JP2001011007A - Production of benzyloxyacetaldehyde compound - Google Patents
Production of benzyloxyacetaldehyde compoundInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ベンジルオキシア
セトアルデヒド化合物の製造法に関する。さらに詳しく
は、病原ウイルスであるＨＩＶの増殖を特異的に阻害す
る作用を有する医薬の合成中間体などとして有用なベン
ジルオキシアセトアルデヒド化合物の製造法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a benzyloxyacetaldehyde compound. More specifically, the present invention relates to a method for producing a benzyloxyacetaldehyde compound which is useful as an intermediate for synthesizing a drug having an action of specifically inhibiting the growth of HIV as a pathogenic virus.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ベンジルオキシアセトアルデヒド化合物
は、病原ウイルスであるＨＩＶの増殖を特異的に阻害す
る作用を有する医薬の合成中間体として有用な化合物で
ある〔国際公開第９６／１００１９号パンフレット（１
９９６）〕。2. Description of the Related Art A benzyloxyacetaldehyde compound is a compound useful as a synthetic intermediate of a medicine having an action of specifically inhibiting the growth of a pathogenic virus, HIV [WO 96/10010 pamphlet (1).
996)].
【０００３】従来、ベンジルオキシアセトアルデヒド化
合物の製造法としては、１−ベンジルグリセロールを過
ヨウ素酸塩で酸化させて製造する方法〔シンセティック
・コミュニケーションズ(SYNTHETIC COMMUNICATIONS)18
巻、359 頁 (1988年) 、ハロゲン置換アセトアルデヒド
アセタールとベンジルアルコールとを縮合させ、得られ
たベンジルオキシアセトアルデヒドジエチルアセタール
を加水分解する方法〔ヘルベチカ・ケミカ・アクタ(Hel
v)、33巻 (1954年）〕が知られている。[0003] Conventionally, as a method for producing a benzyloxyacetaldehyde compound, 1-benzylglycerol is oxidized with periodate [SYNTHETIC COMMUNICATIONS 18].
Volume, p. 359 (1988), a method of condensing a halogen-substituted acetaldehyde acetal with benzyl alcohol and hydrolyzing the obtained benzyloxyacetaldehyde diethyl acetal (Helvetica Chemica Acta (Hel.
v), Volume 33 (1954)] is known.
【０００４】しかしながら、前者の方法は、１−ベンジ
ルグリセロールを調製するのが煩雑であり、しかも酸化
剤として高価な過ヨウ素酸塩を必要とするので、実用的
な方法ではない。また、後者の方法は、ハロゲン置換ア
セトアルデヒドアセタールからベンジルオキシアセトア
ルデヒドを製造するまでに、一旦、その合成中間体であ
るベンジルオキシアセトアルデヒドアセタールを調製す
るという煩雑な操作を必要とするので、実用的ではな
い。However, the former method is not a practical method because it is complicated to prepare 1-benzylglycerol and requires an expensive periodate as an oxidizing agent. In addition, the latter method is not practical because it requires a complicated operation of preparing benzyloxyacetaldehyde acetal, which is a synthetic intermediate, before producing benzyloxyacetaldehyde from the halogen-substituted acetaldehyde acetal. .
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、従来技術におけるよう
な高価な酸化剤を必要とせずに、極めて簡便に、ベンジ
ルオキシアセトアルデヒド化合物を製造することができ
る製造法を提供することを目的とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above-mentioned prior art, and does not require an expensive oxidizing agent as in the prior art, and makes it extremely easy to produce a benzyloxyacetaldehyde compound. It is an object of the present invention to provide a manufacturing method capable of performing the above.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】即ち、本発明の要旨は、
式（Ｉ）：That is, the gist of the present invention is as follows.
Formula (I):
【０００７】[0007]
【化４】 Embedded image
【０００８】（式中、Ｒ1 は水素原子またはメトキシ基
を示す）で表わされる２−ベンジルオキシエタノール化
合物を式(II):A compound represented by the formula (II): ## STR1 ## wherein R 1 represents a hydrogen atom or a methoxy group.
