JP2002275118A - Method for producing aldol reaction product - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for recovering the catalyst and the solvent in aldol condensation using proline as the catalyst to reuse them. SOLUTION: The objective method comprises aldol condensation of a ketone of the general formula (1) [R<1> is a univalent organic group; and R<2> is a (substituted) alkyl group] with an aldehyde of the general formula (2) (R<3> is a univalent organic group) in the presence of proline, wherein the reaction is performed in the presence of an ionic liquid so as to obtain the aldol reaction products of the formulas (3) and (4). (R<4> is such a group that R<2> is equivalent to CH2 -R<4> ; and R<1> to R<3> are each the same as the above mentioned one).

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】アルドール反応生成物を得る
方法に関し、より詳しくは、光学活性プロリンを用いて
光学活性アルドール反応生成物を得る方法に関する。The present invention relates to a method for obtaining an aldol reaction product, and more particularly, to a method for obtaining an optically active aldol reaction product using optically active proline.

【０００２】[0002]

【従来の技術】化学工業界においては従来、経済的観点
から選択性がよくエネルギー消費の少ない触媒による反
応条件が検討されてきたが、最近では経済的観点に加え
て、社会的観点また環境の面から廃棄物が少なく、でき
れば再使用可能な触媒を求めて研究が行われている。2. Description of the Related Art In the chemical industry, conventionally, reaction conditions using a catalyst having high selectivity and low energy consumption have been studied from an economic point of view. Research is being carried out in search of catalysts that have low waste and can be reused if possible.

【０００３】アルドール縮合反応は有機合成分野におい
て最も重要な反応の一つであり、この反応で得られる化
合物やその誘導体は医・農薬をはじめ多くの分野で役立
っている。最近、アセトンとアルデヒド化合物を光学活
性プロリンの存在で反応させると不斉アルドール縮合反
応が進行し、光学活性アルドール反応性生物が得られる
ことが報告された（J.Am.Chem.Soc.2000,122,2395-239
6）。通常、アルドール縮合反応は、アセトニトリル、
アセトン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロ
フラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、水またはこれらの混合物からなる溶媒中で行
い、水で停止した後に生成物を有機溶媒で抽出すること
で行われているが、この様な方法では、溶媒や触媒を含
んだ廃棄物が発生する上に、触媒の消費が著しく経済的
に問題が多い。[0003] The aldol condensation reaction is one of the most important reactions in the field of organic synthesis, and the compounds and derivatives obtained by this reaction are useful in many fields including medicine and agricultural chemicals. Recently, it has been reported that when an acetone and an aldehyde compound are reacted in the presence of an optically active proline, an asymmetric aldol condensation reaction proceeds and an optically active aldol-reactive product is obtained (J. Am. Chem. Soc. 2000, 122,2395-239
6). Usually, the aldol condensation reaction is acetonitrile,
It is carried out in a solvent consisting of acetone, chloroform, methylene chloride, tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, water or a mixture thereof, followed by stopping with water and extracting the product with an organic solvent. However, in such a method, waste containing a solvent and a catalyst is generated, and the consumption of the catalyst is remarkable, and thus there are many economic problems.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、プロリンを
触媒としてアルドール縮合させる際に触媒及び溶媒を回
収し再度使用する方法を提供し、さらに、揮散しやすく
化学的に不安定な有機溶媒を使わないことから廃棄物が
少なく環境に優しい、いわゆる「Green Chemistry」と
してのアルドール縮合反応による生成物の製造方法を提
供する。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides a method for recovering and reusing a catalyst and a solvent when an aldol is condensed using proline as a catalyst, and furthermore, an organic solvent which is easily volatile and is chemically unstable. Provided is a method for producing a product by an aldol condensation reaction as a so-called “Green Chemistry”, which is environmentally friendly because the waste is small because it is not used.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、有機溶媒
の代わりに特定のイオン性液体を使用することで金属や
有機溶媒を含む廃棄物を発生させることなく、高収率で
アルドール縮合反応を行えることを見いだし本発明を完
成させた。Means for Solving the Problems The present inventors have proposed the use of a specific ionic liquid instead of an organic solvent to produce a high yield of aldol condensation without generating waste containing metals and organic solvents. The present inventors have found that the reaction can be carried out and completed the present invention.

【０００６】すなわち、本発明は、 一般式（１）That is, the present invention provides a compound represented by the following general formula (1):

【０００７】[0007]

【化５】 Embedded image

【０００８】（式中、Ｒ¹は一価の有機基を表し、Ｒ²は
置換基を有することもあるアルキル基を表す。）で表さ
れるケトンと一般式（２）(Wherein R ¹ represents a monovalent organic group, and R ² represents an alkyl group which may have a substituent) and a general formula (2)

【０００９】[0009]

【化６】 Embedded image

【００１０】（式中、Ｒ³は一価の有機基を表す。）で
表されるアルデヒド化合物をプロリンの存在下でアルド
ール縮合させる方法であって、該反応をイオン性液体の
存在下で行うことを特徴とするアルドール反応生成物の
製造方法である。A method for subjecting an aldehyde compound represented by the formula (wherein R ³ represents a monovalent organic group) to aldol condensation in the presence of proline, wherein the reaction is carried out in the presence of an ionic liquid. A process for producing an aldol reaction product.

【００１１】本発明に使用する一般式（１）、The general formula (1) used in the present invention,

【００１２】[0012]

【化７】 Embedded image

【００１３】で表されるケトンにおいて、Ｒ¹は一価の
有機基である。また、Ｒ²は置換基を有することもある
アルキル基である。Ｒ¹は置換基を有することもあるア
ルキル基、アルケニル基またはアルキニル基である。Ｒ
¹、Ｒ²は何れかは置換基を有しないケトンが好ましい。
アルキル基としては炭素数１〜２０程度、好ましくは１
〜５程度のものであり、アルケニル基またはアルキニル
基としては炭素数２〜２０程度、好ましくは２〜５程度
のものである。アルキル基としては、例えば、メチル
基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル
基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基、シクロブチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基などが例示できる。アルケニ
ル基としては、エテニル基、プロペニル基、イソプロペ
ニル基、ブテニル基、ペンテニル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基などを例示できる。アルキニル基
としてはエチニル基などが例示できる。これらの基はそ
れぞれ置換基を有していてもよく、置換基としてはハロ
ゲン原子（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、アルキ
ル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、メチル
アミノ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、ニトロ基、カルボキシル基、シアノ基、アシル基、
ベンジル基などを例示することができる。In the ketone represented by the formula, R ¹ is a monovalent organic group. R ² is an alkyl group which may have a substituent. R ¹ is an alkyl group, alkenyl group or alkynyl group which may have a substituent. R
Either ¹ or R ² is preferably a ketone having no substituent.
The alkyl group has about 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 20 carbon atoms.
Alkenyl group or alkynyl group having about 2 to 20 carbon atoms, preferably about 2 to 5 carbon atoms. Examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an i-propyl group, a butyl group, an i-butyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, a hexyl group, a heptyl group, and an octyl group. , Nonyl group, decyl group, cyclobutyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group and the like. Examples of the alkenyl group include an ethenyl group, a propenyl group, an isopropenyl group, a butenyl group, a pentenyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. Examples of the alkynyl group include an ethynyl group. Each of these groups may have a substituent, and examples of the substituent include a halogen atom (fluorine, chlorine, bromine, or iodine), an alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, a methylamino group, and a methoxycarbonyl group. , Ethoxycarbonyl group, nitro group, carboxyl group, cyano group, acyl group,
Examples include a benzyl group.

【００１４】上記の基を組み合わせて得られるケトンは
当業者にとって容易に理解できるが、一般式（１）で表
されるケトンとしては、具体的には、ジアルキルケト
ン、例えばアセトン、２−ブタノン、２−ペンタノン、
３−ペンタノン、２−ヘキサノン、３−ヘキサノン、２
−ヘプタノン、３−ヘプタノンなど、モノハロゲン化ア
セトン、例えば、クロロアセトン、フルオロアセトン、
ブロモアセトンなど、ヒドロキシアセトンなどが好まし
いものとして例示できる。Although the ketone obtained by combining the above groups can be easily understood by those skilled in the art, specific examples of the ketone represented by the general formula (1) include dialkyl ketones such as acetone, 2-butanone, 2-pentanone,
3-pentanone, 2-hexanone, 3-hexanone, 2
Monohalogenated acetones, such as heptanone, 3-heptanone, etc., for example, chloroacetone, fluoroacetone,
Preferred examples include hydroxyacetone such as bromoacetone.

【００１５】本発明に使用する一般式（２）、The general formula (2) used in the present invention,

【００１６】[0016]

【化８】 Embedded image

【００１７】で表されるアルデヒド化合物において、Ｒ
³は一価の有機基である。一価の有機基としては置換基
を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基または、アリール基、ヘテロ環式基である。アル
キル基としては炭素数１〜２０程度、好ましくは１〜５
程度のものであり、アルケニル基またはアルキニル基と
しては炭素数２〜２０程度、好ましくは２〜５程度のも
のである。アルキル基としては、例えば、メチル基、エ
チル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘプチル基などが例示できる。アルケニル基とし
ては、エテニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、
ブテニル基、ペンテニル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基などを例示できる。アルキニル基としてはエ
チニル基などが例示できる。これらの基はそれぞれ置換
基を有していてもよく、置換基としてはハロゲン原子
（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、アルキル基、ヒ
ドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、メチルアミノ
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ニ
トロ基、カルボキシル基、シアノ基、アシル基、または
アリール基、ヘテロ環式基などを例示することができ
る。アリール基をしては、フェニル基、置換フェニル
基、ナフチル基、置換ナフチル基等が例示できる。この
置換基としては、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素ま
たはヨウ素）、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アミノ基、メチルアミノ基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ニトロ基、カルボキシル
基、シアノ基、アシル基、トリフルオロメチル基などの
ハロゲン化アルキル基またはアリール基、ヘテロ環式基
などを例示することができる。ヘテロ環式基としては、
ピリジル基などのヘテロ芳香環基、ピペリジニル基など
のヘテロ脂環式基などを例示できる。さらにＲ³に含ま
れる炭素原子がヘテロ原子で結合的に許容されるように
置換していてもよく、オキシ基（−Ｏ−）、オキソ基
（＝Ｏ）など例示できる。In the aldehyde compound represented by
³ is a monovalent organic group. Examples of the monovalent organic group include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, and a heterocyclic group which may have a substituent. The alkyl group has about 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 5 carbon atoms.
The alkenyl group or alkynyl group has about 2 to 20 carbon atoms, preferably about 2 to 5 carbon atoms. Examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an i-propyl group, a butyl group, an i-
Butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, cyclobutyl group, cyclohexyl group,
Examples thereof include a cycloheptyl group. Examples of the alkenyl group include an ethenyl group, a propenyl group, an isopropenyl group,
Examples thereof include a butenyl group, a pentenyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. Examples of the alkynyl group include an ethynyl group. Each of these groups may have a substituent, and examples of the substituent include a halogen atom (fluorine, chlorine, bromine, or iodine), an alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, a methylamino group, and a methoxycarbonyl group. , An ethoxycarbonyl group, a nitro group, a carboxyl group, a cyano group, an acyl group, or an aryl group, a heterocyclic group, and the like. Examples of the aryl group include a phenyl group, a substituted phenyl group, a naphthyl group, and a substituted naphthyl group. Examples of the substituent include a halogen atom (fluorine, chlorine, bromine or iodine), an alkyl group, a hydroxy group, an alkoxy group, an amino group, a methylamino group, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a nitro group, a carboxyl group, and a cyano group. , An acyl group, a halogenated alkyl group such as a trifluoromethyl group or an aryl group, a heterocyclic group and the like. As a heterocyclic group,
Examples thereof include a heteroaromatic ring group such as a pyridyl group and a heteroalicyclic group such as a piperidinyl group. Further, the carbon atom contained in R ³ may be substituted by a hetero atom so as to be allowed to bond, and examples thereof include an oxy group (—O—) and an oxo group (＝ O).

