JP2002138101A - 置換基にフッ素を含有するキチン誘導体 - Google Patents
置換基にフッ素を含有するキチン誘導体Info
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- JP2002138101A JP2002138101A JP2000335443A JP2000335443A JP2002138101A JP 2002138101 A JP2002138101 A JP 2002138101A JP 2000335443 A JP2000335443 A JP 2000335443A JP 2000335443 A JP2000335443 A JP 2000335443A JP 2002138101 A JP2002138101 A JP 2002138101A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 特異かつ高い不斉識別能を有するキチン誘導
体及び光学異性体用分離剤の提供。 【解決手段】 フッ素含有置換基を有するキチンのカル
バメート誘導体、キチンと、キチンの水酸基と反応しう
る官能基を有する含フッ素化合物とを、塩化リチウムの
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中で反応させること
を特徴とするその製造法及びそのキチン誘導体を有効成
分とする光学異性体用分離剤。
体及び光学異性体用分離剤の提供。 【解決手段】 フッ素含有置換基を有するキチンのカル
バメート誘導体、キチンと、キチンの水酸基と反応しう
る官能基を有する含フッ素化合物とを、塩化リチウムの
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中で反応させること
を特徴とするその製造法及びそのキチン誘導体を有効成
分とする光学異性体用分離剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、キチン誘導体、そ
の製造法及びそれを有効成分とする光学異性体用分離剤
に関し、特に、医薬品、食品、農薬、香料等の分野にお
いて、幅広いキラル化合物を光学分割することのでき
る、キチン誘導体、その製造法及び光学異性体用分離剤
に関するものである。
の製造法及びそれを有効成分とする光学異性体用分離剤
に関し、特に、医薬品、食品、農薬、香料等の分野にお
いて、幅広いキラル化合物を光学分割することのでき
る、キチン誘導体、その製造法及び光学異性体用分離剤
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】多くの
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融
点、溶解度といった性質が全く同一であるが、生理活性
に差が見られる光学異性体が存在する。これは生物を構
成する蛋白質や糖質自身がほとんどの場合、片方の光学
異性体でできているため、他の光学異性体に対する作用
の仕方に差異が生じ、生理活性差が現れるのであるが、
特に医薬品の分野においては、光学異性体でその薬効、
毒性の点で顕著な差が見られる場合が往々にしてある。
このため、厚生省は1985年度版医薬品製造指針におい
て、「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの
異性体について、吸収、分布、代謝、***動態を検討し
ておく事が望ましい。」と記載している。
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融
点、溶解度といった性質が全く同一であるが、生理活性
に差が見られる光学異性体が存在する。これは生物を構
成する蛋白質や糖質自身がほとんどの場合、片方の光学
異性体でできているため、他の光学異性体に対する作用
の仕方に差異が生じ、生理活性差が現れるのであるが、
特に医薬品の分野においては、光学異性体でその薬効、
毒性の点で顕著な差が見られる場合が往々にしてある。
このため、厚生省は1985年度版医薬品製造指針におい
て、「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの
異性体について、吸収、分布、代謝、***動態を検討し
ておく事が望ましい。」と記載している。
【０００３】先に述べたように光学異性体の物理的、化
学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性が全
く同一である為に、通常の分離手段では分析が行えない
為、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良く分
析する技術の研究が精力的に行われた。そしてこれらの
要求に応える分析手段として高性能液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）による光学分割法、特にＨＰＬＣ用キ
ラルカラムによる光学分割方法が提案されている。ここ
で言うキラルカラムには不斉識別剤そのもの、あるいは
不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が
