3-dione 1,3-cyclopentanedione 2-methyl-1,3-cyclopentanedione Cyclopentanone 2-chlorocyclopentanone Cyclopentanone-2-carboxylic acid methyl ester Ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate 2-acetylcyclopentanone 2-methylcyclopentanone 2,4-dimethylcyclopentanone 3-methylcyclopentanone β-ionone β-ionone α-ionone 2-cyclohexen-1-one 3-ethoxy-2-cyclohexen-1-one 3-methyl-2-cyclohexen-1-one 4-carboethoxy-3-methyl-2-cyclohexen-1-one 3,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one Isophorone 1,3-cyclohexanedione 2-acetyl-1,3-cyclohexanedione 2-methyl-1,3-cyclohexanedione Jimedon 1,4-cyclohexanedione Dimethyl 1,4-cyclohexanedione-2,5-dicarboxylate 1,4-cyclohexanedione-2,5-dicarboxylic acid diethyl ester Cyclohexanone 2-chlorocyclohexanone 2-nitrocyclohexanone 2-phenylcyclohexanone 2- (3-methoxyphenyl) chlorocyclohexanone Ethyl 2-cyclohexanonecarboxylate Ethyl 4-methyl-2-cyclohexanone-1-carboxylate 2-acetylcyclohexanone L-Menton 2-methylcyclohexanone (+)-Dihydrocarbon 2,6-dimethylcyclohexanone Ethyl-2-cyclohexanone acetate 3-methylcyclohexanone 3,3,5,5-tetramethylcyclohexanone 4-phenylcyclohexanone 4-tert-butylcyclohexanone 4-methylcyclohexanone 4-ethylcyclohexanone 3,4,8,8A-tetrahydro-8A-methyl-1,6 (2H, 7H) -naph Tarange on 2-acetyl-1-tetralone 1-decalon β-tetralone 1-methyl-2-tetralone 6-methoxy-2-tetralone 7-methoxy-2-tetralone 2-decalone Cyclooctanone Cyclononanone α-acetyl-phenylacetonitrile Anti-pyruvate aldehyde 1-oxime 4- (4-hydroxyphenyl) -2-butanone 1,3-acetone dicarboxylic acid Levulinic acid 4,6-dioxoheptanoic acid 4-ketopimelic acid 3-acetyl-1-propanol 4-androstene-3,17-dione Cyclodecanone Cycloundecanone Cyclododecanone cis-bicyclo (3. 3. 0) Octane-3,7-dione cis-1,5-dimethylbicyclo (3. 3. 0) Octane-3,7-dione 2-Indanone 2-cyclohepten-1-one Cycloheptanone 4-acetylbutyric acid 4-hydroxy-4-methyl-2-pentanone 3-hydroxy-2-butanone Hydroxyacetone 4-hydroxy-3-methyl-2-butanone 1-benzyl-3-pyrrolidinone 2-acetylbutyrolactone Tetrahydrothiophen-3-one Tropinone 6-hydroxytropinone 4-oxo-tempo N-carboethoxy-4-piperidone N-benzoyl-4-piperidone 1-acetyl-4-piperidone 1-methyl-4-piperidone 1-benzyl-4-piperidone 1- (β-phenylethyl) -4-piperidone Tetrahydro-4H-pyran-4-one 1,4-cyclohexanedione mono-2,2-dimethyltrimethylene ketal Torahydrothiopyran-4-one Methyl gluoxal Dimethyl acetylsuccinate Dimethyl 1,3-acetone dicarboxylate Dimethyl 3-oxoadipate 4- (4-acetoxyphenyl) -2-butanone Methyl 2-chloroacetoacetate Methyl gluoxal dimethyl acetal 1,1-diphenylacetone 1,1-diphenylacetone Methyl 4-acetyl-5-oxohexanoate 3-methylthio-2-butanone 3-methylthio-2-butanone 3-methyl-2,4-pentanedione 3-ethyl-2,4-pentanedione acetone (Dimethylamino) acetone Phenoxyacetone Methoxyacetone Dimethyl (2-oxopropyl) phosphonate 2-methoxyphenylacetone 3-methoxyphenylacetone 3,4-dimethoxyphenylacetone 4-methoxyphenylacetone 4-methoxyphenylacetone Methyl vinyl ketone 4-methoxy-3-buten-2-one 4-methoxy-3-buten-2-one Benzylideneacetone Benzylideneacetone Acetoacetanilide O-acetoacetoanisidide O-acetoacetotoluidide P-acetoacetanisidide Methyl acetoacetate Benzyl acetoacetate Benzoylacetone Acetylacetone Diacetone acrylamide Acetyl acetaldehyde dimethyl acetal Benzylacetone 4- (4-methoxyphenyl) -2-butanone Acetonylacetone 5-hexen-2-one N-tert-butylacetoacetamide Tert-butyl acetoacetate 4,4-dimeryl-2-pentanone Mesityl oxide Foron 6-methyl-5-hepten-2-one Geranyl acetone Geranyl acetone Disopropyl ketone 3-methyl-2-butanone Methyl isobutyl ketone 6-methyl-2,4-heptanedione 2,6-dimethyl-4-heptanone 5-methyl-2-hexanone 2-tridecanone Diethylaminoacetone 1-diethylamino-3-butanone 5-diethylamino-2-pentanone Ethyl 2,4-dioxovalerate Ethyl 2-chloroacetoacetate Ethyl 2-benzylacetoacetate Diethyl acetylsuccinate Diethyl 2-acetylglutarate Ethyl 2-methylacetoacetate Ethyl isobutyl acetate Ethyl acetoacetate Diethyl 1,3-acetonedicarboxylate Ethyl levulinate 4-oxopimelic acid diethyl ester Ethyl 4-acetyl-5-oxohexanoate Ethyl 4-acetylbutyrate Diethyl 3-oxopimelate 3-penten-2-one 2-methyl-3-pentanone 1-phenyl-2-butanone Ethyl vinyl ketone Ethyl propionyl acetate 2,4-hexanedione 3-pentanone 3-methyl-2-pentanone 5-methyl-3-heptanone 2-methyl-3-hexanone 2-pentanone Ethyl butyryl acetate 3-hexanone 3-hexanone 4-heptanone Butyl levulinate 2-methyl-3-heptanone 2-hexanone 3-heptanone 5-nonanone Dimethyl 2-heptanone (2-oxoheptyl) phosphonate 3-octanone 6-undecanone 2-octanone 3-nonanone 4-Decanone 7-Tridecanone 2-nonanone 3-Decanone 8-pentadecanone 2-Decanone 3-Undecanone 9-Heptadecanone 2-Undecanone 10-nonadecanone 2-methoxycyclohexanone 2-methoxyethyl acetoacetate 3-chloroacetylacetone 1,1-dichloroacetone 6,7-dimethoxy-2-tetralone 4,4-Dimethyl-2-cyclohexen-1-one 2-tert-butylcyclohexanone N- (acetoacetyl) glycine 3,5-diacetyltetrahydropyran-2,4,6-trione Allyl acetoacetate 4- (trimethylsilyloxy) -3-penten-2-one Ethyl diacetacetate (R)-(-)-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-4a-methyl-2 (3H) naphthalenone 4,4-dimethoxy-2,5-cyclohexadien-1-one 3-oxoadipic acid Tetronic acid Methyl 4-methoxyacetoacetate Di-tert-butyl 1,3-acetone dicarboxylate 1,4-cyclohexanedione monoethylene ketal Dimethyl (3-phenoxyacetonyl) phosphonate 4-acetoxy-2-butanone 3-nonen-2-one 1-hydroxy-2-butanone 5-methyl-1,3-cyclohexanedione 2-methyltetrahydrofuran-3-one 1-propyl-4-piperidine 5α-Androst-16-en-3-one 2-chloro-5,5-dimethyl-1,3-cyclohexanedione 4-acetyl-1-methyl-1-cyclohexene 4-acetyl-1-methyl-1-cyclohexene 4-hexen-3-one 4- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3-penten-2-one 5-ketohexanenitrile Ethyl 2- (trimethylsilylmethyl) acetoacetate 4-hydroxy-6-methyl-2-oxo-3-cyclohexene-1-carboxylic Ethyl acid Methyl 4-allyl-3,5-dioxo-1-cyclohexanecarboxylate Methyl 2-oxo-1-cycloheptanecarboxylate Methyl ethyl ketone Methyl 3-oxopentanoate 5-methyl-3-hexen-2-one 4- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -3-butan-2-one (S)-(+)-2,3,7,7a-tetrahydro-7a-methyl-1H-yne Den-1,5 (6H) -dione 2-hydroxymethyl-6-methoxy-1,4-benzoquinone 8-cyclohexadecene-1-one 8-mercaptomentone 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone hydrochloride 4-oxo-3-pipediline carboxylic acid methyl hydrochloride 1-benzyl-3-oxopiperidine-4-carboxylic acid ethyl hydrochloride 1-ethyl-3-piperidone hydrochloride 1-benzyl-4-oxo-3-piperidinecarboxylic acid methyl hydrochloride 1-benzyl-3-carbethoxy-4-piperidone hydrochloride δ-Aminolevulinic acid methyl ester hydrochloride 5-aminolevulinic acid hydrochloride 1,4-diamino-2-butanone dihydrochloride Diacetamine hydrogen oxalate Lithium acetoacetate S-tert-butyl acetothioacetate Ethyl 4-oxocyclohexanecarboxylate 1-ethyl-4-piperidone N-hydroxysuccinimidyl acetoacetate 3-bromo-2-butanone 1,3-dibromoacetone (4-chlorophenylthio) propan-2-one 3-amino-2-cyclohexen-1-one 2- (1-cyclohexenyl) cyclohexanone 2- (β-cyanoethyl) cyclohexanone 4-tert-amylcyclohexanone 3-acetylacrylic acid Tropon Methylsulfonylacetone Bis (4-methoxybenzylidene) acetone Bis (4-methoxybenzylidene) acetone 3,4-dimethoxybenzylideneacetone 5-methyl-5-hexen-2-one 2,6-dimethyl-3,5-heptanedione 2-dodecanone 3,5-heptanedione 2,4-octanedione 2,4-nonanedione 5-dodecanone 4-dodecanone 3-dodecanone (Methylthio) acetone (+/-)-2-ethoxycyclohexanone 3-hepten-2-one 3-octen-2-one 2,6-dimethoxy-p-benzoquinone 4- (p-hydroxyphenyl) -3-buten-2-one 3,4-methylenedioxybenzylideneacetone 3,4-methylenedioxybenzylacetone Phenylacetone 2 ', 5'-dichloroacetoacetanilide 4-chlorophenylsulfonylacetone 4-chlorobenzylideneacetone 2,4,4-trimethylcyclopentanone Cyclohexyl acetone 3,3,5-trimethylcyclohexanone 4-pyrazolino-2-butanone Acetoacetamide 3-phenylazoacetylacetone 3-n-butyl-2,4-pentanedione 3-acetyloctanone-2 SALORS 17,446-7 (Benzylthio) acetone 6-phenylhexa-3,5-dien-2-one 3-Tridecanone 5-pentadecanone 7-Heptadecanone 4-heptadecanone 3-octadecanone N, N-diethylacetoacetamide Ethyl 2- (phenylazo) acetoacetate Diethyl acetomalonate Ethyl butylacetoacetate-2-N (Ethylthio) acetone 1-phenyl-2-pentanone 1-phenyl-2-hexanone N-amyl isopropyl ketone 7-pentadecanone 4-tridecanone 5-tetradecanone 6-pentadecanone 7-hexadecanone 1-octen-3-one Note caton Cyclobutyl methyl ketone 1-isopropyl-4-piperidone N, N-dimethylacetoacetamide Furfural acetone Acetoaceto-m-xylidine Ethyl 2-ethylacetoacetate Dicyclohexyl ketone Cyclohexyl methyl ketone 1,2,5,6-di-o-isopropylidene-α-d-ribo-3-hexofurano Throat 4-hydroxypyridine Benzyl isopropyl ketone 1,1,3-olichloroacetone Methyl butyl acetate Chlorodifluoroacetylacetone 1- (2-furyl) -1,3-butanedione 4,6-nonanedione 2-hexadecanone N, N-dimethyl-2-chloroacetoacetamide 3-ethoxy-2-cyclopenten-1-one 2,6,6-trimethyl-2-cyclohexene-1,4-dione 4-piperidone-3-carboxylic acid ethyl hydrochloride Cyclopentyl acetone 4-isopropylcyclohexanone (+/-)-2-allylcyclohexanone 6-methyl-3,5-heptadien-2-one Fluoral-P Fluoral-P Isopropyl acetoacetate N-methylacetoacetamide 2-ethyl-1,3-cyclopentanedione 3,5-dimethyl-4-heptanone Exo-2-chloro-5-oxo-bicyclo [2. 