JP2001509789A - Method for resolving 1-amino-alkane-2-ol compound - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はN-トシル-ロイシンのR、又はS鏡像異性体を分割剤として使用する、一般式（I）の１-アミノ-アルカン-２-オール化合物（式中Rは多様なアルキル基を表す）の分割方法に関する。   (57) [Summary] The present invention provides a 1-amino-alkane-2-ol compound of the general formula (I) wherein the R or S enantiomer of N-tosyl-leucine is used as a resolving agent, wherein R represents various alkyl groups. ).

Description

【発明の詳細な説明】 １-アミノ-アルカン-２-オール化合物の分割方法 本発明は一般式： 式中Rは、炭素原子20〜25個程度まで、好ましくは炭素原子１〜15個を含む多 様な直鎖状、分枝状、又は環状アルキル基を表し、１-アミノ-アルカン-２-オー ル化合物の分割方法に関する。場合によりこの基は、少なくとも１個の炭素連鎖 により不斉炭素から離れ、R基の脂肪性を除かない限り、１個或は複数の二重結 合、又は１個或は複数の酸素又は硫黄等の異種原子を含んでも良い。尚、この基 は１個或は複数の塩素原子等のハロゲン原子或はメトキシ基又はエトキシ基等の 底アルコキシ基によって置換されても良い。 工業的な視点として、キラル化合物（±）の分離は、ほとんどの場合、片方の 鏡像異性体の不斉合成に比べて、有利な代替策である。 式（I）の化合物の場合、結晶化による分離はRがアリル基である場合、多数の 方法によってできる（１、２）。Rがアルキル基である式（I）の化合物をキラル 反応物からの合成も記述された（３〜11）。この合成は、一般的な方法にならず 、個別に定義 され、現在、ジアステレオ異性的結晶化、又は優先晶出に基づく分離は、満足な 解決法は提出されていない（12〜18）。 従って本発明は、容易に実施のできる、再現可能で場合によって鏡像体純度は 99％以上の高い純度で両鏡像異性体を得る選択的結晶化による塩類の分離方法を 提供することを目的とする。 この目的は、下記の一般式： ｛X^-，RCHOH-CH2-NH3⁺｝ （式中Xが可溶性が異ったジアステレオ異性体対になり、或は式中Xがコングロ メレートになり）に従う１-アミノ-アルカン-２-オール塩類の作成によって達成 する。 本発明は特に、選択性の高い、調製が簡単で処理後回収しやすいことを利点と もする、単純で極めて選択的なキラル剤の使用に基づく。このチラル剤はN-トシ ル-ロイシンのR、又はS鏡像異性体の片一方である。 従って、上記式中、XがN-トシル-ロイシンのR又はS鏡像異性体の片一方である 場合、可溶性が異ったジアステレオ異性体対を得る。 本発明のもう一つの面として、上記式中、Xがトランス桂皮酸の場合、場合に よって、コングロメレートを得る。 本発明の方法は下記の手段： a）ラセミ化合物として、式（I）の化合物、及びN-トシル-ロイシン（以下TOS LEUと呼ばれる）のＲ又はＳ鏡像異性体の片方を純アルコールで適した割合で溶 解し、次に、 b）あらゆる適宜の方法によって、式（I）の化合物のジアステレオ異性体塩を 結晶化した状態で単離し、 から成ることを特徴とする。 手段（b）で得た式（I）の化合物のジアステレオ異性体塩を単離する為の適宜 の方法の一つは、ろ過及び／又は遠心分離である。注目すべきは、手段（b）で 得た式（I）の化合物と分割剤とのジアステレオ異性体塩の溶解度が最も低いこ とである。 好ましくは、上記方法の手段（a）では、分割すべき式（I）の化合物１モルに 対して、約１モル当量の分離剤を溶解する。 要求の式（I）の１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の鏡像異性体により、N -トシル-ロイシンのR、又はS鏡像異性体を使用する。下記の本発明の例では、任 意として、N-トシル-ロイシンのS鏡像異性体を選んだ。 本発明の重要な利点の一つは、強酸反応液で、極めて容易に分離剤を回収でき ることにある。 分割すべき式（I）の化合物の第一鏡像異性体は手段（b）に続いて、下記に定 義される手段（c）： c）分割すべき式（I）の化合物の第一鏡像異性体を得る為、手段（b）で単離 したジアステレオ異性体塩を処理し、 により容易に得られる。 手段（c）での処理は、例えば、手段（b）で得たジアステレオ異性体塩を塩基 性の反応液で撹拌し、続いて分割すべき式（I）の化合物の第一鏡像異性体をCH₂ Cl₂によって抽出することになる。 他の処理、特に、各アミノアルコールの多少高い親水性に関連する他の抽出用 有機溶媒を使用なすること等も考えられる。例えば、下記の試験したアミノアル コールの中でも、最も親水性の低いものである１-アミノ-３-３ジメチルブタン- ２-オール及び１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オールの場合は、１,２- ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、又はジエチルエーテルが挙げられ る。 分割すべき式（I）の化合物の第二鏡像異性体を得る場合は、本発明は下記手 段（c'）： c'）分割すべき式（I）の化合物の第二鏡像異性体を得る為、手段（b）でのジ アステレオ異性体塩の単離から得る母液の処理をすること、 を含む。 注目すべきは、手段（c'）で回収した鏡像異性体が、手段（b）で得た式（I） の化合物と分割剤との最も溶解度の高いジアステレオ異性体塩に相当することで ある。 手段（c'）の処理は、例えば、母液を蒸発させ、次に蒸発によって得た残留物 を塩基性の反応液によって処理し、分割すべき式（I）の化合物の第二鏡像異性 体を、例えばCH₂Cl₂で抽出することになる。 他の処理法も考えられる。中でも式（I）の或る化合物に適した本発明の方法 の好ましい実施形態の一つは約１モル当量のト ランス桂皮酸を加えて、上記手段（c'）で得る第二鏡像異性体の桂皮酸塩を形成 し、次に好ましくは、エタノールによる再結晶することから成る。 桂皮酸塩への転換は、特に手段（c'）で得た第二鏡像異性体を回収及び精製す る為と、更に必要に応じて、手段（c）で得た第一鏡像異性体を精製する為にも 有用である。 従って本発明の方法は、手段（c'）の後、分割すべき式の化合物の第二鏡像異 性体の桂皮酸塩によって、鏡像過剰率を失わずに、精製の手段（d）を含んでも 良い。 尚、本発明者は、或る１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の場合は、手段（ c'）の後、トランス桂皮酸を加えることによって、コングロメレートを得ること を知見した。この様なコングロメレートを形成することは： - 従来の技術における再結晶法による鏡像過剰を回収すること、並びに上記 の回収の収率を有意的に増加し、鏡像体純度を約99％程度達成すること、 - 優先晶出の方法を応用すること を可能とする。 従来の技術として知られている優先晶出法の代替法の中では： -Seeded Isothermal Preferential Crystallization（接種等温性優先晶出法 ）の省略としてSIPC又はS3PCと呼ばれる英国特許GB-A-1197809号で公開された古 典的な方法。この連続的な方法は優先的接種又は核生成に基ずく（Eliel、Ernes t L.、Samuel H．Wilen；Lewis N．Mander．Wiley-Interscience出版。John Wiley& Sons，Inc．）。 -WO95/08522号として公開したPCT特許出願に記述したAS3PCと呼ばれる未開拓 の方法（この方法は分割すべき化合物の光学鏡像異性体の片方の制御的な成長に 基ずき、優先的接種も核生成も必要としない） か挙げられる。 従って、手段（d）でコングロメレートの形成する場合、本発明の方法は、好 ましくはAS3PC形式の、優先晶出手段（e）を含む。 下記の実施例から分かる様に、式（I）の全ての化合物にて、トランス桂皮酸 を加えることによって、通常の優先的及びAS3PC形式の晶出で利用できるコング ロメレートを得るわけではない。この化合物の中では、或るもの、例えば１-ア ミノ-ブタン-２-オール、の場合、コングロメレートと似た安定性を有するが、 優先晶出の使用をできない準安定なラセミ化合物の形成が観られる。 別表の式１に、それぞれの手段a、b、c、c'、ｄ及びｅで使用する化合物を指 定された本発明の方法の要約図を示す。 本発明は更に、N-トシル-ロイシンの鏡像異性体のR又はSのどちらかを一般式 ： （式中Rは上記と同様の意味する）の１-アミノ-アルカン-２-オールの分割剤 としての使用にも関する。 本発明は更に、キラル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の鏡像異性体のト ランス桂皮酸塩を： -鏡像過剰率を失わずにキラル１-アミノ-アルカン-２-オールの分割方法にお ける当該鏡像異性体を精製する為、 -再結晶、特に優先晶出の代替法、好ましくはAS3PC形式、の方法による鏡像過 剰を回収することが可能とする集合体を形成する為、 の使用にも関する。 本発明は特に上記の方法及びその変形を下記表Ｉの化合物を分割する為に使用 することにも関する。 １-アミノ-プロパン-２-オール（APR）の場合、本発明の方法の実施は特に下 記の手段から成る。 （a）APR １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度19重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を飽和NaOH液で処理し、続いてAPRの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出す る。APRの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発す る。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAPRの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液とAPRの第二鏡像異性体の桂皮酸塩結晶との平 衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d）と同様に調製した桂皮酸塩と してのラセミ混合物の24.5重量％のエタノール溶液で選択的溶解（AS3PC）する 。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初の 鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得る。更にこの手段（e）にて、続い て、APRの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、 得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 １-アミノ-ブタン-２-オール（ABU）の場合、本発明の方法の実施は特に下記 の手段から成る。 （a）ABU １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度７重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を飽和NaOH液で処理し、続いてABUの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出す る。ABUの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発す る。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にABUの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 １-アミノ-ペンタン-２-オール（APE）の場合、本発明の方法の実施は特に下 記の手段から成る。 （a）APE １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度15重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてAPEの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。APEの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する 。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAPEの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液とAPEの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との 平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d）同様に調製した桂皮酸塩と してのラセミ混合物の15.1重量％のエタノール溶液で選択的溶解（AS3PC）する 。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初の 鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得る。更にこの手段（e）にて、続い て、APEの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、 得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 １-アミノ-３-メチルブタン-２-オール（AMB）の場合、本発明の方法の実施は 特に下記の手段から成る。 （a）AMB １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてAMBの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。AMBの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する 。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAMBの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液とAMBの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との 平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d）同様に調製した桂皮酸塩と してのラセミ混合物の15.0重量％のエタノール溶液で選択的溶解（AS3PC）する 。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初の 鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得る。更にこの手段（e）にて、続い て、AMBの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、 得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 １-アミノ-ヘキサン-２-オール（AHX）の場合、本発明の方法の実施は特に下 記の手段から成る。 （a）AHX １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度12重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてAHXの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。AHXの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集めNa₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAHXの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液とAHXの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との 平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d）同様に調製した桂皮酸塩と してのラセミ混合物の15.0重量％のエタノール溶液で選択的溶解（AS3PC）する 。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初の 鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得る。更にこの手段（e）にて、続い て、AHXの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、 得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 １-アミノ-４-メチルペンタン-２-オール（AMP）の場合、本発明の方法の実施 は特に下記の手段から成る。 （a）AMP １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度11重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてAMPの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。AMPの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する 。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAMPの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液とAMPの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との 平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、エタノールの手段（d）同様に調製し た桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.1重量％の溶液で選択的溶解（AS3PC）す る。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初 の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得る。更にこの手段（e）にて、続 いて、AMPの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為 、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 １-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オール（ADB）の場合、本発明の方法の 実施は特に下記の手段から成る。 （a）ADB １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてADBの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。ADBの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集めNa₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にADBの第二鏡 像異性体を得るが不純であり、精製はTOSLEUのもう片方の鏡像異性体によってで きる。 １-アミノ-ヘプタン-２-オール（AHP）の場合、本発明の方法の実施は特に下 記の手段から成る。 （a）AHP １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてAHPの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。AHPの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する 。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAHPの第二鏡 像異性体を得るが不純であり、精製はTOSLEUのもう片方の鏡像異性体によってで きる。 １-アミノ-３-エチルペンタン-２-オール（AEP）の場合、本発明の方法の実施 は特に下記の手段から成る。 （a）AEP １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度２重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてAEPの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。AEPの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する 。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にAEPの第二鏡 像異性体を得るが不純であり、精製はTOSLEUのもう片方の鏡像異性体によってで きる。 １-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オール（ACE）の場合、本発明の方法 の実施は特に下記の手段から成る。 （a）ACE １当量及びTOSLEUのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度４重量％ 程度で無水エタノール、又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩（D1）を回収する為、場合によ って、無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いてACEの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する 。ACEの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する 。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様にACEの第二鏡 像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液とACEの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との 平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d）同様に調製した桂皮酸塩と してのラセミ混合物の8.2重量％のエタノール溶液で選択的溶解（AS3PC）する。 懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初の鏡 像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得る。更にこの手段（e）にて、続いて 、ACEの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、得 た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 上記手段（e）における優先晶出は、（AS3PC）の代わりに、これに比べて有利 でない普通の結晶化（SPIC）によっても行うことができる。 本発明の他の利点や特徴は、下記の実施例によって理解を及ぼすものであり、 これらは分割すべき１-アミノ-アルカン-２-オール（±）及びN-トシル-ロイシ ンの調製、及びAS3PCの優先晶出の手段を含む本発明の方法の実施に関するが、 本発明はこの実施例により限定されるものではない。 I- １-アミノ-アルカン-２-オール（±）の調製 表（I）のアミノアルコールを調製した。調製は収率が65〜85％のであるHenry 反応（19）、次に、下記の条件下：- 無水アルコールでのPd/C- P（H₂）は約 ２気圧で、触媒水素化することによって行った。収率は80〜85％である。 - ADB（ラセミ化合物：融点=63.8℃；ΔH=180J/g。鏡像異性体：融点=43.3℃ ；ΔH=101J/g）。 - ACE（ラセミ化合物：融点=85.7℃；ΔH=178J/g。鏡像異性体：融点=85.0℃ ；ΔH=174J/g）。 以外は、全てのアミノアルコール（＋）及び（±）の融点は５℃〜30℃である 。 ジアステレオ異性体塩により、表（I）の化合物の分離は本発明によって行っ たが、分離剤として同じ（S）N-トシル-ロイシン（以下（S）TOSLEUと呼ぶ）を 使用した。 １１- （S）TOSLEUの合成 （S）ロイシン（0.1モール；Aldrich 99％）13.25g、K₂CO₃ 29.1ｇ及びH₂O 30 0ccを逆流用フラスコ内混合し65℃で加熱した。連続撹拌下の溶解後、塩化トシ ル（0.11モールPelletier法に準じて再結晶した（20））21ｇを添加した。二時 間後、冷水300ccを注いだ。温度が20℃に達する時、未反応塩化トシルを２回CH₂ Cl₂ 50ccで抽出した。水溶液は次に０℃まで冷却し、続いて過剰の濃塩酸水溶 液で強力な撹拌下、酸性化した。（S）ロイシンの大半はろ過により回収し、残 りの分は２回CH₂Cl₂ 50ccで抽出した。有機相及び固形物を集め、Na₂SO₄によっ て乾燥した。溶媒は蒸発によって除去し、生成物は０℃で自発結晶化した。精製 法の特性はH₂O 100ccで、24時間結晶を強力に撹拌することにある（21、22）。 溶液は続いて６℃まで冷却し精製固形物はろ過し（S）TOSLEU20.8g、即ち収率73 ％を得た。 III- （S）TOSLEUを分離剤として使用する１-アミノ-アルカン-２-オール（ ±）の一般的な分離法 1） （S）TOSLEUによる最も溶解度の低いジアステレオ異性体塩からの第一鏡 像異性体の調製 アミノアルコールX₂モール量（下記表（II）の欄２）及び（S）TOSLEU１当量 を（無水）エタノールX₃cc（下記表（II）の欄３）で加熱溶解した。混合液は４ 時間25℃で連続撹拌した。結晶相はろ過し、乾燥することによって、X₅％の光学 純度（下記表（II）の欄５）の粗ジアステレオ異性体塩X₄グラム（下記表（II） の欄４）を得る。 エタノールでの再結晶は、下記表（II）に特徴を示し、収率X₆を欄６に示した 純塩を得る。上記欄６の理論収率は光学収率である。 純塩は15分間、過剰の水酸化ナトリウム水溶液で撹拌して、CH₂Cl₂によって抽 出した。有機画分を集め、Na2SO4によって乾燥し、溶媒を減圧蒸発によって除去 して、下記表（II）に特徴を要約し、収率X₇を欄７に示した鏡像異性体を得る。 