ITUB20152695A1 - Composizione per l'aumento delle secrezioni umorali - Google Patents
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Description
“COMPOSIZIONE PER L’AUMENTO DELLE SECREZIONI UMORALI”
DESCRIZIONE
La presente invenzione si riferisce ad una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali.
In campo medico, sono note patologie legate a disfunzioni delle secrezioni umorali come ad esempio saliva, lacrime, fluidi vaginali e gastrointestinali. In particolare la saliva, un liquido fisiologicamente prodotto dalle ghiandole salivari collocate nel cavo orale, presenta una composizione percentuale, rapportata al suo peso complessivo, costituita per il 98% circa da acqua e per il rimanente 2% circa da elettroliti, enzimi e immunoglobuline.
Nel dettaglio, la regolare secrezione di saliva garantisce Γ omeostasi del cavo orale e, grazie alla sua peculiare composizione multi -fattori ale, svolge attività lubrificante e di pulizia meccanica, contrasta la proliferazione batterica e micotica, protegge le mucose dalle alte temperature dei cibi ed, infine, svolge azione tamponante nei confronti della carie, contribuendo alla mineralizzazione delle lesioni cariose precoci.
Ad oggi, la riduzione del flusso salivare è una patologia nota, definita “xerostomia” che significa letteralmente “bocca secca” ed il cui quadro sintomatologico è variabile in funzione dei fattori scatenanti la patologia stessa.
La xerostomia è legata a fattori fisiologici come l’età (in particolare, anziani e donne nel post menopausa), o a fattori esogeni come cure farmacologiche (ad esempio, con farmaci anticolinergici, antipsicotici, antistaminici, beta bloccanti), trattamenti oncologici come radioterapia e chemioterapia, o malattie sistemiche auto immunitarie (ad esempio, la sindrome di Sjògren).
Suddetta patologia presenta un quadro sintomatologico caratterizzato dalla presenza di secchezza orale, arsura, bruciore, lesioni della mucosa orale, difficoltà a deglutire, afonia, alitosi e alterazione del gusto.
Inoltre, la drastica diminuzione della secrezione salivare determina una riduzione delle difese del cavo orale, portando allo sviluppo di una flora batterica patogena responsabile dell’insorgenza lesioni dentali, gengiviti, stomatiti, parodontiti, periodontiti, afte, carie, sanguinamento gengivale, candidosi, mucositi.
E’ facile comprendere come la persistenza nel tempo di suddette condizioni legate alla disidratazione ed alla mancanza di protezione del cavo orale, unite al continuo accumulo di agenti patogeni, porta all’ instaurarsi di quadri clinici complessi che compromettono gravemente la qualità della vita dei pazienti che sono affetti da xerostomia.
Ad oggi, le opzioni terapeutiche per questa patologia sono limitate e con ridotta efficacia nel tempo; ad esempio, è noto l’impiego di farmaci ad attività muscarinica atti a stimolare la secrezione di saliva da parte delle ghiandole esocrine.
Tuttavia, tali farmaci presentano alcuni inconvenienti tra i quali va annoverato il fatto che la loro efficacia è dipendente dalla funzionalità residua delle ghiandole salivari. Ciò significa che laddove la loro funzionalità è stata compromessa in modo irreversibile, come ad esempio in caso di malattie sistemiche autoimmuni o in caso di trattamenti oncologici, suddetti farmaci risultano inefficaci.
Inoltre, è noto Γ impiego di farmaci ad attività antidolorifica atti a limitare i fastidi legati alla disidratazione e alle lesioni delle mucose orali, o di farmaci ad attività curativa volti a contrastare la proliferazione di infezioni batteriche e micotiche nel cavo orale.
Tuttavia, anche questi farmaci agiscono in modo solo temporaneo, riducendo la sintomatologia locale, senza intervenire a monte sull’ aumento del flusso salivare.
Oltre alle disfunzioni secretorie del cavo orale, sono da considerarsi anche le disfunzioni secretorie dei fluidi vaginali causa di forti disagi alle persone che ne sono affette.
Anche in questo caso, le cause scatenanti tale quadro patologico sono molteplici e rintracciabili tra quelle precedentemente descritte come fattori fisiologici legati all’età, fattori esogeni come cure farmacologiche, trattamenti chemioterapici e radioterapici, o malattie sistemiche auto immunitarie.
Le persone che soffrono di tale disturbo sono afflitte da bruciore, prurito e nei quadri patologici più complessi anche da sanguinamenti.
I fattori sopracitati sono alla base anche delle disfunzioni secretorie lacrimali, causa della secchezza oculare e determinanti anche in questo caso notevoli disagi alle persone che ne sono affette.