使用されており、不斉識別剤として例えば、光学活性ポ
リメタクリル酸トリフェニルメチル（特開昭５７−１５
０４３２号公報）、セルロースあるいはアミロース誘導
体（Y.Okamoto, M.Kawashima and K.Hatada, J.Am.Che
m.Soc., vol.106, No.18, 5357-5359 1984)）、オボム
コイド（特開昭６３−３０７８２９号公報）等が開発さ
れている。そして数あるこれらＨＰＬＣ用キラル固定相
の中でも、セルロースあるいはアミロース誘導体をシリ
カゲル上に担持させた光学分割カラムは、極めて幅広い
化合物に対し、高い不斉識別能を有する事が知られてい
る。
学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性が全
く同一である為に、通常の分離手段では分析が行えない
為、幅広い種類の光学異性体を簡便に、かつ精度良く分
析する技術の研究が精力的に行われた。そしてこれらの
要求に応える分析手段として高性能液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）による光学分割法、特にＨＰＬＣ用キ
ラルカラムによる光学分割方法が提案されている。ここ
で言うキラルカラムには不斉識別剤そのもの、あるいは
不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が
使用されており、不斉識別剤として例えば、光学活性ポ
リメタクリル酸トリフェニルメチル（特開昭５７−１５
０４３２号公報）、セルロースあるいはアミロース誘導
体（Y.Okamoto, M.Kawashima and K.Hatada, J.Am.Che
m.Soc., vol.106, No.18, 5357-5359 1984)）、オボム
コイド（特開昭６３−３０７８２９号公報）等が開発さ
れている。そして数あるこれらＨＰＬＣ用キラル固定相
の中でも、セルロースあるいはアミロース誘導体をシリ
カゲル上に担持させた光学分割カラムは、極めて幅広い
化合物に対し、高い不斉識別能を有する事が知られてい
る。
【０００４】さらに近年では、ＨＰＬＣ用キラル固定相
と擬似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性液
体クロマト法分取の検討が進められており（Pharm Tech
Japan，vol.12, No.1, 43-52(1996)）、単に完全分離
するのみならずクロマト分取生産性を向上させるため
に、分取目的化合物に対してさらに良く分ける、すなわ
ちより大きな分離係数α値を持ったキラル固定相が求め
られている。
と擬似移動床法を組み合わせた工業規模での光学活性液
体クロマト法分取の検討が進められており（Pharm Tech
Japan，vol.12, No.1, 43-52(1996)）、単に完全分離
するのみならずクロマト分取生産性を向上させるため
に、分取目的化合物に対してさらに良く分ける、すなわ
ちより大きな分離係数α値を持ったキラル固定相が求め
られている。
【０００５】こういった中、セルロースやアミロース以
外の多糖で、大きなα値を持った不斉識別能力の高い多
糖類を見い出す研究が精力的に行われている。
外の多糖で、大きなα値を持った不斉識別能力の高い多
糖類を見い出す研究が精力的に行われている。
【０００６】一方、甲殻類が持つ豊富な資源であるキチ
ン、キトサンは大量入手可能な安価な多糖類である事か
ら、上述した分取用不斉識別剤への展開が期待できる魅
力的な原料であるが、S.Matlinらによる論文（Chiralit
y, 8, 131-135(1996)）において、キチンのカルバメー
ト誘導体にはほとんど不斉識別能力のない事が報告され
ており、セルロースやアミロースほど高い不斉識別能力
を持たない多糖類であると従来考えられてきた。この報
文中でMatlinらはＳｉｇｍａ社、ＣＥＴＥＤＲＥ社から
購入した２種のキチンを原料として、通常セルロースや
アミロースをカルバメート誘導体化する際に用いられる
ピリジン中で誘導体化反応を行い、これをシリカゲル上
に担持し、光学異性体分離剤を製造している。これに対
し、ピリジン中ではなく塩化リチウムのＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド溶液中で誘導体化したキチン誘導体がMa
tlinらの報告よりもはるかに高い不斉識別能を有する事
が見い出されている（第４８回高分子学会年次大会、予
稿集 III−６−０８）こういった背景のもと、特異な
不斉識別能力を有するキチン誘導体が探索されている。
ン、キトサンは大量入手可能な安価な多糖類である事か
ら、上述した分取用不斉識別剤への展開が期待できる魅
力的な原料であるが、S.Matlinらによる論文（Chiralit
y, 8, 131-135(1996)）において、キチンのカルバメー
ト誘導体にはほとんど不斉識別能力のない事が報告され
ており、セルロースやアミロースほど高い不斉識別能力
を持たない多糖類であると従来考えられてきた。この報
文中でMatlinらはＳｉｇｍａ社、ＣＥＴＥＤＲＥ社から
購入した２種のキチンを原料として、通常セルロースや
アミロースをカルバメート誘導体化する際に用いられる
