JP2001226349A - 1-benzyl-3-(alpha-phenethylamino)pyrrolidine and method for producing optically active 3-aminopyrrolidine - Google Patents
1-benzyl-3-(alpha-phenethylamino)pyrrolidine and method for producing optically active 3-aminopyrrolidineInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な化合物であ
る１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリ
ジンに関する。１−ベンジル−３−（α−フェネチルア
ミノ）ピロリジンは医薬中間体等として有用である。[0001] The present invention relates to a novel compound, 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine. 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine is useful as a pharmaceutical intermediate or the like.
【０００２】[0002]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬中間体
等として有用な新規なピロリジン誘導体を提供すること
を課題とする。An object of the present invention is to provide a novel pyrrolidine derivative useful as a pharmaceutical intermediate or the like.
【０００３】[0003]
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために鋭意検討した結果、新規な化合物である
１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジ
ン及びその光学活性体である次の式（１）：Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that a novel compound, 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine and its optically active isomer. Some following equation (1):
【０００４】[0004]
【化２】 （式中、＊はこれを付した炭素原子が不斉中心であるこ
とを示す。）で表される光学活性１−ベンジル−３−
（α−フェネチルアミノ）ピロリジンを見出した。これ
らは白金族金属触媒の存在下に１−ベンジル−３−ピロ
リドンを、α−フェネチルアミン又は光学活性α−フェ
ネチルアミン、及び水素と反応させて容易に製造するこ
とができる。また、上記式（１）で表される光学活性１
−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジン
を、水素化触媒の存在下に水素と反応させると医薬中間
体として有用な光学活性３−アミノピロリジンが製造で
きることも見出し、本発明を完成するに至った。Embedded image (In the formula, * indicates that the carbon atom to which this is attached is an asymmetric center.)
(Α-phenethylamino) pyrrolidine was found. These can be easily produced by reacting 1-benzyl-3-pyrrolidone with α-phenethylamine or optically active α-phenethylamine and hydrogen in the presence of a platinum group metal catalyst. The optical activity 1 represented by the above formula (1)
It has also been found that the reaction of -benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst can produce an optically active 3-aminopyrrolidine useful as a pharmaceutical intermediate. Reached.
【０００５】即ち、本発明は、１−ベンジル−３−（α
−フェネチルアミノ）ピロリジン及び上記式（１）で表
される光学活性１−ベンジル−３−（α−フェネチルア
ミノ）ピロリジンに関する。また本発明は、上記式
（１）で表される光学活性１−ベンジル−３−（α−フ
ェネチルアミノ）ピロリジンを、水素化触媒の存在下、
水素と反応せしめることを特徴とする光学活性３−アミ
ノピロリジンの製造法に関するものでもある。That is, the present invention relates to 1-benzyl-3- (α
-Phenethylamino) pyrrolidine and optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine represented by the above formula (1). Further, the present invention provides a method for converting the optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine represented by the above formula (1) into a compound in the presence of a hydrogenation catalyst.
The present invention also relates to a method for producing optically active 3-aminopyrrolidine characterized by reacting with hydrogen.
【０００６】[0006]
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
本発明の１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）
ピロリジンは、１−ベンジル−３−ピロリドンを、白金
族金属触媒の存在下、α−フェネチルアミン及び水素と
反応させることにより製造できる。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described below in detail.
1-benzyl-3- (α-phenethylamino) of the present invention
Pyrrolidine can be produced by reacting 1-benzyl-3-pyrrolidone with α-phenethylamine and hydrogen in the presence of a platinum group metal catalyst.
【０００７】α−フェネチルアミンの使用量は、１−ベ
ンジル−３−ピロリドン１モルに対して１モル以上であ
ればよく、好ましくは２〜４モルである。The amount of α-phenethylamine to be used is 1 mol or more, preferably 2 to 4 mol, per 1 mol of 1-benzyl-3-pyrrolidone.
