JP2002255954A - METHOD FOR PRODUCING 2-n-BUTYL-5-NITROBENZOFURAN - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new method for producing 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran. SOLUTION: This method comprises, according to the reaction formulas, the steps of reacting salicylaldehyde (1) with an α-bromocaproic alkyl ester (2) to form a 2-(2'-formylphenoxy)caproic alkyl ester (3), nitrating the compound (3) to form a 2-(2'-formyl-4'-nitrophenoxy)caproic alkyl ester (4), hydrolyzing the compound (4) to form 2-(2'-formyl-4'-nitrophenoxy)caproic acid (5), subjecting the compound (5) to cyclization/decarbonation reaction to obtain the objective 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran (6). By this method, the objective compound can be easily obtained in high yield without byproduct isomer formation.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は２−ｎ−ブチル−５
−ニトロベンゾフランを製造する方法に関する。より詳
細には、医薬などの中間体として有用な２−ｎ−ブチル
−５−ニトロベンゾフランの製造方法及びその中間体で
ある２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）
カプロン酸アルキルエステルの製造方法に関する。The present invention relates to 2-n-butyl-5.
A process for producing nitrobenzofuran. More specifically, a method for producing 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran, which is useful as an intermediate such as a medicine, and 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) as an intermediate thereof
The present invention relates to a method for producing an alkyl caproate.

【０００２】[0002]

【従来の技術】２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラ
ンは医薬などの重要な中間体である。その製造方法につ
いては公知で、例えば特開平４−３１６５５４号公報で
は、２−ヒドロキシ−５−ニトロベンジルブロミドにト
リフェニルホスフィンを反応させ、２−ヒドロキシ−５
−ニトロベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドと
し、ペンタン酸クロリドと反応させることによって、２
−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランを得る方法が開
示されている。しかし、この方法では原料となる２−ヒ
ドロキシ−５−ニトロベンジルブロミドが一般に販売さ
れている化合物ではなく、また合成したとしてもコスト
高になり、更にトリフェニルホスフィンというリン系の
試剤を使用することによる環境面での負荷もある。ま
た、安価な原料を使用する方法としては、サリチルアル
デヒドをニトロ化し、５−ニトロサリチルアルデヒドと
し、α−ブロモカプロン酸メチルと反応させることによ
って、２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキ
シ）カプロン酸メチルとし、次いで加水分解によって２
−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロ
ン酸とした後、環化・脱炭酸反応により２−ｎ−ブチル
−５−ニトロベンゾフランを得るという方法も考えられ
る。しかし、サリチルアルデヒドをニトロ化すると、ほ
ぼ１：１の割合で５−ニトロサリチルアルデヒドととも
に異性体の３−ニトロサリチルアルデヒドが副生され、
以降の工程を進めるためには係る異性体を分離しなけれ
ばならないので操作が煩雑となり、また異性体の副生に
より目的とする５−ニトロサリチルアルデヒドの収率の
大幅な減少が避けられない。2. Description of the Related Art 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran is an important intermediate for pharmaceuticals and the like. The production method is known. For example, in JP-A-4-316554, triphenylphosphine is reacted with 2-hydroxy-5-nitrobenzyl bromide to give 2-hydroxy-5
-Nitrobenzyltriphenylphosphonium bromide and reacting with pentanoic acid chloride to give
A method for obtaining -n-butyl-5-nitrobenzofuran is disclosed. However, in this method, 2-hydroxy-5-nitrobenzyl bromide, which is a raw material, is not a compound that is generally sold, and even if it is synthesized, the cost becomes high. In addition, a phosphorus-based reagent called triphenylphosphine must be used. There is also an environmental burden due to As a method of using inexpensive raw materials, salicylaldehyde is nitrated to form 5-nitrosalicylaldehyde, which is reacted with methyl α-bromocaproate to give 2- (2′-formyl-4′-nitrophenoxy). ) Methyl caproate followed by hydrolysis to give 2
A method is also conceivable in which 2- (n-butyl-5-nitrobenzofuran) is obtained by subjecting the compound to-(2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid, followed by cyclization and decarboxylation. However, when nitrating salicylaldehyde, isomer 3-nitrosalicylaldehyde is by-produced together with 5-nitrosalicylaldehyde at a ratio of about 1: 1.
In order to proceed with the subsequent steps, it is necessary to separate the isomers, so that the operation becomes complicated, and it is inevitable that the yield of the desired 5-nitrosalicylic aldehyde is largely reduced by the by-product of the isomers.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは上記の問
題点を克服するために鋭意検討した結果、安価な原料を
使用し、環境負荷も少く、異性体の副生もない方法で、
２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランを高収率に製
造する方法を見いだした。すなわち、サリチルアルデヒ
ドを塩基の存在下α−ブロモカプロン酸アルキルエステ
ルと反応（縮合）させることによって、２−（２’−ホ
ルミルフェノキシ）カプロン酸アルキルエステルとし、
次いでニトロ化により２−（２’−ホルミル−４’−ニ
トロフェノキシ）カプロン酸アルキルエステルとし、酸
又はアルカリにより加水分解することによって２−
（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロン
酸とした後、環化・脱炭酸反応により２−ｎ−ブチル−
５−ニトロベンゾフランを得る方法を見いだした。特に
２−（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸アルキル
エステルのニトロ化により、２−（２’−ホルミル−
４’−ニトロフェノキシ）カプロン酸アルキルエステル
が高収率で得られ、異性体の副生による収率の減少がな
くなるので、目的化合物である２−ｎ−ブチル−５−ニ
トロベンゾフランの収率を高めることができる。SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have conducted intensive studies to overcome the above-mentioned problems, and as a result, have used a method that uses inexpensive raw materials, has a low environmental load, and has no isomer by-products.
A method for producing 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran in high yield has been found. That is, by reacting (condensing) salicylaldehyde with an α-bromocaproic acid alkyl ester in the presence of a base, 2- (2′-formylphenoxy) caproic acid alkyl ester is obtained,
