JP2001131101A - Method for producing optically active alcohol compound - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for efficiently producing an optically active alcohol compound. SOLUTION: A asymmetric ketone compound of general formula (R1 and R2 are different and each a substitutable aryl, a substitutable alkyl, a substitutable cycloalkyl, a substitutable alkenyl, a substitutable cycloalkenyl or R1 and R2 together form an asymmetric cyclic structure) is reduced with hydroborane in the presence of a chiral β-aminoalcohol compound of general formula (II) (R3 is an alkyl, a cycloalkyl or a substitutable aryl; R4 and R5 are each H, an alkyl, a cycloalkyl or a substitutable aryl; R6 is H, an alkyl or a cycloalkyl; R3 forms a cyclic structure together with R4, R5 or R6; carbon atom with *1 (R) configuration or (S) configuration) and a trialkoxyaluminum of general formula (III) (R7 is an alkyl) to give an optically active alcohol compound of general formula (IV) (R1a and R2a are the same as R1 and R2 or groups obtained by reducing R1 and R2; carbon atom with *2 is an (R) configuration or an (S) configuration).

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、非対称なケトン化
合物をキラルなβ−アミノアルコール化合物およびトリ
アルコキシアルミニウムの存在下、ハイドロボランを用
いて不斉還元することを特徴とする、光学活性なアルコ
ール化合物の製造方法に関するものである。The present invention relates to an optically active alcohol characterized by asymmetric reduction of an asymmetric ketone compound with hydroborane in the presence of a chiral β-amino alcohol compound and trialkoxyaluminum. The present invention relates to a method for producing a compound.

【０００２】[0002]

【従来の技術】非対称なケトン化合物を不斉還元して光
学活性なアルコール化合物を製造する方法は種々検討さ
れており、例えば、キラルなβ−アミノアルコール化合
物とホウ素化合物から誘導したオキサザボロリジン化合
物を触媒として、非対称なケトン化合物をハイドロボラ
ンにより不斉還元する方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１０９巻，５５５１〜５５５３ページ（１９８７
年）； Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，３７
巻，１９８６〜２０１２ページ（１９９８年））、キラ
ルなβ−アミノアルコール化合物およびトリアルコキシ
ボランの存在下、ハイドロボランを用いて非対称なケト
ン化合物を不斉還元する方法（特開平９−２５５５９２
号公報）等が知られている。2. Description of the Related Art Various methods for producing an optically active alcohol compound by asymmetric reduction of an asymmetric ketone compound have been studied, for example, oxazaborolidine derived from a chiral β-amino alcohol compound and a boron compound. Asymmetric reduction of asymmetric ketone compounds with hydroborane using a compound as a catalyst (J. Am. Chem. So
c. 109, 5551-5553 (1987
Year); Angew. Chem. Int. Ed. , 37
Volume, 1986-2012 (1998)), asymmetric reduction of an asymmetric ketone compound using hydroborane in the presence of a chiral β-amino alcohol compound and trialkoxy borane (JP-A-9-255592).
Is known.

【０００３】しかしながら、これまでに非対称なケトン
化合物をキラルなβ−アミノアルコール化合物およびト
リアルコキシアルミニウムの存在下に、ハイドロボラン
により不斉還元する方法は報告されていない。However, there has not been reported a method for asymmetric reduction of an asymmetric ketone compound with hydroborane in the presence of a chiral β-amino alcohol compound and trialkoxyaluminum.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、非対称
なケトン化合物の不斉還元反応において、高い立体選択
性および化学収率を達成しうる新規な触媒を見出すべく
鋭意検討を行った結果、キラルなβ−アミノアルコール
化合物とトリアルコキシアルミニウムからなる不斉触媒
が反応系内で優れた活性を有し、当該不斉触媒により光
学活性なアルコール化合物を簡便に製造できることを見
出し、本発明をなすに至った。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have conducted intensive studies to find a novel catalyst capable of achieving high stereoselectivity and chemical yield in the asymmetric reduction of an asymmetric ketone compound. The present inventors have found that an asymmetric catalyst comprising a chiral β-amino alcohol compound and a trialkoxyaluminum has excellent activity in a reaction system, and can easily produce an optically active alcohol compound by the asymmetric catalyst. I've reached the point.

【０００５】[0005]

【発明の実施形態】本発明の光学活性なアルコール化合
物の製造方法は下記工程図により示すことができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The process for producing an optically active alcohol compound of the present invention can be shown by the following process chart.

【０００６】[0006]

【化９】 Embedded image

【０００７】（式中のＲ¹およびＲ²は互いに異なり、置
換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい
アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、
置換されていてもよいアルケニル基または置換されてい
てもよいシクロアルケニル基であり、Ｒ¹とＲ²が一緒に
なって非対称な環状構造を形成していてもよく、Ｒ³は
アルキル基、シクロアルキル基または置換されていても
よいアリール基であり、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または異な
って水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または置
換されていてもよいアリール基であり、Ｒ⁶は水素原
子、アルキル基またはシクロアルキル基であり、Ｒ³は
Ｒ⁴、Ｒ⁵ またはＲ⁶と一緒になって環状構造を形成して
いてもよく、＊¹が付された炭素原子は（Ｒ）配置また
は（Ｓ）配置の炭素原子であり、Ｒ⁷は低級アルキル基
であり、Ｒ^1aおよびＲ^2aは、Ｒ¹およびＲ²と同一の基で
あるか、Ｒ¹およびＲ²が還元された基であり、＊²が付
された炭素原子は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置の炭素原
子である）(Wherein R ¹ and R ² are different from each other and may be an optionally substituted aryl group, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group,
Substituted been also an alkenyl group, or substituted are also good cycloalkenyl group, it may form an asymmetrical cyclic structure R ¹ and R ² together, R ³ is an alkyl group, a cycloalkyl An alkyl group or an optionally substituted aryl group, R ⁴ and R ⁵ are the same or different and are a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or an optionally substituted aryl group, and R ⁶ is a hydrogen atom , An alkyl group or a cycloalkyl group, R ³ may be combined with R ⁴ , R ⁵ or R ⁶ to form a cyclic structure, and the carbon atom marked with * ¹ has a (R) configuration or (S) is a carbon atom of the arrangement, R ⁷ represents a lower alkyl group, R ^1a and R ^2a, or is the same group as R ¹ and R ^2, a group R ¹ and R ² are reduced Yes, the carbon atom to which * ² has been assigned the ( ) Configuration or (S) is a carbon atom arrangement)

【０００８】即ち、本発明は前記一般式（II）で表され
るキラルなβ−アミノアルコール化合物を適当な有機溶
媒に溶解した後、前記一般式（III）で表されるトリア
ルコキシアルミニウムを加えて不斉触媒を調製し、ハイ
ドロボランを加えた後、原料の前記一般式（I）で表さ
れる非対称なケトン化合物を加えてケトンを不斉還元
し、前記一般式（IV）で表される光学活性なアルコール
化合物を製造する方法に関するものである。That is, in the present invention, after dissolving a chiral β-amino alcohol compound represented by the general formula (II) in a suitable organic solvent, a trialkoxy aluminum represented by the general formula (III) is added. After asymmetric catalysts are prepared and hydroborane is added, the asymmetric ketone compound represented by the general formula (I) as a raw material is added to asymmetrically reduce the ketone, and the resulting compound is represented by the general formula (IV). And a method for producing an optically active alcohol compound.

