JP2000159665A - リウマチの予防または治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は炎症性リウマチなどのリウマチの予防
または治療剤として期待されるスルホンアミド化合物を
提供するものである。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中，好ましくは，Ｒ１は低級アルコキシ基，Ｒ２，
Ｒ３は水素原子を意味する．Ａは ＝Ｎ−，または ＝
ＣＨ−を意味する．Ｂは同一または異なった１から３個
の置換基を有していてもよい芳香族六員環基（環内に窒
素原子を１または２個含んでいてもよい）を意味する．
またＢは−ＣＯ−Ｒ４（式中Ｒ４は水素原子，低級アル
キル基，低級アルコキシ基，置換基を有していてもよい
アミノ基，２−チエニル基，２−フリル基，または式 【化２】 （式中Ｒ５, Ｒ６は同一または異なって水素原子，ハロ
ゲン原子，ニトロ基，保護されていても良い水酸基，低
級アルキル基，低級アルコキシ基を意味する．Ｄは ＝
Ｎ− で示される基，または ＝ＣＨ−を意味す
る．）））で表わされるスルホンアミド誘導体を有効成
分とする炎症性リウマチなどのリウマチの予防または治
療剤としての用途に関する．

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は，スルホンアミド系
化合物を有効成分とする炎症性リウマチなどのリウマチ
の予防または治療剤に関する．また、本発明化合物はチ
ューブリン重合阻害剤として使用できる。

【０００２】

【従来の技術】本発明で使用するスルホンアミド系化合
物は抗腫瘍剤として特開平５−３９２５６に開示されて
いる。本化合物が抗リウマチ作用を有することは知られ
ていない。

【０００３】従来，炎症性リウマチのうち例えば慢性関
節リウマチ（ＲＡ）の治療には，副腎皮質ホルモンなど
のステロイド；ピロキシカムやインドメタシンなどの非
ステロイド性抗炎症剤；金剤，サラゾスルファピリジン
やＤ−ペニシラミンなどの抗リウマチ剤；サイクロフォ
スファミド，アザチオプリン，ブレディニンなどの免疫
抑制剤などが用いられてきた．

【０００４】最近，メトトレキサートの少量間欠療法が
有効率が高く効果発現が早いという報告が出されてい
る．しかし，間質性肺炎などの重篤な副作用のほかリン
パ腫の危険性も指摘されている．

【０００５】抗リウマチ作用を有するリューマコンは、
天然からの抽出物であるリグナン配糖体であるが、チュ
ーブリン重合阻害作用を示すとの報告がある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記薬剤は重篤なある
いは継続使用を困難にさせる副作用がみられたり，効果
が持続しないか，あるいは患者によっては効果がみられ
ないなどの問題点があった．しかも，ＲＡの自然経過を
変えうる薬剤が求められているのに対し，いまだにそれ
を満足させる薬剤はなく，新しい作用機序を有し，より
効力があり，かつ低毒性の薬剤の登場が望まれている

【０００７】

【課題を解決するための手段】この課題を解決すべく，
本発明者らはより効力があり，かつ低毒性の炎症性リウ
マチなどのリウマチの予防または治療剤を求めて誠意研
究を行ってきた結果，下記一般式（１）に示すスルホン
アミド系化合物およびその薬理学的に許容される塩が炎
症性リウマチなどのリウマチの予防または治療剤として
優れた作用を有し、かつ低毒性であることを見出し，本
発明を完成した．すなわち、本発明は次ぎの（１）〜
（９）に関するものである。 （１）下記一般式（１）

