ITTO20130317A1 - Dispositivo medico comprendente una struttura di supporto a base di chitosano - Google Patents
Dispositivo medico comprendente una struttura di supporto a base di chitosanoInfo
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Description
“Dispositivo medico comprendente una struttura di supporto a base di chitosanoâ€
TESTO DELLA DESCRIZIONE
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente descrizione concerne un dispositivo medico comprendente una struttura di supporto a base di chitosano in grado di contrastare la formazione di aderenze tra tessuti in fase di ricrescita.
SFONDO TECNOLOGICO
Le “aderenze†sono fasci di tessuto fibroso che si formano fra i tessuti a seguito di eventi traumatici, lesioni determinate da interventi chirurgici o eventi infettivi ovvero a seguito di ogni situazione in grado di innescare un processo di riparazione tissutale.
Le aderenze si formano nello stesso modo in cui si formano le cicatrici e ne sono costituite dallo stesso tipo di tessuto. Il termine aderenza viene utilizzato perché parti anatomiche normalmente separate sono unite da tessuto fibroso.
Le conseguenze cliniche delle aderenze possono essere particolarmente gravi soprattutto in alcuni organi per i quali lo scorrimento dei tessuti à ̈ indispensabile: le aderenze, ad esempio, possono comportare un deficit della funzione di scorrimento tendineo con alterazioni della funzionalità articolare.
Inoltre, le aderenze possono determinare la compressione di vasi sanguigni e di nervi con il conseguente instaurarsi di importanti sindromi dolorose.
Sostanze e dispositivi in grado di limitare la formazione di aderenze sono oggetto di grande interesse nell’ambito della medicina.
La soluzione comunemente adottata per impedire la formazione di aderenze consiste nell’inserimento di barriere sottoforma di reti, film, membrane o gel nel distretto corporeo in cui vi sia la necessità di tenere separati i tessuti.
Il limite di tale tecnica risiede nella passività dell’intervento. Inoltre, nel caso di barriere non riassorbibili si ha la necessità di utilizzare rivestimenti con materiali che garantiscano la proprietà di antiaderenza, quali politetrafluoroetilene o analoghi, che non sempre garantiscono risultati ottimali.
Inoltre, tali barriere non riassorbibili presentano lo svantaggio di dover essere rimosse, mediante un ulteriore intervento chirurgico a carico del paziente, una volta che il processo di guarigione dei tessuti sia completato.
Le barriere riassorbibili presentano solitamente lo svantaggio di un’eccessiva velocità di degradazione rispetto ai tempi necessari per la ricostituzione dei tessuti biologici. Inoltre, la degradazione à ̈ accompagnata da un processo infiammatorio causato da processi biologici e chimici di riassorbimento ed eliminazione dei composti derivanti dalla degradazione della barriera.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
Lo scopo della presente descrizione à ̈ quello di realizzare un dispositivo medico riassorbibile che sia in grado di contrastare la formazione di aderenze ed al contempo di promuovere attivamente la naturale rigenerazione fisiologica del tessuto e contrastare processi infiammatori.
In accordo con l’invenzione, il suddetto scopo à ̈ ottenuto grazie alla soluzione specificatamente richiamata nelle rivendicazioni allegate, che costituiscono parte integrale della presente descrizione.
Una forma di realizzazione della presente descrizione concerne un dispositivo medico comprendente nanoparticelle di chitosano e polidesossiribonucleotidi (PDRN) su una struttura di supporto laminare a base di chitosano.
In una forma di attuazione preferita, la struttura di supporto comprende inoltre polietilenossido.
In una forma di attuazione preferita, la struttura di supporto à ̈ sotto forma di nanofibre.
