JP2000144050A - 滑性な薬物収容性コ―ティング - Google Patents

滑性な薬物収容性コ―ティング

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 滑性及び／又は薬物収容性になり得、かつ１
工程で塗布し得る１工程コーティングを提供する。 【解決手段】多価イソシアネート、アミン供与体及び／
又はヒドロキシル供与体、末端イソシアネート基とケイ
素に結合した少なくとも１つの加水分解性アルコキシ基
とを有するイソシアナートシラン付加物、及び、任意成
分である、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及
びポリアクリル酸からなる群から選択されるポリマーを
含むコーティングが支持体に提供される。このコーティ
ングは、医療デバイスに塗布されるとき、その医療デバ
イスが水性の体液と接触したときに薬物を放出するよう
に、薬物を収容し得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般的には、１工
程で支持体に塗布され得る、滑性な薬物収容性コーティ
ングに関する。より特定すると、本発明は、生理学的な
媒体中で薬物を放出する薬物−コーティング複合体に関
する。本発明は、滑性なコーティングの生産方法及び薬
物溶出性又は薬物放出性コーティングとしてのその使用
にも関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】摩擦が
少ない（０．３以下の摩擦係数）親水性コーティング
が、カテーテル、カテーテル誘導針等の多様な医療デバ
イスに有用であることは長く知られている。摩擦が少な
い表面が使用されると、そのデバイスは、体内に導入さ
れたときに、動脈、静脈及び他の身体の開口部及び通路
の内部を容易に滑る。望まれる表面を提供するために使
用される多種多様な方法がある。ある場合には、カテー
テル又は医療デバイスの材料は、良好な抗摩擦性を有す
るポリ（テトラフルオロエチレン）又は身体を擦傷しな
い他のプラスチックのような材料から形成される。しか
しながら、多くの場合、材料の選択は、特定の医療デバ
イスについての他の望まれる性質と併せて望まれる抗滑
り性を提供しない。
【０００３】先行技術である親水性コーティングは、典
型的には、２工程、つまり、乾燥されるイソシアネート
又はイソシアネート／ポリマーブレンドの下塗りコー
ト、次いでポリビニルピロリドン又はポリエチレンオキ
シドのような親水性ポリマーを少なくとも１つ含有する
第二コートを通常包含する、２回コーティング法に依拠
している。この一方のものに他方のものが重なっている
２つのコーティングは、次いで、焼かれて硬化する。こ
れによって、親水性ポリマーを含む高分子間複合体又は
網状構造が形成される。この方法にはいくつかの欠点が
ある。
【０００４】第一に、下塗り剤の親水性ポリマーに対す
る正確な比率が、どのくらいの量の下塗り剤及び親水性
ポリマーが各工程の間に湿潤膜によって堆積されるかに
依存しているので、コントロールしにくいことである。
第二に、下塗り剤が第二コーティング溶液に再溶解し始
める場合があり、下塗り剤をいくらか損失させ、下塗り
剤／親水性ポリマー比率をコントロールすることをさら
に難しくする。第三に、親水性ポリマーは、支持体に対
して共有結合的に結合していないので、エリア内の他の
材料と結合し、コーティングの望ましい性質を失わせる
可能性がある。第四に、１工程法に比較すると、２工程
法でのコーティングには追加的な設備及び時間が必要と
される。
【０００５】先行特許は、イソシアネート及び／又はポ
リウレタンを含んだポリビニルピロリドン溶液を多工程
操作で塗布することを示唆している。このようなコーテ
ィングは、しばしば良好な耐久性を欠く。例えば、Ｌａ
ｍｂｅｒｔに発行された米国特許第４，５８５，６６６
号は、ポリビニルピロリドンでオーバーコートされたイ
ソシアネート層から形成された親水性コーティングを有
する医療デバイスを開示している。しかしながら、この
多工程法が、最終コーティングの性質及び特性値を調整
することを難しくしている。
【０００６】米国特許第４，６２５，０１２号で、Ｒｉ
ｚｋ等は、ペンダントアルコキシシラン基及びイソシア
ネート末端を有する水分硬化性ポリウレタンポリマーを
支持体上で調製する１工程法を記載している。この方法
は、イソシアナートシランとは異なるイソシアナートシ
ラン付加物及びイソシアネートをポリオールと反応させ
ることを含む。このイソシアナートシラン付加物及びイ
ソシアネートは、それぞれ、少なくとも２つのイソシア
ナート基を有する。さらに、このイソシアナートシラン
は、少なくとも３つのイソシアナート基を有するイソシ
アネートを有機官能性アルコキシシランと反応させるこ
とによって作られる。しかしながら、形成されたコーテ
ィングは滑性ではない。
【０００７】米国特許第４，３７３，００９号で、Ｗｉ
ｎｎは、滑性なコーティングを製造するためのコーティ
ング法を開示している。先ずカップリング剤が支持体に
塗布される。次いでこのカップリング剤の上にコーティ
ングが塗布される。カップリング剤がこのコーティング
を支持体に結合させる。カップリング剤及びコーティン
グは、同一の溶液から支持体へ塗布され得るが、好まし
い方法は、それらを別々に塗布することである。
【０００８】米国特許第５，６４５，９３１号で、Ｆａ
ｎ等は、血栓抵抗性の滑性なコーティングを調製する１
工程コーティング法を記載している。このコーティング
は、ポリエチレンオキシド及び多価イソシアネートの不
活性溶媒中の実質的に均質な複合物からなる。しかしな
がら、この１工程コーティング法はポリマー性支持体に
しか適さない。米国特許第５，６６２，９６０で、Ｈｏ
ｓｔｅｔｔｌｅｒ等は、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）
ヒドロゲルと混合したポリウレタン−ポリ尿素（ＰＵ／
ＰＵＲ）ヒドロゲルを含有する滑動的で強い接着性のヒ
ドロゲルコーティングを製造する方法を記載している。
このコーティングは、プラスチック、ゴム又は金属性の
支持体に塗布し得る。しかしながら、この方法は数工程
でなされる。最初、プラスチック支持体を、酸化的化学
処理、及びプラズマガスを含有する酸素又は窒素でのプ
ラズマ処理によって活性化する。金属性支持体は、アミ
ノシランの下塗り剤で処置される。次に、ＰＵ／ＰＵＲ
ヒドロゲルのベースコートをその支持体に塗布してか
ら、第二ヒドロゲルのコートを塗布する。
【０００９】患者の体内に移植又は挿入された医療デバ
イスにさらされると、身体組織は有害な生理反応を示す
場合がある。例えば、ある種のカテーテル又はステント
が挿入又は移植されると、血管内に塞栓又は血塊が形成
され得る。同様に、尿カテーテルの移植は、特に尿路に
おいて感染症を引き起こし得る。医療デバイスへの他の
有害反応には、炎症及び、過形成、血管閉塞、血小板凝
集、人工臓器の拒否及び石灰化につながる可能性のある
細胞増殖が含まれる。
【００１０】医療用インプラント又は挿入物にしばしば
伴う有害反応に対処するために、医薬活性物質が、その
活性薬剤を含有するコーティングで表面を被覆すること
によって医療デバイスに塗布又は埋め込まれてきた。従
って、医薬活性物質の溶解を介して、又はコーティング
からの該活性薬剤の開裂によって、該活性薬物を放出す
る医療デバイスコーティングは公知である。他の薬物放
出性コーティングは、コーティングと活性薬剤との結合
を加水分解するか又は開裂することによって機能する。
【００１１】医薬活性物質をポリマー網状構造に取り込
ませる１つのアプローチは、活性薬剤を溶液からコーテ
ィングへ吸収させることである。活性薬剤の溶液にポリ
マーを浸漬すること等によって活性薬剤の水溶液に接触
した親水性ポリマーは、膨張してその溶液を含有し、そ
