JP2001031690A - ジモルホリデイト誘導体 - Google Patents
ジモルホリデイト誘導体Info
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- JP2001031690A JP2001031690A JP11210474A JP21047499A JP2001031690A JP 2001031690 A JP2001031690 A JP 2001031690A JP 11210474 A JP11210474 A JP 11210474A JP 21047499 A JP21047499 A JP 21047499A JP 2001031690 A JP2001031690 A JP 2001031690A
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- hydrogen atom
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ９−（２−ホスホニルメトキシアルキル）ア
デニンを製造できる中間体である、新規なジモルホリデ
イト誘導体を提供する。 【構成】 化１（式中、Ｒ1 は水素原子またはベンゾイ
ル基を、Ｒ2 は水素原子またはメチル基を表す。）で表
されるジモルホリデイト誘導体。 【化１】
デニンを製造できる中間体である、新規なジモルホリデ
イト誘導体を提供する。 【構成】 化１（式中、Ｒ1 は水素原子またはベンゾイ
ル基を、Ｒ2 は水素原子またはメチル基を表す。）で表
されるジモルホリデイト誘導体。 【化１】
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、抗ウィルス剤とし
て有用な９−（２−ホスホニルメトキシアルキル）アデ
ニンを合成し得る中間体である、下記化２（式中、Ｒ1
は水素原子またはベンゾイル基を、Ｒ2 は水素原子また
はメチル基を表す。）で表される新規ジモルホリデイト
誘導体に関する。
て有用な９−（２−ホスホニルメトキシアルキル）アデ
ニンを合成し得る中間体である、下記化２（式中、Ｒ1
は水素原子またはベンゾイル基を、Ｒ2 は水素原子また
はメチル基を表す。）で表される新規ジモルホリデイト
誘導体に関する。
【０００２】
【化２】
【０００３】
【従来の技術】従来、９−（２−ホスホニルメトキシア
ルキル）アデニンの製造方法としては、各種の方法が公
知である（例えば、特開昭６１−２７５２１８号公報、
同６１−２７５２８９号公報、同６３−４５２８９号公
報、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ
ｕｎ．１９８７ ５２ ２８０１、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃ
ｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８８ ５３
２７５３、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉ
ｄｅｓ １９９５ １４ ６０７、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃ
ｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９５ ６０
１１９６、ＵＳ５，５１４，７９８号、Ｎｕｃｌｅｏｓ
ｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９９６ １５
１７７１、等）。これら方法は、いずれも下記化３（式
中、Ｒはメチル基またはエチル基を、Ｒ2 は水素原子ま
たはメチル基を表す。）で表される化合物を中間体と
し、脱保護することにより製造されている。
ルキル）アデニンの製造方法としては、各種の方法が公
知である（例えば、特開昭６１−２７５２１８号公報、
同６１−２７５２８９号公報、同６３−４５２８９号公
報、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ
ｕｎ．１９８７ ５２ ２８０１、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃ
ｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８８ ５３
２７５３、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉ
ｄｅｓ １９９５ １４ ６０７、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃ
ｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９５ ６０
１１９６、ＵＳ５，５１４，７９８号、Ｎｕｃｌｅｏｓ
ｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ １９９６ １５
１７７１、等）。これら方法は、いずれも下記化３（式
中、Ｒはメチル基またはエチル基を、Ｒ2 は水素原子ま
たはメチル基を表す。）で表される化合物を中間体と
し、脱保護することにより製造されている。
【０００４】
【化３】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ホスホ
ン酸誘導体の保護基として低級アルキル基を使用した場
合、その脱保護には、トリメチルブロモシラン、トリメ
チルヨードシラン等の特殊な試薬を必要とし、収率も低
く、更に脱保護反応以外にも上記化３で表される化合物
がトリメチルシリル化されるために試薬が消費され、従
って試薬を大過剰必要とするという欠点もあった。
ン酸誘導体の保護基として低級アルキル基を使用した場
合、その脱保護には、トリメチルブロモシラン、トリメ
チルヨードシラン等の特殊な試薬を必要とし、収率も低
く、更に脱保護反応以外にも上記化３で表される化合物
がトリメチルシリル化されるために試薬が消費され、従
って試薬を大過剰必要とするという欠点もあった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決するため鋭意研究の結果、ジモルホリデイト誘
導体が好収率で容易に製造できること、かつジモルホリ
デイト誘導体は、緩和な条件で副反応を伴うことなく加
水分解されることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。すなわち本発明は、９−（２−ホスホニルメトキシ
アルキル）アデニンの製造中間体として好適な、化４
（式中、Ｒ1 は水素原子またはベンゾイル基を、Ｒ2は
水素原子またはメチル基を表す。）で表されるジモルホ
リデイト誘導体を提供するものである。
題を解決するため鋭意研究の結果、ジモルホリデイト誘
導体が好収率で容易に製造できること、かつジモルホリ
デイト誘導体は、緩和な条件で副反応を伴うことなく加
水分解されることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。すなわち本発明は、９−（２−ホスホニルメトキシ
アルキル）アデニンの製造中間体として好適な、化４
（式中、Ｒ1 は水素原子またはベンゾイル基を、Ｒ2は
水素原子またはメチル基を表す。）で表されるジモルホ
リデイト誘導体を提供するものである。
【０００７】
【化４】
【０００８】以下、本発明を詳細に説明する。上記化４
で表される本発明の目的化合物は、種々の方法で製造す
ることができるが、例えば、化５（式中、Ｒ1 は水素原
子またはベンゾイル基を、Ｒ2 は水素原子またはメチル
基を表す。）で表されるアデニン誘導体と、化６で表さ
れる４，４’−｛（クロロメチル）ホスフィニリデン｝
ビスモルホリンとを縮合することにより容易に製造でき
る。（なお、化４（Ｒ1 ＝水素原子）の化合物は、化４
（Ｒ1 ＝ベンゾイル基）の化合物を常法によって加水分
解することによっても製造できる。）
で表される本発明の目的化合物は、種々の方法で製造す
ることができるが、例えば、化５（式中、Ｒ1 は水素原
子またはベンゾイル基を、Ｒ2 は水素原子またはメチル
基を表す。）で表されるアデニン誘導体と、化６で表さ
れる４，４’−｛（クロロメチル）ホスフィニリデン｝
ビスモルホリンとを縮合することにより容易に製造でき
る。（なお、化４（Ｒ1 ＝水素原子）の化合物は、化４
（Ｒ1 ＝ベンゾイル基）の化合物を常法によって加水分
解することによっても製造できる。）
【０００９】
【化５】
【００１０】
【化６】
【００１１】上記化５、化６で表される化合物は製造容
易な公知化合物であり、化５で表される化合物は、例え
ば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ I １９７７
１２６６、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２
１０４ １３１６、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８７ ５２ ２８０１、Ｃｈ
ｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７３ ９６７、等に、また化６で