BREVE DESCRIZIONE DEI DISEGNI
L’invenzione verrà ora descritta in modo dettagliato, a puro titolo di esempio illustrativo e non limitativo, con riferimento alle figure allegate, in cui:
- la figura 1 Ã ̈ una vista prospettica di una forma di attuazione di un dispositivo medico secondo la presente descrizione;
- la figura 2 rappresenta uno schema di una apparecchiatura per elettrofilatura per la produzione di nanofibre;
- la figura 3 Ã ̈ una immagine di microscopia elettronica a scansione di nanofibre di chitosano 70/1000 e polietilenossido ottenute a seguito di un procedimento di elettrofilatura (ingrandimento 6000x);
- la figura 4 Ã ̈ una immagine di microscopia elettronica a scansione di nanofibre di chitosano 70/1000 e polietilenossido ottenute a seguito di un procedimento di elettrofilatura (ingrandimento 30000x);
- la figura 5 rappresenta spettri FTIR dei componenti impiegati nella produzione di strutture di supporto a base di nanofibre di chitosano 70/1000 e polietilenossido (95:5);
- la figura 6 rappresenta spettri FTIR dei componenti impiegati nella produzione di strutture di supporto a base di nanofibre di chitosano MMW e polietilenossido (95:5);
- la figura 7 rappresenta termogrammi TGA di strutture di supporto a base di nanofibre di chitosano e polietilenossido sottoposte a reticolazione e non sottoposte a reticolazione;
- la figura 8 rappresenta una distribuzione di diametri particellari di particelle di chitosano incorporanti PDRN ottenute mediante un procedimento di coacervazione del sistema chitosano-PDRN. Indice di dispersione 0,307. In ordinata l’intensità percentuale e in ascissa il diametro particellare in nm (soluzione 1 riportata in Tabella 1);
- la figura 9 rappresenta una distribuzione di diametri particellari di particelle di chitosano incorporanti PDRN ottenute mediante un procedimento di coacervazione del sistema chitosano-PDRN. Indice di dispersione 0,279. In ordinata l’intensità percentuale e in ascissa il diametro particellare in nm (soluzione 2 riportata in Tabella 1);
- la figura 10 Ã ̈ una immagine di microscopia elettronica a trasmissione di nanoparticelle ottenute mediante un procedimento di coacervazione del sistema chitosano-PDRN;
- la figura 11 rappresenta una distribuzione di diametri particellari di particelle di chitosano incorporanti PDRN ottenute mediante un procedimento di gelazione ionica. Indice di dispersione 0,165. In ordinata l’intensità percentuale e in ascissa il diametro particellare in nm (soluzione 10 riportata in Tabella 3);
- la figura 12 Ã ̈ una immagine di microscopia elettronica a trasmissione di nanoparticelle di chitosano incorporanti PDRN sottoforma di sale sodico (PDRN-Na) ottenute mediante un procedimento di gelazione ionica;
- la figura 13 Ã ̈ uno spettro UV di un campione di nanoparticelle di chitosano incorporanti PDRN-Na ottenute con il procedimento di gelazione ionica;
- la figura 14 Ã ̈ una immagine di microscopia elettronica a scansione di nanoparticelle depositate su una struttura di supporto a base di chitosano mediante electrospraying (ingrandimento 30000x).
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DI ALCUNE FORME DI REALIZZAZIONE
Nella seguente descrizione, vengono riportati numerosi dettagli specifici per permettere una completa comprensione delle forme di realizzazione. Le forme di realizzazione possono venire messe in pratica senza uno o più dei dettagli specifici, o con altri procedimenti, componenti, materiali, ecc. In altri casi, strutture, materiali, od operazioni ben noti non vengono mostrati o descritti dettagliatamente per evitare di confondere aspetti delle forme di realizzazione.
Il riferimento in tutta la presente descrizione a “una sola forma di realizzazione†o “una forma di realizzazione†indica che un aspetto, una struttura, o una caratteristica particolare descritta relativamente alla forma di realizzazione à ̈ inclusa in almeno una forma di realizzazione. Quindi, le forme delle espressioni “in una sola forma di realizzazione†o “in una forma di realizzazione†che compaiono in vari punti in tutta la presente descrizione non si riferiscono necessariamente tutte alla stessa forma di realizzazione. Inoltre, gli aspetti, le strutture, o le caratteristiche particolari possono venire combinati in qualsiasi modo adatto in una o più forme di realizzazione.
I titoli qui forniti sono riportati solo a scopo di convenienza e non interpretano il campo o il significato delle forme di realizzazione.
La Figura 1 mostra una forma di realizzazione del dispositivo medico, indicato con il riferimento numerico 1, oggetto della presente descrizione.
In una forma di attuazione, il dispositivo medico 1 comprende una struttura di supporto 2 laminare, o anche detta a prevalente estensione superficiale, a base di chitosano. La struttura di supporto 2 comprende su una o entrambe le sue superfici 7 e 8 particelle 3 a base di chitosano contenenti polidesossiribonucleotidi (PDRN).
In una forma di attuazione, la struttura 2 di supporto comprende inoltre polietilenossido.
