JP2000009707A - Manufacture of packing for reverse-phase partition chromatography and packing for reverse-phase chromatography - Google Patents
Manufacture of packing for reverse-phase partition chromatography and packing for reverse-phase chromatographyInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、逆相クロマトグラ
フィー用充填剤の製造方法及びその逆相クロマトグラフ
ィー用充填剤に関する。The present invention relates to a method for producing a packing material for reversed phase chromatography and a packing material for reversed phase chromatography.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来より、液体クロマトグラフィーの一
分離様式として、試料の疎水性の相違による保持の強弱
に基づき分離する逆相クロマトグラフィーが知られてい
る。2. Description of the Related Art Hitherto, as one separation mode of liquid chromatography, reversed-phase chromatography in which a sample is separated based on the degree of retention due to a difference in hydrophobicity of a sample has been known.
【０００３】逆相クロマトグラフィーで一般的に用いら
れるカラム充填剤としては、以下のものが知られてい
る。 （１）シリカゲルの表面をアルキル基等を有するシラン
カップリング剤で化学修飾した化学結合型シリカゲル
〔ジェイ・ジェイ・カークランド、ジェイ・ジェイ・デ
ステファノ著、ジャーナル・オブ・クロマトグラフィー
・サイエンス（Journal of Chromatography Science）
第8巻、309頁、1970年〕。 （２）スチレン−ジビニルベンゼン共重合体粒子〔エム
・ディ−・グリ−サ−、ディ−・ジエイ・ピ−トザック
著、アナリティカル・ケミストリ−（AnalyticalChemis
try）第45巻、1383頁、1973年〕 （３）長鎖アルキル鎖を持つメタクリル酸エステル系又
はアクリル酸系の共重合粒子（特開昭６２−９０５３３
号公報、特開平２−１３０８１０号公報）。The following are known as column packing materials generally used in reverse phase chromatography. (1) Chemically-bonded silica gel obtained by chemically modifying the surface of silica gel with a silane coupling agent having an alkyl group or the like [J-J Kirkland, J-J Destefano, Journal of Chromatography Science (Journal of Chromatography Science)
8, 309, 1970]. (2) Styrene-divinylbenzene copolymer particles [Analytical Chemistry by M.D.G.
try) Vol. 45, p. 1383, 1973] (3) Methacrylic ester-based or acrylic acid-based copolymer particles having a long alkyl chain (JP-A-62-90533).
Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei. 2-130810).
【０００４】しかしながら、シリカゲルを用いるカラム
充填剤は、アルカリに弱く、溶離液のpHが２〜８の領域
に制限されて全てのpH範囲で用いることができないとい
う欠点があり、さらに、シリカ表面の全てのシラノール
基にカップリング剤を化学修飾させることは難しく、未
反応のシラノールが残存していることから、塩基性の試
料が吸着されるという問題がある。However, the column packing using silica gel has a drawback that it is susceptible to alkali and the pH of the eluent is limited to the range of 2 to 8 and cannot be used in all pH ranges. It is difficult to chemically modify all the silanol groups with a coupling agent, and there is a problem that a basic sample is adsorbed because unreacted silanol remains.
【０００５】また、スチレン−ジビニルベンゼン系の共
重合体粒子による充填剤は、シリカゲルに関する上記問
題は解決しているものの、各種溶媒間での膨潤・収縮が
激しいため、カラム内の溶離液を種々変えて測定を行う
ことが困難であるという問題がある。[0005] In addition, the filler made of styrene-divinylbenzene-based copolymer particles solves the above-mentioned problems relating to silica gel, but causes severe swelling and shrinkage between various solvents, so that various eluents in the column are used. There is a problem that it is difficult to change and measure.
【０００６】さらに、長鎖アルキル鎖を持つメタクリル
酸エステル系又はアクリル酸系の共重合粒子による充填
剤は、各種溶媒間での膨潤・収縮も少なく、カラム内の
溶離液を種々変えて測定をおこなうことも容易である
が、疎水性が強く、分離時間が長くなる傾向となるため
多数検体処理が困難であるという問題がある。In addition, a methacrylate- or acrylic-acid-based copolymer particle having a long alkyl chain has little swelling / shrinkage between various solvents, and can be measured by variously changing the eluent in the column. Although it is easy to perform, there is a problem that it is difficult to process a large number of specimens because of strong hydrophobicity and a tendency to increase the separation time.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】請求項１記載の発明
は、耐酸、耐アルカリ性を有し、各種溶媒間での膨潤・
収縮の差が小さく、しかも、分離吸着能を犠牲にするこ
となく分離時間が短く分離バランスに優れ、多数検体の
分析処理可能な逆相クロマトグラフィー用充填剤の製造
法を提供するものである。請求項２記載の発明は、耐
酸、耐アルカリ性を有し、各種溶媒間での膨潤・収縮の
差が小さく、しかも、分離吸着能を犠牲にすることなく
分離時間が短く分離バランスに優れ、多数検体の分析処
理可能な逆相クロマトグラフィー用充填剤を提供するも
のである。The invention according to claim 1 has acid resistance and alkali resistance and swells between various solvents.
An object of the present invention is to provide a method for producing a packing material for reversed-phase chromatography, which has a small difference in shrinkage, a short separation time without sacrificing the separation and adsorption capacity, and an excellent separation balance. The invention according to claim 2 has acid resistance and alkali resistance, has a small difference in swelling / shrinkage between various solvents, and has a short separation time and excellent separation balance without sacrificing separation and adsorption ability. An object of the present invention is to provide a packing material for reverse phase chromatography capable of analyzing a sample.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】（１）本発明は、（ａ）
一般式（Ｉ）Means for Solving the Problems (1) The present invention provides (a)
General formula (I)
【化４】 （式中、Ｒ1はＨ又はＣＨ3を表わす）で示される基を１
分子中に少なくとも２個有する化合物、（ｂ）一般式
（II）Embedded image (Wherein R 1 represents H or CH 3 )
A compound having at least two in the molecule, (b) a compound of the general formula (II)
【化５】 （式中、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立してＨ又はＣＨ3
を表わし、ｌは１〜３０の整数を表わす）で示された化
合物及び（ｃ）一般式（III）Embedded image (Wherein R 2 and R 3 are each independently H or CH 3
And l represents an integer of 1 to 30), and (c) a compound represented by the general formula (III):
【化６】 （式中、Ｒ4はＨ又はＣＨ3を表わし、ｋは１〜５の整数
を表わす）で示される化合物を（ｂ）／〔（ａ）＋
（ｂ）＋（ｃ）〕がモル比で０．０２〜０．３（ｃ）／
〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕がモル比で０．０７〜０．
６の範囲となるようにして水性懸濁重合することを特徴
とする逆相クロマトグラフィー用充填剤の製造方法に関
するものである。また、本発明は、上記（１）記載の製
造法で得られた逆相クロマトグラフィー用充填剤に関す
るものである。Embedded image (Wherein, R 4 represents H or CH 3 , and k represents an integer of 1 to 5). (B) / [(a) +
(B) + (c)] is 0.02-0.3 (c) /
[(A) + (b) + (c)] is 0.07 to 0.
