JP2001510173A - カルボニル化合物の触媒フッ素化 - Google Patents
カルボニル化合物の触媒フッ素化Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、カルボニル化合物を金属含有触媒の存在下でフッ素化剤で反応させることを含む、カルボニル化合物のα−位をフッ素により置換する方法を提供する。この反応の結果、フッ素により水素原子の置換となる。この触媒は、触媒的に有効な量で使用されるが、好ましくは遷移金属である。一つの類の方法として、触媒が遷移金属化合物である。もう一つの類の方法として、触媒が元素の金属であり、その場合にはカルボニル化合物は、フッ素により置換される炭素原子に結合する活性基を有する。
Description
【０００１】 本発明は、有機化合物のフッ素化、特にカルボニル化合物のフッ素化、特にカ
ルボニル基に対して３位にカルボニル、ニトロ、ニトリル、スルホニルまたはホ
スホリル基を有するカルボニル化合物、特に１，３−ジカルボニル化合物（別称
β−ジカルボニル化合物）のフッ素化に関する。
ルボニル基に対して３位にカルボニル、ニトロ、ニトリル、スルホニルまたはホ
スホリル基を有するカルボニル化合物、特に１，３−ジカルボニル化合物（別称
β−ジカルボニル化合物）のフッ素化に関する。
【０００２】 フッ素化されたカルボニル化合物、例えばフッ素化された１，３−ジカルボニ
ル化合物は、他のフッ素含有化合物の合成において極めて価値のある中間体であ
る。国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ９４／０２５４７には、種々の溶媒中で１，３−
ジカルボニル化合物の溶液を元素のフッ素で処理することにより、対応する２−
フルオロ−１，３−ジカルボニル化合物を得る方法が記載されている。残念なが
ら、ある１，３−ジカルボニル化合物のフッ素化は、望ましくない程低い速度で
しか進行しない。驚くべきことに、ここで、１，３−ジカルボニル化合物だけで
なく他のカルボニル化合物のフッ素化が、遷移金属の化合物により触媒されるこ
とを見出した。
ル化合物は、他のフッ素含有化合物の合成において極めて価値のある中間体であ
る。国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ９４／０２５４７には、種々の溶媒中で１，３−
ジカルボニル化合物の溶液を元素のフッ素で処理することにより、対応する２−
フルオロ−１，３−ジカルボニル化合物を得る方法が記載されている。残念なが
ら、ある１，３−ジカルボニル化合物のフッ素化は、望ましくない程低い速度で
しか進行しない。驚くべきことに、ここで、１，３−ジカルボニル化合物だけで
なく他のカルボニル化合物のフッ素化が、遷移金属の化合物により触媒されるこ
とを見出した。
【０００３】 本発明は、カルボニル化合物のα位をフッ素で置換する方法であって、カルボ
ニル化合物を金属含有触媒の存在下でフッ素化剤で反応させることを含む方法を
提供する。反応の結果、水素原子がフッ素により置換される。触媒は、触媒的に
有効な量で使用され、好ましくは遷移金属である。方法のうち一つの類としては
、触媒は遷移金属化合物である。方法のうちもう一つの類としては、触媒は元素
の金属であり、その場合にはカルボニル化合物は、フッ素で置換される炭素原子
に結合する活性基を有する。 本発明は、また、１，３−ジカルボニル化合物をフッ素化する方法であって、
１，３−ジカルボニル化合物を遷移金属化合物の存在下でフッ素化剤で反応させ
ることを含む方法を提供する。反応の結果、水素原子がフッ素により置換される
。 更なるアスペクトは、フッ素剤によるβ−ジカルボニル化合物のフッ素化の方
法であって、金属含有触媒の存在下で行われ、その金属が好ましくは遷移金属で
ある方法に存する。
ニル化合物を金属含有触媒の存在下でフッ素化剤で反応させることを含む方法を
提供する。反応の結果、水素原子がフッ素により置換される。触媒は、触媒的に
有効な量で使用され、好ましくは遷移金属である。方法のうち一つの類としては
、触媒は遷移金属化合物である。方法のうちもう一つの類としては、触媒は元素
の金属であり、その場合にはカルボニル化合物は、フッ素で置換される炭素原子
に結合する活性基を有する。 本発明は、また、１，３−ジカルボニル化合物をフッ素化する方法であって、
１，３−ジカルボニル化合物を遷移金属化合物の存在下でフッ素化剤で反応させ
ることを含む方法を提供する。反応の結果、水素原子がフッ素により置換される
。 更なるアスペクトは、フッ素剤によるβ−ジカルボニル化合物のフッ素化の方
法であって、金属含有触媒の存在下で行われ、その金属が好ましくは遷移金属で
ある方法に存する。
【０００４】 ＜遷移金属化合物により触媒される方法＞ 遷移金属化合物は、好ましくは塩である。遷移金属は、通常第1列の遷移金属 である。遷移金属の例としては、VIIa、VIII、Ｉｂ及びIIb族の金属が挙げられ る。本発明の方法で触媒として使用される化合物の更なる具体例は、銅、鉄、コ
バルト、ニッケル、マンガンまたは亜鉛の塩または塩以外の化合物である。塩の
アニオンが何であるかは、重要ではない。好適なのは、硝酸塩、硫酸塩または酢
酸塩であり、その中で硝酸塩が特に効果的である。２つ以上の金属化合物の混合
物を使用してもよい。
バルト、ニッケル、マンガンまたは亜鉛の塩または塩以外の化合物である。塩の
アニオンが何であるかは、重要ではない。好適なのは、硝酸塩、硫酸塩または酢
酸塩であり、その中で硝酸塩が特に効果的である。２つ以上の金属化合物の混合
物を使用してもよい。
【０００５】 任意の量の触媒が、フッ素化反応に添加されるが、その量は、好適には１００
モルの基質に対して、２５グラム原子迄の遷移金属イオンの量、好ましくは０．
２〜２．５グラム原子である。更に好ましくは、添加される触媒量は、１００モ
ルの基質に対して、０．５〜１０グラム原子の範囲の遷移金属イオンの量である
。 好ましいフッ素化剤は、元素のフッ素である。
モルの基質に対して、２５グラム原子迄の遷移金属イオンの量、好ましくは０．
２〜２．５グラム原子である。更に好ましくは、添加される触媒量は、１００モ
ルの基質に対して、０．５〜１０グラム原子の範囲の遷移金属イオンの量である
。 好ましいフッ素化剤は、元素のフッ素である。
【０００６】 カルボニル基は、置換されるα−水素を活性化する機能をする。この方法は、
とりわけカルボニル基がケトン性である化合物でうまくいくが、このことは重要
ではない（例えば、エステル性カルボニル基も極めて好適である）。フッ素化さ
れる化合物は、好ましくはフッ素で置換される炭素原子に結合するもう一つの活
性基、例えば、もう一つのＣＯ基または（ＲI）2ＰＯ、ＳＯ2またはＣＮを有す る。ＲIは、原理的に当該反応と相性のよい有機基であればいかなるものでもよ く、例えば、アルキル、シクロアルキルまたはアリールである。１，３−ジカル
