JP2002068968A - Intraoral patch - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an intraoral patch which can be adhered with a proper adhesive force corresponding to adhesion in an oral cavity, is not peeled and dropped, does not cause that a medicine is leaked and washed away, hardly gives a foreign touch feeling to a patient due to the adhesion, and can easily be peeled off after adhered and then left for a short time. SOLUTION: This intraoral patch in which a pressure-sensitive adhesive layer substantially not dissolved or absorbed in water and containing a medicine is formed on at least one side of a support, and which is adhered to an application site in an oral cavity, after the water content of the application site is reduced.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内に適用さ
れ、口腔内での薬物投与を行う際に用いられる貼付製剤
に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a patch preparation which is applied in the oral cavity and is used when administering a drug in the oral cavity.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来から、口腔内粘膜表面での局所麻酔
薬物の投与方法としては、液剤、軟膏剤、ゼリー剤、ス
プレー剤、トローチ剤、バッカル錠、舌下錠等を用いた
ものが知られている。2. Description of the Related Art Conventionally, as a method for administering a local anesthetic drug on the mucosal surface of the oral cavity, a method using a solution, ointment, jelly, spray, troche, buccal tablet, sublingual tablet, etc. is known. Have been.

【０００３】近年、唾液等の水分で濡れた口腔粘膜でも
良好な接着性を有する局所麻酔薬含有製剤として、水溶
性または水膨潤性の高分子を、薬物を含む接着剤層の基
剤とする口腔内貼付製剤が提案されている。例えば、基
材上にアルギン酸のエステル及び薬物を含有する粘膜接
着性接着剤層を有する粘膜付着用製剤（特開昭６１−３
０５１６号公報）、ヒドロキシプロピルセルロースを主
成分とし、医薬品を含有してなる外用フィルム製剤（特
開昭６２−６３５１３号公報）、ポリビニルピロリドン
等の水溶性高分子物質及び酢酸ビニル等の水不溶性また
は水膨潤性高分子物質からなる粘着層に生理活性成分を
配合してなる歯肉適用型局所麻酔貼付剤（特開平１−２
７２５２１号公報）、ポリアクリル酸塩とカルボキシビ
ニルポリマーを含有する液、及びポリビニルアルコール
を含有する液を流延し、乾燥して２層構造膜とした口腔
内適用基剤（特開平５−３１０５６１号公報）等があ
る。In recent years, as a preparation containing a local anesthetic which has good adhesiveness even in the oral mucosa wet with water such as saliva, a water-soluble or water-swellable polymer is used as a base for an adhesive layer containing a drug. Oral patch preparations have been proposed. For example, a preparation for mucoadhesion having a mucoadhesive adhesive layer containing an ester of alginic acid and a drug on a substrate (JP-A-61-3)
0516), an externally-applied film preparation containing hydroxypropylcellulose as a main component and a drug (Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-63513), a water-soluble polymer such as polyvinylpyrrolidone, and a water-insoluble compound such as vinyl acetate. Gingival-applied local anesthetic patch obtained by blending a physiologically active ingredient into an adhesive layer composed of a water-swellable polymer substance (Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 1-2)
No. 72521), a liquid containing a polyacrylate and a carboxyvinyl polymer, and a liquid containing a polyvinyl alcohol, which are cast and dried to form a two-layer structure film for oral application (Japanese Patent Laid-Open No. 5-310561). Publication).

【０００４】また、近年、外皮を経由して薬物を投与す
る手段として、感圧性接着剤を用いた経皮吸収型の医薬
品が種々考案され、広く用いられるようになってきてい
る。このような経皮吸収型の医薬品にはさまざまな形態
のものがあるが、代表的なものとして、薬物を含有する
疎水性の感圧性接着剤層と支持体層とよりなる粘着シー
ト型の貼付製剤が挙げられる。ここでいう「疎水性」と
は、実質的に水に溶解しないこと、若しくは実質的に水
を吸収しないことを意味する。[0004] In recent years, as a means for administering a drug via the outer skin, various percutaneous absorption-type drugs using a pressure-sensitive adhesive have been devised and are being widely used. There are various forms of such transdermal drug products, and a typical example thereof is a pressure-sensitive adhesive sheet-type adhesive comprising a drug-containing hydrophobic pressure-sensitive adhesive layer and a support layer. Preparations. The term “hydrophobic” as used herein means that the compound does not substantially dissolve in water or does not substantially absorb water.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】上記の水溶性または水
膨潤性の高分子を接着剤層の基剤とした口腔内貼付製剤
は、水溶性または水膨潤性の高分子が被着体（口腔内の
適用部位、すなわち粘膜）の表面に存在する水分を吸収
し、これによって、接着剤層が被着体表面に接着するも
のである。The oral adhesive preparation using the above-mentioned water-soluble or water-swellable polymer as a base for the adhesive layer is characterized in that the water-soluble or water-swellable polymer is adhered to the adherend (oral cavity). It absorbs moisture present on the surface of the application site (ie, the mucous membrane), whereby the adhesive layer adheres to the surface of the adherend.

【０００６】しかしながら、この口腔内貼付製剤は、接
着剤層中の高分子が水により経時に膨潤または溶解する
ことにより、剥離脱落する場合や薬物が漏出流去する場
合がある。また、高分子の膨潤による接着剤層の変形が
大きい場合には、口腔内に著しい異物感が生じる。ま
た、貼付直後では概ね強い接着力で接着するため、貼付
後短時間経過後に剥離を行おうとすると（速やかに剥離
を行おうとすると）、痛みを伴う、口腔内の粘膜を損傷
する等の危険性がある。[0006] However, in the oral patch preparation, the polymer in the adhesive layer may swell or dissolve with time due to water, so that it may be peeled off or the drug may leak out. Further, when the adhesive layer is largely deformed due to swelling of the polymer, a remarkable foreign-body sensation occurs in the oral cavity. In addition, since it adheres with almost strong adhesive force immediately after application, if it is attempted to peel off a short time after application (if you try to remove it promptly), there is a danger of pain, damage to mucous membranes in the oral cavity, etc. There is.

【０００７】一方、上記経皮吸収型の製剤で広く用いら
れている疎水性の感圧性接着剤層を有する粘着シート型
の貼付製剤を、口腔内に適用しようとする試みはみられ
ない。なぜなら、一般に、疎水性の感圧性接着剤は、湿
潤面（すなわち、水で濡れた被着体）に対して接着性を
示さない（被着体の表面の水が、疎水性の感圧性接着剤
が被着体表面に接着するのを妨害するため）と認識され
ていたからである。On the other hand, no attempt has been made to apply an adhesive sheet-type patch preparation having a hydrophobic pressure-sensitive adhesive layer, which is widely used in the above-mentioned transdermal preparation, to the oral cavity. Because, in general, hydrophobic pressure-sensitive adhesives do not exhibit adhesion to wet surfaces (ie, adherends that are wet with water). To prevent the agent from adhering to the adherend surface).

【０００８】本発明は上記課題を解決するためになされ
たものであり、その目的は、口腔内での接着に相応しい
適度な接着力で接着し、剥離脱落や薬物の漏出流去を起
こすことなく、かつ、貼付による違和感が殆どなく、し
かも、貼付後短時間経過後に容易に剥離できる口腔内貼
付製剤を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and an object of the present invention is to adhere with an appropriate adhesive force suitable for adhesion in the oral cavity without causing peeling-off or drug leakage. Another object of the present invention is to provide an oral patch preparation that has almost no discomfort due to sticking and that can be easily peeled off after a short time after sticking.

【０００９】[0009]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に対して鋭意検討した結果、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は以下の通りである。Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies on the above-mentioned problems, and as a result, completed the present invention. That is, the present invention is as follows.

【００１０】（１）薬物を含む、実質的に水に溶解しな
いか若しくは実質的に水を吸収しない感圧性接着剤層
が、支持体の少なくとも片面に形成されてなる口腔内貼
付製剤であって、口腔内の適用部位の水分を減じた後、
当該適用部位に貼付するための口腔内貼付製剤。(1) An oral patch preparation comprising a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug, which is substantially insoluble or does not absorb water, formed on at least one surface of a support. , After reducing the moisture of the application site in the oral cavity,
An oral patch preparation to be applied to the application site.