【００１８】特に好ましい一般式（２）で表されるアル
デヒド化合物を例示するならば、Ｒ ³が炭素素数１〜２
０のアルキル基もしくはアルケニル基、フェニル基もし
くは置換基を有するフェニル基であるアルデヒドを挙げ
ることができる。Particularly preferred are al al represented by the general formula (2).
To illustrate a aldehyde compound, R ^ThreeIs a carbon prime 1-2
0 alkyl or alkenyl group, phenyl group
Or an aldehyde which is a phenyl group having a substituent
Can be

【００１９】本発明に使用するプロリンは、Ｄ−体、Ｌ
−体またはラセミ体のプロリンである。The proline used in the present invention is D-form, L-form.
-Proline in racemic or racemic form.

【００２０】本発明の方法によりケトンとアルデヒド化
合物を反応させると次式で例示される反応が進行する。
しかしながら、反応試剤によっては、さらに反応が進行
することもあるが、そのような反応により得られる生成
物の製造法も本発明の一部である。本発明の方法におい
てはプロリンがＤ−体、Ｌ−体である場合にはそれぞれ
光学活性の生成物を得ることができる。When a ketone and an aldehyde compound are reacted by the method of the present invention, a reaction exemplified by the following formula proceeds.
However, the reaction may further proceed depending on the reaction reagent, and a method for producing a product obtained by such a reaction is also a part of the present invention. In the method of the present invention, when proline is D-form or L-form, an optically active product can be obtained.

【００２１】[0021]

【化９】 Embedded image

【００２２】（式中、Ｒ⁴はＲ²が−ＣＨ₂−Ｒ⁴と等価な
関係にある基であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は前記と同じ。） 本発明のアルドール反応生成物の製造方法は、イオン性
液体の存在下反応させることを特徴としている。イオン
性液体はこの反応において、アルデヒド、ケトン及び触
媒であるプロリンを溶解することができるため反応系を
均一に保つことができることが多い。そのため反応は比
較的容易に進行することができる。また、イオン性液体
とプロリンは反応生成物から容易に分離することができ
る。そのため、これらは反応終了後反応生成物から分離
回収して、再度反応試剤を加えることで同一の反応を行
うことができる。生成物は種類により異なるが、反応混
合物から蒸留または溶剤抽出などの方法で分離・採取す
ることができる。(Wherein R ⁴ is a group in which R ² is equivalent to —CH ₂ —R ^4, and R ¹ , R ² , and R ³ are the same as described above.) The aldol reaction product of the present invention Is characterized in that the reaction is carried out in the presence of an ionic liquid. In this reaction, the ionic liquid can dissolve aldehyde, ketone and proline as a catalyst in this reaction, so that the reaction system can often be kept uniform. Therefore, the reaction can proceed relatively easily. Further, the ionic liquid and proline can be easily separated from the reaction product. Therefore, these can be separated and recovered from the reaction product after the completion of the reaction, and the same reaction can be performed by adding the reaction reagent again. The product varies depending on the type, but can be separated and collected from the reaction mixture by a method such as distillation or solvent extraction.

【００２３】本発明に使用するイオン性液体（ionic li
quids）は、全体が有機カチオン種とアニオン種からな
る塩であり、１００℃程度以下の温度で液体であって、
室温（２５℃）付近で蒸気圧を事実上持たず高温（例え
ば３００℃）まで液体状態を保つ物質をいう。イオン性
液体は、有機化合物、無機化合物の溶媒となり、それ自
身アルキル化反応、有機高分子重合反応、オリゴメル化
反応などの触媒、金属または有機物の抽出溶媒として使
用されることがある。The ionic liquid used in the present invention (ionic li)
quids) is a salt composed entirely of organic cationic species and anionic species, and is liquid at a temperature of about 100 ° C. or less,
A substance that has substantially no vapor pressure near room temperature (25 ° C.) and maintains a liquid state up to a high temperature (eg, 300 ° C.). The ionic liquid serves as a solvent for an organic compound or an inorganic compound, and may itself be used as a catalyst for an alkylation reaction, an organic polymer polymerization reaction, an oligomerization reaction, or the like, or as an extraction solvent for metals or organic substances.

【００２４】本発明に係るイオン性液体は、複素環カチ
オンとアニオン種とからなる塩である。複素環カチオン
としては、The ionic liquid according to the present invention is a salt comprising a heterocyclic cation and an anionic species. As the heterocyclic cation,

【００２５】[0025]

【化１０】 Embedded image

【００２６】（式中、Ｒはそれぞれ独立にアルキル基ま
たはアリール基である。ｎは整数を表す。）で表される
カチオン種である。本明細書で、それぞれをＩｍ⁺（イ
ミダゾリウムカチオン）または［ｅｍｉｍ］、Ｐｙ
⁺（ピリジニウムカチオン）、ｂｉｃｙＮ⁺（ｎ＝３の場
合、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノネニウム
カチオン）、ｂｉｃｙＵ⁺（ｎ＝５の場合、１，８−ジ
アザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセニウムカチ
オン）と略記することがある。アルキル基としては、炭
素数１〜２２程度であり、１〜５程度が好ましく、何れ
の場合も分岐を有していてもよい。例えば、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ベンジル基な
どが挙げられるがこれらに限られない。ポリメチレン基
の炭素数（ｎ）は３〜２２程度であり、３または５が特
に好ましい。アリール基としては、置換または非置換の
フェニル基、ナフチル基などが例示できる。(Wherein, R is each independently an alkyl group or an aryl group, and n is an integer). Herein, each is defined as Im ⁺ (imidazolium cation) or [emim], Py
⁺ (Pyridinium cation), bicyN ⁺ (when n = 3, 1,5-diazabicyclo [4,3,0] nonenium cation), bicyU ⁺ (when n = 5, 1,8-diazabicyclo [5,4 , 0] -7-undecenium cation). The alkyl group has about 1 to 22 carbon atoms, preferably about 1 to 5 carbon atoms, and may have a branch in any case. For example, a methyl group,
Examples include, but are not limited to, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, and benzyl groups. The carbon number (n) of the polymethylene group is about 3 to 22, and 3 or 5 is particularly preferable. Examples of the aryl group include a substituted or unsubstituted phenyl group and a naphthyl group.

【００２７】これらのうち、Ｉｍ⁺（イミダゾリウムカ
チオン）が好ましく、Ｒが互いに異なるものがより好ま
しい。Of these, Im ⁺ (imidazolium cation) is preferable, and those having different Rs are more preferable.

【００２８】本発明にかかるアニオン種としては、一般
式（５）、 Ｒ'ＣＯＯ− （５） （式中、Ｒ'はアルキル基、フルオロアルキル基を表
す。）で表されるカルボキシレート、一般式（６）、 Ｒ'ＳＯ₃− （６） （式中、Ｒ'はアルキル基、フルオロアルキル基を表
す。）で表されるアルカンスルホネート、一般式
（７）、 （Ｒ'ＳＯ₂）₂Ｎ− （７） （式中、Ｒ'はアルキル基、フルオロアルキル基を表す
か、二個のＲ'は繋がってアルキレン基、またはフルオ
ロアルキレン基を表す。）で表されるビスアルカンスル
ホニルアミドアニオンである。Examples of the anionic species according to the present invention include carboxylate represented by the general formula (5) and R'COO- (5) (wherein R 'represents an alkyl group or a fluoroalkyl group); equation _{(6), R'SO 3 - (} 6) (. wherein, R 'is an alkyl group, a fluoroalkyl group) alkane sulfonate represented by the general formula _{(7), (R'SO 2)} 2 A bisalkanesulfonylamide anion represented by N- (7) (wherein R 'represents an alkyl group or a fluoroalkyl group, or two R's are connected to each other to represent an alkylene group or a fluoroalkylene group) It is.

【００２９】一般式（５）で表されるカルボキシレート
としては、Ｒ'の炭素数が１〜１０程度であり、アセテ
ート、プロピオネート、トリフルオロアセテート（以
下、ＴＡ^-という。）、ペンタフルオロプロパノエー
ト、ヘプタフルオロブタノエート（以下、ＨＢ^-とい
う。）、ノナフルオロペンタノエートなどが例示でき
る。As the carboxylate represented by the general formula (5), R ′ has about 1 to 10 carbon atoms, and is acetate, propionate, trifluoroacetate (hereinafter, referred to as TA ⁻ ), pentafluoropropano. benzoate, heptafluoro butanoate (hereinafter, HB ^-. hereinafter), such as nonafluorobutyl pentanoate can be exemplified.