Infatti, le persone che soffrono di tale disturbo sono spesso afflitte da bruciore, prurito, difficoltà all’apertura palpebrale al risveglio, fotofobia ed appannamento visivo; risulta facile comprendere, quindi, come tali disturbi possano incidere sulla qualità della vita di una persona, in quanto se non curati possono arrecare danni permanenti alla vista.
Il compito principale della presente invenzione è quello di escogitare una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali che porti ad un incremento del flusso salivare, promuovendo l’integrità della mucosa orale e del microambiente del cavo orale.
Altro scopo del presente trovato è quello di escogitare una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali ad attività antimicrobica e tamponante.
Ancora uno scopo del presente trovato è quello di escogitare una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali non solo orali, ma anche oculari, gastrointestinali, epiteliali, genitourinarie, respiratorie, nasali e auricolari.
Ulteriore scopo del presente trovato è quello di escogitare un composizione per l’aumento delle secrezioni umorali che consenta di superare i menzionati inconvenienti della tecnica nota nell’ambito di una soluzione semplice, razionale, di facile ed efficace impiego e dal costo contenuto. Gli scopi sopra esposti sono raggiunti dalla presente composizione per l’aumento delle secrezioni umorali avente le caratteristiche di rivendicazione 1.
Altre caratteristiche e vantaggi della presente invenzione risulteranno maggiormente evidenti dalla descrizione di una forma di esecuzione preferita, ma non esclusiva, di una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, illustrata a titolo indicativo, ma non limitativo, nelle unite tavole di disegni in cui:
le figure dalla 1 alla 5 illustrano l’analisi statistica effettuata sullo studio sperimentale a seguito del trattamento con la composizione secondo il trovato.
Nella presente descrizione si fa riferimento ad una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, utilizzabile da un soggetto che presenti ridotta e/o assente lubrificazione delle mucose orali, oculari, gastrointestinali, epiteliali, genitourinarie, respiratorie, nasali e auricolari. Secondo il trovato, la composizione comprende almeno peptidi imidazolici o estratti che li contengono per uso nella prevenzione e/o nel trattamento delle disfunzioni secretorie delle mucose corporee.
Nell’ambito della presente trattazione per “peptidi imidazolici” si intendono peptidi, cioè catene di aminoacidi, presentanti almeno un anello imidazolico.
In alternativa, la composizione comprende estratti di origine animale, o vegetale, o sintetica che contengono peptidi imidazolici.
In particolare, gli estratti di origine animale possono essere ottenuti da carne di diversa tipologia come ad esempio carne di pollo, tacchino, maiale, vitello, o cavallo.
Tali peptidi imidazolici presentano almeno un residuo istidinico.
Nella fattispecie, i peptidi imidazolici comprendono camosina (Ν-β-alanilistidina), o almeno un suo derivato farmaceuticamente accettabile.
E utile puntualizzare che nell’ambito della presente trattazione, con il termine “carnosina” si intende il composto Ν-β-alanil-istidina (nome IUPAC: acido 2-(3-aminopropanoilamino)-3-(3H-imidazol-4-il)propanoico) e, inoltre, entrambe le forme enantiomeriche D-carnosina (Ν-β-alanil-D-istidina) e L-camosina (Ν-β-alanil-L-istidina), nonché la forma racemica e le loro miscele in qualunque proporzione.
Carnosina
Vantaggiosamente, la carnosina è presente in forma libera.
In alternativa, la carnosina è presente in forma complessata con polimeri e/o metalli. Ad esempio, la carnosina può essere presente in forma complessata con polimeri idrosolubili, o liposolubili e/o complessata con metalli di transizione come Cu<2+>, Co<2+>, Ni<2+>, Cd<2+>e Zn<2+>.
La carnosina fu scoperta intorno al 1900 come un abbondante composto azotato non proteico presente nella carne. Nei mammiferi la carnosina è presente in alte concentrazioni nel tessuto muscolare scheletrico e in concentrazioni minori nelle regioni cerebrali e nei fluidi corporei.
La carnosina è un dipeptide sintetizzato dalla reazione di condensazione tra β-alanina ed L-istidina e presenta una struttura caratterizzata dalla presenza di tre gruppi ionizzabili: il gruppo carbossilico, il gruppo amminico della βalanina e l’azoto dell’ anello imidazolico.
Inoltre, la carnosina viene trasportata attraverso le membrane cellulari per mezzo di trasportatori di membrana appartenenti alla superfamiglia dei trasportatori di oligopeptidi accoppiati ai protoni, identificati con l’acronimo POT e appartenenti alla famiglia genica SLC15.
Tale superfamiglia riunisce numerose proteine filogeneticamente correlate, presenti in tutti gli organismi viventi come batteri, animali, funghi, piante e capaci di trasportare piccoli peptidi (nitrato, nitrato/isti dina o peptidi/istidina. A questa famiglia di trasportatori di oligopeptidi accoppiati ai protoni appartengono: PEPT1, PEPT2 (trasportatori oligopeptidici 1 e 2), PHT1 e PHT2 (peptide/istidina trasportatori 1 e 2).