表される化合物は、例えば、Ｄｅｓｐｏｓｉｔｅｄ ｄ
ｏｃ．１９７６ ＶＩＮＩＴＩ ２７３９、等に、記載
の方法で容易に製造することができる。
易な公知化合物であり、化５で表される化合物は、例え
ば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ I １９７７
１２６６、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２
１０４ １３１６、Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８７ ５２ ２８０１、Ｃｈ
ｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７３ ９６７、等に、また化６で
表される化合物は、例えば、Ｄｅｓｐｏｓｉｔｅｄ ｄ
ｏｃ．１９７６ ＶＩＮＩＴＩ ２７３９、等に、記載
の方法で容易に製造することができる。
【００１２】化５で表される化合物と化６で表される化
合物は、溶媒存在下縮合される。反応溶媒としては反応
を阻害しない溶媒であればいずれでもよいが、例えば、
ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリ
ル類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、ジメチルス
ルホキシド等を挙げることができるが、有利にはジメチ
ルホルムアミド等のアミド類が好ましい。反応は塩基存
在下実施される。使用される塩基としては、水素化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等を例示す
ることができるが、好ましくは水素化ナトリウムが望ま
しい。反応温度は室温から溶媒の沸点の間、望ましくは
室温から１００℃、で実施される。反応時間は反応条件
によって異なるが、１時間から数日間で実施される。
合物は、溶媒存在下縮合される。反応溶媒としては反応
を阻害しない溶媒であればいずれでもよいが、例えば、
ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリ
ル類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、ジメチルス
ルホキシド等を挙げることができるが、有利にはジメチ
ルホルムアミド等のアミド類が好ましい。反応は塩基存
在下実施される。使用される塩基としては、水素化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等を例示す
ることができるが、好ましくは水素化ナトリウムが望ま
しい。反応温度は室温から溶媒の沸点の間、望ましくは
室温から１００℃、で実施される。反応時間は反応条件
によって異なるが、１時間から数日間で実施される。
【００１３】反応終了後、目的物は、反応液を濃縮し、
残渣をそのまま、あるいは有機溶媒で抽出後、適当な溶
媒、例えばエタノール−酢酸エチル等、で結晶化するこ
とにより、容易に単離することができる。
残渣をそのまま、あるいは有機溶媒で抽出後、適当な溶
媒、例えばエタノール−酢酸エチル等、で結晶化するこ
とにより、容易に単離することができる。
【００１４】化４の化合物の加水分解は、例えば、参考
例にみられるがごとく酸で加水分解することにより、緩
和な条件で副反応を伴うことなく容易に実施でき、９−
（２−ホスホニルメトキシアルキル）アデニンに変換す
ることができる。
例にみられるがごとく酸で加水分解することにより、緩
和な条件で副反応を伴うことなく容易に実施でき、９−
（２−ホスホニルメトキシアルキル）アデニンに変換す
ることができる。
【００１５】
【実施例】以下実施例を挙げて、本発明を詳細に説明す
る。 実施例１ ９−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ６−ベンゾイルアデ
ニン（化５、Ｒ1 ＝ベンゾイル基、Ｒ2 ＝水素原子）
１．４ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに加熱溶解後
冷却し、攪拌下水素化ナトリウム（ｉｎ ｏｉｌ）０．
５５ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。次いでこれに
４，４’−｛（クロロメチル）ホスフィリデン｝ビスモ
ルホリン（化６）１．３５ｇを加え、８０℃２時間攪拌
した。反応終了後、冷却し少量の水を加え攪拌した後、
減圧下溶媒を留去し、残渣に少量の水を加え、これを酢
酸エチルで洗浄した後、クロロホルムを加え抽出した。
