JP2001247481A - Medicinal composition - Google Patents

Medicinal composition

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JP2001247481A
JP2001247481A JP2000060560A JP2000060560A JP2001247481A JP 2001247481 A JP2001247481 A JP 2001247481A JP 2000060560 A JP2000060560 A JP 2000060560A JP 2000060560 A JP2000060560 A JP 2000060560A JP 2001247481 A JP2001247481 A JP 2001247481A
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rhinitis
nasal
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Japanese (ja)
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Takafumi Ohashi
隆文 大橋
Ichiro Okudaira
一郎 奥平
Susumu Kotomo
進 小友
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a medicinal composition which is effective for chronic rhinitis syndrome caused by influenza and rhinitis such as chronic allergic rhinitis, can especially be used for a long period, and is effective for removing or reducing nasal obstruction. SOLUTION: This medicinal composition comprises the following ingredients (a) and (b); (a) a selective cyclooxygenase-2 inhibiting non-steroidal antiinflammatory medicine, (b) an antiallergic or antihistaminic medicine.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、感冒やアレルギー
性鼻炎によって起こる慢性的な鼻炎症状における鼻閉に
対する効果が増強され、かつ長期間に渡り服用可能な医
薬組成物に関する。
The present invention relates to a pharmaceutical composition which has an enhanced effect on nasal congestion in chronic rhinitis symptoms caused by cold and allergic rhinitis and can be taken for a long period of time.

【0002】[0002]

【従来の技術】従来より多種の感冒やアレルギー性鼻炎
の鼻炎用組成物が知られているが、何れも風邪などに伴
う鼻粘膜の炎症症状に対する効果が充分でなかった。ま
た、効果を高めるために抗炎症作用のある非選択的シク
ロオキシゲナーゼ阻害非ステロイド性抗炎症薬と組み合
わせた場合、胃への障害が起こり長期間服用することが
不可能であった。
2. Description of the Related Art Various types of rhinitis compositions for colds and allergic rhinitis have been known, but none of them has a sufficient effect on inflammatory symptoms of the nasal mucosa caused by colds and the like. In addition, when combined with a non-selective cyclooxygenase-inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drug having an anti-inflammatory action to enhance the effect, the stomach is damaged and it is impossible to take it for a long time.

【0003】感冒はウイルス性の呼吸器感染症であり、
一般に、上気道を中心とする局所炎症性症状に倦怠感等
の種々の全身症状を伴う疾患である。感冒の原因となる
ウイルスに対し、ウイルスの感染及び増殖を抑制させる
抗ウイルス作用を有する薬剤の開発が原因療法として望
まれるが、現時点の技術水準では依然として有効なもの
が開発される状況になく、個々の風邪症状の改善を目的
とする対症療法が感冒の中心となっている。
[0003] Cold is a viral respiratory infection,
Generally, it is a disease accompanied by various systemic symptoms such as malaise and local inflammatory symptoms mainly in the upper respiratory tract. For the virus that causes the common cold, the development of a drug having an antiviral effect that suppresses the infection and proliferation of the virus is desired as a causative therapy, but at the current state of the art, there is no situation where an effective drug is still being developed. Symptomatic treatment aimed at improving individual cold symptoms is central to colds.

【0004】対症療法は解熱鎮痛薬成分による発熱時の
解熱及び疼痛症状発症時の鎮痛であるが、感冒時などに
は選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害非ステロイド性
抗炎症薬は従来あまり用いられてはおらず、用いられる
ことがあっても単味剤としての使用であった。しかし、
感冒及び鼻炎は罹患の際に同時に種々の症状を併発し推
移することから、多岐にわたる症状の早期治療を図る必
要がある。さらに、最近の感冒では症状が長期化する傾
向にあり、特に鼻炎や咳などの症状は特にその傾向にあ
る。そこで、その症状を改善するために長期に渡り薬物
を使用するために、薬物の副作用の発生を防止するとい
う点で効果の増強により配合量を軽減した配合剤や副作
用発生率の少ない成分を配合した配合剤の開発が望まれ
ており、如何にこのような目的を達する処方を組むかが
ポイントとなっていた。
[0004] Symptomatic treatment is antipyretic due to antipyretic analgesic components and analgesia at the onset of pain symptoms. At the time of common cold, etc., selective cyclooxygenase-2 inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drugs have not been widely used. In some cases, it was used as a simple agent even if used. But,
Since cold and rhinitis are accompanied by various symptoms at the same time when they are affected, it is necessary to treat various symptoms at an early stage. In addition, recent colds tend to have prolonged symptoms, particularly symptoms such as rhinitis and cough. Therefore, in order to use the drug over a long period of time to improve its symptoms, a combination drug with a reduced compounding amount and a component with a low incidence of side effects are added by enhancing the effect in terms of preventing the occurrence of side effects of the drug in order to prevent the occurrence of side effects of the drug It has been desired to develop such a compounding agent, and how to formulate such a purpose has been a key point.

