JP2002212064A - Base for cosmetic and medicinal application agent - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、生理活性物質の経
皮投与に用いられる化粧品、医薬品貼付剤用基材、およ
びそれを用いる化粧品、医薬品貼付剤に関する。[0001] The present invention relates to a cosmetic or pharmaceutical patch base material used for transdermal administration of a physiologically active substance, and a cosmetic or pharmaceutical patch using the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】経皮吸収型の貼付剤を用いた化粧品、医
薬品は多く知られている。皮膚を介して生理活性物質を
吸収させるに際しては、皮膚表面の角質層が体内へ異物
が浸入するのを防ぐバリア機能を有するため、貼付剤を
用いて生理活性物質を投与しても、それらが皮膚を透過
しにくく、生体利用率（バイオアベイラビリティ）が低
くなることが多い。2. Description of the Related Art Many cosmetics and pharmaceuticals using transdermal patches are well known. When absorbing a bioactive substance through the skin, the stratum corneum on the skin surface has a barrier function to prevent foreign substances from entering the body. It is difficult to penetrate the skin, and bioavailability is often low.
【０００３】そこで角質層のバリア機能を弱めて充分な
量の生理活性物質を吸収させるため、吸収促進剤を含有
させた貼付剤が開示されているがこれら皮膚に作用する
吸収促進剤は、多くの場合皮膚刺激性を有する。特開平
３−２９１２１７には、大量の脂肪酸エステルを添加す
ることにより、吸収促進効果が得られ、更に粘着剤層の
凝集力を高めるため、親水性無水珪酸及び疎水性無水珪
酸を併用する技術が開示されている。更に、特開昭６２
−２４０６１４、特開平２−１０２６５６には、脂肪酸
エステルと皮膚に作用する吸収促進剤を併用する技術が
開示されているが、それぞれの添加量に応じた吸収促進
効果は認められるものの、その効果に応じて皮膚刺激が
高くなる。[0003] Therefore, in order to weaken the barrier function of the stratum corneum and absorb a sufficient amount of a physiologically active substance, a patch containing an absorption enhancer has been disclosed. However, many of these absorption enhancers acting on the skin have been disclosed. In case of skin irritation. JP-A-3-291217 discloses a technique in which a hydrophilic silicic anhydride and a hydrophobic silicic anhydride are used in combination in order to obtain an absorption promoting effect by adding a large amount of a fatty acid ester and to further increase the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive layer. It has been disclosed. Further, JP-A-62
JP-A-240614 and JP-A-2-102656 disclose a technique in which a fatty acid ester and an absorption enhancer that acts on the skin are used in combination. Skin irritation increases accordingly.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決するものであって、その目的は、生理活性物質の
溶解性及び経皮吸収性が高く、かつ皮膚刺激が低く生体
に対して安全で、更に糊残り等のない良好な貼付性を有
する貼付剤基材を提供し、かつその基材を用いて優れた
化粧品、医薬品貼付剤を提供することである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and has as its object to improve the solubility and transdermal absorbability of a physiologically active substance, and to reduce skin irritation to a living body. It is intended to provide a patch base material which is safe and safe and has good sticking properties without glue residue and the like, and provides an excellent cosmetic or pharmaceutical patch using the base material.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明の粘着剤基材はア
クリル粘着剤が炭素数が４から１２のアルキル基を有す
る（メタ）アクリル酸アルキルエステルモノマー５０重
量％以上、極性基を含有するビニルモノマー０．５〜５
０重量％を必須成分としてなり、本アクリル粘着剤１０
０重量部に対し、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸
オクチルドデシル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリ
ル、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジ
イソステアリル、乳酸オクチルドデシル、の６種から選
ばれた１あるいは２種以上の（オキシ）脂肪酸エステル
を２０−３００部含み、かつ本アクリル粘着剤が架橋さ
れていることを特徴とする。本発明の大きな特徴は上記
６種の（オキシ）脂肪酸エステルにある。In the pressure-sensitive adhesive substrate of the present invention, the acrylic pressure-sensitive adhesive contains at least 50% by weight of an alkyl (meth) acrylate monomer having an alkyl group having 4 to 12 carbon atoms and a polar group. Vinyl monomer 0.5-5
0% by weight as an essential component.
