JP2002501483A

JP2002501483A - 網膜色素上皮細胞を破壊するための方法

Info

Publication number: JP2002501483A
Application number: JP53575598A
Authority: JP
Inventors: エイチ．ブレットン，ランドルフ
Original assignee: ボシュアンドロムサージカル，インコーポレイテッド
Priority date: 1997-02-13
Filing date: 1998-01-28
Publication date: 2002-01-15
Also published as: BR9807365A; WO1998035688A1; CN1252001A; AU723614B2; EP1027065A1; AU5930798A; CA2281690A1; US6138680A

Abstract

(57)【要約】増殖性硝子体網膜症の発生を阻害するために、眼の網膜色素上皮細胞を破壊する方法である。細胞毒性試剤に結合した、基底膜結合剤を含有する溶液は、硝子体腔に導入される。この溶液は、基底膜結合剤が硝子体腔を内張り(lining)する基底膜に結合するのを可能にするのに十分な時間、硝子体腔内に維持される。次いで、溶液は硝子体腔から除去され、これにより、基底膜結合剤の一部は硝子体腔内の基底膜に結合されたままとなり、それにより、基底膜に配置された網膜色素上皮細胞を細胞毒性試剤に曝露する。

Description

【発明の詳細な説明】網膜色素上皮細胞を破壊するための方法発明の分野本発明は、増殖性硝子体網膜症(PVR)の発生または網膜の断裂および剥離についての現行の処置に続く牽引バンド形成を予防する目的で網膜色素上皮などの増殖性細胞を破壊するための方法に関する。より詳細には、本発明は、眼の硝子体腔中の網膜表面上の網膜色素上皮などの増殖性細胞を、それらに結合する毒素を有する膜結合試剤の適用によって破壊するための方法に関する。技術の背景増殖性硝子体網膜症(PVR)は、網膜剥離後の失明の最も一般的な原因である。断裂したまたは剥離した網膜へのアクセスを得るために、代表的に、切開が眼の硝子体腔中に外科的機器を導入する目的で眼の毛様体輪に作られる。網膜の断裂および剥離の場合、硝子体切除手順および網膜の再付着を、外科的レーザー機器、焼灼薬、接着剤またはタンポン充填を用いて、網膜の断裂部分または剥離した部分を再付着させることで行う。網膜の剥離または断裂に続いて、増殖細胞（例えば、限定しないが、網膜色素上皮細胞、グリア細胞、線維芽細胞、マクロファージ、筋線維芽様細胞など）が、硝子体腔中に放出される。これらの増殖性細胞は、主に網膜色素上皮(RPE)細胞であると考えられ、それゆえこれらをこれ以後集団的にRPE細胞として表し、次いで、硝子体腔中で増殖する。硝子体腔中および網膜上でのこれらの細胞の増殖は、牽引バンドを形成させ、そして網膜を再剥離し、従って失明を引き起こす。従って、増殖性硝子体網膜症を予防する方法が所望される。増殖性硝子体網膜症の予防に有用な組成物は、同様に所望される。発明の開示本発明の方法は、基底膜結合剤の使用による網膜の断裂または剥離に続いて、眼の硝子体腔内の網膜色素上皮細胞を破壊するために使用される。好ましくは、網膜色素上皮細胞を破壊し得る細胞毒性試剤は、基底膜結合剤に結合される。必要であれば、硝子体切除および網膜再付着に続いて、細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤は、眼の硝子体腔中に導入される。細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤は、基底膜結合剤が、眼の硝子体腔にライニングする基底膜(より詳細には、内部境界膜(ILM))に結合し得るのに十分な前もって決定された時間の間、硝子体腔に残ることが可能である。次いで、過剰の物質を硝子体腔から除去する。従って、硝子体腔内に放出され、続いて基底膜上に堆積した網膜色素上皮細胞は、基底膜結合剤に結合された細胞毒性試剤に曝され、その結果、網膜色素上皮細胞の破壊が生じる。無水晶体の眼に使用するために好ましい本発明の方法の代替の実施態様において、第一の基底膜結合剤を、硝子体切除を行う前に眼の中に導入する。第一の基底膜結合剤は、基底膜結合剤が眼の内部の基底膜に結合するのに十分な前もって決定された時間の間、眼に残ることを可能にする。次いで、過剰な第一の基底膜結合剤を、眼から除去する。次いで、必要であれば、硝子体切除および網膜再付着を行い、このように、硝子体腔内のさらなる基底膜を曝す。次いで、第二の基底膜結合剤は、これらに結合された細胞毒性試剤を有し、眼の中に導入され、そして基底膜結合剤が、硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な時間の間、眼の中に残ることを可能にする。次いで、過剰の物質を、眼から除去する。従って、硝子体腔内の基底膜上に堆積した網膜色素上皮細胞は、第二の基底膜結合剤に結合される細胞毒性試剤に曝され、その結果、網膜色素上皮細胞の破壊を生じる。本発明を実施するための方法本発明の方法は、眼の硝子体腔の内表面に堆積する網膜色素上皮細胞として集団的に本明細書中に言及される増殖細胞の破壊が意図される。これらの細胞を破壊することによって、この細胞は網膜の表面に沿って増殖および/または移動し得ず、そして網膜剥離を生じる増殖性硝子体網膜症(PVR)を示す牽引バンドを形成し得ない。それによって、主題の方法は、増殖性硝子体網膜症(PVR)の発生を予防し得る。本発明の方法は、任意の網膜再付着手順を組み合わせて使用され得る。