JP2001212224A - Wound coating material - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は新規な創傷被覆材に
関するものである。更に詳しくは、本発明の創傷被覆材
は、熱傷、褥瘡、皮膚潰瘍、擦り傷、切り傷等の創傷部
の止血ないし治療する際に創傷部に適用され、創傷部を
保護するとともに組織修復機能を持った細胞をその中に
浸入させ、創傷の治癒を促進する生体材料を創傷部に速
やかに且つ容易に固定することができると同時に取り替
えが容易で、創傷部を傷めることがないものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel wound dressing. More specifically, the wound dressing of the present invention is applied to a wound at the time of hemostasis or treatment of a wound such as a burn, a pressure sore, a skin ulcer, an abrasion, a cut, etc., and has a function of protecting the wound and having a tissue repair function. Thus, the biomaterial that allows cells to infiltrate into the wound and promotes the healing of the wound can be quickly and easily fixed to the wound, and at the same time, can be easily replaced without damaging the wound.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来より、熱傷、褥瘡、皮膚潰瘍、擦り
傷、切り傷等の創傷部の止血ないし治療する際の一つの
方法として、創傷部に治療薬を塗布した後、その上をガ
ーゼあるいは脱脂綿を積層した創傷被覆材で覆って創傷
部を保護する方法が数多く提案されている。これら従来
の創傷被覆材にあっては、細菌感染防止性が低く、ごく
短時間の創傷部保護を行う場合には、創傷部からの剥離
が容易なものであったとしても、比較的長時間被覆した
後で剥離する場合には、肉芽と一体化して剥離されるこ
とが多く、血餅が再度露出するために不快な痛みや再出
血を伴うなど、創傷部に悪影響を与える等の欠点を有し
ている。したがって、再出血した創傷部を再度同様の創
傷被覆材等で被覆を繰り返し、最終的な治癒を行った場
合には、治癒後の創傷部に瘢痕が残り易くなり、美容整
形上も好ましいものでないなどの問題点があった。2. Description of the Related Art Conventionally, as a method of stopping or treating a wound such as a burn, a pressure sore, a skin ulcer, an abrasion, or a cut, a therapeutic agent is applied to the wound, and then a gauze or cotton wool is applied thereon. There have been proposed many methods for protecting a wound by covering the wound with a wound dressing material. These conventional wound dressings have low antibacterial properties and, when protecting the wound in a very short time, even if they can be easily peeled off from the wound, In the case of peeling after coating, it is often peeled off integrally with the granulation, and has the disadvantage of adversely affecting the wound, such as unpleasant pain and rebleeding due to the re-exposed blood clot. Have. Therefore, when the rebleeding wound portion is repeatedly covered with the same wound dressing material again and the final healing is performed, scars easily remain on the wound portion after healing, which is not preferable in cosmetic surgery. There were problems such as.
【０００３】また、これらに代わるものとして、シリコ
ン製ガーゼ、シリコンゴム膜シート等の人工材料の創傷
被覆材や、凍結乾燥豚皮、キチン不織布、コラーゲン
膜、ポリアミノ酸スポンジ等の生体由来材料の創傷被覆
材も知られている。しかしながら、これらのうち、人工
材料による創傷被覆材は創傷部との密着性、水蒸気透過
性などの点で種々の問題点を残すものである。一方、生
体由来材料の創傷被覆材は生体適合性などの特徴を有す
るが、その多くは抗原性を有し、また細胞感染、滲出液
による劣化などの欠点を持っている。[0003] As alternatives to these, wound dressing materials made of artificial materials such as silicone gauze and silicone rubber film sheets, and wounds made of biological materials such as freeze-dried pork skin, chitin nonwoven fabric, collagen film, and polyamino acid sponge can be used. Coatings are also known. However, among these, the wound dressing made of an artificial material leaves various problems in terms of adhesion to a wound portion, water vapor permeability, and the like. On the other hand, wound dressings made of biological materials have characteristics such as biocompatibility, but many of them have antigenicity and also have drawbacks such as cell infection and deterioration due to exudate.
【０００４】さらには、創傷部との親和性が良好で、治
癒を促進する観点から、生体由来の材料、例えば、ヒア
ルロン酸、アルギン酸等が創傷被覆材等の医療の分野で
取り上げられるようになってきた。しかし、ヒアルロン
酸は、非常に生物学的適合性と生物学的分解可能性が高
いばかりでなく、線維芽細胞の増殖及び血管新生を促進
して創傷の癒しを助けることができるものの、生体に適
用したときに、未架橋ヒアルロン酸では、残存期間が短
かすぎ、創傷部における良好な滞留性を得る工夫、すな
わち、必要な期間だけ創傷部に存在し、欠損組織の治癒
に従い組織から消失していくという目的に適する物質と
することが以前より望まれていた。また、海藻から抽出
されるアルギン酸は、マンヌロン酸とグルロン酸を構成
単位とする天然高分子であり、その金属塩は止血効果、
鎮痛効果、さらには粘膜保護効果を有することから、ア
ルギン酸塩を加工した創傷被覆材が実用に供されている
ものの、アルギン酸のカルシウム塩は細胞毒性があると
いった問題点があった。[0004] Further, from the viewpoint of good affinity with the wound site and promotion of healing, materials derived from living organisms, such as hyaluronic acid and alginic acid, have come to be taken up in the medical field such as wound dressing. Have been. However, hyaluronic acid is not only highly biocompatible and highly biodegradable, but also can promote the proliferation and angiogenesis of fibroblasts and help heal wounds, When applied, uncrosslinked hyaluronic acid has a short remaining period and is a device for obtaining good retention in the wound, i.e., it is present in the wound for a necessary period, and disappears from the tissue as the defective tissue is healed. It has long been desired to obtain a substance suitable for the purpose of progressing. Alginic acid extracted from seaweed is a natural polymer having mannuronic acid and guluronic acid as constituent units, and its metal salt has a hemostatic effect,
Although a wound dressing made of alginate has been put to practical use because it has an analgesic effect and further has a mucosal protective effect, there has been a problem that the calcium salt of alginic acid has cytotoxicity.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】生体が組織欠損を伴う
損傷を被った場合の創傷治癒過程は、一般にはＩ期（炎
症期）、ＩＩ期（肉芽形成および再上皮化期）、ＩＩＩ
期（マトリックス形成および再構築期）に大別される。
Ｉ期においては、組織の損傷とともに血管が破壊された
出血部位では血小板が凝集、活性化され、血栓の形成と
ともに複数の細胞成長因子を含む種々の生理活性物質が
放出され、治癒に寄与することが認められている。ＩＩ
期においては、血管内皮細胞、線維芽細胞、表皮細胞な
どが協同して肉芽形成を引き起こし、これらの細胞はさ
らに周囲の細胞の増殖を促す因子を産制する事により肉
芽形成を担っている。また ＩＩＩ期では、肉芽組織が
吸収され、過度に増生していた線維芽細胞や新生血管は
減少し、新たに膠原繊維や弾性繊維に置換され治癒が完
了する。このように創傷治癒の過程においては種々の局
面が存在する。The wound healing process when a living body is damaged with a tissue defect generally includes a stage I (inflammatory stage), a stage II (granulation and reepithelialization stage), and a stage III.
Phase (matrix formation and reconstitution phase).
In stage I, platelets are aggregated and activated at the bleeding site where blood vessels are destroyed due to tissue damage, and various physiologically active substances including multiple cell growth factors are released together with the formation of thrombus and contribute to healing Has been recognized. II
In the phase, vascular endothelial cells, fibroblasts, epidermal cells, and the like cooperate to cause granulation, and these cells further contribute to granulation by producing factors that promote the proliferation of surrounding cells. In stage III, granulation tissue is absorbed, fibroblasts and new blood vessels that have excessively proliferated are reduced, and are replaced with collagen fibers and elastic fibers to complete healing. Thus, there are various aspects in the process of wound healing.
【０００６】このように創傷治癒の過程はその時期によ
り主役となる細胞および細胞成長因子の種類が刻々と変
化し、それが複雑に制御しあって最終的には収束の方向
へ向かうものと考えられる。[0006] As described above, it is considered that the type of cells and cell growth factors which play a major role in the process of wound healing changes every moment, and these are complicatedly controlled and eventually converge. Can be
【０００７】しかしながら、従来の創傷被覆材に使用さ
れているヒアルロン酸及びアルギン酸はそれぞれ単独で
使用されており、創傷治癒過程のある局面ではそれぞれ
の異なった特異な効果を発揮するが、種々の局面が存在
する創傷治癒過程の全体において効果を発揮しうるもの
ではなかった。[0007] However, hyaluronic acid and alginic acid used in the conventional wound dressing materials are used alone, and exhibit different and unique effects in certain aspects of the wound healing process. Was not able to exert an effect in the whole wound healing process.