上記表（II）で： - 欄２及び３は（S）TOSLEUを使用する１-アミノ-アルカン-２-オール（±） の分離法を、 - 欄４〜７は鏡像異性体１の結果を、 - 欄８〜10は鏡像異性体２の結果を示す。 下記表（III）は（S）TOSLEUと１-アミノ-アルカン-２-オールの鏡像異性体（ 第一）との最も溶解度の低い塩の特徴を表す。 AMB、ADB及びAEP以外は全ての塩類ははっきりした多形現象がある。更に、APR 及びACEの場合は、融解直前に別の多形現象をその温度（欄３）及びそのエンタ ルピー（欄４）により探知した。 ２）（S）TOSLEUによる最も溶解度の高いジアステレオ異性体塩に相当する第 二鏡像異性体の回収 ろ過による生成物X₄から得た母液は蒸発して、残留物を過剰の水酸化ナトリウ ム水溶液で処理した。アミノアルコールをCH₂Cl₂で抽出し、続いて乾燥した。ト ランス桂皮酸１当量を乾燥した溶液に添加した。溶媒を蒸発し、残った結晶をジ イソプロピルエーテル５ccで洗浄した。光学純度X₈（上記表（II）の欄８）を有 する桂皮酸塩はろ過しエタノールで再結晶した。純桂皮酸塩のX₉％及びアミノア ルコールX₁₀％の最終的な収率をそれぞれ上記表（II）の欄９及び10に示した。 ３）方法の適応 上記の方法は、次のように、化合物APR及びABUに適応した。 塩を過剰の酸化ナトリウム水溶液で溶解し、撹拌し、続いて溶液は酸化ナトリ ウムで飽和した。大量のCH₂Cl₂を粘性懸濁液に、強力な撹拌下、添加した。二相 性混合液は24時間撹拌して、減圧ろ過した。次に、有機相はNa₂SO₄で乾燥した。 IV- 優先晶出による分離 上記実施例において調製したトランス桂皮酸塩10個の内７個はコングロメレー トとして結晶化する。鏡像異性体及びラセミ混合物の物理的特徴は下記表（IV） にて要約した。表（IV）では：「＊」は融解直前に多形現象が知見されることを 意味し、「＊＊」は準安定なラセミ化合物が知見されることを意味する。 鏡像異性体の間には固溶体が検出されないので下記の鏡像異性体対の精製は高 度な鏡像異性的純度（光学純度＞99％）で出来た：ABU、APE、AMB、AHX、AMP、A CE。桂皮酸塩はジイソプロピルエーテルで形成し、再結晶はエタノール-酢酸エ チル（50/50、体積％）の混合液で行なった。 優先晶出は、WO95/08522として公開されたPCT特許出願で記述したAS3PC法を使 用し、その内容を、参考として記述する。この方法は接種を必要とせず、結果の 再現性が良く、高度な光学純度を得られるので、特に有利である。下記の実施例 は上記の化合物にてAS3PC法での実施及びその結果を記述するものである。 １）トランス桂皮酸塩APR（±）の分離 a）化合物の特徴 特異的な光学的性質（温度：20℃；鏡像異性体の質量：１gをメタノール100mlで 溶解）： b）AS3PC 法による分離 - 熱力学的データ： ラセミ混合物の温度によるエタノールにての溶解度： 鏡像異性体の溶解度：15.6℃で、s=8.9％（重量）；15.6℃でα率=2.15 L点の座標：22.7℃で24.5％ 鏡像過剰に対てT_HOMO（（ラセミ混合物の重量／溶媒の重量＋ラセミ混合物の重 量）の率は一定に維持する） - 運動学データ： T_B = 24．4℃ T_F = 15．6℃ T = f(t)：時間による温度 上記定義の冷却法則に従うL均質溶液の過飽和時間：撹拌速度300 t/mnで90分 間 結晶化時間：55分間 初期条件 像過剰率：6.5％ T_Bでのプラトー時間=50分。 撹拌速度：開始で200t/mn、結晶化終了で300t/mn - 結果： 純鏡像異性体の平均重量：3.75g 平均鏡像過剰率：6.2％、対掌体の1.88gに相当する。 粗結晶の平均光学純度：再結晶も洗浄も無しで、86％。 ２）APE トランス桂皮酸塩（±）の分離 a）化合物の特徴 特異的な光学的性質（温度：20℃；鏡像異性体の質量：１gをメタノール100ml で溶解）： b）AS3PC 法による分離 - 熱力学的データ： ラセミ混合物の温度によるエタノールにての溶解度： 鏡像異性体の溶解度：16.1℃で、s=9.2％（重量）； 16.1℃でα率=1.64 L点の座標：16．1℃で15．1％ 鏡像過剰に対てのT_HOMO（（ラセミ混合物の重量／溶媒の重量＋ラセミ混合物 の重量）の率は一定に維持した） - 運動学データ： T_B = 17.5℃ T_F = 10.7℃ T = f(t)：時間による温度 上記定義の冷却法則に従うL均質溶液の過飽和時間：撹拌速度150t/mnで80分間 結晶化時間：60分間 - 初期条件： 鏡像過剰率：4.3％。 T_Bでのプラトー時間=50分 撹拌速度：開始で150t/mn、結晶化終了で180t/mn - 結果： 純鏡像異性体の平均重量：３〜５の実験では0.474g 平均鏡像過剰率：5.3％ 、対掌体の0.237gに相当する。 粗結晶の平均光学純度：再結晶も洗浄も無しで、91.8％。 ３）AMB トランス桂皮酸塩（±）の分離 a）化合物の特徴 特異的な光学的性質（温度：20℃；鏡像異性体の質量：１gをメタノール100ml で溶解）： b）AS3PC 法による分離 - 熱力学的データ： ラセミ混合物の温度によるエタノールにての溶解度： 鏡像異性体の溶解度：27.6℃で、s=7.75％（重量）； 27.6℃でα率=1.93 L点の座標：27.6℃で15.0％ 鏡像過剰に対てT_HOMO（（ラセミ混合物の重量／溶媒の重量＋ラセミ混合物の 重量）の率は一定に維持する） - 運動学データ： T_B = 28.6℃ T_F = 23.2℃ T = f(t)：時間による温度 上記定義の冷却法則に従うL均質溶液の過飽和時間：撹拌速度180t/mnで75分間 結晶化時間：69分間 - 初期条件： 鏡像過剰率：3.52％。 T_Bでのプラトー時間=45分 撹拌速度：開始で100t/mn、結晶化終了で120t/mn - 結果： 純鏡像異性体の平均重量：0.541g。 平均鏡像過剰率：3.65％、対掌体の0.270gに相当する。 粗結晶の平均光学純度：再結晶も洗浄も無しで84％。 ４）トランス桂皮酸塩AHX（±）の分離 a）化合物の特徴 特異的な光学的性質（温度：20℃；鏡像異性体の質量：１gをメタノール100ml で溶解）： b）AS3PC 法による分離 - 熱力学的データ： ラセミ混合物の温度によるエタノールにての溶解度： 鏡像異性体の溶解度：21.5℃で、s=9.5％（重量）； 21.5℃でα率=1.58 L点の座標：21.5℃で15.0％ 鏡像過剰に対てのT_HOMO（（ラセミ混合物の重量／溶媒の重量＋ラセミ混合物 の重量）の率は一定に維持する） - 運動学データ： T_B = 22.7℃ T_F = 18.7℃ T = f(t)：時間による温度 上記定義の冷却法則に従うL均質溶液の過飽和時間：撹拌速度150t/mnで40分間 結晶化時間：20分間 - 初期条件 鏡像過剰率：2.6％ T_Bでのプラトー時間=30分 撹拌速度：開始で100t/mn、結晶化終了で120t/mn - 結果： 純鏡像異性体の平均重量：0.215g 平均鏡像過剰率：2.5％、対掌体の0.107gに相当する。 粗結晶の平均光学純度：再結晶も洗浄も無しで93.5％。 ５）AMP トランス桂皮酸塩（±）の分離 a）化合物の特徴 特異的な光学的性質（温度：20℃；鏡像異性体の質量：４gをメタノール100ml で溶解）： b）AS3PC 法による分離 - 熱力学的データ： ラセミ混合物の温度によるエタノールにての溶解度： 鏡像異性体の溶解度：13.1℃で、s=9.4％（重量）； 13.1℃でα率=1.61 L点の座標：13．1℃で15．1％ 鏡像過剰に対てのT_HOMO（（ラセミ混合物の重量／溶媒の重量＋ラセミ混合 物の重量）の率は一定に維持する） - 運動学データ： T_B = 14.5℃ T_F = 6.4℃ T = f(t)：時間による温度 上記定義の冷却法則に従うL均質溶液の過飽和時間：撹拌速度120t/mnで60分間 結晶化時間：48分間 - 初期条件 鏡像過剰率：3.9％ T_Bでのプラトー時間=30分 撹拌速度：開始で100t/mn、結晶化終了で120t/mn - 結果： 純鏡像異性体の平均重量：６〜９の実験では0.515g。 平均鏡像過剰率：5.7％、対掌体の0.257gに相当する。 粗結晶の平均光学純度：再結晶も洗浄も無しで94％。 ６）ACE トランス桂皮酸塩（±）の分離 a）化合物の特徴 特異的な光学的性質（温度：20℃；鏡像異性体の質量：１gをメタノール100ml で溶解）： b）AS3PC 法による分離 - 熱力学的データ： ラセミ混合物の温度によるエタノールにての溶解度： 鏡像異性体の溶解度：22.7℃で、s=4.95％（重量）； 22.7℃でα率=1.66 L点の座標：22.7℃で8.2％ 鏡像過剰に対てのT_HOMO（（ラセミ混合物の重量／溶媒の重量＋ラセミ混合物 の重量）の率は一定に維持する） - 運動学データ： T_B = 24.8℃ T_F = 15.8℃ T = f(t)：時間による温度 上記定義の冷却法則に従うL均質溶液の過飽和時間：撹拌速度300t/mnで80分間 結晶化時間：70分間 - 初期条件 鏡像過剰率：3.45％ T_Bでのプラトー時間=60分 撹拌速度：開始で300t/mn、結晶化終了で300t/mn - 結果： 純鏡像異性体の平均重量：0.312g 平均鏡像過剰率：5.0％、対掌体の0.156gに相当する。 粗結晶の平均光学純度：再結晶も洗浄も無しで93％ V-鏡像異性体的純度の測定 鏡像異性体的純度は気相キラルクロマトグラフィー及び旋光分析によって測定 した。この測定は再結晶により得たジアステレオ異性体塩及び桂皮酸塩が高度な 純度を有することを検証する。 AMPの例： 研究所でペルペンチル化β-シクロデキストリンを使用し作成したカラムで分 析を行った。１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オール（AMP）を下記の手順に準 じてモノ-トリフルオロアセチル化した。室温で撹拌下、過剰のモノ-トリフルオ ロ酢酸無水物をアミノアルコール１当量にジクロロメタンで添加した。数分後、 過剰のメタノールを添加し、続いて24時間撹拌する。溶液は蒸 発して、黄色の油を残した。メタノールによって希釈し、カラムに注入した。 AMPで得た鏡像体過剰における結果は下記表にて要約した： ＊：測定条件が（α）20℃/λ=436nm（c=1/MeOH）での（−）１-アミノ-４-メ チルペンタン-２-オール ＊＊：上記測定条件での（−）桂皮酸塩から得た（＋）１-アミノ-４-メチル ペンタン-２-オール VI-１-アミノ-２-プロパノールの最も溶解度の低いジアステレオ異性体塩の調 製 １）第一手段 容積２リットルの反応器に、あらかじめエタノール550ml（水分＜0.5）で溶解 したCaH₂の存在下、蒸留したアミノプロパノール（Acros 95％）25.64g（１当量 ）を入れる。全体を27℃まで加熱して、TOSLEU 97.4g（１当量）を添加した。 反応は十分撹拌しながら４時間続かせた。生成物は４番のフリットでろ過し、（ 50/50）で55℃の温度で薄めた。全体を15℃に戻し、ろ過した。 ρ=67％ 光学純度=68％ ２）第二手段：アミノプロパノールの鏡像異性体の単離 濃水酸化ナトリウム溶液（水50ccに水酸化ナトリウム30g）を作成する。 トシル酸塩41.73gを水酸化ナトリウム溶液50mlで滴定して、３回CH₂Cl₂100gで 抽出した。ろ液を回収して、抽出後、有機相を採取しておく。更に、水相を新た に３回CH₂Cl₂80mlで処理した。有機相は集め、Na₂SO₄で乾燥した。部分的濃縮し た鏡像異性体の混合物は50℃で減圧蒸発後、黄色の油として回収した。 ρ=83％ 光学純度=68％ ３）第三手段：アミノプロパノールの（＋）鏡像異性体の桂皮酸塩の調製 250mlのフラスコに、部分的濃縮した鏡像異性体の混合物7.2gをジイソプロピ ルエーテル100mlで注入した。全体を０℃に冷却し、トランス桂皮酸を小量ずつ 添加した。反応は十分磁力誘導撹拌しながら24時間続かせた。固形物は４番のフ リットろ紙でろ過した；回収した質量は14.8g（r=69％）、光学純度は（OP）82 ％。 分割反応の純鏡像異性体としての全収率は32％である。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION             Method for resolving 1-amino-alkane-2-ol compounds   The present invention has the general formula:   In the formula, R is a group containing up to about 20 to 25 carbon atoms, preferably 1 to 15 carbon atoms. Represents a linear, branched, or cyclic alkyl group such as 1-amino-alkane-2-O To a method for resolving compounds. Optionally, the group comprises at least one carbon chain One or more double bonds as long as they do not leave the asymmetric carbon and remove the fatty nature of the R group. Or may contain one or more heteroatoms such as oxygen or sulfur. In addition, this group Is a halogen atom such as one or more chlorine atoms or a methoxy or ethoxy group. It may be substituted by a bottom alkoxy group.   From an industrial point of view, the separation of chiral compounds (±) is almost always It is an advantageous alternative to the asymmetric synthesis of enantiomers.   In the case of compounds of formula (I), separation by crystallization indicates that when R is an allyl group, It can be done by a method (1, 2). Compounds of formula (I) wherein R is an alkyl group Synthesis from reactants has also been described (3-11). This synthesis is not a general method , Individually defined At present, separation based on diastereomeric crystallization or preferential crystallization is satisfactory. No solution has been submitted (12-18).   Accordingly, the present invention provides an easily practiced, reproducible and, in some cases, enantiomeric purity. A method for separating salts by selective crystallization to obtain both enantiomers with a high purity of 99% or more The purpose is to provide.   The purpose of this is the following general formula:       ｛X^-, RCHOH-CH2-NH3⁺｝   (Where X is a diastereoisomer pair with different solubility, or X is a conglomerate Achieved by making 1-amino-alkane-2-ol salts according to I do.   The invention has the particular advantage that it is highly selective, easy to prepare and easy to recover after processing. It is based on the use of simple, highly selective chiral agents. This chiral agent is N-Toshi One of the R or S enantiomers of le-leucine.   Thus, in the above formula, X is one of the R or S enantiomers of N-tosyl-leucine In this case, diastereoisomeric pairs differing in solubility are obtained.   In another aspect of the present invention, in the above formula, when X is trans-cinnamic acid, Thus, a conglomerate is obtained.   The method of the present invention comprises the following means:   a) As a racemate, a compound of the formula (I) and N-tosyl-leucine (hereinafter TOS) One of the R or S enantiomers of LEU) is dissolved in pure alcohol in a suitable ratio. OK, then   b) diastereoisomeric salts of the compounds of formula (I) Isolated in a crystallized state, Characterized by comprising:   Suitable for isolating diastereoisomeric salts of the compounds of formula (I) obtained by means (b) One of the methods is filtration and / or centrifugation. Noteworthy is the means (b) The diastereoisomer salt of the compound of formula (I) and the resolving agent obtained has the lowest solubility. And   Preferably, in method (a) of the above method, one mole of the compound of formula (I) to be resolved On the other hand, about 1 molar equivalent of the separating agent is dissolved.   Due to the enantiomer of the required 1-amino-alkane-2-ol compound of formula (I), N -Use the R or S enantiomer of tosyl-leucine. In the following example of the present invention, In essence, the S enantiomer of N-tosyl-leucine was chosen.   One of the important advantages of the present invention is the strong acid reaction solution, which makes it possible to recover the separating agent very easily. It is to be.   The first enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved is defined below, following means (b) Means defined (c):   c) isolation by means (b) to obtain the first enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved Treating the diastereoisomeric salt Can be easily obtained.   In the treatment in the means (c), for example, the diastereoisomer salt obtained in the means (b) is treated with a base The first enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved is CH 2_Two Cl_TwoWill be extracted.   Other treatments, especially for other extractions related to the somewhat higher hydrophilicity of each amino alcohol It is also conceivable to use no organic solvent. For example, the tested amino 1-amino-3-dimethylbutane, which is the least hydrophilic among the coals In the case of 2-ol and 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol, 1,2- Dichloroethane, chloroform, ethyl acetate, or diethyl ether You.   When obtaining the second enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved, the present invention provides Step (c '):   c ') In order to obtain the second enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved, Treating the mother liquor obtained from the isolation of the stereoisomeric salt, including.   It should be noted that the enantiomer recovered by means (c ') is of the formula (I) obtained by means (b) Is the most soluble diastereoisomer salt of the compound of formula is there.   The treatment of the means (c ′) comprises, for example, evaporating the mother liquor and then the residue obtained by evaporation. Is treated with a basic reaction solution to give a second enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved. Body, for example CH_TwoCl_TwoWill be extracted.   Other treatments are also conceivable. In particular, the process according to the invention which is suitable for certain compounds of the formula (I) One of the preferred embodiments of Add lance cinnamic acid to form the second enantiomer cinnamate obtained by means (c ') above And then, preferably, recrystallization from ethanol.   The conversion to cinnamate is carried out, in particular, by recovering and purifying the second enantiomer obtained by means (c '). And, if necessary, to purify the first enantiomer obtained by means (c). Useful.   The process of the present invention therefore comprises, after step (c '), a second mirror image of the compound of the formula to be resolved. By means of the cinnamate of the sexual form, without loss of enantiomeric excess, including the means of purification (d) good.   In addition, the present inventor, in the case of a certain 1-amino-alkane-2-ol compound, means ( After c '), obtain conglomerates by adding trans-cinnamic acid Was found. Forming such a conglomerate is:   -Recovering excess mirror image by the recrystallization method in the prior art; Significantly increasing the yield of recovery of the compound and achieving an enantiomeric purity of about 99%,   -Apply priority crystallization method Is possible.   