JP2001026580A - 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法 - Google Patents
光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法Info
- Publication number
- JP2001026580A JP2001026580A JP2000134491A JP2000134491A JP2001026580A JP 2001026580 A JP2001026580 A JP 2001026580A JP 2000134491 A JP2000134491 A JP 2000134491A JP 2000134491 A JP2000134491 A JP 2000134491A JP 2001026580 A JP2001026580 A JP 2001026580A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- bis
- aryl
- complex
- optically active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン類の製造法を提供すること。 【解決手段】 一般式（１） で示される１-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類
を、第VIII族遷移金属の錯体、光学活性ホスフィン化合
物の存在下に、水素と反応させることを特徴とする一般
式（２） で示される光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン 類の製造法。
ドロイソキノリン類の製造法を提供すること。 【解決手段】 一般式（１） で示される１-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類
を、第VIII族遷移金属の錯体、光学活性ホスフィン化合
物の存在下に、水素と反応させることを特徴とする一般
式（２） で示される光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン 類の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬農薬の合成中
間体あるいは多くの汎用化学品の合成中間体として有用
な、あるいはカルボン酸類の光学分割剤として有用な光
学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン類（２）の製造法に関するものである。
間体あるいは多くの汎用化学品の合成中間体として有用
な、あるいはカルボン酸類の光学分割剤として有用な光
学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン類（２）の製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、１-アリール−3,4−ジヒドロイソ
キノリン類（１）から光学活性１-アリール−１,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン類（２）を得るためには、
次のような2工程で行われていた。まず１-アリール−3,
4−ジヒドロイソキノリン類（１）をラセミ還元しラセ
ミ体の１-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン類を調製し(J.Med.Chem.,(1989),32(6),p1242)、次
に光学活性カルボン類を用い光学分割により光学活性１
-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類
（２）得ていた(Chem.Pharm.Bull.,(1996),44(1),p9
5)。
キノリン類（１）から光学活性１-アリール−１,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン類（２）を得るためには、
次のような2工程で行われていた。まず１-アリール−3,
4−ジヒドロイソキノリン類（１）をラセミ還元しラセ
ミ体の１-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン類を調製し(J.Med.Chem.,(1989),32(6),p1242)、次
に光学活性カルボン類を用い光学分割により光学活性１
-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類
（２）得ていた(Chem.Pharm.Bull.,(1996),44(1),p9
5)。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記の従
来法は、逆の鏡像体が無駄になるので、工業的に大量に
目的物を得るためには必ずしも充分なものではなかっ
た。そこで、水素添加反応による１-アリール−3,4−ジ
ヒドロイソキノリン類（１）から光学活性１-アリール
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類（２）を得る
不斉合成の開発が望まれていた。
来法は、逆の鏡像体が無駄になるので、工業的に大量に
目的物を得るためには必ずしも充分なものではなかっ
た。そこで、水素添加反応による１-アリール−3,4−ジ
ヒドロイソキノリン類（１）から光学活性１-アリール
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類（２）を得る
不斉合成の開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、１
-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）を原料
として用いこれに不斉水素添加反応させるという新たな
ルートを開発すべく鋭意検討した結果、本発明に至っ
た。
-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）を原料
として用いこれに不斉水素添加反応させるという新たな
ルートを開発すべく鋭意検討した結果、本発明に至っ
た。
【０００５】すなわち本発明は、一般式（１） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリ−ル基を
示す。Ｒ2〜Ｒ9は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有
していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい
アラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、
置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有し
ていてもよいアルコキシル基、アリールオキシ基、アル
キルオキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニ
ル基をそれぞれ示す。）で示される１-アリール−3,4−
ジヒドロイソキノリン類を、第VIII族遷移金属の錯体、
光学活性ホスフィン化合物の存在下に、水素と反応させ
ることを特徴とする一般式（２） （式中、Ｒ1〜Ｒ9は、前記と同じ意味を表わす。＊は光
学活性炭素を示す。）で示される光学活性１-アリール
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類の製造法を提
供するものである。
示す。Ｒ2〜Ｒ9は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有
していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい
アラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、
置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有し
ていてもよいアルコキシル基、アリールオキシ基、アル
キルオキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニ
ル基をそれぞれ示す。）で示される１-アリール−3,4−
ジヒドロイソキノリン類を、第VIII族遷移金属の錯体、
光学活性ホスフィン化合物の存在下に、水素と反応させ
ることを特徴とする一般式（２） （式中、Ｒ1〜Ｒ9は、前記と同じ意味を表わす。＊は光
学活性炭素を示す。）で示される光学活性１-アリール
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類の製造法を提
供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いられる一般式（１）で示される１-アリー
ル−3,4−ジヒドロイソキノリン類の置換基Ｒ1で示され
るアリール基としてはフェニル基、ナフチル基、ビフェ
ニル基、フリル基、チエニル基などが例示される。ま
た、イミン類の置換基Ｒ2〜Ｒ9において、ハロゲン原子
としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などが、アルキル基としては、たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、n−アミル基、ネオ
ペンチル基、n−ヘキシル基、シクロヘキシル基、n−オ
クチル基、n−ノニル基、メンチル基、２，３，４−ト
リメチル−３−ペンチル基、２，４−ジメチル−３−ペ
ンチル基などが、アラルキル基としてはベンジル基、２
−フェニルエチル基、２−ナフチルエチル基、ジフェニ
ルメチル基などが、アリール基としてはフェニル基、ナ
フチル基、ビフェニル基、フリル基、チエニル基など
が、アルケニル基としては２−メチル−１−プロペニル
基、２−ブテニル基、トランス−β−スチリル基、３−
フェニル−１−プロペニル基、１−シクロヘキセニル基
などが、アルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ
基、n−プロポキシ基、t−ブトキシ基などが、アリール
オキシ基としてはフェノキシ基などが、アルキルオキシ
カルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基などが、アリールオキシカルボニ
ル基としてはフェニルオキシカルボニル基などがそれぞ
れ例示される。これらの基がさらに置換基で置換されて
いる場合の置換基としては、前記したと同様のハロゲン
原子、前記したと同様のアルコキシル基、前記したと同
様のアリールオキシ基、メチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、n−ブチル基、t−ブチル基、n−アミル基、n−
