JP2001072667A - ４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造する方法 - Google Patents
４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造する方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 塩基を加えないで工業的規模での製造を可能
としそしてリン含有廃水を回避するか又は少量しか生成
しない４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの製
造方法を提供する。 【解決手段】 （ａ）式（ＩＩ）の化合物を、アルカリ
金属アルコキシド類の存在下に、ホルムアミドと反応さ
せ、そして ｂ）得られる４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリ
ミジン（ＩＩＩ）又はそのアルカリ金属塩をオキシ塩化
リンと反応させ、次いで得られる反応混合物１を、各場
合に反応混合物中に存在するクロロホスホン酸の多くて
も９９．９重量％が転化されるように三塩化リンの存在
下に塩素と反応させ、そして得られる反応混合物２を蒸
留により処理し、それにより形成される４，６−ジクロ
ロ−５−フルオロピリミジンを分離しそしてオキシ塩化
リンを回収する。
としそしてリン含有廃水を回避するか又は少量しか生成
しない４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの製
造方法を提供する。 【解決手段】 （ａ）式（ＩＩ）の化合物を、アルカリ
金属アルコキシド類の存在下に、ホルムアミドと反応さ
せ、そして ｂ）得られる４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリ
ミジン（ＩＩＩ）又はそのアルカリ金属塩をオキシ塩化
リンと反応させ、次いで得られる反応混合物１を、各場
合に反応混合物中に存在するクロロホスホン酸の多くて
も９９．９重量％が転化されるように三塩化リンの存在
下に塩素と反応させ、そして得られる反応混合物２を蒸
留により処理し、それにより形成される４，６−ジクロ
ロ−５−フルオロピリミジンを分離しそしてオキシ塩化
リンを回収する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は４，６−ジクロロ−
５−フルオロピリミジンを製造するための新規な方法に
関する。
５−フルオロピリミジンを製造するための新規な方法に
関する。
【０００２】４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジ
ンは、例えば、作物保護剤及び染料を製造するために使
用することができる中間体である。
ンは、例えば、作物保護剤及び染料を製造するために使
用することができる中間体である。
【０００３】
【従来の技術】４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミ
ジンを製造する方法は既にドイツ特許公開公報第１９７
１０６０９号に記載されている。
ジンを製造する方法は既にドイツ特許公開公報第１９７
１０６０９号に記載されている。
【０００４】この方法では、４，６−ジヒドロキシ−５
−フルオロピリミジンをオキシ塩化リン及び塩基として
のジメチルアニリンと混合する。処理のために、最初に
過剰のオキシ塩化リンを留去し、そして残留物を真空蒸
留に付す。この方法は、相対的に多量の塩基が使用され
そして塩基を高いコストでのみ回収及び再使用すること
ができるという欠点を有する。更に、蒸留残留物の水性
処理中、高いリン含有率を有する多量の廃水が形成され
る。従って工業的規模での処理は非常に複雑である。
−フルオロピリミジンをオキシ塩化リン及び塩基として
のジメチルアニリンと混合する。処理のために、最初に
過剰のオキシ塩化リンを留去し、そして残留物を真空蒸
留に付す。この方法は、相対的に多量の塩基が使用され
そして塩基を高いコストでのみ回収及び再使用すること
ができるという欠点を有する。更に、蒸留残留物の水性
処理中、高いリン含有率を有する多量の廃水が形成され
る。従って工業的規模での処理は非常に複雑である。
【０００５】４，６−ジクロロピリミジンの製造はドイ
ツ特許公開公報第１９６４２５３３号及びドイツ特許公
開公報第１９５３１２９９号に記載されている。
ツ特許公開公報第１９６４２５３３号及びドイツ特許公
開公報第１９５３１２９９号に記載されている。
【０００６】４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリ
ミジンを製造するための方法は特開平６１−２０５２６
２号に記載されている。この方法では、使用される縮合
剤はホルムアミジン塩酸塩であり、該ホルムアミジン塩
酸塩は相対的に高価でありそして高度に吸湿性縮合剤で
ある。従って、この方法は工業的製造のために選択され
るものではない。
ミジンを製造するための方法は特開平６１−２０５２６
２号に記載されている。この方法では、使用される縮合
剤はホルムアミジン塩酸塩であり、該ホルムアミジン塩
酸塩は相対的に高価でありそして高度に吸湿性縮合剤で
ある。従って、この方法は工業的製造のために選択され
