JP2001181228A - ポリ−（フルオロアルキル）−アセトフェノンの製造方法 - Google Patents
ポリ−（フルオロアルキル）−アセトフェノンの製造方法Info
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- JP2001181228A JP2001181228A JP2000377149A JP2000377149A JP2001181228A JP 2001181228 A JP2001181228 A JP 2001181228A JP 2000377149 A JP2000377149 A JP 2000377149A JP 2000377149 A JP2000377149 A JP 2000377149A JP 2001181228 A JP2001181228 A JP 2001181228A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ポリ−（フルオロアルキル）−アセトフェノ
ンの製造方法の提供。 【解決手段】 フルオロアルキルアニリンから対応ジア
ゾニウム塩混合物を製造し、少なくとも一つの銅及び／
またはパラジウム化合物の存在下でこの混合物とアセト
アルドキシムを反応させ、緩衝塩または還元剤を添加せ
ず、５から５０℃で、ハライドイオンと、ハロゲン化水
素酸でない少なくとも一つの強酸との存在下でアセトア
ルドキシムとの反応を行い、最終的に、混合物を７０℃
から１６０℃の範囲の温度に加熱することにより、対応
するフルオロアルキルアニリンとアセトアルドキシムか
らの、フルオロアルキル基により芳香環が２置換あるい
は多置換されたアセトフェノンの製造。
ンの製造方法の提供。 【解決手段】 フルオロアルキルアニリンから対応ジア
ゾニウム塩混合物を製造し、少なくとも一つの銅及び／
またはパラジウム化合物の存在下でこの混合物とアセト
アルドキシムを反応させ、緩衝塩または還元剤を添加せ
ず、５から５０℃で、ハライドイオンと、ハロゲン化水
素酸でない少なくとも一つの強酸との存在下でアセトア
ルドキシムとの反応を行い、最終的に、混合物を７０℃
から１６０℃の範囲の温度に加熱することにより、対応
するフルオロアルキルアニリンとアセトアルドキシムか
らの、フルオロアルキル基により芳香環が２置換あるい
は多置換されたアセトフェノンの製造。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２個あるいはそれ
以上のフルオロアルキル基により芳香環上で置換された
アセトフェノンの改良された製造方法に関する。このよ
うな化合物は、炎症、片頭痛、嘔吐及び痛みを治療する
活性成分の製造に有用な中間体である。特に、本発明
は、ビス−３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフ
ェノンの製造方法に関する。
以上のフルオロアルキル基により芳香環上で置換された
アセトフェノンの改良された製造方法に関する。このよ
うな化合物は、炎症、片頭痛、嘔吐及び痛みを治療する
活性成分の製造に有用な中間体である。特に、本発明
は、ビス−３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフ
ェノンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】ビス−３，５−（トリフルオロメチル）−
アセトフェノンは、ビス−３，５−（トリフルオロメチ
ル）−ベンゾイルクロライドから有機銅化合物との反応
により製造することができる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ．５３，４６４７−５０（１９
７０）。この方法の難点は、水を完全に除去してリチウ
ムジアルキル銅化合物を−７８℃で製造し、使用するこ
とが必要とされることである。このような方法は実験室
内で使用されるが、工業的規模では使用することができ
ない。
アセトフェノンは、ビス−３，５−（トリフルオロメチ
ル）−ベンゾイルクロライドから有機銅化合物との反応
により製造することができる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ．５３，４６４７−５０（１９
７０）。この方法の難点は、水を完全に除去してリチウ
ムジアルキル銅化合物を−７８℃で製造し、使用するこ
とが必要とされることである。このような方法は実験室
内で使用されるが、工業的規模では使用することができ
ない。
【０００３】ビス−３，５−（トリフルオロメチル）−
アセトフェノンの製造方法として、硫酸の存在下フルオ
ロアルキルアニリンと亜硝酸ナトリウムから対応するジ
アゾニウム塩混合物を製造し、次に、水、アセトアルド
キシム、銅（II）塩、場合によっては還元剤（チオ硫酸
ナトリウム）及びすべての場合に大量の酢酸ナトリウム
緩衝液を含んでなる初充填に−５から±０℃でこの混合
物を添加することが公知である。仕上げとしては、塩酸
を添加し、混合物を還流し、水蒸気蒸溜または相分離を
行い、混合物を減圧下で蒸溜する。これにより、ビス−
３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフェノンが理
論の５１％の収率で得られる（ＥＰ−Ａ１−０ ９４９
２４３、実施例６−３）。
アセトフェノンの製造方法として、硫酸の存在下フルオ
ロアルキルアニリンと亜硝酸ナトリウムから対応するジ
アゾニウム塩混合物を製造し、次に、水、アセトアルド
キシム、銅（II）塩、場合によっては還元剤（チオ硫酸
ナトリウム）及びすべての場合に大量の酢酸ナトリウム
緩衝液を含んでなる初充填に−５から±０℃でこの混合
物を添加することが公知である。仕上げとしては、塩酸
を添加し、混合物を還流し、水蒸気蒸溜または相分離を