【００１１】（２）口腔内の適用部位の水分を減じる方
法が、当該適用部位に空気を吹き付けること、または当
該適用部位を吸水性物品で拭き取ることである、上記
（１）に記載の口腔内貼付製剤。(2) The method for reducing the water content at the application site in the oral cavity by blowing air on the application site or wiping the application site with a water-absorbing article. Patch preparation.

【００１２】（３）薬物を含む、実質的に水に溶解しな
いか若しくは実質的に水を吸収しない感圧性接着剤層
が、支持体の少なくとも片面に形成されてなる口腔内貼
付製剤と、口腔内の適用部位の水分を減じた後、当該製
剤を当該適用部位に貼付することができる、または貼付
すべきであることを記載した、当該製剤に関する記載物
とを含む商業パッケージ。(3) an oral patch preparation comprising a support and a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug, which is substantially insoluble or does not absorb water, formed on at least one surface of a support; A commercial package comprising a description of the formulation that states that the formulation can or should be affixed to the application site after reducing the moisture at the application site within.

【００１３】（４）口腔内の適用部位の水分を減じる方
法が、当該適用部位に空気を吹き付けること、または当
該適用部位を吸水性物品で拭き取ることである、上記
（３）に記載の商業パッケージ。(4) The commercial package according to the above (3), wherein the method of reducing the moisture at the application site in the oral cavity is to blow air on the application site or wipe the application site with a water-absorbing article. .

【００１４】本発明の口腔内貼付製剤の感圧性接着剤層
は、実質的に水に溶解しないか若しくは実質的に水を吸
収しない。従って、被着体の表面に水が多く存在する場
合には、被着体に接着することができないが、貼付前に
表面の水を適度に減じることで、被着体に応じた接着性
を示す。その接着性は、被着体の状態によって大きく影
響される。一般的に、適度に水分を減じた後の被着体表
面の水分量が比較的多い場合には接着力は弱く、水分量
が少ない場合には接着力が強い。The pressure-sensitive adhesive layer of the oral patch preparation of the present invention does not substantially dissolve in water or does not substantially absorb water. Therefore, when a large amount of water is present on the surface of the adherend, it is not possible to adhere to the adherend. However, by appropriately reducing the amount of water on the surface before application, the adhesiveness according to the adherend can be improved. Show. The adhesiveness is greatly affected by the condition of the adherend. In general, when the water content on the adherend surface after moderately reducing the water content is relatively large, the adhesive strength is weak, and when the water content is small, the adhesive strength is strong.

【００１５】また、適度に水分を減じた後の被着体表面
の水分量が比較的多い場合や被着体表面が比較的柔らか
い場合には比較的短時間で接着性を失い、被着体表面の
水分量が比較的少ない場合や被着体表面が比較的固い場
合には比較的長時間接着性を維持する。よって、一般
に、頬内面の粘膜表面では、比較的接着力が弱く接着時
間も短くなる傾向を示し、一方、歯茎の表面では、比較
的接着力が強く接着時間も長くなる傾向を示す。If the surface of the adherend has a relatively large amount of water or has a relatively soft surface after the water has been appropriately reduced, the adhesive property is lost in a relatively short time. When the water content on the surface is relatively small or when the adherend surface is relatively hard, the adhesiveness is maintained for a relatively long time. Therefore, in general, the mucous membrane surface on the inner surface of the cheek tends to have a relatively weak adhesive force and a short adhesive time, while the gum surface tends to have a relatively strong adhesive force and a long adhesive time.

【００１６】ここに述べた接着力や接着時間は、通常の
感圧性接着剤が必要とする接着力や接着時間に比較して
弱く短い。しかしながら、実際の口腔内への薬物投与に
おいては、貼付製剤の感圧性接着剤層は、工業的に必要
とされるような強い接着性を必要とせず、弱い接着力、
短い接着時間で十分実用的であり、また、後述するよう
に、弱い接着力、短い接着時間が場合によってはむしろ
好ましいときもある。The adhesive force and the adhesive time described herein are weaker and shorter than those required by ordinary pressure-sensitive adhesives. However, in the actual administration of a drug into the oral cavity, the pressure-sensitive adhesive layer of the patch preparation does not require a strong adhesive property as industrially required, and has a weak adhesive strength.
A short bonding time is sufficient for practical use, and as described later, a weak bonding force and a short bonding time are sometimes preferable in some cases.

【００１７】歯科および口腔外科領域での局所麻酔薬投
与は、短時間で行われることが望ましく、従って、口腔
内貼付製剤も、短時間で麻酔効果を発現し、かつ容易に
剥離できる弱い接着性を有するものが要求される。It is desirable that the administration of a local anesthetic in the field of dentistry and oral surgery be performed in a short period of time. Therefore, an oral patch preparation also exhibits an anesthetic effect in a short period of time and has a weak adhesive property that can be easily peeled off. Is required.

【００１８】歯科医が実際の処置において、歯肉等の口
腔内の適用部位の水分を適度に減じる手法は、ほとんど
がエアーシリンジによる空気乾燥であるが、このエアー
シリンジによる手法では、水分蒸発による冷却で疼痛を
生ずる場合があるため、その吹き付け時間は数秒程度で
ある。よって、多くの場合、十分に水分が除かれた状態
とはならず、水分が多少残ることとなる。このような場
合でも、本発明の口腔内貼付製剤は、わずかに水分を残
したこの口腔粘膜に対して程良く弱接着し、容易に剥離
することができる。[0018] In the actual treatment, most methods of reducing the water content of the application site in the oral cavity, such as the gingiva, by air drying with an air syringe. However, in the method using the air syringe, cooling is performed by evaporating water. In some cases, the pain may occur, and the spraying time is about several seconds. Therefore, in many cases, water is not sufficiently removed, and some water remains. Even in such a case, the oral patch preparation of the present invention moderately weakly adheres to the oral mucosa where a slight amount of water remains, and can be easily peeled off.

【００１９】上記のような水溶性あるいは水膨潤性の高
分子を基剤とする口腔内貼付製剤は、膨潤による薬物の
急激な放出を避けるために徐放化されているものが多
く、短時間では十分な薬物効果が期待できない。また、
唾液等で濡れた口腔粘膜に対して良好な接着性を有する
が、水分により膨潤や溶解するため、経時で、剥離脱落
する、薬物が漏出流去する、変形により著しい異物感が
生じる等の問題点がある。さらに、前述したように、貼
付直後では概ね強い接着力で接着するため、貼付後短時
間経過後に剥離を行おうとすると（速やかに剥離を行お
うとすると）、痛みを伴う、口腔内の粘膜を損傷する等
の危険性がある。Many oral patch preparations based on water-soluble or water-swellable polymers as described above are sustained-released to avoid rapid release of the drug due to swelling. Then, a sufficient drug effect cannot be expected. Also,
Has good adhesion to oral mucous membranes wet with saliva, etc., but swells and dissolves due to moisture, causing problems such as exfoliation, drug leakage and runoff over time, and significant foreign body sensation due to deformation. There is a point. Furthermore, as described above, since the adhesive adheres with a generally strong adhesive force immediately after application, if it is attempted to peel off a short time after application (if you try to remove it promptly), it will cause pain and damage to the mucous membrane in the oral cavity There is a danger of doing so.

【００２０】これに対し、本発明の口腔内貼付製剤は、
膨潤や溶解による剥離脱落や薬物の漏出流去が生じ難い
ため、薬物の苦味を感じることや不要な部位に薬物が浸
入することがなく、薬物の利用効率もよい。さらに、膨
潤により変形しないため、異物感を生じない。さらに、
接着剤と薬物との親和性が一般的に比較的低いため、口
腔内に貼付した場合、薬物がバースト的に放出され、貼
付後短時間で薬効が発現する。On the other hand, the oral patch preparation of the present invention comprises
Since peeling and falling off and leakage of the drug due to swelling and dissolution are unlikely to occur, the drug does not feel bitter and does not penetrate into unnecessary parts, and the use efficiency of the drug is high. Further, since it does not deform due to swelling, it does not give a feeling of foreign matter. further,
Since the affinity between the adhesive and the drug is generally relatively low, when the drug is applied in the oral cavity, the drug is released in a burst manner, and the drug effect appears shortly after application.

【００２１】[0021]

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail.

