JP2002193944A - Method for producing 5-arylhydantoins - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing 5-arylhydantoins which are intermediates for synthesizing cephalosporins, by using oligomers of glyoxylic acid ester as raw compounds. SOLUTION: A 5-arylhydantoin represented by formula (2) are produced by reacting an oligomer of glyoxylic acid ester and urea with an aryl compound represented by formula (1) (wherein, R1 is hydrogen, hydroxy or a 1-6C alkoxy, R2 and R3 are independently hydrogen, a halogen, hydroxy, an acylated amino, nitro, or a 1-6C alkyl or alkoxy). Because of being able to use a treatment liquid obtained in the conventional manufacturing process of the glyoxylic acid esters as the oligomers of glyoxylic acid ester, 5-arylhydantoins can be produced conveniently and with high yield utilizing this treatment liquid effectively.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、５−アリールヒダ
ントイン類の製造方法に関し、より詳細には、グリオキ
シル酸エステルオリゴマーを原料化合物として用いるこ
とを特徴とする、５−アリールヒダントイン類の製造方
法に関する。The present invention relates to a method for producing 5-arylhydantoins, and more particularly, to a method for producing 5-arylhydantoins, which comprises using a glyoxylate ester oligomer as a starting compound. .

【０００２】[0002]

【従来の技術】５−アリールヒダントイン類は半合成ペ
ニシリンおよびセファロスポリン類の合成に有用なＤ−
アリールグリシン類（例えばＤ−フェニルグリシンやＤ
−パラヒドロキシフェニルグリシンなど）の重要な合成
中間体である。2. Description of the Related Art 5-Arylhydantoins are useful for the synthesis of semisynthetic penicillins and cephalosporins.
Aryl glycines (for example, D-phenyl glycine and D
-Parahydroxyphenylglycine).

【０００３】従来から５−アリールヒダントイン類は、
グリオキシル酸やグリオキシル酸エステルを用いて製造
し、例えば、特公昭５５−２２４７４号公報には、グリ
オキシル酸を原料化合物として、これに尿素およびフェ
ノールを酸性条件下で反応させる方法が開示されてい
る。また、特開平６−２７８４１４号公報には、グリオ
キシル酸メチルエステルメチルヘミアセタールを原料化
合物として、これに尿素を添加してアラントイン酸アル
キルエステルを得て、次いでこれにアリール化合物を反
応させる方法が開示され、特開平１１−３３５３５７号
公報には、グリオキシル酸エステルを原料化合物とし
て、これに尿素とアリール化合物とを反応させて５−ア
リールヒダントイン類を製造する方法が開示されてい
る。また、特許公報第２９７４７４２号には、アリール
化合物にグリオキシル酸メチルエステルメチルヘミアセ
タールを原料化合物として、これに尿素を反応させて、
５−アリールヒダントインを得る方法が開示されてい
る。Conventionally, 5-arylhydantoins have been
For example, Japanese Patent Publication No. 55-22474 discloses a method for producing glyoxylic acid or glyoxylic acid ester using glyoxylic acid as a raw material compound and reacting urea and phenol under acidic conditions. JP-A-6-278414 discloses a method in which glyoxylic acid methyl ester methyl hemiacetal is used as a starting compound, urea is added thereto to obtain an allantoic acid alkyl ester, and then an aryl compound is reacted therewith. Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-335357 discloses a method for producing 5-arylhydantoins by using glyoxylic acid ester as a raw material compound and reacting it with urea and an aryl compound. Further, Japanese Patent Publication No. 2974742 discloses that an aryl compound is obtained by reacting urea with glyoxylic acid methyl ester methyl hemiacetal as a raw material compound.
Methods for obtaining 5-arylhydantoins are disclosed.

【０００４】また、特開平１１−２６３７５１号公報に
は、このようなグリオキシル酸エステルの製造方法とし
て、エチレングリコール等の１，２−ジオールを分子状
酸素含有ガスの存在下に気相酸化反応させてガス状のα
−オキソアルデヒド及び／又はα−ヒドロキシアルデヒ
ドを得て（前段反応）、これに気化室でガス状にしたア
ルコール又はオレフィンを加えて前段反応容器に連結さ
れた後段反応容器に導入し、後段反応容器中で触媒の存
在下、分子状酸素含有ガスによって酸化エステル化する
ことにより、α−オキソカルボン酸エステルであるグリ
オキシル酸エステルを製造する方法が開示されている。
得られたグリオキシル酸エステルは、反応系に添加され
たアルコール中に溶解して存在するが、目的物以外の副
生物、たとえば、水、アルコール類、カルボン酸類を含
むため、これを精製して使用する。また、このような精
製方法としては、特開平１１−８００８５号公報に、水
が共存する粗グリオキシル酸エステル類を、酢酸プロピ
ル等の共沸剤の存在下で共沸脱水する前に、膜状にて連
続的に粗蒸留して、上記粗グリオキシル酸エステル類か
ら、グリオキシル酸エステル類よりも低沸点となる水を
含む低沸点成分を低減する粗蒸留工程を含む精製方法が
開示されている。Japanese Patent Application Laid-Open No. H11-263751 discloses a method for producing such a glyoxylate in which a 1,2-diol such as ethylene glycol is subjected to a gas phase oxidation reaction in the presence of a molecular oxygen-containing gas. And gaseous α
-Oxaldehyde and / or α-hydroxyaldehyde are obtained (first-stage reaction), and alcohol or olefin gasified in a vaporization chamber is added thereto, and the mixture is introduced into a second-stage reaction container connected to the first-stage reaction container. A method for producing glyoxylate, which is an α-oxocarboxylate, by oxidizing and esterifying with a molecular oxygen-containing gas in the presence of a catalyst therein is disclosed.
The obtained glyoxylate is present in the form of a solution in the alcohol added to the reaction system, but contains by-products other than the target substance, for example, water, alcohols, and carboxylic acids. I do. Further, as such a purification method, Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 11-80085 discloses that a crude glyoxylate in which water coexists is azeotropically dehydrated in the presence of an azeotropic agent such as propyl acetate. Discloses a purification method including a crude distillation step of continuously performing crude distillation to reduce low-boiling components including water having a lower boiling point than the glyoxylates from the crude glyoxylates.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、グリオ
キシル酸エステル、グリオキシル酸、グリオキシル酸エ
ステルアルキルヘミアセタール等のグリオキシル酸系化
合物は、いずれも加水分解などによって互換性を有する
化合物である。具体的には、グリオキシル酸エステルを
加水分解すればグリオキシル酸となり、グリオキシル酸
エステルをアルコール中に溶解するとグリオキシル酸エ
ステルアルキルヘミアセタールとなる。このようなグリ
オキシル酸系化合物の一種であるグリオキシル酸エステ
ルは、非常に反応性が高く重合しやすく、このため、輸
送過程でも安定性が損なわれる場合があり、これを原料
化合物として使用すると収率が低下する場合がある。However, glyoxylic acid-based compounds such as glyoxylic acid ester, glyoxylic acid, and glyoxylic acid ester alkyl hemiacetal are all compounds having compatibility by hydrolysis or the like. Specifically, when glyoxylate is hydrolyzed, it becomes glyoxylic acid, and when glyoxylate is dissolved in alcohol, it becomes glyoxylate alkyl hemiacetal. Glyoxylic acid ester, which is a kind of such glyoxylic acid-based compound, is very reactive and easily polymerized, and therefore, stability may be impaired even during the transportation process. May decrease.

