JP2001507699A - ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ（ＦＴａｓｅ）および腫瘍遺伝子蛋白Ｒａｓのファルネシル化を阻害する化合物に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を含む化学療法組成物ならびにファルネシル蛋白トランスフェラーゼおよび腫瘍遺伝子蛋白Ｒａｓのファルネシル化の阻害方法に関するものでもある。

Description

【発明の詳細な説明】 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 発明の背景 Ｒａｓ蛋白（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−ＲａｓおよびＮ− Ｒａｓ）は、細胞表面成長因子受容体を細胞増殖開始核信号に連結する信号経路 の一部である。Ｒａｓの作用に関する生物学的研究および生化学的研究から、Ｒ ａｓがＧ調節蛋白のような機能を有することが示されている。不活状態のＲａｓ はＧＤＰに結合している。成長因子受容体活性化時にはＲａｓはＧＤＰからＧＴ Ｐへの交換を誘発され、配座の変化を受ける。ＧＴＰ結合型のＲａｓは、信号が Ｒａｓの固有ＧＴＰａｓｅ活性によって終了して不活性なＧＤＰ結合型に戻るま で、成長刺激信号を伝達する（D.R.Lowy and D.M.Willumsen，Ann.Rev.Biochem. 62:851-891(1993)）。結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌および骨髄性白血病などの多 くのヒトの癌において、突然変異ｒａｓ遺伝子（Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａ ｓ、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓおよびＮ−ｒａｓ）が認められる。これらの遺伝子の蛋白 産物はそのＧＴＰａｓｅ活性に欠陥があり、本質的に成長刺激信号を伝達する。 Ｒａｓは、正常機能および腫瘍形成機能のいずれの場合も細胞質膜に局在して いなければならない。Ｒａｓの膜局在には少なくとも３つの翻訳後修飾が関与し 、３つの修飾はいずれも、ＲａｓのＣ末端で起こる。ＲａｓのＣ末端には「ＣＡ ＡＸ」すなわち「Cys-Aaa¹-Aaa²-Xaa」ボックス（Cysはシステイン、Aaaは脂肪 族アミノ酸、Xaaはアミノ酸である）を末端とする配列単位がある（Willumsen e t al.，Nature 310:583-586(1984)）。具体的な配列に応じてこの単位は、それ ぞれＣ₁₅またはＣ₂₀イソプレノイドによるＣＡＡＸ単位のシステイン残基のアル キル化を触媒する酵素ファルネシル蛋白トランスフェラーゼまたはゲラニルゲラ ニル蛋白トランスフェラーゼに対する信号配列として機能する（S.Clarke，Ann. Rev.Biochem．61:355-386(1992);W.R.Schafer and J.Rlne，Ann.Rev．Genetic s 30;209-237(1992)）。Ｒａｓ蛋白は、翻訳後ファルネシル化を受けることが 知られているいくつかの蛋白の一つである。他のファルネシル化蛋白には、Ｒｈ ｏ、真菌交配因子、核ラミンおよびトランスジューシンのγ−サブユニットなど のＲａｓ関連ＧＴＰ結合蛋白などがある。ジェームスら（James et al.，J.Biol .Chem.269，14182(1994)）は、やはりファルネシル化さ れたペルオキシソーム会合蛋白Ｐｘｆを確認している。ジェームスらはさらに、 上記のものに加えて、未知の構造および機能のファルネシル化蛋白があることも 示唆している。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害は、軟寒天でのＲａｓ形質転換細 胞の成長を遮断し、それらの形質転換した表現型の他の側面を変えることが明ら かになっている。さらに、ある種のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 は、細胞内でＲａｓ腫瘍性蛋白の処理を選択的に遮断することも明らかになって いる（N.E.Kohl et al.，Science，260:1934-1937(1993)およびG.L.James et al .，Science，260:1937-1942(1993)）。最近、ファルネシル蛋白トランスフェラ ーゼ阻害薬がヌードマウスにおけるｒａｓ依存性腫瘍の成長を遮断し（N.E.Kohl et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，91:9141-9145(1994)）、ｒａｓトラン スジェニックマウスにおける乳癌および唾液癌の緩解を誘発する（N.E.Kohl et al.，Nature Medicine．1:792-797(1995)）ことが明らかになっている。 in vivoでのファルネシル蛋白トランスフェラーゼの間接的阻害が、ロバスタ チン（lovastatin；Merck & Co.，Rahway，NJ）およびコンパクチンで示されて いる（Hancock et al.，ibid; Casey et al.，ibid;Schafer et al.，Science 25:379(1989)）。これらの薬剤 は、ピロリン酸ファルネシルなどのポリイソプレノイドの産生における速度制限 酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル蛋白トランス フェラーゼは、ピロリン酸ファルネシルを利用して、Ｒａｓ ＣＡＡＸボックス のＣｙｓチオール基をファルネシル基で共役的に修飾する（Reiss et al.，Cell ，62:81-88(1990);Schaber et al.，J.Biol.Chem.，265:14701-14704(1990);Sch afer et al.，Science，249:1133-1139(1990);Manne et al.，Proc.Natl.Acad.S ci.USA，87:7541-7545(1990)）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によるピロ リン酸ファルネシル生合成の阻害は、培養細胞におけるＲａｓの膜局在を遮断す る。しかしながら、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの直接阻害は、一般的 なイソプレン生合成阻害薬の必要用量で起こるものと比較して、より特異的であ り、しかも副作用が少ないと考えられる。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ（ＦＰＴａｓｅ）阻害薬では大別して４ 種類が報告されている（S.Graham，Expert Opinion Ther.Patents，(1995)5:126 9-1285）。第１の種類はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）の類縁体であり、阻害 薬の第２ の種類はその酵素の蛋白基質（例：Ｒａｓ）に関係するものである。基質とは非 競合的である二基質阻害薬およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬も報告 されている。これまで報告されているペプチド由来の阻害薬は、蛋白プレニル化 の信号であるＣＡＡＸ単位に関係する分子を有するシステインである（Schaber et al.，ibid;Reiss et al.，ibid;Reiss et al.，PNAS，88:732-736(1991)）。 そのような阻害薬は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ酵素に対する代替基 質として働きながら、蛋白プレニル化を阻害し得るか、あるいは純粋に競合的な 阻害薬であり得る（米国特許５１４１８５１号、テキサス州立大学;N.E.Kohl et al.，Science，260:1934-1937(1993);Graham et al.，J.Med.Chem.，37:725(19 94)）。一般に、ＣＡＡＸ誘導体からチオールを除くと、その化合物の阻害力が 大幅に低下することが明らかになっている。しかしながらチオール基によって、 薬物動態、薬力学および毒性に関してＦＰＴａｓｅ阻害薬の治療投与は制限され る可能性がある。従って、機能的にチオールに代わるものが望ましい。 最近、ピペリジン部分を有していても良いある種の三環式化合物が、ＦＰＴａ ｓｅ阻害薬であることが開示されている（ＷＯ ９５／１０５１４、ＷＯ ９５／１０５１５およびＷＯ ９５／１０５１６）。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬であるという訴求のある含イミダゾ ール化合物も開示されている（ＷＯ ９５／０９００１およびＥＰ ０６７５１ １２Ａ１）。ＷＯ ９５／０９００１には、ファルネシル蛋白トランスフェラー ゼ阻害薬である含イミダゾール化合物が開示されている。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬が血管平滑筋細胞増殖の阻害薬で あり、従って動脈硬化および糖尿病性血管障害の予防および治療において有用で あることが最近報告されている（ＪＰ Ｈ７−１１２９３０）。 従って本発明の目的は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害し、従っ て蛋白の翻訳後ファルネシル化を阻害する低分子量化合物を提供することにある 。本発明の別の目的は、本発明の化合物を含む化学療法組成物ならびに本発明の 化合物の製造方法を提供することにある。発明の概要 本発明は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する二環式化合物を含 むものである。本発明にはさらに、そのファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬 を含む化学療法組成物なら びにそれらの製造方法も含まれる。 本発明の化合物は下記式Ａによって表される。 発明の詳細な説明 本発明の化合物はファルネシル蛋白トランスフェラーゼならびに腫瘍遺伝子蛋 白Ｒａｓのファルネシル化の阻害において有用である。本発明の第１の実施態様 においては、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬は下記式Ａによって表 される化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−またはスルホニル部分を も有する４、５、６または７員の複素環であり； Ｙは、０〜３個の炭素原子がＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子によっ て置き換わっており、Ｙが炭素原子を介してＱに結合している５、６または７員 の炭素環であり； Ｒ¹およびＲ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｃ （Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹ Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、 ヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ （Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアル キル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ） ＮＨで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は独立に、 ａ）水素 ｂ）アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され， Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルおよ びＣ₁〜Ｃ₆アシルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘ テロ原子で置き換わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ） −、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−または− Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明の化合物の好ましい１実施態様は、下記式Ａ−１によって表される化合 物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩 である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する４、５、６または７員の複素環 であり； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであって、Ｙは炭素原 子を介してＱに結合しており； Ｒ¹は独立に、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル上の置換基は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択され る） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換 複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル 、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およ びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、 ヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ^{1 0} ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはＣ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラル キル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテ ロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール 、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフ ルオロエチルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮがら選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素では なく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素では なく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリ ニル、トリアゾリルまたはイソキノリニルから選択される複素環であり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ ）₂−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明の化合物の好ましい１実施態様は、下記式Ｂによって表される化合物あ るいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜１個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであって、Ｙは炭素原 子を介してＱに結合しており； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ） Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル上の置換基は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択され る） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）− ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−か ら選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ^{1 0} ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換され たＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。 本発明の化合物の好ましい別の１実施態様は、下記式Ｃによって表される化合 物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜１個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； １〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、Ｙは炭 素原子を会してＱに結合しており； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ） Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（ Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択さ れる） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれが２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）２−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラル キル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテ ロアラルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール 、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフ ルオロエチルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素では なく、Ａ¹が結合であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素では なく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくはＯの場合ｐ は０ではなく； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。 本発明の化合物のより好ましい１実施熊様においては、ファルネシル蛋白トラ ンスフェラーゼ阻害薬は、下記式Ｄによって表される化合物あるいは該化合物の 医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²０−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素 環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｎ Ｏ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル −Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび置換ア リールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択さ れ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり；ただし、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−もしくはＳ （Ｏ）_mである場合はｎは０ではなく； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０、１または２であり； 点線（−−−）は二重結合であっても良いことを表す。 本発明の化合物の別のより好ましい１実施態様においては、ファルネシル蛋白 トランスフェラーゼ阻害薬は、下記式Ｅによって表される化合物あるいは該化合 物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルがら選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換 複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル 、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およ びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の 置換基は、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） −ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロア ルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選択され ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくはＯの場合ｐ は０ではなく； ｒは０、１または２であり； 点線（−−−）は二重結合であっても良いことを表す。 本発明の化合物のさらに別の実施態様においては、ファルネシル蛋白トランス フェラーゼ阻害薬は、下記式Ｆによって表される化合物あるいは該化合物の医薬 的に許容される塩である。 式中、 ０〜１個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＦ ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−も しくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ − ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオ ロエチルおよびアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； 点線（−−−）は二重結合であっても良いことを表す。 本発明の化合物のさらに別の実施態様においては、ファルネシル蛋白トランス フェラーゼ阻害薬は、下記式Ｇによって表される化合物あるいは該化合物の医薬 的に許容される塩である。 式中、 ０〜１個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ま たはアルケニル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mであり； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１であり； 点線（−−−）は、二重結合であっても良いことを表す。 本発明の好ましい化合物は、 ４−｛３−［４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］− ３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル） ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［４−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）ベンジル］−３−Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−ベンジ ル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニトリル； （４−｛３−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンジル］−３ −Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニトリル； ４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピラジン−１−イル） −ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−｛３−［２−メトキシ−４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル ）−ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−｛１−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル） −ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−［１−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチ ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−［１−（３，５−ジブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１， ２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチ ル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（３，５−ジクロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニト リル； （Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ヒドロキシ −メチル｝−ベンゾニトリル （Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ− ［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イ ル］−フルオロ−メチル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−ベンゾニトリル； ４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メトキシ−メチル｝− ベンゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブチルオキシ− メチル］−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル； ５’−（３−ベンジル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−クロロ −［１，２’］ビピリジニル−２−オン； ５−クロロ−５’−（３−ピラジン−２−イルメチル−３Ｈ−イミダゾール− ４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボニト リル； （Ｒ，Ｓ）酢酸（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −５’−イル）−［３−（４−シアノ−ベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４− イル］−メチルエステル； ４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イル）−ヒドロキシ−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベン ゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イル）−メトキシ−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル ｝−ベンゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−｛５−［ブトキシ−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１， ２’］ビピリジニル−５’−イル）−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル ｝−ベンゾニトリル； １−｛４−［５＝（４−シアノフェニルオキシ）イミダゾール−１−イルメチ ル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン； １−｛４−［５−（４−シアノフェニルオキシ−３−メトキシ）イミダゾール −１−イルメチル］フェニル｝−１Ｈ−ピリ ジン−２−オン； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃ］ピリジン−４−イル］−ベンゾニトリル； ２−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イ ルメトキシ）−４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリル； ４−｛３−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）− ピラジン−２−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾ ニトリル； ２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ −［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメ チル］−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２−ジメチルアミ ノ−エトキシ）−ベンゾニトリル； Ｎ−（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ− ［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾ−ル−１−イルメチ ル］−２−シアノ−フェノキシ｝−エチル）−アセトアミド； ３−クロロ−Ｎ−（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１ ，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］ −２−シアノ−フェノキシ｝−エチル）−ベンズアミド； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２，２，２−トリ フルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル； ２−ベンジルオキシ−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２ ’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベ ンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−フェネチルオキシ− ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イル メチル］−２−（４−フェニル−ブトキシ）−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（３−フェニル−プ ロポキシ）−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニ トリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ビフェニル−２−カルボ ニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フタロニトリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−２−カルボニ トリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４ −イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−フタロニトリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニ トリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル−２− カルボニトリル； ５−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル−２− カルボニトリル； ５−クロロ−５’−［５−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル− ベンジル）−イミダゾール−１−イルメチル］−［１，２’］ビピリジニル−２ −オン； ４−｛３−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イルメチル）−アミノ］−１−イミダゾール−１−イル−プロピル｝−ベ ンゾニトリル； ２−メトキシ−４−｛３−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル） −ベンジル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−（２，２，２ −トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル； またはこれらの医薬的に許容される塩である。 本発明の化合物の具体例としては、 ４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−２−カルボニ トリル； ４−｛３−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジ ン−１−イル）−ピラジン−２−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イル メチル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−メトキシ−ベ ンゾニトリル；またはこれら化合物の医薬的に許容される塩がある。 本発明の化合物は不斉中心を持って、ラセミ体、ラセミ混合物として、さらに は個々のジアステレオマーとして他の可能な全ての異性体（光学異性体など）と ともに得られる場合があって、それらは本発明に含まれるものである。いずれか の部分（例：アリール、複素環、Ｒ¹、Ｒ²など）が一つの構成部分中 に複数存在する場合、各場合についての定義は他のいずれのものからも独立であ る。さらに、置換基もしくは部分の組み合わせは、そのような組み合わせが安定 な化合物を与える場合にのみ許容されるものである。 本明細書で使用する場合、「アルキル」ならびにアラルキルおよびそれに類似 の用語のアルキル部分は、指定された数の炭素原子を有する分岐および直鎖の両 方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものであり、「アルコキシ」という用語は、酸 素架橋を介して結合した指定炭素原子数のアルキル基を表す。 本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」とは、指定の炭素原子数を有す る非芳香族環状炭化水素基を含むものである。シクロアルキル基の例としては、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがある。 「アルケニル」基には、指定の炭素原子数を有し、１個もしくは数個の二重結 合を有する基が含まれる。アルケニル基の例としては、ビニル、アリル、イソプ ロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブ テニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル 、２−メチル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニ ルゲラニルなどがある。 「アルキニル」基には、指定数の炭素原子を有し、１個の三重結合を有する基 が含まれる。アルキニル基の例としては、アセチレン、２−ブチニル、２−ペン チニル、３−ペンチニルなどがある。 本明細書で使用される「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素、塩 素、臭素およびヨウ素を表す。 本明細書で使用する場合「アリール」ならびにアロイルおよびアラルキルのア リール部分という用語は、少なくとも１個の環が芳香環である各環７員以下の安 定な単環式もしくは二環式炭素環を意味するものである。そのようなアリール部 分の例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビ フェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチルなどがある。 本明細書で使用される複素環という用語は、安定な５〜７員の単環式複素環ま たは安定な８〜１１員の二環式複素環であって、飽和もしくは不飽和であり、炭 素とＮ、ＯおよびＳから成る群がら選択される１〜４個のヘテロ原子とがら成る ものであり、上記で定義の複素環のいずれかがベンゼン環に融合している二環式 の基を含むものである。その複素環は、いずれかのヘ テロ原子または炭素原子で結合して、安定な構造を生じることができる。そのよ うな複素環要素の例としては、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオ キサゾリル、ベンゾフラアザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベン ゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニ ル、シノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベ ンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニル・スルホン、フリル、イミダゾ リジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソク ロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチア ゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリ ル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピペラジニル、２−オキ ソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジ ル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、 ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキザリニル、テトラ ヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモ ルホリニル、チアモルホリニル・スルホキシド、チアゾリル、チ アゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、チエニルおよび４，５，６，７− テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イルなどがあるが 、これらに限定されるものではない。 本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１ 個の環が芳香環であって１〜４個の炭素原子がＮ、ＯおよびＳからなる群から選 択されるヘテロ原子によって置換された、各環７員以下の安定な単環式もしくは 二環式炭素環を意味するものである。そのような複素環要素の例としては、ベン ゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラアザニル、ベンゾピラニ ル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、 ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒド ロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニル ・スルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニ ル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オ キサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジ ニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキ ザリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル 、チエノフリル、チエノチエニルおよびチエニルなどがあるが、これらに限定さ れるものではない。 本明細書においてＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ^6a-cの定義で使用する場合の「置換 された基」という用語は、置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ^6a-cが選択される置換 Ｃ_1-8アルキル、置換Ｃ_2-8アルケニル、置換Ｃ_2-8アルキニル、置換アリールま たは置換複素環を意味するものである。 本明細書においてＲ⁷の定義で使用する場合、置換Ｃ_1-8アルキル、置換Ｃ_3-6 シクロアルキル、置換アロイル、置換アリール、置換ヘテロアロイル、置換アリ ールスルホニル、置換ヘテロアリールスルホニルおよび置換複素環は、その化合 物の残りの部分への結合箇所に加えて、１〜３個の置換基を有する部分を含むも のである。 具体的な置換基が規定されていない場合、本明細書で使用する「置換アリール 」、「置換複素環」および「置換シクロアルキル」という用語は、置換可能な環 炭素原子上にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）₂、ＮＯ₂ 、ＣＮ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル） Ｓ（Ｏ）_m−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、（ Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オ キサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリ ルおよびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキルを含む（これらに限定されるものではないが）群か ら選択される１または２個の置換基で置換された環状基を含むものである。 置換基から（Ｒ³、Ｒ⁴、Ｑなどから）環系中に引かれている線は、示された結 合が置換可能な環炭素原子または窒素原子のいずれに結合していても良いことを 示している。 下記の構造 によって示される置換基は、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、Ｓお よびＯから選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合して いる窒素原子に隣接するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−また はスルホニル部分をも有する４、５、６または７員の複素環を表し、以 下の環系を含むものである。 好ましくは、 の構造は、 から選択される。 最も好ましくは、Ｑは下記のものである。 そのような環は、上記で定義したＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよび／またはＲ^6e によって置換されていても良いことは明らかである。 以下の構造 （上記構造において、隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6e のうちのいずれか２個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ＝ＣＨ−ＣＨ−、−（ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基 を形成している）のように描かれる部分には、以下の構造が含まれるが、これら に限定されるものではない。 そのような融合環部分が、上記で定義した残りのＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよ び／またはＲ^6eによってさらに置換されていても良いことは明らかである。 下記の構造 によって示される置換基は、０〜３個の炭素原子がＮ、ＳおよびＯから選択され るヘテロ原子に置き換わっており、Ｙが炭素原子を介してＱに結合している５、 ６または７員の炭素環を表し、それには以下の環系などがある。 好ましくはＹは、下記の構造によって示される部分であり、 芳香族６員環を表し、以下の環系を含むものである。 その場合、環炭素原子の１個がＱで置き換わっていることは明らかである。好 ましくはそのＹは、フェニルおよびピリジルから選択される。 より好ましくはＹは、下記の構造によって示される部分であり、 芳香族６員環を表し、以下の環系を含むものである。 好ましくはそのＹは、フェニル、ピラジンおよびピリジルから選択される。 好ましくは、Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰Ｏ−または未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ルから選択され、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換もしくは置換フェ ニル、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｏ−およびＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される。 好ましくはＲ³は、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の 置換基は、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） −ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択される。 好ましくはＲ⁴は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシおよびＣ₁〜Ｃ₆アルキルがら選択される。 好ましくはＲ⁵は水素である。 好ましくはＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−また は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択される。 好ましくはＲ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロア ルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−またはＣＮ から選択される。 好ましくはＲ⁹は、水素、ハロゲンまたはメチルである。 好ましくはＲ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２− トリフルオロエチル、アリールおよび置換アリールから選択される。より好まし くはＲ¹⁰Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびベンジルから選択される。 好ましくはＡ¹およびＡ²は独立に、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ （Ｏ）₂−から選択される。 好ましくはＶは、水素、複素環およびアリールから選択される。より好ましく はＶは、フェニルおよびピリジルである。 好ましくはＷは、イミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル 、ピロリジニル、チアゾリルおよびピリジル から選択される。より好ましくはＷは、イミダゾリルおよびピリジルから選択さ れる。 好ましくは、ｎおよびｒは独立に０、１または２である。 好ましくはｓは０である。 好ましくはｔは１である。 好ましくは、下記の構造 の部分は、 から選択される。 ある分子中の特定位置での置換基もしくは変数（例：Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁹、ｎなど ）の定義は、その分子中の別の箇所での定義とは独立である。従って−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅などを表す。当業者であれば、本 発明の化合物上 の置換基および置換パターンを選択することで、化学的に安定であって、容易に 入手可能な原料から当業界で公知の方法や以下に記述する方法によって合成する ことができる化合物を提供できることは明らかである。 本発明の化合物の医薬的に許容される塩には、例えば無毒性の無機酸もしくは 有機酸から形成されるような、本発明の化合物の従来の無毒性塩などがある。例 えばそのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸 、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導される塩；酢酸、プロピオン酸、コハク酸 、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコル ビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミ ン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマ ル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸 、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から製造される塩などがある。 本発明の化合物の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって塩基部 分を有する本発明の化合物から合成することができる。一般にそれらの塩は、イ オン交換クロマトグラフィ ーによって、あるいは遊離塩基を化学量論量もしくは過剰量の所望の塩を形成す る無機酸もしくは有機酸と、好適な溶媒もしくは各種混合溶媒中で反応させるこ とで製造される。 本発明の化合物を生成するのに使用される反応は、文献で知ることができるか 、または実験手順で例示されるようなエステル加水分解、保護基開裂などの他の 標準的操作に加えて、図式１〜１９に示したような反応を行うことで得られる。 図式中に示したＲ³、Ｒ⁶およびＲ⁸は、置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c 、Ｒ^6d、Ｒ^6eおよびＲ⁸を表す。