【０００９】[0009]
【化５】 Embedded image
【００１０】（式中、Ｒ2 は水素原子、水酸基、アセト
アミノ基またはメタクリロイルオキシ基を示す）で表わ
されるオキシル化合物の存在下で次亜塩素酸塩で酸化さ
せることを特徴とする式(III):Wherein R 2 is oxidized with hypochlorite in the presence of an oxyl compound represented by the formula (III): wherein R 2 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetamino group or a methacryloyloxy group; :
【００１１】[0011]
【化６】 Embedded image
【００１２】（式中、Ｒ1 は前記と同じ）で表わされる
ベンジルアオキシアセトアルデヒド化合物の製造法に関
する。(Wherein R 1 is the same as described above).
【００１３】[0013]
【発明の実施の形態】本発明においては、原料化合物と
して、式（Ｉ）：BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present invention, a starting compound represented by the formula (I):
【００１４】[0014]
【化７】 Embedded image
【００１５】（式中、Ｒ1 は水素原子またはメトキシ基
を示す）(Wherein R 1 represents a hydrogen atom or a methoxy group)
【００１６】で表わされる２−ベンジルオキシエタノー
ル化合物が使用される。式（Ｉ）において、Ｒ1 は水素
原子またはメトキシ基である。Ｒ1 がメトキシ基である
場合、Ｒ1 は、-CH2-O-CH2CH2OH 基に対して、ベンゼ環
の２−、３−および４−位のいずれの位置に結合してい
てもよいが、これらの中では、４−位が好ましい。A 2-benzyloxyethanol compound represented by the following formula is used. In the formula (I), R 1 is a hydrogen atom or a methoxy group. When R 1 is a methoxy group, R 1 is bonded to any of the 2-, 3- and 4-positions of the benze ring with respect to the —CH 2 —O—CH 2 CH 2 OH group. However, among these, the 4-position is preferred.
【００１７】２−ベンジルオキシエタノール化合物の代
表例としては、２−ベンジルオキシエタノール、２−
（４−メトキシベンジルオキシ）エタノールなどが挙げ
られる。Representative examples of the 2-benzyloxyethanol compound include 2-benzyloxyethanol and 2-benzyloxyethanol.
(4-methoxybenzyloxy) ethanol and the like.
【００１８】２−ベンジルオキシエタノール化合物は、
公知の方法により製造することができる。その一例とし
て、例えば、塩化ベンジルなどのハロゲン化ベンジルと
エチレングリコールとを水酸化ナトリウムなどの水酸化
アルカリの存在下で縮合させる方法〔ジャーナル・オブ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ(JACS)、60巻、
1472頁(1938)年〕によって容易に製造することができ
る。The 2-benzyloxyethanol compound is
It can be manufactured by a known method. As an example, for example, a method of condensing benzyl halide such as benzyl chloride and ethylene glycol in the presence of an alkali hydroxide such as sodium hydroxide (Journal of American Chemical Society (JACS), vol. 60,
1472 (1938)].
【００１９】この反応を利用した場合、生成した２−ベ
ンジルオキシエタノール化合物を反応溶液から単離させ
ずに、その反応溶液のままで本発明の製造法に供するこ
とができるという利点がある。なお、得られた反応溶液
は、あらかじめ酢酸エチルなどの溶媒で抽出し、洗浄し
ておくことが好ましい。When this reaction is utilized, there is an advantage that the produced 2-benzyloxyethanol compound can be subjected to the production method of the present invention as it is without isolating it from the reaction solution. Preferably, the obtained reaction solution is extracted and washed with a solvent such as ethyl acetate in advance.
【００２０】式（Ｉ）で表わされる２−ベンジルオキシ
エタノール化合物の酸化は、有機溶媒中で容易に行なう
ことができる。The oxidation of the 2-benzyloxyethanol compound represented by the formula (I) can be easily performed in an organic solvent.
【００２１】有機溶媒としては、２−ベンジルオキシエ
タノール化合物の酸化を阻害しないものであればよく、
特に限定がない。その好適な例としては、酢酸エチル、
酢酸ブチルなどの炭素数３〜７の酢酸アルキルエステル
に代表される炭素数３〜７の脂肪酸エステル、ジクロロ
メタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、ト
ルエンなどの芳香族化合物などが挙げられる。これらの
中では、酢酸エチルは、収率、安全衛生面及び環境保護
面から、本発明において好適に使用しうるものである。
有機溶媒は、後述するように、水と併用し、有機溶媒−
水の２相系溶媒として使用することが好ましい。The organic solvent may be any solvent that does not inhibit the oxidation of the 2-benzyloxyethanol compound.