【０００８】

【化４】

【０００９】〔式中，Ｒ１は水素原子，ハロゲン原子，
低級アルキル基，低級アルコキシ基，ニトロ基，水酸
基，シアノ基，アセチル基，フェノキシ基，置換基を有
していてもよいアミノ基を意味する．Ｒ２およびＲ３は
同一または異なって水素原子，ハロゲン原子，低級アル
キル基，または低級アルコキシ基を意味する。Ａは ＝
Ｎ−，または ＝ＣＨ−を意味する．Ｂは同一または異
なった１から３個の置換基Ｇを有していてもよい芳香族
六員環基（環内に窒素原子を１または２個含んでいても
よい）を意味する．Ｇは，ハロゲン原子，低級アルキル
基，低級アルコキシ基，保護されていてもよい水酸基を
意味する．またＢは−ＣＯ−Ｒ４（式中Ｒ４は水素原
子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，置換基を有し
ていても良いアミノ基，２−チエニル基，２−フリル
基，または式

【００１０】

【化５】

【００１１】（式中Ｒ５, Ｒ６は同一または異なって水
素原子，ハロゲン原子，ニトロ基，保護されていても良
い水酸基，低級アルキル基，低級アルコキシ基を意味す
る．Ｄは ＝Ｎ− で示される基，または ＝ＣＨ−を
意味する．））〕で表わされるスルホンアミド誘導体ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウ
マチの予防または治療剤．

【００１２】（２）．一般式（１）においてＲ１が低級
アルコキシ基，Ｒ２，Ｒ３が水素である前記１項記載の
スルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される
塩を有効成分とするリウマチの予防または治療剤．

【００１３】（３）．一般式（１）において，Ｂが−Ｃ
Ｏ−Ｒ４（式中，Ｒ４は水素原子，低級アルキル基，低
級アルコキシ基，置換基を有していても良いアミノ基，
２−チエニル基，２−フリル基，または式

【００１４】

【化６】

【００１５】（式中Ｒ５, Ｒ６は同一または異なって水
素原子，ハロゲン原子，ニトロ基，保護されていても良
い水酸基，低級アルキル基，低級アルコキシ基を意味す
る．Ｄは ＝Ｎ− で示される基，または ＝ＣＨ−を
意味する．））である前記２項記載のスルホンアミド誘
導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
るリウマチの予防または治療剤．

【００１６】（４）．一般式（１）において，Ｂが同一
または異なった１から３個の置換基Ｇ（Ｇは，ハロゲン
原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基，保護されて
いてもよい水酸基を意味する）を有していてもよい芳香
族六員環基（環内に窒素原子を１または２個含んでいて
もよい）である前記２項記載のスルホンアミド誘導体ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウ
マチの予防または治療剤．

【００１７】（５）．一般式（１）において，Ａが＝Ｃ
Ｈ−である前記３項記載のスルホンアミド誘導体または
その薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウマチ
の予防または治療剤．

【００１８】（６）．一般式（１）において、Ａが ＝
Ｎ−である前記４項記載のスルホンアミド誘導体または
その薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウマチ
の予防または治療剤．

【００１９】（７）．化合物が次に列記するスルホンア
ミド誘導体から選択された前記１項記載のスルホンアミ
ド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分
とするリウマチの予防または治療剤． （１） Ｎ−［２−［（４−ヒドロキシフェニル）アミ
ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド （２） Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド （３） Ｎ−［２−［（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド （４） Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−メ
トキシベンゼンスルホンアミド （５） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］−２−メチルニコチンアミド （６） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］−２−メチルベンズアミド （７） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］−２−フランカルボキサミド （８） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］アセトアミド （９） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］ニコチンアミド （１０） ２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシベン
ゼンスルホンアミド）フェニル］ニコチンアミド （１１） ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（４−メト
キシベンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド （１２） ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド （１３） ４−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシベ
ンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド

【００２０】（８）．前記１〜７項いずれかに記載のス
ルホンアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩
を有効成分とする炎症性リウマチの予防または治療剤。 （９）．前記１〜７項いずれかに記載のスルホンアミド
誘導体またはその薬理学的に許容される塩（ただし，一
般式（１）においてＲ１がメトキシ基，Ｒ２，Ｒ３が水
素原子，Ａが＝Ｎ−，Ｂが４−ヒドロキシフェニル基で
ある組み合わせを除く）を有効成分とするチューブリン
重合阻害剤．