【０００８】したがって、本発明の目的は、創傷治癒の
全体の過程において、創傷部を適度な湿潤環境に保持し
た状態で組織細胞の増殖及び血管新生を促進する生体材
料を創傷部位に速やかに且つ容易に保持固定することに
より、早期かつ効率的な治療促進を実現すると同時に、
創傷被覆材の交換時等に痛みや、再生された皮膚等を損
傷するおそれのない創傷被覆材を提供することにある。Accordingly, it is an object of the present invention to quickly and quickly apply a biomaterial that promotes tissue cell proliferation and angiogenesis to a wound site while maintaining the wound in an appropriate moist environment during the whole process of wound healing. By holding and fixing easily, we realize early and efficient treatment promotion,
It is an object of the present invention to provide a wound dressing material that does not cause pain when replacing the wound dressing material or damage to the regenerated skin or the like.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明を完成したも
ので、本発明は以下のものである。 （１） ポリウレタンフイルム層、（メタ）アクリル酸
アルキルエステル系重合体からなる粘着剤層、エポキシ
化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン
酸を含むスポンジ層を順に積層してなる創傷被覆材。 （２） エポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸
及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層に未架橋ヒアルロ
ン酸及び／又は未架橋アルギン酸が１〜２０重量％含ま
れている上記（１）に記載の創傷被覆材。 （３） エポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸
及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層において、架橋ヒ
アルロン酸が１０〜８０重量％含まれており、架橋アル
ギン酸が２０〜９０重量％含まれている上記（１）また
は（２）に記載の創傷被覆材。 （４） 抗菌剤が含まれている上記（１）乃至（３）の
いずれかに記載の創傷被覆材。Means for Solving the Problems The present inventors have made intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, completed the present invention. The present invention is as follows. (1) A wound dressing material in which a polyurethane film layer, a pressure-sensitive adhesive layer made of a (meth) acrylic acid alkyl ester-based polymer, and a sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound are sequentially laminated. (2) The wound dressing according to the above (1), wherein the sponge layer containing the crosslinked hyaluronic acid and the crosslinked alginic acid crosslinked with the epoxy compound contains 1 to 20% by weight of uncrosslinked hyaluronic acid and / or uncrosslinked alginic acid. . (3) In the sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound, the above (1) containing 10 to 80% by weight of crosslinked hyaluronic acid and 20 to 90% by weight of crosslinked alginic acid. ) Or (2). (4) The wound dressing according to any one of the above (1) to (3), which contains an antibacterial agent.
【００１０】[0010]
【発明の実施の形態】本発明は、エポキシ化合物で架橋
された架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポ
ンジ層を創傷部位に速やかに、且つ容易に密着させるこ
とにより、創傷治癒を促進すると共に治癒後の剥離も容
易である創傷被覆材を提供するものである。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention promotes wound healing by rapidly and easily adhering a sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound to a wound site, and after the healing. It is intended to provide a wound dressing that is easy to peel off.
【００１１】創傷被覆材は、創傷部を直接覆ってこれを
軟らかく保護し、傷みを押さえ、適度な湿潤環境を与
え、細菌の汚染を防止するものである。さらには、創傷
被覆材は細胞浸入性材料からなるもので、創傷部に適用
された際にマクロファジーや好中球他の炎症性の細胞が
浸潤し早期に線維芽細胞が浸入し、その結果、真皮様の
結合組織が構築され創傷の治癒が促進され、創傷の治癒
とともに最終的には創傷面に吸収されて消失する素材で
構成されていることが好ましい。このような細胞の浸入
を促進する素材としては、生体材料であるヒアルロン酸
及びアルギン酸を含むスポンジ層が好適である。[0011] The wound dressing directly covers and protects the wound, softens the wound, provides an appropriate moist environment, and prevents bacterial contamination. Furthermore, the wound dressing is made of a cell-infiltrating material, and when applied to the wound site, macrophages, neutrophils and other inflammatory cells infiltrate and fibroblasts infiltrate at an early stage. It is preferable that the dermal-like connective tissue is constructed to promote the healing of the wound, and the material is eventually absorbed by the wound surface and disappears with the healing of the wound. A sponge layer containing hyaluronic acid and alginic acid, which are biological materials, is suitable as a material for promoting such cell invasion.
【００１２】ヒアルロン酸及びアルギン酸は生体材料で
あり、それ自体が創傷の治癒を促進する効果を有する。
しかも、これらの生体材料は創傷部に適用されると、経
時的に分解吸収される。従って、これらの生体材料から
なるスポンジ層を使用した創傷被覆材は治癒促進が得ら
れるだけでなく、貼り替え時に剥離等の必要が無く、治
癒過程にある創傷に悪影響を及ぼすおそれがない。[0012] Hyaluronic acid and alginic acid are biomaterials and themselves have the effect of promoting wound healing.
Moreover, when these biomaterials are applied to a wound, they are decomposed and absorbed over time. Therefore, a wound dressing using a sponge layer made of these biomaterials not only can promote healing, but also does not need to be peeled off at the time of replacement, and does not adversely affect a wound in the healing process.
【００１３】ヒアルロン酸は創傷治癒課程において創傷
部に高度に水和した微小環境を提供する。このような微
小環境内では、種々の細胞が創傷部を移動する際の細胞
膜と基質との接着−脱着が制御され、細胞の移動が容易
になるので創傷の治癒が促進されることが知られてい
る。[0013] Hyaluronic acid provides a highly hydrated microenvironment to the wound during the wound healing process. It is known that, in such a microenvironment, adhesion and detachment of a cell membrane and a substrate when various cells move through a wound is controlled, and cell healing is facilitated, so that wound healing is promoted. ing.
【００１４】このように、ヒアルロン酸は、非常に生物
学的適合性と生物学的分解可能性が高いばかりでなく、
線維芽細胞の増殖及び血管新生を促進して創傷の治癒を
助けることができるものの、ヒアルロン酸は生体由来で
あるため、細胞組織に対する親和性は大きいが、生体内
でヒアロナーゼ等の酵素により容易に分解・吸収され
る。そこで使用するにあたっては、何らかの手段で架橋
を導入し、物性面の強化をはかる必要がある。ところ
が、架橋を導入すると導入前にヒアルロン酸が有してい
た細胞、組織に対する親和性が大幅に低下し、細胞浸入
が阻止される傾向が出現する。つまり、物性面の強化
と、細胞、組織に対する親和性という生物学的性能の向
上とを両立させることは困難である。Thus, hyaluronic acid is not only very biocompatible and biodegradable, but also
Although it can promote the proliferation and angiogenesis of fibroblasts and assist healing of wounds, hyaluronic acid is of biological origin and therefore has a high affinity for cell tissues, but is easily in vivo by enzymes such as hyalonase. Decomposed and absorbed. Therefore, when used, it is necessary to introduce cross-links by some means to enhance physical properties. However, the introduction of cross-linking greatly reduces the affinity of hyaluronic acid for cells and tissues before introduction, and tends to prevent cell invasion. That is, it is difficult to achieve both enhancement of physical properties and improvement of biological performance such as affinity for cells and tissues.
【００１５】一方、アルギン酸は通常、海藻を希薄な炭
酸ナトリウム溶液で煮沸処理して得られるものが使用さ
れるが、アルギン酸のナトリウム塩は滲出液に溶解しや
すいために、通常アルギン酸のナトリウム塩を滲出液に
難溶性のアルギン酸カルシウム塩としてアルギン酸塩繊
維、織物、編み物、アルギン酸塩フイルム等に形成した
ものが使用されてきた。ところが、アルギン酸のカルシ
ウム塩は細胞毒性があるために、カルシウム塩の使用量
は最小限にとどめる必要がある。On the other hand, alginic acid is usually obtained by boiling seaweed with a dilute sodium carbonate solution, but the sodium salt of alginic acid is easily dissolved in the exudate. Alginate fibers, woven fabrics, knitted fabrics, alginate films and the like have been used as calcium alginate salts that are hardly soluble in exudates. However, since the calcium salt of alginic acid is cytotoxic, it is necessary to minimize the amount of calcium salt used.
【００１６】本発明者らは鋭意検討した結果、ポリウレ
タンフイルム層、（メタ）アクリル酸アルキルエステル
系重合体からなる粘着剤層、エポキシ化合物で架橋され
た架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ
層を順に積層した創傷被覆材を創傷部位に貼付けること
により、使用中にポリウレタンフイルム層及び創傷部に
接触している生体材料のスポンジ層を創傷部位にずれる
ことなく密着させることができ、創傷治癒を促進すると
共に治癒後の剥離も容易であることを見いだし本発明に
到達した。As a result of extensive studies, the present inventors have found that a polyurethane film layer, a pressure-sensitive adhesive layer composed of an alkyl (meth) acrylate polymer, and a sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound. By affixing the wound dressing material laminated in order to the wound site, the polyurethane film layer and the sponge layer of the biomaterial in contact with the wound portion during use can be brought into close contact with the wound site without shifting, and the wound healing can be performed. The present invention was found to be easy to promote and easy to peel after healing, and reached the present invention.
【００１７】本発明のポリウレタンフイルムの作成に用
いるのに好適なポリウレタン樹脂は、ジイソシアネー
ト、ポリオール、及び鎖延長剤の三成分を基本原料とし
て製造される。反応は、先ずポリオールに対して過剰当
量のジイソシアネートを５０〜１２０℃で反応させ、末
端にイソシアネート基をもつウレタンプレポリマーとし
た後、有機溶媒中で０〜１００℃において鎖延長剤によ
り鎖延長すれば良い。ここで、ウレタンプレポリマーに
おけるジイソシアネートとポリオールとの当量比は通常
１．５〜６：１であるが、良好な物性と透湿性を兼備さ
せるには１．８〜４．５：１とすることが好ましい。A polyurethane resin suitable for use in preparing the polyurethane film of the present invention is produced using three components of a diisocyanate, a polyol and a chain extender as basic raw materials. In the reaction, first, an excess equivalent of diisocyanate is reacted with the polyol at 50 to 120 ° C. to form a urethane prepolymer having an isocyanate group at the terminal, and then the chain is extended with a chain extender at 0 to 100 ° C. in an organic solvent. Good. Here, the equivalent ratio between the diisocyanate and the polyol in the urethane prepolymer is usually 1.5 to 6: 1, but it should be 1.8 to 4.5: 1 in order to combine good physical properties and moisture permeability. Is preferred.