There is no particular limitation. Preferred examples include ethyl acetate,
Examples thereof include fatty acid esters having 3 to 7 carbon atoms typified by alkyl esters of 3 to 7 carbon atoms such as butyl acetate, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and dichloroethane, and aromatic compounds such as toluene. Among them, ethyl acetate can be suitably used in the present invention in terms of yield, safety and health, and environmental protection.
As described below, the organic solvent is used in combination with water,
Preferably, it is used as a two-phase solvent of water.
【００２２】有機溶媒の量は、２−ベンジルオキシエタ
ノール化合物１００重量部に対して、通常、１０〜５０
０重量部程度、好ましくは１００〜３００重量部程度で
あることが望ましい。The amount of the organic solvent is usually from 10 to 50 based on 100 parts by weight of the 2-benzyloxyethanol compound.
It is desirably about 0 parts by weight, preferably about 100 to 300 parts by weight.
【００２３】本発明においては、酸化剤として次亜塩素
酸塩が使用される。次亜塩素酸塩としては、例えば、次
亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウムなどの次亜塩
素酸アルカリ金属塩、次亜塩素酸カルシウムなどの次亜
塩素酸アルカリ土類金属塩などが挙げられる。これらの
中では、次亜塩素酸ナトリウムは、その水溶液が一般に
広く市販されており、安価で入手が容易であるので、本
発明において好適に使用しうるものである。In the present invention, hypochlorite is used as an oxidizing agent. Examples of the hypochlorite include sodium hypochlorite, alkali metal hypochlorite such as potassium hypochlorite, and alkaline earth metal hypochlorite such as calcium hypochlorite. Can be Among these, sodium hypochlorite is suitable for use in the present invention because its aqueous solution is generally widely marketed, and it is inexpensive and easily available.
【００２４】次亜塩素酸塩の量は、２−ベンジルオキシ
エタノール化合物に対して当量以上であることが好まし
いが、あまりにもその量が多い場合には、生成したベン
ジルオキシアセトアルデヒド化合物を酸化し、カルボン
酸を副生する傾向がある。したがって、本発明において
は、次亜塩素酸塩の量は、２−ベンジルオキシエタノー
ル化合物に対して１〜２当量程度であることがより好ま
しい。The amount of hypochlorite is preferably at least equivalent to the 2-benzyloxyethanol compound, but if the amount is too large, the formed benzyloxyacetaldehyde compound is oxidized, It tends to by-produce carboxylic acids. Therefore, in the present invention, the amount of hypochlorite is more preferably about 1 to 2 equivalents to the 2-benzyloxyethanol compound.
【００２５】次亜塩素酸塩としては、通常、その水溶
液、例えば、市販されている水溶液を使用することがで
きる。なお、２−ベンジルオキシエタノール化合物を次
亜塩素酸塩で酸化させる際には、水が必要となるが、一
般に市販されている次亜塩素酸塩水溶液を使用した場
合、それに含まれている水分量で十分である。通常、水
の量を前記有機溶媒１００重量部に対して１００〜５０
０重量部程度となるように調整した有機溶媒−水の２相
系溶媒を使用することが操作面および収率面から好まし
い。As the hypochlorite, an aqueous solution thereof, for example, a commercially available aqueous solution can be used. In addition, when oxidizing the 2-benzyloxyethanol compound with hypochlorite, water is required. However, when a commercially available aqueous solution of hypochlorite is used, water contained therein is required. The quantity is enough. Usually, the amount of water is 100 to 50 parts by weight per 100 parts by weight of the organic solvent.
It is preferable to use an organic solvent-water two-phase system solvent adjusted to about 0 parts by weight from the viewpoint of operation and yield.
【００２６】式(II):Formula (II):
【００２７】[0027]
【化８】 Embedded image
【００２８】（式中、Ｒ2 は水素原子、水酸基、アセト
アミノ基またはメタクリロイルオキシ基を示す）で表わ
されるオキシル化合物は、酸化触媒として使用されるも
のである。式(II)で表わされるオキシル化合物におい
て、Ｒ2 は、水素原子、水酸基、アセトアミノ基または
メタクリロイルオキシ基であるが、これらのなかでは、
水酸基およびアセトアミノ基が好ましい。The oxyl compound represented by the formula (wherein R 2 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetamino group or a methacryloyloxy group) is used as an oxidation catalyst. In the oxyl compound represented by the formula (II), R 2 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetamino group or a methacryloyloxy group.