硝子体切除および網膜再付着は、眼の内部硝子体腔への直接のアクセスを提供するために眼の表面を通る切開の形成を伴う。通常、必要な切開は眼の毛様体輪に形成されるが、この切開についての代わりの部位は外科医の裁量で選択され得ることが理解される。切開の形成に続いて、通常、眼の硝子体腔中に切開を通って焼灼機器を導入する前に硝子体切除が必要であり、そして行われる。通常はレーザーである機器は、硝子体腔を通って進行し、その結果、レーザーなどの適切な機器は眼の網膜表面に直接接触する。網膜はそれらの焼灼のためにレーザーの使用によって再付着される。あるいは、網膜は適切な接着剤および/またはタンポン充填を用いて再付着され得る。特定の試剤が硝子体腔内の基底膜を含む、基底膜に結合することを発見している。基底膜結合剤は、基底膜または硝子体腔のILMに結合する場合、PVRの進行の間網膜色素上皮細胞と直接接触する。本発明の方法は、そのような細胞性増殖の観察に基づく。本発明の方法の第一の実施態様において、基底膜結合剤を含有する溶液は、行われるのであれば、硝子体切除および網膜再付着に続いて、硝子体腔に導入される。本発明の方法のこの第一の実施態様において、細胞毒性試剤は基底膜結合剤に結合される。上記で議論したように、基底膜結合剤は硝子体腔の内表面を形成する基底膜に結合し、それによって網膜色素上皮細胞と基底膜結合剤に結合される細胞毒性試剤との間で直接の接触を提供する。細胞毒性試剤に結合される基底膜結合剤を含有する溶液は、基底膜結合剤が、硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な前もって決定された時間の間、硝子体腔内に保持される。硝子体腔内の基底膜に基底膜結合剤を結合するために必要な時間の長さは、多数の因子に依存することが理解される。この因子は、硝子体腔に導入される溶液中の基底膜結合剤の濃度を含むが、これに限定されない。次いで、過剰の細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤を含む溶液を、硝子体腔から除去する。種々の技術はこの溶液の除去のために使用され得、公知の吸引および灌流／吸引技術を含む。眼の硝子体腔からの過剰の基底膜結合剤を含む溶液の除去に続いて、タンポン充填を適用してもしなくても良く、次いで眼の切開を閉じて手順を完了する。基底膜結合剤が硝子体腔内の基底膜に結合したままであることが理解される。従って、基底膜結合剤に結合された細胞毒性試剤は、硝子体腔の内部表面上の網膜色素上皮細胞への直接のアクセスを有する。詳細には、網膜色素上皮細胞が増殖し、そしてび硝子体腔の内部表面を横切って移動しようと試みるので、網膜色素上皮細胞が、基底膜結合剤と接触することがことが理解される。網膜色素上皮細胞は細胞毒性試剤を内在化し、それによって硝子体腔の内部表面上の網膜色素上皮細胞の破壊が生じ、従って、PVRおよびその結果の失明を予防する。無水晶体の眼において、前眼房が、眼の硝子体腔に曝され、そしてまた基底膜（例えば、角膜内皮）を含むことを注意すべきである。角膜内皮がいったん損傷を受けると再生しないという事実のために、細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤を含有する溶液が、角膜内皮に接触しないことを保証するように特に注意して行うべきである。本発明の第二の実施態様は、細胞毒性試剤の影響から角膜内皮を保護することを意図する。本発明の方法の第二の実施態様において、結合した細胞毒性試剤を含まない基底膜結合剤を含有する第一の溶液は、硝子体切除および網膜再付着を行う前に眼中に導入される。第一の溶液中の基底膜結合剤は、眼中で、特に角膜内皮で、曝露された基底膜と結合する。基底膜結合剤を含む第一の溶液は、第一の基底膜結合剤と眼中の基底膜との間の適切な結合が起こることを確実にする所定の期間、眼中に残される。次いで、基底膜結合剤を含む第一の溶液は、本発明の第一の実施態様に関連した上記の公知の吸引または潅水／吸引法を使用して眼から除去される。必要であるならば、次いで硝子体切除および網膜再付着手順が公知の技術を使用して行われる。次いで、細胞毒性試剤に結合した基底膜結合剤を含む第二の溶液は、硝子体腔へ導入される。第二の溶液は、第一の基底膜結合剤と予め結合することなく、眼中のこれらの基底膜とのみ結合するのが好ましい。それにより、細胞毒性試剤が、角膜内皮を損傷することなく硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊することを確実にする。この理由のために、第一の基底膜結合剤は第二の基底膜結合剤と同じ物質であることが好ましく、それゆえ、第一のおよび第二の基底膜結合剤が基底膜の同じ部位に結合することを確実にする。ポリリジンは、本発明の方法と組み合わせて、基底膜結合剤として使用され得る。ポリリジンまたは他のポリマー性基底膜結合剤の分子量は変化し得ることが理解される。従って、ポリマー製基底膜結合剤のこの局面は、本発明の方法と組み合わせて使用した場合に、特に有益である。特に、ポリリジンのようなポリマー製基底膜結合剤の結合親和力は、その分子量が増加するにつれて、より高分子量の分子に有益な結合部位の数の増加のために増加することが認められる。従って、より高分子量のポリリジン分子は、基底膜に予め結合した、より低分子量のポリリジン分子と置換する傾向がある。上記で議論したその理由は、ポリリジンのようなポリマー製基底膜結合剤が本発明の方法と組み合わせて使用された場合に、第二の基底膜結合剤が第一の基底膜結合剤と置換しないことを確実にするために、第一の基底膜結合剤の分子量が少なくとも第二の基底膜結合剤の分子量と同等に高いことが好ましいからである。