【０００８】白金族金属触媒としては、白金族金属、即
ち、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、
イリジウム及び白金からなる群より選ばれる少なくとも
１種の金属を活性成分とする触媒であり、接触水素化に
おける触媒として公知の白金族金属触媒を用いることが
できる。白金族金属触媒は、触媒中の金属が、１−ベン
ジル−３−ピロリドン１００重量部に対して通常１〜２
０重量部、好ましくは３〜５重量部となるように使用さ
れる。[0008] Platinum group metal catalysts include platinum group metals, ie, ruthenium, rhodium, palladium, osmium,
A catalyst containing at least one metal selected from the group consisting of iridium and platinum as an active component, and a known platinum group metal catalyst can be used as a catalyst in catalytic hydrogenation. In the platinum group metal catalyst, the metal in the catalyst is usually 1 to 2 parts per 100 parts by weight of 1-benzyl-3-pyrrolidone.
It is used in an amount of 0 parts by weight, preferably 3 to 5 parts by weight.
【０００９】また１−ベンジル−３−（α−フェネチル
アミノ）ピロリジンの製造には通常溶媒が用いられる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等のアルコール類、ベンゼン、キシレン等の芳香族
炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類等が挙げられるが、これに限定されない。好ましい
溶媒は、アルコール類である。溶媒の使用量は特に制限
されないが、１−ベンジル−３−ピロリドン１重量部に
対して、通常０．５〜１０重量部、好ましくは１〜４重
量部である。A solvent is usually used for the production of 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine.
Examples of the solvent include, but are not limited to, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol; aromatic hydrocarbons such as benzene and xylene; and ethers such as tetrahydrofuran and dioxane. Preferred solvents are alcohols. The amount of the solvent to be used is not particularly limited, but is usually 0.5 to 10 parts by weight, preferably 1 to 4 parts by weight, per 1 part by weight of 1-benzyl-3-pyrrolidone.
【００１０】１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミ
ノ）ピロリジンの製造を実施するには、例えば、加圧反
応器に１−ベンジル−３−ピロリドン、α−フェネチル
アミン、白金族金属触媒及び溶媒を仕込み、当該反応器
に水素を導入して水素圧を０．１〜１．０ＭＰａに保ち
ながら、２０〜６０℃で攪拌下に反応させればよい。水
素の消費が認められなくなった後、通常１〜５時間、上
記水素圧及び温度に保って反応を完結させる。In order to carry out the production of 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine, for example, 1-benzyl-3-pyrrolidone, α-phenethylamine, a platinum group metal catalyst and a solvent are placed in a pressure reactor. What is necessary is just to charge and react at 20-60 degreeC under stirring, introducing hydrogen into the said reactor and keeping a hydrogen pressure at 0.1-1.0 MPa. After the consumption of hydrogen is no longer observed, the reaction is completed by maintaining the above hydrogen pressure and temperature usually for 1 to 5 hours.
【００１１】反応終了後の反応混合物を濾過して白金族
金属触媒を濾別し、得られた濾液を濃縮後、減圧下に蒸
留または常圧ないし微加圧下にてカラム処理すれば１−
ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジンを
回収することができる。After completion of the reaction, the reaction mixture is filtered to separate the platinum group metal catalyst, and the obtained filtrate is concentrated and then distilled under reduced pressure or subjected to a column treatment under normal pressure or slight pressure to give 1-
Benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine can be recovered.
【００１２】また本発明の上記式（１）で表される光学
活性１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロ
リジンは、α−フェネチルアミンとして光学活性α−フ
ェネチルアミンを用いること以外は上記１−ベンジル−
３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジンの製造法と同
様にして製造できる。光学活性α−フェネチルアミンと
しては、（Ｒ）−α−フェネチルアミン及び（Ｓ）−α
−フェネチルアミンのいずれも使用することができる。
（Ｒ）−α−フェネチルアミンを使用すると光学活性１
−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジン
として（Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェ
ネチルアミノ］ピロリジンが主成分として得られ、
（Ｓ）−α−フェネチルアミンを使用すると（Ｓ）−１
−ベンジル−３−［（Ｓ）−α−フェネチルアミノ］ピ
ロリジンが主成分として得られる。The optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine represented by the above formula (1) of the present invention is the same as the above-mentioned 1-benzyl-3- (α-phenethylamine) except that optically active α-phenethylamine is used as α-phenethylamine. Benzyl-
It can be produced in the same manner as in the production method of 3- (α-phenethylamino) pyrrolidine. As the optically active α-phenethylamine, (R) -α-phenethylamine and (S) -α
-Any of phenethylamine can be used.