行い、混合物を減圧下で蒸溜する。これにより、ビス−
３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフェノンが理
論の５１％の収率で得られる（ＥＰ−Ａ１−０ ９４９
２４３、実施例６−３）。
【０００４】この方法の難点は、大量の補助剤、例えば
緩衝塩の使用であり、仕上げが妨げられ、廃水中にかな
りの塩含量が生じ、これらの除去に伴い、環境にやさし
い廃棄が高コストとなる。
緩衝塩の使用であり、仕上げが妨げられ、廃水中にかな
りの塩含量が生じ、これらの除去に伴い、環境にやさし
い廃棄が高コストとなる。
【０００５】ハライドイオンの存在下、例えば塩酸の存
在下、及び緩衝塩を無添加で、プロセスを行う形にＥＰ
−Ａ１−０ ９４９ ２４３の方法を変形したモノ−
（フルオロアルキル）−アセトフェノンの製造方法も公
知である（ＤＥ １９７ １９０５４ Ａ１）。ここで
は上述の難点は生じない。しかしながら、出発材料とし
て必要とされるポリ−（フルオロアルキル）−アニリン
がモノ−（フルオロアルキル）−アニリンよりも弱い塩
基であり、それゆえトリアジンを生成する傾向があるた
めに、ポリ−（フルオロアルキル）−アセトフェノンの
製造方法にこの方法を移転することは明白でなかった。
出発材料としてビス−３，５−（トリフルオロメチル）
−アニリンを用いてＤＥ １９７ １９ ０５４ Ａ１
による方法を再試験すると、ビス−３，５−（トリフル
オロメチル）−アセトフェノンがほんの３３％の収率で
得られるに過ぎなかった（実施例３３を参照された
い）。塩酸量を増加しても、収率の改善に至らなかっ
た。
在下、及び緩衝塩を無添加で、プロセスを行う形にＥＰ
−Ａ１−０ ９４９ ２４３の方法を変形したモノ−
（フルオロアルキル）−アセトフェノンの製造方法も公
知である（ＤＥ １９７ １９０５４ Ａ１）。ここで
は上述の難点は生じない。しかしながら、出発材料とし
て必要とされるポリ−（フルオロアルキル）−アニリン
がモノ−（フルオロアルキル）−アニリンよりも弱い塩
基であり、それゆえトリアジンを生成する傾向があるた
めに、ポリ−（フルオロアルキル）−アセトフェノンの
製造方法にこの方法を移転することは明白でなかった。
出発材料としてビス−３，５−（トリフルオロメチル）
−アニリンを用いてＤＥ １９７ １９ ０５４ Ａ１
による方法を再試験すると、ビス−３，５−（トリフル
オロメチル）−アセトフェノンがほんの３３％の収率で
得られるに過ぎなかった（実施例３３を参照された
い）。塩酸量を増加しても、収率の改善に至らなかっ
た。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】したがって、フルオロ
アルキル基により芳香環が２置換あるいは多置換された
アセトフェノンを製造する、単純で費用効果の大きい、
工業的規模で実施することができる方法に対するニーズ
はなお存在する。
アルキル基により芳香環が２置換あるいは多置換された
アセトフェノンを製造する、単純で費用効果の大きい、
工業的規模で実施することができる方法に対するニーズ
はなお存在する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、いま、フ
ルオロアルキルアニリンから対応ジアゾニウム塩混合物
を製造し、少なくとも一つの銅及び／またはパラジウム
化合物の存在下でアセトアルドキシムと反応させる、対
応フルオロアルキルアニリンとアセトアルドキシムから
フルオロアルキル基により芳香環が２置換あるいは多置
換されたアセトフェノンを製造する方法であって、緩衝
塩及び還元剤を添加せず、アセトアルドキシムとの反応
を、５から５０℃で、ハライドイオンと、ハロゲン化水
素酸でない少なくとも一つの強酸との存在下で行い、最
終的に、混合物を７０℃から１６０℃の範囲の温度に加
熱することを特徴とする製造方法を見出した。
ルオロアルキルアニリンから対応ジアゾニウム塩混合物
を製造し、少なくとも一つの銅及び／またはパラジウム
化合物の存在下でアセトアルドキシムと反応させる、対
応フルオロアルキルアニリンとアセトアルドキシムから
フルオロアルキル基により芳香環が２置換あるいは多置
換されたアセトフェノンを製造する方法であって、緩衝
塩及び還元剤を添加せず、アセトアルドキシムとの反応
を、５から５０℃で、ハライドイオンと、ハロゲン化水
素酸でない少なくとも一つの強酸との存在下で行い、最
終的に、混合物を７０℃から１６０℃の範囲の温度に加
熱することを特徴とする製造方法を見出した。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の方法によれば、例えば式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００９】
【化１】
【００１０】（式中、ｍは１から４の整数であり、ｎは
ゼロまたは１から２ｍの整数であり、ｏは１から２ｍ＋
１の整数でありｐは２から４の整数であり、ここでｎ＋
ｏは２ｍ＋１である）のフルオロアルキルアニリンを使
用することが可能である。式（Ｉ）において、存在する
ＣmＨnＦo基は同一あるいは異なっていてもよい。これ
らは好ましくは同一である。
ゼロまたは１から２ｍの整数であり、ｏは１から２ｍ＋
１の整数でありｐは２から４の整数であり、ここでｎ＋
ｏは２ｍ＋１である）のフルオロアルキルアニリンを使
用することが可能である。式（Ｉ）において、存在する
ＣmＨnＦo基は同一あるいは異なっていてもよい。これ
らは好ましくは同一である。
【００１１】式（Ｉ）においては、ｍは好ましくは１ま
たは２、特に好ましくは１であり、ｎは好ましくはゼロ
であり、ｏは好ましくは２ｍ＋１の整数であり、またｐ
は好ましくは２である。
たは２、特に好ましくは１であり、ｎは好ましくはゼロ
であり、ｏは好ましくは２ｍ＋１の整数であり、またｐ