Subsequently, 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester is obtained by nitration and hydrolyzed with acid or alkali to give 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid.
(2'-Formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid, followed by cyclization and decarboxylation to give 2-n-butyl-
A method for obtaining 5-nitrobenzofuran has been found. In particular, nitration of 2- (2'-formylphenoxy) caproic acid alkyl ester gives 2- (2'-formyl-caproic acid)
Since 4'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester is obtained in a high yield and the yield is not reduced by the by-product of the isomer, the yield of the target compound, 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran, is reduced. Can be enhanced.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】上記の問題を解決するた
めになされた本発明の要旨は、 (1)サリチルアルデヒドを塩基の存在下α−ブロモカプ
ロン酸アルキルエステルと反応させることによって、２
−（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸アルキルエ
ステルとし、次いでニトロ化反応により２−（２’−ホ
ルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロン酸アルキル
エステルとし、酸又はアルカリにより加水分解すること
によって２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキ
シ）カプロン酸とした後、環化・脱炭酸反応により２−
ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランを得ることを特徴
とする２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランの製造
方法； (2)サリチルアルデヒドとα−ブロモカプロン酸アルキ
ルエステルとの反応に使用される塩基が、金属ナトリウ
ム、金属カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウムメト
キシド、カリウムメトキシド、ジメチルアミン、トリメ
チルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジブ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジンから選ばれた
１種乃至２種以上を使用する上記(1)記載の方法； (3)２−（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸アル
キルエステルをニトロ化反応に付し、２−（２’−ホル
ミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロン酸アルキルエ
ステルを得ることを特徴とする２−（２’−ホルミル−
４’−ニトロフェノキシ）カプロン酸アルキルエステル
の製造方法； (4)ニトロ化反応を、６０〜９９％濃度の硝酸を２−
（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸アルキルエス
テルに対して１〜１０モル倍使用し、無溶媒又は硫酸、
酢酸若しくは有機溶媒の溶媒存在下、−１０〜１０℃の
温度条件下に行う上記(1)又は(3)記載の方法； (5) ２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）
カプロン酸アルキルエステルの加水分解に使用する酸が
塩酸、硫酸、酢酸、硝酸から選ばれた１種乃至２種以上
であり、またアルカリが水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムから選ばれた１種乃至２種以上
である上記(1)記載の方法； (6) ２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）
カプロン酸の環化・脱炭酸反応に、塩基として炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム、ピリジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ト
リブチルアミンから選ばれる１種乃至２種以上使用し、
脱水剤として無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水フ
タル酸、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニ
ルクロリドから選ばれる１種乃至２種以上を使用する上
記(1)記載の方法；である。The gist of the present invention made to solve the above-mentioned problems is as follows: (1) By reacting salicylaldehyde with an α-bromocaproic acid alkyl ester in the presence of a base,
-(2'-formylphenoxy) caproic acid alkyl ester, then nitration reaction to 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester, and hydrolysis by acid or alkali to give 2- After (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproic acid was obtained, cyclization and decarboxylation gave 2-
a process for producing 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran, characterized by obtaining n-butyl-5-nitrobenzofuran; (2) a base used for the reaction between salicylaldehyde and alkyl α-bromocaproate But metal sodium, metal potassium, sodium hydride, potassium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium methoxide, potassium methoxy (3) 2- (2′-formylphenoxy), wherein one or more kinds selected from the group consisting of dimethylamine, dimethylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, dibutylamine, tributylamine and pyridine are used; ) Nitrate caproic acid alkyl ester Subjected to respond, characterized in that to obtain a 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester 2- (2'-formyl -
(4) A method for producing 4′-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester;
(2'-formylphenoxy) caproic acid alkyl ester is used in an amount of 1 to 10 moles, and no solvent or sulfuric acid,
(5) 2- (2′-formyl-4′-nitrophenoxy), which is carried out in the presence of acetic acid or an organic solvent under a temperature condition of −10 to 10 ° C .;
The acid used for hydrolysis of the caproic acid alkyl ester is one or more selected from hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and nitric acid, and the alkali is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, carbonate (6) 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy), which is one or more selected from sodium hydrogen and potassium hydrogencarbonate.
In the cyclization / decarboxylation reaction of caproic acid, one or more kinds selected from sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate, potassium acetate, pyridine, diethylamine, triethylamine and tributylamine are used as bases,
The method according to (1) above, wherein one or two or more kinds selected from acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, phthalic anhydride, methanesulfonyl chloride and benzenesulfonyl chloride are used as a dehydrating agent.