【００３０】一般式（６）で表されるアルカンスルホネ
ートとしては、Ｒ'の炭素数が１〜１０程度のカルボキ
シレートであり、メタンスルホネート、エタンスルホネ
ート、トリフルオロメタンスルホネート（以下、ＴｆＯ
^-という。）、ペンタフルオロエタンスルホネート、
２，２，２−トリフルオロエタンスルホネート、ヘプタ
フルオロプロパンスルホネート、２，２，３，３，３−
ペンタフルオロプロパンスルホネート、ノナフルオロブ
タンスルホネート（以下、ＮｆＯ^-という。）などが例
示できる。The alkane sulfonate represented by the general formula (6) is a carboxylate having a carbon number of R 'of about 1 to 10, and methane sulfonate, ethane sulfonate, trifluoromethane sulfonate (hereinafter referred to as TfO).
^-That's right. ), Pentafluoroethanesulfonate,
2,2,2-trifluoroethanesulfonate, heptafluoropropanesulfonate, 2,2,3,3,3-
Pentafluoropropanesulfonate, nonafluorobutanesulfonate (hereinafter, Nfo ^-. Hereinafter), and others.

【００３１】一般式（７）で表されるビスアルカンスル
ホニルアミドアニオンとしては、Ｒ'の炭素数が１〜１
０程度であり、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）
アミド（以下、Ｔｆ₂Ｎ^-という。）、ビス（ペンタフル
オロエタンスルホニル）アミド、ビス（ヘプタフルオロ
プロパンスルホニル）アミド、ビス（ノナフルオロブタ
ンスルホニル）アミド、ビス（ウンデカフルオロペンタ
ンスルホニル）アミド、（トリフルオロメタンスルホニ
ル）（ペンタフルオロエタンスルホニル）アミド、（ト
リフルオロメタンスルホニル）（ヘプタフルオロプロパ
ンスルホニル）アミド、（トリフルオロメタンスルホニ
ル）（ノナフルオロブタンスルホニル）アミド、ビス
（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）アミ
ド、（トリフルオロメタンスルホニル）（２，２，２−
トリフルオロエタンスルホニル）アミドなどの各アニオ
ン、As the bisalkanesulfonylamide anion represented by the general formula (7), R ′ has 1 to 1 carbon atoms.
About 0, bis (trifluoromethanesulfonyl)
Amide (hereinafter, Tf ₂ N ^-. Called), bis (pentafluoroethane sulfonyl) amide, bis (heptafluoropropanesulfonyl) amide, bis (nonafluorobutanesulfonyl) amide, bis (undecafluoro-pentane sulfonyl) amide, ( Trifluoromethanesulfonyl) (pentafluoroethanesulfonyl) amide, (trifluoromethanesulfonyl) (heptafluoropropanesulfonyl) amide, (trifluoromethanesulfonyl) (nonafluorobutanesulfonyl) amide, bis (2,2,2-trifluoroethanesulfonyl) ) Amide, (trifluoromethanesulfonyl) (2,2,2-
Each anion such as trifluoroethanesulfonyl) amide,

【００３２】[0032]

【化１１】 Embedded image

【００３３】（式中、ｍは２〜１０の整数を表す。）な
どが例示できる。(Wherein m represents an integer of 2 to 10).

【００３４】その他に、ハロゲン（塩素、臭素、ヨウ
素）イオン、錯イオン、例えば、ヘキサフルオロホスフ
ェート（以下、ＨＰ^-という。）、テトラクロロアルミ
ネート、テトラフルオロボレート（以下、ＴＢ^-とい
う。）などが挙げられる。[0034] Other, halogen (chlorine, bromine, iodine) ions, complex ions, for example, hexafluorophosphate (hereinafter, HP ^-. Hereinafter), tetrachloroaluminate, tetrafluoroborate (hereinafter, TB ^-. Hereinafter) such as Is mentioned.

【００３５】本発明にかかるイオン性液体を例示する
と、［１−メチル−３−メチルＩｍ⁺］［ＴｆＯ^-］、
［１−メチル−３−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［１
−メチル−３−メチルＩｍ⁺］［ＴＡ^-］、［１−エチル
−３−メチルＩｍ⁺］［ＴｆＯ^-］、［１−エチル−３−
メチルＩｍ⁺］［ＮｆＯ^-］、［１−エチル−３−メチル
Ｉｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［１−エチル−３−メチルＩ
ｍ⁺］［ＴＡ^-］、［１−エチル−３−メチルＩｍ⁺］
［ＨＢ^-］、［１−ブチル−３−メチルＩｍ⁺］［ＴｆＯ
^-］、［１−ブチル−３−メチルＩｍ⁺］［ＮｆＯ^-］、
［１−ブチル−３−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［１
−ブチル−３−メチルＩｍ⁺］［ＴＡ^-］、［１−ブチル
−３−メチルＩｍ⁺］［ＨＢ^-］、［１−イソブチル−３
−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［１−メトキシエチル
−３−メチルＩｍ⁺］［ＴｆＯ^-］、［１−メトキシエチ
ル−３−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［１−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−３−メチルＩｍ⁺］
［ＴｆＯ^-］、［１−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−３−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］［１−エチル−
３−エチルＩｍ⁺］［ＴｆＯ^-］、［１−エチル−３−エ
チルＩｍ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［１−エチル−３−メチル
Ｉｍ⁺］［ＴＡ^-］、［１−ブチル−３−エチルＩｍ⁺］
［ＴｆＯ^-］、［１−ブチル−３−エチルＩｍ⁺］［Ｎｆ
Ｏ^-］、［１−ブチル−３−エチルＩｍ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［１−ブチル−３−エチルＩｍ⁺］［ＴＡ^-］、
［１−エチル−２，３−ジメチルＩｍ⁺］［ＴｆＯ^-］、
［１−エチル−２，３−ジメチルＩｍ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［１−エチル−２，３−ジメチルＩｍ⁺］［Ｔ
Ａ^-］、［１，２−ジエチル−３−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ
Ｏ^-］、［１，２−ジエチル−３−メチルＩｍ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［１−エチル−３，５−ジメチルＩｍ⁺］［Ｔ
ｆＯ^-］、［１−エチル−３，５−ジメチルＩｍ⁺］［Ｔ
ｆ₂Ｎ^-］、［１，３−ジエチル−５−メチルＩｍ⁺］
［ＴｆＯ^-］、［１，３−ジエチル−５−メチルＩｍ ⁺］
［Ｔｆ₂Ｎ^-］など、［ Ｎ−メチルＰｙ⁺］［Ｔｆ
Ｏ^-］、［ Ｎ−メチルＰｙ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［Ｎ−エ
チルＰｙ⁺］［ＴｆＯ^-］、［ Ｎ−エチルＰｙ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［ Ｎ−プロピルＰｙ⁺］［ＴｆＯ^-］、［ Ｎ−
プロピルＰｙ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［ Ｎ−ブチルＰｙ⁺］
［ＴｆＯ^-］、［ Ｎ−ブチルＰｙ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［
Ｎ−ペンチルＰｙ⁺］［ＴｆＯ^-］、［ Ｎ−ペンチルＰ
ｙ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］など［５−メチルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔ
ｆＯ^-］、［５−メチルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、
［５−エチルｂｉｃｙＮ⁺］［ＴｆＯ^-］、［５−エチル
ｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［５−プロピルｂｉｃｙ
Ｎ⁺］［ＴｆＯ^-］、［５−プロピルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔ
ｆ₂Ｎ^-］、［５−イソプロピルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔｆ
Ｏ^-］、［５−イソプロピルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［５−ブチルｂｉｃｙＮ⁺］［ＴｆＯ ^-］、［５
−ブチルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［５−イソブチ
ルｂｉｃｙＮ⁺］［ＴｆＯ^-］、［５−イソブチルｂｉｃ
ｙＮ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］など、［８−メチルｂｉｃｙＵ⁺］
［ＴｆＯ^-］、［８−メチルｂｉｃｙＮ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［８−エチルｂｉｃｙＵ⁺］［ＴｆＯ^-］（また
は、［ＥｔＤＢＵ］［ＯＴｆ］）、［８−エチルｂｉｃ
ｙＵ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［８−プロピルｂｉｃｙＵ⁺］
［ＴｆＯ^-］、［８−プロピルｂｉｃｙＵ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ^-］、［８−イソプロピルｂｉｃｙＵ⁺］［Ｔｆ
Ｏ^-］、［８−イソプロピルｂｉｃｙＵ⁺］［Ｔｆ
₂Ｎ ^-］、［８−ブチルｂｉｃｙＵ⁺］［ＴｆＯ^-］、［８
−ブチルｂｉｃｙＵ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］、［８−イソブチ
ルｂｉｃｙＵ⁺］［ＴｆＯ^-］、［８−イソブチルｂｉｃ
ｙＵ⁺］［Ｔｆ₂Ｎ^-］などを例示することができる。The ionic liquid according to the present invention is exemplified.
And [1-methyl-3-methyl Im⁺] [TfO^-],
[1-Methyl-3-methyl Im⁺] [Tf_TwoN^-], [1
-Methyl-3-methyl Im⁺] [TA^-], [1-ethyl
-3-methyl Im⁺] [TfO^-], [1-ethyl-3-
Methyl Im⁺] [NfO^-], [1-ethyl-3-methyl]
Im⁺] [Tf_TwoN^-], [1-ethyl-3-methyl I
m⁺] [TA^-], [1-ethyl-3-methyl Im⁺]
[HB^-], [1-butyl-3-methyl Im⁺] [TfO
^-], [1-butyl-3-methyl Im⁺] [NfO^-],
[1-butyl-3-methyl Im⁺] [Tf_TwoN^-], [1
-Butyl-3-methyl Im⁺] [TA^-], [1-butyl
-3-methyl Im⁺] [HB^-], [1-isobutyl-3]
-Methyl Im⁺] [Tf_TwoN^-], [1-methoxyethyl
-3-methyl Im⁺] [TfO^-], [1-methoxyethyl]
Le-3-methyl Im⁺] [Tf_TwoN^-], [1- (2,
2,2-trifluoroethyl) -3-methyl Im⁺]
[TfO^-], [1- (2,2,2-trifluoroethyl)
Ru) -3-methyl Im⁺] [Tf_TwoN^-] [1-ethyl-
3-ethyl Im⁺] [TfO^-], [1-ethyl-3-e
Chill Im⁺] [Tf_TwoN^-], [1-ethyl-3-methyl]
Im⁺] [TA^-], [1-butyl-3-ethyl Im⁺]
[TfO^-], [1-butyl-3-ethyl Im⁺] [Nf
O^-], [1-butyl-3-ethyl Im⁺] [Tf
_TwoN^-], [1-butyl-3-ethyl Im⁺] [TA^-],
[1-Ethyl-2,3-dimethyl Im⁺] [TfO^-],
[1-Ethyl-2,3-dimethyl Im⁺] [Tf
_TwoN^-], [1-Ethyl-2,3-dimethyl Im⁺] [T
A^-], [1,2-Diethyl-3-methyl Im⁺] [Tf
O^-], [1,2-Diethyl-3-methyl Im⁺] [Tf
_TwoN^-], [1-ethyl-3,5-dimethyl Im⁺] [T
fO^-], [1-ethyl-3,5-dimethyl Im⁺] [T
f_TwoN^-], [1,3-diethyl-5-methyl Im⁺]
[TfO^-], [1,3-diethyl-5-methyl Im ⁺]
[Tf_TwoN^-] And [N-methyl Py⁺] [Tf
O^-], [N-methyl Py⁺] [Tf_TwoN^-], [N-E
Chill Py⁺] [TfO^-], [N-ethyl Py⁺] [Tf
_TwoN^-], [N-propyl Py⁺] [TfO^-], [N-
Propyl Py⁺] [Tf_TwoN^-], [N-butyl Py⁺]
[TfO^-], [N-butyl Py⁺] [Tf_TwoN^-], [
N-pentyl Py⁺] [TfO^-], [N-pentyl P
y⁺] [Tf_TwoN^-[5-Methyl bicyN]⁺] [T
fO^-], [5-methyl bicyN⁺] [Tf_TwoN^-],
[5-ethyl bicyN⁺] [TfO^-], [5-ethyl
bicyN⁺] [Tf_TwoN^-], [5-propyl bicy
N⁺] [TfO^-], [5-propyl bicyN⁺] [T
f_TwoN^-], [5-isopropyl bicyN⁺] [Tf
O^-], [5-isopropyl bicyN⁺] [Tf
_TwoN^-], [5-butyl bicyN⁺] [TfO ^-], [5
-Butyl biN⁺] [Tf_TwoN^-], [5-isobutyi]
Le bicyN⁺] [TfO^-], [5-isobutyl bic
yN⁺] [Tf_TwoN^-] And [8-methyl bicyU⁺]
[TfO^-], [8-methyl bicyN⁺] [Tf
_TwoN^-], [8-ethyl bicyU⁺] [TfO^-](Also
Is [EtDBU] [OTf]), [8-ethyl bic
yU⁺] [Tf_TwoN^-], [8-propyl bicyU⁺]
[TfO^-], [8-propyl bicyU⁺] [Tf
_TwoN^-], [8-isopropyl bicyU⁺] [Tf
O^-], [8-isopropyl bicyU⁺] [Tf
_TwoN ^-], [8-butyl bicyU⁺] [TfO^-], [8
-Butyl bicyU⁺] [Tf_TwoN^-], [8-isobutyi]
Le bicyU⁺] [TfO^-], [8-isobutyl bic
yU⁺] [Tf_TwoN^-] Etc. can be illustrated.