2. 1] Heptane-SYN- 7-carboxylic acid Ethyl 2-oxo-cyclopentyl acetate Ethyl-6- (2-oxocyclopentyl) hexanoate Diethyl (2-oxopropyl) phosphonate Maybridge BTBG0108 4-acetylpiperidine hydrochloride 4-cyano-4-phenylcyclohexanone 1,1,1-trifluoro-5-methyl-2,4-hexanedione o- (Chlorophenyl) acetone 3-amino-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one Phenylsulfonylacetone 1,3-diphenyl-2,4-pentanedione 3-acetylhexanone-2 1-phenyl-2,4-pentanedione 3-hexadecanone 5-Undecanone 2-methyl-3-decanone 4-Undecanone 6-tridecanone 5-tridecanone 1,1,1-trifluoro-2,4-hexanedione 2-cyclopentylcyclopentanone 2-sec-butylcyclohexanone 2-benzylcyclohexanone 5-acetylvaleric acid 4-nitrophenylacetone 6-hexadecanone 5-hexadecanone 6-tetradecanone 1-hexen-3-one 2-chloro-6-fluorobenzylideneacetone Maybridge CD09843 3-chloro-5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one 2-acetoxy-3-butanone 5-phenylcyclohexane-1,3-dione tert-butyl-4-cycloacetoacetate Isopropyl 4-chloroacetoacetate 3-methylene-2,6-heptanedione (4-methylphenylthio) acetone 1- (thien-2-yl) but-1-en-3-one 2-pentadecanone Acetoacetoxyethyl methacrylate 4-propylcyclohexanone 4-hydroxy-2-butanone methyl trans-4-oxo-2-pentenoate methyl trans-4-oxo-2-pentenoate Isobutyl acetoacetate 2-N-hexylcyclopentanone 3-fluorophenylacetone Benzyl levulinate (R)-(+)-Methylcyclohexanone (R)-(+)-methylcyclopentanone trans-1-decalone (S)-(+)-10-methyl-1 (9) -octal-2-one (1s)-(-)-Verbenone Dehydroacetic acid Pinonic acid Pinonic acid 1,3-diaminoacetone dihydrochloride monohydrate (5s) -5,6-isopropylidenedioxy-6-methyl-heptane-2-o N N-octyl 4-chloroacetoacetate Maybridge KM02248 Bicyclo [3. 2. 1] Octane-2-one 2-adamantanone Bicyclo (3. 3. 1) Nonan-9-one Bicyclo (3. 3. 1) Nonane-3,7-dione (1r)-(+)-nopinone Norkanfer Norkanfer Nerylacetone 4,4-dimethyl-2-cyclopenten-1-one Thiotetronic acid 4,4-dimethyl-1,3-cyclohexanedione 2-chloro-1,4-benzoquinone 7-oxooctanoic acid Methyl 3-oxo-6-octenoate 5,5-dimethyl-2-phenacyl-1,3-cyclohexanedione 5-oxoazelainic acid 3- (2-Hideoxyethylamino) -5,5-dimethyl-2-cyclohexe N-1-ON Avicidic acid Avicidic acid N-carboethoxy-4-tropinone 2-methyltetrahedrothiophen-3-one Cycloheximide Pseudoperetieline hydrochloride Dehydrocarnitine hydrochloride 3- (phenylamino) cyclohex-2-en-1-one 3-heptadecanone Exo-2-bromo-5-oxo-bicyclo [2. 2. 1] Heptane-SYN-7 -Carboxylic acid Anti-3-oxotricyclo (2. 2. 1. 02,6) Heptane-7-carbo Acid (+/-)-isophorone oxide Rutarimide acetone 1-phenyl-1,4-pentanedione (+/-)-2-phenylcycloheptanone Acetylmalononitrile 4-hydroxy-3-methoxyphenylacetone 5,7-dimethyl 3,5,9-decatrien-2-one Ethyl 6-methyl-2-oxo-3-cyclohexene-1-carboxylate 3-chlorotetronic acid 2,4-dihydro-5-methyl-2-phenyl-4-propionyl-3H-pyra Zol-3-one D-(-)-tagatose 3- (dimethylamino) -5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one (3AS, 7AS)-(+)-Hexahydro-3A-hydroxy-7A-methyl -1,5-indandione (+/-)-exo-6-hydroxytropinone (1R- (1α, 2β, 3α)))-(+)-Methyl-2- (nitromethyl)- 5-oxocyclopentaneacetic acid mentone 3-quinuclidinone hydrochloride 1,5-diamino-3-oxapentane 1-dimethylaminobut-1-en-3-one (1R, 3S) -2,2-dimethyl-3- (2-oxopropyl) cyclopropa Acetonitrile (1S, 3S) -3-acetyl-2,2-dimethylcyclobutaneacetonitrile 5,5-dimethylhexane-2,4-dione 3-isobutoxy-2-cyclohexen-1-one 3-methyl-5-methoxycarbonyl-1-benzyl-4-piperidone hydroc Lorido 3-methyl-5-methoxycarbonyl-piperidone hydrochloride DL-3- (1-acetoxy-1-methylethyl) -6-oxoheptanennit Lil DL-3- (1-methyl-1-ethenyl) -6-oxoheptanenitrile Ethyl 2-oxo-1-cyclooctanecarboxylate (2R, 3S) -2,2-dimethyl-3- (2-oxopropyl) cyclopropa Methyl acetate N-benzyl pseudoperetieline D-(-)-fructose (S)-(+)-erythrulose hydrate 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone monohydrate 1-benzyl-3-piperidone hydrochloride hydrate 5-isopropyl-1,3-cyclohexanedione hydrate D-(+)-sorbose L-(-)-sorbose Methyl jasmonate N-benzyltropinone N-tert-butoxycarbonyl-4-piperidone (+/−)-bicyclo (3. 3. 1) Nonane-2,6-dione Anti-5-carboxytricyclo (2. 2. 1. 0 (2,6) heptane-3- on Exo-2-chloro-SYN-7-hydroxymethyl-5-oxo-bicyclo [ 2. 2. 1] heptane L-ribulose hydrate 4-acetyl-2,4-dihydro-5-methyl-2-phenyl-3H-pyrazo Ru-3-one monohydrate 2-acetyl-5-norbornene 7-SYN-methoxymethyl-5-norbornen-2-one 3-chloro-2-norbornanone Trichloro [5. 2. 1. 02,6] decane-8-one Methyl 4-methoxy-2-oxo-3-cyclopentene-1-carboxylate 5,5-dimethyl-3- (methylamino) -2-cyclohexen-1-one 2-acetyl-1,3-cyclopentanedione 2,4-dimethoxyphenylacetone 2,6-diphenylcyclohexanone 5-hydroxy-2-adamantanone 3-methoxy-2-cyclopenten-1-one 2,2'-methylenebis (1,3-cyclohexanedione) (+/-)-7-oxabicyclo (4. 1. 0) heptane-2-one Ethyl 2-oxocyclotridecanecarboxylate 2- (methylthio) cyclohexanone (S)-(+)-3,4,8,8A-tetrahydro-8A-methyl-1,6 (2 H, 7H) -naphthalenedione.   In accordance with the present invention, library compounds IV (using aldehydes and ketones) Rn = hydrogen), sodium borohydride or other borohydride The resulting imine compound is reduced using an elementary reducing reagent, and the corresponding secondary amine (formula I; Rn = hydrogen and P are substituents derived from an electrophilic agent) be able to. Reacting the second amino acid library compound with the electrophilic reagent Wherein Rn is an organic substituent and P is a substituent derived from an electrophilic reagent. Introducing further diversity into the library compounds of the invention by obtaining product I Can be   The method of the present invention used for producing the library of the ATA and the ATA derivative comprises: Performs in any container that can hold a liquid reaction medium it can. In one embodiment, the invention is provided in a container compatible with parallel array synthesis. Lighting method can be performed. In particular, in FIGS. 3 and described in detail below, the ATA live of the invention A rally can be formed. The use of such instruments allows for multiple reaction zones. , Most typically, the members of the library of the present invention are manufactured in each reservoir. A defined two-dimensional array of reservoirs is provided. Thus, the ATA of the present invention and The ATA derivative library contains library compounds of the ATA library Multiple reservoirs (e.g., well plates) consisting of different reservoirs or wells It is characterized by. Therefore, library compounds are typically And the coordinates on the well plate represented by column X and column Y.   