【００１８】本発明で用いられるジイソシアネートとし
ては、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、
ｍ−およびｐ−フェニレンジイソシアネート、２，４−
および２，６−トリレンジイソシアネート等の芳香族ジ
イソシアネート、イソホロンジイソシアネート、４−
４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、１，
４−シクロヘキシレンジイソシアネート等の脂環式ジイ
ソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート等の脂
肪族ジイソシアネートが挙げられる。通常これらの化合
物は単独で用いられるが、２種以上を併用してもかまわ
ない。本発明で用いられるポリオールとしては、ポリエ
ーテルポリオール、ポリエステルポリオール、又はポリ
カーボネートポリオールが挙げられる。そして、ポリエ
ーテルポリオールとしては、ポリプロピレンエーテルグ
リコール、ポリテトラメチレングリコールがあげられ
る。ポリエステルポリオールとしては、ポリブチレンア
ジペート、ポリカプロラクトングリコールが挙げられ
る。又、ポリカーボネートポリオールとしては、１，６
−ヘキサンポリカーボネートジオールが挙げられる。通
常これらの化合物は単独で用いられるが、２種以上を併
用してもかまわない。The diisocyanate used in the present invention includes 4,4'-diphenylmethane diisocyanate,
m- and p-phenylene diisocyanate, 2,4-
And aromatic diisocyanates such as 2,6-tolylene diisocyanate, isophorone diisocyanate,
4′-dicyclohexylmethane diisocyanate, 1,
Alicyclic diisocyanates, such as 4-cyclohexylene diisocyanate, and aliphatic diisocyanates, such as hexamethylene diisocyanate. Usually, these compounds are used alone, but two or more kinds may be used in combination. Examples of the polyol used in the present invention include a polyether polyol, a polyester polyol, and a polycarbonate polyol. Examples of the polyether polyol include polypropylene ether glycol and polytetramethylene glycol. Examples of the polyester polyol include polybutylene adipate and polycaprolactone glycol. As polycarbonate polyols, 1,6
-Hexane polycarbonate diol. Usually, these compounds are used alone, but two or more kinds may be used in combination.
【００１９】本発明で用いられる鎖延長剤としては、低
分子量ジオール又はジアミンが用いられる。低分子量ジ
オールの代表例としては、エチレングリコール、プロピ
レングリコール、ジエチレングリコール、１，４−ブタ
ンジオール、１，６−ヘキサメチレングリコール等が挙
げられる。また低分子量ジアミンの代表例としては、エ
チレンジアミン、１，２−プロパンジアミン、テトラメ
チレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン等の脂肪族ジ
アミン、イソホロンジアミン、４，４’−ジシクロヘキ
シルメタンジアミン、１，４−シクロヘキシレンジアミ
ン等の脂環式ジアミンが挙げられる。これらのうち、ポ
リウレタン層の諸物性のバランスからイソホロンジアミ
ンが好ましく、単独もしくは２種以上を併用して用いる
ことができる。As the chain extender used in the present invention, a low molecular weight diol or diamine is used. Representative examples of the low molecular weight diol include ethylene glycol, propylene glycol, diethylene glycol, 1,4-butanediol, 1,6-hexamethylene glycol and the like. Representative examples of low molecular weight diamines include aliphatic diamines such as ethylenediamine, 1,2-propanediamine, tetramethylenediamine, and hexamethylenediamine, isophoronediamine, 4,4′-dicyclohexylmethanediamine, and 1,4-cyclohexylene. Alicyclic diamines such as diamines; Of these, isophoronediamine is preferable from the balance of various physical properties of the polyurethane layer, and can be used alone or in combination of two or more.
【００２０】本発明のポリウレタン合成に用いる有機溶
媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシド等の溶解力の強い溶媒が適
するが、これらは単独またはトルエン、キシレン等の芳
香族系溶媒、メチルエチルケトン、アセトン、シクロヘ
キサノン等のケトン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等
の酢酸エステル系の溶媒、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等のアルコール系の溶媒の中から選ばれ
る１種または２種以上と混合して用いることも出来る。
ポリウレタン溶液の濃度は２〜３０重量％、好ましくは
３〜２５重量％である。As the organic solvent used for synthesizing the polyurethane of the present invention, a solvent having a strong dissolving power such as dimethylformamide, dimethylacetamide and dimethylsulfoxide is suitable, and these may be used alone or in an aromatic solvent such as toluene and xylene, methyl ethyl ketone, and the like. One or more selected from ketone solvents such as acetone and cyclohexanone, ether solvents such as tetrahydrofuran and dioxane, acetate solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, and alcohol solvents such as methanol, ethanol and isopropanol. It can be used as a mixture with two or more kinds.
The concentration of the polyurethane solution is 2 to 30% by weight, preferably 3 to 25% by weight.
【００２１】本発明において用いられるポリウレタンフ
イルムは例えば、乾式法もしくは湿式法で作成すること
ができる。即ち、乾式法の場合には、離型紙の上にポリ
ウレタン樹脂溶液を塗布し溶剤を乾燥することにより得
られる。湿式法の場合には、離型紙の上にウレタン溶液
を塗布し、凝固浴中で溶媒その他の可溶性物質を抽出し
た後、乾燥することにより得られるが、上記の方法に限
定されるものではない。The polyurethane film used in the present invention can be produced, for example, by a dry method or a wet method. That is, in the case of the dry method, it is obtained by applying a polyurethane resin solution onto release paper and drying the solvent. In the case of the wet method, it is obtained by applying a urethane solution on a release paper, extracting a solvent or other soluble substances in a coagulation bath, and then drying, but is not limited to the above method. .
【００２２】ポリウレタンフイルムの厚みは、例えばポ
リウレタン溶液の濃度、または塗布する溶液の量等によ
り調節できる。ポリウレタンフイルムの厚みは特に限定
されないが通常５〜１００μｍ、好ましくは８〜５０μ
ｍである。５μｍ以下では塗布の際ピンホールができや
すく、またポリウレタン層がブロッキングしやすく取扱
いにくい。５０μｍ以上では十分な透湿性を得にくい傾
向がある。又、ポリウレタン層が硬くなり、皮膚との密
着性が損なわれやすい傾向にある。The thickness of the polyurethane film can be adjusted by, for example, the concentration of the polyurethane solution or the amount of the solution to be applied. The thickness of the polyurethane film is not particularly limited, but is usually 5 to 100 μm, preferably 8 to 50 μm.
m. When the thickness is 5 μm or less, pinholes are easily formed during coating, and the polyurethane layer is easily blocked and is difficult to handle. If it is 50 μm or more, it tends to be difficult to obtain sufficient moisture permeability. Further, the polyurethane layer becomes hard, and the adhesion to the skin tends to be impaired.
【００２３】上記の方法で得られるポリウレタンフイル
ムは、実用上十分な強度、伸び、耐久性があると同時に
水、細菌は通さず、水蒸気をよく通すために創傷部位を
水、細菌から保護するだけでなく、透湿性が良いために
創傷部位の蒸れを防止する。The polyurethane film obtained by the above method has sufficient strength, elongation, and durability for practical use, and at the same time, does not allow water and bacteria to pass therethrough. In addition, because of its good moisture permeability, it prevents stuffiness at the wound site.
【００２４】上記の乾式法、もしくは湿式法でポリウレ
タンフイルムを作成するときに用いる離型紙としては、
特に限定されないが、ポリエステル、ポリエチレンコー
ト上質紙、ポリオレフインコートグラシン紙、ポリプロ
ピレンフイルム等の片面にフツ素あるいはシリコーン系
の離型剤を塗布したものが用いられる。ポリウレタンフ
イルムの作成時に使用した離型紙は取り除いた後、粘着
剤層およびスポンジ層と積層しても良いし、離型紙をつ
けたまま粘着剤層およびスポンジ層と積層し、創傷部に
貼付けた後取り除いても良い。The release paper used when preparing the polyurethane film by the above-mentioned dry method or wet method is as follows.
Although not particularly limited, polyester, polyethylene-coated high-quality paper, polyolefin-coated glassine paper, polypropylene film, or the like having one surface coated with a fluorine or silicone release agent is used. After removing the release paper used at the time of making the polyurethane film, the release paper may be laminated with the adhesive layer and the sponge layer, or the adhesive layer and the sponge layer may be laminated with the release paper attached, and then attached to the wound. You may remove it.
【００２５】本発明に用いられる粘着剤層は、（メタ）
アクリル酸アルキルエステル系重合体から構成されてい
る。上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル重合体を
形成し得るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステル、及びこれらと共重合可能な重合
性単量体が好適に用いられる。上記（メタ）アクリル酸
アルキルエステルとしては、例えば、メチル（メタ）ア
クリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メ
タ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリ
レート、イソオクチル（メタ）アクリレート、ドデシル
（メタ）アクリレート等が挙げられる。また、上記共重
合可能な重合性単量体としては、（メタ）アクリル酸、
ビニルピロリドン、ダイアセトンアクリルアミド、（ポ
リ）エチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリプ
ロピレングリコール（メタ）アクリレート、２−ヒドロ
キシエチル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、スチレ
ン等が挙げられる。The pressure-sensitive adhesive layer used in the present invention comprises (meth)
It is composed of an alkyl acrylate polymer. As the monomer capable of forming the (meth) acrylic acid alkyl ester polymer, for example, (meth) acrylic acid alkyl ester and a polymerizable monomer copolymerizable therewith are preferably used. Examples of the alkyl (meth) acrylate include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, isooctyl (meth) acrylate, and dodecyl (meth) acrylate. And the like. Further, as the polymerizable monomer copolymerizable, (meth) acrylic acid,
Examples thereof include vinylpyrrolidone, diacetone acrylamide, (poly) ethylene glycol (meth) acrylate, polypropylene glycol (meth) acrylate, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, vinyl acetate, and styrene.