るものではない。
【０００７】４，６−ジヒドロキシピリミジンを製造す
るための方法は同様に既に記載されている（ＷＯ−Ａ１
−９４／４４３２７、ドイツ特許公開公報第４３２３１
８０号、米国特許第５８４７１３９号参照）。
るための方法は同様に既に記載されている（ＷＯ−Ａ１
−９４／４４３２７、ドイツ特許公開公報第４３２３１
８０号、米国特許第５８４７１３９号参照）。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、塩基を加えないで工業的規模で製造を可能としそし
てリン含有廃水が回避されるか又は少量しか生成されな
い、４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造
する方法を提供することである。
は、塩基を加えないで工業的規模で製造を可能としそし
てリン含有廃水が回避されるか又は少量しか生成されな
い、４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造
する方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】ａ）式（ＩＩ）
【００１０】
【化４】
【００１１】式中、Ｒはメチル又はエチルを表す、の化
合物を、アルカリ金属アルコキシド類の存在下に、場合
により希釈剤中で高められた温度で、場合により圧力下
に、ホルムアミドと反応させ、そして反応混合物を場合
により反応後に酸で酸性化し、そして場合により式（Ｉ
ＩＩ）の化合物の中間単離をしないで、 ｂ）得られる４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリ
ミジン（ＩＩＩ）
合物を、アルカリ金属アルコキシド類の存在下に、場合
により希釈剤中で高められた温度で、場合により圧力下
に、ホルムアミドと反応させ、そして反応混合物を場合
により反応後に酸で酸性化し、そして場合により式（Ｉ
ＩＩ）の化合物の中間単離をしないで、 ｂ）得られる４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリ
ミジン（ＩＩＩ）
【００１２】
【化５】
【００１３】又はそのアルカリ金属塩をオキシ塩化リン
と反応させ、次いで得られる反応混合物１を、各場合に
反応混合物中に存在するクロロホスホン酸が多くても
（ａｔｍｏｓｔ）９９．９重量％が転化されるように三
塩化リンの存在下に塩素と反応させ、そして得られる反
応混合物２を蒸留により処理し、それにより形成される
４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを分離しそ
してオキシ塩化リンを回収することにより、４，６−ジ
クロロ−５−フルオロピリミジン（Ｉ）
と反応させ、次いで得られる反応混合物１を、各場合に
反応混合物中に存在するクロロホスホン酸が多くても
（ａｔｍｏｓｔ）９９．９重量％が転化されるように三
塩化リンの存在下に塩素と反応させ、そして得られる反
応混合物２を蒸留により処理し、それにより形成される
４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを分離しそ
してオキシ塩化リンを回収することにより、４，６−ジ
クロロ−５−フルオロピリミジン（Ｉ）
【００１４】
【化６】
【００１５】が得られることが見出された。
【００１６】特に好ましい態様において、式（ＩＩ）の
化合物を、場合により希釈剤中で、ホルムアミド、アル
カリ金属アルコキシド類及び希釈剤の混合物に加える。
化合物を、場合により希釈剤中で、ホルムアミド、アル
カリ金属アルコキシド類及び希釈剤の混合物に加える。
【００１７】本発明に従う方法は、プロセス工程ａ）で
使用される縮合剤がホルムアミドであるという利点を有
する。
使用される縮合剤がホルムアミドであるという利点を有
する。
【００１８】新規な方法の更なる利点は、プロセス工程
ｂ）に従う塩素化を塩基なしで行うことができるという
事実である。更に、多量のリン含有廃水の形成が回避さ
れそしてオキシ塩化リンを回収することができる。
ｂ）に従う塩素化を塩基なしで行うことができるという
事実である。更に、多量のリン含有廃水の形成が回避さ
れそしてオキシ塩化リンを回収することができる。
【００１９】従って、４，６−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンを製造するための本発明に従う方法は今日ま
でに知られている方法よりも環境的により優しい。
ピリミジンを製造するための本発明に従う方法は今日ま
でに知られている方法よりも環境的により優しい。
【００２０】式（ＩＩ）の出発物質は既知の物質であり
そして簡単な方法により製造することができる（ドイツ
特許公開公報第４２５７８８２号参照）。
そして簡単な方法により製造することができる（ドイツ
特許公開公報第４２５７８８２号参照）。
【００２１】すべての他の出発物質は同様に慣用の市販
の製品であるか又はそれらは簡単な方法によりこれらか
ら製造することができる。
の製品であるか又はそれらは簡単な方法によりこれらか
ら製造することができる。
【００２２】式（ＩＩ）において、Ｒは特にエチルを表
す。
す。
【００２３】プロセス工程ａ）を行うのに適当な希釈剤
は例として且つ好ましいものとして、アルコール、特に