After simultaneous production of library member compounds in the reservoir array, Transfer all or part to another reservoir array (such as a well plate) Manufacturing library equipment or subjecting the library to additional reaction conditions Can be. Copy of library equipment (daughter well plate, each Is a two-dimensional array of reservoirs containing the determined library members) Useful as a replaceable element in an assay device. In the device of the present invention Therefore, various types of structurally related ATA compounds and their derivatives can be easily accessed. Will be able to access. One preferred reservoir array is a multiwell titer Plate, typically a 96-well microtiter plate.   FIG. 1 is a plan view of a well plate device (1) of the present invention. The well play G had 96 wells that could hold liquid for parallel array synthesis. It is a plastic flat plate. Individual reaction products are produced in each well and Labeled by the coordinates of the plate. For example, the compound at position (2) It is identified as a combination coordinate “A6” of a letter and a numeral.   FIG. 2 is a side view of a modified well plate device (3) for manufacturing a library of the present invention. FIG. The well plate (3) contains the filter (5) and the retaining frit (6). ) And the liquid reaction used to carry out the method of the invention Medium (7). The well has a bottom fixed by a clamp (11). Gasket (8) supported by top cover (9) and bottom cover (10) Has an outlet that is sealed.   As such a well plate, typically, a conventional 96-well plate is used. Manufactured. Drill a hole in the bottom of each well of the plate and place a porous frit in each well. Set at the bottom of the ell. Next, the plate is combined with the clamp member to Seal the bottom.   Add reagent to each well according to the assigned plate coordinates. To start synthesis. Next, cover the plate, turn it over, and Mix. After completion of the reaction, the solvent and residual volatiles are evaporated in a Speed-vac Let it. The remaining product is typically redissolved in a suitable solvent, washed and flushed. Standard procedures such as chromatography or solid scavenger reagent processing Poor purification by performing one or more industrial protocols. Then By thin layer chromatography, mass spectrometry and / or nuclear magnetic resonance And analyze the reaction products.   One embodiment of the present invention is an assay kit for identifying pharmaceutical lead compounds. It is. The assay kit includes (1) a well plate device (A TA or one of its derivative compounds in each well) and (2) Biology Dynamic assay components. Biological assay components are associated with the relevant disease state. It is generally known to be useful for success. For performing various assays , Examples of biological assay components useful in the kits of the present invention are shown below, However, the present invention is not limited to this. In vitro assays:     Enzyme inhibition     Receptor-ligand binding     Protein-protein interaction     Protein-DNA interaction etc .; Cell-based functional assays:     Transcription regulation     Signal transduction / second messenger     Ability to establish virus infection     Bactericidal / bacterial soothing     Bactericidal / bacteriostatic, etc .; and Addition, incubation and readout assays:     Scintillation proximity assay     Glucan synthetase (GS) inhibition assay     Angiotensin III PA receptor binding assay     Endothelial converting enzyme [¹²⁵I] SPA assay     HIV proteinase [¹²⁵I] SPA assay     Cholesteryl ester transfer (CETP) [^ThreeH] SPA assay     Fluorescence localization assay     Fluorescence correlation spectroscopy     Calorimetric biosensor     Ca for cell-based assays²⁺-EGTA dye     Receptor gene constructs for cell-based assays     Luciferase, green fluorescent protein, β-lactamase     Electrical cell impedance sensor assay, etc.Example 1   The following ATA compound was prepared according to the general method shown in the above reaction scheme II. You.   Coupling prepared according to skim 11 for compound 4-21 above Is the case using 5-mercapto-1-tetrazoleacetic acid, which is a weak nucleophile ( Except that the coupling yield is as low as 25-35% to compound 9). -95%. Cysteine or penicillamine free base was added to compound 12,1 When 3, 17 and 21 were used in the coupling step, DMSO was dissolved. Used as a medium, free amines in either Boc anhydride or allyl chloroformate Capping with simplification simplifies recovery of the lanthionine product. Commercial Boc ami Formic acid eliminates the need for an amine protection step and can be easily converted to ATA . For example, N-Boc-O-benzyl-L-serine is reduced to give DL-thiolactic acid. And diastereomer 19 is obtained. Therefore, the present invention Develops side chain protecting groups as another source of molecular diversity. Amine protection and subsequent mesylation to compound 2 in skim II Amino alcohols provide more direct AT Even A synthesis is promoted. The ATA synthesized using the simplified route 5, a compound from L-alaninol, from 2-amino-1-phenylethanol Compound 8, compound 13 from L-leucinol, library ± 3-piperidi Compound 15 and 2- [2- (aminomethyl) phenylthio from methanol Compound 21 from benzyl alcohol is included.   ATA4, 5, 7, and 16 are the most dipeptide-like library compounds . Further departures from conventional dipeptides 10, 11 and 19 are the β- Includes lanine, α-aminoisobutyl and extended phenylalanine analogs, respectively. I will. Lanthionine ATAs 12, 13, 17 and 21 are acids and Protected by a pair of different protecting groups which can be easily converted to ring and / or branched structures. Provided amines. This creates a structurally and functionally diverse library. There is great value for cleaning up. Organopeptide hybrid 14 and And 20 represent o-thiosalicy with leucine and phenylalanine side chains, respectively. Condensed with luic acid to provide a conformational constraint. Heterocyclic library -Key features found in compounds 6, 9 and 18 (14, 15 and 20 Not) is the potential to accept hydrogen bonds and is a very mimetic peptide And protein amides.   Library compounds 8, 15 and 21 are further dilute in peptide character , Amines and acids. This In addition to the salient structural elements mentioned above, increased lipophilicity, proteolytic Set A novel geometrical arrangement inherent in the nature and thioether bond leads to Makes ATA interesting in terms of compound discovery. Development of lead compounds For the look, we adjusted the flexibility of the ATA (see 10 and 14) Investigate large regions of sequence space for the need for restriction in conformation It is also important to balance the need to do.                Further methods of constructing ATA library compounds Method A N-a-Fmoc-e- Boc-L-Lys- [yCH 2 S] -Gly (27)   According to the skim A method, a one-liter three-necked flask equipped with a magnetic stir bar 22.65 g (92 mM) of commercially available Ne-tert-butoxycal in sco Bonyl-L-lysine 22 and 11.66 g (110 mM) of sodium carbonate Add 400 ml of water and stir until a suspension is obtained. 400 ml of dioxa Is added to the suspension with stirring to give a clear pale yellow solution. Ice this solution Cool with stirring on a water bath and then add 13.32 g (11.72 ml, 110 mM) of allyl chloroformate is added in a dropping funnel over several hours. Replenish ice bath Without stirring, continue stirring overnight to obtain a dry slurry.   