One or two kinds selected from six kinds of cetyl isooctanoate, octyl dodecyl myristate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dioctanoate, diisostearyl malate, and octyl dodecyl lactate with respect to 0 parts by weight. The acrylic pressure-sensitive adhesive contains 20 to 300 parts of the above (oxy) fatty acid ester and is crosslinked. A major feature of the present invention resides in the above six (oxy) fatty acid esters.
【０００６】アクリル粘着剤に高沸点エステルを加えて
可塑化することは公知である（例えば特開平０６−２３
０２９）。しかしながら最近のより安全な化粧品、医薬
品への要望に答えるには現在までに知られており医薬品
添加物、或いは化粧品原料基準に記載されている高沸点
エステル中から目的にかなうもの選択しなければならな
い。例えば医薬品貼付剤に汎用されているミリスチン酸
イソプロピル（ＩＰＭ）に関してはかねてより皮膚刺激
性が指摘されており、（Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．，５９，５５５，１９８１），化粧
品原料として承認されているもののＩＰＭを使用した化
粧品の販売に際しては製品へのＩＰＭ使用の表示が義務
付けられている。このような現況の中で本発明者は、多
くの（オキシ）脂肪酸エステルを探索し低皮膚刺激性、
生理活性物質の経皮透過促進、粘着性、等のバランスの
取れた（オキシ）脂肪酸エステルとして上記の６種を選
定し本発明を完成するに至った。It is known to plasticize an acrylic pressure-sensitive adhesive by adding a high-boiling ester (for example, JP-A-06-23).
029). However, in order to respond to the recent demand for safer cosmetics and pharmaceuticals, it is necessary to select a suitable one from the high-boiling esters known to date and listed in the pharmaceutical additive or cosmetic raw material standards. . For example, isopropyl myristate (IPM), which is widely used in pharmaceutical patches, has been pointed out for its skin irritation for some time (Toxicol. Appl. P
Pharmacol. , 59, 555, 1981), although it is approved as a cosmetic raw material, it is obligatory to display the use of IPM on products when selling cosmetics using IPM. Under such circumstances, the present inventors have searched for many (oxy) fatty acid esters and found that they have low skin irritation,
The present invention was completed by selecting the above six types as (oxy) fatty acid esters having well-balanced properties such as percutaneous penetration promotion and adhesiveness of a physiologically active substance.
【０００７】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、例えば（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）
アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、
（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−
エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、
（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデ
シル、等が挙げられる。The alkyl (meth) acrylate includes, for example, butyl (meth) acrylate and (meth) acrylate.
Isobutyl acrylate, hexyl (meth) acrylate,
Octyl (meth) acrylate, 2- (meth) acrylate
Ethylhexyl, isooctyl (meth) acrylate,
Decyl (meth) acrylate, isodecyl (meth) acrylate, and the like.
【０００８】上記極性基を含有するモノマーとしては、
水酸基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノ
マー、アミド基を有するモノマー及びアミノ基を有する
モノマー等が挙げられる。[0008] The polar group-containing monomer includes:
Examples include a monomer having a hydroxyl group, a monomer having a carboxyl group, a monomer having an amide group, and a monomer having an amino group.
【０００９】上記水酸基を有するモノマーとしては、例
えば、（メタ）アクリル酸−２−ヒドロキシエチル、
（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）アクリ
ル酸ヒドロキシプロピル等の（メタ）アクリル酸ヒドロ
キシアルキルエステル、及びポリオキシエチレン（４）
ラウリルエーテル等が挙げられる。Examples of the monomer having a hydroxyl group include 2-hydroxyethyl (meth) acrylate,
Hydroxyalkyl (meth) acrylates such as hydroxyethyl (meth) acrylate and hydroxypropyl (meth) acrylate, and polyoxyethylene (4)
Lauryl ether and the like.