【０００９】前記一般式（I）で表される非対称なケト
ン化合物のＲ¹およびＲ²で表される置換されていてもよ
いアリール基においてアリール基としては、フェニル
基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基を挙げ
ることができる。当該置換基としては、例えば、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルコキシ低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロ低級ア
ルキル基、アリール基、アラルキル基、置換されていて
もよいアリールオキシ基、アリールオキシ低級アルキル
基、低級アルキルチオ基、置換されていてもよいアラル
キルオキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、トリ
低級アルキルシロキシ基、低級アルキルジアリールシロ
キシ基、ニトロ基、シアノ基等を挙げることができ、当
該アリール基の置換可能ないずれの位置に置換されてい
てもよく、その数は１〜４個である。In the asymmetric ketone compound represented by the general formula (I), the aryl group which may be substituted represented by R ¹ and R ² includes a phenyl group, a naphthyl group and the like. And 6 to 10 aryl groups. Examples of the substituent include a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkoxy lower alkyl group, a halogen atom, a halo-lower alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an optionally substituted aryloxy group, Aryloxy lower alkyl group, lower alkylthio group, optionally substituted aralkyloxy group, lower alkoxy lower alkoxy group, tri lower alkylsiloxy group, lower alkyldiarylsiloxy group, nitro group, cyano group and the like, The aryl group may be substituted at any substitutable position, and the number is 1 to 4.

【００１０】Ｒ¹およびＲ²で表される置換されていても
よいアルキル基においてアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、テトラデシル基、ペン
タデシル基、ヘキサデシル基等の炭素数１〜２５個の直
鎖状または枝分かれ状のアルキル基を挙げることができ
る。当該置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シク
ロアルキル基、低級アルコキシ基、置換されていてもよ
いアリールオキシ基、置換されていてもよいアラルキル
オキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、トリ低級
アルキルシロキシ基、低級アルキルジアリールシロキシ
基、置換されていてもよいアリール基、ニトロ基、シア
ノ基等を挙げることができる。In the optionally substituted alkyl group represented by R ¹ and R ² , the alkyl group may be a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group. -A linear or branched alkyl group having 1 to 25 carbon atoms such as a butyl group, a pentyl group, a hexyl group, a tetradecyl group, a pentadecyl group and a hexadecyl group. Examples of the substituent include a halogen atom, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, an optionally substituted aryloxy group, an optionally substituted aralkyloxy group, a lower alkoxy lower alkoxy group, and a tri-lower alkylsiloxy group And a lower alkyldiarylsiloxy group, an optionally substituted aryl group, a nitro group and a cyano group.

【００１１】Ｒ¹およびＲ²で表される置換されていても
よいシクロアルキル基においてシクロアルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等の炭素数３〜８個、好ましくは３〜６個のシク
ロアルキル基を挙げることができる。当該置換基として
は、例えば、ハロゲン原子、シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換されていてもよいアラルキルオキシ基、低級アルコ
キシ低級アルコキシ基、トリ低級アルキルシロキシ基、
低級アルキルジアリールシロキシ基、置換されていても
よいアリール基、ニトロ基、シアノ基等を挙げることが
できる。In the optionally substituted cycloalkyl group represented by R ¹ and R ² , the cycloalkyl group may be a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group or the like having 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 8 carbon atoms. Six cycloalkyl groups can be mentioned. Examples of the substituent include a halogen atom, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, an optionally substituted aryloxy group,
Optionally substituted aralkyloxy group, lower alkoxy lower alkoxy group, tri-lower alkylsiloxy group,
Examples thereof include a lower alkyldiarylsiloxy group, an optionally substituted aryl group, a nitro group, and a cyano group.

【００１２】Ｒ¹およびＲ²で表される置換されていても
よいアルケニル基においてアルケニル基としては、ビニ
ル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテ
ニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテ
ニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペ
ンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３
−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基
等の炭素数２〜７のアルケニル基を挙げることができ
る。当該置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シク
ロアルキル基、低級アルコキシ基、置換されていてもよ
いアリールオキシ基、置換されていてもよいアラルキル
オキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、トリ低級
アルキルシロキシ基、低級アルキルジアリールシロキシ
基、置換されていてもよいアリール基、ニトロ基、シア
ノ基等を挙げることができる。In the optionally substituted alkenyl groups represented by R ¹ and R ² , the alkenyl groups include vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl and 3 -Butenyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-hexenyl group, 2-hexenyl group, 3
Examples thereof include alkenyl groups having 2 to 7 carbon atoms, such as -hexenyl, 4-hexenyl, and 5-hexenyl. Examples of the substituent include a halogen atom, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, an optionally substituted aryloxy group, an optionally substituted aralkyloxy group, a lower alkoxy lower alkoxy group, and a tri-lower alkylsiloxy group And a lower alkyldiarylsiloxy group, an optionally substituted aryl group, a nitro group and a cyano group.

【００１３】Ｒ¹およびＲ²で表される置換されていても
よいシクロアルケニル基においてシクロアルケニル基と
しては、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等の
炭素数３〜７個のシクロアルケニル基を挙げることがで
きる。当該置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シ
クロアルキル基、低級アルコキシ基、置換されていても
よいアリールオキシ基、置換されていてもよいアラルキ
ルオキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、トリ低
級アルキルシロキシ基、低級アルキルジアリールシロキ
シ基、置換されていてもよいアリール基、ニトロ基、シ
アノ基等を挙げることができる。In the optionally substituted cycloalkenyl group represented by R ¹ and R ² , the cycloalkenyl group may be a cycloalkenyl group having 3 to 7 carbon atoms such as a cyclopentenyl group and a cyclohexenyl group. Can be. Examples of the substituent include a halogen atom, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, an optionally substituted aryloxy group, an optionally substituted aralkyloxy group, a lower alkoxy lower alkoxy group, and a tri-lower alkylsiloxy group And a lower alkyldiarylsiloxy group, an optionally substituted aryl group, a nitro group and a cyano group.

【００１４】Ｒ¹およびＲ²が一緒になって形成していて
もよい非対称な環状構造とは、置換基を有していてもよ
く、環内に不飽和結合を有していてもよい非対称な３〜
８員環構造を表す。当該置換基としては、例えば、低級
アルキル基、シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシ低級アルキル基、ハロゲン原子、ハロ低級
アルキル基、アリール基、アラルキル基、置換されてい
てもよいアリールオキシ基、アリールオキシ低級アルキ
ル基、低級アルキルチオ基、置換されていてもよいアラ
ルキルオキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、ト
リ低級アルキルシロキシ基、低級アルキルジアリールシ
ロキシ基、ニトロ基、シアノ基等を挙げることができ
る。また当該３〜８員環構造はベンゼン環、シクロアル
カン環等の他の環状構造と縮環していてもよい。The asymmetric cyclic structure which R ¹ and R ² may form together is an asymmetric cyclic structure which may have a substituent or may have an unsaturated bond in the ring. 3 ~
Represents an 8-membered ring structure. Examples of the substituent include a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkoxy lower alkyl group, a halogen atom, a halo-lower alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an optionally substituted aryloxy group, Examples include an aryloxy lower alkyl group, a lower alkylthio group, an optionally substituted aralkyloxy group, a lower alkoxy lower alkoxy group, a tri-lower alkylsiloxy group, a lower alkyldiarylsiloxy group, a nitro group, and a cyano group. The 3- to 8-membered ring structure may be condensed with another cyclic structure such as a benzene ring and a cycloalkane ring.