【００３６】アニオン種としては上記のうち、フルオロ
カルボキシレート、フルオロアルカンスルホネート、ビ
ス（フルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンが好
ましく、パーフルオロアルカンスルホネート、ビス（パ
ーフルオロアルカンスルホニル）アミドアニオンがより
好ましい。As the anionic species, among the above, fluorocarboxylate, fluoroalkanesulfonate and bis (fluoroalkanesulfonyl) amide anion are preferred, and perfluoroalkanesulfonate and bis (perfluoroalkanesulfonyl) amide anion are more preferred.

【００３７】本発明のイオン性液体として好ましいもの
としては、二アルキル置換（または二ハロゲン化アルキ
ル置換）−イミダゾリウム＝パーフルオロアルカンスル
ホネート、二アルキル置換（または二ハロゲン化アルキ
ル置換）−イミダゾリウム＝ビス（パーフルオロアルカ
ンスルホニル）アミドなど、ピリミジン誘導体＝パーフ
ルオロアルカンスルホネート、ピリミジン誘導体＝ビス
（パーフルオロアルカンスルホニル）アミドなどであ
り、それぞれトリフルオロメタンスルホネートをアニオ
ンとするのがより好ましい。アルキル基としては、炭素
数１〜２２程度であり、１〜５程度が好ましく、何れの
場合も分岐を有していてもよい。例えば、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ベンジル基など
が挙げられる。特に好ましいものを例示すると、［１−
エチル−３−メチルＩｍ+］［ＴｆＯ-］、［１−ブチル
−３−メチルＩｍ+］［ＴｆＯ-］、［１−メトキシエチ
ル−３−メチルＩｍ+］［ＴｆＯ-］、［１−（２，２，
２−トリフルオロエチル）−３−メチルＩｍ+］［Ｔｆ
Ｏ-］などを挙げることができる。Preferred as the ionic liquid of the present invention are dialkyl-substituted (or alkyl-dihalogenated) -imidazolium = perfluoroalkanesulfonate, dialkyl-substituted (or alkyl-dihalogenated-substituted) -imidazolium = Bis (perfluoroalkanesulfonyl) amides and the like include pyrimidine derivatives = perfluoroalkanesulfonates and pyrimidine derivatives = bis (perfluoroalkanesulfonyl) amides, and more preferably trifluoromethanesulfonate as an anion. The alkyl group has about 1 to 22 carbon atoms, preferably about 1 to 5 carbon atoms, and may have a branch in any case. For example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, benzyl group and the like can be mentioned. Illustrating a particularly preferable example is [1-
Ethyl-3-methyl Im +] [TfO-], [1-butyl-3-methyl Im +] [TfO-], [1-methoxyethyl-3-methyl Im +] [TfO-], [1- ( 2,2
2-trifluoroethyl) -3-methyl Im +] [Tf
O-].

【００３８】本発明のイオン性液体の製造方法は限定さ
れないが次に例示的に説明する。最初に、複素環化合物
をアルキル化剤と反応させて第四アンモニウム塩を得
る。アルキル化剤としては、塩化メチル、塩化エチル、
臭化メチル、臭化エチル、ジメチル硫酸、ジエチル硫
酸、塩化ベンジルなどが代表的であるが、他の公知のア
ルキル化剤も選ぶことができる。この場合、得られた第
四アンモニウム塩は塩素などのハロゲンイオンや硫酸イ
オンが対イオンとして含まれているので、目的のアニオ
ン種を含む酸、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸
などを添加してアニオン種をトリフルオロメタンスルホ
ン酸基にイオン交換することができる。例えば、ハロゲ
ンイオンからビス（パーフルオロアルカンスルホニル）
アミドイオンへのアニオン種交換反応は、水中でビス
（トリフルオロメタンスルホニル）アミドリチウムを反
応させることで得られる。パーフルオロアルカンスルホ
ネートへの交換反応では、パーフルオロアルカンスルホ
ン酸のカリウム塩などを反応させることで行える。ま
た、カルボン酸イオン、パーフルオロカルボン酸イオン
へのアニオン種交換反応は、それぞれのナトリウム、カ
リウム、銀などの塩と反応させ、難溶性の金属ハロゲン
化物を分離することでも得られる。また、アルキル化剤
としてアニオン種に対応する酸（例えば、トリフルオロ
メタンスルホン酸）の対応するアルキルエステル（例え
ばトリフルオロメタンスルホン酸エチル）を使えば、直
接トリフルオロスルホネートなどをアニオン種とするイ
オン性液体が得られる。The method for producing the ionic liquid of the present invention is not limited, but will be exemplified below. First, the heterocyclic compound is reacted with an alkylating agent to obtain a quaternary ammonium salt. As alkylating agents, methyl chloride, ethyl chloride,
Methyl bromide, ethyl bromide, dimethyl sulfate, diethyl sulfate, benzyl chloride and the like are typical, but other known alkylating agents can also be selected. In this case, since the obtained quaternary ammonium salt contains a halogen ion such as chlorine or a sulfate ion as a counter ion, an acid containing the desired anionic species, for example, trifluoromethanesulfonic acid or the like is added to add the anionic species. Can be ion-exchanged to a trifluoromethanesulfonic acid group. For example, from halogen ion to bis (perfluoroalkanesulfonyl)
The anion species exchange reaction to an amide ion is obtained by reacting lithium bis (trifluoromethanesulfonyl) amide in water. The exchange reaction to perfluoroalkanesulfonate can be performed by reacting potassium salt of perfluoroalkanesulfonic acid or the like. The anion species exchange reaction to a carboxylate ion or a perfluorocarboxylate ion can also be obtained by reacting each with a salt of sodium, potassium, silver or the like and separating a hardly soluble metal halide. Also, if an alkyl ester (for example, ethyl trifluoromethanesulfonate) of an acid (for example, trifluoromethanesulfonic acid) corresponding to an anionic species is used as an alkylating agent, an ionic liquid having trifluorosulfonate or the like as an anionic species directly Is obtained.

【００３９】本発明の製造方法は、イオン性液体、例え
ば１−エチル−３−メチルイミダゾリウム＝トリフルオ
ロメタンスルホナート中に一般式（１）で表されるケト
ンと一般式（２）で表されるアルデヒド化合物を加え、
所定の温度に保つことで行う。この時攪拌することもで
き、一般的には反応を促進できる。反応終結後、イオン
性液体とその他の反応成分が分離しているときはそのま
ま分液ロート等でイオン性液体と反応物を分取すること
もでき、あるいは有機溶媒または水溶液などで反応物を
抽出することもできる。回収されたイオン性液体は、有
機溶媒または水で洗浄して精製することもできるが、通
常さらに精製することなく再度本発明の方法に使用する
ことができる。一方、反応物は通常の有機合成反応の後
処理と同様の方法で精製して目的とする生成物を得るこ
とができる。The production method of the present invention is a method for preparing a ketone represented by the general formula (1) and a ketone represented by the general formula (2) in an ionic liquid such as 1-ethyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate. Aldehyde compound,
This is performed by maintaining the temperature at a predetermined value. At this time, stirring can be performed, and the reaction can be generally promoted. After completion of the reaction, if the ionic liquid and other reaction components are separated, the ionic liquid and the reactant can be separated using a separatory funnel, or the reactant can be extracted with an organic solvent or aqueous solution. You can also. The recovered ionic liquid can be purified by washing with an organic solvent or water, but can be used again in the method of the present invention without further purification. On the other hand, the reaction product can be purified by the same method as in the ordinary post-treatment of an organic synthesis reaction to obtain a desired product.

