JP2000053573A

JP2000053573A - 肝機能改善剤

Info

Publication number: JP2000053573A
Application number: JP10226932A
Authority: JP
Inventors: Mitsuyoshi Kano; 光芳狩野; Tomohito Matsubara; 智史松原; Norie Onodera; 範江小野寺; Fumiyasu Ishikawa; 文保石川
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 1998-08-11
Filing date: 1998-08-11
Publication date: 2000-02-22

Abstract

(57)【要約】【解決手段】イソフラボン化合物を有効成分とする肝
機能改善剤、飲食品及び飼料。【効果】安全、安価かつ風味良好である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、イソフラボン化合
物を有効成分とする肝機能改善剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】肝臓は生体内最大の臓器で、胆汁の生成
・分泌、異物の除去など代謝等に関連した多くの機能を
営んでいる。肝臓の機能は、アルコール摂取や薬物など
によって障害される場合があり、また、肝臓疾患が起こ
るとそれに由来する疾病も問題となってくる。

【０００３】通常、肝機能の検査は、ＧＯＴ（グルクロ
ン酸オキザロ酢酸トランスフェラーゼ）やＧＰＴ（グル
コロン酸ピルビン酸トランスフェラーゼ）等の値を指標
として行われている。すなわち、肝機能が低下している
ときには肝細胞が障害を受けているため、ＧＯＴ、ＧＰ
Ｔが細胞外へ放出され、その数値が上昇する。

【０００４】肝機能の低下に際しては、基本的には栄養
をよく摂り、安静にすることが最も重要である。一方、
ストレスやアルコール摂取等により肝機能が低下し続け
ると、肝炎、脂肪肝、肝硬変、肝臓癌等が発症するリス
クが増す。このような肝臓疾患に対しては、グリチルリ
チンを主成分とする強力ネオミノファーゲンＣ（ミノフ
ァーゲン株式会社製）等の治療薬が用いられているが、
これらは静注されるため、苦痛や各種の制約を伴い、連
続的な投与には不向きである。

【０００５】一方、家畜、家禽等においても、肝臓疾患
は発生しており、生産性の低下に伴う経済的損失などが
問題となっている。例えば、泌乳初期の高泌乳牛におい
ては、乳生産が食欲を凌駕し、それによるエネルギー不
足を補うために、体脂肪の動員が活発になり、その結果
脂肪肝に発展し、種々の代謝障害や感染症を引き起こし
ている。

【０００６】家畜、家禽類用の肝機能改善剤としては、
例えば、特許第２５２４７８３号公報に植物ステロール
を有効成分とするものが開示されている。しかしなが
ら、その効果は必ずしも満足すべきものとは言い難い。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】上記のように、アルコ
ールや脂肪分の摂取等により引き起こされる肝機能の低
下は、各種肝疾患を誘発する恐れがある。そして、アル
コール等これらのリスクファクターは日常的に摂取され
るものが多い。このため、肝機能を改善するための薬剤
としては、連続的に摂取しても副作用を生ぜず、経口で
手軽に摂取できるものが要求される。

【０００８】従って、本発明は、日常的な経口摂取を行
うことができ、安価で風味良好な肝機能改善剤及び飲食
品を提供することを目的とするものである。また、本発
明は、動物にも供しやすい肝機能改善用飼料を提供する
ことをも目的とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、豆類に多く含まれる安全なイソフラボン化合物に
肝機能改善効果、すなわち、ＧＯＴ値やＧＰＴ値を低下
する作用があることを見出し本発明を完成した。

【００１０】すなわち本発明は、イソフラボン化合物を
有効成分とする肝機能改善剤を提供するものである。

【００１１】また、本発明は、イソフラボン化合物を含
有することを特徴とする肝機能改善用飲食品及び肝機能
改善用飼料を提供するものである。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明に用いるイソフラボン化合
物とはイソフラボンの遊離体、配糖体、抱合体、誘導体
等のことであり、具体的には、ダイゼイン、ゲニステイ
ン、グリセテイン、ダイジン、ゲニスチン、グリセチ
ン、フォルモネチン、ビオチャニンＡ等が挙げられる。
特に、イソフラボンの遊離体は血中移行性が高く、生体
内での各種生理効果も高いため、好ましい。イソフラボ
ン化合物はマメ科、アヤメ科、バラ科の植物、例えば大
豆やクズの中に含有されており、様々な生理効果が検証
されている。具体的には、骨粗鬆症の改善、乳癌、前立
腺癌等の予防、高血圧の軽減等の効果が報告されてい
る。しかしながら肝機能改善効果の報告はない。

【００１３】イソフラボン化合物を肝機能改善剤として
使用するには、精製したイソフラボン化合物またはイソ
フラボン化合物を多量に含有する素材をそのままあるい
は他の成分と混合すればよい。イソフラボン化合物を含
有する素材としては、豆科植物が挙げられ、中でも安全
性、イソフラボン含有量等の点から、大豆、クズが好ま
しい。これらの素材からイソフラボン化合物を抽出精製
する方法としては、アルコール類、特にエタノール、メ
タノールを溶媒として用い抽出する方法が好ましい。ま
た、他の成分としては、他の薬剤、賦形剤、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤、糖類、保湿剤等が挙げられる。