こに溶けている活性薬剤を吸収する。乾燥すると、その
ポリマー網状構造はそこに結びついた活性薬剤を包含す
ることになる。このようなポリ−マー網状構造を医療デ
バイスのコーティングとして使用することは、医療デバ
イスの表面及び／又はその内部に水溶性の活性薬剤を結
びつけ及び固定化することを可能にする。次いで、その
活性薬剤が水性の体液と接触すると、コーティングから
放出され得る。
【００１２】医薬活性物質をポリマーコーティングに結
びつける別のアプローチは、化学的な結合、例えば、活
性薬剤をコーティングと共有結合させることである。例
えば、ポリマーに結合した酸化窒素放出性官能基を含む
コーティング組成物が知られている。米国特許第５，６
７６，９６３号及び５，５２５，３５７号はそのような
ポリマーのコーティング組成物を開示している。酸化窒
素（ＮＯ）は、血圧の正常な生理学的コントロール、マ
クロファージ誘発の細胞性塞栓、細胞障害及び神経伝達
を含む、多種の生物調節プロセスに関連している。ＮＯ
は血小板の凝集を阻害する。ＮＯは、平滑筋の増殖を抑
え、再狭窄を抑制するとも知られている。従って、ＮＯ
は、合成医療デバイスと接触することになった生物個体
内の治療部位に送逹されるとき、再狭窄及び血栓形成の
ような合併症を予防及び／又は治療することに使用され
得る。
【００１３】酸化窒素は、***の発生に主要な役割を担
っているようであり、ＮＯ放出性ポリマーでコートされ
たか又はそれから作ったカテーテル又は他の送逹手段に
よって、制御可能かつ予測可能にＮＯをペニスへ放出さ
せることが、米国特許第５，９１０，３１６号に記載さ
れている。酸化窒素は、その純粋な形態では、水性媒体
に限られた溶解性しか持たない反応性に富む気体なの
で、信頼し得るコントロール可能な形態で導入すること
は困難である。ＮＯは反応性が高すぎるので、それが治
療部位に達するまではその分子を安定化させる何らかの
手段がなければ使用し得ない。従って、ＮＯは、通常、
ＮＯを放出するポリマー及び小さな分子によって生物個
体の治療部位へ送逹される。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明は、滑性及び／又
は薬物収容性になり得、かつ１工程で塗布し得る１工程
コーティングを提供することによって、滑性なコーティ
ングの便益性を薬剤放出性コーティングに関連した治療
及び予防上の便益性と結びつけ、下塗り剤又はカップリ
ング剤の必要性を軽減し、ポリマー及び金属を含むがこ
れらに限定されない様々な支持体に適用され得るもので
ある。
【００１５】本発明の１つの側面は、（ａ）支持体；及
び（ｂ）医薬活性物質を収容し得るポリ尿素及び／又は
ポリウレタン網状構造を含んでなるコートされた支持体
であって、前記ポリ尿素及び／又はポリウレタン網状構
造が、多価イソシアネート；アミン供与体及び／又はヒ
ドロキシル供与体；少なくとも１つの末端イソシアネー
ト基とケイ素に結合した少なくとも１つの加水分解性ア
ルコキシ基とを有するイソシアナートシラン付加物；及
び、任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビニ
ルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレング
リコール及びポリアクリル酸からなる群から選択される
ポリマーを含んでなる混合物の、コートされる前記支持
体の表面の少なくとも一部分における反応から形成され
る支持体に向けられている。
【００１６】本発明の更なる側面は、多価イソシアネー
ト；アミン供与体及び／又はヒドロキシル供与体；末端
イソシアネート基とケイ素に結合した少なくとも１つの
加水分解性アルコキシ基とを有するイソシアナートシラ
ン付加物；及び、任意成分である、ポリエチレンオキシ
ド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポ
リエチレングリコール及びポリアクリル酸からなる群か
ら選択されるポリマーを溶媒中に含んでなる混合物の、
コートされる支持体上での反応から形成される、医薬活
性物質を収容し得るポリ尿素及び／又はポリウレタン網
状構造を含んでなるコーティングが形成される支持体を
含んでなる物品を提供することにある。
【００１７】本発明の更なる側面は、多価イソシアネー
ト；アミン供与体；末端イソシアネート基とケイ素に結
合した少なくとも１つの加水分解性アルコキシ基とを有
するイソシアナートシラン付加物；及び、任意成分であ
る、ヒドロキシル供与体、及び／又はポリエチレンオキ
シド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、
ポリエチレングリコール及びポリアクリル酸からなる群
から選択されるポリマーを溶媒中に含んでなる混合物
の、コートされる支持体上における反応から形成される
ポリマー網状構造と結びつき、かつ放出され得る活性薬
剤を含んでなる薬剤放出性のコーティングを提供するこ
とにある。
【００１８】本発明の別の側面によると、多価イソシア
ネート；アミン供与体及び／又はヒドロキシル供与体；
ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビ
ニルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリアク
リル酸からなる群から選択されるポリマー；及び末端イ
ソシアネート基とケイ素に結合した少なくとも１つの加
水分解性アルコキシ基とを有するイソシアナートシラン
付加物の混合物を溶媒中で形成すること；この混合物を
支持体上で塗布すること；及び支持体上でこの混合物を
硬化させてコーティングを形成することを含んでなる、
コートされる支持体上で滑性なコーティングを調製する
方法が提供される。
【００１９】本発明の更なる側面は、多価イソシアネー
ト；アミン供与体；末端イソシアネート基とケイ素に結
合した少なくとも１つの加水分解性アルコキシ基とを有
するイソシアナートシラン付加物；及び、任意成分であ
る、ヒドロキシル供与体及び／又は、ポリエチレンオキ
シド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、
ポリエチレングリコール及びポリアクリル酸からなる群
から選択されるポリマーを溶媒中に含んでなる混合物を
形成すること；この混合物を支持体に塗布すること；コ
ートされた支持体を医薬活性物質と接触させること；及
びその支持体上でその混合物を硬化させてコーティング
を形成することを含んでなる、コートされる支持体上で
薬剤放出性のコーティングを調製する方法を提供するこ
とである。本発明の更なる側面は、本発明のコーティン
グ方法によって生産されるか又は生産可能である薬剤放
出性のコートされた物品又は医療デバイスを提供するこ
とである。本発明の上記及び他の特徴及び目的は、本発
明の好ましい態様に関する以下の詳細な記載からより十
分に理解される。
【００２０】本発明によれば、多価イソシアネート；ア
ミン供与体及び／又はヒドロキシル供与体；末端イソシ
アネート基とケイ素に結合した少なくとも１つの加水分
解性アルコキシ基とを有するイソシアナートシラン付加
物；及びポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及
びポリアクリル酸からなる群から選択されるポリマーを
溶媒中に含んでなる混合物の、コートされる支持体上に
おける反応によって滑性なコーティングが形成される。
得られるコーティングは薬物収容性であり、任意成分で
ある親水性ポリマーがその混合物に取り込まれるとき、
きわめて滑性になる。
【００２１】多価イソシアネート及びイソシアナートシ
ランのイソシアネート基は、アミノ供与体と反応して、
ポリ尿素網状構造を形成するか又はヒドロキシル供与体
と反応してポリウレタン網状構造を形成すると考えられ