When (R) -α-phenethylamine is used, optical activity 1
(R) -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine is obtained as the main component as -benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine;
When (S) -α-phenethylamine is used, (S) -1
-Benzyl-3-[(S) -α-phenethylamino] pyrrolidine is obtained as the main component.
【００１３】次に本発明の光学活性３−アミノピロリジ
ンの製造法は、本発明の上記式（１）で表される光学活
性１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリ
ジンを、水素化触媒の存在下に水素と反応させることか
らなる。当該方法によれば光学活性１−ベンジル−３−
（α−フェネチルアミノ）ピロリジンにおけるピロリジ
ン環の３位の不斉炭素の立体構造を維持した光学活性３
−アミノピロリジンを製造することができ、例えば、
（Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェネチル
アミノ］ピロリジンからは（Ｒ）−３−アミノピロリジ
ンが得られ、（Ｓ）−１−ベンジル−３−［（Ｓ）−α
−フェネチルアミノ］ピロリジンからは（Ｓ）−３−ア
ミノピロリジンが得られる。Next, the process for producing the optically active 3-aminopyrrolidine of the present invention comprises the step of hydrogenating the optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine of the present invention represented by the above formula (1). Reacting with hydrogen in the presence of a catalyst. According to the method, optically active 1-benzyl-3-
Optical activity 3 of (α-phenethylamino) pyrrolidine while maintaining the steric structure of the asymmetric carbon at position 3 of the pyrrolidine ring
-Aminopyrrolidine can be produced, for example,
(R) -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine gives (R) -3-aminopyrrolidine, and (S) -1-benzyl-3-[(S)- α
(Phenethylamino) pyrrolidine gives (S) -3-aminopyrrolidine.
【００１４】水素化触媒としては、接触水素化に用いら
る公知の触媒を広く使用することができ、例えば、上記
本発明の１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）
ピロリジンの製造に使用される白金族金属触媒のほか、
ラネーニッケル及びラネーコバルト等のラネー触媒等を
用いることができる。好ましい水素化触媒は白金族金属
触媒である。水素化触媒は、触媒中の金属が、光学活性
１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジ
ン１００重量部に対して通常１〜２０重量部、好ましく
は２〜１０重量部となるように使用するのがよい。As the hydrogenation catalyst, known catalysts used for catalytic hydrogenation can be widely used. For example, 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) of the present invention is used.
In addition to the platinum group metal catalyst used for the production of pyrrolidine,
Raney catalysts such as Raney nickel and Raney cobalt can be used. Preferred hydrogenation catalysts are platinum group metal catalysts. The hydrogenation catalyst is prepared such that the metal in the catalyst is usually 1 to 20 parts by weight, preferably 2 to 10 parts by weight, per 100 parts by weight of optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine. Good to use.
【００１５】本発明の光学活性３−アミノピロリジンの
製造には通常溶媒が用いられる。溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類
等が挙げられ、好ましくはアルコール類である。溶媒の
使用量は特に制限されないが、式（１）で表される光学
活性１−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロ
リジン１重量部に対して、通常０．５〜１０重量部、好
ましくは１〜４重量部である。A solvent is usually used for producing the optically active 3-aminopyrrolidine of the present invention. Examples of the solvent include alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, and preferably alcohols. The amount of the solvent used is not particularly limited, but is usually 0.5 to 10 parts by weight, preferably 1 to 10 parts by weight, based on 1 part by weight of the optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine represented by the formula (1). Is 1 to 4 parts by weight.
【００１６】本発明の光学活性３−アミノピロリジンの
製造を実施するには、例えば、加圧反応器に光学活性１
−ベンジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジ
ン、水素化触媒及び溶媒を仕込み、当該反応器に水素を
導入して水素圧を１．０〜５．０ＭＰａに保ちながら、
８０〜１５０℃で攪拌下に反応させればよい。水素の消
費が認められなくなった後、通常１〜５時間、上記水素
圧及び温度に保って反応を完結させる。In order to carry out the production of the optically active 3-aminopyrrolidine of the present invention, for example, an optically active 3-aminopyrrolidine is added to a pressure reactor.
-Benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine, a hydrogenation catalyst and a solvent were charged, and hydrogen was introduced into the reactor to maintain the hydrogen pressure at 1.0 to 5.0 MPa.