A hydroxyl group and an acetamino group are preferred.
【００２９】オキシル化合物の量は、２−ベンジルオキ
シエタノール化合物１モルあたり、反応速度および転化
率の観点から、０．１ミリモル以上、好ましくは０．５
ミリモル以上であることが望ましく、またカルボン酸ま
での過剰反応を回避する観点から、３ミリモル以下、好
ましくは１ミリモル以下であることが望ましい。好まし
いオキシル化合物の量は、０．１〜３ミリモルであり、
より好ましくは０．５〜１ミリモルである。The amount of the oxyl compound is 0.1 mmol or more, preferably 0.5 mmol, per mole of the 2-benzyloxyethanol compound, from the viewpoint of the reaction rate and the conversion.
The amount is desirably not less than 1 mmol, and from the viewpoint of avoiding an excessive reaction up to the carboxylic acid, it is desirably 3 mmol or less, preferably 1 mmol or less. Preferred amounts of the oxyl compound are 0.1 to 3 mmol,
More preferably, it is 0.5 to 1 mmol.
【００３０】なお、２−ベンジルオキシエタノール化合
物の酸化は、ｐＨによって影響を受ける。本発明におい
ては、２−ベンジルオキシエタノール化合物を酸化させ
る際に悪影響を受けないようにするために、酸化時のｐ
Ｈは、８〜１１となるように調整することが好ましい。
その際に使用しうるｐＨ調整剤としては、例えば、炭酸
水素ナトリウムなどの炭酸アルカリ金属塩、リン酸アル
カリ金属塩などが挙げられるが、本発明はかかる例示の
みに限定されるものではない。The oxidation of the 2-benzyloxyethanol compound is affected by the pH. In the present invention, in order not to be adversely affected when oxidizing the 2-benzyloxyethanol compound, p
H is preferably adjusted to be 8 to 11.
Examples of the pH adjuster that can be used at that time include, for example, alkali metal carbonates such as sodium hydrogen carbonate, alkali metal phosphates, and the like, but the present invention is not limited to only these examples.
【００３１】２−ベンジルオキシエタノール化合物を酸
化させる際の温度は、通常、−２０〜１００℃程度、好
ましくは０〜６０℃程度であることが望ましい。The temperature at which the 2-benzyloxyethanol compound is oxidized is usually preferably about -20 to 100 ° C, more preferably about 0 to 60 ° C.
【００３２】また、２−ベンジルオキシエタノール化合
物を酸化させる際の雰囲気については、特に限定がな
く、大気であってもよく、窒素ガス、アルゴンガスなど
の不活性ガスであってもよい。The atmosphere for oxidizing the 2-benzyloxyethanol compound is not particularly limited, and may be air or an inert gas such as nitrogen gas or argon gas.
【００３３】反応の終了は、例えば、高速液体クロマト
グラフィなどで２−ベンジルオキシエタノール化合物の
消失を確認することによって決定することができる。な
お、反応時間は、通常、５〜３０分間程度である。The completion of the reaction can be determined, for example, by confirming the disappearance of the 2-benzyloxyethanol compound by high performance liquid chromatography or the like. The reaction time is usually about 5 to 30 minutes.
【００３４】反応終了後、反応溶液は有機層と水層とに
分離しており、そのうち有機層を分取し、洗浄、乾燥な
どの通常の操作を行なうことにより、式(III) ：After the completion of the reaction, the reaction solution is separated into an organic layer and an aqueous layer. The organic layer is separated and subjected to ordinary operations such as washing and drying to obtain the compound of the formula (III):
【００３５】[0035]
【化９】 Embedded image
【００３６】（式中、Ｒ1 は前記と同じ）で表わされる
ベンジルアオキシアセトアルデヒド化合物を単離するこ
とができる。(Wherein R 1 is the same as described above).
【００３７】ベンジルアオキシアセトアルデヒド化合物
の具体例としては、ベンジルアオキシアセトアルデヒ
ド、４−メトキシベンジルアオキシアセトアルデヒドな
どが挙げられる。Specific examples of the benzyloxyacetaldehyde compound include benzyloxyacetaldehyde, 4-methoxybenzyloxyacetaldehyde and the like.
