JP2001521802A - 抗菌剤を含むシアノアクリラート組成物を含むキット - Google Patents

抗菌剤を含むシアノアクリラート組成物を含むキット

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JP2001521802A JP2000518897A JP2000518897A JP2001521802A JP 2001521802 A JP2001521802 A JP 2001521802A JP 2000518897 A JP2000518897 A JP 2000518897A JP 2000518897 A JP2000518897 A JP 2000518897A JP 2001521802 A JP2001521802 A JP 2001521802A
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kit
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carbon atoms
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リチャード・ジェイ・グレフ
イアン・エヌ・アスキル
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メドロジック・グローバル・コーポレーション
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Abstract

(57)【要約】 シアノアクリラート組成物を含む第１の容器と、適合性抗菌剤、特に抗菌剤を含む適合性ヨウ素を含む第２の容器とを含む部分のキットが開示される。これら組成物の混合物は、哺乳動物の皮膚上に抗菌性ポリマーのシアノアクリラート被膜の原位置形成を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
出願に係るクロスレファレンス 本出願は、その全体が参照によってここに組み込まれる、1997年11月3日出願 の米国特許出願０８／９６２８６９号の一部継続出願である。
【０００２】 発明の背景 発明の分野 本発明は、第１の容器にシアノアクリラートプレポリマー組成物と、第２の容
器に適合性抗菌剤とを含む、部品のキット(kits of part)に関する。さらに、該
キットは、哺乳動物の皮膚に塗布するためのアプリケータ手段を含み得る。これ
らのキットは、創傷用包帯(wound dressings)、創傷用バンデージ(wound bandag
es)、外科用切開ドレープ(surgical incise drapes)などとして有用である抗菌 性ポリマーのシアノアクリラート被膜を哺乳動物の皮膚上に原位置形成させるの
に有用な組成物を提供する。
【０００３】
【従来の技術】
参考文献 以下の公知文献、特許出願及び特許は、上付き数字として本出願中に引用され
る：
【参考文献】
【０００４】 先の公知文献、特許出願及び特許は、それぞれの公知文献、特許出願または特
許が、その全体の中に参照によって組み込むべきことが明確に且つ個別的に示さ
れたならば同じ範囲までその全体の中に参照によってここに組み込まれる。
【０００５】 当該分野の記述 シアノアクリラートエステルは、術後の切開傷の皮膚層を閉塞することにおけ
る縫合又はステープルの代用又は付属物としての使用を含む、哺乳動物の皮膚上
での各種の局所適用について開示されている1,2,5。他に開示された局所使用は 、止血物質としての使用3、皮膚表面上の小さな非縫合創傷を覆うための使用4、
皮膚表面と、テープ、補綴部品、ギプス包帯などのような人工物との間の摩擦か
ら生じる皮膚表面の刺激を抑制することにおける使用6、及び急性の放射線誘発 皮膚損傷を抑制することにおける使用23を含む。さらに別のシアノアクリラート
エステルの局所使用は、外科用切開ドレープの原位置形成(in situ formation) におけるその使用である11。それぞれのケースにおいて、哺乳動物の皮膚に局所
適用する際に、該シアノアクリラートは、迅速に、典型的には１分以内に重合し
、皮膚に強固に接着するコヒーレントポリマー状被膜を形成する。
【０００６】 そのような使用のために提案されたシアノアクリラートエステルは、以下の構
造を含む：
【化３】 （式中、Ｒはアルキル又は他の好適な置換基である）。そのようなシアノアクリ
ラートエステルは、例えば、米国特許第３５２７２２４；３５９１６７６；３６
６７４７２；３９９５６４１；４０３５３３４；及び４６５０８２６号に開示さ
れる1,2,7-10。
【０００７】 局所の皮膚適用のためのシアノアクリラート組成物は、得られるポリマー被膜
の可撓性を増加するための可塑剤と、該組成物の早発重合を避けるための重合阻
止剤とを含むように、典型的に配合される。哺乳動物の皮膚上に局所的に用いら
れる時、Greffら12は、シアノアクリラート組成物が、重合阻止剤として約５０ から約５００ｐｐｍの二酸化硫黄と、フタル酸ジオクチルのような生体和合性可
塑剤の約１８−２５重量％とを好適に用いることを開示する。
【０００８】 そのようなシアノアクリラートエステル組成物と局所適用のための好適性とに
結び付けられる有益な特性にもかかわらず、これらの組成物は、微生物の胞子31 に対する活性を含めた十分な抗菌活性を所有しておらず、従って、皮膚上のその
位置に形成されたポリマーのシアノアクリラート被膜の下又は隣接した何れかの
哺乳動物の皮膚表面上の微生物群の減少をもたらすことはできない。
【０００９】 先に列挙したシアノアクリラートエステル組成物の多くは、しかしながら、該
ポリマー被膜中に抗菌特性を付加することによって顕著に有効となるだろう。例
えば、抗菌活性を有するポリマーのシアノアクリラート被膜によって皮膚表面の
小さな非縫合創傷を覆うことは、可能性のある創傷感染を和らげるであろう。同
様に、外科用切開ドレープとして用いられる場合、そのような皮膜は、切開部位
を含むドレープの下および隣接部位の微生物数を減じるであろうし、それに従っ
て、術後感染の危険を減じるであろう。そのようなことは、微生物の増殖を抑制
するために、抗菌剤が皮膚表面に放出されるであろうことが望まれる部位に付着
される、該ドレープまたは接着層中に、直接含浸された抗菌剤を含む市販の外科
用ドレープの基本的な前提である13,14。しかしながら、Osunaら15は、抗菌剤を
接着層に混入させても、該接着がそれ自身で、抗菌するべき含浸させた剤の十分
量を放出しないことを報告している。
【００１０】 上記の通り、シアノアクリラートエステルは、十分な抗菌活性を所有しておら
ず、従って、シアノアクリラートポリマー被膜への抗菌特性の付与は、勿論、抗
菌剤の抗菌的有効量がプレポリマーのシアノアクリラート組成物に混入されるこ
と、及びこの剤の十分量が、抗菌作用を達成するために、皮膚上のポリマーシア
ノアクリラート被膜から放出されることが必要となる。該シアノアクリラート組
