JP2002370970A - Solid pharmaceutical preparation of gastric suspending type and method of preparation for the same - Google Patents
Solid pharmaceutical preparation of gastric suspending type and method of preparation for the sameInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は経口固形製剤に関
し、さらに詳しくは、経口投与後、胃内に長時間浮遊し
て薬物を放出する固形製剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an oral solid preparation, and more particularly to a solid preparation which, after oral administration, floats in the stomach for a long time to release a drug.
【０００２】[0002]
【従来の技術】医薬品の薬物輸送系として、胃腸管内の
特定の部位に持続的な効果を期待するため、胃内滞留製
剤が開発され、いくつか提案されている。例えば、胃内
に浮遊させることを意図したもの（浮遊型：特開昭６２
−１９５３２３号公報、特開昭６２−２０７２０８号公
報、特開昭６２−２８３９１９号公報、特開昭６３−２
４３０３６公報、特開平１−１０２０２０号公報、特開
平２−２５０８２２公報、特開平３−１０１６１５公
報、特開平５−１９４１９５公報、特開平５−２５５０
６７公報、特開平６−２４９５９公報、特開平８−９９
８７０公報、特開２０００−２５６２１６公報等）、胃
液を吸収して体積を膨張させ、胃幽門通過を遅らせるも
の（膨潤型：米国特許第４４３４１５３号明細書等）、
胃内環境（温度、ｐＨ）のもとで伸長・伸展し胃内に保
持される特別な形状になるよう設計したもの（形状変化
型：特開昭６２−２６２１５号公報、特開平２−２９２
６８号公報、特開平３−１６３０１１号公報等）、ある
いは粘着物質を用いて胃壁に付着させるもの（付着型：
特開昭６３−１０１３３２号公報等）等がある。いずれ
の胃内滞留を目指した製剤についても、その製造には、
目的とする機能を発現するために、複雑な製剤的工夫、
配合添加剤の工夫を必要とする。2. Description of the Related Art As a drug delivery system for pharmaceuticals, in order to expect a sustained effect at a specific site in the gastrointestinal tract, gastroretentive preparations have been developed and some proposals have been made. For example, those intended to float in the stomach (floating type:
-195323, JP-A-62-207208, JP-A-62-283919, JP-A-63-2
JP-A-43036, JP-A-1-102020, JP-A-2-250822, JP-A-3-101615, JP-A-5-194195, JP-A-5-2550
67, JP-A-6-24959, JP-A-8-99
870, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-256216), those which absorb gastric juice to expand the volume and delay passage through the pylorus of the stomach (swelling type: U.S. Pat. No. 4,434,153),
Designed to extend and expand under the stomach environment (temperature, pH) to have a special shape that is held in the stomach (shape change type: JP-A-62-262515, JP-A-2-292)
No. 68, Japanese Unexamined Patent Publication No. 3-163011 or the like, or those which adhere to the stomach wall using an adhesive substance (adhesion type:
JP-A-63-101332). For any preparation aimed at gastric retention,
In order to express the desired function, complex formulation ideas,
It requires a creative additive.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、複雑な製剤的工夫や配合添加剤の工夫を必要としな
い簡便な胃内浮遊型製剤を提供することであり、中で
も、薬物の治療有効量を長時間にわたり供給する胃内浮
遊型薬物徐放性固形製剤を提供することが主目的であ
る。SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, an object of the present invention is to provide a simple gastric floating preparation which does not require complicated preparations and preparation additives. It is a main object to provide a sustained-release gastrointestinal drug sustained-release solid preparation that supplies a therapeutically effective amount over a long period of time.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、膨張性高
分子を含有する製剤を低温プラズマ処理することで、上
記課題を解決した。即ち、本発明は、低温プラズマ処理
により膨張した膨張性高分子を含有する浮遊性製剤部分
（Ａ）と、薬物を含有する製剤部分（Ｂ）とを有するこ
とを特徴とする、胃内浮遊型固形製剤であり、好ましく
は、浮遊性製剤部分（Ａ）が薬物含有製剤部分（Ｂ）の
外側に位置し、薬物徐放作用を有することを特徴とする
胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤である。また、本発明
は、前記胃内浮遊型固形製剤の製造方法に関し、薬物を
含有する製剤部分（Ｂ）を核とし、その外側に膨張性高
分子を含有する製剤部分（Ａ）を有する有核成型品を作
製し、該製剤部分（Ａ）を低温プラズマ処理することを
特徴とする、胃内浮遊型固形製剤の製造方法である。Means for Solving the Problems The present inventors have solved the above-mentioned problems by subjecting a preparation containing an expandable polymer to low-temperature plasma treatment. That is, the present invention is characterized by having a floating preparation part (A) containing an expandable polymer expanded by a low-temperature plasma treatment and a preparation part (B) containing a drug, wherein the gastric floating type is used. A solid preparation, preferably wherein the floating preparation part (A) is located outside the drug-containing preparation part (B) and has a drug sustained release action; It is. Further, the present invention relates to a method for producing the above-mentioned gastric floating solid preparation, which comprises a preparation part (B) containing a drug as a core and a preparation part (A) containing an expandable polymer outside the preparation part (A). A method for producing a solid preparation in the stomach, comprising preparing a molded article and subjecting the preparation part (A) to low-temperature plasma treatment.