【００１０】上記カルボキシル基を有するモノマーとし
ては、例えば、アクリル酸、メタアクリル酸等のα、β
−不飽和カルボン酸、マレイン酸ブチル等のマレイン酸
モノアルキルエステル、（無水）マレイン酸、フマル
酸、クロトン酸等が挙げられる。Examples of the monomer having a carboxyl group include α, β such as acrylic acid and methacrylic acid.
-Unsaturated carboxylic acids, monoalkyl esters of maleic acid such as butyl maleate, (anhydride) maleic acid, fumaric acid, crotonic acid and the like.
【００１１】上記アミド基を有するモノマーとしては、
例えば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジ
エチルアクリルアミド等のアルキル（メタ）アクリルア
ミド、ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチル
アクリルアミド等のアルキルエーテルメチロール（メ
タ）アクリルアミド、ダイアセトンアクリルアミド等が
挙げられる。The above-mentioned monomer having an amide group includes
For example, alkyl (meth) acrylamide such as acrylamide, dimethylacrylamide and diethylacrylamide, alkyl ether methylol (meth) acrylamide such as butoxymethylacrylamide and ethoxymethylacrylamide, and diacetone acrylamide are exemplified.
【００１２】上記アミノ基を有するモノマーとしては、
例えば、ジメチルアミノエチルアクリレート等が挙げら
れる。さらに、上記以外のその他の官能性モノマーとし
て、酢酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、アクリ
ロニトリル、等が挙げられる。The above-mentioned monomers having an amino group include:
For example, dimethylaminoethyl acrylate and the like can be mentioned. Further, other functional monomers other than the above include vinyl acetate, N-vinyl-2-pyrrolidone, acrylonitrile, and the like.
【００１３】上記アクリル系粘着剤は、通常の公知の方
法で重合され、例えば、重合開始剤の存在下で、上記モ
ノマーを配合して、溶液重合を行うことによって調製さ
れる。The acrylic pressure-sensitive adhesive is polymerized by an ordinary known method. For example, the pressure-sensitive adhesive is prepared by blending the above monomers in the presence of a polymerization initiator and performing solution polymerization.
【００１４】本発明においては上記アクリル系粘着剤１
００部に対しイソオクタン酸セチル、ミリスチン酸オク
チルドデシル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、
ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソ
ステアリル、乳酸オクチルドデシル、から選ばれた１種
或いは２種以上を２０−３００重量部含むものである。
これら脂肪酸エステルは、生理活性物質の上記アクリル
粘着剤への溶解度を高めたり、皮膚への分配を促進して
生理活性物質の経皮吸収性を高めかつ皮膚刺激性が少な
いという特徴を有する。これら脂肪酸エステルの作用機
構に関し考察すると、脂肪酸エステルが均一に粘着剤中
に溶解することにより粘着剤の極性を変化させ生理活性
物質の溶解性を高める。極性の強いエステル、例えば乳
酸オクチルドデシル、は粘着剤基材の極性を高めること
により極性の強い生理活性物質の溶解性を高める。また
これら脂肪酸エステルは低分子であり皮膚中に浸透する
ことにより生理活性物質の皮膚中溶解度を向上させるこ
とにより経皮吸収を促進する。また架橋により粘着剤に
適度の凝集力を与え過度の皮膚への接着性をなくしてい
るため皮膚刺激も小さい。。In the present invention, the acrylic pressure-sensitive adhesive 1
Cetyl isooctanoate, octyl dodecyl myristate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate,
It contains 20 to 300 parts by weight of one or more selected from neopentyl glycol dioctanoate, diisostearyl malate, and octyl dodecyl lactate.
