JP2000505111A - 高ｓｐｆ日焼け止め処方物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 40より高いSPF値を有する低価格日焼け止め処方物は、オキシベンゾンと組み合わせて、ホモサレート、サリチル酸オクチルまたはそれらの混合物を含有し、必要に応じて、さらに、メトキシケイ皮酸オクチル、アボベンゾンまたはそれらの混合物を含有する。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 高ＳＰＦ日焼け止め処方物 発明への導入 本発明は、紫外線を吸収する組成物に関し、さらに特定すると、このような放 射線の影響から保護するために皮膚に塗布される組成物に関する。 紫外線への過剰な曝露による健康上の危害の認識が高まっている現在、化学的 および物理的日焼け止め処方物の使用は、極めてよく普及している。典型的な処 方物には、ローション、クリーム、軟膏およびゲルがあり、これらは、塗布され る皮膚を、紫外線の物理的および生化学的な影響から保護する性能に関して、か なり異なる。 日焼け止め剤は、年ごとに、著しく進歩している。初期の処方物は、皮膚を褐 色化するのに充分な紫外線照射を透過しつつ、太陽への限定された曝露中に、使 用者を保護することを意図していた。しかしながら、今日の焦点は、紫外線曝露 をできるだけなくすことに向けられている。このことは、主として、保護せずに 任意量の紫外線に曝露すると、免疫系の抑制を引き起こす可能性があり、また、 将来の健康障害(例えば、皮膚癌および他の皮膚科の病気)を生じ得るとの最近の 発見による。日焼けは、美的に好ましいというよりもむしろ、現在では、医学界 によって、紫外線への過剰曝露からの皮膚障害の症状と見られている。 SPF(日光保護因子)評価システムは、日焼け止め剤を選択する際に消費者に指針 を与えるために、開発された。一般に、SPF数は、大体、未保護の皮膚が赤褐色 化を示す曝露時間に対する、日焼け止め剤が皮膚の明らかな赤褐色化を防止する 時間の倍数に対応する。それゆえ、もし、SPF８の日焼け止め剤処方物を適切に 塗った場合、通常の未保護の持続時間の８倍の時間にわたって、目に見える影響 なしに、太陽下にいることができるはずである。目に見える影響を生じるのに必 要な曝露は、個人の皮膚細胞の相違のために、個人個人で変わる。 「日焼け」時代に使用されていた活性日焼け止め剤は、現在普及している高SP F の「日焼け防止（sunblock）」製品(これらは、一般に、40より高いSPF値を有す る)を調製するのに有用であるとは分かっていない。米国食品薬品局は、Tentati ve Final Monograph(「TFM」)を発行したが、これは、the Federal Reglster(1978 年８月25日発行)において、認可された日焼け止め活性成分および処方物中のそ れぞれの受容可能な濃度を載せている。この時点では、SPF評点は、米国では、 一般には使用されていなかった。TFMは、ヨーロッパにおいて、SPF値が使用され ていることを報告し、そしてSPF３の処方物が最小保護を与え、日光に非感受性 または日光に既に慣れた皮膚に適切であること、SPF４が中程度の保護を与え、 通常の感受性の皮膚に適切であること、およびSPF６が感受性の高い皮膚に対し て格別な保護を与えることを記載した。 TFMでの容認日焼け止め試薬のうちには、４〜15％のホモサレート(これはまた 、「ホモメンチルサリチレート」とも呼ばれる)、３〜５％のサリチル酸オクチル( これはまた、「サリチル酸2-エチルヘキシル」とも呼ばれる)、２〜7.5％のメト キシケイ皮酸オクチル(これはまた、「p-メトキシケイ皮酸エチルヘキシル」と も呼ばれる)、および２〜６％のオキシベンゾン（oxybenzone）（これはまた、「 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン」または「ベンゾフェノン-3」とも呼ばれ る）がある。不特定の処方物中のオキシベンゾン６％およびホモサレート12％の 組み合わせは、皮膚および目の刺激試験に使用されるとして報告されていたが、 この処方物のSPFまたは他の日焼け止め特性は、報告されていなかった。本発明 者は、上記の例の一般的な処方物パラメータを用いて、この組み合わせについて 、約38.5のSPF値を決定した。 また、オクトクリレン(2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル) もＴＦＭに挙げられており、これは、高い紫外線吸収効果を有するかなり高価な 化合物であり、現在市販の高SPF日焼け防止処方物の大部分に存在している。 