【０００６】また、特開平１１−３３５３５７号公報で
は、グリオキシル酸エステルに混在するグリオキシル酸
エステル重合体について言及しており、これによれば、
グリオキシル酸エステルはイオン重合性を有し、重合化
したグリオキシル酸エステル重合体は、単量体のグリオ
キシル酸エステルよりも反応率が低下する。特に、重合
物は加熱による解重合も容易でなく、重合による粘性増
加によって流動性も減少させるため、ハンドリングにも
劣り、目的化合物の収率を低下する。このため、従来か
ら所定の精製工程を経て得た原料化合物を用いて５−ア
リールヒダントイン類を製造する必要があり、複数の精
製工程が必要となっている。Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-335357 describes a glyoxylate polymer mixed with glyoxylate, and according to this publication,
Glyoxylate has ionic polymerizability, and the polymerized glyoxylate polymer has a lower reaction rate than monomeric glyoxylate. In particular, the polymer is not easily depolymerized by heating, and the fluidity is also reduced due to an increase in viscosity due to the polymerization. Therefore, the handling is poor and the yield of the target compound is reduced. For this reason, it is conventionally necessary to produce 5-arylhydantoins using a starting compound obtained through a predetermined purification step, and a plurality of purification steps are required.

【０００７】このような現状から、安定な原料化合物を
使用し、かつ高収率で簡便に５−アリールヒダントイン
類を製造する方法の開発が望まれる。Under such circumstances, it is desired to develop a method for easily producing 5-arylhydantoins using a stable starting compound and in a high yield.

【０００８】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者等は、５−アリ
ールヒダントイン類の製造方法を詳細に検討した結果、
原料化合物としてグリオキシル酸エステルオリゴマーを
使用すると、グリオキシル酸エステルを使用する場合よ
りも原料化合物として安定であり、かつ尿素やアリール
化合物との反応性にも優れること、およびグリオキシル
酸エステル重合体よりも粘度が低いために操作性に優れ
ること、このため、該オリゴマーを用いて極めて高収率
で安定に５−アリールヒダントイン類を製造できること
を見出し、本発明を完成させた。また、原料化合物の一
つであるグリオキシル酸エステルの製造工程や精製工程
を詳細に検討したところ、従来では単に精製工程上の精
製用原料としてのみ使用されていた画分にグリオキシル
酸エステルオリゴマーが含まれていることを見出し、該
画分を用いれば更に収率を向上できることを見出し、本
発明を完成させた。すなわち、上記課題は、以下の
（１）〜（４）によって解決される。Means for Solving the Problems The present inventors have studied in detail the method for producing 5-arylhydantoins, and as a result,
When a glyoxylate oligomer is used as a raw material compound, it is more stable as a raw material compound than when glyoxylate is used, and has excellent reactivity with urea and an aryl compound, and has a viscosity higher than that of a glyoxylate polymer. The present inventors have found that 5-arylhydantoins can be stably produced at a very high yield using the oligomer, and the present invention has been completed. In addition, a detailed study of the production process and purification process of glyoxylate ester, one of the raw material compounds, revealed that glyoxylate ester oligomers were contained in fractions that were conventionally only used as purification raw materials in the purification process. The present inventors have found that the yield can be further improved by using the fraction, and completed the present invention. That is, the above problem is solved by the following (1) to (4).

【０００９】（１） グリオキシル酸エステルオリゴマ
ーと、尿素と、式（１）で示すアリール化合物とを反応
させるものである、式（２）で示す５−アリールヒダン
トイン類の製造方法。(1) A method for producing a 5-arylhydantoin represented by the formula (2), wherein a glyoxylic acid ester oligomer, urea and an aryl compound represented by the formula (1) are reacted.

【００１０】[0010]

【化５】 Embedded image

【００１１】[0011]

【化６】 Embedded image

【００１２】（２） 該式（２）で示す５−アリールヒ
ダントイン類が５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダン
トインである、上記（１）記載の製造方法。(2) The method according to the above (1), wherein the 5-arylhydantoin represented by the formula (2) is 5- (4-hydroxyphenyl) hydantoin.

【００１３】（３） 該グリオキシル酸エステルオリゴ
マーが、少なくとも水が共存する粗グリオキシル酸エス
テル類を膜状にて連続的に粗蒸留して得た缶出液を共沸
剤の存在下で蒸留して得た塔底液である、上記（１）ま
たは（２）に記載の製造方法。(3) The bottoms obtained by subjecting the glyoxylate ester oligomer to continuous crude distillation of a crude glyoxylate ester having at least water in the form of a film is distilled in the presence of an azeotropic agent. The production method according to the above (1) or (2), which is a bottom liquid obtained by the above method.

