JP2001072579A - Core-containing tablet and method and system for its production - Google Patents
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-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
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- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明が属する技術分野】本発明は、薬理活性等が高い
ために投与量が比較的少ない薬物をいずれの錠剤にも均
一に含有させることの可能な錠剤及びその製造方法並び
に製造システムに関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a tablet capable of uniformly containing a relatively small amount of a drug due to its high pharmacological activity and the like in any tablet, and a method and system for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】通常、錠剤には有効成分としての薬物が
数十ｍｇ単位で添加され、投与されているが、強力な薬
理活性等を有する薬物については、１錠当たりの投与量
は比較的低量に抑制されている。2. Description of the Related Art In general, a tablet is administered with a drug as an active ingredient in a unit of several tens of mg, and the dose of a drug having strong pharmacological activity is relatively small. It has been suppressed to a low level.
【０００３】そのような、比較的少量の薬物を含有する
錠剤を製造する場合は、いずれの錠剤にも均一に薬物を
分配するために、例えば、薬物の溶液を賦形剤に均一に
混和する方法がこれまでに採用されている。[0003] In the case of producing such a tablet containing a relatively small amount of a drug, for example, a drug solution is uniformly mixed with an excipient in order to uniformly distribute the drug to each tablet. The method has been adopted so far.
【０００４】この方法では、まず所望の薬物を適当な溶
媒に溶解させた後に、これを少量の賦形剤に均一に混和
・分散させる。次に、この分散物を所定量の新しい賦形
剤に均一に混和・分散させる操作を数回繰り返すことに
より増量を行い、その後乾燥を行う。そして、結合剤、
崩壊剤等を必要により乾燥物に混和して顆粒を製造し、
これを打錠機を用いて適当な形状に打錠することによっ
て錠剤を製造する。しかしながら、この方法では、投与
される薬物の量が少ないために、各錠剤に含まれる薬物
の含量均一性を保証することが大変困難であった。In this method, a desired drug is first dissolved in a suitable solvent, and then the resulting drug is uniformly mixed and dispersed in a small amount of excipient. Next, the operation of uniformly mixing and dispersing this dispersion in a predetermined amount of a new excipient is repeated several times to increase the amount, and then drying is performed. And a binder,
If necessary, a granule is produced by mixing a disintegrant and the like with the dried product,
This is tableted into an appropriate shape using a tableting machine to produce tablets. However, in this method, it was very difficult to guarantee the content uniformity of the drug contained in each tablet because the amount of the drug to be administered was small.
【０００５】そこで、インクジェットプリンターに繁用
されているピエゾ発振器を用いた微粒化装置（液滴吐出
器とも呼ばれる）を活用することによって、微量の薬物
を含む錠剤を製造する方法が提案されている（特公平２
-４８５２４号公報）。この方法では、薬物の揮発性溶
媒溶液又は懸濁液をピエゾ電気発振器で極めて微小な液
滴としてノズルから賦形剤上に吐出し、これを打錠して
錠剤とする。なお、必要に応じて、前記各液滴を荷電さ
せ、静電気的に偏向させることにより、賦形剤表面に液
滴が所望の形状で塗布される。[0005] Therefore, a method has been proposed for producing tablets containing a small amount of a drug by utilizing an atomizing device (also called a droplet ejector) using a piezo oscillator, which is widely used in an ink jet printer. (Tokuhei 2
-48524). In this method, a solution or suspension of a drug in a volatile solvent is discharged from a nozzle onto a vehicle as extremely small droplets by a piezoelectric oscillator, and the tablet is formed into tablets. If necessary, the droplets are applied to the surface of the excipient in a desired shape by charging and electrostatically deflecting the droplets.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、特公平
２−４８５２４号公報に記載された微粒化装置は、ピエ
ゾ素子の振動によって薬物の溶媒溶液又は懸濁液を微細
化して吐出しているために液滴の吐出力が極めて弱く、
その結果、１滴当たりの吐出量は約０．０００８ｍｇ程
度と極めて微量に制限されてしまう。したがって、錠剤
１個に対し薬液１滴だけの吐出で必要な薬物量をまかな
うことができる例は殆どなく、錠剤１個に薬液を複数回
吐出する必要がある。However, the atomization device described in Japanese Patent Publication No. 2-48524 discloses a method in which a solvent solution or suspension of a drug is atomized and discharged by vibration of a piezo element. The ejection force of droplets is extremely weak,
As a result, the ejection amount per drop is limited to an extremely small amount of about 0.0008 mg. Therefore, there is hardly any example in which a required amount of a drug can be covered by discharging only one drop of the drug solution for one tablet, and it is necessary to discharge the drug solution to one tablet a plurality of times.
【０００７】ところで、特公平２−４８５２４号公報に
記載のピエゾ発振器を用いた微粒化装置のノズルが設置
されることとなる打錠機の周辺は、賦形剤の粉が舞い、
かつ、装置の動作に伴い比較的小さな乱気流が発生して
いる。そのため、非常に軽量である薬液の微小液滴を、
常時、精度良く、しかも複数回にわたって賦形剤表面の
所定の位置に吐出することは極めて困難である。[0007] By the way, excipient powder flies around the tableting machine where the nozzle of the atomizing device using the piezo oscillator described in Japanese Patent Publication No. 2-48524 is installed.
In addition, relatively small turbulence is generated with the operation of the apparatus. Therefore, a very light chemical droplet
It is extremely difficult to always discharge the mixture at a predetermined position on the surface of the excipient with high accuracy and a plurality of times.
【０００８】しかも、ピエゾ発振器は元来インクジェッ
トプリンターに活用されているものであり、そこにおい
て使用可能な溶媒は、低粘度であり、かつ、揮発性であ
るものに限られる。さらに、これを錠剤の製造に活用す
るためには、活性成分としての薬物との相性が良く、か
つ、安全性が保証されている溶媒を使用することが必須
である。したがって、これら全ての条件を満足する溶媒
は極めて限定されたものとなってしまい、実用に耐える
ものは皆無である。[0008] In addition, the piezo oscillator is originally used for an ink jet printer, and the solvent that can be used therein is limited to those having low viscosity and being volatile. Furthermore, in order to utilize this in the production of tablets, it is essential to use a solvent that has good compatibility with the drug as the active ingredient and whose safety is guaranteed. Therefore, the solvents satisfying all these conditions are extremely limited, and none of them are practically usable.
【０００９】そして、仮に、上記のような条件を満たす
溶媒が用いられたとしても、特公平２−４８５２４号公
報に記載の微粒化方法では微細な液滴の製造のために多
量の溶媒の使用が必須となるために、該溶媒の一部が打
錠により薬物と共に賦形剤中に密封されてしまい、その
揮発が困難となる問題が存在する。したがって、揮発性
溶媒の残留を防止する手段を新たに講じることが必要と
なる。このように、ピエゾ発振器を用いた微粒化装置に
よる錠剤の製造は多くの問題点を有しており、この方法
を用いて少量の薬物を含む錠剤を製造することは非常に
困難であった。[0009] Even if a solvent satisfying the above conditions is used, the atomization method described in Japanese Patent Publication No. 2-48524 requires the use of a large amount of solvent for the production of fine droplets. Is essential, a part of the solvent is sealed in the excipient together with the drug by tableting, and there is a problem that its volatilization becomes difficult. Therefore, it is necessary to newly take measures for preventing the volatile solvent from remaining. As described above, the production of tablets by an atomizing device using a piezo oscillator has many problems, and it has been extremely difficult to produce tablets containing a small amount of drug using this method.
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】本発明は、上記のような
従来の技術における問題点を解決することをその課題と
するものであり、本発明の有核錠の一つのタイプは、
(a)有効成分としての薬物を含む、加熱溶融可能な基剤
からなる少なくとも一つの内核部と、(b)前記内核部を
包含する被覆部とを含むことを特徴とする。前記内核部
の平均重量は０．５ｍｇ以上であることが好ましい。な
お、前記基剤は、体温付近の温度で溶融するか、或い
は、体温付近の温度では溶融しないものの、胃液、腸液
等の体液には溶解する性質を有することが好ましい。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to solve the problems in the prior art as described above. One type of dry-coated tablet of the present invention is:
It is characterized by comprising (a) at least one inner core portion comprising a heat-meltable base containing a drug as an active ingredient, and (b) a coating portion including the inner core portion. The average weight of the inner core is preferably 0.5 mg or more. The base preferably melts at a temperature near body temperature or does not melt at a temperature near body temperature, but preferably has a property of dissolving in body fluids such as gastric juice and intestinal juice.
【００１１】前記基剤は親水性物質、疎水性物質、両親
媒性物質又はこれらの混合物から構成することが可能で
ある。ここで、「両親媒性物質」とは親水性及び疎水性
の両方の性質を備えた物質を意味する。前記親水性物質
はポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、
ポリビニルピロリドン、グリセロゼラチン、飴等の糖類
又はこれらの混合物から選択されることが好ましく、前
記疎水性物質は合成又は天然のワックス類又は油脂類、
或いはこれらの混合物から選択されることが好ましく、
また、前記両親媒性物質はステアリルアルコール、ステ
アリン酸ポリオキシル、セチルアルコール、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンステアリル
エーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレング
リコール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノステ
アリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モ
ノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウロイルサルコシンナトリウム、ポリオキシエチレンラ
ウリルエーテル又はこれらの混合物から選択されること
が好ましい。The base can be composed of a hydrophilic substance, a hydrophobic substance, an amphipathic substance or a mixture thereof. Here, the “amphiphilic substance” means a substance having both hydrophilic and hydrophobic properties. The hydrophilic substance is polyethylene glycol, polyethylene oxide,
Polyvinylpyrrolidone, glycerogelatin, preferably selected from sugars such as candy or a mixture thereof, wherein the hydrophobic substance is a synthetic or natural wax or oil,
Alternatively, it is preferably selected from a mixture thereof,
Further, the amphiphilic substance is stearyl alcohol, polyoxyl stearate, cetyl alcohol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene sorbitan mono. It is preferably selected from stearates, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monolaurate, sodium lauryl sulfate, sodium lauroyl sarcosine, polyoxyethylene lauryl ether or mixtures thereof.
