JP2001515495A - 指示性を有する抗菌性コーティングおよび創傷包帯 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 干渉色を発生するように形成され、従って抗菌性作用の指示体である多層抗菌性材料を提供する。この材料は、干渉色を発生するようにバランスしている部分的に反射性である基層および部分的に反射性、部分的に透過性の頂層を含む。頂層は、原子不規則性を有する抗菌性金属から形成される。アルコールまたは電解質との接触による頂層の溶解または組成変化が光学距離を変化させ、材料の干渉色を変化させる。多層の積層創傷包帯も提供する。この包帯は、第一および第二層、および有利には第三層を有する。第一および第三層は、有孔の非接着性材料から成り、最も有利には上記の抗菌性コーティングを有する。第二層は、第一および第三層の間に挟まれ、かつ吸収性材料から形成される。少なくとも１層は、プラスチック材料から形成される。包帯が層の剥離をもって切断できるように、層は包帯上で断続的に間隔を置いている超音波溶接により一緒に積層されている。

Description

【発明の詳細な説明】 指示性を有する抗菌性コーティングおよび創傷包帯 発明の分野 本発明は、１種またはそれ以上の抗菌性金属から形成された抗菌性コーティン グおよび多層積層創傷包帯に関する。 発明の背景 熱傷および関連する創傷は、感染抑制に関して重大な問題を提起する。貴金属 イオン、例えば銀および金イオンは、その抗菌活性で知られ、かつ感染を予防お よび治療するために多年にわたり医療に使用されている。水溶性硝酸銀は、収れ ん薬としておよび強力な抗菌性液剤として広く使用されている。例えば、１０％ 硝酸銀製剤は、口内の潰瘍に直接適用される。０．５％硝酸銀溶液で湿した包帯 は、第ＩＩ度および第ＩＩＩ度熱傷を覆うため、殊にはグラム陰性菌感染に対す る防御のために使用される。また眼に対する１％硝酸銀溶液滴下は、新生児眼炎 の予防のために、世界の多くの地域で法的に今でも要求されている処置である。 これらの公知の硝酸銀溶液の抗菌性作用は、銀イオンの濃度に直接関連すると 思われる。不幸なことには、水溶性硝酸銀溶液は、体液中の塩素などの銀イオン との反応性のために、残留活性をほとんど与えない。 この使用寿命の不足を補償するために、可溶性銀溶液、例えば硝酸銀は、抗菌性 作用の期間を延長するための努力において、細菌抑制のために必要な濃度（２〜 ５ｍｇ／Ｌ）よりもはるかに高い濃度（３０００〜３５００ｍｇ／Ｌ）で使用さ れる。その結果、溶液は創傷に対して刺激性および収れん作用を有することがあ る。例えば、予防的に新生児眼炎に用いられる１％溶液は、結膜炎を避けるため に、その後数秒間以内に０．８５％塩化ナトリウム洗浄を行わなければならない 。第ＩＩ度熱傷に対し現在使用されている熱傷治療は、０．５％硝酸銀溶液を用 いており、これは活性Ａｇ＋イオンを補給するために毎日数回（通常毎日１２回 ）補給しなければならない。同様に使用されているのはサルファジアジン銀クリ ームであり、これは多数回の再適用および残さおよび化学的障害を除くためにか き取りが必要であり、また、これはサルファ成分に対する過敏性およびアレルギ ー反応を起こすことがある。 不利な性質を最小にするための重要な進歩が、今世紀の始めから探究されてい る。一部の努力は、不溶性で低くイオン化される塩、例えばタンパク質との酸化 物錯体を用いて銀イオンの放出の速度を低下させることに集中している。別の努 力は、活性化した形で銀を生成すること、例えば多孔性炭素上にこれを沈着させ て銀イオンの徐放性を与えるか、または沈着の後の銀 の活性化、例えば強い酸化剤を用いる処理によるものに集中している。さらに別 の努力は、銀の放出を促進するための銀コーティングの電気的活性化、または銀 イオンを放出するための駆動力としてデュアル金属電池作用を用いるために、電 気化学的に異なるさらに高位の貴金属を用いて沈着させることに向けられている 。現在、抗菌性金属、例えば銀から誘導される抗菌性剤およびこれを用いる創傷 治療手順における改善は、金属イオンの抗菌性効率の改良、抗菌性剤の使用の頻 度の低下、および創傷治療における感染抑制の改善に向けられている。また、抗 菌性活性および作用の可視的な指示体が必要であり、これにより抗菌性剤の過剰 な使用および不必要な創傷包帯取り外しを最小化し、かつこにより患者の快適さ を改善し、かつ抗菌性金属に対する感受性反応を最小化する 出願人は、効率的で持続性の抗菌性作用を与える抗菌性材料を開発した。この ような材料は、例えば米国特許（ＵＳ）第５４５４８８６号明細書〔１９９５年 １０月３日発行、バーレルら(Burrell et al.)〕に記載されている。この材料は 、原子不規則性を含むように１種またはそれ以上の抗菌性金属からの粉末、箔、 薄片、コーティングまたは薄膜として成形される。 発明の要旨 発明者らは、彼らの以前の特許出願に記載した原子不規則性をもって形成され る抗菌性材料に対する改善 に関する研究の際に、多数の意外な発見を行った。第一に、反射性基層コーティ ング、例えば反射性銀コーティング上の抗菌性材料の薄膜が、干渉色を発生でき ることを発見した。頂層の屈折率および／または厚さの変化により、異なって識 別できる干渉色が発生する。第二に、頂部の抗菌性金属層が、アルコールまたは 電解質に暴露されると抗菌性作用を生成するように原子不規則性とともに形成さ れた場合に、鋭い干渉色が発生し、このコーティングを施した医療器具などから の活性化（イオンの放出など）の有用な指示を与えることを発見した。コーティ ングの頂層の小規模の溶解または組成変化、例えば指先の接触などでも検出でき る色変化を起こすことを発見した。第三に、原子不規則性とともに形成された抗 菌性金属の単層が、最初の色とは異なる干渉色を発生するようにアルコールまた は電解質と接触すると変化するこのような最初の色を有して生成できることを彼 らは発見した。これにより限定されることなく、原子不規則性材料との接触は、 異なる干渉色を発生できる下の基層とは十分に異なる組成を有する薄層（以後「 現場生成頂層」と呼ぶ）を材料の頂部の上に形成すると考える。このように、本 発明は、干渉色の使用により、アルコールまたは電解質への原子不規則性をもっ て形成された多層抗菌性材料の暴露を指示する方法にも拡張される。 広い実施態様において、本発明は、ａ）部分的に反 射性、部分的に光透過性の頂層を用いて被覆されている場合に、干渉色を発生で きる部分的に反射性の材料の基層；およびｂ）上記の基層上に形成した頂層から 成り、上記の頂層は、少なくとも１種の抗菌性金属を含み、かつ干渉色が発生す るような厚さを有する部分的に反射性、部分的に光透過性薄膜であり、上記の頂 層は、基層とは異なる屈折率を有し、かつ抗菌性金属は、頂層がアルコールまた は水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子またはクラスターを アルコールまたは水性電解質中に、持続的なベースで局所抗菌性作用を与えるた めに十分な濃度で放出するように、十分な原子不規則性をもって形成されている 、多層抗菌性材料を提供する。本発明は、頂層が、蒸着などの技術により基層上 に形成された抗菌性材料、および現場生成頂層を有する材料にも拡張される。 基層は、部分的に反射性、部分的に光透過性の頂層により覆われている場合に 、干渉色を生成できるような部分的反射性である基体（例えば医療器具）として 提供されてもよい。有利には、基層は、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｔａま たはＡｌから選ばれている金属から形成され、その際、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄおよび Ｃｕが最も有利である。有利には、頂層も基層も原子不規則性をもって形成され た抗菌性金属から形成される。頂層は、最も有利にはＡｕまたはＡｇから形成さ れる。 最も有利には、頂層は、抗菌性金属を異なる金属の原子または分子を有するマ トリックス内へ析出させて形成される複合材料であり、その際、異なる金属はマ トリックス内に原子不規則性を持ち込む。異なる金属は、生体適合性金属、例え ばＴａ、Ｔｉ、Ｎｂ、Ｖ、Ｈｆ、Ｚｎ、Ｍｏ、ＳｉまたはＡｌ、またはこれらの 生体適合性金属の酸化物、窒化物、炭化物、ホウ化物、ハロゲン化物、硫化物ま たは水素化物であってもよい。あるいは、異なる材料は、蒸着プロセスに使用さ れた雰囲気から吸収または捕捉された酸素、窒素、水素、ホウ素、硫黄またはハ ロゲンを含む原子または分子であってもよい。あるいはさらに、異なる材料は、 抗菌性金属の酸化物、窒化物、炭化物、ホウ化物、ハロゲン化物、硫化物または 水素化物であってもよい。最も有利には、頂層はマトリックス金属としてのＡｇ および酸化銀および異なる材料として吸収または捕捉された酸素のいずれかまた は双方から形成される。 基体上のコーティングとして供給された場合の基層は、有利には少なくとも厚 ２５ｎｍおよびさらに有利には少なくとも厚さ６０ｎｍである。