JP2001521000A - 誘発性急性閉尿の予防 - Google Patents
誘発性急性閉尿の予防Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、５α−レダクターゼの阻害剤を対象に投与することにより、誘発性急性閉尿に罹患し易い男子対象で誘発性急性閉尿を予防することに関する。本発明は誘発性急性閉尿の危険のある対象に５α−レダクターゼ阻害剤を投与することにより誘発性急性閉尿の危険を低減する方法も提供する。
Description
【０００１】 発明の背景 良性前立腺肥大（ＢＰＨ）は老年男子に起こり易く、行動や健康の自覚を妨げ
る等、ＱＯＬを損なう症候を伴う。ＢＰＨは進行性の場合があり、閉尿、感染、
膀胱結石及び腎不全の危険を伴う。軽度から中度の症候をもつ多くの男子は無処
置でも支障ないが、煩わしい症候や合併症が進行すると、薬物療法や手術が必要
になる。
る等、ＱＯＬを損なう症候を伴う。ＢＰＨは進行性の場合があり、閉尿、感染、
膀胱結石及び腎不全の危険を伴う。軽度から中度の症候をもつ多くの男子は無処
置でも支障ないが、煩わしい症候や合併症が進行すると、薬物療法や手術が必要
になる。
【０００２】 ＢＰＨの合併症の１つは急性閉尿であり、カテーテル法が必要になる。急性閉
尿は特発性と誘発性に分類することができる。特発性急性閉尿はＢＰＨの最も重
篤症状であると患者にみなされることが多い。
尿は特発性と誘発性に分類することができる。特発性急性閉尿はＢＰＨの最も重
篤症状であると患者にみなされることが多い。
【０００３】 特発性急性閉尿はＢＰＨに起因し、誘発イベントには結び付けられない急性閉
尿症状である。５α−レダクターゼ阻害剤であるフィナステライドはＢＰＨを治
療し、ＢＰＨ患者の特発性急性閉尿を有意に低減するのに有効であることが示さ
れている。Ａｎｄｅｒｓｅｎら，Ｕｒｏｌｏｇｙ，４９（６），８３９−８４５
（１９９７）。
尿症状である。５α−レダクターゼ阻害剤であるフィナステライドはＢＰＨを治
療し、ＢＰＨ患者の特発性急性閉尿を有意に低減するのに有効であることが示さ
れている。Ａｎｄｅｒｓｅｎら，Ｕｒｏｌｏｇｙ，４９（６），８３９−８４５
（１９９７）。
【０００４】 誘発性急性閉尿は７２時間以内の麻酔もしくは手術；卒中や鬱血性心不全等の
誘発疾病イベント；前立腺炎や尿管感染等の病態；又は塩酸偽エフェドリン、風
邪薬、鎮痛薬（例えば麻酔薬又は鎮静薬）もしくはベナドリル等の閉尿を誘発す
ることが知られている薬物もしくは薬剤の摂取の少なくとも一つの因子により誘
発される急性閉尿症状である。
誘発疾病イベント；前立腺炎や尿管感染等の病態；又は塩酸偽エフェドリン、風
邪薬、鎮痛薬（例えば麻酔薬又は鎮静薬）もしくはベナドリル等の閉尿を誘発す
ることが知られている薬物もしくは薬剤の摂取の少なくとも一つの因子により誘
発される急性閉尿症状である。
【０００５】 本発明以前には、誘発性急性閉尿の危険を低減又は予防するＢＰＨの薬物療法
は知られていなかった。
は知られていなかった。
【０００６】 酵素５α−レダクターゼは下式に示すようにテストステロン（Ｔ）からより強
力なアンドロゲンである５α−ジヒドロテストストロン（ジヒドロテストストロ
ン即ちＤＨＴ）への還元を触媒する。
力なアンドロゲンである５α−ジヒドロテストストロン（ジヒドロテストストロ
ン即ちＤＨＴ）への還元を触媒する。
【０００７】
【化３】 ヒトには５α−レダクターゼのアイソザイムが２種存在する。一方のアイソザ
イム（１型）は主に皮膚組織の皮脂腺に存在する。他方（２型）は主に前立腺に
存在する。
イム（１型）は主に皮膚組織の皮脂腺に存在する。他方（２型）は主に前立腺に
存在する。
【０００８】 下式：
【０００９】
【化４】 に示すようなフィナステライド（１７β−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル
）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン）はヒト
２型酵素の強力な阻害剤である。フィナステライドは商品名ＰＲＯＳＣＡＲ（登
録商標）で市販されており、アンドロゲン過剰症状の治療に有用であることが知
られている（例えば米国特許第４，７６０，０７１号参照）。フィナステライド
は、５５歳以上の男子の大半にある程度認められる症状である良性前立腺肥大（
ＢＰＨ）の治療に現在処方されている。
）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン）はヒト
２型酵素の強力な阻害剤である。フィナステライドは商品名ＰＲＯＳＣＡＲ（登
録商標）で市販されており、アンドロゲン過剰症状の治療に有用であることが知
られている（例えば米国特許第４，７６０，０７１号参照）。フィナステライド
は、５５歳以上の男子の大半にある程度認められる症状である良性前立腺肥大（
ＢＰＨ）の治療に現在処方されている。
【００１０】 １型と２型の５α−レダクターゼの強力な阻害剤である化合物も知られている
。このような化合物としては、米国特許第５，５６５，４６７号に記載されてい
る化合物が挙げられる。
。このような化合物としては、米国特許第５，５６５，４６７号に記載されてい
る化合物が挙げられる。
【００１１】 発明の要約 本発明は５α−レダクターゼを阻害する化合物を対象に投与することにより、
誘発性急性閉尿に罹患し易い対象で誘発性急性閉尿を予防することに関する。本
発明は誘発性急性閉尿の危険のある対象に５α−レダクターゼを阻害する化合物
を投与することにより、誘発性急性閉尿の危険を低減する方法も提供する。
誘発性急性閉尿に罹患し易い対象で誘発性急性閉尿を予防することに関する。本
発明は誘発性急性閉尿の危険のある対象に５α−レダクターゼを阻害する化合物
を投与することにより、誘発性急性閉尿の危険を低減する方法も提供する。
【００１２】 発明の詳細な説明 本発明の１態様によると、有効量の５α−レダクターゼ阻害剤を対象に投与す
ることを特徴とする、誘発性急性閉尿に罹患し易い対象における誘発性急性閉尿
の予防方法が提供される。
ることを特徴とする、誘発性急性閉尿に罹患し易い対象における誘発性急性閉尿
の予防方法が提供される。
【００１３】 本発明の別の態様によると、有効量の５α−レダクターゼ阻害剤を対象に投与
することを特徴とする、誘発性急性閉尿の危険のある対象における誘発性急性閉
尿の危険の低減方法が提供される。
することを特徴とする、誘発性急性閉尿の危険のある対象における誘発性急性閉
尿の危険の低減方法が提供される。
【００１４】 本発明は更に、誘発性急性閉尿に罹患し易い対象における誘発性急性閉尿の予