第二の基底膜結合剤が第一の基底膜結合剤と置換しないことをさらにより確実にするために、第一の基底膜結合剤の分子量が第二の基底膜結合剤の分子量より大きいことが好ましい。細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤を含む第二の溶液は、第二の基底膜結合剤と第一の基底膜結合剤に予め結合していない基底膜との間の適切な結合が起こるのを確実にするのに十分な所定の期間の間、硝子体腔中に残される。上記で議論したように、必要とされる時間は、いくつかの因子に依存する。次いで、過剰の第二の溶液は、吸引または潅水／吸引のような公知の技術を使用して眼から除去される。本発明の第一の実施態様について上記で議論された理由のために、細胞毒性試剤は、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊し、それによりPVRを防止する傾向がある。本発明の第三の実施態様において、本発明の第一の実施態様の上記の工程が行われる。次に、第二の基底膜結合剤を含む第二の溶液が提供され、そしてこれは角膜内皮と接触し得る第一の基底結合剤のいずれかと置換する目的のために眼中に導入される。上記で議論した理由のために、第二の基底膜結合剤は第一の基底膜結合剤と同じ物質であることが好ましい。さらに、第二の基底膜結合剤の分子量が第一の基底膜結合剤の分子量より大きいことが好ましく、それによって角膜内皮上で第二の基底膜結合剤が第一の基底膜結合剤と置換することが確実になる。種々の基底膜結合剤が本発明の方法と組み合わせて使用され得る。本発明の好ましい実施態様ではポリリジンが基底膜結合剤として使用される。ポリ-L-リジンは、本発明の方法と組み合わせて使用される場合に有効とされている。ポリ-D -リジンもまた、有効であり得る可能性がある。ポリリジンは、その有効性、比較的低コスト、およびその多様な分子量で処方される能力によって、本発明と組み合わせて有利に使用される。本発明と組み合わせて有用であると考えられる他の基底膜結合剤には、以下が挙げられるがこれらに限定されない；フィブロネクション（fibronection）、線維芽細胞成長因子、ラミニン、IV型コラーゲン、ペルレカン（perlecan）、デコリン（decorin）、トロンボスポンジン（thrombosp ondin）、テネイシン、ビトロネクション（vitronection）、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ポリアルギニン、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、血小板第IV因子、線維素、および線維素原。多様な公知の細胞毒性試剤が、本発明の方法と組み合わせて使用され得る。本発明の好ましい実施態様では、サポリン（saporin）またはリシンのようなリボソーム阻害性タンパク質が細胞毒性試剤として使用される。リボソーム阻害性タンパク質は、好ましくは、本発明の方法と組み合わせて使用され得る他の細胞毒性試剤よりも、１マイクログラム当たりでより抑制活性を含むという事実に起因する。他の細胞毒性試剤は、本発明の方法と組み合わせて使用された場合に効果があると考えられ、細胞毒性試剤として使用される場合に、以下が挙げられるがこれに限定されない；有糸***阻害剤（例えば、メトトレキサート）、5-フルオロウラシル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン（mitoxanthr one）、ビンカアルカロイド類、ビンブラスチン、コルヒチン、またはサイトカシン（cytochasin）。さらに、イオノフォア（例えばモネシン（monesin）およびウアバイン）が、本発明の方法と組み合わせて細胞毒性試剤として使用され得る。有糸***阻害複合体は網膜色素上皮細胞を破壊するが、リボソーム阻害性タンパク質と比較して、虹彩および角膜内皮で少ししか毒性を示さないことが認められる。細胞毒の基底膜結合剤との結合のための多様な公知の方法が使用され得る。例えば、細胞毒性試剤のカルボキシル基は、水溶性カルボジイミド技術を使用して、基底膜結合剤のアミンに結合され得る。結合のためにこの技術が使用される場合、複合体全体は網膜色素上皮細胞および基底膜結合剤によって内在化され、次いで細胞によって分解されて細胞毒性試剤を放出する。 SPDPのようなヘテロ-二官能性架橋剤もまた、細胞毒性試剤を基底膜結合剤に結合させるために使用され、それにより、細胞毒性試剤と基底膜結合剤との間にジスルフィド結合を生じる。一旦、得られたハイブリッド分子が、網膜色素上皮細胞によって内在化されると、ジスルフィド結合は細胞毒性試剤を放出するために加水分解され、それにより、細胞の破壊をもたらす。組換えDNA技術もまた、本明細書中で援用される基底膜結合タンパク質配列を有する毒素について遺伝子を構成するのに使用され得ると考えられる。この遺伝子は、宿主細胞中で発現され得、そして産物は増殖培地から精製される。ポリリジンとサポリンとの結合（これは、例示の目的であり限定することを目的としない）は、SPDPの製造者によって述べられたインストラクションに従って、ポリリジンとSPDPとをカップリングさせることによって調製された。次いで、遊離のSPDPを、濾過技術を使用して、または代わりにセファロースヘパリンカラムの使用によって、除去した。得られたポリリジン-SPDPを、次いでジチオトレアトール（dithiothreatol）を用いて還元した。次いでサポリンを同様の様式で SPDPとカップリングさせ、ポリリジン-SPDPの溶液に加えた。得られた溶液を濾過して、カップリングしていない試剤を除去し、それにより結合されたポリリジン-サポリン溶液を生成する。基底膜結合剤を含む溶液は、種々の公知の生体適合性試剤を構成し得る。