Among the alternatives to the preferential crystallization method known in the prior art are:   -Seeded Isothermal Preferential Crystallization ) Is an abbreviation of the old patent published in British Patent GB-A-1197809 called SIPC or S3PC. Typical way. This continuous method is based on preferential inoculation or nucleation (Eliel, Ernes t L., Samuel H .; Wilen; Lewis N. Mander. Published by Wiley-Interscience. John Wiley & Sons, Inc. ).   -Unexploited AS3PC described in PCT patent application published as WO95 / 08522 (This method provides for the controlled growth of one of the optical enantiomers of the compound to be resolved. No prior inoculation or nucleation required) Or.   Therefore, when the conglomerate is formed by the means (d), the method of the present invention is preferably used. Preferably, it includes a preferential crystallization means (e) in AS3PC format.   As can be seen from the examples below, in all compounds of formula (I) trans cinnamic acid By adding a concession that is available in normal priority and AS3PC crystallization You don't get a romere. Among these compounds, some, for example, 1-A Mino-butan-2-ol, which has a similar stability to conglomerates, The formation of a metastable racemic compound where preferential crystallization cannot be used is observed.   The compound used in each of the means a, b, c, c ′, d and e is shown in the formula 1 in the attached table. 1 shows a summary diagram of a defined method of the invention.   The invention further relates to the enantiomers of N-tosyl-leucine, either R or S, having the general formula :   (Wherein R has the same meaning as described above) of 1-amino-alkane-2-ol Also relates to the use as.   The present invention further provides enantiomers of chiral 1-amino-alkane-2-ol compounds. Lance cinnamate:   -A method for resolving chiral 1-amino-alkane-2-ols without losing excess To purify the enantiomer in   -Recrystallization, especially by means of an alternative method of preferential crystallization, preferably of the AS3PC type In order to form an aggregate that allows recovery of surplus, Also relates to the use of.   The present invention particularly uses the above methods and variations thereof to resolve the compounds of Table I below. It also relates to doing.   In the case of 1-amino-propan-2-ol (APR), the practice of the method of the invention is particularly It consists of the above means.   (A) 1 equivalent of APR and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 19% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with a saturated NaOH solution, followed by the first enantiomer of APR to CH_TwoCl_TwoExtract with You. To obtain the first enantiomer of APR, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourAfter drying with, evaporate You.   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of the APR is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   (E) In some cases, the saturation of the solution with the cinnamate crystals of the second enantiomer of APR In order to obtain a balance, some of the crystals of the means (d) were combined with the cinnamic acid salt prepared in the same manner as in the means (d). Dissolution (AS3PC) with 24.5% by weight of the racemic mixture in ethanol . The first suspension with high optical purity is obtained by cooling the suspension, followed by filtration. The total amount of enantiomer is obtained in excess of the enantiomeric excess. In this means (e), To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate of APR followed by the other, It is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained.   In the case of 1-amino-butan-2-ol (ABU), the practice of the method of the invention is particularly Means.   (A) 1 equivalent of ABU and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 7% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with a saturated NaOH solution followed by the first enantiomer of ABU to CH_TwoCl_TwoExtract with You. To obtain the first enantiomer of ABU, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourAfter drying with, evaporate You.   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of the ABU is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   In the case of 1-amino-pentan-2-ol (APE), the practice of the method of the invention is particularly It consists of the above means.   (A) 1 equivalent of APE and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 15% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of APE to CH_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of APE, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourEvaporate after drying in .   (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of APE is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   (E) optionally, the combination of a saturated solution with crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of APE To obtain equilibrium, some of the crystals of means (d) were combined with cinnamate prepared in the same manner as in means (d). Dissolution (AS3PC) with a 15.1% by weight solution of the racemic mixture in ethanol . The first suspension with high optical purity is obtained by cooling the suspension, followed by filtration. The total amount of enantiomer is obtained in excess of the enantiomeric excess. In this means (e), To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate of APE, followed by the other, It is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained.   In the case of 1-amino-3-methylbutan-2-ol (AMB), the practice of the method of the invention is In particular, it comprises the following means.   (A) 1 equivalent of AMB and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 9% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of AMB to CH_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of AMB, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourEvaporate after drying in .   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of the AMB is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   (E) optionally, the combination of a saturated solution with cinnamate crystals of the second enantiomer of AMB. To obtain equilibrium, some of the crystals of means (d) were combined with cinnamate prepared in the same manner as in means (d). Dissolution (AS3PC) with a 15.0% by weight ethanol solution of the racemic mixture . The first suspension with high optical purity is obtained by cooling the suspension, followed by filtration. The total amount of enantiomer is obtained in excess of the enantiomeric excess. In this means (e), To alternately isolate one enantiomer of cinnamate of AMB followed by the other, It is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained.   In the case of 1-amino-hexane-2-ol (AHX), the practice of the method of the invention is particularly It consists of the above means.   (A) 1 equivalent of AHX and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 12% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of AHX to CH_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of AHX, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourAfter drying with, evaporate.   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of AHX is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   (E) optionally, the combination of a saturated solution with cinnamate crystals of the second enantiomer of AHX In order to obtain equilibrium, part of the crystals of means (d) was combined with the cinnamic acid salt prepared in the same manner as in means (d). Dissolution (AS3PC) with a 15.0% by weight ethanol solution of the racemic mixture . The first suspension with high optical purity is obtained by cooling the suspension, followed by filtration. The total amount of enantiomer is obtained in excess of the enantiomeric excess. In this means (e), To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate of AHX, followed by the other, It is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained.   In the case of 1-amino-4-methylpentan-2-ol (AMP), carrying out the method of the invention Comprises in particular the following means:   (A) 1 equivalent of AMP and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 11% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the conversion of the first enantiomer of AMP to CH_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of AMP, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourEvaporate after drying in .   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of AMP is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   (E) optionally, the combination of a saturated solution with cinnamate crystals of the second enantiomer of AMP. To obtain equilibrium, some of the crystals of means (d) were prepared in the same way as for ethanol (d). Selective dissolution (AS3PC) in a 15.1% by weight solution of the racemic mixture as cinnamate You. First cooling with high optical purity by cooling the suspension followed by filtration Is obtained in greater than enantiomeric excess. Further, by this means (e), To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate of AMP followed by the other It is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained.   In the case of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol (ADB), the method of the present invention The implementation particularly consists of the following means.   (A) 1 equivalent of ADB and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 9% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of ADB to CH_TwoCl_TwoExtract with . Collect the organic phase to obtain the first enantiomer of ADB_TwoSO_FourAfter drying with, evaporate.   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of ADB is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure and purification is due to the other enantiomer of TOSLEU. Wear.   In the case of 1-amino-heptane-2-ol (AHP), the practice of the method of the invention is particularly It consists of the above means.   (A) 1 equivalent of AHP and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 9% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of AHP to CH_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of AHP, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourEvaporate after drying in .   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of AHP is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure and purification is due to the other enantiomer of TOSLEU. Wear.   In the case of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol (AEP), the practice of the method of the present invention Comprises in particular the following means:   (A) 1 equivalent of AEP and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 2% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of AEP to CH_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of AEP, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourEvaporate after drying in .   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of the AEP is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure and purification is due to the other enantiomer of TOSLEU. Wear.   In the case of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol (ACE), the method of the invention The implementation in particular comprises the following means:   (A) 1 equivalent of ACE and 0.5 to 1 equivalent of S or R enantiomer of TOSLEU at a concentration of 4% by weight Dissolve in absolute ethanol or to any suitable anhydrous organic solvent.   (B) After 4 hours of stirring, the pure diastereoisomer salt (D1) may be recovered. After washing or recrystallization with absolute ethanol, the suspension is filtered.   (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by the first enantiomer of ACE_TwoCl_TwoExtract with . To obtain the first enantiomer of ACE, collect the organic phase and add Na_TwoSO_FourEvaporate after drying in .   (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated, and the second mirror of the ACE is used in the same manner as in the means (c). The enantiomer is obtained but is impure.   (D) the second enantiomer is obtained by chemical conversion of the cinnamic acid salt with diisopropyl ether. It is formed stoichiometrically and subsequently purified by recrystallization several times with ethanol.   (E) optionally, the combination of a saturated solution with cinnamate crystals of the second enantiomer of ACE. In order to obtain equilibrium, part of the crystals of means (d) was combined with the cinnamic acid salt prepared in the same manner as in means (d). And then selectively dissolve (AS3PC) in a 8.2% by weight solution of the racemic mixture in ethanol. The first mirror with high optical purity by cooling the suspension, followed by filtration The total amount of enantiomers is obtained in excess of the enantiomeric excess. In this means (e), To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate of ACE followed by the other It is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer.   The preferential crystallization in the above-mentioned means (e) is more advantageous than (AS3PC) instead of (AS3PC). However, it can also be performed by ordinary crystallization (SPIC).   Other advantages and features of the present invention will be appreciated by the following examples, These are 1-amino-alkane-2-ol (±) and N-tosyl-leucine to be resolved. Preparation of AS3PC and implementation of the method of the present invention including means of preferential crystallization of AS3PC, The present invention is not limited by this embodiment.   I-Preparation of 1-amino-alkane-2-ol (±)   The amino alcohols in Table (I) were prepared. Preparation is Henry with 65-85% yield Reaction (19), then under the following conditions:-Pd / C-P (H_Two) Is about The reaction was carried out by catalytic hydrogenation at 2 atm. The yield is 80-85%.   -ADB (racemic compound: melting point = 63.8 ° C .; ΔH = 180 J / g; enantiomer: melting point = 43.3 ° C.) ΔH = 101 J / g).   -ACE (racemic compound: melting point = 85.7 ° C; ΔH = 178 J / g; enantiomer: melting point = 85.0 ° C) ΔH = 174 J / g).   Except for the above, all amino alcohols (+) and (±) have a melting point of 5 ° C. to 30 ° C. .   Separation of the compounds of Table (I) by diastereoisomeric salts was carried out according to the invention. However, the same (S) N-tosyl-leucine (hereinafter referred to as (S) TOSLEU) as a separating agent used.   11-(S) Synthesis of TOSLEU   (S) leucine (0.1 mol; Aldrich 99%) 13.25 g, K_TwoCO_Three 29.1g and H_TwoO 30 0 cc was mixed in a reflux flask and heated at 65 ° C. After dissolution under continuous stirring, 21 g of (20) recrystallized according to the 0.11 mole Pelletier method were added. Two o'clock After a while, 300 cc of cold water was poured. Unreacted tosyl chloride is removed twice when the temperature reaches 20 ° C._Two Cl_Two  Extracted with 50cc. The aqueous solution is then cooled to 0 ° C, followed by excess concentrated aqueous hydrochloric acid. The solution was acidified under vigorous stirring. Most of the (S) leucine is recovered by filtration and the remaining 2 minutes for CH_TwoCl_Two  Extracted with 50cc. Collect the organic phase and solids and add Na_TwoSO_FourBy And dried. The solvent was removed by evaporation and the product crystallized spontaneously at 0 ° C. Purification The characteristic of the law is H_TwoVigorous stirring of the crystals with 100 cc of O for 24 hours (21,22). The solution is subsequently cooled to 6 ° C. and the purified solid is filtered and 20.8 g of (S) TOSLEU, ie a yield of 73 %.   III-(S) 1-amino-alkane-2-ol using TOSLEU as a separating agent ( ±) General separation method   1)(S) First mirror from the least soluble diastereoisomer salt by TOSLEU Preparation of enantiomer   Amino alcohol X_TwoMall amount (column 2 in table (II) below) and (S) 1 equivalent of TOSLEU To (anhydrous) ethanol X_Threecc (column 3 in Table (II) below) and dissolved by heating. Mixture is 4 The mixture was continuously stirred at 25 ° C for a time. The crystalline phase is filtered and dried to give X_Five% Optics Crude diastereoisomer salt X of purity (column 5 of Table (II) below)_FourGrams (Table (II) below) Column 4) is obtained.   The recrystallization with ethanol is characterized in Table (II) below, and the yield X₆Is shown in column 6. Obtain pure salt. The theoretical yield in column 6 above is the optical yield.   The pure salt is stirred for 15 minutes with excess aqueous sodium hydroxide_TwoCl_TwoExtracted by Issued. Collect the organic fraction, dry over Na2SO4 and remove the solvent by evaporation under reduced pressure The characteristics are summarized in Table (II) below and the yield X₇To give the enantiomer shown in column 7.  In Table (II) above:   -Columns 2 and 3 are 1-amino-alkane-2-ols (±) using (S) TOSLEU The separation method of   -Columns 4-7 show the results for enantiomer 1;   -Columns 8 to 10 show the results for enantiomer 2.   Table (III) below shows the enantiomers of (S) TOSLEU and 1-amino-alkane-2-ol ( 1) and the characteristics of the least soluble salt.   Except for AMB, ADB and AEP, all salts have a distinct polymorphism. Furthermore, APR And in the case of ACE, another polymorphism immediately prior to melting is indicated by its temperature (column 3) and its enter Detected by rupee (column 4).  2)(S) corresponding to the most soluble diastereoisomer salt by TOSLEU Recovery of two enantiomers   Product X by filtration_FourThe mother liquor obtained from was evaporated and the residue was washed with excess sodium hydroxide. Treated with aqueous solution. Amino alcohol to CH_TwoCl_TwoAnd then dried. G One equivalent of lance cinnamic acid was added to the dried solution. Evaporate the solvent and remove the remaining crystals. Washed with 5 cc of isopropyl ether. Optical purity X₈(Column 8 in Table (II) above) The resulting cinnamic acid salt was filtered and recrystallized with ethanol. Pure cinnamate X₉% And amino acid Lucor X_Ten% Final yields are shown in columns 9 and 10 of Table (II) above, respectively.   3)Method adaptation   The above method was adapted for compounds APR and ABU as follows.   The salt is dissolved with an excess of aqueous sodium oxide solution and stirred, then the solution is treated with sodium oxide. Saturated with um. Large amount of CH_TwoCl_TwoWas added to the viscous suspension under vigorous stirring. Two phases The aqueous mixture was stirred for 24 hours and filtered under reduced pressure. Next, the organic phase is Na_TwoSO_FourAnd dried.   IV-Separation by preferential crystallization   Seven of the ten trans-cinnamates prepared in the above examples were conglomerates. Crystallizes as The physical characteristics of the enantiomers and racemic mixtures are shown in Table (IV) below Summarized in In Table (IV): “*” indicates that a polymorphism is found immediately before melting. "**" means that a metastable racemic compound is found.   The following enantiomer pairs are highly purified, since no solid solution is detected between the enantiomers. Made with excellent enantiomeric purity (optical purity> 99%): ABU, APE, AMB, AHX, AMP, A CE. Cinnamate is formed with diisopropyl ether, and recrystallization is performed with ethanol-acetic acid. Performed with a mixture of chill (50/50, volume%).   Priority crystallization uses the AS3PC method described in the PCT patent application published as WO95 / 08522. And its contents are described for reference. This method does not require inoculation and results This is particularly advantageous because reproducibility is good and high optical purity can be obtained. Examples below Describes the use of the above compound in the AS3PC method and the results thereof.   1)Separation of trans cinnamate APR (±)   a)Compound characteristics Specific optical properties (temperature: 20 ° C; mass of enantiomer: 1 g in 100 ml of methanol) Dissolution):   b)AS3PC Separation by method   -Thermodynamic data:   Solubility of racemic mixture in ethanol with temperature:   Enantiomer solubility: s = 8.9% (weight) at 15.6 ° C; α rate = 2.15 at 15.6 ° C.   L point coordinates: 24.5% at 22.7 ° C T for excess mirror image_HOMO((Weight of racemic mixture / weight of solvent + weight of racemic mixture) Quantity) to keep the rate constant)   -Kinematics data:   T_B  = 24.4 ° C   T_F  = 15.6 ° C   T = f (t): temperature with time  Supersaturation time of L homogeneous solution according to the cooling law defined above: 90 minutes at a stirring speed of 300 t / mn while   Crystallization time: 55 minutes     Initial condition   Image excess: 6.5%   T_BPlateau time at = 50 minutes.   Stirring speed: 200t / mn at start, 300t / mn at end of crystallization   -result:   Average weight of pure enantiomer: 3.75g   Average excess of mirror image: 6.2%, corresponding to 1.88 g of the enantiomer.   Average optical purity of crude crystals: 86% without recrystallization or washing.   2)APE Separation of trans cinnamate (±)   a)Compound characteristics   Specific optical properties (Temperature: 20 ° C .; mass of enantiomer: 1 g in methanol 100 ml) Dissolved in)   b)AS3PC Separation by method   -Thermodynamic data:   Solubility of racemic mixture in ethanol with temperature:   Enantiomer solubility: s = 9.2% (by weight) at 16.1 ° C; Α rate at 16.1 ° C = 1.64   Point L coordinates: 15.1% at 16.1 ° C   T for excess mirror image_HOMO((Weight of racemic mixture / weight of solvent + racemic mixture Weight) was kept constant)   -Kinematics data:   T_B  = 17.5 ° C   T_F  = 10.7 ° C   T = f (t): temperature with time   Supersaturation time of L homogeneous solution according to the cooling law defined above: 80 minutes at a stirring speed of 150 t / mn   Crystallization time: 60 minutes   -Initial condition:   Mirror excess: 4.3%.   T_BPlateau time at = 50 minutes   Stirring speed: 150t / mn at start, 180t / mn at end of crystallization   -result:   Average enantiomer weight: 0.474 g in experiments with 3-5 Average enantiomeric excess: 5.3% , Which corresponds to 0.237 g of the enantiomer.   Average optical purity of crude crystals: 91.8% without recrystallization or washing.   3)AMB Separation of trans cinnamate (±)   a)Compound characteristics   Specific optical properties (Temperature: 20 ° C .; mass of enantiomer: 1 g in methanol 100 ml) Dissolved in)   b)AS3PC Separation by method   -Thermodynamic data:   Solubility of racemic mixture in ethanol with temperature:  Enantiomer solubility: s = 7.75% (weight) at 27.6 ° C .; Α ratio = 1.93 at 27.6 ° C   Point L coordinates: 15.0% at 27.6 ° C   T for excess mirror image_HOMO((Weight of racemic mixture / weight of solvent + racemic mixture Weight) rate is kept constant)   -Kinematics data:   T_B  = 28.6 ° C   T_F  = 23.2 ° C   T = f (t): temperature with time   Supersaturation time of L-homogeneous solution according to the cooling law defined above: 75 minutes at a stirring speed of 180 t / mn   Crystallization time: 69 minutes   -Initial condition:   Mirror excess: 3.52%.   T_BPlateau time at = 45 minutes   Stirring speed: 100t / mn at start, 120t / mn at end of crystallization   -result:  Average weight of pure enantiomer: 0.541 g.   Average excess mirror image: 3.65%, corresponding to 0.270 g of the enantiomer.   Average optical purity of crude crystals: 84% without recrystallization or washing.   4)Isolation of trans cinnamic acid salt AHX (±)   a)Compound characteristics   Specific optical properties (Temperature: 20 ° C .; mass of enantiomer: 1 g in methanol 100 ml) Dissolved in)   b)AS3PC Separation by method   -Thermodynamic data:   Solubility of racemic mixture in ethanol with temperature:   Enantiomer solubility: s = 9.5% (weight) at 21.5 ° C; Α ratio = 1.58 at 21.5 ° C   L point coordinates: 15.0% at 21.5 ° C   T for excess mirror image_HOMO((Weight of racemic mixture / weight of solvent + racemic mixture To keep the weight) constant   -Kinematics data:   T_B  = 22.7 ° C   T_F  = 18.7 ° C   T = f (t): temperature with time   Supersaturation time of L homogenous solution according to the cooling law defined above: 40 minutes at a stirring speed of 150 t / mn   Crystallization time: 20 minutes   -Initial condition   Mirror excess ratio: 2.6%   T_BPlateau time at = 30 minutes   Stirring speed: 100t / mn at start, 120t / mn at end of crystallization   -result:   Average weight of pure enantiomer: 0.215g   Mean excess of mirror image: 2.5%, corresponding to 0.107 g of the enantiomer.   Average optical purity of crude crystals: 93.5% without recrystallization or washing.   