クロロホルム層を減圧下濃縮し、残渣をエタノール−酢
酸エチルより結晶化することにより、９−（２−ジモル
ホリノホスホニルメトキシエチル）−Ｎ６−ベンゾイル
アデニン（化４、Ｒ1 ＝ベンゾイル基、Ｒ2 ＝水素原
子）２．２ｇを得た（再結：エタノール−酢酸エチ
ル）。 融点：１７２〜３℃ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（クロロホルム：メタノール＝
５：１） Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７Ｏ５Ｐとして） 計算値 Ｃ：５３．５９％ Ｈ：５．８７％ Ｎ：
１９．０２％ 測定値 Ｃ：５３．４％ Ｈ：６．０％ Ｎ：
１９．１％１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．０３，８Ｈ；３．５６，８Ｈ；３．８６，２Ｈ：
３．９８，２Ｈ：４．５０，２Ｈ：７．５９−８．０
５，６Ｈ；８．７８，１Ｈ：９．０３，１Ｈ
る。 実施例１ ９−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ６−ベンゾイルアデ
ニン（化５、Ｒ1 ＝ベンゾイル基、Ｒ2 ＝水素原子）
１．４ｇをジメチルホルムアミド３０ｍｌに加熱溶解後
冷却し、攪拌下水素化ナトリウム（ｉｎ ｏｉｌ）０．
５５ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。次いでこれに
４，４’−｛（クロロメチル）ホスフィリデン｝ビスモ
ルホリン（化６）１．３５ｇを加え、８０℃２時間攪拌
した。反応終了後、冷却し少量の水を加え攪拌した後、
減圧下溶媒を留去し、残渣に少量の水を加え、これを酢
酸エチルで洗浄した後、クロロホルムを加え抽出した。
クロロホルム層を減圧下濃縮し、残渣をエタノール−酢
酸エチルより結晶化することにより、９−（２−ジモル
ホリノホスホニルメトキシエチル）−Ｎ６−ベンゾイル
アデニン（化４、Ｒ1 ＝ベンゾイル基、Ｒ2 ＝水素原
子）２．２ｇを得た（再結：エタノール−酢酸エチ
ル）。 融点：１７２〜３℃ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（クロロホルム：メタノール＝
５：１） Ａｎａｌ．（Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７Ｏ５Ｐとして） 計算値 Ｃ：５３．５９％ Ｈ：５．８７％ Ｎ：
１９．０２％ 測定値 Ｃ：５３．４％ Ｈ：６．０％ Ｎ：
１９．１％１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ３．０３，８Ｈ；３．５６，８Ｈ；３．８６，２Ｈ：
３．９８，２Ｈ：４．５０，２Ｈ：７．５９−８．０
５，６Ｈ；８．７８，１Ｈ：９．０３，１Ｈ
【００１６】実施例２ ９−（２−ヒドロキシエチル）−アデニン（化５、Ｒ1
＝水素原子、Ｒ2 ＝水素原子）０．７２ｇをジメチルホ
ルムアミド２０ｍｌに加熱溶解後冷却し、攪拌下水素化
ナトリウム（ｉｎ ｏｉｌ）０．４８ｇを加え、室温で
１５分間攪拌した。次いでこれに４，４’−｛（クロロ
メチル）ホスフィリデン｝ビスモルホリン（化６）１．
０８ｇを加え、８０℃２時間攪拌した。反応終了後、冷
却し少量の水を加え攪拌した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をクロロホルムで抽出し、これを減圧下濃縮
し、残渣をクロロホルム−ベンゼン−エーテルより結晶
化することにより、９−（２−ジモルホリノホスホニル
メトキシエチル）−アデニン（化４、Ｒ1 ＝水素原子、
Ｒ2 ＝水素原子）１．１ｇを得た（再結：エタノール−
酢酸エチル） 。 融点：１８０〜３℃ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝
５：１） Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ２６Ｎ７０４Ｐ・２Ｈ２Ｏとし
て） 計算値 Ｃ：４２．９５％ Ｈ：６．７６％ Ｎ：
２１．９１％ 測定値 Ｃ：４２．８％ Ｈ：６．８％ Ｎ：
２２．２％１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ２．８２，８Ｈ；３．３６，８Ｈ；３．８３，２Ｈ；
３．８６，２Ｈ；４．３４，２Ｈ；７．２２，２Ｈ；
８．１１，１Ｈ；８．１３，１Ｈ
＝水素原子、Ｒ2 ＝水素原子）０．７２ｇをジメチルホ
ルムアミド２０ｍｌに加熱溶解後冷却し、攪拌下水素化
ナトリウム（ｉｎ ｏｉｌ）０．４８ｇを加え、室温で