【０００５】[0005]
【発明の実施の形態】本発明の胃内浮遊型固形製剤は、
基本的には、低温プラズマ処理により膨張した膨張性高
分子を含有する浮遊性製剤部分（Ａ）と、薬物を含有す
る製剤部分（Ｂ）とから構成されている。製剤部分
（Ａ）は、低温プラズマ照射により当該部分の膨張性高
分子が膨張し、場合によっては空隙を形成する。このよ
うに、膨張性高分子の膨張、空隙形成により、製剤部分
（Ａ）の比重が低下し、胃内で浮遊する固形製剤となる
と考えられる。即ち、本発明は、通常の内服固形製剤の
製造方法により製造される膨張性高分子含有製剤を、低
温プラズマ処理することにより、簡便に胃内浮遊性製剤
へと変換することができる事を特徴とする。本発明の胃
内浮遊型固形製剤の形態は問わないが、錠剤、顆粒剤、
細粒剤、散剤等が挙げられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The solid preparation in suspension in the stomach of the present invention comprises:
Basically, it is composed of a floating preparation part (A) containing an expandable polymer expanded by low-temperature plasma treatment and a preparation part (B) containing a drug. In the formulation portion (A), the expandable polymer in the portion expands due to the low-temperature plasma irradiation, and in some cases, forms a void. As described above, it is considered that the specific gravity of the preparation portion (A) is reduced due to the expansion of the expandable polymer and the formation of voids, and the preparation becomes a solid preparation floating in the stomach. That is, the present invention is characterized in that an intumescent polymer-containing preparation produced by a conventional method for producing a solid oral preparation can be easily converted to a gastric floating preparation by low-temperature plasma treatment. And Although the form of the gastric floating solid preparation of the present invention is not limited, tablets, granules,
Fine granules, powders and the like can be mentioned.
【０００６】本発明の胃内浮遊型固形製剤は、薬物を含
有する製剤部分（Ｂ）を芯部分とし、膨張性高分子を含
有する製剤部分（Ａ）で被覆し、これを低温プラズマ処
理する態様、あらかじめ低温プラズマ処理により膨張さ
せた製剤部分（Ａ）を芯部分とし、薬物含有製剤部分
（Ｂ）で被覆する態様等が考えられる。尚、これらは、
芯部分が完全に被覆されない態様等も含む。薬物徐放性
製剤とする観点からは、前者の、薬物含有製剤部分
（Ｂ）を芯部分とし膨張性高分子を含有する浮遊性製剤
部分（Ａ）で被覆されているタイプが特に好ましい。こ
のタイプの実施態様においては、低温プラズマ処理する
ことにより、簡便に胃内浮遊性薬物徐放性製剤へと変換
することができる。即ち、本発明の胃内浮遊型固形製剤
の好ましい１態様は、薬物を含有する製剤部分（Ｂ）の
外側に、低温プラズマ処理により膨張した膨張性高分子
を含有する浮遊性製剤部分（Ａ）が存在することを特徴
とする、胃内浮遊型徐放性固形製剤である。The gastric floating solid preparation of the present invention comprises a preparation part (B) containing a drug as a core, coated with a preparation part (A) containing an expandable polymer, and subjected to low-temperature plasma treatment. An embodiment, an embodiment in which the preparation portion (A) expanded in advance by low-temperature plasma treatment is used as a core portion, and the preparation portion (B) is covered with the drug-containing preparation portion (B). These are
This also includes embodiments in which the core portion is not completely covered. From the viewpoint of preparing a drug sustained-release preparation, the former type, in which the drug-containing preparation part (B) is used as a core and covered with a floating preparation part (A) containing an expandable polymer, is particularly preferable. In this type of embodiment, low-temperature plasma treatment can easily convert the drug into a sustained release drug in the stomach. That is, one preferred embodiment of the gastric floating solid preparation of the present invention is a floating preparation part (A) containing an expandable polymer expanded by low-temperature plasma treatment, outside the preparation part (B) containing a drug. Is a gastric floating sustained release solid preparation characterized by having
【０００７】薬物を含有する製剤部分（Ｂ）を芯部分と
し、膨張性高分子を含有する製剤部分（Ａ）で被覆し、
これを低温プラズマ処理する態様における薬物徐放効果
の発現メカニズムとしては、低温プラズマ処理により膨
張性高分子が皮膜を形成し、この皮膜によって徐放効果
が発現していると推測される。また、低温プラズマ処理
により膨張させた製剤部分（Ａ）を芯部分とし、薬物含
有製剤部分（Ｂ）で被覆する逆の態様においては、徐放
効果を持たせるためには、薬物含有製剤部分（Ｂ）を何
らかの方法で徐放製剤化する必要がある。そのため、こ
の逆態様は、本来放出速度の遅い薬物に適用するのが好
ましいと考えられる。尚、薬物含有製剤部分（Ｂ）を徐
放製剤化する方法としては、添加剤としてヒドロキシプ
ロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロー
スなどの徐放性基剤を使用する方法、薬物含有製剤部分
（Ｂ）の上にエチルセルロースなどの徐放性コーティン
グ剤を用いてコーティングする方法等が挙げられる。[0007] A drug-containing preparation part (B) is used as a core part, and is coated with a preparation part (A) containing an expandable polymer.
As a mechanism of developing the drug sustained release effect in a mode in which this is subjected to the low-temperature plasma treatment, it is presumed that the expandable polymer forms a film by the low-temperature plasma treatment, and this film exerts the sustained release effect. Further, in the reverse mode in which the preparation portion (A) expanded by low-temperature plasma treatment is used as a core portion and covered with the drug-containing preparation portion (B), the drug-containing preparation portion ( It is necessary to formulate B) in a sustained release formulation by some method. Therefore, it is considered that this reverse aspect is preferably applied to a drug which is originally slow in release rate. The drug-containing formulation (B) may be formulated into a sustained-release formulation by using a sustained-release base such as hydroxypropylcellulose or hydroxypropylmethylcellulose as an additive. And a coating method using a sustained-release coating agent such as ethyl cellulose.
【０００８】浮遊性製剤部分（Ａ）は、低温プラズマ処
理により膨張し得る膨張性高分子及びその他添加剤から
構成される。膨張性高分子としては、カルボキシビニル
ポリマーまたはその塩、メタクリル酸コポリマー、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニル
ピロリドン等が挙げられるが、低温プラズマ処理により
膨張し得る添加剤であればこの限りでない。これらの中
では、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリド
ンが膨張率が高く、好適である。[0008] The floating preparation part (A) is composed of an expandable polymer which can be expanded by low-temperature plasma treatment and other additives. Examples of the expandable polymer include a carboxyvinyl polymer or a salt thereof, a methacrylic acid copolymer, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylstarch, and polyvinylpyrrolidone. This is not the case. Among them, carboxyvinyl polymer and polyvinylpyrrolidone have a high expansion coefficient and are suitable.