図式の中間体および生成物ではそのようなＲ³、 Ｒ⁶またはＲ⁸は１個のみ存在しているが、それら図示の反応は、そのようなアリ ール部分もしくは複素環部分が複数の置換基を有する場合にも適用できることは 明らかである。 これらの反応を直列で行って本発明の化合物を得ることができるか、あるいは それらの反応を用いて複数の断片を合成してから、次に図式に記述したアルキル 化反応によってそれらを結合させることができる。図式に示した反応は、説明の みを目的としたものであり、本発明を限定するものではない。ヘテロアリール部 分の製造に有用な他の反応については、サムスの編著 およびその著書中の引用文献に記載されている（"Comprehensive Organic Chemi stry，Volume 4:Heterocyclic Compounds"ed．P.G.Sammes，Oxford(1979)）。図式１〜１９の概要 必要な中間体は、場合によっては市販品で入手でき、あるいはほとんどの場合 には文献法に従って製造することができる。図式１〜１１には、好ましいベンジ ルイミダゾリル側鎖を有する本発明の二環式化合物の合成を示してある。そこで 例えば図式１では、市販されていない二環式中間体を、当業界で公知の方法によ って合成することができる。そのように、好適に置換されたピリジノン１を、カ ップリング条件下に、好適に置換されたヨウ化ベンジルアルコールと反応させて 、中間体のアルコール２を得ることができる。中間体アルコール２は、相当する 臭化物３に変換することができる。臭化物３を、好適に置換されたベンジルイミ ダゾリル４とカップリングさせて、脱保護後に、本発明の化合物５を得ることが できる。 図式２〜４には、関連するまたは類似する重要なアルコール中間体の合成方法 を示してあるが、それら中間体は図式１に示した方法に従って処理することがで きる。そこで図式２には、 好適に置換されたヨウ化ニコチン酸エステル６を原料とするピリジノニル−ピリ ジルアルコール形成反応を示してある。 図式３には、末端ラクタム環が飽和している中間体アルコール９の製造を示し てある。好適に置換された４−アミノベンジルアルコール７を好適に置換された 臭化アシルクロライドでアシル化することで、ニアシル化中間体８が得られる。 ラクタム環の閉環とそれに続く残りのアシル基のケン化によって、中間体アルコ ールが得られる。類似の飽和ラクタム１０の製造について、図式４に示してある 。 図式５には、末端ピラジノン部分が組み込まれたアルコール中間体１３の合成 を示してある。そこで、好適に置換されたアミノ酸１１のアミドを形成し、グリ オキサールと反応させてピラジン１２を形成し、それについて次にウールマンカ ップリングを行って、中間体１３を生成する。 図式６には、水素以外のＲ^9bを有する本発明の化合物の合成を示してある。そ うして、容易に入手できる４置換イミダゾール１４を選択的にヨウ素化して、５ −ヨードイミダゾール１５を得ることができる。次にそのイミダゾールを保護し 、好適に置換されたベンジル部分に結合させて、中間体１６を得ること ができる。次に、中間体１６について、上記のアルキル化反応を行うことができ る。 図式７には、アルキルアミノ、スルホンアミドまたはアミド連結基を介して二 環式部分に結合した好ましいイミダゾリル部分を有する本発明の化合物の合成を 示してある。そうして、一級アミンをフタルイミドとして保護した４−アミノア ルキルイミダゾール１７を選択的にアルキル化し、次に脱保護することで、アミ ン１８を得る。次に、アミン１８を、当業界で公知の条件下に、各種活性化二環 式部分と反応させて、図示した本発明の化合物を得ることができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_n連結基が酸素である本発明の化合物は、例えば 図式８に示したような、当業界で公知の方法によって合成することができる。好 適に置換されたフェノール１９を、Ｎ−（シアノ）メタンイミド酸メチルと反応 させて、４−フェノキシイミダゾール２０を得ることができる。イミダゾリル窒 素のうちの１個を選択的に保護した後、中間体２１について、上記でベンジルイ ミダゾール類に関して記載したアルキル化反応を行うことができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_n連結基が置換メチレンであ る本発明の化合物は、図式９に示した方法によって合成することができる。そう して、Ｎ−保護イミダゾリルヨージド２２を、グリニャール条件下、好適に保護 されたベンズアルデヒドと反応させて、アルコール２３を得る。アシル化とそれ に続く上記図式（特に図式１）に示したアルキル化法によって、本発明の化合物 ２４を得る。他のＲ¹置換基が所望である場合は、アセチル部分を図式に示した ように操作することができる。 図式１０には、本発明の化合物の（ＣＲ² ₂）_pＸ（ＣＲ² ₂）_p連結基としてのア セチル部分の組み込みを示してある。容易に入手できるメチルフェノン２５につ いてウールマン反応を行い、そのアセチルを臭素化して中間体２６を得る。イミ ダゾリル試薬４との反応により、脱保護後に、本発明の化合物２７を得る。図式１ 図式１（続き） 図式２ 図式３ 図式４ 図式５ 図式６ 図式７ 図式８ 図式９ 図式９（続き） 図式１０ 図式１０（続き） 図式１１〜１９には、本発明の化合物に組み込まれた下記式 の部分が含置換イミダゾール基以外のもので表される場合の反応を示してある。 そこで、これらの図式に合成を示した中間体ならびに市販もしくは容易に合成 される他のアリールヘテロアリール中間体を、各種アルデヒドと結合させること ができる。そのアルデヒドは、 ゲールらの報告（O.P.Goel，U.Krolls，M.Stier and S.Kesten，Organic Svnthe ses ，1988，67，69-75）に記載の方法などの標準的な方法によって、適切なアミ ノ酸から製造することができる。図式１１に示したように、ノケル（Knochel） 化学を利用して、アリール−ピリジノン部分を組み込みことができる。そこで、 好適に置換された４−（ブロモ）ヨードベンゼンを上記の方法に従って、好適に 置換されたピリジノン１とカップリングさせる。得られた臭化物２８を亜鉛（０ ）で処理し、得られた臭化亜鉛試薬２９をアルデヒドと反応させて、Ｃ−アルキ ル化された本発明の化合物３０を得る。化合物３０を、接触水素化などの当業界 で公知の方法によって脱酸素化し、次に塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸によ って脱保護することで、最終化合物３１を得ることができる。化合物３１は、例 えば特にトリフルオロ酢酸塩、塩酸塩もしくは酢酸塩などの塩の形で単離するこ とができる。生成物のジアミン３１を、さらに選択的に保護することで３２を得 ることができ、次にそれを、第２のアルデヒドで還元的にアルキル化することで 、化合物３３を得ることができる。文献に記載の方法によって、保護基を脱離さ せ、ジヒドロイミダゾール３４などの環化生成物に変換することが できる。 アリールピリジノン・亜鉛臭化物試薬を、図式１２の３５などの保護された水 酸基も有するアルデヒドと反応させる場合には、後にその保護基を脱離させて、 水酸基を露出させることができる（図式１２、１３）。得られたアルコールを標 準的な条件下で酸化して、例えばアルデヒドとすることができ、それを次に、ア ルキルリチウム試薬などの各種有機金属試薬と反応させて、３７などの第２アル コールを得ることができる。さらに、完全に脱保護したアミノアルコール３８を 、各種アルデヒドで還元的にアルキル化して（前述の条件下にて）、３９（図式 １３）などの２級アミンまたは３級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護したアミノアルコール３６を利用して、４０（図式１４）などの２ −アジリジニルメチルアリールピリジノンを合成することもできる。３６をジメ チルホルムアミドなどの溶媒中１，１’−スルホニルジイミダゾールおよび水素 化ナトリウムで処理することで、アジリジン４０を生成した。そのアジリジンを 、塩基存在下にチオールなどの求核剤と反応させて、開環生成物４１が得られる 。 さらに、図式１５に示したように、標準的な方法に従って、 アリールピリジノン小単位試薬を、Ｏ−アルキル化チロシンなどのアミノ酸から 誘導されるアルデヒドと反応させて、４３などの化合物を得ることができる。Ｒ ’がアリール基の場合、最初に４３を水素化してフェノールを露出させ、アミン 基を酸で脱保護して４４を得る。別法として、４３におけるアミン保護基を脱離 させ、４５などのＯ−アルキル化フェノール性アミンを得ることができる。 図式１６〜１９には、部分Ｗがピリジル部分として存在している本発明の化合 物の合成で有用な好適に置換されたアルデヒドの合成を示してある。部分Ｗにつ いて他の複素環部分を組み込んだアルカノールを製造するための同様の合成戦略 も、当業界では公知である。図式１１ 図式１１（続き） 図式１２ 図式１３ 図式１４ 図式１５ 図式１５（続き） 図式１６ 図式１７ 図式１８ 図式１９ 本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトに対する医薬として有用である。これ らの化合物は患者に投与して、癌の治療に用いることができる。本発明の化合物 によって治療することが可能な癌の種類の例としては、結腸直腸癌、外分泌性膵 臓癌、骨髄性白血病および神経腫瘍などがあるが、これらに限定されるものでは ない。そのような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体における突然変異、Ｒａｓ活性を調 節できる蛋白（すなわち、ニューロフィブロミン（neurofibromin；ＮＦ−１） 、ｎｅｕ、ｓｃｒ、ａｂ１、ｌｃｋ、ｆｙｎ）における突然変異、または他の機 序によって生じ得るものである。 本発明の化合物は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼおよび腫瘍遺伝子蛋 白Ｒａｓのファルネシル化を阻害する。本発明の化合物はさらに、腫瘍の脈管形 成を阻害することで、腫瘍の成長に影響を与えることもできる（J.Rak et al.， Cancer Research，55:4575-4580(1995)）。本発明の化合物のそのような抗脈管 形成性も、網膜血管新生に関係するある種の視覚消失の治療において有用なもの となり得る。 本発明の化合物はさらに、他の遺伝子での腫瘍形成性突然変異の結果としてＲ ａｓ蛋白が異常に活性化される（すなわち、 Ｒａｓ遺伝子自体は腫瘍形成型への突然変異によっては活性化されない）、良性 および悪性の両方の他の増殖性疾患を阻害する上でも有用であり、そのような阻 害は、そのような治療を必要とする哺乳動物に対して有効量の本発明の化合物を 投与することで行われる。例えばＮＦ−１の構成要素（component）は良性増殖 性障害である。 本発明の化合物は、ある種のウィルス感染、特にはデルタ型肝炎ウィルスおよ び関連ウィルス感染の治療においても有用であり得る（J.S.Glenn et al.，Scie nce，256:331-1333(1992)）。 本発明の化合物はさらに、新たな脈管内膜形成を阻害することで、経皮的経腔 的冠動脈血管形成術後の再狭窄の予防においても有用である（C.Indolfi et al. ，Nature medicine，1:541-545(1995)）。 本発明の化合物はさらに、多嚢胞性腎臓疾患の治療および予防において有用な ものともなり得る（D.L.Schaffner et al.，American Journal of Pathology，1 42:1051-1060(1993)およびB.Cowley，Jr．et al.，FASEB Journal，2:A3160(198 8)）。 本発明の化合物はさらに、真菌感染の治療にも有用となり得る。 本発明の化合物はさらに、血管平滑筋細胞の増殖阻害薬としても有用であり得 ることから、動脈硬化症および糖尿病性の血管障害の予防および治療に有用なも のとなり得る。 本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒトに対して、標準的な製薬上の実務 に従って、単独であるいは好ましくは医薬的に許容される担体または希釈剤と併 用して、適宜にミョウバンなどの公知の補助剤を加えて医薬組成物にて投与する ことができる。本発明の化合物は、経口的に投与するか、または静脈投与、筋肉 投与、腹腔内投与、皮下投与、直腸投与および局所投与などのように非経口的に 投与することができる。 本発明による化学療法化合物の経口使用の場合、選択化合物は例えば、錠剤も しくはカプセルの形態で、あるいは水溶液もしくは懸濁液として投与することが できる。経口投与用の錠剤の場合、通常使用される担体には、ラクトースおよび コーンスターチなどがあり、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を加えるの が一般的である。カプセルの形での経口投与の場合、有用な希釈剤には、ラクト ースおよび乾燥コーンスターチなどがある。経口投与用に水系懸濁液が必要な場 合、有効成分は乳化剤および懸濁剤と併用する。所望に応じて、ある種の甘味剤 および／または芳香剤を加えることができる。筋肉投与、腹腔内投与、皮下投与 および静脈投与の場合、有効成分の無菌溶液を調製するのが普通であり、溶液の ｐＨは適切に調節して緩衝しなければならない。静脈投与の場合、溶質の総濃度 を制御して、製剤が等張性となるようにしなければならない。 本発明の化合物はさらに、治療する状態に対して特に有用であるという理由で 選択される他の公知の治療薬との併用で投与することもできる。例えば本発明の 化合物は、公知の抗癌剤および細胞毒薬と併用して有用である場合がある。同様 に、本発明の化合物は、ＮＦ−１、再狭窄、多嚢胞性腎疾患、デルタ型肝炎ウィ ルスおよび関連ウィルスの感染、ならびに真菌感染の治療および予防において有 用な薬剤との併用において有用なものとなり得る。本発明の化合物はまた、細胞 表面成長因子受容体を核信号に連結して細胞増殖を開始するシグナリング経路の 一部についての阻害薬と併用するのに有用でもあり得る。そこで本発明の化合物 を、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ活性のピロリン酸ファルネシル系拮抗 阻害薬と併用、あるいはＲａｆ拮抗薬活性を有する化合物と併用することができ る。 固定用量として製剤する場合、そのような併用製剤では、本 発明の化合物を以下に記載の用量範囲内で用い、他の医薬活性剤をその承認され た用量範囲内で用いる。併用製剤が不適切である場合には、別法として、本発明 の化合物を、公知の医薬的に許容される薬剤とともに順次使用することができる 。 本発明はさらに、癌治療に有用な医薬組成物であって、医薬的に許容される担 体もしくは希釈剤を用いたりあるいは用いずに、治療上有効量の本発明の化合物 を含有する組成物をも含むものである。本発明の好適な組成物には、一定のｐＨ レベル（例：７．４）にて、本発明の化合物と薬理的に許容される担体（例：生 理食塩水）とを含有する水溶液などがある。その液剤は、局部大量注射によって 患者の血流中に導入することができる。 本明細書で使用する場合、「組成物」という用語は、所定量で所定の成分を含 むもの、ならびに直接または間接に、所定量での所定の成分の組み合わせによっ て得られるものを包含するものである。 本発明による化合物をヒト患者に投与する場合、１日用量は処方医が決定する のが普通であり、その用量は通常、個々の患者の年齢、体重および反応や、患者 の症状の重度に応じて変わ るものである。 一つの投与例においては、好適な量の化合物を、癌治療を受ける哺乳動物に投 与する。投与は、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、好ましく は１日当たり０．５ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇの量で行う。 本発明の化合物はさらに、組成物中のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ（ ＦＰＴａｓｅ）の有無および量を迅速に求めるためのアッセイにおける成分とし ても有用である。そこで、被験組成物を小分けし、部分サンプル２個を、公知の ＦＰＴａｓｅ基質（例：アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）およ びピロリン酸ファルネシルと、（混合物の一方に含まれている）本発明の化合物 とを含む混合物に接触させる。アッセイ混合物を、当業界で公知のように十分な 期間インキュベーションしてＦＰＴａｓｅによる基質のファルネシル化を行わせ た後、アッセイ混合物の化学的含有量を公知の免疫学的、放射化学的またはクロ マトグラフィー的方法によって測定することができる。本発明の化合物はＦＰＴ ａｓｅの選択的阻害剤であることから、本発明の化合物を含むアッセイでの未変 化基質の存在と比較して、本発明の化合物を含まないアッセイ混合物中 の基質が不在であるかもしくは量が低下していれば、被験組成物中にＦＰＴａｓ ｅが存在することが示される。 上記のようなアッセイはファルネシル蛋白トランスフェラーゼを含む組織サン プルの確認および酵素の定量において有用であると考えられることは、当業者に は容易に理解できるものであろう。そこで、本発明の強力な阻害剤化合物を活性 部位力価アッセイで使用して、サンプル中の酵素の量を測定することができる。 未知量のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ、過剰量の公知のＦＰＴａｓｅ基 質（例：アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）およびピロリン酸フ ァルネシルを含む組織抽出物を小分けしたものからなる一連のサンプルを、各種 濃度の本発明の化合物の存在下に、適切な期間にわたってインキュベーションす る。サンプルの酵素活性を５０％だけ阻害するのに必要な十分に強力な阻害剤（ すなわち、アッセイ容器中の酵素濃度よりかなり小さいＫｉを有するもの）の濃 度は、その特定サンプル中の酵素濃度のほぼ半分に等しい。実施例 以下に示す実施例は、本発明についての理解をさらに深めるためのものである 。使用される特定の材料、化学種および条件 は、本発明をさらに説明するためのものであって、本発明の妥当な範囲を制限す るものではない。実施例１ ４−｛３−［４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−３ −Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階１：４−ヨードベンジルアルコール ４−ヨード安息香酸メチル（５ｇ、１９．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍ Ｌ）に懸濁させた。ＬｉＢＨ₄（４０ｍｍｏｌ）を注射器でゆっくり加えた。反 応混合物を加熱して６０℃とし、４日間経過させた。１Ｎ ＨＣｌをゆっくり加 えた。反応混合物を１／２時間攪拌してから、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機 層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ₃およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、 濾過し、濃縮して、４−ヨードベンジルアルコールを白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．６８（ｄ、２Ｈ）；７．１１ （ｄ、２Ｈ）；４．７１（ｄ、２Ｈ）；１．６５（ｔ、１Ｈ）段階２：４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジルアルコール ２−ヒドロキシピリジン（１０．０ｍｍｏｌ；９５６ｍｇ）、４−ヨードベン ジルアルコール（１７．０９ｍｍｏｌ、４．０ｇ）、Ｋ₂ＣＯ₃（１１．０ｍｍｏ ｌ、１．５２ｇ）および銅（０．２ｍｍｏｌ、１５ｍｇ）をアルゴン下に混合し 、加熱して１５０℃とし、１６時間経過させた。固体を飽和ＮａＨＣＯ₃とＥｔ ＯＡｃの間で分配した。分液を行い、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し戻した。有 機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水し、濾過し、濃縮して黄色 油状物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精 製して、標題化合物を結晶固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５０（ｄ、２Ｈ）；７．４３ 〜７．４１（ｍ、４Ｈ）；６．６８〜６．６５（ｄ、１Ｈ）；６．２７〜６．２ ３（ｔ、１Ｈ）；４．７５〜４．７５（ｄ、２Ｈ）；１．９６〜１．９５（ｂｔ 、１Ｈ）段階３：４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジルブロマイド ＮＢＳ（１．５９ｇ、８．９４ｍｍｏｌ）とＣＨ₂Ｃｌ₂の溶 液を冷却して０℃とした。その溶液に（Ａｒ下）、Ｍｅ₂Ｓ（１０．７２ｍｍｏ ｌ、０．７８ｍＬ）を注射器で加えた。その混合物を冷却して−２０℃とし、段 階２からのベンジルアルコール（１．２ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶 液をピペットで加えた。反応混合物を昇温させて０℃とし、数時間攪拌した。残 留物を氷水に投入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（３回）。有機層を合わせ、ブライ ンで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色固体 として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階に供した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５３〜７．５１（ｄ、２Ｈ） ；７．３７〜７．３１（ｍ、４Ｈ）；６．６７（ｄ、１Ｈ）；６．２５（ｔ、１ Ｈ）；４．５２（ｓ、２Ｈ）段階４：４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾ ニトリル 活性化亜鉛末（３．５７ｇ、５４．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁 液に、ジブロモエタン（０．３１５ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ)を加え、反応液を アルゴン下、４５分間、２０℃で攪拌した。懸濁液を冷却して０℃とし、α−ブ ロモ−ｐ−トルニトリル（９．３３ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ （１００ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を２０℃で６時間攪拌し 、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルＩＩクロライド（２．４０ｇ、３． ６４ｍｍｏｌ）および５−ヨードトリチルイミダゾール（１５．９５ｇ、３６． ６ｍｍｏｌ）を一気に加えた。得られた混合物を２０℃で１６時間攪拌し、飽和 ＮＨ₄Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物を２時間攪拌した。 飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加えてｐＨを８とし、溶液をＥｔＯＡＣで抽出し（２ ５０ｍＬで２回）、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下に留去した。残留物に ついてクロマトグラフィー（シリカゲル、０から２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂ ）を行って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ（７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７． ９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．３６〜７．２９（１１Ｈ、ｍ）、７．１ ５〜７．０９（６Ｈ、ｍ）、６．５８（１Ｈ、ｓ）および３．９３（２Ｈ、ｓ） ｐｐｍ段階５：４−｛３−［４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジ ル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階３からの４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イ ル）ベンジルブロマイド（１．７ｍｍｏｌ、４５０ｍｇ）および４−（１−トリ チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（１．７ｍｍｏ ｌ）をＣＨ₃ＣＮに懸濁させ、３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留 物をＭｅＯＨに取り、２時間還流させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去した。得られ た油状物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで ２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾 過し、濃縮して油状物を得て、それを溶離液として５％ＩＰＡ／ＮＨ₃で飽和し たＣＨＣｌ₃を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋な 分画を回収し、濃縮して、白色固体を得た。固体を温５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ンで洗浄し、フリットに回収した。白色固体を回収し、高真空下に５０℃で１２ 時間乾燥させて、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５８〜７．５５（ｍ、３Ｈ） ；７．４２〜７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３９（ｄ、２Ｈ）；７．２７（ｓ、１ Ｈ）；７．２０（ｄ、２Ｈ）；７．０４（ｄ、２Ｈ）；６．６７（ｄ、１Ｈ）； ６．２７（ｔ、１Ｈ）；４．９７（ｓ、２Ｈ）；３．８９（ｓ、２Ｈ）実施例２ ４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベ ンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階２の２−ヒドロキシピリジンに代えて３−メチル−２−ヒドロキシピリジ ンを用いた以外、上記の手順と実質的に同様にして標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５９〜７．５５（ｍ、３Ｈ） ；７．５５（ｄ、２Ｈ）；７．１９〜７．１９（ｍ、３Ｈ）；７．０３（ｄ、２ Ｈ）；６．９５（ｓ、１Ｈ）；６．２０（ｔ、１Ｈ）；４．９６（ｓ、２Ｈ）； ３．８７（ｓ、２Ｈ）；２．１９（ｓ、３Ｈ）実施例３ ４−｛３−［４−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）ベンジル］−３−Ｈ− イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階１：５−ブロモ−ペンタン酸４−（５−ブロモ−ペンタノイルアミノ）−ベ ンジルエステル アルゴン下に、４−アミノベンジルアルコール（Fluka、４．５ ｇ、３６．５３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ₃に溶かした。ＮＥｔ₃（８０．３８ｍｍｏ ｌ、１１．２０ｍＬ）および４−ＤＭＡＰ（１．８ｍｍｏｌ、２２３ｍｇ）を加 え、懸濁液を冷却して０℃とした。５−ブロモバレリルクロライド（Aldrich、 ８０．３８ｍｍｏｌ、１６．０３ｇ）のＣＨＣｌ₃（１００ｍＬ）溶液を、４０ 分間かけて滴下した。氷浴を外し、反応液を６時間攪拌した。暗色反応混合物を １０％クエン酸、飽和ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂Ｏおよびブラインで洗浄した。有機層を 脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、暗色油状物を得た。フラッシュクロ マトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、標題化合物を淡黄色 固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５２（ｄ、２Ｈ）；７．３２ （ｄ、２Ｈ）；７．１７（ｂｓ、１Ｈ）；５．０７（ｓ、２Ｈ）；３．４６〜３ ．４３（ｔ、２Ｈ）；３．４１〜３．３７（ｔ、２Ｈ）；２．４２〜２．３８（ ｍ、４Ｈ）；１．９６〜１．７９（ｍ、８Ｈ）段階２：５−ブロモ−ペンタン酸４−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）− ベンジルエステル 段階１からのエステル（１ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ に溶かした。Ｃｓ₂ＣＯ₃（７２５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物 を加熱して５０℃とし、１８時間経過させた。ＴＬＣから、約５０％の原料が残 っていることが明らかである。追加のＣｓ₂ＣＯ₃（２．２２ｍｍｏｌ）を加え、 反応混合物を５０℃でさらに８時間加熱した。混合物を１０％クエン酸に溶かし 、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃、Ｈ₂Ｏおよびブラインで洗 浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₃）、濾過し、濃縮して、黄色油状物を得た。フラッシ ュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって、標題化合物を黄色油状物として 得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．３９〜７．３７（ｄ、２Ｈ） ；７．２６〜７．２４（ｄ、２Ｈ）；５．１０（ｄ、２Ｈ）；３．６５〜３．６ ２（ｂｔ、２Ｈ）；３．４２〜３．３８（ｔ、２Ｈ）；２．５７〜２．５５（ｔ 、２Ｈ）；２．４１〜２．３８（ｔ、３Ｈ）；２．０４〜１．８９（ｍ、４Ｈ） ；１．８８〜１．８０（ｍ、４Ｈ）段階３：１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピペリジン−２−オン 段階２からのオキソ−ピペリジニル中間体（２ｇ、５．４３ ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶かし、１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で処理した。反応 液を２０分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた油状物をＨ₂ ＯとＥｔＯＡｃの間で分配した。分液を行い、有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、 濾過し、濃縮して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４１〜７．３９（ｄ、２Ｈ） ；７．２６（ｄ、２Ｈ）；４．７０（ｄ、２Ｈ）；３．６４〜３．６２（ｔ、２ Ｈ）；２．５８〜２．５７（ｔ、２Ｈ）；１．７０〜１．６７（ｔ、１Ｈ）段階４：１−（４−ブロモメチル−フェニル）−ピペリジン−２−オン 実施例１段階３の手順に従って、１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）− ピペリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を臭素化して標題化合 物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４１〜７．３９（ｄ、２Ｈ） ；７．２（ｄ、２Ｈ）；４．４８（ｄ、２Ｈ）；３．６７〜３．６１（ｔ、２Ｈ ）；２．５９〜２．５２（ｔ、２Ｈ）；１．９９〜１．９１（ｍ、４Ｈ）段階５：４−｛３−［４−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）ベンジル］− ３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階４からのブロモメチルフェニル中間体（２６０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ） および４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニ トリル（０．９７ｍｍｏｌ、４１３ｍｇ）をＣＨ₃ＣＮに溶かし、３日間加熱還 流した。ＣＨ₃ＣＮを減圧下に除去し、残留物をＭｅＯＨ中で２時間還流させた 。ＭｅＯＨを減圧下に除去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃で処理し、ＣＨＣｌ₃で 抽出した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮し て黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（４％ＩＰＡ／ＮＨ₃で飽 和したＣＨＣｌ₃）を行って、オフホワイト固体を得た。固体をＥｔＯＡｃで磨 砕した。固体を回収し、高真空下１８時間乾燥させて、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５５〜７．５１（ｍ、３Ｈ） ；７．２６〜７．１９（２ｄ、４Ｈ）；６．９２〜６．９０（ｍ、３Ｈ）；４． ９０（ｓ、２Ｈ），３．８７（ｓ、２Ｈ）；３．６３〜３．６０（ｔ、２Ｈ）； ２．５８〜２．５５ （ｔ、２Ｈ）；１．９６〜１．９５（ｍ、４Ｈ） 適切に置換された原料に代える以外は、実施例３に記載の手順を利用して、以 下の化合物を製造した。実施例４ ４−｛３−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−ベンジル ］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．１５ Ｄ，２Ｈ）；７．０４（ｄ、１Ｈ）；７．０（ｓ、１Ｈ）；６．７８（ｍ、２Ｈ ）；４．８７（ｓ、２Ｈ）；３．８９（ｓ、２Ｈ）；３．５５（ｍ、１Ｈ）；３ ．４０（ｍ、１Ｈ）；２．５５（ｔ、２Ｈ）；１．９６（ｍ、４Ｈ）実施例５ （４−｛３−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンジル］−３Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル Ｌ−７９９６８３ ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５５（ｍ 、５Ｈ）；７．１３（ｄ、２Ｈ）；６．８９（ｍ、３Ｈ）；３．８５（ｍ、４Ｈ ）；２．６５（ｔ、２Ｈ）； ２．２０（ｔ、２Ｈ）実施例６ ４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピラジン−１−イル）− ベンジル−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階１：Ｄ−アラニンアミド 高圧容器中、Ｄ−アラニン（１０ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨに溶かし た。溶液を冷却して−７８℃とした。ＮＨ₃（液体）（９０ｍＬ）を反応混合物 中に凝縮させた。加圧容器を封止し、室温で２日間撹拌した。過剰のアンモニア を容器から放出した。得られた懸濁液を濃縮して、標題化合物を白色固体として 得て、それを高真空下に終夜１６時間乾燥した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ（１２．５２（ｂｓ、１Ｈ）；７ ．３７（ｄ、１Ｈ）；７．１４（ｄ、１Ｈ）；２．４９（ｓ、３Ｈ）段階２：３−メチル−２−ヒドロキシピラジン Ｄ−アラニンアミド（７．５ｇ、６０．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ ）に懸濁させた。Ｈ₂Ｏ（１０ｍＬ）を加えて固体を溶かした。溶液を−３０℃ まで冷却した。グリオキサー ル（７２．２ｍｍｏｌ、４０重量％溶液８．２８ｍＬ）を一気に加えた。１２． ５Ｎ ＮａＯＨ（１２ｍＬ）を２０分間かけて滴下した。得られた混合物を−３ ０℃で４０分間撹拌し、次に室温でさらに３時間撹拌した。反応混合物を終夜冷 蔵庫に入れた。黄色懸濁液を冷却して０℃とし、濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）とそれに 続いてＮａＨＣＯ₃（１２．３ｇ）で処理した。得られた中性混合物をフリット で濾過した。濾液をＨ₂Ｏ（１２ｍＬ）に加え、濃縮してＭｅＯＨを除去した。 残留物をＭｅＯＨ１００ｍＬで処理し、濾過して塩を除去した。濾液を再度濃縮 して、粘着性固体を得て、それをＣＨＣｌ₃（１００ｍＬ）中で振盪した。丁度 十分な量の水を加えて、暗色の水層上清（約１５ｍＬ）を得た。その水層をＣＨ Ｃｌ₃（５０ｍＬずつで６回）で抽出した。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過し、濃縮して、３−メチル−２−ヒドロキシピラジンをオフホワイト固 体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ１２．５２（ｂｓ、１Ｈ）；７． ３７（ｄ、２Ｈ）；７．１４（ｄ、２Ｈ）；２．４８（ｓ、３Ｈ）段階３：１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラジ ン−２−オン ３−メチル−２−ヒドロキシピラジン（１．１０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、実 施例１からの４−ヨードベンジルアルコール（４．０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）、 Ｋ₂ＣＯ₃（１．５２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）および銅（１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ ）を、アルゴン下に４０時間加熱した。暗色残留物をＣＨＣｌ₃と飽和ＮａＨＣ Ｏ₃との間で分配した。水層をＣＨＣｌ₃で２回抽出し戻した。有機層を合わせ、 ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、明褐色固体を得 た。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって、標題化合物を黄色 固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５２（ｄ、２Ｈ）；７．４０ （ｄ、２Ｈ）；７．２５（ｄ、１Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；４．７８（ｄ、 ２Ｈ）；２．５２（ｓ、３Ｈ）；１．９０（ｔ、１Ｈ）段階４：１−（４−ブロモメチル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラジン− ２−オン 段階３からのピラジノン中間体（４３０ｍｇ、１．９９ｍｍ ｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶かし、−２０℃としたＮＢＳ（５３１ｍｇ、２．９８ｍ ｍｏｌ）とＭｅ₂Ｓ（０．２４８ｍＬ、３．３８ｍｍｏｌ）の黄色懸濁液に加え た。０℃でスルホニウム塩を形成し、次に−２０℃に冷却してからアルコールを 加えた。アルコールを加えた後、反応混合物を０℃で数時間撹拌し、次に冷却浴 を外して終夜放置した。明褐色溶液をＨ₂Ｏに投入し、ＣＨＣｌ₃で抽出した（３ 回）。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、暗褐色油状 物を得た。ＥｔＯＡｃに溶かし、生じた褐色固体を濾去した。濾液を固化させて 、標題化合物を黄色固体として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階に供し た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５５（ｍ、２Ｈ）；７．４１ （ｍ、２Ｈ）；７．２７（ｄ、１Ｈ）；７．１（ｄ、１Ｈ）；４．５９（ｓ、２ Ｈ）；２．５２（ｓ、３Ｈ）段階５：４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピラジン−１− イル）−ベンジル−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階４からの中間体（１４２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−（１−トリ チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル）−ベンゾニトリル（２３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮに懸濁さ せ、８−°で２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ ５ｍＬ に取り、１時間還流させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去し、残留物をＣＨＣｌ₃と 飽和ＮａＨＣＯ₃の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳ Ｏ₄）、濾過し、濃縮して油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（５％ ＩＰＡ／ＮＨ₃で飽和したＣＨＣｌ₃）によってベージュ固体を得た。固体を温５ ０％（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で洗浄し、フリットで濾過して、オフホワイト固 体を得て、それを４５℃で終夜乾燥させて、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５９〜７．５４（ｍ、３Ｈ） ；７．３６〜７．３４（ｄ、２Ｈ）；７．１８〜７．１６（ｄ、２Ｈ）；７．０ ５〜７．０３（ｍ、３Ｈ）；６．９６（ｓ、１Ｈ）；４．９７（ｓ、２Ｈ）；３ ．８７（ｓ、２Ｈ）；２．５２（ｓ、３Ｈ）実施例７ ４−｛３−［２−メトキシ−４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル） −ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階１：４−アミノサリチル酸メチルエステル ４−アミノサリチル酸（１ｇ、９８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶かした。溶液が 飽和するまでＨＣｌ（気体）を吹き込んだ。反応混合物を７０℃で１６時間加熱 した。追加のＭｅＯＨを反応液に加え、再度ＨＣｌ（気体）で飽和させた。反応 液を７０℃でさらに１６時間加熱した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃で中和し 、ＥｔＯＡｃで抽出した。得られた固体を熱２：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃから再 結晶し、フリットに回収した。その固体について、溶離液を２／１ヘキサン／Ｅ ｔＯＡｃとするフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、４−アミノサリチ ル酸メチルエステルを固体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ１１．０（ｓ、１Ｈ）；７．６（ ｄ、１Ｈ）；６．２（ｄ、２Ｈ）；４．１（ｂｓ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ ）段階２：２−ヒドロキシ−４−ヨード−安息香酸メチル 段階１からの４−アミノサリチル酸メチルエステル（１３ｇ、７７．８ｍｍｏ ｌ）を３Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）に懸濁させた。反 応混合物を冷却して０℃とし、Ｈ₂Ｏ ５０ｍＬに溶かしたＮａＮＯ₂（５．９１ ｇ、８５．６ ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、ＫＩ（３９．４７ｇ 、２３３．５ｍｍｏｌ）をＨ₂Ｏ ７５ｍＬに溶かしたものを加え、反応混合物 を１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃに投入した。水層をＥｔＯＡｃで 抽出した（３回）。有機層を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム（２回）およびブラ インで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して、標題化合物を白色固体として 得た。段階３：２−ヒドロキシ−４−ヨード−ベンジルアルコール 段階２からの２−ヒドロキシ−４−ヨード−安息香酸メチル（１７．８ｇ、６ ４ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶かした。ＬｉＢＨ₄（３．０７ｇ、１４４ｍｍｏｌ） を少量ずつ加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＨＣｌによって注意深く反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。有機層 を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、標題 化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ７．１５（ｍ、２Ｈ）；７．０（ ｄ、１Ｈ）；４．６（ｓ、２Ｈ）段階４：２−メトキシ−４−ヨード−ベンジルアルコール 段階３からの２−ヒドロキシ−４−ヨード−ベンジルアルコ ール（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ） およびヨウ化メチル（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かし、加熱 して８０℃とし、１時間経過させ、室温でさらに２時間撹拌した。ＤＭＦを減圧 下に除去し、残留物をＨ₂ＯとＥｔＯＡｃの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで 抽出した（２回）。有機層を合わせ、Ｈ₂Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（ ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して油状物を得た。油状物について、溶離液として ３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィー精製を行っ て、標題化合物を得た。段階５：１−（４−ヒドロキシメチル−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリ ジン−２−オン 段階４からの２−メトキシ−４−ヨード−ベンジルアルコール（７００ｍｇ、 ２．６５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジノン（１９０ｍｇ、２．００ｍｍｏ ｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃（３８７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）および銅（６３ｍｇ、１．０ｍ ｍｏｌ）を１６０℃で４時間加熱した。反応混合物をＨ₂ＯとＣＨＣｌ₃で処理し た。分液を行い、水層をＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ₂Ｏおよびブ ラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、 濾過し、濃縮して、油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（２から４％ ＩＰＡ／ＮＨ₃で飽和したＣＨＣｌ₃）によって、純粋な標題化合物を固体として 得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４２〜７．４０（ｍ、２Ｈ） ；７．３２（ｄ、２Ｈ）；６．９３（ｍ、２Ｈ）；６．６７（ｄ、１Ｈ）；６． ２５（ｔ、１Ｈ）；４．７３（ｄ、２Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；２．２（ｂ ｔ、１Ｈ）段階６：１−（４−ブロモメチル−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリジン −２−オン 段階５からのピリジノン中間体（４３８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、実施例 ６段階４に記載の方法で臭素化して、標題化合物をオフホワイト固体として得た 。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４５〜７．４３（ｍ、３Ｈ） ；７．２６（ｄ、１Ｈ）；６．９５（ｍ、２Ｈ）；６．６６（ｄ、１Ｈ）；６． ２５（ｔ、１Ｈ）；４．５６（ｓ、２Ｈ）；３．９１（ｓ、３Ｈ）段階７：４−｛３−［２−メトキシ−４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１ −イル）−ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニト リル ４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリ ルを上記臭化物でアルキル化し、実施例１段階５に記載の方法に従って脱保護し て、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．４１ （ｔ、１Ｈ）；７．２２（ｍ、２Ｈ）；６．９２（ｄ、２Ｈ）；６．８０（ｄ、 １Ｈ）；６．６５（ｄ、２Ｈ）；６．２５（ｔ、１Ｈ）；４．９３（ｓ、２Ｈ） ；３．９４（ｓ、２Ｈ）；３．８４（ｓ、３Ｈ）実施例８ ４−｛１−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）− ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階１：５−クロロ−１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリジ ン−２−オン ５−クロロ−２−ピリジノール（０．６１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４−ヨード ベンジルアルコール（１．００ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）、銅（０．