JP2002226367A - Prophylactic or therapeutic agent for drug damage - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a prophylactic or therapeutic agent for drug damage that has high safety and obtain a food and beverage including the same. SOLUTION: The objective prophylactic or therapeutic agent for drug damage includes astaxanthin or an ester thereof of high safety. The objective food for beverage is useful as a functional food or beverage for preventing or ameliorating the drug damage. The objective prophylactic or therapeutic agent includes astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient and can treat or ameliorate the toxicosis caused by a heavy metal or the objective food and beverage is useful as a functional good material for treating and ameliorating the poisoning symptoms.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、アスタキサンチン
またはそのエステルを有効成分とする薬物障害の予防ま
たは治療剤、該薬物障害の予防または改善作用を有する
飲食物、アスタキサンチンまたはそのエステルを有効成
分とする重金属による中毒症状の治療または改善剤、該
重金属による中毒症状の治療または改善作用を有する飲
食物に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a preventive or therapeutic agent for a drug disorder containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient, a food or drink having an action of preventing or ameliorating the drug disorder, and an astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient. The present invention relates to an agent for treating or ameliorating a poisoning symptom caused by heavy metal, and a food or drink having an action of treating or ameliorating a poisoning symptom caused by the heavy metal.

【０００２】[0002]

【従来の技術】腎尿細管障害は、薬物摂取による急性腎
不全、ファンコニ（Ｆａｎｃｏｎｉ）症候群、バーター
（Ｂａｒｔｔｅｒ）症候群、腎性尿崩症、および尿細管
性アシドーシスなどで観察されている。腎尿細管障害
は、治療が困難であり、有用な薬物も少ない。これら尿
細管の障害を起こす原因としては数多く提案されている
が、腎尿細管部での酸化的ストレスもその原因の一つと
して挙げられる。この酸化的ストレスを解消させるため
に抗酸化作用を示す化合物の使用が考えられる。近年、
アスタキサンチンまたはその誘導体が、強力な抗酸化作
用を示す化合物として着目されている。しかしながら、
このアスタキサンチンまたはその誘導体が尿細管障害を
防止すること、また、アスタキサンチンが尿細管障害の
進展を予防し、腎機能障害を改善すると言うことは知ら
れていない。2. Description of the Related Art Renal tubular injury has been observed in acute renal failure due to drug intake, Fanconi syndrome, Barter syndrome, renal diabetes insipidus, tubular acidosis and the like. Renal tubular disorders are difficult to treat and have few useful drugs. Although many causes have been proposed to cause these tubular disorders, oxidative stress in the renal tubular portion is also one of the causes. In order to eliminate this oxidative stress, use of a compound exhibiting an antioxidant effect can be considered. recent years,
Astaxanthin or a derivative thereof has attracted attention as a compound having a strong antioxidant effect. However,
It is not known that this astaxanthin or a derivative thereof prevents tubular injury, and that astaxanthin prevents the progression of tubular injury and improves renal dysfunction.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、アスタキサ
ンチンまたはそのエステルを有効成分とする薬物障害の
予防または治療剤、該薬物障害の予防または改善作用を
有する飲食物、アスタキサンチンまたはそのエステルを
有効成分とする重金属による中毒症状の治療または改善
剤、該重金属による中毒症状の治療または改善作用を有
する飲食物を提供することを目的とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to an agent for preventing or treating a drug disorder comprising astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient, a food or drink having an action of preventing or ameliorating the drug disorder, and an active ingredient comprising astaxanthin or an ester thereof. It is an object of the present invention to provide an agent for treating or ameliorating a poisoning symptom caused by heavy metals, and a food or drink having an action of treating or ameliorating a poisoning symptom caused by the heavy metal.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、薬物障害
に対して改善作用を有する化合物を探索した結果、アス
タキサンチンまたはそのエステルが薬物障害の予防また
は治療剤として、また重金属による中毒症状の治療また
は改善剤として有用であることを見出した。さらには、
このアスタキサンチンまたはそのエステルを含有する組
成物を飲食物に含有させても、上記薬物障害、重金属に
よる中毒症状に対して治療または改善作用を有すること
を見出した。本発明は係る知見に基づいてなされたもの
である。Means for Solving the Problems As a result of searching for a compound having an action of improving a drug disorder, the present inventors have found that astaxanthin or an ester thereof can be used as a preventive or therapeutic agent for a drug disorder, and as a toxic symptom caused by heavy metals. It was found to be useful as a therapeutic or ameliorating agent. Moreover,
It has been found that even when a composition containing this astaxanthin or its ester is incorporated into food or drink, it has a therapeutic or ameliorating effect on the above-mentioned drug disorders and toxic symptoms caused by heavy metals. The present invention has been made based on such findings.

【０００５】即ち、本発明の請求項１に係る発明は、ア
スタキサンチンまたはそのエステルを有効成分とする薬
物障害の予防または治療剤であり、請求項２に係る発明
は、アスタキサンチンまたはそのエステルを有効成分と
する薬物障害の予防または改善作用を有する飲食物であ
り、請求項３に係る発明は、アスタキサンチンまたはそ
のエステルを有効成分とする重金属による中毒症状の治
療または改善剤であり、請求項４に係る発明は、アスタ
キサンチンまたはそのエステルを有効成分とする重金属
による中毒症状の治療または改善作用を有する飲食物で
ある。[0005] That is, the invention according to claim 1 of the present invention is a preventive or therapeutic agent for a drug disorder comprising astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient, and the invention according to claim 2 is an astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient. The invention according to claim 3 is an agent for treating or ameliorating a poisoning symptom due to heavy metals containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient, and according to claim 4, The present invention is a food or drink having an action of treating or ameliorating toxic symptoms caused by heavy metals containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient.

【０００６】以下に本発明を具体的に述べる。本明細書
において「薬物障害」とは、薬物の投与により発症する
中毒または単に摂取したことが原因で発症する疾患を意
味する。本発明の薬物障害の予防または治療効果は、腎
毒性急性腎不全モデル、例えば、昇汞（ＨｇＣｌ₂）、
硝酸−または酢酸−ウラニウム、ゲンタマイシン、重ク
ロム酸カリウムなどの腎不全モデル、またはシスプラチ
ン（cisplatin）腎症などの腎不全モデルで評価でき
る。以下、本発明の薬物障害の予防または治療効果を昇
汞モデルを用いて具体的に説明する。例えば、ラットま
たはイヌに２ｍｇ／ｋｇ（または４．７ｍｇ／ｋｇ）の
ＨｇＣｌ₂を皮下または静脈内に投与すると、２４時間
後に糸球体濾過値（ＧＦＲ）は正常値の１０％以下に減
少し、２〜３日後に最低となるが、そのまま徐々に回復
する急性腎不全モデルができる。組織学的には腎の近位
尿細管直部（Ｓ₃）を中心とした尿細管壊死が見られる
が、ＨｇＣｌ₂の投与量が多くなると近位尿細管曲部も
傷害される。また遠位尿細管腔には円柱が見られる。さ
らに輸入細動脈の壊死、糸球体上皮の腫大なども観察さ
れる。イヌリン・クリアランス（Ｃ_IN）低下の主なる機
序として尿細管壊死部からの尿細管液の逆拡散が考えら
れているが、その他円柱による尿細管閉塞も一因と考え
られている。糸球体限外濾過係数の変化については明ら
かでない。腎血流量減少の腎不全発症・維持への関与は
少ないようであると考えられている。より具体的には、
急性腎不全とは、腎前性急性腎不全、腎性急性腎不全、
腎後性急性腎不全などである。Hereinafter, the present invention will be specifically described. As used herein, the term "drug disorder" means a poisoning caused by administration of a drug or a disease caused by simply taking the drug. The prophylactic or therapeutic effect of the drug disorder of the present invention is based on nephrotoxic acute renal failure model, for example, calorie (HgCl ₂ ),
It can be evaluated in renal failure models such as nitrate- or acetate-uranium, gentamicin, potassium dichromate, or renal failure models such as cisplatin nephropathy. Hereinafter, the preventive or therapeutic effects of the drug disorder of the present invention will be specifically described using a calorie model. For example, administration of 2 mg / kg (or 4.7 mg / kg) of HgCl ₂ to rats or dogs subcutaneously or intravenously reduces glomerular filtration rate (GFR) to less than 10% of normal after 24 hours, There is an acute renal failure model that is minimal after a few days, but gradually recovers. Histologically, tubular necrosis centering on the proximal tubular portion (S ₃ ) of the kidney is seen, but when the dose of HgCl ₂ is increased, the proximal tubular bend is also damaged. In addition, casts can be seen in the distal tubular lumen. In addition, necrosis of imported arterioles and swelling of glomerular epithelium are observed. Reverse diffusion of tubular fluid from tubular necrosis is considered as the main mechanism of the decrease in inulin clearance (C _IN ), but tubular obstruction by other casts is also considered to be one factor. The change in glomerular ultrafiltration coefficient is not clear. It is thought that the decrease in renal blood flow is less involved in the development and maintenance of renal failure. More specifically,
Acute renal failure is prerenal acute renal failure, renal acute renal failure,
Such as retrorenal acute renal failure.