は好ましくは２である。
【００１２】式（Ｉ）においてｐが２である場合には、
双方のＣmＨnＦo基は、好ましくはＮＨ2基に対してメタ
位置に配置されている。式（Ｉ）においてｐが３または
４である場合には、存在するＣmＨnＦo基の２個は、好
ましくはＮＨ2基に対してメタ位置に配置されている。
双方のＣmＨnＦo基は、好ましくはＮＨ2基に対してメタ
位置に配置されている。式（Ｉ）においてｐが３または
４である場合には、存在するＣmＨnＦo基の２個は、好
ましくはＮＨ2基に対してメタ位置に配置されている。
【００１３】式（Ｉ）の化合物としてビス−３，５−
（トリフルオロメチル）−アニリンを使用することが特
に好ましい。
（トリフルオロメチル）−アニリンを使用することが特
に好ましい。
【００１４】アセトアルドキシムとの反応をハライドイ
オンとハロゲン化水素酸でない少なくとも一つの強酸の
存在下で行うことは本発明の基本的な特徴である。この
ような好適な強酸の例は、硫酸、過塩素酸、アルキル−
及びアリールスルホン酸及び強カルボン酸である。アル
キルスルホン酸は、例えば１から６個の炭素原子を含
み、場合によってはハロゲン原子により置換され得る。
アリールスルホン酸は、例えば６から１０個の炭素原子
を含み、場合によってはハロゲン原子により置換され得
る。強カルボン酸は、例えばハロゲン原子により置換さ
れた２から６個の炭素原子を含むアルカンカルボン酸で
ある。スルホン酸及び強カルボン酸の個別の例は、メタ
ンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリク
ロロ酢酸及びトリフルオロ酢酸である。硫酸または硫酸
とハロゲン化水素酸と異る一つまたはそれ以上の他の強
酸の混合物を使用することが好ましい。硫酸を使用する
ことが特に好ましい。
オンとハロゲン化水素酸でない少なくとも一つの強酸の
存在下で行うことは本発明の基本的な特徴である。この
ような好適な強酸の例は、硫酸、過塩素酸、アルキル−
及びアリールスルホン酸及び強カルボン酸である。アル
キルスルホン酸は、例えば１から６個の炭素原子を含
み、場合によってはハロゲン原子により置換され得る。
アリールスルホン酸は、例えば６から１０個の炭素原子
を含み、場合によってはハロゲン原子により置換され得
る。強カルボン酸は、例えばハロゲン原子により置換さ
れた２から６個の炭素原子を含むアルカンカルボン酸で
ある。スルホン酸及び強カルボン酸の個別の例は、メタ
ンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリク
ロロ酢酸及びトリフルオロ酢酸である。硫酸または硫酸
とハロゲン化水素酸と異る一つまたはそれ以上の他の強
酸の混合物を使用することが好ましい。硫酸を使用する
ことが特に好ましい。
【００１５】手順には、例えばハロゲン化水素酸及びハ
ロゲン化水素酸と異る一つまたはそれ以上の他の強酸の
存在下でフルオロアルキルアニリンと亜硝酸ナトリウム
との反応を行うことが含まれる。酸は、好ましくは濃厚
水溶液の形、例えば２５から４０重量％の範囲の濃度を
有する塩酸、２５から７０重量％の範囲の濃度を有する
臭化水素酸及び３５から１００重量％の範囲の濃度を有
する硫酸の形で使用される。塩酸または臭化水素酸の代
わりに、反応混合物中に塩化水素ガスまたは臭化水素ガ
スを導入することも可能である。
ロゲン化水素酸と異る一つまたはそれ以上の他の強酸の
存在下でフルオロアルキルアニリンと亜硝酸ナトリウム
との反応を行うことが含まれる。酸は、好ましくは濃厚
水溶液の形、例えば２５から４０重量％の範囲の濃度を
有する塩酸、２５から７０重量％の範囲の濃度を有する
臭化水素酸及び３５から１００重量％の範囲の濃度を有
する硫酸の形で使用される。塩酸または臭化水素酸の代
わりに、反応混合物中に塩化水素ガスまたは臭化水素ガ
スを導入することも可能である。
【００１６】ハロゲン化水素酸、特に塩酸、及び硫酸の
混合物を使用することが好ましい。このようなハロゲン
化水素酸／硫酸混合物のモル比は、例えば１：２から
４：１の範囲とすることができる。
混合物を使用することが好ましい。このようなハロゲン
化水素酸／硫酸混合物のモル比は、例えば１：２から
４：１の範囲とすることができる。
【００１７】１モルのフルオロアルキルアニリン基準
で、例えばハロゲン化水素酸とハロゲン化水素酸でない
少なくとも一つの強酸の形で５から９当量のプロトンを
使用することが可能である。この量は、好ましくは５．
５から６当量である。
で、例えばハロゲン化水素酸とハロゲン化水素酸でない
少なくとも一つの強酸の形で５から９当量のプロトンを
使用することが可能である。この量は、好ましくは５．
５から６当量である。
【００１８】ジアゾニウム塩混合物を製造するための反
応混合物の含水量は、例えば４５から８０重量％とする
ことができる。
応混合物の含水量は、例えば４５から８０重量％とする
ことができる。
【００１９】最初に酸と水を導入し、フルオロアルキル
アニリンを添加し、次に例えば−２０から０℃で亜硝酸
ナトリウム水溶液をゆっくり添加し、混合物を充分に反
応させることにより、ジアゾニウム塩混合物を製造する
ことができる。
アニリンを添加し、次に例えば−２０から０℃で亜硝酸
ナトリウム水溶液をゆっくり添加し、混合物を充分に反
応させることにより、ジアゾニウム塩混合物を製造する
ことができる。
【００２０】製造したジアゾニウム塩混合物に緩衝塩、
例えば酢酸ナトリウムを添加しないことは本発明の更な
る基本的な特徴である。
例えば酢酸ナトリウムを添加しないことは本発明の更な
る基本的な特徴である。
【００２１】アセトアルドキシムとの反応に対して、使
用した１モルのフルオロアルキルアニリン基準で、例え
ば１から４モルのアセトアルドキシムを使用することが
可能である。この量は、好ましくは１．２から３．２モ