る。さらに、イソシアナートシランのシラン基は、水分
の存在下で硬化して強い接着性のコーティングを形成す
るとき、コーティングが塗布される支持体と共有結合を
形成すると考えられる。コーティング混合物は、多価イ
ソシアネート；アミン供与体及び／又はヒドロキシル供
与体；イソシアナートシラン付加物；及びポリエチレン
オキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、ポリエチレングリコール及びポリアクリル酸からな
る群から選択されるポリマーの適切な重量を量り；それ
らを適切な混合容器へ加えることによって、溶液中で製
造される。その混合物の粘度を調整するために追加的な
溶媒を加えてよい。コーティング混合物における成分の
選択もコーティング全体の物理学的性質に影響を及ぼ
す。約０．２〜約２．５％の範囲の固体含量が好まし
い。この溶液を十分に混合してから、カテーテルチュー
ブ、医療用細管誘導針、ポリマーでコートされた医療用
ワイヤー、ステント、拡張バルーン、インプラント、生
体代行機器及び陰茎挿入物のような適切な支持体へ、慣
用的なコーティング塗布法によって塗布される。そのよ
うな方法には、浸漬、吹き付け、薄塗り、ペイント塗
り、溶媒膨潤等が含まれるが、これらに限定されない。
【００２２】適当な支持体の構成材料には、ポリマー、
金属、ガラス、セラミックス、複合材料及び前記材料の
多層積層体が含まれるが、これらに限定されない。本発
明のコーティングは、薬物収容性である。本明細書で使
用する「薬物収容性」という用語は、そのコーティング
のポリマー網状構造の医薬活性物質と結びつく能力を指
す。コーティングのポリマー網状構造と医薬活性物質と
の結びつきは、イオン性相互作用、水素結合及び他の双
極子間相互作用、共有結合、溶媒膨潤による相互浸透、
金属イオン−リガンド相互作用、親水性相互作用、π−
πスタッキング相互作用を含む疎水性相互作用、又はそ
れらの組み合わせを含むがこれらに限定されない任意の
形式の分子認識又は包接によって達成され得る。
【００２３】「医薬活性物質」、「生物活性化合物」、
「活性薬剤」及び「薬物」という用語は、本明細書では
交換可能に使用され、動物に局所的又は全身的な効果を
もたらす薬理学的に活性な物質を含む。従って、この用
語は、疾病の診断、治癒、緩和、治療又は予防、又は動
物の望ましい身体又は精神の発達及び状態の増強におけ
る使用が意図されている任意の物質を意味する。本明細
書で使用する「動物」という用語には、ヒト、ヒツジ、
ウマ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、鳥
類、爬虫類、魚類、昆虫、クモ形の節足動物、原生生物
（例、原生動物）、及び原核細胞性の細菌が含まれる。
【００２４】本発明によって送逹され得る活性薬剤に
は、無機及び有機の薬剤が制限なく含まれ、末梢神経、
アドレナリン作動性受容体、コリン作動性受容体、神経
系、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血液循環系、シナプ
ス部位、神経−効果器結合部、内分泌系、ホルモン系、
免疫系、生殖系、骨格系、オータコイド系、消化及び排
出系、ヒスタミン系等に作用する薬物が含まれる。これ
らレシピエントに作用するために送逹され得る活性薬剤
には、抗痙攣薬、鎮痛薬、抗パーキンソン薬、抗炎症
薬、カルシウム拮抗薬、麻酔薬、抗微生物薬、抗マラリ
ア薬、駆虫薬、抗高血圧薬、抗ヒスタミン薬、下熱薬、
α−アドレナリン作用薬、αブロッカー、殺生物剤、殺
菌剤、気管支拡張薬、β−アドレナリン作用拮抗薬、避
妊薬、心臓血管系薬、カルシウムチャンネル阻害剤、抗
鬱薬、診断薬、利尿剤、電解質、酵素、催眠薬、ホルモ
ン、血糖低下薬、血糖上昇薬、筋収縮剤、筋弛緩剤、新
生物用薬、糖タンパク質、核タンパク質、リポタンパク
質、眼科用薬、精神賦活薬、鎮静薬、ステロイド、交感
神経作用薬、副交感神経作用薬、トランキライザー、尿
路用薬、ワクチン、膣用薬、ビタミン、コラーゲン、ヒ
アルロン酸、非ステロイド性抗炎症剤、アンジオテンシ
ン変換酵素、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、多糖類
等が含まれるが、これらに限定されない。
【００２５】本発明は、水溶性のポリペプチド薬を送逹
するのに特に適している。代表的な薬物には、インスリ
ン；上皮成長因子（ＥＧＦ）、インスリン様成長因子
（ＩＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子（ＴＧ
Ｆ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、血小板由来成長因子
（ＰＤＧＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、繊維芽細
胞増殖因子等の成長因子；ソマトスタチン；ソマトトロ
ピン；ソマトレム（ｓｏｍａｔｒｅｍ）；カルシトニ
ン；副甲状腺ホルモン；コロニー刺激因子（ＣＳＦ）；
凝固因子；腫瘍壊死因子；インターフェロン；インター
ロイキン；血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、コレサ
イトキニン（ＣＣＫ）、ガストリン、セクレチン等のよ
うな消化管ペプチド；エリスロポエチン；成長ホルモン
及びＧＲＦ；バソプレッシン；オクトレオチド；膵臓酵
素；スーパーオキシドジスムターゼのようなジスムター
ゼ；甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）；甲状
腺刺激ホルモン；黄体形成ホルモン；ＬＨＲＨ；ＧＨＲ
Ｈ；組織プラスミノーゲン活性化因子；マクロファージ
活性化因子；絨毛性性腺刺激ホルモン；ヘパリン；心房
性ナトリウム利尿ペプチド；ヘモグロビン；レトロウイ
ルスベクター；リラキシン；シクロスポリン；オキシト
シン；及びペプチド又はポリペプチドワクチンが含まれ
るが、これらに限定されない。他の特に適した薬物に
は、ヒアルロン酸を含む多糖類が含まれるが、これらに
限定されない。
【００２６】好ましい薬物には、ヘパリン及びヘパリン
複合体、エノキサプリン、アスピリン及びヒルジンのよ
うな抗血栓形成薬；平滑筋細胞の増殖を阻止し得るモノ
クローナル抗体、ヘパリン、アンジオペプチン及びエノ
キサプリンのような抗増殖薬、及び酸化窒素のような抗
酸化薬が含まれる。好ましいヘパリン複合体には、ヘパ
リン−塩化トリドデシルメチルアンモニウム、ヘパリン
−塩化ベンザルコニウム、ヘパリン−塩化ステラルコニ
ウム、ヘパリン−ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ヘパリ
ン−レシチン、ヘパリン−臭化ジドデシルジメチルアン
モニウム、ヘパリン−塩化ピリジニウム、及びヘパリン
−合成糖脂質複合体が含まれるが、これらに限定されな
い。
【００２７】本発明の好ましい態様は、本発明の滑性な
医薬収容性コーティングを有する医療デバイスを、溶け
た又は分散した医薬活性物質を含有する水溶液と接触さ
せることを含む。親水性のポリマーコーティング、又は
他の細胞性ポリマーコーティングは、ヘパリンの水溶液
のような活性薬剤の溶液にさらすと、膨張してその溶液
を含有するようになる。その溶媒を乾燥及び／又は真空
除去すると、後に残るのは、相互浸透性ポリマー網状構
造の中で内側ほど濃度が低くなる活性薬剤（例、ヘパリ
ン）を含有する、コートされた支持体表面である。得ら
れたコーティングは、水性の生物学的体液に触れて再水
和されるか又は少なくとも部分的に溶かされると、薬剤
放出性になる。
【００２８】本発明の別の好ましい態様は、本発明の薬
物収容性コーティングを有する医療デバイスを、ポリマ
ー網状構造内の１つ又はそれ以上の官能基と共有結合を
形成することができる医薬活性物質と接触させて、その