【０００７】急性腎不全は、急速進行性腎炎、血管炎、
糸球体病変、急性糸球体腎炎、溶血性***症候群、悪
性高血症、腎皮質壊死、播種性血管内凝固、強皮症、急
性間質性腎炎、ネフローゼ症候群、急性腎盂腎炎などの
症状が観察され、又、障害部位により、例えば、内皮障
害、細動脈の場合には細動脈収縮、細動脈血栓、糸球体
の場合は膜性腎症、尿細管・間質の場合は尿細管壊死、
尿細管機能異常、尿細管閉塞、急性間質性腎炎などの組
織病変が知られている。[0007] Acute renal failure includes rapidly progressive nephritis, vasculitis,
Symptoms include glomerular lesions, acute glomerulonephritis, hemolytic uremic syndrome, malignant hyperemia, renal cortical necrosis, disseminated intravascular coagulation, scleroderma, acute interstitial nephritis, nephrotic syndrome, acute pyelonephritis Observed, and depending on the lesion site, for example, endothelial disorder, arteriolar constriction in the case of arterioles, arteriole thrombus, membrane nephropathy in the case of glomeruli, tubular necrosis in the case of tubules and interstitium,
Tissue lesions such as tubular dysfunction, tubular obstruction, and acute interstitial nephritis are known.

【０００８】「アスタキサンチンまたはそのエステル」
とは、天然物由来のものまたは合成により得られるもの
を意味する。天然物由来のものとしては、例えば、エ
ビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻および卵、臓
器、種々の魚介類の皮、卵類、ヘマトコッカスなどの藻
類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、海洋性細菌（Ag
robacterium aurantiacum）、または福寿草、金鳳花な
どの種子植物から得られるものを挙げることができる。
天然からの抽出物、および化学合成品は市販されていて
入手は容易である。"Astaxanthin or its ester"
The term means a product derived from a natural product or a product obtained by synthesis. As those derived from natural products, for example, shrimp, krill, shells and eggs of crustaceans such as crabs, organs, various fish and shells, eggs, algae such as hematococcus, yeasts such as red yeast Phaffia, Marine bacteria (Ag
robacterium aurantiacum), or those obtained from seed plants such as Fukusou grass and Kimbong flower.
Extracts from nature and chemically synthesized products are commercially available and easily available.

【０００９】アスタキサンチンまたはそのエステルは、
例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海
洋性細菌などを、常法に従って、或いは公知の方法に準
拠して、適宜な培地で培養することにより得られる。[0009] Astaxanthin or its ester is
For example, it can be obtained by culturing red yeast Phaffia, green alga Haematococcus, marine bacteria and the like in an appropriate medium according to a conventional method or a known method.

【００１０】上記培養物からアスタキサンチンを抽出す
る方法、または前記甲殻類から抽出、精製する方法につ
いては種々の方法が知られている。例えば、ジエステル
型アスタキサンチンが油溶性物質であることから、アス
タキサンチンを含有する天然物からアセトン、アルコー
ル、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの油溶性
有機溶媒でアスタキサンチン含有成分を抽出することが
できる。抽出後、常法に従って溶媒を除去してジエステ
ル型のアスタキサンチン濃縮物を得ることができる。得
られた濃縮物は、所望によりさらに精製しても良い。Various methods are known for extracting astaxanthin from the above culture, or extracting and purifying from the above crustaceans. For example, since diester-type astaxanthin is an oil-soluble substance, an astaxanthin-containing component can be extracted from a natural product containing astaxanthin with an oil-soluble organic solvent such as acetone, alcohol, ethyl acetate, benzene, and chloroform. After the extraction, the solvent is removed according to a conventional method to obtain a diester-type astaxanthin concentrate. The concentrate obtained may be further purified if desired.

【００１１】アスタキサンチンは、３，３’−ジヒドロ
キシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオンまたはその
立体異性体がある。具体的には、（３Ｒ，３’Ｒ）−ア
スタキサンチン、（３Ｒ，３’Ｓ）−アスタキサンチ
ン、および（３Ｓ，３’Ｓ）−アスタキサンチンの３種
の立体異性体が知られているが本発明にはそのいずれも
用いることができる。Astaxanthin includes 3,3'-dihydroxy-β, β-carotene-4,4'-dione or a stereoisomer thereof. Specifically, three stereoisomers of (3R, 3'R) -astaxanthin, (3R, 3'S) -astaxanthin, and (3S, 3'S) -astaxanthin are known, but the present invention is not limited thereto. Any of them can be used.

【００１２】アスタキサンチンまたはそのエステルは突
然変異原性が観察されず、安全性が高い化合物であるこ
とが知られている。Astaxanthin or its ester is known to be a highly safe compound with no mutagenicity observed.

【００１３】本発明のアスタキサンチンまたはそのエス
テルを有効成分とする薬物障害の予防または治療剤、あ
るいは、アスタキサンチンまたはそのエステルからな
る、薬物障害の予防または改善作用を有する飲食物に
は、アスタキサンチンの遊離体、モノ−またはジエステ
ル類のいずれも用いることができる。ジエステルは２つ
の水酸基がエステル結合により保護されているため物理
的に遊離体やモノエステルよりも安定性がよく製剤中で
酸化分解されにくい。しかし生体中に取り込まれると生
体内酵素により速やかにアスタキサンチンに加水分解さ
れ効果を示すものと考えられている。The preventive or therapeutic agent for a drug disorder containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient of the present invention, or a food or drink comprising astaxanthin or an ester thereof, which has a preventive or ameliorating action for a drug disorder, comprises a free form of astaxanthin , Mono- or diesters can be used. The diester has two hydroxyl groups protected by an ester bond, and therefore has higher physical stability than a free form or a monoester, and is less likely to be oxidatively decomposed in a preparation. However, it is considered that when taken into a living body, it is rapidly hydrolyzed to astaxanthin by an in-vivo enzyme to exhibit an effect.