２７ｇ、４． ２７ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（０．６５ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）を１８０℃で １６時間加熱した。褐色反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈 し、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせ た有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に留去した。 残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液としてＥｔＯＡｃ）を 行って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ７．７４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、 １Ｈ）；７．５９（ｄｄ、Ｊ＝３．０および９．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．５１（ｄ 、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；６．６１ （ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）および４．６７（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ段階２：１−（４−ブロモメチル−フェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピリジン− ２−オン Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．１６６ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃ ｌ₂（３ｍＬ）溶液を０℃としたものに、ジメチルスルフィド（０．０８２ｍＬ 、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を冷却して−２０℃とし、段階 １からのアルコール（０．１４６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液を２ 分間かけて滴下した。反応混合物を０℃で６時間撹拌してから水に投入し、ＣＨ₂ Ｃｌ₂で抽出した。抽出液を脱水し （Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（ シリカゲル、溶離液としてＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝１：１）を行って、標題化 合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、 ２Ｈ）；７．４０〜７．３２（ｍ、４Ｈ）；６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．７および ０．７Ｈｚ、１Ｈ）および４．５１（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階３：４−｛１−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１− イル）−ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階２からの臭化物（０．１５４ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）および４−（１− トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（０．２２ ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（２ｍＬ）溶液を５５℃で加熱した。１ ８時間後、メタノール（３ｍＬ）を加え、反応液を３時間加熱還流し、冷却し、 溶媒を減圧下に留去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃とＣＨ₂Ｃｌ₂との間で分配 し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒 留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液として ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝５：９５）を行って遊離塩基を得て、それを塩酸塩に変 換して、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ９．０３（ｓ、１Ｈ）；７．８０ 〜７．５５（ｍ、４Ｈ）；７．５５〜７．２０（ｍ、７Ｈ）；６．６４（ｄ、Ｊ ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．４５（ｓ、２Ｈ）および４．１８（ｓ、２Ｈ）ｐｐ ｍ 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ・１．００ＨＣｌ・０．５５Ｈ₂Ｏ・０．２５Ｃ Ｈ₃ＣＮ 計算値：Ｃ６１．３９、Ｈ４．３９、Ｎ１６．３１ 実測値：Ｃ６１．４２、Ｈ４．６１、Ｎ１６．５８実施例９ ４−［１−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル ）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン ２−ピリジノン（１．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−メチル −ピリジン（１．８１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、銅（０．０１３ｇ、０．２０ｍ ｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１．６０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を１８０℃で１６時 間加熱した。褐色 反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。水層 をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水 し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー （シリカゲル、溶離液としてＥｔＯＡｃ）を行って、標題化合物を白色固体とし て得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）；７． ８６〜７．７８（ｍ、２Ｈ）；７．６４（ｄｄ、Ｊ＝２．３および８．３Ｈｚ、 １Ｈ）；７．３８（ｍ、１Ｈ）；６．６３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）；６． ２７（ｄｔ、Ｊ＝１．３および７．０Ｈｚ、１Ｈ）および２．３９（ｓ、３Ｈ） ｐｐｍ段階２：５’−ブロモメチル−［１，２］ビピリジニル−２−オン 段階１からのピリジン（０．１０ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハ ク酸イミド（０．０９６ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．００５ ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ₄（４ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。溶 媒を減圧下に留去し、残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｅ ｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２５：７５から５０：５０の勾配溶離）を行って、標題 の臭化物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ８．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）；８． ０４（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．８７（ｍ、１Ｈ）；７ ．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．６１（ｍ、１Ｈ）；６．６２（ｄ、 Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．４９（ｄｔ、Ｊ＝１．３および７．０Ｈｚ、１Ｈ ）および４．６８（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階３：４−［１−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イ ルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階２からの臭化物（０．１５１ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）および４−（１− トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（０．２４ １ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（３ｍＬ）溶液を６０℃で加熱した。 １８時間後、メタノール（４ｍＬ）を加え、反応液を２時間加熱還流し、冷却し 、溶媒を減圧下に留去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃とＣＨ₂Ｃｌ₂との間で分 配し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶 媒留去した。残留 物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２：９８ から５：９５の勾配溶離）を行って遊離塩基を得て、それを塩酸塩に変換して、 標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ９．１４（ｓ、１Ｈ）；８．３４ （ｓ、１Ｈ）；７．８８〜７．７０（ｍ、３Ｈ）；７．６７〜７．５６（ｍ、３ Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；６．６ ４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）；６．５２（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）；５ ．５５（ｓ、２Ｈ）および４．２６（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ・１．７０ＨＣｌ 計算値：Ｃ６１．３９、Ｈ４．３９、Ｎ１６．３１ 実測値：Ｃ６１．４２、Ｈ４．６１、Ｎ１６．５８実施例１０ ４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：５−クロロ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン ５−クロロ−２−ピリジノール（２．２６ｇ）１７．４ｍｍｏｌ）、２−ブロ モ−５−メチルピリジン（３．００ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、銅（０．０２２ｇ 、０．３５ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（２．６６ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を１８ ０℃で１６時間加熱した。褐色反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和 ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機抽 出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留 物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２０： ８０から５０：５０の勾配溶離）を行って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３７（ｓ、１Ｈ）；７．９６ （ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７． ６５（ｄｄ、Ｊ＝２．４および８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｄｄ、Ｊ＝２． ９および９．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）および２ ．３９（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：５’−ブロモメチル−５−クロロ−［１，２］ビピリジニル−２−オン 段階１からのピリジン（１．００ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク 酸イミド（０．８１ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．０３０ｇ、０ ．１８ｍｍｏｌ）のＣＣｌ₄（４０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。固体を濾 過し、濾液を回収した。溶媒を減圧下に留去し、残留物についてクロマトグラフ ィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２５：７５から５０：５０の勾配 溶離）を行って、標題の臭化物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．５５（ｓ、１Ｈ）；８．０４ （ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７． ８８（ｄｄ、Ｊ＝２．４および８．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄ、Ｊ＝２． ９および９．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）および４ ．５１（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階３：４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニト リル塩酸塩 段階２からの臭化物（０．７５０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）および４−（１−ト リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル）−ベンゾニトリル（１．０６ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（１０ｍ Ｌ）溶液を６０℃で加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、固体を濾取し、 ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄した。固体をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁させ 、１時間加熱還流し、冷却し、溶媒を減圧下に留去した。粘稠残留物をＥｔＯＡ ｃ（４０ｍＬ）中で撹拌し、得られた固体の臭化水素酸塩を濾取し、ＥｔＯＡｃ （４０ｍＬ）で洗浄し、減圧下に乾燥した。臭化水素酸塩を飽和ＮａＨＣＯ₃と ＣＨ₂Ｃｌ₂との間で分配し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカ ゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝４：９６から５：９５の勾配溶離）を行って遊離 塩基を得て、それを塩酸塩に変換して、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ９．１１（ｓ、１Ｈ）；８．３５ （ｓ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｄ、Ｊ＝８ ．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．７６（ｄｄ、Ｊ＝２．４および９．６Ｈｚ、１Ｈ）；７ ．６８〜７．５８（ｍ、３Ｈ）；７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．３１（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ、２Ｈ）；６．６８（ｄ、Ｊ＝９．３ Ｈｚ、１Ｈ）；５．５３（ｓ、２Ｈ）および４．２４（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₅ＯＣｌ・１．７５ＨＣｌ・０．１５ＥｔＯＡｃ 計算値：Ｃ５６．６９、Ｈ３．９９、Ｎ１４．６２ 実測値：Ｃ５６．７２、Ｈ４．０５、Ｎ１４．５４実施例１１ ４−［３−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：２−ブロモ（５−ヒドロキシメチル）ピリジン ２−ブロモニコチン酸（５．００ｇ、２４．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍ Ｌ）溶液を冷却して０℃とした。懸濁液に、１Ｍ Ｂ₃Ｈ・ＴＨＦ（７４．２５ ｍＬ、７４．２５ｍｍｏｌ）溶液を注射器で滴下した。氷浴を外し、室温まで昇 温させて３時間経過させた。反応液を再度冷却して０℃とし、飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液 ６０ｍＬを滴下した。その混合物を終夜撹拌した。反応液を水で希釈し、水層を ＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水 し（ＭｇＳＯ₄）、減圧 下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、１から２ ％ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂溶液）を行って、標題化合物を白色固体として得た。段階２：５’−ヒドロキシメチル−６−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２ −オン ２−ブロモ（５−ヒドロキシメチル）ピリジン（３．００ｇ、１５．９５ｍｍ ｏｌ）、６−メチルピリドン（２．０８ｇ、１９．１４ｍｍｏｌ）、銅（２．６ ４、１９．１４ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（．６３５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を １４０℃で３時間加熱した。まだ温かいうちにＣＨＣｌ₃を反応液に加え終夜撹 拌した。混合物をフリットで濾過し、減圧下に濃縮し、残留物についてクロマト グラフィー（シリカゲル、０から４％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ溶液）を行って、標 題化合物を褐色油状物として得た。段階３：５’−ブロモメチル−６−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オ ン ５’−ヒドロキシメチル−６−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン （．９０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ₄（１．６５ｇ、５．０ｍｍｏｌ ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍＬ）溶 液を０℃とし、それにトリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．０ｍｍｏｌ） のＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）溶液を加えた。氷浴を外し、溶液を室温で２時間撹拌 した。溶媒を減圧下に留去し、残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル 、１００％ＥｔＯＡｃ）を行って、標題の臭化物を得た。段階４：４−［３−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニト リル 段階３からの臭化物（０．６３ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）および４−（１−トリ チル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（０．９３６ｇ 、２．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（１５ｍＬ）溶液を９０℃で１５時間加熱し た。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。得られた泡状物をメタ ノール（５０ｍＬ）に懸濁させ、３時間加熱還流し、冷却し、溶媒を減圧下に留 去した。粘稠残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃とＣＨＣｌ₃との間で分配し、ＣＨＣｌ₃ で抽出した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留 物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、４％ＩＰＡ−ＮＨ₃飽和ＣＨＣｌ₃ ）を行って油状物を得て、それを９０％ＥｔＯＡｃ −ヘキサンで摩砕して、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．６１ 〜７．５８（ｍ、３Ｈ）；７．３９〜７．３０（ｍ、３Ｈ）；７．２３（ｄ、Ｊ ＝７．８７Ｈｚ、２Ｈ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；６．５３（ｄ、Ｊ＝９．１６ Ｈｚ、３Ｈ）；６．１２（ｄ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ、１Ｈ）；５．０１（ｓ、２Ｈ ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；１．９４（ｓ、３Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ 計算値：Ｃ７２．４２、Ｈ５．０２、Ｎ１８．３６ 実測値：Ｃ７２．２６、Ｈ５．０９、Ｎ１８．４２実施例１２ ４−［１−（５−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾ ニトリル ５−トリフルオロメチル−２−ピリジノールを用いて、実施例９段階１〜３に 記載の方法に従って、標題化合物を得た。 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₆Ｎ₅ＯＦ₃・１．７０ＨＣｌ 計算値：Ｃ５６．５４、Ｈ３．５９、Ｎ１４．０８ 実測値：Ｃ５５．６１、Ｈ３．９０、Ｎ１３．９２ ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₅ＯＦ₃ 計算値：４３６．１３７９６１４（ＭＨ⁺） 実測値：４３６．１３７４６２０実施例１３ ４−［１−（３，５−ジブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリ ル 段階１：３，５−ジブロモピリジン−２−オール ２−ピリジノール（３．００ｇ、３１．５５ｍｍｏｌ）および臭素（１．７９ ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３５ｍＬ）懸濁液を室温 で撹拌し、１８時間加熱還流した。固体を濾取し、クロマトグラフィー（シリカ ゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝５：９５）によって標題の二臭化物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ８．０７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、 １Ｈ）および７．６２（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階２：３，５−ジブロモ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オ ン ３，５−ジブロモ−２−ピリジノール（１．４７ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、２ −ブロモ−５−メチルピリジン（１．００ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、銅（０．０ ０８ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（０．８８３ｇ、６．３９ｍｍｏ ｌ）を１８０℃で１８時間加熱した。褐色反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希 釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃と１時間撹拌した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回） 、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶 媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：Ｃ Ｈ₂Ｃｌ₂＝１０：９０から３０：７０の勾配溶離）を行って、標題化合物を白色 固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３６（ｓ、１Ｈ）；８．０７ （ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７． ８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）お よび２．４１（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階３：５’−ブロモメチル−３，５−ジブロモ−［１，２］ビピリジニル−２ −オン 段階２からのピリジン（０．５７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、 Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．３０７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ （０．０１１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ₄（１５ｍＬ）溶液を２時間加熱 還流した。固体を濾過し、濾液を回収した。溶媒を減圧下に留去し、残留物につ いてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝１０：９０か ら３０：７０の勾配溶離）を行って、標題の臭化物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．５５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、 １Ｈ）；８．１４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．００（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．３および２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８７ （ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）および４．５１（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階４：４−［１−（３，５−ジブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベン ゾニトリル塩酸塩 段階３からの臭化物（０．２９１ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）および４−（１− トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（０．２９ ３ｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（４ｍＬ）溶液を６０℃で加熱した。 反応液を冷却して室温とし、固体を濾取し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄 した。固体をメタノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、１時間加熱還流し、冷却し、 溶媒を減圧下に留去した。臭化水素酸塩を飽和ＮａＨＣＯ₃とＣＨ₂Ｃｌ₂との間 で分配し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下 に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ： ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３：９７から４：９６の勾配溶離）を行って遊離塩基を得て、それ を塩酸塩に変換して、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ９．１１（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、 １Ｈ）；８．３１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；８．１６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈ ｚ、１Ｈ）；８．１０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８２〜７．７２（ｍ 、２Ｈ）；７．６０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．４７（ｓ、１Ｈ）；７ ．２８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；５．５３（ｓ、２Ｈ）および４．２４（ ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₅Ｎ₅ＯＢｒ₂・１．２０ＨＣｌ 計算値：Ｃ４６．４４、Ｈ２．８７、Ｎ１２．３１ 実測値：Ｃ４６．７５、Ｈ３．２２、Ｎ１１．９１ ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₅ＯＢｒ₂ 計算値：５２３．９７１６０８４（ＭＨ⁺） 実測値：５２３．９７１６１７０実施例１４ ４−［１−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：５’−ブロモメチル−３−ブロモ−［１，２’］ビピリジニル−２−オ ン 実施例９段階１からの５’−ブロモメチル−［１，２’］ビピリジニル−２− オン（１．２０ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．１５ ｇ、０．６．４４ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．０６０ｇ、０．３２１ｍｍｏ ｌ）のＣＣｌ₄（２０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し 、残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝ ２５：７５から５０：５０の勾配溶離）を行って、標題の臭化物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．５６（ｄ、１Ｈ）；８．０５ 〜７．８０（ｍ、４Ｈ）；６．２４（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）および４．５ ３（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階２：４−［１−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニト リル塩酸塩 段階１からの臭化物（０．１６１ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）および４−（１− トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（０．１９ ８ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（２．５ｍＬ）溶液を６０℃で１８時 間加熱した。反応液を冷却して室温とし、固体を濾取し、ＥｔＯＡｃで洗浄した 。固体をメタノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、１時間加熱還流し、冷却し、溶媒 を減圧下に留去した。臭化水素酸塩を飽和ＮａＨＣＯ₃とＣＨ₂Ｃｌ₂との間で分 配し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶 媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂＝３：９７から４：９６の勾配溶離）を行って遊離塩基を得て、それを塩 酸塩に変換して、標題化合物を白色固体として得た。 ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｎ₅ＯＢｒ 計算値：４４６．０６１０９７４（ＭＨ⁺） 実測値：４４６．０６１４０４０実施例１５ ４−［１−（５−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：５−ブロモピリジン−２−オール ２−ピリジノール（４．７０ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（３００ｍ Ｌ）溶液を０℃としたものに、臭素（７．９０ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂溶液を滴下した。沈殿物が認められたので、反応液を昇温させて室温とし 、１時間加熱撹拌した。反応液を冷却して室温とした。ＣＨ₂Ｃｌ₂を加え、溶液 をＮａＨＣＯ₃および５％チオ硫酸ナトリウム溶液の順で洗浄した。有機抽出液 を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去し、クロマトグラフィー（シリカゲ ル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２０：８０から７０：３０）によって標題の臭化 物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ７．６０〜７．４０（ｍ、２Ｈ） および６．５２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階２：５−ブロモ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン ５−ブロモ−２−ピリジノール（０．７６ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、２−ブロ モ−５−メチルピリジン（１．１３ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）、銅（０．００８ｇ 、０．１３ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（０．６６４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を１５ ５℃で１時間加熱した。褐色反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と 水（１５ｍＬ）で希釈し、１時間撹拌した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回） 、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶 媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：Ｃ Ｈ₂Ｃｌ₂＝１０：９０から４０：６０の勾配溶離）を行って、標題化合物を白色 固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３７（ｓ、１Ｈ）；８．０３ （ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）；７． ６６（ｄｄ、Ｊ＝８．２および２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９． ７および２．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）および２ ．４０（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階３：４−［１−（５−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニト リル 段階２からの５−ブロモ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オ ンを用い、実施例１３の段階３〜４に記載の方法に従って、標題化合物を製造し た。 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₅ＯＢｒ・１．００ＨＣｌ・１．７０Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５１．４７、Ｈ４．０１、Ｎ１３．６４ 実測値：Ｃ５１．５１、Ｈ４．１０、Ｎ１３．７３ ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｎ₅ＯＢｒ 計算値：４４６．０６１０９７４（ＭＨ⁺） 実測値：４４６．０６１１７００実施例１６ ４−［１−（５−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：５−シアノ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン ５−ブロモ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン（０．２９ ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（０．１５４ｇ、１．３０ｍｍｏｌ )の脱気ＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ ラジウム（１５１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を９５℃で４時間撹 拌した。反応液を冷却し、ＮＨ₄ＯＨ（１０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で反応 停止した。水相をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に留去し た。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂ ＝１０：９０から１２：８８の勾配溶離）を行って、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．４６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、 １Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７． ６９（ｄ、Ｊ＝８．４および２．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４５（ｄｄ、Ｊ＝９．７ および２．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．６７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）および２． ４２（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：４−［１−（５−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニト リル 段階１からの５−シアノ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニル−２−オン を用いて、実施例１３段階３〜４に記載の手順に従って、標題化合物を製造した 。 ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₆Ｏ 計算値：３９３．１４５８３５４（ＭＨ⁺） 実測値：３９３．１４４５１９０実施例１７ ４−［１−（３，５−ジクロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリ ル 段階１：５’−メチル−３，５−ジクロロ−［１，２］ビピリジニル−２−オン 実施例１０段階１からの５−クロロ−５’−メチル−［１，２’］ビピリジニ ル−２−オン（２．００ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロコハク酸イミ ド（１．２１ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液を４時 間加熱還流した。溶媒を減圧下に留去し、残留物についてクロマトグラフィー（ シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝１０：９０から３０：７０の勾配溶離） を行って、標題化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３７（ｓ、１Ｈ）；７．９７ （ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７． ６７（ｄｄ、Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９（ｄ、Ｊ＝２．４ Ｈｚ、１Ｈ）および２．４２（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：４−［１−（３，５−ジクロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベン ゾニトリル 段階１からの５’−メチル−３，５−ジクロロ−［１，２］ビピリジニル−２ −オンを用いて、実施例１３段階３〜４に記載の手順に従って、標題化合物を製 造した。 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₅Ｎ₅ＯＣｌ₂・１．００ＨＣｌ 計算値：Ｃ５５．８９、Ｈ３．４１、Ｎ１４．８１ 実測値：Ｃ５５．８２、Ｈ３．７１、Ｎ１４．７３実施例１８ （Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ヒドロキシ− メチル｝−ベンゾニトリル 段階１：（Ｒ，Ｓ）４−［ヒドロキシ−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール− ４−イル）−メチル］−ベンゾニトリル トリチル−４−ヨードイミダゾール（１０．０ｇ、２２．９２ｍｍｏｌ）のＣ Ｈ₂Ｃｌ₂（９３ｍＬ）溶液を０℃とし、それにエチルマグネシウムブロマイド（ ３Ｍのジエチルエーテル溶液８．４ｍＬ、２５．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物 を２時間撹拌した。４−シアノベンズアルデヒド（３．３６ｇ、２５．２１ｍｍ ｏｌ）を加え、反応液を室温でさらに１８時間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（ １００ｍＬ）を加え、固体が溶解するまで反応液を撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃ 溶液によって溶液のｐＨを８．５に調節し、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。合わ せた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した 。残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に懸濁させ、得られた固体を濾取し、減圧 乾燥して、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、 ２Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．４１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．３８〜７．２８（ｍ、１５Ｈ）；７．１５〜７．０５（ｍ、６ Ｈ）； ６．６２（ｓ、１Ｈ）；５．７８（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）および３．１１ （ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階２：酢酸（４−シアノ−フェニル）−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール −４−イル）−メチルエステル 段階１からのアルコール（２．０ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ ）溶液を０℃とし、それに無水酢酸（０．６４１ｍＬ、６８．０ｍｍｏｌ）を加 え、混合物を２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（５０ｍＬ）を加え、水 層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｍｇ ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物をジエチルエーテル（２５ｍＬ）に懸 濁させ、得られた固体を濾取し、減圧乾燥して、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、 ２Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．３８〜７．２８（ｍ、１５Ｈ）；７．１５〜７．０５（ｍ、６ Ｈ）；６．８０（ｍ、２Ｈ）および２．１２（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階３：（Ｒ，Ｓ）４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ ビピリジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアセトキシ メチル］−ベンゾニトリル 実施例１０段階２からの臭化物（０．５００ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）および４ −（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（ ０．８０７ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（２ｍＬ）溶液を６０℃で２０ 時間加熱した。溶媒を減圧下に留去した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に懸 濁させ、１時間加熱還流し、冷却し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をＣＨ₂ Ｃｌ₂とＮａＨＣＯ₃との間で分配し、有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シ リカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝４：９６から１０：９０への勾配溶離）を行 って標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ８．２３（ｓ、１Ｈ）；８．０５ 〜７．９９（ｍ、２Ｈ）；７．７０〜７．６０（ｍ、３Ｈ）；７．４４（ｄｄ、 Ｊ＝２．５および８．５Ｈｚ、 １Ｈ）；７．４０〜７．３２（ｍ、３Ｈ）；６．９０（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２ Ｈ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．１８（ｓ、２Ｈ）および１ ．９６（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階４：（Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’ ］ビピリジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ヒド ロキシ−メチル｝−ベンゾニトリル 段階３からの酢酸エステル（０．２９０ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（ ３．８ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム水溶液（０．７６３ｍＬ、０．７６３ｍｍ ｏｌ)を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液をＣＨ₂Ｃｌ₂とＮａＨＣ Ｏ₃との間で分配し、有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、 減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｍｅ ＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝４：９６から１０：９０への勾配溶離）を行って、標題化合 物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ８．２９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、 １Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．６３ （ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．５５〜７．４５（ｍ、３Ｈ）；７．３７（ ｄｄ、Ｊ＝９．８および２．