ヘキシル基などの低級アルキル基、n−プロピルチオ
基、t−ブチルチオ基などの低級アルキルチオ基、フェ
ニルチオ基などのアリールチオ基、ニトロ基、水酸基な
どが例示される。
本発明に用いられる一般式（１）で示される１-アリー
ル−3,4−ジヒドロイソキノリン類の置換基Ｒ1で示され
るアリール基としてはフェニル基、ナフチル基、ビフェ
ニル基、フリル基、チエニル基などが例示される。ま
た、イミン類の置換基Ｒ2〜Ｒ9において、ハロゲン原子
としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
などが、アルキル基としては、たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、n−アミル基、ネオ
ペンチル基、n−ヘキシル基、シクロヘキシル基、n−オ
クチル基、n−ノニル基、メンチル基、２，３，４−ト
リメチル−３−ペンチル基、２，４−ジメチル−３−ペ
ンチル基などが、アラルキル基としてはベンジル基、２
−フェニルエチル基、２−ナフチルエチル基、ジフェニ
ルメチル基などが、アリール基としてはフェニル基、ナ
フチル基、ビフェニル基、フリル基、チエニル基など
が、アルケニル基としては２−メチル−１−プロペニル
基、２−ブテニル基、トランス−β−スチリル基、３−
フェニル−１−プロペニル基、１−シクロヘキセニル基
などが、アルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ
基、n−プロポキシ基、t−ブトキシ基などが、アリール
オキシ基としてはフェノキシ基などが、アルキルオキシ
カルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジ
ルオキシカルボニル基などが、アリールオキシカルボニ
ル基としてはフェニルオキシカルボニル基などがそれぞ
れ例示される。これらの基がさらに置換基で置換されて
いる場合の置換基としては、前記したと同様のハロゲン
原子、前記したと同様のアルコキシル基、前記したと同
様のアリールオキシ基、メチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、n−ブチル基、t−ブチル基、n−アミル基、n−
ヘキシル基などの低級アルキル基、n−プロピルチオ
基、t−ブチルチオ基などの低級アルキルチオ基、フェ
ニルチオ基などのアリールチオ基、ニトロ基、水酸基な
どが例示される。
【０００７】１-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン
類（１）は、一例として、２−フェニルエチルアミン類
とベンゾイルクロライド類から得られるアミド化合物を
環化させる方法（J.Med.Chem.,(1989),32(6),1242-124
8）などにより製造できる。本発明における１-アリール
−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）の具体的な例と
しては、例えば１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノリ
ン、１-パラメチルフェニル−3,4−ジヒドロイソキノリ
ン、１-パラメトキシフェニル−3,4−ジヒドロイソキノ
リン、１-（2,６−ジメチルフェニル）−3,4−ジヒドロ
−８−メチルイソキノリン、１-（3,4,5−トリメトキシ
フェニル）−3,4−ジヒドロ−6,7−ジメトキシイソキノ
リン、１-（3,4,5−トリメチルフェニル）−3,4−ジヒ
ドロ−6,7−ジメトキシイソキノリンなどの3,4−ジヒド
ロイソキノリン類を挙げることができる。
類（１）は、一例として、２−フェニルエチルアミン類
とベンゾイルクロライド類から得られるアミド化合物を
環化させる方法（J.Med.Chem.,(1989),32(6),1242-124
8）などにより製造できる。本発明における１-アリール
−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）の具体的な例と
しては、例えば１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノリ
ン、１-パラメチルフェニル−3,4−ジヒドロイソキノリ
ン、１-パラメトキシフェニル−3,4−ジヒドロイソキノ
リン、１-（2,６−ジメチルフェニル）−3,4−ジヒドロ
−８−メチルイソキノリン、１-（3,4,5−トリメトキシ
フェニル）−3,4−ジヒドロ−6,7−ジメトキシイソキノ
リン、１-（3,4,5−トリメチルフェニル）−3,4−ジヒ
ドロ−6,7−ジメトキシイソキノリンなどの3,4−ジヒド
ロイソキノリン類を挙げることができる。
【０００８】本発明に使用する光学活性ホスフィン化合
物としては、遷移金属を用いる不斉合成などに用いられ
る公知のホスフィン化合物が使用できる。具体的には例
えば、(R,R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、
(R)-2,2'-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)-6,6'-ジ
メチル-1,1'-ビフェニル、(R)-2,2'-ビス(ジフェニルホ
スフィノ)-1,1'-ビナフチル、(S,S)-2,3-ビス(ジフェニ
ルホスフィノ)ブタン、(R)-1-シクロヘキシル-1,2-ビス
(ジフェニルホスフィノ)エタン、(2R,3R)-1,4-ビス(ジ
フェニルホスフィノ)-2,3-O-イソプロピリデン-2,3-ブ
タンジオール、(R,R)-1,2-ビス[(o-メトキシフェニル)-
フェニルホスフィノ]エタン、(4R,5R)-4,5-ビス[ビス
(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノメチ
ル]-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン、,1,2-ビス((2R,5
R)-2,5-ジエチルホスホラノ)ベンゼン、(2R,3R)-2,3-ビ
ス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-
エン、(2S,4S)-1-BOC-4-ジシクロヘキシルホスフィノ-2
-ジフェニルホスフィノメチルピロリジン、(2S,4S)-1-B
OC-4-ジフェニルホスフィノ-2-ジフェニルホスフィノメ
チル ピロリジン、N,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジフェニ
ルホスフィノ)-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノシクロ
ヘキサン、(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリルオキシ)-
1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニル)
ホスフィノ]ブタン、(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチルジメ
チルシリルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-
ジメチルフェニル)ホスフィノ]ブタン、などが例示され
る。特に好ましくは、(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリ
ルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチル
フェニル)ホスフィノ]ブタン、(R,R)-2,3-ビス(tert-ブ
チルジメチルシリルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキ
シ-3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノ]ブタン、(2R,3
R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]
ヘプト-5-エン、(4R,5R)-4,5-ビス[ビス(4'-メトキシ-
3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノメチル]-2,2-ジメ
チル-1,3-ジオキソラン、N,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジ
フェニルホスフィノ)-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノ
シクロヘキサンなどの光学活性ホスフィン配位子が用い
られる。
物としては、遷移金属を用いる不斉合成などに用いられ
る公知のホスフィン化合物が使用できる。具体的には例
えば、(R,R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、
(R)-2,2'-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)-6,6'-ジ
メチル-1,1'-ビフェニル、(R)-2,2'-ビス(ジフェニルホ
スフィノ)-1,1'-ビナフチル、(S,S)-2,3-ビス(ジフェニ
ルホスフィノ)ブタン、(R)-1-シクロヘキシル-1,2-ビス
(ジフェニルホスフィノ)エタン、(2R,3R)-1,4-ビス(ジ
フェニルホスフィノ)-2,3-O-イソプロピリデン-2,3-ブ
タンジオール、(R,R)-1,2-ビス[(o-メトキシフェニル)-
フェニルホスフィノ]エタン、(4R,5R)-4,5-ビス[ビス
(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノメチ
ル]-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン、,1,2-ビス((2R,5
R)-2,5-ジエチルホスホラノ)ベンゼン、(2R,3R)-2,3-ビ
ス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-
エン、(2S,4S)-1-BOC-4-ジシクロヘキシルホスフィノ-2
-ジフェニルホスフィノメチルピロリジン、(2S,4S)-1-B
OC-4-ジフェニルホスフィノ-2-ジフェニルホスフィノメ
チル ピロリジン、N,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジフェニ
ルホスフィノ)-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノシクロ
ヘキサン、(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリルオキシ)-
1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニル)