【０００５】[0005]

【発明の実施の形態】本発明の２−ｎ−ブチル−５−ニ
トロベンゾフランの製造方法は下記の反応式により示さ
れ、化合物（１）及び（２）を原料として化合物（３）
を得、次いで化合物（４）及び（５）を経て目的化合物
（６）を得る方法である。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The process for producing 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran of the present invention is shown by the following reaction formula, and starting from compounds (1) and (2), compound (3)
And then the desired compound (6) via the compounds (4) and (5).

【０００６】 上記の反応工程式において、一般式（２）、（３）及び
（４）で表される化合物におけるＲは炭素数１〜６のア
ルキル基であり、当該アルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどが例
示され、好ましくはメチルである。[0006] In the above reaction scheme, R in the compounds represented by the general formulas (2), (3) and (4) is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, Examples thereof include propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, and isohexyl, and preferably methyl.

【０００７】上記の工程からなる本発明の方法の第１工
程は、サリチルアルデヒド（１）を無溶媒、水又は有機
溶媒の単独もしくは混合溶媒中で、塩基の存在下、α−
ブロムカプロン酸アルキルエステル（２）と縮合反応さ
せ、２−（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸アル
キルエステル（３）を得る反応である。当該反応におい
て、化合物（２）の使用量は、化合物（１）に対して、
０．８〜１．５モル倍、好ましくは０．９〜１．１モル
倍の範囲である。０．８モル倍未満では未反応の化合物
（１）が増大し、１．５モル倍を越えると反応副生物で
あるタール状物質が多くなり、経済的負担も大きくな
る。この反応は無溶媒又は溶媒の存在下に行われる。溶
媒については水又は有機溶媒の単独もしくは混合溶媒
で、有機溶媒の具体例としては、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ニトロベンゼン、クロルベンゼン、ｏ−ジク
ロルベンゼン、ｍ−ジクロルベンゼン、ｐ−ジクロルベ
ンゼン、ブロムクロルメタン、ジクロルエタン、酢酸エ
チル、酢酸ブチルなどが挙げられ、非水系の溶媒であれ
ば水との２相反応も可能で、その際には塩化テトラメチ
ルアンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウ
ム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、塩化トリブ
チルベンジルアンモニウム、塩化トリメチルベンジルア
ンモニウム、塩化Ｎ−ラウリルピリジニウム、水酸化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウム、水酸化トリメチルベン
ジルアンモニウム、臭化トリメチルフェニルアンモニウ
ム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラエチル
アンモニウム、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、
テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート、
ヨウ化テトラメチルアンモニウム及びヨウ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウムなどの相間移動触媒を使用するこ
とができる。溶媒の使用量については化合物（１）に対
して１〜１０重量倍程度が好ましい。塩基の種類として
は、無機塩基及び有機塩基の何れも使用することができ
る。より具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、金属ナトリウム、金属カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウムメトキ
シド、カリウムメトキシド、ジメチルアミン、トリメチ
ルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジブチ
ルアミン、トリブチルアミン、ピリジンから選ばれた１
種乃至２種以上を使用することができる。反応温度につ
いては、３０〜１００℃の範囲で行われる。反応終了後
は、水−非水系有機溶媒での反応の場合、分液により水
層と有機層とに分け、有機層は常法に準じて洗浄、濃
縮、濾過などを経て、化合物（３）を取り出す。一方、
水層についてはｐＨを酸性にし、有機溶媒で抽出するな
どして、未反応の化合物（１）を分離し、回収使用する
ことも可能である。In the first step of the method of the present invention comprising the above steps, salicylic aldehyde (1) is prepared by using α-α-solvent in a solvent-free, water- or organic solvent alone or in a mixed solvent in the presence of a base.
This is a reaction for obtaining a 2- (2'-formylphenoxy) caproic acid alkyl ester (3) by a condensation reaction with an alkyl bromocaproate (2). In the reaction, the amount of compound (2) used is based on compound (1).
The range is 0.8 to 1.5 mole times, preferably 0.9 to 1.1 mole times. If it is less than 0.8 mole times, the amount of the unreacted compound (1) increases, and if it exceeds 1.5 mole times, the amount of tar-like substances as reaction by-products increases and the economic burden also increases. This reaction is performed without a solvent or in the presence of a solvent. The solvent is water or an organic solvent alone or in a mixed solvent, and specific examples of the organic solvent include benzene, toluene,
Xylene, nitrobenzene, chlorobenzene, o-dichlorobenzene, m-dichlorobenzene, p-dichlorobenzene, bromochloromethane, dichloroethane, ethyl acetate, butyl acetate, and the like. Is possible, in which case tetramethylammonium chloride, triethylbenzylammonium bromide, trioctylmethylammonium chloride, tributylbenzylammonium chloride, trimethylbenzylammonium chloride, N-laurylpyridinium chloride, tetra-n-hydroxide -Butylammonium, trimethylbenzylammonium hydroxide, trimethylphenylammonium bromide, tetramethylammonium bromide, tetraethylammonium bromide, tetra-n-butylammonium bromide,
Tetrabutylammonium hydrogen sulfate,
Tetramethylammonium iodide and tetra-n iodide
A phase transfer catalyst such as -butylammonium can be used. The amount of the solvent to be used is preferably about 1 to 10 times by weight the compound (1). As the type of the base, any of an inorganic base and an organic base can be used. More specifically, sodium hydroxide, potassium hydroxide, metal sodium, metal potassium, sodium carbonate,
1 selected from potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium methoxide, potassium methoxide, dimethylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, dibutylamine, tributylamine, and pyridine
One or more species can be used. The reaction temperature is in the range of 30 to 100 ° C. After completion of the reaction, in the case of a reaction with an aqueous-non-aqueous organic solvent, the aqueous layer and the organic layer are separated by liquid separation, and the organic layer is washed, concentrated, filtered, etc. according to a conventional method to give compound (3). Take out. on the other hand,
For the aqueous layer, the unreacted compound (1) can be separated and recovered for use by adjusting the pH to acidic and extracting with an organic solvent.