【０００９】また、浮遊性製剤部分（Ａ）には、必要に
応じ前記膨張性高分子の他に、一般的な医薬品添加物、
例えば賦形剤（乳糖、白糖、トウモロコシデンプン、結
晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、マンニトー
ル、ソルビトールなど）、結合剤（メチルセルロースな
ど）、崩壊剤（クロスカルメロースナトリウム、カルメ
ロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウ
ムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸、タル
クなど）、流動化剤（軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ
素など）、コーティング剤等を使用することができる。[0009] In addition to the expandable polymer, if necessary, a general pharmaceutical additive,
For example, excipients (lactose, sucrose, corn starch, crystalline cellulose, anhydrous calcium hydrogen phosphate, mannitol, sorbitol, etc.), binders (methyl cellulose, etc.), disintegrants (croscarmellose sodium, carmellose calcium, carboxymethyl starch sodium) ), Lubricants (such as magnesium stearate, stearic acid, calcium stearate, palmitic acid, and talc), fluidizing agents (such as light anhydrous silicic acid and hydrous silicon dioxide), and coating agents.
【００１０】低温プラズマ処理方法としては、高周波放
電、グロー放電、マイクロ波放電等が挙げられる。ま
た、低温プラズマ処理に使用されるガスとしては、アル
ゴン、ヘリウム等の不活性ガス、酸素、窒素、水素、さ
らには水や空気等が挙げられる。例えば、１３．５６Ｍ
Ｈｚの高周波放電を用いる場合、負荷様式としてコイル
を用いる誘導結合方式や電極板（コンデンサー）を用い
る容量結合方式を用い、実効出力１０〜１００Ｗ、圧力
１０−３〜１Ｔｏｒｒ、使用ガス：アルゴン、ガス導入
流速１０〜１００ｍＬ／ｍｉｎの条件で低温プラズマ処
理することが好ましいと考えられる。尚、低温プラズマ
処理は、通常、図１に示すような低温プラズマ処理装置
（高周波放電型）が使われる。As a low-temperature plasma processing method, high-frequency discharge, glow discharge, microwave discharge and the like can be mentioned. Examples of the gas used for the low-temperature plasma treatment include an inert gas such as argon and helium, oxygen, nitrogen, hydrogen, water, and air. For example, 13.56M
When a high-frequency discharge of Hz is used, an inductive coupling method using a coil or a capacitive coupling method using an electrode plate (capacitor) is used as a load mode, an effective output of 10 to 100 W, a pressure of 10 -3 to 1 Torr, and a used gas: argon, gas. It is considered that low-temperature plasma treatment is preferably performed at an introduction flow rate of 10 to 100 mL / min. The low-temperature plasma processing usually uses a low-temperature plasma processing apparatus (high-frequency discharge type) as shown in FIG.
【００１１】薬物含有製剤部分（Ｂ）は、薬物及びその
他添加剤から構成される。薬物含有製剤部分（Ｂ）に含
有される薬物としては、経口投与して消化管内で吸収さ
れるものであれば特に制限はなく、例えば、バルビター
ル類、クロルプロマジン、レボドーパ、ジアゼパム、イ
ミプラミン等の精神神経系用剤、アセトアミノフェン、
アスピリン、イブプロフェン、ケトプロフェン、インド
メタシン等の解熱鎮痛消炎剤、塩酸ジフェンヒドラミン
等の抗ヒスタミン剤、塩酸プロプラノロール等のβ−ブ
ロッカー剤、スピロノラクトン、アセタゾラミド、フロ
セミド等の利尿剤、カプトプリル、塩酸ブナゾシン等の
血圧降下剤、塩酸ジルチアゼム、硝酸イソソルビド等の
冠血管拡張剤、ニフェジピン、塩酸ニカルジピン、ニソ
ルジピン、ニトレンジピン等のＣａ拮抗剤、プラバスタ
チン等の抗高脂血症剤、テオフィリン、リン酸コデイン
等の鎮咳剤、ペプシン、ジアスターゼ等の消化剤、合成
ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム等の制酸剤、シ
メチジン等の抗潰瘍剤、リボフラビン等のビタミン剤、
テトラサイクリン系、ペニシリン系、セファム系等の各
種抗生物質、オフロキサシン、シプロフロキサシン等の
合成抗菌剤、チオコナゾール、グリセオフルビン等の抗
真菌剤、５−ＦＵ等の抗悪性腫瘍剤等があげられるが、
なかでも吸収部位もしくは作用部位が胃又は小腸上部で
ある薬物は特に好適である。The drug-containing preparation part (B) is composed of a drug and other additives. The drug contained in the drug-containing preparation portion (B) is not particularly limited as long as it is orally administered and absorbed in the digestive tract. For example, psychiatric nerves such as barbitals, chlorpromazine, levodopa, diazepam, and imipramine System agent, acetaminophen,
Antipyretic analgesic and anti-inflammatory agents such as aspirin, ibuprofen, ketoprofen and indomethacin; antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride; β-blockers such as propranolol hydrochloride; diuretics such as spironolactone, acetazolamide and furosemide; hypotensives such as captopril and bunazosin hydrochloride; Coronary vasodilators such as diltiazem and isosorbide dinitrate, Ca antagonists such as nifedipine, nicardipine hydrochloride, nisoldipine, nitrendipine, antihyperlipidemic agents such as pravastatin, antitussives such as theophylline and codeine phosphate, digestion of pepsin, diastase and the like Antacids such as synthetic aluminum silicate and magnesium oxide, antiulcer agents such as cimetidine, vitamins such as riboflavin,
Various antibiotics such as tetracycline, penicillin, and cepham, ofloxacin, a synthetic antibacterial agent such as ciprofloxacin, thioconazole, an antifungal agent such as griseofulvin, an anticancer agent such as 5-FU, and the like,
Among them, drugs whose absorption or action site is in the stomach or upper small intestine are particularly suitable.