【００２２】本発明の口腔内貼付製剤は、薬物を含む、
実質的に水に溶解しないか若しくは実質的に水を吸収し
ない感圧性接着剤層が、支持体の少なくとも片面に形成
されてなる。本発明において、「実質的に水に溶解しな
いか若しくは実質的に水を吸収しない感圧性接着剤層」
とは、２０℃での十分量の水に対する溶解量が５重量％
以下で、かつ常温で感圧接着性を示す粘着性高分子、お
よび／または２０℃での十分量の水に対する吸収量が５
重量％以下で、かつ常温で感圧接着性を示す粘着性高分
子、を主体として形成された感圧性接着剤層を意味す
る。The buccal patch preparation of the present invention contains a drug.
A pressure-sensitive adhesive layer that is substantially insoluble or does not absorb water is formed on at least one surface of the support. In the present invention, “a pressure-sensitive adhesive layer that does not substantially dissolve in water or does not substantially absorb water”
Means that the amount dissolved in a sufficient amount of water at 20 ° C. is 5% by weight.
Adhesive polymer having a pressure-sensitive adhesive property at room temperature and / or a sufficient amount of water absorbed at 20 ° C.
It means a pressure-sensitive adhesive layer formed mainly of a pressure-sensitive adhesive polymer having a weight percent or less and exhibiting pressure-sensitive adhesion at room temperature.

【００２３】本発明の口腔内貼付製剤は、口腔内の適用
部位の水分を適度に減じた後、当該適用部位に貼付する
ためのものである。水分を減じる方法としては、（１）
口腔内の適用部位に空気を吹き付けること、あるいは
（２）口腔内の適用部位を吸水性物品で拭き取ることの
２つの方法が挙げられる。The oral patch preparation of the present invention is intended to reduce the water content at the site of application in the oral cavity, and then apply it to the site of application. As a method of reducing water, (1)
There are two methods of blowing air to the application site in the oral cavity, or (2) wiping the application site in the oral cavity with a water-absorbing article.

【００２４】（１）の方法において、口腔内の適用部位
に吹き付けられる空気は、好ましくは圧縮空気である。
圧縮空気は、通常、エアーシリンジと呼ばれる専用の装
置によって吹き付けられるが、実質的に使用が可能であ
れば、その吹き付け形態は限定されない。例えば、エア
ーコンプレッサーあるいは圧縮空気ボンベから供給され
る空気を適切な形状の先端器具を使用して吹き付ける方
法、小型の缶入りの圧縮空気を使用して吹き付ける方法
等が挙げられる。圧縮空気の口腔内の適用部位への吹き
付け時間は、好適には５秒以内であり、より好適には３
秒以内である。上記先端器具等の吹き付け口と口腔内の
適用部位との距離が近い場合には、１秒以内の吹き付け
時間でも適度に水分を減じることができる。吹き付け時
間が５秒より長くなると、水分蒸発による冷却等の刺激
のために疼痛を生じる場合がある。In the method (1), the air blown to the application site in the oral cavity is preferably compressed air.
The compressed air is usually blown by a dedicated device called an air syringe, but the blowing form is not limited as long as it can be used substantially. For example, there are a method of blowing air supplied from an air compressor or a compressed air cylinder using a tip device having an appropriate shape, a method of blowing compressed air in a small can, and the like. The time for blowing the compressed air to the application site in the oral cavity is preferably within 5 seconds, more preferably 3 seconds.
Within seconds. When the distance between the spray port of the above-mentioned tip device or the like and the application site in the oral cavity is short, the water can be reduced appropriately even with a spray time of 1 second or less. If the spraying time is longer than 5 seconds, pain may occur due to stimulation such as cooling due to water evaporation.

【００２５】（２）の方法において、吸水性物品は、口
腔内に存在する唾液等の水分を適度に吸収することが可
能であり、かつ柔軟で衛生的であれば、特に限定されな
い。具体的には、日局脱脂綿、日局精製脱脂綿、日局滅
菌精製脱脂綿、日局ガーゼ、日局滅菌ガーゼ、不織布ガ
ーゼ、シリコンガーゼ、綿球、綿棒等が挙げられる。適
度な水分の除去は、例えば、これら吸水性物品を清浄な
手指またはピンセット等を用いて把持し、口腔内の適用
部位を１回以上軽く擦ることにより、行うことができ
る。あまり強く擦りすぎたり、擦る回数が多すぎると、
痛みを伴って口腔粘膜が損傷するおそれがある。In the method (2), the water-absorbent article is not particularly limited as long as it is capable of appropriately absorbing moisture such as saliva present in the oral cavity, and is flexible and sanitary. Specific examples include JP cotton wool, JP cotton wool, JP cotton sterile purified cotton wool, JP cotton gauze, JP cotton sterile gauze, nonwoven gauze, silicone gauze, cotton ball, cotton swab, and the like. An appropriate amount of water can be removed, for example, by gripping these water-absorbent articles with clean fingers or tweezers and gently rubbing the application site in the oral cavity once or more. If you rub too hard or rub too often,
The oral mucosa may be damaged with pain.

【００２６】上記感圧性接着剤層は、常温で感圧粘着性
を有し、実質的に水に溶解しないか若しくは実質的に水
を吸収しないものであれば、特に限定されない。このよ
うな感圧性接着剤層を構成する粘着剤（粘着性高分子）
としては、例えば、アクリル系粘着剤；スチレン−イソ
プレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジ
エン−スチレンブロック共重合体、ポリイソプレン、ポ
リイソブチレン、ポリブタジエンなどのゴム系粘着剤；
シリコーンゴム、ジメチルシロキサンベース、ジフェニ
ルシロキサンベースなどのシリコーン系粘着剤；ポリビ
ニルメチルエーテル、ポリビニルエチルエーテル、ポリ
ビニルイソブチルエーテルなどのビニルエーテル系粘着
剤；酢酸ビニル−エチレン共重合体などのビニルエステ
ル系粘着剤；ジメチルテレフタレート、ジメチルイソフ
タレート、ジメチルフタレートなどのカルボン酸成分と
エチレングリコールなどの多価アルコール成分とからな
るポリエステル系粘着剤等が挙げられる。好ましくは、
アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着
剤、ビニルエーテル系粘着剤及びビニルエステル系粘着
剤よりなる群から選ばれる少なくとも１種が用いられ
る。中でも、粘膜貼着性、薬物溶解性、薬物安定性など
の点から、アクリル系粘着剤が特に好ましい。これらの
粘着剤は、薬物の溶解性、放出性、安定性、粘着性等の
観点から、最適のものが選定される。The pressure-sensitive adhesive layer is not particularly limited as long as it has pressure-sensitive adhesive properties at room temperature and does not substantially dissolve in water or does not substantially absorb water. Adhesive (adhesive polymer) constituting such pressure-sensitive adhesive layer
Examples thereof include acrylic pressure-sensitive adhesives; rubber-based pressure-sensitive adhesives such as styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene-styrene block copolymer, polyisoprene, polyisobutylene, and polybutadiene;
Silicone-based adhesives such as silicone rubber, dimethylsiloxane-based and diphenylsiloxane-based; vinyl ether-based adhesives such as polyvinyl methyl ether, polyvinyl ethyl ether and polyvinyl isobutyl ether; vinyl ester-based adhesives such as vinyl acetate-ethylene copolymer; Examples include polyester-based pressure-sensitive adhesives comprising a carboxylic acid component such as dimethyl terephthalate, dimethyl isophthalate, and dimethyl phthalate and a polyhydric alcohol component such as ethylene glycol. Preferably,
At least one selected from the group consisting of acrylic adhesives, rubber adhesives, silicone adhesives, vinyl ether adhesives and vinyl ester adhesives is used. Above all, an acrylic pressure-sensitive adhesive is particularly preferred from the viewpoints of mucosal adhesion, drug solubility, drug stability and the like. These adhesives are selected from the viewpoint of solubility, release, stability, adhesiveness and the like of the drug.

【００２７】上記アクリル系粘着剤とは、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルを主成分として、これに官能性
単量体を共重合して得られる粘着剤である。（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルとしては、具体的には、アル
キル基がブチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、オク
チル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシルなどの炭素数４〜１３の直鎖
アルキル基や分岐アルキル基である（メタ）アクリル酸
アルキルエステルであり、これらは一種もしくは二種以
上用いることができる。The acrylic pressure-sensitive adhesive is a pressure-sensitive adhesive obtained by copolymerizing a functional monomer with an alkyl (meth) acrylate as a main component. As the alkyl (meth) acrylate, specifically, the alkyl group has 4 to 13 carbon atoms such as butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, 2-ethylhexyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl and the like. These are alkyl (meth) acrylates which are linear alkyl groups or branched alkyl groups, and one or more of these can be used.