【００２６】上記の（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ル系重合体は、溶液重合、塊状重合等の方法により合成
することができる。The above alkyl (meth) acrylate polymer can be synthesized by a method such as solution polymerization or bulk polymerization.
【００２７】これらの重合体は通常、溶媒に溶解した
後、粘着剤層に形成される。重合体を溶解するのに使用
する溶媒としては、上記の重合体を溶解する溶媒であれ
ば特に制限されるものではないが、例えば、メチルエチ
ルケトン、アセトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶
媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系の
溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等の酢酸エステル系の溶
媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール系の溶媒の中から選ばれる１種または２種以上
を混合して用いることが出来る。These polymers are usually formed in a pressure-sensitive adhesive layer after being dissolved in a solvent. The solvent used to dissolve the polymer is not particularly limited as long as it is a solvent that dissolves the above-mentioned polymer, but, for example, methyl ethyl ketone, acetone, ketone solvents such as cyclohexanone, tetrahydrofuran, dioxane and the like One or two or more selected from ether solvents, acetic ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, and alcohol solvents such as methanol, ethanol and isopropanol can be used.
【００２８】上記溶媒中における重合体の濃度は、粘着
剤層の厚みによって適宜選択されるが、２〜５０重量％
の範囲が好ましく、５〜３０重量％の範囲がさらに好ま
しい。The concentration of the polymer in the solvent is appropriately selected depending on the thickness of the pressure-sensitive adhesive layer.
Is more preferable, and the range of 5 to 30% by weight is more preferable.
【００２９】ポリウレタンフイルムに粘着剤層を積層す
る方法に関しては特に制限はなく、例えば、離型紙の上
に上記の重合体溶液を塗布し、溶剤を乾燥する事により
得られた粘着剤層をポリウレタンフイルムと貼合せるこ
とにより作成しても良いし、あるいは、上記の重合体溶
液をポリウレタンフイルム上に直接塗布した後、溶剤を
蒸発することにより作成しても良い。There is no particular limitation on the method of laminating the pressure-sensitive adhesive layer on the polyurethane film. For example, the pressure-sensitive adhesive layer obtained by applying the above-mentioned polymer solution on release paper and drying the solvent is coated with polyurethane. It may be prepared by laminating with a film, or by directly applying the above-mentioned polymer solution onto a polyurethane film and evaporating the solvent.
【００３０】尚、粘着剤層には使用前に不要部分への付
着を防止するために剥離の容易な離型紙を貼付けておく
ことが好ましい。この剥離紙は生体材料からなるスポン
ジ層を積層するときにスポンジ層を積層する部分は取り
除かれる。残りの部分は創傷被覆材を創傷部に適用する
直前に取り除かれる。粘着剤層の厚みは、透湿性を妨げ
ずに生体材料からなるスポンジ層をポリウレタンフイル
ム層に付着保持すると共に、本創傷被覆材を人体の皮膚
に粘着保持することができれば特に制限されないが、通
常３〜５０μｍ、好ましくは５〜３０μｍである。It is preferable that a release paper, which can be easily peeled off, be attached to the pressure-sensitive adhesive layer before use in order to prevent adhesion to unnecessary portions. When the sponge layer made of a biomaterial is laminated on the release paper, the portion where the sponge layer is laminated is removed. The remaining part is removed just before applying the wound dressing to the wound. The thickness of the pressure-sensitive adhesive layer is not particularly limited as long as the sponge layer made of a biomaterial can be adhered to and retained on the polyurethane film layer without impairing the moisture permeability, and the wound dressing can be adhesively retained on the skin of a human body. It is 3 to 50 μm, preferably 5 to 30 μm.
【００３１】本発明になる創傷被覆材のスポンジ層にエ
ポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋ア
ルギン酸を用いることにより、上記ヒアルロン酸の物性
面の強化と生物学的性能の向上とを両立させることがで
きると同時にアルギン酸のカルシウム塩による細胞毒性
を低下せしめるのに有効な結果を与えることができるの
で好ましい。即ち、エポキシ化合物でヒアルロン酸のカ
ルボキシル基同志を架橋すると、ヒアルロン酸の基本的
な構造に影響を与えることなく、強固で対酵素分解性の
高い架橋ヒアルロン酸が得られる。この架橋ヒアルロン
酸が再度、酵素で分解されるとヒアルロン酸が再生され
て創傷治癒に有効に作用するので、長期にわたり治癒効
果が持続する安全性の高い創傷被覆材が得られる。ま
た、アルギン酸をエポキシ化合物で架橋することによ
り、カルシウム塩を最小限にしても滲出液により、容易
に溶解せずに長期間にわたり治癒効果を持続させること
ができる。By using a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound for the sponge layer of the wound dressing according to the present invention, both the enhancement of the physical properties of the above hyaluronic acid and the improvement of biological performance can be achieved. At the same time, it is possible to provide an effective result for reducing cytotoxicity caused by the calcium salt of alginic acid. That is, when the carboxyl groups of hyaluronic acid are cross-linked with an epoxy compound, a cross-linked hyaluronic acid that is strong and has high enzyme decomposability can be obtained without affecting the basic structure of hyaluronic acid. When the cross-linked hyaluronic acid is decomposed by the enzyme again, the hyaluronic acid is regenerated and effectively acts on the wound healing, so that a highly safe wound dressing material having a long-lasting healing effect can be obtained. Further, by cross-linking alginic acid with an epoxy compound, the healing effect can be maintained for a long time without being easily dissolved by the exudate even if the calcium salt is minimized.
【００３２】上記創傷被覆材において、スポンジ層の架
橋ヒアルロン酸と架橋アルギン酸は任意の割合で構成さ
れていても良いが、架橋ヒアルロン酸の含有量が１０〜
８０重量％であり、架橋アルギン酸の含有量が２０〜９
０重量％であるスポンジ層を用いるのが好ましい。さら
には、架橋ヒアルロン酸及び架橋アルギン酸からなるス
ポンジ層に未架橋ヒアルロン酸及び／又は未架橋アルギ
ン酸を１〜２０重量％添加しておくと該創傷被覆材を創
傷部に適用した直後よりヒアルロン酸及び／又はアルギ
ン酸の効果が発揮されるので特に好ましい。In the above-mentioned wound dressing material, the crosslinked hyaluronic acid and the crosslinked alginic acid of the sponge layer may be constituted in an arbitrary ratio.
80% by weight, and the content of crosslinked alginic acid is 20-9.
It is preferred to use a sponge layer that is 0% by weight. Furthermore, if 1 to 20% by weight of uncrosslinked hyaluronic acid and / or uncrosslinked alginic acid is added to a sponge layer composed of crosslinked hyaluronic acid and crosslinked alginic acid, hyaluronic acid and And / or the effect of alginic acid is particularly preferred.
【００３３】架橋すべきヒアルロン酸としては、例え
ば、分子量が好ましくは５０万〜３００万、より好まし
くは１８０万〜２２０万程度のものが用いられる。架橋
剤としては、水溶性の多官能エポキシ化合物を用いるこ
とができる。多官能エポキシ化合物としては、例えば、
エチレングリコールジグリシジルエーテル、ジエチレン
グリコールジグリシジルエーテル、トリエチレングリコ
ールジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグ
リシジルエーテル、ジプロピレングリコールジグリシジ
ルエーテル、トリプロピレングリコールジグリシジルエ
ーテル、グリセロールジグリシジルエーテル、グリセロ
ールトリグリシジルエーテル、トリメチロールプロパン
トリグリシジルエーテル、ソルビトールポリグリシジル
エーテル、コハク酸ジグリシジルエステル、アジピン酸
ジグリシジルエステルなどが挙げられる。As the hyaluronic acid to be crosslinked, for example, those having a molecular weight of preferably 500,000 to 3,000,000, more preferably about 1,800,000 to 2,200,000 are used. As the crosslinking agent, a water-soluble polyfunctional epoxy compound can be used. As the polyfunctional epoxy compound, for example,
Ethylene glycol diglycidyl ether, diethylene glycol diglycidyl ether, triethylene glycol diglycidyl ether, propylene glycol diglycidyl ether, dipropylene glycol diglycidyl ether, tripropylene glycol diglycidyl ether, glycerol diglycidyl ether, glycerol triglycidyl ether, trimethylol Examples thereof include propane triglycidyl ether, sorbitol polyglycidyl ether, diglycidyl succinate, and diglycidyl adipate.
【００３４】架橋反応は、一般的には、ヒアルロン酸の
０．２〜２．０重量％、好ましくは、０．５〜１重量％
水溶液を製造し、溶液のｐＨを４〜７、好ましくは約５
〜６に調整した後、エポキシ化合物をヒアルロン酸の繰
り返し単位に対して、１／５，０００〜１モル、好まし
くは、約５／５，０００〜１／５モル程度となるように
加えた反応液を用いて行うことができる。溶媒として
は、上記の水の他、アルコール−水系を用いることがで
きる。反応温度は、例えば、２０〜８０℃、好ましくは
４０〜６０℃程度で行えば良く、反応時間は、好ましく
は２〜１０時間、より好ましくは４〜６時間である。The crosslinking reaction is generally carried out at 0.2 to 2.0% by weight of hyaluronic acid, preferably at 0.5 to 1% by weight.