【0005】一方、従来の慢性鼻炎用組成物は抗ヒスタ
ミン薬を主とし、これに加えて鼻汁分泌抑制薬や鼻閉除
去を目的とした交感神経興奮薬等を配合したものが中心
となっており、さらに呼吸器粘膜の炎症除去を目的とし
た非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害非ステロイド性抗
炎症薬を配合したものは存在するが、慢性的な鼻炎に対
して長期間使用することにより、胃障害等の副作用が懸
念された。
On the other hand, conventional compositions for chronic rhinitis mainly contain antihistamines, and in addition to these, a composition containing a nasal secretion inhibitor, a sympathomimetic for removing nasal congestion, and the like. In addition, there are some that contain non-selective cyclooxygenase-inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drugs for the purpose of removing inflammation of respiratory mucosa. Side effects were a concern.

【0006】特に日常生活を営む上で、感冒やアレルギ
ー性による鼻炎症状、殊に鼻閉症状は呼吸不全を来た
し、物事に対する集中力を散漫なものにさせ、甚だしい
場合は不測の事態の発生を惹起する危険性を有する。そ
ればかりでなく、感冒の場合、口による呼吸を行うこと
による外気の直接の肺への取り込みは新たなウイルスや
細菌の感染に結びつくために症状の遷延化を招く不都合
を生じる。以上のことから慢性的な鼻閉状態に対して、
如何に効果的に鼻閉症状状態を除去し、また、慢性的な
症状に対して長期的に服用できるような薬剤による治療
が重要なポイントとなっている。
Particularly in daily life, rhinitis due to colds and allergies, especially nasal congestion, causes respiratory failure and distracts the ability to concentrate on things. In extreme cases, unexpected situations may occur. There is a risk of causing. In addition, in the case of the common cold, the direct uptake of fresh air into the lungs by breathing through the mouth leads to new viral and bacterial infections, leading to the disadvantage of prolonged symptoms. From the above, for chronic nasal congestion,
An important point is how to effectively eliminate nasal congestion and to treat chronic symptoms with a drug that can be taken for a long period of time.

【0007】[0007]

【発明が解決しようとする課題】本発明は上述の従来技
術に鑑みてなされるものであり、その目的は感冒による
慢性的鼻炎症状や、慢性的なアレルギー性鼻炎等の鼻炎
に対して有効な医薬組成物、特に長期的な使用が可能
で、鼻閉の除去あるいは軽減に有効な医薬組成物を提供
することにある。
SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above-mentioned prior art, and has as its object to be effective against chronic rhinitis caused by cold and rhinitis such as chronic allergic rhinitis. It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition, particularly a pharmaceutical composition which can be used for a long time and is effective for removing or reducing nasal congestion.

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく、急性的な鼻炎のメディエーターであるプ
ロスタグランジンE2はシクロオキシゲナーゼ−1を介
して合成されるが、慢性的な鼻炎のメディエーターであ
るプロスタグランジンE2はシクロオキシゲナーゼ−2
を介して合成されることに着目し、研究を行った。そし
て、選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害非ステロイド
性抗炎症薬と抗アレルギー薬ないし抗ヒスタミン薬を配
合することにより、鼻粘膜の炎症症状(鼻閉など)の除
去あるいは軽減に対し劇的な効果があること、また本組
成物を長期的に使用しても胃障害等の副作用が非選択的
シクロオキシゲナーゼ阻害非ステロイド性抗炎症薬を配
合した組成物より低いことを見いだし、本発明を完成し
た。
Means for Solving the Problems In order to solve the above problems, the present inventors have proposed that prostaglandin E2, a mediator of acute rhinitis, is synthesized via cyclooxygenase-1, but chronic rhinitis. Mediator prostaglandin E2 is cyclooxygenase-2
The research focused on being synthesized via By combining a selective cyclooxygenase-2 inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drug with an anti-allergic or anti-histamine drug, it has a dramatic effect on the elimination or reduction of inflammatory symptoms (such as nasal congestion) of the nasal mucosa. In addition, the present inventors have found that, even when the composition is used for a long period of time, side effects such as gastric damage are lower than those of a composition containing a non-selective cyclooxygenase-inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drug.

【0009】すなわち、本発明は、次の成分(a)およ
び(b)(a)選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害非
ステロイド性抗炎症薬、(b)抗アレルギーないし抗ヒ
スタミン薬を配合してなる医薬組成物を提供するもので
ある。
That is, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising the following components (a) and (b), (a) a selective cyclooxygenase-2 inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drug, and (b) an antiallergic or antihistamine drug. It provides a composition.

【0010】本発明はまた、鼻炎治療ないし改善用薬剤
である前記医薬組成物を提供するものである。
[0010] The present invention also provides the above pharmaceutical composition which is a drug for treating or improving rhinitis.

【0011】更に本発明は、慢性的な鼻炎の治療ないし
改善用薬剤である前記医薬組成物を提供するものであ
る。
Further, the present invention provides the above-mentioned pharmaceutical composition which is a drug for treating or improving chronic rhinitis.