【００２８】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と共重合させる官能性単量体としては、共重合反応に関
与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも一個有する
とともに、官能基を側鎖に有するものが使用できる。か
かる官能性単量体としては、（メタ）アクリル酸、イタ
コン酸、マレイン酸、無水マレイン酸などのカルボキシ
ル基含有単量体；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル
エステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエス
テルなどのヒドロキシル基含有単量体；スチレンスルホ
ン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アク
リレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスル
ホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸など
のスルホ基含有単量体；（メタ）アクリル酸アミノエチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル
エステル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
エチルエステルなどのアミノ基含有単量体；（メタ）ア
クリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−
メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロールプ
ロパン（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルアセトアミ
ドなどのアミド基含有単量体；（メタ）アクリル酸メト
キシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリ
コールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレ
ングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポ
リエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メ
トキシポリプロピレングリコールエステル、（メタ）ア
クリル酸テトラヒドロフリルエステルなどのアルコキシ
ル基含有単量体等が挙げられる。また、これら以外に共
重合できる単量体としては、例えば、（メタ）アクリロ
ニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニ
ル−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニル
ピリジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニ
ルピペラジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、
ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモ
ルホリンなどが挙げられる。The functional monomer to be copolymerized with the alkyl (meth) acrylate ester has at least one unsaturated double bond involved in the copolymerization reaction in the molecule and has a functional group in a side chain. Things can be used. Examples of such functional monomers include carboxyl group-containing monomers such as (meth) acrylic acid, itaconic acid, maleic acid, and maleic anhydride; hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate Hydroxyl group-containing monomers such as styrene sulfonic acid, allyl sulfonic acid, sulfopropyl (meth) acrylate, (meth) acryloyloxynaphthalene sulfonic acid, acrylamidomethylpropane sulfonic acid, etc .; (meth) Amino group-containing monomers such as aminoethyl acrylate, dimethylaminoethyl (meth) acrylate, tert-butylaminoethyl (meth) acrylate; (meth) acrylamide, dimethyl (meth) acrylamide, N-
Amide group-containing monomers such as methylol (meth) acrylamide, N-methylolpropane (meth) acrylamide, and N-vinylacetamide; methoxyethyl (meth) acrylate, ethoxyethyl (meth) acrylate, (meth) acryl Monomers containing alkoxyl groups such as methoxyethylene glycol ester, methoxydiethylene glycol (meth) acrylate, methoxypolyethylene glycol (meth) acrylate, methoxypolypropylene glycol (meth) acrylate, and tetrahydrofuryl (meth) acrylate Body and the like. Other monomers that can be copolymerized include, for example, (meth) acrylonitrile, vinyl acetate, vinyl propionate, N-vinyl-2-pyrrolidone, methylvinylpyrrolidone, vinylpyridine, vinylpiperidone, vinylpyrimidine, vinylpiperazine , Vinyl pyrrole, vinyl imidazole,
Vinyl caprolactam, vinyl oxazole, vinyl morpholine and the like.

【００２９】また、本発明の特性を変化させない範囲で
あれば、炭素数１〜３或は炭素数１４以上のアルキル基
を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを共重合
してもよい。Further, as long as the properties of the present invention are not changed, an alkyl (meth) acrylate having an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms or 14 or more carbon atoms may be copolymerized.

【００３０】本発明においては、アクリル系粘着剤とし
ては、粘着特性としての感圧粘着性や凝集性、感圧性接
着剤層中に含有する薬物の放出性などに特に優れる点か
ら、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと（メタ）ア
クリル酸との共重合体、特に（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステル６５〜９９重量％と（メタ）アクリル酸１〜
３５重量％とを重合して得られる共重合体が好ましい。In the present invention, the acrylic pressure-sensitive adhesives are particularly excellent in pressure-sensitive adhesiveness and cohesiveness as adhesive properties, and release of a drug contained in the pressure-sensitive adhesive layer. Copolymer of alkyl acrylate and (meth) acrylic acid, particularly 65-99% by weight of alkyl (meth) acrylate and 1- (meth) acrylic acid
A copolymer obtained by polymerizing 35% by weight is preferred.

【００３１】本発明において、感圧性接着剤層を構成す
る粘着性高分子（粘着剤）は、薬物の投与目的に応じて
選定される。すなわち、短時間投与を目的とする場合
は、含有する薬物の放出性に優れる粘着性高分子を選定
し、長時間投与を目的とする場合は、含有する薬物に対
して、比較的徐放性に富む粘着性高分子を選定すること
が望ましい。In the present invention, the adhesive polymer (adhesive) constituting the pressure-sensitive adhesive layer is selected according to the purpose of drug administration. That is, if the purpose is short-term administration, select an adhesive polymer that is excellent in the release of the contained drug. It is desirable to select a sticky polymer rich in water.

【００３２】上記感圧性接着剤層には、必要に応じて、
種々の添加剤を配合してもよい。添加剤としては、可塑
剤、吸収促進剤、酸化防止剤、粘着性付与剤、充填剤な
どが挙げられる。可塑剤は、感圧性接着剤層を可塑化す
ることによって、口腔粘膜に対する貼着力を調整するこ
とができる。このような可塑剤としては、例えば、流動
パラフィンなどの炭化水素類、ジイソプロピルアジペー
ト、ジアセチルセパゲートなどが挙げられ、これらは１
種または２種以上が使用される。吸収促進剤とは、感圧
性接着剤層内での薬物の溶解性および拡散性を高める機
能を有する化合物であり、例えば、主に薬物の溶解性を
高める化合物として、エチレングリコール、ジエチレン
グリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリ
コール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コールなどのグリコール類など、主に薬物の拡散性を高
める化合物として、オリーブ油、ヒマシ油、スクアラ
ン、ラノリンなどの油脂類などが挙げられる。酸化防止
剤としては、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ブ
チルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエ
ン、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾ
ールなどが挙げられる。粘着性付与剤としては、ロジ
ン、変性ロジン、石油系樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリ
スチレン樹脂、ポリブテン樹脂、液状ポリイソブチレン
などが挙げられる。充填剤としては、カオリン、酸化チ
タン、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪
酸塩、珪酸、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、アルミ
ニウム水和物、硫酸バリウム、硫酸カルシウムなどが挙
げられる。その他の添加剤としては、各種界面活性剤、
エトキシ化ステアリルアルコール、オレイン酸モノグリ
セリド、カプリル酸モノグリセリド、ラウリル酸モノグ
リセリドなどのグリセリンモノエステル類、あるいはグ
リセリンジエステル、グリセリントリエステルまたはそ
れらの混合物、ラウリル酸エチル、ミリスチン酸イソプ
ロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、パルミチン酸オ
クチル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸エチ
ル、アジピン酸ジイソプロピルなどの高級脂肪酸エステ
ル、オレイン酸、カプリル酸などの高級脂肪酸、Ｎ−メ
チルピロリドン、１，３−ブタンジオールなどが挙げら
れる。In the pressure-sensitive adhesive layer, if necessary,
Various additives may be blended. Examples of the additive include a plasticizer, an absorption promoter, an antioxidant, a tackifier, a filler, and the like. The plasticizer can adjust the adhesive force to the oral mucosa by plasticizing the pressure-sensitive adhesive layer. Examples of such a plasticizer include hydrocarbons such as liquid paraffin, diisopropyl adipate, diacetyl sepagate, and the like.
Species or two or more are used. An absorption enhancer is a compound having a function of increasing the solubility and diffusion of a drug in a pressure-sensitive adhesive layer.For example, as a compound that mainly enhances the solubility of a drug, ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol Compounds that mainly enhance the diffusibility of drugs, such as glycols such as triethylene glycol, polyethylene glycol and polypropylene glycol, include oils and fats such as olive oil, castor oil, squalane, and lanolin. Examples of the antioxidant include ascorbic acid, tocopherol acetate, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, propyl gallate, 2-mercaptobenzimidazole and the like. Examples of the tackifier include rosin, modified rosin, petroleum resin, polyterpene resin, polystyrene resin, polybutene resin, and liquid polyisobutylene. Examples of the filler include kaolin, titanium oxide, talc, calcium carbonate, magnesium carbonate, silicate, silicic acid, magnesium metasilicate aluminate, aluminum hydrate, barium sulfate, calcium sulfate and the like. Other additives include various surfactants,
Glycerin monoesters such as ethoxylated stearyl alcohol, oleic acid monoglyceride, caprylic acid monoglyceride, lauric acid monoglyceride, or glycerin diester, glycerin triester or a mixture thereof, ethyl laurate, isopropyl myristate, isotridecyl myristate, octyl palmitate And higher fatty acid esters such as isopropyl palmitate, ethyl oleate and diisopropyl adipate, higher fatty acids such as oleic acid and caprylic acid, N-methylpyrrolidone and 1,3-butanediol.