Suddetti trasportatori hanno mostrato una certa specificità di substrato nei confronti di peptidi a base di istidina, consentendo, quindi, il trasporto di carnosina. In particolare, PEPT1 è abbondante a livello mucosale ed una volta effettuato il trasporto transmembrana della carnosina, quesfultima viene assorbita dai tessuti e idrolizzata dalla carnosinasi sierica, uno specifico enzima, che idrolizza la carnosina stessa scindendola in β-alanina ed L-istidina.
Numerosi studi mostrano le diverse attività biologiche in cui la carnosina è direttamente ed indirettamente implicata. Tra le diverse attività biologiche si riportano: l’attività antiossidante, in cui la carnosina è un componente attivo nel processo di neutralizzazione delle forme reattive dell’ossigeno, svolgendo attività protettiva nei confronti di ipocloriti e inibendo la formazione di ponti intramolecolari tra proteine e oligomeri ad alto peso molecolare.
A ciò si aggiunge l’inibizione alla carbonilazione e glicosilazione proteica, in cui la camosina previene la formazione di prodotti terminali della lipossidazione e glicosilazione avanzata, indicati con Γ acronimo ALE e AGE, e implicati in diversi processi patologici come il diabete, Γ arteriosclerosi e Γ Alzheimer. La camosina è implicata, inoltre, nel processo di guarigione di ferite, attività probabilmente dovuta alla presenza di entrambi gli aminoacidi costitutivi la camosina stessa.
Vantaggiosamente, la camosina o un suo derivato farmaceuticamente accettabile è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,01% e 40%.
Utilmente, la camosina o un suo derivato farmaceuticamente accettabile è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 2% e 20%.
Preferibilmente, la camosina o un suo derivato farmaceuticamente accettabile è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 4% e 10%.
Inoltre, per “derivato farmaceuticamente accettabile” della camosina si intende qualsiasi sostanza o miscela di sostanze in grado di liberare camosina o ottenuta da quest’ultima mediante modifiche ai sostituenti dell’ anello imidazolico o alla catena laterale delfistidina.
Utilmente, i derivati farmaceuticamente accettabili comprendono anserina (Ν-β-alanil- 1 -metilistidina), balenina (N-p-alanil-3-metilistidina), omocarnosina (N-4-aminobutiril-istidina), N-acetil-camosina e carcinina (β-alanilistamina).
L’anserina (Ν-β-alanil-l -metilistidina) è ottenuta per metilazione dell’azoto in posizione 3 dell’anello imidazolico del residuo istidinico.
Anserina
Analogamente, la balenina (N-P-alanil-3-metilistidina) è ottenuta per metilazione dell’azoto in posizione 1 dell’anello imidazolico del residuo istidinico.
H
H— N
O
O
O
H ,4
Balenina
Inoltre, la composizione comprende colostro di origine animale.
Nell’ambito della presente trattazione per “colostro” si intende il liquido secreto dalle mammelle al termine della gravidanza e dopo il parto.
A questo proposito è utile puntualizzare che il colostro è ricco di lattoferrina e transferrina che espletano attività antibatterica e antivirale, bloccando la disponibilità di ferro, elemento fondamentale nel metabolismo batterico e virale.
Inoltre, al fine di assicurare elevati standard igienici e di minimizzare il rischio di zoonosi, il colostro è raccolto in paesi considerati fuori dal rischio BSE, autorizzati alla produzione di latte per il consumo umano e soggetti agli standard di profilassi per la sicurezza degli alimenti e dei mangimi a animali.
Nel dettaglio, il colostro può avere origine bovina, equina, caprina.
Preferibilmente, il colostro ha origine bovina.
Vantaggiosamente, il colostro è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,01% e 60%.
Preferibilmente, il colostro è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,1% e 30%. Utilmente, il colostro è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,4% e 25%. Inoltre, la composizione comprende acidi organici e/o inorganici.
In una preferita, ma non esclusiva forma di realizzazione, gli acidi organici sono di origine vegetale.
Non si escludono, altresì, alternative soluzioni realizzative in cui gli acidi organici sono di origine animale o sintetica; ciò significa che non si esclude l’utilizzo di acidi organici ad uso alimentare quali acido ascorbico, acido maleico, acido citrico, acido lattico, acido acetico, etc.
Nel dettaglio, la composizione comprende una miscela di acidi organici, polifenoli e antocianine.
Utilmente, la miscela è contenuta in un estratto vegetale.