【００１５】前記一般式（I）で表わされる非対称なケ
トン化合物の具体例としては、アセトフェノン、プロピ
オフェノン、１’−アセトナフトン、２’−アセトナフ
トン、フェナシルクロリド、２−ブロモ−４’−メトキ
シアセトフェノン、２−ブロモ−３’−メトキシアセト
フェノン、２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノ
ン、２’−クロロアセトフェノン、３’−クロロアセト
フェノン、４’−クロロアセトフェノン、２−ペンタノ
ン、３，３−ジメチル−２−ブタノン、１−ブロモ−
３，３−ジメチル−２−ブタノン、３−メチル−２−ブ
タノン、α−テトラロン、β−テトラロン、１−インダ
ノン、５−メチル−２−ヘキサノン等を挙げることがで
きる。Specific examples of the asymmetric ketone compound represented by the general formula (I) include acetophenone, propiophenone, 1'-acetonaphthone, 2'-acetonaphthone, phenacyl chloride, 2-bromo-4'-methoxy. Acetophenone, 2-bromo-3'-methoxyacetophenone, 2-bromo-2'-methoxyacetophenone, 2'-chloroacetophenone, 3'-chloroacetophenone, 4'-chloroacetophenone, 2-pentanone, 3,3-dimethyl- 2-butanone, 1-bromo-
Examples thereof include 3,3-dimethyl-2-butanone, 3-methyl-2-butanone, α-tetralone, β-tetralone, 1-indanone, and 5-methyl-2-hexanone.

【００１６】前記一般式（II）で表されるキラルなβ−
アミノアルコール化合物のＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶おい
てアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１〜８
個、好ましくは１〜６個の直鎖状または枝分かれ状のア
ルキル基を挙げることができる。The chiral β- represented by the general formula (II)
Examples of the alkyl group in R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ of the amino alcohol compound include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl and t-butyl.
1-8 carbon atoms such as tert-butyl, pentyl, hexyl, etc.
And preferably 1 to 6 linear or branched alkyl groups.

【００１７】Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶においてシクロア
ルキル基としては、シクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシル基等の炭素数３〜８個、好ましくは３〜
６個を有するシクロアルキル基を挙げることができる。
Ｒ³、Ｒ⁴、およびＲ⁵において置換されていてもよいア
リール基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ基
およびハロゲン原子から選択される１〜３個の置換基で
置換されていてもよい炭素数６〜１０個のアリール基を
挙げることができる。As the cycloalkyl group for R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ , cyclopropyl, cyclopentyl,
C3 to C8, preferably C3 to C8, such as a cyclohexyl group
Mention may be made of cycloalkyl groups having six.
The aryl group which may be substituted in R ³ , R ⁴ and R ⁵ includes a carbon atom which may be substituted by 1 to 3 substituents selected from a lower alkyl group, a lower alkoxy group and a halogen atom. There may be mentioned 6 to 10 aryl groups.

【００１８】Ｒ³がＲ⁴、Ｒ⁵またはＲ⁶と一緒なって環状
構造を形成している場合、形成し得る環としては、例え
ば、シクロペンタン、ピナン、ボルナン、ノルボルナ
ン、ピロリジン、ピペリジン等を挙げることができる。When R ³ together with R ⁴ , R ⁵ or R ⁶ forms a cyclic structure, examples of the ring that can be formed include cyclopentane, pinane, bornane, norbornane, pyrrolidine, piperidine and the like. Can be mentioned.

【００１９】前記一般式（II）で表わされるβ−アミノ
アルコールの具体例としては、一般式Specific examples of the β-amino alcohol represented by the general formula (II) include:

【００２０】[0020]

【化１０】 Embedded image

【００２１】（式中のＲ⁸およびＲ⁹は同一または異なっ
て置換されていてもよいアリール基であり、＊¹が付さ
れた炭素原子は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置の炭素原子
である）で表わされる化合物、（２Ｓ，３Ｒ）−ｅｘｏ
−３−アミノ−ｅｘｏ−２−ヒドロキシボルネン、（２
Ｒ，３Ｓ）−ｅｎｄｏ−３−アミノ−ｅｎｄｏ−２−ヒ
ドロキシボルネン、（２Ｒ，３Ｓ）−ｅｘｏ−３−アミ
ノ−ｅｘｏ−２−ヒドロキシボルネン、（２Ｓ，３Ｒ）
−ｅｎｄｏ−３−アミノ−ｅｎｄｏ−２−ヒドロキシボ
ルネン、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ
フェニルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル
−１，１−ジフェニルブタノール、（１Ｒ，２Ｓ）−２
−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールまたは（１
Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノー
ル等を挙げることができる。(Wherein R ⁸ and R ⁹ are the same or different and may be substituted aryl groups, and the carbon atom with * ¹ is a carbon atom in the (R) configuration or the (S) configuration. A), (2S, 3R) -exo
-3-amino-exo-2-hydroxybornene, (2
(R, 3S) -endo-3-amino-endo-2-hydroxybornene, (2R, 3S) -exo-3-amino-exo-2-hydroxybornene, (2S, 3R)
-Endo-3-amino-endo-2-hydroxybornene, (S) -2-amino-3-methyl-1,1-diphenylbutanol, (R) -2-amino-3-methyl-1,1- Diphenylbutanol, (1R, 2S) -2
-Amino-1,2-diphenylethanol or (1
(S, 2R) -2-amino-1,2-diphenylethanol and the like.

【００２２】前記一般式（V）で表される化合物におい
て、Ｒ⁸およびＲ⁹で表される置換されてもよいアリール
基としては、前述のＲ¹およびＲ²で表される置換されて
もよいアリール基として例示した基を挙げることができ
る。Ｒ⁸およびＲ⁹は好ましくはフェニル基である。In the compound represented by the formula (V), the optionally substituted aryl group represented by R ⁸ and R ⁹ may be the same as the above-mentioned substituted R ¹ and R ^2. The groups exemplified as good aryl groups can be exemplified. R ⁸ and R ⁹ are preferably a phenyl group.