原子不規則性の 抗菌性金属から形成された場合には、基層は、頂層が溶解した後でも引き続き抗 菌性作用を提供するように、有利には厚さ約３００〜２５００ｎｍの間にある。 頂層は、有利には厚さ４００ｎｍ以下であり、さらに有利には厚さ５〜２１０ｎ ｍである。最も有利には、 頂層は厚さ４０〜１６０ｎｍである。 本発明は、またアルコールまたは水性電解質への暴露を指示できる多層抗菌性 材料を製造するための方法にも拡張される。この方法は、ａ）部分的に反射性、 部分的に光透過性の頂層を用いて被覆されている場合に、干渉色を発生できる部 分的に反射性の材料の基層を調製し；かつｂ）上記の基層上に形成した頂層を調 製し、上記の頂層は、少なくとも１種の抗菌性金属を含み、かつ干渉色が発生す るような厚さを有する部分的に反射性、部分的に光透過性の薄膜であり、上記の 頂層は、基層とは異なる屈折率を有し、かつ抗菌性金属は、頂層がアルコールま たは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子またはクラスター をアルコールまたは水性電解質中に、持続的なベースで局所抗菌性作用を与える ために十分な濃度で放出するように、十分な原子不規則性とともに形成されてい ることを含む。頂層は、基層上への析出、例えば蒸着により調製できるか、また は頂層は、現場生成頂層として調製できる。いずれも方法でも、材料の活性化を 指示するように、アルコールまたは水性電解質との接触に際して色変化が起きる 。 発明者らは、また、包帯材料に関して研究している間に、多層創傷包帯が、断 続した位置で超音波溶接を用いて一緒に積層でき、便利なサイズに切断して、層 のはく離を起こさずかつ層を一緒に結合するために縫 い目または接着剤の使用にたよらなくてもよい創傷包帯が製造できることを発見 した。包帯上の断続した位置における超音波溶接の存在は、縫合した包帯または 接着剤の使用よりも意外にも有利であり、それというのも、超音波で溶接した包 帯は、優れた形状適合性（すなわち、創傷および皮膚の輪郭に適合する能力）を 有することを発見した。液体の浸透のための１層またはそれ以上の有孔の層を有 する創傷包帯において、超音波溶接は、包帯の透過性を僅かしか妨害しないこと も発見した。重要なことは、創傷包帯が本発明の抗菌性金属コーティングを用い て被覆されている場合、すなわち原子不規則性を有して成形された抗菌性金属の １層またはそれ以上の層のコーティングを有する包帯の場合、創傷包帯の層を積 層するための超音波溶接は、抗菌性活性を抑制しないことを発見した。材料中の 原子不規則性は、材料に熱を加えると容易に除去できるが、それというのも熱は 結晶欠陥をアニールして除くからである。 このように、別の広い実施態様において、本発明は、 多孔性非接着性材料から形成されている創傷に面する第一層； 第一層に積層され、かつ吸収性材料から形成されている第二層； 第一および第二層の一方または双方に積層されている 選択的な第三層； プラスチック材料から形成されている少なくとも１層の第一、第二および選択的 な第三層；およびはく離を起こさずに包帯が小さいサイズに切断されるように、 包帯上に断続的に間隔を開けて位置する超音波溶接により一緒に積層されている 第一、第二および選択的な第三層 を含む、多層積層創傷包帯を提供する。 本創傷包帯は、有利には、最も有利には上記の多層抗菌性材料である抗菌性コ ーティングを有して形成され、アルコールまたは水性電解質と接触した場合に活 性化の干渉色指示を与える。 本明細書および請求範囲中に使用されている下記の用語および語句は、以下に 記載の意味を有する。 「金属」または「複数の金属」は、実質的に純粋の金属、合金または化合物、 例えば酸化物、窒化物、ホウ化物、硫化物、ハロゲン化物または水素化物のいず れかの形の１種またはそれ以上の金属を含む。 「抗菌性金属」は、そのイオンが抗菌性作用を有する金属である。有利には、 金属はまた生体適合性である。有利な抗菌性金属には、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ 、Ｉｒ（すなわち貴金属）、Ｓｎ、Ｃｕ、Ｓｂ、ＢｉおよびＺｎが含まれる。 「生体適合性」は、目的とする用途に対して無毒を意味する。従って、ヒトへ の使用の場合には、生体適 合性はヒトまたはひとの組織に対する無毒を意味する。 「抗菌性作用」は、抗菌性金属の原子、イオン、分子またはクラスター（以下 には抗菌性金属の「種」と呼ぶ）が、材料の近傍において細菌（または他の微生 物）の増殖を抑制するために十分の濃度で材料が接触するアルコールまたは電解 質中に放出されることを意味する。抗菌性作用を測定する最も普通の方法は、材 料を細菌群生(bacterial lawn)上に配置した場合に生成する抑制ゾーン（ＺＯＩ ）を測定することによる。ＺＯＩが比較的小さいか（例えば１ｍｍ以下）または 無いことは、有用な抗菌性が無いことを示し、一方大きいＺＯＩ（例えば５ｍｍ 以上）は、高度に有用な抗菌性を示す。ＺＯＩ試験の一つの手順は、下記の実施 例中に記載してある。 「持続する放出」または「持続的なベース」は、時間または日で測定される期 間にわたって連続する抗菌性金属の原子、分子、イオンまたはクラスターの放出 を規定するために使用され、これにより、かかる金属種の放出を、抗菌性作用を 達成するためには低すぎる速度および濃度でこのような種を放出する金属本体か ら、かつアルコールまたは電解質と接触して銀イオンを実質的に瞬間的に、しか し連続的ではなく放出する抗菌性金属の高度に可溶性の塩、例えば硝酸銀から区 別する。 「原子不規則性」は、結晶格子内の点欠陥、空位、線欠陥、例えば転位、格子 間原子、無定形領域、粒界および副結晶粒界および正常な規則性結晶状態に関す る類似のものの高い濃度を含む。原子不規則性は、ナノメーター規模での表面微 細構造の不規則性および構造の不均質性に導く。 「正常な規則性結晶状態」は、鋳造、鍛造またはメッキした金属製品として形 成した金属材料、合金または化合物中に通常見られる結晶性を意味する。このよ うな材料は、原子不規則性、例えば定位、粒界および転位の低い濃度しか含まな い。 「拡散」は、原子不規則性を発生および保持するプロセス内における拡散を限 定、すなわち原子不規則性を凍結する状態を記述するために使用された場合に、 形成されている材料の表面上またはマトリックス中における原子および／または 分子の拡散を意味する。 「基体」は、それ自体が部分的に反射性であるか、または蒸発または物理的蒸 着を含む蒸着技術により部分反射性金属コーティングを用いて被覆できる表面、 通常は医療器具の表面を意味する。この適用において、反射性基層が基体上に準 備されていると記載する場合には、すべての基体がかかる層をその上に形成して 有している必要はなく、反対に本質的に反射性である基体、例えば干渉色を発生 できるようにポリマー、金属または誘電体から形成された反射性プレートまたは 器具を含むことを意味することを理解しなければならない。 「医療器具」は、医療、健康管理または個人の衛生用具を目的としたあらゆる 器具、機器、備品、繊維、布または材料を意味し、制限されることなく整形外科 用ピン、プレート、インプラント、気管内チューブ、カテーテル、インスリンポ ンプ、創傷クロージャー、排液管、シャント、包帯、コネクター、人工装具、ペ ースメーカー導線、針、歯科用補てつ器具、人工呼吸器用管、外科用具、創傷包 帯、失禁パッド、滅菌包装材、衣料品、靴、個人衛生用具、例えばおしめおよび 生理パッドおよび生体医学的／生物工学的実験室用設備、例えば机、囲いおよび 壁覆いなどを含む。医療器具は、あらゆる好適な材料、例えば鋼、アルミニウム およびその合金を含む金属、ラテックス、ナイロン、シリコーン、ポリエステル 、ガラス、セラミック、紙、布およびその他のプラスチックおよびゴムから作ら れていてもよい。留置医療器具に対しては、器具は生体不活性または生体適合性 の材料で作られる。器具は、その用途から定まるあらゆる形、平らなシートから 円板、棒および中空管であってもよい。器具は、剛性でも可とう性、目的とする 用途により定まる因子であってもよい。 「アルコールまたは水性電解質」は、本発明の抗菌性材料がその中で活性化さ れる（すなわち抗菌性金属 の種を放出させる）ために接触するあらゆるアルコールまたは水性電解質を含む ことを意味する。この用語は、アルコール、水、ゲル、液体、溶剤および体液（ 例えば血液、尿または唾液）を含む水を含む組織および身体組織（例えば皮膚、 筋肉または骨）を含むことを意味する。 「色変化」は、単色光下での光の強さの変化、ならびに一種以上の波長を含む 白色光からの色調の変化を含むことを意味する。 「干渉色」は、破壊的干渉により除去される光の波長に対する正しい関係を備 える距離により隔てられた２枚またはそれ以上の部分的に反射性の表面上に光が 入射すると発生する。 「部分的に反射性」は、基層または頂層材料を記述するために用いる場合には 、材料が入射光の一部を反射するが、しかし入射光の一部を透過する表面を有す ることを意味する。