ボニル化合物が極めて好ましい類のカルボニル化合物である。
とりわけカルボニル基がケトン性である化合物でうまくいくが、このことは重要
ではない（例えば、エステル性カルボニル基も極めて好適である）。フッ素化さ
れる化合物は、好ましくはフッ素で置換される炭素原子に結合するもう一つの活
性基、例えば、もう一つのＣＯ基または（ＲI）2ＰＯ、ＳＯ2またはＣＮを有す る。ＲIは、原理的に当該反応と相性のよい有機基であればいかなるものでもよ く、例えば、アルキル、シクロアルキルまたはアリールである。１，３−ジカル
ボニル化合物が極めて好ましい類のカルボニル化合物である。
【０００７】 更に特には、出発化合物は、好ましくは式（Ａ）：ＲＣＯＣＨＲ1Ｒ2の化合物
であり、 Ｒは、アルキル、オキシアルキル（すなわち、−Ｏ−アルキル）、シクロアルキ
ル、オキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から選ば
れ、 Ｒ1は、ＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＮＲ3 2、ＳＯ2Ｒ3及びＰＯ（Ｏ
Ｒ3）2（ここで、Ｒ3はアルキルまたはシクロアルキルである。）からなる一群 から選ばれ、 Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＮ、アルキル、オキシアルキル、シクロアルキ
ル、オキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から選ば
れ、 または、Ｒ1及びＲ2は、結合してシクロアルキル構造を形成し、またはＲ1及 びＲ2は、結合してシクロアルキルまたはアリール構造を形成し、またはＲ及び Ｒ1並びにＲ1及びＲ2は、結合して２環の構造が融合され、 上述のアルキル、シクロアルキル及びアリール基のいずれかは場合によっては置
換されている。
であり、 Ｒは、アルキル、オキシアルキル（すなわち、−Ｏ−アルキル）、シクロアルキ
ル、オキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から選ば
れ、 Ｒ1は、ＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＮＲ3 2、ＳＯ2Ｒ3及びＰＯ（Ｏ
Ｒ3）2（ここで、Ｒ3はアルキルまたはシクロアルキルである。）からなる一群 から選ばれ、 Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＮ、アルキル、オキシアルキル、シクロアルキ
ル、オキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から選ば
れ、 または、Ｒ1及びＲ2は、結合してシクロアルキル構造を形成し、またはＲ1及 びＲ2は、結合してシクロアルキルまたはアリール構造を形成し、またはＲ及び Ｒ1並びにＲ1及びＲ2は、結合して２環の構造が融合され、 上述のアルキル、シクロアルキル及びアリール基のいずれかは場合によっては置
換されている。
【０００８】 更に好ましくは、フッ素化反応は、一般式（Ｂ）：ＲＣＯＣＨＲ’ＣＯＲ”を
有する化合物を一般式ＲＣＯＣＦＲ’ＣＯＲ”を有する化合物にするフッ素化反
応である。ここで、Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール
、または置換アリールであり、 Ｒ’は、水素、塩素、ニトロ、シアノ、アルキル、置換アルキル、シクロアル
キル、アリール、または置換アリールであり、 Ｒ”は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール
、ＯＲ、ＮＲ2である。
有する化合物を一般式ＲＣＯＣＦＲ’ＣＯＲ”を有する化合物にするフッ素化反
応である。ここで、Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール
、または置換アリールであり、 Ｒ’は、水素、塩素、ニトロ、シアノ、アルキル、置換アルキル、シクロアル
キル、アリール、または置換アリールであり、 Ｒ”は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール
、ＯＲ、ＮＲ2である。
【０００９】 更に、Ｒ及びＲ’は、結合して環状構造を形成してもよい。フッ素化反応の出
発材料において、Ｒ’がＨである場合には、反応生成物は式ＲＣＯＣＦ2ＣＯＲ ”を有してもよい。
発材料において、Ｒ’がＨである場合には、反応生成物は式ＲＣＯＣＦ2ＣＯＲ ”を有してもよい。
【００１０】 式Ａ及びＢの化合物に対しては、好適な置換基は、Ｒ及びＲ2基、あるいは場 合によってはＲ及びＲ’基を含む。例えば、アルキルは、塩素またはフッ素、ア
ルコキシ及びアリールオキシ、並びにフッ素に比較的に不活性である他の基によ
り置換されてもよい。前出の置換基のいずれかは、一つ以上の他の好適な置換基
により順番に置換されて、例えばハロアルコキシまたはアルコキシアリール等の
基を形成してもよい。 式（Ａ）のＲ、Ｒ1及びＲ2、式（Ｂ）のＲ、Ｒ’及びＲ”のいずれか及びＲI における原子の数は、反応には関与しないので重要でない。しかしながら、例と
して、この有機基は、１０個迄の炭素原子、例えば１から４個の炭素原子を有し
てもよい。 シクロヘキシル及びシクロペンチル基が好適なシクロアルキル基として、また
フェニル及びナフチルがなかんずく、好適なアリール基として挙げられる。
ルコキシ及びアリールオキシ、並びにフッ素に比較的に不活性である他の基によ
り置換されてもよい。前出の置換基のいずれかは、一つ以上の他の好適な置換基
により順番に置換されて、例えばハロアルコキシまたはアルコキシアリール等の
基を形成してもよい。 式（Ａ）のＲ、Ｒ1及びＲ2、式（Ｂ）のＲ、Ｒ’及びＲ”のいずれか及びＲI における原子の数は、反応には関与しないので重要でない。しかしながら、例と
して、この有機基は、１０個迄の炭素原子、例えば１から４個の炭素原子を有し
てもよい。 シクロヘキシル及びシクロペンチル基が好適なシクロアルキル基として、また
フェニル及びナフチルがなかんずく、好適なアリール基として挙げられる。
【００１１】 ＜元素金属により触媒される方法＞ この類の方法において、触媒は、元素の金属の形で存在する。このような触媒
の特別な例は、例えば粉状で使用される金属銅である。 このカルボニル化合物は、遷移金属化合物触媒と共に使用される好ましいカル
ボニル反応物と同様に、カルボニル基のβ位に活性基を有する。実際、遷移金属
化合物について述べられる好ましい化合物は、また金属触媒としても好ましい。
最も好ましくは、この化合物は、β−ジカルボニル化合物である。好ましくは、
β−ジカルボニル化合物は、ハロアセトアセテート、更に好ましくはクロロアセ
トアセテートである。