An aqueous solution is prepared and the pH of the solution is 4-7, preferably about 5
After adjusting to ~ 6, a reaction in which the epoxy compound is added so as to be about 1 / 5,000 to 1 mol, preferably about 5 / 5,000 to 1/5 mol with respect to the repeating unit of hyaluronic acid. It can be performed using a liquid. As the solvent, in addition to the above-mentioned water, an alcohol-water system can be used. The reaction temperature may be, for example, about 20 to 80 ° C, preferably about 40 to 60 ° C, and the reaction time is preferably 2 to 10 hours, more preferably 4 to 6 hours.
【００３５】ヒアルロン酸の架橋度は、架橋反応に用い
るエポキシ化合物の種類、割合、反応条件により決定さ
れるが、架橋度により成形後のヒアルロン酸の生体内分
解性、含水率、加水分解率が変化するので、創傷被覆材
の適用部位や、使用目的に応じて架橋度を適宜選択すべ
きである。The degree of cross-linking of hyaluronic acid is determined by the type, proportion and reaction conditions of the epoxy compound used in the cross-linking reaction. The degree of cross-linking determines the biodegradability, water content and hydrolysis rate of hyaluronic acid after molding. Therefore, the degree of cross-linking should be appropriately selected according to the application site of the wound dressing and the purpose of use.
【００３６】一方、架橋すべきアルギン酸としては、ア
ルギン酸のアルカリ塩例えば、アルギン酸のナトリウム
塩、カリウム塩、アンモニウム塩等が用いられる。ま
た、架橋剤としては、ヒアルロン酸の架橋に使用したの
と同じ多官能エポキシ化合物を用いることができる。On the other hand, as the alginic acid to be cross-linked, alkali salts of alginic acid, for example, sodium salt, potassium salt, ammonium salt of alginic acid and the like are used. Further, as the crosslinking agent, the same polyfunctional epoxy compound as used for crosslinking of hyaluronic acid can be used.
【００３７】架橋反応は、一般的には、アルギン酸の
０．２〜５．０重量％、好ましくは、０．５〜３重量％
水溶液を製造し、溶液のｐＨを４〜７、好ましくは約５
〜６に調整した後、エポキシ化合物をアルギン酸の繰り
返し単位に対して、１／２０〜２モル、好ましくは、約
１／１０〜１モル程度となるように加えた反応液を用い
て行うことができる。溶媒としては、上記の水の他、ア
ルコール−水系を用いることができる。The crosslinking reaction is generally carried out at 0.2 to 5.0% by weight of alginic acid, preferably at 0.5 to 3% by weight.
An aqueous solution is prepared and the pH of the solution is 4-7, preferably about 5
After adjusting to ~ 6, the reaction can be carried out using a reaction solution in which the epoxy compound is added in an amount of 1/20 to 2 mol, preferably about 1/10 to 1 mol, based on the repeating unit of alginic acid. it can. As the solvent, in addition to the above-mentioned water, an alcohol-water system can be used.
【００３８】反応温度は、例えば、２０〜８０℃、好ま
しくは４０〜６０℃程度で行えば良く、反応時間は、好
ましくは２〜１０時間、より好ましくは４〜６時間であ
る。The reaction temperature may be, for example, about 20 to 80 ° C., preferably about 40 to 60 ° C., and the reaction time is preferably 2 to 10 hours, more preferably 4 to 6 hours.
【００３９】アルギン酸の架橋度は、架橋反応に用いる
エポキシ化合物の種類、割合、反応条件により決定され
るが、架橋度により成形後のアルギン酸の生体内分解
性、含水率、加水分解率が変化するので、創傷被覆材の
適用部位や、使用目的に応じて架橋度を適宜選択すべき
である。The degree of cross-linking of alginic acid is determined by the type, ratio, and reaction conditions of the epoxy compound used in the cross-linking reaction. The degree of cross-linking changes the biodegradability, water content, and hydrolysis rate of alginic acid after molding. Therefore, the degree of crosslinking should be appropriately selected according to the application site of the wound dressing and the purpose of use.
【００４０】一般には、ヒアルロン酸及びアルギン酸の
架橋度は、生体内（例えば、ウイスター系ラットの皮
下）に埋入して１週間放置した後に５〜３０重量％程度
ヒアルロン酸及び／又はアルギン酸が残存することが好
ましい。本発明において用いる生体材料は、創傷部との
接触性が良好であることが必要であり、そのためにスポ
ンジ状にしたものが特に好ましい。スポンジ状の生体材
料は、架橋ヒアルロン酸を含む溶液と、架橋アルギン酸
を含む溶液を混合した後、凍結乾燥することにより形成
される混合スポンジ層であっても良いし、架橋ヒアルロ
ン酸を含むスポンジ層と架橋アルギン酸を含むスポンジ
層とが積層されていても良い。In general, the degree of cross-linking of hyaluronic acid and alginic acid is such that about 5 to 30% by weight of hyaluronic acid and / or alginic acid remains after being implanted in a living body (for example, subcutaneously of Wistar rats) and allowed to stand for one week. Is preferred. The biomaterial used in the present invention needs to have good contact with the wound, and for that reason, a sponge-like material is particularly preferable. The sponge-like biomaterial may be a mixed sponge layer formed by mixing a solution containing cross-linked hyaluronic acid and a solution containing cross-linked alginic acid, followed by freeze-drying, or a sponge layer containing cross-linked hyaluronic acid. And a sponge layer containing cross-linked alginic acid may be laminated.
【００４１】本発明のスポンジ層を作る方法としては、
一般的には、生体材料からなる溶液を−２０℃〜−１０
０℃、好ましくは−４０〜−８０℃の冷凍庫で急冷凍結
して真空乾燥するか、若しくは、凍結乾燥機の中で−３
０〜−５０℃に徐々に凍結した後、真空乾燥する事によ
り得られる。例えば、架橋ヒアルロン酸と架橋アルギン
酸を含む混合スポンジ層を作成する場合は、架橋ヒアル
ロン酸を含む溶液と架橋アルギン酸を含む溶液を混合し
た後、−２０℃〜−１００℃、好ましくは−４０〜−８
０℃の冷凍庫で急冷凍結して凍結乾燥することにより製
造しても良いし、凍結乾燥機の中で−３０〜−５０℃に
徐々に凍結した後、真空乾燥する事により製造しても良
い。As a method for forming the sponge layer of the present invention,
Generally, a solution composed of a biomaterial is stored at -20 ° C to -10C.
0 ° C., preferably −40 ° C. to −80 ° C. in a freezer, freeze-freeze and vacuum dry, or freeze-dry in a freeze dryer.
It is obtained by gradually freezing at 0 to -50 ° C and drying under vacuum. For example, when preparing a mixed sponge layer containing cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginic acid, after mixing a solution containing cross-linked hyaluronic acid and a solution containing cross-linked alginic acid, −20 ° C. to −100 ° C., preferably −40 ° C. to −100 ° C. 8
It may be manufactured by quenching and freeze-drying in a freezer at 0 ° C. and freeze-drying, or may be manufactured by gradually freezing to −30 to −50 ° C. in a freeze dryer and vacuum drying. .
【００４２】又、架橋ヒアルロン酸を含むスポンジ層と
架橋アルギン酸を含むスポンジ層を積層する場合には、
成形容器に先ず架橋ヒアルロン酸を含む溶液を注入し、
その上に架橋アルギン酸を含む溶液を注入した後、−２
０℃〜−１００℃、好ましくは−４０〜−８０℃の冷凍
庫で急冷凍結して凍結乾燥することにより製造しても良
いし、凍結乾燥機の中で−３０〜−５０℃に徐々に凍結
した後、真空乾燥する事により製造しても良い。When a sponge layer containing crosslinked hyaluronic acid and a sponge layer containing crosslinked alginic acid are laminated,
First, a solution containing cross-linked hyaluronic acid is poured into a molding container,
After injecting a solution containing crosslinked alginic acid thereon, -2
It may be manufactured by quenching and freeze-drying in a freezer at 0 ° C. to −100 ° C., preferably −40 ° C. to −80 ° C., or gradually freeze at −30 ° C. to −50 ° C. in a freeze dryer. After that, it may be manufactured by vacuum drying.
【００４３】架橋ヒアルロン酸と架橋アルギン酸を含む
スポンジ層に未架橋のヒアルロン酸及び／又は未架橋の
アルギン酸を含有せしめる場合は、それぞれの未架橋体
溶液を架橋体溶液と混合したあと凍結乾燥することによ
り得られる。スポンジ層を形成する方法としては、上記
のような凍結乾燥方法を挙げることができるが、これに
限定されることはなく、当業者は適宜の方法を採用する
ことが出来る。When the sponge layer containing cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginic acid contains uncross-linked hyaluronic acid and / or uncross-linked alginic acid, each uncross-linked solution is mixed with the cross-linked solution and freeze-dried. Is obtained by Examples of the method for forming the sponge layer include the freeze-drying method as described above, but are not limited thereto, and those skilled in the art can employ an appropriate method.
【００４４】生体材料からなるスポンジ層の厚さは、創
傷被覆材の使用目的や、適用部位により任意に設定すれ
ばよいが、好ましくはスポンジ層の厚さが１〜２０ｍ
ｍ、より好ましくは２〜１０ｍｍ程度である。架橋ヒア
ルロン酸を含むスポンジ層と架橋アルギン酸を含むスポ
ンジ層を積層したときは、その厚さの和が１〜２０ｍ
ｍ、より好ましくは２〜１０ｍｍ程度である。The thickness of the sponge layer made of a biomaterial may be arbitrarily set depending on the purpose of use of the wound dressing material and the site to which it is applied, but preferably the thickness of the sponge layer is 1 to 20 m.
m, more preferably about 2 to 10 mm. When a sponge layer containing cross-linked hyaluronic acid and a sponge layer containing cross-linked alginic acid are laminated, the sum of the thicknesses is 1 to 20 m.
m, more preferably about 2 to 10 mm.