Vantaggiosamente, l’estratto vegetale è ottenuto da Hibiscus sabdariffa. Suddetto estratto vegetale, noto al tecnico del ramo con il nome “karkadè”, è ottenuto dal calice di Hibiscus sabdariffa.
Nel prosieguo della presente trattazione con il termine “karkadè” si farà riferimento all’estratto vegetale ottenuto da Hibiscus sabdariffa.
Il karkadè grazie alla presenza di diversi acidi organici (acido malico, acido ibiscico, acido citrico, acido tartarico, acido ossalico e acido ascorbico, acido protocatecuico), antocianine, fitosteroli e flavonidi esercita una potente attività antiossidante all’intemo dell’organismo umano.
Inoltre, il karkadè possiede potente attività antiossidante che espleta evitando l’induzione dell’effetto tannico nei confronti delle proteine ricche di pralina e garantendo il mantenimento dell’omeostasi alfinterno del cavo orale.
Nella fattispecie, il karkadè ha proprietà antinfiammatorie attribuite alla presenza di polifenoli, e antibatteriche attribuite alla presenza dell’acido protocatecuico; a questo proposito è utile puntualizzare che il karkadè è particolarmente efficace nei confronti di Streptococco mutans, noto commensale cariogeno del cavo orale, contro il quale agisce ad una minima concentrazione inibente sostanzialmente pari a 2,5 mg/ml.
Vantaggiosamente, l’estratto vegetale, cioè il karkadè è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,01% e 40%.
Utilmente, l’estratto vegetale, cioè il karkadè è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,05% e 20%.
Preferibilmente, l’estratto vegetale, cioè il karkadè è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione compresa tra 1% e 10%.
Si sottolinea che la presente composizione, grazie all’azione additiva dei diversi componenti, aumenta il flusso salivare, promuove Pintegrità della mucosa orale, espleta attività antimicrobica e tamponante.
A questo proposito è utile puntualizzare che il colostro, nota sorgente di immunoglobuline, fattori di crescita ed enzimi ad attività proteolitica e antimicrobica, porta ad un aumento della durezza dei denti e garantisce il controllo della salute della cavità orale.
Infine, la presenza di carnosina e karkadè genera un tampone naturale che mantiene il pH della cavità orale entro valori fisiologici, cioè compresi tra 6,5 e 7,0.
E’ facile comprendere come tale azione tamponante acquisisca particolare importanza nei confronti dei pazienti affetti da xerostomia, soggetti a forti alterazioni del pH, riconosciuto tra le principale cause dei numerosi disagi precedentemente descritti.
Utilmente, la composizione è somministrabile per almeno una delle seguenti vie di somministrazione: via enterale, via inalatoria, via transdermica, via oculare, via nasale, via vaginale e via uretrale.
E utile puntualizzare che la via di somministrazione “enterale” prevede la Γ assorbimento della composizione attraverso la cavità orale e il tratto gastrointestinale e, quindi, comprende la somministrazione per via orale, sublinguale (o buccale) e rettale.
Nel dettaglio, in una preferita forma di realizzazione la presente composizione è somministrabile per via buccale.
Vantaggiosamente, la composizione è realizzata in forma solida scelta dall’ elenco : compressa, granulato, polvere, capsula, pellet, supposta, pastiglia, compressa mucoadesiva, confetto, gomma, cachet, ovulo e supposta.
Nello specifico, il termine generico “compressa” è da intendersi anche in riferimento a compresse rivestite, solubili e dispersibili, orodispersibili, a rilascio modificato e gastroresistenti.
Allo stesso modo, il termine generico “capsula” è da intendersi anche in riferimento a capsule rigide, molli, a rilascio modificato e gastroresistenti; così come con il termine “granulato” è da intendersi anche in riferimento a granulati effervescenti, rivestiti, a rilascio modificato e gastroresistenti. Utilmente, la composizione è realizzata in forma liquida scelta dall’ elenco: soluzione, sospensione, emulsione e spray.
Nella fattispecie, il termine generico “soluzione” è da intendersi in riferimento a composizioni per uso orale (ad esempio, sciroppi e collutori), per applicazioni cutanee, rettali e vaginali, colliri e bagni oculari, gocce e spray nasali, soluzioni per inalazione e per irrigazione.
Preferibilmente, la composizione è realizzata in forma semisolida scelta dall’elenco: unguento, crema, gel, pasta e schiuma.
Nella fattispecie, la composizione è formulata per uso nel trattamento e/o prevenzione delle disfunzioni secretorie delle mucose orali, lacrimali, gastrointestinali, rettali, epiteliali, genitourinarie, respiratorie, nasali e auricolari; ciò significa che la presente composizione è utilizzabile in ogni distretto corporeo, laddove siano presenti disfunzioni ai meccanismi di secrezione ed idratazione del distretto stesso.