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．６５（ｓ、１Ｈ）；６．６０ （ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．８７（ｓ、１Ｈ）；５．１５（ｄ、Ｊ＝１ ５．７Ｈｚ、１Ｈ）および５．０６（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ実施例１９ （Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フルオロ−メ チル｝−ベンゾニトリル 実施例１８段階４からのアルコール（０．０５６４ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ） のＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）溶液を０℃とし、それにジエチルアミノ三フッ化硫黄（ ０．０１８ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１時間撹拌し、次に室温 まで昇温させた。反応液をＣＨ₂Ｃｌ₂とＮａＨＣＯ₃との間で分配し、有機抽出 液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物 についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３ ：９７から５：９５の勾配溶離）、標題化合物の遊離塩基を得て、それを塩酸塩 に変換した。 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₅Ｎ₅ＯＦＣｌ・１．１０ＨＣｌ 計算値：Ｃ５７．４０、Ｈ３．６３、Ｎ１４．９４ 実測値：Ｃ５７．４１、Ｈ３．７３、Ｎ１４．７８実施例２０ ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−ベンゾニトリル 実施例１８段階４からのアルコール（０．０３９ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）溶液に、室温で二酸化マンガン（１００ｍｇ）を加え、混 合物を１時間撹拌した。固体を濾去し、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物に ついてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３： ９７から５：９５の勾配溶離）、標題化合物の遊離塩基を得て、それを塩酸塩に 変換した。 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₄Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．１０ＨＣｌ・１．００Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５６．１８、Ｈ３．６４、Ｎ１４．８９ 実測値：Ｃ５６．３５、Ｈ３．６９、Ｎ１４．９０実施例２１ ４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メトキシ−メチル｝−ベ ンゾニトリル 段階１：（Ｒ，Ｓ）４−［メトキシ−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４ −イル）−メチル］−ベンゾニトリル 実施例１８段階１からのアルコール（０．６００ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＣ Ｈ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）溶液を０℃とし、それにジエチルアミノ三フッ化硫黄（０ ．２６８ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１時間撹拌し、次に室温ま で昇温させた。反応液をメタノール（１０ｍＬ）に加え、室温で１８時間撹拌し 、溶媒を減圧下に留去した。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂とＮａ₂ＣＯ₃との間で分配し、 有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した 。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂＝２０：８０）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、 ２Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、 ２Ｈ）；７．４１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８〜７．２８（ｍ、１ ５Ｈ）；７．１５〜７．０５（ｍ、６Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；５．２８（ ｓ、１Ｈ）および３．３５（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：（Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’ ］ビピリジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メト キシ−メチル｝−ベンゾニトリル 段階１からのイミダゾールを用い、実施例１０段階３に記載の手順に従って標 題化合物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ４３２（ＭＨ⁺） 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．００ＨＣｌ・０．４５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５７．９８、Ｈ４．２１、Ｎ１４．７０ 実測値：Ｃ５８．０２、Ｈ４．２４、Ｎ１４．６７実施例２２ （Ｒ，Ｓ）４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジ ニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブチルオキシ−メ チル］−ベンゾニトリル 段階１：（Ｒ，Ｓ）４−［ブトキシ−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４ −イル）−メチル］−ベンゾニトリル 実施例１８段階１からのアルコール（０．６００ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＣ Ｈ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）溶液を０℃とし、それにジエチルアミノ三フッ化硫黄（０ ．２６８ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１時間撹拌し、次に室温ま で昇温させた。反応液をメタノール（１０ｍＬ）に加え、室温で１８時間撹拌し 、溶媒を減圧下に留去した。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂とＮａ₂ＣＯ₃との間で分配し、 有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した 。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂＝２０：８０）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、 ２Ｈ）；７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．３８〜７．２８（ｍ、１５Ｈ）；７．１５〜７．０５（ｍ、６ Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；５．３７（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、 １．５７（ｍ、２Ｈ）；１．３７（ｍ、２Ｈ）および０．８５（ｔ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：（Ｒ，Ｓ）４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ ビピリジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブチルオ キシ−メチル］−ベンゾニトリル 段階１からのイミダゾールを用い、実施例１０段階３に記載の手順に従って標 題化合物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ４７４（ＭＨ⁺） 元素分析（％）：Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．２５ＨＣｌ 計算値：Ｃ６０．２６、Ｈ４．９１、Ｎ１３．５１ 実測値：Ｃ６０．５３、Ｈ４．９２、Ｎ１３．５６実施例２３ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階１：５’−ジブロモメチル−５−クロロ−［１，２’］ビピリジニル−２− オン 実施例１０段階１からのピリジン（１．００ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブ ロモコハク酸イミド（０．８１ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．０ ３０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ） のＣＣｌ₄（４０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。固体を濾過し、濾液を回収 した。溶媒を減圧下に留去し、残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲル 、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２５：７５から５０：５０の勾配溶離）を行って、 標題の二臭化物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．６５（ｓ、１Ｈ）；８．１５ 〜８．１０（ｍ、２Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．３４（ ｄｄ、Ｊ＝２．８および９．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）および６． ６１（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階２：５’−ホルミル−５−クロロ−［１，２’］ビピリジニル−２−オン 段階１からの二臭化物（１０．６９ｇ、２９．３３ｍｍｏｌ）の９５％エタノ ール水（５００ｍＬ）懸濁液に硝酸銀（１２．３ｇ、１７６ｍｍｏｌ）を加え、 混合物を３時間加熱撹拌した。懸濁液を冷却し、固体を濾去した。濾液を減圧下 に溶媒留去し、残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、Ｅｔ ＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２０：８０から４０：６０の勾配溶離）、標題化合物を得 た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ１０．１５（ｓ、１Ｈ）；９．０ ２（ｓ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、２Ｈ）；８．１８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ ）；７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．７および９．７Ｈｚ、１Ｈ）および６．６３（ｄ 、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階３：５−クロロ−５’−［ヒドロキシ−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー ル−４−イル）−メチル］−［１，２’］ビピリジニル−２−オン トリチル−４−ヨードイミダゾール（４．０ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（５０ｍＬ）溶液に室温で、エチルマグネシウムブロマイド（３Ｍのジエ チルエーテル溶液３．２１ｍＬ、９．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間撹 拌した。段階２からのアルデヒド（２．１５ｇ、９．１６ｍｍｏｌ）を加え、反 応液を室温でさらに１８時間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）を加え 、固体が溶解するまで反応液を撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃溶液によって溶液の ｐＨを８．５に調節し、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。合わせた抽出液をブライ ンで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてク ロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２：９８から５：９５の勾配溶離）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．５７（ｓ、１Ｈ）；７．９８ （ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．９１（ｍ、２Ｈ）；７．４４（ｓ、１Ｈ） ；７．４０〜７．３０（ｍ、９Ｈ）；７．２０〜７．００（ｍ、６Ｈ）；６．７ １（ｓ、１Ｈ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．８３（ｄ、Ｊ＝ ３．３Ｈｚ）および３．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）ｐｐｍ段階４：チオカルボン酸Ｏ−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ ビピリジニル−５’−イル）−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル ）−メチル］エステルＯ−フェニルエステル 段階３からのアルコール（１．０１ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１ ０ｍＬ）溶液を０℃とし、それにＤＭＡＰ（０．４９８ｇ、４．０８ｍｍｏｌ） およびチオクロロギ酸フェニル（０．２８２ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え、 混合物を室温で１８時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃溶液を用いて溶液のｐＨを ８．５に調節し、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗 浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下 に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、Ｍ ｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２：９８から３：９７の勾配溶離）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．６９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、 １Ｈ）；８．１０（ｄｄ、Ｊ＝２．４および８．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．０２（ｄ 、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４４ （ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）；７．４０〜７．２０（ｍ、１５Ｈ） ；７．１８〜７ ．００（ｍ、６Ｈ）；６．８１（ｓ、１Ｈ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、 １Ｈ）および５．７７（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ段階５：５−クロロ−５’−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメ チル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン 段階４からのチオカーボネート（０．２６３ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）のベン ゼン（３ｍＬ）溶液に、室温で水素化トリブチルスズ（０．１５９ｍＬ、３．７ ４ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（０．０１２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、混合 物を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。残留物についてクロマ トグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂＝２：９８から４：９６の勾配溶離）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．４２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、 １Ｈ）；７．９５（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３９ （ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）；７．３５〜７．３０（ｍ、９Ｈ）；７．１８〜７．１ ０（ｍ、６Ｈ）；６．６３（ｓ、１Ｈ）；６．５９（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ ）および３．９４（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階６：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル ４−シアノベンジルブロマイド（０．１５９ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）および 段階５からのイミダゾール（０．４３０ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ （４ｍＬ）溶液を６０℃で１８時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、溶媒 を減圧下に留去した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に懸濁させ、１時間加熱 還流し、溶媒を減圧下に留去した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃とＣＨ₂Ｃｌ₂との 間で分配し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧 下に溶媒留去し た。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂＝３：９７から４：９６の勾配溶離）、遊離塩基を得て、それを塩酸塩に 変換して、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ９．１０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、 １Ｈ）；８．２５（ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７． ７５〜７．６６（ｍ、４Ｈ）；７．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．７および９．６Ｈｚ、 １Ｈ）；７．５１（ｓ、１Ｈ）；７．２９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；６． ６４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）；５．５９（ｓ、２Ｈ）および４．１５（ｓ 、２Ｈ）ｐｐｍ ＦＡＢＭＳ ４０２（ＭＨ⁺）実施例２４ ５’−（３−ベンジル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−クロロ− ［１，２’］ビピリジニル−２−オン 段階１：５’−（３−ベンジル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５− クロロ−［１，２’］ビピリジニル−２−オン（Ｌ−８２４６３０） 実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（１−トリチル −１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オ ン（０．１０ｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）と臭化ベンジル（０．０３６ｇ、０．２ ０８ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（１ｍＬ）中混合物を５０℃で１８時間撹拌した。 溶媒を減圧下に留去し、残留物をメタノール（３ｍＬ）中で１時間加熱還流し、 減圧下に濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃（３ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ ）との間で分配した。有機層を分液し、水相をさらにＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（３ ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下に 濃縮した。残留物について、溶離液をＣＨ₂Ｃｌ₂；４％ＭｅＯＨ；０．４％ＮＨ₄ ＯＨとするフラッシュカラムクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た 。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．２４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、 １Ｈ）；７．９６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈ ｚ、１Ｈ）；７．５８（ｓ、１Ｈ）；７．５１（ｄｄ,、Ｊ＝８．３および２． ４Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６〜７．２８（ｍ、４Ｈ）；６．９７（ｄｄ、Ｊ＝７． ０および２．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｓ、１Ｈ）；６．６１（ｄ、Ｊ＝９． ７Ｈｚ、１Ｈ）；４．９８（ｓ、２Ｈ）および ３．８２（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ これをＨＣｌで処理して、塩酸塩を白色固体として得た。 元素分析（％）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｎ₄ＯＣｌ・２．５ＨＣｌ・２．２Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ４９．６８、Ｈ４．７５、Ｎ１１．０４ 実測値：Ｃ４９．７２、Ｈ４．７０、Ｎ１１．００実施例２５ ５−クロロ−５’−（３−ピラジン−２−イルメチル−３Ｈ−イミダゾール−４ −イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン 段階１：（２−クロロメチル）ピラジン （２−ヒドロキシメチル）ピラジン（Maury et al.(1982)Bull Soc.Chim.Belg .，91，153-162）（０．４０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍＬ）溶 液を０℃で撹拌しながら、それに塩化チオニル（１．６ｇ、１３ｍｍｏｌ）を滴 下した。混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を飽和Ｎａ ＨＣＯ₃（２０ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍＬ）との間で分配した。有機層を分 液し、水相をさらにＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した(２５ｍＬで３回)。合わせた有機抽出 液を脱水し(ＭｇＳＯ₄)、 濾過し、減圧下に濃縮した。得られた油状物について、溶離液をヘキサン；３０ ％ＥｔＯＡｃとするフラッシュカラムクロマトグラフィーを行って、標題化合物 を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．７６（ｓ、１Ｈ）；８．５８ 〜８．５４（ｍ、２Ｈ）；４．７２（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ この化合物を塩酸塩に変換して保存した。段階２：５−クロロ−５’−（イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ ビピリジニル−２−オン 実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（１−トリフェニルメチル−１Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン（１ ．００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）溶液を撹拌しながら、 それにトリフルオロ酢酸（０．８６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を加え、暗黄色溶液を 室温で５分間撹拌した。黄色が消えるまでトリエチルシランを滴下し、溶液を減 圧下に濃縮した。残留物について、溶離液をＣＨ₂Ｃｌ₂；１％ＭｅＯＨ；０．１ ％ＮＨ₄ＯＨとするフラッシュカラムクロマトグラフィーを行って、標題化合物 を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．３９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、 １Ｈ）；８．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）；７．８８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）； ７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２ ．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４２（ｓ、１Ｈ）；７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝９．８，２ ．８および０．９Ｈｚ、１Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；６．５７（ｄ、Ｊ＝９ ．８Ｈz、１Ｈ）および３．９４（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ段階３：５−クロロ−５’−（３−ピラジン−２−イルメチル−３Ｈ−イミダゾ ール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン（Ｌ−８２４８ ６７） 段階２からの５−クロロ−５’−（イミダゾール−４−イルメチル）−［１， ２’］ビピリジニル−２−オン（０．２００ｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）の脱水・ 脱気ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を０℃で撹拌し、それにＮａＨ（６０％鉱油分散品６ １ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、段階１ からの（２−クロロメチル）ピラジン塩酸塩（１２７ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、２時間撹拌し、減圧下に濃縮した 。残留物を、飽和 ＮａＨＣＯ₃（２ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）との間で分配した。有機層を分 液し、水相をさらにＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（５ｍＬで５回）。合わせた有機抽出 液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物について、溶離 液をＣＨ₂Ｃｌ₂；４％ＭｅＯＨ；０．４％ＮＨ₄ＯＨとするフラッシュカラムク ロマトグラフィー精製を行って、位置異性体の混合物を得た。溶離液をＣＨ₂Ｃ ｌ₂；１０％ＭｅＯＨとする分取ＴＬＣによってさらに精製を行って、標題化合 物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．５４〜８．４９（ｍ、２Ｈ） ；８．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２４（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．８ ２（ｓ、１Ｈ）；７．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ、１Ｈ）；７． ３４（ｄｄ、Ｊ＝９．７および２．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｓ、１Ｈ）；６ ．６１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）；５．１８（ｓ、２Ｈ）および４．００（ ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ これをＨＣｌで処理して、塩酸塩を白色固体として得た。 元素分析（％）：Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｎ₆ＯＣｌ・２．１ＨＣｌ・２．５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ４５．６０、Ｈ４．４５、Ｎ１６．７９ 実測値：Ｃ４５．５７、Ｈ４．５０、Ｎ１６．８０実施例２６ ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボニトリ ル 段階１：５−シアノ−フラン−２−カルボン酸メチルエステル ブロモフロエート（bromofuroate）（１．１７６ｇ、５．７３６ｍｍｏｌ）、 シアン化亜鉛（１．０１ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニル ホスフィンパラジウム（０．６６３ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８．０ ｍＬ）溶液をアルゴンで脱気し、８０℃で４時間加熱した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液 （５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合 わせた抽出液を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧 下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、 ＣＨ₂Ｃｌ₂）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．２２（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、 １Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１ Ｈ）および３．９５（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：５−ヒドロキシメチル−フラン−２−カルボニトリル 段階１からのエステル（０．０９８ｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）のエタノール（ ２．５ｍＬ）溶液を０℃とし、それを水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、２ ．９３６ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を２時間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（ １ｍＬ）を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた抽出液を脱水し （ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィーを 行って（シリカゲル、ジエチルエーテル）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．０６（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、 １Ｈ）；６．４２（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）；４．６５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈ ｚ、２Ｈ）および２．４８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階３：５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フラン−２−カル ボニトリル 段階２からのアルコール（０．０１７ｇ、０．１３７ｍｍｏ ｌ）、実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−(１−トリフェニルメチル− １Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル)−[１，２’]ビピリジニル−２−オン（ ０．０７５８ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０ ．０４７ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．３ｍＬ）溶液を−７８ ℃とし、それに無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．０２３ｍＬ、０．１３ ６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。混合物を昇温させて ０℃とし、２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。残留物をメタノール（１ ｍＬ）に溶かし、２時間加熱還流し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をＣＨ₂ Ｃｌ₂と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分配した。有機層を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄） 、溶媒を減圧下に留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリ カゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝１：９９から３：９７）、標題化合物を白色固 体として得た。 ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₀Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ 計算値：３９２．０９０８７９４（ＭＨ⁺） 実測値：３９２．９１１７４０実施例２７ （Ｒ，Ｓ）酢酸（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イル）−［３−（４−シアノ−ベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イ ル］−メチルエステル 段階１：（Ｒ，Ｓ）酢酸（４−シアノ−フェニル）−（１−トリチル−１Ｈ−イ ミダゾール−４−イル）−メチルエステル 実施例２３段階３からのアルコール（２．２９ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（５０ｍＬ）溶液を０℃とし、それにピリジン（１．０２ｍＬ、１２．６ ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．５９５ｍＬ、６．３０ｍｍｏｌ）を加え、混合 物を１８時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（５０ｍＬ）を加え、水層をＣＨ₂ Ｃｌ₂で抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下 に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、Ｍ ｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３：９７から４：９６の勾配溶離）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．６２（ｍ、１Ｈ）；８．００ （ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．９９（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｍ、１Ｈ） ；７．３８〜７．３０（ｍ、１１Ｈ）；７．１８〜７．０５（ｍ、６Ｈ）；６． ９０〜６．８０ （ｍ、２Ｈ）；６．６０（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）および２．１２（ｓ、３ Ｈ）ｐｐｍ ＦＡＢＭＳ４０２（ＭＨ⁺）段階２：（Ｒ，Ｓ）酢酸（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イル）−［３−（４−シアノ−ベンジル）−３Ｈ−イミダゾール −４−イル］−メチルエステル 段階１からのイミダゾールを用い、実施例２３段階６に記載の手順に従って、 標題化合物を製造した。 ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₃Ｃｌ 計算値：４６０．１１７０（ＭＨ⁺） 実測値：４６０．１１６０実施例２８ ４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イル）−ヒドロキシ−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベンゾ ニトリル 段階１：（Ｒ，Ｓ）４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’ ］ビピリジニル−５’−イル）−ヒドロキシ−メチル］−イミダゾール−１−イ ルメチル｝−ベンゾニトリル塩酸塩 実施例２７からの酢酸エステル（０．４３３ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）のＴＨ Ｆ（５．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム水溶液（１．０５ｍＬ、１．０５ｍｍ ｏｌ）を加え、反応液を室温で１８時間撹拌した。反応液をＣＨ₂Ｃｌ₂と水との 間で分配した。有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下 に溶媒留去して遊離塩基を得て、それを塩酸塩に変換して、標題化合物を白色固 体として得た。 ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₂Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ 計算値：４１８．１０６５（ＭＨ⁺） 実測値：４０８．１０７６ 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．０５ＨＣｌ・０．９０Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ６０．２６、Ｈ４．９１、Ｎ１３．５１ 実測値：Ｃ６０．５３、Ｈ４．９２、Ｎ１３．５６実施例２９ （Ｒ，Ｓ）４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イル）−メトキシ−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝ −ベンゾニトリル 段階１：（Ｒ，Ｓ）４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’ ］ビピリジニル−５’−イル）−メトキシ−メチル］−イミダゾール−１−イル メチル｝−ベンゾニトリル 実施例２８からのアルコール（０．３３０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃ ｌ₂（１０ｍＬ）溶液を０℃とし、それに三フッ化ジエチルアミノ硫黄（０．１ １５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０． ８７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＣＨ₂Ｃ ｌ₂と水との間で分配し、有機抽出液をＮａ₂ＣＯ₃で洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）、減圧下に溶媒留去した。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（６ｍＬ）に溶かし、溶媒を 減圧下に留去した。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂とＮａ₂ＣＯ₃との間で分配し、有機抽出 液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物 についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３ ：９７）遊離塩基を得て、それを塩酸塩に変換して、標題化合物を白色固体とし て得た。 ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ 計算値：４３２．１２２（ＭＨ⁺） 実測値：４３２．１２３実施例３０ （Ｒ，Ｓ）４−｛５−［ブトキシ−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２ ’］ビピリジニル−５’−イル）−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝ −ベンゾニトリル 段階１：（Ｒ，Ｓ）４−｛５−［ブトキシ−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ− ［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−メチル］−イミダゾール−１−イル メチル｝−ベンゾニトリル 実施例２８からのアルコール（０．３３０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃ ｌ₂（１０ｍＬ）溶液を０℃とし、それに三フッ化ジエチルアミノ硫黄（０．１ １５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０． ８７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＣＨ₂Ｃ ｌ₂と水との間で分配し、有機抽出液をＮａ₂ＣＯ₃で洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）、減圧下に溶媒留去した。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（６ｍＬ）に溶かし、ｎ−ブ タノール（１０ｍＬ）とトリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ ）を加えて室温で２４時間撹拌し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をＣＨ₂Ｃ ｌ₂とＮａ₂ＣＯ₃との間で分配し、有機抽出液をブラ インで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物について クロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３：９７） 遊離塩基を得て、それを塩酸塩に変換して、標題化合物を白色固体として得た。 ＦＡＢＭＳ ４７４（ＭＨ⁺）実施例３１ １−｛４−［５−（４−シアノフェニルオキシ）イミダゾール−１−イルメチル ］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン段階１：４−（４−ブロモフェニルオ キシ）イミダゾール １００〜１１０℃で液体の４−ブロモフェノール（２５ｇ、融点６４〜６８℃ ）およびそれのナトリウム塩［脱水メタノール中、４−ブロモフェノール３．５ ｇ（２０ｍｍｏｌ）および金属ナトリウム（０．４６ｇ、２０ｍｍｏｌ）から製 造し、得られた溶液を濃縮し、残留溶媒を減圧下に終夜で除去したもの］の混合 物に、無希釈のＮ−（シアノメチル）メタンイミド酸メチル（２ｍＬ、２０ｍｍ ｏｌ；Hosmane，R.S．et al.，J.Org.Chem.，p.1212，1984）を、緩やかな乾燥 アルゴン気流下に、１０分間かけて滴下した。得られた混合物を１００℃で２時 間攪拌し、反応生成物を塩化メチレン（２５０ｍＬ）と水酸 化ナトリウム水溶液（１Ｍ、２５０ｍＬ）との間で分配した。水層を分液し、塩 化メチレンで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機抽出層を合わせ、ブライン（５ ０ｍＬ）で洗浄し、無水炭酸カリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物につ いて、クロロホルム：アセトン＝７：３（体積比）の混合液を溶離液とするシリ カゲルでのカラムクロマトグラフィーを行った。適切な分画を回収・濃縮するこ とで、標題化合物を白色粉末として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ ＤＭＳＯ−ｄ₆ ７．４９（１Ｈ、ｓ）、７．４８（２Ｈ、 ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．８５（１ Ｈ、ｓ）段階２：４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー ル ４−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ ）およびトリエチルアミン（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の冷（０℃）ＤＭ Ｆ（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下で、固体トリチルクロライド（１．４６ ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜攪拌した。生成物 混合物をシリカゲルで濃縮し、シリカゲルカラムに負荷 し、クロロホルム：アセトン＝９：１の混合液を溶離液として溶離した。適切な 分画の回収・濃縮によって、標題化合物を白色粉末として得た。段階３：１−｛４−［５−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール−１−イ ルメチル］フェニル｝ＩＨ−ピリジン−２−オン ４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾールおよ び実施例１段階３からの臭化物（０．１９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の脱水アセト ニトリル（１０ｍＬ）中の混合物を６０℃で２４時間加熱還流した。得られた溶 液を濃縮し、残留物をメタノールに溶かした。得られたメタノール溶液を３時間 加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物について、５％メタノール／クロロホル ム：アンモニアガス飽和クロロホルム＝１：１（体積基準）を溶離液とするシリ カゲルでのカラムクロマトグラフィーを行った。適切な分画の回収・濃縮によっ て、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ₃ δ７．５〜７．２（１０Ｈ、ｍ）、６．８５（２Ｈ 、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．６４（２Ｈ、ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５ ．４Ｈｚ）、５．００（２Ｈ、ｓ）段階４：１−｛４−［５−（４−シアノフェニルオキシ）イミダゾール−１−イ ルメチル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン １−｛４−［５−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール−１−イルメチ ル］フェニル｝１Ｈ−ピリジン−２−オン（１４５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）お よびシアン化亜鉛（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を アルゴンで１０分間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）（４０ｍｇ、３５μｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加えた。得ら れた混合物をアルゴン下、８０℃で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物につ いて、５％メタノール／クロロホルム：アンモニアガス飽和クロロホルム＝１： １（体積基準）を溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーを行っ た。