6. A method for producing a packing material for reversed-phase chromatography, wherein aqueous suspension polymerization is carried out in the range of 6. Further, the present invention relates to a packing material for reversed phase chromatography obtained by the production method according to the above (1).
【０００９】[0009]
【発明の実施の形態】本発明に用いられる（ａ）一般式
（Ｉ）で示される基を１分子中に少なくとも２個有する
化合物としては、既に公知のものを用いることができ
る。それらの中でも多価アルコールのポリアクリル酸エ
ステル又は多価アルコールのポリメタクリル酸エステル
及び多価アルコールのポリアクリル酸エーテル又は多価
アルコールのポリメタクリル酸エステルが好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION As the compound (a) having at least two groups represented by the general formula (I) per molecule used in the present invention, known compounds can be used. Among them, polyacrylates of polyhydric alcohols, polymethacrylates of polyhydric alcohols, polyacrylates of polyhydric alcohols, and polymethacrylates of polyhydric alcohols are preferable.
【００１０】多価アルコールのポリアクリル酸エステル
又は多価アルコールのポリメタクリル酸エステル及び多
価アルコールのポリアクリル酸エーテル又は多価アルコ
ールのポリメタクリル酸エステルとしては、例えば、エ
チレングリコールジアクリレート、エチレングリコール
ジメタクリレート、プロピレングリコールジアクリレー
ト、プロピレングリコールジメタクリレート等のような
アルキレングリコールジアクリル酸エステル又はアルキ
レングリコールジメタクリル酸エステル、ポリエチレン
グリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジ
メタクリレート、ポリプロピレングリコールジアクリレ
ート、ポリプロピレングリコールジメタクリレート等の
ポリアルキレングリコールのジアクリル酸エステル又は
ポリアルキレングリコールのジメタクリル酸エステル、
グリセリンのジ又はトリアクリレート、グリセリンのジ
又はトリメタクリレート、トリメチロールプロパンのジ
又はトリアクリレート、トリメチロールプロパンのジ又
はトリメタクリレート、テトラメチロールメタンのジ、
トリ又はテトラアクリレート、テトラメチロールメタン
のジ、トリ又はテトラメタクリレート、エチレングリコ
ールジアリルエーテル、プロピレングリコールジアリル
エーテル、ポリエチレングリコールジアリルエーテル、
ポリプロピレングリコールジアリルエーテル、グリセリ
ンのジ又はトリアリルエーテル、トリメチロールプロパ
ンのジ又はトリアリルエーテル、テトラメチロールメタ
ンのジ、トリ又はテトラアリルエーテル等が挙げられる
が、反応性及び生成した逆相クロマトグラフィ−用充填
剤の耐圧性を考慮すると、多価アルコールのポリメタク
リル酸エステルが好ましい。その中でも、エチレングリ
コールジメタクリレート、テトラメチロールメタンの
ジ、トリ又はテトラメタクリレートがより好ましい。こ
れらの（ａ）成分の化合物は、１種でも２種以上でも使
用できる。The polyacrylate of polyhydric alcohol or polymethacrylate of polyhydric alcohol and polyacrylate of polyhydric alcohol or polymethacrylate of polyhydric alcohol include, for example, ethylene glycol diacrylate, ethylene glycol Alkylene glycol diacrylate or alkylene glycol dimethacrylate such as dimethacrylate, propylene glycol diacrylate, propylene glycol dimethacrylate, etc., polyethylene glycol diacrylate, polyethylene glycol dimethacrylate, polypropylene glycol diacrylate, polypropylene glycol dimethacrylate, etc. Polyalkylene glycol diacrylate or polyalkylene glycol Dimethacrylate ester of the call,
Glycerin di- or triacrylate, glycerin di- or trimethacrylate, trimethylolpropane di- or triacrylate, trimethylolpropane di- or trimethacrylate, tetramethylolmethane di-,
Tri- or tetraacrylate, di- or tri- or tetramethacrylate of tetramethylolmethane, ethylene glycol diallyl ether, propylene glycol diallyl ether, polyethylene glycol diallyl ether,
Polypropylene glycol diallyl ether, glycerin di- or triallyl ether, trimethylolpropane di- or triallyl ether, tetramethylolmethane di-, tri- or tetraallyl ether, etc. In consideration of the pressure resistance of the filler, polymethacrylic acid esters of polyhydric alcohols are preferred. Among them, ethylene glycol dimethacrylate and di, tri or tetramethacrylate of tetramethylolmethane are more preferable. These compounds of the component (a) can be used alone or in combination of two or more.
【００１１】本発明に用いられる（ｂ）一般式（II）で
示される化合物のエチレングリコール鎖（−(ＣＨ2ＣＨ
2Ｏ)l−）は逆相クロマトグラフィ−用充填剤に親水性
を付与するために必要であり、このため、一般式（II）
におけるｌは０の場合は親水性が付与できず、分離能が
劣り、ｌが３１以上の場合は、合成が困難となり実用上
適さない。The ethylene glycol chain (-(CH 2 CH) of the compound represented by the general formula (II) (b) used in the present invention
2 O) l- ) is necessary for imparting hydrophilicity to the packing material for reversed phase chromatography, and therefore, the compound represented by the general formula (II)
When 1 is 0, hydrophilicity cannot be imparted and the separation ability is poor. When 1 is 31 or more, the synthesis becomes difficult and is not practically suitable.
【００１２】（ｂ）一般式（II）で示される化合物とし
ては、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコ
ール、ノナエチレングリコール、トリコサンエチレング
リコール等、エチレングリコールメチルエーテル、ジエ
チレングリコールメチルエーテル、トリエチレングリコ
ールメチルエーテル、テトラエチレングリコールメチル
エーテル、ノナエチレングリコールメチルエーテル、ト
リコサンエチレングリコールメチルエーテル等のモノア
クリレートやモノメタクリレートなどが挙げられる。こ
れら、（ｂ）成分の化合物は、１種でも２種以上でも使
用できる。(B) The compound represented by the general formula (II) includes, for example, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, tetraethylene glycol, nonaethylene glycol, tricosane ethylene glycol, etc., ethylene glycol methyl ether, diethylene glycol methyl Examples include monoacrylates and monomethacrylates such as ether, triethylene glycol methyl ether, tetraethylene glycol methyl ether, nonaethylene glycol methyl ether, and tricosane ethylene glycol methyl ether. These compounds of component (b) can be used alone or in combination of two or more.