In una preferita, ma non esclusiva, forma di realizzazione la composizione comprende carnosina, colostro e karkadè.
Tuttavia, non si escludono alternative soluzioni realizzative in cui la composizione comprende solo carnosina o un suo derivato, o carnosina e colostro, o carnosina e karkadè.
Inoltre, la composizione è formulata per uso nel trattamento e/o prevenzione della xerostomia.
La composizione è formulata anche per uso nel trattamento e/o prevenzione della xerostomia causata da patologie oncologiche.
Nello specifico, la composizione è formulata per uso nel trattamento e/o prevenzione della xerostomia causata da trattamenti chemioterapici e/o radioterapici.
Nel prosieguo della presente trattazione, si riportano quattro esempi della composizione in forma solida, liquida e semisolida.
ESEMPIO 1
Si è realizzata una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, formulata in forma solida. Nello specifico, la composizione è realizzata in forma di compressa mucoadesiva.
Vantaggiosamente, la composizione comprende:
almeno un agente veicolante farmaceuticamente accettabile; e
almeno un eccipiente scelto dall’ elenco : gelificante, emulsionante, emolliente, tampone, chelante, antiossidante, conservante, aromatizzante, dolcificante, legante, addensante e regolatore di viscosità.
Preferibilmente, l’agente veicolante comprende un carbomer.
Come noto al tecnico del ramo i carbomer sono polimeri acrilici reticolati con eteri polialchenilici e commercialmente noti con i nomi “Carbopol” (ad esempio, Carbopol 934, 980 e 981).
La presente composizione comprende carbomer e amilopectina, presenti nella concentrazione complessiva in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra il 35% e il 45%.
E’ utile puntualizzare che nell’ambito della presente trattazione per “compressa mucoadesiva” si intende una preparazione solida dotata di adesività tale da garantirne l’adesione alle mucose orali e che, disgregandosi, rilascia le proprie componenti in modo graduale e prolungato nel tempo.
Il rapporto stechiometrico tra carbomer e amilopectina consente di avere tempi di disgregazione e rilascio variabili in funzione delle esigenze dei consumatori.
Inoltre, la presente composizione nella forma di compressa mucoadesiva comprende carnosina, colostro e karkadè presenti nelle seguenti concentrazioni in peso, valutate rispetto al peso complessivo della composizione:
carnosma 4% - 9%
colostro 18% - 22%
karkadè 1% - 6%
Utilmente gli eccipienti comprendono: leganti, addensanti, emulsionanti, dolcificanti e aromatizzanti.
Gli eccipienti in suddetta composizione nella forma di compressa mucoadesiva comprendono: D-glucitolo, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, sucralosio e aroma.
Nel dettaglio, D-glucitolo, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, sucralosio e aroma sono presenti nelle seguenti concentrazioni in peso valutate rispetto al peso complessivo della composizione:
D-glucitolo 25% - 30%
idrossipropilcellulosa 2% - 7%
magnesio stearato 0,5% - 2,5%
sucralosio 0,01% - 0,10%
aroma 0,01% - 0,20%
A titolo esemplificativo, si riporta la composizione formulata nella forma di compressa mucoadesiva e comprendente camosina, colostro, karkadè, carbomer, amilopectina, D-glucitolo, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, sucralosio e aroma presenti nelle seguenti concentrazioni in peso, valutate rispetto al peso complessivo della composizione:
carnosma 6,5%
colostro 20%
karkadè 3,5%
c arb omer/ amilop ectina 40% D-glucitolo 23,85% idrossipropilcellulosa 4,5% magnesio stearato 1,5% sucralosio 0,05%
aroma 0,10%
Come meglio verrà descritto in seguito, la composizione così ottenuta porta ad un notevole aumento del flusso salivare, portando ad un incremento del pH all’ interno del cavo orale.
Nel dettaglio, è stato condotto uno studio sperimentale basato sulla selezione di cinque soggetti sani, non fumatori e di età compresa tra 40 anni e 55 anni.
Tutti e cinque i soggetti selezionati mostravano una produzione salivare inferiore a 3 gr/min che, sebbene rientri nel range fisiologico, è comunque un valore inferiore al valore medio sostanzialmente pari a 4 gr/min.
E’ stato seguito un protocollo di raccolta dati basato sull’ erogazione di saliva ad intervalli di tempo prestabiliti nell’arco temporale di sette giorni. La saliva è stata raccolta in provette sterili pre-pesate mediante dieci erogazioni successive della durata di dieci secondi ciascuna e intervallate da cinquanta secondi di arresto dell’erogazione stessa.
Successivamente, il contenuto della saliva è stato determinato per via gravimetrica e il valore del pH salivare misurato mediante un elettrodo sensibile alla concentrazione di idrogenioni.