【００２３】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵における置
換基において低級アルキル基とはメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分か
れ状のアルキル基を表し、シクロアルキル基とはシクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数３〜８のシクロアルキル基を表し、低級アルコキ
シ基とはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−
ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状または
枝分かれ状のアルコキシ基を表し、低級アルコキシ低級
アルキル基とは前記低級アルコキシ基により置換された
前記低級アルキル基を表し、ハロゲン原子とはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子またはよう素原子を表し、ハロ
低級アルキル基とは１〜６個の前記ハロゲン原子により
置換された前記低級アルキル基を表し、アリール基とは
フェニル基、ナフチル基等との炭素数６〜１０のアリー
ル基を表し、アラルキル基とは前記アリール基により置
換された前記低級アルキル基を表し、置換されていても
よいアリール基とはフェニル基、ナフチル基、２−トリ
ル基、３−トリル基、４−トリル基、２−メトキシフェ
ニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニ
ル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、
４−クロロフェニル基等の前記ハロゲン原子、前記低級
アルキル基および前記低級アルコキシ基から選択される
１〜３個の置換基で置換されていてもよい前記アリール
基を表し、置換されていてもよいアリールオキシ基とは
フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、２−トリルオキ
シ基、３−トリルオキシ基、４−トリルオキシ基、２−
メトキシフェニルオキシ基、３−メトキシフェニルオキ
シ基、４−メトキシフェニルオキシ基、２−クロロフェ
ニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、４−クロ
ロフェニルオキシ基等の前記ハロゲン原子、前記低級ア
ルキル基および前記低級アルコキシ基から選択される１
〜３個の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ
基を表し、アリールオキシ低級アルキル基とはフェニル
オキシ基、ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基によ
り置換された前記低級アルキル基を表し、低級アルキル
チオ基とはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ
基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチ
オ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ
基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等の炭素数１〜６
の直鎖状または枝分かれ状のアルキルチオ基を表し、置
換されていてもよいアラルキルオキシ基とは前記の置換
されていてもよいアリール基により置換された前記低級
アルコキシ基を表し、低級アルコキシ低級アルコキシ基
とは前記低級アルコキシ基により置換された前記低級ア
ルコキシ基を表し、トリ低級アルキルシロキシ基とはト
リメチルシロキシ基、トリエチルシロキシ基等の前記低
級アルキル基でトリ置換されたシロキシ基を表し、低級
アルキルジアリールシロキシ基とはメチルジフェニルシ
ロキシ基、エチルジフェニルシロキシ基等の１個の前記
低級アルキル基と２個の前記アリール基で置換されたシ
ロキシ基を表す。In the substituents of R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ , a lower alkyl group means a methyl group, an ethyl group,
Represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, and a hexyl group, and a cycloalkyl group Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms such as a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group, and a lower alkoxy group represents a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, an isobutoxy group, and sec. −
Represents a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a butoxy group, a tert-butoxy group, a pentyloxy group, and a hexyloxy group, and the lower alkoxy lower alkyl group is substituted with the lower alkoxy group. Represents the lower alkyl group, a halogen atom represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and a halo-lower alkyl group represents the lower alkyl group substituted by 1 to 6 halogen atoms. An aryl group represents an aryl group having 6 to 10 carbon atoms such as a phenyl group and a naphthyl group; an aralkyl group represents the lower alkyl group substituted by the aryl group; and an optionally substituted aryl group. Are phenyl, naphthyl, 2-tolyl, 3-tolyl, 4-tolyl, 2-methoxyphenyl, 3-methoxy Phenyl, 4-methoxyphenyl group, 2-chlorophenyl group, 3-chlorophenyl group,
Represents an aryl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the halogen atom such as a 4-chlorophenyl group, the lower alkyl group and the lower alkoxy group, and an optionally substituted aryl group; The oxy group means a phenyloxy group, a naphthyloxy group, a 2-tolyloxy group, a 3-tolyloxy group, a 4-tolyloxy group,
The halogen atom such as a methoxyphenyloxy group, a 3-methoxyphenyloxy group, a 4-methoxyphenyloxy group, a 2-chlorophenyloxy group, a 3-chlorophenyloxy group, or a 4-chlorophenyloxy group; the lower alkyl group; and the lower alkoxy group 1 selected from groups
Represents an aryloxy group optionally substituted with up to 3 substituents, and an aryloxy lower alkyl group refers to the lower alkyl group substituted by an aryloxy group such as a phenyloxy group or a naphthyloxy group; Alkylthio groups include those having 1 to 6 carbon atoms such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, pentylthio, and hexylthio.
Represents a linear or branched alkylthio group, and the optionally substituted aralkyloxy group represents the lower alkoxy group substituted by the optionally substituted aryl group, and is a lower alkoxy lower alkoxy group Represents the lower alkoxy group substituted by the lower alkoxy group, and tri-lower alkylsiloxy group represents a siloxy group tri-substituted by the lower alkyl group such as trimethylsiloxy group and triethylsiloxy group, and a lower alkyldiaryl The siloxy group means a siloxy group substituted with one of the lower alkyl groups and two of the aryl groups such as a methyldiphenylsiloxy group and an ethyldiphenylsiloxy group.

【００２４】本発明に用いられる前記一般式（III）で
表されるトリアルコキシアルミニウムとしては、トリエ
トキシアルミニウム、トリイソプロポキシアルミニウム
等を挙げることができる。The trialkoxyaluminum represented by the general formula (III) used in the present invention includes triethoxyaluminum, triisopropoxyaluminum and the like.

【００２５】本発明に用いられるハイドロボランとして
は、例えば、ジボラン、ボラン−テトラヒドロフラン錯
体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボラン−１，４
−オキサチアン錯体、ボラン−ジメチルアニリン錯体、
ボラン−ジエチルアニリン錯体、ボラン−４−フェニル
モルホリン錯体、カテコールボランなどを挙げることが
でき、これらを複数組み合わせて用いてもよい。このう
ち、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチ
ルスルフィド錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体が好
ましい。Examples of the hydroborane used in the present invention include diborane, borane-tetrahydrofuran complex, borane-dimethylsulfide complex, and borane-1,4.
-Oxathiane complex, borane-dimethylaniline complex,
Examples thereof include a borane-diethylaniline complex, a borane-4-phenylmorpholine complex, and catecholborane, and a plurality of these may be used. Among them, a borane-tetrahydrofuran complex, a borane-dimethylsulfide complex, and a borane-diethylaniline complex are preferable.

【００２６】本発明において光学活性なアルコール化合
物の製造方法は、例えば、原料の前記一般式（I）で表
わされる非対称なケトン化合物に対して０．００５〜
２．０当量、好ましくは０．０１〜１．５当量の前記一
般式（II）で表されるβ−アミノアルコール化合物を各
種有機溶媒に溶解した後、β−アミノアルコール化合物
に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．０〜２．
０当量の前記一般式（III）で表されるトリアルコキシ
アルミニウムを加え、室温〜溶媒の還流温度で撹拌した
後、前記一般式（I）で表される非対称なケトン化合物
に対して、０.４〜１５.０当量、好ましくは０.５〜１
２.０当量の前記ハイドロボランを反応混合物に加えた
後、原料の前記一般式（I）で表される非対称なケトン
化合物をそのままか、あるいは溶液にして、−７８℃〜
溶媒の還流温度で徐々に滴下した後、−７８℃〜溶媒の
還流温度で適宜撹拌することにより行われる。また、必
要に応じ、反応の途中でハイドロボランを追加してもよ
い。In the present invention, the method for producing an optically active alcohol compound may be, for example, 0.005 to 0.005 to the asymmetric ketone compound represented by the above general formula (I) as a raw material.
After dissolving 2.0 equivalents, preferably 0.01 to 1.5 equivalents of the β-aminoalcohol compound represented by the general formula (II) in various organic solvents, 1. 0-5.0 equivalents, preferably 1.0-2.
After adding 0 equivalent of trialkoxyaluminum represented by the general formula (III) and stirring at a temperature from room temperature to the reflux temperature of the solvent, 0.1% is added to the asymmetric ketone compound represented by the general formula (I). 4 to 15.0 equivalents, preferably 0.5 to 1 equivalent
After adding 2.0 equivalents of the above-mentioned hydroborane to the reaction mixture, the asymmetric ketone compound represented by the above-mentioned general formula (I) as it is or as a solution is used.
After dropping gradually at the reflux temperature of the solvent, the reaction is carried out by appropriately stirring at -78 ° C to the reflux temperature of the solvent. If necessary, hydroborane may be added during the reaction.