【００３３】本発明で使用される薬物としては、実質的
に口腔内で経粘膜投与が可能なものであれば、特に限定
されない。例えば、全身性薬物としては、コルチコステ
ロイド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高
血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、全身麻酔剤、抗菌剤、
抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン
剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐
剤、抗腫瘍剤、酵素剤、生体医薬等が挙げられる。局所
性薬物としては、例えば、リドカイン等の局所麻酔剤、
塩酸テトラサイクリン等の歯科用抗生物質、塩化セチル
ピリジニウム等の殺菌消毒剤、塩酸クロルヘキシジン等
の口腔内感染予防治療剤、ジメチルイソプロピルアズレ
ン等の消炎剤、酢酸ヒドロコルチゾン等の副腎皮質ホル
モン等が挙げられる。好ましくは、コカイン、プロカイ
ン、クロロプロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、
リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、プピバカイ
ン、ジブカイン、プロポキシカイン、エチドカイン、ジ
クロニン、オキシブプロカイン、テーカイン、アメトカ
イン、プロピトカイン、ピペロカイン、カタカイン、ブ
タニカイン、ヘキソチオカイン、メプリルカイン、エピ
ロカイン、アミロカイン、イソブカイン、トリカイン、
パレトキシカイン、ピロカイン、ヘキシルカイン、メタ
ブトキシカイン、キシロカイン、メタブテタミン、オキ
セサゼイン、ピリドキシン、ブロモキシン、ジメチソキ
ン、アミノ安息香酸エチル、ピペリジノアセチルアミノ
安息香酸エチル、ベンジルアルコール、クロロブタノー
ルおよびこれらの薬理学的に許容される塩からなる群よ
り選択される少なくとも１種の局所麻酔薬が用いられ、
より好ましくは、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プ
ロカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プ
ピバカイン、塩酸プロピトカイン、塩酸テトラカイン、
塩酸トリカインが用いられる。The drug used in the present invention is not particularly limited as long as it can be transmucosally administered substantially in the oral cavity. For example, systemic drugs include corticosteroids, analgesics and anti-inflammatory drugs, hypnotic sedatives, tranquilizers, antihypertensives, antihypertensive diuretics, antibiotics, general anesthetics, antibacterials,
Examples include antifungals, vitamins, coronary vasodilators, antihistamines, antitussives, sex hormones, antidepressants, cerebral circulation improvers, antiemetic agents, antitumor agents, enzyme agents, biopharmaceuticals, and the like. As a topical drug, for example, a local anesthetic such as lidocaine,
Examples include dental antibiotics such as tetracycline hydrochloride, bactericidal disinfectants such as cetylpyridinium chloride, preventive and therapeutic agents for oral infections such as chlorhexidine hydrochloride, anti-inflammatory agents such as dimethylisopropylazulene, and corticosteroids such as hydrocortisone acetate. Preferably, ***e, procaine, chloroprocaine, tetracaine, benzocaine,
Lidocaine, mepivacaine, prilocaine, pupivacaine, dibucaine, propoxycaine, etidocaine, dyclonine, oxybuprocaine, thecaine, ametocaine, propitocaine, piperokine, catacaine, butanicain, hexothiocaine, mepricaine, epilocaine, epilocaine, epilocaine, epilocaine
Palethoxycaine, pirocaine, hexylcaine, metabutoxycaine, xylocaine, metabutetamine, oxesazein, pyridoxine, bromoxine, dimethisoquin, ethyl aminobenzoate, ethyl piperidinoacetylaminobenzoate, benzyl alcohol, chlorobutanol and their pharmacologically acceptable At least one local anesthetic selected from the group consisting of:
More preferably, lidocaine, lidocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, pupivacaine hydrochloride, propitocaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride,
Tricaine hydrochloride is used.

【００３４】感圧性接着剤層中のこれらの薬物の含有量
は、薬物の種類、投与目的などに応じて適宜設定するこ
とができるが、通常、１〜８０重量％、好ましくは２〜
７０重量％程度である。含有量が１重量％未満の場合、
治療や予防に有効な量の薬物放出が期待できず、また、
８０重量％を超えると、接着性が低下して十分に貼着し
なくなるために治療や予防効果に限界が生じると共に経
済的にも不利である。The content of these drugs in the pressure-sensitive adhesive layer can be appropriately set according to the kind of the drug, the purpose of administration, etc., but is usually 1 to 80% by weight, preferably 2 to 80% by weight.
It is about 70% by weight. If the content is less than 1% by weight,
Release of an effective amount of drug for treatment or prevention cannot be expected,
If it exceeds 80% by weight, the adhesiveness is reduced and it is not sufficiently adhered, so that the therapeutic and preventive effects are limited and economically disadvantageous.

【００３５】薬物は、その薬効（使用用途）に応じて、
感圧性接着剤層に溶解状態、過飽和結晶析出状態もしく
は分散状態にて含有させる。これにより、各種疾患の治
療及び／または予防を目的とした口腔内貼付製剤とする
ことができる。Drugs are used according to their efficacy (use).
It is contained in the pressure-sensitive adhesive layer in a dissolved state, a supersaturated crystal precipitated state or a dispersed state. This makes it possible to prepare an oral patch preparation for the treatment and / or prevention of various diseases.

【００３６】口腔内は知覚が鋭敏な部位であり、かつ、
歯部、舌部等により複雑で狭い空間配置を呈しているた
め、口腔内に適用する貼付製剤は、取扱性が良く、か
つ、貼付時に異物感や突っ張り感等の違和感が少ないこ
とが要求される。一般に、感圧性接着剤層は、実用的な
厚みの範囲において柔軟で追従性に富む。よって、口腔
内での取扱性及び貼付時の違和感は、概ね感圧性接着剤
層を支持する支持体の物性によって大きく左右される。
すなわち、支持体が柔軟であれば、口腔内の凹凸面へも
良好に貼付でき、しかも、貼付時の違和感が緩和され
る。The oral cavity is a site where the perception is sharp, and
Because the teeth and tongue have a complicated and narrow space arrangement, the patch applied to the oral cavity is required to be easy to handle and to have a little unpleasant sensation such as a foreign body sensation or a tight feeling when applied. You. In general, the pressure-sensitive adhesive layer is flexible and highly compliant in a practical thickness range. Therefore, the handling property in the oral cavity and the uncomfortable feeling at the time of application largely depend largely on the physical properties of the support that supports the pressure-sensitive adhesive layer.
That is, if the support is soft, it can be stuck well to the uneven surface in the oral cavity, and furthermore, the discomfort at the time of sticking is reduced.