【００１２】一方、本発明の有核錠の他のタイプは、
(a)加熱溶融可能な薬物からなる少なくとも一つの内核
部と、(b)前記内核部を包含する被覆部とからなること
を特徴とする。この場合も、前記内核部の平均重量が
０．５ｍｇ以上であることが好ましい。On the other hand, another type of the dry-coated tablet of the present invention is:
It is characterized by comprising (a) at least one inner core portion made of a heat-meltable drug, and (b) a coating portion containing the inner core portion. Also in this case, it is preferable that the average weight of the inner core is 0.5 mg or more.
【００１３】また、本発明の有核錠の製造方法は、(a)
加熱溶融された液状基剤に有効成分である薬物を混合す
る混合工程と、(b)薬物を含む前記液状基剤を分割して
液滴とする分割工程と、(c)前記液滴の少なくとも一つ
を被覆剤によって被覆する被覆工程とを含むことを特徴
とする。なお、薬物が加熱により溶融して液状物として
存在する場合はそのまま分割して液滴としてもよい。前
記液滴の平均重量は０．５ｍｇ以上であることが好まし
く、また、前記分割工程では、液状薬物又は薬物を含む
前記液状基剤を不連続に吐出することにより液滴とする
ことが好ましい。The method for producing a dry-coated tablet of the present invention comprises the steps of (a)
A mixing step of mixing a drug as an active ingredient with the heat-melted liquid base, (b) a dividing step of dividing the liquid base containing the drug into droplets, and (c) at least one of the droplets And a coating step of coating one with a coating agent. When the drug is melted by heating and exists as a liquid, it may be divided as it is to form a droplet. The average weight of the droplets is preferably 0.5 mg or more, and in the dividing step, the droplets are preferably formed by discontinuously discharging the liquid drug or the liquid base containing the drug.
【００１４】さらに、本発明の有核錠の製造システム
は、(a)加熱により溶融してそれ自体が液状物として存
在する薬物（以下、「液状薬物」という）又は薬物を含
む加熱溶融された液状基剤を不連続に供給するための基
剤供給装置と、(b)前記液状薬物又は液状基剤の被覆剤
を供給するための被覆剤供給装置と、(c)前記液状薬物
又は液状基剤を前記被覆剤によって被覆するための被覆
装置とを備えることを特徴とする。前記基剤供給装置
は、前記液状薬物又は液状基剤を圧送するためのポン
プ、前記液状薬物又は液状基剤の流路を分断するための
電磁弁及びその制御装置を含むことが好ましく、また、
前記被覆装置は、臼並びに該臼内に出入自在な上杵及び
下杵の組を複数備えた打錠装置であることが好ましい。Further, the system for producing a dry coated tablet according to the present invention comprises: (a) a drug which is melted by heating and exists as a liquid substance itself (hereinafter, referred to as a "liquid drug"); A base supply device for discontinuously supplying a liquid base, (b) a coating supply device for supplying a coating of the liquid drug or the liquid base, and (c) the liquid drug or the liquid base. A coating device for coating the agent with the coating agent. The base supply device preferably includes a pump for pumping the liquid drug or the liquid base, an electromagnetic valve for separating the flow path of the liquid drug or the liquid base, and a control device therefor,
It is preferable that the coating device is a tableting device including a plurality of dies and a plurality of sets of upper punches and lower punches which can enter and exit the dies.
【００１５】[0015]
【発明の実施の形態】本発明の主題は、薬物自体を加熱
により、或いは、薬物を加熱溶融させた液状の基剤と混
合して液状物とし、その後、これらの液状物を所定の大
きさの液滴に分割した上で、さらに該液滴を賦形剤等の
被覆剤によって被覆して有核錠とする技術に関する。ま
た、本発明の他の主題は、少なくとも１つの内核部及び
その被覆部を含む有核錠の製造のための液状の基剤及び
／又は薬剤の使用である。本発明は、医薬有効成分とし
ての少量の薬物を、賦形剤或いは揮発性の溶媒と混合す
ることなく、各錠剤中に適量ずつ包含させることが可能
であり、しかも、一錠当たりの薬物の含量均一性を大幅
に向上させ、かつ、該溶媒に起因する各種の技術的な問
題を解消できるという技術的な特徴を有している。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The subject of the present invention is that a drug itself is heated or mixed with a liquid base obtained by heating and melting the drug to form a liquid material. The present invention relates to a technique of dividing into droplets and coating the droplets with a coating agent such as an excipient to obtain a dry coated tablet. Another subject of the invention is the use of a liquid base and / or drug for the production of a dry-coated tablet comprising at least one inner core and its coating. The present invention makes it possible to incorporate a small amount of a drug as a pharmaceutically active ingredient into each tablet in an appropriate amount without mixing with an excipient or a volatile solvent. It has the technical features of significantly improving content uniformity and eliminating various technical problems caused by the solvent.
【００１６】以下、本発明に係る有核錠及びその製造方
法並びに製造システムについて詳細に説明する。Hereinafter, the dry-coated tablet according to the present invention, its production method and its production system will be described in detail.
【００１７】図１は本発明の実施の形態の一例である略
球形の有核錠１の断面図であり、有核錠１は、医薬有効
成分としての比較的少量の薬物が含まれる一つの内核部
２と、内核部２を包含する被覆部３とから構成されてい
る。有核錠１の大きさは特に限定されるものではない
が、経口投与可能なサイズとされることが好ましい。FIG. 1 is a sectional view of a substantially spherical dry-coated tablet 1 according to an embodiment of the present invention. The dry-coated tablet 1 contains one relatively small amount of a drug as a pharmaceutically active ingredient. It comprises an inner core portion 2 and a covering portion 3 including the inner core portion 2. The size of the dry-coated tablet 1 is not particularly limited, but is preferably a size that allows oral administration.
【００１８】図１に示す実施の形態では、内核部２は、
有効成分としての薬物を含む、加熱溶融可能な基剤から
構成されており、該基剤は所定の融点以上の温度に加熱
することによって液化可能である。薬物としては各種の
ものを使用することができ、例えば、抗生物質、強心
剤、血圧降下剤、血糖降下剤、抗凝血剤、解熱剤、鎮痛
剤、消炎剤、抗ヒスタミン剤、催眠剤、鎮静剤、抗脂血
剤、利尿剤、血管拡張剤、抗てんかん剤、精神安定剤、
麻酔剤、抗腫瘍剤、化学療法剤、呼吸促進剤、鎮咳除痰
剤、筋肉弛緩剤、解毒剤等が挙げられる。これらの薬物
は単独で、又は複数が組み合わせて使用されてもよい。
有核錠１の１錠当たりに配合される薬物の添加量は、一
般の薬物の添加量に比べて少量であることが好ましく、
例えば、１錠当り、０．０００１〜２０ｍｇ、好ましく
は０．０００１〜１０ｍｇ、より好ましくは、０．００
０１〜１ｍｇの範囲内で設定することができる。In the embodiment shown in FIG. 1, the inner core 2 is
It is composed of a heat-meltable base containing a drug as an active ingredient, and the base can be liquefied by heating to a temperature higher than a predetermined melting point. Various drugs can be used, for example, antibiotics, inotropic agents, antihypertensive agents, hypoglycemic agents, anticoagulants, antipyretics, analgesics, anti-inflammatory agents, antihistamines, hypnotics, sedatives, Lipids, diuretics, vasodilators, antiepileptics, tranquilizers,
Examples include anesthetics, antitumor agents, chemotherapeutic agents, respiratory stimulants, antitussive expectorants, muscle relaxants, antidote and the like. These drugs may be used alone or in combination of two or more.
The amount of drug added per tablet of the dry coated tablet 1 is preferably smaller than the amount of general drug added,
For example, 0.0001-20 mg, preferably 0.0001-10 mg, more preferably 0.001 per tablet.
It can be set within the range of 01 to 1 mg.
【００１９】前記基剤の主成分としては、親水性物質、
疎水性物質、両親媒性物質又はこれらの混合物を採用す
ることができる。前記親水性物質としては、加熱によ
り、４０℃、好ましくは５０℃以上の所定の温度で溶融
するが、それ以下の温度であっても胃液又は腸液等の体
液中において少なくとも一部が溶解ないしは膨潤する性
質を有するものが好ましく、例えば、製薬的に許容可能
なポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、
ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビ
ニルアルコール、ポリアクリレート、ポリビニルアセテ
ート、アミノアルキルメタクリレート コポリマー、ポ
リビニルアセタールジエチルアミノアセテート、セルロ
ースアセテートフタレート、メチルメタクリレート−メ
タアクリル酸 コポリマー、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、糖類等又はこれらの混合物を使用するこ
とが可能であるが、薬物の耐熱性、放出性の点で、ポリ
エチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリビ
ニルピロリドン、グリセロゼラチン又は飴等の糖類が好
ましい。The main components of the base include a hydrophilic substance,
Hydrophobic, amphiphilic or mixtures thereof can be employed. The hydrophilic substance melts at a predetermined temperature of 40 ° C., preferably 50 ° C. or higher by heating, but at least a part of the hydrophilic substance dissolves or swells in a body fluid such as gastric juice or intestinal fluid even at a lower temperature. It is preferable to have the property of, for example, pharmaceutically acceptable polyethylene glycol, polyethylene oxide,
Polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyacrylate, polyvinyl acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer, polyvinyl acetal diethylamino acetate, cellulose acetate phthalate, methyl methacrylate-methacrylic acid copolymer, Hydroxypropyl methylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, saccharides and the like or a mixture thereof can be used. Pyrrolidone, Saccharides such as Cerro gelatin or candies are preferred.