高SPFを達成するためにオクトクリレンを使用すると、より低いSPF製品に対し て古い活性成分を使用したときに要したよりも、相当に高い商品価格になる。そ れゆえ、古く弱い低価格日焼け止め剤を大部分(またはそれだけを)使用して、高 いSPF日焼け止め防止処方物を処方できることが望まれている。 ホモサレート、オキシベンゾンおよびサリチル酸オクチルとメトキシケイ皮酸 オクチルとを含む種々の組み合わせは、Meadows、「The Effect of Varlous Suns creen Combinations on a Product's SPF Value」、Journal of the Society of Cosmetic Chemists 、Vol.41、pages141-146(1990)により、報告された。Vaughan の米国特許第5,208,011号は、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル およびオキシベンゾンを含有する日焼け止め処方物を開示している。Whltmoreら 、「Prevention of UVB-Induced Immunosuppression in Humans by a High Sun Protection Factor Sunscreen」、Archives of Dermatology、Vol．131、page11 29(1995)は、メトキシケイ皮酸オクチル、オキシベンゾンおよびサリチル酸オク チルを含有するSPF29の市販日焼け止め製品の存在を報告している。しかしなが ら、これらのいずれも、高SPF日焼け防止剤が調製され得るとは予測していない 。 発明の要旨 本発明は、皮膚に塗布するための日焼け防止組成物であって、40より高いSPF 値を有し、オキシベンゾンと組み合わせて、ホモサレート、サリチル酸オクチル およびそれらの混合物からなる群から選択される日焼け止め活性成分、ならびに 必要に応じて、また、メトキシケイ皮酸オクチルもしくはアボベンゾン、または それらの両方を含有する組成物を包含する。 このような組み合わせにより、比較的に低価格の成分を用いて、予想外に高い SPF値が得られる。 図面の簡単な説明 図１は、実施例１の実験から得た結果のグラフ描写である。 発明の詳細な説明 本明細書中では、「％」との用語は、本文中で他に明らかに指示されていなけ れば、重量％を意味する。処方物成分の多くは、J.A.Wenningerらのモノグラフ(CTFA Cosmetic Ingredient Handbook 、Second Edition 、The Cosmetic，Toiletr y and Fragrance Association，Inc.、Washington、D.C．1992)で示された名称 により、本明細書中で示されている。SPF値は、the United States Code of Fed eral Regulations、Sections 352.70から352.77のTitle21で提案された試験手順(これ は、the Federal Register、Volume 58、Number 90のpages 28298-28301(1993年 ５月12日)で提供されるように、試験的に有効である)に基づいた方法で得た値を 意味する。 本発明によれば、比較的に低価格の日焼け防止組成物が提供され、これは、少 なくとも40のSPF値を有し、そして約２〜６％のオキシベンゾンと組み合わせて 、約４〜15％のホモサレート、約３〜５％のサリチル酸オクチルおよびそれらの 任意の２種またはそれ以上の混合物からなる群から選択した日焼け止め活性成分 を含有する。これらの組成物はまた、約２〜7.5％のメトキシケイ皮酸オクチル 、または約２〜約３％のアボベンゾン、またはそれらの両方を含有してもよい。 好ましくは、このSPF値は、少なくとも約45である。 ホモサレート、サリチル酸オクチルおよびメトキシケイ皮酸オクチルは、「UVB」 領域(約290〜320ナノメーターの波長と考えられている)における太陽放射線の 比較的に低価格の吸収剤である。アボベンゾンは、太陽放射線の比較的に高価な 吸収剤であるが、約320〜400ナノメーターの「UVA」領域で吸収するという利点 を有する。その日焼け止め成分が低価格であるということは、本発明の重要な利 点であるので、より高価なアボベンゾンは、典型的な日焼け止め処方物に、UVA 吸収保護を付け加えるのが望ましい場合にのみ、含有される。 約50より高いSPF値を有する代表的な好ましい処方物は、以下の量の日焼け止 め活性剤を含有する：(i)約８％のホモサレート、約7.5％のメトキシケイ皮酸オ クチルおよび約６％のオキシベンゾン(必要に応じて、また、約５％のサリチル酸 オクチルを含有する)；(ii)約15％のホモサレートおよび約６％のオキシベンゾ ン(必要に応じて、また、約５％のサリチル酸オクチルを含有する)；または(iii) 約８％のホモサレート、約7.5％のメトキシケイ皮酸オクチル、約５％のサリチ ル酸オクチル、約３％のオキシベンゾンおよび約３％のアボベンゾン。 