【００１２】また、薬物含有製剤部分（Ｂ）には、前記
有効成分となる薬物の他に、一般的な医薬品添加物、例
えば賦形剤（乳糖、白糖、トウモロコシデンプン、結晶
セルロース、無水リン酸水素カルシウム、マンニトー
ル、ソルビトールなど）、結合剤（ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポ
ビドン、メチルセルロースなど）、崩壊剤（クロスカル
メロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウムなど）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カル
シウム、パルミチン酸、タルクなど）、流動化剤（軽質
無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素など）、コーティング
剤、安定化剤等を使用することができる。In the drug-containing preparation part (B), in addition to the drug as the active ingredient, general pharmaceutical additives such as excipients (lactose, sucrose, corn starch, crystalline cellulose, phosphoric anhydride, etc.) Calcium hydrogen, mannitol, sorbitol, etc., binders (hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, povidone, methylcellulose, etc.), disintegrants (croscarmellose sodium, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, etc.), lubricants (stearin Magnesium acid, stearic acid, calcium stearate, palmitic acid, talc, etc., fluidizing agents (light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, etc.), coating agents, stabilizers and the like can be used.
【００１３】本発明の胃内浮遊型固形製剤は、例えば、
薬物を含有する製剤部分（Ｂ）を核とし、その外側に膨
張性高分子を含有する製剤部分（Ａ）を有する有核成型
品を作製するか、若しくは製剤部分（Ｂ）を製剤部分
（Ａ）でコーティングし、外側の製剤部分（Ａ）を低温
プラズマ処理することにより、容易に製造することがで
きる。この方法においては、製剤の薬物徐放性を同時に
付加することが可能である。勿論、製剤部分（Ａ）と製
剤部分（Ｂ）を逆にして製造することもでき、即ち、製
剤部分（Ａ）を低温プラズマ処理した後、膨張した製剤
部分（Ａ）を製剤部分（Ｂ）で被覆することにより、胃
内浮遊型固形製剤とすることもできる。The gastric floating solid preparation of the present invention is, for example,
A nucleated molded article having a drug-containing drug part (B) as a core and a drug part (A) containing an expandable polymer on the outside thereof is prepared, or the drug-forming part (B) is used as a drug part (A ), And the outer preparation part (A) can be easily manufactured by low-temperature plasma treatment. In this method, it is possible to simultaneously add the sustained release of the drug to the preparation. Of course, the preparation part (A) and the preparation part (B) can be produced in reverse order, that is, after the preparation part (A) is subjected to low-temperature plasma treatment, the expanded preparation part (A) is converted into the preparation part (B). By coating with, a solid preparation in the stomach can be obtained.
【００１４】[0014]
【実施例】以下、本発明を実施例等により更に詳細に説
明するが、本発明の技術的範囲は、これら実施例等によ
って限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and the like, but the technical scope of the present invention is not limited to these Examples and the like.
【００１５】試験例１ 高分子の膨張性試験 試験用製剤の作製と試験方法： 製剤部分（Ｂ）を、そ
の組成が、テオフィリン（静岡カフェイン工業所）５０
ｍｇ、結晶セルロース（アビセルＰＨ-１０１：旭化
成）９．８ｍｇ、乳糖（ダイラクトーズＲ フロイント
産業）９．８７ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム（太平
化学産業）０．３５ｍｇから成る、直径５．５ｍｍ、曲
率半径６Ｒ、厚さ３．２ｍｍ、重量７０ｍｇの製剤とし
た。一方、製剤部分（Ａ）の組成を、膨張性試験用高分
子（表１参照）１４０〜２００ｍｇ、ステアリン酸マグ
ネシウム（太平化学産業）０．７〜１ｍｇとし、製剤部
分（Ｂ）を核錠とし、製剤部分（Ａ）を外層とした有核
打錠を行い、直径９ｍｍ、曲率半径１１×２．５Ｒ、厚
さ４．８ｍｍ、重量２１０〜２７０ｍｇの有核錠を作製
した。得られた試験用製剤について、図１に示した低温
プラズマ処理装置を用いて、ガス：アルゴンガス、ガス
流量：５０ｍＬ／分、圧力：０．５Ｔｏｒｒ、高周波出
力：３０Ｗ、処理時間：５分 の条件で低温プラズマ処
理し、低温プラズマ処理前の有核錠に対する低温プラズ
マ処理後の錠剤の膨脹率を求めた。その結果を表１に示
す。 Test Example 1 Swelling test of polymer Preparation of test preparation and test method: The preparation part (B) was prepared by using theophylline (Shizuoka Caffeine Industrial Co., Ltd.) 50
mg, crystalline cellulose (Avicel PH-101: Asahi Kasei) 9.8 mg, lactose (Dilactose R Freund Corporation) 9.87 mg, magnesium stearate (Taihei Chemical Industry) 0.35 mg, diameter 5.5 mm, radius of curvature 6R, The preparation was 3.2 mm thick and weighed 70 mg. On the other hand, the composition of the preparation part (A) is 140 to 200 mg of the polymer for swelling test (see Table 1), 0.7 to 1 mg of magnesium stearate (Taihei Chemical Industry), and the preparation part (B) is a core tablet. A dry coated tablet having a diameter of 9 mm, a radius of curvature of 11 × 2.5R, a thickness of 4.8 mm, and a weight of 210 to 270 mg was prepared by using the formulation portion (A) as the outer layer. Using the low-temperature plasma processing apparatus shown in FIG. 1, the obtained test preparation was subjected to gas: argon gas, gas flow rate: 50 mL / min, pressure: 0.5 Torr, high-frequency output: 30 W, and processing time: 5 minutes. The low-temperature plasma treatment was performed under the conditions, and the expansion coefficient of the tablet after the low-temperature plasma treatment with respect to the dry coated tablet before the low-temperature plasma treatment was determined. Table 1 shows the results.