ホスフィノ]ブタン、(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチルジメ
チルシリルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-
ジメチルフェニル)ホスフィノ]ブタン、などが例示され
る。特に好ましくは、(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリ
ルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチル
フェニル)ホスフィノ]ブタン、(R,R)-2,3-ビス(tert-ブ
チルジメチルシリルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキ
シ-3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノ]ブタン、(2R,3
R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]
ヘプト-5-エン、(4R,5R)-4,5-ビス[ビス(4'-メトキシ-
3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノメチル]-2,2-ジメ
チル-1,3-ジオキソラン、N,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジ
フェニルホスフィノ)-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノ
シクロヘキサンなどの光学活性ホスフィン配位子が用い
られる。
【０００９】上記の光学活性ホスフィン化合物の使用量
は反応条件や経済性によって異なるが反応系内に共存す
る第VIII族遷移金属の錯体に対するモル比で、通常、１
／１０〜５０倍量程度用いることができ、好ましくは９
／１０〜５倍量程度の範囲である。
は反応条件や経済性によって異なるが反応系内に共存す
る第VIII族遷移金属の錯体に対するモル比で、通常、１
／１０〜５０倍量程度用いることができ、好ましくは９
／１０〜５倍量程度の範囲である。
【００１０】第VIII族遷移金属の錯体としては、例えば
一般式（３） （式中、Ｍ1はロジウム、ルテニウム、イリジウム、白
金などの第VIII族遷移金属を示し、Ｘは水素原子、ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、アルコキシ基またはヒドロ
キシ基を示し、Ｌは有機配位子を示し、ｍおよびｎはそ
れぞれ０〜６の整数を示す。）で示される第VIII族遷移
金属の錯体が挙げられる。上記で有機配位子（Ｌ）は、
CO, NO, NH2, NH3 なども含め、 オレフィン類配位子、
アセチレン類配位子、芳香族化合物配位子、有機含酸素
化合物配位子、有機含硫黄化合物配位子、有機含窒素化
合物配位子などが挙げられる。
一般式（３） （式中、Ｍ1はロジウム、ルテニウム、イリジウム、白
金などの第VIII族遷移金属を示し、Ｘは水素原子、ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、アルコキシ基またはヒドロ
キシ基を示し、Ｌは有機配位子を示し、ｍおよびｎはそ
れぞれ０〜６の整数を示す。）で示される第VIII族遷移
金属の錯体が挙げられる。上記で有機配位子（Ｌ）は、
CO, NO, NH2, NH3 なども含め、 オレフィン類配位子、
アセチレン類配位子、芳香族化合物配位子、有機含酸素
化合物配位子、有機含硫黄化合物配位子、有機含窒素化
合物配位子などが挙げられる。
【００１１】上記オレフィン類配位子としては、例え
ば、エチレン、アリル、ブタジエン、シクロヘキセン、
１，３−シクロヘキサジエン、１，５−シクロオクタジ
エン、シクロオクタトリエン、ノルボルナジエン、アク
リル酸エステル、メタクリル酸エステル、シクロペンタ
ジエニル、ペンタメチルシクロペンタジエニル、などが
例示される。また一般に配位子としてよく用いられる５
員環化合物として、下記一般式(４)で示される５員環化
合物が挙げられる。 （式中、Ra〜Reは同一または相異なり、水素原子、ハロ
ゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルケ
ニル基、置換基を有していてもよいアルコキシル基また
はアルキルオキシカルボニル基をそれぞれ示す。具体的
には、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などが、アルキル基としては、たと
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、n−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、n−
アミル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、シクロヘ
キシル基、n−オクチル基、n−ノニル基、メンチル基、
２，３，４−トリメチル−３−ペンチル基、２，４−ジ
メチル−３−ペンチル基などが、アラルキル基としては
ベンジル基、２−フェニルエチル基、２−ナフチルエチ
ル基、ジフェニルメチル基などが、アリール基としては
フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フリル基、チ
エニル基、などが、アルケニル基としては２−メチル−
１−プロペニル基、２−ブテニル基、トランス−β−ス
チリル基、３−フェニル−１−プロペニル基、１−シク
ロヘキセニル基などが、アルコキシル基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、t−ブトキシ基な
どが、アリールオキシ基としてはフェノキシ基などが、
アルキルオキシカルボニル基としてはメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが、アリール
オキシカルボニル基としてはフェニルオキシカルボニル
基などがそれぞれ例示される。これらの基がさらに置換
基で置換されている場合の置換基としては、前記したと
同様のハロゲン原子、前記したと同様のアルコキシル
基、前記したと同様のアリールオキシ基、メチル基、エ
チル基、イソプロピル基、n−ブチル基、t−ブチル基、
n−アミル基、n−ヘキシル基などの低級アルキル基、n
−プロピルチオ基、t−ブチルチオ基などの低級アルキ
ルチオ基、フェニルチオ基などのアリールチオ基、ニト
ロ基、水酸基などが例示される。置換基はその数は１〜
５の任意の数であり、置換位置は任意の位置を選ぶこと
ができる。
ば、エチレン、アリル、ブタジエン、シクロヘキセン、
１，３−シクロヘキサジエン、１，５−シクロオクタジ
エン、シクロオクタトリエン、ノルボルナジエン、アク
リル酸エステル、メタクリル酸エステル、シクロペンタ
ジエニル、ペンタメチルシクロペンタジエニル、などが
例示される。また一般に配位子としてよく用いられる５
員環化合物として、下記一般式(４)で示される５員環化
合物が挙げられる。 （式中、Ra〜Reは同一または相異なり、水素原子、ハロ
ゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基、置換基を有していてもよいアルケ
ニル基、置換基を有していてもよいアルコキシル基また
はアルキルオキシカルボニル基をそれぞれ示す。具体的
には、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などが、アルキル基としては、たと
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、n−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、n−
アミル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、シクロヘ
キシル基、n−オクチル基、n−ノニル基、メンチル基、
２，３，４−トリメチル−３−ペンチル基、２，４−ジ
メチル−３−ペンチル基などが、アラルキル基としては
ベンジル基、２−フェニルエチル基、２−ナフチルエチ
ル基、ジフェニルメチル基などが、アリール基としては
フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、フリル基、チ
エニル基、などが、アルケニル基としては２−メチル−
１−プロペニル基、２−ブテニル基、トランス−β−ス
チリル基、３−フェニル−１−プロペニル基、１−シク
ロヘキセニル基などが、アルコキシル基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、t−ブトキシ基な
どが、アリールオキシ基としてはフェノキシ基などが、
アルキルオキシカルボニル基としてはメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが、アリール
オキシカルボニル基としてはフェニルオキシカルボニル
基などがそれぞれ例示される。これらの基がさらに置換
基で置換されている場合の置換基としては、前記したと
同様のハロゲン原子、前記したと同様のアルコキシル
基、前記したと同様のアリールオキシ基、メチル基、エ
チル基、イソプロピル基、n−ブチル基、t−ブチル基、
n−アミル基、n−ヘキシル基などの低級アルキル基、n
−プロピルチオ基、t−ブチルチオ基などの低級アルキ
ルチオ基、フェニルチオ基などのアリールチオ基、ニト
ロ基、水酸基などが例示される。置換基はその数は１〜
５の任意の数であり、置換位置は任意の位置を選ぶこと
ができる。
【００１２】アセチレン類配位子としては、アセチレ
ン、１，２−ジメチルアセチレン、１，４−ペンタジイ
ン、１，２−ジフェニルアセチレンなどが例示される。
ン、１，２−ジメチルアセチレン、１，４−ペンタジイ
ン、１，２−ジフェニルアセチレンなどが例示される。
【００１３】芳香族化合物配位子としては、ベンゼン、
ｐ−シメン、メシチレン、ヘキサメチルベンゼン、ナフ
タレン、アントラセンなどが例示されるが、一般に配位
子としてよく用いられる芳香族化合物としては、下記一
般式（５）で示される環式芳香族化合物が挙げられる。 （式中、Ｒは、同一または相異なり、水素原子、飽和ま
たは不飽和炭化水素基、アリル基、異原子を含む官能基
を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル等のアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル等のシクロアルキル基、
ベンジル、ビニル、アリル、フェニル、ナフチルなどの
不飽和炭化水素等の基、ヒドロキシル基、アルコキシ
基、アルコキシカルボニル基等の異原子を含む官能基を
示すことができる。置換基の数は１〜６の任意の数であ
り、置換位置は任意である。）
ｐ−シメン、メシチレン、ヘキサメチルベンゼン、ナフ
タレン、アントラセンなどが例示されるが、一般に配位
子としてよく用いられる芳香族化合物としては、下記一