In tabella sono riportati i giorni (To - T6) e gli intervalli di tempo a cui si è effettuata la raccolta della saliva.
To Ti T2 T3T4Ts Te Erogazione: Assunzione di Assunzione di Assunzione di Erogazione: Erogazione: - ore i l, 00 4 conmresse 4 conmresse 4 comoresse - ore li, 00 - ore Π,ΟΟ Erogazione: Erogazione: Erogazione:
- ore 9 00 - ore 9 00 - ore 9 00
- ore n 00 - ore il 00 - ore li 00
- ore 1400 - ore 1400 - ore 14 00
- ore 1700 - ore 1700 - ore 17 00
Tabella 1
Sulla base dei dati raccolti secondo il protocollo riportato in Tabella 1, è stata condotta un’ analisi statistica volta a valutare T efficacia della composizione e graficamente rappresentata nelle figure dalla 1 alla 5.
Con riferimento alla figura 1 è stata riportata la distribuzione dei dati relativi alla produzione di saliva nei cinque soggetti sani ai diversi intervalli di tempo a cui è stato eseguito il trattamento.
In particolare, Γ analisi della varianza ad una via (ANOVA) mostra una differenza significativa tra i gruppi (p<0,05), mentre l’analisi post-test, effettuata mediante il test di Dunnet, una procedura di confronto multiplo, mostra come fincremento della salivazione rispetto al To (1,55 ± 1,10 gr/ml) sia significativo già al T2(2,08 ± 1.13; p<0,05) per incrementare ulteriormente al T4(2,49 ± 1,40; p<0,05), mantendosi significativo anche dopo Γ interruzione del trattamento (Tg, 2,41 ± 1,26; p<0,05).
Successivamente, è stata calcolata la variazione percentuale per ogni singolo soggetto rispetto al valore basale registrato al To e osservabile in figura 2.
La figura 2 mostra come l’aumento della salivazione al T2rispetto al Tosia del 62 ± 64% e del 104 ± 119% al T4.
Infine, è stato calcolato l’aumento nella produzione di saliva per ogni singolo soggetto (figura 3).
In figura 3 è osservabile come tutti i soggetti abbiano risposto al trattamento, mostrando un progressivo aumento tempo -dipendente della salivazione che si arresta a seguito del trattamento.
Inoltre, è stato calcolato il progressivo aumento del pH ai diversi tempi di osservazione per ogni singolo soggetto (figura 4).
La figura 4 mostra come tutti i soggetti abbiano presentato un incremento del valore di pH al T2e al T4rispetto al valore basale.
Alla luce di questi dati è stata effettuata fanalisi della varianza ad una via (ANOVA) che mostra una differenza significativa (p<0,05) dei valori di pH registrati ai diversi tempi durante e post -test (figura 5).
Infatti, la figura 5 mostra come il pH medio registrato al To e pari a 6,67 ± 0,14 aumenti a 6,79 ± 0,12 al T2per incremententare ulteriormente a 6,88 ± 0,10 al T4.
L’analisi statistica ha dimostrato come suddetta composizione determina, durante il trattamento, un aumento significativo nella produzione di saliva e che quest’ultimo si mantiene sostanzialmente costante anche dopo due giorni di interruzione del trattamento stesso (Te).
Inoltre, si sottolinea come la somministrazione della presente composizione porti ad un incremento superiore al 100% dopo tre giorni di trattamento.
ESEMPIO 2
Si è realizzata una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, formulata in forma liquida.
Nello specifico, la composizione è realizzata in forma di collutorio orale.
Vantaggiosamente, la composizione comprende:
almeno un agente veicolante farmaceuticamente accettabile; e
almeno un eccipiente scelto dall’ elenco : gelificante, emulsionante, emolliente, tampone, chelante, antiossidante, conservante, aromatizzante, dolcificante, legante, addensante e regolatore di viscosità.
Preferibilmente, l’agente veicolante è acqua demineralizzata e gli eccipienti comprendono: tamponi, emulsionanti, conservanti, dolcificanti, chelanti, emollienti, aromi e regolatori di viscosità.
Nel dettaglio, gli eccipienti comprendono: tampone fosfato, potassio sorbato, Montanox 80, sodio benzoato, benzalconio cloruro (soluzione al 50%), sucralosio, aroma per collutorio, EDTA bisodico, estratto glicolico di camomilla, plasdone e mucillagine di malva.