【００１３】本発明に用いられる（ｃ）一般式（III）
で示される化合物の脂肪族鎖（ＣkＨ2k+1）は、逆相分
配の分離機能を付与するために必要であり、炭素原子数
が０では分離能が悪く、炭素原子数が６以上ではカラム
充填剤への試料の吸着が強くなり、分離時間が長くなり
多数検体処理が困難な傾向となる。(C) General formula (III) used in the present invention
The aliphatic chain (C k H 2k + 1 ) of the compound represented by is required to impart a separation function of reversed-phase partitioning. When the number of carbon atoms is 0, the separation ability is poor, and the number of carbon atoms is 6 or more. In such a case, the adsorption of the sample to the column packing material becomes strong, the separation time becomes long, and the processing of many samples tends to be difficult.
【００１４】（ｃ）一般式（III）で示される化合物と
しては、例えば、炭素数１〜５の脂肪族アルコールのア
クリル酸エステル、メタクリル酸エステル又はアリルエ
ーテルなどが挙げられる。脂肪族アルコールの炭素数が
多い方が、脂肪族アルコールの炭素数が少ない場合と比
較して、使用する化合物の配合量を少なくできる観点か
ら、脂肪族アルコールの炭素数は、３〜５であることが
好ましい。これら（ｃ）成分の化合物は、１種でも２種
以上でも使用できる。(C) Examples of the compound represented by the general formula (III) include an acrylate, methacrylate or allyl ether of an aliphatic alcohol having 1 to 5 carbon atoms. The number of carbon atoms of the aliphatic alcohol is 3 to 5 from the viewpoint that the number of carbon atoms of the aliphatic alcohol is larger, and the amount of the compound to be used can be reduced as compared with the case where the number of carbon atoms of the aliphatic alcohol is small. Is preferred. These compounds of the component (c) can be used alone or in combination of two or more.
【００１５】本発明において、（ａ）、（ｂ）及び
（ｃ）成分の使用比率は、（ｂ）成分が少なすぎると親
水性が損なわれ、分離能が悪くなる傾向となる。（ｂ）
／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕のモル比率を０．０２〜
０．３、好ましくは０．０５〜０．２の範囲となるよう
にして使用する。また、（ｃ）成分が少なすぎると逆相
分配の分離機能が低下し分離能が悪くなる傾向となる。
（ｃ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕のモル比率を０．
０７〜０．６、好ましくは０．１〜０．３の範囲となる
ようにして使用する。（ａ）（ｂ）及び（ｃ）成分は必
要に応じて水に不溶性又は難溶性の有機溶媒の存在下に
水性懸濁重合させ、架橋重合体粒子とされる。In the present invention, as for the use ratio of the components (a), (b) and (c), if the component (b) is too small, the hydrophilicity is impaired, and the separability tends to be poor. (B)
/ [(A) + (b) + (c)] is 0.02
0.3, preferably 0.05 to 0.2. On the other hand, if the amount of the component (c) is too small, the separation function of reverse-phase partitioning tends to decrease, and the separation ability tends to deteriorate.
The molar ratio of (c) / [(a) + (b) + (c)] is set to 0.1.
It is used in a range of from 07 to 0.6, preferably from 0.1 to 0.3. The components (a), (b) and (c) are subjected to aqueous suspension polymerization in the presence of an organic solvent insoluble or hardly soluble in water, if necessary, to give crosslinked polymer particles.
【００１６】水性懸濁重合は、水性媒体中で懸濁重合を
行うものであるが、この水性媒体としては、水は必須で
あり、また、懸濁系の安定性を阻害しない範囲で、水溶
性有機溶媒を溶解した水を使用してもよい。In the aqueous suspension polymerization, the suspension polymerization is carried out in an aqueous medium. As the aqueous medium, water is essential, and the aqueous solution may be water-soluble as long as the stability of the suspension system is not impaired. Water in which a neutral organic solvent is dissolved may be used.
【００１７】水性懸濁重合は、重合開始剤の存在下で行
う。重合開始剤としては、過酸化物系ラジカル開始剤、
アゾ系ラジカル開始剤が好ましく、例えば、過酸化ベン
ゾイル、過安息香酸２−エチルヘキシル、過酸化アセチ
ル、過酸化イソブチリル、過酸化オクタノイル、過酸化
ラウロイル、過酸化ジtert−ブチル、クメンヒドロペル
オキシド、メチルエチルケトンペルオキシド、４，４，
６−トリメチルシクロヘキサノンジtert−ブチルペルオ
キシケタール、シクロヘキサノンペルオキシド、メチル
シクロヘキサノンペルオキシド、アセチルアセトンペル
オキシド、シクロヘキサノンジ−tert−ブチルペルオキ
シケタール、アセトンジ−tert−ブチルペルオキシケタ
ール、ジイソプロピルヒドロペルオキシド等の過酸化物
系ラジカル重合開始剤、２，２′−アゾビスイソブチロ
ニトリル、２，２′−アゾビス（２，４−ジメチルバレ
ロニトリル）、（１−フェニルエチル）アゾジフェニル
メタン、２，２′−アゾビス（４−メトキシ−２，４−
ジメチルバレロニトリル）、ジメチル２，２′−アゾビ
スイソブチレート、２，２′−アゾビス（２−メチルブ
チロニトリル）、１，１′−アゾビス（１−シクロヘキ
サンカーボニトリル）、２−（カーバモイルアゾ）イソ
ブチロニトリル、２，２′−アゾビス（２，４，４−ト
リメチルペンタン）、２−フェニルアゾ−２，４−ジメ
チル−４−メトキシバレロニトリル、２，２′−アゾビ
ス（２−メチルプロパン）等のアゾ系重合開始剤が挙げ
られる。これら重合開始剤を１種又は２種以上使用する
ことができる。The aqueous suspension polymerization is carried out in the presence of a polymerization initiator. As the polymerization initiator, a peroxide radical initiator,
Azo radical initiators are preferred, for example, benzoyl peroxide, 2-ethylhexyl perbenzoate, acetyl peroxide, isobutyryl peroxide, octanoyl peroxide, lauroyl peroxide, ditert-butyl peroxide, cumene hydroperoxide, methyl ethyl ketone peroxide , 4,4,
Radical polymerization initiation of peroxides such as 6-trimethylcyclohexanone ditert-butylperoxyketal, cyclohexanone peroxide, methylcyclohexanone peroxide, acetylacetone peroxide, cyclohexanone di-tert-butylperoxyketal, acetone di-tert-butylperoxyketal, diisopropylhydroperoxide, etc. 2,2'-azobisisobutyronitrile, 2,2'-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), (1-phenylethyl) azodiphenylmethane, 2,2'-azobis (4-methoxy- 2,4-
Dimethylvaleronitrile), dimethyl 2,2'-azobisisobutyrate, 2,2'-azobis (2-methylbutyronitrile), 1,1'-azobis (1-cyclohexanecarbonitrile), 2- (carbamoylazo ) Isobutyronitrile, 2,2'-azobis (2,4,4-trimethylpentane), 2-phenylazo-2,4-dimethyl-4-methoxyvaleronitrile, 2,2'-azobis (2-methylpropane And azo polymerization initiators. One or more of these polymerization initiators can be used.