【００１４】アスタキサンチンのモノエステルとしては
低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不
飽和脂肪酸とのエステル類を挙げることができる。具体
的には、酢酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカ
ン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ヘプタデカ
ン酸、エライジン酸、リシノール酸、ペトロセリン酸、
バクセン酸、エレオステアリン酸、プニシン酸、リカン
酸、パリナリン酸、ガドール酸、５−エイコセン酸、５
−ドコセン酸、セトール酸、エルシン酸、５，１３−ド
コサジエン酸、セラコール酸、デセン酸、ステリング
酸、ドデセン酸、オレイン酸、ステアリン酸、エイコサ
ペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リノール酸、リノ
レン酸、アラキドン酸などのモノエステルを挙げること
ができる。また、アスタキサンチンのジエステルとして
は上記脂肪酸の群から選択される同一または異種の脂肪
酸より構成されるジエステル類を挙げることができる。Examples of the monoester of astaxanthin include lower or higher saturated fatty acids or esters with lower or higher unsaturated fatty acids. Specifically, acetic acid, lauric acid, myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitooleic acid, heptadecanoic acid, elaidic acid, ricinoleic acid, petroselinic acid,
Vaccenic acid, eleostearic acid, punicic acid, ricanoic acid, parinaric acid, gadoric acid, 5-eicosenoic acid, 5
-Docosenoic acid, cetolic acid, erucic acid, 5,13-docosadienoic acid, ceracholic acid, decenoic acid, sterling acid, dodecenoic acid, oleic acid, stearic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid And the like. Examples of the diester of astaxanthin include diesters composed of the same or different fatty acids selected from the group of the above fatty acids.

【００１５】さらに、アスタキサンチンのエステルとし
ては、例えば、グリシン、アラニンなどのアミノ酸エス
テル類、酢酸エステル、クエン酸エステルなどの一価ま
たは多価カルボン酸エステルおよびその塩類、またはリ
ン酸エステル、硫酸エステルなどの無機酸エステル類お
よびその塩類、グルコシドなどの糖エステル類、糖脂肪
酸エステル類、グリセロ糖脂肪酸エステル類、スフィン
ゴ糖脂肪酸エステル類、グリセロ脂肪酸エステル類、グ
リセロリン酸エステル類などのモノエステルを挙げるこ
とができる。あるいは上記アミノ酸、カルボン酸、リン
酸、硫酸、糖、不飽和脂肪酸、飽和脂肪酸、高度不飽和
脂肪酸、脂肪酸エステル類、糖脂肪酸エステル類、グリ
セロ糖脂肪酸エステル類、スフィンゴ糖脂肪酸エステル
類、グリセロ脂肪酸エステル類、グリセロリン酸エステ
ル類などから選択される同一または異種のジエステルな
どを挙げることができる。Examples of the ester of astaxanthin include, for example, amino acid esters such as glycine and alanine, mono- or polyvalent carboxylic esters such as acetates and citrates and salts thereof, or phosphates and sulfates. Monoesters such as inorganic acid esters and salts thereof, sugar esters such as glucoside, sugar fatty acid esters, glycerosaccharide fatty acid esters, sphingose sugar fatty acid esters, glycerofatty acid esters, and glycerophosphate esters. it can. Or the above amino acids, carboxylic acids, phosphoric acids, sulfuric acids, sugars, unsaturated fatty acids, saturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids, fatty acid esters, sugar fatty acid esters, glycerosaccharide fatty acid esters, sphingosaccharide fatty acid esters, glycerofatty acid esters Or the same or different diesters selected from glycerophosphate esters and the like.

【００１６】グリセロリン酸のジエステルとしては、グ
リセロリン酸の飽和脂肪酸エステル類、または高度不飽
和脂肪酸、不飽和脂肪酸または飽和脂肪酸から選択され
る脂肪酸類を含有するグリセロリン酸エステル類などを
挙げることができる。Examples of glycerophosphoric acid diesters include glycerophosphoric acid saturated fatty acid esters and glycerophosphoric acid esters containing fatty acids selected from highly unsaturated fatty acids, unsaturated fatty acids and saturated fatty acids.

【００１７】アスタキサンチンのジグリセロリン酸エス
テル類の具体例としてはアスタキサンチンジグリセロリ
ン酸エステル、アスタキサンチングリセロリン酸パルミ
チン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルコ
リンパルミチン酸、アスタキサンチングリセロフォスフ
ァチジルコリンＤＨＡ、アスタキサンチングリセロフォ
スファチジルイノシトールパルミチン酸、アスタキサン
チングリセロフォスファチジルイノシトールＤＨＡ、ア
スタキサンチングリセロフォスファチジルイノシトール
リノール酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジ
ルコリンリノール酸などの化合物を挙げることができ
る。Specific examples of astaxanthin diglycerophosphates include astaxanthin diglycerophosphate, astaxanthin glycerophosphate palmitic acid, astaxanthin glycerophosphatidylcholine palmitate, astaxanthin glycerophosphatidylcholine DHA, and astaxanthin glycerophosphatidylinositol. Compounds such as palmitic acid, astaxanthin glycerophosphatidylinositol DHA, astaxanthin glycerophosphatidylinositol linoleic acid, and astaxanthin glycerophosphatidylcholine linoleic acid can be exemplified.

【００１８】本発明のアスタキサンチンまたはそのエス
テルを有効成分とする薬物障害の予防または治療剤が効
果を示す「薬物」として、例えば、ビタミン類、生理活
性を有するペプチドまたは蛋白、鎮痛剤、解熱剤、消炎
剤、抗潰瘍剤、強心剤、抗凝固剤、止血剤、骨吸収抑制
剤、抗うつ剤、抗腫瘍剤、鎮咳去痰剤、筋弛緩剤、抗て
んかん剤、抗アレルギー剤、不整脈治療剤、血管拡張
剤、降圧利尿剤、糖尿病治療剤、ホルモン剤、麻薬拮抗
剤、抗結核剤などが挙げられる。The "drugs" which are effective for the prophylactic or therapeutic agents for drug disorders containing astaxanthin or its ester as an active ingredient of the present invention include, for example, vitamins, physiologically active peptides or proteins, analgesics, antipyretics, anti-inflammatory agents. Agents, anti-ulcer agents, inotropic agents, anticoagulants, hemostatic agents, bone resorption inhibitors, antidepressants, antitumor agents, antitussive expectorants, muscle relaxants, antiepileptic agents, antiallergic agents, antiarrhythmic agents, vasodilators Agents, antihypertensive agents, antidiabetic agents, hormonal agents, narcotic antagonists, antituberculous agents and the like.

【００１９】ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ
油、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタ
ミンＢ１２、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウ
ム、ビタミンＣ、ビタミンＤ２、ビタミンＥ、ビタミン
Ｋなどを挙げることができる。As the vitamins, for example, vitamin A
Examples include oil, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, nicotinamide, calcium pantothenate, vitamin C, vitamin D2, vitamin E, vitamin K, and the like.