【００１４】（４） 少なくとも水が共存する粗グリオ
キシル酸エステル類を膜状にて連続的に粗蒸留する粗蒸
留工程と、該粗蒸留工程で得られたグリオキシル酸エス
テル類を含む粗精製液を共沸剤の存在下で蒸留を行う共
沸蒸留工程と、該共沸蒸留工程で得た塔底液に、尿素
と、上記式（１）で示すアリール化合物とを反応させる
工程とを含む、上記式（２）で示す５−アリールヒダン
トイン類の製造方法。(4) A crude distillation step in which crude glyoxylate esters in which at least water coexists are continuously subjected to crude distillation in a film form, and a crude purified liquid containing glyoxylate esters obtained in the crude distillation step is obtained. An azeotropic distillation step of performing distillation in the presence of an azeotropic agent, and a step of reacting urea with the aryl compound represented by the above formula (1) in the bottom liquid obtained in the azeotropic distillation step. A method for producing a 5-arylhydantoin represented by the above formula (2).

【００１５】[0015]

【発明の実施の形態】本発明の第一は、グリオキシル酸
エステルオリゴマーと、尿素と、上記式（１）でアリー
ル化合物とを反応させるものである、上記式（２）で示
す５−アリールヒダントイン類の製造方法である。ま
た、本発明の第二は、少なくとも水が共存する粗グリオ
キシル酸エステル類を膜状にて連続的に粗蒸留する粗蒸
留工程と、該粗蒸留工程で得られたグリオキシル酸エス
テル類を含む粗精製液を共沸剤の存在下で蒸留を行う共
沸蒸留工程と、該共沸蒸留工程で得た塔底液に、尿素
と、上記式（１）で示すアリール化合物とを反応させる
工程とを含む、上記式（２）で示す５−アリールヒダン
トイン類の製造方法である。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION A first aspect of the present invention is a reaction of a glyoxylic acid ester oligomer, urea and an aryl compound represented by the above formula (1), which is a 5-arylhydantoin represented by the above formula (2). Production method. Further, a second aspect of the present invention is a crude distillation step in which crude glyoxylate esters in which water coexists at least in a film form are continuously subjected to crude distillation, and a crude distillate containing the glyoxylate esters obtained in the crude distillation step. An azeotropic distillation step of distilling the purified liquid in the presence of an azeotropic agent, and a step of reacting urea with the aryl compound represented by the above formula (1) in the bottom liquid obtained in the azeotropic distillation step; And a method for producing a 5-arylhydantoin represented by the above formula (2).

【００１６】本発明で使用するグリオキシル酸エステル
オリゴマーとは、グリオキシル酸エステルのオリゴエス
テル体であり、グリオキシル酸エステルを３〜２０単位
エステル結合させたものをいい、より好ましくは３〜１
５単位、特に好ましくは３〜１２単位エステル結合させ
たオリゴ体である。グリオキシル酸エステルダイマーや
グリオキシル酸エステルモノマーでは安定性に劣り、そ
の一方、２０単位を超えて重合させたグリオキシル酸エ
ステル重合体では、溶媒中で粘度が高くなり操作性に劣
ると共に反応に長持間を必要とし、目的化合物である５
−アリルヒダントイン類の生産性が低下するからであ
る。The glyoxylic acid ester oligomer used in the present invention is an oligoester of glyoxylic acid ester, which is obtained by esterifying glyoxylic acid ester with 3 to 20 units, more preferably 3 to 1 unit.
5 units, particularly preferably 3 to 12 units, are oligo-esters having an ester bond. Glyoxylate dimer and glyoxylate monomer are inferior in stability.On the other hand, glyoxylate polymer obtained by polymerizing more than 20 units has higher viscosity in a solvent, resulting in poor operability and longer reaction time. Required and the target compound 5
-This is because the productivity of allylhydantoins decreases.

【００１７】このような、グリオキシル酸エステルオリ
ゴマーは、例えば、従来公知のグリオキシル酸系ポリマ
ーの製造方法によって製造することができる。例えば、
特開２０００−１１９３５８号公報に記載されるよう
な、ＯＨＣ−ＣＯ−ＯＲ₁（式中、Ｒ₁は、炭素数１〜１
８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、また
は芳香族炭化水素基を表す）で示されるグリオキシル酸
エステルを含む単量体成分を、重合開始剤や重合触媒の
存在下で重合することによって容易に製造することがで
きる。本発明では、グリオキシル酸エステルオリゴマー
を構成するグリオキシル酸エステルとして、グリオキシ
ル酸メチル、グリオキシル酸エチル、グリオキシル酸ｎ
−プロピル、グリオキシル酸イソプロピル、グリオキシ
ル酸ｎ−ブチル、グリオキシル酸イソブチル、グリオキ
シル酸ｓｅｃ−ブチル、グリオキシル酸ｔ−ブチルなど
があり、いずれも好ましい。また、グリオキシル酸エス
テルオリゴマーとしては、上記グリオキシル酸エステル
の１種を単独で重合するものの他、２種以上のオリゴで
あってもよい。Such a glyoxylic acid ester oligomer can be produced, for example, by a conventionally known method for producing a glyoxylic acid-based polymer. For example,
OHC-CO-OR ₁ (wherein R ₁ has 1 to 1 carbon atoms) as described in JP-A-2000-119358.
8 represents an alkyl group, an alkenyl group having 2 to 18 carbon atoms or an aromatic hydrocarbon group) in the presence of a polymerization initiator or a polymerization catalyst. Can be easily manufactured. In the present invention, the glyoxylate constituting the glyoxylate ester oligomer includes methyl glyoxylate, ethyl glyoxylate, and glyoxylate n.
-Propyl, isopropyl glyoxylate, n-butyl glyoxylate, isobutyl glyoxylate, sec-butyl glyoxylate, t-butyl glyoxylate, and the like, and all are preferable. In addition, as the glyoxylate oligomer, two or more oligos may be used, in addition to one in which one of the above glyoxylates is polymerized alone.