【００４０】本発明の方法において、イオン性液体の使
用量は任意でよいが、反応系が流動状態になる程度に使
用すればよく、必ずしも全体が溶解している必要はな
い。In the method of the present invention, the ionic liquid may be used in any amount, but may be used to such an extent that the reaction system is brought into a fluid state, and it is not always necessary that the whole is dissolved.

【００４１】本発明の方法においては、一般式（１）で
表されるケトン１モルに対し１モルの一般式（２）で表
されるアルデヒド化合物が反応するので、アルデヒド化
合物１モルに対しケトンを０．０１〜２０モル程度使用
する。好ましくは０．１〜１０モル程度、より好ましく
は０．２〜５モル程度である。In the method of the present invention, 1 mole of the aldehyde compound represented by the general formula (2) reacts with respect to 1 mole of the ketone represented by the general formula (1). Is used in an amount of about 0.01 to 20 mol. Preferably it is about 0.1 to 10 mol, more preferably about 0.2 to 5 mol.

【００４２】本発明において使用するプロリンの量は、
ケトンまたはアルデヒド化合物のうち少ない方の基質１
モルに対し０．０１〜１００モル程度、好ましくは０．
１〜１０モル程度を使用する。The amount of proline used in the present invention is
Substrate 1 of the lesser of the ketone or aldehyde compounds
About 0.01 to 100 mol, preferably 0.1 to 100 mol per mol.
About 1 to 10 mol is used.

【００４３】また、反応温度はアルデヒド化合物とケト
ンの組み合わせで異なるが、反応系の凝固点以上、イオ
ン性液体の沸点以下で行う。通常は、常温（２０℃付
近）で可能であるが、０〜２００℃程度、好ましくは１
０〜１５０℃程度、より好ましくは２０〜１００℃で行
えばよい。反応系の圧力は０〜１０ＰＭａ程度で行い、
通常は０ＭＰａ付近で行えばよく、反応試剤の沸点に応
じて適宜調節することができる。The reaction temperature varies depending on the combination of the aldehyde compound and the ketone, but is carried out at a temperature higher than the freezing point of the reaction system and lower than the boiling point of the ionic liquid. Normally, it is possible at room temperature (around 20 ° C.), but about 0 to 200 ° C., preferably 1 to 200 ° C.
It may be carried out at about 0 to 150 ° C, more preferably at 20 to 100 ° C. The pressure of the reaction system is about 0 to 10 PMa,
Usually, it may be carried out at around 0 MPa, and it can be appropriately adjusted according to the boiling point of the reaction reagent.

【００４４】以下に実施例をもって本発明を説明する
が、本発明はこれらの実施態様に限られない。本発明に
係るアルドール縮合反応が本明細書で述べた各種の化合
物に適用できることを例示的に示すために以下に実施例
を示す。Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited to these embodiments. Examples are shown below to exemplify that the aldol condensation reaction according to the present invention can be applied to various compounds described in the present specification.

【００４５】[0045]

【実施例】以下の実施例で、収率は収率は¹ＨＮＭＲを
利用し、ニトロメタンを内部標準として求めた。生成物
は別途記述のない限りシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ（展開液：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により
精製分離し、スペクトルデータを採取した。EXAMPLES In the following examples, the yield was determined by using ¹ H NMR and using nitromethane as an internal standard. The product was purified and separated by silica gel column chromatography (developing solution: hexane / ethyl acetate = 10/1) unless otherwise stated, and spectral data was collected.

【００４６】イオン性液体８−エチル−１，８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセニウム＝トリフ
ルオロメタンスルホナートは次の様にして調製した。
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセ
ン３０．４ｇ（０．２ｍｏｌ）にエチルトリフルオロメ
タンスルホナート（ＣＦ₃ＳＯ₃Ｅｔ）３５．６ｇ（０．
２ｍｏｌ）を室温で加え、２時間攪拌した後、７０℃の
油浴中で２時間、減圧下で低沸点物質を留去し、収率９
８％で８−エチル−１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］−７−ウンデセニウム＝トリフルオロメタンスルホ
ナートを得た。The ionic liquid 8-ethyl-1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecenium trifluoromethanesulfonate was prepared as follows.
To 30.4 g (0.2 mol) of 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene, 35.6 g (0. 0) of ethyl trifluoromethanesulfonate (CF ₃ SO ₃ Et).
2 mol) at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours. Thereafter, low-boiling substances were distilled off under reduced pressure in an oil bath at 70 ° C. for 2 hours to give a yield of 9%.
At 8%, 8-ethyl-1,8-diazabicyclo [5,4,
0] -7-undecenium trifluoromethanesulfonate was obtained.

【００４７】ｍｐ：３６〜３７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），１．７５−１．８４（８Ｈ、ｍ）
２．１５（２Ｈ、ｍ）２．８７（２Ｈ、ｍ）３．５５−
３．５９（２Ｈ、ｍ）３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３
２Ｈｚ）３．６８（２Ｈ、ｍ）¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１３．５５４，１９．９
５９，２２．８４１，２５．９３７，２８．０６９，２
８．４７５，４６．２１０，４８．８５５，４８．９６
８，５５．０８０，１２０．５８４（ｑ，Ｊ＝３２０．
４Ｈｚ），１６５．９６６¹⁹ Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ８３．３７（Ｃ₆Ｆ₆標
準）。Mp: 36-37 ° C. ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 1.28 (3H, t, J
= 7.32 Hz), 1.75-1.84 (8H, m)
2.15 (2H, m) 2.87 (2H, m) 3.55-
3.59 (2H, m) 3.60 (2H, q, J = 7.3
2 Hz) 3.68 (2H, m) ¹³ C NMR (CDCl 3): δ 13.554, 19.9
59,22.841,25.937,28.069,2
8.475, 46.210, 48.855, 48.96
8, 55.080, 120.584 (q, J = 320.
^{4Hz), 165.966 19 F-NMR} (CDCl 3): δ83.37 (C 6 F 6 standard).

【００４８】元素分析：計算値（Ｃ１２Ｈ２１Ｆ３Ｎ２
ＳＯ３：Ｃ，４３．６３；Ｈ，６．４１；Ｎ，８．４
８）．測定値（Ｃ，４３．４３；Ｈ，６．４１；Ｎ，
８．５０）。Elemental analysis: Calculated value (C12H21F3N2)
SO3: C, 43.63; H, 6.41; N, 8.4.
8). Measured values (C, 43.43; H, 6.41; N,
8.50).

【００４９】その他のイオン性液体は文献に記載された
方法で調製した。Other ionic liquids were prepared as described in the literature.

【００５０】〔実施例１〕２−（４−ニトロフェニル）
−２−ヒドロキシエチル＝メチルケトンの合成 １−エチル−３−メチル−１Ｈ−イミダゾリウム＝トリ
フルオロメタンスルホナート（２ｇ）中に４−ニトロベ
ンズアルデヒド（７５５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロ
リン（１ｇ）とアセトン（１ｇ）を加え室温（約２５
℃）で４８時間攪拌したのち、ジエチルエーテル（１０
ｍｌ×１０回）で生成物を抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去した。収率７５
％。回収したイオン性液体は減圧下で精製した後第２回
目の実験に用いた。Example 1 2- (4-nitrophenyl)
Synthesis of 2-hydroxyethyl methyl ketone 1-ethyl-3-methyl-1H-imidazolium = 4-nitrobenzaldehyde (755 mg, 5 mmol), L-proline (1 g) and acetone (2 g) in trifluoromethanesulfonate (2 g) 1 g) and add room temperature (about 25
) For 48 hours and then diethyl ether (10 ° C).
The product was extracted with (ml × 10 times). After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Yield 75
%. The collected ionic liquid was purified under reduced pressure and used for the second experiment.

【００５１】続いて、第１回目で回収したイオン性液体
を用いて、４−ニトロベンズアルデヒド（７５５ｍｇ、
５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１ｇ）を加え第１回目と
同じ操作を行ったところ、収率は９９％以上であった。Subsequently, using the ionic liquid recovered in the first time, 4-nitrobenzaldehyde (755 mg,
5 mmol) and L-proline (1 g) were added, and the same operation as in the first operation was performed. As a result, the yield was 99% or more.

【００５２】〔実施例２〕２−（４−ニトロフェニル）
−２−ヒドロキシエチル＝メチルケトンの合成 １−メチル−３−ブチル−１Ｈ−イミダゾリウム＝テト
ラフルオロボレート（２ｇ）中に４−ニトロベンズアル
デヒド（７５５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１
ｇ）とアセトン（１ｇ）を加え室温（約２５℃）で４８
時間攪拌したのち、ジエチルエーテル（１０ｍｌ×１０
回）で生成物を抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後溶媒を留去した。収率６７％。Example 2 2- (4-nitrophenyl)
Synthesis of 2-hydroxyethyl = methyl ketone 1-methyl-3-butyl-1H-imidazolium = 4-nitrobenzaldehyde (755 mg, 5 mmol) in tetrafluoroborate (2 g), L-proline (1
g) and acetone (1 g) were added at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours.
After stirring for an hour, diethyl ether (10 ml × 10
Times) to extract the product. After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Yield 67%.

【００５３】〔実施例３〕２−（４−ニトロフェニル）
−２−ヒドロキシエチル＝メチルケトンの合成 １−メチル−３−ブチル−１Ｈ−イミダゾリウム＝ヘキ
サフルオロホスフェート（２ｇ）中に４−ニトロベンズ
アルデヒド（７５５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン
（１ｇ）とアセトン（１ｇ）を加え室温（約２５℃）で
４８時間攪拌したのち、ジエチルエーテル（１０ｍｌ×
１０回）で生成物を抽出した。抽出液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後溶媒を留去した。収率３０％。Example 3 2- (4-nitrophenyl)
Synthesis of 2-hydroxyethyl = methyl ketone 1-methyl-3-butyl-1H-imidazolium = 4-nitrobenzaldehyde (755 mg, 5 mmol), L-proline (1 g) and acetone (1 g) in hexafluorophosphate (2 g) ) And stirred at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours, and then diethyl ether (10 ml ×
10 times) to extract the product. After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Yield 30%.