成物へのそのような抗菌剤の混入は、幾つかの異なった基準を同時に満たすこと
が必要であるために、最良の時でも問題がある。第１に、該抗菌剤は、抗菌性を
作用させるのに必要な濃度で、該シアノアクリラート組成物中に溶解又は分散さ
せる必要がある。第２に、用いる抗菌剤は、該シアノアクリラートエステル組成
物の早発重合をもたらさない必要がある。第３に、用いる抗菌剤は、皮膚に塗布
される場合、シアノアクリラート組成物の原位置重合化を妨げない必要がある。
第４に、該抗菌剤は、可撓性、耐久性被膜の形成を阻害しないことによってポリ
マー被膜の意図される使用に適合させる必要がある。第５に、含浸した抗菌剤は
、抗菌性を発揮するために十分な量で、患者の皮膚上の原位置で重合した被膜か
ら放出される必要がある。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
これらの本質的に異なる特性のために、多くの従来の抗菌剤は、本発明のポリ
マー組成物における使用に適しておらず、且つ、典型的に従来技術では、形成さ
れたポリマーの溶液又はエマルジョン中に、又は溶融ポリマーに直接混合するこ
とによって、抗菌剤を混入していた(例えば、Mixon34を参照)。
【００１２】 抗菌剤が溶液／エマルジョンに混入される場合、患者の皮膚上に該溶液／エマ
ルジョンを配した後、続く溶媒の蒸発によって、皮膚上に、抗菌剤に満ちたポリ
マー被膜が形成される26,28-29。該ポリマーは、皮膚に塗布する前に、予備形成
されるため、これらの溶液／エマルジョンは、皮膚への該ポリマー被膜の有効な
接着性が減じられ、それに従って、皮膚からの該ポリマー被膜の早期剥離と除去
に至る。その上、エマルジョンまたは溶媒中における水と他の溶媒の使用により
、被膜の乾燥が遅くなり、その溶媒が、いつ患者の皮膚上でポリマー被膜を提供
するために十分に蒸発されるか、又は蒸発されたかどうかを決定することが難し
くなる傾向にある30。一方で、有機溶媒は、有害かつ潜在的に引火性の蒸気を発
する。
【００１３】 抗菌性シアノアクリラート組成物とアプリケータ手段とを含むキットは、Gref
fらの米国特許出願０８／９１２６８１号に開示されている33。該シアノアクリ ラート組成物と抗菌剤が該キットで予備混合されることから、そのような混合物
は、経時的（例えば月単位の）にシアノアクリラートエステルが早発重合するた
め、有効寿命が低減する。さらに、ある種の抗菌剤は、シアノアクリラートエス
テルの早発重合を引き起こすために、そのようなキットにおいて配合することが
できない。最後に、シアノアクリラート／抗菌剤混合物の滅菌を所望するならば
、容器中での該組成物の早発重合に帰結するであろうし、該組成物の各種成分は
滅菌されるであろう。該滅菌方法は、参考により組み込まれる、1998年10月15日
出願のAskillらの米国特許出願 号中に記載される方法とし得る。
【００１４】 哺乳動物の皮膚上にシアノアクリラート組成物を塗布する前に、抗菌剤をモノ
マーのシアノアクリラート組成物に混入することに付随する明らかな利点に鑑み
て、該組成物と剤とを使用の直前に混合でき、得られる組成物を哺乳動物の皮膚
に塗布できる、第１の容器中のシアノアクリラート組成物と第２の容器中の抗菌
剤とを含むキットが必要である。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
発明の開示 本発明は、第１の容器中の重合可能なシアノアクリラートエステル組成物と、
第２の容器中の適合性抗菌剤の抗菌的有効量とを含む部品のキットに関する。こ
れらの容器の内容物が混合されると、哺乳動物の皮膚上に抗菌性ポリマーのシア
ノアクリラート被膜を原位置形成できる、重合可能な抗菌性シアノアクリラート
組成物が供給される。用いられる特定の抗菌剤は、早発重合や該モノマーの重合
阻害を引き起こさない範囲では、シアノアクリラート組成物と適合性である。か
なり可撓性で且つ耐久性のあるポリマー被膜が、これら２つの組成物の混合と、
該混合物の皮膚上への塗布によって、哺乳動物の皮膚上で原位置形成される。そ
の上、インビトロでのアッセイでは、該抗菌剤が抗菌的な有効量で該ポリマー被
膜から放出され、それによって該ポリマー被膜に抗菌特性を授けることを証明し
ている。
【００１６】 従って、そのキットの態様の一つにおいて、本発明は： （ａ）重合可能なシアノアクリラートエステルをその中に含む第１の容器；及
び （ｂ）適合性抗菌剤の抗菌的有効量をその中に含む第２の容器、 を含む部品のキットに関する。
【００１７】 もし１種以上の抗菌剤の混合物を用いるならば、この抗菌剤を分離して貯蔵す
るために、任意に多重容器を用いることができる。
【００１８】 好ましくは、重合可能なシアノアクリラートエステルは、シアノアクリラート
エステルの重合可能なモノマー又は反応性オリゴマーである。そのようなモノマ
ーと反応性オリゴマーは、単に「プレポリマー」とここでは時折称され、且つモ
ノマー形態で、式Ｉ：
【化４】 ［式中、Ｒは： １から１０炭素原子のアルキル、 ２から１０炭素原子のアルケニル、 ５から８炭素原子のシクロアルキル基、 フェニル、 ２−エトキシエチル、 ３−メトキシブチル、 及び該式の置換基：
【化５】 （式中、それぞれのＲ’は、水素とメチルからなる基から独立して選択され、 且つＲ”は： １から６までのアルキル、 ２から６までの炭素原子のアルケニル、 ２から６までの炭素原子のアルキニル、 ３から８までの炭素原子のシクロアルキル、 ベンジル、メチルベンジルとフェニルエチルからなる群から選択されるアラ ルキル、 フェニル、及び ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ニトロ、１から４炭素原子のアルキル、及び １から４炭素原子までのアルコキシからなる群から選択される１から３の置 換基で置換されたフェニル、からなる群から選択される） からなる群から選択される］ によって好ましくは表される。
【００１９】 より好ましくは、式Ｉのシアノアクリラートエステルにおいて、Ｒは２から１
０炭素原子まで、さらにより好ましくは４から１０炭素原子までのアルキルであ
る。さらにより好ましくは、Ｒはブチル、ペンチル、オクチル、デシル又はそれ
らの混合物であり、最も好ましくはＲはｎ−ブチルである。
【００２０】 該部品のキットは、好ましくは、有効量の重合阻止剤と生体和合性可塑剤をさ
らに含む。好適な重合阻止剤は、当該分野で周知であり、４−メトキシフェノー
ル（何れの抗菌剤も除く組成物の重量に基づいて５０から１０００ｐｐｍ）及び
二酸化硫黄（何れの抗菌剤も除く組成物の重量に基づいて５０から１０００ｐｐ
ｍ）を含む。他の好ましい重合阻止剤は、酸阻止剤、例えば氷酢酸と他の有機酸
、及びフリーラジカル阻止剤（例えばヒドロキノン、ヒンダードフェノール）な
どの単独で又は４−メトキシフェノール及び／又はＳＯ2と組み合わせて使用す ることができるものを含む。
【００２１】 好ましい生体和合性可塑剤は、フタル酸ジオクチル又はクエン酸Ｃ2−Ｃ4アシ