【００１８】ラジカル重合開始剤は、（ａ）、（ｂ）及
び（ｃ）成分の総重量（（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ））に対
して０．０５〜１０重量％使用される。使用量が０．０
５重量％未満では重合時間が長くなり、また未反応の単
量体が重合体微粒子中に残存して好ましくない。一方、
使用量が１０重量％を越える場合は重合開始剤が無駄で
あるばかりでなく、重合中の発熱制御が難しく、分子鎖
長が不十分等の問題が発生する。この使用量は単量体の
種類などにより適宜決められるものであるが、好ましく
は（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）成分の総重量（（ａ）＋
（ｂ）＋（ｃ））対して０．１〜４．０重量％使用され
る。The radical polymerization initiator is used in an amount of 0.05 to 10% by weight based on the total weight of the components (a), (b) and (c) ((a) + (b) + (c)). . Used amount is 0.0
If the amount is less than 5% by weight, the polymerization time is prolonged, and unreacted monomers remain in the polymer fine particles, which is not preferable. on the other hand,
If the amount used exceeds 10% by weight, not only is the polymerization initiator wasted, but also it is difficult to control the heat generation during polymerization, and problems such as insufficient molecular chain length occur. The amount used is appropriately determined depending on the type of the monomer and the like, but is preferably the total weight of the components (a), (b) and (c) ((a) +
(B) + (c)) It is used in an amount of 0.1 to 4.0% by weight.
【００１９】水性懸濁重合は、分散剤の存在下で行う。
分散剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、アル
キルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、カル
ボキシアルキルセルロース等の水溶性セルロース誘導
体、ポリアクリル酸ナトリウムなどの高分子保護コロイ
ドが挙げられる。分散剤は、水に対して０．００１〜１
重量％の範囲で使用されるのが好ましい。The aqueous suspension polymerization is carried out in the presence of a dispersant.
Examples of the dispersant include water-soluble cellulose derivatives such as polyvinyl alcohol, alkyl cellulose, hydroxyalkyl cellulose and carboxyalkyl cellulose, and polymer protective colloids such as sodium polyacrylate. The dispersant is 0.001 to 1
It is preferably used in the range of weight%.
【００２０】粒径調節のために必要に応じて分散助剤と
して陰イオン系界面活性剤を重合系に添加したり、単量
体や水と難溶性の有機溶媒の水への溶解性を防ぐために
水溶性無機塩を重合系に添加することができる。If necessary, an anionic surfactant may be added to the polymerization system as a dispersing aid to control the particle size, or the solubility of monomers and water or a poorly soluble organic solvent in water may be prevented. Water-soluble inorganic salts can be added to the polymerization system in order to remove water.
【００２１】（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）成分の化合物、
分散剤、重合開始剤及び必要に応じて用いられる分散助
剤、有機溶媒は、これらを予め混合して復は各々に水性
媒体に添加して分散させる。この場合、よく分散させる
ためにホモミキサー等により高速攪拌（３，０００〜
８，０００rpm）するのが好ましく、この高速攪拌は、
重合初期まで行うことができる。これ以降の重合は、プ
ロペラ攪拌機等を用いて通常の攪拌下（１０〜１，００
０rpm）で行う。なお、水性媒体は、（ａ）、（ｂ）、
（ｃ）成分及び有機溶媒の総量に対して１〜５０重量倍
使用するのが好ましい。この場合、水性媒体としては、
水が使用されるが、懸濁系の安定性を阻害しない範囲で
水溶性有機溶媒を溶解して含む水を使用してもよい。Compounds of the components (a), (b) and (c),
The dispersing agent, the polymerization initiator, the dispersing aid used as required, and the organic solvent are mixed in advance, and each is added to an aqueous medium and dispersed. In this case, high-speed stirring (3,000 to
8,000 rpm), and this high-speed stirring
It can be carried out until the beginning of polymerization. The subsequent polymerization is performed under ordinary stirring (10 to 1,000, using a propeller stirrer or the like).
0 rpm). In addition, the aqueous medium includes (a), (b),
It is preferable to use 1 to 50 times by weight based on the total amount of the component (c) and the organic solvent. In this case, as the aqueous medium,
Water is used, but water containing a water-soluble organic solvent dissolved therein may be used as long as the stability of the suspension is not impaired.
【００２２】重合時に水に不溶性又は難溶性の有機溶媒
を添加することにより、生成する逆相クロマトグラフィ
−用充填剤を多孔性にすることができる。本発明で用い
られる水に不溶性又は難溶性の有機溶媒は、２５℃で水
１００ｇに対して溶解量が１５ｇ以下のものであり、例
えば、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ジエチル
ベンゼン、ヘプタノール、イソアミルアルコール、酢酸
エチル、酢酸ブチル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエ
チル等の脂肪族又は芳香族エステル、酢酸エチレングリ
コールモノエチルエーテル、ヘキサン、オクタン、デカ
ン等、公知のものが使用できる。これらの有機溶媒は、
得られる重合体の元となる単量体の種類によって適宜使
い分けられ、単独で用いてもよいし、２種以上を混合し
て用いてもよい。By adding an organic solvent insoluble or hardly soluble in water at the time of polymerization, the resulting packing for reversed phase chromatography can be made porous. The water-insoluble or hardly water-soluble organic solvent used in the present invention has a solubility of 15 g or less in 100 g of water at 25 ° C., and includes, for example, toluene, xylene, ethylbenzene, diethylbenzene, heptanol, isoamyl alcohol, and acetic acid. Known ones such as aliphatic or aromatic esters such as ethyl, butyl acetate, dimethyl phthalate and diethyl phthalate, ethylene glycol monoethyl ether acetate, hexane, octane and decane can be used. These organic solvents are
It is appropriately used depending on the type of the monomer as a base of the obtained polymer, and may be used alone or as a mixture of two or more.
【００２３】これらの有機溶媒の配合割合は、多孔性の
点から、（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）成分の総重量
（（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ））に対して５〜３００重量
％、好ましくは２０〜２００重量％、より好ましくは５
０〜１００重量％である。この配合割合が５重量％未満
であったり、３００重量％を超えると所望の多孔性が得
られにくくなる。重合反応は、通常、６０〜９０℃の温
度範囲で、５〜１０時間進行させる。From the viewpoint of porosity, the mixing ratio of these organic solvents is 5 to the total weight of the components (a), (b) and (c) ((a) + (b) + (c)). -300% by weight, preferably 20-200% by weight, more preferably 5%
0 to 100% by weight. If the blending ratio is less than 5% by weight or exceeds 300% by weight, it becomes difficult to obtain desired porosity. The polymerization reaction usually proceeds in a temperature range of 60 to 90 ° C for 5 to 10 hours.