【００２７】本発明の製造方法において、滴下および撹
拌温度は原料である前記一般式（I）で表される非対称
なケトン化合物、使用する有機溶媒、前記一般式（II）
で表されるβ−アミノアルコール化合物およびハイドロ
ボランの種類や量により変動する。また、反応時間は反
応の進捗状況に応じて適宜選択される。In the production method of the present invention, the dropping and stirring temperatures are the starting materials, an asymmetric ketone compound represented by the above general formula (I), an organic solvent to be used, and the above general formula (II)
Varies depending on the type and amount of the β-amino alcohol compound and hydroborane represented by The reaction time is appropriately selected depending on the progress of the reaction.

【００２８】本発明の製造方法において用いられる有機
溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、
トルエン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼン、ジク
ロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等
の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒等を挙げることが
できる。好ましい溶媒としては、テトラヒドロフラン、
トルエン、ジクロロメタン、クロロホルムを挙げること
ができる。The organic solvent used in the production method of the present invention includes diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane,
Examples thereof include organic solvents such as toluene, benzene, xylene, chlorobenzene, dichloromethane, chloroform, and 1,2-dichloroethane, and mixed solvents thereof. Preferred solvents include tetrahydrofuran,
Examples include toluene, dichloromethane, and chloroform.

【００２９】上記反応により得られる目的生成物であ
る、一般式The target product obtained by the above reaction, a general formula

【００３０】[0030]

【化１１】 Embedded image

【００３１】（式中、Ｒ^1aおよびＲ^2aは、それぞれ、Ｒ
¹およびＲ²と同一の基であるか、もしくはＲ¹およびＲ²
が還元された基を表し、Ｒ^1aとＲ^2aの間で環状構造を形
成していてもよく、＊²が付された炭素原子は（Ｒ）配
置または（Ｓ）配置の炭素原子である）で表わされる光
学活性なアルコール化合物は、反応終了後、塩酸等の鉱
酸を加えた後、必要に応じ、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ水酸化物、あるいは炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ炭酸塩を加えアルカリ性
とした後、ジエチルエーテル、酢酸エチル、酢酸イソプ
ロピル、トルエン、ジクロロメタン等の有機溶媒または
それらの混合溶媒を用いて抽出することにより単離する
ことができる。また、必要に応じ、得られた粗生成物を
再結晶、カラムクロマトグラフィー、蒸留等の通常の精
製方法により精製することもできる。(Wherein R ^1a and R ^2a each represent R
¹ and R ² and either the same group, or R ¹ and R ²
Represents a reduced group, and may form a cyclic structure between R ^1a and R ^2a , and the carbon atom with * ² is a carbon atom in the (R) configuration or the (S) configuration. After completion of the reaction, after addition of a mineral acid such as hydrochloric acid, if necessary, an alkali hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, or sodium carbonate or potassium carbonate After adding alkali carbonate to make the mixture alkaline, it can be isolated by extraction using an organic solvent such as diethyl ether, ethyl acetate, isopropyl acetate, toluene, dichloromethane or a mixed solvent thereof. Further, if necessary, the obtained crude product can be purified by an ordinary purification method such as recrystallization, column chromatography, or distillation.

【００３２】本発明の反応において使用した前記一般式
（II）で表されるβ−アミノアルコール化合物は、水層
を水酸化ナトリウム等でアルカリ性とした後、適当な有
機溶媒で抽出することにより回収することもできる。The β-aminoalcohol compound represented by the above general formula (II) used in the reaction of the present invention is recovered by making the aqueous layer alkaline with sodium hydroxide or the like and then extracting with an appropriate organic solvent. You can also.

【００３３】前記一般式（IV）で表わされる化合物中、
Ｒ^1aおよびＲ^2aは、それぞれ一般式（I）で表わされる
非対称なケトン化合物中のＲ¹およびＲ²と同一のもので
あるか、また、Ｒ¹、Ｒ²が本発明の製造方法により還元
され得る基である場合には、それらが還元された基を表
す。In the compound represented by the general formula (IV),
R ^1a and R ^2a are the same as R ¹ and R ² in the asymmetric ketone compound represented by the general formula (I), respectively, and R ¹ and R ² are reduced by the production method of the present invention. If they are possible groups, they represent reduced groups.

【００３４】本発明の製造方法は高い立体選択性および
化学収率で前記一般式（IV）で表される光学活性なアル
コール化合物を製造することができる優れた方法であ
る。The production method of the present invention is an excellent method capable of producing the optically active alcohol compound represented by the general formula (IV) with high stereoselectivity and high chemical yield.

【００３５】以上のように本発明の製造方法により得ら
れる、前記一般式（IV）で表わされる光学活性なアルコ
ール化合物は光学純度が高く、医薬品及び農薬等とし
て、またはそれらの製造中間体として使用することがで
きる。As described above, the optically active alcohol compound represented by the general formula (IV) obtained by the production method of the present invention has a high optical purity and can be used as pharmaceuticals and agricultural chemicals, or as intermediates for producing them. can do.

【００３６】[0036]

【実施例】本発明の内容を以下の参考例および実施例に
よりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。尚、実施例中の光学純度はＨＰＬＣ
により以下の条件で測定した。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Reference Examples and Examples, which should not be construed as limiting the present invention. The optical purity in the examples was determined by HPLC.
Was measured under the following conditions.

【００３７】 使用カラム： キラルセル ＯＪ， ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（ダイセル化学工 業株式会社） カラム温度： 室温 移動相： ｎ−ヘキサン／イソプロパノール（９５／５） 流速： １．０ｍＬ／分 検出波長： ２２０ｎｍColumn used: Chiral Cell OJ, 4.6 mm × 250 mm (Daicel Chemical Industry Co., Ltd.) Column temperature: room temperature Mobile phase: n-hexane / isopropanol (95/5) Flow rate: 1.0 mL / min Detection wavelength: 220 nm