A titolo esemplificativo, si riporta la composizione formulata nella forma di collutorio orale e comprendente carnosina, colostro, karkadè, tampone fosfato, potassio sorbato, Montanox 80, sodio benzoato, benzalconio cloruro (soluzione al 50%), sucralosio, aroma per collutorio, EDTA bisodico, estratto glicolico di camomilla, plasdone e mucillagine di malva presenti nelle seguenti concentrazioni in peso, valutate rispetto al peso complessivo della composizione:
carnosina 4% - 7%
colostro 0,01% - 0,5%
karkadè 0,05% - 4%
tampone fosfato 40% - 60%
acqua demineralizzata 30% - 40%
potassio sorbato 0,05% - 0,5% Montanox 80 0,05% - 0,3%
sodio benzoato 0,05% - 0,5% benzalconio cloruro (soluzione al 50%) 0,01%- 0,1% sucralosio 0,01% - 0,1%
aroma per collutorio 0,01% - 0,1%
- EDTA bisodico 0,01% - 0,05% estratto glicolico di camomilla 0,01% - 5% plasdone 0,01% - 5% mucillagine di malva 0,01% - 5% Inoltre, si riporta una preferita formulazione della presente composizione:
carnosma 5,2% colostro 0,4% karkadè 2% tampone fosfato 50,91%
acqua demineralizzata 37,97% potassio sorbato 0,1% Montanox 80 0,15%
sodio benzoato 0,1% benzalconio cloruro (soluzione al 50%) 0,05% sucralosio 0,05%
aroma per collutorio 0,02%
EDTA bisodico 0,05% estratto glicolico di camomilla 1% plasdone 1%
mucillagine di malva 1%
ESEMPIO 3
Si è realizzata una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, formulata in forma liquida.
Nello specifico, la composizione è realizzata in forma di spray orale.
Vantaggiosamente, la composizione comprende:
almeno un agente veicolante farmaceuticamente accettabile; e almeno un eccipiente scelto dall’ elenco : gelificante, emulsionante, emolliente, tampone, chelante, antiossidante, conservante, aromatizzante, dolcificante, legante, addensante e regolatore di viscosità.
Preferibilmente, l’agente veicolante è acqua demineralizzata e gli eccipienti comprendono: stabilizzanti, emulsionanti, conservanti, dolcificanti, leganti, regolatori di viscosità.
Nel dettaglio, gli eccipienti comprendono: potassio sorbato, sodio benzoato, sucralosio, polivinilpirrolidone, acido ialuronico e glicerina vegetale.
A titolo esemplificativo, si riporta la composizione formulata nella forma di spray orale e comprendente camosina, colostro, karkadè, potassio sorbato, sodio benzoato, sucralosio, polivinilpirrolidone, acido ialuronico e glicerina vegetale presenti nelle seguenti concentrazioni in peso, valutate rispetto al peso complessivo della composizione:
carnosina 4% - 7%
colostro 0,01% - 3%
karkadè 0,05% - 4% acqua demineralizzata 40% - 80%
potassio sorbato 0,05% - 0,5%
sodio benzoato 0,05% - 0,5% sucralosio 0,01% - 0,1% polivinilpirrolidone 0,05% - 0,5%
acido ialuronico 0,01% - 0,5%
glicerina vegetale 5% - 20%
Inoltre, si riporta una preferita formulazione della presente composizione:
carnosma 5,2%
colostro 1,8%
karkadè 2%
acqua demineralizzata 74,45%
potassio sorbato 0,1%
sodio benzoato 0,1% sucralosio 0,05% polivinilpirrolidone 1%
acido ialuronico 0,3%
glicerina vegetale 15%
ESEMPIO 4
Si è realizzata una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, formulata in forma semisolida.
Nello specifico, la composizione è realizzata in forma di gel.
Vantaggiosamente, la composizione comprende:
almeno un agente veicolante farmaceuticamente accettabile; e
almeno un eccipiente scelto dall’ elenco : gelificante, emulsionante, emolliente, tampone, chelante, antiossidante, conservante, aromatizzante, dolcificante, legante, addensante e regolatore di viscosità.
Preferibilmente, l’agente veicolante è acqua e gli eccipienti comprendono: gelificanti, emulsionanti, conservanti.
Nel dettaglio, gli eccipienti comprendono: Natrosol 250, potassio sorbato, sodio benzoato e glicerina vegetale.
Tuttavia, non si esclude la presenza di altri estratti vegetali come ad esempio, la calendula.
A titolo esemplificativo, si riporta la composizione formulata nella forma di gel e comprendente carnosina, colostro, karkadè, Natrosol 250, potassio sorbato, sodio benzoato, acqua, glicerina vegetale e calendula presenti nelle seguenti concentrazioni in peso, valutate rispetto al peso complessivo della composizione:
carnosna 4% - 7%
colostro 0,05% - 5%
karkadè 0,05% - 4%
Natrosol 250 0,05% - 2,0%
potassio sorbato 0,05% - 0,5%
sodio benzoato 0,05% - 0,5%
acqua 70% - 90%
glicerina vegetale 4% - 8%
calendula 0,05% - 5%
Inoltre, si riporta una preferita formulazione della presente composizione: carnosina 5,2%
colostro 0,4%
karkadè 2,0% Natrosol 250 2,0%
potassio sorbato 0,1%
sodio benzoato 0,1%
acqua 82,2%
glicerina vegetale 5,0% calendula 3,0%
Si è in pratica constatato come l’invenzione descritta raggiunga gli scopi proposti.