防又は危険の低減に有用な医薬の製造のための５α−レダクターゼ阻害剤の使用
に関する。
防又は危険の低減に有用な医薬の製造のための５α−レダクターゼ阻害剤の使用
に関する。
【００１５】 ２型５α−レダクターゼの阻害剤は当技術分野で公知である。所与化合物の２
型５α−レダクターゼ阻害活性は、本明細書の実施例３に記載するようにその活
性をアッセイすることにより測定することができる。約１００ｎＭ未満のＩＣ５ ０ をもつ化合物は本発明で有用な２型５α−レダクターゼ阻害剤である。２型５
α−レダクターゼ及び１型５α−レダクターゼ活性を併有する化合物は「二重阻
害剤」と呼ばれることが多く、同様に本発明の方法で有用な化合物である。更に
、１型５α−レダクターゼの阻害剤も本発明の方法で有用であると思われる。
型５α−レダクターゼ阻害活性は、本明細書の実施例３に記載するようにその活
性をアッセイすることにより測定することができる。約１００ｎＭ未満のＩＣ５ ０ をもつ化合物は本発明で有用な２型５α−レダクターゼ阻害剤である。２型５
α−レダクターゼ及び１型５α−レダクターゼ活性を併有する化合物は「二重阻
害剤」と呼ばれることが多く、同様に本発明の方法で有用な化合物である。更に
、１型５α−レダクターゼの阻害剤も本発明の方法で有用であると思われる。
【００１６】 本発明の方法で有用な化合物としては、構造式Ｉ：
【００１７】
【化５】 ［式中、Ｒは （ａ）置換されていないか又は１〜３個のハロゲン置換基で置換されたＣ１− １０ アルキルと、 （ｂ）置換されていないか又はハロゲン、メチル及びトリフルオロメチルから
独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択される］の
化合物が挙げられる。
独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択される］の
化合物が挙げられる。
【００１８】 構造式Ｉの化合物の１態様において、Ｒは （ａ）置換されていないＣ１−１０アルキルと、 （ｂ）置換されていないか又は１もしくは２個のトリフルオロメチル置換基で
置換されたフェニルから選択される。
置換されたフェニルから選択される。
【００１９】 構造式Ｉの化合物の別の態様において、Ｒはｔ−ブチルである。
【００２０】 構造式Ｉの化合物の更に別の態様において、Ｒは２，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニルである。
メチル）フェニルである。
【００２１】 本発明の方法で有用な２型５α−レダクターゼの他の阻害剤としては、下式に
示すエプリステライド及びツロステライドが挙げられる。
示すエプリステライド及びツロステライドが挙げられる。
【００２２】
【化６】 「ハロ」又は「ハロゲン」なる用語はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード等
を意味する。
を意味する。
【００２３】 「Ｃ１−１０アルキル」なる用語は炭素原子数１〜１０の長さの直鎖及び分枝
鎖アルキル基を意味し、非限定的な例として、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デシル及びその異性
体（例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、イソペン
タン、イソヘキサン等）が挙げられる。
鎖アルキル基を意味し、非限定的な例として、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デシル及びその異性
体（例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、イソペン
タン、イソヘキサン等）が挙げられる。
【００２４】 多くの有機化合物は溶媒と反応するか又は溶媒から沈殿もしくは結晶して錯体
を形成することができる。これらの錯体は「溶媒和物」として知られている。構
造式Ｉの化合物の溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。多くの有機化合物は２種
以上の結晶形で存在し得る。例えば、溶媒和物によって結晶形が異なることがあ
る。従って、構造式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能なその溶媒和物の全結晶形
も本発明の範囲に含まれる。
を形成することができる。これらの錯体は「溶媒和物」として知られている。構
造式Ｉの化合物の溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。多くの有機化合物は２種
以上の結晶形で存在し得る。例えば、溶媒和物によって結晶形が異なることがあ
る。従って、構造式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能なその溶媒和物の全結晶形
も本発明の範囲に含まれる。
【００２５】 本発明の方法はＢＰＨであると診断されたか否かに関係なく、誘発イベントに
直面しているヒト男子で使用することができる。
直面しているヒト男子で使用することができる。
【００２６】 本方法は更に、ＢＰＨであると診断されたか否かに関係なく、誘発イベントに
最近直面したヒト男子でも使用することができる。
最近直面したヒト男子でも使用することができる。
【００２７】 例えば、ヒト男子が手術又は麻酔を予定している場合には、本発明の方法の適
当な対象であると言うことができる。別の例では、閉尿を誘発することが知られ
ている薬物又は薬剤を投薬中のヒト男子も本発明の方法の適当な対象であると言
うことができる。
当な対象であると言うことができる。別の例では、閉尿を誘発することが知られ
ている薬物又は薬剤を投薬中のヒト男子も本発明の方法の適当な対象であると言
うことができる。
【００２８】 あるいは、本発明の方法は将来の誘発性急性閉尿の危険を低減するため又は将
来の急性閉尿の発症を予防するために、特発性であるか急性であるかを問わずに
急性閉尿の病歴をもつ男子対象で使用することもできる。
来の急性閉尿の発症を予防するために、特発性であるか急性であるかを問わずに
急性閉尿の病歴をもつ男子対象で使用することもできる。
【００２９】 「誘発イベント」なる用語は麻酔もしくは手術；卒中や鬱血性心不全等の誘発
疾病イベント；前立腺炎や尿管感染等の病態；又は塩酸偽エフェドリン、風邪薬
、鎮痛薬（例えば麻酔薬又は鎮静薬）もしくはベナドリル等の閉尿を誘発するこ
とが知られている薬物もしくは薬剤の摂取として定義される。
疾病イベント；前立腺炎や尿管感染等の病態；又は塩酸偽エフェドリン、風邪薬