These fatty acid esters are characterized in that they increase the solubility of the physiologically active substance in the acrylic pressure-sensitive adhesive, promote the distribution to the skin, enhance the transdermal absorption of the physiologically active substance, and have little skin irritation. Considering the mechanism of action of these fatty acid esters, the fatty acid ester is uniformly dissolved in the pressure-sensitive adhesive, thereby changing the polarity of the pressure-sensitive adhesive and increasing the solubility of the physiologically active substance. A highly polar ester, for example, octyldodecyl lactate, enhances the polarity of the adhesive substrate, thereby increasing the solubility of the highly polar bioactive substance. In addition, these fatty acid esters are low-molecular and promote percutaneous absorption by improving the solubility of physiologically active substances in the skin by penetrating into the skin. In addition, cross-linking imparts an appropriate cohesive force to the pressure-sensitive adhesive and eliminates excessive adhesiveness to the skin, so that skin irritation is small. .
【００１５】上記高級脂肪酸エステルの含有量は、少な
くなると可塑化効果が充分得られず、多くなると凝集力
が強くなりすぎ粘着力が低下するので、粘着剤層中に２
０−３００重量部が適当である。If the content of the higher fatty acid ester is too small, a sufficient plasticizing effect cannot be obtained, and if it is too large, the cohesive strength becomes too strong and the adhesive strength is reduced.
0-300 parts by weight are suitable.
【００１６】本発明において、凝集力の向上のために粘
着剤を架橋する。架橋の方法は従来用いられている方法
を適宜使用できる。例えば、放射線架橋、化学架橋、イ
オン架橋、等である。中でも化学架橋、イオン架橋が望
ましく、架橋剤としては、金属塩（亜鉛アラアリネー
ト、酢酸亜鉛、グリシンアンモニウム亜鉛、アルミニウ
ムアセチルアセトネート）、エポキシ化合物、アミド化
合物、アミン化合物、酸無水物、過酸化物、イソシアネ
ート化合物、等が好適に使用できる。これらの架橋剤を
用いて粘着剤を架橋させることにより多量の上記脂肪酸
エステルを含有することによる粘着剤の凝集力低下が改
善され、糊残り等のない良好な貼付性を有する貼付剤を
提供することができる。In the present invention, the pressure-sensitive adhesive is crosslinked to improve cohesion. As a crosslinking method, a conventionally used method can be appropriately used. For example, radiation crosslinking, chemical crosslinking, ionic crosslinking, and the like. Among them, chemical cross-linking and ionic cross-linking are preferable, and as a cross-linking agent, metal salts (zinc araallinate, zinc acetate, zinc glycine ammonium, aluminum acetylacetonate), epoxy compounds, amide compounds, amine compounds, acid anhydrides, peroxides, Isocyanate compounds and the like can be suitably used. Crosslinking of the pressure-sensitive adhesive using these cross-linking agents improves the cohesive strength of the pressure-sensitive adhesive by containing a large amount of the above fatty acid ester, and provides a patch having good sticking properties without adhesive residue or the like. be able to.
【００１７】架橋剤の含有量は、少なくなると凝集力向
上作用が充分でなくなり、多くなると粘着剤の粘着力が
低下するので、アクリル粘着剤１００部に対し０．０５
〜２重量部、好ましくは、０．１〜０．５重量部であ
る。When the content of the crosslinking agent is small, the effect of improving the cohesive strength is not sufficient, and when the content is large, the adhesive strength of the adhesive is reduced.
To 2 parts by weight, preferably 0.1 to 0.5 parts by weight.