【００１８】本発明では、グリオキシル酸エステルオリ
ゴマーをそれぞれ単独で使用する場合に限られず、グリ
オキシル酸エステル、グリオキシル酸、グリオキシル酸
エステルアルキルヘミアセタールなどが含まれていても
よい。本発明では、従来と相違してグリオキシル酸エス
テルオリゴマーを製造原料として使用する点に特徴があ
り、従来使用可能であった加水分解などによってグリオ
キシル酸となる他の化合物を含ませることができる。こ
れによって、従来モノマーに解重合しなければ使用でき
ないとされたグリオキシル酸エステルオリゴマーを用い
て、５−アリールヒダントイン類を製造することができ
るようになった。In the present invention, the glyoxylic acid ester oligomer is not limited to being used alone, and may include glyoxylic acid ester, glyoxylic acid, glyoxylic acid alkyl hemiacetal, and the like. The present invention is characterized in that a glyoxylic acid ester oligomer is used as a raw material for production, unlike the conventional one, and it is possible to include another compound which becomes glyoxylic acid by hydrolysis or the like which has been conventionally usable. This has made it possible to produce 5-arylhydantoins using glyoxylate oligomers which could not be used unless conventionally depolymerized into monomers.

【００１９】この点、本発明で使用するグリオキシル酸
エステルオリゴマーとしては、特開平１１−８００８５
号公報に記載される、少なくとも水が共存する粗グリオ
キシル酸エステル類を膜状にて連続的に粗蒸留して缶出
液を得て、該缶出液を共沸脱水して得た精製液も好適に
使用することができる。グリオキシル酸メチルはアルコ
ールの存在によりアルキルヘミアセタールとなり、ま
た、水の存在によって水和物を構成するため、オリゴマ
ーは、以下の反応式によって製造される。In this regard, the glyoxylate oligomer used in the present invention is described in JP-A-11-80085.
JP-A-2005-129, a crude glyoxylate ester in which at least water coexists is continuously crudely distilled in the form of a film to obtain a bottom liquid, and a purified liquid obtained by azeotropically dehydrating the bottom liquid Can also be suitably used. Since methyl glyoxylate becomes an alkyl hemiacetal in the presence of an alcohol and forms a hydrate in the presence of water, an oligomer is produced by the following reaction formula.

【００２０】[0020]

【化７】 Embedded image

【００２１】このようなグリオキシル酸エステルオリゴ
マーが上記した精製液にも多量に含まれることが判明
し、これによってグリオキシル酸エステルへの精製工程
を行わずに、５−アリールヒダントイン類の原料化合物
として使用することができるからである。It has been found that such a glyoxylic acid ester oligomer is contained in a large amount in the above-mentioned purified solution, whereby the glyoxylic acid ester oligomer can be used as a starting compound for 5-arylhydantoins without performing a step of purifying the glyoxylic acid ester. Because you can.

【００２２】このため、本発明のグリオキシル酸エステ
ルオリゴマーとしては、特開平１１−８００８５号公報
に記載される共沸脱水した後の精製液を使用することが
できる。より具体的には、例えば、グリオキザールおよ
び／またはグリコールアルデヒドと、アルコールまたは
オレフィンとを、酸素および触媒の存在下で気相酸化さ
せることによって、グリオキシル酸エステル類を得る。
反応終了後のグリオキシル酸エステル類、即ち、未精製
の粗グリオキシル酸エステル類は、反応時の副生成物と
してグリオキシル酸エステル類よりも低沸点成分などの
複数の不純物を含んでいる。特に、グリオキシル酸エス
テル類は、水、アルコール類とは可逆的に化学結合して
水和物あるいはヘミアセタール等を形成し精製は容易で
ない。このため、例えば薄膜蒸発器等を用いて、粗グリ
オキシル酸エステル類を膜状にて連続的に粗蒸留する粗
蒸留工程を行う。この薄膜蒸発器による条件は、特開平
１１−８００８５号公報記載の条件によって行うことが
できる。具体的には、温度、圧力、原料供給速度等の操
作条件は、原料混合物の組成に応じて適宜決定すればよ
いが、操作の際の熱履歴を小さくするという観点からで
きるだけ低圧で操作し、缶出温度を低くする方が望まし
い。一方、極度に低圧であれば、留出蒸気を回収するた
めの凝縮器の必要能力が過大となり、経済的に不利とな
る。そこで、好適な圧力範囲としては、４ｋＰａ−１０
０ｋＰａの範囲内が好ましく、２７ｋＰａ−６７ｋＰａ
の範囲内である。For this reason, as the glyoxylic acid ester oligomer of the present invention, a purified liquid after azeotropic dehydration described in JP-A-11-80085 can be used. More specifically, glyoxylates are obtained, for example, by subjecting glyoxal and / or glycolaldehyde to alcohol or olefin gas phase oxidation in the presence of oxygen and a catalyst.
Glyoxylates after completion of the reaction, that is, unpurified crude glyoxylates, contain a plurality of impurities such as components having a lower boiling point than glyoxylates as by-products during the reaction. In particular, glyoxylates are reversibly chemically bonded to water and alcohols to form hydrates or hemiacetals, and purification is not easy. For this reason, a crude distillation step of continuously performing crude distillation of crude glyoxylates in a film form using, for example, a thin film evaporator or the like is performed. The conditions using the thin film evaporator can be set according to the conditions described in JP-A-11-80085. Specifically, operating conditions such as temperature, pressure, and raw material supply rate may be appropriately determined according to the composition of the raw material mixture.However, from the viewpoint of reducing the heat history during the operation, the operation is performed at as low a pressure as possible, It is desirable to lower the canning temperature. On the other hand, if the pressure is extremely low, the required capacity of the condenser for collecting the distillate vapor becomes excessive, which is economically disadvantageous. Therefore, a preferable pressure range is 4 kPa-10
The range of 0 kPa is preferable, and 27 kPa-67 kPa
Is within the range.

【００２３】また、粗グリオキシル酸エステル類の滞留
時間としては、操作の際の熱履歴を抑制するという観点
から、できるだけ均一な液膜が形成される範囲で短い方
が望ましく、一方、粗蒸留工程での精製効率を向上させ
るためには滞留時間が長い方が好ましいことから、具体
的には０．１〜２０分の範囲内が好ましく、０．１〜１
０分の範囲内とする。また、粗蒸留工程における液膜と
しては、均一に形成される範囲内で薄いほうが望まし
く、具体的には０．１〜３ｍｍの範囲内が好ましく、
０．１〜２ｍｍの範囲内がさらに好ましく、０．１〜１
ｍｍの範囲内が特に好ましい。The residence time of the crude glyoxylates is preferably as short as possible so as to form a liquid film as uniform as possible, from the viewpoint of suppressing the heat history during the operation. In order to improve the purification efficiency in the reaction, it is preferable that the residence time is long, and specifically, it is preferably in the range of 0.1 to 20 minutes, and 0.1 to 1 minute.
Within the range of 0 minutes. Further, as the liquid film in the coarse distillation step, it is desirable that the liquid film is thinner within a range where the liquid film is formed uniformly, and specifically, it is preferably within a range of 0.1 to 3 mm,
More preferably, it is in the range of 0.1 to 2 mm, and 0.1 to 1 mm.
Particularly within the range of mm.