の特別な例は、例えば粉状で使用される金属銅である。 このカルボニル化合物は、遷移金属化合物触媒と共に使用される好ましいカル
ボニル反応物と同様に、カルボニル基のβ位に活性基を有する。実際、遷移金属
化合物について述べられる好ましい化合物は、また金属触媒としても好ましい。
最も好ましくは、この化合物は、β−ジカルボニル化合物である。好ましくは、
β−ジカルボニル化合物は、ハロアセトアセテート、更に好ましくはクロロアセ
トアセテートである。
【００１２】 好ましくは、触媒は少量で使用される。特に、金属銅の場合には、好ましい量
は、１００ｍｌの反応物溶液当り５０ｍｇ（８×１０-4グラム原子）迄、更に好
ましくは１０〜３０ｍｇ（１．６×１０-4〜４．７×１０-4グラム原子）１００
ｍｌの溶液、最も好ましくは１００ｍｌ当り約２０ｍｇ（３．１５グラム原子）
である。通常、金属は、β−ジカルボニル化合物の１モル当り０．０４グラム原
子迄、望ましくは０．０２グラム原子迄、更に好ましくは化合物のモル当り０．
００４〜０．０１２、特に約０．００８グラム原子の量で使用される。 触媒は化合物のカルボニルのエノール化を促進するように作用することが可能
である。
は、１００ｍｌの反応物溶液当り５０ｍｇ（８×１０-4グラム原子）迄、更に好
ましくは１０〜３０ｍｇ（１．６×１０-4〜４．７×１０-4グラム原子）１００
ｍｌの溶液、最も好ましくは１００ｍｌ当り約２０ｍｇ（３．１５グラム原子）
である。通常、金属は、β−ジカルボニル化合物の１モル当り０．０４グラム原
子迄、望ましくは０．０２グラム原子迄、更に好ましくは化合物のモル当り０．
００４〜０．０１２、特に約０．００８グラム原子の量で使用される。 触媒は化合物のカルボニルのエノール化を促進するように作用することが可能
である。
【００１３】 ＜反応条件＞ 好ましくは、本発明の反応は、溶媒の存在下で行われる。好ましい溶媒には、
ギ酸、酢酸及びアセトニトリルがあり、後者は塩に溶解性を与えるように少量の
水と共に使用される。 フッ素は、フッ素化剤として使用される場合には、好ましくは、窒素等の不活
性ガスで希釈される。好ましくは、フッ素は、１〜５０％V/Vに、好ましくは５ 〜２０％V/Vの範囲で希釈される。 反応温度は、好ましくは０〜１０℃である。 基質は、広い濃度範囲で、好ましくは溶媒１リットルにつき４００グラム迄の
濃度で使用される。 ここで、本発明の実施例を述べるが、これは例示のためのみのものである。
ギ酸、酢酸及びアセトニトリルがあり、後者は塩に溶解性を与えるように少量の
水と共に使用される。 フッ素は、フッ素化剤として使用される場合には、好ましくは、窒素等の不活
性ガスで希釈される。好ましくは、フッ素は、１〜５０％V/Vに、好ましくは５ 〜２０％V/Vの範囲で希釈される。 反応温度は、好ましくは０〜１０℃である。 基質は、広い濃度範囲で、好ましくは溶媒１リットルにつき４００グラム迄の
濃度で使用される。 ここで、本発明の実施例を述べるが、これは例示のためのみのものである。
【００１４】 ＜実施例＞ ＜実施例１＞ コントロールの実験例として、いかなる塩も添加せずに反応を行った。ＰＴＦ
Ｅをコートした機械的撹拌器、ＦＥＰ（フッ素化エチレン−プロピレン）熱電対
挿入孔とＦＥＰガス供給管を備えたガラス反応容器にエチル−２−クロロアセト
アセテート（３．２９ｇ、２０ミリモル）及びギ酸（５０ｍｌ）を入れ、次に５
〜８℃迄に冷却した。窒素で容器をパージし、次に窒素で１０％V/Vに希釈され たフッ素（３２ミリモル）を、攪拌した液に２時間にわたって通した。この処理
の終わりには、フッ素の供給を停止し、反応容器を窒素でパージした。次に、反
応混合物を水の中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥、蒸発し、
無色の残渣をｇｌｃにより分析したところ、１６％のエチルクロロアセトアセテ
ートがエチル−２−クロロ−２−フルオロアセトアセテートに転換されたことが
示された。 上述のように行われた反応に、塩を種々の量で添加した結果を例示するために
、一連の実験を行った。これらの実験の結果を次の表に示す。
Ｅをコートした機械的撹拌器、ＦＥＰ（フッ素化エチレン−プロピレン）熱電対
挿入孔とＦＥＰガス供給管を備えたガラス反応容器にエチル−２−クロロアセト
アセテート（３．２９ｇ、２０ミリモル）及びギ酸（５０ｍｌ）を入れ、次に５
〜８℃迄に冷却した。窒素で容器をパージし、次に窒素で１０％V/Vに希釈され たフッ素（３２ミリモル）を、攪拌した液に２時間にわたって通した。この処理
の終わりには、フッ素の供給を停止し、反応容器を窒素でパージした。次に、反
応混合物を水の中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を乾燥、蒸発し、
無色の残渣をｇｌｃにより分析したところ、１６％のエチルクロロアセトアセテ
ートがエチル−２−クロロ−２−フルオロアセトアセテートに転換されたことが
示された。 上述のように行われた反応に、塩を種々の量で添加した結果を例示するために
、一連の実験を行った。これらの実験の結果を次の表に示す。
【００１５】
【表１】
【００１６】 ＜実施例２＞ ＰＴＦＥをコートした機械的撹拌器、ＦＥＰ（フッ素化エチレン−プロピレン
）熱電対挿入孔とＦＥＰガス供給管を備えたガラス反応容器にジエチルマロネー
ト（３．２ｇ、２０ミリモル）、硝酸第二銅３Ｈ2Ｏ（０．４８ｇ、２．０ミリ モル）及びアセトニトリル（５０ｍｌ）を入れ、次に５〜８℃迄冷却した。窒素
で容器をパージし、次に窒素で１０％V/Vに希釈されたフッ素を１６ミリモル／ 時の速度で攪拌した液に４時間通した。この処理の終わりには、フッ素の供給を
停止し、反応容器を窒素でパージした。次に、反応混合物を水の中に注ぎ、ジク
ロロメタンで抽出した。秤量した量のトリフルオロメチルベンゼンを抽出物に添
加し、その19Ｆｎｍｒを測定した。乾燥した抽出物を蒸発し、残渣をｇｌｃまた
は1Ｈｎｍｒにより分析した。この情報から、転換された基質を基準として、転 化された基質の量（転化率）及び生成物の収率を計算した。純粋生成物の試料を
プレパラティブｇｃにより得、ジエチル−２−フルオロマロネートとして同定し
た。転化率１００％、収率７８％。 ｛δH１．４１（６Ｈ，ｔ，ＪHH７．１３，ＣＨ3)、４．４２（４Ｈ，ｑ，ＪHH ７．２，ＣＨ2）、５．３６（１Ｈ，ｄ，ＪHF４８．３，ＣＨＦ）；δF１９６．
５（ｄ，ＪHF４８．２）；δC１３．９（ｓ，ＣＨ3）、６２．７（ｓ，ＣＨ2） 、８５．３（ｄ，1ＪCF１９６．６，ＣＨＦ）、１６３．９（ｄ，2ＪCF２４．１
，ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）１９６｛（Ｍ＋ＮＨ4）+，１００％｝｝
）熱電対挿入孔とＦＥＰガス供給管を備えたガラス反応容器にジエチルマロネー
ト（３．２ｇ、２０ミリモル）、硝酸第二銅３Ｈ2Ｏ（０．４８ｇ、２．０ミリ モル）及びアセトニトリル（５０ｍｌ）を入れ、次に５〜８℃迄冷却した。窒素