ルである。
用した１モルのフルオロアルキルアニリン基準で、例え
ば１から４モルのアセトアルドキシムを使用することが
可能である。この量は、好ましくは１．２から３．２モ
ルである。
【００２２】好適な銅化合物の例は、銅が＋１または＋
２の酸化状態で存在する銅の塩及び錯化合物である。
２の酸化状態で存在する銅の塩及び錯化合物である。
【００２３】銅塩の例は、銅ハライド、硫酸銅、硝酸銅
及び銅テトラフルオロボレート、アルキル−及びアリー
ルカルボン酸等の有機酸の銅塩である。銅の錯化合物の
例は、ヒドロキシラミンまたはアセトアルドキシム配位
子を持つものである。硫酸銅（II）、硫酸銅五水和物
（II）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（II）、塩化銅二水和物
（II）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（II）、酢酸銅（II）、
酢酸銅水和物（II）、フッ化銅（II）、フッ化銅三水和
物、ギ酸銅水和物（II）、水酸化銅（II）、水酸化炭酸
銅（II）、硝酸銅（II）、硝酸銅水和物（II）、硝酸銅
ヘミ五水和物、銅テトラフルオロボレート（II）及びＣ
ｕ（Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ3）n（式中、ｎ＝１または２で
ある）が特に挙げられる。
及び銅テトラフルオロボレート、アルキル−及びアリー
ルカルボン酸等の有機酸の銅塩である。銅の錯化合物の
例は、ヒドロキシラミンまたはアセトアルドキシム配位
子を持つものである。硫酸銅（II）、硫酸銅五水和物
（II）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（II）、塩化銅二水和物
（II）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（II）、酢酸銅（II）、
酢酸銅水和物（II）、フッ化銅（II）、フッ化銅三水和
物、ギ酸銅水和物（II）、水酸化銅（II）、水酸化炭酸
銅（II）、硝酸銅（II）、硝酸銅水和物（II）、硝酸銅
ヘミ五水和物、銅テトラフルオロボレート（II）及びＣ
ｕ（Ｏ−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ3）n（式中、ｎ＝１または２で
ある）が特に挙げられる。
【００２４】好適なパラジウム化合物の例は、パラジウ
ムが＋２の酸化状態で存在するパラジウムの塩及び錯化
合物である。パラジウムの塩の例は、パラジウムハライ
ド、硫酸パラジウム、硝酸パラジウム及びアルキル−及
びアリールカルボン酸等の有機酸のパラジウム塩であ
る。パラジウムの錯化合物の例は、アミン、エチレンジ
アミン、テトラメチレンジアミン、アセチルアセトナー
トまたはホスフィン配位子を含むものである。酢酸パラ
ジウム（II）、プロピオン酸パラジウム（II）、塩化パ
ラジウム（II）、硝酸パラジウム（II）、硫酸パラジウ
ム（II）及びトリフルオロ酢酸パラジウム（II）が特に
挙げられる。
ムが＋２の酸化状態で存在するパラジウムの塩及び錯化
合物である。パラジウムの塩の例は、パラジウムハライ
ド、硫酸パラジウム、硝酸パラジウム及びアルキル−及
びアリールカルボン酸等の有機酸のパラジウム塩であ
る。パラジウムの錯化合物の例は、アミン、エチレンジ
アミン、テトラメチレンジアミン、アセチルアセトナー
トまたはホスフィン配位子を含むものである。酢酸パラ
ジウム（II）、プロピオン酸パラジウム（II）、塩化パ
ラジウム（II）、硝酸パラジウム（II）、硫酸パラジウ
ム（II）及びトリフルオロ酢酸パラジウム（II）が特に
挙げられる。
【００２５】銅化合物の混合物、パラジウム化合物の混
合物または銅及びパラジウム化合物の混合物を使用する
ことも可能である。結晶水を含む、あるいは含まない、
銅化合物、特に好ましくは銅ハライド（II）または硫酸
銅（II）を使用することが好ましい。
合物または銅及びパラジウム化合物の混合物を使用する
ことも可能である。結晶水を含む、あるいは含まない、
銅化合物、特に好ましくは銅ハライド（II）または硫酸
銅（II）を使用することが好ましい。
【００２６】使用した１モルのフルオロアルキルアニリ
ン基準で、例えば０．０１から０．２モルの銅及び／ま
たはパラジウム化合物を使用することが可能である。こ
の量は、好ましくは０．０４から０．１２モルである。
ン基準で、例えば０．０１から０．２モルの銅及び／ま
たはパラジウム化合物を使用することが可能である。こ
の量は、好ましくは０．０４から０．１２モルである。
【００２７】ジアゾニウム塩混合物とアセトアルドキシ
ムとの反応前及び／または反応時に、緩衝塩（酢酸ナト
リウム等）及び還元剤（チオ硫酸ナトリウム等）を添加
しないことは本発明の更なる基本的な特徴である。
ムとの反応前及び／または反応時に、緩衝塩（酢酸ナト
リウム等）及び還元剤（チオ硫酸ナトリウム等）を添加
しないことは本発明の更なる基本的な特徴である。
【００２８】アセトアルドキシムとの反応は、好ましく
は５から４０℃、特に１０から３０℃で行われる。
は５から４０℃、特に１０から３０℃で行われる。
【００２９】本発明により必要とされる、アセトアルド
キシムとの反応時のハライドイオンの存在は、最も単純
な場合にはジアゾニウム塩混合物の製造に、酸としてハ
ロゲン化水素酸、例えば、２５から４０重量％の塩酸水
溶液または２５から７０重量％の臭化水素酸水溶液を
（共）使用することにより達成される。ジアゾニウム塩
混合物の製造において、ハロゲン化水素酸以外の酸のみ
を使用した場合には、例えばアルカリ金属ハライドまた
はアルカリ土類金属ハライドの形で、例えば、塩化ナト
リウムまたは臭化ナトリウムの形でハライドイオンを添
加しなければならない。