【００２１】

【発明の実施の形態】以下に本発明の詳細を述べる．一
般式（１）の化合物において，低級アルキル基とは炭素
数１〜６の直鎖もしくは分岐状のアルキル基，例えばメ
チル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，
ｎ−ブチル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル
基，ｎ−ペンチル基，アミル基，イソペンチル基，ネオ
ペンチル基，ｔｅｒｔ−ペンチル基，１−メチルブチル
基，２−メチルブチル基，１，２−ジメチルプロピル
基，ｎ−ヘキシル基，イソヘキシル基，１−メチルペン
チル基，２−メチルペンチル基，３−メチルペンチル
基，１，１−ジメチルブチル基，１，２−ジメチルブチ
ル基，２，２−ジメチルブチル基，１，３−ジメチルブ
チル基，２，３−ジメチルブチル基，３，３−ジメチル
ブチル基，１−エチルブチル基，２−エチルブチル基，
１，１，２−トリメチルプロピル基，１，２，２−トリ
メチルプロピル基，１−エチル−１−メチルプロピル
基，１−エチル−２−メチルプロピル基を挙げることが
できる．これらのうち，好ましい基としてはメチル基，
エチル基を挙げることができる．

【００２２】一般式（１）において，低級アルコキシ基
とは，メトキシ基，エトキシ基，イソプロポキシ基，ｎ
−ブトキシ基，イソブトキシ基，ｔ−ブトキシ基などの
低級アルキル基から誘導される低級アルコキシ基を挙げ
ることができる．これらのうち好ましい基としてはメト
キシ基，エトキシ基を挙げることができる．一般式
（１）において，ハロゲン原子とはフッ素原子，塩素原
子，臭素原子などが挙げられる．

【００２３】一般式（１）において，置換基を有してい
てもよいアミノ基としては，無置換のアミノ基，低級ア
シルアミノ基（例えばホルミルアミノ基，アセチルアミ
ノ基，プロピオニルアミノ基等，炭素数１〜４のも
の），ベンジルオキシカルボニルアミノ基，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ基，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基，Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノ基，Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ
基，Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアミノ基などが挙げられ
る．

【００２４】一般式（１）で示されるスルホンアミド誘
導体は酸と塩を形成する場合もある．本発明は一般式
（１）の化合物の塩をも含有する。酸との塩としては，
例えば塩酸塩，臭化水素酸塩，硫酸塩等の無機酸塩や，
酢酸，乳酸，コハク酸，フマル酸，マレイン酸，クエン
酸，安息香酸，メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸との塩を挙げることができる．また，こ
れら化合物の水和物が存在する場合にはそれら全てが含
まれる．

【００２５】一般式（１）で表される化合物として，例
えば，いくつかを化合物番号とともに示す． （１） Ｎ−［２−［（４−ヒドロキシフェニル）アミ
ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド （２） Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）アミ
ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド （３） Ｎ−［２−［（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
アミド （４） Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−メ
トキシベンゼンスルホンアミド （５） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］−２−メチルニコチンアミド （６） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］−２−メチルベンズアミド （７） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］−２−フランカルボキサミド （８） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］アセトアミド （９） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
ミド）フェニル］ニコチンアミド （１０） ２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシベン
ゼンスルホンアミド）フェニル］ニコチンアミド （１１） ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（４−メト
キシベンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド （１２） ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ
ベンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド （１３） ４−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシベ
ンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド

【００２６】本発明の化合物は，例えば特開平５−３９
２５６に従い同様に製造することができる．

【００２７】本発明の炎症性リウマチなどのリウマチの
予防または治療剤は，経口または非経口的（全身投与，
局所投与など）に安全に投与される．投与量は投与経
路，患者の年齢並びに予防または治療すべき実際の症状
などにより異なるが，例えば成人に経口投与する場合，
有効成分として１日０．０１ｍｇ〜２０００ｍｇ程度で
ある。１日１〜数回に分けて投与できる．投与は連投に
限られることはないが、連投を必要とする場合には１日
あたり使用量を抑えることが望ましい。

【００２８】経口剤，注射剤などは一般式（１）の化合
物と固形担体，液体担体さらに必要に応じて希釈剤，懸
濁剤，溶解補助剤などの製薬上許容しうる添加剤と混
合，懸濁，溶解して粉剤，顆粒剤，錠剤，カプセル剤，
注射剤などに製剤化される。

【００２９】

【実施例】次に本発明の実施例として薬理作用を試験例
により、更に製剤例を示す。

【００３０】試験例１ ブタ脳由来微小管タンパク質を
用いたチューブリン重合阻害試験 Ｓｈｅｌａｎｓｋｙ法( 蛋白質実験法 続生化学実験講
座 第６巻 細胞骨格の構造と機能（上） 東京化学同
人）によりブタ脳より微小管タンパク質を精製し，微小
管タンパク質の重合は濁度測定法により行った．あらか
じめ氷中で脱重合させた微小管タンパク質を，ＧＴＰを
含む重合用緩衝液（１００ｍＭ ＭＥＳ，０．５ｍＭ
塩化マグネシウム，１ｍＭ ＥＧＴＡｐＨ６．８）中で
加温すると微小管が再構成し濁度が上昇する．この濁度
の変化を吸光光度計で測定する．本発明化合物をジメチ
ルスルホキシドに溶解した．微小管タンパク質（終濃度
２ｍｇ／ｍｌ），ＧＴＰ（終濃度１ｍＭ）を含む重合用
緩衝液２４５μｌ中に、本発明化合物５μｌを加え溶解
した後，３７℃で３０分間加温した．吸光光度計で３４
０ｎｍにおける吸光度を測定し以下の式より抑制率を算
出し、５０％抑制する被検化合物の濃度を求めた．被験
化合物の３４０ｎｍにおける吸光度は予め測定した．

【００３１】

【数１】抑制率（％）＝ (１−（Ｔ−Ｃｍｉｎ）／（Ｃ
ｍａｘ−Ｃｍｉｎ））ｘ１００ Ｔ：被検化合物を添加し加温した試料の吸光度．Ｃｍａ
ｘ: 被検化合物を添加せず加温した試料の吸光度．Ｃｍ
ｉｎ: 被検化合物を添加せず，加温しなかった試料の吸
光度．結果

【００３２】本発明化合物の５０％阻害濃度値（ＩＣ５
０）を表１に示す．本発明化合物は強いチューブリン重
合阻害作用を示した。

【００３３】

【表１】

【００３４】試験例２ マウス・コラーゲン誘導関節炎
に対する作用 試験化合物 化合物番号５の化合物 Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ Ｈ３７ＲＡをＦｒｅｕ
ｎｔ ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ ａｄｊｕｖａｎｔに２ｍ
ｇ／ｍｌに懸濁し，０．３％２型コラーゲン（ウシ関節
由来，コラーゲン技術研修会）と同量づつ混和し，乳化
させた．この０．１ｍｌを雄性ＤＢＡ／１Ｊ系マウス
（１０あるいは１１週齢，日本チャールス・リバー）の
尾根部皮内に注射して感作した．２１日後に，０．３％
２型コラーゲンを生理食塩水で６倍希釈し，０．２ｍｌ
を腹腔内に注射して２次感作した．１次感作のみで関節
炎を発症したマウスは除外した．本発明の化合物を０．
５％カルボキシメチルセルロース・ナトリウム（ＣＭＣ
−Ｎａ）に懸濁して（２５ｍｇ／ｋｇ）、２次感作日か
ら３２日間１日１回経口投与した．また，本発明の化合
物なしで，０．５％ＣＭＣ−Ｎａのみを経口投与した群
を対照群とした。各々１群あたりの構成匹数は７匹であ
る。経日的に四肢の症状を観察し、下記の基準に従い、
スコア化（０〜４，従って最高１６) した。最終日に全
例について血液検査を行なった。