【００２０】一方、前記疎水性物質としては、加熱によ
り、好ましくは３０〜３８℃で溶融するが、水には溶解
しない性質を有するものが好ましく、例えば、ワックス
類、油脂類等、又はこれらの混合物を使用することが可
能であるが、薬物の放出性の点で製薬的に許容可能な合
成、半合成又は天然のワックス類又は油脂類が好まし
く、このような油脂類としては、例えば、カプリル酸、
カプリン酸、ペラゴン酸、ウンデシル酸、トリデシル
酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ペンタ
デシル酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、オレイン
酸、エライジン酸、リノール酸、リノレイン酸等の不飽
和脂肪酸又は不飽和脂肪酸グリセリンエステル、ウィテ
ィップゾール、天然カカオ脂等を挙げることができる。On the other hand, the hydrophobic substance preferably melts at 30 to 38 ° C. by heating, but has a property of not dissolving in water. For example, waxes, fats and oils and the like, It is possible to use a mixture, but pharmaceutically acceptable synthetic, semi-synthetic or natural waxes or fats and oils are preferred in terms of drug release, and such fats and oils include, for example, capryl acid,
Unsaturated or unsaturated fatty acids such as capric acid, pelagonic acid, undecylic acid, tridecylic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, pentadecylic acid, heptadecylic acid, stearic acid, oleic acid, elaidic acid, linoleic acid, and linoleic acid Glycerin ester, witipsol, natural cocoa butter and the like can be mentioned.
【００２１】また、前記両親媒性物質としては、加熱に
より、好ましくは３０〜３８℃で溶融するか、または、
溶融温度以下の温度であっても胃液又は腸液等の体液中
において少なくとも一部が溶解ないしは膨潤する性質を
有する、安定性の高い物質が好ましく、例えば、ステア
リルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル、セチルア
ルコール（セタノール）、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオ
キシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グ
リコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプ
ロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレンラウ
リルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステ
アレート（ポリソルベート）、モノステアリン酸グリセ
リン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソ
ルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコ
シンナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル
（ラウロマクロゴール）、レシチン或いは水添レシチン
等のレシチン類、又はこれらの混合物が好ましい。The amphiphilic substance may be melted by heating, preferably at 30 to 38 ° C., or
A highly stable substance having a property of dissolving or swelling at least partially in a body fluid such as gastric juice or intestinal fluid even at a temperature lower than the melting temperature is preferable. For example, stearyl alcohol, polyoxyl stearate, cetyl alcohol (cetanol) ), Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyoxyethylene lauryl ether, poly Oxyethylene sorbitan monostearate (polysorbate), glycerin monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monolaurate, sodium lauryl sulfate, sodium lauroyl sarcosine, Polyoxyethylene lauryl ether (lauromacrogol), lecithin such as lecithin or hydrogenated lecithin, or mixtures thereof are preferred.
【００２２】前記基剤には、上記した各種の薬物の他
に、糖類、界面活性剤、融点調整剤、粘度調整剤、金属
封鎖剤、抗酸化剤、崩壊剤等の様々な添加剤が混合され
ていてもよい。なお、前記基剤に含まれる水、エタノー
ル等の溶媒成分は必要最小限に留める必要があり、具体
的には、２０％以下、好ましくは１０％以下、より好ま
しくは５％以下とすることが好ましい。The base is mixed with various additives such as saccharides, surfactants, melting point regulators, viscosity modifiers, sequestering agents, antioxidants and disintegrants, in addition to the above-mentioned various drugs. It may be. The solvent components such as water and ethanol contained in the base must be kept to a necessary minimum, and specifically, 20% or less, preferably 10% or less, more preferably 5% or less. preferable.
【００２３】なお、医薬有効成分として、加熱によりそ
れ自体が溶融して液状となりうる薬物を使用する場合に
は、上記した各種基剤を使用することなく、薬物のみで
内核部２を構成してもよい。そのような薬物としては、
例えばユビテカレノン（ubiquinone, coenzymeQ10)等を
挙げることができる。When a drug that can be melted by heating to become a liquid is used as a pharmaceutically active ingredient, the inner core portion 2 can be constituted only by the drug without using the various bases described above. Is also good. Such drugs include:
For example, ubitecarenone (ubiquinone, coenzymeQ10) and the like can be mentioned.
【００２４】被覆部３の材質としては、クエン酸カルシ
ウム、リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、硫酸カルシウム、トウモロコシデンプン、
馬鈴薯デンプン、セルロース等の通常使用される賦形剤
を使用することができる。また、被覆部３には、必要に
応じて、炭酸水素ナトリウム等の発泡剤、乳糖等の糖
類、アスパルテーム等の甘味剤、ハッカ油等の香料、ア
ルギン酸ナトリウム等の多糖類、ゼラチン等の天然高分
子類、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース類、
ポリエチレングリコール等の合成高分子類、タルク等の
潤沢剤、又はその他の添加剤を単独で或いは複数組み合
わせて添加してもよい。なお、被覆部３には、活性が比
較的低い薬物を通常使用される量、例えば、１０〜５０
０ｍｇ、好ましくは２０〜５００ｍｇの範囲で含んでも
よい。The material of the coating portion 3 includes calcium citrate, calcium hydrogen phosphate, magnesium aluminate metasilicate, calcium sulfate, corn starch,
Commonly used excipients such as potato starch and cellulose can be used. If necessary, the coating portion 3 may contain a foaming agent such as sodium bicarbonate, a sugar such as lactose, a sweetener such as aspartame, a fragrance such as peppermint oil, a polysaccharide such as sodium alginate, and a natural sugar such as gelatin. Molecules, celluloses such as hydroxyethyl cellulose,
Synthetic polymers such as polyethylene glycol, lubricants such as talc, or other additives may be added alone or in combination. In addition, the coating | coated part 3 contains the drug with a relatively low activity in the normally used amount, for example, 10-50.
0 mg, preferably in the range of 20-500 mg.
【００２５】図１に示す実施の形態では、有核錠１に含
まれる内核部２の重量は０．５ｍｇ以上であることが好
ましく、２ｍｇ以上であることがより好ましい。内核部
２の重量が０．５ｍｇ未満では、後述するように有核錠
１の製造上不都合である。また、内核部２の重量の上限
は特に限定されないが、錠剤の強度維持の点で、５０ｍ
ｇ以下であることが好ましい。In the embodiment shown in FIG. 1, the weight of the core 2 contained in the dry-coated tablet 1 is preferably 0.5 mg or more, more preferably 2 mg or more. If the weight of the inner core portion 2 is less than 0.5 mg, it is inconvenient for manufacturing the dry coated tablet 1 as described later. The upper limit of the weight of the inner core 2 is not particularly limited, but is 50 m from the viewpoint of maintaining the strength of the tablet.
g or less.
【００２６】本発明の有核錠の被覆部に包含される内核
部の個数は一つに限られるものではなく、複数であって
もよい。図２は、本発明の実施の形態の他の一例である
略球形の有核錠１’の断面図である。ここで、図１と同
一の構成要素については同一の符号を付して説明を省略
する。The number of inner core portions included in the coated portion of the dry-coated tablet of the present invention is not limited to one, but may be plural. FIG. 2 is a sectional view of a substantially spherical dry-coated tablet 1 'which is another example of the embodiment of the present invention. Here, the same components as those in FIG. 1 are denoted by the same reference numerals, and description thereof is omitted.
【００２７】図から明らかなように、図２の有核錠１’
は、被覆部３の上下面に溝４が形成されており、また、
被覆部３の内部には２つの内核部２ａ、２ｂが包含され
ている点で図１の実施の形態とは異なる。図示される有
核錠１’は、そのまま投与されてもよいが、必要であれ
ば、溝４を用いてＸ−Ｘ線に沿って２分割して使用され
る。溝４は被覆部３の上面のみ、又は、下面のみに形成
されていてもよく、また、被覆部３を周回するような連
続溝であってもよい。As is clear from the figure, the dry-coated tablet 1 'shown in FIG.
Has grooves 4 formed on the upper and lower surfaces of the covering portion 3, and
The embodiment differs from the embodiment of FIG. 1 in that two inner cores 2a and 2b are included in the inside of the covering portion 3. The illustrated dry coated tablet 1 ′ may be administered as it is, but if necessary, is divided into two parts along the line XX using the groove 4 and used. The groove 4 may be formed only on the upper surface or only on the lower surface of the covering portion 3, or may be a continuous groove surrounding the covering portion 3.
【００２８】有核錠を構成する被覆部３内に複数の内核
部が包含される場合は、被覆部３内における該内核部の
位置は必要に応じて適宜設定することができるが、例え
ば図２に示すように、有核錠１’が分割して使用可能な
タイプである場合には、分割によって独立した断片とな
る被覆部３の各部分３ａ、３ｂのそれぞれに少なくとも
一つの内核部２が存在するように内核部２ａ、２ｂの位
置を設定することが好ましい。このように内核部２ａ、
２ｂを配置することによって、有核錠を分割して使用し
た場合に、各分割片の薬効を保証することが可能とな
る。When a plurality of inner cores are included in the cover 3 constituting the dry-coated tablet, the position of the inner core in the cover 3 can be appropriately set as necessary. As shown in FIG. 2, when the dry-coated tablet 1 ′ is of a type that can be used by being divided, at least one inner core 2 is provided for each of the portions 3a and 3b of the covering portion 3 that become independent fragments by division. It is preferable to set the positions of the inner core portions 2a and 2b so that the presence of. Thus, the inner core 2a,
By arranging 2b, when the dry-coated tablet is divided and used, it is possible to guarantee the medicinal effect of each divided piece.
【００２９】なお、溝４は被覆部３の表面に複数本刻設
されてもよく、その場合は、被覆部３をさらに多くの分
割片に分割することができる。この場合、内核部２は前
記分割片の個数以上が被覆部３に含まれることが好まし
く、特に、前記各分割片に対応する位置に少なくとも一
つの内核部２が存在するようにその位置が設定されるこ
とが好ましい。Incidentally, a plurality of grooves 4 may be formed on the surface of the covering portion 3, and in this case, the covering portion 3 can be divided into more divided pieces. In this case, it is preferable that the number of the inner core portions 2 is equal to or more than the number of the divided pieces in the covering portion 3, and in particular, the position is set such that at least one inner core portion 2 exists at a position corresponding to each of the divided pieces. Is preferably performed.