で容器をパージし、次に窒素で１０％V/Vに希釈されたフッ素を１６ミリモル／ 時の速度で攪拌した液に４時間通した。この処理の終わりには、フッ素の供給を
停止し、反応容器を窒素でパージした。次に、反応混合物を水の中に注ぎ、ジク
ロロメタンで抽出した。秤量した量のトリフルオロメチルベンゼンを抽出物に添
加し、その19Ｆｎｍｒを測定した。乾燥した抽出物を蒸発し、残渣をｇｌｃまた
は1Ｈｎｍｒにより分析した。この情報から、転換された基質を基準として、転 化された基質の量（転化率）及び生成物の収率を計算した。純粋生成物の試料を
プレパラティブｇｃにより得、ジエチル−２−フルオロマロネートとして同定し
た。転化率１００％、収率７８％。 ｛δH１．４１（６Ｈ，ｔ，ＪHH７．１３，ＣＨ3)、４．４２（４Ｈ，ｑ，ＪHH ７．２，ＣＨ2）、５．３６（１Ｈ，ｄ，ＪHF４８．３，ＣＨＦ）；δF１９６．
５（ｄ，ＪHF４８．２）；δC１３．９（ｓ，ＣＨ3）、６２．７（ｓ，ＣＨ2） 、８５．３（ｄ，1ＪCF１９６．６，ＣＨＦ）、１６３．９（ｄ，2ＪCF２４．１
，ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）１９６｛（Ｍ＋ＮＨ4）+，１００％｝｝
【００１７】 ＜実施例３＞ いかなる遷移金属化合物も存在しないことを除いては、実施例２で述べたよう
に行われた実験において、転化率は５％以下であった。
に行われた実験において、転化率は５％以下であった。
【００１８】 ＜実施例４＞ ジエチルマロネートの代わりにジエチルニトロマロネートを用いて、実施例２
で述べたように実験を行った。かくして、４．１ｇ（２０ミリモル）のジエチル
ニトロマロネートをフッ素により処理して、ジエチルフルオロニトロマロネート
を７６％の収率で得た。転化率は９７％であった。 ｛δH１．４０（６Ｈ，ｔ，ＪHH７．１１，ＣＨ3)、４．４７（４Ｈ，ｑ，ＪHH ７．１２，ＣＨ2）、δF１２７．３（ｓ）；δC１３．７（ｓ，ＣＨ3）、６５．
２（ｓ，ＣＨ2）、１０６．３（ｄ，1ＪCF２６１．７，ＣＦ）、１５７．９（ｄ
，2ＪCF２５．２，ＣＯ）｝
で述べたように実験を行った。かくして、４．１ｇ（２０ミリモル）のジエチル
ニトロマロネートをフッ素により処理して、ジエチルフルオロニトロマロネート
を７６％の収率で得た。転化率は９７％であった。 ｛δH１．４０（６Ｈ，ｔ，ＪHH７．１１，ＣＨ3)、４．４７（４Ｈ，ｑ，ＪHH ７．１２，ＣＨ2）、δF１２７．３（ｓ）；δC１３．７（ｓ，ＣＨ3）、６５．
２（ｓ，ＣＨ2）、１０６．３（ｄ，1ＪCF２６１．７，ＣＦ）、１５７．９（ｄ
，2ＪCF２５．２，ＣＯ）｝
【００１９】 ＜実施例５＞ 硝酸第二銅３Ｈ2Ｏを存在させずに、実施例４における実験を繰り返した場合 、転化率は約１２％であった。
【００２０】 ＜実施例６＞ 硝酸銅を少量使用し、フッ素への暴露を短縮して、実施例２を繰り返した。か
くして、５０ｍｌのアセトニトリル中の３．２ｇ（２０ミリモル）のジエチルマ
ロネート及び０．０９６ｇ（０．４ミリモル）の硝酸銅（II）３Ｈ2Ｏは、窒素 で１０％V/Vに希釈され３２ミリモルのフッ素で２時間にわたって処理して、高 収率でジエチルフルオロマロネートを得た。転化率は８８％であった。
くして、５０ｍｌのアセトニトリル中の３．２ｇ（２０ミリモル）のジエチルマ
ロネート及び０．０９６ｇ（０．４ミリモル）の硝酸銅（II）３Ｈ2Ｏは、窒素 で１０％V/Vに希釈され３２ミリモルのフッ素で２時間にわたって処理して、高 収率でジエチルフルオロマロネートを得た。転化率は８８％であった。
【００２１】 ＜実施例７＞ 硝酸銅の代わりに０．１１６ｇ（０．４ミリモル）の硝酸ニッケル６Ｈ2Ｏを 用いて、実施例６を繰り返した。転化率は７０％であった
【００２２】 ＜実施例８＞ ジエチルマロネートの代わりにエチルアセトアセテートを用いて、実施例６を
繰り返した。４５％のエチルアセトアセテートが反応して、エチル−２−フルオ
ロアセトアセテートを高収率（８０％）で得た。
繰り返した。４５％のエチルアセトアセテートが反応して、エチル−２−フルオ
ロアセトアセテートを高収率（８０％）で得た。
【００２３】 ＜実施例９＞ 遷移金属化合物を存在させずに、実施例８を繰り返した場合、転化率は２３％
であった。
であった。
【００２４】 ＜実施例１０＞ ジエチルマロネートの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルアミノアセトアセトアミドを
用いて、実施例６を繰り返した。この処理後、５９％のＮ，Ｎ−ジエチルアミノ
アセトアセトアミドが反応して、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−２−フルオロアセト
アセトアミドを得た。 ｛（実測値：Ｃ，５４．３；Ｈ，８．１；Ｎ，７．８。Ｃ8Ｈ14ＮＯ2としての計
算値：Ｃ，５４．８；Ｈ，８．０；Ｎ，８．０）；δH５．３（ｄ，ＪHF４９． ９，１Ｈ，−ＣＨＦ−)、３．２６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ2ＣＨ3）、２．１８（ｄ ，Ｊ＝４．０，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯＣＨＦ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ， −ＣＨ2ＣＨ3）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ3）、δF−１ ８８．７（ｄｄ，ＪHF４９．５，ＪHH４．３）；δC２０１．７（ｄ，2ＪCF２４
．０，ＣＨ3ＣＯＣＨＦ−）、１６２．８（ｄ，2ＪCF２０．２，ＣＯＮ＜）、９
１．２５（ｄ，1ＪCF１９４．９，ＣＨＦ）、４１．４７（ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）、 ４０．４１（ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）、２５．７３（ｓ，ＣＨ3ＣＯ）、１３．９０（ ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）、１２．２０（ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）；ｍ／ｚ１７５｝｝
用いて、実施例６を繰り返した。この処理後、５９％のＮ，Ｎ−ジエチルアミノ
アセトアセトアミドが反応して、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−２−フルオロアセト
アセトアミドを得た。 ｛（実測値：Ｃ，５４．３；Ｈ，８．１；Ｎ，７．８。Ｃ8Ｈ14ＮＯ2としての計