般式（５）で示される環式芳香族化合物が挙げられる。 （式中、Ｒは、同一または相異なり、水素原子、飽和ま
たは不飽和炭化水素基、アリル基、異原子を含む官能基
を示し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル等のアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル等のシクロアルキル基、
ベンジル、ビニル、アリル、フェニル、ナフチルなどの
不飽和炭化水素等の基、ヒドロキシル基、アルコキシ
基、アルコキシカルボニル基等の異原子を含む官能基を
示すことができる。置換基の数は１〜６の任意の数であ
り、置換位置は任意である。）
【００１４】有機含酸素化合物配位子としては、例え
ば、アセテート、ベンゾエート、アセチルアセトナート
などが例示される。有機含硫黄化合物配位子としては、
例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルフィド、
チオフェン、二硫化炭素、硫化炭素、チオフェノールな
どが例示される。有機含窒素化合物配位子としては、例
えば、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ｔ−ブチルイ
ソシアニド、ピリジン、１，１０−フェナントロリン、
２，２’−ビピリジルなどが例示される。
ば、アセテート、ベンゾエート、アセチルアセトナート
などが例示される。有機含硫黄化合物配位子としては、
例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルフィド、
チオフェン、二硫化炭素、硫化炭素、チオフェノールな
どが例示される。有機含窒素化合物配位子としては、例
えば、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ｔ−ブチルイ
ソシアニド、ピリジン、１，１０−フェナントロリン、
２，２’−ビピリジルなどが例示される。
【００１５】本発明における第VIII族遷移金属の錯体と
しては、例えば、クロロトリス（トリフェニルホスフィ
ン）ロジウム（Ｉ）、シクロペンタジエニルビス（トリ
フェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）、ビス（シクロオ
クタジエン）ジヨード二ロジウム（Ｉ）、クロロ（シク
ロペンタジエニル）ビス（トリフェニルホスフィン）ル
テニウム（ＩＩ）、クロロ（ペンタメチルシクロペンタ
ジエニル）（１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プ
ロパン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ（ペンタメチルシ
クロペンタジエニル）（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）、ジクロロトリス（トリフェニルホ
スフィン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロトリス（トリフ
ェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）、ペンタメチルシ
クロペンタジエニルビス（エチレン）イリジウム
（Ｉ）、（エチレン）ビス（トリフェニルホスフィン）
白金（０）、トランス−［クロロ（エチル）ビス（トリ
エチルホスフィン）白金（ＩＩ）］、シス−［ジエチル
ビス（トリエチルホスフィン）白金（ＩＩ）］、ジクロ
ロ（ノルボルナジエン）白金（ＩＩ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）白金（０）などが例示され、な
かでもルテニウム錯体が特に高い活性を有する。もちろ
ん本発明に用いられる錯体はこれらに何ら限定されるも
のではない。
しては、例えば、クロロトリス（トリフェニルホスフィ
ン）ロジウム（Ｉ）、シクロペンタジエニルビス（トリ
フェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）、ビス（シクロオ
クタジエン）ジヨード二ロジウム（Ｉ）、クロロ（シク
ロペンタジエニル）ビス（トリフェニルホスフィン）ル
テニウム（ＩＩ）、クロロ（ペンタメチルシクロペンタ
ジエニル）（１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プ
ロパン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロ（ペンタメチルシ
クロペンタジエニル）（１，５−シクロオクタジエン）
ルテニウム（ＩＩ）、ジクロロトリス（トリフェニルホ
スフィン）ルテニウム（ＩＩ）、クロロトリス（トリフ
ェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）、ペンタメチルシ
クロペンタジエニルビス（エチレン）イリジウム
（Ｉ）、（エチレン）ビス（トリフェニルホスフィン）
白金（０）、トランス−［クロロ（エチル）ビス（トリ
エチルホスフィン）白金（ＩＩ）］、シス−［ジエチル
ビス（トリエチルホスフィン）白金（ＩＩ）］、ジクロ
ロ（ノルボルナジエン）白金（ＩＩ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）白金（０）などが例示され、な
かでもルテニウム錯体が特に高い活性を有する。もちろ
ん本発明に用いられる錯体はこれらに何ら限定されるも
のではない。
【００１６】上記の第VIII族遷移金属の錯体の使用量は
反応条件や経済性によって異なるが反応基質である１-
アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）に対す
るモル比で、通常、１／１０〜１／１００，０００程度
用いることができ、好ましくは１／５０〜１／１０，０
００程度の範囲である。
反応条件や経済性によって異なるが反応基質である１-
アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）に対す
るモル比で、通常、１／１０〜１／１００，０００程度
用いることができ、好ましくは１／５０〜１／１０，０
００程度の範囲である。
【００１７】本発明においては、このような１-アリー
ル−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）の水素添加還
元反応で、特に使用される金属がイリジウムの場合に
は、収率および選択率（生成物の光学純度）を向上させ
るため通常使われる添加剤を加えることが望ましい。こ
のような添加剤の具体的な例としては、ベンジルアミ
ン、ノルマルブチルアミン、トリエチルアミン、などの
アミン化合物、テトラノルマルブチルアンモニウムヨー
ド、トリヨウ化ビスマス、ヨウ化カリウムなどのヨウ化
物、フタルイミドなどのイミド化合物が例示される。こ
れらの添加剤の使用量は、第VIII族遷移金属の錯体１モ
ルに対して0.1〜20モル程度、好ましくは１〜5モル程度
用いられる。
ル−3,4−ジヒドロイソキノリン類（１）の水素添加還
元反応で、特に使用される金属がイリジウムの場合に
は、収率および選択率（生成物の光学純度）を向上させ
るため通常使われる添加剤を加えることが望ましい。こ
のような添加剤の具体的な例としては、ベンジルアミ
ン、ノルマルブチルアミン、トリエチルアミン、などの
アミン化合物、テトラノルマルブチルアンモニウムヨー
ド、トリヨウ化ビスマス、ヨウ化カリウムなどのヨウ化
物、フタルイミドなどのイミド化合物が例示される。こ
れらの添加剤の使用量は、第VIII族遷移金属の錯体１モ
ルに対して0.1〜20モル程度、好ましくは１〜5モル程度
用いられる。
【００１８】また本発明では通常、溶媒が用いられる。
かかる溶媒としては、反応原料、触媒系を可溶化するも
のが好ましく用いられる。具体例としては例えばトルエ
ン、キシレンなどの芳香族溶媒、ペンタン、ヘキサンな
どの脂肪族溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化
水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノール、２-プロパノー
ル、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール
系溶媒、アセトニトリル、DMF、Ｎ−メチルピロリド
ン、ピリジン、DMSOなどヘテロ原子を含む有機溶媒を用
いることができる。これら溶媒は単独で用いることも、
混合溶媒として用いることもできる。溶媒の使用量は反
応基質の溶解度および経済性により適宜決めることがで
きる。
かかる溶媒としては、反応原料、触媒系を可溶化するも
のが好ましく用いられる。具体例としては例えばトルエ
ン、キシレンなどの芳香族溶媒、ペンタン、ヘキサンな
どの脂肪族溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化
水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノール、２-プロパノー
ル、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール
系溶媒、アセトニトリル、DMF、Ｎ−メチルピロリド
ン、ピリジン、DMSOなどヘテロ原子を含む有機溶媒を用
いることができる。これら溶媒は単独で用いることも、
混合溶媒として用いることもできる。溶媒の使用量は反
応基質の溶解度および経済性により適宜決めることがで
きる。
【００１９】本発明における水素の圧力は、通常、１〜
２００気圧程度の範囲で、好ましくは３〜１００気圧程
度の範囲が望ましい。
２００気圧程度の範囲で、好ましくは３〜１００気圧程
度の範囲が望ましい。
【００２０】反応温度は、通常、−４０〜１２０℃程度
の範囲で行うことができるが、経済性を考慮して、１５
〜１００℃程度で実施され、好ましく、２５〜４０℃付
近で反応を実施することができる。
の範囲で行うことができるが、経済性を考慮して、１５
〜１００℃程度で実施され、好ましく、２５〜４０℃付
近で反応を実施することができる。
【００２１】反応時間は反応基質濃度、温度、圧力等の
反応条件によって異なるが通常、数分から３０時間程度
で反応は完結する。本発明において、一般式（１）で示
される１-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類を一
般式（３）第VIII族遷移金属の錯体および光学活性ホス
フィン化合物の存在下に水素と反応させる前に、通常、
一般式（３）で示される第VIII族遷移金属の錯体と光学
活性ホスフィン化合物および溶媒は混合攪拌したのち反
応に供する。混合攪拌の時間は通常１０分から１０時間
である。さらに一般式（３）で示される第VIII族遷移金
属の錯体と溶媒を混合攪拌した後に光学活性ホスフィン
化合物を加え更なる混合攪拌したのち反応に供すること
で、得られる一般式（１）で示される１-アリール−3,4