【0012】[0012]

【発明の実施の形態】本発明の医薬組成物は、上記の選
択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害非ステロイド性抗炎
症薬(成分(a))と、抗アレルギーないし抗ヒスタミ
ン薬(成分(b))を常法に従って配合し、製剤化する
ことにより調製される。
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The pharmaceutical composition of the present invention comprises the above-mentioned selective cyclooxygenase-2 inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drug (component (a)) and an antiallergic or antihistamine drug (component (b)). It is prepared by blending and formulating according to a conventional method.

【0013】成分(a)である選択的シクロオキシゲナ
ーゼ−2阻害非ステロイド性抗炎症薬(以下、「COX
−2阻害剤」という)としては、メロキシカム、T−6
14(3−ホルミルアミノ−7−メチルスルホニルアミ
ノ−6−フェノキシ−4H−1−ベンゾピラン−4−オ
ン)、セレコキシブ、JTE−522(4−(4−シク
ロヘキシル−2−メチルオキサゾール−5−イル)−2
−フルオロベンゼンスルホンアミド)、ニメスリド、S
−2474(5(E)−(3,5−ジ−tert.−ブチ
ル−4−ヒドロキシ)ベンジリデン−2−エチル−1,
2−イソチアゾリジン−1,1−ジオキシド)、SC−
58125(5−(4−フルオロフェニル)−1−[4
−(メチルスルホニル)フェニル]−3−(トリフルオ
ロメチル)−1H−ピラゾール)、FR−140423
(3−(ジフルオロメチル)−1−(4−メトキシフェ
ニル)−5−[4−(メチルスルフィニル)フェニル]
ピラゾール)、ロフェコキシブ及びこれらの塩類が挙げ
られる。塩類の例としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、臭
化水素酸塩などが挙げられる。
Component (a), a selective cyclooxygenase-2 inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drug (hereinafter referred to as "COX
-2 inhibitor)) as meloxicam, T-6
14 (3-formylamino-7-methylsulfonylamino-6-phenoxy-4H-1-benzopyran-4-one), celecoxib, JTE-522 (4- (4-cyclohexyl-2-methyloxazol-5-yl) -2
-Fluorobenzenesulfonamide), nimesulide, S
-2474 (5 (E)-(3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxy) benzylidene-2-ethyl-1,
2-isothiazolidine-1,1-dioxide), SC-
58125 (5- (4-fluorophenyl) -1- [4
-(Methylsulfonyl) phenyl] -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole), FR-140423
(3- (difluoromethyl) -1- (4-methoxyphenyl) -5- [4- (methylsulfinyl) phenyl]
Pyrazole), rofecoxib and salts thereof. Examples of salts include hydrochloride, nitrate, sulfate,
Phosphate, oxalate, maleate, fumarate, hydrobromide and the like can be mentioned.

【0014】上記の各COX−2阻害剤は、何れも公知
化合物であり、例えば「医薬ジャーナル」、第35巻、
S−1、(1999)の第136頁から第140頁に詳
しく記載されている。
Each of the above-mentioned COX-2 inhibitors is a known compound, and is described in, for example, "Pharmaceutical Journal", Vol.
S-1, (1999), pp. 136-140.

【0015】また、成分(b)である抗アレルギーない
し抗ヒスタミン薬としては、メキタジン、ケトチフェ
ン、エピナスチン、クロルフェニラミン、カルビノキサ
ミン及びこれらの塩類が挙げられる。塩類としては上記
した塩が例示される。
The antiallergic or antihistamine as the component (b) includes mequitazine, ketotifen, epinastine, chlorpheniramine, carbinoxamine and salts thereof. Examples of the salts include the salts described above.

【0016】本発明の医薬組成物の調製に当たっての、
COX−2阻害剤と抗アレルギー薬ないし抗ヒスタミン
薬との配合比は、COX−2阻害剤1重量部に対して抗
アレルギー薬ないし抗ヒスタミン薬は0.001〜2重
量部程度とすることが好ましい。
In preparing the pharmaceutical composition of the present invention,
The mixing ratio of the COX-2 inhibitor to the antiallergic or antihistamine should be about 0.001 to 2 parts by weight of the antiallergic or antihistamine per 1 part by weight of the COX-2 inhibitor. preferable.