算値：Ｃ，５４．８；Ｈ，８．０；Ｎ，８．０）；δH５．３（ｄ，ＪHF４９． ９，１Ｈ，−ＣＨＦ−)、３．２６（ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ2ＣＨ3）、２．１８（ｄ ，Ｊ＝４．０，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯＣＨＦ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ， −ＣＨ2ＣＨ3）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ，−ＣＨ2ＣＨ3）、δF−１ ８８．７（ｄｄ，ＪHF４９．５，ＪHH４．３）；δC２０１．７（ｄ，2ＪCF２４
．０，ＣＨ3ＣＯＣＨＦ−）、１６２．８（ｄ，2ＪCF２０．２，ＣＯＮ＜）、９
１．２５（ｄ，1ＪCF１９４．９，ＣＨＦ）、４１．４７（ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）、 ４０．４１（ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）、２５．７３（ｓ，ＣＨ3ＣＯ）、１３．９０（ ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）、１２．２０（ｓ，ＣＨ2ＣＨ3）；ｍ／ｚ１７５｝｝
【００２５】 ＜実施例１１＞ 遷移金属化合物を存在させずに、実施例１０を繰り返した場合、転化率は４６
％であった。
％であった。
【００２６】 ＜実施例１２＞ ジエチルマロネートの代わりにエチルシアノアセテートを用いて、実施例２を
繰り返した。この処理後、４６％の出発材料が転化され、エチルシアノフルオロ
アセテートの収率は５０％であった。 ｛（ＨＲＭＳ（ＮＨ3／ＣＩ*），実測値：１４９．０７３０；Ｃ5Ｈ10ＦＮ2Ｏ2 （Ｍ＋ＮＨ4）+としての計算値：１４９．０７２６）；δH１．３９（ｔ，ＪH,H ７．１４，ＣＨ3)、４．４２（ｑ，ＪH,H７．１４，ＣＨ2)、５．５０（ｄ，ＪH ,F ４６．３，ＣＨＦ）；δF−１９４．６（ｄ，ＪH,F４６．３）；δC１３．８ ９（ｓ，ＣＨ3）、６４．３１（ｓ，（ＣＨ2））、７４．２８（ｄ，1ＪC,F１９
６．８，ＣＦＨ）、１１１．６２（ｄ，2ＪC,F２９．８，ＣＮ）、１６０．６４
（ｄ，2ＪC,F２４．７，ＣＯ）｝ エチルシアノジフルオロアセテートの収率は８％であった。 ＊ＣＩ＝化学イオン化
繰り返した。この処理後、４６％の出発材料が転化され、エチルシアノフルオロ
アセテートの収率は５０％であった。 ｛（ＨＲＭＳ（ＮＨ3／ＣＩ*），実測値：１４９．０７３０；Ｃ5Ｈ10ＦＮ2Ｏ2 （Ｍ＋ＮＨ4）+としての計算値：１４９．０７２６）；δH１．３９（ｔ，ＪH,H ７．１４，ＣＨ3)、４．４２（ｑ，ＪH,H７．１４，ＣＨ2)、５．５０（ｄ，ＪH ,F ４６．３，ＣＨＦ）；δF−１９４．６（ｄ，ＪH,F４６．３）；δC１３．８ ９（ｓ，ＣＨ3）、６４．３１（ｓ，（ＣＨ2））、７４．２８（ｄ，1ＪC,F１９
６．８，ＣＦＨ）、１１１．６２（ｄ，2ＪC,F２９．８，ＣＮ）、１６０．６４
（ｄ，2ＪC,F２４．７，ＣＯ）｝ エチルシアノジフルオロアセテートの収率は８％であった。 ＊ＣＩ＝化学イオン化
【００２７】 ＜実施例１３＞ 遷移金属化合物を存在させずに、実施例１２を繰り返した場合、転化率は約１
２％であった。
２％であった。
【００２８】 ＜実施例１４＞ ジエチルマロネートの代わりにエチルニトロアセテートを用いて、実施例２を
繰り返した。この処理後、５４％の出発材料が転化され、エチルニトロフルオロ
アセテートの収率は５２％であった。 ｛（ＨＲＭＳ（ＣＨ4／ＣＩ），実測値：１５２．０３１２；Ｃ4Ｈ7ＦＮＯ4（Ｍ
＋Ｉ）+としての計算値：１５２．０３９１）；δH１．３８（ｔ，ＪH,H７．１ ，ＣＨ3)、４．４２（ｑ，ＪH,H７．１，ＣＨ2)、６．０６（ｄ，ＪH,F４６．４
，ＣＨＦ）；δF−１５０．５（ｄ，ＪH,F４８．４）；δC１３．７５（ｓ，Ｃ Ｈ3）、６４．５８（ｓ，（ＣＨ2）、１０２．７２（ｄ，1ＪC,F２４８．９ Ｃ
ＦＨ）、１５９．０（ｄ，2ＪC,F２４．８，ＣＯ）｝ エチルジニトロフルオロアセテートの収率は２１％であった。 ｛δF−９２．８（ｓ）；δH１．４１（ｔ，ＪH,H７．１，ＣＨ3)、４．４９（ ｑ，ＪH,H７．１，ＣＨ2)；δC１３．６（ｓ，ＣＨ3）、６５．８（ｓ，（ＣＨ2 ）、１１２．９（ｔ，1ＪC,F２９７．５ ＣＦ2）、１５５．９．（ｔ，2ＪC,F ３１．３，ＣＯ）｝
繰り返した。この処理後、５４％の出発材料が転化され、エチルニトロフルオロ
アセテートの収率は５２％であった。 ｛（ＨＲＭＳ（ＣＨ4／ＣＩ），実測値：１５２．０３１２；Ｃ4Ｈ7ＦＮＯ4（Ｍ
＋Ｉ）+としての計算値：１５２．０３９１）；δH１．３８（ｔ，ＪH,H７．１ ，ＣＨ3)、４．４２（ｑ，ＪH,H７．１，ＣＨ2)、６．０６（ｄ，ＪH,F４６．４
，ＣＨＦ）；δF−１５０．５（ｄ，ＪH,F４８．４）；δC１３．７５（ｓ，Ｃ Ｈ3）、６４．５８（ｓ，（ＣＨ2）、１０２．７２（ｄ，1ＪC,F２４８．９ Ｃ
ＦＨ）、１５９．０（ｄ，2ＪC,F２４．８，ＣＯ）｝ エチルジニトロフルオロアセテートの収率は２１％であった。 ｛δF−９２．８（ｓ）；δH１．４１（ｔ，ＪH,H７．１，ＣＨ3)、４．４９（ ｑ，ＪH,H７．１，ＣＨ2)；δC１３．６（ｓ，ＣＨ3）、６５．８（ｓ，（ＣＨ2 ）、１１２．９（ｔ，1ＪC,F２９７．５ ＣＦ2）、１５５．９．（ｔ，2ＪC,F ３１．３，ＣＯ）｝
【００２９】 ＜実施例１５＞ 遷移金属化合物を存在させずに、実施例１４を繰り返した場合、転化率は約１
２％であった。
２％であった。
【００３０】 ＜実施例１６＞ ジエチルマロネートの代わりに４，４−ジメチル−３−オキソ−２−ペンタン
ニトリルを用いて、実施例２を繰り返した。この処理後、７０％の出発材料が反
応し、４，４−ジメチル−３−オキソ−２−フルオロペンタンニトリルの収率は
５２％であった。 ｛（ＨＲＭＳ（ＮＨ3／ＣＩ*），実測値：１６１．１０９０；Ｃ7Ｈ14ＦＮ2Ｏ（
Ｍ＋ＮＨ4）+としての計算値：１６１．１０９０）：δH１．３１（９Ｈ，ｓ)、
５．６９（１Ｈ，ｄ，ＪH,F４７．０）；δF−１９２（ｄ，ＪH,F４７．０）； δC２５．７６（ｄ，4ＪC,F２．３，ＣＨ3）、４４．２９（ｄ，3ＪC,F２．７，
（ＣＨ3）3Ｃ）、７９．０８（ｄ，1ＪC,F１９９．２，ＣＦＨ）、１１２．２９
（ｄ，2ＪC,F２９．７，ＣＮ）、２００．５９（ｄ，2ＪC,F１７．９，ＣＯ）｝
４，４−ジメチル−３−オキソ−２，２−ジフルオロペンタンニトリルの収率
は１３％であった。 ｛δF−９４．２（ｓ）；δH１．３４（ｓ)；δC３０．０２（ｓ，ＣＨ3）、４ ７．６８（ｓ，（ＣＨ3）3Ｃ）、１０９．６３（ｔ，1ＪC,F２６２．４７，ＣＦ 2 ）、１１４．２５（ｔ，2ＪC,F４２．１４，ＣＮ）、２００．４０（ｔ，2ＪC, F ２５．３４，ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＣＨ4）１６２（Ｍ＋Ｉ）｝