【００３８】得られたベンジルアオキシアセトアルデヒ
ド化合物は、前記したように、病原ウイルスであるＨＩ
Ｖの増殖を特異的に阻害する作用を有する医薬の合成中
間体などとして好適に使用しうるものである。The obtained benzyloxyacetaldehyde compound is, as described above, a HI which is a pathogenic virus.
It can be suitably used as a synthetic intermediate of a drug having an action of specifically inhibiting the growth of V.
【００３９】[0039]
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to only these examples.
【００４０】実施例１ １００ｍｌ容の四つ口フラスコに、２−（４−メトキシ
ベンジルオキシ）エタノール１８．２ｇ（０．１０モ
ル）および酢酸エチル５０ｇを添加し、フラスコ内の温
度を５〜１０℃に調整した後、フラスコ内に１２％次亜
塩素酸ナトリウム６５ｇ（０．１０５モル）、炭酸水素
ナトリウム３ｇおよび４−ヒドロキシ−２，２，６，
６，−テトラメチルピペリジニル−１−オキシ１７２ｍ
ｇ（１ミリモル）を添加し、ｐＨが８〜１０．５となる
ように調整して激しく攪拌した。Example 1 To a 100 ml four-necked flask, 18.2 g (0.10 mol) of 2- (4-methoxybenzyloxy) ethanol and 50 g of ethyl acetate were added, and the temperature in the flask was adjusted to 5 to 10%. After adjusting the temperature to 65 ° C., 65 g (0.105 mol) of 12% sodium hypochlorite, 3 g of sodium hydrogen carbonate and 4-hydroxy-2,2,6,6 were placed in the flask.
6, -tetramethylpiperidinyl-1-oxy 172m
g (1 mmol) was added, the pH was adjusted to 8 to 10.5, and the mixture was stirred vigorously.
【００４１】高速液体クロマトグラフィにより反応を追
跡したところ、１０分間経過時に原料化合物である２−
（４−メトキシベンジルオキシ）エタノールが消失した
ことを確認した。When the reaction was followed by high performance liquid chromatography, the starting compound 2-
It was confirmed that (4-methoxybenzyloxy) ethanol had disappeared.
【００４２】次に、得られた反応溶液を分液し、そのう
ち有機層を５％食塩水２０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧留去し、４−メト
キシベンジルオキシアセトアルデヒド１６．３ｇを得た
（収率９０．５％）。得られた４−メトキシベンジルオ
キシアセトアルデヒドの純度は、高速液体カラムクロマ
トグラフィで確認したところ、９８．１％であった。Next, the obtained reaction solution was separated, and the organic layer was washed with 20 ml of 5% brine, dried over magnesium sulfate, and ethyl acetate was distilled off under reduced pressure to give 4-methoxybenzyloxyacetaldehyde. 16.3 g was obtained (90.5% yield). The purity of the obtained 4-methoxybenzyloxyacetaldehyde was 98.1% as confirmed by high performance liquid column chromatography.
【００４３】実施例２ ５００ｍｌ容の四つ口フラスコに、２−ベンジルオキシ
エタノール２２．８ｇ（０．１５モル）および酢酸エチ
ル９０ｇを添加し、フラスコ内の温度を５℃に調整した
後、１２％次亜塩素酸ナトリウム９５ｇ（０．１５３モ
ル）、炭酸水素ナトリウム４．８２ｇおよび４−メタク
リロイルオキシ−２，２，６，６，−テトラメチルピペ
リジニル−１−オキシ２４０ｍｇ（１．５ミリモル）を
添加し、ｐＨが８．５〜１０．１となるように調整して
激しく攪拌した。Example 2 To a 500 ml four-necked flask were added 22.8 g (0.15 mol) of 2-benzyloxyethanol and 90 g of ethyl acetate, and the temperature in the flask was adjusted to 5 ° C. % Sodium hypochlorite 95 g (0.153 mol), sodium bicarbonate 4.82 g and 4-methacryloyloxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-1-oxy 240 mg (1.5 mmol) ) Was added, and the mixture was adjusted to pH 8.5 to 10.1 and stirred vigorously.
【００４４】高速液体クロマトグラフで反応を追跡した
ところ、１５分経過時に原料化合物である２−ベンジル
オキシエタノールが消失したことを確認した。When the reaction was followed by high performance liquid chromatography, it was confirmed that 2-benzyloxyethanol as the starting compound had disappeared after 15 minutes.