ピリジン中で誘導体化反応を行い、これをシリカゲル上
に担持し、光学異性体分離剤を製造している。これに対
し、ピリジン中ではなく塩化リチウムのＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド溶液中で誘導体化したキチン誘導体がMa
tlinらの報告よりもはるかに高い不斉識別能を有する事
が見い出されている（第４８回高分子学会年次大会、予
稿集 III−６−０８）こういった背景のもと、特異な
不斉識別能力を有するキチン誘導体が探索されている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これら課
題を解決すべく鋭意研究を行った結果、置換基にフッ素
を含有するキチン誘導体が、特異かつ高い不斉識別能を
有する事を見い出し、本発明を完成した。
題を解決すべく鋭意研究を行った結果、置換基にフッ素
を含有するキチン誘導体が、特異かつ高い不斉識別能を
有する事を見い出し、本発明を完成した。
【０００８】即ち、本発明は、フッ素含有置換基を有す
るキチン誘導体、その製造法及びそのキチン誘導体を有
効成分とする光学異性体用分離剤を提供するものであ
る。
るキチン誘導体、その製造法及びそのキチン誘導体を有
効成分とする光学異性体用分離剤を提供するものであ
る。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるキチンの数平
均重合度は好ましくは５以上、さらに好ましくは１０以
上であり、特に上限はないが１０００以下である事が取
り扱いの容易さの点で好ましい。また６位のアミノ基と
反応しているアセチル基は１グルコースユニット当たり
好ましくは０．１〜１．０の範囲であり、さらに好まし
くは０．８〜１．０の範囲である。
均重合度は好ましくは５以上、さらに好ましくは１０以
上であり、特に上限はないが１０００以下である事が取
り扱いの容易さの点で好ましい。また６位のアミノ基と
反応しているアセチル基は１グルコースユニット当たり
好ましくは０．１〜１．０の範囲であり、さらに好まし
くは０．８〜１．０の範囲である。
【００１０】本発明において、キチン誘導体とは、上記
のようなキチンの水酸基の一部又は全部が、当該水酸基
と反応し得る官能基を有する化合物と、エステル結合、
ウレタン結合あるいはエーテル結合などにより結合して
いる化合物であり、カルバメート誘導体またはエステル
誘導体が好ましい。本発明に用いられるキチン誘導体と
して特に好ましいのは、１グルコースユニット当たり
０．１個以上のエステル結合またはウレタン結合を有す
るキチンのエステル誘導体またはカルバメート誘導体で
あり、カルバメート誘導体が更に好ましい。
のようなキチンの水酸基の一部又は全部が、当該水酸基
と反応し得る官能基を有する化合物と、エステル結合、
ウレタン結合あるいはエーテル結合などにより結合して
いる化合物であり、カルバメート誘導体またはエステル
誘導体が好ましい。本発明に用いられるキチン誘導体と
して特に好ましいのは、１グルコースユニット当たり
０．１個以上のエステル結合またはウレタン結合を有す
るキチンのエステル誘導体またはカルバメート誘導体で
あり、カルバメート誘導体が更に好ましい。
【００１１】本発明のキチン誘導体は、キチンと、キチ
ンの水酸基と反応しうる官能基を有する含フッ素化合物
とを、塩化リチウムのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶
液中で反応させることにより得られる。
ンの水酸基と反応しうる官能基を有する含フッ素化合物
とを、塩化リチウムのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶
液中で反応させることにより得られる。
【００１２】本発明に用いられる、キチンの水酸基と反
応しうる官能基を有する含フッ素化合物としては、イソ
シアン酸、カルボン酸、エステル、酸ハロゲン化物、酸
アミド化合物、ハロゲン化合物、アルデヒド、アルコー
ルあるいはその他脱離基を有する化合物であればいかな
るものでもよく、これらの脂肪族、脂環族、芳香族、ヘ
テロ芳香族化合物を用いる事が出来る。ただし、これら
はフッ素含有置換基を有する必要がある。
応しうる官能基を有する含フッ素化合物としては、イソ
シアン酸、カルボン酸、エステル、酸ハロゲン化物、酸
アミド化合物、ハロゲン化合物、アルデヒド、アルコー
ルあるいはその他脱離基を有する化合物であればいかな
るものでもよく、これらの脂肪族、脂環族、芳香族、ヘ
テロ芳香族化合物を用いる事が出来る。ただし、これら
はフッ素含有置換基を有する必要がある。
【００１３】本発明に用いられる、特に好ましい含フッ
素化合物として、フェニル環にフルオロ基、フルオロア
ルキル基（アルキル基の炭素数１〜３）等の置換基を有
するフェニルイソシアネートが挙げられ、具体的には
３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネ
ート、４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネー
ト、４−フルオロフェニルイソシアネート等が挙げられ
る。