【００２０】生理活性を有するペプチドまたは蛋白とし
ては、例えば、アンジオテンシン、インスリン、インス
リン様成長因子、インターフェロン−α、インターフェ
ロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン−
１、インターロイキン−２、インターロイキン−２ レ
セプター調節因子、インターロイキン−３、ウロキナー
ゼ、エリスロポエチン、エンケファリン、エンドセリン
拮抗作用を有するペプチドまたは蛋白、エンドルフィン
−α、エンドルフィン−β、エンドルフィン−γ、塩化
リゾチーム、黄体形成ホルモン、オキソシトシン、ガス
トリン、カリクレイン、カルシトニン、癌破壊因子、胸
腺液性因子、キョウトルフィン、クラス選択性サプレッ
サー因子、グラミシジン、グルカゴン、血液凝固因子の
第VIII因子・第IX因子、血中胸腺因子、抗菌性蛋白質
（例、アカシンなど）、抗腫瘍性蛋白質（例、Ｌ−アス
パラギナーゼ、ネオカルチノスタチンなど）、甲状腺刺
激ホルモン、甲状腺ホルモン放出ホルモン、骨形成因
子、ゴナドトロピン、ゴナドリベリン、コリスチン、コ
ルチコリベリン、コレシストキニン、コロニー刺激因
子、細胞障害性Ｔリンパ球分化因子、細胞障害性Ｔリン
パ球誘導因子、細胞増殖因子、サイモシン、サイモスチ
ムリン、サイモポイエチン、サブスタンスＰ、腫瘍壊死
因子（ＴＮＦ）、上皮増殖因子Ｔ細胞増殖因子、神経栄
養因子、神経成長因子、スコトフォビン、スーパーオキ
シドジスムターゼ（ＳＯＤ）、成長ホルモン、セクレチ
ン、ゼノプシン、セルレイン、ソマトスタチン、ソマト
メジン、ソマトリベリン、ダイノルフィン、タフトシ
ン、蛋白質分解酵素類、去痰剤類、カテプシン類、チロ
リベリン、テッシュ・プラスミノーゲン・アクチベー
タ、Ｔ細胞代替因子、トロンボポエチン、ニューロテン
シン、パラクリン、パンクレオザイミン、バシトラシ
ン、バソプレシン、Ｂリンパ球増殖因子、Ｂリンパ球分
化因子、Ｂリンパ球成熟因子、ヒト繊毛性ゴナドトロピ
ン、ヒト胎盤ラクトーゲン、副甲状腺刺激ホルモン、副
腎皮質刺激ホルモン、ブラジキニン、プロラクチン、ボ
ンベシン、ポリミキシンＢ、マクロファージ活性化因
子、マクロファージ遊走阻止因子、メラノサイト刺激ホ
ルモン、モチリン、ユビキチン、レニン、抑制細胞誘導
因子、抑制性Ｂ因子、卵胞刺激ホルモン、リンパ球活性
化因子などを挙げることができる。Examples of the physiologically active peptide or protein include angiotensin, insulin, insulin-like growth factor, interferon-α, interferon-β, interferon-γ, interleukin-
1, interleukin-2, interleukin-2 receptor modulator, interleukin-3, urokinase, erythropoietin, enkephalin, peptide or protein having endothelin antagonistic activity, endorphin-α, endorphin-β, endorphin-γ, lysozyme chloride, Luteinizing hormone, oxocytosine, gastrin, kallikrein, calcitonin, cancer destruction factor, thymic humoral factor, kyotorphin, class-selective suppressor factor, gramicidin, glucagon, blood coagulation factors VIII and IX, blood thymus Factors, antibacterial proteins (eg, acacin, etc.), antitumor proteins (eg, L-asparaginase, neocarzinostatin, etc.), thyroid stimulating hormone, thyroid hormone releasing hormone, bone morphogenetic factors, gonadotropin, gonado Liberin, colistin, corticoliberin, cholecystokinin, colony stimulating factor, cytotoxic T lymphocyte differentiation factor, cytotoxic T lymphocyte inducing factor, cell growth factor, thymosin, thymostimulin, thymopoietin, substance P, tumor necrosis factor (TNF ), Epidermal growth factor, T cell growth factor, neurotrophic factor, nerve growth factor, scotofobin, superoxide dismutase (SOD), growth hormone, secretin, xenopsin, caerulein, somatostatin, somatomedin, somatoriverin, dynorphin, tuftsin, proteolytic enzyme , Expectorants, cathepsins, tyroliberin, tissue plasminogen activator, T cell substitutes, thrombopoietin, neurotensin, paracrine, pancreozimine, bacitracin , Vasopressin, B lymphocyte growth factor, B lymphocyte differentiation factor, B lymphocyte maturation factor, human ciliary gonadotropin, human placental lactogen, parathyroid stimulating hormone, adrenocorticotropic hormone, bradykinin, prolactin, bombesin, polymyxin B, macrophage Activator, macrophage migration inhibitory factor, melanocyte stimulating hormone, motilin, ubiquitin, renin, inhibitory cell inducer, inhibitory factor B, follicle stimulating hormone, lymphocyte activating factor, and the like.