ル-トリ-ｎ-アルキル(Ｃ1−Ｃ6)である。該可塑剤は、抗菌剤を除く組成物の全 重量に基づいて約１８から２５重量％までで好適に用いられる。
【００２２】 一つの実施態様において、シアノアクリラート組成物を含むキットの第１の容
器は、重合阻止剤と生体和合性可塑剤をさらに含む。
【００２３】 別な実施態様において、該部品のキットは、好ましくは、該キットに用いられ
る容器の一つの統合部品である、哺乳動物の皮膚上に塗布するためのアプリケー
タ手段を、さらに含む。
【００２４】
【発明の実施の形態】
好適な実施態様の詳細な説明 本発明は、一つには、その中にシアノアクリラート組成物を含む第１の容器と
、適合性抗菌剤の抗菌的有効量をその中に含む第２の容器を含む部品のキットに
関する。しかしながら、本発明をさらに詳しく説明する前に、最初に、以下の用
語を定義する。
【００２５】 定義 ここにおいて用いられる時、以下の言葉は、以下の意味を有する：
【００２６】 用語「シアノアクリラートエステル組成物」又は「シアノアクリラート組成物
」は、モノマーの型では、好ましくは、上記式Ｉによって表される化合物である
、重合可能なシアノアクリラートエステルモノマー及び／又はオリゴマーを含む
重合可能な化合物に関する。そのような組成物は、ここに参考によって組み込ま
れるGreffら32,33において記載されている。
【００２７】 好ましくは、式Ｉにおいて、Ｒは、２から１０炭素原子のアルキル基、より好
ましくは、例えば、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−
ブチル、sec−ブチル、n−ペンチル、iso−ペンチル、n−ヘキシル、iso−ヘキ シル、２−エチルヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル、ノニル、及びデシルを
含む４から１０炭素原子のアルキル基である。さらに好ましくは、Ｒは、ブチル
、ペンチル、オクチル又はデシルであり、さらに好ましくは、Ｒは、n−ブチル である。また、これらの化合物の混合物も用いることができる。
【００２８】 重合可能なシアノアクリラートエステルは、当該分野において周知であり、例
えば、各開示内容が全体において参照によってここに取り込まれる米国特許第３
５２７２２４；３５９１６７６；３６６７４７２；３９９５６４１；４０３５３
３４；および４６５０８２６号1,2,7-10において記載されている。
【００２９】 本発明における使用に、特に好ましいシアノアクリラートエステルは、n−ブ チル−２−シアノアクリラートである。
【００３０】 ここに記載された重合可能なシアノアクリラートエステル組成物は、水蒸気も
しくは組織タンパク質の存在で急速に重合し、且つシアノアクリラートは、組織
障害もしくは細胞障害を引き起こすことなく、ヒト皮膚組織に結合する。
【００３１】 そのような重合可能なシアノアクリラートエステルは、時折ここに、プレポリ
マーと称し、そのようなエステルを含む組成物は、時折ここに、プレポリマー組
成物と称する。
【００３２】 用語「抗菌剤」は、微生物（例えば、バクテリア、真菌、ウィルス、寄生虫、
微生物胞子）を殺し、それによってそれらの増殖や病原作用を防止する剤に関す
る。
【００３３】 用語「適合性抗菌剤」は、早発重合や重合可能なシアノアクリラート組成物の
原位置での重合阻害を引き起こさない抗菌剤の限りにおいて、シアノアクリラー
ト組成物と適合し得る抗菌剤を意味する。
【００３４】 用語「早発重合」は、シアノアクリラートと抗菌剤との混合物が、容器内であ
まりに早く重合し、重合前に該混合物を、哺乳動物の皮膚に有効に塗布すること
ができないことを意味する。好ましくは、容器内におけるシアノアクリラート組
成物の重合が、抗菌剤とシアノアクリラート組成物との混合約３０分以内に生じ
ない。より好ましくは、抗菌剤は、混合約１５分以内にシアノアクリレート組成
物の容器内での重合を引き起こさない。
【００３５】 好適な適合性抗菌剤は、ヨウ素分子と生体和合性ポリマー、ヘキサクロロフェ
ン、テトラサイクリン塩酸などとの抗菌性混合物を含む。
【００３６】 そのようなヨウ素分子と生体和合性ポリマーとの抗菌性混合物は、好ましくは
、ポビドン（Povidone）もしくはＰＶＰ（BASF, Mt. Olive, New Jersey, USAか
ら商業的に利用可能である）の一般名称で呼ばれるポリビニルピロリドンポリマ
ー、ビニルピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、ビニルピロリドンとポリイソ
シアネートで架橋された酢酸ビニルとの共重合体、ビニルピロリドンと官能性ビ
ニルとの共重合体、ピロリドンの重合体27などを含む。好ましくは、ヨウ素含有
ポリマーは、多くの供給源から商業上利用可能なポビドンヨウ素（Povidon Iodi
ne）である。
【００３７】 用語「生体和合性ポリマー」は、ヨウ素複合体（付加物）として、シアノアク
リラート組成物のヒト皮膚を含む哺乳動物皮膚上へのインビボの適用に和合する
ポリマーを称する。代表的なポリマーは、ポリビニルピロリドン、任意に架橋さ
せたポリビニルピロリドンを含む共重合体などを含む。好適な共重合体は、ポリ
ビニルピロリドンと酢酸ビニルとの共重合体、もしくは共重合体が適宜ポリイソ
シアネートで架橋された他のビニル化合物を含む。これらのポリマーの分子重量
は、重要ではないが、平均分子重量値が約１００００から約１００００００まで
の範囲内であり、好ましくは３００００から３０００００である。
【００３８】 用語「ヨウ素分子と生体和合性ポリマーとの複合体」は、生体和合性ポリマー
にヨウ素（Ｉ2）を添加して形成させた抗菌性複合体に関する。このような複合 体は当該分野において周知であり、得られる複合体は、有効ヨウ素とヨウ素アニ
オンとを典型的に含む。このような複合体は、哺乳動物の皮膚との接触時に、抗
菌性ヨウ素の供給源を提供することにより、明らかな抗菌性を発揮する。いかな
る場合においても、このような複合体は、ここで出発材料としてのみ用いられ、
それ自身によってこの発明の一部を形成しない。
【００３９】 これらの複合体は、時折、ここでは、単に「ヨウ素／ポリマー複合体」という
用語で称される。一方で、元素（固体）ヨウ素の添加により、哺乳動物の皮膚上
において組成物が重合できなくなるため、元素（固体）ヨウ素は、シアノアクリ
ラート組成物と不適合である。従って、ヨウ素と生体和合性ポリマーとの複合化
には、シアノアクリラート組成物との適合性が明らかに必須条件である。
【００４０】 本発明の組成物における使用に好ましいヨウ素／ポリマー複合体は、例えば、
開示内容が全体において参照によってここに取り込まれるMerck & Co.,Rahway,N
.J.,USA(1983)に出版されたMerck Index第１０版のpp.1106-1107と同様に、米国
特許第２７０６７０１、２８２６５３２、および２９００３０５17-19に記載さ れているヨウ素ポリビニルピロリドン複合体である。この複合体は、BASF, Mt.