【００１６】結果： 表１から、試験用製剤は、低温プ
ラズマ処理されることにより外層が膨張し、低温プラズ
マ処理される前に比べ膨張したことがわかる。特にポリ
ビニルピロリドンとカルボキシビニルポリマーは、それ
が顕著である。Results: From Table 1, it can be seen that the test preparation was subjected to the low-temperature plasma treatment, whereby the outer layer expanded, and expanded as compared to before the low-temperature plasma treatment. Particularly, polyvinyl pyrrolidone and carboxyvinyl polymer are remarkable.
【００１７】[0017]
【表１】 [Table 1]
【００１８】比較例１ テオフィリン含有製剤 製剤部分（Ｂ）をその組成が、テオフィリン（静岡カフ
ェイン工業所）５０ｍｇ、結晶セルロース（アビセルＰ
Ｈ-１０１：旭化成）９．８ｍｇ、乳糖（ダイラクトー
ズＲ フロイント産業）９．８７ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム（太平化学産業）０．３５ｍｇ から成る直
径５．５ｍｍ、曲率半径６Ｒ、厚さ３．２ｍｍ、重量７
０ｍｇの製剤とした。一方、製剤部分（Ａ）の組成を、
カルボキシビニルポリマー（カーボポール９７４Ｐ Ｂ
Ｆ グッドリッチ）１６１．５ｍｇ、ステアリン酸マグ
ネシウム（太平化学産業）８．５ｍｇとし、製剤部分
（Ｂ）を核錠とし、製剤部分（Ａ）を外層とした有核打
錠を行い、直径９ｍｍ、曲率半径１１×２．５Ｒ、厚さ
４．８ｍｍ、重量２４０ｍｇのテオフィリン含有製剤を
作製した。 Comparative Example 1 Theophylline-Containing Formulation The formulation portion (B) had the composition of theophylline (Shizuoka Caffeine Kogyosho) 50 mg, crystalline cellulose (Avicel P)
H-101: Asahi Kasei) 9.8 mg, lactose (Dilactoose Freund Corporation) 9.87 mg, magnesium stearate (Taihei Chemical Industries) 0.35 mg, diameter 5.5 mm, radius of curvature 6R, thickness 3.2 mm, weight 7
The formulation was 0 mg. On the other hand, the composition of the formulation part (A)
Carboxyvinyl polymer (Carbopol 974P B
F Goodrich) 161.5 mg, magnesium stearate (Taihei Chemical Co., Ltd.) 8.5 mg, cored tablet with the formulation part (B) as a core tablet and formulation part (A) as an outer layer, a diameter of 9 mm, A theophylline-containing preparation having a radius of curvature of 11 × 2.5R, a thickness of 4.8 mm, and a weight of 240 mg was prepared.
【００１９】実施例１ テオフィリン含有浮遊性製剤 比較例１に記載の製剤について、図１に示した低温プラ
ズマ処理装置を用いて、ガス：アルゴンガス、ガス流
量：５０ｍＬ／分、圧力：０．５Ｔｏｒｒ、高周波出
力：４０Ｗ、処理時間：５分の条件で低温プラズマ照射
し、直径９．３ｍｍ、厚さ８．５ｍｍに膨脹したテオフ
ィリン含有浮遊性製剤を調製した。 Example 1 Theophylline-Containing Floating Preparation The preparation described in Comparative Example 1 was subjected to gas: argon gas, gas flow rate: 50 mL / min, and pressure: 0.5 Torr using the low-temperature plasma processing apparatus shown in FIG. Low-temperature plasma irradiation was performed under the conditions of high-frequency output: 40 W and processing time: 5 minutes to prepare a theophylline-containing floating preparation which had been expanded to a diameter of 9.3 mm and a thickness of 8.5 mm.
【００２０】試験例２ テオフィリン含有製剤の浮遊
・溶出試験 方法： 実施例１で得たテオフィリン含有浮遊性製剤と
低温プラズマ照射前の比較例１で得たテオフィリン含有
製剤について、あらかじめ３７℃±０．５℃に保った擬
似胃液（日本薬局方崩壊試験第１液、ｐＨ１．２）９０
０ｍＬの入っている溶出試験装置中に投入し、１００ｒ
ｐｍでパドルを回転し、溶出試験を開始した。一定時間
ごとに溶出試験用ファインフィルターを通して試験液試
料１０ｍＬを採取し、試験液試料の１０倍希釈溶液をＵ
Ｖセルに入れ、波長２７０ｎｍの吸光度を測定し、テオ
フィリンの溶出量を測定した。結果を図２に示す。 Test Example 2 Floating / Eluting Test of Theophylline-Containing Preparation Method: The theophylline-containing floating preparation obtained in Example 1 and the theophylline-containing preparation obtained in Comparative Example 1 before irradiation with low-temperature plasma were preliminarily subjected to 37 ° C. ± 0.1%. Simulated gastric juice kept at 5 ° C (Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Solution 1, pH 1.2) 90
100mL into the dissolution tester containing 0mL
The dissolution test was started by rotating the paddle at pm. At regular intervals, a 10 mL test solution sample was collected through a fine filter for dissolution test, and a 10-fold diluted solution
The cells were placed in a V cell, the absorbance at a wavelength of 270 nm was measured, and the amount of theophylline eluted was measured. The results are shown in FIG.
【００２１】結果： 図２から、低温プラズマ処理され
たテオフィリン含有浮遊性製剤（実施例１）からのテオ
フィリンの溶出速度が、低温プラズマ処理前のテオフィ
リン含有製剤（比較例１）のそれに比べ遅いことがわか
る。また、本実験において、低温プラズマ照射されたテ
オフィリン含有浮遊性製剤は、溶出試験中及び溶出試験
終了時（３２時間後）においても、試験液中に沈むこと
なく試験液面に浮遊していた。Results: From FIG. 2, it can be seen that the elution rate of theophylline from the theophylline-containing suspension preparation (Example 1) treated with the low-temperature plasma was lower than that of the theophylline-containing preparation before the low-temperature plasma treatment (Comparative Example 1). I understand. Further, in this experiment, the theophylline-containing buoyant preparation irradiated with the low-temperature plasma was floating on the test liquid surface without sinking in the test liquid even during the dissolution test and at the end of the dissolution test (after 32 hours).