【００２１】さらには、アイコサペンタエートエチル、
アクチノマイシンＤ、アシクロビル、アジメキソン、ア
スピリン、アズスレオナム、アセタゾラミドナトリウ
ム、アセトアミノフェン、アセトヘキサミド、アセトメ
ナフトン、アドリアマイシン、アドレノクロムモノアミ
ノグアニジンメタンスルホン酸、アミカシン、ε−アミ
ノカプロン酸、アミノフィリン、アルプロスタジル、ア
リルイソプロピルアセチル尿素、アルトレタミン、アム
フェナック、アンピシリン、イソニアジド、イソプロピ
ルアンチピリン、イブプロフェン、イホスファミド、イ
ミプラミン、インドメタシン、ウリナスタチン、エトサ
クシミド、エナント酸エメダスチン、エストリオール、
エピチオスタノール、エリスロマイシン、エタンブトー
ル、塩化ツボクラリン、塩酸アルプレノロール、塩酸ア
ロクラマイド、塩酸イソプロテレノール、塩酸エチレフ
リン、塩酸エホニジピン、塩酸オキシテトラサイクリ
ン、塩酸オキシフェドリン、塩酸オキシプレノロール、
塩酸オンダンセトロン、塩酸エカラジン、塩酸エフェド
リン、塩酸グラニセトロン、塩酸クレミゾール、塩酸ク
ロコナゾール、塩酸クロニジン、塩酸クロフェジアノー
ル、塩酸クロルジアゼポキシド、塩酸クロルプロマジ
ン、塩酸コカイン、塩酸ジサイクロミン、塩酸ジセチア
ミン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ダウノルビシン、塩酸ツロ
ブテロール、塩酸テトラサイクリン、塩酸デラプリル、
塩酸ドキシサイクリン、塩酸ドキソルビシン、塩酸ドパ
ミン、塩酸ドブタミン、塩酸トラゾリン、塩酸トリペレ
ナミン、塩酸ナロキソン、塩酸ナロルフィン、塩酸ニカ
ルジピン、塩酸ノスカピン、塩酸バンコマイシン、塩酸
ヒスチジン、塩酸ピラルビシン、塩酸フェンフォルミ
ン、塩酸ブフォルミン、塩酸フラボキサート、塩酸プロ
トキロール、塩酸プロプラノロール、塩酸プロメタジ
ン、塩酸フラボキサート、塩酸ベネキサート ベータデ
クス、塩酸ピコペリダミン、塩酸ブフェトロール、塩酸
ペチジン、塩酸マプロチリン、塩酸メカミルアミン、塩
酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸
メトジラジン、塩酸モルヒネ、塩酸リルマゾホン、塩酸
レボメプロマジン、塩酸ロメフロキサシン、オキサプロ
ジン、オキシモルフィン、オキシメトロン、オキセンド
ロン、オザグレル、オフロキサシン、カネンドマイシ
ン、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、乾燥水酸化
アルミニウムゲル、ガンマ−オリザノール、金チオリン
ゴ酸ナトリウム、クエン酸クロミフェン、クエン酸ナト
リウム、グリセオフルビン、グリチルリチン、グリピザ
イド、グリミジンナトリウム、クレスチン、クレゾール
スルホン酸ナトリウム、クロミプラミン、クロフィブラ
ート、クロペラスチン、クロルプロパミド、ケトプロフ
ェン、合成ヒドロタルサイト、コハク酸プレドニゾロン
ナトリウム、コルヒチン、酢酸クロルプロマジン、酢酸
クロルマジノン、酢酸コルチゾン、酢酸プレドニゾロ
ン、酢酸ヘキセストロ―ル、酢酸ベタメタゾン、サリチ
ルアミド、サリチル酸ナトリウム、酸化マグネシウム、
ジアゾキシド、ジアゼパム、ジギトキシン、ジクロフェ
ナックナトリウム、シクロフォスファミド、シスプラチ
ン、シソマイシン、シノキサシン、ジベカシン、ジピリ
ダモール、ジフルニサル、ジプロピオン酸ベタメタゾ
ン、臭化水素酸デキストロメトルファン、臭化ネオスチ
グミン、臭化パンクロニウム、臭化メチルスコポラミ
ン、酒石酸レボルファノール、酒石酸レバロルファン、
硝酸イソソルビド、硝酸ミコナゾール、シトシンアラビ
ノシド、シロスタゾール、シンナリジン、シンバスタチ
ン、スプロフェン、スルピリン、スルファゼシン、スル
ファメトキサゾール、スルフィンピラゾン、スリンダッ
ク、セファクロル、セファゾリン、セファマンドールナ
トリウム、セファレキシン、セファロチン、セファロリ
ジン、セフォキシチン、セフォタキシム、セフォチア
ム、セフォペラゾン、セフスロジン、セフチゾキシム、
セフチブテン、セフメノキシム、セフメタゾール、ゾテ
ピン、チエナマイシン、チオテパ、チカルシリン、チク
ロピジン、チラクターゼ、テオフィリン、テオフィロー
ル、テガフール、デキサメタゾン、テストステロン、テ
セロイキン、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシ
ル、テルフェナジン、トブラマイシン、トラザミド、ト
ラニラスト、トラピジル、トラネキサム酸、トランスバ
イオキソカンファー、トリクロルメチアジド、トリフロ
ペラジン、トリメトプリム、トルフェナム酸、トロンビ
ン、トロンボプラスチン、ナプロキセン、ニトラゼパ
ム、ニトログリセリン、ニフェジピン、ネダプラチン、
ネオカルチノスタチン、ノキシプチリン、ノルエチステ
ロン、ノルフロキサシン、バイカレイン、パラアミノサ
リチル酸ナトリウム、パミコグレル、ハロペリドール、
パンテノール、パントテン酸カルシウム、ピシバニー
ル、ピペラシリン、ピロキシカム、ピンドロール、フェ
ニトインナトリウム、フェナセチン、フェノバリン、フ
ェノバルビタール、フェノプロフェンカルシウム、フェ
ノールフタリン酸クロルプロマジン、フェンブフェン、
フトラフール、フマギリン、フルオロウラシル、フラジ
オマイシン、フルフェナム酸ナトリウム、プラバスタチ
ン、フルコナゾール、フルトプラゼパム、フルルビプロ
フェン、ブレオマイシン、プロスタグランジン類、プロ
ゲステロン、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオ
ン酸ドロスタノロン、プロペリシアジン、フロモキセフ
ナトリウム、フランカルボン酸モメタゾン、ヘキサメト
ニウムブロミド、ヘキソベンジン、ベスタチン、ヘパリ
ンナトリウム、ベラプロスト、ベンズブロマロン、ペン
トリニウム、ホスホマイシン、マイトマイシンＣ、マレ
イン酸クロルフェニラミン、マレイン酸トリミプラミ
ン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸レボメ
プロマジン、無水カフェイン、メシル酸ガベキサート、
メシル酸ジメトチアジン、メシル酸プロクロルペラジ
ン、メシル酸ブロモクリプチン、メストラノール、メス
ナ、メソトレキセート、メダゼパム、メタンスルホン酸
プリジノール、メチマゾール、メチルドパ、メチレンジ
サリチル酸プロメタジン、メチル硫酸ネオスチグミン、
メトクロプロミド、メトフォルミン、メトロニダゾー
ル、メナジオン亜硫酸水素ナトリウム、メピチオスタ
ン、メフェナム酸、モキソラクタム、吉草酸ベタメタゾ
ン、リピドマイシン、リン酸コデイン、ラウリル硫酸プ
ロピオン酸エリスロマイシン、ラタモキセフナトリウ
ム、リシノプリル、リファンピシン、リマプロスト、硫
酸アトロピン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸サルブタモー
ル、硫酸セフピロム、硫酸テルブタリン、硫酸バメタ
ン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、硫酸ビンブ
ラスチン、硫酸フェネルジン、硫酸フラジオマイシン、
硫酸モルヒネ、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸コデイ
ン、リン酸ヘキセストロール、リン酸ベタメタゾンナト
リウム、レバミゾール、レンチナン、ロキソプロフェン
ナトリウム、ロリテトラサイクリンなどを挙げることが
できる。Furthermore, eicosapentaate ethyl,
Actinomycin D, acyclovir, azimexone, aspirin, azuleonam, acetazolamide sodium, acetaminophen, acetohexamide, acetomenaphthone, adriamycin, adrenochrome monoaminoguanidine methanesulfonic acid, amikacin, ε-aminocaproic acid, aminophylline, alprostadil, Allyl isopropyl acetyl urea, artretamine, amfenac, ampicillin, isoniazid, isopropyl antipyrine, ibuprofen, ifosfamide, imipramine, indomethacin, ulinastatin, ethosuximide, emedastine enanthate, estriol,
Epithiostanol, erythromycin, ethambutol, tubocurarine chloride, alprenolol hydrochloride, alloclamide hydrochloride, isoproterenol hydrochloride, etilephrine hydrochloride, efonidipine hydrochloride, oxytetracycline hydrochloride, oxyfedrine hydrochloride, oxyprenolol hydrochloride,
Ondansetron hydrochloride, ecarazine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, granisetron hydrochloride, clemizole hydrochloride, croconazole hydrochloride, clonidine hydrochloride, clofedianol hydrochloride, chlordiazepoxide hydrochloride, chlorpromazine hydrochloride, ***e hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, dicetiamine hydrochloride, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride , Diltiazem hydrochloride, daunorubicin hydrochloride, tulobuterol hydrochloride, tetracycline hydrochloride, delapril hydrochloride,
Doxycycline hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, dopamine hydrochloride, dobutamine hydrochloride, trazoline hydrochloride, tripelenamine hydrochloride, naloxone hydrochloride, nalorphine hydrochloride, nicardipine hydrochloride, noscapine hydrochloride, vancomycin hydrochloride, histidine hydrochloride, pirarubicin hydrochloride, phenformin hydrochloride, buformin hydrochloride, flavoxate hydrochloride, Protoquilol hydrochloride, Propranolol hydrochloride, Promethazine hydrochloride, Flavoxate hydrochloride, Benexate hydrochloride Betadex, Picoperidamine hydrochloride, Bufetrol hydrochloride, Pethidine hydrochloride, Maprotiline hydrochloride, Mecamylamine hydrochloride, Methylephedrine hydrochloride, Methoxyphenamine hydrochloride, Methodilazine hydrochloride, Morphine hydrochloride, Hydrochloric acid Rilmazophone, levomepromazine hydrochloride, lomefloxacin hydrochloride, oxaprozin, oxymorphine Oxymetholone, oxendrone, ozagrel, ofloxacin, canendomycin, sodium carbazochrome sulfonate, dried aluminum hydroxide gel, gamma-oryzanol, sodium gold thiomalate, clomiphene citrate, sodium citrate, griseofulvin, glycyrrhizin, glipizide, glymidine Sodium, krestin, sodium cresolsulfonate, clomipramine, clofibrate, cloperastine, chlorpropamide, ketoprofen, synthetic hydrotalcite, prednisolone sodium succinate, colchicine, chlorpromazine acetate, chlormadinone acetate, cortisone acetate, prednisolone acetate, hexestrol acetate , Betamethasone acetate, salicylamide, sodium salicylate, magnesia Umm,
Diazoxide, diazepam, digitoxin, diclofenac sodium, cyclophosphamide, cisplatin, sisomycin, sinoxacin, dibekacin, dipyridamole, diflunisal, betamethasone dipropionate, dextromethorphan hydrobromide, neostigmine bromide, pancuronium bromide, methyl bromide Scopolamine, levorphanol tartrate, levallorphan tartrate,
Isosorbide dinitrate, miconazole nitrate, cytosine arabinoside, cilostazol, cinnarizine, simvastatin, suprofen, sulpyrine, sulfazecin, sulfamethoxazole, sulfinpyrazone, sulindac, cefaclor, cephazoline, cephamandole sodium, cephalexin, cephalotin, cephaloridine , Cefoxitin, cefotaxime, cefotiam, cefoperazone, cefsulodin, ceftizoxime,
Ceftibutene, cefmenoxime, cefmetazole, zotepine, thienamycin, thiotepa, ticarcillin, ticlopidine, tylactase, theophylline, theophyllol, tegafur, dexamethasone, testosterone, teseleukin, tetrahydrofuryl-5-fluorouracil, terfenadine, tobrazilamide, trazramil, trazramil, trazramil Trans-bioxo camphor, trichlormethiazide, trifloperazine, trimethoprim, tolfenamic acid, thrombin, thromboplastin, naproxen, nitrazepam, nitroglycerin, nifedipine, nedaplatin,
Neocarzinostatin, noxiptiline, norethisterone, norfloxacin, baicalein, sodium paraaminosalicylate, pamicogrel, haloperidol,
Panthenol, calcium pantothenate, picibanil, piperacillin, piroxicam, pindolol, phenytoin sodium, phenacetin, phenovaline, phenobarbital, fenoprofen calcium, chlorpromazine phenol phthalate, fenbufen,
Futraful, fumagillin, fluorouracil, fradiomycin, sodium flufenamic acid, pravastatin, fluconazole, fltoprazepam, flurbiprofen, bleomycin, prostaglandins, progesterone, alclomethasone propionate, drostanolone propionate, propericiazine, flomoxef sodium, Mometasone furoate, hexamethonium bromide, hexobendine, bestatin, sodium heparin, beraprost, benzbromarone, pentolinium, fosfomycin, mitomycin C, chlorpheniramine maleate, trimipramine maleate, prochlorperazine maleate, levomepromazine maleate , Anhydrous caffeine, gabexate mesylate,
Dimethothiazine mesylate, prochlorperazine mesylate, bromocriptine mesylate, mestranol, mesna, methotrexate, medazepam, pridinol methanesulfonate, methimazole, methyldopa, promethazine methylene disalicylate, neostigmine methyl sulfate,
Metoclopromide, metformin, metronidazole, menadione sodium bisulfite, mepithiostan, mefenamic acid, moxolactam, betamethasone valerate, lipidomycin, codeine phosphate, erythromycin propionate lauryl sulfate, latamoxef sodium, lisinopril, rifampicin, limaprost sulfate, amaprosulfate Gentamicin, salbutamol sulfate, cefpirome sulfate, terbutaline sulfate, bamethane sulfate, vincristine sulfate, vindesine sulfate, vinblastine sulfate, phenelzine sulfate, fradiomycin sulfate,
Examples include morphine sulfate, dihydrocodeine phosphate, codeine phosphate, hexestrol phosphate, betamethasone sodium phosphate, levamisole, lentinan, loxoprofen sodium, and lolitetracycline.