Olieve, New Jersey, USAから「Povidone-iodine」という名称で商業上利用可能
である。
【００４１】 用語「生体和合性可塑剤」は、シアノアクリラート組成物に可溶もしくは分散
可能であって、皮膚表面を覆う、得られるポリマー被膜の可塑性を増大させ、用
いられる量で、激しい皮膚刺激の緩和の欠如によって評価される皮膚との適合性
を有するあらゆる剤を称する。好適な可塑剤は、当該分野において周知のもので
あり、開示内容が全体において参照によってここに取り込まれる米国特許第２７
８４１２７20と４４４４９３３21において開示されたものを含む。特定の可塑剤
は、例えば、クエン酸アセチルトリ−ｎ−ブチル（好ましくは〜２０重量％以下
）、クエン酸アセチルトリヘキシル（好ましくは〜２０重量％以下）、フタル酸
ブチルベンジル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジオクチル、クエン酸−ｎ−ブチ
ルトリ−ｎ−ヘキシル、ジ安息香酸ジエチレングリコール（好ましくは〜２０重
量％以下）などを含む。特定の生体和合性可塑剤は、特に制限されないが、好ま
しい可塑剤は、フタル酸ジオクチルとクエン酸Ｃ2−Ｃ4−アシルトリ−ｎ−アル
キル（Ｃ1−Ｃ6）である。
【００４２】 用語「重合阻止剤」は、シアノアクリラート組成物に可溶もしくは分散可能で
あり、使用量において、組成物の早発重合を阻害し、皮膚に適合するあらゆる剤
に関する。シアノアクリラートエステルの従来の酸阻止剤は、例えば、二酸化硫
黄、氷酢酸、有機酸などの剤を含む。重合阻止剤は、哺乳動物の皮膚上に塗布さ
れるまで、重合を阻害するために有効な量で、典型的に用いられる。好適な重合
阻止剤は当該分野において周知であり、二酸化硫黄を含む。他の好ましい重合阻
止剤は、ＳＯ2のような酸阻止剤と組み合わせて用いることができるフリーラジ カル阻止剤（例えば、ヒドロキノン、ヒンダードフェノール）などを含む。好ま
しくは、重合阻止剤は、抗菌剤を除く全組成物重量に基づいて、約５０から約１
０００ppmまでで用いられ、より好ましくは、約１００から５００ppmまでで用い
られる。
【００４３】 組成 本発明は、ここに記載された抗菌剤が、重合時に、抗菌性シアノアクリラート
ポリマー被膜を供給する重合可能な組成物を構成するシアノアクリラートエステ
ルと適合するという、新規かつ予想できなかった知見に基づいている。適合性は
、これらの試薬が、シアノアクリラートエステル組成物中に、抗菌的に有効な濃
度で分散可能であり、そのように用いられた時に、シアノアクリラートエステル
の早発重合を引き起こさず、哺乳動物の皮膚に塗布された時に、シアノアクリラ
ートの有効な重合を阻害しないという事実によって評価される。さらに、そのよ
うな複合体を含む重合可能なシアノアクリラートエステル組成物は、複合体が被
膜に抗菌特性を備えさせるのに十分な量で被膜から放出されるように、その中に
組み込まれた可塑性で、耐久性に優れたポリマー被膜を形成する。
【００４４】 得られるポリマーの被膜に抗菌特性をもたらすために要する抗菌剤の特定な量
は、被膜周囲の微生物の増殖を阻害する区域を測定する常用のインビトロアッセ
イによって容易に測定することができる。下記実施例２のように試験された時の
被膜の端からの阻害区域が、少なくとも１ミリメートル、好ましくは３ミリメー
トルであることによって、ポリマー被膜の抗菌性が明示される。そのような阻害
区域をもたらすために、ポリマー被膜に要求される抗菌剤の量の決定は、十分に
当該分野の技術範囲内である。
【００４５】 テトラサイクリンが抗菌剤として用いられる場合、好ましくは塩酸塩として用
いられる。そのような例では、テトラサイクリン水和物が用いられる時に、シア
ノアクリラート組成物の早発重合をもたらす。
【００４６】 ヨウ素／ポリマー複合体が抗菌剤として用いられる時、水溶液が明らかに溶剤
の作用により、シアノアクリラートエステルの早発重合を引き起こし得るという
点で、市販されている水溶液もしくはエタノール溶液よりも、市販されている固
体組成物として、好適に添加される。好ましくは、添加されるヨウ素／ポリマー
の複合体が、例えば、各粒子の大きさが約１０ミクロンであるといったように、
微少化される。そのようなヨウ素／ポリマーの複合体は、商業的に利用できる、
もしくはボールミルを用いた常法手段によって製造され得る。固体のヨウ素／ポ
リマーの複合体を、シアノアクリラートプレポリマー組成物に添加し、均質の懸
濁液得られるまで、完全に混合する。
【００４７】 シアノアクリラート組成物に加えられる抗菌剤量は、得られるポリマー被膜を
抗菌性とするのに十分な量である。好ましくは、組成物の全重量に基づく約１か
ら約４０重量％の抗菌剤が用いられる。より好ましくは、テトラサイクリン塩酸
の約１から１０重量％が用いられる；ヘキサクロロフェンの１から１５重量％が
用いられる；およびヨウ素／ポリマー複合体の約１から４０重量％が用いられる
。ヨウ素／ポリマー粒子の大きさが、おおよそ３０メッシュである時、用いられ
る総量は、好ましくは、約１０から３０重量％である。ヨウ素／ポリマー粒子の
大きさが微少化（例えば、約１０μｍ）された時、用いられる総量は、好ましく
は約１から２０重量％であり、より好ましくは３から１０重量％である。
【００４８】 抗菌剤とシアノアクリラートエステルとの組成物は、組成物の意図された適用
に対して、本質的に異なる要求を一致させるための特定の粘性に処方し得るもの
である。例えば、広い表面積（例えば、腹表面）に塗布するときに、相対的に低
い粘性が、しばしば好まれる。この好みは、これらの形状では、より低い粘性で
あることによって、より容易に、広い表面積に薄い被膜を適用できる結果となる
。逆に、皮膚上の特定の部位（例えば、肘表面、ひざ表面など）に適用する場合
は、より高い粘性の組成物、揺変試剤含有物を含む、が、意図しない部位への組
成物の「流動（running）」を防ぐために好まれる。
【００４９】 従って、これらの組成物は、２０℃で約２から５００００センチポアズまでの
粘性を有する。低い粘性の外用薬とするためには、粘性が２０℃で約２から１５
００センチポアズであることが好ましい。より好ましくは、組成物に用いられる
シアノアクリラートエステルがほぼ全体的にモノマー型であり、組成物が、２０
℃で約５から５００センチポアズの粘性を有する。
【００５０】 増粘剤が、任意で、組成物の粘性を増大させるために用いられ、該増粘剤は、
組成物の粘性を増大させる何れの生体和合性試薬をも用いることができる。好適
な増粘剤は、例えば、ポリメチルメタクリラート（ＰＭＭＡ）、または組成物中
に可溶もしくは分散可能である他の予備成形されたポリマーを含み、フュームド
シリカなどの懸濁剤をＰＭＭＡと共に用いたものが好ましい。ヒュームドシリカ
は、約１５００から５００００までの粘性を有する局部適用のためのゲルを生じ
させる場合に特に有用である。また、ここに記載されたシアノアクリラート組成
物に適した増粘剤は、全体が参照によってここに取り込まれる、米国特許第３６
５４２３９号3と４０３８３４５号16に記載されているアルキルシアノアクリラ ートのポリマーを含む。