【００４５】架橋ヒアルロン酸を含むスポンジ層と架橋
アルギン酸を含むスポンジ層の厚みは、成形容器に注入
する架橋ヒアルロン酸を含む溶液と架橋アルギン酸を含
む溶液の濃度、割合を変える事により、任意に設定する
ことが出来る。The thickness of the sponge layer containing the crosslinked hyaluronic acid and the thickness of the sponge layer containing the crosslinked alginic acid are arbitrarily set by changing the concentrations and proportions of the solution containing the crosslinked hyaluronic acid and the solution containing the crosslinked alginic acid to be poured into the molding container. You can do it.
【００４６】生体材料からなるスポンジ層を粘着剤層に
積層する方法としては、粘着剤を積層したポリウレタン
フイルム層とスポンジ層を別々に作成し、両者を粘着剤
層で貼合わせてもよいし、架橋ヒアルロン酸及び架橋ア
ルギン酸を含むスポンジ層を作成するときに積層しても
良い。この場合、スポンジ層の面積が積層する粘着剤層
の面積よりも小さくなるようにしておく必要がある。例
えば、スポンジ層を作成するときに粘着剤層を積層する
場合は、ポリウレタンフイルム層と粘着剤層からなる積
層体の粘着剤層の上に粘着剤層よりも小さい任意の形状
からなる型枠を乗せ、その中へ架橋ヒアルロン酸及び架
橋アルギン酸を含む溶液を入れて凍結乾燥すれば良い。
この場合、創傷被覆材の周辺部に粘着剤層が露出するこ
とになるので、その粘着剤層を創傷部周辺の健全な皮膚
に接触するように貼付することが出来る。この場合、創
傷被覆材の周辺部の粘着剤層は強い接着力を有するため
に剥がれにくく、又、皮膚刺激性も極めて小さいため長
時間皮膚に貼付しても皮膚刺激が起こりにくいといった
長所がある。一方、創傷部位には生体材料のヒアルロン
酸及びアルギン酸からなるスポンジ層のみが接触するの
で、創傷部位の治癒を促進するだけでなく、本発明の創
傷被覆材を取り除く際も、創傷部位を傷つけることがな
い。As a method of laminating a sponge layer composed of a biomaterial on the pressure-sensitive adhesive layer, a polyurethane film layer on which a pressure-sensitive adhesive is laminated and a sponge layer may be separately prepared, and both may be laminated with a pressure-sensitive adhesive layer; When forming a sponge layer containing cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginic acid, it may be laminated. In this case, the area of the sponge layer needs to be smaller than the area of the pressure-sensitive adhesive layer to be laminated. For example, when laminating the pressure-sensitive adhesive layer when creating a sponge layer, a formwork having an arbitrary shape smaller than the pressure-sensitive adhesive layer is formed on the pressure-sensitive adhesive layer of the laminate including the polyurethane film layer and the pressure-sensitive adhesive layer. Then, a solution containing cross-linked hyaluronic acid and cross-linked alginic acid may be put therein and freeze-dried.
In this case, since the pressure-sensitive adhesive layer is exposed at the peripheral portion of the wound dressing, the pressure-sensitive adhesive layer can be stuck to healthy skin around the wound portion. In this case, the pressure-sensitive adhesive layer at the peripheral portion of the wound dressing has a strong adhesive force and thus is not easily peeled off. In addition, since the skin irritation is extremely small, there is an advantage that skin irritation hardly occurs even when applied to the skin for a long time. . On the other hand, since only the sponge layer composed of hyaluronic acid and alginic acid of the biomaterial contacts the wound site, it not only promotes the healing of the wound site but also damages the wound site when removing the wound dressing of the present invention. There is no.
【００４７】尚、本創傷被覆材は、創傷部における抗菌
効果が発揮されないという問題点があるので、各構成部
材であるポリウレタンフイルム層、粘着剤層、生体材料
からなるスポンジ層の任意の構成部材、あるいはその全
部の構成部材に抗菌剤を配合しておくことが好ましい。
抗菌剤としては、サルファ剤、ペニシリン、ナリジキシ
ン、スルファジアジン銀、硫酸ポリミキシン、硫酸ゲン
タマイシンなど、任意の抗菌剤を用いることが出来る
が、最も好ましいのは、抗菌スペクトルが広く、耐性菌
が出現しにくいスルファジアジン銀を使用することであ
る。抗菌剤の含有量は、薬剤の種類、創傷被覆材の使用
目的や適用部位により決定すれば良いが、スルファジア
ジン銀を使用する場合には、創傷被覆材の含有量または
塗布量は２０〜５００μｇ／ｃｍ2 、好ましくは３０〜
４００μｇ／ｃｍ2 である。このような含有量にするこ
とにより、創傷面における細菌増殖の抑制を可能にする
と同時に、滲出液を吸収した創傷被覆材の内部での細胞
増殖も効果的に抑制することが出来る。Since the present wound dressing has a problem that the antibacterial effect is not exerted at the wound site, any of the constituent members of the polyurethane film layer, the pressure-sensitive adhesive layer, and the sponge layer made of a biomaterial are used. Alternatively, it is preferable to mix an antibacterial agent in all the constituent members.
As the antibacterial agent, any antibacterial agent such as a sulfa drug, penicillin, nalidixin, silver sulfadiazine, polymyxin sulfate, and gentamicin sulfate can be used. Is to use. The content of the antibacterial agent may be determined according to the type of the drug, the purpose of use of the wound dressing, and the application site. When silver sulfadiazine is used, the content or the amount of the wound dressing is 20 to 500 μg / cm 2 , preferably 30 to
400 μg / cm 2 . With such a content, the growth of bacteria on the wound surface can be suppressed, and at the same time, the growth of cells inside the wound dressing that has absorbed the exudate can be effectively suppressed.
【００４８】本創傷被覆材は、包帯状あるいは数ｃｍ角
から数十ｃｍ角のパット状など任意の形状にすることが
でき、創傷の程度や、深度、創傷面の面積等に応じて適
宜選択して用いることができる。The wound dressing can be formed into an arbitrary shape such as a bandage or a pad having a size of several cm to several tens of cm, and is appropriately selected according to the degree and depth of the wound, the area of the wound surface, and the like. Can be used.
【００４９】[0049]
【実施例】以下に本発明を実施例によりさらに詳細に示
し、本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は以下
の実施例に限定されるものではない。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the effects of the present invention will be specifically described. However, the present invention is not limited to the following Examples.
【００５０】実施例１ 創傷被覆材の製造 ポリウレタンフイルム層の製造 数平均分子量２，０００のポリテトラメチレングリコー
ル７００重量部、４，４’−ジシクロヘキシルメタンジ
イソシアネート１８０．６重量部を乾燥窒素下において
フラスコ中で７５℃で５時間間反応させ、末端にイソシ
アネート基を有するウレタンプレポリマーとした後、ジ
メチルアセトアミド溶媒中で鎖延長剤にイソホロンジア
ミンを用い温度を２０℃に保ちながら２時間鎖延長反応
を行い、ポリウレタン固形濃度２５重量％の無色透明で
粘稠なポリウレタン溶液を得た。この溶液にメチルエチ
ルケトンを加えて、１５重量％のポリウレタン溶液を調
整し、乾燥時にポリウレタンフイルム層の厚みが４０μ
ｍに成るように表面にシリコン系被膜が形成された離型
紙に塗布した。次に熱風乾燥機に入れて１００℃にて３
分間乾燥して溶媒を除去した。 粘着剤層の製造 温度計、撹拌器、還流冷却器を備えた反応器内に不活性
ガス雰囲気下にアクリル酸５０重量部、ビニルピロリド
ン１００重量部、イソオクチルアクリレート２５０重量
部、酢酸エチル１００重量部及びアゾビスイソブチロニ
トリル２重量部を仕込６０℃で３０時間重合した。重合
物を取り出した後、ポリマー濃度が２５重量％になるよ
うにさらに酢酸エチルを加え、均一に混合し粘着剤層溶
液を調整した。この溶液を厚さ４０μｍのポリエチレン
テレフタレートをシリコン処理した離型紙上に乾燥後の
厚みが２０μｍとなるように塗布し、６０℃で３０分乾
燥して粘着剤層を製造した。 架橋ヒアルロン酸の製造 醗酵法で作成された分子量２００万のヒアルロン酸の１
重量％水溶液（ｐＨ＝６）に架橋剤としてエチレングリ
コールジグリシジルエ−テルをヒアルロン酸の繰り返し
単位の分子量に対して１／１０モル量となるように加え
た。次いで、５０℃に設定した乾燥機内に５時間静置し
て分子間架橋反応を行った。 架橋アルギン酸の製造 市販のアルギン酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）
の２重量％水溶液（ｐＨ＝６）に架橋剤としてエチレン
グリコールジグリシジルエ−テルをアルギン酸の繰り返
し単位の分子量に対して１モル量となるように加えた。
次いで、５０℃に設定した乾燥機内に５時間静置して分
子間架橋反応を行った。 創傷被覆材の製造 で製造した粘着剤層をで製造した厚さ４０μｍのポ
リウレタンフイルムと貼り合わせ、粘着剤層とポリウレ
タンフイルム層を有する積層体を製造した。次いで、上
記の積層体を大きさが直経１００ｍｍの円形になるよう
に切り取り、粘着剤層の剥離紙の周辺部２５ｍｍを残し
て、内側の剥離紙を取り除き、その上に内経５０ｍｍ
（２０ｃｍ2 ）、高さ２０ｍｍの円形のポリスチレン製
型枠を乗せて、その中へ未架橋ヒアルロン酸の１重量％
水溶液４ｃｃ，で製造した架橋ヒアルロン酸水溶液８
ｃｃ、で製造した架橋アルギン酸水溶液８ｃｃ、スル
ファジアジン銀１ｍｇを十分混合して入れ、−４０℃に
凍結した後、真空乾燥することによりスポンジ状の生体
材料を含む創傷被覆材を製造した。Example 1 Preparation of wound dressing Preparation of polyurethane film layer 700 parts by weight of polytetramethylene glycol having a number average molecular weight of 2,000 and 180.6 parts by weight of 4,4'-dicyclohexylmethane diisocyanate were placed in a flask under dry nitrogen. After reacting at 75 ° C. for 5 hours in the mixture to obtain a urethane prepolymer having an isocyanate group at the terminal, a chain extending reaction is carried out for 2 hours while maintaining the temperature at 20 ° C. using isophoronediamine as a chain extender in a dimethylacetamide solvent. This gave a colorless, transparent and viscous polyurethane solution having a polyurethane solid concentration of 25% by weight. Methyl ethyl ketone was added to this solution to prepare a 15% by weight polyurethane solution, and the thickness of the polyurethane film layer when dried was 40 μm.