【００２２】比較例２ リボフラビン含有製剤 製剤部分（Ｂ）を、その組成が、リボフラビン（日本ロ
ッシュ）１５ｍｇ、結晶セルロース（アビセルＰＨ-１
０１：旭化成）２５．７５ｍｇ、乳糖（ダイラクトーズ
Ｒ フロイント産業）２５．７５ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム（太平化学産業）３．５ｍｇから成る、直径
５．５ｍｍ、曲率半径６Ｒ、厚さ３．２ｍｍ、重量７０
ｍｇの製剤とした。一方、製剤部分（Ａ）の組成を、カ
ルボキシビニルポリマー（カーボポール９７４Ｐ ＢＦ
グッドリッチ）１６１．５ｍｇ、ステアリン酸マグネ
シウム（太平化学産業）８．５ｍｇとし、製剤部分
（Ｂ）を核錠とし、製剤部分（Ａ）を外層とした有核打
錠を行い、直径９ｍｍ、曲率半径１１×２．５Ｒ、厚さ
４．８ｍｍ、重量２４０ｍｇのリボフラビン含有製剤を
作製した。 Comparative Example 2 Riboflavin-Containing Preparation The preparation part (B) was composed of 15 mg of riboflavin (Nihon Rosh) and crystalline cellulose (Avicel PH-1).
01: Asahi Kasei) 25.75 mg, lactose (Dilactoose Freund Corporation) 25.75 mg, magnesium stearate (Taihei Chemical Industry) 3.5 mg, diameter 5.5 mm, radius of curvature 6R, thickness 3.2 mm, weight 70
mg formulation. On the other hand, the composition of the preparation part (A) was changed to a carboxyvinyl polymer (Carbopol 974P BF).
Goodrich) 161.5 mg, magnesium stearate (Taihei Kagaku Sangyo) 8.5 mg, cored tablet with the formulation part (B) as the core tablet and the formulation part (A) as the outer layer, diameter 9 mm, curvature A riboflavin-containing preparation having a radius of 11 × 2.5R, a thickness of 4.8 mm, and a weight of 240 mg was prepared.
【００２３】実施例２ リボフラビン含有浮遊性製剤 比較例２に記載の製剤について、図１に示した低温プラ
ズマ処理装置を用いて、ガス：アルゴンガス、ガス流
量：５０ｍＬ／分、圧力：０．５Ｔｏｒｒ、高周波出
力：４０Ｗ、処理時間：７分の条件で低温プラズマ照射
し、直径９．７ｍｍ、厚さ９．０ｍｍに膨脹したリボフ
ラビン含有浮遊性製剤を調製した。 Example 2 Riboflavin-Containing Floating Formulation The formulation described in Comparative Example 2 was subjected to a gas: argon gas, gas flow rate: 50 mL / min, pressure: 0.5 Torr using the low-temperature plasma processing apparatus shown in FIG. Low-temperature plasma irradiation was performed under the conditions of high-frequency output: 40 W and processing time: 7 minutes to prepare a riboflavin-containing floating preparation which had been expanded to a diameter of 9.7 mm and a thickness of 9.0 mm.
【００２４】試験例３ リボフラビン含有製剤の浮遊
・溶出試験 方法： 実施例２のリボフラビン含有浮遊性製剤と低温
プラズマ照射前の比較例２のリボフラビン含有製剤につ
いて、あらかじめ３７℃±０．５℃に保った擬似胃液
（日本薬局方崩壊試験第１液、ｐＨ１．２）９００ｍＬ
の入っている溶出試験装置中に投入し、１００ｒｐｍで
パドルを回転し、溶出試験を開始した。一定時間ごとに
溶出試験用ファインフィルターを通して試験液試料１０
ｍＬを採取し、試験液試料をＵＶセルに入れ、波長４４
５ｎｍの吸光度を測定し、リボフラビンの溶出量を測定
した。結果を図３に示す。 Test Example 3 Suspension and dissolution test of riboflavin-containing preparation Method: The riboflavin-containing suspension preparation of Example 2 and the riboflavin-containing preparation of Comparative Example 2 before irradiation with low-temperature plasma were kept at 37 ° C. ± 0.5 ° C. in advance. 900 mL of simulated gastric juice (Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test First Solution, pH 1.2)
And the paddle was rotated at 100 rpm to start the dissolution test. The test solution sample 10 was passed through a fine filter for dissolution test at regular intervals.
of the test solution was placed in a UV cell, and a wavelength of 44 mL was collected.
The absorbance at 5 nm was measured, and the amount of riboflavin eluted was measured. The results are shown in FIG.
【００２５】結果： 図３から、低温プラズマ処理され
たリボフラビン含有浮遊性製剤（実施例２）からのリボ
フラビンの溶出速度が、低温プラズマ処理前のリボフラ
ビン含有製剤（比較例２）のそれに比べかなり遅いこと
がわかる。また本実験において低温プラズマ照射された
リボフラビン含有浮遊性製剤は、溶出試験中及び溶出試
験終了時（３２時間後）においても、試験液中に沈むこ
となく、試験液面に浮遊していた。Results: FIG. 3 shows that the riboflavin-eluting rate from the low-temperature plasma-treated riboflavin-containing floating preparation (Example 2) is considerably slower than that of the riboflavin-containing preparation before the low-temperature plasma treatment (Comparative Example 2). You can see that. Further, in this experiment, the riboflavin-containing floating preparation irradiated with the low-temperature plasma was floating on the test liquid surface without sinking into the test liquid even during the dissolution test and at the end of the dissolution test (after 32 hours).