本発明の１実施態様においては、基底膜結合剤は平衡塩類溶液に含まれる。メチルセルロースのような粘弾性物（viscoelastics）を含む溶液もまた、本発明と組み合わせて使用され得る。他の公知の生体適合性溶液が、本発明の方法と組み合わせて使用され得ることが認められる。本発明を、特定の好ましい実施態様に関して本明細書中で述べたが、適切な当業者によって、本発明の意図された精神および範囲から逸脱することなく、多様な改変が成され得ることが認められる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 38/22 Ａ６１Ｋ 37/465 38/43 37/24 Ａ６１Ｐ 27/02 37/04 43/00 １１１ 37/12 Ｃ０８Ｂ 37/00 37/20 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．硝子体切除および網膜再付着後、眼の硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための方法であって：細胞毒性試剤に結合された、第１基底膜結合剤を含有する第１溶液を提供する工程；該第１溶液を該硝子体腔に導入する工程；該第１基底膜結合剤が該硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な予め決められた期間、該硝子体腔に該第１溶液を維持する工程；および該硝子体腔から該第１溶液を除去する工程であって、これにより、該硝子体腔内の該基底膜上の網膜色素上皮細胞が、細胞毒性試剤に結合された該第１基底膜結合剤に曝露され、その結果、該網膜色素上皮細胞が、細胞毒性試剤に結合された該第１基底膜結合剤を内在化(internalize)し、そしてこれにより、該網膜色素上皮細胞が該細胞毒性試剤によって破壊される、工程、を包含する、方法。２．硝子体切除および網膜再付着後、眼の硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、該第１基底膜結合剤が以下からなる群から選択される、方法：ポリリジン、フィブロネクチオン(fibronection)、ラミニン、IV型コラーゲン、ペルレカン(perlecan)、デコリン(decorin)、トロンボスポンジン、テネイシン、ビトロネクチオン(vitronection)、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ポリアルギニン、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、血小板因子IV、フィブリン、およびフィブリノーゲン。３．硝子体切除および網膜再付着後、硝子休腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項２に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤がポリリジンである、方法。４．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が以下からなる群から選択される、方法：サポリン(saporin)、リシン、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン（mitoxanthr one)、ビンカアルカロイド類、ビンブラスチン、コルヒチン、サイトカシンモネンシン(cytochasins monensin)、およびウアバイン。５．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項４に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンおよびリシンからなる群から選択される、方法。６．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項４に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。７．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、前記第１溶液が、平衡化塩溶液を含む、方法。８．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、前記第１溶液が粘弾性物質を含む、方法。９．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、水溶性カルボジイミド技術を用いて、前記第１基底膜結合剤に結合される、方法。１０．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、ヘテロ二官能性架橋剤を用いて、前記第１基底膜結合剤に結合される、方法。１１．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、ポリリジンである前記第１基底膜結合剤に結合し、そして前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。１２．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１に記載の方法であって：第２基底膜結合剤を含有する第２溶液を提供する工程であって、該第２基底膜結合剤が、前記第１基底膜結合剤の分子量よりも大きな分子量を有する、工程；前記眼から該第１溶液を除去した後、該眼の硝子体腔内の角膜内皮細胞上に、該第２溶液を導入する工程であって、これにより、該第２基底膜結合剤が該第１基底膜結合剤を、該第１基底膜結合剤のいずれかが該角膜内皮基底膜に結合する程度まで置換し、これにより、該角膜内皮基底膜への損傷を阻止する、工程；および該第２溶液を該眼から取り除く工程、をさらに包含する、方法。