−ジヒドロイソキノリン類の反応転化率や光学純度が向
上する。
反応条件によって異なるが通常、数分から３０時間程度
で反応は完結する。本発明において、一般式（１）で示
される１-アリール−3,4−ジヒドロイソキノリン類を一
般式（３）第VIII族遷移金属の錯体および光学活性ホス
フィン化合物の存在下に水素と反応させる前に、通常、
一般式（３）で示される第VIII族遷移金属の錯体と光学
活性ホスフィン化合物および溶媒は混合攪拌したのち反
応に供する。混合攪拌の時間は通常１０分から１０時間
である。さらに一般式（３）で示される第VIII族遷移金
属の錯体と溶媒を混合攪拌した後に光学活性ホスフィン
化合物を加え更なる混合攪拌したのち反応に供すること
で、得られる一般式（１）で示される１-アリール−3,4
−ジヒドロイソキノリン類の反応転化率や光学純度が向
上する。
【００２２】また本発明における反応は反応形式がバッ
チ式においても連続式においても実施することができ
る。
チ式においても連続式においても実施することができ
る。
【００２３】かくして得られる光学活性１-アリール−
１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類（２）として
は、具体的には、例えば１-フェニル−１,2,3,4−テト
ラヒドロイソキノリン、１-パラメチルフェニル−１,2,
3,4−テトラヒドロイソキノリン、１-パラメトキシフェ
ニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、１-（2,
６−ジメチルフェニル）−１,2,3,4−テトラヒドロ−８
−メチルイソキノリン、１-（3,4,5−トリメトキシフェ
ニル）−１,2,3,4−テトラヒドロ−6,7−ジメトキシイ
ソキノリン、１-（3,4,5−トリメチルフェニル）−１,
2,3,4−テトラヒドロ−6,7−ジメトキシイソキノリンな
どの１,2,3,4−ジヒドロイソキノリン、などの光学活性
化合物が挙げられる。
１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類（２）として
は、具体的には、例えば１-フェニル−１,2,3,4−テト
ラヒドロイソキノリン、１-パラメチルフェニル−１,2,
3,4−テトラヒドロイソキノリン、１-パラメトキシフェ
ニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン、１-（2,
６−ジメチルフェニル）−１,2,3,4−テトラヒドロ−８
−メチルイソキノリン、１-（3,4,5−トリメトキシフェ
ニル）−１,2,3,4−テトラヒドロ−6,7−ジメトキシイ
ソキノリン、１-（3,4,5−トリメチルフェニル）−１,
2,3,4−テトラヒドロ−6,7−ジメトキシイソキノリンな
どの１,2,3,4−ジヒドロイソキノリン、などの光学活性
化合物が挙げられる。
【００２４】
【発明の効果】本発明により、優れた収率および優れた
光学純度で光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン類（２）を得ることができる。かかる
光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリン類（２）はカルボン酸類の光学分割剤として使用
でき、また光学活性な医薬農薬合成の中間体としても汎
用性がある。
光学純度で光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン類（２）を得ることができる。かかる
光学活性１-アリール−１,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリン類（２）はカルボン酸類の光学分割剤として使用
でき、また光学活性な医薬農薬合成の中間体としても汎
用性がある。
【００２５】
【実施例】以下実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
【００２６】実施例１ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(2R,3R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシク
ロ[2.2.1]ヘプト-5-エン 13.4mg(0.029mmol)を仕込み、
さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）を加え
た。この溶液をアルゴン置換した後、１時間攪拌して固
体を完全に溶かした。この溶液を40℃まで加熱し5分間
攪拌し、再び室温まで冷却した。その後、ヨウ化テトラ
ブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間
攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノ
リン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)に仕込
み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）混
合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。
30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に
混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内
部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。次に、
オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０
気圧に加圧した。３０℃で２２時間攪拌し水素添加反応
させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去
し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過さ
せ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−
テトラヒドロイソキノリン55.2mg(0.264mmol,収率55%,6
4%ee)を得た。
ol)と(2R,3R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシク
ロ[2.2.1]ヘプト-5-エン 13.4mg(0.029mmol)を仕込み、
さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）を加え
た。この溶液をアルゴン置換した後、１時間攪拌して固
体を完全に溶かした。この溶液を40℃まで加熱し5分間
攪拌し、再び室温まで冷却した。その後、ヨウ化テトラ
ブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間
攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノ
リン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)に仕込
み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）混
合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。
30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に
混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内
部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。次に、
オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０
気圧に加圧した。３０℃で２２時間攪拌し水素添加反応
させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去
し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過さ
せ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−
テトラヒドロイソキノリン55.2mg(0.264mmol,収率55%,6
4%ee)を得た。
【００２７】実施例２ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(4R,5R)-4,5-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメ
チルフェニル)ホスフィノメチル]-2,2-ジメチル-1,3-ジ
オキソラン21.2mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlの
トルエン：メタノール（１：１）を加えた。この溶液を
アルゴン置換した後、6時間攪拌して固体を完全に溶か
した。その後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg
(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-フェ
ニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別
のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエ
ン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液
を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記に
て調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分間
攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオー
トクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十分
水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で
２０時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応
混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かし
シリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的の
１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン87.