ニトリルを用いて、実施例２を繰り返した。この処理後、７０％の出発材料が反
応し、４，４−ジメチル−３−オキソ−２−フルオロペンタンニトリルの収率は
５２％であった。 ｛（ＨＲＭＳ（ＮＨ3／ＣＩ*），実測値：１６１．１０９０；Ｃ7Ｈ14ＦＮ2Ｏ（
Ｍ＋ＮＨ4）+としての計算値：１６１．１０９０）：δH１．３１（９Ｈ，ｓ)、
５．６９（１Ｈ，ｄ，ＪH,F４７．０）；δF−１９２（ｄ，ＪH,F４７．０）； δC２５．７６（ｄ，4ＪC,F２．３，ＣＨ3）、４４．２９（ｄ，3ＪC,F２．７，
（ＣＨ3）3Ｃ）、７９．０８（ｄ，1ＪC,F１９９．２，ＣＦＨ）、１１２．２９
（ｄ，2ＪC,F２９．７，ＣＮ）、２００．５９（ｄ，2ＪC,F１７．９，ＣＯ）｝
４，４−ジメチル−３−オキソ−２，２−ジフルオロペンタンニトリルの収率
は１３％であった。 ｛δF−９４．２（ｓ）；δH１．３４（ｓ)；δC３０．０２（ｓ，ＣＨ3）、４ ７．６８（ｓ，（ＣＨ3）3Ｃ）、１０９．６３（ｔ，1ＪC,F２６２．４７，ＣＦ 2 ）、１１４．２５（ｔ，2ＪC,F４２．１４，ＣＮ）、２００．４０（ｔ，2ＪC, F ２５．３４，ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＣＨ4）１６２（Ｍ＋Ｉ）｝
【００３１】 ＜実施例１７＞ 遷移金属塩を存在させずに、実施例１６を繰り返した場合、転化率は約１５％
であった。
であった。
【００３２】 ＜実施例１８＞ ジエチルマロネートの代わりにジメチル−２−オキシプロピルホスホネートを
用いて、実施例２を繰り返した。この処理後、９５％の出発材料が反応し、ジメ
チル−１−フルオロ−２−オキシプロピルホスホネート（カラムクロマトグラフ
ィーによる精製；ＳｉＯ2/酢酸エチル）の収率は２０％であった。 ｛（ＨＲＭＳ，実測値（Ｍ＋ＮＨ4）+：２０２．０６４４ Ｃ5Ｈ14ＦＮＯ4Ｐと
しての計算値：２０２．０６４４５）；δH２．３９（３Ｈ，ｄ，4ＪH,F４．５ ，ＣＯＣＨ3)、３．９（６Ｈ，ｄ，ｄ，2ＪH,P１０．８，Ｊ２．９，ＣＨ3ＯＰ)
、５．２５（１Ｈ，ｄ，ｄ，2ＪH,F４７．７，2ＪH,P１４．４，ＣＨＦ）；δF −２０８（ｄ，ｄ，ｑ，2ＪF,P７１．３，2ＪH,F４７．８，4ＪH,F４．５）；δ P １２．７（ｄ，2ＪF,P７１．２）、δC（５０ＭＨｚ）２６．５（ｓ，ＣＨ3Ｏ Ｃ）、５４．２（ｄ，ｄ，2ＪC,P６．６，4ＪC,F２．０，ＣＨ3ＯＰ），９１． ０（ｄ，ｄ，1ＪC,F１９６．５，1ＪC,P１５２．５ ＣＨＦ）、２００．５（ｄ
，2ＪC,F２０．２，ＣＦＨＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）２０２（（Ｍ＋ＮＨ 4 ）+，１０％，１２８（１００）｝ ジメチル−１，１−ジフルオロ−２−オキシプロピルホスホネートの収率は約５
％であった。
用いて、実施例２を繰り返した。この処理後、９５％の出発材料が反応し、ジメ
チル−１−フルオロ−２−オキシプロピルホスホネート（カラムクロマトグラフ
ィーによる精製；ＳｉＯ2/酢酸エチル）の収率は２０％であった。 ｛（ＨＲＭＳ，実測値（Ｍ＋ＮＨ4）+：２０２．０６４４ Ｃ5Ｈ14ＦＮＯ4Ｐと
しての計算値：２０２．０６４４５）；δH２．３９（３Ｈ，ｄ，4ＪH,F４．５ ，ＣＯＣＨ3)、３．９（６Ｈ，ｄ，ｄ，2ＪH,P１０．８，Ｊ２．９，ＣＨ3ＯＰ)
、５．２５（１Ｈ，ｄ，ｄ，2ＪH,F４７．７，2ＪH,P１４．４，ＣＨＦ）；δF −２０８（ｄ，ｄ，ｑ，2ＪF,P７１．３，2ＪH,F４７．８，4ＪH,F４．５）；δ P １２．７（ｄ，2ＪF,P７１．２）、δC（５０ＭＨｚ）２６．５（ｓ，ＣＨ3Ｏ Ｃ）、５４．２（ｄ，ｄ，2ＪC,P６．６，4ＪC,F２．０，ＣＨ3ＯＰ），９１． ０（ｄ，ｄ，1ＪC,F１９６．５，1ＪC,P１５２．５ ＣＨＦ）、２００．５（ｄ
，2ＪC,F２０．２，ＣＦＨＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）２０２（（Ｍ＋ＮＨ 4 ）+，１０％，１２８（１００）｝ ジメチル−１，１−ジフルオロ−２−オキシプロピルホスホネートの収率は約５
％であった。
【００３３】 ＜実施例１９＞ 遷移金属塩を存在させずに、実施例１８を繰り返した場合、転化率は約５％で
あった。
あった。
【００３４】 ＜実施例２０＞ ジエチルマロネートの代わりにメタンスルホニルプロパン−２−オンを用いて
、実施例２を繰り返した。この処理後、９５％の出発材料が反応し、１−フルオ
ロ−１−メタンスルホニルプロパン−２−オン（カラムクロマトグラフィーによ
る精製；ＳｉＯ2/ジクロロメタン） ｛（実測値：Ｃ，３１．０；Ｈ，４．４ Ｃ4Ｈ7ＦＯ3Ｓとしての計算値：Ｃ， ３１．２；Ｈ，４．５％；（ＨＲＭＳ，実測値；（Ｍ＋ＮＨ4）+１７２．０４４
４；Ｃ4Ｈ11ＦＮＯ3Ｓとしての計算値：１７２．０４４３７）；δH２．５（３ Ｈ，ｄ，4ＪH,F３．６，ＣＯＣＨ3)、３．１（３Ｈ，ｄ，4ＪH,F２．２，ＳＯＣ
Ｈ3）、５．６（１Ｈ，ｄ，2ＪH,F４８．０，ＣＨＦ）；δF−１８３．７（ｄｍ
，2ＪH,F４７．０）；δC２７．８（ｓ，ＣＨ3Ｓ）、３８．１（ｓ，ＣＨ3Ｃ） 、１００．４（ｄ，1ＪC,F２３１，ＣＨＦ）、１９６．０（ｄ，2ＪC,F２０．４
，ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）１７２（（Ｍ＋ＮＨ4）+，１００％）｝ の収率は４５％であり、１，１−ジフルオロ−１−メタンスルホニルプロパン−
２−オン ｛δF−１１３．３（ｓ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）１９０（（Ｍ＋ＮＨ4）+， １００％）｝ の収率は約５％であった。
、実施例２を繰り返した。この処理後、９５％の出発材料が反応し、１−フルオ
ロ−１−メタンスルホニルプロパン−２−オン（カラムクロマトグラフィーによ
る精製；ＳｉＯ2/ジクロロメタン） ｛（実測値：Ｃ，３１．０；Ｈ，４．４ Ｃ4Ｈ7ＦＯ3Ｓとしての計算値：Ｃ， ３１．２；Ｈ，４．５％；（ＨＲＭＳ，実測値；（Ｍ＋ＮＨ4）+１７２．０４４
４；Ｃ4Ｈ11ＦＮＯ3Ｓとしての計算値：１７２．０４４３７）；δH２．５（３ Ｈ，ｄ，4ＪH,F３．６，ＣＯＣＨ3)、３．１（３Ｈ，ｄ，4ＪH,F２．２，ＳＯＣ
Ｈ3）、５．６（１Ｈ，ｄ，2ＪH,F４８．０，ＣＨＦ）；δF−１８３．７（ｄｍ
，2ＪH,F４７．０）；δC２７．８（ｓ，ＣＨ3Ｓ）、３８．１（ｓ，ＣＨ3Ｃ） 、１００．４（ｄ，1ＪC,F２３１，ＣＨＦ）、１９６．０（ｄ，2ＪC,F２０．４