【００３５】四肢の症状のスコア化における基準； ０；症状なし １；指（又は趾）が１本のみ腫脹発赤 ２；指（又は趾）の２本以上が腫脹発赤あるいは手（又
は足）の若干の腫脹発赤 ３；手（又は足）の関節を含む全体の腫脹発赤 ４；手（又は足）の関節や指（又は趾）の関節の強直性
変化

【００３６】化合物番号１の化合物については上記方法
に準じて試験を実施した。ただし、本発明の化合物を１
％カルボキシメチルセルロース・ナトリウム（ＣＭＣ−
Ｎａ）に懸濁して（５０ｍｇ／ｋｇ）、２次感作日から
５週間、週３回経口投与した．

【００３７】化合物番号５の化合物について、血液検査
の結果を表２に示した。本発明化合物の毒性は低く３２
日間連続投与時においても死亡例は認められず、しかも
血液検査値は骨髄毒性（白血球）、肝臓毒性（ＡＬＰ）
及び腎臓毒性（ＢＵＮ）を示さなかった。

【００３８】

【表２】

【００３９】化合物番号５及び１の化合物について、評
価最終日における関節炎発症率，四肢の症状の平均スコ
アを表３に示した。ただし、四肢のうち一肢でもスコア
３以上となったマウスを発症マウスとした。本発明化合
物は、ヒトの慢性関節リウマチの動物モデルであるコラ
ーゲン誘導関節炎モデルにおいて優れた抗リウマチ効果
が確認された。

【００４０】

【表３】

【００４１】製剤例 下記処方に従い錠剤を調製する。 化合物番号１または５の化合物 １００ｇ 乳糖 ３０００ｇ デンプンのり 適量 ステアリン酸マグネシウム ５ｇ 上記成分を充分に混合した後、打錠機により錠剤を製造
する。