The reaction mixture was basified with a small amount (ml) of 1N NaOH and then 800 ml Wash with two portions of ethyl acetate (EtOAC). The aqueous layer was washed with sodium bisulfate (N aHSO_Four) To obtain a thick slurry by acidification to pH 3 or less. slurry Was extracted twice with 800 ml portions of EtOAc, and the combined organic layers were combined with a saturated saline solution. And washed with sodium sulfate (Na_TwoSO_Four) And concentrated under reduced pressure to give 35 g of raw The product 23 (> 100%) is obtained as a viscous pale yellow oil. TLC analysis (50:50 : 1 = hexane: EtOAc: acetic acid) to confirm that the product is the correct compound This product is used to perform the next step, which is considered a quantitative yield. Crude product 2 3 was dissolved in 150 ml of ethylene glycol dimethyl ether (DME) and stirred. Cool to −15 ° C. with stirring (in an ice / water / NaCl slurry), then add . 3 g (10.1 ml) of N-methylmorpholine (NMM) are added and the solution is chilled Reject. Then isobutyl chloroformate (12.56 g, 11.93 ml) was added once. And a thick white precipitate was formed, and the resulting slurry was dried on a saline / ice bath for 1 hour. Stir vigorously for 0 minutes. Pour the slurry into a 2 liter Erlenmeyer flask. Filter through a rit funnel and wash the material on the funnel 5 times with 25 ml portions of DME. After the solution and the washing solution were combined and recooled to -15 ° C, 5.22 g (1 38 mM, 1.5 equivalents) of sodium borohydride (NaBH_Four) I can. NaBH_FourAfter addition, the gas evolves violently, but the mixture is then Stir on an ice / saline bath for minutes to obtain a colorless emulsion. TLC (3: 1 = methyl chloride (Lens: ethyl acetate) shows good conversion to alcohol. emulsion The liquor was basified with a small amount (ml) of 1N NaOH and then 600 ml of EtOAc Wash 3 times with c. The organic layers are combined, washed with saturated saline,_TwoSO_FourAbove Dry and concentrate under reduced pressure to give 25 g (85%) of crude product 24 as a pale yellow oil.   The product was purified using a 500 ml silica gel column and methylene chloride: EtOAc = Purified by chromatography, eluting with 7: 3, 17.5 g of almost none Colored oil 24 was obtained in 60% yield for the alloc protection and reduction steps You. In a 250 ml round bottom flask, a portion of pure compound 4 (7.65 g, 24 m M) was dissolved in 100 ml of anhydrous THF under a nitrogen atmosphere, cooled in an ice bath and then Add 5.06 ml (3.67 g, 36 mM) of triethylamine via syringe. . The solution was stirred on ice for a few minutes, then 2.06 ml (3.05 g) 26 mM ) Of methanesulfonyl chloride (MsCl) is added over 10 minutes. Methane chloride The clear solution quickly turned cloudy with the addition of the sulfonyl, and after the MsCl addition was complete, A thick white precipitate is obtained. After addition of MsCl, continue stirring for 10 to 15 minutes TLC (methylene chloride: EtOAc = 3: 1) showed complete starting alcohol Indicates that it has been consumed. The slurry was filtered and the material on the funnel was Wash three times with EtOAc, then combine the filtrate and washings once with cold water and once with cold dilute hydrochloric acid. And washed once with saturated sodium bicarbonate and once with saturated saline,_TwoSO_Four Dry over and concentrate under reduced pressure. The residue was dried in vacuo to give 9.22 g (96%) of the compound. 25 is obtained as a colorless oil.   In a 250 ml flame drying flask equipped with a magnetic stir bar, 1.28 g ( 0.97 ml) of mercaptoacetic acid in 30 ml of anhydrous dimethylformamide with nitrogen. Dissolve under atmosphere and add 6.4 ml (1.5 g, 2 eq.) Of 25 wt% A methanol solution of sodium methoxide is added with a syringe. The clear acid solution Turns turbid white during addition, then returns to clear and colorless within 30 seconds after completion of addition You. Then, under a nitrogen atmosphere, 5 g of a medium dissolved in 15 ml of DMF in a dibasic acid solution. Pipette the sylate 25 at once with stirring and bring the resulting mixture to room temperature. Stir overnight. Within 15 hours the mixture turns into a grey-pink thick slurry . Good conversion by TLC (50: 50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid) And most of the DMF was removed by a funnel with a bath temperature of 45 ° C. A paste is obtained. Paste 200m with small amount (ml) of 1N NaOH dissolved in 1 l of water, and the resulting turbid solution is washed three times with 150 ml portions of ethyl ether. Cleanse. Next, sodium bisulfate was added to the slightly transparent aqueous layer to adjust the pH to 3 or less. Acidify underneath to obtain a thick white slurry, which is Wash 3 times with c. The combined EtOAc extracts were washed with saturated saline and extracted with sodium bisulfate. Dry over helium and then concentrate to give 4.9 g of compound 26 (98%) as an oil. obtain. Crude product by TLC (50: 50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid) Is relatively free of impurities and is not purified.   Add 60 ml to 5.1 g of compound 26 in a flame dried flask equipped with a stir bar. Of anhydrous THF is added via cannula and the mixture is stirred to obtain a clear, colorless solution . The stopper was then removed and 3.36 g of solid 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexene was removed. Sandione (dimedone), 787 mg (0.25 eq) of solid triphenylphos Fins (PPh_Three) And 693 mg (0.05 eq) of solid tetrakis (tri Phenylphosphine) palladium (0) (Pd ((PPh_Three)_Four)) Plus transparent To obtain a fresh orange solution. Recap the flask, cover with aluminum foil, Flush with nitrogen while stirring at warm. TLC (50: 50: 1 = hexane : EtOAc: acetic acid) completely converts the starting material 1 hour after the start of stirring Is shown. The solvent was removed by rotovap to give an orange oil, which was Redissolve in 50 ml EtOAc and wash 4 times with 25 ml portions of water. Then water Combine the aqueous layers and add 2 g of solid sodium carbonate and 100 ml of dioxane .   The resulting smooth emulsion is cooled on an ice bath until the temperature of the solution is below 10 ° C. 4.46 g of solid fluorenylmethyloxycarbonyl chloride (Fmo c-Cl) is added in portions over 1 hour with stirring. Then replenish the ice bath The reaction mixture was stirred overnight without stirring, and the starting baseline material was analyzed by TLC. Good conversion is shown. Then, a few drops of 1N NaOH were added to the mixture and 2 Wash three times with 00 ml portions of ethyl ether. Then, the aqueous layer was washed with 1N sodium sulfate. Of the off-white slurry with 150 ml of EtO2 Extract three times with Ac. The combined EtOAc layers were washed with saturated saline and And concentrated in vacuo to remove yellow oil contaminated with dimedone. obtain. Using a 500 ml silica gel column, the oily substance was mixed with 50: 50: 1 = hexane. : EtOAc: Acetic acid and chromatographed eluting with the same solvent. The appropriate fractions were collected, concentrated and then co-evaporated with toluene / EtOAc Remove excess acetic acid. 1. The resulting colorless oil is thoroughly dried under high vacuum and 2 g (35%) of pure compound 27 are obtained.Method B   According to the skim of Method B above, in a 1 liter three-necked flask, 11.51 g (100 mM) of ± 3-piperidinemethanol 28 and 10.6 g (100 ml) of sodium carbonate in 200 ml of water and then 200 ml of Xanth is added and the mixture is stirred to give a pale yellow, crisp emulsion. Then get 24 g (110 mM) of di-tert-butyl dicarbonate in the resulting emulsion And stir overnight. By TLC (75: 25 = methylene chloride: EtOAc) Removal of dioxane from the pale yellow slurry, indicating complete conversion. Extract twice with 300 ml portions of EtOAc. Combine the organic layers and wash with saturated saline And dried over sodium sulfate, then concentrated in vacuo to give 20.6 g (95%) of Pure compound 29 is obtained as an off-white solid.   