適切な分画の回収・濃縮によって、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ₃ δ７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５ 〜７．２（６Ｈ、ｍ）、７．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．７６（１ Ｈ、ｓ）、６．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．６４（２Ｈ、ｍ）、６ ．２７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．００（２Ｈ、ｓ）実施例３２ １−｛４−［５−（４−シアノフェニルオキシ−３−メトキシ）イミダゾール− １−イルメチル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン 段階１：４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニルオキシ）イミダゾール ４−ブロモフェノールに代えて４−ブロモ−３−メトキシフェノール（Bos，M ary Ellen et al.，J.Am.Chem.Soc.m 9293，1991）を用いて、実施例３１段階１ に記載の方法に従い、反応を１００〜１１０℃として、標題化合物を白色固体と して得た。 ¹Ｈ ＮＭＲδＤＭＳＯ−ｄ₆７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ ＝８．８Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｓ）、６．８０（１Ｈ、ｓ）、６．４５（１ Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）段階２：４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニルオキシ）−１−トリチル−１ Ｈ−イミダゾール ４−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾールに代えて４−（４−ブロモ− ３−メトキシフェニルオキシ）イミダゾールを用いて、実施例３１段階２に記載 の手順に従って、標題化合物を白色固体として得た。段階３：１−｛４−［５−（４−ブロモ−３−メトキシフェニルオキシ）イミダ ゾール−１−イルメチル］フェニル｝１Ｈ−ピリジン−２−オン ４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾールに代 えて４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニルオキシ）−１−トリチル−１Ｈ− イミダゾールを用いて、実施例３１段階３に記載の方法に従った。 ¹Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ₃δ７．５〜７．２（ｍ）、６．６５（２Ｈ、ｍ）、６ ．５（２Ｈ、ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、５．０１（２Ｈ、 ｓ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）段階４：１−｛４−［５−（４−シアノ−３−メトキシフェニルオキシ）イミダ ゾール−１−イルメチル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン １−｛４−［５−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール−１−イルメチ ル］フェニル｝１Ｈ−ピリジン−２−オンに代えて１−｛４−［５−（４−ブロ モ−３−メトキシフェニルオキシ）イミダゾール−１−イルメチル］フェニル｝ １Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて、実施例３１段階４に記載の手順に従い、反 応混合物を８０℃で４８時間加熱した。¹Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ₃ δ７．５〜７．２（ｍ）、６．８〜６．２（ｍ）、 ５．０１（２Ｈ、ｓ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）実施例３３ ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ ］ピリジン−４−イル］−ベンゾニトリルの製造 段階１：４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ −イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン ヒスタミン２塩酸塩（３．６８ｇ、０．０２ｍｏｌ）、ＫＯＨ（３．３６ｇ、 ０．０６ｍｏｌ）および４−ブロモベンズアルデヒドを水（２５０ｍＬ）および ９５％ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に溶かした。反応液を、大気に開放しながら２４ 時間加熱還流した。得られた白色沈殿を濾過し、減圧下に４０℃で乾燥して、標 題化合物を得た。段階２：４−（４−ブロモ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［ ４，５−ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミ ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．０ｇ、 ３．６ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ₂Ｏ（１．７４ｇ、７．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ₃Ｎ（ １．１ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（３５ｍＬ）に溶かし、Ａｒ下、室 温で終夜撹拌した。反応液を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で脱水した 。濾過、濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィー（１：６ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン）によって標題化合物を得た。段階３：４−（４−シアノ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミ ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−（４−ブロモ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃ］ピリジン−１，５−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５ ５ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）₂（０．１３ｇ、１．１４ｍｍｏ ｌ）を脱水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で撹拌し、Ａｒで１５分間脱気した。溶液にテ トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加え、Ａｒ下、８０℃ で終夜撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃溶液と の間で分配し、Ｈ₂Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で脱水した。濾過、濃縮お よびシリカゲルクロマトグラフィー(０から２％ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨを含むＣＨ₂ Ｃｌ₂)によって標題化合物を得た。段階４：３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−４−（４−シアノ−フェニル）−３，４，６，７−テトラヒ ドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエ ステル ４−（４−シアノ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［ ４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ 、０．５０ｍｍｏｌ）および５’−ブロモメチル−５−クロロ−［１，２’］ビ ピリジニル−２−オン（実施例１０段階２）（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ） をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶かした。ＮａＨ（０．０２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加 え、Ａｒ下、室温で１．５時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ と飽和ＮａＨＣＯ₃溶液との間で分配し、Ｈ₂Ｏ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｍ ｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、標題化合物をラセミ位置異性体の混合物として 得た。段階５：４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４ ，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−ベンゾニトリル ３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イ ルメチル）−４−（４−シアノ−フェニル）−３，４，６，７−テトラヒドロ− イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル （０．２７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃに溶かし、冷却して０℃とし、 Ａｒで脱気し、無水ＨＣｌガスで飽和させた。溶液を減圧下に濃縮し、キラルセ ル（Chiralcel）ＯＤカラム（２５×２ｃｍ、１０／９０から０／１００ヘキサ ン／０．１％ＤＥＡを含むＥｔＯＨ、流量５．０ｍＬ／分）を用いてジアステレ オマーを分離し、次にデルタパック（DeltaPak）Ｃ１８カラム（０から１００％ Ｈ₂Ｏ（０．１％ＮＨ₄ＨＣＯ₃）／ＣＨ₃ＣＮ）を用いてエナンチオマーを分離し て、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ８．０１〜７．９６（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ、２ Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１Ｈｚ）、 ４．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、４．７９（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、 １Ｈ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、３．０５〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．８０〜２．７７ （ｍ、２Ｈ） 高分解能ＭＳ 実測値：４４３．１３８６ 理論値：４４３．１３８２実施例３４ ２−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル メトキシ）−４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリルの製造 段階１：４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの製造 ４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸（７５ｇ、０．４９ｍｏｌ）の脱水ＣＨ₃ ＯＨ（２．０リットル）溶液に室温で、無水ＨＣｌガスを、溶液が飽和するま で吹き込んだ。溶液を４８時間撹拌し、減圧下に濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃ と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液との間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、脱水し （Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：ｄ７．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８ ．１および１．９Ｈｚ、ＡｒＨ）；７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、Ａｒ Ｈ）；６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＡｒＨ）；５．３１（ｂｓ、１Ｈ 、ＯＨ）； ４．１３（ｂｓ、２Ｈ、ＮＨ₂）および３．８５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ₃）段階２：３−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸メチルの製造 ４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチル（７９ｇ、０．４７ｍｏｌ）、３ Ｎ ＨＣｌ（７５０ｍＬ）およびＴＨＦ（２５０ｍＬ）の溶液を冷却して０℃と した。ＮａＮＯ₂（３５．９ｇ、０．５２ｍｏｌ）の水溶液（水１１５ｍＬ）を 約５分間かけて加え、溶液をさらに２５分間撹拌した。ヨウ化カリウム（３１２ ｇ、１．８８ｍｏｌ）の水溶液（水２３５ｍＬ）を全量一気に加え、反応液をさ らに１５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃに投入し、振盪し、分液を行った。 有機相を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に濃縮して 、粗生成物を得た（１４８ｇ）。シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー精 製（０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：ｄ７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８． ２Ｈｚ、ＡｒＨ）；７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、ＡｒＨ）；７．３３ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２お よび２．０Ｈｚ、ＡｒＨ）；５．５６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）および３．９１（ｓ、 ３Ｈ、ＯＣＨ₃）段階３：４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルの製造 ３−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸メチル（１０１ｇ、０．３６ｍｏｌ）お よびシアン化亜鉛（ＩＩ）（３０ｇ、０．２５ｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（４００ｍ Ｌ）中混合物にアルゴンを２０分間吹き込んで脱気を行った。テトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（８．５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を 加熱して８０℃とし、４時間経過させた。溶液を冷却して室温とし、さらに３６ 時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ／水に投入し、有機層をブラインで洗浄し（ ４回）、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲ ルでのカラムクロマトグラフィー精製（３０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ）によって、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ、４００ＭＨｚ）：ｄ７．５３〜７．５ ６（ｍ、３Ｈ、３ＡｒＨ）および３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ₃）段階４：４−ヒドロキシメチル−２−ヒドロキシベンゾニトリルの製造 ４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．５０ｇ、２．８２ｍｍｏｌ ）を脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かし、ＬｉＢＨ₄（２．０ＭのＴＨＦ溶液）（ ５．６４ｍＬ、１１．２８ｍｍｏｌ）で処理し、１８時間加熱還流した。反応混 合物を室温まで冷却し、１Ｎ ＨＣｌ溶液に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２ 回）。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して乾固させて、 標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに使用した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９７ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７，８Ｈｚ） 、４．５８（ｓ、２Ｈ）段階５：４−ブロモメチル−２−ヒドロキシベンゾニトリルの製造 ４−ヒドロキシメチル−３−ヒドロキシベンゾニトリル（０．２０ｇ、１．３ ４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）：ＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）に溶かし、ＣＢｒ₄（ ０．６６６ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）およびＰｈ₃Ｐ（０．５２７ｇ、２．０１ｍ ｍｏｌ）で処理し、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ ０ｍＬ）−Ｈ₂Ｏ（１００ｍＬ）の間で分配し、有機層を 分液し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、クロマトグラフィー後に（ ＳｉＯ₂、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）標題化合物を得た。段階６：２−ヒドロキシ−４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリル の製造 ４−ブロモメチル−２−ヒドロキシベンゾニトリル（０．２２２ｇ、１．０４ ５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．３５６ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ （１０ｍＬ）中で室温にて１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮してＤ ＭＦを除去し、残留物についてクロマトグラフィーを行って（ＳｉＯ₂、２から ５％ＣＨ₃ＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）、標題化合物を得た。段階７：２−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメトキシ）−４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリルの製 造 ２−ヒドロキシ−４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリル（０． ０５０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および５’−ブロモメチル−５−クロロ−［１， ２’］ビピリジニル−２−オン（実施例１０段階２）（０．０７９ｇ、０．２６ ２ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、ＣｓＣＯ₃（０．１２３ ｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥ ｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液との間で分配し、有機層をＨ₂Ｏ、ブラインで 洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ₄）。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、１から４％Ｃ Ｈ₃ＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）によって、標題化合物を得た。 元素分析（％）：Ｃ₂₂Ｈ₁₆ＣｌＮ₅Ｏ₂・０．４０Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ６２．１６、Ｈ３．９８、Ｎ１６．４８ 実測値：Ｃ６２．１５、Ｈ３．９８、Ｎ１６．１９ ＭＳ（Ｍ＋１）４１８実施例３５ ４−｛３−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピ ラジン−２−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニ トリル 段階１：５−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル ５−ヒドロキシ−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（２．５６ｇ、１ ６．６１ｍｍｏｌ）のオキシ臭化リン（９．９ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）溶液を９ ０℃で７０分間加熱した。反応液を冷却し、得られた固体を注意深くメタノール に溶かし、溶媒 を減圧下に留去した。残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃との間で分配し、 有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した 。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキ サン＝４０：６０）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ９．０６（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８． ８０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）および４．０４（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階２：５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピラジ ン−２−カルボン酸メチルエステル ５−クロロ−２−ピリジノール（１．４３ｇ、１１．０５ｍｍｏｌ）、段階１ からの臭化物（２．３９ｇ、１１．０５ｍｍｏｌ）、銅（０．０２１ｇ、０．３ ３ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（１．６８ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ）を１２０℃で ３時間加熱した。キシレン（２ｍＬ）を加え、加熱を還流下で２時間続けた。反 応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、ＮＨ₄ＣｌでｐＨを９に調節 した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機抽出液をブラインで洗 浄し、脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマト グラフィーを 行って（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２０：８０からＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂＝１０：９０の勾配溶離）、標題化合物を固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ９．６０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ 、１Ｈ）、９．２３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．８および２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６ ６（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）および４．０７（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ段階３：５−クロロ−１−（５−ヒドロキシメチル−ピラジン−２−イル）−１ Ｈ−ピリジン−２−オン 段階２からのエステル（１．４１ｇ、５．３１７ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂およ びメタノール（１：１；５０ｍＬ）溶液を０℃とし、それを水素化ホウ素ナトリ ウム（２．０１ｇ、５３．１７ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で１８時間撹 拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃とに溶 かした。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、 減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲ ル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２：９８から５：９５の勾配溶離）、標題化合物を 得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）；δ９．３３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ 、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、７ ．３７（ｄｄ、Ｊ＝９．７および２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝９． ７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）および２．８２（ｔ、 Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階４：１−（５−ブロモメチル−ピラジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ− ピリジン−２−オン ＮＢＳ（０．５９８ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）中スラ リーを０℃とし、それにメチルスルフィド（０．２９６ｍＬ、４．０３５ｍｍｏ ｌ）を加えた。スラリーを冷却して−２０℃とし、段階３からのアルコール（０ ．５３２ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加え、次にＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）を加えた 。反応液を０℃で３時間撹拌し、室温で２４時間撹拌した。反応液を水に投入し 、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒 留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、ＥｔＯＡ ｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３０：７０）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ９．３６（ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝９．７および２．８Ｈｚ、 １Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）および４．６１（ｓ、２Ｈ）ｐ ｐｍ段階５：４−｛３−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イ ル）−ピラジン−２−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝− ベンゾニトリル 段階４からの臭化物を用いて、実施例９段階３に記載の手順に従って、標題化 合物を製造した。 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₆Ｎ₅ＯＦ₃・１．００ＨＣｌ 計算値：Ｃ５７．４２、Ｈ３．６７、Ｎ１９．１３ 実測値：Ｃ５７．６７、Ｈ４．０３、Ｎ１９．１７ ＦＡＢＭＳ４０３（ＭＨ⁺）実施例３６ ２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ− ［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチ ル］−ベンゾニトリル 段階１：（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−ブロモエチルアミンＨＢｒ（２．０ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂ （５０ｍＬ）に懸濁させた。Ｂｏｃ₂Ｏ（２．１ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を加え 、反応混合物を冷却して０℃とした。Ｅｔ₃Ｎ（１．４ｍＬ、９．７６ｍｍｏｌ ）を加え、反応液を０℃で５分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させ、２ 時間撹拌した。反応液を水（１０ｍＬで３回）およびブライン（１０ｍＬ）で抽 出し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ４．９８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ） 、３．５８〜３．４０（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）段階２：３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−４−シ アノ−安息香酸メチルエステル 段階１からの（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ ７００ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）および４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メ チルエステル（実施例３４段階３、５５０ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（ ４．５ｍＬ）に溶かした。ＣｓＣＯ₃（２．０３ｇ、６．２４ｍｍｏｌ） を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、ＤＭＦ で洗浄した（１０ｍＬで３回）。ＤＭＦを減圧下に除去した。残留物をフラッシ ュクロマトグラフィー（１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望 の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．７０〜７．５９（ｍ、３Ｈ ）、５．０５（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝２．２５Ｈｚ） 、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ） ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ３２１（Ｍ⁺＋Ｈ）段階３：［２−（２−シアノ−５−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−エチル］ −カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 段階２からの３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）− ４−シアノ−安息香酸メチルエステル（３４６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＴＨ Ｆ（５．５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ溶液（２Ｍ、１．１ｍＬ、２ ．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して７０℃とし、３時間経過させ た。反応を３Ｎ ＨＣｌによって注意深く停止し、ＥｔＯＡｃで 抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｍ ｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．４８（ｄ、１Ｈ、ｄ、Ｊ＝ ４．５４Ｈｚ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．３０Ｈ ｚ）、５．１０（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、 ２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）段階４：（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−シア ノ−フェノキシ｝−エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 段階３からの［２−（２−シアノ−５−ヒドロキシ−メチルフェノキシ）−エ チル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４８ｍｇ、０．８５ｍｍｏ ｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（１−トリチル−１Ｈ− イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン（４５ ０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の***液（−７８℃）に、 ＤＩＥＡ（３２５μＬ、１．８７ｍｍｏｌ）とその直後にＴｆ₂Ｏ（２１５μＬ 、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に 移し、０℃でさらに１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をＭｅＯ Ｈ（４．５ｍＬ）に溶かし、加熱して６０℃として、４時間経過させた。ＭｅＯ Ｈを減圧下に除去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し た。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。残 留物について溶離液を０から４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂とす るフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０． ５５Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．５５，２．９０Ｈｚ）、７．８８ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ）、 ７．５３〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９０，９． ７０Ｈｚ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７１Ｈｚ） 、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８７Ｈｚ）、 ６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．００（ｓ、２Ｈ） 、４．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．４０Ｈｚ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．５７ （ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．４０，１０．９Ｈｚ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）段階５：２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ −２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１− イルメチル］−ベンゾニトリル 段階４からの（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２ ’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２ −シアノ−フェノキシ｝−エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ ６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃ とした。ＨＣｌ（気体）を飽和するまで溶液に吹き込んだ。反応混合物を昇温さ せて室温とした。溶媒を減圧下に除去して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１ ８（ｂｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．５９Ｈｚ）、７．７２〜７． ５２（ｍ、５Ｈ）、７．０３ （ｂｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．６４（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５４Ｈ ｚ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５４Ｈｚ） 元素分析（％）：Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₆Ｏ₂Ｃｌ・２．５ＨＣｌ・０．５５ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４９．２４、Ｈ４．１４、Ｎ１４．０４ 実測値：Ｃ４９．０６、Ｈ４．５４、Ｎ１３．７４ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４６１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３７ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２−ジメチルアミノ −エトキシ）−ベンゾニトリル ２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ −［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメ チル］−ベンゾニトリル（Ｌ−８２４４５９、４３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かし、ＣＨ₂Ｏ（３７重量％水溶液、１４μＬ、 ０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＮａＣＮＢＨ₃（１１．７ｍｇ、０．１８ ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物に１０％Ｎａ ＯＨ水溶液を加え、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し（１０ｍ Ｌで２回）、合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。フラ ッシュクロマトグラフィー［８％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］に よって、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２３（ｂｓ、１Ｈ）、７． ９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１ Ｈ、Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．６３〜６．５５（ ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｂｓ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、 ２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６ ．２Ｈｚ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）元素分析（％）：Ｃ₂₆Ｈ₂₅Ｎ₆Ｏ₂Ｃｌ・２． ４５ＨＣｌ・１．２ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４８．０２、Ｈ４．４２、Ｎ１２．３６ 実測値：Ｃ４７．５１、Ｈ５．２２、Ｎ１２．９５ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４８９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３８ Ｎ−（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−シアノ− フェノキシ｝−エチル）−アセトアミド ２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ −［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメ チル］−ベンゾニトリル（Ｌ−８２４４５９、５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を ＣＨ₂Ｃｌ₂（５５０μＬ）に溶かし、無水酢酸（２０８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ ）で処理した。ＤＩＥＡをｐＨ＝７〜８となるまで加えた。反応混合物を室温で ２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃を加え（１０ｍＬ）、溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽 出した（１０ｍＬで２回）。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄） 、濾過し、濃縮して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２． ２Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４Ｈｚ）、７．５９（ｓ、 １Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０． ０，２．８Ｈｚ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．６２〜６．５８（ｍ、２Ｈ）、 ６．４０（ｂｓ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５ ．１３Ｈｚ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．３，１０ ．３Ｈｚ）、２．０３（ｓ、３Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｎ₆Ｏ₃Ｃｌ・２．５Ｈ₂Ｏ・１．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４９．１２、Ｈ４．６４、Ｎ１２．５２ 実測値：Ｃ４９．１２、Ｈ４．９１、Ｎ１２．５２ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３９ ３−クロロ−Ｎ−（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１， ２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］− ２−シアノ−フェノキシ｝−エチル）−ベンズアミド ２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ −［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメ チル］−ベンゾニトリル （Ｌ−８２４４５９、７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８００μＬ）に 溶かし、３−クロロベンゾイルクロライド（２０μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加 えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗精製物を フラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂ ］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．８ ９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１ Ｈ、７．３２Ｈｚ）、７．６１〜７．４１（ｍ、７Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ） 、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０，１６．２Ｈｚ） 、５．２８（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．６１Ｈｚ）、４．０１ （ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３，１０．３Ｈｚ） 元素分析（％）：Ｃ₃₁Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₃Ｃｌ₂・２．５０ＨＣｌ・１．８５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５１．４３、Ｈ４．２０、Ｎ１１．６１ 実測値：Ｃ５１．４４、Ｈ４．０９、Ｎ１１．５８ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６００（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４０ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２，２，２−トリフ ルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル 段階１：４−シアノ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−安息香酸 メチルエステル ＣＦ₃ＳＯ₂Ｃｌ（２．７ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下に、ジ エチルエーテル（６０ｍＬ）に加え、冷却して０℃とした。次に、ＣＦ₃ＣＨ₂Ｏ Ｈ（１．８ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ₃Ｎ（３ｍＬ、２１．２５ｍｍ ｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応液を冷却して −２０℃として、Ｅｔ₃Ｎ・ＨＣｌの沈殿を促進させた。混合物を濾過し、冷ジ エチルエーテルで洗浄した（２０ｍＬで１回）。フラスコを室温に維持してトリ フルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステルの損失を抑 えながら、濾液を減圧下に約１／２容量まで濃縮した。得られた溶液を、Ｃｓ₂ ＣＯ₃（５ｇ、２１．２５ｍｍｏｌ）を含む実施例３４段階３の４−シアノ−３ −ヒドロキシ安息香酸メチルエス テルのＤＭＦ（２８ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を数時間撹拌した。混合 物を濾過し、ＤＭＦで洗浄した（５ｍＬで３回）。溶媒を減圧下に除去し、残留 物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製 して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２ ．０，８．５４Ｈｚ）、７．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、７．５４（ ｄ、１Ｈ、２．０Ｈｚ）、４．５５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３．６，６．５Ｈｚ）、３ ．９８（ｓ、３Ｈ）段階２：２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−ヒドロキシメチル −ベンゾニトリル 段階１からの４−シアノ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−安 息香酸メチルエステル（１．