【００３７】本発明で使用される支持体は、実使用にお
いて、上記のように口腔内貼付製剤の口腔内での取扱性
が良好でかつ貼付時の違和感を軽減しうる適度の柔軟性
を有するものであれば、その材質は特に限定されない。
具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリ
オレフィン、ポリ塩化ビニル、可塑化ポリ塩化ビニル、
可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリ塩化ビニ
リデン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、酢酸セルロー
ス、エチルセルロース、エチレン−アクリル酸エチル共
重合体、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、
アイオノマー樹脂などの合成樹脂からなる、柔軟で被着
面に対して追従性を有する単独フィルムまたはこれらの
ラミネートフィルム；ゴム、上記合成樹脂、ポリエチレ
ンテレフタレート等のポリエステル、及びナイロン等の
ポリアミドから選ばれる少なくとも一種を用いて作製さ
れた多孔性フィルムまたはシート；不織布、織布、また
はこれらと上記合成樹脂のフィルム若しくは厚みが１０
μｍ以下のポリエチレンテレフタレートフィルムとのラ
ミネート物等が挙げられる。これらの中でも、ポリオレ
フィン、エチレン−酢酸ビニル共重合体またはポリテト
ラフルオロエチレン製のフィルム、ポリエステルまたは
ポリプロピレン製の不織布または織布、ポリエステルま
たはポリプロピレン製の不織布または織布と上記合成樹
脂またはポリエチレンテレフタレートフィルムとのフィ
ルムラミネート物が好ましく使用される。The support used in the present invention has, in actual use, good handleability of the oral patch in the oral cavity as described above, and has appropriate flexibility to reduce discomfort at the time of application. The material is not particularly limited as long as it is a material.
Specifically, polyethylene, polyolefins such as polypropylene, polyvinyl chloride, plasticized polyvinyl chloride,
Plasticized vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, polyvinylidene chloride, ethylene-vinyl acetate copolymer, cellulose acetate, ethyl cellulose, ethylene-ethyl acrylate copolymer, polytetrafluoroethylene, polyurethane,
A film composed of a synthetic resin such as an ionomer resin, which is flexible and has a conformability to an adherend surface, or a laminated film thereof; rubber, the synthetic resin, at least one selected from polyesters such as polyethylene terephthalate, and polyamides such as nylon. A porous film or sheet produced by using one kind thereof; a nonwoven fabric, a woven fabric, or a film or a thickness of the above-mentioned synthetic resin with 10
A laminate with a polyethylene terephthalate film having a thickness of not more than μm can be used. Among these, polyolefin, ethylene-vinyl acetate copolymer or polytetrafluoroethylene film, polyester or polypropylene nonwoven fabric or woven fabric, polyester or polypropylene nonwoven fabric or woven fabric and the above synthetic resin or polyethylene terephthalate film Is preferably used.

【００３８】支持体の厚みは、口腔内での使用時に違和
感を生じにくい程度であり、通常、１〜１０００μｍ、
好ましくは、上記合成樹脂からなる単独フィルムまたは
これらのラミネートフィルムの場合、１〜１００μｍ、
より好ましくは２〜８０μｍであり、上記多孔性フィル
ムまたはシート、あるいは、不織布、織布、またはこれ
らと上記合成樹脂またはポリエチレンテレフタレートフ
ィルムとのフィルムラミネート物の場合、１００〜１０
００μｍ、より好ましくは２００〜８００μｍである。The thickness of the support is such that it does not easily cause discomfort when used in the oral cavity.
Preferably, in the case of a single film made of the above synthetic resin or a laminated film thereof, 1 to 100 μm,
More preferably, the thickness is from 2 to 80 μm, and in the case of the above-mentioned porous film or sheet, or a nonwoven fabric, a woven fabric, or a film laminate of these with the above-mentioned synthetic resin or polyethylene terephthalate film, 100 to 10 μm
It is 00 μm, more preferably 200 to 800 μm.

【００３９】本発明の口腔内貼付製剤の製造方法は特に
限定されない。例えば、薬物、粘着性高分子等を溶媒に
溶解または分散させ、得られた溶液または分散液を支持
体の少なくとも片面に塗布し、乾燥して感圧性接着剤層
を支持体の少なくとも片面に形成する方法などが挙げら
れる。また、上記の溶液または分散液を保護用の離型ラ
イナー上に塗布し、乾燥して離型ライナー上に感圧性接
着剤層を形成し、この離型ライナー上の感圧性接着剤層
と支持体とを貼り合わせる方法によって製造することが
できる。この場合、製造時、運搬時または保存時に、感
圧性接着剤層が、予期せず、器具、容器などに接触して
接着してしまうことを防止できる。また、口腔内の粘膜
に貼付を行う直前まで、感圧性接着剤層の露出面を離型
ライナーで被覆保護し、口腔内の粘膜への貼付時に離型
ライナーを剥離して感圧性接着剤層を露出し、貼付を行
うことができるので、感圧性接着剤層の接着性及び薬物
の劣化を防止できる。The method for producing the oral patch preparation of the present invention is not particularly limited. For example, a drug, a sticky polymer or the like is dissolved or dispersed in a solvent, the obtained solution or dispersion is applied to at least one side of the support, and dried to form a pressure-sensitive adhesive layer on at least one side of the support. And the like. Further, the above solution or dispersion is coated on a release liner for protection, dried to form a pressure-sensitive adhesive layer on the release liner, and supported with the pressure-sensitive adhesive layer on this release liner. It can be manufactured by a method of bonding with a body. In this case, it is possible to prevent the pressure-sensitive adhesive layer from unexpectedly coming into contact with an instrument, a container, or the like during production, transportation, or storage, and adhered thereto. In addition, the exposed surface of the pressure-sensitive adhesive layer is covered and protected with a release liner until immediately before application to the oral mucosa, and the release liner is peeled off when applied to the oral mucosa to remove the pressure-sensitive adhesive layer. Can be exposed and applied, so that the adhesiveness of the pressure-sensitive adhesive layer and the deterioration of the drug can be prevented.

【００４０】離型ライナーとしては、使用時に感圧性接
着剤層から容易に剥離されるものであれば、その材質は
特に限定されない。例えば、感圧性接着剤層と接触する
面にシリコーン樹脂、フッ素樹脂などを塗布することに
よって剥離処理が施された、ポリエステル、ポリ塩化ビ
ニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレー
トなどの合成樹脂フィルム、上質紙、グラシン紙などの
紙、あるいは上質紙またはグラシン紙等とポリオレフィ
ンフィルムとのラミネートフィルム等、が用いられる。
該離型ライナーの厚みは、通常１０〜２００μｍ、好ま
しくは５０〜１００μｍである。The material of the release liner is not particularly limited as long as it can be easily separated from the pressure-sensitive adhesive layer at the time of use. For example, a synthetic resin film of polyester, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, polyethylene terephthalate, or the like, which has been subjected to a release treatment by applying a silicone resin, a fluororesin, or the like to a surface in contact with the pressure-sensitive adhesive layer, a high-quality paper And paper such as glassine paper, or a laminated film of high-quality paper or glassine paper and a polyolefin film.
The release liner has a thickness of usually 10 to 200 μm, preferably 50 to 100 μm.

【００４１】感圧性接着剤層の厚みは、通常、１０μｍ
〜２００μｍ、好ましくは１５μｍ〜１５０μｍであ
る。The thickness of the pressure-sensitive adhesive layer is usually 10 μm
To 200 μm, preferably 15 μm to 150 μm.

【００４２】本発明の口腔内貼付製剤の形状は、実質的
に貼付が可能な形状であればよく、特に制限は無いが、
例えば、円形、楕円形、長方形、正方形、三角形、亀甲
形等が挙げられ、特に、製造上および使用上の利点か
ら、楕円形、長方形または正方形が好ましい。その大き
さは口腔内での貼付に適した大きさであり、例えば、楕
円形の場合、一般に短径が０．５ｃｍ〜２ｃｍ、長径が
１ｃｍ〜５ｃｍ、好ましくは、短径が０．８ｃｍ〜１．
５ｃｍ、長径が２ｃｍ〜４ｃｍである。長方形の場合、
一般に短辺が０．５ｃｍ〜２ｃｍ、長辺が１ｃｍ〜５ｃ
ｍ、好ましくは、短辺が０．８ｃｍ〜１．５ｃｍ、長辺
が２ｃｍ〜４ｃｍである。また、正方形の場合、一般に
一辺が０．５ｃｍ〜２ｃｍ、好ましくは０．８ｃｍ〜
１．５ｃｍである。The oral patch preparation of the present invention may be in any shape as long as it can be applied substantially, and is not particularly limited.
For example, a circular shape, an elliptical shape, a rectangular shape, a square shape, a triangular shape, a turtle-shape shape, and the like can be given. The size is a size suitable for application in the oral cavity. For example, in the case of an elliptical shape, the minor axis is generally 0.5 cm to 2 cm, the major axis is 1 cm to 5 cm, preferably the minor axis is 0.8 cm to 1.
5 cm and the major axis is 2 cm to 4 cm. For rectangles,
Generally, short side is 0.5cm ~ 2cm, long side is 1cm ~ 5c
m, preferably 0.8 cm to 1.5 cm on the short side and 2 cm to 4 cm on the long side. In the case of a square, one side is generally 0.5 cm to 2 cm, preferably 0.8 cm to
1.5 cm.