反射は、入射光の光線が二種の媒体の間の屈折率の変化によ り特性づけられる境界または界面に遭遇する場合に起きる。本発明の抗菌性材料 の頂層に対しては、その界面は空気とのものである。基層に対しては、界面は頂 層とのものである。基層および頂層の反射率は、干渉色を発生するようにバラン スさせている。 「部分的に光透過性」は、頂層材料の薄膜を記述するために用いる場合には、 薄膜が、入射可視光の少な くとも一部を薄膜を通って透過できることを意味する。 「検出可能」は、色変化を記述するために使用する場合に、変化が装置、例え ば分光光度計または人の眼により検出されるか否かを問わず、反射光の主要波長 における観察できるシフトを意味する。主要波長は、観察される色の原因である 波長である。 「創傷」は、創傷包帯を必要とするヒトまたは動物に対する切断、外傷、熱傷 またはその他の損傷を意味する。 「創傷包帯」は、創傷の被覆を意味する。 図面の説明 図１は、干渉色の発生を示す本発明の着色抗菌性コーティングの断面略図であ る。 図２は、本発明による３層創傷包帯の断面略図である。 有利な実施態様の説明 １．干渉色を有する多層抗菌性材料 本発明は、少なくとも２層、つまり基層および頂層を有し、干渉色を発生する ように形成された抗菌性材料を提供する。両方の層とも部分的に反射性である。 頂層は部分的に光透過性である。頂層は、頂層がアルコールまたは水性電解質と 接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子またはクラスターを局所抗菌性作用 を持続的なベースで与えるために十分な濃度で放出す るために十分な原子不規則性をもって形成された少なくとも１種の抗菌性金属を 含む薄膜である。この方法により、頂層は、アルコールまたは電解質と接触して 、いくらかの溶解により発生する厚さの変化により、または頂層上に新たに形成 された薄層の組成の変化から発生する頂層の屈折率の変化のいずれかにより、光 路長に変化を受ける。これらの結果のいずれかまたは両方が、検出できる色変化 を起こすために十分であり、従って頂部コーティングが活性化されている指示体 を提供する。 干渉色の発生は、装飾効果、回折格子および診断技術に対する従来技術におい て公知であり、従って、材料の少なくとも２層の性質が干渉色を発生するために 必要であり、すなわち、層の反射率、透過率、層厚さ、および屈折率のバランス は、従来技術で一般によく知られている。従来技術は、一般に透明な酸化物の薄 層を反射性基体金属上に生成するために、金属を陽極処理することを一般に教示 している〔例えば米国特許（ＵＳ）第５１２４１７２号明細書、１９９２年６月 ２３日発行、バレルら（Burrel et al.）参照〕。別の従来技術は、干渉色を発 生させるために同じかまたは異なる金属の酸化物を用いるある種の反射性金属の スパッタリングコーティングを教示している〔例えば米国特許（ＵＳ）第４７０ ２９５５号明細書、１９８７年１０月２７日発行、オールレッドら（Allred et al. ）、参照〕。しかし、すべての金属が容易に陽極処理できるとは限らない。さら に、重要な抗菌性金属酸化物、例えば酸化銀のスパッタリングが分解しないでは 不可能であることを教示している〔例えば米国特許（ＵＳ）第４７２８３２３号 明細書、１９８８年３月１日発行、マットソン（Matson）参照〕。従って、干渉 色の発生および抗菌性作用の発生の指示が可能な抗菌性材料を製造するための新 規の方法をここに説明する。 本発明の抗菌性材料および干渉色の発生は、図１に図示してある。材料は、基 層２および基層２の上の頂層４を有する。基層および頂層２、４は、一般に基体 ６、例えば医療器具の表面の上に配置される。しかし、基体がそれ自身で部分的 に反射性である場合には、基体を基層として使用することもできる。基層２およ び頂層４の両方は、部分的に反射性の材料から形成される。この方法により、入 射光の少なくとも一部が層の表面から反射され、一方他の部分は層を透過する。 頂層４は、部分的に光透過性であり、入射光を基層２との界面に到達させる。こ のように、頂層４は、反射率約１００％、例えば純粋のＡｌまたはＡｇであるこ とはできず、さもなければ従来技術で公知のように干渉色は発生できない。層２ 、４の材料は、干渉色を発生するためにこれらの反射率がバランスしていなけれ ばならない。一般に、頂層４は、干渉色を発生するた めに適当な透過率を維持する厚さを有する薄膜として析出する。さらに、層２、 ４内の材料の屈折率は異なり、これはこれらの実際または有効な成分の違いによ り達成される。例えば、２層内の異なる材料は、異なる実際の屈折率を有する材 料となるであろう。しかし、層２、４を同じ材料から作るように希望する場合に は、異なる有効組成、従って異なる有効屈折率を達成するように、層は異なる多 孔性または異なるレベル／タイプの原子不規則性をもって析出できる。 この方法により、図１において、入射光Ａは基層および頂層２、４の界面７か ら反射する。入射光Ｂは、頂層４と空気との界面８から反射し、かつ界面７から 反射した光と干渉し、「干渉色」Ｃを発生する。発生した特定の色およびその明 度は、層２、４の性質、最も重要には、透過および吸収の性質を決定し、同時に その屈折率を決定する層の組成、および層の厚さに依存する。一般に、基層およ び頂層の厚さを限定して内部反射の数を最小にすることにより、一次および二次 の干渉色を発生させるすることが望ましい。一次および二次の干渉色は、一般に 三次および四次などの色よりも明るく、美的にさらに好ましく、製造の際にさら に一貫して再現でき、かつ頂層４の少量の溶解に際しても厚さの変化が検出でき る色変化となることを容易にする。 発生する特定の色を決定する性質は、頂層４の有効 光学的厚さであり、これは頂層材料の屈折率と頂層４の実際の厚さの積である。 従って、希望する色は、頂層４の実際の厚さまたはその屈折率を変化することに より変更できる。 本発明により、基層２は、部分的に反射性、部分的に透過性の頂層４により覆 われた場合に干渉色を発生できる部分的に反射性の材料である。反射性材料、例 えばポリマー、誘電体または金属が、基層として使用できる。希望するレベルの 反射率を達成するために、基層２は、追加の層（図示していない）を用いて被覆 して反射率を変化させてもよい。例えば、反射性プラスチックプレートを不連続 （島状）または連続した反射性金属、例えば銀の薄いコーティングを用いて被覆 して、平均反射率が頂層の反射率とさらに良くバランスできて希望する干渉色作 用を発生する基層を製造する。有利には、基層２の材料は、反射性金属である。 このような金属は、従来技術では公知であり、例えば一種またはそれ以上のバル ブ・メタル、例えばＴａ、Ｎｂ、Ｔｉ、ＺｒおよびＨｆ、ならびに遷移金属、例 えばＡｕ、Ａｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｓｎ、Ｃｕ、Ｖ、ＷおよびＭｏ、または金属Ａｌ である。さらに有利には、基材は、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、Ｔａおよび Ａｌから形成される。基層２としてタンタルのような金属の使用は、頂層４内の 酸化物を含む材料の還元を起こすことがある。これを避けるために、バリヤー層 （図示していない）、例えばＴａ金属の表面上の少なくとも一部を陽極処理して 形成した酸化タンタルをタンタル層の上に介在させなければならない。基層２の ために有利な金属は、部分的に反射性の形の抗菌性金属Ａｕ、Ａｇ、Ｐｔ、Ｐｄ 、ＳｎおよびＣｕ、最も有利にはＡｕ、ＰｔおよびＡｇである。 基層２は、公知の技術、例えば蒸発または物理的蒸着による蒸着により形成さ せてもよい。有利には、基層２は以下および発明者の以前の特許出願、例えば米 国特許（ＵＳ）第５４５４８８６号明細書中に記載のように、基層がアルコール または水性電解質に最終的に暴露された場合に持続性の抗菌性作用を生成するよ うに、原子不規則性を有する物理的蒸着による薄膜として形成される。基層２の 厚さは、これが部分的に反射性である限り一般に重要ではない。有利な厚さは、 材料組成および希望する色により広範囲に変化する。しかし、層２が有利に物理 的蒸着法により形成された薄膜である場合に、役立つ色を生成するためには少な くとも厚さ約２５ｎｍでなければならない。本発明の有利な実施態様に従って、 一次および二次干渉色を発生し、かつ抗菌性作用を発生するためには、基層２は 、厚さ６０ｎｍ以上、さらに有利には厚さ３００〜２５００ｎｍ、かつ最も有利 には厚さ６００〜９００ｎｍでなければならない。 頂層４は、アルコールまたは水性電解質に暴露され た場合に、持続性の抗菌性作用、および最終的な色変化を発生するように、原子 不規則性をもって形成された少なくとも１種の抗菌性金属を含む部分的に反射性 、部分的に光透過性の薄膜から形成されている。抗菌性金属は、有利には１種ま たはそれ以上の部分的に反射性、部分的に透過性の形のＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ 、Ｉｒ、Ｓｎ、Ｃｕ、Ｓｂ、ＢｉおよびＺｎである。