６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６２ｍＬ）に溶 かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ溶液（２Ｍ、６．２ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を加 えた。反応混合物を加熱して７０℃とし、３時間経過させた。３Ｎ ＨＣｌによ って反応を注意深く停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層 を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望 の生成物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６０（ｄ、５．２Ｈｚ）、 ７．１８（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３． ６，６．５Ｈｚ） ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ２３２（Ｍ⁺＋Ｈ）段階３：４−ブロモメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベ ンゾニトリル ２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−ヒドロキシメチル−ベン ゾニトリル（１．４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３１ｍＬ）に溶かし、Ｐｈ₃ Ｐ（２．４ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）で処理し、次にＣＢｒ₄（３ｇ、９．１５ｍ ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去 し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に よって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８． ８０Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８０，８．８０Ｈｚ）、７．０６ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８０Ｈｚ）、４．５３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３．４，６．１Ｈ ｚ）、４．４５（ｓ、２Ｈ） ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ２９５（Ｍ⁺＋Ｈ）段階４：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２，２，２ −トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル 段階３からの４−ブロモメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ ）−ベンゾニトリル（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５ からの５−クロロ−５’−(１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル)−[１，２’]ビピリジニル−２−オン（３６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を ＣＨ₃ＣＮ（３．５ｍＬ）に溶かし、加熱して６０℃として、４時間経過させた 。溶媒を減圧下に除去し、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）に再度溶かした。反応混合物 を加熱して６０℃として、さらに３時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、粗 残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／Ｃ Ｈ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２． ２Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．４Ｈｚ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、 ７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０， ２．２Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ）、７．０３ （ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、６．０（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、６．４６（ｂｓ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．４ ０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３．５，６．２Ｈｚ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）元素分析（％ ）：Ｃ₂₄Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₂Ｆ₃Ｃｌ・１．４５ＨＣｌ・１．１０ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４６．６５、Ｈ３．２２、Ｎ１０．８４ 実測値：Ｃ４６．６７、Ｈ３．４２、Ｎ１０．８４ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５００（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４１ ２−ベンジルオキシ−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’ ］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベン ゾニトリル 段階１：３−ベンジルオキシ−４−シアノ−安息香酸メチルエステル 実施例３４段階３からの４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル （３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ （８．５ｍＬ）に溶かし、ベンジルブロマイド（２００μＬ、１．７ｍｍｏｌ） で処理した。Ｃｓ２ＣＯ３（６１０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合 物を室温で６時間撹拌した。混合物を濾過し、ＤＭＦで洗浄した（１０ｍＬで３ 回）。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．７１〜７．６５（ｍ、３Ｈ ）、７．５０〜７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、５． ２８（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）段階２：２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシメチル−ベンゾニトリル 段階１からの３−ベンジルオキシ−４−シアノ−安息香酸メチルエステル（４ ００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄の ＴＨＦ溶液（２Ｍ、１．５ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で ３時間加熱した。３Ｎ ＨＣｌによって注意深く反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出 した（１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、 脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６． ４５Ｈｚ）、７．４９〜７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４２〜７．３２（ｍ、３Ｈ ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８０Ｈｚ）、５．２ ２（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）段階３：２−ベンジルオキシ−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［ １，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル ］−ベンゾニトリル 段階２からの２−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシメチル−ベンゾニトリル（ １００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５ ’−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビ ピリジニル−２−オン（２２１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２．１ ｍＬ）溶液を冷却し（−７８℃）、それにＤＩＥＡ（３２５μＬ、０．９２ｍｍ ｏｌ）を加え、その後直ちにＴｆ₂Ｏ（１６０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え た。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に移動し、０℃でさらに１時間 撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。次に、残留物をＭｅＯＨ に溶かし、加熱して６０℃として数時間経過させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去し 、残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃（５ｍＬ）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（１０ ｍＬで２回）。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃 縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄Ｏ Ｈ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２． ２０Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．７５）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ８．２２Ｈｚ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）、７．４３〜７．３１（ｍ、７Ｈ）、６ ．９８（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．１５Ｈｚ）、６．４０（ｓ 、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ ） 元素分析（％）：Ｃ₂₉Ｈ₂₂Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．４ＨＣｌ・１．６Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５９．２５、Ｈ４．５６、Ｎ１１．９１ 実測値：Ｃ５９．２６、Ｈ４．５７、Ｎ１２．０１ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４２ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−フェネチルオキシ−ベ ンゾニトリル 段階１：４−シアノ−３−フェネチルオキシ安息香酸メチルエステル 実施例３４段階３からの４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル （３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．５ｍＬ）に溶かし、フェネチル クロライド（２２４μＬ、１．７ｍｍｏｌ）で処理した。Ｃｓ₂ＣＯ₃（６１０ｍ ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物 を濾過し、ＤＭＦで洗浄した（１０ｍＬで３回）。溶媒を減圧下に除去し、残留 物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精 製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６５〜７．６２（ｍ、２Ｈ ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．３５（ｍ、５Ｈ）、４．３３（ｔ、 ２Ｈ、Ｊ＝６．５０Ｈｚ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．７８Ｈｚ）段階２：４−ヒドロキシメチル−２−フェネチルオキシ−ベンゾニトリル 段階１からの３−ベンジルオキシ−４−シアノ安息香酸メチルエステル（８４ ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴ ＨＦ溶液（２Ｍ、３００μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０ ℃で３時間加熱した。３Ｎ ＨＣｌによって反応を注意深く停止し、ＥｔＯＡｃ で抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。段階３：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−フェネチルオ キシ−ベンゾニトリル 段階２からの４−ヒドロキシメチル−２−フェネチルオキシ−ベンゾニトリル （６５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５ ’−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビ ピリジニル−２−オン（１３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ ）溶液を冷却し（−７８℃）、それにＤＩＥＡ（１００ μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、その後直ちにＴｆ₂Ｏ（６５μＬ、０．３９ ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に移動し、０ ℃でさらに１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。次に、残留物をＭｅＯＨ （２ｍＬ）に溶かし、加熱して６０℃として数時間経過させた。ＭｅＯＨを減圧 下に除去し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃（５ｍＬ）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出 した（１０ｍＬで２回）。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、 濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５ ％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１． ３８Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９，０．６）、７．８６（ｄ、１Ｈ 、Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、７．５６〜７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３７〜７．３１ （ｍ、６Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７５， ０．６Ｈｚ）、６．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８７Ｈｚ）、６．３７（ｓ、１Ｈ ）、６．４９（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ）、３．７ ２（ｓ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６９Ｈｚ） 元素分析（％）：Ｃ₃₀Ｈ₂₄Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・０．７ＨＣｌ・１．６５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ６２．４２、Ｈ４．８９、Ｎ１２．１３ 実測値：Ｃ６２．４１、Ｈ４．９０、Ｎ１２．００ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４３ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（４−フェニル−ブト キシ）−ベンゾニトリル 段階１：４−シアノ−３−（４−フェニル−ブトキシ）安息香酸メチルエステル 実施例３４段階３からの４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル （３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８５ｍＬ）に溶かし、フェニルブチ ルクロライド（２８７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）で処理した。Ｃｓ₂ＣＯ₃（６１０ ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。混合 物を濾過し、ＤＭＦで洗浄した（１０ｍＬで３回）。溶媒を減圧下に除去し、残 留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって 精製して、所望の 生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６７〜７．６４（ｍ、２Ｈ ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３４〜７．１８（ｍ、５Ｈ）、４．１５（ｔ、 ２Ｈ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ６．５２Ｈｚ）、１．８５〜１．８３（ｍ、４Ｈ）段階２：４−ヒドロキシメチル−２−（４−フェニル−ブトキシ）−ベンゾニト リル 段階１からの４−シアノ−３−（４−フェニル−ブトキシ）安息香酸メチルエ ステル（２８５．１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．６ｍＬ）に溶かし た。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ溶液（２Ｍ、９２３μＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を加えた 。反応混合物を７０℃で３時間加熱した。３Ｎ ＨＣｌによって反応を注意深く 停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブライン で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７． ５４Ｈｚ）、７．３０〜７．１５（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．９ ３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９８Ｈｚ）、 ４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５０Ｈｚ）、２．６５（ ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５２Ｈｚ）、１．９０〜１．７５（ｍ、４Ｈ）段階３：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（４−フェニ ル−ブトキシ）−ベンゾニトリル 段階２からの４−ヒドロキシメチル−２−（４−フェニル−ブトキシ）−ベン ゾニトリル（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５ −クロロ−５’−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［ １，２’］ビピリジニル−２−オン（１８８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（２ｍＬ）溶液を冷却し（−７８℃）、それにＤＩＥＡ（１３６μＬ、０ ．７８ｍｍｏｌ）を加え、その後直ちにＴｆ₂Ｏ（９０μＬ、０．５３ｍｍｏｌ ）を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に移動し、０℃でさら に１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。次に、残留物をＭｅＯＨ（２ｍＬ ）に溶かし、加熱して６０℃として数時間経過させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去 し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ₃（５ｍＬ）で処理 し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（１０ｍＬで２回）。有機層をブラインで洗浄し、脱 水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ ー［４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生 成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１． ７２Ｈｚ）、７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝９．５５Ｈｚ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５ ０Ｈｚ）、７．３５〜７．１９（ｍ、６Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．６１ 〜６．５５（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３． ９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、 ２Ｈ、Ｊ＝６．３４Ｈｚ）、１．８５〜１．８３（ｍ、４Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₃₂Ｈ₂₈Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．２５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ６３．１０、Ｈ５．２１、Ｎ１１．５０ 実測値：Ｃ６３．０８、Ｈ５．２２、Ｎ１１．１９ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４４ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（３−フェニル−プロ ポキシ）−ベンゾニトリル 段階１：２−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−ベンゾニトリル 実施例３４段階３からの４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル （２．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴ ＨＦ溶液（２Ｍ、１４ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で６ ０時間加熱した。３Ｎ ＨＣｌによって反応を注意深く停止した。溶媒を減圧下 に除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー［１０％ＭｅＯＨ（５％Ｎ Ｈ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８． ６Ｈｚ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ）、 ４．５９（ｓ、２Ｈ）段階２：４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−ヒ ドロキシ−ベンゾニトリル 段階１からの２−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−ベンゾニトリル（１． １６ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２３ｍＬ）に溶かし、ｔｅｒｔ−ブ チルジメチル−シリルクロライド（３４５ｍｇ、９．１６ｍｍｏｌ）で処理した 。Ｅｔ₃Ｎ（１．３ｍＬ、９．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０ 時間撹拌した。５０％完了したところで反応を停止し、溶媒を減圧下に除去した 。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＣＨ₂Ｃｌ₂）によって精 製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７． ４Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、４ ．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）、０．２８（ｓ、 ６Ｈ）段階３：４−ヒドロキシメチル−２−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンゾニ トリル 段階２からの４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）− ２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ ｍＬ）に溶かし、フェニルプロピルブロマイド（２９μＬ、０．１９ｍｍｏｌ） で処理した。 Ｃｓ₂ＣＯ₃（６８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１４時 間撹拌した。混合物を濾過し、ＤＭＦで洗浄した（１０ｍＬで３回）。溶媒を減 圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン）によって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．２８〜７．１５（ｍ、５Ｈ ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５４Ｈｚ）、６．９５〜６．８７（ｍ、２Ｈ ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ）、２．８ ０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．１５（ｍ、２Ｈ） ＦＡＢ ＭＳ：２６８ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階４：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（３−フェニ ル−プロポキシ）−ベンゾニトリル 段階３からの４−ヒドロキシメチル−２−（３−フェニル−プロポキシ）−ベ ンゾニトリル（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５ −クロロ−５’−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［ １，２’］ ビピリジニル−２−オン（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（６５０ μＬ）溶液を冷却し（−７８℃）、それにＤＩＥＡ（５０μＬ、０．２７ｍｍｏ ｌ）を加え、その後直ちにＴｆ₂Ｏ（３３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。 反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に移動し、０℃でさらに１時間撹拌 した。溶媒を減圧下に除去した。次に、残留物をＭｅＯＨ（６５０μＬ）に溶か し、加熱して６０℃として１４時間経過させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去し、残 留物を飽和ＮａＨＣＯ₃（５ｍＬ）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（１０ｍＬ で２回）。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮し た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ） ／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２． ３８Ｈｚ）、７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．４８（ｍ、３ Ｈ）、７．３５〜７．１８（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｄ 、１Ｈ、Ｊ＝９．３０Ｈｚ）、６．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８７ Ｈｚ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ、 Ｊ＝６．２３Ｈｚ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３ ３Ｈｚ）、２．１３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝１５．８，７．０Ｈｚ） 元素分析（％）：Ｃ₃₁H₂₆Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・２．２０ＨＣｌ・２．１０Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５６．９２、Ｈ４．９９、Ｎ１０．７１ 実測値：Ｃ５６．９５、Ｈ５．０、Ｎ１０．５８ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５３７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４５ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニト リル 段階１：４−シアノ−３−メトキシ安息香酸メチルエステル 実施例３４段階３からの４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル （４ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１５ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（１ｇ、 ４５．２ｍｍｏｌ）およびＣＨ₃Ｉ（２．８ｍＬ、４５．２ｍｍｏｌ）で処理し た。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを混合物に加え、 ５％クエン酸（１０ｍＬで２回）、飽和ＮａＨＣＯ₃（１０ｍＬで２回）および ブライン（１０ｍＬで１回）で抽出した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過 し、濃縮して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６８〜７．６２（ｍ、３Ｈ ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）段階２：４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル 段階１からの４−シアノ−３−メトキシ安息香酸メチルエステル（４．７ｇ、 ２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ溶液（ ２Ｍ、２５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で３時間加熱し た。３Ｎ ＨＣｌによって反応混合物を注意深く反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出 した（１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳ Ｏ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４． ９８Ｈｚ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、 ４．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．３８Ｈｚ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）段階３：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベ ンゾニトリル 段階２からの４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル（１００ ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（ １−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジ ニル−２−オン（３２５ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）溶 液を冷却し（−７８℃）、それにＤＩＥＡ（２３５μＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を 加え、その後直ちにＴｆ₂Ｏ（１０３μＬ、０．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応 混合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に移動し、０℃でさらに１時間撹拌した 。溶媒を減圧下に除去した。次に、残留物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶かし、加熱 して６０℃として８時間経過させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去し、残留物を飽和 ＮａＨＣＯ₃（５ｍＬ）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（１０ｍＬで２回）。 有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。残留物 をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂ ］によって精製して、最終生成物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ９．５２（ｂｓ、１Ｈ）、８． ２９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ）、７．８９〜７ ．８３（ｍ、２Ｈ）、７．６５〜７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝７．６９Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９３Ｈｚ）、７．１０（ｓ 、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ）、 ６．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７１Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・０．９０ＨＣｌ・１．３５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５６．４９、Ｈ４．４５、Ｎ１４．３２ 実測値：Ｃ５６．４３、Ｈ４．４５、Ｎ１４．３５ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４３２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４６ ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ビフェニル−２−カルボニ トリル 段階１：４−シアノ−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息香酸メ チルエステル 実施例３４段階３の４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（２ ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５７ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却して０ ℃とした。混合物をＥｔ₃Ｎ（３ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）で処理し、次にＴｆ₂ Ｏ（１．９ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温と し、４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡ ｃで抽出した（１０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾 過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２ ．３０，６．４８Ｈｚ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３０Ｈｚ）、７．８５ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）段階２：６−シアノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル 段階１からの４−シアノ−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息 香酸メチルエステル（２．５ｇ、８．１ｍｍｏｌおよびフェニルボロン酸（２ｇ 、１６．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ （３３ｍＬ）に溶かし、Ｅｔ₃Ｎ（３．１ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）で処理した 。溶液にアルゴンを２０分間吹き込み、触媒量のＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂（２８ ５ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温して９０℃とし、ア ルゴン雰囲気下に３時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）によって反応 停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％Ｅｔ ＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：２３８ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階３：５−ヒドロキシメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル 段階２からの６−シアノ−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（１． ４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ 溶液（２Ｍ、５．９ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して ７０℃とし、３時間経過させた。反応混合物を３Ｎ ＨＣｌで反応停止し、Ｅｔ ＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱 水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成 物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：２１０ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階４：５−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル 段階３からの５−ヒドロキシメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル（１． ３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３１ｍＬ）に溶かし、Ｐｈ₃Ｐ（２．４ｇ、 ９．３ｍｍｏｌ）で処理し、次にＣＢｒ₄（３ｇ、９．３ｍｍｏｌ）で処理した 。反応液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシ ュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望 の生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：２７３ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階５：５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ビフェニル−２− カルボニトリル 段階４からの５−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル（５１ｍｇ 、０．１９ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（１− トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル −２−オン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（９５０μＬ） に溶かし、６０℃まで加熱して１４時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、残 留物をＭｅＯＨ（９５０μＬ）に溶かした。反応混合物を加熱して６０℃として ４時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフ ィー［１５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最 終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９ ５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６３Ｈｚ）、７．７０（ｄ、１ Ｈ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５５〜７．４２（ｍ、６Ｈ ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５４，２．２０Ｈｚ）、７．０７（ｓ、１ Ｈ）、６．９８〜７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７１Ｈ ｚ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₈Ｈ₂₀Ｎ₅ＯＣｌ・２．４ＨＣｌ・０．３ＣＨ₃ＣＮ 計算値：Ｃ５９．４４、Ｈ４．０９、Ｎ１３．００ 実測値：Ｃ５９．３７、Ｈ４．３３、Ｎ１２．９７ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４７ ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フタロニトリル 段階１：３，４−ジシアノ安息香酸メチルエステル ４−シアノ−３−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息香酸メチルエ ステル（Ｌ−８１９０６３段階１から、４．９２ｇ、１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（ ２２．９ｍＬ）に溶かし、Ｚｎ（ＣＮ）₂（１．３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）で処 理した。反応混合物を１時間のアルゴン吹き込みによって脱気した。Ｐｄ（ＰＰ ｈ₃）₄（９２４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して１００℃とし 、１５時間経過させた。反応混合物を水（２０ｍＬ）に投入し、ＥｔＯＡｃで抽 出した（２０ｍＬで２回）。有機層を水（１０ｍＬで２回）、５％ＨＣｌ（１０ ｍＬで１回）、ブライン（１０ｍＬで１回）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、 濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＣＨ₂Ｃ ｌ₂）によって精製して、所望の化合物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：１８７ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階２：４−ヒドロキシメチル−フタロニトリル 段階１からの３，４−ジシアノ安息香酸メチルエステル（２．４ｇ、１２．９ ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ溶液（２Ｍ、 １２．９ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して７０℃とし 、３時間経過させた。反応混合物を３Ｎ ＨＣｌで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽 出した（２０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｍｇ ＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：１５９ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階３：４−ブロモメチル−フタロニトリル 段階２からの４−ヒドロキシメチル−フタロニトリル（１．３ｇ、８．２ｍｍ ｏｌ）をＴＨＦ（４１ｍＬ）に溶かし、Ｐｈ₃Ｐ（３．２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ ）で処理し、次にＣＢｒ₄（４ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物 を室温で２１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマ トグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物 を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：２２２ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階４：４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フタロニトリル 段階３からの５−ブロモメチル−フタロニトリル（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏ ｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（１−トリチル−１Ｈ− イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン（１５ ０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮ（１．４ｍＬ）に溶かし、６０℃まで 加熱して１６時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、ＭｅＯＨ（１．４ｍＬ） に再度溶かした。反応混合物を加熱して６０℃として数時間経過させた。溶媒を 減圧下に除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯ Ｈ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２． ２０Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．９３Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ）、７．６０（ｓ 、１Ｈ）、７．５４〜７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９ ３ Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９７Ｈｚ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６ ．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ 、２Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₃H₁₅Ｎ₆ＯＣｌ・２．５ＭｅＯＨ・２．５ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４６．７５、Ｈ４．２０、Ｎ１１．６８ 実測値：Ｃ４６．６７、Ｈ４．５９、Ｎ１１．