20 g (93 mM) in a flame-dried 1 liter flask equipped with a stir bar To compound 29 is added anhydrous THF via cannula under nitrogen. Light yellowish brown obtained The solution was cooled in an ice-water bath and then 14.12 g (19.44 ml, 139 mM) was added. Triethylamine is added by pipette and the solution is stirred under nitrogen for a few minutes. Next While stirring the solution vigorously, 11.72 g (7.92 ml, 102 mM) Of methanesulfonyl chloride is added via syringe over 10 minutes. The clear solution is It quickly turned into a cloudy white-brown suspension and all methanesulfonyl chloride was added. After a few minutes, a thick slurry is obtained. TLC (methylene chloride: EtOA c = 3: 1), the product was completely removed within 10 minutes after the final sulfonyl chloride addition. It indicates that it has been converted. Filter the slurry through a fritted funnel, The mass is washed four times with 100 ml portions of EtOAc. Combine the filtrate and washings, then cold water Wash once with cold dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate and saturated saline. You. The organic layer was dried over sodium bisulfate and concentrated under reduced pressure to 26.94 g (98% Compound 30 is obtained as a pale yellow crystalline solid.   2-mercapto in a 1 liter three-necked flask equipped with a large egg-shaped stir bar Nicotinic acid (11 g, 71 mM) was dissolved in 400 ml of anhydrous DMF under nitrogen. To give a light yellow solution. Then, with stirring, 7.67 g (32.5 ml, 142 mM) of NaOMe in a 25% by weight methanol solution. F solution and then 20.8 g (71 mM) of compound 30 (final form) in DMF Add a volume of 52 ml with a syringe pump over 2 days. The resulting deep yellow viscous Remove DMF from the slurry and then dissolve in 400 ml of water. 300ml part The turbid yellow aqueous solution is slightly clarified by washing three times with ethyl ether. I do. Acidify the slightly clarified aqueous solution to pH 2 or less with 1N sodium bisulfate A yellow slurry was obtained and then 3 times with 300 ml portions of EtOAc Extract. The organic layers are combined, washed with saturated saline, dried over sodium sulfate, and Concentrate to give 24.6 g (98%) of crude product 31 as a canary yellow solid .   The crude product was recrystallized from neat EtOAc and 2 crops of pale yellow crystals (2 0.95 g, 83% isolated yield). Purified acid 31 in dioxane (19 g, 54 mM) and 108 ml of 4N hydrochloric acid solution, A snowy precipitate is obtained. Add 100 ml of dioxane to loosen the slurry, After stirring for a while, the product was analyzed by TLC (50: 50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid). The starting material is shown to be completely converted to the baseline product. Roth bop Remove hydrochloric acid with gentle suction with, then neutralize the residue with 1N NaOH solution You. The neutralized solution was then added to 250 ml of water, 5.72 g (54 mM) of solid charcoal. Sodium acid and 100 ml of dioxane are added with stirring. The resulting milk The suspension was cooled in an ice-water bath and then 19.12 g (56.7 mM) of fluorenyl Tyloxycarbonyl N-hydroxysuccinimide (Fmoc-OSu) Add dropwise over 0 minutes. Stirring is continued for 36 hours to obtain an ivory slurry. Dioxane was removed under reduced pressure, and the mixture was then washed three times with 300 ml portions of ethyl ether. Wash. The aqueous layer was then acidified to pH 2 or less with 1N sodium bisulfate, The resulting thick slurry is extracted three times with 300 ml portions of EtOAc. E The tOAc layers are combined, washed with saturated saline, dried over sodium sulfate, and then concentrated. Shrink, dry under reduced pressure and TLC (50: 50: 1 = Hexane: EtOAc: acetic acid) 23.54 g (92%) of compound 32, as shown by As a pale yellow solid.                                   C method N-a-Fmoc-O- benzyl _{-L-Ser- [yCH 2 S]} - alanine (3 7)   In a 500 ml round bottom flask equipped with a magnetic stir bar, 25 g of Na-Bo c-O-benzyl-L-serine (33) (Novabiochem) San Diego, CA, USA) is dissolved in 150 ml of DMF and cooled to −15 ° C. in an ice / water / brine bath. You. 10.23 ml of N-methylmorpholine (93 mM, 1.1 eq. ) And stirred for a few minutes, then 12 ml of isobutyl chloroformate (93 m M, 1.1 equivalents) at once, the solution rapidly turned into a thick white slurry. You. The slurry was stirred vigorously on a saline / ice bath for 10 minutes and then fritted And filter into a 2 liter Erlenmeyer flask. 15 substances on the funnel The mixture was washed 5 times with a DME portion (5 ml), and the filtrate and the washing solution were combined and recooled to -15 ° C. g (140 mM, 1.66 equivalents) of sodium borohydride (NaBH_Four)Water of 100 ml of the solution are added in portions. NaBH_FourIntense gas with each addition of Occurrence is seen. The mixture was stirred for another 10 minutes on an ice / saline bath, giving a colorless emulsion Obtain a liquid. TLC (3: 1 = methylene chloride: EtOAc) to alcohol Is shown. The reaction was stopped by adding 1000 ml of water and the resulting milk The suspension is made basic by addition of a small amount (ml) of 1N NaOH, then 300 ml portions Extract three times with EtOAc. The organic layers are combined, washed with saturated saline, and then sulfuric acid. Dry over sodium and concentrate in vacuo to give a pale yellow oil. Petroleum ether: Jie Recrystallize the product from 7: 1 tilether (~ 400ml) and wash with hexane Then, after vacuum drying, 20.28 g (85%) of alcohol 34 was obtained as white needles. obtain.   In a 1000 ml round bottom flask, a portion of pure alcohol 34 (9.0 g, 3 2 mM) was dissolved in 125 ml of anhydrous THF under a nitrogen atmosphere, cooled on an ice bath, Then, 6.69 ml (9.0 g, 32 mM) of triethylamine was added with a syringe. I can. The solution was stirred on ice for a few minutes and then 2.73 ml (4.03 g, m3 5.2 mM) methanesulfonyl chloride (MsCl) over 10 minutes . Due to the addition of methanesulfonyl chloride, the clear solution quickly becomes cloudy, After completion, a thick white suspension is obtained. After completion of MsCl addition, 10 to 15 After stirring for 1 min, TLC (methylene chloride: EtOAc = 3: 1) gave starting material. Indicates that the alcohol was completely consumed. Filter the slurry and remove the material on the funnel. Wash three times with 100 ml portions of EtOAc, then combine the filtrate and washings once with cold water , Washed once with cold diluted hydrochloric acid, once with saturated sodium bicarbonate and once with saturated saline And Na_TwoSO_FourDry over and concentrate under reduced pressure. The residue was dried in vacuo and 12.7 g (> Compound 35 is obtained as a colorless oil (100%).   In a 250 ml flame drying flask equipped with a magnetic stir bar, 1.91 g ( 1.6 ml) of DL-thioacetic acid in 40 ml of anhydrous dimethylformamide in a nitrogen atmosphere. Dissolve under ambient atmosphere and add 8.24 ml (1.94 g, 2 eq.) Of 25% by weight to this solution. Of methanol in sodium methoxide is added via syringe. Under nitrogen atmosphere In a dibasic acid solution, 5.4 (（15 ml) g of 5.4 (溶解 15 ml) dissolved in 35 ml of anhydrous DMF Pipette the mesylate 35 all at once with stirring and bring the resulting mixture to room temperature. And stir overnight. Within 15 hours the mixture turned grayish thick slurry Change to By TLC (50: 50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid) Good conversion was shown and most of the DMF was removed on a 45 ° C. bath rotovap. An off-white paste is obtained. The paste contains a small amount (ml) of 1N NaOH. Dissolved in 200 ml of water, and the resulting turbid solution was dissolved in 150 ml of ethyl ether. Wash three times with Then add sodium bisulfate to the slightly clear aqueous layer To a pH of 3 or less to obtain a thick white slurry. Wash 3 times with EtOAc. The combined EtOAc extracts were washed with brine, Dry over sodium sulfate and then concentrate 5.6 g of compound 36 (101%) As an oil. By TLC (50: 50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid) The crude product is shown to be relatively free of impurities and is not purified. 