１〜４個の炭素原子を有するアルコール、特定的にはメ
タノールである。
は例として且つ好ましいものとして、アルコール、特に
１〜４個の炭素原子を有するアルコール、特定的にはメ
タノールである。
【００２４】プロセス工程ｂ）を行うのに好ましい希釈
剤は過剰のオキシ塩化リンである。
剤は過剰のオキシ塩化リンである。
【００２５】本発明の目的には、アルカリ金属アルコキ
シドはカリウムアルコキシド類及び特に１〜４個の炭素
原子を有するアルコール由来のナトリウムアルコキシド
類である。
シドはカリウムアルコキシド類及び特に１〜４個の炭素
原子を有するアルコール由来のナトリウムアルコキシド
類である。
【００２６】本発明の目的には、酸は相対的に高度に濃
厚な酸、特に鉱酸、例として且つ好ましいものとして硫
酸、リン酸及び特に塩化水素酸である。
厚な酸、特に鉱酸、例として且つ好ましいものとして硫
酸、リン酸及び特に塩化水素酸である。
【００２７】本発明に従う方法を行う場合に、反応温度
は相対的に広い範囲内で変えることができる。一般に、
本方法は、５０℃から問題の混合物の還流温度までの温
度範囲で、特に還流温度で行われる。
は相対的に広い範囲内で変えることができる。一般に、
本方法は、５０℃から問題の混合物の還流温度までの温
度範囲で、特に還流温度で行われる。
【００２８】プロセス工程ａ）に従う式（ＩＩ）の化合
物の反応は大気圧で５０℃から還流温度までの温度範
囲、好ましくは６０℃から還流温度までの温度範囲で、
及び大気圧より高い圧力下に６０℃〜１２０℃の温度範
囲で、好ましくは８０℃〜１１０℃の温度範囲で行われ
る。
物の反応は大気圧で５０℃から還流温度までの温度範
囲、好ましくは６０℃から還流温度までの温度範囲で、
及び大気圧より高い圧力下に６０℃〜１２０℃の温度範
囲で、好ましくは８０℃〜１１０℃の温度範囲で行われ
る。
【００２９】プロセス工程ｂ）に従う式（ＩＩＩ）の化
合物の反応は、好ましくは６０℃から還流温度まで、特
に８０℃から還流温度までの温度範囲で行われる。
合物の反応は、好ましくは６０℃から還流温度まで、特
に８０℃から還流温度までの温度範囲で行われる。
【００３０】本発明に従う方法の反応は大気圧下に、高
められた圧力下に又は減圧下に、好ましくは大気圧下に
行われる。
められた圧力下に又は減圧下に、好ましくは大気圧下に
行われる。
【００３１】プロセス工程ａ）に従う式（ＩＩ）の化合
物の反応は大気圧下に又は高められた圧力下に、特に１
〜４バールの圧力下に、好ましくは１．５〜３バールの
圧力下に行われる。
物の反応は大気圧下に又は高められた圧力下に、特に１
〜４バールの圧力下に、好ましくは１．５〜３バールの
圧力下に行われる。
【００３２】プロセス工程ｂ）に従う式（ＩＩＩ）の化
合物の反応は好ましくは大気圧下に行われる。
合物の反応は好ましくは大気圧下に行われる。
【００３３】式（ＩＩＩ）の化合物を製造するための本
発明に従う方法を行うために、プロセス工程ａ）におい
て、式（ＩＩ）の化合物１モル当たり一般に２〜１０モ
ル、好ましくは２．５〜８モルのホルムアミド及び３〜
６モル、好ましくは３〜４モルのアルカリ金属アルコキ
シドが使用される。
発明に従う方法を行うために、プロセス工程ａ）におい
て、式（ＩＩ）の化合物１モル当たり一般に２〜１０モ
ル、好ましくは２．５〜８モルのホルムアミド及び３〜
６モル、好ましくは３〜４モルのアルカリ金属アルコキ
シドが使用される。
【００３４】式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明
に従う方法を行うために、プロセス工程ｂ）において、
式（ＩＩＩ）の化合物１モル当たり一般に２．５〜１２
モル、好ましくは３〜８モルのオキシ塩化リンが使用さ
れる。
に従う方法を行うために、プロセス工程ｂ）において、
式（ＩＩＩ）の化合物１モル当たり一般に２．５〜１２
モル、好ましくは３〜８モルのオキシ塩化リンが使用さ
れる。
【００３５】式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明
に従う方法を行うために、プロセス工程ｂ）において、
式（ＩＩＩ）の化合物１モル当たり一般に１．７〜２．
１当量、好ましくは１．９〜２．０当量の塩素が使用さ
れる。
に従う方法を行うために、プロセス工程ｂ）において、
式（ＩＩＩ）の化合物１モル当たり一般に１．７〜２．
１当量、好ましくは１．９〜２．０当量の塩素が使用さ
れる。
【００３６】プロセス工程ａ）に従う式（ＩＩ）の化合
物の添加又は式（ＩＩ）の化合物とホルムアミドの混合
物の添加は、場合により１〜４個の炭素原子を有するア
ルコールに溶解された式（ＩＩ）の化合物、又は場合に
より１〜４個の炭素原子を有するアルコールに溶解され
た式（ＩＩ）の化合物及びホルムアミドの混合物を５０
℃から還流温度までの温度、特に還流温度で滴下により
添加することにより行われる。
物の添加又は式（ＩＩ）の化合物とホルムアミドの混合
物の添加は、場合により１〜４個の炭素原子を有するア
ルコールに溶解された式（ＩＩ）の化合物、又は場合に
より１〜４個の炭素原子を有するアルコールに溶解され
た式（ＩＩ）の化合物及びホルムアミドの混合物を５０
℃から還流温度までの温度、特に還流温度で滴下により
添加することにより行われる。
【００３７】プロセス工程ａ）におけるフルオロマロン