3mg(0.418mmol,収率87%,36%ee)を得た。
ol)と(4R,5R)-4,5-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメ
チルフェニル)ホスフィノメチル]-2,2-ジメチル-1,3-ジ
オキソラン21.2mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlの
トルエン：メタノール（１：１）を加えた。この溶液を
アルゴン置換した後、6時間攪拌して固体を完全に溶か
した。その後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg
(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-フェ
ニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別
のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエ
ン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液
を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記に
て調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分間
攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオー
トクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十分
水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で
２０時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応
混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かし
シリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的の
１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン87.
3mg(0.418mmol,収率87%,36%ee)を得た。
【００２８】実施例３ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(R)-2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナ
フチル18.1mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトル
エン：メタノール（１：１）を加えた。この溶液をアル
ゴン置換した後、6時間攪拌して固体を完全に溶かし
た。その後、フタルイミド13.5mg(0.092mmmol)を仕込み
10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイ
ソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)
に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：
１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換
した。30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体
溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶
液を内部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。
次に、オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素
を５０気圧に加圧した。３０℃で６２時間攪拌し水素添
加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を
溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通
過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン17.05mg(0.0816mmol,収率
17%,50%ee)を得た。
ol)と(R)-2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナ
フチル18.1mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトル
エン：メタノール（１：１）を加えた。この溶液をアル
ゴン置換した後、6時間攪拌して固体を完全に溶かし
た。その後、フタルイミド13.5mg(0.092mmmol)を仕込み
10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイ
ソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)
に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：
１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換
した。30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体
溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶
液を内部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。
次に、オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素
を５０気圧に加圧した。３０℃で６２時間攪拌し水素添
加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を
溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通
過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン17.05mg(0.0816mmol,収率
17%,50%ee)を得た。
【００２９】実施例４ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(2S,4S)-1-BOC-4-ジフェニルホスフィノ-2-ジフェ
ニルホスフィノメチル ピロリジン16.1mg(0.029mmol)を
仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：
１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した後、6時間
攪拌して固体を完全に溶かした。その後、ヨウ化テトラ
ブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間
攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノ
リン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)に仕込
み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）混
合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。
30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に
混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内
部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。次に、
オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０
気圧に加圧した。３０℃で１６時間攪拌し水素添加反応
させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去
し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過さ
せ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−
テトラヒドロイソキノリン47.2mg(0.226mmol,収率47%,2
1%ee)を得た。
ol)と(2S,4S)-1-BOC-4-ジフェニルホスフィノ-2-ジフェ
ニルホスフィノメチル ピロリジン16.1mg(0.029mmol)を
仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：
１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した後、6時間
攪拌して固体を完全に溶かした。その後、ヨウ化テトラ
ブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間
攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノ
リン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)に仕込
み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）混
合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。
30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に
混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内
部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。次に、
オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０
気圧に加圧した。３０℃で１６時間攪拌し水素添加反応
させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去
し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過さ
せ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−
テトラヒドロイソキノリン47.2mg(0.226mmol,収率47%,2
1%ee)を得た。
【００３０】実施例５ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(2R,3R)-1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)-2,3-O-
イソプロピリデン-2,3-ブタンジオール14.4mg(0.029mmo
l)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール
（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した後、
6時間攪拌して固体を完全に溶かした。その後、ヨウ化
テトラブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み
10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイ
ソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)
に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：
１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換
した。30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体
溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶
液を内部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。
次に、オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素
を５０気圧に加圧した。３０℃で１８時間攪拌し水素添
加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を
溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通
過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン70.2mg(0.336mmol,収率70
%,8%ee)を得た。
ol)と(2R,3R)-1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)-2,3-O-
イソプロピリデン-2,3-ブタンジオール14.4mg(0.029mmo
l)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール
（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した後、
6時間攪拌して固体を完全に溶かした。その後、ヨウ化
テトラブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み
10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイ
ソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)
に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：
１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換
した。30分間攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体
溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの混合した溶
液を内部をアルゴン置換したオートクレーブに移した。
次に、オートクレーブ内部を十分水素置換した後、水素
を５０気圧に加圧した。３０℃で１８時間攪拌し水素添
加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を
溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通
過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,
4−テトラヒドロイソキノリン70.2mg(0.336mmol,収率70
%,8%ee)を得た。
【００３１】実施例６ シュレンク管(20ml)にRh(cod)2BF4錯体3.4mg(0.0084mmo
l)とN,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジフェニルホスフィノ)
-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン5.28mg
(0.01mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノ
ール（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した
後、6時間攪拌して固体を完全に溶かした。一方、１-フ
ェニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を
別のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトル
エン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶
液を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記
にて調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分
間攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオ
ートクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十
分水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃
で１９時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反
応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶か
しシリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再
び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的
の１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン7
5.2mg(0.36mmol,収率75%,38%ee)を得た。
l)とN,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジフェニルホスフィノ)
-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン5.28mg
(0.01mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノ
ール（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した
後、6時間攪拌して固体を完全に溶かした。一方、１-フ
ェニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を
別のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトル
エン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶
液を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記
にて調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分
間攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオ
ートクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十
分水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃
で１９時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反
応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶か
しシリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再
び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的
の１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン7
5.2mg(0.36mmol,収率75%,38%ee)を得た。
【００３２】実施例７ シュレンク管(20ml)にRh(cod)2BF4錯体 9.71mg(0.024mm
ol)と,1,2-ビス((2R,5R)-2,5-ジエチルホスホラノ)ベン
ゼン10.44mg(0.030mmol)を仕込み、さらに2.5mlのメタ
ノールを加えた。この溶液をアルゴン置換した後、6時
間攪拌して固体を完全に溶かした。一方、１-フェニル
−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシ
ュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのメタノール
を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。30分間
攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に混合し
た。その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内部をア
ルゴン置換したオートクレーブに移した。次に、オート
クレーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０気圧に
加圧した。３０℃で１５時間攪拌し水素添加反応させ
た。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エ
ーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過させ錯体
触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−テトラ
ヒドロイソキノリン14.0mg(0.067mmol,収率14%,31%ee)
を得た。
ol)と,1,2-ビス((2R,5R)-2,5-ジエチルホスホラノ)ベン
ゼン10.44mg(0.030mmol)を仕込み、さらに2.5mlのメタ
ノールを加えた。この溶液をアルゴン置換した後、6時
間攪拌して固体を完全に溶かした。一方、１-フェニル
−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシ
ュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのメタノール
を加えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。30分間
攪拌した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に混合し
た。その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内部をア
ルゴン置換したオートクレーブに移した。次に、オート
クレーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０気圧に
加圧した。３０℃で１５時間攪拌し水素添加反応させ
た。反応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エ
ーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過させ錯体
触媒などを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トにより精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−テトラ
ヒドロイソキノリン14.0mg(0.067mmol,収率14%,31%ee)
を得た。
【００３３】実施例８ シュレンク管(20ml)にRh(cod)2BF4錯体 9.71mg(0.024mm
ol)と(2S,4S)-1-BOC-4-ジシクロヘキシルホスフィノ-2-
ジフェニルホスフィノメチル ピロリジン16.97mg(0.030
mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール
（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した後、
6時間攪拌して固体を完全に溶かした。一方、１-フェニ
ル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別の
シュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエ
ン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液
を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記に
て調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分間
攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオー
トクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十分
水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で
１５時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応
混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かし
シリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的の
１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン28.