【００５１】 増粘剤は、組成物中に可溶または分散可能であり、激しい皮膚刺激に対する緩
和の欠如によって評価された時の皮膚と適合する場合に、生体和合性であると考
えられる。
【００５２】 シアノアクリラート組成物は、好ましくは、生体和合性可塑剤を含み、そのよ
うな可塑剤を、好ましくは、抗菌剤を除く組成物重量に基づく約１０から３０重
量％を含み、より好ましくは１８から２５重量％を含む。ここに記載された組成
物の使用に特に好ましい生体和合性可塑剤は、フタル酸ジオクチルとクエン酸Ｃ 2 −Ｃ4−アシルトリ−ｎ−アルキル（Ｃ1−Ｃ6）である。
【００５３】 シアノアクリラートエステル組成物は、付加的に、染料、香料、ゴム変性剤、
変性剤などの１以上の任意の添加剤を含むことができる。実施において、これら
の任意の各添加剤は、シアノアクリラート組成物および得られるポリマーと混合
でき、適合するものが望ましい。和合性添加剤は、ここに記載されているような
方法でのシアノアクリラートの使用を妨げないものである。
【００５４】 一般に、染料は、皮膚上に形成された被膜層が、分離して認識できる色を含む
ように添加される。香料は、快適なにおいを系統的に供給するために添加される
。ゴム変性剤は、得られるポリマー層の可塑性をより高めるために添加される。
組成物中に用いられるこれら任意の各添加剤量は、所望の効果を得るのに必要な
量である。
【００５５】 さらに、シアノアクリラート組成物は、任意にLeungら22によって記載された ようなフォルムアルデヒド捕捉剤配合物を含むことができる。そのような捕捉剤
の使用により、シアノアクリラートのインビボでの内部適用を高めることが示唆
されている。
【００５６】 さらに、シアノアクリラート組成物と共重合する時に24ポリマー可塑剤として
作用するアクリル単量体を、シアノアクリラート組成物が、任意で、含むことが
できると考えられる。
【００５７】 有用性 ここに記載された方法は、被験哺乳動物の皮膚表面上で抗菌性ポリマー被膜を
原位置形成させるのに有用である。そのような被験哺乳動物は、例えば、ウマ、
ウシ、イヌ、ヒツジ、ネコなどの家畜動物と同じく、好ましくはヒトを含む。
【００５８】 ポリマー被膜は、その下や隣接する領域における微生物感染を防ぐ点で、特に
有用である。従って、そのようなポリマー被膜を、Barleyら4に記載されている ように、皮膚層を貫通していないような、皮膚表面の小さな非縫合創傷を局部的
に被覆するために用いられ得る。そのように用いられる時、抗菌性のシアノアク
リラート組成物は、小さな非縫合創傷上に塗布される。重合により、抗菌性ポリ
マー被膜が、傷上に形成され、抗菌特性が傷表面に供給され、また、傷全体から
外因性の感染が抑制される。
【００５９】 さらにまた、ここに記載された抗菌性シアノアクリラート組成物から形成され
たポリマー被膜を、Askillら11によって記載されたように、外科用（切開）ドレ
ープの原位置形成に用いることができる。そのように用いられる場合、原位置に
形成された被膜は、哺乳動物の皮膚表面に強く接着し、手術時に持ち上がらず、
抗菌特性を有する外科用（切開）ドレープを供給する。
【００６０】 小さな創傷被膜もしくは外科用（切開）ドレープとして用いられる時、抗菌性
のポリマー被膜は、約１−４日間皮膚に接着した後、脱落する。 これは、脱落 して下にある細胞に置き換わる過程を繰り返している表皮層の最外部のみに、シ
アノアクリラートポリマーが接着しているからである。従って、抗菌性シアノア
クリラート被膜は、原位置形成後に除去する必要がない。しかしながら、ポリマ
ー被膜の除去が必要となった場合は、アセトン（マニュキュア除去剤）などの試
薬を用いることにより除去することができる。
【００６１】 本発明の組成物の他の有用性は、ポリマーの止血用被膜を形成させるための利
用、針を通したり、カテーテルを配置することができる保護バリアとしての使用
、皮膚表面と、テープ、補綴物、ギブス包帯などの人工物との摩擦によって生じ
る皮膚表面の刺激を抑制するポリマー被膜を形成させるための使用6、急性の放 射線誘発皮膚損傷23を抑制するポリマー被膜形成のための使用、非自制および小
孔になる創傷に隣接した領域を処理することにおける使用25、および縫合に代わ
るもしくは付属する創傷閉塞物における使用を含む。
【００６２】 キット 哺乳動物の皮膚上局所に塗布するための多くの異なる使用を考慮して、本発明
では、ここに記載された抗菌性シアノアクリラート組成物を皮膚上に塗布するた
めに有用な部品の一キットを包含する。多重構成要素機構が、容器の一の構成要
素中に抗菌剤を、他の構成要素中に重合可能なシアノアクリラート組成物を貯蔵
するために用いられ得る。適した時間に、抗菌性、重合可能なシアノアクリラー
ト組成物を供給するために、構成要素を混合し得る。
【００６３】 特に、そのような部品のキットは、上記のように重合可能なシアノアクリラー
ト組成物を含む第１の容器（ａ）と適合性抗菌剤を含む第２の容器（ｂ）を含む
。キットは、さらに、哺乳動物の皮膚上に、２つの容器の内容物の混合によって
得られる抗菌性の重合可能なシアノアクリラート組成物を塗布するためのアプリ
ケータ手段を含む。一つの実施態様において、アプリケータ手段は、容器の一つ
に連結されている。他の実施態様において、アプリケータ手段は、キットの分離
した部分を形成する。
【００６４】 一つに実施態様において、容器は、容器／区画の間に、バリアを有する製品の
単一物に組み合わされている。このバリアは、適当な時に、除去または破壊して
、各区画の構成物を混合させることができる。そのようなバリアは、こわれやす
い、または押しつぶすことが可能なバリアを含む。
【００６５】 他の実施態様において、第１および第２の容器は、互いに結合するように設計
された分離した物品である。例えば、シアノアクリラートプレポリマー組成物は
、ネジ蓋で封印された琥珀色の薬瓶に貯蔵され、抗菌剤は、シアノアクリラート
薬瓶の上端部のネジ構造とかみ合うネジ構造を含む第２の薬瓶に貯蔵され得る。
シアノアクリラートプレポリマー組成物と抗菌剤との混合が所望されるとき、該
蓋は、シアノアクリラート薬瓶と抗菌剤薬瓶とから除去され、該薬瓶が連結され
、内容物が混合される。
【００６６】 第１の容器もしくは区画は、容器／区画の分解もしくはシアノアクリラートプ
レポリマーの早発重合が生じることなく、シアノアクリラート組成物を貯蔵する
いかなる適合性素材をも含む。このような素材は、例えば、タイプ１ガラス（琥
珀色のガラスを含む）、セラミックス、金属（例えば、アルミニウム、スズ、ス
ズ被覆チューブ）などの無機物の試薬、ポリオレフィン（例えば、高密度ポリオ
レフィン）、フッ素化ポリオレフィンなどを含む不活性なポリマーなどの有機物
を含む。好適な容器の例は、全体において参照によってここに取り込まれるBold
uc、米国特許第５１５４３２０号において列挙されているものを含む。
【００６７】 第２もしくはそれ以上の容器／区画は、抗菌剤を含み、任意に混合が所望され
る時に、２つの容器の内容物の混合を促進するために、ガラスビーズもしくはそ
の他の類似物を含むことができる。抗菌剤を含む容器／区画は、抗菌剤もしくは