，ＣＯ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）１７２（（Ｍ＋ＮＨ4）+，１００％）｝ の収率は４５％であり、１，１−ジフルオロ−１−メタンスルホニルプロパン−
２−オン ｛δF−１１３．３（ｓ）；ｍ／ｚ（ＣＩ+，ＮＨ3）１９０（（Ｍ＋ＮＨ4）+， １００％）｝ の収率は約５％であった。
【００３５】 ＜実施例２１＞ 遷移金属塩を存在させずに、実施例２０を繰り返した場合、転化率は約１４％
であった。
であった。
【００３６】 ＜実施例２２＞ １００ｍｌのギ酸中の５．０ｇのエチルクロロアセトアセテートの溶液に、２
０ｍｇの銅粉末を添加した。溶液を３℃で攪拌しながら、窒素（６０ｍｌ／分）
及びフッ素（６．７ｍｌ／分）のガス混合物を６時間通した。試料の一部を取り
出し、水で割り、ジクロロメタンにより抽出することにより、反応混合物をＧＣ
で定期的に分析した。結果を表１及び添付の図１に示す。
０ｍｇの銅粉末を添加した。溶液を３℃で攪拌しながら、窒素（６０ｍｌ／分）
及びフッ素（６．７ｍｌ／分）のガス混合物を６時間通した。試料の一部を取り
出し、水で割り、ジクロロメタンにより抽出することにより、反応混合物をＧＣ
で定期的に分析した。結果を表１及び添付の図１に示す。
【００３７】 表１ 時間（時） ＧＣの結果−積分による％転化率 1 20.0 1.5 25.7 2 35.7 2.5 42.9 3 55.6 3.5 60.4 5 78.8 6 87.3
【００３８】 ＜実施例２３＞ 反応が４．５時間進行した後、２０ｍｇの銅粉末を反応溶液に添加したことを
除いて、実施例２２におけるように同じ手順を使用した。この場合の結果を表２
及び添付の図２に示す。
除いて、実施例２２におけるように同じ手順を使用した。この場合の結果を表２
及び添付の図２に示す。
【００３９】 表２ 時間（時） ＧＣの結果−積分による％転化率 0.5 7.1 1 12.2 1.5 16.5 2 19.9 2.5 24.9 3.5 28.6 4 33.2 4.5 37.3 ２０ｍｇの銅粉末を添加 5 44.0 6 58.2 6.4 65.7
【００４０】 ＜実施例２４＞ １ｇの銅粉末を反応の開始時に添加し、５．２５時間後に更に１ｇを添加した
ことを除いて、実施例２２におけるように同じ手順を使用した。結果を表３及び
添付の図３に示す。
ことを除いて、実施例２２におけるように同じ手順を使用した。結果を表３及び
添付の図３に示す。
【００４１】 表３ 時間（時） ＧＣの結果−積分による％転化率 銅を添加 0.5 6.2 1 12.0 1.5 12.5 2 14.4 2.5 15.3 3 15.8 3.5 16.7 5.25 22.3 １ｇの銅粉末を添加 5.5 27.5 5.6 28.4 6.5 32.6
【００４２】 ＜実施例２５＞ １ｇの銅粉末を６時間後に反応に添加したことを除いて、実施例２２における
ように同じ手順を使用した。結果を表４及び添付の図４に示す。
ように同じ手順を使用した。結果を表４及び添付の図４に示す。
【００４３】 表４ 時間（時） ＧＣの結果−積分による％転化率 0.3 6.6 0.8 8.9 1.5 18.0 2.2 18.4 3 21.1 3.5 24.5 5 31.7 5.7 34.2 １ｇの銅粉末を添加 6.3 43.1 6.7 47.2
【００４４】 ＜実施例２６＞ ３０ｍｇのフッ化カリウムを反応の開始時に添加し、５．５時間後に２０ｍｇ
の銅粉末を添加したことを除いて、実施例２２におけるように同じ手順を使用し
た。結果を表５及び添付の図５に示す。
の銅粉末を添加したことを除いて、実施例２２におけるように同じ手順を使用し
た。結果を表５及び添付の図５に示す。
【００４５】 表５ 時間（時） ＧＣの結果−積分による％転化率 0.5 2.7 1 4.4 1.77 7.7 2 8.9 3 12.0 3.5 13.9 4.8 21.6 5.5 26.4 ２０ｍｇの銅粉末を添加 6 29.1 6.5 35.0 7 43.9 7.4 50.2
【００４６】 上記の実施例２２−２６は、極少量の金属銅を添加すると、反応がスピードア
ップされることを示す。このことは、銅をスタートから添加する場合（実施例２
２）と、反応の途中で添加する場合（実施例２３）の双方で起こる。しかしなが
ら、もし更に大量（１００ｍｌ当り約１ｇ）を反応時に添加（実施例２４及び２
５）すると、最初に速度の増加があり、それに続いて反応は、再度スローダウン
する。もし更に大量の銅をスタート時に添加すると、触媒作用は全くない（実施
例２４）。
ップされることを示す。このことは、銅をスタートから添加する場合（実施例２
２）と、反応の途中で添加する場合（実施例２３）の双方で起こる。しかしなが
ら、もし更に大量（１００ｍｌ当り約１ｇ）を反応時に添加（実施例２４及び２
５）すると、最初に速度の増加があり、それに続いて反応は、再度スローダウン
する。もし更に大量の銅をスタート時に添加すると、触媒作用は全くない（実施
例２４）。
【００４７】 実施例２６では、反応が塩基、例えばフッ化銅からのフッ素イオンにより触媒
される可能性が研究されている。痕跡（３０ｍｇ）のフッ化カリウムを反応の開
始時に添加した。反応速度の増加はなく、むしろスローダウンした。５．５時間
後の２０ｍｇの銅粉末の添加の結果、反応速度の増加が見られた。
される可能性が研究されている。痕跡（３０ｍｇ）のフッ化カリウムを反応の開
始時に添加した。反応速度の増加はなく、むしろスローダウンした。５．５時間
後の２０ｍｇの銅粉末の添加の結果、反応速度の増加が見られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 201/12 Ｃ０７Ｃ 201/12 205/51 205/51 231/12 231/12 235/80 235/80 253/30 253/30 255/17 255/17 255/19 255/19 317/24 317/24 Ｃ０７Ｆ 9/40 Ｃ０７Ｆ 9/40 Ａ (31)優先権主張番号 ９８０８７７７．８ (32)優先日 平成10年４月25日(1998．4．25) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ハッチンソン，ジョン イギリス国、ディーエイチ１ ３エルイー ダーラム、サウス・ロード（番地な し）、ユニヴァーシティ・オヴ・ダーラ ム、デパートメント・オヴ・ケミストリー 内 (72)発明者 モイリエット，ジョン・スチュワート イギリス国、ピーアール４ ０エックスジ ェイ プレストン、ソルウィック、スプリ ングフィールズ（番地なし）、エフ２・ケ ミカルズ・リミテッド内
Claims (28)
- 【請求項１】 カルボニル化合物のα位の水素原子をフッ素で置換する方法
であって、カルボニル化合物を触媒的に有効な量の金属含有触媒の存在下でフッ
素化剤と反応させることを含み、金属含有触媒が元素の金属である場合には、フ
ッ素で置換される炭素原子が、該カルボニル基に加えて活性基と結合している方