【００５４】〔実施例４〕２−（４−ニトロフェニル）
−２−ヒドロキシエチル＝メチルケトンの合成 ８−エチル−１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−
７−ウンデセニウム＝トリフルオロメタンスルホナート
（２ｇ）中に４−ニトロベンズアルデヒド（７５５ｍ
ｇ、５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（１ｇ）とアセトン
（１ｇ）を加え室温（約２５℃）で４８時間攪拌したの
ち、ジエチルエーテル（１０ｍｌ×１０回）で生成物を
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
溶媒を留去した。収率１６％。Example 4 2- (4-nitrophenyl)
Synthesis of 2-hydroxyethyl methyl ketone 8-ethyl-1,8-diazabicyclo [5,4,0]-
4-nitrobenzaldehyde (755 m) in 7-undecenium trifluoromethanesulfonate (2 g)
g, 5 mmol), L-proline (1 g) and acetone (1 g), and the mixture was stirred at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours, and then the product was extracted with diethyl ether (10 ml × 10 times). After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Yield 16%.

【００５５】〔実施例５〜１２〕１−エチル−３−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾリウム＝トリフルオロメタンスルホ
ナート（２ｇ）中にアルデヒド化合物（５ｍｍｏｌ）、
Ｌ−プロリン（１ｇ）とアセトン（１ｇ）を加え室温
（約２５℃）で４８時間攪拌したのち、ジエチルエーテ
ル（１０ｍｌ×１０回）で生成物を抽出した。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去した。ア
ルデヒド化合物及び収率を表１に示す。Examples 5 to 12 1-ethyl-3-methyl-1H-imidazolium aldehyde compound (5 mmol) in trifluoromethanesulfonate (2 g)
L-Proline (1 g) and acetone (1 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours, and then extracted with diethyl ether (10 ml × 10 times). After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The aldehyde compounds and yields are shown in Table 1.

【００５６】[0056]

【表１】 [Table 1]

【００５７】〔実施例１３〜２１〕１−エチル−３−メ
チル−１Ｈ−イミダゾリウム＝トリフルオロメタンスル
ホナート（２ｇ）中にアルデヒド化合物（５ｍｍｏ
ｌ）、Ｌ−またはＤ−プロリン（１ｇ）とエチルメチル
ケトン（１ｇ）を加え室温（約２５℃）で４８時間攪拌
したのち、ジエチルエーテル（２０ｍｌ×１０回）で生
成物を抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後溶媒を留去した。アルデヒド化合物及び収率など
を表２に示す。Examples 13 to 21 1-ethyl-3-methyl-1H-imidazolium trifluoromethanesulfonate (2 g) contained an aldehyde compound (5 mmol).
l), L- or D-proline (1 g) and ethyl methyl ketone (1 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours, and then the product was extracted with diethyl ether (20 ml × 10 times). After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Table 2 shows aldehyde compounds and yields.

【００５８】[0058]

【表２】 [Table 2]

【００５９】イオン性液体とプロリンを回収し再度反応
に使用する繰り返し実験は次の様に行った。繰り返し実
験は、実施例１５、１６、１７及び実施例１８、１９、
２０でそれぞれ行った。 第一回目 イオン性液体（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾリウム＝トリフルオロメタンスルホナート）［ｅｍｉ
ｍ］［ＯＴｆ］（２ｇ）に４−（トリフルオロメチル）
ベンズアルデヒド（８７５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）とＬ−プ
ロリン（３１３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ，アルデヒドの５
０ｍｏｌ％）とメチル＝エチル＝ケトン（１ｇ）を加
え、４８時間室温で撹拌した後、ジエチルエーテル（１
０ｍｌｘ１０回）で抽出し、イオン性液体−Ｌ−プロリ
ン混合液を回収した。ジエチルエーテル層をＭｇＳＯ₄
で乾燥したのちジエチルエーテルを留去した。残査をヘ
キサン−酢酸エチル（１０：１）の混合溶媒を用いてシ
リカゲルカラムクロマトで精製した。 第二回目 一回目で回収したイオン性液体−Ｌ−プロリン混合液に
４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（８７５
ｍｇ，５ｍｍｏｌ）とメチル＝エチル＝ケトン（１ｇ）
を加え、４８時間室温で撹拌した後、ジエチルエーテル
（１０ｍｌｘ１０回）で抽出し、イオン性液体−Ｌ−プ
ロリン混合液を回収した。ジエチルエーテル層をＭｇＳ
Ｏ₄で乾燥したのちジエチルエーテルを留去した。残査
をヘキサン−酢酸エチル（１０：１）の混合溶媒を用い
てシリカゲルカラムクロマトで精製した。 第３回目 二回目で回収したイオン性液体−Ｌ−プロリン混合液に
４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（８７５
ｍｇ，５ｍｍｏｌ）とメチル＝エチル＝ケトン（１ｇ）
を加え、４８時間室温で撹拌した後、ジエチルエーテル
（１０ ｍｌｘ１０回）で抽出し、イオン性液体−Ｌ−
プロリン混合液を回収した。ジエチルエーテル層をＭｇ
ＳＯ₄で乾燥したのちジエチルエーテルを留去した。残
査をヘキサン−酢酸エチル（１０：１）の混合溶媒を用
いてシリカゲルカラムクロマトで精製した。A repeated experiment in which the ionic liquid and proline were recovered and used again for the reaction was carried out as follows. Repeat experiments were performed in Examples 15, 16, 17 and Examples 18, 19,
20 for each. First ionic liquid (1-ethyl-3-methyl-1H-imidazolium = trifluoromethanesulfonate) [emi
m] [OTf] (2 g) in 4- (trifluoromethyl)
Benzaldehyde (875 mg, 5 mmol) and L-proline (313 mg, 2.5 mmol, 5
0 mol%) and methyl-ethyl-ketone (1 g), and the mixture was stirred at room temperature for 48 hours.
(0 ml × 10 times), and an ionic liquid-L-proline mixture was recovered. The diethyl ether layer was dried over MgSO ₄
Then, diethyl ether was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane-ethyl acetate (10: 1). Second time 4- (trifluoromethyl) benzaldehyde (875) was added to the ionic liquid-L-proline mixture recovered in the first time.
mg, 5 mmol) and methyl-ethyl-ketone (1 g)
After stirring at room temperature for 48 hours, the mixture was extracted with diethyl ether (10 ml × 10 times) to recover an ionic liquid-L-proline mixture. The diethyl ether layer was
After drying with O ₄ , diethyl ether was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane-ethyl acetate (10: 1). Third time 4- (trifluoromethyl) benzaldehyde (875) was added to the ionic liquid-L-proline mixture recovered in the second time.
mg, 5 mmol) and methyl-ethyl-ketone (1 g)
After stirring at room temperature for 48 hours, extraction was performed with diethyl ether (10 ml × 10 times), and the ionic liquid -L-
The proline mixture was recovered. Diethyl ether layer
After drying over SO ₄ , diethyl ether was distilled off. The residue was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of hexane-ethyl acetate (10: 1).

【００６０】実施例１５（表２の生成物１２）、実施例
１６（表２の生成物１３）、実施例２１（表２の生成物
１３）の生成物の光学純度（ｅｅ）はα-メトキシ-α-
(トリフルオロメチル)フェニル酢酸（ＭＴＰＡ）または
2-ペルフルオロプロポキシ=ペルフルオロプロピオン酸
（ＰＰＰＡ）のエステルに変換してＮＭＲ積分強度から
求め、他の実施例の生成物はこの旋光度と比較して光学
純度を求めた。The optical purity (ee) of the product of Example 15 (product 12 of Table 2), Example 16 (product 13 of Table 2), and Example 21 (product 13 of Table 2) is α-. Methoxy-α-
(Trifluoromethyl) phenylacetic acid (MTPA) or
The product was converted to an ester of 2-perfluoropropoxy = perfluoropropionic acid (PPPA) and determined by NMR integrated intensity. The products of the other examples were compared with the optical rotation to determine the optical purity.

【００６１】〔実施例２２〜３２〕１−エチル−３−メ
チル−１Ｈ−イミダゾリウム＝トリフルオロメタンスル
ホナート（２ｇ）中にアルデヒド化合物（５ｍｍｏ
ｌ）、Ｌ−またはＤ−プロリン（１ｇ）とヒドロキシア
セトン（１ｇ）を加え室温（約２５℃）で４８時間攪拌
したのち、ジエチルエーテル（２０ｍｌ×１０回）で生
成物を抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後溶媒を留去した。アルデヒド化合物及び収率など
を表３に示す。繰り返し実験は実施例１５〜１７と同様
にして行った。Examples 22 to 32 1-ethyl-3-methyl-1H-imidazolium trifluoromethanesulfonate (2 g) contained an aldehyde compound (5 mmol).
l), L- or D-proline (1 g) and hydroxyacetone (1 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours, and then the product was extracted with diethyl ether (20 ml × 10 times). After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Table 3 shows aldehyde compounds and yields. The repetitive experiment was performed in the same manner as in Examples 15 to 17.

【００６２】[0062]

【表３】 [Table 3]

【００６３】〔実施例３３〜４１〕１−エチル−３−メ
チル−１Ｈ−イミダゾリウム＝トリフルオロメタンスル
ホナート（２ｇ）中にアルデヒド化合物（５ｍｍｏ
ｌ）、Ｌ−またはＤ−プロリン（１ｇ）とクロロアセト
ン（１ｇ）を加え室温（約２５℃）で４８時間攪拌した
のち、ジエチルエーテル（２０ｍｌ×１０回）で生成物
を抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後溶媒を留去した。アルデヒド化合物及び収率などを表
４に示す。繰り返し実験は実施例１５〜１７と同様にし
て行った。Examples 33 to 41 1-ethyl-3-methyl-1H-imidazolium trifluoromethanesulfonate (2 g) contained an aldehyde compound (5 mmol).
l), L- or D-proline (1 g) and chloroacetone (1 g) were added, and the mixture was stirred at room temperature (about 25 ° C.) for 48 hours, and then the product was extracted with diethyl ether (20 ml × 10 times). After the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off. Table 4 shows aldehyde compounds and yields. The repetitive experiment was performed in the same manner as in Examples 15 to 17.

【００６４】[0064]

【表４】 [Table 4]

【００６５】以下に各実施例における生成物のスペクト
ルデータを示す。The spectrum data of the product in each example is shown below.