【００２４】次いで、この条件では得られた缶出液に水
が共存するため、これを該缶出液に対して、例えば０．
５倍〜４倍容量の共沸剤を添加して共沸脱水する。共沸
脱水条件も特開平１１−８００８５号公報記載の条件に
よって行うことができる。具体的には、薄膜蒸発器から
の缶出液を共沸脱水工程の原料とし、該缶出液に所定量
の脂肪酸エステル類等の共沸剤を添加したものを用いて
共沸脱水塔に導入して共沸脱水を行う。尚、共沸脱水塔
における原料供給管の配設位置、つまり、原料供給段の
位置は、特に限定されるものではない。これにより、共
沸脱水塔の留出管（塔頂）からは、共沸剤である脂肪酸
エステルと、水および少量のその他の低沸点成分とから
なる留出液が得られ、抜き出し管（塔底）からは、グリ
オキシル酸エステル類、グリオキシル酸エステル類、グ
リコール酸エステル類、エチレングリコール等を含むア
ルコール類とのヘミアセタール並びにグリオキシル酸エ
ステルオリゴマーを含む精製液が得られる。Then, under this condition, water coexists in the bottom liquid obtained, and this is added to the bottom liquid, for example, in 0.1 ml.
The azeotropic dehydration is performed by adding 5 to 4 times the volume of the azeotropic agent. The azeotropic dehydration can be performed under the conditions described in JP-A-11-80085. Specifically, the bottom liquid from the thin film evaporator is used as a raw material for the azeotropic dehydration step, and a azeotropic dehydration tower is prepared by adding a predetermined amount of an azeotropic agent such as a fatty acid ester to the bottom liquid. Introduce azeotropic dehydration. The position of the raw material supply pipe in the azeotropic dehydration tower, that is, the position of the raw material supply stage is not particularly limited. As a result, a distillate comprising a fatty acid ester, which is an azeotropic agent, water and a small amount of other low-boiling components is obtained from the distilling pipe (top) of the azeotropic dehydration tower. From (bottom), a purified liquid containing a hemiacetal with glyoxylates, glyoxylates, glycolates, alcohols including ethylene glycol and the like, and a glyoxylate oligomer is obtained.

【００２５】なお、該共沸脱水工程における処理条件、
即ち、上記共沸脱水塔の塔段数、温度、圧力、原料供給
量（供給速度）等の諸条件は、原料の組成に応じて実験
的もしくは計算によって適宜決定され、特に限定される
ものではない。但し、得られた缶出液中の水および共沸
剤の残存量はそれぞれ０．２質量％以下、０．５質量％
以下になるように操作する。The processing conditions in the azeotropic dehydration step,
That is, the conditions such as the number of stages of the azeotropic dehydration column, the temperature, the pressure, and the amount of the raw material supplied (the supply rate) are appropriately determined experimentally or by calculation according to the composition of the raw material, and are not particularly limited. . However, the residual amounts of water and azeotropic agent in the obtained bottoms are 0.2% by mass or less and 0.5% by mass, respectively.
Operate as follows.

【００２６】従来は、さらにこの精製液を次工程である
精留工程に供し、精留蒸留塔の塔頂から高純度のグリオ
キシル酸エステル類を得ていた。しかしながら、本発明
では、該共沸脱水塔にグリオキシル酸エステルのオリゴ
マーが高濃度に含まれ、これを原料化合物として使用す
ることで、５−アリールヒダントイン類を製造できるこ
とを見出したのである。Conventionally, this purified liquid was further subjected to the next step of a rectification step to obtain high-purity glyoxylates from the top of the rectification distillation column. However, in the present invention, it has been found that a 5-arylhydantoin can be produced by using a high concentration of an oligomer of glyoxylate in the azeotropic dehydration tower and using the oligomer as a starting compound.

【００２７】また、一方の原料として使用される前記式
（１）で表されるアリール化合物としては、例えば、ベ
ンゼン、フェノール、o−メトキシフェノール、o−クロ
ロフェノール、カテコール、レゾルシノール、アニソー
ル、ｍ−クレゾール等が挙げられる。その使用量はグリ
オキシル酸エステルオリゴマーの合計量に対し等モル以
上であり、１〜２倍モル程度が適当である。なお、本発
明においては、グリオキシル酸エステルオリゴマーの合
計量の換算においてグリオキシル酸エステルオリゴマー
を算出する場合には、これを完全に解重合した場合のモ
ノマー量に換算して算出するものとする。The aryl compound represented by the formula (1) used as one of the raw materials includes, for example, benzene, phenol, o-methoxyphenol, o-chlorophenol, catechol, resorcinol, anisole, m- Cresol and the like. The amount used is at least equimolar to the total amount of the glyoxylic acid ester oligomer, and is suitably about 1 to 2 moles. In the present invention, when calculating the glyoxylic acid ester oligomer in the conversion of the total amount of the glyoxylic acid ester oligomer, the glyoxylic acid ester oligomer is calculated by converting it to the monomer amount when completely depolymerized.

【００２８】また尿素の使用量はグリオキシル酸エステ
ルオリゴマーに対し等モル以上であり、１〜３倍モル程
度が適当である。The amount of urea used is at least equimolar to the glyoxylic acid ester oligomer, and is suitably about 1 to 3 moles.

【００２９】反応溶媒としては水性溶媒が良いが、水−
アルコールまたは水−酢酸などの混合溶媒も用いること
ができる。また原料アリール化合物としてベンゼンなど
を用いる場合はそれ自身溶媒またはベンゼン−酢酸など
の混合溶媒を採用することができる。As the reaction solvent, an aqueous solvent is preferable.
A mixed solvent such as alcohol or water-acetic acid can also be used. When benzene or the like is used as the raw material aryl compound, a solvent itself or a mixed solvent such as benzene-acetic acid can be used.

