JP2001505785A - 全身性エリテマトーデスに罹患した生存生物の血清由来の抗体と反応するメチル化SmD相同ペプチド - Google Patents
全身性エリテマトーデスに罹患した生存生物の血清由来の抗体と反応するメチル化SmD相同ペプチドInfo
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.全身性エリテマトーデス、または、 伝染性、再発性もしくは慢性単球増加症または感染、または バーキットリンパ腫もしくは鼻咽頭癌腫のようなエプスタイン−バーウイルス の感染に関連するある種の癌 の患者由来の血清中に存在する抗体と反応でき、該抗体との反応に重要なメチル 化を有する型XG(ここに、XはNG−モノ−またはNG−NG−ジメチル化アル ギニンを示す)の少なくとも1個の2量体を含む50個より少ないアミノ酸を含 有するペプチド。 2.アミノ酸配列 GXGXGXGXGXGXGXGXGXG(配列番号1)または AXGXGXGMGXG(配列番号2)または KAQVAAXGXGXGMGXGN(配列番号3)または DVEPKVKSKKREAVAGXGXGXGXGXGXGXGXGXGGP RR(配列番号4)または DNHGXGXGXGXGXGGG(配列番号5)または GGXGXGGSGGXGXGG(配列番号6)または ERAXGXGXGXGE(配列番号7)または GGQQDXGGXGXGGGGGYNXSSGGYEPXGXGGGXGGX GGMGGSDXGG(配列番号8)または GGQQDXGGXGXGGGGGYN(配列番号9)または SGGYEPXGXGGGXGGXGGMGGSDXGG(配列番号10)また は DFNXGGGNGXGGXGXGG(配列番号11)または DFNXGGGNGXGGXGXGGPMGXGGYGGGGS(配列番号12 )または GDDXXGXGGYDXGGYXGXGGDXGGFXGGXGGGDXGG FG(配列番号13)または GDDXXGXGGYDXGG(配列番号14)または GGYXGXGGDXGGFXGGXGGGDXGGFG(配列番号15) を含む請求項1記載のペプチドまたは保存的アミノ酸置換を含む該ペプチドのア ナログ。 3.請求項1または2記載のいずれかのペプチドを含む、リンカー分子に結合 したペプチドおよび/または化学構造。 4.請求項1ないし3のいずれかに記載の少なくとも1個のペプチドを含む円 形ペプチド。 5.請求項1ないし4記載のいずれかの少なくとも2個のペプチドの縦列反復 配列を含むおよび/または該縦列反復配列からなるペプチド。 6.請求項1ないし5のいずれかに記載の少なくとも1個のペプチドを含む分 枝ペプチド。 7.古典的化学合成による請求項1ないし6のいずれかに記載のペプチドの製 法であって、化学合成の間、非メチル化アルギニン残基の代わりにメチル化アル ギニンを用いる方法。 8.請求項1ないし6のいずれかに記載のペプチドの製法であって、1次アミ ノ酸配列を古典的化学合成によって製造し、続いて、該ペプチドとプロテインア ルギニンメチルトランスフェラーゼを接触させることによって、グリシン残基の 前に位置するアルギニン残基をメチル化する方法。 9.請求項1ないし6のいずれかに記載のペプチドの製法であって、以下の工 程: 該ペプチドまたは該ペプチドを含むタンパク質を発現および/または分泌する ような適当な調節エレメントの制御下で、適当な細胞宿主を、該ペプチドをコー ドする配列を含むポリ核酸が挿入された組換えベクターで形質転換する、 該タンパク質またはペプチドの発現を可能にし、該ペプチド中に存在するアル ギニンの部分的または最適なメチル化を可能にする条件下で、該形質転換細胞宿 主を培養する、 該ペプチドを回収すること からなる方法。 10.請求項1ないし6のいずれかに記載のペプチドの製法であって、以下の 工程: 該ペプチドまたは該ペプチドを含むタンパク質を発現および/または分泌する ような適当な調節エレメントの制御下で、適当な細胞宿主を、該ペプチドをコー ドする配列を含むポリ核酸が挿入された組換えベクターで形質転換する、 該タンパク質または該ペプチドの発現を可能にする条件下で、該形質転換細胞 宿主を培養する、 該タンパク質または該ペプチドを回収する プロテインアルギニンメチルトランスフェラーゼと接触させることによって該 タンパク質または該ペプチドのアルギニン残基をメチル化すること からなる方法。 