、鎮痛薬（例えば麻酔薬又は鎮静薬）もしくはベナドリル等の閉尿を誘発するこ
とが知られている薬物もしくは薬剤の摂取として定義される。
【００３０】 「誘発性急性閉尿」なる用語は上記に定義したような誘発イベントの少なくと
も１種により誘発される急性閉尿症状として定義される。
も１種により誘発される急性閉尿症状として定義される。
【００３１】 「有効量」なる用語は研究者、獣医、医師又は他の臨床家に要求されている組
織、系、動物又はヒトの生物学的又は医学的応答を誘導する５α−レダクターゼ
阻害剤の量を意味する。
織、系、動物又はヒトの生物学的又は医学的応答を誘導する５α−レダクターゼ
阻害剤の量を意味する。
【００３２】 本明細書で使用する「組成物」なる用語は、指定量の指定成分を含む生成物だ
けでなく、指定量の指定成分の組み合わせから直接又は間接的に得られる任意生
成物を含むものとする。
けでなく、指定量の指定成分の組み合わせから直接又は間接的に得られる任意生
成物を含むものとする。
【００３３】 本発明で使用する５α−レダクターゼの阻害剤は、誘発性急性閉尿を予防又は
その危険を低減するために、哺乳動物、特にヒトに用いる薬剤として有用である
。
その危険を低減するために、哺乳動物、特にヒトに用いる薬剤として有用である
。
【００３４】 一般に、５α−レダクターゼ阻害剤の１日用量は成人１日当たり０．０１〜５
００ｍｇの広い範囲をとることができる。好適態様では、１．０〜１００ｍｇ／
日の用量で５α−レダクターゼ阻害剤を投与する。別の好適態様では、０．５〜
１０ｍｇ／日の用量で５α−レダクターゼ阻害剤を投与する。経口投与では、治
療する対象の症候に用量を合わせて有効成分０．０１、０．０５、０．１、０．
５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０及び１
００ｍｇを含む錠剤として組成物を投与することが好ましい。約０．０００２ｍ
ｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の用量レベルで有効量の薬剤を投与するのが一般
的である。用量範囲はより特定的には約０．００１〜７ｍｇ／ｋｇ体重／日であ
る。
００ｍｇの広い範囲をとることができる。好適態様では、１．０〜１００ｍｇ／
日の用量で５α−レダクターゼ阻害剤を投与する。別の好適態様では、０．５〜
１０ｍｇ／日の用量で５α−レダクターゼ阻害剤を投与する。経口投与では、治
療する対象の症候に用量を合わせて有効成分０．０１、０．０５、０．１、０．
５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０及び１
００ｍｇを含む錠剤として組成物を投与することが好ましい。約０．０００２ｍ
ｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の用量レベルで有効量の薬剤を投与するのが一般
的である。用量範囲はより特定的には約０．００１〜７ｍｇ／ｋｇ体重／日であ
る。
【００３５】 用量は１日１回投与してもよいし、１日総用量を１日２、３又は４回に分けて
投与してもよい。更に、鼻内経路、経皮経路、直腸坐剤又は連続静脈内溶液によ
り投与する場合には、用量投与は当然のことながら投与期間を通して断続せずに
連続するほうがよい。
投与してもよい。更に、鼻内経路、経皮経路、直腸坐剤又は連続静脈内溶液によ
り投与する場合には、用量投与は当然のことながら投与期間を通して断続せずに
連続するほうがよい。
【００３６】 本発明の方法では、誘発性急性閉尿の危険を避け、将来このような症状を生じ
る危険を低減するために５α−レダクターゼ阻害剤を個体に投与することが好ま
しい。あるいは、予定した誘発イベント（例えば手術又は麻酔）に関連する急性
閉尿の発症を予防するためにこのイベントよりも前に５α−レダクターゼ阻害剤
の投与を開始してもよい。
る危険を低減するために５α−レダクターゼ阻害剤を個体に投与することが好ま
しい。あるいは、予定した誘発イベント（例えば手術又は麻酔）に関連する急性
閉尿の発症を予防するためにこのイベントよりも前に５α−レダクターゼ阻害剤
の投与を開始してもよい。
【００３７】 本発明の方法で使用する医療用５α−レダクターゼ阻害剤の製剤は５α−レダ
クターゼ阻害剤と共にその許容可能なキャリヤーを含む。キャリヤーは製剤の他
の成分に相溶性であり、製剤の受容対象に無害であるという意味で医薬的に許容
可能でなければならない。
クターゼ阻害剤と共にその許容可能なキャリヤーを含む。キャリヤーは製剤の他
の成分に相溶性であり、製剤の受容対象に無害であるという意味で医薬的に許容
可能でなければならない。
【００３８】 本発明の方法によると、５α−レダクターゼ阻害剤は単独有効成分として投与
してもよいし、抗アンドロゲン、ＧｎＲＨ類似体、ＧｎＲＨアンタゴニスト等の
別の有効成分又は別の５α−レダクターゼ阻害剤と併用投与してもよい。
してもよいし、抗アンドロゲン、ＧｎＲＨ類似体、ＧｎＲＨアンタゴニスト等の
別の有効成分又は別の５α−レダクターゼ阻害剤と併用投与してもよい。
【００３９】 従って、本発明は医薬的に許容可能なそのキャリヤーと共に２型５α−レダク
ターゼ阻害剤を含む医薬製剤も提供する。
ターゼ阻害剤を含む医薬製剤も提供する。
【００４０】 製剤としては、経口、直腸、局所又は非経口投与（皮下、筋肉内及び静脈内投
与を含む）に適したものが挙げられる。経口投与に適したものが好ましい。
与を含む）に適したものが挙げられる。経口投与に適したものが好ましい。
【００４１】 製剤は単位剤形に調剤することができ、製薬技術で公知の方法の任意のものに
より製造することができる。全方法は１種以上の成分を構成するキャリヤーに活
性化合物を混合する段階を含む。一般に、製剤は活性化合物を液体キャリヤー、
ロウ状固体キャリヤー又は微粉状固体キャリヤーと均質且つ緊密に混合した後、
必要に応じて所望剤形に賦形することにより製造される。
より製造することができる。全方法は１種以上の成分を構成するキャリヤーに活
性化合物を混合する段階を含む。一般に、製剤は活性化合物を液体キャリヤー、
ロウ状固体キャリヤー又は微粉状固体キャリヤーと均質且つ緊密に混合した後、
必要に応じて所望剤形に賦形することにより製造される。
【００４２】 本発明の製剤によると、５α−レダクターゼ阻害剤は単独有効成分でもよいし
、抗アンドロゲン、ＧｎＲＨ類似体、ＧｎＲＨアンタゴニスト等の別の有効成分
又は別の５α−レダクターゼ阻害剤と併用してもよい。
、抗アンドロゲン、ＧｎＲＨ類似体、ＧｎＲＨアンタゴニスト等の別の有効成分
又は別の５α−レダクターゼ阻害剤と併用してもよい。