【０００８】本発明の方法の第２工程は、上記の縮合反
応によって得られた２−（２’−ホルミルフェノキシ）
カプロン酸アルキルエステル（３）をニトロ化によって
２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプ
ロン酸アルキルエステル（４）に導く反応である。当該
ニトロ化反応は慣用の方法に準じて行うことができる
が、好ましい方法としては硝酸を使用するニトロ化法が
挙げられる。使用する硝酸の濃度については、６０〜９
９％の範囲で、好ましくは９０〜９９％である。６０％
未満の濃度の硝酸では、目的化合物（４）の生成が少な
く、未反応の化合物（３）の量が増大する。硝酸の使用
量については、化合物（３）に対して、１〜１０モル倍
で好ましくは８〜１０モル倍、より好ましくは７〜９モ
ル倍である。１０モル倍より多く使用しても、目的化合
物（４）の生成率はプラトーとなり、多く使用すること
は経済的に負担になるだけであり、後処理も煩雑にな
る。溶媒については無溶媒又は硫酸、酢酸若しくは反応
に悪影響を与えない有機溶媒の溶媒存在下で、反応を行
うことができる。溶媒を使用した場合の使用量は、化合
物（３）に対して、０．１〜１０重量倍程度が好まし
い。反応温度については、−１０〜１０℃の範囲で、好
ましくは０〜１０℃である。１０℃より高い温度で反応
した場合、目的化合物（４）の生成が減少し、副生物の
生成量が増大し、これらの好ましくない物質の除去作業
は経済的な負担が著しく増大する。反応終了後は反応液
を水に注入し、析出物を濾過、洗浄し、目的化合物
（４）を分離する。なお、この工程における主生成物は
２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプ
ロン酸アルキルエステル（４）であり、異性体である２
−（２’−ホルミル−６’−ニトロフェノキシ）カプロ
ン酸アルキルエステルの生成量は極めて少ないので、目
的物である２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン
（６）を製造する上で、この方法は有利である。In the second step of the method of the present invention, 2- (2'-formylphenoxy) obtained by the above condensation reaction is used.
This is a reaction for converting alkyl caproate (3) to alkyl 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproate (4) by nitration. The nitration reaction can be performed according to a conventional method, and a preferable method is a nitration method using nitric acid. Regarding the concentration of nitric acid used, 60 to 9
It is in the range of 9%, preferably 90-99%. 60%
When the concentration of nitric acid is lower than the above, the production of the target compound (4) is small, and the amount of the unreacted compound (3) increases. The amount of nitric acid to be used is 1 to 10 moles, preferably 8 to 10 moles, more preferably 7 to 9 moles relative to compound (3). Even if it is used in an amount of more than 10 moles, the production rate of the target compound (4) becomes a plateau, and if it is used a lot, it only costs economically, and the post-treatment becomes complicated. The reaction can be carried out without solvent or in the presence of a solvent of sulfuric acid, acetic acid or an organic solvent that does not adversely influence the reaction. When a solvent is used, the amount used is preferably about 0.1 to 10 times the weight of compound (3). The reaction temperature is in the range of -10 to 10C, preferably 0 to 10C. When the reaction is carried out at a temperature higher than 10 ° C., the production of the target compound (4) decreases, the amount of by-products increases, and the work of removing these undesired substances greatly increases the economic burden. After completion of the reaction, the reaction solution is poured into water, the precipitate is filtered and washed, and the target compound (4) is separated. The main product in this step is 2- (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester (4), which is an isomer of 2
Since the amount of-(2'-formyl-6'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester formed is extremely small, this method is used for producing the desired product, 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran (6). Is advantageous.

【０００９】本発明の方法の第３工程は、上記のニトロ
化反応によって得られた２−（２’−ホルミル−４’−
ニトロフェノキシ）カプロン酸アルキルエステル（４）
を加水分解によって、２−（２’−ホルミル−４’−ニ
トロフェノキシ）カプロン酸（５）に導く反応である。
上記の加水分解反応は、酸又はアルカリを使用する慣用
の方法に準じて行うことができる。使用する酸として
は、塩酸、硫酸、酢酸、硝酸から選ばれた１種乃至２種
以上の酸が好適であり、またアルカリとしては水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムから選ば
れた１種乃至２種以上のアルカリ性物質が好適である。
係る酸又はアルカリの使用量は化合物（４）に対して、
０．８〜３モル倍が望ましい。反応温度については、７
０〜１００℃の範囲、好ましくは８０〜９０℃程度で行
う。７０℃未満では未反応の化合物（４）の量が増大す
る。反応終了後は、酸条件下で加水分解した場合には、
析出物を濾取するか、非水系の有機溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン類、
ニトロベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、ブロムクロ
ルメタンなどで抽出し、濃縮で溶媒を留去し、目的化合
物（５）を分離する。アルカリ条件下で加水分解した場
合には、反応液を適当な酸で酸性とした後、上記と同様
にして目的化合物（５）を分離する。なお、上記の抽出
液を、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム等の
脱水剤を用いて脱水し、目的化合物（５）を含有する脱
水溶液を得て、そのまま次工程の反応に使用することも
可能である。本工程を酸により加水分解する場合、前工
程のニトロ化反応終了後、水へ注入した後、化合物
（４）を分離することなく、連続的に加水分解すること
も可能である。In the third step of the method of the present invention, the 2- (2'-formyl-4'-) obtained by the above-mentioned nitration reaction is used.
Nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester (4)
Is converted to 2- (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproic acid (5) by hydrolysis.
The above hydrolysis reaction can be performed according to a conventional method using an acid or an alkali. As the acid to be used, one or more acids selected from hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and nitric acid are suitable, and as the alkali, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, hydrogen carbonate One or more alkaline substances selected from sodium and potassium bicarbonate are preferred.
The amount of the acid or alkali used is based on the compound (4).
0.8 to 3 times by mole is desirable. Regarding the reaction temperature, 7
It is carried out at a temperature in the range of 0 to 100 ° C, preferably about 80 to 90 ° C. Below 70 ° C., the amount of the unreacted compound (4) increases. After the completion of the reaction, when hydrolyzed under acid conditions,
The precipitate is collected by filtration or a non-aqueous organic solvent such as benzene, toluene, chlorobenzene, dichlorobenzene,
The mixture is extracted with nitrobenzene, ethyl acetate, butyl acetate, bromochloromethane and the like, and the solvent is distilled off by concentration to separate the target compound (5). In the case of hydrolysis under alkaline conditions, the reaction solution is acidified with a suitable acid, and then the target compound (5) is separated in the same manner as above. The above extract may be dehydrated using a dehydrating agent such as anhydrous sodium sulfate or anhydrous magnesium sulfate to obtain a dewatered solution containing the target compound (5), which can be used as it is in the next step reaction. It is. In the case where this step is hydrolyzed with an acid, after completion of the nitration reaction in the previous step, after pouring into water, the compound (4) can be continuously hydrolyzed without separation.