11.宿主細胞が、好ましくは組換えバキュロウイルスで形質転換される細菌 宿主または酵母またはいずれか他の真核宿主細胞である請求項9または10のい ずれか記載の方法。 12.請求項1ないし6のいずれか記載のペプチドでの免疫化によって産生さ れる抗体であって、該ペプチドのメチル化形態と特異的に反応し、好ましくはモ ノクローナル抗体である抗体。 13.請求項12記載の抗体での免疫化によって産生される抗−イディオタイ プ抗体であって、請求項12記載の抗体と特異的に反応し、それにより、請求項 1ないし6のいずれか記載のペプチドのメチル化形態を模倣し、好ましくはモノ クローナル抗体である抗体。 14.毒素分子またはその活性フラグメントに共有結合した請求項1ないし6 のいずれか記載のペプチドあるいは請求項12または13のいずれか記載の抗体 である細胞認識分子を含むおよび/または該細胞認識分子からなる免疫毒素分子 。 15.薬剤として使用するための請求項1ないし6のいずれか記載のペプチド または請求項12または13のいずれか記載の抗体または請求項14記載の免疫 毒素分子またはその組成物。 16. 全身性エリテマトーデス、 円板状エリテマトーデス、 鞏皮症、 皮膚筋炎、 慢性関節リウマチ、 シェーグレン症候群のような自己免疫疾患または: バーキットリンパ腫、 鼻咽頭癌腫、 伝染性、再発性または慢性単球増加症 のようなエプスタイン−バーウイルスが関係する疾患のための薬剤または診断用 乳剤の調製のための請求項1ないし6のいずれか記載のペプチドまたは請求項1 2または13のいずれか記載の抗体または請求項14記載の免疫毒素分子または その組成物の使用。 17.抗原−免疫複合体のサイズを増大し、それにより、形成される免疫複合 体のクリアランスを改善することによって自己免疫疾患を治療する薬剤の調製の ための請求項1ないし6記載のポリペプチドまたはその組成物の使用。 18.請求項1ないし6記載のポリペプチドに対する全身性低反応の状態(「 経口耐性」)を誘発することによって自己免疫疾患を治療する経口投与用薬剤の 調製のための請求項1ないし6記載のポリペプチドまたはその組成物の使用。 19. 全身性エリテマトーデス、 円板状エリテマトーデス、 鞏皮症、 皮膚筋炎、 慢性関節リウマチ、 シェーグレン症候群 のような自己免疫疾患を検出するのに使用するため、または: バーキットリンパ腫、 鼻咽頭癌腫、 ホジキン病、 伝染性、再発性または慢性単球増加症 のようなエプスタイン−バーウイルスが関連し得る疾患の検出のための診断キッ トであって、請求項1ないし6のいずれか記載の少なくとも1個のペプチド、あ るいは請求項12または13記載の抗体を含んでなり、該ペプチドまたは抗体が おそらく固体支持体に結合しているキット。 20.おそらく天然のメチル化SmD1またはSmD3および組換え非メチル 化SmD1またはSmD3と組み合せて、請求項1ないし6のいずれか記載の一 連のペプチドあるいは請求項12または13記載の一連の抗体を含んでなり、該 ペプチドが固体基質上の特定位置に結合している請求項19記載の診断キット。 21.該固体支持体が膜細片であって、ポリペプチドが平行に膜に結合してお り、該ペプチドが、 天然SmD(1、2または3)またはイン・ビトロでのジメチル化SmD(1 、2または3)、 イー・コリにおいて発現した非メチル化SmD(1、2または3)、および 請求項1ないし6のいずれか記載のペプチド である請求項19または20記載の診断キット。 22.ある種のペプチドが固体支持体に結合されず、競合物として使用される ためおよび/またはSLE以外の自己免疫疾患患者由来の血清中に存在する他の 抗体を阻害するために結合溶液中に提供され、それにより、可能な交差反応およ び/または特異的結合を減少または根絶する請求項19ないし21のいずれか記 載の診断キット。
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