【００２４】以上のようにして得られた粒径１〜２００
μｍ、好ましくは３〜２５μｍの球状粒子は、必要に応
じて分級し、逆相クロマトグラフィ−用充填剤として使
用できる。本発明で得られた充填剤は、ステンレス製又
は樹脂製などのカラムに充填して逆相クロマトグラフィ
カラムとして使用することができる。溶離液には、水／
アセトニトリル、水／メタノール、酸又はアルカリ水溶
液等が用いられるが、従来のポリマ系充填剤は、溶媒間
での膨潤・収縮が大きく溶離液の変更でカラムの著しい
性能低下を示し、シリカ系充填剤は、アルカリ溶離液の
使用が不可能であったが、本充填剤を充填したカラムは
溶離液互換性に優れている。The particle size of 1 to 200 obtained as described above
Spherical particles of μm, preferably 3 to 25 μm can be classified as necessary and used as a packing material for reversed phase chromatography. The packing material obtained in the present invention can be packed in a column made of stainless steel or resin and used as a reversed phase chromatography column. The eluent contains water /
Acetonitrile, water / methanol, acid or alkali aqueous solution, etc. are used, but the conventional polymer-based packing material has large swelling and shrinkage between solvents and shows a remarkable decrease in column performance due to the change of eluent. Cannot use an alkaline eluent, but the column packed with the present packing material has excellent eluent compatibility.
【００２５】[0025]
【実施例】次に、実施例により本発明を説明する。Next, the present invention will be described by way of examples.
【００２６】実施例１ ＜充填剤の合成＞本発明における（ａ）成分の化合物と
してテトラメチロールメタントリメタクリレート１３
１．５ｇ、（ｂ）成分の化合物としてポリエチレングリ
コールメタクリレート（一般式（II）において、Ｒ2が
ＣＨ3であるものを使用し、一般式（II）におけるｌが
８〜１０のものの混合物であって、ｌの平均値が９であ
るもの）１９．５ｇ、（ｃ）成分の化合物として２−エ
チルヘキシルメタクリレート４９．０ｇ（（ｂ）／
〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．０６（モル比）、
（ｃ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．３７（モル
比））、水に不溶性又は難溶性の有機溶媒として酢酸ｎ
−ブチル１００ｇ、セロソルブアセテート１００ｇ及び
重合開始剤としてアゾビスイソブチロニトリル１．０ｇ
の混合物を０．１％メチルセルロース水溶液２．２リッ
トル中に懸濁させ、ホモミキサ−を使用して高速攪拌下
（４０００rpm）、室温で約１０分間攪拌し、油滴の粒
径を１〜５０μｍに調整した。その後、普通のプロペラ
攪拌装置に移して攪拌しながら（２００rpm）８０℃で
６時間反応させて逆相クロマトグラフィ−用球状粒子を
得た。Example 1 <Synthesis of Filler> As the compound of the component (a) in the present invention, tetramethylolmethane trimethacrylate 13 was used.
1.5 g, polyethylene glycol methacrylate (in the general formula (II), a compound in which R 2 is CH 3 and 1 in the general formula (II) is 8 to 10) The average value of 1 is 9, 19.5 g, and 29.0 g of 2-ethylhexyl methacrylate ((b) /
[(A) + (b) + (c)] = 0.06 (molar ratio),
(C) / [(a) + (b) + (c)] = 0.37 (molar ratio)) and acetic acid n as an organic solvent insoluble or hardly soluble in water.
-Butyl 100 g, cellosolve acetate 100 g and azobisisobutyronitrile 1.0 g as a polymerization initiator
Was suspended in 2.2 liters of a 0.1% aqueous methylcellulose solution and stirred at room temperature for about 10 minutes under high-speed stirring (4000 rpm) using a homomixer to reduce the particle size of the oil droplets to 1 to 50 μm. It was adjusted. Thereafter, the mixture was transferred to an ordinary propeller stirrer and reacted at 80 ° C. for 6 hours while stirring (200 rpm) to obtain spherical particles for reverse phase chromatography.
【００２７】この粒子をろ過してイオン交換水２リット
ル、次いで、メタノール２リットルで洗浄後、真空乾燥
した。得られた粒子を平均粒径６μｍに分級し６．０φ
×１５０mmのステンレスカラムに充填し逆相クロマトグ
ラフィ−用カラムを得た。The particles were filtered, washed with 2 liters of ion-exchanged water and then with 2 liters of methanol, and dried in vacuum. The obtained particles were classified to an average particle size of 6 μm,
The column was packed in a stainless steel column of 150 mm to obtain a column for reversed phase chromatography.
【００２８】＜評価＞このカラムをＨＰＬＣ装置に装着
して以下の条件で測定を行った。 溶離液： アセトニトリル／イオン交換水＝７０／３０（V/V）
（図１） メタノール／イオン交換水＝８０／２０（V/V）（図
２） Ｎａ2ＣＯ3／ＨＣｌ緩衝液（pH１１）で２００時間通
液後、上記の溶離液で測定（図３） ０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル＝８０／
２０（V/V）（pH２）溶液で２００時間通液後、溶離
液で測定（図４） オーブン温度：４０℃ 流量：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 検出器：ＵＶ２５４ｎｍ サンプル：ウラシル２５μl/ml、安息香酸メチル０．２
５μl/ml、安息香酸ブチル０．５０μl/ml、安息香酸ヘ
キシル０．７５μl/ml 試料注入量：２０μｌ<Evaluation> This column was mounted on an HPLC apparatus and measured under the following conditions. Eluent: acetonitrile / ion exchange water = 70/30 (V / V)
(FIG. 1) Methanol / ion-exchanged water = 80/20 (V / V) (FIG. 2) After passing through a Na 2 CO 3 / HCl buffer solution (pH 11) for 200 hours, measurement was performed with the above eluent (FIG. 3). 0.1% trifluoroacetic acid / acetonitrile = 80 /
After passing through a 20 (V / V) (pH 2) solution for 200 hours, measure with an eluent (FIG. 4) Oven temperature: 40 ° C. Flow rate: 1.0 ml / min Detector: UV 254 nm Sample: uracil 25 μl / ml, benzoic acid Methyl 0.2
5 µl / ml, butyl benzoate 0.50 µl / ml, hexyl benzoate 0.75 µl / ml Sample injection volume: 20 µl
【００２９】通常、溶離液の違い（と）、アルカリ
及び酸（と）による膨潤・収縮、分解が起こると、
カラムの圧力差が大きくなり、あるいは分離能が低下し
クロマトグラムがブロードになるが、本発明の充填剤を
用いたカラムではいずれの溶離液を使用しても性能の低
下はほとんど無く、溶離液を変えることによる膨潤・収
縮が小さく、耐アルカリ性、耐酸性に優れていることが
分かった（図１〜図４）。しかも、本発明の充填剤を用
いたカラムは、分離吸着能を犠牲にすることなしに、分
離時間を短くできるという分離バランスに優れるもので
あった。Normally, when swelling / shrinking or decomposition occurs due to the difference (and) of an eluent, an alkali and an acid (and),
Although the pressure difference of the column increases or the separation ability decreases, the chromatogram becomes broad.However, in the column using the packing material of the present invention, there is almost no decrease in the performance even when any eluent is used. It was found that swelling and shrinking due to the change in the swelling were small, and the alkali resistance and the acid resistance were excellent (FIGS. 1 to 4). Moreover, the column using the packing material of the present invention was excellent in the separation balance that the separation time could be shortened without sacrificing the separation and adsorption ability.