キシムとの反応時のハライドイオンの存在は、最も単純
な場合にはジアゾニウム塩混合物の製造に、酸としてハ
ロゲン化水素酸、例えば、２５から４０重量％の塩酸水
溶液または２５から７０重量％の臭化水素酸水溶液を
（共）使用することにより達成される。ジアゾニウム塩
混合物の製造において、ハロゲン化水素酸以外の酸のみ
を使用した場合には、例えばアルカリ金属ハライドまた
はアルカリ土類金属ハライドの形で、例えば、塩化ナト
リウムまたは臭化ナトリウムの形でハライドイオンを添
加しなければならない。
【００３０】使用した１モルの銅及び／またはパラジウ
ム化合物基準で、アセトアルドキシムとの反応の反応混
合物は、例えば１から５０モルのハライドイオンを含有
することができる。この量は、好ましくは１．５から３
５モルである。ジアゾニウム塩混合物が充分なハライド
イオンを同伴しない場合には、ハライドイオンを別途添
加しなければならない。
ム化合物基準で、アセトアルドキシムとの反応の反応混
合物は、例えば１から５０モルのハライドイオンを含有
することができる。この量は、好ましくは１．５から３
５モルである。ジアゾニウム塩混合物が充分なハライド
イオンを同伴しない場合には、ハライドイオンを別途添
加しなければならない。
【００３１】アセトアルドキシムとの反応は、好ましく
は、最初に銅及び／またはパラジウム化合物、水及びア
セトアルドキシムを導入し、ジアゾニウム塩混合物水溶
液をゆっくりと計量添加することにより行われる。ジア
ゾニウム塩混合物の計量添加時には、例えば、激しい撹
拌により、あるいは例えばウルトラ−ツラックスR（Ｕ
ｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ）形の振動ミキサーまたは分散
機により反応混合物の強力かつ充分な混合を確実に行う
ことが有利である。
は、最初に銅及び／またはパラジウム化合物、水及びア
セトアルドキシムを導入し、ジアゾニウム塩混合物水溶
液をゆっくりと計量添加することにより行われる。ジア
ゾニウム塩混合物の計量添加時には、例えば、激しい撹
拌により、あるいは例えばウルトラ−ツラックスR（Ｕ
ｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ）形の振動ミキサーまたは分散
機により反応混合物の強力かつ充分な混合を確実に行う
ことが有利である。
【００３２】相互に反応させるべき成分の製造におい
て、反応時に酸素の存在を大部分排除することも有利で
ある。この目的で、例えば、不活性ガス雰囲気中で作業
すること、取り扱うべき成分及び／または反応混合物中
に不活性ガスを導入すること、あるいは脱ガスのために
軽く真空とすることが可能である。
て、反応時に酸素の存在を大部分排除することも有利で
ある。この目的で、例えば、不活性ガス雰囲気中で作業
すること、取り扱うべき成分及び／または反応混合物中
に不活性ガスを導入すること、あるいは脱ガスのために
軽く真空とすることが可能である。
【００３３】ジアゾニウム塩混合物の添加及びアセトア
ルドキシムの添加が完了したら、必要ならば、例えば２
０から５０℃の温度で、ある時間、例えば１５分間から
１時間反応混合物を放置して、反応させることができ
る。仕上げに先立つ（更なる）塩酸による処理は必要と
されない。
ルドキシムの添加が完了したら、必要ならば、例えば２
０から５０℃の温度で、ある時間、例えば１５分間から
１時間反応混合物を放置して、反応させることができ
る。仕上げに先立つ（更なる）塩酸による処理は必要と
されない。
【００３４】仕上げのために、充分に反応された反応混
合物は、本発明により高温で熱処理され、場合によって
は加圧下、７０から１６０℃、好ましくは７０から１１
０℃迄加熱を行い、この温度範囲に、例えば１５分間か
ら１２時間、好ましくは１から４時間混合物を維持す
る。粗生成物を単離するために、熱処理時または熱処理
に引き続いて、充分に反応された反応混合物を水蒸気蒸
溜または共沸蒸溜によって仕上げることができる。ある
いは、熱処理に続いて、充分に反応した反応混合物を例
えば０−７０℃に冷却し、相分離、抽出または固体生成
物の場合には濾過により粗生成物を単離することができ
る。
合物は、本発明により高温で熱処理され、場合によって
は加圧下、７０から１６０℃、好ましくは７０から１１
０℃迄加熱を行い、この温度範囲に、例えば１５分間か
ら１２時間、好ましくは１から４時間混合物を維持す
る。粗生成物を単離するために、熱処理時または熱処理
に引き続いて、充分に反応された反応混合物を水蒸気蒸
溜または共沸蒸溜によって仕上げることができる。ある
いは、熱処理に続いて、充分に反応した反応混合物を例
えば０−７０℃に冷却し、相分離、抽出または固体生成
物の場合には濾過により粗生成物を単離することができ
る。
【００３５】例えば、水蒸気蒸溜、相分離、抽出または
濾過による仕上げ後に存在する、フルオロアルキル基に
より環が２置換あるいは多置換された粗アセトフェノン
は、必要ならば、例えばカラムによる分別蒸溜により更
に精製される。
濾過による仕上げ後に存在する、フルオロアルキル基に
より環が２置換あるいは多置換された粗アセトフェノン
は、必要ならば、例えばカラムによる分別蒸溜により更
に精製される。
【００３６】本発明による方法で、概ね９８％以上の純
度で、理論の概ね５０から５８％の収率で所望の製品を
得ることができる。
度で、理論の概ね５０から５８％の収率で所望の製品を
得ることができる。
【００３７】式（Ｉ）のフルオロアルキルアニリンを使
用すると、式（II）
用すると、式（II）
【００３８】
【化２】
【００３９】の対応アセトフェノンが得られる。式中、
使用した記号は式（Ｉ）に示された意味を有する。
使用した記号は式（Ｉ）に示された意味を有する。
【００４０】従来技術とは対照的に、本発明による方法
は、緩衝塩と還元剤を添加することなく実現され、より