医薬活性物質がそのコーティングに結合するようにする
ことに向けられている。最も好ましい態様では、ポリ尿
素網状構造の求核性窒素原子が、有機又は無機化合物と
反応して共有結合を形成し得る。得られるコーティング
−活性薬剤の結合は、好ましくは、その結合を開裂し得
る環境でその医療デバイスを使用したとき、開裂して活
性薬剤を放出する。例えば、共有結合が加水分解によっ
て開裂されると、コーティングは水性環境で薬剤放出性
になる。酵素的に開裂可能な結合にとっては、そのコー
ティングは適切な酵素の存在下で薬剤放出性になる。
【００２９】本発明の薬物収容性コーティングに結びつ
くか又は結合するための特に好ましい薬剤は、酸化窒素
（ＮＯ）である。ポリマー網状構造にＮ2 Ｏ2 又はＮ2
Ｏ2- 官能基を物理的に結びつけるか又は結合させるこ
とは、ポリマーコーティングの求核部分をＮ2 Ｏ2 と共
有結合させることによって達成され得る。Ｎ2 Ｏ2 又は
Ｎ2 Ｏ2 - 基が結びつく求核性の残基は、ポリマーその
ものの一部、つまり、ポリマー主鎖の一部か又はポリマ
ー主鎖上のペンダント基である。Ｎ2 Ｏ2 又はＮ2 Ｏ2
- 官能基が結びつくか又は取り込まれるか又は内部に含
有される様式、つまりポリマーに「結合する」様式は、
本発明にとってあまり重要ではなく、結びつき、取り込
み及び結合のあらゆる手段が本発明で考慮される。
【００３０】ＮＯ放出性のＮ2 Ｏ2 又はＮ2 Ｏ2 - 官能
基は、好ましくは、酸化窒素／求核性付加物、例えば、
酸化窒素と求核体の反応生成物である。求核残基は、好
ましくは、１級アミン、２級アミン、ポリアミン又はそ
れらの誘導体である。最も好ましくは、この求核付加物
は、コーティング組成物の多価イソシアネート及び／又
はイソシアナートシランとアミン供与体との反応によっ
て形成されるポリ尿素網状構造のような尿素誘導体であ
る。
【００３１】ポリマーに結合する酸化窒素放出性のＮ2
Ｏ2 又はＮ2 Ｏ2 - 官能基は、一般に、体液のような水
性環境において酸化窒素を放出し得る、即ち、レゾック
ス又は電子移動を介した活性化を必要としない。本発明
のポリマー結合性ＮＯ放出性コーティングの組成物は、
水溶液においてＮＯを放出し得るが、このような組成物
は、好ましくは生理条件下でＮＯを放出する。コーティ
ング溶液を支持体に塗布した後、少なくとも５分間は周
囲の条件にさらすこと等により、好ましくは、コートさ
れた支持体から溶媒を蒸発させる。続いて、そのコーテ
ィングは硬化される。硬化時間、温度及び湿度は、溶
媒、多価イソシアネート、ポリオール及びポリアミン、
イソシアナートシラン付加物の選択及び支持体の組成に
よって変化する。硬化速度は、コーティングを支持体に
塗布する前に少量の水をコーティング混合物へ追加する
ことによって上昇され得る。
【００３２】硬化温度は、約７５〜約３５０°Ｆ（２４
〜１７７℃）の範囲をとり得る。硬化時間は、溶媒、硬
化温度、及び多価イソシアネート、アミン供与体及びイ
ソシアナートシラン付加物の反応性に依存して、約２分
〜約７２時間の範囲を取り得る。好ましい硬化条件は、
約１５０〜約２２０°Ｆ（６６〜１０４℃）で、約２０
分〜約８時間である。いずれの場合も、硬化条件は下層
の支持体に有害であってはならない。
【００３３】コーティングが硬化した後、水中でコーテ
ィングを濯ぐか又は浸漬して、複合化しなかったポリマ
ーを除去することが好ましい。一般に、１０〜１５秒の
短い濯ぎで十分であるが、水に触れるとコーティングは
硬化し安定なゲルを形成するので、より長い時間の濯ぎ
又は浸漬は許容される。濯ぎの後、そのコーティングは
周囲条件か又はより高い温度で又は減圧下それらを組み
合わせた条件で乾燥され得る。
【００３４】コーティングが形成された後、コーティン
グは、体内への導入の前に何らかの水溶液から水を吸収
して滑性になり得る。別のやり方では、たとえコーティ
ングを体内への導入の前に水にさらさなくても、単に体
液から水分を吸収することもできる。このコーティング
は架橋結合系なので、水和しても支持体に十分接着して
いる。このコーティングは、その後の乾燥及び再水和後
でもその滑性を保持している。このコーティングが、カ
テーテル、誘導針チューブ等のような身体に関連したデ
バイスに使用される場合、選択される材料は、身体に適
合し無害なものでなければならない。生体適合性材料に
は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、天
然に存在するポリマー、ステンレス鋼及び他の合金が含
まれるが、これらに限定されない。このコーティング
は、限定しないが、金属、セラミックス、ポリマー及び
ガラスが含まれるがこれらに限定されない様々な支持体
に塗布し得る。
【００３５】このコーティングは、ガイドワイヤー、ス
テント、カテーテル及び他のデバイスに使用されるステ
ンレス鋼のような金属支持体に塗布され得る。本発明の
コーティングでコートされ得る有機系の支持体には、ポ
リエーテルブロックアミド、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタン、他
のポリウレタン、天然ゴム、ゴムラテックス、合成ゴ
ム、ポリエステル−ポリエーテルのコポリマー、ポリカ
ーボネート、及び他の有機材料が含まれるが、これらに
限定されない。上記材料のいくつかは、Ｐｅｂａｘ
TM（アトケム社、グレンロック、Ｎ．Ｊ．）、Ｍｙｌａ
ｒTM（Ｅ．Ｉ．デュポン社、ウィルミントン、Ｄｅ）、
ＴｅｘｉｎTM９８５Ａ（バイエル社、ピッツバーグ、Ｐ
ａ）、ＰｅｌｌｅｔｈａｎｅTM（ダウ・ケミカル、ミッ
ドランド、Ｍｉ）及びＬｅｘａｎTM（ゼネラル・エレク
トリック社、ピッツフィールド、Ｍａ）のような様々な
商標で市販されている。
【００３６】多価イソシアネートは、好ましくは、芳香
族多価イソシアネートである。より好ましくは、この多
価イソシアネートは、トルエンジイソシアネートをベー
スとする芳香族多価イソシアネートであって、プロピレ
ングリコールモノメチルアセテート及びキシレン中に溶
解されている。好ましくは、多価イソシアネートの量
は、コーティング混合物の全１００％重量を基準として
約０．２〜約１０重量％である。特に好ましい多価イソ
シアネートには、ｍ−キシレンジイソシアネート、Cyte
c Industries, Inc., Stamford, Connecticut から入手
可能なメタ−ＴＭＸＤＩとして知られるｍ−テトラメチ
ルキシレンジイソシアネート、及び BayerCorporation,
Pittsburgh, Pennsylvaniaから入手可能なＤｅｓｍｏ
ｄｕｒＣＧ６０Ｎとして知られる芳香族多価イソシアネ
ートが含まれる。
【００３７】ヒドロキシル供与体に追加して又はその代
わりにこの混合物に取り込み得る適するアミンの例に
は、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、エ
チルメチルアミン、トリエチルアミン、ｎ−プロピルア
ミン、アリルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチル
アミン、ｎ−ブチルメチルアミン、ｎ−アミルアミン、
ｎ−ヘキシルアミン、２−エチルヘキシルアミン、シク
ロヘキシルアミン、エチレンジアミン、ポリエチレンア
ミン、１，４−ブテンジアミン、１，６−ヘキサンジア
ミン、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンのようなＣ1〜
Ｃ10シクロアルキル、アルキル及びアルケニルモノアミ
ン、及びエチレンイミンのようなアルキレンアミンが含
まれるが、これらに限定されない。好ましいアミン供与
体には、ハンツマン（Ｈｕｎｔｓｍａｎ）社、ソールト
レークシティー、ＵＴからＪｅｆｆａｍｉｎｅTMＸＴＪ
−５０４として市販されている、式Ｈ2 ＮＣＨ2 ＣＨ2
ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 を有しかつ分子量
が約１４８であるトリエチレングリコールアミン；ハン
ツマン社、ソールトレークシティー、ＵＴからＪｅｆｆ
ａｍｉｎｅTMＸＴＪ−５００及びＸＴＪ−５０１として
市販されている、主にポリエチレンオキシド主鎖を有し
かつ分子量がそれぞれ約６００及び９００であるポリエ
ーテルジアミン；ハンツマン社、ソールトレークシティ
ー、ＵＴから市販されている、ポリプロピレンオキシド
をベースとするトリアミンで、分子量が約４４０である
ＪｅｆｆａｍｉｎｅTMＴ−４０３のようなポリエーテル
トリアミン、及び分子量がそれぞれ約４００及び２００
０であるＪｅｆｆａｍｉｎｅTMＤ−４００及びＪｅｆｆ
ａｍｉｎｅTMＤ−２０００のようなアミン末端ポリプロ
ピレングリコールが含まれる。他のアミン供与体には、
ライテック（Ｌｙｔｅｃ）インダストリーズ、ウェスト
パターソン、Ｎ．Ｊ．からＣｙｌｉｎｋ ＨＰＣTMとし
て市販されている、アミン及びヒドロキシル基を含有す
るウレタン修飾メラミンポリオールが含まれる。
【００３８】ヒドロキシル供与体は、好ましくはポリオ
ールである。本発明に有用なポリオールは、多価イソシ
アネート及びイソシアナートシランと反応してポリウレ
タン網状構造を形成する多くのポリオールのうち任意の
ものであり得る。適切なポリオールの例には、バイエル
社、ピッツバーグ、ＰＡから市販されているＤｅｓｍｏ
ｐｈｅｎTMＡ４５０、Ａ３６５及びＡ１６０を含む、ポ
リエステルポリオール、ポリエーテルポリオール、修飾
されたポリエーテルポリオール、ポリエステルエーテル
ポリオール、ひまし油ポリオール及びポリアクリレート
ポリオールが含まれるが、これらに限定されない。好ま
しいポリオールには、キャスケム（ＣａｓＣｈｅｍ）
社、バヨンヌ、ＮＪから市販されているＤＢオイル、Ｐ
ｏｌｙｃｉｎTM１２、ＰｏｌｙｃｉｎTM５５、及びＰｏ
ｌｙｃｉｎTM９９Ｆのようなひまし油誘導体（１２−ヒ
ドロキシオレイン酸のトリグリセリド）が含まれる。よ
り好ましくは、このポリオールは、Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ
TM１８００のように、ポリエステルをベースとするもの
である。適するジオールには、ポリ（エチレンアジぺー
ト）、ポリ（エチレングリコールアジぺート）、ポリカ
プロラクトンジオール、及びポリカプロラクトン−ポリ
アジペートコポリマージオール、ポリ（エチレンテレフ
タラート）ポリオール、ポリカーボネートジオール、ポ
リテトラメチレンエーテルグリコール、ポリプロピレン
トリオールのエチレンオキシド付加物が含まれるが、こ
れらに限定されない。適する製品には、バイエル社、ピ
ッツバーグ、ＰＡから市販されているＤｅｓｍｏｐｈｅ
ｎTM６５１Ａ−６５、１３００−７５及び８００、ユニ
オンカーバイド、ダンベリー、ＣＴから市販されている
ＮｉａｘTMＥ−５９等、バイエル社から市販されている
ＤｅｓｍｏｐｈｅｎTM５５０ＤＵ、１６００Ｕ、Ｉ９２
０Ｄ及び１１５０が含まれる。他にも多くのポリオール
が市販されていて、当業者に知られているように使用さ
れ得る。
【００３９】アミン供与体を含有するコーティング溶液
は、典型的には、ヒドロキシル供与体を含有するがアミ
ン供与体は含有しないコーティング溶液より処理しやす
く、より速く硬化し、より堅くて粘度が低いコーティン
グを形成する。しかしながら、アミン供与体を含有する
コーティング溶液は、典型的には、ヒドロキシル供与体
を含有するコーティング溶液よりポットライフが短く、
柔軟性に劣るコーティングを形成する。コーティング溶
液中のヒドロキシル供与体がポリウレタンの形成を引き
起こすのと対照的に、コーティング溶液中のアミン供与
体は、ポリ尿素網状構造の形成を引き起こす。ポリ尿素
網状構造は、鎖の開裂が起こらないので、ポリウレタン
網状構造よりすぐれた生体適合性及び安定性を提供し得
る。さらに、ポリ尿素網状構造は、典型的には、ポリウ
レタン網状構造よりも、疲労抵抗性のような優れた網状
構造特性を有する。
【００４０】コーティング混合物中のヒドロキシル及び
アミン供与体の量は、コーティングの所望の表面特性を
得るために変化され得る。例えば、アミン供与体は、望
まれる滑性を得るために変動され得る。コーティング混
合物の全１００重量％を基準として、好ましくは、ヒド
ロキシル供与体の量は、約０．２〜約１０重量％の範囲
であり、アミン供与体の量は、約０．２〜約１０重量％
の範囲である。ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコー
ル及びポリアクリル酸からなる群から選択されるポリマ
ーは、好ましくは、ポリエチレンオキシドである。より
好ましくは、このポリマーは、ユニオンカーバイド社、
チャールストン、W. V. から市販されているＰｏｌｙｏ
ｘTMのような、分子量約３００，０００のポリエチレン
オキシドである。このポリマーは、好ましくは約１０
０，０００〜約２，０００，０００の平均分子量を有す
る。好ましくは、このポリマーの量は、コーティング混
合物の全１００重量％を基準として、約０．２〜約２０
重量％の範囲である。コーティングマトリックス内の水
溶性ポリマーの濃度を減らすと、ポリマー内のアミン濃
度が上昇し、それによって、医薬活性薬剤との反応、例
えば、Ｎ2 Ｏ2 でのニトロシル化に供される求核性アミ
ン部位の数が増加する。
【００４１】イソシアナートシラン付加物は、１つ又は
それ以上の未反応イソシアネート官能基を有する。２つ
又はそれ以上の未反応イソシアネート官能基を有するイ
ソシアナートシランは、アミノシラン又はメルカプトシ
ランのようなシランを多価イソシアネ−と反応させるこ
とによって製造され得る。このイソシアナートシラン
は、ケイ素に結合した少なくとも１つの加水分解性アル
コキシを有する。好ましくは、イソシアナートシランの
量は、コーティング混合物の全１００重量％を基準とし
て、約０．１〜約１０重量％の範囲である。
【００４２】溶媒は、多価イソシアネート；アミン供与
体；ヒドロキシ供与体；ポリエチレンオキシド、ポリビ
ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
るポリマー；又はイソシアナートシラン付加物と反応し
てはならないが、その混合物のすべての成分に対する溶
媒である。この溶媒は、好ましくは、反応性アミン、ヒ
ドロキシル及びカルボキシル基がないものである。適す
る溶媒には、塩化メチレン、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、ジクロロエチレン、及び臭化メチレンが含まれる
が、これらに限定されない。好ましくは、溶媒はアセト
ニトリル及びＴＨＦであり、特にアセトニトリルのＴＨ
Ｆに対する比率が約３：１であるのが好ましい。疎水性
表面の湿潤性を改善するためにコーティング溶液に湿潤
剤が追加され得る。湿潤剤には、３Ｍ社から市販されて
いるＦｌｕｏｒａｄTMＦＣ−４３０のようなフッ素化ア
ルキルエステル及びユニオンカーバイドから市販されて
いるＴｒｉｔｏｎTMＸ−１００のようなオクチルフェノ
ールエチレンオキシド縮合物が含まれるが、これらに限
定されない。コーティング溶液中の湿潤剤の好ましい濃
度は、コーティング溶液中の全１００重量％固体を基準
として、約０．０１〜約０．２重量％である。
【００４３】コーティング混合物の粘度及びチキソトロ
ピーを所望のレベルへ調整するために、コーティング混
合物に粘度及びフローコントロール剤が追加され得る。
好ましくは、粘度は、コーティングが所望の厚さで支持
体上に形成され得るようなものである。約５０ｃｐｓ〜
約５００ｃｐｓの粘度が使用され得るが、ある場合に
は、より高いか又はより低い粘度が有用であり得る。粘