【００４３】本発明の口腔内貼付製剤は、取扱性と使用
感のバランスの点から、ＪＩＳ−Ｌ１０８５に規定する
剛軟度（４５°カンチレバ法による）が１５ｍｍ〜６０
ｍｍであることが好ましく、２０ｍｍ〜５０ｍｍである
ことがより好ましい。剛軟度が、この範囲より小さい場
合、取扱性が低下する傾向を示し、例えば、歯部、舌部
等により複雑で狭隘な空間配置を呈している口腔内での
貼付操作がしずらくなる場合があり、この範囲より大き
い場合、貼付時の異物感を感じやすい傾向となる。The oral patch preparation of the present invention has a rigidity (by 45 ° cantilever method) of 15 mm to 60 as defined in JIS-L1085 from the viewpoint of a balance between handleability and usability.
mm, more preferably 20 mm to 50 mm. When the softness is smaller than this range, the handleability tends to decrease, and for example, it becomes difficult to perform the sticking operation in the oral cavity having a complicated and narrow space arrangement due to the teeth, the tongue, and the like. In some cases, if it is larger than this range, a foreign-body sensation at the time of sticking tends to be easily felt.

【００４４】本発明では、短時間投与を目的とする製剤
とした場合及び長時間投与を目的とする製剤とした場合
のいずれにおいても、感圧性接着剤層が膨潤したり溶解
したりせず、剥離脱落や薬物の漏出流去が生じ難いた
め、薬物の利用効率が良い。さらに、感圧性接着剤層の
膨潤による変形が無いため、貼付状態において違和感を
生じることもほとんどない。In the present invention, the pressure-sensitive adhesive layer does not swell or dissolve even when the preparation is intended for short-term administration or when the preparation is intended for long-term administration. Since peeling-off and leakage of the drug hardly occur, the use efficiency of the drug is high. Furthermore, since there is no deformation due to swelling of the pressure-sensitive adhesive layer, there is almost no sense of incongruity in the affixed state.

【００４５】本発明の口腔内貼付製剤を局所性薬物を含
む口腔内貼付製剤とした場合、主として歯肉部に貼付さ
れ、直ちに薬効が発現する。本発明の口腔内貼付製剤を
全身性薬物を含む口腔内貼付製剤とした場合、頬粘膜、
唇内側粘膜、舌下、歯肉部等に貼付され、数十分から数
時間程度、薬効が持続する。さらに本発明の全身性薬物
を含む口腔内貼付製剤を上唇内側粘膜又は上顎歯肉部外
側に貼付すれば、唾液との接触が少なく、唇と歯茎とで
押さえられるために剥離しにくく、より長時間、薬効が
持続する。When the buccal patch preparation of the present invention is a buccal patch preparation containing a topical drug, it is mainly adhered to the gingival part and immediately exhibits its medicinal effect. When the buccal patch of the present invention is a buccal patch containing a systemic drug,
It is affixed to the inner lip mucous membrane, sublingual, gingival, etc., and its efficacy lasts for tens of minutes to several hours. Furthermore, if the oral patch containing the systemic drug of the present invention is applied to the upper lip inner mucosa or the upper gingival area, there is little contact with saliva, it is difficult to peel off because it is pressed between the lips and gums, and it takes longer. , The medicinal effect lasts.

【００４６】本発明の商業パッケージは、（１）上記口
腔内貼付製剤と、（２）口腔内の適用部位の水分を減じ
た後、当該製剤を当該適用部位に貼付することができ
る、または貼付すべきであることを記載した、当該製剤
に関する記載物とを含む。口腔内の適用部位の水分を減
じる方法は、当該適用部位に空気を吹き付けること、ま
たは当該適用部位を吸水性物品で拭き取ることである。
口腔内の適用部位に空気を吹き付ける態様および口腔内
の適用部位を吸水性物品で拭き取る態様は、上記の通り
である。The commercial package of the present invention comprises (1) the above-mentioned oral patch preparation, and (2) after reducing the water content of the application site in the oral cavity, the preparation can be applied or applied to the application site. And a description of the preparation, which states that the preparation should be performed. A method of reducing the moisture of the application site in the oral cavity is to blow air to the application site or wipe the application site with a water-absorbent article.
The mode of blowing air to the application site in the oral cavity and the mode of wiping the application site in the oral cavity with the water-absorbing article are as described above.

【００４７】[0047]

【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されない。なお、
以下の記載において、部は重量部を意味し、不織布の厚
みおよび質量は、ＪＩＳ−Ｌ１０８５に規定する方法で
測定した値である。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples. In addition,
In the following description, parts mean parts by weight, and the thickness and mass of the nonwoven fabric are values measured by a method specified in JIS-L1085.

【００４８】（粘着剤Ａ溶液の調製）不活性ガス雰囲気
下で、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５部及
びアクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させて、粘
着剤Ａ溶液を調製した。(Preparation of Adhesive A Solution) An adhesive A solution was prepared by copolymerizing 95 parts of 2-ethylhexyl acrylate and 5 parts of acrylic acid in ethyl acetate under an inert gas atmosphere.

【００４９】（実施例１）粘着剤Ａ溶液４０部（固形
分）にリドカイン６０部を加えて混合溶解し、得られた
溶液を剥離処理したポリエステルフィルム（離型ライナ
ー、厚み７５μｍ）上に乾燥後の厚みが約２０μｍとな
るように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を作製した。次
いで、この感圧性接着剤層をポリプロピレン製不織布
（厚み約６００μｍ、質量１００ｇ／ｍ²）に貼り合わ
せて離型ライナーを有する口腔内貼付製剤を作製した。
得られた製剤を１辺が１ｃｍの正方形状に切断し、試験
片を作製した。次に、離型ライナーを剥した試験片を、
エアーシリンジで１ｃｍの距離から２秒間、圧縮空気を
吹き付けて適度に水分を減じた上顎歯肉部内側に貼付し
たところ、良好に弱接着し、貼付後２分で十分な麻酔効
果が認められ、かつ貼付部位から容易に剥離することが
できた。(Example 1) Lidocaine (60 parts) was added to 40 parts (solid content) of adhesive A solution, mixed and dissolved, and the resulting solution was dried on a release-treated polyester film (release liner, thickness 75 μm). The resultant was applied so as to have a thickness of about 20 μm and dried to prepare a pressure-sensitive adhesive layer. Next, this pressure-sensitive adhesive layer was adhered to a polypropylene nonwoven fabric (thickness: about 600 μm, mass: 100 g / m ² ) to prepare an oral patch preparation having a release liner.
The obtained preparation was cut into a square having a side of 1 cm to prepare a test piece. Next, the test piece from which the release liner was peeled off,
When compressed air was blown from a distance of 1 cm with an air syringe for 2 seconds and applied to the inside of the maxillary gingival part where the water content was appropriately reduced, it adhered well, and 2 minutes after application, a sufficient anesthetic effect was observed, and It could be easily peeled off from the application site.

【００５０】なお、貼付状態での使用感及び麻酔効果
は、５人のボランティア（被試験者）の官能評価であ
り、貼付作業性（取扱性）は貼付作業者の官能評価であ
る。麻酔効果の確認は、５人の被試験者に対して貼付製
剤を貼付していた歯肉部分に注射針による刺激を加えて
痛みを感じるか否かを調べたものである。The feeling of use and the effect of anesthesia in the pasted state are sensory evaluations of five volunteers (test subjects), and the sticking workability (handling) is the sensory evaluation of the sticking worker. Confirmation of the anesthesia effect was made by examining whether or not pain was felt by applying stimulation by a syringe needle to the gingival part on which the patch was applied to five subjects.