【００１８】上記生理活性物質としては、経皮的に生体
膜を透過し得るものであれば特に限定されず、医薬品用
途には例えば、インドメタシン、ピロキシカム、インド
メタシンファルネシル等の解熱鎮痛消炎剤、ステロイド
系抗炎症剤、硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、高血圧
・不整脈用剤、血圧降下剤、鎮咳去痰剤、抗腫瘍剤、局
所麻酔剤、ホルモン剤、喘息・鼻アレルギー治療剤、抗
ヒスタミン剤、抗凝血剤、鎮痙剤、脳循環・代謝改善
剤、抗うつ・抗不安剤、ビタミンＤ製剤、血糖降下剤、
抗潰瘍剤、睡眠剤、抗生物質、等が挙げられる。また化
粧品用途には、ビタミンＡ，Ｅ，Ｄ，ハイドロキノン、
レチノイン酸、オリーブ油、月見草オイル、つばき油、
こうじ酸、アルブチン、カプサイシン、各種ハーブエキ
ス、等がある。The physiologically active substance is not particularly limited as long as it can penetrate a biological membrane transdermally. For pharmaceutical use, for example, antipyretic analgesic and anti-inflammatory agents such as indomethacin, piroxicam, indomethacin farnesyl, and steroids Anti-inflammatory agent, vasodilator such as isosorbide dinitrate, hypertension / arrhythmic agent, hypotensive agent, antitussive expectorant, antitumor agent, local anesthetic, hormonal agent, asthma / nasal allergy agent, antihistamine, anticoagulant , Antispasmodics, cerebral circulation / metabolic improvers, antidepressants / anxiolytics, vitamin D preparations, hypoglycemic agents,
Antiulcer agents, sleeping pills, antibiotics, and the like. For cosmetics applications, vitamins A, E, D, hydroquinone,
Retinoic acid, olive oil, evening primrose oil, camellia oil,
Kojic acid, arbutin, capsaicin, various herbal extracts, etc.
【００１９】上記生理活性物質の含有量は、その種類、
使用目的によって異なるが、少なくなると充分な透過性
が得られず治療効果が低下し、多くなると粘着剤層中に
結晶が析出し貼付性が低下することもあるので、アクリ
ル粘着剤１００部に対し０．１〜１００重量部が好まし
い。The content of the above-mentioned physiologically active substance depends on its kind,
Although it depends on the purpose of use, if the amount is small, sufficient permeability cannot be obtained and the therapeutic effect is reduced, and if the amount is large, crystals may precipitate in the adhesive layer and the sticking property may be reduced, so 100 parts of the acrylic adhesive 0.1 to 100 parts by weight is preferred.
【００２０】本発明の貼付剤は、粘着テープ製造の常法
に従い調製することができ、例えば、溶剤塗工法、ホッ
トメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法等を用
いることができ、なかでも溶剤塗工法が好ましい。粘着
剤層の塗工は、使用目的により異なるが、通常２０〜２
００μｍの厚みとなるように行う。The patch of the present invention can be prepared according to a conventional method for producing an adhesive tape, and for example, a solvent coating method, a hot melt coating method, an electron beam curing emulsion coating method and the like can be used. A coating method is preferred. The application of the pressure-sensitive adhesive layer varies depending on the purpose of use, but is usually 20 to 2
It is performed so as to have a thickness of 00 μm.
【００２１】本発明の貼付剤は、一旦剥離紙上に粘着剤
層を形成した後、この粘着剤層を支持体上に積層しても
よい。剥離紙は、粘着剤層を保護するために、使用時ま
で積層されていてもよい。上記剥離紙としては特に限定
されず、例えば、ポリエチレンテレフタレートのフィル
ムをシリコン処理したもの等が挙げられる。In the patch of the present invention, an adhesive layer may be formed on release paper once, and then the adhesive layer may be laminated on a support. The release paper may be laminated until use to protect the pressure-sensitive adhesive layer. The release paper is not particularly limited, and examples thereof include those obtained by subjecting a polyethylene terephthalate film to a silicon treatment.
【００２２】[0022]
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００２３】〔粘着基剤Ａの作製〕アクリル酸２−エチ
ルヘキシル３００ｇ、アクリル酸１５ｇをセパラブルフ
ラスコに仕込み、更に酢酸エチル５００ｇを加えて窒素
雰囲気下で温度７０℃に加熱し、過酸化ベンゾイル１ｇ
を酢酸エチル１００ｍｌに溶解させた溶液をを少しずつ
添加し、２４時間にわたり重合を行いアクリル系粘着基
剤溶液Ａを得た。[Preparation of Adhesive Base A] 300 g of 2-ethylhexyl acrylate and 15 g of acrylic acid were charged into a separable flask, and 500 g of ethyl acetate was added. The mixture was heated to a temperature of 70 ° C. under a nitrogen atmosphere, and 1 g of benzoyl peroxide was added.