【0017】また、各成分の配合量は、それぞれの薬剤
毎に、薬効強度や安全性を考慮して定める必要がある。
例えば、成分(a)であるCOX−2阻害剤のうち、メ
ロキシカム(その塩を含む)は、成人に対して1日当た
り2.5mg〜30mg、T−614(その塩を含む)
は5mg〜50mg、セレコキシブ(その塩を含む)は
5mg〜200mg、JTE−522(その塩を含む)
は1mg〜200mg、ニメスリド(その塩を含む)は
10mg〜300mg、S−2474(その塩を含む)
は1mg〜400mg、SC−58125(その塩を含
む)は1mg〜200mg、FR−140423(その
塩を含む)は1mg〜200mg、NS−398は1m
g〜200mg、ロフェコキシブは5mg〜125mg
程度を配合することがそれぞれ好ましい。
The amount of each component must be determined for each drug in consideration of the efficacy and safety.
For example, among the COX-2 inhibitors that are component (a), meloxicam (including its salt) is 2.5 mg to 30 mg per day for adults, and T-614 (including its salt) for adults.
Is 5 mg to 50 mg, celecoxib (including its salt) is 5 mg to 200 mg, JTE-522 (including its salt)
1 mg to 200 mg, Nimesulide (including its salt) 10 mg to 300 mg, S-2474 (including its salt)
Is 1 mg to 400 mg, SC-58125 (including its salt) is 1 mg to 200 mg, FR-140423 (including its salt) is 1 mg to 200 mg, and NS-398 is 1 m.
g-200mg, rofecoxib 5mg-125mg
It is preferable to mix the degrees.

【0018】一方、成分(b)である抗アレルギー薬な
いし抗ヒスタミン薬の配合量としては、例えば、メキタ
ジンは2〜12mg、ケトチフェン又はその塩類は0.
5〜3mg、エピナスチン(その塩を含む)は5〜20
mg、クロルフェニラミン又はその塩類は2〜10m
g、カルビノキサミン又はその塩類は5〜20mg程度
がそれぞれ好ましい。
On the other hand, the compounding amount of the antiallergic or antihistamine, which is the component (b), is, for example, 2 to 12 mg for mequitazine and 0.1 for ketotifen or its salts.
5 to 3 mg, epinastine (including its salt) 5 to 20
mg, chlorpheniramine or a salt thereof is 2 to 10 m
g, carbinoxamine or a salt thereof is preferably about 5 to 20 mg.

【0019】本発明の医薬組成物は、上記成分(a)の
1種またはそれ以上と、成分(b)の1種またはそれ以
上組み合わせて配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細
粒剤、粉剤、チュアブル剤、発泡剤、ドロップ剤、口中
溶解剤、ドライシロップ剤、内服液剤などの経口投与形
態の製剤とされる。
The pharmaceutical composition of the present invention is prepared by combining one or more of the above-mentioned components (a) and one or more of the above-mentioned components (b) in combination, and comprises tablets, capsules, granules and fine granules. And oral dosage forms such as powders, chewables, foaming agents, drops, mouth solubilizers, dry syrups, and oral liquids.

【0020】これらの製剤は、常法により調製すること
ができる。固形剤において製剤の調製に使用する担体と
しては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セ
ルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、
PVPなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの
崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タ
ルクなどの滑沢剤などを例示することができ、この他必
要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、
矯味剤などを使用することができる。
These preparations can be prepared by a conventional method. Carriers used in the preparation of solid preparations include lactose, starch, sugar, mannitol, excipients such as crystalline cellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gelatin,
Examples include binders such as PVP, disintegrants such as carboxymethylcellulose calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, and lubricating agents such as magnesium stearate, hydrogenated castor oil, and talc. Auxiliaries, buffers, preservatives, fragrances, dyes,
Flavoring agents and the like can be used.

【0021】また、内服液剤において製剤の調製に使用
する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステアリ
ン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸
エステル類などの界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウ
ム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの増
粘剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液などの有機酸系・
無機酸系のpH調整剤などを例示することができ、この
他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色
素、甘味剤などを使用することができる。
Carriers used in the preparation of preparations for internal liquids include surfactants such as sucrose fatty acid esters, polyoxyl stearate, polyoxyethylene polyoxypropylene glycols and polyoxyethylene monofatty acid esters. Thickeners such as synthetic aluminum silicate, magnesium silicate, magnesium carbonate, magnesium oxide, magnesium metasilicate, and organic acids such as citrate buffer and phosphate buffer.
Inorganic acid-based pH adjusters and the like can be exemplified. In addition, if necessary, a solubilizing agent, a buffer, a preservative, a flavor, a pigment, a sweetener and the like can be used.

【0022】本発明の医薬組成物は、以上の成分の他に
必要に応じて他の非ステロイド性抗炎症薬、消炎酵素薬
類、気管支拡張薬、中枢神経興奮薬、鎮咳薬、去痰薬、
他の抗ヒスタミン薬又は抗コリン薬、ビタミン類、制酸
薬、生薬などから選ばれる少なくとも1つの薬剤を適宜
に配合しても良い。なお、これらの成分は単独又は相互
に混合して用いることができ、通常は医薬品製造指針
(1995年版・薬業時報社)に収載されているかぜ薬
基準などに準拠して配合される。
The pharmaceutical composition of the present invention may further contain, if necessary, other nonsteroidal anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory enzymes, bronchodilators, central nervous stimulants, antitussives, expectorants,
At least one drug selected from other antihistamines or anticholinergics, vitamins, antacids, crude drugs, and the like may be appropriately compounded. These components can be used alone or as a mixture with each other. Usually, these components are blended in accordance with the standard for cold medicine described in the Pharmaceutical Manufacturing Guideline (1995 edition of Pharmaceutical Times).