【００３０】図２に示す実施の形態では、図１の実施の
形態の場合と同様の理由により、有核錠１’に含まれる
複数の内核部２ａ、２ｂの平均重量は０．５ｍｇ以上で
あることが好ましく、２ｍｇ以上であることがより好ま
しい。また、内核部２ａ、２ｂの平均重量の上限につい
ても５０ｍｇ以下であることが好ましい。なお、表面に
溝４を有し、分割して使用可能な有核錠１’の形状とし
ては、内核部２ａ、２ｂの配置の容易性の点からみて、
いわゆるカプレット型（隅部に丸みのある略直方体形
状）が好ましい。In the embodiment shown in FIG. 2, for the same reason as in the embodiment shown in FIG. 1, the average weight of the plurality of inner cores 2a and 2b included in the dry coated tablet 1 'is 0.5 mg or more. Preferably, it is 2 mg or more. Further, the upper limit of the average weight of the inner core portions 2a and 2b is also preferably 50 mg or less. In addition, the shape of the dry coated tablet 1 'which has the groove 4 on the surface and can be divided and used, in view of the easiness of the arrangement of the inner core portions 2a and 2b,
A so-called couplet type (substantially rectangular parallelepiped shape with rounded corners) is preferred.
【００３１】本発明の有核錠１、１’は必要に応じて、
各種の医薬的に許容される材質によってその表面がコー
ティングされていてもよい。このようにして得られたコ
ーティング層は、例えば、糖衣、徐放性皮膜、腸溶性皮
膜又は胃溶性皮膜等として機能させることができる。な
お、印刷用に水溶性皮膜をコーティングしてもよい。コ
ーティング方法としては、例えば、錠剤コーティング装
置等を用いた公知の方法を採用することができる。The dry coated tablets 1, 1 'of the present invention may be
The surface may be coated with various pharmaceutically acceptable materials. The coating layer thus obtained can function as, for example, a sugar coating, a sustained-release film, an enteric film, a gastric film, or the like. Note that a water-soluble film may be coated for printing. As the coating method, for example, a known method using a tablet coating device or the like can be adopted.
【００３２】図１（又は図２）に示す実施の形態の有核
錠は、例えば以下の方法によって製造することができ
る。The dry-coated tablet of the embodiment shown in FIG. 1 (or FIG. 2) can be manufactured, for example, by the following method.
【００３３】まず、上記したような各種の材質からなる
基剤を加熱溶融させて液状とする。なお、前記基剤が複
数の成分からなる場合は、各成分を予め混合した後に加
熱して混合物を溶融させてもよく、一方、各成分を個別
に加熱溶融したものを後で混合してもよい。First, the base composed of various materials as described above is heated and melted to make a liquid. When the base is composed of a plurality of components, the components may be mixed in advance and then heated to melt the mixture.On the other hand, the components obtained by individually heating and melting the components may be mixed later. Good.
【００３４】次に、加熱溶融させた液状基剤に有効成分
としての少量の薬物を添加・混合し、撹拌等を行って溶
解乃至懸濁させる。このように、本発明では、液状の基
剤に薬物を混合するので、粉粒状の基剤（賦形剤等）に
混合する場合に比べて基剤の各部分での濃度を容易に均
一とすることができる。しかも、基剤は揮発性の溶媒を
必要最小限しか含んでいないので製造された錠剤中に溶
媒が残留して臭い、変質し、また、製造中に溶媒が爆発
する等の恐れが少ない。また、揮発性溶媒の揮散に伴い
内部の体積が減少して錠剤が変形したり、錠剤の強度が
低下したりする恐れも少ない。Next, a small amount of a drug as an active ingredient is added to and mixed with the heated and melted liquid base, and the mixture is dissolved or suspended by stirring or the like. As described above, in the present invention, the drug is mixed with the liquid base, so that the concentration in each part of the base can be easily made uniform as compared with the case where the drug is mixed with the powder base (excipient or the like). can do. In addition, since the base contains only a minimum amount of a volatile solvent, there is little risk that the solvent will remain in the tablets produced and will smell and deteriorate, and that the solvents will explode during the production. Further, there is little possibility that the internal volume is reduced due to the volatilization of the volatile solvent to deform the tablet or the strength of the tablet is reduced.
【００３５】なお、それ自体が加熱溶融されて液状とな
りうる薬物を有効成分として使用する場合には、例え
ば、該薬物のみを加熱して溶融液とする。この場合に
は、薬物と基剤を混合しないので薬物の濃度を溶融液の
各部分で極めて均一とすることができ、さらに、薬物の
種類と基剤の種類との組合せを考慮する必要がないので
作業性が向上する。また、基剤を使用する場合に比べて
薬物を比較的多量に使用することができる。In the case where a drug which can be liquid by heating and melting itself is used as an active ingredient, for example, only the drug is heated to form a melt. In this case, since the drug and the base are not mixed, the concentration of the drug can be extremely uniform in each portion of the melt, and further, it is not necessary to consider the combination of the type of the drug and the type of the base. Therefore, workability is improved. Also, a relatively large amount of drug can be used as compared with the case where a base is used.
【００３６】次いで、このようにして得られた、医薬有
効成分である薬物が溶解乃至分散された前記液状基剤、
或いは、該薬物の溶融液からなる液状薬物を分割して液
滴とする。前記分割の手法は特に限定されるものではな
いが、分割の容易性及び製造効率等の点からみて、前記
液状基剤又は液状薬物を不連続に吐出することにより液
滴化することが好ましい。前記吐出を行うための装置と
しては、液状物質を不連続に吐出可能な公知の装置を使
用することが可能であるが、少なくとも、往復ポンプ、
回転ポンプ、うず巻きポンプ、プロペラポンプ、ジェッ
トポンプ、ギアーポンプ、エアーポンプ、圧縮ガスを加
圧源として利用した吐出ポンプ等の前記液状基剤又は液
状薬物を圧送する機能を有するポンプ、前記液状基剤又
は液状薬物の流路を不連続に遮断して分断する電磁弁、
及び、該電磁弁の開閉を制御するするための制御装置を
備えた吐出装置が好ましい。なお、前記吐出装置は該装
置内での液状基剤の固化を防止するために加熱手段を備
えている。Next, the liquid base obtained by dissolving or dispersing the drug, which is a pharmaceutically active ingredient, thus obtained,
Alternatively, a liquid drug composed of a melt of the drug is divided into droplets. Although the method of the division is not particularly limited, it is preferable that the liquid base or the liquid drug is discontinuously formed into droplets in view of easiness of division and production efficiency. As the device for performing the discharge, it is possible to use a known device capable of discharging a liquid substance discontinuously, at least, a reciprocating pump,
A pump having a function of pumping the liquid base or liquid drug, such as a rotary pump, a centrifugal pump, a propeller pump, a jet pump, a gear pump, an air pump, a discharge pump using a compressed gas as a pressurizing source, the liquid base or A solenoid valve that interrupts and cuts off the liquid drug flow path discontinuously,
A discharge device including a control device for controlling the opening and closing of the solenoid valve is preferable. The discharge device has a heating means for preventing the liquid base from solidifying in the device.
【００３７】このような吐出装置では、ギヤーポンプ等
で加圧した液状基剤又は液状薬物の流路上に設けられた
弁を電気的に開閉することにより前記液状基剤又は液状
薬物を微粒化して吐出するので、電歪(ピエゾ)素子の振
動を利用した微粒化方法とは異なり、得られる液滴の粒
子サイズ及び重量の制御が容易であり、かつ吐出量の制
限が大幅に緩和される。しかも、基剤又は薬液を容易に
高圧状態とすることが可能であり、さらに、弁の開閉を
極微小時間で制御することができるので、比較的大きな
サイズの液滴を高速で、しかも、正確に吐出することが
できる。このような吐出装置としては、例えば、ホット
メルト型接着剤の吐出に汎用されている、いわゆるホッ
トメルトガン（ホットメルトアプリケーターとも呼ばれ
る）を挙げることができる。In such a discharge device, a valve provided on the flow path of the liquid base or liquid medicine pressurized by a gear pump or the like is electrically opened and closed to atomize and discharge the liquid base or liquid medicine. Therefore, unlike the atomization method using the vibration of the electrostrictive (piezo) element, it is easy to control the particle size and weight of the obtained droplet, and the limitation on the ejection amount is greatly eased. In addition, the base or chemical solution can be easily brought to a high pressure state, and the opening and closing of the valve can be controlled in a very short time, so that droplets of a relatively large size can be formed at high speed and accurately. Can be discharged. As such a discharge device, for example, a so-called hot-melt gun (also called a hot-melt applicator), which is widely used for discharging a hot-melt adhesive, can be exemplified.
【００３８】このようにして前記液状基剤又は液状薬物
を分割して得られる液滴の平均重量は０．５ｍｇ以上で
あることが好ましく、１ｍｇ以上がより好ましく、特に
２ｍｇ以上であることが好ましい。通常、錠剤の製造環
境では装置の稼働によって、賦形剤等の粉末が舞い、乱
気流が渦巻いているが、このように吐出される液滴の重
量が大きいと、これらの因子によって該液滴の進路が影
響を受けにくい。したがって、常時、精度良く、前記液
滴の吐出位置を制御することができる。The average weight of the liquid droplets obtained by dividing the liquid base or liquid drug in this way is preferably 0.5 mg or more, more preferably 1 mg or more, and particularly preferably 2 mg or more. . Normally, in the tablet manufacturing environment, powders such as excipients flutter and turbulence are swirled by the operation of the device, but when the weight of the discharged droplet is large, these factors cause the droplet to be discharged. The course is less affected. Therefore, the discharge position of the droplet can always be accurately controlled.