【００３０】本反応は、酸の存在によって促進される。
そのため酸の存在下で反応を行うことが好ましく、酸と
しては塩酸や硫酸およびりん酸等の鉱酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、酢酸等の有機酸などを挙げることができ、
なかでも塩酸、硫酸等の強酸が好ましい。反応系中の酸
の最適濃度は、反応温度、原料濃度等によって異なる
が、一般に高濃度ほど生成物５−アリールヒダントイン
の収率は向上する。ただ過度の酸の使用は生成した目的
物を分解する恐れが有るばかりでなく、後処理に多量の
アルカリなどの中和剤が必要となり廃液も増加するので
無駄である。好ましくは０．００１〜０．０１５モル／
ｍ³の範囲から適宜選ばれる。This reaction is promoted by the presence of an acid.
Therefore, the reaction is preferably performed in the presence of an acid.Examples of the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid and acetic acid.
Among them, strong acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid are preferred. The optimum concentration of the acid in the reaction system varies depending on the reaction temperature, the concentration of the raw materials, and the like. Generally, the higher the concentration, the higher the yield of the product 5-arylhydantoin. However, the use of an excessive amount of acid not only degrades the produced target substance, but also requires a large amount of a neutralizing agent such as an alkali for post-treatment, and wasteful liquid is increased, which is wasteful. Preferably 0.001 to 0.015 mol /
It is appropriately selected from the range of m ³ .

【００３１】反応温度は２５℃以上が好ましく、さらに
好ましくは５０〜９５℃の温度が適当である。また反応
時間は反応温度、用いる酸の濃度、原料濃度等により異
なるが、０．５〜３０時間を要する。The reaction temperature is preferably 25 ° C. or higher, more preferably a temperature of 50 to 95 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature, the concentration of the acid used, the concentration of the raw materials, and the like, but requires 0.5 to 30 hours.

【００３２】グリオキシル酸エステルオリゴマーは、い
ずれもそのまま、もしくは適当な反応溶媒に溶解希釈し
て反応に供することができる。グリオキシル酸エステル
オリゴマーを希釈せずに用いる場合は高濃度反応が可能
で生産性を上げることが出来る。The glyoxylic acid ester oligomer can be used for the reaction as it is, or after dissolving and diluting in an appropriate reaction solvent. When the glyoxylate oligomer is used without dilution, a high-concentration reaction is possible and productivity can be increased.

【００３３】グリオキシル酸エステルオリゴマーの添加
方法は、あらかじめ必要量を尿素、アリール化合物を含
む溶液に加えるか、徐々に尿素、アリール化合物を含む
溶液に添加していくか、あるいははじめからグリオキシ
ル酸エステルオリゴマーを仕込んだ中に尿素、アリール
化合物を含む溶液を添加しても良く、適宜選択すること
ができる。The method of adding the glyoxylic acid ester oligomer is to add a required amount to a solution containing urea or an aryl compound in advance, gradually add the solution to a solution containing urea or an aryl compound, or from the beginning. A solution containing urea and an aryl compound may be added during the charging, and may be appropriately selected.

【００３４】一般に、５−アリールヒダントイン類の製
造法において、上記グリキシル酸エステルオリゴマーと
尿素とのヒダントイン化反応では触媒として酸を用いる
ことが一般的であるが、グリオキシル酸エステルオリゴ
マーを使用する場合には、特に酸の存在によって反応が
促進される。酸によってオリゴマー中のアセタール結合
が分解しながらヒダントイン化反応が起こり、目的物の
生成が促進されるものと考えられる。したがって、グリ
オキシル酸エステルオリゴマーを使用する場合には、ヒ
ダントイン化反応に使用する酸に加えて、オリゴマーの
分解を促進するためにヒダントイン化反応と異なる酸を
併用することもできる。In general, in the process for producing 5-arylhydantoins, an acid is generally used as a catalyst in the hydantoinization reaction between the above-mentioned glycylic acid ester oligomer and urea. In particular, the reaction is accelerated by the presence of an acid. It is considered that the acid causes the hydantoinization reaction to occur while the acetal bond in the oligomer is decomposed, thereby promoting the production of the target product. Accordingly, when a glyoxylate oligomer is used, an acid different from the hydantoin reaction can be used in combination with the acid used for the hydantoin reaction in order to promote the decomposition of the oligomer.

【００３５】このような酸としては、塩酸や硫酸および
りん酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸等の有
機酸などを挙げることができ、なかでも塩酸、硫酸等の
強酸が好ましい。この際、酸を添加する方法は特に限定
されない。酸および尿素、アリール化合物を含む溶液に
グリオキシル酸エステルオリゴマーを添加するか、あら
かじめグリオキシル酸エステルオリゴマー中に酸を加え
ておき、尿素およびアリール化合物を含む溶液に添加す
るか、または、あらかじめグリオキシル酸エステルオリ
ゴマー中に酸を加えておき、酸および尿素、アリール化
合物を含む溶液に添加するか適宜選択することができ
る。反応系中の酸の最適濃度は、反応温度、原料濃度等
によって異なる。一般に高濃度ほど生成物５−アリール
ヒダントインの生成速度、収率は向上するが、過度に酸
を加えても収率はそれ以上向上せず、逆に後処理に多量
の中和剤を必要とするので無駄である。好ましくは、
０．００１〜０．０１５モル／ｍ³の範囲であれば好ま
しく使用することができる。Examples of such an acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid and acetic acid. Among them, strong acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid are preferable. At this time, the method for adding the acid is not particularly limited. A glyoxylate ester oligomer is added to a solution containing an acid, urea and an aryl compound, or an acid is added to a glyoxylate ester oligomer in advance and added to a solution containing a urea and an aryl compound, or a glyoxylate ester is added in advance. An acid may be added to the oligomer, and the addition to a solution containing the acid, urea, and the aryl compound may be appropriately selected. The optimum concentration of the acid in the reaction system varies depending on the reaction temperature, the raw material concentration and the like. In general, the higher the concentration, the higher the production rate and yield of the product 5-arylhydantoin, but even if the acid is added excessively, the yield will not be further improved, and conversely, a large amount of neutralizing agent is required for post-treatment. It is useless. Preferably,
A range of 0.001 to 0.015 mol / m ³ can be preferably used.