素化合物として、フェニル環にフルオロ基、フルオロア
ルキル基（アルキル基の炭素数１〜３）等の置換基を有
するフェニルイソシアネートが挙げられ、具体的には
３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネ
ート、４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネー
ト、４−フルオロフェニルイソシアネート等が挙げられ
る。
【００１４】本発明のキチンと含フッ素化合物との反応
における、キチンと含フッ素化合物との反応割合は、キ
チンの水酸基に対して含フッ素化合物１．５〜２．５当
量が好ましい。また、本発明の反応に用いられる塩化リ
チウムのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中の塩化リ
チウムの濃度は５〜１５重量％が好ましい。反応温度
は、７０〜１００℃が好ましい。
における、キチンと含フッ素化合物との反応割合は、キ
チンの水酸基に対して含フッ素化合物１．５〜２．５当
量が好ましい。また、本発明の反応に用いられる塩化リ
チウムのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中の塩化リ
チウムの濃度は５〜１５重量％が好ましい。反応温度
は、７０〜１００℃が好ましい。
【００１５】本発明の光学異性体用分離剤は、上記の様
にして得られたキチン誘導体を不斉識別剤とするもので
あり、キチン誘導体は、下記に記載する担体に担持させ
る方法、キチン誘導体自身を破砕あるいは球状粒子化す
る方法のどちらの方法によっても目的とする光学異性体
分離剤が製造できる。
にして得られたキチン誘導体を不斉識別剤とするもので
あり、キチン誘導体は、下記に記載する担体に担持させ
る方法、キチン誘導体自身を破砕あるいは球状粒子化す
る方法のどちらの方法によっても目的とする光学異性体
分離剤が製造できる。
【００１６】ここで言う担持とは、担体上にキチン誘導
体が固定化されている事であり、その方法はキチン誘導
体と担体との間の物理的な吸着、担体との間の化学結
合、キチン誘導体同士の化学結合、第３成分の化学結
合、キチン誘導体への光照射、ラジカル反応など、どの
ような方法でも良い。
体が固定化されている事であり、その方法はキチン誘導
体と担体との間の物理的な吸着、担体との間の化学結
合、キチン誘導体同士の化学結合、第３成分の化学結
合、キチン誘導体への光照射、ラジカル反応など、どの
ような方法でも良い。
【００１７】本発明において用いられる担体としては、
多孔質有機担体または多孔質無機担体が挙げられ、好ま
しくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体として適
当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリ
アクリレート等からなる高分子物質であり、多孔質無機
担体として適当なものは、シリカゲル、アルミナ、マグ
ネシア、ガラス、カリオン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒ
ドロキシアパタイトなどである。特に好ましい担体はシ
リカゲルであり、シリカゲルの粒径は０．１μｍ〜１０
ｍｍ、好ましくは１μｍ〜３００μｍであり、平均孔径
は１０Å〜１００μｍ、好ましくは５０Å〜５００００
Åである。担体の表面は残存シラノールの影響を排除す
る為に表面処理が施されている事が望ましいが、全く表
面処理されていなくても問題ない。担体上のキチン誘導
体の担持量は、担体１００重量部に対して１〜１００重
量部が好ましく、特には５〜６０重量部が好ましい。
多孔質有機担体または多孔質無機担体が挙げられ、好ま
しくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体として適
当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリ
アクリレート等からなる高分子物質であり、多孔質無機
担体として適当なものは、シリカゲル、アルミナ、マグ
ネシア、ガラス、カリオン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒ
ドロキシアパタイトなどである。特に好ましい担体はシ
リカゲルであり、シリカゲルの粒径は０．１μｍ〜１０
ｍｍ、好ましくは１μｍ〜３００μｍであり、平均孔径
は１０Å〜１００μｍ、好ましくは５０Å〜５００００
Åである。担体の表面は残存シラノールの影響を排除す
る為に表面処理が施されている事が望ましいが、全く表
面処理されていなくても問題ない。担体上のキチン誘導
体の担持量は、担体１００重量部に対して１〜１００重
量部が好ましく、特には５〜６０重量部が好ましい。
【００１８】また、キチン誘導体を破砕あるいは球状粒
子化する方法は、従来知られた公知の方法で良い。得ら
れた破砕状あるいは球状のキチン誘導体は、そのままあ
るいは分級し、粒度をそろえておく事が望ましい。
子化する方法は、従来知られた公知の方法で良い。得ら
れた破砕状あるいは球状のキチン誘導体は、そのままあ
るいは分級し、粒度をそろえておく事が望ましい。