６４ ＦＡＢＭＳ：４２７ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４８ ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−２−カルボニト リル 段階１：３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジ ン−１−オール ３−ピリジルカルビノールｎ−オキサイド(Aldrich；３ｇ、２４ｍｍｏｌ）を ＣＨ₂Ｃｌ₂（１２０ｍＬ）に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライ ド（４ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）で処理した。Ｅｔ₃Ｎ（６．７ｍＬ、４８ｍｍｏ ｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（５０ｍ Ｌ） を加え、分液を行った。有機層をブラインで抽出し（５０ｍＬで１回）、脱水し （ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１ ０（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝３．７６Ｈｚ）、７．２８〜７．１５（ｍ、２Ｈ）、４．６ ８（ｓ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．１１（ｓ、６Ｈ）段階２：３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジ ン−２−カルボニトリルおよび５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオ キシメチル）−ピリジン−２−カルボニトリル 段階１からの３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）− ピリジン−１−オール（２．４ｇ、９．９ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ ）に溶かし、シアン化トリメチルシリル（１．３ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）で処理 した。反応混合物を室温で５分間撹拌した。混合物をジメチルカルバモイルクロ ライド（９１０μＬ、９．９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１５時間撹拌した。Ｈ ＰＬＣ分析によって、反応が完了していないことが示された。追加のシアン化ト リメチルシリル （２６４μＬ、１．９８ｍｍｏｌ）およびジメチルカルバモイルクロライド（９ １０μＬ、９．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して７５℃とし、３．５ 時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ₃（５０ｍＬ）を 加えた。混合物を分液し、水層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（４０ｍＬで２回）。合 わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュ クロマトグラフィー［２％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって 精製して、３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリ ジン−２−カルボニトリルおよび５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニル オキシメチル）−ピリジン−２−カルボニトリルの混合物（１０：１）を得た。 ３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２− カルボニトリル ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５． ４５Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ 、Ｊ＝５．４０，７．６５Ｈｚ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ ）、０．１５（ｓ、６Ｈ） ５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２− カルボニトリル ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．６５（ｂｓ、１Ｈ）、７． ８０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８５，５．３０Ｈｚ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．３０Ｈｚ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．１５（ｓ 、６Ｈ）段階３：３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリルおよび５−ヒド ロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリル 段階２からの３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）− ピリジン−２−カルボニトリルおよび５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラ ニルオキシメチル）−ピリジン−２−カルボニトリルの混合物（１．５８ｇ、５ ．９４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かし、フッ化テトラブチルアンモニ ウム（１Ｍ、１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１ ２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィ ー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、２個の位置異性体：３− ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリルおよび５ −ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリルの純粋なサンプルを得た（ 重量比１０：１）。 ３−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリル ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５． ８０Ｈｚ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３０Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ 、Ｊ＝５．８０，７．３０Ｈｚ）、５．３９（ｓ、２Ｈ） ５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリル ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８ ７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０，５．６０Ｈｚ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５． ５６Ｈｚ）、４．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ）段階４：５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−２−カ ルボニトリル 段階３からの５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−カルボニトリル（３７ｍ ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびおよび実施例２３段階５からの５−クロロ−５’ −（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピ リジニル −２−オン（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１．３８ｍＬ）溶 液を冷却し（−７８℃）、それにＤＩＥＡ（１０６μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を 加え、その後直ちにＴｆ₂Ｏ（７０μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混 合物を−７８℃で１時間撹拌し、氷浴に移動し、０℃でさらに１時間撹拌した。 溶媒を減圧下に除去した。次に、残留物をＭｅＯＨ（１．３８ｍＬ）に溶かし、 加熱して６０℃として数時間経過させた。ＭｅＯＨを減圧下に除去し、残留物を 飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｍＬ）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（１０ｍＬで２回 ）。有機層をブラインで洗浄し（１０ｍＬで１回）、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾 過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（５％ ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１． ０２Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝２．１５Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、７．６５〜７． ６０（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２０，６．６０Ｈｚ）、７ ．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．９３，７．７０Ｈｚ）、７．１６ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９７Ｈｚ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ 、Ｊ＝７．８９Ｈｚ）、５．１０（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₁Ｈ₁₇Ｎ₆ＯＣｌ・０．８５ＨＣｌ・１．１５ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４９．８６、Ｈ３．８１、Ｎ１５．７５ 実測値：Ｃ４９．８３、Ｈ４．１８、Ｎ１５．７１ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４０３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４９ ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−メトキシ−ベン ゾニトリル 段階１：４−ブロモメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル ４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル（Ｌ−８１９５３８段 階２から、２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６１．５ｍＬ）に溶かし、 Ｐｈ₃Ｐ（４．８２ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）で処理し、次にＣＢｒ₄（６．１ｇ、 １８．４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。溶媒を 減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン）によって精製して、所望の 生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：２２６ｗｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階２：２−メトキシ−４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメ チル）−ベンゾニトリル 活性化亜鉛末（１５０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７５ｍＬ）懸 濁液に、ジブロモエタン（０．０２ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を アルゴン下、４５分間、２０℃で攪拌した。懸濁液を冷却して０℃とし、上記段 階１からの４−ブロモメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル（３４５．９ｍｇ 、１．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応 液を２０℃で６時間攪拌し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルＩＩクロ ライド（９０．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および５−ヨードトリチルイミダゾ ール（６０１ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を一気に加えた。得られた混合物を２０ ℃で１６時間攪拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）を加えて反応停止し、混 合物を２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加えてｐＨを８とし、溶液を ＥｔＯＡＣで抽出し（２５ｍＬで２回）、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下 に留去した。残留物についてクロマトグラフィー （シリカゲル、［０から５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］）を行 って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２ ４Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝５．３１Ｈｚ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ ｓ、３Ｈ）段階３：４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−メトキ シ−ベンゾニトリル 実施例１０段階２からの４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベ ンジルブロマイド（１０８．４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および上記段階２から の２−メトキシ−４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル） −ベンゾニトリル（２８７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮに懸濁させ、 ３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに取り、２時間還 流した。ＭｅＯＨを減圧下に除去した。残留油状物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣ Ｏ₃との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブ ラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して油状物を得 て、それを溶離液を０から２０％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂とす るフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純粋な分画を回収し、濃縮 して、白色固体を得た。白色固体を回収し、高真空下で１２時間乾燥して、最終 生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３ ８Ｈｚ）、８．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝８．４５Ｈｚ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８７ Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ２．６６Ｈｚ）、７．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、６．９９（ｓ、１ Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ）、６．６３〜６．６０（ｍ、２ Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・１．５０ＨＣｌ・０．６０ＭｅＯＨ 計算値：Ｃ５６．０４、Ｈ４．３６、Ｎ１３．８５ 実測値：Ｃ５６．０５、Ｈ４．３０、Ｎ１３．６９ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５０ ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−フタロニトリル 段階１：４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−フタロ ニトリル 活性化亜鉛末（１９４ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）懸濁液に 、ジブロモエタン（０．０２６ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応液をアル ゴン下、４５分間、２０℃で撹拌した。懸濁液を冷却して０℃とし、Ｌ−８１９ ６１５段階３からの４−ブロモメチル−フタロニトリル（４３０ｍｇ、１．５３ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を２０℃ で６時間撹拌し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケルＩＩクロライド（１ １６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および５−ヨードトリチルイミダゾール（７７８ ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を一気に加えた。得られた混合物を２０℃で１６時間 攪拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物を２時間 攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加えてｐＨを８とし、溶液をＥｔＯＡＣで 抽出し（２５ｍＬで２回）、脱 水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下に留去した。残留物についてクロマトグラフ ィー（シリカゲル、０から５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂を使用 ）を行って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）δ７．７０〜７．６０（ｍ、３Ｈ） 、７．４２（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）段階３：４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−フタロニト リル 実施例１０段階２からの４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベ ンジルブロマイド（１０７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および上記段階１からの４ −（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−フタロニトリル（ １８８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮに懸濁させ、３時間加熱還流した 。反応混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに取り、２時間還流した。ＭｅＯＨを 減圧下に除去した。残留油状物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃との間で分配し た。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱 水し （ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して油状物を得て、それを溶離液を５％ＭｅＯＨ （５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂とするフラッシュクロマトグラフィーによって 精製した。純粋な分画を回収し、濃縮して、最終生成物として白色固体を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．２８（ｂｓ、１Ｈ）、７．６ ２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９０Ｈｚ）、６．９０〜７．０ ３（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ）Ｊ＝２．２３，５．２０Ｈｚ）、６． ６５〜６．７２（ｍ、２Ｈ）、５．８０（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．７ ５（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、２Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₅Ｎ₆ＯＣｌ・２．０ＨＣｌ・２．２０ＭｅＯＨ・１． ４５ＣＨ₂Ｃｌ₂ 計算値：Ｃ４６．１６、Ｈ４．１７、Ｎ１２．１２ 実測値：Ｃ４５．８５、Ｈ４．６３、Ｎ１２．６１ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５１ ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニト リル 段階１：３−シアノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ４−シアノ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルについて記載の方法（実 施例３４段階１〜３）と同様の方法で、３−シアノ−４−ヒドロキシ安息香酸メ チルエステルを製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９ ５（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝６．５４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ） 、３．８０（ｓ、３Ｈ） ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ１７８（Ｍ⁺＋Ｈ）段階２：３−シアノ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル 段階１からの３−シアノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１ｇ、３ ．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（２９０ｇ、７．２mmｏ ｌ）およびＣＨ₃Ｉ（４５０μＬ、７．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を 室温で２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを混合物に加え、５％クエン酸（１０ｍＬ で２回）、飽和ＮａＨＣＯ₃（１０ｍＬで２回）およびブライン（１０ｍＬで１ 回）で抽出した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、所望の生 成物を得た。段階３：４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル 段階２からの３−シアノ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル（１．１４ｇ 、６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ溶液（２ Ｍ、６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で３時間加熱した。 ３Ｎ ＨＣｌによって反応混合物を注意深く反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した （１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。段階４：２−ブロモメチル−５−メトキシ−ベンゾニトリル 段階３からの２−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−ベンゾニトリル（１．１ ２ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３８ｍＬ）に溶かし、Ｐｈ₃Ｐ（３ｇ、１ １．４ｍｍｏｌ）で処理し、次にＣＢｒ₄（３．８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）で処 理した。反応混合物を室温で２１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製 して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６２〜７．５５（ｍ、２Ｈ ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９７Ｈｚ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．９ ３（ｓ、３Ｈ）段階５：５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベ ンゾニトリル 段階４からの２−ブロモメチル−５−メトキシ−ベンゾニトリル（７０ｍｇ、 ０．３０ｍｍｏｌ）および実施例２３段階５からの５−クロロ−５’−（１−ト リチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル− ２−オン（２００ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（２ｍＬ）に溶かし 、６０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に再 度溶かした。反応混合物を加熱して６０℃として数時間経過させた。溶媒を減圧 下に除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー［４％ＭｅＯＨ（ ５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．２ ７（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．７４Ｈｚ）、７．９４（ｄ、１ Ｈ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、７．６２ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．９３， ６．９６Ｈｚ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．５２Ｈ ｚ）、６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７０Ｈｚ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、４． ０２（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₈Ｎ₅Ｏ₂Ｃｌ・０．８９ＨＣｌ・１．５５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５６．０７、Ｈ４．５０、Ｎ１４．２２ 実測値：Ｃ５６．０６、Ｈ４．５０、Ｎ１３．８６ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４３２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５２ ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル−２−カ ルボニトリル 段階１：３−シアノ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息香酸メ チルエステル 実施例４１段階１からの３−シアノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル （２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５７ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却し て０℃とした。混合物をＥｔ₃Ｎ（３ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）で処理し、次に Ｔｆ₂Ｏ （１．９ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし 、４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ で抽出した（１０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過 し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン）によって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２． ２Ｈｚ）、８．３８（ｄｄ、Ｊ＝２．２，８．５４Ｈｚ）、７．５９（ｄ、１Ｈ 、Ｊ＝８．５４Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）段階２：６−シアノ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル 段階１からの３−シアノ−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）安息 香酸メチルエステル（２．５ｇ、８．１ｍｍｏｌおよびフェニルボロン酸（２ｇ 、１６．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３３ｍＬ）に溶かし、Ｅｔ３Ｎ（３．１ｍＬ、 １７．８ｍｍｏｌ）で処理した。溶液にアルゴンを２０分間吹き込み、触媒量の ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂（２８５ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混 合物を昇温して９０℃とし、アルゴン雰囲気 下に３時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃（２０ｍＬ）によって反応停止し、Ｅｔ ＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し 、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン）によって精製して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１． ８３Ｈｚ）、８．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２８，８．３２Ｈｚ）、７．６２ 〜７．５０（ｍ、６Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ） ＦＡＢ ＭＳ：２３８ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階３：４−ヒドロキシメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル 段階２からの６−シアノ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル（１． ４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶かした。ＬｉＢＨ₄のＴＨＦ 溶液（２Ｍ、５．９ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して ７０℃とし、３時間経過させた。反応混合物を３Ｎ ＨＣｌで注意深く反応停止 し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗 浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、 所望の生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：２１０ｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）段階４：４−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル 段階３からの５−ヒドロキシメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル（１． ３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３１ｍＬ）に溶かし、Ｐｈ₃Ｐ（２．４ｇ、 ９．３ｍｍｏｌ）で処理し、次にＣＢｒ₄（３ｇ、９．３ｍｍｏｌ）で処理した 。反応液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシ ュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望 の生成物を得た。 ＦＡＢ ＭＳ：ｍ／ｚ２７２（Ｍ⁺＋Ｈ）段階５：４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ビフェ ニル−２−カルボニトリル 活性化亜鉛末（１０７ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５５ｍＬ）懸 濁液に、ジブロモエタン（０．０１４ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応液 をアルゴン下、４５分間、２０℃で攪拌した。懸濁液を冷却して０℃とし、上記 段階４からの４−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル（２９６．２ ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．２ｍＬ） 溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を２０℃で６時間攪拌し、ビス（トリフ ェニルホスフィン）ニッケルＩＩクロライド（６４．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ ）および５−ヨードトリチルイミダゾール（４２８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を 一気に加えた。得られた混合物を２０℃で１６時間攪拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液 （１０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物を２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液を加えてｐＨを８とし、溶液をＥｔＯＡＣで抽出し（２５ｍＬで２回）、 脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下に留去した。残留物についてクロマトグラ フィー（シリカゲル、［０から５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］ ）を行って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）δ７．５７〜７４２（ｍ、９Ｈ）、 ６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）段階６：４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル −２−カルボニトリル 実施例１０段階２からの４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベ ンジルブロマイド（１７３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および上記段階１からの４ −（１−トリチル−１Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル）−ビフェニル−２−カルボニトリル（３３７ ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮに懸濁させ、３時間加熱還流した。反応 混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに取り、２時間還流した。ＭｅＯＨを減圧下 に除去した。得られた油状物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃との間で分配した 。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水 し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して油状物を得て、それについて溶離液を［５ ％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］とするフラッシュクロマトグラフ ィーによって精製を行った。純粋な分画を回収し、濃縮して、最終生成物を白色 固体として得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２ ４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．３２Ｈ ｚ）、７．２６〜７．４９（ｍ、１１Ｈ）、６．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２５ Ｈｚ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₈Ｈ₂₀Ｎ₅ＯＣｌ・１．４５ＨＣｌ・０．０５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ６３．２４、Ｈ４．０９、Ｎ１３．１７ 実測値：Ｃ６３．２１、Ｈ４．０８、Ｎ１３．３８ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５３ ５−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル−２−カ ルボニトリル 段階１：５−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ビフェ ニル−２−カルボニトリル 活性化亜鉛末（１２５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．６ｍＬ）懸濁 液に、ジブロモエタン（０．０１６ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を アルゴン下、４５分間、２０℃で攪拌した。懸濁液を冷却して０℃とし、Ｌ−８ １９０６３段階４からの５−ブロモメチル−ビフェニル−２−カルボニトリル（ ３４７．５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．４ｍＬ）溶液を１０分間か けて滴下した。反応液を２０℃で６時間攪拌し、ビス（トリフェニルホスフィン ）ニッケルＩＩクロライド（７５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）および５−ヨード トリチルイミダゾール（５０１ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を一気に加えた。得ら れた混合物を２０℃で１６時間攪拌し、 飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物を２時間攪拌した 。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加えてｐＨを８とし、溶液をＥｔＯＡＣで抽出し（ ２５ｍＬで２回）、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下に留去した。残留物に ついてクロマトグラフィー（シリカゲル、［０から５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄Ｏ Ｈ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］）を行って、標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）δ７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０ ６Ｈｚ）、７．４９〜３９（ｍ、８Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ 、２Ｈ）段階２：５−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル −２−カルボニトリル 実施例１０段階２からの４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベ ンジルブロマイド（１７３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および上記段階１からの５ −（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ビフェニル−２− カルボニトリル（３３７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＣＮに懸濁させ、３ 時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を ＭｅＯＨに取り、２時間還流した。ＭｅＯＨを減圧下に除去した。得られた油状 物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで２回 抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し 、濃縮して油状物を得て、それについて溶離液を［５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄Ｏ Ｈ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］とするフラッシュクロマトグラフィーによって精製を行った 。純粋な分画を回収し、濃縮して、最終生成物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．０ ４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ）、７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ） 、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、７．５２ 〜７．１４（ｍ、１０Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７１Ｈｚ）、５．５ ７（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₈Ｈ₂₀Ｎ₅ＯＣｌ・１．９５ＨＣｌ・０．５０ＭｅＯＨ 計算値：Ｃ６０．５７、Ｈ４．２７、Ｎ１２．３９ 実測値：Ｃ６０．５９、Ｈ４．２５、Ｎ１２．１７ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ⁺＋Ｈ）段階５４：５−クロロ−５’−［５−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４ −イル−ベンジル）−イミダゾール−１−イルメチル］−［１，２’］ビピリジ ニル−２−オン ４−（４−ブロモメチル−フェニル）−［１，２，３］チアジアゾール(Maybr idgeから、９６．５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および実施例１０段階２からの５ −クロロ−５’−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［ １，２’］ビピリジニル−２−オン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ ＣＮ（２ｍＬ）に溶かし、６０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、 ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に再度溶解させた。反応混合物を６０℃に加熱して数時間経 過させた。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフ ィー［０から５％ＭｅＯＨ（５％ＮＨ₄ＯＨ）／ＣＨ₂Ｃｌ₂］によって精製して 、最終生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ９．５２（ｂｓ、１Ｈ）、８． ７５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８７ Ｈｚ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ）、７ ．３５〜７．２１（ｍ、６Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．７１Ｈｚ）、５ ．５１ （ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ） 元索分析（％）：Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₆ＯＳＣｌ・２．３５ＨＣｌ 計算値：Ｃ５０．５３、Ｈ３．５７、Ｎ１５．３８ 実測値：Ｃ５０．５６、Ｈ３．９２、Ｎ１５．７１ ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４６１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５５ ４−｛３−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−アミノ］−１−イミダゾール−１−イループロピル｝−ベン ゾニトリル 段階１：４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリル アルゴン下、脱気したＤＭＦ（２５０ｍＬ）に懸濁させたイミダゾール（７ｇ 、１０３ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ６０％鉱油分散品（４．５３ｇ、１１３ｍｍｏｌ ）を加え、１０分間撹拌した。４−ブロモメチルベンゾニトリルのＤＭＦ（５０ ｍＬ）溶液を加え、反応液を１６時間撹拌した。水２０ｍＬを加えることで反応 を停止し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を塩化メチレン（５００ｍＬ）に懸 濁させ、水（２００ｍＬ）で３回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、 濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物について、溶離液として塩化メチレン を用いて鉱油を除去し、次に溶離液を９５：５塩化メチレン：メタノールとする シリカゲルでのクロマトグラフィーを行った。得られた分画を減圧下に少量とし たところ、生成物が自然に結晶化した。結晶を濾過して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６４（ｄ、２Ｈ）；７．５ ９（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｄ、２Ｈ）；７．１８（ｓ、１Ｈ）；６．９０（ｓ 、１Ｈ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）段階２：ｔｅｒｔ−ブチル−（２−ヨード−エトキシ）−ジメチル−シラン 塩化メチレン（５００ｍＬ）に懸濁させた２−ヨードエタノール（２０ｇ、１ １６ｍｍｏｌ）に、ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）と次にジイソプロピ ルエチルアミン（３０ｍＬ、１７４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチル シリルクロライド（１９ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を終夜撹拌し、 溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルの短いカラムに通し、９５：５塩化 メチレン：メタノールで溶出した。所望の分画を合わせ、溶媒を減圧下に除去し て、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．８４（ｄｄ、 ２Ｈ）；３．２０（ｄｄ、２Ｈ）；０．９（ｍ、９Ｈ）；０．１（ｍ、６Ｈ）段階３：４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−イ ミダゾール−１−イループロピル］−ベンゾニトリル ４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリル（５．５ｇ、３０ｍｍｏ ｌ）を乾燥したガラス容器中で、蒸留したばかりのＴＨＦ（１５０ｍＬ）に懸濁 させ、アルゴン下に−６０℃のドライアイス−アセトン浴で撹拌し、リチウムビ ス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ ＴＨＦ溶液（３３ｍＬ）をゆっくり加え た。