【００４５】次に、得られた反応溶液を分液し、そのう
ち有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌおよ
び５％食塩水２０ｍｌで順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した後、酢酸エチルを減圧下留去し、ベンジルオ
キシアセトアルデヒド１３．８ｇを得た（収率９２．０
％）。得られたベンジルオキシアセトアルデヒドの純度
は、高速液体カラムクロマトグラフィで確認したとこ
ろ、９７．２％であった。Next, the obtained reaction solution was separated, and the organic layer was washed successively with 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution (20 ml) and 5% saline solution (20 ml) and dried over magnesium sulfate. The residue was distilled to obtain 13.8 g of benzyloxyacetaldehyde (yield 92.0%).
%). The purity of the obtained benzyloxyacetaldehyde was 97.2% as confirmed by high performance liquid column chromatography.
【００４６】実施例３ （２−ベンジルオキシエタノールの調製）１Ｌ容の四つ
口フラスコ内を窒素ガス置換した後、該フラスコ内にエ
チレングリコール１９８．７ｇ（３．２モル）および水
酸化ナトリウム４６．８ｇ（０．８モル）を仕込み、攪
拌下６２℃で塩化ベンジル１０１．３ｇ（０．８モル）
を３時間で滴下した。Example 3 (Preparation of 2-benzyloxyethanol) A 1-liter four-necked flask was purged with nitrogen gas, and then 198.7 g (3.2 mol) of ethylene glycol and sodium hydroxide 46 were added to the flask. 2.8 g (0.8 mol) were charged and 101.3 g (0.8 mol) of benzyl chloride at 62 ° C. with stirring.
Was added dropwise over 3 hours.
【００４７】次に、フラスコ内を８０〜８５℃で３時間
攪拌した後、５５℃に冷却し、水１６０ｍｌをフラスコ
内に滴下し、次いで内容物を３５％塩酸で中和し、５５
℃でその内容物に酢酸エチル７０ｇを添加して分液し、
有機層を飽和食塩水４０ｇで洗浄した。Next, after stirring the inside of the flask at 80 to 85 ° C. for 3 hours, it was cooled to 55 ° C., 160 ml of water was dropped into the flask, and the content was neutralized with 35% hydrochloric acid.
At 70 ° C., 70 g of ethyl acetate was added to the contents, and the mixture was separated.
The organic layer was washed with 40 g of saturated saline.
【００４８】得られた酢酸エチル溶液１８７ｇ中には、
２−ベンジルオキシエタノール９５ｇが含まれていた。In 187 g of the obtained ethyl acetate solution,
It contained 95 g of 2-benzyloxyethanol.
【００４９】（ベンジルオキシアセトアルデヒドの調
製）前記で得られた酢酸エチル溶液に、炭酸水素ナトリ
ウム１６．８ｇおよび臭化カリウム９．６ｇを水１６０
ｍｌに溶解させ溶液および４−ヒドロキシ−２，２，
６，６，−テトラメチルピペリジニル−１−オキシ１７
２ｍｇ（１ミリモル）を添加して激しく攪拌しながら、
５℃で１２．４％次亜塩素酸ナトリウム３７５ｇ（０．
６２モル）を添加し、ｐＨが８〜１０となるように調整
し、激しく攪拌した。高速液体クロマトグラフィで反応
を追跡したところ、１５分間経過時に原料化合物である
２−ベンジルオキシエタノールが消失したことを確認し
た。(Preparation of benzyloxyacetaldehyde) To the ethyl acetate solution obtained above, 16.8 g of sodium hydrogen carbonate and 9.6 g of potassium bromide were added in 160 parts of water.
solution and 4-hydroxy-2,2,2
6,6, -tetramethylpiperidinyl-1-oxy 17
While adding 2 mg (1 mmol) and stirring vigorously,
At 5 ° C., 375 g of 12.4% sodium hypochlorite (0.
62 mol), and the mixture was adjusted to a pH of 8 to 10 and stirred vigorously. When the reaction was followed by high performance liquid chromatography, it was confirmed that the starting compound, 2-benzyloxyethanol, had disappeared after 15 minutes.