さらに有利な抗菌性金属は 、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、ＰｄまたはＣｕである。これらの金属から形成した頂層４ の厚さは、光透過の有利なレベルを維持するために、有利には４００ｎｍ以下で ある。希望する厚さは、頂層４の組成、および希望する最終色および色変化に応 じて変化する。一次および二次干渉色に対して、厚さは、一般に約４００ｎｍ以 下である。さらに有利には、厚さは５〜２１０ｎｍ、最も有利には１０〜１００ ｎｍの範囲である。 頂層４は、例えば層２、４中の多孔性、組成および／または原子不規則性の程 度を変化させるために分解条件を変更して、異なる屈折率をもって形成した基層 材料の薄膜であってもよい。 基層２が、自体で原子不規則性を有する抗菌性金属から形成される場合に、頂 層４は、基層２の最初の色とは異なる干渉色を発生するように、アルコールまた は水性電解質に接触によるその厚さおよび／または組成変化による現場生成頂層 として配置してもよい。 最も有利には、頂層４は、異なる材料の原子または分子を有するマトリックス への抗菌性金属を同時、逐次または反応により析出させて形成され、下記の方法 によりマトリックス内に原子不規則性を生成する複合材料の薄膜である。異なる 材料は、ａ）生体適合性金属、ｂ）酸素、窒素、水素、ホウ素、硫黄またはハロ ゲン、またはｃ）抗菌性金属または生体適合性金属のいずれかまたは双方の酸化 物、窒化物、炭化物、ホウ化物、ハロゲン化物、硫化物または水素化物から選ば れている。最も有利には、頂層材料は、銀を含む複合材料、および酸化銀および 銀マトリックス中に捕捉または吸収されている酸素を含む原子または分子の一方 または双方である。用語「酸化銀」は、銀のあらゆる酸化物および酸化物の混合 物を含むことを表す。しかし、頂層４は、有利にはＡｇＯおよび／またはＡｇ₂ Ｏのみから形成されず、それというのもこれらの材料の溶解度は、本発明による 有用な抗菌性作用を与えるには低いからである。 Ａ）原子不規則性を含む抗菌性材料 少なくとも頂層４、および有利には基層２も、抗菌性作用を発生するように原 子不規則性を有する抗菌性金属からの結晶形に形成される。物理的蒸着法による 原子不規則性の発生は、米国特許（ＵＳ）第５４５４８８６号明細書を含むこれ までの特許出願書類中に記載されており、以下にこれを要約する。 抗菌性金属は、基体、代表的には医療器具の１面またはそれ以上の表面上に薄 い金属膜として蒸着法により沈着させる。従来技術で公知の物理的蒸着は、すべ て金属を蒸気から、一般に原子ごとに基体表面上に沈着させる。この技術は、真 空またはアーク蒸発、スパッタリング、マグネトロンスパッタリングおよび鉄プ レーティングを含む。沈着は、上記に定義したようにコーティング内に原子不規 則性を生成するように実施される。原子不規則性を生成するための原因である種 々の条件が役に立つ。これらの条件は、一般に薄膜沈着法において避けるように 教えられていたものであり、それというのも多くの薄膜析出の目的は欠陥がなく 、平滑かつ緻密な膜の生成だからである（J.A．Thornton参照、上記）。このよ うな条件は、業界で研究されているが、本出願人の発見以前には、このようにし て製造されたコーティングの溶解度を上昇させることには関連されていなかった 。 析出プロセスの間に原子不規則性を生成するために使用される有利な条件は下 記を含む： −低い基体温度、すなわち、コーティングする表面を、基体温度の金属の融点 に対する比（絶対温度）を約０．５以下、さらに有利には約０．３５以下および 最も有利には約０．３以下となる温度に保ち；かつ場合により下記の一方または 双方 −通常より高い作業（あるいは大気）ガス圧力、す なわち、真空蒸発に対して：電子ビームまたはアーク蒸発、０．０１ｍＴ（ミリ トル）以上、ガス散乱蒸発（加圧プレーティング）または反応性アーク蒸発、２ ０ｍＴ以上；スパッタリングに対して：７５ｍＴ以上；マグネトロンスパッタリ ングに対して：約１０ｍＴ以上；および鉄プレーティングに対して：約２００ｍ Ｔ以上；および −コーティングフラックスのコーティングする表面上への入射角度を約７５° 以下、かつ有利には約３０°以下に保つ。 コーティングに使用する金属は、上記のように抗菌性作用を有するイオンなど を放出することが公知のものである。多くの医療器具に対して、金属は、生体適 合性でもなければならない。有利な金属は、貴金属Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄおよ びＩｒならびにＳｎ、Ｃｕ、Ｓｂ、ＢｉおよびＺｎまたはこれらの金属または他 の金属の合金または化合物である。最も有利には、ＡｇまたはＡｕまたは１種ま たはそれ以上のこれらの金属の合金または化合物である。 基体／医療器具の表面の少なくとも一部の上に薄膜を形成する。経済的な観点 から、膜は、好適な期間にわたって持続的なベースで金属イオンの放出を与え、 かつ希望する干渉色を発生するために必要とするよりも大きくない厚さを有する 。上記の有利な厚さの範囲内において、厚さは、コーティング内の特定の金属（ これは溶解度および耐磨耗性が異なる）により、およびコーティング内の原子不 規則性の程度（従って溶解度）により変える。厚さは、コーティングが目的とす る用途に対して器具の寸法許容限度または可とう性を妨げないように、十分薄く する。 このようにして調製した材料の抗菌性作用は、コーティングした基体をアルコ ールまたは水性電解質、例えば体液または体組織と接触させ、従って金属イオン 、原子、分子またはクラスターを放出させた場合に達成される。抗菌性作用を発 生するために必要な金属種の濃度は、金属毎に異なる。一般に、抗菌性作用は、 体液、例えば血漿、血清または尿中において、濃度約０．５〜５μｇ／ｍｌ以下 で達成される。 持続的なベースの金属原子、分子またはクラスターのコーティングからの放出 を達成する能力は、コーティング特性、例えば組成、構造、溶解度および厚さ、 および器具を使用する環境の性質を含む多数の因子により定まる。原子不規則性 の程度が高くなると、単位時間あたりに放出される金属種の量は増加する。例え ば、マグネトロンスパッタリングによりＴ／Ｔｍ＜０．５および作業ガス圧力約 ７ｍＴにおいて沈着した銀金属膜は、同様の条件下で、ただし３０ｍＴで沈着し た膜よりも約１／３の銀イオンを１０日間で放出する。中間的な構造（例えば低 い圧力、低い入射角度など）をもって調製した膜は、生物学的検定により測定し て、これらの値の中間的なＡｇ放出値を有する。従って、これは本発明による制 御された放出性の金属コーティングの調製のための方法を提供する。徐放コーテ ィングは、不規則性の程度が低いようにして調製し、一方迅速放出性コーティン グは、不規則性の程度が高いようにして調製する。 連続、均質コーティングに対して、完全な溶解のための所要時間は、膜厚さお よびこれが暴露されている環境の性質の関数である。厚さに関する関係は、ほぼ 線状、すなわち、膜厚さの約２倍の増加は、寿命の約２倍の増加となる。 コーティングからの金属放出を変性した構造を有する薄膜コーティングを形成 して制御することも可能である。例えば、操作圧力が、沈着時間の５０％の間は 低く（例えば１５ｍＴ）、かつその他の期間では高くして（例えば３０ｍＴ）マ グネトロンスパッタリングにより析出させたコーティングは、金属イオンの速い 初期放出および引き続く遅い放出の長い期間を有する。このタイプのコーティン グは、即時的な抗菌性濃度を達成するために初期の遅い放出を必要とし、引き続 き数週間にわたって金属イオン濃度を持続する遅い放出速度が続くことが要求さ れる尿道カテーテルのような器具に特に有効である。 蒸着の間に使用する基体温度は、コーティングが大気温度または使用する温度 （例えば体温）に温まると コーティングのアニーリングまたは再結晶が起こる程低くてはならない。この許 容ΔＴ、すなわち沈着の間の基体温度と最終使用温度との温度差は、金属毎に異 なる。最も有利な金属であるＡｇおよびＡｕに対しては、有利な基体温度−２０ 〜３００℃、さらに有利には−１０〜１００℃を用いる。 原子の規則性も、本発明による基層および頂層２、４の一方または双方内にお いて、複合金属材料、すなわち抗菌性金属とは異なる原子または分子を含む金属 マトリックス中に１種またはそれ以上の抗菌性金属を含む材料を調製して達成し てもよい。 複合材料を調製するための我々の有利な方法は、抗菌性金属と、Ｔａ、Ｔｉ、 Ｎｂ、Ｚｎ、Ｖ、Ｈｆ、Ｍｏ、Ｓｉ、Ａｌおよびこれらの金属の合金またはその 他の金属元素、代表的にはその他の遷移金属から選ばれている１種またはそれ以 上の不活性、生体適合性金属との同時または逐次析出である。このような不活性 金属は、抗菌性金属のものとは異なる原子半径を有し、これが析出の間に原子不 規則性となる。この種類の合金は、原子拡散を低下させることにも役立ち、これ により不規則な構造を安定化する。