JP2001522891A - 睡眠時無呼吸を治療するためのミルタザピンの使用 - Google Patents
睡眠時無呼吸を治療するためのミルタザピンの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
化合物ミルタザピンは、睡眠時無呼吸症を治療する上で有効と認められる。任意に、ミルタザピンをフオキセンチンのようなＳＳＲＩと組み合わせる。
Description
【０００１】 本発明は睡眠時無呼吸の治療に関する。睡眠時無呼吸は睡眠中の呼吸の停止と
定義される。睡眠時無呼吸は、睡眠中に空気の流れが妨げられる期間を含めて、
様々な重症度と罹病率を有する一連の呼吸関連疾患である。睡眠時無呼吸の通常
の分類は、空気の流れが停止している期間に呼吸努力が存在するかどうかによっ
て閉塞性、中枢性及び混合型無呼吸に分けられる。最も一般的な無呼吸である閉
塞性睡眠時無呼吸症候群の場合には、患者の上気道の散発性で断続的な虚脱が睡
眠中に起こる。虚脱が完全であれば、鼻と口での空気交換は全く行われず、呼吸
は中断される。通常の結果は睡眠からの部分的な覚醒、そして正常な呼吸への回
復である。ほとんどの場合患者はこれらの無呼吸エピソードについての認識ある
いは記憶がないが、絶えずはっきりとした理由のない疲労感と昼間の眠気に悩ま
される。低酸素血症と分断された睡眠をもたらすこれらの再発性無呼吸エピソー
ドは、神経及び心臓に深刻な影響を及ぼしうる。閉塞性睡眠時無呼吸は身体的な
遮断であるが、中枢性睡眠時無呼吸は、睡眠中のすべての呼吸努力の停止を引き
起こし、通常血中酸素飽和の低下を伴う神経学的障害と定義される。どちらのタ
イプの無呼吸もその影響は極めて類似している。混合型無呼吸は上記の２つの組
合せである。混合型睡眠時無呼吸のエピソードは、通常中枢性の要素から始まり
、その後自然に閉塞性となる。
定義される。睡眠時無呼吸は、睡眠中に空気の流れが妨げられる期間を含めて、
様々な重症度と罹病率を有する一連の呼吸関連疾患である。睡眠時無呼吸の通常
の分類は、空気の流れが停止している期間に呼吸努力が存在するかどうかによっ
て閉塞性、中枢性及び混合型無呼吸に分けられる。最も一般的な無呼吸である閉
塞性睡眠時無呼吸症候群の場合には、患者の上気道の散発性で断続的な虚脱が睡
眠中に起こる。虚脱が完全であれば、鼻と口での空気交換は全く行われず、呼吸
は中断される。通常の結果は睡眠からの部分的な覚醒、そして正常な呼吸への回
復である。ほとんどの場合患者はこれらの無呼吸エピソードについての認識ある
いは記憶がないが、絶えずはっきりとした理由のない疲労感と昼間の眠気に悩ま
される。低酸素血症と分断された睡眠をもたらすこれらの再発性無呼吸エピソー
ドは、神経及び心臓に深刻な影響を及ぼしうる。閉塞性睡眠時無呼吸は身体的な
遮断であるが、中枢性睡眠時無呼吸は、睡眠中のすべての呼吸努力の停止を引き
起こし、通常血中酸素飽和の低下を伴う神経学的障害と定義される。どちらのタ
イプの無呼吸もその影響は極めて類似している。混合型無呼吸は上記の２つの組
合せである。混合型睡眠時無呼吸のエピソードは、通常中枢性の要素から始まり
、その後自然に閉塞性となる。
【０００２】 今日睡眠時無呼吸症候群は、広く発生するようになると共に深刻な問題とみな
されており、有効な治療法というのが存在しない。睡眠中の酸素投与のような外
科的及び機械的介入処置が治療として提案され、試みられてきたが、そのいずれ
もがあまり適切とは認められていない。薬理的処置も試みられているが、ほとん
ど成功していない。実際に、いくつかの種類の呼吸刺激薬、テオフィリン、抗う
つ薬及びプロゲストゲンが睡眠時無呼吸の治療に使用されたが、これらのいずれ
もあまり有効とは認められなかった。
されており、有効な治療法というのが存在しない。睡眠中の酸素投与のような外
科的及び機械的介入処置が治療として提案され、試みられてきたが、そのいずれ
もがあまり適切とは認められていない。薬理的処置も試みられているが、ほとん
ど成功していない。実際に、いくつかの種類の呼吸刺激薬、テオフィリン、抗う
つ薬及びプロゲストゲンが睡眠時無呼吸の治療に使用されたが、これらのいずれ
もあまり有効とは認められなかった。
【０００３】 睡眠時無呼吸に対する有効な薬剤を提供することが本発明の目的である。その
ために、本発明は、有効量のミルタザピン（ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ）を投与す
ることを含む、睡眠時無呼吸に罹患している動物、例えばヒト患者を含めた哺乳
類の治療のための方法である。本発明はまた、睡眠時無呼吸の治療のための薬剤
の製造にミルタザピンを使用することを含む。
ために、本発明は、有効量のミルタザピン（ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ）を投与す
ることを含む、睡眠時無呼吸に罹患している動物、例えばヒト患者を含めた哺乳
類の治療のための方法である。本発明はまた、睡眠時無呼吸の治療のための薬剤
の製造にミルタザピンを使用することを含む。
【０００４】 理論に縛られるのは望むところではないが、出願者は、本発明の予想外の作用