その中で用いられる試薬の混合物と適合する素材から作製される。
【００６８】 好適なアプリケータ手段は、ブラシ、ローラ、エアゾル、スポンジ、発泡体（
例えば、ポリエチレン発泡体）、束ねた繊維などを含む。特に好ましいアプリケ
ータは、米国特許第４１８３６８４号に記載されている。
【００６９】 本出願に関する一般的な形状の排出装置は、当該分野で周知のものである。こ
の点で関連するものとして、ここに参照によって取り込まれる米国特許第４１８
３６８４；５４０９１４１；５４７４２０９、４６４８５３２および５４６６２
２０号において記載されている排出装置がある。
【００７０】 一つの実施態様において、容器の一つ（例えば、第１の容器もしくは第２の容
器）とアプリケータ手段とが、シアノアクリラートプレポリマー組成物の早期放
出を抑制するための手段が内部に用いられる容器の末端部に添付されたブラシの
ように、単一物に組み合わされる。例えば、該ブラシは、除去できる不浸透性の
バリアの上に被せられている。シアノアクリラートプレポリマー組成物の塗布が
意図される時、バリアは容易に除去される。
【００７１】 図１Ａ，１Ｂ，２Ａ，２Ｂ，３Ａ，３Ｂ，３Ｃ，４Ａ，４Ｂ，５Ａ，５Ｂ，６
Ａ，６Ｂ，７Ａ，７Ｂ，７Ｃ及び８は、混合前に、重合可能なシアノアクリラー
ト組成物が、抗菌剤から分離されている様々な型の容器を図示するものである。
【００７２】 図１Ａは、末端部のアプリケータ手段４と、この実施態様において、ガラスビ
ーズ１４と必要量の固体ＰＶＰ-Ｉ2とを含む容器要素６を含む第１の容器２を図
示するものである。第１の容器２は、貯蔵時に蓋８と連結するための嵌合糸１８
を有する。蓋８は、貯蔵時に、容器要素６におけるガラスビーズ１４とＰＶＰ- Ｉ2１６とを保持するために、第１の容器２に連結されている。
【００７３】 図１Ｂは、第１および第２の容器２および１０が接合される時に、逆方向の嵌
合糸１８と接合される、嵌合糸１１を含む第２の容器１０を図示するものである
。容器１０は、ＰＶＰ-Ｉ2との混合が所望されるまで、重合可能なシアノアクリ
ラート組成物１３を容器１０内に封印する、一過性シール手段１２を含む。好適
な一過性シール手段は、剥離可能なプラスチック、フォイル、フィルムなどと同
様に、打ち抜き可能なプラスチック、ガラス、フォイル、フィルムなどを含む。
一つの実施態様において、嵌合手段１８は、一過性シール手段１２に打ち抜き要
素（図示略）を含むことができる。
【００７４】 第１および第２の容器２および１０の混合が所望される場合、蓋８が第１の容
器２から除去され、一過性シール手段１２が第２の容器１０から除去もしくは穴
空けされ、２つの容器が、相補形の嵌合糸１８と１１を介して、連結される。連
結されると、内容物が混合され、アプリケータ手段４を介して哺乳動物の皮膚（
図示略）に塗布され得るシアノアクリラート組成物１３中にＰＶＰ-Ｉ2１６が均
質に懸濁される。
【００７５】 図２Ａおよび図２Ｂは、好適な部品のキットを形成する代替手段を図示するも
のである。特に、図２Ａにおいて、容器２０は、一過性バリア手段２６によって
分離された２つの区画２１と２３を含む。区画２１は、ガラスビーズ１４とテト
ラサイクリン塩酸１９の必要量を含む。区画２３は、嵌合手段２４と一過性シー
ル手段２２と同様に、重合可能なシアノアクリラート組成物１３を含む。好適な
一過性シール手段２２は、例えば、剥離可能なプラスチック、フォイル、フィル
ムなどと同様に、打ち抜き可能なプラスチック、ガラス、フォイル（アルミニウ
ム、スズなど）、フィルムなどを含む。
【００７６】 図２Ｂは、第１と第２の容器２０と２８とが接合される時に、逆方向の嵌合糸
２４と接合する嵌合糸３４を含む第２の容器２８を図示するものである。容器２
８は、混合された組成物が塗布されるまで、アプリケータの先端部２５を覆う、
除去できる蓋２７を含む。図示された上記実施態様において、嵌合手段２９は、
連結時に、一過性シール手段２２に穴を空ける、打ち抜き要素１７を含む。
【００７７】 第１と第２の容器２１と２３の内容物の混合が所望される時に、適当な方法（
例えば、振とう、圧搾、加熱、粉砕など）でのバリア手段２６の除去によって、
内容物を混合する。例えば、容器を激しく振ることにより、ガラスビーズがバリ
ア手段２６を破断する。このような方法での混合は、第１と第２の容器２０と２
８の連結の前または後のどちらかで行うことができる。
【００７８】 連結は、上記方法で行われる。
【００７９】 あるいは、図２Ａおよび図２Ｂにおいて、テトラサイクリン塩酸塩を、第２の
容器２８に貯蔵させる。
【００８０】 図３Ａ，３Ｂおよび３Ｃは、内部の容器が、容器もしくは区画間でバリアを有
する単一物に組み合わされている好適な部品のキットを形成する代替手段を図示
するものである。図３Ａにおいて、容器３０が、２つの容器３１と３２を含み、
その中で容器３２は、容器３１とロック手段４０との内部で、滑合されている。
図３Ｂは、一端が、第１の一過性シール手段３３によって閉じられていて、第２
の一過性シール手段３４によって、２つの区画３６と３７に分離されている容器
３２を図示するものである。容器３１は、適当な打ち抜き要素３８とアプリケー
タ手段４１とを含む。区画３６は、重合可能なシアノアクリラート組成物３５を
含む。区画３７は、抗菌剤３９の必要量を含む。適当な一過性シール手段３３と
３４は、例えば、打ち抜き可能なプラスチック、ガラス、フォイル（アルミニウ
ム、スズなど）、フィルムなどを含む。
【００８１】 重合可能なシアノアクリラート組成物３５と抗菌剤３９との混合が所望される
場合、除去可能なロック手段４０が除去され、容器３２が、容器３１中に滑動さ
れ、第１および第２の一過性シール手段３３および３４が、打ち抜き要素３８に
よって穴空けされる。図３Ｃ参照。穴が空けられると、内容物が混合され、シア
ノアクリラート組成物３９中に抗菌剤３が均質に懸濁され、次いで、哺乳動物の
皮膚にアプリケータ手段４１を介して塗布される。
【００８２】 図４Ａと４Ｂは、図３Ａ、３Ｂおよび３Ｃの容器のアプリケータ手段４１が曲
げられている、さらなる実施態様を図示するものである。
【００８３】 図５Ａと５Ｂは、図３Ａ、３Ｂおよび３Ｃの容器のロック手段４０が、圧縮さ
れ、第１と第２の一過性シール手段３３と３４が打ち抜き手段３８によって穴空
けされる時に、容器３１と３２の間に介在された圧縮リングを含むものである容
器のさらなる実施態様を図示するものである。
【００８４】 アプリケータ手段は、該容器のいずれにも適用し得る。
【００８５】 図６Ａと６Ｂは、全体が第２の容器５２の内部に配置された第１の破断容器５
１を含む、さらなる容器５０を図示するものである。第１の破断容器５１は、重
合可能なシアノアクリラート組成物５３を含む。第２の区画は、アプリケータ手
段５４、可塑領域５５および抗菌剤５６を含む。第１の破断容器５１は、例えば
、薄壁のガラスアンプルであっても良い。
【００８６】 重合可能なシアノアクリラート組成物５３と抗菌剤５６との混合が所望される
時、第２の容器５２が、可塑領域５５で屈曲され、それによって第１の容器５１
が破断する。該シアノアクリラート組成物５３が、第１の区画５１から第２の区