酸エステルの添加は、場合により１〜４個の炭素原子を
有するアルコール中のフルオロマロン酸エステルの溶液
を、存在する反応混合物に連続的に計量供給することに
より行われることは本発明の必須の特徴である。添加を
特に１〜１０時間にわたり、好ましくは２〜４時間の期
間にわたりゆっくりした計量添加（ｓｌｏｗ ｍｅｔｅ
ｒｅｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ）により行うのが好ましい。
酸エステルの添加は、場合により１〜４個の炭素原子を
有するアルコール中のフルオロマロン酸エステルの溶液
を、存在する反応混合物に連続的に計量供給することに
より行われることは本発明の必須の特徴である。添加を
特に１〜１０時間にわたり、好ましくは２〜４時間の期
間にわたりゆっくりした計量添加（ｓｌｏｗ ｍｅｔｅ
ｒｅｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ）により行うのが好ましい。
【００３８】プロセス工程ｂ）において、４，６−ジヒ
ドロキシ−５−フルオロピリミジンとオキシ塩化リンと
の反応が起こった後、三塩化リンと上記した塩素の量を
各場合に反応混合物中に存在するクロロホスホン酸の多
くても９９．９重量％が転化されるように反応混合物に
加える。三塩化リンを最初に加え次いで塩素を加えるこ
とは好ましい。
ドロキシ−５−フルオロピリミジンとオキシ塩化リンと
の反応が起こった後、三塩化リンと上記した塩素の量を
各場合に反応混合物中に存在するクロロホスホン酸の多
くても９９．９重量％が転化されるように反応混合物に
加える。三塩化リンを最初に加え次いで塩素を加えるこ
とは好ましい。
【００３９】三塩化リンと塩素の添加は８０℃〜還流温
度、好ましくは還流温度で行う。
度、好ましくは還流温度で行う。
【００４０】反応及び処理及び反応生成物の単離の実施
は一般に慣用の方法により行われる（製造実施例も参
照）。
は一般に慣用の方法により行われる（製造実施例も参
照）。
【００４１】本発明に従う方法は、有害生物防除剤（ｐ
ｅｓｔｉｃｉｄｅｓ）を製造するための重要な中間体で
ある４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（Ｉ）
を製造するために使用される。本発明に従う方法によ
り、絶えず高い純度及び良好な収率で４，６−ジクロロ
−５−フルオロピリミジンを得ることが可能である。従
って、新規な方法は既知の有害生物防除剤の製造を容易
にする。
ｅｓｔｉｃｉｄｅｓ）を製造するための重要な中間体で
ある４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（Ｉ）
を製造するために使用される。本発明に従う方法によ
り、絶えず高い純度及び良好な収率で４，６−ジクロロ
−５−フルオロピリミジンを得ることが可能である。従
って、新規な方法は既知の有害生物防除剤の製造を容易
にする。
【００４２】
【実施例】以下の実施例により本発明を説明する。しか
しながら本発明は実施例に限定されるものではない。
しながら本発明は実施例に限定されるものではない。
【００４３】製造実施例 実施例１ ：４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリミ
ジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（１８．９
ｇ、０．１０５モル）をホルムアミド（４．７ｇ、０．
１０５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加熱
する。還流において、メタノール（３０ｍｌ）に溶解さ
れたエチルフルオロマロネート（５．３ｇ、２８．５ミ
リモル、含有率：９５％）を次いで３時間にわたり滴下
により加え、混合物を還流温度で更に１８時間撹拌す
る。懸濁液を減圧下に完全に濃縮し、残留物を水（１０
ｍｌ）に溶解しそして溶液のｐＨを３０％ＨＣｌを使用
してｐＨ１に調節する。次いで得られる沈殿を吸引によ
りろ別しそして１００℃で一夜減圧下に乾燥する。これ
により４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリミジン
（３．０６ｇ、含有率（ＨＰＬＣ−ＳＴＤ）：７４．２
％；理論の６１．４％）が固体として得られる。
ジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（１８．９
ｇ、０．１０５モル）をホルムアミド（４．７ｇ、０．
１０５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加熱
する。還流において、メタノール（３０ｍｌ）に溶解さ
れたエチルフルオロマロネート（５．３ｇ、２８．５ミ
リモル、含有率：９５％）を次いで３時間にわたり滴下
により加え、混合物を還流温度で更に１８時間撹拌す
る。懸濁液を減圧下に完全に濃縮し、残留物を水（１０
ｍｌ）に溶解しそして溶液のｐＨを３０％ＨＣｌを使用
してｐＨ１に調節する。次いで得られる沈殿を吸引によ
りろ別しそして１００℃で一夜減圧下に乾燥する。これ
により４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリミジン
（３．０６ｇ、含有率（ＨＰＬＣ−ＳＴＤ）：７４．２
％；理論の６１．４％）が固体として得られる。
【００４４】実施例２：４，６−ジヒドロキシ−５−フ
ルオロピリミジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（１８．９
ｇ、０．１０５モル）をホルムアミド（４．７ｇ、０．
１０５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加熱
する。還流において、メタノール（１０ｍｌ）に溶解さ
れたエチルフルオロマロネート（５．３ｇ、２８．５ミ
リモル、含有率：９５％）を次いで３時間にわたり滴下
により加え、そして反応混合物をメタノール（２０ｍ
ｌ）と共にオートクレーブに移しそして１００℃で更に
３時間（約２．５〜３バール）撹拌する。懸濁液を減圧
下に完全に濃縮し、残留物を水（１０ｍｌ）に溶解しそ
して溶液のｐＨを３０％ＨＣｌを使用してｐＨ１に調節
する。次いで得られる沈殿を吸引によりろ別しそして１
００℃で一夜減圧下に乾燥する。これにより４，６−ジ
ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン（３．０１ｇ、含
有率（ＨＰＬＣ−ＳＴＤ）：７９．３％；理論の６４．
４％）が固体として得られる。
ルオロピリミジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（１８．９
ｇ、０．１０５モル）をホルムアミド（４．７ｇ、０．
１０５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加熱
する。還流において、メタノール（１０ｍｌ）に溶解さ
れたエチルフルオロマロネート（５．３ｇ、２８．５ミ
リモル、含有率：９５％）を次いで３時間にわたり滴下
により加え、そして反応混合物をメタノール（２０ｍ
ｌ）と共にオートクレーブに移しそして１００℃で更に
３時間（約２．５〜３バール）撹拌する。懸濁液を減圧
下に完全に濃縮し、残留物を水（１０ｍｌ）に溶解しそ
して溶液のｐＨを３０％ＨＣｌを使用してｐＨ１に調節
する。次いで得られる沈殿を吸引によりろ別しそして１
００℃で一夜減圧下に乾燥する。これにより４，６−ジ
ヒドロキシ−５−フルオロピリミジン（３．０１ｇ、含
有率（ＨＰＬＣ−ＳＴＤ）：７９．３％；理論の６４．
４％）が固体として得られる。
【００４５】実施例３：４，６−ジヒドロキシ−５−フ
ルオロピリミジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（６３．０
ｇ、０．３５モル）をホルムアミド（２２．５ｇ、０．
５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加熱す
る。還流において、エチルフルオロマロネート（１７．
８ｇ、９５．０ミリモル、含有率：約９５％）を次いで
２２５分にわたって加え、混合物を還流温度で更に３時
間撹拌する。懸濁液を減圧下に完全に濃縮し、残留物を
水（６５ｍｌ）に溶解しそして溶液のｐＨを３０％ＨＣ
ｌを使用してｐＨ１に調節する。次いで得られる沈殿を
吸引によりろ別しそして１００℃で一夜減圧下に乾燥す
る。これにより４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピ
リミジン（１１．７４ｇ、含有率（ＨＰＬＣ−ＳＴ
Ｄ）：８２．５％；理論の７８．４％）が固体として得
られる。
ルオロピリミジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（６３．０
ｇ、０．３５モル）をホルムアミド（２２．５ｇ、０．
５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加熱す
る。還流において、エチルフルオロマロネート（１７．
８ｇ、９５．０ミリモル、含有率：約９５％）を次いで
２２５分にわたって加え、混合物を還流温度で更に３時
間撹拌する。懸濁液を減圧下に完全に濃縮し、残留物を
水（６５ｍｌ）に溶解しそして溶液のｐＨを３０％ＨＣ
ｌを使用してｐＨ１に調節する。次いで得られる沈殿を
吸引によりろ別しそして１００℃で一夜減圧下に乾燥す
る。これにより４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピ
リミジン（１１．７４ｇ、含有率（ＨＰＬＣ−ＳＴ
Ｄ）：８２．５％；理論の７８．４％）が固体として得
られる。
【００４６】実施例４：４，６−ジヒドロキシ−５−フ
ルオロピリミジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（６３．０
ｇ、０．３５モル）をホルムアミド（３３．７５ｇ、
０．７５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加
熱する。還流において、エチルフルオロマロネート（１
７．８ｇ、９５．０ミリモル、含有率：約９５％）を次
いで２００分にわたって加え、混合物を還流温度で更に
３時間撹拌する。懸濁液を減圧下に完全に濃縮し、残留
物を水（６５ｍｌ）に溶解しそして溶液のｐＨを３０％
ＨＣｌを使用してｐＨ１に調節する。次いで得られる沈
殿を吸引によりろ別しそして１００℃で一夜減圧下に乾