少量の無機強酸と銅化合物により行われることが可能
で、標的製品の収率は、概ね（相対的に）少なくとも２
０％増加する。このことは、特に驚くべきことであり、
本発明による方法は公知の方法よりも著しく効率的とさ
れる。廃水量とその塩含量は著しく低下し、空間時間収
率はかなり増加する。従来技術に比較して本発明による
反応温度が高いことは、分解反応の増大を示唆したが、
驚くべきことにはこれは起こらない。
は、緩衝塩と還元剤を添加することなく実現され、より
少量の無機強酸と銅化合物により行われることが可能
で、標的製品の収率は、概ね（相対的に）少なくとも２
０％増加する。このことは、特に驚くべきことであり、
本発明による方法は公知の方法よりも著しく効率的とさ
れる。廃水量とその塩含量は著しく低下し、空間時間収
率はかなり増加する。従来技術に比較して本発明による
反応温度が高いことは、分解反応の増大を示唆したが、
驚くべきことにはこれは起こらない。
【００４１】
【実施例】実施例１ 最初に、２７４ｇの水、１７１ｇの３０重量％の塩酸水
溶液及び６９ｇの９８重量％の硫酸水溶液を導入し、−
５℃に冷却した。１１５ｇの９９％含量のビス−３，５
−（トリフルオロメチル）−アニリンをこの温度で計量
添加した。次に、３５．６ｇの亜硝酸ナトリウムを１１
０ｇの水に溶解し、０℃で１時間にわたってこの溶液に
計量添加し、次に、この混合物を１時間撹拌した。５．
８ｇの硫酸銅五水和物（II）、１７２ｇの水及び４４．
４ｇのアセトアルドキシムから初充填を調製し、２０℃
に加熱した。撹拌しながら、この初充填に上記で調製し
たジアゾニウム塩溶液を２時間にわたって計量添加し、
次に、混合物を放置して、３０℃で３０分間後反応させ
た。次に、混合物を２時間にわたって１００℃に加熱
し、この温度で３時間撹拌した。５０℃に冷却後、相を
分離した。有機相をカラムにより蒸溜し、７１．１ｇの
ビス−３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフェノ
ン（ＧＣにより９９％の純度）を得た。これは理論の５
５％の収率に相当する。
溶液及び６９ｇの９８重量％の硫酸水溶液を導入し、−
５℃に冷却した。１１５ｇの９９％含量のビス−３，５
−（トリフルオロメチル）−アニリンをこの温度で計量
添加した。次に、３５．６ｇの亜硝酸ナトリウムを１１
０ｇの水に溶解し、０℃で１時間にわたってこの溶液に
計量添加し、次に、この混合物を１時間撹拌した。５．
８ｇの硫酸銅五水和物（II）、１７２ｇの水及び４４．
４ｇのアセトアルドキシムから初充填を調製し、２０℃
に加熱した。撹拌しながら、この初充填に上記で調製し
たジアゾニウム塩溶液を２時間にわたって計量添加し、
次に、混合物を放置して、３０℃で３０分間後反応させ
た。次に、混合物を２時間にわたって１００℃に加熱
し、この温度で３時間撹拌した。５０℃に冷却後、相を
分離した。有機相をカラムにより蒸溜し、７１．１ｇの
ビス−３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフェノ
ン（ＧＣにより９９％の純度）を得た。これは理論の５
５％の収率に相当する。
【００４２】実施例２ ジアゾニウム塩溶液を実施例１に記述のように製造し
た。
た。
【００４３】８．７ｇの硫酸銅五水和物（II）、１７２
ｇの水、１００ｇのトルエン及び４４．４ｇのアセトア
ルドキシムから初充填を調製し、１０℃に冷却し、次
に、ジアゾニウム塩溶液を１．５時間にわたって滴加し
た。次に、この混合物を１００℃に加熱し、この温度で
３時間撹拌した。５０℃に冷却し続いて、相を分離し
た。有機相をカラムにより蒸溜し、６４．６ｇのビス−
３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフェノン（Ｇ
Ｃにより９９％の純度）を得た。これは理論の５０％の
収率に相当する。
ｇの水、１００ｇのトルエン及び４４．４ｇのアセトア
ルドキシムから初充填を調製し、１０℃に冷却し、次
に、ジアゾニウム塩溶液を１．５時間にわたって滴加し
た。次に、この混合物を１００℃に加熱し、この温度で
３時間撹拌した。５０℃に冷却し続いて、相を分離し
た。有機相をカラムにより蒸溜し、６４．６ｇのビス−
３，５−（トリフルオロメチル）−アセトフェノン（Ｇ
Ｃにより９９％の純度）を得た。これは理論の５０％の
収率に相当する。
【００４４】実施例３（比較例） （ＤＥ １９７ １９ ０５４ Ａ１による方法、すな
わち塩酸のみによる方法）最初に、２５４ｇの水及び１
３３ｇの３０重量％の塩酸水溶液を導入し、−５℃に冷
却した。５７．３ｇの９９％含量のビス−３，５−（ト
リフルオロメチル）−アニリンをこの温度で滴加した。
次に、１８．３ｇの亜硝酸ナトリウムを５４．８ｇの水
に溶解し、０℃で１時間にわたってビス−３，５−（ト
リフルオロメチル）−アニリン含有の混合物に計量添加
し、次に、この混合物を更に１時間撹拌した。２．９ｇ
の硫酸銅五水和物（II）、８６．２ｇの水及び２２．２
ｇのアセトアルドキシムから初充填を調製し、２５℃で
激しく撹拌した。前に調製したジアゾニウム塩溶液を２
時間にわたって計量添加し、次に、混合物を放置して、
３０℃で３０分間後反応させた。次に、混合物を２時間
にわたって１００℃に加熱し、この温度で３時間撹拌し
た。５０℃に冷却後、相を分離した。有機相をカラムに
より蒸溜し、２１．３ｇのビス−３，５−（トリフルオ
ロメチル）−アセトフェノン（ＧＣにより９９％の純
度）を得た。これは理論の３３％の収率に相当する。
わち塩酸のみによる方法）最初に、２５４ｇの水及び１
３３ｇの３０重量％の塩酸水溶液を導入し、−５℃に冷
却した。５７．３ｇの９９％含量のビス−３，５−（ト
リフルオロメチル）−アニリンをこの温度で滴加した。
次に、１８．３ｇの亜硝酸ナトリウムを５４．８ｇの水