【００５１】（実施例２）粘着剤Ａ溶液４０部（固形
分）にリドカイン６０部を加えて混合溶解し、得られた
溶液を剥離処理したポリエステルフィルム（離型ライナ
ー、厚み７５μｍ）上に乾燥後の厚みが約２０μｍとな
るように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を作製した。次
いで、この感圧性接着剤層をポリエチレン製フィルム
（厚み４０μｍ）に貼り合わせて離型ライナーを有する
口腔内貼付製剤を作製した。得られた製剤を短辺が０．
８ｃｍ、長辺が２ｃｍの長方形状に切断し、試験片を作
製した。次に、離型ライナーを剥した試験片を、日局滅
菌精製脱脂綿で１回軽く擦って適度に水分を減じた下顎
歯肉部外側に貼付したところ、良好に弱接着し、貼付後
２分で十分な麻酔効果が認められ、かつ容易に貼付部位
から剥離することができた。(Example 2) Lidocaine (60 parts) was added to 40 parts (solid content) of the pressure-sensitive adhesive A solution, mixed and dissolved, and the obtained solution was dried on a peeled polyester film (release liner, thickness 75 μm). The resultant was applied so as to have a thickness of about 20 μm and dried to prepare a pressure-sensitive adhesive layer. Next, this pressure-sensitive adhesive layer was adhered to a polyethylene film (thickness: 40 μm) to prepare an oral patch preparation having a release liner. The resulting preparation was prepared with a short side of 0.
The test piece was cut into a rectangular shape having a length of 8 cm and a long side of 2 cm. Next, when the test piece from which the release liner was removed was affixed to the outside of the lower gingival part where the moisture was appropriately reduced by gently rubbing once with sterilized purified cotton wool of the Japanese Pharmacopoeia, it was weakly adhered well, and 2 minutes after the application. Sufficient anesthetic effect was observed, and it could be easily peeled off from the application site.

【００５２】（比較例１）粘着剤Ａ溶液４０部（固形
分）にリドカイン６０部を加えて混合溶解し、得られた
溶液を剥離処理したポリエステルフィルム（離型ライナ
ー、厚み７５μｍ）上に乾燥後の厚みが約２０μｍとな
るように塗布、乾燥して感圧性接着剤層を作製した。次
いで、この感圧性接着剤層をポリプロピレン製不織布
（厚み約６００μｍ、質量１００ｇ／ｍ²）に貼り合わ
せて離型ライナーを有する口腔内貼付製剤を作製した。
得られた製剤を１辺が１ｃｍの正方形状に切断し、試験
片を作製した。次に、離型ライナーを剥した試験片を、
唾液で濡れた上顎歯肉部内側に貼付したところ、軽く密
着して貼付部位に一時留まったが、すぐに脱落し、麻酔
効果が認められなかった。(Comparative Example 1) Lidocaine (60 parts) was added to 40 parts (solid content) of adhesive A solution, mixed and dissolved, and the resulting solution was dried on a peeled polyester film (release liner, thickness 75 μm). The resultant was applied so as to have a thickness of about 20 μm and dried to prepare a pressure-sensitive adhesive layer. Next, this pressure-sensitive adhesive layer was adhered to a polypropylene nonwoven fabric (thickness: about 600 μm, mass: 100 g / m ² ) to prepare an oral patch preparation having a release liner.
The obtained preparation was cut into a square having a side of 1 cm to prepare a test piece. Next, the test piece from which the release liner was peeled off,
When applied to the inside of the upper gingival part wet with saliva, it adhered lightly and temporarily stayed at the applied site, but immediately dropped off and no anesthetic effect was observed.

【００５３】（比較例２）ヒドロキシプロピルセルロー
スのエタノール溶液９０部（固形分）にリドカイン１０
部を加えて混合溶解し、得られた溶液をポリウレタン製
フィルム（厚み１００μｍ）上に乾燥後の厚みが約４０
μｍとなるように塗布、乾燥して口腔内貼付製剤を作製
した。得られた製剤を短辺が０．８ｃｍ、長辺が２ｃｍ
の長方形状に切断し、試験片を作製した。次に、この試
験片を、下顎歯肉部外側に貼付し、１０分間経過した
時、貼付部位の周辺部が膨潤して違和感を感じ、薬物の
漏出による苦味も感じた。貼付２０分後には、膨潤が過
大となって変形し、剥離脱落した。貼付部位での麻酔効
果は十分ではなく、その周辺部位での不要な麻酔効果が
認められた。Comparative Example 2 Lidocaine 10 was added to 90 parts (solid content) of an ethanol solution of hydroxypropyl cellulose.
The resulting solution was mixed on a polyurethane film (thickness: 100 μm) to a thickness of about 40 μm after drying.
It was applied to a thickness of μm and dried to prepare an oral patch preparation. The resulting formulation is 0.8 cm on the short side and 2 cm on the long side
, And a test piece was prepared. Next, this test piece was applied to the outside of the lower gingival part, and when 10 minutes had passed, the peripheral part of the applied area swelled and felt uncomfortable and bitterness due to leakage of the drug was also felt. Twenty minutes after the application, the swelling was excessive and deformed, and peeled off. The anesthetic effect at the application site was not sufficient, and an unnecessary anesthetic effect at the peripheral site was observed.

【００５４】（比較例３）ヒドロキシプロピルセルロー
スのエタノール溶液９０部（固形分）にリドカイン１０
部を加えて混合溶解し、得られた溶液をポリウレタン製
フィルム（厚み１００μｍ）上に乾燥後の厚みが約４０
μｍとなるように塗布、乾燥して口腔内貼付製剤を作製
した。得られた製剤を短辺が０．８ｃｍ、長辺が２ｃｍ
の長方形状に切断し、試験片を作製した。次に、この試
験片を、下顎歯肉部外側に貼付し、２分経過後、剥離し
ようとしたところ、接着力が強すぎて痛みを感じ、粘膜
も損傷して発赤が認められた。剥離後の麻酔効果は不十
分であった。Comparative Example 3 Lidocaine 10 was added to 90 parts (solid content) of an ethanol solution of hydroxypropylcellulose.
The resulting solution was mixed on a polyurethane film (thickness: 100 μm) to a thickness of about 40 μm after drying.
It was applied to a thickness of μm and dried to prepare an oral patch preparation. The resulting formulation is 0.8 cm on the short side and 2 cm on the long side
, And a test piece was prepared. Next, this test piece was stuck on the outer side of the lower gingival part, and after 2 minutes, it was tried to peel off, but the adhesive force was too strong and pain was felt, and the mucous membrane was damaged and redness was observed. The anesthetic effect after the exfoliation was insufficient.

【００５５】[0055]

【発明の効果】本発明によれば、口腔内での接着に相応
しい適度な接着力で接着し、剥離脱落や薬物の漏出流去
を起こすことなく、かつ、貼付による違和感が殆どな
く、しかも、貼付後短時間経過後に容易に剥離できる口
腔内貼付製剤を提供することができる。According to the present invention, the adhesive is applied with an appropriate adhesive strength suitable for the bonding in the oral cavity, without causing peeling-off or leakage of the drug, and almost no discomfort due to sticking. It is possible to provide an oral patch preparation that can be easily peeled off after a short period of time after application.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 薬物を含む、実質的に水に溶解しないか
若しくは実質的に水を吸収しない感圧性接着剤層が、支
持体の少なくとも片面に形成されてなる口腔内貼付製剤
であって、口腔内の適用部位の水分を減じた後、当該適
用部位に貼付するための口腔内貼付製剤。1. An oral patch preparation comprising a drug and comprising a pressure-sensitive adhesive layer substantially insoluble in water or not substantially absorbing water, formed on at least one surface of a support, An oral patch preparation to be applied to the application site after reducing the water content of the application site in the oral cavity. 【請求項２】 口腔内の適用部位の水分を減じる方法
が、当該適用部位に空気を吹き付けること、または当該
適用部位を吸水性物品で拭き取ることである、請求項１
に記載の口腔内貼付製剤。2. The method for reducing moisture in an application site in the oral cavity by blowing air on the application site or wiping the application site with a water-absorbing article.
2. The oral patch preparation according to item 1. 【請求項３】 薬物を含む、実質的に水に溶解しないか
若しくは実質的に水を吸収しない感圧性接着剤層が、支
持体の少なくとも片面に形成されてなる口腔内貼付製剤
と、口腔内の適用部位の水分を減じた後、当該製剤を当
該適用部位に貼付することができる、または貼付すべき
であることを記載した、当該製剤に関する記載物とを含
む商業パッケージ。3. An oral patch preparation comprising a support and a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug, which is substantially insoluble or does not absorb water, formed on at least one surface of a support; A commercial package comprising a description of the formulation, which states that the formulation can be or should be affixed to the application site after reducing the moisture at the application site. 【請求項４】 口腔内の適用部位の水分を減じる方法
が、当該適用部位に空気を吹き付けること、または当該
適用部位を吸水性物品で拭き取ることである、請求項３
に記載の商業パッケージ。4. The method for reducing water content of an application site in the oral cavity by blowing air on the application site or wiping the application site with a water-absorbent article.
Commercial package as described in.