燥する。これにより４，６−ジヒドロキシ−５−フルオ
ロピリミジン（１２．１ｇ、含有率（ＨＰＬＣ−ＳＴ
Ｄ）：９０．２％；理論の８８．３％）が固体として得
られる。
ルオロピリミジン メタノール中の３０％ナトリウムメトキシド（６３．０
ｇ、０．３５モル）をホルムアミド（３３．７５ｇ、
０．７５モル）と急速に混合し、混合物を還流温度に加
熱する。還流において、エチルフルオロマロネート（１
７．８ｇ、９５．０ミリモル、含有率：約９５％）を次
いで２００分にわたって加え、混合物を還流温度で更に
３時間撹拌する。懸濁液を減圧下に完全に濃縮し、残留
物を水（６５ｍｌ）に溶解しそして溶液のｐＨを３０％
ＨＣｌを使用してｐＨ１に調節する。次いで得られる沈
殿を吸引によりろ別しそして１００℃で一夜減圧下に乾
燥する。これにより４，６−ジヒドロキシ−５−フルオ
ロピリミジン（１２．１ｇ、含有率（ＨＰＬＣ−ＳＴ
Ｄ）：９０．２％；理論の８８．３％）が固体として得
られる。
【００４７】実施例５：４，６−ジクロロ−５−フルオ
ロピリミジン ４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリミジン５１．
８ｇ（０．３７５モル、含有率：９４．２％）をＰＯＣ
ｌ3２８７．４ｇ（１．８７５モル）に懸濁させ、混合
物を還流温度に加熱しそしてこの温度で４時間撹拌す
る。還流下に、三塩化リン１０２ｇ（０．７４モル）を
次いで反応混合物に加え、次いでＣｌ2５２．６ｇ
（０．７４モル）を導入しそして撹拌を還流温度で４時
間続ける。反応が終わった後、オキシ塩化リンを生成物
と共に残留物（８．９ｇ）から減圧下に分離し、そして
得られる留出物（４４５．６ｇ）を精密蒸留に付す。こ
れによりＰＯＣｌ3３８４．３ｇ（理論の９５．８％：
含有率：＞９９．５％）及び４，６−ジクロロ−５−フ
ルオロピリミジン５２．５ｇ（理論の８１．６％、含有
率：９７．３％）が無色の液体として得られる。
ロピリミジン ４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリミジン５１．
８ｇ（０．３７５モル、含有率：９４．２％）をＰＯＣ
ｌ3２８７．４ｇ（１．８７５モル）に懸濁させ、混合
物を還流温度に加熱しそしてこの温度で４時間撹拌す
る。還流下に、三塩化リン１０２ｇ（０．７４モル）を
次いで反応混合物に加え、次いでＣｌ2５２．６ｇ
（０．７４モル）を導入しそして撹拌を還流温度で４時
間続ける。反応が終わった後、オキシ塩化リンを生成物
と共に残留物（８．９ｇ）から減圧下に分離し、そして
得られる留出物（４４５．６ｇ）を精密蒸留に付す。こ
れによりＰＯＣｌ3３８４．３ｇ（理論の９５．８％：
含有率：＞９９．５％）及び４，６−ジクロロ−５−フ
ルオロピリミジン５２．５ｇ（理論の８１．６％、含有
率：９７．３％）が無色の液体として得られる。
Claims (9)
- 【請求項１】 ａ）式（ＩＩ） 【化１】 式中、Ｒはメチル又はエチルを表す、の化合物を、アル
カリ金属アルコキシド類の存在下に、場合により希釈剤
中で高められた温度で、場合により圧力下に、ホルムア
ミドと反応させ、そして反応混合物を場合により反応後
に酸で酸性化し、そして場合により式（ＩＩＩ）の化合
物の中間単離をしないで、 ｂ）得られる４，６−ジヒドロキシ−５−フルオロピリ
ミジン（ＩＩＩ） 【化２】 又はそのアルカリ金属塩をオキシ塩化リンと反応させ、
次いで得られる反応混合物１を、各場合に反応混合物中
に存在するクロロホスホン酸の多くても９９．９重量％
が転化されるように三塩化リンの存在下に塩素と反応さ
せ、そして得られる反応混合物２を蒸留により処理し、
それにより形成される４，６−ジクロロ−５−フルオロ
ピリミジンを分離しそしてオキシ塩化リンを回収するこ
とを特徴とする、４，６−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジン（Ｉ） 【化３】 を製造する方法。 - 【請求項２】 本発明に従う方法を行うために、プロセ
ス工程ａ）において、式（ＩＩＩ）の化合物を製造する
ために、式（ＩＩ）の化合物１モル当たり一般に２〜１
０モルのホルムアミド及び３〜６モルのアルカリ金属ア
ルコキシドが使用されることを特徴とする請求項１に記
載の方法。 - 【請求項３】 プロセス工程ａ）において、式（ＩＩ）
の化合物を、場合により希釈剤中の、ホルムアミド及び
アルカリ金属アルコキシドの混合物に加えることを特徴
とする請求項１〜２のいずれかに記載の方法。 - 【請求項４】 プロセス工程ｂ）において、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物１モル当たりオキシ塩化リン２．５〜１２
モルを使用することを特徴とする請求項１〜３のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項５】 プロセス工程ｂ）において、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物１モル当たり１．７〜２．１当量の塩素を
使用することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記
載の方法。 - 【請求項６】 プロセス工程ｂ）において、式（ＩＩ
Ｉ）の化合物１モル当たり１．７〜２．１当量の三塩化