【００１０】本発明の方法の第４工程は、上記の加水分
解反応によって得られた２−（２’−ホルミル−４’−
ニトロフェノキシ）カプロン酸（５）を環化・脱炭酸反
応によって、２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン
（６）に導く反応である。この反応は、塩基及び脱水剤
の存在下に行われる。使用する塩基としては反応を進行
し得る塩基であれば特に限定されないが、一般的に炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、ピリジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、
トリブチルアミンから選ばれる１種乃至２種以上が使用
され、その使用量としては化合物（５）に対して０．５
〜５モル倍、好ましくは１〜３モル倍である。脱水剤と
しては反応を進行し得る脱水剤であれば特に限定されな
いが、一般的に無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水
フタル酸、スルホニルクロリド類（例えば、メタンスル
ホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等）から
選ばれる１種乃至２種以上が使用され、その使用量とし
ては化合物（５）に対して、０．５〜５モル倍、好まし
くは２〜４モル倍である。反応温度については４０〜１
５０℃の範囲で、好ましくは１２５〜１４５℃である。
反応終了後は、水及び非水系有機溶媒を注入し、非水系
有機溶媒層を分離し、数回水洗を行い、溶媒層を減圧濃
縮することにより、目的とする２−ｎ−ブチル−５−ニ
トロベンゾフランを得ることができる。更に、蒸留、再
結晶などの慣用の精製方法で精製することにより、高品
質の２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランを得るこ
とができる。In the fourth step of the method of the present invention, the 2- (2'-formyl-4'-) obtained by the above hydrolysis reaction is used.
In this reaction, nitrophenoxy) caproic acid (5) is converted to 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran (6) by cyclization and decarboxylation. This reaction is performed in the presence of a base and a dehydrating agent. The base to be used is not particularly limited as long as it can advance the reaction, but generally, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate, potassium acetate, pyridine, diethylamine, triethylamine,
One or more kinds selected from tributylamine are used, and the amount of use is 0.5 to the compound (5).
The molar ratio is up to 5 times, preferably 1 to 3 times. The dehydrating agent is not particularly limited as long as it is a dehydrating agent capable of proceeding with the reaction. One or more selected ones are used, and the use amount thereof is 0.5 to 5 moles, preferably 2 to 4 moles per mole of Compound (5). The reaction temperature is 40-1
It is in the range of 50C, preferably 125-145C.
After completion of the reaction, water and a non-aqueous organic solvent are injected, the non-aqueous organic solvent layer is separated, washed with water several times, and the solvent layer is concentrated under reduced pressure, whereby the desired 2-n-butyl-5- Nitrobenzofuran can be obtained. Furthermore, high-quality 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran can be obtained by purifying by a conventional purification method such as distillation and recrystallization.

【００１１】[0011]

【発明の効果】本発明によれば、原料に安価で入手可能
なサリチルアルデヒドを使用するため経済的である。ま
たニトロ化反応においては２−（２’−ホルミルフェノ
キシ）カプロン酸アルキルエステルをニトロ化すること
により、２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキ
シ）カプロン酸アルキルエステルが高収率で得られるの
で、異性体の副生による収率の大幅な減少もなく、異性
体の除去作業を必要としないため、経済的に有利にかつ
簡便な方法で２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン
を製造することができる。According to the present invention, it is economical to use salicylaldehyde which is available at a low cost as a raw material. In the nitration reaction, alkyl 2- (2'-formylphenoxy) caproate is obtained in high yield by nitrating alkyl 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproate. Therefore, there is no significant decrease in the yield due to isomer by-products, and no isomer removal operation is required. Therefore, 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran can be produced economically and conveniently by a simple method. Can be manufactured.

【００１２】[0012]

【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明は実施例に限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to the examples.

【００１３】実施例１ サリチルアルデヒド６２．９ｇ（０．５０モル）にα−
ブロムカプロン酸メチル１０５．１ｇ（０．５０モル）
を室温において滴下した後、更にトリエチルアミン５
４．２ｇ（０．５３モル）を同温で滴下し、１０５℃ま
で昇温し、３時間反応させる。反応後、室温まで冷却
し、トルエン及び水を注入する。分液により水層を除
き、トルエン層についてアルカリ水及び水で洗浄し、得
られたトルエン層を減圧濃縮することによって、２−
（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸メチルを９
８．１ｇ（収率７０．０％）得た。EXAMPLE 1 62.9 g (0.50 mol) of salicylaldehyde was added to α-
105.1 g (0.50 mol) of methyl bromcaproate
Is added dropwise at room temperature, and triethylamine 5
4.2 g (0.53 mol) was added dropwise at the same temperature, the temperature was raised to 105 ° C., and the reaction was carried out for 3 hours. After the reaction, the mixture is cooled to room temperature, and toluene and water are injected. The aqueous layer was removed by liquid separation, the toluene layer was washed with alkaline water and water, and the obtained toluene layer was concentrated under reduced pressure to give 2-
Methyl (2′-formylphenoxy) caproate
8.1 g (70.0% yield) was obtained.

【００１４】実施例２ １０％の水酸化ナトリウム水溶液８４ｍｌにサリチルア
ルデヒド２５．２ｇ（０．２０モル）を仕込み、３５℃
まで昇温して溶解させる。そこにα−ブロムカプロン酸
メチル４２．２ｇ（０．２０モル）をトルエン６０ｍｌ
に溶解した溶液を滴下する。６５℃において６．５時間
反応させ、反応液を分析したところ、２−（２’−ホル
ミルフェノキシ）カプロン酸メチルが生成率４４．１％
で生成した。Example 2 Salicylaldehyde (25.2 g, 0.20 mol) was charged into a 10% aqueous sodium hydroxide solution (84 ml), and the mixture was heated at 35 ° C.
Heat to dissolve. Then, 42.2 g (0.20 mol) of methyl α-bromocaproate was added to 60 ml of toluene.
Is added dropwise. The reaction was carried out at 65 ° C. for 6.5 hours, and the reaction solution was analyzed. As a result, the yield of methyl 2- (2′-formylphenoxy) caproate was 44.1%.
Generated by