【００４２】

【発明の効果】本発明化合物は、ヒトの慢性関節リウマ
チの動物モデルであるコラーゲン誘導関節炎モデルにお
いて優れた抗リウマチ効果が確認された。従って、本発
明化合物は低毒性であり、炎症性リウマチなどのリウマ
チの予防・治療剤として有用である。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 〔式中，Ｒ１は水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル
   基，低級アルコキシ基，ニトロ基，水酸基，シアノ基，
   アセチル基，フェノキシ基，置換基を有していてもよい
   アミノ基を意味する．Ｒ２およびＲ３は同一または異な
   って水素原子，ハロゲン原子，低級アルキル基，または
   低級アルコキシ基を意味する。Ａは ＝Ｎ−，または
   ＝ＣＨ−を意味する．Ｂは同一または異なった１から３
   個の置換基Ｇを有していてもよい芳香族六員環基（環内
   に窒素原子を１または２個含んでいてもよい）を意味す
   る．Ｇは，ハロゲン原子，低級アルキル基，低級アルコ
   キシ基，保護されていてもよい水酸基を意味する．また
   Ｂは−ＣＯ−Ｒ４（式中Ｒ４は水素原子，低級アルキル
   基，低級アルコキシ基，置換基を有していても良いアミ
   ノ基，２−チエニル基，２−フリル基，または式 【化２】 （式中Ｒ５, Ｒ６は同一または異なって水素原子，ハロ
   ゲン原子，ニトロ基，保護されていても良い水酸基，低
   級アルキル基，低級アルコキシ基を意味する．Ｄは ＝
   Ｎ− で示される基，または ＝ＣＨ−を意味す
   る．））〕で表わされるスルホンアミド誘導体またはそ
   の薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウマチの
   予防または治療剤．
2. 【請求項２】一般式（１）においてＲ１が低級アルコキ
   シ基，Ｒ２，Ｒ３が水素である請求項１記載のスルホン
   アミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効
   成分とするリウマチの予防または治療剤．
3. 【請求項３】一般式（１）において，Ｂが−ＣＯ−Ｒ４
   （式中，Ｒ４は水素原子，低級アルキル基，低級アルコ
   キシ基，置換基を有していても良いアミノ基，２−チエ
   ニル基，２−フリル基，または式 【化３】 （式中Ｒ５, Ｒ６は同一または異なって水素原子，ハロ
   ゲン原子，ニトロ基，保護されていても良い水酸基，低
   級アルキル基，低級アルコキシ基を意味する．Ｄは ＝
   Ｎ− で示される基，または ＝ＣＨ−を意味す
   る．））である請求項２記載のスルホンアミド誘導体ま
   たはその薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウ
   マチの予防または治療剤．
4. 【請求項４】一般式（１）において，Ｂが同一または異
   なった１から３個の置換基Ｇ（Ｇは，ハロゲン原子，低
   級アルキル基，低級アルコキシ基，保護されていてもよ
   い水酸基を意味する）を有していてもよい芳香族六員環
   基（環内に窒素原子を１または２個含んでいてもよい）
   である請求項２記載のスルホンアミド誘導体またはその
   薬理学的に許容される塩を有効成分とするリウマチの予
   防または治療剤．
5. 【請求項５】一般式（１）において，Ａが＝ＣＨ−であ
   る請求項３記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理
   学的に許容される塩を有効成分とするリウマチの予防ま
   たは治療剤．
6. 【請求項６】一般式（１）において、Ａが ＝Ｎ−であ
   る請求項４記載のスルホンアミド誘導体またはその薬理
   学的に許容される塩を有効成分とするリウマチの予防ま
   たは治療剤．
7. 【請求項７】化合物が次に列記するスルホンアミド誘導
   体から選択された請求項１記載のスルホンアミド誘導体
   またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とするリ
   ウマチの予防または治療剤． （１） Ｎ−［２−［（４−ヒドロキシフェニル）アミ
   ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
   アミド （２） Ｎ−［２−［（４−フルオロフェニル）アミ
   ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
   アミド （３） Ｎ−［２−［（４−メトキシフェニル）アミ
   ノ］−３−ピリジル］−４−メトキシベンゼンスルホン
   アミド （４） Ｎ−（２−アニリノ−３−ピリジル）−４−メ
   トキシベンゼンスルホンアミド （５） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
   ミド）フェニル］−２−メチルニコチンアミド （６） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
   ミド）フェニル］−２−メチルベンズアミド （７） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
   ミド）フェニル］−２−フランカルボキサミド （８） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
   ミド）フェニル］アセトアミド （９） Ｎ−［２−（４−メトキシベンゼンスルホンア
   ミド）フェニル］ニコチンアミド （１０） ２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシベン
   ゼンスルホンアミド）フェニル］ニコチンアミド （１１） ４−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−（４−メト
   キシベンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド （１２） ４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ
   ベンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド （１３） ４−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシベ
   ンゼンスルホンアミド）フェニル］ベンズアミド
8. 【請求項８】請求項１〜７いずれかに記載のスルホンア
   ミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成
   分とする炎症性リウマチの予防またはその治療剤．
9. 【請求項９】請求項１〜７いずれかに記載のスルホンア
   ミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩（ただ
   し，一般式（１）においてＲ１がメトキシ基，Ｒ２，Ｒ
   ３が水素原子，Ａが＝Ｎ−，Ｂが４−ヒドロキシフェニ
   ル基である組み合わせを除く）を有効成分とするチュー
   ブリン重合阻害剤．