に溶解し、０℃で１時間にわたってビス−３，５−（ト
リフルオロメチル）−アニリン含有の混合物に計量添加
し、次に、この混合物を更に１時間撹拌した。２．９ｇ
の硫酸銅五水和物（II）、８６．２ｇの水及び２２．２
ｇのアセトアルドキシムから初充填を調製し、２５℃で
激しく撹拌した。前に調製したジアゾニウム塩溶液を２
時間にわたって計量添加し、次に、混合物を放置して、
３０℃で３０分間後反応させた。次に、混合物を２時間
にわたって１００℃に加熱し、この温度で３時間撹拌し
た。５０℃に冷却後、相を分離した。有機相をカラムに
より蒸溜し、２１．３ｇのビス−３，５−（トリフルオ
ロメチル）−アセトフェノン（ＧＣにより９９％の純
度）を得た。これは理論の３３％の収率に相当する。
【００４５】本発明の特徴及び主な態様は次の通りであ
る。
る。
【００４６】１．フルオロアルキルアニリンから対応ジ
アゾニウム塩混合物を製造し、少なくとも一つの銅及び
／またはパラジウム化合物の存在下でアセトアルドキシ
ムと反応させる、対応フルオロアルキルアニリンとアセ
トアルドキシムからフルオロアルキル基により芳香環が
２置換あるいは多置換されたアセトフェノンを製造する
方法であって、緩衝塩及び還元剤を添加せず、アセトア
ルドキシムとの反応を、５から５０℃で、ハライドイオ
ンと、ハロゲン化水素酸でない少なくとも一つの強酸と
の存在下で行い、最終的に、混合物を７０℃から１６０
℃の範囲の温度に加熱することを特徴とする製造方法。
アゾニウム塩混合物を製造し、少なくとも一つの銅及び
／またはパラジウム化合物の存在下でアセトアルドキシ
ムと反応させる、対応フルオロアルキルアニリンとアセ
トアルドキシムからフルオロアルキル基により芳香環が
２置換あるいは多置換されたアセトフェノンを製造する
方法であって、緩衝塩及び還元剤を添加せず、アセトア
ルドキシムとの反応を、５から５０℃で、ハライドイオ
ンと、ハロゲン化水素酸でない少なくとも一つの強酸と
の存在下で行い、最終的に、混合物を７０℃から１６０
℃の範囲の温度に加熱することを特徴とする製造方法。
【００４７】２．式（Ｉ）
【００４８】
【化３】
【００４９】（式中、ｍは１から４の整数であり、ｎは
ゼロまたは１から２ｍの整数であり、ｏは１から２ｍ＋
１の整数でありｐは２から４の整数であり、ここでｎ＋
ｏは２ｍ＋１である）のフルオロアルキルアニリンを使
用し、式（II）
ゼロまたは１から２ｍの整数であり、ｏは１から２ｍ＋
１の整数でありｐは２から４の整数であり、ここでｎ＋
ｏは２ｍ＋１である）のフルオロアルキルアニリンを使
用し、式（II）
【００５０】
【化４】
【００５１】（使用した記号は式（Ｉ）に示された意味
を有する）のアセトフェノンを製造することを特徴とす
る上記１に記載の方法。
を有する）のアセトフェノンを製造することを特徴とす
る上記１に記載の方法。
【００５２】３．式（Ｉ）及び（II）において、ｍが１
または２であり、ｎがゼロであり、ｏが２ｍ＋１であ
り、ｐが２であることを特徴とする上記２に記載の方
法。
または２であり、ｎがゼロであり、ｏが２ｍ＋１であ
り、ｐが２であることを特徴とする上記２に記載の方
法。
【００５３】４．塩酸と硫酸の混合物が使用されること
を特徴とする上記１から３に記載の方法。
を特徴とする上記１から３に記載の方法。
【００５４】５．使用するフルオロアルキルアニリンの
モル当たり、１から４モルのアセトアルドキシムと０．
０１から０．２モルの銅及び／またはパラジウム化合物
が使用されることを特徴とする上記１から４に記載の方
法。
モル当たり、１から４モルのアセトアルドキシムと０．
０１から０．２モルの銅及び／またはパラジウム化合物
が使用されることを特徴とする上記１から４に記載の方
法。
【００５５】６．アセトアルドキシムとの反応が５から
４０℃で行われることを特徴とする上記１から５に記載
の方法。
４０℃で行われることを特徴とする上記１から５に記載
の方法。
【００５６】７．使用する１モルの銅及び／またはパラ
ジウム化合物基準で、１から５０モルのハライドイオン
が使用されることを特徴とする上記１から６に記載の方
法。
ジウム化合物基準で、１から５０モルのハライドイオン
が使用されることを特徴とする上記１から６に記載の方
法。
【００５７】８．相互に反応させるべき成分の製造にお
いて、酸素の存在が反応時に大部分排除されることを特
徴とする上記１から７に記載の方法。
いて、酸素の存在が反応時に大部分排除されることを特
徴とする上記１から７に記載の方法。
【００５８】９．７０から１６０℃の最終加熱が１５分
間から１２時間行われることを特徴とする上記１から８
に記載の方法。
間から１２時間行われることを特徴とする上記１から８
に記載の方法。
【００５９】１０．銅化合物が使用されることを特徴と
する上記１から９に記載の方法。
する上記１から９に記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 フルオロアルキルアニリンから対応ジア
ゾニウム塩混合物を製造し、少なくとも一つの銅及び／
またはパラジウム化合物の存在下アセトアルドキシムと
反応させる、対応フルオロアルキルアニリンとアセトア
ルドキシムからフルオロアルキル基により芳香環が２置
換あるいは多置換されたアセトフェノンを製造する方法
であって、緩衝塩及び還元剤を添加せず、アセトアルド
キシムとの反応を、５〜５０℃において、ハライドイオ
ンと、ハロゲン化水素酸でない少なくとも一つの強酸と
の存在下で行い、最終的に、混合物を７０℃〜１６０℃
の範囲の温度に加熱することを特徴とする製造方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999162011 DE19962011A1 (de) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Verfahren zur Herstellung von Poly-(fluoralkyl)-acetophenonen |