リンを使用することを特徴とする請求項１〜５のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項７】 プロセス工程ａ）において、式（ＩＩ）
の化合物をゆっくりした計量添加により加えることを特
徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 該方法をワンポットプロセス（ｏｎｅ−
ｐｏｔ ｐｒｏｃｅｓｓ）で行うことを特徴とする請求
項１〜７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 請求項１〜８のいずれかに記載の方法を
使用することにより製造される有害生物防除剤。
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|---|---|---|---|
| DE19939190 | 1999-08-18 | ||
| DE19948933A DE19948933A1 (de) | 1999-08-18 | 1999-10-11 | Verfahren zur Herstellung von 4-6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
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| DE19939190.4 | 1999-10-11 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000241073A Expired - Lifetime JP5279156B2 (ja) | 1999-08-18 | 2000-08-09 | ４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造する方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP1077210B1 (ja) |
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| KR (1) | KR100676222B1 (ja) |
| CN (1) | CN1146547C (ja) |
| AT (1) | ATE265439T1 (ja) |
| BR (1) | BR0003698B1 (ja) |
| DK (1) | DK1077210T3 (ja) |
| ES (1) | ES2215526T3 (ja) |
| HK (1) | HK1033756A1 (ja) |
| IL (1) | IL137866A (ja) |
| MX (1) | MXPA00007716A (ja) |
| TW (1) | TWI259181B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005529184A (ja) * | 2002-06-13 | 2005-09-29 | バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト | ４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの調製方法 |
| JP2014525422A (ja) * | 2011-09-02 | 2014-09-29 | バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー | ［３−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−２−チアゾリジニリデン］シアナミドを製造する方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10360370A1 (de) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Bayer Cropscience Ag | Triazolopyrimidine |
| CN102936224A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-02-20 | 连云港市国盛化工有限公司 | 一种4,6-二氯嘧啶的制备方法 |
| US9193698B2 (en) | 2013-07-08 | 2015-11-24 | Advinus Therapeutics, Ltd. | Process for preparing fluoxastrobin |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61205262A (ja) * | 1985-03-09 | 1986-09-11 | Daikin Ind Ltd | 含フツ素ピリミジン誘導体 |
| JPH0967351A (ja) * | 1995-08-25 | 1997-03-11 | Bayer Ag | ４，６−ジクロロピリミジンの製造方法 |
| JPH1067755A (ja) * | 1996-07-03 | 1998-03-10 | Huels Ag | ４，６−ジヒドロキシピリミジンの製法 |