5)AMP Separation of trans cinnamate (±)   a)Compound characteristics   Specific optical properties (temperature: 20 ° C; mass of enantiomer: 4 g in 100 ml of methanol) Dissolved in)   b)AS3PC Separation by method   -Thermodynamic data:   Solubility of racemic mixture in ethanol with temperature:   Enantiomer solubility: s = 9.4% (by weight) at 13.1 ° C .; 13.1 ° C α rate = 1.61   Point L coordinates: 15.1% at 13.1 ° C     T for excess mirror image_HOMO((Weight of racemic mixture / weight of solvent + racemic mixture The weight of the object is kept constant)   -Kinematics data:   T_B  = 14.5 ° C   T_F  = 6.4 ° C   T = f (t): temperature with time   Supersaturation time of L-homogeneous solution according to the cooling law defined above: 60 minutes at a stirring speed of 120 t / mn   Crystallization time: 48 minutes   -Initial condition   Mirror excess ratio: 3.9%   T_BPlateau time at = 30 minutes   Stirring speed: 100t / mn at start, 120t / mn at end of crystallization   -result:   Average weight of pure enantiomer: 0.515 g for experiments 6-9.   Mean excess mirror image: 5.7%, corresponding to 0.257 g of the enantiomer.   Average optical purity of crude crystals: 94% without recrystallization or washing.   6)ACE Separation of trans cinnamate (±)   a)Compound characteristics   Specific optical properties (Temperature: 20 ° C .; mass of enantiomer: 1 g in methanol 100 ml) Dissolved in)   b)AS3PC Separation by method   -Thermodynamic data:   Solubility of racemic mixture in ethanol with temperature:   Enantiomer solubility: s = 4.95% (weight) at 22.7 ° C; Α ratio = 1.66 at 22.7 ° C   L point coordinates: 8.2% at 22.7 ° C   T for excess mirror image_HOMO((Weight of racemic mixture / weight of solvent + racemic mixture To keep the weight) constant   -Kinematics data:   T_B  = 24.8 ° C   T_F  = 15.8 ° C   T = f (t): temperature with time   Supersaturation time of L homogeneous solution according to the cooling law defined above: 80 minutes at a stirring speed of 300 t / mn   Crystallization time: 70 minutes   -Initial condition   Mirror excess ratio: 3.45%   T_BPlateau time at = 60 minutes   Stirring speed: 300t / mn at start, 300t / mn at end of crystallization   -result:   Average weight of pure enantiomer: 0.312g   Mean excess mirror image: 5.0%, corresponding to 0.156 g of the enantiomer.   Average optical purity of crude crystals: 93% without recrystallization or washing   V-Determination of enantiomeric purity   Enantiomeric purity is determined by gas phase chiral chromatography and polarimetry did. This measurement indicates that diastereoisomeric salts and cinnamate obtained by recrystallization Verify that it has purity.AMP example:   Separation on a column made using perpentylated β-cyclodextrin at a laboratory The analysis was performed. 1-amino-4-methylpentan-2-ol (AMP) was prepared according to the following procedure. Was mono-trifluoroacetylated. With stirring at room temperature, excess mono-trifluoro Loacetic anhydride was added to one equivalent of amino alcohol with dichloromethane. After a few minutes, An excess of methanol is added, followed by stirring for 24 hours. The solution is steamed Emitted, leaving a yellow oil. Diluted with methanol and injected onto the column.   The results in enantiomeric excess obtained with AMP are summarized in the following table:   *: The measurement conditions were (α) 20 ° C / λ = 436 nm (c = 1 / MeOH) and the (-) 1-amino-4- Chilpentan-2-ol   **: (+) 1-amino-4-methyl obtained from (-) cinnamate under the above measurement conditions Pentane-2-ol   VI-Preparation of the least soluble diastereoisomer salt of 1-amino-2-propanol Made   1)First means   Dissolved in a 2 liter reactor in advance with 550 ml of ethanol (water <0.5) CaH_Two25.64 g (1 equivalent) of distilled aminopropanol (Acros 95%) in the presence of ). The whole was heated to 27 ° C. and 97.4 g (1 equivalent) of TOSLEU was added. The reaction was allowed to continue for 4 hours with sufficient stirring. The product is filtered through a No. 4 frit ( (50/50) at a temperature of 55 ° C. The whole was returned to 15 ° C. and filtered.   ρ = 67% Optical purity = 68%   2)Second means: Isolation of enantiomers of aminopropanol   Make a concentrated sodium hydroxide solution (30 g of sodium hydroxide in 50 cc of water).   41.73 g of tosylate was titrated with 50 ml of sodium hydroxide solution, and CH 3 times_TwoCl_TwoAt 100g Extracted. Collect the filtrate and extract the organic phase after extraction. In addition, a new aqueous phase 3 times to CH_TwoCl_TwoTreated with 80 ml. The organic phase is collected and Na_TwoSO_FourAnd dried. Partially concentrated The enantiomer mixture was recovered as a yellow oil after evaporation at 50 ° C. under reduced pressure.   ρ = 83% Optical purity = 68%   3)Third means: Preparation of cinnamate salt of the (+) enantiomer of aminopropanol   In a 250 ml flask, 7.2 g of the partially concentrated enantiomer mixture The mixture was injected with 100 ml of toluene. Cool the whole to 0 ° C and add trans-cinnamic acid in small quantities Was added. The reaction was allowed to continue for 24 hours with sufficient magnetic induction stirring. No. 4 for solids Filtration through lit filter paper; recovered mass 14.8 g (r = 69%), optical purity (OP) 82 %.   The overall yield of the resolution reaction as pure enantiomer is 32%.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年１１月９日（１９９８．１１．９） 【補正内容】 請求の範囲 １． 一般式： 式中Rは、炭素原子20〜25個程度まで、好ましくは炭素原子１〜15個を含む、 場合により、少なくとも１個の炭素連鎖により不斉炭素から離れ、R基の脂肪性 を除かない限り、１個或は複数の二重結合、１個或は複数の酸素又は硫黄等の異 種原子を含む、多様な直鎖状、分枝状、又は環状アルキル基を表し、当該基は１ 個或は複数の塩素原子等のハロゲン原子或はメトキシ基又はエトキシ基等の底ア ルコキシ基によって置換されても良い、１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の 分割方法において、 （a）ラセミ化合物として、式（I）の化合物及びN-トシル-ロイシンのR又はS 鏡像異性体の片方を純アルコールで適した割合で溶解し、次に、 （b）あらゆる適宜の方法によって、式（I）の化合物のジアステレオ異性体塩 を結晶化した状態で単離すること、 から成ることを特徴とする分割方法。 ２． 請求項１記載の方法において、手段（b）で得た式（I）の化合物のジアス テレオ異性体塩をろ過又は遠心分離によって単離することを特徴とする方法。 ３． 請求項１又は２の何れか記載の方法において、手段（b）後、 （c）分割すべき式（I）の化合物の第一鏡像異性体を得る為、手段（b）で単 離したジアステレオ異性体塩を処理する手段、を行うことを特徴とする方法。 ４． 請求項３記載の方法において、手段（ｃ）の処理は手段（b）で得たジア ステレオ異性体塩を塩基性の反応液で撹拌し、続いて分割すべき式（I）の化合 物の第一鏡像異性体を適した有機溶媒で抽出することであることを特徴とする方 法。 ５． 上記請求項の何れか記載の方法において、手段（a）において、分割すべ き式（I）の化合物１モルに対して約0.5〜１モル当量のN-トシル-ロイシンのR又 はS鏡像異性体の片方を溶解するを特徴とする方法。 ６． 上記請求項の何れか記載の方法において、 （c'）分割すべき式（I）の化合物の第二鏡像異性体を得る為、手段（b）のジ アステレオ異性体塩の単離から得る母液の処理する手段、 を含むことを特徴とする方法。 ７． 請求項６記載の方法において、手段（c'）の処理は、母液を蒸発させ、次 に蒸発によって得た残留物を塩基性の反応液によって処理し、分割すべき式（I ）の化合物の第二鏡像異性 体を、CH₂Cl₂によって、抽出することであることを特徴とする方法。 ８． 請求項６又は７の何れか記載の方法において、 （d）第二鏡像異性体の桂皮酸塩を、手段（c'）で得た当該第二鏡像異性体に 、トランス桂皮酸約１当量を添加して、次に好ましくは、エタノールで再結晶す る手段を行うこと を特徴とする方法。 ９． 請求項８記載の方法において、手段（ｄ）でトランス桂皮酸を添加するこ とにより、コングロメレートを形成する場合、その後、 （ｅ）飽和溶液と第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（ d）の結晶の一部を、手段（d）と同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物 のエタノール溶液で選択的溶解し、次に、この懸濁液を冷却、続いてろ過するこ とによって、高度な光学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より 多量に得、場合によって、その後、アミノアルコールの桂皮酸塩の鏡像異性体の 一方、続いてもう一方を交代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合 物を添加することから成る、好ましくはAS3PC形式の、優先晶出の手段を行うこ と を特徴とする方法。 １０． 下記の手順： （a）１-アミノ-プロパン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡像 異性体0.5〜１当量を濃度19重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆる 無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、無 水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を飽和NaOH液で処理し、続いてアミノ-１-プロパノール-２の第一鏡像異 性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-プロパン-２-オールの第一鏡像異性体を得 る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-プロ パン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学量 論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-プロパン-２-オールの第二鏡像異 性体の桂皮酸塩結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d）と 同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の24.5重量％のエタノール溶液で 選択的溶解する。この懸濁液を冷却し、続いてろ過することによって、高度な光 学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後１- アミノ-プロパン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を 交代に単離する 為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-プロパン-２-オールの分割への、請求項１から９記載の方 法の適用。 １１． 下記の手順： （a）１-アミノ-ブタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡像 異性体0.5〜１当量を濃度７重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆる 無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を飽和NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ブタンー２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノーブタン-２-オールの第一鏡像異性体 を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ブ タン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 によっての１-アミノ-ブタン-２-オールの分割への、請求項１から８記載の方法 の適用。 １２． 下記の手順： （a）１-アミノ-ペンタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度15重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ペンタン-２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-ペンタン-２-オールの第一鏡像異性体 を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ペ ンタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-ペンタン-２-オールの第二鏡像 異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d ）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.1重量％のエタノール溶液 で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純 度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後１-アミ ノ-ペンタン-２-オールの桂皮酸塩 の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、得た鏡像異性体と同 量のラセミ混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-ペンタン-２-オールの分割への、請求項１から９記載の方 法の適用。 １３． 下記の手順： （a）１-アミノ-３-メチルブタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS 又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％程度で無水エタノール、又は適した あらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの 第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの 第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-３ -メチルブタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの第 二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、 手段（d）同様に調製した桂 皮酸塩としてのラセミ混合物の15.0重量％のエタノール溶液で選択的溶解する。 懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最初の鏡 像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後、１-アミノ-３-メチルブタ ン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に単離する 為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの分割への、請求項１から９ 記載の方法の適用。 １４． 下記の手順： （a）１-アミノ-ヘキサン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度12重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ヘキサン-２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-ヘキサン-２-オールの第一鏡像異性体 を得る為に、有機相を集めNa₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ヘ キサン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-ヘキサン-２-オールの第二鏡像 異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d ）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.0重量％のエタノール溶液 で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純 度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後、１-ア ミノ-ヘキサン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交 代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる 。 によっての１-アミノ-ヘキサン-２-オールの分割への、請求項１から９記載の方 法の適用。 １５． 下記の手順： （a）１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシン のS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度11重量％程度で無水エタノール、又は適 したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オール の第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。 １-アミノ-４-メチルペンタン-２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相 を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-４ -メチルペンタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オールの 第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は 、エタノールの手段（d）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.1 重量％の溶液で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、 高度な光学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、そ の後、１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方 、続いてもう一方を交代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を 添加することもできる。 によっての１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オールの分割への、請求項１から ９記載の方法の適用。 １６． 下記の手順： （a）１-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシ ンのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％程度で無水エタノール、又は 適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オ ールの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-３,３-ジメチルブタン- ２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集めNa₂SO₄で乾燥後、蒸発す る。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-３ ,３-ジメチルブタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純であり、精製は手 段（ａ）で使用されたものではないもう片方のN-トシル-ロイシン鏡像異性体に よってできる。 によっての１-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オールの分割への、請求項１か ら７の何れか記載の方法の適用。 １７． 