【００１９】本発明の光学異性体用分離剤を用いて光学
異性体を分離する方法としては、ガスクロマトグラフィ
ー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、超臨界流体クロマトグラフィーなどのクロマトグラ
フィー法を用いるのが一般的であるが、特に液体クロマ
トグラフィー法が好ましい。
異性体を分離する方法としては、ガスクロマトグラフィ
ー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、超臨界流体クロマトグラフィーなどのクロマトグラ
フィー法を用いるのが一般的であるが、特に液体クロマ
トグラフィー法が好ましい。
【００２０】
【発明の効果】本発明のキチン誘導体は光学異性体用分
離剤の不斉識別剤として有用であり、本発明の分離剤
は、特に液体クロマトグラフィー用のキラル固定相とし
て高い光学分割能を有する。
離剤の不斉識別剤として有用であり、本発明の分離剤
は、特に液体クロマトグラフィー用のキラル固定相とし
て高い光学分割能を有する。
【００２１】
【実施例】本発明を実施例によって詳細に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。な
お、以下の例でキチンは、シグマ（Ｓｉｇｍａ）社製の
ものを用いた。また以下の例における分離係数（α）は
下式で定義される。
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。な
お、以下の例でキチンは、シグマ（Ｓｉｇｍａ）社製の
ものを用いた。また以下の例における分離係数（α）は
下式で定義される。
【００２２】
【数１】
【００２３】実施例１：キチン ビス（３，５−ジ（ト
リフルオロメチル）フェニル）カルバメートの合成 キチン０．８ｇを塩化リチウム０．８ｇ／Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１４ｍｌ中８０℃窒素雰囲気下で一晩
加熱、溶解させた後、３，５−ジ（トリフルオロメチ
ル）フェニルイソシアネート１．５当量とピリジン８ｍ
ｌを加えて一晩反応させた。サンプリングし、ＦＴ−Ｉ
Ｒで反応の進行を確認した後、更に３，５−ジ（トリフ
ルオロメチル）フェニルイソシアネートを１当量加え
た。目的のキチン誘導体はメタノール／水不溶部として
収率８１．０％で得られた。得られた生成物の元素分析
値を以下に示す。また1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１に
示す。
リフルオロメチル）フェニル）カルバメートの合成 キチン０．８ｇを塩化リチウム０．８ｇ／Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１４ｍｌ中８０℃窒素雰囲気下で一晩
加熱、溶解させた後、３，５−ジ（トリフルオロメチ
ル）フェニルイソシアネート１．５当量とピリジン８ｍ
ｌを加えて一晩反応させた。サンプリングし、ＦＴ−Ｉ
Ｒで反応の進行を確認した後、更に３，５−ジ（トリフ
ルオロメチル）フェニルイソシアネートを１当量加え
た。目的のキチン誘導体はメタノール／水不溶部として
収率８１．０％で得られた。得られた生成物の元素分析
値を以下に示す。また1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１に
示す。
【００２４】 実施例２：キチン ビス（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）カルバメートの合成 キチン０．８ｇを塩化リチウム０．８ｇ／Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１４ｍｌ中８０℃窒素雰囲気下で一晩
加熱、溶解させた後、４−トリフルオロメチルフェニル
イソシアネート１．５当量とピリジン８ｍｌを加えて一
晩反応させた。サンプリングし、ＦＴ−ＩＲで反応の進
行を確認した後、更に４−トリフルオロメチルフェニル
イソシアネートを１当量加えた。目的のキチン誘導体は
メタノール／水不溶部として収率７７．８％で得られ
た。得られた生成物の元素分析値を以下に示す。また1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図２に示す。
ニル）カルバメートの合成 キチン０．８ｇを塩化リチウム０．８ｇ／Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１４ｍｌ中８０℃窒素雰囲気下で一晩
加熱、溶解させた後、４−トリフルオロメチルフェニル
イソシアネート１．５当量とピリジン８ｍｌを加えて一
晩反応させた。サンプリングし、ＦＴ−ＩＲで反応の進
行を確認した後、更に４−トリフルオロメチルフェニル
イソシアネートを１当量加えた。目的のキチン誘導体は
メタノール／水不溶部として収率７７．８％で得られ
た。得られた生成物の元素分析値を以下に示す。また1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図２に示す。
【００２５】 実施例３：キチン ビス（４−フルオロフェニル）カル