【００６６】実施例１：4-（ニトロフェニル）-4-ヒド
ロキシブタン-2-オン［4-(4-Nitrophenyl)-4-hydroxybu
tan-2-one］：¹H-NMR(CDCl₃):δ2.23(3H,s),2.86(1H,d
d, J=7.14,4.94Hz),2.88 (1H,dd),5.27(1H,dd,J=7.42,
5.22Hz),7.52-7.57(Ar-H)。 実施例６：4-フェニル-4-ヒドロキシブタン-2-オン［4-
Phenyl-4-hydroxybutan-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ2.19
(3H,s),2.83(1H,dd,J=17.58, 3.57Hz), 2.88(1H,dd,J=1
7.58,9.06Hz),5.15(1H, dd,J=8.79,3.57Hz),7.30-7.57
(Ar-H)。Example 1 4- (nitrophenyl) -4-hydroxybutan-2-one [4- (4-Nitrophenyl) -4-hydroxybu
tan-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ2.23 (3H, s), 2.86 (1H, d
d, J = 7.14, 4.94Hz), 2.88 (1H, dd), 5.27 (1H, dd, J = 7.42,
5.22 Hz), 7.52-7.57 (Ar-H). Example 6: 4-phenyl-4-hydroxybutan-2-one [4-
Phenyl-4-hydroxybutan-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 2.19
(3H, s), 2.83 (1H, dd, J = 17.58,3.57Hz), 2.88 (1H, dd, J = 1
7.58,9.06Hz), 5.15 (1H, dd, J = 8.79,3.57Hz), 7.30-7.57
(Ar-H).

【００６７】実施例７：(E)-3-デセン-2-オン［(E)-3-D
ecen-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ1.10-1.58 (13H, m),
2.21(3H,),6.07(1H,dq,J=15.94,1.38Hz),6.82(1H,dt,J=
15.93,6.87Hz)。 実施例８：(E)-3-デセン-2-オン［(E)-3-Dodecen-2-on
e］:¹H-NMR(CDCl₃):δ.10-1.58 (13H, m), 2.21(3H,),
6.07(1H,dq,J=15.94,1.38Hz), 6.82 (1H,dt,J=15.93,6.
87Hz)。Example 7: (E) -3-decene-2-one [(E) -3-D
ecen-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 1.10-1.58 (13H, m),
2.21 (3H,), 6.07 (1H, dq, J = 15.94,1.38Hz), 6.82 (1H, dt, J =
15.93,6.87Hz). Example 8: (E) -3-Dedecen-2-one [(E) -3-Dodecen-2-on
e]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ.10-1.58 (13H, m), 2.21 (3H,),
6.07 (1H, dq, J = 15.94,1.38Hz), 6.82 (1H, dt, J = 15.93,6.
87Hz).

【００６８】実施例９：(E)-6-フェニル-3-ヘキセン-2-
オン［(E)-6-Phenyl-3-hexen-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):
δ.21(3H,s),2.54(2H,dtd,J=7.97,6.59, 1.37Hz), 2.78
(2H,t,J=7.96),6.08(1H,dqJ=15.93,1.37Hz), 6.81(1H,d
t,J=15.93,6.59Hz),7.05-7.17 (Ar-H)。Example 9: (E) -6-phenyl-3-hexene-2-
ON [(E) -6-Phenyl-3-hexen-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ):
δ.21 (3H, s), 2.54 (2H, dtd, J = 7.97,6.59, 1.37Hz), 2.78
(2H, t, J = 7.96), 6.08 (1H, dqJ = 15.93,1.37Hz), 6.81 (1H, d
t, J = 15.93, 6.59 Hz), 7.05-7.17 (Ar-H).

【００６９】実施例１０：(3E,5E)-3,5-ジデセン-2-オ
ン［(3E,5E)-3,5-Didecen-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ0.
93-1.60(12H,m),2.30(3H,s),6.03-6.20 (3H,m),7.07-7.
15 (1H,m).¹³C-NMR(CDCl₃):δ13.759, 22.109,26.957,3
0.656,32.675,128.393,128.473,143.792,145.495.IR:16
67cm^-1。Example 10: (3E, 5E) -3,5-didecene-2-one [(3E, 5E) -3,5-Didecen-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ0 .
93-1.60 (12H, m), 2.30 (3H, s), 6.03-6.20 (3H, m), 7.07-7.
^{. 15 (1H, m) 13} C-NMR (CDCl 3): δ13.759, 22.109,26.957,3
0.656,32.675,128.393,128.473,143.792,145.495.IR: 16
67 cm ^-1 .

【００７０】実施例１１：(3E,5E)-3,5-ジウンデセン-2
-オン［(3E, 5E)-3,5-Diundecen-2-one］:¹H-NMR(CDC
l₃):δ0.90-1.40 (11H,m), 2.20(3H,s), 6.05-6.30(3H,
m), 6.70-6.75(1H,m)。Example 11: (3E, 5E) -3,5-diundecene-2
-One [(3E, 5E) -3,5-Diundecen-2-one]: ¹ H-NMR (CDC
l ₃ ): δ0.90-1.40 (11H, m), 2.20 (3H, s), 6.05-6.30 (3H,
m), 6.70-6.75 (1H, m).

【００７１】実施例１２：(3E,5E)-3,5-ジドデセン-2-
オン［(3E, 5E)-3,5-Didodecen-2-one:¹H-NMR(CDC
l₃)］:δ0.93-1.35(13H, m),2.20(3H,s), 6.00-6.30 (3
H,m), 6.70-6.75(1H,m)。Example 12: (3E, 5E) -3,5-didodecene-2-
ON [(3E, 5E) -3,5-Didodecen-2-one: ¹ H-NMR (CDC
l ₃ )]: δ0.93-1.35 (13H, m), 2.20 (3H, s), 6.00-6.30 (3
H, m), 6.70-6.75 (1H, m).

【００７２】実施例１３（表２の生成物１２）：3-メチ
ル-4-ヒドロキシ-4-フェニルブタン-2-オン［ 3-Methyl
-4-hydroxy-4-phenylbutan-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ
0.95(3H,d,J=7.14Hz),2.23 (3H,s),2.81(1H,br),2.93(1
H,dq,J=8.52,7.42Hz),4.75(1H,d,J=8.52Hz),7.26-7.39
(Ar-H). [α]_D ¹⁸ +46.8(c 1.042,CHCl₃)。Example 13 (Product 12 in Table 2): 3-methyl-4-hydroxy-4-phenylbutan-2-one [3-Methyl
-4-hydroxy-4-phenylbutan-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ
0.95 (3H, d, J = 7.14Hz), 2.23 (3H, s), 2.81 (1H, br), 2.93 (1
H, dq, J = 8.52,7.42Hz), 4.75 (1H, d, J = 8.52Hz), 7.26-7.39
(Ar-H). [Α] _D ¹⁸ +46.8 (c 1.042, CHCl ₃ ).

【００７３】実施例１３（表２の生成物１３）：ヒドロ
キシ-1-フェニルペンタ-3-オン［Hydroxy-1-phenylpent
a-3-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ1.07 (3H,t,J=7.42Hz),2.1
5 2.47(2H,q,J=7.42Hz),2.80(1H,dd,J=17.3,3.85Hz),2.
89(1H,dd,J=17.3,8.79Hz),5.17(1H,dd,J=8.80,3.85Hz),
7.26-7.51(Ar-H)。Example 13 (Product 13 in Table 2): Hydroxy-1-phenylpent-3-one [Hydroxy-1-phenylpent]
a-3-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ1.07 (3H, t, J = 7.42 Hz), 2.1
5 2.47 (2H, q, J = 7.42Hz), 2.80 (1H, dd, J = 17.3,3.85Hz), 2.
89 (1H, dd, J = 17.3,8.79Hz), 5.17 (1H, dd, J = 8.80,3.85Hz),
7.26-7.51 (Ar-H).

【００７４】実施例１４（表２の生成物１２）：3-メチ
ル-4-ヒドロキシ-4-(4-トリフルオロメチル)フェニルブ
タン-2-オン［3-Methyl-4-hydroxy-4-(4-trifluorometh
yl)phenylbutan-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ0.98 (3H,
d,J=7.14Hz),2.22(3H,s),2.92(1H,dq,J=7.42,7.42Hz),
3.16(OH),4.82(1H,d,J=8.24Hz),7.45-7.64(Ar-H).¹⁹F-N
MR(CDCl₃):δ99.15(s).¹³ C-NMR(CDCl₃):δ13.801,29.806,53.407,75.543,123.8
87 (q,J=271.7Hz),125.040(q,J=3.72Hz),126.807,129.4
75(q,J=32.35Hz),145.901,212.879.IR:3429 (OH),1707
(C=O)cm^-1. [α]_D ²⁰ +32.0 (c 1.009,CHCl₃),83%ee from L-プロリ
ン. [α]_D ²¹ 31.9 (c 1.069,CHCl₃),83%ee from D-プロリ
ン。Example 14 (product 12 in Table 2): 3-methyl-4-hydroxy-4- (4-trifluoromethyl) phenylbutan-2-one [3-Methyl-4-hydroxy-4- ( 4-trifluorometh
yl) phenylbutan-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 0.98 (3H,
d, J = 7.14Hz), 2.22 (3H, s), 2.92 (1H, dq, J = 7.42,7.42Hz),
3.16 (OH), 4.82 (1H , d, J = 8.24Hz), 7.45-7.64 (Ar-H). 19 FN
_{MR (CDCl 3):. Δ99.15} (s) 13 C-NMR (CDCl 3): δ13.801,29.806,53.407,75.543,123.8
87 (q, J = 271.7Hz), 125.040 (q, J = 3.72Hz), 126.807,129.4
75 (q, J = 32.35Hz), 145.901,212.879.IR: 3429 (OH), 1707
(C = O) cm ^-1 . [Α] _D ²⁰ +32.0 (c 1.009, CHCl ₃ ), 83% ee from L-proline. [Α] _D ²¹ 31.9 (c 1.069, CHCl ₃ ), 83% ee from D-proline.