【0023】かくして得られる本発明の医薬組成物は、
通常、成人に対して1日1回ないし数回に分けて経口投
与することができる。この投与量は年齢、体重、病状に
より適宜増減することができる。
The pharmaceutical composition of the present invention thus obtained is
Usually, it can be orally administered to an adult once or several times a day. This dose can be appropriately adjusted depending on the age, weight, and medical condition.

【0024】[0024]

【発明の効果】本発明の医薬組成物は、慢性の鼻粘膜の
炎症に対する消炎効果が増強・改善するため、鼻炎症状
の軽減・除去に対して劇的な効果を有するものである。
従って、本発明の医薬組成物は、感冒、特に感冒が長引
いたために起こる慢性鼻炎の鼻閉、又はアレルギー性鼻
炎の鼻閉に対して、著しく有用な薬剤である。
The pharmaceutical composition of the present invention has a dramatic effect on the reduction and elimination of nasal inflammation because the anti-inflammatory effect on chronic nasal mucosal inflammation is enhanced and improved.
Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention is a remarkably useful drug for common cold, especially for nasal congestion of chronic rhinitis or allergic rhinitis caused by prolonged cold.

【0025】[0025]

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等に何ら制
約されるものではない。
The present invention will be described in more detail with reference to examples and test examples, but the present invention is not limited to these examples.

【0026】実 施 例 1 下記の各成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により1錠重量260mgになる
ように打錠し錠剤を得た。
Example 1 The following components were weighed and uniformly mixed, and the resulting mixed powder was tableted by a direct compression method to a tablet weight of 260 mg to obtain tablets.

【0027】( 処 方 ) ロフェコキシブ 50g メキタジン 6g リン酸ジヒドロコデイン 24g dl−塩酸メチルエフェドリン 60g ノスカピン 48g 塩酸ブロムヘキシン 12g 塩酸フェニルプロパノールアミン 60g 塩化リゾチーム 90g 無水カフェイン 75g ビタミンB硝酸塩 8g ビタミンB 4g 乳 糖 813g 微結晶セルロース 315g ヒドロキシプロピルセルロース 105g 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 400g ステアリン酸マグネシウム 10g[0027] (prescription) rofecoxib 50g mequitazine 6g phosphate dihydrocodeine 24 g dl-methylephedrine hydrochloride ephedrine 60g noscapine 48g bromhexine hydrochloride 12g of phenylpropanolamine hydrochloride 60g lysozyme chloride 90g anhydrous caffeine 75g Vitamin B 1 nitrate 8g vitamin B 2 4g Lactose 813g Microcrystalline cellulose 315 g Hydroxypropyl cellulose 105 g Low substituted hydroxypropyl cellulose 400 g Magnesium stearate 10 g

【0028】実 施 例 2 下記の成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、実施例
1に準拠し1錠重量300mgの錠剤を得た。
Example 2 The following components were weighed and uniformly mixed, and a tablet weighing 300 mg per tablet was obtained in accordance with Example 1.

【0029】( 処 方 ) メロキシカム 5g 塩酸エピナスチン 10g 塩酸フェニルプロパノールアミン 60g 塩化リゾチーム 90g 乳 糖 350g 結晶セルロース 245g CMC−カルシウム 50g ヒドロキシプロピルセルロース 80g ステアリン酸マグネシウム 10g(Preparation) Meloxicam 5 g Epinastine hydrochloride 10 g Phenylpropanolamine hydrochloride 60 g Lysozyme chloride 90 g Lactose 350 g Crystalline cellulose 245 g CMC-calcium 50 g Hydroxypropyl cellulose 80 g Magnesium stearate 10 g

【0030】実 施 例 3 下記の成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、実施例
1に準拠し1錠重量180gの錠剤を得た。
Example 3 After weighing and uniformly mixing the following components, a tablet weighing 180 g was obtained according to Example 1.

【0031】( 処 方 ) T−614 40g ケトチフェン 2g 塩酸フェニルプロパノールアミン 60g 無水カフェイン 75g 結晶セルロース 103g 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 50g ヒドロキシプロピルセルロース 25g タルク 5g(Preparation) T-614 40 g Ketotifen 2 g Phenylpropanolamine hydrochloride 60 g Anhydrous caffeine 75 g Crystalline cellulose 103 g Low-substituted hydroxypropylcellulose 50 g Hydroxypropylcellulose 25 g Talc 5 g

【0032】実 施 例 4 下記の成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、精製水
を噴霧しながら撹拌造粒機にて造粒し、乾燥機にて乾燥
し、1回服用量850mgの顆粒剤を得た。
Example 4 The following components were weighed and mixed uniformly, and then granulated with a stirring granulator while spraying purified water, dried with a dryer, and granulated in a single dose of 850 mg. Agent was obtained.