1mg(0.13mmol,収率28%,14%ee)を得た。
ol)と(2S,4S)-1-BOC-4-ジシクロヘキシルホスフィノ-2-
ジフェニルホスフィノメチル ピロリジン16.97mg(0.030
mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール
（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した後、
6時間攪拌して固体を完全に溶かした。一方、１-フェニ
ル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別の
シュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエ
ン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液
を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記に
て調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分間
攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオー
トクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十分
水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で
１５時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応
混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かし
シリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的の
１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン28.
1mg(0.13mmol,収率28%,14%ee)を得た。
【００３４】実施例９ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、20.5mg
(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノ
ール（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した
後、6時間攪拌して固体を完全に溶かした。その後、ヨ
ウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕
込み10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒド
ロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20
ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール
（１：１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴ
ン置換した。30分間攪拌した後、上記にて調製しておい
た錯体溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの混合
した溶液を内部をアルゴン置換したオートクレーブに移
した。次に、オートクレーブ内部を十分水素置換した
後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で２２時間攪拌
し水素添加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮
し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカ
ラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトにより精製し目的の１-フェニル
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン67.2mg(0.322mm
ol,収率67%,17%ee)を得た。
ol)と(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、20.5mg
(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノ
ール（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置換した
後、6時間攪拌して固体を完全に溶かした。その後、ヨ
ウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕
込み10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−ジヒド
ロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレンク管(20
ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノール
（１：１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しアルゴ
ン置換した。30分間攪拌した後、上記にて調製しておい
た錯体溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの混合
した溶液を内部をアルゴン置換したオートクレーブに移
した。次に、オートクレーブ内部を十分水素置換した
後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で２２時間攪拌
し水素添加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮
し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲルカ
ラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトにより精製し目的の１-フェニル
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン67.2mg(0.322mm
ol,収率67%,17%ee)を得た。
【００３５】実施例１０ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニ
ル)ホスフィノ]ブタン、26.7mg(0.029mmol)を仕込み、
さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）を加え
た。この溶液をアルゴン置換した後、6時間攪拌して固
体を完全に溶かした。その後、ヨウ化テトラブチルアン
モニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。
一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg
(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに
2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）混合溶液を加
えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌
した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に混合した。
その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴ
ン置換したオートクレーブに移した。次に、オートクレ
ーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０気圧に加圧
した。３０℃で２２時間攪拌し水素添加反応させた。反
応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル
(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過させ錯体触媒な
どを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトによ
り精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロ
イソキノリン64.2mg(0.308mmol,収率64%,38%ee)を得
た。
ol)と(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチルジメチルシリルオキ
シ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニ
ル)ホスフィノ]ブタン、26.7mg(0.029mmol)を仕込み、
さらに2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）を加え
た。この溶液をアルゴン置換した後、6時間攪拌して固
体を完全に溶かした。その後、ヨウ化テトラブチルアン
モニウム35.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。
一方、１-フェニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg
(0.48mmol)を別のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに
2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）混合溶液を加
えた。この溶液を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌
した後、上記にて調製しておいた錯体溶液に混合した。
その後、10分間攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴ
ン置換したオートクレーブに移した。次に、オートクレ
ーブ内部を十分水素置換した後、水素を５０気圧に加圧
した。３０℃で２２時間攪拌し水素添加反応させた。反
応終了後、反応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル
(20ml)に溶かしシリカゲルカラムを通過させ錯体触媒な
どを除去し再び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトによ
り精製し目的の１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロ
イソキノリン64.2mg(0.308mmol,収率64%,38%ee)を得
た。
【００３６】実施例１１ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリルオキシ)-1,4-ビ
ス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニル)ホスフ
ィノ]ブタン、26.7mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5m
lのトルエン：メタノール（１：１）を加えた。この溶
液をアルゴン置換した後、6時間攪拌して固体を完全に
溶かした。その後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム3
5.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-
フェニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)
を別のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのト
ルエン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この
溶液を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上
記にて調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10
分間攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換した
オートクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を
十分水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０
℃で２２時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、
反応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶
かしシリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し
再び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目
的の１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリ
ン67.2mg(0.322mmol,収率67%,32%ee)を得た。
ol)と(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリルオキシ)-1,4-ビ
ス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェニル)ホスフ
ィノ]ブタン、26.7mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5m
lのトルエン：メタノール（１：１）を加えた。この溶
液をアルゴン置換した後、6時間攪拌して固体を完全に
溶かした。その後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム3
5.6mg(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-
フェニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)
を別のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのト
ルエン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この
溶液を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上
記にて調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10
分間攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換した
オートクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を
十分水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０
℃で２２時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、
反応混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶
かしシリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し
再び濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目
的の１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリ
ン67.2mg(0.322mmol,収率67%,32%ee)を得た。
【００３７】実施例１２ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と(R,R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、1
2.4mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：
メタノール（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置
換した後、6時間攪拌して固体を完全に溶かした。その
後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmo
l)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−
ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレン
ク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノ
ール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しア
ルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記にて調製して
おいた錯体溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの
混合した溶液を内部をアルゴン置換したオートクレーブ
に移した。次に、オートクレーブ内部を十分水素置換し
た後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で２２時間攪
拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃
縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲル
カラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトにより精製し目的の１-フェニ
ル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン26.1mg(0.125
mmol,収率26%,38%ee)を得た。
ol)と(R,R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、1
2.4mg(0.029mmol)を仕込み、さらに2.5mlのトルエン：
メタノール（１：１）を加えた。この溶液をアルゴン置
換した後、6時間攪拌して固体を完全に溶かした。その
後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg(0.092mmmo
l)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-フェニル−3,4−
ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別のシュレン
ク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエン：メタノ
ール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液を脱気しア
ルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記にて調製して
おいた錯体溶液に混合した。その後、10分間攪拌しこの
混合した溶液を内部をアルゴン置換したオートクレーブ
に移した。次に、オートクレーブ内部を十分水素置換し
た後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で２２時間攪
拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応混合液を濃
縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かしシリカゲル
カラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトにより精製し目的の１-フェニ
ル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン26.1mg(0.125
mmol,収率26%,38%ee)を得た。
【００３８】実施例１３ シュレンク管(20ml)に[IrCl(cod)]2錯体 8.1mg(0.012mm
ol)と2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）を加えこ
の溶液をアルゴン置換し６時間攪拌した後、(2R,3R)-2,
3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]ヘプト
-5-エン 13.4mg(0.029mmol)を仕込みさらに１時間攪拌
した。その後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg
(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-フェ
ニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別
のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエ
ン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液
を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記に
て調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分間
攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオー
トクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十分
水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で
２２時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応
混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かし
シリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的の
１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン98.