【００３０】実施例２ 本発明における（ａ）成分の化合物としてテトラメチロ
ールメタントリメタクリレート１１２．５ｇ、（ｂ）成
分の化合物としてポリエチレングリコールメタクリレー
ト（一般式（II）において、Ｒ2がＣＨ3であるものを使
用し、一般式（II）におけるｌが８〜１０のものの混合
物であって、ｌの平均値が９であるもの）１９．５ｇ、
（ｃ）成分の化合物としてブチルメタクリレート６８．
０ｇ（（ｂ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．０５
（モル比）、（ｃ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝
０．５６（モル比））、水に不溶性又は難溶性の有機溶
媒として酢酸ｎ−ブチル１００ｇ、セロソルブアセテー
ト１００ｇ及び重合開始剤としてアゾビスイソブチロニ
トリル１．０ｇの混合物を０．１％メチルセルロース水
溶液２．２リットル中に懸濁させ、ホモミキサ−を使用
して高速攪拌下（４０００rpm）、室温で約１０分間攪
拌し、油滴の粒径を１〜５０μｍに調整した。その後、
普通のプロペラ攪拌装置に移して攪拌しながら（２００
rpm）８０℃で６時間反応させて逆相クロマトグラフィ
−用球状粒子を得た。Example 2 In the present invention, 112.5 g of tetramethylolmethane trimethacrylate as the compound of the component (a) and polyethylene glycol methacrylate as the compound of the component (b) (in the general formula (II), R 2 is CH 3 ) A mixture of compounds of formula (II) wherein l is from 8 to 10, wherein the average value of 1 is 9) 19.5 g,
Butyl methacrylate as the component (c) compound 68.
0 g ((b) / [(a) + (b) + (c)] = 0.05
(Molar ratio), (c) / [(a) + (b) + (c)] =
0.56 (molar ratio)), a mixture of 100 g of n-butyl acetate, 100 g of cellosolve acetate as an organic solvent insoluble or hardly soluble in water, and 1.0 g of azobisisobutyronitrile as a polymerization initiator in 0.1% methylcellulose. The suspension was suspended in 2.2 liters of an aqueous solution and stirred at room temperature for about 10 minutes under high-speed stirring (4000 rpm) using a homomixer to adjust the particle size of the oil droplets to 1 to 50 µm. afterwards,
Transfer to a normal propeller stirrer and stir (200
The reaction was carried out at 80 ° C. for 6 hours to obtain spherical particles for reverse phase chromatography.
【００３１】この粒子をろ過してイオン交換水２リット
ル、次いで、メタノール２リットルで洗浄後、真空乾燥
した。得られた粒子を平均粒径６μｍに分級し６．０φ
×１５０mmのステンレスカラムに充填し逆相クロマトグ
ラフィ−用カラムを得た。The particles were filtered, washed with 2 liters of ion-exchanged water and then with 2 liters of methanol, and dried in vacuum. The obtained particles were classified to an average particle size of 6 μm,
The column was packed in a stainless steel column of 150 mm to obtain a column for reversed phase chromatography.
【００３２】＜評価＞実施例１と同条件で評価した結
果、実施例１と同様に耐アルカリ性、耐酸性、溶媒互換
性に優れていた。しかも、本充填剤を用いたカラムは、
分離吸着能を犠牲にすることなしに、分離時間を短くで
きるという分離バランスに優れるものであった。<Evaluation> As a result of evaluation under the same conditions as in Example 1, as in Example 1, it was excellent in alkali resistance, acid resistance and solvent compatibility. In addition, columns using this packing material
The separation balance was excellent in that the separation time could be shortened without sacrificing the separation and adsorption capacity.
【００３３】実施例３ 本発明における（ａ）成分の化合物としてテトラメチロ
ールメタントリメタクリレート１３１．５ｇ、（ｂ）成
分の化合物としてポリエチレングリコールメタクリレー
ト（一般式（II）において、Ｒ2がＣＨ3であるものを使
用し、一般式（II）におけるｌが８〜１０のものの混合
物であって、ｌの平均値が９であるもの）１９．５ｇ、
（ｃ）成分の化合物として２−エチルヘキシルメタクリ
レート４９．０ｇ（（ｂ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋
（ｃ）〕＝０．０６（モル比）、（ｃ）／〔（ａ）＋
（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．３７（モル比））、水に不溶性
又は難溶性の有機溶媒として酢酸ｎ−ブチル１００ｇ、
セロソルブアセテート１００ｇ及び重合開始剤としてア
ゾビスイソブチロニトリル１．０ｇの混合物を０．１％
メチルセルロース水溶液２．２リットル中に懸濁させ、
ホモミキサ−を使用して高速攪拌下（４０００rpm）、
室温で約１０分間攪拌し、油滴の粒径を１〜５０μｍに
調整した。その後、普通のプロペラ攪拌装置に移して攪
拌しながら（２００rpm）８０℃で６時間反応させて逆
相クロマトグラフィ−用球状粒子を得た。Example 3 In the present invention, 131.5 g of tetramethylolmethanetrimethacrylate as the compound of the component (a) and polyethylene glycol methacrylate as the compound of the component (b) (in the general formula (II), R 2 is CH 3 ) A mixture of compounds of formula (II) wherein l is from 8 to 10, wherein the average value of 1 is 9) 19.5 g,
As the compound of the component (c), 49.0 g of 2-ethylhexyl methacrylate ((b) / [(a) + (b) +
(C)] = 0.06 (molar ratio), (c) / [(a) +
(B) + (c)] = 0.37 (molar ratio), 100 g of n-butyl acetate as an organic solvent insoluble or hardly soluble in water,
0.1% of a mixture of 100 g of cellosolve acetate and 1.0 g of azobisisobutyronitrile as a polymerization initiator
Suspended in 2.2 liters of aqueous methylcellulose solution,
Under high speed stirring (4000 rpm) using a homomixer,
The mixture was stirred at room temperature for about 10 minutes, and the particle size of the oil droplet was adjusted to 1 to 50 µm. Thereafter, the mixture was transferred to an ordinary propeller stirrer and reacted at 80 ° C. for 6 hours while stirring (200 rpm) to obtain spherical particles for reverse phase chromatography.