【００２２】また、本発明は、アスタキサンチンまたは
そのエステルを有効成分とする重金属による中毒症状の
治療または改善剤である。本発明のアスタキサンチンま
たはそのエステルを有効成分とする薬物障害の予防また
は治療剤は、重金属による中毒症状にも改善作用があ
る。体内に吸収された重金属塩は金属イオンの形で酵素
のＳＨ基と結合し、酵素を不活化する。そのために生体
において種々の機能障害を引き起こすと言われている。
重金属化合物を摂取すると重金属が腎臓において高濃度
で検出され、腎障害が起きることは良く知られている。
従来、有効と考えられている治療法は、キレート剤を投
与して血液透析によりできるだけ体内から重金属を除去
し腎の回復を待つか、またごく初期段階であれば、重金
属は蛋白のＳＨ基に結合しやすいので、ＳＨ基庇護剤で
あるグルタチオンなどを投与することなどである。しか
しながら、重金属による腎障害に対する治療法は数少な
く、特に予防的処置はないのが現状である。上記アスタ
キサンチンまたはそのエステルを有効成分とする重金属
による中毒症状の治療または改善剤に使用されるアスタ
キサンチンまたはそのエステルの量、形態は、前述した
アスタキサンチンまたはそのエステルを有効成分とする
薬物障害の予防または治療剤に準じて処理される。The present invention is also an agent for treating or ameliorating a poisoning symptom due to heavy metals, comprising astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient. The agent for preventing or treating a drug disorder containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient of the present invention also has an effect of improving poisoning symptoms due to heavy metals. The heavy metal salt absorbed in the body binds to the SH group of the enzyme in the form of a metal ion and inactivates the enzyme. Therefore, it is said that various functional disorders are caused in a living body.
It is well known that when heavy metal compounds are ingested, heavy metals are detected in high concentrations in the kidney, resulting in kidney damage.
Conventionally, treatments that have been considered effective include administering a chelating agent to remove as much heavy metal from the body as possible by hemodialysis and waiting for the kidney to recover, or in the very early stages, the heavy metal binds to the SH group of the protein. For example, glutathione or the like, which is an SH-based protective agent, is administered because of easy binding. However, there are few treatments for renal damage caused by heavy metals, and there is no preventive treatment at present. The amount and form of astaxanthin or an ester thereof used for the treatment or amelioration agent of a poisoning symptom due to a heavy metal containing the astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient is the prevention or treatment of the above-mentioned drug disorder containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient Treated according to the agent.

【００２３】さらにまた本発明はアスタキサンチンまた
はそのエステルを有効成分とする重金属による中毒症状
の治療または改善作用を有する飲食物である。Furthermore, the present invention relates to a food or drink having an action of treating or ameliorating toxic symptoms caused by heavy metals containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient.

【００２４】上記アスタキサンチンまたはそのエステル
を有効成分とする重金属による中毒症状の治療または改
善作用を有する飲食物に使用されるアスタキサンチンま
たはそのエステルの量、形態は、前述したアスタキサン
チンまたはそのエステルからなる、薬物障害の予防また
は改善作用を有する飲食物に準じて処理される。The amount and form of astaxanthin or its ester used in foods or drinks having the action of treating or ameliorating the poisoning symptoms caused by heavy metals containing astaxanthin or its ester as an active ingredient are as follows. The treatment is performed according to foods and drinks having a preventive or ameliorating effect on the disorder.

【００２５】本発明を以下の実施例および比較例にて詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。The present invention will be described in detail with reference to the following Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto.

【００２６】[0026]

【実施例】実施例１ アスタキサンチンの水銀誘発腎障
害改善作用 （試験方法）アスタキサンチンまたはそのエステルを投
与したラットに塩化第二水銀を投与する。１日および２
日後に採血し、血清中ＢＵＮおよびＣＲＥにより腎障害
度を測定し、アスタキサンチンまたはそのエステルの水
銀誘発障害における改善作用を調べた。 （アスタキサンチン懸濁液の調製） アスタキサンチン
〔シグマ（Ｓｉｇｍａ）社製〕を乳鉢に入れ細かく粉砕
しＴｗｅｅｎ ８０と生理食塩液を用いて１００ｍｇ／
５ｍｌの懸濁液とした。 （塩化第二水銀溶液の調製） 塩化水銀（II）（和光純
薬工業株式会社製）を生理食塩液に溶かして２ｍｇ／５
ｍｌの溶液とした。Example 1 Effect of Astaxanthin on Mercury-Induced Renal Damage (Test Method) Mercuric chloride is administered to rats to which astaxanthin or an ester thereof has been administered. 1 day and 2
After one day, blood was collected, and the degree of renal impairment was measured by serum BUN and CRE to examine the improving effect of astaxanthin or its ester on mercury-induced impairment. (Preparation of Astaxanthin Suspension) Astaxanthin (manufactured by Sigma) was placed in a mortar, finely ground, and mixed with Tween 80 and physiological saline at a concentration of 100 mg / mg.
A 5 ml suspension was obtained. (Preparation of Mercuric Chloride Solution) Mercury (II) chloride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was dissolved in a physiological saline solution to give 2 mg / 5.
ml of solution.