【００２６】比較例３ アモキシシリン含有製剤 製剤部分（Ｂ）を、その組成が、アモキシシリン（ＷＯ
Ｏ ＰＹＵＮＧ）５０ｍｇ、結晶セルロース（アビセル
ＰＨ-１０１：旭化成）８．２ｍｇ、乳糖（ダイラクト
ーズＲ フロイント産業）８．３ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム（太平化学産業）３．５ｍｇから成る直径
５．５ｍｍ、曲率半径６Ｒ、厚さ３．２ｍｍ、重量７０
ｍｇの製剤とした。一方、製剤部分（Ａ）の組成を、カ
ルボキシビニルポリマー（カーボポール９７４Ｐ ＢＦ
グッドリッチ）１６１．５ｍｇ、ステアリン酸マグネ
シウム（太平化学産業）８．５ｍｇとし、製剤部分
（Ｂ）を核錠とし、製剤部分（Ａ）を外層とした有核打
錠を行い、直径９ｍｍ、曲率半径１１×２．５Ｒ、厚さ
４．８ｍｍ、重量２４０ｍｇのアモキシシリン含有製剤
を作製した。COMPARATIVE EXAMPLE 3 Amoxicillin-Containing Formulation The formulation portion (B) was composed of amoxicillin (WO
O PYUNG) 50 mg, crystalline cellulose (Avicel PH-101: Asahi Kasei) 8.2 mg, lactose (Dilactose R Freund Sangyo) 8.3 mg, magnesium stearate (Taihei Chemical Sangyo) 3.5 mg, diameter 5.5 mm, radius of curvature 6R, thickness 3.2mm, weight 70
mg formulation. On the other hand, the composition of the preparation part (A) was changed to a carboxyvinyl polymer (Carbopol 974P BF).
Goodrich) 161.5 mg, magnesium stearate (Taihei Kagaku Sangyo) 8.5 mg, cored tablet with the formulation part (B) as the core tablet and the formulation part (A) as the outer layer, diameter 9 mm, curvature An amoxicillin-containing preparation having a radius of 11 × 2.5R, a thickness of 4.8 mm, and a weight of 240 mg was prepared.
【００２７】実施例３ アモキシシリン含有浮遊性製
剤 比較例３に記載の製剤について、図１に示した低温プラ
ズマ処理装置を用いて、ガス：アルゴンガス、ガス流
量：５０ｍＬ／分、圧力：０．５Ｔｏｒｒ、高周波出
力：４０Ｗ、処理時間：１０分の条件で低温プラズマ照
射し、直径８．５ｍｍ、厚さ６．４ｍｍに膨脹したアモ
キシシリン含有浮遊性製剤を調製した。 Example 3 Amoxicillin-Containing Floating Formulation The formulation described in Comparative Example 3 was prepared using the low-temperature plasma treatment apparatus shown in FIG. 1 using a gas: argon gas, a gas flow rate: 50 mL / min, and a pressure: 0.5 Torr. A low-frequency plasma irradiation was performed under the conditions of a high-frequency output of 40 W and a processing time of 10 minutes to prepare an amoxicillin-containing floating preparation expanded to a diameter of 8.5 mm and a thickness of 6.4 mm.
【００２８】試験例４ アモキシシリン含有製剤の浮
遊・溶出試験 方法： 実施例３のアモキシシリン含有浮遊性製剤と低
温プラズマ照射前の比較例３のアモキシシリン含有製剤
について、あらかじめ３７℃±０．５℃に保った擬似胃
液（日本薬局方崩壊試験第１液、ｐＨ１．２）９００ｍ
Ｌの入っている溶出試験装置中に投入し、１００ｒｐｍ
でパドルを回転し、溶出試験を開始した。一定時間ごと
に溶出試験用ファインフィルターを通して試験液試料１
０ｍＬを採取し、試験液試料をＵＶセルに入れ、波長２
５４ｎｍの吸光度を測定し、アモキシシリンの溶出量を
測定した。 Test Example 4 Floating / Dissolving Test of Amoxicillin-Containing Preparation Method: The amoxicillin-containing preparation of Example 3 and the amoxicillin-containing preparation of Comparative Example 3 before irradiation with low-temperature plasma were kept at 37 ° C. ± 0.5 ° C. in advance. Simulated gastric juice (Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Solution 1, pH 1.2) 900m
L into the dissolution tester containing 100 L
And the paddle was rotated to start the dissolution test. Test liquid sample 1 through a fine filter for dissolution test at regular intervals
0 mL is collected, a test solution sample is placed in a UV cell, and a wavelength 2
The absorbance at 54 nm was measured to determine the amount of amoxicillin eluted.
【００２９】結果： 図４に示すように、低温プラズマ
処理されたアモキシシリン含有浮遊性製剤（実施例３）
からのリボフラビンの溶出速度が、低温プラズマ処理前
のアモキシシリン含有製剤（比較例３）のそれに比べ遅
いことがわかる。また本実験において低温プラズマ照射
されたアモキシシリン含有浮遊性製剤は、溶出試験中及
び溶出試験終了時（３２時間後）においても、試験液中
に沈むことなく、試験液面に浮遊していた。Result: As shown in FIG. 4, low-temperature plasma-treated amoxicillin-containing floating preparation (Example 3)
It can be seen that the elution rate of riboflavin from the preparation was lower than that of the amoxicillin-containing preparation before the low-temperature plasma treatment (Comparative Example 3). In this experiment, the amoxicillin-containing floating preparation irradiated with the low-temperature plasma was suspended on the test liquid surface without sinking into the test liquid during the dissolution test and at the end of the dissolution test (after 32 hours).