【００５０】次に、得られた反応溶液を分液し、そのう
ち有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌおよ
び５％食塩水５０ｍｌで順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥したところ、酢酸エチル溶液２１８ｇ中にはベン
ジルオキシアセトアルデヒド４８ｇが含まれていた（塩
化ベンジルからの収率４６％）。得られたベンジルオキ
シアセトアルデヒドの純度は、高速液体カラムクロマト
グラフィで確認したところ、８５．７％であった。Next, the obtained reaction solution was separated, and the organic layer was washed successively with 50 ml of a 5% aqueous sodium hydrogencarbonate solution and 50 ml of a 5% saline solution and dried over magnesium sulfate. Contained 48 g of benzyloxyacetaldehyde (46% yield from benzyl chloride). The purity of the obtained benzyloxyacetaldehyde was 85.7% as confirmed by high performance liquid column chromatography.
【００５１】[0051]
【発明の効果】本発明によれば、従来技術におけるよう
な高価な酸化剤を必要とせずに、極めて簡便に、ベンジ
ルオキシアセトアルデヒド化合物を製造することができ
るという優れた効果が奏される。According to the present invention, an excellent effect is obtained that a benzyloxyacetaldehyde compound can be produced extremely easily without requiring an expensive oxidizing agent as in the prior art.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 前田 千春 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 松田 礼生 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 (72)発明者 今宮 勝之 大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化 ファインケム株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC24 AC43 AC44 BA02 BA35 BA50 BA51 BA60 BB11 BB12 BB17 BC10 BC16 BC31 BC34 BC35 BE36 BP10 BQ10 GN03 4H039 CA61 CA62 CC20 CD20 ──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (reference) // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 (72) Inventor Chiharu Maeda 3-1-1 Utashima, Nishiyodogawa-ku, Osaka-shi No. 21 Sumika Finechem Co., Ltd. (72) Inventor Reo Matsuda 3-1-1 Utashima, Nishiyodogawa-ku, Osaka-shi Sumika Finechem Co., Ltd. 3-1-2, Sumika Finechem Co., Ltd. F-term in Research Laboratory (reference) 4H006 AA02 AC24 AC43 AC44 BA02 BA35 BA50 BA51 BA60 BB11 BB12 BB17 BC10 BC16 BC31 BC34 BC35 BE36 BP10 BQ10 GN03 4H039 CA61 CA62 CC20 CD20
Claims (4)
わされる２−ベンジルオキシエタノール化合物を式(I
I): 【化２】 （式中、Ｒ2 は水素原子、水酸基、アセトアミノ基また
はメタクリロイルオキシ基を示す）で表わされるオキシ
ル化合物の存在下で次亜塩素酸塩で酸化させることを特
徴とする式(III): 【化３】 （式中、Ｒ1 は前記と同じ）で表わされるベンジルアオ
キシアセトアルデヒド化合物の製造法。1. A compound of formula (I): (Wherein, R 1 represents a hydrogen atom or a methoxy group).
I): Wherein R 2 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetamino group or a methacryloyloxy group, and oxidized with hypochlorite in the presence of an oxyl compound represented by the formula (III): 3] (Wherein R 1 is the same as described above).
有機溶媒−水の２相系溶媒中で酸化させる請求項１記載
の製造法。2. The method according to claim 1, wherein the 2-benzyloxyethanol compound is oxidized in a two-phase organic solvent-water solvent.
たは２記載の製造法。3. The method according to claim 1, wherein the organic solvent is ethyl acetate.
エチレングリコールとベンジルハライドとを反応させる
ことによって製造する請求項１記載の製造法。4. The method according to claim 1, wherein the 2-benzyloxyethanol compound is produced by reacting ethylene glycol with benzyl halide.
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|---|---|---|---|---|
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001199923A (en) * | 1999-11-19 | 2001-07-24 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | Method for selectively oxidizing alcohol using readily removable nitroxyl radical |
| JP4727806B2 (en) * | 1999-11-19 | 2011-07-20 | チバ ホールディング インコーポレーテッド | Selective oxidation of alcohols using nitroxyl radicals that can be easily removed |
| JP2002265409A (en) * | 2001-03-12 | 2002-09-18 | Nippon Soda Co Ltd | Method for manufacturing carbonium compound |
| JP2007246435A (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-27 | Sumitomo Chemical Co Ltd | Method of purifying alkoxy acetaldehyde |
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