Was dissolved in 100 ml of ethyl acetate, a solution was added little by little, and polymerization was carried out for 24 hours to obtain an acrylic adhesive base solution A.
【００２４】〔粘着基剤Ｂの作製〕アクリル酸２−エチ
ルヘキシル３００ｇ、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン１０
０ｇ、及びヒドロキシエチルメタクリレート３０ｇをセ
パラブルフラスコに仕込み、更に酢酸エチル４００ｍｌ
を加えて、この溶液を窒素雰囲気下で温度８０℃に加熱
し、アゾビスイソブチロニトリル１ｇを添加し、２４時
間にわたり重合を行い、アクリル系粘着基剤溶液Ｂを得
た。[Preparation of Adhesive Base B] 300 g of 2-ethylhexyl acrylate, N-vinyl-2-pyrrolidone 10
0 g, and 30 g of hydroxyethyl methacrylate were charged into a separable flask, and 400 ml of ethyl acetate was further added.
Was added, and this solution was heated to a temperature of 80 ° C. under a nitrogen atmosphere, 1 g of azobisisobutyronitrile was added, and polymerization was carried out for 24 hours to obtain an acrylic adhesive base solution B.
【００２５】（実施例１〜７及び比較例１〜５）第１表
に試験条件、結果をまとめた。試験条件としては粘着剤
組成量、架橋剤量、および含有生理活性物質量、を示す
（表中の数値は固形分としての重量％を示す）。粘着基
剤は上記条件で作成したＡおよびＢを用いた。生理活性
物質としてはインドメタシン（表中「ＩＭ」で示す）、
ビタミンＥ（表中「ＶＥ」で示す）を用いた。イソオク
タン酸セチル（表中「ＩＳ」で示す）、トリ２−エチル
ヘキサン酸グリセリル（表中「ＴＧ」で示す）、リンゴ
酸ジイソステアリル（表中「ＭＳ」で示す）を混合し、
最終固形分が２５重量％となるように酢酸エチルを添加
した後架橋剤を添加し、全体を均一とした塗工液を得
た。架橋剤としては粘着基剤Ａにおいては アルミニウ
ムアセチルアセトネートを、粘着基剤Ｂにおいてはアジ
ピン酸クロライド゛を用いた。(Examples 1 to 7 and Comparative Examples 1 to 5) Table 1 summarizes test conditions and results. The test conditions include the amount of the pressure-sensitive adhesive composition, the amount of the crosslinking agent, and the amount of the contained physiologically active substance (the numerical values in the table indicate% by weight as solid content). A and B prepared under the above conditions were used as the adhesive base. Indomethacin (indicated by “IM” in the table) as a physiologically active substance,
Vitamin E (indicated by "VE" in the table) was used. Cetyl isooctanoate (indicated by “IS” in the table), glyceryl tri-2-ethylhexanoate (indicated by “TG” in the table), and diisostearyl malate (indicated by “MS” in the table) were mixed,
Ethyl acetate was added so that the final solid content was 25% by weight, and then a crosslinking agent was added to obtain a coating solution having a uniform whole. As the crosslinking agent, aluminum acetylacetonate was used for the adhesive base A, and adipic chloride ア ジ was used for the adhesive base B.
【００２６】実際の貼付剤作成にあっては、まず所定量
の粘着基剤溶液、生理活性物質、（オキシ）脂肪酸エス
テル、架橋剤、適量の酢酸エチル、を均一混合した塗工
液を作成する。この塗工液を、厚さ３８μｍのポリエチ
レンテレフタレートフィルム（以下「ＰＥＴ」とする）
をシリコン処理した剥離紙上に、乾燥後の厚みが８０μ
ｍとなるように塗布し、８０℃で３０分間ギアオーブン
中で乾燥させ、粘着剤層を形成した。これを、厚さ３１
μｍのＰＥＴとエチレン−酢酸ビニル共重合体の積層フ
ィルムに貼り合わせ、貼付剤を作成した。In actual preparation of a patch, a coating solution is prepared by uniformly mixing a predetermined amount of an adhesive base solution, a physiologically active substance, an (oxy) fatty acid ester, a crosslinking agent, and an appropriate amount of ethyl acetate. . A 38 μm thick polyethylene terephthalate film (hereinafter referred to as “PET”)
Is 80μ on dried release paper treated with silicon.
m and dried in a gear oven at 80 ° C. for 30 minutes to form an adhesive layer. This is thickness 31
It was stuck on a laminated film of PET having a thickness of μm and an ethylene-vinyl acetate copolymer to prepare a patch.