【００１５】実施例３ 炭酸カリウム水溶液２９．０ｇ（０．２１モル）に水１
４０ｍｌ注入し、３５℃まで昇温し溶解させる。サリチ
ルアルデヒド２５．２ｇ（０．２０モル）を滴下し相間
移動触媒のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド
０．７ｇを加え、そこにα−ブロムカプロン酸メチル４
２．２ｇ（０．２０モル）をトルエン６０ｍｌに溶解し
た溶液を滴下する。８５℃において７時間反応させ、反
応液を分析したところ、２−（２’−ホルミルフェノキ
シ）カプロン酸メチルが生成率７４．５％で生成した。EXAMPLE 3 29.0 g (0.21 mol) of an aqueous potassium carbonate solution was added to water 1
Inject 40 ml, raise the temperature to 35 ° C. and dissolve. 25.2 g (0.20 mol) of salicylaldehyde was added dropwise, and 0.7 g of tetra-n-butylammonium bromide as a phase transfer catalyst was added thereto, and methyl α-bromocaproate 4 was added thereto.
A solution of 2.2 g (0.20 mol) dissolved in 60 ml of toluene is added dropwise. The reaction was carried out at 85 ° C. for 7 hours, and the reaction solution was analyzed. As a result, methyl 2- (2′-formylphenoxy) caproate was produced at a production rate of 74.5%.

【００１６】実施例４ 炭酸水素ナトリウム３５．３g（０．４２モル）に水１
４０ｍｌを注入し、６０℃まで昇温して溶解させる。サ
リチルアルデヒドを５０．４ｇ（０．４０モル）滴下
し、相間移動触媒のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブ
ロマイド１．３ｇ加え、そこにα−ブロモカプロン酸メ
チル８４．５ｇ（０．４０モル）をトルエン１００ｍｌ
に溶解した溶液を滴下し、８５℃まで昇温し、６時間反
応させる。反応後、トルエンで希釈し、水及びアルカリ
水で洗浄し、トルエン層を減圧濃縮することによって、
２−(２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸メチルを
９６．４ｇ（収率８４．７％）得た。Example 4 35.3 g (0.42 mol) of sodium hydrogen carbonate and water 1
Inject 40 ml and dissolve by heating to 60 ° C. 50.4 g (0.40 mol) of salicylaldehyde was added dropwise, 1.3 g of tetra-n-butylammonium bromide as a phase transfer catalyst was added, and 84.5 g (0.40 mol) of methyl α-bromocaproate was added to toluene. 100ml
Is added dropwise, the temperature is raised to 85 ° C., and the reaction is carried out for 6 hours. After the reaction, diluting with toluene, washing with water and alkaline water, and concentrating the toluene layer under reduced pressure,
96.4 g (yield: 84.7%) of methyl 2- (2′-formylphenoxy) caproate was obtained.

【００１７】実施例５ ２−（２’−ホルミルフェノキシ)カプロン酸メチル１
３９．４ｇ（０．５２モル）を１０℃まで冷却し、９４
％発煙硝酸２７７．１ｇ（４．１６モル）を滴下し、１
０℃で１．５時間反応させる。反応後、水７７５ｍｌに
反応液を注入し、結晶を析出させる。濾過、水洗するこ
とによって、２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェ
ノキシ）カプロン酸メチルを１６０．４ｇ（収率８７．
７％）得た。Example 5 Methyl 2- (2'-formylphenoxy) caproate 1
Cool 39.4 g (0.52 mol) to 10 ° C.
% Fuming nitric acid 277.1 g (4.16 mol) was added dropwise.
React at 0 ° C. for 1.5 hours. After the reaction, the reaction solution is poured into 775 ml of water to precipitate crystals. By filtration and washing with water, 160.4 g of methyl 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproate was obtained (yield 87.
7%).

【００１８】実施例６ 水６００ｍｌに２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフ
ェノキシ）カプロン酸メチル１０６．２ｇ（０．３０モ
ル）と炭酸カリウム４５．６ｇ（０．３３モル）を仕込
み、９０℃まで昇温し、４時間反応させる。反応後、酢
酸ブチル３０ｍｌで洗浄し、水層に酢酸ブチル２２５ｍ
ｌを注入し、３５％塩酸７６．７ｇによりｐＨを２．５
にした。分液して得られた酢酸ブチル層を水が留出しな
くなるまで共沸脱水して、２−（２’−ホルミル−４’
−ニトロフェノキシ）カプロン酸／酢酸ブチル溶液を２
８０．２ｇ（収率９０．０％）得た。Example 6 106.2 g (0.30 mol) of methyl 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproate and 45.6 g (0.33 mol) of potassium carbonate were placed in 600 ml of water. The temperature is raised to 90 ° C., and the reaction is performed for 4 hours. After the reaction, the mixture was washed with 30 ml of butyl acetate, and 225 m of butyl acetate was added to the aqueous layer.
and the pH is adjusted to 2.5 with 76.7 g of 35% hydrochloric acid.
I made it. The butyl acetate layer obtained by liquid separation was subjected to azeotropic dehydration until no more water distilled, and 2- (2′-formyl-4 ′) was obtained.
-Nitrophenoxy) caproic acid / butyl acetate solution
80.2 g (90.0% yield) was obtained.

【００１９】実施例７ ２−（２’−ホルミルフェノキシ)カプロン酸メチル１
６８．７ｇ（０．６２モル）を５℃まで冷却し、９４％
発煙硝酸３３２．４ｇ（４．９６モル）を滴下し、５℃
で２時間反応させる。反応後、水９２０ｍｌに反応液を
注入し、結晶を析出させる。濾過、水洗することによっ
て、２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）
カプロン酸メチルを１９６．８ｇ（収率８７．７％）得
た。Example 7 Methyl 2- (2'-formylphenoxy) caproate 1
Cool 68.7 g (0.62 mol) to 5 ° C.
332.4 g (4.96 mol) of fuming nitric acid was added dropwise, and 5 ° C.
And react for 2 hours. After the reaction, the reaction solution is poured into 920 ml of water to precipitate crystals. By filtration and washing with water, 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy)
196.8 g (yield 87.7%) of methyl caproate was obtained.