m was applied to release paper having a silicon-based coating formed on the surface. Next, put it in a hot air dryer at 100 ° C for 3 hours.
Drying for a minute removed the solvent. Manufacture of pressure-sensitive adhesive layer 50 parts by weight of acrylic acid, 100 parts by weight of vinylpyrrolidone, 250 parts by weight of isooctyl acrylate, 100 parts by weight of ethyl acetate in an inert gas atmosphere in a reactor equipped with a thermometer, a stirrer and a reflux condenser Parts and 2 parts by weight of azobisisobutyronitrile were charged and polymerized at 60 ° C. for 30 hours. After taking out the polymer, ethyl acetate was further added so that the polymer concentration became 25% by weight, and the mixture was uniformly mixed to prepare a pressure-sensitive adhesive layer solution. This solution was applied onto release paper having a thickness of 40 μm and treated with silicone treated polyethylene terephthalate so as to have a thickness of 20 μm after drying, and dried at 60 ° C. for 30 minutes to produce an adhesive layer. Manufacture of cross-linked hyaluronic acid One of the 2 million molecular weight hyaluronic acid produced by fermentation
Ethylene glycol diglycidyl ether as a crosslinking agent was added to a 1% by weight aqueous solution (pH = 6) so as to be 1/10 mol of the molecular weight of the repeating unit of hyaluronic acid. Next, the mixture was allowed to stand in a dryer set at 50 ° C. for 5 hours to perform an intermolecular crosslinking reaction. Production of cross-linked alginic acid Commercially available sodium alginate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
Of ethylene glycol diglycidyl ether as a cross-linking agent was added to a 2% by weight aqueous solution (pH = 6) of the formula (1) in an amount of 1 mol based on the molecular weight of the repeating unit of alginic acid.
Next, the mixture was allowed to stand in a dryer set at 50 ° C. for 5 hours to perform an intermolecular crosslinking reaction. The pressure-sensitive adhesive layer manufactured in the step of manufacturing the wound dressing was bonded to the manufactured polyurethane film having a thickness of 40 μm to prepare a laminate having the pressure-sensitive adhesive layer and the polyurethane film layer. Next, the above laminate was cut into a circular shape having a diameter of 100 mm, and the inner release paper was removed except for the peripheral part of the release paper of the adhesive layer of 25 mm.
(20 cm 2 ), place a circular polystyrene mold having a height of 20 mm, and put therein 1% by weight of uncrosslinked hyaluronic acid.
Cross-linked hyaluronic acid aqueous solution 8 prepared with 4 cc of aqueous solution 8
Then, 8 cc of the crosslinked alginic acid aqueous solution prepared as described above and 1 mg of silver sulfadiazine were sufficiently mixed and added, frozen at −40 ° C., and vacuum-dried to prepare a wound dressing material containing a sponge-like biomaterial.
【００５１】実施例２ 創傷被覆材の製造 架橋ヒアルロン酸 醗酵法で作成された分子量２００万のヒアルロン酸の１
重量％水溶液（ｐＨ＝６）に架橋剤としてエチレングリ
コールジグリシジルエ−テルをヒアルロン酸の繰り返し
単位の分子量に対して１／１００モル量となるように加
えた。次いで、５０℃に設定した乾燥機内に５時間静置
して分子間架橋反応を行った。 架橋アルギン酸 市販のアルギン酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）
の２重量％水溶液（ｐＨ＝６）に架橋剤としてエチレン
グリコールジグリシジルエ−テルをアルギン酸の繰り返
し単位の分子量に対して１モル量となるように加えた。
次いで、５０℃に設定した乾燥機内に５時間静置して分
子間架橋反応を行った。 創傷被覆材 実施例１で製造した粘着剤層とポリウレタンフイルム層
を有する積層体を大きさが直経１００ｍｍの円形になる
ように切り取り、粘着剤層の剥離紙の周辺部２５ｍｍを
残して、内側の剥離紙を取り除き、その上に内経５０ｍ
ｍ（２０ｃｍ2）、高さ２０ｍｍの円形のポリスチレン
製型枠を乗せて、その中へで調整した架橋アルギン酸
水溶液８ｃｃ、スルファジアジン銀１ｍｇを入れ、次い
でで調整した架橋ヒアルロン酸水溶液１２ｃｃを入
れ、−４０℃に凍結した後、真空乾燥することによりス
ポンジ状の生体材料を含む創傷被覆材を製造した。Example 2 Preparation of Wound Dressing Material Crosslinked hyaluronic acid One of hyaluronic acid having a molecular weight of 2,000,000 produced by a fermentation method.
Ethylene glycol diglycidyl ether as a cross-linking agent was added to a 1% by weight aqueous solution (pH = 6) so as to be 1/100 mol based on the molecular weight of the repeating unit of hyaluronic acid. Next, the mixture was allowed to stand in a dryer set at 50 ° C. for 5 hours to perform an intermolecular crosslinking reaction. Cross-linked alginate Commercially available sodium alginate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
Of ethylene glycol diglycidyl ether as a cross-linking agent was added to a 2% by weight aqueous solution (pH = 6) of the formula (1) in an amount of 1 mol based on the molecular weight of the repeating unit of alginic acid.
Next, the mixture was allowed to stand in a dryer set at 50 ° C. for 5 hours to perform an intermolecular crosslinking reaction. Wound dressing The laminate having the pressure-sensitive adhesive layer and the polyurethane film layer produced in Example 1 was cut out so as to have a circular shape having a diameter of 100 mm, and the adhesive layer was left inside, leaving a peripheral portion of 25 mm of the release paper. Remove the release paper of 50m
m (20 cm 2 ), a circular polystyrene mold having a height of 20 mm, put therein 8 cc of the adjusted cross-linked alginate aqueous solution and 1 mg of silver sulfadiazine, and then put 12 cc of the cross-linked hyaluronic acid aqueous solution adjusted with- After being frozen at 40 ° C., the wound dressing containing the spongy biomaterial was produced by vacuum drying.
【００５２】比較例１ 対照実験用創傷被覆材 内経が５０ｍｍ、高さ２０ｍｍの円形のポリスチレン製
容器に醗酵法で作成された分子量２００万のヒアルロン
酸の１重量％水溶液２０ｃｃを注入し、その上に実施例
１ので製造したポリウレタンフイルムを直経５０ｍｍ
の円形に切り取って乗せた。次いで、このポリスチレン
製容器を凍結乾燥器に入れ、−４０℃に凍結した後、真
空乾燥することによりスポンジ状の創傷被覆材を製造し
た。Comparative Example 1 A wound dressing material for a control experiment A circular polystyrene container having an inner diameter of 50 mm and a height of 20 mm was poured with 20 cc of a 1% by weight aqueous solution of hyaluronic acid having a molecular weight of 2,000,000 prepared by fermentation. Above the polyurethane film produced in Example 1 with a diameter of 50 mm
And put it in a circle. Next, the polystyrene container was placed in a freeze dryer, frozen at -40 ° C, and dried under vacuum to produce a sponge-like wound dressing.
【００５３】比較例２ 対照実験用創傷被覆材 内経が５０ｍｍ、高さ２０ｍｍの円形のポリスチレン製
容器に市販のアルギン酸ナトリウム（和光純薬工業株式
会社）の２重量％水溶液１０ｃｃを注入し、その上に実
施例１ので製造したポリウレタンフイルムを直経５０
ｍｍの円形に切り取って乗せた。次いで、このポリスチ
レン容器を凍結乾燥器に入れ、−４０℃に凍結した後、
真空乾燥することによりスポンジ状の創傷被覆材を製造
した。Comparative Example 2 Wound dressing material for control experiment A circular polystyrene container having an inner diameter of 50 mm and a height of 20 mm was charged with 10 cc of a 2% by weight aqueous solution of a commercially available sodium alginate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). The polyurethane film produced in Example 1 was directly applied to
It was cut into a circle of mm and placed. Then, the polystyrene container was placed in a freeze dryer, frozen at -40 ° C,
A spongy wound dressing was produced by vacuum drying.