【００７５】実施例１４（表２の生成物１３）：5-ヒド
ロキシ-5-(4-トリフルロオメチル)フェニルペンタ-3-オ
ン［ 5-Hydroxy-5-(4-trifluoromethyl)phenylpenta-3-
one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ1.21(3H,t, J=6.86Hz),2.82(2
H,d,6.04Hz),3.48(2H,q,J=6.87Hz),5.23(1H,t,J=6.04H
z),7.45-7.64(Ar-H). ¹⁹F-NMR(CDCl₃):δ99.17(s).¹³C-
NMR(CDCl₃):δ 7.519,36.844,50.448,69.280,125.300
(q,J=3.72Hz), 125.756(q,J=271.4Hz),125.768,129.804
(q,J=66.42Hz),146.664,211.335.IR:3446(OH),1712(C=
O)cm^-1. [α]_D ²¹ +38.4 (c 0.580,CHCl₃), >98%ee from L-プロ
リン. [α]_D ²⁰ 33.6 (c 1.875,CHCl₃), 92%ee from D-プロリ
ン。Example 14 (Product 13 in Table 2): 5-hydroxy-5- (4-trifluoromethyl) phenylpenta-3-one [5-Hydroxy-5- (4-trifluoromethyl) phenylpenta-3--3-
one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 1.21 (3H, t, J = 6.86 Hz), 2.82 (2
H, d, 6.04Hz), 3.48 (2H, q, J = 6.87Hz), 5.23 (1H, t, J = 6.04H
. z), 7.45-7.64 (Ar- H) 19 F-NMR (CDCl 3):. δ99.17 (s) 13 C-
NMR (CDCl ₃ ): δ 7.519, 36.844, 50.448, 69.280, 125.300
(q, J = 3.72Hz), 125.756 (q, J = 271.4Hz), 125.768,129.804
(q, J = 66.42Hz), 146.664,211.335.IR: 3446 (OH), 1712 (C =
O) cm ^-1 . [Α] _D ²¹ +38.4 (c 0.580, CHCl ₃ ),> 98% ee from L-proline. [Α] _D ²⁰ 33.6 (c 1.875, CHCl ₃ ), 92% ee from D- Proline.

【００７６】実施例２２：(3S,4S)-4-シクロヘキシル-
3,4-ジヒドロキシブタン-2-オン［(3S,4S)-4-Cyclohexy
l-3,4-dihydroxybutan-2-one］：[α]D +85.7 (c 1.08
7, CHCl3) :¹H-NMR(CDCl₃):δ1.00-1.35(5H,m),1.60-1.
82(5H,m),1.94(1H,m),2.34(4H,m),3.50-3.63(2H,m),4.2
4(1H,m). ¹³C-NMR(CDCl₃) :δ 25.876,26.199,26.301,2
7.523,27.762,29.791,39.791,77.535, 78.316, 209.7。Example 22: (3S, 4S) -4-cyclohexyl-
3,4-dihydroxybutan-2-one [(3S, 4S) -4-cyclohexy
l-3,4-dihydroxybutan-2-one]: [α] D +85.7 (c 1.08
7, CHCl3): ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 1.00-1.35 (5H, m), 1.60-1.
82 (5H, m), 1.94 (1H, m), 2.34 (4H, m), 3.50-3.63 (2H, m), 4.2
4 (1H, m). ¹³ C-NMR (CDCl ₃ ): δ 25.876,26.199,26.301,2
7.523,27.762,29.791,39.791,77.535,78.316,209.7.

【００７７】実施例２４：(3R,4R)-4-シクロヘキシル-
3,4-ジヒドロキシブタン-2-オン［(3R,4R)-4-Cyclohexy
l-3,4-dihydroxybutan-2-one］：[α]_D 87.4(c 0.966,C
HCl₃)。Example 24: (3R, 4R) -4-cyclohexyl-
3,4-dihydroxybutan-2-one [(3R, 4R) -4-Cyclohexy
l-3,4-dihydroxybutan-2-one]: [α] _D 87.4 (c 0.966, C
HCl ₃ ).

【００７８】実施例２６：(3S,4S)-3,4-ジヒドロキシ-5
-メチルヘキサン-2-オン［(3S, 4S)-3,4-Dihydroxy-5-m
ethylhexan-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ0.96(3H,d,J=6.2
Hz),0.98 (3H,d, J=6.2Hz),1.89-2.06(2H,m),2.32(3H,
s),3.45-3.54(1H,m),3.80(1H,m),4.21(1H,m). ¹³C-NMR
(CDCl₃):δ17.041,19.560,27.720,29.95,77.907,78.58
2,210.000. [α]_D +91.5(c 1.076,CHCl₃)。Example 26: (3S, 4S) -3,4-dihydroxy-5
-Methylhexane-2-one [(3S, 4S) -3,4-Dihydroxy-5-m
ethylhexan-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ 0.96 (3H, d, J = 6.2
Hz), 0.98 (3H, d, J = 6.2Hz), 1.89-2.06 (2H, m), 2.32 (3H,
s), 3.45-3.54 (1H, m ), 3.80 (1H, m), 4.21 (1H, m). 13 C-NMR
(CDCl ₃ ): δ17.041,19.560,27.720,29.95,77.907,78.58
2,210.000. [Α] _D +91.5 (c 1.076, CHCl ₃ ).

【００７９】実施例４０：3,4-ジヒドロキシ-5-トリフ
ルオロメチルヘキサン-2-オン［3,4-Dihydroxy-5-trifl
uoromethylhexan-2-one］:¹H-NMR(CDCl₃):δ2.17 (3H,
s), 2.83(1H,dd,J=18.0,4.40Hz),2.85(1H,dd,J=18.0,7.
96Hz),5.21(1H,dd,J=7.96,4.39Hz),7.46-7.62 (Ar-H).
¹³C-NMR(CDCl₃):δ5.891(q,J=2.58Hz),28.118,39.272
(q,J=24.9Hz),69.729(q,J=2.58Hz), 76.090,127.950(q,
J=279.4Hz),209.988.¹⁹F-NMR(CDCl₃): major: 91.34
(d,J=10.3Hz); minor: 91.64 (d,J=8.62Hz). 計算値C7H11F3O3:C,42.00;H, 5.54.測定値C,41.93;H,5.
71。Example 40: 3,4-Dihydroxy-5-trifluoromethylhexane-2-one [3,4-Dihydroxy-5-trifl
uoromethylhexan-2-one]: ¹ H-NMR (CDCl ₃ ): δ2.17 (3H,
s), 2.83 (1H, dd, J = 18.0,4.40Hz), 2.85 (1H, dd, J = 18.0,7.
96Hz), 5.21 (1H, dd, J = 7.96,4.39Hz), 7.46-7.62 (Ar-H).
¹³ C-NMR (CDCl ₃ ): δ 5.891 (q, J = 2.58 Hz), 28.118, 39.272
(q, J = 24.9Hz), 69.729 (q, J = 2.58Hz), 76.090,127.950 (q, J
^{. J = 279.4Hz), 209.988 19} F-NMR (CDCl 3): major: 91.34
(d, J = 10.3Hz); minor: 91.64 (d, J = 8.62Hz). Calculated value C7H11F3O3: C, 42.00; H, 5.54. Measured value C, 41.93; H, 5.
71.

【００８０】[0080]

【発明の効果】本発明の方法は、イオン性液体のみなら
ず触媒を繰り返し使用することができるため、触媒の使
用量を減らすことができ、かつ回収の困難な溶媒を使用
することなく反応を行うことができるという効果を奏す
る。According to the method of the present invention, not only the ionic liquid but also the catalyst can be used repeatedly, so that the amount of the catalyst used can be reduced and the reaction can be carried out without using a solvent which is difficult to recover. This has the effect that it can be performed.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 49/172 Ｃ０７Ｃ 49/172 49/203 49/203 Ｅ 49/213 49/213 49/217 49/217 49/24 49/24 49/245 49/245 201/12 201/12 205/45 205/45 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07C 49/172 C07C 49/172 49/203 49/203 E 49/213 49/213 49/217 49/217 49/24 49/24 49/245 49/245 201/12 201/12 205/45 205/45 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07M 7:00 C07M 7:00

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹は一価の有機基を表し、Ｒ²は置換基を有す
ることもあるアルキル基を表す。）で表されるケトンと
一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ³は一価の有機基を表す。）で表されるアル
デヒド化合物をプロリンの存在下でアルドール縮合させ
る方法であって、該反応をイオン性液体の存在下で行う
ことを特徴とするアルドール反応生成物の製造方法。1. A compound of the general formula (1) (Wherein R ¹ represents a monovalent organic group, and R ² represents an alkyl group which may have a substituent) and a ketone represented by the general formula (2): (Wherein R ³ represents a monovalent organic group), wherein the aldehyde compound is aldol-condensed in the presence of proline, wherein the reaction is carried out in the presence of an ionic liquid. For producing an aldol reaction product. 【請求項２】アルドール反応生成物が一般式（３）、 【化３】 （式中、Ｒ⁴はＲ²が−ＣＨ₂−Ｒ⁴と等価な関係にある基
であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は前記と同じ。）で表されるヒ
ドロキシケトンである請求項１記載のアルドール反応生
成物の製造方法。2. An aldol reaction product represented by the general formula (3): (Wherein R ⁴ is a group in which R ² is equivalent to —CH ₂ —R ^4, and R ¹ , R ² , and R ³ are the same as described above). 2. The method for producing an aldol reaction product according to item 1. 【請求項３】アルドール反応生成物が一般式（４）、 【化４】 （式中、Ｒ⁴はＲ²が−ＣＨ₂−Ｒ⁴と等価な関係にある基
であり、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は前記と同じ。）で表される不
飽和ケトンである請求項１記載のアルドール反応生成物
の製造方法。3. An aldol reaction product represented by the general formula (4): (Wherein R ⁴ is a group in which R ² is equivalent to —CH ₂ —R ^4, and R ¹ , R ² and R ³ are the same as described above). Item 10. A method for producing an aldol reaction product according to Item 1. 【請求項４】Ｒ¹が置換基を有することもある炭素数１
〜２０のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基
である請求項１乃至３の何れかに記載のアルドール反応
生成物の製造方法。4. A compound having 1 carbon atom, wherein R ¹ may have a substituent.
The method for producing an aldol reaction product according to any one of claims 1 to 3, wherein the compound is an alkyl group, an alkenyl group, or an alkynyl group. 【請求項５】Ｒ³が置換基を有することもあるアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基または、アリール基、
ヘテロ環式基である請求項１乃至４の何れかに記載のア
ルドール反応生成物の製造方法。5. An alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or an aryl group, wherein R ³ may have a substituent,
The method for producing an aldol reaction product according to any one of claims 1 to 4, which is a heterocyclic group. 【請求項６】Ｒ³が炭素数１〜２０のアルキル基もしく
はアルケニル基、フェニル基もしくは置換基を有するフ
ェニル基である請求項１乃至４の何れかに記載のアルド
ール反応生成物の製造方法。6. The process for producing an aldol reaction product according to claim 1, wherein R ³ is an alkyl or alkenyl group having 1 to 20 carbon atoms, a phenyl group or a phenyl group having a substituent.