【００２７】上記で得られた貼付剤について、下記のよ
うな試験を行った。その結果を第１表右側に示す。The following test was conducted on the patch obtained above. The results are shown on the right side of Table 1.
【００２８】〔皮膚刺激性試験、貼付性試験〕モルモッ
ト（５週齢、雄）の腹部を剃毛し、上記実施例１〜９及
び比較例１〜５の貼付剤を３．１４ｃｍ２に打ち抜いた
試料を貼付した。２４時間後に試料を剥離し、その３０
分後及び２４時間後に下記に示した判定基準に従って皮
膚刺激を判定した。試験はｎ＝６としその平均値をとっ
た。 皮膚刺激試験判定基準 ０： 皮膚刺激なし １： わずかな赤斑が認められる ２： 明らかな赤斑が認められる ３： 強度の赤斑が認められる[Skin irritation test, patch test] The abdomen of a guinea pig (5 weeks old, male) was shaved, and the patches of Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 5 were punched out to 3.14 cm 2 . Sample was attached. After 24 hours, the sample was peeled off.
After a minute and 24 hours, skin irritation was determined according to the following criteria. In the test, n = 6 and the average value was taken. Evaluation criteria for skin irritation test 0: No skin irritation 1: Slight red spots observed 2: Clear red spots observed 3: Strong red spots observed
【００２９】また貼付剤を剥離する時その状況を観察し
貼付性評価を行った。貼付性は以下の基準で評価した。 良： 貼付中の剥がれがなく、かつ剥離後ののり残りが
ない。 不可：剥離時の皮膚へののり残りが極めて多い。When the patch was peeled, the condition was observed to evaluate the sticking property. The sticking property was evaluated according to the following criteria. Good: No peeling during application and no residue after peeling. Impossible: Extremely much residue on the skin at the time of peeling.
【００３０】〔皮膚透過性試験、インドメタシン〕ヘア
レスマウス（６週齢、雄）を頸椎脱臼により屠殺した
後、直ちに皮膚を剥離し、皮下脂肪を除去してフランツ
のセルにセットした。上記実施例１〜９及び比較例１〜
５の貼付剤を３．１４ｃｍ２に打ち抜いた試料を、ヘア
レスマウス摘出皮膚の上に貼付した。りん酸水素ナトリ
ウム（５×１０−４ｍｏｌ）、りん酸水素二ナトリウム
（２×１０−４ｍｏｌ）、塩化ナトリウム（１．５×１
０−１ｍｏｌ）、ゲンタマイシン１０ｍｇを、蒸留水に
溶解し、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを
７．２に調整し、更に蒸留水を加えて１０００ｍｌと
し、レセプター液を調製した。フランツのセルの下部の
レセプター層には、上記レセプター液を入れ、試験開始
後より３７℃に保たれた恒温槽中に設置した。試験開始
の２４時間後に、下部のレセプター層から液を採取し、
液中のインドメタシンの量（皮膚透過量）を高速液体ク
ロマトグラフ（ＨＰＬＣ）で測定した。試料はｎ＝３と
してその平均値をとった。試料中の初期含有量を１００
％として透過パーセントを求めた。[Skin Permeability Test, Indomethacin] A hairless mouse (6 weeks old, male) was sacrificed by cervical dislocation, the skin was immediately peeled off, the subcutaneous fat was removed, and the cell was set in a Franz cell. Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to
A sample obtained by punching the patch of No. 5 into 3.14 cm 2 was stuck on the skin of a hairless mouse. Sodium hydrogen phosphate (5 × 10 −4 mol), disodium hydrogen phosphate (2 × 10 −4 mol), sodium chloride (1.5 × 1 −4 mol)
The 0 -1 mol), gentamicin 10 mg, was dissolved in distilled water, it was adjusted to 7.2 pH with 0.1 N sodium hydroxide solution, and 1000ml added further distilled water to prepare a receptor fluid. The receptor liquid was placed in the receptor layer below the Franz cell and placed in a thermostat kept at 37 ° C. from the start of the test. 24 hours after the start of the test, the liquid was collected from the lower receptor layer,
The amount of indomethacin in the liquid (skin permeation amount) was measured by high performance liquid chromatography (HPLC). The average value of the sample was taken as n = 3. The initial content in the sample is 100
Percent transmission was determined as%.