１３．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１２に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤および前記第２基底膜結合剤がポリリジンである、方法。１４．眼の硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための方法であって：第１基底膜結合剤を含有する第１溶液を提供する工程であって、該第１基底膜結合剤が分子量を有する、工程；硝子体切除および網膜再付着を行う前に、該眼内に該第１溶液を導入する工程；該第１基底膜結合剤が該眼の硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な予め決められた期間、該眼に該第１溶液を維持する工程；該眼から該第１溶液を除去する工程；硝子体切除および網膜再付着を行う工程；細胞毒性試剤に結合した第２基底膜結合剤を含有する、第２溶液を提供する工程であって、該第２基底膜結合剤が分子量を有する、工程；該硝子体腔内に、該第２溶液を導入する工程；該第２基底膜結合剤が該硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な予め決められた期間、該硝子体腔に該第２溶液を維持する工程；および該硝子体腔から該第２溶液を除去する工程であって、これにより、該硝子体腔内の該基底膜上の網膜色素上皮細胞が、細胞毒性試剤に結合した該第２基底膜結合剤に曝露され、その結果、該網膜色素上皮細胞が、細胞毒性試剤に結合した該第２基底膜結合剤を内在化し、そしてこれにより、該網膜色素上皮細胞が、該細胞毒性試剤によって破壊される、工程、を包含する、方法。１５．眼の硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１４に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤および前記第２基底膜結合剤が以下からなる群から選択される、方法：ポリリジン、フィブロネクチオン、ラミニン、IV型コラーゲン、ペルレカン、デコリン、トロンボスポンジン、テネイシン、ビトロネクチオン、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ポリアルギニン、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、血小板因子IV、フィブリン、およびフィブリノーゲン。１６．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１５に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤および前記第２基底膜結合剤がポリリジンである、方法。１７．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１６に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤の前記分子量が、前記第２基底膜結合剤の前記分子量よりも大きい、方法。１８．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１４に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が以下からなる群から選択される、方法：サポリン、リシン、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、ビンカアルカロイド類、ビンブラスチン、コルヒチン、サイトカシンモネンシン、およびウアバイン。１９．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１８に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンおよびリシンからなる群から選択される、方法。２０．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１８に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。２１．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１４に記載の方法であって、前記第１溶液および前記第２溶液が平衡化塩溶液を含む、方法。２２．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１４に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、水溶性カルボジイミド技術を用いて、前記第２基底膜結合剤に結合される、方法。２３．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１４に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、ヘテロ二官能性架橋剤を用いて、前記第２基底膜結合剤に結合される、方法。２４．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項１４に記載の方法であって、前記第２基底膜結合剤がポリリジンであり、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。