【００３８】実施例１ アセトフェノンの還元 （Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ル（１２７ｍｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）
に溶かし、窒素気流中、室温撹拌下にアルミニウムトリ
エトキシド（９７ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応
混合物に１０Ｍボランジメチルスルフィド（０．５ｍ
Ｌ）を加え、アセトフェノン（６０３ｍｇ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を室温で１時間かけて
滴下し、１０分間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸
（１０ｍＬ）をゆっくり加えた後、ジエチルエーテル
（１５ｍＬ）で３回抽出し、水、飽和食塩水（各５ｍ
Ｌ）で洗浄した。ジエチルエーテル溶液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、油状物（８０９ｍ
ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、（Ｒ）−１−フェニルエタノール（６１１ｍｇ）
（収率１００％）を無色油状物として得た。Example 1 Reduction of acetophenone (S) -α, α-diphenyl-2-pyrrolidinemethanol (127 mg) was added to dry tetrahydrofuran (5 mL).
, And aluminum triethoxide (97 mg) was added thereto while stirring at room temperature in a nitrogen stream, followed by stirring for 1 hour. 10 M borane dimethyl sulfide (0.5 m
L) was added, and a solution of acetophenone (603 mg) in dry tetrahydrofuran (10 mL) was added dropwise over 1 hour at room temperature, followed by stirring for 10 minutes. After slowly adding 1N hydrochloric acid (10 mL) to the reaction mixture, extraction with diethyl ether (15 mL) is performed three times, and water and saturated saline (5 m each).
L). The diethyl ether solution was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to give an oil (809 m
g) was obtained. Purification by silica gel column chromatography, (R) -1-phenylethanol (611 mg)
(100% yield) as a colorless oil.

【００３９】光学純度：９７．５％ｅｅ¹ H-NMR (CDCl₃) δppm:1.48 (3H, d, J=6.1Hz), 1.96
(1H, br), 4.88 (1H, dd, J=6.1, 12.9Hz), 7.25-7.40
(5H, m)Optical purity: 97.5% ee ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.48 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.96
(1H, br), 4.88 (1H, dd, J = 6.1, 12.9Hz), 7.25-7.40
(5H, m)

【００４０】実施例２ プロピオフェノンの還元 アセトフェノンの代わりにプロピオフェノン（６７１ｍ
ｇ）を用いて実施例１と同様の方法により、（Ｒ）−１
−フェニル−１−プロパノール（５９０ｍｇ）（収率８
７％）を無色油状物として得た。Example 2 Reduction of propiophenone Instead of acetophenone, propiophenone (671 m
(R) -1 by the same method as in Example 1 using g).
-Phenyl-1-propanol (590 mg) (yield 8
7%) as a colorless oil.

【００４１】光学純度：９１．５％ｅｅ¹ H-NMR (CDCl₃) δppm:0.92 (3H,t, J=7.4Hz), 1.70-1.
90 (3H, m), 4.59 (1H, t, J=6.7Hz), 7.25-7.40 (5H,
m)Optical purity: 91.5% ee ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.70-1.
90 (3H, m), 4.59 (1H, t, J = 6.7Hz), 7.25-7.40 (5H,
m)

【００４２】実施例３ α−テトラロンの還元 アセトフェノンの代わりにα−テトラロン（７３１ｍ
ｇ）を用いて実施例１と同様の方法により、（Ｒ）−１
−テトラヒドロナフトール（６８９ｍｇ）（収率９３
％）を無色油状物として得た。Example 3 Reduction of α-Tetralone Instead of acetophenone, α-tetralone (731 m
(R) -1 by the same method as in Example 1 using g).
-Tetrahydronaphthol (689 mg) (yield 93
%) As a colorless oil.

【００４３】光学純度：９８．６％ｅｅ¹ H-NMR (CDCl₃) δppm:1.58 (1H,s), 1.69 (1H, d, J=
6.0Hz), 1.75-2.05 (3H, m), 2.65-2.90 (2H, m)4.79
(1H, dd, J=5.4, 9.5Hz), 7.05-7.55 (4H, m)Optical purity: 98.6% ee ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.58 (1H, s), 1.69 (1H, d, J =
6.0Hz), 1.75-2.05 (3H, m), 2.65-2.90 (2H, m) 4.79
(1H, dd, J = 5.4, 9.5Hz), 7.05-7.55 (4H, m)

【００４４】実施例４ フェナシルクロリドの還元 アセトフェノンの代わりにフェナシルクロリド（７７３
ｍｇ）を用いて実施例１と同様の方法により、（Ｓ）−
２−クロロ−１−フェニルエタノール（７７０ｍｇ）
（収率９８％）を無色油状物として得た。光学純度はキ
ラルなカラムを用いてＨＰＬＣ分析により決定した。Example 4 Reduction of Phenacyl Chloride Instead of acetophenone, phenacyl chloride (773)
mg), and (S)-
2-chloro-1-phenylethanol (770 mg)
(98% yield) as a colorless oil. Optical purity was determined by HPLC analysis using a chiral column.

【００４５】光学純度：９８．９％ｅｅ¹ H-NMR (CDCl₃) δppm:1.60 (1H,br), 3.65 (1H, dd, J
=8.8, 1.0Hz), 3.75 (1H, dd, J=3.5, 1.0Hz),4.90 (1
H, dt, J=8.8, 3.2Hz), 7.30-7.40 (5H, m)Optical purity: 98.9% ee ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 1.60 (1H, br), 3.65 (1H, dd, J
= 8.8, 1.0Hz), 3.75 (1H, dd, J = 3.5, 1.0Hz), 4.90 (1
H, dt, J = 8.8, 3.2Hz), 7.30-7.40 (5H, m)

【００４６】実施例５ ３，３−ジメチル−２−ブタノンの還元 （Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ル（１２７ｍｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）
に溶かし、窒素気流中、室温撹拌下にアルミニウムトリ
エトキシド（９７ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応
混合物に１０Ｍボランジメチルスルフィド（０．５ｍ
Ｌ）を加えた後、３，３−ジメチル−２−ブタノン（５
０１ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液
を１時間かけて滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物
にトリエタノールアミン（１．１２ｇ）のテトラヒドロ
フラン（２ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。得られた混合
物を１時間撹拌後、析出した白色結晶をろ取し、ろ液を
減圧濃縮し、得られた油状物を減圧蒸留し（Ｒ）−３，
３−ジメチル−２−ブタノール（３５３ｍｇ）（収率６
９％）を無色油状物として得た。Example 5 Reduction of 3,3-dimethyl-2-butanone (S) -α, α-diphenyl-2-pyrrolidinemethanol (127 mg) was added to dry tetrahydrofuran (5 mL).
, And aluminum triethoxide (97 mg) was added thereto while stirring at room temperature in a nitrogen stream, followed by stirring for 1 hour. 10 M borane dimethyl sulfide (0.5 m
L) and 3,3-dimethyl-2-butanone (5
(01 mg) in dry tetrahydrofuran (10 mL) was added dropwise over 1 hour and stirred for 30 minutes. A solution of triethanolamine (1.12 g) in tetrahydrofuran (2 mL) was slowly added to the reaction mixture. After stirring the obtained mixture for 1 hour, the precipitated white crystals were collected by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained oil was distilled under reduced pressure to obtain (R) -3,
3-dimethyl-2-butanol (353 mg) (yield 6
9%) as a colorless oil.