In una forma di attuazione, la struttura di supporto 2 Ã ̈ sotto forma di nanofibre di chitosano oppure una miscela di chitosano e polietilenossido.
Nanofibre di chitosano o chitosano e polietilenossido sono realizzabili mediante metodiche di elettrofilatura note nell’arte (Homayoni et al., 2009).
In una forma di attuazione, la struttura di supporto 2 presenta uno spessore compreso tra 80 e 160 µm, preferibilmente compreso tra 100 e 120 µm.
In una forma di attuazione, le nanofibre comprendono chitosano e polietilenossido in un rapporto in peso compreso tra 80:20 e 100:0, preferibilmente pari a 95:5.
In una forma di attuazione, le nanofibre presentano un diametro compreso tra 50 e 200 nm, preferibilmente pari a 100 nm.
In una forma di attuazione, le nanofibre sono reticolate a seguito di un procedimento di reticolazione (cross-linking) che prevede l’esposizione delle stesse a vapori di glutaraldeide.
In una forma di attuazione, le nanoparticelle di chitosano incorporano al proprio interno polidesossiribonucleotidi (PDRN).
In una forma di attuazione, le nanoparticelle presentano un diametro avente una dimensione compresa tra 150-250 nm, preferibilmente pari a circa 200 nm.
In una forma di attuazione, le nanoparticelle comprendono chitosano e polidesossiribonucleotidi in un rapporto in peso compreso tra 3:1 e 5:1, preferibilmente pari a 4:1.
I polidesossiribonucleotidi (PDRN) favoriscono la crescita di cellule attive nella rigenerazione tissutale, in quanto sono in grado di stimolare il metabolismo di fibroblasti così come la produzione di componenti della matrice del derma.
I PDRN sono inoltre in grado di favorire l’angiogenesi nel trattamento di ferite ed ustioni, di accelerare la cicatrizzazione di micro-lesioni cutanee e la produzione di citochine e fattori di crescita.
In una forma di attuazione, i PDRN possono essere impiegati sottoforma di sali quali ad esempio sali di sodio, ferro, cromo, magnesio, manganese e altri.
Il rilascio del PDRN dalle particelle di chitosano avviene ad esempio tramite degradazione enzimatica e/oppure rigonfiamento (swelling) del chitosano in presenza di liquidi extracellulari.
Nel seguito verranno forniti alcuni esempi destinati a fornire indicazioni circa le modalità di realizzazione del dispositivo oggetto della presente descrizione. Tali esempi non hanno, tuttavia, uno scopo limitativo, in quanto il dispositivo oggetto della presente descrizione può essere realizzato anche secondo altre metodiche note all’esperto del settore.
Produzione di strutture di supporto di nanofibre di chitosano
Al fine di ottenere strutture di supporto di nanofibre elettrofilate di chitosano sono state preparate due soluzioni di chitosano disciolto in acido acetico (90% in soluzione acquosa):
- la prima soluzione comprende chitosano 70/1000 (HeppeMedicalChitosan GmbH) con una DD (Dehacetilation Degree) pari a 70% ed una viscosità pari a 1000 cps (soluzione in acido acetico al 1,6% in peso);
- la seconda soluzione comprende chitosano MMW (Sigma-Aldrich) con peso molecolare compreso tra 500 e 1000 kDa, con DD% compresa tra 75 e 85% e con una viscosità compresa tra 200 e 800 cps (soluzione in acido acetico al 1,6% in peso).
A ciascuna delle due soluzioni à ̈ stato aggiunto un ulteriore polimero ovvero polietilenossido (PEO) (soluzione in acido acetico al 1,6% in peso) avente un peso molecolare di 900 KDa.
In particolare, sono state ottenute le due seguenti soluzioni finali:
- la prima soluzione comprendente chitosano 70/1000-PEO con un rapporto in peso pari a 95:5;
- la seconda soluzione comprendente chitosano MMW-PEO con un rapporto in peso pari a 95:5.
Le due soluzioni comprendenti chitosano, acido acetico e PEO sono state sottoposte ad agitazione meccanica continua e lenta a temperatura ambiente per diverse ore al fine di garantire il completo discioglimento dei polimeri.