What is necessary is just to make it react under stirring at 80-150 degreeC. After the consumption of hydrogen is no longer observed, the reaction is completed by maintaining the above hydrogen pressure and temperature usually for 1 to 5 hours.
【００１７】反応終了後の反応混合物を濾過して水素化
触媒を濾別し、得られた濾液を濃縮後、減圧下に蒸留ま
たは常圧ないし微加圧下にてカラム処理すれば、光学活
性３−アミノピロリジンを回収することができる。After completion of the reaction, the reaction mixture is filtered to remove the hydrogenation catalyst, and the obtained filtrate is concentrated and then distilled under reduced pressure or subjected to a column treatment under normal pressure or slight pressure to obtain an optically active compound having an optical activity of 3%. -Aminopyrrolidine can be recovered.
【００１８】[0018]
【実施例】以下に実施例を示し、本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるもの
ではない。尚、以下の実施例における液体クロマトグラ
フィーの分析条件は次の通りである。 ＜液体クロマトグラフィー分析条件＞ カラム；Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３Ｖ（内径４．６
ｍｍ、長さ２５０ｍｍ）溶離液；２０ミリモル／リット
ル−酢酸アンモニウム水溶液：アセトニトリル （容量比）＝７：３ 溶離液流速：１．０ｍｌ／分 温度：４０℃ 検出：ＵＶ ２１０ｎｍEXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to the following examples. In addition, the analysis conditions of the liquid chromatography in the following Examples are as follows. <Liquid chromatography analysis conditions> Column: Inertsil ODS-3V (inner diameter 4.6)
eluent: 20 mmol / l-aqueous ammonium acetate: acetonitrile (volume ratio) = 7: 3 Eluent flow rate: 1.0 ml / min Temperature: 40 ° C. Detection: UV 210 nm
【００１９】実施例１ 容量１００ｍｌのオートクレーブに１−ベンジル−３−
ピロリドン５．２６ｇ（３０ミリモル）、（Ｒ）−α−
フェネチルアミン１０．９ｇ（９０ミリモル）、エタノ
ール３５．６ｇ及び５重量％Ｐｔ／Ｃ０．２６ｇを仕込
んだ。次いで水素を導入して水素置換した後、引き続き
水素を導入しながら０．５ＭＰａの水素圧下、３０℃に
て８時間反応させた。反応終了後、得られた反応混合物
から触媒を濾別後、濾液を濃縮し、得られた残査を液体
クロマトグラフィーで分析した。残渣には１−ベンジル
−３−（−α−フェネチルアミノ）ピロリジンが収率７
３．１％で含まれていた。なお当該１−ベンジル−３−
（−α−フェネチルアミノ）ピロリジンは、（Ｒ）−１
−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピ
ロリジンと（Ｓ）−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−
フェネチルアミノ］ピロリジンの割合が、前者６３．０
％に対して後者３７．０％であった。得られた１−ベン
ジル−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジンの13Ｃ
−ＮＭＲ、1Ｈ−ＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳの分析結果は次
のとおりであった。Example 1 1-benzyl-3- was added to an autoclave having a capacity of 100 ml.
5.26 g (30 mmol) of pyrrolidone, (R) -α-
10.9 g (90 mmol) of phenethylamine, 35.6 g of ethanol and 0.26 g of 5% by weight Pt / C were charged. Next, after introducing hydrogen to replace the hydrogen, the reaction was carried out at 30 ° C. for 8 hours under a hydrogen pressure of 0.5 MPa while continuously introducing hydrogen. After completion of the reaction, the catalyst was filtered off from the obtained reaction mixture, the filtrate was concentrated, and the obtained residue was analyzed by liquid chromatography. In the residue, 1-benzyl-3-(-α-phenethylamino) pyrrolidine was obtained in a yield of 7
It was contained at 3.1%. The 1-benzyl-3-
(-Α-phenethylamino) pyrrolidine is (R) -1
-Benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine and (S) -1-benzyl-3-[(R) -α-
The ratio of phenethylamino] pyrrolidine is 63.0%.
% Was 37.0% of the latter. 13 C of the obtained 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine
The analysis results of -NMR, 1 H-NMR, IR and MS were as follows.