について後から気付いたことであるが、睡眠時無呼吸に対する効果の原因となる
のはミルタザピンの特殊なセロトニン様プロフィールであると考える。
について後から気付いたことであるが、睡眠時無呼吸に対する効果の原因となる
のはミルタザピンの特殊なセロトニン様プロフィールであると考える。
【０００５】 １９９２年の学術出版物（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｖ
ｏｌ．２６０ Ｎｏ．２，ｐ．９１７−９２４）の中で、麻酔ラットにおいて呼
吸及び横隔神経活性への外因性５−ＨＴの阻害作用を試験することにより、５−
ＨＴ（セロトニン）誘発の無呼吸を媒介する受容体の特性付けが検討されている
ことに注目すべきである。この試験は、今日では認識されている、呼吸における
セロトニン受容体の潜在的な重要性を裏付け、特に５−ＨＴ及び２−メチル−５
−ＨＴが誘発する中枢性無呼吸が、選択的５ＨＴ３拮抗薬であるオンダンセトロ
ン（ＧＲ ３８０３２ Ｆ）によって拮抗されることを示唆している。
ｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｖ
ｏｌ．２６０ Ｎｏ．２，ｐ．９１７−９２４）の中で、麻酔ラットにおいて呼
吸及び横隔神経活性への外因性５−ＨＴの阻害作用を試験することにより、５−
ＨＴ（セロトニン）誘発の無呼吸を媒介する受容体の特性付けが検討されている
ことに注目すべきである。この試験は、今日では認識されている、呼吸における
セロトニン受容体の潜在的な重要性を裏付け、特に５−ＨＴ及び２−メチル−５
−ＨＴが誘発する中枢性無呼吸が、選択的５ＨＴ３拮抗薬であるオンダンセトロ
ン（ＧＲ ３８０３２ Ｆ）によって拮抗されることを示唆している。
【０００６】 本発明は、ミルタザピンという化合物に基づいて睡眠時無呼吸に対する有効な
薬剤が提供されるという所見に存する。この化合物は、同時に５ＨＴ２Ａ、５Ｈ
Ｔ２Ｃ及び５ＨＴ３を合わせた拮抗物質であるという作用に加えて、セロトニン
様拮抗活性を示す。本発明は一般に、睡眠時無呼吸を治療するための薬剤の製造
においてこの化合物を使用することに関する。意外にも、当該化合物は中枢型の
睡眠時無呼吸に対する治療として有用であるのみならず、閉塞性及び混合型の睡
眠時無呼吸に対しても有用である。
薬剤が提供されるという所見に存する。この化合物は、同時に５ＨＴ２Ａ、５Ｈ
Ｔ２Ｃ及び５ＨＴ３を合わせた拮抗物質であるという作用に加えて、セロトニン
様拮抗活性を示す。本発明は一般に、睡眠時無呼吸を治療するための薬剤の製造
においてこの化合物を使用することに関する。意外にも、当該化合物は中枢型の
睡眠時無呼吸に対する治療として有用であるのみならず、閉塞性及び混合型の睡
眠時無呼吸に対しても有用である。
【０００７】 ミルタザピンは、例えば米国特許第４，０６２，８４８号から既知である。こ
の化合物はキラリティの中心を含むことから、異なる鏡像異性体及び鏡像異性体
混合物として存在しうる。本発明は、個々のいずれかの鏡像異性体の単独での使
用、あるいは１又はそれ以上の立体異性体との、ラセミ混合物を含めたどのよう
な比率での混合物の使用も包含する。本発明は、酸付加塩、例えば塩酸、フマル
酸、マレイン酸、クエン酸あるいはコハク酸のような当該化合物の塩を含むが、
これらの酸は例示として列挙するだけであり、限定を意図するものではない。こ
れらの化合物は、参照してここに組み込まれる米国特許第４，０６２，８４８号
に従って調製できる。
の化合物はキラリティの中心を含むことから、異なる鏡像異性体及び鏡像異性体
混合物として存在しうる。本発明は、個々のいずれかの鏡像異性体の単独での使
用、あるいは１又はそれ以上の立体異性体との、ラセミ混合物を含めたどのよう
な比率での混合物の使用も包含する。本発明は、酸付加塩、例えば塩酸、フマル
酸、マレイン酸、クエン酸あるいはコハク酸のような当該化合物の塩を含むが、
これらの酸は例示として列挙するだけであり、限定を意図するものではない。こ
れらの化合物は、参照してここに組み込まれる米国特許第４，０６２，８４８号
に従って調製できる。
【０００８】 好ましい実施態様では、上記化合物を選択的セロトニン再取込み阻害因子（Ｓ
ＳＲＩ）と組み合わせる。ＳＳＲＩ及び製薬上許容されるその塩は１９８０年代
初期から知られており、入手可能であった。ＳＳＲＩにはジメリジン、フルオキ
セチン及びフルボキサミンが含まれる。他のＳＳＲＩは、例えばシタロプラム、
セリクラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、セルトラ
リン、パロキセチン、及びリトキセチンである。ＳＳＲＩは当業者には既知であ
り、当該技術において既知のいずれかの方法によって調製しうる。例えば、フル
オキセチンあるいは製薬上許容されるその塩は、参照してここに組み込まれる米
国特許第４，３１４，０８１号に従って調製できる。
ＳＲＩ）と組み合わせる。ＳＳＲＩ及び製薬上許容されるその塩は１９８０年代
初期から知られており、入手可能であった。ＳＳＲＩにはジメリジン、フルオキ