【００５４】実施例３ 動物実験 上記、実施例１、２、及び比較例１、２で得た創傷被覆
材をエチレンオキサイドガスで滅菌処理した後、以下の
実験に供した。即ち、麻酔下で日本白色家兎（３カ月
齢）の両背部を剃毛し、イソジンで消毒した後、直径５
０ｍｍの円形の全層皮膚欠損創を家兎の両背部に作成
し、右背部に実施例１もしくは２で製造した本発明に係
わる創傷被覆材を適用し、左背部には対照実験として比
較例１もしくは２で製造した対照実験用創傷被覆材を適
用した。実施例１及び２で製造した創傷被覆材を適用す
る場合は、該創傷被覆材の生体材料からなるスポンジ層
が創傷部を覆う様にあて、離型紙を剥した粘着剤層が創
傷部の周辺の健全な皮膚に接触するように貼付けた。ポ
リウレタンフイルム上の離型紙は、創傷被覆材を貼付け
た後、取り除いた。比較例１及び２で製造した対照実験
用創傷被覆材を適用する場合は、周辺部に粘着剤層がな
いために、該創傷被覆材が動きやすいので、離型紙を取
り除いたポリウレタンフイルムの上に数枚のガーゼをあ
て、その上を粘着テープで固定した。Example 3 Animal Experiment The wound dressings obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 were sterilized with ethylene oxide gas, and then subjected to the following experiments. That is, under anesthesia, the backs of Japanese white rabbits (3 months old) were shaved, disinfected with isodine,
A 0 mm circular full-thickness skin defect wound was created on both backs of a rabbit, the right back was applied with the wound dressing according to the present invention manufactured in Example 1 or 2, and the left back was used as a comparative example as a control experiment. The control wound dressings prepared in 1 or 2 were applied. When the wound dressing produced in Examples 1 and 2 is applied, the pressure-sensitive adhesive layer from which the release paper is peeled off is applied so that the sponge layer made of the biomaterial of the wound covering covers the wound. Was applied to make contact with healthy skin. The release paper on the polyurethane film was removed after the wound dressing was applied. When applying the wound dressing for control experiment produced in Comparative Examples 1 and 2, since the wound dressing is easy to move because there is no adhesive layer on the periphery, the wound dressing is placed on the polyurethane film from which the release paper is removed. Several pieces of gauze were applied, and the top was fixed with adhesive tape.
【００５５】１週後、麻酔下で被覆材を除去して創面の
状態を観察し、創周辺をイソジンで消毒した後、再度、
本発明に係わる創傷被覆材ならびに対照実験用創傷被覆
材を適用した。以後、一週毎に新しい創傷被覆材の貼り
換えを行い、経時的に創傷の状態を観察した。One week later, the dressing was removed under anesthesia, the condition of the wound surface was observed, and the area around the wound was disinfected with isodine.
The wound dressing according to the present invention and a wound dressing for control experiments were applied. Thereafter, a new wound dressing material was replaced every week, and the state of the wound was observed over time.
【００５６】本発明に係わる創傷被覆材を適用した場
合、１週間で除去した際には、ヒアルロン酸及び／又は
アルギン酸は殆ど総てが分解吸収されたので、毎週新し
く貼付けた。When the wound dressing according to the present invention was applied, almost all of the hyaluronic acid and / or alginic acid was decomposed and absorbed when removed in one week.
【００５７】本発明に係わる創傷被覆材を適用した右背
部は、創傷面が湿潤環境に保持され、肉芽組織の形成と
創周辺からの収縮が促進され、創傷被覆材適用３週目の
時点では、皮膚欠損創の直径は１０ｍｍ程度になった。On the right back to which the wound dressing according to the present invention was applied, the wound surface was kept in a moist environment, the formation of granulation tissue and shrinkage from around the wound were promoted. The diameter of the skin defect wound became about 10 mm.
【００５８】他方、ヒアルロン酸もしくはアルギン酸ス
ポンジ層のみからなる対照実験用創傷被覆材を適用した
左背部は、創傷被覆材適用３週目の時点で、皮膚欠損創
の直径は２０ｍｍ程度であつた。On the other hand, on the left back to which the wound dressing for control experiment consisting only of the hyaluronic acid or alginic acid sponge layer was applied, the diameter of the skin defect wound was about 20 mm at the third week of application of the wound dressing.
【００５９】このように、本発明に係わる創傷被覆材
は、ヒアルロン酸もしくはアルギン酸のみを用いた対照
実験用創傷被覆材に比べて治癒促進効果が認められた。
又、粘着剤層を有する本発明に係わる創傷被覆材を創傷
部に適用した場合は、生体材料からなるスポンジ層及び
ポリウレタンフイルム層はずれることなく創傷部の上に
保持された。また、創傷被覆材の取り替えも容易で創傷
部を傷めることは全くなかった。As described above, the wound dressing according to the present invention exhibited a healing-promoting effect as compared with the wound dressing for control experiments using only hyaluronic acid or alginic acid.
When the wound dressing according to the present invention having an adhesive layer was applied to the wound, the sponge layer and the polyurethane film made of the biomaterial were held on the wound without slipping. In addition, the wound dressing was easily replaced, and the wound was not damaged at all.
【００６０】一方、周辺部に粘着剤層がない対照実験用
創傷被覆材を創傷部に適用した場合は、創傷被覆材が動
きやすく、この場合には、創傷被覆材の創傷部からの移
動が認められた。On the other hand, when a wound dressing for a control experiment having no pressure-sensitive adhesive layer at the periphery is applied to the wound, the wound dressing is easy to move. In this case, the movement of the wound dressing from the wound is difficult. Admitted.
【００６１】[0061]
【発明の効果】以上説明した通り、本発明に係る創傷被
覆材は以下の効果を奏する。 本創傷被覆材に使用するヒアルロン酸及びアルギン酸
はそれ自体、それぞれが皮膚欠損の治癒促進効果を有す
る生体材料であるが、これらの生体材料を組み合わせる
ことにより、さらに創傷治癒の全過程において、従来に
比し極めて早期かつ効率的な治癒の促進をはかることが
できる。 ヒアルロン酸及びアルギン酸をエポキシ化合物で架橋
することにより、長期にわたり創傷治癒促進効果を持続
させることができる。 ヒアルロン酸及びアルギン酸は生体材料であり、創傷
面に適用されると、経時的に分解吸収される。従って、
これらの生体材料からなるマトリックスを使用した創傷
被覆材は治癒促進が得られるだけでなく、長期間取り替
える必要がない。たとえ取り替える場合にも新生組織の
損傷、痛みがないといった効果がある。 創傷被覆材の周辺部に粘着剤層を設けることにより、
生体材料からなるスポンジ層を容易に且つ確実に創傷部
に固定することができ、また取り替えも容易で、創傷部
を傷めることがない。 抗菌剤を配合することにより、細菌の繁殖を抑え、さ
らに優れた治癒促進効果が得られる。As described above, the wound dressing according to the present invention has the following effects. Hyaluronic acid and alginic acid used in the present wound dressing are biomaterials each having an effect of promoting the healing of skin defects, but by combining these biomaterials, furthermore, in the whole process of wound healing, Healing can be promoted very early and efficiently. By crosslinking hyaluronic acid and alginic acid with an epoxy compound, the effect of promoting wound healing can be maintained for a long time. Hyaluronic acid and alginic acid are biomaterials that are degraded and absorbed over time when applied to a wound surface. Therefore,
Wound dressings using matrices of these biomaterials not only provide enhanced healing, but also do not require long-term replacement. Even if it is replaced, there is an effect that there is no damage to the new tissue and no pain. By providing an adhesive layer around the wound dressing,
The sponge layer made of a biomaterial can be easily and reliably fixed to the wound, and can be easily replaced without damaging the wound. By adding an antibacterial agent, the proliferation of bacteria is suppressed, and a further excellent healing promoting effect can be obtained.
Claims (4)
リル酸アルキルエステル系重合体からなる粘着剤層、エ
ポキシ化合物で架橋された架橋ヒアルロン酸及び架橋ア
ルギン酸を含むスポンジ層を順に積層してなる創傷被覆
材。1. A wound dressing material comprising a polyurethane film layer, a pressure-sensitive adhesive layer comprising an alkyl (meth) acrylate polymer, and a sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound. .
ロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層に未架橋ヒ
アルロン酸及び／又は未架橋アルギン酸が１〜２０重量
％含まれている請求項１に記載の創傷被覆材。2. The wound dressing according to claim 1, wherein the sponge layer containing the crosslinked hyaluronic acid and the crosslinked alginic acid crosslinked with the epoxy compound contains 1 to 20% by weight of uncrosslinked hyaluronic acid and / or uncrosslinked alginic acid. Wood.
ロン酸及び架橋アルギン酸を含むスポンジ層において、
架橋ヒアルロン酸の含有量が１０〜８０重量％であり、
架橋アルギン酸の含有量が２０〜９０重量％である請求
項１または２に記載の創傷被覆材。3. A sponge layer containing a crosslinked hyaluronic acid and a crosslinked alginic acid crosslinked with an epoxy compound,
The content of cross-linked hyaluronic acid is 10 to 80% by weight,
The wound dressing according to claim 1 or 2, wherein the content of the crosslinked alginic acid is 20 to 90% by weight.
いずれかに記載の創傷被覆材。4. The wound dressing according to claim 1, further comprising an antibacterial agent.
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Legal Events
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| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040708 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20080128 |