下記の手順： （a）１-アミノ-ヘプタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ヘプタン-２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ -ヘプタン-２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾 燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ヘ プタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純であり、精製は手段（ａ）で使 用されたものではないもう片方のN-トシル-ロイシン鏡像異性体によってできる 。 によっての１-アミノ-ヘプタン-２-オールの分割への、請求項１から７記載の方 法の適用。 １８． 下記の手順： （a）１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシン のS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度２重量％程度で無水エタノール、又は適 したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オール の第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。 １-アミノ-３-エチルペンタン-２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相 を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-３ -エチルペンタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純であり、精製は手段 （ａ）で使用されたものではないもう片方のN-トシル-ロイシン鏡像異性体によ ってできる。 によっての１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オールの分割への、請求項１から ７記載の方法の適用。 １９． 下記の手順： （a）１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロ イシンのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度４重量％程度で無水エタノール、 又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２- オールの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-２-シクロヘキシルエ タン-２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、 蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-２ -シクロヘキシルエタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オ ールの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の 一部は、手段（d）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の8.2重量％の エタノ ール溶液で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度 な光学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後 、１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一 方、続いてもう一方を交代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物 を添加することもできる。 によっての１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オールの分割への、請求項 １から９記載の方法の適用。 ２０． 上記請求項の何れか記載の方法において、手段（b）後、N-トシル-ロイ シンのS又はR鏡像異性体の回収を可能とする強酸化手段を含むことを特徴とする 方法。 ２１． Rの意味が請求項１と同一である一般式： の１-アミノ-アルカン-２-オールの分割剤として、N-トシル-ロイシンのS又はR 鏡像異性体の利用。 ２２． キラル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の分割方法において、キラ ル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の鏡像異性体の桂皮酸塩を、鏡像過剰を 失わずに、当該鏡像異性体を精製する為の利用。 ２３． キラル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の鏡像異性体の桂皮酸塩の 、特に優先晶出法の代替法、好ましくはAS3PC形式、の再結晶法によって、鏡像 過剰を回収することを可能とするコングロメレートを形成する為の利用。[Procedure for Amendment] Article 184-8, Paragraph 1 of the Patent Act [Date of Submission] November 9, 1998 (19.81.9) [Contents of Amendment] Claims 1. General formula: In which R is up to about 20 to 25 carbon atoms, preferably containing 1 to 15 carbon atoms, optionally leaving at least one carbon chain away from the asymmetric carbon and not removing the fatty nature of the R group Represents a variety of linear, branched, or cyclic alkyl groups containing one or more double bonds, one or more heteroatoms such as oxygen or sulfur, and the like. Is a method for resolving a 1-amino-alkane-2-ol compound which may be substituted by a plurality of halogen atoms such as a chlorine atom or a bottom alkoxy group such as a methoxy group or an ethoxy group; (a) as a racemic compound, The compound of formula (I) and one of the R or S enantiomers of N-tosyl-leucine are dissolved in pure alcohol in a suitable ratio, and then (b) the compound of formula (I) is prepared by any suitable method. Of the diastereoisomeric salt of crystallization When division method characterized by consisting of. 2. 2. A process according to claim 1, wherein the diastereoisomeric salt of the compound of formula (I) obtained by means (b) is isolated by filtration or centrifugation. 3. 3. The process according to claim 1, wherein after the step (b), (c) the diaomer isolated by the step (b) in order to obtain the first enantiomer of the compound of the formula (I) to be resolved. Means for treating a stereoisomer salt. 4. 4. The process according to claim 3, wherein the treatment of means (c) comprises stirring the diastereoisomer salt obtained by means (b) with a basic reaction solution, followed by the conversion of the compound of formula (I) to be resolved. Extracting one enantiomer with a suitable organic solvent. 5. A process according to any of the preceding claims, wherein in method (a) about 0.5 to 1 molar equivalents of the R or S enantiomer of N-tosyl-leucine per mole of compound of formula (I) to be resolved. Dissolving one of the two. 6. A process according to any of the preceding claims, wherein (c ') the mother liquor obtained from the isolation of the diastereoisomeric salt of the means (b) to obtain the second enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved Means for processing. 7. 7. The process as claimed in claim 6, wherein the treatment of means (c ') comprises evaporating the mother liquor and then treating the residue obtained by evaporation with a basic reaction liquid to give the compound of formula (I) to be resolved. wherein the second enantiomer, the CH ₂ Cl _2, is to extract. 8. The method according to any one of claims 6 or 7, wherein (d) cinnamate of the second enantiomer is added to the second enantiomer obtained by the means (c ') in an amount of about 1 equivalent of trans-cinnamic acid. Adding, and then preferably, means for recrystallization with ethanol. 9. 9. The method of claim 8, wherein the conglomerate is formed by adding trans-cinnamic acid by means (d), after which (e) a saturated solution and crystals of the second enantiomer cinnamate. In order to obtain an equilibrium of the above, a part of the crystals of the means (d) is selectively dissolved in an ethanol solution of a racemic mixture as cinnamic acid salt prepared in the same manner as in the means (d). Cooling followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, optionally followed by one of the enantiomers of the cinnamate of the amino alcohol, followed by A method of preferential crystallization, preferably of the AS3PC type, comprising adding the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained in order to alternately isolate the other. 10. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-propan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 19% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, the suspension is filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol, if necessary, to recover the pure diastereoisomer salt. (C) treating the salt with a saturated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of amino-1-propanol-2 with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-propan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-propan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the cinnamate crystals of the second enantiomer of 1-amino-propan-2-ol, some of the crystals of means (d) Selective dissolution in a 24.5% by weight ethanolic solution of the racemic mixture as cinnamic acid salt prepared as in d). The suspension is cooled and subsequently filtered to give the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the cinnamic acid of 1-amino-propan-2-ol is obtained. To alternately isolate one of the salt enantiomers, followed by the other, it is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-propan-2-ol by means of 11. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-butan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 7% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with a saturated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-butan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-aminobutan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-butan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. Application of the method according to claims 1 to 8 to the resolution of 1-amino-butan-2-ol by means of 12. The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-pentan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 15% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the cinnamate crystals of the second enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol, some of the crystals of means (d) (D) Selectively dissolve in a 15.1% by weight solution of a similarly prepared racemic mixture as cinnamic acid in ethanol. Cooling the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess and then the cinnamate of 1-amino-pentan-2-ol To alternately isolate one of the enantiomers followed by the other, it is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained. Application of the method of claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-pentan-2-ol by means of 13. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-3-methylbutan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 9% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvents. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol. (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the cinnamate crystals of the second enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol, some of the crystals of the means (d) Mean (d) Selectively dissolve in a 15.0% by weight solution of the racemic mixture as cinnamic acid prepared in the same manner in ethanol. Cooling of the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer with high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the cinnamic acid of 1-amino-3-methylbutan-2-ol is obtained. To alternately isolate one of the enantiomers of the acid salt, followed by the other, it is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-3-methylbutan-2-ol by means of 14． The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-hexan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 12% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-hexan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The combined organic phases are dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-hexan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-hexane-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of 1-amino-hexan-2-ol, a part of the crystals of means (d) (D) Selectively dissolve in a 15.0% by weight ethanol solution of the racemic mixture as cinnamic acid prepared similarly. Cooling the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the cinnamic acid salt of 1-amino-hexan-2-ol In order to alternately isolate one of the enantiomers, then the other, the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained can be added. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-hexan-2-ol by means of the method. 15. The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-4-methylpentan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 11% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol. (C ') evaporating the mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) to obtain the second enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure . (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, a portion of the crystals of means (d) to obtain an equilibrium between the saturated solution and the crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol. Is selectively dissolved in a 15.1% by weight solution of the racemic mixture as cinnamic acid salt, prepared in a similar manner to ethanol (d). Cooling of the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the 1-amino-4-methylpentan-2-ol To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate, followed by the other, an equal amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained can be added. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-4-methylpentan-2-ol by means of 16. The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 9% by weight in anhydrous ethanol; Or dissolve in any suitable anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extracting the first enantiomer of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain a second enantiomer of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol in the same manner as in the means (c), but is impure. And purification can be effected by the other N-tosyl-leucine enantiomer not used in procedure (a). Application of the process according to any of claims 1 to 7 to the resolution of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol by means of 17． The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-heptane-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 9% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-hept-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-hept-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-heptane-2-ol in the same manner as in the means (c), but the purification is impure. This can be done by the other N-tosyl-leucine enantiomer not used in step (a). Application of the method of claims 1 to 7 to the resolution of 1-amino-heptan-2-ol by means of 18. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 2% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. Purification can be effected by the other N-tosyl-leucine enantiomer not used in procedure (a). Application of the process according to claims 1 to 7 to the resolution of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol by means of 19. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 4% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. . (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, a part of the crystals of means (d) to obtain equilibrium with the saturated solution and the crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol. Is selectively dissolved in an ethanol solution of 8.2% by weight of a racemic mixture as cinnamic acid salt prepared in the same manner as in method (d). Cooling of the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate, followed by the other, an equal amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained can be added. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol by means of 20. A method according to any of the preceding claims, characterized in that after the step (b) a strong oxidizing means is provided which allows the recovery of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine. 21. A general formula wherein the meaning of R is the same as in claim 1: Use of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine as a resolving agent for 1-amino-alkane-2-ols. 22. In a method for resolving a chiral 1-amino-alkane-2-ol compound, the enantiomer of the chiral 1-amino-alkane-2-ol compound is purified from the cinnamate salt without losing the enantiomeric excess. Use to do. 23. The enantiomer excess of the chiral 1-amino-alkane-2-ol compound can be recovered by recrystallization of the cinnamate salt of the enantiomer of the chiral 1-amino-alkane-2-ol compound, in particular, an alternative to the preferential crystallization method, preferably of the AS3PC type. Use to form conglomerates.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． 一般式： 式中Rは、炭素原子20〜25個程度まで、好ましくは炭素原子１〜15個を含む、 場合により、少なくとも１個の炭素連鎖により不斉炭素から離れ、R基の脂肪性 を除かない限り、１個或は複数の二重結合、１個或は複数の酸素又は硫黄等の異 種原子を含む、多様な直鎖状、分枝状、又は環状アルキル基を表し、当該基は１ 個或は複数の塩素原子等のハロゲン原子或はメトキシ基又はエトキシ基等の底ア ルコキシ基によって置換されても良い、１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の 分割方法において、 （a）ラセミ化合物として、式（I）の化合物及びN-トシル-ロイシンのR又はS 鏡像異性体の片方を純アルコールで適した割合で溶解し、次に、 （b）あらゆる適宜の方法によって、式（I）の化合物のジアステレオ異性体塩 を結晶化した状態で単離すること、 から成ることを特徴とする分割方法。 ２． 請求項１記載の方法において、手段（ｂ）で得た式（I）の化合物のジア ステレオ異性体塩をろ過又は遠心分離によって単離することを特徴とする方法。 ３． 請求項１又は２の何れか記載の方法において、手段（ｂ）後、 （c）分割すべき式（I）の化合物の第一鏡像異性体を得る為、手段（b）で単 離したジアステレオ異性体塩を処理るす手段、を行うことを特徴とする方法。 ４． 請求項３記載の方法において、手段（ｃ）の処理は手段（b）で得たジア ステレオ異性体塩を塩基性の反応液で撹拌し、続いて分割すべき式（I）の化合 物の第一鏡像異性体を適した有機溶媒で抽出することであることを特徴とする方 法。 ５． 上記請求項の何れか記載の方法において、手段（ａ）において、分割すべ き式（I）の化合物１モルに対して約0.5〜１モル当量のN-トシル-ロイシンのR又 はS鏡像異性体の片方を溶解するを特徴とする方法。 ６． 上記請求項の何れか記載の方法において、 （c'）分割すべき式（I）の化合物の第二鏡像異性体を得る為、手段（b）のジ アステレオ異性体塩の単離から得る母液の処理する手段、 を含むことを特徴とする方法。 ７． 請求項６記載の方法において、手段（c’）の処理は、母液を蒸発させ、 次に蒸発によって得た残留物を塩基性の反応液によって処理し、分割すべき式（ I）の化合物の第二鏡像異性 体を、CH₂Cl₂によって、抽出することであることを特徴とする方法。 ８． 請求項６又は７の何れか記載の方法において、 （d）第二鏡像異性体の桂皮酸塩を、手段（c’）で得た当該第二鏡像異性体に 、トランス桂皮酸約１当量を添加して、次に好ましくは、エタノールで再結晶す る手段を行うこと を特徴とする方法。 ９． 請求項８記載の方法において、手段（ｄ）でトランス桂皮酸を添加するこ とにより、コングロメレートを形成する場合、その後、 （ｅ）好ましくはAS3PC形式の、優先晶出の手段を行うこ を特徴とする方法 。 １０． 下記の手順： （a）１-アミノ-プロパン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度19重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を飽和NaOH液で処理し、続いてアミノ-１-プロパノール-２の第一鏡像 異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ- プロパン-２の第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸 発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-プ ロパン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-プロパン-２-オールの第二鏡像 異性体の桂皮酸塩結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d） と同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の24.5重量％のエタノール溶液 で選択的溶解する。この懸濁液を冷却し、続いてろ過することによって、高度な 光学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後１ -アミノ-プロパン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を 交代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもでき る。 によっての１-アミノ-プロパン-２-オールの分割への、請求項１から９記載の方 法の適用。 １１． 下記の手順： （a）１-アミノ-ブタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡像 異性体0.5〜１当量を濃度７重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆる 無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を飽和NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ブタン-２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-ブタン-２-オールの第一鏡像異性体を 得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ブ タン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 によっての１-アミノ-ブタン-２-オールの分割への、請求項１から８記載の方法 の適用。 １２． 下記の手順： （a）１-アミノ-ペンタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度15重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ペンタン- ２-オールの第一 鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ -ペンタン-２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾 燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ペ ンタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-ペンタン-２-オールの第二鏡像 異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d ）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.1重量％のエタノール溶液 で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純 度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後１-アミ ノ-ペンタン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代 に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-ペンタン-２-オールの分割への、請求項１から９記載の方 法の適用。 １３． 下記の手順： （a）１-アミノ-３-メチルブタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS 又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％程度で無水エタノール、又は適した あらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの 第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの 第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-３ -メチルブタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの第 二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、 手段（d）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.0重量％のエタノ ール溶液で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度 な光学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後 、１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続い てもう一方を交代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加す ることもできる。 によっての１-アミノ-３-メチルブタン-２-オールの分割への、請求項１から９ 記載の方法の適用。 １４． 下記の手順： （a）１-アミノ-ヘキサン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度12重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ヘキサン-２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-ヘキサン-２-オールの第一鏡像異性体 を得る為に、有機相を集めNa₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ヘキ サン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学量 論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-ヘキサン-２-オールの第二鏡像 異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は、手段（d ）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.0重量％のエタノール溶液 で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純 度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後、１-ア ミノ-ヘキサン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交 代に 単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-ヘキサン-２-オールの分割への、請求項１から９記載の方 法の適用。 １５． 下記の手順： （a）１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシン のS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度11重量％程度で無水エタノール、又は適 したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オール の第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オー ルの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-４ -メチルペンタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オールの 第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の一部は 、エタノールの手段（d） 同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の15.1重量％の溶液で選択的溶解 する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって、高度な光学純度を有する最 初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、その後、１-アミノ-４-メチ ルペンタン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性体の一方、続いてもう一方を交代に 単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-４-メチルペンタン-２-オールの分割への、請求項１から ９記載の方法の適用。 １６． 下記の手順： （a）１-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシ ンのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％程度で無水エタノール、又は 適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オ ールの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-３,３-ジメチルブタン- ２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集めNa₂SO₄で乾燥後、蒸発す る。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-３ ,３-ジメチルブタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純であり、精製は手 段（ａ）で使用されたも のではないもう片方のN-トシル-ロイシン鏡像異性体によってできる。 によっての１-アミノ-３,３-ジメチルブタン-２-オールの分割への、請求項１か ら７記載の方法の適用。 １７． 下記の手順： （a）１-アミノ-ヘプタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシンのS又はR鏡 像異性体0.5〜１当量を濃度９重量％程度で無水エタノール、又は適したあらゆ る無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-ヘプタン-２-オールの第一鏡 像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-ヘプタン-２-オールの第一鏡像異性体 を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₂で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-ヘ プタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純であり、精製は手段（ａ）で使 用されたものではないもう片方のN-トシル-ロイシン鏡像異性体によってできる 。 によっての１-アミノ-ヘプタン-２-オールの分割への、請求項１から７記載の方 法の適用。 １８． 下記の手順： （a）１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロイシン のS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度２重量％程度で無水エタノール、又は適 したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オール の第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オー ルの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-３ -エチルペンタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純であり、精製は手段 （ａ）で使用されたものではないもう片方のN-トシル-ロイシン鏡像異性体によ ってできる。 によっての１-アミノ-３-エチルペンタン-２-オールの分割への、請求項１から ７記載の方法の適用。 １９． 下記の手順： （a）１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オール１当量及びN-トシル-ロ イシンのS又はR鏡像異性体0.5〜１当量を濃度４重量％程度で無水エタノール、 又は適したあらゆる無水有機溶媒で溶解する。 （b）撹拌４時間後、純ジアステレオ異性体塩を回収する為、場合によって、 無水エタノールによる洗浄又は再結晶後、懸濁液をろ過する。 （c）塩を濃NaOH液で処理し、続いて１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２- オールの第一鏡像異性体をCH₂Cl₂で抽出する。１-アミノ-２-シクロヘキシルエ タン-２-オールの第一鏡像異性体を得る為に、有機相を集め、Na₂SO₄で乾燥後、 蒸発する。 （c'）手段（b）の晶出で得た母液を蒸発し、手段（c）と同様に１-アミノ-２ -シクロヘキシルエタン-２-オールの第二鏡像異性体を得るが不純である。 （d）当該第二鏡像異性体は、その桂皮酸塩をジイソプロピルエーテルで化学 量論的に形成し、続いて数回エタノールでの再結晶によって、精製する。 （e）場合によっては、飽和溶液と１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オ ールの第二鏡像異性体の桂皮酸塩の結晶との平衡を得る為、手段（d）の結晶の 一部は、手段（d）同様に調製した桂皮酸塩としてのラセミ混合物の8.2重量％の エタノール溶液で選択的溶解する。懸濁液を冷却、続いてろ過することによって 、高度な光学純度を有する最初の鏡像異性体の全量を鏡像過剰率より多量に得、 その後、１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オールの桂皮酸塩の鏡像異性 体の一方、続いてもう一方を交代に単離する為、得た鏡像異性体と同量のラセミ 混合物を添加することもできる。 によっての１-アミノ-２-シクロヘキシルエタン-２-オールの分割への、請求項 １から９記載の方法の適用。 ２０． 上記請求項の何れか記載の方法において、手段（ｂ）後、N-トシル-ロ イシンのS又はR鏡像異性体の回収を可能とする強酸化手段を含むことを特徴とす る方法。 ２１． Rの意味が請求項１と同一である一般式： の１-アミノ-アルカン-２-オールの分割剤として、N-トシル-ロイシンのS又はR 鏡像異性体の利用。 ２２． キラル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の分割方法において、キラ ル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の鏡像異性体の桂皮酸塩を、鏡像過剰を 失わずに、当該鏡像異性体を精製する為の利用。 ２３． キラル１-アミノ-アルカン-２-オール化合物の鏡像異性体の桂皮酸塩の 、特に優先晶出法の代替法、好ましくはAS3PC形式、の再結晶法によって、鏡像 過剰を回収することを可能とするコングロメレートを形成する為の利用。[Claims] 1. General formula: In which R is up to about 20 to 25 carbon atoms, preferably containing 1 to 15 carbon atoms, optionally leaving at least one carbon chain away from the asymmetric carbon and not removing the fatty nature of the R group Represents a variety of linear, branched, or cyclic alkyl groups containing one or more double bonds, one or more heteroatoms such as oxygen or sulfur, and the like. Is a method for resolving a 1-amino-alkane-2-ol compound which may be substituted by a plurality of halogen atoms such as a chlorine atom or a bottom alkoxy group such as a methoxy group or an ethoxy group; (a) as a racemic compound, The compound of formula (I) and one of the R or S enantiomers of N-tosyl-leucine are dissolved in pure alcohol in a suitable ratio, and then (b) the compound of formula (I) is prepared by any suitable method. Of the diastereoisomeric salt of crystallization When division method characterized by consisting of. 2. 