度コントロール剤には、ヒュームドシリカ、酢酸セルロ
ースブチレート、及びエチルアクリレート／２−エチル
ヘキシルアクリレートコポリマーが含まれるが、これら
に限定されない。フローコントロール剤は、コーティン
グ混合物の全１００重量％を基準として、好ましくは約
０．０５〜約５重量％の量で存在する。
【００４４】硬化されたコーティングの酸化的安定性を
改善するために、抗酸化剤をコーティング混合物に添加
し得る。抗酸化剤には、トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、２，
２' −メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェ
ノール）、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリ
ス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジ
ル）ベンゼン、ブチルヒドロキシトルエン、オクタデシ
ル ３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシ
ンナメート、４，４−メチレンビス（２，６−ジ−ブチ
ルフェノール）、ｐ，ｐ' −ジオクチルジフェニルアミ
ン、及び１，１，３−トリス−（２−メチル−４−ヒド
ロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタンが含まれる
が、これらに限定されない。抗酸化剤は、コーティング
混合物の全１００重量％を基準として、好ましくは０．
０１〜１重量％の量で存在する。
【００４５】着色又は放射線不透過性を施すために、ま
た、コーティングの外見を改善するために、慣用的な顔
料をコーティング混合物に追加してよい。コーティング
溶液に所望により含まれる空気放出剤又は消泡剤には、
ポリジメチルシロキサン、２，４，７，９−テトラメチ
ル−５−デシン−４，７−ジオール、２−エチルヘキシ
ルアルコール及びｎ−β−アミノエチル−γ−アミノ−
プロピル−トリメトキシシランが含まれるが、これらに
限定されない。空気放出剤は、コーティング混合物の全
１００重量％を基準として、好ましくは０．００５〜
０．５重量％の量で添加される。以下の非限定的な実施
例は、本発明の例示的な態様とすることを意図したもの
である。
【００４６】
【実施例】実施例１ 以下の成分を合わせて徹底的に混合することにより、コ
ーティング溶液を調製した。 （ａ）バイエル社からＤｅｓｍｏｄｕｒTMＣＢとして市
販されている、約１０．５％のＮＣＯ含量と約４００の
分子量を有する、トルエンジイソシアネートをベースと
する０．３２ｇの芳香族多価イソシアネート付加物であ
って、プロピレングリコールモノメチルアセテート及び
キシレンに溶かしたもの； （ｂ）バイエル社からＤｅｓｍｏｐｈｅｎTM１８００と
して市販されている、０．６７ｇの無溶媒飽和ポリエス
テル樹脂（ポリオール）； （ｃ）ユニオンカーバイド社からＰｏｌｙｏｘTMとして
市販されている、約３００，０００の分子量を有する
０．９１ｇのポリエチレンオキシド； （ｄ）７６．９７ｇのアセトニトリル； （ｅ）２１．８２ｇのＴＨＦ；及び （ｆ）ユナイテッドケミカルテクノロジー、ブリスト
ル、ＰＡからＵＣＴＩ７８４０−ＫＧとして市販されて
いる、２．０２ｇの３−イソシアニオプロピルトリエト
キシシラン。
【００４７】１８インチのワイヤー５本をこの溶液に１
１秒間浸してコートした。溶媒を周囲条件で約２０分間
蒸発させた。次いで、そのワイヤーを４０℃のオーブン
に１０時間入れて、そのコーティングを硬化させた。ワ
イヤーをオーブンから取り出して、水で濯いでから乾燥
した。プラスチックフィルム及びシートの静止及び運動
摩擦係数に対するＡＳＴＭＤ１８９４−８７標準試験法
によって、このコーティングを試験した。
【００４８】本発明を十分に記載してきたが、広範囲の
同等な条件、組成及び他のパラメーター内で、本発明又
はその任意の態様の範囲に影響を及ぼすことなく、同じ
ことが実施され得るということが当業者には理解されよ
う。本明細書に引用したすべての特許及び公表物は、そ
のまま参照により本明細書中に組み入れるものとする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｍ 29/02 Ａ６１Ｍ 29/02 (72)発明者 ユージーン・テデスキ アメリカ合衆国カリフォルニア州95404, サンタ・ローザ，ポーター・クリーク・ロ ード 3053

Claims (71)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）ヒドロキシル供与体、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び、 （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを溶媒中に含んでなる混合物の、コートされ
    る支持体上での反応から形成されるポリウレタン網状構
    造を含んでなるコーティング。
  2. 【請求項２】 混合物がさらにアミン供与体を含んでな
    る、請求項１記載のコーティング。
  3. 【請求項３】 多価イソシアネートがトルエンジイソシ
    アネートをベースとする芳香族多価イソシアネートであ
    る、請求項１記載のコーティング。
  4. 【請求項４】 ヒドロキシル供与体がポリオールであ
    る、請求項１記載のコーティング。
  5. 【請求項５】 ポリオールが飽和ポリエステル樹脂であ
    る、請求項４記載のコーティング。
  6. 【請求項６】 ポリマーが約１００，０００〜約２，０
    ００，０００の平均分子量を有する、請求項１記載のコ
    ーティング。
  7. 【請求項７】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、請求項１記載のコーティング。
  8. 【請求項８】 ポリエチレンオキシドが約３００，００
    ０の分子量を有する、請求項７記載のコーティング。
  9. 【請求項９】 イソシアナートシラン付加物が３−イソ
    シアナートプロピルトリエトキシシランである、請求項
    １記載のコーティング。
  10. 【請求項１０】 溶媒が、テトラヒドロフラン、アセト
    ニトリル及び塩化メチレンからなる群から選択される少
    なくとも１種を含む、請求項１記載のコーティング。
  11. 【請求項１１】 溶媒が、テトラヒドロフラン及びアセ
    トニトリルを含む、請求項１０記載のコーティング。
  12. 【請求項１２】 混合物が、 （ａ）約０．２〜約１０重量％の多価イソシアネート、 （ｂ）約０．２〜約１０重量％のヒドロキシル供与体、 （ｃ）約０．２〜約２０重量％の前記ポリマー、及び （ｄ）約０．１〜約１０重量％の、末端イソシアネート
    基とケイ素に結合した少なくとも１つの加水分解性アル
    コキシ基とを有するイソシアナートシラン付加物を含ん
    でなる、請求項１記載のコーティング。
  13. 【請求項１３】 （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）アミン供与体、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを溶媒中に含んでなる混合物の、コートされ
    る支持体上での反応から形成されるポリ尿素網状構造を
    含んでなるコーティング。
  14. 【請求項１４】 混合物がさらにヒドロキシル供与体を
    含んでなる、請求項１３記載のコーティング。
  15. 【請求項１５】 ポリマーが約１００，０００〜約２，
    ０００，０００の平均分子量を有する、請求項１３記載
    のコーティング。