Le due soluzioni sono state quindi sottoposte ad elettrofilatura utilizzando una apparecchiatura, schematizzata in Figura 2, composta da:
- una pompa (non illustrata), sulla quale à ̈ stata caricata una siringa 20 contenente la soluzione polimerica da elettrofilare,
- un generatore elettrico 22 in grado di generare potenziali elettrici negativi e positivi con voltaggi compresi rispettivamente tra 0 e 100kV e tra -100 e 0 kV, e - un collettore metallico 21 per raccogliere le nanofibre 30.
La siringa 20 ha un volume di circa 5 cm<3>ed à ̈ dotata di un ago metallico a punta piatta.
Il diametro degli aghi à ̈ compreso tra 27G e 22G (il diametro à ̈ scelto in base alla viscosità della soluzione polimerica da filare).
Il collettore metallico 21 Ã ̈ ricoperto da un foglio di alluminio (non illustrato) su cui si depositano le nanofibre 30 di chitosano-PEO prodotte mediante elettrofilatura.
Per l’elettrofilatura delle soluzioni di chitosano sopra riportate à ̈ stato utilizzato un potenziale pari a 18-20kV, una distanza tra l’ago della siringa ed il collettore pari a 10 cm, ed una portata di soluzione pari a 0,8 ml/h.
La Figura 3 e la Figura 4 mostrano immagini di microscopia elettronica a scansione delle nanofibre ottenute a seguito del procedimento di elettrofilatura, che ha permesso di realizzare strutture di supporto di spessore pari a circa 100-120 µm.
Alcuni campioni di nanofibre ottenute dal procedimento di elettrofilatura sono stati sottoposti a reticolazione (cross-linking) mediante esposizione a vapori di glutaraldeide (soluzione acquosa al 25%, Sigma Aldrich) al fine di realizzare la formazione di legami intermolecolari tra le fibre e rendere le strutture di supporto più stabili.
Strutture di supporto reticolate e non reticolate sono state analizzate mediante:
- analisi di spettroscopia infrarossa in trasformata di Fourier (FTIR);
- analisi termogravimetrica (TGA);
- degradazione enzimatica con lisozima ed analisi di rigonfiamento (swelling).
Dalla caratterizzazione chimica FTIR di strutture di supporto a base di nanofibre di chitosano 70/1000-PEO (95:5) reticolate e non reticolate (Figura 5) e di strutture di supporto a base di nanofibre di chitosano MMW-PEO (95:5) reticolate e non reticolate (Figura 6) risultano spettri in linea con gli spettri caratteristici dei materiali utilizzati e non si evidenzia una differenza tra strutture di supporto reticolate e non reticolate.
Dalla analisi termogravimetrica (TGA) (Figura 7) à ̈ emerso che la reticolazione più efficace ovvero un maggior numero di legami intermolecolari tra le fibre si ottiene per le nanofibre di chitosano MMW/PEO (95:5) rispetto alle nanofibre di chitosano 70/1000-PEO (95:5).
La valutazione della degradazione enzimatica delle strutture di supporto realizzate come descritto in precedenza avviene immergendo in soluzione acquosa tampone (con enzima lisozima) la struttura e verificando le variazioni in peso ad intervalli regolari di qualche giorno o settimana.
La struttura viene prelevata, la soluzione acquosa viene assorbita tramite una carta assorbente e quindi la struttura viene pesata.
Le analisi di rigonfiamento e di degradazione enzimatica della struttura di supporto hanno consentito di stabilire che la quantità di acqua assorbita dalla struttura nell’arco di 48h à ̈ pari a circa il 20% in peso mentre la degradazione à ̈ stata seguita nell’arco di 60 giorni.
I risultati della degradazione enzimatica hanno evidenziato che la struttura mantiene le sue caratteristiche di barriera per almeno 1 mese e tale tempo può essere modulato tramite cross-linking.
Produzione di nanoparticelle di chitosano e PDRN mediante procedimento di coacervazione del sistema chitosano-PDRN Al fine di produrre nanoparticelle di chitosano e PDRN secondo il metodo di coacervazione (Mao et al., 2001; Mohammadi et al., 2011) vengono inizialmente preparate due soluzioni:
- una prima soluzione contenente chitosano LWM (peso molecolare 140-220 kDa, Sigma Aldrich) disciolto (0,02% in peso) in tampone CH3COONa 5 mM, pH 5,4;
- una seconda soluzione contenente PDRN (50 µg/ml) disciolto in Na2SO425 mM.
Le due soluzioni vengono scaldate a 50-55°C.