【００４７】¹H-NMR (CDCl₃) δppm:0.89 (9H,s), 1.12
(3H, d, J=6.2Hz), 1.34 (1H, d, J=5.1Hz), 3.45-3.5
0 (1H, m) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ ppm: 0.89 (9H, s), 1.12
(3H, d, J = 6.2Hz), 1.34 (1H, d, J = 5.1Hz), 3.45-3.5
0 (1H, m)

【００４８】（Ｒ）−３，３−ジメチル−２−ブタノー
ル（８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１０ｍｇ）の酢
酸エチル溶液（０．５ｍＬ）に３，５−ジニトロベンゾ
イルクロリド（２０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌し
た。反応混合物に酢酸エチル（１ｍＬ）を加え、水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた油状物を分取薄層クロマトグラフィーで精製
し、淡黄色油状物を得た。To a solution of (R) -3,3-dimethyl-2-butanol (8 mg) and triethylamine (10 mg) in ethyl acetate (0.5 mL) was added 3,5-dinitrobenzoyl chloride (20 mg). Stirred for hours. Ethyl acetate (1 mL) was added to the reaction mixture, which was washed sequentially with water, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
The obtained oil was purified by preparative thin-layer chromatography to obtain a pale yellow oil.

【００４９】光学純度：９７．２％ｅｅOptical purity: 97.2% ee

【００５０】実施例６ ２−ペンタノンの還元 実施例５の３，３−ジメチル−２−ブタノンの代わりに
２−ペンタノン（４３１ｍｇ）を用い（Ｒ）−２−ペン
タノール（３１０ｍｇ）（収率７０％）を無色油状物と
して得た。Example 6 Reduction of 2-Pentanone Instead of 3,3-dimethyl-2-butanone of Example 5, 2-pentanone (431 mg) was used, and (R) -2-pentanol (310 mg) (yield: 70). %) As a colorless oil.

【００５１】（Ｒ）−２−ペンタノール（８８ｍｇ）、
トリエチルアミン（１１１ｍｇ）の酢酸エチル溶液（５
ｍＬ）に３，５−ジニトロベンゾイルクロリド（２５４
ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル
（１ｍＬ）を加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、淡黄色油状物を
得た。(R) -2-pentanol (88 mg),
A solution of triethylamine (111 mg) in ethyl acetate (5
mL) to 3,5-dinitrobenzoyl chloride (254).
mg) and stirred for 1 hour. Ethyl acetate (1 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was washed sequentially with water, a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, and saturated saline. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a pale yellow oil.

【００５２】光学純度：６８．７％ｅｅOptical purity: 68.7% ee

【００５３】実施例７ アセトフェノンの還元 （Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ルの代わりに（２Ｓ，３Ｒ）−ｅｘｏ−３−アミノ−ｅ
ｘｏ−２−ヒドロキシボルネン（８５ｍｇ）を用いて実
施例１と同様の方法により、（Ｓ）−１−フェニルエタ
ノール（５８１ｍｇ）（収率９５％）を無色油状物とし
て得た。Example 7 Reduction of acetophenone (S) -α, α-diphenyl-2-pyrrolidine Instead of methanol, (2S, 3R) -exo-3-amino-e
(S) -1-Phenylethanol (581 mg) (95% yield) was obtained as a colorless oil in the same manner as in Example 1 using xo-2-hydroxybornene (85 mg).

【００５４】光学純度：９２．３％ｅｅ 物性値は実施例１と同様であった。Optical purity: 92.3% ee The physical properties were the same as in Example 1.

【００５５】実施例８ α−テトラロンの還元 （Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ルの代わりに（２Ｓ，３Ｒ）−ｅｘｏ−３−アミノ−ｅ
ｘｏ−２−ヒドロキシボルネン（８５ｍｇ）を用いて実
施例３と同様の方法により、（Ｓ）−１−テトラヒドロ
ナフトール（６８３ｍｇ）（収率９２％）を無色油状物
として得た。Example 8 Reduction of α-tetralone (S) -α, α-diphenyl-2-pyrrolidine Instead of methanol, (2S, 3R) -exo-3-amino-e was used.
(S) -1-Tetrahydronaphthol (683 mg) (92% yield) was obtained as a colorless oil in the same manner as in Example 3 using xo-2-hydroxybornene (85 mg).

【００５６】光学純度：９０．９％ｅｅ 物性値は実施例３と同様であった。Optical purity: 90.9% ee The physical properties were the same as in Example 3.

【００５７】実施例９ アセトフェノンの還元 アルミニウムトリエトキシドの代わりにアルミニウムイ
ソプロポキシド（１２３ｍｇ）を用いて実施例１と同様
の方法により、（Ｒ）−１−フェニルエタノール（５８
２ｍｇ）（収率９６％）を無色油状物として得た。Example 9 Reduction of acetophenone In the same manner as in Example 1 except that aluminum isopropoxide (123 mg) was used instead of aluminum triethoxide, (R) -1-phenylethanol (58) was used.
2 mg) (96% yield) as a colorless oil.

【００５８】光学純度：９５．９％ｅｅ 物性値は実施例１と同様であった。Optical purity: 95.9% ee The physical properties were the same as in Example 1.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 33/22 Ｃ０７Ｃ 33/22 33/46 33/46 35/36 35/36 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) C07C 33/22 C07C 33/22 33/46 33/46 35/36 35/36 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 C07M 7:00 C07M 7:00