【００３９】こうして、前記液状基剤又は液状薬物が分
割されて得られた前記液滴は、その固化前又は固化後に
少なくとも一つが被覆剤によって被覆されて有核錠とさ
れる。被覆剤としては、例えば、クエン酸カルシウム、
リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム、硫酸カルシウム、トウモロコシデンプン、馬鈴薯
デンプン、セルロース等の通常使用される粉粒状の賦形
剤を使用することができる。また、被覆剤には、必要に
応じて、炭酸水素ナトリウム等の発泡剤、乳糖等の糖
類、アスパルテーム等の甘味剤、ハッカ油等の香料、ア
ルギン酸ナトリウム等の多糖類、ゼラチン等の天然高分
子類、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース類、
ポリエチレングリコール等の合成高分子類、タルク等の
潤沢剤、又はその他の添加剤を単独で或いは複数組み合
わせて添加してもよい。なお、被覆剤は、活性が比較的
低い薬物を、通常使用される量、例えば、１０〜５００
ｍｇの範囲で含んでいてもよい。前記被覆剤を用いた被
覆の形態は特に限定されるものではなく、例えば、錠剤
の製造に通常使用される打錠装置を利用して行うことが
可能である。In this manner, at least one of the liquid droplets obtained by dividing the liquid base or liquid drug is coated with a coating material before or after solidification to obtain a dry coated tablet. As the coating agent, for example, calcium citrate,
Commonly used powdered excipients such as calcium hydrogen phosphate, magnesium metasilicate aluminate, calcium sulfate, corn starch, potato starch, and cellulose can be used. The coating agent may be, if necessary, a foaming agent such as sodium bicarbonate, a saccharide such as lactose, a sweetener such as aspartame, a fragrance such as peppermint oil, a polysaccharide such as sodium alginate, and a natural polymer such as gelatin. , Celluloses such as hydroxyethyl cellulose,
Synthetic polymers such as polyethylene glycol, lubricants such as talc, or other additives may be added alone or in combination. The coating agent is a drug having a relatively low activity in an amount usually used, for example, 10 to 500.
It may be contained in the range of mg. The form of the coating using the coating agent is not particularly limited, and for example, the coating can be carried out using a tableting device usually used for tablet production.
【００４０】上記した有核錠の製造方法は、例えば、以
下の製造システムによって実施することができる。図３
は本発明の有核錠の製造システムの実施の形態の一例を
示す上面図であり、図４は図３の製造システムをＹ方向
からみた一部透視側面図である。The above-described method for producing a dry-coated tablet can be carried out, for example, by the following production system. FIG.
FIG. 4 is a top view showing an example of an embodiment of a dry-coated tablet manufacturing system according to the present invention, and FIG. 4 is a partially transparent side view of the manufacturing system of FIG.
【００４１】図示されるように、この製造システムで
は、図示しない駆動機構により回転可能なターンテーブ
ル５の周縁部に、ターンテーブル５を上下に貫通する中
空円筒形状の複数の臼５ａが円弧状に整列して配置され
ている。As shown, in this manufacturing system, a plurality of hollow cylindrical dies 5a penetrating vertically through the turntable 5 are formed in an arc shape on the periphery of the turntable 5 rotatable by a drive mechanism (not shown). They are arranged in line.
【００４２】各臼５ａ内には図示を省略する駆動機構に
より上下動可能な下杵５ｂが下方から常に挿入されてお
り、臼５ａの下端を常時閉塞している。なお、図４に示
す実施の形態では下杵５ｂの上端面は凹面状とされてい
るが、必要に応じて、該上端面の形状は適宜変更するこ
とができる。A lower punch 5b which can be moved up and down by a drive mechanism (not shown) is always inserted from below into each of the dies 5a, and the lower end of the dies 5a is always closed. Although the upper surface of the lower punch 5b is concave in the embodiment shown in FIG. 4, the shape of the upper surface can be changed as needed.
【００４３】図３に示すように、臼５ａの上方には、タ
ーンテーブル５の周囲に沿って第１の被覆剤供給装置
６、液状薬物又は薬物を含む液状基剤の吐出装置７、第
２の被覆剤供給装置８、打錠が行われる打錠部９がター
ンテーブル５の回転方向に沿って順に配設されている。
第１及び第２の被覆剤供給装置６、８は、予め定められ
た量の被覆剤を間欠的に臼５ａ内に供給するためのもの
であり、各種の汎用の供給装置を使用することができ
る。前記被覆剤としては乾燥状態の粉粒体、湿潤状態の
粉粒体等の様々な形態のものを使用可能であるが、特
に、取り扱いの容易性の点から乾燥状態の粉粒状被覆剤
を用いることが好ましい。As shown in FIG. 3, above the die 5a, along the periphery of the turntable 5, a first coating material supply device 6, a liquid drug or a liquid base discharge device 7 containing a drug, a second The coating agent supply device 8 and the tableting section 9 where tableting is performed are sequentially arranged along the rotation direction of the turntable 5.
The first and second coating agent supply devices 6 and 8 are for intermittently supplying a predetermined amount of coating agent into the mill 5a, and may use various general-purpose supply devices. it can. As the coating agent, various forms such as a powder state in a dry state and a powder state in a wet state can be used. In particular, a powder state coating agent in a dry state is used from the viewpoint of easy handling. Is preferred.
【００４４】吐出装置７は液状薬物又は薬物を含む加熱
溶融された液状基剤をノズル７ａから臼５ａ内に不連続
に一定量づつ吐出するための装置であって、上述のホッ
トメルトガンが好適に使用できる。前記液状薬物又は液
状基剤が装置又はノズル内で固化することを防止するた
めに吐出装置７及びノズル７ａには図示を省略する加熱
機構が付設されている。なお、必要に応じて吐出装置７
は複数のノズル７ａを有していてもよい。The discharge device 7 is a device for discontinuously discharging a fixed amount of a liquid drug or a heated and melted liquid base containing the drug into the die 5a from the nozzle 7a, and the above-described hot melt gun is preferable. Can be used for In order to prevent the liquid drug or the liquid base from solidifying in the device or the nozzle, a heating mechanism (not shown) is attached to the discharge device 7 and the nozzle 7a. In addition, if necessary, the discharge device 7
May have a plurality of nozzles 7a.
【００４５】打錠部９では、臼５ａの上方に、図示を省
略する駆動機構により臼５ａ内に出入自在に上杵９ａが
配設されている。臼５ａ内に出入可能な上杵は少なくと
も１つ打錠部９に存在すればよいが、その配設個数は特
に制限されない。また、必要に応じて、ターンテーブル
５の周縁部に沿って、例えば、被覆剤供給装置６、８の
前後などに適宜、他の上杵を配設することもできる。In the tableting section 9, an upper punch 9a is arranged above the die 5a so as to be able to enter and exit the die 5a by a drive mechanism (not shown). It is sufficient that at least one upper punch which can enter and exit the mortar 5a exists in the tableting section 9, but the number of the upper punches is not particularly limited. If necessary, other upper punches may be provided along the periphery of the turntable 5, for example, before and after the coating material supply devices 6, 8, as appropriate.
【００４６】打錠部９ではピストン・シリンダー機構等
の図示しない駆動装置により上杵９ａが臼５ａ内に上方
から嵌入され、所定圧力によって打錠が行われる。上杵
９ａのストローク、押圧力、移動速度等は各種インター
フェースを介して入力された所定の条件及び／又は予め
定められたシーケンスに従って設定される。なお、図４
に示す実施の形態では、上杵９ａの下端面は凹面状とさ
れているが、必要に応じて、該下端面の形状は適宜変更
することができる。In the tableting section 9, an upper punch 9a is fitted into the die 5a from above by a driving device (not shown) such as a piston / cylinder mechanism, and tableting is performed by a predetermined pressure. The stroke, pressing force, moving speed, and the like of the upper punch 9a are set according to predetermined conditions and / or a predetermined sequence input through various interfaces. FIG.
In the embodiment shown in (1), the lower end surface of the upper punch 9a is concave, but the shape of the lower end surface can be appropriately changed as necessary.
【００４７】次に、図３及び図４の製造システムを用い
た有核錠の製造態様について図５を参照しつつ説明す
る。図５は、図３及び図４の製造システムを用いて図１
の有核錠を製造する場合の製造工程の一例を示す図であ
る。Next, a manufacturing mode of a dry coated tablet using the manufacturing system of FIGS. 3 and 4 will be described with reference to FIG. FIG. 5 is a diagram of FIG. 1 using the manufacturing system of FIGS.
It is a figure which shows an example of the manufacturing process at the time of manufacturing the dry-coated tablet of this invention.
【００４８】まず、第１の被覆剤供給装置６の直下に位
置する空の臼５ａ内に第１の被覆剤供給装置６から所定
量の被覆剤３が供給され、図示しないすり切り機構によ
って、過剰量の被覆剤が臼５ａから除去されて図５(a)
に示す状態となる。First, a predetermined amount of the coating material 3 is supplied from the first coating material supply device 6 into the empty die 5a located immediately below the first coating material supply device 6, and the excess amount is supplied by a cutting mechanism (not shown). The amount of the coating agent is removed from the mortar 5a, and FIG.
The state shown in FIG.
【００４９】所定量の被覆剤３が投入された臼５ａはタ
ーンテーブル５の回転に伴い、吐出装置７のノズル７ａ
に対応する位置に移動する。なお、必要であれば、臼５
ａが吐出装置７に到達する前に下杵５ｂを下方に若干量
移動させて該臼５ａ内の容積を拡大してもよく、また、
該臼５ａ内の被覆剤３を、任意に設けられる他の上杵を
用いて予備打錠してもよい。The mortar 5a into which the predetermined amount of the coating material 3 has been introduced is rotated by the rotation of the turntable 5, and the nozzle 7a
Move to the position corresponding to. If necessary, mill 5
Before the a reaches the discharge device 7, the lower punch 5b may be moved slightly downward to increase the volume in the mill 5a.
The coating agent 3 in the mortar 5a may be pre-pressed using another optionally provided upper punch.