【００４３】 経口投与に適した本発明の製剤は、所定量の活性化合物を各々含むカプセル、
カシェ剤、錠剤もしくはトローチ等の個別単位として；粉末もしくは顆粒剤とし
て；又は水性液体もしく非水性液体中の懸濁液もしくは溶液（例えばシロップ、
エリキシル剤又はエマルション）として調剤することができる。
カシェ剤、錠剤もしくはトローチ等の個別単位として；粉末もしくは顆粒剤とし
て；又は水性液体もしく非水性液体中の懸濁液もしくは溶液（例えばシロップ、
エリキシル剤又はエマルション）として調剤することができる。
【００４４】 錠剤は場合により１種以上の補助成分を加えて圧縮又は成形により製造するこ
とができる。圧縮錠剤は粉末又は顆粒等のさらさらした形態の活性化合物を場合
により結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、崩壊剤又は着色剤と混合して適当な機械
で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤は好ましくは粉末形態の
活性化合物と適当なキャリヤーの混合物を適当な機械で成形することにより製造
することができる。利用可能な結合剤の非限定的な例としては、澱粉、ゼラチン
、天然糖類（例えばグルコース又はβ−ラクトース）、トウモロコシ甘味剤、天
然及び合成ガム（例えばアラビアゴム、トラガカントゴム又はアルギン酸ナトリ
ウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウ等が挙げ
られる。これらの剤形で使用する滑沢剤の非限定的な例としては、オレイン酸ナ
トリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。崩壊剤の非限定的な
例としては、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等
が挙げられる。
とができる。圧縮錠剤は粉末又は顆粒等のさらさらした形態の活性化合物を場合
により結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、崩壊剤又は着色剤と混合して適当な機械
で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤は好ましくは粉末形態の
活性化合物と適当なキャリヤーの混合物を適当な機械で成形することにより製造
することができる。利用可能な結合剤の非限定的な例としては、澱粉、ゼラチン
、天然糖類（例えばグルコース又はβ−ラクトース）、トウモロコシ甘味剤、天
然及び合成ガム（例えばアラビアゴム、トラガカントゴム又はアルギン酸ナトリ
ウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウ等が挙げ
られる。これらの剤形で使用する滑沢剤の非限定的な例としては、オレイン酸ナ
トリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナト
リウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。崩壊剤の非限定的な
例としては、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等
が挙げられる。
【００４５】 合成及び天然ガム（例えばトラガカントゴム、アラビアゴム）、メチルセルロ
ース等の懸濁又は分散剤に適当なフレーバーを加えた中に懸濁又は分散したシロ
ップ又は懸濁液等の経口液体剤形は、活性化合物を溶液又は懸濁液に加えること
により製造することができる。利用可能な他の分散剤としてはグリセリン等が挙
げられる。
ース等の懸濁又は分散剤に適当なフレーバーを加えた中に懸濁又は分散したシロ
ップ又は懸濁液等の経口液体剤形は、活性化合物を溶液又は懸濁液に加えること
により製造することができる。利用可能な他の分散剤としてはグリセリン等が挙
げられる。
【００４６】 直腸投与用製剤は、慣用キャリヤー即ち粘膜に非毒性且つ非刺激性であり、５
α−レダクターゼ阻害剤に相溶性であり、貯蔵安定性であり、活性化合物と結合
しないか又は活性化合物の放出を妨げない基剤を使用した坐剤として調剤するこ
とができる。利用可能な基剤としてはカカオ脂（テオブロマ油）、ポリエチレン
グリコール（例えばカーボワックス及びポリグリコール）、グリコール−界面活
性剤組み合わせ、ポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル（例えばＴｗｅｅｎ、Ｍｙｒｊ及びＡｒｌａｃｅｌ）、グリセ
リン処理ゼラチン及び水素化植物油が挙げられる。グリセリン処理ゼラチン坐剤
を使用する場合には、メチルパラベンやプロピルパラベン等の防腐剤を使用して
もよい。
α−レダクターゼ阻害剤に相溶性であり、貯蔵安定性であり、活性化合物と結合
しないか又は活性化合物の放出を妨げない基剤を使用した坐剤として調剤するこ
とができる。利用可能な基剤としてはカカオ脂（テオブロマ油）、ポリエチレン
グリコール（例えばカーボワックス及びポリグリコール）、グリコール−界面活
性剤組み合わせ、ポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル（例えばＴｗｅｅｎ、Ｍｙｒｊ及びＡｒｌａｃｅｌ）、グリセ
リン処理ゼラチン及び水素化植物油が挙げられる。グリセリン処理ゼラチン坐剤
を使用する場合には、メチルパラベンやプロピルパラベン等の防腐剤を使用して
もよい。
【００４７】 有効薬剤成分を含む局所製剤は当技術分野で周知の種々のキャリヤー材料（例
えばアルコール類、アロエベラゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡ及
びＥ油、鉱油、ＰＰＧ２プロピオン酸ミリスチル等）と混合して例えばアルコー
ル溶液、局所クレンザー、クレンジングクリーム、スキンジェル、スキンローシ
ョン及びクリーム又はジェル処方シャンプーを形成することができる。
えばアルコール類、アロエベラゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡ及
びＥ油、鉱油、ＰＰＧ２プロピオン酸ミリスチル等）と混合して例えばアルコー
ル溶液、局所クレンザー、クレンジングクリーム、スキンジェル、スキンローシ
ョン及びクリーム又はジェル処方シャンプーを形成することができる。
【００４８】 本発明の化合物は小さな単膜リポソーム、大きな単膜リポソーム及び多重膜リ
ポソーム等のリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソー
ムはコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリン等の種々のリ
ン脂質から形成することができる。
ポソーム等のリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソー
ムはコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリン等の種々のリ
ン脂質から形成することができる。
【００４９】 本発明の化合物は、化合物分子が結合される個々のキャリヤーとしてモノクロ
ーナル抗体を使用することにより送達することもできる。本発明の化合物はター
ゲティング可能な薬剤キャリヤーとして可溶性ポリマーに結合してもよい。この
ようなポリマーとしてはポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロ
キシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミ
ドフェノール又はパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシドポリリジン
が挙げられる。更に、本発明の化合物は薬剤の制御放出を達成するのに有用な類
の生分解性ポリマー（例えばポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ
酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノ
アクリレート及びヒドロゲルの架橋又は両親媒性ブロックコポリマー）に結合し
てもよい。
ーナル抗体を使用することにより送達することもできる。本発明の化合物はター
ゲティング可能な薬剤キャリヤーとして可溶性ポリマーに結合してもよい。この
ようなポリマーとしてはポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロ
キシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミ
ドフェノール又はパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシドポリリジン
が挙げられる。更に、本発明の化合物は薬剤の制御放出を達成するのに有用な類
の生分解性ポリマー（例えばポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ
酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノ
アクリレート及びヒドロゲルの架橋又は両親媒性ブロックコポリマー）に結合し
てもよい。
【００５０】 非経口投与に適した製剤としては、好ましくはレシピエントの血液に等張の活
性化合物の滅菌水性調製物を含む製剤が挙げられる。このような製剤はレシピエ
ント対象の血液に等張の化合物の溶液又は懸濁液から構成すると適切である。こ
のような製剤は蒸留水、蒸留水中５％デキストロース又は食塩水と活性化合物を
含むものが挙げられる。使用する溶媒に適した溶解度をもつ活性化合物の医薬的
及び薬理的に許容可能な酸付加塩を使用すると有用な場合が多い。有用な塩とし
ては、塩酸塩、イソチオン酸塩及びメタンスルホン酸塩が挙げられる。活性化合
物を含み、適当な溶媒で希釈すると非経口投与に適した溶液を与える濃厚溶液又
は固体も有用な製剤である。
性化合物の滅菌水性調製物を含む製剤が挙げられる。このような製剤はレシピエ
ント対象の血液に等張の化合物の溶液又は懸濁液から構成すると適切である。こ
のような製剤は蒸留水、蒸留水中５％デキストロース又は食塩水と活性化合物を
含むものが挙げられる。使用する溶媒に適した溶解度をもつ活性化合物の医薬的
及び薬理的に許容可能な酸付加塩を使用すると有用な場合が多い。有用な塩とし
ては、塩酸塩、イソチオン酸塩及びメタンスルホン酸塩が挙げられる。活性化合
物を含み、適当な溶媒で希釈すると非経口投与に適した溶液を与える濃厚溶液又
は固体も有用な製剤である。
【００５１】 本発明の化合物は薬剤の制御放出を達成するのに有用な類の生分解性ポリマー
（例えばポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエ
ステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒ
ドロゲルの架橋又は両親媒性ブロックコポリマー）に結合してもよい。
（例えばポリ乳酸、ポリεカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエ
ステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒ
ドロゲルの架橋又は両親媒性ブロックコポリマー）に結合してもよい。
【００５２】 以下の実施例は本発明の範囲を制限するものではなく、そのように解釈すべき
ではない。更に、実施例に記載する方法及び組成物のみが本発明に該当すると解
釈すべきではない。当業者に容易に理解される通り、以下の製造手順の条件、工
程、方法及び組成の公知変形も利用できる。
ではない。更に、実施例に記載する方法及び組成物のみが本発明に該当すると解
釈すべきではない。当業者に容易に理解される通り、以下の製造手順の条件、工
程、方法及び組成の公知変形も利用できる。
【００５３】 実施例１：誘発性急性閉尿の危険に及ぼす５α−レダクターゼ阻害剤フィナス
テライドの効果 ＢＰＨ及び前立腺肥大の中度から重度の症候をもつ合計３０４０人の男子に４
年間二重盲プラセボ比較試験でフィナステライド（１７β−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チルカルバモイル）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−
３−オン、１日５ｍｇ）又はプラセボを投与した。ＢＰＨ関連結果を４カ月毎に
調べた。α遮断薬、抗アンドロゲン剤を投薬中の患者と、慢性前立腺炎、再発性
尿管感染の病歴又は前立腺もしくは膀胱の手術歴のある患者は除外した。無作為
に投与した合計３０１６人の患者の薬効データをとり、フィナステライド群１５
１３人とプラセボ群１５０３人の誘発性急性閉尿分析を行った。
テライドの効果 ＢＰＨ及び前立腺肥大の中度から重度の症候をもつ合計３０４０人の男子に４
年間二重盲プラセボ比較試験でフィナステライド（１７β−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
チルカルバモイル）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−