2mg(収率98%,80%ee)を得た。
ol)と2.5mlのトルエン：メタノール（１：１）を加えこ
の溶液をアルゴン置換し６時間攪拌した後、(2R,3R)-2,
3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]ヘプト
-5-エン 13.4mg(0.029mmol)を仕込みさらに１時間攪拌
した。その後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム35.6mg
(0.092mmmol)を仕込み10分間攪拌した。一方、１-フェ
ニル−3,4−ジヒドロイソキノリン100mg(0.48mmol)を別
のシュレンク管(20ml)に仕込み、さらに2.5mlのトルエ
ン：メタノール（１：１）混合溶液を加えた。この溶液
を脱気しアルゴン置換した。30分間攪拌した後、上記に
て調製しておいた錯体溶液に混合した。その後、10分間
攪拌しこの混合した溶液を内部をアルゴン置換したオー
トクレーブに移した。次に、オートクレーブ内部を十分
水素置換した後、水素を５０気圧に加圧した。３０℃で
２２時間攪拌し水素添加反応させた。反応終了後、反応
混合液を濃縮し溶媒を溜去し、エーテル(20ml)に溶かし
シリカゲルカラムを通過させ錯体触媒などを除去し再び
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトにより精製し目的の
１-フェニル−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン98.
2mg(収率98%,80%ee)を得た。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリ−ル基を
示す。Ｒ2〜Ｒ9は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有
していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい
アラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、
置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有し
ていてもよいアルコキシル基、アリールオキシ基、アル
キルオキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニ
ル基をそれぞれ示す。）で示される１-アリール−3,4−
ジヒドロイソキノリン類を、第VIII族遷移金属の錯体、
光学活性ホスフィン化合物の存在下に、水素と反応させ
ることを特徴とする一般式（２） （式中、Ｒ1〜Ｒ9は、前記と同じ意味を表わす。＊は光
学活性炭素を示す。）で示される光学活性１-アリール
−１,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン類の製造法。 - 【請求項２】第VIII族遷移金属の錯体が、一般式（３） （式中、Ｍ1はイリジウム、ロジウム、ルテニウムまた
は白金の第VIII族遷移金属を示し、Ｘは水素原子、ハロ
ゲン原子、カルボキシル基、アルコキシ基またはヒドロ
キシ基を示し、Ｌは有機配位子を示し、ｍおよびｎはそ
れぞれ０〜６の整数を示す。）で示される第VIII族遷移
金属の錯体である請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】請求項１に記載されている光学活性ホスフ
ィン化合物類が、(R,R)-2,3-ビス(トリエチルシリルオ
キシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'-ジメチルフェ
ニル)ホスフィノ]ブタン、(R,R)-2,3-ビス(tert-ブチル
ジメチルシリルオキシ)-1,4-ビス[ビス(4'-メトキシ-
3',5'-ジメチルフェニル)ホスフィノ]ブタン、(2R,3R)-
2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)-ビシクロ[2.2.1]ヘプ
ト-5-エン、(4R,5R)-4,5-ビス[ビス(4'-メトキシ-3',5'
-ジメチルフェニル)ホスフィノメチル]-2,2-ジメチル-
1,3-ジオキソラン、N,N'-ジメチル- N,N'-ビス(ジフェ
ニルホスフィノ)-(1R,2R)-トランス-1,2-ジアミノシク
ロヘキサンである請求項１または２記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000134491A JP2001026580A (ja) | 1999-05-10 | 2000-05-08 | 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12866999 | 1999-05-10 | ||
| JP11-128669 | 1999-05-10 | ||
| JP2000134491A JP2001026580A (ja) | 1999-05-10 | 2000-05-08 | 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001026580A true JP2001026580A (ja) | 2001-01-30 |
Family
ID=26464275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000134491A Pending JP2001026580A (ja) | 1999-05-10 | 2000-05-08 | 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001026580A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005281144A (ja) * | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Takasago Internatl Corp | 光学活性テトラヒドロイソキノリン類の製造方法 |
| US8741901B2 (en) | 2004-07-15 | 2014-06-03 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| US8802696B2 (en) | 2009-05-12 | 2014-08-12 | Albany Molecular Research, Inc. | 7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoqu inoli and use thereof |
| US8815894B2 (en) | 2009-05-12 | 2014-08-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of (S)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| US9034899B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-05-19 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| US9498476B2 (en) | 2008-06-04 | 2016-11-22 | Albany Molecular Research, Inc. | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
-
2000
- 2000-05-08 JP JP2000134491A patent/JP2001026580A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005281144A (ja) * | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Takasago Internatl Corp | 光学活性テトラヒドロイソキノリン類の製造方法 |
| US8741901B2 (en) | 2004-07-15 | 2014-06-03 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| US9085531B2 (en) | 2004-07-15 | 2015-07-21 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| US9499531B2 (en) | 2004-07-15 | 2016-11-22 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin |
| US9498476B2 (en) | 2008-06-04 | 2016-11-22 | Albany Molecular Research, Inc. | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
| US8802696B2 (en) | 2009-05-12 | 2014-08-12 | Albany Molecular Research, Inc. | 7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoqu inoli and use thereof |
| US8815894B2 (en) | 2009-05-12 | 2014-08-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of (S)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| US9034899B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-05-19 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| US9173879B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-11-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of (S)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| US9604960B2 (en) | 2009-05-12 | 2017-03-28 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hayashi et al. | Asymmetric synthesis catalyzed by chiral ferrocenylphosphine-transition-metal complexes. 8. Palladium-catalyzed asymmetric allylic amination | |
| JP6227889B2 (ja) | 新規な有機金属錯体およびアミン化合物の製造方法 | |
| US20020128509A1 (en) | Process for synthesis of enantiomerically enriched beta-amino acids | |
| EP1849792B1 (en) | Biphosphine ruthenium complexes with chiral diamine ligands as catalysts | |
| JPH09249677A (ja) | キラルなルテニウム錯体、その製造方法、及びプロキラルなケトンの鏡像選択的なトランスファー水素添加の方法 | |
| US8791300B2 (en) | Process for preparing a substituted dimethyl-(3-arylbutyl)amine compound by homogeneous catalysis | |
| ES2271886T3 (es) | Ferrocenildifosfinas sustituidas como ligandos para catalizadores homogeneos de hidrogenacion. | |
| JP2001026580A (ja) | 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法 | |
| US6583312B2 (en) | Process for preparing optically active trimethyllactic acid and its esters | |
| JP3720235B2 (ja) | 光学活性ルテニウムホスフィン錯体の製造方法及び該錯体を用いた光学活性アルコールの製造方法 | |
| CN113896662A (zh) | 一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN101448845A (zh) | 用于不对称加成反应尤其加氢的过渡金属催化剂中的手性配体 | |
| JP5001263B2 (ja) | ジフェニルアラニン誘導体作製のための不斉水素化 | |
| JP2000119228A (ja) | 光学活性ベンジルアミン類の製造法 | |
| JPH11189558A (ja) | 光学活性アルコール類の製造方法 | |
| JP3517591B2 (ja) | 光学活性アミンの製造法 | |
| JPH09157228A (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| JP4490211B2 (ja) | 光学活性３−キヌクリジノール類の製造方法 | |
| JPH10273456A (ja) | 光学活性アルコール類の製造方法 | |
| JP2000053618A (ja) | 光学活性ベンジルアミン類の製造法 | |
| Park | Catalytic Enantioselective Transformations with Chiral Cyclopentadienyl Ruthenium (II) Complexes | |
| JP4182242B2 (ja) | 光学活性なアゼチジンメタノールホスフィン配位遷移金属錯体、中間体、製造法および用途 | |
| US8013171B2 (en) | Axially asymmetric ester compound and production method thereof | |
| JP2004067514A (ja) | ２−アミノ−１−シクロペンタノールホスフィン配位遷移金属錯体およびその製造法 | |
| JP4658289B2 (ja) | 光学活性な含フッ素アミノ酸誘導体の製造方法 |