本発明は、このような混合物のSPF値が、これらのサリチル酸エステルおよび 任意に存在するメトキシケイ皮酸エステルまたはアボベンゾンまたはそれらの両 方本のSPF値をオキシベンゾンのSPF値に単に加算することにより予想される値よ りもずっと高くなるという本発明者の発見にある。この結果の基礎となってい る科学的原理は、現在では、本発明者により確認または完全には解明されていな いものの、この結果は、本発明の高SPF日焼け防止製品の関連した全ての活性成 分濃度において存在し、驚くべきことに、より高い濃度では、ずっと顕著になる と思われる。 この日焼け止め活性成分に加えて、本発明者が意図している処方物には、典型 的には、ローションおよびクリームのような乳濁液があり、従って、水、乳化剤 、皮膚軟化薬（emollient）、芳香物、防腐剤、ビタミン、湿潤剤（hulnectant ）、スキンコンディショナー、酸化防止剤、防水剤などから調合者が選択した他 の数成分を含有する。適切な成分の選択、および皮膚接触用の乳濁液製品を処方 する機械は、当業者に周知である。 本発明は、以下の実施例によって詳細に説明されているが、これらの実施例は 、いずれの様式でも、添付の請求の範囲で規定した本発明の範囲を限定する意図 はない。 実施例１ 以下の表で示す成分割合を用いて、日焼け止め処方物Ｉ〜Ｖを調製する。この 調合手順は、以下を包含する：水溶性または水分散性成分を水に溶解または分散 して、水相を形成し、そして約80℃に加熱すること；水不溶性成分を共に混合し て、油相を形成し、そして約80℃まで加熱すること；次いで、激しくかき混ぜた 水性混合物に、この油性混合物を添加して、乳濁液を形成すること。次いで、こ の乳濁液生成物を室温まで冷却しつつ、混合を継続する。 上記表のSPFデータを、図１のグラフにプロットする。このグラフのＹ軸は、S PF値の目盛であり、そしてＸ軸は、全サリチル酸エステル日焼け止め成分濃度( ％)を示している。「Ａ」と標識した点線は、サリチル酸エステルを事実上全く 含有しないが活性日焼け止め成分としてオキシベンゾンを６％だけ有する処方物 に関する；この処方物のSPF値は、8.47であり、この点線は、比較を容易にする ためにのみ、そのデータ点から伸長されている。 線「Ｂ」は、上記表の処方物「Ｉ」および「II」のSPF試験から作成される。 この線の等式は、以下であると決定される： SPF＝0.42(サリチル酸エステルの％)＋1.60。これに、(「偽薬(placebo)」に 対して一般的に分かっているSPF値１を引きつつ）、上記オキシベンゾン処方物 のSPF値8.47を加えると、以下のような点線「Ｃ」の等式が得られる： SPF＝0.42(サリチル酸エステルの％)＋9.07。 上記処方物「III」、「IV」および「Ｖ」のSPFデータをプロットすると、線「 Ｄ」が得られる。これらのデータは、線「Ｃ」の予想に従っておらず、予想外に 高いSPF値を示すことが、容易に明らかである。線「Ｄ」の等式は、実際には、 以下である： SPF＝2.22(サリチル酸エステルの％)＋11.44。 実施例２ 以下の成分から、50より高いSPF値を有するUVA/UVB日焼け止めローションを調 製する： 成分 * ％ 水 50.965 ホモメンチルサリチレート Ａ 8.00 メトキシケイ皮酸オクチル Ａ 7.50 70％ソルビトール水溶液 Ｅ 5.00 サリチル酸オクチル 5.00 ソルビタンイソステアレート Ａ 4.00 オキシベンゾン Ａ 3.00 ポリグリセリル-3ジステアレート Ａ 3.00 オクタデセン/無水マレイン酸共重合体 Ｂ 3.00 トリエタノールアミン Ｅ 2.25 ステアリン酸 Ａ 2.00 アボベンゾン Ａ 2.00 硫酸バリウム Ｃ 1.75 ベンジルアルコール Ｇ 1.00 芳香物 Ｇ 0.60 ジメチコン Ｂ 0.40 メチルパラベン Ｅ 0.20 プロピルパラベン Ａ 0.10 ビタミンＥ Ａ 0.10 アロエベラリポキノン Ａ 0.05 ホホバ油 Ａ 0.05 カーボマー Ｄ 0.025 二ナトリウム EDTA Ｅ 0.01 *は、特定の処方手順工程での添加物を示す。 