【００１４】イソフラボン化合物を含有する飲食品は、
イソフラボン化合物の含有量が多く、かつ風味良好であ
るものが好ましい。このような飲食品としては、豆乳、
発酵豆乳、大豆タンパク含有食品、大豆粉、豆腐、納豆
が挙げられ、特に、豆乳、発酵豆乳が好ましい。豆乳は
従来から健康飲料として食され、イソフラボンを多量に
含有することがわかっており、また、本出願人は発酵豆
乳中により多くのイソフラボン化合物が含まれているこ
とを確かめているためである。すなわち、本出願人は、
豆乳中のイソフラボン配糖体に作用して、イソフラボン
を遊離させる能力を有する微生物を用い発酵を行うこと
によって得られる発酵豆乳には、イソフラボンが高濃度
で含有されていることを見出しているのである（特開平
９−２３８６４７号公報）。

【００１５】発酵豆乳は、常法により製造した素豆乳に
微生物を接種し培養すればよい。ここで用いる微生物と
して好ましいものとしては、ラクトバチルス属細菌、ス
トレプトコッカス属細菌、ビフィドバクテリウム属細
菌、サッカロマイセス属菌等が挙げられる。これらの微
生物を使用すれば、イソフラボン化合物を多量に含有
し、風味良好な発酵豆乳が得られるのである。

【００１６】イソフラボン化合物の摂取量は、０．０１
mg／kg／日〜１００mg／kg／日程度であれば肝機能改善
効果を得ることができ好ましく、０．１mg／kg／日〜１
０mg／kg／日程度がより好ましい。

【００１７】イソフラボン化合物を豆乳または発酵豆乳
で摂取する場合は、粉末換算で通常５０mg／kg〜５ｇ／
kgが好ましい。

【００１８】また、飼料として家畜に投与する場合は、
イソフラボン化合物を０．０１mg／kg〜１００mg／kg程
度与えることが好ましく、特に０．１mg／kg〜１０mg／
kg程度与えることが好ましい。

【００１９】本発明に用いるイソフラボン化合物は、飲
食品、特に豆類に含まれ、従来から飲食されてきたもの
であるので、その安全性は高く、常用しても副作用の問
題はない。

【００２０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００２１】実施例１豆乳及び発酵豆乳の肝臓脂質
抑制効果 −方法− ６〜７週齢のＺｕｃｋｅｒ（fa／fa）ラット（♀）１８
匹を使用した。１週間ＭＦ固形食で予備飼育後、平均体
重に差がでないように３群（１群６匹）に分けた。表１
に飼料組成を示した。飼料は粗豆乳と発酵豆乳の凍結乾
燥物（粗脂肪８．６１％、粗タンパク１２．６６％）を
使用した。対照混合物は豆乳タンパク質と等量のカゼイ
ン、脂質と等量のコーン油、それ以外はシュークロース
を使用して調製した。１ケ月間飼育した後解剖した。解
剖当日は４時間絶食後、ネンブタール麻酔下で腹部大動
脈より放血屠殺した。肝臓は冷生理食塩水で潅流し摘出
した。Ｆｏｌｃｈの方法にしたがって肝臓脂質を抽出
後、総コレステロール、トリグリセライド、リン脂質、
遊離脂肪酸を臨床検査キット（協和メディックス、和光
純薬工業）にて測定した。なお統計処理は分散分析の後
Ｔｕｋｅｙの検定にて多重比較した。

【００２２】−結果− 表２に肝臓脂質を示した。総コレステロール、トリグリ
セライド、遊離脂肪酸、リン脂質、エステル型コレステ
ロールのすべての項目でコレステロール群に比べ豆乳、
発酵豆乳群で有意に低下した。特に、トリグリセライド
は著しく低下しコレステロールの１０分の１の値を示し
た。

【００２３】

【表１】

【００２４】

【表２】

【００２５】実施例２四塩化炭素によって引き起こ
される肝障害に対するゲニステインの抑制効果 −方法− １０週齢のＳＤラット（♂）をＡＩＮ７６組成に従った
飼料（表３に記す）で２週間飼育した後、コントロール
群（四塩化炭素を投与、ｎ＝１０）及びゲニステイン群
（ゲニステインならびに四塩化炭素を投与、ｎ＝１０）
にわけ（下記に示す）、四塩化炭素はコーンオイルと
１：１に混ぜたものを１．０ml／kg Ｂ．Ｗ．、ゲニス
テインは、ＤＭＳＯに溶解させたものを腹腔投与した。

【００２６】＊投与群四塩化炭素投与群・四塩化炭素：コーンオイル＝１：１
で混合し、１．０ml／kg Ｂ．Ｗ．投与。ＤＭＳＯを１．０ml／kg Ｂ．Ｗ．ゲニステイン投与群・四塩化炭素：コーンオイル＝１：
１で混合し、１．０ml／kg Ｂ．Ｗ．投与。ゲニステイ
ン１０mg／１ml ＤＭＳＯ溶液を１．０ml／kg Ｂ．Ｗ．
投与。