【００２７】７週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラット〔三協
ラボサービス（株）〕を搬入後１週間の予備飼育を行
い、一般状態、体重増加に異常のないことを確認して使
用した。５匹ずつ金網製ケージに収容し、温度２２±２
℃、湿度５５±１０％、照明１２時間（午前７時〜午後
７時）に設定された飼育室で飼育した。固形飼料および
水は自由に摂取させた。投与前日の午後２時頃から投与
終了の午後２時頃までの約２４時間絶食した。投与直前
の体重は１５３〜１８６ｇであった。塩化第二水銀溶液
の投与を０ｍｉｎとすると、アスタキサンチン１００ｍ
ｇ／５ｍｌ／ｋｇ体重またはその溶媒の１０％Ｔｗｅｅ
ｎ８０ ５ｍｌ／ｋｇ体重（対照群）の投与は３０ｍｉ
ｎ前、０ｍｉｎ（同時）および３０ｍｉｎ後の３回にわ
たって行われた。投与はすべて２５Ｇ（０．５０×２５
ｍｍ） 注射針を用いて腹腔内に施された。投与２４時
間後に、エーテル麻酔下で左頸部に約１ｃｍの切開を施
し、２６Ｇ（０．４５×１３ｍｍ）注射針を用いて左頸
部静脈より０．３ｍｌ採血し、ＥＤＴＡ−２Ｋ処理の血
漿を得た。ラットの切開部は縫合して、覚醒後飼育室へ
戻した。血漿中ＢＵＮおよびＣＲＥをそれぞれウレアー
ゼインドフェノール法および酵素法により日立自動分析
装置７０７０形を用いて測定した。さらに、投与４８時
間後にエーテル麻酔下で腹部大動脈より採血かつできる
だけ脱血し、両側腎臓を摘出し重量を測定した。採取し
た血液は血清サンプルとして、前日の血漿サンプルと同
様にしてＢＵＮおよびＣＲＥを測定した。結果を表１と
表２に示す。表１はアスタキサンチンのラット水銀誘発
腎障害２４時間後における効果を示す。A 7-week-old male Wistar strain rat (Sankyo Lab Service Co., Ltd.) was preliminarily bred for 1 week after being transported, and used after confirming that the general condition and weight gain were normal. Five animals were housed in wire cages at a temperature of 22 ± 2.
The animals were bred in a breeding room set at a temperature of 55 ° C., a humidity of 55 ± 10%, and a lighting of 12 hours (7 am to 7 pm). Chow and water were available ad libitum. The animals were fasted for about 24 hours from about 2:00 pm on the day before the administration to about 2:00 pm at the end of the administration. The body weight immediately before administration was 153-186 g. Assuming that the administration of the mercuric chloride solution is 0 min, astaxanthin 100 m
g / 5ml / kg body weight or 10% Tween of the solvent
n80 5 ml / kg body weight (control group) administration is 30 mi
n times, 0 min (simultaneously) and 30 min later. All doses were 25G (0.50 × 25
mm) Intraperitoneally using a needle. 24 hours after administration, an incision of about 1 cm was made in the left neck under ether anesthesia, 0.3 ml of blood was collected from the left jugular vein using a 26G (0.45 × 13 mm) injection needle, and plasma treated with EDTA-2K was obtained. I got The incision of the rat was sutured and returned to the breeding room after waking. BUN and CRE in plasma were measured by a urease indophenol method and an enzymatic method, respectively, using Hitachi automatic analyzer 7070. Further, 48 hours after administration, blood was collected from the abdominal aorta under ether anesthesia and blood was removed as much as possible, and both kidneys were excised and weighed. The collected blood was used as a serum sample, and BUN and CRE were measured in the same manner as the plasma sample on the previous day. The results are shown in Tables 1 and 2. Table 1 shows the effect of astaxanthin 24 hours after rat mercury-induced renal injury.

【００２８】[0028]

【表１】 各値は平均値±標準偏差 ＊：ｐ＜０．０５ 投与群ｖｓ． 対照群（ｔ−ｔｅｓ
ｔ）[Table 1] Each value is a mean value ± standard deviation *: p <0.05 administration group vs. Control group (t-tes
t)

【００２９】表２は、アスタキサンチンのラット水銀誘
発腎障害４８時間後における効果を示す。Table 2 shows the effect of astaxanthin 48 hours after rat mercury-induced renal injury.

【００３０】[0030]

【表２】 [Table 2]

【００３１】表２中の各値は平均値±標準偏差を示す。 ＊：ｐ＜０．０５， ＊＊：ｐ＜０．０１投与群 ｖ
ｓ． 対照群（ ｔ−ｔｅｓｔ）Each value in Table 2 represents a mean value ± standard deviation. *: P <0.05, **: p <0.01 administration group v
s. Control group (t-test)

【００３２】上記表１と表２の結果より、アスタキサン
チンがラットに塩化第二水銀を投与することにより惹起
されるＢＵＮとＣＲＥの上昇、さらに腎の肥大を統計的
有意差をもって抑制することが判明した。このことよ
り、アスタキサンチンは塩化第二水銀により起きる腎障
害を抑えることがわかる。From the results of Tables 1 and 2, it was found that astaxanthin suppressed the increase in BUN and CRE and the renal hypertrophy induced by administration of mercuric chloride to rats with a statistically significant difference. did. This indicates that astaxanthin suppresses renal damage caused by mercuric chloride.

【００３３】本発明のアスタキサンチンまたはそのエス
テルを有効成分とする薬物障害の予防または治療剤は、
常法に従って、適宜なラクトース、サッカロースなどの
糖、グリシンなどのアミノ酸、セルロースなどの賦形
剤、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドンなどの結合剤、またはデンプン、寒天など
の崩壊剤、或いは二酸化珪素、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ポリエチレングリコールなどの滑剤、フレ
ーバ剤、甘味料を配合し、各種製剤の形態にすることが
できる。例えば、錠剤、顆粒、細粒などの粉末のような
固形投薬形態、エリキシール、シロップおよび懸濁液の
ような液体投薬形態で投与される。The preventive or therapeutic agent for a drug disorder comprising astaxanthin or an ester thereof according to the present invention as an active ingredient is
Appropriate lactose, sugars such as saccharose, amino acids such as glycine, excipients such as cellulose, binders such as starch, gelatin, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, or disintegrants such as starch and agar, or silicon dioxide , Talc, magnesium stearate, polyethylene glycol, and other lubricants, flavoring agents, and sweeteners can be blended to form various formulations. For example, they are administered in solid dosage forms such as powders such as tablets, granules and fine granules, and liquid dosage forms such as elixirs, syrups and suspensions.

【００３４】アスタキサンチンまたはそのエステルは、
空気中の酸素による酸化分解を受けやすく、温度、光な
どの物理的安定性が悪く、製剤とした場合に保存期間中
に経時的に分解され失活してしまう。Astaxanthin or its ester is
It is susceptible to oxidative degradation by oxygen in the air, has poor physical stability such as temperature and light, and is decomposed and deactivated over time during the storage period when it is formulated.

【００３５】アスタキサンチンまたはそのエステルの分
解を抑えるため、必要ならば上記組成物には安定剤とし
て抗酸化能を持つ物質を添加することができる。例え
ば、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥ
またはこれらのビタミン誘導体、システイン、グルタチ
オン、グルタチオンペルオキシターゼ、クエン酸類、リ
ン酸類、ポリフェノール類、核酸類、漢方薬類、海草
類、無機物などの既存の抗酸化剤から選ばれる一種また
は二種以上の混合物を添加することもできる。アスタキ
サンチンの単体やモノエステル体の吸収を良くするため
には微粉状態にして投与することが好ましい。In order to suppress the decomposition of astaxanthin or its ester, if necessary, a substance having antioxidant activity can be added to the composition as a stabilizer. For example, vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin E
Or a mixture of one or more selected from existing antioxidants such as vitamin derivatives, cysteine, glutathione, glutathione peroxidase, citric acids, phosphates, polyphenols, nucleic acids, herbal medicines, seaweeds, inorganic substances, etc. You can also. In order to improve the absorption of astaxanthin alone or monoester, it is preferable to administer it in a fine powder state.