このローションを、以下のようにして調製する：(1)「Ａ」成分の全ておよび サリチル酸オクチルの約３分の１を混合し、そして約76〜82℃まで加熱して、溶 液を形成する；(2)連続混合しつつ、工程(1)の溶液に「Ｂ」成分を順次添加する ；(3)残りのサリチル酸オクチルに「Ｃ」成分を振りかけ、そして激しく混合し 、次いで、その混合物を工程(2)の混合物に添加する；(4)水の約半分を「Ｄ」成 分と混合して、均一分散体を形成し、次いで、残りの水および「Ｅ」成分を添加 し、そして混合しつつ、約76〜82℃まで加熱する；(5)工程(3)から得た熱混合物 を、混合しつつ、工程(4)から得た熱分散体に添加して、乳濁液を形成し、この 乳濁液を、連続混合しつつ、室温まで冷却する；（6)この乳濁液の温度が約49℃ を過ぎると、「Ｇ」成分を添加する；そして(7)冷却後、この乳濁液に水を添加 して、調製中の蒸発損失を埋め合わせる。実施例３ 前出の実施例の一般手順を用いて、以下の成分から、50より高いSPF値を有す る日焼け止めローションを調製する：成分 * ％ 水 49.765 ホモメンチルサリチレート Ａ 8.00 メトキシケイ皮酸オクチル Ａ 7.50 オキシベンゾン Ａ 6.00 70％ソルビトール水溶液 Ｅ 5.00 サリチル酸オクチル 5.00 ソルビタンイソステアレート Ａ 4.00 ポリグリセリル-3 ジステアレート Ａ 3.00 オクタデセン/無水マレイン酸共重合体 Ｂ 3.00 トリエタノールアミン Ｅ 2.25 ステアリン酸 Ａ 2.00 硫酸バリウム Ｃ 1.75 ベンジルアルコール Ｇ 1.00 芳香物 Ｇ 0.60 ジメチコン Ｂ 0.40 メチルパラベン Ｅ 0.20 イミダゾリジニル尿素 Ｆ 0.20 プロピルパラベン Ａ 0.10 ビタミンＥ Ｂ 0.10 アロエベラリポキノン Ａ 0.05 ホホバ油 Ａ 0.05 カーボマー Ｄ 0.025 二ナトリウム EDTA Ｅ 0.01 実施例４ 実施例２の一般手順を用いて、以下の成分から、50より高いSPF値を有する日 焼け止めローションを調製する： 成分 * ％ 水 54.765 ホモメンチルサリチレート 8.00 メトキシケイ皮酸オクチル Ａ 7.50 オキシベンゾン Ａ 6.00 70％ソルビトール水溶液 Ｅ 5.00 ソルビタンイソステアレート Ａ 4.00 ポリグリセリル-3 ジステアレート Ａ 3.00 オクタデセン/無水マレイン酸共重合体 Ｂ 3.00 トリエタノールアミン Ｅ 2.25 ステアリン酸 Ａ 2.00 硫酸バリウム Ｃ 1.75 ベンジルアルコール Ｇ 1.00 芳香物 Ｇ 0.60 ジメチコン Ｂ 0.40 メチルパラベン Ｅ 0.20 イミダゾリジニル尿素 Ｆ 0.20 プロピルパラベン Ａ 0.10 ビタミンＥ Ｂ 0.10 アロエ ベラ リポキノン Ａ 0.05 ホホバ油 Ａ 0.05 カーボマー Ｄ 0.025 二ナトリウム EDTA Ｅ 0.01 この調製では、ホモメンチルサリチレートの約半分を「Ａ」成分として添加し 、残りの部分は、その添加前に、硫酸バリウムに混合する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｇ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，Ｔ Ｔ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．少なくとも40のSPF値を有する日焼け止め組成物であって、その日焼け止 め活性成分は、オキシベンゾンと組み合わせて、ホモサレート、サリチル酸オク チルおよびそれらの混合物からなる群から選択され、必要に応じて、さらに、メ トキシケイ皮酸オクチル、アボベンゾンまたはそれらの混合物を含有する。 ２．約45またはそれ以上のSPF値を有する、請求項１に記載の組成物。 ３．約50またはそれ以上のSPF値を有する、請求項１に記載の組成物。 ４．ホモサレートが、４〜15重量％で存在する、請求項１に記載の組成物。 ５．サリチル酸オクチルが、３〜５重量％で存在する、請求項１に記載の組成 物。 ６．オキシベンゾンが、２〜６重量％で存在する、請求項１に記載の組成物。 ７．メトキシケイ皮酸オクチルが、２〜7.5重量％で存在する、請求項１に記 載の組成物。 ８．アボベンゾンが、２〜３重量％で存在する、請求項１に記載の組成物。 ９．ホモサレートおよびサリチル酸オクチルが、少なくとも約13重量％の全濃 度で存在する、請求項１に記載の組成物。 10．オキシベンゾンが、少なくとも約３重量％の濃度で存在する、請求項１に 記載の組成物。 11．ホモサレートが、約15重量％で存在し、そしてオキシベンゾンが、約６重 量％で存在する、請求項１に記載の組成物。 12．さらに、約５重量％のサリチル酸オクチルを含有する、請求項11に記載の 組成物。 13．ホモサレートが、約８重量％で存在し、メトキシケイ皮酸オクチルが、約 7.5重量％で存在し、そしてオキシベンゾンが、約６重量％で存在する、請求項 １に記載の組成物。 14．さらに、約５重量％のサリチル酸オクチルを含有する、請求項13に記載の 組成物。