【００５０】臼５ａが吐出装置７に対応する位置に到達
すると、ノズル７ａから所定量の加熱溶融された、液状
薬物又は薬物を含む液状基剤が吐出される。図４に示さ
れる実施の形態では内核部は１個であるので、液状物の
ノズル７ａからの吐出回数は１回に設定されるが、複数
個の内核部を有する有核錠を製造する場合や大きな内核
部を有する有核錠を製造する場合は、それらの吐出回数
は複数回に設定される。吐出された液状薬物又は液状基
剤は直ちに固化を開始するが、固化速度を早めるため
に、臼５ａ内を冷却してもよい。このようにして、図５
(b)に示すように、被覆剤３上に薬物又は薬物を含む液
状基剤からなる内核部２が形成される。When the mortar 5a reaches the position corresponding to the discharge device 7, a predetermined amount of the heat-melted liquid drug or liquid base containing the drug is discharged from the nozzle 7a. In the embodiment shown in FIG. 4, the number of ejections of the liquid material from the nozzle 7a is set to one because the number of inner cores is one. However, when manufacturing a dry-coated tablet having a plurality of inner cores. In the case of manufacturing a dry-coated tablet having a large inner core portion, the number of ejections is set to a plurality of times. The discharged liquid drug or liquid base immediately starts to solidify, but the inside of the mill 5a may be cooled to increase the solidification speed. Thus, FIG.
As shown in (b), an inner core 2 made of a drug or a liquid base containing the drug is formed on the coating 3.
【００５１】このようにして吐出装置７から液状薬物又
は薬物を含む液状基剤が投入された臼５ａはターンテー
ブル５の回転により、続いて、第２の被覆剤供給装置８
に対応する位置へ移動するが、その間に、下杵５ｂを若
干量下降させて臼５ａ内の容積が拡大される。第２の被
覆剤供給装置８の直下に移動した臼５ａ内には、第１の
被覆剤供給装置６の場合と同様に所定量の被覆剤３が更
に供給される。これにより、内核部２は被覆剤３によっ
て完全に被覆され図５(c)に示す状態となる。The mortar 5a into which the liquid drug or the liquid base containing the drug has been introduced from the discharge device 7 in this manner is rotated by the rotation of the turntable 5 and subsequently the second coating material supply device 8
In the meantime, the lower punch 5b is slightly lowered to enlarge the volume in the die 5a. A predetermined amount of the coating material 3 is further supplied to the mortar 5a moved directly below the second coating material supply device 8 as in the case of the first coating material supply device 6. As a result, the inner core 2 is completely covered with the coating agent 3, and the state shown in FIG.
【００５２】最後に、臼５ａはターンテーブル５の回転
によって打錠部９に対応する位置へ移動する。図５(d)
に示すように、ここでは上方から上杵９ａが臼５ａ内に
所定の押圧力で嵌入される。したがって、臼５ａ内の被
覆剤３は上杵９ａからの押圧力と下杵５ｂからの応力と
相まって上下方向から圧縮されて打錠され、このように
して、内核部２及び被覆部３を備える有核錠１が製造さ
れる。打錠後は、上杵９ａが臼５ａ内から上方に引き抜
かれると共に、下杵５ａが上昇して図５(e)に示すよう
に有核錠１が臼５ａから排出され、図示しない取出機構
によって製造システム外へ取り出されて、次工程に供給
される。この後、必要に応じて有核錠の表面にコーティ
ング層等が形成されてもよい。Finally, the mill 5 a is moved to a position corresponding to the tableting section 9 by the rotation of the turntable 5. Fig. 5 (d)
As shown in FIG. 7, the upper punch 9a is fitted into the die 5a from above with a predetermined pressing force. Therefore, the coating agent 3 in the die 5a is compressed from the upper and lower directions and compressed by the combination of the pressing force from the upper punch 9a and the stress from the lower punch 5b, thus providing the inner core portion 2 and the coating portion 3. The dry-coated tablet 1 is manufactured. After tableting, the upper punch 9a is pulled upward from the die 5a, and the lower punch 5a rises to discharge the dry-coated tablet 1 from the die 5a as shown in FIG. Is taken out of the manufacturing system and supplied to the next process. Thereafter, a coating layer or the like may be formed on the surface of the dry-coated tablet, if necessary.
【００５３】図６は、図３及び図４とほぼ同一の製造シ
ステムを用いて図２に示す有核錠を製造する場合の製造
工程の一例を示す図である。FIG. 6 is a diagram showing an example of the manufacturing process when manufacturing the dry-coated tablet shown in FIG. 2 using the manufacturing system substantially the same as that shown in FIGS.
【００５４】図５の場合と同様に、まず、第１の被覆剤
供給装置６の直下に位置する空の臼５ａ内に第１の被覆
剤供給装置６から所定量の被覆剤３が供給され、図６
(a)に示す状態となる。図６に示す製造システムでは、
臼５ａに嵌入する下杵５ｂの上端面の一部に突条が設け
られており、該突条が図２に示す有核錠表面の溝４を形
成する。前記突条の形状は特に限定されるものではな
く、必要に応じて、直線状、曲線状或いはこれらの線の
交差形状等の様々なパターンを採用することができる。As in the case of FIG. 5, first, a predetermined amount of the coating material 3 is supplied from the first coating material supply device 6 into the empty die 5a located immediately below the first coating material supply device 6. , FIG.
The state shown in FIG. In the manufacturing system shown in FIG.
A ridge is provided on a part of the upper end surface of the lower punch 5b to be fitted into the die 5a, and the ridge forms the groove 4 on the surface of the dry-coated tablet shown in FIG. The shape of the ridge is not particularly limited, and various patterns such as a linear shape, a curved shape, or an intersection shape of these lines can be adopted as necessary.
【００５５】所定量の被覆剤３が投入された臼５ａはタ
ーンテーブル５の回転に伴い、吐出装置７のノズルに対
応する位置に移動する。図６に示す製造システムでは吐
出装置７にはノズルが２つ設けられており、各ノズルか
ら図２の有核錠の内核部２ａ、２ｂに相当する液状薬物
又は薬物を含む液状基剤が吐出される。なお、必要であ
れば、臼５ａが吐出装置７に到達する前に下杵５ｂを下
方に若干量移動させて該臼５ａ内の容積を拡大してもよ
く、また、該臼５ａ内の被覆剤３を任意に設けられる他
の上杵を用いて予備打錠してもよい点等は図５の場合と
同様である。こうして、図６(b)に示すように、被覆剤
３上に薬物又は薬物を含む基剤からなる２つの内核部２
ａ、２ｂが形成される。The mortar 5a into which the predetermined amount of the coating material 3 has been introduced moves to a position corresponding to the nozzle of the discharge device 7 as the turntable 5 rotates. In the manufacturing system shown in FIG. 6, the discharge device 7 is provided with two nozzles, and a liquid drug or a liquid base containing the drug corresponding to the inner core portions 2a and 2b of the dry-coated tablet of FIG. 2 is discharged from each nozzle. Is done. If necessary, before the mortar 5a reaches the discharge device 7, the lower punch 5b may be moved slightly downward to increase the volume in the mortar 5a. FIG. 5 is similar to FIG. 5 in that the tablet 3 may be pre-compressed with another upper punch optionally provided. Thus, as shown in FIG. 6 (b), two inner core portions 2 made of a drug or a base containing the drug are placed on the coating material 3.
a and 2b are formed.
【００５６】続いて、このようにして吐出装置７から液
状基剤が投入された臼５ａはターンテーブル５の回転に
より、第２の被覆剤供給装置８に対応する位置へ移動す
るが、その間に、下杵５ｂを所定量下降させて臼５ａ内
の容積を拡大する。第２の被覆剤供給装置８の直下に移
動した臼５ａ内には、図５の場合と同様に所定量の被覆
剤３が第１の被覆剤供給装置６より更に供給される。こ
れにより、内核部２は被覆剤３によって完全に被覆され
図６(c)に示す状態となる。Subsequently, the mortar 5a into which the liquid base has been introduced from the discharge device 7 moves to the position corresponding to the second coating material supply device 8 by the rotation of the turntable 5, and during that time, Then, the lower punch 5b is lowered by a predetermined amount to enlarge the volume in the mill 5a. A predetermined amount of the coating material 3 is further supplied from the first coating material supply device 6 into the mortar 5a that has moved just below the second coating material supply device 8 as in the case of FIG. As a result, the inner core 2 is completely covered with the coating agent 3, and the state shown in FIG.
【００５７】そして、臼５ａはターンテーブル５の回転
によって打錠部９に対応する位置へ移動し、図６(d)に
示すように、上方から上杵９ａが臼５ａ内に所定の押圧
力で嵌入される。次いで、臼５ａ内の被覆剤３は上杵９
ａからの押圧力と下杵５ｂからの応力と相まって上下方
向から圧縮されて打錠され、このようにして、内核部
２、被覆部３及び溝４を備える有核錠１’が製造され
る。この製造システムでは、臼５ａ内に嵌入する上杵９
ａの下端面にも所定形状の突条が形成されており、該突
条によって、図２の有核錠１’の溝４が形成される。な
お、有核錠１’の分割を容易とするために、下杵５ｂの
上端面の突条形態と上杵９ａの下端面の突条形態は必要
に応じて適宜決定される。Then, the mill 5a is moved to a position corresponding to the tableting section 9 by the rotation of the turntable 5, and as shown in FIG. 6 (d), the upper punch 9a pushes a predetermined pressing force from above into the mill 5a. Is inserted. Next, the coating material 3 in the mortar 5a is
Combined with the pressing force from (a) and the stress from the lower punch 5b, the tablet is compressed and compressed from above and below, and in this way, a dry-coated tablet 1 'including the inner core 2, the coating 3, and the groove 4 is manufactured. . In this manufacturing system, the upper punch 9 fitted into the die 5a
A protruding ridge having a predetermined shape is also formed on the lower end surface of the a, and the protruding ridge forms the groove 4 of the dry-coated lock 1 'in FIG. In addition, in order to facilitate division of the dry coated tablet 1 ', the shape of the ridge on the upper surface of the lower punch 5b and the shape of the ridge on the lower surface of the upper punch 9a are appropriately determined as necessary.