| WO1998041513A2 (de) * | 1997-03-14 | 1998-09-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte aminosalicylsäureamide mit fungizider wirkung und zwischenprodukte zu ihrer herstellung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670780A1 (de) * | 1966-12-16 | 1970-12-23 | Bayer Ag | Fluorpyrimidine |
| DE4237882A1 (de) | 1992-11-10 | 1994-05-11 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha-Fluor-beta-dicarbonylverbindungen |
| DE4323180A1 (de) | 1993-07-10 | 1995-01-19 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-4-hydroxypyrimidinen, 2-Chlorenamine als Zwischenprodukte dieses Verfahrens und deren Verwendung |
| GB9610320D0 (en) | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| DE19642533A1 (de) * | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin |
-
2000
- 2000-07-25 KR KR1020000042624A patent/KR100676222B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-07 EP EP00116238A patent/EP1077210B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-07 ES ES00116238T patent/ES2215526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-07 DK DK00116238T patent/DK1077210T3/da active
- 2000-08-07 MX MXPA00007716A patent/MXPA00007716A/es unknown
- 2000-08-07 AT AT00116238T patent/ATE265439T1/de active
- 2000-08-09 JP JP2000241073A patent/JP5279156B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-15 IL IL13786600A patent/IL137866A/xx active IP Right Grant
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- 2000-08-17 US US09/641,271 patent/US6255486B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-18 BR BRPI0003698-6A patent/BR0003698B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-18 CN CNB001240846A patent/CN1146547C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-19 HK HK01104235A patent/HK1033756A1/xx not_active IP Right Cessation
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| JPS61205262A (ja) * | 1985-03-09 | 1986-09-11 | Daikin Ind Ltd | 含フツ素ピリミジン誘導体 |
| JPH0967351A (ja) * | 1995-08-25 | 1997-03-11 | Bayer Ag | ４，６−ジクロロピリミジンの製造方法 |
| JPH1067755A (ja) * | 1996-07-03 | 1998-03-10 | Huels Ag | ４，６−ジヒドロキシピリミジンの製法 |
| WO1998041513A2 (de) * | 1997-03-14 | 1998-09-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte aminosalicylsäureamide mit fungizider wirkung und zwischenprodukte zu ihrer herstellung |
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