画５２の中に放出され、抗菌剤５６と混合され、次いで、アプリケータ手段５４
を介して哺乳動物に塗布されることができる。上記可塑領域は、例えば、第１の
容器５１の破断を促進するための圧力導管（stress raiser）を含むことができ る。
【００８７】 図７Ａ、７Ｂおよび７Ｃは、部品のキットの他の実施態様の斜視図であり、第
２の容器５２は、容器と一体化していて、アプリケータ手段５４に連結している
中空の突縁またはひれ状部６０をさらに含む。そのような突縁またはひれ状部６
０は、シアノアクリラート組成物と抗菌剤との混合物のアプリケータ手段５４へ
の移送に有用である。
【００８８】 図８は、部品のキットの他の実施態様であり、第２の容器が、一端が平らに封
印されていて、逆の一端にアプリケータ手段５４が配置されているチューブから
形成されている。
【００８９】 図９は、外側の第１の容器７０、第２の可塑容器７１およびアプリケータ手段
７２を含む他の部品のキットの組立分解断面図である。第２の可塑容器７１は、
シアノアクリラート組成物７４を含む第１の区画７３と、抗菌性粉末７６を含む
第２の区画７５を含み、壊れやすいシール７７で第１と第２の区画を分離してい
る。第２の区画７５は、一端で開放され、該一端がアプリケータ手段７２に配置
されている。シアノアクリラートと抗菌剤との混合が所望される時、壊れやすい
シール７７が破断され、シアノアクリラート組成物と抗菌剤とが混合され、アプ
リケータ手段７２を用いて哺乳動物の皮膚に塗布される。
【００９０】 また、多重構成機構（例えば、シアノアクリラート組成物を貯蔵する第３の部
品と同様に、使用時まで各々隔離された個々の区画に貯蔵された抗菌剤を各個々
に含む２つの部品を含む３重構成機構）も使用し得る。他の実施態様において、
シアノアクリラートポリマーが、１の容器に貯蔵され、抗菌剤が別の容器に貯蔵
され、生体和合性可塑剤が第３の容器に貯蔵される。
【００９１】 以下の実施例は、本発明のある実施態様を具体的に説明するものであり、いか
なる点においても、本願請求の範囲を限定するものではない。
【００９２】
【実施例】
以下の実施例において、すべての温度は、摂氏温度（他に示さない限り）であ
り、適切な数学上のパーセンテージであるパーセント抑制を除く全てのパーセン
トは重量パーセント（これについても他に示さない限り）である。さらに、以下
の略語は、以下の意味を有する。略語が定義されていない場合は、一般的に理解
されている意味を有する。 ＣＦＵ＝コロニー形成単位。 ｃｏｎｃ．＝濃度。 ｆｌｅｘ．＝可塑性。 ｄｕｒ．＝耐久性。 ｍｌ＝ミリリットル。 ｍｍ＝ミリメートル。 ｐｐｍ＝１００万分の１。 ＰＶＰ−Ｉ2＝ポリビニルピロリドンヨウ素複合体。 ＳＡＢ−ＤＥＸ＝Sabouraudデキストロース。 ＴＳＡ＝trypticase soy寒天。
【００９３】 実施例１ 以下の実施例は、シアノアクリラート組成物中において異なる抗菌剤の適合性
について試験する。特に、組成物は、抗菌剤を除いて１００ｐｐｍ二酸化硫黄と
２０重量パーセントのフタル酸ジオクチルを含むモノマーのｎ−ブチルシアノア
クリラートを用いた。各事例において、組成物全重量に基づく、５重量パーセン
ト、１０重量パーセント、もしくは２０重量パーセントの抗菌剤が、添加され、
得られた組成物の特性について測定された。試験された抗菌剤は、元素ヨウ素、
ポリビニルピロリドンヨウ素固体、ポリビニルピロリドンヨウ素の３０％水溶液
、硝酸銀、メルブロミン、テトラサイクリン塩酸およびエリスロマイシン（これ
らの抗菌剤の各々は、市販のものから得られた）であった。
【００９４】 評価は、抗菌剤が組成物に可溶もしくは懸濁可能であったか；得られた組成物
が、皮膚と接触した時に、硬化したか；硬化により、皮膚の原位置にポリマー被
膜を供給したか；ポリマー被膜が可塑性および耐久性であったかを評価したもの
を含む。可溶性および懸濁性は、常用の標準品によって決定された。得られた組
成物を皮膚に塗布した時の原位置での硬化能力について、シアノアクリラート組
成物を男性（ヒト）の上腕上に塗布し、重合が生じるかどうか（５分までに）、
生じたならば、重合に要した時間を測定することによって評価した。皮膚上にお
ける被膜の形成は、視覚評価によって評価した。耐久性は、被膜が皮膚表面上で
最低２４時間保持されたかどうかを決定することによって評価し、可塑性は、最
低２４時間、粉砕もしくは剥離することなく、皮膚上に保持される被膜の能力に
よって評価した。この評価の結果は、以下の表１に要約される；
【表１】 １ 抗菌剤添加の１０分以内におけるゲルの形成は、シアノアクリラートの早発 重合を示す。そのような場合において、抗菌剤は重合を開始する。 ２ 混合物は、緩やかな攪拌により、容易に再度懸濁される。室温で貯蔵された 時、８週間以上ゲルを形成しなかった。
【００９５】 上記データから、試験された抗菌剤について、ポリビニルビロリドンヨウ素複
合体のみがシアノアクリラート組成物と適合するものであり、試験されたポリビ
ニルピロリドンヨウ素複合体について、固体形状のみが適合するものであること
が示された。明らかに、ポリビニルピロリドンヨウ素複合体溶液中の溶剤が、シ
アノアクリラートの重合を開始した。重要なことに、固体のポリビニルピロリド
ンヨウ素複合体の添加によって形成された懸濁液は、可塑性および耐久性のポリ
マー被膜となって、ヒト皮膚の原位置において硬化可能であった。
【００９６】 上記に加えて、テトラサイクリン塩酸とヘキサクロロフェンは、組成物の全重
量に基づいた５重量％で、シアノアクリラート組成物の即時重合を引き起こさな
かったが、逆に、約４８時間を超えると、組成物を重合した。従って、本発明の
方法での使用直前に混合する時は、これらの抗菌剤は、シアノアクリラート組成
物と適合する。
【００９７】 実施例２ 以下の実施例は、ＰＶＰ-ヨウ素を含むシアノアクリラートポリマー被膜の抗 菌作用を確かめるために行われた。
【００９８】 Ａ．接種の準備 特に、２枚のＴＳＡ平板培地の表面、１００ｘ１５ｍｍに、滅菌接種用ループ
を用いて、以下の微生物を含む貯蔵培養物（TSAの斜面上に保持されている）を 接種した：黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）（ATCC番号．６５３８） と表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）（ATCC番号．１２２２８）。
該平板培地は、３０℃から３５℃で２４時間インキュベートした。２枚のSAB-DE
X寒天平板培地の表面に、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）を塗り 付け、２０−２５℃で４８時間、インキュベートした。
【００９９】 培養物を、滅菌食塩水で回収した。各培養懸濁液を、滅菌容器に回収し、１ｍ
ｌ当たり約１ｘ１０8ＣＦＵの作業懸濁液となるように、十分量の滅菌食塩水を 添加した。
【０１００】 上記特定の微生物は、一般的なヒト皮膚の病原体（バクテリアと真菌）である
ため、ここに包含されるように選択した。