【００３６】本発明の薬物障害の予防または治療剤に用
いられるアスタキサンチンまたはそのエステルの量は、
アスタキサンチン換算量で、成人では１日あたり、０．
５mg〜１００mg、好ましくは１mg〜２０mgの服用量で経
口投与または非経口投与で行う。投与量は、投与される
患者の年齢、体重、症状の程度、投与形態によって異な
る。The amount of astaxanthin or its ester used in the prophylactic or therapeutic agent for a drug disorder of the present invention is as follows:
In terms of astaxanthin equivalent, 0.1% per day for adults.
Oral or parenteral administration is performed at a dose of 5 mg to 100 mg, preferably 1 mg to 20 mg. The dosage varies depending on the age, weight, degree of symptoms and administration form of the patient to be administered.

【００３７】本発明は、アスタキサンチンまたはそのエ
ステルからなる、薬物障害の予防または改善作用を有す
る飲食物、あるいは重金属による中毒症状の治療または
改善作用を有する飲食物も含まれる。The present invention also includes a food or drink comprising astaxanthin or an ester thereof, which has a preventive or ameliorating effect on drug disorders, or a food or drink which has a therapeutic or ameliorating effect on toxic symptoms caused by heavy metals.

【００３８】飲食物への添加例としては、マーガリン、
バター、バターソース、チーズ、生クリーム、ショート
ニング、ラード、アイスクリーム、ヨーグルト、乳製
品、ソース肉製品、魚製品、フライドポテト、ポテトチ
ップス、ポップコーン、ふりかけ、チューインガム、チ
ョコレート、プリン、ゼリー、グミキャンディー、キャ
ンディー、ドロップ、キャラメル、カステラ、ケーキ、
ドーナッツ、ビスケット、クッキー、クラッカーなど、
マカロニ、パスタ、サラダ油、インスタントスープ、ド
レッシング、卵、マヨネーズ、みそなど、または果汁飲
料、清涼飲料、スポーツ飲料などの炭酸系飲料または非
炭酸系飲料など、茶、コーヒー、ココアなどの非アルコ
ールまたはリキュール、薬用酒などのアルコール飲料な
どの一般食品への添加例を挙げることができる。Examples of addition to foods and drinks include margarine,
Butter, butter sauce, cheese, fresh cream, shortening, lard, ice cream, yogurt, dairy products, sauce meat products, fish products, french fries, potato chips, popcorn, sprinkle, chewing gum, chocolate, pudding, jelly, gummy candy, Candy, drop, caramel, castella, cake,
Donuts, biscuits, cookies, crackers, etc.
Macaroni, pasta, salad oil, instant soup, dressing, eggs, mayonnaise, miso, etc., or non-alcoholic or liqueurs, such as tea, coffee, cocoa, etc., such as fruit juice drinks, soft drinks, non-carbonated drinks such as sports drinks And examples of addition to general foods such as alcoholic beverages such as medicinal liquor.

【００３９】本発明の飲食物は、アスタキサンチンまた
はそのエステルを一般食品の原料と共に配合し、常法に
従って加工製造することにより製造される。アスタキサ
ンチンまたはそのエステルの配合量は食品の形態などに
より異なり特に限定されるものではないが一般には０．
００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％で
あり、予防または改善作用を発揮するのに必要な量だけ
含まれるように調製する。アスタキサンチンまたはその
エステルの使用量は当業者が飲食物の種類に応じて適宜
選択でき、成人１日摂取量あたり０．５〜１００ｍｇ、
好ましくは１〜２０ｍｇである。The food or drink of the present invention is produced by blending astaxanthin or an ester thereof with raw materials of a general food and processing and producing according to a conventional method. The amount of astaxanthin or an ester thereof varies depending on the form of the food and is not particularly limited.
The amount is 001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, and is prepared so as to be contained in an amount necessary for exerting a preventive or ameliorating action. The use amount of astaxanthin or its ester can be appropriately selected by those skilled in the art according to the type of food and drink, and 0.5 to 100 mg per adult daily intake,
Preferably, it is 1 to 20 mg.

【００４０】本発明の飲食物を栄養補助食品あるいは機
能性食品として用いる場合、その形態は、上記医薬用製
剤と同様の形態であってもよい。乳蛋白質、大豆蛋白
質、卵アルブミン蛋白質など、または、これらの分解物
である卵白オリゴペプチド、大豆加水分解物、アミノ酸
単体の混合物を併用することもできる。また、糖類、脂
肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料などを配合し
た自然流動食、半消化態栄養食および栄養食、ドリンク
剤、カプセル剤、経腸栄養剤などの加工物を挙げること
ができる。ドリンク形態で提供する場合は、栄養バラン
ス、摂取時の風味を良くするためにアミノ酸、ビタミン
類、ミネラル類などの栄養的添加物、甘味料、香辛料、
香料および色素などを配合してもよい。本発明の食品の
形態は、これらに限定されるものではない。When the food or drink of the present invention is used as a dietary supplement or a functional food, the form may be the same as the above-mentioned pharmaceutical preparation. It is also possible to use a mixture of milk protein, soy protein, egg albumin protein and the like, or their degradation products, such as egg white oligopeptide, soy hydrolyzate and amino acid alone. In addition, processed foods such as natural liquid foods, semi-digestive nutritional foods and nutritional foods, drinks, capsules, and enteral nutritional supplements containing saccharides, fats, trace elements, vitamins, emulsifiers, flavors, etc. it can. When provided in a drink form, nutritional additives such as amino acids, vitamins, and minerals, sweeteners, spices,
Perfumes and pigments may be blended. The form of the food of the present invention is not limited to these.

【００４１】[0041]

【発明の効果】本発明により、安全性の高いアスタキサ
ンチンまたはそのエステルを有効成分とする薬物障害の
予防または治療剤、および該薬物障害の予防または改善
作用を有する機能性食品の素材として有用な飲食物、ア
スタキサンチンまたはそのエステルを有効成分とする重
金属による中毒症状の治療または改善剤、および該中毒
症状の治療または改善作用を有する機能性食品の素材と
して有用な飲食物を提供することができた。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a highly safe prophylactic or therapeutic agent for a drug disorder containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient, and a food and drink useful as a material for a functional food having an action of preventing or improving the drug disorder Or an agent for treating or ameliorating a poisoning symptom caused by a heavy metal, which contains as an active ingredient, astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient, and a functional food material having an action of treating or ameliorating the toxic symptom.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 アスタキサンチンまたはそのエステルを
有効成分とする薬物障害の予防または治療剤。1. A preventive or therapeutic agent for a drug disorder comprising astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient. 【請求項２】 アスタキサンチンまたはそのエステルを
有効成分とする薬物障害の予防または改善作用を有する
飲食物。2. A food or drink having astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient and having a preventive or ameliorating effect on drug disorders. 【請求項３】 アスタキサンチンまたはそのエステルを
有効成分とする重金属による中毒症状の治療または改善
剤。3. A therapeutic or ameliorating agent for toxic symptoms due to heavy metals, comprising astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient. 【請求項４】 アスタキサンチンまたはそのエステルを
有効成分とする重金属による中毒症状の治療または改善
作用を有する飲食物。4. A food or drink having an effect of treating or ameliorating poisoning symptoms caused by heavy metals containing astaxanthin or an ester thereof as an active ingredient.