３−オン、１日５ｍｇ）又はプラセボを投与した。ＢＰＨ関連結果を４カ月毎に
調べた。α遮断薬、抗アンドロゲン剤を投薬中の患者と、慢性前立腺炎、再発性
尿管感染の病歴又は前立腺もしくは膀胱の手術歴のある患者は除外した。無作為
に投与した合計３０１６人の患者の薬効データをとり、フィナステライド群１５
１３人とプラセボ群１５０３人の誘発性急性閉尿分析を行った。
【００５４】 処置群を知らせずに最終審査会で急性閉尿症状に関連する全試験関連資料を調
査し、症状を特発性と他の因子による誘発性に分類した。最終審査会は、７２時
間以内の手術、誘発疾病イベント（例えば卒中）又は閉尿を誘発すると考えられ
る薬物（例えば塩酸偽エフェドリン）の摂取等の明白な誘発イベントがない場合
に全急性閉尿を「明白に」ＢＰＨに関連する（「特発性」）と分類した。他の急
性閉尿症状は２種以上の因子（ＢＰＨを含む）がイベントの誘発に関与している
と思われたので、「明白に」ＢＰＨに関連していない（「誘発性」）と分類した
。
査し、症状を特発性と他の因子による誘発性に分類した。最終審査会は、７２時
間以内の手術、誘発疾病イベント（例えば卒中）又は閉尿を誘発すると考えられ
る薬物（例えば塩酸偽エフェドリン）の摂取等の明白な誘発イベントがない場合
に全急性閉尿を「明白に」ＢＰＨに関連する（「特発性」）と分類した。他の急
性閉尿症状は２種以上の因子（ＢＰＨを含む）がイベントの誘発に関与している
と思われたので、「明白に」ＢＰＨに関連していない（「誘発性」）と分類した
。
【００５５】 最初のイベントまでの時間のログランク検定を使用して急性閉尿を分析し、フ
ィッシャーの直接検定で累積発生率を確認した。
ィッシャーの直接検定で累積発生率を確認した。
【００５６】 プラセボ群の４９人（３．３％）の患者とフィナステライド群の２３人（１．
５％）の患者は４年間試験期間中に誘発性急性閉尿症状があった。２群間の差は
最初のイベントまでの時間のログランク検定とフィッシャーの直接検定の両者で
高度に有意（ｐ＝０．００２）であった。プラセボに対するフィナステライドの
相対危険度（ハザード比）は０．４８であり、プラセボに比較してフィナステラ
イドは４年間試験期間で誘発性急性閉尿症状の危険を５２％低減することが判明
した。
５％）の患者は４年間試験期間中に誘発性急性閉尿症状があった。２群間の差は
最初のイベントまでの時間のログランク検定とフィッシャーの直接検定の両者で
高度に有意（ｐ＝０．００２）であった。プラセボに対するフィナステライドの
相対危険度（ハザード比）は０．４８であり、プラセボに比較してフィナステラ
イドは４年間試験期間で誘発性急性閉尿症状の危険を５２％低減することが判明
した。
【００５７】 実施例２：ヒト前立腺及び頭皮５α−レダクターゼの調製 フリーザーミルを使用してヒト組織サンプルを粉砕し、４０ｍＭリン酸カリウ
ム（ｐＨ６．５）、５ｍＭ硫酸マグネシウム、２５ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭフ
ッ化フェニルメチルスルホニル、１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）に０．２
５Ｍスクロースを加えた中でＰｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーを
使用してホモジナイズした。ホモジネートを１，５００×ｇで１５分間遠心して
粗核ペレットを調製した。粗核ペレットを２回洗浄し、緩衝液２容量に再懸濁し
た。再懸濁したペレットに最終濃度２０％までグリセロールを加えた。酵素懸濁
液をアリコートに分けて−８０℃で凍結した。前立腺及び頭皮レダクターゼはこ
れらの条件下で保存した場合に少なくとも４カ月間安定であった。
ム（ｐＨ６．５）、５ｍＭ硫酸マグネシウム、２５ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭフ
ッ化フェニルメチルスルホニル、１ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）に０．２
５Ｍスクロースを加えた中でＰｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍホモジナイザーを
使用してホモジナイズした。ホモジネートを１，５００×ｇで１５分間遠心して
粗核ペレットを調製した。粗核ペレットを２回洗浄し、緩衝液２容量に再懸濁し
た。再懸濁したペレットに最終濃度２０％までグリセロールを加えた。酵素懸濁
液をアリコートに分けて−８０℃で凍結した。前立腺及び頭皮レダクターゼはこ
れらの条件下で保存した場合に少なくとも４カ月間安定であった。
【００５８】 実施例３：５α−レダクターゼアッセイ １型５α−レダクターゼの反応混合物は最終容量１００μＬ中に４０ｍＭリン
酸カリウム（ｐＨ６．５）、５ｍＭ［７−３Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチ
オトレイトール及び５００μＭ ＮＡＤＰＨを含むものとした。２型５α−レダ
クターゼの反応混合物は最終容量１００μＬ中に４０ｍＭクエン酸ナトリウム（
ｐＨ５．５）、０．３ｍＭ［７−３Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチオトレイ
トール及び５００μＭ ＮＡＤＰＨを含むものとした。一般に、前立腺ホモジネ
ート５０〜１００μｇ又は頭皮ホモジネート７５〜２００μｇを加えてアッセイ
を開始し、３７℃でインキュベートした。１０〜５０分後にＤＨＴ及びＴ各１０
μｇを含む７０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルの混合物２５０μＬで抽出
することにより反応を停止した。エッペンドルフマイクロ遠心機で１４，０００
ｒｐｍで遠心することにより水層と有機層を分離した。有機層を順相ＨＰＬＣ（
１０ｃｍ Ｗｈａｔｍａｎ Ｐａｒｔｉｓｉｌ ５シリカカラムを１ｍｌ／分７
０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルで平衡；保持時間：ＤＨＴ６．８−７．
２分、アンドロスタンジオール７．６−８．０分、Ｔ９．１−９．７分）にかけ
た。ＨＰＬＣシステムはＷａｔｅｒｓ Ｍｏｄｅｌ ６８０ Ｇｒａｄｉｅｎｔ
ＳｙｓｔｅｍにＨｉｔａｃｈｉ Ｍｏｄｅｌ ６５５α Ａｕｔｏｓａｍｐｌ
ｅｒ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｍｏｄｅｌ ７５７可変ＵＶデ