【0033】( 処 方 ) セレコキシブ 50g メキタジン 6g 塩酸フェニレフリン 30g バレイショデンプン 514g マンニトール 200g ヒドロキシプロピルセルロース 50g(Preparation) Celecoxib 50 g Mequitadine 6 g Phenylephrine hydrochloride 30 g Potato starch 514 g Mannitol 200 g Hydroxypropyl cellulose 50 g

【0034】実 施 例 5 下記の成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、精製水
を噴霧しながら撹拌造粒機にて造粒し、乾燥機にて乾燥
し、1回服用量1000mgの顆粒剤を得た。
Example 5 The following components were individually weighed and uniformly mixed, and then granulated with a stirring granulator while spraying purified water, dried with a dryer, and granulated in a single dose of 1000 mg. Agent was obtained.

【0035】( 処 方 ) JTE−522 10g マレイン酸クロルフェニラミン 12g 塩酸フェニレフリン 30g 無水カフェイン 75g バレイショデンプン 553g ソルビトール 300g ヒドロキシプロピルセルロース 20g(Preparation) JTE-522 10 g Chlorpheniramine maleate 12 g Phenylephrine hydrochloride 30 g Anhydrous caffeine 75 g Potato starch 553 g Sorbitol 300 g Hydroxypropyl cellulose 20 g

【0036】実 施 例 6 下記の成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、実施例
1に準拠し1錠重量225gの錠剤を得た。
Example 6 The following components were weighed and uniformly mixed, and a tablet weighing 225 g was obtained according to Example 1.

【0037】( 処 方 ) ニメスリド 15g マレイン酸カルビノキサミン 16g 塩酸フェニルプロパノールアミン 60g 無水カフェイン 75g 微結晶セルロース 198g CMC−ナトリウム 50g ヒドロキシプロピルセルロース 36g(Preparation) Nimesulide 15 g Carbinoxamine maleate 16 g Phenylpropanolamine hydrochloride 60 g Anhydrous caffeine 75 g Microcrystalline cellulose 198 g CMC-sodium 50 g Hydroxypropyl cellulose 36 g

【0038】実 施 例 7 下記の成分をそれぞれ秤量し均一に混合した後、実施例
1に準拠し1錠重量150gの錠剤を得た。
Example 7 The following components were weighed and uniformly mixed, and a tablet weighing 150 g was obtained according to Example 1.

【0039】( 処 方 ) S−2474 5g 塩酸エピナスチン 10g 無水カフェイン 75g 乳 糖 130g CMC−カルシウム 60g ヒドロキシプロピルセルロース 20g(Preparation) S-2475 5 g Epinastine hydrochloride 10 g Anhydrous caffeine 75 g Lactose 130 g CMC-calcium 60 g Hydroxypropyl cellulose 20 g

【0040】実 施 例 8 pH調整剤(リン酸緩衝液)を溶解した水溶液に、防腐
剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解させた。この溶液に
ショ糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、SC−58
125及びその他の薬剤を加え溶解させた後、精製水を
加えて全量を1000mlにして製した。
Example 8 An antiseptic, a sweetener and a flavor were added to an aqueous solution in which a pH adjuster (phosphate buffer) was dissolved, and completely dissolved. After uniformly dispersing the sucrose fatty acid ester in this solution, SC-58
After 125 and other chemicals were added and dissolved, purified water was added to make the total volume 1000 ml.

【0041】 ( 処 方 ) SC−58125 10g メキタジン 6g 塩酸フェニレフリン 30g 無水カフェイン 75g ショ糖脂肪酸エステル 15g 甘味剤(ショ糖) 適 量 香 料 微 量 防腐剤(安息香酸ナトリウム) 適 量 pH調整剤 適 量 精製水 全量1000ml(Preparation) SC-58125 10 g Mequitazine 6 g Phenylephrine hydrochloride 30 g Anhydrous caffeine 75 g Sucrose fatty acid ester 15 g Sweetener (sucrose) Appropriate amount Flavoring agent Fine amount Preservative (sodium benzoate) Appropriate amount pH adjuster Appropriate Volume Purified water Total volume 1000ml

【0042】実 施 例 9 pH調整剤(リン酸緩衝液)を溶解した水溶液に、防腐
剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解させた。この溶液に
ショ糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、FR−14
0423及びその他の薬剤を加え溶解させた後、精製水
を加えて全量を1000mlにして製した。
Example 9 An antiseptic, a sweetener and a flavor were added to an aqueous solution in which a pH adjuster (phosphate buffer) was dissolved, and completely dissolved. After uniformly dispersing the sucrose fatty acid ester in this solution, FR-14
After adding and dissolving 0423 and other chemicals, purified water was added to make a total volume of 1000 ml, thereby producing the product.