【００３６】本発明では、原料化合物としてグリオキシ
ル酸エステルオリゴマーを使用するものであり、これと
尿素や上記アリール化合物とがどのように反応するかは
問わない。従って、特開平６−２７９４１４号公報に記
載されるように、グリオキシル酸メチルエステルメチル
ヘミアセタールと尿素とから、アルキルアルコールと鉱
酸の存在下に反応させることによって該公報の式（Ｉ
Ｉ）で示すアラントイン酸アルキルエステルを介して、
これに本発明の式（１）で示すアリール化合物とが反応
して５−アリールヒダントイン類を製造する場合であっ
ても、これ以外の経路を介して５−アリールヒダントイ
ン類を製造する場合であってもよい。In the present invention, a glyoxylic acid ester oligomer is used as a raw material compound, and it does not matter how this reacts with urea or the above-mentioned aryl compound. Therefore, as described in JP-A-6-279414, the reaction of glyoxylic acid methyl ester methyl hemiacetal with urea in the presence of an alkyl alcohol and a mineral acid leads to the reaction of the formula (I).
Via the allantoic acid alkyl ester shown in I),
Even when the aryl compound of the present invention reacts with the aryl compound represented by the formula (1) to produce a 5-arylhydantoin, it is a case where the 5-arylhydantoin is produced via another route. You may.

【００３７】具体的には、反応器に式（１）で示すアリ
ール化合物、尿素、水、酸を仕込み、これにグリオキシ
ル酸エステルオリゴマーを滴下し、温度５０〜９５℃程
度で撹拌させると、目的物である５−アリールヒダント
イン類が反応液中に析出する反応生成物からの５−アリ
ールヒダントイン類の単離は、一般に極めて容易であ
る。即ち目的とする５−アリルヒダントインは一般に酸
性、中性の水溶液に難溶であるため、反応中、あるいは
反応終了後反応液を冷却することによって、析出してく
るので、常法で、例えば濾過または遠心分離で単離する
ことができる。このようにして得られた５−アリールヒ
ダントインは特に精製を要しないが、必要ならば再結
晶、抽出、クロマトグラフィー法による精製をさらに行
い純度を高めることも可能である。Specifically, an aryl compound represented by the formula (1), urea, water and an acid are charged into a reactor, and a glyoxylate oligomer is added dropwise thereto, and the mixture is stirred at a temperature of about 50 to 95 ° C. Isolation of 5-arylhydantoins from the reaction product in which the product, 5-arylhydantoins, precipitates in the reaction solution is generally very easy. That is, the desired 5-allylhydantoin is generally insoluble in an acidic or neutral aqueous solution, and is precipitated during the reaction or by cooling the reaction solution after the reaction is completed. Alternatively, it can be isolated by centrifugation. The 5-arylhydantoin thus obtained does not require any particular purification, but if necessary, it can be further purified by recrystallization, extraction or chromatography to increase its purity.

【００３８】本発明において、式（１）で示すアリール
化合物としてフェノールを使用することで、半合成ペニ
シリンおよびセファロスポリン類の合成に有用な中間体
である、５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイン
を得ることができる。In the present invention, by using phenol as the aryl compound represented by the formula (1), 5- (4-hydroxyphenyl) hydantoin which is an intermediate useful for the synthesis of semisynthetic penicillins and cephalosporins is used. Can be obtained.

【００３９】[0039]

【実施例】以下、実施例により、本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるも
のではない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, but it should not be construed that the invention is limited thereto.

【００４０】（実施例１）特開平１１−８００８５号公
報の実施例１に記載する粗蒸留工程および共沸脱水工程
を行い、共沸脱水塔の塔底液を精製液として得た。該精
製液の組成は、メタノール３．０質量％、水０．５質量
％、グリオキシル酸メチル２５．７質量％、グリコール
酸メチル３．６質量％、グリオキシル酸メチルオリゴマ
ー６７．２質量％であった。なお、含まれるオリゴマー
の平均分子量をＧＰＣ（ゲルパーミレーションクロマト
グラフィー）により測定したところ１０００であった。(Example 1) The crude distillation step and the azeotropic dehydration step described in Example 1 of JP-A-11-80085 were performed, and the bottom liquid of the azeotropic dehydration column was obtained as a purified liquid. The composition of the purified liquid was 3.0% by mass of methanol, 0.5% by mass of water, 25.7% by mass of methyl glyoxylate, 3.6% by mass of methyl glycolate, and 67.2% by mass of methyl glyoxylate oligomer. Was. The average molecular weight of the contained oligomer was measured by GPC (gel permeation chromatography) to be 1,000.

【００４１】次いで、フェノール２８．０ｇ（０．３ｍ
ｏｌ）、尿素２４．１ｇ（０．４ｍｏｌ）、水１３７．
５ｇ、濃塩酸６８ｍｌの混合液を７０℃で加熱攪拌しな
がら、上記精製液２８．２ｇを１０時間かけて連続的に
滴下した。滴下の途中、徐々に結晶が析出した。滴下終
了後７０℃でさらに１０時間にわたり加熱攪拌した。そ
の後反応液を５０℃まで冷却し析出した沈殿を濾過、水
洗した後乾燥して５−（４−ヒドロキシ）フェニルヒダ
ントイン２１．９ｇを得た。濾液は水で希釈して高速液
体クロマトグラフィーにより分析した結果、この反応で
得られた５−（４−ヒドロキシ）フェニルヒダントイン
は２７．８ｇであり、グリオキシル酸メチル量を基準と
した収率は６８．８質量％であった。ただし、収率の算
出に当たっては、原料中のグリオキシル酸メチル量は、
オリゴマーをその構成単位であるグリオキシル酸メチル
モノマー量に換算した値と、遊離のグリオキシル酸量の
値との合計とした。Next, 28.0 g of phenol (0.3 m
ol), 24.1 g (0.4 mol) of urea, 137.
28.2 g of the above purified liquid was continuously dropped over 10 hours while heating and stirring a mixed solution of 5 g and 68 ml of concentrated hydrochloric acid at 70 ° C. During the dropping, crystals gradually precipitated. After completion of the dropwise addition, the mixture was further heated and stirred at 70 ° C. for 10 hours. Thereafter, the reaction solution was cooled to 50 ° C., and the deposited precipitate was filtered, washed with water and dried to obtain 21.9 g of 5- (4-hydroxy) phenylhydantoin. The filtrate was diluted with water and analyzed by high performance liquid chromatography. As a result, the amount of 5- (4-hydroxy) phenylhydantoin obtained in this reaction was 27.8 g, and the yield based on the amount of methyl glyoxylate was 68. It was 0.8% by mass. However, in calculating the yield, the amount of methyl glyoxylate in the raw material,
The oligomer was defined as the sum of the value converted to the amount of methyl glyoxylate monomer as a constituent unit thereof and the value of the amount of free glyoxylic acid.