  16. 【請求項１６】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、請求項１３記載のコーティング。
  17. 【請求項１７】 ポリエチレンオキシドが約３００，０
    ００の分子量を有する、請求項１６記載のコーティン
    グ。
  18. 【請求項１８】 （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）ヒドロキシル供与体、アミン供与体及びその任意
    の組み合わせからなる群から選択される成分、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを溶媒中に含んでなる混合物の、コートされ
    る支持体上での反応から形成されるコーティングでコー
    トされた支持体を含んでなる物品。
  19. 【請求項１９】 支持体がポリマー性又は金属性の材料
    を含んでなる、請求項１８記載の物品。
  20. 【請求項２０】 多価イソシアネートがトルエンジイソ
    シアネートをベースとする芳香族多価イソシアネートで
    ある、請求項１８記載の物品。
  21. 【請求項２１】 ヒドロキシル供与体がポリオールであ
    る、請求項１８記載の物品。
  22. 【請求項２２】 ポリオールが飽和ポリエステル樹脂で
    ある、請求項２１記載の物品。
  23. 【請求項２３】 イソシアナートシラン付加物が３−イ
    ソシアナートプロピルトリエトキシシランである、請求
    項１８記載の物品。
  24. 【請求項２４】 溶媒がテトラヒドロフラン、アセトニ
    トリル又は塩化メチレンである、請求項１８記載の物
    品。
  25. 【請求項２５】 溶媒がテトラヒドロフラン又はアセト
    ニトリルである、請求項２４記載の物品。
  26. 【請求項２６】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、請求項１８記載の物品。
  27. 【請求項２７】 ポリエチレンオキシドが約３００，０
    ００の分子量を有する、請求項２６記載の物品。
  28. 【請求項２８】 コートされる支持体上でコーティング
    を製造する方法であって： （ａ）多価イソシアネート；ヒドロキシル供与体、アミ
    ン供与体及びその任意の組み合わせからなる群から選択
    される成分；末端イソシアネート基とケイ素に結合した
    少なくとも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイ
    ソシアナートシラン付加物；及び、任意成分である、ポ
    リエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニ
    ルアルコール、ポリエチレングリコール及びポリアクリ
    ル酸からなる群から選択されるポリマーの混合物を形成
    すること； （ｂ）前記混合物を前記支持体に塗布すること；及び （ｃ）前記混合物を前記支持体上で硬化させて前記コー
    ティングを形成することを含む方法。
  29. 【請求項２９】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、コートされる支持体上でコーティングを製造する請
    求項２８記載の方法。
  30. 【請求項３０】 ポリエチレンオキシドが約３００，０
    ００の分子量を有する、請求項２９記載の物品。
  31. 【請求項３１】 請求項２８の方法によって製造される
    コーティング。
  32. 【請求項３２】 コーティングを形成するのに有用であ
    る組成物であって： （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）ヒドロキシル供与体、アミン供与体及びその任意
    の組み合わせからなる群から選択される成分、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを溶媒中に含んでなる組成物。
  33. 【請求項３３】 （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）ヒドロキシル供与体、アミン供与体及びその混合
    物からなる群から選択される成分、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを溶媒中に含む混合物の、コートされる支持
    体上での反応から形成されるコーティング。
  34. 【請求項３４】 薬物放出性コーティングであって、 （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）アミン、 （ｃ）少なくとも１つの末端イソシアネート基とケイ素
    に結合した少なくとも１つの加水分解性アルコキシ基と
    を有するイソシアナートシラン付加物、及び （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを含んでなる混合物の、コートされる支持体
    上での反応から形成されるポリ尿素網状構造と結びつ
    き、かつそれから放出され得る少なくとも１種の薬物を
    含んでなる、薬物放出性コーティング。
  35. 【請求項３５】 多価イソシアネートがトルエンジイソ
    シアネートをベースとする芳香族多価イソシアネートで
    ある、請求項３４記載の薬物放出性コーティング。
  36. 【請求項３６】 ポリマーが約１００，０００〜約２，
    ０００，０００の平均分子量を有する、請求項３４記載
    の薬物放出性コーティング。
  37. 【請求項３７】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、請求項３４記載の薬物放出性コーティング。
  38. 【請求項３８】 ポリエチレンオキシドが約３００，０
    ００の分子量を有する、請求項３７記載の薬物放出性コ
    ーティング。
  39. 【請求項３９】 イソシアナートシラン付加物が３−イ
    ソシアナートプロピルトリエトキシシランである、請求
    項３４記載の薬物放出性コーティング。
  40. 【請求項４０】 反応が、テトラヒドロフラン、アセト
    ニトリル又は塩化メチレンから選択される溶媒中で行な
    われる、請求項３４記載の薬物放出性コーティング。
  41. 【請求項４１】 溶媒がテトラヒドロフラン又はアセト
    ニトリルである、請求項４０記載の薬物放出性コーティ
    ング。
  42. 【請求項４２】 混合物が、 （ａ）約０．２〜約１０重量％の多価イソシアネート、 （ｂ）約０．２〜約１０重量％のアミン供与体、 （ｃ）約０．２〜約２０重量％の前記ポリマー、及び （ｄ）約０．１〜約１０重量％の、末端イソシアネート
    基とケイ素に結合した少なくとも１つの加水分解性アル
    コキシ基とを有するイソシアナートシラン付加物を含ん
    でなる、請求項３４記載の薬物放出性コーティング。
  43. 【請求項４３】 アミン供与体が、ポリエーテルジアミ
    ン、ポリエーテルトリアミン、ウレタン修飾メラミンポ
    リオール又はアミン末端ポリプロピレングリコールであ
    る、請求項３４記載の薬物放出性コーティング。
  44. 【請求項４４】 （１）コートされる支持体、及び （２）薬物放出性コーティングであって： （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）アミン供与体、 （ｃ）少なくとも１つの末端イソシアネート基とケイ素
    に結合した少なくとも１つの加水分解性アルコキシ基と