【００３１】〔皮膚透過性試験、ビタミンＥ〕レセプタ
ー溶液がエタノール９５％、水５％の混合溶液であるこ
とを除いてインドメタシンの条件と同じ条件下で試験を
行った。レセプター液中のビタミンＥの量は高速液体ク
ロマトグラフ（ＨＰＬＣ）により定量した。 [Skin Permeability Test, Vitamin E] The test was performed under the same conditions as for indomethacin except that the receptor solution was a mixed solution of 95% ethanol and 5% water. The amount of vitamin E in the receptor solution was determined by high performance liquid chromatography (HPLC).
【００３２】[0032]
【発明の効果】本発明の貼付剤は上記のように、生理活
性物質の経皮吸収性を高めるだけでなく、皮膚刺激が低
くさらにのり残りも少なく、化粧品、医薬品貼付剤とし
て有効性と安全性に優れたものである。As described above, the patch of the present invention not only enhances the transdermal absorption of a physiologically active substance, but also has low skin irritation and little residue, and is effective and safe as a cosmetic or pharmaceutical patch. It has excellent properties.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｊ 47/14 47/14 47/32 47/32 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 7/00 A61K 7/00 J 47/14 47/14 47/32 47/32
Claims (2)
ルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステル
モノマー５０重量％以上と極性基を有するビニルモノマ
ー０．５〜５０重量％とを必須成分としてなり、本アク
リル粘着剤１００重量部に対し、イソオクタン酸セチ
ル、ミリスチン酸オクチルドデシル、トリ２−エチルヘ
キサン酸グリセリル、ジオクタン酸ネオペンチルグリコ
ール、リンゴ酸ジイソステアリル、乳酸オクチルドデシ
ル、の６種の（オキシ）脂肪酸エステルから選ばれた１
あるいは２種以上を２０−３００重量部含み、かつ本ア
クリル粘着剤が架橋されていることを特徴とする良好な
皮膚粘着性、低皮膚刺激性を有し、生理活性物質の高濃
度溶解性と高皮膚透過性に優れた化粧品、医薬品貼付剤
用基材An essential component of the acrylic pressure-sensitive adhesive is at least 50% by weight of an alkyl (meth) acrylate monomer having an alkyl group having 4 to 12 carbon atoms and 0.5 to 50% by weight of a vinyl monomer having a polar group. And 100 parts by weight of the present acrylic pressure-sensitive adhesive, cetyl isooctanoate, octyl dodecyl myristate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dioctanoate, diisostearyl malate, octyl dodecyl lactate 1 selected from (oxy) fatty acid esters
Alternatively, the acrylic pressure-sensitive adhesive contains two or more kinds in an amount of 20 to 300 parts by weight, and has good skin adhesion and low skin irritation characterized by being crosslinked. Base material for cosmetics and pharmaceutical patches with excellent skin permeability
基材を用いた、良好な皮膚粘着性、低皮膚刺激性を有
し、生理活性物質の高濃度溶解性と高皮膚透過性に優れ
た化粧品、医薬品貼付剤2. Use of the base material for a cosmetic or pharmaceutical patch according to claim 1, which has good skin adhesion and low skin irritation, and has high concentration solubility and high skin permeability of a physiologically active substance. Excellent cosmetic and pharmaceutical patches
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