【００５８】打錠後は、上杵９ａが臼５ａ内から上方に
引き抜かれると共に、下杵５ａが上昇して図６(e)に示
すように有核錠１’が臼５ａから排出され、図示しない
取出機構によって製造システム外へ取り出されて、次工
程に供給される。なお、下杵５ｂの上端面及び上杵９ａ
の下端面の面形状は任意であるが、製造される有核錠
１’がいわゆるカプレット型（丸みのある直方体形状）
となるように、その表面の形状が調整されていることが
好ましい。After tableting, the upper punch 9a is pulled upward from the inside of the mill 5a, and the lower punch 5a rises to discharge the dry-coated tablet 1 'from the mill 5a as shown in FIG. 6 (e). It is taken out of the manufacturing system by a take-out mechanism (not shown) and supplied to the next step. The upper surface of the lower punch 5b and the upper punch 9a
The shape of the lower end face of the tablet is arbitrary, but the dry coated tablet 1 'is a so-called caplet type (rounded rectangular parallelepiped).
It is preferable that the surface shape is adjusted so that
【００５９】[0059]
【実施例】内核部の調製テスト：表１に示す組成を有す
る基剤を８０℃で加熱溶解し、これに医薬有効成分とし
てベラプロストナトリウムを添加して溶解させた。EXAMPLES Preparation Test of Inner Core: A base having the composition shown in Table 1 was heated and dissolved at 80 ° C., and beraprost sodium was added and dissolved as a pharmaceutically active ingredient.
【表１】 [Table 1]
【００６０】この混合液４ｍｇ当たり２０μｇの薬物が
含まれる液滴を製造するために、ギアーポンプタイプの
ホットメルトガン（ノードソン株式会社製ＨＭ−３００
０シリーズ、タイプ３１００）を用いて該混合液を液滴
とし、剥離紙上に吐出して１滴毎の重量と含有薬物量を
測定した。前記ホットメルトガンの運転条件を表２に、
また、測定結果を表３に示す。In order to produce droplets containing 20 μg of drug per 4 mg of the mixture, a gear pump type hot melt gun (HM-300 manufactured by Nordson Corporation) was used.
The liquid mixture was formed into droplets using a No. 0 series (type 3100), and the mixture was discharged onto release paper, and the weight and the amount of drug contained in each droplet were measured. Table 2 shows the operating conditions of the hot melt gun.
Table 3 shows the measurement results.
【表２】 [Table 2]
【００６１】[0061]
【表３】 表３から明らかなように、剥離紙の上に吐出した各液滴
の重さと含有薬物量はほぼ目的どおりであり、ばらつき
も少なく、高精度の吐出が行われたことが確認された。[Table 3] As is evident from Table 3, the weight of each droplet discharged onto the release paper and the amount of drug contained were almost as intended, with little variation, and it was confirmed that high-precision discharge was performed.
【００６２】有核錠の製造：図３及び図４に示す製造シ
ステムを用いて有核錠を製造した。まず、内径が９ｍｍ
である円筒状の臼５ａ内に下記の表４の組成の賦形剤を
１１０ｍｇ充填した。Production of dry-coated tablets: Dry-coated tablets were produced using the production systems shown in FIGS. First, the inner diameter is 9mm
Was filled with 110 mg of an excipient having the composition shown in Table 4 below.
【００６３】[0063]
【表４】 次に、臼５ａ内の下杵５ｂを引下げ、前記賦形剤表面の
中央に表１の組成を有する液状基剤を、上記したものと
同一のホットメルトガン（ノードソン株式会社製ＨＭ−
３０００シリーズ、タイプ３１００）を用いて１滴吐出
した。そして、下杵５ｂを引下げ、吐出された液滴の上
に表４の組成の賦形剤を更に１１０ｍｇ充填した。その
後、外形９ｍｍの上杵９ａを臼５ａ内に嵌入して打錠を
行い有核錠を製造した。[Table 4] Next, the lower punch 5b in the mortar 5a is pulled down, and the liquid base having the composition shown in Table 1 is placed at the center of the surface of the excipient with the same hot melt gun (HM-Northson Co., Ltd.) as described above.
One droplet was discharged using a 3000 series, type 3100). Then, the lower punch 5b was pulled down, and the excipient having the composition shown in Table 4 was further filled with 110 mg on the discharged droplets. Thereafter, an upper punch 9a having an outer diameter of 9 mm was fitted into the die 5a and pressed to produce a dry coated tablet.
【００６４】このようにして得られた有核錠は、直径９
ｍｍ、厚み３．７ｍｍ、重量２２４ｍｇであった。この
有核錠１錠中のベラプロストナトリウムの含量均一性の
試験結果を表５に示す。表５から明らかなように、任意
に取り出した１０個の錠剤の個々の錠剤中の薬物含量の
平均値は１９．９４μｇ、変動係数は１．３８％であっ
た。The dry-coated tablet thus obtained has a diameter of 9
mm, thickness 3.7 mm, and weight 224 mg. Table 5 shows the test results of the content uniformity of beraprost sodium in one of the dry coated tablets. As apparent from Table 5, the average value of the drug content in each of the 10 tablets arbitrarily removed was 19.94 μg, and the coefficient of variation was 1.38%.
【表５】 [Table 5]
【００６５】[0065]
【発明の効果】本願発明は、あらゆる種類の錠剤及びそ
の製造に適用することが可能であり、本発明によれば、
有効成分である薬物の種類にかかわらず以下の効果を奏
する。The present invention can be applied to all kinds of tablets and the production thereof, and according to the present invention,
The following effects are exhibited irrespective of the type of drug as an active ingredient.
【００６６】(1)医薬有効成分としての薬物を液状基剤
と混合されて溶液又は懸濁液として取り扱う場合は、薬
物量がたとえ微量であっても該溶液又は懸濁液の各部分
の濃度を均一とすることができる。また、加熱溶融によ
り液状とされた薬物をそのまま使用する場合には、そも
そも薬液の濃度は各部分で一定に保たれる。したがっ
て、それらの液状物を分割して各錠剤中に包含させるこ
とによって、各錠剤中に含まれる薬物量を高い精度で一
定とすることができる。(1) When a drug as a pharmaceutically active ingredient is mixed with a liquid base and handled as a solution or suspension, the concentration of each part of the solution or suspension, even if the amount of the drug is very small, Can be made uniform. Further, when the drug which has been made into a liquid state by heating and melting is used as it is, the concentration of the drug solution is kept constant in each part in the first place. Therefore, by dividing the liquid material and including it in each tablet, the amount of drug contained in each tablet can be made constant with high accuracy.
【００６７】(2)本発明によれば、ピエゾ発振器により
調製した液滴（特公平２−４８５２４号公報によれば１
滴が約０．００１ｍｇ）よりも遥かに大きな液滴（０．
５ｍｇ以上）の調製が可能であるので、少量の薬物を錠
剤中に配合する場合は１錠当たり、薬物を含む液状基剤
又は液状薬物自体を１滴吐出するだけで十分である。し
たがって、微小な液滴を複数回吐出する場合に比べて製
造工程が簡略化される。また、錠剤が製造される回転打
錠機等の周辺は粉が舞い、かつ乱気流が発生している
が、吐出される液滴は重量が大きいためにこれらの影響
を受けることなく、常時、精度良く賦形剤等の表面に吐
出される。したがって、各錠剤に確実に薬物を包含させ
ることが可能であり、各錠剤に含まれる薬物量を均一と
することができる。さらに、内核部の位置を一定とする
ことができるので内核部を賦形剤等で確実に被覆するこ
とが可能である。(2) According to the present invention, a droplet prepared by a piezo oscillator (1 according to Japanese Patent Publication No. 2-48524).
Droplets much larger than about 0.001 mg drops (0.
(5 mg or more) can be prepared. Therefore, when a small amount of a drug is to be incorporated into a tablet, it is sufficient to discharge one drop of the liquid base containing the drug or the liquid drug per tablet. Therefore, the manufacturing process is simplified as compared with the case where a minute droplet is ejected a plurality of times. In addition, although powder is fluttering around the rotary tableting machine where tablets are manufactured and turbulence is generated, the ejected droplets are not affected by these due to their large weight, and the accuracy is always constant. It is well discharged onto the surface of excipients and the like. Therefore, it is possible to reliably include the drug in each tablet, and it is possible to make the amount of the drug contained in each tablet uniform. Further, since the position of the inner core can be fixed, the inner core can be surely covered with an excipient or the like.
【００６８】(3)また、本発明において内核部が薬物を
含む基剤から構成される場合は、基剤自体が加熱により
液状となり該薬物の溶媒又は分散媒として機能するの
で、揮発性溶媒を多量に用いる場合のように、溶媒の残
留、爆発、臭い等のトラブルが少ない。また溶媒の揮発
に伴う体積の縮小による錠剤の変形、強度の劣化が少な
い。また、内核部が薬物のみから構成される場合も、そ
もそも揮発性溶媒を使用する必要がないので上記した不
都合は生じない。さらに、基剤も使用しないので、基剤
と薬剤の種類の組合せを考慮する必要がなく、また、比
較的多量の薬物を錠剤中に包含させることができる。(3) In the present invention, when the core portion is composed of a base containing a drug, the base itself becomes liquid by heating and functions as a solvent or dispersion medium for the drug. There are few troubles such as residual solvent, explosion and odor as in the case of using a large amount. In addition, the deformation of the tablet and the deterioration of the strength due to the reduction in volume due to the volatilization of the solvent are small. In addition, even when the inner core portion is composed of only a drug, the above-mentioned disadvantage does not occur because it is not necessary to use a volatile solvent in the first place. Further, since no base is used, there is no need to consider the combination of the base and the type of drug, and a relatively large amount of drug can be included in the tablet.