【００２０】[0020]
【化３】 Embedded image
【００２１】[0021]
【表１】 [Table 1]
【００２２】ＩＲ（ｃｍ-1）：３３１５，３０６１，３
０２６，２９６０，２９２４，２８６４，２７８７，１
６０３，１５８５，１４９３，１４５２，１３７１，１
３４６，１３０４，１１９６，１１２８，１０７２，１
０２７，９１０，８８５，７６２，７３４，７００，５
８８，５５０，４６７IR (cm -1 ): 3315, 3063, 3
026,2960,2924,2864,2787,1
603, 1585, 1493, 1452, 1371, 1
346, 1304, 1196, 1128, 1072, 1
027,910,885,762,734,700,5
88,550,467
【００２３】ＭＳ（ＣＩ）：［Ｍ＋Ｈ］+＝２８１MS (CI): [M + H] + = 281
【００２４】実施例２ 実施例１においてエタノール３５．６ｇに代えてメタノ
ール３５．６ｇを使用した以外は実施例１と同様に行っ
た。その結果、１−ベンジル−３−（α−フェネチルア
ミノ）ピロリジンが収率９０．１％で得られた。なお当
該１−ベンジル−３−（−α−フェネチルアミノ）ピロ
リジンは、（Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−
フェネチルアミノ］ピロリジンと（Ｓ）−１−ベンジル
−３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピロリジンの
割合が、前者６１．９％に対して後者３８．１％であっ
た。Example 2 The procedure of Example 1 was repeated, except that 35.6 g of methanol was used instead of 35.6 g of ethanol. As a result, 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine was obtained at a yield of 90.1%. Note that the 1-benzyl-3-(-α-phenethylamino) pyrrolidine is (R) -1-benzyl-3-[(R) -α-
The ratio of phenethylamino] pyrrolidine and (S) -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine was 61.9% for the former and 38.1% for the latter.
【００２５】実施例３ 実施例１においてエタノール３５．６ｇに代えてキシレ
ン３５．６ｇを使用した以外は実施例１と同様に行っ
た。その結果、１−ベンジル−３（−α−フェネチルア
ミノ）ピロリジンが収率２９．９％で得られた。なお当
該１−ベンジル−３−（−α−フェネチルアミノ）ピロ
リジンは、（Ｒ）−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−
フェネチルアミノ］ピロリジンと（Ｓ）−１−ベンジル
−３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピロリジンの
割合が、前者５８．６％に対して後者４１．４％であっ
た。Example 3 The procedure of Example 1 was repeated, except that 35.6 g of xylene was used instead of 35.6 g of ethanol. As a result, 1-benzyl-3 (-α-phenethylamino) pyrrolidine was obtained at a yield of 29.9%. Note that the 1-benzyl-3-(-α-phenethylamino) pyrrolidine is (R) -1-benzyl-3-[(R) -α-
The ratio of phenethylamino] pyrrolidine to (S) -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine was 48.6% for the former and 41.4% for the latter.
【００２６】実施例４ 実施例１においてエタノール３５．６ｇに代えてテトラ
ヒドロフラン３５．６ｇを使用した以外は実施例１と同
様に行った。その結果、１−ベンジル−３−（α−フェ
ネチルアミノ）ピロリジンが収率３２．１％で得られ
た。なお当該１−ベンジル−３−（−α−フェネチルア
ミノ）ピロリジンは、（Ｒ）−１−ベンジル−３−
［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピロリジンと（Ｓ）
−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミ
ノ］ピロリジンの割合が、前者６２．１％に対して後者
３７．９％であった。Example 4 The procedure of Example 1 was repeated, except that 35.6 g of ethanol was used instead of 35.6 g of ethanol. As a result, 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine was obtained at a yield of 32.1%. Note that the 1-benzyl-3-(-α-phenethylamino) pyrrolidine is (R) -1-benzyl-3-
[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine and (S)
The proportion of -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine was 67.9% for the former and 37.9% for the latter.
【００２７】実施例５ 実施例１において（Ｒ）−α−フェネチルアミンの使用
量を３．６ｇ（３０ミリモル）に代えた以外は実施例１
と同様に行った。その結果、１−ベンジル−３−（α−
フェネチルアミノ）ピロリジンが収率４４．３％で得ら
れた。なお当該１−ベンジル−３−（−α−フェネチル
アミノ）ピロリジンは、（Ｒ）−１−ベンジル−３−
［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピロリジンと（Ｓ）
−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミ
ノ］ピロリジンの割合が、前者６２．４％に対して後者
３７．６％であった。Example 5 Example 1 was repeated except that the amount of (R) -α-phenethylamine used was changed to 3.6 g (30 mmol).