1000 3.8 g of compound 36 (10.4 mM) in an ice / water bath in a ml round bottom flask Combine and combine 100 ml of 4N hydrochloric acid / ethyl acetate solution. TLC (50:50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid), starting material within 1 hour after addition of hydrochloric acid It is shown to be completely converted to the baseline product. Most hydrochloric acid is low Remove in vacuo with a tobap and then dissolve the residue in 100 ml of water. Then individual 4.4 g (42 mM, 4 eq.) Of solid sodium carbonate and 75 ml Add dioxane. The resulting emulsion was cooled on an ice / water bath and 3.86 g full Olenylmethyloxycarbonyl N-succinimide (Fmoc-OSu) Add little by little over 0 minutes. Stir overnight, TL of ivory slurry obtained In C, complete consumption of starting material 36 is shown. Dioxane is removed under reduced pressure and mixed Dilute the product with 200 ml of water and wash three times with 200 ml portions of ethyl ether I do. The aqueous layer was then acidified to pH 2 or less with 1N sodium bisulfate to give The resulting slurry is extracted three times with 100 ml portions of EtOAc. Combine EtOAc layers Washed with brine, dried over sodium sulfate, then concentrated and dried in vacuo. To give 5.6 g (110%) of 37 as a colorless oil. From acetone / hexane Recrystallization failed, but TLC (50: 50: 1 = hexane: EtOAc: acetic acid) Purity is ~ 80%.   Additional ATA compounds shown below were prepared according to Method A, Method B or Method C above. To manufacture.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 211/20 Ｃ０７Ｄ 211/20 211/54 211/54 213/79 213/79 257/04 257/04 Ｈ 285/125 401/12 401/12 Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｃ１２Ｑ 1/02 Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ Ｇ０１Ｎ 33/15 33/50 Ｚ 33/50 Ｃ０７Ｄ 285/12 Ｄ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07D 211/20 C07D 211/20 211/54 211/54 213/79 213/79 257/04 257/04 H 285/125 401/12 401/12 C12Q 1/02 C12Q 1/02 G01N 33/15 Z G01N 33/15 33/50 Z 33/50 C07D 285/12 D (81) Designated countries EP (AT, BE, CH , CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN) , ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM , AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL , PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．式： ［式中、Ｐは水素、求電子試薬から誘導された置換基またはアミノ保護基； Ｑは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する有機基； Ｒｓは水素または有機部分；および Ｒｎは水素または有機部分、もしくはＰと組み合わせてアミノ保護基；または ＲｎとＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７員の単 環式基あるいは炭素原子数６〜１２の二環式または三環式基を形成する；または ＲｎもしくはＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７ 員の単環式基を形成する；ｍは０、１または２； Ｗは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する二価の有機基；および ＡはＯＨ、ＮＨ₂、アルコールから誘導されたエステル形成置換基、または第 １もしくは第２アミンから誘導されたアミド形成置換基、該置換基は必要に応じ て固体支持体に共有的に結合する；ＡがＯＨの場合、酸であり、その塩が形成さ れる］ で示されるペプチド様アミノチオエーテル酸化合物およびその誘導体のライブラ リー。 ２．Ｗが、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテロ原子を含む５員また は６員の芳香族環式基、−ＣＨＲ₈−およびＣＲ₄Ｒ₅Ｒ₆Ｒ₇−［ここで、Ｒ₈は水 素または非干渉性置換基；Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は独立して水素またはアルキル； およびＲ₇は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アミノまたは保護アミノ もしくは置換アミノ（ここで置換基は求電子試薬から誘導されるものである）］ からなるグループからから選ばれる二価の有機部分である、請求項１記載のライ ブラリー。 ３．Ｗが および からなるグループから選ばれる二価の部位である、請求項１記載のライブラリー 。 ４．Ｑが式： ［式中、Ｒ₁は水素または非干渉性置換基； Ｒ₂は水素または非干渉性置換基；またはＲ₁とＲｓは一緒になって５員または ６員環を形成する；もしくはＲ₁とＲ₂は一緒になって３員〜６員環を形成する］ で示される基である、請求項１記載のライブラリー。 ５．Ｒ₁とＲｎが一緒になって５員または６員環を形成する請求項４記載のラ イブラリー。 ６．Ｒ₁とＲｓが一緒になって５員または６員環を形成する請求項４記載のラ イブラリー。 ７．Ｒ₁とＲ₂が一緒になって３員〜６員環を形成する請求項４記載のライブ ラリー。 ８．ＡがＯＨである請求項１記載のライブラリー。 ９．Ｐがフルオレニルメチルオキシカルボニルである請求項８記載のライブラ リー。 １０．ライブラリー化合物の分子量が約１５０から約８００である請求項１記 載のライブラリー。 １１．請求項１記載のライブラリーのライブラリー化合物から選ばれる化合物 。 １２．請求項２記載のライブラリーのライブラリー化合物から選ばれる化合物 。 １３．請求項６記載のライブラリーのライブラリー化合物から選ばれる化合物 。 １４．請求項８記載のライブラリーのライブラリー化合物から選ばれる化合物 。 １５．請求項９記載のライブラリーのライブラリー化合物から選ばれる化合物 。 １６．請求項１０記載のライブラリーのライブラリー化合物から選ばれる化合 物。 １７．式： ［式中、Ｐは水素、求電子試薬から誘導された置換基またはアミノ保護基； Ｑは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する有機基； Ｒｓは水素または有機部分；および Ｒｎは水素または有機部分、もしくはＰと組み合わせてアミノ保護基；または ＲｎとＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７員の単 環式基あるいは炭素原子数６〜１２の二環式または三環式基を形成する；または ＲｎもしくはＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７ 員の単環式基を形成する；ｍは０、１または２； Ｗは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する二価の有機基；および ＡはＯＨ、ＮＨ₂、アルコールから誘導されたエステル形成置換基、または第 １もしくは第２アミンから誘導されたアミド形成置換基、該置換基は必要に応じ て固体支持体に共有的に結合する；ＡがＯＨの場合、酸であり、その塩が形成さ れる］ で示される化合物。 １８．Ｗが、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテロ原子を含む５員ま たは６員の芳香族環式基、−ＣＨＲ₈−およびＣＲ₄Ｒ₅Ｒ₆Ｒ₇−［ここで、Ｒ₈は 水素または非干渉性置換基；Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は独立して水素またはアルキル ；およびＲ₇は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アミノまたは保護アミノも しくは置換アミノ（ここで置換基は求電子試薬から誘導されるものである）］か らなるグループからから選ばれる二価の有機部分である、請求項１７記載の化合 物。 １９．Ｗが および からなるグループから選ばれる二価の部位である、請求項１７記載の化合物。 ２０．Ｑが式：［式中、Ｒ₁は水素または非干渉性置換基； Ｒ₂は水素または非干渉性置換基；またはＲ₁とＲｓは一緒になって５員または ６員環を形成する；もしくはＲ₁とＲ₂は一緒になって３員〜６員環を形成する］ で示される基である、請求項１７記載の化合物。 ２１．Ｒ₁とＲｎが一緒になって５員または６員環を形成する請求項２０記載 の化合物。 ２２．Ｒ₁とＲｓが一緒になって５員または６員環を形成する請求項２０記載 の化合物。 ２３．Ｒ₁とＲ₂が一緒になって３員〜６員環を形成する請求項２０記載の化合 物。 ２４． ＡがＯＨである請求項２０記載の化合物。 ２５．Ｐがフルオレニルメチルオキシカルボニルである請求項２４記載の化合 物。 ２６．式： ［式中、Ｐは水素、求電子試薬から誘導された置換基またはアミノ保護基； Ｑは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する有機基； Ｒｓは水素または有機部分；および Ｒｎは水素または有機部分、もしくはＰと組み合わせてアミノ保護基；または ＲｎとＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７員の単 環式基あるいは炭素原子数６〜１２の二環式または三環式基を形成する；または ＲｎもしくはＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７ 員の単環式基を形成する；ｍは０、１または２； Ｗは１〜１２個の炭素原子および０、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する二価の有機基；および ＡはＯＨ、ＮＨ₂、アルコールから誘導されたエステル形成置換基、または第 １もしくは第２アミンから誘導されたアミド形成置換基、該置換基は必要に応じ て固体支持体に共有的に結合する；ＡがＯＨの場合、酸であり、その塩が形成さ れる］ で示されるアミノチオエーテル化合物およびその誘導体を含む組み合わせライブ ラリーの製造方法であって、 式： ［ここで、Ｐはアミノ保護基、Ｘはその結合炭素原子において求核性置換に付さ れる求電子基；およびＲｎ、Ｑ、Ｒｓは前記と同意義である］ で示される化合物を式： ［ここで、ＷおよびＡは前記と同意義である］ で示されるメルカプト化合物の塩と反応させ；次いで、式ＩにおいてＡがＯＨの 場合、必要に応じてそのアミノチオエーテル酸をエステル形成アルコールまたは アミド形成第１または第２アミンと反応させ； 必要に応じて該アミノチオエーテルを酸化してｍが１または２であるライブラ リー化合物を得； 保護基Ｐを除去して式：で示されるライブラリー化合物を得；次いで 必要に応じて脱保護されたアミンを活性求電子試薬と反応させる］ ステップを含む方法。 ２７．求電子試薬が、その分子量が約３０〜約６００であり、有機ハライド、 アシルハライド、スルホン酸エステル、オルガノハロホルメート、オルガノスル ホニルハライド、有機イソシアネート、有機イソチオシアネート、アルデヒドお よびケトンから選ばれる請求項２６記載の方法。 ２８．求電子試薬が、アルデヒドまたはケトンであり、イミン生成物を還元し て第２アミンを形成し、次いで必要に応じて第２の求電子試薬と反応させるステ ップをさらに含む請求項２６記載の方法。 ２９．アミン形成第１または第２アミンの分子量が約３０〜約５００である請 求項２６記載の方法。 ３０．ライブラリー化合物が別々の反応ゾーンで製造される請求項２６記載の 方法。 ３１． Ａが固体支持体に共有的に結合する置換基である請求項２６記載の方 法。 ３２．メルカプト化合物の塩の反応が溶液相で行なわれる請求項２６記載の方 法。 ３３．式： ［式中、Ｐは水素、求電子試薬から誘導された置換基またはアミノ保護基； Ｑは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する有機基； Ｒｓは水素または有機部分；および Ｒｎは水素または有機部分、もしくはＰと組み合わせてアミノ保護基；または ＲｎとＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７員の単 環式基あるいは炭素原子数６〜１２の二環式または三環式基を形成する；または ＲｎもしくはＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７ 員の単環式基を形成する；ｍは０、１または２； Ｗは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する二価の有機基；および ＡはＯＨ、ＮＨ₂、アルコールから誘導されたエステル形成置換基、または第 １もしくは第２アミンから誘導されたアミド形成置換基、該置換基は必要に応じ て固体支持体に共有的に結合する；ＡがＯＨの場合、酸であり、その塩が形成さ れる］ で示される化合物の製造方法であって、 式： ［ここで、Ｐはアミノ保護基、Ｘはその結合炭素原子において求核性置換に付さ れる求電子基；およびＲｎ、Ｑ、Ｒｓは前記と同意義である］ で示される化合物を式： ［ここで、ＷおよびＡは前記と同意義である］ で示されるメルカプト化合物の塩と反応させ；次いで、式ＩにおいてＡがＯＨの 場合、必要に応じてそのアミノチオエーテル酸をエステル形成アルコールまたは アミド形成第１または第２アミンと反応させ； 必要に応じて該アミノチオエーテルを酸化してｍが１または２であるライブラ リー化合物を得； 保護基Ｐを除去して式： で示されるライブラリー化合物を得；次いで 必要に応じて脱保護されたアミンを活性求電子試薬と反応させる］ ステップを含む方法。 ３４．求電子試薬が、その分子量が約３０〜約６００であり、有機ハライド、 アシルハライド、スルホン酸エステル、オルガノハロホルメート、オルガノスル ホニルハライド、有機イソシアネート、有機イソチオシアネート、アルデヒドお よびケトンから選ばれる請求項３３記載の方法。 ３５．求電子試薬が、アルデヒドまたはケトンであり、イミン生成物を還元し て第２アミンを形成し、次いで必要に応じて第２の求電子試薬と反応させるステ ップをさらに含む請求項３３記載の方法。 ３６．アミン形成第１または第２アミンの分子量が約３０〜約５００である請 求項３３記載の方法。 ３７．ライブラリー化合物が別々の反応ゾーンで製造される請求項３３記載の 方法。 ３８． Ａが固体支持体に共有的に結合する置換基である請求項３３記載の方 法。 ３９．メルカプト化合物の塩の反応が溶液相で行なわれる請求項３３記載の方 法。 ４０．生物学的アッセイ構成要素ならびにウエルプレート器具における各ウエ ルが１つのライブラリー化合物を含んでいるウエルプレート器具を特徴とする、 医薬的リード化合物の識別用アッセイキット。 ４１．少なくとも１種のアッセイ試験を行うために、生物学的アッセイ構成要 素が、インビトロアッセイ、細胞に基づいた機能アッセイならびに添加，インキ ュベートおよび読み取りアッセイから選ばれる請求項４０記載のアッセイキット 。 ４２．構造的に関連のある化合物のライブラリーの個々のメンバーの源として 、自動化された装置における交換用エレメントに適した器具であって、該ライブ ラリーのメンバーであるライブラリー化合物を入れる、二次元配列の固定された 貯蔵器を含み、該構造的に関連のある化合物が、式： ［式中、Ｐは水素、求電子試薬から誘導された置換基またはアミノ保護基； Ｑは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する有機基； Ｒｓは水素または有機部分；および Ｒｎは水素または有機部分、もしくはＰと組み合わせてアミノ保護基；または ＲｎとＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７員の単 環式基あるいは炭素原子数６〜１２の二環式または三環式基を形成する；または ＲｎもしくはＲｓは−Ｑ−ならびにそれらが結合する原子と一緒になって４〜７ 員の単環式基を形成する；ｍは０、１または２； Ｗは１〜１２個の炭素原子およびＯ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテ ロ原子を有する二価の有機基；および ＡはＯＨ、ＮＨ₂、アルコールから誘導されたエステル形成置換基、または第 １もしくは第２アミンから誘導されたアミド形成置換基、該置換基は必要に応じ て固体支持体に共有的に結合する；ＡがＯＨの場合、酸であり、その塩が形成さ れる］ で示される化合物であることを特徴とする器具。 ４３．Ｗが、Ｏ、ＮおよびＳから選ばれる０〜４個のヘテロ原子を含む５員ま たは６員の芳香族環式基、−ＣＨＲ₈−およびＣＲ₄Ｒ₅Ｒ₆Ｒ₇−［ここで、Ｒ₈は 水素または非干渉性置換基；Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は独立して水素またはアルキル ；およびＲ₇は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アミノまたは保護アミノも しくは置換アミノ（ここで置換基は求電子試薬から誘導されるものである）］か らなるグループからから選ばれる二価の有機部分である、請求項４２記載の器具 。 ４４．Ｗが および からなるグループから選ばれる二価の部位である、請求項４２記載の器具。 ４５．Ｑが式： ［式中、Ｒ₁は水素または非干渉性置換基； Ｒ₂は水素または非干渉性置換基；またはＲ₁とＲｓは一緒になって５員または ６員環を形成する；もしくはＲ₁とＲ₂は一緒になって３員〜６員環を形成する］ で示される基である、請求項４２記載の器具。 ４６．Ｒ₁とＲｎが一緒になって５員または６員環を形成する請求項４５記載 の器具。 ４７．Ｒ₁とＲｓが一緒になって５員または６員環を形成する請求項４５記載 の器具。 ４８．Ｒ₁とＲ₂が一緒になって３員〜６員環を形成する請求項４５記載の器具 。 ４９．ＡがＯＨである請求項４２記載の器具。 ５０．Ａが第１または第２アミンから誘導されるアミド形成置換基である請求 項４２記載の器具。 ５１．構造的に関連のある化合物それぞれの分子量が約１５０から約８００で ある請求項４２記載の器具。 ５２．構造的に関連のある化合物それぞれが、請求項２６記載の方法で製造さ れ、各貯蔵器が１つの反応ゾーンを提供する請求項４２記載の器具。 ５３．二次元配列の固定された貯蔵器がマルチウエルマイクロタイタープレー トである請求項４２記載の器具。[Claims] 1. formula: Wherein P is hydrogen, a substituent derived from an electrophile or an amino protecting group; Q is an organic having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S Rs is hydrogen or organic moiety; and Rn is hydrogen or organic moiety, or an amino protecting group in combination with P; or Rn and Rs are 4-7 membered together with -Q- and the atom to which they are attached. Forming a monocyclic group or a bicyclic or tricyclic group having 6 to 12 carbon atoms; or Rn or Rs together with -Q- and the atoms to which they are attached are a 4-7 membered monocyclic ring M is 0, 1 or 2; W is a divalent organic group having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; induction OH, NH _2, from alcohol An ester-forming substituent, or an amide-forming substituent derived from a primary or secondary amine, which optionally binds covalently to a solid support; when A is OH, it is an acid. And a salt thereof are formed.] A library of peptide-like aminothioether acid compounds represented by the formula: 2. W is a 5- or 6-membered aromatic cyclic group containing 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, —CHR ₈ — and CR ₄ R ₅ R ₆ R ₇ — R ₈ is hydrogen or a non-interfering substituent; R ₄ , R ₅ and R ₆ are independently hydrogen or alkyl; and R ₇ is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, amino or protected amino or substituted amino (where substituent Is a divalent organic moiety selected from the group consisting of: 3. W is and The library according to claim 1, which is a divalent site selected from the group consisting of: 4. Q is the formula: [In the formula, R ₁ is hydrogen or non-interfering substituents; R ₂ is hydrogen or a non-interfering substituents; or R ₁ and Rs form a 5-membered or 6-membered ring together; and or R ₁ R ₂ together form a 3- to 6-membered ring]. 5. Library according to claim 4, wherein R ₁ and Rn form a 5-membered or 6-membered ring together. 6. Library according to claim 4, wherein R ₁ and Rs form a 5-membered or 6-membered ring together. 7. Library according to claim 4, wherein R ₁ and R ₂ form a 3-6 membered ring together. 8. The library according to claim 1, wherein A is OH. 9. 9. The library according to claim 8, wherein P is fluorenylmethyloxycarbonyl. 10. The library of claim 1, wherein the molecular weight of the library compound is from about 150 to about 800. 11. A compound selected from the library compounds of the library according to claim 1. 12. A compound selected from the library compounds of the library according to claim 2. 13. A compound selected from the library compounds of the library according to claim 6. 14． A compound selected from the library compounds of the library according to claim 8. 15. A compound selected from the library compounds of the library according to claim 9. 16. A compound selected from the library compounds of the library according to claim 10. 17． formula: Wherein P is hydrogen, a substituent derived from an electrophile or an amino protecting group; Q is an organic having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S Rs is hydrogen or organic moiety; and Rn is hydrogen or organic moiety, or amino protecting group in combination with P; or Rn and Rs are 4-7 membered together with -Q- and the atom to which they are attached. Forming a monocyclic group or a bicyclic or tricyclic group having 6 to 12 carbon atoms; or Rn or Rs together with -Q- and the atoms to which they are attached are a 4-7 membered monocyclic ring M is 0, 1 or 2; W is a divalent organic group having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; induction OH, NH _2, from alcohol An ester-forming substituent, or an amide-forming substituent derived from a primary or secondary amine, which optionally binds covalently to a solid support; when A is OH, it is an acid. And a salt thereof is formed]. 18. W is a 5- or 6-membered aromatic cyclic group containing 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, —CHR ₈ — and CR ₄ R ₅ R ₆ R ₇ — R ₈ is hydrogen or a non-interfering substituent; R ₄ , R ₅ and R ₆ are independently hydrogen or alkyl; and R ₇ is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, amino or protected amino or substituted amino (where substituent Is a divalent organic moiety selected from the group consisting of: 19. W is and 18. The compound according to claim 17, which is a divalent site selected from the group consisting of: 20. Q is the formula: [In the formula, R ₁ is hydrogen or non-interfering substituents; R ₂ is hydrogen or a non-interfering substituents; or R ₁ and Rs form a 5-membered or 6-membered ring together; and or R ₁ R ₂ together form a 3- to 6-membered ring]. 21. 20. The compound according to R ₁ and Rn form a 5-membered or 6-membered ring together. 22. 20. The compound according to R ₁ and Rs form a 5-membered or 6-membered ring together. 23. 21. The compound of claim 20, wherein R < ₁ > and R < ₂ > together form a 3- to 6-membered ring. 24. 21. The compound according to claim 20, wherein A is OH. 25. 25. The compound according to claim 24, wherein P is fluorenylmethyloxycarbonyl. 26. formula: Wherein P is hydrogen, a substituent derived from an electrophile or an amino protecting group; Q is an organic having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S Rs is hydrogen or organic moiety; and Rn is hydrogen or organic moiety, or an amino protecting group in combination with P; or Rn and Rs are 4-7 membered together with -Q- and the atom to which they are attached. Forming a monocyclic group or a bicyclic or tricyclic group having 6 to 12 carbon atoms; or Rn or Rs together with -Q- and the atoms to which they are attached are a 4-7 membered monocyclic ring M is 0, 1 or 2; W is a divalent organic group having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from 0, N and S; induction OH, NH _2, from alcohol An ester-forming substituent, or an amide-forming substituent derived from a primary or secondary amine, which optionally binds covalently to a solid support; when A is OH, it is an acid. Wherein a salt thereof is formed.] A method for producing a combination library comprising an aminothioether compound represented by the formula: [Where P is an amino-protecting group, X is an electrophilic group to be subjected to nucleophilic substitution at its bonding carbon atom; and Rn, Q, and Rs are as defined above]. Wherein W and A are as defined above; then, when A is OH in Formula I, the aminothioether acid is optionally converted to an ester-forming alcohol or Reacting with an amide-forming primary or secondary amine; optionally oxidizing the aminothioether to obtain a library compound wherein m is 1 or 2; And then reacting the deprotected amine with an active electrophile, if necessary.]