【００６９】(4)そして、本発明では製造工程を簡略化
して、コストダウンを図ることができる。すなわち、本
発明の有核錠では１錠当たりの薬物の含有量はその薬液
量又は該薬物を含む液状基剤の量によって調節可能であ
るために、被覆部の量の増減は自由に行うことが可能で
ある。したがって、スケールアップの検討及び操作など
を要することなく様々な径の錠剤を容易に製造すること
ができる。また、薬液又は薬物を含む液状基剤の吐出量
及び吐出頻度は正確に制御することができるので、内核
部の量、形状、分布等は容易に変更することが可能であ
る。さらに、苦み成分を含む薬物は錠剤の中心部に局在
し、被覆剤によって被覆されているので、薬物が均一に
分散されている従来の錠剤に施されていた苦みマスク用
の錠剤表面のコーティングが不要である。(4) In the present invention, the manufacturing process can be simplified and the cost can be reduced. That is, in the dry coated tablet of the present invention, since the content of a drug per tablet can be adjusted by the amount of the drug solution or the amount of the liquid base containing the drug, the amount of the coated portion can be freely increased or decreased. Is possible. Therefore, tablets of various diameters can be easily produced without the need for examination and operation of scale-up. In addition, since the discharge amount and the discharge frequency of the liquid base containing the drug solution or the drug can be accurately controlled, the amount, shape, distribution, and the like of the inner core portion can be easily changed. Furthermore, since the drug containing the bitter ingredient is localized in the center of the tablet and covered with a coating agent, the coating of the tablet surface for a bitter mask applied to a conventional tablet in which the drug is uniformly dispersed is applied. Is unnecessary.
【図１】本発明の実施の形態の一例である略球形の有核
錠の断面図。FIG. 1 is a cross-sectional view of a substantially spherical dry-coated tablet as an example of an embodiment of the present invention.
【図２】本発明の実施の形態の他の一例である略球形の
有核錠の断面図。FIG. 2 is a cross-sectional view of a substantially spherical dry-coated tablet as another example of the embodiment of the present invention.
【図３】本発明の有核錠の製造システムの実施の形態の
一例を示す上面図。FIG. 3 is a top view showing an example of an embodiment of a dry-coated tablet manufacturing system according to the present invention.
【図４】図３の製造システムをＹ方向からみた一部透視
側面図。FIG. 4 is a partially transparent side view of the manufacturing system of FIG. 3 viewed from a Y direction.
【図５】図３及び図４の製造システムを用いて一つの内
核部を有する有核錠を製造する場合の製造工程の一例を
示す図。FIG. 5 is a view showing an example of a manufacturing process when manufacturing a dry-coated tablet having one inner core using the manufacturing systems of FIGS. 3 and 4.
【図６】図３及び図４とほぼ同一の製造システムを用い
て二つの内核部を有する有核錠を製造する場合の製造工
程の一例を示す図。FIG. 6 is a diagram showing an example of a manufacturing process in the case of manufacturing a dry-coated tablet having two inner cores using the substantially same manufacturing system as in FIGS. 3 and 4.
１、１’ 有核錠 ２ 内核部 ３ 被覆部 ４ 溝 ５ ターンテーブル ６ 第１の被覆剤供給装置 ７ 吐出装置 ８ 第２の被覆剤供給装置 ９ 打錠部 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1, 1 'Nucleated tablet 2 Inner core part 3 Coating part 4 Groove 5 Turntable 6 First coating material supply device 7 Discharge device 8 Second coating material supply device 9 Tableting part
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34 47/36 47/36 47/44 47/44 Ｆターム(参考） 4C076 AA37 AA42 BB01 DD05A DD08A DD27 DD37A DD39A DD41 DD45A DD46A DD51A DD67A EE16A EE23A EE32 EE38 EE42A EE51A FF02 FF06 FF28 FF29 GG01 GG11 GG14 GG16 Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat II (Reference) A61K 47/34 A61K 47/34 47/36 47/36 47/44 47/44 F-term (Reference) 4C076 AA37 AA42 BB01 DD05A DD08A DD27 DD37A DD39A DD41 DD45A DD46A DD51A DD67A EE16A EE23A EE32 EE38 EE42A EE51A FF02 FF06 FF28 FF29 GG01 GG11 GG14 GG16
Claims (17)
融可能な基剤からなる少なくとも一つの内核部；及び
(b)前記内核部を包含する被覆部を含むことを特徴とす
る有核錠。1. (a) at least one inner core comprising a heat-meltable base, containing a drug as an active ingredient; and
(b) A dry-coated tablet comprising a coating portion including the inner core portion.
あることを特徴とする請求項１記載の有核錠。2. The dry-coated tablet according to claim 1, wherein the inner core has an average weight of 0.5 mg or more.
媒性物質又はこれらの混合物を含むことを特徴とする請
求項１又は２記載の有核錠。3. The dry-coated tablet according to claim 1, wherein the base comprises a hydrophilic substance, a hydrophobic substance, an amphipathic substance, or a mixture thereof.
ル、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、
グリセロゼラチン、糖類又はこれらの混合物からなるこ
とを特徴とする請求項３記載の有核錠。4. The method according to claim 1, wherein the hydrophilic substance is polyethylene glycol, polyethylene oxide, polyvinylpyrrolidone,
4. The dry-coated tablet according to claim 3, comprising glycerogelatin, saccharide or a mixture thereof.
類又は油脂類、或いはこれらの混合物からなることを特
徴とする請求項３又は４記載の有核錠。5. The dry-coated tablet according to claim 3, wherein the hydrophobic substance comprises a synthetic or natural wax or fat or a mixture thereof.
ル、ステアリン酸ポリオキシル、セチルアルコール、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンス
テアリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレングリコール、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、
モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ポリオキシエ
チレンラウリルエーテル又はこれらの混合物からなるこ
とを特徴とする請求項３乃至５のいずれかに記載の有核
錠。6. The method according to claim 1, wherein the amphipathic substance is stearyl alcohol, polyoxyl stearate, cetyl alcohol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene lauryl ether. Ethylene sorbitan monostearate,
6. The method according to claim 3, comprising glycerin monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monolaurate, sodium lauryl sulfate, sodium lauroyl sarcosine, polyoxyethylene lauryl ether, or a mixture thereof. Nuclear tablet.
も一つの内核部；及び(b)前記内核部を包含する被覆部
を含むことを特徴とする有核錠。7. A dry-coated tablet comprising: (a) at least one inner core portion made of a heat-meltable drug; and (b) a coating portion containing the inner core portion.
あることを特徴とする請求項７記載の有核錠。8. The dry-coated tablet according to claim 7, wherein the inner core has an average weight of 0.5 mg or more.
する混合工程； (b)薬物を含む前記液状基剤を分割して液滴とする分割
工程；及び(c)前記液滴の少なくとも一つを被覆剤によ
って被覆する被覆工程を含むことを特徴とする有核錠の
製造方法。9. (a) a mixing step of mixing a drug with a heat-melted liquid base; (b) a dividing step of dividing the liquid base containing the drug into droplets; and (c) the liquid A method for producing a dry-coated tablet, comprising a coating step of coating at least one of the droplets with a coating agent.
液滴とする分割工程；及び、(b)前記液滴の少なくとも
一つを被覆剤によって被覆する被覆工程を含むことを特
徴とする有核錠の製造方法。10. A method comprising: (a) a step of dividing a heated and melted liquid drug into droplets; and (b) a coating step of coating at least one of the droplets with a coating agent. A method for producing a dry coated tablet.
あることを特徴とする請求項９又は１０記載の有核錠の
製造方法。11. The method for producing a dry-coated tablet according to claim 9, wherein the average weight of the droplets is 0.5 mg or more.
物を含む前記液状基剤を不連続に吐出することにより液
滴とすることを特徴とする請求項９乃至１１のいずれか
に記載の有核錠の製造方法。12. The nucleated core according to claim 9, wherein in the dividing step, the liquid drug or the liquid base containing the drug is discontinuously discharged to form droplets. Manufacturing method of tablets.
含む加熱溶融された液状基剤を不連続に供給するための
吐出装置； (b)前記液状薬物又は液状基剤の被覆剤を供給するため
の被覆剤供給装置；及び、(c)前記液状薬物又は液状基
剤を前記被覆剤によって被覆するための被覆装置を備え
ることを特徴とする有核錠の製造システム。13. A discharge device for discontinuously supplying a heat-melted liquid drug or a heat-melted liquid base containing a drug; and (b) a coating agent for the liquid drug or the liquid base. A coating device for supplying a coating agent for supplying; and (c) a coating device for coating the liquid drug or the liquid base with the coating agent.
剤を圧送するためのポンプ、前記液状薬物又は液状基剤
の流路を分断するための電磁弁及びその制御装置を含む
ことを特徴とする請求項１３記載の有核錠の製造システ
ム。14. The discharge device includes a pump for pumping the liquid drug or the liquid base, a solenoid valve for cutting off a flow path of the liquid drug or the liquid base, and a control device therefor. The production system for a dry-coated tablet according to claim 13.
自在な上杵及び下杵の複数の組を備えた打錠装置である
ことを特徴とする請求項１３又は１４記載の有核錠の製
造システム。15. The nucleated core according to claim 13, wherein said coating device is a tableting device provided with a die and a plurality of sets of an upper punch and a lower punch which can enter and exit the die. Tablet manufacturing system.
とも一つの内核部；及び、(b)前記内核部を包含する被
覆部を含む有核錠の製造のための、前記薬物用の液状基
剤の使用。16. A liquid for the drug for the manufacture of a dry-coated tablet comprising (a) at least one inner core containing a drug as an active ingredient; and (b) a coated portion containing the inner core. Use of base.
くとも一つの内核部；及び、(b)前記内核部を包含する
被覆部を含む有核錠の製造のための、前記薬物としての
液状薬物の使用。17. A liquid as the drug for the manufacture of a dry-coated tablet comprising (a) at least one inner core comprising a drug as an active ingredient; and (b) a coated portion comprising the inner core. Drug use.
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|---|---|---|---|
| JP2000193250A JP2001072579A (en) | 1999-06-29 | 2000-06-27 | Core-containing tablet and method and system for its production |
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- 2000-06-27 JP JP2000193250A patent/JP2001072579A/en active Pending
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