La soluzione a base di chitosano viene aggiunta “goccia a goccia†nella seconda soluzione mescolando rapidamente per 15-30 secondi ottenendo una soluzione finale.
Nella Tabella 1 sono riportate le quantità di chitosano, PDRN, CH3COONa e Na2SO4contenuti in due soluzioni finali (soluzioni 1, 2) preparate come sopra riportato e sottoposte ad analisi Light Scattering al fine di verificare le dimensioni delle particelle ottenute.
Tabella 1
Tampone
<Chitos>V
Sol. CHchitPDRN Na2SO4VPDRN % 3COONa (ml) (µg/ml) (mM) (ml)<N/P>(mM)
1 0,02 5 1 50 25 1 4/1
2 0,02 5 1 50 25 1 4/1
N/P indica il rapporto Chitosano/PDRN
Le soluzioni finali 1 e 2 contenenti le nanoparticelle sono state filtrate con filtro a siringa avente pori del dimetro di 0,45 µm al fine di eliminare eventuali insoluti.
Le Figure 8, 9 riportano i grafici che derivano dall’analisi Light Scattering in cui si osserva la distribuzione dei diametri delle particelle di chitosano incorporanti PDRN ottenute dalle soluzioni 1 e 2 di Tabella 1.
La Tabella 2 riporta i risultati ottenuti dall’analisi Light Scattering in cui sono riportati i valori medi dei diametri delle particelle (in nm) e la relativa intensità del segnale (in percentuale).
Tabella 2
Sol. 1 Sol. 2
Picchi Intensità Picchi Intensità (nm) (%) (nm) (%)
210,0 91,8 179,3 90,5
31,44 5,9 25,32 9,5
13,56 2,3 0,000 0,0
Confrontando le prime due soluzioni, che hanno entrambe rapporti N/P (Chitosano/PDRN) di 4/1, le nanoparticelle presentano per la gran parte un diametro di dimensioni di 210,0 e 179,3 nm rispettivamente.
Pertanto, impiegando un rapporto N/P (chitosano/PDRN) pari a 4 Ã ̈ possibile ottenere particelle con un diametro pari a circa 200 nm.
La Figura 10 à ̈ un’immagine di microscopia elettronica a trasmissione delle nanoparticelle ottenute con la soluzione 2.
Produzione di nanoparticelle di chitosano e PDRN mediante procedimento di gelazione ionica del sistema (TPP)/PDRN-Na e chitosano
Al fine di produrre nanoparticelle di chitosano e PDRN secondo il procedimento di gelazione ionica (Fan et al., 2012), ad una prima soluzione contenente chitosano ULWM disciolto in acido acetico à ̈ stata aggiunta una seconda soluzione di tripolifosfato di sodio (TPP) allo 0,5 mg/ml contenente 50 µg/ml di PDRN sottoforma di sale sodico (PDRN-Na) in un rapporto volume 3:10 (3 ml della soluzione contenente TPP e 10 ml della soluzione contenente chitosano).
La soluzione di TTP alla temperatura di 3-4°C viene aggiunta rapidamente alla soluzione contenente chitosano che à ̈ stata scaldata a 60°C per dieci minuti, il tutto in continua agitazione meccanica.
Nella Tabella 3 sono riportate le quantità di chitosano, acido acetico, TPP e PDRN contenuti in tre soluzioni preparate come sopra riportato e che sono state sottoposte ad analisi Light Scattering al fine di verificare le dimensioni delle particelle ottenute.
Tabella 3
Ac. V P PDRN V N/P Sol.<Chitos>TP
aceticochit TPP
mg/ml
(%) ml mg/ml µg/ml ml -8 0,5 0,2 10 0,5 0 3 3,3/1 9 0,5 1 10 0,5 0 3 3,3/1 10 0,5 1 10 0,5 50 3 3,3/1 N/P indica il rapporto Chitosano/TTP
La Figura 11 riporta il grafico che deriva dall’analisi Light Scattering della soluzione 10 in cui si osserva che à ̈ stato possibile ottenere una distribuzione monomodale dei diametri delle particelle che presentano una dimensione dell’ordine di 200 nm.
La Figura 12 Ã ̈ una immagine di microscopia elettronica a trasmissione delle nanoparticelle ottenute dalla soluzione 10.
Analisi della quantità di PDRN inglobata nelle nanoparticelle di chitosano
L’analisi à ̈ stata effettuata mediante spettroscopia UV (l=260 nm) del surnatante ottenuto dalla centrifugazione (ÖzbaÅŸ-Turan et al., 2011) a 5000 rpm per 10 minuti delle soluzioni finali ottenute come sopra riportato.