【００２０】実施例８ ２−（２’−ホルミルフェノキシ)カプロン酸メチル１
４１．６ｇ（０．５３モル）を１０℃まで冷却し、９４
％発煙硝酸２８４．２ｇ（４．２４モル）を滴下し、１
０℃で１．５時間反応させる。反応後、水７７５ｍｌに
反応液を注入し、９０℃まで昇温し、５時間反応させ
る。実施例６と同様の方法で処理し、２−（２’−ホル
ミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロン酸／酢酸ブチ
ル溶液を４０５．３ｇ（原料の２−（２’−ホルミルフ
ェノキシ)カプロン酸メチルに対して収率７６．４％）
得た。Example 8 Methyl 2- (2'-formylphenoxy) caproate 1
41.6 g (0.53 mol) were cooled to 10 ° C.
% Fuming nitric acid (284.2 g, 4.24 mol) was added dropwise.
React at 0 ° C. for 1.5 hours. After the reaction, the reaction solution is poured into 775 ml of water, heated to 90 ° C., and reacted for 5 hours. After treating in the same manner as in Example 6, 405.3 g of a solution of 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid / butyl acetate (methyl 2- (2'-formylphenoxy) caproate as a raw material) was obtained. (Yield: 76.4%)
Obtained.

【００２１】実施例９ 実施例６で得られた２−（２’−ホルミル−４’−ニト
ロフェノキシ)カプロン酸／酢酸ブチル溶液２７４．２
ｇ（０．２６モル）、無水酢酸８３．４ｇ（０．８２モ
ル）及び酢酸カリウム３８．９ｇ（０．４０モル）仕込
み、１２５℃まで昇温し、１５時間反応させる。反応
後、水２６０ｍｌ、２０％炭酸ナトリウム水溶液１４０
ｇ、続いて５％食塩水２６０ｍｌで洗浄した後、酢酸ブ
チルを濃縮することによって、２−ｎ−ブチル−５−ニ
トロベンゾフランを７０．１ｇ（収率８６．１％）得
た。得られた２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン
７０．１ｇ（０．２２モル）は減圧蒸留により、主留分
を得た後、その主留分を９０％メタノール水で再結晶す
ることによって、精製された２−ｎ−ブチル−５−ニト
ロベンゾフランを４０．４ｇ（精製収率８２．１％）得
た。Example 9 2- (2'-Formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid / butyl acetate solution obtained in Example 6 274.2
g (0.26 mol), 83.4 g (0.82 mol) of acetic anhydride and 38.9 g (0.40 mol) of potassium acetate, and the mixture was heated to 125 ° C. and reacted for 15 hours. After the reaction, water 260 ml, 20% sodium carbonate aqueous solution 140
g, followed by washing with 260 ml of 5% saline, and then butyl acetate was concentrated to obtain 70.1 g (yield: 86.1%) of 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran. 70.1 g (0.22 mol) of the obtained 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran was subjected to distillation under reduced pressure to obtain a main fraction, and then the main fraction was recrystallized with 90% aqueous methanol. 40.4 g of purified 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran (purification yield: 82.1%) was obtained.

【００２２】実施例１０ １０％の水酸化ナトリウム水溶液６００ｍｌに２−
（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロン
酸メチル１７５．７ｇ（０．５０モル）を仕込み、90℃
まで昇温し、４時間反応させる。反応後、３５％塩酸に
より酸析し、２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェ
ノキシ）カプロン酸を１３６．４ｇ（収率９２．１％）
得た。Example 10 2-% water was added to 600 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution.
175.7 g (0.50 mol) of methyl (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproate was charged, and the mixture was heated at 90 ° C.
And let react for 4 hours. After the reaction, acid precipitation was performed with 35% hydrochloric acid, and 136.4 g of 2- (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproic acid was obtained (yield: 92.1%).
Obtained.

【００２３】実施例１１ 実施例１０で得られた２−（２’−ホルミル−４’−ニ
トロフェノキシ）カプロン酸１１８．４ｇ（０．４０モ
ル）、無水酢酸１２２．４ｇ（１．２０モル）及び酢酸
カリウム６０．８ｇ（０．６２モル）仕込み、１４０℃
まで昇温し、１２時間反応させる。反応後、トルエンと
水を注入し、分液して得られたトルエン層を水及び２０
％炭酸ナトリウム水溶液、５％食塩水で洗浄した後、ト
ルエンを濃縮することによって、２−ｎ−ブチル−５−
ニトロベンゾフランを７８．９ｇ（収率８４．３％）得
た。得られた２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフラン
７５．０ｇ（０．３２モル）をｎ−ヘプタン／アセトニ
トリルで再結晶して、精製された２−ｎ−ブチル−５−
ニトロベンゾフランを５７．７ｇ（精製収率８０．７
％）得た。Example 11 118.4 g (0.40 mol) of 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid obtained in Example 10 and 122.4 g (1.20 mol) of acetic anhydride And 60.8 g (0.62 mol) of potassium acetate and 140 ° C.
Then, the reaction is allowed to proceed for 12 hours. After the reaction, toluene and water were injected, and the toluene layer obtained by separation was separated with water and 20 mL of water.
After washing with a 5% aqueous sodium carbonate solution and 5% brine, toluene was concentrated to give 2-n-butyl-5-
78.9 g (84.3% yield) of nitrobenzofuran were obtained. 75.0 g (0.32 mol) of the obtained 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran was recrystallized from n-heptane / acetonitrile to give purified 2-n-butyl-5-butyl-5-nitrobenzofuran.
57.7 g of nitrobenzofuran (purification yield: 80.7 g)
%)Obtained.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 000107561 スガイ化学工業株式会社 和歌山県和歌山市宇須４丁目４番６号 (72)発明者 石野 義夫 京都府京都市上京区寺町通今出川上る５丁 目西入二筋目藪之下町428番地 (72)発明者 大野 敏信 大阪府四條畷市岡山４丁目12番８号 (72)発明者 宮田 敏行 大阪府堺市西野104番地５ (72)発明者 浦川 宏明 和歌山県和歌山市宇須４−４−６ スガイ 化学工業株式会社内 (72)発明者 近藤 克利 和歌山県和歌山市宇須４−４−６ スガイ 化学工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4C037 PA03 4H006 AA02 AC51 BB17 BB30 BB70 BC10 BC31 BE02 4H039 CA61 CD10  ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing on the front page (71) Applicant 000107561 Sugai Chemical Industry Co., Ltd. 4-4-6 Usu, Wakayama-shi, Wakayama (72) Inventor Yoshio Ishino 5-chome Imadegawakami Teramachi-dori, Kamigyo-ku, Kyoto-shi, Kyoto 428, Yabusunoshita-cho, Nisame (72) Inventor Toshinobu Ohno 4-12-8, Okayama, Shijonawate-shi, Osaka (72) Inventor Toshiyuki Miya 104-4, Nishino, Sakai-shi, Osaka (72) Inventor Hiroaki Urakawa Wakayama, Wakayama 4-4-6 Usu-shi Sugai Chemical Industry Co., Ltd. (72) Inventor Katsutoshi Kondo 4-4-6 Usu Usuyama-shi Wakayama City Sugai Chemical Industry Co., Ltd. F term (reference) 4C037 PA03 4H006 AA02 AC51 BB17 BB30 BB70 BC10 BC31 BE02 4H039 CA61 CD10