バメートの合成 キチン０．８ｇを塩化リチウム０．８ｇ／Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１４ｍｌ中８０℃窒素雰囲気下で一晩
加熱、溶解させた後、４−フルオロフェニルイソシアネ
ート１．５当量とピリジン８ｍｌを加えて一晩反応させ
た。サンプリングし、ＦＴ−ＩＲで反応の進行を確認し
た後、更に４−フルオロフェニルイソシアネートを１当
量加えた。目的のキチン誘導体はメタノール／水不溶部
として収率７５．０％で得られた。得られた生成物の元
素分析値を以下に示す。また1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを
図３に示す。
バメートの合成 キチン０．８ｇを塩化リチウム０．８ｇ／Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド１４ｍｌ中８０℃窒素雰囲気下で一晩
加熱、溶解させた後、４−フルオロフェニルイソシアネ
ート１．５当量とピリジン８ｍｌを加えて一晩反応させ
た。サンプリングし、ＦＴ−ＩＲで反応の進行を確認し
た後、更に４−フルオロフェニルイソシアネートを１当
量加えた。目的のキチン誘導体はメタノール／水不溶部
として収率７５．０％で得られた。得られた生成物の元
素分析値を以下に示す。また1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを
図３に示す。
【００２６】 比較例１：キチン ビス（３，５−ジメチルフェニル）
カルバメートの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）１００ｍｌ
に真空乾燥を行った塩化リチウム（ＬｉＣｌ）８．０ｇ
を溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製した。キチ
ン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４０ｍｌを
添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌した後、
３，５−ジメチルフェニルイソシアネート２．０当量と
ピリジン１．５６ｇを加え５時間反応させた。反応溶液
を室温まで冷却し、４００ｍｌのメタノール中に滴下
し、再沈殿により目的物を収率８７．８％で得た。得ら
れた生成物の元素分析値を以下に示す。
カルバメートの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）１００ｍｌ
に真空乾燥を行った塩化リチウム（ＬｉＣｌ）８．０ｇ
を溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製した。キチ
ン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４０ｍｌを
添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌した後、
３，５−ジメチルフェニルイソシアネート２．０当量と
ピリジン１．５６ｇを加え５時間反応させた。反応溶液
を室温まで冷却し、４００ｍｌのメタノール中に滴下
し、再沈殿により目的物を収率８７．８％で得た。得ら
れた生成物の元素分析値を以下に示す。
【００２７】 比較例２：キチン ビス（４−メチルベンゾエート）の
合成 ＤＭＡｃ １００ｍｌに真空乾燥を行ったＬｉＣｌ
８．０ｇを溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製し
た。キチン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４
０ｍｌを添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌し
た後、４−メチルベンゾエート２．０当量とピリジン
１．５６ｇを加え５時間反応させた。反応溶液を室温ま
で冷却し、４００ｍｌのメタノール中に滴下し、再沈殿
により目的物を収率８３．３％で得た。
合成 ＤＭＡｃ １００ｍｌに真空乾燥を行ったＬｉＣｌ
８．０ｇを溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製し
た。キチン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４
０ｍｌを添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌し
た後、４−メチルベンゾエート２．０当量とピリジン
１．５６ｇを加え５時間反応させた。反応溶液を室温ま
で冷却し、４００ｍｌのメタノール中に滴下し、再沈殿
により目的物を収率８３．３％で得た。
【００２８】比較例３：キチン ジフェニルカルバメー
トの合成 ＤＭＡｃ １００ｍｌに真空乾燥を行ったＬｉＣｌ
８．０ｇを溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製し
た。キチン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４
０ｍｌを添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌し