２５．細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤を含有する、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための組成物。２６．細胞毒性試剤に結合されたポリリジンを含有する、硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための組成物。２７．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項２５または２６に記載の組成物であって、前記細胞毒性試剤が、サポリンおよびリシンからなる群から選択される、組成物。２８．硝子体腔の網膜色素上皮細胞を破壊するための、請求項２５または２６に記載の組成物であって、前記細胞毒性試剤がサポリンである、組成物。２９．網膜再付着後、眼の硝子体腔の増殖細胞を破壊するための方法であって：細胞毒性試剤に結合された第１基底膜結合剤を含有する、第１溶液を提供する工程；該硝子体腔内に、該第１溶液を導入する工程；該第１基底膜結合剤が該硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な予め決められた期間、該硝子体腔に該第１溶液を維持する工程；および該硝子体腔から該第１溶液を除去する工程であって、これにより、該硝子体腔内の該基底膜上の増殖細胞が、細胞毒性試剤に結合された該第１基底膜結合剤に曝露され、その結果、該増殖細胞が、細胞毒性試剤に結合された該第１基底膜結合剤を内在化し、そしてこれにより、該増殖細胞が該細胞毒性試剤によって破壊される、工程、を包含する、方法。３０．網膜再付着後、眼の硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤が以下からなる群から選択される、方法：ポリリジン、フィブロネクチオン、ラミニン、IV型コラーゲン、ペルレカン、デコリン、トロンボスポンジン、テネイシン、ビトロネクチオン、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ポリアルギニン、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、血小板因子IV、フィブリン、およびフィブリノーゲン。３１．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項３０に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤がポリリジンである、方法。３２．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が以下からなる群から選択される、方法：サポリン、リシン、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、ビンカアルカロイド類、ビンブラスチン、コルヒチン、サイトカシンモネンシン、およびウアバイン。３３．硝子体切除および網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項３２に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンおよびリシンからなる群から選択される、方法。３４．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項３２に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。３５．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記第１溶液が平衡化塩溶液を含有する、方法。３６．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記第１溶液が粘弾性物質を含む、方法。３７．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、水溶性カルボジイミド技術を用いて、前記第１基底膜結合剤に結合される、方法。３８．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、ヘテロ二官能性架橋剤を用いて、前記第１基底膜結合剤に結合される、方法。３９．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、ポリリジンである前記第１基底膜結合剤に結合され、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。４０．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項２９に記載の方法であって：第２基底膜結合剤を含有する第２溶液を提供する工程であって、該第２基底膜結合剤が、前記第１基底膜結合剤の分子量よりも大きな分子量を有する、工程；前記眼から該第１溶液を除去した後、該眼の硝子体腔内の角膜内皮基底膜上に、該第２溶液を導入する工程であって、これにより、該第２基底膜結合剤が該第１基底膜結合剤を、該第１基底膜結合剤のいずれかが該角膜内皮基底膜に結合する程度まで置換し、これにより、該角膜内皮基底膜への損傷を阻止する、工程；および該第２溶液を該眼から取り除く工程、をさらに包含する、方法。４１．