【0043】 ( 処 方 ) FR−140423 10g ケトチフェン 2g 塩酸フェニルプロパノールアミン 60g ショ糖脂肪酸エステル 15g 甘味剤(ショ糖) 適 量 香 料 微 量 防腐剤(安息香酸ナトリウム) 適 量 pH調整剤 適 量 精製水 全量1000ml(Preparation) FR-140423 10 g Ketotifen 2 g Phenylpropanolamine hydrochloride 60 g Sucrose fatty acid ester 15 g Sweetener (sucrose) qs Flavoring preservative (sodium benzoate) qs pH adjuster qs Purification 1000ml water

【0044】試 験 例 ラット慢性鼻炎モデルに対する薬効の比較と胃障害比
較:下記に示す医薬組成物を調製し、それぞれについ
て、下記方法で鼻閉抑制効果およびび爛の発生を調べ
た。鼻閉抑制効果を図1に、び爛の発生を表1にそれぞ
れ示す。
Test Example Comparison of drug efficacy and stomach disorder in rat chronic rhinitis model: The following pharmaceutical compositions were prepared, and for each of them, the nasal congestion inhibitory effect and the occurrence of sores were examined by the following methods. The effect of suppressing nasal congestion is shown in FIG. 1, and the occurrence of rash is shown in Table 1.

【0045】( 被験医薬および投与量 ) 本発明医薬: ロフェキシコブ 25mg/kg 塩酸エピナスチン 10mg/kg 対照医薬1: 塩酸エピナスチン 10mg/kg 対照医薬2: アセチルサリチル酸 300mg/kg 塩酸エピナスチン 10mg/kg(Test Drug and Dosage) Drug of the present invention: Lofexicob 25 mg / kg Epinastine hydrochloride 10 mg / kg Control drug 1: Epinastine hydrochloride 10 mg / kg Control drug 2: Acetylsalicylic acid 300 mg / kg Epinastine hydrochloride 10 mg / kg

【0046】( 試 験 方 法 ) A.鼻閉抑制試験:ハートレイ系雄性モルモットに卵白
アルブミン10μg/kg及び水酸化アルミニウムゲル
5mg/kgを2週間毎3回腹腔内投与したのち、局所
の感作のためネブライザーにて卵白アルブミン(3mg
/3ml)を3分間、4週間行い、能動感作モデルモル
モットを作製した。再度卵白アルブミンを点鼻し、3時
間後の鼻呼吸抵抗値を測定し、その直後に、上記投与量
となる量の本発明医薬または対照医薬の水溶液を投与し
た。その更に30分後に、鼻呼吸抵抗値を測定した。モ
ルモットの鼻呼吸抵抗は、小動物用ボディプレチスモグ
ラムを用いてオッシレイション法により測定した。本発
明医薬群、対照医薬1群または対照医薬2群のいずれ
も、それぞれの群での医薬水溶液投与直前の鼻呼吸抵抗
値の値に対する投与後30分後の鼻呼吸抵抗値の値を算
出し、これを百分率で示した。なお、上記試験ではそれ
ぞれ1群7匹とした。
(Test Method) A. Nasal Constriction Inhibition Test: Hartley male guinea pigs were intraperitoneally administered with 10 μg / kg of ovalbumin and 5 mg / kg of aluminum hydroxide gel three times every two weeks for topical sensitization. Ovalbumin (3mg)
/ 3 ml) for 3 minutes for 4 weeks to prepare an active sensitized model guinea pig. Egg albumin was instilled again, and the nasal respiratory resistance was measured 3 hours later. Immediately thereafter, an aqueous solution of the medicament of the present invention or the control medicament of the above dose was administered. After another 30 minutes, the nasal respiratory resistance was measured. The nasal respiratory resistance of the guinea pig was measured by the oscillation method using a small animal body plethysmogram. In each of the medicament group of the present invention, the control medicine group 1 and the control medicine 2 group, the value of the nasal respiratory resistance value 30 minutes after administration relative to the value of the nasal respiratory resistance value immediately before administration of the aqueous pharmaceutical solution in each group was calculated. , Which are given as percentages. In the above test, each group consisted of 7 animals.

【0047】B.び爛発生試験:絶食させたウイスター
系雄性ラット(1群7匹)に本発明医薬水溶液または対
照薬2を1日1回、1週間経口投与し、最終投与から4
時間後に動物を屠殺し、胃をホルマリンにて固定した
後、胃体部に発生したび爛の面積を実態顕微鏡下にて測
定した。本発明医薬または対照医薬2投与時のそれぞれ
のび爛の面積を表1に示した。
B. Erosion Test: Male fasted Wistar rats (7 rats per group) were orally administered once daily for one week with the aqueous solution of the drug of the present invention or Control 2 and 4 weeks after the last administration.
After a lapse of time, the animals were sacrificed and the stomach was fixed with formalin, and then the area of the sores that had developed in the stomach body was measured under a stereoscopic microscope. Table 1 shows the area of each rash when the medicament of the present invention or the control drug 2 was administered.