【００４２】（比較例１）フェノール２８．２ｇ（０．
３ｍｏｌ）、尿素２４．０ｇ（０．４ｍｏｌ）、水１３
２ｇ、濃塩酸６８ｍｌの混合物を７０℃で加熱攪拌しな
がら、５０質量％グリオキシル酸水溶液（関東化学製）
２９．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を１０時間かけて連続的に
滴下した。滴下の途中、徐々に結晶が析出した。滴下終
了後７０℃でさらに１０時間にわたり加熱攪拌した。そ
の後反応液を５０℃まで冷却して析出した沈殿を濾過、
水洗した後乾燥して５−（４−ヒドロキシ）フェニルヒ
ダントイン１９．７ｇを得た。濾液は水酸化ナトリウム
水溶液で中和した後、水で希釈して高速液体クロマトグ
ラフィーにより５−（４−ヒドロキシ）フェニルヒダン
トインを定量した。その結果、この反応で得られた５−
（４−ヒドロキシ）フェニルヒダントインは２６．７ｇ
（グリオキシル酸基準の収率は６９．５質量％）であっ
た。Comparative Example 1 28.2 g of phenol (0.
3mol), urea 24.0g (0.4mol), water 13
While stirring a mixture of 2 g and 68 ml of concentrated hydrochloric acid at 70 ° C. while heating, a 50% by mass aqueous solution of glyoxylic acid (Kanto Chemical)
29.6 g (0.2 mol) was continuously dropped over 10 hours. During the dropping, crystals gradually precipitated. After completion of the dropwise addition, the mixture was further heated and stirred at 70 ° C. for 10 hours. Thereafter, the reaction solution was cooled to 50 ° C., and the deposited precipitate was filtered,
After washing with water and drying, 19.7 g of 5- (4-hydroxy) phenylhydantoin was obtained. The filtrate was neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution, diluted with water, and quantified for 5- (4-hydroxy) phenylhydantoin by high performance liquid chromatography. As a result, the 5-
26.7 g of (4-hydroxy) phenylhydantoin
(The yield based on glyoxylic acid was 69.5% by mass).

【００４３】[0043]

【発明の効果】本発明によれば、原料化合物としてグリ
オキシル酸エステルオリゴマーを使用して、簡便に５−
アリールヒダントイン類を製造することができる。特
に、該グリオキシル酸エステルオリゴマーは、グリオキ
シル酸エステルの精製過程で複製される化合物であり、
該オリゴマーを利用することでグリオキシル酸エステル
まで精製することなく、５−アリールヒダントイン類を
製造することができる。According to the present invention, glyoxylic acid ester oligomers can be used as raw material compounds to easily prepare 5-
Arylhydantoins can be produced. In particular, the glyoxylate oligomer is a compound that is replicated during the purification of glyoxylate,
By using the oligomer, 5-arylhydantoins can be produced without purifying to glyoxylate.

【００４４】本発明で得られた５−アリールヒダントイ
ン類は、Ｄ−アリールグリシン等の製造用中間原料とし
て極めて有用である。The 5-arylhydantoins obtained in the present invention are extremely useful as intermediate raw materials for producing D-arylglycine and the like.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 グリオキシル酸エステルオリゴマーと、
尿素と、式（１）で示すアリール化合物とを反応させる
ものである、式（２）で示す５−アリールヒダントイン
類の製造方法。 【化１】 【化２】 1. A glyoxylic acid ester oligomer,
A method for producing a 5-arylhydantoin represented by the formula (2), which comprises reacting urea with an aryl compound represented by the formula (1). Embedded image Embedded image 【請求項２】 該式（２）で示す５−アリールヒダント
イン類が５−（４−ヒドロキシフェニル）ヒダントイン
である、請求項１記載の製造方法。2. The method according to claim 1, wherein the 5-arylhydantoin represented by the formula (2) is 5- (4-hydroxyphenyl) hydantoin. 【請求項３】 該グリオキシル酸エステルオリゴマー
が、少なくとも水が共存する粗グリオキシル酸エステル
類を膜状にて連続的に粗蒸留して得た缶出液を共沸剤の
存在下で蒸留して得た塔底液である、請求項１または２
に記載の製造方法。3. A bottom product obtained by subjecting the glyoxylate ester oligomer to continuous crude distillation of a crude glyoxylate ester in which at least water is present in the form of a film in the presence of an azeotropic agent. 3. The obtained bottom liquid, which is a bottom liquid obtained.
Production method described in 1. 【請求項４】 少なくとも水が共存する粗グリオキシル
酸エステル類を膜状にて連続的に粗蒸留する粗蒸留工程
と、該粗蒸留工程で得られたグリオキシル酸エステル類
を含む粗精製液を共沸剤の存在下で蒸留を行う共沸蒸留
工程と、該共沸蒸留工程で得た塔底液に、尿素と、式
（１）で示すアリール化合物とを反応させる工程とを含
む、式（２）で示す５−アリールヒダントイン類の製造
方法。 【化３】 【化４】 4. A crude distillation step in which crude glyoxylate esters in which at least water coexists is continuously subjected to crude distillation in a film form, and a crude purified liquid containing glyoxylate esters obtained in the crude distillation step is used. An azeotropic distillation step of performing distillation in the presence of a boiling agent, and a step of reacting urea and an aryl compound represented by the formula (1) with the bottom liquid obtained in the azeotropic distillation step, A method for producing a 5-arylhydantoin described in 2). Embedded image Embedded image