The same was done. As a result, 1-benzyl-3- (α-
[Phenethylamino) pyrrolidine was obtained in a yield of 44.3%. Note that the 1-benzyl-3-(-α-phenethylamino) pyrrolidine is (R) -1-benzyl-3-
[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine and (S)
The proportion of -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine was 32.4% for the former and 37.6% for the latter.
【００２８】実施例６ 実施例１において（Ｒ）−α−フェネチルアミンの使用
量を１４．５ｇ（１２０ミリモル）に代えた以外は実施
例１と同様に行った。その結果、１−ベンジル−３−
（α−フェネチルアミノ）ピロリジンが収率７６．４％
で得られた。なお当該１−ベンジル−３−（−α−フェ
ネチルアミノ）ピロリジンは、（Ｒ）−１−ベンジル−
３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピロリジンと
（Ｓ）−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェネチル
アミノ］ピロリジンの割合が、前者６３．１％に対して
後者３６．９％であった。Example 6 The procedure of Example 1 was repeated except that the amount of (R) -α-phenethylamine used was changed to 14.5 g (120 mmol). As a result, 1-benzyl-3-
(Α-phenethylamino) pyrrolidine yield 76.4%
Was obtained. The 1-benzyl-3-(-α-phenethylamino) pyrrolidine is (R) -1-benzyl-
The ratio of 3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine and (S) -1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine is 63.1% for the former and 36.% for the latter. 9%.
【００２９】実施例７ 実施例２で得られた１−ベンジル−３−（α−フェネチ
ルアミノ）ピロリジン〔（Ｒ）−１−ベンジル−３−
［（Ｒ）−α−フェネチルアミノ］ピロリジン／（Ｓ）
−１−ベンジル−３−［（Ｒ）−α−フェネチルアミ
ノ］ピロリジン（ジアステレオマー比）＝６１．９／３
８．１〕５．６ｇ（２０ミリモル）、メタノール２２．
４ｇ、５重量％Ｐｄ／Ｃ０．５６ｇを混合し、水素を導
入しながら４．０ＭＰａの水素圧下、１３０℃にて３時
間反応させた。反応終了後、得られた反応混合物から触
媒を濾別後、濾液を濃縮し、得られた残査を液体クロマ
トグラフィーで分析した。その結果、（Ｒ）−３−アミ
ノピロリジンと（Ｓ）−（３）−アミノピロリジンの割
合が、前者６５．０％に対して後者３５．０％の３−ア
ミノピロリジンを収率８７．７％で得た。Example 7 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine obtained in Example 2 [(R) -1-benzyl-3-
[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine / (S)
-1-benzyl-3-[(R) -α-phenethylamino] pyrrolidine (diastereomeric ratio) = 61.9 / 3
8.1] 5.6 g (20 mmol), methanol
4 g and 0.56 g of 5% by weight Pd / C were mixed and reacted at 130 ° C. for 3 hours under a hydrogen pressure of 4.0 MPa while introducing hydrogen. After completion of the reaction, the catalyst was filtered off from the obtained reaction mixture, the filtrate was concentrated, and the obtained residue was analyzed by liquid chromatography. As a result, the ratio of (R) -3-aminopyrrolidine and (S)-(3) -aminopyrrolidine was 65.0% for the former, and 35.0% for the latter, yielding 3-aminopyrrolidine of 87.7%. %.
Claims (3)
ミノ）ピロリジン。1. 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine.
とを示す。）で表される光学活性１−ベンジル−３−
（α−フェネチルアミノ）ピロリジン。2. Formula (1): (In the formula, * indicates that the carbon atom to which this is attached is an asymmetric center.)
(Α-phenethylamino) pyrrolidine.
−３−（α−フェネチルアミノ）ピロリジンを、水素化
触媒の存在下、水素と反応せしめることを特徴とする光
学活性３−アミノピロリジンの製造法。3. An optically active 3-aminopyrrolidine, which comprises reacting the optically active 1-benzyl-3- (α-phenethylamino) pyrrolidine according to claim 2 with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst. Manufacturing method.
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