【００３０】[0030]
【発明の効果】本発明により、複雑な製剤的工夫や配合
添加剤の工夫を必要としない簡便な胃内浮遊型製剤の提
供が可能となり、中でも、薬物含有製剤部分（Ｂ）の外
側に、低温プラズマ処理により膨張した膨張性高分子を
含有する浮遊性製剤部分（Ａ）を配置させることによ
り、薬物の治療有効量を長時間にわたり供給する胃内浮
遊型薬物徐放性固形製剤を容易に提供することが可能と
なった。Industrial Applicability According to the present invention, it is possible to provide a simple gastric floating preparation which does not require a complicated formulation or a formulation additive. By arranging the floating preparation part (A) containing the expandable polymer expanded by the low-temperature plasma treatment, a gastric floating drug sustained-release solid preparation that supplies a therapeutically effective amount of the drug for a long time can be easily obtained. It became possible to provide.
【図１】本発明において使用する低温プラズマ処理装置
の一つである高周波放電型の模式図である。FIG. 1 is a schematic diagram of a high-frequency discharge type which is one of low-temperature plasma processing apparatuses used in the present invention.
【図２】試験例２において、製剤中からのテオフィリン
の溶出曲線を示す図である。FIG. 2 is a view showing an elution curve of theophylline from a preparation in Test Example 2.
【図３】試験例３において、製剤中からのリボフラビン
の溶出曲線を示す図である。FIG. 3 is a view showing an elution curve of riboflavin from a preparation in Test Example 3.
【図４】試験例４において、製剤中からのアモキシシリ
ンの溶出曲線を示す図である。FIG. 4 is a view showing an elution curve of amoxicillin from a preparation in Test Example 4.
１：ガスボンベ ２：流量計 ３：高周波発生電源装置
４：整合ネットワーク ５：ロータリーエバポレーター ６：ガラス製反応容器
７：高周波コイル ８：ガラス製試料ホルダー ９：圧力計 １０：トラッ
プ １１：ターボ分子ポンプ １２：油回転真空ポンプ1: Gas cylinder 2: Flow meter 3: High frequency power generator 4: Matching network 5: Rotary evaporator 6: Glass reaction vessel 7: High frequency coil 8: Glass sample holder 9: Pressure gauge 10: Trap 11: Turbo molecular pump 12 ： Oil rotary vacuum pump
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 牧田 良道 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 (72)発明者 足立 圭助 名古屋市東区東外堀町35番地 株式会社三 和化学研究所内 Ｆターム(参考） 4C076 AA38 AA98 BB01 BB04 CC15 CC24 CC33 DD41C DD67B EE31A EE31M FF31 GG01 4C086 AA01 AA02 CB07 CB09 CC04 MA02 MA05 MA52 NA12 ZA59 ZB35 ZC24 ──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (72) Inventor Yoshimichi Makita 35 Higashi-gaicho, Higashi-ku, Nagoya City Inside Sanwa Chemical Research Institute Co., Ltd. On-site F term (reference) 4C076 AA38 AA98 BB01 BB04 CC15 CC24 CC33 DD41C DD67B EE31A EE31M FF31 GG01 4C086 AA01 AA02 CB07 CB09 CC04 MA02 MA05 MA52 NA12 ZA59 ZB35 ZC24
Claims (4)
高分子を含有する浮遊性製剤部分（Ａ）と、薬物を含有
する製剤部分（Ｂ）とを有することを特徴とする、胃内
浮遊型固形製剤。1. A gastric floating solid comprising a floating preparation part (A) containing an expandable polymer expanded by low-temperature plasma treatment and a preparation part (B) containing a drug. Formulation.
に、低温プラズマ処理により膨張した膨張性高分子を含
有する浮遊性製剤部分（Ａ）が存在することを特徴とす
る、請求項１に記載の胃内浮遊型固形製剤。2. The floating preparation part (A) containing an expandable polymer expanded by low-temperature plasma treatment is present outside the preparation part (B) containing a drug. The gastric floating solid preparation according to 1.
る、請求項１又は２に記載の胃内浮遊型固形製剤。3. The gastric floating solid preparation according to claim 1, wherein the solid preparation has a sustained drug release action.
し、その外側に膨張性高分子を含有する製剤部分（Ａ）
を有する有核成型品を作製し、製剤部分（Ａ）を低温プ
ラズマ処理することを特徴とする、胃内浮遊型固形製剤
の製造方法。4. A preparation part (A) having a preparation part (B) containing a drug as a core and containing an expandable polymer outside thereof.
A method for producing a solid preparation in the stomach, which comprises producing a nucleated molded article having the following, and subjecting the preparation part (A) to low-temperature plasma treatment.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001176489A JP2002370970A (en) | 2001-06-12 | 2001-06-12 | Solid pharmaceutical preparation of gastric suspending type and method of preparation for the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001176489A JP2002370970A (en) | 2001-06-12 | 2001-06-12 | Solid pharmaceutical preparation of gastric suspending type and method of preparation for the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002370970A true JP2002370970A (en) | 2002-12-24 |
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ID=19017468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001176489A Pending JP2002370970A (en) | 2001-06-12 | 2001-06-12 | Solid pharmaceutical preparation of gastric suspending type and method of preparation for the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002370970A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005132803A (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-26 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Solid pharmaceutical preparation staying in stomach |
| JP2010502591A (en) * | 2006-09-04 | 2010-01-28 | パナセア バイオテック リミテッド | Programmable buoyant delivery technology |
| WO2011004799A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | 杏林製薬株式会社 | Tablet having hollow structure |
| JP2014132111A (en) * | 2004-05-14 | 2014-07-17 | Dow Corning Ireland Ltd | Coating composition |
-
2001
- 2001-06-12 JP JP2001176489A patent/JP2002370970A/en active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005132803A (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-26 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Solid pharmaceutical preparation staying in stomach |
| JP2014132111A (en) * | 2004-05-14 | 2014-07-17 | Dow Corning Ireland Ltd | Coating composition |
| JP2010502591A (en) * | 2006-09-04 | 2010-01-28 | パナセア バイオテック リミテッド | Programmable buoyant delivery technology |
| WO2011004799A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | 杏林製薬株式会社 | Tablet having hollow structure |
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