【００３４】この粒子をろ過してイオン交換水２リット
ル、次いで、メタノール２リットルで洗浄後、真空乾燥
した。得られた粒子を平均粒径６μｍに分級し６．０φ
×１５０mmのステンレスカラムに充填し逆相クロマトグ
ラフィ−用カラムを得た。The particles were filtered, washed with 2 liters of ion-exchanged water and then with 2 liters of methanol, and dried in vacuum. The obtained particles were classified to an average particle size of 6 μm,
The column was packed in a stainless steel column of 150 mm to obtain a column for reversed phase chromatography.
【００３５】＜評価＞実施例１と同条件で評価した結
果、実施例１と同様に耐アルカリ性、耐酸性、溶媒互換
性に優れていた。しかも、本充填剤を用いたカラムは、
分離吸着能を犠牲にすることなしに、分離時間を短くで
きるという分離バランスに優れるものであった。<Evaluation> As a result of evaluation under the same conditions as in Example 1, as in Example 1, it was excellent in alkali resistance, acid resistance and solvent compatibility. In addition, columns using this packing material
The separation balance was excellent in that the separation time could be shortened without sacrificing the separation and adsorption capacity.
【００３６】比較例１ テトラメチロールメタントリメタクリレート１５９．５
ｇ、及び２−エチルヘキシルメタクリレート４０．５ｇ
（（ｂ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．０（モル
比）、（ｃ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．３０
（モル比））以外は、実施例１と同様にして重合反応か
ら充填まで行った。溶離液にメタノール／イオン交換水
＝８０／２０（V/V）を用いた時のウラシル、安息香酸
エステル類の分離クロマトグラムを図５に示した。Comparative Example 1 Tetramethylol methane trimethacrylate 159.5
g, and 40.5 g of 2-ethylhexyl methacrylate
((B) / [(a) + (b) + (c)] = 0.0 (molar ratio), (c) / [(a) + (b) + (c)] = 0.30
Except for (molar ratio)), the procedure from polymerization reaction to filling was performed in the same manner as in Example 1. FIG. 5 shows a separation chromatogram of uracil and benzoate when methanol / ion-exchanged water = 80/20 (V / V) was used as an eluent.
【００３７】ここで得られた本発明の範囲外の充填剤
は、疎水性度が高く、疎水性の強い試料の吸着が大きい
ので実用性が乏しいものであった。また、本充填剤を用
いたカラムは、吸着が強いため、クロマトグラムがブロ
ードで各ピークの溶出時間も長く、分離に要する時間が
長く分離バランスの点で劣るため、多数検体の処理には
不向きなものであった。The obtained fillers outside the scope of the present invention were of poor practicality because of their high hydrophobicity and large adsorption of highly hydrophobic samples. In addition, columns using this packing material are not suitable for processing a large number of samples because the adsorption is strong, the chromatogram is broad, the elution time of each peak is long, and the separation time is long and the separation balance is poor. It was something.
【００３８】比較例２ テトラメチロールメタントリメタクリレート１２０ｇ及
びポリエチレングリコールメタクリレート（一般式（I
I）において、Ｒ2がＣＨ3であるものを使用し、一般式
（II）におけるｌが８〜１０のものの混合物であって、
ｌの平均値が９であるもの）８０ｇ、（（ｂ）／
〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．３１（モル比）、
（ｃ）／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．０（モル
比））以外は、実施例１と同様にして重合反応から充填
まで行った。Comparative Example 2 120 g of tetramethylol methane trimethacrylate and polyethylene glycol methacrylate (general formula (I
In I), a compound in which R 2 is CH 3 is used, and in the general formula (II), l is a mixture of 8 to 10,
80g, (where the average value of 1 is 9), ((b) /
[(A) + (b) + (c)] = 0.31 (molar ratio),
Except for (c) / [(a) + (b) + (c)] = 0.0 (molar ratio), the procedure from the polymerization reaction to the filling was performed in the same manner as in Example 1.
【００３９】溶離液にアセトニトリル／イオン交換水＝
７０／３０（V/V）を用いた時のウラシル、安息香酸エ
ステル類の分離クロマトグラムを図６に示した。ここで
得られた本発明の範囲外の充填剤は、吸着能力がなく、
分離能が著しく劣っていた。Acetonitrile / ion exchange water =
FIG. 6 shows a separation chromatogram of uracil and benzoic acid esters using 70/30 (V / V). The obtained filler outside the scope of the present invention has no adsorption capacity,
The resolving power was remarkably poor.
【００４０】比較例３ テトラメチロールメタントリメタクリレート１００．５
ｇ及びポリエチレングリコールメタクリレート（一般式
（II）において、Ｒ2がＣＨ3であるものを使用し、一般
式（II）におけるｌが８〜１０のものの混合物であっ
て、ｌの平均値が９であるもの）１９．５ｇ及びステア
リルメタクリレート８０．０ｇ、（（ｂ）／〔（ａ）＋
（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．０７（モル比）、（ｃ）／
〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕＝０．４１（モル比））以
外は、実施例１と同様にして重合反応から充填まで行っ
た。Comparative Example 3 Tetramethylolmethane trimethacrylate 100.5
g and polyethylene glycol methacrylate (in the general formula (II), R 2 is CH 3 , and in the general formula (II), l is a mixture of 8 to 10, and the average value of 1 is 9 19.5 g) and 80.0 g of stearyl methacrylate, ((b) / [(a) +
(B) + (c)] = 0.07 (molar ratio), (c) /
Except for [(a) + (b) + (c)] = 0.41 (molar ratio)), the process from polymerization reaction to filling was performed in the same manner as in Example 1.
【００４１】溶離液にアセトニトリル／イオン交換水＝
アセトニトリル／イオン交換水＝７０／３０（V/V）を
用いた時のウラシル、安息香酸エステル類の分離クロマ
トグラムを図７に示した。Acetonitrile / ion exchange water =
FIG. 7 shows the separation chromatogram of uracil and benzoic acid esters when acetonitrile / ion-exchanged water = 70/30 (V / V) was used.
【００４２】ここで得られた本発明の範囲外の充填剤を
用いたカラムは、分離吸着能は維持しているが、疎水性
度が高く、各ピークの溶出時間及び分離に要する時間が
長く分離バランスに劣るため、多数検体の処理には不向
きなものであった。The column obtained using a packing material outside the range of the present invention obtained here maintains the separation and adsorption capacity, but has high hydrophobicity, and the elution time of each peak and the time required for separation are long. Due to poor separation balance, it was unsuitable for processing a large number of samples.