１５分間攪拌した。次いでこれに４，４’−｛（クロロ
メチル）ホスフィリデン｝ビスモルホリン（化６）１．
０８ｇを加え、８０℃２時間攪拌した。反応終了後、冷
却し少量の水を加え攪拌した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をクロロホルムで抽出し、これを減圧下濃縮
し、残渣をクロロホルム−ベンゼン−エーテルより結晶
化することにより、９−（２−ジモルホリノホスホニル
メトキシエチル）−アデニン（化４、Ｒ1 ＝水素原子、
Ｒ2 ＝水素原子）１．１ｇを得た（再結：エタノール−
酢酸エチル） 。 融点：１８０〜３℃ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝
５：１） Ａｎａｌ．（Ｃ１６Ｈ２６Ｎ７０４Ｐ・２Ｈ２Ｏとし
て） 計算値 Ｃ：４２．９５％ Ｈ：６．７６％ Ｎ：
２１．９１％ 測定値 Ｃ：４２．８％ Ｈ：６．８％ Ｎ：
２２．２％１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ２．８２，８Ｈ；３．３６，８Ｈ；３．８３，２Ｈ；
３．８６，２Ｈ；４．３４，２Ｈ；７．２２，２Ｈ；
８．１１，１Ｈ；８．１３，１Ｈ
【００１７】実施例３ ９−（２−ヒドロキシプロピル）−アデニン（化５、Ｒ
1 ＝水素原子、Ｒ2 ＝メチル基）０．７７ｇをジメチル
ホルムアミド２０ｍｌに溶解し、攪拌下水素化ナトリウ
ム（ｉｎ ｏｉｌ）０．４８ｇを加え、室温で１５分間
攪拌した。次いでこれに４，４’−｛（クロロメチル）
ホスフィリデン｝ビスモルホリン（化６）１．０８ｇを
加え、８０℃２時間攪拌した。反応終了後、冷却し少量
の水を加え攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
クロロホルムで抽出し、これを減圧下濃縮し、残渣をク
ロロホルム−ベンゼン−エーテルより結晶化することに
より、９−（２−ジモルホリノホスホニルメトキシプロ
ピル）−アデニン（化４、Ｒ1 ＝水素原子、Ｒ2 ＝メチ
ル基）１．１ｇを得た（再結：エタノール）。 融点：２０７〜８℃ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５（クロロホルム：メタノール＝
２：１） Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ２８Ｎ７Ｏ４Ｐ・３／２Ｈ２Ｏと
して） 計算値 Ｃ：４５．１３％ Ｈ：６．９１％ Ｎ：
２１．６７％ 測定値 Ｃ：４５．１％ Ｈ：６．８％ Ｎ：
２１．７％１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．１４，３Ｈ；２．７３，４Ｈ；２．９１，４Ｈ；
３．３３，４Ｈ；３．４７，４Ｈ；３．７０，１Ｈ；
３．８７，１Ｈ；３．９８，１Ｈ；４．１３〜４．２
５，２Ｈ；７．２０，２Ｈ；８．０９，１Ｈ；８．１
４，１Ｈ
1 ＝水素原子、Ｒ2 ＝メチル基）０．７７ｇをジメチル
ホルムアミド２０ｍｌに溶解し、攪拌下水素化ナトリウ
ム（ｉｎ ｏｉｌ）０．４８ｇを加え、室温で１５分間
攪拌した。次いでこれに４，４’−｛（クロロメチル）
ホスフィリデン｝ビスモルホリン（化６）１．０８ｇを
加え、８０℃２時間攪拌した。反応終了後、冷却し少量
の水を加え攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
クロロホルムで抽出し、これを減圧下濃縮し、残渣をク
ロロホルム−ベンゼン−エーテルより結晶化することに
より、９−（２−ジモルホリノホスホニルメトキシプロ
ピル）−アデニン（化４、Ｒ1 ＝水素原子、Ｒ2 ＝メチ
ル基）１．１ｇを得た（再結：エタノール）。 融点：２０７〜８℃ ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５（クロロホルム：メタノール＝
２：１） Ａｎａｌ．（Ｃ１７Ｈ２８Ｎ７Ｏ４Ｐ・３／２Ｈ２Ｏと
して） 計算値 Ｃ：４５．１３％ Ｈ：６．９１％ Ｎ：
２１．６７％ 測定値 Ｃ：４５．１％ Ｈ：６．８％ Ｎ：
２１．７％１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １．１４，３Ｈ；２．７３，４Ｈ；２．９１，４Ｈ；
３．３３，４Ｈ；３．４７，４Ｈ；３．７０，１Ｈ；
３．８７，１Ｈ；３．９８，１Ｈ；４．１３〜４．２
５，２Ｈ；７．２０，２Ｈ；８．０９，１Ｈ；８．１
４，１Ｈ
【００１８】参考例 実施例２で得た、９−（２−ジモルホリノホスホニルメ
トキシエチル）−アデニン（化４、Ｒ1 ＝水素原子、Ｒ