抗菌性および不活性金属のそれぞれの配置の ための複数のターゲットを有する薄膜析出装置が有利に使用される。層を逐次的 に析出させる場合には、１種またはそれ以上の不活性金属の１層またはそれ以上 の層は、不連続、例えば抗 菌性金属マトリックス中の島となるであろう。１種またはそれ以上の抗菌性金属 の１種またはそれ以上の不活性金属に対する最終比は、約０．２以上でなければ ならない。最も有利な不活性金属は、Ｔｉ、Ｔａ、ＺｎおよびＮｂである。希望 する原子不規則性を達成するために、１種またはそれ以上の抗菌性金属および／ または１種またはそれ以上の不活性金属の酸化物、炭化物、窒化物、硫化物、ホ ウ化物、ハロゲン化物または水素化物からの抗菌性コーティングを形成すること も可能である。 本発明の範囲内の別の複合材料は、物理的蒸着による反応性同時または逐次析 出により、反応した材料を抗菌性金属の薄膜内に形成する。反応した材料は、抗 菌性および／または不活性金属の酸化物、窒化物、炭化物、ホウ化物、硫化物、 水素化物またはハロゲン化物であり、現場で、適当な反応物、またはこれらを含 む気体（例えば空気、酸素、水、窒素、水素、ホウ素、硫黄、ハロゲン）を析出 室内に噴射して形成される。これらの気体の原子または分子は、金属膜内に吸収 または捕捉されて原子不規則性を生成する。反応物は、同時析出のための析出の 間に連続的に、または逐次析出の場合にはパルス状で供給することができる。１ 種またはそれ以上の抗菌性金属の反応生成物に対する比は、約０．２以上でなけ ればならない。空気、酸素、窒素および水素が特に有利な反応物である。 上記の複合コーティングを調製するための析出技術は、これまで考察したより 低い気体温度、高い操作気体圧力および低い入射角を用いても用いなくても、使 用してよい。これらの条件の１種またはそれ以上は、コーティング内に生成した 原子不規則性の量を維持および増加させるために有利である。 本発明による抗菌性を析出する前に、コーティングする基体または医療器具上 に従来技術で公知のようにして接着層を用意すると有利であろう。例えば、ラテ ックス装置に対して、Ｔｉ、ＴａまたはＮｂの層を最初に沈着させて、引き続き 折出させる抗菌性コーティングの接着を強化してもよい。Ｔａを用いる場合には 、バリヤー層、例えば陽極処理により形成した酸化タンタルが、上記のように必 要である。 ２．創傷包帯 本発明による創傷包帯は、少なくとも２層、かつ有利には少なくとも３層を超 音波溶接により一緒に積層して含む。本発明による３層創傷包帯は、図２中に一 般的に１０として示してあり、これは使用の際に創傷に面する第一層１２、有利 には吸収コアを形成する第二層１４、および外層を形成する選択的な第三層を含 む。層１２、１４（および場合により１６）を包帯１０全体にわたり断続的な位 置で超音波溶接１８により一緒に積層されている。 Ａ）創傷に面する層 創傷包帯１０の第一層１２は、有孔の、有利には液体を双方向に浸透または拡 散させる非接着性材料から形成される。有孔の材料は、織布または不織布、有利 には不織布、織物、例えば脱脂綿、ガーゼ、ポリマーフィルム例えばポリエチレ ン、ナイロン、ポリプロピレンまたはポリエステル、エラストマー例えばポリウ レタンまたはポリブタジエンエラストマー、または発泡体例えば開口ポリウレタ ン発泡体から形成されていてもよい。創傷包帯に使用できる代表的な有孔の、非 接着性材料には、不織メッシュ、例えばデルネット（DELNET^TM）Ｐ５３０を含み 、これは押出し、エンボスおよび配向プロセスを用いて高密度ポリエチレンから 形成された不織創傷ベールであり、これはアプライド・エクストルージョン技術 社(Applied Extrusion Technologies，Inc.，Middletown，Delaware，USA)によ り製造されている。これと同じ製品は、フラス・サーバイバル・システムズ社(F rass Survival Systems，Inc.，Bronx，New York，USA)から、同社の創傷包帯ロ ール（非接着性）製品のサブセットとしてエクス−ドライ・コンフォーマント2^{T M} 創傷ベール(Exu-Dry CONFORMANT 2^TM Wound Veil)として入手できる。別の有用 な不織メッシュには、カロライナ・フォームド・ファブリックス社(Carolina Fo rmed Fabrics Corp.,)から入手できるカレル（CARELLE^TM）またはナイロン９０^{T M} 、ウインフィールド・ラボラトリーズ社（Wi nfield Laboratories，Inc.，Richardson，Texas，USA）から入手できるエヌ− テルフェース（N-TERFACE^TM）がある。織物メッシュの例は、ガラス繊維または アセテート、または木綿ガーゼから形成されていてもよい。親水性ポリウレタン 発泡体の例は、Ｗ．Ｒ．グレース社(W.R.Grace & Co.，New York，NY．USA)から 入手できるハイポール(HYPOL^TM)である。 超音波溶接技術に関して以下にさらに詳細に記載するように、第一および第二 層１２、１４の少なくとも１層は、超音波溶接を受けることができる、すなわち 局所的加熱の適用により溶融し、引き続き冷却すると層が一緒に融着するポリマ ー状材料から形成されている。 Ｂ）吸収材層 第二の吸収材層は、創傷からの水分を吸収するため、または熱傷包帯の場合に は創傷に隣接する水分を保持するための吸収材料から形成されている。有利には 、吸収剤をニードルパンチした不織レーヨン布／ポリエステル芯、吸収材料、例 えばデュポン・カナダ社（Dupont Canada，Mississauga，Ontario，Canada）か ら市販されて入手できる70/30 レーヨン／ポリエステルブレンドであるソンタラ （SONTARA^TM）８４１１である。この製品は、ナショナル・パテント・メディカ ル（National Patent Medical）によりアメリカン・ワイト・クロス(American W hite Cross)滅菌ガーゼパッドと して市販されている。しかし、その他の好適な吸収材料には、織布または不織布 材料が含まれ、不織布が有利であり、繊維例えばレーヨン、ポリエステル、レー ヨン／ポリエステル、ポリエステル／木綿、木綿およびセルロース系繊維から作 られている。例としては、クレープ状セルロース吸収綿、エア・フェルト(air f elt)またはエア・レッド・パルプ繊維(air laid pulpfiber)、脱脂綿、ガーゼ、 およびその他の公知の創傷包帯のために適する吸収材料である。 Ｃ）外層 創傷包帯１０の第三層１６は任意に選択できるが、しかし有利には水分損失の 制御のため、またはバリヤー層として（例えば水分、酸素浸透に対する）作用す るため、抗菌性コーティングを担持するため、あるいは創傷包帯を創傷周囲に定 着させるための接着層に作用するために使用される。熱傷包帯の場合には、第三 層１６は、有利には多孔性、非接着性材料、例えば第一層１２に用いられたもの と同じものから形成する。これは、滅菌水などの水分浸透を可能とする。 Ｄ）追加的な任意の層 追加的な層（図示していない）を第一、第二および第三層１２、１４、１６の 間またはこれらの上に創傷包帯において公知のように含んでいてもよい。従って 、本明細書および請求範囲における第一、第二および第三層の用語の使用は、こ のような追加的な層の除外 を意図するものではない。 Ｅ）超音波溶接 第一および第二層（かつ有利には、存在する場合には第三層）を、包帯１０前 全体にわたって断続的に間隔を置いた位置において超音波溶接１８により一緒に 積層する。超音波溶接は、キルティングの業界では公知の技術であり、従って詳 細には説明しない。簡単には、熱（超音波的に発生）および圧力を、局所的な位 置において包帯１０のいずれかの面に超音波ホーンを通して負荷し、第一および 第二層１２、１４内の少なくとも１層のプラスチック材料を溶融させ、かつ引き 続き冷却して層を一緒に結合させる。溶接は、局所的な丸い点に現れ、かつ有利 には直径０．５ｃｍ以下である。第三層が存在する場合には、超音波溶接を包帯 のどちらの面からでも行うことができ、３層１２、１４および１６を一緒に結合 する。 間隔を置いた位置における層の超音波溶接の使用は、層１２、１４の吸収およ び水分透過性を保持し、他方では包帯の順応性を保持する利点を有する。端シー ム、縫合および接着剤は、創傷包帯のこれらの有利な性質の１種またはそれ以上 を妨害する欠点を有する。さらに、包帯全体にわたって間隔をおいた位置に溶接 １８を配置することにより、創傷包帯は、必要に応じて、層はく離を起こすこと なく小さいサイズに切断できる。溶接間の有利な間隔、約２．５ｃｍは、包帯を 約２．５ｃｍまでのサイズにまで切断し、その際積層を一緒にするように少なく とも溶接１点を確保することを可能とする。 Ｆ）創傷包帯上の抗菌性コーティング 本発明の創傷包帯は、有利には抗菌性金属から形成される抗菌性コーティング を含む。コーティングは、１層またはそれ以上の層１２、１４、１６に施される が、しかし最も有利には少なくとも第一の創傷に面する層１２に施され、局所化 した抗菌性作用を創傷の近傍で与える。