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 サリチルアルデヒドを塩基の存在下
α−ブロモカプロン酸アルキルエステルと反応させるこ
とによって、２−（２’−ホルミルフェノキシ）カプロ
ン酸アルキルエステルとし、次いでニトロ化反応により
２−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプ
ロン酸アルキルエステルとし、酸又はアルカリにより加
水分解することによって２−（２’−ホルミル−４’−
ニトロフェノキシ）カプロン酸とした後、環化・脱炭酸
反応により２−ｎ−ブチル−５−ニトロベンゾフランを
得ることを特徴とする２−ｎ−ブチル−５−ニトロベン
ゾフランの製造方法。1. Salicylaldehyde is reacted with an alkyl ester of α-bromocaproic acid in the presence of a base to give 2- (2′-formylphenoxy) caproic acid alkyl ester, which is then reacted with nitration to give 2- (2 ′). -Formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester, and hydrolyzed with acid or alkali to give 2- (2'-formyl-4'-
(Nitrophenoxy) caproic acid, followed by cyclization and decarboxylation to obtain 2-n-butyl-5-nitrobenzofuran. 【請求項２】 サリチルアルデヒドとα−ブロモカ
プロン酸アルキルエステルとの反応に使用される塩基
が、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ジメ
チルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ
エチルアミン、ジブチルアミン、トリブチルアミン、ピ
リジンから選ばれた１種乃至２種以上を使用する請求項
１記載の方法。2. The base used for the reaction between salicylaldehyde and alkyl α-bromocaproate is sodium, metal potassium, sodium hydride, potassium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, One or two kinds selected from potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium acetate, potassium acetate, sodium methoxide, potassium methoxide, dimethylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, dibutylamine, tributylamine, and pyridine The method of claim 1, wherein the method is used. 【請求項３】 ２−（２’−ホルミルフェノキシ）
カプロン酸アルキルエステルをニトロ化反応に付し、２
−（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロ
ン酸アルキルエステルを得ることを特徴とする２−
（２’−ホルミル−４’−ニトロフェノキシ）カプロン
酸アルキルエステルの製造方法。3. 2- (2'-formylphenoxy)
The caproic acid alkyl ester is subjected to a nitration reaction to give 2
2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid alkyl ester is obtained.
A method for producing an alkyl (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproate. 【請求項４】 ニトロ化反応を、６０〜９９％濃度
の硝酸を２−（２’−ホルミルフェノキシ）カプロン酸
アルキルエステルに対して１〜１０モル倍使用し、無溶
媒又は硫酸、酢酸若しくは有機溶媒の溶媒存在下、−１
０〜１０℃の温度条件下に行う請求項１又は３記載の方
法。4. A nitration reaction, wherein nitric acid having a concentration of 60 to 99% is used in an amount of 1 to 10 times the molar amount of alkyl 2- (2'-formylphenoxy) caproate, without using any solvent, sulfuric acid, acetic acid or organic solvent. In the presence of a solvent, -1
The method according to claim 1, wherein the method is performed under a temperature condition of 0 to 10 ° C. 5. 【請求項５】 ２−（２’−ホルミル−４’−ニト
ロフェノキシ）カプロン酸アルキルエステルの加水分解
に使用する酸が塩酸、硫酸、酢酸、硝酸から選ばれた１
種乃至２種以上であり、またアルカリが水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムから選ばれた１
種乃至２種以上である請求項１記載の方法。5. The acid used for the hydrolysis of alkyl 2- (2′-formyl-4′-nitrophenoxy) caproate is selected from hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and nitric acid.
Species or two or more, and the alkali is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate,
1 selected from sodium bicarbonate and potassium bicarbonate
2. The method according to claim 1, wherein the method is at least two species. 【請求項６】 ２−（２’−ホルミル−４’−ニト
ロフェノキシ）カプロン酸の環化・脱炭酸反応に、塩基
として炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウ
ム、酢酸カリウム、ピリジン、ジエチルアミン、トリエ
チルアミン、トリブチルアミンから選ばれる１種乃至２
種以上使用し、脱水剤として無水酢酸、無水トリフルオ
ロ酢酸、無水フタル酸、メタンスルホニルクロリド、ベ
ンゼンスルホニルクロリドから選ばれる１種乃至２種以
上を使用する請求項１記載の方法。6. A cyclization and decarboxylation reaction of 2- (2'-formyl-4'-nitrophenoxy) caproic acid, wherein sodium base, potassium carbonate, sodium acetate, potassium acetate, pyridine, diethylamine, triethylamine, One or two selected from tributylamine
The method according to claim 1, wherein one or more kinds are used, and one or more kinds selected from acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, phthalic anhydride, methanesulfonyl chloride, and benzenesulfonyl chloride are used as a dehydrating agent.