テクター及びＲａｄｉｏｍａｔｉｃ Ｍｏｄｅｌ Ａ１２０放射能アナライザー
を取り付けた。ＨＰＬＣ流出液をＦｌｏ Ｓｃｉｎｔ １（Ｒａｄｉｏｍａｔｉ
ｃ）１容量と混合することにより放射能フローデテクターを使用してＴからＤＨ
Ｔへの変換を監視した。記載条件下でＤＨＴの生産は少なくとも２５分間線形で
あった。ヒト前立腺及び頭皮調製物で観察されたステロイドはＴ、ＤＨＴ及びア
ンドロスタンジオールのみであった。
酸カリウム（ｐＨ６．５）、５ｍＭ［７−３Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチ
オトレイトール及び５００μＭ ＮＡＤＰＨを含むものとした。２型５α−レダ
クターゼの反応混合物は最終容量１００μＬ中に４０ｍＭクエン酸ナトリウム（
ｐＨ５．５）、０．３ｍＭ［７−３Ｈ］−テストステロン、１ｍＭジチオトレイ
トール及び５００μＭ ＮＡＤＰＨを含むものとした。一般に、前立腺ホモジネ
ート５０〜１００μｇ又は頭皮ホモジネート７５〜２００μｇを加えてアッセイ
を開始し、３７℃でインキュベートした。１０〜５０分後にＤＨＴ及びＴ各１０
μｇを含む７０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルの混合物２５０μＬで抽出
することにより反応を停止した。エッペンドルフマイクロ遠心機で１４，０００
ｒｐｍで遠心することにより水層と有機層を分離した。有機層を順相ＨＰＬＣ（
１０ｃｍ Ｗｈａｔｍａｎ Ｐａｒｔｉｓｉｌ ５シリカカラムを１ｍｌ／分７
０％シクロヘキサン：３０％酢酸エチルで平衡；保持時間：ＤＨＴ６．８−７．
２分、アンドロスタンジオール７．６−８．０分、Ｔ９．１−９．７分）にかけ
た。ＨＰＬＣシステムはＷａｔｅｒｓ Ｍｏｄｅｌ ６８０ Ｇｒａｄｉｅｎｔ
ＳｙｓｔｅｍにＨｉｔａｃｈｉ Ｍｏｄｅｌ ６５５α Ａｕｔｏｓａｍｐｌ
ｅｒ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｍｏｄｅｌ ７５７可変ＵＶデ
テクター及びＲａｄｉｏｍａｔｉｃ Ｍｏｄｅｌ Ａ１２０放射能アナライザー
を取り付けた。ＨＰＬＣ流出液をＦｌｏ Ｓｃｉｎｔ １（Ｒａｄｉｏｍａｔｉ
ｃ）１容量と混合することにより放射能フローデテクターを使用してＴからＤＨ
Ｔへの変換を監視した。記載条件下でＤＨＴの生産は少なくとも２５分間線形で
あった。ヒト前立腺及び頭皮調製物で観察されたステロイドはＴ、ＤＨＴ及びア
ンドロスタンジオールのみであった。
【００５９】 阻害試験 化合物を１００％エタノールに溶かした。基質テストステロンを加えて反応を
開始する前に被験化合物を酵素（１型又は２型５α−レダクターゼ）と共にプレ
インキュベートした。ＩＣ５０値はテストステロンからジヒドロテストステロン
への酵素変換を対照の５０％減らすために必要な阻害剤の濃度を表す。阻害剤の
濃度を０．１から１０００ｎＭまで変化させて６点滴定を使用してＩＣ５０値を
測定した。上記アッセイで本発明の代表的化合物の１型及び２型５α−レダクタ
ーゼ阻害を試験した。
開始する前に被験化合物を酵素（１型又は２型５α−レダクターゼ）と共にプレ
インキュベートした。ＩＣ５０値はテストステロンからジヒドロテストステロン
への酵素変換を対照の５０％減らすために必要な阻害剤の濃度を表す。阻害剤の
濃度を０．１から１０００ｎＭまで変化させて６点滴定を使用してＩＣ５０値を
測定した。上記アッセイで本発明の代表的化合物の１型及び２型５α−レダクタ
ーゼ阻害を試験した。
【００６０】 本明細書中で２型５α−レダクターゼ阻害剤と呼ぶ化合物は、上記アッセイで
ＩＣ５０値が約１００ｎＭ以下であり、５α−レダクターゼ２アイソザイムの阻
害を示す化合物である。
ＩＣ５０値が約１００ｎＭ以下であり、５α−レダクターゼ２アイソザイムの阻
害を示す化合物である。
【００６１】 上記アッセイで化合物を１型及び２型５α−レダクターゼ阻害について試験し
た処、１型アイソザイムの阻害に関して約１００ｎＭ未満のＩＣ５０値をもつこ
とが判明した。１型アイソザイムの阻害に関して約５０ｎＭ未満のＩＣ５０をも
つことが判明した化合物を１型阻害剤と呼ぶ。
た処、１型アイソザイムの阻害に関して約１００ｎＭ未満のＩＣ５０値をもつこ
とが判明した。１型アイソザイムの阻害に関して約５０ｎＭ未満のＩＣ５０をも
つことが判明した化合物を１型阻害剤と呼ぶ。
【００６２】 「二重阻害剤」と呼ぶ化合物は上記１型５α−レダクターゼ及び２型５α−レ
ダクターゼの両者の阻害剤である。
ダクターゼの両者の阻害剤である。
【００６３】 以上、本発明を所定の特定態様について説明し、図面に示したが、当業者に自
明の通り、発明の精神及び範囲から逸脱することなく種々の変更、変形及び置き
換えが可能である。例えば、上記本発明の化合物の適応症のいずれかを治療中の
患者の応答の変動の結果として、上記に記載した特定用量以外の有効用量を適用
することができる。同様に、観察される特定薬理応答は選択する特定活性化合物
又は医薬キャリヤーの有無、更には使用する製剤の種類と投与方法により異なる
が、結果に予想されるこのような変動又は相違は本発明の目的と実施に従うとみ
なす。従って、本発明は請求の範囲により定義され、請求の範囲は妥当な限り広
義に解釈すべきである。
明の通り、発明の精神及び範囲から逸脱することなく種々の変更、変形及び置き
換えが可能である。例えば、上記本発明の化合物の適応症のいずれかを治療中の
患者の応答の変動の結果として、上記に記載した特定用量以外の有効用量を適用
することができる。同様に、観察される特定薬理応答は選択する特定活性化合物
又は医薬キャリヤーの有無、更には使用する製剤の種類と投与方法により異なる
が、結果に予想されるこのような変動又は相違は本発明の目的と実施に従うとみ
なす。従って、本発明は請求の範囲により定義され、請求の範囲は妥当な限り広
義に解釈すべきである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA10 MA01 MA04 NA14 ZA83 ZC20 4C091 AA01 CC05 DD01 EE07 FF01 GG01 HH01 JJ03 KK01 LL01 MM03 NN01 PA02 PA12 QQ01
Claims (18)
- 【請求項１】 有効量の５α−レダクターゼ阻害剤を対象に投与することを
特徴とする、誘発性急性閉尿の危険のある男子対象における誘発性急性閉尿の危
険の低減方法。 - 【請求項２】 構造式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒは （ａ）置換されていないか又は１〜３個のハロゲン置換基で置換されたＣ１− １０ アルキルと、 （ｂ）置換されていないか又はハロゲン、メチル及びトリフルオロメチルから