Il prelievo del surnatante e la sua analisi allo spettrofotometro UV ha permesso di risalire alla concentrazione di acido nucleico (PDRN) rimasto in soluzione ossia non incapsulato.
E’ stata eseguita una calibrazione con soluzioni di PDRN/TPP (0,1 mg/ml, 0,04 mg/ml, 0,0008 mg/ml e 0,0004 mg/ml).
La Figura 13 riporta lo spettro del campione di nanoparticelle ottenute dalla soluzione 10 con il procedimento di gelazione ionica in cui si à ̈ osservato l’assorbimento a 260 nm.
Nel campione prodotto dalla soluzione 10 per gelazione ionica le nanoparticelle di chitosano hanno inglobato circa il 90% del PDRN utilizzato (la quantità iniziale, nel surnatante, era pari a 50 µg/ml mentre la quantità di PDRN non assorbito e quindi rimasta nel surnatante à ̈ pari a 4,4 µg/ml).
Produzione di strutture di supporto di nanofibre di chitosano-PEO comprendenti nanoparticelle di chitosano incorporanti PDRN
Su strutture di supporto a base di chitosano 70/1000-PEO sono state depositate mediante electrospraying nanoparticelle ottenute per gelazione ionica.
Le condizioni operative utilizzate per l’electrospraying sono le seguenti: voltaggio compreso tra 10 e 20 kV, preferibilmente pari a 12, portata compresa tra 0 e 3 ml/h, preferibilmente pari a 0,3 ml/h, distanza compresa tra 10 e 30, preferibilmente pari a 20.
La Figura 14 riporta una immagine al microscopio elettronico a scansione di nanoparticelle ottenute dalla soluzione 9 e depositate mediante electropraying.
Naturalmente, mentre il principio dell’invenzione rimane il medesimo, i dettagli strutturali e le forme di realizzazione possono ampiamente variare rispetto a quanto à ̈ stato descritto ed illustrato semplicemente a titolo di esempio, senza allontanarsi dallo scopo della presente invenzione come specificato nelle rivendicazioni che seguono.
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Claims (14)
- RIVENDICAZIONI 1. Dispositivo medico (1) comprendente nanoparticelle (3) comprendenti chitosano e polidesossiribonucleotidi (PDRN) su una struttura di supporto (2) laminare comprendente chitosano.
- 2. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 1, in cui la struttura di supporto (2) comprende inoltre polietilenossido.
- 3. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 1, in cui la struttura di supporto (2) Ã ̈ sottoforma di nanofibre.
- 4. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 3, in cui le nanofibre comprendono chitosano.
- 5. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 3, in cui le nanofibre comprendono chitosano e polietilenossido.
- 6. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 5, in cui le nanofibre comprendono chitosano e polietilenossido in un rapporto in peso compreso tra 80:20 e 100:0, preferibilmente pari a 95:5.
- 7. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 3, in cui le nanofibre presentano un diametro compreso tra 50 e 200 nm, preferibilmente pari a 100 nm.
- 8. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 3, in cui le nanofibre sono nanofibre elettrofilate.
- 9. Dispositivo medico (1) secondo la rivendicazione 3, in cui le nanofibre sono reticolate.
- 10. Dispositivo medico (1) secondo una qualsiasi rivendicazione precedente, in cui la struttura di supporto (2) presenta uno spessore compreso tra 80-160 µm, preferibilmente pari a circa 100-120 µm.
- 11. Dispositivo medico (1) secondo una qualsiasi rivendicazione precedente, in cui le nanoparticelle (3) comprendono chitosano e polidesossiribonucleotidi in un rapporto in peso compreso tra 3:1 e 5:1, preferibilmente pari a 4:1.
- 12. Dispositivo medico (1) secondo una qualsiasi rivendicazione precedente, in cui le nanoparticelle (3) presentano un diametro compreso tra 150-250 nm, preferibilmente pari a circa 200 nm.
- 13. Dispositivo medico (1) secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui i polidesossiribonucleotidi sono presenti sotto forma di sale.
- 14. Dispositivo medico secondo la rivendicazione 13, in cui il sale à ̈ selezionato fra almeno uno di: sale di sodio, sale di ferro, sale di cromo, sale di magnesio, sale di manganese.
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