セチン及びフルボキサミンが含まれる。他のＳＳＲＩは、例えばシタロプラム、
セリクラミン、フェモキセチン、イフォキセチン、シアノドチエピン、セルトラ
リン、パロキセチン、及びリトキセチンである。ＳＳＲＩは当業者には既知であ
り、当該技術において既知のいずれかの方法によって調製しうる。例えば、フル
オキセチンあるいは製薬上許容されるその塩は、参照してここに組み込まれる米
国特許第４，３１４，０８１号に従って調製できる。
【０００９】 ミルタザピンのさらなる利点は、それが抗うつ及び抗不安特性を持つというこ
とであり、そのことは患者が罹患する可能性のある睡眠時無呼吸の二次症状を克
服するのに役立つ。さらにミルタザピンは、現在まで睡眠時無呼吸の治療では達
成されなかった一般的な睡眠の質を改善する。
とであり、そのことは患者が罹患する可能性のある睡眠時無呼吸の二次症状を克
服するのに役立つ。さらにミルタザピンは、現在まで睡眠時無呼吸の治療では達
成されなかった一般的な睡眠の質を改善する。
【００１０】 本発明に従って使用する化合物は、一日当たりレシピエントのキログラム体重
につき０．０１から３０ｍｇ、好ましくはキログラム体重につき０．１から５ｍ
ｇの範囲の用量で投与する。ほとんどの場合、ミルタザピンの好ましい投与量は
５から４５ｍｇ／日、より好ましくは１５から３０ｍｇ／日である。ＳＳＲＩの
用量は個々の活性物質の効力と効果に依存して変化しうるが、一般には５から３
００ｍｇ／日の範囲であろう。例えば、シタロプラムとパロキセチンの適切な用
量は４０から５０ｍｇであるが、フルボキサミンとセルトラリンについての適切
な用量は２００から３００ｍｇ／日である。一般に、ヒトに投与するためのＳＳ
ＲＩあるいは製薬上許容されるその塩の適切な用量は、一日当たりレシピエント
のキログラム体重につき０．０１から５０ｍｇの範囲、好ましくは一日当たりキ
ログラム体重につき０．１から３ｍｇの範囲であろう。好ましいＳＳＲＩはフル
オキセチンであり、それを、上記の好ましい用量の、閉塞性及び混合型睡眠時無
呼吸の治療に極めて有効な薬剤を提供する上で最良の選択となるミルタザピン形
態と組み合わせて、一日当たりレシピエントのキログラム体重につき０．０１か
ら１０ｍｇの範囲内、好ましくは一日当たりキログラム体重につき０．１から１
ｍｇの範囲の用量で投与する。
につき０．０１から３０ｍｇ、好ましくはキログラム体重につき０．１から５ｍ
ｇの範囲の用量で投与する。ほとんどの場合、ミルタザピンの好ましい投与量は
５から４５ｍｇ／日、より好ましくは１５から３０ｍｇ／日である。ＳＳＲＩの
用量は個々の活性物質の効力と効果に依存して変化しうるが、一般には５から３
００ｍｇ／日の範囲であろう。例えば、シタロプラムとパロキセチンの適切な用
量は４０から５０ｍｇであるが、フルボキサミンとセルトラリンについての適切
な用量は２００から３００ｍｇ／日である。一般に、ヒトに投与するためのＳＳ
ＲＩあるいは製薬上許容されるその塩の適切な用量は、一日当たりレシピエント
のキログラム体重につき０．０１から５０ｍｇの範囲、好ましくは一日当たりキ
ログラム体重につき０．１から３ｍｇの範囲であろう。好ましいＳＳＲＩはフル
オキセチンであり、それを、上記の好ましい用量の、閉塞性及び混合型睡眠時無
呼吸の治療に極めて有効な薬剤を提供する上で最良の選択となるミルタザピン形
態と組み合わせて、一日当たりレシピエントのキログラム体重につき０．０１か
ら１０ｍｇの範囲内、好ましくは一日当たりキログラム体重につき０．１から１
ｍｇの範囲の用量で投与する。
【００１１】 本発明に従った化合物を治療のために動物、例えばヒトを含めた哺乳類に投与
する睡眠時無呼吸の治療方法は、非経口、経口あるいは直腸投与を含めて、あら
ゆる種類の方法を用いて従来の方法で実施することができる。錠剤あるいはカプ
セルのような経口投与単位の形態での投与が好ましい。それに従って上記化合物
を薬剤の製造に使用する本発明の方法では、意図する投与方法に応じて当該化合
物をあらゆる種類の製薬上許容される担体と混合することができる。好ましい経
口投与法のためには、活性化合物を既知の方法で組成物に組み込み、かかる組成
物から顆粒あるいは錠剤を調製する。
する睡眠時無呼吸の治療方法は、非経口、経口あるいは直腸投与を含めて、あら
ゆる種類の方法を用いて従来の方法で実施することができる。錠剤あるいはカプ
セルのような経口投与単位の形態での投与が好ましい。それに従って上記化合物
を薬剤の製造に使用する本発明の方法では、意図する投与方法に応じて当該化合
物をあらゆる種類の製薬上許容される担体と混合することができる。好ましい経
口投与法のためには、活性化合物を既知の方法で組成物に組み込み、かかる組成
物から顆粒あるいは錠剤を調製する。
【００１２】 「投与単位」という用語は、一般に、各々が所望する作用を生じるように計算
された所定量の有効成分を含む、ヒトのための単位別投与量として適切な物理的
に分離された単位、例えば錠剤、丸剤、散剤、坐剤、カプセル等をさす。
された所定量の有効成分を含む、ヒトのための単位別投与量として適切な物理的
に分離された単位、例えば錠剤、丸剤、散剤、坐剤、カプセル等をさす。