【００２７】投与後２４時間絶食し、エーテル麻酔下で
解剖し、腹部大動脈より全採血した。全血は遠心分離
（3,000ppm, 20min）して血漿を調製した。血漿ＧＯＴ
及びＧＰＴ活性測定にはトランスアミナーゼＣIIテスト
ワコー（和光純薬）を、ＬＤＨ活性測定にはラクテート
デヒドロゲナーゼＣIIテストワコー（和光純薬）を用い
た。統計処理はＦ検定を用い分散を調べ、両群間の分散
に有意な差がないときはＳｔｕｄｅｎｔ−ｔ検定を、差
があるときはＷｅｌｃｈ，Ｃｏｃｈｒａｎ−ｔ検定を用
いた。

【００２８】−結果− 結果を表４に示す。ＬＤＨ、ＧＯＴにおいてゲニステイ
ン添加群がコントロール群に比べ有意な差が見られた。
また、ＧＰＴに関しても抑制傾向が見られた。

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】

【００３１】実施例３豆乳のゾンデ投与による肝障
害抑制の検証 −方法− ４週齢のＳＤラット（♂）をＡＩＮ７６組成に従った基
本飼料（表５）で７日間予備飼育したのち、ノーマル群
（ｎ＝４）、コントロール群（ｎ＝４）、及び豆乳群
（ｎ＝５）の３群にわけた。ノーマル群、コントロール
群には蒸留水、豆乳群には素豆乳（四国化工機製、固形
分１０％）をそれぞれ１０ml／kg Ｂ．Ｗ．ゾンデ投与
した。ゾンデ投与２時間後に、ノーマル群にはコーン油
を１ml／kgＢ．Ｗ．、コントロール群と豆乳群にはコー
ン油と四塩化炭素を１：１に混ぜたものを２ml／kg
Ｂ．Ｗ．腹腔内投与した。四塩化炭素投与２４時間後に
エーテル麻酔下で解剖し、腹部大動脈より全採血し、遠
心分離（3,000rpm、20min）して血清を調製した。血清
ＧＯＴ、及びＧＰＴ活性測定にはトランスアミナーゼＣ
IIテストワコー（和光純薬）を用いた。統計処理は、実
施例２と同様の方法を用いた。

【００３２】−結果− 表６に結果を示した。血清ＧＯＴ、及びＧＰＴ活性はノ
ーマル群と比較してコントロール群では有意に上昇して
おり、四塩化炭素によって肝障害が起こっていることが
確認できた。豆乳をゾンデ投与することにより、ＧＯ
Ｔ、及びＧＰＴはコントロール群と比較して減少傾向を
示した。

【００３３】

【表５】

【００３４】

【表６】

【００３５】実施例４豆乳の混餌投与による肝障害
抑制の検討 −方法− ６週齢のＳＤラット（♂）２０匹をノーマル群（ｎ＝
５）、コントロール群（ｎ＝５）、２．５％豆乳群（ｎ
＝５）、及び５％豆乳群（ｎ＝５）の４群にわけた。ノ
ーマル群、コントロール群には基本飼料、２．５％豆乳
群には２．５％豆乳飼料、５％豆乳群には５％豆乳飼料
（表５）を７日間摂取させた。その後、四塩化炭素投与
後に２４時間絶食させた以外は実施例３と同様の操作を
行った。

【００３６】−結果− 表７に結果を示した。コントロール群と比較して、豆乳
群では血清ＧＯＴ、ＧＰＴ活性が低下傾向を示した。Ｇ
ＰＴでは豆乳の肝障害抑制に用量依存性がみられた。

【００３７】

【表７】

【００３８】

【発明の効果】本発明の肝機能改善剤は、豆類等に含ま
れ、従来より食されてきた安全なイソフラボン化合物を
有効成分としているため、常用しても副作用がない。ま
た、これを含む飲食物は安価で風味も良好で手軽に摂取
することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｊ４Ｃ０８６Ｃ０７Ｄ 311/36 Ｃ０７Ｄ 311/36 ４Ｃ０８８Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 (72)発明者小野寺範江東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者石川文保東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤクルト本社内Ｆターム(参考） 2B150 AA01 AA05 AB10 DB01 DD31 DD57 4B001 AC01 AC08 DC50 DC51 EC99 4B018 LB04 LB08 LE03 LE05 MA02 MD27 MD57 ME14 4C057 BB02 DD01 KK08 4C062 EE44 4C086 AA01 AA02 BA08 EA04 GA17 MA01 MA04 MA16 MA70 NA08 NA14 ZA75 ZC61 4C088 AB51 AB59 AB72 AC01 BA14 BA37 CA06 MA16 MA52 MA70 NA08 NA14 ZA75 ZC61

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】イソフラボン化合物を有効成分とする肝
機能改善剤。
【請求項２】イソフラボン化合物を含有することを特
徴とする肝機能改善用飲食品。
【請求項３】飲食品が豆乳または発酵豆乳である請求
項２記載の肝機能改善用飲食品。
【請求項４】イソフラボン化合物を含有することを特
徴とする肝機能改善用飼料。