【００４３】[0043]
【表１】 [Table 1]
【００４４】[0044]
【発明の効果】請求項１記載の逆相クロマトグラフィー
用充填剤の製造方法によれば、耐酸、耐アルカリ性を有
し、各種溶媒間での膨潤・収縮の差が小さく、しかも、
分離吸着能が犠牲にされることなく分離時間が短く分離
バランスに優れ、多数検体の分析処理を可能な逆相クロ
マトグラフィー用充填剤を容易に効率よく製造できる。
請求項２記載の逆相クロマトグラフィー用充填剤は、耐
酸、耐アルカリ性に優れ、各種溶媒間での膨潤・収縮の
差が小さく広範囲の溶離液を使用でき、しかも、分離吸
着能が犠牲にされることなく分離時間が短く分離バラン
スに優れ、多数検体の分析処理を可能にできる。According to the method for producing a packing material for reversed phase chromatography according to the first aspect of the present invention, it has acid resistance and alkali resistance, a small difference in swelling / shrinkage between various solvents, and
It is possible to easily and efficiently produce a packing material for reversed-phase chromatography capable of analyzing a large number of samples with a short separation time and excellent separation balance without sacrificing the separation and adsorption capacity.
The packing material for reversed phase chromatography according to claim 2 is excellent in acid resistance and alkali resistance, has a small difference in swelling / shrinkage between various solvents, can use a wide range of eluents, and sacrifices separation and adsorption ability. The separation time is short, the separation balance is excellent, and the analysis processing of a large number of specimens can be performed without the need for separation.
【図１】実施例１におけるカラムを用いて特定の条件で
測定したクロマトグラムである。FIG. 1 is a chromatogram measured under specific conditions using a column in Example 1.
【図２】実施例１におけるカラムを用いて特定の条件で
測定したクロマトグラムである。FIG. 2 is a chromatogram measured under specific conditions using the column in Example 1.
【図３】実施例１におけるカラムを用いて特定の条件で
測定したクロマトグラムである。FIG. 3 is a chromatogram measured under specific conditions using the column in Example 1.
【図４】実施例１におけるカラムを用いて特定の条件で
測定したクロマトグラムである。FIG. 4 is a chromatogram measured under specific conditions using the column in Example 1.
【図５】比較例１におけるカラムを用いて測定したクロ
マトグラムである。FIG. 5 is a chromatogram measured using a column in Comparative Example 1.
【図６】比較例２におけるカラムを用いて測定したクロ
マトグラムである。FIG. 6 is a chromatogram measured using a column in Comparative Example 2.
【図７】比較例３におけるカラムを用いて測定したクロ
マトグラムである。FIG. 7 is a chromatogram measured using a column in Comparative Example 3.
１…ウラシル ２…安息香酸メチル ３…安息香酸ブチル ４…安息香酸ヘキシル DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... uracil 2 ... methyl benzoate 3 ... butyl benzoate 4 ... hexyl benzoate
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 熊谷 雄五 茨城県日立市東町四丁目13番１号 日立化 成工業株式会社山崎工場内 Ｆターム(参考） 4G066 AB05A AB06A AB06D AB07A AB10D AC22A AD15B CA27 CA56 EA01 FA08 FA37 4J027 AC03 AC04 AC06 AC07 AJ02 AJ08 BA02 BA04 BA07 BA08 BA10 BA17 BA19 BA20 BA21 BA24 BA25 BA26 BA27 BA28 CB03 CB09 CC02 4J100 AE13Q AE71P AE75P AE77P AL03Q AL08R AL62P AL63P AL66P BA03P BA03R BA08P BA08R CA05 CA23 DA36 EA05 FA03 FA21 JA17 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (72) Inventor Yugo Kumagai 4-3-1, Higashicho, Hitachi City, Ibaraki Prefecture F-term in the Yamazaki Plant of Hitachi Chemical Co., Ltd. 4G066 AB05A AB06A AB06D AB07A AB10D AC22A AD15B CA27 CA56 EA01 FA08 FA37 4J027 AC03 AC04 AC06 AC07 AJ02 AJ08 BA02 BA04 BA07 BA08 BA10 BA17 BA19 BA20 BA21 BA24 BA25 BA26 BA27 BA28 CB03 CB09 CC02 4J100 AE13Q AE71P AE75P AE77P AL03Q AL08R AL62P AL03P03 BA03 FA03 BA03 FA03
Claims (2)
分子中に少なくとも２個有する化合物、（ｂ）一般式
（II） 【化２】 （式中、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立してＨ又はＣＨ3
を表わし、ｌは１〜３０の整数を表わす）で示された化
合物及び（ｃ）一般式（III） 【化３】 （式中、Ｒ4はＨ又はＣＨ3を表わし、ｋは１〜５の整数
を表わす）で示される化合物を（ｂ）／〔（ａ）＋
（ｂ）＋（ｃ）〕がモル比で０．０２〜０．３、（ｃ）
／〔（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）〕がモル比で０．０７〜
０．６の範囲となるようにして水性懸濁重合することを
特徴とする逆相クロマトグラフィー用充填剤の製造方
法。(1) (a) General formula (I) (Wherein R 1 represents H or CH 3 )
A compound having at least two in the molecule, (b) a compound represented by the general formula (II): (Wherein R 2 and R 3 are each independently H or CH 3
Wherein l represents an integer of 1 to 30), and (c) a compound represented by the general formula (III): (Wherein, R 4 represents H or CH 3 , and k represents an integer of 1 to 5). (B) / [(a) +
(B) + (c)] is 0.02-0.3 in molar ratio, and (c)
/ [(A) + (b) + (c)] is 0.07 to
A method for producing a packing material for reversed phase chromatography, wherein aqueous suspension polymerization is carried out so as to fall within the range of 0.6.
トグラフィー用充填剤。2. A packing material for reversed phase chromatography obtained by the method according to claim 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10182133A JP2000009707A (en) | 1998-06-29 | 1998-06-29 | Manufacture of packing for reverse-phase partition chromatography and packing for reverse-phase chromatography |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10182133A JP2000009707A (en) | 1998-06-29 | 1998-06-29 | Manufacture of packing for reverse-phase partition chromatography and packing for reverse-phase chromatography |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000009707A true JP2000009707A (en) | 2000-01-14 |
Family
ID=16112921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10182133A Pending JP2000009707A (en) | 1998-06-29 | 1998-06-29 | Manufacture of packing for reverse-phase partition chromatography and packing for reverse-phase chromatography |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000009707A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7205361B2 (en) | 2001-09-28 | 2007-04-17 | Showa Denko K.K. | Particulate hydrophobic polymer, production process therefor and column for reversed-phase high-performance liquid chromatography |
| JP5315691B2 (en) * | 2005-06-09 | 2013-10-16 | 東ソー株式会社 | Novel filler with excellent hydrophilicity and method for producing the same |
-
1998
- 1998-06-29 JP JP10182133A patent/JP2000009707A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7205361B2 (en) | 2001-09-28 | 2007-04-17 | Showa Denko K.K. | Particulate hydrophobic polymer, production process therefor and column for reversed-phase high-performance liquid chromatography |
| JP5315691B2 (en) * | 2005-06-09 | 2013-10-16 | 東ソー株式会社 | Novel filler with excellent hydrophilicity and method for producing the same |
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