【０１０１】 Ｂ．平板培地に接種 用いられた３種類の試験微生物の各々を、各ＴＳＡ平板培地に、アプリケータ
の先端に適当な懸濁液を染み込ませた滅菌綿で、塗り付けることによって接種し
た。平板培地を乾燥させた。
【０１０２】 Ｃ．阻害調査 ０％、１０％、１５％、２０％または３０％のヨウ素ポリビニルピロリドン複
合体を含む、重合したｎ−ブチルシアノアクリラートの被膜を、ディスクに対応
するシアノアクリラートプレポリマー組成物を添加し、続けて原位置で重合させ
ることによって、２５ｍｍガラス繊維フィルターディスク上に形成させた。次い
で、該被膜を約１１から１３ｍｍ2片に切り分けた。該被膜片は、適切に接種し たＴＳＡ平板培地の中央に配置した。無処理の被膜のディスクは、半分に切り分
け、その半片の一方を適切に接種したＴＳＡ平板培地の中央に配置し、もう一方
の半片は陰性コントロールとして、接種していないＴＳＡ平板培地の中央に配置
した。また、各微生物が接種された２枚の平板培地を、試験物を用いない陽性コ
ントロールとして用いた。次いで、これらの平板培地を３０℃から３５℃で３日
間インキュベートした。インキュベート後、該培地を取りだし、微生物の増殖阻
害のすべての徴候について検査した。
【０１０３】 この解析結果を、下記表２−４に示す。報告されたサンプルサイズは、実際に
寒天と接触しているサンプルの部位である。阻害区域のサイズは、試験物のサイ
ズを含む全区域の直径を含む。
【０１０４】
【表２】
【０１０５】
【表３】
【０１０６】
【表４】 １ ２回の平均値 ２ １回だけの測定値
【０１０７】 上記データから、本発明の組成物は、抗菌性を有するポリマーシアノアクリラ
ート被膜を供給する。これらの結果に基づき、これらの組成物は、哺乳動物皮膚
表面上の原位置で形成させた時も、抗菌性であるものと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１Ａと１Ｂは、固体ＰＶＰ−Ｉ2を有する第１の容器と重合可 能なシアノアクリラート組成物を含む第２の容器を含む部品のキットの上面図で
あり、容器は重合可能な抗菌性シアノアクリラート組成物を得るため適当な時に
混合することができる。
【図２】 図２Ａ，２Ｂは、別な部品のキットの上面図である。図２Ａは、
重合可能なシアノアクリラート組成物と、一過性バリアにより分離されたテトラ
サイクリン塩酸とを含む第１及び第２の区画を含む容器を示す。図２Ｂは第２の
容器を示す上面図である。
【図３】 図３Ａ，３Ｂと３Ｃは、別な部品のキットを示す。図３Ａは斜視
図である。図３Ｂは一過性シールが損なわれていないキットの断面図である。図
３Ｃは、一過性シールが破れた後のキットの断面図である。
【図４】 図４Ａと４Ｂは、部品のキットの別の実施態様を示す。図４Ａは
キットの斜視図であり、且つ図４Ｂは一過性シールが損なわれていないキットの
断面図である。
【図５】 図５Ａと５Ｂは、別な部品のキットを示す。図５Ａはキットの断
面図である。図５Ｂはキットの斜視図である。
【図６】 図６Ａと６Ｂは、第２の容器内に封入された第１の易破壊性容器
を含む別な部品のキットを示す。図６Ａは、損なわれていない第１の容器を持つ
キットの斜視図である。図６Ｂは第２の容器を曲げて第１の容器を破壊し、第２
の容器内にその内容物を放出した後のキットの斜視図である。
【図７】 図７Ａ，７Ｂと７Ｃは、部品のキットの別の実施態様を示す斜視
図である。
【図８】 図８は、別な部品のキットの断面図である。
【図９】 図９は、別な部品のキットの分解斜視図である。
【符号の説明】
２，２０，２１，５１，７０…第１の容器 １０，２３，２８，５２，７１…第２の容器 ４，４１，５４，７２…アプリケータ手段
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 リチャード・ジェイ・グレフ アメリカ合衆国・フロリダ・33706・セイ ント・ピート・ビーチ・アルトン・ドライ ヴ・2891 (72)発明者 イアン・エヌ・アスキル アメリカ合衆国・コロラド・80919・コロ ラド・スプリングス・フォックスデイル・ サークル・6572 Ｆターム(参考） 4C081 AA04 AA12 AC04 AC06 BA14 BC02 CA111 CE01 CE07 CE11 DA15 DC12 EA05

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）重合可能なシアノアクリラートエステルをその中に含
    む第１の容器；及び （ｂ）適合性抗菌剤の抗菌的有効量をその中に含む第２の容器、 を含む部品のキット。
  2. 【請求項２】 重合可能なシアノアクリラートエステルが、モノマー形にお
    いて、式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒは： １から１０炭素原子のアルキル、 ２から１０炭素原子のアルケニル、 ５から８炭素原子のシクロアルキル基、 フェニル、 ２−エトキシエチル、 ３−メトキシブチル、 及び該式の置換基： 【化２】 （式中、それぞれのＲ’は、独立して、水素とメチルからなる群から選択され
    、 且つＲ”は： １から６までの炭素原子のアルキル、 ２から６までの炭素原子のアルケニル、 ２から６までの炭素原子のアルキニル、 ３から８までの炭素原子のシクロアルキル、 ベンジル、メチルベンジルとフェニルエチルからなる群から選択されるアラ ルキル、 フェニル、及び ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ニトロ、１から４炭素原子のアルキル、及び １から４炭素原子までのアルコキシからなる群から選択される１から３の置 換基で置換されたフェニル、からなる群から選択される） からなる群から選択される］ によって表される、重合可能なモノマー又はオリゴマーである請求項１記載の抗
    菌性シアノアクリラート組成物。
  3. 【請求項３】 Ｒが４から１０までの炭素原子のアルキルである請求項２記
    載のキット。
  4. 【請求項４】 Ｒが４から８までの炭素原子のアルキルである請求項３記載
    のキット。
  5. 【請求項５】 Ｒがブチル、ペンチル、オクチル、デシル又はそれらの混合
    物からなる群から選択される請求項３記載のキット。
  6. 【請求項６】 抗菌剤がＰＶＰ−Ｉ2、ヘキサクロロフェン及びテトラサイ クリン塩酸からなる群から選択される請求項１記載のキット。
  7. 【請求項７】 生物和合性可塑剤をさらに含む請求項１記載のキット。
  8. 【請求項８】 重合阻止剤をさらに含む請求項１記載のキット。
  9. 【請求項９】 哺乳動物の皮膚上に該組成物を塗布するためのアプリケータ
    手段をさらに含む請求項１記載の部品のキット。
  10. 【請求項１０】 容器の一つとアプリケータ手段が単一物に組み合わされる
    請求項９記載の部品のキット。
  11. 【請求項１１】 容器とアプリケータ手段とが分離した物品である請求項９
    記載の部品のキット。
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