混合物を３０分間撹拌し、温度を下げて−７８℃とした。ｔｅｒｔ−ブチル −（２−ヨード−エトキシ）−ジメチル−シラン（９．５ｇ、３３ｍｍｏｌ）の ＴＨＦ（２０ｍＬ）懸濁液を−７８℃に冷却し、カニューレを介して第１の溶液 に加え、得られた混合物をゆっくり昇温させて室温とした。１６時間後、水１０ ｍＬを加えて反応を停止し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル（２ ００ｍＬ）に懸濁させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で２回、次 に水（１００ｍＬ）、次に飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で抽出し た。有機溶媒を減圧下に除去し、残留物について、溶離液を１：３酢酸エチル： ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーを行った。所望の分画を合 わせ、溶媒を減圧下に除去して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６４（ｄ、２Ｈ）；７．５ ９（ｄ、１Ｈ）；７．２５（ｍ、２Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；６．９０（ｄ 、１Ｈ）；５．５８（ｍ、１Ｈ）；３．４８（ｍ、２Ｈ）；２．３８（ｍ、２Ｈ ）；０．９（ｍ、９Ｈ）；０．１（ｍ、６Ｈ）段階４：４−（３−ヒドロキシ−１−イループロピル）−ベンゾニトリル ４−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−イミダゾ ール−１−イループロピル］−ベンゾニトリル（２．０ｇ、ｍｍｏｌ）を、テフ ロン製フラスコ中でアセトニトリル（２０ｍＬ）に懸濁させ、ＨＦ／ピリジン（ ４ｍＬ）を加え、反応液を１時間撹拌した。冷水酸化ナトリウム水溶液を加えて 反応停止し、得られた溶液を減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶かし 、溶離液を１：１酢酸エチル：ヘキサンとするシリカゲルでのクロマトグラフィ ーを行った。所望 の分画を減圧下に濃縮して、所望の生成物を油状物として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ７．９（ｓ、１Ｈ）、７．７５ （ｄ、２Ｈ）；７．５０（ｄ、２Ｈ）；７．２２（ｓ、１Ｈ）；７．００（ｓ、 １Ｈ）；５．７０（ｍ、１Ｈ）；３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ） ；２．５０（ｍ、１Ｈ）；２．４（ｍ、１Ｈ）段階５：メタンスルホン酸３−（４−シアノ−フェニル）−３−イミダゾール− １−イルプロピルエステル アルゴン下、４−（３−ヒドロキシ−１−イル−プロピル）−ベンゾニトリル （１．４ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）を２：１塩化メチレン：ＴＨＦ（１００ｍＬ） に懸濁させ、氷浴で冷却して０℃とした。メタンスルホニルクロライド（１ｍＬ 、１２．４ｍＬ）を加え、次にジイソプロピルエチルアミン（３．２２ｍＬ、１ ８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。 残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に懸濁させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ １００ｍＬ）で２回、次に水（１００ｍＬ）、次に塩化ナトリウム水溶液（１０ ０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を減圧下に除去し、残留物について溶離液を１： ３酢酸エチル：ヘキサンとするシリカゲルでの クロマトグラフィーを行った。所望の分画を減圧下に濃縮して、所望の生成物を 得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ７．９（ｓ、１Ｈ）；７．７５ （ｄ、２Ｈ）；７．５０（ｄ、２Ｈ）；７．２２（ｓ、１Ｈ）；７．００（ｓ、 １Ｈ），５．７０（ｍ、１Ｈ）；４．２５（ｍ、１Ｈ）；４．１２（ｍ、１Ｈ） ；３．０（ｓ、３Ｈ）；２．７５（ｍ、１Ｈ）；２．７（ｍ、１Ｈ）段階６：４−（３−アジド−１−イミダゾール−１−イループロピル）−ベンゾ ニトリル メタンスルホン酸３−（４−シアノ−フェニル）−３−イミダゾール−１−イ ルプロピルエステル（６００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下に脱気したＤＭＦ に懸濁させ、アジ化ナトリウム（６５０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を ４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に 懸濁させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で２回、次に水（１００ ｍＬ）、次に飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶媒を減 圧下に除去し、残留物について溶離液を１：２酢酸エチル：ヘキサンとするシリ カゲルでのクロマトグラフィーを行った。所望の分画を減圧下に 濃縮して、所望の生成物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ７．６８（ｄ、２Ｈ）；７．６ （ｓ、１Ｈ）；７．３０（ｄ、２Ｈ）；７．１８（ｓ、１Ｈ）；６．９５（ｓ、 １Ｈ）；５．４２（ｍ、１Ｈ）；３．４（ｍ、１Ｈ）；３．２２（ｍ、１Ｈ）； ２．４（ｍ、２Ｈ）段階７：４−（３−アミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ベンゾ ニトリル ４−（３−アジド−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ベンゾニトリ ル（４９０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に懸濁させ、アル ゴン下に置いた。１０％パラジウム炭素触媒をアルゴン下に注意深く加え、溶液 を減圧下に排気して、アルゴンの吹き込み・パージを３回行った。懸濁液を再度 排気し、水素を充填した風船を反応系に開放した。反応液を室内圧で１６時間放 置した。反応液を再度排気し、アルゴンの吹き込み・パージを行った。触媒をア ルゴン下にセライト床で濾去した。上清を減圧下に濃縮して、所望の生成物を得 た。段階８：４−｛３−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジ ニル−５’−イルメチル）−アミノ］−１−イミダゾール−１−イル−プロピル ｝−ベンゾニトリル ４−（３−アミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ベンゾニトリ ル（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をアルゴン下にメタノールに懸濁させ、実施 例２３段階２の化合物（５２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、次に酢酸（８０ μＬ、６当量）および４Ａ粉砕モレキュラーシーブス（２０ｍｇ）を加えた。反 応液を１時間撹拌し、水素化シアノホウ素ナトリウム（２１ｍｇ、０．２５ｍｍ ｏｌ）を加えた。反応液を１６時間撹拌した。固体をセライト床で濾去し、上清 を減圧下に濃縮した。残留物について、溶離液を９５：５塩化メチレン：メタノ ールとするシリカゲルでのクロマトグラフィーを行った。所望の分画を合わせ、 溶媒を減圧下に除去した。残留物をメタノール（２ｍＬ）に再度溶解させ、ＨＣ ｌ飽和エーテル（１００μＬ）を加えた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸 エチルおよびヘキサンから沈殿させた。得られた固体を濾過し、真空乾燥して、 所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ８．４４（ｄ、 １Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、１Ｈ）；７．７８（ｄｄ、１Ｈ） ；７．６５（ｓ、１Ｈ）；７．６３（ｓ、１Ｈ）；７．６０（ｓ、１Ｈ）；７． ３５（ｄｄ、１Ｈ）；７．２７（ｄ、２Ｈ）；７．１２（ｓ、１Ｈ）；６．９３ （ｓ、１Ｈ）；６．６２（ｄ、１Ｈ）；５．５４（ｍ、１Ｈ）；３．８０（ｓ、 ２Ｈ）；２．６７（ｍ、１Ｈ）；２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．３８（ｍ、１Ｈ） ；２．３０（ｍ、１Ｈ） 元素分析（％）：Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₆ＯＣｌ・２．００ＨＣｌ・１．５５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ５２．８１、Ｈ４．８２、Ｎ１５．４０ 実測値：Ｃ５２．７９、Ｈ４．９１、Ｎ１４．８４ ＦＡＢ質量スペクトル：Ｍ＋Ｈ＝４４５実施例５６ ２−メトキシ−４−｛３−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）− ベンジル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル 実施例４９段階２からのイミダゾール化合物を用いて、実施例１段階３に記載 の手順に従って、標題化合物を製造した。 元素分析（％）：Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂・０．２ＣＨＣｌ₃ 計算値：Ｃ５７．４２、Ｈ３．６７、Ｎ１９．１３ 実測値：Ｃ５７．６７、Ｈ４．０３、Ｎ１９．１７ ＦＡＢＭＳ４０３（ＭＨ⁺）実施例５７ ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−（２，２，２− トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル ２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−（１−トリチル−１Ｈ− イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（実施例４０段階３からの臭 化物から製造したもの）を用いて、実施例１０段階３に記載の手順に従って、標 題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：δ９．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３ ６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７ ．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝２．４および８． ４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．９および９．９Ｈｚ、１Ｈ）、７． ５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、 ７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ 、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｑ、Ｊ＝８．２ Ｈｚ、２Ｈ）および４．２２（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ ＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量分析：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₅Ｏ₂ＣｌＦ₃ 計算値：５００．１０９６（ＭＨ⁺） 実測値：５００．１０８７実施例５８ ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのin vitroでの阻害 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼのアッセイ 部分的に精製したウシＦＰＴａｓｅおよびＲａｓ蛋白（Ras-CVLS、Ras-CVIMお よびRas-CAIL）をそれぞれ、シャバーら報告の方法(Schaber et al.，J.Biol.Ch em ．265:14701-14704(1990))、ポンプリアーノらの報告（Pompliano et al.，Bi ochemistry 31:3800(1992)）およびギップスらの報告（Gibbs et al.，PNAS U.S .A.86:6630-6634(1989)）に従って得た。１００ｍＭのＮ−（２−ヒドロキシエ チル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７． ４）、５ｍＭのＭｇＣｌ₂、５ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００ｍ Ｍの［³Ｈ］ −ファルネシル・２リン酸塩（［³Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ ＣＢｑ／ｍｍｏｌ、N ew England Nuclear）、６５０ｎＭのＲａｓ−ＣＶＬＳおよび１０μｇ／ｍＬの ＦＰＴａｓｅを含む容量１００μＬの液で、３１℃で６０分間、ウシＦＰＴａｓ ｅのアッセイを行った。反応をＦＰＴａｓｅで開始し、１．０Ｍ ＨＣｌのエタ ノール溶液１ｍＬで停止した。細胞ハーベスタ（TomTec MachII細胞ハーベスタ ）を用いて沈殿をフィルターマットに回収し、１００％エタノールで洗浄し、乾 燥し、ＬＫＢ β−プレート（plate）カウンターでカウンティングした。アッ セイは、両方の基質、ＦＰＴａｓｅレベルおよび時間に関して線型であり、反応 期間中は１０％未満の［³Ｈ］−ＦＰＰを利用した。精製した化合物を１００％ ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、２０倍希釈してアッセイを行った 。被験化合物非存在下での放射能取り込み量と比較した、被験化合物存在下での 取り込み量によって、阻害パーセントを測定する。 ヒトＦＰＴａｓｅをオマーらの報告（Omer et al.,Biochemistry 32:5167-517 6(1993)）に記載の方法に従って得た。 ０．１％（重量／容量）ポリエチレングリコール２００００、１０μＭのＺｎＣ ｌ₂および１００ｎＭのＲａｓ−ＣＶＩＭを 反応混合物に加えた以外、上記の方法に従って、ヒトＦＰＴａｓｅ活性のアッセ イを行った。反応は３０分間行い、３０％（容量基準）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ ）のエタノール溶液１００μＬによって停止し、ウシ酵素の場合について前述し た方法に従って処理した。 上記実施例１〜５７に記載された本発明の化合物について、上記のアッセイに より、ヒトＦＰＴａｓｅに対する阻害活性を調べたところ、ＩＣ₅₀が＜５０μＭ であることが認められた。実施例５９ in vivo でのｒａｓファルネシル化アッセイ 本アッセイに使用の細胞系は、ウィルスＨａ−ｒａｓ ｐ２１を発現したＲａ ｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞由来のｖ−ｒａｓ系である。アッセイはほぼ、デク ルーらの報告（DeClue，J.E.et al.，Cancer Research 51:712-717(1991)）に記 載の方法に従って実施する。密集率５０〜７５％で１０ｃｍシャーレに入った細 胞を、被験化合物で処理する（溶媒であるメタノールもしくはジメチルスルホキ シドの最終濃度は０．１％である）。３７℃で４時間後、１０％の通常ＤＭＥＭ 、２％のウシ胎仔血清および４００ｍＣｉの［³⁵Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ ／ｍｍｏｌ） を供給したメチオニンを含まないＤＭＥＭ３ｍＬ中で細胞を標識する。さらに２ ０時間後、細胞を細胞溶解緩衝液（１％ＮＰ４０／２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ ７．５／５ｍＭ ＭｇＣｌ₂／１ｍＭ ＤＴＴ／１０ｍｇ/ｍＬアプロチニン／２ ｍｇ/ｍＬロイペプチン／２ｍｇ/ｍＬアンチパイン／０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）１ ｍＬ中で溶解し、溶解物を１０００００×ｇで４５分間遠心することで透明とし た。酸沈殿可能物カウント数が等しい溶解物の小分けサンプルをＩＰ緩衝液（Ｄ ＴＴを含まない細胞溶解緩衝液）で１ｍＬとし、ｒａｓ特異的モノクローナル抗 体Ｙ１３−２５９で免疫沈殿させる（Furth，M.E．et al.，J.Virol.43:294-304 ，(1982)）。４℃で２時間の抗体インキュベーション後、ウサギ抗ラットＩｇＧ で被覆した蛋白Ａ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍＬを加えて４５分間経 過させる。免疫沈殿物を、ＩＰ緩衝液（２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５／１ ｍＭ ＥＤＴＡ／１％トリトンＸ−１００．０．５％デオキシコール酸塩／０． １％／ＳＤＳ／０．１Ｍ ＮａＣｌ）で４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル 緩衝液中で沸騰させ、１３％アクリルアミドゲルに負荷する。染料先端が底に到 達した時点でゲルを固定し、エンライトニング（Enlightening）に浸漬し、 乾燥し、オートラジオグラフィーを行う。ファルネシル化ｒａｓ蛋白と非ファル ネシル化ｒａｓ蛋白に相当する帯域の強度を比較して、蛋白へのファルネシル転 写の阻害パーセントを求める。実施例６０ in vivo での成長阻害アッセイ ＦＰＴａｓｅ阻害の生物学的結果を明らかにするため、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａ ｆまたはｖ−ｍｏｓ腫瘍遺伝子のいずれかによって形質転換されたＲａｔ１細胞 の足場依存性成長に対する本発明の化合物の効果を調べる。ｖ−Ｒａｆおよびｖ −Ｍｏｓによって形質転換された細胞を分析に含めて、Ｒａｓ誘発細胞形質転換 に対する本発明の化合物の特異性を評価することができる。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓのいずれかによって形質転換された Ｒａｔ１細胞を、底のアガロース層（０．６％）の上の培地Ａ（１０％ウシ胎仔 血清を補給したダルベッコの調製イーグル培地）における０．３％の表面アガロ ース層に平板（直径３５ｍｍ）当たり細胞１×１０⁴個の密度で接種する。両方 の層に、０．１％メタノールまたは適切な濃度の本発明の化合物（メタノールに １０００倍に溶かして、アッセイで使用す る最終濃度とする）を含有させる。細胞には、０．１％メタノールまたはその濃 度の本発明の化合物を含む培地Ａ０．５ｍＬを週２回供給する。培地に接種して から１６日後に顕微鏡写真を撮り、比較を行う。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｐ 9/00 Ａ６１Ｐ 9/00 13/12 13/12 27/02 27/02 31/12 31/12 35/00 35/00 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 403/10 403/10 403/14 403/14 405/14 405/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｊ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 アンソニー，ネビル・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 グラハム，サミユエル・エル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 トラン，レクハーン・オウ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ベル，イアン・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 デゾルムズ，エス・ジエーン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ゴウメイス，ロバート・ピイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 クオ，ミツシエル・スパークス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ルマ，ウイリアム・シイ，ジユニア アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 パーロウ，デブラ・エス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 シヨウ，アンソニー・ダブリユ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ワイ，ジヨン・エス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ａで表される化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−またはスルホニル部分を も有する４、５、６または７員の複素環であり； Ｙは、０〜３個の炭素原子がＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子によっ て置き換わっており、Ｙが炭素原子を介して Ｑに結合している５、６または７員の炭素環であり； Ｒ¹およびＲ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｃ （Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素 環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選 択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルから選択 され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ （Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアル キル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ） ＮＨで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は独立に、 ａ）水素 ｂ）アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルおよ びＣ₁〜Ｃ₆アシルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ） −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ （Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。］ ２．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式Ａ−１の請求項１ に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する４、５、６または７員の複素環 であり； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであって、Ｙは炭素原 子を介してＱに結合しており； Ｒ¹は独立に、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ） Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素 環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および− （ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ^1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルから選択 され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ^{1 0} ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキ ル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはＣ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリ ニル、トリアゾリルまたはイソキノリニルから選択される複素環であり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ ）₂−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。］ ３．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式Ｂの請求項１に記 載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜１個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであって、Ｙは炭素原 子を介してＱに結合しており； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ） Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂ −、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ^{1 0} ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄＝および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロア ルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリ ールおよび置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複索環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘ テロ原子で置き換わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。］ ４．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式Ｃの請求項１に記 載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜１個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； １〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、Ｙは炭素原子を会してＱに結合しており； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ） Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（ Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択さ れる） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、Ｎ−（未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル 、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル 、アリールおよび置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジ ニル、チアゾリル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、イン ドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択さ れる複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくはＯの場合ｐ は０ではなく； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。］ ５．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式 Ｄの請求項３に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₃またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰ −から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰ −から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択さ れ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり；ただし、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−もしくはＳ （Ｏ）_mである場合はｎは０ではなく； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０、１または２であり； 点線（−−−）は二重結合であっても良いことを表す。］ ６．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式Ｅの請求項４に記 載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰Ｏ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくはＯの場合ｐ は０ではなく； ｒは０、１または２であり； 点線（−−−）は二重結合であっても良いことを表す。］ ７．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式Ｆの請求項５に記 載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 ０〜１個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＦ ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−も しくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロア ルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノＣ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（未 置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキ ル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェ ニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび置 換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； 点線（−−−）は二重結合であっても良いことを表す。］ ８．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する、下記式Ｇの請求項６に記 載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 ０〜１個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； ｇはＮおよびＣＨから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ま たはアルケニル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエ チルから選択され； Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mであり； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１であり； 点線（−−−）は、二重結合であっても良いことを表す。］ ９． ４−｛３−［４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］− ３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル） ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［４−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）ベンジル］−３−Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−ベンジ ル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニトリル； （４−｛３−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ベンジル］−３ −Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニトリル； ４−｛３−［４−（３−メチル−２−オキソ−２−Ｈ−ピラジン−１−イル） −ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−｛３−［２−メトキシ−４−（２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル ）−ベンジル］−３−Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−｛１−［４−（５−クロロ−２−オキソ−２−Ｈ−ピリジン−１−イル） −ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−［１−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメチ ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ ビピリジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］− ベンゾニトリル； ４−［１−（５−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−［１−（３，５−ジブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニト リル； ４−［１−（３−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（５−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［１−（３，５−ジクロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾー ル−２−イルメチル］−ベンゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ヒドロキシ ーメチル｝−ベンゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フルオロー メチル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル］−ベンゾニトリル； ４−｛［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メトキシ−メチル｝− ベンゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリ ジニル−５’−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブチルオキシ− メチル］−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イル メチル］−ベンゾニトリル； ５’−（３−ベンジル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−クロロ −［１，２’］ビピリジニル−２−オン； ５−クロロ−５’−（３−ピラジン−２−イルメチル−３Ｈ−イミダゾール− ４−イルメチル）−［１，２’］ビピリジニル−２−オン； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−フラン−２−カルボニト リル； （Ｒ，Ｓ）酢酸（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −５’−イル）−［３−（４−シアノ−ベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４− イル］−メチルエステル； ４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イル）−ヒドロキシ−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−ベン ゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−｛５−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イル）−メトキシ−メチル］−イミダゾール−１−イルメチル ｝−ベンゾニトリル； （Ｒ，Ｓ）４−｛５−［ブトキシ−（５−クロロ−２−オキ ソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−メチル］−イミダゾール −１−イルメチル｝−ベンゾニトリル； １−｛４−［５−（４−シアノフェニルオキシ）イミダゾール−１−イルメチ ル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン； １−｛４−［５−（４−シアノフェニルオキシ−３−メトキシ）イミダゾール −１−イルメチル］フェニル｝−１Ｈ−ピリジン−２−オン； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５− ｃ］ピリジン−４−イル］−ベンゾニトリル； ２−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イ ルメトキシ）−４−イミダゾール−１−イルメチル−ベンゾニトリル； ４−｛３−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）− ピラジン−２−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾ ニトリル； ２−（２−アミノ−エトキシ）−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ −［１，２’］ビピリジニル−５’−イルメ チル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２−ジメチルアミ ノ−エトキシ）−ベンゾニトリル； Ｎ−（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−シアノ −フェノキシ｝−エチル）−アセトアミド； ３−クロロ−Ｎ−（２−｛５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１ ，２’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］ −２−シアノ−フェノキシ｝−エチル）−ベンズアミド； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（２，２，２−トリ フルオロ一エトキシ）−ベンゾニトリル； ２−ベンジルオキシ−４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２ ’］ビピリジニル−５’−イルメチル）−イ ミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−フェネチルオキシ− ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（４−フェニル−ブ トキシ）−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−（３−フェニル−プ ロポキシ）−ベンゾニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニ トリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ビフェニル−２−カルボ ニトリル； ４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イル メチル］−フタロニトリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−２−カルボニ トリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−メトキシ−ベ ンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−フタロニトリル； ５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−２−メトキシ−ベンゾニ トリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル−２− カルボニトリル； ５−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ビフェニル−２− カルボニトリル； ５−クロロ−５’−［５−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル− ベンジル）−イミダゾール−１−イルメチル］−［１，２’］ビピリジニル−２ −オン； ４−｛３−［（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ５’−イルメチル）−アミノ］−１−イミダゾール−１−イル−プロピル｝−ベ ンゾニトリル； ２−メトキシ−４−｛３−［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル） −ベンジル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５ ’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−（２，２，２ −トリフルオロ−エトキシ）−ベンゾニトリル； から選択されるファルネシル蛋白を阻害する化合物または該化合物の医薬的に許 容される塩。 １０．４−［１−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル −５'−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリ ル； であるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する請求項９に記載の化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 １１．４−［１−（５−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル −５'−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−ベンゾニトリ ル； であるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する請求項９に記載の化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 １２．４−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル −５'−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメ チル］−ベンゾニトリル； であるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する請求項９に記載の化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 １３．５−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２'］ビピリジニル −５'−イルメチル）−イミダゾール−１−イルメチル］−ピリジン−２−カル ボニトリル； であるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する請求項９に記載の化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 １４．４−｛３−［５−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピ リジン−１−イル）−ピラジン−２−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４− イルメチル｝−ベンゾニトリル； であるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する請求項９に記載の化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 １５．４−［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −５’−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−２−メトキシ −ベンゾニトリル； １６．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項１に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １７．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項３に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １８．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項４に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １９．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項９に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 ２０．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１６に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２１．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１７に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２２．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１８に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２３．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とす る哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１９に記載の組成物を投与する段階 を有するファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２４．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１６に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２５．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１７に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２６．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１８に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２７．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１９に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２８．ニューロフィブロミン良性増殖性障害の治療を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１６に記載の組成物を投与する段階を有するニューロ フィブロミン良性増殖性障害の治療方法。 ２９．網膜血管新生関連の視覚消失の治療を必要とする哺乳動物に対して、治療 上有効量の請求項１６に記載の組成物を投与する段階を有する網膜血管新生関連 の視覚消失の治療方法。 ３０．デルタ型肝炎ウィルスおよび関連ウィルス感染の治療を 必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１６に記載の組成物を投与 する段階を有するデルタ型肝炎ウィルスおよび関連ウィルス感染の治療方法。 ３１．再狭窄の予防を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１６ に記載の組成物を投与する段階を有する再狭窄の予防方法。 ３２．多嚢胞性腎臓疾患の治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の 請求項１６に記載の組成物を投与する段階を有する多嚢胞性腎臓疾患の治療方法 。 ３３．請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを組み合わせること で製造される医薬組成物。 ３４．請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを組み合わせる段階 を有してなる、医薬組成物の製造方法。