    を有するイソシアナートシラン付加物、及び （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを含む混合物の、コートされる支持体上での
    反応から形成されるポリ尿素網状構造と結びつき、かつ
    それから放出され得る少なくとも１つの薬物を含んでな
    るコーティングを含んでなる物品。
  45. 【請求項４５】 支持体がプラスチック及び金属からな
    る群から選択される、請求項４４記載の物品。
  46. 【請求項４６】 多価イソシアネートがトルエンジイソ
    シアネートをベースとする芳香族多価イソシアネートで
    ある、請求項４４記載の物品。
  47. 【請求項４７】 イソシアナートシラン付加物が３−イ
    ソシアナートプロピルトリエトキシシランである、請求
    項４４記載の物品。
  48. 【請求項４８】 反応が、テトラヒドロフラン、アセト
    ニトリル又は塩化メチレンから選択される溶媒中で行な
    われる、請求項４４記載の物品。
  49. 【請求項４９】 溶媒がテトラヒドロフラン又はアセト
    ニトリルである、請求項４８記載の物品。
  50. 【請求項５０】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、請求項４４記載の物品。
  51. 【請求項５１】 ポリエチレンオキシドが約３００，０
    ００の分子量を有する、請求項５０記載の物品。
  52. 【請求項５２】 カテーテルチューブ、医療用細管誘導
    針、医療用ワイヤー、ステント、拡張バルーン、インプ
    ラント、生体代行機器又は陰茎挿入物である、請求項４
    ４の物品。
  53. 【請求項５３】 コートされる支持体上で薬物放出性コ
    ーティングを製造する方法であって： （ａ）多価イソシアネート；アミン；少なくとも１つの
    末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なくとも１
    つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシアナート
    シラン付加物；及び、任意成分である、ポリエチレンオ
    キシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
    ル、ポリエチレングリコール及びポリアクリル酸からな
    る群から選択されるポリマーの混合物を溶媒中で形成す
    ること； （ｂ）前記混合物を前記支持体に塗布すること； （ｃ）前記混合物塗布済み支持体を薬物に接触させるこ
    とにより、薬物を前記混合物塗布済み支持体に結びつけ
    ること；及び （ｄ）前記混合物を前記支持体上で硬化させて、前記コ
    ーティングを形成することを含んでなる方法。
  54. 【請求項５４】 混合物塗布済み支持体に薬物を結びつ
    ける前に、前記混合物が前記支持体上で硬化される、請
    求項５３記載の方法。
  55. 【請求項５５】 ポリマーがポリエチレンオキシドであ
    る、請求項５３記載の物品。
  56. 【請求項５６】 混合物塗布済み支持体を薬物を含む溶
    液と接触させることによって、前記薬物を前記混合物塗
    布済み支持体に結びつける、請求項５３記載の方法。
  57. 【請求項５７】 混合物塗布済み支持体を薬物を含むガ
    ス状気体と接触させることによって、前記薬物を前記混
    合物塗布済み支持体に結びつける、請求項５３記載の方
    法。
  58. 【請求項５８】 混合物塗布済み支持体を薬物と接触さ
    せることで、前記混合物と前記薬物との間に共有結合を
    生じさせる、請求項５３記載の方法。
  59. 【請求項５９】 混合物塗布済み支持体を薬物と接触さ
    せることで、前記薬物の前記混合物への浸透を生じさせ
    る、請求項５３記載の方法。
  60. 【請求項６０】 請求項５３の方法によって生産される
    薬物放出性のコートされた物品。
  61. 【請求項６１】 請求項５３の方法によって生産され得
    る薬物放出性のコートされた物品であって： （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）アミン供与体、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び、 （ｄ）ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、
    ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール及びポ
    リアクリル酸からなる群から選択されるポリマーを含ん
    でなる混合物の、コートされる支持体上での反応から形
    成されるポリ尿素網状構造と結びつき、かつそれから放
    出され得る少なくとも１種の薬物を含んでなる物品。
  62. 【請求項６２】 イオン性相互作用、水素結合、共有結
    合、金属イオン−リガンド相互作用、親水性相互作用、
    疎水性相互作用又はそれらの任意の組み合わせによって
    薬物がポリ尿素網状構造と結びついている、請求項３４
    の薬剤放出性コーティング。
  63. 【請求項６３】 薬物がポリペプチドである、請求項３
    ４の薬剤放出性コーティング。
  64. 【請求項６４】 ポリペプチドがヘパリンから誘導され
    る、請求項５３の薬物放出性コーティング。
  65. 【請求項６５】 ポリペプチドが、ヘパリン−塩化トリ
    ドデシルメチルアンモニウム、ヘパリン−塩化ベンザル
    コニウム、ヘパリン−塩化ステラルコニウム、ヘパリン
    −ポリ−１Ｎ０−ビニルピロリドン、ヘパリン−レシチ
    ン、ヘパリン−臭化ジドデシルジメチルアンモニウム、
    ヘパリン−塩化ピリジニウム、及びヘパリン−合成糖脂
    質複合体からなる群から選択される複合体から誘導され
    る、請求項５４の薬物放出性コーティング。
  66. 【請求項６６】 薬物が酸化窒素である、請求項３４の
    薬物放出性コーティング。
  67. 【請求項６７】 酸化窒素がポリ尿素網状構造にＮ2 Ｏ
    2 又はＮ2 Ｏ2 - から選択される官能基として結びつい
    ている、請求項６６記載の薬物放出性コーティング。
  68. 【請求項６８】 酸化窒素放出性の官能基がポリ尿素網
    状構造に共有結合している、請求項６７記載の薬物放出
    性コーティング。
  69. 【請求項６９】 酸化窒素放出性の官能基が窒素原子に
    共有結合している、請求項６８記載の薬物放出性コーテ
    ィング。
  70. 【請求項７０】 共有結合がＸ−Ｎ2 Ｏ2 又はＸ−Ｎ2
    Ｏ2 - を含んでなり、ここでＸは１級アミン、２級アミ
    ン、ポリアミン又はそれらの誘導体である、請求項６９
    記載の薬物放出性コーティング。
  71. 【請求項７１】 薬物放出性コーティングを有する医療
    デバイスにおいて、薬物放出性の官能基が、 （ａ）多価イソシアネート、 （ｂ）アミン、及び、 （ｃ）末端イソシアネート基とケイ素に結合した少なく
    とも１つの加水分解性アルコキシ基とを有するイソシア
    ナートシラン付加物、及び、 （ｄ）任意成分である、ポリエチレンオキシド、ポリビ
    ニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン
    グリコール及びポリアクリル酸からなる群から選択され
    るポリマーを含んでなる混合物の反応によって形成され
    るポリ尿素網状構造と結びつき、かつそれから放出され
    得ることを特徴とするデバイス。
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