網膜再付着後、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４０に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤および前記第２基底膜結合剤がポリリジンである、方法。４２．目の硝子体腔の増殖細胞を破壊するための方法であって：第１基底膜結合剤を含有する第１溶液を提供する工程であって、該第１基底膜結合剤が分子量を有する、工程；網膜再付着を行う前に、該眼内に該第１溶液を導入する工程；該第１基底膜結合剤が該眼の硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な予め決められた期間、該眼に該第１溶液を維持する工程；該眼から該第１溶液を除去する工程；網膜再付着を行う工程；細胞毒性試剤に結合した第２基底膜結合剤を含有する、第２溶液を提供する工程であって、該第２基底膜結合剤が分子量を有する、工程；該硝子体腔内に、該第２溶液を導入する工程；該第２基底膜結合剤が該硝子体腔内の基底膜に結合するのに十分な予め決められた期間、該硝子体腔に該第２溶液を維持する工程；および該硝子体腔から該第２溶液を除去する工程であって、これにより、該硝子体腔内の該基底膜上の増殖細胞が、細胞毒性試剤に結合した該第２基底膜結合剤に曝露され、その結果、該増殖細胞が、細胞毒性試剤に結合した該第２基底膜結合剤を内在化し、そしてこれにより、該増殖細胞が、該細胞毒性試剤によって破壊される、工程、を包含する、方法。４３．眼の硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４２に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤および前記第２基底膜結合剤が以下からなる群から選択される、方法：ポリリジン、フィブロネクチオン、ラミニン、IV型コラーゲン、ペルレカン、デコリン、トロンボスポンジン、テネイシン、ビトロネクチオン、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ポリアルギニン、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、血小板因子IV、フィブリン、およびフィブリノーゲン。４４．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４３に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤および前記第２基底膜結合剤がポリリジンである、方法。４５．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４４に記載の方法であって、前記第１基底膜結合剤の前記分子量が、前記第２基底膜結合剤の前記分子量よりも大きい、方法。４６．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４２に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が以下からなる群から選択される、方法：サポリン、リシン、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、ビンカアルカロイド類、ビンブラスチン、コルヒチン、サイトカシンモネンシン、およびウアバイン。４７．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４６に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンおよびリシンからなる群から選択される、方法。４８．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４６に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。４９．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４２に記載の方法であって、前記第１溶液および前記第２溶液が平衡化塩溶液を含有する、方法。５０．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４２に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、水溶性カルボジイミド技術を用いて、前記第２基底膜結合剤に結合される、方法。５１．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４２に記載の方法であって、前記細胞毒性試剤が、ヘテロ二官能性架橋剤を用いて、前記第２基底膜結合剤に結合される、方法。５２．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項４２に記載の方法であって、前記第２基底膜結合剤がポリリジンであり、前記細胞毒性試剤がサポリンである、方法。５３．細胞毒性試剤に結合された基底膜結合剤を含有する、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための組成物。５４．細胞毒性試剤に結合されたポリリジンを含有する、硝子体腔の増殖細胞を破壊するための組成物。５５．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項５３または５４に記載の組成物であって、前記細胞毒性試剤がサポリンおよびリシンからなる群から選択される、組成物。５６．硝子体腔の増殖細胞を破壊するための、請求項５３または５４に記載の組成物であって、前記細胞毒性試剤がサポリンである、組成物。