. 27. The electrophilic reagent has a molecular weight of about 30 to about 600 and is selected from organic halides, acyl halides, sulfonates, organohaloformates, organosulfonyl halides, organic isocyanates, organic isothiocyanates, aldehydes and ketones. 26. The method of claim 26. 28. 27. The method of claim 26, wherein the electrophile is an aldehyde or ketone, further comprising the step of reducing the imine product to form a secondary amine, and then optionally reacting with a second electrophile. 29. 27. The method of claim 26, wherein the molecular weight of the amine-forming primary or secondary amine is from about 30 to about 500. 30. 27. The method of claim 26, wherein the library compounds are produced in separate reaction zones. 31. 27. The method according to claim 26, wherein A is a substituent covalently attached to the solid support. 32. The method according to claim 26, wherein the reaction of the salt of the mercapto compound is performed in a solution phase. 33. formula: Wherein P is hydrogen, a substituent derived from an electrophile or an amino protecting group; Q is an organic having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S Rs is hydrogen or organic moiety; and Rn is hydrogen or organic moiety, or an amino protecting group in combination with P; or Rn and Rs are 4-7 membered together with -Q- and the atom to which they are attached. Forming a monocyclic group or a bicyclic or tricyclic group having 6 to 12 carbon atoms; or Rn or Rs together with -Q- and the atoms to which they are attached are a 4-7 membered monocyclic ring M is 0, 1 or 2; W is a divalent organic group having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; induction OH, NH _2, from alcohol An ester-forming substituent, or an amide-forming substituent derived from a primary or secondary amine, which optionally binds covalently to a solid support; when A is OH, it is an acid. And a salt thereof is formed], wherein the compound represented by the formula: [Where P is an amino-protecting group, X is an electrophilic group to be subjected to nucleophilic substitution at its bonding carbon atom; and Rn, Q, and Rs are as defined above]. Wherein W and A are as defined above; then, when A is OH in Formula I, the aminothioether acid is optionally converted to an ester-forming alcohol or Reacting with an amide-forming primary or secondary amine; optionally oxidizing the aminothioether to obtain a library compound wherein m is 1 or 2; And then reacting the deprotected amine with an active electrophile, if necessary.]. 34. The electrophilic reagent has a molecular weight of about 30 to about 600 and is selected from organic halides, acyl halides, sulfonates, organohaloformates, organosulfonyl halides, organic isocyanates, organic isothiocyanates, aldehydes and ketones. 33. The method of claim 33. 35. 34. The method of claim 33, wherein the electrophile is an aldehyde or ketone, further comprising the step of reducing the imine product to form a secondary amine, and then optionally reacting with a second electrophile. 36. 34. The method of claim 33, wherein the molecular weight of the amine-forming primary or secondary amine is from about 30 to about 500. 37. 34. The method of claim 33, wherein the library compounds are produced in separate reaction zones. 38. 34. The method of claim 33, wherein A is a substituent covalently attached to the solid support. 39. The method according to claim 33, wherein the reaction of the salt of the mercapto compound is performed in a solution phase. 40. An assay kit for identifying a pharmaceutical lead compound, comprising a biological assay component and a well plate device wherein each well in the well plate device contains one library compound. 41. 41. The assay kit of claim 40, wherein the biological assay component is selected from an in vitro assay, a cell-based functional assay, and a loading, incubating and reading assay to perform at least one assay test. 42. Apparatus suitable for a replacement element in an automated instrument as a source of individual members of a library of structurally related compounds, the two-dimensional array containing library compounds that are members of the library Wherein the structurally related compound comprises a fixed reservoir of the formula: Wherein P is hydrogen, a substituent derived from an electrophile or an amino protecting group; Q is an organic having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S Rs is hydrogen or organic moiety; and Rn is hydrogen or organic moiety, or an amino protecting group in combination with P; or Rn and Rs are 4-7 membered together with -Q- and the atom to which they are attached. Forming a monocyclic group or a bicyclic or tricyclic group having 6 to 12 carbon atoms; or Rn or Rs together with -Q- and the atoms to which they are attached are a 4-7 membered monocyclic ring M is 0, 1 or 2; W is a divalent organic group having 1 to 12 carbon atoms and 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; induction OH, NH _2, from alcohol An ester-forming substituent, or an amide-forming substituent derived from a primary or secondary amine, which optionally binds covalently to a solid support; when A is OH, it is an acid. And a salt thereof is formed]. 43. W is a 5- or 6-membered aromatic cyclic group containing 0 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, —CHR ₈ — and CR ₄ R ₅ R ₆ R ₇ — R ₈ is hydrogen or a non-interfering substituent; R ₄ , R ₅ and R ₆ are independently hydrogen or alkyl; and R ₇ is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, amino or protected amino or substituted amino (where substituent 43. The device of claim 42, wherein is a divalent organic moiety selected from the group consisting of: 44. W is and 43. The device of claim 42, wherein the device is a divalent site selected from the group consisting of: 45. Q is the formula: [In the formula, R ₁ is hydrogen or non-interfering substituents; R ₂ is hydrogen or a non-interfering substituents; or R ₁ and Rs form a 5-membered or 6-membered ring together; and or R ₁ R ₂ together form a 3- to 6-membered ring]. 46. R ₁ and Rn is device of claim 45, wherein forming a 5-membered or 6-membered ring together. 47. R ₁ and Rs are device of claim 45, wherein forming a 5-membered or 6-membered ring together. 48. R ₁ and R ₂ are device of claim 45, wherein forming a 3-6 membered ring together. 49. 43. The device of claim 42, wherein A is OH. 50. 43. The device of claim 42, wherein A is an amide-forming substituent derived from a primary or secondary amine. 51. 43. The device of claim 42, wherein each of the structurally related compounds has a molecular weight of about 150 to about 800. 52. 43. The apparatus of claim 42, wherein each of the structurally related compounds is produced by the method of claim 26, and wherein each reservoir provides one reaction zone. 53. 43. The device of claim 42, wherein the two-dimensional array of fixed reservoirs is a multiwell microtiter plate.