独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択される］の
化合物又は医薬的に許容可能なその溶媒和物もしくは結晶形を対象に投与するこ
とを特徴とする、誘発性急性閉尿の危険のある男子対象における誘発性急性閉尿
の危険の低減方法。 - 【請求項３】 Ｒが （ａ）置換されていないＣ１−１０アルキルと、 （ｂ）置換されていないか又は１もしくは２個のトリフルオロメチル置換基で
置換されたフェニルから選択される請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒがｔ−ブチルである請求項２に記載の方法。
- 【請求項５】 Ｒが２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである請
求項２に記載の方法。 - 【請求項６】 誘発性急性閉尿が麻酔もしくは手術；誘発疾病イベント；前
立腺炎もしくは尿管感染等の誘発病態；又は閉尿を誘発することが知られている
薬物の摂取により誘発される請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 誘発疾病イベントが卒中と鬱血性心不全から選択され、誘発
病態が前立腺炎と尿管感染から選択され、閉尿を誘発することが知られている薬
物が塩酸偽エフェドリン、風邪薬、麻酔薬、鎮静薬及びベナドリルから選択され
る請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 誘発性急性閉尿が麻酔又は手術により誘発される請求項６に
記載の方法。 - 【請求項９】 ５ｍｇ／日の用量でフィナステライドを投与する請求項１に
記載の方法。 - 【請求項１０】 有効量の５α−レダクターゼ阻害剤を対象に投与すること
を特徴とする、誘発性急性閉尿に罹患し易い男子対象における誘発性急性閉尿の
予防方法。 - 【請求項１１】 構造式Ｉ： 【化２】 ［式中、Ｒは （ａ）置換されていないか又は１〜３個のハロゲン置換基で置換されたＣ１− １０ アルキルと、 （ｂ）置換されていないか又はハロゲン、メチル及びトリフルオロメチルから
独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択される］の
化合物又は医薬的に許容可能なその溶媒和物もしくは結晶形を対象に投与するこ
とを特徴とする、誘発性急性閉尿に罹患し易い男子対象における誘発性急性閉尿
の予防方法。 - 【請求項１２】 Ｒが （ａ）置換されていないＣ１−１０アルキルと、 （ｂ）置換されていないか又は１もしくは２個のトリフルオロメチル置換基で
置換されたフェニルから選択される請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 Ｒがｔ−ブチルである請求項１１に記載の方法。
- 【請求項１４】 Ｒが２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである
請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１５】 誘発性急性閉尿が麻酔もしくは手術；誘発疾病イベント；
前立腺炎もしくは尿管感染等の誘発病態；又は閉尿を誘発することが知られてい
る薬物の摂取により誘発される請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１６】 誘発疾病イベントが卒中と鬱血性心不全から選択され、誘
発病態が前立腺炎と尿管感染から選択され、閉尿を誘発することが知られている
薬物が塩酸偽エフェドリン、風邪薬、麻酔薬、鎮静薬及びベナドリルから選択さ
れる請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】 誘発性急性閉尿が麻酔により誘発される請求項１５に記載
の方法。 - 【請求項１８】 ５ｍｇ／日の用量でフィナステライドを投与する請求項１
０に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6595397P | 1997-10-28 | 1997-10-28 | |
| US60/065,953 | 1997-10-28 | ||
| PCT/US1998/022669 WO1999021563A1 (en) | 1997-10-28 | 1998-10-23 | Prevention of precipitated acute urinary retention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001521000A true JP2001521000A (ja) | 2001-11-06 |
Family
ID=22066271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000517721A Withdrawn JP2001521000A (ja) | 1997-10-28 | 1998-10-23 | 誘発性急性閉尿の予防 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5942519A (ja) |
| EP (1) | EP1032400A4 (ja) |
| JP (1) | JP2001521000A (ja) |
| AU (1) | AU731576B2 (ja) |
| CA (1) | CA2308070A1 (ja) |
| WO (1) | WO1999021563A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000013509A1 (en) * | 1998-09-09 | 2000-03-16 | Merck & Co., Inc. | Method of determining and reducing the risk of bph-related urologic events |
| US6200573B1 (en) | 1999-12-03 | 2001-03-13 | Starcor Pharmaceuticals, Inc. | Method of medical management for lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia |
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