た後、フェニルイソシアネート２．０当量とピリジン
１．５６ｇを加え５時間反応させた。反応溶液を室温ま
で冷却し、４００ｍｌのメタノール中に滴下し、再沈殿
により目的物を収率６３．１％で得た。得られた生成物
の元素分析値を以下に示す。
トの合成 ＤＭＡｃ １００ｍｌに真空乾燥を行ったＬｉＣｌ
８．０ｇを溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製し
た。キチン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４
０ｍｌを添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌し
た後、フェニルイソシアネート２．０当量とピリジン
１．５６ｇを加え５時間反応させた。反応溶液を室温ま
で冷却し、４００ｍｌのメタノール中に滴下し、再沈殿
により目的物を収率６３．１％で得た。得られた生成物
の元素分析値を以下に示す。
【００２９】 比較例４：キチン ビス（３，５−ジクロロフェニル）
カルバメートの合成 ＤＭＡｃ １００ｍｌに真空乾燥を行ったＬｉＣｌ
８．０ｇを溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製し
た。キチン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４
０ｍｌを添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌し
た後、３，５−ジクロロフェニルイソシアネート２．０
当量とピリジン１．５６ｇを加え５時間反応させた。反
応溶液を室温まで冷却し、４００ｍｌのメタノール中に
滴下し、再沈殿により目的物を収率８９．４％で得た。
カルバメートの合成 ＤＭＡｃ １００ｍｌに真空乾燥を行ったＬｉＣｌ
８．０ｇを溶解させ、ＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液を調製し
た。キチン１．０ｇに上記のＬｉＣｌ／ＤＭＡｃ溶液４
０ｍｌを添加し、８０℃窒素雰囲気下で２１時間攪拌し
た後、３，５−ジクロロフェニルイソシアネート２．０
当量とピリジン１．５６ｇを加え５時間反応させた。反
応溶液を室温まで冷却し、４００ｍｌのメタノール中に
滴下し、再沈殿により目的物を収率８９．４％で得た。
【００３０】応用例 実施例１〜３及び比較例１〜４で得られたキチン誘導体
０．７５ｇを１３mlの溶剤［実施例１及び比較例３〜４
はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、実施例２はピリジン
−ＴＨＦ（９：２）、実施例３はジメチルスルホキシド
−ＴＨＦ（８：５）、比較例１はジメチルスルホキシド
−ＴＨＦ（５：１）、比較例２はトリフルオロ酢酸−Ｔ
ＨＦ（７：３）］に溶解させ、これをアミノプロピルシ
ラン処理を施したシリカゲル３ｇ（ダイソー社製、粒径
７μｍ、細孔径1000Å）に均一に振りかけた後、溶剤を
留去させることで、キチン誘導体が担持された充填剤を
作製した。この担持型充填剤１．０ｇをφ0.46cm×Ｌ25
cmのステンレス製カラムにスラリー充填法により加圧、
充填を行い光学異性体分離カラムを作製した。
０．７５ｇを１３mlの溶剤［実施例１及び比較例３〜４
はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、実施例２はピリジン
−ＴＨＦ（９：２）、実施例３はジメチルスルホキシド
−ＴＨＦ（８：５）、比較例１はジメチルスルホキシド
−ＴＨＦ（５：１）、比較例２はトリフルオロ酢酸−Ｔ
ＨＦ（７：３）］に溶解させ、これをアミノプロピルシ
ラン処理を施したシリカゲル３ｇ（ダイソー社製、粒径
７μｍ、細孔径1000Å）に均一に振りかけた後、溶剤を
留去させることで、キチン誘導体が担持された充填剤を
作製した。この担持型充填剤１．０ｇをφ0.46cm×Ｌ25
cmのステンレス製カラムにスラリー充填法により加圧、
充填を行い光学異性体分離カラムを作製した。
【００３１】このカラムを用い、下記条件の液体クロマ
トグラフィー法により、表１に示す各種のラセミ化合物
の光学分割を行ったところ、表１に示すような結果が得
られた。
トグラフィー法により、表１に示す各種のラセミ化合物
の光学分割を行ったところ、表１に示すような結果が得
られた。
【００３２】＜液体クロマトグラフィー条件＞ 移動相；n-ヘキサン／２−プロパノール＝90／10 (v/v) 流速；０．５ｍｌ／ｍｉｎ 温度；２５℃
【００３３】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例１で得られたキチン誘導体の1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルである。
ＭＲスペクトルである。
【図２】 実施例２で得られたキチン誘導体の1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルである。
ＭＲスペクトルである。