法。 - 【請求項２】 上記触媒が、遷移金属化合物である請求項１に記載の方法。
- 【請求項３】 上記化合物が、銅塩、鉄塩、コバルト塩、ニッケル塩、マン
ガン塩または亜鉛塩である請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 上記遷移金属化合物が、１００モルのカルボニル化合物に対
して０．２〜２５グラム原子の遷移金属イオンで存在する請求項２または請求項
３に記載の方法。 - 【請求項５】 上記遷移金属化合物が、硝酸第二鉄、硝酸コバルト、硫酸ニ
ッケルまたは硝酸銅である請求項２から４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 フッ素で置換される上記炭素原子が、もう一つの活性基、例
えば、もう一つのＣＯ基、（ＲIＯ）2ＰＯ、ＳＯ2またはＣＮに結合する請求項 ２〜５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 上記カルボニル化合物が、一般式ＲＣＯＣＨＲ1Ｒ2を有する
α−置換カルボニル化合物であり、 式中、Ｒは、アルキル、オキシアルキル（−Ｏ−アルキル）、シクロアルキル
、オキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から選ばれ
、 Ｒ1は、ＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＮＲ3 2、ＳＯ2Ｒ3及びＰＯ（Ｏ
Ｒ3）2（ここで、Ｒ3はアルキルまたはシクロアルキルである）からなる一群か ら選ばれ、 Ｒ2は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＮ、アルキル、オキシアルキル、シクロアル
キル、オキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から選
ばれ、 または、式中、Ｒ及びＲ1は、結合してシクロアルキル構造を形成し、または Ｒ1及びＲ2は、結合してシクロアルキルまたはアリール構造を形成し、またはＲ
及びＲ1並びにＲ1及びＲ2は、結合して２つの環の構造が融合され、上述のアル キル、シクロアルキル及びアリール置換基のいずれかが場合によっては置換され
ている 請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 上記カルボニル化合物が、式ＲＣＯＣＨＲ'ＣＯＲ"の化合物
であり、式中、Ｒは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ま
たは置換アリールからなる一群から選ばれ、 Ｒ’は、水素、塩素、ニトロ、シアノ、アルキル、置換アルキル、シクロアル
キル、アリール、または置換アリールからなる一群から選ばれ、 Ｒ”は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール
、ＯＲ、ＮＲ2からなる一群から選ばれ、 または、Ｒ及びＲ’は、結合して環状構造を形成する請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 上記Ｒが、アルキル、オキシアルキル、シクロアルキル及び
オキシシクロアルキルからなる一群から選ばれ、これらの基のいずれかは場合に
よって置換されている請求項７に記載の方法。 - 【請求項１０】 上記Ｒ2が、Ｈ、アルキル、オキシアルキル、シクロアル キル及びオキシシクロアルキル、アリール及びオキシアリールからなる一群から
選ばれ、これらの基のいずれかは場合によって置換されている請求項７または請
求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 上記Ｒ1が、ＣＯＲ3及びＣＯＯＲ3からなる一群から選ば れる請求項７、９及び１０のいずれかに記載の方法。
- 【請求項１２】 上記Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ'及びＲ"のいずれか一つ以上 が、１０個迄の炭素原子を含有する請求項７〜１１のいずれかに記載の方法。
- 【請求項１３】 上記カルボニル化合物が、β−ジカルボニル化合物であり
、上記触媒が遷移金属触媒である請求項１に記載の方法。 - 【請求項１４】 上記触媒が、元素の金属の形で存在する請求項１３に記載
の方法。 - 【請求項１５】 上記触媒が、粉末または別な形状の金属銅である請求項１
４に記載の方法。 - 【請求項１６】 上記元素の金属が、β−ジカルボニル化合物の１モル当り
０．０４グラム原子以下、好ましくは０．００４〜０．０２グラム原子の量で使
用される請求項１４または請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】 上記β−ジカルボニル化合物が、請求項６〜１２のいずれ
かにより定義され、場合によってはハロアセトアセテートである請求項１３〜１
６のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１８】 上記ハロアセテートが、クロロアセトアセテートである請
求項１７に記載の方法。 - 【請求項１９】 上記フッ素化剤が、元素のフッ素である請求項１〜１８の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項２０】 上記フッ素化剤が、不活性ガスにより希釈されたフッ素ガ
スである請求項１９に記載の方法。 - 【請求項２１】 上記フッ素ガスが、１−５０？？に希釈される請求項２０
に記載の方法。 - 【請求項２２】 反応温度が、０〜１０℃である請求項１〜２１のいずれか
に記載の方法。 - 【請求項２３】 上記カルボニル化合物が、初期に１リットルの溶媒中４０
０グラム迄の濃度で存在する請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。 - 【請求項２４】 遷移金属塩の存在下で１，３−ジカルボニル化合物とフッ
素化剤を反応させることを含む１，３−ジカルボニル化合物をフッ素化する方法
。 - 【請求項２５】 更に、請求項３、５、８、１９〜２３の一つ以上に述べら
れている特徴を包含する請求項２４に記載の方法。 - 【請求項２６】 フッ素剤によるβ−ジカルボニル化合物のフッ素化の方法
であって、金属含有触媒の存在下で行われ、その金属が好ましくは遷移金属であ
る方法。 - 【請求項２７】 更に、請求項１４〜１８の一つ以上に述べられている特徴
を包含する請求項２６に記載の方法。 - 【請求項２８】 フッ素化されたカルボニル化合物が、一つ以上の更なる工
程にかけられて、その後の最終製品を製造する請求項１〜２７のいずれかに記載
の方法。
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