2. A process according to claim 1, wherein the diastereoisomeric salt of the compound of formula (I) obtained by means (b) is isolated by filtration or centrifugation. 3. 3. The process according to claim 1, wherein after the step (b), (c) the diamine isolated by the step (b) in order to obtain the first enantiomer of the compound of the formula (I) to be resolved. Means for treating a stereoisomer salt. 4. 4. The process according to claim 3, wherein the treatment of means (c) comprises stirring the diastereoisomer salt obtained by means (b) with a basic reaction solution, followed by the conversion of the compound of formula (I) to be resolved. Extracting one enantiomer with a suitable organic solvent. 5. The process according to any of the preceding claims, wherein in step (a) about 0.5 to 1 molar equivalents of the R or S enantiomer of N-tosyl-leucine per mole of compound of formula (I) to be resolved. Dissolving one of the two. 6. A process according to any of the preceding claims, wherein (c ') the mother liquor obtained from the isolation of the diastereoisomeric salt of the means (b) to obtain the second enantiomer of the compound of formula (I) to be resolved Means for processing. 7. 7. The process as claimed in claim 6, wherein the treatment of the means (c ') comprises evaporating the mother liquor and then treating the residue obtained by evaporation with a basic reaction liquid to give the compound of formula (I) to be resolved. wherein the second enantiomer, the CH ₂ Cl _2, is to extract. 8. The method according to any one of claims 6 or 7, wherein (d) cinnamate of the second enantiomer is added to the second enantiomer obtained by the means (c ') in an amount of about 1 equivalent of trans-cinnamic acid. Adding, and then preferably, means for recrystallization with ethanol. 9. 9. The method according to claim 8, wherein when conglomerate is formed by adding trans-cinnamic acid by means (d), then (e) means for preferential crystallization, preferably of the AS3PC type. Features method. 10. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-propan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 19% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with a saturated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of amino-1-propanol-2 with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-propane-2. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-propan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the cinnamate crystals of the second enantiomer of 1-amino-propan-2-ol, some of the crystals of means (d) Selective dissolution in a 24.5% by weight ethanolic solution of the racemic mixture as cinnamic acid salt prepared as in d). The suspension is cooled and subsequently filtered to give the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the cinnamic acid of 1-amino-propan-2-ol is obtained. To alternately isolate one of the salt enantiomers, followed by the other, it is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-propan-2-ol by means of 11. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-butan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 7% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with a saturated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-butan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-butan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-butan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. Application of the method according to claims 1 to 8 to the resolution of 1-amino-butan-2-ol by means of 12. The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-pentan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 15% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the cinnamate crystals of the second enantiomer of 1-amino-pentan-2-ol, some of the crystals of means (d) (D) Selectively dissolve in a 15.1% by weight solution of a similarly prepared racemic mixture as cinnamic acid in ethanol. Cooling the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess and then the cinnamate of 1-amino-pentan-2-ol To alternately isolate one of the enantiomers followed by the other, it is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained. Application of the method of claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-pentan-2-ol by means of 13. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-3-methylbutan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 9% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvents. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol. (C ') The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to give the second enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the cinnamate crystals of the second enantiomer of 1-amino-3-methylbutan-2-ol, some of the crystals of the means (d) Mean (d) Selectively dissolve in a 15.0% by weight solution of the racemic mixture as cinnamic acid prepared in the same manner in ethanol. Cooling of the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer with high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the cinnamic acid of 1-amino-3-methylbutan-2-ol is obtained. To alternately isolate one of the enantiomers of the acid salt, followed by the other, it is also possible to add the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-3-methylbutan-2-ol by means of 14． The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-hexan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 12% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-hexan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The combined organic phases are dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-hexan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-hexane-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, in order to obtain an equilibrium between the saturated solution and the crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of 1-amino-hexan-2-ol, a part of the crystals of means (d) (D) Selectively dissolve in a 15.0% by weight ethanol solution of the racemic mixture as cinnamic acid prepared similarly. Cooling the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the cinnamic acid salt of 1-amino-hexan-2-ol In order to alternately isolate one of the enantiomers, then the other, the same amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained can be added. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-hexan-2-ol by means of the method. 15. The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-4-methylpentan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 11% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol. (C ') evaporating the mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) to obtain the second enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure . (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, a portion of the crystals of means (d) to obtain an equilibrium between the saturated solution and the crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of 1-amino-4-methylpentan-2-ol. Is selectively dissolved in a 15.1% by weight solution of the racemic mixture as cinnamic acid salt, prepared in a similar manner to ethanol (d). Cooling of the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer with high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the 1-amino-4-methylpentan-2-ol To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate, followed by the other, an equal amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained can be added. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-4-methylpentan-2-ol by means of 16. The following procedures: (a) 1 equivalent of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 9% by weight in anhydrous ethanol; Or dissolve in any suitable anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extracting the first enantiomer of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain a second enantiomer of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol in the same manner as in the means (c), but is impure. And purification can be effected by the other N-tosyl-leucine enantiomer not used in procedure (a). Application of the process according to claims 1 to 7 to the resolution of 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol by means of thiol. 17． The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-heptane-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 9% by weight in absolute ethanol or any suitable anhydrous Dissolve in organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-hept-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₂ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-hept-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-heptane-2-ol in the same manner as in the means (c), but the purification is impure. This can be done by the other N-tosyl-leucine enantiomer not used in step (a). Application of the method of claims 1 to 7 to the resolution of 1-amino-heptan-2-ol by means of 18. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 2% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution, followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. Purification can be effected by the other N-tosyl-leucine enantiomer not used in procedure (a). Application of the process according to claims 1 to 7 to the resolution of 1-amino-3-ethylpentan-2-ol by means of 19. The following procedure: (a) 1 equivalent of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol and 0.5 to 1 equivalent of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine at a concentration of about 4% by weight in anhydrous ethanol, or Dissolve in any anhydrous organic solvent. (B) After 4 hours of stirring, in order to recover the pure diastereoisomer salt, the suspension is optionally filtered after washing or recrystallization with absolute ethanol. (C) treating the salt with concentrated NaOH solution followed by extraction of the first enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol with CH ₂ Cl ₂ . The organic phases are collected, dried over Na ₂ SO ₄ and evaporated to give the first enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol. (C ′) The mother liquor obtained by the crystallization of the means (b) is evaporated to obtain the second enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol in the same manner as in the means (c), but it is impure. . (D) The second enantiomer is purified by stoichiometric formation of the cinnamate with diisopropyl ether, followed by several recrystallizations with ethanol. (E) optionally, a part of the crystals of means (d) to obtain equilibrium with the saturated solution and the crystals of the cinnamate salt of the second enantiomer of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol. Is selectively dissolved in an ethanol solution of 8.2% by weight of a racemic mixture as cinnamic acid salt prepared in the same manner as in method (d). Cooling of the suspension followed by filtration gives the total amount of the first enantiomer of high optical purity in excess of the enantiomeric excess, after which the 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol To alternately isolate one of the enantiomers of cinnamate, followed by the other, an equal amount of the racemic mixture as the enantiomer obtained can be added. Application of the method according to claims 1 to 9 to the resolution of 1-amino-2-cyclohexylethane-2-ol by means of 20. A method according to any of the preceding claims, characterized in that after the step (b) a strong oxidizing means is provided which allows the recovery of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine. 21. A general formula wherein the meaning of R is the same as in claim 1: Use of the S or R enantiomer of N-tosyl-leucine as a resolving agent for 1-amino-alkane-2-ols. 22. In a method for resolving a chiral 1-amino-alkane-2-ol compound, the enantiomer of the chiral 1-amino-alkane-2-ol compound is purified from the cinnamate salt without losing the enantiomeric excess. Use to do. 23. The enantiomer excess of the chiral 1-amino-alkane-2-ol compound can be recovered by recrystallization of the cinnamate salt of the enantiomer of the chiral 1-amino-alkane-2-ol compound, in particular, an alternative to the preferential crystallization method, preferably of the AS3PC type. Use to form conglomerates.