また、コーティングは、追加的な抗菌性 作用のために外層１６にも施してもよい。 コーティングは、最も有利には、多層抗菌性コーティングとして、上記の方法 および米国特許（ＵＳ）第５４５４８８６号明細書中に記載に従って原子不規則 性をもって形成される。最も有利には、コーティングは、上記のように多層抗菌 性コーティングとして形成され、干渉色を発生する。この方法により、コーティ ングは、感染を限定するための抗菌性作用を与えるのみならず、包帯の活性化の 指示としても役立つ。コーティングの頂層が、電解質、例えば創傷滲出液、血液 または添加された水に接触することにより活性化されると、抗菌性金属の少量の 溶解でも検出できる色変化を起こし、抗菌性作用が発揮されていることを指示す る。色変化がない場合には、水を加えてコーティングに追加の水分を色変化が検 出されるまで補給する。本 発明の創傷包帯を用いる熱傷創傷の治療の場合に、創傷滲出液は、通常コーティ ングを活性化するために十分である。一旦活性化されると、包帯は必要な場合に 滅菌水を加えることにより湿った状態に維持されなければならない。 Ｇ）創傷包帯の滅菌および包装 原子不規則性をもって形成した抗菌性金属の抗菌性コーティングを用いる創傷 包帯は、有利には原子不規則性をアニールして消失させて役に立つ抗菌性作用を 低減または消失させることができる過剰な熱エネルギーを与えることなく滅菌さ れる。ガンマ線照射が、米国特許（ＵＳ）第５４５４８８６号明細書中に考察し たように、このような創傷包帯の滅菌のために有利である。 原子不規則性を有する抗菌性金属から形成される抗菌性コーティングを有する 創傷包帯の層を積層するために、超音波溶接の使用が有利であることを認めなけ ればならないが、それというのも、これは局所的な点で結合を作り、かつ創傷の いかなる重要な場所にも熱の負荷を避け、これにより原子不規則性のアニールに よる消失による抗菌性作用の著しい低下を避けるからである。 滅菌した創傷包帯は、光の進入を防いで抗菌性コーティングの追加的な酸化を 避ける気密パケージング内にシールしなければならない。メタライズしたポリエ ステルのはく離可能なポーチが有利である。このようにシールした抗菌性創傷包 帯の貯蔵寿命は、１年を越える。 Ｈ）熱傷治療 原子不規則性を有する銀を用いて形成した二層抗菌性コーティングを有し、上 記のようにして製造され、かつさらに詳細には実施例３に記載の本発明の熱傷包 帯を用いる動物およびヒト試験は、制御された感染に対して優れた結果を示した 。さらに、抗菌性金属コーティングは、包帯の処置を改善し、包帯に対する静的 および追加重量を低下させ、処置および包帯施用の内の位置を保つように改善す ることが認められた。使用において、この包帯は湿潤、相対湿度１００％に保た れる。創傷滲出液は、それ自体がこの湿度値を維持するために十分であろう。さ もなければ、例えば一日３回の滅菌水の添加で十分なことが認められた。創傷包 帯をその後創傷水分および清潔さを保つために公知の方法により包装する。包帯 は、創傷の観察および清浄化の目的で、必要に応じて交換されるが、しかし２４ 時間毎より頻繁に交換する必要はなく、かつ抗菌性作用をさらに長期にわたって 与えることができる。 Ｉ）長所 このような創傷包帯の従来の熱傷治療法に対する長所は、下記である。 ｉ）包帯に近接する溶液中ののＡｇ⁺または銀種の量 は、溶液と平衡にあるＡｇ⁺の濃度により、６０〜１００μｇ／ｍｌに制御され 、これは持続性の抗菌性作用をかなり長期にわたって与えるために十分である。 ０．５％溶液硝酸銀の毎日１２回適用による使用は、６１０００μｇ／ｉｎ²／ 日（吸収能力２００μＬ／ｉｎ²／層を有する８層包帯を想定して算出）の銀イ オンへの累積暴露を与える。最大滲出量８ｍｌ／ｉｎ²／日を想定した本発明の 銀被覆包帯に対する比較計算は、８００μＬ／ｉｎ²／日である。 ｉｉ）硝酸銀処理と比較して、本発明の銀被覆熱傷包帯は、硝酸銀による着色を 無くし、負傷場所の変色による患者および関係者のショックを少なくし、かつ病 院の掃除経費（例えばベッド準備、床）を低下させる。 ｉｉｉ）硝酸銀処理を用いると、Ａｇイオンは塩素イオンと創傷包帯の界面にお いて錯体となり、非抗菌性ゾーンを形成する。本発明の銀被覆創傷包帯は、銀種 の持続的な放出を制御し、かつ過剰ではない平衡濃度で行い、銀種を創傷界面で 利用できるように保留する。 ｉｖ）創傷包帯の吸収芯は、高い相対湿度を創傷の位置において維持し、抗菌性 作用を維持し、かつ新しい細胞増殖の乾燥および脱水を最小とする。また、吸収 芯は、「抗菌性ゾーン」を創傷の上に作り、これは包帯の厚さを通って拡大し、 移動する微生物に対する十 分な定住／暴露時間を与え、これらの殺菌を確実にする。これは、銀イオンが創 傷面において塩素イオンまたはタンパクにより消費された後には代替がない硝酸 銀処理とは異なる（拡散の可能性がない）。 ｖ）創傷包帯は、湿潤化が最小または全く必要なく（毎日３回を越えない）、ス ルファジアジン銀を用いた場合に毎日１２回の湿潤化および清浄が必要となる硝 酸銀の場合に起きる低体温の問題が限定される。 ｖｉ）創傷包帯材料上の銀コーティングは、非接着性であることが分かっており 、従って硝酸銀処理でしばしば使用される創傷に対して接着する包帯よりは、創 傷治癒に対する悪影響が低い。 ｖｉｉｉ）干渉色および電解質と接触すると銀イオンなどを放出する頂層を有す る本発明の銀コーティング創傷包帯は、目で見える色変化が起き、抗菌性金属膜 が活性化され、かつ銀種が放出されたことを示す。 ３．実施例 本発明を下記の制限するものではない実施例によりさらに説明する。 実施例１ 本実施例は、一次および二次干渉色を発生させるために、抗菌性銀頂層を用い て覆った種々の反射性基層上の多層色コーティングを実証するために含める。二 層金属コーティングは、表１記載のスパッタリング条件下で、マグネトロンスパ ッタリングによりＡｇ、Ｔ ａまたはＡｕのガラスカバースリップ基層上に生成させ、Ａｇの頂層を用いて覆 って製造した。基層としてのＡｌを実証するために、Ａｇ頂層をＡｌフォイル上 にスパッタリングし、そのＡｇスパッタリング条件は、表１に記載してある。 頂層の厚さを下記の表２に記載のように種々に変化させた。Ａｇ、Ｔａまたは Ａｕの基層は、厚さ２００ ｎｍを有していた。生成した２層コーティングは、表２記載の外観を有していた 。 Ｔａ金属上に形成したコーティングは、約１０分間のスパッタリングの間に銀 色または灰色に変化し、Ａｇベース金属への頂層の還元を防ぐためのバリヤー層 の必要性を示していた。 銀頂層をＡｌ箔試料上に上記の条件下、しかしＡｒ／Ｏ₂９６／４重量％、０ ．１５ｋＷにおいてスパッタリングした場合に、青色の干渉色が観察された。 スパッタリング条件は、Ａｇ基層試料に対して作業気体をＡｒ／Ｏ₂９６／４ 重量％に変更し、かつ９００ｎｍ膜を沈着し、次いで、Ａｒ／Ｏ₂９６／４重量 ％、０．１５ｋＷ、Ｖ＝３４６Ｖにおいて、約１、１．５および２．２５分間、 Ａｇ頂層を用いて覆うと、約６７、１００、１４０ｎｍの膜に達する。すべての その他の条件は、表１に記載してある。発生した干渉色は、それぞれ紫色、青色 および黄色であった。 実施例２ この実施例は、創傷包帯材料上の２層抗菌性銀コーティングを実証するために 含める。高密度ポリエチレン創傷包帯、コンフォルマント(CONFORMANT)２^TMを銀 基層および銀／酸化物頂層２を用いて覆い、指示価を有する着色抗菌性コーティ ングを生成させた。コーティング層は、表３記載の条件下でマグネトロンスパッ タリングにより形成させた。 生成したコーティングは、外観が青色であった。指先の接触だけで色を黄色に 変色させるために十分であった。基層は、厚さ約９００ｎｍ、頂層は厚さ１００ ｎｍであった。 ゾーン抑制試験を行った。ミュラー・ヒントン寒天をペトリ皿内に分布させた 。寒天プレートを黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）ＡＴＣＣ＃２５９ ２３の群生を用いて接種する前に、表面を乾燥させた。接種原は、メーカーの指 定により再構成したバクトロール・ディスクス〔Bactrol Discs(Difco，M)〕か ら調製した。接種の直後に、試験するコーティングした材料を寒天の表面に置い た。皿を２４時間、３７℃において培養した。この培養期間の後に、抑制のゾー ンを算出した（修正抑制ゾーン＝抑制ゾーン−寒天と接触していた試験材料の直 径）。結果は、修正抑制ゾーン約１０ｍｍを示した。 コーティングは、硝酸消化および原子吸光分析によ り試験し、高密度ポリエチレンｍｇ当たりに銀０．２４±０．０４ｍｇを含んで いた。コーティングは、二次イオン質量分光分析計により無視できるほどの不純 物を含んでいる銀（＞９７％）と酸素の二元合金であった。ＳＥＭにより観察す ると、コーティングは、多孔性が高く、粗い柱状構造中に配列した等軸ナノ結晶 から成り、平均グレーン大きさ１０ｎｍであった。