【図３】 実施例３で得られたキチン誘導体の1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルである。
ＭＲスペクトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C090 AA02 AA05 AA10 BA46 BB62 BB66 BB94 BD31 CA04 CA38 DA06 DA23 DA27 DA31 4H006 AA03 AB81 AC83
Claims (4)
- 【請求項１】 フッ素含有置換基を有するキチン誘導
体。 - 【請求項２】 キチンのカルバメート誘導体である請求
項１記載のキチン誘導体。 - 【請求項３】 キチンと、キチンの水酸基と反応しうる
官能基を有する含フッ素化合物とを、塩化リチウムの
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液中で反応させること
を特徴とする請求項１又は２記載のキチン誘導体の製造
法。 - 【請求項４】 請求項１又は２記載のキチン誘導体を有
効成分とする光学異性体用分離剤。
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| JP2000335443A JP4750265B2 (ja) | 2000-11-02 | 2000-11-02 | 置換基にフッ素を含有するキチン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000335443A JP4750265B2 (ja) | 2000-11-02 | 2000-11-02 | 置換基にフッ素を含有するキチン誘導体 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002138101A true JP2002138101A (ja) | 2002-05-14 |
| JP4750265B2 JP4750265B2 (ja) | 2011-08-17 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP2000335443A Expired - Fee Related JP4750265B2 (ja) | 2000-11-02 | 2000-11-02 | 置換基にフッ素を含有するキチン誘導体 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006121059A1 (ja) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | National University Corporation Nagoya University | キトサン誘導体及びその製造方法 |
| JP2016510346A (ja) * | 2012-12-12 | 2016-04-07 | ソルベイ スペシャルティ ポリマーズ イタリー エス．ピー．エー． | フッ素化キトサン誘導体 |
| CN106188344A (zh) * | 2016-08-17 | 2016-12-07 | 吴冰滢 | 一种高纯度高分子量甲壳素的提取方法 |
| CN111848835A (zh) * | 2019-04-30 | 2020-10-30 | 苏州大学 | 含氟化合物修饰的壳聚糖在透皮给药制剂制备中的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000297103A (ja) * | 1999-04-16 | 2000-10-24 | Daicel Chem Ind Ltd | キチン誘導体の製造方法 |
-
2000
- 2000-11-02 JP JP2000335443A patent/JP4750265B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000297103A (ja) * | 1999-04-16 | 2000-10-24 | Daicel Chem Ind Ltd | キチン誘導体の製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| US7772382B2 (en) | 2005-05-09 | 2010-08-10 | National University Corporation Nagoya University | Chitosan derivative and method of producing same |
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| US9828444B2 (en) | 2012-12-12 | 2017-11-28 | Solvay Specialty Polymers Italy S.P.A. | Fluorinated chitosan derivatives |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4750265B2 (ja) | 2011-08-17 |
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