| DE10003321.0 | 2000-01-27 | ||
| DE19962011.3 | 2000-01-27 | ||
| DE2000103321 DE10003321A1 (de) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Verfahren zur Herstellung von Poly-(fluoralkyl)-acetophenonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001181228A true JP2001181228A (ja) | 2001-07-03 |
Family
ID=26004042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000377149A Withdrawn JP2001181228A (ja) | 1999-12-22 | 2000-12-12 | ポリ−（フルオロアルキル）−アセトフェノンの製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP1110939B1 (ja) |
| JP (1) | JP2001181228A (ja) |
| KR (1) | KR20010070323A (ja) |
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| DE (1) | DE50003627D1 (ja) |
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| HU (1) | HUP0005005A3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| WO2012024564A1 (en) | 2010-08-20 | 2012-02-23 | The Board Of Trustess Of The University Of Illinois | Fluoroalkylation methods and reagents |
| CN103193611B (zh) * | 2013-03-26 | 2015-09-09 | 浙江巍华化工有限公司 | 一种间三氟甲基苯乙酮的合成方法 |
| CN116693375B (zh) * | 2023-08-08 | 2023-11-24 | 山东国邦药业有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0949243A4 (en) | 1996-11-26 | 2000-12-27 | Mitsubishi Chem Corp | OPTICALLY ACTIVE METHOXYIMINO ACETAMIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, THEIR INTERMEDIATE PRODUCTS AND PESTICIDES CONTAINING IT AS ACTIVE INGREDIENTS |
| DE19719054A1 (de) | 1997-05-06 | 1998-11-12 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Acetophenonen, die am aromatischen Kern mit Fluoralkyl substituiert sind |
-
2000
- 2000-12-08 US US09/732,684 patent/US6410796B2/en not_active Expired - Fee Related
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- 2000-12-11 DE DE50003627T patent/DE50003627D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-11 AT AT00126537T patent/ATE249410T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-11 ES ES00126537T patent/ES2207456T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-12 JP JP2000377149A patent/JP2001181228A/ja not_active Withdrawn
- 2000-12-21 KR KR1020000079546A patent/KR20010070323A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-12-22 HU HU0005005A patent/HUP0005005A3/hu unknown
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| US6410796B2 (en) | 2002-06-25 |
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| EP1110939A2 (de) | 2001-06-27 |
| ATE249410T1 (de) | 2003-09-15 |
| HU0005005D0 (ja) | 2001-02-28 |
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