銀放出試験から、銀は、平衡 濃度の約６６ｍｇ／Ｌに達する（原子吸光により測定）まで均等にコーティング から放出され、バルク銀金属から期待されるものよりも５０〜１００倍高いレベ ルであった（溶解度≦１ｍｇ／Ｌ）ことが実証された。 頂層のためのコーティング条件をスパッタリング時間を２分１５秒に延長する ように変化させると、黄色のコーティングが生成した。頂層は厚さ約１４０ｎｍ を有し、指先の接触により紫色に変化した。同様に、スパッタリング時間を１分 間に短縮して、頂層厚さを約６５ｎｍとすると紫色のコーティングが生成した。 指先の接触は黄色への変化を起こした。 実施例３ 本実施例は、本発明による多層熱傷包帯を実証するために含める。高密度ポリ エチレンメッシュ包帯材料コンフォルマント２^TM包帯を実施例２に記載のように して、表３のスパッタリング条件を用いて２層青色抗菌性コーティングで覆った 。このコーティング包帯 材料２層を、ニードルパンチしたレーヨン／ポリエステル〔ソンタラ(SONTARA^TM )８４１１〕から形成した吸収芯材料の上および下に配置した。第一の被覆ポリ エチレンの創傷に面する層を青色コーティングが下向きとなるように配置し、第 三の被覆ポリエチレンの外層を青色コーティング面を内側に吸収材芯に向けて配 置した。３層は、一緒にして超音波溶接を用いて積層し、包帯表面にわたって約 ２．５ｃｍの間隔ですべての３層の間に溶接点を生成させた。これは、小さい創 傷治療のために創傷包帯を約２．５ｃｍ大きさの部分に切断でき、それでも少な くとも溶接点１個が包帯部分に存在するようにした。 被覆した包帯を滅菌照射強度２５ｋＧｙのガンマ線照射を用いて滅菌した。完 成した包帯をメタライズしたポリエステル剥離性ポーチ内にシールして個別に包 装すると、この形における貯蔵寿命１年以上を示した。 包帯がコーティングの後でも吸収する能力を維持していることを確認するため に、完成した包帯の吸収能力および水分含有量を試験した。包装した滅菌包帯を 試験し、未コーティング、未処理の対照包帯と比較した。試験包帯の吸収能力は 、蒸留水７．３６ｇ、１．２３硝酸ナトリウム７．３２ｇであり、対照包帯のそ れぞれ７．７６ｇおよび７．４５ｇと比較して、両方の材料とも同程度の吸収能 力であることを示した。コ ーティングした包帯の水滴浸透を試験し、対照包帯と異ならないことが認められ た。水分含有量は被覆した包帯および未処理対照包帯に対してそれぞれ４．１％ および３．６％であった。これらの結果に基づき、本発明のコーティングは、包 帯の水分関連性質を変化させないことを結論した。 種々の重傷度の熱傷を有する患者３０人の上記の創傷包帯を用いる臨床試験は 、熱傷「感染」を低下させる能力を実証し（本発明の包帯に対して４器官／５０ 生検、硝酸銀処理に対する１６器官／５０生検）、その際、包帯は２４時間毎に 交換し、滅菌水を毎日３回使用して相対湿度１００％に維持し、０．５％硝酸銀 を毎日１２回適用し、包帯を２４時間毎に交換した対照熱傷処理と比較した。上 記の「感染」は、組織ｇあたりに１×１０⁵以上のコロニーを形成する単位を意 味する。 実施例４ 本実施例は、干渉色の発生による色変化を起こすために、アルコールまたは水 性電解質との接触に際して現場生成頂層を有する抗菌性材料を実証するために含 める。単層抗菌性コーティングを、実施例３に記載した基層を用いた高密度ポリ エチレン創傷包帯に対するマグネトロンスパッタリングにより生成し、スパッタ リング条件は実施例２の表３記載のものである。得られたコーティングは、厚さ 約９００ｎｍであり、外観 は青銅色であった。コーティングを指先接触（唾液）により湿し、コーティング 色を青色に変化させた。 これに限定されることなく、色変化は、上記の反射性および光透過性の頂層の 記載に合致する薄層の反射性基層上での現場生成の結果であり、これにより干渉 色を発生するために必要な条件を満たすことと信じられる。機構は、以下のよう に考えられる。コーティング上の水は、コーティングの厚さおよびコーティング の薄い頂層の組成の両者の変化を起こし、これにより下のコーティングとは異な る屈折率を有する薄い頂層を生成する。指先からの水は、膜（ＳＥＭにより多孔 質と認められたもの）の表面細孔内の空気を置換するために十分であり、膜の溶 解および薄膜の屈折率の変化を開始させる。青色の干渉色は、空気／薄膜界面と 薄膜／基層界面の両方から反射され、変化した青色を生成するように再結合する 入射光から結果するものである。 本明細書に記載のすべての刊行物は、本発明の属する技術分野における熟練者 の技術の水準の指標である。すべての刊行物は、それぞれ個別の刊行物が特定し てかつ個別に引用により編入されることを示すと同じ範囲で引用して本明細書中 に編入されている。 本明細書中の用語および表現は、別途に本明細書中に定義されない限り、説明 の用語として使用され、限定するものではない。かかる用語および表現の使用に あたって、図示および記載された特徴の等価物を除外する意図はなく、本発明の 範囲は、下記の請求範囲によってのみ定義かつ限定されることを承認する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. 部分的に反射性、部分的に光透過性の頂層を用いて被覆されている場合に 、干渉色を発生できる部分的に反射性の材料の基層； 上記の基層上に形成した頂層から成り、上記の頂層は、少なくとも１種の抗菌 性金属を含み、かつ干渉色が発生するような厚さを有する部分的に反射性、部分 的に光透過性薄膜であり、上記の頂層は、基層とは異なる屈折率を有し、かつ抗 菌性金属は、頂層がアルコールまたは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオ ン、原子、分子またはクラスターをアルコールまたは水性電解質中に、持続的な ベースで局所抗菌性作用を与えるために十分な濃度で放出するように、十分な原 子不規則性をもって形成されている 多層抗菌性材料。 2. 基層内の材料が、部分的に反射性の形のＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、 Ｔａ、Ａｌおよびこれらの金属の１種またはそれ以上の合金または化合物から成 る群から選ばれている金属である、請求項１記載の材料。 3. 頂層内の抗菌性金属が、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｓｎ、Ｃｕ、Ｓ ｂ、Ｂｉ、Ｚｎおよびこれらの金属の１種またはそれ以上の合金または化合物か ら成る群から選ばれている、請求項２記載の材料。 4. 基層内の材料および頂層内の抗菌性金属が、部分的に反射性の形のＡｕ、 Ａｇ、Ｐｔ、ＰｄおよびＣｕから成る群から選ばれいる金属であり、かつ頂層が アルコールまたは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子また はクラスターをアルコールまたは水性電解質中に、局所的に抗菌性作用を持続的 なベースで供給するために十分な濃度で放出するために十分な原子不規則性をも って蒸着により形成されている、請求項３記載の材料。 5. 基層および頂層中の金属がＡｇ、ｐｔまたはＡｕである、請求項４記載の 材料。 6. 頂層が、マトリックス中に原子不規則性を生成するために異なる材料の原 子または分子を有するマトリックスへの蒸着により、抗菌性金属を同時、逐次ま たは反応的に析出させて形成された複合材料の薄膜であり、上記の異なる材料は 生体適合性金属、酸素、窒素、水素、ホウ素、硫黄またはハロゲン、または抗菌 性金属または生体適合性金属のいずれかまたは双方の酸化物、窒化物、炭化物、 ホウ化物、ハロゲン化物、硫化物または水素化物から成る群から選ばれている、 請求項４記載の材料。 7. 生体適合性金属が、Ｔａ、Ｔｉ、Ｎｂ、Ｖ、Ｈｆ、Ｚｎ、Ｍｏ、Ｓｉおよ びＡｌから成る群から選ばれており、かつ抗菌性金属がＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ およびＣｕから成る群から選ばれている、請求項６記 載の材料。 8. 抗菌性金属が銀であり、かつ上記の異なる材料が酸化銀およびマトリック ス中に捕捉または吸収されている酸素を含む原子または分子のいずれかまたは双 方である、請求項６記載の材料。 9. 頂層が厚さ４００ｎｍ以下、かつ基層が厚さ少なくとも２５ｎｍである、 請求項１記載の材料。 10．頂層が厚さ５〜２１０ｎｍ、かつ基層が厚さ少なくとも６０ｎｍである、 請求項８記載の材料。 11．頂層が厚さ約４０〜１６０ｎｍ、かつ基層が厚さ少なくとも約３００ｎｍ である、請求項８記載の材料。 12．基層および頂層が医療器具に配置される、請求項１記載の材料。 13．基層および頂層が創傷包帯に配置される、請求項１０記載の材料。 14．