【0048】[0048]

【表1】 [Table 1]

【0049】鼻呼吸の抵抗値と、鼻閉の度合いは相関が
高いと考えられるので、鼻呼吸の抵抗値を測ることによ
り鼻閉の度合いが測定できると判断される。図1の結果
から、組み合わせ処方群の方が単味群より鼻呼吸の抵抗
値が低く、鼻閉改善効果は組み合わせ処方に優れた効果
があることが示された。また、表1の結果からは、本発
明の医薬組成物では胃障害を発生しにくいことが示され
た。これらの結果から、本発明医薬組成物は、鼻炎に対
する医薬組成物として有用であることが明かとなった。
Since the resistance value of nasal respiration and the degree of nasal obstruction are considered to have a high correlation, it is determined that the degree of nasal obstruction can be measured by measuring the nasal respiration resistance value. The results in FIG. 1 indicate that the combination prescription group had a lower nasal respiration resistance than the plain group, and the nasal congestion improving effect was superior to the combination prescription group. In addition, the results in Table 1 show that the pharmaceutical composition of the present invention hardly causes gastric damage. From these results, it became clear that the pharmaceutical composition of the present invention is useful as a pharmaceutical composition for rhinitis.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】 被験医薬水溶液投与30分後の鼻呼吸抵抗値
を、投与直前の鼻呼吸抵抗値に対する百分率として示し
た図面。 以 上
FIG. 1 is a drawing showing the nasal respiration resistance 30 minutes after administration of a test drug aqueous solution as a percentage of the nasal respiration resistance immediately before administration. that's all

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 31/4365 A61K 31/4365 31/4402 31/4402 31/5415 31/5415 31/55 31/55 31/635 31/635 A61P 11/02 A61P 11/02 (72)発明者 小友 進 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内 Fターム(参考) 4C084 AA23 MA02 NA05 NA14 ZA591 ZB112 ZB132 ZC132 4C086 AA02 BA08 BC17 BC21 BC36 BC79 BC89 CB11 DA20 DA26 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA03 MA04 MA17 MA35 MA41 NA14 ZA59 ZB11 ZB13 ZC13 4C206 AA01 AA02 JA11 MA03 MA04 MA12 ZA59 ZB11 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/4365 A61K 31/4365 31/4402 31/4402 31/5415 31/5415 31/55 31/55 31 / 635 31/635 A61P 11/02 A61P 11/02 (72) Inventor Susumu Kotomo 3-24-1, Takada, Toshima-ku, Tokyo Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. F-term (reference) 4C084 AA23 MA02 NA05 NA14 ZA591 ZB112 ZB132 ZC132 4C086 AA02 BA08 BC17 BC21 BC36 BC79 BC89 CB11 DA20 DA26 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA03 MA04 MA17 MA35 MA41 NA14 ZA59 ZB11 ZB13 ZC13 4C206 AA01 AA02 JA11 MA03 MA04 MA12 ZA59 ZB11

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 次の成分(a)および(b) (a)選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害非ステロイ
ド性抗炎症薬、 (b)抗アレルギーないし抗ヒスタミン薬を配合してな
る医薬組成物。
1. A pharmaceutical composition comprising the following components (a) and (b): (a) a selective cyclooxygenase-2 inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drug; and (b) an antiallergic or antihistamine drug.
【請求項2】 成分(a)の選択的シクロオキシゲナー
ゼ−2阻害非ステロイド性抗炎症薬が、メロキシカム、
T−614、セレコキシブ、JTE−522、ニメスリ
ド、S−2474、SC−58125、FR−1404
23、ロフェコキシブ及びこれらの塩類からなる群から
選ばれる薬剤の1種またはそれ以上である請求項第1項
記載の医薬組成物。
2. The method of claim 1, wherein the selective cyclooxygenase-2 inhibiting nonsteroidal anti-inflammatory drug of component (a) is meloxicam,
T-614, celecoxib, JTE-522, nimesulide, S-2474, SC-58125, FR-1404
23. The pharmaceutical composition according to claim 1, which is one or more drugs selected from the group consisting of rofecoxib and salts thereof.
【請求項3】 成分(b)の抗アレルギーないし抗ヒス
タミン薬が、メキタジン、ケトチフェン、エピナスチ
ン、クロルフェニラミン、カルビノキサミン及びこれら
の塩類からなる群から選ばれる薬剤の1種またはそれ以
上である請求項第1項記載の医薬組成物。
3. The antiallergic or antihistamine drug of the component (b) is one or more drugs selected from the group consisting of mequitazine, ketotifen, epinastine, chlorpheniramine, carbinoxamine and salts thereof. The pharmaceutical composition according to claim 1.
【請求項4】 鼻炎治療ないし改善用薬剤である請求項
第1項ないし第3項の何れかの項記載の医薬組成物。
4. The pharmaceutical composition according to claim 1, which is a drug for treating or improving rhinitis.
【請求項5】 慢性的な鼻炎の治療ないし改善用薬剤で
ある請求項第1項ないし第4項の何れかの項記載の医薬
組成物。
5. The pharmaceutical composition according to claim 1, which is a medicament for treating or ameliorating chronic rhinitis.
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