2 ＝水素原子）０．５ｇを、ジメチルホルムアミド−塩
酸−水＝５ｍｌ：１ｍｌ：２ｍｌの混合溶媒に添加し、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、ダイヤイオンＷＡ
−３０で塩酸を除去した後、水で希釈、アンモニア水で
ｐＨ１０に調整し、ダイヤイオンＳＡ１１Ｂ（酢酸型）
カラムにかけた。水洗後、酢酸溶液で溶出し９−（２−
ホスホニルメトキシエチル）アデニン画分を集め減圧下
濃縮し、残渣に水を加え濃縮することを繰り返すことに
より酢酸を除去した。その残渣にエタノール、エーテル
を加え、結晶性生成物を濾取することにより、９−（２
−ホスホニルメトキシエチル）アデニンを得た。本化合
物は、公知化合物との赤外線吸収スペクトルの比較によ
り、その構造を確認した。
トキシエチル）−アデニン（化４、Ｒ1 ＝水素原子、Ｒ
2 ＝水素原子）０．５ｇを、ジメチルホルムアミド−塩
酸−水＝５ｍｌ：１ｍｌ：２ｍｌの混合溶媒に添加し、
室温で１時間攪拌した。反応終了後、ダイヤイオンＷＡ
−３０で塩酸を除去した後、水で希釈、アンモニア水で
ｐＨ１０に調整し、ダイヤイオンＳＡ１１Ｂ（酢酸型）
カラムにかけた。水洗後、酢酸溶液で溶出し９−（２−
ホスホニルメトキシエチル）アデニン画分を集め減圧下
濃縮し、残渣に水を加え濃縮することを繰り返すことに
より酢酸を除去した。その残渣にエタノール、エーテル
を加え、結晶性生成物を濾取することにより、９−（２
−ホスホニルメトキシエチル）アデニンを得た。本化合
物は、公知化合物との赤外線吸収スペクトルの比較によ
り、その構造を確認した。
【００１９】
【発明の効果】以上詳述した通り、本発明によれば、９
−（２−ホスホニルメトキシアルキル）アデニンを製造
できる中間体である、新規なジモルホリデイト誘導体が
提供される。
−（２−ホスホニルメトキシアルキル）アデニンを製造
できる中間体である、新規なジモルホリデイト誘導体が
提供される。
Claims (1)
- 【請求項１】 化１（式中、Ｒ1 は水素原子またはベン
ゾイル基を、Ｒ2 は水素原子またはメチル基を表す。）
で表されるジモルホリデイト誘導体。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11210474A JP2001031690A (ja) | 1999-05-17 | 1999-07-26 | ジモルホリデイト誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11-135112 | 1999-05-17 | ||
| JP13511299 | 1999-05-17 | ||
| JP11210474A JP2001031690A (ja) | 1999-05-17 | 1999-07-26 | ジモルホリデイト誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001031690A true JP2001031690A (ja) | 2001-02-06 |
Family
ID=26469048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11210474A Pending JP2001031690A (ja) | 1999-05-17 | 1999-07-26 | ジモルホリデイト誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001031690A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9908908B2 (en) | 2012-08-30 | 2018-03-06 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. | Tenofovir prodrug and pharmaceutical uses thereof |
-
1999
- 1999-07-26 JP JP11210474A patent/JP2001031690A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9908908B2 (en) | 2012-08-30 | 2018-03-06 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. | Tenofovir prodrug and pharmaceutical uses thereof |
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