部分的に反射性、部分的に光透過性頂層を用いて被覆されている場合に、 干渉色を発生できる部分的に反射性の材料の基層を調製し； 上記の基層上に頂層を調製し、上記の頂層は、少なくとも１種の抗菌性金属を 含み、かつ干渉色が発生するような厚さを有する部分的に反射性、部分的に光透 過性の薄膜であり、上記の頂層は、基層とは異なる屈折率を有し、かつ上記の抗 菌性金属は、頂層がアルコールまたは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオ ン、原子、分子またはクラスターをアルコールまたは水性電解質中に、持続的な ベースで局所抗菌性作用を与えるために十分な濃度で放出するように、十分な原 子不規則性をもって形成されている アルコールまたは水性電解質への暴露を指示することができる多層抗菌性材料を 製造するための方法。 15．基層内の材料が、部分的に反射性の形のＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、 Ｔａ、Ａｌおよびこれらの金属の１種またはそれ以上の合金または化合物からか ら成る群から選ばれている金属である、請求項１４記載の方法。 16．頂層内の抗菌性金属が、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｓｎ、Ｃｕ、Ｓ ｂ、Ｂｉ、Ｚｎ、およびこれらの金属の１種またはそれ以上の合金または化合物 から成る群から選ばれている、請求項１５記載の方法。 17．基層内の材料および頂層内の抗菌性金属が、部分的に反射性の形のＡｕ、 Ａｇ、Ｐｔ、ＰｄおよびＣｕから成る群から選ばれている金属であり、かつ頂層 がアルコールまたは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子ま たはクラスターをアルコールまたは水性電解質中に、局所的に抗菌性作用を持続 的なベースで供給するために十分な濃度で放出するために十分な原子不規則性を もって蒸着により形成される、請求項１６記載の方法。 18．基層および頂層中の金属が、Ａｇ、ＰｔまたはＡｕである、請求項１７記 載の方法。 19．頂層が、マトリックス中に原子不規則性を生成するために異なる材料の原 子または分子を有するマトリックスへの蒸着により、抗菌性金属を同時、逐次ま たは反応的に析出させて形成された複合材料の薄膜であり、上記の異なる材料は 生体適合性金属、酸素、窒素、水素、ホウ素、硫黄またはハロゲン、または抗菌 性金属または生体適合性金属のいずれかまたは双方の酸化物、窒化物、炭化物、 ホウ化物、ハロゲン化物、硫化物または水素化物から成る群から選ばれている、 請求項１７記載の方法。 20．生体適合性金属が、Ｔａ、Ｔｉ、Ｎｂ、Ｖ、Ｈｆ、Ｚｎ、Ｍｏ、Ｓｉおよ びＡｌから成る群から選ばれており、かつ抗菌性金属がＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ およびＣｕから成る群から選ばれている、請求項１９記載の方法。 21．抗菌性金属が銀であり、かつ上記の異なる材料が酸化銀およびマトリック ス中に捕捉または吸収されている酸素を含む原子または分子のいずれかまたは双 方である、請求項１９記載の方法。 22．頂層が厚さ４００ｎｍ以下、かつ基層が厚さ少なくとも２５ｎｍである、 請求項１４記載の方法。 23．頂層が厚さ５〜２１０ｎｍ、かつ基層が厚さ少なくとも６０ｎｍである、 請求項１９記載の方法。 24．頂層が厚さ約４０〜１６０ｎｍ、かつ基層が厚さ少なくとも約３００ｎｍ である、請求項２１記載の方法。 25．基層および頂層が医療器具に配置される、請求項１４記載の方法。 26．基層および頂層が創傷包帯に配置される、請求項２３記載の方法。 27．有孔の非接着性材料から形成され、創傷に面する第一層； 第一層に積層され、かつ吸収性材料から形成されている第二層； 第一および第二層のいずれかまたは双方に積層されている選択的な第三層； プラスチック材料から形成されている、第一、第二および選択的な第三層の少な くとも１層；および 包帯が層剥離をおこさないで小さいサイズに切断できるように、第一、第二およ び選択的な第三層が包帯上で断続的に間隔を置いて超音波溶接により一緒に積層 されている ことから成る多層積層創傷包帯。 28．第一層が抗菌性金属を含むコーティングを含む、請求項２７記載の創傷包 帯。 29．第一層が少なくとも１種の抗菌性金属を含む薄膜を含み、上記の抗菌性金 属は、薄膜がアルコールまたは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原 子、分子またはクラスターをアルコールまたは水性電解質中に、局所的に抗菌性 作用を持続的なベースで供給するために十分な濃度で放出するために十分な原子 不規則性をもって形成されている、請求項２７記載の創傷包帯。 30．第一層が、 部分的に反射性、部分的に光透過性の頂層を用いて被覆されている場合に、干 渉色を発生できる部分的に反射性の材料の基層； 上記の基層上に形成した頂層から成り、上記の頂層は、少なくとも１種の抗菌 性金属を含み、かつ一次および二次干渉色が発生するような厚さを有する部分的 に反射性、部分的に光透過性の薄膜であり、上記の頂層は、基層とは異なる屈折 率を有し、かつ抗菌性金属は、頂層がアルコールまたは水性電解質と接触して、 抗菌性金属のイオン、原子、分子またはクラスターをアルコールまたは水性電解 質中に、持続的なベースで局所抗菌性作用を与えるために十分な濃度で放出する ように、十分な原子不規則性をもって形成されている多層抗菌性コーティングを 含む、請求項２７記載の創傷包帯。 31．色変化が創傷包帯のいずれの面からでも検出できるように、多層抗菌性コ ーティングが、第一および第三層の双方上に配置されている、請求項３０記載の 創傷包帯。 32．基層内の材料が、部分的に反射性の形のＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｃｕ、 Ｔａ、Ａｌおよびこれらの金属の１種またはそれ以上の合金または化合物から成 る群から選ばれている金属である、請求項３０記載の創傷包帯。 33．頂層内の抗菌性金属が、Ａｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｓｎ、Ｃｕ、Ｓ ｂ、Ｂｉ、Ｚｎおよびこれらの金属の１種またはそれ以上の合金または化合物か ら成る群から選ばれている、請求項３２記載の創傷包帯。 34．基層内の材料および頂層内の抗菌性金属が、部分的に反射性の形のＡｕ、 Ａｇ、Ｐｔ、ＰｄおよびＣｕから成る群から選ばれている金属であり、かつ頂層 がアルコールまたは水性電解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子ま たはクラスターをアルコールまたは水性電解質中に、局所的に抗菌性作用を持続 的なベースで供給するために十分な濃度で放出するために十分な原子不規則性を もって蒸着により形成される、請求項３３記載の創傷包帯。 35．基層および頂層中の金属がＡｇ、ＰｔまたはＡｕである、請求項３４記載 の創傷包帯。 36．頂層が、マトリックス中に原子不規則性を生成するために異なる材料の原 子または分子を有するマトリックスへの蒸着により、抗菌性金属を同時、逐次ま たは反応的に析出させて形成された複合材料の薄膜で あり、上記の異なる材料は生体適合性金属、酸素、窒素、水素、ホウ素、硫黄ま たはハロゲン、または抗菌性金属または生体適合性金属のいずれかまたは双方の 酸化物、窒化物、炭化物、ホウ化物、ハロゲン化物、硫化物または水素化物から 選ばれている、請求項３３記載の創傷包帯。 37．生体適合性金属が、Ｔａ、Ｔｉ、Ｎｂ、Ｖ、Ｈｆ、Ｚｎ、Ｍｏ、Ｓｉおよ びＡｌから成る群から選ばれており、かつ抗菌性金属がＡｇ、Ａｕ、Ｐｔ、Ｐｄ およびＣｕから成る群から選ばれている、請求項３６記載の創傷包帯。 38．抗菌性金属が銀であり、かつ上記の異なる材料が酸化銀およびマトリック ス中に捕捉または吸収されている酸素を含む原子または分子のいずれかまたは双 方である、請求項３６記載の創傷包帯。 39．頂層が厚さ４００ｎｍ以下、かつ基層が厚さ少なくとも２５ｎｍである、 請求項３０記載の創傷包帯。 40．頂層が厚さ５〜２１０ｎｍ、かつ基層が厚さ少なくとも６０ｎｍである、 請求項３４記載の創傷包帯。 41．頂層が厚さ約４０〜１６０ｎｍ、かつ基層が厚さ少なくとも約３００ｎｍ である、請求項３８記載の創傷包帯。 42．基層および頂層が医療器具に配置される、請求 項３０記載の創傷包帯。 43．基層および頂層が創傷包帯に配置される、請求項４０記載の創傷包帯。 44．基層内の材料が、部分的に反射性の形のＡｕ、Ａｇ、Ｐｔ、ＰｄおよびＣ ｕから成る群から選ばれている金属であり、かつ頂層がアルコールまたは水性電 解質と接触して、抗菌性金属のイオン、原子、分子またはクラスターをアルコー ルまたは水性電解質中に、局所的に抗菌性作用を持続的なベースで供給するため に十分な濃度で放出するために十分な原子不規則性をもって蒸着により形成され る、請求項３８記載の創傷包帯。 45．第一および選択的な第三層が、不織布状で、有孔の非接着性の高密度ポリ エチレン材料から形成されている、請求項４３記載の創傷包帯。 46．第二層が、不織布状の吸収性のレーヨン／ポリエステル材料から形成され ている、請求項４５記載の創傷包帯。