【００１３】 そのような投与単位を作製するための方法及び組成物は当業者には周知である
。例えば、有効成分を含有する錠剤及び丸剤を製造するための従来の方法は、標
準的な参考文献である、Ｇｅｎｎａｒｏら、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１８版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０、特に第８部：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ
参照）に記述されている。投与単位、例えば錠剤を製造するにあたっては、従来
の添加物、例えば充填剤、着色剤、ポリマー結合剤等の使用が想定される。一般
に、活性化合物の機能に干渉しない、製薬上許容されるいかなる添加物も１又は
それ以上の組成物において使用できる。
。例えば、有効成分を含有する錠剤及び丸剤を製造するための従来の方法は、標
準的な参考文献である、Ｇｅｎｎａｒｏら、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１８版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０、特に第８部：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ
参照）に記述されている。投与単位、例えば錠剤を製造するにあたっては、従来
の添加物、例えば充填剤、着色剤、ポリマー結合剤等の使用が想定される。一般
に、活性化合物の機能に干渉しない、製薬上許容されるいかなる添加物も１又は
それ以上の組成物において使用できる。
【００１４】 組成物と共に投与することができる適切な担体は、適切な量で使用されるラク
トース、デンプン、セルロース誘導体等を含む。ラクトースが好ましい担体であ
る。担体の混合物も使用しうる。
トース、デンプン、セルロース誘導体等を含む。ラクトースが好ましい担体であ
る。担体の混合物も使用しうる。
【００１５】 本発明に従った投与単位の製造は、さらなる説明を必要とせずに、当業者に既
知の標準的な製薬方法を含みうる。
知の標準的な製薬方法を含みうる。
【００１６】 試験実施例 本発明に従った化合物の効果は、成熟Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに
おいてミルタザピン（０．０５から２５ｍｇ／ｋｇの範囲）を投与し、睡眠、呼
吸及び血圧を少なくとも６時間監視して投与の効果を検討することにより試験さ
れる。これは承認されている生理的動物モデルに準拠する（Ｍｏｎｔｉら、Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．，５１：１２５−１３１；１９
９５参照）。ラットモデルでのミルタザピンによる睡眠時無呼吸の有効な抑制は
、ヒトにおける同様の効果を示唆する。
おいてミルタザピン（０．０５から２５ｍｇ／ｋｇの範囲）を投与し、睡眠、呼
吸及び血圧を少なくとも６時間監視して投与の効果を検討することにより試験さ
れる。これは承認されている生理的動物モデルに準拠する（Ｍｏｎｔｉら、Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．，５１：１２５−１３１；１９
９５参照）。ラットモデルでのミルタザピンによる睡眠時無呼吸の有効な抑制は
、ヒトにおける同様の効果を示唆する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ
Claims (7)
- 【請求項１】 睡眠時無呼吸を治療するための薬剤を製造するためのミルタ
ザピンあるいは製薬上許容されるその塩の使用。 - 【請求項２】 ＳＳＲＩの付加的な使用を特徴とする、請求項１に記載の使
用。 - 【請求項３】 薬剤が経口投与のための投与単位であることを特徴とする、
先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。 - 【請求項４】 治療上有効な量のミルタザピンあるいは製薬上許容されるそ
の塩を投与することを含む、動物における睡眠時無呼吸を治療するための方法。 - 【請求項５】 付加的にＳＳＲＩを投与する、請求項４に記載の方法。
- 【請求項６】 動物がヒトである、請求項４又は５に記載の方法。
- 【請求項７】 投与を経口的に実施する、請求項４から６のいずれかに記載
の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97203548.9 | 1997-11-14 | ||
| EP97203548 | 1997-11-14 | ||
| PCT/EP1998/007330 WO1999025356A1 (en) | 1997-11-14 | 1998-11-13 | Use of mirtazapine for treating sleep apneas |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001522891A true JP2001522891A (ja) | 2001-11-20 |