Si sottolinea che il particolare accorgimento di prevedere l’utilizzo di carnosina, colostro e karkadè consente di escogitare una composizione per l’aumento delle secrezioni umorali che porti ad un incremento del flusso salivare, promuovendo l’integrità della mucosa orale ed al tempo stesso espletando attività antimicrobica e tamponante.
A ciò si aggiunge che il presente trovato è utilizzabile non solo per l’aumento delle secrezioni umorali orali, ma anche oculari, gastrointestinali, epiteliali, genitourinarie, respiratorie, nasali e auricolari.
Claims (15)
- RIVENDICAZIONI 1) Composizione per l’aumento delle secrezioni umorali, caratterizzata dal fatto di comprendere almeno peptidi imidazolici o estratti che li contengono per uso nella prevenzione e/o nel trattamento delle disfunzioni secretorie delle mucose corporee.
- 2) Composizione secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che detti peptidi imidazolici presentano almeno un residuo istidinico.
- 3) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detti peptidi imidazolici comprendono carnosina (β-alanil-istidina), o almeno un suo derivato farmaceuticamente accettabile.
- 4) Composizione secondo la rivendicazione 3, caratterizzata dal fatto di comprendere detta carnosina o mi suo derivato farmaceuticamente accettabile in fonila libera o complessata con polimeri e/o metalli.
- 5) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto derivato farmaceuticamente accettabile è scelto dall’elenco: anserina (Ν-β-alanil-l-metilistidina), balenina (Ν-βalanil-3-metilistidina), omocarnosina (N-4-aminobutiril-istidina), N-acetilcarnosina e care inina (β-alanilistamina).
- 6) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detta carnosina o mi suo derivato farmaceuticamente accettabile è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,01% e 40%.
- 7) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detta carnosina o un suo derivato farmaceuticamente accettabile è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 2% e 20%.
- 8) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detta carnosina o un suo derivato farmaceuticamente accettabile è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 4% e 10%.
- 9) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che comprende colostro di origine animale presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,01% e 60%.
- 10) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto colostro è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,1% e 30%.
- 11) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto colostro è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,4% e 25%.
- 12) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che comprende acidi organici e/o inorganici.
- 13) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che comprende una miscela di detti acidi organici, polifenoli e antocianine.
- 14) Composizione secondo la rivendicazione 13, caratterizzata dal fatto che detta miscela è contenuta in un estratto vegetale.
- 15) Composizione secondo la rivendicazione 14, caratterizzata dal fatto che detto estratto vegetale è ottenuto da Hibiscus sabdariffa. 1 6) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto estratto vegetale è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,01% e 40%. 1 7) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto estratto vegetale è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 0,05% e 20%. 1 8) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detto estratto vegetale è presente nella concentrazione in peso, valutata rispetto al peso complessivo della composizione, compresa tra 1% e 10%. 1 9) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto di essere realizzata in forma solida scelta dall’ elenco: compressa, granulato, polvere, capsula, pellet, supposta, pastiglia, compressa mucoadesiva, confetto, gomma, cachet, ovulo e supposta. 20) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che di essere realizzata in forma liquida scelta dall’elenco: soluzione, sospensione, emulsione e spray. 21) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto di essere realizzata in forma semisolida scelta dall’elenco: unguento, crema, gel, pasta e schiuma. 22) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto di essere somministrabile per almeno una delle seguenti vie di somministrazione: via enterale, via inalatoria, via transdermica, via oculare, via nasale, via vaginale e via uretrale. 23) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto di essere somministrabile per via buccale. 24) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto di comprendere: almeno un agente veicolante farmaceuticamente accettabile; e almeno un eccipiente scelto dall’ elenco : gelificante, emulsionante, emolliente, tampone, chelante, antiossidante, conservante, aromatizzante, dolcificante, legante, addensante e regolatore di viscosità. 25) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, per uso nel trattamento e/o prevenzione delle disfunzioni secretorie delle mucose orali, lacrimali, gastrointestinali, rettali, epiteliali, genitourinarie, respiratorie, nasali e auricolari. 26) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, per uso nel trattamento e/o prevenzione della xerostomia. 27) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, per uso nel trattamento e/o prevenzione della xerostomia causata da patologie oncologiche. 28) Composizione secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, per uso nel tratamento e/o prevenzione della xer osto mia causata da trattamenti chemioterapici e/o radioterapici.
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