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＲ¹およびＲ²は互いに異なり、置換されていて
もよいアリール基、置換されていてもよいアルキル基、
置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されてい
てもよいアルケニル基または置換されていてもよいシク
ロアルケニル基であり、Ｒ¹とＲ²が一緒になって非対称
な環状構造を形成していてもよい）で表わされる非対称
なケトン化合物を、一般式 【化２】 （式中のＲ³はアルキル基、シクロアルキル基または置
換されていてもよいアリール基であり、Ｒ⁴およびＲ⁵は
同一または異なって水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基または置換されていてもよいアリール基であり、
Ｒ⁶は水素原子、アルキル基またはシクロアルキル基で
あり、Ｒ³はＲ⁴、Ｒ⁵ またはＲ⁶と一緒になって環状構
造を形成していてもよく、＊¹が付された炭素原子は
（Ｒ）配置または（Ｓ）配置の炭素原子である）で表わ
されるキラルなβ−アミノアルコール化合物および、一
般式 【化３】 （式中のＲ⁷は低級アルキル基である）で表わされるト
リアルコキシアルミニウムの存在下、ハイドロボランに
より還元することを特徴とする、一般式 【化４】 （式中のＲ^1aおよびＲ^2aは、Ｒ¹およびＲ²と同一の基で
あるか、Ｒ¹およびＲ²が還元された基であり、＊²が付
された炭素原子は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置の炭素原
子である）で表わされる光学活性なアルコール化合物の
製造方法。1. A compound of the general formula (R ¹ and R ² in the formula are different from each other, and may be an optionally substituted aryl group, an optionally substituted alkyl group,
A cycloalkyl group which may be substituted, an alkenyl group which may be substituted or a cycloalkenyl group which may be substituted, wherein R ¹ and R ² together form an asymmetric cyclic structure; Asymmetric ketone compound represented by the general formula: (Wherein R ³ is an alkyl group, a cycloalkyl group or an optionally substituted aryl group, and R ⁴ and R ⁵ are the same or different and are each independently a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group or a substituted A good aryl group,
R ⁶ is a hydrogen atom, an alkyl group or a cycloalkyl group; R ³ may form a cyclic structure together with R ⁴ , R ⁵ or R ^6, and the carbon atom with * ¹ is A chiral β-amino alcohol compound represented by the formula (R) or (S), and a compound represented by the general formula: Wherein the compound is reduced with hydroborane in the presence of a trialkoxyaluminum represented by the formula (wherein R ⁷ is a lower alkyl group): (R ^1a and R ^2a in the formula, or the same group as R ¹ and R ^2, a group R ¹ and R ² are reduced, the carbon atom to which * ² is assigned the (R) configuration Or an (S) configuration carbon atom). 【請求項２】 非対称なケトン化合物が一般式 【化５】 （Ｒ^1bおよびＲ^2bは互いに異なり、置換されていてもよ
いアルキル基または置換されていてもよいアリール基で
あり、Ｒ^1bとＲ^2bが一緒になって非対称な環状構造を形
成していてもよい）で表される化合物である請求項１記
載の製造方法。2. An asymmetric ketone compound having the general formula: (R ^1b and R ^2b are different from each other and may be an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted aryl group, even if R ^1b and R ^2b together form an asymmetric cyclic structure. The method according to claim 1, which is a compound represented by the formula: 【請求項３】 非対称なケトン化合物がアセトフェノ
ン、プロピオフェノン、１’−アセトナフトン、２’−
アセトナフトン、フェナシルクロリド、２−ブロモ−
４’−メトキシアセトフェノン、２−ブロモ−３’−メ
トキシアセトフェノン、２−ブロモ−２’−メトキシア
セトフェノン、２’−クロロアセトフェノン、３’−ク
ロロアセトフェノン、４’−クロロアセトフェノン、２
−ペンタノン、３，３−ジメチル−２−ブタノン、１−
ブロモ−３，３−ジメチル−２−ブタノン、３−メチル
−２−ブタノン、α−テトラロン、β−テトラロン、１
−インダノンまたは５−メチル−２−ヘキサノンである
請求項２記載の製造方法。3. The asymmetric ketone compound is acetophenone, propiophenone, 1′-acetonaphthone, 2′-
Acetonaphthone, phenacyl chloride, 2-bromo-
4'-methoxyacetophenone, 2-bromo-3'-methoxyacetophenone, 2-bromo-2'-methoxyacetophenone, 2'-chloroacetophenone, 3'-chloroacetophenone, 4'-chloroacetophenone,
-Pentanone, 3,3-dimethyl-2-butanone, 1-
Bromo-3,3-dimethyl-2-butanone, 3-methyl-2-butanone, α-tetralone, β-tetralone,
The method according to claim 2, wherein the compound is -indanone or 5-methyl-2-hexanone. 【請求項４】 β−アミノアルコール化合物が、一般式 【化６】 （式中のＲ⁸およびＲ⁹は同一または異なって置換されて
いてもよいアリール基を表し、＊¹が付された炭素原子
は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置のどちらか一方の炭素原
子である）で表される化合物、（２Ｓ，３Ｒ）−ｅｘｏ
−３−アミノ−ｅｘｏ−２−ヒドロキシボルネン、（２
Ｒ，３Ｓ）−ｅｎｄｏ−３−アミノ−ｅｎｄｏ−２−ヒ
ドロキシボルネン、（２Ｒ，３Ｓ）−ｅｘｏ−３−アミ
ノ−ｅｘｏ−２−ヒドロキシボルネン、（２Ｓ，３Ｒ）
−ｅｎｄｏ−３−アミノ−ｅｎｄｏ−２−ヒドロキシボ
ルネン、（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジ
フェニルブタノール、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル
−１，１−ジフェニルブタノール、（１Ｒ，２Ｓ）−２
−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールまたは（１
Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノー
ルである請求項１記載の製造方法。4. A β-amino alcohol compound represented by the general formula: (In the formula, R ⁸ and R ⁹ represent the same or different aryl groups which may be substituted, and the carbon atom marked with * ¹ is a carbon atom in either the (R) configuration or the (S) configuration. (2S, 3R) -exo
-3-amino-exo-2-hydroxybornene, (2
(R, 3S) -endo-3-amino-endo-2-hydroxybornene, (2R, 3S) -exo-3-amino-exo-2-hydroxybornene, (2S, 3R)
-Endo-3-amino-endo-2-hydroxybornene, (S) -2-amino-3-methyl-1,1-diphenylbutanol, (R) -2-amino-3-methyl-1,1- Diphenylbutanol, (1R, 2S) -2
-Amino-1,2-diphenylethanol or (1
The method according to claim 1, wherein (S, 2R) -2-amino-1,2-diphenylethanol is used. 【請求項５】 β−アミノアルコール化合物が、一般式 【化７】 （式中のＲ⁸およびＲ⁹は同一または異なって置換されて
いてもよいアリール基を表し、＊¹が付された炭素原子
は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置の炭素原子である）で表
される化合物である請求項４記載の製造方法。5. The β-amino alcohol compound represented by the general formula: (Wherein R ⁸ and R ⁹ represent the same or different aryl groups which may be substituted, and the carbon atom marked with * ¹ is a carbon atom in the (R) or (S) configuration). The production method according to claim 4, which is a compound represented by the following formula. 【請求項６】 β−アミノアルコールが式 【化８】 （式中のＰｈはフェニル基を表し、＊³が付された炭素
原子は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置の炭素原子である）
で表される化合物である請求項５記載の製造方法。6. A β-amino alcohol having the formula: (In the formula, Ph represents a phenyl group, and the carbon atom with * ³ is a carbon atom in the (R) configuration or the (S) configuration.)
The method according to claim 5, which is a compound represented by the formula: 【請求項７】 β−アミノアルコール化合物が（２Ｓ，
３Ｒ）−ｅｘｏ−３−アミノ−ｅｘｏ−２−ヒドロキシ
ボルネンまたは（２Ｒ，３Ｓ）−ｅｘｏ−３−アミノ−
ｅｘｏ−２−ヒドロキシボルネンである請求項４記載の
製造方法。7. The method according to claim 7, wherein the β-amino alcohol compound is (2S,
3R) -exo-3-amino-exo-2-hydroxybornene or (2R, 3S) -exo-3-amino-
The production method according to claim 4, wherein the production method is exo-2-hydroxybornene. 【請求項８】 トリアルコキシアルミニウムがトリエト
キシアルミニウムまたはトリイソプロポキシアルミニウ
ムである請求項１記載の製造方法。8. The method according to claim 1, wherein the trialkoxyaluminum is triethoxyaluminum or triisopropoxyaluminum. 【請求項９】 ハイドロボランがジボラン、ボラン−テ
トラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯
体、ボラン−１，４−オキサチアン錯体、ボラン−ジメ
チルアニリン錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、ボ
ラン−４−フェニルモルホリン錯体またはカテコールボ
ランである請求項１記載の製造方法。9. The method according to claim 9, wherein the hydroborane is diborane, borane-tetrahydrofuran complex, borane-dimethylsulfide complex, borane-1,4-oxathiane complex, borane-dimethylaniline complex, borane-diethylaniline complex, borane-4-phenylmorpholine complex or 2. The method according to claim 1, wherein the method is catechol borane.