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| JP2000520789A Pending JP2001522891A (ja) | 1997-11-14 | 1998-11-13 | 睡眠時無呼吸を治療するためのミルタザピンの使用 |
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| US20060241164A1 (en) * | 1998-02-27 | 2006-10-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinoi | Pharmacological treatment for sleep apnea |
| PT1066036E (pt) | 1998-02-27 | 2006-09-29 | Univ Illinois | Agentes com actividade relacionada com serotonina para o tratamento da apneia do sono |
| WO2001058453A1 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Akzo Nobel N.V. | The use of mirtazapine for the treatment of sleep disorders |
| US20020183306A1 (en) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Pfizer Inc. | Combination treatment for sleep disorders including sleep apnea |
| UA83666C2 (ru) | 2003-07-10 | 2008-08-11 | Н.В. Органон | Способ получения энантиомерно чистого миртазапина |
| US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| ES2426915T3 (es) | 2003-09-10 | 2013-10-25 | Brentwood Equities Ltd. | Diastereoisómeros de 4-ariloxi-3-hidroxipiperidinas |
| WO2006023702A2 (en) * | 2004-08-20 | 2006-03-02 | Cypress Bioscience, Inc. | Method for treating sleep related breathing disorders with setiptiline |
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| CN101132777A (zh) * | 2004-12-20 | 2008-02-27 | 科利吉姆制药公司 | 用于睡眠障碍的药物组合物 |
| WO2008125578A2 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | N.V. Organon | A method for the preparation of mirtazapine |
| EP2167096A4 (en) * | 2007-06-13 | 2010-07-14 | Cypress Bioscience Inc | IMPROVING TOLERANCE TO MIRTAZAPINE AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT BY THE COMBINED USE OF THEM |
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| SI3261645T1 (sl) | 2015-02-27 | 2021-08-31 | Dechra Limited | Stimulacija apetita, uravnavanje izgube mase in zdravljenje anoreksije pri psih in mačkah |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| SE9504537D0 (sv) * | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Jan Hedner | Sätt att behandla och diagnosticera andningsstörningar under sömn och medel för utförande av sättet |
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